Antikanser ilaçlarının güvenli kullanımı konusunda tıbbi personele yönelik rehberlik. Sitotoksik ajanlar

Catad_tema Meme kanseri - makaleler

Primer meme kanseri için sitotoksik sistemik tedavinin yeni prensipleri

L.Norton

Weill Tıp Koleji Cornell Üniversitesi,
Departman klinik onkoloji Sloan-Kettering Kanser Merkezi, New York, ABD

Kırk yılı aşkın bir süre önce, alkilleyici ajanların denemeleri ilk kez başlatıldı ve o zamandan bu yana meme kanserinin (BC) sistemik tedavisi alanında önemli ilerlemeler kaydedildi. İkiye dayanarak en önemli başarılar yani kullanım hormonal yöntemler Trastuzumab tedavisi ve kullanımı, malign fenotiple ilişkili moleküllerin hedeflenmesi paradigmasında yatmaktadır. Bu yaklaşımlardan ilki, östrojen reseptörüne bağlanan ilaçların (böyle bir ilaca örnek olarak tamoksifen verilebilir) veya reseptörün endojen östrojenle etkileşimini önleyen ajanların (örneğin aromataz inhibitörleri) kullanımını içerir. İkinci yaklaşım, bazen (%25 oranında) göğüs tümörlerinde aşırı eksprese edilen HER-2 reseptörünü etkisiz hale getirmek için bir monoklonal antikorun kullanılmasını içerir. Epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinin bir üyesi olan HER-2, tirozin kinaz kademesine katılır. hücre zarı ve büyüme üzerinde düzenleyici etkileri olan çeşitli moleküllerin transkripsiyonel kontrolünü sağlar. Bununla birlikte, bu ilaçların çoğunun normal olarak bölünen hücrelere karşı da aktif olmasına rağmen, malign büyümenin biyolojisinde antikanser ilaçlarının çok sayıda başka hedefi vardır. Örneğin TAXOL birçok insan için gerekli olan mikrotübülleri hedefler. normal süreçler organizmada. Bu tür evrensel süreçlere etki eden ilaçların neden spesifik bir antikanser etkisine sahip olduğu, en büyük gizemler modern biyoloji.

Hormon tedavisi ve trastuzumab kullanımı gibi iki spesifik örnek dışında başarılarımızın çoğunun tedavi alanında olduğu genel kabul görmektedir. onkolojik hastalıklar ampirik bir yaklaşıma dayanmaktadır ve hiçbir şekilde ilaçların rasyonel olarak yaratılmasına dayanmamaktadır. Bana öyle geliyor ki bu bakış açısı tarihin çarpıtılmasının tipik bir örneğidir ve tıbbi onkoloji alanında öncüllerimize haksızlıktır. Diğer bilgi alanlarında elde edilen sonuçların tahmin edilmesine dayanan yaklaşımlar, bilimsel cephaneliğin son birkaç yılda muazzam derecede zenginleşmesine rağmen yeni bir kavram değildir. Ekstrapolasyon ve klinik çalışmalar, modern standartlara göre bu anlayış ilkel görünse bile, her zaman zamanlarının en yüksek bilimsel anlayışını kullanmaya çalışır. Üstelik günümüz biliminin de yakın gelecekte ilkel görüneceğini söylemek yanlış olmaz ama bu, bilimsel araştırmalarımızda mantıksız olduğumuz anlamına gelmez. Biyoloji konusunda tatmin edici bir anlayış olmadan çok fazla ilerleme kaydedildiğinin farkına varmak bizi cesaretlendirmelidir. Mitozun, apoptozun, stromal ve vasküler biyolojinin düzenlenmesi, bağışıklık mekanizmaları ve çok büyük potansiyel öneme sahip diğer binlerce konu hakkındaki bilgimiz genişledikçe, yeteneklerimiz sürekli olarak genişleyecek ve iyimserliğimiz artacaktır.

Bugüne kadar sistemik sitotoksik tedaviye ilişkin bir takım önemli gerçekleri belirledik:

• Kemoterapi kanser hücrelerini öldürebilir
• Çoğu hücre belirli ilaçlara dirençlidir
• Bazı hücreler, terapötik dozlarda kullanılan mevcut tüm ilaçlara dirençlidir
• Kombinasyon kemoterapisi remisyon süresini artırır
• Sıralı kemoterapi, hastalığın kontrol edildiği toplam süreyi artırır
• Remisyona girmek, hastalık semptomlarını kontrol etmek ve hayatta kalmayı iyileştirmek anlamına gelir
• Adjuvan tedavinin kullanımı hastalıksız süreyi ve genel sağkalımı artırır
• Koşullarda klinik Uygulama Bir ilacın doz-cevap eğrisi mutlaka artan bir şekilde olması gerekmez.

Ayrıca tanımladık bütün çizgi Bilgimizin geliştirilmesi gereken alanlar:

• Kemoterapi tam olarak nasıl çalışır?
• Remisyonu nasıl tahmin edebiliriz?
• Optimal tedavi rejimi nedir (dozlar ve uygulama programı)?
• Minimum toksisiteyle maksimum etkinliği nasıl sağlayabiliriz?
• Biz nasıl en iyi yol Klinik sonuçları optimize etmek için tümör ve konak biyolojisi bilgimizi uygulayabilir miyiz?

Kinetik modeller, sitotoksik tedavilerin dezavantajlarından birinin hedefleme olduğunu göstermektedir. hücre mitozu subküratif tedaviden sonra tümör hücrelerinin hızla çoğalmasıdır. Bilgisayar simülasyonları ile de görüleceği gibi, bu problemin üstesinden gelmek mümkün değildir. basit numara artan dozlar. Oluşturulma tarihi Son zamanlarda matematiksel modeller kanserin fraktal geometrisinin kaynak olabileceğini göstermiştir ciddi komplikasyonlar bu konuda. Bununla birlikte, sitotoksik tedaviye ek olarak, anjiyogenezi baskılamayı ve hücre dışı matrikse etki etmeyi amaçlayan tedavi yöntemlerine başvurulursa, fraktal yapı faktörünü pozitif bir faktör olarak kullanmaya çalışılabilir. Teori, gerçekten etkili bir tedavi şeklinin, malign fenotipin birden fazla bileşeninin kombine olarak hedeflenmesini gerektirebileceğini ileri sürmektedir. Örneğin, fare monoklonal antikoru 4D5'in (HER-2 reseptörüne bağlanan ve onu etkisiz hale getiren) insan versiyonu olan trastuzumab, HER-2'ye yüksek afiniteyle bağlanır. Trastuzumab klinik olarak tek ajan olarak kullanıldığında zayıf aktivite meme kanseri ile ilgili olarak, immünohistokimyasal analize göre HER-2 ekspresyonu 2+ veya daha yüksek olan vakalarda %20'den fazla remisyon vermemektedir (şu ana kadar bu tür çalışmalar sadece bu tür hastalar üzerinde yapılmıştır). Tüm birincil hastaların %25'inde bir dereceye kadar aşırı ekspresyon olduğundan, çalışmanın trastuzumabın geleneksel kemoterapinin etkinliğini artırma yeteneğini incelemek üzere tasarlanması uygun olmuştur. Bu amaçla bir grup uluslararası araştırmacı, daha önce kemoterapi almamış ve HER-2'nin aşırı ekspresyonuna sahip metastatik meme kanseri hastaları üzerinde bir çalışma başlattı. Daha önce adjuvan protokolünde antrasiklinlerle tedavi edilmemiş hastalar, doksorubisin (veya epirubisin), doksorubisin/siklofosfamid (AC) veya AC artı trastuzumab tedavisine randomize edildi. Adjuvan antrasiklin bazlı kemoterapi alan hastalar, üç haftada bir TAXOL veya trastuzumab ile kombinasyon halinde TAXOL alan alt gruplara ayrıldı. Hastalar protokol tedavisini tamamladıktan sonra trastuzumab almayanlar, randomize olmayan, açık etiketli bir çalışmada bu ilacın herhangi bir kemoterapi ajanıyla kombinasyon halinde kullanıldığı tedaviye atanabildi. Durum kriterlerine göre TAXOL grubundaki hastaların prognozu AC grubundaki hastalara göre daha kötüydü Lenf düğümleri tanı anında adjuvan tedavi alan hasta yüzdesinin daha yüksek olması (sırasıyla %98 ve %47) (hematopoietik kök hücreleri koruyan yüksek doz kemoterapi dahil) ve hastalıksız dönemin daha kısa olması.

Çalışma, AC grubunda genel remisyon oranının %42, AC + trastuzumab grubunda ise %56 olduğunu gösterdi (P = 0,0197). TAXOL durumunda ilgili rakamlar %17'den %41'e yükseldi (P = 0,0002). AC artı trastuzumab alan hastalarda (n=143), hastalığın ilerlemesine kadar geçen ortalama (medyan) süre 7,8 ay iken, yalnızca AC protokolü ile tedavi edilen hastalarda bu süre 6,1 aydı (n=138) (P=0,0004). TAXOL kolu için trastuzumab ile ilişkili fayda daha da etkileyiciydi: 6,9 aya (n=92) karşılık 3,0 ay (n=96) (P=0,0001). (Tek başına TAXOL alan grupta hastalığın ilerlemesine kadar geçen sürenin kısa olması muhtemelen bu gruptaki hastaların prognozunun çok kötü olmasından kaynaklanmaktadır. Bu durum, TAXOL'u trastuzumab ile kombinasyon halinde alan hasta grubunda elde edilen sonuçların, prognozun kötü olduğu anlamına gelir. aynı derecede zayıftı, hatta daha da ilginçti). Tedavi başarısızlığına kadar geçen süre de trastuzumab eklenmesiyle AC için 5,6'dan 7,2 ay'a ve TAXOL için 2,9'dan 5,8 ay'a yükseldi; Elde edilen verilerden de anlaşılabileceği gibi bu, genel hayatta kalma oranında yaklaşık %25 oranında oldukça önemli bir artışa yol açtı. Trastuzumab/doksorubisin/siklofosfamid kombinasyonu ile tedavi edildiğinde hastaların %27'sinde kardiyotoksik komplikasyonlar gözlendi (yalnız AC alan hastaların %7'sine kıyasla). TAXOL için karşılık gelen rakamlar trastuzumab ile kombinasyon halinde %12 ve monoterapi durumunda %1 idi; TAXOL alan deneme grubundaki hastaların neredeyse tamamının daha önce adjuvan tedavi olarak antrasiklin tedavisi aldığı unutulmamalıdır. TAXOL'un trastuzumab ile kombinasyon halindeki kardiyotoksisitesi, antrasiklin + trastuzumab kombinasyonunun kardiyotoksisitesinden önemli ölçüde daha az belirgindir, antrasiklinin daha önce meydana gelen subklinik toksisitesinin bir "hafıza" etkisini yansıtabilir.

Bu sonuçlar, HER-2'nin aşırı ekspresyonu olan metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde önemli ilerleme olduğunu göstermektedir, ancak bunların önemi burada bitmemektedir. Elde edilen verilerden çıkarılacak sonuçlar gelecekte daha gelişmiş tedavi biçimlerinin oluşturulması açısından önemlidir. Bu deneme, hedeflerin (bu durumda mikrotübülin ve HER-2) birlikte hedeflenmesinin önemini göstermektedir. Ek olarak, epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinden membrana bağlı tirozin kinazların hedeflenmesi, mitotik sinyallemenin terapötik olarak hedeflenmesine yönelik olası yaklaşımlardan yalnızca biridir. Örneğin hücre büyümesini kontrol etmeye yönelik evrensel bir mekanizma, ras geni tarafından belirlenen yoldur. Bu genin işleyişi için protein ürünü farnesil transferaz adı verilen bir enzim tarafından hücrede işlenmelidir. Çoğu tümörde (yaklaşık %30) tümör hücrelerinin büyümeyi kontrol eden normal mekanizmalardan kaçmasına izin veren anormal bir Ras geni bulunur. Bu tümörleri tedavi etmek için, farnesil transferaz inhibitörleri (FTI'ler) adı verilen ve normal hücrelere karşı oldukça toksik olmayan bir ilaç sınıfı geliştirilmiştir. Bununla birlikte, meme tümörlerinin yalnızca bazı durumlarda anormal Ras'ı vardır, bu nedenle daha önce çoğu durumda IFT'lerin antitümör aktivitesine sahip olmayacağı varsayılmıştı. Bununla birlikte, Sloan-Kettering Kanser Merkezi'ndeki bilim adamları, beklentilerin aksine, IFT'nin, normal Ras'ın varlığına rağmen, muhtemelen IFT'nin p21 ve p53'ü arttırması nedeniyle meme kanseri hücre ölümüne neden olduğunu gösterdi. Daha da ilgi çekici olan, IFT ve TAXOL ile HER-2'ye karşı antikorlar ve epidermal büyüme faktörü reseptörleri arasındaki belirgin sinerjidir. Bu açıkça olağanüstü bir ilgi alanıdır ve şu anda klinik çalışmalar planlanmaktadır.

Mitozun düzenlenmesi süreçleri hala sitotoksiklerin ana hedefi olmaya devam etmesine rağmen ilaç tedavisi Aşı teknolojisindeki son gelişmeler etkili bir immünoterapi çağının habercisi olabilir. İÇİNDE Onkoloji merkeziÖrneğin Sloan-Kettering, yüksek riskli olarak sınıflandırılan üç grup meme kanseri hastasını, 30-32 amino asit içeren üç farklı MUC1 peptidiyle (MUC1'in 20 amino asit tekrarının 1_ tekrarları) aşıladık. Tüm hastalarda immünizasyon için kullanılan peptitlere serolojik bir yanıt vardı ve yüksek titrelerde antikorlar tespit edildi, ancak elde edilen serum, kanser hücrelerine sabitlenmiş MUC1 ile çok az reaksiyona girdi veya hiç reaksiyona girmedi. MUC1'deki serin ve treonin kalıntılarının glikosilasyonunun, MUC1'in antijenitesini değiştirebileceği ve hatta arttırabileceği yakın zamanda netleşti ve glikosile edilmiş MUC1 glikopeptitlerini MUC1'de elde etmek mümkün oldu. yeterli miktarlarŞu anda devam eden klinik aşı denemeleri için. Meme kanseri hücrelerine benzer bir immünolojik saldırı için pek çok başka hedef mevcut ve 2000 yılı sonundan önce çok değerli bir aşının çok merkezli denemesine başlamayı planlıyoruz.

Hedeflenen immünoterapilerin, mitoz ve bozukluklarının düzenlenmesine ilişkin en son bilgileri en iyi şekilde kullanan sitoredüksiyona dayalı bir yaklaşım içinde en değerli olacağını bekleyebiliriz. Sırasıyla, modern araştırma Klinik Onkoloji Bölümü'ndeki araştırmacılar, mitozun ilaçla manipülasyonunun eski ve yeni biçimleri tarafından kolaylıkla zarar gören hücresel mekanizmaları keşfederken, en büyük "bilinmeyen alanlardan" bazılarını hedef alıyorlar. Bu tür araştırmalardan elde edilen bilgiler yalnızca daha etkili sonuçlar yaratmamıza yardımcı olmakla kalmayacaktır. ilaçlar, ama aynı zamanda en çok olanı seç etkili formlarÖrneğin HER-2 ve ilgili moleküllerin belirlenmesi durumunda olduğu gibi, kanser hücresi profilinin rasyonel yapısına dayanan tedaviler. Bu yaklaşımlar, tümör büyüme kinetiğine ilişkin anlayışımızdaki ilerlemelerle birleştiğinde, nihai hedefimiz olan meme kanseri tedavisinin iyileştirilmesine kesinlikle yol açacaktır.

Ders 28

KANAMA PROMOSYONLARI

ANTİ-TÜMÖR İLAÇLAR

Kanın oluşan elemanları kısa ömürlüdür:

Kırmızı kan hücreleri 3-4 ay yaşar

Granülositler – birkaç gün (bir haftaya kadar)

Trombositler – 7-12 gün

Kök hücrelerin eritro ve lökopoez yönünde çoğalması ve birincil farklılaşması, dokuya özgü hormonlar - protein büyüme faktörleri tarafından düzenlenir.

Eritropoez hücrelerinin farklılaşmasını ve çoğalmasını tetikleyen ana uyarıcı, böbreklerin glikoprotein hormonu olan eritropoietindir.

Antianemik ilaçlar

Demir eksikliği veya hipokromik anemi

Bu aneminin en yaygın biçimlerinden biridir

Vücuttaki demir eksikliğinin nedenleri

A. Artan ihtiyaçlar

1. Yeni doğanlarda, özellikle prematüre olanlarda

2. Hızlı büyüme dönemlerindeki çocuklarda

3. Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlarda

4. Vücut için aşırı koşullar

Yaylalarda uzun süre kalmak

B. Yetersiz emilim

5. Gastrektomi sonrası

6. Sendroma yol açan ciddi ince bağırsak hastalıkları için

genelleştirilmiş malabsorbsiyon (hipovitaminoz, anemi ve

ince bağırsakta malabsorbsiyonun neden olduğu hipoproteinemi)

Regl kanaması

Gastrointestinal sistemde asemptomatik kanama

BCC açığının telafisi yapılırsa büyük kan kaybı

plazma ikameleri

Hipokromik aneminin ana tedavisi demir takviyeleridir.

Sağlıklı bir yetişkinin gıdadaki günlük demir ihtiyacı yaklaşık 0,2 mg/kg'dır (demirin yaklaşık %5-10'unun emildiği dikkate alınırsa). Küçük çocuklarda 3 kat, bebeklerde 5 kat daha fazladır.

Demir eksikliği sıklıkla çocuklarda görülür.

Büyüme ve gelişmenin yavaşlaması,

Soluk cilt,

Letarji,

Zayıflık

başı dönmek

Bayılma

Demirin vücuttaki dağılımı

1. Demirin %70'e kadarı (3 - 4 gram) hemoglobinin bir parçasıdır

2. Demirin yaklaşık %10 – 20'si ferritin ve hemosiderin formunda depolanır

3. Demirin yaklaşık %10'u kas proteini olan miyoglobin'in bir parçasıdır

4. Demirin yaklaşık %1'i solunum enzimleri sitokromlar ve diğer enzimlerde bulunur,

ve ayrıca kan taşıma proteini olan transferrin ile kombinasyon halinde

Demir kaynakları ve farmakokinetiği

1. Birçok gıda demir kaynağıdır:

Çoğunlukla yapraklı sebzeler

Narenciye

Daha az ölçüde - diğer sebze ve meyveler

Hububat

Et ve Balık

2. Organik asitler demir emilimini artırır

Askorbik

Elma

Limon

Fumarovaya

3. Emilimin bozulması (demir ile çökelmiş ve emilemeyen bileşikler oluşturulması)

Kalsiyum tuzları

Fosfatlar

Tetrasiklinler

4. Demir emilimi oluşur sadece! duodenumda ve üst jejunumda

5. Demirin yalnızca indirgenmiş (demirli) formu (Fe2+) emilir

iki değerlikli hale gelir ve ancak o zaman kana emilir

7. Demir içeren demir kana yayılır ve burada taşıma proteinine bağlanır

plazma - transferrin ve onunla birlikte tüketici organlarına verilir

8. Transferrin tarafından talep edilmeyen gıda demirinin bir kısmı bağırsak mukozasındaki hücrelere bağlanır

özel bir protein apoferritin ile ferritin formunda biriktirilir

9. Gerektiğinde apoferritin demiri transferrine bağışlar, ancak daha çok! korur

vücut aşırı demirden (ferritin perdesi olarak adlandırılır)

10. Vücuttaki ana demir demir deposu:

Dalak

11. İhtiyaç duyuldukça tekrar transferrin tarafından alınarak ihtiyaç duyulan dokulara ulaştırılır.

ve her şeyden önce kemik iliğine

12. Demirin vücuttan atılmasını sağlayacak özel bir mekanizma yoktur.

13. Bağırsak epitel hücrelerine az miktarda demir kaybolur

14. Eser miktarda demir safra, idrar ve ter yoluyla atılır.

15. Yukarıdaki kayıpların tümü günde en fazla 1 mg demir anlamına gelir.

16. Vücudun demiri vücuttan atma yeteneği sınırlı olduğundan seviyenin düzenlenmesi

demir, demirin bağırsaktan emilimini değiştirerek elde edilir.

vücut ihtiyaçları

Demir takviyeleri ile tedavi

Demir takviyeleri ile tedavi esas olarak ağızdan yapılır.

Daha önce popüler olan ferrik demir preparatları, fitik asit ve gliserofosfatlı tuzları bugün mantıksız kabul ediliyor

Şu anda pratikte yalnızca demirli demir tuzları kullanılmaktadır:

1. Sülfat – Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Glukonat – Ferronal

3. Klorür – Hemofer

4. Fumarat – Heferol

Hipokromik anemi tedavisi 3-6 ay devam eder ve akılcı tedaviyle ilk iyileşme belirtileri 5-7 gün sonra ortaya çıkar (kandaki retikülosit sayısında artış). Hemoglobin miktarı ancak 2-3 hafta sonra artmaya başlar ve 1-3 ay sonra normale döner.

Tedavi planına ayrıca şunları içerir:

1. İyi beslenme

2. Vücuda C, B6, Bc, B1 vb. vitaminlerin sağlanması.

3. Vücuda mikro elementlerin sağlanması – Cu, Co, Zn

Dozaj yapılır aşağıdaki düşüncelere dayanarak:

1. Hipokromik anemi durumunda hemoglobin oluşturmak için 50 - 100 mg elemental sağlamanız gerekir.

günlük demirli demir

2. Ağızdan alınan demirin ortalama %25'i emilir (sülfat ve fumarat daha iyi, glukonat daha kötüdür)

3. Farklı demir preparatları farklı miktarlarda demir içeren demir içerir (genellikle %40 ila 70-100 arası)

Birçok hematolog şüpheci asit dirençli bir kaplama ile kaplanmış uzun etkili demir preparatlarına yöneliktir, çünkü bu tür dozaj formları demiri fizyolojik emilim bölgesinin altında serbest bırakır ve derecesi düşer.

Parenteral tedavi Demir takviyesi yalnızca kanıtlanmış demir eksikliği vakalarında, hastaların ağızdan alınan ilaçları tolere edemediği veya ememediği durumlarda ve ayrıca kronik kan kaybı olan hastalarda ağızdan uygulamanın yeterli olmadığı durumlarda yapılır. HakkındaÖ:

Mide ve duodenum rezeksiyonu sonrası hastalar

Proksimal ince bağırsağın inflamatuar hastalıkları olan hastalar

Malabsorbsiyonu olan hastalar

Tedavi edilemeyen yaralanmalar nedeniyle ciddi kronik kan kaybı olan hastalar

rezeke etmek (örneğin, kalıtsal hemorajik telanjiektoz ile - bir form

Anjiyektazi, genellikle yüz derisinde kılcal damarların ve küçük damarların lokal genişlemesidir.

Hastalık polietiyolojiktir, bazen ilaca bağlıdır, örneğin

kortikosteroid kullanımı)

Demir tedavisinin yan etkileri

Enteral kullanım için

1. Bulantı

2. Epigastrik bölgede rahatsızlık

3. Karında kramp şeklinde ağrı

6. Siyah dışkı

Parenteral kullanım için

1. Yerel ağrı

2. Flebit

3. Enjeksiyon bölgesinde dokuların kahverengi boyanması

4. Baş ağrısı

5. Baş dönmesi

6. Ateş

7. Bulantı

9. Artralji

10. Sırt ve eklemlerde ağrı

11. Kurdeşen

12. Bronkospazm

13. Taşikardi

14. Alerjik reaksiyonlar

15. Bazen – anafilaktik şok

Demir preparatlarıyla akut zehirlenme

Neredeyse yalnızca çocuklarda görülür. Yetişkinler tahammül ederse büyük dozlar Oral demir takviyelerinin ciddi sonuçlar doğurmaması durumunda, çocuklarda sadece 10 tablet alınması ölümcül olabilir. Bu nedenle tüm demir takviyeleri çocuklardan uzak, ağzı sıkı kapatılmış kaplarda saklanmalıdır.

Çok miktarda oral demir, kanlı ishale ve ardından nefes darlığına, bilinç değişikliğine ve şoka neden olan gastroenterite neden olabilir. Genellikle bir miktar iyileşme olur, ancak bunu ciddi metabolik asidoz, koma ve ölüm takip edebilir.

Demir preparatlarıyla kronik zehirlenme

Kronik demir toksisitesi veya aşırı yüklenmesi aynı zamanda hemokromatoz veya hemosideroz olarak da bilinir.

Aşırı demirin kalpte, karaciğerde, pankreasta ve diğer organ ve dokularda birikmesiyle karakterize olup organ yetmezliğine ve ölüme yol açabilir.

Fazla demiri gidermek için, demire güçlü bir şekilde bağlanan ve salınımını 4-5 kat hızlandıran kompleksonlar kullanılır - deferoksamin

Megaloblastik veya hiperkromik anemi

MBA'lere B12 vitamini eksikliği ve (daha az sıklıkla) folik asit eksikliği neden olur.

Bu tür anemi aşağıdakilerden kaynaklanabilir:

1. Birincil kayıp iç faktör"mide mukozası - Addison-Birmer hastalığı

2. Kanser veya ülser için total gastrektomi

3. Mide ve duodenumun mukoza zarındaki atrofik süreçler

4. Geniş tenya istilaları

5. Yalnızca bitkisel gıdaları yemek

6. Sitostatik ajanların kullanımı - antimetabolitler ve alkilleyici ajanlar

İhlal mekanizması

Bu vitamin eksikliklerinde temel kusur DNA sentezinin ihlali olduğundan hücre bölünmesi baskılanırken protein ve RNA sentezi korunur.

Bu, yüksek RNA:DNA oranına sahip büyük (makrositik) kırmızı kan hücrelerinin oluşumuyla sonuçlanır.

Bu tür kırmızı kan hücreleri anormaldir ve yıkıcı sonuçlara karşı son derece hassastır.

Ayrıca oksijen taşıma yetenekleri de keskin bir şekilde azalır.

Kemik iliğinin morfolojik incelemesi, çok sayıda hücreyi, anormal kırmızı kan hücresi öncüllerinin (megaloblastlar) sayısında bir artışı, ancak normal kırmızı kan hücrelerine olgunlaşan çok az sayıda hücreyi ortaya çıkarır.

B Vitaminleri 12 ve B İle

B12 vitamini Merkezi bir kobalt atomunun bir nükleotide bağlı olduğu porfirin benzeri bir halkadan oluşur

B12 vitamini içeren yiyecekler şunları içerir:

4. Süt ürünleri

Ancak bu vitamin bitkiler veya hayvanlar tarafından sentezlenmediğinden asıl kaynak mikrobiyal sentezdir.

Bazen B12 vitaminine “ harici faktör"Castla, midede salgılanan intrinsik faktörün tam tersidir.

Folik asit pteridin heterohalkası, PABA ve glutamik asitten oluşur.

En zengin kaynaklar:

4. Yeşil sebzeler

Farmakokinetik B 12 ve B İle

Normal karma diyetle kişi günde 5-20 mcg B12 vitamini alır; bunun 1-5 mcg'si normalde emilir ve günlük 2 mcg gereksinimi vardır.

Vit.B12, yalnızca mide astarının parietal hücreleri tarafından salgılanan, moleküler ağırlığı yaklaşık 50 bin dalton olan bir glikoprotein olan içsel Castle faktörünün varlığında fizyolojik miktarlarda emilir.

Mide ve duodenumdaki yiyeceklerden salınan B12 vitamini ile kombinasyon halinde bu faktör, son derece spesifik bir reseptör taşıma mekanizması yoluyla distal çekumda emilir.

Emilimden sonra, plazma glikoproteini transkobalamin II'ye bağlanan B12 vitamini hücre içine taşınır.

B12 vitamininin fazlası karaciğerde birikir (300 - 5000 mcg'ye kadar).

İdrar ve dışkıda sadece eser miktarlar kaybolur.

Vücudun normal ihtiyacı 2 mcg civarında olduğundan, B12 vitamini emiliminin durması ve MBA'nin başlaması durumunda vücudun tüm rezervlerini tüketmesi tam 5 yıl alacaktır.

Vit.V'lerin günlük gereksinimi yaklaşık 0,2 mg'dır, ancak hamile ve emziren kadınların iki katı miktara ihtiyacı vardır.

Bağırsak mukozasındaki hücrelerde redüktaz, Bc vitaminini tetrahidrofolik asite dönüştürür ve bu süreç bozulursa emilim olumsuz etkilenir.

Genellikle B vitamininin emilimi ince bağırsakta hızlı ve neredeyse tamamen gerçekleşir.

Bir yetişkinin vücudu 7-12 mg folat içerir ve bunun %50-70'i karaciğerdedir. Bu rezerv dışarıdan vitamin tedarikinin tamamen kesilmesiyle 3-5 ay yeterlidir.

Fizyolojik rol B 12 ve B İle

Hücrelerde B12 vitamini iki önemli reaksiyonu kontrol eder:

1. Metilmalonik asidin süksinik asite dönüşümü

2. Homosisteinin metiyonine dönüşümü (bu reaksiyon vit.Bc ile ilişkilidir)

İlk reaksiyonun ihlali anormal oluşumuna ve dahil edilmesine yol açar yağ asitleri fonksiyonlarına zarar veren hücre zarlarına ve miyelin kılıflarının oluşum sürecine sinir lifleriöncelikle merkezi sinir sisteminde.

Sonuç olarak çok sayıda ilerleyici nörolojik bozukluk ortaya çıkar.

İkinci reaksiyonun ihlaline, homosistein birikimi ve vit.Bc'nin dolaşımdan çıkarılması eşlik eder. biyokimyasal reaksiyonlar DNA sentezi

Tetrahidrofolik asidin biyokimyasal reaksiyonlardaki rolü:

1. Tek karbonlu radikallerin (metil, format vb.) Amino asitlerin ve diğer bileşiklerin nitrojen atomuna aktarılması, yani RNA, DNA ve makroerglerin pürin ve pirimidin bazlarının toplanmasına katılım.

Hücreler için yetersiz olan ve DNA replikasyonu ve hücre bölünmesi hızını sınırlayan timidin nükleotidinin (B12 vitamini ile birlikte) sentezi özellikle önemlidir.

Tetrahidrofolik asitin oluşturduğu kofaktörler bu işlemlerde farklıdır:

Pürin bazlarının sentezinde N 10 -oluşturulan-THF bir kofaktördür:

- enzim içinfosforibosilglisinamid formiltransferaz, dönüşümün gerçekleştirilmesi FR-glisinamid FR-formilglisinamidde , Ve

- enzim içinFR-aminoimidazol karboksamid-formiltransferaz, dönüştürüyor FR-5-formamidoimidazol-4-karboksamid içindeki FR-5-amino-4-imidazolkarboksamid

Pirimidin bazlarının sentezinde THFgibiN 5 , N 10 -metilen-THFbir kofaktördürtimidilat sentazsentezde dTMP itibarençöplük .

Homosisteinden metiyonin sentezinde THFgibiN 5 -metil-THFenzim için bir kofaktördür5-metiltetrahidrofolathomosistein-S-metiltransferaz.

2. Histidin, serin, glisin, glutamik asit değişimine ve B12 vitamini ile birlikte metiyonin sentezine katılım (dolaylı olarak sklerotik değişikliklerin erken aşamasında damar endotelinin korunmasında)

3. CA ve serotonin sentezinin ilk aşamalarında indirgeyici maddenin spesifik rolü.

Megaloblastik anemilerin tedavisi

B12 vitamininin dozajı ve tedavi rejimi bir hematolog tarafından belirlenir.

Tipik olarak B12 vitamini veya (hangisi daha iyi) hidroksokobalamin, 1-2 hafta boyunca her gün veya günaşırı yüksek dozlarda (100 - 1000 mcg) (karaciğerdeki deposunu yenilemek için) kas içine enjekte edilir. Daha sonra bakım tedavisi yaşam boyunca ayda bir kez yapılır.

Eritropoez tedaviye ilk iki günde yanıt verir, 2-3 günlerde kanda retikülositler belirir, sayıları 5-10 günlerde maksimuma ulaşır, içlerindeki hemoglobinin yapısı ve içeriği 1-2 ay sonra normale döner.

B12 Vitamini yüksek dozlarda bile iyi tolere edilir, ters tepkiler ve komplikasyonlar

Klinikler sıklıkla eşlik eden hastalıkların tedavisinde ikincil B vitamini eksikliğiyle karşılaşmaktadır:

1. Bazı antikonvülsanlar (difenin, heksamidin, fenobarbital vb.)

2. İzoniazid

3. Hormonal kontraseptifler

4. Hemolitik anemi

5. Lösemi

6. Onkolojik hastalıklar

7. Alkolizm

Folat iyi emildiğinden günde 10-20 mg oral uygulama ile eksiklik kapatılabilir.

Anemi tedavisine yanıt hızlıdır:

Hemoglobin seviyeleri tedavinin ilk haftasında artmaya başlar.

BC'ye bağımlı MBA de dahil olmak üzere aneminin tamamen düzeltilmesi,

12 ay

Güneş aşırı dozlarda bile iyi tolere edilir, çok nadir durumlarda alerjik reaksiyonlar görülür.

Hipoplastik (aplastik) anemi ve pansitonemi

Bu patoloji hematopoezin başlangıç ​​(bazal) mekanizmalarındaki hasarla ilişkilidir:

Veya kök hücreler düzeyinde - bu durumda hematopoezin tüm dalları zarar görür (pansitopeni) ve kandaki kırmızı kan hücrelerinin, lökositlerin ve trombositlerin içeriği azalır.

Veya eritropoezin ilk aşamalarında - bu durumda, ağırlıklı olarak eritroid dalı, eritropoezisin derin (aplastik form) veya daha az derin (hipoplastik form) baskılanmasından muzdariptir.

Bu bozukluklar hastanın yaşamını tehdit eder ve tedavisi zordur. Bu tür ihlallerin birkaç nedeni vardır:

I. Kemik iliği üzerine doğrudan etki

Endüstriyel zehirler (örneğin benzen)

Bakteriyel toksinler

Bazı ilaçlar (kloramfenikol, khingamin, kinin, PAS, difenin, heksamedin, butadion,

altın preparatları, cıva preparatları, arsenik preparatları, birçok antitümör preparatı

fonlar vb.)

II. İyonlaştırıcı radyasyon ve radyonükleotidler (özellikle radyoaktif izotop stronsiyum) hasara neden olabilir.

III. Çoğu durumda mekanizma daha karmaşık görünmektedir ve toksik-alerjik reaksiyonları (“otoimmün saldırganlık”) içermektedir.

Neredeyse uygun değil aplastik anemi tedavisi ve neredeyse tedavi edilemez aplastik pansitopeni (panmyelofthisis)

Hipoplastik anemi tedavisindeki bazı başarılar hematopoietik büyüme faktörlerinin keşfiyle ilişkilidir.

Eritropoietin, böbreklerin (mm > 30 bin dalton) bir glikopeptid hormonudur - tübüllerin interstisyel hücreleri tarafından üretilir ve çeşitli kökenlerden gelen hipoksiye yanıt olarak eritropoezin düzelticisi olarak salgılanır:

1. Kan kaybı

2. Dolaşım bozuklukları

3. Hemoglobin seviyelerinde düşüş

4. Demir eksikliği ve kırmızı kan hücresi sayımı

5. Şiddetli stres (hücrelerin zarlarında beta-2-AR bulunur)

Eritropoezin otoregülasyon derecesi oldukça yüksektir, ancak paralel böbrek hastalıklarıyla keskin bir şekilde bozulur. O zaman eritropoietin preparatları en büyük terapötik etkiye sahiptir.

Eritropoez, sağlıklı böbrekleri olan hastalarda eritropoietin uygulamasına daha zayıf tepki verir - ayrıca kendi hormonlarının çoğuna da sahiptirler. Bununla birlikte terapötik bir etki vardır, ancak bunu elde etmek için büyük dozlara ihtiyaç vardır.

Eritropoietin preparatları ve tedavisi

Endüstri bir insan rekombinant hormonu üretiyor - epoetin-alfa = eprex.

Epoetin alfa = eprex üniteler halinde dozlanır ve deri altı veya intravenöz olarak uygulanır.

T 0,5 yaklaşık 4 – 13 saat

Kullanım rejimi, laboratuvar kontrolünün sonuçlarına göre bir hematolog tarafından belirlenir.

Tedavi süresi genellikle yaklaşık 3 haftadır

Epoetin alfa=eprex kullanımı için endikasyonlar

1. Kronik böbrek hastalığına eşlik eden anemi

2. Hipo ve aplastik anemi

3. Malign kemik iliği hastalıkları

4. Prematüre bebeklerde

5. AIDS'in zidovudin vb. ile tedavisine eşlik eden anemi.

6. Kanser için

7. Sepsis için

8. Aşırı demir yükü

İlacın pozitif reaksiyonu ile kandaki retikülosit sayısındaki artış tedavinin 10. gününde, hemoglobin ve hematokritte ise tedavinin 2-6. haftalarında artış başlar.

Hormona yanıt eksikliği çoğunlukla şunlardan kaynaklanır: 1) yetersiz dozaj, 2) demir eksikliği, 3) B vitamini eksikliği.

Epoetin alfa=Eprex iyi tolere edilir. Tedavi çok zorlanırsa ve yetersiz kontrol mümkün olursa, kan basıncında artış (hipertansiyonda dikkatli olun) ve trombüs oluşumuna eğilim olabilir.

Gelecekte hematopoezin en erken aşamasında proliferasyonu uyaran kök hücrelerin koloni uyarıcı faktörünün aplastik anemi ve pansitopeni tedavisinde kullanılması mümkün olacaktır.

Aplastik aneminin başlangıç ​​formlarında ve orta derecede şiddetli seyrinde (hipoplastik form) anabolik steroidlerle (Nerobol vb.) tedavi başarılı olabilir. Anabolik steroid günlük uygulama ile uzun süreli (10-20 ay) kullanılır.

Aplastik anemiyi tedavi etmeye yönelik herhangi bir yöntem, sürecin çok çeşitli vitaminler, mikro elementler ve amino asitlerle zorunlu olarak sağlanmasını gerektirir. İÇİNDE acilen Farmakoterapi sırasında hastanın durumu kötüleştiğinde kan nakline başvurulur, kırmızı kan hücreleri ve endikasyonlara göre antibiyotik kullanılır.

Hemolitik anemi

İntravasküler ve kemik iliği hemolizine çoğunlukla LV neden olur.

Akut formunda hemolitik anemi, oksijen açlığının artmasına ve şiddetli oligüri (idrarda günde 800 - 300 ml idrara kadar azalma) ile böbrek fonksiyonunda bir düşüşe ve üreminin gelişmesine (kendi kendine) yol açtığı için hayatı tehdit edici olabilir. -kanda azotlu atıkların tutulması, asidoz, elektrolit, su ve ozmotik denge bozuklukları nedeniyle vücudun zehirlenmesi).

Hemolizin acil nedeni, aşağıdakilerin bir sonucu olarak kırmızı kan hücresi zarlarının hasar görmesidir:

1. İlaçlar dahil ksenobiyotiklerin doğrudan sitotoksik etkisi

Membran lipit oksidasyonu

Methemoglobin oluşumu, oksijen taşıma yeteneğinden yoksun olan Hb'nin (MtHb) bir türevidir.

Enzim inhibisyonu

Çoğu zaman bu yan etkiler şunlara neden olur:

1) Aminazin ve analogları

2) Salisilatlar

3) Sülfonamidler

4) Parasetamol

6) Barbitüratlar vb.

2. İlaçların eritrosit membranlarına bağlanması, membran yüzeyinin antijenik özelliklerinin değişmesine neden olur.

"Yabancı" olduğu ortaya çıktı bağışıklık sistemi ve ikincisi, değiştirilmiş kırmızı kan hücrelerini parçalayan antikorlar üreterek yanıt verir

Bu hemoliz mekanizması 7) penisilinler, 8) sefalosporinler, 9) metildopa vb. için karakteristiktir.

3. İlaçların, değiştirildiğinde antijenik özellikler de kazanan plazma proteinlerine bağlanması.

Buna yanıt olarak bağışıklık sistemi, ilaç-protein-antikor kompleksine bağlanan ve komplemanı aktive eden antikorlar üretir (18 parçadan oluşan bir immünolojik sistem). çeşitli proteinler kan serumu) ve bunun sonucunda kırmızı kan hücrelerinin zarları hasar görür.

Eritrosit zarlarına verilen hasarın bir aşamasında agresif ajanların patolojik duruma dahil olduğuna inanılmaktadır. serbest radikaller Membran lipitlerini oksitleyen ve yarı geçirgenlik özelliği de dahil olmak üzere işlevlerini önemli ölçüde bozan.

Bu nedenle, antioksidanların yeterli dozlarda derhal reçete edilmesinin tavsiye edildiği düşünülmektedir. Genellikle asetatı kullanılan E Vitamini yağ çözeltisi Tedavinin başlangıcında 300-500 mg/gün dozundan başlayarak hemoliz duruncaya kadar giderek azalan dozlarda ağızdan alınır.

Hemolize neden olan ilaç doğal olarak kesilir.

Akut artan hemoliz durumunda, intravenöz glukokortikoidlerin (prednizolon vb.) Uygulanmasına ve kırmızı kan hücrelerinin infüzyonuna başvurulur.

Böbrek fonksiyonunun izlenmesi ve sürdürülmesi önemli bir rol oynar; ciddi vakalarda hemodiyaliz kullanılır

LÖKOPOEZİ ETKİLEYEN İLAÇLAR

Patogenez

Hematopoezin miyeloid dalındaki hasar, eritroid dalıyla aynı nedenlerden dolayı meydana gelir, ancak beyaz kan hücreleri zehirleri, toksik alerjik faktörler, radyasyon vb. için daha büyük bir tropizmle ortaya çıkar.

Birçok ilaç lökopoezi bir şekilde bastırır

Pirazolonlar – analgin, butadion

Bu yapının antidiyabetik ve diüretiklerini içeren sülfonamidler

Antiepileptikler ve diğerleri

Çoğu zaman lökopoez eritropoez ile bozulur, görünüşe göre bunun bir sonucu olarak birincil eylem kemik iliği kök hücreleri üzerindeki zehirler (pansitopeni), kötü prognozlu aşırı aplastik forma (panmyelofiz) kadar

"Lökopeni" terimi daha geneldir (esasen genel olarak beyaz kan hücresi üretiminin bozulmasına atıfta bulunur).

Ağırlıklı olarak nötrofillerin (granülositlerin) inhibisyonunu kastediyorsak, nötropeni, granülositopeni veya agranülositozdan bahsediyoruz. Tıbbi kullanımda bu terimlerin tümü birbirinin yerine kullanılmaktadır.

Genellikle lökopeninin ilk kaydedilen belirtileri şunlardır:

Agranülositik bademcik iltihabı

Deri ve eklerinin kalıcı püstüler lezyonları

Megakaryositlerin üretimindeki eklem veya kısmi bir bozukluğun sonucu, mikrokanamalarla birlikte trombositopenidir. deri ve hafif basınç veya morarma olan mukoza zarları.

Şiddetli lökopeni formlarını tedavi etmek için geçici önlem olarak kan, lökosit ve trombosit transfüzyonları kullanılır.

Steroid olmayan anabolik steroidler (metilurasil, pentoksil) ve etki mekanizması belirsiz bazı ilaçlar (lökojen vb.) ile yapılan farmakoterapi en erişilebilir olanıdır, ancak yalnızca orta dereceli lökopeni formları için etkilidir.

Aşağıdakilerden üretilen rekombinant koloni uyarıcı faktör (BOS) preparatları ile tedavi:

Granülosit CSF=Nörojen=Granosit

Granülosit-makrofaj CSF=Leucomax

Bunlar, kemik iliği hücreleri, vasküler endotel, lenfositler ve görünüşe göre diğer dokular tarafından üretilen polipeptit niteliğindeki (mm 5 bin Dalton veya daha fazla) fizyolojik doğal sitokinlerdir.

Leukomax ve Leukogen kullanımı için endikasyonlar

1. Pansitopeni (aplastik anemi) ile birlikte ciddi miyeloid hematopoez bozuklukları

2. Kemoterapi sırasında sitostatiklerle lökopoez lezyonlarının önlenmesi ve tedavisi

onkolojik (miyeloid hariç) hastalıklar, HIV enfeksiyonları ve komplikasyonları

3. Lökopoez ve bağışıklığın baskılandığı septik koşullar

4. Kemik iliği nakli sonrası koşullar

Koloni uyarıcı faktörler

Bu "faktörler", sitokinlerle ilgili yüksek molekül ağırlıklı polipeptit yapısına sahip, yakın zamanda keşfedilen endojen, fizyolojik olarak aktif bileşiklerin bir grubudur.

Hematopoietik hücrelerin reseptörlerine bağlanma ve çoğalmalarını, farklılaşmalarını ve fonksiyonel aktivitelerini uyarma konusunda spesifik yetenekleri vardır.

Miyeloid kan hücresi öncüllerinin farklılaşmasını artırarak granülosit ve makrofaj oluşumunu hızlandırırlar.

Bu grubun farklı bileşikleri hematopoietik koloniler üzerindeki etkileri bakımından farklılık gösterir. Bazıları ağırlıklı olarak granülosit oluşumunu uyarırken, diğerleri makrofaj oluşumu üzerinde daha büyük etkiye sahiptir. Kırmızı kan hücreleri ve trombositler üzerinde belirgin bir etkisi yoktur.

Bu bileşikler, nötropoez - antinötropenik maddelerin endojen uyarıcıları olarak kabul edilir.

1990'larda. Genetik mühendisliği yöntemlerini kullanarak rekombinant koloni uyarıcı faktörler oluşturmak ve bunları ilaç olarak tıbbi uygulamaya sokmak mümkün oldu.

Bu grupta şu anda kullanılan ilaçlar şunlardır: Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.

Kullanım endikasyonları

1. Önleme ve tedavi çeşitli türler nötropeni (ve bulaşıcı komplikasyonlara karşı dirençte buna bağlı azalmanın önlenmesi)

2. Miyelosupresif kemoterapi gören kanser hastalarında komplikasyonların önlenmesi ve tedavisi

3. Miyelodisplastik sendrom ve aplastik anemi

4. Kemik iliği nakli sırasında immünsüpresif ilaçların tolere edilebilirliğinin arttırılması

5. AIDS tedavisinde kullanılan gansiklovirin kan hücresi filizleri üzerindeki toksik etkisini azaltmak

6. HIV ve diğer enfeksiyonlarla enfekte kişilerde hematopoietik bozuklukların önlenmesi ve bağışıklık durumunun iyileştirilmesi.

Filgrastim=Neupogen=Neupogen

175 amino asit kalıntısı içeren polipeptit (glikolize edilmemiş). Molekül ağırlığı 8.800 dalton.

Escherichia coli kullanılarak genetik mühendisliği yoluyla elde edildi.

Granülositopoezi uyarır. Hematopoietik hücrelerin yüzeyindeki reseptörlerle etkileşime girerek kemik iliğinde nötrofillerin biyosentezini ve salınımını hızlandırır.

İntravenöz ve deri altı olarak kullanılır.

Dozlar endikasyonlara, sürecin ciddiyetine ve hastanın ilaca duyarlılığına bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanır.

Eritropoezi inhibe eden ilaçlar

Polisitemi (eritremi) için kullanılır - seçeneklerden biri kronik lösemi ancak yalnızca eritrositler substrattır. Hastalık kendini gösterir:

1. Kiraz kırmızısı ten rengi,

2. Kaşıntılı cilt

3. Kemiklerde ve parmaklarda ağrı

4. Çok sayıda tromboz

5. Çok sayıda kanama

6. Hemoglobin 180 g/l'nin üzerinde

7. Hematokritte artış

Böyle bir çözüm, fosfor-32 (Na2H32P04) ile etiketlenmiş bir sodyum fosfat çözeltisidir. Kullanımı kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında azalmaya yol açar. İntravenöz veya oral olarak uygulanır. Milikür cinsinden dozlanır (mCi)

Antitümör (antiblastoma) ilaçları

I. Hormonal olmayan ilaçlar

A. Alkilleyici ajanlar

1. Siklofosfamid = Siklofosfamid

2. Tiyofosfamid=TiyoTEF

3. Busulfan=Miyelosan

4. Nitrozometilüre = Metinur

5. Sisplastin=Platidiam

6. Karboplatin=Paraplatin

B. Antimetabolitler

A) Folik asit

7. Metotreksat=Treksan

B) Pürin nükleotidleri

8. Merkaptopurin=Lökerin

B) Pirimidin nükleotidleri

9. Florourasil=Florourasil

B. İlaçlar bitki kökeni

10. Vinkristin = Onkovin

11. Etoposid=Vepezid

12. Paklitaksel=Taksol

D. Antitümör antibiyotikler

13. Daktinomisin=Aktinomisin-D

14. Doksorubisin=Adriamisin

15. Mitoksantron

D. Biyolojik reaksiyonların değiştiricileri

A) İnterlökinler

16. Aldesleukin = Roncoleukin – rekombinant interlökin-2

B) İnterferonlar

17. Reaferon = Realdiron – rekombinant α-interferonlar

18. Imukin – rekombinant γ-interferon

B) Retinoidler

19. Tretinoin=Vesanoid

E. Farklı grupların hormonal olmayan ilaçları

20. Asparaginaz = Krasnitin

21. Rituksimab=MabThera

22. İmatinib=Gleevec

II. Hormonal ve antihormonal ilaçlar

A. Glukokortikoidler

23. Prednizolon

24. Metilprednizolon=Urbazon

B. Glukokortikoid sentezinin inhibitörleri

25. Kloditan=Mitotan

26. Aminoglutetimid = Mamomit

B. Androjenik ilaçlar

27. Testosteron propiyonat = Androfort

28. Medrosteron propiyonat = Drostanolon propiyonat

D. Antiandrojen ilaçlar

29. Siproteron asetat = Androcur

30. Flutamid=Flucinom

D. Östrojen ilaçları

31. Fosfestrol=Honvan

32. Etinilestradiol=Mikrofolin

E. Antiöstrojenler

33. Temoksifen=Nolvadex

34. Toremifen=Fareston

G. Progestin ilaçları

35. Noretisteron=Norkolut

36. Medroksiprogesteron asetat = Provera

H. Hipotalamusun gonadotropin salgılayan hormonunun analogları

37. Buserelin=Suprefact

38. Goserelin=Zoladex

1. Sitotoksik ajanlar

– kanser kemoterapisinin spesifik temelini oluşturan büyük bir heterojen ilaç grubu.

A. Alkilleyici ajanlar

Alkil radikallerinin hücrenin çeşitli elementleriyle geri dönüşü olmayan kovalent bağlarını oluşturma yeteneğine sahiptirler.

DNA'nın guanidin bazları ile olan bağ en önemlisidir

Bunun sonucunda aşağıdakiler oluşur:

1. Sarmal dönüşlerin ve bitişik DNA iplikçiklerinin çapraz bağlanması

2. Devre kesintileri

3. Spirallerin birbirinden ayrılamaması

4. Kodlar okunur

5. Çoğaltma

6. Genlerde mutasyonlar meydana gelir

Bu ilaçlar, çok işlevli ajanlar olarak sınıflandırılır. Tümör hücreleri yaşam döngülerinin farklı aşamalarında

Hepsi oldukça zehirlidir ve aşağıdakilere neden olabilir:

1. Bulantı ve kusma (antiemetiklerle korunmak gerekir)

2. Hematopoezi baskılayın (nötropeni, trombositopeni)

3. Gastrointestinal mukozanın ülserasyonu, mesane

Antimetabolitler

Normal metabolitlerin yapısal analoglarıdır.

Etki mekanizmaları alkilleyici ajanlardan farklıdır, ancak son sonuç aynı mı

Modifiye edilmiş pürin, pirimidin ve folik asit molekülleri normal metabolitlerle rekabet eder, reaksiyonlarda bunların yerini alır, ancak işlevlerini yerine getiremez. DNA ve RNA nükleik bazlarının sentez süreçleri engellenir

Alkilleyici ajanlardan farklı olarak etki gösterirler. bölünebilir kanser hücreleri

Komplikasyonlar merkaptopurin ve tioguanin dışında alkilleyici ajanlarla aynıdır.

Antitümör antibiyotikler

Streptomycetes ve aktinomisetlerin belirli türleri tarafından üretilir.

Farklı bir sitotoksik etki mekanizmasına sahip, kimyasal olarak heterojen bir sınıfı temsil ederler.

Bazıları DNA nükleotidleri arasına yerleşerek RNA sentezini ve kromozom çoğalmasını önler.

Diğerleri agresif serbest radikaller oluşturur ve hücre zarlarına (miyokard zarları dahil) zarar verir.

Çoğu siklona özgüdür ancak bazıları (bleomisin) hücrelerin bölünmesine etki eder.

Antimetabolitler gibi belirli tümör türleri için bir miktar tropizm gösterirler.

Yan etkiler çoktur

1. Bulantı

3. Dehidrasyonla birlikte şiddetli ateş

4. Hipotansiyon

5. Alerjik reaksiyonlar

6. Anafilaktik şok

Antitümör bitki alkaloitleri

Vinca rosea (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colchamine), Podofilla (Podophyllin, Etoposide), Porsuk Ağacının (Paklitaksel) çeşitli doğal maddeleri.

Bölünmeden önce hücrede oluşan mikrotübüllerin oluşumunu veya işleyişini bloke ederler ve iki kopya DNA zincirini yavru hücrelere doğru gererler.

Bölünme durur, DNA iplikçikleri bozulur ve hücre ölür.

Doğal olarak sadece bölünmenin aktif aşamasındaki hücrelere etki ederler ve ayrıca göreceli doku tropizmine sahiptirler.

Pek çok komplikasyon vardır ve bunlar temel olarak diğer sitostatiklerle aynıdır.

28. ders için tarif (Hematopoez ve antitümör ilaçları)

1. Megaloblastik (hiperkromik) aneminin tedavisi için ilaç

Rp.: Sol. Siyanokobalamin %0,01 (%0,02; %0,05) – 1 ml

D.t.d. Amp olarak N.10.

S. IM, SC, IV Günde bir kez veya günaşırı 1 ml

2. Demir eksikliği (hipokromik) anemisinin tedavisine yönelik bir ilaç

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml

D.t.d. Amp olarak N.10.

S. IM gün aşırı 2-4 ml

Rp.: Sekme. Ferrum Lek N. 50

D.S. Ağızdan, yemeklerden önce günde 3 defa 2 tablet.

3. Hipoplastik anemi tedavisine yönelik sitokin grubundan bir ilaç

Rp.: Epoetin alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. Amp olarak N.10.

S. SC, IV (yavaş) 500 – 10.000 IU haftada 3 kez

4. Agranülositoz tedavisine yönelik sitokin grubundan bir ilaç

Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)

Şemaya göre S.P/c 500.000 – 1.000.000 IU

5.Antimetabolit folik asit akciğer kanseri tedavisi için

Rp.: Sekme. Metotreksat 0,0025 N.50

D.S. İçeride (dozajlar ve tedavi rejimleri ayrı ayrı seçilir)

6. Yumurtalık kanserinin tedavisi için alkilleyici ilaç

Rp.: Sekme. Siklofosfamid 0.05 N.50

D.S. Şemaya göre ağızdan (idame dozu haftada 2 kez 0,05 - 0,2)

Sitotoksik ilaçlar diğerlerinden farklıdır ilaçlar geri dönüşü olmayan hücre hasarına neden olma yeteneği. Sitotoksiklerin kural olarak immünosüpresif aktiviteye sahip olmalarına rağmen, "sitotoksik" terimi "immünosupresan" terimi ile eşanlamlı değildir. Bazı ilaçların immünsüpresif etkisi vardır. farmakolojik ilaçlar(örneğin HA) sitotoksik değildir.

Sitotoksik ilaçlar var genel mekanizmalar duyarlılaştırılmış ve duyarlılaştırılmamış lenfosit hücrelerinin fonksiyonel aktivitesinin ortadan kaldırılması veya baskılanmasıyla bağlantılı immünoinflamatuar süreçler üzerindeki etkiler (A.S. Fauci ve R. Young, 1993).

Tedavi için romatizmal hastalıklar 3 ana sınıfın sitotoksik ilaçları kullanılır: alkilleyici ajanlar (siklofosfamid, klorambusil), purin analogları (azatioprin) ve folik asit antagonistleri (metotreksat). Daha önce belirtildiği gibi, ikincisi düşük dozlarda belirgin sitotoksik aktiviteye sahip değildir.

Alkilleyici ajanlar

CP ve CB nitrojen hardalı (nitrojen hardalı) türevleridir. Bu maddelerin doğal molekülleri hiçbir şeye sahip değildir. biyolojik aktivite; Pürüzsüz endoplazmik retikulumdaki oksidasyon nedeniyle karaciğerde aktif metabolitlerin oluşumu meydana gelir. Aktif formlar Her iki ilaç da, maddelerin çeşitli moleküllerin sülfhidril, amino, fosfat, hidroksil ve karboksil gruplarına bağlandığı reaktif iyonlar oluşturan 2 çok işlevli kloroetil grubuna sahiptir. Bu reaksiyon, alkilleyici ajanların DNA, RNA ve bazı proteinlerin çapraz bağlanmasına neden olma yeteneğini belirler. Örneğin, bir DNA molekülünün iki ipliğinin çapraz bağlanması, yakındaki guanin baz çiftleri arasında meydana gelir ve bu, DNA replikasyonu ve translasyonunun bozulmasına ve hücre ölümüne yol açar.

Siklofosfamid

Farmakolojik özellikler

KF gastrointestinal kanalda iyi bir şekilde adsorbe edilir ve minimum protein bağlama kapasitesine sahiptir. CP'nin aktif ve inaktif metabolitleri böbrekler tarafından elimine edilir. İlacın yarı ömrü yaklaşık 7 saattir, uygulamadan sonra 1 saat içinde doruk serum konsantrasyonuna ulaşılır. Böbrek fonksiyonlarının bozulması, ilacın immünosüpresif ve toksik aktivitesinde artışa yol açabilir.

Hareket mekanizması

CP'nin aktif metabolitleri Genel etki hızla bölünen tüm hücreler için, özellikle S fazındakiler için Hücre döngüsü. CP'nin önemli metabolitlerinden biri, oluşumuna neden olan akroleindir. toksik hasar Mesane. CP, hücresel ve humoral bağışıklık tepkisinin çeşitli aşamalarını etkileme yeteneğine sahiptir (A.S. Fauci ve K.R. Young, 1993).

Şunu çağırır:
1) B-lenfositlerin ağırlıklı olarak ortadan kaldırılmasıyla birlikte mutlak T ve B-lenfopeni;
2) mitojenik olmayan ancak antijenik uyaranlara yanıt olarak lenfositlerin patlama dönüşümünün baskılanması;
3) antikor sentezinin baskılanması ve gecikmiş kutanöz aşırı duyarlılık;
4) immünoglobulin seviyesinde azalma, hipogamaglobulinemi gelişimi;
5) B-lenfositlerin in vitro fonksiyonel aktivitesinin baskılanması.

Bununla birlikte, immünsüpresyonun yanı sıra, CP'nin immün sistemi uyarıcı etkisi de tarif edilmiştir; bunun, T ve B lenfositlerinin ilacın etkilerine karşı farklı duyarlılığı ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. SP'nin bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri bir dereceye kadar tedavinin özelliklerine bağlıdır. Örneğin, düşük dozda SP'nin uzun süreli ve sürekli kullanımının büyük ölçüde depresyona neden olduğuna dair kanıtlar vardır. hücresel bağışıklık ve yüksek dozların aralıklı uygulanması öncelikle humoral bağışıklığın baskılanmasıyla ilişkilidir.

Son olarak Deneysel çalışmalar Kendiliğinden gelişen otoimmün hastalıklar için transgenik fareler üzerinde yapılan çalışmalarda, CP'nin, antikorların ve otoantikorların sentezini eşit olmayan ölçüde kontrol eden T-lenfositlerin farklı alt popülasyonlarını etkilediği gösterilmiştir. CP'nin Th2'ye bağımlı olanı Th1'e bağımlı olandan daha büyük ölçüde baskıladığı tespit edilmiştir. bağışıklık reaksiyonları Bu, otoimmün hastalıkların SP ile tedavisi sırasında otoantikor sentezinin daha belirgin baskılanmasının nedenlerini açıklamaktadır (S.J. Schulman ve D. Lo, 1994).

Klinik Uygulama

KF çeşitli romatizmal hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır:
1. SLE: glomerülonefrit, trombositopeni, pnömonit, serebrovaskülit, miyozit
2. Sistemik vaskülit: Wegener granülomatozu, periarteritis nodosa, Takayasu hastalığı, Churg-Straus sendromu, esansiyel mikst kriyoglobulinemi, Behçet hastalığı, hemorajik vaskülit, romatoid vaskülit
3. PA
4. PM/DM
5. Goodpasture sendromu
6.SSD

CF için 2 temel tedavi planı vardır: 1-2 mg/kg/gün dozunda oral uygulama ve aralıklı bolus intravenöz uygulama ilk 3-6 ay boyunca ilacın yüksek dozları (nabız tedavisi) (500-1000 mg/m2). ayda bir ve daha sonra 3 ayda bir. 2 yıl veya daha uzun süre. Her iki tedavi rejimiyle de hastalardaki lökosit düzeyini 4000 mm3 dahilinde tutmaya çalışıyorlar. Tipik olarak SP tedavisi (RA hariç), nabız tedavisi de dahil olmak üzere orta veya yüksek dozda GC'lerin uygulanmasıyla birleştirilir.

Hakim görüş, her iki tedavi rejiminin de yaklaşık olarak eşit derecede etkili olduğu, ancak aralıklı intravenöz uygulamanın arka planına karşı, toksik reaksiyonların sıklığının, sürekli oral uygulamaya göre daha az olduğu yönündedir (H. A. Austin ve diğerleri, 1986), ancak ikincisi daha yaygın olmuştur. sadece lupus nefriti için kanıtlanmıştır Aynı zamanda, Wegener granülomatozu olan hastalarda, nabız terapisinin ve CP'nin oral uygulamasının yalnızca anlık sonuçlar açısından eşit derecede etkili olduğuna, ancak uzun vadeli remisyonun ancak uzun süreli tedaviyle elde edilebileceğine dair kanıtlar vardır. vadeli oral uygulama günlük alım ilaç (G.S. Hoffman ve diğerleri, 1991).

Bu nedenle, nabız tedavisi ve düşük dozda CP'nin uzun süreli uygulanmasının farklı sonuçları vardır. terapötik profil(T. R. Cupps, 1991). T. R. Cupps'a (1990) göre, bazı durumlarda düşük dozda CP'nin ağızdan uygulanması, yüksek dozların aralıklı olarak uygulanmasına göre avantajlara sahiptir. Örneğin, indüksiyon aşamasında kemik iliği baskılanması riski, puls tedavisi ile tedavi edilen hastalarda düşük dozda CP alan hastalara göre daha yüksektir.

Lökosit sayısındaki gerçek değişiklikten bu yana Periferik kan Nabız tedavisinden sonra 10-20 gün sonra belirginleşir, CP dozu ancak bir ay sonra değiştirilebilir, ilacı günlük alırken CP dozu periferik lökosit seviyesinin sürekli izlenmesine dayalı olarak ayarlanabilir. kan ve böbrek fonksiyonundaki değişiklikler. Yazara göre, yüksek dozda CP ile tedavinin erken aşamalarında toksik reaksiyon tehlikesi, özellikle birçok organ fonksiyon bozukluğu olan ve hızlı ilerleyen hastalarda büyüktür. böbrek yetmezliği, bağırsak iskemisi ve ayrıca alan hastalarda yüksek dozlar GK.

CF tedavisi sırasında laboratuvar parametrelerinin dikkatle izlenmesi son derece gereklidir. Tedavinin başlangıcında genel analiz kan, trombosit seviyelerinin ve idrar sedimentinin belirlenmesi her 7-14 günde bir ve ilacın süreci ve dozu stabilize edildiğinde - her 2-3 ayda bir yapılmalıdır. (P.J. Clements ve Davis J.,
1986).

SLE

Şiddetli SLE'de KF'nin etkinliği bir dizi açık ve kontrollü çalışmada kanıtlanmıştır (D. T. Boumpas ve diğerleri, 1990, 1992; W. J. McCune ve D. T. Fox, 1989). Uzun süreli gözlemlere göre (10 yıl veya daha fazla), böbrek yetmezliği görülme sıklığı ve lupus nefritinin ilerleme derecesi, tedavi gören hastalarda anlamlı derecede daha düşüktür. kombinasyon tedavisi CP ve GC, yalnızca GC ile tedavi edilen hastalara göre daha fazladır (A.D. Steinberg ve S. Steinberg, 1991). Böylece sadece prednizolon alan hastaların %75'inde kronik böbrek yetmezliği gelişirken, siklofosfamid ile tedavi edilen grupta %10 vakada kronik böbrek yetmezliğine ilerleme gözlendi.

Bununla birlikte, GC'lerden farklı olarak CP, genellikle hastalık aktivitesine eşlik eden SLE'nin böbrek dışı belirtilerinin çoğunu zayıf bir şekilde kontrol eder. Bu nedenle vakaların büyük çoğunluğunda CF, HA ile birlikte kullanılır. GC'ye dirençli trombositopeni ve splenektomi için intravenöz CP uygulamasının (yüksek veya düşük dozlarda) etkinliğine ilişkin çeşitli raporlar vardır (D. T. Boumpas ve diğerleri, 1990; B. A. Roach ve G. J. Hutchison, 1993). sistemik vaskülit(T.J. Liang ve diğerleri, 1988), interstisyel akciğer hasarı (A. Eiser ve H.M. Shanies, 1994), hastalığın şiddetli nöropsikiyatrik belirtileri (D.T. Boumpas ve diğerleri, 1991), GC'ye dirençli miyozit (D. Kono ve diğerleri) ., 1990).

B. Hahn'ın tavsiyelerine göre aylık intravenöz tedavi Tolere edilen maksimum dozda (bulantı ve şiddetli lökopeni olmadan) CP'ye, belirgin bir klinik ve laboratuvar etki elde edilene kadar devam edilmeli ve daha sonra ilaç uygulamaları arasındaki aralık 4-6, 8, 12 haftaya çıkarılmalı ve daha sonra tedavi uygulanmalıdır. 2 yıl içinde devam edilecektir. Şu tarihte: zayıf tolerans CF'nin AC ile değiştirilmesi tavsiye edilir.

F. A. Houssiau ve arkadaşlarına göre. (1991), şiddetli lupus nefriti olan hastalar için oldukça etkili bir tedavi yöntemi (en azından kısa vadeli prognoz açısından), 2-4 hafta boyunca düşük dozlarda (500 mg) haftalık intravenöz CP uygulamasıdır. orta dozlarda (0,5 mg/kg/gün) prednizolon ile kombinasyon halinde. Bu tedavi yönteminin avantajı düşük frekanslı bulaşıcı komplikasyonlar ve GC dozunu hızlı bir şekilde azaltma yeteneği.

Sistemik vaskülit

CF: Etkili araçlar Wegener granülomatozunun tedavisi (A.S. Fauci ve diğerleri, 1983; G.S. Hoffman ve diğerleri, 1991.), periarteritis nodoza ve Churg-Strauss sendromu (C.C. Chow ve diğerleri, 1989; L. Guillevin ve diğerleri, 1991; S. DeVita ve diğerleri, 1991; W.J. McCune ve A.W. Friedman, 1992).

RA

Çeşitli açık ve kontrollü çalışmalar, CP'nin (1,5 mg/kg/gün) PA'daki etkinliğini göstermiştir (M. B. Yunus, 1988). Ancak erozyon oluşumunu baskılayan CP dozu oldukça yüksektir (150 mg/gün) ve sıklıkla advers reaksiyonların gelişmesiyle ilişkilendirilir. Maksimum etki Tedavinin 16. haftasında elde edildi. İle klinik etkililik RA'da CF, AC'den daha aşağı değildir ve parenteral olarak uygulanan altın preparatlarından biraz daha üstündür. Aralıklı nabız tedavisi CP en çok kabul edilir etkili yöntem sistemik romatoid vaskülit tedavisi (D.G.L. Scott ve R.A. Bason, 1984).

SSD

Düşük dozda prednizolon ile kombinasyon halinde oral olarak 2.0-2.5 mg/kg/gün dozunda CP, pulmoner fibrozlu SSc hastalarında akciğerlerin fonksiyonel durumunda önemli bir iyileşmeye neden olur (A. Akesson ve diğerleri, 1994; R.M. Silver ve diğerleri, 1993).

PM/DM

M. E. Cronin ve arkadaşlarına göre. (1989), GK tedavisi ile birlikte 7 hastaya bolus CP (ayda 0,75-1,375 g/m2) uygulanmasına yalnızca 1 vakada klinik iyileşme eşlik etti; 3 hastada, ciddi komplikasyonlar(1 hasta kalp yetmezliğinden öldü). Aynı zamanda S. Bombardieri ve ark. (1989) belli bir noktaya ulaştı klinik etki GC'ye dirençli PM/DM'li 10 hastanın tamamında CP tedavisi sırasında her 3 haftada bir 500 mg dozda. Etkinliği gösteren izole gözlemler var ağızdan uygulama Hem çocuklarda hem de yetişkinlerde DM'de KF.

Sitotoksik etki vücut üzerinde zararlı bir etkidir ve bunun sonucunda derin fonksiyonel ve yapısal değişiklikler hücrelerde parçalanmalarına yol açar. Sitotoksik T hücreleri veya öldürücü T hücrelerinin yanı sıra sitotoksik ilaçlar da bu etkiye sahip olabilir.

Sitotoksik T hücrelerinin etki mekanizması

Etkilenen hücrelerin içinde birçok patojenik mikroorganizma bulunur ve bunlara erişilemez. humoral faktörler bağışıklık tepkisi. Bu patojenleri ortadan kaldırmak için sitotoksik hücrelerin işleyişine dayanan edinilmiş bir bağışıklık sistemi oluşturulmuştur. Bu tür hücreler, spesifik bir antijeni tespit etme ve hücreleri yalnızca bu yabancı ajanla yok etme konusunda eşsiz bir yeteneğe sahiptir. Var çok çeşitli Her biri belirli bir antijene "hedeflenen" T hücrelerinin klonları.

Karşılık gelen antijen, T yardımcı hücrelerinin etkisi altında vücuda nüfuz ederse, T öldürücü hücreler aktive olur ve klonun hücre bölünmesi başlar. T hücreleri, antijeni yalnızca etkilenen hücrenin yüzeyinde eksprese edilmesi durumunda tespit edebilir. Öldürücü T hücreleri, hücre belirteçleri olan MHC molekülleri ile birlikte antijeni tespit eder ( ana kompleks doku uyumluluğu) sınıf I. Yabancı bir ajanın tanınması sırasında, sitotoksik bir hücre, hedef hücre ile etkileşime girer ve çoğaltılmadan önce onu yok eder. Ayrıca T lenfosit gama interferon üretir, bu madde sayesinde patojenik virüs komşu hücrelere nüfuz edemez.

Öldürücü T hücrelerinin hedefleri virüslerden, bakterilerden ve kanser hücrelerinden etkilenen hücrelerdir.

neden olabilecek sitotoksik antikorlar geri dönüşü olmayan hasar Hedef hücrenin sitoplazmik zarı antiviral bağışıklığın ana unsurudur.

Öldürücü T hücrelerinin çoğu CD8+ alt popülasyonunun bir parçasıdır ve MHC sınıf I molekülleri ile kompleks halindeki antijeni tespit eder Sitotoksik hücrelerin yaklaşık %10'u CD4+ alt popülasyonuna aittir ve MHC sınıf II molekülleri ile kompleks halinde antijeni tespit eder. Kanser hücreleri MHC molekülleri eksik olan T katilleri tanımazlar.

Yabancı bir antijene sahip hücrelerin lizizi, T-lenfositler tarafından, membranlarına özel proteinler (perforinler) sokularak ve içine toksik maddeler enjekte edilerek gerçekleştirilir.

Öldürücü T hücrelerinin oluşumu

Sitotoksik hücrelerin gelişimi şu şekilde gerçekleşir: timüs bezi. Öldürücü T hücresi öncüleri, MHC sınıf I antijen-molekül kompleksi tarafından aktive edilir ve bunların çoğalması ve olgunlaşması, interlökin-2'nin ve T yardımcı hücreleri tarafından üretilen, iyi tanımlanmamış farklılaşma faktörlerinin katılımıyla gerçekleşir.

Oluşan sitotoksik hücreler vücutta serbestçe dolaşır, periyodik olarak lenf düğümlerine, dalağa ve diğer lenfoid organlara geri dönebilirler. Yardımcı T hücrelerinden aktive edici bir sinyal aldıktan sonra bazı T lenfositlerinin çoğalması başlar.

Sitotoksik tip aşağıdaki gibi patolojiler geliştirir: otoimmün tiroidit anemi, ilaç alerjisi. Hücre içi metabolik lezyonlara bağlı olarak sitotoksik beyin ödemi de mümkündür.

Sitotoksik ilaçlar

Sitotoksik etkiler bazı maddeler tarafından ortaya çıkarılabilir. tıbbi malzemeler. Sitotoksik maddeler vücuttaki hücrelere zarar verir veya onları yok eder. Aynı zamanda hızla çoğalan hücreler bu tür ilaçların etkilerine karşı en duyarlı olanlardır. Bu nedenle bu ilaçlar genellikle tedavi amaçlı kullanılır. kanser hastalıkları. Ayrıca bu tür ilaçlar bağışıklık bastırıcı olarak da kullanılabilir. Üreticiler bu ilaçları tablet ve enjeksiyon formlarında üretiyorlar. Belki kombine kullanım bazı uyuşturucular farklı şekiller vücut üzerindeki etkileri.

Vücudun sağlıklı hücreleri, özellikle kemik iliği hücreleri de sitotoksik etkilere karşı hassastır.

Sitotoksik maddeler var Negatif etki kan hücrelerinin üretimini etkiler, bu da bulaşıcı hastalıklara, anemiye ve kanamaya karşı duyarlılığın artmasına neden olur.

Sitotoksikler şunları içerir:

• alkilleyici maddeler (Klorobutin, Dopan, Myelosan, Oksaliplatin, Lomustine);
• antimetabolitler (Cytabarin, Fluorouracil);
• antitümör etkisi olan antibiyotikler (Karminomisin, Mitomisin, Daktinomisin, İdarubisin);
• ilaçlar doğal köken(Vinblastin, Taxol, Etoposide, Cohamine, Taxotere);
• hormonlar ve bunların antagonistleri (Tetasteron, Tamoksifen, Triptorelin, Letrozol, Prednizolon);
• monoklonal antikorlar (Herceptin);
• sitokinler (İnterferon);
• enzimler (L-asparaginaz);
• antitübülinler;
• ara katkılar;
• topoizomeraz I (Irinotecan), topoizomeraz II (Etoposide), tirozin kinazların (Tayverb) inhibitörleri.

Sitostatikler hücre bölünmesi sürecini yavaşlatan ilaçlardır. Vücudun yaşamsal işlevlerini sürdürebilmesi, hücrelerin bölünebilme yeteneğine, eski hücrelerin yerini yeni hücrelerin almasına ve buna bağlı olarak eski hücrelerin ölmesine bağlıdır. Bu sürecin hızı biyolojik olarak vücutta hücre dengesinin sıkı bir şekilde korunmasını sağlayacak şekilde belirlenir ve metabolik sürecin her organda farklı hızda ilerlemesi dikkat çekicidir.

Ancak bazen hücre bölünme hızı çok hızlı olur ve yaşlı hücrelerin ölmek için zamanları olmaz. Neoplazmlar yani tümörler bu şekilde oluşur. İşte tam bu sırada oluyor güncel sorun, sitostatikler hakkında - ne oldukları ve kanser tedavisinde nasıl yardımcı olabilecekleri. Buna cevap verebilmek için bu ilaç grubunun tüm yönlerini dikkate almak gerekir.

Sitostatik ve onkoloji

Çoğu zaman tıbbi uygulama Sitostatiklerin kullanımı onkoloji alanında tümör büyümesini yavaşlatmak amacıyla ortaya çıkar. Zamanla vücudun tüm hücrelerini etkiler, dolayısıyla tüm dokularda metabolizmada yavaşlama meydana gelir. Ama sadece malign neoplazmlar Sitostatiklerin etkisi tam olarak ifade edilir ve kanserin ilerleme hızını yavaşlatır.

Sitostatik ve otoimmün süreçler

Sitostatikler ayrıca, bağışıklık sisteminin patolojik aktivitesinin bir sonucu olarak, antikorların vücuda nüfuz eden antijenleri değil, kendi dokularının hücrelerini yok ettiği otoimmün hastalıkların tedavisinde de kullanılır. Sitostatikler kemik iliğini etkileyerek bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltır ve bunun sonucunda hastalık remisyona girebilir.

Bu nedenle sitostatikler aşağıdaki hastalıklar için kullanılır:

• erken evrelerde malign onkolojik tümörler;
• lenfoma;
• lösemi;
• sistemik lupus eritematoz;
• artrit;
• vaskülit;
• Sjögren sendromu;
• skleroderma.

İlacın alınmasına ilişkin endikasyonlar ve vücut üzerindeki etkisinin mekanizması göz önüne alındığında, sitostatiklerin nasıl çalıştığı, ne oldukları ve hangi durumlarda kullanılmaları gerektiği netleşmektedir.

Sitostatik türleri

Aşağıda listesi verilen sitostatikler bu kategorilerle sınırlı değildir, ancak bu 6 ilaç kategorisini ayırmak gelenekseldir.

1. Alkilleyici sitostatikler, yüksek bölünme oranına sahip hücrelerin DNA'sına zarar verme yeteneğine sahip ilaçlardır. Yüksek derecede etkinliğe rağmen, ilaçların hastalar tarafından tolere edilmesi zordur; tedavi sürecinin sonuçları arasında, vücudun ana filtreleme sistemleri olan karaciğer ve böbrek patolojileri sıklıkla ortaya çıkar. Bu tür araçlar şunları içerir:

• kloretilaminler;
• nitrosoüre türevleri;
• alkil sülfatlar;
• etileniminler.

2. Bitki kökenli sitostatik alkaloidler - müstahzarlar benzer eylem, ancak doğal bir bileşime sahip:

• taksanlar;
• vinka alkaloidleri;
• podofilotoksinler.

3. Sitostatikler-antimetabolitler - tümör oluşumu sürecine dahil olan maddeleri inhibe eden ve böylece büyümesini durduran ilaçlar:

• folik asit antagonistleri;
• pürin antagonistleri;
• pirimidin antagonistleri.

4. Sitostatikler-antibiyotikler - antimikrobiyaller antitümör etkisi ile:

• antrasiklinler.

5. Sitostatik hormonlar, belirli hormonların üretimini azaltan antitümör ilaçlardır.

• progestinler;
• antiöstrojenler;
• östrojenler;
• antiandrojenler;
• aromataz inhibitörleri.

6. Monoklonal antikorlar, belirli hücrelere, bu durumda tümörlere karşı yönlendirilen, gerçek olanlarla aynı, yapay olarak oluşturulmuş antikorlardır.

İlaçlar

Aşağıda ilaç listesi sunulan sitostatikler yalnızca reçeteyle reçete edilir ve yalnızca katı endikasyonlara göre alınır:

• "Siklofosfamid";
• "Tamoksifen";
• "Flutamid";
• "Sülfasalazin";
• "Klorambusil";
• "Azathioprine";
• "Temozolomid";
• "Hidroksiklorokin";
• "Metotreksat".

Sitostatik tanımına uyan ilaçların listesi oldukça geniştir ancak bu ilaçlar çoğunlukla doktorlar tarafından reçete edilmektedir. İlaçlar hasta için ayrı ayrı çok dikkatli bir şekilde seçilir ve doktor hastaya sitostatiklerin hangi yan etkilere neden olduğunu, bunların neler olduğunu ve önlenip önlenemeyeceğini açıklar.

Yan etkiler

Teşhis süreci, kişinin tedavisi sitostatik gerektiren ciddi bir hastalığa sahip olduğunu doğrulamalıdır. Bu ilaçların yan etkileri oldukça belirgindir, hastaların tolere etmesi zor olduğu gibi insan sağlığı açısından da tehlike oluşturmaktadır. Başka bir deyişle, sitostatik almak her zaman devasa bir risktir, ancak onkoloji ve otoimmün hastalıklar Tedavi eksikliğinden kaynaklanan risk, ilacın olası yan etkilerinden kaynaklanan riskten daha yüksektir.

Sitostatiklerin ana yan etkisi kemik iliği ve dolayısıyla tüm vücut üzerindeki olumsuz etkisidir. hematopoietik sistem. Şu tarihte: uzun süreli kullanım genellikle terapi sırasında gerekli olan onkolojik neoplazmlar ve otoimmün süreçlerle löseminin gelişmesi bile mümkündür.

Ancak kan kanserinden kaçınılabilse bile kan bileşimindeki değişiklikler kaçınılmaz olarak tüm sistemlerin işleyişini etkileyecektir. Kan viskozitesi artarsa, glomerüllerin zarlarına büyük bir yük bindiği ve bunun sonucunda hasar görebilecekleri için böbrekler zarar görür.

Sitostatik alırken kalıcı olarak hazırlıklı olmalısınız. kendini iyi hissetmemek. Bu grubun ilaçlarıyla tedavi gören hastalar sürekli olarak zayıflık, uyuşukluk ve göreve konsantre olamama hissini bildiriyorlar. Yaygın şikayetler şunları içerir: baş ağrısı Sürekli olarak mevcut olan ve analjeziklerle ortadan kaldırılması zor olan bir durumdur.

Tedavi sırasında kadınlar genellikle adet düzensizlikleri ve çocuk sahibi olamama sorunu yaşarlar.

Bozukluklar sindirim sistemi bulantı ve ishal şeklinde kendini gösterir. Bu genellikle kişinin diyetini sınırlama ve yediği yiyecek miktarını azaltma konusundaki doğal arzusunun nedeni haline gelir ve bu da anoreksiye yol açar.

Sağlığa zararlı değil ama hoş olmayan sonuç Sitostatik almak baş ve vücutta saç dökülmesine neden olur. Kursu durdurduktan sonra saç büyümesi genellikle devam eder.

Buradan hareketle sitostatik nedir sorusunun cevabının sadece bu tür ilaçların yararları hakkında değil, aynı zamanda hakkında bilgiler de içerdiği vurgulanabilir. yüksek risk kullanımı sırasında sağlık ve refah için.

Sitostatik alma kuralları

Bir sitostatik maddenin bağışıklık sisteminin aktivitesi üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olduğunu ve onu inhibe ettiğini anlamak önemlidir. Bu nedenle, kurs sırasında kişi herhangi bir enfeksiyona karşı duyarlı hale gelir.

Enfeksiyonu önlemek için tüm güvenlik önlemlerine uymak gerekir: yerlerde görünmeyin büyük küme insanlar koruyucu giyin Gazlı bez bandajı ve yerel antiviral korumayı kullanın ( oksolinik merhem), hipotermiden kaçının. Solunum yolu enfeksiyonu meydana gelirse derhal bir doktora başvurmalısınız.

Yan etkiler nasıl azaltılır?

Modern tıp, sitostatik alırken ortaya çıkan yan etkilerin ciddiyetini en aza indirmeyi mümkün kılar. Özel hazırlıklar, engelleme kusma refleksi beyinde, tedavi sırasında normal refahın ve performansın korunmasını mümkün kılar.

Kural olarak, tablet sabahın erken saatlerinde alınır ve ardından içme rejiminin günde 2 litre suya çıkarılması önerilir. Sitostatikler ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atılır, dolayısıyla parçacıkları mesane dokularına yerleşerek tahriş edici etki. Çok sayıda sıvı içmek ve mesanenin sık sık boşaltılması rahatsızlığın şiddetini azaltmayı mümkün kılar yan etki mesane üzerinde sitostatikler. Yatmadan önce mesanenizi iyice boşaltmanız özellikle önemlidir.

Tedavi sırasında yapılan muayeneler

Sitostatik almak vücudun düzenli muayenesini gerektirir. Ayda en az bir kez hasta böbreklerin, karaciğerin ve hematopoietik sistemin etkinliğini gösteren testlerden geçmelidir:

• klinik kan testi;
• kreatinin, ALT ve AST düzeyleri için biyokimyasal kan testi;
• tam idrar analizi;
• CRP göstergesi.

Böylece her şeyi bilmek güncel bilgiler Sitostatiklere neden ihtiyaç duyulduğu, bunların neler olduğu, ne tür ilaçların olduğu ve bunların nasıl doğru şekilde alınacağı konusunda onkolojik ve otoimmün hastalıkların tedavisinde olumlu prognoza güvenebilirsiniz.