Čo je nebezpečná hemolytická anémia. Autoimunohemolytická anémia spôsobená teplými autoprotilátkami

DEDIČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPOJENÁ S PORUCHOU ŠTRUKTÚRY MEMBRÁN ERYTROCYTU
Mikrosférocytová hemolytická anémia (Minkowski-Choffardova choroba)
Dedí sa autozomálne dominantne, heterozygotná forma je bežnejšia. Je distribuovaný takmer všade, vo všetkých rasových skupinách. Najčastejšie sa choroba prejavuje vo veku 3-15 rokov, ale často sa klinické príznaky zistia v novorodeneckom období. Možno pozorovať sporadické formy mikrosférocytárnej anémie.

Patogenéza. Pri mikrosférocytóze boli opísané rôzne defekty v zložení alebo funkcii membránových proteínov erytrocytov. Dedičný defekt membrány erytrocytov zvyšuje jej priepustnosť pre ióny sodíka a vody, čo v konečnom dôsledku mení objem bunky. Najčastejšia autozomálne dominantná forma je spojená s porušením interakcie spektrínu s ankyrínom a proteínom 4.2, alebo deficitom proteínu 4.2, alebo s kombinovaným deficitom ankyrínu a spektrínu.

Slabá interakcia transmembránových proteínov môže viesť k fragmentácii membrány, zníženiu povrchovej plochy membrány, zvýšeniu jej permeability, zvýšeniu obsahu osmotických účinných látok. Dedičná sférocytóza je teda výsledkom defektu niektorého proteínu, ktorý sa podieľa na tvorbe vertikálnej interakcie vnútorného cytoskeletu vytvoreného na spektríne s transmembránovými proteínmi.

Porušenie cytoskeletu vedie k čiastočnej strate membrány, zníženiu povrchovej plochy erytrocytu, čo je sprevádzané zmenšením veľkosti erytrocytu a transformáciou bunky na mikrosférocyt. Cirkulujúce mikrosférocyty majú nízku životnosť (do 12-14 dní), zníženú osmotickú a mechanickú odolnosť. Po 2-3 prechodoch cez slezinu sa sférocyt podrobí fagocytóze makrofágmi (intracelulárna hemolýza). Vzniká sekundárna splenomegália, ktorá zhoršuje hemolytický proces.

Po splenektómii sa čas zotrvania sférocytov v krvi výrazne zvyšuje.

Klinický obraz. Hlavným príznakom ochorenia je hemolytický syndróm, ktorý sa prejavuje žltačkou, splenomegáliou a anémiou. V závislosti od formy dedičnosti patológie (homo- alebo heterozygotný prenos) môže byť choroba zistená v ranom detstve alebo neskôr neskoré obdobiaživota. Keď sa ochorenie vyskytne v detstve, normálny vývoj organizmu, v dôsledku toho sa pozorujú výrazné klinické príznaky: deformácia kostry (najmä lebky), skoré zväčšenie sleziny, všeobecná vývojová retardácia (splenogénny infantilizmus). Pri heterozygotnej forme ochorenia sú klinické príznaky mierne, ale v erytrocytoch sú charakteristické morfologické zmeny (mikrosférocytóza). Hemolytická kríza sa vyskytuje pod vplyvom provokujúcich faktorov (infekcia, hypotermia, prepracovanie, tehotenstvo atď.).

Mikrosférocytová hemolytická anémia má chronický priebeh, sprevádzaný periodickými hemolytickými krízami a remisiami.

Počas krízy môže stúpať teplota, objavuje sa žltačka, zväčšuje sa veľkosť sleziny, zvyšuje sa anémia. Počas obdobia remisie sú príznaky ochorenia nevýznamné. Vysoká hemolýza a časté hemolytické krízy prispievajú k rýchlemu zväčšeniu veľkosti sleziny, neustálemu zvyšovaniu koncentrácie nekonjugovaného bilirubínu v krvi a ikteru skléry. Vytvárajú sa podmienky pre stagnáciu žlče v pečeni, čo niekedy vedie ku komplikáciám hemolytickej choroby: tvorbe pigmentových kameňov v žlčníka (cholelitiáza), angiocholecystitída atď. Niekedy sa vyvinú trofické vredy na nohách, ktorých hojenie je možné až po splenektómii.

Zmeny v kostná dreň . Kostná dreň je hypercelulárna. Extramedulárne ložiská hematopoézy sa vyvíjajú v slezine a iných orgánoch. Prevažujú erytroblasty, ktorých počet je 60-70% buniek kostnej drene, pomer leukocyty / erytrocyty je 1:3 alebo viac. Zrenie erytroblastov a uvoľňovanie erytrocytov do periférie prebieha zrýchleným tempom. Pri intenzívnej krvotvorbe po ťažkej hemolytickej kríze možno v kostnej dreni pozorovať megaloblasty, zrejme v dôsledku nedostatku vitamínu B12 alebo zvýšenej spotreby kyseliny listovej. Veľmi zriedkavo sa zistí erytroblastopénia v bodkovanej kosti hrudnej - takzvaná regeneračná kríza, ktorá je reverzibilná.

Pri ťažkej nekompenzovanej hemolýze je anémia normochrómna. Anémia však môže dlho chýbať, ale v periférna krv nájsť polychromatofíliu a retikulocytózu - príznaky aktívnej erytropoézy kostnej drene. Erytrocyty (mikrosférocyty) sa vyznačujú malým priemerom (v priemere 5 mikrónov), zväčšenou hrúbkou a normálnym objemom. Priemerná hrúbka je zvýšená na 2,5-3,0 mikrónov. Sférický index - pomer priemeru (d) erytrocytu k jeho hrúbke (T) - sa zníži na priemernú hodnotu 2,7 (rýchlosťou 3,4-3,9). Obsah hemoglobínu v erytrocytoch je v normálnom rozmedzí alebo mierne vyšší. Počet mikrosférocytov v období remisie a v latentnej forme ochorenia nie je vysoký, pričom počas krízy môže byť hemolýza sprevádzaná nárastom až o 30 % a viac. Mikrosférocyty v krvných náteroch sú malé, hyperchrómne, bez centrálneho prejasnenia. Histogram erytrocytov ukazuje odchýlku doľava, smerom k mikrocytom, RDW je v norme alebo mierne zvýšená. Charakteristickým znakom mikrosférocytárnej hemolytickej anémie je neustále zvýšená hemolýza, ktorá je sprevádzaná retikulocytózou. Počas hemolytickej krízy počet retikulocytov dosahuje 50-80% alebo viac, počas obdobia remisie - nepresahuje 2-4%. Retikulocyty majú veľký priemer s normálnou hrúbkou. Môžu sa objaviť erytrocyty. Hemolytická kríza je sprevádzaná malou neutrofilnou leukocytózou. Zárodok krvných doštičiek sa spravidla nemení. Rýchlosť sedimentácie erytrocytov počas krízy je zvýšená.

Jedným z charakteristických znakov ochorenia je zníženie osmotickej stability erytrocytov. Medzi pacientmi s mikrosférocytárnou hemolytickou anémiou sú pacienti, ktorí napriek zjavnej sférocytóze majú normálnu osmotickú rezistenciu erytrocytov. V týchto prípadoch je potrebné vyšetriť rezistenciu erytrocytov na hypotonické soľné roztoky po ich predbežnej inkubácii počas dvoch dní. Splenektómia neodstraňuje zníženú osmotickú a mechanickú stabilitu červených krviniek.

Vývoj splenomegálie so syndrómom hypersplenizmu je sprevádzaný leukopéniou, neutropéniou a často miernou trombocytopéniou. Dochádza k poklesu haptoglobínu. Následky vysokej hemolýzy: bilirubinémia s prevahou nekonjugovaného bilirubínu, zvýšený obsah urobilinogénu v moči, má hnedočervený odtieň, stolica sú ostro sfarbené kvôli veľkému množstvu sterkobilinogénu.

Ovalocytárna hemolytická anémia(ovalocelulárna, dedičná ovalocytóza, zlliptocytóza)
Zriedkavá forma ochorenia, bežná v západnej Afrike (2 %), sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. V závislosti od hetero- alebo homozygotného prenosu sú možné rôzne klinické a hematologické prejavy ochorenia.

Patogenéza. Choroba je založená na patológii membrány erytrocytov. Vyskytuje sa spravidla v dôsledku molekulárneho defektu v proteínoch cytoskeletu membrány. Mechanickým základom poklesu stability membrány je oslabenie laterálnych väzieb medzi molekulami spektrínu (interakcia dimerdimérov) alebo defekt v komplexe spektrín-aktín-proteín 4.1. Najčastejšou príčinou (65 % prípadov) dedičnej ovalocytózy je mutácia, ktorá vedie k nahradeniu aminokyselín v aminoterminálnej časti a-spektrínu. Mutácie génov zodpovedných za syntézu b-spektrínu sa vyskytujú približne v 30 % prípadov, heterozygotné prenášanie mutácií je sprevádzané rôznymi klinickými prejavmi. Životnosť ovalocytov v tele je skrátená. Ochorenie je charakterizované intracelulárnou hemolýzou s prevládajúcou deštrukciou erytrocytov v slezine.

Klinický obraz. Ako anomália je ovalocytóza vo väčšine prípadov asymptomatické prenášanie bez klinických prejavov, ale približne u 10 % pacientov sa vyvinie stredne ťažká alebo dokonca ťažká anémia. V homozygotnej forme sa klinické príznaky ovalocytárnej anémie prakticky nelíšia od mikrosférocytózy. Ochorenie je charakterizované chronickým miernym priebehom s hemolytickými krízami, sprevádzanými kompenzovanou alebo dekompenzovanou hemolýzou, žltačkou a anémiou, ktorej úroveň závisí od kompenzačných schopností erytropoézy. Pacienti sú charakterizovaní splenomegáliou, sú možné konštitučné zmeny v kostre (lebke), trofické vredy predkolenia a ďalšie symptómy, ktoré možno pozorovať pri mikrosférocytárnej hemolytickej anémii.

Zmeny v kostnej dreni. Pre kostnú dreň je charakteristický regeneračný alebo hyperregeneračný typ krvotvorby s prevahou erytroblastov. Pomer leukocytov / erytrocytov je 1:3 alebo viac (v dôsledku erytroblastov) v závislosti od aktivity hemolýzy a krvotvorby kostnej drene.

Zmeny v periférnej krvi. Anémia je normochrómna s vysokou retikulocytózou. Ovalocyty majú normálny priemerný objem a obsah hemoglobínu. Najväčší priemer erytrocytov dosahuje 12 mikrónov, najmenší - 2 mikróny. Ovalocytóza erytrocytov môže byť od 10 do 40-50% buniek s heterozygotným nosičom a až 96% erytrocytov - s homozygotným nosičom abnormálnych génov. Znižuje sa osmotická rezistencia ovalocytov, zvyšuje sa autohemolýza, zvyšuje sa rýchlosť sedimentácie erytrocytov.

Ovalocytóza ako symptomatická forma (s malým počtom ovalocytov) sa môže vyskytnúť pri rôznych patologických stavoch, hlavne pri hemolytickej anémii, ochoreniach pečene, myelodysplastickom syndróme. Je známa kombinácia ovalocytózy s kosáčikovitou anémiou, talasémiou, pernicióznou anémiou. V takýchto prípadoch je ovalocytóza dočasná a zmizne s účinná terapia základné ochorenie. To je dôvod, prečo len tie prípady, v ktorých má aspoň 10% erytrocytov oválny tvar a patológia je dedičná.

Stomatocytová hemolytická anémia(stomatocytóza)
Zriedkavá forma ochorenia, zdedená autozomálne dominantným spôsobom.

Patogenéza. Choroba je založená na porušení štrukturálnych proteínov membrány erytrocytov, čo vedie k porušeniu regulácie objemu buniek. Deformovateľnosť erytrocytu závisí od pomeru plochy povrchu a objemu bunky. Diskoidná bunka má schopnosť meniť tvar a prekonávať úzke priestory kapilár, čo tiež uľahčuje výmenu kyslíka v kapilárach pľúc a periférnych tkanivách. Guľovitá bunka prakticky nedokáže meniť svoj tvar, má zníženú schopnosť výmeny kyslíka s tkanivami. Normálny erytrocyt má povrch asi 140 µm2, objem asi 90 fl a koncentráciu hemoglobínu asi 330 g/l. Veľké membránové proteíny hrajú rozhodujúcu úlohu pri transmembránovej výmene katiónov v erytrocytoch a tým regulujú objem bunky. Medzi tieto proteíny patria transmembránové Na\K+, Cl1-konosiče, Na+, Cl-konosiče, iónomeničový proteín-3, Na\K+-konosiče, Na\K+-ATPáza, Ca+2-ATPáza a iné Porušenie fungovania týchto proteínov s akumuláciou katiónov vo vnútri erytrocytu vedie k akumulácii vody v ňom a získaniu sféricity buniek. Anomália erytrocytov je sprevádzaná ich zvýšenou deštrukciou, hlavne v slezine v dôsledku intracelulárnej hemolýzy.

Klinický obraz. Môže to byť s rôznymi prejavmi - od úplnej kompenzácie u nosičov patologického génu až po ťažkú hemolytickú anémiu, pripomínajúcu mikrosférocytózu. Intracelulárna hemolýza erytrocytov je sprevádzaná zväčšením sleziny, žltačkou, sklonom k tvorbe žlčových kameňov a zmenami na kostre.

Zmeny v kostnej dreni. Kostná dreň je hypercelulárna v dôsledku expandovaného červeného zárodku. Indikátory hematopoézy kostnej drene závisia od závažnosti hemolýzy a aktivity erytropoézy. Remisia nemusí byť sprevádzaná anémiou, počas krízy má anémia spravidla regeneračný alebo hyperregeneračný charakter.

Zmeny v periférnej krvi. Morfologickým znakom ochorenia je stomatocytóza, ktorá je charakterizovaná prítomnosťou nezafarbenej oblasti v strede bunky vo forme predĺženého svetlého pásu pripomínajúceho tvar úst alebo zaobleného tvaru. Objem erytrocytov a koncentrácia hemoglobínu sa nelíšia od normy, odolnosť erytrocytov sa môže znížiť. Počas ťažkých hemolytických kríz sú nízky level hemoglobínu a zníženie počtu červených krviniek. Anémia je sprevádzaná zvýšeným obsahom retikulocytov a nekonjugovaného bilirubínu.

Dedičná hemolytická anémia v dôsledku porušenia lipidovej štruktúry membrány erytrocytov(akantocytóza)
Zriedkavé ochorenie, ktoré sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Pri abetalipoproteinémii sa zisťuje dedičná akantocytóza. Pokles obsahu cholesterolu, triglyceridov, fosfolipidov v krvi sa prejavuje v lipidovom zložení membrány erytrocytov: znižuje sa v nich koncentrácia lecitínu, fosfatidylcholínu, zvyšuje sa obsah sfingomyelínu, hladina cholesterolu je normálna alebo zvýšená , obsah fosfolipidov je normálny alebo znížený. Všetky tieto poruchy v membráne erytrocytov prispievajú k zníženiu fluidity membrány a zmene ich tvaru. Červené krvinky nadobúdajú zúbkovaný obrys podobný listom akantu, preto sa nazývajú akantocyty. Abnormálne erytrocyty sú zničené hlavne v slezine intracelulárnou hemolýzou.

Klinický obraz. Príznaky anémie, hemolýzy erytrocytov, príznaky porúch metabolizmu lipidov: retinitis pigmentosa, očný nystagmus, tremor rúk, ataxia.

Zmeny v kostnej dreni. Hyperplázia bunkových elementov erytropoézy.

Zmeny v periférnej krvi. Pozoruje sa normochromická normocytická anémia. Hlavná morfologický znak Touto formou hemolytickej anémie sú erytrocyty s vrúbkovaným obrysom (akantocyty), ktoré môžu tvoriť až 40 – 80 % erytrocytov. Zaznamenáva sa retikulocytóza. Osmotická stabilita erytrocytov je normálna alebo znížená. Počet leukocytov a krvných doštičiek je v normálnom rozmedzí.

DEDIČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPÔSOBENÁ NEDOSTATKOM ENZÝMOV ERYTROCYTOV
Hemolytická anémia spôsobená nedostatkom erytrocytových enzýmov (nesférocytická hemolytická anémia) má recesívny typ dedičnosti. Klinické a hematologické prejavy ochorenia závisia od lokalizácie dedičného enzýmového defektu v erytrocytoch. Fermentopatie erytrocytov sú spojené s nedostatkom enzýmov glykolýzy (pyruvátkináza, hexokináza, glukózofosfátizomeráza, triózafosfátizomeráza), pentózofosfátovej dráhy alebo metabolizmu glutatiónu (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza, 6-fosfoglukonátdehydrogenáza a glutatióndehydrogenáza, reduktáza). Najčastejšie je fermentopatia spojená s defektmi glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, pyruvátkinázy alebo glutatiónreduktázy. Enzymopatie s defektmi v iných metabolických dráhach sú zriedkavé a nemajú praktický význam pri spôsobovaní hemolytických anémie. Laboratórne potvrdenie fermentopatie erytrocytov je založené na biochemickom stanovení aktivity enzýmu v hemolyzáte.

Nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
Glukóza-6-fosfátdehydrogenáza (G-6-PD) je jediný enzým pentózofosfátovej dráhy, ktorého primárny nedostatok vedie k hemolytickej anémii. Toto je najbežnejšia fermentopatia erytrocytov: vo svete má túto patológiu asi 200 miliónov ľudí. Prevláda medzi obyvateľmi Stredomoria, juhovýchodnej Ázie a Indie. Gén pre syntézu G-6-PD je naviazaný na X chromozóm, preto sa ochorenie oveľa častejšie prejavuje u mužov. Hemolytická anémia spojená s nedostatkom G-6PD sa častejšie vyskytuje u obyvateľov Azerbajdžanu, Dagestanu, menej často v Strednej Ázii, medzi Rusmi je to asi 2%.

Provokačnými faktormi hemolytickej krízy môžu byť infekčné ochorenia (chrípka, salmonelóza, vírusová hepatitída), konzumácia fazule fava (favizmus), vdychovanie peľu. Ten je zvyčajne sprevádzaný miernejšou hemolytickou krízou, no nastáva niekoľko minút po kontakte s peľom. Charakteristickými znakmi favizmu sú akútna hemolýza, ktorá sa vyskytuje rýchlejšie ako tá, ktorá je spôsobená liekmi, a dyspeptické poruchy. Hemolytickú krízu môže spustiť užívanie niektorých liekov, najčastejšie antimalariká, sulfanilamid, nitrofurán, antihelmintikum a iné. Klinické príznaky sa môžu objaviť na 2-3 deň od začiatku užívania lieku. Prvými príznakmi sú zvyčajne ikterické skléry a tmavý moč. Vysadenie lieku vylučuje rozvoj ťažkej hemolytickej krízy. V opačnom prípade na 4. – 5. deň nastáva hemolytická kríza s uvoľnením čierneho alebo hnedého moču v dôsledku intravaskulárnej hemolýzy erytrocytov.

Pri ťažkom priebehu ochorenia stúpa teplota, objavuje sa bolesť hlavy, zvracanie, niekedy aj hnačka. Existuje dýchavičnosť, zväčšenie sleziny. Intravaskulárna hemolýza vyvoláva aktiváciu zrážania krvi, čo môže viesť k blokáde mikrocirkulácie v obličkách a akútnemu zlyhaniu obličiek. V kostnej dreni dochádza k prudkému podráždeniu erytropoézy. V krvi - anémia, počas krízy, množstvo hemoglobínu klesá na 20-30 g / l, počet retikulocytov, leukocytov sa zvyšuje s posunom leukocytového vzorca doľava na myelocyty. Počet krvných doštičiek sa zvyčajne nemení. Pri ťažkej hemolytickej kríze môže byť veľké množstvo Heinz-Ehrlichove telieska ako výsledok precipitácie globínových reťazcov a membránových proteínov erytrocytov. Zaznamenáva sa anizocytóza, poikilocytóza, polychromatofília, bazofilná punkcia, Jollyho telieska. V krvnom sére sa zvyšuje obsah voľného hemoglobínu (intravaskulárna hemolýza), často sa zvyšuje koncentrácia nekonjugovaného bilirubínu a pozoruje sa hypohaptoglobinémia. V moči - hemoglobinúria, hemosiderinúria. Diagnostika je založená na stanovení hladiny enzýmu G-6-PD.

Nedostatok pyruvátkinázy
Pyruvátkináza v konečnom štádiu glykolýzy katalyzuje tvorbu adenozíntrifosfátu. Nedostatok pyruvátkinázy môže viesť k zníženiu adenozíntrifosfátu v erytrocytoch a akumulácii medziproduktov glykolýzy, ktoré sa tvoria v predchádzajúcich štádiách. Znižuje sa obsah konečných produktov glykolýzy (pyruvát a laktát). Nedostatok adenozíntrifosfátu je sprevádzaný porušením funkcie adenozíntrifosfatázovej pumpy erytrocytov a stratou iónov draslíka. Pokles jednomocných iónov v erytrocytoch vedie k dehydratácii a vráskaniu bunky, čo sťažuje okysličovanie a uvoľňovanie kyslíka hemoglobínom. Súčasne akumulácia medziproduktov glykolýzy, najmä 2,3-difosfoglycerátu, ktorý znižuje afinitu hemoglobínu ku kyslíku, uľahčuje dodávanie kyslíka do tkanív.

Klinické príznaky ochorenia sa pozorujú u homozygotných nosičov. Ochorenie je charakterizované stredne ťažkou až ťažkou hemolytickou anémiou s intracelulárnou hemolýzou. Od narodenia sa zisťuje zvýšená hemolýza sprevádzaná častými a závažnými hemolytickými krízami. Výskyt príznakov ochorenia vo veku 17-30 rokov je charakterizovaný slabými klinickými príznakmi vo forme ikteru skléry a kože. Splenomegália sa pozoruje takmer neustále, niekedy u heterozygotných nosičov, aj keď zvyčajne nemajú anémiu. Hemolytická kríza je vyvolaná infekciou, ťažkou fyzickou námahou, tehotenstvom, hemolýza sa zvyšuje počas menštruácie.

V kostnej dreni bodkovaná - výrazná erytrokaryocytóza. Najdôležitejším diagnostickým kritériom je nedostatok aktivity pyruvátkinázy. Výrazné klinické účinky sa pozorujú v prípadoch, keď je zvyšková aktivita enzýmu nižšia ako 30 % normy.

V krvi sa vo väčšine prípadov vyskytuje normochromická nesférocytická anémia s miernou anizocytózou a poikilocytózou. Množstvo hemoglobínu a erytrocytov môže byť normálne, nízke, je možná aj ťažká anémia (Hb - 40-60 g / l), indexy erytrocytov sú blízke normálu. Často nátery odhalia polychromatofíliu a erytrocyty s bazofilnou punkciou, niekedy cieľové erytrocyty, erytrokarocyty. Retikulocytóza počas krízy môže dosiahnuť 70%. Počet leukocytov a krvných doštičiek je zvyčajne normálny, aj keď v zriedkavých prípadoch sa vyskytuje kombinovaný enzymatický defekt erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Rýchlosť sedimentácie erytrocytov v neprítomnosti závažnej anémie bola v normálnom rozmedzí. Osmotická rezistencia erytrocytov nekoreluje s formou enzýmového deficitu a aj pri rovnakom defekte v erytrocytoch môže byť odlišná. V krvnom sére počas hemolytickej krízy sa zvyšuje nekonjugovaný (nepriamy) bilirubín.

HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPOJENÁ S PORUCHOU SYNTÉZOU GLOBINOV (HEMOGLOBINOPATIA)
Existujú kvantitatívne a kvalitatívne hemoglobinopatie. Pri kvantitatívnych hemoglobinopatiách dochádza k porušeniu pomeru konvenčných globínových reťazcov. Kvalitatívne hemoglobinopatie sú ochorenia, pri ktorých genetická anomália vedie k syntéze hemoglobínu so zmenenou štruktúrou globínu. Základom laboratórnej diagnostiky kvalitatívnych a kvantitatívnych hemoglobinopatií je elektroforéza hemoglobínu na acetáte celulózy.

talasémia
Heterogénna skupina dedičných chorôb, ktoré sú založené na porušení syntézy jedného z globínových polypeptidových reťazcov, čo vedie k zvýšeniu produkcie iných reťazcov a rozvoju nerovnováhy medzi nimi. Talasémie sú klasifikované ako kvantitatívne hemoglobinopatie, pretože štruktúra hemoglobínových reťazcov sa nemení. Častejšie sú β-talasémie. Reťazce syntetizované v nadbytku sa hromadia a ukladajú v erytrocytoch kostnej drene a erytrocytoch periférnej krvi, čo spôsobuje poškodenie bunkovej membrány a predčasnú smrť buniek. Erytrocyty odumierajú v slezine, kostnej dreni. Anémia je sprevádzaná mierny nárast retikulocyty. Nerovnováha v syntéze globínových reťazcov spôsobuje neúčinnú erytropoézu, intracelulárnu hemolýzu erytrocytov periférnej krvi - splenomegáliu a hypochrómnu anémiu rôznej závažnosti.

B-talasémia je heterogénne ochorenie. V súčasnosti je známych viac ako 100 mutácií, ktoré spôsobujú β-talasémiu. Typicky defekt spočíva vo vytvorení defektnej b-globínovej mRNA. Rôzne molekulárne defekty vedú k tomu, že takzvaná homozygotná p-talasémia často predstavuje dvojitý heterozygotný stav pre rôzne defekty v syntéze p-globínu. Rozlišujte medzi p-talasémiou, keď homozygotom úplne chýba syntéza p-reťazcov globínu a P + talasémia - s čiastočne zachovanou syntézou b-reťazcov. Medzi p+-talasémiami sa rozlišujú dve hlavné formy: závažná stredomorská forma, pri ktorej sa syntetizuje asi 10 % normálneho reťazca (talasémia major, Cooleyova anémia), a ľahšia, černošská forma, pri ktorej sa syntetizuje asi 50 % normálny p-reťazec je zachovaný. Skupina p-talasémie zahŕňa aj 8p-talasémiu a Hb Lepore. V dôsledku toho existujú výrazné rozdiely v klinickom obraze rôznych foriem talasémie, avšak pre všetky p-talasémie sú časté intracelulárna hemolýza erytrocytov, neúčinná erytropoéza v kostnej dreni a splenomegália.

Thalassemia major (Cooleyho anémia, thalassemia major). Považuje sa za homozygotnú formu talasémie, hoci v mnohých prípadoch ide o dvojitý heterozygotný stav pre rôzne formy β-talasémie. Klinicky sa ochorenie prejaví do konca 1-2 roku života dieťaťa splenomegáliou, žltačkou, bledosťou kože, kostnými zmenami (hranatá lebka, sploštený chrbát nosa, vystupujúce lícne kosti, zúženie palpebrálnych štrbín). Deti sú fyzicky slabo vyvinuté.

V kostnej dreni sa pozoruje hyperplázia červeného zárodku, významné množstvo sideroblasty. V krvi - hypochrómna mikrocytárna anémia, ťažká anizocytóza, sú erytrocyty s bazofilnou punkciou, erytrokaryocyty, poikilocytóza, cieľové erytrocyty, schizocyty. Dokonca aj pri ťažkej anémii nie je počet retikulocytov vysoký, pretože v kostnej dreni je exprimovaná neúčinná erytropoéza. Dochádza k zvýšeniu osmotickej rezistencie erytrocytov. Charakteristická je leukopénia s relatívnou lymfocytózou, počas hemolytickej krízy - neutrofilná leukocytóza s posunom leukocytového vzorca doľava. V krvnom sére vzniká hyperbilirubinémia v dôsledku nekonjugovaného bilirubínu a je zvýšený obsah sérového železa. Nadmerné ukladanie železa vedie k sideróze orgánov. Charakteristickým znakom talasémie major je výrazné zvýšenie koncentrácie fetálneho hemoglobínu. Množstvo HbA sa líši v závislosti od typu talasémie. U homozygotov s p-talasémiou HbA prakticky chýba. Pri p+-talasémii (stredomorský typ) sa HbA pohybuje od 10 do 25 %, pri p+-talasémii černošského typu je obsah HbA oveľa vyšší. Závažnosť ochorenia však nie vždy koreluje s množstvom fetálneho hemoglobínu. Obsah HbA2 môže byť rôzny, častejšie zvýšený, ale pomer HbA2 / HbA je vždy menší ako 1:40. Diagnózu potvrdí elektroforéza hemoglobínu (hladina HbF – až 70 %).

Thalassemia minor (thalassemia minor) je heterozygotná forma p-talasémie. Klinicky je talasémia minor charakterizovaná menej závažnými symptómami ako veľká talasémia a môže byť takmer asymptomatická.

V kostnej dreni - hyperplázia erytroidného zárodku je počet sideroblastov zvýšený alebo normálny. V krvi sa pozoruje mierna hypochrómna mikrocytárna anémia: mierny pokles hemoglobínu s normálnym a niekedy zvýšeným počtom erytrocytov, pokles indexov MCV, MCH, MCHC. Krvné nátery vykazujú anizocytózu, poikilocytózu, zacielenie na erytrocyty, môže byť bazofilná punkcia erytrocytov, zisťuje sa retikulocytóza. Nekonjugovaný bilirubín v sére je mierne zvýšený, obsah železa je zvyčajne normálny alebo zvýšený.

Diagnóza je stanovená na základe výsledkov stanovenia malých frakcií hemoglobínu HbA2 a HbF. Pre pacientov s heterozygotnou formou p-talasémie je charakteristické zvýšenie obsahu frakcie HbA2 na 3,5-8% a asi u polovice pacientov - HbF na 2,5-7%.

K A-talasémii dochádza vtedy, keď dôjde k mutácii v génoch umiestnených na 11. páre chromozómov, kódujúcich syntézu a-reťazcov. Pri nedostatku a-reťazcov sa tetraméry hromadia v krvi novorodencov a v postnatálnom období (a u dospelých) - HbH (P4). Existujú 4 formy a-talasémie.

Homozygotná a-talasémia sa vyvíja v dôsledku úplná blokáda syntéza a-reťazcov a vyznačuje sa absenciou normálnych hemoglobínov (70-100% je Hb Bart "s). Hb Bart" s nie je schopný prenášať kyslík kvôli abnormálne zvýšenej afinite k nemu, čo vedie k anoxii tkaniva, čo vedie k vodnatosti a vnútromaternicovej smrti plodu.

H-hemoglobinopatia je spôsobená výraznou inhibíciou tvorby a-reťazcov v dôsledku absencie 3 zo 4 génov. Nadmerná syntéza b-reťazcov vedie k ich akumulácii a tvorbe tetramérov. U novorodencov 20-40% pripadá na Hb Bart "s, ktorý sa neskôr mení na HbH. HbH je funkčne neúplný, nakoľko má veľmi vysokú afinitu ku kyslíku, neviaže sa na haptoglobín, je nestabilný, nestabilný, ľahko oxiduje a vyzráža sa v bunke, keď starne. pokročilé vzdelanie MetHb. Agregácia HbH mení elasticitu membrány erytrocytov, narúša metabolizmus buniek, čo je sprevádzané hemolýzou.

Klinicky sa H-hemoglobinopatia vyskytuje vo forme intermediálnej talasémie. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje do konca prvého roku života chronickou hemolytickou anémiou strednej závažnosti, ojedinele sa vyskytuje asymptomatický priebeh. Ochorenie je charakterizované relatívne miernym klinickým priebehom, hepatosplenomegáliou, žltačkou, anémiou. Zmeny kostry sú menšie. V kostnej dreni - stredná hyperplázia erytroidného zárodku, mierna neúčinná erytropoéza. V krvi - ťažká hypochrómia a zacielenie na erytrocyty, mierna retikulocytóza. Po inkubácii krvi s krezylovou modrou pri 55 °C sa nestabilný HbH vyzráža vo forme mnohých malých fialovomodrých inklúzií v erytrocytoch, čo ho odlišuje od iných foriem α-talasémie. Po splenektómii zahrnutie HbH spolu vzhľad začnú pripomínať Heinz-Ehrlichove telá. Avšak podľa chemická štruktúra líšia sa od Heinz-Ehrlichových teliesok tým, že pozostávajú z precipitovaných b-reťazcov, kým Heinz-Ehrlichove telieska sú vyzrážané molekuly HbA a niektoré ďalšie nestabilné hemoglobíny. Počas elektroforézy krvného séra v alkalickom pufri sa pozoruje ďalšia frakcia pohybujúca sa pred HbA (rýchlo sa pohybujúca frakcia). U dospelých sú hodnoty HbH 5-30%, až 18% môže byť spôsobených Hb Bart's, HbA2 je znížená (1-2%), HbF je normálna alebo mierne zvýšená (0,3-3% ).

A-talasémia minor (a-tht) - heterozygotná pre gén a-thr Syntéza a-reťazcov je stredne znížená. V periférnej krvi sa nachádza mierny stupeň anémie s charakteristickou talasémiou morfologické zmeny erytrocyty. U novorodencov nesúcich tento gén nepresahuje obsah Hb Bart "s v pupočníkovej krvi 5-6%. Očakávaná dĺžka života erytrocytov je na spodnej hranici normy.

kosáčiková anémia
Kosáčikovitá anémia (hemoglobinopatia S) je kvalitatívna hemoglobinopatia. Anomáliou v štruktúre hemoglobínu pri kosáčikovitej anémii je nahradenie b-reťazca kyseliny glutámovej v polohe 6 valínom, čo vedie k zvýšenej väzbe jednej molekuly hemoglobínu na druhú. Hemoglobinopatia S sa často vyvíja u ľudí žijúcich v krajinách, kde je malária bežná (Stredomorie, Afrika, India, Stredná Ázia). Substitúcia jednej aminokyseliny inou je sprevádzaná závažnými fyzikálno-chemickými zmenami hemoglobínu a vedie k depolymerizácii HbS. Deoxygenácia spôsobuje ukladanie abnormálnych molekúl hemoglobínu vo forme monofilamentov, ktoré sa zhlukujú do predĺžených kryštálov, čím sa mení membrána a kosáčikovitý tvar červených krviniek. Priemerná dĺžka života červených krviniek pri anémii homozygotnej pre hemoglobín S je asi 17 dní. Takáto anomália zároveň robí tieto erytrocyty nevhodnými pre život plazmódií, nosiči hemoglobínu S netrpia maláriou, ktorá prirodzeným výberom viedla k rozšíreniu tejto hemoglobinopatie v krajinách „malarického pásu“ .

Homozygotná forma sa klinicky prejavuje niekoľko mesiacov po narodení. Charakterizovaná ostrou bolesťou v kĺboch, opuchom rúk, nôh, nôh spojenými s vaskulárnou trombózou, kostnými zmenami (vysoká, zakrivená chrbtica, vežovitá lebka, zmenené zuby). Častá aseptická nekróza hláv stehennej a ramennej kosti, pľúcny infarkt, uzáver mozgových ciev. U detí sa vyvinie hepatomegália, splenomegália. Ochorenie je charakterizované hemolytickými krízami s intravaskulárnou hemolýzou častá komplikácia existujú trombózy malých a veľkých ciev rôznych orgánov. V krvi - neexprimovaná normochromická anémia. Pri hemolytickej kríze - prudký pokles hemoglobínu a hematokritu, retikulocytóza, normoblastóza, Jollyho telieska, kosáčikovité erytrocyty, bazofilná punkcia, terčovité erytrocyty, poikilocytóza, leukocytóza, trombocytóza, zvýšená sedimentácia erytrocytov, nekonjugovaný bilirubín. Čierny moč v dôsledku hemoglobinúrie, zistite hemosiderín. Prístup infekcií môže sprevádzať aplastická kríza - erytrocytopénia, retikulocytopénia, trombocytopénia a leukocytopénia. Kosákovitosť možno zistiť vo vzorke s disiričitanom sodným alebo pri priložení turniketu na spodok prsta (znížený prístup kyslíka). Konečná diagnóza je stanovená po elektroforéze krvi, kde je pozorovaných 90% HbS, 2-10% HbF, chýba HbA.

Heterozygotná forma (nosič znaku kosáčikovitej anémie) je charakterizovaná benígnym priebehom ochorenia. U niektorých pacientov môže byť jediným príznakom spontánna hematúria spojená s malými renálnymi vaskulárnymi infarktmi.

Vo vysokých nadmorských výškach sa vyvíja ťažká hypoxia. V týchto prípadoch môžu nastať trombotické komplikácie. Počas krízy v krvi je zaznamenaná nízka hladina hemoglobínu, kosáčikovité erytrocyty, erytrokaryocyty.
Hemolytická anémia spôsobená prenášaním abnormálnych stabilných hemoglobínov C, D, E
Bežné formy stabilných hemoglobínov sú C, D, E. Pri HLC je kyselina glutámová v polohe 6 nahradená lyzínom, čo vedie k jej kryštalizácii; v HbE je kyselina glutámová v polohe 26 nahradená lyzínom; v HbD je kyselina glutámová v polohe 121 nahradená glutamínom. Heterozygotné formy prebiehajú bez klinických prejavov.

U homozygotov sú klinické príznaky spôsobené anémiou: charakteristická je mierna hemolytická anémia, žltačka a splenomegália. Anémia je normocytickej povahy, v krvi je veľa cieľových buniek. Charakteristická je tendencia ku kryštalizácii molekúl hemoglobínu. Kombinácia všetkých 3 typov hemoglobinopatií s talasémiou dáva závažný klinický obraz.

Hemolytická anémia spôsobená prenášaním abnormálnych nestabilných hemoglobínov
Nahradenie aminokyselín v HbA v a- alebo b-reťazcoch spôsobuje výskyt abnormálne nestabilného hemoglobínu. Substitúcia v mieste pripojenia hemu spôsobuje molekulárnu nestabilitu vedúcu k denaturácii a precipitácii hemoglobínu v erytrocytoch. Vyzrážaný hemoglobín je pripojený k membráne erytrocytov, čo vedie k deštrukcii erytrocytu, vzhľadu Heinz-Ehrlichových teliesok, je narušená elasticita a permeabilita bunkovej membrány. Pri prechode cez slezinu strácajú červené krvinky časť membrány a potom sú zničené.

Klinický obraz. Hemolytická anémia pozorované od detstva. Môžu byť spôsobené krízy liečivých látok alebo infekcia. V krvi je zaznamenaný nízky hemoglobín, cieľové erytrocyty, bazofilná punkcia, polychromázia, retikulocytóza, Heinz-Ehrlichove telieska, zvýšený obsah erytroaryocytov. Osmotická rezistencia erytrocytov je normálna alebo mierne zvýšená. Štúdium primárnej štruktúry patologického hemoglobínu vám umožňuje určiť typ nestabilného hemoglobínu. Abnormálny hemoglobín predstavuje 30-40% celkového hemoglobínu.

Imunitná hemolýza u dospelých je zvyčajne spôsobená IgG a IgM autoprotilátkami proti vlastným antigénom v červených krvinkách. Pri akútnom nástupe autoimunitnej hemolytickej anémie sa u pacientov rozvinie slabosť, dýchavičnosť, búšenie srdca, bolesť v srdci a krížoch, horúčka a vzniká intenzívna žltačka. V chronickom priebehu ochorenia sa odhalí celková slabosť, žltačka, zväčšenie sleziny, niekedy aj pečene.

Anémia je normochromická. Makrocytóza a mikrosférocytóza sa nachádzajú v krvi, je možný výskyt normoblastov. ESR sa zvýšilo.

Hlavnou metódou diagnostiky autoimunitnej hemolytickej anémie je Coombsov test, pri ktorom protilátky proti imunoglobulínom (najmä IgG) alebo zložkám komplementu (C3) aglutinujú erytrocyty pacienta (priamy Coombsov test).

V niektorých prípadoch je potrebné detegovať protilátky v sére pacienta. Za týmto účelom sa sérum pacienta najprv inkubuje s normálnymi erytrocytmi a potom sa na nich detegujú protilátky pomocou antiglobulínového séra (anti-IgG) - nepriameho Coombsovho testu.

V ojedinelých prípadoch sa na povrchu červených krviniek nezistí ani IgG, ani komplement (imunitná hemolytická anémia s negatívnym Coombsovým testom).

Autoimunitná hemolytická anémia s teplými protilátkami

Autoimunitná hemolytická anémia s teplými protilátkami je bežnejšia u dospelých, najmä u žien. Teplé protilátky sa týkajú IgG, ktorý pri telesnej teplote reaguje s proteínovými antigénmi erytrocytov. Táto anémia je idiopatická a vyvolaná liekmi a pozoruje sa ako komplikácia hemoblastóz ( chronická lymfocytová leukémia, lymfogranulomatóza, lymfómy), kolagenóza, najmä SLE, AIDS.

Klinika ochorenia sa prejavuje slabosťou, žltačkou, splenomegáliou. Pri závažnej hemolýze sa u pacientov objaví horúčka, mdloby, bolesť na hrudníku a hemoglobinúria.

Laboratórne údaje sú charakteristické pre extravaskulárnu hemolýzu. Odhalená anémia s poklesom hemoglobínu na 60-90 g/l, obsah retikulocytov stúpa na 15-30%. Priamy Coombsov test je pozitívny vo viac ako 98% prípadov, IgG sa deteguje v kombinácii s C3 alebo bez neho. Hladina hemoglobínu je znížená. Náter z periférnej krvi ukazuje mikrosférocytózu.

Mierna hemolýza nevyžaduje liečbu. Pri stredne ťažkej až ťažkej hemolytickej anémii je liečba primárne zameraná na príčinu ochorenia. Na rýchle zastavenie hemolýzy použite normálny imunoglobulín G 0,5-1,0 g/kg/deň IV počas 5 dní.

Proti samotnej hemolýze sa predpisujú glukokortikoidy (napr. prednizón 1 mg/kg/deň perorálne), kým sa hladiny hemoglobínu v priebehu 1–2 týždňov nenormalizujú. Potom sa dávka prednizolónu zníži na 20 mg / deň, potom sa niekoľko mesiacov naďalej znižuje a úplne sa ruší. Pozitívny výsledok sa dosiahne u 80 % pacientov, no u polovice z nich sa ochorenie opakuje.

Pri neúčinnosti alebo intolerancii glukokortikoidov je indikovaná splenektómia, ktorá dáva pozitívny výsledok u 60% pacientov.

Pri absencii účinku glukokortikoidov a splenektómie sa predpisujú imunosupresíva - azatioprín (125 mg / deň) alebo cyklofosfamid (100 mg / deň) v kombinácii s prednizolónom alebo bez neho. Účinnosť tejto liečby je 40-50%.

Pri ťažkej hemolýze a ťažkej anémii sa vykonáva transfúzia krvi. Vzhľadom k tomu, teplé protilátky reagujú so všetkými erytrocytmi, obvyklý výber kompatibilná krv nepoužiteľné. Protilátky prítomné v sére pacienta by sa mali najskôr adsorbovať pomocou jeho vlastných erytrocytov, z povrchu ktorých boli protilátky odstránené. Potom sa sérum vyšetrí na prítomnosť aloprotilátok proti antigénom erytrocytov darcu. Vybrané erytrocyty sa pomaly podávajú pacientom pod prísnym dohľadom pre možný výskyt hemolytickej reakcie.

Autoimunitná hemolytická anémia s protilátkami proti chladu

Táto anémia je charakterizovaná prítomnosťou autoprotilátok, ktoré reagujú pri teplotách pod 37 °C. Existuje idiopatická forma ochorenia, ktorá predstavuje asi polovicu všetkých prípadov, a získaná, spojená s infekciami (mykoplazmatické pneumónie a infekčná mononukleóza) a lymfoproliferatívnymi stavmi.

Hlavným príznakom ochorenia je precitlivenosť na prechladnutie (celkové podchladenie alebo požitie studeného jedla alebo nápojov), prejavujúce sa zmodraním a zbelením prstov na rukách a nohách, uší, špičky nosa.

Charakteristické sú poruchy periférneho prekrvenia (Raynaudov syndróm, tromboflebitída, trombóza, niekedy studená žihľavka), ktoré sú výsledkom intra- a extravaskulárnej hemolýzy, čo vedie k tvorbe intravaskulárnych konglomerátov z aglutinovaných erytrocytov a oklúzii ciev mikrovaskulatúry.

Anémia je zvyčajne normochromická alebo hyperchrómna. V krvi sa zistí retikulocytóza, normálne množstvo leukocyty a krvné doštičky, vysoký titer studených aglutinínov, zvyčajne protilátky triedy IgM a C3. Priamy Coombsov test odhaľuje iba SZ. Pomerne často zistíme, že aglutinácia erytrocytov in vitro pri izbovej teplote zmizne pri zahriatí.

Paroxyzmálna studená hemoglobinúria

Ochorenie je teraz zriedkavé, je idiopatické a spôsobené vírusovými infekciami (osýpky alebo mumps u detí) alebo terciárnym syfilisom. V patogenéze má primárny význam tvorba dvojfázových Donat-Landsteinerových hemolyzínov.

Klinické prejavy sa vyvíjajú po vystavení chladu. Počas záchvatu sa vyskytuje zimnica a horúčka, bolesť chrbta, nôh a brucha, bolesť hlavy a celková nevoľnosť, hemoglobinémia a hemoglobinúria.

Diagnóza sa robí po zistení studených Ig protilátok v dvojfázovom hemolytickom teste. Priamy Coombsov test je buď negatívny, alebo deteguje C3 na povrchu erytrocytov.

Hlavnou vecou pri liečbe autoimunitnej hemolytickej anémie s autoprotilátkami proti chladu je zabrániť možnosti podchladenia. V chronickom priebehu ochorenia sa používa prednizón a imunosupresíva (azatioprín, cyklofosfamid). Splenektómia je zvyčajne neúčinná.

Hemolytická anémia vyvolaná autoimunitnými liekmi

Lieky, ktoré spôsobujú imunitnú hemolytickú anémiu patogenetický mechanizmus akcie sú rozdelené do troch skupín.

Do prvej skupiny patria lieky, ktoré spôsobujú ochorenie, ktorého klinické príznaky sú podobné príznakom autoimunitnej hemolytickej anémie s teplými protilátkami. U väčšiny pacientov je príčinou ochorenia metyldopa. Pri užívaní tohto lieku v dávke 2 g / deň má 20% pacientov pozitívny Coombsov test. U 1% pacientov sa vyvinie hemolytická anémia, v krvi sa zistí mikrosférocytóza. IgG sa nachádza na erytrocytoch. Hemolýza ustupuje niekoľko týždňov po vysadení metyldopy.

Do druhej skupiny patria lieky, ktoré sa adsorbujú na povrchu erytrocytov, pôsobia ako haptény a stimulujú tvorbu protilátok proti komplexu liek-erytrocyt. Takéto lieky sú penicilín a iné antibiotiká podobnej štruktúry. Hemolýza sa vyvíja pri predpisovaní lieku vo vysokých dávkach (10 miliónov jednotiek / deň alebo viac), ale zvyčajne je stredne výrazná a rýchlo sa zastaví po vysadení lieku. Coombsov test na hemolýzu je pozitívny.

Tretia skupina zahŕňa lieky (chinidín, sulfónamidy, deriváty sulfonylmočoviny, fenicitín atď.), spôsobujúce vzdelaniešpecifické protilátky komplexu IgM. Interakcia protilátok s liekmi vedie k vzniku imunitné komplexy uložené na povrchu erytrocytov.

Priamy Coombsov test je pozitívny len vo vzťahu k SZ. Nepriamy Coombsov test je pozitívny iba v prítomnosti lieku. Hemolýza je častejšie intravaskulárna a po vysadení liekov rýchlo ustúpi.

Mechanická hemolytická anémia

K mechanickému poškodeniu erytrocytov, ktoré vedie k rozvoju hemolytickej anémie, dochádza:

pri prechode erytrocytov malými cievami nad kostnými výbežkami, kde sú vystavené tlaku zvonku (pochodujúca hemoglobinúria);
pri prekonávaní tlakového gradientu na protézy chlopní srdca a ciev;
pri prechode malými cievami so zmenenými stenami (mikroangiopatická hemolytická anémia).

Pochodová hemoglobinúria vzniká po dlhej chôdzi alebo behu, karate alebo vzpieraní a prejavuje sa hemoglobinémiou a hemoglobinúriou.

Hemolytická anémia u pacientov s protetickými srdcovými a cievnymi chlopňami je spôsobená intravaskulárnou deštrukciou erytrocytov. Hemolýza sa vyvinie u približne 10 % pacientov s protetikou aortálnej chlopne(stelitové chlopne) alebo jej dysfunkcia (perivalvulárna regurgitácia). Bioprotézy (bravčové chlopne) a umelé mitrálne chlopne zriedka spôsobujú významnú hemolýzu. Mechanická hemolýza sa nachádza u pacientov s aortofemorálnymi skratmi.

Hemoglobín klesá na 60-70 g/l, objavuje sa retikulocytóza, schizocyty (trosky erytrocytov), klesá obsah hemoglobínu, vzniká hemoglobinémia a hemoglobinúria.

Liečba je zameraná na zníženie perorálneho nedostatku železa a jeho obmedzenie fyzická aktivita, čo znižuje intenzitu hemolýzy.

Mikroangiopatická hemolytická anémia

Ide o variant mechanickej intravaskulárnej hemolýzy. Ochorenie sa vyskytuje s trombotickou trombocytopenickou purpurou a hemolyticko-uremickým syndrómom, syndrómom diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, patológiou cievna stena(hypertenzné krízy, vaskulitída, eklampsia, diseminované zhubné nádory).

V patogenéze tejto anémie má primárny význam ukladanie fibrínových vlákien na stenách arteriol, ktoré prechádzajú väzbami, ktorých erytrocyty sú zničené. V krvi sa zisťujú fragmentované erytrocyty (schistocyty a bunky prilby) a trombocytopénia. Anémia býva výrazná, hladina hemoglobínu klesá na 40-60 g/l.

Lieči sa základné ochorenie, predpisujú sa glukokortikoidy, čerstvá zmrazená plazma, plazmaferéza a hemodialýza.

Hemolytická anémia- ide o komplex klinických a hematologických symptómov, ktorý sa vyskytuje v dôsledku skrátenia doby fungovania erytrocytov v dôsledku ich zvýšeného rozpadu. Táto patológia spája skupinu ochorení dedičnej a získanej povahy, v patogenéze ktorých dominujú príznaky hemolýzy erytrocytov bez poklesu hemoglobínu v periférnej krvi. Podľa svetových štatistík v štruktúre chorobnosti medzi krvnými patológiami tvoria hemolytické stavy najmenej 5%, z ktorých prevládajú dedičné typy hemolytickej anémie.

Príznaky hemolytickej anémie sa vyskytujú iba vtedy, keď je zreteľná nerovnováha medzi proliferáciou červených krviniek a deštrukciou červených krviniek v cirkulujúcom krvnom riečisku, zatiaľ čo kompenzačná funkcia kostnej drene (zvýšená proliferácia retikulocytov) je vyčerpaná.

Autoimunitná hemolytická anémia

Hlavným provokujúcim faktorom pri výskyte hemolytickej anémie autoimunitnej povahy je syntéza protilátok proti vlastným erytrocytom, ktoré telo vníma ako cudzie antigény. Prejav autoimunitnej hemolytickej anémie sa vyskytuje na pozadí akéhokoľvek symptomatického ochorenia ako komplikácia (systémové ochorenia spojivové tkanivo, hemoblastóza, chronická agresívna hepatitída, nešpecifická ulcerózna , zhubné novotvary) alebo ako samostatná nozologická jednotka.

Napriek rýchlemu rozvoju medicíny v oblasti diagnostických opatrení krvných chorôb dodnes nie je možné stanoviť spoľahlivú príčinu rozvoja autoimunitnej hemolytickej anémie.

Všetky klinické prejavy autoimunitnej hemolytickej anémie nezávisia od etiologický faktor. Najčastejšie majú pacienti pomaly progresívny priebeh ochorenia. Prvými prejavmi ochorenia sú celková slabosť, boľavé bolesti kĺbov, subfebrilná telesná teplota, bolesti brucha. Objektívne vyšetrenie pacienta ukazuje výraznú bledosť a pastozitu kože, postupne narastajúcu žltačku, zväčšenie veľkosti sleziny a pečene.

V 50% prípadov majú pacienti akútnu hemolytickú anémiu autoimunitného charakteru, ktorá sa vyznačuje náhlym nástupom ochorenia a búrlivým klinickým obrazom. V tejto situácii vystupujú do popredia početné sťažnosti pacienta pri úplnej absencii zmien počas objektívneho vyšetrenia pacienta. Hlavné sťažnosti, ktoré si pacient sťažuje, sú: silná slabosť a znížená výkonnosť, búšenie srdca, pocit nedostatku vzduchu, zvýšenie telesnej teploty až na 38-39 stupňov Celzia a nevoľnosť a vracanie, ktoré nesúvisia s jedlom, bolesť v páse horná časť brucha. Vonkajšími prejavmi hemolýzy je len zvyšujúca sa žltosť kože pri absencii zväčšenia veľkosti pečene a sleziny.

Príznaky hemolytickej anémie autoimunitného charakteru v laboratórnom krvnom teste sú: vysoká retikulocytóza 200-300%, zníženie počtu červených krviniek s normálnym farebným indexom, mierna leukocytóza, počet krvných doštičiek sa nemení alebo je mierne znížený . Absolútnym indikátorom autoimunitnej povahy anémie je zvýšenie ESR na vysoké čísla. V niektorých prípadoch je možné detegovať mikrosférocyty alebo fragmentované erytrocyty. V biochemickom krvnom teste sa stanovuje zvýšenie nepriameho bilirubínu, hypergamaglobulinémia. Na stanovenie prítomnosti protilátok na červených krvinkách sa vykonáva špecifický Coombsov test, ktorý sa stáva ostro pozitívnym pri autoimunitnej hemolytickej anémii.

Prognóza života a pracovnej kapacity pri autoimunitnej hemolytickej anémii závisí od priebehu, závažnosti a účinnosti terapie základného ochorenia, ktoré vyvolalo rozvoj hemolýzy. Úplné zotavenie a obnovenie pracovnej kapacity sa spravidla nedá dosiahnuť žiadnou metódou liečby. Pretrvávajúca remisia sa pozoruje až po radikálnej splenektómii a dlhom priebehu hormonálnej terapie.

Príčiny hemolytickej anémie

Príčinou hemolýzy erytrocytov môže byť akékoľvek somatické ochorenie a v takejto situácii vzniká získaná hemolytická anémia.

Pod vplyvom jedného alebo druhého etiologického faktora sa vyvíja klinika akútneho alebo chronického hemolytického stavu.

Chronický priebeh hemolytickej anémie sa pozoruje s paroxysmálnym nočná hemoglobinúria, studená hemoglobinúria.

Symptómy hemolytickej anémie

Klasické príznaky hemolytickej anémie sa vyvíjajú iba s intracelulárnou hemolýzou erytrocytov a sú reprezentované anemickými, ikterickými syndrómami a splenomegáliou.

Stupeň prejavu klinických príznakov, čo naznačuje vývoj anemického stavu, priamo závisí od rýchlosti deštrukcie erytrocytov a kompenzačnej reakcie kostnej drene ako hlavného hematopoetického orgánu. Príznaky anémie sa vyvíjajú iba v situácii, keď sa životnosť červených krviniek skráti na 15 dní, namiesto 120 dní.

V priebehu sa rozlišuje latentná (kompenzovaná), chronická (s ťažkou anémiou) a krízová hemolytická anémia. V krízovom priebehu ochorenia je zaznamenaný ťažký celkový stav pacienta bez ohľadu na typ hemolýzy (intravaskulárna alebo intracelulárna).

Počas obdobia exacerbácie sa hemolytická anémia prejavuje vo forme ťažkej slabosti, zníženej výkonnosti, závratov, dýchavičnosti, zrýchlenej srdcovej frekvencie a dotieravých bolestí v pravom a ľavom hypochondriu. Charakteristickým znakom akútnej hemolytickej anémie je ikterus kože, sliznice mäkkého podnebia a skléry. Pri objektívnom vyšetrení pacienta dochádza v 70 % prípadov k zväčšeniu sleziny a výbežku pečene spod rebrového oblúka o viac ako 2 cm.

V dôsledku zhrubnutia a stagnácie žlče dochádza k tvorbe kameňov v žlčníku a žlčových cestách, preto sa u pacientov s hemolytickou anémiou často vyskytujú ťažkosti charakteristické pre hepatitídu, cholecystitídu a cholangitídu (akútna bolesť v pravom hypochondriu, nevoľnosť, vracanie, zimnica, krátkodobá horúčka).

V ľudskom tele sa v slezine neustále vyskytuje fyziologická hemolýza erytrocytov. Počas deštrukcie hemoglobínu sa nepriamy bilirubín uvoľňuje do cirkulujúceho krvného obehu, ktorý následne podlieha zmenám v štruktúre a zložení v pečeni, žlčníku a črevách. Vylučovanie vytvoreného urobilínu a stercobilínu sa vyskytuje spolu s močom a výkalmi, v dôsledku čoho pacienti často zaznamenávajú stmavnutie moču a svetlé výkaly.

V situácii, keď dochádza k intravaskulárnej deštrukcii červených krviniek, vystupujú do popredia príznaky anemického syndrómu, zatiaľ čo žltačka a splenomegália sú extrémne zriedkavé. Tento typ hemolytickej anémie je charakterizovaný krízovým priebehom ochorenia, v do značnej miery zhoršenie stavu pacienta. Charakteristickými príznakmi hemolytickej krízy sú: celková slabosť, pulzujúca bolesť hlavy, pocit nedostatku vzduchu, zrýchlená srdcová frekvencia, nekontrolovateľné vracanie nesúvisiace s jedlom, pásový opar boľavá bolesť v horných kvadrantoch brucha a driekovej oblasti, horúčka, tmavohnedý moč. Pri absencii adekvátnej terapie sa rýchlo rozvíja klinika akútneho zlyhania obličiek, ktoré sa stáva príčinou smrti.

Laboratórne príznaky hemolytickej anémie sú: normochromizmus, hyperregenerácia a zmeny tvaru a veľkosti erytrocytov (kosáčikovité, oválne, mikrosférocyty, terčíkovité). Charakteristické zmeny pri autoimunitnej hemolytickej anémii sú leukocytóza s posunom leukocytového vzorca doľava a prudko zvýšeným ESR. Punkcia kostnej drene odhalí hyperpláziu červeného klíčku a výraznú erytroblastickú reakciu.

Hemolytická anémia u detí

V detstve sa pozorujú vrodené aj získané formy hemolytickej anémie. Všetky hemolytické anémie majú spoločné klinické príznaky Vyžadujú si však stanovenie presnej diagnózy naznačujúcej formu anémie, pretože od toho závisí ďalšia taktika liečby a sledovania pacienta.

Vrodená hemolytická anémia je našťastie zriedkavé ochorenie a nepresahuje 2 prípady na 100 000 obyvateľov, ale deti trpiace touto formou anémie by mali byť mimoriadne opatrné, pretože liečba takýchto pacientov je mimoriadne náročná.

Dedičná hemolytická anémia Minkowského-Choffarda je spôsobená prejavom defektného génu zdedeného autozomálne dominantným spôsobom, ktorý spôsobuje zmeny tvaru červených krviniek. Tvar sa mení v dôsledku narušenia bunkovej membrány, v súvislosti s ktorou sa stáva priepustnou pre prenikanie nadbytočného množstva sodných iónov, čím dochádza k opuchu erytrocytu. K nadmernej hemolýze týchto zmenených erytrocytov dochádza mimo miazgy sleziny.

Debut choroby sa pozoruje v ranom detstve a prvými prejavmi sú ikterus slizníc a kože. Charakteristickým znakom tejto formy hemolytickej anémie je kombinácia ťažkého anemického syndrómu s vývojovými anomáliami (dolichocefalická lebka, sedlový nos, vysoké tvrdé podnebie).

Hlavnými kritériami na stanovenie diagnózy „dedičná Minkowski-Choffardova anémia“ sú: normochromizmus, hyperregeneratívna anémia, mikrosférocytóza erytrocytov, znížená osmotická rezistencia erytrocytov, zvýšenie nepriameho bilirubínu v krvi, zväčšenie veľkosti sleziny.

Prognóza pre život a zdravie je pre túto formu anémie priaznivá, vyskytuje sa až po realizácii radikálnej splenektómie.

Ďalšou formou dedičnej hemolytickej anémie, ktorá sa vyskytuje v detstve, je anémia spôsobená nedostatkom aktivity G-6-PD, ktorá je charakterizovaná autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti.

Charakteristickým znakom tejto patológie je výskyt spontánnej intravaskulárnej hemolýzy po užití určitých skupín liekov (sulfónamidy, deriváty chinínu, protidoštičkové látky, chloramfenikol, tubazid) alebo po konzumácii strukovín.

Klinické prejavy sa vyskytujú 2-3 dni po užití lieku a prejavujú sa ako silná slabosť, nevoľnosť a vracanie, zrýchlená srdcová frekvencia, horúčka až febrilné čísla, anúria a akútne zlyhanie obličiek. Charakteristickými znakmi tejto formy dedičnej hemolytickej anémie sú hemoglobinúria a hemosiderinúria.

Charakteristické zmeny parametrov periférnej krvi sú: pokles počtu erytrocytov a vysoká retikulocytóza, prítomnosť Heinzových teliesok v erytrocyte so supravitálnym zafarbením, zvýšenie osmotickej rezistencie erytrocytov. V bodkovanej kostnej dreni sa určuje hyperplastický červený hematopoetický zárodok.

Pre tento typ anémie je charakteristický krízový priebeh, preto musí dieťa preventívne úplne vylúčiť zo stravy strukoviny a vyhýbať sa aj užívaniu liekov z rizikovej skupiny. Vzhľadom na to, že dedičná anémia sa často vyskytuje s rozvojom fulminantnej hemolytickej krízy, sprevádzanej akútnym zlyhaním obličiek, prognóza pre život a zdravie dieťaťa je v tomto prípade nepriaznivá.

Najčastejšou formou dedičnej hemolytickej anémie v detskom veku je, keď erytrocyt obsahuje patologicky nadbytok globínu, čo prispieva k zrýchlenej agregácii a deštrukcii erytrocytov nielen v slezine, ale aj v kostnej dreni.

Prvé prejavy talasémie pozorujeme už v novorodeneckom období a prejavujú sa výrazným anemickým syndrómom, žltačkou a splenomegáliou v kombinácii s vývojovými anomáliami (štvorcový tvar lebky, vystupujúci jarmový oblúk, mongoloidný typ tváre, sploštenie mostíka nos). U detí trpiacich talasémiou dochádza k zaostávaniu nielen fyzického, ale aj psychomotorického vývoja.

Typické laboratórne príznaky talasémie u detí sú: ťažká anémia (pokles hladiny hemoglobínu pod 30 g/l), hypochrómia (pokles farebného indexu pod 0,5), retikulocytóza, terčovitá forma erytrocytov pri vyšetrení v nátere, zvýšená osmotická rezistencia erytrocytov, vysoký stupeň nepriamy bilirubín. Absolútne kritérium na stanovenie diagnózy "talasémia" je zvýšená hladina fetálneho hemoglobínu (viac ako 30%).

Talasémia je neustále progresívna patológia, ktorá nie je charakterizovaná nástupom období remisie, a preto je úmrtnosť na túto chorobu veľmi vysoká.

Liečba hemolytickej anémie

Na dosiahnutie maximálneho pozitívneho výsledku liečby hemolytickej anémie je v prvom rade potrebné vynaložiť maximálne úsilie na spoľahlivé objasnenie formy túto chorobu, keďže každý liečebný režim musí byť etiopatogeneticky určený.

Radikálna splenektómia sa teda používa ako prioritná liečba dedičnej mikrosférocytárnej hemolytickej anémie. Absolútnymi indikáciami pre splenektómiu sú: krízový priebeh ochorenia s častými obdobiami exacerbácií, výrazný stupeň anémie a pečeňová kolika. Vo väčšine prípadov po splenektómii dochádza k 100% remisii bez recidívy ochorenia, a to aj napriek prítomnosti mikrosférocytov v krvi. V situácii, keď je hemolýza sprevádzaná objavením sa kameňov v žlčníku, sa odporúča kombinovať splenektómiu s cholecystektómiou.

Ako preventívne opatrenia sa pacientom odporúča dlhodobé užívanie choleretických (Allochol 1 tableta počas každého jedla), spazmolytiká (Riabal 1 kapsula 2 r./deň) liekov, periodické duodenálne sondy. V situáciách, keď je výrazný stupeň anémie, je vhodné použiť symptomatickú výmennú transfúziu hmoty erytrocytov s prihliadnutím na príslušnosť k skupine.

Pri dedičnej hemolytickej anémii spôsobenej defektom G-6-PD sa odporúča detoxikačná liečba (200 ml izotonického roztoku chloridu sodného intravenózne) a preventívne opatrenia na prevenciu DIC (Heparín 5000 IU subkutánne 4-krát denne) .

Autoimunitná hemolytická anémia dobre reaguje na hormonálnu terapiu, ktorá sa využíva nielen na zastavenie hemolytickej krízy, ale aj ako dlhodobá liečba. Na určenie optimálneho dávkovania prednizolónu je potrebné vziať do úvahy všeobecný zdravotný stav pacienta, ako aj ukazovatele periférnej krvi. Za primeranú dennú dávku prednizolónu sa v tejto situácii považuje 1 mg / kg telesnej hmotnosti, ale pri absencii účinku je prijateľné zvýšenie dávky na 2,5 mg / kg.

V situáciách, keď je autoimunitná hemolytická anémia závažná, je vhodné kombinovať detoxifikačnú terapiu (Neogemodez 200 ml intravenózna infúzia) s hromadnou transfúziou erytrocytov s prihliadnutím na príslušnosť k skupine. Radikálna splenektómia sa používa iba vtedy, ak nie je žiadny účinok z použitia konzervatívnej terapie a mala by byť sprevádzaná vymenovaním cytostatických liekov (cyklofosfamid 100 mg 1 r./deň, azatioprín denná dávka 200 mg). Malo by sa to vziať do úvahy absolútna kontraindikácia k užívaniu cytostatických liekov, je vek detí, keďže lieky z tejto skupiny môžu spôsobiť mutagénny účinok.

Samostatne by ste sa mali zaoberať takou metódou liečby, ako je transfúzia rozmrazených alebo umytých erytrocytov. Transfúzia erytrocytov by mala byť odôvodnená závažnosťou anemického syndrómu a celkovým stavom pacienta a je nevyhnutné vyhodnotiť reakciu pacienta na prebiehajúcu transfúziu krvi. Veľmi často sa u pacientov, ktorí podstúpili opakovanú transfúziu červených krviniek, pozorujú potransfúzne reakcie, ktoré sú dôvodom na individuálny výber krvi pomocou nepriameho Coombsovho testu.

V niektorých prípadoch hemolytická anémia dobre reaguje na liečbu užívaním anabolických hormonálnych liekov (Retabolil 25 mg intramuskulárne, Nerobol 5 mg 1 r./deň). Ako symptomatická terapia je vhodné užívať antioxidačné lieky (vitamíny skupiny E 10 mg intramuskulárne), a kedy sprievodný nedostatokželezo - perorálne prípravky s obsahom železa (Ferrum-Lek 10 ml 1 r./deň).

Pri diagnostikovaní hemolytickej anémie sa väčšina pacientov pýta, čo je hemolytická anémia, ako sa prejavuje a aké sú spôsoby jej liečby. Tento typ ochorenia sa môže vyvinúť nielen u ľudí, ale aj u takmer všetkých druhov teplokrvných zvierat, napríklad psov a mačiek.

Základné informácie o chorobe

Medzi chorobami krvi existuje jedna skupina chorôb, ktoré majú spoločný názov hemolytická anémia (anemia haemolytica). Doslova sa "haemolytica" prekladá ako "krvný kaz" a vyznačuje sa nasledujúcimi vlastnosťami:

zničenie červených krviniek;
anémia (chudokrvnosť);
zvýšenie obsahu produktov v krvi;
mnohonásobné zosilnenie erytropoézy – proces krvotvorby, ktorého výsledkom je tvorba erytrocytov – červených krviniek.

V prípade hemolytickej anémie sa pozoruje hemolýza - rýchla deštrukcia krvných buniek a hemoglobínu. Za normálnych okolností môžu červené krvinky existovať približne 120 dní. Pri anémii z rôznych dôvodov nemôžu fungovať predpísané obdobie: trvanie "života" erytrocytu je obmedzené na 10-12 dní. Čím rýchlejšie erytrocyty odumierajú, tým výraznejšie sú príznaky patologického procesu. Krvotvorné tkanivo – kostná dreň nestihne vytvárať nové plnohodnotné červené krvinky, preto klesá ich obsah a hladina hemoglobínu.

Príznaky hemolytickej anémie sa neobjavia okamžite, ale až potom znateľný rozdiel medzi deštrukciou buniek a ich proliferáciou (proces rastu tkaniva), pričom sa vyčerpáva kompenzačná funkcia červenej kostnej drene.

Klasifikácia hemolytických chorôb

Charakteristickým znakom procesu tvorby, fungovania a rozpadu erytrocytov je ich extrémna zložitosť. Problémy môžu nastať na ktorejkoľvek úrovni každého z týchto krokov. S ohľadom na to bola zostavená klasifikácia hemolytickej anémie.

V závislosti od spôsobu získania sú všetky typy rozvíjajúcej sa anémie rozdelené do dvoch veľkých skupín: dedičná a získaná.

Dedičné formy anémie

Vplyvom negatívnych genetických faktorov na červené krvinky vzniká dedičná hemolytická anémia. V súčasnosti existujú štyri podtypy ochorenia:

alebo mikrosférocytické. Choroba sa vyvíja v dôsledku mutácie v génoch zodpovedných za tvorbu proteínov, ktoré tvoria steny červených krviniek. Takáto membrána vedie k hromadeniu vody a nadmernému množstvu iónov sodíka vo vnútri erytrocytu. V dôsledku toho je narušená štruktúra bunky, obdobie jej fungovania a odolnosť proti zničeniu. Erytrocyty sa menia na sférocyty, ktoré nie sú schopné prejsť do úzkych medzier. To spôsobuje stázu erytrocytov, čo vedie k tvorbe mikrosférocytov.
Talasémia spôsobuje "zlyhania" pri tvorbe hemoglobínu. Výsledkom je narušenie proteínových reťazcov, skorá oxidácia, ktorej produkty pôsobia na membránu erytrocytov a ničia ju.
Nesférocytárna je charakterizovaná zrýchlenou smrťou červených krviniek v dôsledku nízkej aktivity špeciálnych enzýmov potrebných na udržanie ich životných funkcií. Zvyčajne sa rozvinie, ak okrem poškodenia chromozómov chýba enzým glukóza-6-fosfátdehydrogenáza.
Kosáčikovitá anémia nastáva, keď sú narušené gény zodpovedné za syntézu hemoglobínu. V dôsledku toho bunky tvoria necharakteristický erytrocyt v tvare polmesiaca, nie sú schopné meniť tvar, v dôsledku čoho rýchlo odumierajú.

Druhou skupinou ochorení sú ochorenia súvisiace so získanými formami anémie.

Získané formy anémie

Na rozdiel od dedičnej, získaná hemolytická anémia sa vyvíja v zdravom tele v dôsledku vplyvu akýchkoľvek vonkajších príčin na červené krvinky.

Hemolytická choroba pri Rh-konflikte. Zvyčajne sa vyskytuje u novorodencov, keď je Rh faktor matky a plodu odlišný. V tele matky s negatívnym Rh faktorom sa tvoria protilátky proti červeným krvinkám plodu, ktoré majú na povrchu antigén. V dôsledku toho sa vytvárajú komplexy, ktoré začínajú ničiť červené krvinky.
Hemolýza pod vplyvom rôznych vplyvov. Zdravé krvinky môžu byť zničené liekmi, jedmi a toxickými látkami z priemyselných podnikov, intoxikáciami, ktoré sa vyskytujú pri závažných ochoreniach.
Autoimunitné – protilátky sa usadzujú na povrchu červených krviniek, v dôsledku čoho sú bunky definované ako cudzie a zničené bunkami ľudského imunitného systému.
Traumaticky získané - bunky sú zničené počas obehu cez cievy. Dôvodom môžu byť umelé srdcové chlopne, protézy, poškodenie ciev a aorty atď.

Ďalším ochorením je akútna paroxyzmálna nočná hemoglobinúria. Toto ochorenie je pomerne zriedkavé. Je charakterizovaná záchvatmi, ktoré sú výsledkom deštrukcie červených krviniek.

Príčiny a prejavy hemolytickej anémie

Príčiny hemolytickej anémie nie sú vždy liečiteľné a v dôsledku toho sa príznaky môžu zhoršiť. Preto je potrebné poznať príznaky, ktoré môžu vyvolať vývoj ochorenia.

Rôzne typy dedičnej anémie vznikajú v dôsledku defektov v chromozómoch. Ovplyvňujú správny priebeh procesu tvorby krviniek, hemoglobínu, ako aj štruktúru a aktivitu enzýmov u dospelého človeka, dieťaťa či dokonca plodu. Typy vrodenej hemolytickej anémie sa dedia od chorých rodičov, ale nie všetky deti zdedia túto chorobu.
Získané ochorenia, to znamená autoimunitná hemolytická anémia, sa vyskytujú v dôsledku porúch spojivového tkaniva a krvných ciev: reumatizmus, lupus erythematosus, artritída atď.
Komplexné infekčné, vírusové ochorenia vr. malária.
Nesúlad medzi Rh faktorom matky a plodu.
Choroby obehový systém: leukémia rôznych typov.
Umelé protézy: srdcové chlopne, skraty atď.
Kontakt s nebezpečnými chemikáliami, napríklad v priemyselných prevádzkach.
Lieky: protizápalové, antibakteriálne a iné lieky.

Príznaky anémie sa môžu objaviť len pri zrýchlenej deštrukcii červených krviniek. Stupeň prejavu ochorenia závisí od toho, ako rýchlo tento proces prebieha.

Prejavy vyvíjajúceho sa ochorenia

Symptómy hemolytickej anémie sa prejavujú niekoľkými syndrómami:

Žltačka. Koža získa žltý odtieň. Farba moču sa zmení na tmavú, môže získať čierny odtieň. Farba výkalov sa nemení, čo umožňuje rozlíšiť "hemolytickú" žltačku od mechanickej.
Anémia. Je charakterizovaná bledosťou kože a slizníc, prejavujú sa príznaky nedostatku kyslíka: dýchavičnosť, búšenie srdca, celková slabosť, znížený svalový tonus, závraty.
Spelenomegália. Pečeň a slezina sa zväčšujú. Vo viac ako 70% prípadov sa pri vyšetrení zaznamená vyčnievanie pečene nad rebrami až do 2 cm.
Hypertermia. Dochádza k zvýšeniu telesnej teploty až o 38 stupňov. Počas tohto obdobia dosiahne úroveň deštrukcie červených krviniek maximum. Zvyčajne sa takto prejavuje hemolytická anémia u detí.

Podľa typu priebehu ochorenia sa rozlišuje kompenzovaná, ťažká anémia a krízová anémia. V poslednej fáze je zaznamenaný všeobecný vážny stav.

Stagnácia a zhrubnutie žlče vyvolávajú tvorbu kameňov v žlčníku. To vedie k tomu, že pacienti majú často príznaky cystitídy, hepatitídy, cholangitídy, a to triašku, vracanie, nevoľnosť, horúčku počas určitého obdobia a akútnu bolesť v hypochondriu.

Keď sú červené krvinky vo vnútri krvných ciev zničené, anémia je zvyčajne častejšia. Žltačka, spelenomegália sa nachádzajú oveľa menej často.

Bežné príznaky krízy pri hemolytickej anémii sú slabosť, pocit nedostatku vzduchu, búšenie srdca, zimnica, bolesti hlavy, bolesti v krížoch a hornej časti brucha, vracanie (nesúvisiace s jedlom).

Charakteristiky priebehu hemolytickej anémie u detí

Hemolytická anémia u detí môže byť akéhokoľvek druhu, získaná aj vrodená. Zároveň sa vrodená prejavuje zriedkavo, približne 2 prípady zo 100 tisíc. Ale s takýmito deťmi by sa malo zaobchádzať s maximálnou pozornosťou.

Prvé prejavy hemolytickej anémie sa zvyčajne objavujú v ranom detstve. Hlavným príznakom je ikterus kože a slizníc, to znamená žltosť. V kombinácii s týmto príznakom sa môžu objaviť aj niektoré vonkajšie znaky spôsobené vývojovými anomáliami: sedlovitý nos, vysoko umiestnené tvrdé podnebie, zmena tvaru lebky. V takýchto prípadoch môže lekár poskytnúť prognózu až po splenektómii - odstránení sleziny.

U detí sa môžu vyskytnúť aj iné hemolytické anémie, najmä talasémia. Charakteristické príznaky možno rozpoznať už u novorodencov: anemický syndróm, odchýlky v psychickom a fyzickom vývoji. Pozorované anomálie: plochý nosový mostík, tvár mongoloidného typu, hranatá lebka.

Jedným z najzávažnejších problémov je získaná anémia u novorodencov, spôsobená nesúladom medzi Rh faktormi matky a plodu. Je dôležité včas identifikovať samotnú možnosť problému a primárne príznaky hemolýzy u plodu.

Liečba hemolytickej anémie

Ak sa zistí hemolytická anémia, liečba sa má začať okamžite. Záver o prítomnosti ochorenia sa robí na základe klinického krvného testu, ktorý umožňuje získať úplné informácie o:

zníženie počtu červených krviniek;
zníženie koncentrácie hemoglobínu;
prítomnosť buniek nepravidelného tvaru;
počet retikulocytov - "nezrelých" krviniek.

Okrem toho sú predpísané ďalšie diagnostické metódy: analýza moču, punkcia kostnej drene, biochemický krvný test a analýza priebehu hemolýzy.

V závislosti od typu ochorenia sú možné rôzne možnosti liečby. Pri mikrosférocytárnej anémii sa splenektómia používa, ak existujú indikácie na takúto operáciu: hepatálna kolika, závažnosť ochorenia, časté exacerbácie ochorenia. Po odstránení sleziny je v mnohých prípadoch možné dosiahnuť úplnú remisiu. V tomto prípade sa choroba neopakuje, aj keď sú v krvi mikrosférocyty a samotné červené krvinky si zachovávajú patogénne vlastnosti.

Spolu so slezinou lekári často odstraňujú žlčník, čo zvyšuje pravdepodobnosť pozitívnej prognózy.

Na liečbu talasémie, krvná transfúzia. S jeho pomocou sa celkový stav krvi upraví tak, aby hladina hemoglobínu zostala na úrovni 85 g / l. Zároveň sa odstráni prebytočné železo.

Po druhé možný spôsob liečba je transplantácia kostnej drene. Je možná aj radikálna splenektómia, ale táto metóda sa používa extrémne zriedkavo, iba pri silnom zväčšení sleziny alebo pri ťažkej forme hemolýzy. Vo všeobecnosti sa uprednostňujú bezkrvné metódy liečby.

Získaná hemolytická anémia je oveľa lepšie liečiteľná. Zvyčajne sa na zastavenie rozpadu červených krviniek používajú lieky s glukokortikoidným hormónom. Vo väčšine prípadov sa pozoruje stabilná remisia. V tomto prípade sa množstvo hormónu začína postupne znižovať na 5-10 mg / deň. Celá liečba môže trvať až tri mesiace a úplne odstráni klinické prejavy získanej anémie. V niektorých prípadoch majú dobrý účinok lieky proti malárii a imunosupresíva.

Ak sa účinok liekov nepozoruje alebo sa začne relaps, pacientovi je predpísaná splenektómia.

HEMOLYTICKÁ ANÉMIA (anemia haemolytica; grécky haima krv + lýza deštrukcia, rozpustenie; anémia) je skupina chorôb, spoločný znakčo je zvýšená deštrukcia erytrocytov, spôsobujúca na jednej strane anémiu a zvýšenú tvorbu produktov rozpadu erytrocytov, na druhej strane reaktívne zosilnenú erytrocytopoézu. Zvýšenie produktov rozpadu erytrocytov sa klinicky prejavuje žltačkou (pozri) citrónového odtieňa, zvýšením obsahu nepriameho (nekonjugovaného) bilirubínu v krvi (pozri Hyperbilirubinémia) a sérového železa, pleiochrómiou žlče a stolice , urobilinúria (pozri). Pri intravaskulárnej hemolýze (pozri) sa navyše vyskytuje hyperhemoglobinémia (pozri Hemoglobinémia), hemoglobinúria (pozri), hemosiderinúria. Zvýšenú erytropoézu dokazuje retikulocytóza a polychromatofília v periférnej krvi, erytronormoblastóza kostnej drene.

Klasifikácia

G. divízia a. na akútnych a chronických to bolo neprijateľné, pretože akútne a hron, možnosti možno pozorovať v rámci rovnakých foriem G. a. Nie je opodstatnený ani odpor G. voči a. s intracelulárnou a intravaskulárnou lokalizáciou hemolýzy, keďže pri rovnakej forme G. a. môže dôjsť k intracelulárnej a intravaskulárnej hemolýze. Rozdelenie G. a. nie je bez podmienenosti. spôsobené endo- a exoerytrocytovými hemolytickými faktormi; napríklad pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii je hlavný defekt lokalizovaný v membráne erytrocytov a hemolytický faktor (komplement) je lokalizovaný mimo erytrocytu.

Najviac opodstatnené rozdelenie hemolytickej anémie do dvoch hlavných skupín – dedičná (vrodená) a získaná G. a. Dedičné G. a. môže byť spôsobené patológiou buď membrány erytrocytov alebo štruktúrou alebo syntézou hemoglobínu, ako aj nedostatkom jedného z enzýmov erytrocytov. Dedičné G. a. sú zjednotené podľa genetického princípu, ale výrazne sa líšia etiológiou, patogenézou a klinickým obrazom. K získaniu G. a. zahŕňajú veľkú skupinu imunohemolytických anémií, skupinu získaných membranopatií atď.

Nasledujúci G. klasifikácia a. (Yu. I. Lorie, 1967; L. I. Idelson, 1975):

I. Dedičné (vrodené)

1. Membranopatia erytrocytov:

a) mikrosférocytárne;

b) ovalocyt;

c) akantocytárne.

2. Enzymopenické (fermentopenické):

a) spojené s nedostatkom enzýmov pentózo-fosfátového cyklu;

b) spojené s nedostatkom enzýmov glykolýzy;

c) spojené s nedostatkom enzýmov zapojených do tvorby, oxidácie a redukcie glutatiónu;

d) spojené s nedostatkom enzýmov podieľajúcich sa na použití ATP;

e) spojené s nedostatkom enzýmov zapojených do syntézy porfyrínov.

3. Hemoglobinopatie:

a) kvalitatívne hemoglobinopatie;

b) talasémia.

II. Získané

1. Imunohemolytická anémia:

a) autoimunitné;

b) izoimunitné.

2. Získané membranopatie:

a) paroxyzmálna nočná hemoglobinúria;

b) anémia spurocytov.

3. Súvisí s mechanickým poškodením červených krviniek:

a) pochodová hemoglobinúria;

b) Moshkovichova choroba (syn. mikroangiopatická G. a.);

c) vznikajúce z protetických srdcových chlopní.

4. Jedovatý.

DEDIČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA

Membranopatie erytrocytov

Membranopatia je spojená s abnormalitami proteínových alebo lipidových zložiek membrány erytrocytov, čo je dôvodom zmeny ich tvaru a ich predčasnej deštrukcie. Predtým sa hovorilo aj o takzvaných membranopatiách. vrodené nesferocytárne G. a., ktoré sa neskôr v dôsledku zistenia deficitu enzýmov glykolýzy u nich pripisovali enzymopenickým anémiám.

Mikrosférocytová hemolytická anémia

Mikrosférocytová hemolytická anémia (syn.: vrodená mikrosférocytóza, Minkowski-Choffardova choroba, mikrocytémia, sférocytická anémia) prvýkrát opísali Vanler a Mazius (S. Vanlair, Masius, 1871) pod názvom mikrocytémia, ale ako samostatná choroba sa stala známou po klasických prácach O. Minkowského (1900) a Chauffarda (A. M. Chauffard, 1907).

Štatistiky nevyvinuté. Choroba bola popísaná vo všetkých častiach sveta; častejšie v Európe ako v Amerike. Vzhľadom na rozšírené používanie splenektómie u pacientov s mikrosférocytárnym G. a., okraj spravidla vedie ku klinu, zotaveniu, je možné zvýšenie tohto ochorenia, pretože sa zvyšujú šance na jeho prenos dedičnosťou (pacienti dožiť sa plodného veku).

Etiológia neznámy. Podstata defektu v membráne erytrocytov nebola definitívne stanovená. Ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom.

Patogenéza. Vedúca hodnota vo vývoji G. a. poskytujú znížený obsah aktomyozínu podobného proteínu v membráne erytrocytov a čiastočnú depriváciu membrány fosfolipidov a cholesterolu, čo vedie k zníženiu celkového povrchu erytrocytov, zníženiu jeho indexu a podporuje transformáciu erytrocytov na mikrosférocyty. Sekundárna úloha sa pripisuje zvýšeniu priepustnosti membrány pre sodné ióny, ktoré zvyšujú aktivitu adenozíntrifosfatázy a zvyšujú intenzitu procesov glykolýzy. V podmienkach pomalého prietoku krvi slezinou s nízkym pH a obsahom glukózy sa urýchľuje „starnutie“ erytrocytov. Okrem toho mikrosférocyty, ktoré stratili plasticitu normálnych erytrocytov, sú čisto mechanicky oneskorené pri prechode zo slezinnej drene do venóznych sínusoidov pred úzkymi (až 3,5 mikrónu v priemere) pórmi medzi endotelovými bunkami lemujúcimi ich povrch. To vysvetľuje zastavenie zvýšenej hemolýzy po splenektómii, napriek zachovaniu mikrosférocytovej formy erytrocytmi.

Klinický obraz. Napriek vrodenej povahe mikrosférocytickej G. a. sa jej prvé prejavy zvyčajne zaznamenávajú v staršom detstve a dospievaní, hoci prípady ochorenia sú opísané u dojčiat aj u starších ľudí. Priebeh ochorenia je veľmi rôznorodý – od subklinického až po ťažké, s častými hemolytickými krízami. Sťažnosti môžu chýbať (podľa Chauffarda „pacienti sú viac žltý ako chorí“) alebo sú spôsobené anemickou hypoxiou, záchvatmi žlčníkovej koliky. Hlavným príznakom je žltačka kože, skléry a slizníc rôznej a premenlivej intenzity. Žltačka je sprevádzaná uvoľňovaním intenzívne sfarbených výkalov a tmavého moču. Slezina sa neustále zväčšuje, pečeň - u polovice pacientov.

U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť vrodené anomálie: vežová lebka, gotická obloha, brady alebo polydaktýlia, krčné rebrá, strabizmus, malformácie srdca a ciev a iné (tzv. hemolytická konštitúcia). S rozvojom ochorenia v ranom detstve je na röntgenovom snímku lebky zaznamenaná expanzia diploických priestorov. Anémia je zvyčajne stredne závažná, niekedy chýba v dôsledku kompenzácie miernej hemolýzy zvýšenou erytropoézou. Aj pri dlhšej a intenzívnej hemolýze zostáva erytropoéza aktívna. Závažné hemolytické krízy sa vyskytujú častejšie u žien. Vyvíjajú sa postupne, v priebehu 7-10 dní a sú zvyčajne vyvolané infekciami, pôrodom. Niekedy sa anémia zhoršuje náhlym rozvojom tzv. aplastické (regenerátorové) krízy, ktoré sú charakterizované vymiznutím retikulocytov z krvi a erytronormoblastov z kostnej drene, prudkým poklesom žltačky a inými príznakmi hemolýzy. U niektorých pacientov sú krízy sprevádzané leuko- a trombocytopéniou. Zvyčajne aplastické krízy trvajú 7-10 dní, niekedy sa vlečú až 2 mesiace.

U niektorých pacientov sa na koži nôh tvoria bilaterálne vredy v oblasti vnútorných kondylov; hoja sa až po splenektómii. Mechanizmus ich výskytu nevylučuje možnosť mikrotrombózy sférocytmi. Krvný test odhaľuje mikrosferocytózu (sférocytózu) erytrocytov: priemerný priemer erytrocytov sa zníži na 6 mikrónov alebo menej, ich hrúbka sa zväčší na 2,5 až 3 mikróny, priemerný objem erytrocytov a podľa toho aj priemerný obsah hemoglobínu v erytrocytoch je zvyčajne normálna alebo mierne zvýšená. Mikrosférocyty možno zistiť pri bežnom prezeraní zafarbeného krvného náteru – vyzerajú ako malé, intenzívne zafarbené bunky bez centrálneho osvetlenia. Objektívne sa mikrosférocyty stanovujú erytrocytometriou (pozri): horná časť Price-Jonesovej krivky sa posúva doľava (smerom k mikrocytom), báza krivky sa rozširuje v dôsledku anizocytózy. Obsah retikulocytov je trvalo zvýšený (až o 20% alebo viac). Bodkosť kostnej drene odhalila výraznú hyperpláziu erytroblastického zárodku so zvýšeným počtom mitóz a príznakov zrýchlené dozrievanie. Osmotická rezistencia mikrosférocytov je výrazne znížená: hemolýza môže začať pri koncentrácii chloridu sodného blízkej fyziologickej (0,70-0,75%). Mechanická odolnosť mikrosférocytov je 4-8 krát nižšia ako u normálnych erytrocytov. Kyslý erytrogram (pozri) je charakterizovaný prudkým posunom hlavného maxima doprava, predĺžením celkového trvania hemolýzy. Po vymytí erytrocytov z plazmy sa hlavné maximum kyslého erytrogramu posúva doľava, skracuje sa trvanie hemolýzy; to umožňuje predpokladať prítomnosť látky v plazme, ktorá inhibuje hemolýzu mikrosférocytov. Pri vymazaných formách mikrosférocytových G. a. osmotická rezistencia erytrocytov by mala byť stanovená ich predbežnou dennou inkubáciou pri t ° 37 ° (znižuje sa v oveľa väčšej miere ako u erytrocytov zdravých jedincov). Podobne sa skúma kyslý erytrogram premytých erytrocytov pacientov po inkubácii pri t° 37°. Do 48 hodín. spontánna hemolýza (autohemolýza) je v priemere 50%, zatiaľ čo u zdravých jedincov to nie je viac ako 5%. Životnosť mikrosférocytov v krvnom obehu je výrazne znížená. Súčasne načasovanie cirkulácie normálnych erytrocytov v krvnom riečisku pacientov, ako aj načasovanie cirkulácie mikrosférocytov transfúzovaných príjemcom, ktorí boli predtým podrobení splenektómii, zostáva normálne. To potvrdzuje neprítomnosť plazmatických hemolytických faktorov v mikrosférocytárnom G. a. Svedčia o tom aj výsledky sérol, výskumov: priamy Coombsov test (pozri Coombsova reakcia) je vždy negatívny, nepriamy pozitívny u pacientok senzibilizovaných v dôsledku tehotenstva Rh-nekompatibilným plodom alebo krvnými transfúziami. Obsah voľného hemoglobínu v plazme je normálny. Hemoglobín sa vždy vzťahuje na "dospelý" typ (A); len u dojčiat s mikrosférocytárnym G. a. zistiť obsah hemoglobínu F primerané veku. Sérový bilirubín je vždy zvýšený, najmä v dôsledku nepriamej (nekonjugovanej) frakcie. Závažnosť bilirubinémie nie vždy zodpovedá intenzite hemolýzy - pri dobrej funkcii pečene vylučujúcej bilirubín môže zostať nevýznamná. Výrazne zvýšené denné vylučovanie urobilinogénu výkalmi a urobilínu močom.

Komplikácie. Približne u 30-40% pacientov, častejšie s intenzívnou a dlhotrvajúcou hemolýzou, sa v žlčových cestách tvoria pigmentové kamene, ktoré spôsobujú záchvaty žlčníkovej koliky. Obštrukcia spoločného žlčovodu spôsobuje obštrukčnú žltačku.

Diagnóza je založená na vzniku hemolytickej žltačky, mikrosférocytózy a zníženej osmotickej, mechanickej odolnosti erytrocytov, charakteristického kyslého erytrogramu. Prítomnosť mikrosférocytózy, znížená osmotická stabilita erytrocytov, negatívny priamy Coombsov test a normálna úroveň voľný hemoglobín plazmy umožňuje odlíšiť mikrosférocytické G. a. z iných G. a., a tiež z funkčných hyperbilirubinémií.

Liečba. Jedinou metódou, ktorá zabezpečuje zastavenie hemolýzy a praktické zotavenie pacientov, je splenektómia (pozri). Predpokladá sa, že s pokojným priebehom ochorenia sa možno zdržať chirurgického zákroku. Keďže však takmer u všetkých pacientov skôr či neskôr vzniknú komplikácie, je správnejšie po stanovení diagnózy operovať všetkých pacientov, možno s výnimkou detí. nízky vek, starší ľudia a pacienti s ťažkou kardiovaskulárnou patológiou. Operácia je prípustná aj počas tehotenstva (je lepšie to urobiť v kombinácii s cisársky rez). Relapsy ochorenia po splenektómii sa pozorujú iba v prítomnosti ďalších slezín, ktoré sa počas operácie nezaznamenali. Všetky príznaky hyperhemolýzy po operácii rýchlo ustúpia a zvyčajne po 3-4 týždňoch. zloženie krvi je úplne normalizované. Mikrosférocytóza a zníženie osmotickej stability erytrocytov po operácii pretrvávajú po celý život, ale ich závažnosť sa trochu znižuje. Komplikácie a smrť po splenektómii sú zriedkavé. Všetky konzervatívne akcie na G. a. neúčinné. Transfúzia červených krviniek) by sa mala použiť na účely náhrady iba v prípade hlbokej anémie (hemolytická a aplastická kríza). Opakované krvné transfúzie sú nežiaduce kvôli nebezpečenstvu izosenzibilizácie. Po splenektómii potreba krvných transfúzií zmizne.

Predpoveď priaznivé po splenektómii, ak je chirurgický zákrok odmietnutý, pochybné vzhľadom na možnosť vzniku týchto komplikácií. Pracovná kapacita pacientov pred liečbou závisí od závažnosti anémie a stupňa kompenzácie anemickej hypoxie. Pacienti by mali byť informovaní o pravdepodobnosti prenosu ochorenia dedením (ale aj o liečiteľnosti ochorenia). Letalita je nízka.

Prevencia nevyvinuté. Jediným spôsobom, ako zabrániť komplikáciám, je včasná splenektómia.

Ovalocytárna hemolytická anémia

Ovalocytárna hemolytická anémia (syn. eliptické G. a.). Prítomnosť oválnych erytrocytov v krvi ľudí po prvý raz opísal Dresbach (M. Dresbach, 1904). Krv zdravých jedincov obsahuje až 8-15% ovalocytov (fiziol, ovalocytóza). Väčšie percento ovalocytov, tzv. ovalocytóza sa nachádza v 0,02-0,05% prípadov a v 10-12% z nich ovalocytárna G. a.

Etiológia neznámy. Ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom, zrejme ho prenášajú dva gény, z ktorých jeden je spojený s génmi systému Rhesus. Expresivita génov sa značne líši.

Patogenéza spôsobené poruchou membrány erytrocytov. Jediným miestom deštrukcie erytrocytov je slezina, ale sekvestrácia nie je spojená s abnormalitou v ich tvare (nosičské ovalocyty nezostávajú v slezine a majú normálnu periódu obehu).

Klinický obraz, komplikácie, liečba, prognóza- ako v mikrosférocytárnom G. a.

Diagnóza sa kladie na základe prevahy oválnych erytrocytov v periférnej krvi s prihliadnutím na symptómy G. a. Priemerný objem erytrocytov, koncentrácia a obsah hemoglobínu v erytrocytoch sú normálne. V bodkovanej kostnej dreni získavajú bunky červeného radu oválny tvar v štádiu polychromatofilných normoblastov. Osmotická rezistencia erytrocytov je zvyčajne normálna, počas inkubácie sa výrazne neznižuje. Test autohemolýzy nie je posilnený. Očakávaná dĺžka života erytrocytov je skrátená, s nosičstvom ovalocytov je normálne. Serol, reakcie, indikátory metabolizmu pigmentov - ako v mikrosférocytárnej G. a.

Akantocytárna hemolytická anémia

Akantocytárna hemolytická anémia dostala názov podľa tvaru erytrocytov – akantocyty (grécky, akantha hrot, chrbtica) majú na povrchu 5-10 dlhých úzkych hrotovitých výrastkov. Obsah fosfolipidov a cholesterolu v membráne erytrocytov je normálny, dochádza však k posunom vo frakciách fosfolipidov – zvýšenie sfingomyelínu a zníženie fosfatidylcholínu.

Etiológia. Akantocytárne G. a. - zriedkavé ochorenie raného detstva spojené s vrodenou absenciou beta-lipoproteínov (pozri Abetalipoproteinémia). Dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom.

Patogenéza. Tvorba akantocytov a ich fosfolipidová abnormalita je spojená s prítomnosťou erytrocytov v patole, plazme - u mladých erytrocytov morfol a biochemické zmeny sú minimálne. V plazme chýba B-proteín (bielkovinová zložka p-lipoproteínov), triglyceridy; hladiny cholesterolu sú zvyčajne pod 50 mg/100 ml, fosfolipidy - pod 100 mg/100 ml.

Klinický obraz charakterizované kombináciou stredne ťažkého G. a. a steatorea (pozri) so selektívnou malabsorpciou tukov. Krvný obraz je charakteristický: erytrocyty majú dlhé úzke hrotovité výrastky, skracuje sa ich dĺžka života, zisťuje sa retikulocytóza. Osmotická rezistencia erytrocytov je normálna, autohemolýza po inkubácii pri t° 4° a 37° je prudko zvýšená, korigovaná pridaním vitamínu E [Brain (MS Brain), 1971]. V plazme chýba B-proteín a triglyceridy, znížený cholesterol a fosfolipidy.

Komplikácie. Retinitis pigmentosa (s výsledkom slepoty) a ataktická neuropatia.

Diagnóza stavia sa na základe charakteristického klinu, obrazu, detekcie akantocytárnej formy erytrocytov, retikulocytózy, skrátenia dĺžky života erytrocytov.

Liečba nevyvinuté. Predpisovanie vitamínu E nie je účinné.

Predpoveď nepriaznivé pre život.

Enzymopenická anémia

G. a. vyvinúť v dôsledku nedostatku rôznych enzýmov erytrocytov. V súlade s nedostatočnosťou určitých enzýmových systémov sa rozlišuje niekoľko skupín enzymopatií:

G. a., spojené s deficitom enzýmov pentózo-fosfátového cyklu (nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, deficit 6-fosfoglukonátdehydrogenázy);

G. a., spojené s nedostatkom enzýmov glykolýzy (nedostatok pyruvátkinázy, triózafosfátizomerázy, 2,3-difosfoglycerátmutázy atď.);

G. a. spojené s nedostatkom enzýmov podieľajúcich sa na tvorbe, oxidácii a redukcii glutatiónu (nedostatok syntetázy, reduktázy a peroxidázy);

G. a. spojené s nedostatkom adenozíntrifosfatázy, adenylátkinázy, ribofosfátpyrofosfátkinázy, t.j. enzýmov podieľajúcich sa na použití ATP;

G. a., spojené s nedostatkom enzýmov zapojených do syntézy porfyrínov. Ide o erytropoetickú uroporfýriu a erytropoetickú protoporfýriu (pozri Enzymopenická anémia).

Hemoglobinopatie

G. a., spojené s porušením štruktúry alebo syntézy hemoglobínu. Existujú hemoglobinopatie spôsobené abnormalitou v primárnej štruktúre hemoglobínu alebo kvalitatívne, napríklad kosáčikovitá anémia (pozri), a spôsobené porušením syntézy hemoglobínových reťazcov alebo kvantitatívne - talasémia (pozri), s niektorými im, hemoglobín H, Bart hemoglobín a iné

ZÍSKANÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA

Imunohemolytická anémia

Imunohemolytické anémie sú charakterizované prítomnosťou protilátok proti antigénom vlastných alebo transfúznych (darcovských) erytrocytov v krvi.

Autoimunitná hemolytická anémia môže byť spôsobená prítomnosťou teplých autoprotilátok, studených aglutinínov, bifázických hemolyzínov a autoprotilátok, ktoré sa objavujú pri užívaní určitých liekov.

Autoimunohemolytická anémia spôsobená teplými autoprotilátkami

Autoimunohemolytická anémia spôsobená teplými autoprotilátkami (syn.: s získaná G. a., získaná hemolytická žltačka typu Guyem-Vidal, imunohemolytická anémia), majú dve formy: idiopatické a symptomatické (vyvíjajúce sa častejšie na pozadí nádorov lymfoidného tkaniva a veľkých kolagenóz, napríklad so systémovým lupus erythematosus).

Tento formulár predstavuje cca. 25 % všetkých G. a. Ľudia v akomkoľvek veku sú chorí, ženy sú o niečo častejšie ako muži. Pomer idiopatickej a symptomatickej formy je 1:1.

Etiológia neznámy. Neprítomnosť rodinných prípadov naznačuje získanú povahu ochorenia. U niektorých pacientov je rozvoj ochorenia spojený s príjmom metyldopy.

Patogenéza: existujú dve teórie tvorby autoprotilátok: 1) primárna zmena membrány erytrocytov s tvorbou nového alebo obnažením latentného (hĺbkového) antigénu a následnou reakciou imunol, systémov; 2) primárna zmena buniek (somatická mutácia) imunol, systémov s tvorbou protilátok proti normálnym antigénom erytrocytov. Tepelné autoprotilátky na serol, k vlastnostiam najčastejšie patria nekompletné aglutiníny; na báze imunochem. štúdie (s použitím monošpecifických antiglobulínových sér) sa označujú ako imunoglobulín G (IgG), niekedy sa súčasne zisťujú imunoglobulíny M a A (IgM a IgA). Hemolýza erytrocytov s naviazanými protilátkami nastáva ich fragmentáciou alebo erytrofagocytózou. K deštrukcii erytrocytov dochádza v slezine, v kostnej dreni, limfe, uzlinách a pečeni. U niektorých pacientov sú erytrocyty zničené priamo v krvnom obehu; v tejto časti pacientov sa nachádzajú aj kompletné hemolyzíny.

Klinický obraz: nástup ochorenia je často pozvoľný, ale môže byť aj akútny, s obrazom rýchlej hemolýzy a anemickej kómy (tzv. akútny G. a. Lederer). Priebeh je zvyčajne chronický, s obdobiami exacerbácií. Sťažnosti pacientov sú spôsobené najmä anemickou hypoxiou. Koža je bledá, ikterická, niekedy je jasne vyjadrená akrocyanóza. Žltačka môže mať rôznu intenzitu, sprevádzaná fekálnou pleiochrómiou, urobilinúriou. V sére je zvýšený obsah nepriameho bilirubínu; s rýchlo progresívnou hemolýzou, sprevádzanou anemickou nekrózou pečene, sa zvyšuje aj konjugovaná frakcia bilirubínu. Slezina je mierne alebo stredne zväčšená; so symptomatickou formou je možná ostrá splenomegália (kvôli základnej chorobe). Pečeň je zväčšená približne u chronicky chorých pacientov. Krvný test odhalí normo- alebo hyperchrómnu anémiu, vysokú retikulocytózu, niekedy normoblasty, ostrú anizocytózu erytrocytov, prítomnosť mikrosférocytov a makrocytov; existujú fragmenty erytrocytov, erytrofagocytárne monocyty. Často sa pozoruje autoaglutinácia erytrocytov. Priemerný objem erytrocytov býva zvýšený, ich osmotická rezistencia je znížená, po inkubácii erytrocytov ešte viac klesá (ale menej ako u mikrosférocytových G. a.). Po inkubácii erytrocytov je posilnená aj ich autohemolýza. Voľný plazmatický hemoglobín je často zvýšený, najmä v prítomnosti hemolyzínov v krvi a na vrchole hemolytických kríz. Pri významnej a dlhotrvajúcej hemoglobinémii sa hladina plazmatického haptoglobínu znižuje, je možný výskyt hemoglobínu a hemosiderínu v moči. Dĺžka života erytrocytov, vlastných aj transfúznych od darcu, sa skracuje, často výrazne. Počet leukocytov je normálny alebo znížený v hron, prúd, ale s exacerbáciami ochorenia možno pozorovať výraznú neutrofilnú leukocytózu s posunom doľava. Pri symptomatických autoimunitných G. a. vzorec leukocytov je určený základným ochorením. Počet krvných doštičiek je normálny alebo znížený, niekedy dramaticky. V myelograme je zaznamenaná výrazná erytronormoblastická reakcia. Makronormoblastická erytropoéza, často s prítomnosťou megaloblastov, ktorá je spojená so zvýšenou spotrebou endogénneho vitamínu B12 a kyseliny listovej. Závažná trombocytopénia môže viesť k rozvoju závažného krvácania (Fischer-Evansov syndróm), niekedy súčasne s leukopéniou (imunitná pancytopénia).

Komplikácie: aplastické krízy, trombóza, ktorá vedie k infarktu zodpovedajúcich orgánov; tvorba kameňov v žlčových cestách je zriedkavá.

Diagnóza bolo možné po zavedení Coombsovho diagnostického testu. Zakladá sa na nadobudnutej prevádzkarni G. a. s intracelulárnou alebo zmiešanou lokalizáciou hemolýzy a je potvrdená pozitívnym priamym Coombsovým testom, intenzita rezu je rôzna, ale môže zodpovedať závažnosti hemolýzy. Niekedy je priamy test negatívny alebo sa stáva pozitívnym relatívne neskoro v priebehu ochorenia. Pozitívny nepriamy Coombsov test (detekcia voľných protilátok v plazme) nie je patognomický pre autoimunitné G. a., je zvyčajne spôsobený prítomnosťou izoprotilátok (po transfúziách, počas tehotenstva).

Liečba: zvyčajne predpísané kortikosteroidné hormóny. Počiatočná dávka prednizolónu by mala byť najmenej 1 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne perorálne; v ťažkých prípadoch a hlbokej anémii sa dávka zvyšuje na 2-3 ležiace na 1 kg hmotnosti, polovica sa podáva parenterálne. So zlepšením sa dávka lieku postupne znižuje, ale natoľko, aby sa zabezpečilo zvýšenie hemoglobínu. Po normalizácii indikátorov červenej krvi sa hormóny naďalej podávajú v malých dávkach (15-20 mg prednizolónu denne); v stave hematolu. remisie sú podávané ešte 2-3 mesiace. a až potom sa postupne rušia. Súčasne s hormónmi sú predpísané draselné soli a alkálie. Mechanizmus na položenie. pôsobenie hormónov pri autoimunitných G. a. nejasné. Predpokladá sa inhibičný účinok na imunokompetentné bunky, avšak rýchlosť terapeutického účinku (niekedy už 24-48 hodín) naznačuje priamy vplyv na proces krvácania. Hormonálna terapia poskytuje klin, zotavenie približne 75% pacientov. Direct Coombsov test zostáva pozitívny niekoľko mesiacov a rokov. Negatívny efekt hormonálnej terapie možno vysvetliť buď nemožnosťou užívať dostatočné dávky hormónov v dôsledku rozvoja cukrovky, hypertenzie a pod., alebo rezistenciou na kortikosteroidy. V týchto prípadoch je indikovaná splenektómia; účinkuje asi u polovice operovaných pacientov, ale nevylučuje neskoré relapsy hemolýzy. Pri zlyhaní liečby kortikosteroidmi sa používajú aj imunosupresíva (6-merkaptopurín, azatioprín, cyklofosfamid atď.). Existujú správy o úspešnej tymektómii u detí. Krvné transfúzie (masa erytrocytov) sú indikované len pri ťažkej progresívnej anémii. Pri anemickej kóme sa súčasne transfúziou podáva až 750-1000 ml krvi (darca sa vyberá podľa nepriameho Coombsovho testu).

Predpoveďčastejšie pochybné, aj keď nie je vylúčená možnosť dlhého pokojného priebehu a dokonca aj spontánneho zotavenia. Pracovná kapacita pacientov pred liečbou sa neustále znižuje. Prognostický nepriaznivé symptómy zvážiť prítomnosť ťažkej trombocytopénie, pozitívny nepriamy Coombsov test, hemolyzíny v sére. Bezprostrednými príčinami smrti môžu byť nepotlačiteľná hemolýza, trombocytopenické krvácanie, trombóza.

Hemolytická anémia spôsobená studenými autoprotilátkami

Existujú idiopatické a symptomatické formy. Symptomatická sa častejšie vyvíja na pozadí niektorých lymfoproliferatívnych procesov, infekčnej mononukleózy, mykoplazmatickej (atypickej) pneumónie; možné v každom veku. Idiopatická forma ochorenia je zriedkavá, častejšie sa vyskytuje u žien a starších ľudí.

Etiológia neznámy. Mechanizmus tvorby studených aglutinínov pod vplyvom infekčných patogénov nebol stanovený.

Patogenéza: studené autoprotilátky sú fixované spolu s komplementom na erytrocytoch v malé plavidlá distálne časti tela (keď sú ochladené na teplotu pod 32 °).

Explicitná hemolýza nastáva, keď je titer protilátok 1:1000. Studené aglutiníny majú sérovú špecifickosť pre antigény I alebo i (druhý je bežnejší v symptomatickej forme). Immunochem. výskumnými metódami sa identifikujú ako imunoglobulíny M (IgM), menej často sa zisťuje kombinácia imunoglobulínov M a G (IgM + IgG), za hemolytickú aktivitu sú zodpovedné X-reťazce. K deštrukcii aglutinovaných erytrocytov dochádza tak v cievnom riečisku, ako aj v dôsledku erytrofagocytózy v slezine, pečeni a kostnej dreni (zmiešaná lokalizácia hemolýzy). Aglutináty v malých cievach narušujú krvný obeh v nich, čo spôsobuje kliniku Raynaudovho syndrómu (pozri Raynaudova choroba).

Klinický obraz: hlavný klin, prejavy choroby sú zvyčajne mierne vyjadrené G. a. a poruchy periférnej cirkulácie, ktoré sa vyskytujú počas ochladzovania, ako je Raynaudov syndróm. Existuje akrocyanóza, zriedkavo akrogangréna. Žltačka zvyčajne nie je intenzívna. Veľkosť pečene a sleziny je normálna alebo mierne zväčšená. Priebeh ochorenia býva chronický, neprogredujúci. Možné sú závažné hemoglobinurické krízy. Symptomatická forma sa vyskytuje akútne a končí spontánnym zotavením. Krvné testy odhalia miernu anémiu. Erytrocyty sú morfologicky málo zmenené, niekedy slabá sférocytóza, erytrofagocytóza, pri ochladení erytrocyty rýchlo aglutinujú; po zahriatí vzorky krvi aglutináty erytrocytov zmiznú. Osmotická rezistencia erytrocytov je normálna alebo mierne znížená. Retikulocytóza je stredne závažná. Počet leukocytov a krvných doštičiek je normálny alebo znížený. ROE môže byť prudko zrýchlené. Zvýšené v plazme nepriamy bilirubín a voľný hemoglobín (po ochladení); v moči možno zistiť hemoglobín a hemosiderín.

Komplikácie môže byť dôsledkom zhoršeného prietoku krvi v malých cievach (napr. rozvoj gangrény na rukách a nohách).

Diagnóza na základe detekcie G. a., Raynaudovho syndrómu a detekcie studených aglutinínov v dostatočne vysokom titri (1 : 1 000 000). Priamy Coombsov test (pre výskum sa odoberá krv do misky zohriatej na t ° 37 °) s celým antiglobulínovým sérom je vždy pozitívny, z monošpecifických sér je pozitívny len s anti-C.

Liečba: kortikosteroidy a splenektómia sú neúčinné. Bol popísaný priaznivý účinok leukeranu. Pri hlbokej anémii sú indikované transfúzie erytrocytov vymytých z plazmy (na elimináciu komplementu).

Predpoveď pochybuje o zotavení. Zamestnateľnosť sa dá zachovať.

Hemolytická anémia spôsobená bifázickými hemolyzínmi

Hemolytická anémia spôsobená bifázickými hemolyzínmi (paroxyzmálna studená hemoglobinúria) je zriedkavé ochorenie, ktoré predstavuje 4,6 % všetkých imunohemolytických anémií.

Etiológia. Choroba sa vyvíja v akút vírusové infekcie, menej často pri syfilis.

Patogenéza. Paroxyzmálna studená hemoglobinúria sa vyskytuje, keď sú v krvi dvojfázové Donat-Landsteinerove hemolyzíny, ktoré sa pri ochladzovaní tela usadzujú na erytrocytoch a vykonávajú hemolýzu pri t ° 37 °. Bifázové hemolyzíny majú elektroforetickú pohyblivosť zodpovedajúcu gama frakcii; patria medzi imunoglobulíny G (IgG).

Klinický obraz charakterizované príznakmi ťažkého celkového stavu, dýchavičnosťou, horúčkou, bolesťami hlavy, svalov a kĺbov, ako aj príznakmi rýchlej intravaskulárnej hemolýzy (výskyt čierneho moču, žltačky, anémie). Často dochádza k neodbytnému zvracaniu žlče, tekutá stolica. Slezina a pečeň sú stredne zväčšené, citlivé. Mierna forma paroxyzmálnej studenej hemoglobinúrie sa vyskytuje so subfebrilnou teplotou a krátkodobou hemoglobinúriou. Krvný test odhalí prudkú normochromickú anémiu, bazofilnú punkciu erytrocytov, polychromáziu erytrocytov, normoblastov, zvýšený počet retikulocytov, ako aj neutrofilnú leukocytózu s posunom doľava, niekedy až k promyelocytom a dokonca aj myeloblastom. Zisťuje sa hyperbilirubinémia (v dôsledku nekonjugovaného bilirubínu), zvýšenie hemoglobínu až na 30-40 mg/100 ml. Krvné sérum je sfarbené do ružova, v stoji zhnedne v dôsledku tvorby methemoglobínu. V kostnej dreni bodkovaný - obraz reaktívnej erytropoézy, erytrofagocytózy. Iné štúdie odhaľujú hemoglobinúriu (pozri), pleiochrómiu žlče, zvýšené vylučovanie stercobilin s výkalmi.

Komplikácie: zlyhanie obličiek, anúria.

Liečba: vykonať protišokové opatrenia (kardiovaskulárne lieky, morfín, adrenalín, kortín, kyslík), transfúziu jednoskupinovej krvi (250-500 ml), polyglucín (500-1000 ml), predpísať alkálie vo vnútri a intravenózne (5% čerstvo pripravený roztok bikarbonátu sodíkové kvapkanie v celkovej dávke 500-1000 ml). S cieľom najrýchlejšie čistenie plazma z injekčného hemoglobínu osmotické diuretiká- 30% roztok čerstvo pripraveného sterilného lyofilizovaného prípravku močoviny na 10% roztok glukózy v celkovej dávke 200-300 ml. Ukazuje glukokortikoidy.

Predpoveď je daná masívnosťou hemolýzy, stavom funkcie obličiek, včasnosťou a účinnosťou liečby. S priaznivým výsledkom do 2-4 týždňov. prichádza úplný klin, zotavenie. V prípadoch komplikovaných anúriou a zlyhaním obličiek je prognóza nepriaznivá. Vo fulminantnej forme je smrť v dôsledku šoku a akútnej anoxie možná počas prvých dvoch dní.

Imunohemolytická anémia vyvolaná liekmi

Imunohemolytická anémia vyvolaná liekmi sa vyskytuje, keď sa hemolytické reakcie vyvolané liekmi uskutočňujú za účasti protilátok.

Etiológia a patogenéza. Autoprotilátky sa môžu objaviť pri užívaní niektorých liekov (penicilín, streptomycín, PASK, indometacín, pyramídón, fenacetín, chinín, chinidín atď.). Mechanizmus účasti liekov na vývoji G. a. môže byť iný. Hapténovým mechanizmom vývoja G. sa a. liečivo vstupuje do kombinácie so zložkou povrchu erytrocytov a spôsobuje tvorbu protiliekových protilátok typu IgG, pri opätovnom podaní liečiva sa protilátky fixujú na ním blokované erytrocyty. Toto je mechanizmus účinku penicilínu; zatiaľ čo bežné Alergická reakcia na penicilín nemusia byť pozorované. Keď sa tvoria imunitné komplexy, liečivo sa viaže na nosný proteín a stimuluje tvorbu protilátok IgM. Komplex liek-protilátka poškodzuje membránu erytrocytov, podporuje fixáciu komplementu na nich, čo spôsobuje hemolýzu. Toto je mechanizmus účinku chinínu a chinidínu. Ale liek môže vyvolať tvorbu skutočných autoprotilátok, ako napríklad pri teplom autoimunitnom G. a. Toto je mechanizmus účinku alfa-metyldopy (dopegytu). Kauzálnym faktorom môže byť aj mebedrol (mefenamín), chlórdiazepooxid (elén). Po vysadení lieku všetky protilátky rýchlo zmiznú.

Klinický obraz určená závažnosťou a lokalizáciou hemolýzy. Prevládajú ľahké a mierne formy. Ochorenie je akútne, so zmiešanou lokalizáciou hemolýzy. V sére sa zisťujú protilátky, ktoré aglutinujú erytrocyty pacienta a zdravých jedincov (v prítomnosti tohto lieku).

Diagnóza na základe anamnestických údajov pozitívny priamy Coombsov test s monošpecifickými sérami.

Liečba prichádza v podstate k zrušeniu lieku, ktorý spôsobil G. a. Kortikosteroidy sú účinné len pri G. a. spôsobenej alfa-metyldopou, ale mali by sa používať opatrne kvôli nebezpečenstvu zvýšenia krvného tlaku. Pri ťažkej anémii sú indikované krvné transfúzie.

Izoimunitné hemolytické anémie sa môže vyvinúť u novorodencov s inkompatibilitou systémov AB0 a Rh plodu a matky (pozri hemolytická choroba novorodenca), ako aj komplikáciou krvných transfúzií, tiež nezlučiteľných so systémami AB0, Rh a jeho zriedkavých odrôd. Ide o posttransfúzne hemolytické anémie (pozri Krvná transfúzia). Pri izoimunitných G. a. protilátky sa detegujú v sére pri nastavení nepriamej Coombsovej reakcie.

Získané membranopatie

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (syn.: Strübing-Marchiafava choroba, Marchiafava-Micheliho choroba) sa považuje za získanú erytrocytopatiu (rodinné dedičné formy ochorenia neboli identifikované); sa vyskytuje v dôsledku somatickej mutácie vedúcej k objaveniu sa abnormálnej populácie červených krviniek. Monoklonálny pôvod tejto populácie erytrocytov bol dokázaný. Hemolýza erytrocytov je spôsobená iba komplementom, ale je vyvolaná rôznymi faktormi, vrátane fyziol., faktorov (stav spánku, u žien - menštruácia); objavenie sa hemoglobinúrie je spojené s posunmi acidobázickej rovnováhy smerom k acidóze pri vyššie uvedených stavoch. Provokačnými činidlami môžu byť aj interkurentné infekcie, hyperkoagulačné stavy krvi, lieky, krvné transfúzie, a to celé (najmä čerstvé) aj plazmy. Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria môže začať obrazom hypoplastického stavu hematopoézy; v niektorých prípadoch sa charakteristický obraz choroby vyvíja 10-12 alebo viac rokov po objavení hypoplázie krvotvorby, niekedy po splenektómii.

Klinický obraz. Ochorenie má dlhý priebeh. Na pozadí hemoglobinémie a hemosiderinúrie sa vyskytujú paroxyzmy hemoglobinúrie, častejšie v noci.

Krvný test odhalí závažnú anémiu hypochrómneho typu, mierny pokles počtu granulocytov a krvných doštičiek. V dôsledku dlhotrvajúcej hemosiderinúrie („diabetes železa“) sú zásoby železa v tele vyčerpané a vzniká hyposiderémia. Symptómy sú zaznamenané hemolytická žltačka: hyperbilirubinémia (v dôsledku nekonjugovanej frakcie), urobilinúria, pleiochrómia žlče, retikulocytóza. Pečeň a slezina často nie sú zväčšené. Kostná dreň je hyperplastická v dôsledku prvkov erytropoézy.

Komplikácie. Počas hemoglobinurických kríz je ochorenie často komplikované hyperkoagulačným syndrómom s následnou vaskulárnou trombózou v systéme. portálna žila brušné, mozgové, koronárne cievy, u žien navyše v cievach malej panvy, ktorá je sprevádzaná. bolesť v oblasti trombózy. Tendencia k vaskulárnej trombóze je spojená so vstupom tromboplastických látok z rozpadnutých erytrocytov do krvi. Trombóza je niekedy komplikovaná srdcovými záchvatmi v rôznych orgánoch; najmä trombóza v systéme portálnej žily vedie k infarktom sleziny s rozvojom tromboflebickej splenomegálie a portálnej hypertenzie. V ojedinelých prípadoch dochádza k prechodu paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie do hyperplastického, myeloproliferatívneho syndrómu – erytromyelózy alebo akútnej myeloidnej leukémie.

Diagnóza dáva sa to pomocou špecifických laboratórnych testov (kyselinové a sacharózové testy), ale aj na základe klinových obrazov kontinuálnej intravaskulárnej hemolýzy, po ktorej častejšie nasledujú záchvaty nočnej hemoglobinúrie. Kyslý test alebo Hamov test je založený na stanovení citlivosti erytrocytov na komplement čerstvého ľudského séra, okysleného prídavkom 0,2 % kyseliny chlorovodíkovej na pH 6,5. Test sa považuje za pozitívny, ak je hemolyzovaných viac ako 5 % (niekedy až 50 – 80 %) červených krviniek. Sacharózový test alebo Hartmann-Jenkinsov test je založený na skutočnosti, že erytrocyty pacientov sú lyzované v slabom roztoku sacharózy v prítomnosti komplementu. Vzorka sa považuje za pozitívnu, keď viac ako 4 % študovaných erytrocytov podstúpi lýzu.

Liečba Ide o udržanie optimálnej hladiny indikátorov červenej krvi systematickými transfúziami erytrocytov premytých 3-5 krát (fiziol, roztok) alebo erytrocytov pred 7-10 dňami (doba inaktivácie komplementu). Transfúzia čerstvej plnej krvi a plazmy je kontraindikovaná, pretože zvyšuje hemolýzu. Pri hyposiderémii sú prípravky železa indikované v malom, individuálne tolerovateľné dávky v kombinácii s anabolickými hormónmi (nerobol, retabolil). S trombotickými komplikáciami je predpísaný heparín, niekedy v kombinácii s fibrinolyzínom. Glukokortikoidy (prednizolón) v pokročilom štádiu ochorenia sú kontraindikované. V hypoplastickej fáze ochorenia je zobrazený celý arzenál liekov používaných na hypoplastickú anémiu – glukokortikoidy, androgény, krvné transfúzie, prijateľná je transfúzia neumytých čerstvých červených krviniek. Pri pretrvávajúcom trombocytopenickom krvácaní je indikovaná splenektómia.

Predpoveď vážne. Smrť môže nastať v počiatočná fáza v dôsledku anemickej kómy na pozadí trombocytopenického krvácania, v pokročilom hemolytickom štádiu - v dôsledku cievnych trombotických alebo septických komplikácií, v zriedkavých prípadoch z akútnej leukémie.

Hemolytická anémia spurocytov

Hemolytickú anémiu spurocytov opísal J. A. Smith et al. (1964) u pacientov s ťažkými formami cirhózy pečene.

Etiológia nie je známa.

Patogenéza ochorenia je spojená s nadbytkom cholesterolu a nedostatkom fosfolipidov v membráne erytrocytov.

Klinický obraz, liečba a prognóza ako pri mikrosférocytárnej G. a.

Diagnóza je založená na detekcii červených krviniek s početnými malými procesmi v krvi.

Hemolytická anémia v dôsledku mechanického poškodenia červených krviniek

Pochodová paroxyzmálna hemoglobinúria

Pochodovú paroxyzmálnu hemoglobinúriu prvýkrát opísal Fleischer (I. Fleischer, 1881), ktorý ju pozoroval u zdravého vojaka, ktorý absolvoval dlhú prechádzku.

Etiológia a patogenéza. Hemolýza erytrocytov sa vyvíja u fyzicky silných mladých ľudí v dôsledku zvýšeného zaťaženia svalov dolných končatín počas dlhej chôdze, pochodu, behu, lyžovania, ako aj svalov rúk pri karate. Podľa Davidsona (R. J. L. Davidson, 1964), pochodová hemoglobinúria vzniká pri behu na tvrdom povrchu (po behu na mäkkom povrchu alebo v obuvi s elastickými vložkami sa hemoglobinúria u tých istých jedincov nevyvinie). Predisponujúcim faktorom je hypohaptoglobinémia. Mechanická hemolýza sa vyvíja lokálne v cievach častí tela, ktoré sú dlhodobo vystavené zrážke s tvrdým povrchom (nohy, ruky).

Klinický obraz charakterizovaný miernym priebehom ochorenia, absenciou horúčky a je spôsobený intenzitou intravaskulárnej hemolýzy. Možné sú závažné hemoglobinurické krízy, častejšie sa zaznamenáva mierna hemoglobinémia a hemoglobinúria, pokles sérového haptoglobínu. Počiatočný stav pacientov je normálny. Morfol, anomálie erytrocytov nie sú zaznamenané.

Odlišná diagnóza s inou hemoglobinúriou je založená na údajoch o anamnéze (spojenie choroby s mechanický faktor, a nie s chladením alebo liekmi) a výsledky erytrocytových testov (sacharóza a kyselina). Od pochodujúcej myoglobinúrie (pozri) sa vyznačuje absenciou bolesti svalov, detekciou hemoglobínu v moči.

Liečba zvyčajne sa nevyžaduje.

Prevencia je zmeniť telesné podmienky. záťaže: niekedy stačí vymeniť topánky za elastickejšie a zmeniť techniku behu, aby sa úplne eliminovala hemolýza erytrocytov.

Predpoveď priaznivý.

Choroba Moshkovich

Moshkovichova choroba (syn. mikroangiopatická G. a.) je skupinový pojem označujúci G. a. pri niektorých patoloch stavoch spôsobených poškodením malých ciev (arteriol) v kombinácii s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou (pozri Moshkovichova choroba).

Hemolytická anémia spôsobená náhradou srdcovej chlopne

Pri protetických srdcových chlopniach je možný vývoj G. a., ktorý je spôsobený mechanickým traumou a prasknutím membrány (fragmentáciou) pôvodne plnohodnotných erytrocytov pacienta. Častejšie sa vyvíja s nedostatočnosťou umelých chlopní ľavého srdca v dôsledku núteného prechodu krvi počas systoly komôr cez medzery medzi protézou a chlopňovým krúžkom.

Klinický obraz prejavuje sa intenzitou intravaskulárnej hemolýzy, ktorá je výraznejšia pri aktívnom správaní pacienta ako pri prísnom pokoji na lôžku. Krvný test odhalí anémiu, niekedy hypochrómiu červených krviniek, retikulocytózu, hemoglobinémiu, pokles alebo absenciu haptoglobínu v plazme. Charakteristická je existencia morfol. známky fragmentácie erytrocytov (schistocyty, trojuholníkové a prilbovité erytrocyty). Sú opísané prípady s pozitívnym priamym Coombsovým testom. Hemoglobín a hemosiderín sa nachádzajú v moči.

Diagnóza na základe anamnézy, krvných testov (príznaky intravaskulárnej hemolýzy a fragmentácie erytrocytov) a moču (prítomnosť hemoglobínu a hemosiderínu).

Liečba. Pri hlbokej perzistujúcej anémii je indikovaná operácia s rekonštrukciou protézy. V miernych prípadoch sú obmedzené na opakované krvné transfúzie, vymenovanie prípravkov železa. Kortikosteroidy nie sú účinné.

Toxická hemolytická anémia

Etiológia. Hemolýza erytrocytov môže spôsobiť množstvo chemických látok. A bakteriálnej povahy. Z chem. látok, hemolýzu spôsobuje častejšie arzénový vodík (interakciou zlúčenín arzénu so sulfhydrylovými skupinami), olovo, soli medi (v dôsledku inhibície pyruvátkinázy a iných erytrocytových enzýmov), chlorečnany draselné a sodné, menej často rezorcinol, nitrobenzén, anilín . Prípady G. sú opísané a. pri hyperbarická oxygenoterapia, po uhryznutí včelami, pavúkmi.

Patogenéza. Mechanizmus hemolýzy môže byť odlišný. Hemolýza môže nastať v dôsledku prudkého oxidačného účinku (ako pri enzymopenickej anémii), prekonania normálnych ochranných mechanizmov erytrocytov, v dôsledku narušenej syntézy porfyrínov, objavenia sa autoimunitných faktorov atď. K deštrukcii erytrocytov často dochádza intravaskulárne. Toxické G. a. sa môže vyvinúť pri infekčných ochoreniach. Mechanizmus hemolýzy u niektorých z nich je známy. Takže Bartonella bacilliformis - plazmódia malárie prenikajú do erytrocytov, ktoré sú potom eliminované slezinou. Clostridium welchii tvorí alfa-toxín – lecitinázu, ktorá interaguje s lipidmi membrány erytrocytov za vzniku hemolyticky aktívneho lyzolecitínu. Pri leishmanióze je hemolýza spojená so splenomegáliou. Možné sú aj iné mechanizmy hemolýzy – adsorpcia bakteriálnych polysacharidov na erytrocytoch s následnou tvorbou autoprotilátok, deštrukcia povrchovej vrstvy membrány erytrocytov baktériami s expozíciou T-antigénu a polyaglutinabilita erytrocytov.

Klinický obraz a komplikácie. Po prúde toxické G. a. môže byť akútna a hron. Pri akútnej toxickej G. a. dochádza k intravaskulárnej hemolýze, ktorá sa prejavuje hemoglobinémiou, hemoglobinúriou, v ťažkých prípadoch môže byť sprevádzaná kolapsom a anúriou. Pri hrone toxické G. a. prevažuje intracelulárna hemolýza, ktorá vedie k hepato- a splenomegálii, čo je obzvlášť výrazné pri malárii a viscerálnej leishmanióze.

Liečba spočíva v ukončení kontaktu s toxickým činidlom a použití vhodných antidot a pri infekčných ochoreniach sprevádzaných G. a., terapiou hlavného procesu. Pri ťažkej anémii sú indikované náhradné transfúzie. Pri anúrii by sa mala diuréza udržiavať zavedením tekutiny do tela, najmä alkalických roztokov. Množstvo podávanej tekutiny by nemalo prekročiť dennú diurézu.

Predpoveď. Pri akútnom priebehu toxického G.a. smrť je možná; pri včasné odhalenie a odstránením príčiny hemolýzy sa pozoruje úplné zotavenie. Pri hrone toxický G. prúd a. prognóza závisí aj od včasného odhalenia príčiny ochorenia a jej odstránenia. Hemolýza, ktorá sprevádza niektoré infekčné ochorenia, pri liečbe infekcie ustúpi.

Súhrnné údaje o diferenciálnej diagnostickej charakteristike G. a. uvedené v tabuľke.

PATOLOGICKÁ ANATÓMIA

U G. a. v dôsledku zvýšenej deštrukcie červených krviniek, anémia, žltačka (pozri), hyperplázia kostnej drene (pozri), zväčšenie sleziny (pozri) a pečene (pozri), hemosideróza (pozri) orgánov a tkanív, mnohopočetné krvácanie a cievne sú pozorované trombózy , ložiská extramedulárnej hematopoézy (pozri). Tieto zmeny sú vyjadrené v rôznej miere, v závislosti od formy G. a. Pri všetkých formách G. a. nájsť tukovú degeneráciu myokardu, pečene, často nekrobiózu a nekrózu pečeňových buniek v centrálnych úsekoch lalôčikov, sú možné cirhotické zmeny. V malých cievach a kapilárach sa zisťujú akumulácie agregovaných, niekedy hemolyzovaných erytrocytov.

Často sa vyskytujú krvácania v orgánoch a tkanivách, čerstvé a staré krvné zrazeniny v cievach portálneho systému, pľúc, mozgu atď.

Pri dedičných G. a. pitva odhalí celkovú žltačku, niekedy deformáciu lebečných kostí, často trofické vredy na nohách. Kostná dreň plochých a tubulárnych kostí je šťavnatá, červenej farby, často s hrdzavým odtieňom.

Ryža. 2. Slezina pri dedičnej mikrosférocytárnej hemolytickej anémii. Prekrvenie, zmenšenie folikulov (označené šípkami).

Ryža. 3. Kostná dreň plochých kostí pri dedičnej hemolytickej anémii. Ťažká hyperplázia jadrových foriem červenej série; X 600.

Ryža. 4. Miesto extramedulárnej hematopoézy v priľahlom tukovom tkanive nadobličky pri hereditárnej hemolytickej anémii, šípky označujú nezmenené tkanivo nadobličky; X 200.

Ryža. 5. Slezina pri autoimunitnej hemolytickej anémii. Ohnisková akumulácia retikulárnych buniek (označená šípkami) v červenej pulpe, polia hemolyzovaných erytrocytov sleziny; X 600.

Slezina je výrazne zväčšená (až 3,5 kg), puzdro je zhrubnuté, vláknité zrasty s okolitými tkanivami, povrch rezu je hnedočervený, časté sú infarkty, ložiskové zrasty väziva s ukladaním produktov rozpadu hemoglobínu ( takzvané skleropigmentové uzliny). Možno zvýšenie pečene, limf, uzlov, známky extramedulárnej hematopoézy v orgánoch a tkanivách vo forme tmavo červených uzlín (tsvetn. Obr. 4). Existuje popis masívnych extramedulárnych výrastkov krvotvorného tkaniva vo vlákne pozdĺž hrudný chrbtice, ktoré sú navonok podobné nádorovým útvarom. V žlčníku a kanáloch hustá tmavá žlč, často pigmentované kamene. V gistole sa pri štúdiu kostnej drene nachádza jej plejáda, medzi bunkami prevládajú bunky červeného radu - erytroblasty a normoblasty, pomerne často je zvýšený počet myelocytov (tsvetn. obr. 3). Existuje resorpcia kostného tkaniva s ohniskovou deštrukciou kortikálnej vrstvy kosti. V slezine, pečeni, kostnej dreni, limf, uzlinách sa neustále pozoruje erytrofágia, ale menej výrazná ako pri získanom autoimunitnom G. a. V orgánoch a tkanivách sa vyskytujú javy hemosiderózy, často v rovnakom čase, produkty rozpadu hemoglobínu bez železa. Gistol, obraz pri mikrosférocytárnom G. a.: folikuly sleziny sú zmenšené, červená pulpa je ostro plnokrvná (tsvetn. obr. 2), venózny sínus v miestach plejády vyzerajú ako úzke trhlinky. Mnoho hemolyzovaných a rozpadajúcich sa erytrocytov. Endotel dutín je vždy prudko hyperplastický. V červenej buničine - akumulácie nezrelých buniek červeného radu, segmentované leukocyty, lymfocyty. Sklerotické zmeny sú vyjadrené v rôznej miere.

Pri autoimunitných G. a. slezina je zvyčajne zvýšená, je však menej, ako pri dedičných G. a.: jej hmotnosť zriedka presahuje 1 kg. Mikroskopické vyšetrenie odhaľuje redukciu folikulov, prebytočnú buničinu, sínusovú endoteliálnu hyperpláziu, príznaky hemolýzy erytrocytov, výraznú erytrofágiu. Výrazná vlastnosť autoimunitné G. a. je prítomnosť v slezine významnej fokálnej (tsvetn. Obr. 5) alebo difúznej hyperplázie retikulárnych buniek s výskytom obrovských foriem [Rappaport, Crosby (H. Rappaport, W. H. Crosby), 1957; L. A. Danilová, 1960; Daisy (J. V. Dacie), 1962; Pirovský (B. Pirofsky), 1969]. Uvedené bunky vykazujú vysokú enzymatickú aktivitu, ich značná proliferácia zodpovedá tenznému imunologickému procesu u pacientov. Často sa pozoruje orgánová hemosideróza. V lúmene tubulov obličiek sú niekedy viditeľné erytrocyty a hemoglobínové valce. V kostnej dreni sa zistí hyperplázia normo- a erytroblastov; často dochádza k dystrofickým zmenám v bunkách, je možný vývoj oblastí hypoplázie. V kostnej dreni sú opísané ohraničené útvary zo zrelých lymfocytov [Andre, Duhamel (R. Andre, G. Duhamel) a kol., 1968]. Pri symptomatickej forme autoimunitných G. a., vyvíjajúcich sa pri leukózach, sa vyššie opísané príznaky zvýšenej deštrukcie krvi nachádzajú aj u morfolu (AK Ageev, 1964).

Pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii pitva vykazuje známky anémie, často žltačky, mnohopočetné malé bodové krvácania na koži, seróznych a sliznicových membránach. Charakterizované zvýšením veľkosti a hmotnosti obličiek, rozšírením kortikálnej vrstvy, ktorá má hnedo-červenú farbu. Rozšírená trombóza sa často nachádza v systéme portálnej žily, v mozgu a jeho membránach. V dôsledku toho sa v niektorých prípadoch zistia ložiská zmäkčenia mozgovej látky, infarkty v rôznych orgánoch a nekróza steny tenkého čreva. Na rozdiel od G. a. pri prevažne intracelulárnej hemolýze nedochádza k výraznému zväčšeniu sleziny. Ten je zaznamenaný iba s rozvojom komplikácií (trombóza slezinnej žily a jej intraorgánových vetiev, infarkty). Pečeň je mierne zväčšená. Kostná dreň plochých a tubulárnych kostí je šťavnatá, tmavočervenej farby, môže obsahovať suché svetloružové alebo žltkasté oblasti. V gistole výskum v obličkách neustále nachádza masívne depozity hemosiderínu v epiteli tubulov, častejšie v ich proximálnych oddeleniach. V lúmene tubulov môžu byť akumulácie voľného hemoglobínu, hemolyzované erytrocyty. Popísané sú destrofické zmeny v epiteli a fibróza strómy obličiek. Ukladanie hemosiderínu v iných vnútorných orgánoch sa pozoruje iba vtedy, keď sa pacientom predpisuje veľké množstvo hemotransfúzií. V pečeni je tuková degenerácia, často nekróza v centrálnych úsekoch lalokov, najmä s trombózou intrahepatálnych žíl. V kostnej dreni spolu s hyperpláziou jadrových buniek červeného radu môžu byť oblasti devastácie rôznych veľkostí, reprezentované edematóznou strómou, tukovými bunkami. Charakteristická je prítomnosť hemoragických polí, rozšírenie priesvitu dutín, akumulácia hemolyzovaných erytrocytov v nich a erytrofágia. Možné zvýšenie počtu plazmy a žírne bunky. Počet granulocytov v kostnej dreni je znížený. Medzi megakaryocytmi sa často pozorujú degeneratívne formy. Morfol, zmeny sprevádzajúce poruchy prekrvenia sa nachádzajú aj v iných orgánoch a tkanivách. V žilách rôzneho kalibru sa spolu s čerstvými krvnými zrazeninami nachádzajú aj organizované, s vaskularizačnými javmi.

Tabuľka. Diferenciálne diagnostické charakteristiky hemolytických anémie

Diferenciálne diagnostické charakteristiky hemolytických anémie (klasifikácia a sekvencia podľa Yu. I. Lorie)

Formy hemolytickej anémie	Hlavný mechanizmus rozvoja hemolýzy	Klinický obraz	Komplikácie	Údaje z laboratórnych štúdií
DEDIČNÁ (VRODENÁ) HEMOLYTICKÁ ANÉMIA
Membranopatie erytrocytov
Mikrosférocytová hemolytická anémia	Neprítomnosť fosfolipidov a cholesterolu v membráne erytrocytov. Životnosť erytrocytov je skrátená.			mierna anémia. Mikrosférocytóza erytrocytov, ich osmotická rezistencia je prudko znížená. Priamy Coombsov test je negatívny, hemosiderín v moči chýba. Obsah voľného hemoglobínu v plazme je normálny	Splenektómia
Ovalocytárna hemolytická anémia	Patológia membrány erytrocytov neznámej povahy. Červené krvinky sú hemolyzované v slezine	Žltačka, trvalo zväčšená pečeň, zriedkavo zväčšená slezina	Hemolytické a aplastické krízy; pigmentované žlčové kamene	Ovalocytóza väčšiny erytrocytov. Ostatné laboratórne nálezy sú rovnaké ako pri akantocytárnej hemolytickej anémii.	Splenektómia
Akantocytárna hemolytická anémia	V obale erytrocytov zvýšený obsah sfingomyelínu a znížený obsah fosfatidylcholínu. Neprítomnosť beta-lipoproteínov v plazme. Erytrocyty sú hemolyzované v cievach, pečeni, slezine	Žltačka, slezina neustále zväčšená, pečeň zriedkavo zväčšená	Retinitis pigmentosa, ataktická neuropatia, steatorea	Akantocytóza erytrocytov: erytrocytový disk má 5-10 dlhých úzkych výrastkov. Osmotická rezistencia erytrocytov nie je porušená; obsah voľného hemoglobínu v plazme je normálny, v moči nie je hemosiderín, priamy Coombsov test negatívny	Nevyvinuté
Enzymopenický (enzymopenický)
Hemolytická anémia spojená s nedostatkom enzýmov pentózofosfátového cyklu	Nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, 6-fosfátglukonátdehydrogenázy.		Hemolytické a aplastické krízy; pigmentované žlčové kamene		Detoxikačné prostriedky, transfúzia krvi.
Hemolytická anémia spojená s nedostatkom glykolytických enzýmov	Nedostatok pyruvátkinázy, triózafosfátizomerázy, 2,3-difosfoglycerátmutázy atď. Červené krvinky sú hemolyzované v slezine	Žltačka sa prejavuje v čase hemolytickej krízy. Anémia je výraznejšia v akútnej forme ako pri hrone, prúde. Slezina a pečeň sú niekedy zväčšené	Hemolytické a aplastické krízy; pigmentované žlčové kamene	Niekedy sa zistí makrocytóza; osmotická rezistencia erytrocytov je znížená, počas kríz sa zvyšuje obsah voľného hemoglobínu v plazme, hemosiderín sa môže objaviť v moči
Hemolytická anémia spojená s nedostatkom enzýmov glutatiónového cyklu	Nedostatok syntetázy, reduktázy, peroxidázy. Životnosť erytrocytov je skrátená. Červené krvinky sú hemolyzované v slezine	Žltačka sa prejavuje v čase hemolytickej krízy. Anémia je výraznejšia v akútnej forme ako pri hrone, prúde. Slezina a pečeň sú niekedy zväčšené	Hemolytické a aplastické krízy; pigmentované žlčové kamene	Niekedy sa zistí makrocytóza; osmotická rezistencia erytrocytov je znížená, počas kríz sa zvyšuje obsah voľného hemoglobínu v plazme, hemosiderín sa môže objaviť v moči	Detoxikačné prostriedky, transfúzia krvi, splenektómia pri hrone, forma.
Hemolytická anémia spojená s nedostatkom enzýmov podieľajúcich sa na použití ATP	Nedostatok adenozíntrifosfatázy, adenylátkinázy, ribofosfátpyrofosfátkinázy. Životnosť erytrocytov je skrátená. Červené krvinky sú hemolyzované v slezine	Žltačka sa prejavuje v čase hemolytickej krízy. Anémia je výraznejšia v akútnej forme ako pri hrone, prúde. Slezina a pečeň sú niekedy zväčšené	Hemolytické a aplastické krízy; pigmentované žlčové kamene	Niekedy sa zistí makrocytóza; osmotická rezistencia erytrocytov je znížená, počas kríz sa zvyšuje obsah voľného hemoglobínu v plazme, hemosiderín sa môže objaviť v moči
Hemolytická anémia spojená s nedostatkom enzýmov zapojených do syntézy porfyrínov	Nedostatok enzýmov zapojených do syntézy porfyrínov. Životnosť erytrocytov je skrátená. Červené krvinky sú hemolyzované v slezine	Žltačka sa prejavuje v čase hemolytickej krízy. Anémia sa viac prejavuje pri hrone, prúde. Slezina a pečeň sú niekedy zväčšené	Hemolytické a aplastické krízy; pigmentované žlčové kamene	Niekedy sa zistí makrocytóza; osmotická rezistencia erytrocytov je znížená, počas kríz sa zvyšuje obsah voľného hemoglobínu v plazme, hemosiderín sa môže objaviť v moči	Detoxikačné prostriedky, transfúzia krvi, splenektómia.
Hemoglobinopatie
Hemoglobinopatie sú kvalitatívne	Porušenie štruktúry globínových reťazcov s porušením sekvencie aminokyselín a tvorbou abnormálnych hemoglobínov. Červené krvinky sú hemolyzované v slezine a pečeni	Pretrvávajúca žltačka, intermitentné zväčšenie pečene a sleziny	trombotické krízy; osteomyelitídu; hron, vredy nôh; orgánová hemosideróza	Kosáčikovité erytrocyty v prítomnosti hemoglobínu S, s inými hemoglobinózami, erytrocyty bez znakov; osmotická rezistencia erytrocytov je znížená. Direct Coombsov test je negatívny; v moči nie je hemosiderín, obsah voľného hemoglobínu v plazme je normálny	Krvná transfúzia, zavedenie deferoxamínu pri hemosideróze, antikoagulačná liečba pri rozvoji trombózy.
talasémia	Porušenie syntézy 0-reťazcov globínu s tvorbou hemoglobínu F alebo A2 alebo alfa reťazcov s tvorbou hemoglobínu H alebo Bart. Červené krvinky sú hemolyzované v pečeni a slezine	Rôzne stupne konštantnej žltačky, slezina je zväčšená, niekedy je zväčšená pečeň; pri ťažké formy deformácia kostí	Hemosideróza orgánov, možný rozvoj trombózy	Znižuje sa anémia rôzneho stupňa, cieľové erytrocyty, osmotická rezistencia erytrocytov, zvýšenie hemoglobínu F, A2, H alebo Bart. Priamy Coombsov test negatívny	Krvná transfúzia s hemosiderózou - zavedenie deferoxamínu.
ZÍSKANÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA
Imunohemolytická anémia
Autoimunitné hemolytické anémie
Hemolytická anémia spôsobená teplými protilátkami	Zvýšená fagocytóza červených krviniek, hlavne v slezine	Konštantná bledosť a žltačka, slezina je neustále zväčšená, pečeň je zväčšená u 1/3 pacientov	Tvorba žlčových kameňov; trombóza	Prudká anizocytóza erytrocytov, zníženie ich osmotickej rezistencie, pozitívny je priamy Coombsov test	Prednizón v dávke najmenej 1 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne; splenektómia
Hemolytická anémia spôsobená protilátkami proti chladu	Aglutinácia a zrýchlená smrť erytrocytov.	Stredná bledosť a žltačka, zväčšenie pečene a sleziny nie je trvalé	Porušenie prietoku krvi v malých cievach	Niekedy je mierna sférocytóza, osmotická rezistencia erytrocytov normálna, s ochladením, objavením sa hemosiderínu v moči a zvýšením obsahu voľného hemoglobínu v plazme	Imunosupresíva (leukeran)
Hemolytická anémia spôsobená bifázickými hemolyzínmi (paroxyzmálna studená hemoglobinúria)	Prítomnosť dvojfázových hemolyzínov Donat-Landsteiner v krvi. Erytrocyty sú hemolyzované v cievnom riečisku	Všeobecný stav závažné, príznaky dýchavičnosti, horúčka. Výskyt žltačky, anémie, hemoglobinúrie. Slezina a pečeň sú mierne zväčšené, trochu bolestivé	Zlyhanie obličiek, anúria	Závažná normochrómna anémia, bazofilná punkcia erytrocytov, retikulocytóza, neutrofília, hyperbilirubinémia, zvýšený voľný hemoglobín v plazme	Protišokové opatrenia, transfúzia krvi, podávanie polyglucínu, diuretík
Imunohemolytické anémie vyvolané liekmi	Tvorba protilátok proti komplexu liek-erytrocyt; niekedy indukcia antierytrocytových protilátok. Erytrocyty sú hemolyzované v cievnom riečisku a slezine	Bledosť a žltačka rôznej intenzity, pečeň a slezina nie sú zväčšené	Hemolytická	Morfológia erytrocytov je bez znakov, ich osmotická rezistencia je normálna, v čase krízy a po nej výskyt hemosiderínu v moči a zvýšenie obsahu voľného hemoglobínu v plazme	Naliehavé stiahnutie lieku, ktorý spôsobil hemolýzu; pri ťažkej anémii transfúzia krvi
Izoimunitné hemolytické anémie
Hemolytická choroba novorodenca	Izoimunizácia matky fetálnymi erytrocytovými antigénmi podľa Rh, ABO systémov a pod. Erytrocyty sa hemolyzujú najmä v pečeni a slezine, čiastočne v cievnom riečisku	Pretrvávajúca žltačka, zriedkavo zväčšená pečeň a slezina	Bilirubín encefalopatia; opuchy	Často sa zistí autoaglutinácia erytrocytov, osmotická rezistencia erytrocytov je normálna, priamy Coombsov test negatívny, nepriamy pozitívny	Výmena transfúzií.
Posttransfúzna hemolytická anémia	Izoimunizácia príjemcu erytrocytovými antigénmi darcu (alebo plodu) s deštrukciou transfúznych erytrocytov, menej často deštrukciou erytrocytov prirodzenými protilátkami (nebezpečný univerzálny darca).	V čase hemolýzy, ťažkej bledosti a žltačky nie sú zväčšené pečeň a slezina	Hemoglobinurická nefróza; akútne zlyhanie obličiek	Morfológia krvi bez znakov, osmotická rezistencia erytrocytov je normálna; nepriamy Coombsov test pozitívny, priamy - negatívny, v čase krízy výskyt hemosiderínu v moči a zvýšenie obsahu voľného hemoglobínu v plazme	Výmenné transfúzie, liečba akútneho zlyhania obličiek.
Získané membranopatie
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria	V membráne erytrocytov je nedostatok nenasýtených mastných kyselín, čo zvyšuje citlivosť erytrocytov na komplement, čo prispieva k ich deštrukcii. Erytrocyty sú hemolyzované v cievnom riečisku	Ťažká bledosť a stredná žltačka, pečeň a slezina zvyčajne nie sú zväčšené. S výskytom trombózy, bolesti rôznej lokalizácie	Hemolytické a aplastické krízy, vaskulárna trombóza	Ťažká anémia, zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek; osmotická rezistencia erytrocytov je znížená. Obsah hemoglobínu v plazme sa neustále zvyšuje, hemosiderín sa nachádza v moči; Testy na šunku a sacharózu sú pozitívne, priamy Coombsov test negatívny, nepriamy môže byť pozitívny	Transfúzia premytých erytrocytov; zavedenie anabolických hormónov, s rozvojom trombózy - antikoagulačná liečba. Ak je to indikované, splenektómia
Hemolytická anémia spurocytov	V škrupine erytrocytov sa zvyšuje index cholesterol-fosfolipidov; obsah lithocholických látok v plazme je zvýšený; schopnosť erytrocytov filtrovať sa znižuje. Červené krvinky sú hemolyzované v slezine	Žltačka, zriedkavo zväčšená pečeň, trvalo zväčšená slezina	Hemolytické a aplastické krízy; pigmentované žlčové kamene	Na povrchu erytrocytov sú početné malé ostnaté výbežky. Ostatné laboratórne nálezy sú rovnaké ako pri akantocytárnej hemolytickej anémii.	Splenektómia
Hemolytická anémia spojená s mechanickým poškodením červených krviniek
marecHemoglobinúria	Dôvody spôsobujúce zvýšenú deštrukciu erytrocytov neboli identifikované. Nebolo zistené žiadne poškodenie membrány erytrocytov. Možno je patológia spôsobená nezvyčajným usporiadaním ciev nôh. Erytrocyty sú hemolyzované v cievnom riečisku	Vzhľad čierneho moču, bolesť a nepohodlie v dolnej časti chrbta, slabosť v nohách po chôdzi alebo behu. Niekedy mierna žltačka a bledosť. Pečeň a slezina nie sú zväčšené	Hemolytická	Morfológia krvi sa nemení, anémia je zriedkavá; osmotická rezistencia erytrocytov je normálna; po chôdzi je zvýšený obsah voľného hemoglobínu v plazme, v moči sa objavuje hemosiderín; rovný a nepriamy odber vzoriek Coombsova negatívna	Liečba sa zvyčajne nevyžaduje. Dôležitú úlohu zohrávajú preventívne opatrenia
Moshkovichova choroba (syn. mikroangiopatická hemolytická anémia)	Vývoj komplexu antigén-protilátka, keď vírusy, mikróby alebo vakcíny vstupujú do krvného obehu; diseminovaná intravaskulárna koagulácia, mechanická deštrukcia erytrocytov fibrínovými vláknami. Erytrocyty sú hemolyzované v cievnom riečisku	Vyvíja sa na pozadí základného ochorenia: kolagenóza, akútna glomerulonefritída, diseminovaná karcinomatóza, trombotická trombocytopenická purpura. Ťažká bledosť a mierna žltačka; s rozvojom intravaskulárnej koagulácie krvácania odlišná lokalizácia; pečeň a slezina zvyčajne nie sú zväčšené	Hemolytické krízy; príznaky diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (trombóza a krvácanie rôznej lokalizácie a intenzity); hron, zlyhanie obličiek	Sférické erytrocyty a schistocyty, ťažká anémia. Obsah voľného hemoglobínu v plazme je zvýšený, hemosiderín sa nachádza v moči; priame a nepriame Coombsove testy sú negatívne. Znížený obsah faktorov I, II, VII, VIII a X	Liečba základnej choroby; trombolytická terapia; krvná transfúzia.
Hemolytická anémia v protetických srdcových chlopniach	Mechanická deštrukcia červených krviniek alebo prasknutie ich membrány. Erytrocyty sú hemolyzované v cievnom riečisku	Stredná bledosť a žltačka, okraje sa zosilňujú pri aktívnom pohybe pacienta; pečeň a slezina nie sú zväčšené	Nie je popísané	Morfológia krvi sa nemení, mierna anémia, osmotická rezistencia erytrocytov je normálna; priame a nepriame Coombsove testy sú negatívne. Obsah voľného hemoglobínu v plazme je zvýšený, hemosiderín sa objavuje v moči	V závažných prípadoch operácia rekonštrukcie ventilu; krvná transfúzia
Toxická hemolytická anémia
Toxická hemolytická anémia rôznej etiológie	Mechanizmus hemolýzy je odlišný. Erytrocyty sú hemolyzované hlavne v cievnom riečisku	Bledosť a žltačka sú vyjadrené v čase krízy, pečeň a slezina nie sú zväčšené	Nie je popísané	Morfológia krvi sa nemení, v čase krízy je vyjadrená anémia; osmotická rezistencia erytrocytov je normálna; v čase krízy je zvýšený obsah voľného hemoglobínu v plazme, v moči sa objavuje hemosiderín; priame a nepriame Coombsove testy sú negatívne	Vylúčenie kontaktu s toxickým činidlom. Krvná transfúzia

Bibliografia: Grozdov D. M. a Pa-c a o p a M. D. Chirurgia chorôb krvného systému, M., 1962, bibliogr.; Dosse J. Immunohematology, trans. z francúzštiny, Moskva, 1959; D y a V. P N. Autoimunitné choroby krvného systému, L., 1964, bibliogr.; Idelson L. I., Didkovskyi N. A. a Ermil-ch e z N až o G. V. Hemolytické anémie, M., 1975, bibliografia; Kassirsky I. A. a AlekseevG. A. Klinická hematológia, M., 1970; Lorie Yu. I. Klasifikácia hemolytických anémie, Probl, gematol. a pretečeniu. Blood, zväzok 7, JVe 9, str. 3, 1962; Boorman K. E., Dodd B. E. a. L o u-tit J. F. Hemolytický ikterus (acholická žltačka), Lancet, v. 1, str. 812, 1946; Brain M. C. The red cell and hemolytic anemia, in: Recent Advanc. haema-tol., vyd. od A. Goldberga a. M. G. Brain, s. 146, Edinburgh-L., 1971, bibliogr.; BrainM. G., Dacie J. V. a. H o u r i-h a n e D. O. Mikroangiopatická hemolytická anémia, Brit. J. Haemat., r. 8 str. 358, 1962; Ghauffard A. L'ictfcre h6moly-tique congenital de 1'adulte, Rev. g£n. Clin. Ther., t. 26, str. 199, 1912; Dac i e J. Y. The haemolytic anemias, pt 1-4, L., 1962-1967; Gerbal A. e. a. Nouvelle klasifikácia immunologique des anemias hemolytiques avec autoanticorps, Nouv. Rev. frang, H&nat., t. 7, str. 401, 1967; H a r r i s J. W. Štúdie o mechanizme hemolytickej anémie vyvolanej liekmi, J. Lab. klin. Med., v. 44, s. 809, 1954; Hennemann H. H. Erworbene hamolytische Anamien, Lpz., 1957, Bibliogr.; Libanskt J. Storungen der Erythropoese medikamentosen Ursprungs, in: Fortschr. Hamatol., hrsg. v. E. Perlick u. a., Bd 1, S. 125, Lpz., 1970, Bibliogr.; Williams W. J. a. o. Hematológia, NY, 1972.

patologická anatómia- Ageev A.K. Morfologické charakteristiky autoimunitnej hemolytickej anémie vyvíjajúcej sa pri leukémii, Arkh. patol., t. 26, č. 1, s. 71, 1964; Danilova L. A. Patologické zmeny v slezine s hemolytickou anémiou, Probl, gematol. a transfúzia, krv, zväzok 5, č. 7, s. 19, 1960; ona, Patologické a anatomické znaky vrodených a získaných foriem chronickej hemolytickej anémie, Arkh. patol., t. 27, č. I, s. 3, 1965; A n d r 6 R.e. a. Anomies h6molytiques auto-immunes avec nodules lymphoides de la moelle osseuse, Sem. Hop. Paris, s. 2517, 1968; C o line n G. u. a. Tumorartige intrathorakale extramedullare Hamatopoese bei hamolytischer Anamie, Acta haemat. (Bazilej), r. 43, s. 111, 1970; LeonardiP. a. RuolA. Renálna hemosideróza pri hemolytických anémiách, diagnostika pomocou ihlovej biopsie, Krv, v. 16, str. 1029, 1960; M o t u 1 s k y A. G., G r o s b y W. H. a. Rappaport H. Hereditary nonspherocytic hemolytic disease, ibid., v. 9, str. 749, 1954; Neumark E. Posmrtné prejavy pri hemolytickej anémii, Sang, s. 161, 1950; Pirofsky B. Autoimunizácia a autoimunitné hemolytické anémie, Baltimore, 1969; Rapový príspevok H. a. Crosby W. H. Autoimunitná hemolytická anémia, Morfologické pozorovania a klinicko-patologické korelácie, Amer. J* Path., v. 33, s. 429, 1957.

Yu.I. Lorie; G. A. Alekseev (hemoglobinúria), M. P. Khokhlova (patová situácia. An.), zostavovateľ tabuľky Yu. I. Lorie.

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

2023 "kingad.ru" - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov