İç ortamın spesifik olmayan korunmasının hümoral faktörleri. Hümoral bağışıklık Vücudu mikroplardan koruyan spesifik olmayan hümoral faktörler

Temel olarak, bunlar kan plazmasında bulunan protein yapısındaki maddelerdir:

Şema No. 2: Spesifik olmayan savunma mekanizmaları: İç ortamın hümoral faktörleri

Tamamlayıcı aktivasyonunun biyolojik etkileri:

1) Düz kasların kasılması (C3a, C5a);

2) vasküler geçirgenlikte artış (C3a, C4a, C5a);

3) bazofillerin (C3a, C5a) degranülasyonu;

4) trombosit agregasyonu (C3a, C5a);

5) opsonizasyon ve fagositoz (C3b);

6) kinin sisteminin aktivasyonu (C2b);

7) MAC, parçalanma;

8) Kemotaksis (C5a)

Tamamlayıcı sistemin aktivasyonu, vücuttaki yabancı ve virüs bulaşmış hücrelerin parçalanmasına yol açar. *

Yabancı hücre (sol - klasik kompleman aktivasyon yolu), immünoglobulinlere bağlanarak etiketlenir (opsonize edilir) veya (sağ - alternatif kompleman yolu) spesifik membran yapıları (örn. . Ürün C3b, her iki reaksiyon yolunu birleştirir. C5'i C5a ve C5b'ye ayırır. C5b - C8 bileşenleri, C9 ile polimerize olur ve hedef hücrenin zarından geçen ve Ca2+'nın hücreye nüfuz etmesine yol açan (yüksek hücre içi konsantrasyonlarda sitotoksiktir!), yanı sıra Na + ve H20.

* Tamamlayıcı sistemin reaksiyon kaskadının aktivasyonu, şemada gösterilenden çok daha fazla adım içerir. Özellikle pıhtılaşma ve fibrinolitik sistemlerdeki aşırı reaksiyonu kontrol etmeye yardımcı olan çeşitli inhibitör faktörler yoktur.

Hücresel homeostazın spesifik savunma mekanizmaları

Vücudun bağışıklık sistemi tarafından gerçekleştirilir ve bağışıklığın temelidir.

Dokular (nakledilenler dahil)

Proteinler ve lipidler, polisakkaritler ile bileşikleri

Bağışıklık sistemi bir koleksiyondur.

Vücudun spesifik olmayan savunmasının hümoral faktörleri arasında normal (doğal) antikorlar, lizozim, uygundin, beta-lizinler (lizinler), kompleman, interferon, kan serumundaki virüs inhibitörleri ve vücutta sürekli olarak bulunan bir dizi başka madde bulunur.

Antikorlar (doğal). Daha önce hiç hastalanmamış ve aşılanmamış hayvan ve insanların kanında, birçok antijenle reaksiyona giren, ancak düşük titrelerde, 1:10 ... 1:40'lık dilüsyonları aşmayan maddeler bulunur. Bu maddelere normal veya doğal antikorlar adı verildi. Bunların çeşitli mikroorganizmalarla doğal bağışıklamadan kaynaklandığına inanılmaktadır.

L ve o c ve m Lizozomal enzim gözyaşında, tükürükte, burun mukusunda, müköz membranların salgısında, kan serumunda ve organ ve doku özlerinde, sütte; tavuk yumurtasının proteininde çok miktarda lizozim bulunur. Lizozim ısıya dayanıklıdır (kaynatılarak inaktive edilir), canlı ve çoğunlukla gram-pozitif mikroorganizmaları öldürür.

Lizozim belirleme yöntemi, serumun eğik agar üzerinde büyütülen bir micrococcus lysodecticus kültürü üzerinde hareket etme kabiliyetine dayanır. Günlük kültürün süspansiyonu, fizyolojik salin içinde optik standarda (10 IU) göre hazırlanır. Test serumu sırayla 10, 20, 40, 80 kez salinle seyreltilir. Tüm test tüplerine eşit hacimde mikrobiyal süspansiyon eklenir. Tüpler çalkalanır ve 37°C'de 3 saat süreyle bir termostata yerleştirilir. Serumun berraklık derecesine göre üretilen reaksiyonun muhasebeleştirilmesi. Lizozim titresi, mikrobiyal süspansiyonun tamamen parçalanmasının meydana geldiği son seyreltmedir.

S ecretor n y ve mm u n oglo b l ve NA. Bağırsak yolundaki mukoza zarlarının, meme ve tükürük bezlerinin sırlarının içeriğinde sürekli olarak bulunur; Güçlü antimikrobiyal ve antiviral özelliklere sahiptir.

Properdin (Latince pro ve perdere'den - yıkıma hazırlanın). 1954 yılında sitolizin ve nonspesifik koruma faktörü olarak bir polimer şeklinde tanımlanmıştır. Normal kan serumunda 25 mcg/ml kadar bir miktarda bulunur. Moleküler ağırlığa sahip bir peynir altı suyu proteinidir (beta-globulin).

220.000.Properdin, mikrobiyal hücrelerin yok edilmesinde, virüslerin nötralizasyonunda yer alır. Properdine, propridin sisteminin bir parçası olarak işlev görür: propidin tamamlayıcısı ve iki değerlikli magnezyum iyonları. Doğal propidin, spesifik olmayan kompleman aktivasyonunda (alternatif aktivasyon yolu) önemli bir rol oynar.

L ve z ve ns. Bazı bakterileri ve kırmızı kan hücrelerini parçalama (çözme) yeteneğine sahip serum proteinleri. Birçok hayvanın kan serumu, birçok patojenik mikrobun yanı sıra saman basili kültürünün parçalanmasına neden olan beta-lizinler içerir.

laktoferrin. Demir bağlama aktivitesine sahip heminik olmayan glikoprotein. Mikropların büyümesinin baskılanmasının bir sonucu olarak mikroplarla rekabet eden iki ferrik demir atomunu bağlar. Polimorfonükleer lökositler ve glandüler epitelin üzüm şeklindeki hücreleri tarafından sentezlenir. Tükürük, lakrimal, süt, solunum, sindirim ve genitoüriner yollar gibi bezlerin salgılanmasının spesifik bir bileşenidir. Laktoferrin, epitelyal bütünlüğü mikroplardan koruyan bir yerel bağışıklık faktörüdür.

Tamamlayıcı: Kan serumunda ve diğer vücut sıvılarında bulunan ve bağışıklık homeostazını sürdürmede önemli bir rol oynayan çok bileşenli bir protein sistemi. İlk olarak 1889'da Buchner tarafından "alexin" adı altında tanımlandı - varlığında mikropların parçalandığı bir termolabil faktör. "Tamamlayıcı" terimi, 1895 yılında Erlich tarafından tanıtıldı. Tamamlayıcı çok kararlı değildir. Spesifik antikorların taze kan serumu varlığında eritrositlerin hemolizine veya bakteri hücresinin parçalanmasına neden olabileceği, ancak reaksiyondan önce serum 56 ° C'de 30 dakika ısıtılırsa parçalanma olmayacağı kaydedildi. taze serumda kompleman varlığı hesaplandıktan sonra hemoliz (lizis) meydana gelir. Komplementin en büyük miktarı kobay serumunda bulunur.

Tamamlayıcı sistem, C1 ila C9 olarak adlandırılan en az dokuz farklı serum proteininden oluşur. C1'in sırayla üç alt birimi vardır - Clq, Clr, Cls. Tamamlayıcının aktif formu, (c)'nin üzerinde bir çizgi ile gösterilir.

Tamamlayıcı sistemi etkinleştirmenin (kendi kendine montaj) iki yolu vardır - tetik mekanizmalarında farklılık gösteren klasik ve alternatif.

Klasik aktivasyon yolunda, tamamlayıcı bileşen C1, art arda alt bileşenler (Clq, Clr, Cls), C4, C2 ve C3 içeren immün komplekslere (antijen + antikor) bağlanır. C4, C2 ve C3 kompleksi, komplementin aktif C5 bileşeninin hücre zarı üzerinde sabitlenmesini sağlar ve daha sonra C8 ve C9'un sabitlenmesine katkıda bulunan bir dizi C6 ve C7 reaksiyonu yoluyla açılırlar. Sonuç olarak, hücre duvarında hasar veya bakteri hücresinin parçalanması meydana gelir.

Tamamlayıcı aktivasyonun alternatif bir yolunda, aktivatörlerin kendileri virüsler, bakteriler veya ekzotoksinlerin kendileridir. Alternatif aktivasyon yolu, C1, C4 ve C2 bileşenlerini içermez. Aktivasyon, bir grup proteini içeren C3 aşamasından başlar: P (properdin), B (proaktivatör), proaktivatör dönüştürücü C3 ve inhibitörler j ve H. Reaksiyonda,properdin C3 ve C5 dönüştürücüleri stabilize eder, bu nedenle bu aktivasyon yolu uygun din sistemi olarak da adlandırılır. Reaksiyon, faktör B'nin C3'e eklenmesiyle başlar, bir dizi ardışık reaksiyon sonucunda, C3 ve C5 üzerinde bir enzim görevi gören kompleksin (C3 dönüştürücü) içine P (properdin) sokulur" ve kompleman aktivasyon kaskadı C6, C7, C8 ve C9 ile başlar ve hücre duvarında hasar veya hücre lizisi ile sonuçlanır.

Böylece kompleman sistemi, bağışıklık tepkilerinin bir sonucu olarak veya mikroplar veya toksinlerle doğrudan temas yoluyla aktive olan vücudun etkili bir savunma mekanizması olarak hizmet eder. Aktive edilmiş kompleman bileşenlerinin bazı biyolojik işlevlerini not edelim: bunlar, immünolojik reaksiyonları hücreselden hümorale ve tersi yönde değiştirme sürecinin düzenlenmesine katılırlar; Hücreye bağlanan C4, bağışıklık bağlanmasını destekler; C3 ve C4 fagositozu arttırır; Virüsün yüzeyine bağlanan C1 ve C4, virüsün hücreye girmesinden sorumlu reseptörleri bloke eder; C3a ve C5a, anafilaktoksinlerle aynıdır, nötrofil granülositleri üzerinde etki gösterirler; ikincisi, yabancı antijenleri yok eden, makrofajların hedefli göçünü sağlayan, düz kas kasılmasına neden olan ve enflamasyonu artıran lizozomal enzimler salgılar.

Makrofajların C1, C2, C3, C4 ve C5'i sentezlediği; hepatositler - C3, Co, C8; karaciğer parankim hücreleri - C3, C5 ve C9.

terferon içinde. 1957'de ayrıldı. İngiliz virologlar A. Isaacs ve I. Linderman. İnterferon başlangıçta bir antiviral koruma faktörü olarak kabul edildi. Daha sonra bunun, işlevi hücrenin genetik homeostazını sağlamak olan bir grup protein maddesi olduğu ortaya çıktı. Virüslere ek olarak bakteriler, bakteriyel toksinler, mitojenler vb. (3-interferon veya fibroblastik, virüsler veya diğer maddelerle tedavi edilen fibroblastlar tarafından üretilir. Bu interferonların her ikisi de tip I olarak sınıflandırılır. İmmün interferon veya y-interferon, viral olmayan indükleyiciler tarafından aktive edilen lenfositler ve makrofajlar tarafından üretilir. .

İnterferon, bağışıklık yanıtının çeşitli mekanizmalarının düzenlenmesinde yer alır: hassaslaştırılmış lenfositlerin ve K hücrelerinin sitotoksik etkisini arttırır, anti-proliferatif ve antitümör etkisine sahiptir, vb. İnterferon spesifik doku özgüllüğüne sahiptir, yani daha aktiftir üretildiği biyolojik sistemde, hücreleri ancak virüsle temas etmeden önce etki etmesi durumunda viral enfeksiyondan korur.

İnterferonun hassas hücrelerle etkileşim süreci birkaç aşama içerir: interferonun hücre reseptörleri üzerinde adsorpsiyonu; bir antiviral durumun uyarılması; viral direncin gelişimi (interferon kaynaklı RNA ve proteinlerin doldurulması); viral enfeksiyona karşı belirgin direnç. Bu nedenle, interferon virüsle doğrudan etkileşime girmez, ancak virüsün penetrasyonunu önler ve viral nükleik asitlerin replikasyonu sırasında hücresel ribozomlar üzerinde viral proteinlerin sentezini inhibe eder. İnterferon ayrıca radyasyondan koruyucu özelliklere sahiptir.

I n g i b i to r y. Protein yapısındaki spesifik olmayan antiviral maddeler, normal doğal kan serumunda, solunum ve sindirim yollarının mukoza zarlarının epitel salgılarında, organ ve doku özlerinde bulunur. Kandaki ve hassas hücre dışındaki sıvılardaki virüslerin aktivitesini baskılama yeteneğine sahiptirler. İnhibitörler, termolabil (kan serumu 1 saat boyunca 60 ... 62 ° C'ye ısıtıldığında aktivitelerini kaybederler) ve termostabil (100 ° C'ye kadar ısınmaya dayanır) olarak alt bölümlere ayrılır. İnhibitörler, birçok virüse karşı evrensel virüs nötrleştirici ve anti-hemaglutinasyon aktivitesine sahiptir.

Hayvanların doku, salgı ve dışkı inhibitörlerinin birçok virüse karşı aktif olduğu bulunmuştur: örneğin, solunum yolunun salgı inhibitörleri antihemaglutinasyon ve virüs nötralize edici aktiviteye sahiptir.

Kan serumunun (BAS) bakterisidal aktivitesi. Taze insan ve hayvan kan serumu, bir dizi bulaşıcı hastalık patojenine karşı belirgin bakteriyostatik özelliklere sahiptir. Mikroorganizmaların büyümesini ve gelişmesini engelleyen ana bileşenler, normal antikorlar, lizozim, propidin, kompleman, monokinler, lökinler ve diğer maddelerdir. Bu nedenle BAS, hümoral spesifik olmayan savunma faktörlerinin antimikrobiyal özelliklerinin entegre bir ifadesidir. BAS, hayvanların sağlık durumuna, bakım ve beslenme koşullarına bağlıdır: yetersiz bakım ve besleme ile serum aktivitesi önemli ölçüde azalır.

BAS'ın tanımı, kan serumunun, normal antikorlar, uygundin, kompleman vb. Düzeyine bağlı olarak mikroorganizmaların büyümesini engelleme yeteneğine dayanmaktadır. Reaksiyon, farklı serum dilüsyonları ile 37 ° C sıcaklıkta ayarlanır. , içine belirli bir mikrop dozunun sokulduğu. Serum seyreltmesi, yalnızca mikropların büyümesini engelleme yeteneğini değil, aynı zamanda birimlerle ifade edilen bakterisidal etkinin gücünü de belirlemenizi sağlar.

Koruyucu ve uyarlanabilir mekanizmalar. Stres ayrıca spesifik olmayan koruyucu faktörlere aittir. Strese neden olan faktörler, G. Silje tarafından stres faktörleri olarak adlandırıldı. Silje'ye göre stres, çeşitli zararlı çevresel faktörlerin (stresörlerin) etkisine yanıt olarak ortaya çıkan, vücudun özel, spesifik olmayan bir halidir. Patojenik mikroorganizmalar ve onların toksinlerine ek olarak, soğuk, açlık, ısı, iyonlaştırıcı radyasyon ve vücutta tepkilere neden olma kabiliyetine sahip diğer maddeler stres etkeni olarak işlev görebilir. Uyum sendromu genel ve yerel olabilir. Hipotalamik merkezle ilişkili hipofiz-adrenokortikal sistemin etkisinden kaynaklanır. Bir stres etkeninin etkisi altında, hipofiz bezi adrenal bezlerin fonksiyonlarını uyaran andrenokortikotropik hormonu (ACTH) yoğun bir şekilde salgılamaya başlar ve kortizon gibi koruyucu- inflamatuar reaksiyon. Stres etkeninin etkisi çok güçlü veya uzun süreli ise, uyum sürecinde bir hastalık meydana gelir.

Hayvancılığın yoğunlaşmasıyla hayvanların maruz kaldığı stres faktörlerinin sayısı önemli ölçüde artmaktadır. Bu nedenle vücudun doğal direncini azaltan ve hastalıklara neden olan stresli etkilerin önlenmesi veteriner hekimlik hizmetinin en önemli görevlerinden biridir.

Hücresel reaktivite

Enfeksiyöz sürecin gelişimi ve bağışıklık oluşumu tamamen hücrelerin patojene karşı birincil duyarlılığına bağlıdır. Kalıtsal tür bağışıklığı, bir hayvan türünün hücrelerinin diğerleri için patojenik olan mikroorganizmalara karşı duyarlılığının olmamasının bir örneğidir. Bu fenomenin mekanizması iyi anlaşılmamıştır. Hücre reaktivitesinin yaşla ve çeşitli faktörlerin (fiziksel, kimyasal, biyolojik) etkisi altında değiştiği bilinmektedir.

Kanda fagositlere ek olarak, mikroorganizmalar üzerinde zararlı etkisi olan çözünebilir spesifik olmayan maddeler de vardır. Bunlar arasında tamamlayıcı, uygundin, β-lizinler, x-lizinler, eritrin, lökinler, plakinler, lizozim vb.

Tamamlayıcı(lat. tamamlayıcıdan - ekleme), mikroorganizmaları ve kırmızı kan hücreleri gibi diğer yabancı hücreleri parçalama yeteneğine sahip karmaşık bir protein kan fraksiyonları sistemidir. Birkaç tamamlayıcı bileşen vardır: C 1, C 2, Cs, vb. Tamamlayıcı sıcaklıkta yok edilir 55 30 dk. Bu özellik denir ısıl değişkenlik. Ayrıca çalkalanarak, UV ışınlarının vs.

uygun din(Latince uygun - hazırlamak) - magnezyum iyonlarının varlığında tamamlayıcıyı aktive eden normal kan serumunun bir grup bileşeni. Enzimlere benzer ve vücudun enfeksiyonlara karşı direncinde önemli bir rol oynar. Kan serumundaki propidin seviyesindeki bir azalma, bağışıklık süreçlerinin yetersiz aktivitesini gösterir.

β-lizinler- esas olarak gram-pozitif bakterilere karşı antimikrobiyal etkiye sahip olan insan kan serumunun ısıya dayanıklı (sıcaklığa dayanıklı) maddeleri. 63 °C'de ve UV ışınlarının etkisi altında yok edilir.

X-lizin- yüksek ateşi olan hastaların kanından izole edilen termostabil bir madde. Başta gram-negatif olanlar olmak üzere lizis bakterilerini katılım olmaksızın tamamlama yeteneğine sahiptir. 70-100 °C'ye kadar ısınmaya dayanıklıdır.

eritrin hayvan eritrositlerinden izole edilmiştir. Difteri patojenleri ve diğer bazı mikroorganizmalar üzerinde bakteriyostatik etkiye sahiptir.

Lökinler- lökositlerden izole edilen bakterisidal maddeler. Termostabil, 75-80 °C'de yok edilir. Kanda çok küçük miktarlarda bulunurlar.

plakalar- trombositlerden izole edilen lökinlere benzer maddeler.

lizozim Mikrobiyal hücrelerin zarlarını parçalayan bir enzim. Gözyaşı, tükürük, kan sıvılarında bulunur. Gözün konjonktiva, ağız boşluğunun mukoza zarları, burun yaralarının hızlı iyileşmesi büyük ölçüde lizozimin varlığından kaynaklanmaktadır.

İdrarın kurucu bileşenleri, prostat sıvısı, çeşitli dokuların özleri de bakterisidal özelliklere sahiptir. Normal serum az miktarda interferon içerir.

ORGANİZMANIN KORUNMASINA YÖNELİK ÖZEL FAKTÖRLER (BAĞIŞIKLIK)

Yukarıda listelenen bileşenler, hümoral koruma faktörlerinin tüm cephaneliğini tüketmez. Bunların başında, yabancı ajanlar - antijenler - vücuda girdiğinde oluşan spesifik antikorlar - immünoglobülinler vardır.

Kompliman, lizozim, interferon,properdin, C-reaktif protein, normal antikorlar, bakterisidin vücudun direncini sağlayan hümoral faktörlerdendir.

Komplement, opsonizasyon, fagositozun uyarılması, sitoliz, virüslerin nötralizasyonu ve bir bağışıklık yanıtının uyarılması gibi reaksiyonlarda yer alan kan serum proteinlerinin karmaşık, çok işlevli bir sistemidir. Kan serumunda aktif olmayan bir durumda bulunan, Cı - C9 olarak adlandırılan, bilinen 9 kompleman fraksiyonu vardır. Tamamlayıcı aktivasyon, antijen-antikor kompleksinin etkisi altında gerçekleşir ve bu komplekse C11 eklenmesiyle başlar. Bu, Ca ve Mq tuzlarının varlığını gerektirir. Komplementin bakterisidal aktivitesi fetal yaşamın en erken evrelerinden itibaren kendini gösterir, ancak neonatal dönemde kompleman aktivitesi diğer yaş dönemlerine göre en düşüktür.

Lizozim, glikosidazlar grubundan bir enzimdir. Lizozim ilk olarak 1922 yılında Fletting tarafından tanımlanmıştır. Sürekli salgılanır ve tüm organ ve dokularda bulunur. Hayvanların vücudunda lizozim, fetüslerin kanında, lakrimal sıvısında, tükürüğünde, nazal mukozal salgılarında, mide ve duodenal özsuyunda, sütünde ve amniyotik sıvısında bulunur. Lökositler özellikle lizozim açısından zengindir. Mikroorganizmaları lizozimalize etme yeteneği son derece yüksektir. 1:1.000.000 oranında seyreltildiğinde bile bu özelliğini kaybetmez.Başlangıçta lizozimin sadece gram-pozitif mikroorganizmalara karşı aktif olduğu düşünülürken, şimdilerde gram-negatif bakterilere karşı sitolitik etki gösterdiği, penetre olduğu tespit edilmiştir. bakteriler tarafından zarar gören hücre duvarından hidroliz nesnelerine.

Properdin (lat. perdere'den - yok etmek), bakterisidal özelliklere sahip globulin tipi bir kan serumu proteinidir. Bir iltifat ve magnezyum iyonlarının varlığında, gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmalara karşı bakterisidal etki gösterir ve ayrıca influenza ve herpes virüslerini inaktive edebilir ve birçok patojenik ve fırsatçı mikroorganizmaya karşı bakterisidal aktivite gösterir. Hayvanların kanındaki propidin seviyesi, direnç durumlarını, bulaşıcı hastalıklara duyarlılıklarını yansıtır. Streptokok enfeksiyonu olan tüberkülozlu ışınlanmış hayvanlarda içeriğinde bir azalma ortaya çıktı.

C-reaktif protein - benzeri immünoglobulinler, çökelme, aglütinasyon, fagositoz, kompleman fiksasyonu reaksiyonlarını başlatma yeteneğine sahiptir. Ek olarak, C-reaktif protein, vücudun spesifik olmayan direncinin oluşumuna katılımı hakkında konuşmak için sebep veren lökositlerin hareketliliğini arttırır.

C-reaktif protein, akut enflamatuar süreçler sırasında kan serumunda bulunur ve bu süreçlerin aktivitesinin göstergesi olarak hizmet edebilir. Bu protein normal kan serumunda saptanmaz. Plasentadan geçmez.

Normal antikorlar hemen hemen her zaman kan serumunda bulunur ve sürekli olarak spesifik olmayan korumaya dahil olurlar. Hayvanın çok sayıda çeşitli çevresel mikroorganizmalar veya bazı diyet proteinleri ile teması sonucunda vücutta serumun normal bir bileşeni olarak oluşurlar.

Bakterisidin, lizozimden farklı olarak hücre içi maddeler üzerinde etkili olan bir enzimdir.

Evrim yolu boyunca, bir kişi kendisini tehdit eden çok sayıda patojenik ajanla temasa geçer. Onlara direnmek için iki tür savunma reaksiyonu oluşmuştur: 1) doğal veya spesifik olmayan direnç, 2) spesifik koruyucu faktörler veya bağışıklık (lat.

Immunitas - her şeyden bağımsız).

Spesifik olmayan direnç çeşitli faktörlere bağlıdır. Bunlardan en önemlileri: 1) fizyolojik engeller, 2) hücresel faktörler, 3) inflamasyon, 4) hümoral faktörlerdir.

Fizyolojik engeller. Dış ve iç engellere ayrılabilir.

dış engeller. Bozulmamış cilt, enfeksiyöz ajanların büyük çoğunluğuna karşı geçirimsizdir. Epitelin üst katmanlarının sürekli soyulması, yağ ve ter bezlerinin sırları, mikroorganizmaların cilt yüzeyinden uzaklaştırılmasına katkıda bulunur. Cildin bütünlüğü örneğin yanıklarla ihlal edildiğinde enfeksiyon ana sorun haline gelir. Derinin bakterilere karşı mekanik bir bariyer görevi görmesine ek olarak, bir dizi bakterisidal madde (laktik ve yağ asitleri, lizozim, ter ve yağ bezleri tarafından salgılanan enzimler) içerir. Bu nedenle, cildin normal mikroflorasının bir parçası olmayan mikroorganizmalar, yüzeyinden hızla kaybolur.

Mukoza zarları da bakterilere karşı mekanik bir bariyerdir, ancak daha geçirgendirler. Birçok patojenik mikroorganizma, bozulmamış mukoza zarlarından bile nüfuz edebilir.

İç organların duvarları tarafından salgılanan mukus, bakterilerin epitel hücrelerine "bağlanmasını" önleyen koruyucu bir bariyer görevi görür. Mukus tarafından yakalanan mikroplar ve diğer yabancı parçacıklar, öksürme ve hapşırma ile epitelyumun kirpiklerinin hareketi nedeniyle mekanik olarak uzaklaştırılır.

Epitel yüzeyinin korunmasına katkıda bulunan diğer mekanik faktörler arasında gözyaşı, tükürük ve idrarın yıkama etkisi yer alır. Vücut tarafından salgılanan birçok sıvı bakterisidal bileşenler içerir (mide suyunda hidroklorik asit, anne sütünde laktoperoksidaz, lakrimal sıvıda lizozim, tükürük, nazal mukus vb.).

Derinin ve mukoza zarlarının koruyucu işlevleri, spesifik olmayan mekanizmalarla sınırlı değildir. Mukoza zarının yüzeyinde, deri, meme ve diğer bezlerin salgılarında, bakterisidal özelliklere sahip olan ve lokal fagositik hücreleri aktive eden salgılayıcı immünoglobulinler bulunur. Deri ve mukoza zarları, kazanılmış bağışıklığın antijene özgü reaksiyonlarında aktif olarak yer alır. Bağışıklık sisteminin bağımsız bileşenleri olarak kabul edilirler.

En önemli fizyolojik engellerden biri, potansiyel olarak patojenik birçok mikroorganizmanın büyümesini ve çoğalmasını engelleyen insan vücudunun normal mikroflorasıdır.

iç engeller. İç engeller, lenfatik damarlar ve lenf düğümleri sistemini içerir. Dokulara nüfuz eden mikroorganizmalar ve diğer yabancı parçacıklar yerinde fagositize edilir veya fagositler tarafından, patojeni yok etmeyi amaçlayan bir enflamatuar sürecin geliştiği lenf düğümlerine veya diğer lenfatik oluşumlara iletilir. Lokal reaksiyon yetersiz ise süreç, patojenin penetrasyonuna yeni bir engel teşkil eden aşağıdaki bölgesel lenfoid oluşumlara kadar uzanır.

Patojenlerin kandan beyne, üreme sistemine ve gözlere girmesini engelleyen fonksiyonel histohematik engeller vardır.

Her hücrenin zarı ayrıca yabancı parçacıkların ve moleküllerin içine girmesine karşı bir engel görevi görür.

Hücresel faktörler. Spesifik olmayan korumanın hücresel faktörleri arasında en önemlisi fagositozdur - yabancı partiküllerin emilmesi ve sindirilmesi, dahil. ve mikroorganizmalar. Fagositoz, iki hücre popülasyonu tarafından gerçekleştirilir:

I. Mikrofajlar (polimorfonükleer nötrofiller, bazofiller, eozinofiller), 2. Makrofajlar (kan monositleri, dalaktaki serbest ve sabit makrofajlar, lenf düğümleri, seröz boşluklar, karaciğer Kupffer hücreleri, histiyositler).

Mikroorganizmalarla ilgili olarak, bakteri hücreleri fagosit tarafından tamamen sindirildiğinde fagositoz tamamlanmış olabilir veya menenjit, gonore, tüberküloz, kandidiyazis vb. uzun süre ve bazen içlerinde ürerler.

Vücutta, “hedef” hücrelere göre doğal sitotoksisiteye sahip olan bir lenfosit benzeri hücre popülasyonu vardır. Bunlara doğal öldürücüler (NK) denir.

Morfolojik olarak NK, büyük granüler lenfositlerdir, fagositik aktiviteye sahip değildirler. İnsan kan lenfositleri arasında EC içeriği %2 - 12'dir.

Enflamasyon Mikroorganizma dokuya girdiğinde, inflamatuar bir süreç meydana gelir. Doku hücrelerinde ortaya çıkan hasar, damar duvarının geçirgenliğini artıran histamin salınımına yol açar. Makrofajların göçü artar, ödem oluşur. Enflamatuar odakta sıcaklık yükselir, asidoz gelişir. Bütün bunlar bakteri ve virüsler için elverişsiz koşullar yaratır.

Hümoral koruyucu faktörler. Adından da anlaşılacağı gibi, vücut sıvılarında (kan serumu, anne sütü, gözyaşı, tükürük) hümoral koruyucu faktörler bulunur. Bunlar şunları içerir: tamamlayıcı, lizozim, beta-lizinler, akut faz proteinleri, interferonlar, vb.

Tamamlayıcı, kan pıhtılaşma sisteminin proteinleri gibi kademeli etkileşim sistemleri oluşturan karmaşık bir kan serum proteinleri kompleksidir (9 fraksiyon).

Tamamlayıcı sistemin birkaç biyolojik işlevi vardır: fagositozu artırır, bakteriyel parçalanmaya neden olur, vb.

Lizozim (muramidaz), bakteri hücre duvarının bir parçası olan peptidoglikan molekülündeki glikozidik bağları parçalayan bir enzimdir. Gram-pozitif bakterilerde peptidoglikan içeriği gram-negatif olanlardan daha yüksektir, bu nedenle lizozim gram-pozitif bakterilere karşı daha etkilidir. Lizozim insanlarda gözyaşı sıvısında, tükürükte, balgamda, burun mukusunda vb. bulunur.

Beta-lizinler, insanların ve birçok hayvan türünün kan serumunda bulunur ve kökenleri trombositlerle ilişkilidir. Başta antrakoid olmak üzere gram-pozitif bakteriler üzerinde zararlı bir etkiye sahiptirler.

Akut faz proteinleri, bazı plazma proteinlerinin ortak adıdır. Enfeksiyon veya doku hasarına yanıt olarak içerikleri önemli ölçüde artar. Bu proteinler şunları içerir: C-reaktif protein, serum amiloid A, serum amiloid P, alfa1-antitripsin, alfa2-makroglobulin, fibrinojen, vb.

Akut faz proteinlerinin başka bir grubu, demiri - haptoglobin, hemopeksin, transferrin - bağlayan ve böylece bu elemente ihtiyaç duyan mikroorganizmaların çoğalmasını önleyen proteinlerdir.

Enfeksiyon sırasında, mikrobiyal atık ürünler (örneğin endotoksinler), endojen bir pirojen olan interlökin-1 üretimini uyarır. Ek olarak, interlökin-1, karaciğere etki ederek C-reaktif proteinin salgılanmasını, kan plazmasındaki konsantrasyonunun 1000 kat artabileceği kadar arttırır. C-reaktif proteinin önemli bir özelliği, tamamlayıcı sistemi aktive eden ve fagositozu destekleyen bazı mikroorganizmalarla kalsiyumun katılımıyla bağlanma yeteneğidir.

İnterferonlar (IF), virüslerin penetrasyonuna yanıt olarak hücreler tarafından üretilen düşük moleküler ağırlıklı proteinlerdir. Daha sonra immün düzenleyici özellikleri ortaya çıktı. Üç tip IF vardır: birinci sınıfa ait alfa, beta ve ikinci sınıfa ait interferon gama.

Lökositler tarafından üretilen alfa-interferon, antiviral, antitümör ve antiproliferatif etkilere sahiptir. Fibroblastlar tarafından salgılanan Beta-IF, ağırlıklı olarak antitümör ve antiviral etkiye sahiptir. T-yardımcıları ve CD8+ T-lenfositlerinin bir ürünü olan Gamma-IF, lenfositik veya immün olarak adlandırılır. İmmünomodülatör ve zayıf antiviral etkiye sahiptir.

IF'nin antiviral etkisi, virüs üremesinin baskılanmasına yol açan viral DNA ve RNA'nın replikasyonunu bloke eden hücrelerde inhibitörlerin ve enzimlerin sentezini aktive etme kabiliyetinden kaynaklanmaktadır. Antiproliferatif ve antitümör etki mekanizması benzerdir. Gamma-IF, farklı tipteki hücrelerin büyümesini, farklılaşmasını ve aktivitesini etkileyen çok işlevli bir immünomodülatör lenfokindir. İnterferonlar virüslerin çoğalmasını engeller. Artık interferonların da antibakteriyel aktiviteye sahip olduğu tespit edilmiştir.

Bu nedenle, spesifik olmayan korumanın hümoral faktörleri oldukça çeşitlidir. Vücutta, çeşitli mikroplar ve virüsler üzerinde bakterisidal ve inhibe edici bir etki sağlayarak kombinasyon halinde hareket ederler.

Patojenik mikroorganizmaların penetrasyonuna spesifik bir tepki olmadığından, bu koruyucu faktörlerin tümü spesifik değildir.

Spesifik veya bağışıklık koruyucu faktörler, vücudun iç ortamının sabitliğini koruyan karmaşık bir reaksiyonlar dizisidir.

Modern kavramlara göre, bağışıklık "vücudu canlı bedenlerden ve genetik olarak yabancı bilgi belirtileri taşıyan maddelerden korumanın bir yolu" olarak tanımlanabilir (RV Petrov).

"Genetik olarak yabancı bilgi işaretleri taşıyan canlı cisimler ve maddeler" veya antijenler kavramı, proteinleri, polisakkaritleri, bunların lipitlerle olan komplekslerini ve nükleik asitlerin yüksek polimerli preparasyonlarını içerebilir. Tüm canlılar bu maddelerden oluşur, dolayısıyla hayvan hücreleri, doku ve organların elementleri, biyolojik sıvılar (kan, kan serumu), mikroorganizmalar (bakteriler, protozoalar, mantarlar, virüsler), bakterilerin ekzo- ve endotoksinleri, helmintler, kanser hücreleri ve vb.

İmmünolojik fonksiyon, özel bir doku ve organ hücreleri sistemi tarafından gerçekleştirilir. Bu, örneğin sindirim veya kardiyovasküler sistemle aynı bağımsız sistemdir. Bağışıklık sistemi, vücudun tüm lenfoid organlarının ve hücrelerinin bir koleksiyonudur.

Bağışıklık sistemi merkezi ve periferik organlardan oluşur. Merkezi organlar arasında timus (timus veya timus bezi), kuşlarda Fabricius kesesi, kemik iliği ve muhtemelen Peyer yamaları bulunur.

Periferik lenfoid organlar arasında lenf düğümleri, dalak, apendiks, bademcikler ve kan bulunur.

Bağışıklık sisteminin merkezi figürü lenfosittir, buna bağışıklığı yeterli hücre de denir.

İnsanlarda bağışıklık sistemi birbiriyle işbirliği yapan iki bölümden oluşur: T sistemi ve B sistemi. T sistemi, hassaslaştırılmış lenfositlerin birikmesiyle hücre tipi bir bağışıklık tepkisi yürütür. B sistemi, antikorların üretiminden sorumludur, yani. komik bir cevap için. Memelilerde ve insanlarda, kuşlarda Fabricius torbasının işlevsel bir analoğu olabilecek hiçbir organ bulunamadı.

Bu rolün, ince bağırsağın Peyer yamalarının bir araya gelmesiyle gerçekleştirildiği varsayılmaktadır. Peyer'in yamalarının Fabricius torbasına benzediği varsayımı doğrulanmazsa, bu lenfoid oluşumların periferik lenfoid organlara atfedilmesi gerekecektir.

Memelilerde Fabricius torbasının hiçbir analogunun bulunmaması mümkündür ve bu rolü, tüm hematopoietik soylar için kök hücreler sağlayan kemik iliği gerçekleştirir. Kök hücreler kemik iliğini kan dolaşımına bırakır, timusa ve diğer lenfoid organlara girerek burada farklılaşırlar.

Bağışıklık sisteminin hücreleri (immünositler) üç gruba ayrılabilir:

1) Yabancı antijenlerin etkisine spesifik bir yanıt verebilen bağışıklık sistemi yeterli hücreler. Bu özellik, yalnızca başlangıçta herhangi bir antijen için reseptörlere sahip olan lenfositler tarafından ele geçirilir.

2) Antijen sunan hücreler (APC'ler), öz ve yabancı antijenleri ayırt etme ve ikincisini immünokompetan hücrelere sunma yeteneğine sahiptir.

3) Kendi antijenlerini yabancı antijenlerden (öncelikle mikroorganizmalardan) ayırt etme ve fagositoz veya sitotoksik etkiler kullanarak yabancı antijenleri yok etme yeteneğine sahip antijene özgü olmayan koruma hücreleri.

1. Bağışıklık sistemi yeterli olmayan hücreler

Lenfositler. Lenfositlerin ve bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin öncüsü, kemik iliğinin pluripotent kök hücresidir. Kök hücrelerin farklılaşması sırasında iki ana lenfosit grubu oluşur: T- ve B-lenfositleri.

Morfolojik olarak, bir lenfosit, büyük bir çekirdeğe ve dar bir bazofilik sitoplazma tabakasına sahip küresel bir hücredir. Farklılaşma sürecinde büyük, orta ve küçük lenfositler oluşur. Amoeboid hareketler yapabilen en olgun küçük lenfositler, lenf ve periferik kanda baskındır. Sürekli olarak kan dolaşımında dolaşırlar, immünolojik reaksiyonlara katıldıkları lenfoid dokularda birikirler.

T- ve B-lenfositleri, ışık mikroskobu kullanılarak ayırt edilemez, ancak yüzey yapıları ve fonksiyonel aktivite açısından birbirlerinden açıkça ayırt edilir. B-lenfositleri hümoral bir bağışıklık tepkisi, T-lenfositleri - hücresel bir yanıt verir ve ayrıca her iki bağışıklık tepkisi formunun düzenlenmesine katılır.

T-lenfositler timusta olgunlaşır ve farklılaşır. Tüm kan lenfositlerinin yaklaşık %80'ini oluşturan lenf düğümleri, vücudun tüm dokularında bulunur.

Tüm T-lenfositleri CD2 ve CD3 yüzey antijenlerine sahiptir. CD2 adezyon molekülleri, T-lenfositlerin diğer hücrelerle temasına neden olur. CD3 molekülleri, antijenler için lenfosit reseptörlerinin bir parçasıdır. Her bir T-lenfositinin yüzeyinde bu moleküllerden birkaç yüz tane vardır.

Timusta olgunlaşan T-lenfositleri, belirteçleri CD4 ve CD8 yüzey antijenleri olan iki popülasyona farklılaşır.

CD4, tüm kan lenfositlerinin yarısından fazlasını oluşturur, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini uyarma yeteneğine sahiptirler (dolayısıyla isimleri - T-yardımcıları - İngilizce'den. Yardım - yardım).

CD4+ lenfositlerin immünolojik fonksiyonları, bir antijenin antijen sunan hücreler (APC'ler) tarafından sunulmasıyla başlar. CD4+ hücrelerinin reseptörleri, antijeni ancak hücrenin kendi antijeni (ikinci sınıf ana doku uyumluluk kompleksinin antijeni) aynı anda APC'nin yüzeyindeyse algılar. Bu "çifte tanıma", bir otoimmün sürecin oluşmasına karşı ek bir garanti görevi görür.

Tx, antijene maruz kaldıktan sonra iki alt popülasyona çoğalır: Tx1 ve Tx2.

Thl'ler esas olarak hücresel bağışıklık tepkileri ve iltihaplanma ile ilgilidir. Th2 hümoral bağışıklığın oluşumuna katkıda bulunur. Th1 ve Th2'nin çoğalması sırasında bir kısmı immünolojik hafıza hücrelerine dönüşür.

CD8+ lenfositleri, sitotoksik aktiviteye sahip ana hücre türüdür. Tüm kan lenfositlerinin %22-24'ünü oluştururlar; CD4+ hücreleri ile oranları 1:1.9 – 1:2.4'tür. CD8+ lenfositlerin antijen tanıyan reseptörleri, antijeni, MHC sınıf I antijeni ile kombinasyon halinde sunan hücreden algılar. İkinci sınıf MHC antijenleri yalnızca APC'de bulunur ve birinci sınıf antijenler hemen hemen tüm hücrelerde bulunur, CD8+ lenfositler vücudun herhangi bir hücresi ile etkileşime girebilir. CD8+ hücrelerinin ana işlevi sitotoksisite olduğundan antiviral, antitümör ve transplantasyon bağışıklığında öncü rol oynarlar.

CD8+ lenfositleri baskılayıcı hücre rolünü oynayabilir, ancak son zamanlarda birçok hücre tipinin bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivitesini baskılayabildiği bulunmuştur, bu nedenle CD8+ hücreleri artık baskılayıcı olarak adlandırılmamaktadır.

Bir CD8+ lenfositinin sitotoksik etkisi, "hedef" hücre ile temasın kurulması ve sitolizin proteinlerinin (perforinler) hücre zarına girmesiyle başlar. Sonuç olarak, "hedef" hücrenin zarında enzimlerin (granzimler) nüfuz ettiği 5-16 nm çapında delikler belirir. Granzimler ve diğer lenfosit enzimleri, “hedef” hücreye öldürücü bir darbe indirir, bu da hücre içi Ca2+ seviyesindeki keskin artış, endonükleazların aktivasyonu ve hücre DNA'sının yıkımı nedeniyle hücre ölümüne yol açar. Lenfosit daha sonra diğer "hedef" hücrelere saldırma yeteneğini korur.

Doğal öldürücüler (NK'ler), kökenleri ve fonksiyonel aktiviteleri bakımından sitotoksik lenfositlere yakındır, ancak timusa girmezler ve farklılaşma ve seçime tabi tutulmazlar, kazanılmış bağışıklığın spesifik reaksiyonlarına katılmazlar.

B lenfositleri, kan lenfositlerinin %10-15'ini, lenf düğümü hücrelerinin %20-25'ini oluşturur. Antikor oluşumunu sağlarlar ve antijenin T-lenfositlere sunumunda rol alırlar.