Рискови фактори за развитие на захарен диабет. Висок риск от синдром на Даун, анализ и скрининг

Синдромът на Даун не е болест, това е патология, която не може да бъде предотвратена или излекувана. Плодът със синдром на Даун има трета допълнителна хромозома на 21-вата двойка хромозоми, което води до общо 47 вместо 46. Синдромът на Даун се среща при едно на 600-1000 новородени, родени от жени над 35-годишна възраст. Причината, поради която това се случва, не е напълно изяснено. Английският лекар Джон Лангдън Даун за първи път описва този синдром през 1866 г., а през 1959 г. френският професор Лежен доказва, че той е свързан с генетични промени.

Известно е, че децата получават половината от хромозомите си от майка си и половината от баща си. Защото такъв няма ефективен методлечение на синдрома на Даун, заболяването се счита за нелечимо, можете да вземете мерки и ако искате да родите здраво дете, отидете на медико-генетична консултация, където въз основа на хромозомния анализ на родителите ще се определи дали детето ще се роди здраво или със синдром на Даун.

IN напоследъкТакива деца се раждат по-често, това е свързано с късен брак, с планиране на бременност на 40-годишна възраст. Смята се също, че ако една баба е родила дъщеря си след 35 години, тогава нейните внуци могат да се родят със синдрома на Даун. Въпреки че пренаталната диагностика е сложен процес на изследване, нейното провеждане е много необходимо, за да може да се прекъсне бременността.

Какво е синдром на Даун? Обикновено може да бъде придружено от забавено двигателно развитие. Такива деца имат рожденни дефектисърце, патология на развитието на органи стомашно-чревния тракт. 8% от пациентите със синдром на Даун имат левкемия. Медикаментозно лечениеможе да стимулира умствена дейност, нормализиране хормонален дисбаланс. Чрез физиотерапевтични процедури, масаж, терапевтични упражненияМожете да помогнете на детето си да придобие уменията, необходими за самообслужване. Синдромът на Даун е свързан с генетично разстройство, но това не винаги води до нарушаване на физическата и умствено развитиедете. Такива деца, а в бъдеще и възрастни, могат да участват във всички сфери на живота, някои от тях стават актьори, спортисти и могат да участват в обществените дела. Как ще се развие човек с тази диагноза зависи до голяма степен от средата, в която расте. Добри условия, любовта и грижата допринасят за пълноценното развитие.

Таблица на риска от синдром на Даун по възраст

Вероятността от синдром на Даун зависи от възрастта на майката, но може да бъде открита генетичен тестНа ранни стадиибременност, а в някои случаи и ултразвук. Бебето е по-малко вероятно да има синдром на Даун при раждането, отколкото в по-ранните етапи на бременността, защото някои фетуси със синдром на Даун не оцеляват.

Какъв риск се счита за нисък и какъв за висок?

В Израел рискът от синдром на Даун се счита за висок, ако е по-висок от 1:380 (0,26%). Всеки от тази рискова група трябва да бъде изследван. амниотична течност. Този риск е еквивалентен на този при жени, които забременеят на 35 или повече години.

Риск по-нисък от 1:380 се счита за нисък.

Но трябва да вземем предвид, че тези граници могат да бъдат плаващи! Например в Англия за високо ниво на риск се счита риск над 1:200 (0,5%). Това се случва, защото някои жени смятат риск от 1 на 1000 за висок, докато други смятат риск от 1 на 100 за нисък, тъй като при такъв риск те имат шанс да имат бебе. здраво детеравно на 99%.

Рискови фактори за синдром на Даун, синдром на Едуардс, синдром на Патау

Основните рискови фактори са възрастта (особено важна за синдрома на Даун), както и излагането на радиация, някои тежки метали. Трябва да се има предвид, че дори и без рискови фактори, плодът може да има патология.

Както се вижда от графиката, зависимостта на риска от възрастта е най-значима за синдрома на Даун и по-малко значима за другите две тризомии:

Скрининг на риска от синдром на Даун

Днес на всички бременни жени, в допълнение към необходимите тестове, се препоръчва да преминат скрининг тест за определяне на степента на риск от синдром на Даун поради раждането на дете и вродени дефекти на плода. Най-продуктивното изследване се извършва на седмица 11 + 1 ден или на седмица 13 + 6 дни, когато кокцигеално-париеталният размер на ембриона е от 45 mm до 84 mm. Бременната жена може да се подложи на преглед и да използва специфичен ултразвук за това.

| Повече ▼ точна диагнозадиагностициран с помощта на биопсия на хорион и изследване амниотична течност, който се взема с помощта на специална игла директно от амниотичен сак. Но всяка жена трябва да знае, че подобни методи са свързани с риск от усложнения на бременността като спонтанен аборт, инфекция на плода, развитие на загуба на слуха при детето и много други.

Пълният комбиниран скрининг на първия и втория триместър на бременността ни позволява да идентифицираме вродени дефекти на плода. Какво включва? този тест? Първо, необходимо е ехографияна 10-13 седмица от бременността. Рискът се изчислява чрез определяне на наличието на носната кост и ширината на шийната гънка на плода, където се натрупва подкожна течност през първия триместър на бременността.

На второ място се взема кръвен тест човешки хорионгонадотропинна 10-13 седмици и на алфа фето протеин на 16-18 седмици. Данните от комбинирания скрининг се обработват с помощта на специална компютърна програма. Учените предложиха нова техника за скрининг - комбиниране на оценката на резултатите, получени по време на проучвания през първия и втория триместър. Това позволява единна оценка на риска от синдром на Даун по време на бременност.

За първи триместър се използват резултатите от определяне на PAPP-A и измерване на дебелината на нухалната транслуценция, а за втори триместър се използват комбинации от AFP, неконюгиран естриол, hCG и инхибин-A. Използването на интегрална оценка за скринингово изследване позволява след инвазивни интервенции да се намали честотата на абортите при фетуси с нормален кариотип според резултатите от цитогенетичната диагностика.

Интегралното и биохимично изследване за скрининг на синдром на Даун позволява по-нататъшна идентификация повече случаихромозомни аномалии. Това помага за предотвратяване на нежелана загуба на бременност в резултат на амниоцентеза или хорионбиопсия.

Експертен редактор: Мочалов Павел Александрович| Доктор на медицинските науки общопрактикуващ лекар

образование:Москва медицинско училищетях. И. М. Сеченов, специалност - "Обща медицина" през 1991 г., през 1993 г. " Професионални заболявания“, през 1996 г. „Терапия“.

Семейни връзкипо отношение на пробанд с диабет тип 1	Среден риск, %
Братя и сестри на болните	4-5
родители
Деца на бащи диабетици	3,6-8,5
Деца на майки с диабет	1,1-3,6
Възраст на майката при раждане > 25 години	1,1
Възраст на майката при раждане< 25 лет	3,6
Деца на двама родители с диабет	30-34
Монозиготни близнаци	30-50
Двуяйчни близнаци
Наличие на диабет при брат/сестра и при дете от болен родител
Наличие на диабет при брат/сестра и един от родителите
Двама братя и сестри и двама родители с диабет
Общо население	0,2-0,4

Клиника за диабет тип 1.

По време на диабет тип 1 се разграничават следните фази:

· Предклиничен диабет

Проява или дебют захарен диабет

Частична ремисия или фаза на меден месец

· Хронична фазаинсулинова зависимост през целия живот

Нестабилен етап на предпубертетния период

Стабилен период, наблюдаван след пубертета

Предклиничният диабет може да продължи месеци или години и се диагностицира чрез наличието на следното:

· Маркери на автоимунитет срещу В-клетки (автоантитела към клетките на островите на Лангерханс, към глутамат декарбоксилаза, тирозин фосфатаза, инсулин). Увеличаването на титъра на два или повече вида антитела означава, че рискът от развитие на диабет през следващите 5 години е 25-50%.

· Генетични маркери на диабет тип 1 (HLA).

· Намаляване на 1-вата фаза на инсулинова секреция (по-малко от 10-ия персентил за съответната възраст и пол) по време на интравенозен тест за глюкозен толеранс - в този случай рискът от развитие на диабет през следващите 5 години е 60%.

Клинична картинаманифестният диабет тип 1 се различава в различните възрастови групи. Най-често началото на заболяването се проявява в възрастова групаранен пубертет.

Основен клинични симптомидиабет са:

- полиурия

полидипсия

Полифагия

Отслабване

Нощната полидипсия и незадържането на урина трябва да са тревожни. Тези симптоми са отражение компенсаторни процесии помагат за намаляване на хипергликемията и хиперосмоларитета. Повишен апетитвъзниква поради нарушено използване на глюкозата от клетките и енергиен глад. Заболяването може да се прояви като псевдоабдоминален синдром. Всичко по-горе определя хода на проявата на диабета под различни маски, което затруднява диагнозата и изисква внимателно разграничаване. Диабетното зачервяване е следствие от паретична дилатация на капилярите на фона на тежка хипергликемия и се наблюдава, като правило, при деца с тежка кетоза. Оцветяването с жълтеница на кожата на дланите, ходилата и назолабиалния триъгълник (ксантоза), наблюдавано при някои пациенти, е свързано с нарушение на превръщането на каротина във витамин А в черния дроб и неговото отлагане в подкожна тъкан. При някои пациенти заболяването може да дебютира с рядка кожна лезия - necrobiosis lipoidica, която често се локализира върху външна повърхностпищялите, но могат да бъдат разположени навсякъде.

При деца ранна възрастДиабет тип 1 има свои собствени характеристики. Според редица автори могат да се разграничат два варианта на поява на диабет при кърмачета. При някои заболяването се развива внезапно като токсико-септично състояние. Тежката дехидратация, повръщане, интоксикация бързо водят до диабетна кома. При друга група деца симптомите нарастват по-бавно. Дистрофията постепенно прогресира, въпреки добър апетит, децата са неспокойни и се успокояват след пиене, имат дълготрайни симптоми, въпреки добра грижа, обрив от памперс. По пелените остават лепкави петна, а самите пелени приличат на колосани след изсъхване на урината.

При децата от първите 5 години от живота диабетът също се характеризира с по-остра и тежка проява в сравнение с по-възрастните пациенти. Тези пациенти са по-склонни да развият кетоацидоза, по-ниски нива на С-пептид и като цяло по-бързо изчерпват ендогенната инсулинова секреция и е по-малко вероятно да получат частична или пълна ремисия на ранни стадиизаболявания.

Пациентите с диабет могат да имат анамнеза за фурункулоза, сърбеж на външните гениталии и кожата. Спонтанна хипогликемия може да възникне няколко години преди началото на диабета. Те обикновено не са придружени от конвулсии и загуба на съзнание, те възникват на фона физическа дейност; детето развива желание да яде сладки храни.

Захарният диабет е сериозно, сериозно заболяване. плаж модерно общество. Всяка година случаите на откриване на това заболяване стават все повече и най-тъжното е, че то засяга и децата.

Има два типа: диабет тип 1 и тип 2. Диабетът тип 2 засяга предимно възрастните хора или тези с наднормено тегло. Основното им лечение е рационално храненеи малко физическа активност.

Първият тип диабет се диагностицира в детството или юношеството, когато настъпва хормоналното развитие на тийнейджър, но може и по-късно. При такъв диабет основното е ежедневното инжектиране на инсулин, както и строг режим и самоограничение.

При диабет тип 1 панкреасът бавно се „изчерпва“, производството на инсулин намалява, глюкозата навлиза в кръвта големи количестваи част от него излиза чрез човешката урина.

Лекарите трябва да изследват кръвта за глюкоза и урина, за да поставят диагноза. Появата на захарен диабет тип 1 има определени предпоставки или по-просто казано фактори, които влияят на това заболяване. Тези фактори трябва да се знаят, за да се избегне заболяването и възможните усложнения.

Фактори, допринасящи за появата на диабет тип 1

• Наследственост. Ако има близък роднина (майка, баща, брат, сестра), тогава шансовете на бебето да се разболее се увеличават с 3%, а ако един от родителите и сестра (или брат) имат диабет, тогава рискът се увеличава с 30%. %.
• затлъстяване. При начални етапипри затлъстяване рискът от развитие на заболяването се увеличава три до пет пъти, а при трета или четвърта степен се увеличава с 10-30 пъти.
• Съдова атеросклероза, хипертония. Хирургично лечениеили хирургична интервенцияще помогне да се избегнат усложнения.
• Панкреатит. При хроничен панкреатит, което продължава дълго време в тялото, сериозно, необратими променитъкани на панкреаса, които влияят и на инсулиновия апарат.
• Ендокринни заболявания от различно естествоинхибират производството на инсулин и отключват патологичния процес.
• Сърдечни заболявания. При тази патология лекарите препоръчват стриктно наблюдение на кръвната захар и коригиране правилно изображениеживот.
• Лоша екология. Комплекс екологична ситуация, разпространението на вируси (варицела, паротит, рубеола) в отслабено тяло нарушава имунна система и в крайна сметка, водят до това заболяване.
• Местоживеене. В Швеция и Финландия хората се разболяват много по-често, отколкото в други страни.
• състезание. Латинскоамериканците и представителите на азиатските страни имат по-малко случаи от европейците.
• Диета. Ранно захранване с кърма, зърнени храни кърмаче, педиатрите наричат ​​дефицита на витамин D още един допълнителен рисков фактор за явлението.
• Късно раждане, прееклампсия (усложнения по време на бременност).
• Антитела в кръвта срещу островните клетки. Ако, освен наследствен фактор, тези антитела присъстват в кръвта на човек, тогава шансовете за получаване ще бъдат по-големи.
• Може да има множествена склероза, анемия допълнителни факториразвитие на заболяването.
• Стрес, продължителна депресия. Кръвната захар се повишава значително при продължително силен стрес иВ един момент тялото не може да се справи с такова натоварване.
• Ваксинации в детствоможе да доведе до диабет тип 1.

Видео: Рискови фактори за развитие на захарен диабет

За съжаление, няма пълно лечение на диабета. Основното лечение е инсулиновата терапия. много народни лечителиПрепоръчително е да се занимавате със специална гимнастика, която се състои от скокове с прът, бягане, дълги скокове и насърчава оптималното отстраняване на въглехидратите от тялото. И разбира се, необходимо е да се установи правилното хранене.

За съжаление все още очевидни причинипоявата му не е открита, но ако се открие в ранните етапи и, познавайки всички рискови фактори за появата му, в бъдеще могат да се избегнат усложнения или дори самото заболяване.

На Ваше разположение,

Генетика на захарния диабет

Прогноза за диабет тип 1 в групи висок риск

Т. В. Никонова, И. И. Дедов, Я.И.П. Алексеев, М.Н. Болдирева, О.М. Смирнова, И.В. Дубинкин*.

Ендокринологични научен център I (директор - академик на RAMS I.I. Дедов) RAMS, I *SSC „Институт по имунология“ I (директор - академик на RAMS R.M. Khaitov) M3 RF, Москва. аз

В момента се наблюдава увеличение на заболеваемостта от диабет тип 1 в целия свят. Това се дължи на редица фактори, включително увеличаване на продължителността на живота на пациентите с диабет поради подобрена диагностика и медицински грижи, повишена плодовитост и влошаване екологични ситуации. Честотата на диабета може да бъде намалена чрез предпазни мерки, прогнозиране и предотвратяване на развитието на болестта.

Предразположението към диабет тип 1 е генетично обусловено. Честотата на диабет тип 1 се контролира от редица гени: инсулиновият ген на хромозома 11p15.5 (YOM2), гени на хромозома \\ts (YOM4), 6ts (YOM5). Най-висока стойностна известните генетични маркериДиабет тип 1 има гените на HLA региона на хромозома 6p 21.3 (SHOM1); до 40% от генетичната предразположеност към диабет тип 1 е свързана с тях. Никой друг генетичен регион не определя риска от развитие на заболяването, сравним с HLA.

Високият риск от развитие на диабет тип 1 се определя от алелни варианти на HLA гените: OYAB1*03,*04; OOA1 *0501,*0301, OOB1*0201, *0302. 95% от пациентите с диабет тип 1 имат антигени OT*3 или 011*4, а от 55 до 60% имат и двата антигена. Алелът OOB1*0602 е рядък при диабет тип 1 и се счита за защитен.

Клиничните прояви на диабета се предшестват от латентен период, характеризиращ се с наличието на островни маркери. клетъчен имунитет; тези маркери са свързани с прогресивно разрушаване.

По този начин, за членове на семейството с анамнеза за диабет тип 1, прогнозата на заболяването е особено важна.

Целта на тази работа беше да се формират групи с висок риск от развитие на диабет тип 1 в руската популация на жителите на Москва въз основа на изследване на генетични, имунологични и метаболитни маркери на диабета, използвайки семеен подход.

Материали и методи на изследване

Изследвахме 26 семейства, в които един от родителите има диабет тип 1, от които 5 бяха „нуклеарни“ семейства (общо 101 души). Броят на анкетираните членове на семейството варира от 3 до 10 души. Бащите с диабет тип 1 са 13, а майките с диабет тип 13. Няма семейства, в които и двамата родители са с диабет тип 1.

37 потомци на пациенти с диабет тип 1 без клинични проявлениязаболявания, от които 16 жени, 21 мъже. Възрастта на изследваното потомство варира от 5 до 30 години. Разпределението на изследваните приплоди по възраст е представено в табл. 1.

маса 1

Възраст на изследваните деца (потомци)

Възраст (години) Брой

В семейства с майки с диабет са прегледани 17 деца (8 момичета, 9 момчета), в семейства с бащи с диабет - 20 деца (8 момичета, 12 момчета).

Автоантитела към (3-клетки (ICA) се определят по два начина: 1) върху криосекции на човешки панкреас от кръвна група I (0) в индиректна имунофлуоресцентна реакция; 2) в имуноензимния тест “ISLETTEST” на “Biomerica”. Инсулиновите автоантитела (IAA) се определят с помощта на имуноанализния тест ISLETTEST от Biomerica. Определянето на антитела срещу GDA се извършва с помощта на стандартни комплекти “Diaplets anti-GAD” от Boehringer Mannheim.

Определянето на С-пептид се извършва с помощта на стандартни комплекти от Sorrin (Франция).

HLA типизиране на пациенти с диабет и членове на техните семейства е извършено за три гена: DRB1, DQA1 и DQB1, като се използват специфични за последователността праймери, използвайки полимераза верижна реакция(PCR).

Изолиране на ДНК от лимфоцити периферна кръвпроведено по метода на R. Higuchi N. Erlich (1989) с някои модификации: 0,5 ml кръв, взета с EDTA, се смесват в 1,5 ml епруветки за микроцентрофуга на Eppendorf с 0,5 ml разтвор за лизис, състоящ се от 0,32 М захароза, 10 mM Tris - НС1 рН 7.5, 5 mM MgC12, 1% Triton X-100, центрофугира се за 1 минута при 10 000 rpm, супернатантата се отстранява и пелетите от клетъчно ядро ​​се промиват 2 пъти с посочения буфер. Последващата протеолиза се извършва в 50 μl буферен разтвор, съдържащ 50 mM KCI, 10 mM Tris-HC1 рН 8.3, 2.5 mM MgCI2, 0.45% NP-40, 0.45% Tween-20 и 250 μg/ml протеиназа К при 37° C за 20 минути. Протеиназа К се инактивира чрез нагряване в твърдотелен термостат при 95 ° С в продължение на 5 минути. Получените ДНК проби веднага се използват за типизиране или се съхраняват при -20 ° C. Концентрацията на ДНК, определена от

флуоресценцията с Hoechst 33258 на ДНК флуориметър (Hoefer, САЩ) е средно 50-100 μg/ml. Общо времеПроцедурата по извличане на ДНК продължи 30-40 минути.

PCR се провежда в 10 μl реакционна смес, съдържаща 1 μl ДНК проба и следните концентрации на останалите компоненти: 0,2 mM всеки dNTP (dATP, dCTP, dTTP и dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCl, 0.1 mg/ml желатин, 1 mM 2-меркаптоетанол и 1 единица термостабилна ДНК полимераза. За да се предотвратят промени в концентрациите на компонентите на реакционната смес поради образуването на кондензат, реакционната смес се покрива с 20 μl минерално масло (Sigma, САЩ).

Амплификацията се извършва на многоканален термоциклер "MS2" (JSC DNA-Technology, Москва).

Типизирането на DRB1 локуса беше извършено на 2 етапа. По време на първия кръг геномната ДНК беше амплифицирана в две различни епруветки; в 1-ва епруветка е използвана двойка праймери, които амплифицират всички известни алели на гена DRB1, във 2-ра епруветка е използвана двойка праймери, които амплифицират само алели, включени в групите DR3, DR5, DR6, DR8. И в двата случая температурен режимамплификацията (за термоциклер “MC2” с активно регулиране) е както следва: 1) 94°C - 1 мин.; 2) 94°С - 20 s (7 цикъла), 67°С - 2 s; 92“C - 1 s (28 цикъла); 65°C - 2 s.

Получените продукти се разреждат 10 пъти и се използват във втория цикъл при следните температурни условия: 92°C - 1 s (15 цикъла); 64°C - 1 s.

Типизирането на DQA1 локуса се извършва на 2 етапа. На 1-ви етап се използва двойка праймери, усилващи всички специфики на DQA1 локуса; на 2-ри етап се използват двойки праймери, усилващи спецификите *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, * 0401, *0501, *0601.

Първият етап се проведе по програма: 94 “C - 1 минута; 94°C - 20 s (7 цикъла), 58"C - 5 s; 92"C - 1 s, 5 s (28 цикъла), 56"C - 2 s.

Продуктите на амплификация от 1-ви етап се разреждат 10 пъти и се използват на 2-ри етап: 93“C - 1 s (12 цикъла), 62“C - 2 s.

Типизирането на DQB1 локуса също беше извършено на 2 етапа; на 1-ви се използва двойка праймери, които усилват всички специфики на DQB1 локуса, температурният режим е следният: 94°C - 1 мин.; 94°C - 20 s. (7 цикъла); 67°C - 5 s.; 93°C - 1 s (28 цикъла); 65HP - 2 s.

На 2-ри етап са използвани двойки праймери, които усилват специфичностите: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/ 08 ; Продуктите от 1-вия етап се разреждат 10 пъти и амплификацията се извършва в следния режим: 93°C - 1 s. (12 цикъла), 67°C - 2 s.

Идентифицирането на продуктите на амплификация и тяхното разпределение по дължина беше извършено в ултравиолетова светлина(310 nm) след електрофореза за 15 минути или в 10% PAGE, 29:1 при 500 V, или в 3% агарозен гел при 300 V (и в двата случая цикълът беше 3-4 cm) и оцветяване с етидиев бромид. Разграждане на плазмид pUC19 с Msp I рестрикционен ензим се използва като маркер за дължина.

Резултати и тяхното обсъждане

Установено е, че в 26 семейства от 26 родители с диабет тип 1, 23 души (88,5%) са носители на HLA генотипове, свързани с диабет тип 1 DRB1 *03- DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 или техните комбинации (Таблица 2). При 2 пациенти генотипът съдържа алел DQB 1*0201, свързан с диабет тип 1; само 1 пациент в тази група имаше DRB1 *01 /01 генотип, който

Разпределение на генотипове сред родителите с диабет тип 1

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Общо 23 (88,5%) Общо 3

0I?B1-POAI-ROI хаплотипове, открити в изследваните индивиди

оигви оаии рови

В популационни проучвания, които не са свързани с диабет тип 1, ние не разграничихме подтипове на OK B1 *04, въпреки че полиморфизмът на този локус може да повлияе на риска от развитие на диабет тип 1.

При генотипизиране на преките потомци на пациенти с диабет тип 1 беше разкрито, че от 37 души, 30 (81%) са наследили генотиповете OYAV1*03, 011B1*04 и тяхната комбинация, свързана с диабет тип 1; 3 индивида са имали свързани алели с диабет тип 1 в техния генотип: при 1 - TOA 1*0501, при 2 пациенти - TOA 1*0201. Общо 4 от 37 субекта са имали неутрален генотип по отношение на диабет тип 1.

Разпределението на генотиповете на потомството е показано в табл. 3. Редица проучвания отбелязват, че бащите с диабет тип 1 са по-склонни да предадат генетична предразположеност.

предразположеност към диабет (по-специално HLA-01*4 генотипове) при техните деца, отколкото при техните майки. Проучване в Обединеното кралство обаче не потвърди значим ефект на родителския пол върху HLA-зависимото предразположение при децата. В нашата работа също не можем да отбележим подобен модел на предаване на генетична предразположеност: 94% от децата са наследили HLA генотипове, свързани с диабет тип 1, от болни майки и 85% от болни бащи.

Известно е, че ЗД е мултигенно, мултифакторно заболяване. Като фактори външна среда, играейки ролята на тригер, се разглежда храненето - консумацията в младенческа възрастИ ранно детствопротеини краве мляко. де-

Таблица 3

Разпределение на генотипове сред деца, чиито родители имат диабет тип 1

Генотипове, свързани с диабет тип 1 Брой носители Генотипове, които не са свързани с диабет тип 1 Брой носители

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Общо 30 (81%) Общо 7 (19%)

тези с новодиагностициран диабет имат повишени ниваантитела срещу протеина на кравето мляко, р-лактоглобулина и говежди серумен албумин в сравнение със здрави братя и сестри, което се счита за независим рисков фактор за развитието на диабет.

В групата от 37 изследвани деца само 4 са били на кърменедо 1 година са получили 26 души кърмадо 1,5-3 месеца, 4 - до 6 месеца, 3 са били на адаптирано мляко от първите седмици от живота. От 5 деца с положителни антитела към β-клетките 2 са кърмени до 6 месеца, 3 до 1,5 - 3 месеца; след това се получават смеси от кефир и мляко. Така 89% от изследваните деца са получавали протеини от краве мляко в ранна детска възраст, което може да се разглежда като рисков фактор за развитие на диабет при генетично предразположени лица.

В изследваните семейства клинично здрави потомци са оценени за цитоплазмени антитела, автоантитела към инсулин и HDC. От 37 изследвани 5 деца са положителни за наличие на антитела към β-клетките, като всички 5 са ​​носители на генетична предразположеност към диабет (табл. 4). 3 от тях (8%) са имали антитела към HDK, 1 - към ACTC, 1 - антитела към ACTC

Таблица 4

Генотипове на деца, положителни за антитела към (3-клетъчни

Генотип Брой положителни антитела

и инсулин. Така 5,4% от децата имат антитела срещу ACTC; 2 деца с положителни антитела срещу HDC са потомци на „нуклеарни“ семейства. Възрастта на децата към момента на откриване на антитела е посочена в табл. 5. За прогнозиране на диабет голямо значениеимат нива на ACTC титър: колкото по-висок е титърът на антитялото, толкова по-вероятноразвитие на диабет, същото важи и за антитела срещу инсулин. Според литературата, високи ниваантителата срещу HDK се свързват с по-бавна скорост на развитие на диабет (10% на 4 години), отколкото ниски нива(50% на 4 години), вероятно защото високите нива на анти-HDC антитела показват „преференциално“ активиране хуморален имунитети в по-малка степен върху активирането на клетъчно медиираните

Таблица 5

Възраст на изследваните деца към момента на откриване на антитела

Възраст на изследваните деца (години) Брой деца, положителни за антитела

отслабен имунитет (диабет тип 1 се причинява главно от клетъчно медиирано разрушаване на β-клетките цитотоксични Т-лимфоцити). Комбинацията от различни антитела осигурява най-оптималното ниво на прогнозиране.

Децата с ниско тегло при раждане (под 2,5 kg) развиват диабет много по-рано от децата, родени с нормално тегло. От данните от анамнезата прави впечатление, че от 5 деца с положителни антитела, 2 са родени с телесно тегло над 4 kg, 2 - под 2,9 kg.

При преки потомци на пациенти с диабет тип 1 е определено базалното ниво на С-пептида; при всички тях този показател е в рамките на нормата (включително деца с положителни антитела към Р-клетките); изследване на нивото на стимулираните С-пептид не е извършен.

1. Пациентите с диабет тип 1 в 88,5% от случаите са носители на генотипове OYAVROZ, OOA1*0501, BOV1*0201, OYAV1*04, BOA1*0301, EOV1*0302 или техните комбинации.

2. При деца от семейства, в които един от родителите има диабет тип 1, в 89% от случаите се открива генетична предразположеност към диабет (при наличие на един болен родител), докато 81% наследяват генотипове, напълно свързани с диабет тип 1, което им позволява да се считат за група с много висок риск от развитие на диабет.

3. Сред преките потомци на пациенти с диабет тип 1, които имат генетично предразположение, положителни антитела срещу HDC са открити в 8% от случаите, а ACTC - в 5,4% от случаите. Тези деца имат нужда от диагностичен тесттитри на антитела, гликохемоглобин и изследване на инсулиновата секреция.

*1 итерация

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., Todd J.A. // Диабет-1994-43(12). С. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Диабет-1 994-43. С. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., Seibler J. и др // Диабет-1991-40. P.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Дейвис Дж.Л., Кавагучи Ю., Бенет С.Т. et al. // Природа-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Nature Gen.-1993-3. P.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Природа-1994-371. С.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., Couper T.T., // Diabetes Care-1994-17. С. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. et al // Diabetologia-1992-40. P.l068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Диабетология-1999-42. С.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen T„ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. P.666-673.

20. Непом Г., Ерлих Х.А. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Диабет-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. С.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. et al. // Диабетология-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. С.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. и др. // J. Clin. инвест.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. //Ан. тананикам Генет.-1980-44. С. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Диабет-1982-36. С.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. акад. Sci. САЩ-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. и др. // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Диабет-1995-44. P.527-530.

35. Walker A., ​​​​Goodworth A.G. // Диабет-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. С.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Здравейте всички! Момичета, изпадали в подобни ситуации, моля за отговор! На 27 май бях на първата си прожекция. Ултразвукът показа, че всичко е нормално. Записаха телефонния номер за всеки случай, но не очаквах, че може да ми се обадят и след седмица получих обаждане - елате за направление в Центъра за психологическо наблюдение, вие сте изложени на висок риск. Не помня себе си, в сълзи, на клатещи се кракаПристигнах и взех всички документи. Риск 1:53. На следващия ден отидох на допълнителен преглед. Специалистът по ултразвук гледа корема и влагалището много дълго време, включи доплера няколко пъти и всичко изглеждаше наред, но не му хареса ДОПЛЕРОВА МЕТРИЯ НА ТРИСКУПИДНАТА КЛАПА: РЕГУРГИТАЦИЯ. Въведох новите ехографски данни в програмата и резултатите от скрининга от преди седмица, компютърът показа риск от диабет 1:6. Изпратих го на генетик. След като погледна заключението, тя ми обясни, че тази регургитация може просто да е характеристика на плода, но съчетана с подценен показател PAPP-A - 0,232 MoM, това е маркер хромозомни аномалии. Всичко друго е в рамките на нормалното. Те предложиха да се подложи на биопсия на хорион. Засега отказах, сестрата едва не падна от стола, все едно рискът е толкова голям и СА не може да се лекува и на мое място нямаше да се замисли дори за минута. Попитах една генетика за Панорама анализа (ужасно скъп генетичен анализ на майчина кръв), тя ми каза, че разбира се, че можете да го направите, но той изключва само 5 основни CA и няколко много редки, не може напълно да изключи аномалии и в моя случай се препоръчва инвазия. Вече прочетох купища статии, въпроси и други подобни по тази тема и просто не разбирам какво толкова ужасно намериха в анализите ми? Регургитацията, както се оказа, е физиологична на този етап и изчезва до 18-20 седмица (ако не изчезне, това показва риск от сърдечни дефекти, за много изчезва след раждането, а някои живеят с него и не влияе на нищо.Освен това съпругът има пролапс на минтралната клапа, която е наследена от майка ми, може би това е свързано по някакъв начин). Хормоните май изобщо не са показателни, защото... Приемам го от началото на бременността, ядох 2 часа преди теста (оказа се, че не можете да ядете 4 часа преди това, не ми казаха за това), пих кафе, бях нервен и притеснен за ултразвука и ме е страх да дарявам кръв, а напоследък хронична умора, уморен съм от по-голямото си дете. И всичко това се отразява на резултатите. Генетикът не питаше нищо подобно, не се интересуваше, те всъщност имат някакъв вид конвейер там и все едно ме набутаха там за статистика. Но те насадиха малко съмнение в мен, плаках и не се притеснявах за предстоящата година. Съпругът ми се опитва да ме убеди да си направя биопсия. Ужасно се страхувам от последствията, страхувам се да не загубя или да навредя на детето, особено ако е здраво. От една страна, ако всичко е наред, ще въздъхна с облекчение и ще изпратя всички лекари. От друга страна, ако всичко е лошо, какво трябва да направите? Ще успея ли да прекъсна бременността, да позволя детето ми да бъде разчленено в мен, особено сега, когато ми се струва, че започвам да го усещам. Но друг вариант е дали мога да отгледам дете, което изисква специален подход и много внимание, когато понякога ми се иска да избягам от напълно здрава дъщеря... Мамка му, всички тези мисли ме изяждат. Не знам какво да правя... За всеки случай ще ви дам данните от скрининга:

Срок на доставка: 13 седмици

Пулс 161 удара/мин

Дуктус венозус PI 1.160

Хорион/плацента ниско на предната стена

Пъпна връв 3 съда

Анатомия на плода: всичко е определено, всичко е нормално

b-hCG 1.091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Маточна артерия PI 1,240 MoM

Тризомия 21 1:6

Тризомия 18 1:311

Тризомия 13 1:205

Прееклампсия до 34 седмици 1:529

Прееклампсия до 37 седмици 1:524