Нефротоксичен ефект на радиоконтрастните вещества. Нефротоксичност на антибиотици при новородени

Говорейки за нефротоксични лекарства, какво мислиш?

Аристолохинова киселина? Антибиотици? Циклоспорин? Противовъзпалителни лекарства?

Ако се сетите за две или три от тях, поздравления, вие сте пациент, който е отговорен за собственото си състояние, но все пак трябва да знаете: тъй като повечето лекарства трябва да преминат през бъбреците, повече от тези видове нефротоксични лекарства могат да бъдат повече

Много лекарства и здравни продукти често казват, че е възможно да се пази, това не е правилно! Всички лекарства имат страничен ефект и затова, когато избирате лекарства, не забравяйте да изберете лекарства, които имат малко странични ефекти.

На следното, ето някои нефротоксични лекарства, лекарят и пациентът могат да обърнат внимание!

При нефротичен синдром, нестероидни противовъзпалителни лекарства: аспирин, ибупрофен, ацетаминофен, напроксен, нафтохинон, диклофенак и др. Тези западни лекарства имат нефротоксичност. И така, ако в момента приемате тези лекарства, консултирайте се с Вашия лекар, за да определите дали можете да ядете.

Ако имате въпроси, попълнете формата по-долу. Несъмнено ще получите безплатна медицинска консултация от специалисти в рамките на 24 часа.

Име:
Възраст:
Страна:
Електронна поща:
Телефонен номер:
скайп:
WhatsApp:
Описание на заболяването:
време:
URL адрес:

резултати от търсенето

Намерени резултати: 82 (0,61 сек.)

Свободен достъп

Ограничен достъп

Подновяването на лиценза се потвърждава

1

НЕФРОТОКСИЧНОСТ НА ПРОТИВОТУМОРНИ ЛЕКАРСТВА, ТЯХНАТА КОРЕКЦИЯ НА ДОЗИТЕ ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА ПАЦИЕНТИ С ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНИ И ОНКОЛОГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, СВЪРЗАНИ С БЪБРЕЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ [Електронен ресурс] / Джумабаева, Бирюкова // Хематология и трансфузиология .- 2015 .- № 4 .- С. 32-37 .- Режим на достъп : https://site/efd/391710

През последните десетилетия, наред с увеличаването на заболеваемостта от лимфоми и други злокачествени неопластични заболявания, се зачести комбинацията им с бъбречно увреждане и бъбречна недостатъчност. В тези случаи успехът на терапията зависи от избора на химиотерапевтични лекарства, които нямат нефротоксичен ефект. При химиотерапия, за да се сведат до минимум токсичните ефекти на лекарствата, е необходимо коригиране на дозата на лекарството в зависимост от нивото на креатинина в кръвта. В някои случаи дозата на лекарството трябва да се определи с помощта на формулата на Calvert. Ако пациентът е подложен на заместително хемодиализно лечение, тогава корекцията на дозата на химиотерапевтичните лекарства се извършва в зависимост от тяхната фармакокинетика и процента на екскрецията им през мембраната на диализатора. Ранно разпознаване на токсичния ефект на лекарството и превантивни мерки терапевтични меркизначително ще намали бъбречната дисфункция и ефективно ще лекува туморни заболявания.

В тези случаи успехът на терапията зависи от избора на химиотерапевтични лекарства, които не осигуряват нефротоксичендействие .

2

ВЛИЯНИЕТО НА ЦЕЗИЕВ ХЛОРИД ВЪРХУ БИОХИМИЧНИТЕ ПОКАЗАТЕЛИ НА КРЪВТА, ФУНКЦИОНАЛНАТА АКТИВНОСТ И МИКРОСТРУКТУРАТА НА БЪБРЕЦИТЕ НА ПЛЪХОВЕ [Електронен ресурс] / Мелникова, Ермишев // Бюлетин на Руския университет за дружба с народите. Серия: Екология и безопасност на живота.- 2014.- No. 2.- С. 27-37.- Режим на достъп: https://site/efd/417386

Представени са данни от изследвания на промените в киселинно-алкалното състояние, основните биохимични показатели на кръвта, характеризиращи функционалната активност на бъбреците и промените в хистологичната структура на бъбреците под въздействието на цезиев хлорид върху тялото на плъхове. Резултатите от проучванията показват нефротоксичния ефект на цезиевия хлорид върху тялото на отровени плъхове с развитието на субкомпенсирана метаболитна ацидоза, влошаваща се функционална дейности промени в микроскопската структура на бъбреците с развитието на екстракапилярен серозен гломерулонефрит и протеинова нефроза.

Резултатите от проучванията показаха нефротоксиченефектът на цезиев хлорид върху тялото на отровени плъхове с развитието на субкомпенсирана метаболитна ацидоза, влошаване на функционалната активност и промени в микроскопичните...

3

Дабигатран. Употребата е противопоказана при пациенти с изкуствени сърдечни клапи. Тесен терапевтичен интервал и голям бройФармакокинетичните и фармакодинамичните взаимодействия, присъщи на индиректния перорален антикоагулант варфарин, са в основата на постоянното търсене на не по-малко ефективен, но повече безопасни аналози. Едно такова алтернативно лекарство е дабигатран (Pradaxa®), директен ренинов инхибитор.

Нефротоксичен

4

Представен е преглед на литературата за различни бъбречни лезии, които възникват преди, по време или след диагностицирането на лимфом на Ходжкин или неходжкинов лимфом. Дадена е характеристика на три групи фактори, предизвикващи нефропатия при пациенти с лимфоми. Описани са патогенезата и клинико-морфологичните прояви на първично бъбречно увреждане, лимфоматозна инфилтрация на бъбреците, синдром на туморен лизис, както и усложнения по време на интензивно лечение на лимфоми.

Нефротоксичен

5

Спирална компютърна томография: болус контраст...

Монографията обхваща въпросите за избор на контрастно вещество за усилване на болусния контраст; подробно е представена информация за физикохимичните свойства на съвременните рентгеноконтрастни вещества и тяхната фармакокинетика, ефектите върху функцията на бъбреците и други органи

Нефротоксиченефектът от тези лекарства също се проявява, но се изразява в по-малка степен. Не са открити почти никакви изразени странични ефекти върху черния дроб и бъбреците на Omnipaque (Таблици 2.3–2.5).

Визуализация: Спирална компютърна томография болус контрастно усилване.pdf (0,5 Mb)

6

Статията разглежда основните класове органични съединения, които най-често причиняват остро отравяне. Авторите предлагат метод за откриване на летливи токсични вещества в проби от биологичен материал с помощта на газо-течна хроматография с пламъчна йонизация и масспектрометрично откриване, което позволява скрининг на химични и токсикологични изследвания в случаи на отравяне с компоненти на технически течности

нефротоксичендействие .

7

Обсъжда се ролята на съвременните методи за определяне на специфични ензими в урината при пациенти с хроничен тубулоинтерстициален нефрит, индуциран от приема на нестероидни противовъзпалителни средства с цел ранна диагностика и профилактика. хронична патологиябъбрек

Увреждане на тъканите. Нефротоксичен

8

№ 10 [Доктор, 2004]

концентрации на нефротоксични вещества, тъй като бъбречната функция се влошава. Механизмите на увреждащия ефект на лекарствата върху бъбреците могат да бъдат както следва: директен нефротоксичендействие (блокиране на вътреклетъчния метаболизъм и транспорт...

Преглед: Доктор № 10 2004.pdf (0.2 Mb)

9

№ 6 [Доктор, 2002]

Научно-практическо и публицистично списание за широк кръг специалисти. Издава се от 1990 г. Едно от най-известните и престижни издания за практикуващи лекари. Главен редактор на списанието е академик на Руската академия на медицинските науки И. Н. Денисов. Редакционната колегия на списанието включва признати авторитети в света на медицината: Н. А. Мухин - академик на Руската академия на медицинските науки, директор на Клиниката по терапия и професионални заболявания на името на. Е. М. Тареева; В. П. Фисенко - член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки (заместник-главен редактор) и много други. С решение на Пленума на Висшата атестационна комисия „Врач” е включено в списъка на списанията, в които се препоръчва публикуването на резултатите от дисертационни изследвания за научна степен „доктор”. Основни раздели: текуща тема; клиничен преглед; лекция; проблем; ново в медицината; фармакология; здравеопазване. Честотата на освобождаване е веднъж месечно. Целева аудитория: лекуващи лекари, главни лекари на болници и клиники, ръководители на лечебни заведения, ръководители на изследователски институти, медицински центрове, сдружения, ръководители на санаториуми, аптеки, библиотеки.

Широкото му прилагане е свързано с различни причини, причиняващи остро и хронично прогресивно влошаване на функцията на трансплантирания бъбрек, 29 30 сред които нефротоксичендействието на лекарства (инхибитори на калциневрин, антибиотици...

Преглед: Доктор № 6 2002.pdf (0.1 Mb)

10

№ 3 [Нефрология, 2007]

Научно-практическо рецензирано списание. Нова информация за диагностика, лечение на бъбречни заболявания, хронична бъбречна недостатъчност, хемодиализа и други методи на екстракорпорална терапия; образователно списание.

Нефротоксиченефектът на ифосфамид се реализира на тубулно и гломерулно ниво, а глутаргин и аргинин намаляват степента на увреждане на бъбреците. Ключови думи: ифосфамид, нефротоксичност, нефропротекция, аргинин, глутаргин.

Преглед: Нефрология № 3 2007.pdf (0,1 Mb)
Преглед: Нефрология № 3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

11

№ 9 [ТЕРАПЕВТ, 2016]

Общоруското списание (удостоверение за регистрация PI № FS1-01660 от 1 ноември 2004 г.) се публикува от 2005 г. Включен в списъка на висшите атестационни комисии (водещи рецензирани научни списанияи издания на Висшата атестационна комисия, в които да се публикуват основните резултати от дисертации за научните степени доктор и кандидат на науките). Изданието е адресирано до общопрактикуващите лекари. Защо списанието е интересно за читателите? През цялата година е представена почти всяка област на вътрешната медицина, от кардиологията до инфекциозните болести.

Циклоспоринът увеличава преживяемостта на присадката, но има нефротоксичендействие (обикновено при високи концентрации в кръвта) и може да причини хемолитично-уремичен синдром.

12

№ 3 [Международен ветеринарен бюлетин, 2010 г.]

Списанието публикува статии по ветеринарна медицина, наука за животните, химия, биология, биологична химия и физиология.

Курсът на лечение изисква 3 инжекции липозомен гентамицин, вместо 14 инжекции гентамицин сулфат, което намалява неговата ототоксичност и нефротоксичендействие . ВЪВЕДЕНИЕ Ефективността на антибактериалните лекарства се определя от тяхната...

Преглед: Международен ветеринарен бюлетин № 3 2010.pdf (4,6 Mb)

13

Предложеният метод за изследване на протеиновия спектър на урината по молекулно тегло, като се вземат предвид разработените стандартни показатели, дава възможност за диагностициране на ранни прояви на рефлуксна нефропатия при деца въз основа на увеличаване на общия дял на нискомолекулни и високи - протеини с молекулно тегло. При рефлуксна нефропатия, за разлика от неусложнения везикоуретерален рефлукс, делът на уропротеините със средно молекулно тегло е рязко намален поради албуминовата фракция, показателите за общия протеин в урината не се различават значително. Количеството уропротеин на mol. m. 92 kDa (не съответства на протеина на Tamm-Horsfall по този показател) е значително повишен както при везикоуретерален рефлукс без нефросклероза, така и при леки варианти на рефлуксна нефропатия. Прогресията на рефлуксната нефропатия се характеризира с подход към нормите на процентното разпределение на уропротеиновите фракции, успоредно с лавинообразно увеличение на екскрецията на протеини с високо и средно молекулно тегло и, в по-малка степен, ниско- субфракции с молекулно тегло и делът на протеина на Tamm-Horsfall рязко намалява

При рефлуксна нефропатия 2, екскрецията на главно високо- и средномолекулни протеини, които имат нефротоксиченефект върху тубулния апарат и насърчаване на прогресията на нефросклерозата.

14

Въз основа на съвременни литературни данни е показана ролята на първичните реснички в ембрионалното развитие на бозайниците и възникването на заболявания. Акцентира се върху нефронофтизата и бъбречната поликистоза като разновидности на цилиопатиите

Получените данни показват забавяне на растежа на кистите, но нефротоксиченефект на лекарството.

15

Изясняване на ролята на микоплазмената инфекция в развитието на ревматоиден артрит при деца.

Нефротоксичен

16

Статията представя съвременни подходи за диагностика на галактоземия, включително резултатите от неонатален скрининг, биохимични изследвания и ДНК анализ. Представени са клиничните прояви на различни форми на заболяването и принципите на диетотерапията, като се посочва изборът на смеси. Клиничното наблюдение на тежка форма на заболяването показва трудностите при диагностицирането и лечението на галактоземия при деца през първите месеци от живота.

нефротоксичен

17

Дългосрочни данни от местни и чуждестранни автори са събрани за изследване на натрупването и последващия ефект на кадмий върху тялото на рибата

2002. стр. 82-85. 43. Гамбарян С.П. Нефротоксиченефект на платина, хром и кадмиеви съединения върху морски костни риби / S.P. Гамбарян, Е.А. Лавров // Списание за еволюционна биохимия и физиология.

18

Бъбречната дисфункция е една от важните патологични последици от исхемия/реперфузия (I/R) на този орган. Оксидативният стрес, който възниква в бъбреците след I/R, засяга не само клетките на нефрона, но и клетките съдова стена, предимно ендотела, което води до неговото увреждане. Оценката на степента на различни нарушения на бъбречния ендотел, както и ролята на тези процеси в патологичните промени във функционирането на органа и методите за нормализиране на ендотелната и бъбречната функция са спешни задачи, които трябва да бъдат решени. Тази работа изследва функционалните и морфологични промени, които настъпват след бъбречна I/R в ендотела на бъбречните съдове, и анализира възможността за намаляване на тежестта на тези промени с помощта на насочения към митохондриите антиоксидант пластохиноил-децилродамин 19 (SkQR1). Доказано е, че 40-минутна исхемия и 10-минутна реперфузия на бъбреците води до изразена промяна в структурата на митохондриите на ендотелните клетки, което е придружено от вазоконстрикция на бъбречните съдове, намаляване на бъбречния кръвен поток, увеличаване на съдова резистентност и увеличаване на броя на ендотелните клетки, циркулиращи в кръвта. 48 часа след I/R се наблюдава повишаване на пропускливостта на съдовото русло на бъбрека. Инжектирането на SkQR1 подобрява спонтанното възстановяване на бъбречния кръвен поток и намалява съдовата резистентност на бъбрека в първите минути на реперфузията, а също така намалява тежестта на бъбречната недостатъчност и нормализира пропускливостта на бъбречното съдово русло 48 часа след I/R. В in vitro експерименти SkQR1 защитава ендотелните клетки от смърт, причинена от лишаване от кислород и глюкоза. В същото време инхибиторът на NO синтазата L-нитроаргинин премахва положителния ефект на SkQR1 върху хемодинамиката и защитата срещу увреждане на бъбреците. Следователно, дисфункцията и смъртта на ендотелните клетки играе важна роля в развитието на реперфузионно увреждане на бъбречната тъкан. Резултатите показват, че основният патологичен произход на ендотелното увреждане е оксидативният стрес и увреждането на митохондриите на ендотелните клетки, следователно митохондриално насочените антиоксиданти могат да служат като ефективен инструмент за защита срещу негативните последици от исхемията.

Бъбречна исхемия, рабдомиолиза, нефротоксиченефект на гентамицин, остър пиелонефрит. Нефропротективните ефекти на SkQR1 са свързани преди всичко с намаляване на оксидативния стрес при тези патологии и повишаване на толерантността...

19

Обзорът предоставя информация за значението на маркерите за ендотелна дисфункция в прогресията на хроничното бъбречно заболяване при деца. Ролята на отделните маркери за ендотелна дисфункция се разглежда на примера на С-тип натриуретичен пептид, ендотелин-1, тъканен плазминогенен активатор и инхибитор на тъканен плазминогенен активатор в развитието и прогресията на хронични бъбречни заболявания. Представени са данни за разликата в ефекта на тези маркери върху съдовия ендотел.

20

Понятието биологична превенция (биопрофилактика) обхваща набор от мерки, насочени към повишаване на устойчивостта на индивида и населението към действието на вредни факториработна среда и среда на живот. За биопрофилактика се използват само безвредни продукти при продължителен прием в профилактично ефективна дозировка. Те могат да действат предимно или върху токсикокинетиката, намалявайки вътрешната доза токсично вещество, или върху ключовите механизми на неговата токсикодинамика, обаче, тези два ефекта са тясно свързани и често взаимозависими. Биопрофилактиката може да бъде повече или по-малко специфична за дадена отрова или неспецифична (повлияваща благоприятно токсикокинетичните и/или токсикодинамичните механизми, общи за много, ако не и за всички интоксикации), но това разделение е условно.

14. Киреева Е.П., Кацнелсон Б.А., Дегтярева Т.Д. и т.н. Нефротоксиченефектът на олово, кадмий и неговото инхибиране от комплекс от биопротектори // Токсикологичен бюлетин. – 2006. – № 3. – С. 26–32.

21

В лекцията се разглежда клиничното значение на следоперативния болков синдром, патогенетичните основи на възникването му, методите за оценка на интензивността на следоперативната болка и ефективността на нейното облекчаване, модерни начинисправяне с болката след операция хирургична интервенцияи мястото на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) при решаването на този проблем

Потенциално опасен страничен ефект на парацетамола е хепатотоксичен и нефротоксиченефект, който може да възникне при надвишаване на дозата от 4 g/ден, особено ако пациентът има първоначално увреждане на чернодробната и бъбречната функция.

22

Спешна помощ при остро отравяне на практика...

Учебникът е предназначен за терапевти, общопрактикуващи лекари, студенти от факултета за следдипломно обучение, клинични ординатори и стажанти. Ръководството прави кратък преглед на най-често срещаните видове отравяния и представя съвременните принципи на тяхната диагностика и лечение.

Специфична терапия: anexat - начална доза от 0,3 до 2 mg/ден i.v. Отровните гъби съдържат токсични алкалоиди фалоидин и аманитин (бледа гъба), които имат хепато- и нефротоксичендействие, мускарин (мухоморка), причиняващ...

Преглед: Спешна помощ при остри отравяния в практиката на местен терапевт и общопрактикуващ лекар.pdf (0,8 Mb)

23

ПЪРВА ПОМОЩ ПРИ ОСТРИ ОТРАВЯНИЯ

Учебното помагало предоставя историческа информация за токсичните вещества, както и текущото състояние на този проблем. Освен това са дадени класификации на токсичните вещества в зависимост от техния вид, механизъм на действие и пътища на навлизане в тялото. Ръководството представя основните методи за диагностициране на отравяне и общите принципи за оказване на първа помощ при тях. Ръководството описва основните симптоми на някои видове отравяния, както и методите за предотвратяване на отравяне. Основната цел на това ръководство е да подготви студентите от педагогическия университет и на първо място студентите от катедрата по безопасност на живота за практическо оказване на първа помощ в случай на отравяне, както у дома, така и в различни ситуации, включително спешни случаи, когато самопомощта и взаимопомощта са на първо място.

4. Кръвни отрови, които имат хемотоксичен ефект (хемолиза, бъбречни отрови, които имат нефротоксичендействие (токсична нефропатия). Те включват съединения на тежки метали, етилен гликол и оксалова киселина.

Преглед: ПЪРВА ПОМОЩ ПРИ ОСТРО ОТРАВЯНЕ.pdf (0,5 Mb)

24

№ 2 [Инфекциозни болести, 2010]

По този начин, нефротоксиченЕфектът на ритонавир не е достатъчно доказан досега.

Преглед: Инфекциозни болести № 2 2010.pdf (0,1 Mb)

25

№ 5 [Доктор, 2016]

Научно-практическо и публицистично списание за широк кръг специалисти. Издава се от 1990 г. Едно от най-известните и престижни издания за практикуващи лекари. Главен редактор на списанието е академик на Руската академия на медицинските науки И. Н. Денисов. Редакционната колегия на списанието включва признати авторитети в света на медицината: Н. А. Мухин - академик на Руската академия на медицинските науки, директор на Клиниката по терапия и професионални заболявания на името на. Е. М. Тареева; В. П. Фисенко - член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, (заместник-главен редактор) и много други. С решение на Пленума на Висшата атестационна комисия „Врач” е включено в списъка на списанията, в които се препоръчва публикуването на резултатите от дисертационни изследвания за научна степен „доктор”. Основни раздели: текуща тема; клиничен преглед; лекция; проблем; ново в медицината; фармакология; здравеопазване. Честотата на освобождаване е веднъж месечно. Целевата аудитория са лекуващи лекари, главни лекари на болници и клиники, ръководители на лечебни заведения, ръководители на изследователски институти, медицински центрове, асоциации, ръководители на санаториуми, аптеки и библиотеки.

От лекарства нефротоксиченефектът се изразява в аминогликозиди (неомицин, гентамицин, мономицин, канамицин - лекарствата са изброени в ред на намаляване на нефротоксичността).

Преглед: Доктор № 5 2016.pdf (0,3 Mb)

26

Алгоритми и организация на антибиотичната терапия, ръководство за...

М.: Издателство "Видар-М"

Книгата ясно и кратко очертава основите на клиничната микробиология, оценява антибиотиците от гледна точка на тяхната практическа пригодност в съвременната руска клинична практика и представя подробни алгоритми за антибиотична терапия на най-често срещаните инфекциозни и възпалителни заболявания

Има публикации, които нефротоксиченефектът от тази комбинация се проявява при приблизително 40% от пациентите. За съжаление, в случай на бактериален ендокардит, причинен от резистентни на ванкомицин ентерококи, лекарите практически нямат друг избор.

Преглед: Алгоритми и организация на антибиотичната терапия.pdf (0,5 Mb)

27

№ 1 [Руски бюлетин по перинатология и педиатрия, 2013]

Предишното име "Въпроси на закрилата на майчинството и детството" е едно от най-старите научни и практически списания (издава се от 1956 г.). Списанието отразява съвременните тенденции в диагностиката и лечението на детските болести в различни области на медицината: неонатология и перинатология; на сърдечно-съдовата система; гастроентерология; нефрология и урология; пулмология и алергология; психоневрология и др. Изданието съдържа дискусионни и лекционни статии, литературни прегледи и резюмета на статии, публикувани в чуждестранни списания. Традиционно списанието запознава читателите с материали от научни конгреси, конгреси и други медицински форуми, свързани с проблемите на перинатологията и педиатрията.

Нефротоксиченефектът на по-голямата част от противотуморните лекарства обикновено е лек и се проявява като умерена протеинурия, цилиндрурия и рядко микрохематурия.

Преглед: Руски бюлетин по перинатология и педиатрия № 1 2013.pdf (0,3 Mb)

28

No1 [Здравеопазване и образование през 21 век. Списание за научни статии, 2008]

Основният патогенетичен механизъм, предизвикващ нефротоксиченефектът от солите на цветни и тежки метали е липидна пероксидация. Никелът е способен да инициира процеси на свободнорадикално окисление в клетъчните мембрани.

Преглед: Списание за научни статии „Здравеопазване и образование през 21 век” № 1 2008.pdf (38.0 Mb)

29

№ 1-4 [Здравеопазване и образование през 21 век. Списание за научни статии, 2013]

Актуални въпроси на терапията, кардиологията, неврологията, психиатрията, гастроентерологията, обща хирургия, акушерство и гинекология, андрология, педиатрия, медицинска психология, правни основи на медицинската дейност и др.

Хипофункцията на епифизната жлеза причинява по-значителни нефротоксиченефектът на оловните соли при зрели плъхове с по-значима протеинурия и проява на синдрома на загуба на натриеви йони в урината.

Преглед: Вестник с научни статии Здраве и образование Милениум № 1-4 2013.pdf (2,1 Mb)

30

Педиатрична ултразвукова диагностика

М.: Издателство "Видар-М"

Книгата обхваща с максимална пълнота въпросите на ултразвуковата диагностика на заболяванията на мозъка (ЦНС), черния дроб, жлъчната система, стомаха, дванадесетопръстника, хранопровода, панкреаса и отделителната система. За първи път се разглеждат подробно проблемите на детската ехокардиография и флебология. Представени са над 2000 оригинални ехограми, рентгенограми, рисунки, таблици

Нефротоксичендействие на цптосташков. Момче на 6г. Надлъжно сканиране на левия бъбрек от страната на синуса.

Преглед: Детска ултразвукова диагностика.pdf (2.3 Mb)

31

№ 2 [Инфекциозни болести, 2016]

Научно-практическо списание на Националното научно дружество по инфекциозни болести. Списанието излиза от 2003 г. и е насочено към широк кръг специалисти – инфекционисти, терапевти, местни и семейни лекари, педиатри, изследователи, университетски преподаватели, организатори в здравеопазването. Списанието е включено в международната база данни Scopus Abstract Database и в Списъка на водещите научни списания и издания на ВАК, в които следва да се публикуват основните резултати от дисертации за научна степен доктор и кандидат на науките.

Част Честота на нефротоксичност при пациенти, лекувани с колистин в сравнение с полимиксин В Нефротоксичендействие е основният нежелан ефект, който възниква при употребата на полимиксини, а именно колистин.

Преглед: Инфекциозни болести № 2 2016.pdf (0,2 Mb)

32

№ 3 [Научни бележки на Петрозаводския държавен университет. Серия: Биологични науки, 2013]

Публикуват се статии по архитектура и строителство, биологични и медицински науки, селско стопанство, математически, физически и технически науки.

И по-слабо изразени хепато- и нефротоксичендействие (33,9%), което е неправилно. Установено е, че по-голямата част от анкетираните (99,1%) са наясно с наличието на гастроентерологични (диспепсия, язви, кървене) нежелани реакции от НСПВС.

Преглед: Научни бележки на Петрозаводския държавен университет. Поредица природни и технически науки № 3 2013.pdf (1.1 Mb)

33

Медико-биологични основи на безопасността на живота...

Тръгни теоретична основафизиологични механизми на тялото, които осигуряват взаимодействието на човека с природната среда и индустриалната среда, принципи и нива на процеси на саморегулация на тялото. Дадени са медико-биологичните характеристики на отрицателните физични и химични фактори на околната среда, както и процесите на адаптация и саморегулация под въздействието на тези фактори. Освен това ръководството обхваща първа помощ при животозастрашаващи състояния на тялото. Ръководството е написано в съответствие с програмата за обучение на студенти по Медицински и биологични основи на безопасността на живота, съставена въз основа на Държавния общообразователен стандарт за висше професионално образование. Може да се използва от студенти по инженерни екологични специалности и всички, които се интересуват от медико-биологични проблеми на безопасността на живота.

Отрови" Хепатотоксичен ефект - токсична чернодробна дистрофия "Бъбречни отрови" Нефротоксичендействие – токсично...... Гастроентеротоксичен ефект – токсичен гастроентерит Характерни представители Сърдечни гликозиди.

Преглед: Медицински и биологични основи на безопасността на живота.pdf (0,6 Mb)

34

Учебник по токсикология с основи на екотоксикологията. надбавка

Учебникът съдържа основни познания по обща токсикология, индустриална токсикология и токсикология на околната среда. Представени са основните класификации на токсичните вещества, механизмите на тяхното действие върху човешкия организъм, пристрастяването и комбинираните ефекти на отровите, токсикокинетиката и токсикодинамиката. биологични особеноститяло с токсичен ефект, токсикологични характеристики на основните промишлени отрови, основни насоки за профилактика на професионални отравяния, основи на токсикологията на околната среда.

Чернодробни отрови" Хепатотоксичен ефект - токсична чернодробна дистрофия "Бъбречни отрови" Нефротоксичендействие – токсично......Ме и арсен 2 ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА ОТРОВИТЕ ВЪРХУ ЧОВЕШКОТО ТЯЛО 2.1 Въведение в теорията за рецепторите Действието на отровата преди.

Преглед: Токсикология с основи на екотоксикологията.pdf (0,6 Mb)

35

Пропедевтика на вътрешните болести. Обща клинична...

Медицина Далечен Изток

Курсът на лекциите е изготвен в съответствие със стандартната програма за обучение по пропедевтика на вътрешните болести, одобрена от Министерството на здравеопазването на Руската федерация. Те последователно представят основите на медицинската деонтология, основните общи клинични методи за диагностика на вътрешните заболявания, съвременните допълнителни (функционални, лабораторни, инструментални) методи на изследване, както и набора от разглеждани синдроми. Особено внимание се обръща на семиотиката - най-сложният раздел на диагностиката. Лекциите са представени въз основа на опита от преподаването на тази дисциплина в Катедрата по пропедевтика на вътрешните болести на Тихоокеанския държавен медицински университет и традициите на местната школа на терапевтите. Книгата е предназначена за студенти трета година по медицина и може да бъде полезна за студенти и кандидат-лекари.

Диагностика на бъбречни заболявания и пикочните пътищаобщи клинични методи 119 6. Лекарства, като амидопирин, фенацетин, барбитурати, някои антибиотици (напр. аминогликозиди), могат да причинят нефротоксичендействие .

Преглед: Пропедевтика на вътрешните болести. Общи клинични изследвания и лекции по семиотика за студенти и начинаещи лекари (част II).pdf (0,7 Mb)

36

№ 2 [Новини на висшите учебни заведения. Северен Кавказ. Естествени науки, 2013]

Научно, учебно и приложно списание „Известия на висшите учебни заведения. Северокавказки регион” съществува повече от 40 години и е регистриран в Комитета по печата на Руската федерация (рег. номера 011018, 011019, 011020). В редакционните му колегии участват водещи учени от университети в Северен Кавказ. Създадена е през 1972 г. по инициатива на чл.-кор. RAS, доктор на химическите науки, професор Ю.А. Жданов, който става негов главен редактор, с цел интегриране на учени от Северен Кавказ за решаване на неотложни проблеми на науката и национални икономически проблеми. Тогава списанието се наричаше „Произведения на Северен Кавказ научен центървисше училище“. С началото на перестройката се променя не само името, но и условията на финансиране. Днес изданието на списанието се осъществява с частичната финансова подкрепа на неговите съоснователи - 15 университета на Северен Кавказ (оттук и името). На страниците му започват да се публикуват статии на учени както от Северен Кавказ, така и от страни от близката и далечна чужбина по широк кръг от научни, приложни и образователни проблеми, отразяващи развитието на науката в следните области: математика и механика, биология, науки за земята .

Увреждане на тъканите. НефротоксиченЕфектът на НСПВС се проявява чрез повишаване на нивото на ензимите в урината, тъй като c. В бъбреците ензимите на метаболизма на ксенобиотиците се експресират активно с образуването на токсични метаболити. Към маркерите...

Преглед: Новини от висши учебни заведения. Северен Кавказ. Природни науки № 2 2013.pdf (0.8 Mb)

37

№ 2 [Лабораторна диагностика Източна Европа, 2012]

Тетрахлорметанът (тетрахлорид на въглерода, CCl4), когато се приема през устата (2-20 ml), причинява тежко отравяне, потиска централната нервна система, има хепато- и нефротоксичендействие .

Преглед: Лабораторна диагностика Източна Европа № 2 2012.pdf (0,2 Mb)

38

№3 [Рецепта, 2013]

Списанието публикува: новини от фармацевтичната индустрия; информация за нов лекарствао; материали по фармакоикономика; доклади за местни и чуждестранни производители на лекарства; прегледи на фармацевтичните пазари в страните от ОНД; резултати от клинични изпитвания на лекарства; съвременни режими на лечение на заболявания; информация за рационалността на лекарствената терапия.

Нефротоксиченефектът на НСПВС се дължи на нарушена бъбречна перфузия, която от своя страна се дължи на потискане на синтеза на простагландин Е2 в бъбреците, който при определени състояния е компенсаторен механизъм за поддържане на перитубуларния...

Преглед: Рецепта № 3 2013.pdf (0.4 Mb)

39

В продължение на 15 години екипът от автори разработва научни изследвания и практическа програма, насочена към оценка на рисковете, свързани с излагането на олово при деца (включително пренатална експозиция) в няколко индустриални града на Средния Урал, и след това намаляване на тези рискове. Изследваните градове показват значителни натоварвания с олово при деца и бременни жени (измерени чрез нивата на олово в кръвта им), както и при новородени (измерени чрез нивата на олово в кръвта от пъпна връв), в зависимост от капацитета и близостта на топилните заводи. Въпреки че установените средни нива са подобни на тези в Съединените щати и някои европейски страни, ние показахме, че (а) разпространението на умствена изостаналост при деца в различни градове корелира с техните типични нива на олово в кръвта и (б) колкото по-високи са концентрацията на олово в кръвта от пъпната връв, толкова по-голяма е вероятността от определени здравословни проблеми при децата през първата година от живота. Наличните количествени данни за съдържанието на олово в различни компоненти на околната среда бяха въведени в токсикокинетичен модел

– 2007. – № 6. – С. 11–15. 2. Киреева Е.П., Кацнелсон Б.А., Дегтярева Т.Д. и т.н. Нефротоксиченефектът на олово, кадмий и неговото инхибиране от комплекс от биопротектори // Токсиколог. пратеник

40

№ 2 [Въпроси на детското хранене, 2014]

Първият е свързан с натрупването на токсични съединения (галактоза, галактозо-1-фосфат, галактитол), които имат пряко хепато-, невро-, нефротоксичендействие, предизвикват хемолиза на червените кръвни клетки и насърчават образуването на катаракта.

Преглед: Въпроси на детското хранене №2 2014.pdf (0,4 Mb)

41

№ 1 [Въпроси на практическата педиатрия, 2007]

Научно-практическо списание на Националното дружество по диететика, Дружеството на детските гастроентеролози и Международната организация Консенсус по педиатрия. Списанието е включено в международната база данни Scopus Abstract Database и в Списъка на водещите научни списания и издания на ВАК, в които следва да се публикуват основните резултати от дисертации за научна степен доктор и кандидат на науките. Списанието се издава от 2003 г. и е насочено към широка аудитория от медицински специалисти, включително педиатри, диетолози и гастроентеролози. Списанието публикува оригинални изследвания, литературни прегледи, лекции, насоки, клинични наблюдения и официални документи от здравните власти.

Нефротоксичен ефект на полихимиотерапията в постцитостатичния период.

Преглед: Химия за устойчиво развитие #1 2005.pdf (0,3 Mb)

44

№ 4 [Морфология, 2010]

Основан през 1916 г. (предишно наименование - "Архив по анатомия, хистология и ембриология"). Публикува оригинални научни, обзорни и общотеоретични статии по анатомия, антропология, хистология, цитология, ембриология, клетъчна биология, морфологични аспекти на ветеринарната медицина, проблеми на обучението по морфологични дисциплини, история на морфологията.

Нефротоксиченефектът на тежките метали е придружен от патоморфологични промени с пре57 Материали от доклади наличието на признаци на нарушение в проксималните извити тубули при излагане на кадмий, интерстициален нефрит - с...

Преглед: Бюлетин на SO RAMS № 6 2013.pdf (0,8 Mb)

47

№ 2 [Клинична медицина, 2012]

простатит, аднексит); заболявания, които намаляват общата устойчивост на организма (захарен диабет, подагра и др.); нефротоксиченефектът от лекарствата, често използвани при наличие на сложна соматична патология; често...

Преглед: Клинична медицина №2 2012.pdf (2.1 Mb)

48

№ 5 [Клинична медицина, 2014]

Основан през 1920 г. Главен редактор на списанието: Симоненко Владимир Борисович - доктор на медицинските науки, професор, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, заслужил деятел на науката, генерал-майор на медицинската служба, ръководител на медицинския образователен и научен отдел Клиничен център на името на. П. В. Мандрика. Списанието обхваща основните проблеми на клиничната медицина, като обръща внимание на диагностиката, патогенезата, профилактиката, лечението и клиничната картина на заболяванията. Включва оригинални изследвания, отразяващи научното развитие на местната медицина, както и рецензии сегашно състояниетеоретична и практическа медицина в Русия и чужбина. Специален раздел е посветен на публикуваните материали в помощ на практикуващия лекар. Списанието отразява актуални проблеми на социалната хигиена, етични и философски проблеми на медицината. Отпечатва рецензии на публикувани монографии, ръководства, учебници по различни клонове на медицината; периодично информира за работата на конференции, конгреси и научни дружества, обхваща въпроси от историята на медицината, както и обучението и повишаването на квалификацията на медицинския персонал.

Освен това в рисковата група попадат хора над 60 години, които имат роднини с бъбречни заболявания, хора със сърдечно-съдови рискови фактори (затлъстяване и др.), пациенти, приемащи лекарства, осигуряващи нефротоксичендействие .

Преглед: Клинична медицина № 5 2014.pdf (4,3 Mb)

49

№ 4 [Молекулярна генетика, микробиология и вирусология, 2013]

Основан през 1983 г. Главен редактор на списанието е Сергей Викторович Костров - член-кореспондент на Руската академия на науките, професор, доктор на биологичните науки, директор на Института по молекулярна генетика на Руската академия на науките. Списанието обхваща най-актуалните теоретични и приложни проблеми на молекулярната генетика на про- и еукариотните организми, молекулярната микробиология и молекулярната вирусология. Важна роляСписанието се посвещава на изследване на генетичния апарат на микроорганизмите, изследване на формите на генетичен обмен, генетично картографиране на патогенни патогени, изясняване на структурата и функциите на екстрахромозомните фактори на наследствеността и мигриращите генетични елементи и теоретични изследвания на механизмите на генетична регулация. Публикува резултатите от изследванията на молекулярните и генетични основи на еукариотната клетка, функционирането на хромозомите и хроматина, природата на генетичните промени при злокачествено израждане и редица наследствени заболявания. Страниците на списанието подчертават развитието на молекулярните основи на вирусологията, включително въпроси на интеграцията на вирусни и клетъчни геноми, проблеми на устойчивостта.

НефротоксиченЕфектът на МТ във високи цитотоксични дози е добре проучен. Въпреки това, отрицателният ефект на ниските имуносупресивни дози на MTX върху бъбреците е спорен.

Преглед: Съвременна ревматология №4 2016.pdf (0.2 Mb)

»» 2/2002

ЯЖТЕ. Лукянова
Руски държавен медицински университет, Москва

Употребата на антибактериални лекарства е основната причина за заболяването за всички възрастови групи. Увреждането на бъбреците възниква по два основни механизма, а именно директно и чрез имунологични медиатори. При някои антибиотици (аминогликозиди и ванкомицин) нефротоксичността, обратима след спиране на лекарството, е много честа нежелана реакция, включително остра бъбречна недостатъчност, чиято честота в момента нараства. Антибактериалните лекарства се използват много често в неонаталния период, особено при новородени с много ниско тегло.

Определянето на ранни неинвазивни маркери на бъбречно увреждане (микроглобулини в урината, протеини и растежни фактори) е много важно, докато традиционните лабораторни параметри на нефротоксичността се отклоняват от нормата само при наличие на значително бъбречно увреждане.

Понастоящем аминогликозидите и гликопептидите често се използват като монотерапия или в комбинация, въпреки ниския им терапевтичен индекс. Нефротоксичността може да бъде причинена от (бета-лактами и сродни съединения. Потенциалът за нефротоксичност сред лекарствата е както следва: карбапенеми > цефалоспорини > пеницилини > монобактами. Цефалоспорини от трето поколение често се използват при новородени.

Нефротоксичността на други класове антибактериални лекарства не се обсъжда, било защото те се предписват на новородени при изключителни обстоятелства, например хлорамфеникол или ко-тримоксазол (триметоприм-сулфаметоксазол), или защото не са свързани с появата на значителна нефротоксичност, например макролиди, клиндамицин, хинолони, рифампицин и метронидазол.

При избора на антибактериална терапия при новородени трябва да се вземат предвид следните параметри:

Нефротоксичност на антибиотиците, антибактериален спектър на действие, фармакокинетика, ефект след употреба, клинична ефективност, основен профил странични ефектии цената на лечението.

Основните причини за увреждане на бъбреците са значителна нефротоксичност на някои антибактериални лекарства, преобладаваща бъбречна екскреция на повечето антибиотици, висок бъбречен кръвоток и висока степен на специализация на тубулните клетки. Антибиотиците могат да причинят увреждане на бъбреците по два механизма. Директният тип увреждане (най-честият) е дозозависим, често с коварно начало (симптомите често не се откриват в ранните стадии) и се характеризира с некроза на някои клетки от проксималните тубули на бъбрека. Патологичните промени в тежки случаи съответстват на модела на остра тубулна некроза, която е типична за увреждане в резултат на излагане на аминогликозиди и гликопептиди. Този вид увреждане се наблюдава при новородени.

Имунологично медиираният тип увреждане не зависи от дозата на лекарството и обикновено възниква остро, придружено от алергични прояви. Хистологично се характеризира с наличие на инфилтрати, състоящи се от мононуклеарни клетки, плазмени клетки и IgE имуноглобулин [3]. Реакция на свръхчувствителност може да възникне чрез клетъчни механизми (най-често), което води до остър тубулит интерстициален нефрит, или чрез хуморални механизми (по-рядко), което води до фокален гломерулонефрит. Този вид увреждане е типично за пеницилините и е много рядко при новородени. Цефалоспорините могат да засилят увреждането, причинено както от директни, така и от имунологично медиирани пътища.

Трябва да се отбележи, че развитието на медикаментозно индуцираната нефропатия е напълно различно от това на идиопатичната нефропатия. Наистина, бъбречното увреждане обикновено отзвучава, когато лекарството се преустанови [I]. Въпреки това, увреждането на бъбречната функция може да попречи на фармакокинетиката на антибиотиците, намалявайки бъбречната екскреция и създавайки опасен порочен кръг. Възможна последица може да бъде засягане на други органи, като орган на слуха, и развитие на остра бъбречна недостатъчност.

В една трета от случаите при възрастни острата бъбречна недостатъчност се причинява от приема на антибактериални лекарства. При липса на систематични епидемиологични данни за появата на остра бъбречна недостатъчност при новородени, честотата се е увеличила 8 пъти през последните 10 години както при новородени, така и при деца от всички възрасти. Ролята на антибиотиците при нефротоксичността остава неясна, тъй като антибиотиците се предписват на новородени, които често са сериозно болни и имат хемодинамични и/или електролитни аномалии, които са свързани факторипри поява на бъбречни нарушения.

Антибактериалните лекарства се използват доста често в неонаталния период. При новородени с много ниско тегло употребата на антибиотици е много честа - до 98,8% от новородените - и тази група пациенти може да бъде изключително податлива на развитие на бъбречно увреждане. По този начин неонаталната възраст може да бъде рисков фактор за развитието на индуцирана от антибактериални лекарства нефротоксичност и тя става по-значима, колкото по-голяма е степента на недоносеност. Много изследователи твърдят, че увреждането на бъбреците, причинено от антибактериални лекарства (особено аминогликозиди или гликопептиди), е по-рядко и по-леко при новородени, отколкото при възрастни.

Понастоящем има три общоприети хипотези: (1) индексът на съотношението обем на бъбреците към обема на тялото е по-висок при новородени; (2) при новородени се постига по-малко антибиотично усвояване от проксималните тубули поради непълно съзряване на тубулите; (3) незрелите бъбреци са по-малко чувствителни към токсичния агент. Важно е да се подчертае, че винаги трябва да се извършва корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, преди натрупването на антибактериално лекарство да доведе до повишени бъбречни и екстраренални странични ефекти.

Определение и оценка на нефротоксичността

Определението за нефротоксичност е добре установено за аминогликозидите и може да се използва за други антибиотици. Индуцираната от аминогликозид нефротоксичност първоначално се дефинира клинично като повишаване на нивата на серумния креатинин с повече от 20% над изходното ниво. Нефротоксичността по-късно беше дефинирана по-подробно: повишаване на серумния креатинин от >44,2 микромола/L (0,5 mg/dL) при пациенти с изходни нива на креатинин<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 микромола/л при пациенти с първоначално ниво на креатинин >265 микромола/л (3 мг/дл) се счита за индикатор за нефротоксичност на предписаното лекарство.

Въпреки това, традиционните лабораторни параметри на нефротоксичност, като серумен креатинин, азотна урея и анализ на урината, са ненормални само при наличие на значително бъбречно увреждане. Наскоро беше изолиран нов параметър, цистатин С, от новородени, който е маркер за гломерулна функция при липса на повишаване на креатинина. Уринарните биомаркери за нефротоксичност (микроглобулини, протеини и растежни фактори) се използват в неонатологията за ранно неинвазивно идентифициране на увреждане на бъбречните тубули в резултат на антибиотична терапия. Освен това те помагат при определяне на степента на щетите и следене на времето за транспортиране.

Функционално увреждане на тубулите.Микроглобулините в урината (бета 2 микроглобулин, алфа 1 микроглобулин и ретинол свързващ протеин са протеини с ниско молекулно тегло (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Структурно увреждане на тубулите.Структурното увреждане се диагностицира чрез измерване на нивата на уринарните ензими, проксималните (като аденозин деаминаза свързващ протеин) и дисталните тубулни антигени и фосфолипиди (общ и фосфатидилинозитол).

Най-важните ензими са N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (EC: 3.2.1.30), присъстваща в лизозомите, и аланин аминопептидаза (EC: 3.4.11.2), открита в четката на тубулните клетки. Поради голямото си молекулно тегло (съответно 136 000 и 240 000 D), те не се филтрират от гломерула. При наличие на интактна гломерулна функция, високи нива на активност на аланин аминопептидаза и Н-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза в урината се появяват изключително когато бъбречният паренхим е увреден.

Премахване на бъбречна недостатъчност.Елиминирането на бъбречната недостатъчност се извършва от растежни фактори, които са полипептиди или протеини, които регулират основните аспекти на клетъчната пролиферация чрез автокринни и/или паракринни механизми. Особено важен е епидермалния растежен фактор (молекулно тегло - 6045 D), произведен от клетките на бримката на Хенле и дисталните тубули. Нивата на епидермалния растежен фактор в урината са намалени в случаи на остра или хронична бъбречна недостатъчност и тяхното повишаване след бъбречно увреждане е предсказващо нивото и степента на възстановяване на бъбречната функция. Други важни фактори са инсулиноподобен растежен фактор (IGF)-1 и IGF-2, трансформиращ растежен фактор (TGF)-алфа и TGF-бета и протеин на Tam-Horsfall.

Аминогликозиди

Аминогликозидите все още се използват въпреки ниския им терапевтичен индекс. В неонатологията комбинацията от ампицилин плюс аминогликозид вече се предлага като терапия на първи избор за емпирично лечение в началото на бактериална инфекция и голям брой новородени се лекуват с аминогликозиди. Например, приблизително 85% от всички новородени са получили антибиотика нетилмицин.

Приблизително 50% от случаите на остра бъбречна недостатъчност, възникващи в болница по време на прием на лекарства при пациенти от всички възрасти, се дължат на аминогликозиди. 6-26% от пациентите развиват остра бъбречна недостатъчност, докато приемат гентамицин. В структурата на острата бъбречна недостатъчност, възникваща при приемане на антибиотици, 80% се дължи на неуспех, възникващ при приемане на аминогликозиди (60% при лечение с едно лекарство и 20% при комбиниране с цефалоспорини).

Гломерулно увреждане по време на терапия с аминогликозиди се наблюдава при 3-10% от възрастните пациенти (и до 70% при високорисковите пациенти) и 0-10% от новородените [1]. Тубулно увреждане е наблюдавано при 50-100% както от възрастни, така и от новородени, получаващи аминогликозиди, въпреки индивидуалното терапевтично наблюдение на лекарството. И нивата на М-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза в урината се повишават до 20 пъти над базовите нива при възрастни и до 10 пъти при новородени.

Аминогликозидите се екскретират почти напълно чрез гломерулна филтрация. В клетките на проксималните тубули аминогликозидите взаимодействат с границата на четката, което води до нарушаване на нормалната реабсорбция на протеини в тубулите. По-специално, аминогликозидите се свързват с гликопротеин 330, рецептор върху проксималните тубулни клетки, който медиира клетъчното усвояване и токсичността на аминогликозидите. Клинично индуцираната от аминогликозид нефротоксичност се характеризира с асимптоматично повишаване на серумния креатинин, което настъпва след 5-10 дни лечение и се връща към нормалното в рамките на няколко дни след прекратяване на лечението. Пациентите обикновено не изпитват олигурия, въпреки че по-рядко могат да се появят по-тежки аномалии, особено когато има свързано бъбречно увреждане. Появата на протеини с ниско молекулно тегло и ензими в урината е находка, която може да предскаже повишаване на нивата на серумния креатинин. По-специално, повишаването на нивото на протеини в урината изглежда е първият откриваем индикатор за развитието на бъбречна недостатъчност, причинена от действието на аминогликозидите.

В клетките на проксималните тубули аминогликозидите се натрупват в лизозомите, където се свързват с фосфолипидите. Лизозомните фосфолипиди се освобождават, когато лизозомата се разкъса, митохондриалното дишане е нарушено, протеиновият синтез от ендоплазмения ретикулум е нарушен и натриево-калиевата помпа е инхибирана. Последващото структурно увреждане може да доведе до клетъчна некроза, която може да се види чрез светлина (агрегация на многослойни мембранни структури: миелоидни тела) или електронна микроскопия.

Аминогликозидите също инхибират процесите на възстановяване на клетките, когато са увредени. Установени са намалени нива на епидермалния растежен фактор при новородени, получаващи тобрамицин при липса на терапевтичен лекарствен мониторинг на лекарството.

Има хипотеза, че новороденият бъбрек има ниска чувствителност към развитие на индуцирана от аминогликозид нефротоксичност. Въпреки това трансплацентарните ефекти на гентамицин върху бъбречните проксимални тубулни клетки при плъхове, при които гентамицин е прилаган вътрематочно (20% намаление на крайния брой нефрони, забавено съзряване на гломерулната филтрационна бариера и протеинурия) показват, че е необходимо повишено внимание при прилагането на аминогликозиди, на които са изложени незрели нефрони бъбреците, особено в първите дни от живота.

Рискови фактори, свързани с аминогликозидите.

Степен на токсичност.Аминогликозидите могат да бъдат класифицирани в следния ред според тяхната склонност да причиняват гломерулна токсичност: гентамицин > тобрамицин > амикацин > нетилмицин. Висока бъбречна тубулна поносимост към нетилмицин при възрастни също се наблюдава при новородени, когато степента на структурно бъбречно увреждане е измерена чрез нивата на протеин в урината, но не и когато фосфолипидите в урината са използвани като индикатор. Въпреки това, нито един от аминогликозидите не е установен като по-малко нефротоксичен от останалите.

Режими на дозиране на лекарства.Въпреки че аминогликозидите обикновено се предписват в две или три дози дневно, серия от данни предполагат, че веднъж дневно прилагане на лекарството в по-висока доза осигурява предимства по отношение на ефикасност, безопасност за цялото тяло и бъбреците. Експериментално режимите на приложение на аминогликозиди (продължителна или интермитентна инфузия) повлияват кинетиката на натрупване на аминогликозиди, въпреки тяхната нефротоксичност. Гентамицин и нетилмицин могат да се натрупват в бъбреците. Натрупването на гентамицин и нетилмицин в бъбречната медула е значително по-ниско, ако дозата се прилага на големи интервали, за предпочитане веднъж дневно. Принс и др. в популационно проучване на 1250 пациенти показва, че има 5-кратна разлика в нефротоксичността на гентамицин между режимите на дозиране веднъж дневно и три пъти дневно (5% от пациентите са получили цялата доза в една доза на ден и 24 % пациенти няколко пъти на ден). В други 12 проучвания на 1250 пациенти, получаващи различни аминогликозиди, не се наблюдава статистически значима разлика, въпреки че се наблюдава тенденция към намалена нефротоксичност при дозиране веднъж дневно.

Тобрамицинът, напротив, не се натрупва в бъбреците. Кинетиката на натрупване на амикацин в бъбреците е смесена, натрупва се при ниски серумни концентрации и не се натрупва при високи серумни концентрации, което се потвърждава от клинични проучвания. Обратно, при 105 доносени и недоносени новородени през първите 3 месеца от живота, получаващи гентамицин чрез продължителна или интермитентна инфузия, не са открити значителни разлики в ензимурията (аланин аминопептидаза и N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза) при същата дневна доза .. Освен това не са открити значителни разлики за екскрецията на аланин аминопептидаза в урината при 20 доносени новородени (през първите 3 месеца от живота), получаващи същата доза аминогликозид в режим на дозиране два пъти дневно или веднъж дневно.

При възрастни скорошна поредица от мета-анализи, сравняващи еднократно и многократно дневно дозиране, показаха, че първият режим също е ефективен и потенциално по-малко токсичен от втория. За разлика от това, скорошен преглед на дозирането на аминогликозид веднъж дневно при възрастни установи, че този режим на дозиране не е по-ефективен или по-малко токсичен. Според авторите този прегледВъпреки това, значението на прилагането веднъж дневно на аминогликозиди за намаляване на токсичните ефекти на тези лекарства в неонаталния период изисква допълнително проучване.

Високи остатъчни и пикови концентрации.В момента се обсъжда възможността за намаляване на нефротоксичността чрез терапевтичен лекарствен мониторинг. Появата на повишени серумни най-ниски концентрации за продължителен период (постигнати с многократен дневен режим на дозиране) е по-вероятно да причини нефротоксичност (и ототоксичност), отколкото появата на преходни, високи пикови концентрации, постигнати с режим на дозиране веднъж дневно. Въпреки че изглежда, че високите пикови и най-ниски концентрации корелират с токсичността, те все още могат да бъдат лош предиктор за нефротоксичност при много пациенти. Много изследователи приписват нефротоксичността на високите остатъчни концентрации (измерени веднага след предишната доза аминогликозид).

продължителна терапия.При проучвания при възрастни, честотата на индуцирана от аминогликозид нефротоксичност може да варира от 2-4% до приблизително 55% от пациентите, в зависимост от продължителността на лечението. Наблюдавано е повишаване на риска от нефротоксичност с увеличаване на продължителността на лечението (повече от 10 дни).

Рискови фактори, свързани със съпътстващи заболявания

Клиничните състояния, наблюдавани най-често при новородени, могат да засилят индуцираната от аминогликозид нефротоксичност. Неонаталната хипоксия причинява бъбречен дистрес при 50% от новородените. При новородени с асфиксия нивото на ретинол-свързващия протеин в урината е показател, който предсказва развитието на остра бъбречна недостатъчност. Проучвания с бета 2-микроглобулин показват, че неонаталната аноксия и употребата на аминогликозиди имат взаимно потенциращ ефект.

Респираторният дистрес синдром и механичната вентилация имат добре известен отрицателен ефект върху бъбреците. Тези ефекти се засилват от употребата на аминогликозиди. При новородени с хипербилирубинемия билирубинът и неговите фотопроизводни, както и употребата на аминогликозиди водят до повишен увреждащ ефект върху бъбреците (с фокус върху ферментурия). Тези увреждащи ефекти се очакват в резултат на влиянието на всеки фактор поотделно, вероятно чрез влиянието му върху самите прицелни клетки (оксидативно фосфорилиране).

Сепсисът, причинен от грам-отрицателни бактерии, е свързан с индуцирано от аминогликозиди бъбречно увреждане, особено в условията на бъбречна хипоперфузия, треска и ендотоксемия.

Електролитни аномалии (хиперкалциемия или изчерпване на калий и магнезий) при новородени могат да представляват допълнителен риск за индуцирана от аминогликозид нефротоксичност. От друга страна, аминогликозидната терапия при недоносени бебета може да инициира порочен кръг, причинявайки повишена екскреция на натрий и магнезий.

Остава неясно дали основното бъбречно увреждане действително предразполага към индуцирана от аминогликозиди нефротоксичност или просто улеснява нейното откриване. Горната хипотеза не е потвърдена.

Фармакологични рискови фактори

Нефротоксичността в резултат на комбинираната употреба на аминогликозиди и цефалоспорини е широко докладвана в литературата, но не е достигнато окончателно заключение.

Употребата на индометацин може да повиши индуцираната от аминогликозид нефротоксичност по два начина: (1) чрез повишаване както на пиковата, така и на най-ниската концентрация на аминогликозид, (2) чрез блокиране на синтеза на простагландин Е2 в урината и (3) чрез блокиране на вазодилататорно вещество, което обикновено се произвежда от развитие на индуцирана от аминогликозиди нефротоксичност. При плъхове, третирани с аминогликозиди, нивото на М-ацетил-бета-D-глюкоза деаминаза в урината е обратно пропорционално на нивото на PGE 2 в урината.

Фуроземидът, най-често използваният диуретик в неонаталния период, засилва индуцираната от аминогликозид нефротоксичност, особено в случаите на намален кръвен обем. Други нефротоксини са амфотерицин и радио контрастни вещества. И двете групи трябва да се избягват по време на лечение с аминогликозиди.

Когато се обсъжда този въпрос, първо трябва да се разгледа основата за употребата на аминогликозиди. Например, ниският нефротоксичен потенциал на трето поколение цефалоспорини и азтреонам е важен аргумент за по-широкото използване на тези лекарства, отколкото, например, аминогликозидите при повечето деца със сериозни инфекции. По-специално, употребата на аминогликозиди трябва да се избягва при пациенти с потенциален риск от развитие на фактори като хиповолемия, намалена бъбречна перфузия или нарушена бъбречна функция. От практическа гледна точка, наличието на висока екскреция с урината на N-ацетил-бета-D-глюкоза деаминаза преди лечението (по-голяма от 99°: >2 U/ден през първите 2 седмици от живота) може да предполага необходимост от алтернативна антибиотична терапия за емпирично лечение на инфекция. По същия начин, значителното повишаване на N-ацетил-бета-D-глюкоза деаминазата по време на лечението предполага, че терапията с аминогликозид трябва да продължи с повишено внимание.

Ако е взето решение за лечение с аминогликозиди, трябва да се използват по-малко нефротоксични вещества (нетилмицин, амикацин).

Във всеки случай емпиричната начална доза трябва да бъде както следва: 2,5 mg/kg на всеки 12 часа за гентамицин, тобрамицин и нетилмицин на 1 седмица от живота, след това на всеки 8 часа или на всеки 18 часа за новородени с много ниско тегло през първия месец живот и 7,5 mg/kg на всеки 12 часа, когато се използва амикадин на 1 седмица от живота (или при много ниско тегло при раждане), след това 7,5 до 10 mg/kg на всеки 8 до 12 часа след това.

Необходимо е терапевтично наблюдение на лекарството: пиковите и най-ниските концентрации трябва да се измерват след 5-та доза аминогликозид, ако лекарството се използва два пъти дневно.

На всеки втори ден от лечението е задължително определяне на плазмените нива на креатинин и електролити, като електролитните нарушения трябва да се коригират. Ако плазмените нива на креатинин се повишат до >44,2 mmol/L (0,5 mg/dL), терапията с аминогликозид трябва да се прекрати, дори ако концентрацията е субтоксична и не се открие друг източник на бъбречно увреждане. При достигане на токсична остатъчна концентрация е необходимо коригиране на дозата и/или интервала на дозиране.

Гликопептиди

Използването на гликопептиди, особено ванкомицин, при новородени сега е много широко разпространено. Всъщност ванкомицинът в момента е антибиотик на избор за лечение на тежка стафилококова инфекция. Освен това комбинацията от ванкомицин и цефтазидим може да се препоръча за емпирично лечение на неонатален късен сепсис, особено в отделения. интензивни грижиза новородени, където има значителна резистентност на коагулазо-отрицателни стафилококи към метицилин. В някои отделения за интензивно лечение на новородени резистентността към метицилин може да достигне до 70%. Въпреки това, употребата на ванкомицин много често е придружена от появата на анафилактоидни реакции и токсичен ефект върху органа на слуха и бъбреците. Използването на тейкопланин предполага предимства в лекарствения режим и е свързано с по-малко странични ефекти.

Ванкомицин.Понастоящем няма пълно разбиране на механизма на нефротоксичността на ванкомицин. Въпреки това, голям брой експериментални и клинични изпитванияподчерта някои аспекти на този проблем:

Натрупването на ванкомицин в лизозомите на проксималните тубулни клетки не е подобно на това на аминогликозидите;

Аминогликозидите са свързани с Голям бройслучаи на нефротоксичност в сравнение с гликопептидите. Установено е, че тобрамицинът е значително по-токсичен от ванкомицин, а употребата на комбинация от две лекарства е много по-токсична от употребата на едно лекарство. Същите резултати са получени за ванкомицин и гентамицин;

Токсичността, която настъпва известно време след прилагането на ванкомицин, се оценява от състоянието на границата на четката и лизозомните ензими. Освен това сутрешните дози от лекарството са свързани с по-малко странични ефекти от вечерните дози;

От фармакодинамична гледна точка нефротоксичността на ванкомицин е свързана с комбиниран ефект голяма площпод кривата концентрация-време и продължителност на терапията;

В повечето случаи нефротоксичността, свързана с ванкомицин, е обратима дори след приложение на големи дози от лекарството;

Основният механизъм на нефротоксичността на ванкомицин е двоен: различни процеси: (1) енергийно зависим тубулен транспорт на гликопептиди от кръвта в тубулни клетки през базолатералната (базалната) мембрана, както се случва при насищането на някои аминогликозиди, използващи този транспорт, което се случва при определена концентрация; (2) тубулна реабсорбция, въпреки че този механизъм вероятно е включен. Въпреки това не изглежда да е толкова силно свързано с появата на нефротоксичност.

Резултатите от публикуваните клинични проучвания за нефротоксичността на ванкомицин са противоречиви. Всъщност резултатите от тези проучвания варират значително в зависимост от следните фактори: период на проследяване, лекувана популация, използван режим на дозиране, продължителност на терапията, дефиниция на нефротоксичност, чувствителност на методите, използвани за определяне на бъбречно увреждане, вид на лекуваната инфекция, и наличност съпътстващи заболяванияи/или лекарства.

Нефротоксичността по време на лечение с ванкомицин се оценява като средна степентежест и се развива при по-малко от 5% от пациентите във всички възрастови групи; въпреки това, някои проучвания предполагат по-голяма честота при едновременно приложение с аминогликозиди. Колкото по-високо е пречистено лекарството, толкова по-рядко се появяват странични ефекти. Честотата на гломерулна токсичност при 460 възрастни пациенти, лекувани с ванкомицин като монотерапия, е 8,2%. Напротив, стойностите на основните биомаркери в урината остават стабилни при здрави доброволци, които получават ванкомицин в продължение на 3 дни.

Въпреки че темата е противоречива, неонаталните бъбреци като цяло са по-малко чувствителни към токсичността на ванкомицин от бъбреците на възрастни, както се вижда от голям брой експериментални наблюдения. Незрелостта на клетките на проксималните тубули може да определи по-ниско усвояване на ванкомицин в сравнение с други педиатрични възрасти. Честотата на нефротоксичност е 11% при деца, получаващи само ванкомицин. Друго проучване установи, че ванкомицин се понася добре без аномалии в тестовете за бъбречна функция при новородени и малки деца, лекувани с ванкомицин. Въпреки това нивата на BUN и серумния креатинин трябва да се измерват 2 или 3 пъти седмично или седмично при новородени, получаващи терапия с ванкомицин.

Рискови фактори, свързани с ванкомицин.Все още има спорове относно необходимостта от терапевтичен мониторинг на ванкомицин. Въпреки че фармакокинетиката на ванкомицин при новородени е силно променлива, силно се препоръчва терапевтично проследяване на лекарството, за да се поддържат адекватни концентрации и да се избегнат неблагоприятни ефекти. Ситуацията остава неясна, тъй като в различни проучвания времето за вземане на проба след инфузия варира от 15 минути до 3 часа или повече. Плазмените концентрации трябва да се измерват 30 минути преди и 30 минути след инфузията, особено след третата доза ванкомицин. Също така няма консенсус относно това колко често трябва да се повтарят такива определения: това зависи от наличността различни факторириск.

Високи остатъчни стойности.Остатъчни концентрации на ванкомицин над 10 mg/l са свързани със 7,9-кратно увеличение на риска от нефротоксичност. Освен това високите остатъчни концентрации на лекарството могат да показват абнормен фармакодинамичен профил с повишен риск както от нефротоксичност, така и от ототоксичност. Ако терапевтичното проследяване на лекарството не е част от практиката, предложената доза трябва да се изчисли на 1 седмица от живота въз основа на гестационната възраст и състоянието на бъбречната функция след 1 седмица от живота. Таблицата предоставя указания за дозиране на ванкомицин.

78% от пациентите, лекувани съгласно тези насоки, са имали оптимални пикови и най-ниски концентрации на ванкомицин. Прилагането на лекарството чрез продължителна инфузия също се оценява като добре поносимо от бъбреците.

Високи остатъчни концентрации.Няма документирани доказателства, че преходните високи остатъчни концентрации (>40 mg/l) са свързани с токсичност. Поради това някои автори смятат, че непрекъснатото наблюдение на лекарството може да гарантира, че цялата необходима информация е налична.

продължителна терапия.Пациентите, лекувани повече от 3 седмици и следователно получаващи по-висока обща доза, са изложени на по-голям риск от развитие на нефротоксичност. В неонаталния период терапията изключително рядко се удължава повече от 2 седмици.

Таблица

Дозиране на ванкомицин при новородени

Рискови фактори, свързани със съпътстващи заболяванияВисокото начално ниво на серумен креатинин и наличието на чернодробно заболяване, неутропения и перитонит се считат за значими рискови фактори за развитие на нефротоксичност.

Фармакологични рискови фактори.Когато ванкомицин се комбинира с други нефротоксични лекарства като аминогликозиди, амфотерицин или фуроземид, рискът от нефротоксичност може да бъде много висок, с честота до 43%. Смята се, че комбинацията от аминогликозид с ванкомицин повишава риска от нефротоксичност 7 пъти; при педиатрични пациенти честотата на нефротоксичност е 22%. Обратно, внимателното терапевтично проследяване както на гликопептида, така и на аминогликозида сведе до минимум нефротоксичността при 60 деца и 30 новородени. Освен това не е установено, че ванкомицин потенцира индуцираната от амикацин тубулна нефротоксичност при деца с левкемия, треска и неутропения. Въпреки това, комбинацията аминогликозид плюс ванкомицин трябва да се използва с повишено внимание спрямо алтернативната комбинация, когато терапевтичното проследяване на двете лекарства не е възможно и при новородени с много ниско тегло при раждане.

Употребата на индометацин в комбинация с ванкомицин е свързана с двукратно увеличение на полуживота на гликопептида. Подобни резултати са описани при пациенти, лекувани с ванкомицин и екстракорпорална мембранна оксигенация.

Тейкопланин.В мета-анализ на 11 сравнителни проучвания при възрастни, общата честота на страничните ефекти е значително по-ниска при тези пациенти, които са получавали тейкопланин, а не ванкомицин (14 срещу 22%). Освен това, нефротоксичността с тейкопланин се наблюдава по-рядко (4,8%), когато лекарството се прилага в комбинация с аминогликозид, отколкото когато ванкомицин се комбинира с аминогликозид (10,7%).

В голямо популационно проучване на 3377 хоспитализирани възрастни, лекувани с тейкопланин, честотата на нефротоксичност (в този случай определена от преходно повишаване на серумния креатинин) е 0,6%. При педиатрични пациенти честотата на нефротоксичността е подобна или по-ниска.

Публикувани са резултати и прегледи на 7 проучвания по този въпрос при новородени и нито един от 187-те участници в проучването, които са получавали тейкопланин, не е имал преходно повишаване на нивата на серумния креатинин. Участниците в проучването са получили доза от 8-10 mg/kg след натоварващ режим от 15-20 mg/kg/ден. В една и съща група пациенти две проучвания сравняват честотата на нефротоксичност с ванкомицин и тейкопланин. В първото проучване, включващо 63 деца с неутропения, не е имало повишаване на серумния креатинин при 11,4% от пациентите, лекувани с ванкомицин, и съответно при 3,6% от пациентите, лекувани с тейкопланин. Второ проучване на 36 бебета с много ниско тегло при раждане (21 лекувани с тейкопланин, 15 с ванкомицин) съобщава за значителна разлика между средните серумни нива на креатинин в групите на тейкопланин и ванкомицин (съответно 60,5 и 84,4 cmol/L); обаче и двете стойности бяха в нормалните граници.

Доказана е добра цялостна и бъбречна безопасност за тейкопланин при недоносени новородени с късно начало на стафилококов сепсис и когато лекарството е използвано за профилактика при новородени с много ниско тегло при раждане. Доказано е, че теикопланин се понася добре от бъбреците дори когато дозата е превишена при новородени; Серумният креатинин, цистатин С, BUN и стойностите на биомаркера в урината остават постоянно в нормални граници.

Цефалоспорини

Цефалоспорините и други антибиотици от трето поколение много често се използват в спешната помощ в неонатологията. Ниската нефротоксичност е основният аргумент за по-честата им употреба вместо аминогликозиди при деца с тежки инфекциозни заболявания. Комбинацията от ампицилин + цефотаксим се използва като заместител на ампицилин + гентамицин като терапия на избор при неонатален сепсиси менингит, особено когато терапевтичното проследяване на лекарството не е възможно.

Нефротоксичността на цефалоспорините, която е широко изследвана, зависи главно от два фактора:

1) интракортикална концентрация на лекарството и

2) вътрешно реактивиране на лекарството.

Интракортикална концентрация.Значението на транспорта на органични киселини е абсолютно потвърдено. Всъщност нефротоксичността, причинена от цефалоспорини (главно (3-лактами)) е ограничена до компоненти, транспортирани извън тази система. Освен това предотвратяването на нефротоксичността е възможно чрез инхибиране или потискане на този транспорт. В крайна сметка, увеличаването на вътреклетъчното усвояване на цефалоспорините увеличава токсичността.

Вътрешна реактивност.Вътрешната реактивност на цефалоспорините се разделя според потенциалното им отрицателно взаимодействие с клетъчни целина три нива: липидна пероксидация, ацетилиране и инактивиране на клетъчни протеини и конкурентно инхибиране на митохондриалното дишане. Липидната пероксидация играе основна роля в патогенезата на индуцираното от цефалоридин увреждане. Конкурентното инхибиране на митохондриалното дишане може да бъде често срещан патологичен път при разширяване на увреждането, когато комбинирана терапияаминогликозиди с цефалоспорини. Цефалоридин и цефалоглицин в терапевтични дози- единствените цефалоспорини, които могат да причинят увреждане в тялото на детето на ниво митохондриално разрушаване.

В низходящ ред на нефротоксичността на цефалоспорините разпределението е както следва: цефалоглицин > цефалоридин > цефаклор > цефазолин > цефалотин > цефалексин > цефтазидим. Цефалексин и цефтазидим са свързани с много малка нефротоксичност в сравнение с други агенти. Цефтазидим се счита за минимално токсичен при причиняване на бъбречно увреждане, когато се прилага адекватно.

Трето поколение цефалоспорини.Наличието на целева нефрологична токсичност (в зависимост от значително повишаване на нивата на креатинин в кръвта), свързано с употребата на цефалоспорини от трето поколение, се наблюдава при по-малко от 2% от наблюдаваните пациенти, с изключение на цефаперазон, при който тази цифра е 5 %.

При измерване на нивата на креатинин в кръвта, цефалоспорините могат да променят хода на реакцията на Jaffe, която обикновено се използва при лабораторните тестове на нивата на креатинин в кръвта и урината.

Цефалотаксим.Необичайно е цефалотаксим да причини значително увреждане на бъбреците. Той не демонстрира повишаване на нивата в урината на ензимите аланин аминопептидаза и N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза, обикновено причинени от аминогликозиди и фуроземид.

Подобни резултати се откриват при нивата на ензимите в урината при пациенти с тежки инфекции или при пациенти, подложени на сложна операция. Цефалотаксим се използва активно в педиатрията и се понася добре от новородени пациенти, дори ако се предписва с нетилмицин.

Друг интересна характеристика cephalotaxime е с ниско съдържание на натрий (около 20 и 25% натрий съответно в cefazidime и ceftriaxone), което е оптимално за пациенти с хипернатриемия и/или високо съдържание на течности.

Цефтриаксон.Бъбречна поносимост към цефтриаксон е открита както при всички деца (промени в нивата на креатинин в кръвта са наблюдавани само при 3 от 4743 пациенти, получаващи цефтриаксон), така и при новородени, дори в комбинация с гентамицин. Ceftriaxone е привлекателен, защото се предписва веднъж дневно. Освен това може да се предписва на новородени, особено през първата седмица от живота и/или новородени с ниско тегло при раждане по две причини:

с освобождаване на билирубин и албумин с диария, наблюдавана при 24 - 40% от лекуваните деца. Също така е необходимо да се помни, че съдържанието на натрий в лекарството е 3,2 mmol. Дозировката на имипенем за новородени е 20 mg/kg на всеки 12 часа.

За меропенем, повече от нисък потенциалза развитието на епилептогенна активност и нефротоксичност за всички възрасти. Тези данни обаче изискват допълнително потвърждение.

Монобактами

Азтреонамът е първият от класа монобактам. Няма доказателства за нефротоксичност за това лекарство при възрастни (2388 пациенти) или при деца (665 пациенти). В 5 международни проучвания на 283 лекувани новородени, нивата на серумния креатинин се повишават само в два случая (0,7%), а стойностите на ферментурия остават в нормални граници дори при бебета с ниско тегло при раждане. По този начин, азтреонам е разумна алтернатива на аминогликозидната терапия при новородени с Грам-отрицателни инфекции, за да се избегне нефротоксичност и ототоксичност, или когато терапевтичното лекарствено проследяване на аминогликозидите не е възможно. На 1 седмица от живота най-подходящ е следващ режимдозировка: 30 mg/kg на всеки 12 часа, след това същата доза се прилага на всеки 8 часа.

заключения

1. Антибактериалните лекарства са водещата причина за предизвикано от лекарства бъбречно заболяване във всички възрастови групи. Възникването на увреждане става чрез два механизма, а именно токсично и имунологично увреждане. Когато се обсъжда нефротоксичност при новородени, основното съображение е токсичното увреждане. Нефротоксичността обикновено е обратима при прекратяване на лечението. Въпреки това, може да възникне остра бъбречна недостатъчност и ролята на лекарствата за причиняване на бъбречно увреждане нараства, особено при новородени в интензивното отделение. Предотвратяването на появата на наранявания ще намали смъртността и ще намали продължителността и разходите за болничен престой.
2. При новородените, особено новородените с много ниско тегло при раждане, чувствителността към антибиотици може да бъде широко разпространена. Аминогликозидите (в комбинация с ампицилин) и ванкомицин (в комбинация с цефтазидим) се предлагат широко като емпирично лечение на инфекции с ранно и късно начало при новородени.
3. Аминогликозидите са най-нефротоксичните антибиотици и ванкомицин може да бъде свързан със значителна бъбречна токсичност. Горното е частично вярно при пациенти с висок риск. Други антибиотици, като пеницилини, цефалоспорини и монобактами, са по-малко нефротоксични.

Начините за предотвратяване на появата на нефротоксичност са както следва.

1. Намалете до минимум употребата на доказани нефротоксини. Цефалоспорини от трето поколение (като цефотаксим) или монобактами (като азтреонам) могат да се използват вместо аминогликозиди за емпирично лечение на инфекции с ранно начало при високорискови пациенти или когато не е възможно терапевтично проследяване на лекарствата с аминогликозиди. При такива обстоятелства тейкопланинът може да бъде алтернатива на ванкомицин при лечението на инфекции с късно начало.
2. Минимизирането на нефротоксичния потенциал на антибиотиците може да бъде постигнато чрез правилно предписване: а именно терапевтично проследяване на лекарството и поддържане на остатъчните концентрации в нормални граници, избягване на ненужна продължителност на лечението и, ако е възможно, едновременно прилагане на нефротоксини.
3. Ранно откриване на нефротоксичност, особено остра бъбречна недостатъчност, последвано от незабавно изтегляне на причинителя. Повишената уринна екскреция на протеини и ензими с ниско молекулно тегло може да предшества повишаването на нивата на серумния креатинин. По-специално, бързото и изразено повишаване (>99° персентил) на N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазата в урината може да означава необходимост от преоценка или дори прекратяване на терапията.

По този начин, като се има предвид екстремната употреба на антибиотици в неонатологията и множеството потенциални нефротоксични фактори за новородени, познаването на точките, разгледани в тази статия, е особено важно за предотвратяване на ятрогенни ефекти.

Резюме

Антибактериалните лекарства са честа причина за лекарствено индуцирана нефротоксичност. Най-често нефротоксичните антибиотици са аминогликозидите и ванкомицинът. Останалите антибактериални лекарства, като b-лактами, са по-малко токсични за бъбреците. Има няколко начина за преодоляване на лекарствено индуцираната нефротоксичност:

1. Минимизиране на употребата на лекарства със сигурно доказани нафротоксични свойства.

2. Рационалното използване на антибактериални лекарства може да сведе до минимум потенциалното увреждане на бъбреците.

3. Откриването на нефротоксичност в ранните етапи на лечение, особено остра бъбречна недостатъчност позволява прекратяване на действителната схема на лечение.

ЛИТЕРАТУРА

1. Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P.Медикаментозни нефропатии. Rev Prat 1992; (17):2210-6.
2. Khoory B.J., Fanos V., Dall"Agnola A. и др.Аминогликозиди, рискови фактори и неонатален бъбрек. Med Surg Ped 1996; 18: 495-9.
3. 3. Поспишил Ю.0., Антонович М.А.Нефропатия, свързана с антибиотици. Pol J Pathol 1996; 47 (1): 13-7.
4. 4. Фанос В., Бенини Д., Винко С. и др.Гликопептиди и неонатален бъбрек. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. 5. Фанос В., Каталди Л.Индуцирана от аминогликозид нефротоксичност при новороденото. В: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, редактори. В процес на неонатална нефрология. Лече: Агора, 1996; 1 S2-81.
6. 6. Монтини Г., Барбиери П., Зарамела П. и др.Епидемиология на острата бъбречна недостатъчност в неонаталния период. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
7. Симеони В., Матис Й., Месер Дж.Клинични последици от бъбречната незрялост при малки, недоносени бебета. В: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, редактори. В процес на неонатална нефрология. Лече: Agora, 1996: 129-40.
8. 8. Верлато Г., Фанос В., Тато И. и др.Смъртността от бъбречни заболявания в италианското население на възраст над 20 години в периода 1979-99 г. Med Surg Ped 1997; 19 (5); 365-8.
9. Серени Ф., Асаел Б.М., Мели М.Л.Лекарства, бъбрек, развитие. UP 1998; 14: 463-73.
10. 10. Плебани М., Мусап М., Бертели Л. и др.Оценка на серумните нива на цистатин С при здрави бременни жени и съответно при техните новородени Med Surg Ped 1997; 19 (5): 325-30.
11. 11. Мусап М., Плебани М., Фанос В. и др.Серумен цистатин С при здрави доносени новородени: предварителни референтни стойности за обещаващ ендогенен маркер на гломерулна филтрацияпроцент. Prenat Neonat Med 1997; 2: 338-42.
12. Фанос В., Падовани Е.М.Значение на оценката на уринарните ензими и микроглобулини в неонаталния период UP 1995; 6: 775-83.
13. Weber M.H., Verwiebe R.Алфа 1 микроглобулин (протеин НС): характеристики на обещаващ индикатор за проксимална тубулна дисфункция. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30: 683-91.
14. Неонатална тубулна протеинурия: нормални стойности на алфа-1 микроглобулина в урината. I J P 1992; 3 (18): 323-5.
15. Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M. и др.Алфа 1 микроглобулин в урината като индекс на проксималната тубулна функция в ранна детска възраст. Pediatr Nephrol 1993; 7: 199-201.
16. Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al.Оценка на екскрецията на ретинол-свързващ протеин при нормални деца. Pediatr Nephrol 1994; 8: 148-50.
17. Padovani E.M., Fanos V., Mussap M. и др.Съдържание на ензим и тубулен протеин в амниотичната течност. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55: 129-33.
18. Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et al.Протеин с ниско молекулно тегло и уринарни ензими в амниотична течност на здрава бременна жена в прогресивни етапи на бременността. Clin Biochem 1996, 1: 1-8.
19. Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W.Стабилност на алфа-1 микроглобулин, бета-2 микроглобулин и ретинол-свързващ протеин в урината. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
20. Gordjani N., Burghard R., Muller L., et al.Екскреция в урината на аденозин дезаминаза свързващ протеин при новородени, лекувани с тобрамицин. Pediatr Nephrol 1995; 9: 419-22.
21. Цена G.Ролята на NAG (N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза) в диагностиката на бъбречно заболяване, включително мониториране на нефротоксичност. Clin Nephrol 1992; 36 (1 допълнение): 14S-19S.
22. Мондорф А. В., Фолкенберг Ф. У., Линднер А.Бъбречна толерантност към ванкомицин: актуализация на употребата на гликопептиди при лечението на грам-положителни инфекции. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
23. Тайру Т., Йошимура А., Лизука К. и др.Нива на епидермален растежен фактор в урината при пациенти с остра бъбречна недостатъчност. Am J Kidney Dis 1993; 22 (5): 656-61.
24. Saez-Llorens X., McCracken G.H.Клинична фармакология на антибактериални средства. В: Remington JS, Klein JO, редактори. Инфекциозни заболявания на плода, новородени и кърмачета. Филаделфия: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
25. Mussap M., Fanos V., Ruzzante N.. et al. N-ацетил-b-D-глюкозаминидаза (NAG) в урината и екскреция на микроглобулин алфа 1 като индекс на бъбречна тубулна дисфункция при новороденото. Eur J Lab Med 1997; 5 (H): 1-4.
26. Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et al.Проучване на антибиотичните терапии в педиатрични интензивни отделения. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
27. Мара Ф., Партови Н., Джуърсън П.Прилагането на аминогликозид като единична дневна доза: подобрение на настоящата практика или повторение на предишни грешки? Наркотици 1996; 52(Н): 344-70
28. Moestrup S., Cm S., Varum C., et al.Доказателство, че епителният гликопротеин 330/мегалин медиира усвояването на многоосновни лекарства. J Clin Invest 1995; 96: 1404-13.
29. Хок Р., Андерсън Р. Дж.Предотвратяване на лекарствено индуцирана нефротоксичност в интензивното отделение. J Crit Care 1995; 10 (I): 33-43.
30. Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al.Трансплацентарни ефекти на гентамицин върху ендоцитозата в проксималните тубулни клетки на бъбреците на плъхове. Pediatr Nephron 1994; 8 (4): 447-50.
31. Ибрахим С., Langhendries J.P., Bernard A.Екскреция на фосфолипиди в урината при новородени, лекувани с амикацин. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14: 149-56.
32. Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al.Гентамицин веднъж срещу три пъти дневно при пациенти със сериозна инфекция. Lancet 1993; 341:335-9.
33. Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et al.Ензимурия при новородени, получаващи продължителна интравенозна инфузия на гентамицин. APMIS 1992; 100: 119-24.
34. Skopnik H., Wallraf R., Nies V. и др.Фармакокинетика и антибактериална активност на ежедневния гентамицин. Arch Dis Child 1992; 76: 57-61.
35. Sprintage J.E.Токсични нефропатии. Curr Opin Pediatr 1997; 9: 166-9.
36. Deamer R., Dial L.Еволюцията на аминогликозидната терапия: еднократна дневна доза. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
37. Хатала Р., Дин Р., Кук Д.Дозиране на аминогликозид веднъж дневно при имунокомпетентни възрастни: мета-анализ. Ann Intern Med 1996; 124: 717-24.
38. Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et al.Може ли фармакокинетичното дозиране да намали нефротоксичността, свързана с аминогликозидната терапия? J Am Soc Nephrol 1993; 4 (I): 81-90.
39. Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., et al.Прогноза за остра бъбречна недостатъчност, асфиксия след раждане. Arch Dis Child 199; 65: 1021-8.
40. Загер Р.А.Ендотоксемия, бъбречна хипоперфузия и треска: интерактивни рискови фактори за аминогликозид и свързана със сепсис остра бъбречна недостатъчност. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
41. Giapros V.I., Андронику S., Cholesas V.I., et al.Бъбречна функция при недоносени бебета по време на терапия с аминогликозиди. Pediatr Nephrol 1995; 9(2):163-6.
42. Сузуки Т., Тогари Х.Ефект на хипоксията върху производството на бъбречни простагландини Е2 при новородени хора и плъхове. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
43. Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein et diuretiques. Progress Neonat 1998; 8:224-57.
44. Fanos V., Khoory B.J., Benini D. и др.Антибиотична нефропатия в неонаталната възраст. Доктор педиатър 1997 г.; 12(b): 5-14.
45. Ожар Й.Неонаталните инфекции - частен случай? Res Clin Forums 1997; 19:67-77.
46. Одио С.Сепсис при деца - терапевтичен подход. Res Clin Forums 1997; 19; 31-40.
47. Rodvold K.A., Gentry S.A., Plank G.S. и др.Бейсово прогнозиране на серумните концентрации на ванкомицин при новородени и кърмачета. The Drug Monit 1995; 17: 239-46.
48. Фанос В., Верлато Г., Дал Моро А. и др. Staphylococcus epidermidisизолация и антибиотична резистентност в отделението за интензивно лечение на новородени. J Chemother 1995; 7:26-9.
49. Фанос В., Касет Н.. Москони Г.Преглед на тикопланин при лечението на сериозни неонатални инфекции. Eur J Pediatr 1997; 156: 423-7.
50. Родволд К.А., Еверет Дж.А., Прука Р.Д. и др.Фармакокинетични и режими на приложение на ванкомицин при новородени, кърмачета и деца. Clin Pharmacokinet 1997; 33: 32-51.
51. Boussemart T., Cardona J., Berthier M. и др.Сърдечен арест, свързан с ванкомицин при новородено. Arch Dis Child 1995; 73 (F Допълнение): 123S.
52. Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et al.Субклетъчна локализация на тобрамицин и ванкомицин, дадени самостоятелно и в комбинация в проксимални тубулни клетки, Определена чрез маркиране с имуно злато. Антимикробни агенти Chemother 1992; 36 (10): 2204-10.
53. Fauconneau V., de Lemos E., Pariat S.Хрононефротоксичност при плъхове на комбинация от ванкомицин и гентамицин. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
54. Чоу А. У., Азар Р. У.Гликопептиди и нефротоксичност Intensive Care Med 1994; 20: 523-9.
55. Philips G., Golledge C.Ванкомицин и тейкопланин: нещо старо, нещо ново. Med J Aust 1992; 156: 53-7.
56. Канту Т. Г., Яманака С., Юен Н. А. и др.Серумни концентрации на ванкомицин: reapprisa; от тяхната клинична стойност. Clin Infect Dis 1994; 18: 533-43.
57. Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al.Нефротоксичност на ванкомицин, самостоятелно и с аминогликозид. Antimicrob Chemother 1990; 25: 679-S7.
58. Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C. и др.Продължителна инфузия на ванкомицин при новородени. Pathol Biol 1994; 42 (5); 525-9.
59. Сондърс Н. Дж.Защо да наблюдавате пиковите концентрации на ванкомицин? Lancet 1995; 345: 645-6.
60. Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al.Фармакокинетика на ванкомицин при новородени и кърмачета: ретроспективна оценка. Ann Pharmacother 1993; 27: 490-8.
61. Wood Mj.Ефикасността и безопасността на тейкопланин и ванкомицин. J Antimicrob Chemother 1996; 37: 209-22.
62. Контра Т.Теикопланин/ванкомицин: сравнителни проучвания при пациенти с неутропения Can J Infect 1995; 6: 309°С.
63. Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I. и др.Протеинурия при новородени с много ниско тегло по време на профилактика на инфекция с тейкопланин и ванкомицин. Pediatr Nephrol 1995; 9:54C.
64. Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al.Използване на тейкопланин при недоносени новородени със стафилококов неонатален сепсис с късно начало. Biol Neonate 1998; 75(H): 287-95.
65. MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R., et al.Фармакология на теикопланин при профилактика на коагулазо-негативен стафилококов сепсис на бебета с много ниско тегло при раждане. Acta Pediatr 1996; 85: 638-40.
66. Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al.бъбречна; поносимост към тейкопланин в случай на неонатално предозиране. J Chemother 1998; 10 (5): 381-4.
67. Fekkety F.R.Безопасност на родителските цефалоспорини от трето поколение. Am J Med 1990; 14: 616-52.
68. Cunha B.A.Цепохалоспорини от трето поколение: преглед. Clin Ther 1992; 14: 616-52.
69. Тип В.М.Бъбречно тубулен транспорт и нефротоксичност на бета-лактамен антибиотик: връзка структура-активност. Miner Electrolyte Metab 1994; 20: 221-31.
70. Тип В.М.Нефротоксичност на бет-лактамни антибиотици: механизъм и стратегии за превенция. Pediatr Nephrol 1997; 11: 768-72.
71. Калоянидес Г. Дж.Свързана с антибиотици нефротоксичност. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 добавки): 130S-4S.
72. Касама Р., Сорбело А.Бъбречни и електролитни усложнения, свързани с антибиотична терапия. Am Fam Physician 1996; 53; (1 допълнение): 227S-32S.
73. Puthicheary S.D., Goldsworhty P.J.Цефтазидим и цефотаксим: изборът на клинициста, Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
74. Брадли Дж.С., Чинг Д.Л.К., Уилсън Т.А. и др.Цефтриаксон веднъж дневно за завършване на лечението на неусложнена стрептококова инфекция от група B при новородени / Clin Pediatr 1992 май, 274-8.
75. Даяни А.С.Цефотаксим - безопасност, спектър и бъдещи перспективи. Форуми на Res Clin 1997; 19: 57-64.
76. Фанос В., Фостини Р., Панебианко А.Цефтазидим при чести педиатрични инфекции: опит с 262 случая Clin Ther 1991; 13: 327-32.
77. Фанос В.Цефалоспорини и неонатален бъбрек. Доклади от 8-ия международен семинар по неонатална нефрология Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, редактори. 1998 14 април; Рим. II Педиатра XX; 8: 39-42.
78. Едуардс М.С.Антимикробна терапия при бременност и новородени. Clin Perinatol 1997; 24 (I): 91-105.
79. Фрайд Т.Остър интерстициален нефрит: защо бъбреците отказват? Postgrad Med 1993; 5: 105-20.
80. Куи М.Нежелани лекарствени реакции при новородени. J Clin Pharmacol 1994; 34 (2): 128-35.
81. Ариета А.Използване на меропенем при лечение на сериозни инфекции при деца: преглед на съвременната литература. Clin Infect Dis 1997; 24 Доп. 2: 207S-12S.
82. Брадли Дж.С.Меропенем: нов изключително широкоспектърен бета-лактамен антибиотик за сериозни инфекции в педиатрията. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 263-8.
83. Lebel M.H., McCrackien G.H.Азтреонам: преглед на клиничния опит и потенциални употреби в педиатрията. Pediatr Infect Dis J 1998; 7: 133-9.
84. Bosso J.A., Black P.G.Употребата на азтреонам при педиатрични пациенти: преглед. Фармакотерапия 1991; 11:20-5.
85. Куцолин Л., Фанос В., Замбрери Д. и др.Фармакокинетика и бъбречна поносимост на азтреонам при недоносени деца. Антимикробни агенти Chemother 1991; 35: 1726-8.

Нефротоксичен ефект на радиоконтрастни вещества - реферат на книгата на Ю. А. Пител и И. И. Золотарева "Грешки и усложнения в рентгеновата диагностика на урологични заболявания."

Нефротоксичен ефект на радиоконтрастните вещества.

Токсичната нефропатия трябва да се разбира като патологични промени в структурата и функцията на бъбреците, причинени от действието на химични и биологични продукти, които произвеждат токсични метаболити, които имат вредно въздействие върху бъбреците.Увреждането на бъбреците може да включва протеинурия, остра тубулна некроза, медуларна некроза и остра бъбречна недостатъчност. Основната патогенеза на нефротоксичността на контрастното средство е вазоконстрикция, която може да бъде причинена от директно увреждане на ендотела или свързване с протеини, както и аглутинация и разрушаване на червените кръвни клетки.

Тежко усложнение на рентгеноконтрастното изследване е развитието на остра бъбречна недостатъчност. R. O. Berkseth и S. M. Kjellstrand посочват, че в приблизително 10% от случаите острата бъбречна недостатъчност се причинява от употребата на рентгеноконтрастни вещества.

Тези усложнения могат да се проявят клинично като интерстициален тубуларен нефрит, тубулна нефроза или шоков бъбрек. Морфологично се откриват съдови нарушения: тромбоза, инфаркт, фибриноидна некроза на стената на гломерулните капиляри, интер- и интралобуларни артерии.

V. Uthmann et al. показват, че радиоконтрастните вещества имат потенциален нефротоксичен ефект. В този случай техният осмоларитет е важен. След ангиография авторите откриват характерни признаци на осмотична нефроза в проксималните бъбречни тубули. Признаци на остра бъбречна недостатъчност могат да се появят за първи път часове след въвеждането на контрастни вещества в кръвта. Въпреки бъбречната недостатъчност възниква хипокалиемия, след което се развиват диспептични разстройства, появяват се коремна болка и кожни обриви, които обикновено се считат за проява на непоносимост към лекарството. Острата бъбречна недостатъчност възниква поради исхемия на бъбречната кортикална субстанция в отговор на нарушение на кръвния поток. Патологичните данни показват развитието на остър интерстициален или тубуло-интерстициален нефрит. Понякога се наблюдава некроза на бъбречната кортикална субстанция.

D. Kleinkheght и др. обясняват развитието на остра бъбречна недостатъчност с факта, че циркулиращите имунни комплекси могат да причинят намаляване на кортикалната перфузия, водещо до бъбречна исхемия и анурия. Това становище се основава на резултатите от определянето на реакцията на хемаглутинация и хемолитичната реакция на антитела към редица контрастни вещества с помощта на антиглобулинов тест. В същото време авторите не изключват възможността за развитие на остра бъбречна недостатъчност поради хемолиза в резултат на образуването на комплекса антиген-антитяло и фиксирането на комплемента върху червените кръвни клетки на пациента.

Причината за нефротоксичността на някои контрастни вещества може да бъде и висока концентрация в тубулните клетки на онези вещества, които обикновено се екскретират от черния дроб, но не навлизат в жлъчката поради запушване на жлъчния мехур или увреждане на чернодробния паренхим.

При чернодробни заболявания, особено при нарушена антитоксична функция, когато бъбреците компенсаторно изпълняват нейната неутрализираща функция, нефротоксичният ефект на контрастните вещества се увеличава рязко и е по-вероятно да се появят бъбречни усложнения. В тази връзка рентгеноконтрастните изследвания на бъбреците при хепатопатия не са безопасни.

Има съобщения за появата на остра бъбречна недостатъчност след екскреторна урография при пациенти с мултиплен миелом.
В патогенезата на бъбречната недостатъчност при пациенти с мултиплен миелом възниква механично блокиране на бъбречните тубули от протеинови отливки, последвано от атрофия на участващите в процеса нефрони и спиране на образуването на урина. По време на екскреторна и особено инфузионна урография настъпва дехидратация на тялото, така че при такива пациенти е необходимо да се увеличи максимално диурезата и да се прилага достатъчно количество течност. Тази препоръка се отнася и за пациенти с протеинурия с неясен произход, при които е показано рентгеноконтрастно изследване на бъбреците.

Лечението на усложненията е по-скоро симптоматично, отколкото патогенетично; предотвратяването им е трудно. Обсъдени следните причини: алергични реакции, директна токсичност, фармакологична йодна синкразия, дехидратация и др.

Тъй като реакциите към контрастни вещества наподобяват анафилактичен шок поради често наблюдаваните диспнея и колапс, които изчезват след употребата на адренергични лекарства, широко разпространено е мнението, че тези реакции са алергични.

Има мнение, че реакцията зависи от количеството и концентрацията на контрастното вещество. R. May и R. Nissi смятат, че нежеланите реакции от алергичен характер биха били еднакво изразени при всяка доза от контрастното вещество. Въпреки това, J. ​​V. Gillenwater, въпреки че не е привърженик на алергичната теория, все още вярва, че при високи концентрации и големи дози контрастните вещества стават токсични за тъканите. Според S. Hansson и G. Lindholm, M. J. Chamberlain и T. Sherwood, N. Milton и P. Gottlieb, инфузионната урография, при която се използва голямо количество контрастно вещество, само в редки случаи влошава хода на основното заболяване. при тежка бъбречна недостатъчност. Това се обяснява с факта, че при бъбречна недостатъчност контрастното вещество се освобождава от черния дроб и червата.

При пациенти с латентна бъбречна недостатъчност, за бързо отстраняване на контрастното вещество и получаване на по-голямо разреждане, е препоръчително да се предпише Lasix след изследването.

Така, Висококонтрастните лекарства, използвани в урологичните изследвания, са сравнително нискотоксични, но ако има скрита или очевидна функционална недостатъчност на бъбреците или черния дроб, тяхното въвеждане в съдовото легло може да причини нефро- или хепатопатия.

Ангиографското изследване не само предоставя ценна информация за поставяне на диагноза и определяне на рационална тактика на лечение, но също така служи като "провокативен" тест, който разкрива скрити функционално уврежданенякои паренхимни органи. Това дава възможност за предотвратяване на усложнения и активиране патологичен процесв съответния орган при подготовка на пациента за операция, прилагане на анестезия и в следоперативния период.

Почти всеки антибиотик може да причини нефропатия, така че разделянето на тези лекарства на не-нефротоксични, факултативни и задължителни нефротоксични е загубило смисъла си. Често група антибиотици пеницилинова серияводи до страничен ефект върху бъбреците в 7-8% от случаите и дори много малка доза (при извършване на скарификационен тест) може да причини нефропатия. Описани са случаи на бъбречно увреждане поради лечение с ампицилин, метицилин, феноксиметилпеницилин, макролид и еритромицин. Тетрациклините стават опасни за бъбреците при комбиниране с диуретици, литиев карбонат, както и при продължително съхранение (техните нефротоксични метаболити са хидротетрациклин и епихидротетрациклин). Левомицетин проявява нефротоксичност по-рядко от тетрациклин.

Нефротоксични антибиотици

Повечето клиницисти поставят на първо място по нефротоксичност аминогликозидите - неомицин, гентамицин, канамицин, тобрамицин. Нефропатиите се появяват особено често (при приблизително 35% от пациентите), когато тези лекарства се комбинират с фуроземид, цисплатин, цефалотин, цефалоридин, полимиксин, ванкомицин, както и при хора с хиперкреатининемия.

От противотуберкулозните лекарства стрептомицин, бенемицин, рифампицин, рифадин и др. могат да повлияят негативно на структурата и функцията на бъбреците.

При бъбречни заболявания цефалоспорините често се използват като ефективни и сравнително по-малко нефротоксични лекарства. Въпреки това има съобщения за тежки усложнения(до развитието на остра бъбречна недостатъчност с фатален изход), причинена от цефалоридин, цефазолин, както и нови антибиотици от групата на хинолоните (ципрофлоксацин и др.).

Патогенеза

При възникване и развитие на нефропатии, причинени от антибиотици, както и много други лекарства, важни са алергичните и токсичните механизми и техните комбинации. Водеща роля играе сенсибилизацията към лекарствени антигени (имунен комплекс, клетъчно или антитяло увреждане на бъбречната тъкан). Токсичният ефект се осъществява както директно на нивото на нефрона, особено на неговия тубулен участък, така и индиректно - поради първично нарушение на хемодинамиката, микроциркулацията, хомеостазата (дизелектролитемия), метаболизма и др.

Някои аминокиселини, включени в антибиотиците, могат да потиснат процесите на трансметилиране в бъбреците. Отрицателният ефект на тези лекарства понякога се дължи на тяхното потискане на синтеза на нуклеинови киселини в бъбречния паренхим, особено в епитела на проксималните тубули.

От особено значение е индивидуалната чувствителност на рецепторите, чрез които действат лекарствата, като се има предвид ритмичността на физиологичните и биохимични процеси, включително процеси на разрушаване и ремонт.

Морфология

Морфологичните промени в бъбреците зависят от характера на патологичния процес, причинен от антибиотиците. Острият интерстициален нефрит е придружен от оток и клетъчна инфилтрация (еозинофили, мононуклеарни клетки, гигантски клетки) на интерстициума. фокални тубулни лезии. Електронната микроскопия разкрива включвания на митохондриални разпадни продукти в цитоплазмата. Промените в пропускливостта на клетъчните мембрани и техния липиден състав са характерни за лезиите, причинени от полиенови антибиотици. При нефропатии, в генезата на които се променят хуморалните и клетъчен имунитет, възможно е увреждане на гломерулите - от незначително до тежко, както при постстрептококов или лупусен GN. ARF се характеризира с тубулна некроза.

При хронични случаи се установява различни дълбочинидегенеративни промени в бъбречните тубули (главно проксимални), пролиферация на съединителнотъканни елементи, инфилтрация на интерстициума, гломерулна конгестия, съдово увреждане (прояви хеморагичен васкулит), а в крайните етапи на развитие на хронична нефропатия се формират морфологични признаци, характерни за хронична бъбречна недостатъчност.

Класификация.

Основните видове нефропатии, причинени от антибиотици, са остра бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит с остро или хронично протичане и гломерулонефрит.

• Клинични симптоми и лечение на бъбречно увреждане с антибиотици
  Клинични симптоми. Симптомите често се състоят от общи прояви лекарствено заболяване(треска, кожен обрив, промени в нервната, храносмилателната, сърдечно-съдовата...