Miyeloid lösemi belirtileri. Kronik miyeloid lösemi

- granülositik mikropun baskın bir lezyonu ile karakterize edilen malign miyeloproliferatif bir hastalık. Uzun süre asemptomatik olabilir. Düşük dereceli ateş eğilimi, karında dolgunluk hissi, sık enfeksiyonlar ve genişlemiş bir dalak ile kendini gösterir. Anemi ve trombosit düzeylerinde değişiklikler görülür, buna halsizlik, solgunluk ve artan kanama eşlik eder. Son aşamada ateş, lenfadenopati ve deri döküntüsü gelişir. Tanı anamnez, klinik tablo ve laboratuvar verileri dikkate alınarak konur. Tedavi - kemoterapi, radyoterapi, kemik iliği nakli.

Genel bilgi

Kronik miyeloid lösemi, pluripotent kök hücrelere zarar veren bir kromozomal mutasyon ve ardından olgun granülositlerin kontrolsüz çoğalmasından kaynaklanan onkolojik bir hastalıktır. Erişkinlerdeki toplam hemoblastoz sayısının %15'ini ve tüm yaş gruplarındaki toplam lösemi sayısının %9'unu oluşturur. Genellikle 30 yıl sonra gelişir, kronik miyeloid lösemi insidansının tepe noktası 45-55 yaşlarında ortaya çıkar. 10 yaşın altındaki çocuklar oldukça nadirdir.

Kronik miyeloid lösemi, kadınlarda ve erkeklerde eşit derecede yaygındır. Asemptomatik veya oligosemptomatik bir seyir nedeniyle, başka bir hastalık nedeniyle alınan kan tahlilinde veya rutin bir muayene sırasında tesadüfi bir bulgu haline gelebilir. Bazı hastalarda kronik miyeloid lösemi son aşamalarda saptanır, bu da tedavi olanaklarını sınırlar ve hayatta kalma oranlarını kötüleştirir. Tedavi onkoloji ve hematoloji alanında uzman doktorlar tarafından gerçekleştirilir.

Kronik miyeloid löseminin etiyolojisi ve patogenezi

Kronik miyelojenöz lösemi, patoloji gelişimi ile belirli bir genetik bozukluk arasında güvenilir bir şekilde bağlantı kurulan ilk hastalık olarak kabul edilir. Vakaların %95'inde, kronik miyeloid löseminin doğrulanmış nedeni, "Philadelphia kromozomu" olarak bilinen bir kromozomal translokasyondur. Translokasyonun özü, kromozom 9 ve 22'nin bölümlerinin karşılıklı olarak değiştirilmesidir. Bu yer değiştirme sonucunda sabit bir açık okuma çerçevesi oluşur. Bir çerçevenin oluşumu, hücre bölünmesinin hızlanmasına neden olur ve diğer genetik anormalliklerin olasılığını artıran DNA onarım mekanizmasını baskılar.

Kronik miyeloid lösemili hastalarda Philadelphia kromozomunun ortaya çıkmasına katkıda bulunan olası faktörler arasında iyonlaştırıcı radyasyon ve bazı kimyasal bileşiklerle temas denir. Mutasyon, pluripotent kök hücrelerin çoğalmasının artmasına neden olur. Kronik miyeloid lösemide ağırlıklı olarak olgun granülositler çoğalır, ancak anormal klon aynı zamanda diğer kan hücrelerini de içerir: eritrositler, monositler, megakaryositler, daha az sıklıkla B- ve T-lenfositler. Sıradan hematopoietik hücreler kaybolmaz ve anormal klonun baskılanmasından sonra kan hücrelerinin normal çoğalması için temel görevi görebilirler.

Kronik miyeloid lösemi, aşamalı bir seyir ile karakterizedir. İlk, kronik (inaktif) fazda, tatmin edici bir genel durumu korurken, patolojik değişikliklerin kademeli olarak şiddetlenmesi vardır. Kronik miyeloid löseminin ikinci fazında - hızlanma fazında, değişiklikler belirginleşir, progresif anemi ve trombositopeni gelişir. Kronik miyeloid löseminin son aşaması, patlama hücrelerinin hızlı ekstramedüller çoğalmasının eşlik ettiği bir patlama krizidir. Lenf düğümleri, kemikler, cilt, merkezi sinir sistemi vb. . Bazı hastalarda hızlanma fazı yoktur, kronik fazın yerini hemen bir patlama krizi alır.

Kronik Miyeloid Löseminin Belirtileri

Klinik tablo, hastalığın evresine göre belirlenir. Kronik faz ortalama 2-3 yıl, bazı durumlarda 10 yıla kadar sürer. Kronik miyeloid löseminin bu aşaması, asemptomatik bir seyir veya "hafif" semptomların kademeli olarak ortaya çıkması ile karakterize edilir: zayıflık, biraz halsizlik, çalışma yeteneğinde azalma ve karın dolgunluğu hissi. Kronik miyeloid lösemili bir hastanın objektif muayenesi genişlemiş bir dalağı ortaya çıkarabilir. Kan testlerine göre, granülosit sayısında hastalığın asemptomatik seyri ile 50-200 bin / μl'ye, “hafif” belirtilerle 200-1000 bin / μl'ye kadar artış ortaya çıkar.

Kronik miyeloid löseminin başlangıç ​​evrelerinde hemoglobin seviyelerinde bir miktar düşüş mümkündür. Daha sonra normokrom normositer anemi gelişir. Kronik miyeloid lösemili hastaların kan yaymasını incelerken, genç granülosit formlarının baskınlığı vardır: miyelositler, promiyelositler, miyeloblastlar. Bir yönde veya başka bir yönde (bol veya çok kıt) normal ayrıntı düzeyinden sapmalar vardır. Hücrelerin sitoplazması olgunlaşmamış, bazofiliktir. Anizositoz belirlenir. Tedavi olmadığında kronik faz hızlanma fazına geçer.

Kronik miyeloid löseminin hızlanma fazının başlangıcı, hem laboratuvar parametrelerindeki bir değişiklik hem de hastaların durumundaki bir bozulma ile gösterilebilir. Zayıflıkta bir artış, genişlemiş bir karaciğer ve dalakta ilerleyici bir genişleme olabilir. Kronik miyeloid lösemili hastalarda klinik anemi ve trombositopeni veya trombositoz belirtileri saptanır: solgunluk, yorgunluk, baş dönmesi, peteşi, kanama, artan kanama. Devam eden tedaviye rağmen, kronik miyeloid lösemili hastaların kanındaki lökosit sayısı giderek artar. Aynı zamanda metamiyelosit ve miyelosit seviyesinde artış olur, tek blast hücrelerinin görünümü mümkündür.

Patlama krizine, kronik miyeloid lösemili bir hastanın durumunda keskin bir bozulma eşlik eder. Yeni kromozomal anormallikler ortaya çıkar, monoklonal bir neoplazm poliklonal olana dönüşür. Normal hematopoietik filizlerin inhibisyonu ile hücresel atipizmde bir artış vardır. Belirgin anemi ve trombositopeni görülür. Periferik kandaki toplam blast ve promiyelosit sayısı %30'dan fazla, kemik iliğinde ise %50'den fazladır. Kronik miyeloid lösemili hastalar kilo ve iştah kaybederler. Olgunlaşmamış hücrelerin (kloroma) ekstramedüller odakları vardır. Kanama ve ciddi enfeksiyöz komplikasyonlar gelişir.

Kronik miyeloid lösemi teşhisi

Tanı, klinik tablo ve laboratuvar testlerinin sonuçlarına dayanarak konur. Kronik miyeloid löseminin ilk şüphesi, genellikle önleyici bir muayene veya başka bir hastalıkla bağlantılı muayene olarak reçete edilen genel kan testindeki granülosit seviyesinin artmasıyla ortaya çıkar. Teşhisi netleştirmek için, kemik iliğinin sternal ponksiyonu ile elde edilen materyalin histolojik incelemesinden elde edilen veriler kullanılabilir, ancak "kronik miyeloid lösemi" nin nihai teşhisi, PCR, floresan hibridizasyon kullanılarak Philadelphia kromozomu tespit edildiğinde yapılır. veya sitogenetik çalışmalar.

Philadelphia kromozomunun yokluğunda kronik miyeloid lösemi tanısı koyma olasılığı tartışmalıdır. Birçok araştırmacı, bu tür vakaların, bu translokasyonun tanımlanmasının zorlaştığı karmaşık kromozomal bozukluklarla açıklanabileceğine inanmaktadır. Bazı durumlarda, Philadelphia kromozomu ters transkripsiyon PCR kullanılarak tespit edilebilir. Negatif test sonuçları ve hastalığın atipik seyri ile, genellikle kronik miyeloid lösemiden değil, farklılaşmamış bir miyeloproliferatif / miyelodisplastik bozukluktan söz edilir.

Kronik miyeloid lösemi tedavisi

Tedavi taktikleri, hastalığın evresine ve klinik belirtilerin ciddiyetine bağlı olarak belirlenir. Asemptomatik bir seyir ve hafif laboratuvar değişiklikleri ile kronik fazda, bunlar restoratif önlemlerle sınırlıdır. Kronik miyeloid lösemili hastalara çalışma ve dinlenme rejimini gözlemlemeleri, vitamin açısından zengin yiyecekler yemeleri vb. Tavsiye edilir. Lökosit seviyesinin artmasıyla birlikte busulfan kullanılır. Laboratuvar parametrelerinin normalleştirilmesi ve dalağın küçültülmesinden sonra, kronik miyeloid lösemili hastalara idame tedavisi veya bir busulfan tedavisi verilir. Radyoterapi genellikle splenomegali ile ilişkili lökositoz için kullanılır. Lökosit seviyesinin düşmesi ile en az bir ay ara verilir ve ardından busulfan ile idame tedavisine geçilir.

Kronik miyeloid löseminin ilerleyici fazında, tek bir kemoterapi ilacı veya çoklu kemoterapi kullanmak mümkündür. Mitobronitol, heksafosfamid veya kloroetilaminourasil kullanılır. Kronik fazda olduğu gibi, laboratuvar parametreleri stabilize olana kadar yoğun tedavi uygulanır ve ardından idame dozlarına geçilir. Kronik miyeloid lösemi için polikemoterapi kursları yılda 3-4 kez tekrarlanır. Patlama krizlerinde hidroksikarbamid ile tedavi yapılır. Tedavinin etkisizliği ile lökositaferez kullanılır. Şiddetli trombositopeni ile anemi, trombokonsantre ve eritrosit kütle transfüzyonları yapılır. Kloromlar ile radyoterapi reçete edilir.

Kemik iliği nakli, kronik miyeloid löseminin ilk aşamasında gerçekleştirilir. Hastaların %70'inde uzun süreli remisyon sağlanabilmektedir. Endikasyon varsa splenektomi yapılır. Acil splenektomi, hemolitik krizler, "dolaşan" dalak, tekrarlayan perisplenit ve karın organlarının işlev bozukluğunun eşlik ettiği belirgin splenomegali için planlanan dalağın yırtılması veya yırtılma tehdidi için endikedir.

Kronik miyeloid löseminin prognozu

Kronik miyeloid löseminin prognozu, belirleyici olan tedavinin başlama anı olan (kronik fazda, aktivasyon fazında veya patlama krizi sırasında) birçok faktöre bağlıdır. Kronik miyeloid löseminin olumsuz prognostik belirtileri olarak, karaciğer ve dalakta önemli bir artış (karaciğer kostal kemerin altından 6 cm veya daha fazla, dalak 15 cm veya daha fazla çıkıntı yapar), lökositoz 100x10 9'un üzerinde kabul edilir. /l, trombositopeni 150x10 9 /l'den az, trombositoz 500x10 9 /l'den fazla, periferik kanda blast hücre düzeyinde %1 veya daha fazla artış, promyelosit ve blast hücre toplam düzeyinde artış periferik kanda %30'a kadar veya daha fazla.

Semptom sayısı arttıkça kronik miyeloid lösemide kötü sonuç olasılığı artar. Ölüm nedeni bulaşıcı komplikasyonlar veya ciddi kanamalardır. Kronik miyeloid lösemili hastaların ortalama yaşam süresi 2,5 yıldır, ancak tedavinin zamanında başlatılması ve hastalığın olumlu seyri ile bu rakam birkaç on yıla kadar artabilir.

Kronik miyeloid lösemi

Kronik miyeloid lösemi (KML), kemik iliğinde miyeloid hücrelerin kontrolsüz oluşumu ve olgunlaşmamış hücrelerin periferik kana salınması ile karakterize, yavaş ilerleyen bir lösemi türüdür.

Lösemide oluşan hücreler anormal olgunlaşmamış formlardır. Bu olgunlaşmamış hücrelerin ömrü, olgun lökositlerden daha uzundur. Hastalık ilerledikçe kemik iliğinde olgunlaşmamış hücreler birikerek normal hematopoietik hücreleri dışarıda bırakır.

KML'nin nedenleri

KML'nin oluşumu hemen hemen her zaman Philadelphia kromozomu adı verilen bir kromozom üzerindeki bir genin mutasyonu ile ilişkilidir. Bu mutasyon, bir ömür boyunca kademeli olarak gerçekleşir. Ebeveynlerden çocuklara geçmez. Çoğu durumda, mutasyonun nedeni bilinmemektedir. Çalışmalar, KML gelişiminin, örneğin nükleer kazalar veya atomik patlamalardan sonra yüksek dozda radyasyona maruz kalmanın etkilendiğini göstermektedir. Bununla birlikte, KML'li hastaların çoğu radyasyona maruz kalmamıştır.

KML'nin belirtileri

Yukarıdaki semptomlar, kronik miyeloid lösemiye ek olarak, daha az ciddi diğer hastalıklardan kaynaklanabilir. Bunlardan herhangi birini yaşarsanız, doktorunuzun tavsiyesine başvurun.

zayıflık

enerji eksikliği

Tükenmişlik

Açıklanamayan kilo kaybı

gece terlemeleri

Ateş

Kaburgaların altında ağrı veya dolgunluk hissi

Kemiklerdeki ağrı

Eklem ağrısı

Azalan egzersiz toleransı

Karaciğer veya dalağın büyümesi

Açıklanamayan kanama veya morarma.

KML teşhisi

Doktor belirtilerinizi ve tıbbi geçmişinizi soracak ve fizik muayene yapacaktır. Doktor ayrıca koltuk altı, kasık veya boyundaki karaciğer, dalak veya lenf düğümlerinde şişlik olup olmadığını kontrol edebilir. Kanser tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor olan bir onkoloğa sevk edilebilirsiniz.

Testler şunları içerebilir:

Kan testleri - farklı kan hücrelerinin sayısındaki veya görünümündeki değişiklikleri kontrol etmek için

Kemik iliği aspirasyonu - kanser hücrelerini kontrol etmek için bir kemik iliği sıvısı örneğinin çıkarılması

Kemik iliği biyopsisi - kanser hücrelerini kontrol etmek için bir kemik iliği sıvısı örneğinin ve küçük bir kemik örneğinin çıkarılması

Örneklerin mikroskop altında incelenmesi - kan, kemik iliği sıvısı, lenf düğümü dokusu veya beyin omurilik sıvısı örneklerinin incelenmesi

Lösemi tipini sınıflandırmak ve lenf düğümlerinde veya beyin omurilik sıvısında lösemi hücreleri olup olmadığını belirlemek için kemik, kan, kemik iliği, lenf düğümü dokusu veya beyin omurilik sıvısı testleri

Sitogenetik analiz, lenfositlerin kromozomlarında (genetik materyal) belirli değişiklikleri bulmanızı sağlayan bir testtir. Spesifik bir tanı koymak ve KML için bir tedavi planı geliştirmek için kullanılır

Göğüs röntgeni - akciğer enfeksiyonu veya meme kanseri belirtileri arayabilir

Karın bilgisayarlı tomografisi - vücudun içindeki organların resimlerini çekmek için bilgisayar kullanan bir tür röntgen

MRG, vücuttaki yapıların fotoğraflarını çekmek için manyetik dalgaları kullanan bir testtir.

Ultrason, iç organları incelemek için ses dalgalarını kullanan bir incelemedir.

KML tedavisi

KML'nin tedavi yöntemi, hastalığın evresine ve hastanın sağlığına bağlıdır.

Kronik miyeloid lösemi için ilaç tedavisi

Lösemi gelişimini tetikleyen molekülleri ve bununla ilişkili geni baskılayabilen ilaçlar geliştirildi. Bu ilaçlar sıklıkla KML'nin erken evrelerinde kullanılır. Kemoterapi ve biyolojik terapiden daha iyi bir tedavi seçeneğidir. Aşağıdaki ilaçlar kronik miyeloid lösemiyi tedavi etmek için kullanılır:

İmatinib (Glivec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib, vb.)

Dasatinib (Sprycel)

Nilotinib (Tasigna).

Bosutinib (Bosutinibum).

Kronik miyeloid lösemi için kemoterapi

Kemoterapi, kanser hücrelerini öldürmek için ilaçların kullanılmasıdır. Kemoterapi ilaçları çeşitli şekillerde sağlanabilir: haplar, enjeksiyonlar, bir kateter yoluyla. İlaçlar kan dolaşımına girer ve vücutta dolaşarak esas olarak kanserli hücreleri ve bazı sağlıklı hücreleri öldürür.

biyolojik terapi

Bu KML tedavisi halen klinik deneylerden geçmektedir. Tedavi, vücudun kansere karşı doğal savunmasını artırmak veya eski haline getirmek için kullanılan ilaçlardan veya maddelerden oluşur. Bu terapi türü aynı zamanda biyolojik yanıt değiştirici tedavi olarak da adlandırılır. Bazen lösemik hücreleri baskılamak için tasarlanmış çok spesifik (monoklonal) antikorlar kullanılır. Şu anda, monoklonal antikorlarla tedavi, klinik deneylerle sınırlıdır ve Rusya'da mevcut değildir.

Kök hücre nakli ile kemoterapi

KML tedavisi için kök hücre nakli ile kemoterapi halen klinik deneme aşamasındadır. Kemoterapiye kök hücrelerin (olgunlaşmamış kan hücreleri) nakli eşlik eder. Kanser tedavisi ile yok edilen hematopoietik hücrelerin yerini alacaklar. Kök hücreler bir donörün kanından veya kemik iliğinden alınır ve ardından hastanın vücuduna enjekte edilir.

lenfosit infüzyonu

Lenfositler bir tür beyaz kan hücresidir. Vericiden alınan lenfositler hastanın vücuduna enjekte edilir ve kanser hücreleri onlara saldırmaz.

Kronik miyeloid lösemi cerrahisi

Dalağı çıkarmak için bir operasyon olan bir splenektomi yapılabilir. Dalak büyümüşse veya başka komplikasyonlar varsa yapılır.

TRANSPLANTASYON

Kemik iliği nakli

Kemoterapi ilaçları kemik iliği hücrelerini yok ettiğinden, nakil hasta için gerçekten bir cankurtarandır. Kemik iliği naklinin amacı, yüksek doz kemoterapi ilaçlarıyla tedaviye paralel olarak sağlıklı kemik iliği hücrelerinin vücuda verilmesidir (böylece kanser hücrelerinin öldürülmesi ve tam iyileşme olasılığı artar).

kök hücre nakli

Kök hücre, gelişiminin erken evrelerinde olan, henüz lökosit, eritrosit veya trombosit haline gelmemiş hücrelere denir. Kök hücreler artık farklı türdeki hücreleri ayırmanıza olanak tanıyan özel bir cihaz kullanılarak periferik kandan elde ediliyor. Böyle bir cihazda kan yüksek hızda santrifüjlenir ve onu oluşturan elementlere bölünür. İşlem 3-4 saat sürer.

Kök hücreler, nakil prosedüründen önce seçilir ve dondurulur. Nakil başarılı olursa, kök hücreler alıcının vücudunda kök salacak, bir olgunlaşma sürecinden geçecek ve ardından onlardan her tür kan hücresi oluşacaktır: lökositler, eritrositler ve trombositler. Bir donörden hücre nakline allojenik nakil, hastanın kendi hücrelerinin (genellikle kök hücreler) nakline otolog nakil denir.

Allojenik nakil (uyumlu bir donörden)

Allojenik transplantasyonda kemik iliği veya kök hücre kaynağı, doku uyumluluğu testinden sonra hücreleri transplantasyona uygun bulunan bir donördür. Bazı durumlarda, hastanın bir akrabası donör olabilir, ancak ilke olarak, uyumluluk testini başarıyla geçmişse dışarıdan birinden alınan hücreler kullanılabilir.

Nakil işleminden önce hastanın kemik iliğindeki tüm kötü huylu hücrelerin tamamen yok edilmesi gerekir. Bunun için yüksek dozda sitotoksik ilaçlar ve radyoterapi (tüm vücudun ışınlanması) reçete edilir. Greft daha sonra intravenöz infüzyon yoluyla hastanın vücuduna enjekte edilir.

Nakledilen hücrelerin aşılanma süreci birkaç hafta sürer. Tüm bu süre boyunca hastanın bağışıklık sistemi son derece düşük seviyede çalışır, bu nedenle bu süre zarfında hasta enfeksiyonlardan dikkatle korunmalıdır. Bu nedenle nakil işleminden sonra hasta, kan testinde beyaz küre sayısında artış görülene kadar izolasyon odasında tutulur. Bu tür bir büyüme, bağışıklık sisteminin restorasyonunun, aşılamanın ve hematopoez sürecinin yeniden başlamasının bir belirtisidir.

Nakil işleminden sonra birkaç ay tıbbi gözetim altında kalmak gerekirse graft-versus-host hastalığı denilen bir durumu zamanında tanımak için önemlidir. Bu, nakledilen kemik iliği hücrelerinin hastanın vücudunun dokularına saldırdığı bir durumdur. Nakil işleminden sonra 6 aya kadar ortaya çıkabilir. Graft-versus-host hastalığına, hafiften (ishal, döküntü) şiddetliye (karaciğer yetmezliği) kadar değişen şiddette semptomlar eşlik edebilir. Bu durumu tedavi etmek için uygun ilaçlar reçete edilir. Graft-versus-host hastalığının ortaya çıkması, naklin başarısız olduğu anlamına gelmez.

otolog nakil

Bu işlemde kök hücre bağışçısı, remisyonda olan hastanın kendisidir.

Hastanın bir kolundaki damarından alınan kan kök hücre ayırıcıdan geçirilir ve diğer kolundaki damardan tekrar vücuda verilir.

KML'de nüks nedir?

Bir remisyon varsa, nüks kelimesi kullanılır. KML ile ilgili olarak, remisyon, öncelikle hematolojik olabilir, yani, hastalığın tüm dış belirtileri ortadan kalktığında (karaciğer ve dalak boyutunun normalleşmesi, organlardaki lezyonların kaybolması) ve ayrıca periferik tamamen normalleşir. kan parametreleri; ikincisi, Philadelphia kromozomuna (Ph) sahip hücreler artık tespit edilmediğinde sitogenetik; ve üçüncü seçenek, moleküler, en hassas moleküler genetik yöntemler (polimeraz zincir reaksiyonu, PCR) patolojik BCR-ABL geninin ürününü (transkript) tespit edemediğinde. Moleküler remisyonun varlığı tartışmalıdır, çünkü bir gen transkriptini saptama yeteneği kullanılan genin duyarlılığına, reaktiflerin kalitesine ve laboratuvar personelinin deneyimine bağlıdır. Ayrıca modern yöntemlerin duyarlılığı genellikle sınırlıdır. Bugün, dünyanın en iyi laboratuvarlarında bile, miktarı 100.000 normal kontrol gen transkriptinde 1'den fazla ise patolojik bir transkript tespit edilir. Bununla bağlantılı olarak bilimsel literatürde moleküler remisyon kelimesinin yerini "PCR negatifliği" terimi almıştır.

Farklı remisyon seviyeleri olduğundan, yani farklı nüks seviyeleri olduğu için - hematolojik (çeşitli organlarda hasarın ortaya çıkması, klinik kan testinde tekrar kötüleşme), sitogenetik (Ph-pozitif hücrelerin ortaya çıkması), moleküler (yeniden tespiti BCR-ABL transkripti).

KML'li bir hastanın hücresinde anormal Pb'-kromozomu

"Tekrarlayan KML" nasıl tespit edilir?

Bugüne kadar, elde edilen remisyonun derinliğine bakılmaksızın, tirozin kinaz inhibitörleri (TKI'ler) ile moleküler, kalıcı sürekli tedaviye kadar tavsiye edilmektedir. Tedavide kesintiler veya ilaçların kesilmesi, yalnızca spesifik olarak TKI ile ilişkili komplikasyonlar nedeniyle endikedir. Doğal olarak ilaçlar da başlangıçta etki göstermemişse veya elde edilen etki daha sonra kaybolmuşsa iptal edilir.

Tedavinin arka planına karşı, lösemik hücrelerin seviyesini sadece klinik bir kan testi kullanarak değil, her zaman sitogenetik (özellikle tedavinin ilk yılında) ve PCR çalışmaları kullanarak izlemek son derece önemlidir. Hastalığın nüksetmesinin ilk belirtilerini (lösemik hücrelerin ortaya çıkışı) tespit eden ve ortaya çıkan olumsuz bir durumu gösteren moleküler genetik tekniklerdir.

Nüks neden oluşur?

Pek çok neden var ve hepsi araştırılmadı. Yalnızca en çarpıcı veya incelenenleri listeleyeceğim:

İşin garibi, sık görülen bir nüksetme nedeni, ilacın hastalar tarafından yetersiz alınmasıdır. Ne yazık ki, hastanın keyfi olarak ilacın dozunu azalttığı, almayı tamamen bıraktığı veya ara sıra aldığı bir durumla uğraşmak zorunda kalıyoruz.

TKI konsantrasyonunu azaltan ilaçların veya maddelerin eş zamanlı uzun süreli kullanımı. Bu ilaçların, belirli enzimlerin - sitokromların etkisi altında karaciğerde yok edildiği bilinmektedir. Bu sitokromların aktivitesini önemli ölçüde artıran büyük bir ilaç veya madde grubu vardır. Böyle bir durumda, TKİ'ler hızla ayrışabilir, konsantrasyonları keskin bir şekilde düşer ve sonuç olarak etkinlikleri azalır. Bu nedenle, hastaları alınan tüm ilaçlar hakkında bizi bilgilendirmenin tavsiye edilebilirliği konusunda her zaman uyarıyoruz. TKI konsantrasyonu üzerindeki etkilerini değerlendiremememiz nedeniyle diyet takviyeleri almanızı önermiyoruz. Sitokromları önemli ölçüde aktive eden ve TKI aktivitesini azaltan bilinen ajanlar arasında örneğin St. John's wort yer alır.

ITC'nin etkinliği, ilaçları hücreye "pompalayan" protein eksikliği veya tersine, onları hücre dışına "pompalayan" fazla protein nedeniyle de azalabilir. Bu, TKI'nin hücre içi konsantrasyonunda bir azalmaya yol açabilir.

Nükslerin en çok çalışılan nedeni, BCR-ABL genindeki mutasyonların (değişikliklerin) görünümü olarak düşünülmelidir. BCR-ABL proteininin yapısını değiştirebilen 90'dan fazla mutasyon türü vardır. Hepsi, tüm TKI'lerin bağlandığı protein bölgesinin yapısının bozulmasına yol açmaz. Bu nedenle, tüm mutasyonlar tedavi sonuçları için eşit derecede kötü değildir. Ek olarak, farklı ilaçların kendi "kötü" mutasyon grupları vardır. Aynı zamanda, görünümü Rusya'da kayıtlı 3 ilacın (imatinib, nilotinib, dasatinib) etkisiz kalmasına yol açan bir mutasyon vardır. Yalnızca ponatinib adlı bir TKI (ABD'de 2012'nin sonlarında tescil edilmiştir), bu mutasyonun hücreye getirdiği değişikliklerin üstesinden gelebilir. Bir veya daha fazla TKI'nin verimsizliğinin ilk belirtilerinde zaten mutasyon analizi yapmak son derece önemlidir. Bu analizin sonuçları, hematoloğun belirli bir hasta için "doğru" TKI'yi seçmesine büyük ölçüde yardımcı olur.

Nüksetme önlenebilir mi?

Tabii ki, neden ilacın yanlış alımı ise mümkündür. Durumu daha sonra düzeltmek her zaman mümkün olmasa da, bazı hastalarda yeterli tedaviye yeniden başlanması yanıtta iyileşme sağlar.

Hasta TKİ düzeylerini etkileyen ilaçlar kullanmıyorsa, nüks riski de azaltılabilir.

Teşhisten hemen sonra TKI tedavisinin zamanında başlatılması son derece önemlidir. Ayrıca TKİ'nin ilk satırının etkisiz kalması durumunda hızlı bir şekilde başka bir TKI ile değiştirilmesi çok önemlidir. Bütün bunlar, lösemik hücrelerin sayısında ve aktivitesinde hızlı bir azalmaya katkıda bulunur. Bu, uzun bir remisyondan sonra bile çoğu zaman hastalığın nüksetmesine yol açan ek genetik değişiklikler (mutasyonlar vb.) Geliştirme riskini azaltır.

Yukarıdakilerin tümü göz önüne alındığında, ilacı almak için tüm kurallara uyulmasının yanı sıra, remisyonun derinliğini değerlendirmek için zamanında bir muayene yaptırmak son derece önemlidir. Doktorun hastalığın nüksetmesini erken bir aşamada tespit etmesini sağlayacak ve tekrar remisyona ulaşmak için daha etkili tedaviyi zamanında reçete etmeyi mümkün kılacak olan dikkatli izlemedir (sitogenetik ve / veya PCR analizi).

Sorular ve cevaplarda kronik miyeloid lösemi

Hasta oldum. Ne yapalım?

KML kronik miyeloid lösemi, onkohematolojik bir kan hastalığı, mevcut lösemi çeşitlerinden biri.

Kronik miyeloid lösemi, modern ilaçlar ve tedaviye karşı sorumlu bir tutum sayesinde hastaların büyük çoğunluğunun yaşam beklentisini sınırlamayan bir kan tümörüdür.

Ne yapalım? Katılan hematoloğa güvenin ve tüm tavsiyelere uyun, ayrıca teşhis çalışmalarını zamanında yapın.

Ne kadar yaşayacağım?

Yakın zamana kadar, KML hastalarının ortalama yaşam süresi ortalama 3,5 yıldı. Modern ilaçlar, 20 yıldan fazla uzatmayı mümkün kılarken, hastaların yaşam kalitesi yüksek seviyede kalır ve pratikte sağlıklı bir insanın hayatından hiçbir farkı yoktur.

KML bulaşıcı mıdır ve kalıtsal mıdır?

KML bulaşıcı değildir ve kalıtsal değildir.

xml işimle veya ekolojimle ilgili olabilir mi?

Tehlikeli endüstrilerde çalışma, düşük dozda radyasyon, zayıf elektromanyetik radyasyon, mega şehirlerin zayıf ekolojisi vb. gibi faktörlerin KML insidansı üzerindeki etkisi doğrulanmamıştır. Bu nedenle sebep aramayın, hastalığı kabul edin ve onunla yaşamayı öğrenin.

İlaç neden her gün alınmalı?

İlaç sürekli, ömür boyu, kesintisiz alınmalıdır, çünkü. ilacın belirli bir konsantrasyonu kanda tutulmalıdır. İlacın kendi kendine iptali, hastalığın ilerlemesine neden olabilir veya ilacın vücut üzerindeki etkisi sona erer.

İmatinib almak için en iyi zaman ne zaman?

Imatinib'i sizin için uygun olan bir zamanda alabilirsiniz.

Son Imatinib dozu yatmadan en geç 2 saat önce alınmalıdır.

Mola gerektiğinde ilacı alırken neden ara vermiyorsunuz?

İlacın kendi kendine iptali, elde edilen tüm sonuçların kaybına neden olabilir ve hastalığın ilerlemesine (nüks) yol açabilir. İlacın alınmasında kesintiler ancak tıbbi endikasyonlar varsa mümkündür ve bu sorunu yalnızca bir hematolog çözebilir.

Bitkilerle tedavi edilebilir mi?

Kandaki ilacın konsantrasyonu üzerindeki etkilerinin değerlendirilememesi nedeniyle şifalı otların ve diyet takviyelerinin alınması önerilmez. İlacın aktivitesini önemli ölçüde azaltan bilinen ajanlar, örneğin St. John's wort ve ginseng'i içerir.

Onkoloji ve cml'nin chaga mantarı veya kerosen ile tedavi edilebileceğini duydum.

Ne yazık ki onkoloji ve KML'yi halk ilaçları ile tedavi etmek mümkün değil.

Testlere girmek neden bu kadar sık ​​gerekli?

Hastalığın seyrini kontrol etmek ve tedavinin zamanında ayarlanması için analizler gereklidir. Refahın tekrar tekrar bozulmasını önlemek için, her muayene zamanında, doktor tarafından reçete edildiğinde yapılmalıdır ve tedavinizin başarısı buna bağlıdır.

Genel bir kan testi neden yeterli değil?

Tam kan sayımı parmak veya damardan alınan kan örneğidir. Beyaz kan hücrelerinin, kırmızı kan hücrelerinin, trombositlerin ve diğer kan bileşenlerinin sayılmasını içerir, ancak bu analiz hastalığınızın seyrinin tam bir resmini görmek için yeterli değildir.

Sitogenetik nedir? Göndermek zorunlu mu?

Sitogenetik analiz, sternumdan sternal ponksiyon sırasında kemik iliği örneklemesidir. Bu çalışma sayesinde, Philadelphia kromozomuna sahip hücrelerin %'sinde kromozomal değişiklikler ve tedaviye yanıtları belirlenir. Çalışmaların sıklığı ilgili hekim tarafından belirlenir.

"Moleküler" teşhis nedir?

Bu çalışmayı yürütmek için bir damardan kan bağışlayın.

Moleküler analiz, KML için mevcut en hassas teşhis aracıdır.

Cml için özel bir diyet var mı?

KML için özel bir diyet yoktur.

Hangi yiyecekler cml ile yenemez?

Vitamin içebilir misin?

Vitamin kullanımı ile KML'de son derece dikkatli olunması gerekmektedir. Doktorunuza danıştığınızdan emin olun.

Alkol alabilir miyim?

Alkol almanız önerilmez çünkü. ilaçların sindirim sisteminden emilimini hızlandırabilir ve vücutta ilacın normal alındığındakinden daha yüksek konsantrasyonlarda oluşmasına neden olabilir. Bu, aşırı doza veya alkolün kendisi gibi karaciğeri olumsuz yönde etkileyen toksik reaksiyonların gelişmesine yol açar.

Çalışabilir miyim?

Genel olarak, KML performansınızı etkilemez, ancak tedavi rejimine uymayı unutmamalısınız.

Spor yapabilir miyim?

Doktorunuza danışın.

Hamama gitmek mümkün mü?

Denizde dinlenmek mümkün mü?

Basit kurallara tabi olarak dinlenebilirsiniz ve dinlenmelisiniz:

Kapalı giyim ve panama;

Bir şemsiye (tente) kullanmak;

Aşırı ısıtmayın.

Fakat,

Güneşlenmek mümkün mü?

Güneş kremi kullanımı ile saat 11:00'den önce ve 17:00'den sonra güneşte kalınması kontrendike değildir.

Güçlü bir yan etkim var. Ne yapalım?

KML tedavisine genellikle ilacın dozuna, KML'nin evresine, tedavi süresine, cinsiyete ve yaşa bağlı yan etkiler eşlik eder. Farklı kişilerin ilaçlara tepkisi bireyseldir, bu nedenle sizin yan etkileriniz diğer hastaların tepkilerinden farklı olabilir. Yan etkiler ortaya çıkarsa, ilacı almayı bırakmayın, bazı yan etkiler tedavi gerektirdiğinden derhal doktorunuza danışın.

Mide bulantısı

İlacı alırken belirli yiyecekleri almaya veya hariç tutmaya çalışın. Örneğin yeşil elma yiyebilirsiniz. Süt, ekşi ve tütsülenmiş ürünleri hariç tutun.

Göğüste ağrılı yanma hissi

Aşırı yemeyi, sıcak baharatları, kafeini ve alkolü sınırlayın.

İmatinib aldıktan sonra 1-2 saat yatağa gitmeyin.

Ödem gelişimi ile sıvı tutulması

Diyette tuz alımını sınırlayın, tüketilen sıvı miktarını azaltın (özellikle geceleri).

Kozmetik prosedürler.

Katılan hekim ile konsültasyon gereklidir.

İshal (ishal)

Kuru erik, pancar, süt vb. gibi ürünleri hariç tutmaya çalışın.

Katılan hekim ile konsültasyon gereklidir.

Kuru kayısı, fasulye, baklagiller, tahıllar, et, deniz yosunu, taze petrol, patates (özellikle kabuğunda pişmiş veya haşlanmış), havuç, pancar, kabak, turp, biber, domates, salatalık, lahana, yeşillikler (özellikle ıspanak ve maydanoz) ;

Elma, muz, karpuz, kavun, kivi, mango, avokado, kiraz, üzüm, kuş üzümü, bektaşi üzümü, böğürtlen, kuru meyveler (incir, kuru kayısı, kuru erik, hurma), fındık (özellikle ceviz ve fındık).

Kaju, karabuğday, karabuğday, darı, kepek, baklagiller (özellikle beyaz fasulye ve soya fasulyesi), havuç, patates, ıspanak ve diğer yapraklı sebzeler kayısı, şeftali, muz, böğürtlen, ahududu, çilek, susam, fındık.

Deri döküntüleri

Katılan doktorun konsültasyonu gereklidir.

Sıcaklık artışı, ateş

İlacın etkisiyle böyle bir reaksiyon mümkündür.

Katılan doktorun konsültasyonu gereklidir.

Hastalandım (soğuk algınlığı, grip vb.). Ne yapalım?

Kendi kendinize ilaç vermeyin, doktorunuza danışın.

Bana eşlik eden bir hastalık için ilaçlar verildi, bunlar imatinib ile alınabilir mi?

Uzmanlara danışın.

Tedavi sırasında şikayet olması durumunda, tedavinin ayarlanması gerekip gerekmediğine karar vermek için ilgili hekimle iletişime geçilmesi gerekir.

İlaç almak için engelli olmam gerekiyor mu?

KML tedavisi için ilaç almak için engelli olmanıza gerek yoktur.

Onkolojik hastalar, yürürlükteki mevzuata göre tüm ilaçlardan ücretsiz yararlanma hakkına sahiptir.

Her durumda, engellilik kaydı bireysel bir konudur ve engelliliğe ihtiyacınız olup olmadığına kendiniz karar vermelisiniz. Ve sakatlık atayıp atamamak, tıbbi endikasyonlara bağlı olacaktır.

Cml için engelli grubu veriyorlar mı?

Evet onlar yapar. Bir engelli grubu almak için tıbbi ve sosyal endikasyonlar olmalıdır.

İTÜ için kriterler: Hastalığın prognozu kötüdür. Hızlanma belirtilerinin ortaya çıkışı, bir patlama krizinin gelişimi, ciddi işlev bozukluğunu ve kötü prognozu gösterir.

engellilik kriterleri

Engellilik grubu III, klinik ve hematolojik remisyona ulaştıktan sonra, lökositozda yeterli bir azalmaya ulaştıktan sonra, çalışma yeteneğinde bir sınırlama varlığında, evre I'de rasyonel istihdam gerektiren kronik bir faz teşhisi konan hastalar tarafından belirlenir. kontrendike koşullar ve iş türleri veya yapılan iş miktarında azalma.

Grup II sakatlık, tam klinik ve hematolojik remisyon ve lökositozda yeterli bir azalma olmaksızın, hastalık progresyonu olan hastalar tarafından belirlenir; komplikasyonların gelişimi, self servis, hareket ve çalışma yeteneğini sınırlama II Art.

Engellilik grubu I, bir patlama krizi, bir hızlanma aşaması, ciddi cerahatli-septik komplikasyonlar, kendi kendine hizmet ve hareket kabiliyetinin kısıtlanması III st varlığında hastalar tarafından belirlenir. Hastalar sürekli dışarıdan yardıma ihtiyaç duyarlar.

bebek istiyoruz

Sağlıklı insanlar için gebelik planlaması kolay bir konu değildir, ancak KML'li hastalar için bu konu sorumlu bir karar gerektirir. Ancak her durumda, bu karar yalnızca ilgili hekimin katılımıyla verilmelidir, çünkü. tedavi ayarlamaları gerektirecektir.

Bugüne kadar ülkenin hemen hemen tüm bölgelerinde KML hastalarında sağlıklı çocuklar dünyaya gelmektedir.

2. sıra ilaçlar nelerdir?

Bugüne kadar, imatinib'den fayda görmeyen hastalara reçete edilen bir dizi ilaç vardır. Eylemlerinde çok daha güçlüler, ancak her hasta için seçim ayrı ayrı yapılıyor.

İmatinib diğer ilaçlarla nasıl etkileşime girer?

Diğer uzmanlar tarafından eşlik eden hastalıklar için tedavi reçete ederken, hematoloğunuzun bir sonucu gereklidir.

Dikkat etmeniz gerekiyor:

CYP3A4 / 5 indükleyicileri - plazmadaki TKI konsantrasyonunu azaltan ilaçlar:

Glukokortikoidler, griseofulvin, deksametazon, difenin, karbamazepin, okskarbazepin, progesteron, rifabutin, rifampisin, sülfadimisin, troglitazon, fenilbutazon, fenobarbital, etosuksimit.

CYP3A4 / 5 inhibitörleri - plazmada TKI konsantrasyonunu artıran ilaçlar:

Azitromisin, amiodaron, anastrozol, verapamil, gestoden, greyfurt suyu, danazol, deksametazon, diltiazem, diritromisin, disülfiram, zafirlukast, izoniazid, itrakonazol, metronidazol, mibefradil, mikonazol (orta), norfloksasin, oksikonazol, omeprazol (zayıf) ), paroksetin ( zayıf ), sertindol, sertralin, fluvoksamin, fluoksetin, kinidin, kinin, siklosporin, ketokonazol, simetidin, klaritromisin, eritromisin, klotrimazol, etinil estradiol

QT aralığını uzatan ilaçlar

- antiaritmik: adenozin, amiodaron, flekainid, kinidin, sotalol.

- Antikonvülsanlar: felbamat, fenitoin.

- Antidepresanlar: amitriptilin, sitalopram, desipramin, doksepin, imipramin, paroksetin, sertralin.

- Antihistaminikler: astemizol, difenhidramin, loratadin, terfenadin.

- Antihipertansifler: indapamid, mibefradil, hidroklorotiyazid, nifedipin.

- Antimikrobiyal: makrolidler, florokinolonlar.

- antitümör: arsenik trioksit, tamoksifen.

- Antipsikotikler: klorpromazin, klozapin, droperidol, haloperidol, risperidon.

- Gastrointestinal sisteme etki eden ilaçlar: sisaprid, dolasetron, oktreotid.

- Farklı grupların hazırlıkları: amantadin, metadon, salmeterol, sumatriptan, takrolimus.

Miyeloid lösemi doğrudan onkoloji ile ilgili bir hastalıktır, kan hücrelerinin yenilmesidir. Miyeloid lösemi, kemik iliği kök hücrelerini etkiler. C92 hastalığı için ICD-10 kodu. Patoloji hızla yayılır, bu nedenle bir süre sonra etkilenen unsurlar işlevlerini yerine getirmeyi bırakır. Uzun süre semptom göstermeden ilerleyebilir. İstatistiklere göre 30 yaş üstü kişilerde daha sık saptanıyor.

Tüm kanserler gibi, atipik lösemi de çalışılmamıştır. Şimdi araştırmacılar, doktorlar patolojinin olası nedenlerini öne sürüyorlar:

• ortak bir teori, kimyasalların insanlar üzerindeki etkisidir;
• bakteriyel hastalıklar;
• arene maddelerine uzun süre maruz kalma;
• tümör tedavisinin yan etkileri;
• başka bir kanserin sonucu.

Bilim adamları, daha sonra ihlali incelemek ve ortadan kaldırmak için hastalığın ortaya çıkması için olası yolları aktif olarak ortaya çıkarıyorlar.

Risk faktörleri

Bir dizi koşul, onkoloji oluşumunu önemli ölçüde etkileyebilir, yani:

• radyasyona maruz kalma;
• yaş.

Faktörlerin üçte ikisi değiştirilemez, ancak birincisinden kaçınmaya çalışmak oldukça mümkündür.

Çeşit

Tıp çalışanları miyeloid löseminin iki tür grubunu birbirinden ayırır.

Baharatlı

Şiddetli bir onkoloji formu ile kontrol edilemeyen hücre enfeksiyonu meydana gelir. Kısa sürede sağlıklı bir hücre, etkilenen hücre ile değiştirilir. Zamanında tedavi, bir kişinin ömrünü uzatmaya yardımcı olacaktır. Yokluğu, bir kişinin varlığını 2 aya kadar sınırlar.

Akut miyeloid löseminin ilk belirtisi endişeye neden olmayabilir, ancak karar için doktora başvurmak gerekir. Miyeloid löseminin onkolojik semptomları aynı anda ortaya çıkar veya kademeli olarak artar.

Akut miyeloid sendromu ve belirtileri:

• kemiklerde ve eklemlerde ağrı;
• burun kanamaları;
• uyku sırasında artan terleme;
• soluk cildin nedeni olan kanamanın bozulması;
• sık enfeksiyonlar;
• diş eti iltihabı;
• vücut bölgesinde hematomların görünümü;
• Düşük fiziksel aktivite seviyelerinde bile solunum problemleri.

İki veya daha fazla semptomun tezahürü vücutta ciddi arızalara işaret eder, kliniği ziyaret etmeniz önerilir. Zamanında tedavinin atanması hayat kurtarmaya yardımcı olacaktır.

Akut miyeloid lösemi, gruplara ayrılan birçok faktör ve nedeni içeren bir sınıflandırma ortaya koymaktadır:

• genlerdeki ilkel değişiklikler;
• dokuların, organların bozulmuş gelişimine dayalı değişiklikler;
• diğer hastalıkların bir sonucu;
• Down Sendromu;
• miyeloid sarkom;
• tedavi, tanı, belirti ve bulgular değişiklik gösterebilir.

Kronik lenfositik lösemi

Bu durumda bilim adamları, hastalığın nedenini ve bir kişinin genetik bileşenindeki ihlali belirleyen bir bağlantı kurmuşlardır. Lenfositik lösemi yalnızca süresiz olarak bölünebilen kök hücreleri etkiler. Eksik oluşum nedeniyle bunlara nüfuz etmek daha kolay olduğu için yeni hücrelerde mutasyonlar meydana gelir. Sağlıklı bir kan hücresi yavaş yavaş bir lökosit haline dönüştürülür. Kemik iliğinde biriktikten sonra vücutta dolaşarak yavaş yavaş insan organlarına bulaşırlar. Kronik miyeloid lösemi (KML), akut lenfoblastik lösemiye ilerleyebilir.

Kronik miyeloid löseminin aşamaları:

İlk aşama. Hastalık yavaş yavaş büyür. Dalakta bir artış, miyeloid löseminin ikincil belirtileri ile karakterizedir: granüler lökositlerin yanı sıra periferik kandaki nükleer olmayan elementlerin seviyesi artar. Kronik miyeloid löseminin ilk aşamasının semptomları, akut miyeloid löseminin semptomlarıyla karşılaştırılabilir: nefes darlığı, midede ağırlık, terleme vardır. Onkolojide bir artışı gösteren ciddi duyumlar:

• sırt ağrısına akan kaburgaların altındaki ağrı;
• vücudun tükenmesi.

Bu arka plana karşı bir dalak enfarktüsü gelişebilir ve ardından karaciğerle ilgili sorunlar ortaya çıkar.

Kronik onkolojinin ikinci aşaması, canlı bir habis tümörün hızlandırılmış gelişimi ile karakterize edilir. Hastalığın ilk aşaması gösterilmez veya çok az ifade edilir. Bu durum aşağıdakilerle karakterize edilir:

• vücut ısısında artış;
• anemi;
• hızlı yorulma;
• ayrıca beyaz kan hücrelerinin sayısını artırmaya devam eder;
• lökositlerin yanı sıra diğer kan hücreleri de artar.

Prognostik sonuçlar ve gerekli prosedürlerin hızlı geçişi, kanda vücudun normal gelişimi sırasında bulunmaması gereken bileşenlerin bulunmasına yol açar. Olgunlaşmamış lökositlerin derecesi artar. Bu, cildin periyodik kaşıntısını etkiler.

Üçüncü (son) aşama, insan dokusunun her yerinde oksijen açlığının yanı sıra iç metabolizmanın ihlali olduğu patofonksiyonel değişiklikler ile karakterize edilir. Daha fazla oksijen açlığı beyin hücrelerini etkiler. Terminal aşamasının en ciddi belirtileri:

• eklem ağrısı;
• tükenmişlik;
• 40 dereceye kadar sıcaklık artışı;
• hastanın ağırlığı keskin bir şekilde azalır;
• dalak enfarktüsü;
• pozitif pH

Ek belirtiler arasında sinir uçlarıyla ilgili sorunlar, kanın iç bileşenindeki değişiklikler yer alır. Hastalığın bu aşamasında beklenen yaşam süresi, kullanılan ilaçlara ve tedaviye bağlıdır.

Teşhis

Modern yöntemler onkolojik hastalıkların hesaplanmasında başarılıdır. Bir insandaki bir kan hücresinin kötü huylu bir öğesini tanımlamanıza izin veren yaygın, standart süreçler:

• UAC tarafından yürütülür. Bu prosedür sayesinde toplam hücre sayısının derecesi belirlenir. Ne veriyor? Miyeloid lösemiden muzdarip hastalarda, olgunlaşmamış hücrelerin sayısı artar ve ayrıca kırmızı kan hücreleri ve trombositlerin sayısında bir azalma kaydedilir.
• Biyokimyasal bir kan testi, karaciğer ve dalağın işleyişindeki kesintileri ortaya çıkarır. Bu tür problemler, lösemi hücrelerinin organlara girmesiyle tetiklenir.
• Doku ve hücrelerin toplanması ve ayrıca yabancı cisimlerin kemik iliğine girmesi. Bu iki prosedür aynı anda gerçekleştirilir. Beyin prototipleri femurdan alınır.
• Kromozomların incelenmesi yoluyla genetik ve insan gelişimini incelemek için bir yöntem. Onkolojideki insan genlerinin yapısı lösemi hücreleri içerir, akut miyeloid lösemiyi tespit etmeyi mümkün kılan onlardır.
• Bir molekülün bir atomunun farklı orbitallerinin karışımı. Kromozomlar bu yöntemle incelenir, onkoloji durumunda anormal bir tane bulunur.
• Miyelogram, kemik iliği istatistiklerini tablo şeklinde gösterir.
• Hemogram, hastayı incelemenizi ve doğru bir şekilde tanı koymanızı sağlar. Bileşenlerin hızlı bir şekilde dağıtılması, yerelleştirmenin ayrıntılı bir yöntemi ile karakterize edilir.

Standart teşhis yöntemleri de kullanılır: MRI, ultrason vb. Hastaya doğru bir teşhis veya aşama sözü veremezler.

Tedavi

Kronik ve akut bir hastalığın semptomları arasında farklılıklar olduğu için tedavi de farklıdır.

Kronik miyeloid lösemi tedavisi

İnsan vücudundaki hasarın derecesini aşamalara ayırır, bu nedenle hastalığın evresine göre tedavi sağlanır. Kronik veya inaktif aşamada, genel tedavi normlarına uyulması, sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürülmesi, yiyeceklerin vitaminlerle doyurulması önerilir. Bu aşamada dinlenme işle karşılaştırılır, vitamin miktarı da reçete edilir.

Lökosit seviyesi artmaya devam ederse, komplikasyonlar fark edilir, hastalara sitotoksik ilaçlar verilir. İlaçla tedavi sürecini tamamladıktan sonra, dalağın düzgün işleyişini düzeltmeyi amaçlayan terapi desteklenir. Radyoterapi, dalak eski haline dönmediğinde kullanılır. Bundan sonra, tedavi süreci 31 gün boyunca kesilir, ardından restoratif tedavi uygulanarak tekrarlanır.

Oksijen açlığı aşaması genellikle bir, daha az sıklıkla iki kimyasal müstahzar uygular. Daha sıklıkla, bir insanda sağlığın ve yaşamın korunmasına yardımcı olan bazı vitamin gruplarını içeren özel ilaçlardır. Uygulama prensibi, inaktif fazdaki ile aynıdır: önce etkili tedavi, ardından destekleyici uygulama gerçekleştirilir. Kimyasalların intravenöz uygulama kursları yılda üç kez yapılır. Teknik işe yaramazsa, kan plazma ve diğer bileşenlere ayrılır. KML semptomları ile, doğrudan hücreleri, plazmayı ve ayrıca kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin safsızlıklarını içeren bağışlanmış kan transfüzyonları kullanılır. Kötü huylu bir tümörün önemli değerlerinde radyoterapi uygulanır.

Miyeloid lösemiden muzdarip olanların %70'i kemik iliği nakli yoluyla iyileşme garantisi aldı. Bu prosedür, hastalıkların ilk aşamasında gerçekleştirilir. Ve dalağın çıkarılmasına bağlı olabilir. Bu organ iki şekilde “çıkarılabilir”: planlanmamış olan dalağın yırtılmasıdır ve asıl olan bir dizi faktöre bağlıdır. Nakil için kemik iliği hastanın beyni ile aynı olmalıdır.

Akut miyeloid lösemi tedavisi

Hangi klinik yönergeler izleniyor? Tedavinin indüksiyon aşamasında, gereksiz lösemi hücrelerini ortadan kaldırarak hastalığın nedenlerini ve semptomlarını ortadan kaldırmayı amaçlayan bir dizi önlem gerçekleştirilir. Konsolidasyon önlemleri, nüksetme olasılığını ortadan kaldırır, bir kişinin normal durumunu korur. Sınıflandırma, AML tedavisi ilkesini, yaşı, cinsiyeti, bireysel toleransı ve yetenekleri etkiler.

Sitostatik bir ilacın intravenöz uygulama yöntemi yaygınlaştı. Süreç bir hafta boyunca devam ediyor. İlk üç gün antibiyotik grubundan başka bir ilaçla birleştirilir.

Vücut hastalıkları veya bulaşıcı hastalıklar geliştirme riski olduğunda, özü hasta için bir dizi önlem oluşturmak olan daha az yoğun bir prosedür kullanılır. Buna ameliyat, hastaya psikoterapötik yardım vb. dahildir.

İndüksiyon önlemleri hastaların %50'den fazlasında olumlu sonuçlar verir. İkinci konsolidasyon derecesinin olmaması nüksetmeye yol açar, bu nedenle gerekli bir önlem olarak kabul edilir. Standart reçete edilen 3-5 idame kemoterapi prosedüründen sonra kanserin geri dönmesi mümkün ise kemik iliği nakli yapılır. Hematopoez vücudun restorasyonuna katkıda bulunur. Analiz periferik kan gerektirir. İsrail'de, bir kişi için elverişsiz koşulların derhal ortadan kaldırılması, tümör sürecinin azalması nedeniyle lenfositik lösemiden iyileşme oranları yüksektir. Periferik kandaki patlamaları tespit etme yöntemi de burada kullanılmaktadır.

Bir patlama krizi, nihai olduğu düşünülen kötü huylu bir süreçtir. Bu aşamada, fazın etiyolojisi ve patogenezi tam olarak çalışılmadığından, sendromlar sadece hayati süreçleri desteklemek için iyileştirilemez. Olumsuz deneyim, lökositlerin gerekli hacmi aştığını göstermektedir.

Akut miyeloid löseminin prognozu

Onkologlar, yaş, cinsiyet ve diğerleri gibi bir dizi faktör tarafından belirlendiği için AML'de farklı hayatta kalma tahminleri verir. AML sınıflandırmalarının istikrarlı bir değerlendirmesi, medyan sağkalımın %15 ila %65 arasında değiştiğini göstermiştir. Hastalığın geri dönüşü için prognoz% 30 ila% 80'dir.

Bedensel, bulaşıcı bozuklukların varlığı yaşlılar için daha kötü bir prognoza neden olur. Paralel hastalıkların varlığı, miyeloid lösemi tedavisi için çok gerekli olan kemoterapiyi erişilemez hale getirir. Hematolojik hastalıklarda, tablo, eşlik eden bir hastalığın sonucu olarak kötü huylu bir tümörün ortaya çıkmasından çok daha hayal kırıklığı yaratıyor. Akut miyeloid lösemi çocuklarda nadiren, erişkinlerde daha sık görülür.

Kronik miyeloid löseminin prognozu

Pozitif sonuç için belirleyici sebep tedaviye başlama anıdır. Aşağıdaki faktörler, kanseri tedavi etme süresine ve olasılığına bağlıdır: karaciğer, dalak, nükleer olmayan kan elementlerinin sayısı, beyaz kan hücreleri, olgunlaşmamış kemik iliği hücrelerinin genişlemesinin boyutu.

Onkolojinin gelişimini belirleyen belirtilerin sayısı ile birlikte ölümcül bir sonuç olasılığı artmaktadır. Eşzamanlı enfeksiyonlar veya vücut bölümlerinin deri altı kanamaları yaygın bir ölüm nedeni haline gelir. Ortalama yaşam süresi iki yıldır. Hastalığın hızlı tespiti ve tedavisi bu süreyi on katına çıkarabilir.

Kronik miyeloid lösemi, lökosit seviyesinde bir azalma ve çok sayıda olgunlaşmamış hücre - granülosit görünümü ile karakterize edilen bir kan kanseridir.

İstatistiklere göre miyeloid lösemi insidansı kadınlarda ve erkeklerde aynıdır, en sık 30-40 yaşlarında ortaya çıkar.

Kronik Miyeloid Löseminin Nedenleri

Kan kanserine neden olan ana faktörler arasında şunları ayırt edebiliriz:

• Kalıtsal yatkınlık - akrabalarda kan kanseri vakaları kaydedilir
• Genetik yatkınlık - Down sendromu gibi doğuştan kromozomal mutasyonların varlığı, hastalığa yakalanma olasılığını artırır
• Radyasyona maruz kalma
• Kemoterapi ve radyasyon tedavisinin diğer kanserlerin tedavisinde kullanılması miyeloid lösemiye neden olabilir.

Kronik miyeloid löseminin evreleri

Kronik miyeloid lösemi gelişimi birbirini takip eden üç aşamada gerçekleşir:

kronik aşama

Genellikle 3-4 yıl süren en uzun aşama. Çoğu zaman asemptomatiktir veya bulanık bir klinik tabloya sahiptir, bu da ne doktorlarda ne de hastalarda hastalığın tümör doğası hakkında şüphe uyandırmaz. Kronik miyeloid lösemi, kural olarak rastgele bir kan testi ile tespit edilir.

hızlandırıcı aşama

Bu aşamada hastalık aktive olur, patolojik kan hücrelerinin seviyesi hızlı bir şekilde artar. Hızlanma süresi yaklaşık bir yıldır.

Bu aşamada, uygun tedavi ile lösemiyi kronik aşamaya döndürme şansı vardır.

terminal aşaması

En akut aşama - 6 aydan fazla sürmez ve ölümcül bir şekilde sona erer. Bu aşamada, kan hücrelerinin yerini neredeyse tamamen patolojik granülositler alır.

Kronik Miyeloid Löseminin Belirtileri

Hastalığın belirtileri doğrudan evreye bağlıdır.

Kronik aşamanın belirtileri:

Çoğu durumda, asemptomatiktir. Bazı hastalar halsizlikten, artan yorgunluktan şikayet ederler, ancak kural olarak buna hiç önem vermezler. Bu aşamada bir sonraki kan tahlilinde hastalık tespit edilir.

Bazı durumlarda özellikle gece uykusu sırasında kilo kaybı, iştahsızlık, aşırı terleme olabilir.

Büyümüş bir dalakla, özellikle yemek yedikten sonra karnın sol tarafında ağrı oluşabilir.

Nadir durumlarda, trombosit düzeylerinin düşmesine bağlı olarak kanama eğilimi gelişir. Veya tam tersine, çoğaldıklarında miyokard enfarktüsü, felç, görme ve solunum bozuklukları ve baş ağrıları ile dolu kan pıhtıları oluşur.

Hızlanma aşamasının belirtileri:

Kural olarak, hastalığın ilk belirtileri bu aşamada hissedilir. Hastalar kötü sağlık, şiddetli halsizlik, aşırı terleme ve eklemlerde ve kemiklerde ağrıdan şikayet ederler. Vücut ısısının artması, kanamanın artması ve dalakta tümör dokusunun büyümesi nedeniyle karında bir artış olması endişesi.

Kronik miyeloid lösemi teşhisi

Kronik miyeloid lösemi, bir onkolog-hematolog tarafından teşhis edilir.

Kan testleri

Ana tanı yöntemi. Buna göre, sadece tanı koymakla kalmaz, aynı zamanda patolojik sürecin aşamasını da belirleyebilirsiniz.

Kronik aşamada, genel kan testinde, trombositlerde bir artış ve toplam lökosit sayısındaki azalmanın arka planına karşı granülositlerin görünümü vardır.

Hızlanma aşamasında, granülositler zaten lökositlerin% 10-19'unu oluşturur, trombosit sayısı ya arttırılabilir ya da tam tersine azaltılabilir.

Son aşamada, granülosit sayısı sürekli olarak artar ve trombosit seviyesi düşer.

Kural olarak miyeloid lösemiden muzdarip olan karaciğer ve dalağın işleyişini analiz etmek için bir biyokimyasal kan testi yapılır.

Kemik iliği biyopsisi

Bu çalışma için ince bir iğne ile kemik iliği alınır ve materyal detaylı analiz için laboratuvara gönderilir.

Çoğu zaman kemik iliği femur başından alınır, ancak kalkaneus, sternum, pelvik kemiklerin kanatları da kullanılabilir.

Kemik iliğinde kan testine benzer bir tablo görülür - olgunlaşmamış lökosit sayısı artar.

Hibridizasyon ve PCR

Anormal bir kromozomu tanımlamak için hibridizasyon gibi bir çalışma gereklidir ve PCR anormal bir gendir.

Sitokimyasal çalışma

Çalışmanın özü, kan örneklerine özel boyalar eklendiğinde belirli reaksiyonların gözlenmesidir. Onlara göre, doktor sadece patolojik bir sürecin varlığını belirlemekle kalmaz, aynı zamanda kronik miyeloid lösemi ile diğer kan kanseri varyantları arasında ayırıcı tanı da yapabilir.

Kronik miyeloid lösemide yapılan bir sitokimyasal çalışmada alkalen fosfatazda azalma gözlenmiştir.

Sitogenetik çalışmalar

Bu çalışma, hastanın genlerinin ve kromozomlarının incelenmesine dayanmaktadır. Bunun için özel bir analiz için gönderilen bir damardan kan alınır. Sonuç, kural olarak, ancak bir ay sonra hazır olur.

Kronik miyeloid lösemide, hastalığın gelişimindeki suçlu olan sözde Philadelphia kromozomu bulunur.

Enstrümantal araştırma yöntemleri

Ultrason, bilgisayarlı ve manyetik rezonans görüntüleme, metastazların teşhisi, beyin ve iç organların durumu için gereklidir.

Kronik miyeloid lösemi tedavisi

Kemik iliği nakli, kronik miyeloid lösemili hastalar için gerçek bir iyileşme şansı sunar.

Bu tedavi seçeneği birkaç ardışık aşamadan oluşur.

Kemik iliği donörü bulmak. Nakil için en uygun donör yakın akrabalardır. Aralarında uygun aday bulunamazsa özel donör bankalarında böyle bir kişinin aranması gerekir.

Bulunduğunda, donör materyalin hastanın vücudu tarafından agresif bir şekilde algılanmayacağından emin olmak için çeşitli uyumluluk testleri yapılır.

Hastayı ameliyata hazırlamak 1-1.5 hafta sürer. Şu anda, hasta kemoterapi ve radyasyon tedavisi görüyor.

Kemik iliği nakli.

İşlem sırasında hastanın damarına, kök hücrelerin kan dolaşımına girdiği bir kateter yerleştirilir. Kemik iliğine yerleşirler ve bir süre sonra orada çalışmaya başlarlar. Ana komplikasyonu - reddetme - önlemek için, bağışıklık sistemini baskılamak ve iltihaplanmayı önlemek için ilaçlar reçete edilir.

Azaltılmış bağışıklık. Kök hücrelerin tanıtıldığı andan hastanın vücudundaki işlerinin başlamasına kadar geçen süre, kural olarak yaklaşık bir ay sürer. Bu sırada özel müstahzarların etkisi altında hastanın bağışıklığı azalır, bu reddi önlemek için gereklidir. Ancak diğer yandan yüksek enfeksiyon riski oluşturur. Hasta bu süreyi bir hastanede, özel bir koğuşta geçirmelidir - olası bir enfeksiyonla temastan korunur. Antifungal ve antibakteriyel maddeler reçete edilir, vücut ısısı sürekli izlenir.

Hücrelerin aşılanması. Hastanın refahı yavaş yavaş iyileşmeye ve normale dönmeye başlar.

Kemik iliği fonksiyonunun iyileşmesi birkaç ay sürer. Bu süre boyunca hasta doktor gözetimindedir.

Kemoterapi

Kronik miyeloid lösemide birkaç ilaç grubu kullanılır:

Tümör hücrelerinde DNA sentezini inhibe eden hidroksiüre preparatları. Yan etkiler sindirim bozuklukları ve alerjileri içerebilir.

Modern ilaçlardan protein tirozin kinaz inhibitörleri sıklıkla reçete edilir. Bu ilaçlar patolojik hücrelerin büyümesini engeller, ölümlerini uyarır ve hastalığın herhangi bir aşamasında kullanılabilir. Yan etkiler arasında kramplar, kas ağrısı, ishal ve mide bulantısı olabilir.

Oluşumu ve büyümeyi baskılamak ve hastanın kendi bağışıklığını geri kazanmak için kandaki lökosit sayısının normalleşmesinden sonra interferon reçete edilir.

Olası yan etkiler arasında depresyon, ruh hali değişimleri, kilo kaybı, otoimmün patolojiler ve nevrozlar yer alır.

Radyasyon tedavisi

Kronik miyeloid lösemi için radyasyon tedavisi, kemoterapinin etkisinin yokluğunda veya kemik iliği nakli için hazırlık aşamasında gerçekleştirilir.

Dalağın gama ışınlaması, tümörün büyümesini yavaşlatmaya yardımcı olur.

Splenektomi

Nadir durumlarda, dalağın çıkarılması veya tıbbi terimlerle splenektomi reçete edilebilir. Bunun endikasyonları, trombositlerde keskin bir azalma veya şiddetli karın ağrısı, vücutta önemli bir artış veya yırtılma tehdididir.

lökositoforez

Lökositlerde önemli bir artış, mikrotromboz ve retina ödemi gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Bunları önlemek için doktor lökositoforez reçete edebilir.

Bu prosedür, olağan kan saflaştırmasına benzer, yalnızca bu durumda, tümör hücreleri ondan çıkarılır. Bu, hastanın durumunu iyileştirir ve komplikasyonları önler. Lökositoforez, tedavinin etkisini artırmak için kemoterapi ile birlikte de kullanılabilir.

Bu yılın Temmuz ayında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), yerli ilaç tarihinde ilk kez bir Rus deneysel ilacına yetim statüsü verdi. Kronik miyeloid lösemi tedavisi için bir ilaç haline geldiler. MedAboutMe ne tür bir hastalık olduğunu ve ondan tamamen kurtulma şansı olup olmadığını örneğin bilim adamlarımız tarafından oluşturulan yeni bir araç yardımıyla anladı.

KML: keşif tarihi

Kronik miyeloid löseminin (KML) keşfi ve tedavisinin tarihi, bilim ve tıp tarihi ile yakından bağlantılıdır. Ve doktorların KML ile tanışması, 1811'de Peter Cullen'in dalakta akut iltihaplanma ve "sütlü kan" olan bir hastayı tanımlamasıyla başladı. 1845'te, mikroskoplar bulunmadan ve hücreleri boyamak için yöntemler henüz icat edilmeden önce, İskoç patolog John Bennett, makalelerinde "kan zehirlenmesinden" ölen iki hastadan alınan büyümüş dalak ve karaciğer dokusunu tanımladı. Özellikle, Bennett lökositemi - olağandışı kan hücrelerinin görüntülerini sundu. Ve sadece 1,5 ay sonra, benzer bir resim başka bir patolog olan Alman Rudolf Virchow tarafından yayınlandı. Ve bunun sepsis değil, daha önce bilinmeyen bir hastalık olduğunu öne süren ilk kişi oydu. 2 yıl sonra, Virchow benzer bir vaka keşfetti ve ilk kez iddia edilen hastalığın adını açıkladı - "dalak lösemisi". Yani KML "lösemi" denilen ilk hastalıktır.

Tıp camiasının Virchow'un raporlarına olumsuz tepki gösterdiği belirtilmelidir. Hatta bir meslektaşı, "Zaten yeterince hastalığımız var, yenilerine ihtiyacımız yok!" Ama tarih yoluna girdi. 1846'da, bir patolog tarafından değil, hala yaşayan bir insanı tedavi eden bir doktor tarafından yapılan hastalığın ayrıntılı bir açıklaması yayınlandı. Ve 1880'den beri, mikroskobik inceleme için hücre boyama yöntemlerinin ortaya çıkmasıyla, bilim adamları yalnızca KML hücrelerini ayrıntılı olarak incelemekle kalmayıp, aynı zamanda farklı "lösemi" biçimlerini de tanımlayabildiler.

1950'lerde Amerikalı araştırmacılar P. Nowell ve D. Hungerford, tüm KML hastalarında kromozomlardan birinin kısaldığını bulmuşlardır. Üstelik elde ettikleri veriler, hastalığın klonal doğasından, yani mutasyon nedeniyle ek büyüme avantajları elde eden tek bir hücreden geliştiğinden bahsediyordu. Bu sonuçta hastalıklı hücrelerin klonunda bir artışa yol açtı. Bu keşfin yapıldığı şehrin adıyla kısaltılan kromozom "Philadelphia" (Ph+) olarak anılmaya başlandı. Ancak daha sonra bunun sadece kısaltılmış bir kromozom olmadığı ortaya çıktı ...

Kronik miyeloid lösemi nedir?

Bugün, kronik miyeloid löseminin, 9. ve 22. kromozomlar arasındaki yer değişimi olan translokasyonun bir sonucu olarak geliştiği bilinmektedir. Yani 9. kromozom bir parça kaybeder ve 22. kromozom bunu kendisine bağlar. Asıl sorun, transfer sırasında bu DNA bölgesinin ABL onkogeninin bulunduğu bölgeye sokulmasıdır. İnsanlarda bu gen, hematopoez için gerekli bir proteini kodlar ve ayrı alanı, bir tirozin kinaz enziminin rolünü oynar ve hücre çoğalma süreçlerini (aktif üremeleri) başlatır. Başka bir alan, tirozin kinazın çalışmasını durdurmak için tasarlanmıştır. Bölge 9. kromozomdan hareket ettiğinde, yeni bir BCR-ABL geni oluşur - bu, kronik miyeloid löseminin bir belirtecidir. Tirozin kinaz fonksiyonunu bloke etmesi gereken protein artık çalışmaz. Proliferasyon "sonuna kadar" başlatılır ve ayrıca apoptoz (eski ve hasarlı hücrelerin programlanmış ölümü) iptal edilir.

9. kromozomdan 22. kromozoma translokasyonu olan kök hücrelere Ph-pozitif denir. KML'li hastalarda hem Ph-pozitif hem de Ph-negatif hücreler bulunur. Ve ilki, kontrolsüz faaliyetleri nedeniyle ikincisini dışlar.

KML kendini nasıl gösterir?

Kronik miyeloid lösemiyi tanımlamak için bir semptom listesi kullanmazlar - çok kapsamlıdır, ancak bir sendrom listesi, yani semptom kompleksleri. Buna göre, vardır:

Tümör zehirlenmesi sendromu.

Hastanın anemisi var, halsizlik, terleme, eklemlerde ve kemiklerde ağrı, sürekli kaşıntı hissediyor. Bir kişi kilo verir, iştahı kötüleşir, ateşi düşüktür.

Tümör proliferasyon sendromu (yani, kontrolsüz hücre çoğalması ve bunların tümör hücrelerine dönüşmesi).

Büyümüş bir dalak sol tarafta ağrıya neden olur. Karaciğer de sıklıkla büyümüştür.

anemik sendrom.

Zayıflık, sürekli nefes darlığı, taşikardi, düşük tansiyon, egzersiz intoleransı, mukoza zarlarında ve ciltte solgunluk. Bu arka plana karşı, halihazırda var olan kardiyovasküler hastalıklar daha aktif hale gelebilir.

hemorajik sendrom.

Trombosit eksikliği (trombositopeni) zemininde gelişir ve küçük yaralanmalarda bile kanama şeklinde kendini gösterir, peteşiler (küçük noktasal morluklar) ve morluklar şeklinde döküntüler.

trombotik belirtiler.

Organ ve dokularda tromboembolizm, tromboz gelişme riskini önemli ölçüde artırır.

Hastalığın üç aşaması

KML sırasında üç ana aşama vardır:

Kronik faz - hastaların% 80'inde teşhis edilir, bu hastalığın başlangıç ​​​​aşamasıdır. Hızlanma aşaması - bu aşamada hastaların% 8-10'u tespit edilir, patolojik süreç tüm hızıyla devam eder. Patlama krizi - bu aşamada sadece% 1-2'si ilk kez doktorlara gidiyor. Bu aşamadaki hastalık en agresiftir.

Hastalığın hızlanma aşamasında ve patlama krizi aşamasında tespit edildiği hastaların yaşam süresi kısadır - 6-12 ay.

KML'yi kim alır?

Bu nadir görülen bir hastalıktır. 100 bin yetişkin başına 1.4-1.6 vaka sıklığı ile ortaya çıkar. Kronik miyeloid lösemiden mustarip olanlar çoğunlukla yetişkinlerdir: Bu hastalık, aralarında tüm lösemilerin %20'sini ve çocuklarda sadece %2'sini oluşturur. Çoğu zaman, hastalık ilk olarak 40-50 yaş arası hastalarda kendini gösterir.

Erkekler kadınlara göre biraz daha sık hastalanır, oran 1.4:1'dir.

Ülkemizde kronik miyeloid lösemi tanısı alan 8.000 kişi bulunmaktadır. İnsidans, 100 bin Rus başına 0,08 vakadır.

KML tedavisi: arsenikten modern kemoterapiye KML ve arsenik

1865'ten beri yeni bir hastalığı tedavi etmeye başladılar. Arsenik, özellikle 19. yüzyılın ortalarında doktorlar tarafından sevildi. Potasyum arsenitin %1'lik sulu-alkollü çözeltisi olan "Fowler's solüsyonu" formunda kullanıldı. İlacın suyla karışmaması için lavanta ile tatlandırılmıştır. Bu ilaç 13. yüzyılda Thomas Fowler tarafından icat edildi ve başka şekillerde tedavi edilmeyen hemen hemen her şeyi tedavi ettiler: astım, frengi, egzama, epilepsi, romatizma ... Arsenik denemeye karar verilmesi şaşırtıcı değil yeni keşfedilen lösemiye karşı her derde deva.

Ve genel olarak, belirli bir etki elde edildi. Dalak küçüldü, hastalar daha iyi hissettiler. Doğru, uzun sürmedi - KML'li bir kişinin tanı konulduktan sonraki ömrü, tedaviyle bile 2-3 yılı geçmedi.

KML için Radyoterapi 1895'te bilim, güçlü bir teşhis ve tedavi aracı olan röntgenleri elde etti. Bu keşif için K. Roentgen, Nobel Fizik Ödülü'nü aldı, ancak doktorlar, X ışınlarının hastaları tedavi etmek için nasıl kullanılabileceğini çabucak anladılar. 1903 yılında Amerikalı N. Senn, KML tedavisi için radyasyon tedavisini ilk kez kullandı. X-ışınlı dalak gerçekten küçüldü, lökosit sayısı azaldı - bir çözüm bulunmuş gibi görünüyordu. Ancak, ne yazık ki, zamanla radyasyon tedavisinin etkisinin yaklaşık altı ay sürdüğü ve sonraki her seferinde daha zayıf ve kısaldığı ortaya çıktı.

Yine de, başka yolların olmaması nedeniyle, X-ışını tedavisi, 20. yüzyılın neredeyse ortalarına kadar KML'li hastaların tedavisinde tek yöntem olarak kaldı. Hastalık, yaklaşık altı ay süren remisyon aşamasına getirilebildi ve ortalama olarak böyle bir hasta 3-3,5 yıl yaşadı. Hastaların sadece %15'i 5 yıl yaşamayı başardı.

KML için Kemoterapi KML için kemoterapi çağını İngiliz D. Golton açmıştır. 1953'te yurttaşları tarafından sentezlenen miyelosan'ı hastalıkla savaşmak için ilk kullanan oydu. Bu ilacın birçok adı var: Amerikalılar buna busulfan, Fransızlar - misulban, İngilizler - mileran diyor ve miyelosan Rusya'da kabul edilen isim.

Yeni ilaç bir mucize gibi görünüyordu. Radyasyon tedavisinden fayda görmeyen kişilerde bile iyi tolere edildi ve yüksek etkinlik gösterdi. İlaç, lökosit seviyesini kontrol etmeyi mümkün kıldı ve dalağın büyümesine izin vermedi. KML'li hastalar, hastalığın ilk yılında zaten sakat kalmayı bıraktılar - hastaneler yerine evde yaşayabildiler ve dolu dolu bir hayat sürebildiler. Süresi de arttı ve 3,5-4,5 yıla ulaştı. Hastaların %30-40'ı 5 yıla kadar hayatta kalmıştır. Bunun nedeni, X-ışını tedavisinin doğasında bulunan ciddi yan etkilerin olmamasıydı: anemi, kaşeksi (yorgunluk), enfeksiyonlar.

Mielosan ömrü uzadı, hastalar daha uzun yaşamaya başladı ve bu nedenle daha fazla hasta patlama krizi aşamasına ve hastalığın terminal aşamasına kadar yaşamaya başladı. Bu tür hastaların ölümü kolay olmadı. Titreme nöbetleri, kaşeksi, dalak ve karaciğerde hızlı büyüme, halsizlik ve en önemlisi şiddetli ağrı ile değişen sıcaklık dalgalanmaları. Hatta bir anlaşmazlık ortaya çıktı: miyelosan, bir patlama krizinin gelişmesinin nedeni olarak görülmemeli mi? Gerçekten de, X-ışını tedavisi ile bu kadar çok vaka gözlenmedi. Ancak 1959'da, başlangıcından 3 yıl sonra miyelosan ile tedavi edilen hastaların %62'sinin hayatta kaldığı ve röntgen tedavisi gören grubun yalnızca üçte birinin hayatta kaldığı kanıtlanan bir çalışma yapıldı. Genel olarak, miyelosan ile yaşam beklentisi, radyoterapiden bir yıl daha uzundu. Bu çalışma, KML'nin ana tedavi yöntemi olarak radyoterapiyi neredeyse tamamen terk etme kararındaki son noktaydı.

Bilim adamları bir çare aramaya devam ettiler. DNA sentezinde yer alan ribonükleotidaz enzimini bloke eden hidroksiüre kullanımının etkinliği kanıtlanmıştır. Ve bu madde KML hastalarının ömrünü 10 ay daha uzattı.

Ve 1957'de tıp, emrinde interferonlar aldı - ve KML tedavisinde yeni bir aşama başladı. Onların yardımıyla sadece birkaç ay içinde hastayı remisyona sokmak mümkün oldu ve bazı hastalarda Ph-pozitif hücrelerin sayısı azaldı.

İnterferonları diğer ilaçlarla birleştirerek, hastaların %27 ila %53'ünün tanı anından itibaren 10 yıl yaşama şansına sahip olması ve hastalığın çok erken evrelerde tespit edildiği gruplarda, hastaların %70'inden %89'una kadar 10 yıllık yaşam süresine güvenmektedir.

İnterferonlar konusunda doktorlara ve bilim insanlarına yakışmayan asıl şey, bunun hala KML için bir tedavi olmamasıydı. Onların yardımıyla bile Ph-pozitif hücrelerden tamamen kurtulmak mümkün değildi.

kök hücre nakli

Geçen yüzyılın sonunda, geompoietik kök hücrelerin nakli yöntemi popülerlik kazanmaya başladı. Zaten yaklaşık 10 ve hatta 20 yıllık sağkalım söz konusuydu ve bunlar, bu yöntemle tedavi edilen hastaların üçte biri için oldukça gerçek rakamlardı. Ama öncelikle bu yöntem hastayı tamamen iyileştirmedi. İkincisi, kronik miyeloid lösemili kişilerin yalnızca %20-25'inin uygun bir akraba verici bulma şansı vardır. Akraba olmayan bir donörden bahsediyorsak, onu bulma olasılığı çok daha düşüktür. Yani başlangıçta tüm hastalar bu yöntemle tedavi edilemez.

Tirozin kinaz inhibitörleri

Sonunda, bilim adamları hastalıkta zayıf bir nokta bulmayı başardılar. CML'ye karşı gerçek zafer, imatinib (Gleevec) oldu - bu madde, ABL-tirozin kinaz proteininin "cebinin" içine yerleştirilmiştir ve çalışmasını engeller. Yeni ilacın etkinliği o kadar yüksekti ki, FDA hızla tescil ettirdi ve kullanım için onayladı. İmatinib ile tedavinin sonuçları, diğer tüm yöntemlerden önemli ölçüde daha iyiydi.

Ama dünyada mükemmellik yok. Zamanla birçok hastanın bu ilaca direnç geliştirdiği ve dozu artırmanın vücut için çok toksik olduğu ortaya çıktı.

Yoğun ilaç araştırmaları sırasında, ikinci nesil tirozin kinaz inhibitörleri nilotinib (Tasigna) ve dasatinib (Sprycel) yaratıldı. Bugün, imatinib tedavisinin etkisiz kalma riski varsa reçete edilirler. Genellikle bu ilaçlar, etkiyi artıran interferonlar ve diğer ilaçlarla birleştirilir. Ve bugüne kadar bu, tıbbın KML hastaları için sahip olduğu en iyi çalışan ilaçtır. Onlar sayesinde hastaların %80'i en az 10 yıl yaşıyor ve vakaların üçte birinde KML'den değil başka hastalıklardan ölüyor.

Rusya'da, 7 Nozoloji programı çerçevesindeki hastalar ücretsiz olarak imatinib alıyor (yıllık tedavi maliyeti 200.000 ila 1 milyon ruble arasında değişiyor). Ancak vücutları imatinibe karşı direnç geliştirmiş olanlar zor anlar yaşıyor. Ülkemizde II. Nesil tirozin kinaz inhibitörleri devlet garanti programı kapsamında ödenmemektedir. Yani tedavi, kişinin yaşadığı bölgenin bütçesi pahasına yapılmalıdır. Ve bu, para tahsisinde sonsuz bir gecikme ve sonuç olarak ilacın çok geç alınması anlamına gelir.

Makalenin başında, Skolkovo Vakfı'nın biyomedikal teknoloji kümesinin bir parçası olan Fusion Pharma şirketinden Rus araştırmacıların başarısından bahsetmiştik. Bilim adamları, seçici bir tirozin kinaz inhibitörü III nesli geliştirdiler. Oluşturdukları PF-114 adlı molekülün, BCR-ABL geni tarafından kodlanan proteinin aktivitesini daha etkili bir şekilde baskılamak zorunda kalacağı varsayılıyor. Araştırmacılar şu anda Faz 1 klinik deneylerindeler. Ve FDA'nın ilaca yetim statüsü vermesi, bu denemelerin sadece Rusya için değil, aynı zamanda küresel tıp camiası için de önemini ve önemini anlatıyor. Belki de kronik miyeloid löseminin tam tedavisine doğru bir adım daha atacak olan bilim adamlarımızdır.

Sonuçlar Hastalığın ilk tanımlanmasından bu yana geçen 200 yılda tıp, KML'li bir hastanın ömrünü birkaç aydan on yıllara kadar uzatmıştır. Ancak tam bir tedavi sorunu hala açık. Çalışmalar, bazı hastaların uzun süreli tirozin kinaz inhibitörleri kullanımı sırasında tamamen iyileştiğini göstermektedir. Ancak bazıları ilaç kesildikten sonra hastalığın nüksetmesine neden olmaz. İlkini ikincisinden nasıl ayırt edeceğimiz hala belirsiz. Araştırma devam ediyor.