Списък на всички пеницилинови антибиотици и море от данни за тях. Пеницилинова серия антибиотици: класификация Пеницилинови антибиотици имена на лекарства в таблетки

Аналозите на пеницилина откриха нови възможности за лекарите при лечението на инфекциозни заболявания. Те са по-устойчиви на агресивната среда на стомаха и имат по-малко странични ефекти.

Относно пеницилините

Пеницилините са най-старите известни антибиотици. Те имат много видове, но някои от тях са загубили значението си поради устойчивост. Бактериите успяха да се адаптират и станаха нечувствителни към ефектите на тези лекарства. Това принуждава учените да създават нови видове плесени, аналози на пеницилина, с нови свойства.

Пеницилините имат ниска токсичност за тялото, широко използвани и имат добър бактерициден ефект, но се срещат много по-често, отколкото биха искали лекарите. Това се обяснява с органичната природа на антибиотиците. Друго отрицателно качество е трудното им комбиниране с други лекарства, особено такива от подобен клас.

История

Първото споменаване на пеницилините в литературата се състоя през 1963 г. в книга за индийските лечители. Те използвали смеси от гъби за медицински цели. За първи път в просветения свят Александър Флеминг успява да се сдобие с тях, но това не става нарочно, а случайно, както всички велики открития.

Преди Втората световна война английските микробиолози работят върху въпроса за промишленото производство на лекарства в необходимите обеми. Същият проблем беше решен паралелно в САЩ. От този момент нататък пеницилинът става най-разпространеното лекарство. Но с течение на времето други бяха изолирани и синтезирани, което постепенно го измести от подиума. Освен това микроорганизмите започнаха да развиват резистентност към това лекарство, което усложни лечението на тежки инфекции.

Принцип на антибактериално действие

Клетъчната стена на бактериите съдържа вещество, наречено пептидогликан. Пеницилиновата група антибиотици засяга процеса на синтез на този протеин, като потиска образуването на необходимите ензими. Микроорганизмът умира поради невъзможността да обнови клетъчната стена.

Някои бактерии обаче са се научили да устояват на такава брутална инвазия. Те произвеждат бета-лактамаза, която разрушава ензимите, които засягат пептидогликаните. За да преодолеят това препятствие, учените трябваше да създадат аналози на пеницилина, които също могат да унищожат бета-лактамазата.

Опасност за хората

В самото начало на ерата на антибиотиците учените започнаха да мислят колко токсични ще станат те за човешкото тяло, защото почти цялата жива материя се състои от протеини. Но след като проведохме достатъчен брой изследвания, установихме, че в тялото ни практически няма пептидогликан, което означава, че лекарството не може да причини сериозна вреда.

Спектър на действие

Почти всички видове пеницилини действат върху грам-положителни бактерии от рода стафилококи, стрептококи и причинителя на чумата. Също така техният спектър на действие включва всички грам-отрицателни микроорганизми, гонококи и менингококи, анаеробни бацили и дори някои гъбички (например актиномицети).

Учените изобретяват все нови и нови видове пеницилини, опитвайки се да попречат на бактериите да свикнат с техните бактерицидни свойства, но тази група лекарства вече не е подходяща за лечение. Едно от отрицателните свойства на този тип антибиотици е дисбиозата, тъй като човешките черва са колонизирани от бактерии, които са чувствителни към ефектите на пеницилина. Това си струва да запомните, когато приемате лекарства.

Основни видове (класификация)

Съвременните учени предлагат модерно разделение на пеницилините в четири групи:

1. Естествени, които се синтезират от гъбички. Те включват бензилпеницилини и феноксиметилпеницилин. Тези лекарства имат тесен спектър на действие, главно върху
2. Полусинтетични лекарства, които са устойчиви на пеницилинази. Използва се за лечение на широк спектър от патогени. Представители: метицилин, оксацилин, нафцилин.
3. Карбоксипеницилини (карбпеницилин).
4. Група лекарства с широк спектър на действие:
   - уреидопеницилини;
   - амидопеницилини.

Биосинтетични форми

Като пример си струва да посочим няколко от най-разпространените в момента лекарства, които съответстват на тази група. Вероятно най-известният от пеницилините може да се счита за "Бицилин-3" и "Бицилин-5". Те откриха група естествени антибиотици и бяха лидери в своята категория, докато не се появиха по-модерни форми на антимикробни лекарства.

1. "Екстенцилин". Инструкциите за употреба показват, че това е бета-лактамен антибиотик с продължително действие. Показания за употребата му са обостряне на ревматични заболявания и заболявания, причинени от трепонеми (сифилис, фрамбезия и пинта). Предлага се на прах. Инструкциите за употреба на "Extencillin" не препоръчват комбинирането му с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), тъй като е възможно конкурентно взаимодействие. Това може да повлияе негативно на ефективността на лечението.
2. "Пеницилин-V" принадлежи към групата на феноксиметилпеницилините. Използва се за лечение на инфекциозни заболявания на УНГ органи, кожата и лигавиците, гонорея, сифилис, тетанус. Използва се като превантивна мярка след операция, за поддържане на ремисия при ревматизъм, хорея минор и бактериален ендокардит.
3. Антибиотикът "Ospen" е аналог на предишното лекарство. Предлага се под формата на таблетки или гранули. Не се препоръчва да се комбинира с НСПВС и орални контрацептиви. Често се използва при лечение на детски болести.

Полусинтетични форми

Тази група лекарства включва химически модифицирани антибиотици, получени от плесени.

1. Първият в този списък е амоксицилин. Инструкциите за употреба (цена - около сто рубли) показват, че лекарството има широк спектър на действие и се използва за бактериални инфекции на почти всяка локализация. Предимството му е, че е стабилен в киселата среда на стомаха, а след усвояване концентрацията му в кръвта е по-висока от тази на останалите представители от тази група. Но не трябва да идеализирате амоксицилин. Инструкциите за употреба (цената може да варира в различните региони) предупреждават, че лекарството не трябва да се предписва на пациенти с мононуклеоза, страдащи от алергии и бременни жени. Дългосрочната употреба не е възможна поради значителен брой нежелани реакции.
2. Оксацилин натриева сол се предписва, когато бактериите произвеждат пеницилиназа. Лекарството е киселинно устойчиво, може да се приема перорално и се абсорбира добре в червата. Бързо се отделя от бъбреците, така че е необходимо постоянно да се поддържа желаната концентрация в кръвта. Единственото противопоказание е алергична реакция. Предлага се под формата на таблетки или в бутилки като течност за инжектиране.
3. Последният представител на полусинтетичните пеницилини е ампицилин трихидрат. Инструкциите за употреба (таблетки) показват, че има широк спектър на действие, засягащ както грам-отрицателни, така и грам-положителни бактерии. Той се понася добре от пациентите, но трябва да се предписва с повишено внимание на тези, които приемат антикоагуланти (например хора с патологии на сърдечно-съдовата система), тъй като лекарството потенцира техния ефект.

Разтворител

Пеницилините се продават в аптеките под формата на прах за инжектиране. Следователно, за интравенозно или интрамускулно приложение те трябва да бъдат разтворени в течност. Вкъщи можете да използвате дестилирана вода за инжекции, натриев хлорид или разтвор на два процента новокаин. Трябва да се помни, че разтворителят не трябва да е твърде горещ.

Показания, противопоказания и странични ефекти

Показания за антибиотично лечение са следните диагнози: лобарна и фокална пневмония, емпием на плеврата, сепсис и септицемия, септичен ендокардит, менингит, остеомиелит. Сферата на действие включва бактериален тонзилит, дифтерия, скарлатина, антракс, гонорея, сифилис, гнойни кожни инфекции.

Има няколко противопоказания за лечение с пеницилинова група. Първо, наличието на свръхчувствителност към лекарството и неговите производни. Второ, установена диагноза епилепсия, която не позволява прилагането на лекарството вътре в гръбначния стълб. Що се отнася до бременността и кърменето, в този случай очакваните ползи трябва значително да надвишават възможните рискове, тъй като плацентарната бариера е пропусклива за пеницилините. Докато приемате лекарството, детето трябва временно да премине към друг метод на хранене, тъй като лекарството преминава в кърмата.

Страничните ефекти могат да възникнат на няколко нива едновременно.

От централната нервна система са възможни гадене, повръщане, възбудимост, менингизъм, конвулсии и дори кома. Алергичните реакции се проявяват под формата на кожни обриви, треска, болки в ставите и подуване. Има случаи на анафилактичен шок и смърт. Поради бактерицидния ефект е възможна кандидоза на влагалището и устната кухина, както и дисбактериоза.

Характеристики на употреба

Трябва да се внимава при пациенти с увредена чернодробна и бъбречна функция и установена сърдечна недостатъчност. Не се препоръчва употребата им на хора, склонни към алергични реакции, както и на тези, които са свръхчувствителни към цефалоспорини.

Ако пет дни след началото на терапията няма промени в състоянието на пациента, тогава е необходимо да се използват аналози на пеницилин или да се замени групата антибиотици. Едновременно с предписването, например, на веществото "Bicillin-3", трябва да се внимава да се предотврати гъбична суперинфекция. За тази цел се предписват противогъбични лекарства.

Необходимо е ясно да се обясни на пациента, че прекъсването на лечението без основателна причина причинява резистентност на микроорганизмите. И за да го преодолеете, ще ви трябват по-силни лекарства, които причиняват тежки странични ефекти.

Аналозите на пеницилина са станали незаменими в съвременната медицина. Въпреки че това е най-рано откритата група антибиотици, тя все още остава актуална за лечение на менингит, гонорея и сифилис и има достатъчно широк спектър на действие и леки странични ефекти, за да може да се предписва на деца. Разбира се, както всяко лекарство, пеницилините имат противопоказания и странични ефекти, но те са повече от компенсирани от възможностите за употреба.

Изглежда - какви са гъбите? Представители на природата на нашата планета, които растат във всяка гора и не само: те се отглеждат и в индустриална среда; ядем ги като храна, а някои от видовете им съдържат огромно количество отрови - могат да убият всеки възрастен. В допълнение, те са виновниците за голяма група кожни заболявания и лезии на човешките лигавици.

Но в това царство на живите организми има един уникален представител на този вид - гъба от рода Penicillium, която почти сто години спасява живота на милиони и милиони хора. Цялото човечество е благодарно на откритието муна талантливия учен от Шотландия Александър Флеминг.

Това световно откритие се случи почти случайно: след дълго пътуване ученият се върна в лабораторията си и откри на бюрото си забравено блюдо на Петри. По време на отсъствието му в него се появи мухъл - и около него се появи пръстен от мъртви микроби. Микробиологът веднага започва да изследва това явление, но чистият пеницилин е получен едва 13 години по-късно. Тогава те започнаха да го използват в медицинската практика и го пуснаха в масово производство. През 40-те години на миналия век първите антибиотици вече лекуват огромно разнообразие от заболявания.

Обхват на действие на пеницилиновите антибиотици

Всеки пеницилинов антибиотик се бори безмилостно и ефективно срещу бактериални патогени: лекарства, които действат по бактерицидна схема на действие върху патогенните микроорганизми, увреждат структурата на техните клетъчни стени и поради разликата в налягането на външната и вътрешната среда те умират.

Пеницилините реагират на специфично веществов клетъчните стени на бактериите има пептидогликан, поради което протича процесът на разрушаване. В човешкото тяло клетките не съдържат такова вещество в структурата си, следователно пеницилините нямат отрицателен ефект върху строителния материал на клетката.

Ето защо лекарите и учените от самото начало на употребата на пеницилини твърдят, че това лекарство няма токсичност или вредни ефекти. . Бактериостатичен ефектАнтибиотиците са както следва: процесът на възпроизвеждане на патогенната микрофлора временно се инхибира, поради което човешката имунна система е в състояние да унищожи съществуващата патогенна среда. Списъкът от патогени, срещу които се бори пеницилиновата група антибиотици, е значителен. Сред тях си струва да се отбележат най-често срещаните:

• стрептококи,
• менингококи,
• стафилококи,
• гонококи,
• пневмококи,
• тетанус пръчка,
• пръчка за ботулизъм,
• антраксни бактерии,
• дифтерийни бактерии и много други

Списък на пеницилиновите антибиотици

Няма смисъл да се пита кой антибиотик е по-добър - активното вещество във всяко лекарство работи по подобен модел. Но така станаче сред лекарите има повече предписани лекарства от тази група. Това може да се дължи на лекотата на приложение, краткия курс на лечение и доверен производител. Следователно такива лекарства са най-известни сред населението и се ползват с доверие, когато се предписват. По-долу можете да видите списък на пеницилиновите антибиотици.

Нюансите на използването на антибиотици на базата на пеницилин в педиатрията

Тялото на детето се различава значително от възрастен: много от неговите системи и органи все още не са напълно оформени и не работят със сто процента ефективност. Ефектът на всяко лекарство върху тялото на детето е многократно по-силен, отколкото върху възрастен. Ето защо всеки педиатър подхожда много внимателно към предписването на антибиотици на бебета и подрастващи деца.

Лекарства от тази групаизползва се при лечение на кърмачета със сепсис и токсични лезии; в първите 3 години след раждането лекуват и отит, менингит, плеврит и пневмония. Най-малко токсичен ефект върху все още не напълно оформеното тяло на детето се упражнява от амоксицилин, амоксиклав или флемоксин - тези лекарства са най-ефективни в педиатричната практика сред пеницилиновите лекарства.

Предписване и коригиране на дозатаТова се прави изключително от педиатър, в никакъв случай не трябва да предписвате лекарства сами: това може да навреди на здравето на детето. По време на бременност лечението с пеницилини също трябва да се извършва с изключително внимание - след консултация с Вашия лекар. В този случай антибиотикът има свободен достъп до плода, което може да навреди на малкия развиващ се организъм. По време на периода на хранене се препоръчва да се премине към адаптирано мляко, тъй като антибиотиците са склонни да проникнат в кърмата.

Области на медицинската практика, където се използват пеницилиновите антибиотици

От самото си създаване антибактериалната терапия под формата на пеницилинови антибиотици е навлязла буквално във всички области на съвременната медицина. Въпреки чече в продължение на няколко десетилетия на тяхното използване много патогени са развили резистентност към пеницилините; те все още са водещата връзка в антибактериалната терапия в много отрасли на медицината.

Препоръки за лечение с пеницилинови антибиотици

Дори най-новото поколение антибиотици, за съжаление, имат странични ефекти върху тялото на възрастен и особено на дете. Те доста ефективно унищожават причинителя на заболяването - патогенни микроби, които са влезли в тялото, но също така имат пагубен ефект върху чревната микрофлора. Следователно често срещан страничен ефектУпотребата на антибиотици е намаляване на имунната защита на организма.

След курс на лечение с пеницилинови лекарства, тялото се нуждае от време за възстановяване, а в случай на тежки симптоми на такива странични ефекти, специална диета. Състои се от консумация на голямо количество ферментирали млечни продукти, което перфектно възстановява нормалното функциониране на стомашно-чревната микрофлора. За няколко седмици трябва да ограничите консумацията на солени, пикантни храни, както и мазни и висококалорични храни.

Докато приемате антибиотици и две седмици след това, лекарите препоръчват прием на пребиотици и пробиотици, които ще предпазят полезните бактерии. Стомашно-чревния тракт и ще допринесетяхното колонизиране в стомаха и червата.

Ако пеницилинов антибиотикса потвърдени токсични ефекти върху чернодробните клетки, тогава трябва да се проведе курс на лечение с хепатопротектори. Те ще защитят черния дроб и ще възстановят увредения му клетъчен материал.

Последицата от намаляване на имунитета по време на приема на антибиотици е повишена чувствителност към настинки, така че не трябва да излагате тялото на хипотермия. В този случай си струва да вземете курс на имуномодулатори (имунал, препарати от ехинацея).

И най-важното, не се самолекувайте:Ако е необходимо да използвате пеницилинови антибиотици, трябва да се консултирате с Вашия лекар, за да изберете и коригирате дозата на конкретен антибиотик.

Пеницилини (пеницилин)- група антибиотици, произведени от много видове плесени от рода пеницил,активен срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините се класифицират като т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).

Бета-лактамите са голяма група антибиотици, които имат общо наличието на четиричленен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата. Бета-лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Бета-лактамите са най-голямата група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекциозни заболявания.

Историческа информация.През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който работи в болницата "Света Мария" в Лондон, открива способността на нишковидната зелена плесенна гъба (Penicillium notatum)причиняват смъртта на стафилококите в клетъчната култура. А. Флеминг нарече активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, ръководени от H.W. Флори и Е.Б. Cheyna изолира значителни количества от първия пеницилин от култура в чиста форма. Penicillium notatum.През 1942 г. изключителният местен изследовател Z.V. Ермолева получава пеницилин от гъба Penicillium crustosum.От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) са достъпни за клинична употреба.

Пеницилиновата група включва природни съединения, произведени от различни видове плесени. Пеницил, както и редица полусинтетични. Пеницилините (както и другите бета-лактами) имат бактерициден ефект върху микроорганизмите.

Най-често срещаните свойства на пеницилините включват: ниска токсичност, широк диапазон от дозировки, кръстосана алергия между всички пеницилини и някои цефалоспорини и карбапенеми.

Антибактериален ефектбета-лактами се свързва с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалните клетъчни стени.

Клетъчната стена на бактериите има твърда структура, тя придава на микроорганизмите тяхната форма и ги предпазва от унищожаване. Основата му е хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежова структура придава здравина на клетъчната стена. Полизахаридите включват аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се среща само в бактериите. С аминозахарите са свързани къси пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини. При грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, при грам-отрицателните бактерии - 1-2 слоя.

Около 30 бактериални ензима участват в процеса на биосинтеза на пептидогликан, който се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчната стена, предотвратявайки образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на ензима транспептидаза. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин-свързващите протеини - ензими, които участват в крайните етапи на образуване на бактериална клетъчна стена - в допълнение към транспептидазите включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (напр. Стафилококус ауреусима 4 от тях, Ешерихия коли- 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. В този случай настъпва инактивиране на пеницилин-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се нарушава и клетките се подлагат на лизиране.

Фармакокинетика.Когато се приемат през устата, пеницилините се абсорбират и разпределят в тялото. Пеницилините проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиални, плеврални, перикардни, жлъчни), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и секретът на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилините са ниски. Концентрацията на пеницилини в цереброспиналната течност може да варира в зависимост от условията: нормално - по-малко от 1% серум, при възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтични концентрации в цереброспиналната течност се създават при менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините бързо се елиминират от тялото, главно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30-90 минути), концентрацията в урината е висока.

Има няколко класификацииЛекарства, принадлежащи към пеницилиновата група: по молекулярна структура, по източници на производство, по спектър на действие и др.

Според класификацията, представена от D.A. Kharkevich (2006), пеницилините се разделят, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително разлики в производствените пътища):

I. Пеницилинови препарати, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (разрушава се в киселата среда на стомаха):

Кратко действие:

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

Дълготраен:

бензилпеницилин (новокаинова сол),

Бицилин-1,

Бицилин-5.

I.2.

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинноустойчиви):

Устойчиви на пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

нафцилин;

Широк спектър на действие:

ампицилин,

амоксицилин.

II.2. За парентерално приложение (разрушава се в киселата среда на стомаха)

Широк спектър на действие, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

тикарцилин,

азлоцилин.

II.3. За ентерално приложение (киселинноустойчиви):

карбеницилин (инданил натрий),

карфецилин.

Според класификацията на пеницилините, дадена от I.B. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).

3. Амидинопеницилини (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карфецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Източникът на производство, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулна система), брой VIII.

1. Естествено:

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

бензатин бензилпеницилин,

бензилпеницилин прокаин,

бензатин феноксиметилпеницилин.

2. Антистафилококови:

оксацилин.

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

ампицилин,

амоксицилин.

4. Активен в отношение Pseudomonas aeruginosa:

Карбоксипеницилини:

тикарцилин.

Уреидопеницилини:

азлоцилин,

пиперацилин.

5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитор):

амоксицилин/клавуланат,

ампицилин/сулбактам,

тикарцилин/клавуланат.

Естествени (естествени) пеницилини - Това са тесноспектърни антибиотици, които повлияват грам-положителните бактерии и коките. Биосинтетичните пеницилини се получават от културалната среда, върху която се отглеждат определени видове плесени (пеницил).Има няколко разновидности на естествени пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилинът. В медицинската практика бензилпеницилинът се използва под формата на различни соли - натриеви, калиеви и новокаинови.

Всички природни пеницилини имат сходна антимикробна активност. Естествените пеницилини се разрушават от бета-лактамази и следователно са неефективни за лечение на стафилококови инфекции, т.к. в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамази. Те са ефективни предимно срещу грам-положителни микроорганизми (вкл. Streptococcus spp.,включително Пневмокок, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae,грам-отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),някои анаероби (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),спирохета (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са резистентни, с изключение на Haemophilus ducreyiИ Pasteurella multocida.Пеницилините са неефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсия и гъбички.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Спектрите на антибактериално действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Въпреки това, бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпеницилин срещу чувствителни Neisseria spp.и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва при умерени инфекции. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично от техния антибактериален ефект върху специфичен щам на Staphylococcus aureus. За единица действие (1 единица) се приема активността на 0,5988 mcg химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.

Значителни недостатъци на бензилпеницилина са неговата нестабилност към бета-лактамази (с ензимно разцепване на бета-лактамния пръстен от бета-лактамази (пеницилинази) за образуване на пенициланова киселина, антибиотикът губи своята антимикробна активност), незначителна абсорбция в стомаха (изискващи пътища на инжектиране на приложение) и относително ниска активност срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия бензилпеницилиновите препарати проникват слабо в цереброспиналната течност, но при възпаление на менингите се увеличава пропускливостта през BBB.

Бензилпеницилинът, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, действа за кратко време - 3-4 часа, т.к. бързо се елиминира от тялото и изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика слабо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.

Продължителни форми на газилпеницилин или депо-дисилин: Бицилин-1 (Бензатин газолинецилин), както и комбинирани лекарства на тяхна основа-бицилин-3 (Бензатин газилпеницилин натрий + газилпеницилин Novokaina SC), бицилин-5 (бензин-бензин газолинетилпилин + газилпеницилин новокаинова сол) са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на приложение на лекарството.

Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, т.к те се разрушават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилинът (пеницилин V) има киселинно-стабилни свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин в присъствието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.

Бензилпеницилин се използва при инфекции, причинени от стрептококи, включително пневмокок(придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes(стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), с менингококови инфекции. Бензилпеницилинът е антибиотик на избор при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза и лаймска болест.

Бицилините са показани преди всичко, когато е необходимо да се поддържат ефективни концентрации в тялото за дълго време. Прилагат се при сифилис и други заболявания, причинени от Treponema pallidum (фрамбезия), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, раневи инфекции, еризипел, ревматизъм, лайшманиоза.

През 1957 г. от естествените пеницилини е изолирана 6-аминопенициланова киселина и на нейна основа започва разработването на полусинтетични лекарства.

6-аминопеницилановата киселина е в основата на молекулата на всички пеницилини („пеницилиново ядро“) - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. Страничен радикал е свързан с бета-лактамния пръстен, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикала зависи от състава на средата, в която растат Penicillium spp.

Полусинтетичните пеницилини се получават чрез химическа модификация чрез добавяне на различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. По този начин са получени пеницилини с определени свойства:

Устойчив на пеницилиназа (бета-лактамаза);

Устойчив на киселина, ефективен при перорално приложение;

С широк спектър на действие.

Изоксазолпеницилини (изоксазолил пеницилини, стабилни на пеницилиназа, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете образуват пеницилиназа Стафилококус ауреус).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на лекарствата, устойчиви на пеницилиназа, също включва клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради висока токсичност и/или ниска ефективност не са намерили клинична употреба.

Спектърът на антибактериално действие на оксацилин е подобен на този на бензилпеницилин, но поради устойчивостта на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу стафилококи, образуващи пеницилиназа, които са резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и към други антибиотици.

По отношение на активността срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза), изоксазолпеницилините, вкл. оксацилин са значително по-ниски от естествените пеницилини, следователно при заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към бензилпеницилин, те са по-малко ефективни в сравнение с последния. Оксацилинът не показва активност срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), анаероби. В тази връзка лекарствата от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилиназообразуващи щамове на стафилококи.

Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:

Бърза, но не пълна (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Тези антибиотици могат да се използват както парентерално (IM, IV), така и перорално, но 1-1,5 часа преди хранене, т.к. имат ниска устойчивост на солна киселина;

Висока степен на свързване с плазмения албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от тялото по време на хемодиализа;

Не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, не е необходимо да се коригира режимът на дозиране при лека бъбречна недостатъчност.

Основната клинична стойност на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Стафилококус ауреус(с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че щамовете са често срещани в болниците Стафилококус ауреус, резистентни към оксацилин и метицилин (метицилин - първият пеницилиназа-резистентен пеницилин, спрян от производство). Нозокомиални и извънболнично придобити щамове Стафилококус ауреус, резистентни към оксацилин/метицилин, обикновено са резистентни към множество лекарства - те са резистентни към всички други бета-лактами, а често и към макролиди, аминогликозиди и флуорохинолони. Лекарствата на избор при инфекции с MRSA са ванкомицин или линезолид.

Нафцилин е малко по-активен от оксацилин и други пеницилиназа-резистентни пеницилини (но по-малко активен от бензилпеницилин). Нафцилин прониква в BBB (концентрацията му в цереброспиналната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се предимно в жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната концентрация) и в по-малка степен чрез бъбреците. Може да се използва орално и парентерално.

Амидинопеницилини - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни ентеробактерии. Амидинопеницилиновите препарати (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с разширен спектър на действие

В съответствие с класификацията, представена от D.A. Kharkevich, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат Pseudomonas aeruginosa:

Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, активни срещу Pseudomonas aeruginosa:

Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карфецилин;

Уреидопеницилини: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.

Аминопеницилини - широкоспектърни антибиотици. Всички те се унищожават от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.

Амоксицилин и ампицилин се използват широко в медицинската практика. Ампицилинът е основателят на групата на аминопеницилините. По отношение на грам-положителните бактерии, ампицилинът, както всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък по активност от бензилпеницилин, но превъзхожда оксацилин.

Ампицилин и амоксицилин имат сходен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове на ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; действат по-добре от естествените пеницилини Listeria monocytogenesи чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами амоксицилинът има най-голяма активност срещу Пневмокок,устойчиви на естествени пеницилини.

Ампицилинът не е ефективен срещу щамове, образуващи пеницилиназа Staphylococcus spp.,всички щамове Pseudomonas aeruginosa,повечето щамове Enterobacter spp., Proteus vulgaris(индол положителен).

Предлагат се комбинирани лекарства, например Ampiox (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, т.к спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се приема перорално, амоксицилин се абсорбира по-бързо и добре в червата (75-90%) от ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от приема на храна. Амоксицилин прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрациите му са 2 пъти по-високи от тези в кръвта.

Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:

Възможност за вътрешно администриране;

Незначително свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (при менингит концентрациите в цереброспиналната течност могат да бъдат 70-95% от концентрациите в кръвта);

Честотата на приложение на комбинираните лекарства е 2-3 пъти на ден.

Основните показания за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, стомашно-чревни инфекции, ерадикация. Helicobacter pylori(амоксицилин), менингит.

Характеристика на нежелания ефект на аминопеницилините е развитието на "ампицилинов" обрив, който е макулопапулозен обрив с неалергичен характер, който бързо изчезва при спиране на лекарството.

Едно от противопоказанията за прилагане на аминопеницилини е инфекциозната мононуклеоза.

Антипсевдомонадни пеницилини

Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азлоцилин, пиперацилин).

Карбоксипеницилини са антибиотици, които имат спектър на антимикробно действие, подобен на аминопеницилините (с изключение на ефекта върху Pseudomonas aeruginosa).Карбеницилинът е първият антипсевдомонасен пеницилин и е по-нисък по активност от другите антипсевдомонадни пеницилини. Карбоксипеницилините действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)и индол-положителни видове Proteus (Proteus spp.)резистентни към ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу повечето щамове Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Честотата на приложение е 4 пъти на ден. Бързо се развива вторична резистентност на микроорганизмите.

Уреидопеницилини - Това също са антипсевдомонадни антибиотици, спектърът им на действие съвпада с карбоксипеницилините. Най-активното лекарство от тази група е пиперацилин. От лекарствата в тази група само азлоцилинът запазва своето значение в медицинската практика.

Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините срещу Pseudomonas aeruginosa.Те се използват и при лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.

Всички антипсевдомонасни пеницилини се разрушават от бета-лактамази.

Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:

Прилага се само парентерално (i.m. и i.v.);

В отделянето участват не само бъбреците, но и черният дроб;

Честота на приложение - 3 пъти на ден;

Вторичната бактериална резистентност се развива бързо.

Поради появата на щамове с висока резистентност към антипсевдомонасните пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, антипсевдомонасните пеницилини практически са загубили значението си.

Основните показания за тези две групи антипсевдомонадни пеницилини са нозокомиални инфекции, причинени от чувствителни щамове Pseudomonas aeruginosa,в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.

Пеницилините и другите бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но микробната резистентност към много от тях може да се развие.

Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни щамове микроорганизми. .

Някои полусинтетични пеницилини са резистентни към бета-лактамази. Освен това за преодоляване на придобитата резистентност са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват за създаване на защитени от инхибитори пеницилини.

Бета-лактамазните инхибитори, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но имат минимална антибактериална активност сами по себе си. Тези вещества се свързват необратимо с бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Бета-лактамазните инхибитори са най-активни срещу бета-лактамази, кодирани от плазмидни гени.

Защитени от инхибитори пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Бета-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация позволява да се увеличи стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, които произвеждат тези ензими (бета-лактамази): Стафилококус ауреус, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,анаероби, вкл. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамове микроорганизми, устойчиви на пеницилини, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на бета-лактамите, защитени с инхибитори, съответства на спектъра на съдържащите се в тях пеницилини, различава се само нивото на придобита резистентност. Защитените от инхибитор пеницилини се използват за лечение на инфекции с различни локализации и за периоперативна профилактика в коремната хирургия.

Защитените от инхибитори пеницилини включват амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам, амоксицилин/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, тикарцилин/клавуланат. Тикарцилин/клавуланат има антипсевдомонална активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam има собствена антибактериална активност срещу грам-отрицателни коки от семейството Neisseriaceaeи семейства от неферментиращи бактерии Acinetobacter.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се използват за инфекции, причинени от чувствителни към тях патогени. Използват се основно при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на възпалено гърло, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.

Пеницилините трябва да се използват само според указанията и под наблюдението на лекар. Трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или твърде ранното спиране на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове микроорганизми (това важи особено за естествените пеницилини). Ако възникне резистентност, терапията с други антибиотици трябва да продължи.

Използването на пеницилини в офталмологията.В офталмологията пеницилините се използват локално под формата на инстилации, субконюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през кръвно-офталмологичната бариера. На фона на възпалителния процес проникването им във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите им достигат терапевтично значими нива. По този начин, когато се влива в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилините се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, те практически не проникват във влагата на предната камера. При субконюнктивално приложение се откриват лекарства в роговицата и хумора на предната камера на окото, а в стъкловидното тяло - концентрации под терапевтичните.

Приготвят се разтвори за локално приложение ex tempore.Пеницилините се използват за лечение на гонококов конюнктивит (бензилпеницилин), кератит (ампицилин, бензилпеницилин, оксацилин, пиперацилин и др.), каналикулит, особено причинен от актиномицети (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин), абсцес и орбитален флегмон (ампицилин/клавуланат, ампицилин/s ulbac). там , феноксиметилпеницилин и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения при наранявания на клепачите и орбитата, особено когато чуждо тяло проникне в орбиталната тъкан (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).

Използването на пеницилини в урологичната практика.В урологичната практика лекарствата, защитени с инхибитор, се използват широко сред пеницилиновите антибиотици (използването на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства по избор се счита за неоправдано поради високото ниво на резистентност на уропатогенните щамове.

Странични и токсични ефекти на пеницилините.Пеницилините имат най-ниската токсичност сред антибиотиците и широк спектър от терапевтични ефекти (особено естествени). Повечето сериозни нежелани реакции са свързани със свръхчувствителност. Алергичните реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините са по-склонни от лекарствата от други фармакологични групи да причинят лекарствени алергии. При пациенти, които са имали анамнеза за алергични реакции към приложението на пеницилини, при последваща употреба тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. По-малко от 1% от хората, които преди това не са имали такива реакции, имат алергична реакция към пеницилин, когато се прилага повторно.

Пеницилините могат да причинят алергична реакция във всяка доза и във всяка дозирана форма.

При използване на пеницилини са възможни както незабавни, така и забавени алергични реакции. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините е свързана главно с междинен продукт от техния метаболизъм - пеницилинова група. Нарича се голяма антигенна детерминанта и се образува при разкъсване на бета-лактамния пръстен. Малките антигенни детерминанти на пеницилините включват по-специално непроменени пеницилинови молекули и бензил пеницилоат. Те се образуват in vivo, но се определят и в разтвори на пеницилин, приготвени за приложение. Смята се, че ранните алергични реакции към пеницилини се медиират главно от IgE антитела към малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария) - обикновено от IgE антитела към големи антигенни детерминанти.

Реакциите на свръхчувствителност се причиняват от образуването на антитела в тялото и обикновено се появяват в рамките на няколко дни след започване на употребата на пеницилин (времето може да варира от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват под формата на кожен обрив, дерматит и треска. В по-тежки случаи тези реакции се проявяват с подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможен анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, мозъчен оток и други прояви.

Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за бъдещо приложение на пеницилини. На пациента трябва да се обясни, че дори малко количество пеницилин, което влиза в тялото с храна или по време на кожен тест, може да бъде фатално за него.

Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилини е треска (която може да бъде постоянна, ремитираща или периодична по характер, понякога придружена от втрисане). Треската обикновено изчезва 1-1,5 дни след спиране на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.

Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всички препарати, съдържащи пеницилин, включително козметика и храни, могат да причинят сенсибилизация.

Пеницилините могат да причинят различни странични и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: при перорален прием - дразнещи ефекти, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; при интрамускулно инжектиране - болка, инфилтрация, асептична мускулна некроза; при интравенозно приложение - флебит, тромбофлебит.

Може да има повишена рефлексна възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, дисрегулация на кръвното налягане, конвулсии. Гърчовете са по-вероятни при пациенти, приемащи високи дози пеницилин и/или при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради риск от тежки невротоксични реакции пеницилините не могат да се прилагат ендолумбално (с изключение на натриевата сол на бензилпеницилин, която се прилага изключително внимателно по здравословни причини).

При лечение с пеницилини е възможно развитие на суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището и чревна дисбиоза. Пеницилините (обикновено ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.

Употребата на ампицилин води до появата на "ампицилинов" обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж и треска. Този страничен ефект най-често се проявява на 5-10-ия ден от употребата на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременна употреба на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.

Специфичните нежелани реакции при използване на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдром на Aune (исхемия и гангрена на крайниците при случайно въвеждане в артерия) или синдром на Nicolau (емболия на белодробни и церебрални съдове, когато навлезе във вена).

При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия и интерстициален нефрит. Употребата на антипсевдомонадни пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбактериоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. При използване на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да причинят остро увреждане на черния дроб.

Приложение по време на бременност.Пеницилините преминават през плацентата. Въпреки че не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилините, вкл. защитени от инхибитори, се използват широко при бременни жени, без регистрирани усложнения.

При проучвания върху лабораторни животни, когато пеницилините са прилагани в дози 2-25 (за различни пеницилини) по-високи от терапевтичните, не са открити нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства не са открити при прилагане на пеницилини на животни.

В съответствие с международно признатите препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на пеницилина за техния ефект върху плода принадлежат към FDA категория B (проучванията за репродукция при животни не разкриват никакви неблагоприятни ефекти на лекарствата върху плода, но адекватни и Няма строго контролирани проучвания при бременни жени).

Когато се предписват пеницилини по време на бременност, трябва (както при всички други лекарства) да се вземе предвид продължителността на бременността. По време на терапията е необходимо стриктно да се следи състоянието на майката и плода.

Употреба по време на кърмене.Пеницилините преминават в кърмата. Въпреки че не са докладвани значителни усложнения при хора, употребата на пеницилини от кърмещи майки може да доведе до сенсибилизация на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожни обриви при кърмачета.

Педиатрия.При употребата на пеницилини при деца не са докладвани специфични педиатрични проблеми, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородени и малки деца може да доведе до натрупване на пеницилини (и следователно има повишен риск от невротоксичност при развитието на гърчове).

Гериатрия.Не са докладвани специфични гериатрични проблеми при употребата на пеницилини. Въпреки това, трябва да се помни, че при по-възрастните хора е по-вероятно свързаната с възрастта бъбречна дисфункция и следователно може да се наложи коригиране на дозата.

Нарушена бъбречна и чернодробна функция.В случай на бъбречна/чернодробна недостатъчност е възможна кумулация. В случай на умерена и тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата и увеличаване на интервалите между приема на антибиотика.

Взаимодействие на пеницилини с други лекарства.Бактерицидните антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) имат антагонистичен ефект. Трябва да се внимава, когато се комбинират пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. Когато се комбинира със сулфонамиди, бактерицидният ефект може да бъде отслабен. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушаване на ентерохепаталната циркулация на естроген. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от тялото (инхибират неговата тубулна секреция). Когато ампицилин се комбинира с алопуринол, вероятността от кожен обрив се увеличава. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или АСЕ инхибитори повишава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозидите.

Поради факта, че продължителното перорално приложение на антибиотици може да потисне чревната микрофлора, която произвежда витамини В1, В6, В12, РР, препоръчително е да се предписват витамини от група В на пациентите за предотвратяване на хиповитаминоза.

В заключение трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалният ефект е свързан с нарушение на синтеза на пептидогликана на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположен върху вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, който участва в по-късните етапи от нейния синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и обхвата на нежеланите реакции.

В продължение на няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилини възникнаха проблеми, свързани с тяхната злоупотреба. По този начин профилактичното приложение на пеницилини при риск от бактериална инфекция често е неоправдано. Неправилен режим на лечение - неправилният избор на доза (твърде висока или твърде ниска) и честота на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.

По този начин в момента повечето щамове Staphylococcus spp.устойчиви на естествени пеницилини. През последните години се увеличи честотата на откриване на резистентни щамове Neisseria gonorrhoeae.

Основният механизъм на придобита резистентност към пеницилини е свързан с производството на бета-лактамази. За преодоляване на широко разпространената придобита резистентност сред микроорганизмите са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (защитени от инхибитори) пеницилини.

Трябва да се помни, че изборът на едно или друго антибактериално лекарство, вкл. пеницилинът трябва да се определя преди всичко от чувствителността на патогена, който е причинил заболяването, както и от липсата на противопоказания за употребата му.

Пеницилиновите антибиотици се считат за първите AMP, които са разработени от отпадъчни продукти на определени бактерии. В общата класификация те са в класа на бета-лактамите. В допълнение към пеницилините, това включва също карбапенеми, цефалоспорини и монобактами. Сходството се дължи на факта, че има четиричленен пръстен. Всички лекарства от тази група се използват при химиотерапия. Те играят важна роля при лечението на инфекциозни заболявания.

Първоначално всички лекарства от пеницилиновата група идват от обикновения пеницилин. Използва се в медицината от 40-те години на миналия век. Днес са създадени много подгрупи както от естествен, така и от синтетичен произход:

1. Естествени пеницилини.
2. Оксацилин.
3. Аминопеницилин.

В редица случаи се използват естествени пеницилинови лекарства. Например, лекарства, които принадлежат към естествената група на пеницилините, се препоръчват само за лечение на инфекции, чиято етиология вече е известна. Например, това може да бъде потвърдено по време на диагностични процедури или чрез характерни симптоми. В зависимост от формата и степента на развитие на заболяването се предписват лекарства за вътрешно или парентерално приложение. Пеницилините от естествената група помагат при лечението на ревматизъм, скарлатина, тонзилофарингит, еризипел, сепсис и пневмония.

В допълнение, такива лекарства се предписват за лечение на други заболявания, причинени от стрептококи. Например, това се отнася за инфекциозен ендокардит. За това заболяване се използват не само антибиотици от тази група, но и лекарства, които имат следните имена: стрептомицин, гентамицин и др. Болестите, причинени от инфекции от менингококов тип, също могат да бъдат излекувани с естествени пеницилини. Показания за тяхното приложение са лептоспироза, гангрена, лаймска болест, сифилис, актиномикоза.

Между другото, трябва да се вземе предвид факта, че лекарствата с продължителен ефект нямат висока концентрация в кръвта, така че не се предписват за лечение на тежки форми на заболяването. Изключение правят само сифилис, тонзилофарингит, ревматизъм и скарлатина. Ако по-рано лекарства от тази група са били използвани за лечение на гонорея, сега причинителите на заболяването бързо се адаптират и стават резистентни към тези лекарства.

Що се отнася до оксацилина, той се предписва само когато заболяването е причинено от стафилококова инфекция и това не зависи от местоположението му. Инфекцията може да е вече лабораторно потвърдена или само подозирана.

Въпреки това, във всеки случай, преди да се предписват такива лекарства на пациент, е необходимо да се провери дали бактериите са податливи на тяхното действие. Лекарства от групата на оксацилин се предписват при сепсис, пневмония, менингит, ендокардит, причинени от бактериална инфекция, както и различни лезии на костите, кожата, ставите и меките тъкани, причинени от инфекции.

Аминопеницилините се предписват в случаите, когато заболяването протича в доста лека форма и без никакви усложнения под формата на други инфекции. Инхибитор-защитните форми на аминопеницилините се използват при рецидиви на тежки заболявания. Има много лекарства, включително антибиотични таблетки. Веществата се прилагат перорално или парентерално. Такива лекарства се предписват при остър цистит, пиелонефрит, пневмония, синузит, обостряне на хроничен бронхит.

В допълнение, показания за употреба са чревни заболявания, причинени от инфекции, ендокардит, менингит. Понякога инхибиторните защитни производни се предписват от лекарите за предоперативна форма на профилактика и при лечение на инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани.

Какво друго важи?

Използват се и следните лекарства:

1. Карбоксипеницилин. Лекарствата от групата на карбоксипеницилините сега се използват все по-рядко в медицината. Могат да се предписват само при вътреболнични инфекции. Такива лекарства трябва да се използват само в комплексна терапия, заедно с лекарства, които могат да повлияят на Pseudomonas aeruginosa. Що се отнася до показанията за употреба, карбоксипеницилините се предписват при инфекции на кожата, костите, меките тъкани и ставите. Тези лекарства ще са необходими и за абсцес, пневмония, сепсис и инфекции в тазовите органи.
2. Уреидопеницилин. Лекарствата от групата на уреидопеницилин често се предписват само заедно с аминогликозиди. Тази комбинация помага да се справите с Pseudomonas aeruginosa. Показания за употреба са инфекциозни заболявания на тазовите органи, меките тъкани и кожата (включително диабетно стъпало). В допълнение, такива средства ще са необходими за перитонит, абсцес на черния дроб, пневмония и белодробен абсцес.

Механизъм на действие

Лекарствата от пеницилиновата група имат бактерициден ефект.Те засягат специфично пеницилин-свързващите протеини, които се намират във всички бактерии. Тези съединения действат като ензими, които участват вече в последния етап на синтез на стените на микроорганизма. В резултат на това производството на веществото се блокира и бактерията умира. В допълнение, клавулоновата киселина, тазобактамът и сулбактамът са разработени за инхибиране на определени ензимни вещества. Те са част от лекарствата, които принадлежат към сложните пеницилини.

Що се отнася до ефекта върху човешкото тяло, карбоксипеницилините, бензилпеницилините и уреидопеницилините се разрушават в човешкото тяло поради солна киселина, която е част от стомашния сок. В тази връзка те могат да се използват само парентерално. Лекарствата, които съдържат оксацилин, феноксиметилпеницилин и аминопеницилин, напротив, са устойчиви на киселинни условия и могат да се използват перорално. Между другото, амоксицилинът се абсорбира най-добре през стомашно-чревния тракт. Що се отнася до най-лошите показатели за смилаемост, оксацилинът и ампицилинът имат параметри от само 30%.

Веществата, които съставляват пеницилиновите лекарства, се разпространяват добре в тялото, засягайки тъканите, биологичните течности и органите. Високи концентрации ще се появят в бъбреците, лигавиците, червата, белите дробове, гениталиите и течностите. Малка доза може да премине през кърмата и плацентата. Те практически не навлизат в простатната жлеза. Значителна трансформация в черния дроб е характерна за уреидопеницилините и оксацилините. Други вещества от тази група се екскретират от тялото практически непроменени. В повечето случаи екскрецията се извършва от бъбреците. Времето, необходимо за отстраняване на веществото, е приблизително един час. Ако пациентът е диагностициран с бъбречна недостатъчност, времето ще се увеличи. Почти всички видове пеницилини се елиминират от тялото чрез хемодиализа.

Противопоказания и странични ефекти

Както всички лекарства, лекарствата, съдържащи пеницилин, имат своите противопоказания. По принцип това се отнася само за алергии към пеницилин. Хората, които са изложени на риск от алергична реакция поради непоносимост към определени компоненти, не трябва да използват тези лекарства. Същото важи и за алергична реакция към новокаин.

Що се отнася до страничните ефекти, ако лекарствата се предозират или се използват неправилно, съществува риск от алергична реакция. Това може да бъде дерматит, обрив, уртикария. В редки случаи се появяват оток на Quincke, анафилактичен шок, бронхоспазъм и треска. Ако човек преживее анафилактичен шок, тогава ще са необходими глюкокортикоиди, адреналин и кислородна терапия. Също така е необходимо спешно да се осигури функционирането на дихателните тръбни органи.

Що се отнася до проблемите с функционирането на централната нервна система, в редки случаи се появяват тремор и психични разстройства.

Понякога пациентът има главоболие и гърчове.

По принцип това се случва при тези хора, които страдат от бъбречна недостатъчност.

По-често се появяват проблеми с функционирането на храносмилателния тракт. Човек може да се почувства болен, да има пристъпи на повръщане, болки в корема и колит. В този случай е необходимо да се изоставят такива лекарства. Освен това, ако има съмнение за колит, се предписва сигмоидоскопия. За да възстановите здравето си, трябва да върнете водно-електролитния баланс към нормалното. Понякога приемането на лекарства от групата на пеницилина също води до нарушаване на тези процеси.

Това води до хиперкалиемия, хипернатриемия. В резултат на това кръвното налягане се променя и се появяват отоци. В някои случаи могат да възникнат проблеми във функционирането на черния дроб, бъбреците, различни хематологични реакции и усложнения на състоянието на кръвоносните съдове. В редки случаи се развива орална или вагинална кандидоза.

Антимикробните лекарства от пеницилиновата серия се характеризират с ниска токсичност и широк спектър на действие. Те имат антибактериален ефект върху голям брой както грам-положителни, така и грам-отрицателни бактерии.

Ефектът на пеницилиновата серия се определя от способността им да провокират смъртта на патогенната микрофлора. Пеницилиновите антибиотици имат бактерициден ефект, като взаимодействат с бактериалните ензими, нарушавайки синтеза на бактериалната стена.

Целта на такива антимикробни средства се счита за пролифериращи бактериални клетки. Тези лекарства са безопасни за хората, тъй като мембраните на човешките клетки нямат бактериален пептидогликан.

Класификация

Има две основни групи пеницилини:

• естествен;
• полусинтетичен.

Редица пеницилини, които се получават от микрогъбата Penicillium, не са устойчиви на бактериални ензими, които имат способността да разграждат бета-лактамните вещества. Поради това спектърът на действие на естествената серия пеницилин е намален в сравнение с групата на полусинтетичните лекарства. Какви имена на антибиотици принадлежат към пеницилиновата серия?

Спектър на действие на пеницилините

Естествените антимикробни средства от тази група проявяват повишена активност срещу следните бактерии:

1. Стафилококи.
2. Стрептокок.
3. Пневмококи.
4. листерия.
5. Бацили.
6. Менингококи.
7. Гонококи.
8. Пръчката на Ducray-Unna.
9. Клостридии.
10. Fusobacteria.
11. Актиномицети.
12. Лептоспира.
13. Борелия.
14. Spirochete pallidum.

Спектърът на действие на полусинтетичните пеницилинови антибиотици е малко по-широк от този на естествените.

Антимикробните лекарства от този списък се класифицират според техния спектър на действие като:

• не е активен срещу Pseudomonas aeruginosa;
• антипсевдомонадни лекарства.

Кога се предписва пеницилин?

Антимикробните агенти от тази група се използват за елиминиране на:

1. Пневмония (остро възпаление на белите дробове, обикновено с инфекциозен произход, което засяга всички елементи на структурата на органа).
2. Бронхит (увреждане на дихателната система, при което бронхите участват във възпалителния процес).
3. Отит (възпалителен процес в различни части на ухото).
4. Възпалено гърло (инфекциозен и алергичен процес, който засяга фарингеалния лимфоиден пръстен).
5. Тонзилофарингит (остра инфекция на фаринкса и сливиците).
6. Скарлатина (остро заболяване, характеризиращо се с интоксикация на тялото, обриви по цялото тяло, както и треска и зачервяване на езика).
7. Цистит (увреждане на пикочния мехур).
8. Пиелонефрит (неспецифично възпаление с увреждане на бъбречната тубулна система).
9. Гонорея (полово предавана болест, която причинява увреждане на лигавиците на органите).
10. Сифилис (хронично увреждане на кожата, както и лигавиците и вътрешните органи).
11. Кожни инфекции.
12. Остеомиелит (инфекциозно заболяване, което засяга не само костите и костния мозък, но и цялото тяло).
13. Бленорея на новородени (заболяване, характеризиращо се с гноен конюнктивит, хиперемия на клепачите и нагнояване от тях).
14. Бактериални лезии на лигавиците, съединителната тъкан.
15. Лептоспироза (остро инфекциозно заболяване, причинено от бактерии от рода Leptospira).
16. Актиномикоза (хронично заболяване от групата на микозите, което се характеризира с образуване на грануломатозни огнища).
17. Менингит (заболяване, причинено от увреждане на мембраните на главния и гръбначния мозък).

Аминопеницилини

Антибактериалните средства от списъка на аминопеницилините показват повишена ефективност срещу голям брой инфекции, причинени от ентеробактериални бактерии, както и Helicobacter pylori и Haemophilus influenzae. Имена на пеницилиновите антибиотици, списък на лекарствата:

1. "Ампицилин".
2. "Амоксицилин".
3. "Flemoxin Solutab".
4. "Оспамокс".
5. "Амозин".
6. "Екотопка".

Действието на антибактериалните лекарства от списъка на ампицилините и амоксицилините, ефектите на тези лекарства са сходни.

Антимикробните средства от серията ампицилин имат много по-малък ефект върху пневмококите, но активността на "Ампицилин" и неговите генерични лекарства със следните наименования на лекарства - пеницилинови антибиотици "Ампицилин Акос", "Ампицилин трихидрат" е малко по-силна в елиминирането на Shigella.

Серията амоксицилин е по-ефективна срещу Pseudomonas aeruginosa, но някои членове на групата се елиминират от бактериални пеницилинази.

Списък с имена на пеницилинови антибиотици

Най-ефективните лекарства в борбата срещу заболяванията:

1. "Оксацилин".
2. "Диклоксацилин".
3. "Нафцилин".
4. "Метицилин".

Лекарствата проявяват резистентност към стафилококови пеницилинази, които елиминират други лекарства от тази серия. Най-популярен е Оксацилин.

Антипсевдомонадни пеницилини

Лекарствата от тази група лекарства имат широк спектър на действие, те са ефективни срещу Pseudomonas aeruginosa, който провокира цистит, както и тонзилит и кожни инфекции. Какви имена са включени в списъка на лекарствата?

Пеницилинови антибиотици (имена):

1. "Карбецин".
2. "Пиопен".
3. „Тиментин“.
4. "Securopen".
5. "Пицилин".

Комбинирани лекарства

Защитените от инхибитори пеницилини включват лекарства, които съдържат антибиотик и компонент, който блокира активността на бактериалните бета-лактамази.

Инхибиторите са:

• клавуланова киселина;
• тазобактам;
• сулбактам.

За елиминиране на респираторни и пикочно-полови инфекции като правило се използват следните имена на пеницилинови антибиотици:

1. "Аугментин".
2. "Амоксиклав".
3. "Амоксил".
4. "Уназин".

Лекарствата с комбиниран ефект включват антимикробното лекарство Ampiox и неговия генеричен Ampiox-sodium, който съдържа ампицилин и оксацилин.

"Ampioks" се произвежда под формата на таблетки и под формата на прах за инжекции. Лекарството се използва при лечение на деца и възрастни пациенти със сепсис, както и септичен ендокардит.

Лекарства за възрастни

Списъкът с полусинтетични лекарства, които са полезни при тонзилит, както и отит, фарингит, синузит и пневмония, заболявания на пикочно-половата система, включва таблетки и инжекции:

1. "Иконсил".
2. "Оспамокс".
3. "Амоксиклав".
4. "Амоксикар".
5. "Ампицилин".
6. "Аугментин".
7. "Flemoxin Solutab".
8. "Амоксиклав".
9. "пиперацилин"
10. "Тикарцилин".

Такива антимикробни средства не се използват срещу простатит, тъй като не навлизат в тъканта на простатата. В случай на алергични прояви към пеницилини, пациентът може да развие копривна треска, анафилаксия и по време на терапия с цефалоспорини.

"Ампицилин"

Лекарството инхибира свързването на бактериалните клетъчни стени, което се дължи на неговия антимикробен ефект. Лекарството засяга кокови микроорганизми и голям брой грам-отрицателни бактерии. Под въздействието на пеницилиназата ампицилинът се разрушава, така че не е ефективен срещу патогени, образуващи пеницилиназа.

"Флемоксин Солютаб"

Хората, склонни към алергии към лекарства, се нуждаят от тест за чувствителност преди терапия. Лекарството не се предписва на пациенти, които вече са имали тежки нежелани реакции към пеницилин.

Лечението трябва да бъде завършено докрай. Прекъсването на терапията предсрочно може да доведе до развитие на резистентност на патогена към активното вещество и преход на заболяването към хроничен стадий.

"Амоксиклав"

Лекарството също така съдържа амоксицилин, който се счита за пеницилинов антибиотик, неговата молекула съдържа бета-лактамен пръстен. Той е активен срещу много бактерии и също така има бактерициден ефект поради нарушаване на синтеза на клетъчната стена. "Амоксиклав" е нов пеницилинов антибиотик.

За да се поддържа активността на антимикробното средство в лекарството, втората активна съставка е клавуланова киселина. Това съединение необратимо неутрализира ензима β-лактамаза, като по този начин прави такива патогени чувствителни към амоксицилин.

"Аугментин"

Лекарството има продължителен ефект, който значително се различава от другите лекарства на базата на амоксицилин. С тази помощ лекарството може да се използва за премахване на пневмония, която е резистентна към пеницилини.

След проникване активните компоненти - амоксицилин и клавуланова киселина - бързо се разтварят и се абсорбират в стомаха и червата. Максималният фармакологичен ефект се проявява в ситуация, ако пациентът приема лекарството преди хранене.

Пеницилини за лечение на деца

Пеницилиновите антибиотици са практически нетоксични, поради което обикновено се препоръчват за употреба от деца при инфекциозни заболявания. В повечето случаи се предпочитат пеницилините, защитени с инхибитори, които са предназначени за перорално приложение.

Списъкът на пеницилиновите антимикробни лекарства, предназначени за лечение на деца, включва амоксицилин и генерични лекарства, Augmentin, Amoxiclav, както и Flemoxin и Flemoclav Solutab. Лекарствата под формата на диспергиращи се таблетки са не по-малко ефективни от инжекциите и причиняват по-малко проблеми по време на лечението.

От раждането Ospamox и редица негови заместители, които се предлагат в разтворими таблетки, както и гранули и прах за приготвяне на суспензия, се използват за лечение на деца. Дозировката се предписва от лекаря въз основа на възрастта и телесното тегло на детето.

При деца е възможно натрупване на пеницилини в организма, което се дължи на анемия на отделителната система или увреждане на бъбреците. Повишеното съдържание на антимикробно вещество в кръвта има токсичен ефект върху нервните клетки, което се проявява чрез спазми. При поява на такива признаци терапията се спира и пеницилиновият антибиотик се заменя с лекарство от друга група.

"Оспамокс"

Лекарството се произвежда в две лекарствени форми - таблетки и гранули. Дозировката на лекарството според инструкциите за употреба зависи от местоположението на инфекциозния процес. "Оспамокс" е модерен пеницилинов антибиотик за деца.

Дневната концентрация е разделена на няколко приема. Продължителност на лечението: до изчезване на симптомите плюс пет дни. За да се получи суспензия, бутилка с гранули се напълва с вода и след това се разклаща. Дозировката на лекарството Ospamox ще бъде както следва:

• на кърмачета под една година се предписва суспензия в концентрация 125 mg / 5 ml - 5 милилитра (1 лъжица) два пъти дневно;
• за деца от една до шест години - суспензия от 5 до 7,5 милилитра (1-1,5 лъжици) два пъти дневно;
• деца от шест до десет години - суспензия от 7,5 до 10 ml два пъти дневно;
• на пациенти от десет до четиринадесет години вече се предписва таблетна форма на лекарството - 1 таблетка от 500 милиграма два пъти дневно;
• юноши - 1,5 таблетки от 500 mg два пъти дневно.

Противопоказания и странични ефекти

Ограниченията за употреба включват алергии към пеницилинови антибиотици. Ако по време на лечението се появят обриви или сърбеж по кожата, трябва да спрете приема на лекарството и да се консултирате с лекар.

Алергиите могат да се проявят като ангиоедем и анафилаксия. Списъкът на нежеланите реакции за пеницилините е малък. Основният негативен феномен е инхибирането на полезната чревна микрофлора.

Диарията, млечницата и кожните обриви са основните негативни реакции при използване на пеницилини. Следните ефекти се появяват по-рядко:

1. гадене
2. Повръщане.
3. мигрена
4. Псевдомембранозен колит.
5. оток.

Употребата на бензилпеницилини, както и карбеницилини, може да предизвика електролитен дисбаланс с развитието на хиперкалиемия или хипернатремия, което увеличава вероятността от инфаркт и повишено кръвно налягане.

Обширен списък с отрицателни ефекти на оксацилин и заместители:

1. Появата на кръв в урината.
2. температура.
3. повръщане
4. гадене

За да предотвратите появата на отрицателни ефекти, е важно да следвате инструкциите за употреба и да използвате лекарството в дозировката, предписана от лекаря.

мнения

Според прегледите пеницилиновите антибиотици са се превърнали в истинско спасение за много хора. Благодарение на тях можете да се справите с повечето заболявания, например: пневмония, както и туберкулоза, сепсис и други заболявания.

Но лечението на патологични състояния с антибиотици трябва да се извършва само след установяване на диагнозата и стриктно според предписанието на лекаря. Най-ефективните антимикробни средства включват Amoxiclav, Ampicillin и Flemoxin Solutab.

Прегледите на медицински специалисти и хора като правило съдържат положителни мнения за лекарствата от тези групи. Отбелязва се, че антимикробните средства са ефективни при лечението на респираторни заболявания и са подходящи както за възрастни, така и за деца. Отговорите споменават повишената ефективност на лекарствата при синузит, отит и инфекции на гениталния тракт.