Рискови фактори за развитие на диабет. Висок риск от синдром на Даун, анализ и скрининг

Синдромът на Даун не е болест, това е патология, която не може да бъде предотвратена и излекувана. Плодът със синдром на Даун има трета допълнителна хромозома в 21-вата двойка хромозоми, в резултат техният брой не е 46, а 47. Синдромът на Даун се среща при едно на 600-1000 новородени от жени над 35 години. Причината защо това се случва, не е напълно изяснено. Английският лекар Джон Лангдън Даун за първи път описва синдрома през 1866 г., а през 1959 г. френският професор Льожен доказва, че се дължи на генетични промени.

Известно е, че децата получават половината от хромозомите от майката и половината от бащата. Тъй като няма такъв ефективен методлечение на синдрома на Даун, заболяването се счита за нелечимо, можете да вземете мерки и ако искате да родите здраво дете, свържете се с медико-генетична консултация, където въз основа на хромозомния анализ на родителите ще се определи дали детето ще се роди здраво или със синдром на Даун.

IN напоследъктакива деца се раждат по-често, те свързват това с късен брак, с планиране на бременност на 40-годишна възраст. Смята се също, че ако баба е родила дъщеря си след 35 години, тогава внуците могат да се родят със синдрома на Даун. Въпреки че пренаталната диагностика е сложен процес на изследване, той е много необходим, за да може да се прекъсне бременността.

Какво е синдром на Даун. Обикновено може да бъде придружено от изоставане в двигателното развитие. Такива деца имат рожденни дефектисърце, патология на развитието на органи стомашно-чревния тракт. 8% от пациентите със синдром на Даун имат левкемия. Медицинско лечениеможе да стимулира умствена дейност, нормализиране хормонален дисбаланс. С помощта на физиотерапевтични процедури, масаж, лечебна гимнастикаМожете да помогнете на детето си да придобие уменията, необходими за самообслужване. Синдромът на Даун е свързан с генетично разстройство, но това не винаги води до нарушение на физическото и умствено развитиедете. Такива деца, а в бъдеще и възрастни, могат да участват във всички сфери на живота, някои от тях стават актьори, спортисти и могат да участват в обществените дела. Как ще се развие човек с тази диагноза зависи до голяма степен от средата, в която расте. Добри условия, любовта и грижата допринасят за пълноценното развитие.

Таблица на риска от синдром на Даун по възраст

Вероятността от синдром на Даун зависи от възрастта на майката, но може да бъде открита генетичен тестНа ранни стадиибременност, а в някои случаи и чрез ултразвук. Вероятността бебето да има синдром на Даун при раждането е по-ниска, отколкото в по-ранните етапи на бременността. някои фетуси със синдром на Даун не оцеляват.

Какъв риск се счита за нисък и какъв за висок?

В Израел рискът от синдром на Даун се счита за висок, ако е по-висок от 1:380 (0,26%). Всички в тази рискова група трябва да бъдат прегледани. амниотична течност. Този риск е равен на този при жени, които забременеят на 35 или повече години.

Риск по-нисък от 1:380 се счита за нисък.

Но имайте предвид, че тези граници могат да бъдат плаващи! Така например в Англия риск над 1:200 (0,5%) се счита за висок риск. Това се дължи на факта, че някои жени смятат риска от 1 на 1000 за висок, а други 1 на 100 за нисък, тъй като при такъв риск имат шанс да родят. здраво детее равно на 99%.

Рискови фактори за синдром на Даун, Едуардс, Патау

Основните рискови фактори са възрастта (особено значима за синдрома на Даун), както и излагането на радиация, някои тежки метали. Трябва да се има предвид, че дори и без рискови фактори, плодът може да има патология.

Както може да се види от графиката, зависимостта на стойността на риска от възрастта е най-значима за синдрома на Даун и по-малко значима за другите две тризомии:

Скрининг на риска от синдром на Даун

Към днешна дата всички бременни жени, в допълнение към разчитащите се тестове, се препоръчват да преминат скрининг тест за идентифициране на степента на риск от синдром на Даун за раждане и вродени малформации на плода. Най-продуктивното изследване е на 11-та седмица + 1 ден или на 13-та седмица + 6 дни с опашно-париетален размер на ембриона от 45 mm до 84 mm. Бременна жена може да бъде прегледана и да използва специален ултразвук за това.

| Повече ▼ точна диагнозасе поставя с помощта на биопсия на хорионните въси и изследвания амниотична течност, който се взема със специална игла директно от амниотичен сак. Но всяка жена трябва да знае, че подобни методи са свързани с риск от усложнения на бременността като спонтанен аборт, инфекция на плода, развитие на загуба на слуха при детето и много други.

Пълният комбиниран скрининг на I-II триместър на бременността ви позволява да идентифицирате вродени малформации на плода. Какво включва даден тест? Първо, необходимо е ехографияв 10-13 гестационна седмица. Рискът се изчислява чрез определяне на наличието на носна кост, по ширината на цервикалната гънка на плода, където се натрупва подкожна течност през първия триместър на бременността.

Второ, взема се кръвен тест хорионгонадотропинна 10-13 седмици и на AFP на 16-18 седмици. Данните от комбинирания скрининг се обработват с помощта на специална компютърна програма. Учените предложиха нова техника за скрининг - комбиниране на оценката на резултатите, получени в хода на изследването през първия и втория триместър. Това позволява единна оценка на риска от синдром на Даун по време на бременност.

За първия триместър се използват резултатите от определянето на PAPP-A и измерването на дебелината на пространството на яката, а за втория триместър се използват комбинации от AFP, неконюгиран естриол, hCG и инхибин-A. Използването на интегрална оценка за скринингово изследване позволява след инвазивни интервенции да се намали честотата на абортите при фетуси с нормален кариотип въз основа на резултатите от цитогенетичната диагностика.

Интегралното и биохимично изследване за скрининг на синдрома на Даун ви позволява допълнително да идентифицирате повече случаихромозомни аномалии. Това помага за предотвратяване на нежелани аборти в резултат на амниоцентеза или хорионбиопсия.

Експертен редактор: Мочалов Павел Александрович| MD общопрактикуващ лекар

образование:Москва медицински институттях. И. М. Сеченов, специалност - "Медицина" през 1991 г., през 1993 г. " Професионални заболявания“, през 1996 г. „Терапия“.

Семейни връзкипо отношение на пробанд с DM 1	Среден риск, %
Братя и сестри на болните	4-5
родители
Деца на бащи диабетици	3,6-8,5
Деца на майки с диабет	1,1-3,6
Възраст на майката при раждане > 25 години	1,1
Възраст на майката при раждане< 25 лет	3,6
Деца на двама родители с диабет	30-34
Монозиготни близнаци	30-50
двуяйчни близнаци
Наличието на диабет при брат / сестра и при дете от болен родител
Наличието на диабет при брат / сестра и един от родителите
Двама братя и сестри и двама родители с диабет
Като цяло за населението	0,2-0,4

Клиника за диабет тип 1.

По време на DM 1 се разграничават следните фази:

предклиничен диабет

· Проява или дебют диабет

Частична ремисия или фаза на меден месец

· хронична фазадоживотна зависимост от инсулин

Нестабилен етап на предпубертетния период

Стабилен период, наблюдаван след пубертета

Предклиничният диабет може да продължи месеци или години и се диагностицира чрез наличието на следното:

Маркери на автоимунитет срещу В-клетки (автоантитела към клетките на островите на Лангерханс, към глутамат декарбоксилаза, тирозин фосфатаза, инсулин). Увеличаването на титъра на два или повече вида антитела означава риск от развитие на диабет през следващите 5 години, равен на 25-50%.

· Генетични маркери на DM 1 (HLA).

Намаляване на 1-ва фаза на инсулинова секреция (по-малко от 10-ти персентил за съответната възраст и пол) по време на интравенозен тест за глюкозен толеранс - в този случай рискът от развитие на диабет през следващите 5 години е 60%.

Клинична картинаманифестният диабет тип 1 има различия във възрастовите групи. Началото на заболяването най-често настъпва на възрастова групаранен пубертет.

Основен клинични симптомидиабет са:

- полиурия

полидипсия

Полифагия

Отслабване

Нощната полидипсия, уринарната инконтиненция трябва да са тревожни. Тези симптоми са отражение компенсаторни процесии допринасят за намаляване на хипергликемията и хиперосмоларитета. повишен апетитвъзниква в резултат на нарушение на усвояването на глюкозата от клетките и енергиен глад. Може да има проява на заболяването с псевдоабдоминален синдром. Всичко изброено по-горе причинява проявата на диабет под различни маскикоито усложняват диагнозата и изискват внимателна диференциация. Диабетното зачервяване е следствие от паретичната експанзия на капилярите на фона на тежка хипергликемия и се наблюдава, като правило, при деца с тежка кетоза. Иктеричното оцветяване на кожата на дланите, ходилата, назолабиалния триъгълник (ксантоза), наблюдавано при някои пациенти, е свързано с нарушение на превръщането на каротин във витамин А в черния дроб и неговото отлагане в подкожна тъкан. При някои пациенти заболяването може да дебютира с рядка кожна лезия - necrobiosis lipoidis, която по-често се локализира върху външна повърхностпищяли, но може да бъде навсякъде.

При деца ранна възрастДиабет тип 1 има свои собствени характеристики. Според редица автори могат да се разграничат 2 варианта на поява на диабет при кърмачета. При някои заболяването се развива внезапно според вида на токсико-септичното състояние. Тежката дехидратация, повръщане, интоксикация бързо водят до диабетна кома. При друга група деца симптомите нарастват по-бавно. Постепенно прогресира дистрофията, въпреки добър апетит, децата са неспокойни и се успокояват след пиене, имат дълготраен, въпреки добра грижа, обрив от памперс. По пелените остават лепкави петна, а самите пелени след изсъхване на урината наподобяват колосани.

При деца от първите 5 години от живота ЗД също се характеризира с по-остра и тежка проява в сравнение с по-възрастните пациенти. Тези пациенти са по-склонни да развият кетоацидоза, по-ниски нива на С-пептид и като цяло по-бързо изчерпване на ендогенната инсулинова секреция и по-малък шанс за частична и пълна ремисия на ранни датизаболявания.

В анамнезата пациентите със ЗД могат да имат фурункулоза, сърбеж на външните гениталии и кожата. Спонтанна хипогликемия може да възникне няколко години преди началото на диабета. Те обикновено не са придружени от конвулсии и загуба на съзнание, те се появяват на фона на физическа дейност; детето има желание да яде сладки храни.

Диабетът е сериозно, тежко заболяване. плаж модерно общество. Всяка година случаите на това заболяване стават все повече и най-тъжното е, че то засяга и децата.

Той е два вида: SD тип 1 и тип 2. Диабет тип 2 засяга предимно възрастни хора или хора с наднормено тегло. Основното им лечение е рационално храненеи малко физическа активност.

Първият тип диабет се диагностицира в детството или юношеството, когато е в ход хормоналното развитие на тийнейджъра, но може и по-късно. При такъв диабет основното е ежедневното инжектиране на инсулин, както и строг режим и самоограничение.

Панкреасът при първия тип диабет бавно се "изчерпва", производството на инсулин намалява, глюкозата навлиза в кръвта в големи количестваи частично се екскретира чрез човешката урина.

Лекарите трябва да изследват кръвта за глюкоза и урината, за да поставят диагноза. Появата на захарен диабет тип 1 има определени предпоставки или по-просто казано фактори, които влияят върху това заболяване. Тези фактори трябва да се знаят, за да се избегне заболяването и възможните усложнения.

Фактори, допринасящи за появата на диабет тип 1

• Наследственост. Ако има близък роднина (майка, баща, брат, сестра), тогава шансовете на бебето да се разболее се увеличават с 3%, а ако един от родителите и сестра (или брат) имат диабет, тогава рискът се увеличава с 30%.
• затлъстяване. При начални етапипри затлъстяване рискът от поява на заболяването се увеличава от три до пет пъти, а при трета - четвърта степен - с 10-30 пъти.
• Атеросклероза на съдовете, хипертония. Хирургично лечениеили хирургична интервенцияпомагат да се избегнат усложнения.
• Панкреатит. При хроничен панкреатит, дълго протичащи в тялото, има сериозни, необратими променитъкани на панкреаса, които влияят и на инсулиновия апарат.
• Ендокринни заболявания различно естествоинхибират производството на инсулин и започват патологичния процес.
• Сърдечни заболявания. С тази патология лекарите препоръчват стриктно наблюдение на кръвната захар и настройка правилно изображениеживот.
• Лоша екология. Комплекс екологична ситуация, разпространението на вируси (варицела, паротит, рубеола) в отслабено тяло имунна система и в крайна сметкаводят до това заболяване.
• Местоживеене. В Швеция и Финландия се разболяват много по-често, отколкото в други страни.
• състезание. Латинскоамериканците и представителите на азиатските страни имат по-малко случаи на фиксация от европейците.
• Диета. Ранно захранване с кърма, зърнени храни бебе, липсата на витамин D педиатрите наричат ​​още един допълнителен рисков фактор за явлението.
• Късно раждане, прееклампсия (усложнения по време на бременност).
• Антитела в кръвта срещу островните клетки. Ако, освен наследствен фактор, тези антитела присъстват в кръвта на човек, тогава ще има повече шансове да получите.
• Може да има множествена склероза, анемия допълнителни факториразвитието на болестта.
• Стрес, продължителна депресия. Кръвната захар се повишава рязко при продължително, силен стрес ив един момент тялото не може да се справи с такова натоварване.
• Ваксинации в детствоможе да доведе до диабет тип 1.

Видео: Рискови фактори за диабет

За съжаление, няма пълно лечение на диабета. Основното лечение е инсулиновата терапия. много народни лечителипрепоръчваме да правите специална гимнастика, която се състои от скок с прът, бягане, дълъг скок и допринася за оптималното отстраняване на въглехидратите от тялото. И разбира се, трябва да установите правилното хранене.

За съжаление досега очевидни причинивъншният вид не е идентифициран, но ако се открие в ранните етапи и, знаейки всички рискови фактори за появата му, в бъдеще могат да се избегнат усложнения или дори самата болест.

На Ваше разположение,

Генетиката на захарния диабет

Прогноза за диабет тип 1 в групи висок риск

Т. В. Никонова, И. И. Дедов, JI.P. Алексеев, М.Н. Болдирева, О.М. Смирнова, И.В. Дубинкин*.

Ендокринологични научен център I (Дир. - Академик на RAMS I.I. Дедов) RAMS, I *SSC „Институт по имунология“ I (Дир. - Академик на RAMS R.M. Khaitov) M3 RF, Москва. аз

В момента се наблюдава увеличение на заболеваемостта от диабет тип 1 в световен мащаб. Това се дължи на редица фактори, включително увеличаване на продължителността на живота на пациентите с диабет поради подобрена диагностика и медицински грижи, повишена плодовитост и влошаване екологични ситуации. Честотата на диабета може да бъде намалена чрез предпазни мерки, прогнозиране и предотвратяване на развитието на болестта.

Предразположението към диабет тип 1 е генетично обусловено. Честотата на диабет тип 1 се контролира от редица гени: генома на инсулина на хромозома 11p15.5 (YOM2), гени на хромозома \\c (YOM4), 6c (YOM5). Най-висока стойностизвестен генетични маркериТип 1 DM има гени за HLA региона на хромозома 6p 21.3 (SHOM1); до 40% от генетичната предразположеност към диабет тип 1 е свързана с тях. Никой друг генетичен регион не определя риска от развитие на заболяване, сравнимо с HLA.

Високият риск от развитие на диабет тип 1 се определя от алелните варианти на HLA гените: OYAV1*03,*04; OOA1 *0501, *0301, OOA1*0201, *0302. 95% от пациентите със ЗД тип 1 имат OR*3 или 011*4 антигени, а 55 до 60% имат и двата антигена. Алелът OOB1*0602 е рядък при ЗД тип 1 и се счита за защитен.

Клиничните прояви на ЗД се предшестват от латентен период, характеризиращ се с наличието на маркери на инсуларен клетъчен имунитет; тези маркери са свързани с прогресивно разрушаване.

По този начин, за членове на семейството с предишни случаи на диабет тип 1, прогнозата на заболяването е особено важна.

Целта на тази работа беше да се формират групи с висок риск за развитие на диабет тип 1 в руската популация на жителите на Москва въз основа на изследването на генетични, имунологични и метаболитни маркери на диабета, използвайки семеен подход.

Материали и методи на изследване

Изследвахме 26 семейства, в които един от родителите е болен от диабет тип 1, от които 5 са ​​„нуклеарни“ семейства (общо 101 души). Броят на изследваните членове на семейството е от 3 до 10 души. Имаше 13 бащи с диабет тип 1 и 13 майки с диабет тип 1. Няма семейства, в които и двамата родители са болни от диабет тип 1.

Изследвахме 37 потомци на пациенти с диабет тип 1 без клинични проявлениязаболявания, от които 16 са женски, 21 са мъжки. Възрастта на изследваното потомство варира от 5 до 30 години. Разпределението на изследваните приплоди по възраст е представено в табл. 1.

маса 1

Възраст на изследваните деца (потомци)

Възраст (години) Брой

Изследвани са 17 деца (8 момичета, 9 момчета) в семейства с майки с диабет, 20 деца (8 момичета, 12 момчета) в семейства с бащи с диабет.

Автоантитела към (3-клетки (ICA) се определят по два начина: 1) върху криосекции на човешки панкреас от I (0) кръвна група в реакцията на индиректна имунофлуоресценция; 2) в ензимен имуноанализ “ISLETTEST” на Biomerica. Инсулиновите автоантитела (IAA) бяха определени в ензимен имуноанализ ISLETTEST от Biomerica. Анти-HDK антителата се определят с помощта на стандартни Diaplets анти-GAD комплекти от Boehringer Mannheim.

Определянето на С-пептида се извършва с помощта на стандартни комплекти от Sorrin (Франция).

HLA типизирането на пациенти със ЗД и членове на техните семейства е извършено за три гена: DRB1, DQA1 и DQB1, като се използват цифрови праймери със специфична последователност, използвайки полимераза верижна реакция(PCR).

Изолиране на ДНК от лимфоцити периферна кръвсе извършва по метода на R. Higuchi N. Erlich (1989) с някои модификации: 0,5 ml кръв, взета с EDTA, се смесват в 1,5 ml микроцентрофужни епруветки тип Eppendorf с 0,5 ml лизиращ разтвор, състоящ се от 0,32 M захароза, 10 mM Tris-HC1 рН 7.5, 5 mM MgC12, 1% Triton X-100, центрофугирани за 1 минута при 10 000 rpm, супернатантата беше отстранена и пелетите от клетъчните ядра бяха промити 2 пъти с определения буфер. Последващата протеолиза се провежда в 50 µl буферен разтвор, съдържащ 50 mM KCI, 10 mM Tris-HCl рН 8.3, 2.5 mM MgCI2, 0.45% NP-40, 0.45% Tween-20 и 250 µg/ml протеиназа К при 37° C за 20 минути. Протеиназа К се инактивира чрез нагряване в термостат в твърдо състояние при 95 ° С в продължение на 5 минути. Получените ДНК проби веднага се използват за типизиране или се съхраняват при -20 °C. Концентрацията на ДНК, определена от

флуоресценцията с Hoechst 33258 на ДНК флуориметър (Hoefer, САЩ) е средно 50-100 µg/ml. Общо времеПроцедурата за извличане на ДНК беше 30-40 минути.

PCR се извършва в 10 µl от реакционната смес, съдържаща 1 µl ДНК проба и следните концентрации на останалите компоненти: 0,2 mM всеки dNTP (dATP, dCTP, dTTP и dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCl, 0.1 mg/ml желатин, 1 mM 2-меркаптоетанол и 1 U термостабилна ДНК полимераза. За да се предотвратят промени в концентрациите на компонентите на реакционната смес поради образуването на кондензат, реакционната смес се покрива с 20 µl минерално масло (Sigma, САЩ).

Амплификацията се извършва на MS2 многоканален термоциклер (JSC DNA-Technology, Москва).

Типизирането на DRB1 локуса беше извършено на 2 етапа. По време на първия кръг геномната ДНК беше амплифицирана в две различни епруветки; в 1-ва епруветка е използвана двойка праймери, амплифициращи всички известни алели на гена DRB1, във 2-ра епруветка, двойка праймери, амплифициращи само алелите, включени в групите DR3, DR5, DR6, DR8. И в двата случая температурен режимусилването (за термоциклер "MS2" с активно регулиране) е както следва: 1) 94°C - 1 мин.; 2) 94°С - 20 s (7 цикъла), 67°С - 2 s; 92°C - 1 s (28 цикъла); 65°С - 2 с.

Получените продукти се разреждат 10 пъти и се използват във 2-ри кръг при следния температурен режим: 92°C - 1 s (15 цикъла); 64°C - 1 s.

Типизирането на DQA1 локуса се извършва на 2 етапа. На 1-ви етап се използва двойка праймери, които усилват всички специфики на локуса DQA1, на 2-ри етап двойки праймери, усилващи спецификите *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, *0401, *0501, *0601.

Първият етап се провежда по програмата: 94°С - 1 мин.; 94°С - 20 s (7 цикъла), 58"С - 5 s; 92"С - 1 s, 5 s (28 цикъла), 56"С - 2 s.

Продуктите на амплификация от 1-вия етап се разреждат 10 пъти и се използват на 2-ри етап: 93°C - 1 s (12 цикъла), 62°C - 2 s.

Типизирането на DQB1 локуса също беше извършено на 2 етапа; на 1-ви се използва двойка праймери, които усилват всички специфики на локуса DQB1, температурният режим е както следва: 94 "C - 1 мин.; 94 ° C - 20 s. (7 цикъла); 1 s ( 28 цикъла); 65 HP - 2 s.

На 2-ри етап са използвани двойки праймери, които усилват специфичностите: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/ 08 ; продуктите от 1-вия етап се разреждат 10 пъти и амплификацията се извършва в следния режим: 93°C - 1 s (12 цикъла), 67°C - 2 s.

Идентифицирането на продуктите на амплификация и тяхното разпределение по дължина беше извършено в ултравиолетова светлина(310 nm) след електрофореза за 15 минути или в 10% PAAG, 29:1 при 500 V, или в 3% агарозен гел при 300 V (и двата преминават 3-4 cm) и се оцветяват с етидиев бромид. Смилането на плазмид pUC19 с Msp I се използва като маркер за дължина.

Резултати и тяхното обсъждане

Установено е, че в 26 семейства от 26 пациенти с родители със ЗД тип 1, 23 души (88,5%) са носители на HLA генотипове, свързани с тип 1 ЗД DRB1 *03-DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 или комбинации от тях (Таблица 2). При 2 пациенти генотипът съдържа DQB 1*0201 алел, свързан с диабет тип 1; само 1 пациент от тази група имаше генотип DRB1 *01/01, който

Разпределение на генотипите сред родителите с диабет тип 1

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Общо 23 (88,5%) Общо 3

0I?B1-POAI-ROVI хаплотипове, открити в изследваните индивиди

oіgvі OOAI ROVI

който не е свързан с тип 1 DM в популационни проучвания, ние не сме подтип O K B1 *04, въпреки че полиморфизмът на този локус може да повлияе на риска от развитие на тип 1 DM.

При генотипизиране на преките потомци на пациенти с диабет тип 1 беше разкрито, че от 37 души 30 (81%) са наследили генотипите, свързани с диабет тип 1 ORV1 * 03, 011B1 * 04 и тяхната комбинация, 3 лица в генотипа имат алели, свързани с диабет тип 1: при 1 - OOA 1*0501, при 2 пациенти - OOA 1*0201. Само 4 от 37 изследвани имат неутрален генотип по отношение на диабет тип 1.

Разпределението на генотипите на потомството е показано в табл. 3. Редица „работи отбелязват, че пациентите с диабет тип 1 бащи по-често предават генетична предразположеност

чувствителност към диабет (по-специално, HLA-01 * 4-генотипове) на техните деца, отколкото на майките. Проучване в Обединеното кралство обаче не потвърди значим ефект на родителския пол върху HLA-зависимото предразположение при децата. В нашата работа също не можем да отбележим подобен модел на предаване на генетична предразположеност: 94% от децата са наследили HLA генотипове, свързани с диабет тип 1, от болни майки и 85% от болни бащи.

Известно е, че ЗД е мултигенно, мултифакторно заболяване. Като фактори външна среда, играейки ролята на тригер, се разглежда храненето - консумацията в младенческа възрастИ ранно детствопротеини краве мляко. де-

Таблица 3

Разпределение на генотипове сред деца, чиито родители имат диабет тип 1

Генотипове, свързани с диабет тип 1 Брой носители Генотипове, които не са свързани с диабет тип 1 Брой носители

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Общо 30 (81%) Общо 7 (19%)

деца с новодиагностициран диабет имат повишени ниваантитела срещу белтъка на кравето мляко, р-лактоглобулин и говежди серумен албумин в сравнение със здрави братя и сестри, което се разглежда като независим рисков фактор за развитието на ЗД.

В групата на прегледаните деца от 37 само 4 са били на кърменедо 1 година са получили 26 души кърмадо 1,5-3 месеца, 4 - до 6 месеца, 3 са били на млечни смеси от първите седмици от живота. От 5 деца с положителни антитела към β-клетките 2 са кърмени до 6 месеца, 3 - до 1,5 - 3 месеца; след това получи кефир и млечни смеси. Така 89% от изследваните деца са получавали протеини от краве мляко в кърмаческа и ранна детска възраст, което може да се разглежда като рисков фактор за развитие на ЗД при генетично предразположени лица.

В изследваните семейства, в клинично здрави поколения, е извършено определяне на цитоплазмени антитела, автоантитела към инсулин и GDK. От 37 изследвани деца 5 са ​​положителни за наличие на антитела към β-клетки, като всичките 5 са ​​носители на генетична предразположеност към ЗД (табл. 4). 3 от тях (8%) са имали антитела към HDC, 1 - към ACOC, 1 - антитела към ACOC

Таблица 4

Генотипове на деца, положителни за антитела към (3-клетъчни

Генотип Брой положителни антитела

и инсулин. Така 5,4% от децата имат антитела срещу ACTC, 2 деца с положителни антитела срещу HDC са потомци на "нуклеарни" семейства. Възрастта на децата към момента на откриване на антитела е посочена в таблица. 5. Да се ​​предвиди DM голямо значениеимат нива на ACOC титър: колкото по-висок е титърът на антитялото, толкова по-вероятноразвитие на диабет, същото важи и за антитела срещу инсулин. Според литературата, високи ниваантителата срещу GDC са свързани с по-бавна скорост на развитие на ЗД (10% на 4 години), отколкото ниски нива(50% на 4 години), вероятно защото високите нива на анти-HDC антитела показват „преференциално“ активиране хуморален имунитети в по-малка степен върху активирането на клетъчно медиираните

Таблица 5

Възраст на изследваните деца към момента на откриване на антитела

Възраст на изследваните деца (години) Брой деца, положителни за антитела

имунитет (диабет тип 1 се дължи главно на клетъчно медиирано разрушаване на Р-клетките цитотоксични Т-лимфоцити). Комбинацията от различни антитела осигурява най-оптималното ниво на прогнозиране.

Децата с ниско тегло при раждане (под 2,5 kg) развиват диабет много по-рано от родените с нормално тегло. От анамнезата прави впечатление, че от 5 деца с положителни антитела, 2 са родени с телесно тегло над 4 kg, 2 - под 2,9 kg.

При преки потомци на пациенти с диабет тип 1 се определя базалното ниво на С-пептида, при всички тях този показател е в рамките на нормата (включително деца с положителни антитела към Р-клетките), нивото на стимулирания С-пептид не е проучван.

1. Пациентите с диабет тип 1 в 88,5% от случаите са носители на генотипове OJAVROZ, OOA1 * 0501, BOB1 * 0201, OJV1 * 04, BOA1 * 0301, EOV1 * 0302 или комбинации от тях.

2. При деца от семейства, в които един от родителите има диабет тип 1, в 89% от случаите се открива генетична предразположеност към диабет (при наличие на един болен родител), докато 81% наследяват генотипове, напълно свързани с диабет тип 1, което позволява да ги причислим към много рисковата група за развитие на диабет.

3. Сред преките потомци на пациенти със ЗД тип 1 с генетична предразположеност, положителни антитела срещу HDC са открити в 8% от случаите, ACTC - в 5,4% от случаите. Тези деца имат нужда от диагностично изследванетитри на антитела, гликохемоглобин и изследване на инсулиновата секреция.

*1 итерация

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994-331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., ToddJ.A. // Диабет-1994-43(12). С. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Диабет-1 994-43. С. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., SeiblerJ. и др // Диабет-1991-40. P.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Дейвис Дж.Л., Кавагучи Ю., Бенет С.Т. и др. // Природа-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Nature Gen.-1993-3. P.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al // Lancet-1993341. P.l. 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. и др. // Природа-1994-371. С.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., CouperT.T., // Диабетна грижа-1994-17. С. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. et al // Diabetologia-1992-40. P.l068-1073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Диабетология-1999-42. С.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen T „ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. P.666-673.

20. Непом Г., Ерлих Х.А. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Диабет-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. С.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. et al. // Диабетология-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. С.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. et al // J. Clin. инвест.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. // Ann. тананикам Генет.-1980-44. С. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Диабет-1982-36. С.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. акад. наука US-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. и др. // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Диабет-1995-44. P.527-530.

35. Walker A., ​​​​Goodworth A.G. // Диабет-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. С.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Здравейте всички! Момичета, изпадали в подобни ситуации, отзовавайте се! На 27 май се състоя първата прожекция. Между другото всичко беше наред. Записаха телефона за всеки случай, но не очаквах, че могат да се обадят, а сега седмица по-късно обаждане - елате за препратка към cpsir, имате висок риск. Не помня себе си, в сълзи, на памучни кракапристигна, взе всички документи. Риск 1:53. На следващия ден отидох на преглед. Узистът погледна корема и вагинално за много дълго време, включи доплера няколко пъти и всичко изглеждаше наред, но не му хареса ДОПЛЕРОМЕТРИЯТА НА ТРИКУПИТАЛНАТА КЛАПА: РЕГУРГИТАЦИЯ. Въведох данните от новия ултразвук в програмата и резултатите от скрининга преди седмица, компютърът издаде риск от DM 1:6. Изпратен на генетик. След като погледна заключението, тя ми обясни, че тази регургитация може просто да е характеристика на плода, но заедно с подценена стойност на PAPP-A от 0,232 MoM, това е маркер хромозомни аномалии. Всичко останало е в рамките на нормалното. Предложиха биопсия на хорион. Аз засега отказвам, сестрата едва не падна от стола, все едно рискът е голям и ХА не се лекува, а на мое място не би помислила дори за минута. Попитах генетичката за анализа Panorama (ужасно скъп кръвен тест на майката), тя ми отговори, че разбира се, че можете да го направите, но той изключва само 5 основни CA и няколко много редки, не може напълно да изключи аномалии, а в моя случай се препоръчва инвазия. Вече прочетох куп статии, въпроси и всичко подобно на тази тема и просто не разбирам какво толкова ужасно намериха в анализите ми? Регургитацията, както се оказа, е физиологична по това време и изчезва до 18-20 седмици (ако не изчезне, това показва риск от сърдечни дефекти, много изчезват след раждането, а някои живеят с него и не засягат каквото и да е. Особено след като съпругът ми има пролапс на митралната клапа, който е наследен от майка ми, може би това е някак взаимосвързано). Хормоните като цяло може да не са показателни, т.к. Приемах го от началото на бременността, ядох 2 часа преди анализа (оказа се, че не можете да ядете 4 часа преди това, не ми казаха за това), пих кафе, бях нервен и притеснен за ултразвук и се страхувам да дарявам кръв, а наскоро хронична умора, с по-голямото дете се изморявам. И всичко това се отразява на резултатите. Генетикът не попита нищо подобно, не се интересуваше, те обикновено имат някаква поточна линия там и сякаш за статистика ме набутаха там. Но ми насадиха малко съмнение, избухнах в сълзи, притесних се за година напред. Съпругът иска биопсия. Ужасно ме е страх от последствията, страх ме е да не загубя или навредя на детето, особено ако е здраво. От една страна, ако всичко е наред, ще въздъхна с облекчение и ще изпратя всички лекари. От друга страна, ако всичко е лошо, какво да правя? Ще успея ли да прекъсна бременността, да позволя детето ми да бъде разчленено в мен, особено сега, когато мисля, че започвам да го усещам. Но друг вариант е дали мога да отгледам такова дете, което се нуждае от специален подход и много внимание, когато понякога искате да избягате от напълно здрава дъщеря ... По дяволите, всички тези мисли ме изяждат. Не знам какво да правя ... За всеки случай ще дам данните за скрининга:

B-ty срок: 13 седмици

Пулс 161 bpm

Венозен канал PI 1.160

Хорион/Планцета ниско на предната стена

Пъпна връв 3 съда

Анатомия на плода: всичко е определено, всичко е нормално

b-hCG 1.091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Маточна артерия PI 1,240 MoM

Тризомия 21 1:6

Тризомия 18 1:311

Тризомия 13 1:205

Прееклампсия до 34 седмици б-ти 1:529

Прееклампсия до 37 седмици b-ti 1:524