Sitostatikler ve sitotoksinler. Sitostatikler - etki mekanizması, yan etkiler

Sitostatik- mitotik aktiviteyi ve bağ dokusunun büyümesini engelleyerek hücre bölünmesini engelleyen veya tamamen baskılayan ilaçlar.

Sitostatik ajanlar öncelikle (hücre içi metabolizmayı etkiler) anlamına gelir ve öncelikle tedavi için kullanılır. malign tümörler.

En büyük etki, retikülozlu malign neoplazmların hızla bölünen hücrelerine ve ayrıca hızla büyüyen hücrelere uygulanır. epitel hücreleri psoriatik lezyonlarda.

Hücrelerin mitotik aktivitesinde azalma ile birlikte sitostatik ajanların immünsüpresif etkisi vardır.

Sitostatik ilaçlar

Aynı anda bir miktar sitostatik etkiye sahip olan bir immünosupresan. Organ nakli sırasında doku uyumsuzluğunun reaksiyonunu baskılamak için kullanılır, sistemik hastalıklar, spesifik olmayan ülseratif kolit ve benzeri.

En aktif sitostatik antagonisttir folik asit(çürüme önleyici, antifolika); antitümör ilacı son derece toksiktir, dolayısıyla yalnızca endikedir şiddetli formlar hastalıklar.

Hidroksiüre- Metotreksat'tan daha az toksik olan bir antimetabolit. İÇİNDE büyük dozlar ah, ancak hidroksiüre böbrek hasarına neden olabilir. Hidroksiüre genç erkek ve kadınlara reçete edilmez.

Alkilleyici tipte sitostatik madde. İlaç, tümörlerin gelişimi de dahil olmak üzere dokuların proliferatif aktivitesini baskılar. Lenfopoez üzerinde seçici inhibitör etkisi vardır.

Genç hücrelerin oluşumunu engeller. Merkaptopurin ile 15-45 gün tedavi yakın klinik gözetim altında gerçekleştirilir. İlaç karaciğer ve böbrek hastalıkları durumunda dikkatli kullanılmalıdır. Nasıl yan etkiler Merkaptopurin alırken lökopeni, dispepsi, kusma ve ishal meydana gelebilir.

Aminopterin'in bir analoğu olan folik asidin sitostatik bir antimetaboliti hücre aktivitesini azaltır; bağışıklık sistemini baskılayıcı etkiye sahip bir antitümör ajanı.

(Busulfan, Mileran) - İsveç'te üretilen bir Metotreksat analoğu. Miyelosan daha az toksiktir ancak kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu gibi yan etkilere neden olur. vasküler distoni erkeklerde cinsel fonksiyonda azalma, kusma, ishal vb.

Metotreksat ve hidroksiüreden bile daha az toksiktir ve kemik iliği hematopoezini daha az inhibe eder.

Gırtlak kanserinde kullanılan antitümör ilaç ve malign neoplazmlar tümörün evresi, büyüme şekli ve yeri ne olursa olsun farenks.

Sitostatik, kendi yolunda farmakolojik özellikler buna yakın, ancak daha az toksik ve hastalar tarafından biraz daha iyi tolere ediliyor. Rektal ve kolon kanseri, mide kanseri ve meme kanserini tedavi etmek için kullanılır. Analjezik ve lokal anestezik etkiye sahip olduğundan psoriatik artritli hastaların tedavisinde kullanılır.

Aktif bir sitostatik ajan tedavi edici etki en tümör süreçleri. İlaç hematopoezi engeller.

Sitostatik ilaçların yan etkileri

Lenfoid sistem, kemik iliği, epitel dokularının hızla bölünen hücrelerinin büyümesinin sitostatik inhibisyonu nedeniyle sindirim kanalı hastalarda bazen stomatit, hemorajik diyatez, ilerleyici sitopeni, ağırlaşmış ülser mide ve duodenum, belirtiler tespit edildi toksik hasar siroz gelişimine kadar karaciğer.

Sitostatik ilaçların immünosupresif etkisi, patojenik mikrofloranın aktivasyonuna katkıda bulunur ve bu da hastalığın alevlenmesine neden olabilir. patolojik süreçler kronik piyokok ve tüberküloz odaklarında vücudun patojenik faktörlere karşı direnci azalır.

Bastırma nedeniyle olduğu yönünde bir varsayım var. sitostatik ajanlar savunma tepkisi Hücre malignitesi için koşullar ortaya çıkar.

İmmünsüpresif ilaçlar var ortak mülkiyet nükleer DNA'yı bloke ederek veya yok ederek hücre çoğalmasını baskılar, bunun sonucunda hücre bölünmesi için gerekli olan replikasyonu kesintiye uğrar. En geniş uygulama Bu ilaçlar, büyük dozlarda antiproliferatif ajanlar olarak kullanıldıkları onkolojik pratikte elde edildi. Ayrıca organ nakli sırasında alıcının tepkisini baskılamak için bunların kullanılması gereklidir. Bu, aşılanma süresinin uzatılmasını, reddedilme krizini önlemeyi veya durdurmayı mümkün kılar. İÇİNDE son yıllar bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar da küçük dozlarda kullanılarak otoimmün hastalığı olan hastaların tedavisinde kullanılmaya başlanmıştır. uzun zaman(aylar, yıllar). Olumlu sonuç bazen tedavinin başlamasından birkaç hafta veya ay sonra elde edilir.

1.Antimetabolitler

Pürin antagonistleri - 6 merkaptopurin (6-MP), azatioprin. Pirimidin antagonistleri - 5-florourasil, 5-bromodes-oksiüridin. Folat antagonistleri - aminopterin, metotreksat.

Antimetabolitler fizyolojik olarak önemli bileşiklere (amino asitler, nükleotid bazlar, vitaminler) benzer bir yapıya sahiptirler, ancak bunların özelliklerine sahip değildirler. Metabolizmada görev aldıklarında hücre tarafından emilmeyen bileşiklerin sentezine neden olurlar ve bazı metabolik reaksiyonları bloke ederler.

2. Alkilleyici bileşikler

Siklofosfamid, klorobutin, sarkolizin. Laboratuvar ortamında Bu gruptaki ilaçların etkinliği ifade edilmemiştir. Alkilasyon ancak siklik fosfor içeren bileşiğin ortadan kaldırılmasından sonra meydana gelir. Başka bir deyişle, bağışıklık sistemini baskılayıcı etki, ilaçların kendisinden değil, bunların vücutta parçalanma ürünlerinden kaynaklanmaktadır.

3. Antibiyotikler

Bakteri ve mantarlar üzerindeki etkilerinin yanı sıra sitostatik ve immünosüpresif özelliklere de sahiptirler. Etki mekanizmasına göre bu ilaçlar heterojen bir grubu temsil etmektedir.

Mitomisin C, daktinomisin, kloramfenikol ve daunorubisin klinikte aktif olarak kullanılmaktadır.

4. Alkaloidler

Kolşisin, vinblastin, vinkristin.

5. Diğer uyuşturucular

L-asparaginaz birçok organizma tarafından üretilen bir enzimdir. Daha sıklıkla E. coli'den elde edilir. Tedavide kullanılır otoimmün hastalıklar ve transplantasyon.

Sülfazin, salazopiridazin Sülfonamid ilaçlar grubuna ait olup, son yıllarda immünosupresanlar ve antiinflamatuar ilaçlar olarak otoimmün hastalıkların karmaşık tedavisinde kullanılmaktadırlar.

siklosporin 11 amino asitten oluşan bir peptid olan bir mantar metabolitidir. Birkaç çeşidi vardır: A, B, C, F, D, H vb. T hücresi bağışıklığı B bağlantısını etkilemeden T lenfositlerinin baskılanması yoluyla.

Heparin ve aminokaproik asit komplemana bağımlı reaksiyonları baskılayan, anti-tamamlayıcı bir etkiye sahiptir; örneğin otoimmün hemolitik anemi için kullanılır.

γ -globulin- Ag bu ilacın yüksek konsantrasyonlarıyla uygulandığında bağışıklık felci tetiklenebilir.

Enzimler, örneğin ribonükleaz, deoksiribonükleaz, ksantin oksidaz AT oluşumunu engeller.

Mineralokortikoidler (aldosteron) belirli bağışıklık baskılayıcı özelliklere sahiptir. Vakaların% 20-30'unda nefrit, ekzantem şeklinde yan etkiler görülür.

6. Kortikosteroidler

Bu grup pregnan türevlerini içerir. Ana ilaç hedefleri ve farmakolojik etki glukokortikosteroidler:

Enzimatik aktivitenin indüksiyonu;

Karbonhidrat metabolizması;

Amino asit metabolizması;

Hücre zarlarının stabilizasyonu;

Lizozomal membranların korunması;

Biyomembranlar aracılığıyla difüzyonun engellenmesi;

Katekolaminlerin etkisinin güçlendirilmesi;

Mediatörlerin sentezinin, salınımının ve etkisinin inhibisyonu inflamatuar süreçler ve alerjiler.

7. Işınlama

Aksiyon radyasyon tedavisi X-ışınları ve γ-ışınlarının hücre içinde sudaki aktif radikallerin (HO2+, H+, H3O+) oluşmasıyla neden olduğu iyonizasyona dayanır. Nükleik asit metabolizmasında, protein metabolizması ve hücre fonksiyonu bozukluklarına yol açan değişikliklere neden olurlar.

Yüksek (öldürücü) radyasyon dozları (900-1200 rad), herhangi bir olasılığa tamamen izin vermez. bağışıklık reaksiyonu. Alt öldürücü dozlar(300-500 rad) uzun süre bağışıklık tepkisi yeteneğini yoksun bırakır, lenfatik dokuda mitoz baskılanır ve hücreler hasar görür, birçok hücre nekrotiktir. Bunu uzun bir mitoz ve çoğalma inaktivasyonu takip eder. Işınlamadan sonra hücre sayısı 3 ay içinde, CD19 (B) lenfositler - 6 ay, CD3 (T) lenfositler - 12 aya kadar geri yüklenir.

8. Antilenfosit serumu

Antilenfosit serumu (ALS), antilenfosit γ -globulin (ALG). Bu ilaçlar heterolog immünizasyonla elde edilir. Ag olarak dalak hücreleri ve lenfositler kullanılır torasik kanal, periferik kan, lenf düğümleri.

9. Cerrahi yöntemler otoimmün hastalıkların tedavisi

Otoimmün hemolitik anemi(splenektomi), sempatik oftalmi (enükleasyon), otoimmün perikardit (perikardektomi), otoimmün tiroidit (tiroidektomi).

10. Sitostatik kullanımı için endikasyonlar

Bir otoimmün hastalığın doğrulanmış tanısı;

İlerleyen kurs;

Kötü prognoz;

Diğer tedavi seçeneklerinin tükendiği bir durum;

Glukokortikoidlere direnç;

GCS'ye kontrendikasyonlar, örneğin splenektomi;

Otoimmün hastalıkların yaşamı tehdit eden komplikasyonlarının gelişimi (kanama, idiyopatik trombositopenik purpura);

İleri yaş (mümkünse).

11. İmmünsüpresif tedaviye kontrendikasyonlar

Enfeksiyon varlığı (kontrolden çıkabilir);

Yaklaşan ameliyat (böbrek nakli);

Yetersiz kemik iliği fonksiyonu (bağışıklık baskılayıcıların sitostatik etkisi tehlikelidir);

Böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında azalma;

Hamilelik veya çocuk sahibi olma arzusu;

Bağışıklık sisteminde ciddi bozukluklar.

Tedaviyi reçete etmek için genel prensipler

Terapiye genellikle büyük dozlarla başlanır. İstenilen etkiyi elde ettikten sonra başlangıç ​​dozunun 1/2-1/4'ü kadar bir bakım yoluna geçerler. Tedavinin etkinliği, her nosoforma özgü parametrelerle değerlendirilir. Genel olarak tedavi süresinin minimum 3 hafta olduğu kabul edilir, ancak diğer seçenekler de mümkündür. İstisna metotreksat, 4 haftadan fazla kullanılmaması gereken bir ilaç. Bağışıklık süreçleri kötüleştiğinde ilaçların dozajı artar. Hemen hemen tüm immünsüpresif ilaçlar hormonlarla kombinasyon halinde kullanılır.

Yaygın yan etkiler

1. Kemik iliği fonksiyon bozukluğu.Önce yüksek mitotik aktiviteye sahip hücreler (hematopoietik hücreler) hasar görür.

2. Gastrointestinal sistem bozuklukları. Bulantı, kusma, halsizlik

midenin yapısı. Olabilir Sindirim sistemi kanaması(metotreksat).

3. Enfeksiyonlara yatkınlık. Bozukluklar ciltte ve mukokutanöz bariyerde hasara, lenfatik sistemin baskılanmasına dayanmaktadır. savunma mekanizmaları(lökopeni, fagositoz yoğunluğunun azalması, inflamatuar süreçlerin inhibisyonu), bloke etme bağışıklık mekanizmaları. Bu fenomenler kortikosteroidlerle birleştirildiğinde artar.

4. Alerjik reaksiyonlar. ALS ve diğer bazı ilaçları aldıktan sonra gelişirler. Daha sıklıkla formda görünürler cilt lezyonları eozinofili ve ilaç ateşi.

5. Kanserojen etki.İmmünsüpresif ilaçlar ana etkisinin yanı sıra blast hücrelerinin yok edilmesini sağlayan mekanizmaları da bloke eder. Zaten farklılaşma sürecini geçirmiş olan bu tür hücreler vücut tarafından kontrol edilmez ve tümör oluşumuna neden olabilir. Bu süreçler özellikle “nakledilmiş” tümörleri olan hastalarda sıklıkla görülür.

6. İhlal üreme fonksiyonu ve teratojenik etkiler.

Alkilleyici bileşikler reçete edilirken, vakaların %10-70'inde hem kadınlarda hem de erkeklerde kısırlık riski vardır. Bu ilaçları alırken, tedaviyi bıraktıktan 6 ay sonra bile gebelikten kaçınılmalıdır.

7. Büyümeyi durdurmak.Çocuklara ilaç yazarken büyüme geriliği ortaya çıkabilir.

8. Diğerleri yan etkiler. Alkilleyici türevler spermatogenez bozukluklarına, amenoreye ve pulmoner fibroza neden olur. Miyelosan- hiperpigmentasyon, kilo kaybı. Siklofosfamid- saç dökülmesi, hemorajik sistit. Antimetabolitler- karaciğer fonksiyon bozukluğu. Vinka alkaloidleri- nörotoksik etki, ataksi, motor bozukluklar.

miyelosüpresyon (anemi, löko-trombosiopeni)

Gastrointestinal bozukluklar (mide bulantısı, kusma, ishal)

Organlarda toksik hasar: kalp, akciğerler (metotreksat pulmoner fibroza neden olur), karaciğer ( toksik hepatit), böbrekler (siklofosfamid kullanıldığında hemorajik sistit kadar disürik fenomen), gonadlar (ihlal) adet fonksiyonu, spermatogenez), gergin sistem(nörotoksik etki).

bağışıklığın azalması, enfeksiyonların alevlenmesi veya eklenmesi.

Leflunomid (Arava) – Antiproliferatif, immünosüpresif ve antiinflamatuar etkilere sahiptir. Ana gösterge – romatizmal eklem iltihabı.

Infliximab (Remicade) Kimerik kas-insan IgG 1'i, tümör nekroz faktörü alfaya karşı monoklonal antikorları içeren bir immünosupresan. 3 ay süreyle tolere edilen maksimum dozda (haftada 20 mg'a kadar) metotreksat tedavisinden etki görülmediği durumlarda romatoid artrit için reçete edilir.

6.Pratik çalışma

Tıbbi geçmişin analizi.

Farmakolojik geçmişe vurgu yaparak hasta gözetimi.

Ek açıklamaları inceleyin.

7. Dersin konusunu anlama görevleri:

Son seviye testleri

1. Diğer NSAID'lerle karşılaştırıldığında aspirin adil değildir:

Daha az sıvı tutma

Daha az distrofiye neden olur

Daha az lökopeniye neden olur

Daha az ülserojenik

Her şey adil

2. Asetaminofen (parasetamol) analjezik ve antipiretik etkiler sağlar.

Merkezi sinir sisteminde prostaglandin sentezinin azalması

Opiat reseptörleri ile etkileşimler

Lipoksijenaz blokajları

Periferik damarlar üzerinde doğrudan etkiler

Yukarıdakilerin hiçbiri

3. Erozyonların önlenmesinde en etkili olanıdır. NSAID ilaçları

β-blokerler

N-2 - engelleyiciler

Prostaglandinler

M-antikolinerjikler

Hepsi eşit derecede etkilidir

4. Seçici COX-2 blokerleri için geçerli değildir

Meloksikam

Diklofenak

Nimesulid

Selekoksib

5. GCS'nin adı ile mineralkortikoid etkisinin ciddiyetini ilişkilendirin

Hidrokortizon a) belirgin

Prednizolon b) yok

Deksametazon c) orta derecede ifade edilmiş

6. Destekleyici (minimum günlük doz prednizolon)

dır-dir:

1. Hastanın durumuna bağlıdır

7. Diğer GCS'lerden daha sık olarak nabız terapisi için kullanılırlar

Hidrokortizon

Metilprednizolon

Triamsinolon

Hiçbiri

Her şey hemen hemen aynı

8. “Temel” fonlar olarak nitelendirilmeyin

Kinolonlar

Altın hazırlıkları

penisilamin

Sülfasalazin

9. Sitostatiklerin tipik yan etkileri şunları içermez:

Kan üzerinde toksik etki

Dispeptik bozukluklar

Cinsel işlev bozuklukları

Dikkat ve hafıza bozuklukları

Görev No.1

16 yaşında hasta, sol diz ekleminde ağrı, 39 dereceye kadar çıkan ateş, genel halsizlik ve terleme şikayetleriyle başvurdu. 3 hafta önce boğaz ağrısı çektim, 5 gün boyunca günde 4 kez 0,5 gr ampisilin aldım. Bir hafta önce dirsek eklemlerimde ağrı vardı.

Objektif olarak: Sol diz eklemi genişlemiş, hiperemik, dokunulduğunda sıcak, palpasyonda ve harekette ağrılıdır. Diğer eklemler ve iç organlarözellikleri olmayan. Bademcikler değişmedi. CBC: lökositoz, ESR 60 mm/saat

Teşhisi tahmin edebilir misiniz?

Geçmişteki boğaz ağrısının rolü?

Bir tedavi seçeneği önerin.

Görev No.2.

47 yaşında hasta, el, ayak, omuz ve dizlerdeki küçük eklemlerde ağrı, sabahları sertlik, vücut ısısında artış ve halsizlik şikayetiyle romatoloji bölümüne başvurdu. 13 yıldır - romatoid artrit. Sürekli olarak prednizolon 5 mg/gün, diklofenak 100 mg/gün ve kalsiyum takviyesi alıyor. 3 gün önce kötüleşen, vücut ısısının artmasıyla eklemlerdeki ağrı yoğunlaştı ve halsizlik ortaya çıktı.

Objektif olarak: el eklemleri, omuz eklemleri ve soldaki ayak bileği eklemi şişmiş, hiperemik, hareketlilik sınırlı. CBC'de lökositoz var, ESR 47 mm/saat. CRP +++, seromükoid 0,54 ünite, RF 275IU/mg. El eklemlerinin röntgeni: periartiküler osteoporoz, eklem aralığında daralma ve çok sayıda marjinal erozyon.

1. Bir tedavi seçeneği önerin.

Sorun No. 3

Hasta 61 yaşındadır. Hakkında şikayetler keskin ağrılar sağ ayakta, geceleri akut olarak ortaya çıkan. Geçmişte iki saldırı olmuştu renal kolik. Kötüye kullanılan alkol. 5 yıldır – epigastrik bölgede ağrı. 3 yıl – az fiziksel eforla nefes darlığı.

Nesnel olarak: vücut ağırlığı 98 kg, boy 170 cm. İlk metatarsofalangeal eklem bölgesinde hareket ederken kızarıklık, şişlik ve keskin ağrı görülür. Sağ kulak memesindeki tofüs. Kan basıncı 190/105 mm Hg. EKG: Sinüs ritmi, LV hipertrofisi. FGDS: küçük eğrilikteki mide ülseri. Kan sodyumu 145 mmol/l, potasyum 4,8 mmol/l, kreatinin 0,09 mmol/l, ürik asit 595 µmol/l.

1. Bir tedavi seçeneği önerin.

Sitostatiklerin sınıflandırılması şartlıdır, çünkü bir grupta birleştirilen birçok ilaç benzersiz bir etki mekanizmasına sahiptir ve malign neoplazmların tamamen farklı nozolojik formlarına karşı etkilidir (dahası, birçok yazar aynı ilaçları aşağıdakilerle sınıflandırır: farklı gruplar). Bununla birlikte, bu sınıflandırmalar en azından sıralı bir ilaç listesi olarak pratik açıdan ilgi çekicidir.

DSÖ tarafından önerilen antikanser ilaçları ve sitokinlerin sınıflandırılması

I. Alkilleyici ilaçlar:

1. Alkil sülfonatlar (busulfan, treosulfan).
2. Etilen iminler (tiyotepa).
3. Nitrosourea türevleri (karmustin, lomustin, mustoforan, nimustin, streptozotosin).
4. Kloretilaminler (bendamustin, klorambusil, siklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antimetabolitler:

1. Folik asit antagonistleri (metotreksat, ralitreksed).
2. Pürin antagonistleri (kladribin, fludarabin, 6-merkaptopurin, pentostatin, tiyoguanin).
3. Pirimidin antagonistleri (sitarabin, 5-florourasil, kapesitabin, gemsitabin).

III. Alkaloidler bitki kökeni:

1. Podofilotoksinler (etoposid, teniposid).
2. Taksanlar (dosetaksel, paklitaksel).
3. Vinka alkaloidleri (vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin).

IV. Antitümör antibiyotikler:

1. Antrasiklinler (daunorubisin, doksorubisin, epirubisin, idarubisin, mitoksantron).
2. Diğer antitümör antibiyotikler (bleomisin, daktinomisin, mitomisin, plikamisin).

V. Diğer sitostatikler:

1. Platin türevleri (karboplatin, sisplatin, oksaliplatin).
2. Kamptotesin türevleri (irinotekan, topotekan).
3. Diğerleri (altretamin, amsakrin, L-asparaginaz, dakarbazin, estramustin, hidroksiüre, prokarbazin, temozolomid).

VI. Monoklonal antikorlar (edercolomab, rituksimab, trastuzumab).

VII. Hormonlar:

1. Antiandrojenler (bikalutamid, siproteron asetat, flutamid).
2. Antiöstrojenler (tamoksifen, toremifen, droloksifen).
3. Aromataz inhibitörleri (formestan, anastrozol, eksemestan).
4. Progestinler (medroksiprogesteron asetat, megestrol asetat).
5. LH-RH agonistleri (buserelin, goserelin, leuprolein asetat, triptorelin).
6. Östrojenler (fosfestrol, poliestradiol).

VIII. Sitokinler:

1. Büyüme faktörleri (filgrastim, lenograstim, molgramostim, eritropoietin, trombopoietin).
2. İnterferonlar (a-interferonlar, p-interferonlar, y-interferonlar).
3. İnterlökinler (interlökin-2, interlökin-3, interlökin-P).

Alkilleyici ilaçlar. Merkezde biyolojik eylem bu grubun ilaçları alkilasyon reaksiyonuna dayanır - sitostatik alkil (metil) grubunun moleküllere eklenmesi organik bileşikler, öncelikle DNA moleküllerine. Alkilasyon, guanin ve diğer bazların 7. pozisyonunda meydana gelir ve anormal baz çiftleriyle sonuçlanır. Bu, transkripsiyonun doğrudan baskılanmasına veya kusurlu RNA oluşumuna ve anormal proteinlerin sentezine yol açar. Bu gruptaki ilaçların faz spesifikliği yoktur.

Antimetabolitler. Metabolit molekülleri ile yapısal veya fonksiyonel benzerlik, bu ilaçların nükleotidlerin sentezini bloke etmesine ve böylece DNA ve RNA sentezini engellemesine veya DNA replikasyonu ve protein sentezi işlemlerini bloke ederek doğrudan DNA ve RNA yapılarına entegre olmasına olanak tanır. Faz özgüllüğü vardır ve en çok S fazında aktiftirler.

Bitki kökenli alkaloidler. Vinka alkaloitlerinin sitostatik etkisi, mitotik iğ mikrotübüllerinin bir parçası olan bir protein olan tübülinin depolimerizasyonundan kaynaklanmaktadır. Hücre bölünmesi süreci mitoz aşamasında durur. Küçük dozlarda vinka alkaloitleri mitozun geri dönüşümlü olarak durdurulmasına ve ardından iyileşmeye neden olabilir Hücre döngüsü. Bu gözlem, hücre döngüsünü "senkronize etmek" amacıyla bu grubun sitostatiklerini kemoterapi rejimlerine entegre etmek için çok sayıda girişime yol açmıştır.

Taksanlar ayrıca mikrotübül oluşum mekanizmasını da etkiler, ancak biraz farklı bir şekilde - bu ilaçlar tübülinin polimerizasyonunu teşvik ederek kusurlu mikrotübüllerin oluşumuna ve hücre bölünmesinde geri dönüşü olmayan bir durmaya neden olur.

Podofillotoksinler, replikasyon sırasında gerekli olan DNA sarmalının şeklini değiştirmekten ("açılmasından" ve "bükülmesinden") sorumlu bir enzim olan topoizomeraz II'yi inhibe ederek hücre bölünmesini etkiler. Bu inhibisyonun sonucu hücre döngüsünün G2 fazında bloke edilmesidir; mitoza girişinin engellenmesi.

Antitümör antibiyotikler. DNA'yı interkalasyon (baz çiftleri arasında eklerin oluşumu) yoluyla doğrudan etkilerler, hücre zarlarına ve hücre içi yapılara ve ayrıca DNA'ya zarar vererek serbest radikal oksidasyon mekanizmasını tetiklerler. DNA yapısının hasar görmesi replikasyon ve transkripsiyon süreçlerinin bozulmasına yol açar.

Bu 4 grupta yer almayan sitostatiklerin antitümör etki mekanizmaları oldukça farklıdır. Platin preparatlarının alkilleyici sitostatiklerle (bazı yazarlar bunları özellikle bu grupta sınıflandırır), kamptotesin türevleriyle (topoizomeraz I inhibitörleri) bir dizi sınıflandırmada bitki kökenli alkaloidler grubuna ait vb. ile pek çok ortak noktası vardır.

Son 20-25 yılda sitostatikler tedavinin önemli bir parçası haline geldi büyük miktar otoimmün hastalıklar. Onların eylemleri sayesinde böyle ilaçlar sadece kanser tedavisinde değil aynı zamanda dermatoloji, diş hekimliği, dermatoveneroloji ve diğer alanlarda da uygulama alanı bulmuştur. Sitostatikler - bunlar nelerdir ve etkileri nedir? Bu makaleden bunu öğrenebilirsiniz.

Sitostatik hakkında

Sitostatik ilaçlar veya sitostatikler, insan vücuduna girdiklerinde malign türleri de dahil olmak üzere hücrelerin büyüme, gelişme ve bölünme süreçlerini bozabilen bir ilaç grubudur. Neoplazmların bu tip ilaçlarla tedavisi yalnızca kalifiye bir doktor tarafından reçete edilir. İlaçlar tablet, kapsül şeklinde üretilebildiği gibi damlama veya enjeksiyon yoluyla hastalara intravenöz olarak da uygulanabiliyor.

Kelimenin tam anlamıyla tüm sitostatik ilaçlar kimyasallar yüksek biyolojik aktivite. Benzer ilaçlar ayrıca şu fırsata da sahipsiniz:

• hücre proliferasyonunu inhibe eder;
• Miyotik indeksi yüksek olan hücreleri etkiler.

Nerede kullanılıyorlar?

Sitostatikler tedavide yaygın olarak kullanılmaktadır. onkolojik hastalıklar değişen karmaşıklığa sahip ve farklı parçalar bedenler. İlaçlar kanser, lösemi, monoklonal gamopatiler vb. gibi kötü huylu tümörlerin tedavisi için reçete edilir. Ayrıca sitostatikler hızlı hücre bölünmesini önler:

• kemik iliği;
• deri;
• mukoza zarları;
• gastrointestinal sistemin epitelyumu;
• saç;
• Lenfoid ve miyeloid oluşumu.

Yukarıdakilere ek olarak sitostatikler, mide, yemek borusu, karaciğer, pankreas ve rektum kanseri gibi sindirim sistemi hastalıklarının tedavisinde aktif olarak kullanılmaktadır. Kemoterapinin istenen olumlu sonuçları vermediği durumlarda ilaçlar kullanılır.

Düşündükten sonra detaylı talimatlarİlacı almadan önce sitostatiklerin çalışma prensibi, ne oldukları ve hangi durumlarda kullanılmaları gerektiği netleşir. Bu ilaç türü çoğunlukla şu şekilde reçete edilir: otoimmün tedavi. Sitostatiklerin kemik iliği hücreleri üzerinde doğrudan etkisi vardır ve bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltır, bu da sonuçta stabil remisyona yol açar.

Sitostatik türleri

Sitostatiklerin doğru sınıflandırılması, belirli bir durumda hangi ilaçların gerekli olduğunu belirlemenizi sağlar. Atamak ilaç tedavisi ancak test sonuçları alındıktan sonra uzman bir doktor tarafından yapılabilir. Sitostatik ilaçlar aşağıdaki tiplere ayrılır:

1. Hızla bölünen hücrelerin DNA'sına zarar verme yeteneğine sahip alkilleyici ilaçlar. Etkinliğine rağmen ilaçların hastalar tarafından tolere edilmesi zordur ve tedavinin olumsuz sonuçları arasında karaciğer ve böbrek patolojileri yer alır.
2. Bitki tipi sitostatik alkaloidler (Etoposide, Rosevin, Kolkhamin, Vincristine).
3. Sitostatik antimetabolitler, tümör dokusunun nekrozuna ve kanserin gerilemesine yol açan ilaçlardır.
4. Sitostatikler-antibiyotikler - antitümör ajanları antimikrobiyal özelliklere sahip.
5. Sitostatik hormonlar üretimini engelleyen ilaçlardır. bazı hormonlar. Kötü huylu tümörlerin büyümesini azaltabilirler.
6. Monoklonal antikorlar, gerçek bağışıklık hücreleriyle aynı olan yapay olarak oluşturulmuş antikorlardır.

Hareket mekanizması

Etki mekanizması hücre çoğalmasını ve ölümünü engellemeyi amaçlayan sitostatikler Tümör hücreleri, ana hedeflerden birini takip edin - hücredeki farklı hedefleri etkilemek, yani:

• DNA'da;
• enzimler için.

Hasar görmüş hücreler yani değiştirilmiş DNA bozulur metabolik süreçler vücutta ve hormonların sentezinde. Tabii ki, tümör dokularının proliferasyonunu engellemeye yönelik mekanizma farklı sitostatikler arasında farklılık gösterebilir. Bu, farklı özelliklere sahip olmaları ile açıklanmaktadır. kimyasal yapı ve metabolizmayı farklı şekillerde etkileyebilir. Sitostatik ilaç grubuna bağlı olarak hücreler etkilenebilir:

• timidilat sentetaz aktivitesi;
• timidilat sentetaz;
• topoizomeraz I aktivitesi;
• mitotik bir iğ oluşumu vb.

Temel kabul kuralları

Sitostatiklerin yemek sırasında veya sonrasında alınması tavsiye edilir. Sırasında İlaç tedavisi Sitotoksik ilaçların kullanılması yasaktır alkollü içecekler. Doktorlar hamilelik veya emzirme döneminde bu tür ilaçların alınmasını önermemektedir.

Yan etkiler

Sitostatikler - ne oldukları ve kullanım için hangi kontrendikasyonların mevcut olduğu, her özel durumda ilgili doktor tarafından açıklanabilir. Yan etkilerin sıklığı doğrudan aşağıdaki gibi nüanslara bağlıdır:

• aldığınız ilacın türü;
• dozaj;
• şema ve yönetim şekli;
• ilacı almadan önce ortaya çıkan terapötik etki;
• insan vücudunun genel durumu.

Çoğu durumda yan etkiler sitostatik ilaçların özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Bu nedenle doku hasarının mekanizması tümör üzerindeki etki mekanizmasına benzer. Çoğu sitostatikte bulunan en karakteristik yan etkiler şunlardır:

• stomatit;
• hematopoezin inhibisyonu;
• mide bulantısı, kusma, ishal;
• çeşitli tiplerde alopesi;
• alerji ( Deri döküntüleri veya kaşıntı);
• kalp yetmezliği, anemi;
• nefrotoksisite veya renal tübüler hasar;
• damarlardan gelen reaksiyon (fleboskleroz, flebit, vb.);
• vücutta hissedilen baş ağrıları ve halsizlik;
• titreme veya ateş;
• iştah kaybı;
• asteni.

Doz aşımı durumunda bulantı, kusma, anoreksi, ishal, gastroenterit veya karaciğer fonksiyon bozukluğu meydana gelebilir. Negatif etki Sitotoksik ilaçlarla ilaç tedavisinin aşağıdakiler üzerinde etkisi vardır: Kemik iliği, sağlıklı hücreler yanlış unsurları alır ve aynı hızda güncellenemez. Bu durumda kişi kan hücresi eksikliği yaşayabilir, bu da oksijen taşınmasının bozulmasına ve hemoglobin seviyelerinde azalmaya yol açar. Bu, cildin solukluğundan görülebilir.

Sitostatik almanın bir başka yan etkisi de çatlakların ortaya çıkmasıdır. inflamatuar reaksiyonlar ve mukoza zarındaki ülserler. Terapi sırasında vücuttaki bu tür alanlar mikrop ve mantar girişine karşı hassastır.

Yan etkileri azaltın

Dolayı modern ilaçlar ve vitaminler azaltılabilir olumsuz etki vücuttaki sitostatikler, azalmadan tedavi edici etki. Alma özel ilaçlaröğürme refleksinden kurtulup verimliliği korumak oldukça mümkün ve Sağlık tüm gün.

Bu tür ilaçları sabah almanız tavsiye edilir, sonrasında gün boyu almayı unutmamalısınız. su dengesi. 1,5 ila 2 litre içmelisiniz Temiz su günlük. Bu, kelimenin tam anlamıyla sitostatik ilaçların tüm listesinin böbrek atılımı ile karakterize edilmesi, yani ilaçların elementlerinin böbreklerde birikmesiyle açıklanabilir. mesane ve dokuları tahriş eder. Gün içerisinde içtiğiniz su sayesinde organ temizlenir ve Olumsuz sonuçlar sitostatik tedavi. Ayrıca Sık kullanılan Küçük porsiyonlardaki sıvılar artan riski en aza indirebilir izin verilen norm ağız boşluğundaki bakteriler.

Vücudu temizlemek ve kanın bileşimini iyileştirmek için doktorlar kan nakli yapılmasını ve yapay olarak hemoglobin ile zenginleştirilmesini önermektedir.

Kontrendikasyonlar

• ilaca veya bileşenlerine aşırı duyarlılık;
• kemik iliği fonksiyonlarının baskılanması;
• teşhis edildi suçiçeği, herpes zoster veya diğer bulaşıcı hastalıklar;
• ihlal normal işleyiş böbrekler ve karaciğer;
• gut;
• böbrek taşı hastalığı.

Yaygın olarak reçete edilen sitostatikler

Sitostatiklerin ne olduğu ve kötü huylu tümörlerin tedavisindeki rolleri sorusu her zaman güncel olmuştur. Sıklıkla reçete edilen ilaçlar şunlardır:

1. "Azathioprine", kısmi sitostatik etkiye sahip bir immünosupresandır. Doktorlar tarafından reçete edildiğinde olumsuz tepkiçeşitli sistemik hastalıklar için doku ve organ nakli sırasında.
2. "Dipin", malign olanlar da dahil olmak üzere dokuların çoğalmasını baskılayan sitostatik bir ilaçtır.
3. "Myelosan" vücuttaki kan elemanlarının büyüme sürecini engelleyebilen bir ilaçtır.
4. "Busulfan" - inorganik ilaç belirgin bakterisidal, mutajenik ve sitotoksik özelliklere sahiptir.
5. "Sisplatin" içerir ağır metaller ve DNA sentezini inhibe etme yeteneğine sahiptir.
6. "Prospidin", çoğunlukla gırtlak ve farenkste ortaya çıkan malign neoplazmlar için alınan mükemmel bir antitümör ilacıdır.

Listesi yukarıda sunulan sitostatik ilaçlar sadece doktor reçetesiyle reçete edilir. Yeter güçlü çareler. İlaç almadan önce sitostatiklerin ne olduğunu, neler içerdiklerini ve yan etkilerinin neler olduğunu incelemeye değer. Katılan hekim, hastanın durumuna ve tanısına bağlı olarak en etkili sitostatik ilaçları seçebilecektir.