Studiu pilot. Evenimente adverse și rezultate clinice

Există o mulțime de materiale pe internet pe tema beneficiilor și daunelor. ulei de palmier pentru corpul uman, dar dintr-un motiv oarecare majoritatea păcătuiește cu o anumită unilateralitate, ei nu văd problema complexa, în plus, conțin adesea mituri filistene comune. Să ne dăm seama.

abonați-vă la știri

Studiu pilot are scopul de a obține date preliminare care sunt importante pentru planificarea etapelor ulterioare ale studiului (determinarea posibilității de a efectua un studiu pe un număr mai mare de subiecți, dimensiunea eșantionului într-un studiu viitor, puterea de cercetare necesară etc.).

studiu clinic randomizat în care pacienții sunt repartizați aleatoriu în grupuri de tratament (procedura de randomizare) și au aceeași șansă de a primi medicamentul de studiu sau de control (comparator sau placebo). Într-un studiu nerandomizat, nu există nicio procedură de randomizare.

Studiu clinic controlat (uneori sinonim cu „comparativ”) , în care cercetatul medicament, a cărui eficacitate și siguranță nu au fost încă studiate pe deplin, sunt comparate cu un medicament a cărui eficacitate și siguranță sunt bine cunoscute (medicament comparator). Acesta poate fi placebo, terapie standard sau nici un tratament. LA studiu necontrolat (necomparativ). nu se utilizează grupul de control/comparație (grupul de subiecți care iau medicamentul comparator). În mai mult în sens larg cercetare controlată se referă la orice cercetare care controlează (dacă este posibil minimizează sau elimină) sursele potențiale erori sistematice(adică se desfășoară în strictă conformitate cu protocolul, monitorizat etc.).

La conducere studii paralele subiecte în diverse grupuri primiți fie medicamentul de studiu singur, fie doar comparatorul/placebo. LA studii încrucișate fiecare pacient primește ambele medicamente comparate, de obicei în ordine aleatorie.

Cercetarea poate fi deschisă când toți participanții la studiu știu ce medicament îl primește pacientul și orb (deghizat) atunci când unul (studiu single-orb) sau mai multe părți care participă la studiu (studiu dublu-orb, triplu-orb sau complet-orb) sunt ținute în întuneric cu privire la alocarea pacienților pe grupuri de tratament.

studiu prospectiv realizat prin împărțirea participanților în grupuri care ar primi sau nu medicamentul de studiu înainte de apariția rezultatelor. Spre deosebire de el, în studiu retrospectiv (istoric). rezultatele studiilor clinice anterioare sunt studiate, de ex. rezultatele apar înainte de începerea studiului.

În funcție de numărul de centre de cercetare în care studiul se desfășoară în conformitate cu un singur protocol, studiile sunt unicecentrice și multicentrice . Dacă studiul este efectuat în mai multe țări, se numește internațional.

Într-un studiu paralel, două sau mai multe grupuri de subiecți sunt comparate, dintre care unul sau mai mulți primesc un medicament experimental și un grup este un control. Unele studii paralele se compară tipuri diferite tratament, fără includerea unui grup de control. (Acest design se numește design de grup independent.)

studiu de cohortă este un studiu observațional în care un grup selectat de persoane (cohortă) este observat de ceva timp. Rezultatele subiecților din diferite subgrupuri ale acestei cohorte, cei care au fost expuși sau nu (sau au fost expuși la grade diferite) se compară tratamentul cu medicamentul de studiu. Într-un studiu de cohortă prospectiv, cohortele sunt formate în prezent și observate în viitor. Într-un studiu de cohortă retrospectiv (sau istoric), o cohortă este selectată din înregistrările de arhivă și urmărită prin rezultatele lor de atunci până în prezent.

LA studiu caz-control (sinonim: studiu de caz) compara oamenii cu anumite boli sau rezultate („caz”) cu persoane din aceeași populație care nu au boala sau care nu au experimentat acest rezultat („control”), pentru a identifica relația dintre rezultat și expunerea anterioară la anumiți factori de risc. Într-un studiu de serie de cazuri, sunt observați mai mulți indivizi, primind de obicei același tratament, fără utilizarea unui grup de control. În descrierea cazului (sinonime: raport de caz, istoric medical, descriere caz izolat) este un studiu de tratament și rezultat la o singură persoană.

În prezent, se acordă preferință proiectării unui studiu clinic de medicamente, care oferă cele mai fiabile date, de exemplu, atunci când se efectuează studii prospective controlate comparativ, randomizate și, de preferință, dublu-orb.

LA timpuri recente rolul testelor clinice de medicamente a crescut în legătură cu introducerea principiilor de Medicina bazată pe dovezi. Principalul dintre acestea este luarea unor decizii clinice specifice pentru îngrijirea pacientului pe baza dovezilor științifice riguros dovedite care pot fi obținute din studii clinice bine concepute și controlate.

Medicamentele anticancer variază, fiecare dintre ele este efectuată în scopuri specifice și este selectată în funcție de parametrii necesari pentru cercetarea medicamentelor. Pe acest moment aloca următoarele tipuri studii clinice:

Studiu clinic deschis și orb

Un studiu clinic poate fi deschis sau orb. studiu deschis- acesta este momentul în care atât medicul, cât și pacientul său știu ce medicament este investigat. studiu orbîmpărțit în single-orb, dublu-orb și complet-orb.

• Studiu simplu orb este atunci când una dintre părți nu știe ce drog este investigat.
• Studiu dublu orbși studiu complet orb este atunci când două sau mai multe părți nu au informații despre drogul investigat.

Studiu clinic pilot se efectuează pentru a obține date preliminare importante pentru planificarea etapelor ulterioare ale studiului. Pe limbaj simplu s-ar putea numi „observare”. Cu ajutorul unui studiu pilot, posibilitatea de a efectua un studiu asupra Mai mult se calculează capacitățile necesare și costurile financiare pentru cercetările viitoare.

Studiu clinic controlat- aceasta este studiu comparativîn care un medicament nou (de investigație), a cărui eficacitate și siguranță nu au fost încă studiate pe deplin, este comparat cu un tratament standard, adică un medicament care a trecut deja de cercetare și a intrat pe piață.

Pacienții din primul grup primesc terapie cu medicamentul de studiu, pacienții din al doilea - standard (acest grup se numește Control, de unde denumirea tipului de studiu). Comparatorul poate fi fie terapia standard, fie placebo.

Studiu clinic necontrolat- acesta este un studiu în care nu există niciun grup de subiecți care iau medicamentul comparator. De obicei, acest tip de studiu clinic este efectuat pentru medicamente cu eficacitate și siguranță dovedite.

studiu clinic randomizat este un studiu în care pacienții sunt repartizați în mai multe grupuri (după tip de tratament sau regim medicamentos) aleatoriu și au aceeași oportunitate de a primi medicamentul de investigație sau de control (medicamentul de comparație sau placebo). LA studiu nerandomizat procedura de randomizare nu este efectuată, respectiv, pacienții nu sunt împărțiți în grupuri separate.

Studii clinice paralele și încrucișate

Paralel cercetări clinice - sunt studii în care subiecții din diferite grupuri primesc fie numai medicamentul de studiu, fie doar medicamentul de comparație. Într-un studiu paralel, sunt comparate mai multe grupuri de subiecți, dintre care unul primește medicamentul de investigație, iar celălalt grup este controlul. Unele studii paralele compară diferite tratamente fără a include un grup de control.

Studii clinice încrucișate sunt studii în care fiecare pacient primește ambele medicamente comparate, într-o secvență aleatorie.

Studiu clinic prospectiv și retrospectiv

Studiu clinic prospectiv- aceasta este observarea unui grup de pacienți pentru o lungă perioadă de timp, până la apariția unui rezultat (un eveniment semnificativ clinic care servește ca obiect de interes pentru cercetător - remisiune, răspuns la tratament, recădere, rezultat fatal). Un astfel de studiu este cel mai de încredere și, prin urmare, este efectuat cel mai des și în tari diferiteîn același timp, cu alte cuvinte, este internațional.

Spre deosebire de un studiu prospectiv, studiu clinic retrospectiv dimpotrivă, rezultatele studiilor clinice anterioare sunt studiate, i.e. rezultatele apar înainte de începerea studiului.

Studiu clinic unic și multicentric

Dacă un studiu clinic are loc la un singur centru de cercetare, se numește un singur centru, iar dacă se bazează pe mai multe, atunci multicentric. Dacă, totuși, studiul este efectuat în mai multe țări (de regulă, centrele sunt situate în țări diferite), se numește internaţional.

Studiu clinic de cohortă este un studiu în care un grup selectat (cohortă) de participanți este observat de ceva timp. La sfârșitul acestui timp, rezultatele studiului sunt comparate între subiecții din diferite subgrupe ale acestei cohorte. Pe baza acestor rezultate se trage o concluzie.

Într-un studiu clinic de cohortă prospectiv, grupuri de subiecți sunt formate în prezent și observați în viitor. Într-un studiu clinic de cohortă retrospectiv, grupurile de subiecți sunt selectate pe baza datelor de arhivă și urmăresc rezultatele acestora până în prezent.

Ce tip de studiu clinic ar fi cel mai credibil?

Recent, companiile farmaceutice sunt obligate să efectueze studii clinice, în care cele mai sigure date. Cel mai adesea îndeplinește aceste cerințe studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat, multicentric, controlat cu placebo. Înseamnă că:

• prospectiv– va fi monitorizat timp îndelungat;
• Randomizat- pacienții au fost repartizați aleatoriu în grupuri (de obicei acest lucru se face printr-un program special de calculator, astfel încât diferențele dintre grupuri devin în cele din urmă nesemnificative, adică nesigure statistic);
• dublu orb- nici medicul si nici pacientul nu stie in ce grup a cazut pacientul in timpul randomizării, deci un astfel de studiu este cat se poate de obiectiv;
• Multicentric- desfăşurat în mai multe instituţii deodată. Unele tipuri de tumori sunt extrem de rare (de exemplu, prezența unei mutații ALK în cancerul pulmonar fără celule mici), deci este dificil de găsit într-un singur centru suma necesară pacienţii care îndeplinesc criteriile de includere pentru protocol. Prin urmare, astfel de studii clinice sunt efectuate în mai multe centre de cercetare, iar de regulă, în mai multe țări în același timp sunt numite internaționale;
• controlat cu placebo– participanții sunt împărțiți în două grupuri, unul primește medicamentul de studiu, celălalt primește un placebo;

Într-un raport despre primul mic studiu clinic în acest domeniu, cercetătorii de la centru de cancer Kimmel de la Johns Hopkins spune că au folosit în siguranță celulele imune crescute din măduva osoasă a pacienților pentru a trata mielom multiplu- Cancer al globulelor albe.

Această figură arată infiltrarea Măduvă osoasă limfocite în cultura celulară

Rezultatele studiului care implică un tip specific de celule T care vizează tumorile cunoscute sub numele de limfocite care infiltra măduvă (MIL) au fost descrise în revista Science Translational Medicine.

„Ceea ce am învățat în acest mic studiu este că un numar mare de MIL-urile activate pot viza și distruge selectiv celulele de mielom”, a spus Ivan Borrello, imunolog la Universitatea Johns Hopkins, dr. Stiinte Medicale care a condus studiul clinic.

El a explicat că MIL sunt soldați de infanterie sistem imunitarși atacă celulele străine, cum ar fi bacteriile sau virușii. Dar în a lui stare normală sunt inactivi și prea puțini la număr pentru a avea un efect vizibil asupra cancerului.

Anterior cercetare de laborator Dr. Borrello și colegii săi au arătat că MIL-urile activate pot viza și ucide selectiv celulele de mielom luate de la pacienți și cultivate în laborator.

Pentru studiile clinice, echipa de cercetare a recrutat 25 de pacienți cu mielom multiplu nou diagnosticat sau recurent, deși 3 dintre acești pacienți au recidivat înainte de a putea primi tratamentul cu MILs.

Oamenii de știință au izolat MIL-urile din măduva osoasă a fiecărui pacient, le-au crescut în laborator pentru a le crește numărul, le-au activat cu margele microscopice acoperite cu anticorpi de activare a sistemului imunitar și au injectat fiecare dintre cei 22 de pacienți intravenos cu propriile celule. Cu trei zile înainte de introducerea MIL îmbunătățite, pacienții au primit doze mari chimioterapie și transplant de celule stem tratament standard pentru mielomul multiplu.

La un an după tratamentul cu MILs, 13 din 22 de pacienți au avut un răspuns cel puțin parțial la terapie, ceea ce înseamnă că cancerul lor a fost redus cu cel puțin 50%.

Șapte pacienți au prezentat o reducere a volumului. celule tumorale cu cel puțin 90% după o medie de 25,1 luni fără progresia cancerului. Restul de 15 pacienți au avut, în medie, 11,8 luni de timp fără progresia bolii după tratamentul cu MILs. Niciunul dintre participanți nu a vorbit serios efecte secundare de la tratament. Supraviețuirea globală a fost de 31,5 luni pentru cei cu o reducere a bolii mai mică de 90%. Durata medie de urmărire este în prezent de peste 6 ani.

Dr. Borrello a remarcat că mai multe centre de cancer din SUA au efectuat un tratament experimental similar, cunoscut sub numele de terapie adoptivă cu celule T, dar a spus că echipa Johns Hopkins crede că sunt singurii care folosesc MILs. El a spus că ar putea fi utilizate și alte tipuri de celule care infiltrează tumori, dar acestea tind să fie mai puțin numeroase în tumora unui pacient și ar putea să nu crească bine în afara corpului.

În tumorile precum melanomul, doar jumătate dintre pacienți au celule T în tumora lor care pot fi izolate și aproximativ jumătate din care pot fi cultivate. „De obicei, celulele imune din tumori solide, numite celule infiltrante tumorale, pot fi izolate și crescute la doar 25% dintre pacienți care ar putea fi tratați. Dar, în studiul nostru clinic, am reușit să izolăm și să creștem MIL-urile la toți cei 22 de pacienți”, a spus Kimberly Nulan, Ph.D., asistent de cercetare la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins.

Nulan spune asta putina cercetare a ajutat-o ​​pe ea și pe colegii săi să afle mai multe despre pacienții care pot beneficia de tratamentul MILs. De exemplu, au putut determina câte dintre MIL-urile crescute în laborator vizau în mod specific tumora pacientului și dacă au continuat să țintească tumora după injectare.

În plus, cercetătorii au descoperit că pacienții a căror măduvă osoasă înainte de tratament conținea cantități mai mari de anumite celule ale sistemului imunitar, cunoscute sub numele de celule de memorie centrală, au avut, de asemenea, un răspuns mai bun la tratamentul cu MILs. Pacienții care au început tratamentul cu semne de răspuns imunitar hiperactiv nu au răspuns bine la tratament.

Dr. Noonan spune că echipa de cercetare a folosit datele pentru a ghida alte două studii clinice în curs de desfășurare a MILs. Aceste studii încearcă să extindă răspunsul antitumoral și specificitatea tumorii prin combinarea transplantului de MIL cu un vaccin împotriva cancerului numit GVAX, dezvoltat la Universitatea Johns Hopkins, și medicamentul pentru mielom lenalidomida, care stimulează răspunsurile celulelor T.

Cercetătorii spun, de asemenea, că studiul a făcut lumină și asupra unor noi modalități de a crește MILs. „În majoritatea acestor studii, vedeți că cu cât obțineți mai multe celule, cu atât răspunsul va fi mai bun la pacienți. A învăța cum să îmbunătățim cultura celulară poate îmbunătăți tratamentul”, a spus dr. Noonan.

Oamenii de știință de la Kimmel Cancer Center au dezvoltat, de asemenea, MIL-uri pentru a trata tumorile solide, cum ar fi cancerele pulmonare, esofagiene și stomacale, precum și neuroblastomul copilăriei și sarcomul Ewing.

Experții raportează că peste 20.000 de cazuri de mielom multiplu apar în fiecare an în SUA și peste 10.000 de oameni mor din cauza bolii. Este al doilea cel mai frecvent cancer de sânge.

Termenul „studiu pilot” în literatură este folosit ca: 1) sinonim pentru cercetarea exploratorie (recunoaștere); 2) sinonim studiu pilot; 3) un concept colectiv care include atât soiurile sale (subspecii), exploratorii (recunoașterea) cât și studiile pilot. Vom considera că cercetarea (recunoașterea) și studiile pilot sunt cele două subtipuri principale de cercetare pilot.

Cercetare de căutare (recunoaștere). se realizează în scopul clarificării problemei, formulării mai corecte a problemelor și propunerii de ipoteze bine fundamentate. Astfel, în esență, este un conceptual studiu. Este de dorit mai ales să o conduceți dacă nu există literatură pe subiectul care vă interesează sau nu este suficientă.

Cercetarea în inteligență este cel mai simplu tip de analiză sociologică: gama de sarcini este limitată, numărul respondenților este mic, programul și instrumentele sunt extrem de simplificate; datele nu sunt reprezentative. Omul de știință primește doar informații provizorii despre obiectul de studiu pentru o orientare generală a problemei. Este folosit pentru probleme puțin studiate sau deloc studiate. Sloganul său este despre, ieftin și rapid.

Cercetarea exploratorie poate fi realizată prin următoarele metode: interviuri (de preferință informale) cu potențiali respondenți; observare; focus grup pe problema centrală de cercetare; un sondaj de experti - specialisti sau doar persoane legate de zona problematica care te intereseaza; studiul documentelor, date statistice care conțin informațiile necesare privind sarcinile și ipotezele propuse.

Sondajele rapide sunt o variantă a cercetării de informații. Se mai numesc și sondaje operaționale. . Ele sunt folosite de numeroase firme de sondaj - de la VTsIOM la ROMIR. Adevărat, ei efectuează sondaje, de regulă, sunt foarte competenți, dar nu stabilesc sarcini științifice profunde pentru dezvoltarea științei fundamentale. Se rezolvă sarcini utilitare de moment, dar foarte necesare pentru societate, un departament sau un client privat: modul în care oamenii îl tratează pe președinte, interzicerea avortului, războiul din Cecenia, sosirea lui Bush, atacurile teroriste din 11 septembrie 2001. Astfel, ei obțin o informație proaspătă, de scurtă durată (durata sa de viață se calculează în zile, săptămâni, mai rar luni), dar care este foarte necesară în acest moment.

Un studiu explorator este adesea denumit și studiu pilot. Deși este mai corect să o considerăm un tip independent de cercetare sociologică. Recunoașterea și studiile pilot sunt similare în două privințe:

♦ Țintă - obțineți date aproximative despre un anumit fenomen sau testați aplicarea metodologiei la studii la scară mai mare.

♦ Obiect - pentru a efectua ambele studii, este nevoie de un set nesemnificativ de obiecte, prin urmare acestea sunt efectuate într-un interval de timp limitat.

Dar, spre deosebire de recunoaștere, un studiu pilot este conceput pentru a elabora proceduri și tehnici tehnice, cel mai adesea pentru a testa un chestionar. Potrivit lui J. Mannheim și R. Rich, o verificare preliminară a instrumentului de sondaj este la fel de importantă pentru succesul studiului, precum este un test drive pentru achiziționarea cu succes a unei mașini second hand. Ajută la detectarea problemelor care se pot manifesta pe deplin doar în teren.

În sociologie, acrobația este efectuată înaintea studiului principal și acționează ca o modalitate de a testa validitatea ipotezelor și sarcinilor, precum și nivelul profesional și sofisticarea metodologică a instrumentelor. Pilotarea ajută la evaluarea corectitudinii modelului de eșantionare și la efectuarea corecțiilor corespunzătoare, dacă este necesar; clarifică unele caracteristici ale obiectului și subiectului studiului, justifică costurile financiare și calendarul studiului principal. Pilotarea este utilă și pentru formarea unui grup de intervievatori (chestionare).

Pilotarea este utilă pentru: a) testarea instrumentarului în care cercetătorul este destul de încrezător, b) îmbunătățirea instrumentării într-o situație în care subiectul de cercetare este mai puțin cunoscut de cercetător. În primul caz, trusa de instrumente trece un test preliminar în versiunea sa finală. În a doua, cercetătorul poate dori să experimenteze cu diferite versiuni (aspecte) ale instrumentului pentru a afla cu care este mai convenabil să lucrezi.