"Her onuncu gen insan üreme sistemini etkiler. Hastalığın belirtileri - üreme bozuklukları

Belirli bir rol, kromozom homologlarının anormal yoğunlaşması tarafından oynanır, bu da konjugasyon başlangıç noktalarının maskelenmesine ve kaybolmasına ve sonuç olarak herhangi bir fazında ve aşamasında meydana gelen mayoz bölünme hatalarına yol açar. Bozuklukların önemsiz bir kısmı, ilk bölünmenin profazındaki sinaptik kusurlardan kaynaklanmaktadır.

leptoten ve zigotendeki hücre sayısının fazlalığına, pakitende genital vezikülün yokluğuna yol açan ve non- iki değerli ve tam olarak oluşmamış bir sinaptonemal kompleksin eşlenik segmenti.

Metafaz I aşamasına kadar gametogenezi bloke eden, parçalanması, tamamen yokluğu veya düzensizliği ve kromozom konjugasyon asimetrisi dahil SC kusurlarına neden olan desinaptik mutasyonlar daha sıktır.

Aynı zamanda, kısmen sinaptlı bi- ve multisinaptonemal kompleksler gözlemlenebilir, bunların cinsel XY-bivalentleri ile ilişkileri, çekirdeğin çevresine kaymaz, ancak merkezi kısmında "demirlenir". Bu tür çekirdeklerde cinsiyet bedenleri oluşmaz ve bu çekirdeklere sahip hücreler pakiten aşamasında seçilir - buna sözde faul tutuklama

Kısırlığın genetik nedenlerinin sınıflandırılması

1. Gonozomal sendromlar (mozaik formlar dahil): Klinefelter sendromları (karyotipler: 47,XXY ve 47,XYY); YY-anöploidi; cinsiyet inversiyonları (46,XX ve 45,X - erkekler); Y kromozomunun yapısal mutasyonları (delesyonlar, inversiyonlar, halka kromozomlar, izokromozomlar).

2. Resiprokal ve Robertsonian translokasyonların neden olduğu otozomal sendromlar; diğer yapısal yeniden düzenlemeler (işaretleyici kromozomlar dahil).

3. 21. kromozom trizomisinin (Down hastalığı), kısmi duplikasyon veya delesyonların neden olduğu sendromlar.

4. Kromozomal heteromorfizmler: kromozom 9'un inversiyonu veya Ph (9); ailesel Y kromozom inversiyonu; artan Y kromozomu heterokromatini (Ygh+); artmış veya azalmış perisentromerik konstitütif heterokromatin; akrosentrik kromozomların büyütülmüş veya çoğaltılmış uyduları.

5. Spermatozoada kromozomal anormallikler: ciddi birincil testikülopati (radyasyon tedavisi veya kemoterapinin sonuçları).

6. Y bağlantılı genlerin mutasyonları (örneğin, AZF lokusunda bir mikrodelesyon).

7. X'e bağlı genlerin mutasyonları: androjen duyarsızlık sendromu; Kalman ve Kennedy sendromları. Her iki cinsiyette de konjenital (genellikle ailesel) bir gonadotropin sekresyonu bozukluğu olan Kalman sendromunu düşünün. Sendrom, hipofiz bezi tarafından gonadotropin üretiminde azalmaya ve sekonder hipogonadotropik hipogonadizm gelişimine yol açan gonadotropin salgılayan hormon eksikliği ile kendini gösteren hipotalamustaki bir kusurdan kaynaklanır. Bir kusur eşliğinde koku alma sinirleri ve anozmi veya hiposmi ile kendini gösterir. Hasta erkeklerde ötekoidizm görülür (testisler boyut ve kıvam olarak pubertal seviyede kalır), renkli görüş, konjenital sağırlık, yarık dudak ve damak, kriptorşidizm ve IV metakarpal kemiğin kısalması ile birlikte kemik patolojisi vardır. Bazen jinekomasti vardır. Histolojik inceleme, Sertoli hücreleri, spermatogonia veya birincil spermatositlerle kaplı olgunlaşmamış seminifer tübülleri ortaya çıkarır. Leydig hücreleri yoktur; bunun yerine gonadotropinlerin uygulanması üzerine mezenkimal öncüller Leydig hücrelerine dönüşür. Kalman sendromunun X'e bağlı formu, anosmin'i kodlayan KAL1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Bu protein, salgı yapan hücrelerin göçünde ve koku alma sinirlerinin hipotalamusa büyümesinde anahtar rol oynar. Bu hastalığın otozomal dominant ve otozomal resesif kalıtımı da tarif edilmiştir.

8. İnfertilitenin önde gelen semptom olduğu genetik sendromlar: vas deferens yokluğunun eşlik ettiği kistik fibroz genindeki mutasyonlar; CBAVD ve CUAVD sendromları; LH ve FSH'nin beta alt birimini kodlayan genlerdeki mutasyonlar; LH ve FSH reseptörlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlar.

9. İnfertilitenin önde gelen bir semptom olmadığı genetik sendromlar: steroidogenez enzimlerinin (21-beta-hidroksilaz, vb.) aktivite eksikliği; redüktaz aktivitesinin yetersizliği; Fanconi anemisi, hemokromatozis, betatalasemi, miyotonik distrofi, serebellar ataksi ile hipogonadotropik hipogonadizm; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ve Prune-Belli sendromları.

Kadınlarda kısırlık aşağıdaki ihlallerle olur. 1. Gonozomal sendromlar (mozaik formlar dahil): Shereshevsky-Turner sendromu; kısa boy ile gonadal disgenezi -

karyotipler: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izokromozom; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Y kromozomu taşıyan bir hücre hattı ile gonadal disgenezi: karışık gonadal disgenezi (45,X/46,XY); 46,XY karyotipli gonadal disgenezi (Swyer sendromu); gonadal disgenezi gerçek hermafroditizm bir Y kromozomu taşıyan veya X kromozomu ile otozomlar arasında translokasyonlara sahip olan bir hücre hattı ile; mozaik formlar dahil triplo-X sendromunda (47,XXX) gonadal disgenezi.

3. İnversiyonların veya resiprokal ve Robertson translokasyonlarının neden olduğu otozomal sendromlar.

4. 35 yaşın üzerindeki kadınların oositlerinde ve normal karyotipe sahip kadınların oositlerinde kromozomal anormallikler olup, oositlerin %20 veya daha fazlasında kromozomal anormallikler olabilir.

5. X'e bağlı genlerdeki mutasyonlar: testiküler feminizasyonun tam formu; frajil X sendromu (FRAXA, fraX sendromu); Kalman sendromu (yukarıya bakın).

6. İnfertilitenin önde gelen semptom olduğu genetik sendromlar: FSH alt birimini, LH ve FSH reseptörlerini ve GnRH reseptörünü kodlayan genlerdeki mutasyonlar; BPES sendromları (blefarofimoz, pitoz, epikantus), Denis-Drash ve Frazier.

7. Kısırlığın önde gelen semptom olmadığı genetik sendromlar: aromatik aktivite eksikliği; steroidogenez enzimlerinin yetersizliği (21-beta-hidroksilaz, 17-beta-hidroksilaz); beta-talasemi, galaktozemi, hemokromatoz, miyotonik distrofi, kistik fibroz, mukopolisakkaridozlar; DAX1 genindeki mutasyonlar; Prader-Willi sendromu.

Ancak bu sınıflandırma dikkate alınmaz. kalıtsal hastalıklar erkek ile ilgili ve kadın kısırlığı. Özellikle, "otozomal resesif Kartagener sendromu" ortak adı ile birleştirilmiş heterojen bir hastalık grubunu veya üst solunum yolunun siliyer epitel hücrelerinin silyalarının hareketsizliği sendromunu, spermatozoa kamçısını, fibriyaları içermez. yumurta kanallarının villusları. Örneğin, bugüne kadar bir dizi gen mutasyonu dahil olmak üzere sperm kamçısının oluşumunu kontrol eden 20'den fazla gen tanımlanmıştır.

DNA11 (9p21-p13) ve DNAH5 (5p15-p14). Bu sendrom, bronşektazi, sinüzit, tam veya kısmi geri dönüşün varlığı ile karakterizedir. iç organlar, kemik malformasyonları göğüs, konjenital kalp hastalığı, poliendokrin yetmezlik, pulmoner ve kardiyak infantilizm. Bu sendroma sahip erkekler ve kadınlar, her zaman olmamakla birlikte genellikle kısırdır, çünkü kısırlıkları sperm kamçısının motor aktivitesine veya yumurta kanalı villisinin liflerine verilen hasarın derecesine bağlıdır. Ek olarak, hastalarda sekonder gelişmiş anosmi, orta derecede işitme kaybı ve nazal polipler vardır.

ÇÖZÜM

Genel genetik gelişim programının ayrılmaz bir parçası olarak, üreme sisteminin organlarının ontogenezi, kalıtsal ve konjenital gelişimine neden olan çok çeşitli mutajenik ve teratojenik faktörlerin etkisine son derece duyarlı olan çok bağlantılı bir süreçtir. hastalıklar, bozukluklar üreme işlevi ve kısırlık. Bu nedenle, üreme sisteminin organlarının ontogenezi, vücudun ana düzenleyici ve koruyucu sistemleriyle ilişkili hem normal hem de patolojik işlevlerin gelişimi ve oluşumu için nedenlerin ve mekanizmaların ortak olduğunun en açık kanıtıdır.

Bir dizi özellik ile karakterizedir.

İnsan üreme sisteminin ontogenezinde yer alan gen ağı şunları içerir: kadın vücudu- Erkek vücudunda 1700 + 39 gen - 2400 + 39 gen. Önümüzdeki yıllarda, üreme sisteminin organlarının tüm gen ağının, nöroontogenez ağından (20 bin genin olduğu) sonra gen sayısı açısından ikinci sırada yer alması mümkündür.

Bu gen ağı içindeki tek tek genlerin ve gen komplekslerinin etkisi, cinsiyet hormonlarının ve bunların reseptörlerinin etkisiyle yakından ilişkilidir.

Mitozun anafazında ve mayozun profazında kromozomların ayrılmaması, gonozomların ve otozomların (veya bunların mozaik varyantlarının) sayısal ve yapısal anomalileri ile ilişkili çok sayıda kromozomal cinsiyet farklılaşması bozukluğu tanımlanmıştır.

Hedef dokularda seks hormonu reseptörlerinin oluşumundaki kusurlar ve erkek karyotipli bir kadın fenotipinin gelişimi - tam testiküler feminizasyon sendromu (Morris sendromu) ile ilişkili somatik cinsiyet gelişimindeki bozukluklar tespit edilmiştir.

Kısırlığın genetik nedenleri belirlenmiş ve bunların en eksiksiz sınıflandırması yayınlanmıştır.

Böylece, içinde son yıllarİnsan üreme sisteminin ontogeneziyle ilgili çalışmalarda önemli değişiklikler meydana geldi ve başarı elde edildi, bunların uygulanması elbette üreme bozukluklarının yanı sıra erkek ve kadın kısırlığının tedavi ve önleme yöntemlerini iyileştirecek.

Birçok gelişmiş ülkenin nüfusu, akut erkek ve kadın kısırlığı sorunuyla karşı karşıyadır. Ülkemizde evli çiftlerin %15'inde üreme bozukluğu görülmektedir. Bazı istatistiksel hesaplamalar, bu tür ailelerin yüzdesinin daha da yüksek olduğunu söylüyor. Vakaların %60'ında bunun nedeni kadın kısırlığı, %40'ında ise erkek kısırlığıdır.

Erkek üreme bozukluklarının nedenleri

Salgı (parankim) bozukluğu, aspermide kendini gösteren testislerin seminifer tübüllerinde sperm üretiminin bozulduğu (ejakülatta spermatogenez hücrelerinin yanı sıra doğrudan spermatozoa yoktur), azospermi (spermatozoa yoktur, ancak spermatogenez hücreleri vardır) , oligozoospermi (spermin yapısı ve hareketliliği değişir).

testis disfonksiyonu.
Hormon bozukluğu. Hipogonadotropik hipogonadizm, spermatozoa ve testosteron oluşumunda yer alan luteinize edici ve folikül uyarıcı hipofiz hormonlarının eksikliğidir.
Otoimmün bozukluk. Sahip olmak bağışıklık hücreleri spermatozoaya karşı antikorlar üreterek onları yok eder.

boşaltım bozukluğu Vas deferens açıklığının ihlali (tıkanma, tıkanma), çıktının bozulmasına neden olur Kurucu unsurlar genital sistem yoluyla üretra içine sperm. Kalıcı veya geçici, tek taraflı veya iki taraflı olabilir. Meninin bileşimi, spermatozoa, prostat bezinin sırrı ve seminal veziküllerin sırrını içerir.

Karışık ihlal. Boşaltım-inflamatuar veya boşaltım-toksik. Toksinler tarafından spermatogenik epitelin dolaylı olarak hasar görmesi, metabolizma ve seks hormonlarının sentezinin bozulması ve ayrıca bakteriyel toksinlerin ve irinlerin sperm üzerindeki doğrudan zarar verici etkisinin biyokimyasal özelliklerinde bozulmaya yol açması nedeniyle oluşur.

Diğer sebepler:

Seksi. erektil disfonksiyon, boşalma bozuklukları.
Psikolojik. Anejakülasyon (boşalma eksikliği).
Nörolojik (omurilik hasarı nedeniyle).

Dişi üreme fonksiyonunun ihlali nedenleri

hormonlu
Testis tümörleri (sistoma)
Küçük pelviste enflamatuar süreçlerin sonuçları. Bunlar arasında adezyon oluşumu, tubal-peritoneal faktör veya başka bir deyişle fallop tüplerinin tıkanması yer alır.
endometriozis
Rahim tümörleri (miyomlar)

Kadın kısırlığının tedavisi

Testlerin sonuçlarına göre, doktor kısırlığı tedavi etmek için belirli yöntemler önerir. Genellikle, ana güçler kısırlık nedenlerinin doğru teşhisini amaçlamaktadır.

Ne zaman endokrin patoloji tedavi normalleşmek hormonal arka plan, yanı sıra yumurtalık uyarıcı ilaçların kullanımında.

Tüplerin tıkanması durumunda tedaviye laparoskopi dahil edilir.

Endometriozis de laparoskopi ile tedavi edilir.

Rahim gelişimindeki bozukluklar rekonstrüktif cerrahinin imkanları kullanılarak giderilir.

Kısırlığın immünolojik nedeni, kocanın spermiyle suni tohumlama ile ortadan kaldırılır.

Nedenleri tam olarak belirlenemiyorsa kısırlığı tedavi etmek çok zordur. Kural olarak, bu düzenlemede IVF teknolojileri kullanılır - suni tohumlama.

Erkek kısırlığının tedavisi

Bir erkeğin salgı niteliğinde olan, yani spermatogenez ihlali ile ilişkili kısırlığı varsa, tedavinin başlangıcı nedenlerin ortadan kaldırılmasından ibarettir. tedavi ediliyor bulaşıcı hastalıklar, elenir inflamatuar süreçler, uygula hormonal ajanlar Spermatogenezi normalleştirmek için.

Bir erkeğin aşağıdaki gibi hastalıkları varsa kasık fıtığı, kriptorşidizm, varikosel ve diğerleri reçete edilir ameliyat. Ameliyat erkeklerde vas deferens'in tıkanmasına bağlı kısırlık vakalarında gösterilmiştir. En büyük zorluk, otoimmün faktörlere maruz kalma durumunda erkek kısırlığının tedavisidir, sperm hareketliliği bozulduğunda, antisperm cisimleri harekete geçer. Bu düzenlemede, hormonal ilaçlar reçete edilir, lazer tedavisi, ayrıca plazmaferez ve daha fazlası kullanılır.

Son zamanlarda, üreme tıbbında, erkek vücudunun biyolojik faktörlerinin doğurganlığı (doğurganlığı) ve ayrıca yavruların sağlığı üzerindeki etkisi aktif olarak incelenmiştir. Bu konuyla ilgili bazı soruları cevaplamaya çalışalım: Üreme yeteneği, yani üreme, canlıları ayırt eden temel özelliktir. İnsanlarda, bu sürecin başarılı bir şekilde uygulanması için, hem kadın hem de erkek açısından üreme işlevinin korunması gerekir. agrega Çeşitli faktörler Erkeklerde üreme yeteneğini (doğurganlığı) etkileyen faktörlere “erkek” faktörü denir. Çoğu durumda bu terim, erkek doğurganlığını olumsuz etkileyen çeşitli durumlar olarak anlaşılsa da, elbette “erkek” faktörü daha geniş bir kavram olarak düşünülmelidir.

Evlilikte kısırlık, yardımcı üreme yöntemleri (tüp bebek vb.) dahil olmak üzere tedavisinin etkisiz olması, düşük, spontan düşükler gibi çeşitli düşük biçimleri (tekrarlayan düşükler) ile ilişkili olabilir. negatif etki"erkek" faktörü. Ebeveynlerin yavrularının sağlığına genetik katkısını düşünürsek, genel olarak hem kadınlar hem de erkekler için yaklaşık olarak aynıdır. Evlilikte kısırlığın nedeninin, vakaların yaklaşık üçte birinde bir kadında, üçte birinde - bir erkekte üreme işlevinin ihlali olduğu ve vakaların üçte birinde bu tür bozuklukların bir kombinasyonunun olduğu tespit edilmiştir. her iki eş.

Erkek kısırlığının nedenleri

Erkeklerde kısırlık çoğunlukla vas deferens açıklığının ihlali ve / veya spermatozoa oluşumu (spermatogenez) ile ilişkilidir. Yani erkeklerde kısırlık vakalarının yaklaşık yarısında spermin kantitatif ve/veya kalitatif parametrelerinde azalma tespit edilir. Orada büyük miktar erkeklerde üreme fonksiyon bozukluğunun nedenleri ve bunların oluşumuna zemin hazırlayabilecek faktörler. Bu faktörler doğası gereği fiziksel olabilir (yüksek veya Düşük sıcaklık, radyoaktif ve diğer radyasyon türleri, vb.), kimyasal (çeşitli toksik maddelere maruz kalma " yan etki ilaçlar vb.), biyolojik (cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar, çeşitli iç organ hastalıkları) ve sosyal (kronik stres). Erkeklerde kısırlığın nedeni kalıtsal hastalıkların varlığı, endokrin sistem hastalıkları, otoimmün bozukluklar- bir erkeğin vücudunda kendi hücrelerine, örneğin spermlere karşı antikor üretimi.

Erkeklerde üreme sorunlarının nedeni genetik bozukluklar, özellikle vücutta meydana gelen herhangi bir işlemin kontrolünde yer alan genlerdeki değişiklikler olabilir.

Erkeklerde üreme fonksiyonunun durumu büyük ölçüde şunlara bağlıdır: genitoüriner sistem organlarının gelişimi, ergenlik.Üreme sisteminin gelişimini kontrol eden süreçler doğum öncesi dönemde bile çalışmaya başlar. Cinsiyet bezlerinin döşenmesinden önce bile, gelecekteki testislerin bölgesine hareket eden embriyonun dokularının dışında birincil germ hücreleri izole edilir. Bu aşama, gelecekteki doğurganlık için çok önemlidir, çünkü gelişmekte olan testislerde birincil germ hücrelerinin yokluğu veya yetersizliği bunun nedeni olabilir. ciddi ihlaller meni sıvısında spermatozoa bulunmaması (azospermi) veya şiddetli oligozoospermi (sperm sayısı 5 milyon/ml'den az) gibi spermatogenez. Çeşitli ihlaller Gonadların ve üreme sisteminin diğer organlarının gelişimi genellikle genetik nedenlere bağlıdır ve cinsel gelişimin bozulmasına ve gelecekte kısırlığa veya doğurganlığın azalmasına yol açabilir. Üreme sisteminin gelişmesinde ve olgunlaşmasında önemli bir rol, başta seks hormonları olmak üzere hormonlar tarafından oynanır. Hormon eksikliği veya fazlalığı ile ilişkili çeşitli endokrin bozukluklar, üreme sisteminin organlarının gelişimini kontrol eden herhangi bir hormona karşı bozulmuş duyarlılık, genellikle üreme başarısızlığına yol açar.

Erkek üreme alanındaki merkezi yer, spermatogenez. Bu, olgunlaşmamış germ hücrelerinden spermatozoanın geliştirilmesi ve olgunlaşmasına yönelik karmaşık, çok aşamalı bir süreçtir. Ortalama olarak, sperm olgunlaşma süresi yaklaşık iki buçuk ay sürer. Spermatogenezisin normal seyri, çok sayıda faktörün (genetik, hücresel, hormonal ve diğerleri) koordineli etkisini gerektirir. Bu karmaşıklık, spermatogenezi her türlü olumsuz etki için "kolay bir hedef" haline getirir. çeşitli hastalıklar, olumsuz çevresel faktörler, sağlıksız yaşam tarzı (düşük fiziksel aktivite, kötü alışkanlıklar vb.), kronik Stresli durumlar doğum eylemiyle ilişkili olanlar da dahil olmak üzere, spermatogenezin bozulmasına ve sonuç olarak doğurganlığın azalmasına neden olabilir.

Son yıllarda, sperm kalitesi göstergelerinde net bir bozulma kaydedildi. Bu bağlamda, seminal sıvının kalite standartları defalarca revize edildi. tahta normal miktar(konsantrasyon) spermatozoa birkaç kez azaltılmış ve şimdi 20 milyon / ml'dir. Sperm kalitesindeki böyle bir "düşüşün" nedeninin öncelikle çevresel durumun bozulmasıyla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Elbette yaşla birlikte spermatozoanın miktarı ve kalitesinde (normal spermatozoanın sayısı, hareketliliği ve oranı) ve ayrıca erkek doğurganlığını etkileyebilecek diğer sperm parametrelerinde bir azalma olur. Bununla birlikte, spermatogenez durumunun büyük ölçüde genetik faktörler, hastalıkların varlığı ve / veya spermatozoa oluşumunu olumsuz etkileyen faktörler tarafından belirlendiği belirtilmelidir.

Çok sayıda modern teşhis yönteminin kullanılmasına rağmen, tüm vakaların neredeyse yarısında kısırlığın nedeni açıklanamıyor. Çok sayıda çalışmanın sonuçları, genetik nedenlerin hem kısırlık hem de tekrarlayan düşük nedenleri arasında önde gelen yerlerden birini işgal ettiğini göstermektedir. Ayrıca genetik faktörler, cinsel gelişimdeki anomalilerin yanı sıra kısırlığa yol açan bir dizi endokrinolojik, immünolojik ve diğer hastalıkların temel nedeni olabilir.

kromozomal mutasyonlar (kromozomların sayısındaki ve/veya yapısındaki değişiklik) ve ayrıca erkeklerde üreme işlevini kontrol eden genlerdeki bozukluklar kısırlığa veya düşüklere neden olabilir. Bu nedenle, sıklıkla ciddi bir spermatogenez ihlali ile ilişkili erkek kısırlığına, cinsiyet kromozomlarının sayısal anomalileri neden olur. Belirli bir bölgedeki Y kromozom bozuklukları, azospermi ve şiddetli oligozoospermi ile ilişkili erkeklerde kısırlığın en yaygın genetik nedenlerinden biridir (yaklaşık %10). Bu bozuklukların sıklığı 1000 erkekte 1'e ulaşır. Vas deferens açıklığının ihlali, kistik fibroz (pankreatik kistik fibroz) veya atipik formları gibi sık görülen bir genetik hastalığın varlığından kaynaklanabilir.

Son yıllarda etkisi epigenetik (supragenetik) faktörler üreme işlevi ve kalıtsal patolojideki rolleri üzerine. DNA'daki dizisinin ihlali ile ilişkili olmayan çeşitli supramoleküler değişiklikler, genlerin aktivitesini büyük ölçüde belirleyebilir ve hatta bir dizi kalıtsal hastalığın (sözde damgalama hastalıkları) nedeni olabilir. Bazı araştırmacılar, bu tür risklerde birkaç kat artışa işaret etmektedir. genetik hastalıklar yöntemleri kullandıktan sonra tüp bebek. Kuşkusuz, epigenetik bozukluklar üreme bozukluklarına neden olabilir, ancak bu alandaki rolleri tam olarak anlaşılamamıştır.

Genetik nedenlerin her zaman birincil kısırlık (hamilelik hiç olmadığında) olarak ortaya çıkmadığına dikkat etmek önemlidir. Bazı ikincil kısırlık vakalarında, örn. tekrarlayan gebelikler oluşmadığında nedeni genetik faktörlerle ilgili olabilir. Halihazırda çocuğu olan erkeklerin daha sonra ciddi bir spermatogenez ihlali ve sonuç olarak kısırlık yaşadıkları vakalar açıklanmaktadır. Bu nedenle çocuk sahibi olsun ya da olmasın üreme sorunu olan hasta ya da çiftlere genetik test uygulanmaktadır.

Kısırlığın üstesinden gelmenin yolları

Bazı durumlarda erkeklerde azospermi (menide spermatozoa olmaması), oligozoospermi (sperm sayısında azalma) ve astenozoospermi (hareketli formların sayısında azalma) gibi ciddi üreme bozuklukları biçimleri de dahil olmak üzere kısırlığın üstesinden gelinmesi Spermatozoanın semendeki hareket hızı) şiddetli derecede, in vitro fertilizasyon (IVF) yöntemlerinin gelişmesi sayesinde mümkün olmuştur. On yılı aşkın bir süre önce yumurtanın tek sperm ile döllenmesi (ICSI, ICSI- Intracytoplasmic Sperm Injection) gibi bir tüp bebek yöntemi geliştirildi. Geleneksel tüp bebek tedavisi gibi, bu teknik de tüp bebek kliniklerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, yardımcı üreme teknolojilerinin kullanımının sadece çocuk doğurma problemini çözmekle kalmayıp, aynı zamanda genetik bozuklukları da ileterek, ilişkili mutasyonların kalıtsal riskini artırabileceği unutulmamalıdır. üreme patolojisi. Bu nedenle, tüm hastalar ve germ hücre donörleri, tüp bebek programlarından önce tıbbi genetik muayene ve danışmanlıktan geçmelidir.

Sito genetik araştırma(bir dizi kromozom analizi) kısırlığı veya tekrarlayan düşükleri olan tüm çiftlere reçete edilir. Belirtilmişse, ek genetik çalışmalar önerilir.

Kadınlardan farklı olarak (özellikle 35 yaş üstü), erkekler yaşla birlikte yanlış kromozom setine sahip germ hücrelerinin sayısında ciddi bir artış yaşamazlar. Bu nedenle, bir erkeğin yaşının sıklığı etkilemediğine inanılmaktadır. kromozom anormallikleri yavrularda. Bu gerçek, dişi ve erkek gametogenezin özellikleriyle - germ hücrelerinin olgunlaşmasıyla açıklanmaktadır. Kadınlarda, doğuştan yumurtalıklar, yalnızca ergenliğin başlangıcında kullanılan son germ hücre sayısını (yaklaşık 450-500) içerir. Germ hücrelerinin bölünmesi ve spermlerin olgunlaşması erkeklerde yaşlılığa kadar devam eder. Çoğu kromozomal mutasyon germ hücrelerinde meydana gelir. Ortalama olarak, sağlıklı genç kadınların tüm oositlerinin (yumurtalarının) %20'si kromozomal anormallikler taşır. Erkeklerde, tüm spermatozoaların %5-10'u kromozom anormallikleri. Erkek kromozom setinde değişiklikler (sayısal veya yapısal kromozom anomalileri) varsa sıklıkları daha yüksek olabilir. Şiddetli spermatogenez bozuklukları, anormal kromozom setine sahip spermatozoa sayısında artışa da yol açabilir. Spermatozoanın moleküler sitogenetik çalışması (FISH analizi) kullanılarak erkek eşey hücrelerindeki kromozomal mutasyonların seviyesini değerlendirmek mümkündür. İn vitro fertilizasyondan sonra elde edilen embriyolar üzerinde yapılan böyle bir çalışma, örneğin cinsiyete bağlı kalıtsal hastalıklar söz konusu olduğunda, doğmamış çocuğun cinsiyetini seçmenin yanı sıra, kromozomal anormallikleri olmayan embriyoların seçilmesini mümkün kılar.

Yaşları ne olursa olsun, hamilelik planlayan ve özellikle genetik bozukluğu olan çocukların doğumu olmak üzere gelecekteki yavrularının sağlığı konusunda endişe duyan çiftler, tıbbi genetik konsültasyonlardan uygun yardım isteyebilirler. Genetik bir inceleme yapmak, sağlıklı yavruların doğumunu desteklemeyen faktörlerin varlığını ortaya çıkarır.

Bu konuda endişe edilecek bir durum yoksa, herhangi bir özel hazırlık gelecekteki hamilelik yapılmadı. Ve gerekirse, sperm olgunlaşma süresi göz önüne alındığında, bu tür bir hazırlık en az üç ay önceden ve tercihen altı ay ile bir yıl arasında başlamalıdır. Bu dönemde güçlü ilaçların kullanılmaması tavsiye edilir. Bir erkek kaçınmalı ya da kurtulmalı Kötü alışkanlıklar, mümkünse, profesyonel ve diğer kişilerin etkisini ortadan kaldırın veya azaltın. zararlı faktörler. Fiziksel aktivite ve dinlenme arasında makul bir denge çok faydalıdır. Hamilelik planlayan evli bir çift için psiko-duygusal ruh halinin öneminin hiç de az olmadığını hatırlamak önemlidir.

Kuşkusuz anne babadan çocuğa aktarılan biyolojik bileşenler oldukça önemlidir. Bununla birlikte, sosyal faktörlerin de çocuğun sağlığı ve gelişimi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Birçok çalışma göstermiştir ki, seviye entellektüel yetenekler ve kişinin doğası bir ölçüde genetik faktörlerden kaynaklanmaktadır. Ancak, gelişme derecesinin dikkate alınması gerekir. zihinsel yetenekler büyük ölçüde tam olarak sosyal faktörler tarafından belirlenir - yetiştirme. Ebeveynlerin yaşı tek başına çocukların gelişim düzeyini etkileyemez. Bu nedenle, dahilerin daha çok yaşlı babalardan doğduğuna dair yaygın inanç temelsizdir.

Özetle, çocuğun sağlığının her iki ebeveynin de sağlığına eşit derecede bağlı olduğunu belirtmek isterim. Ve eğer gelecekteki baba ve müstakbel anne bunu aklında tutacaktır.

Erkek kısırlığının önde gelen genetik nedenlerini belirlemenizi ve hastayı yönetmek için uygun taktikleri seçmenizi sağlayan kapsamlı bir çalışma.

Çalışma, erkek kısırlığının en yaygın genetik nedenlerini içeriyordu: lokus bölgesinde delesyonların tespiti AZF Spermatogenezi etkileyen, gendeki CAG tekrarlarının sayısının belirlenmesi AR androjen duyarlılığındaki değişiklikler ve gende mutasyon arayışı ile ilişkili CFTR, klinik tezahürü obstrüktif azospermi olan hastalığın gelişmesinden sorumludur.

Araştırma için hangi biyomateryal kullanılabilir?

Bukkal (bukkal) epitel, venöz kan.

Araştırmaya nasıl uygun şekilde hazırlanılır?

Hazırlık gerekmez.

Araştırma hakkında genel bilgiler

Erkek kısırlığı (MB), karmaşık kapsamlı teşhis, acil düzeltme ve bazı durumlarda önleme gerektiren ciddi bir patolojik durumdur.

Kısırlık üreme çağındaki çiftlerin %15-20'sini etkiler. Vakaların yarısında " ile ilişkilidir. erkek faktörü", boşalma parametrelerindeki sapmalarla kendini gösterir.

MB teşhisinin karmaşıklığı, buna neden olan çok sayıda nedenden kaynaklanmaktadır. Bunlar arasında genitoüriner sistem anormallikleri, tümörler, idrar yolu enfeksiyonları, endokrin bozukluklar, immünolojik faktörler, genetik mutasyonlar ve diğerleri.Yukarıdaki nedenlerin aksine, genetik olanlar her zaman klinik belirtiler göstermezler, ancak konuda MB teşhisi için son derece önemlidirler.

"MB" teşhisinin ve formlarının konabileceğini anlamak önemlidir. sadece anamnestik veriler, muayene verileri, enstrümantal ve laboratuvar çalışmalarının sonuçlarına dayalı olarak uzman doktor. Aşağıdaki nedenler doktora gitme sebebi olabilir:

eşin kadın kısırlığı belirtisi olmaması koşuluyla, bir yıl içinde çocuk sahibi olamama;
erektil ve boşalma fonksiyonlarının ihlalleri;
ürogenital bölgenin eşlik eden hastalıkları (inflamatuar, tümör, otoimmün, konjenital, vb.);
hormonal ve sitostatik ilaçlar almak;
ürogenital bölgede rahatsızlık.

Erkek kısırlığının sık görülen nedenleri, hareketliliklerini ve dölleme yeteneklerini etkileyen spermatozoanın yapısının ve miktarının ihlalidir.

MB gelişiminin ana genetik nedenleri şunlardır:

1) lokusun silinmesi (genetik fragmanların çıkarılması) AZF;

2) genin polimorfizmi (genetik fragmanın artan tekrarları - CAG) AR;

3)M genin mutasyonları (dizinin ihlali) CFTR .

Şu anda, bu belirteçler, aşağıdakiler için standart kriterlerin ayrılmaz bir parçasıdır: karmaşık teşhis vakaların% 10-15'inde bir grup hastada meydana gelen MB'nin genetik belirtileri.

AZF lokusunun ve SRY geninin silinmesi

Oligozoospermi ve azospermi gibi patolojilerin gelişiminde önemli bir rol, Y kromozomunun belirli bir bölgesindeki sapmalar tarafından oynanır - AZF- lokus (azospermi faktörü). Dahil o spermatogenezin normal seyrini belirlemek ve genetik yapıyı ihlal etmek AZF-Erkek germ hücrelerinin lokus oluşumu ciddi şekilde bozulabilir.

AZF- lokus, Y kromozomunun (q11) uzun kolunda bulunur. Bu lokusta yer alan genler, önemli rol spermatogenez sırasında.

Y kromozomunun mikrodelesyonu, belirli bölgelerin kaybıdır, azospermi vakalarının ortalama %10-15'inde ve şiddetli oligozoospermi vakalarının ortalama %5-10'unda bulunur ve erkeklerde bozulmuş spermatogenez ve kısırlığa neden olur.

Lokus AZF 3 bölüme ayrılmıştır: AZFa, AZFb Ve AZF C. Her birinde, spermatogenezin kontrolünde yer alan genler tanımlanmıştır. AZF lokusunda silmeler olabilir tamamlamak, yani birini tamamen kaldırarak AZF-bölgeler veya daha fazlası ve kısmiüç bölgesinden hiçbirini tamamen ele geçirmediklerinde.

dolu AZF Delesyonlarda, bozulmuş spermatogenez derecesinin, in vitro fertilizasyon programlarına uygun spermatozoa elde etmede prognostik değeri olabilecek delesyonların boyutu ve lokalizasyonuna oldukça açık bir bağımlılığı vardır.

Tüm lokusun yokluğu AZF, ayrıca bölgeleri tamamen yakalayan silmeler AZFa ve/veya AZFb spermatozoa elde etmenin imkansızlığını gösterir.
Delesyonlu hemen hemen tüm hastalar AZFb veya AZFb+cşiddetli spermatogenez bozukluklarına bağlı azospermiye dikkat edin ("sadece Sertoli hücreleri" sendromu).
Bölgenin tamamen silinmesiyle AZFc belirtiler azospermiden oligozoospermiye kadar değişir. Ortalama olarak hastaların %50-70'ini tamamen yakalayan bir delesyon ile AZF c-bölgesinde suni tohumlamaya uygun spermatozoa elde etmek mümkündür.
kısmi ile AZF c-delesyonlarda, tezahürler azospermiden normozoospermiye kadar değişir.

Devlet araştırması AZF- Azospermi ve şiddetli oligozoospermi hastalarında Y kromozomunun lokusu, spermatogenez bozukluklarının genetik nedenini belirlemeyi mümkün kılar. ayırıcı tanı erkeklerde kısırlık ve tedaviyi ayarlamak, testis biyopsisi için spermatozoa elde etme olasılığını ve ICSI (intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu) için spermatozoa elde etme olasılığını kontrol edin.

dikkate alınmalıdır ki, bu durumda başarılı kullanım Y kromozomunun silinmesine yardımcı üreme teknolojileri erkek hattı yoluyla bulaşır. Bu ihtiyacı gösterir dispanser gözlemi ICSI'den sonra Y kromozomunda mikrodelesyon bulunan babalardan doğan erkek çocukların doğurganlık durumlarını değerlendirmek için.

Tarama endikasyonları AZF-delesyonlar sperm sayısına dayalıdır ve azospermi ve şiddetli oligozoospermiyi içerir (

Gen, erkek tipi gelişimin genetik kontrolünde özellikle önemlidir. Üzgünüm(Cinsiyet Belirleyen Bölge Y). Gonadal disgenezi ve/veya cinsiyet inversiyonu ile ilişkili en fazla sayıda mutasyonun bulunduğu yer burasıydı. Geni içeren kromozomun hiçbir parçası yoksa Üzgünüm, fenotip erkek 46XY karyotipli dişi olacaktır.

Bu genetik çalışma analiz içerir AZF-kromozom lokusu - 13 klinik olarak önemli silme: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242 ve ayrıca gen silme işleminin belirlenmesi Üzgünüm.

Androjen reseptör geni AR

Erkek kısırlığında bir başka belirleyici faktör, erkek cinsiyet hormonları olan androjenlerin kilit rol oynadığı spermatogenezin hormonal düzenlemesinin ihlalidir. Erkek cinsel özelliklerinin gelişimini belirleyen ve spermatogenezi aktive eden spesifik androjen reseptörleri ile etkileşime girerler. Reseptörler testis hücrelerinde, prostatta, deride, hücrelerde bulunur. gergin sistem ve diğer kumaşlar. Androjen reseptör geni, sayısı önemli ölçüde değişebilen (8 ila 25) bir CAG (sitozin-adenin-guanin) tekrar dizisinin varlığı ile karakterize edilir. CAG üçlüsü, amino asit glutamini kodlar ve nükleotit CAG tekrarlarının sayısı değiştiğinde, proteindeki amino asit glutamin miktarı buna göre değişir. Bir gendeki tekrar sayısı AR reseptörün duyarlılığına bağlıdır ve ilişki ters orantılıdır: ne kadar çok tekrar olursa, reseptör o kadar az duyarlıdır. Reseptörlerdeki CAG tekrarlarının sayısındaki artış, aktivitelerini azaltır, testosterona karşı daha az duyarlı hale gelirler, bu da bozulmuş spermatogeneze yol açabilir ve oligozoospermi ve azospermi gelişme riski artar. Ayrıca, azalan CAG tekrar sayısı (AR) ile androjenlere duyarlılığın arttığına ve erkeklerde riskin arttığına dair kanıtlar vardır.CAG tekrarlarının sayısının 38-62'ye çıkması spinobulbere yol açar. kas atrofisi, Kennedy tipi.

Testin sonucu, spermatogenez aktivitesini değerlendirmeyi ve gerekirse patolojiyi telafi etmek için uygun önlemleri almayı mümkün kılar.

Kistik fibrozda erkek kısırlığı

luteinizan hormon (LH)

Folikül uyarıcı hormon (FSH)

Yaygın prostata özgü antijen (ortak PSA)

Karyotip çalışması

Önemli notlar

Ömür boyu veriler genetik belirteçler değişmez, çalışma bir kez yapılır.

Edebiyat

Naina Kumar ve Amit Kant Singh Kısırlığın önemli bir nedeni olan erkek faktörü kısırlığının eğilimleri: Literatürün gözden geçirilmesi J Hum Reprod Sci. 2015 Ekim-Aralık; 8(4): 191–196.

Toplam bilgi

Üreme süreci veya insan üremesi, çok bağlantılı bir sistem tarafından gerçekleştirilir. üreme organları, gametlerin dölleme, gebe kalma, zigotun preimplantasyonu ve implantasyonu, embriyonun, embriyonun ve fetüsün intrauterin gelişimi, bir kadının üreme işlevi ve ayrıca yenidoğanın vücudunun yeni koşulları karşılamak için hazırlanmasını sağlayan dış ortamda varlığı.

Üreme organlarının ontogenezi, ürettikleri gonadların ve gametlerin oluşumundan başlayarak döllenmeleri ve üremeleri ile biten yavruların üremesi için en uygun koşulları sağlamayı amaçlayan vücudun genel gelişiminin genetik programının ayrılmaz bir parçasıdır. sağlıklı bir çocuğun doğumu.

Şu anda, ontogenezden ve üreme sisteminin organlarının oluşumundan sorumlu olan ortak bir gen ağı tanımlanmıştır. Rahim gelişiminde yer alan 1200 gen, 1200 prostat geni, 1200 testis geni, 500 yumurtalık geni ve germ hücre farklılaşmasını kontrol eden 39 gen içerir. Bunlar arasında bipotansiyel hücrelerin farklılaşma yönünü belirleyen genler belirlendi. kadın tipi.

Üreme sürecinin tüm bölümleri, üreme işlev bozukluğuna, erkek ve kadın kısırlığına ve genetik ve genetik olmayan hastalıkların ortaya çıkmasına neden olan çevresel faktörlerin olumsuz etkilerine karşı son derece hassastır.

ÜREME SİSTEMİ ORGANLARININ ONTOJENEZİ

Erken birey oluşumu

Üreme organlarının ontogenezi, zaten üzerinde tespit edilmiş olan birincil germ hücrelerinin veya gonositlerin ortaya çıkmasıyla başlar.

iki haftalık bir embriyonun aşaması. Gonositler, bağırsak ektodermi bölgesinden, yolk kesesinin endoderminden geçerek, mitozla bölündükleri ve gelecekteki germ hücrelerinin bir havuzunu oluşturdukları (32'ye kadar) gonadların veya genital kıvrımların temelleri alanına göç eder. embriyojenez günleri). Gonositlerin daha fazla farklılaşmasının kronolojisi ve dinamikleri, gelişmekte olan organizmanın cinsiyetine bağlıyken, gonadların ontogenisi organların ontogenisi ile ilişkilidir. idrar sistemi ve birlikte zemini oluşturan adrenal bezler.

Ontogenezin başlangıcında, üç haftalık bir embriyoda, nefrojenik kord (ara mezodermin bir türevi), birincil böbreğin tübüllerinin (pronefros) veya pronefros. 3-4 haftalık gelişimde, pronefrozun tübüllerine (nefrotom alanı), birincil böbreğin temeli veya kaudal mezonefros. 4 haftanın sonunda, mezonefrosun ventral tarafında, mezotelyumdan gelişen ve kayıtsız (bipotansiyel) hücre oluşumlarını temsil eden gonadların temelleri oluşmaya başlar ve pronefrotik tübüller (kanallar) mezonefrosun tübüllerine bağlanır. , denilen kurt kanalları. Buna karşılık, paramezonefrik veya müllerian kanalları ara mezodermin wolffian kanalının etkisi altında izole edilen bölümlerinden oluşur.

İki kurt kanalının her birinin distal ucunda, kloaca giriş bölgesinde, üreterlerin temelleri şeklinde çıkıntılar oluşur. 6-8 haftalık gelişimde, ara mezodermde çimlenirler ve tübüller oluştururlar. metanefros- bu, kurt kanallarının arka kısımlarından türetilen hücrelerden ve arka mezonefrosun nefrojenik dokusundan oluşan ikincil veya nihai (kesin) bir böbrektir.

Şimdi insanın biyolojik cinsiyetinin ontogenezini ele alalım.

Erkek cinsiyetinin oluşumu

Erkek cinsiyetin oluşumu embriyo gelişiminin 5-6. haftalarında kurt kanallarının transformasyonu ile başlar ve fetal gelişimin 5. ayında sona erer.

6-8 haftalık embriyo gelişiminde, kurt kanallarının arka kısımlarının türevlerinden ve mezonefrosun arka kısmının nefrojenik dokusundan mezenkim, birincil böbreğin üst kenarı boyunca büyüyerek seks kordonunu (kordon) oluşturur. , kanalına akan birincil böbreğin tübüllerine bağlanarak bölünen ve verir

testislerin seminal tüplerinin başlangıcı. Kurt kanallarından boşaltım yolları oluşur. Kurt kanallarının orta kısmı uzar ve efferent kanallara dönüşür ve alt kısımdan seminal veziküller oluşur. Birincil böbreğin kanalının üst kısmı, testisin bir uzantısı (epididim) haline gelir ve kanalın alt kısmı, götürücü kanal olur. Bundan sonra Müllerian kanalları küçülür (körelir) ve sadece üst uçları (kist hidatiğin yanıp sönmesi) ve alt uçları (erkek uterusu) kalır. İkincisi, vas deferens'in üretra ile birleştiği yerde prostat bezinin (prostat) kalınlığında bulunur. Prostat, testisler ve Cooper (bulbourethral) bezleri duvarın epitelinden gelişir. ürogenital sinüs (üretra) 3-5 aylık bir fetüsün kanındaki seviyesi cinsel olarak olgun bir erkeğin kanına ulaşan ve genital organların erkekleşmesini sağlayan testosteronun etkisi altında.

Testosteronun kontrolü altında, iç erkek genital organlarının yapıları, üst mezonefrosun kurt kanallarından ve tübüllerinden gelişir ve dihidrotestosteronun (testosteronun bir türevi) etkisi altında, dış erkek genital organları oluşur. Prostatın kas ve bağ dokusu elemanları mezenkimden gelişir ve prostatın lümeni doğumdan sonra pubertal dönemde oluşur. Penis, genital tüberküldeki penis başının temelinden oluşur. Aynı zamanda, genital kıvrımlar birlikte büyür ve skrotumun deri kısmını oluşturur; periton çıkıntıları kasık kanalı boyunca büyür ve daha sonra testisler yer değiştirir. Testislerin gelecekteki kasık kanallarının bulunduğu yere pelvis içine yer değiştirmesi 12 haftalık embriyoda başlar. Androjenlerin ve koryon hormonunun etkisine bağlıdır ve anatomik yapıların yer değiştirmesi nedeniyle oluşur. Testisler kasık kanallarından geçerek ancak 7-8 aylık gelişimde skrotuma ulaşır. Testislerin skrotuma indirilmesinde gecikme olması durumunda (genetik olanlar da dahil olmak üzere çeşitli nedenlerle), tek taraflı veya çift taraflı kriptorşidizm gelişir.

dişi oluşumu

Dişi cinsiyetin oluşumu, 4-5 haftalık gelişim için iç kadın genital organlarının temellerinin oluştuğu Müller kanallarının katılımıyla gerçekleşir: rahim, fallop tüpleri,

vajinanın üst üçte ikisi. Vajinanın kanalizasyonu, bir boşluk oluşumu, vücut ve serviks, yalnızca 4-5 aylık bir fetüste, serbest yıkıma katkıda bulunan birincil böbreğin gövdesinin tabanından mezenşimin gelişmesiyle meydana gelir. seks kordonlarının uçları.

Yumurtalıkların medullası, birincil böbreğin gövdesinin kalıntılarından ve genital sırttan (epitelin temeli) oluşur, seks kordonlarının gelecekteki yumurtalıkların kortikal kısmına doğru büyümesi devam eder. Daha fazla çimlenmenin bir sonucu olarak, bu kordonlar, her biri bir foliküler epitel tabakası ile çevrili bir gonositten oluşan ilkel foliküllere bölünür - bu, yumurtlama sırasında gelecekteki olgun oositlerin (yaklaşık 2 bin) oluşumu için bir rezervdir. Batık seks kordonları, bir kızın doğumundan sonra (yaşamın ilk yılının sonuna kadar) devam eder, ancak artık yeni ilkel foliküller oluşmaz.

Yaşamın ilk yılının sonunda mezenşim, genital kordonların başlangıcını genital sırtlardan ayırır ve bu tabaka, üzerinde genital sırt kalıntılarının kaldığı yumurtalığın bağ dokusu (protein) zarını oluşturur. inaktif rudimenter epitel formundadır.

Cinsiyet farklılaşması seviyeleri ve ihlalleri

Bir kişinin cinsiyeti, ontogenez ve üreme özellikleriyle yakından ilgilidir. Cinsiyet farklılaşmasının 8 seviyesi vardır:

Genetik cinsiyet (moleküler ve kromozomal) veya genler ve kromozomlar düzeyinde cinsiyet;

Gametik cinsiyet veya erkek ve dişi gametlerin morfogenetik yapısı;

Gonadal cinsiyet veya testislerin ve yumurtalıkların morfogenetik yapısı;

Hormonal cinsiyet veya vücuttaki erkek veya kadın seks hormonlarının dengesi;

Somatik (morfolojik) cinsiyet veya üreme organları ve ikincil cinsel özellikler hakkında antropometrik ve morfolojik veriler;

Zihinsel cinsiyet veya bireyin zihinsel ve cinsel olarak kendi kaderini tayin etmesi;

Toplumsal cinsiyet veya bireyin aile ve toplum içindeki rolünün tanımı;

Sivil seks veya pasaport verilirken kayıtlı cinsiyet. Aynı zamanda ebeveynlik cinsiyeti olarak da adlandırılır.

Cinsiyet farklılaşmasının tüm düzeylerinin çakışması ve üreme sürecinin tüm bölümlerinin normalleşmesiyle, bir kişi normal bir biyolojik erkek veya kadın cinsiyeti, normal cinsel ve üretken güçler, cinsel öz-farkındalık, psikoseksüel yönelim ve davranış ile gelişir.

İnsanlarda farklı cinsiyet farklılaşma seviyeleri arasındaki ilişkilerin şeması, Şekil 1'de gösterilmektedir. 56.

Cinsiyet farklılaşmasının başlangıcı, potansiyel olarak ya glans penisin ya da klitorisin temelini temsil eden mezenşimin büyümesi yoluyla genital tüberkülün oluştuğu 5 haftalık embriyojenez olarak düşünülmelidir - bu, geleceğin oluşumuna bağlıdır. biyolojik seks Yaklaşık bu zamandan itibaren, genital kıvrımlar ya skrotuma ya da labiaya dönüşür. İkinci durumda, genital tüberkül ve genital kıvrımlar arasında birincil genital açıklık açılır. Herhangi bir düzeyde cinsiyet farklılaşması, tam veya eksik kısırlığın eşlik ettiği hem normal üreme işlevinin hem de bozukluklarının oluşumu ile yakından ilişkilidir.

genetik cinsiyet

gen seviyesi

Cinsiyet farklılaşmasının gen düzeyi, erkek veya dişi tipine göre iki potansiyelli hücre oluşumlarının (yukarıya bakın) cinsel farklılaşma yönünü belirleyen genlerin ifadesi ile karakterize edilir. Hakkında hem gonozomlarda hem de otozomlarda bulunan genler de dahil olmak üzere bütün bir gen ağı hakkında.

2001 yılı sonu itibariyle üreme organlarının ontogenisini ve germ hücrelerinin farklılaşmasını kontrol eden genlere 39 gen atanmıştır (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Görünüşe göre, şimdi onlardan daha da fazlası var. Bunlardan en önemlilerini ele alalım.

Erkek cinsiyet farklılaşmasının genetik kontrol ağındaki merkezi yer şüphesiz SRY genine aittir. Bu tek kopyalı, intronsuz gen, Y kromozomunun (Yp11.31-32) distal kısa kolunda bulunur. XX erkeklerde ve XY dişilerde de bulunan testiküler belirleme faktörü (TDF) üretir.

Pirinç. 56.İnsanlarda farklı cinsiyet farklılaşma düzeyleri arasındaki ilişkilerin şeması (Chernykh V.B. ve Kurilo L.F.'ye göre, 2001). Gonadal farklılaşma ve genital organların ontogenezinde yer alan genler: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormonlar ve hormon reseptörleri: FSH (folikül uyarıcı hormon), LH (luteinizan hormon), AMH (anti-müllerian hormon), AMHR (AMHR reseptör geni), T, AR (androjen reseptör geni), GnRH (gonadotropin salgılayan hormon geni) ), GnRH-R (GnRH reseptör geni), LH-R (LH reseptör geni), FSH-R (FSH reseptör geni). İşaretler: "-" ve "+", etkinin yokluğunu ve varlığını gösterir

Başlangıçta, SRY gen aktivasyonu, hassas Leydig hücreleri üzerinde etkili olan ve ortaya çıkan erkek vücudunda seminifer tübüllerin gelişimini ve Müllerian kanalların gerilemesini indükleyen anti-Müllerian hormonu üreten Sertoli hücrelerinde meydana gelir. Bu gen, gonadal disgenezi ve/veya cinsiyet inversiyonu ile ilişkili çok sayıda nokta mutasyona sahiptir.

Özellikle, SRY geni Y kromozomu üzerinde silinebilir ve birinci mayotik bölünmenin profazındaki kromozom konjugasyonu sırasında X kromozomuna veya herhangi bir otozoma yer değiştirebilir, bu da gonadal disgenezi ve/veya cinsiyet inversiyonuna yol açar.

İkinci durumda, bir XY-kadının organizması gelişir, bu da dişi dış genital organları ve fiziğin feminizasyonu ile strectoid gonadlara sahiptir (aşağıya bakınız).

Aynı zamanda, dişi karyotipli erkek fenotipi ile karakterize edilen XX-erkek organizmanın oluşumu muhtemelen de la Chapelle sendromudur (aşağıya bakınız). Erkeklerde mayoz sırasında SRY geninin X kromozomuna translokasyonu %2 sıklıkta meydana gelir ve buna ciddi spermatogenez bozukluğu eşlik eder.

Son yıllarda, erkek tipi cinsel farklılaşma sürecinde SRY lokusu bölgesinin dışında bulunan bir dizi genin (birkaç düzine vardır) yer aldığı kaydedildi. Örneğin, normal spermatogenez sadece erkek-farklılaşmış gonadların varlığını değil, aynı zamanda ekspresyonunu da gerektirir. germ hücrelerinin gelişimini kontrol eden genler. Bu genler, mikrodelesyonları spermatogenezde bozukluklara neden olan azospermi faktör geni AZF'yi (Yq11); onlarla birlikte, hem neredeyse normal bir sperm sayısı hem de oligozoospermi not edilir. Önemli bir rol, X kromozomu ve otozomlar üzerinde bulunan genlere aittir.

X kromozomu üzerinde lokalizasyon durumunda, bu DAX1 genidir. Doza duyarlı seks inversiyon lokusu (DDS) olarak adlandırılan Xp21.2-21.3'te bulunur. Bu genin erkeklerde normal olarak ifade edildiği ve testislerinin ve adrenal bezlerinin gelişimini kontrol etmede yer aldığı düşünülmektedir. adrenogenital sendrom(AGS). Örneğin, DDS duplikasyonunun XY bireylerinde cinsiyetin tersine çevrilmesi ile ilişkili olduğu ve kaybının bir erkek fenotipi ve X'e bağlı konjenital adrenal yetmezlik ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Toplamda, DAX1 geninde üç tip mutasyon tanımlanmıştır: büyük silmeler, tek nükleotid silmeleri ve baz ikameleri. Hepsi adrenal korteksin hipoplazisine ve farklılaşma bozukluğu nedeniyle testislerin hipoplazisine yol açar.

glukokortikoidler, mineralokortikoidler ve testosteron eksikliği nedeniyle AGS ve hipogonadotropik hipogonadizm ile kendini gösteren adrenal bezlerin ve gonadların ontogenezi sırasında renirovanie steroidojenik hücreler. Bu tür hastalarda, ciddi spermatogenez ihlalleri (tam bloğuna kadar) ve testislerin hücresel yapısının displazisi görülür. Ve hastalarda ikincil cinsel özellikler gelişse de, testislerin skrotuma migrasyonu sırasında testosteron eksikliğine bağlı olarak sıklıkla kriptorşidizm görülür.

X kromozomu üzerindeki gen yerleşiminin bir başka örneği, SOX ailesine ait olan ve erken gelişim genlerine ait olan SOX3 genidir (bkz. Bölüm 12).

Otozomlarda gen lokalizasyonu durumunda, bu öncelikle SRY geni ile ilişkili olan ve HMG kutusunu içeren SOX9 genidir. Gen, 17. kromozomun (17q24-q25) uzun kolunda bulunur. Mutasyonları, iskelet ve iç organların çoklu anomalileri ile kendini gösteren kampomelik displaziye neden olur. Ek olarak, SOX9 genindeki mutasyonlar XY cinsiyet inversiyonuna yol açar (dişi fenotipli ve erkek karyotipli hastalar). Bu tür hastalarda dış genital organlar kadın tipine göre gelişmiştir veya ikili bir yapıya sahiptir ve bunların disgenetik gonadları tek germ hücreleri içerebilir, ancak daha çok çizgi yapılarla (iplikçikler) temsil edilir.

Aşağıdaki genler, hücre farklılaşması sırasında transkripsiyonu düzenleyen ve gonadal ontogenezde yer alan bir grup gendir. Bunlar arasında WT1, LIM1, SF1 ve GATA4 genleri bulunur. Ayrıca, ilk 2 gen birincil ve ikinci iki gen - ikincil cinsiyet belirlemede yer alır.

Cinsiyete göre gonadların birincil tayini Embriyo 6 haftalıkken başlar ve ikincil farklılaşma testisler ve yumurtalıklar tarafından üretilen hormonlara bağlıdır.

Şimdi bu genlerden bazılarına bir göz atalım. Özellikle, kromozom 11'in (11p13) kısa kolunda lokalize olan ve Wilms tümörü ile ilişkili olan WT1 geni. Ekspresyonu, ara mezodermde, ayırt edici metanefros mesenkiminde ve gonadlarda bulunur. Bu genin, halihazırda iki potansiyelli hücreler aşamasında (SRY geninin aktivasyon aşamasından önce) gerekli olan bir aktivatör, koaktivatör ve hatta transkripsiyon baskılayıcı olarak rolü gösterilmiştir.

WT1 geninin pudendal tüberkülün gelişiminden sorumlu olduğu ve Sertoli hücrelerine yol açan çölomik epitelden hücrelerin çıkışını düzenlediği varsayılmaktadır.

Ayrıca, WT1 genindeki mutasyonların, cinsel farklılaşmaya dahil olan düzenleyici faktörlerin eksikliği olduğunda, cinsiyetin ters çevrilmesine neden olabileceğine inanılmaktadır. Genellikle bu mutasyonlar, WAGR sendromu, Denis-Drash sendromu ve Frazier sendromu dahil olmak üzere otozomal dominant kalıtımla karakterize edilen sendromlarla ilişkilidir.

Örneğin, WAGR sendromuna WT1 geninin silinmesi neden olur ve buna Wilms tümörü, aniridia, doğum kusurları genitoüriner sistem gelişimi, zeka geriliği, gonadal disgenezi ve gonadoblastomlara yatkınlık.

Denis-Drash sendromuna WT1 genindeki bir yanlış algı mutasyonu neden olur ve yalnızca bazen Wilms tümörü ile birleşir, ancak neredeyse her zaman protein kaybı ve bozulmuş cinsel gelişim ile birlikte şiddetli nefropatinin erken bir tezahürü ile karakterize edilir.

Frazier sendromu, WT1 geninin 9. eksonunun donör uç birleştirme bölgesindeki bir mutasyondan kaynaklanır ve gonadal disgenez (erkek karyotipli kadın fenotipi) ile kendini gösterir. geç başlangıç böbrek glomerüllerinin nefropatisi ve fokal sklerozu.

9. kromozomda lokalize olan ve biyosentezde yer alan genlerin transkripsiyonunda bir aktivatör (reseptör) görevi gören SF1 genini de ele alalım. steroid hormonları. Bu genin ürünü, Leydig hücrelerinde testosteron sentezini aktive eder ve adrenal bezlerde steroid hormonlarının biyosentezini kontrol eden enzimlerin ekspresyonunu düzenler. Ek olarak, SF1 geni, promotörde SF1 bölgesinin bulunduğu DAX1 geninin ekspresyonunu düzenler. Yumurtalık morfogenezi sırasında DAX1 geninin, SF1 geninin transkripsiyonunun baskılanması yoluyla SOX9 geninin transkripsiyonunu önlediği varsayılmaktadır. Son olarak, kistik fibroz geni olarak bilinen CFTR geni, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu gen, 7. kromozomun (7q31) uzun kolunda bulunur ve klorür iyonlarının transmembran taşınmasından sorumlu bir proteini kodlar. CFTR geninin mutant alelini taşıyan erkeklerde genellikle iki taraflı vas deferens yokluğu ve epididim anomalileri olduğundan, bu genin değerlendirilmesi uygundur, bu da obstrüktif azospermiye yol açar.

kromozomal seviye

Bildiğiniz gibi, yumurta her zaman bir X kromozomu taşırken, sperm ya bir X kromozomu ya da bir Y kromozomu taşır (oranları yaklaşık olarak aynıdır). Yumurta döllenirse

X kromozomuna sahip bir sperm tarafından çalınır, daha sonra gelecekteki organizmada dişi cinsiyet oluşur (karyotip: 46, XX; iki özdeş gonozom içerir). Yumurta Y kromozomlu bir sperm tarafından döllenirse erkek cinsiyet oluşur (karyotip: 46,XY; iki farklı gonozom içerir).

Bu nedenle, erkek cinsiyetin oluşumu normal olarak kromozom setinde bir X- ve bir Y-kromozomunun varlığına bağlıdır. Cinsiyet farklılaşmasında Y kromozomu belirleyici bir rol oynar. Eğer yoksa, cinsiyet farklılaşması, X kromozomlarının sayısına bakılmaksızın kadın tipini takip eder. Şu anda, Y kromozomu üzerinde 92 gen tanımlanmıştır. Erkek cinsiyetini oluşturan genlere ek olarak, bu kromozomun uzun kolunda lokalizedir:

Erkek ve dişi fenotipli bireylerde 45,X/46,XY karyotipli mozaik formlarda gelişen disgenetik gonadlarda GBY (gonadoblastoma geni) veya tümör başlatan onkogen;

Yq11 bölümünün proksimalinde bulunan GCY (büyüme kontrol lokusu); dizisinin kaybı veya ihlali boy kısalığına neden olur;

Büyüme kontrolünde yer alan SHOX (psödootozomal bölge I lokus);

Hücre zarı protein geni veya histouyumluluğun H-Y-antijeni, daha önce yanlışlıkla cinsiyet belirlemede ana faktör olarak kabul edildi.

Şimdi genetik cinsiyetin kromozom düzeyindeki ihlallerini düşünün. Bu tür bozukluklar genellikle mitozun anafazında ve mayozun profazında yanlış kromozom ayrımı ve ayrıca kromozomal ve genomik mutasyonlarla ilişkilidir, bunun sonucunda iki özdeş veya iki farklı gonozom ve otozoma sahip olmak yerine şunlar olabilir:

Karyotipte bir veya daha fazla ek gonozom veya otozomun saptandığı, iki gonozomdan birinin yokluğu veya mozaik varyantlarının olduğu sayısal kromozom anomalileri. Bu tür bozuklukların örnekleri şunları içerir: Klinefelter sendromları - erkeklerde X kromozomunda polisomi (47, XXY), erkeklerde Y kromozomunda polisomi (47, XYY), triplo-X sendromu (kadınlarda X kromozomunda polisomi (47, XXY), XXX ), Shereshevsky-Turner sendromu (kadınlarda X kromozomunda monozomi, 45, X0), gonozomlarda mozaik anöploidi vakaları; işaretleyici

Veya gonozomlardan birinden (türevlerinden) kaynaklanan mini kromozomların yanı sıra Down sendromu (47, XX, +21), Patau sendromu (47, XY, +13) ve Edwards sendromu ( 47, XX, +18)). Kromozomların mikro ve makro silinmeleri olarak tanımlanan karyotipte bir gonozom veya otozomun bir kısmının tespit edildiği kromozomların yapısal anomalileri (sırasıyla bireysel genlerin ve tüm bölümlerin kaybı). Mikrodelesyonlar şunları içerir: Y kromozomunun (Yq11 lokusu) uzun kolunun silinmesi ve buna bağlı olarak AZF lokusunun veya azospermi faktörünün kaybı ve ayrıca spermatogenezin, gonadal farklılaşmanın ve XY cinsiyet inversiyonunun bozulmasına yol açan SRY geninin silinmesi. Özellikle AZF lokusu, erkeklerde spermatogenez ve doğurganlığın belirli aşamalarından sorumlu bir dizi gen ve gen ailesi içerir. Lokusta üç aktif alt bölge vardır: a, b ve c. Lokus, eritrositler hariç tüm hücrelerde bulunur. Ancak lokus sadece Sertoli hücrelerinde aktiftir.

AZF lokusunun mutasyon oranının otozomlardaki mutasyon oranından 10 kat daha fazla olduğuna inanılmaktadır. Erkek infertilitesinin nedeni, bu lokusu etkileyen Y-delesyonlarının erkek çocuklara geçme riskinin yüksek olmasıdır. Son yıllarda, yer araştırmaları bağlayıcı kural in vitro fertilizasyon (IVF) ile ve ayrıca sperm sayısı 5 milyon / ml'den az olan erkeklerde (azoospermi ve şiddetli oligospermi).

Makrodelesyonlar şunları içerir: de la Chapelle sendromu (46, XX-erkek), Wolff-Hirschhorn sendromu (46, XX, 4p-), kedi ağlaması sendromu (46, XY, 5p-), kromozom 9'un kısmi monozomi sendromu ( 46, XX, 9p-). Örneğin, de la Chapelle sendromu erkek fenotipi, erkek psikososyal yönelimi ve kadın genotipi olan hipogonadizmdir. Klinik olarak, testis hipoplazisi, azospermi, hipospadias (Leydig hücreleri tarafından sentezinin intrauterin yetersizliği nedeniyle testosteron eksikliği), orta şiddetli jinekomasti, oküler semptomlar, bozulmuş kalp iletimi ve büyüme geriliği ile birlikte Klinefelter sendromuna benzer. Patogenetik mekanizmalar gerçek hermafroditizm mekanizmalarıyla yakından ilişkilidir (aşağıya bakınız). Her iki patoloji de ara sıra, genellikle aynı ailelerde gelişir; çoğu SRY vakası negatiftir.

Mikro ve makrodelesyonlara ek olarak, peri- ve parasentrik inversiyonlar ayırt edilir (kromozomun bir bölümü, sentromerin katılımıyla kromozomun içinde veya sentromeri içermeden kolun içinde 180 ° döner). En son kromozom terminolojisine göre inversiyon, Ph sembolü ile gösterilir. İnfertilite ve düşük olan hastalarda sıklıkla mozaik spermatogenez ve aşağıdaki kromozomların inversiyonları ile ilişkili oligospermi vardır:

kromozom 1; sıklıkla gözlenen Ph 1p34q23, tam bir spermatogenez bloğuna neden olur; daha az sıklıkla Ph 1p32q42 tespit edilir ve bu da pakiten aşamasında bir spermatogenez bloğuna yol açar;

Kromozomlar 3, 6, 7, 9, 13, 20 ve 21.

Tüm sınıflandırılmış grupların kromozomları arasında karşılıklı ve karşılıklı olmayan translokasyonlar (homolog olmayan kromozomlar arasında karşılıklı eşit ve eşit olmayan değişim) meydana gelir. Karşılıklı translokasyonun bir örneği, spermatojenik epitel aplazisi, spermatogenezin inhibisyonu veya blokajı nedeniyle erkeklerde cinsiyet farklılaşması, üreme ve kısırlığın ihlali ile birlikte Y-otozomal translokasyonudur. Başka bir örnek, X-Y, Y-Y gonozomları arasındaki nadir translokasyonlardır. Bu tür hastalarda fenotip kadın, erkek veya ikili olabilir. Y-Y translokasyonu olan erkeklerde, spermatosit I'in oluşum aşamasında spermatogenezin kısmen veya tamamen bloke edilmesi sonucu oligo- veya azospermi gözlenir.

Özel bir sınıf, akrosentrik kromozomlar arasındaki Robertson tipi translokasyonlardır. Resiprokal translokasyonlara göre bozulmuş spermatogenezi ve/veya infertilitesi olan erkeklerde daha sık görülürler. Örneğin, 13. ve 14. kromozomlar arasındaki Robertsonian translokasyonu, ya seminifer tübüllerde spermatogonyumların tamamen yokluğuna ya da epitelyumlarında küçük değişikliklere yol açar. İkinci durumda, erkekler çoğu zaman spermatosit aşamasında spermatogenezde bir blok olmasına rağmen doğurganlığı koruyabilirler. Translokasyon sınıfı ayrıca polisentrik veya disentrik kromozomları (iki sentromerli) ve halka kromozomları (merkezli halkalar) içerir. Birincisi, iki merkezli homolog kromozom fragmanının değiş tokuşunun bir sonucu olarak ortaya çıkar, bunlar üreme bozukluğu olan hastalarda tespit edilir. İkincisi, sentromerin katılımıyla bir halka içinde kapalı yapılardır. Oluşumları, kromozomun her iki kolundaki hasarla ilişkilidir, bunun sonucunda parçasının serbest uçları,

gamet seks

örnekleme için olası nedenler ve gamet cinsiyet farklılaşması seviyesinin ihlal mekanizmaları, elektron mikroskobu verilerine dayanarak normal mayoz sırasında gamet oluşum sürecini ele alacağız. Şek. Şekil 57, geçişte yer alan kromozomların sinaps ve desinapsis sırasındaki olayların sırasını yansıtan sinaptonemal kompleksin (SC) bir modelini göstermektedir.

Mayozun birinci bölünmesinin interfazın sonuna karşılık gelen ilk aşamasında (proleptoten aşaması), homolog ebeveyn kromozomları yoğunlaşmaz ve oluşmaya başlayan eksenel elementler içlerinde görülebilir. İki elementin her biri iki kardeş kromatit içerir (sırasıyla 1 ve 2 ile 3 ve 4). Bu ve sonraki (ikinci) aşamada - leptoten - homolog kromozomların eksenel elemanlarının doğrudan oluşumu meydana gelir (kromatin halkaları görünür). Üçüncü aşamanın başlangıcı - zigoten - SC'nin merkezi elemanının montajı için hazırlık ile ve zigoten, sinaps veya sonunda birleşme(yapışmak

Pirinç. 57. Sinaptonemal kompleksin modeli (Preston D.'ye göre, 2000). 1, 2 ve 3, 4 sayıları, homolog kromozomların kardeş kromatitlerini belirtir. Diğer açıklamalar metin içinde verilmiştir.

uzunluk) SC'nin iki yanal elemanının ortaklaşa bir merkezi eleman oluşturması veya dört kromatit içeren iki değerlikli olması.

Zigoten geçişi sırasında, homolog kromozomlar telomerik uçları ile çekirdeğin kutuplarından birine yönlendirilir. SC'nin merkezi elemanının oluşumu, konjugasyon işleminin bir sonucu olarak haploid sayıda cinsel iki değerlikli oluştuğunda, bir sonraki (dördüncü) aşamada - pakitende tamamen tamamlanır. Her bivalentin dört kromatidi vardır - bu sözde kromomerik yapıdır. Pakiten aşamasından başlayarak, cinsel iki değerlikli, yavaş yavaş, yoğun bir cinsel bedene dönüştüğü hücre çekirdeğinin çevresine kayar. Erkek mayozu durumunda, bu birinci dereceden sperm olacaktır. Bir sonraki (beşinci) aşamada - diploten - homolog kromozomların sinapsisi tamamlanır ve desinapsis veya karşılıklı itme meydana gelir. Aynı zamanda, SC kademeli olarak azalır ve yalnızca kromatidler arasında kalıtsal materyalin çaprazlama veya rekombinasyon değişiminin doğrudan meydana geldiği kiazma alanlarında veya bölgelerinde korunur (bkz. Bölüm 5). Bu tür bölgelere rekombinasyon nodülleri denir.

Bu nedenle, kiazma, kromozomun, cinsel iki değerlikli dört kromatitten ikisinin birbiriyle çapraz geçişe girdiği bir bölümüdür. Homolog kromozomları bir çift halinde tutan ve anafaz I'de homologların farklı kutuplara ayrılmasını sağlayan chiasmata'dır. kromatit eksenlerinden. Diakinesis, kromozomların yoğunlaşması ve hücrelerin metafaz I'e geçişine karşılık gelen nükleer zarın yıkımı ile sona erer.

Şek. Şekil 58, eksenel elemanların veya iki yanal (oval) şeridin şematik bir temsilini gösterir - aralarında ince enine çizgiler oluşturan SC'nin merkezi alanının çubukları. SC'nin yan çubuklar arasındaki merkezi boşluğunda, enine çizgilerin yoğun bir üst üste binme bölgesi ve yan çubuklardan uzanan kromatin halkaları görülebilir. SC'nin merkezi alanındaki daha hafif bir elips, bir rekombinasyon düğümüdür. Anafaz II'nin başlangıcındaki daha fazla mayoz (örneğin erkek) sırasında, dört kromatit birbirinden ayrılarak ayrı X ve Y gonozomlarında tek değerlikliler oluşturur ve böylece her bölünen hücreden dört kardeş hücre veya spermatid oluşur. Her spermatidin bir haploid seti vardır

kromozomlar (yarıya indirgenmiş) ve yeniden birleştirilmiş genetik materyal içerir.

Erkek vücudunun ergenlik döneminde spermatidler spermatogeneze girerler ve bir dizi morfofizyolojik dönüşüm sayesinde fonksiyonel olarak aktif spermatozoaya dönüşürler.

Gametik seks bozuklukları, ya primer germ hücrelerinin (PPC) gonad anlağına göçünün genetik kontrolünün bozulmasının bir sonucudur, bu da sayının azalmasına veya hatta azalmasına neden olur. toplam yokluk Sertoli hücreleri (Sertoli hücre sendromu) veya zigotendeki homolog kromozomların konjugasyonunun ihlaline neden olan mayotik mutasyonların sonucu.

Kural olarak, gamet cinsiyet bozukluklarına, örneğin erkek mayozu durumunda, erkek üreme yeteneğini olumsuz yönde etkileyen oligo-, azospermi ve teratozoospermi ile kendini gösteren, gametlerin kendilerindeki kromozom anomalileri neden olur.

Gametlerdeki kromozom anomalilerinin bunların ortadan kalkmasına, zigot, embriyo, fetüs ve yenidoğanın ölümüne yol açtığı, mutlak ve göreceli erkek ve kadın kısırlığına neden olduğu, spontan düşüklere, düşüklere, ölü doğumlara, malformasyonlu çocukların doğumlarına neden olduğu gösterilmiştir. ve erken bebek ölümleri.

Gonadal seks

Gonadal cinsiyetin farklılaşması, vücutta gonadların morfogenetik yapısının yaratılmasını içerir: ya testisler ya da yumurtalıklar (yukarıdaki Şekil 54'e bakın).

Genetik ve çevresel faktörlerin etkisinin neden olduğu gonadal cinsiyetteki değişikliklerle birlikte, ana bozukluklar şunlardır:

Pirinç. 58. Sinaptonemal kompleksin merkezi alanının şematik gösterimi (Sorokina T.M.'ye göre, 2006)

nezia veya gonadal disgenezi (dahil karışık tip) ve gerçek hermafroditizm. Her iki cinsiyette üreme sistemi, intrauterin ontogenez başlangıcında, boşaltım sistemi ve adrenal bezlerin - sözde - gelişimine paralel olarak tek bir plana göre gelişir. kayıtsız aşamaÜreme sisteminin coelomik epitel şeklinde ilk döşenmesi, embriyoda birincil böbreğin - Kurt gövdesi - yüzeyinde meydana gelir. Ardından, gonositlerin geliştiği gonoblastların (genital çıkıntıların epitelyumu) aşaması gelir. Trofizm sağlayan foliküler epitel hücreleri ile çevrilidirler.

Birincil böbreğin stromasında, genital kıvrımlardan, gonositlerden ve foliküler hücrelerden oluşan teller gider ve aynı zamanda, birincil böbreğin gövdesinden müllerian (paramezonefrik) kanal kloaca gider. Daha sonra erkek ve dişi gonadların ayrı gelişimi gelir. Aşağıdakiler olur.

A. Erkek cinsiyeti. Mezenkim, birincil böbreğin üst kenarı boyunca büyür ve bölünen, birincil böbreğin kanalına akan tübülleriyle bağlanan ve testislerin seminifer tübüllerine yol açan seks kordonunu (kordon) oluşturur. Bu durumda böbrek tübüllerinden efferent tübüller oluşur. Daha öte Üst kısmı birincil böbreğin kanalı testisin bir uzantısı haline gelir ve alt kısım vas deferens'e dönüşür. Testisler ve prostat, ürogenital sinüsün duvarından gelişir.

Erkek gonad hormonlarının (androjenler) etkisi, ön hipofiz bezinin hormonlarının etkisine bağlıdır. Androjen üretimi, testislerin interstisyel hücrelerinin, spermatojenik epitelin ve destek hücrelerinin ortak salgılanmasıyla sağlanır.

Prostat, iki lateral lob ve bir isthmustan (orta lob) oluşan glandüler-kaslı bir organdır. Prostatta yaklaşık 30-50 bez vardır, bunların sırrı boşalma anında vas deferens'e salınır. Seminal kesecikler ve prostat (birincil sperm) tarafından salgılanan ürünlere, vas deferens ve üretra boyunca hareket ederken, bulboüretral bezlerin veya bakır hücrelerinin (üretranın üst kısmında) mukoid ve benzeri ürünleri eklenir. Tüm bu ürünler karıştırılır ve kesin sperm şeklinde çıkar - içinde spermatozoaların bulunduğu ve işlevleri için gerekli maddeleri içeren hafif alkali reaksiyonlu bir sıvı: fruktoz, sitrik asit,

çinko, kalsiyum, ergotonin, bir takım enzimler (proteinazlar, glukozidazlar ve fosfatazlar).

B. Dişi. Mezenkim, birincil böbreğin gövdesinin tabanında gelişir ve bu, seks kordonlarının serbest uçlarının tahrip olmasına yol açar. Bu durumda, birincil böbrek kanalı körelir ve aksine Müller kanalı farklılaşır. Üst kısımları, uçları huni şeklinde açılan ve yumurtalıkları örten uterus (fallop) tüpleri haline gelir. Müllerian kanallarının alt kısımları birleşerek uterus ve vajinayı oluşturur.

Birincil böbreğin vücudunun kalıntıları, yumurtalıkların beyin kısmı haline gelir ve genital sırttan (epitelin temeli), seks kordonlarının gelecekteki yumurtalıkların kortikal kısmına büyümesi devam eder. Dişi gonadların ürünleri, folikül uyarıcı hormon (östrojen) veya folikülin ve progesterondur.

Foliküler büyüme, yumurtlama, korpus luteumdaki döngüsel değişiklikler, östrojen ve progesteron üretiminin değişmesi, hipofiz bezinin gonadotropik hormonları ile hipofiz bezini kontrol eden hipotalamusun adrenohipofizotropik bölgesinin spesifik aktivatörleri arasındaki oranlar (kaymalar) tarafından belirlenir. . Bu nedenle, örneğin tümörler, kraniyoserebral yaralanmalar, enfeksiyon, sarhoşluk veya psiko-duygusal stres sonucunda gelişen hipotalamus, hipofiz bezi ve yumurtalıklar düzeyindeki düzenleyici mekanizmaların ihlalleri, cinsel işlevi bozar ve neden olur. erken ergenlik veya adet düzensizlikleri.

hormonal cinsiyet

Hormonal seks, erkek ve dişi cinsiyet hormonlarının (androjenler ve östrojenler) vücuttaki dengesinin korunmasıdır. Erkek tipine göre vücut gelişiminin başlangıcını belirleyen iki androjenik hormon görevi görür: Müllerian kanallarının gerilemesine neden olan anti-Mullerian hormonu veya AMH (MIS-faktörü) ve testosteron. MIS faktörü, 19p13.2-33'te bulunan ve bir glikoproteini kodlayan GATA4 geninin etkisi altında aktive edilir. Promotörü, konsensüs sekansı AACAAT/A'nın bağlandığı SRY genini tanıyan bir bölge içerir.

AMN hormonunun salgılanması, embriyogenezin 7. haftasında başlar ve ergenliğe kadar devam eder, ardından yetişkinlerde keskin bir şekilde düşer (çok düşük bir seviyeyi korurken).

AMN'nin testis gelişimi, sperm olgunlaşması ve tümör hücresi büyümesinin inhibisyonu için gerekli olduğu düşünülmektedir. Testosteronun kontrolünde kurt kanallarından erkek iç üreme organları oluşur. Bu hormon 5-alfatestosterona dönüştürülür ve onun yardımıyla ürogenital sinüsten dış erkek genital organları oluşur.

Testosteron biyosentezi, SF1 geni (9q33) tarafından kodlanan bir transkripsiyon aktivatörünün etkisi altında Leydig hücrelerinde aktive edilir.

Bu hormonların her ikisi de hem lokal hem de genel eylem merkezi sinir sistemi, iç organlar ve vücut boyutunda cinsel dismorfizme neden olan ekstragenital hedef dokuların erkekleşmesi üzerine.

Bu nedenle, dış erkek genital organlarının nihai oluşumunda önemli bir rol, adrenal bezlerde ve testislerde üretilen androjenlere aittir. Ayrıca, sadece gerekli değil normal seviye androjenler, ancak normal işlev gören reseptörleri, aksi halde androjen duyarsızlık sendromu (ATS) gelişir.

Androjen reseptörü, Xq11'de bulunan AR geni tarafından kodlanır. Bu gende reseptör inaktivasyonu ile ilişkili 200'den fazla nokta mutasyonu (çoğunlukla tek nükleotid ikamesi) tanımlanmıştır. Buna karşılık östrojenler ve reseptörleri, erkeklerde cinsiyetin ikincil olarak belirlenmesinde önemli bir rol oynar. Üreme fonksiyonlarını iyileştirmek için gereklidirler: spermatozoanın olgunlaşması (kalite göstergelerini iyileştirmek) ve kemik dokusu.

Hormonal seks bozuklukları, üreme sistemi organlarının yapısının ve işleyişinin düzenlenmesinde yer alan androjenlerin ve östrojenlerin biyosentezi ve metabolizmasındaki kusurlar nedeniyle ortaya çıkar ve bu da AGS gibi bir dizi doğumsal ve kalıtsal hastalığın gelişmesine yol açar. , hipergonadotropik hipogonadizm vb. Örneğin, erkeklerde dış genital organlar, östrojenlerin varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın, androjen eksikliği veya tamamen yokluğu ile kadın tipine göre oluşur.

somatik cinsiyet

Somatik (morfolojik) cinsiyet bozukluklarına, erkek karyotipli bir kadın fenotipinin gelişimi veya tam testiküler feminizasyon sendromu (Morris sendromu) ile ilişkili olan, hedef dokularda (organlarda) seks hormonu reseptörlerinin oluşumundaki kusurlar neden olabilir.

Sendrom, X'e bağlı bir kalıtım türü ile karakterize edilir ve kendini tam ve eksik formlarda gösteren yanlış erkek hermafroditizminin en yaygın nedenidir. Bunlar kadın fenotipi ve erkek karyotipi olan hastalardır. Testisleri periton içine veya kasık kanalları boyunca yerleşmiştir. Dış genital organlar değişen derecelerde erkekleşmeye sahiptir. Müller kanallarının türevleri - rahim, fallop tüpleri - yoktur, vajinal süreç kısalır ve kör bir şekilde sona erer.

Kurt kanallarının türevleri - vas deferens, seminal veziküller ve epididim - değişen derecelerde hipoplastiktir. Puberte döneminde hastaların normal gelişim solgunluk ve meme uçlarının areolalarının çapında bir azalma, yetersiz kasık ve koltuk altı kılları dışında meme bezleri. Bazen ikincil saç büyümesi olmaz. Hastalarda androjenlerin ve spesifik reseptörlerinin etkileşimi bozulur, bu nedenle genetik erkekler kendilerini kadın gibi hissederler (transseksüellerin aksine). Histolojik inceleme, Leydig hücrelerinin ve Sertoli hücrelerinin hiperplazisinin yanı sıra spermatogenezin yokluğunu ortaya çıkarır.

Eksik testiküler feminizasyonun bir örneği Reifenstein sendromudur. Tipik olarak hipospadias, jinekomasti, erkek karyotipi ve kısırlığı olan bir erkek fenotipidir. Bununla birlikte, belirgin erkekleşme kusurları (mikropenis, perineal hipospadias ve kriptorşidizm) olan bir erkek fenotipi olabileceği gibi, orta derecede kliteromegali ve hafif labial füzyonu olan bir kadın fenotipi de olabilir. Ayrıca tam erkekleşme gösteren fenotipik erkeklerde, yumuşak şekil jinekomasti, oligozoospermi veya azospermi ile testis feminizasyon sendromu.

Zihinsel, sosyal ve medeni cinsiyet

Bir kişide zihinsel, sosyal ve medeni cinsiyet ihlallerinin ele alınması bu ders kitabının görevi değildir, çünkü bu tür ihlaller cinsel öz-farkındalık ve kendi kendine eğitim, bireyin cinsel yönelimi ve toplumsal cinsiyet rolü ve benzeri zihinsel konulardaki sapmalarla ilgilidir. , cinsel gelişimin psikolojik ve diğer sosyal açıdan önemli faktörleri.

Bireyin cinsiyetini değiştirmeye yönelik patolojik arzusunun eşlik ettiği bir transseksüalizm örneğini (zihinsel cinsiyetin sık sık ihlallerinden biri) ele alalım. Genellikle bu sendrom

cinsel-estetik inversiyon (eolizm) veya zihinsel hermafroditizm olarak adlandırılır.

Bir bireyin kendini tanımlaması ve cinsel davranışı, bazı durumlarda transseksüelliğin (interseksüalite) gelişmesine yol açabilen hipotalamus yapılarının olgunlaşması yoluyla organizmanın gelişiminin doğum öncesi döneminde bile belirlenir, yani. dış genital yapının ikiliği, örneğin AGS ile. Bu tür bir ikilik, medeni (pasaport) cinsiyetin yanlış kaydedilmesine yol açar. Önde gelen semptomlar: cinsiyet kimliğinin tersine çevrilmesi ve kişiliğin sosyalleşmesi, kişinin cinsiyetinin reddedilmesi, psikososyal uyumsuzluk ve kendine zarar verici davranışla kendini göstermesi. Ortalama yaş hastalar, kural olarak, 20-24 yıldır. Erkek transseksüelliği, kadın transseksüelizminden çok daha yaygındır (3:1). Aile vakaları ve monozigotik ikizler arasındaki transseksüellik vakaları anlatılmaktadır.

Hastalığın doğası belirsizdir. Psikiyatrik hipotezler genellikle desteklenmez. Beynin cinsel organların gelişimine paralel olarak gerçekleşen hormona bağlı farklılaşması bir dereceye kadar açıklama olabilir. Örneğin, çocuk gelişiminin kritik dönemlerinde seks hormonları ve nörotransmiterlerin seviyesinin cinsiyet kimliği ve psikososyal yönelim ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, kadın transseksüalizm için genetik ön koşulun, hastalarda sıklığı genel popülasyona kıyasla çok daha yüksek olan doğum öncesi stresin neden olduğu anne veya fetüste 21-hidroksilaz eksikliği olabileceği varsayılmaktadır.

Transseksüalizmin sebeplerine iki açıdan bakılabilir.

İlk pozisyon- bu, dış cinsel organların farklılaşması ile beynin cinsel merkezinin farklılaşması arasındaki tutarsızlık nedeniyle zihinsel cinsiyetin farklılaşmasının ihlalidir (ilk farklılaşmaya öncülük eder ve ikinci farklılaşmanın gerisinde kalır).

ikinci pozisyon- bu, biyolojik cinsiyetin farklılaşmasının ve seks hormonlarının reseptörlerindeki bir kusurun veya bunların anormal ekspresyonunun bir sonucu olarak müteakip cinsel davranışın oluşumunun ihlalidir. Bu alıcıların, sonraki cinsel davranışın oluşumu için gerekli olan beyin yapılarında yer alması mümkündür. Transseksüalizmin testis sendromunun tersi olduğu da belirtilmelidir.

hastaların ait olduklarından asla şüphe duymadıkları feminizasyon Kadın cinsiyeti. Ayrıca bu sendromun travestilik sendromundan psikiyatrik bir sorun olarak ayrılması gerekir.

Genetik üreme bozukluklarının sınıflandırılması

Şu anda, genetik üreme bozukluklarının birçok sınıflandırması vardır. Kural olarak, cinsiyet farklılaşmasının özelliklerini, cinsel gelişim bozukluklarında genetik ve klinik polimorfizmi, genetik, kromozomal ve hormonal bozuklukların spektrumunu ve sıklığını ve diğer özellikleri dikkate alırlar. En son, en eksiksiz sınıflandırmalardan birini düşünün (Grumbach M. ve diğerleri, 1998). Aşağıdakileri vurgular.

BEN. Gonadların farklılaşma bozuklukları.

Gerçek hermafroditizm.

Klinefelter sendromunda gonadal disgenezi.

Gonadal disgenezis sendromu ve varyantları (Shereshevsky-Turner sendromu).

XX-disgenez ve XY-gonadal disgenezin tam ve eksik formları. Örnek olarak, 46,XY karyotipinde gonadal disgenezi düşünün, eğer SRY geni gonadların testislere farklılaşmasını belirliyorsa, mutasyonları XY embriyolarında gonadal disgeneziye yol açar. Bunlar kadın fenotipi, uzun boylu, erkek fiziği ve karyotipi olan bireylerdir. Dişi veya ikili dış genital yapıya sahiptirler, meme bezlerinde gelişme yoktur, primer amenore, zayıf cinsel kıllanma, uterin hipoplazi ve fallop tüpleri ve küçük pelvisin yukarısında bulunan bağ dokusu iplikçikleriyle temsil edilen gonadların kendileri. Genellikle bu sendroma 46,XY karyotipli gonadal disgenezin saf formu denir.

II. Dişi sahte hermafroditizm.

Androjen kaynaklı.

Adrenal korteksin veya AHS'nin konjenital hipoplazisi. Bu, vakaların %95'inde 21-hidroksilaz enziminin (sitokrom P45 C21) eksikliğinin bir sonucu olan yaygın bir otozomal resesif hastalıktır. Klinik tezahürüne bağlı olarak "klasik" form (popülasyondaki sıklık 1:5000-10000 yenidoğan) ve "klasik olmayan" form (sıklık 1:27-333) olarak alt bölümlere ayrılmıştır. 21-hidroksilaz geni

(CYP21B), kromozom 6'nın (6p21.3) kısa koluna eşlenir. Bu lokusta, art arda konumlanmış iki gen izole edilmiştir - işlevsel olarak aktif bir CYP21B geni ve ekzon 3'teki bir silme veya ekzon 7'deki bir çerçeve kayması veya ekson 8'deki anlamsız bir mutasyon nedeniyle aktif olmayan bir psödojen CYP21A. Bir psödojenin bozulması, mayoz bölünmede bozulmuş kromozom çiftleşmesine ve sonuç olarak, gen dönüşümüne (aktif genin bir fragmanının bir psödojene taşınması) veya aktif genin işlevini bozan sens geninin bir kısmının silinmesine yol açar. Gen dönüşümü, mutasyonların %80'inden, delesyonlar ise mutasyonların %20'sinden sorumludur.

Aromataz eksikliği veya CYP 19 geninin mutasyonu, ARO (P450 geni - aromataz), 15q21.1 segmentinde lokalizedir.

Anneden androjen ve sentetik progestojen alımı.

Androjen kaynaklı olmayan, teratojenik faktörlerin neden olduğu ve bağırsak ve idrar yollarının malformasyonları ile ilişkili.

III. Erkek sahte hermafroditizm.

1. Testis dokusunun hCG ve LH'ye duyarsızlığı (agenezis ve hücre hipoplazisi).

2. doğum kusurları testosteron biyosentezi.

2.1. Kortikosteroidlerin ve testosteronun biyosentezini etkileyen enzimlerdeki kusurlar (konjenital adrenal hiperplazi varyantları):

■ STAR kusuru (konjenital adrenal hiperplazinin lipid formu);

■ 3 beta-HSD eksikliği (3 betahidrokortikoid dehidrojenaz);

■ CYP 17 geni eksikliği (sitokrom P450C176 geni) veya 17alfa-hidroksilaz-17,20-liyaz.

2.2. Öncelikle testislerde testosteron biyosentezini bozan enzim kusurları:

■ CYP 17 eksikliği (sitokrom P450C176 geni);

■ 17 beta-hidrosteroid dehidrogenaz, tip 3 (17 beta-HSD3) eksikliği.

2.3. Hedef dokuların androjenlere duyarlılığındaki kusurlar.

■ 2.3.1. Androjenlere duyarsızlık (direnç):

tam testiküler feminizasyon sendromu (sendrom

Morris);

eksik testiküler feminizasyon sendromu (Reifenstein hastalığı);

fenotipik olarak normal erkeklerde androjen duyarsızlığı.

■ 2.3.2. Testosteron metabolizmasındaki kusurlar periferik dokular- 5 gama redüktaz (SRD5A2) eksikliği veya psödovajinal perineoskrotal hipospadias.

■ 2.3.3. Disgenetik erkek psödohermafroditizm:

gonadların eksik XY disgenezisi (WT1 geninin mutasyonu) veya Frazier sendromu;

X/XY mozaikliği ve yapısal anomaliler (Xp+, 9p-,

WT1 geninin yanlış anlamlı mutasyonu veya Denis-Drash sendromu; WT1 geninin veya WAGR sendromunun silinmesi; SOX9 geninin mutasyonu veya kampomelik displazi; SF1 geninin mutasyonu;

X'e bağlı testiküler feminizasyon veya Morris sendromu.

■ 2.3.4. Anti-Mullerian hormonun sentez, sekresyon ve yanıtındaki kusurlar - Müllerian kanal persistans sendromu

■ 2.3.5. Maternal progestojenler ve östrojenlerin neden olduğu disgenetik erkek psödohermafroditizm.

■ 2.3.6. Maruz kalmaya bağlı disgenetik erkek psödohermafroditizm kimyasal faktörlerçevre.

IV. Erkeklerde sınıflandırılmamış cinsel gelişim anomalileri: hipospadias, mCD'li XY erkeklerinde cinsel organların ikili gelişimi.

KISIRLIĞIN GENETİK NEDENLERİ

Kısırlığın genetik nedenleri şunlardır: sinaptik ve desinaptik mutasyonlar, SC bileşenlerinin anormal sentezi ve montajı (yukarıdaki gametik cinsiyete bakın).

Kısırlığın genetik nedenlerinin sınıflandırılması

2. Resiprokal ve Robertsonian translokasyonların neden olduğu otozomal sendromlar; diğer yapısal yeniden düzenlemeler (işaretleyici kromozomlar dahil).

3. 21. kromozom trizomisinin (Down hastalığı), kısmi duplikasyon veya delesyonların neden olduğu sendromlar.

5. Spermatozoada kromozomal anormallikler: ciddi birincil testikülopati (radyasyon tedavisi veya kemoterapinin sonuçları).

6. Y bağlantılı genlerin mutasyonları (örneğin, AZF lokusunda bir mikrodelesyon).

7. X'e bağlı genlerin mutasyonları: androjen duyarsızlık sendromu; Kalman ve Kennedy sendromları. Her iki cinsiyette de konjenital (genellikle ailesel) bir gonadotropin sekresyonu bozukluğu olan Kalman sendromunu düşünün. Sendrom, hipofiz bezi tarafından gonadotropin üretiminde azalmaya ve sekonder hipogonadotropik hipogonadizm gelişimine yol açan gonadotropin salgılayan hormon eksikliği ile kendini gösteren hipotalamustaki bir kusurdan kaynaklanır. Koku alma sinirlerinde bir kusur eşlik eder ve anozmi veya hiposmi ile kendini gösterir. Hasta erkeklerde ötekoidizm görülür (testisler büyüklük ve kıvam olarak pubertal seviyede kalır), renkli görme yoktur, doğuştan sağırlık, yarık dudak ve damak, kriptorşidizm ve IV metakarpal kemiğin kısalması ile kemik patolojisi vardır. Bazen jinekomasti vardır. Histolojik inceleme, Sertoli hücreleri, spermatogonia veya birincil spermatositlerle kaplı olgunlaşmamış seminifer tübülleri ortaya çıkarır. Leydig hücreleri yoktur; bunun yerine gonadotropinlerin uygulanması üzerine mezenkimal öncüller Leydig hücrelerine dönüşür. Kalman sendromunun X'e bağlı formu, anosmin'i kodlayan KAL1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Bu protein, salgı yapan hücrelerin göçünde ve koku alma sinirlerinin hipotalamusa büyümesinde anahtar rol oynar. Bu hastalığın otozomal dominant ve otozomal resesif kalıtımı da tarif edilmiştir.

9. İnfertilitenin önde gelen bir semptom olmadığı genetik sendromlar: steroidogenez enzimlerinin (21-beta-hidroksilaz, vb.) aktivite eksikliği; redüktaz aktivitesinin yetersizliği; Fanconi anemisi, hemokromatoz, betatalasemi, miyotonik distrofi, hipogonadotropik hipogonadizm ile birlikte serebellar ataksi; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ve Prune-Belli sendromları.

Kadınlarda kısırlık aşağıdaki ihlallerle olur. 1. Gonozomal sendromlar (mozaik formlar dahil): Shereshevsky-Turner sendromu; kısa boy ile gonadal disgenezi -

karyotipler: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izokromozom; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Y kromozomu taşıyan bir hücre hattı ile gonadal disgenezi: karışık gonadal disgenezi (45,X/46,XY); 46,XY karyotipli gonadal disgenezi (Swyer sendromu); Y kromozomu taşıyan veya X kromozomu ile otozomlar arasında translokasyonlara sahip bir hücre hattı ile gerçek hermafroditizm ile gonadal disgenezi; mozaik formlar dahil triplo-X sendromunda (47,XXX) gonadal disgenezi.

3. İnversiyonların veya resiprokal ve Robertson translokasyonlarının neden olduğu otozomal sendromlar.

5. X'e bağlı genlerdeki mutasyonlar: testiküler feminizasyonun tam formu; frajil X sendromu (FRAXA, fraX sendromu); Kalman sendromu (yukarıya bakın).

Bununla birlikte, bu sınıflandırma erkek ve kadın kısırlığı ile ilişkili bir dizi kalıtsal hastalığı dikkate almamaktadır. Özellikle, "otozomal resesif Kartagener sendromu" ortak adı ile birleştirilmiş heterojen bir hastalık grubunu veya üst solunum yolunun siliyer epitel hücrelerinin silyalarının hareketsizliği sendromunu, spermatozoa kamçısını, fibriyaları içermez. yumurta kanallarının villusları. Örneğin, bugüne kadar bir dizi gen mutasyonu dahil olmak üzere sperm kamçısının oluşumunu kontrol eden 20'den fazla gen tanımlanmıştır.

DNA11 (9p21-p13) ve DNAH5 (5p15-p14). Bu sendrom, bronşektazi, sinüzit, iç organların tamamen veya kısmen tersine dönmesi, göğüs kemiklerinin malformasyonları, konjenital kalp hastalığı, poliendokrin yetmezlik, pulmoner ve kardiyak çocukçuluğun varlığı ile karakterizedir. Bu sendroma sahip erkekler ve kadınlar, her zaman olmamakla birlikte genellikle kısırdır, çünkü kısırlıkları sperm kamçısının motor aktivitesine veya yumurta kanalı villisinin liflerine verilen hasarın derecesine bağlıdır. Ek olarak, hastalarda sekonder gelişmiş anosmi, orta derecede işitme kaybı ve nazal polipler vardır.

ÇÖZÜM

Genel genetik gelişim programının ayrılmaz bir parçası olarak, üreme sisteminin organlarının ontogenezi, kalıtsal ve kalıtsal ve doğumsal hastalıklar, üreme bozuklukları ve kısırlık. Bu nedenle, üreme sisteminin organlarının ontogenezi, vücudun ana düzenleyici ve koruyucu sistemleriyle ilişkili hem normal hem de patolojik işlevlerin gelişimi ve oluşumu için nedenlerin ve mekanizmaların ortak olduğunun en açık kanıtıdır.

Bir dizi özellik ile karakterizedir.

İnsan üreme sisteminin ontogenezinde yer alan gen ağında: kadın vücudunda - 1700 + 39 gen, erkek vücudunda - 2400 + 39 gen vardır. Önümüzdeki yıllarda, üreme sisteminin organlarının tüm gen ağının, nöroontogenez ağından (20 bin genin olduğu) sonra gen sayısı açısından ikinci sırada yer alması mümkündür.

Bu gen ağı içindeki tek tek genlerin ve gen komplekslerinin etkisi, cinsiyet hormonlarının ve bunların reseptörlerinin etkisiyle yakından ilişkilidir.

KATEGORİLER

Tarama

Ekstremitelerin ultrasonu

Ultrason türleri

karın ultrasonu

göğüs ultrasonu

POPÜLER MAKALELER

	Fiillerle olmayan olumsuzlama (kişisel biçimde, mastar biçiminde, ulaç biçiminde) ayrı yazılır: alma, değildi, bilmeden, yavaşça
	Sunum, rönesans felsefesinin ana özelliklerini rapor edin.
	kurgu tarzı
	Dünyanın çocukları Sunum biz bahçe için dünyanın çocuklarıyız
	İletişimin önündeki engeller konulu sunum, çalışma öğrenciler tarafından yapıldı, iletişim olmadan kendimizi kilitliyoruz.

2023 "kingad.ru" - insan organlarının ultrason muayenesi