Çfarë është agjitacioni në mjekësi? Shkaqet e zhvillimit, simptomat dhe metodat e trajtimit të agjitacionit

Medikament antitumor. Përdoret në trajtimin e beninje dhe tumoret malinje.

Udhëzime për përdorim:

Metotreksati është një ilaç citostatik nga grupi i antimetabolitëve, antagonistëve. acid folik. Ka një efekt të theksuar imunosupresiv edhe në doza relativisht të ulëta pa toksicitet hematologjik të dukshëm. Për shkak të kësaj, metotreksati përdoret më gjerësisht se citostatikët e tjerë me aktivitet imunosupresiv si një ilaç imunosupresiv.

Përshkrimi i ilaçit Metotreksat nuk është menduar për të përshkruar trajtim pa pjesëmarrjen e një mjeku.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Pilula

Injeksion

Vetitë farmakologjike

Ka antitumor dhe efekt imunosupresiv. Ndarja aktive e qelizave të tumoreve malinje, si dhe palca e eshtrave, embrioni, mukozat e zgavrës me gojë, zorrët, Fshikëza urinare.

Pas administrimit intravenoz, shpërndahet shpejt brenda një vëllimi të barabartë me vëllimin e përgjithshëm të lëngjeve të trupit. Vëllimi fillestar i shpërndarjes është 0,18 l/kg (18% e peshës trupore), vëllimi ekuilibër i shpërndarjes është 0,4-0,8 l/kg (40-80% e peshës trupore). Lidhja me proteinat e plazmës është rreth 50%.

Pas pranimit në doza terapeutike Pavarësisht nga mënyra e administrimit, ai praktikisht nuk depërton në barrierën gjaku-truri (pas administrimit intratekal në lëngun cerebrospinal përqëndrime të larta). E sekretuar në Qumështi i gjirit, kalon nëpër placentë (ka efekt teratogjen në fetus).

Metabolizohet kryesisht në qelizat e mëlçisë për të formuar poliglutamate (frenuesit e DHF dhe timidilat sintetazës), të cilat mund të shndërrohen në metotreksat nga veprimi i hidrolazave.

Një sasi e vogël e derivateve të poliglutaminatit mbahet në inde kohe e gjate. Koha e mbajtjes dhe kohëzgjatja e veprimit të këtyre metabolitëve aktivë varet nga lloji i qelizës, indi dhe lloji i tumorit.

Metabolizohet pak (me futjen e dozave normale) në 7-hidroksimetotreksat (tretshmëria në ujë është 3-5 herë më e ulët se ajo e metotreksatit). Akumulimi i këtij metaboliti ndodh pas administrimit doza të larta metotreksat, i përshkruar për trajtimin e osteosarkomës.

Gjysma e jetës në pacientët që marrin më pak se 30 mg/m2 të barit në fazën fillestare është 2-4 orë. Gjysma e jetës përfundimtare varet nga doza dhe është 3-10 orë me futjen e dozave të ulëta (më pak se 30 mg/m2) dhe 8-15 orë me doza të larta të metotreksatit (80 mg/m2 ose më shumë).

Ekskretohet kryesisht nga veshkat filtrimi glomerular dhe sekretimi tubular brenda 24 orëve, më pak se 10% ekskretohet në biliare. Pastrimi i metotreksatit ndryshon shumë dhe zvogëlohet në doza të larta.

Eliminimi i barit në pacientët me ascit të rëndë ose derdhje në lëngu pleural ngadalë. Në rifutje akumulohet në inde në formën e metabolitëve. Në dështimin kronik të veshkave, eliminimi i barit mund të zgjatet ndjeshëm.

Indikacionet për përdorimin e Metotreksatit

• leuçemia limfo- dhe mieloblastike;
• neuroleukemia;
• mieloma e shumëfishtë;
• tumoret trofoblastike;
• karcinoma e ezofagut;
• karcinoma skuamoze e kokës dhe qafës;
• kanceri i fshikëzës;
• kancer në mushkëri;
• kanceri i mëlçisë;
• kanceri i qumështit;
• kanceri i veshkave;
• kanceri ureteral;
• kanceri i prostatës;
• kanceri i qafës së mitrës;
• kanceri i vulvës;
• kanceri ovarian;
• kanceri i testikujve;
• kanceri i penisit;
• Limfomat Hodgkin dhe jo-Hodgkin (përfshirë limfomën Burkitt);
• mycosis fungoides (trajtim lokal);
• osteosarkoma jo metastatike.

Përveç kësaj:

• artriti reumatoid (përfshirë sindromën Felty);
• astma bronkiale e varur nga steroidet;
• Semundja Crohn;
• koliti ulceroz jospecifik kronik;
• liken planus;
• psoriasis;
• artriti psoriatik;
• sindromi Reiter;
• sindromi Sézary;
• sklerozë të shumëfishtë.

Udhëzime për përdorim dhe doza

Dozat dhe koha e trajtimit përcaktohen individualisht, në varësi të regjimit të kimioterapisë, indikacioneve, regjimit të trajtimit, "përgjigjes" së pacientit dhe tolerancës. Dozat llogariten në bazë të sipërfaqes së trupit ose peshës së pacientit.

Dozat e përdorura në përputhje me regjimet e trajtimit ndahen:

• doza të zakonshme (të ulëta) ( dozë e vetme nën 100 mg/m2);
• mesatare (dozë e vetme 100-1000 mg/m2);
• e lartë (dozë e vetme mbi 1000 mg/m2).

Dozat mbi 100 mg/m2 administrohen vetëm në mënyrë intravenoze dhe nën mbrojtjen e folinatit të kalciumit. Për administrim intravenoz ilaçi hollohet në një tretësirë ​​dekstroze 5% në një përqendrim prej 10 mg/ml.

Aplikoni mënyrat e mëposhtme dozimi:

Karakteristikat e aplikimit

Konceptimi duhet të shmanget gjatë trajtimit me metotreksat dhe pas tij (burrat - 3 muaj pas trajtimit, gratë - të paktën një cikël ovulimi). Pas një kursi trajtimi me metotreksat, rekomandohet përdorimi i folinatit të kalciumit për të reduktuar efektet toksike doza të larta të barit. Nëse zhvillohet diarre dhe stomatiti ulceroz, terapia me metotreksat duhet të ndërpritet dhe të konsultoheni menjëherë me një mjek.

Efekte anësore

Nga sistemi nervor dhe organet shqisore:

• encefalopati;
• marramendje;
• dhimbje koke;
• dëmtimi i shikimit;
• përgjumje;
• afazi;
• dhimbje shpine;
• ngurtësi e muskujve në pjesën e pasme të qafës;
• konvulsione;
• paralizë;
• hemipareza.

Në disa raste:

• lodhje;
• dobësi;
• konfuzion;
• ataksi;
• dridhje;
• nervozizëm;
• koma;
• konjuktivit;
• grisje e tepruar;
• katarakt;
• fotofobia;
• verbëri kortikale (në doza të larta).

Nga sistemi kardiovaskular:

• perikarditi;
• perikarditi eksudativ;
• hipotensioni.

Ndryshimet tromboembolike:

• tromboza arteriale;
• tromboza cerebrale;
• tromboza e venave të thella;
• tromboza venë renale;
• tromboflebiti;
• emboli pulmonare.

Nga organet hematopoietike dhe sistemi i hemostazës:

• anemi;
• leukopenia;
• trombocitopeni;
• neutropenia;
• limfopeni (veçanërisht limfocitet T);
• hipogamma globulinemia;
• hemorragji;
• septicemia për shkak të leukopenisë.

Nga sistemi i frymëmarrjes:

• pneumoniti intersticial;
• fibroza pulmonare;
• përkeqësimi i infeksioneve pulmonare.

Nga trakti gastrointestinal:

• gingiviti;
• faringjit;
• stomatiti ulceroz;
• anoreksi;
• nauze;
• të vjella;
• diarre;
• vështirësi në gëlltitje;
• melena;
• ulçera e mukozës gastrointestinale;
• gjakderdhje gastrointestinale;
• enteriti;
• dëmtimi i mëlçisë;
• fibroza dhe cirroza e mëlçisë.

Nga sistemi gjenitourinar:

• cystitis;
• nefropati;
• azotemia;
• hematuria;
• hiperuricemia ose nefropatia e rëndë;
• dismenorrea;
• oligospermia e paqëndrueshme;
• prishja e procesit të oogjenezës dhe spermatogjenezës;
• anomalitë e zhvillimit të fetusit.

Nga lëkura:

• eritema e lëkurës;
• humbje e flokëve (i rrallë);
• fotosensitiviteti;
• ekimoza;
• skuqje të ngjashme me aknet;
• furunculosis;
• peeling;
• de- ose hiperpigmentimi i lëkurës;
• flluska;
• folikuliti;
• telangjiektazia;
• nekroliza toksike epidermale;
• Sindroma Stevens-Johnson.

Reaksionet alergjike:

• ethe;
• të dridhura;
• skuqje;
• koshere;
• anafilaksisë.

Të tjerët:

• imunosupresioni;
• infeksion oportunist;
• osteoporoza;
• vaskuliti

Ndërveprimi me barna të tjera

Veprimi i zgjeruar dhe i zgjatur i metotreksatit, që çon në dehje, lehtësohet nga përdorimi i njëkohshëm përdorimi i NSAID-ve, barbiturate, sulfonamide, kortikosteroide, tetraciklina, trimetoprim, kloramfenikol, acide para-aminobenzoike dhe para-aminohipurike, probenecid.

Acidi folik dhe derivatet e tij ulin efektivitetin.

Rrit efektin antikoagulantë indirekte(derivatet e kumarinës ose indanedionit) dhe rrit rrezikun e gjakderdhjes.

Barnat e grupit të penicilinës zvogëlojnë pastrimin e veshkave metotreksat.

Në përdorimi i njëkohshëm metotreksati dhe asparaginaza mund të bllokojnë veprimin e metotreksatit.

Neomicina (nga goja) mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit.

Barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e palcës së eshtrave ose terapinë me rrezatim fuqizojnë efektin dhe në mënyrë shtesë shtypin funksionin e palcës së eshtrave.

Një efekt citotoksik sinergjik me citarabinë është i mundur kur përdoret njëkohësisht.

Në kombinim me vaksinat virale të gjalla, mund të shkaktojë një intensifikim të procesit të riprodhimit të virusit të vaksinës, duke forcuar efekte anesore vaksinat dhe zvogëlimi i prodhimit të antitrupave në përgjigje të administrimit të të dyjave të gjalla dhe vaksinat e inaktivizuara.

Kundërindikimet

• mbindjeshmëria;
• mungesë imuniteti;
• anemi (duke përfshirë hipo- dhe aplastike);
• leukopenia;
• trombocitopeni;
• leuçemia me sindromi hemorragjik;
• dështimi i mëlçisë ose veshkave;
• derdhje në zgavrën pleurale;
• ascitet;
• shtypja e funksionit të palcës së eshtrave;
• lija e dhenve (përfshirë të vuajtur së fundmi);
• stomatiti;
• koliti ulceroz.

Kundërindikuar gjatë shtatzënisë (mund të shkaktojë vdekjen ose shkakun e fetusit deformime kongjenitale). Gjatë trajtimit duhet të ndalet ushqyerja me gji.

Mbidozimi

Nuk ka simptoma specifike të mbidozimit. Në rast të marrjes së qëllimshme ose aksidentale të dozave që tejkalojnë ato të rekomanduara, si dhe kur simptoma të dukshme efekte anësore, duhet menjëherë të konsultoheni me një mjek.

Kushtet dhe periudhat e ruajtjes

Kushtet për dispenzim nga farmacitë

Lëshohet me recetë.

Analogët e metotreksatit

Drogat e mëposhtme janë analoge:

• Vero-Metotreksat;
• Metotreksat Teva;
• Methotab;
• Metoda;
• Zeksat.

Çmimi i metotreksatit

Ju mund të blini tableta metotreksate dhe zgjidhje për injeksion në barnatore për 169-597 rubla.

Formula bruto

C20H22N8O5

Grupi farmakologjik i substancës Metotreksat

Klasifikimi nozologjik (ICD-10)

Kodi CAS

59-05-2

Karakteristikat e substancës Metotreksat

Grupi antimetabolit analoge strukturore acid folik. Pluhur kristalor i verdhë ose portokalli-verdhë. Praktikisht i patretshëm në ujë dhe alkool, higroskopik dhe i paqëndrueshëm ndaj dritës. E disponueshme në formën e një mase poroze të liofilizuar nga ngjyra e verdhë në të verdhë-kafe, e tretshme në ujë. Pesha molekulare 454,45.

Farmakologjia

efekt farmakologjik- antitumor, citostatik, imunosupresiv.

Frenon dihidrofolat reduktazën (DHF), e cila konverton acidin dihidrofolik në acid tetrahidrofolik, i cili është dhurues i grupeve me një karbon në sintezën e nukleotideve purine dhe timidilatit, të nevojshëm për sintezën e ADN-së. Përveç kësaj, në qelizë, metotreksati i nënshtrohet poliglutaminimit me formimin e metabolitëve që kanë një efekt frenues jo vetëm në DHF, por edhe në enzimat e tjera të varura nga folati, duke përfshirë sintetazën timidilate, transamilazën 5-aminoimidazole-4-karboksamidoribonukleotide (AICAR).

Shtyp sintezën dhe riparimin e ADN-së, mitoza e qelizave, ndikon në një masë më të vogël në sintezën e ARN-së dhe proteinave. Ka specifikë të fazës S, është aktiv kundër indeve me aktivitet të lartë proliferativ qelizor, pengon rritjen neoplazite malinje. Më të ndjeshmet janë qelizat e tumorit që ndahen në mënyrë aktive, si dhe palca e eshtrave, embrioni, mukozat e zgavrës me gojë, zorrët dhe fshikëza.

Ka një efekt citotoksik dhe ka veti teratogjene.

Studimet e kancerogjenitetit kanë zbuluar se metotreksati shkakton dëmtime kromozomale në qelizat somatike të kafshëve dhe në qelizat e palcës kockore të njeriut, por kjo nuk ka lejuar përfundime përfundimtare në lidhje me kancerogjenitetin e ilaçit.

Efektiviteti i metotreksatit në trajtimin e astma bronkiale(e varur nga steroidet), sëmundja e Crohn, kronike koliti ulceroz, mycosis fungoides ( fazat e vona), sindroma Reiter, eritroderma retikulare (sindroma Sezary), artrit psoriatik, juvenil artrit rheumatoid, për të parandaluar sëmundjen graft kundër strehuesit.

Pas administrimit oral në një dozë prej 30 mg/m2 dhe më poshtë, ajo absorbohet shpejt dhe plotësisht nga trakti gastrointestinal (biodisponueshmëria rreth 60%). Tek fëmijët me leuçemi, shkalla e përthithjes varion nga 23 në 95%. Absorbimi zvogëlohet ndjeshëm kur doza kalon 80 mg/m2 (ndoshta për shkak të një efekti ngopjeje). Cmax arrihet pas 1-2 orësh me administrim oral dhe pas 30-60 minutash me administrim intramuskular. Marrja me ushqim ngadalëson kohën e nevojshme për të arritur Cmax për rreth 30 minuta, por niveli i përthithjes dhe biodisponueshmëria nuk ndryshojnë.

Pas administrimit intravenoz, shpërndahet shpejt brenda një vëllimi të barabartë me vëllimin e përgjithshëm të lëngjeve të trupit. Vëllimi fillestar i shpërndarjes është 0,18 l/kg (18% e peshës trupore), vëllimi ekuilibër i shpërndarjes është 0,4-0,8 l/kg (40-80% e peshës trupore).

50-60% e metotreksatit që qarkullon në shtratin vaskular shoqërohet me proteina (kryesisht albuminë).

Kalon përmes BBB kur merret nga goja ose parenteralisht vetëm në një masë të kufizuar (varur nga doza); pas injektimit intratekal në sasi të konsiderueshme hyn rrjedhjen sistemike të gjakut. I sekretuar në qumështin e gjirit, kalon përmes placentës (ka një efekt teratogjenik në fetus).

Metabolizohet në qelizat e mëlçisë dhe qelizat e tjera për të formuar poliglutamate (frenuesit e DHF dhe timidilat sintetazës), të cilat mund të shndërrohen në metotreksat nga hidrolaza. Pjesërisht e metabolizuar mikroflora e zorrëve(pas gëlltitjes). Një sasi e vogël e derivateve të poliglutaminuara mbahet në inde për një kohë të gjatë. Koha e mbajtjes dhe kohëzgjatja e veprimit të këtyre metabolitëve aktivë varet nga lloji i qelizës, indi dhe lloji i tumorit. Metabolizohet pak (kur merret në doza normale) në 7-hidroksimetotreksat (tretshmëria në ujë është 3-5 herë më e ulët se ajo e metotreksatit). Akumulimi i këtij metaboliti ndodh kur merren doza të larta të metotreksatit të përshkruara për trajtimin e osteosarkomës.

Gjysma e jetës përfundimtare varet nga doza dhe është 3-10 orë me doza të ulëta të metotreksatit dhe 8-15 orë me doza të larta të metotreksatit. 80-90% e dozës intravenoze ekskretohet e pandryshuar nga veshkat përmes filtrimit glomerular dhe sekretimit tubular aktiv brenda 24 orëve, dhe më pak se 10% me biliare. Pastrimi i metotreksatit ndryshon shumë dhe zvogëlohet në doza të larta.

Eliminimi i barit në pacientët me ascit të rëndë ose derdhje në lëngun pleural është i ngadalshëm.

Përdorimi i substancës Metotreksat

Karcinoma korionike e mitrës, leuçemia limfocitare akute, tumoret e sistemit nervor qendror (infiltrimi leuçemoide meningjet), kanceri i gjirit, kanceri i kokës dhe qafës, kanceri i mushkërive, fshikëzës, stomakut; Sëmundja Hodgkin, limfoma jo-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarkoma, sarkoma Ewing, sarkoma e indeve të buta; psoriasis refraktare (vetëm me diagnoza e vendosur në rast të rezistencës ndaj llojeve të tjera të terapisë), artriti reumatoid.

Kundërindikimet

Hipersensitivitet, mungesë imuniteti, anemi (përfshirë hipo- dhe aplastike), leukopeni, trombocitopeni, leuçemia me sindromë hemorragjike, dështim të mëlçisë ose veshkave.

Kufizimet në përdorim

Sëmundjet infektive, ulçera orale dhe gastrointestinale, operacionet e fundit, historia e përdhes ose gurëve në veshka (rreziku i hiperuricemisë), të moshuarit dhe fëmijërinë.

Përdorimi gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji

Kundërindikuar gjatë shtatzënisë (mund të shkaktojë vdekjen e fetusit ose të shkaktojë deformime kongjenitale).

Ushqyerja me gji duhet të ndërpritet gjatë trajtimit.

Efektet anësore të substancës Metotreksat

Nga jashtë sistemi nervor dhe organet shqisore: encefalopati (sidomos kur administrohen doza të shumta në mënyrë intratekale, si dhe në pacientët pas rrezatimit të trurit), marramendje, dhimbje koke, shikim të paqartë, përgjumje, afazi, dhimbje shpine, ngurtësi të muskujve të shpinës së qafës, konvulsione, paralizë , hemipareza; në disa raste - lodhje, dobësi, konfuzion, ataksi, dridhje, nervozizëm, koma; konjuktiviti, lakrimimi i tepërt, kataraktet, fotofobia, verbëria kortikale (në doza të larta).

Nga jashtë të sistemit kardio-vaskular(formimi i gjakut, hemostaza): anemi, leukopeni, trombocitopeni, neutropeni, limfopeni (veçanërisht limfocitet T), hipogamaglobulinemi, hemorragji, septicemi për shkak të leukopenisë; rrallë - perikarditi, perikarditi eksudativ, hipotensioni, ndryshimet tromboembolike (tromboza arteriale, tromboza cerebrale, tromboza e venave të thella, tromboza e venave renale, tromboflebiti, emboli pulmonare).

Nga jashtë Sistemi i frymëmarrjes: rrallë - pneumoniti intersticial, fibroza pulmonare, përkeqësimi i infeksioneve pulmonare.

Nga trakti gastrointestinal: gingivit, faringjit, stomatit ulceroz, anoreksi, nauze, të vjella, diarre, vështirësi në gëlltitje, melena, ulçera e mukozës gastrointestinale, gjakderdhje gastrointestinale, enterit, dëmtim të mëlçisë, fibrozë dhe cirrozë të vazhdueshme të mëlçisë ose të rritur ( terapi afatgjatë).

Nga jashtë sistemi gjenitourinar: cistiti, nefropatia, azotemia, hematuria, hiperuricemia ose nefropatia e rëndë, dismenorrea, oligospermia e paqëndrueshme, ndërprerja e procesit të oogjenezës dhe spermatogjenezës, defektet e fetusit.

Nga jashtë lëkurën: eritema e lëkurës, kruajtje, rënie e flokëve (rrallë), fotosensitivitet, ekimozë, akne, furunkulozë, qërim, de- ose hiperpigmentim i lëkurës, flluska, folikuliti, telangiektazi, nekrolizë epidermale toksike, sindroma Stevens-Johnson.

Reaksionet alergjike: ethe, të dridhura, skuqje, urtikarie, anafilaksi.

Të tjerët: imunosupresion, rrallë - infeksion oportunist (bakterial, viral, fungal, protozoal), osteoporozë, vaskulit.

Ndërveprim

Një efekt i zgjeruar dhe i zgjatur i metotreksatit, që çon në dehje, lehtësohet nga përdorimi i njëkohshëm i NSAID-ve, barbiturateve, sulfonamideve, kortikosteroideve, tetraciklinave, trimetoprimit, kloramfenikolit, acideve para-aminobenzoike dhe para-aminohipurike, probenecidit. Acidi folik dhe derivatet e tij ulin efektivitetin. Forcon efektin e antikoagulantëve indirekt (kumarina ose derivatet e indanedionit) dhe rrit rrezikun e gjakderdhjes. Barnat e grupit të penicilinës reduktojnë pastrimin e veshkave të metotreksatit. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit dhe asparaginazës, efekti i metotreksatit mund të bllokohet. Neomicina (nga goja) mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit (nga goja). Barnat që shkaktojnë ndryshimet patologjike gjaku, rrit leukopeninë dhe/ose trombocitopeninë nëse këto barna kanë të njëjtin efekt si metotreksati në funksionin e palcës kockore. Barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e palcës së eshtrave ose terapinë me rrezatim fuqizojnë efektin dhe në mënyrë shtesë shtypin funksionin e palcës së eshtrave. Një efekt citotoksik sinergjik me citarabinë është i mundur kur përdoret njëkohësisht. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit (intratekal) me aciklovir (parenteral), çrregullime neurologjike. Në kombinim me vaksinat virale të gjalla, mund të shkaktojë një intensifikim të procesit të riprodhimit të virusit të vaksinës, rritje të efekteve anësore të vaksinës dhe ulje të prodhimit të antitrupave në përgjigje të administrimit të vaksinave të gjalla dhe të inaktivizuara.

Mbidozimi

Simptomat: simptoma specifike mungojnë.

Trajtimi: administrimi i menjëhershëm i folinatit të kalciumit për të neutralizuar mielo efekt toksik metotreksat (oral, intramuskular ose intravenoz). Doza e folinatit të kalciumit duhet të jetë së paku e barabartë me dozën e metotreksatit dhe duhet të administrohet brenda orës së parë; dozat e mëvonshme administrohen sipas nevojës. Rritni hidratimin e trupit, alkalizoni urinën për të shmangur precipitimin e ilaçit dhe metabolitëve të tij në traktit urinar.

Rrugët e administrimit

Brenda, parenteralisht(i.m., i.v., intra-arterial, intratekal), në varësi të indikacioneve.

Masat paraprake për substancën Metotreksat

Aplikoni me kujdes mbikëqyrje mjekësore. Për zbulimi në kohë simptomat e dehjes duhet të monitorohen gjaku periferik(numri i leukociteve dhe trombociteve: fillimisht çdo ditë tjetër, pastaj çdo 3-5 ditë gjatë muajit të parë, pastaj një herë në 7-10 ditë, gjatë faljes - një herë në 1-2 javë), aktiviteti i transaminazave të mëlçisë, funksioni i veshkave, kryejnë periodikisht fluoroskopinë e organeve gjoks. Terapia me metotreksat ndërpritet nëse numri i limfociteve në gjak është më i vogël se 1,5·10 9 /l, numri i neutrofileve është më i vogël se 0,2·10 9 /l, numri i trombociteve është më i vogël se 75·10 9 /l. Një rritje e niveleve të kreatininës me 50% ose më shumë të nivelit fillestar kërkon matje të përsëritur të pastrimit të kreatininës. Rritja e niveleve të bilirubinës kërkon terapi intensive detoksifikuese. Rekomandohet të studiohet hematopoieza e palcës së eshtrave para trajtimit, një herë gjatë periudhës së trajtimit dhe në fund të kursit. Niveli i metotreksatit në plazmë përcaktohet menjëherë pas përfundimit të infuzionit, si dhe pas 24, 48 dhe 72 orësh (për të identifikuar shenjat e dehjes, të cilat mund të lehtësohen me administrimin e folinatit të kalciumit).

Gjatë trajtimit në doza më të larta dhe më të larta, është e nevojshme të monitorohet pH e urinës (reagimi duhet të jetë alkalik në ditën e administrimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme). Për ta bërë këtë, një përzierje prej 40 ml tretësirë ​​bikarbonat natriumi 4,2% dhe 400-800 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit administrohet në mënyrë intravenoze (pikuese) një ditë më parë, në ditën e trajtimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme. Trajtimi me metotreksat në doza të rritura dhe të larta kombinohet me hidratim të shtuar (deri në 2 litra lëngje në ditë).

Duhet paguar Vëmendje e veçantë në rastet e uljes së funksionit hematopoietik të palcës kockore të shkaktuar nga përdorimi i terapi me rrezatim, kimioterapi ose përdorim afatgjatë disa barna (sulfonamidet, derivatet e amidopirinës, kloramfenikoli, indometacina). Në raste të tilla zakonisht përkeqësohet gjendjen e përgjithshme, e cila përbën rrezikun më të madh për pacientët e rinj dhe të moshuar.

Nëse zhvillohet diarreja dhe stomatiti ulceroz, terapia me metotreksat duhet të ndërpritet, përndryshe kjo mund të çojë në zhvillimin e enteritit hemorragjik. Nëse shfaqen shenja të toksicitetit pulmonar (veçanërisht kollë e thatë pa pështymë), trajtimi me metotreksat rekomandohet të ndërpritet për shkak të rrezikut të toksicitetit pulmonar të pakthyeshëm. Përshkruani me kujdes pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe/ose veshkave (doza të reduktuara).

Duhet të shmanget përdorimi i alkoolit dhe i barnave që kanë hepatotoksicitet, sepse përdorimi i tyre gjatë trajtimit me metotreksat rrit rrezikun e dëmtimit të mëlçisë; ekspozimi i zgjatur në diell. Në trajtim i kombinuarçdo ilaç duhet të merret në kohën e caktuar; Nëse mungon një dozë, mos e merrni ilaçin dhe mos e dyfishoni dozën.

Gjatë periudhës së trajtimit, vaksinimi me vaksina virale nuk rekomandohet; duhet të shmanget kontakti me personat që kanë marrë vaksinën e poliomielitit dhe me pacientët. infeksionet bakteriale. Aplikoni drejtpërdrejt vaksinat virale në pacientët me leuçemi në remision nuk duhet të administrohet për të paktën 3 muaj pas kursit të fundit të kimioterapisë. Imunizimi me vaksinën orale të poliomielitit duhet të vonohet në kontakte të ngushta me pacientin, veçanërisht anëtarët e familjes.

Shenjat e shtypjes së palcës së eshtrave, gjakderdhja ose hemorragjia e pazakontë, jashtëqitjet e zeza, gjaku në urinë ose jashtëqitja, ose pikat e kuqe të qarta në lëkurë kërkojnë konsultim të menjëhershëm me një mjek.

Kini kujdes për të shmangur prerjet aksidentale objekte të mprehta(rroje sigurie, gërshërë), shmangni aktivitetet llojet e kontakteve sportive ose situata të tjera në të cilat mund të ndodhë hemorragji ose lëndim.

Tableta 2.5 mg

- Liofilizat për përgatitjen e tretësirës për injeksion

- Tableta 2.5 mg

- Tretësirë ​​për injeksion 2.5 ose 25 mg/ml

- Koncentrat për përgatitjen e tretësirës për infuzion 100 mg/ml

- Injeksion

Analoge

Këto janë barna që i përkasin të njëjtit grup farmaceutik që përmbajnë të ndryshme substancave aktive(INN), ndryshojnë në emër, por përdoren për të trajtuar të njëjtat sëmundje.

• - Liofilizat për përgatitjen e tretësirës për infuzion 2 mg

Format e dozimit të barit

Tableta - 2,5 mg
Substanca-pluhur - 0,1-5 kg
Zgjidhje për injeksion - 1 ml

Indikacionet për përdorimin e drogës Methotrexate

Karcinoma korionike e mitrës, leuçemia limfocitare akute, tumoret e sistemit nervor qendror (infiltrimi leukemoid i meninges), kanceri i gjirit, kanceri i kokës dhe qafës, kanceri i mushkërive, fshikëzës, stomakut; Sëmundja Hodgkin, limfoma jo-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarkoma, sarkoma Ewing, sarkoma e indeve të buta; psoriasis refraktare (vetëm me një diagnozë të vendosur në rast të rezistencës ndaj llojeve të tjera të terapisë), artrit reumatoid.

Forma e lirimit të ilaçit Metotreksat

tableta 2,5 mg; shishe (shishe) 100, kuti (kuti) 1;
tableta të veshura me film 2,5 mg; kavanoz polimer (kavanoz) 50, pako kartoni 1;
tableta të veshura me film 2,5 mg; ambalazh konturor 10, pako kartoni 1,2,3,4,5,6,8,10;
tableta të veshura me film 2,5 mg; ambalazh konturor 50, pako kartoni 2,3,4,5,6,8,10;

Tableta të veshura me film 2,5 mg; enë polimer 10,20,30,40,50,100 copë, pako kartoni 1;
tableta, të veshura të veshura me film 2,5 mg; ambalazh me qeliza konturore 10, pako kartoni 1,2,3,5;
tableta të veshura me film 2,5 mg; shishe polimer (shishe) 50, pako kartoni 1;
tableta të veshura me film 2,5 mg; kavanoz qelqi i errët (kavanoz) 50, pako kartoni 1;

Farmakodinamika e barit Metotreksat

Frenon dihidrofolat reduktazën (DHF), e cila konverton acidin dihidrofolik në acid tetrahidrofolik, i cili është dhurues i grupeve me një karbon në sintezën e nukleotideve purine dhe timidilatit, të nevojshëm për sintezën e ADN-së. Përveç kësaj, në qelizë, metotreksati i nënshtrohet poliglutaminimit me formimin e metabolitëve që kanë një efekt frenues jo vetëm në DHF, por edhe në enzimat e tjera të varura nga folati, duke përfshirë sintetazën timidilate, transamilazën 5-aminoimidazole-4-karboksamidoribonukleotide (AICAR).

Shtyp sintezën dhe riparimin e ADN-së, mitozën e qelizave dhe në një masë më të vogël ndikon në sintezën e ARN-së dhe proteinave. Ka specifikë të fazës S, është aktiv kundër indeve me aktivitet të lartë proliferativ të qelizave dhe pengon rritjen e tumoreve malinje. Më të ndjeshmet janë qelizat e tumorit që ndahen në mënyrë aktive, si dhe palca e eshtrave, embrioni, mukozat e zgavrës me gojë, zorrët dhe fshikëza.

Ka një efekt citotoksik dhe ka veti teratogjene.

Farmakokinetika e barit Metotreksat

Pas administrimit oral në një dozë prej 30 mg/m2 dhe më poshtë, ajo absorbohet shpejt dhe plotësisht nga trakti gastrointestinal (biodisponueshmëria rreth 60%). Tek fëmijët me leuçemi, shkalla e përthithjes varion nga 23 në 95%. Absorbimi zvogëlohet ndjeshëm kur doza kalon 80 mg/m2 (ndoshta për shkak të një efekti ngopjeje). Cmax arrihet pas 1-2 orësh kur administrohet nga goja dhe pas 30-60 minutash kur administrohet në mënyrë intramuskulare. Marrja me ushqim ngadalëson kohën e nevojshme për të arritur Cmax për rreth 30 minuta, por niveli i përthithjes dhe biodisponueshmëria nuk ndryshojnë.

Pas administrimit intravenoz, shpërndahet shpejt brenda një vëllimi të barabartë me vëllimin e përgjithshëm të lëngjeve të trupit. Vëllimi fillestar i shpërndarjes është 0,18 l/kg (18% e peshës trupore), vëllimi ekuilibër i shpërndarjes është 0,4-0,8 l/kg (40-80% e peshës trupore).

Përdorimi i metotreksatit gjatë shtatzënisë

Kundërindikuar gjatë shtatzënisë (mund të shkaktojë vdekjen e fetusit ose të shkaktojë deformime kongjenitale).

Ushqyerja me gji duhet të ndërpritet gjatë trajtimit.

Kundërindikimet për përdorimin e Metotreksatit

Hipersensitivitet, mungesë imuniteti, anemi (përfshirë hipo- dhe aplastike), leukopeni, trombocitopeni, leuçemia me sindromë hemorragjike, dështim të mëlçisë ose veshkave.

Efektet anësore të drogës Methotrexate

Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: encefalopati (veçanërisht kur administrohen doza të shumta në mënyrë intratekale, si dhe te pacientët pas rrezatimit të trurit), marramendje, dhimbje koke, shikim të paqartë, përgjumje, afazi, dhimbje shpine, ngurtësi e muskujve të shpinës. të qafës, konvulsione, paralizë, hemiparezë; në disa raste - lodhje, dobësi, konfuzion, ataksi, dridhje, nervozizëm, koma; konjuktiviti, lakrimimi i tepërt, kataraktet, fotofobia, verbëria kortikale (në doza të larta).

Nga sistemi kardiovaskular (hematopoeza, hemostaza): anemi, leukopeni, trombocitopeni, neutropeni, limfopeni (veçanërisht limfocitet T), hipogamaglobulinemi, hemorragji, septicemia për shkak të leukopenisë; rrallë - perikarditi, perikarditi eksudativ, hipotensioni, ndryshimet tromboembolike (tromboza arteriale, tromboza cerebrale, tromboza e venave të thella, tromboza e venave renale, tromboflebiti, emboli pulmonare).

Nga sistemi i frymëmarrjes: rrallë - pneumoniti intersticial, fibroza pulmonare, përkeqësimi i infeksioneve pulmonare.

Nga trakti gastrointestinal: gingivit, faringjit, stomatit ulceroz, anoreksi, nauze, të vjella, diarre, vështirësi në gëlltitje, melena, ulçerim i mukozës gastrointestinale, gjakderdhje gastrointestinale, enterit, sëmundje të mëlçisë dhe dëmtim të mëlçisë, si fibrozë, në pacientët që marrin terapi të vazhdueshme ose afatgjatë).

Nga sistemi gjenitourinar: cistiti, nefropatia, azotemia, hematuria, hiperuricemia ose nefropatia e rëndë, dismenorrea, oligospermia e paqëndrueshme, ndërprerja e procesit të oogjenezës dhe spermatogjenezës, defekte fetale.

Nga lëkura: eritema e lëkurës, kruajtje, humbje e flokëve (rrallë), fotosensitivitet, ekimozë, akne, furunkulozë, qërim, de- ose hiperpigmentim i lëkurës, flluska, folikuliti, telangiektazi, nekrolizë epidermale toksike, sindroma Stevens-Johnson.

Reaksione alergjike: ethe, të dridhura, skuqje, urtikarie, anafilaksi.

Të tjera: imunosupresion, rrallë - infeksion oportunist (bakterial, viral, fungal, protozoal), osteoporozë, vaskulit.

Mënyra e administrimit dhe dozimi i metotreksatit

Doza individualizohet në varësi të llojit të tumorit, fazës së sëmundjes, efektivitetit të terapisë dhe tolerancës.

Dozat e përdorura, në përputhje me regjimet e trajtimit, ndahen në doza normale (të ulëta) (dozë e vetme nën 100 mg/m2), mesatare (dozë e vetme 100–1000 mg/m2) dhe të larta (dozë e vetme mbi 1000 mg/m2 ).

Terapia dozat e zakonshme(pa mbulesë kalciumi me folinat): IV 15–20 mg/m2 2 herë në javë ose 30–50 mg/m2 një herë në javë, ose IM, IV 15 mg/m2 në ditë për 5 ditë, e përsëritur çdo 2–3 herë të tjera. javë

Terapia me dozë mesatare: IV 50–150 mg/m2 (pa mbulesë me folinat kalciumi) e përsëritur pas 2–3 javësh ose 240 mg/m2 (infuzion IV gjatë 24 orësh i mbuluar me folinat kalciumi) i përsëritur pas 4–7 ditësh; ose 500-1000 mg/m2 (infuzion iv për 36-42 orë nën mbulesën e folinatit të kalciumit) të përsëritura pas 2-3 javësh.

Terapia me dozë të lartë (nën mbulesën e folinatit të kalciumit): 1000-1200 mg/m2 (infuzion iv 1-6 orë) e përsëritur pas 1-3 javësh (kërkon monitorim të niveleve të metotreksatit në serum).

Në mënyrë intratekale 0,2–0,5 mg/kg peshë trupore ose 8–12 mg/m2 çdo 2–3 ditë. Doza maksimale për administrim intratekal është 15 mg/m2. Pas uljes së simptomave, intervalet midis kurseve të terapisë janë një javë, pastaj një muaj, derisa nivelet e lëngut cerebrospinal të normalizohen. Injeksionet profilaktike intratekale indikohen çdo 6-8 javë.

Në rastet e rënda të psoriazës rezistente të gjeneralizuar, duke përfshirë artritin psoriatik dhe sëmundje të tjera autoimune, metotreksat parenteral 10-50 mg në intervale javore. Për artritin reumatoid rezistent - 5–15 mg IM një herë në javë, doza maksimale në javë - 25 mg.

Brenda (para ngrënies). Zakonisht doza fillestare është 2,5-5 mg, pastaj doza rritet gradualisht në 7,5-25 mg në javë, doza javore është 10-25 mg, doza maksimale totale është 25 mg në javë. Në mënyrë tipike, 2,5 mg metotreksat merret 3 herë në javë në intervale 12-orëshe dhe me një pushim prej një jave (e hënë - mëngjes dhe mbrëmje, e martë - mëngjes, pastaj pushim deri të hënën e ardhshme).

Mbidozimi i metotreksatit

Simptomat: Nuk ka simptoma specifike.

Trajtimi: administrimi i menjëhershëm i folinatit të kalciumit për të neutralizuar efektin mielotoksik të metotreksatit (oral, intramuskular ose intravenoz). Doza e folinatit të kalciumit duhet të jetë së paku e barabartë me dozën e metotreksatit dhe duhet të administrohet brenda orës së parë; dozat e mëvonshme administrohen sipas nevojës. Rritni hidratimin e trupit dhe alkalizoni urinën për të shmangur precipitimin e ilaçit dhe metabolitëve të tij në traktin urinar.

Ndërveprimet e metotreksatit me barna të tjera

Një efekt i zgjeruar dhe i zgjatur i metotreksatit, që çon në dehje, lehtësohet nga përdorimi i njëkohshëm i NSAID-ve, barbiturateve, sulfonamideve, kortikosteroideve, tetraciklinave, trimetoprimit, kloramfenikolit, acideve para-aminobenzoike dhe para-aminohipurike, probenecidit. Acidi folik dhe derivatet e tij ulin efektivitetin. Forcon efektin e antikoagulantëve indirekt (kumarina ose derivatet e indanedionit) dhe rrit rrezikun e gjakderdhjes. Barnat e grupit të penicilinës reduktojnë pastrimin e veshkave të metotreksatit. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit dhe asparaginazës, efekti i metotreksatit mund të bllokohet. Neomicina (nga goja) mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit (nga goja). Barnat që shkaktojnë ndryshime patologjike në gjak rrisin leukopeninë dhe/ose trombocitopeninë nëse këto barna kanë të njëjtin efekt si metotreksati në funksionin e palcës kockore. Barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e palcës së eshtrave ose terapinë me rrezatim fuqizojnë efektin dhe në mënyrë shtesë shtypin funksionin e palcës së eshtrave. Një efekt citotoksik sinergjik me citarabinë është i mundur kur përdoret njëkohësisht. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit (intratekal) me aciklovir (parenteral), çrregullime neurologjike janë të mundshme. Në kombinim me vaksinat virale të gjalla, mund të shkaktojë një intensifikim të procesit të riprodhimit të virusit të vaksinës, rritje të efekteve anësore të vaksinës dhe ulje të prodhimit të antitrupave në përgjigje të administrimit të vaksinave të gjalla dhe të inaktivizuara.

Masat paraprake kur merrni metotreksat

Përdorni nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore. Për zbulimin në kohë të simptomave të dehjes, është e nevojshme të monitorohet gjendja e gjakut periferik (numri i leukociteve dhe trombociteve: së pari çdo ditë tjetër, pastaj çdo 3-5 ditë gjatë muajit të parë, pastaj një herë në 7-10 ditë, gjatë periudhës së faljes - një herë në 1-2 javë), aktiviteti i transaminazave të mëlçisë, funksioni i veshkave dhe kryerja periodike e rrezeve X të gjoksit. Terapia me metotreksat ndërpritet nëse numri i limfociteve në gjak është më i vogël se 1,5·109/l, numri i neutrofileve është më i vogël se 0,2·109/l dhe numri i trombociteve është më i vogël se 75·109/l. Një rritje e niveleve të kreatininës me 50% ose më shumë të nivelit fillestar kërkon matje të përsëritur të pastrimit të kreatininës. Rritja e niveleve të bilirubinës kërkon terapi intensive detoksifikuese. Rekomandohet të studiohet hematopoieza e palcës së eshtrave para trajtimit, një herë gjatë periudhës së trajtimit dhe në fund të kursit. Niveli i metotreksatit në plazmë përcaktohet menjëherë pas përfundimit të infuzionit, si dhe pas 24, 48 dhe 72 orësh (për të identifikuar shenjat e dehjes, të cilat mund të lehtësohen me administrimin e folinatit të kalciumit).

Gjatë trajtimit në doza më të larta dhe më të larta, është e nevojshme të monitorohet pH e urinës (reagimi duhet të jetë alkalik në ditën e administrimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme). Për ta bërë këtë, një përzierje prej 40 ml tretësirë ​​bikarbonat natriumi 4,2% dhe 400-800 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit administrohet në mënyrë intravenoze (me pika) një ditë më parë, në ditën e trajtimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme. Trajtimi me metotreksat në doza të rritura dhe të larta kombinohet me hidratim të shtuar (deri në 2 litra lëngje në ditë).

Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet rasteve të uljes së funksionit hematopoietik të palcës kockore të shkaktuar nga përdorimi i terapisë me rrezatim, kimioterapia ose përdorimi afatgjatë i barnave të caktuara (sulfonamide, derivatet e amidopirinës, kloramfenikoli, indometacina). Në raste të tilla, gjendja e përgjithshme zakonisht përkeqësohet, gjë që përbën rrezikun më të madh për pacientët e rinj dhe të moshuar.

Nëse zhvillohet diarreja dhe stomatiti ulceroz, terapia me metotreksat duhet të ndërpritet, përndryshe kjo mund të çojë në zhvillimin e enteritit hemorragjik. Nëse shfaqen shenja të toksicitetit pulmonar (veçanërisht kollë e thatë pa pështymë), trajtimi me metotreksat rekomandohet të ndërpritet për shkak të rrezikut të toksicitetit pulmonar të pakthyeshëm. Përshkruani me kujdes pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe/ose veshkave (doza të reduktuara).

Duhet të shmanget përdorimi i alkoolit dhe i barnave që kanë hepatotoksicitet, sepse përdorimi i tyre gjatë trajtimit me metotreksat rrit rrezikun e dëmtimit të mëlçisë; ekspozimi i zgjatur në diell. Në trajtimin e kombinuar, çdo ilaç duhet të merret në kohën e caktuar; Nëse mungon një dozë, mos e merrni ilaçin dhe mos e dyfishoni dozën.

Gjatë periudhës së trajtimit, vaksinimi me vaksina virale nuk rekomandohet; duhet të shmanget kontakti me personat që kanë marrë vaksinën e poliomielitit dhe ata me infeksione bakteriale. Vaksinat virale të gjalla nuk duhet të përdoren në pacientët me leuçemi në remision për të paktën 3 muaj pas kursit të fundit të kimioterapisë. Imunizimi me vaksinën orale të poliomielitit duhet të vonohet në kontakte të ngushta me pacientin, veçanërisht anëtarët e familjes.

Shenjat e shtypjes së palcës së eshtrave, gjakderdhja ose hemorragjia e pazakontë, jashtëqitjet e zeza, gjaku në urinë ose jashtëqitja, ose pikat e kuqe të qarta në lëkurë kërkojnë konsultim të menjëhershëm me një mjek.

Kini kujdes që të shmangni prerjet aksidentale nga objektet e mprehta (rroje sigurie, gërshërë) dhe shmangni luajtjen e sporteve me kontakt ose situata të tjera që mund të shkaktojnë gjakderdhje ose lëndim.

Prania e ascitit, eksudateve pleurale, efuzioni në zonë plagët kirurgjikale nxit akumulimin e metotreksatit në inde dhe rrit veprimin e tij, gjë që mund të çojë në dehje të trupit.

Ndërhyrjet dentare, nëse është e mundur, duhet të përfundojnë përpara fillimit të terapisë ose të shtyhen derisa tabloja e gjakut të normalizohet (mundësisht rritje e rrezikut të infeksioneve mikrobike, procese të ngadalta të shërimit, gjakderdhje e mishrave të dhëmbëve). Gjatë trajtimit, kini kujdes kur përdorni furça dhëmbësh, fill ose kruese dhëmbësh.

Në pacientët me trombocitopeni që është zhvilluar si rezultat i përdorimit të metotreksatit, rekomandohet të vëzhgoni masa të veçanta masat paraprake (kufizimi i frekuencës së venipunkturës, shmangia e injeksioneve intramuskulare, testimi i urinës, jashtëqitjes dhe sekrecioneve për gjak okult; parandalimi i kapsllëkut, lënia e duhanit acid acetilsalicilik etj.), me leukopeni - monitoroni me kujdes zhvillimin e infeksioneve. Në pacientët me neutropeni, kur temperatura rritet, përdorimi i antibiotikëve duhet të fillohet në mënyrë empirike.

Udhëzime të veçanta kur merrni Metotreksat

Metotreksati për injeksion në formën e pluhurit të liofilizuar për shkak të pranisë së një konservuesi nuk është i përshtatshëm për administrim intratekal.

Konceptimi duhet të shmanget gjatë dhe pas trajtimit me metotreksat (burrat - 3 muaj pas trajtimit, gratë - të paktën një cikël ovulimi). Pas një kursi trajtimi me metotreksat, rekomandohet përdorimi i folinatit të kalciumit për të zvogëluar efektet toksike të dozave të larta të barit.

Duhet të respektohet rregullat e nevojshme përdorimi dhe asgjësimi i barit.

Kushtet e ruajtjes për ilaçin Metotreksat

Lista B.: Në një vend të thatë, të mbrojtur nga drita, në një temperaturë prej 15–20 °C.

Afati i ruajtjes së ilaçit Metotreksat

Ilaçi Metotreksat i përket klasifikimit ATX:

L Barnat antitumorale dhe imunomoduluesit

L01 Barnat antineoplazike

L01B Antimetabolitë

L01BA Analoge të acidit folik

Metotreksat - agjent citostatik, që i përket grupit të antagonistëve të acidit folik. Edhe në doza të vogla çon në një efekt imunosupresiv. Ajo u mor për herë të parë në vitin 1940. Aktualisht përdoret si një shtypës i imunitetit.

Përbërja, forma e lëshimit dhe kushtet e ruajtjes

Metotreksati është i disponueshëm në tableta ose si një zgjidhje injeksioni për administrim intravenoz ose intramuskular.

Përbërësi aktiv është metotreksati. Në solucionet për injeksion plotësohet me metilparaben, propilparaben dhe ujë për injeksion. Tabletat përmbajnë celulozë, niseshte misri, dioksid silikoni.

Foto e Metotreksatit në ampula

Ilaçi duhet të ruhet në vende ku fëmijët nuk mund ta arrijnë atë. Pajtueshmëria e detyrueshme regjimi i temperaturës nga 15 në 20 gradë. Shpenzohet sipas recetës së mjekut.

Prodhuesit

Produkti prodhohet nga prodhues të ndryshëm. Dallimet kryesisht kanë të bëjnë me mbushësit dhe stabilizuesit.

Mjekët thonë se kjo nuk ndikon në efektivitetin, por efektet anësore në përbërës mund të jenë të ndryshme.

1. Në Austri, prodhimi është krijuar në Ebewe Pharma. Ofrohet në tableta, ampula dhe koncentrat në shishe me sasi të ndryshme të përbërësit aktiv.
2. Në Gjermani kompania Medac GmbH prodhon zgjidhje e gatshme për injeksion, të paketuara në shiringa të disponueshme.
3. Në Rusi Prodhuesi është disa kompani: Valenta Pharmaceuticals, Ozon.

Indikacionet për përdorim

Metotreksati është efektiv në trajtimin e:

• tumoret trofoblastike,
• mycosis fungoides,
• artrit rheumatoid,
• psoriasis.

Është vërtetuar se është efektiv në trajtimin e anemisë ureterale dhe aplastike.

Kundërindikimet

Mos e merrni ilaçin gjatë shtatzënisë, ndryshime të rënda në funksionimin e veshkave, mëlçisë ose hipoplazisë së palcës së eshtrave.

Meqenëse ilaçi shtyp sistemin imunitar, ai nuk përshkruhet gjatë periudhave akute. sëmundjet infektive, si dhe në sindromën e mungesës së imunitetit. Kini kujdes kur ulcerat peptike, përdhes dhe dehidratim.

Gjithashtu, personat që më parë i janë nënshtruar ose duhet të jenë nën mbikëqyrje të veçantë.

Mekanizmi i veprimit

Ilaçi antitumor stimulon formimin e reduktazës dihidrofolat, e cila luan një rol të rëndësishëm në reduktimin e acidit dihidrofolik në acid tetrahidrofolik. Kjo çon në frenimin e sintezës dhe riparimin e ADN-së.

Mekanizmi i veprimit të metotreksatit shoqërohet me:

1. Shtypja e formimit të LTV.
2. Sinteza e zvogëluar e IL-1.
3. Shtypja e aktivitetit të enzimave proteolitike në nyje.
4. Shtypja e qelizave mononukleare dhe sinteza e antitrupave.

Udhëzime për përdorimin e Methotrexate Ebeve dhe Teva: doza

Ilaçi merret nga goja ose administrohet në mënyrë intramuskulare. Për të reduktuar toksicitetin në rastin e parë, ilaçi përdoret çdo javë. Doza llogaritet në bazë të peshës së pacientit ose sipërfaqes së trupit.

Injeksione

Metotreksat-Ebeve administrohet: i.m., i.v., i.v.

• Për tumoret trofoblastike, 15-30 mg për pesë ditë. Intervali është rreth një javë. Mund të përshkruhet një regjim tjetër, kur doza rritet dhe intervali është rreth një muaj.
• Kur përshkruhet deri në 5000 mg/sq. m. Administrohet me infuzion një herë në 2-4 javë.
• Gjatë trajtimit të fëmijëve, merret parasysh mosha. Deri në moshën 1 vjeç, përshkruhen 6 mg, në 12 muaj - 8 mg, për fëmijët mbi 3 vjeç - 12 mg.

Mund t'ju duhet ta hiqni atë përpara futjes. lëngu cerebrospinal në sasinë e mjekimit që do të administrohet.

Pilula

Regjimi i dozimit varet nga indikacionet individuale.

• Për leuçeminë si pjese e terapi komplekse në 33 mg/sq. m në kombinim me prednizolon. Pas fillimit të dinamikës pozitive në 15 mg/sq. m një herë në javë ose 2.5 mg/kg një herë në dy javë.
• Për tumoret trofoblastike 15-30 mg çdo ditë për pesë ditë. Kursi përsëritet 3 deri në 5 herë.
• Për artritin reumatoid Fillimisht, 7.5 mg merret një herë në javë. Doza mund të jepet në një dozë ose të ndahet në tre doza me një interval prej 12 orësh. Për artritin kronik juvenil për fëmijët, doza mund të jetë deri në 1 mg/kg në javë.
• Për psoriasis Doza rritet gradualisht; kur arrihet efekti, fillon të reduktohet. Për mycosis fungoides, 25 mg përshkruhet 2 herë në javë. Kur anuloni, merren parasysh reagimi i pacientit dhe numërimi i gjakut.

Për rezultate optimale, tabletat përshkruhen një orë para vaktit ose një orë e gjysmë pas vaktit. Rekomandohet që kur filloni trajtimin, doza duhet të jetë në intervalin nga 7,5 deri në 16 mg. Në raste të rënda, mund të rritet menjëherë.

Efekte anësore

Ekspresiviteti Efektet anësore Efektet e marrjes së Metotreksatit ndryshojnë nga personi në person.

• Nga jashtë sistemi i tretjes është i mundur zhvillimi i stomatitit ulceroz, anoreksisë dhe faringjitit. NË në raste të rralla hapet diarre ose zhvillohet pankreatiti. Në situata të jashtëzakonshme, cirroza dhe nekroza e mëlçisë janë të mundshme.
• Pacientët shpesh raportojnë se ndjehen të lodhur, ndonjëherë vërehen dhimbje koke, përgjumje dhe konvulsione.
• Nga jashtë sistem riprodhues vihet re një shkelje cikli menstrual, ulje e dëshirës seksuale, zhvillim i impotencës.
• Mund të ndodhin edhe reaksione të tjera alergjike dhe dermatologjike: të dridhura, skuqje të lëkurës, furunculosis, çrregullim pigmentimi.

Ashpërsia e komplikimeve varet nga shumë rrethana, duke përfshirë ashpërsinë e sëmundjes.

udhëzime të veçanta

Për shkak të pranisë së një konservuesi, produkti i injektimit në formë pluhuri nuk mund të administrohet në mënyrë intratekale.

Ju gjithashtu duhet të shmangni konceptimin gjatë dhe pas trajtimit.

Burrat nuk duhet ta bëjnë këtë për tre muaj pas përfundimit të trajtimit, gratë nuk duhet ta bëjnë këtë për të paktën një cikël ovulimi. Pas trajtimit, rekomandohet përdorimi i foliot kalciumit për të reduktuar efektet toksike.

Ndërveprimet e drogës

Efekti i metotreksatit përmirësohet dhe efekti i tij zgjatet me përdorimin e njëkohshëm të NSAID-ve, barbiturateve, kortikosteroideve, tetraciklinës dhe disa barnave të tjera.

Acidi folik ka efekt të kundërt, duke ulur efektivitetin e ilaçit.

Shumë antibiotikë ndikojnë në qarkullimin enterohepatik për shkak të shtypjes së metabolizmit bakterial.

Droga grupi i penicilinës zvogëloni pastrimin e veshkave.

Në terapi shoqëruese Me barnat që ndikojnë në palcën e eshtrave, shpesh vërehet zhvillimi i çrregullimeve hematologjike më të theksuara.

Ky medikament përdoret në luftën kundër kancerit, sëmundjeve autoimune dhe shtatzëni ektopike. Përdoret gjithashtu për të thirrur abortet mjekësore. Veprimi i metotreksatit ka për qëllim frenimin e metabolizmit të acidit folik.

Që nga vitet 1950, ky ilaç filloi të zëvendësojë aminopterinën antifolate, e cila ishte më toksike. Ilaçi fillimisht u sintetizua nga biokimisti indian Yellapraghad Subbarow dhe zhvillimi klinik u krye nga pediatri amerikan Sidney Farber. Ilaçi përfshihet në listën e esencialeve barna Organizata Botërore kujdesi shëndetësor, lista e më të ilaçe të rëndësishme të nevojshme në sistemin e përgjithshëm të kujdesit shëndetësor.

Metotreksati u zhvillua fillimisht dhe vazhdon të përdoret për kimioterapi, qoftë vetëm ose në kombinim me agjentë të tjerë. Është efektiv në trajtimin e një numri të sëmundjet e kancerit, duke përfshirë kancerin e gjirit, kokës dhe qafës, leuceminë, limfomën, kancerin e mushkërive, osteosarkoma, kancerin e fshikëzës dhe neoplazmat trofoblastike.

Çrregullime autoimune

Metotreksati përdoret në terapi sëmundjet autoimune, duke përfshirë artritin reumatoid, dermatomiozitin e të miturve, psoriazën, artritin psoriatik, lupusin, sarkoidozën, sëmundjen e Crohn (megjithëse një rishikim i kohëve të fundit ngriti çështjen se është nënpërdorur në sëmundjen e Crohn), ekzemë dhe shumë forma të vaskulitit. Edhe pse fillimisht u zhvillua si një ilaç kimioterapie (duke përdorur doza të larta), dozat e ulëta të metotreksatit janë përgjithësisht të sigurta dhe tolerohen mirë në trajtimin e sëmundjeve autoimune. Për shkak të efektivitetit të tij, dozat e ulëta tani janë bërë trajtimi i linjës së parë për artritin reumatoid. Dozat javore janë të dobishme për terapi që zgjat 12-52 javë, megjithëse trajtimi ndërpritet në 16% të rasteve për shkak të efekteve anësore. Megjithëse metotreksati për sëmundjet autoimune merret në doza më të ulëta në krahasim me kancerin, ai është ende i zakonshëm efektet e padëshiruara të tilla si rënia e flokëve, të përzierat, dhimbjet e kokës dhe pigmentimi i lëkurës. Përdorimi i metotreksatit me NSAID është i sigurt me monitorim adekuat. Jo të gjithë pacientët i përgjigjen trajtimit me metotreksat, por disa studime dhe rishikime kanë treguar se shumica e njerëzve që e marrin atë për një vit përjetuan më pak dhimbje, funksionojnë më mirë, kanë më pak ënjtje dhe dhimbje të kyçeve dhe aktiviteti i përgjithshëm i sëmundjes është ulur. siç raportohet nga pacientët dhe të tyre. mjekët. Rrezet X treguan gjithashtu se përparimi i sëmundjes u ngadalësua ose u ndal në shumë pacientë që merrnin metotreksat dhe përparimi u ndal plotësisht në pothuajse 30% të pacientëve të trajtuar me ilaçin. Njerëzit me artrit reumatoid të trajtuar me metotreksat kanë një rrezik të reduktuar të ngjarjeve kardiovaskulare si infarkti i miokardit (sulmet në zemër dhe goditjet në tru). Përveç kësaj, ajo u përdor për sklerozën e shumëfishtë.

Aborti

Metotreksati është dështuar dhe përdoret për të ndërprerë shtatzëninë herët zakonisht në kombinim me misoprostol. Përveç kësaj, ajo ka gjetur përdorim në trajtimin e shtatzënisë ektopike nëse nuk ka këputje të tubave fallopiane.

Prezantimi

Metotreksati mund të merret me gojë ose me injeksion (intramuskular, intravenoz, nënlëkuror ose intravenoz). kanali kurrizor). Dozat orale merren javore dhe jo ditore, gjë që ndihmon në uljen e toksicitetit. Monitorimi standard me analizë e plotë gjaku, funksionet e mëlçisë dhe kreatinina. Matjet e kreatininës indikohen të paktën çdo 2 muaj.

Video rreth metotreksatit

Efektet anësore të metotreksatit

Ndër më të zakonshmet Efektet anësore hepatotoksiciteti (dëmtimi i mëlçisë), stomatiti ulceroz, zvogëlimi i numrit të qelizave të bardha të gjakut në gjak dhe rrjedhimisht ndjeshmëria ndaj infeksionit, nauze, dhimbje barku, lodhje, ethe, marramendje, pneumoni akut, rrallë fibrozë pulmonare dhe insuficiencë renale. Metotreksati është teratogjen (i dëmshëm për fetusin) dhe për këtë arsye nuk duhet të përdoret gjatë shtatzënisë.

Janë raportuar reaksione të CNS ndaj metotreksatit, veçanërisht kur administrohet në kanalin kurrizor, duke përfshirë mielopatinë dhe leukoencefalopatinë. Ka shumë efekte anësore të lëkurës, veçanërisht kur administrohet në doza të larta.

Edhe pse nuk kuptohen mirë, efektet e mundshme negative serioze të metotreksatit përfshijnë dëmtimin neurologjik dhe humbjen e kujtesës. Neurotoksiciteti mund të rezultojë nga kalimi i barrierës gjaku-trurit dhe dëmtimi i neuroneve në korteksin cerebral. Pacientët me kancer që marrin këtë mjekim shpesh i referohen këtyre efekteve si "kemotruri" ose "mjegull kimio".

Ndërveprimet e drogës

Penicilina mund të zvogëlojë eliminimin e metotreksatit dhe në këtë mënyrë të rrisë rrezikun e toksicitetit. Edhe pse mund të përdoren së bashku, rekomandohet monitorim i shtuar. Aminoglikozidet neomicina dhe paromomycina u zbuluan se reduktojnë përthithjen e metotreksatit në traktin gastrointestinal. Probenecidi pengon ekskretimin e metotreksatit, duke rritur kështu rrezikun e toksicitetit. Retinoidet dhe trimethoprimi dihet se ndërveprojnë me metotreksatin, duke rezultuar në hepatotoksicitet shtesë dhe hematoksicitet, përkatësisht. Imunosupresorë të tjerë, si ciklosporina, mund të fuqizojnë efektet e saj hematologjike, duke çuar kështu në toksicitet të mundshëm. Në shumë raste, NSAID-të ndërveprojnë gjithashtu në mënyrë vdekjeprurëse me metotreksatin. Oksidi i azotit është dokumentuar gjithashtu se fuqizon toksicitetin hematologjik të metotreksatit. Frenuesit pompë protonike, duke përfshirë omeprazolin dhe antikonvulsant valproati rrit përqendrimet plazmatike të metotreksatit, ashtu si agjentët nefrotoksikë si cisplatina, barnat gastrointestinale, kolestiramina dhe dantroleni. Kafeina mund të antagonizojë efektet e metotreksatit në artritin reumatoid vetëm përmes antagonizmit të receptorëve të adenozinës.

Mekanizmi i veprimit

Metotreksati besohet se ndikon në kancerin dhe artritin reumatoid në dy mënyra të ndryshme. Në rastin e kancerit, metotreksati frenon në mënyrë konkurruese dihidrofolat reduktazën (DHFR), një enzimë që është e përfshirë në sintezën e tetrahidrofolatit. Afiniteti i metotreksatit për DHFR është pothuajse një mijë herë më i lartë se ai i acidit folik. DHFR katalizon shndërrimin e dihidrofolatit në tetrahidrofolat aktiv. Acidi folik është i nevojshëm për sintezën e re të nukleozidit timidinë, thelbësor në sintezën e ADN-së. Përveç kësaj, acidi folik ka një rëndësi të madhe për biosintezën e bazave purine dhe pirimidine, kështu që sinteza do të ndërpritet. Prandaj, metotreksati pengon sintezën e ADN-së, ARN-së, timidilateve dhe proteinave.

Frenimi i DHFR nuk konsiderohet të jetë mekanizmi kryesor në trajtimin e artritit reumatoid dhe mekanizmat e shumtë duket se janë të përfshirë, duke përfshirë:

• frenimi i enzimave të përfshira në metabolizmin e purinës, gjë që çon në akumulimin e adenozinës;
• frenimi i aktivizimit të qelizave T dhe frenimi i shprehjes së molekulës ngjitja ndërqelizore nëpërmjet qelizave T;
• ulje selektive e qelizave B;
• rritja e ndjeshmërisë së qelizave T të aktivizuara me CD95;
• frenimi i aktivitetit të metiltransferazës, dhe si rezultat ka çaktivizim të aktivitetit enzimatik të lidhur me funksionin e sistemit imunitar.

Një mekanizëm tjetër është frenimi i lidhjes së interleukinës 1 beta me receptorin e saj sipërfaqësor qelizor.

Histori

Në vitin 1947, një grup studiuesish të udhëhequr nga Sidney Farber ishte në gjendje të tregonte se aminopterina, një analog kimik i acidit folik i zhvilluar nga Yellapragade Subbarow i Lederle, mund të nxiste faljen në pacientët pediatrikë me sëmundje akute. leucemia limfoblastike. Zhvillimi i analogëve të acidit folik u përshpejtua nga zbulimi se administrimi i acidit folik përkeqësoi leuçeminë dhe se dietat me mungesë të acidit folik mund të sjellin përmirësime anasjelltas. Mekanizmi i veprimit të këtyre efekteve mbeti i panjohur në atë kohë. Zhvillimi i analogëve të tjerë të acidit folik vazhdoi dhe metotreksati (i njohur atëherë si aminopterin) u propozua si një trajtim për leuçeminë deri në vitin 1950. Studimet e kafshëve të botuara në vitin 1956 treguan se indeksi terapeutik i metotreksatit ishte më i mirë se aminopterina, duke rezultuar në aplikimi klinik aminopterina u braktis në favor të një ilaçi të ri.

Në vitin 1951, Jane S. Wright demonstroi përdorimin e metotreksatit në tumoret e ngurta, duke treguar faljen e kancerit të gjirit. Grupi i Wright ishte i pari që demonstroi përdorimin e drogës në tumore të ngurta, në krahasim me leuçeminë (kanceri i palcës së eshtrave). Pastaj grupi i Ming Chiu Lee tregoi falje të plotë te gratë me koriokarcinoma dhe koriadenoma në vitin 1956, dhe në 1960 Wright dhe kolegët demonstruan falje të mycosis fungoides.