Kemoterapi rejimi ep. Kemoterapi - türleri, rejimleri, yan etkileri, maliyeti

2477 0

Kötü huylu yumurtalık tümörleri

Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Ve Uluslararası Kadın Doğum Uzmanları ve Jinekologlar Birliği (FIGO) Epitelyal tümörleri, seks kord stromal tümörlerini ve germ hücreli tümörleri birbirinden ayıran, malign yumurtalık tümörlerinin birleşik bir morfolojik sınıflandırması benimsenmiştir.

Malign tümörlerin çoğu (%80-90) epitelyaldir.

Bunlar arasında seröz kistadenokarsinom - %42, müsinöz kistadenokarsinom - %12, endometrioid karsinom - %15, farklılaşmamış karsinom - %17, berrak hücreli karsinom - %6 bulunmaktadır.

Ana tipler borderline (potansiyel olarak düşük dereceli) tümörleri içerir. Epitelyal tümörlerin yaklaşık %15'ini oluştururlar. Tümörün morfolojik tipine ek olarak, tedavinin etkinliği ve hastanın hayatta kalması için en önemli bağımsız prognostik faktör, malignitenin derecesini belirleyen epitelyal tümörlerin hücresel farklılaşma derecesidir. Broders histolojik değerlendirme sistemi kullanılır ve I farklılaşma derecesi prognostik olarak daha olumludur ve III derece en az olumludur (G1 - yüksek oranda farklılaşmış, G2 - ortalama, G3 - zayıf farklılaşmış).

Granüloza, tekkollajen üreten ve ayrıca Sertoli/Leidigo-stromal hücreler veya bunların embriyonik öncülleri de dahil olmak üzere stromal kökenli tüm tümörler arasında granüloza hücreli tümör en yaygın olanıdır.

Germ hücreli tümörler tüm yumurtalık malignitelerinin %5'inden azını oluşturur, ancak önemlidir çünkü... Genç kızlarda ve kadınlarda görülür ve diğer yumurtalık tümörlerinden farklı olarak özel tedavi gerektirir. Bu tümörler arasında en yaygın olanı, testis seminomuna (endodermal kökenli bir tümör) benzeyen disgerminom ve tümör belirteçlerinin (serum ve a-fetoprotein) seviyesinde bir artışın olduğu embriyonal kanserdir.

Borderline tümörler veya kötü malignite potansiyeline sahip tümörler, tüm epitelyal over tümörlerinin yaklaşık %15'ini oluşturur.

Prognozu ve tedavisi diğer malign neoplazmlardan tamamen farklı olduğundan, böyle bir tümörün tanısının zorunlu morfolojik olarak doğrulanması gereklidir.
Ortalama 7 yıllık takip süresine sahip 22 çalışmayı (953 hasta) kapsayan bir inceleme, invazif tümör implantları vakaları hariç, ilerlemiş hastalıkta %92'lik bir hayatta kalma oranı gösterdi.

Borderline tümörleri tedavi etme yöntemi, kapsamı sürecin aşamasına, hastanın yaşına ve üreme fonksiyonunu koruma arzusuna göre belirlenen bir operasyondur. Yaygın bir süreci olan hastalar, uterusun ve eklerin çıkarılması veya supravajinal amputasyonunu, büyük omentumun ve tüm tümör düğümlerinin agresif sitoredüksiyon adı verilen şekilde çıkarılmasını içeren radikal operasyonlara tabi tutulur.

Rezidüel borderline tümörleri olan hastalara kemo ve radyasyon tedavisi verilmemektedir, çünkü çok sayıda çalışma (Rusya Tıp Bilimleri Akademisi N.N. Blokhin Rus Kanser Araştırma Merkezi'ndekiler dahil) bunun önemini göstermemiştir. Adjuvan tedavi almayan, rezidüel tümörü olmayan hastalar, tedavi grubuyla karşılaştırıldığında benzer veya daha iyi sağkalım sonuçlarına sahiptir.

Artık tümörlerin hızlı büyümesi ve tekrar tekrar çıkarılması durumunda, bazı yazarlar melfalan veya sisplatin kullanmaktadır.

Yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri en sık görülen malign jinekolojik tümörlerden biridir ve kadınlarda kanserden ölümlerde 5. sırada yer almaktadır. Tüm hastalık vakalarının %50'si 65 yaş üzerinde ortaya çıkar. 5 yıllık sağkalım zaman içinde önemli ölçüde arttı; 1970'lerin ortasındaki %36'dan 2002'de %45'e çıktı. Yumurtalık kanserinin yaklaşık %5-10'u aileseldir; en yaygın üç varyant yalnızca yumurtalık kanseri, yumurtalık kanseri ve kanserdir. meme, yumurtalık ve kolon kanseri.

Öncelikle kalıtım birinci derece akrabalar (anne, kız, kız kardeş) arasında takip edilir. İkinci derecedeki kadınlar (büyükanne, teyze) daha düşük risk altındadır. Genetik çalışmalar 17q21 lokusunda BRCA1 mutasyonlarını ortaya koyuyor. Ailesel yumurtalık kanserinin oluşumundan da sorumlu olan BRCA2 geni ve meme kanseri (BC) 13q12 kromozomunda bulunur.

Riski yüksek olan, 35 yaş üstü ve çocuk sahibi kadınlarda profilaktik ooferektomi düşünülebilir ancak bunun değeri henüz kesin olarak belirlenmemiştir. Profilaktik cerrahi sonrası hastalık vakaları, yumurtalık kanserine benzer peritoneal tümör büyümelerinden başlayarak tanımlanmıştır.

Yumurtalık kanserinin bir özelliği, hücre implantasyonu ve mesane ve bağırsakların lokal istilası yoluyla karın boşluğuna yayılır. Lenf nodu tutulumu görülme sıklığı evre I'de %24, evre II'de %50, evre III'te %74 ve evre IV'te %73'tür. Pelvik lenf düğümleri para-aortik olanlar kadar sık ​​etkilenir. Tümör, transdiyafragmatik yayılım yoluyla diyafragmatik lenfatik drenajı bloke ederek asit ve plöreziye neden olabilir.

Yumurtalık kanseri için en bilgilendirici prognoz faktörleri aşağıdakileri içerir (Tablo 9.23).

Tablo 9.23. Yumurtalık kanseri için ana prognoz faktörleri

Not: “+” - olumlu; “-” - olumsuz, “±” - orta

Evre I hastalar için tümörün morfolojik farklılaşma derecesi çok önemlidir. Aşama I ve IIA'da DNA'nın akış sitometrik analizi, artan risk altındaki bir grubu tanımlayabilir.

Evre III için optimal operasyonlardan sonra ortalama hayatta kalma süresi 52-63 aydır.

Masada Şekil 9.24 yumurtalık kanserinin FIGO sınıflandırmasını göstermektedir.

Tablo 9.24. Yumurtalık kanserinin sınıflandırılması (FIGO)

Hastaların hayatta kalma oranı doğrudan sürecin aşamasına bağlıdır (Tablo 9.25).

Tablo 9.25. FIGO aşamalarına göre hastaların hayatta kalması

Epitelyal tümörlere yönelik tedavinin etkinliğini teşhis etmek ve izlemek için, tümör belirteçleri gibi karsinoembriyonik antijen (REA) ve tümöre özgü antijen CA-125. 3. kürden bir ay sonra CA-125 seviyeleri arasında yüksek bir korelasyon var kemoterapi (XT) Aşama III ve IV'te ve hayatta kalma. Tedavi sırasında bu belirtecin normale dönmesi durumunda tekrar tekrar artması, sürecin aktivasyonunu belirler, ancak bu acil tedaviye ihtiyaç olduğu anlamına gelmez.

Yüksek bir CA-125 seviyesi, yumurtalık kanseri olasılığının yüksek olduğunu gösterirken, negatif bir yanıt, rezidüel tümörün varlığını dışlamaz. CA-125 seviyesi hem diğer kötü huylu tümörlerde hem de endometriozis gibi genital organların çeşitli hastalıklarında yükselebilir.

Tedavi yöntemleri sürecin aşamasına bağlıdır. Tedavinin anahtarı ameliyattır. Kadın genital organlarının diğer tümörlerinden farklı olarak yumurtalık kanserinde sürecin aşaması ameliyattan sonra belirlenir. Tek bir ameliyatla çok az sayıda hasta iyileştirilebilse de, tedavinin başarısı ilk müdahalenin kapsamına göre belirlenmektedir. Daha sonra morfolojik olarak doğrulanan tam remisyona ulaşma olasılığı, kalan tümörlerin boyutuna bağlıdır.

Yumurtalık kanseri için radikal cerrahi, uterusun ve omentumun çıkarılmasını içeren iki taraflı yumurtalıksalpenjektomi olarak kabul edilir. Üreme fonksiyonunu korumakta ısrar eden genç kadınlarda, evre I ve derece I malignitede (G1) tek taraflı ooferektomi mümkündür.

Operasyon sırasında evreyi ve morfolojik varyantı netleştirmek için lateral kanallar, pelvik periton ve diyafram, asıcı bağ, para-aortik, ortak iliak, dış ve iç iliyak lenf düğümleri, rektum serozası ve mesaneden biyopsi örneği alınır. .

Çalışmalar neoadjuvan kemoterapiyle uzun vadeli sonuçların iyileşmediğini göstermedi. Şu anda, en iyi sağkalım için başlangıç ​​tedavisi olarak agresif cerrahi tedavinin tercih edildiği düşünülmektedir. Ancak olası komplikasyonları ve eşlik eden hastalıkları olan hastalarda operasyonun başarısının şüpheli olması durumunda neoadjuvan XT mümkündür.

Tedavi taktikleri

Aşama I

Evre IA-IB'de yüksek veya orta dereceli diferansiyasyon gösteren tümörleri olan hastalar (örn., derece I-II malignite, G1-G2) ameliyattan sonra ek tedaviye ihtiyaç duymazlar.

Derece III malignite (G3) evre 1C'de, ek tedavi yöntemleri gerektiren yüksek bir nüks olasılığı (% 20'ye kadar) vardır.

Olası seçenekler arasında sistemik kemoterapi, 32P radyoaktif fosforun intraperitoneal (IP) uygulanması veya karın boşluğu ve pelvisin ışınlanması yer alır. Ancak 32P uygulamasının, 6 kür sisplatin ile karşılaştırıldığında aynı etkinlikte daha toksik olduğu ortaya çıktı.

Aşama II

Cerrahi tedaviden sonra TC rejimine göre adjuvan XT yapılır.

Aşama III

Büyük omentumun rezeksiyonu ve tümörün tamamının veya çoğunun çıkarılmasıyla birlikte uterus ve eklerin çıkarılması veya supravajinal amputasyonu. Görünür tümörlerin yokluğunda karın boşluğundan çok sayıda biyopsi ve yıkama yapılır.

Daha ileri tedavi aşağıdakileri içerir:

1. Minimal rezidüel tümörler için (
Karın boşluğunun ve küçük pelvisin tamamen ışınlanması mümkündür (yalnızca karın boşluğunda hastalığın makroskobik belirtileri yoksa ve pelvik boşlukta çapı 0,5 cm'den küçük minimal rezidüel tümörler varsa) veya intraperitoneal 32R enjeksiyonu (sadece kalan tümörler 1 cm'den küçükse) veya kolloidal radyoaktif altın.

2. Pelvik kavitede çapı 2 cm'den büyük makroskopik rezidüel tümörler için TC, TP, CP veya CC modunda kombinasyon kemoterapisi uygulanır.

XT'nin etkinliği klinik, radyolojik ve belirteç seviyeleri ile değerlendirilir. Tam remisyonu doğrulamak giderek daha önemli hale geliyor. Pozitron emisyon tomografi (PAT).

Araştırma programları, tek başına IV sisplatin artı paklitaksel alan hastalarla karşılaştırıldığında, IP sisplatin ve IP ve IV paklitaksel alan minimal rezidüel tümörleri olan hastalarda hastalıksız sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olduğunu göstermiştir. Bu veriler minimal rezidüel tümörü olan hastalarda intraperitoneal kemoterapi için umutlar açıyor.

Aşama III ve IV. Tümör kitlelerinin en büyük hacmini çıkarmak için tam ve sitoredüktif operasyonlar, ardından kombine XT gerçekleştirilir.

Evre IV hastaların prognozu daha kötü olmasına rağmen, evre III ve IV yumurtalık kanseri için tedavi yaklaşımları aynıdır. Evre IV hastalarda ana belirti genellikle karın boşluğundaki büyük tümörlerdir ve tümör kitlelerinin hacmini mümkün olduğunca azaltmak için mümkünse sitoredüktif cerrahi yapılmalıdır.

Rezidüel tümörlerin hacmi sağkalımı önemli ölçüde etkileyen prognostik bir faktördür. Optimal sitoredüktif cerrahiden sonra hastaların medyan sağ kalımı 39 ay olup, suboptimal sitoredüksiyondan sonra bu süre sadece 17 aydır. Operasyonun teknik açıdan imkansız olduğu durumlarda 3 kür sonrasında sitoredüktif cerrahi olasılığının yeniden değerlendirilmesi amacıyla kemoterapi ile tedaviye başlanabilir. Tekrarlanan sitoredüktif operasyonların değeri kanıtlanmamıştır.

Kemoterapi

Platin türevleri, ilerlemiş yumurtalık kanseri için birinci basamak XT kombinasyonlarının temelini oluşturur. Sisplatinin standart dozu 75 mg/m2'dir ve karboplatinin AUC'si 6,0~7,5'tir.

Yumurtalık kanserinde sisplatin ve karboplatin etkinliği eşdeğerdir. Sadece birkaç çalışma karboplatin (EAA 7,5) + paklitaksel (175 mg/m2) 3 saatlik infüzyonun, sisplatin (75 mg/m2) + paklitaksel (135 mg/m2) 24 saatlik infüzyonla karşılaştırıldığında faydasını göstermiştir.

Paklitaksel rejimine bir alternatif, daha fazla hematolojik ve daha az nörotoksisite ile karşılaştırmalı bir çalışmada eşit etkinlik gösteren dosetaksel ve karboplatin rejimidir. 2 yıllık takipte sağkalım benzer kalmaktadır. TC rejimi (paklitaksel ve karboplatin), hastanın etkinliği, toksisitesi ve yaşam kalitesi dikkate alınarak, ilk XT için en iyi rejim olarak kabul edilir. Sisplatin, karboplatinden daha fazla nöro-, nefro-, oto- ve gastrointestinal toksisite ile ilişkilidir ancak daha az miyelosüpresyon ile ilişkilidir.

TC, ATS ve karboplatin monoterapisi (ICON-3) rejimleri arasında eşdeğer etkinliğe dair anekdotsal kanıtlara rağmen çoğu yazar TC rejiminin tercih edilebilir olduğunu düşünmektedir.

Dosetaksel, nörotoksisitenin azaltılması gereken durumlarda paklitakselin yerini alabilir. Bu tür kombinasyonlara üçüncü bir ajanın eklenmesi doğru değildir.

Başlangıç ​​rejimi: Paklitaksel 175 mg/m2 3 saatlik infüzyon ve karboplatin AUC 6,0-7,5 (genel durumu iyi olan hastalar için yüksek doz), toplam 6 siklus boyunca her 3 haftada bir. Kemoterapiye 4-6 hafta sonra başlanmalıdır. operasyondan sonra.

Karşılaştırmalı bir çalışmada intraperitoneal XT, medyan ilerlemesiz sağkalım (29,8'e karşı 18,3 ay) ve genel sağkalım (65,6'ya karşı 49,7 ay) açısından anlamlı iyileşme gösterdi.

Bu tip tedavi minimal rezidüel tümörü olan hastalar için düşünülebilir çünkü Bu hasta kategorisi için bir avantajı vardır: Minimal tümörler için ortalama hayatta kalma oranı 66 ay, büyük rezidüel tümörler için ise 26 aydır.

İncelenen tercih edilen rejim şudur: paklitaksel 135 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon. Sırayla 2. günde sisplatin 100 mg/m2 i.p. ve 8. günde paklitaksel 60 mg/m2 i.p. Toplamda 21 günlük altı tedavi kursu gerçekleştirilmektedir.

Bu yaklaşım hastayla ayrıntılı olarak tartışılmalıdır. intravenöz XT'ye göre daha fazla toksisite ile ilişkilidir. Kateter ilişkili komplikasyonların (enfeksiyon, prolapsus, tıkanma) yanı sıra, III-IV. derece yorgunluk, nötro ve trombositopeni, gastrointestinal toksisite, karın ağrısı, metabolik bozukluklar ve nöropati de eşlik edebilir. İntraperitoneal tedavi yalnızca uygun deneyime sahip kliniklerde yapılmalıdır.

Gemsitabin (Gemzar), oksaliplatin, topotekan gibi yeni ilaçlar ve epirubisin (Farmorubisin) ve altretamin içeren üçlü rejimler umut verici sonuçlarla araştırılmaya devam etmektedir.

İdame ve konsolidasyon kemoterapisinin yanı sıra yüksek doz kemoterapi, genel sağkalımda iyileşmeye ilişkin veri eksikliği nedeniyle haklı gösterilmemektedir.

Yumurtalık kanserinin tekrarlaması. İkinci basamak kemoterapi

Yumurtalık kanserinin tekrarının en önemli belirleyicileri klinik evre ve kalan tümörlerin boyutudur (Tablo 9.26).

Tablo 9.26. Yumurtalık kanserinin tekrarını öngören faktörler

Hastaların yaşı da önemli: 40 yaş üstü ve genç kadınlarda 5 yıllık sağkalım oranı %65 ve %20'dir. Diğer olumsuz faktörler arasında berrak hücreli veya müsinöz histoloji, zayıf farklılaşma, zayıf performans durumu, platin olmayan birinci basamak XT rejimleri ve asit varlığı yer alır. Genel olarak, nüksetme oranı %62'dir.

İkinci basamak kemoterapinin seçimi, tümörün birinci basamak XT'ye duyarlılığına dayanmaktadır.

Vurgulamak:

Platine duyarlı tümörler - platin türevleriyle ilk basamak etkilidir, nükssüz aralık 6 aydan fazladır;
platine dirençli - hastalıksız süre 6 aydan azdır;
Dirençli vakalar - hastalar birinci basamak XT sırasında ilerleme gösterir.

Yumurtalık kanserinin tekrarlaması, klinik olarak yeni semptomların ortaya çıkması veya radyografik bulguların ortaya çıkmasıyla ortaya çıkabilir. bilgisayarlı tomografi (BT) CA-125 düzeylerinde artışın yanı sıra diğer semptomlardan 6 ay önce ortaya çıkabilir. ve dahası.

Asemptomatik relapsları olan kadınlar için acil tedavinin uygunluğu dikkatlice düşünülmeli ve tartışılmalıdır.

Bu durumda tedavi mümkün olmadığından, amaç uzun vadeli remisyonlarla palyatif tedavidir. Kemoterapiye daha iyi yanıt veren küçük tümör hacminin yanı sıra hastalık semptomları olan hastalarda tedavinin derhal başlatılması garanti edilir. En büyük etkililik muhtemelen platine duyarlı relaps olan ve relapssız dönem 12-24 ay olan hastalarda görülür. ve dahası. Ortalama hayatta kalma oranı 2-4 yıl ile %60'a kadar çıkmaktadır. Bu hastaların derhal tedavi edilmesi gerekmektedir.

Platine dirençli nüks olan ve hastalıksız geçen süre kısa olan hastalarda tedavi belli bir noktaya kadar (semptomların ortaya çıkması vb.) ertelenebilir ve yalnızca CA-125 markerindeki artış ileri gözlem gerektirir.

Platine duyarlı relapslarda, öncelikle TC veya TR olmak üzere platin içeren rejimlerin yeniden başlatılması tercih edilen tedavi yöntemidir. Bunun istisnası, bu rejimlere nispeten dirençli olan berrak hücreli adenokarsinomdur (mezonefroid).

Diğer rejimler lipozomal doksorubisin + karboplatin veya karboplatin + gemsitabin içerebilir. İkinci rejim, birinci basamak XT'den sonra kalan nörotoksisitesi olan hastalar için tercih edilir.

Kombine XT, platin türevlerinden biriyle yapılan monoterapiyle karşılaştırıldığında daha iyi sonuçlar gösterdi. Başarı hastalıksız dönemin süresine bağlıdır: 5-12 ay ise. - etki %27, s patomorfolojik tam remisyon (pCR)- %5, 13-24 ay. - %33 ve pPR - %11, 24 aydan fazla. - %51 ve pPR - %22.

Platine dirençli nüksler

Paklitaksel birinci basamak kemoterapide kullanılmamışsa kullanılmalıdır.

Platin ve taksan dirençli relapslarda tercih edilen ilaç lipozomal doksorubisindir (ABD'de Doxil, Avrupa'da Kelix). Oral etoposid, topotekan, gemsitabin, vinorelbin, 5-florourasil (5-FU) Lökovorin ve ifosfamid ile bir miktar etkililiğe sahiptir. Altretamin (Heksalen) ve oksaliplatin de kullanılabilir.

Tamoksifen objektif etkilerin %9,6'sını sağlar.

İkinci basamak XT için haftalık paklitaksel ve karboplatin veya dosetaksel ve karboplatin rejimleri daha etkilidir.

Aktif ve nispeten iyi tolere edilen bir rejim, 1. ve 8. günlerde gemsitabin 650 mg/m2 ve 1. günde lipozomal doksorubisin 30 mg/m2 kombinasyonudur. Gemsitabin sisplatin ve oksaliplatin ile kombinasyon halinde kullanılabilir.

Topotekan farklı doz rejimlerinde kullanılır: standart 5 günlük doz 1,5 mg/m2/gün (derece IV nötropeni %70-80'dir ve dozun 1 mg/m2/gün'e düşürülmesini gerektirir). Hematolojik toksisiteyi azaltmak için topotekan amifostin ile desteklenebilir.

28 günlük bir döngünün 1, 8 ve 15. günlerinde haftalık 4 mg/m2 topotekan rejimi daha az toksiktir. Uygulamada sıklıkla uygulamanın 15. gününün atlanması gerekmektedir. Her 3 haftada bir 8,5 mg/m2'lik 24 saatlik infüzyonun yanı sıra her 3 haftada bir 5 gün boyunca günlük 2,3 mg/m2 oral topotekan üzerinde çalışılmaktadır. Miyelosupresyon daha düşüktür. Platine dirençli veya dirençli hastalarda irinotekanın etkinliğine ilişkin literatür verileri mevcuttur (3 haftada bir 250-300 mg/m2 90 dakikalık infüzyon).

Dirençli kanser için etkinliği: ifosfamid - %12-20, altretamin (Heksametilmelamin) - %12-14, kalsiyum folinatlı fluorourasil (Leucovorin) - %10-17, etoposid (oral) - %6-26, epirubisin (Farmorubisin) -%16-30.

Docetaxel'in etkinliği %24-41, vinorelbin - %15, topotekan - %14-37, irinotekan (Campto) - %21, gemsitabin (Gemzar) - %15-28, oksaliplatin (Eloxatin) - %29 (%46) potansiyel olarak platine duyarlı tümörlerle, %17 - dirençli olanlarla), lipozomal doksorubisin - %19,7.

Bazı çalışmalar talidomid ve lenalidomid'in tek başına veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde etkinliğini göstermiştir.

Gelecek vaat eden yeni bir ilaç, deniz ürünü Ecteinascidia türbinatından izole edilen ve daha sonra sentetik olarak üretilen, benzersiz bir etki mekanizması ile karakterize edilen trabectedin'dir (Yondelis).

Platine duyarlı nüksetmeler için, her 3 haftada bir 3 saatlik infüzyon halinde 1,3 mg/m2 trabektedin. ortalama 7,9 aylık ilerleme süresiyle hastaların %43'ünde objektif bir etkiye neden oldu.

Baskın olan toksisiteler asteni, nötropeni ve aminotransferaz aktivitesinde artıştı. Diğer çalışmalar, her 3 haftada bir 1,3 mg/m2 3 saatlik infüzyonun %28,3 etkililiğini doğrulamıştır. ve her 3 haftada bir 24 saatlik infüzyon olan 1,5 mg/m2 rejimi için %29,6.

3 faz II çalışmaya göre etkinlik %34 olup, ilerlemeye kadar geçen ortalama süre 5,8 aydır. platine duyarlı tümörleri olan hastalarda ise %8 ve 2,1 ay. - platine dayanıklı olanlarla. Trabectedin'in doksorubisin ile kombinasyon rejiminin tekrarlayan yumurtalık kanseri için ikinci basamak tedavi olarak umut verici olduğu düşünülmektedir.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV her 3 haftada bir. cesaret verici sonuçlar gösterdi. Paklitaksel (3 haftalık veya haftalık rejim) veya endoksan (kan sayımı takibi altında uzun süre oral olarak 50 mg/gün) ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Bevacizumab'ın yan etkileri, özellikle de karın boşluğuna ışınlama sonrasında veya süreçte yer alması durumunda bağırsak delinmesi riski akılda tutulmalıdır.

Tedavi rejimleri

Monokemoterapi

Paklitaksel (Taksol) - 175-250 mg/m2 ± granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) Her 3 haftada bir 3 saatlik IV infüzyonu. kortikosteroidler, antihistaminikler ve H2 reseptör blokerleri ile premedikasyon ile: 12 ve 6 saat boyunca ağızdan veya kas içinden 20 mg deksametazon, 300 mg simetidin veya 50 mg ranitidin ve 30-30 dakika boyunca intravenöz olarak 50 mg difenhidramin (difenilhidralin hidroklorür) Girişten 60 dakika önce. içermeyen özel infüzyon sistemlerinin kullanılması gerekir. polivinil klorür (PVC).

Paklitaksel 70-80 mg/m2, %0,9 sodyum klorür veya %5 glikozdan oluşan bir çözelti içinde, 0,3-1,2 mg/ml konsantrasyona kadar, 6 hafta süreyle haftada bir 60 dakikalık IV infüzyon. veya her 28 günde bir 1, 8 ve 15. günlerde. Premedikasyon: Paklitaksel uygulamasından 30 dakika önce 20 mg IV bolus deksametazon, 30 dakika boyunca difenhidramin 50 mg IV ve 20-100 ml %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 glukoz içinde ranitidin 50 mg IV.

Dosetaksel - 75-100 mg/m2 1 saatlik IV infüzyon, her 3 haftada bir. Kortikosteroidlerle tedavi öncesi ve sonrası: Uygulamadan 13, 7 ve 1 saat önce ağızdan 32 mg metilprednizolon veya 8 mg deksametazon ve ardından 3-4 gün boyunca günde 2 kez.

Sisplatin - 75-100 mg/m2 IV damla, hiperhidrasyon ve her 3 haftada bir zorla diürez.

Karboplatin - 4 haftada bir 400-450 mg/m2 IV damla. Normal ve bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda EAA ve kreatinin klerensindeki anlamlı fark göz önüne alındığında, Calvert formülü kullanılarak doz hesaplaması yapılması önerilir.

Doksorubisin lipozomal (Doxil, Kelix) - 90 mg'a kadar olan dozlar için 250 ml %5 glikoz içinde ve 90 mg'ın üzerindeki dozlar için 500 ml'de 3-4 haftada bir 40-50 mg/m2 IV infüzyonu. Başlangıç ​​uygulama hızı 10-15 dakika süreyle 1 mg/dakikadır. Herhangi bir reaksiyon oluşmaması halinde hız artırılarak dozun tamamı 60 dakikada verilebilir.

Altretamin (Heksametilmelamin, Heksalen) - 21-28 gün boyunca ağızdan günde 6-8 mg/kg veya 28 günlük bir döngünün 14 günü boyunca günde 4 kez yemeklerden sonra ve geceleri ağızdan 65 mg/m2 (toplam doz başına 28 günlük bir döngünün 21 günü boyunca her gün yemeklerden sonra ve geceleri günde 4 kez ağızdan 65 mg/m2 (döngü başına toplam doz - 5460 mg/m2) veya 65 mg/m2.

Oksaliplatin - 135 mg/m2 IV 2 saatlik infüzyon, her 3 haftada bir, %5 glukoz solüsyonu ile seyreltilmiş.

Vinorelbin (Navelbine) - 8-10 hafta boyunca haftada bir 25-30 mg/m2 IV.

Gemsitabin (Gemzar) - 28 günlük bir döngünün 1, 8 ve 15. günlerinde 800-1250 mg/m2 IV.

Topotekan - 1,5 mg/m2/gün IV 30 dakikalık infüzyon, 5 gün süreyle veya 2,3 mg/m2/gün oral olarak 5 gün süreyle veya 2,25-4 mg/m2 30 dakikalık 50-250 ml %0,9 sodyum klorür içinde infüzyon 28 günlük döngünün 1, 8 ve 15. günlerinde çözelti veya %5 glikoz.

İrinotekan - 250-350 mg/m2 3 haftada bir 30 dakikalık IV infüzyon; İshal durumunda doz 250 mg/m2'yi geçmeyecek şekilde azaltılır.

Epirubisin (Farmorubisin) – 75-100 mg/m2 IV, her 3 haftada bir.

Etoposid (Vepezid, Süreli) – 4 haftada bir 21 gün boyunca ağızdan 50 mg/gün. (döngü başına toplam doz - 1050 mg).

5-FU + LV: lökovorin - 25-100 ml %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 glikoz içinde 500 mg/m2, 21 günlük bir döngünün 1-5. günlerinde günlük 30 dakikalık IV infüzyon. 1 saat sonra, 21 günlük döngünün 1-5. günlerinde günde 3-5 dakika boyunca 5-FU - 375 mg/m2 IV bolus.

Trabectedin (Yondelis) - 3 haftada bir 1,3 mg/m2 3 saatlik infüzyon veya 1,5 mg/m2 24 saatlik infüzyon.

Kombinasyon kemoterapisi TC

Paklitaksel (Taxol) - 175 mg/m2 Premedikasyonla birlikte 3 saatlik IV infüzyon.
Karboplatin - AUC 5,0-7,5 IV. Döngüyü her 3 haftada bir tekrarlayın.

Paklitaksel (Taxol) - 175 mg/m2 Premedikasyonla birlikte 3 saatlik IV infüzyon
Sisplatin - 75 mg/m2 IV damlama ile hidrasyon. Döngüyü her 3 haftada bir tekrarlayın.
Paklitaksel (Taxol) - 135 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon. Sisplatin - 2. gün 75 mg/m2 IV.

Docetaxel (Taxotere) - ilaç tedavisi öncesi ve sonrası ile 1. günde 75 mg/m2.
1. günde Karboplatin - AUC 6 IV veya sisplatin - 75 mg/m2 IV. Döngüyü 3 hafta sonra tekrarlayın.

Sisplatin - 1. günde 75 mg/m2 veya 5 gün boyunca 20 mg/m2/gün.
Siklofosfamid - 1. günde 600-750 mg/m2. Döngüyü 3 hafta sonra tekrarlayın.

Siklofosfamid - 1. gün 600 mg/m2 IV.
Karboplatin - 1. günde AUC 5-6 IV. Döngüyü 3-4 hafta sonra tekrarlayın.

Sisplatin - 1. gün 75 mg/m2 IV.
Doksorubisin - 1. gün 40-50 mg/m2 IV.
Siklofosfamid - 1. gün 600 mg/m2 IV. Döngüyü 3 hafta sonra tekrarlayın.

İfosfamid - 1. günde 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) veya 1-5. günlerde 1500 mg/m2 IV (+ mesna).
Sisplatin - 1. gün 60 mg/m2 IV. Döngüyü her 4 haftada bir tekrarlayın.

Gemsitabin (Gemzar) - 1, 8 ve 15. günlerde 1000 mg/m2 IV.
Sisplatin - 1. veya 8. günde 75 mg/m2. Döngüyü 2 hafta sonra tekrarlayın.
Gemsitabin - 1. ve 8. günlerde 750 mg/m2 IV. Sisplatin - 1. ve 8. günlerde 30 mg/m2 IV. Döngüyü her 21 günde bir tekrarlayın.
Gemsitabin - 1. ve 8. günlerde 650 mg/m2 IV.
Lipozomal doksorubisin - 1. gün 30 mg/m2 IV. Döngüyü her 21 günde bir tekrarlayın.

Vinorelbin (Navelbine) - 1. ve 8. günlerde 25 mg/m2 IV.
Sisplatin - 1. veya 8. günlerde 75 mg/m2 IV. Döngüyü her 21 günde bir tekrarlayın.
Lipozomal doksorubisin (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90 dakikalık infüzyon, ardından Trabectedin -1,1 mg/m2 3 saatlik infüzyon. Döngüyü her 3 haftada bir tekrarlayın.

Eksüdatif plörezi ve asit tedavisinde platin türevlerinin yanı sıra eksüdanın boşaltılmasından sonra intraperitoneal veya intraplevral olarak uygulanan aşağıdaki ilaçlar da etkilidir: tiotepa - 20-40 mg, fluorourasil - 0.75-1 g (veya bunların bir kombinasyonu), bleomisin - 30-60 mg, mitoksantron - 25-50 mg. Daha büyük bir tiotepa dozu intravenöz olarak uygulanabilir - 60-100 mg. Sisplatin (IV hidrasyon ile 200-1000 ml salinde 100-200 mg) veya karboplatin (600-750 mg) ve ayrıca 5-50 milyon ünitede IFN-a2'nin IP uygulaması etkilidir.

Yumurtalık stromal ve germ hücreli tümörler

Bu tümörler tüm yumurtalık malignitelerinin %5 ila 10'unu oluşturur.

Üç gruba ayrılabilirler:

Over stromal tümörleri, hastaların %7,8'inde artmış östrojen sekresyonu ve eşlik eden endometrial kanser ile ilişkilidir. Tümörlerin %43'ü teka hücreli, %24'ü granüloza hücreli, %33'ü ise teka ve granüloza hücreli mikst hücredir. En kötü prognoz metastazlı granüloza hücreli tümörlerdir. Ameliyat sonrası rezidü tümör olması durumunda pelvik bölgeye 50-60 Gy dozunda radyoterapi uygulanır. İleri metastazlarda alkilleyici ajanlar, doksorubisin, PVB kombinasyonu ve yumurtalık kanserinde kullanılan kombinasyonlar kullanılmaktadır.

Sertoli/Leydigo hücreli tümörlerin tedavisinde deneyim nadir görülmesi nedeniyle sınırlıdır. VAC (vinkristin, daktinomisin, siklofosfamid) ve CAP (siklofosfamid + doksorubisin + sisplatin) kombinasyonlarının etkinliği açıklanmıştır.

Malign mikst over tümörlerinde tümörün boyutu ve histolojik yapısı prognozu belirleyen ana faktörlerdir. Kural olarak prognoz, Y3'ten fazlasının endodermal sinüs tümörü, koryokarsinom veya III. derece olgunlaşmamış teratomun elemanları olduğu büyük tümörler için kötüdür.

Çoğunlukla ergenlik ve ergenlik döneminde ortaya çıkan germ hücreli tümörler için, bir yumurtalık etkilendiğinde tercih edilen operasyon, tek taraflı yumurtalıksalpenjektomi ve ikinci yumurtalıktan biyopsidir. Bilateral lezyonlar için panhisterektomi yapılır.

Çoğu tümör, serumda tümör belirteçleri olarak tespit edilebilen proteinler ve enzimler üretir: alfafetoprotein (AFP), insan koryonik gonadotropini (CG), laktat dehidrojenaz (LDH).

5 yıllık sağkalım evreye bağlıdır: evre 1C için - %100, evre II - %85, evre III - %79, evre IV - %71.

Çapı 10 cm'den küçük, kapsül bozulması veya diğer organlara invazyon olmayan ve asit içermeyen disgerminomlarda konservatif cerrahi sonrası 10 yıllık sağkalım oranı bir seride %88,6 idi; Üstelik birçok kadının tek taraflı ovariyosalpenjektomi sonrası doğumla sonuçlanan bir veya daha fazla normal hamileliği vardı. Radikal olmayan ameliyatlarda bile, BEP veya PVB rejimiyle takip eden kemoterapi, uzun vadede iyi sonuçlara yol açabilir.

Evre I ve derece I (G1) immatür teratom ve evre IA disgerminom hastaları dışındaki tüm hastalara postoperatif XT gerekir.

Tümörlerin tam olarak çıkarılmadığı (sitoredüktif) operasyonlardan sonra hastalara ayrıca BEP veya PVB rejimine göre 3-4 kür XT uygulanır (Tablo 9.27).

Çoklu ekstraperitoneal lezyonu olan veya genel durumu nedeniyle cerrahi tedaviye tabi olmayan hastalarda tedavinin ilk aşamasında kemoterapi uygulanır. BEP rejimine yanıt vermeyen hastalara VAC veya VIP rejimi kullanılarak ikinci basamak olarak XT uygulanır. Bir sonraki ameliyatın konusuna kapsamlı bir inceleme ve belirteç düzeylerinin izlenmesi sonrasında karar verilir.

Kombinasyon XT, testis germ hücreli tümörleri için kullanılan bir dizi ilaç ve tedavi rejimini içerir. Genç hastalarda bleomisinin pulmoner toksisitesini azaltmak amacıyla tedavi rejimlerinde PVB ve BEP rejimlerine göre bazı modifikasyonlar önerilmiştir.

Kullanılan kombinasyonlarda karboplatin sisplatinin yerini alabilir mi? Karboplatin daha az oto ve nörotoksisite ile ilişkilidir. Hepsinde olmasa da birçok tümörde karboplatin, etkinlikten ödün vermeden sisplatinin yerini alabilir. Ancak testis germ hücreli tümörleri için bu durum geçerli değildir. Yumurtalık germ hücreli tümörleri için karboplatin sisplatin yerine kullanılabilir.

Ekstrakranial germ hücreli tümörlü çocukların tedavisinde karboplatin, etoposid ve bleomisin kombinasyonu kullanılarak 5 yıllık sağkalım ve hastalıksız sağkalım sırasıyla %91 ve %88 idi.

Tedavi rejimleri

Birinci basamak kemoterapi rejimleri

Bleomisin - 12 hafta boyunca haftada bir kez 30 mg IV veya IM.
Etoposid (VP-16) - 1-5. günlerde günlük 100 mg/m2 IV damla.

PVB veya UVS

Vinblastin - 1. ve 2. günlerde 3 mg/m2 IV.
Bleomisin - 15 mg/m2 (maksimum 20 mg) 1-3. günlerde günlük 24 saatlik sürekli IV infüzyon.
Sisplatin - 4-8. günlerde 20 mg/m2 IV damla. Döngüleri her 3 haftada bir tekrarlayın.

Etoposid (Vepezid) - 1-3. günlerde 100 mg/m2 IV damla.

Sisplatin - 1-5. günlerde günlük 20 mg/m2 IV damla. Döngüleri her 3 haftada bir tekrarlayın.

Etoposid (Vepezid) - 1-3. günlerde 100 mg/m2 IV damla.
Ifosfamid - standart rejimde mesna ile birlikte 1-5. günlerde günlük 1500 mg/m2 IV damla.

Vinblastin - 1. ve 2. günlerde 0,11 mg/m2/gün IV.
Ifosfamid - 1-5. günlerde 1200 mg/m2/gün IV.
Sisplatin - 1-5. günlerde 25 mg/m2/gün IV.

Paklitaksel (Taxol) - 250 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon
Ifosfamid - 2-6. günlerde 1500 mg/m2/gün IV.
Sisplatin - 2-6. günlerde 20 mg/m2/gün IV.
Karboplatin - 2. günde 600 mg/m2 IV.
Etoposid - 1-3. günlerde 1 20 mg/m2 IV.
Bleomisin - 3. gün 15 mg/m2 IV. Her 3-4 haftada bir döngüleri tekrarlayın.

İkinci basamak kemoterapi rejimleri

VAC (vinkristin, daktinomisin, siklofosfamid)

II ve III derece malignitedeki olgunlaşmamış teratomlar için, VAC rejimi veya vinblastin ile benzer bir kombinasyon en iyisi olarak kabul edilir: Vinblastin - 1. ve 2. günlerde 3 mg/m2 IV. Daktinomisin - 1-3. günlerde 0,5 mg/m2 IV. Siklofosfamid - 3. gün 800 mg/m2 IV.

V.A. Gorbunova

(Moskova, 2003) ASCO KONGRESİ 2002'YE GÖRE (ORLANDO, ABD)

Bychkov M.B.

ASCO-2002 kongresinin materyallerinde akciğer kanseri ilk sırayı aldı. Bu sayıda, hem küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (KHDAK) hem de küçük hücreli akciğer kanserinin (KHAK) epidemiyolojisi, tanısı, morfolojisi ve tedavisine ilişkin çeşitli konuları tartışan 314 makale sunulmaktadır. Bir çalışma ayrı ayrı bronşiyoalveoler kanser ve karsinoidlere ayrılmıştır. KHDAK ve KHAK tedavisinin hem birinci hem de ikinci basamağı için çeşitli şemalar ve tedavi rejimleri, Taxol, Taxotere, gemsitabin, Navelbine ve diğer yeni sitostatiklerin kullanıldığı kombinasyon kemoterapisinin etkinliği araştırıldı. Çeşitli çalışmalar, NSCLC ve SCLC için neoadjuvan kemoterapi ve kemoradyoterapi tedavisinin sorunlarını ele almaktadır.

Akciğer kanserinin moleküler biyolojik özellikleri sorununa ve moleküler hedefli tedavi yöntemlerinin geliştirilmesine özellikle dikkat edildi.

NSCLC, epidermal büyüme faktörü reseptörünün (EGRF) ekspresyonu veya aşırı ekspresyonu ile karakterize edilir ve bu da EGRF'yi NSCLC tedavisi için umut verici bir hedef haline getirir. EGRF'yi hedef alan bir monoklonal antikor (IMC-C225), radyasyon tedavisi veya sisplatin ile kombinasyon halinde baş ve boyun tümörlerinde umut verici sonuçlar göstermiştir ve bu nedenle çeşitli EGRF tirozin kinaz inhibitörleri şu anda araştırma aşamasındadır. Bunlardan yalnızca Iressa, OSI-774, PD-183805 ve RK1-166 klinik denemelerden geçmektedir. Klinik öncesi çalışmalarda, bu ilaçlar sitostatik veya radyasyon terapisiyle kombinasyon halinde ilave veya sinerjistik bir etki göstermiştir. Bu, NSCLC'li hastaları içeren faz III klinik deneylerinin yürütülmesi için temel oluşturdu. EGRF'yi bloke ederek ve hücre içi sinyallemeyi keserek KHDAK'de elde edilen ilk başarılar, bu hastalık için ilk hedefe yönelik tedavinin oluşturulmasına yol açmalıdır.

Kris M. ve ark. (abs. 1166), platin ve Taxotere içeren kemoterapi rejimlerinden sonra ilerleme gösteren hastalarda ilerlemiş KHDAK için Iressa'nın (ZD1839) faz II klinik çalışmalarına ilişkin çeşitli ABD tıp merkezlerinden elde edilen verileri sunmuştur (İdeal-2 çalışması). Iressa, malign hücrelerin çoğalması ve hayatta kalmasıyla ilgili sinyal yollarını bloke eden, oral, seçici bir EGRF tirozin kinaz inhibitörüdür. Lokal ileri veya metastatik KHDAK'li 216 hastayı tedavi ettik. 102 hasta günde 250 mg Iressa aldı ve 114 hasta 500 mg aldı. Etki sırasıyla %11,8 ve %8,8 oranında elde edildi. Etki 3 ila 7+ ay sürdü. Hastaların %31 ve %27'sinde süreç stabil hale geldi ve %43 ve %35'inde (sırasıyla) semptomatik iyileşme görüldü. Hastaların %60'ında tedaviden sonraki 2 hafta içinde semptomatik etki elde edildi. Her iki grupta da ortalama sağkalım 6,1 ve 6,0 aydı. sırasıyla. Yan etkiler orta düzeydeydi: ishal ve deri döküntüsü derece I-II. ve III-IV Md. toksisiteler hastaların sırasıyla yalnızca %6,9 ve %17,5'inde gözlendi. Yazarlar, sürecin büyük bir kısmına sahip olan bu hasta grubunda Iressa'nın kabul edilebilir, oldukça tatmin edici bir yan etki profili ile klinik olarak anlamlı antitümör aktivitesi gösterdiği sonucuna vardı.

Bissett D. (abs. 1183), Birleşik Krallık, Kanada, ABD ve Almanya'dan çok sayıda ortak yazarla birlikte, bir matris metalopreinaz (MMP) inhibitörü olan prinomastat'ın (AG3340) gemsitabin ve Yaygın III-B (T4) ve IV evrede birinci basamak tedavi olarak sisplatin. KHDAK. Hastalar randomize edildi: I gr. Prinomastat - günde 2 kez ağızdan 15 mg ve II - plasebo aldı. Her iki gruptaki hastalara ayrıca 1. ve 8. günlerde gemsitabin - 1250 mg/m2 ve 1. günde 75 mg/m2 sisplatin - 3 haftada bir tedavi edildi. Toksisite, muhtemelen MMP inhibisyonuna bağlı olarak "kas-kemik" (MB) etkisi ile ortaya çıkmıştır. İkinci ve daha yüksek derecede idrar toksisitesi 1 g başına %40 oranında gözlendi. ve% 16 - gr cinsinden. plasebo ve artralji, miyalji, sınırlı eklem hareketliliği ve şişlik olarak ifade edildi. Bu fenomenler 3 hafta veya daha uzun sürdü ve ilacı almayı bıraktıktan ve doz azaltımından sonra azaldı. Grup I'in %37'sinde ara verilmesi gerekti. ve% 12'de - II grupta. Medyan sağkalım 11,5 ve 10,8 aydı. (p = 0,82), bir yıllık sağkalım %43 ve %38, progresyonsuz sağkalım 6,1 ve 5,5 ay ve genel etkililik sırasıyla %25 ve %24'tür. Yazarlar, ileri KHDAK'li hastalarda bir MMP inhibitörünün eklenmesinin gemsitabin + sisplatinin antitümör aktivitesini arttırmadığı sonucuna vardı.

Patel J.D. ve diğerleri. ABD'de (abs. 1218), HER-2 ekspresyonuna bağlı olarak ilerlemiş KHDAK'li hastalarda trastuzumab + Taxotere veya Taxol ile tedavinin uzun vadeli sonuçlarını inceledi. Tedavi edilmeyen KHDAK hastalarında randomize faz II klinik çalışma yürütüldü. Elli yedi hasta tedavi edildi ve bunların 13'ü (%22) HER-2 pozitif, 44'ü (%77) HER-2 negatifti. Genel etkililik ve toksisite Taxotere veya Taxol gruplarında benzerdi ve HER-2 sınıflandırmasına göre anlamlı bir fark yoktu. 12 ayda Takip sırasında HER-2+ için medyan ve 1 yıllık sağkalım oranı 14 ay, HER-2 - 19 ay idi. Yazarlar şu sonuca vardı: 1) Trastuzumab'ın haftalık taksanlarla kombinasyonu mükemmel ortalama sağkalım ve 1 yıllık sağkalım gösterdi; 2) trastuzumabın her popülasyondaki hayatta kalma verilerine katkısı belirsizliğini koruyor; 3) HER-2+ ile aynı rejimle tedavi edilen hastaların daha olumsuz özellikleri vardı ve hayatta kalma süreleri daha kısaydı. Hayatta kalmadaki bu farklılıklar çok değişkenli analizde doğrulanırsa, o zaman HER-2 ekspresyonunun varlığının veya yokluğunun, NSCLC'de gelecekteki randomize çalışmalarda ölçülmesi gerekecektir.

Johnson B.E. ve diğerleri. (abs. 1171), KHAK hastalarında Gleevec'in etkinliğini araştırdı. 19 hastada ilacın faz II klinik çalışmasını yürüttüler (9 kişi ilk basamak olarak Gleevec aldı ve 10 kişi ikinci basamak tedaviyi aldı, ancak hassas hastalarda etkisi 60 günden fazla sürdü). İlk amaç günlük 600 mg dozla objektif iyileşmeyi değerlendirmekti. Objektif bir etki yoktu; altı aylık hayatta kalma oranı %68 idi. Yazarlar, Kit+ SCLC'li (CD 117) az sayıda hasta olduğu ve SCLC'de tek ajanlı kemoterapi olarak Gleevec ile ilgili daha fazla çalışmanın Kit+ moleküler hedefi (CD 117) olan hastalara odaklanacağı sonucuna varmıştır.

W. L ve ark.'yı okuyun. (ABD) (abs. 1267), her 5 yılda bir, 1979'dan bu yana son 20 yılda bronşiyoalveolar kanserin (BAR) epidemiyolojisine ilişkin geniş bir inceleme sunmaktadır. Böylece, 1979'dan 1998'e kadar KHDAK hastalarının sayısındaki artışla birlikte. Adenokarsinomlu (bipolar bozukluğu olmayan) hasta sayısı 1,8 kat artarak %6,8 (%28,6'dan %35,4'e) arttı ve bu yıllarda bipolar bozukluğu olan hastaların yüzdesi neredeyse aynıydı (1979-1983'te %3,3, 1979-1983'te %3,3). 1984-1988'de %2,8 ve 1994-1998'de %3,8). Toplam KHDAK hasta sayısına göre BD %3,4 iken, BD hastalarının ortalama yaşı tüm KHDAK hastalarıyla aynıydı (67,1 ve 67,2 yıl), adenokarsinomlu (BAR olmayan) hastaların yaşını biraz aşan ) - 65,4 yıl. KHDAK'li kadınlar arasında skuamöz hücreli karsinomlu hastaların yüzdesi %36,8, adenokarsinomlu (BD'siz) - %44 ve BD'li hastaların yüzdesi - %53,8 idi, yani. skuamöz hücreli kanserden neredeyse 2 kat daha fazla. 1 yıllık hayatta kalma oranı en düşük oran büyük hücreli kanserde %32, bipolar kanserde ise %64,9 oldu.

Wirth L.I. ve diğerleri. (abs. 1293) akciğer karsinoidleri sorununu ve bunların kemoterapiye duyarlılığını inceledi. 93 hasta EP veya CAV rejimlerine göre kemoterapi aldı. Morfolojik tabloya göre tüm karsinoidler şu şekilde ayrıldı: I - tipik karsinoid, II - atipik karsinoid, III - büyük hücreli nöroendokrin karsinom ve IV - küçük hücreli karsinom. Kemoterapinin etkinliği ilk 2 grupta değerlendirildi ve %31 olarak gerçekleşti. 10 yıllık sağkalım oranı her 4 grupta da değerlendirildi ve grup I'deydi. - II gr olarak %80'den fazla. - %35-56, a III ve IV gr. - %10'dan az.

KHDAK için kombinasyon kemoterapisi.

Schiller I. H. (ABD), 1980'den 2000'e kadar ECOG denemelerinin bir analizini sundu. farklı kemoterapi rejimleri alan ileri KHDAK hastalarının uzun vadeli sonuçlarını ve özelliklerini karşılaştırmak. Yazar analize 2 gruba ayrılan 3398 hastayı dahil etti: grup I. 1990'dan önce tedavi görenler (1574 kişi) ve II'de - 1990'dan sonra (yani yeni sitostatik alanlar - taksan, gemsitabin, navelbin vb.) - 1824 kişi. Grup I'de medyan hayatta kalma oranı 5,9 ay olup 2. grupta yer aldı. - 8,1 ay, yani 1,4 kat arttı. I. sınıfa ilerlemeye kadar geçen süre. 2,7 aydı ve II gr. 3,5 yani aynı zamanda 1,3 kat arttı. Grup I'de ilerlemenin başlangıcından ölüme kadar geçen zaman aralığı. 2,7 aydı ve II gr. - 4,1 ay (ayrıca 1,6 kat arttı). Yazar ayrıca yıllar içinde değişime uğrayan diğer bazı özelliklere de değiniyor. Böylece, 1990'dan önce hastaların %15,4'ü 10 kg'dan fazla kilo kaybı yaşarken, 1990'dan sonra bu oran yalnızca %11,9'du. Grup II'de birden fazla metastazı olan hasta sayısı. 2 kat azalmış (sırasıyla %45,3 ve %22,8) ve tanı anından tedavi başlangıcına kadar geçen süre 1,4 aydan kısalmıştır. 1 aya kadar

Raftopoulos H. ve ark. (abs. 1284), 1991'den 2001'e kadar 10 yıl boyunca randomize klinik çalışmaların retrospektif bir analizini gerçekleştirdi. İleri KHDAK'de kemoterapinin rolünü belirlemek. 8468 hasta incelendi. Medyan sağkalım, tek başına sisplatin ile tedavi edilen 783 hastadan oluşan grupta en kısaydı - 7,2 ay, sisplatin + etoposid rejimiyle tedavi edilen 509 hastadan oluşan grupta 7,8 ay ve en uzun medyan hayatta kalma ise hasta grubundaydı yeni sitostatiklerle sisplatin almak - 9,2 ay.

Baggstrom M.Q. ve diğerleri. (ABD) (abs. 1222), tedavinin 1. basamağı olarak çeşitli kemoterapi rejimlerinin evre III-IV hastaların hayatta kalması üzerindeki etkisine ilişkin yayınlanmış literatürün bir meta-analizini gerçekleştirdi. KHDAK. Yazarlar, üçüncü nesil modern kemoterapinin (platin ilaçlarının taksan, gemsitabin ve Navelbine ile kombinasyonunun), objektif etki sayısını %13 (p = 0,001) ve ortalama sağkalımı %4 (p = 0,001) artırdığını belirtti. ikinci nesil kombinasyon kemoterapisi ( platin ilaçların diğer sitostatiklerle kombinasyonu). Bu meta-analizi yürütmek için yazarlar, 3296 KHDAK hastasını içeren 8 büyük klinik araştırmayı kullandılar.

Massarelli E. (abs. 1223) ve diğerleri. tekrarlayan KHDAK için platin türevleri ve Taxotere dahil olmak üzere daha önce 2 kemoterapi rejimi almış olan hastalarda ABD ve İngiltere'deki çeşitli kliniklerde uzun vadeli tedavi sonuçlarının retrospektif bir analizini gerçekleştirdi. Gemsitabin ve diğer ilaçlarla kombinasyon kullanıldığında, hastaların %21'inde 1 basamak tedaviden sonra, %16,3'ünde, 3 ve 4 basamak tedaviden sonra objektif bir etki gözlendi; objektif iyileşme sadece %2,3'te kaydedildi. %0. 1 satırdan sonra hastalık kontrolü (OE+ stabil) hastaların %62,8'inde, 3 ve 4 satırdan sonra ise yalnızca %21,4'ünde elde edildi. Tüm kemoterapi türleri için genel bir yıllık sağkalım oranı %81,2 ve 2 yıllık sağkalım oranı %18,7 idi. Yazarlar, KHDAK için 2. basamak tedavinin düşük olduğu ve 3. ve 4. tedavi basamaklarının minimal düzeyde etkili olduğu, bunun da KHDAK için 2. ve diğer tedavi basamakları için yeni kemoterapi rejimlerinin daha da geliştirilmesi gerektiği sonucuna varmıştır.

Rudd R.M. ve diğerleri. (abs. 1170) Birleşik Krallık'ta, GC rejimini (gemsitabin + karboplatin) MIP rejimiyle (mitomisin + ifosfamid + sisplatin) karşılaştıran bir faz III klinik deney gerçekleştirildi. Çalışmaya ilerlemiş KHDAK'li 422 hasta dahil edildi. I gr. Gemsitabin 1. ve 8. günlerde 1200 mg/m2 dozunda, karboplatin AUC-5 ise 1. günde 3 haftada bir (212 kişi) uygulandı. II gr. (210 kişiye) 3 haftada bir 1 gün boyunca mitomisin 6 mg/m2, ifosfamid 3,0 g/m2, sisplatin 50 mg/m2 dozunda uygulandı. Her iki grupta da tedavi kürlerinin sayısı 4 idi, yazarlar etki sayısında her iki grupta da bir fark belirtmediler (grup I'de %37 ve grup II'de %40), ancak medyan hayatta kalma oranı istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksekti I. grupta. - 10 ay II gr ile karşılaştırıldığında. - 6,5 ay Ayrıca I gr. kursların yalnızca %14'ü hastaneye kaldırılmayı gerektirdi ve grup II'de kursların %89'u gerçekleşti. Bulantı, kusma ve alopesi de grup I'de istatistiksel olarak daha azdı.

Evre III hastaların tedavisi için SWOG'un faz II klinik çalışmalarının sonuçları. Kötü prognozlu KHDAK, Davis A.M. ve ark. tarafından sunulmuştur. (ABD) (mutlak 1191). Eş zamanlı olarak karboplatin ve etoposid ile kemoterapi ve radyoterapi ve ardından konsolidasyon için Taxol uyguladılar. Karboplatin 1, 3, 29, 31. günlerde 200 mg/m2, 1 ila 4. günler ve 29 ila 32. günlerde etoposid 50 mg/m2 uygulandı. Radyasyon tedavisi tedavinin 1. gününden itibaren 1,8-2 Gy tek doz olmak üzere toplam 61 Gy uygulandı. Taksol 3. kemoterapi siklusunun 11. gününden itibaren 3 haftada bir 175 mg/m2 dozunda uygulandı. Toplam 56 hasta tedavi altına alındı. Kemoradyoterapi sonrası objektif etki %49 oranında elde edildi ve Taxol tedavisinden sonra bu oran %58'e yükseldi. Medyan sağkalım 10,3 ay ve 2 yıllık sağkalım %27 idi. Nötropeni ve trombositopeni derece III-IV. hastaların sırasıyla %45 ve %23'ünde mevcuttu. Yazarlar bu çalışmanın sonuçlarını konsolidasyon için Taxol uygulanmayan diğer çalışmalarından elde edilen verilerle karşılaştırmışlar ve bu tedavi rejiminin objektif etkide 2 kat artışa (%58 ve %29) yol açmasına rağmen, ancak medyan sağkalım ve 2 yıllık sağkalım oranı artmadı; bu durum, konsolidasyon tedavisi sırasında Taxol alan grupta ilaca bağlı ölüm oranının yüksek olmasından (%9,2) kaynaklanıyor olabilir.

Kakolyris S. ve ark. (abs. 1182) Yunanistan'da iki kemoterapi rejiminin etkinliğini karşılaştırdıkları çok merkezli, randomize bir faz III çalışması gerçekleştirdi: Taxotere + gemsitabin (grup A) ve Navelbine + sisplatin (grup B). Toplam 251 hasta tedavi edildi. 229 hasta değerlendirildi. gr. Bir (117 kişiye) Taxotere 8. günde 100 mg/m2 + 1. ve 8. günlerde gemsitabin 1.0 g/m2 dozunda gr olarak uygulandı. B (102 kişi) - 1. ve 8. günlerde Navelbine 30 mg/m2 + 8. günde sisplatin 80 g/m2, tüm hastalara 9-15. günlerde rhG-CSF - 150 μg/m2 uygulandı. Döngüler her 3 haftada bir tekrarlandı. Toplam 917 döngü gerçekleştirildi (hasta başına ortalama 3 döngü). O.E. gr. Ve gr cinsinden% 29 vardı. B-%36. Etki süresi, progresyona kadar geçen süre ve ortalama sağkalım 6 ay, 8 ay idi. ve 9 ay gr. A ve 6,5 ay, 8,5 ay. ve 11,5 ay. gr. B. Yazarlar, Taxotere + gemsitabin ve Navelbine + sisplatin rejimlerinin ilerlemiş KHDAK'li hastalarda karşılaştırılabilir aktiviteye sahip olduğu, ancak rejim II'nin daha toksik olduğu sonucuna varmıştır.

Huang C.H. ve diğerleri. (abs. 1347), Amerika Birleşik Devletleri'nde iki kemoterapi rejiminin toksisitesini karşılaştıran bir faz III çalışması yürütmüştür: ileri KHDAK'de karboplatin + Taxotere (veya + Taxol). Çalışmaya 99 hasta dahil edildi; 75'i raporlama sırasında değerlendirilmişti. I gr. önemli ölçüde daha az nöropati (%14 ve %44, p = 0,002) ve miyalji (%8 ve %31, p = 0,01) vardı, ancak daha fazla nötropeni (%61 ve %51, p = 0,390) ve anemi (%45 ve %38) vardı. %, p=0,6) derece III-IV OE benzerdi (%22 ve %31, p=0,23).

Gandara D.R. ve diğerleri. (abs. 1247), Kaliforniya Kanser Araştırma Konsorsiyumu'nun gen düzeyinin etkisini inceleyen bir çalışmasını sundu. s.53 KHDAK hastalarının tedavi sonuçları hakkında. 33 hasta, tedavinin 2. basamağı olarak 1. ve 8. günlerde gemsitabin 1000 mg/m2 rejimine göre kemoterapi aldı. p53 aşırı ekspresyonu olan hastalarda medyan ilerlemesiz sağkalım ve genel medyan sağkalım, aşırı ekspresyonu olmayan hastalara göre neredeyse 2 kat daha azdı.

KHDAK için kombinasyon kemoterapisinde taksol.

KHDAK için kombinasyon kemoterapisinde Taxol'ün rolüne çok sayıda çalışma ayrılmıştır. Yani Lilenbaum R.C. ve ark. (abs. 2), Amerika Birleşik Devletleri'nde ileri evre KHDAK'li 584 hastada Taxol ile Taxol + karboplatin kombinasyonunun etkinliğini karşılaştıran büyük bir randomize çalışma bildirdi. Objektif etki, kombinasyon kemoterapisi grubunda (%30) tek başına Taxol (%15) ile karşılaştırıldığında neredeyse 2 kat daha fazlaydı (fark istatistiksel olarak anlamlıdır). Ortalama hayatta kalma süresinde de anlamlı bir fark vardı (sırasıyla 8,5 ay ve 6,5 ay).

Belani S.R. ve ark. (abs. 1245), KHDAK'li 53 hastada Taxol ve gemsitabin ile 2 kombinasyon kemoterapi rejiminin karşılaştırmalı bir değerlendirmesini bildirdi. 1 g'da. (25 kişi) Taxol 3 haftada bir 200 mg/m 2 dozunda ve 2 gr olarak uygulandı. (28 kişi) - 1. ve 8. günlerde 100 mg/m2. Her iki rejimde de gemsitabin 1. ve 8. günlerde 1000 mg/m2 dozunda uygulandı. Yazarlar, her iki grupta da objektif etkilerin sayısında (%52 ve %50), tam remisyonlarda (%8 ve %11) ve stabilizasyon sayısında (sırasıyla %36 ve %43) anlamlı farklılıklar belirtmediler. Nötropeni ve trombositopeni derece III-IV. grup 1'de grup 2'ye göre anlamlı derecede daha sık gözlendi (grup 1'de %24 ve %12 ve grup 2'de %14,2 ve %3,5). Nörotoksisite derecesi III-IV. sadece 2 gr olarak not edildi. (%3,5).

Suzuki R. ve ark. (abs. 1299), daha önce Taxotere ve karboplatin kombinasyonu ile tedavi edilmiş dirençli veya nükseden KHDAK hastalarında haftada bir kez uygulandığında Taxol ile 2. basamak kemoterapinin etkinliğini araştırdı. Yazarlar 32 hastayı 6 hafta boyunca haftada bir kez 80 mg/m2 dozunda Taxol ile tedavi ettiler. 70 kür kemoterapi uygulandı. Yazarlar hastaların %17'sinde objektif iyileşme elde etti ve diğer %43'ünde sürecin stabilleştiğini kaydetti. Nötropeni ve anemi derece III-IV. hastaların sırasıyla %41 ve %15'inde mevcuttu.

Cortes J. ve diğerleri. (abs. 1297), beyin metastazı olan KHDAK hastalarında birinci basamak kemoterapinin etkinliğini değerlendirmek için ilginç bir çalışma yürüttü. Yazarlar 26 hastayı aşağıdaki rejime göre tedavi ettiler: 1. günde Taxol 135 mg/m2, 1. günde sisplatin 120 mg/m2, + 1. ve 15. günlerde Navelbine 30 mg/m2 veya 1. günde gemsitabin 800 mg/m2 ve 8 gün. Toplamda hastalara 84 tedavi kürü uygulandı. 26 hastanın 10'unda (%38,5) objektif etki elde edilirken, 1 hastada beyin metastazı tamamen geriledi. Kemoterapinin etkisiz kalması veya beyin bölgesine ilerleme olması durumunda radyasyon tedavisi uygulandı.

Ve son olarak Felip E. ve ark. (abs. 1217), Bristol-Myers Squibb'den yeni bir taksan analoğu olan BMS-184476 ilacını kemoterapinin 2. basamağı olarak inceleyen çok merkezli bir faz II çalışmasına ilişkin verileri sundu. KHDAK'li 56 hastaya 3 haftada bir 60 mg/m2 dozunda uygulandı, siklus sayısı 262 idi. Yazarlar, hastaların %15,6'sında ilacın aktivitesini ve %59'unda sürecin stabilizasyonunu kaydetti. Böylece hastaların %74'ünde tümör büyümesinin kontrolü sağlandı. Yazarlar bu ilacın KHDAK için çeşitli kombinasyon kemoterapi rejimlerine dahil edilmesi açısından ümit verici olduğunu düşünmektedir.

KHDAK için kombinasyon kemoterapisinde Taxotere.

Jensen N.V. ve diğerleri. (abs. 1285), Danimarka'da, KHDAK'nin 1. basamak tedavisinde Taxotere + karboplatin ile tek başına karboplatinin etkinliğini karşılaştıran randomize bir çalışma yürütmüştür. Karboplatin, toplam 6 siklus (1 g) boyunca 3 haftalık aralıklarla AUC-6 dozunda uygulandı. Aynı dozda karboplatin 2 g. Taxotere 80 mg/m2 ile kombinasyon halinde her 3 haftada bir, ayrıca 6 kür olarak uygulanır. Toplam 66 hasta tedavi edildi (her grupta 33). 1 g'da. hastaların %12'sinde ve 2 gr'da objektif etki elde edildi. - %36'da. Medyan sağkalım ve 1 gr'da 1 yıllık sağkalım oranı. 6,8 aydı. ve %18 ve 2 gr. sırasıyla 7,9 ay. ve %29. Yazarlar, kombinasyon kemoterapisinin önemli bir avantajına dikkat çekiyor (OE 3 kat daha yüksek ve bir yıllık hayatta kalma oranı 1,5 kat daha yüksek).

Gelişmiş KHDAK'de Taxotere + karboplatinin aynı kombinasyonu Ramalingam S. ve ark. tarafından incelenmiştir. (ABD) (mutlak 1263). Çalışmanın amacı karboplatin dozunun sağkalım üzerindeki etkisini incelemekti. Çalışmaya 66'sı değerlendirilen 78 hasta dahil edildi.Her iki gruba da Taxotere 80 mg/m2 ve karboplatin 1 gr uygulandı. AUC-6 dozunda (28 hasta) ve 2 g'da reçete edildi. - AUC-5 (38 hasta). Döngü sayısı 1 g'da 9'a kadar çıktı. ve 6'ya kadar - 2 gr. Objektif etki %46 ve %29, ortalama sağkalım ise 13,1 ve 11,4 aydı. sırasıyla. Aynı zamanda 1 g'da ateşli nötropeni. daha sıktı -% 24,2 ve 2 gr. -%17,8. Yazarlar, Taxotere ile kombinasyon halinde kullanılan karboplatin dozunun, kombinasyonun etkinliğini etkilediği sonucuna vardı.

Metastatik KHDAK'de 2. basamak kemoterapinin rolü van Putten J. W. G. ve ark. tarafından sunulmuştur. (Hollanda) (mutlak 2667). Derece III B-IV olan 57 hasta. Epirubisin veya sisplatin ile kombinasyon halinde gemsitabin ile 1 basamak tedavi sonrasında hastalık ilerlemesi görülen KHDAK, her 3 haftada bir, 5 siklus halinde 75 mg/m2 + karboplatin AUC-6 dozunda Taxotere ile tedavi edildi. Hastaların %'si, daha önce platin içeren rejimler almış olanlarda OE %31 ve platin içermeyen rejimlerle tedavi edilenlerde %41 idi. Progresyona kadar geçen ortalama süre 17 hafta ve ortalama hayatta kalma süresi 31 haftaydı. Yazarlar, Taxotere + karboplatin rejiminin, daha önce gemsitabin içeren kemoterapi rejimleri almış ve çapraz dirençli olmayan ilerlemiş KHDAK hastalarının 2. basamak tedavisi için aktif bir kombinasyon olduğu sonucuna vardı.

KHDAK'de kombinasyon kemoterapisinde gemsitabin.

ASCO materyallerinde KHDAK kemoterapisine ilişkin çok sayıda makale gemsitabine ayrılmıştır.

Sederholm S. (abs. 1162), İsveç Akciğer Kanseri Çalışma Grubu tarafından yürütülen bir faz III klinik çalışmasını bildirdi. Bu, ilerlemiş KHDAK'li 332 hastayı tedavi eden büyük bir çalışmadır. 1250 mg/m2 dozunda gemsitabin, 1. ve 8. günlerde her 3 haftada bir (1 g - 170 kişi) uygulandı ve 1. günde karboplatin AUC-5 ile kombinasyon halindeki aynı gemsitabin dozu (2 g - 162 kişi) ile karşılaştırıldı. insanlar). 1 g'da objektif etki. %12 ve 2 gr olarak kaydedildi. - %30. 2 dereceye ilerleme zamanı. 6 aylık ve 1 gr. - 4 ayda her iki göstergedeki fark istatistiksel olarak anlamlıdır. Anemi, lökopeni ve trombositopeni derece III-IV. sadece 2. sınıfta not edildi. sırasıyla %1,5, %12,6 ve %15,2'ye eşitti.

Manegold S. ve ark. (Almanya) (abs. 1273), ilerlemiş KHDAK için birinci basamak tedavi olarak farklı dozlarda ve programlarda sırayla uygulanan gemsitabin ve Taxotere ile tek ajanlı kemoterapinin iki randomize faz II çalışmasının nihai raporunu yayınladı. Çalışmaya 2 gruba ayrılan toplam 380 hasta dahil edildi. 1 g'da. gemsitabin 1, 8, 15. günlerde 1000 mg/m2'de ve Taxotere aynı günlerde 35 mg/m2'de uygulandı ve döngü her 4 haftada bir 2 g olarak tekrarlandı. - 3 haftada bir, 1. ve 8. günlerde gemsitabin 1250 mg/m2, 1. günde Taxotere 80 mg/m2. Yazarlar gemsitabinin medyan sağkalım, 6 ay, 1 yıllık sağkalım ve 2 yıllık sağkalım üzerindeki etkisinde hiçbir fark bulamadılar. Yalnızca Taxotere uygulama rejiminin medyan sağkalım üzerindeki etkisi istatistiksel olarak anlamlıydı (grup 1'de 5 ay ve grup 2'de 9,2 ay, p = 0,002).

Kouroussis S. ve ark. (abs. 1212), daha önce taksan ve sisplatin ile tedavi edilmiş KHDAK hastalarında 2 basamaklı kemoterapiye ilişkin çok merkezli bir faz II çalışmasının sonuçlarını bildirdi. Çalışmaya 135 hasta dahil edildi. 1 g'da. hastalara 1. ve 8. günlerde 1000 mg/m2 dozunda gemsitabin + 8. günde (71 kişi) ve 2. günde irinotekan 300 mg/m2 verildi. (64 kişi) - 1 günde sadece aynı dozda irinotekan. 1 g'da objektif etki. hastaların %21'inde ve 2 gr'da elde edildi. - %5,5. İlerlemeye kadar geçen ortalama süre 8 aydı. ve 5 ay Nötropeni, anemi ve trombositopeni derece III-IV. 1. grupta 2. gruba göre daha yaygındı. Sırasıyla %26, %9, %9 ve %20, %0, %3.

Novakova L. ve ark. (abs. 1225), gemsitabin ile sisplatin ve karboplatinin 2 kombinasyonunu karşılaştıran bir faz III klinik çalışmasını bildirdi. Çalışmaya IIIB ve IV dereceli 63 hasta dahil edildi. 1 sıra kemoterapi alan KHDAK. Her iki gruba da gemsitabin 1. ve 8. günlerde 1200 mg/m2 dozunda uygulandı. 1 g'da. (29 kişi) - 1. ve 2. günde 80 mg/m2 sisplatin uygulandı. - 1 günde karboplatin AUC-5. Tedavi kursları her 3 haftada bir tekrarlandı. Yazarlar her iki grupta da objektif etkilerin sayısında (%48 ve %47) ya da tam remisyon ve kısmi remisyon sayısında (1 grupta %7 ve %41 ve 1 grupta %6 ve %41) bir fark bulamadılar. 2 grupta %). Anemi, lökopeni, nötropeni, trombositopeni her iki grupta sırasıyla %23,8, %27, %54 ve %44,4 oranında tespit edildi.

Japon yazarlar (Hosoe S. ve diğerleri) (abs. 1259), ilerlemiş KHDAK'li hastalarda platin içermeyen üçüzlerin faz II klinik deneylerine ilişkin nihai raporu sundular. 44 hastaya 1. ve 8. günlerde gemsitabin 1000 mg/m2 ve Navelbine 25 mg/m2 (3 kür), ardından her 3 haftada bir Taxotere 60 mg/m2 ve yine 3 kür uygulandı. Hastaların %47,7'sinde objektif etki elde edildi, ortanca sağkalım ve 1 yıllık sağkalım oranı oldukça yüksekti (sırasıyla 15,7 ay ve %59). Lökopeni, nötropeni ve trombositopeni derece III-IV. hastaların sırasıyla %36, %22 ve %2'sinde mevcuttu. Yazarlar, KHDAK'ye yönelik bu platin içermeyen kombinasyon kemoterapi rejiminin iyi tolere edildiği ve etkili olduğu sonucuna varmıştır.

Joppet M. ve ark. (ABD) (abs. 2671), ileri evre KHDAK tedavisinde yeni bir kombinasyonun, tedavinin 1. basamağı olarak gemsitabin + topotekan kullanımını bildirmiştir. Yazarlar evre IIIB ve IV olan 53 hastayı tedavi ettiler. KHDAK. Gemsitabin 1. ve 15. günlerde 1000 mg/m2, topotekan 1-5. günlerde 1 mg/m2 dozunda uygulandı. Hastaların %17'sinde objektif bir etki, %23'ünde ise stabilizasyon elde edildi. İlerlemeye kadar geçen ortalama süre 3,4 aydı. (1 ila 15 ay arası, etki süresi - 4,7 ay (2,1 ila 10,8 ay arası). 1 yıllık sağkalım = %37 ve ortalama sağkalım 7,6 ay (kabul edilebilir bir toksikliğe sahip ileri KHDAK için 1 ila 16. basamak kemoterapi) profil.

HER-2 aşırı ekspresyonu olan ilerlemiş KHDAK hastalarında 1. basamak tedavi olarak gemsitabinin sisplatin ve Herceptin ile kombinasyonu Tran H. T. ve ark. tarafından incelenmiştir. (ABD) (mutlak 1226). 1. ve 8. günlerde gemsitabin 1250 mg/m2, 1. günde 75 mg/m2 sisplatin ve haftada bir 4-2 mg/kg Herceptin alan 19 KHDAK hastasının tedavisine ilişkin nihai bir rapor sundular. 19 hastanın 8'inde objektif bir etki (%42) ve diğer 8'inde ise stabilizasyon elde edildi. Böylece hastaların %84'ünde hastalık kontrolü sağlandı. Medyan sağkalım ve ilerlemeye kadar geçen süreye ilişkin veriler sunulmamıştır.

Ettinger D.S. ve diğerleri. (abs. 1243) ileri evre KHDAK'li 54 hastada yeni bir kombinasyon üzerinde çalıştı: gemsitabin + Alimta. Gemsitabin 1. ve 8. günde 1250 mg/m2 dozunda, Alimta ise 8. günde 500 mg/m2 dozunda uygulandı. 228 tedavi döngüsü gerçekleştirildi. Hastaların %17'sinde objektif bir etki elde edildi. Progresyona kadar geçen ortalama süre 5,1 ay, ortalama sağkalım 11,3 ay ve 1 yıllık sağkalım oranı %46 idi. Hastaların %63'ünde derece III-IV nötropeni ve derece III-IV trombositopeni kaydedildi. - %7'de. Yazarlar bu konuyu daha fazla incelemenin umut verici olduğunu düşünüyor.

KHDAK için indüksiyon (neoaljuvan) kemoterapi.

Betticher D.C. ve ark. (abs. 1231), IIIA pN2 KHDAK'li hastalarda indüksiyon (preoperatif) kemoterapinin kullanımına ilişkin çok merkezli, randomize olmayan bir çalışma bildirdi. Mediastinoskopi ile histolojik olarak kanıtlanmış pN2 KHDAK evresi olan 77 hastaya, her 3 haftada bir, 1. günde Taxotere 85 mg/m2 + 1. ve 2. günlerde 40-50 mg/m2 sisplatin uygulandı. Üç kür kemoterapi uygulandı, ardından 3. kürden sonraki 22. günde mediastinal lenfadenektomi ile radikal rezeksiyon yapıldı. Kemoterapi sonrası hastaların %67'sinde objektif bir etki elde edildi ve %8'inde tam gerileme sağlandı. Hastaların %56'sında radikal rezeksiyon mümkün olurken, %16'sında histolojik olarak tam gerileme kaydedildi. Radikal olmayan rezeksiyon yapılan hastalara 60 Gy dozunda radyasyon tedavisi uygulandı. Bu hasta grubunda 2 yıllık sağkalım oranı %41 idi. Medyan sağkalım 28 ay, medyan progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım 12 ve 28 ay idi. sırasıyla. En yaygın metastaz (radikal operasyon geçiren hastaların %13'ünde) beyin metastazlarıydı ve tüm hastaların %22'sinde lokal nüksler meydana geldi.

İtalyan yazarların çalışması (Cappuzzo ve diğerleri) (abs. 1313), rezeke edilemeyen evre IIIA (N2) ve IIIB için neoadjuvan tedavi olarak gemsitabin + sisplatin + Taxol rejiminin faz II klinik çalışmalarını sunmaktadır. KHDAK. Gemsitabin 1000 mg/m2, sisplatin 50 mg/m2 ve Taxol 125 mg/m2 dozunda uygulandı, tüm ilaçlar 3 haftada bir 1. ve 8. günlerde uygulandı. 36 hastaya üç siklus uygulandı. Objektif etki çok yüksekti - %72 (36 hastanın 21'inde), %2'sinde tam remisyon elde edildi. Tüm hastalara objektif etki ile radikal cerrahi uygulandı, 3'ünde (%8) histolojik olarak kanıtlanmış tam gerileme kaydedildi. Radikal rezeksiyon yapılmayan 11 hastaya radyasyon tedavisi uygulandı. III-IV Md. Nötropeni ve trombositopeni sırasıyla %27 ve %3 oranında meydana geldi. Bu ön veriler, bu kombinasyonun lokal ileri KHDAK'de tolere edilebilir olduğunu gösterdi.

KHDAK için radyasyon tedavisiyle birlikte kemoterapi.

Kawahara M. ve ark. (abs. 1262), rezeke edilemeyen evre III'e sahip 68 hastada haftalık irinotekan ile kombinasyon halinde ardışık radyoterapi ile birlikte indüksiyon kemoterapisinin karmaşık bir faz II çalışmasına ilişkin Japonya Klinik Onkoloji Grubunun nihai raporunu sundu. KHDAK. Cisplatin 1. ve 29. günlerde 80 mg/m2 dozunda, irinotekan 1, 8, 15, 29, 36, 43. günlerde 60 mg/m2 dozunda ve daha sonra radyasyon tedavisi sırasında 30 dozunda uygulandı. 57, 64, 71, 78, 85 ve 92. günlerde mg/m2. Günde 2 Gy'lik tek doz radyasyon tedavisine 57. günde başlandı, toplam doz 60 Gy idi. Hastaların %64,7'sinde objektif etki, %9'unda ise tam remisyon elde edildi. Medyan sağkalım 16,5 ay olup, 1 yıllık sağkalım oranı %65,8 ve 2 yıllık sağkalım oranı %33'tür. Nötropeni ve özofajit derece III-IV. sırasıyla %18 ve %4 oranındaydı. Yazarlar bu kemoterapi rejiminin lokal ileri KHDAK için etkili olduğu sonucuna vardı.

Zatloukal P.V. ve ark. (Çek Cumhuriyeti) (abs. 1159), KHDAK için eş zamanlı ve sıralı kemoradyoterapiyi karşılaştıran randomize bir çalışma yürüttü. Yazarlar 2 hasta grubunu karşılaştırdı: Kemoterapiyle eş zamanlı radyasyon tedavisi görenler - 52 hasta (1 grup) ve ardışık radyasyon tedavisi görenler - 50 hasta (2 grup). Tüm hastalar şu rejime göre kemoterapi aldı: 1. günde sisplatin 80 mg/m2 ve 1., 8. ve 15. günlerde Navelbine 25 mg/m2. Kurslar arasındaki aralık 4 haftaydı; tüm hastalar 4 kür kemoterapi aldı. 1 g'da radyasyon tedavisi. kemoterapinin 2. döngüsünün 4. gününde başlandı (6 haftada 30 fraksiyonda 60 Gy). 2 gr. Aynı rejimde radyasyon tedavisi kemoterapinin bitiminden 2 hafta sonra başladı. 1 g'da objektif etki. hastaların %80,4'ünde ve 2 gr'da elde edildi. - %46,8'de. Hastaların sırasıyla %21,6 ve %17'sinde tam remisyon elde edildi. Ortalama hayatta kalma oranı 1 gram kadar önemli ölçüde daha yüksekti. - 2 gr'a kıyasla 619 gün. - 396 gün (p=0,021). İlerlemeye kadar geçen medyan süre de 1 g'de istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu. - 2 gr'a kıyasla 366 gün. - 288 gün (p=0,05). Yazarlar, verilerinin, hem objektif etki hem de yaşam beklentisi açısından eş zamanlı kemoradyoterapi tedavisinin sıralı tedaviye göre üstünlüğünü doğruladığına inanmaktadır. Eş zamanlı radyoterapi grubunda daha yüksek toksisite kabul edilebilir.

SCLC için kombinasyon kemoterapisi.

Japon yazarlar irinotekanın SCLC'deki etkinliğine ilişkin çeşitli raporlar sunmuşlardır. Böylece Kinoshita A. (abs. 1260) ve diğerleri. KHAK'li 60 hastanın (26'sı lokalize prosesli ve 34'ü ileri prosesli) faz II kombinasyon kemoterapisinin sonuçlarını ilk basamak olarak 1. günde karboplatin AUC-5 ile kombinasyon halinde 1., 8. ve 15. günlerde 50 mg/m2 irinotekan bildirdi tedavi. Tedavi kursları her 4 haftada bir tekrarlandı. O.E. 51 hastada (%85), lokalize bir süreçle (LP) - %89'unda ve yaygın bir süreçle (RP) - %84'ünde elde edildi. Hastaların %28,3'ünde tam iyileşme, %56,7'sinde kısmi iyileşme gözlendi. Medyan sağkalım 15,7 aydı. (LP'de 18,2 ay, RP'de 9,7 ay. 1 yıllık sağkalım oranı %55'e ulaştı (LP'de -%88, RP'de -%26,5). 2 yıllık sağkalım oranı sırasıyla %29, %6, %49,8 ve RP'de %49,8 olarak gerçekleşti. %11). Lökopeni, nötropeni ve trombositopeni derece III-IV. hastaların sırasıyla %35, %76 ve %42'sinde mevcuttu.

Ikuo S. ve arkadaşları (abs. 1223), SCLC'li 60 hastada haftada bir veya 4 haftada bir uygulanan irinotekan + sisplatin + etoposid kombinasyonunun etkinliğini inceleyen büyük bir randomize faz II çalışmasından materyaller sunmuştur. Grup I'de tedavinin 1, 3, 5, 7, 9. haftalarında irinotekan 90 mg/m2, sisplatin 9 hafta boyunca haftada bir 25 mg/m2, etoposid 9 hafta süreyle uygulandı. Tedavinin 2, 4, 6, 8. haftalarında 1-3. günlerde 60 mg/m2 doz. Grup II'ye 1, 8, 15. günlerde irinotekan 60 mg/m2, 1. günde sisplatin - 60 mg/m2, 1-3. günlerde etoposid - 50 mg/m2 uygulandı. II grubunda tedavi kursları. 4 haftada bir tekrarlanır. Her grupta 30 hasta vardı. O.E. hemen hemen aynıydı: grup I'de - %84 ve grup II'de - %87. Ancak II gr. Grup II'de %17 oranında CR elde edildi. ve sadece %7 - grup I'de. Medyan sağkalım ve 1 yıllık sağkalım da grup II'de daha yüksekti. (Grup I'deki 8,9 ay ve %40'a kıyasla 13,8 ay ve %56). Nötropeni ve trombositopeni derece III-IV. grup I'deki hastaların %57 ve %27'si, grup II'deki hastaların ise %87 ve %10'uydu. İshal III-IV aşaması. her iki grupta da hemen hemen aynıydı (%7 ve %10). Yazarlar, kombinasyon kemoterapi rejimi II'nin daha etkili olduğu sonucuna varıyor ve bunu daha sonraki bilimsel gelişmelerde kullanmayı planlıyor.

Niell H.B. ve diğerleri. (abs. 1169), ileri SCLC'li 587 hastada Taxol ile birlikte veya Taxol olmadan etoposid + sisplatini (EP) karşılaştıran büyük bir randomize çalışmanın verilerini sunmuştur. Grup I'e (294 hasta) 1-3. günlerde 80 mg/m2 dozunda etoposid, 3 haftada bir aynı dozda sisplatin uygulandı. Grup II'de her siklusun 4-18. günlerinde aynı kemoterapi rejimine 1. günde Taxol -175 mg/m2 ve G-CSF 5 mcg/kg eklendi. Grup I'de medyan sağkalım ve 1 yıllık sağkalım oranı. 9,85 aydı. ve %35,7 ve grup II'de. - sırasıyla 10,3 ay. ve %36,2. Gruplarda > derece III toksisite şu şekildedir: nötropeni - %63 ve %44, trombositopeni -%11 ve 21, anemi - %15 ve 18, nörolojik - %10 ve %25 ve genel toksisite %84 ve %77, derece V toksisite (uyuşturucuya bağlı ölüm) sırasıyla %2,7 ve %6,4 oranında meydana geldi. Yazarlar, ileri SCLC'nin başlangıç ​​tedavisi olarak EP rejimine Taxol eklenmesinin sağkalımı etkilemeden derece V toksisitesini arttırdığı sonucuna varmıştır.

Dunphy F. ve ark. (abs. 1184), ileri SCLC'de birinci basamak tedavi olarak Taxol + karboplatin + topotekan kombinasyonunun (PCT rejimi) etkinliği hakkında SWOG-9914'ün faz II klinik çalışmalarından elde edilen verileri sağlar. Bu, ABD'de yürütülen ve SCLC'li 86 hastayı kapsayan randomize bir çalışmaydı. Tedavi rejimi: 4. günde Taxol -175 mg/m2, 4. günde karboplatin AUC-5 ve 1.-4. günlerde topotekan 1.0 mg/m2 ve 5. günden itibaren mutlak nötrofil sayısı > 10.000'e çıkana kadar G-CSF 5 mcg/kg. Tedavi her 3 haftada bir, toplam 6 döngüde gerçekleştirildi. Medyan sağkalım 12 ay, medyan ilerleme 7 ay, 1 yıllık sağkalım oranı %50 idi. Yazarlar bu sonuçları (geçmişsel kontrol), her grupta 88 hastayı içeren diğer iki kemoterapi rejimi olan PET (Taxol + sisplatin + etoposid) ve GE (gemsitabin + sisplatin) ile karşılaştırdı. Medyan sağkalım, medyan progresyona kadar geçen süre ve 1 yıllık sağkalım PET grubunda sırasıyla 11 ay, 6 ay ve %43, PET grubunda ise 9 ay, 5 ay ve %28 idi. G.E. Toksisite IV derecesi. PCT grubunda bu oran %33, PET - %39, GE - %27 idi. Yazarlar, PCT, PET ve GE rejimlerinin karşılaştırmalarının, PCT rejiminin ilerlemesine kadar toksisite artışı olmaksızın olumlu ortalama sağkalım ve ortalama sağkalım gösterdiğine ve aynı zamanda SCLC'li bu hasta grubunda 1 yıllık sağkalımda belirgin bir artış gösterdiğine inanmaktadır. biraz umut veriyor.

Kötü prognoza sahip SCLC hastalarında iki kombinasyon kemoterapi rejiminin karşılaştırılması James L. E. ve ark. tarafından yapılmıştır. (abs. 1170) Birleşik Krallık'ta. Bu, gemsitabin + karboplatinin (GC) etkinliğini standart PE rejimiyle (etoposid + sisplatin) karşılaştıran faz III randomize bir klinik çalışmaydı. Tedavi 241 hastaya (grup I'de 120, grup II'de 121) yapıldı. GC rejimi: 1. ve 8. günlerde gemsitabin 1, 2 g/m2, 1. günde karboplatin AUC-5, her 3 haftada bir, 4-6 kür. RE rejimi: 1. günde sisplatin 60 mg/m2, 1-3. günlerde etoposid 120 mg/m2, ayrıca 3 haftada bir, 4-6 kür. O.E. ben gr. - %58, II grupta. - %63, ortalama sağkalım 8,1 ay ve 8,2 ay. sırasıyla. Hasta ve IV Md. toksisiteler şu şekildeydi: anemi %3 ve %1, lökopeni %5 ve %1, nötropeni %11 ve %9, trombositopeni %5 ve %1. Çalışma sonuçları, GC rejiminin standart PE rejimine göre daha fazla hematolojik ancak daha az hematolojik olmayan toksisiteye sahip olduğunu ve iyi bir sağkalım sağladığını doğruladı.

De Marinis F. ve ark. (abs. 1219), İtalya'da SCLC'nin birinci basamak tedavisi olarak gemsitabin + sisplatin + etoposid (PEG) ile gemsitabin + sisplatin (PG)'yi karşılaştıran çok merkezli, randomize bir faz II çalışma yürüttü. PEG rejimi: 2. günde sisplatin 70 mg/m2, 1-3. günlerde etoposid 50 mg/m2, 1. ve 8. günlerde gemsitabin 1.0 mg/m2. Kurslar arasındaki aralıklar 3 haftaydı, 62 hasta tedavi edildi, tedavi siklusu sayısı 207 idi (ortalama 4 kür). PG rejimi: 2. günde sisplatin 70 mg/m2, 1. ve 8. günlerde gemsitabin 1,2 g/m2, 3 haftalık aralıklarla, hasta sayısı - 60, siklus sayısı - 178 (medyan 3 siklus). O.E. gr. PEG %69 oranında elde edildi ve gr. PG - %70'de, tam remisyon ise sırasıyla %25 ve %4'te gözlendi (p = 0,0001). Lokalize SCLC O.E. sırasıyla %70 ve %80'de, yaygın olarak ise %68 ve %59'daydı. Toksisite derecesi III-IV: lökopeni -%14 ve %4, nötropeni - %44 ve %24, anemi -%16 ve %8, trombositopeni - %42 ve %26. Yazarlar, KHAK hastalarının tedavisinde hem PEG hem de PG rejimlerinin aktif olduğunu ve iyi tolere edildiğini belirtmektedir. Aynı zamanda üçlü, daha fazla sayıda III-IV dereceye yol açar. toksisite (istatistiksel olarak güvenilmez) ve daha fazla hasta aktivitesi. Buna rağmen “yeni” ilaçlarla yapılan kombinasyonlar arasında PEG ve PG rejimlerinin daha az toksik olduğu ve benzer aktiviteye sahip olduğu görülmektedir.

Jett J.R. ve diğerleri. (abs. 1301), tedavi edilmemiş ilerlemiş SCLC hastalarında Taxol ve G-CSF desteğiyle birlikte oral topotekan kullanmıştır. 38 hastaya üst üste 5 gün boyunca oral olarak 1,75 mg/m2 dozunda topotekan, 5. günde Taxol -175 mg/m2, 6. günden itibaren G-CSF, kürler arası aralıklar - 28 gün, toplam 4- uygulandı. 6 tedavi döngüsü. O.E. 17 hastada (%45) CR, 3 hastada PR, 14 hastada PR elde edildi. Medyan sağkalım 8,6 ay, progresyona kadar geçen medyan süre 5 ay, 1 yıllık sağkalım %43 idi. Yazarlar, Taxol ile kombinasyon halinde oral topotekanın ileri SCLC için aktif bir rejim olduğuna, ancak standart tedavinin sonuçlarını iyileştirmeyebileceğine inanmaktadır. Bu rejimin toksisitesi orta düzeydeydi. Topotekanın oral formunun diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde çalışmaya devam edilmesi planlanmaktadır.

Lokalize SCLC için, çeşitli kombinasyon kemoterapi rejimleri ve çeşitli radyasyon tedavisi (RT) rejimleri kullanılarak kemoradyoterapi tedavisi araştırılmaya devam etmektedir.

Yani Gray J.R. ve ark. (abs. 1189), ABD'de lokalize SCLC'nin (LP SCLC) tedavisinde ilk tedavi seçeneği olarak eşzamanlı RT ile kombinasyon halinde Taxol + karboplatin + topotekan rejiminin faz II klinik deneylerini gerçekleştirdi. Tedavi rejimi: 1. günde Taxol 135 mg/m2, 1. günde karboplatin AUC-5, 1-3. günlerde topotekan 0.75 mg/m2, kürler arasındaki aralıklar 3 haftaydı, toplam 4 kür XT uygulandı. RT, XT'nin üçüncü siklusu ile eş zamanlı olarak 1,8 Gy'lik tek dozda başladı. haftada 5 kez, DM = 61,2 Gy. Tedavi 78 hastaya uygulandı, bunların 68'i tüm tedavi döngüsünü tamamladı. 68 hastanın 35'inde (%51) tam remisyon sağlandı. 1 yıl içinde hastaların %65'inde hastalık belirtisi görülmedi. Medyan sağkalım 20 ay ve 1 yıllık sağkalım %64 idi. III-IV Md. toksisiteler: lökopeni -%60, trombositopeni -%42, nötropenik ateşle hastaneye yatış -%14, yorgunluk -%14, özofajit -%8, pnömoni -%1. 3 hasta ilaç toksisitesinden öldü (radyasyon pulmoniti - 2, zatürre - nötropeni - 1). Yazarlar, bu üçlünün 61.2 Gy RT ile kombinasyon halinde kullanılmasının, LA SCLC'li hastalarda PS'si iyi olan hastalar için olası bir tedavi yöntemi olduğu ve yüksek sayıda tam remisyona yol açtığı sonucuna varmıştır.

Belderbos J. ve ark. (abs. 1300) Hollanda'da LSCLC'li hastalarda kombine BT ve erken RT'nin etkinliğini değerlendirmek için bir çalışma da yaptılar.

Tedavi rejimi: 1. günde kemoterapi CTE -karboplatin AUC-6, 1. günde Taxol 200 mg/m2, 1-5. günlerde günde 100 mg/m2 etoposid, her 3 haftada bir tedavi kürleri, toplam 4 kür. RT - ikinci XT kürünün 3. gününden itibaren günde 1,8 Gy, toplam RT dozu - 45 Gy. CR elde edildiğinde SD-30 Gy'de profilaktik beyin ışınlaması (POI) uygulandı. Tedavi 26 hastada gerçekleştirildi, XT kurs sayısı 98 idi. 24 kişide objektif etki elde edildi. (%92) hastaların %38'inde CR elde edildi. Medyan sağkalım 19,7 aydı. Tedavi sonrasında hastaların %15'inde beyin metastazı tespit edildi. Toksisite derecesi III-IV: nötropeni - %70, trombositopeni - %35, özofajit -%27. Yazarlar, erken radyoterapiyle birlikte STE rejiminin LSCLC'de aktif olduğu ancak önemli hematolojik toksisiteye sahip olduğu sonucuna vardı. Primer tümörün ve bölgesel lenf düğümlerinin erken ışınlanması güvenlidir ancak POM'un zamanlaması açıklığa kavuşturulmalıdır.

Mori K. ve ark. (abs. 1173) KHAK için kombinasyon kemoradyoterapi tedavisini takiben irinotekan ve sisplatin tedavisini bildirmiştir. Yazarlar LSCLC'li 31 hastayı 1. günde 80 mg/m2 sisplatin + 1-3. günlerde 100 mg/m2 etoposid rejimi kullanarak tedavi ettiler. Radyasyon tedavisi 1.5 Gy'de gerçekleştirildi. Toplam 45 Gy dozda 3 hafta boyunca günde 2 kez. Tedavinin 29. gününden itibaren hastalara 1, 8, 15. günlerde irinotekan 60 mg/m2 ile birlikte 4 haftada bir sisplatin 60 mg/m2 olmak üzere toplam 3 siklus uygulandı. Tedaviyi tamamlayan 30 hastanın 29'unda (%96,6) objektif etki elde edilirken, 11 kişide (%36,6) tam iyileşme sağlandı. 1 yıllık hayatta kalma oranı da oldukça yüksekti; ana protokole göre tedavi edilenlerde (25 kişi) %79,3 ve aynı zamanda irinotekan + sisplatin alan kişilerde %87,5. III-IV Md. SR kemoterapisi sırasındaki toksisiteler şu şekildedir: lökopeni %48 ve %12, trombositopeni - %4 ve %0, anemi - %44 ve %0, ishal - %4 ve %4. Yazarlar, eş zamanlı olarak günde iki kez RT'den oluşan CP kemoterapisinin ardından 3 siklus İP'nin 1 yıllık sağkalımı teşvik eden güvenli ve aktif bir tedavi olduğu sonucuna varmıştır. Bu tedavi rejimini kullanan Faz III klinik denemeleri planlanmaktadır.

Çatı K.S. ve ark. (abs. 1303), 1990-2000 dönemi için ABD'deki Massachusetts Genel Hastanesi'nden alınan materyallere dayanarak lokalize SCLC'de radyasyon dozu artışının retrospektif bir analizini gerçekleştirdi. Hastalar 2 gruba ayrıldı: I - 50-54 Gy alanlar, II - 54 Gy'den fazla alanlar. Ortalama genel sağkalım 41 aydı; 2 ve 3 yıllık sağkalım oranları sırasıyla %61 ve %50 idi. 3 yıllık takipte hastalıksız sağkalım, lokal kontrol ve uzak metastazın olmaması sırasıyla %47, %76 ve %69 idi. Her iki doz grubunda da bu göstergelerde anlamlı bir fark yoktu. Toksisite >3 st. her iki grupta da benzerdi. Tedaviye bağlı 5 ölüm meydana geldi: 3'ü nötropeniye, 2'si pulmoner fibroza bağlı ve 4'ü grup II'deydi. Yazarlar her iki grupta da uzun vadeli sonuçlar ve toksisite açısından anlamlı farklılıklar bulmamasına rağmen, lokalize SCLC'de doz artırımını değerlendirmek için faz III prospektif randomize bir çalışmanın gerekli olduğuna inanıyorlar.

Videtic G.M.M. ve arkadaşları tarafından ilginç bir çalışma rapor edildi. (abs. 1176), kemoradyoterapi sırasında sigara içmeye bağlı olarak lokalize KHAK'lı hastaların hayatta kalma oranlarının incelenmesiyle ilgili ABD, İngiltere ve Kanada'daki kliniklerden materyaller sundu.

Yazarlar, CAV->EP rejimine göre kemoterapi ve 40 Gy radyasyon tedavisi alan KHAK'lı 293 hastayı gözlemlediler. ben gr. -186 kişi - Tedavi sırasında sigara içen hastalar ve II gr. -107 kişi - sigara içmeyenlerde 2 yıllık sağkalım oranı grup I'de %16, %11-28'de 5 yıllık sağkalım oranı -%4 ve %8,9 ve ortalama sağkalım oranı 13,6 ay idi. ve 18 ay sırasıyla. 2 ve 5 yıllık hastalıksız sağkalım oranları sigara içenlerde -%18 ve %5, sigara içmeyenlerde ise %32 ve %18 idi. Kemoradyoterapi tedavisi sırasında sigara içmeye devam eden hastalarda sigara içmeyenlere kıyasla hayatta kalma oranının 2 kat veya daha fazla azalmasına, sigara içen hastalarda hastalıksız hayatta kalma oranlarının daha düşük olması da eşlik etti (2 yıl - %18, 5 yıl) - %7, sigara içmeyenlerle karşılaştırıldığında (sırasıyla %32 ve %18). Aynı zamanda yazarlar, tedavi tolerabilitesinin her iki grupta da hemen hemen aynı olduğunu belirtiyorlar.

Bu incelemede kullanılan tüm çalışmalar Program/Proceedings ASCO, cilt. 21, 2002, metinde bunlara bağlantılar verilmiştir.

Bu makale için bir referans listesi verilmiştir.
Lütfen kendini tanıt.

Tablo 3. Şemaya göre PCT'nin 14 günlük versiyonuCMF

	İlaç	Tek doz	Uygulama yolu	Tanıtım günleri
	Cyclophos-famid			Günlük ancak 1'den 14'e kadar
	Metotreksat
	5-florourasil
Tedavi kursları her 4 haftada bir tekrarlanır (kurs 29. günde tekrarlanır, yani kurslar arasındaki aralık 2 haftadır). 6 kurs.

60 yaş üstü hastalar için metotreksat dozu 30 mg/m2, 5-florourasil - 400 mg/m2'dir.

Tedavi sonrası değişikliklerin olası gelişmesini önlemek için tedavi.

Tedaviye başlamadan önce periferik veya merkezi damarın kateterizasyonu gerçekleştirilir. En rasyonel olanı donanım infüzyonudur.

Prognozu olumsuz olan meme kanserli hastalara antrasiklin içeren türevlerle (doksorubisin, epirubisin) PCT yapılması önerilmektedir. 4 kurs.

4 veya daha fazla bölgesel lenf düğümünün metastatik lezyonları durumunda, EC şemasına göre 4 kür PCT ve ardından CMF şemasına göre 3 kür PCT gerçekleştirilir.

PCT'nin şemaya göre yapılması KAP:

siklofosfamid 1. günde intravenöz olarak 500 mg/m2;

1. günde intravenöz olarak doksorubisin 50 mg/m2;

1. gün intravenöz olarak 5-florourasil 500 mg/m2.

Aralık 3 hafta.

Olumsuz prognozlu ve kardiyovasküler sistemden patolojisi olan meme kanserli hastalar, epirubisinli PCT rejimleri ile tedavi edilir.

PCT'nin AB şemasına göre yürütülmesi:

- 1. günde intravenöz olarak epirubisin 60-90 mg/m2;

Siklofosfamid 1. gün intravenöz 600 mg/m2.
Aralık 3 hafta. 4 kurs.

AS şemasına göre PCT'nin gerçekleştirilmesi:

1. günde intravenöz olarak doksorubisin 60 mg/m2;

siklofosfamid 600 mg/m2 intravenöz olarak 1. gün uygulandı.
Aralık 3 hafta. 4 kurs.

HORMON TEDAVİSİ

6 kür PCT tamamlandıktan ve menstruasyon fonksiyonu devam ettikten sonra 8 veya daha fazla metastatik lenf nodu bulunan premenopozal kadınlarda, iki taraflı ooferektomi endikedir ve ardından 5 yıl boyunca günde 20 mg tamoksifen uygulanır. Şu tarihte:

6 kür PCT sonrasında adet fonksiyonunun kesilmesi durumunda, 5 yıl boyunca günde 20 mg tamoksifen reçete edilir.

Kombine ve kompleks tedaviden sonra tümörün pozitif hormon reseptör durumu olan postmenopozal evre III meme kanseri olan tüm hastaların, 5 yıl boyunca adjuvan hormon tedavisi olarak günde 20 mg dozunda tamoksifen almaları önerilir.

IVsahne

Yumurtalık fonksiyonu korunmuş hastaların tedavisi.

Enfeksiyon ve kanama ile komplike olmuş ülserli bir tümörü olan meme kanseri hastalarına sıhhi amaçlarla palyatif mastektomi uygulanır. Tedavi kemoradyoterapi ile desteklenir. Hormon tedavisi.

Yumurtalık fonksiyonu korunmuş hastalara, iki taraflı ooferektomi ve ardından 5 yıl boyunca veya tedaviden sonra progresyon görülene kadar günde 20 mg tamoksifen uygulanır. Tamoksifenin etkisi bittikten sonra ikinci ve üçüncü basamak hormon tedavisi (medroksiprogesteron asetat, anastrozol, eksemestan, letrozol) reçete edilir ve ardından PCT kürleri reçete edilir.

Diğer özel tedavi türlerinin reçetesi metastazların konumuna bağlıdır.

1. Kontralateral supraklaviküler ve servikal lenf düğümlerinde metastaz bulunan kanser için:

Radyasyon tedavisi: meme bezinin tamamı ve bölgesel metastazın tüm alanları ışınlanır (suprasubklavyen-aksiller ve parasternal ve gerekirse servikal lenf düğümleri). Tüm bölgelere ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (geleneksel fraksiyonasyon rejiminde 40 Gy dozuna eşdeğer) verilir. İki ila üç hafta sonra, radyasyon tedavisi geleneksel doz fraksiyonasyon modunda (DOD 2 Gy) TOD 30 Gy'ye kadar devam eder. Tedavinin tamamı boyunca SOD 60 Gy'ye eşdeğerdir. Muhtemelen yerel (hedef alandan.

kalan meme tümörünün boyutuna karşılık gelen) SOD dozunu daha da artırın. 80 Gy'ye eşdeğerdir.

CMF veya CAP şemasına göre 6 ders PCT.

Menopoz sırasında hormon tedavisi (antiöstrojenler) eklenir.

Bazen palyatif mastektomi yapılır.
PCT'nin verimliliğinin arttırılması (önemli boyutlarda
tümörler).

2. Diğer organlara metastaz yapan kanser için genellikle sistemik tedavi (kemohormonal) uygulanır.

Hormonal tedavi ile eş zamanlı olarak şiddetli ağrılı metastatik kemik lezyonlarının varlığında metastaz bölgesine palyatif radyoterapi uygulanır.

Tam terapötik etki elde edildikten sonra veya tedavi etkisiz kaldığında kemoterapi durdurulmalıdır.

Karaciğer metastazı olan meme kanseri hastaları için en kabul edilebilir kemoterapi rejimleri şemalardır. Docetaxel ve pacliggaxel'in tek başına veya doksorubisin ile kombinasyon halinde kullanımını içerir.

Yumuşak dokularda ağırlıklı olarak lokalize metastazları olan meme kanserli hastaları tedavi ederken, vinorelbin - 5-florourasil rejiminin tercih edilmesi tavsiye edilir.

Vinorelbin'in enjeksiyon formundaki ve oral uygulamadaki (kapsüller) antitümör etkinliği aynıdır. Ancak dozlar farklıdır: İntravenöz olarak uygulandığında 25 mg/m2 ve 30 mg/m2, 60 mg/m2 ve 80 mg/m2'ye eşdeğerdir; ağızdan alındığında.

Monoterapi:

Vinorelbin - intravenöz olarak 25-30 mg/m2 veya 60-80 mg/m2
haftada bir kez ağızdan.

Epirubisin - 1, 8, 15. günlerde intravenöz olarak 30 mg/m2.

Aralık 3 hafta.

3. Kalsiyum folinat 100 mg/m2, 1'den 5'e kadar.

5-florourasil 425 mg/m2 intravenöz bolus, 1. günden 5. güne kadar. Aralık 4 hafta.

4. Mitoksantron 10-14 mg/m2 intravenöz olarak 1. günde (30-
dakikalık infüzyon).

Aralık 3 hafta.

5. 1. günde (1 saat) intravenöz olarak 100 mg/m2 Dosetaksel
infüzyon).

Aralık 4 hafta.

6. Paklitaksel 175 mg/m2 (3 saatlik intravenöz infüzyon).

Aralık 3 hafta. Polikemoterapi1.CMF

siklofosfamid 600 mg/m"; 1. ve 8. günlerde;

metotreksat 40 mg/m2 1. ve 8. günlerde;

1. ve 8. günlerde 5-florourasil 600 mg/m2.
Aralık 3 haftadır (kurs 28. günde tekrarlanır).

1. günde epirubisin 60-90 mg/m2;

siklofosfamid 600 mg/m2 (infüzyon 8-15 dakika) 1. günde.
Aralık 3 hafta.

3. Vinorelbin + mitoksantron

1. ve 8. günlerde vinorelbin 25 mg/m2;

mitoksantron 12 mg/m2 1. gün.
Aralık 3 haftadır (kurs 29. günde tekrarlanır).

4. Doksorubisin + dosetaksel

1. günde doksorubisin 60 mg/m2;

1. günde dosetaksel 75 mg/m2, 1 saat infüzyon.
Aralık 3-4 hafta.

5. Doksorubisin + paklitaksel

doksorubisin 60 mg/m"; 1. günde intravenöz olarak;

Paklitaksel 175 mg/m2 intravenöz (3 saatlik infüzyon) 1.
gün.

Aralık 3-4 hafta.

1. günde intravenöz olarak 5-florourasil 500 mg/m2;

epirubisin 50-120 mg/m"; 1. günde intravenöz olarak;

siklofosfamid 500 mg/m"; 1 gün intravenöz olarak.
Aralık 3-4 hafta.

7. Vinorelbin + 5-florourasil

1. ve 5. günlerde intravenöz olarak vinorelbin 30 mg/m;

5-florourasil - sürekli intravenöz uygulama
1. günden 5. güne kadar 750 mg/m2/gün.

Aralık 3 hafta.

8. Vinorelbin -doksorubisin

1. ve 8. günlerde vinorelbin 25 mg/m2;

1. gün doksorubisin 50 mg/m2.
Aralık 3 hafta.

Menopoza giren hastaların tedavisi

Menopozdaki meme kanseri hastalarının tedavisi, günlük 20 mg dozunda tamoksifenin atanmasıyla başlar. Bir ay sonra tümörün ve metastazların endokrin tedaviye yanıtı değerlendirilir. Terapötik etkinin türüne bağlı olarak, tümörün hormonal duyarlılığına yönelik seçenekler belirlenir ve bunlara göre sıralı hormon tedavisi rejimleri veya kemo-hormonal tedavi veya polikemoterapi gerçekleştirilir. Daha ileri tedavi, yumurtalık fonksiyonu korunmuş evre IV meme kanseri hastalarındakiyle aynıdır.

Önceki tedaviden sonra hastalığın nüksetmesi durumunda tedavi her zaman kişiye özeldir.

Erkeklerde meme kanseri

Erkeklerde meme kanseri, tümörün merkezi yerleşimli olması durumunda, kadınlarda meme kanseri ile aynı şekilde tedavi edilir. Erkeklerde organ koruyucu operasyonların yapılmadığı unutulmamalıdır. Her durumda mastektomi yapılır.

Paget kanseri.

Meme bezinde tümör düğümü bulunmadığında sadece cerrahi tedavi yapılır (Madden veya Patey'e göre mastektomi). Meme bezine ameliyat sonrası radyasyon tedavisi ile birlikte geniş bir merkezi rezeksiyon yapılmasına izin verilir (eğer kadın onu korumak isterse). Şu tarihte:

Meme bezinde tümör varlığında Paget hastalığı uygun evredeki kanser olarak tedavi edilir.

Ödem-infiltratif kanser

1. Radikal programa göre radyasyon tedavisi (ilk aşama -
4 Gy 7 kez meme bezine ve bölgesel bölgelere, ikincisi -
3 hafta sonra 2 Gy'den toplam 60-70 Gy doza kadar). İÇİNDE
birinci ve ikinci aşamalar arasındaki aralık
Kadınlara çift taraflı ooferektomi uygulandı
menopoz öncesi (bu tür hastalarda tedaviye başlamadan önce tavsiye edilir)
hormon reseptörünü incelemek için trefin biyopsisi yapın
tümör durumu).

2. Menopozda reseptör pozitif bir tümör için (veya
Ooferektomi sonrası menopoz öncesi kadınlar) tamoksifen aşağıdakilere göre reçete edilir:
5 yıl boyunca günde 20 mg ve CMF rejimlerine göre 6 kür PCT
veya CAP, reseptör negatif bir tümör için - 6 kür PCT
CMF veya CAP şemalarına göre.

Gelecekte - gözlem veya palyatif mastektomi (lenf düğümlerinde tümör büyümesi veya metastaz devam ederse).

GÖZLEM, TARİHLER VE ARAŞTIRMANIN KAPSAMI

Özel tedavileri tamamlandıktan sonra hastalar ilk iki yıl 3 ayda bir, üçüncü yılda 4 ayda bir, 4-5. yılda altı ayda bir, daha sonra yılda bir kez kontrol edilir.

İlk 5 yıl boyunca gözlem sırasında altı ayda bir genel kan testi yapılması gerekir; daha sonra bu çalışma yılda bir kez yapılır.

Her ziyarette onkolog veya jinekolojik onkolog tarafından muayene yapılması gerekir.

Akciğerlerin ilk 3 yıl boyunca röntgen muayenesi altı ayda bir, daha sonra yılda bir kez yapılması gerekir.

SERVİKS KANSERİ (C 53)

Belarus Kanser Siciline göre (Belarus'taki Malign Neoplazmlar. Minsk, 2003), Belarus Cumhuriyeti'nde serviksin malign neoplazmlarının görülme sıklığı 1993'te 100.000 kişi başına 14,4 ve 2002'de 16,1 idi.

1993'te kadınlarda bu patolojinin 783 yeni vakası, 2002'de ise 848 yeni vaka tespit edildi.

2002 yılında kadın nüfusu arasındaki morbidite yapısında rahim ağzı kanseri %4,9'luk bir paya sahip olup sekizinci sırada yer almaktadır.

Rahim ağzı kanseri hastaları arasında 40-60 yaş arası kadınlar çoğunluktadır. Hastaların ortalama yaşı 54,5'tir. Son yıllarda genç kadınlarda rahim ağzı kanseri görülme sıklığında bir artış olmuştur. Hastalığın erken formları (rahim ağzı kanseri evre I-II) vakaların %63,8'inde, ileri formları (evre III-IV) - %33,2'sinde teşhis edilir. Vakaların %3,0'ında evre oluşturulamıyor.

Bölgesel lenf düğümlerinde metastazların erken ortaya çıkması karakteristiktir. T1 dahilindeki tümör boyutları için bunların sıklığı %10-25, T2 - %25-45, T3 - %30-65'tir. Hematojen metastaz en çok mezo-nefroid, berrak hücreli ve düşük dereceli histolojik tümör tipleri için tipiktir. Yumurtalıklar patolojik sürece dahilse, metastazın implantasyon yolu mümkündür.

Rahim ağzı kanserinin histolojik sınıflandırması

(DSÖ, 1992)Skuamöz hücre karsinoması:

keratinizasyon; keratinize olmayan; siğil gibi; kondilomatoz; geçiş hücresi; Lenfoepitelyal benzeri.

Adenokarsinom a:

müsinöz (endoservikal, bağırsak ve taşlı yüzük hücresi;) endometrioid; temiz hücre; malign adenom; glandüler-papiller; seröz; mezonefroid; Diğer epitelyal tümörler:

adenoskuamöz hücreli karsinom; berrak hücreli karsinom; adenoid kistik kanser; geniz eti bazal kanseri; karsinoid benzeri tümör; küçük hücreli karsinom; farklılaşmamış kanser

Anatomik bölgeler

Rahim ağzının malign neoplazmaları (C 53).

İç parça (C 53.0).

Dış parça (C 53.1).

Rahim ağzında bir ve daha ötesine uzanan hasar
yukarıdaki lokalizasyonlardan daha fazlası (C 53.8).

Rahim ağzı, tanımlanmamış kısım (C 53.9).

Sınıflandırmalar(FIGOVeTNM2002)

Günümüzde rahim ağzı kanserinin yaygınlığı FIGO ve TNM evrelemesi kullanılarak belirlenmektedir. Sınıflandırma yalnızca rahim ağzı kanseri için geçerlidir. Tanının histolojik olarak doğrulanması gerekir.

Birçok hasta radyasyonla tedavi edildiğinden ve ameliyat edilmediğinden, rahim ağzı kanseri olan tüm hastalara klinik evreleme yapılır. Aşamaları değerlendirirken fizik muayene, görüntüleme teknikleri ve servikal biyopsiden (konik biyopsi dahil) alınan dokunun morfolojik incelemesinden yararlanılır.

T, N ve M kategorilerini belirlemek için aşağıdaki prosedürler gereklidir:

* Tis'te sistoskopi yapılmaz.

FIGO evrelemesi cerrahi evrelemeye dayanmaktadır. Buna, çıkarılan konunun veya rahim ağzının amputasyonlu kısmının histolojik incelemesi de dahildir (TNM aşamaları klinik ve/veya patolojik sınıflandırmaya dayanmaktadır).

Bölgesel lenf düğümleri

Bölgesel lenf düğümleri pelvik lenf düğümleridir: paraservikal, parametrik, hipogastrik (iç iliak, obturator), ortak iliak, dış iliak, presakral, lateral sakral.

Paraaortik lenf düğümleri gibi diğer lenf düğümlerinin tutulumu uzak metastaz olarak sınıflandırılır.

	İlaç	Tek doz, mg/m2	Uygulama yolu	Tanıtım günleri
	Siklofosfamid			günlük 1'den 14'e kadar
	Metotreksat		intravenöz akış
	Florourasil		intravenöz akış
Tedavi kursları her 4 haftada bir tekrarlanır (kurs 29. günde tekrarlanır, yani kurslar arasındaki aralık 2 haftadır) 6 kurs.

60 yaşın üzerindeki hastalar için metotreksat dozu 30 mg/m2, fluorourasil - 400 mg/m2'dir.

Tedaviye başlamadan önce periferik veya merkezi damarın kateterizasyonu gerçekleştirilir. En rasyonel olanı donanım infüzyonudur.

siklofosfamid 500 mg/m2 intravenöz olarak 1. günde 20-30 dakika boyunca;

1. gün fluorourasil 500 mg/m2 intravenöz bolus.

Aralık 3 hafta (6 ders).

201.10. 3. A-CMF:

201.10. 4. AT-CMF:

1. günde 20-30 dakika boyunca intravenöz olarak 50 mg/m2 doksorubisin;

ilaç tedavisi öncesi 1. günde intravenöz olarak 200 mg/m2 paklitaksel;

Aralık 3 hafta (4 kurs); Daha sonra

CMF 4 kursu (14 günlük seçenek) aralık 2 hafta;

201.10. 5. Haftalık AS–T:

1. günde 20-30 dakika süreyle intravenöz olarak doksorubisin 60 mg/m2;

Aralık 3 hafta (4 kurs); Daha sonra

1. günde intravenöz olarak 80 mg/m2 paklitaksel;

Aralık 1 hafta (12 ders);

201.10. 6. ddAC–ddT (G–СSF):

1. günde 20-30 dakika süreyle intravenöz olarak doksorubisin 60 mg/m2;

siklofosfamid 1. günde intravenöz olarak 600 mg/m2;

Aralık 2 hafta (4 kurs); Daha sonra

1. günde intravenöz olarak paklitaksel 175 mg/m2;

filgrastim 3 ila 10. günler arasında subkutan olarak günde 5 mcg/kg;

Aralık 2 hafta (4 kurs);

201.10. 7.CRBPDOCETRALAR:

Dosetaksel 75 mg/m2 1. günde intravenöz olarak;

1. günde intravenöz olarak karboplatin AUC6;

trastuzumab 8 mg/kg (ilk uygulama 90 dakikalık infüzyon), sonraki uygulamalar 6 mg/kg (30 dakikalık infüzyon) intravenöz olarak 1. günde;

Aralık 3 hafta (6 ders);

201.10.8. Aşağıdaki belirtilerin bir kombinasyonunun varlığında adjuvan amaçlı Trastuzumab: Her2/neu 3+ (veya Her2/neu 2+ ve pozitif Fish reaksiyonu), 4 veya daha fazla lenf nodu tutulumu, tümörün yüksek proliferatif aktivitesi ( Ki-67 ekspresyon düzeyi %15'ten fazla). Trastuzumab uygulama rejimleri: 4 mg/kg dozunda ilk uygulama (hastane ortamında gereklidir), ardından haftalık 2 mg/kg dozunda uygulamalar veya ilk uygulama (hastane ortamında gerekli) 8 mg/kg, ardından 6 mg dozunda uygulamalar /kg 3 haftalık aralıklarla. Trastuzumab ile adjuvan tedavinin süresi 1 yıldır.

Trastuzumab uygulanırken kalbin sol ventrikülünün ejeksiyon fraksiyonunun izlenmesi gerekir.

201.11. Aşama IV.

Sürecin bu aşamasında meme kanseri tedavi edilemez. Bazı durumlarda tedavi, uzun süreli sağ kalımla sonuçlanabilir ve hastaların yaşam kalitesini koruyabilir.

Evre IV meme kanseri için hastalara sistemik tedavi uygulanır. Radyasyon tedavisi semptomatik amaçlar için kullanılabilir.

Enfeksiyon veya kanama ile komplike olmuş ülserli bir tümörü olan meme kanseri hastalarına, sıhhi amaçlarla palyatif mastektomi veya meme bezi amputasyonu uygulanır. Tedavi kemoradyoterapi ve hormonal tedavi ile tamamlanmaktadır.

Cerrahi tedavi planlanmıyorsa, ilk aşamada tümörün trefin biyopsisi veya metastatik lenf nodu biyopsisi yapılır. Tümörün hormon reseptörü, HER2/neu durumu ve Ki-67 tümörünün proliferatif aktivite düzeyi belirlenir. Çalışmanın sonuçlarına göre ya sıralı hormon tedavisi rejimleri ya da kemohormonal tedavi ya da polikemoterapi ya da trastuzumab tedavisi yapılmaktadır. Radyasyon tedavisi endikasyonlara göre yapılır.

Tümörün pozitif hormon reseptör durumu ve kemiklerde ve (veya) yumuşak dokularda metastaz varlığı (iç organlarda metastaz olmaması şartıyla), menopozal hastalarda endokrin tedavisinin ilk basamağı - tamoksifen 20 gerçekleştirilir. Progresyona kadar uzun bir süre ağızdan mg. Tamoksifen alırken hastalığın ilerleme belirtileri ortaya çıkarsa, ikincisi kesilir, endokrin tedavisinin 2. basamağı reçete edilir - aromataz inhibitörleri, ardından 3. basamak - progestinler).

Hormon tedavisinin etkisi yoksa, ardışık monokemoterapi satırları reçete edilir.

Ardışık monokemoterapi rejimlerinden remisyonun sona ermesinden sonra polikemoterapi gerçekleştirilir.

Yukarıdaki metastaz lokalizasyonu olan ve tümörün hormon reseptör durumu pozitif olan menopoz öncesi hastalarda kastrasyon gerçekleştirilir: cerrahi veya farmakolojik (goserelin). Daha sonra tamoksifen ile anti-östrojen tedavisi yapılır ve ardından aromataz inhibitörleri reçete edilir. Hormon tedavisinin 3. basamağı – progestinler. Hormon tedavisinin etkisi yoksa sıralı monokemoterapi rejimleri reçete edilir. Ardışık monokemoterapi rejimlerinden remisyonun sona ermesinden sonra polikemoterapi gerçekleştirilir.

Tümörün hormon reseptör durumu negatif ise sistemik kemoterapi uygulanır. Bu durumda HER2/neu'nun aşırı ekspresyonu/amplifikasyonu olan hastalarda trastuzumab PCT ile birlikte veya PCT olmadan reçete edilir.

Kemoterapi rejimleri, önceki tedaviden sonra meme kanserinin nüksetmesi ve metastazlarının tedavisi ile aynıdır.

Kemiklerdeki hiperkalsemi ve litik metastazlar için bifosfonatlar uzun süre reçete edilir.

Folfox kemoterapi rejimi, kolondaki malign neoplazmların remisyon süresini tedavi etmek ve uzatmak için yaygın olarak kullanılan bir tekniktir.

Kemoterapi, onkolojik tümörlerin tedavisi için derece, şiddet ve gerekli dozaj açısından farklılık gösteren çeşitli rejimleri özetlemektedir. FOLFOX, diğer yöntemler gibi insan vücudu üzerinde toksik etkiye sahiptir ancak benzer yöntemlere göre tedavi etkinliği yüzdesi daha yüksektir.

Kemoterapi, onkolojinin yanı sıra ciddi bakteriyel hastalıklar sırasında kullanılan güçlü ilaçların bir kürüdür. İlaç uygulama sistemi, hastalığın gerekli etkisi, şekli ve evresi dikkate alınarak her hasta için ayrı ayrı geliştirilir.

Kemoterapi sisteminin adı, kurs sırasında kullanılan ilaçların ilk harflerinden gelmektedir. Ayrıca isimdeki harflerin sırası da bu sistemde ilaçların alınma sırasını belirlemektedir.

İlaç sistemleri arasındaki en önemli farklılıklar dozajlar, ilaçların içerdiği maddeler ve etkinin doğasıdır.

Bu formların her birinin genel bir toksik etkisi vardır, ancak farklı maruz kalma biçimleri hastalık etkenlerinin tanımlanmasını ve yok edilmesini mümkün kılar.

Etki, patojenin özelliklerine ve biyolojik niteliklerine göre belirlenir. Patojenin zayıf tarafının etkisi, enfeksiyonun insan vücudunda yayılmasını azaltır.

“FOLFOX” sistemi, adını yöntemde yer alan sitostatik ilaçların ilk harflerinden almaktadır.

Sitostatikler, ana işlevi büyümeyi, gelişmeyi yavaşlatmak ve vücuttaki hücre bölünmesi sürecini bozmak olan ilaçlardır. En çok maruz kalan tümör hücreleri, apoptozun (bozulan yaşam süreçleri nedeniyle programlanmış hücre ölümü) gelişmesi nedeniyle aktivitelerini azaltır.

FOLFOX sistemi aşağıdaki ilaçları içerir:

1. Folinsäure (folinik asit).
2. 5-Florurasil.
3. Okzaliplatin.

Sistemin ikinci elemanı olan 5-Fluorurasil, iki gün boyunca enjeksiyon ve damlama yoluyla iki aşamada uygulanır.

Bu sistem en sık kolorektal kanseri tedavi etmek için kullanılır (onkolojinin ciddi bir formu, en yaygın örnek kolon kanseri ve karsinomatozdur).

Fofox modunun verimliliği

Folfox yöntemiyle tedavinin etkisi ve hızı, hastalığın tespit edildiği aşamaya bağlıdır.

İstatistikler şunu gösteriyor:

• Vakaların %10'unda kanserde remisyon başlangıcı tespit edilir;
• Kurs sırasında hastalık remisyonu yüzdesi, fluorourasil ve kalsiyum folinat, oksaliplatin gibi yöntemlerin geçişine kıyasla pozitif sonuçtan neredeyse 8 kat daha yüksektir.

Bu teknik, stabil durumdaki ve genel olarak sağlık durumu iyi olan hastaları tedavi etmek için kullanılır.

Folfox kemoterapi rejimi, tüm vücut üzerinde toksik etkiye sahip güçlü ilaçlardan oluşan bir sistemdir.

Kullanılan maddelerin doğası gereği tekniğin belirgin yan etkileri vardır:

1. İshal.
2. Mide bulantısı.
3. Ağız boşluğunda stomatitin görünümü.
4. Kandaki nötrofil lökosit sayısında azalma (nötropeni).
5. Kandaki trombosit sayısında azalma (trombositopeni).

Ana sonuç, vücudun savunmasındaki bir azalmadır ve bu da kişiyi bulaşıcı hastalıklara (ağız epitelinin hasar görmesi durumunda stomatit dahil) karşı daha duyarlı hale getirir.

Bu rejimi kullanan hastaların incelemelerinden, her durumda yan etkilerin ortaya çıkışının bireysel olduğu belirtildi.

Diğer kemoterapi teknikleri

Kemoterapinin birkaç farklı sistemi vardır.

Bunlar şunları içerir:

1. ABVD.
2. XELOX.
3. BEACOPP durumu tırmandırdı.
4. Mayo.
5. Antrasiklinler.

Folfox yöntemini kullanan kemoterapi tek yöntem olmaktan uzaktır. Belirli bir tedavinin reçetesi, istenen sonuca ve tedavi sırasında gerekli ilaç dozajına bağlıdır.

AC rejimine göre kemoterapi

Teknik, uyuşturucu kullanımını içerir:

1. Siklofosfamid - her 21 günde bir 1 doz.
2. Adriamisin - her 21 günde bir 1 doz.

İkincisi, oldukça sık kullanılan bir analog olan Doksorubisin'e sahiptir.

Tekniğin yan etkileri:

• şiddetli mide bulantısı ve kusma;
• saç kaybı;
• kandaki nötrofil lökosit seviyesinde azalma.

Kursa başlamadan önce kontrendikasyonların listesine aşina olmalısınız. Bu tedavi yöntemi meme kanserinde remisyonu başlatmak ve tedavi etmek için kullanılır.

XELOX (CapeOx) şemasına göre kemoterapi

Terapi sırasında aşağıdaki ilaçlar kullanılır:

1. Kapesitabin.
2. Okzaliplatin.

Teknik 3 hafta sonra tekrarlanır.

Tekniğin yan etkileri:

• şiddetli ishal;
• şiddetli mide bulantısı, kusma;
• kandaki nötrofil lökosit seviyesinde azalma;
• avuç içi ve ayak tabanlarının tahriş olduğunu gösteren belirtiler.

Folfox rejimine göre kemoterapi gibi, yemek borusu ve bağırsaklardaki malign neoplazmların tedavisi için reçete edilir.

Lenfoma, lenfatik sistemin bir kanseridir.

Bu hastalığı tedavi etmek için aşağıdakileri içeren bir ABVD ilaç kompleksi kullanılır:

1. Adriamisin.
2. Bleomisin.
3. Vinblastin.
4. Dakarbazin.

İlaç enjeksiyonları ilk ve 15. günde kullanılır.

Tekniğin olası yan etkileri:

• baş ağrısının ortaya çıkışı;
• saç kaybı;
• kan basıncı seviyelerinde azalma;
• kilo kaybı (anoreksiya);
• Kandaki lökosit seviyesinde azalma (lökositopeni).

BEACOPP eskalasyon tekniği de bu hastalığın tedavisinde kullanılmaktadır.

Bu rejim aşağıdaki ilaçları içerir:

1. Bleomisin.
2. Etoposit.
3. Adriamisin.
4. Siklofosfamid.
5. Vinkristin.
6. Prokarbazin.
7. Prednizolon.

Bu kompleks tedavinin başarılı sonuçlanma olasılığını arttırır, ancak tedavinin unsurları da toksiktir.

FAC rejimine göre kemoterapi

FAC tekniği meme kanserini erken evrelerde tedavi etmek için kullanılır.

Şema şunları içerir:

1. Florourasil 1. ve 8. günlerde (intravenöz olarak).
2. 1 gün boyunca Adriamisin (intravenöz olarak).
3. 1 gün boyunca siklofosfamid.

Tekniğin yan etkileri şunlardır:

• kan oluşumu fonksiyonunun inhibisyonu;
• gastrointestinal sistemin bozulması;
• saç kaybı;
• üreme fonksiyonunda bozulma, kısırlık;
• karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Bu teknik CAF'nin ayna görüntüsüdür.

Tedavinin ana seyri sırasında takviye olarak kullanılır.

Şema şunları içerir:

1. Leucovorin 1 ila 5 gün arasında.
2. 1 ila 5 gün arasında 5-florourasil.

Terapi kursları arasında, üçüncü kursa - 5 hafta - geçişten sonra 4 haftalık bir boşluk kabul edilir. Maddeler ve miktarları, ilgili hekimin reçetesine bağlı olarak değişebilir.

Terapinin olası yan etkileri:

• ishal;
• stomatit belirtilerinin ortaya çıkışı;
• hematopoezin inhibisyonu;
• dermatit oluşumu.

Belirgin özelliklerinden dolayı çeşitli kliniklerde onkolojik tümörlerin tedavisinde ek bir yöntem kullanılmaktadır.

Antrasiklin kemoterapi rejimleri

Antrasiklinler genellikle antibiyotik özelliklere sahip maddeler olarak adlandırılır.

Bunlar şunları içerir:

1. Doksorubisin.
2. Daunorubisin.
3. İdarubisin.
4. Epirubisin.

Bu ilaç serisinin ana etkisi DNA izomeraz enziminin inhibisyonu ve oksidasyonun aktivasyonudur. Antrasiklinlerin dolaşım sistemi ve gastrointestinal sistem üzerinde güçlü bir toksik etkisi vardır ve enjeksiyon bölgeleri dermatonekrozdan etkilenir.

Hem doktorlar hem de hastalar tedavi sırasında olası tüm yan etkiler ve komplikasyonların farkında olmalıdır.

Kemoterapi kanser tedavisinde sıklıkla kullanılan etkili bir tekniktir. Bu yöntem yalnızca tedavinin olası iyileştirmeleri, yan etkileri ve sonuçları dikkate alınarak reçete edilir. Tedaviye başlamadan önce hastaya önerilen yöntemi reddetme fırsatı verilir.