Antitümör ilacı siklofosfamid ve kullanımının etkinliği. Siklofosfamid tozu: kullanım talimatları Uygulama yöntemi ve dozaj

Siklofosfamid alkilleyici bir bileşiktir. Antitümör ilacı.

Yayın formu ve kompozisyon

İntravenöz ve intramüsküler uygulama için bir çözelti hazırlamak için toz, neredeyse beyazdan beyaza kadar kristallidir.

1 şişenin bileşimi: siklofosfamid – 200 mg.

Kullanım endikasyonları

• akut lenfoblastik ve kronik lenfositik lösemi;
• Hodgkin dışı lenfomalar;
• lenfogranülomatoz;
• multipil myeloma;
• meme ve yumurtalık kanseri;
• nöroblastom;
• retinoblastoma;
• mikoz fungoides.

Aşağıdaki hastalıklar için karmaşık tedavinin bir parçası olarak:

• akciğer kanseri;
• germ hücreli tümörler;
• Rahim ağzı kanseri;
• mesane kanseri;
• yumuşak doku sarkomu;
• retikülosarkom;
• Ewing sarkomu;
• Wilms tümörü;
• prostat kanseri.

Siklofosfamid ayrıca romatoid artrit, psoriatik artrit, kollajenoz, otoimmün hemolitik anemi, nefrotik sendrom gibi ilerleyici otoimmün hastalıklar için ve ayrıca transplant reddini baskılamak için immünosüpresif bir ajan olarak kullanılır.

Kontrendikasyonlar

Mutlak kontrendikasyonlar:

• ilacın bileşenlerine karşı artan hassasiyet;
• kemik iliğinin ciddi fonksiyon bozukluğu;
• sistit;
• idrar retansiyonu;
• aktif enfeksiyonlar;
• hamilelik ve emzirme dönemi.

Göreceli kontrendikasyonlar:

• kalp, böbrekler, karaciğerin ciddi hastalıkları;
• adrenalektomi;
• gut öyküsü;
• nefrorolitiazis;
• kemik iliği fonksiyonunun baskılanması;
• kemik iliğinin tümör hücreleri tarafından infiltrasyonu;
• önceki radyasyon veya kemoterapi.

Kullanım ve dozaj talimatları

Siklofosfamid birçok kemoterapi tedavi rejimine dahil edilmiştir. Her bir vakada doz, yol ve uygulama şeklini seçerken, özel literatürden elde edilen veriler yönlendirilmelidir.

Yetişkinler ve çocuklar için en yaygın rejimler ve dozlar:

• 2-3 hafta boyunca her gün 50–100 mg/m2;
• 3-4 hafta boyunca haftada 2-3 kez 100–200 mg/m2;
• 2 haftada bir 600–750 mg/m2;
• Toplam 6000-14.000 mg doza kadar 3-4 haftada bir 1500–2000 mg/m2.

Siklofosfamidi diğer antikanser ilaçları ile birlikte alırken, hem Siklofosfamidin hem de diğer ilaçların dozunun azaltılması gerekli olabilir.

Çözümün hazırlanması

Toz şişesine aşağıdaki önerilere uygun olarak %0,9'luk bir sodyum klorür çözeltisi eklenmelidir:

• 100 mg Siklofosfamid için – 5 ml solvent;
• 200 mg Siklofosfamid için - 10 ml solvent;
• 500 mg Siklofosfamid için - 25 ml solvent;
• 1000 mg Siklofosfamid için – 50 ml solvent;
• 2000 mg Siklofosfamid için - 100 ml solvent.

İnfüzyon için bir çözelti hazırlamak için, şişenin içeriğine toplam hacmi yaklaşık 500 ml olacak şekilde Ringer çözeltisi, %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya glikoz çözeltisi ekleyin.

Yan etkiler

• hematopoietik sistem: nötropeni, lökopeni, anemi, trombositopeni (trombosit ve lökosit sayısındaki en büyük azalma genellikle ilacı almanın 7-14. Gününde gözlenir. Lökopeni için tedavinin kesilmesinden sonra iyileşme genellikle 7-14. 10. gün);
• Sindirim sistemi: anoreksi, bulantı, kusma, stomatit, karın bölgesinde ağrı veya rahatsızlık, ishal, kabızlık. Kan serumundaki alkalin fosfataz, transaminazlar ve bilirubin içeriğinin aktivitesinde artışla birlikte hemorajik kolit, sarılık ve karaciğer fonksiyon bozukluğunun geliştiğine dair izole raporlar vardır. Allojeneik kemik iliği nakli sırasında yüksek dozda siklofosfamid ile busulfan kombinasyonu ve toplam ışınlama kullanan hastaların %15-50'sinde hepatik venlerin oblitere edici endoflebiti gelişir. Ayrıca yüksek dozda tek başına siklofosfamid kullanan aplastik anemili hastalarda da çok nadir durumlarda ortaya çıkar. Bu sendrom, kemik iliği naklinden 1-3 hafta sonra gelişir (belirtileri: vücut ağırlığında ani artış, hepatomegali, asit, hiperbilirubinemi). Ayrıca hepatik ensefalopati riski de vardır;
• cilt ve cilt ekleri: alopesi (tedavinin tamamlanmasından sonra veya uzun süreli tedavi sırasında, yeniden saç büyümesi meydana gelir, saç yapısında ve renginde farklılıklar mümkündür), döküntü, cilt pigmentasyonu, tırnak değişiklikleri;
• idrar sistemi: hemorajik üretrit / sistit, böbrek tübüllerinin nekrozu (hatta ölüm), sistitli ve sistitsiz mesane fibrozu (yaygın dahil). İdrarda atipik mesane epitel hücrelerini tespit etmek mümkündür. İlacın yüksek dozlarda kullanılması durumunda böbrek fonksiyon bozukluğu, hiperürisemi, nefropati (ürik asit oluşumunun artması nedeniyle) mümkündür;
• kardiyovasküler sistem: Birkaç gün boyunca yüksek dozlarda Siklofosfamid (120-270 mg / kg) uygulandığında, hemorajik miyokarditin neden olduğu, bazen ölüme yol açan konjestif kalp yetmezliği ataklarıyla kardiyotoksisite gözlendi;
• solunum sistemi: interstisyel pulmoner fibroz (ilacı uzun süre yüksek dozda kullanırken not edilir);
• üreme sistemi: spermatogenez ve oogenezin bozulması. Hem erkekler hem de kadınlar kısırlık geliştirebilir (geri döndürülemez olanlar da dahil). Amenore sıklıkla kadınlarda gelişir ve ilacın kesilmesinden sonra düzenli adet kanaması genellikle geri yüklenir. Ergenlik öncesi dönemde Siklofosfamid tedavisi gören kızlarda, ikincil cinsel özelliklerin normal gelişimi ve normal adet kanaması kaydedildi; ilaç, hamile kalma yeteneğini daha fazla etkilemedi. İlacın erkeklerde kullanımı, normal testosteron salgısı ile gonadotropin seviyesindeki artışla ilişkili olarak oligospermi veya azospermiye (cinsel istekte bozulma olmadan) neden olabilir. Prepubertal dönemde siklofosfamid tedavisi gören erkek çocuklarda, sekonder cinsel özelliklerin normal gelişimi not edilir, ancak oligospermi, azospermi ve gonadotropinlerin artan sekresyonu da not edilebilir. Değişen derecelerde testis atrofisi mümkündür. Azospermi bazı durumlarda geri döndürülebilir, ancak bozulmuş fonksiyonun restorasyonu birkaç yıl alabilir.

Siklofosfamid kullanırken ürtiker, deri döküntüsü, kaşıntı ve anafilaktik reaksiyonlar gibi alerjik reaksiyonlar mümkündür. Diğer alkilleyici bileşiklerle çapraz duyarlılık riski vardır.

Şiddetli immünsüpresyonu olan hastalarda ciddi enfeksiyonlar gelişebilir.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler de mümkündür: antidiüretik hormonun (ADH) yetersiz salgılanması sendromuna benzer bir sendrom, yüz kızarması veya yüzde kızarma, terleme artışı, baş ağrısı, ikincil kötü huylu tümörlerin gelişimi.

Greyfurtun siklofosfamidin aktivasyonuna müdahale edebilecek bir bileşik içermesi nedeniyle, tedavi döneminde suyunun yanı sıra greyfurtun da tüketilmesi önerilmez.

Özel Talimatlar

İlacın kullanıldığı süre boyunca miyelosüpresyonun derecesini değerlendirmek için düzenli kan testleri yapılmalıdır (özellikle nötrofil ve trombosit içeriği izlenmelidir). Kırmızı kan hücrelerinin varlığı için düzenli idrar testi de gereklidir; bunların varlığı hemorajik sistit gelişimini gösterebilir.

İlaçla tedavi kesilmelidir:

• mikro veya makrohematüri ile sistit semptomları ortaya çıktığında;
• lökosit sayısında azalma ile< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• enfeksiyon meydana gelirse, ilacın dozunun azaltılması yeterli değilse.

Siklofosfamid tedavisi sırasında güvenilir doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması ve alkol tüketiminden kaçınılması gerekir.

Genel anestezi altında ameliyattan sonraki 10 gün içinde hastaya Siklofosfamid reçete edilirse anestezi uzmanına bilgi verilmelidir.

İlaç etkileşimleri

Aşağıdaki ilaçlar siklofosfamidi etkiler:

• mikrozomal oksidasyon indükleyicileri: siklofosfamidin yarı ömrünü azaltır ve aktivitesini arttırır;
• allopurinol: kemik iliği üzerindeki toksik etkiyi arttırır;
• kolşisin, probenesid, allopurinol, sülfinpirazon: artan ürik asit oluşumundan kaynaklanan nefropati riskinde artış olabilir (bu ilaçların ayarlanması gerekebilir);
• bağışıklık baskılayıcılar (azatiyoprin, klorambusil, glukokortikosteroidler, siklosporin, merkaptopurin vb.): ikincil tümör ve enfeksiyon gelişme riskini artırır;
• lovastatin (kalp nakli için): akut böbrek yetmezliği ve iskelet kaslarının akut nekrozu riskinde olası artış;
• miyelosüpresif ilaçlar, radyasyon tedavisi: kemik iliği fonksiyonunun ilave baskılanması riski;
• Kemik iliği nakline hazırlık sırasında yüksek dozda sitarabin: ölümcül kardiyomiyopati riskini artırır.

Siklofosfamid aşağıdaki ilaçları etkiler:

• suksametonyum: kolinesteraz aktivitesinin gözle görülür ve uzun süreli baskılanması nedeniyle etkisini arttırır;
• kokain: metabolizmasını azaltır ve yavaşlatır, etkisini artırır ve uzatır, ayrıca toksik etki riskini artırır;
• antikoagülanlar: karaciğerde kan pıhtılaşma faktörlerinin sentezindeki azalma ve trombosit oluşumunun bozulması nedeniyle aktivitelerini artırabilirler. Ancak antikoagülan aktiviteyi bilinmeyen bir mekanizma yoluyla azalttığı da kaydedildi;
• doksorubisin, daunorubisin: kardiyotoksik etkilerini arttırır.

Analoglar

Siklofosfamidin bir analoğu Endoxan'dır.

Depolama şartları ve koşulları

Işıktan uzak, kuru bir yerde, 10°C'yi aşmayan sıcaklıkta saklayın. Çocuklardan uzak tutun.

Raf ömrü – 3 yıl.

Eczanelerden dağıtım koşulları

Reçeteyle dağıtılır.

Metinde bir hata mı buldunuz? Onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

• Siklofosfamid kullanım talimatları
• İlacın bileşimi Siklofosfamid
• İlaç Siklofosfamid için endikasyonlar
• Siklofosfamid ilacının saklama koşulları
• Siklofosfamid ilacının raf ömrü

ATX kodu: Antineoplastik ilaçlar ve immünomodülatörler (L) > Antineoplastik ilaçlar (L01) > Alkilleyici ilaçlar (L01A) > Azot hardal analogları (L01AA) > Siklofosfamid (L01AA01)

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

hazırlık için toz. intravenöz uygulama için çözelti 200 mg: flakon. 1 veya 40 adet
Reg. No: 18/08/608 tarih ve 08/08/2018 - Kayıt dönemi. vurmak sınırlı değil

İntravenöz uygulama için bir çözeltinin hazırlanmasına yönelik toz beyaz veya neredeyse beyaz, kristalimsi.

200 mg - şişeler (1) - paketler.
200 mg - şişeler (40) - grup kutuları.

İlacın açıklaması siklofosfan Belarus Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı'nın resmi web sitesinde yayınlanan talimatlara dayanarak 2013 yılında oluşturulmuştur. Güncelleme tarihi: 07/16/2014

farmakolojik etki

Alkilleyici etkiye sahip antitümör ajan, kimyasal yapısı hardal gazının nitrojen analoglarına yakındır. Sitostatik ve immünsüpresif etkisi vardır. Doğrudan tümör hücrelerinde aktif bir bileşen oluşturmak için fosfatazların etkisi altında parçalanan, protein moleküllerinin nükleofilik merkezlerine "saldıran", DNA ve RNA sentezini bozan ve mitotik bölünmeyi bloke eden aktif olmayan bir taşıma şeklidir.

Farmakokinetik

İntravenöz uygulamadan sonra, kan plazmasındaki metabolitlerin Cmaks'ına 2-3 saat sonra ulaşılır, ilk 24 saatte kandaki siklofosfamid konsantrasyonu hızla azalır (siklofosfamid kan plazmasında 72 saat içinde belirlenir). Biyoyararlanım - %90. Vd - 0,6 l/kg. Siklofosfamidin plazma proteinlerine bağlanması önemsizdir (%12-14), ancak bazı aktif metabolitler %60'tan fazla bağlanır. CYP2C19 izoenziminin katılımıyla karaciğerde metabolize edilir. T1/2 yetişkinlerde 7 saate, çocuklarda 4 saate kadardır. Siklofosfamid, esas olarak metabolitler halinde böbrekler yoluyla vücuttan atılır, ancak uygulanan dozun %5 ila 25'i idrarla değişmeden atılır. İdrarda ve kan plazmasında çeşitli sitotoksik ve sitotoksik olmayan metabolitler tanımlanmıştır. Siklofosfamidin küçük bir kısmı da safrayla atılır. İlaç diyalizle uzaklaştırılabilir.

Kullanım endikasyonları

• lösemiler: akut veya kronik lenfoblastik/lenfositik ve miyeloid/miyelojenöz lösemiler;
• malign lenfomalar, Hodgkin hastalığı (lenfogranülomatoz), Hodgkin dışı lenfomalar, plazmasitoma;
• metastazı olan veya olmayan büyük malign tümörler: yumurtalık kanseri, testis kanseri, meme kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastom, Ewing sarkomu, çocuklarda rabdomiyosarkom, osteosarkom;
• ilerleyici "otoimmün hastalıklar": romatoid artrit, psoriatik artropati, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, sistemik vaskülit (örneğin, nefrotik sendromlu), belirli glomerülonefrit türleri (örneğin, nefrotik sendromlu), miyastenia gravis, otoimmün hemolitik anemi, soğuk aglütinin hastalığı, granülomatoz Wegener.

Siklofosfamid ayrıca organ nakli sırasında bağışıklık bastırıcı olarak ve şiddetli aplastik anemi, akut miyeloid ve akut lenfoblastik lösemi ve kronik miyeloid lösemide kemik iliği nakli öncesi hazırlık için kullanılır.

Dozaj rejimi

Kullanımı ancak kemoterapi konusunda deneyimli bir hekimin gözetimi altında mümkündür.

Siklofosfamid intravenöz olarak veya intramüsküler olarak infüzyon olarak uygulanır. Siklofosfamid birçok kemoterapi tedavi rejiminin bir parçasıdır ve bu nedenle, her bir vaka için spesifik bir uygulama yolu, rejimi ve dozu seçerken, özel literatürden elde edilen veriler yönlendirilmelidir.

Dozaj her hasta için ayrı ayrı seçilmelidir. Siklofosfamid monoterapisi için aşağıdaki dozaj önerileri kullanılabilir. Benzer toksisiteye sahip diğer sitostatikleri birlikte reçete ederken, dozu azaltmak veya ilaçla tedavi sırasında duraklamaları artırmak gerekli olabilir.

• Yetişkinlerin ve çocukların sürekli tedavisi için - günlük 3 ila 6 mg/kg vücut ağırlığı (120 ila 240 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer);
• Yetişkinlerin ve çocukların aralıklı tedavisi için - 2 ila 5 gün aralıklarla 10 ila 15 mg/kg vücut ağırlığı (400 ila 600 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer);
• Yetişkinlerin ve çocukların 20 ila 40 mg/kg vücut ağırlığı (800 ila 1600 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) yüksek dozda veya daha da yüksek bir dozla (örneğin kemik iliği nakli öncesi hazırlık sırasında) aralıklı tedavisi için ), 21 ila 28 gün aralıklarla.

Çözümün hazırlanması

Kullanımdan hemen önce, 200 mg'lık dozajda şişenin içeriğine 10 ml% 0,9 sodyum klorür çözeltisi ekleyin. Çözücünün eklenmesinden sonra kuvvetli bir şekilde çalkalandığında madde kolaylıkla çözünür. Madde hemen ve tamamen çözülmezse şişenin birkaç dakika bekletilmesi önerilir. Solüsyon intravenöz kullanıma uygundur, ancak intravenöz infüzyon şeklinde uygulanması daha iyidir. Kısa süreli uygulama için, Ringer çözeltisine, %0,9 sodyum klorür çözeltisine veya %5 dekstroz çözeltisine, toplam hacmi yaklaşık 500 ml olacak şekilde Siklofosfamid çözeltisi eklenir. İnfüzyonun süresi hacme bağlı olarak 30 dakikadan 2 saate kadardır.

Aralıklı tedavi için tedavi döngüleri her 3-4 haftada bir tekrarlanabilir. Terapi süresi ve kurslar arasındaki aralıklar endikasyonlara, kullanılan kemoterapi ilaçlarının kombinasyonuna, hastanın genel sağlığına, laboratuvar parametrelerine ve kan hücresi sayısının restorasyonuna bağlıdır.

• Lökositler >4000 µl ve trombositler >100.000 µl - planlanan dozun %100'ü
• Lökositler 4000-2500 µl ve trombositler 100000-50000 µl - dozun %50'si
• Lökositler<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle birlikte kullanılması doz ayarlaması gerektirir. Döngünün başında kan hücrelerinin kantitatif bileşimine göre sitotoksik ilaçların dozunu ayarlamak ve düşük sitostatik madde seviyelerine göre dozu ayarlamak için uygun tabloları kullanmalısınız.

Şiddetli karaciğer yetmezliği dozun azaltılmasını gerektirir. Genel öneri, serum bilirubin içeriği 3,1 ila 5 mg/100 ml arasında olduğunda dozun %25 oranında azaltılmasıdır.

Çocuklar ve gençler

Dozaj - kabul edilen tedavi planına göre; Çocuklarda ve ergenlerde ilacın doz seçimi ve kullanımına ilişkin öneriler yetişkin hastalarla aynıdır.

Yaşlı ve fiziksel olarak zayıf hastalar

Karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma insidansının artmasının yanı sıra eşlik eden hastalıkların varlığı ve diğer ilaç tedavilerinin kullanımı göz önüne alındığında, bu hasta grubu için doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

Yan etkiler

Siklofosfamid alan hastalarda doza bağlı olarak çoğu durumda geri dönüşümlü olan aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana gelebilir.

Enfeksiyonlar ve istilalar:

• Genellikle şiddetli kemik iliği baskılanması, agranülositik ateşe ve bazı durumlarda ölümcül olabilen sepsise (hayatı tehdit eden enfeksiyonlar) ilerleyebilen pnömoni gibi ikincil enfeksiyonlara yol açabilir.

Bağışıklık sisteminden: nadiren döküntü, titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, nefes darlığı, ödem, kan akışı ve kan basıncında azalmanın eşlik ettiği aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Nadir durumlarda anafilaktoid reaksiyonlar anafilaktik şoka ilerleyebilir.

Kan ve lenfatik sistemden: Doza bağlı olarak lökopeni, nötropeni, kanama riskinde artışla birlikte trombositopeni ve anemi gibi çeşitli kemik iliği baskılanması formları ortaya çıkabilir. Şiddetli kemik iliği baskılanmasının agranülositik ateşe ve ikincil (bazen hayatı tehdit eden) enfeksiyonların gelişmesine yol açabileceği akılda tutulmalıdır. Minimum lökosit ve trombosit sayısı genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında gözlemlenir. Kemik iliği nispeten hızlı bir şekilde iyileşir ve genellikle tedavinin başlamasından 20 gün sonra kan tablosu normale döner. Anemi genellikle ancak birkaç tedavi döngüsünden sonra gelişebilir. Kemik iliği fonksiyonunun en şiddetli baskılanması, daha önce kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisi görmüş hastalarda ve ayrıca böbrek yetmezliği olan hastalarda beklenmelidir.

Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle eş zamanlı tedavi, doz ayarlaması gerektirir. Tedavi siklusunun başlangıcında kanın kantitatif bileşimine göre ilaçların sitotoksisitesi için uygun doz ayarlama tablolarını kullanmalı ve dozajı düşük sitostatik madde seviyelerine göre ayarlamalısınız.

Sinir sisteminden: Nadir durumlarda parestezi, periferik nöropati, polinöropati gibi nörotoksik reaksiyonların yanı sıra nöropatik ağrı, tat alma bozuklukları ve konvülsiyonlar da rapor edilmiştir.

Sindirim sisteminden: Bulantı ve kusma gibi advers reaksiyonlar çok yaygındır ve doza bağlıdır. Hastaların yaklaşık% 50'sinde belirtilerin orta ve şiddetli formları görülür. Anoreksi, ishal, kabızlık ve mukoza zarının stomatitten ülserasyona kadar iltihaplanması daha az sıklıkta görülür. İzole vakalarda hemorajik kolit ve akut pankreatit rapor edilmiştir. İzole vakalarda gastrointestinal kanama rapor edilmiştir. Bulantı ve kusma durumlarında bazen dehidrasyon gelişebilir. Gastrointestinal bozukluklara bağlı izole karın ağrısı vakaları rapor edilmiştir.

Sindirim sisteminden: Nadiren bildirilen karaciğer fonksiyon bozukluğu (serum transaminaz düzeylerinde artış, gammaglutamil transpeptidaz transpeptidaz, alkalin fosfataz, bilirubin).

Allojeneik kemik iliği nakli için busulfan veya tüm vücut ışınlaması ile kombinasyon halinde yüksek doz siklofosfamid alan hastaların yaklaşık %15-50'sinde hepatik venlerin obliteratif endoflebiti rapor edilmiştir. Ancak tam tersine bu komplikasyon, yalnızca yüksek dozda Siklofosfamid alan aplastik anemili hastalarda gözlendi. Sendrom genellikle nakilden 1-3 hafta sonra gelişir ve ani kilo alımı, hepatomegali, asit ve hiperbilirubinemi ve portal hipertansiyon ile karakterizedir. Çok nadiren hepatik ensefalopati gelişebilir. Bir hastada hepatik ven tıkayıcı endoflebit gelişimine katkıda bulunan bilinen risk faktörleri, karaciğer fonksiyon bozukluğunun varlığı, yüksek doz kemoterapi ile birlikte hepatotoksik ilaçlarla tedavi ve özellikle birlikte indüklenen tedavinin bir unsurunun alkilleyici olması durumundadır. bileşik busulfan.

Böbreklerden ve idrar sisteminden: Siklofosfamid metabolitleri idrarla atıldıktan sonra idrar sisteminde yani mesanede değişikliklere neden olur. Hemorajik sistit, mikrohematüri ve makrohematüri, siklofosfamid tedavisi sırasında en sık görülen doza bağlı komplikasyonlardır ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Sistit çok sık gelişir, ilk başta sterildir, ancak ikincil enfeksiyon oluşabilir. Mesane duvarlarının şişmesi, hücre tabakasından kanama, fibrozlu interstisyel inflamasyon ve bazen mesanenin sklerozu da kaydedildi. Böbrek fonksiyon bozukluğu (özellikle böbrek yetmezliği öyküsü olan vakalarda), yüksek dozlarda kullanıldığında nadir görülen bir advers reaksiyondur. Üromitexan ile tedavi veya bol miktarda sıvı içmek, ürotoksik advers reaksiyonların sıklığını ve şiddetini azaltabilir. İzole vakalarda ölümcül sonuçları olan hemorajik sistit rapor edilmiştir. Özellikle böbrek fonksiyonunda azalma öyküsü olan hastalarda akut veya kronik böbrek yetmezliği ve toksik nefropati ortaya çıkabilir.

Üreme sisteminden: Siklofosfamid, ankilasyon etkisi yoluyla nadiren spermatogenezde bozulmaya neden olabilir (bazen geri döndürülemez) ve azospermiye ve/veya kalıcı oligospermiye yol açabilir. Nadiren yumurtlama bozuklukları rapor edilmiştir. Bazı vakalarda amenore ve kadın cinsiyet hormonu düzeylerinde azalma rapor edilmiştir.

Kardiyovasküler sistemden: kan basıncındaki küçük değişiklikler, EKG değişiklikleri, aritmilerden, sol ventriküler fonksiyonun azalmasıyla birlikte sekonder kardiyomiyopatiye ve bazı durumlarda ölüme neden olabilen kalp yetmezliğine kadar kardiyotoksisite. Kardiyotoksisitenin klinik semptomları örneğin göğüs ağrısı ve anjinayı içerebilir. Bazen ventriküler supraventriküler aritmi rapor edilmiştir. Siklofosfamid tedavisi sırasında çok nadiren atriyal veya ventriküler fibrilasyonun yanı sıra kalp durması da meydana gelebilir. Çok nadir vakalarda miyokardit, perikardit ve miyokard enfarktüsü rapor edilmiştir. İlacın yüksek dozlarda (120-240 mg/kg vücut ağırlığı) kullanımından sonra ve/veya antrasiklinler veya pentostatin gibi diğer kardiyotoksik ilaçlarla birleştirildiğinde kardiyotoksisite özellikle artar. Kardiyak bölgeye daha önce uygulanan radyoterapi sonrasında da kardiyotoksisitede artış meydana gelebilir.

Solunum sisteminden: hipoksiye yol açan bronkospazm, nefes darlığı veya öksürük. Çok nadiren, bazen pulmoner fibrozun bir komplikasyonu olarak, akciğerlerin obliteran endoflebiti gelişebilir. Toksik pulmoner ödem, pulmoner hipertansiyon, pulmoner emboli ve plevral efüzyon çok nadir olarak rapor edilmiştir. Bazı vakalarda pnömoni ve interstisyel pnömoni gelişebilir, kronik interstisyel pulmoner fibrozise ilerleyebilir ve ölümcül sonuçlarla birlikte solunum sıkıntısı sendromu ve solunum yetmezliği de rapor edilmiştir.

İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): Sitostatik tedavide her zaman olduğu gibi, Siklofosfamid kullanımına ikincil tümörlerin ve bunların öncüllerinin geç komplikasyon olarak gelişme riski eşlik etmektedir. Kısmen akut lösemiye ilerleyebilen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra idrar yolu kanserine yakalanma riski de artar. Hayvan çalışmaları, üromiteksanın uygun kullanımıyla mesane kanseri tehdidinin önemli ölçüde azaltılabileceğini göstermiştir. Nadir durumlarda, büyük, kemoterapiye duyarlı tümörlerin hızlı tepkisi nedeniyle tümör kollapsı sendromu rapor edilmiştir.

Cilt ve türevleri/alerjik reaksiyonlar: Yaygın bir yan etki olan (tamamen kelliğe ilerleyebilen) alopesi Areata genellikle geri dönüşümlüdür. Avuç içi, tırnak ve parmakların yanı sıra ayak tabanlarında da cilt pigmentasyonunda değişiklik vakaları rapor edilmiştir;

deri ve mukoza zarının iltihabı ile ifade edilen dermatit. Eritrodisestia sendromu (avuç içi ve ayak tabanlarında şiddetli ağrı noktasına kadar karıncalanma hissi). Çok nadiren, radyasyon tedavisi ve ardından siklofosfamid tedavisi sonrasında ışınlanmış bölgede genel tahriş ve eritem (radyasyon dermatiti) rapor edilmiştir. İzole vakalarda - Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, ateş, şok.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusundan: kas zayıflığı, rabdomiyoliz.

Endokrin sistem ve metabolizmadan:çok nadiren - SNASH (uygunsuz ADH salgılanması sendromu), hiponatremi ve sıvı tutulumuyla birlikte Schwartz-Bartter sendromu ve buna karşılık gelen semptomlar (kafa karışıklığı, konvülsiyonlar). İzole vakalarda anoreksi, nadiren dehidratasyon, çok nadir olarak sıvı tutulumu ve hiponatremi rapor edilmiştir.

Görme organlarından: bulanık görüş. Aşırı duyarlılık reaksiyonu sonucu konjonktivit ve göz kapaklarında şişlik gibi semptomların çok nadir görüldüğü rapor edilmiştir.

Damar bozuklukları: altta yatan hastalık tromboembolizm ve periferik iskemi, yaygın damar içi pıhtılaşma veya hemolitik üremik sendrom gibi çok nadir görülen komplikasyonlara neden olabilir, bu komplikasyonların görülme sıklığı siklofosfamid kemoterapisi ile artabilir.

Yaygın bozukluklar: Siklofosfamid tedavisi sırasında ateş, aşırı duyarlılık ve nötropeni (enfeksiyonla ilişkili) durumlarında çok yaygın görülen bir advers reaksiyondur. Astenik durumlar ve halsizlik kanser hastalarında sık görülen komplikasyonlardır. Çok nadiren ekstravazasyon sonucu enjeksiyon bölgesinde eritem, inflamasyon veya flebit şeklinde reaksiyonlar meydana gelebilir.

Kullanım için kontrendikasyonlar

• siklofosfamide karşı bilinen aşırı duyarlılık;
• Kemik iliği fonksiyonunun ciddi şekilde bozulması (özellikle daha önce sitotoksik ilaçlar ve/veya radyoterapi ile tedavi edilmiş hastalarda);
• mesane iltihabı (sistit);
• idrar retansiyonu;
• aktif enfeksiyonlar.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Siklofosfamid hamilelik sırasında kontrendikedir. Gebeliğin ilk 3 ayında Siklofosfamid kullanımı için hayati endikasyonlar mevcutsa gebeliğin sonlandırılmasına karar verilmesi gerekir. Gelecekte tedavinin ertelenmesi mümkün değilse ve hasta fetusu doğurmaya devam etmek istiyorsa kemoterapi ancak hastaya olası teratojenik etki riski konusunda bilgi verildikten sonra verilebilir.

Siklofosfamid anne sütüne geçtiği için ilaç tedavisi sırasında emzirmeye ara verilmelidir.

Yaşlı hastalarda kullanım

Yaşlı hastalar: Karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma insidansının artmasının yanı sıra eşlik eden hastalıkların varlığı ve diğer ilaç tedavilerinin kullanımı göz önüne alındığında, bu hasta grubu için doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

Özel Talimatlar

Tedavi süresi boyunca aşağıdaki durumlardan herhangi birinde toksik etki olasılığı nedeniyle hastanın durumunun dikkatle izlenmesi gerekir: lökopeni, trombositopeni, tümör hücrelerinin kemik iliğine infiltrasyonu, geçirilmiş radyasyon veya kemoterapi, böbrek/karaciğer yetmezliği.

Tedavinin ana seyri sırasında, miyelosüpresyonun derecesini değerlendirmek için haftada 2 kez genel kan tablosunun (özellikle nötrofil ve trombosit sayısı) haftada 1 kez idame tedavisi ve idrarın izlenmesi gerekir. hemorajik sistit gelişiminden önce gelebilecek eritrositürinin varlığını test edin. Mikro veya makrohematüri ile birlikte sistit belirtileri ortaya çıkarsa ve lökosit sayısı 2500/μl ve/veya trombosit sayısı 100 bin/μl'ye düşerse ilaç tedavisi kesilmelidir.

Enfeksiyon meydana gelirse tedaviye ara verilmeli veya ilacın dozu azaltılmalıdır.

Tedavi sırasında kadınlar ve erkekler güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Tedavi süresince etanol almaktan ve greyfurt (meyve suyu dahil) yemekten kaçınmak gerekir.

Genel anestezi kullanılarak yapılan ameliyattan sonraki ilk 10 gün boyunca siklofosfamid reçete edilirken anestezi uzmanına bilgi verilmelidir. Adrenalektomiden sonra hem glukokortikosteroidlerin (replasman tedavisi olarak) hem de siklofosfamidin dozlarının ayarlanması gerekir. Bilinmeyen bir mekanizmanın yanı sıra, pıhtılaşma faktörlerinin hepatik sentezinin azalması ve trombosit oluşumunun bozulması sonucu antikoagülan aktiviteyi artırabilir.

Hemorajik sistiti önlemek için yeterli miktarda sıvı ve üroprotektörlerin (mesna) reçete edilmesi önerilir. Hematüri genellikle siklofosfamid tedavisinin bitiminden sonraki birkaç gün içinde düzelir. Şiddetli hemorajik sistit formlarında siklofosfamidin kesilmesi gerekir.

EKG ve ECHO-CG verilerine göre, yüksek dozda siklofosfamidin kardiyotoksik etkilerine maruz kalan hastalarda, miyokardın durumu üzerinde herhangi bir kalıntı etki tespit edilmedi.

Kızlarda prepubertal dönemde siklofosfamid tedavisi sonucunda sekonder cinsel özellikler normal olarak gelişti ve menstruasyon normaldi; daha sonra hamile kalmayı başardılar. Erkeklerde cinsel istek ve iktidar bozulmaz. Erkek çocuklarda, ergenlik öncesi dönemde ilaç tedavisi sırasında sekonder cinsel özellikler normal olarak gelişmiştir, ancak oligo veya azospermi ve gonadotropinlerin salgılanmasında artış görülebilir.

İlaçla önceki tedaviden sonra ikincil malign tümörler ortaya çıkabilir, çoğunlukla bunlar mesane tümörleri (genellikle hemorajik sistit öyküsü olan hastalarda), miyelo- veya lenfoproliferatif hastalıklardır. İkincil tümörler çoğunlukla primer miyeloproliferatif malign veya malign olmayan hastalıkların bağışıklık süreçlerinin bozulmasıyla tedavisinin bir sonucu olarak hastalarda gelişir. Bazı durumlarda, ilaç tedavisinin kesilmesinden birkaç yıl sonra ikincil tümörler gelişir.

Siklofosfamid, dekompanse kalp, karaciğer ve böbrek hastalıkları olan hastalarda son derece dikkatli kullanılır; adrenalektomi sonrası, gut (geçmiş), nefrorolitiazis, kemik iliği baskılanması, tümör hücrelerinin kemik iliği infiltrasyonu, önceki kemoterapi veya radyasyon terapisi sonrası.

Özel Güvenlik Önlemleri

Siklofosfamid kullanırken ve solüsyonu hazırlarken sitotoksik maddelerle çalışırken güvenlik kurallarına uymalısınız.

Uygulama özellikleri

Sadece talimatlara uygun olarak ve bir doktorun gözetimi altında kullanın.

Tedaviye başlamadan önce idrarın idrar yolundan atılmasının önündeki olası engellerin, elektrolit dengesizliğinin ortadan kaldırılması ve olası enfeksiyonların (sistit) sterilize edilmesi gerekir.

Kan ve lenfatik sistemlerden.Özellikle daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapi görmüş hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kemik iliği fonksiyonunun ciddi şekilde baskılanması beklenmelidir. Bu nedenle, tedavi sırasında tüm hastalar için düzenli kan hücresi sayımı ile sürekli hematolojik izleme endikedir. İlacın her uygulanmasından önce ve belirli aralıklarla lökosit ve trombosit sayımı ve hemoglobin içeriğinin belirlenmesi yapılmalıdır. Tedavi sırasında lökosit sayısını sistematik olarak izlemek gerekir:

• ilk tedavi sırasında - sayıları azalırsa 5-7 gün aralıklarla<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Bağışıklık sisteminden. Diyabet, kronik böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği gibi bağışıklık sistemi zayıf olan hastaların da özel bakıma ihtiyacı vardır. Siklofosfamid, diğer sitostatikler gibi, zayıflamış ve yaşlı hastaların tedavisinde ve ayrıca radyoterapiden sonra dikkatli kullanılmalıdır.

Böbreklerden ve idrar sisteminden. Tedaviye başlamadan önce üriner sistemin durumuna dikkat etmelisiniz.

Üroprotektör üromiteksan ile uygun tedavi ve yeterli sıvı alımı, ilacın etkilerinin sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. Mesanenin düzenli olarak boşaltılması önemlidir.

Siklofosfamid tedavisi sırasında mikro veya makrohematüri ile sistit görünümü gözlenirse, durum normale dönene kadar ilaç tedavisi kesilmelidir.

Siklofosfamid ile tedavi edilen böbrek hastalığı olan hastalar dikkatli bakım gerektirir.

Kalp bozuklukları. Daha önce kalp bölgesine radyoterapi uygulanmış ve/veya antrasiklinler veya pentostatin ile eş zamanlı tedavi uygulanmış hastalarda siklofosfamidin kardiyotoksik etkisinin arttığına dair kanıtlar mevcuttur. Kalp hastalığı öyküsü olan hastalara özellikle dikkat ederek, kan elektrolit bileşiminin düzenli olarak kontrol edilmesinin gerekliliğini unutmamalısınız.

Gastrointestinal sistem. Bulantı ve kusma gibi etkilerin sıklığını ve şiddetini azaltmak için önleme amacıyla antiemetik ilaçların reçete edilmesi gerekir. Alkol bu yan etkileri arttırabileceğinden, Siklofosfamid tedavisi gören hastalara alkolden kaçınmaları önerilmelidir.

Stomatit görülme sıklığını azaltmak için ağız hijyenine dikkat edilmelidir.

Sindirim sisteminden.İlaç, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaları tedavi etmek için ancak her vakada dikkatli bir değerlendirme yapıldıktan sonra kullanılmalıdır. Bu tür hastaların dikkatli bakıma ihtiyacı vardır. Alkol kötüye kullanımı karaciğer fonksiyon bozukluğu gelişme riskini artırabilir.

Üreme sistemi bozuklukları/Genetik bozukluklar. Siklofosfamid tedavisi erkeklerde ve kadınlarda genetik anormalliklere neden olabilir. Bu nedenle tedavi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından sonraki altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır. Bu süre zarfında cinsel açıdan aktif erkek ve kadınların etkili doğum kontrol yöntemi kullanması gerekir.

Erkeklerde tedavi, geri dönüşü olmayan kısırlık gelişme riskini artırabilir, bu nedenle tedaviye başlamadan önce spermlerin korunması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidirler.

Uygulama Alanındaki Genel Bozukluklar/Bozukluklar. Siklofosfamidin sitostatik etkisi, karaciğerde meydana gelen biyoaktivasyonundan sonra ortaya çıktığı için, ilaç çözeltisinin istemsiz paravenöz uygulanmasından kaynaklanan doku hasarı riski ihmal edilebilir düzeydedir.

Şeker hastalığı olan hastalarda, Antidiyabetik tedaviyi zamanında ayarlamak için kan şekeri seviyelerini düzenli olarak kontrol etmek gerekir.

Araç kullanma yeteneği ve diğer potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar üzerindeki etki

İlacın tedavisi sırasında artan konsantrasyon gerektiren faaliyetlerden kaçınmak gerekir.

Doz aşımı

Siklofosfamid için spesifik bir antidot bilinmediğinden, kullanırken çok dikkatli olunmalıdır. Siklofosfamid diyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştırılabilir, bu nedenle doz aşımı durumunda hızlı hemodiyaliz endikedir. Diyalizatlarda metabolize edilmeyen siklofosfamid konsantrasyonundan 78 mL/dakikalık bir diyaliz klerensi hesaplandı (normal böbrek klerensi yaklaşık 5-11 mL/dakikadır). Diğer kaynaklar 194 ml/dakikalık bir değer bildirmektedir. 6'dan sonra:

• 00 diyalizde uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizat içerisinde bulunmuştur. Doz aşımı durumunda, diğer reaksiyonların yanı sıra, çoğunlukla lökopeni olmak üzere kemik iliği fonksiyonunun baskılandığı varsayılmalıdır. Kemik iliği baskılanmasının şiddeti ve süresi aşırı dozun derecesine bağlıdır. Kan sayımlarının ve hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. Nötropeni gelişirse enfeksiyon önleyici tedbirler alınmalı ve enfeksiyonlar uygun antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Trombositopeni meydana gelirse trombosit takviyesi sağlanmalıdır. Ürotoksik fenomeni önlemek için üromiteksan kullanılarak sistitin önlenmesine yönelik önlemlerin alınması gerekir.

İlaç etkileşimleri

Süksametonyumun etkisini arttırır (kolinesteraz aktivitesinin uzun süreli baskılanması), kokainin metabolizmasını azaltır veya yavaşlatır, etki süresini arttırır ve/veya arttırır, toksisite riskini arttırır. Siklofosfamid, asetilkolinin etkisini güçlendiren kolinesteraz aktivitesini inhibe eder. Doksorubisin ve daunorubisinin kardiyotoksik etkisini güçlendirir. Mikrozomal karaciğer oksidasyonunun indükleyicileri, siklofosfamidin alkilleyici metabolitlerinin oluşumunu arttırır, yarı ömrünü kısaltır ve aktivitesini arttırır. Miyelotoksik ilaçlar, dahil. allopurinol ve radyasyon tedavisi siklofosfamidin miyelotoksik etkisini arttırır. Ürikozürik ilaçlar nefropati gelişme riskini artırır (ürikozürik ilaçların doz ayarlaması gerekebilir). Greyfurt suyu aktivasyonu ve dolayısıyla siklofosfamidin etkisini engeller. Diğer immünosupresanlar (azatiyoprin, klorambusil, glukokortikosteroidler, siklosporin, merkaptopurin dahil) enfeksiyon ve ikincil tümör gelişme riskini artırır. Kalp nakli hastalarında lovastatinin eş zamanlı kullanımı akut iskelet kası nekrozu ve akut böbrek yetmezliği riskini artırır. Kemik iliği transplantasyonuna hazırlık amacıyla sitarabinin yüksek dozlarda eş zamanlı kullanımı, kardiyomiyopati insidansının artmasına ve ardından ölüme yol açar.

Serbest bırakma formu: Sıvı dozaj formları. Enjeksiyon.

Genel özellikleri. Birleştirmek:

Aktif madde: siklofosfamid (siklofosfamid) %100 madde açısından steril 200 mg.

Farmakolojik özellikler:

Farmakodinamik. Siklofosfamid, oksazafosforin grubundan sitostatik bir ilaçtır. Siklofosfamid in vitro olarak aktif değildir. Aktivasyonu, karaciğerdeki mikrozomal enzimlerin yardımıyla gerçekleşir ve burada tautomeri aldofosfamid ile dengede olan 4-hidroksi-siklofosfamide dönüştürülür. Siklofosfamidin sitotoksik etkisi alkilleyici metabolitleri ile DNA arasındaki etkileşime dayanmaktadır. Bu alkilasyon, DNA zincirleri ile DNA proteinleri arasındaki çapraz bağların kopmasına yol açar. Hücre döngüsü sırasında G2 fazındaki taşınma yavaşlar. Sitotoksik etki hücre döngüsü fazına özgü değildir ancak hücre döngüsüne özgüdür. Özellikle ifosfamid gibi benzer yapıya sahip sitostatiklerin yanı sıra diğer alkilantlarla karşılıklı direnç göz ardı edilemez.

Farmakokinetik. Siklofosfamid neredeyse tamamen gastrointestinal sistemden emilir. 24 saat boyunca tek bir intravenöz siklofosfamid enjeksiyonundan sonra, siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma olur, ancak saptanabilir plazma seviyeleri 72 saate kadar mevcut olabilir. Kan serumundaki siklofosfamidin yarı ömrü yetişkinler için ortalama 7 saat, çocuklar için 4 saattir. Siklofosfamid ve metabolitlerinin atılımı esas olarak böbrekler yoluyla gerçekleşir. İntravenöz ve oral dozlama sonrasında kan seviyeleri biyoeşdeğerdir.
Farmasötik özellikler.
Temel fiziksel ve kimyasal özellikler: beyaz veya neredeyse beyaz kristal toz. Uyumsuzluk. Benzil alkol içeren solüsyonlar siklofosfamidin stabilitesini azaltabilir.

Kullanım endikasyonları:

Siklofosfamid® aşağıdakilerin mono- veya tedavisinde kullanılır:
- lösemi: akut veya kronik lenfoblastik/lenfositik ve miyeloid/miyelojenöz lösemi;
- malign lenfomalar: Hodgkin hastalığı (lenfogranülomatoz), Hodgkin dışı lenfomalar;
- metastazı olan veya olmayan büyük: yumurtalık, testis kanseri, küçük hücreli, Ewing sarkomu, çocuklarda, osteosarkom;
- romatoid, psoriatik (örneğin nefrotik sendromlu), belirli türleri (örneğin nefrotik sendromlu), gravis, otoimmün hemolitik, soğuk aglütinin hastalığı, Wegener granülomatozu gibi ilerleyici “otoimmün hastalıklar”. Siklofosfamid® aynı zamanda şiddetli, akut miyeloid ve akut lenfoblastik lösemide, kronik miyeloid lösemide kemik iliği nakli öncesinde ve bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılır.

Önemli! Tedaviyi tanıyın

Kullanım ve dozaj talimatları:

İntravenöz infüzyon. İlaç yalnızca deneyimli bir onkolog tarafından reçete edilebilir. Dozaj her hasta için ayrı ayrı seçilmelidir. Siklofosfamid monoterapisi için aşağıdaki dozaj önerileri kullanılabilir. Benzer toksisiteye sahip diğer sitostatikler birlikte reçete edilirken, dozun azaltılması veya ilaçla tedavi sırasındaki duraklamaların uzatılması gerekli olabilir.
Aksi belirtilmedikçe aşağıdaki dozajlar önerilir:
- yetişkinlerin ve çocukların sürekli tedavisi için - günlük 3 ila 6 mg/kg vücut ağırlığı (120 ila 240 mg/kg vücut yüzey alanına eşdeğer);
- yetişkinlerin ve çocukların aralıklı tedavisi için - 2 ila 5 günlük aralıklarla, 10 ila 15 mg/kg vücut ağırlığı (400 ila 600 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer);
- yetişkinlerin ve çocukların yüksek dozda - 20 ila 40 mg/kg (800 ila 1600 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) veya daha da yüksek bir dozla aralıklı tedavisi için
(örn. kemik iliği nakli öncesi hazırlık sırasında), 21 ila 28 günlük aralıklarla.
Çözümün hazırlanması
Kullanımdan hemen önce, 200 mg dozajlı bir şişenin içeriğine 10 ml% 0,9 sodyum klorür çözeltisi ekleyin. Çözücünün eklenmesinden sonra kuvvetli bir şekilde çalkalandığında madde kolaylıkla çözünür. Madde hemen ve tamamen çözülmezse şişenin birkaç dakika bekletilmesi önerilir. Solüsyon intravenöz uygulama için uygundur, ancak intravenöz infüzyon olarak uygulanması daha iyidir. Kısa süreli intravenöz uygulama için, Ringer çözeltisine, %0,9 sodyum klorür çözeltisine veya glikoz çözeltisine, yaklaşık 500 ml'lik bir toplam hacme kadar Cyclophosfamide® çözeltisi eklenir. İnfüzyonun süresi hacme bağlı olarak 30 dakikadan 2 saate kadardır.
Aralıklı tedavi için tedavi döngüleri her 3-4 haftada bir tekrarlanabilir. Terapi süresi ve kurslar arasındaki aralıklar endikasyonlara, kemoterapi ilaçlarının kombinasyonunun kullanımına, hastanın genel sağlığına, laboratuvar parametrelerine ve kan hücresi sayısının restorasyonuna bağlıdır.
Özel Dozaj Önerileri
Kemik iliği baskılanması olan hastalar için doz azaltma önerileri:
- lökositler > 4000 µl ve trombositler > 100.000 µl - planlanan dozun %100'ü;
- lökositler 4000-2500 µl ve trombositler 100000-50000 µl - dozun %50'si;
- lökositler< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Kan dolaşımını baskılayan diğer maddelerle birlikte kullanılması doz ayarlaması gerektirir. İlaçların sitotoksisitesi için siklusun başlangıcındaki kan hücrelerinin kantitatif bileşimine dayalı uygun doz ayarlama tablolarını ve minimum sitostatik madde düzeyine dayalı doz ayarlama tablolarını kullanmalısınız. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz seçimine ilişkin öneriler Şiddetli karaciğer yetmezliği, dozun azaltılmasını gerektirir. Genel öneri, serum bilirubin içeriği 3,1 ila 5 mg/100 ml arasında olduğunda dozun %25 oranında azaltılmasıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz seçimine ilişkin öneriler
Glomerüler filtrasyon hızı 10 ml/dk'nın altında olduğunda dozun %50 oranında azaltılması önerilir. Siklofosfamid diyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştırılabilir.
Çocuklar ve gençler
Dozaj - kabul edilen tedavi planına göre; Çocuk ve ergenlerin tedavisinde ilacın dozunun ve kullanımına ilişkin öneriler yetişkin hastalarla aynıdır.
Yaşlı ve fiziksel olarak zayıf hastalar
Genel olarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma insidansının artmasının yanı sıra eşlik eden hastalıkların varlığı ve diğer ilaç tedavilerinin kullanımı göz önüne alındığında, bu hasta grubu için doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

Uygulamanın özellikleri:

Yalnızca talimatlara uygun olarak ve sıkı tıbbi gözetim altında kullanın! Tedaviye başlamadan önce idrarın idrar yolundan atılmasının önündeki olası engellerin ortadan kaldırılması ve olası enfeksiyonların (sistit) sterilize edilmesi gerekir. Kan ve lenfatik sistemlerden. Özellikle daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapi görmüş hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kemik iliği fonksiyonunun ciddi şekilde baskılanması beklenmelidir. Bu nedenle, tedavi sırasında tüm hastalar için düzenli kan hücresi sayımı ile sürekli hematolojik izleme endikedir. Lökositlerin ve trombositlerin sayılması ve hemoglobin içeriğinin belirlenmesi, ilacın her uygulamasından önce ve belirli aralıklarla yapılmalıdır. Tedavi sırasında lökosit sayısını sistematik olarak izlemek gerekir: tedavinin başlangıcında - sayıları azalırsa 5-7 gün aralıklarla.< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
iki haftada bir kan. Beyaz kan hücresi sayısı 2500/μl'nin altında ve/veya trombosit sayısı 50.000/μl'nin altında olan hastalara acil ihtiyaç olmadıkça Siklofosfamid reçete edilmemelidir. Agranülositore durumunda ve/veya profilaktik olarak antibiyotik ve/veya antifungal ilaçların reçete edilmesi gerekir. İdrar kalıntısı, kırmızı kan hücresi içeriği açısından düzenli olarak analiz edilmelidir. Bağışıklık sisteminden. Bağışıklık sistemi zayıf olan hastalar (örneğin kronik böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar) da özel dikkat gerektirir. Genel olarak siklofosfamid, diğer sitostatikler gibi dikkatli kullanılmalıdır.
zayıflamış hastaların ve yaşlıların tedavisinde ve ayrıca radyoterapi sonrasında. Böbreklerden ve idrar sisteminden. Tedaviye başlamadan önce üriner sistemin durumuna dikkat etmelisiniz. Üroprotektör üromiteksan ile uygun tedavi ve yeterli sıvı alımı, ilacın toksik etkilerinin sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. Mesanenizi düzenli olarak boşaltmak önemlidir.
Cyclophosfamide® tedavisi sırasında mikro veya makrohematüri ortaya çıkarsa, durum normale dönene kadar ilaç tedavisi kesilmelidir. Böbrek hastalığından mustarip hastaların Cyclophosfamide® tedavisi sırasında dikkatli bakıma ihtiyaçları vardır. Kalp bozuklukları. Daha önce kalp bölgesine radyoterapi uygulanmış ve/veya antrasiklinler veya pentostatin ile eş zamanlı tedavi uygulanmış hastalarda siklofosfamidin kardiyotoksik etkisinde artış olduğuna dair kanıtlar mevcuttur. Kalp hastalığı öyküsü olan hastalara özellikle dikkat ederek, kan elektrolit bileşiminin düzenli olarak kontrol edilmesinin gerekliliğini unutmamalısınız. Gastrointestinal bozukluklar. Bu tür etkilerin sıklığını ve şiddetini azaltmak için antiemetik ilaçların reçete edilmesi gerekir. Alkol bu yan etkileri arttırabileceğinden, Siklofosfamid tedavisi gören hastalara alkolden kaçınmaları önerilmelidir. Oluşma sıklığını azaltmak için hijyene dikkat edilmeli
ağız boşluğu.
Hepatobilier sistemden. İlaç, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaları tedavi etmek için ancak her vakada dikkatli bir değerlendirme yapıldıktan sonra kullanılmalıdır. Bu tür hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. Alkol kötüye kullanımı karaciğer fonksiyon bozukluğu gelişme riskini artırabilir. Üreme sistemi bozuklukları/genetik bozukluklar. Siklofosfamid® ile tedavi erkeklerde ve kadınlarda genetik anormalliklere neden olabilir. Bu nedenle ilaçla tedavi sırasında ve tedavi tamamlandıktan sonraki altı ay boyunca hamilelikten kaçınılmalıdır. Bu süre zarfında cinsel açıdan aktif erkek ve kadınların etkili doğum kontrol yöntemi kullanması gerekir. Erkeklerde tedavi, geri dönüşü olmayan hastalık gelişme riskini artırabilir, bu nedenle tedaviye başlamadan önce spermlerin korunmasının gerekliliği konusunda bilinçli olmaları gerekir. Enjeksiyon bölgesindeki genel bozukluklar/rahatsızlıklar. Cyclophosfamide®'in sitostatik etkisi, karaciğerde meydana gelen biyoaktivasyonundan sonra belirlendiğinden, ilaç çözeltisinin istemsiz paravenöz uygulanmasından kaynaklanan doku hasarı riski ihmal edilebilir düzeydedir. Diyabetli hastalarda antidiyabetik tedaviyi hızla ayarlamak için kan şekeri seviyelerinin düzenli olarak kontrol edilmesi gerekir. Bir aracı sürerken veya diğer mekanizmalarla çalışırken reaksiyon hızını etkileme yeteneği. Cyclophosfamide® kullanırken yan etki olasılığı nedeniyle, doktor hastayı araç kullanırken veya daha fazla dikkat gerektiren potansiyel olarak güvenli olmayan faaliyetlerde bulunurken dikkatli olması gerektiği konusunda uyarmalıdır.

Yan etkiler:

Siklofosfamid alan hastalarda doza bağlı olarak çoğu durumda geri dönüşümlü olan aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana gelebilir. Enfeksiyonlar ve istilalar. Tipik olarak şiddetli kemik iliği baskılanması, agranülositik ateşe ve izole vakalarda ölümcül olabilen pnömoni gibi ikincil enfeksiyonlara (hayatı tehdit eden enfeksiyonlara) yol açabilir. Bağışıklık sistemi bozuklukları. Nadiren döküntü, titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, nefes darlığı, ödem, kızarma ve kan basıncında düşmenin eşlik ettiği aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. İzole vakalarda anafilaktoid reaksiyonlar gelişebilir.
Kan ve lenfatik sistemlerden. Doza bağlı olarak lökopeni gibi çeşitli kemik iliği baskılanması biçimleri ortaya çıkabilir. artan anemi riski ile. Şiddetli kemik iliği baskılanmasının agranülositik ateşe ve ikincil (bazen hayatı tehdit eden) enfeksiyonların gelişmesine yol açabileceği dikkate alınmalıdır. Minimum lökosit ve trombosit sayısı genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında gözlemlenir. Kemik iliği nispeten hızlı bir şekilde iyileşir ve kan tablosu
kural olarak tedavinin başlamasından 20 gün sonra normalleşir. Anemi genellikle ancak birkaç tedavi döngüsünden sonra gelişebilir. Kemik iliği fonksiyonunun en şiddetli baskılanması, daha önce kemoterapi ve/veya kemoterapi ile tedavi edilmiş olan hastalarda ve ayrıca böbrek yetmezliği olan hastalarda beklenmelidir. Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle eş zamanlı tedavi, doz ayarlaması gerektirir. İlaç sitotoksisitesi için uygun doz ayarlama tabloları, tedavi siklusunun başlangıcındaki kan sayımlarına ve sitotoksik maddelerin en düşük seviyelerine göre doz ayarlamalarına göre kullanılmalıdır.
Sinir sisteminden. İzole vakalarda parestezi, periferik nöropati, polinöropati gibi nörotoksik reaksiyonların yanı sıra nöropatik ağrı, tat bozuklukları ve konvülsiyonlar da rapor edilmiştir.
Sindirim sisteminden. Bulantı ve kusma gibi advers reaksiyonlar çok yaygındır ve doza bağlıdır. Hastaların yaklaşık% 50'sinde belirtilerin orta ve şiddetli formları görülür. ve stomatitten ülser oluşumuna kadar mukoza zarının iltihaplanması daha az sıklıkta gözlenir. İzole vakalarda hemorajik kolit ve akut pankreatit rapor edilmiştir. İzole durumlarda, . Mide bulantısı durumunda ve
kusma bazen dehidrasyona neden olabilir. Gastrointestinal bozukluklara bağlı izole karın ağrısı vakaları rapor edilmiştir.
Hepatobilier sistemden. Nadiren karaciğer fonksiyon bozukluğu rapor edilmiştir (serum transaminaz, gama-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz, bilirubin düzeylerinde artış).
Allojeneik kemik iliği nakli için yüksek dozda siklofosfamid artı busulfan veya tüm vücut ışınlaması alan hastaların yaklaşık %15 ila %50'sinde hepatik ven tıkayıcı endoflebit rapor edilmiştir. Tersine, bu komplikasyon yalnızca yüksek dozlarda Siklofosfamid alan aplastik anemili hastalarda gözlenmiştir. Sendrom genellikle nakilden 1-3 hafta sonra gelişir ve ani kilo alımı, hepatomegali, asit ve hiperbilirubinemi ve portal hipertansiyon ile karakterizedir. Çok nadiren karaciğer hastalığı gelişebilir. Bir hastada hepatik venlerin yok edici endoflebitinin gelişmesine katkıda bulunan bilinen risk faktörleri, karaciğer fonksiyon bozukluğu, yüksek doz kemoterapi ile birlikte hepatotoksik ilaçlarla tedavi ve özellikle de kondisyon tedavisinin unsuru alkilleyici bileşik bisülfan ise.
Böbreklerden ve idrar sisteminden. Siklofosfamid metabolitleri idrarla atıldıktan sonra idrar sisteminde yani mesanede değişikliklere neden olur. Hemorajik sistit, mikrohematüri ve makrohematüri, Siklofosfamid® tedavisi sırasında en sık görülen doza bağlı komplikasyonlardır ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Sistit çok sık gelişir, ilk başta sterildir, ancak ikincil enfeksiyon oluşabilir. İdrar yolu duvarlarının şişmesi de kaydedildi
mesane, hücre topundan kanama, fibrozlu interstisyel inflamasyon ve bazen mesanenin sklerozu. Böbrek fonksiyon bozukluğu (özellikle geçmişte böbrek fonksiyon bozukluğu olan vakalarda), yüksek dozlarda kullanıldığında sık görülen bir advers reaksiyon değildir. Üromitexan ile tedavi veya bol miktarda sıvı içmek, ürotoksik advers reaksiyonların sıklığını ve şiddetini azaltabilir. İzole vakalarda ölümcül sonuçları olan hemorajik sistit rapor edilmiştir. Özellikle böbrek fonksiyonlarında azalma öyküsü olan hastalarda akut veya kronik toksisite meydana gelebilir.
Üreme sisteminden. Ankilasyon etkisi nedeniyle siklofosfamid nadiren (bazen tartışılamaz) neden olabilir ve azospermiye ve/veya kalıcı azospermiye yol açabilir. Nadiren yumurtlama bozuklukları gözlenmiştir. Bazı vakalarda amenore ve kadın cinsiyet hormonu düzeylerinde azalma rapor edilmiştir.
Kardiyovasküler sistemden. Kardiyotoksisite: kan basıncındaki küçük değişiklikler, EKG değişiklikleri, aritmiler, sol ventriküler fonksiyonun azalması ve kalp yetmezliği ile ikincil olarak bazı durumlarda ölüme neden olabilen durumlara kadar.
Kardiyotoksisitenin klinik semptomları göğüs ağrısı ve nöbetleri içerebilir. Bazen ventriküler ve supraventriküler vakalar rapor edilmiştir. Çok nadiren siklofosfamid tedavisi sırasında atriyal veya ventriküler fibrilasyon da gelişebilir. Çok nadir vakalarda miyokardit, perikardit ve miyokard enfarktüsü rapor edilmiştir.
İlacın yüksek dozlarda (120-240 mg/kg vücut ağırlığı) kullanımından sonra ve/veya antrasiklinler veya pentostatin gibi diğer kardiyotoksik ilaçlarla birleştirildiğinde kardiyotoksisite özellikle artar. Kardiyak bölgeye daha önce uygulanan radyoterapi sonrasında da kardiyotoksisitede artış meydana gelebilir.
Solunum sisteminden. , veya , bu da . Çok nadiren, bazen komplikasyon olarak akciğerlerin obliteran endoflebiti gelişebilir. Toksik akciğer ödemi, akciğer ödemi ve plevral efüzyon çok nadir olarak rapor edilmiştir. Bazı vakalarda interstisyel inflamasyon gelişebilir, interstisyel hale gelebilir ve ölümcül sonuçlarla sonuçlanan solunum sıkıntısı sendromu ve solunum yetmezliği de rapor edilmiştir. İyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar (kistler ve polipler dahil). Sitostatik tedavide her zaman olduğu gibi, Cyclophosfamide® kullanımına ikincil tümörlerin ve bunların öncüllerinin geç komplikasyon olarak gelişme riski eşlik etmektedir.
Kısmen akut lösemiye ilerleyebilen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra idrar yolu kanseri gelişme riski de yüksektir. Hayvan çalışmaları, üromiteksanın uygun kullanımıyla tehdidin önemli ölçüde azaltılabileceğini göstermiştir. İzole vakalarda, büyük, kemoterapiye duyarlı tümörlerin hızlı tepkisi nedeniyle tümör kollapsı sendromu rapor edilmiştir.
Deriden ve eklerinden/alerjik reaksiyonlardan. Yaygın bir yan etki olan (tamamen kelliğe ilerleyebilen) Alopesi Areata genellikle geri dönüşümlüdür. Avuç içi, tırnak ve parmakların yanı sıra ayak tabanlarının derisinin pigmentasyonunda değişiklik vakaları rapor edilmiştir; deri ve mukoza zarının iltihabı ile kendini gösteren dermatit. Eritrodizestezi sendromu (avuç içi ve ayak tabanlarında şiddetli ağrıya kadar karıncalanma hissi). Sonrasında çok nadiren
radyasyon tedavisi ve ardından siklofosfamid ile tedavi, ışınlanmış bölgede (radyasyon) genel tahriş ve eritem rapor edilmiştir. İzole vakalarda - Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal sendrom, ateş, şok.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusundan. Kas Güçsüzlüğü, .
Endokrin sistem ve metabolizmadan. Çok nadiren - SIASH (uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu), hiponatremi ve sıvı tutulumuyla birlikte Schwartz-Bartter sendromu ve buna karşılık gelen semptomlar (kafa karışıklığı). İzole vakalarda anoreksi, dehidratasyon nadiren, sıvı tutulumu ve hiponatremi ise çok nadir olarak rapor edilmiştir. Görme bozuklukları. Görüşün bozulması. Aşırı duyarlılık reaksiyonu sonucu göz kapaklarının şişmesi gibi belirtiler çok nadir olarak rapor edilmiştir. Damar bozuklukları. Altta yatan hastalık, periferik iskemi, yaygın damar içi pıhtılaşma veya hemolitik-üremik sendrom gibi bazı nadir komplikasyonlara neden olabilir; sıklık
Siklofosfamid kemoterapisi ile bu komplikasyonlar artabilir. Genel bozukluklar. Siklofosfamid tedavisi sırasında ateş, aşırı duyarlılık veya nötropeni (enfeksiyonla ilişkili) durumlarında çok yaygın görülen bir advers reaksiyondur. Astenik durumlar ve genel halsizlik kanser hastalarında sık görülen komplikasyonlardır. Çok nadiren ekstravazasyona bağlı olarak enjeksiyon bölgesinde eritem, inflamasyon veya.

Diğer ilaçlarla etkileşim:

Allopurinol veya hidroklorotiyazidin eşzamanlı kullanımıyla, sülfonilüreazın etkisine bağlı hipoglisemik etkinin yanı sıra kemik iliği fonksiyonunun baskılanması da artabilir. Fenobarbital, fenitoin, benzodiazepinler veya hidroklorür ile önceden veya eş zamanlı tedavi, karaciğer enzimlerinin mikrozomal indüksiyonuna neden olabilir. Siklofosfamid tedavisinden önce (özellikle kemik iliği nakli öncesinde hazırlık yapılırken) alınan florokinolon antibiyotikler (siprofloksasin gibi) ilacın etkisini azaltabilir ve dolayısıyla altta yatan hastalığın nüksetmesine yol açabilir.
Siklofosfamid immünsüpresif olduğundan, herhangi bir aşılamaya hastanın yanıtının azalması beklenmelidir; Aktif aşı enjeksiyonuna aşının neden olduğu enfeksiyon eşlik edebilir. Kasları gevşeten depolarize edici ilaçlar (örneğin süksinilkolin halojenürler) aynı anda kullanılırsa, psödokolinesteraz konsantrasyonlarındaki azalmaya bağlı olarak sonuç uzun süreli apne olabilir. Kloramfenikolün eş zamanlı kullanımı siklofosfamidin yarı ömrünün artmasına ve metabolizmanın gecikmesine neden olur.
Antrasiklinler, pentostatin ve trastuzumab ile tedavi ilacın potansiyel kardiyotoksisitesini artırabilir. Kalp bölgesinin ön radyoterapisinden sonra da kardiyotoksik etkinin yoğunlaşması gözlemlenebilir. Bir vakada sıvı tutulumu görüldüğünden, indometasinin eş zamanlı kullanımı çok dikkatli yapılmalıdır. Greyfurt siklofosfamidin etkilerini azaltabilecek bir bileşik içerdiğinden hastalar greyfurt yememeli veya greyfurt suyu içmemelidir. Tümörlü hayvanlarda, etanol (alkol) tüketirken ve düşük dozda oral siklofosfamid ile eşzamanlı tedavi sırasında antitümör aktivitesinde bir azalma gözlendi.
Anekdot niteliğindeki raporlar, siklofosfamid ve G-CSF veya GM-CSF içeren sitotoksik kemoterapi alan hastalarda pulmoner toksisite (pnömoni, alveolar fibrozis) riskinin arttığını göstermektedir. Azatiyoprin tedavisi öncesinde siklofosfamid uygulanmasından sonra üç hastada karaciğer nekrozuna yol açabilen azatiyoprin ile olası bir etkileşim gözlendi.
Azol antifungallerinin (flukonazol, itrakonazol) siklofosfamidi metabolize eden sitokrom P450 enzimlerini inhibe ettiği bilinmektedir. İtrakonazol ile tedavi edilen hastalarda siklofosfamidin toksik metabolitlerine daha yüksek maruziyet rapor edilmiştir. Yüksek dozda busulfan tedavisinden sonra 24 saatten daha kısa sürede yüksek dozda siklofosfamid alan hastalarda siklofosfamidin klerensi daha düşük ve yarılanma ömrü daha uzun olabilir. Bu, venooklüzif hastalığın ve mukozal (mukozal) inflamasyonun görülme sıklığının artmasına yol açabilir.
Siklofosfamid ve siklosporini birlikte alan hastalarda siklosporinin serum konsantrasyonları, tek başına siklosporin alan hastalara göre daha düşüktü. Bu, graft-versus-host hastalığının görülme sıklığının artmasına yol açabilir. Siklofosfamid ve sitarabin'in yüksek dozda aynı gün içinde (çok kısa zaman aralığıyla) uygulanması, her etkin maddenin kardiyak toksisitesi dikkate alınarak kardiyak toksisiteyi artıracaktır. Ondansetron ile siklofosfamid (yüksek dozlarda) arasında, siklofosfamidin EAA'larında azalmaya yol açan farmakokinetik bir etkileşim rapor edilmiştir. Tiotepanın, siklofosfamidden bir saat önce uygulandığında yüksek dozda kemoterapi rejiminde siklofosfamidin biyoaktivasyonunu güçlü bir şekilde inhibe ettiği rapor edilmiştir. Bu iki bileşenin uygulama sırasının ve zamanlamasının belirlenmesi kritik olabilir.

Kontrendikasyonlar:

Siklofosfamide karşı bilinen aşırı duyarlılık;
- kemik iliğinde ciddi fonksiyon bozukluğu (özellikle daha önce sitotoksik ilaçlar/veya radyoterapi ile tedavi edilmiş hastalarda);
- mesane iltihabı (sistit);
- idrar retansiyonu;
- aktif enfeksiyonlar.

Hamilelik veya emzirme döneminde kullanın. Siklofosfamid® hamilelik sırasında kontrendikedir. Hayati belirtiler için
Hamileliğin ilk 3 ayında Cyclophosfamide® kullanımı, bu sorunun çözülmesi için gereklidir.
hamileliğin sonlandırılması. Gelecekte tedavinin ertelenmesi mümkün değilse ve hasta fetüsü taşımaya devam etmek istiyorsa kemoterapi ancak hasta olası durumlar hakkında bilgilendirildikten sonra yapılabilir.
teratojenik etki riski. Siklofosfamid anne sütüne geçtiği için tedavi sırasında emzirmeye son verilmelidir.
Çocuklar. Çocuk ve ergenlerin tedavisinde ilacın doz seçimi ve kullanımına ilişkin öneriler yetişkin hastalarla aynıdır.
Özel güvenlik önlemleri. Cyclophosfamide® kullanırken ve solüsyonu hazırlarken sitotoksik maddelerle çalışırken güvenlik kurallarına uymalısınız.

Doz aşımı:

Spesifik bir panzehir bilinmediğinden, kullanırken çok dikkatli olunmalıdır. Siklofosfamid diyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştırılabilir, bu nedenle aşırı doz durumunda hızlı tedavi endikedir. 78 ml/dak'lık diyaliz klerensi, diyalizatlarda metabolize edilmeyen siklofosfamid konsantrasyonundan hesaplanmıştır (normal renal klerensi
yaklaşık 5-11 ml/dak). Diğer kaynaklar 194 ml/dakikalık bir değer bildirmiştir. 6 saatlik diyalizden sonra uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizat içerisinde bulundu. Doz aşımı durumunda, diğer reaksiyonların yanı sıra, çoğunlukla lökositopeni olmak üzere kemik iliği fonksiyonunun baskılanması beklenmelidir. Kemik iliği baskılanmasının şiddeti ve süresi aşırı dozun derecesine bağlıdır. Kan sayımlarının ve hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. Nötropeni gelişirse enfeksiyon önleyici tedbirler alınmalıdır; enfeksiyonlar uygun antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Trombositopeni meydana gelirse trombosit takviyesi sağlanmalıdır. Ürotoksik fenomeni önlemek için üromitexan yardımıyla sistitin önlenmesine yönelik önlemlerin alınması gerekir.

Depolama koşulları:

Raf ömrü. 3 yıl. Orijinal ambalajında, 10°C'yi aşmayan sıcaklıkta. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Tatil koşulları:

Reçeteyle

Paket:

Şişe başına 200 mg, grup paketleme için 40 şişe bir koliye yerleştirilir.

Siklofosfamid ® aşağıdakilerin tedavisinde mono veya polikemoterapi için kullanılır:

• lösemiler: akut veya kronik lenfoblastik/lenfositik ve miyeloid/miyeloid lösemiler;
• Hodgkin hastalığının malign lenfomaları (lenfogranülomatoz), Hodgkin dışı lenfomalar, plazmasitoma;
• metastazı olan veya olmayan büyük malign tümörler: yumurtalık kanseri, testis kanseri, meme kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastom, Ewing sarkomu, çocuklarda rabdomiyosarkom, osteosarkom;
• romatoid artrit, psoriatik artropati, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, sistemik vaskülit (örneğin nefrotik sendromlu), belirli glomerülonefrit türleri (örneğin nefrotik sendromlu), miyastenia gravis, otoimmün hemolitik anemi, soğuk aglütinin hastalığı gibi ilerleyici "otoimmün hastalıklar", Wegener granülomatozu.

Siklofosfamid ® aynı zamanda organ nakli sırasında bağışıklık sistemini baskılama aracı olarak ve şiddetli aplastik anemi, akut miyeloid ve akut lenfoblastik lösemi, kronik miyeloid lösemide kemik iliği nakli öncesi hazırlık amacıyla da kullanılır.

Kontrendikasyonlar

• siklofosfamide karşı bilinen aşırı duyarlılık;
• Kemik iliği fonksiyonunda ciddi bozulma (özellikle daha önce sitotoksik ilaçlar ve/veya radyoterapi ile tedavi edilmiş hastalarda)
• mesane iltihabı (sistit)
• idrar retansiyonu
• aktif enfeksiyonlar.

Kullanım talimatları ve dozlar

İnfüzyon. İlaç yalnızca deneyimli bir onkolog tarafından reçete edilebilir. Dozaj her hasta için ayrı ayrı seçilmelidir.

Siklofosfamid monoterapisi için aşağıdaki dozaj önerileri kullanılabilir. Benzer toksisiteye sahip diğer sitostatikleri birlikte reçete ederken, dozu azaltmak veya ilaçla tedavi sırasında duraklamaları artırmak gerekli olabilir.

• yetişkinlerin ve çocukların sürekli tedavisi için - günlük 3 ila 6 mg/kg vücut ağırlığı (120 ila 240 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer)
• yetişkinlerin ve çocukların aralıklı tedavisi için - 2 ila 5 gün aralıklarla 10 ila 15 mg / kg vücut ağırlığı (400 ila 600 mg / m2 vücut yüzey alanına eşdeğer)
• yetişkinlerin ve çocukların 20 ila 40 mg/kg vücut ağırlığı (800 ila 1600 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) yüksek dozda veya daha da yüksek bir dozla (örneğin kemik iliği nakli öncesi hazırlık sırasında) aralıklı tedavisi için ), 21 ila 28 gün aralıklarla.

çözümü hazırlamak

Kullanımdan hemen önce, 200 mg dozajlı bir şişenin içeriğine 10 ml% 0,9 sodyum klorür çözeltisi ekleyin. Çözücünün eklenmesinden sonra kuvvetli bir şekilde çalkalandığında madde kolaylıkla çözünür. Madde hemen ve tamamen çözülmezse şişenin birkaç dakika bekletilmesi önerilir.

Solüsyon intravenöz kullanıma uygundur ve en iyi şekilde intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. Kısa süreli uygulama için, Ringer solüsyonuna, %0,9 sodyum klorür solüsyonuna veya glukoz solüsyonuna Cyclophosfamide® solüsyonu yaklaşık 500 ml'lik bir toplam hacme eklenir. İnfüzyonun süresi, hacme bağlı olarak 30 dakikadan 2:00'ye kadardır.

Aralıklı tedavi için tedavi döngüleri her 3-4 haftada bir tekrarlanabilir.

Terapi süresi ve kurslar arasındaki aralıklar endikasyonlara, kullanılan kemoterapi ilaçlarının kombinasyonuna, hastanın genel sağlığına, laboratuvar parametrelerine ve kan hücresi sayısının restorasyonuna bağlıdır.

• lökositler > 4000 µl ve trombositler > 100.000 µl - planlanan dozun %100'ü
• lökositler 4000-2500 µl ve trombositler 100000-50000 µl - dozun %50'si
• lökositler<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle birlikte kullanılması doz ayarlaması gerektirir. Sitotoksik ilaçların dozunu siklusun başlangıcındaki kan hücrelerinin kantitatif bileşimine göre düzenlemek ve dozu sitostatik maddelerin en düşük seviyesine göre düzenlemek için uygun tabloları kullanmalısınız.

Şiddetli karaciğer yetmezliği dozun azaltılmasını gerektirir. Genel öneri, serum bilirubin düzeyleri 3,1 ile 5 mg/100 ml arasında olduğunda dozun %25 oranında azaltılmasıdır.

Çocuklar ve gençler

Dozaj - kabul edilen tedavi planına göre; Çocuklarda ve ergenlerde ilacın doz seçimi ve kullanımına ilişkin öneriler yetişkin hastalarla aynıdır.

Yaşlı ve fiziksel olarak zayıf hastalar

Genel olarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma insidansının artmasının yanı sıra eşlik eden hastalıkların varlığı ve diğer ilaç tedavilerinin kullanımı göz önüne alındığında, bu hasta grubu için doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

Ters tepkiler

Siklofosfamid ® alan hastalarda doza bağlı olarak aşağıdaki advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir ve çoğu durumda bunlar geri dönüşümlüdür.

Enfeksiyonlar ve istilalar. Tipik olarak şiddetli kemik iliği baskılanması, agranülositik ateşe ve zatürre gibi ikincil enfeksiyonlara yol açarak sepsise (hayatı tehdit eden enfeksiyonlar) ilerleyebilir ve nadir durumlarda ölümcül olabilir.

Bağışıklık sisteminden. Nadiren döküntü, titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, nefes darlığı, ödem, kızarma ve kan basıncında düşmenin eşlik ettiği aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Nadir durumlarda anafilaktoid reaksiyonlar anafilaktik şoka ilerleyebilir.

Kan ve lenfatik sistemlerden. Doza bağlı olarak lökopeni, nötropeni, kanama riskinde artışla birlikte trombositopeni ve anemi gibi çeşitli kemik iliği baskılanması formları ortaya çıkabilir. Şiddetli kemik iliği baskılanmasının agranülositik ateşe ve ikincil (bazen hayatı tehdit eden) enfeksiyonların gelişmesine yol açabileceği akılda tutulmalıdır. Minimum lökosit ve trombosit sayısı genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında gözlemlenir. Kemik iliği nispeten hızlı bir şekilde iyileşir ve genellikle tedavinin başlamasından 20 gün sonra kan tablosu normale döner. Anemi genellikle ancak birkaç tedavi döngüsünden sonra gelişebilir. Kemik iliği fonksiyonunun en şiddetli baskılanması, daha önce kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisi gören hastalarda ve ayrıca böbrek yetmezliği olan hastalarda beklenmelidir.

Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle eş zamanlı tedavi, doz ayarlaması gerektirir. Tedavi siklusunun başlangıcında kanın kantitatif bileşimine göre ilaçların sitotoksisitesi için uygun doz ayarlama tablolarını kullanmalı ve dozajı sitostatik maddelerin en düşük seviyelerine göre ayarlamalısınız.

Sinir sisteminden. Nadir durumlarda parestezi, periferik nöropati, polinöropati gibi nörotoksik reaksiyonların yanı sıra nöropatik ağrı, tat alma bozuklukları ve konvülsiyonlar da rapor edilmiştir.

Sindirim sisteminden. Bulantı ve kusma gibi yan etkiler çok yaygındır ve doza bağlıdır. Hastaların yaklaşık% 50'sinde belirtilerin orta ve şiddetli formları görülür. Anoreksi, ishal, kabızlık ve mukoza zarının stomatitten ülserasyona kadar iltihaplanması daha az sıklıkta meydana gelir. İzole vakalarda hemorajik kolit ve akut pankreatit rapor edilmiştir. İzole vakalarda gastrointestinal kanama rapor edilmiştir. Bulantı ve kusma durumlarında bazen dehidrasyon gelişebilir. Gastrointestinal bozukluklara bağlı izole karın ağrısı vakaları rapor edilmiştir.

Sindirim sisteminden. Nadiren karaciğer fonksiyon bozukluğu rapor edilmiştir (serum transaminaz, gama-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz, bilirubin düzeylerinde artış).

Allojeneik kemik iliği nakli için busulfan veya tüm vücut ışınlaması ile kombinasyon halinde yüksek doz siklofosfamid alan hastaların yaklaşık %15 ila %50'sinde hepatik ven tıkayıcı endoflebit rapor edilmiştir. Tersine, bu komplikasyon yalnızca yüksek dozlarda Cyclophosfamide® alan aplastik anemili hastalarda gözlendi. Sendrom genellikle nakilden 1-3 hafta sonra gelişir ve ani kilo alımı, hepatomegali, asit ve hiperbilirubinemi ve portal hipertansiyon ile karakterizedir. Çok nadiren hepatik ensefalopati gelişebilir.

Bir hastada hepatik ven tıkayıcı endoflebit gelişimine katkıda bulunan bilinen risk faktörleri, karaciğer fonksiyon bozukluğunun varlığı, yüksek doz kemoterapi ile birlikte hepatotoksik ilaçlarla tedavi ve özellikle de hazırlık tedavisinin bir unsurunun alkilleyici bileşik busulfan olması durumundadır. .

Böbreklerden ve idrar sisteminden. Siklofosfamid metabolitleri idrarla atıldıktan sonra idrar sisteminde yani mesanede değişikliklere neden olur. Hemorajik sistit, mikrohematüri ve makrohematüri, Siklofosfamid ® tedavisi sırasında en sık görülen doza bağlı komplikasyonlardır ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Sistit çok sık gelişir, ilk başta sterildir, ancak ikincil enfeksiyon oluşabilir. Mesane duvarlarının şişmesi, hücre tabakasından kanama, fibrozlu interstisyel inflamasyon ve bazen mesanenin sklerozu da kaydedildi. Böbrek fonksiyon bozukluğu (özellikle böbrek yetmezliği öyküsü olan vakalarda), yüksek dozlarda kullanıldığında nadir görülen bir advers reaksiyondur.

Üromitexan ile tedavi veya bol miktarda sıvı içmek, ürotoksik advers reaksiyonların sıklığını ve şiddetini azaltabilir.

İzole vakalarda ölümcül sonuçları olan hemorajik sistit rapor edilmiştir. Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu öyküsü olan hastalarda akut veya kronik böbrek yetmezliği ve toksik nefropati ortaya çıkabilir.

Üreme sisteminden. Siklofosfamid, ankilozan etkisi sayesinde nadiren spermatogenezde bozulmaya neden olabilir (bazen geri döndürülemez) ve azospermiye ve/veya kalıcı oligospermiye yol açabilir. Nadiren yumurtlama bozuklukları rapor edilmiştir. İzole vakalarda amenore ve kadın cinsiyet hormonu düzeylerinde azalma rapor edilmiştir.

Kardiyovasküler sistemden. Kan basıncındaki küçük değişiklikler, EKG değişiklikleri, aritmiler, sol ventriküler fonksiyonun azalması ve kalp yetmezliği ile sekonder kardiyomiyopatiye kadar kardiyotoksisite bazı durumlarda ölüme neden olabilir. Kardiyotoksisitenin klinik semptomları örneğin göğüs ağrısı ve anjinayı içerebilir. Bazen ventriküler ve supraventriküler aritmiler rapor edilmiştir. Siklofosfamid tedavisi sırasında çok nadiren atriyal veya ventriküler fibrilasyonun yanı sıra kalp durması da meydana gelebilir. Çok nadir vakalarda miyokardit, perikardit ve miyokard enfarktüsü rapor edilmiştir. İlacın yüksek dozlarda (120-240 mg/kg vücut ağırlığı) kullanımından sonra ve/veya antrasiklinler veya pentostatin gibi diğer kardiyotoksik ilaçlarla birleştirildiğinde kardiyotoksisite özellikle artar. Kardiyak bölgeye daha önce uygulanan radyoterapi sonrasında da kardiyotoksisitede artış meydana gelebilir.

Solunum sisteminden. Bronkospazm, nefes darlığı veya öksürük hipoksiye yol açar. Çok nadiren, bazen pulmoner fibrozun bir komplikasyonu olarak, akciğerlerin obliteran endoflebiti gelişebilir. Toksik pulmoner ödem, pulmoner hipertansiyon, pulmoner emboli ve plevral efüzyon çok nadir olarak rapor edilmiştir. Bazı vakalarda pnömoni ve interstisyel pnömoni gelişebilir, kronik interstisyel fibroza ilerleyebilir ve ölümcül sonuçlarla birlikte solunum sıkıntısı sendromu ve solunum yetmezliği de rapor edilmiştir.

İyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar (kistler ve polipler dahil). Sitostatik tedavide her zaman olduğu gibi, Cyclophosfamide ® kullanımına, geç komplikasyon olarak ikincil tümörlerin ve bunların öncüllerinin gelişmesi riski eşlik etmektedir. Kısmen akut lösemiye ilerleyebilen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra idrar yolu kanserine yakalanma riski de artar. Hayvan çalışmaları, üromiteksanın uygun kullanımıyla mesane kanseri tehdidinin önemli ölçüde azaltılabileceğini göstermiştir. Nadir durumlarda, büyük, kemoterapiye duyarlı tümörlerin hızlı tepkisi nedeniyle tümör kollapsı sendromu rapor edilmiştir.

Deri ve türevleri/alerjik reaksiyonlar. Yaygın bir yan etki olan (tamamen kelliğe ilerleyebilen) alopesi Areata genellikle geri dönüşümlüdür. Avuç içi, tırnak ve parmakların yanı sıra ayak tabanlarında da cilt pigmentasyonunda değişiklik vakaları rapor edilmiştir; deri ve mukoza zarının iltihabı ile ifade edilen dermatit. Eritrodisestia sendromu (avuç içi ve ayak tabanlarında şiddetli ağrıya kadar uzanan karıncalanma hissi). Çok nadiren, radyasyon tedavisi ve ardından siklofosfamid tedavisi sonrasında ışınlanmış bölgede genel tahriş ve eritem (radyasyon dermatiti) rapor edilmiştir. İzole vakalarda - Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, ateş, şok.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusundan. Kas zayıflığı, rabdomiyoliz.

Endokrin sistem ve metabolizmadan. Çok nadiren - SSIAG (uygunsuz ADH salgılanması sendromu), hiponatremi ve sıvı tutulumuyla birlikte Schwartz-Bartter sendromu ve buna karşılık gelen semptomlar (kafa karışıklığı, konvülsiyonlar). İzole vakalarda anoreksi, nadiren dehidratasyon, çok nadir olarak sıvı tutulumu ve hiponatremi rapor edilmiştir.

Görme organlarından. Görüşün bozulması. Aşırı duyarlılık reaksiyonu sonucu konjonktivit ve göz kapaklarının şişmesi gibi semptomlar çok nadir olarak rapor edilmiştir.

Damar bozuklukları. Altta yatan hastalık, tromboembolizm ve periferik iskemi, yaygın intravasküler pıhtılaşma veya hemolitik üremik sendrom gibi çok nadir görülen bazı komplikasyonlara neden olabilir; bu komplikasyonların görülme sıklığı siklofosfamid kemoterapisi ile artabilir.

Genel bozukluklar. Siklofosfamid tedavisi sırasında ateş, aşırı duyarlılık veya nötropeni (enfeksiyonla ilişkili) durumlarında çok yaygın görülen bir advers reaksiyondur. Astenik durumlar ve rahatsızlıklar kanser hastalarında sık görülen komplikasyonlardır. Çok nadiren ekstravazasyona bağlı olarak enjeksiyon bölgesinde eritem, inflamasyon veya flebit şeklinde reaksiyonlar meydana gelebilir.

Doz aşımı

Siklofosfamid için spesifik bir antidot bilinmediğinden, kullanırken çok dikkatli olunmalıdır. Siklofosfamid diyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştırılabilir, bu nedenle doz aşımı durumunda hızlı hemodiyaliz endikedir. Diyalizatlarda metabolize edilmeyen siklofosfamid konsantrasyonundan 78 mL/dakikalık bir diyaliz klerensi hesaplandı (normal böbrek klerensi yaklaşık 5-11 mL/dakikadır). Diğer kaynaklar 194 ml/dakikalık bir değer bildirmektedir. Saat 6:00'daki diyalizden sonra, uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizatta bulunmuştur. Doz aşımı durumunda, diğer reaksiyonların yanı sıra, çoğunlukla lökopeni olmak üzere kemik iliği fonksiyonunun baskılandığı varsayılmalıdır. Kemik iliği baskılanmasının şiddeti ve süresi aşırı dozun derecesine bağlıdır. Kan sayımlarının ve hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. Nötropeni gelişirse enfeksiyon önleyici tedbirler alınmalıdır; enfeksiyonlar uygun antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Trombositopeni meydana gelirse trombosit takviyesi sağlanmalıdır. Ürotoksik fenomeni önlemek için üromitexan yardımıyla sistitin önlenmesine yönelik önlemlerin alınması gerekir.

Hamilelik veya emzirme döneminde kullanın

Siklofosfamid ® hamilelik sırasında kontrendikedir. Hamileliğin ilk 3 ayında Cyclophosfamide ® kullanımı için hayati endikasyonlar mevcutsa, hamileliğin sonlandırılmasına karar verilmesi gerekir.

Gelecekte tedavinin ertelenmesi mümkün değilse ve hasta fetusu doğurmaya devam etmek istiyorsa kemoterapi ancak hastaya olası teratojenik etki riski konusunda bilgi verildikten sonra verilebilir.

Siklofosfamid anne sütüne geçtiği için tedavi sırasında emzirmeye son verilmelidir.

Çocuklar

Özel Güvenlik Önlemleri

Cyclophosfamide ® kullanırken ve solüsyonu hazırlarken sitotoksik maddelerle çalışırken güvenlik kurallarına uymalısınız.

Uygulama özellikleri

Sadece talimatlara uygun olarak ve bir doktorun gözetimi altında kullanın!

Tedaviye başlamadan önce idrarın idrar yolundan atılmasının önündeki olası engellerin, elektrolit dengesizliğinin ortadan kaldırılması ve olası enfeksiyonların (sistit) ortadan kaldırılması gerekir.

Kan ve lenfatik sistemlerden. Özellikle önceden kemoterapi ve/veya radyoterapi tedavisi görmüş hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ciddi kemik iliği depresyonu beklenmelidir. Bu nedenle, tedavi sırasında tüm hastalar için düzenli kan hücresi sayımı ile sürekli hematolojik izleme endikedir. İlacın her uygulanmasından önce ve belirli aralıklarla lökosit ve trombosit sayımı ve hemoglobin içeriğinin belirlenmesi yapılmalıdır. Tedavi sırasında lökosit sayısını sistematik olarak izlemek gerekir: ilk tedavi sırasında - sayıları 5-7 gün arasında azalırsa<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

Agranülositik ateş ve/veya lökopeni durumunda profilaktik olarak antibiyotikler ve/veya antifungal ilaçlar reçete edilmelidir.

İdrar kalıntısı, kırmızı kan hücresi içeriği açısından düzenli olarak analiz edilmelidir.

Bağışıklık sisteminden. Diyabet, kronik böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği gibi bağışıklık sistemi zayıf olan hastaların da özel bakıma ihtiyacı vardır.

Genel olarak Cyclophosfamide ®, diğer sitostatikler gibi, zayıflamış ve yaşlı hastaların tedavisinde ve ayrıca radyoterapiden sonra dikkatli kullanılmalıdır.

Böbreklerden ve idrar sisteminden. Tedaviye başlamadan önce üriner sistemin durumuna dikkat etmelisiniz.

Üroprotektör üromiteksan ile uygun tedavi ve yeterli sıvı alımı, ilacın toksik etkilerinin sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. Mesanenin düzenli olarak boşaltılması önemlidir.

Siklofosfamid ® ile tedavi sırasında mikro veya makrohematüri ile birlikte sistit görünümü gözlenirse, durum normale dönene kadar ilaç kesilmelidir.

Siklofosfamid ® ile tedavi edilen böbrek hastalığı olan hastalar dikkatli bakım gerektirir.

Kalp bozuklukları. Daha önce kalp bölgesine radyoterapi uygulanmış ve/veya antrasiklinler veya pentostatin ile eş zamanlı tedavi uygulanmış hastalarda Cyclophosfamide ® 'in kardiyotoksik etkilerinin arttığına dair kanıtlar mevcuttur. Kalp hastalığı öyküsü olan hastalara özellikle dikkat ederek, kan elektrolit bileşiminin düzenli olarak kontrol edilmesinin gerekliliğini unutmamalısınız.

Gastrointestinal bozukluklar. Bulantı, kusma gibi etkilerin sıklığını ve şiddetini azaltmak için koruyucu amaçlı antiemetik ilaçların reçete edilmesi gerekir. Alkol bu yan etkileri arttırabileceğinden, Siklofosfamid tedavisi gören hastalara alkolden kaçınmaları önerilmelidir.

Stomatit görülme sıklığını azaltmak için ağız hijyenine dikkat edilmelidir.

Sindirim sisteminden. İlaç, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaları tedavi etmek için ancak her vakada dikkatli bir değerlendirme yapıldıktan sonra kullanılmalıdır. Bu tür hastaların yakın bakıma ihtiyacı vardır. Alkol kötüye kullanımı karaciğer fonksiyon bozukluğu gelişme riskini artırabilir.

Üreme sistemi bozuklukları / Genetik bozukluklar. Siklofosfamid ® ile tedavi erkeklerde ve kadınlarda genetik anormalliklere neden olabilir. Bu nedenle tedavi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından sonraki altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır. Bu süre zarfında cinsel açıdan aktif erkek ve kadınların etkili doğum kontrol yöntemleri kullanması gerekir.

Erkeklerde tedavi, geri dönüşü olmayan kısırlık gelişme riskini artırabilir, dolayısıyla onlar da. Tedaviden önce sperm korunmasının gerekliliği bildirilmelidir.

Uygulama Alanındaki Genel Bozukluklar/Bozukluklar. Siklofosfamid ® 'in sitostatik etkisi, karaciğerde meydana gelen biyoaktivasyonundan sonra ortaya çıktığı için, ilaç çözeltisinin istemsiz paravenöz uygulanmasından kaynaklanan doku hasarı riski ihmal edilebilir düzeydedir.

Diyabetli hastalarda antidiyabetik tedaviyi zamanında ayarlamak için kan şekeri seviyelerinin düzenli olarak kontrol edilmesi gerekir.

Araç veya diğer mekanizmaları sürerken reaksiyon hızını etkileme yeteneği

Cyclophosfamide ® reçete edilirken yan etki olasılığı nedeniyle, doktor hastayı araç kullanırken veya daha fazla dikkat gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olması gerektiği konusunda uyarmalıdır.

Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri

Allopurinol veya hidroklorotiyazidin eşzamanlı uygulanmasıyla, sülfonilüreazın etkisi altındaki hipoglisemik etkinin yanı sıra kemik iliği fonksiyonunun baskılanması da arttırılabilir.

Fenobarbital, fenitoin, benzodiazepinler veya hidroklorür ile önceden veya eşzamanlı tedavi, karaciğer enzimlerinin mikrozomal indüksiyonuna neden olabilir.

Siklofosfamid tedavisinden önce (özellikle kemik iliği nakli öncesinde hazırlık yapılırken) alınan florokinolon antibiyotikler (siprofloksasin gibi) ilacın etkinliğini azaltabilir ve dolayısıyla altta yatan hastalığın nüksetmesine yol açabilir.

Siklofosfamid immünsüpresif olduğundan, herhangi bir aşılamaya hastanın yanıtının azalması beklenmelidir; Aktif aşı enjeksiyonuna aşının neden olduğu enfeksiyon eşlik edebilir.

Kasları gevşeten depolarize edici ajanlar (örneğin süksinilkolin halojenürler) aynı anda kullanılırsa, psödokolinesteraz konsantrasyonlarının azalması nedeniyle uzun süreli apne ortaya çıkabilir.

Kloramfenikolün eş zamanlı kullanımı siklofosfamidin yarı ömrünün artmasına ve metabolizmanın gecikmesine neden olur.

Antrasiklinler, pentostatin ve trastuzumab ile tedavi ilacın potansiyel kardiyotoksisitesini artırabilir. Kardiyotoksik etkinin yoğunlaşması, kalp bölgesinin ön radyoterapisinden sonra da ortaya çıkabilir.

Bir vakada akut sıvı tutulumu gözlemlendiğinden, indometasinin eş zamanlı kullanımı çok dikkatli yapılmalıdır.

Greyfurt siklofosfamidin etkilerini azaltabilecek bir bileşik içerdiğinden hastalar greyfurt yememeli veya greyfurt suyu içmemelidir.

Tümörlü hayvanlarda, etanol (alkol) tüketirken ve düşük dozda oral siklofosfamid ile eş zamanlı tedavi uygulandığında antitümör aktivitesinde bir azalma gözlendi.

Anekdot niteliğindeki raporlar, siklofosfamid ve G-CSF veya GM-CSF dahil olmak üzere sitotoksik kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda pulmoner toksisite (pnömoni, alveolar fibrozis) riskinin arttığını göstermektedir.

Azatiyoprin tedavisinin ardından siklofosfamid uygulanmasından sonra üç hastada karaciğer nekrozuna yol açan azatiyoprin ile olası etkileşim gözlendi.

Azol antifungallerinin (flukonazol, itrakonazol) siklofosfamid tarafından metabolize edilen sitokrom P450 enzimlerini inhibe ettiği bilinmektedir. İtrakonazol ile tedavi edilen hastalarda siklofosfamidin toksik metabolitlerine daha yüksek maruziyet rapor edilmiştir.

Yüksek dozda siklofosfamid alan hastalarda, yüksek dozda busulfan tedavisinden 24 saatten daha kısa bir süre sonra siklofosfamidin klerensinin daha düşük olduğu ve yarı ömrünün uzadığı gözlemlenebilir. Bu, veno-tıkayıcı hastalık ve mukozal inflamasyonun (mukositler) görülme sıklığının artmasına yol açabilir.

Siklofosfamid ve siklosporini birlikte alan hastalarda siklosporinin serum konsantrasyonları, tek başına siklosporin alan hastalara göre daha düşüktü. Bu, graft-versus-host hastalığının görülme sıklığının artmasına yol açabilir.

Siklofosfamid ve sitarabin'in yüksek dozda aynı gün içinde (çok kısa zaman aralığıyla) uygulanması, her etkin maddenin kardiyak toksisitesi dikkate alınarak kardiyak toksisiteyi artıracaktır.

Ondansetron ve siklofosfamid (yüksek dozlarda) arasında farmakokinetik etkileşimler rapor edilmiş olup bu etkileşimler siklofosfamidin EAA değerlerinde azalmaya neden olmuştur.

Tiotepanın, siklofosfamidden bir saat önce uygulandığında yüksek dozda kemoterapi rejiminde siklofosfamidin biyoaktivasyonunu güçlü bir şekilde inhibe ettiği rapor edilmiştir. Bu iki bileşenin sırasını ve zamanlamasını belirlemek kritik olabilir.

Farmakolojik özellikler

Farmakolojik. Siklofosfamid, oksazafosforin grubundan sitostatik bir ilaçtır. Siklofosfamid in vitro olarak aktif değildir. Aktivasyonu, karaciğerdeki mikrosomnik enzimler tarafından meydana gelir ve burada tautomeri aldofosfamid ile dengede olan 4-hidroksi-siklofosfamide dönüştürülür. Siklofosfamidin sitotoksik etkisi alkilleyici metabolitleri ile DNA arasındaki etkileşime dayanmaktadır. Bu alkilasyon, DNA iplikçiklerinin ve DNA proteinlerinin çapraz bağlarının kopmasına ve birleşmesine yol açar. Hücre döngüsü sırasında G2 fazındaki taşınma yavaşlar. Sitotoksik etki hücre döngüsü fazına özgü değildir ancak hücre döngüsüne özgüdür.

Özellikle ifosfamid gibi benzer yapıya sahip sitostatiklerin yanı sıra diğer alkilantalarla karşılıklı direnç göz ardı edilemez.

Dozaj formu:  İntravenöz ve intramüsküler uygulama için bir çözelti hazırlamak için toz. Birleştirmek:

1 şişe için kompozisyon:

aktif madde: siklofosfamid monohidrat (siklofosfamid açısından) - 200 mg; Yardımcı maddeler- HAYIR.

Tanım: Beyaz kristal toz, kokusuz. Farmakoterapötik grup:Antitümör ajanı, alkile edici bileşik. ATX:  

L.01.A.A.01 Siklofosfamid

Farmakodinamik:

Alkilleyici etkiye sahip bir antitümör ajanı ve aynı zamanda immün baskılayıcı etkiye de sahiptir. Doğrudan tümör hücrelerinde aktif bir bileşen oluşturmak için fosfatazın etkisi altında parçalanan, protein moleküllerinin nükleofilik merkezlerine "saldıran", DNA ve RNA sentezini bozan ve mitotik bölünmeyi bloke eden aktif olmayan bir taşıma şeklidir.

Farmakokinetik:

İntravenöz uygulamadan sonra metabolitlerin maksimum konsantrasyonuna 2-3 saat sonra ulaşılır, ilacın konsantrasyonu ilk 24 saatte hızla azalır (kanda 72 saat içinde tespit edilir). Biyoyararlanım - %90. Dağıtım hacmi - 0,6 l/kg. Plazma proteinleri ile iletişim, bazı aktif metabolitler için% 12-14'tür -% 60'tan fazladır.

CYP2C19 izoenziminin katılımıyla karaciğerde metabolize edilir. Yarılanma ömrü yetişkinlerde 7 saate, çocuklarda 4 saate kadardır.

Böbrekler tarafından metabolitler halinde atılır - %60, değişmeden - 5-25 % ve safra ile. İlaç diyalizle uzaklaştırılabilir.

Belirteçler:

Küçük hücreli akciğer kanseri, yumurtalık kanseri, meme kanseri, rahim ağzı ve rahim kanseri, mesane kanseri, prostat kanseri, nöroblastoma, retinoblastoma, lenfogranülomatoz, lenfosarkom, Hodgkin dışı lenfomalar, retikülosarkom, osteojenik sarkom, multipl miyelom, kronik lenfositik lösemi ve miyeloid lösemi, akut lenfoblastik, miyeloblastik ve monoblastik lösemi, Wilms tümörü, Ewing sarkomu, mikoz fungoides, testis seminomu; otoimmün hastalıklar: romatoid artrit, psoriatik artrit, sistemik bağ dokusu hastalıkları, otoimmün hemolitik anemi, nefrotik sendrom; Transplant reddi reaksiyonunun baskılanması.

Kontrendikasyonlar:

İlaca aşırı duyarlılık, kemik iliğinin ciddi fonksiyon bozukluğu (anemi, lökopeni, trombositopeni), sistit, idrar retansiyonu, aktif enfeksiyonlar, hamilelik, emzirme.

Dikkatlice:

Kalp, karaciğer ve böbreklerin dekompanse hastalıkları, adrenalektomi, gut (geçmiş), nefrorolitiazis, kemik iliği fonksiyonunun baskılanması, kemik iliğinin tümör hücreleri tarafından infiltrasyonu, önceki kemoterapi veya radyasyon tedavisi.

Gebelik ve emzirme:

Hamilelik sırasında siklofosfamid kullanımı kontrendikedir. Emzirme döneminde ilacın kullanılması gerekiyorsa emzirme durdurulmalıdır.

Kullanım ve dozaj talimatları:

İntravenöz olarak, kas içinden. Dozaj rejimi, hastalığın evresine ve hematopoietik sistemin durumuna bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanır.

Siklofosfamid birçok kemoterapi tedavi rejiminin bir parçasıdır ve bu nedenle, her bir vaka için spesifik bir uygulama yolu, rejimi ve dozu seçerken, özel literatürden elde edilen veriler yönlendirilmelidir.

Çeşitli tedavi rejimleri kullanılır:

• 2-3 hafta boyunca günlük 50-100 mg/m2;
• 3-4 hafta boyunca haftada 2 veya 3 kez 100-200 mg/m2;
• 2 haftada bir 600-750 mg/m2;
• Toplam 6-14 g doza kadar 3-4 haftada bir 1500-2000 mg/m2.

Enjeksiyon solüsyonları kullanımdan hemen önce hazırlanır.

Bir çözelti hazırlamak için 200 mg, 10 ml enjeksiyonluk su içinde çözülür (% 0,9 sodyum klorür çözeltisi kullanılamaz). İlacın kür dozu 8-14 g olup, daha sonra haftada 2 kez 100-200 mg'lık idame tedavisine geçilir.

Yan etkiler:

Hematopoietik organlardan: lökopeni, nötropeni, trombositopeni, anemi. En belirgin lökopeni ve trombositopeni tedavinin 7-14. günlerinde gözlenir (göstergelerin iyileşmesi tedavinin kesilmesinden 7-10 gün sonra gerçekleşir).

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, anoreksi, stomatit, karın bölgesinde rahatsızlık veya ağrı, ishal veya kabızlık, hemorajik kolit, sarılık, karaciğer fonksiyon bozukluğu, dahil. “karaciğer” transaminazlarının, alkalin fosfatazın, hiperbilirubineminin artan aktivitesi; allojeneik kemik iliği nakli sırasında busulfan ve toplam ışınlama ile birlikte yüksek dozda siklofosfamid kullanıldığında ve ayrıca aplastik anemili hastalarda yüksek dozlar kullanıldığında, hepatik damarların oblitere edici endoflebiti gelişir (vücut ağırlığında keskin bir artış, hepatomegali, asit, hiperbilirubinemi, hepatik ensefalopati) - sendrom genellikle kemik iliği naklinden 1-3 hafta sonra gelişir.

Deriden: alopesi (tedavinin tamamlanmasından sonra veya uzun süreli tedavi sırasında geri dönüşümlüdür, kılların yapısı ve rengi farklı olabilir), deri döküntüsü, cilt pigmentasyonu, tırnak değişiklikleri, yenilenme bozukluğu.

Üriner sistemden: hemorajik üretrit / sistit, böbrek tübüllerinin nekrozu (hatta ölüm), eşlik eden sistit ile birlikte veya sistit olmadan mesanenin fibrozu (yaygın dahil), idrarda mesanenin atipik epitel hücreleri. Yüksek dozlarda kullanıldığında - bozulmuş böbrek fonksiyonu, hiperürisemi, nefropati (hiperüriseminin arka planına karşı).

Kardiyovasküler sistemden: kardiyotoksisite (yoğun kombine sitostatik ve organ nakli için diğer tedavinin bir parçası olarak birkaç gün boyunca 4.5-10 g/m2 veya 120-270 mg/kg dozlarının uygulanmasıyla), dahil. Hemorajik miyokardit nedeniyle ciddi kalp yetmezliği (ölüm dahil).

Solunum sisteminden: interstisyel pulmoner fibroz (yüksek dozların uzun süreli uygulanmasıyla).

ortak Üreme sisteminin yönleri: Oogenez ve spermatogenezde bozukluk (sterilite geri döndürülemez olabilir), amenore (tedavinin kesilmesinden sonra birkaç ay içinde geri dönebilir), oligo veya azospermi (normal testosteron sekresyonu ile gonadotropin konsantrasyonundaki artışla ilişkili, bazı durumlarda birkaç yıl içinde geri dönebilir) tedaviden sonra), testis atrofisi (çeşitli derecelerde).

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ürtiker, deride kaşıntı, nadiren - anafilaktik reaksiyonlar; Diğer alkilleyici bileşiklerle olası çapraz duyarlılık.

Diğerleri: ciddi enfeksiyonların gelişimi; antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromuna benzer bir sendrom; yüzün kızarması veya yüz hiperemisi; baş ağrısı; artan terleme; ikincil malign tümörlerin gelişimi.

Doz aşımı:

Belirtiler: bulantı, kusma, şiddetli kemik iliği depresyonu, ateş, dilate kardiyomiyopati sendromları, çoklu organ yetmezliği, hemorajik sistit ve diğer kanamalar.

Tedavi: semptomatik tedavi, antiemetiklerin reçete edilmesi, gerekirse kan bileşenlerinin transfüzyonu, hematopoietik uyarıcıların uygulanması, geniş spektrumlu antibiyotikler, vitamin tedavisi (kas içi 0.05 g).

Etkileşim:

Eş zamanlı kullanımda siklofosfamid hipoglisemik ilaçların etkisini artırabilir.

Siklofosfamid, sitarabin, doksorubisin ve daunorubisinin kardiyotoksik etkisini arttırır.

Kemik iliği transplantasyonuna hazırlık amacıyla yüksek dozda sitarabin ile birlikte kullanılması, kardiyomiyopati insidansının artmasına ve ardından ölüme yol açar.

Dolaylı antikoagülanlarla eşzamanlı kullanıldığında antikoagülan aktivitesinde bir değişiklik mümkündür (kural olarak siklofosfamid, karaciğerdeki pıhtılaşma faktörlerinin sentezini azaltır ve trombosit oluşum sürecini bozar).

Mikrozomal enzim indükleyicileri olan ilaçlar, siklofosfamidin aktif metabolitlerinin oluşumunun artmasına neden olur ve bu da etkisinin artmasına neden olur.

Radyasyon tedavisi de dahil olmak üzere miyelotoksik ilaçlar miyelotoksik etkilerin artmasına neden olur.

Greyfurt suyu siklofosfamidin aktivasyonunu ve dolayısıyla etkisini bozar.

İmmünsüpresanlarla birlikte kullanıldığında enfeksiyon ve ikincil tümör riski artar.

Ürikozürik ilaçlar nefropati gelişme riskini artırır (ürikozürik ilaçların doz ayarlaması gerekebilir).

Siklofosfamidin lovastatin ile eş zamanlı kullanımı, akut iskelet kası nekrozu ve akut böbrek yetmezliği riskini artırır.

Özel Talimatlar:

Tedavi süresi boyunca, aşağıdaki durumlardan herhangi birinin toksik etki olasılığı nedeniyle hastanın durumunun dikkatle izlenmesi gerekir: lökopeni, trombositopeni, tümör hücrelerinin kemik iliğine infiltrasyonu, önceki radyasyon veya kemoterapi, böbrek/karaciğer yetmezliği.

Siklofosfamid, pıhtılaşma faktörlerinin hepatik sentezinin azalması ve trombosit oluşumunun bozulmasının yanı sıra bilinmeyen bir mekanizma yoluyla antikoagülan aktiviteyi artırabilir.

Tedavi sırasında periferik kanın sistematik olarak izlenmesi gerekir (ana tedavi sırasında - haftada 2 kez; bakım tedavisi sırasında - haftada 1 kez). Lökosit sayısı 2500/μl’ye ve trombosit sayısı 100.000/μl’ye düştüğünde tedavi durdurulmalıdır.

Terapi sırasında, karaciğer transaminazlarının ve laktat dehidrojenazın aktivitesini, bilirubin içeriğini, kan plazmasındaki ürik asit konsantrasyonunu, diürezi, idrarın özgül ağırlığını izlemek gerekir ve ayrıca mikrohematüriyi tespit etmek için testler yapmak da gereklidir.

Tedavi sırasında, hemorajik sistit gelişiminden önce gelebilecek eritrositüri varlığı açısından idrarın düzenli olarak test edilmesi gerekir. Mikro veya makrohematüri ile sistit semptomları ortaya çıkarsa, ilaçla tedavi kesilmelidir.

Hemorajik sistitin önlenmesi için bol sıvı içilmesi ve ilacın kullanılması tavsiye edilir.

Siklofosfamid tedavisi sırasında enfeksiyonlar meydana gelirse tedaviye ara verilmeli veya ilacın dozu azaltılmalıdır.

Tedavi sırasında kadınlar ve erkekler güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Genel anestezi kullanılarak yapılan ameliyattan sonraki ilk 10 gün boyunca siklofosfamid reçete edilirken anestezi uzmanına bilgi verilmelidir.

Adrenalektomiden sonra hem glukokortikosteroidlerin (replasman tedavisi olarak) hem de siklofosfamidin dozlarının ayarlanması gerekir.

Elektrokardiyogram ve ekokardiyograma göre, yüksek dozda siklofosfamidin kardiyotoksik etkilerine maruz kalan hastalarda, miyokardın durumu üzerinde herhangi bir kalıntı etki tespit edilmedi.

Kızlarda ergenlik öncesi dönemde siklofosfamid tedavisi sonucunda ikincil cinsel özellikler normal olarak gelişmiş; adet kanaması normaldi ve daha sonra hamile kalabildiler.

Erkeklerde cinsel istek ve iktidar bozulmaz. Erkek çocuklarda, ergenlik öncesi dönemde ilaç tedavisi sırasında sekonder cinsel özellikler normal olarak gelişmiştir, ancak oligo veya azospermi ve gonadotropinlerin salgılanmasında artış görülebilir.

Tedavi süresince etanol almaktan ve greyfurt (meyve suyu dahil) yemekten kaçınmak gerekir.

İlaçla önceki tedaviden sonra ikincil malign tümörler ortaya çıkabilir, çoğunlukla bunlar mesane tümörleri (genellikle hemorajik sistit öyküsü olan hastalarda), miyelo- veya lenfoproliferatif hastalıklardır. İkincil tümörler çoğunlukla primer miyeloproliferatif malign veya malign olmayan hastalıkların bağışıklık süreçlerinin bozulmasıyla tedavisinin bir sonucu olarak hastalarda gelişir. Bazı durumlarda, ilaç tedavisinin kesilmesinden birkaç yıl sonra ikincil tümörler gelişir.

Araç kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. evlenmek ve kürk.:

Tedavi süresi boyunca, araç sürerken ve artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.

Serbest bırakma formu/dozajı:

İntravenöz ve intramüsküler uygulama için bir çözeltinin hazırlanması için toz 200 mg.

Paket:

10 ml kapasiteli, kauçuk tıpalarla hava geçirmez şekilde kapatılmış, alüminyum veya kombine kapaklarla kıvrılmış cam şişelerde 200 mg.

Bir karton pakette kullanım talimatlarını içeren 1 şişe.

Hastaneler için: Bir karton kutuya 10 adet tıbbi kullanım talimatı içeren 50 şişe yerleştirilir.

Formu doldurun: Bir karton paket içinde tıbbi kullanım talimatları ve bir kazıyıcı veya ampul bıçağı ile birlikte 2 adet 5 ml "Enjeksiyonluk su" solvent ampulü ile tamamlanan 1 şişe ilaç (200 mg aktif madde).

Halkalı veya kırılma noktalı ampulleri paketlerken kazıyıcı veya ampul bıçağı sokmayın.

Depolama koşulları:

Kuru, ışıktan korunan, sıcaklığı 10°C'yi geçmeyen bir yerde. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Tarihten önce en iyisi:

Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım koşulları: Reçeteyle Kayıt numarası: LS-001048 Kayıt Tarihi: 19.01.2012 Tescil Belgesi Sahibi:Şirket DEKO, LLC Rusya Üretici:   Bilgi güncelleme tarihi:   12.10.2015 Resimli talimatlar