Farmakolojik etkinin aktif maddenin dozuna bağımlılığı. Doz türleri

Bir ilacın vücutta etki gösterebilmesi için çözünebilmesi gerekir. Uygulanan ilaçların şekli, emilim hızını ve belirli bir terapötik etkinin başlangıcını etkiler. Solüsyon şeklinde verilen ilaçlar, katı dozaj formlarında (toz, tablet, hap) uygulanan ilaçlara göre daha hızlı emilir. Çözeltilerin absorpsiyon oranı çözücüye bağlı olacaktır; Böylece alkollü solüsyonlar sudan daha hızlı emilir. Tozların ve hatta daha fazla tabletin emilmesi çok daha yavaştır ve öğütme derecelerine ve onları oluşturan parçaların çözünürlüğüne bağlıdır. Haplar daha da yavaş ve kademeli olarak emilir. Tıbbi maddelerin ağızdan verilmesiyle emilim, midenin doluluk derecesinden de etkilenir: aç mideye verilen maddeler emilir ve etkilerini tok mideye verilenlerden çok daha hızlı gösterir.

Vücudumuzun lipoidlerinde (yağlarda) çözünen maddelerin iyi bir emme kapasitesine sahip olduğuna da dikkat edilmelidir.

Emilim, enjekte edilen maddenin kendisine, dokuların derinliklerine nüfuz etme kabiliyetine ve kolay ya da zor dağılan iyonlar içerip içermemesine bağlıdır. Absorpsiyon oranı ayrıca çözeltilerin konsantrasyonundan da farklıdır: çözelti ne kadar konsantre olursa, o kadar yavaş emilir ve vücut üzerindeki etkisini gösterir.

İlaç etkisinin doza bağımlılığı. Bir maddenin etkisi, uygulanan ajanın miktarından niceliksel ve bazen niteliksel olarak farklılık gösterir. Yalnızca elde edilen etkinin doğası değil, genellikle etkinin başlama hızı ve gücü dozun boyutuna (doz - porsiyon, alım) bağlıdır. Örneğin intravenöz olarak uygulanan adrenalin dozunu artırarak, kan basıncındaki artışa bağlı olarak etkisinde bir artış not edilebilir.

Aşağıdaki örnekler, niceliğe bağlı olarak eylemin niteliğindeki değişimi gösterebilir. Küçük dozlarda kullanılan kusturucular yalnızca balgam söktürücü etkiye neden olurken, büyük dozlarda - kusma başlangıcı. Zayıf konsantrasyonlardaki ağır metal tuzları büzücü bir etkiye sahiptir, daha güçlü olanlarda - tahriş edici ve hatta daha güçlü olanlarda - dağlama.

Küçük dozlarda hipnotikler merkezi sinir sistemini sakinleştirmek için kullanılırken, büyük dozlarda uyku hapı vb.

İlacın küçük dozlarının verilmesi vücut üzerinde görünür bir etkiye sahip olmayabilir. Bu maddenin doğasında bir etki yaratmaya başlayan en küçük paya eşik denir. Tedavi için kullanılan dozlara terapötik veya terapötik denir. Ayrıca yukarıda bahsedildiği gibi daha yüksek (maksimum) dozlar, ardından zehirleyici (toksik) ve öldürücü (öldürücü) dozlar da vardır. Terapötik ve toksik doz arasındaki mesafeye terapötik enlem denir. Bu mesafe ne kadar büyük olursa, böyle bir ilacın kullanımı o kadar güvenli olur ve bunun tersi de geçerlidir. Örneğin, terapötik kafein dozu (0.1-0.2) ile toksik doz (1.0'ın üzerinde) arasındaki mesafe çok büyüktür ve bu durumda büyük bir terapötik enlemle karşı karşıyayız. Bazı tıbbi maddeler, örneğin heksenal ve magnezyum sülfat, çok küçük bir tedavi enlemine sahiptir ve bu nedenle çok dikkatli kullanılmalıdır, aksi takdirde solunum merkezinin depresyonu nedeniyle solunum durması meydana gelir.

Tek doz, tek doz olarak adlandırılır. Bazen vücutta tek bir dozla yeterince büyük bir terapötik ilaç konsantrasyonu oluşturmak gerekir. Bunu yapmak için en baştan, tek dozdan 2 veya 3 kat daha fazla ilaç dozu verirler ve bu doza şok denir. Bu tür dozlar, örneğin, reçete edilen sülfonamidler, kinakrindir. Bir maddenin gün içerisinde alınması amaçlanan miktarına günlük doz denir. Bazı tıbbi maddelerin, örneğin erkek eğrelti otu ekstresinin hemen uygulanması önerilmez, bunun yerine fraksiyonel olarak, ayrı küçük miktarlarda uygulanır. Bu tür dozlara fraksiyonel denir. Sıtma için kinakrin, lobar pnömoni için sülfonamidler, sifiliz için novarsenol ve biokinol gibi tüm tedavi süreci için amaçlanan maddelerin dozlarına genel denir.

Tıbbi maddenin etkisinin vücudun durumuna bağımlılığı. Çocukluk ve ergenlik döneminde (25 yaş altı) dozlar buna göre azaltılır. Bu sadece şifalı bitkiler için değil, vücut üzerindeki fiziksel etkileri için de geçerlidir. Örneğin spor, esneme, masaj ve diğer ortopedik işlemler gibi. Yukarıda, yaşa bağlı olarak doz değişikliklerinin Farmakopesinden bir tablo vardı. Ancak çocuğun vücudunun, çok küçük dozlarda bile tolere edemediği bazı tıbbi maddelere özellikle duyarlı olduğu ortaya çıktı. Bu öncelikle sinir ve kardiyovasküler sistemleri baskılayan maddeler için geçerlidir. Bunlar, örneğin alkol, morfin, afyon ve diğerlerini içerir. Ayrıca çocuklara balgam söktürücü, kusturucu, striknin vb. reçete edilirken çok dikkatli olunmalıdır, bunun nedeni çocuklukta bazı sistemlerin ve merkezlerin iyi gelişmemiş ve stabil olmamasıdır (kaslar, solunum merkezi vb.). Bununla birlikte çocuklar sülfonamidleri, kardiyak ilaçları, kinini, laksatifleri vb. .

60 yaşın üzerindeki ve bazen daha erken yaştaki insanların vücudu, içinde meydana gelen değişiklikler nedeniyle, Farmakopeye göre yetişkinlere yönelik dozları tolere edemez. Laksatifler, kusturucular ve kan basıncını yükselten maddeler özellikle yaşlılar tarafından tolere edilemez.

Ağırlığa bağlı olarak tıbbi maddelerin dozlanması çok zordur ve her zaman doğru olmayabilir (ağırlıklı tümörlerin varlığı, ödem, büyük miktarda yağ dokusu), çünkü hesaplama sadece aktif ağırlığına göre yapılmalıdır. Dokular. Hastanın birim ağırlığı başına sadece bazı maddeler, örneğin narcolan reçete edilir.

Bir tıbbi maddenin dozajı, etkisinin doğası veya kullanım kontrendikasyonları da belirli fizyolojik ve patolojik durumlarla bağlantılı olarak değişebilir.

Bu nedenle, örneğin, hamileliğin ilk aylarında, güçlü müshiller, kusturucular kontrendikedir. Beslenme sırasında anne sütü ile çocuğun vücuduna geçen ve zehirlenmeye neden olabilecek bazı maddelerin (antipirin, morfin, striknin vb.) reçete edilmesi tehlikelidir. Maddelerin anne sütü ile geçme özelliği genellikle bir çocuğu tedavi etmek için kullanılır.

Vücutta meydana gelen çeşitli patolojik süreçlerde, tıbbi maddelerin etkisi sıklıkla değişir ve bazılarının etkisi, sağlıklı veya hasta bir organizma üzerinde etki etmelerine bağlı olarak önemli bir fark vardır. Bu madde grubuna ateş düşürücüler, kafur, kediotu vb.

Maddelerin etkisi ayrıca günün saati, yılı ve vücudun durumundan da etkilenebilir.

Yani akşamları, her zamanki saatte, sessiz, sakin bir ortamda terapötik dozlarda alınan uyku hapları uyku hali yaratırken, sabah alındığında böyle bir etki göstermezler. Sıcak yaz mevsiminde, periferik damarları vb. genişleten terletici maddelerin etkisi özellikle kolayca kendini gösterir.

Güçten düşmüş, zayıf hastalarda iyi bir terapötik etki elde etmek için normalden daha küçük dozlar yeterlidir; Hasta için genellikle istenmeyen ve tehlikeli olan (müshil ilaçlar, kusturucular, vb.) Son derece güçlü bir etki olasılığı nedeniyle bu tür hastaların yüksek dozlarla atanmasından kaçınılmalıdır.

Bazen, bazı ilaçların verilmesine karşı olağandışı bir tepki olabilir. Bu fenomene idiosyncrasy denir (deyimler - kişinin kendine ait, tuhaf ve senkrasis - karıştırma, birleştirme). Bu tür kişilerde belirli tıbbi maddelerin (kinin, antipirin, aspirin, iyot, brom, arsenik) ortalama terapötik veya hatta daha küçük dozları, genellikle ciltte, mukoza zarlarında vb. tahrişe eşlik eden alışılmadık derecede güçlü bir etkiye neden olur. ödem görünümü, çeşitli döküntüler ve düz kasların, özellikle bronşların ve diğer organların spazmlarının ortaya çıkması. Süzme peynir, bal, elma, çilek, domates, balık ve kerevit gibi gıda maddelerinin eklenmesiyle bazen kendine özgü fenomenler gözlemlenir. Bu durumda, genellikle gastrointestinal sistemden (ishal, kusma), ateş, deri döküntüleri, kötü genel sağlık ve bazen çökme fenomenlerinden kaynaklanan fenomenler not edilir.

ilaç etkisi vücuda giren miktarına, yani doza bağlıdır. Reçete edilen doz eşiğin (eşik altı) altındaysa, etki olmaz. Etkinin doğasına bağlı olarak, dozun arttırılması, artmasına neden olabilir. Bu nedenle, ateş düşürücü veya antihipertansif ilaçların etkisi, sırasıyla vücut sıcaklığındaki veya azalma derecesini gösteren bir grafik kullanılarak ölçülebilir.

Bağımlılık Varyasyonları doz üzerindeki ilaç etkisi ilacı alan belirli bir kişinin hassasiyeti nedeniyle; Farklı hastalarda aynı etkiyi elde etmek için farklı dozlar gerekir. Duyarlılıktaki farklılıklar özellikle ya hep ya hiç fenomeninde belirgindir.

Bir örnek olarak sunuyoruz deney, deneklerin "ya hep ya hiç" ilkesine göre tepki verdiği - Straub testi. Morfin uygulamasına yanıt olarak, fareler, kuyruk ve uzuvların anormal pozisyonu şeklinde kendini gösteren uyarılma geliştirir. Bu fenomenin doza bağlılığı, artan dozlarda morfin uygulanan hayvan gruplarında (grup başına 10 fare) gözlenmiştir.

-de düşük doz uygulaması sadece en duyarlı bireyler tepki verir, doz artışı ile tepki verenlerin sayısı artar ve maksimum dozda gruptaki tüm hayvanlarda etki gelişir. Yanıt verenlerin sayısı ile uygulanan doz arasında bir ilişki vardır. 2 mg/kg'lık bir dozda, 10 hayvandan 1'i yanıt verir; 10 mg/kg dozda - 10 hayvandan 5'i. Etki sıklığının ve dozun bu bağımlılığı, kural olarak bir log-normal dağılımla karakterize edilen bireylerin farklı duyarlılığının sonucudur.

Eğer kümülatif frekans(belirli bir doza yanıt geliştiren toplam hayvan sayısı) dozun logaritmasına (apsis) dikkat edin, bir S-eğrisi belirir. Eğrinin alt noktası, gruptaki hayvanların yarısının yanıt verdiği doza karşılık gelir. Doza bağlılığı ve etki sıklığını kapsayan doz aralığı, ilaca karşı bireysel duyarlılıktaki değişiklikleri yansıtır. Doza karşı etki grafiği, şekil olarak doza karşı etki grafiğine benzer, ancak bazı farklılıklar vardır. Doza bağımlılık bir kişide değerlendirilebilir, yani kandaki ilacın konsantrasyonu üzerindeki etkinin bağımlılığını temsil eder.

Seviye doza bağlı etki Grupta, bireysel hastalarda farklı hassasiyet nedeniyle zordur. Biyolojik varyasyonu değerlendirmek için, ölçüm temsili gruplarda gerçekleştirilir ve sonucun ortalaması alınır. Bu nedenle, önerilen terapötik dozlar çoğu hasta için yeterli görünmektedir, ancak her zaman belirli bir birey için değil.

Merkezde varyasyonlar duyarlılık, farmakokinetikteki farklılıklardan (aynı doz - kandaki farklı bir konsantrasyon) veya hedef organın farklı duyarlılığından (kandaki aynı konsantrasyon - farklı bir etki) kaynaklanır.

amplifikasyon için terapötik güvenlik Klinik farmakologlar, farklı hastalardaki duyarlılık farklılıklarının nedenlerini bulmaya çalışıyorlar. Farmakolojinin bu alanına farmakogenetik denir. Genellikle neden, enzimlerin özelliklerinde veya aktivitelerinde bir farklılıktır. Ayrıca duyarlılıkta etnik değişkenlik gözlenmektedir. Bunu bilen doktor, şu veya bu ilacı reçete etmeden önce hastanın metabolik durumunu bulmaya çalışmalıdır.

Kimyasal yapı ilaçlar, eyleminin aşağıdaki özelliklerini belirler:

İlaç moleküllerinin uzamsal konfigürasyonu ve reseptörleri aktive etme veya bloke etme yeteneği. Örneğin, propranololün l-enantiyomeri 1 ve 2-adrenerjik reseptörleri bloke edebilirken, d-enantiyomeri adrenoblokerden birkaç kat daha zayıftır.

Maddenin etkileşime girebildiği biyosubstrat türü. Örneğin, steroidlerin C18 sınıfından halka-aromatize steroid molekülleri, östrojen reseptörlerini aktive eder ve doymuş olduğunda, halka androjen reseptörlerini uyarma yeteneği kazanır.

Biyosubstrat ile kurulan bağların doğası ve etki süresi. Örneğin, asetilsalisilik asit, siklooksijenaz ile kovalent bir bağ oluşturur, enzimin aktif bölgesini asetiller ve onu geri dönüşümsüz olarak aktiviteden mahrum eder. Aksine, sodyum salisilat, enzimin aktif merkezi ile iyonik bir bağ oluşturur ve onu sadece geçici olarak aktivitesinden mahrum eder.

İlacın fiziko-kimyasal özellikleri. Bu özellik grubu esas olarak ilacın kinetiğini ve biyolojik substrat alanındaki konsantrasyonunu belirler. Burada başrolü, lipofilik ve hidrofilik özelliklerin kombinasyonu olan madde molekülünün polarite derecesi oynar. Tüm bu faktörler daha önce zaten ele alınmıştır.

Dozaj formu. Dozaj formu, ilacın sistemik dolaşıma girme oranını ve etki süresini belirler. Yani sulu solüsyon > süspansiyon > toz > tablet dizisinde kan dolaşımına giriş hızı azalır. Bu etki, kısmen dozaj formunun yüzey alanı ile ilişkilidir - ne kadar büyükse, emilim o kadar hızlı gerçekleşir, çünkü. ilacın çoğu biyolojik zarla temas eder. Bu ilişki aşağıdaki örnekle gösterilebilir: 1 cm kenarlı bir küpün yüzey alanı 6 cm2'dir ve bu küp 1 mm kenarlı daha küçük küplere bölünürse, yüzey alanı aynı toplam hacme sahip 60 cm 2 olsun.

Bazen partiküllerin boyutu veya dozaj formunun tipi, ilacın farmakolojik etkisinin uygulanması için belirleyici faktörlerdir. Örneğin, griseofulvin veya lityum tuzlarının emilimi, ancak en küçük parçacıklar halinde olmaları durumunda mümkündür, bu nedenle, bu maddelerin tüm dozaj formları, mikrokristal süspansiyonlar, tabletler veya tozlar şeklindedir.

Tanıtma yolları. Uygulama yolu ayrıca ilacın sistemik dolaşıma girme hızını da belirler. İntravenöz > intramüsküler > subkutan uygulama serisinde ilacın vücuda giriş hızı azalır ve ilaç etkisinin gelişme süresi yavaşlar. Bazen uygulama yolu bir ilacın nasıl çalıştığını belirleyebilir. Örneğin, bir magnezyum sülfat çözeltisi ağızdan verildiğinde müshil bir etkiye sahiptir, bir kasa enjekte edildiğinde hipotansif bir etkiye sahiptir ve intravenöz olarak uygulandığında narkotik bir etkiye sahiptir.

İlaçların biyoeşdeğerliği sorunu

Her ilacın piyasada hem markalı hem de jenerik formlarda sunulabileceği ve jenerik ilaçların birkaç ticari isim varyantına sahip olabileceği yukarıda zaten belirtilmişti. Örneğin, sakinleştirici diazepam piyasada 10 jenerik ilaç, anti-enflamatuar ilaç diklofenak - 14 ile temsil edilmektedir. oldukça dikkat çekici).

Doğal olarak, doktor ve hasta, tüm bu çeşitlilikteki ilaçların etkinlik açısından hastalığın eşit tedavisini sağlaması gerektiğini varsayar. Onlar. aynı ilacın farklı şirketler tarafından üretilen farklı müstahzarlarının eşdeğer olduğu varsayımına dayanırlar.

3 tür denklik vardır:

Kimyasal (farmasötik) eşdeğerlik, 2 tıbbi ürünün aynı tıbbi maddeyi eşit miktarlarda ve güncel standartlara (farmakope makaleleri) uygun olarak içermesidir. Bu durumda ilaçların inaktif içerikleri farklılık gösterebilir. Örneğin, Renitec ve Enam 10mg tabletler kimyasal olarak şuna eşdeğerdir: 10 mg enalapril maleat (ACE inhibitörü) içerir.

Biyoeşdeğerlik, farklı üreticilere ait kimyasal olarak eşdeğer iki ilacın insan vücuduna eşit dozlarda ve aynı şemaya göre uygulandığında emilmesi ve aynı ölçüde sistemik dolaşıma girmesi anlamına gelir; karşılaştırılabilir biyoyararlanıma sahiptir. Jenerik bir ilacın markalı muadili ile biyoeşdeğerliğinin kanıtı, herhangi bir jenerik ilacın tescili için gerekli bir koşuldur.

Biyoeşdeğerlik için ana kriter, çalışılan iki ilaç için farmakokinetik eğri altındaki alanların oranı ve ayrıca bu ilaçların hastanın kanındaki maksimum konsantrasyonlarının oranıdır:

Ve

Bu parametreler için 0.8-1.2 aralığının kabul edilebilir olduğuna inanılmaktadır (yani, karşılaştırılan iki ilacın biyoyararlanımı %20'den fazla farklılık göstermemelidir).

Jenerik bir tıbbi ürün, markalı muadili ile biyoeşdeğer değilse, bu ilaç ruhsatlandırılamaz ve kullanım için onaylanamaz. Açıklayıcı bir örnek, piridinolkarbamat müstahzarlarıdır. Bu ilaç piyasaya parmidin (Rusya), prodektin (Macaristan) ve anjinin (Japonya) 2 tabletleri şeklinde sunuldu. Parmidin ve anjinin arasındaki biyoyararlanım farkı %7.1 iken prodektin ve anjinin için aynı fark %46.4 idi. Karşılaştırılabilir bir terapötik etkiye sahip olmak için prodektin dozunun anginin dozunun 2 katı olması şaşırtıcı değildir.

Bireysel ilaçlar için biyoeşdeğerlik kanıtı gerekli değildir: digoksin, fenitoin, oral kontraseptifler. Bunun nedeni, aynı üretici içinde bile bu ilaçlar için eşit biyoyararlanımı sağlamanın zor olmasıdır - bazen aynı fabrikada üretilen bir ilacın farklı partileri biyoyararlanımda önemli dalgalanmalara sahip olabilir.

Unutulmamalıdır ki ilaçların biyoeşdeğerliği, terapötik eşdeğerlikleri hakkında henüz bir şey söylememektedir. Aşağıda böyle bir duruma bir örnek verilmiştir.

Terapötik eşdeğerlik. Bu kavram, aynı ilacı içeren, eşit dozlarda ve aynı şemaya göre kullanılan 2 ilacın karşılaştırılabilir bir terapötik etkiye neden olduğu anlamına gelir. Terapötik eşdeğerlik, ilaçların biyoeşdeğerliğine bağlı değildir. İki ilaç biyolojik olarak eşdeğer olabilir ancak farklı terapötik eşdeğerliğe sahiptir. Biyoeşdeğer olan markalı ilaç De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Hollanda) ve Tribimol (TorrentHouse, Hindistan) olmak üzere 2 kolloidal bizmut subsitrat ilacının piyasaya sürülmesinden sonra gelişen durum buna bir örnektir. Bununla birlikte, anti-helicobacter aktiviteleri üzerine yapılan çalışma, Torrent tarafından üretim teknolojisinde yapılan küçük bir değişikliğin, tribimolün H. pylori'ye karşı aktivitesinden fiilen mahrum kaldığını gösterdi. Şirketin çalışanlarına haraç ödemeliyiz - hatayı düzelttiler (aynı zamanda şirketin itibarı biraz zarar görse de).

Biyolojik olarak eşdeğer olmayan iki ilacın terapötik olarak eşdeğer olduğu başka bir durum mümkündür. Özellikle, iki oral kontraseptif - Novinet (GedeonRichter) ve Mercilon (Organon), 150 mg desogestrel ve 20 mikrogram etinil estradiol içerir. Aynı bileşime rağmen, biyoeşdeğerdirler, ancak hamileliği önlemede eşit derecede etkilidirler.

İlaçların etkisi büyük ölçüde dozları ile belirlenir.

Doz(doz, alım, porsiyon) vücuda enjekte edilen ilaç miktarıdır. Bu nedenle, dozu doğru belirlemek gerekir. Doz arttıkça, etki, kural olarak, belirli bir maksimuma yükselir.

İlacın dozuna bağlı olarak etkinin gelişme hızı, süresi, şiddeti ve bazen de etkinin niteliği değişebilir. Bu nedenle, kalomel küçük dozlarda bir kolinerjik ajan, orta dozlarda idrar söktürücü, büyük dozlarda müshil olarak etki eder. Bu nedenle, artan dozlarla sadece niceliksel değişiklikler meydana gelmez.

İlaçların dozajı, uygulama yolu, hayvanların türü, yaşı, reçete edilen ajanın özellikleri, hastanın durumu ve ilacı reçeteleme amacı dikkate alınarak yapılmalıdır. İlaçlar ağırlık birimleri (g, mg, mcg), hacim birimleri (ml, damla) ve aktivite birimleri (ME - uluslararası birim) cinsinden dozlanır.

Uygulama amacına bağlı olarak, aşağıdakileri ayırt etmek gelenekseldir:

stimülasyon dozları;

profilaktik dozlar;

terapötik (terapötik) dozlar (kullanımı terapötik bir etkiye neden olan dozlar).

Etki gücüne göre terapötik dozlar şunlardır:

eşik;

maksimum.

eşik doz bu ilacın doğasında var olan etkiyi üreten daha küçük doz olarak adlandırılır.

Maksimum (veya en yüksek) doz terapötik bir etki veren ve farmakope tarafından kabul edilen tipik sınırlayıcı doz olarak adlandırılır.

Doktorlar genellikle ortalama terapötik dozlarla çalışırlar. Bu dozların değeri genellikle maksimum terapötik dozun 1/3'ü veya 1/2'sidir.

Ayrıca orada:

Toksik dozlar- zehirlenme tablosuna neden olan dozlar.

Ölümcül veya öldürücü dozlar, yani organizmanın ölümüne neden olan dozlar.

Tüm çalışma süreci boyunca, esas olarak terapötik dozlarla, yani terapötik etki sağlayan dozlarla ilgileneceğiz. Zehirlenme ile mücadelede toksik ve öldürücü dozların bilinmesi büyük önem taşımaktadır.

İlacın yüksek konsantrasyonunu sağlamak ve hızlı bir terapötik etki elde etmek için, sözde yükleme dozunda uygulanır. Yükleme dozu, maksimum terapötik dozu aşıyor. İlaçların (antibiyotikler, sülfonamidler, vb.) İlk uygulaması için reçete edilir. Daha sonra ilaçlar orta dozlarda uygulanır.

Tek (pro dosi), günlük (pro die), fraksiyonel ve kurs dozları arasında ayrım yapmak da adettendir.

tek doz doz başına kullanılan ilaç miktarıdır. Birçok patolojik durumda, ilacın kandaki terapötik konsantrasyonunun uzun süre korunması gerekir, bu nedenle günlük dozlar belirlenir.

Günlük doz- Gün içinde alınması gereken ilaç miktarı.

kesirli doz tek bir dozun birkaç doz halinde kullanılmasıdır.

ödev doz - belirli bir hastalığı tedavi etmek için gereken ilaç miktarı.

Kurs terapötik dozları tedavi süresince gerekli ilaç miktarının belirlenmesine yardımcı olur.

Her ilacın kullanımının güvenliği, farmakolojik etkinin genişliği kavramı ile karakterize edilebilir.

Farmakolojik etkinin genişliği minimum terapötik ve minimum toksik dozlar arasındaki aralıktır. Bu değer farklı ilaçlar için farklıdır ve ne kadar büyükse ilaç o kadar güvenlidir. Örneğin, tiyopentalin farmakolojik etkisinin genişliği = 1.7 iken, predion için bu 7.0'dır. Bu maddelerin her ikisi de inhalasyon dışı anesteziklerdir. Doğal olarak predion, tiyopentalden daha az tehlikelidir.

Bir ilacın dozunu seçerken, etkisinin terapötik indeksini bilmek önemlidir.

terapötik indeks altında hayvanların %50'sinin ölümüne neden olan dozun (LD 50) spesifik bir farmakolojik etkiye neden olan ortalama doza (ED 50) oranını ifade eder. İlacın geniş bir terapötik etki indeksi ile, bir doz seçmek daha kolaydır, ayrıca istenmeyen yan etkiler daha az ortaya çıkar. Terapötik indeks ne kadar yüksek olursa, ilaç o kadar güvenli olur. Örneğin benzilpenisilinin terapötik indeksi 100'ün üzerindeyken digitoksin için 1.5-2'dir.

Farklı ilaç uygulama yolları için, aşağıdaki doz oranları kabul edilir: içeride 1, rektal 1.5-2, deri altı 1/3-1/2, kas içi 1/3-1/2, intravenöz 1/4 doz ( bu oranların çok göreceli olduğu unutulmamalıdır.

Hayvan türleri ve canlı ağırlıkları dikkate alınarak, doz oranları belirlendi: inekler (500 kg) 1, atlar (500 kg) 1,5, koyunlar (60 kg) 1/5-1/4, domuzlar (70 kg) ) 1/6- 1/5, köpekler (12 kg) 1/10.

Vücudun duyarlılığı tıbbi maddeler yaşa göre değişir. farklı için farmakolojik ajanlar bu konudaki kalıplar farklıdır. Ancak genel olarak çocuklar ve yaşlılar (60 yaş üstü) orta yaşlı insanlara göre ilaçların etkilerine karşı daha duyarlıdır.

Çocuklar için tıbbi maddeler yetişkinlere kıyasla daha küçük dozlarda reçete edilir. İlk olarak, bunun nedeni çocukların vücut ağırlığının yetişkinlerden daha az olmasıdır. İkincisi, çocuklar birçok farmakolojik maddeye yetişkinlerden daha duyarlıdır. Çocuklar özellikle morfin grubu ilaçlara - morfin, etilmorfin, kodeinin yanı sıra striknin, neoserin ve diğer bazı ilaçlara karşı hassastır ve bu nedenle, bir çocuğun hayatının ilk döneminde bu ilaçlar ona hiç reçete edilmez. ve reçete edilirlerse, önemli ölçüde azaltılmış dozlarda.

Yaşla birlikte vücut ağırlığı artar ve aynı zamanda çocuğun vücudunun tıbbi maddelere ve farklı maddelere farklı şekillerde duyarlılığı değişir. Bu nedenle, çocuklar için tıbbi maddelerin dozajına ilişkin genel önerilerde bulunmak zordur. Her zehirli veya güçlü ilacın terapötik dozunu belirlemek için, Devlet Farmakopesi.

İlaç yazarken yaşlı insanlara(60 yaş üstü) farklı gruplara karşı farklı hassasiyetleri dikkate alınır. ilaçlar. “Merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların dozları (hipnotikler, nöroleptikler, morfin grubu ilaçlar, bromürler) ve ayrıca kardiyak glikozitler, diüretikler yetişkin dozunun 1 / 2'sine düşürülür. Diğer güçlü ve zehirli ilaçların dozları yetişkin dozunun 2/3'üdür. Antibiyotik, sülfonamid ve vitamin dozları genellikle yetişkin dozlarına eşittir.

Vücut kütlesi

İlacın etkisi Belirli bir dozda, uygulandığı kişinin vücut ağırlığına bağlıdır. Doğal olarak, vücut ağırlığı ne kadar fazlaysa ilacın dozu da o kadar fazla olmalıdır. Bazı durumlarda, tıbbi maddelerin daha doğru bir dozajı için, dozları hastanın vücut ağırlığının 1 kg'ı başına hesaplanır.

Bireysel hassasiyet

Farklı insanlar için aynı ilaçlar aynı dozlarda değişen derecelerde hareket edebilir. Etkinin büyüklüğündeki fark, bireysel, genetik olarak belirlenmiş özelliklerden kaynaklanıyor olabilir. Bazı insanlar için, belirli ilaçlar alışılmadık, olağandışı bir şekilde etki edebilir. Bu nedenle, tüberküloz önleyici ilaç izoniazid hastaların yaklaşık %10-15'inde polinörite neden olur, kürare benzeri ilaç ditilin genellikle 5-10 dakika ve bazı kişilerde - 5-6 saat, bir dizi antimalarial ilaç primaquine etki eder. hastalarda kırmızı kan hücrelerinin yıkımına (hemoliz), hidrojen peroksitin yara yüzeyine uygulanmasına neden olur, bazı hastalarda köpürmez vb.

İlaçların etkisine karşı bu tür alışılmadık tepkilere "idiosyncrasy" (deyimler - tuhaf; senkrasis - karıştırma) denir. Kural olarak, idiosyncrasy, belirli enzimlerin genetik eksikliği ile ilişkilidir.

İlaç etkisinin vücudun durumuna bağımlılığı

Tıbbi maddeler vücuda bağlı olarak farklı şekillerde etki edebilir. işlevsel durum. Kural olarak, uyarıcı tipteki maddeler, etki ettikleri organın işlevleri bastırıldığında etkilerini daha güçlü gösterir ve tersine, inhibe edici maddeler, uyarılma arka planına karşı daha güçlü hareket eder.

İlaçların etkisi duruma göre değişebilir. patolojik durum organizma. Bazı farmakolojik maddeler etkilerini ancak patolojik durumlarda gösterirler. Bu nedenle ateş düşürücü maddeler (örneğin asetilsalisilik asit) vücut sıcaklığını yalnızca yükselirse düşürür; kardiyak glikozitler, yalnızca kalp yetmezliğinde kalbin aktivitesini açıkça uyarır.

Vücudun patolojik koşulları ilaçların etkisini değiştirebilir: artırabilir (örneğin, karaciğer hastalıklarında barbitüratların etkisini) veya tersine zayıflatabilir (örneğin, lokal anestezik maddeler, doku iltihabı koşullarında aktivitelerini azaltır).