Rolul electroforezei în diagnosticul mielomului multiplu. Mielom Archive M gradient de urină in vitro

Cod serviciu: 31.4.3.4051
2895 ₽
M-gradient, tastare. Electroforeza serică, imunofixare cu un panou de antiseruri (separat pentru IgG, IgA, IgM, kappa, lambda), cuantificarea proteinei M

Diagnosticul de laborator
: proteine ​​si aminoacizi.

Indicatii

• Tiparea paraproteinelor.
• Diagnosticul diferențial al gammapatiei monoclonale.
• Evaluarea eficacității terapiei în curs pentru mielom și alte gammapatii

Instruire
Este de preferat să reziste la 4 ore după ultima masă, neexistând cerințe obligatorii.

Descriere
Detectarea și tipizarea imunoglobulinelor monoclonale.
Imunoglobulinele sunt proteine ​​care au activitate de anticorpi (abilitatea de a lega în mod specific anumite antigene). Spre deosebire de majoritatea proteinelor serice, care sunt produse în ficat, imunoglobulinele sunt produse de celulele plasmatice, descendenți ai celulelor stem progenitoare ale limfocitelor B din măduva osoasă. În funcție de diferențele structurale și funcționale, se disting 5 clase de imunoglobuline - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE și o serie de subclase. O creștere policlonală a imunoglobulinelor este un răspuns normal la infecții.

Gamapatiile monoclonale sunt afecțiuni în care o clonă de plasmocite sau limfocite B (o populație de celule care provin dintr-o singură celulă B progenitoare) produce o cantitate anormală de imunoglobulină. Astfel de afecțiuni pot fi benigne sau pot fi o manifestare a bolii. Gammopatia monoclonală se identifică prin apariția unei benzi proteice anormale pe electroforeza serică sau urinară.

Moleculele de imunoglobulină constau din una sau mai multe unități structurale construite după un singur principiu - din două lanțuri grele identice și două lanțuri peptidice ușoare identice - kappa sau lambda. Varietăți de lanțuri grele stau la baza împărțirii imunoglobulinelor în clase. Lanțurile de imunoglobuline au regiuni constante și variabile, acestea din urmă fiind asociate cu specificitatea antigenică.

Imunoglobulina produsă de o clonă de celule are o structură identică - reprezintă o clasă, subclasă, se caracterizează printr-o compoziție identică de lanțuri grele și ușoare. Prin urmare, dacă în ser este prezentă o cantitate anormal de mare de imunoglobulină monoclonală, aceasta migrează sub forma unei benzi compacte în timpul separării electroforetice a proteinelor din serul sanguin, ceea ce iese în evidență pe fundalul modelului standard de distribuție a fracțiilor proteice serice. Când se descriu rezultatele electroforezei proteinelor serice, se mai numește paraproteină, M-peak, M-component, M-protein sau M-gradient. Conform structurii, o astfel de imunoglobulină monoclonală poate fi un polimer, un monomer sau un fragment al unei molecule de imunoglobulină (în cazul fragmentelor, acestea sunt mai des lanțuri ușoare, mai rar grele). Lanțurile ușoare sunt capabile să treacă prin filtrul renal și pot fi detectate prin electroforeză urinară.

Detectarea paraproteinelor monoclonale se bazează pe utilizarea electroforezei proteice. Uneori, fibrinogenul și CRP, care migrează în fracțiile gamma, pot fi considerate în mod eronat paraproteine. Natura imunoglobulinei a componentei monoclonale identificate este confirmată prin imunofixarea proteinelor separate cu un antiser de precipitare polivalent specific îndreptat împotriva imunoglobulinelor (testul nr. 4050). La confirmarea prezenței imunoglobulinei monoclonale se efectuează densitometria și se determină conținutul cantitativ al acesteia. Identificarea completă (tipizarea) componentei monoclonale necesită un studiu detaliat folosind electroforeză și imunofixare cu un panou detaliat de antiseruri împotriva lanțurilor IgG, IgA, IgM, kappa și lambda (testul nr. 4051). În diagnostic și prognostic, se ia în considerare clasa paraproteinei identificate, concentrația acesteia în momentul diagnosticării și rata de creștere a concentrației sale în timp. Prezența paraproteinei este un marker al unui număr de boli hemato-oncologice.

Mielomul multiplu este o boală hematologică clasică cauzată de proliferarea malignă a celulelor plasmatice care secretă imunoglobulină monoclonală (paraproteină) sau fragmentele acesteia. Celulele plasmatice adesea proliferează difuz în măduva osoasă, boala duce la leziuni osoase osteolitice, reducerea altor celule ale măduvei osoase, ceea ce duce la anemie, trombocitopenie, leucopenie, inhibă dezvoltarea clonelor normale ale celulelor plasmatice. Pacienții pot prezenta simptome locale de boli osoase (durere, fracturi) sau simptome nespecifice (scădere în greutate, anemie, sângerare, infecții repetate sau insuficiență renală). La majoritatea pacienților la momentul diagnosticului, concentrația de paraproteine ​​depășește 25 g/l. În mielom, paraproteina din serul sanguin este cel mai adesea reprezentată de IgG (60%), mai rar de IgA (20%), iar aproximativ 20% se datorează mielomului Bence-Jones, asociat cu producerea de kappa sau lambda liberă. lanțuri ușoare (20%), care se găsesc în urină. Uneori în mielom se poate observa o paraproteină biclonală, reprezentată de imunoglobuline de clase diferite sau din aceeași clasă, dar care conțin lanțuri ușoare de clase diferite. Mielom IgD și IgE marcat rar. Determinarea concentrației de paraproteine ​​este utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului mielomului, o astfel de monitorizare a mielomului în timpul terapiei trebuie efectuată la fiecare 3 luni. În cazul în care conținutul de paraproteine ​​a scăzut sub nivelul detectabil, este indicat să se măsoare din nou după 6 sau 12 luni.

Macroglobulinemia Waldenström este un limfom cu supraproducție de IgM monoclonale. Celulele tumorale limfoplasmocite cu un imunofenotip caracteristic sunt distribuite difuz în ganglionii limfatici, splină și măduva osoasă. O concentrație mare de IgM monoclonal depășește adesea 30 g/l și duce la o creștere a vâscozității sângelui și la o serie de manifestări clinice, inclusiv confuzie, orbire, tendință de sângerare, insuficiență cardiacă și hipertensiune arterială. Cu macroglobulinemie, polineuropatia paraproteinemică, anemie hemolitică rece și crioglobuline sunt adesea observate. În alte tipuri de limfoame și leucemie limfocitară cronică, paraproteinele din clasa IgM sunt observate la 20% dintre pacienți, dar concentrația de paraproteine ​​este de obicei mai mică de 30 g/l.

Boala lanțului greu (boala lui Franklin) este însoțită de sinteza numai a lanțului greu IgG-gamma, fără un lanț ușor însoțitor. Aceasta boala extrem de rara se manifesta prin edem al palatului moale si infiltratie limfoida. De asemenea, rară este boala lanțului greu alfa, care provoacă diaree cronică, malabsorbție din cauza infiltrației limfoide a peretelui intestinal.

Paraproteina monoclonală poate fi detectată într-o serie de boli non-tumorale, în special în crioglobulinemia esențială (de obicei IgM), polineuropatia cronică paraproteinemică, anemie hemolitică rece, AL-amiloidoza rinichilor (lanțuri lambda libere) și organele interne, ușoare. boala de depunere în lanț. Paraproteina din serul sanguin se remarcă și în boala Castleman (IgM / lambda), sindromul POEMS (polineuropatie cu organe megalii) și lichenul mixedematos (IgG / kappa).

În examenele de screening, incidența paraproteinemiei crește brusc în populație după împlinirea vârstei de 50 de ani și ajunge la 4–10% la persoanele peste 65 de ani. Cu toate acestea, majoritatea paraproteinemiilor nou diagnosticate în populația generală sunt gammapatii monoclonale asimptomatice de semnificație necunoscută (MGUS). Concentrația de paraproteine ​​în MGNS este semnificativ sub 30 g/l și de obicei nu depășește 10-15 g/l. În plus, cu MGNS, paraproteina este detectată pe fundalul imunoglobulinelor policlonale, adică nu există nicio inhibare a sintezei normale a altor imunoglobuline. Termenul „MGNS” se referă la cazurile de paraproteinemie fără alte semne de malignitate hematologică, care necesită monitorizare anuală pentru a nu rata momentul malignizării procesului. Dacă paraproteinele sunt detectate la cei examinați mai tineri de 50 de ani, sunt necesare reexaminări și mai frecvente, deoarece acestea prezintă un risc mare de a dezvolta mielom multiplu. Dacă concentrația de proteină M este mai mare de 15 g/l, indiferent de vârstă, se recomandă efectuarea unui examen extins, inclusiv electroforeza unei probe de urină de 24 de ore și imunofixare la fiecare 3-6 luni, deoarece există riscul de transformare malignă. este foarte mare. Alocați paraproteinemie benignă, care se caracterizează prin păstrarea paraproteinei fără progresia la mielom multiplu sau altă boală în decurs de 5 ani de urmărire. În paraproteinemia tranzitorie, concentrația de paraproteine ​​este de obicei sub 3 g/L.

În ajunul studiului, consumabilele (un recipient cu un adaptor și o eprubetă) trebuie mai întâi obținute de la orice departament de laborator.
Vă rugăm să rețineți că în secția de laborator este aprovizionată cu biomaterial numai într-un tub de urină cu capac de măsline (conform instrucțiunilor de administrare).

Proteina Bence Jones- un marker tumoral care este utilizat pentru a diagnostica mielomul multiplu (tumorile cu celule plasmatice). Proteina Bence-Jones constă din lanțuri ușoare libere de imunoglobuline. La indivizii sănătoși, un număr mic de lanțuri ușoare libere sunt produse continuu, împreună cu molecule complete de imunoglobulină. Datorită greutății moleculare mici și încărcăturii neutre, acestea sunt filtrate în urina primară prin membrana bazală glomerulară, apoi reabsorbite și metabolizate în tubul proximal fără a intra în urina finală. În gamapatia monoclonală, există producție de imunoglobuline anormale de către o clonă malignă de plasmocite. Acest lucru are ca rezultat un exces de lanțuri ușoare libere în urina primară și proteine ​​Bence-Jones în urina finală.

Sinteza imunoglobulinelor monoclonale este însoțită de formarea unei cantități variabile de lanțuri ușoare. Aproximativ 20% din cazurile de mielom se caracterizează prin producerea de lanțuri ușoare exclusiv monoclonale (boala lanțului ușor).

Determinarea proteinei Bence-Jones în urină reflectă afectarea rinichilor - atrofie tubulară, scleroză pronunțată a interstițiului renal. Daunele sunt exacerbate de factori predispozanți (deshidratare, hipercalcemie, utilizarea agenților radioopaci, anumite medicamente), care pot duce la insuficiență renală.

Compus:

• Procentul de albumină în urină
• Screening pentru paraproteine ​​în urină (proteina Bence-Jones) cu antiser polivalent
• M-gradient în urină (proteina Bence-Jones), concentrație
• Determinarea conținutului total de proteine ​​în urină

Principiul de bază al metodei de cercetare electroforetică este că moleculele în soluție, care au o sarcină electrică, sunt deplasate către un electrod încărcat opus sub influența forțelor câmpului electric. Viteza de migrare a unei substanțe într-un mediu cu aceeași intensitate a câmpului electric depinde de dimensiunea particulelor și de sarcina lor electrică. În cazul moleculelor proteice, datorită proprietăților lor amfotere, direcția și viteza deplasării depind în mare măsură de pH-ul mediului în care are loc migrația. Încărcarea diferitelor proteine ​​în soluții cu același pH depinde de compoziția aminoacizilor, deoarece disocierea lanțurilor proteice duce la formarea de grupuri cu sarcină pozitivă sau negativă. Sub influența forțelor câmpului electric, componentele sistemului accelerat sunt distribuite în funcție de sarcina lor, dobândind viteza corespunzătoare de mișcare, adică. are loc separarea electroforetică.
Introducerea „purtătorilor” electroforetici a condus la îmbunătățirea tehnologiei și, în același timp, la simplificarea fracționării. Ca „purtători” se folosesc hârtia de filtru, acetatul de celuloză, diverse geluri (poliacrilamidă), agaroză etc.. În același timp, în timpul electroforezei, odată cu separarea particulelor în funcție de sarcina lor, se produce așa-numitul „efect de sită moleculară”. „ intră în vigoare, atunci când structura gelului se comportă ca un filtru față de ioni. Ionii care îi depășesc porozitatea nu trec sau trec foarte încet, în timp ce ionii mai mici pătrund mai repede prin porii purtătorului. Astfel, viteza de mișcare depinde nu numai de sarcina ionului, ci și de dimensiunea porilor gelului, forma porilor, dimensiunea ionilor în mișcare, interacțiunea dintre matricea de gel și ionii în mișcare ( adsorbție etc.).
Istoria creării electroforezei a început în 1807, când profesorul de la Universitatea de Stat din Moscova F. Reis a descoperit fenomene precum electroosmoza și electroforeza. Cu toate acestea, utilizarea practică a acestui proces în biologie și medicină a început mult mai târziu și este asociată cu numele câștigătorului Premiului Nobel pentru chimie Arne Tiselius, care în anii 30 ai secolului trecut a dezvoltat metoda electroforezei într-un lichid liber și a conceput un dispozitiv pentru separarea și analiza electroforetică a unui amestec de proteine ​​prin metoda granițelor libere sau în mișcare. Principalul dezavantaj al acestei metode a fost degajarea de căldură în timpul trecerii unui curent electric prin lichid, ceea ce a împiedicat o separare clară a fracțiilor și a condus la estomparea granițelor dintre zonele individuale. În 1940, D. Philpot a propus utilizarea coloanelor cu gradient de densitate a soluțiilor tampon, iar în anii 1950 metoda a fost îmbunătățită și a fost creat un dispozitiv de electroforeză în gradient de densitate.
Cu toate acestea, metoda nu a fost perfectă, pentru că după ce curentul electric a fost oprit, zonele formate în timpul electroforezei s-au „încețoșat”. Progresele ulterioare în electroforeză sunt asociate cu stabilizarea zonelor într-un mediu de suport solid. Deci, în 1950, hârtia de filtru a început să fie folosită ca purtător solid, în 1955, s-a propus utilizarea amidonului și, deja în 1957, Cohn a sugerat utilizarea foliilor de acetat de celuloză ca purtător solid, care până în prezent rămân unul dintre purtători cei mai des utilizați pentru cercetarea clinică.
În această perioadă, a fost dezvoltată o metodă care folosea agaroză ca bază. În 1960 a fost dezvoltată metoda electroforezei capilare și abia în 1989 a fost creat și pus în practică primul analizor, care s-a bazat pe metoda electroforezei capilare.
Semnificația principală a electroforezei este detectarea anomaliilor profilului proteic și, începând cu anii 1960, electroforeza proteinelor serice a devenit o metodă populară de screening de laborator. Până în prezent, sunt deja cunoscute peste 150 de proteine ​​​​serice individuale și o parte semnificativă dintre ele pot fi cuantificate folosind diverse metode moderne de imunotestare enzimatică, imunochemiluminiscente, nefelometrică și imunoturbidimetrică. Dar, cu toată caracterul informativ și dovezile acestor analize, acestea sunt încă în mare parte inaccesibile din cauza costului relativ ridicat și necesită, de asemenea, echipamente scumpe (nefelometru) în laborator.
În același timp, schimbările tipice ale compoziției proteice a serului sanguin pot fi determinate printr-o metodă electroforetică mult mai accesibilă, care permite, de asemenea, să evalueze imaginea generală a spectrului proteic și să obțină informații de diagnostic semnificative „dintr-o privire”. De aceea, analiza electroforetică a proteinelor serice rămâne astăzi, alături de un test biochimic de sânge, o metodă populară de cercetare de screening. De exemplu, în Statele Unite, Japonia și unele țări din Europa de Vest, s-au păstrat tradițiile de determinare a fracțiilor proteice din serul sanguin înainte de efectuarea unui test de sânge biochimic. Cu toate acestea, cel mai adesea electroforeza proteică este prescrisă după teste de sânge biochimice și clinice generale.
Electroforeza proteinelor ajută la identificarea bolilor ficatului și rinichilor, a sistemului imunitar, a unor neoplasme maligne (mielom multiplu), a infecțiilor acute și cronice, a defecțiunilor genetice etc. Sunt cunoscute o serie de „sindroame” electroforetice particulare - modele tipice de electroforegramă caracteristice pentru unele stări patologice. Printre acestea se numără:
1. Gammopatia monoclonală este o denumire colectivă pentru o întreagă clasă de boli în care există o secreție patologică anormală, modificată în structura chimică, greutate moleculară sau proprietăți imunologice ale imunoglobulinelor de către o clonă de celule plasmatice sau limfocite B. Aceste imunoglobuline perturbă apoi funcțiile anumitor organe și sisteme, cum ar fi rinichii, ceea ce duce la dezvoltarea simptomelor bolii.
2. Inflamație acută cu activarea sistemului complement și sinteza crescută a proteinelor de fază acută
(a1-antitripsină, haptoglobină, fibrinogen etc.). Se manifestă printr-o creștere a proporției de a1- și a2-globuline și poate fi confirmată prin măsurarea VSH-ului, examinarea concentrației de proteină C-reactivă, fibrinogen (în dinamică) și alte proteine ​​de fază acută.
3. Inflamație cronică cu sinteza crescută a unui număr de proteine ​​de fază acută, precum și imunoglobuline; manifestată printr-o creștere moderată a globulinelor a2 și b, o creștere a globulinelor g și o scădere ușoară a albuminei. Abateri similare pot fi observate în infecții cronice, colagenoză, alergii, procese autoimune și malignitate.
4. Bolile severe ale ficatului sunt însoțite de o scădere a sintezei albuminei și a-globulinelor, care se reflectă în electroforegrame. În hepatita cronică și ciroza hepatică, atât cantitățile relative, cât și absolute de g-globuline cresc (fracțiile b și g pot fuziona datorită acumulării de IgA), iar excesul de g-globuline față de albumine este foarte nefavorabil. semn de prognostic.
5. Sindromul nefrotic este însoțit de o creștere a filtrării proteice în rinichi și proteinurie selectivă -
pierderea cu urină a unei cantități mari de albumină și a unei părți a globulinelor cu greutate moleculară mică (a1-antitripsină, transferină). În același timp, în ficat crește sinteza proteinelor mai mari din familia a2-globulinelor (macroglobulină, apo-B), care se acumulează în sânge și formează o imagine cu o scădere semnificativă a albuminei și o creștere a
a2-globuline.
6. Malabsorbția sau o pierdere semnificativă de proteine ​​este posibilă atât cu sindromul nefrotic, cât și cu arsuri masive, sindromul Laella, patologia tractului gastrointestinal etc. În acest din urmă caz, conținutul absolut de proteine ​​totale și în special de albumină scade, iar proteinograma arată o scădere a proporției de albumină cu o creștere relativ uniformă a tuturor globulinelor. Introducerea preparatelor proteice (imunoglobuline, albumină sau plasmă sanguină) în timpul tratamentului pacienților se reflectă imediat în tabloul electroforetic, care vă permite să monitorizați dinamica pierderii sau excreției proteinelor primite.
7. Imunodeficiența severă de origine congenitală sau dobândită este însoțită de obicei de o scădere pronunțată a fracției g-globuline. În acest caz, este de dorit să se efectueze o determinare cantitativă suplimentară a IgG, IgA și IgM.
Datorită faptului că electroforeza clinică este „standardul de aur” pentru detectarea gammapatiei monoclonale, aș dori să mă opresc mai detaliat asupra diagnosticului acestei boli.
Gammopatia monoclonală este un grup de neoplasme maligne din celulele din seria limfocitelor B, al căror substrat morfologic sunt celulele producătoare de imunoglobulină monoclonală (paraproteină). Numărul de cazuri nou diagnosticate de mielom multiplu în Statele Unite în 2010, conform Societății Americane de Cancer, a fost de 20 180. Numărul deceselor din această boală a fost de 10 650. Vârsta medie a bărbaților la diagnosticare a fost de 62 de ani (75% erau peste 70 de ani), femei - 61 de ani (79% aveau peste 70 de ani). Morbiditatea - 7,8 la 100 de mii de locuitori.
În Marea Britanie, în 2007, au existat 4040 de cazuri de mielom multiplu nou diagnosticat. Incidența este de 6,5 la 100 de mii de locuitori. În Republica Belarus (conform Registrului Cancerului din Belarus (BCR) în 2007, au fost înregistrate 39.003 cazuri de boli cu un prim diagnostic, ceea ce corespunde înregistrării în medie a 106,9 cazuri de boli pe zi.
În același timp, în Rusia în 2007, conform Buletinului Centrului de Cercetare a Cancerului din Rusia al Academiei Ruse de Științe Medicale, au fost înregistrate doar 2372 de cazuri primare de mielom multiplu, incidența a fost de 1,7 la 100 de mii de populație.
O diferență atât de semnificativă în incidența mielomului multiplu în Statele Unite, țările europene și Rusia se datorează lipsei unui algoritm unic de diagnosticare a acestei boli și a programelor de screening din țara noastră. Volumul de teste de diagnostic pentru mielom multiplu suspectat, recomandat de Institutul Național al Cancerului din Statele Unite (National Comprehensive Cancer) - cea mai influentă organizație de cancer din America -
include următoarele măsuri de diagnostic:
Hemoleucograma completă (cu calculul obligatoriu al hemoleucogramei).
Analiza biochimică detaliată a sângelui (separarea proteinelor serice din sânge în fracțiuni, creatinina, ureea, electroliții, enzimele hepatice, nivelul beta-2-microglobulinei).
Electroforeza de imunofixare (pentru a determina tipul de paraproteinemie).
Electroforeza proteinelor urinare și imunofixarea proteinelor urinare (urină zilnică) pentru diagnosticul bolii lanțului ușor.

Trebuie remarcat faptul că semnificația principală în aceste recomandări este dată metodei de electroforeză și imunofixare a proteinelor în serul sanguin și urină pentru detectarea unei componente monoclonale (paraproteine). Prezența paraproteinei în ser sau urină este cea mai frecventă și mai precoce manifestare de laborator a mielomului multiplu. Pentru a-l detecta, se efectuează electroforeza proteinelor și apoi -
electroforeza de imunofixare a serului și urinei. Cu gammapatia monoclonală, conținutul de gammaglobuline din ser crește de obicei, iar o acută
un vârf numit M-gradient
(din cuvântul „monoclonal”). Valoarea gradientului M reflectă masa tumorii. Gradientul M este un marker tumoral de încredere și suficient de specific pentru examenele de masă. Electroforeza de imunofixare este, de asemenea, indicată la pacienții care sunt foarte probabil să aibă mielom multiplu, dar electroforeza convențională nu a evidențiat nicio benzi suplimentare. Lanțurile ușoare (kappa sau lambda) din serul sanguin sunt detectate numai prin imunofixare, cu condiția ca concentrația lor să depășească 10 norme. Prin urmare, electroforeza proteinelor urinare trebuie efectuată întotdeauna simultan cu electroforeza serică.
Ținând cont de faptul că mielomul multiplu este o boală care în majoritatea cazurilor este diagnosticată la persoanele cu vârsta peste 50 de ani, precum și de importanța diagnosticării acestei boli într-un stadiu incipient subclinic (durata medie a bolii la
Stadiul I - 62 de luni, stadiul III - 29 de luni), în SUA și o serie de țări europene există programe de screening pentru persoanele peste 50 de ani. Esența unor astfel de programe constă în implementarea anuală a unei liste obligatorii de teste de laborator de screening, în care electroforeza serului sanguin și proteinelor din urină este inclusă într-un rând cu un test general de sânge, analize de urină și studii biochimice.
În unele cazuri, gradientul M poate fi observat la oameni practic sănătoși. În aceste cazuri, vorbim despre gammapatie monoclonală de origine necunoscută. Această afecțiune este mult mai frecventă - la 1% dintre persoanele de peste 50 de ani și la aproape 10% dintre persoanele de peste 75 de ani. Această afecțiune nu necesită tratament, dar necesită monitorizare constantă, deoarece astfel de pacienți sunt susceptibili de a dezvolta mielom multiplu. Monitorizarea ar trebui să includă examinări regulate cu măsurarea nivelului de gradient M (paraproteină) în ser prin electroforeză; cu risc scăzut de progresie, intervalele dintre examinări trebuie să fie de 6 până la 12 luni.
În ultimii ani s-au înregistrat progrese semnificative în tratamentul acestei boli. Supraviețuirea fără recidivă pe cinci ani a crescut de la 24% în 1975 la 35% în 2003. Aceste succese pot fi explicate, pe de o parte, prin dezvoltarea de noi scheme de polichimioterapie moderne, în unele cazuri cu polichimioterapie în doze mari cu alotransplant de măduvă osoasă și, pe de altă parte, prin diagnosticarea adecvată și dezvoltarea unor criterii uniforme. pentru evaluarea răspunsului la terapie, precum și monitorizarea nivelului de concentrație a paraproteinei în serul sanguin și/sau urină prin electroforeză în vederea determinării bolii reziduale.
Astfel, în prezent, niciunul dintre grupurile de cercetare implicate în diagnosticul și tratamentul mielomului multiplu nu are îndoieli cu privire la importanța extremă a analizei separării fracțiilor proteice din serul sanguin și a efectuării electroforezei de imunofixare ca singura, cea mai precisă și mai accesibilă metodă pentru diagnosticarea si monitorizarea mielomului multiplu.mielomul.

LITERATURĂ:

1. Gilmanov A.Zh., Salyahova R.M. Electroforeza proteinelor serice: posibilități moderne de analiză, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Electroforeza în procesul de diagnostic modern // Klin. laborator. diag. - 1999. - Nr. 2. - S. 25 - 32.
3. Shevchenko O.P., Dolgov V.V., Olefirenko G.A./Electroforeza în laboratorul clinic. Proteinele serice / Publicat de: „Triad”, Tver, 2006, 160 p.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. şi colab. (2010) Cancer statistics, 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 60, 277 - 300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Îmbunătățirea majoră recentă a supraviețuirii pe termen lung a pacienților mai tineri cu mielom multiplu, sânge. 1 martie 2008; 111(5):2521-6.
6. Davydov M. I., Aksel E. M. / Statistica neoplasmurilor maligne în Rusia și țările CSI în 2007// Vestnik RONTS. Volumul 20, nr. 3 (77), anexa 1,
iulie - septembrie 2009, 158 p.
7. National Comprehensive Cancer Network/Clinic Practice Guidelines in Oncology// Multiple Myelom, versiunea 1.2011, 52 pg.

Descriere

Metoda de determinare

Electroforeză și imunofixare cu antiser pentavalent cu evaluarea conținutului componentei M prin densitometrie.

Material în studiu Ser

Vizita la domiciliu disponibila

Identificarea și tipizarea paraproteinelor monoclonale.

Imunoglobulinele sunt proteine ​​care au activitate de anticorpi (abilitatea de a lega în mod specific anumite antigene).

Spre deosebire de majoritatea proteinelor serice, care sunt produse în ficat, imunoglobulinele sunt produse de celulele plasmatice, descendenți ai celulelor stem progenitoare ale limfocitelor B din măduva osoasă. În funcție de diferențele structurale și funcționale, se disting 5 clase de imunoglobuline - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE și o serie de subclase. O creștere policlonală a imunoglobulinelor este un răspuns normal la infecții.

Gamapatiile monoclonale sunt afecțiuni în care o clonă de plasmocite sau limfocite B (o populație de celule care provin dintr-o singură celulă B progenitoare) produce o cantitate anormală de imunoglobulină. Astfel de afecțiuni pot fi benigne sau pot fi o manifestare a bolii. Gammopatia monoclonală se identifică prin apariția unei benzi proteice anormale pe electroforeza serică sau urinară.

Moleculele de imunoglobulină constau din una sau mai multe unități structurale construite după un singur principiu - din două lanțuri grele identice și două lanțuri peptidice ușoare identice - kappa sau lambda. Varietăți de lanțuri grele stau la baza împărțirii imunoglobulinelor în clase. Lanțurile de imunoglobuline au regiuni constante și variabile, acestea din urmă fiind asociate cu specificitatea antigenică.

Imunoglobulina produsă de o clonă de celule are o structură identică - reprezintă o clasă, subclasă, se caracterizează printr-o compoziție identică de lanțuri grele și ușoare. Prin urmare, dacă în ser este prezentă o cantitate anormal de mare de imunoglobulină monoclonală, aceasta migrează sub forma unei benzi compacte în timpul separării electroforetice a proteinelor din serul sanguin, ceea ce iese în evidență pe fundalul modelului standard de distribuție a fracțiilor proteice serice. Când se descriu rezultatele electroforezei proteinelor serice, se mai numește paraproteină, M-peak, M-component, M-protein sau M-gradient. Conform structurii, o astfel de imunoglobulină monoclonală poate fi un polimer, un monomer sau un fragment al unei molecule de imunoglobulină (în cazul fragmentelor, acestea sunt mai des lanțuri ușoare, mai rar grele). Lanțurile ușoare sunt capabile să treacă prin filtrul renal și pot fi detectate prin electroforeză urinară.

Detectarea paraproteinelor monoclonale se bazează pe utilizarea electroforezei proteice. Uneori, fibrinogenul și CRP care migrează în fracțiile beta sau gamma pot fi considerate în mod eronat paraproteine. Natura imunoglobulinei a componentei monoclonale identificate este confirmată prin imunofixarea proteinelor separate cu un antiser de precipitare polivalent specific îndreptat împotriva imunoglobulinelor (testul nr. 4050). La confirmarea prezenței imunoglobulinei monoclonale se efectuează densitometria și se determină conținutul cantitativ al acesteia. Identificarea completă (tipizarea) componentei monoclonale necesită un studiu detaliat folosind electroforeză și imunofixare cu un panou detaliat de antiseruri împotriva lanțurilor IgG, IgA, IgM, kappa și lambda (testul nr. 4051). În diagnostic și prognostic, se ia în considerare clasa paraproteinei identificate, concentrația acesteia în momentul diagnosticării și rata de creștere a concentrației sale în timp. Prezența paraproteinei este un marker al unui număr de boli hemato-oncologice.

La examinarea pacienților care utilizează medicamente pe bază de anticorpi monoclonali (pot fi utilizate ca terapie antitumorală, imunosupresoare etc.), trebuie avut în vedere că la concentrații maxime după administrare, astfel de medicamente pot determina uneori detectarea unor mici benzi anormale ale unei imunoglobuline. proteine ​​în timpul electroforezei.

Mielomul multiplu este o boală hematologică clasică cauzată de proliferarea malignă a celulelor plasmatice care secretă imunoglobulină monoclonală (paraproteină) sau fragmentele acesteia. Celulele plasmatice adesea proliferează difuz în măduva osoasă, boala duce la leziuni osoase osteolitice, reducerea altor celule ale măduvei osoase, ceea ce duce la anemie, trombocitopenie, leucopenie, inhibă dezvoltarea clonelor normale ale celulelor plasmatice. Pacienții pot prezenta simptome locale de boli osoase (durere, fracturi) sau simptome nespecifice (scădere în greutate, anemie, sângerare, infecții repetate sau insuficiență renală). La majoritatea pacienților la momentul diagnosticului, concentrația de paraproteine ​​depășește 25 g/l. În mielom, paraproteina din serul sanguin este cel mai adesea reprezentată de IgG (60%), mai rar de IgA (20%), iar aproximativ 20% din cazuri apar în mielomul Bence-Jones asociat cu producerea de kappa sau lambda liberă. lanțuri ușoare (20%), care se găsesc în urină. Uneori în mielom se poate observa o paraproteină biclonală, reprezentată de imunoglobuline de clase diferite sau din aceeași clasă, dar care conțin lanțuri ușoare de clase diferite. Mielom IgD și IgE marcat rar. Determinarea concentrației de paraproteine ​​este utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului mielomului, o astfel de monitorizare a mielomului în timpul terapiei trebuie efectuată la fiecare 3 luni. În cazul în care conținutul de paraproteine ​​a scăzut sub nivelul detectabil, este indicat să se măsoare din nou după 6 sau 12 luni.

Macroglobulinemia Waldenström este un limfom cu supraproducție de IgM monoclonale. Celulele tumorale limfoplasmocite cu un imunofenotip caracteristic sunt distribuite difuz în ganglionii limfatici, splină și măduva osoasă. O concentrație mare de IgM monoclonal depășește adesea 30 g/l și duce la o creștere a vâscozității sângelui și la o serie de manifestări clinice, inclusiv confuzie, orbire, tendință de sângerare, insuficiență cardiacă și hipertensiune arterială. Cu macroglobulinemie, polineuropatia paraproteinemică, anemie hemolitică rece și crioglobuline sunt adesea observate. În alte tipuri de limfoame și leucemie limfocitară cronică, paraproteinele din clasa IgM sunt observate la 20% dintre pacienți, dar concentrația de paraproteine ​​este de obicei mai mică de 30 g/l.

Boala lanțului greu (boala lui Franklin) este însoțită de sinteza numai a lanțului greu IgG-gamma, fără un lanț ușor însoțitor. Aceasta boala extrem de rara se manifesta prin edem al palatului moale si infiltratie limfoida. De asemenea, rară este boala lanțului greu alfa, care provoacă diaree cronică, malabsorbție din cauza infiltrației limfoide a peretelui intestinal.

Paraproteina monoclonală poate fi detectată într-o serie de boli non-tumorale, în special în crioglobulinemia esențială (de obicei IgM), polineuropatia cronică paraproteinemică, anemie hemolitică rece, AL-amiloidoza rinichilor (lanțuri lambda libere) și organele interne, ușoare. boala de depunere în lanț. Paraproteina din serul sanguin se remarcă și în boala Castleman (IgM / lambda), sindromul POEMS (polineuropatie cu organe megalii) și lichenul mixedematos (IgG / kappa).

În examenele de screening, incidența paraproteinemiei crește brusc în populație după împlinirea vârstei de 50 de ani și ajunge la 4–10% la persoanele peste 65 de ani. Cu toate acestea, majoritatea paraproteinemiilor nou diagnosticate în populația generală sunt gammapatii monoclonale asimptomatice de semnificație necunoscută (MGUS). Concentrația de paraproteine ​​în MGNS este semnificativ sub 30 g/l și de obicei nu depășește 10-15 g/l. În plus, cu MGNS, paraproteina este detectată pe fundalul imunoglobulinelor policlonale, adică nu există nicio inhibare a sintezei normale a altor imunoglobuline. Termenul „MGNS” se referă la cazurile de paraproteinemie fără alte semne de malignitate hematologică, care necesită monitorizare anuală pentru a nu rata momentul malignizării procesului. Dacă paraproteinele sunt detectate la cei examinați mai tineri de 50 de ani, sunt necesare reexaminări și mai frecvente, deoarece acestea prezintă un risc mare de a dezvolta mielom multiplu. Dacă concentrația de proteină M este mai mare de 15 g/l, indiferent de vârstă, se recomandă efectuarea unui examen extins, inclusiv electroforeza unei probe de urină de 24 de ore și imunofixare la fiecare 3-6 luni, deoarece există riscul de transformare malignă. este foarte mare. Alocați paraproteinemie benignă, care se caracterizează prin păstrarea paraproteinei fără progresia la mielom multiplu sau altă boală în decurs de 5 ani de urmărire. În paraproteinemia tranzitorie, concentrația de paraproteine ​​este de obicei sub 3 g/L.

Literatură

1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Hemoblastoza paraproteinemică // Ghid de hematologie / ed. A. I. Vorobiev. Ed. a III-a, M., 2003.T. 2, p. 151-184.

2. Berenson J.R. Gammopatie monoclonală de semnificație nedeterminată: o declarație de consens. Br. J. Haematol., 2010, 150(1): 28-38.

Foarte detaliat, mare și util pentru pacienții cu mielom

Citiți un ghid foarte detaliat pentru pacienții cu mielom în format PDF. Ghid pregătit de Fundația Internațională pentru Mielom

Mielomul este o tumoră derivată din plasmocite care afectează și
distrugerea oaselor.
Perspectivele pentru pacienții cu mielom multiplu au fost recent semnificative
îmbunătățită. Metodele moderne de tratament pot reduce manifestările dureroase
simptomele bolii și prelungesc viața de ani de zile și uneori de zeci de ani. Totuși, și în
În prezent, o recuperare completă din mielomul multiplu este practic
imposibil și tratamentul acestei boli este încă o sarcină dificilă pentru
medicii.
Ce se știe despre cauzele acestei boli?
Mulți oameni de știință și medici din multe țări investighează mai multe
mielom. Cu toate acestea, încă nu este clar ce cauzează această boală și cum
dezvoltarea poate fi prevenită. Cu toate acestea, trebuie subliniat că nu este
cazuri cunoscute de transmitere a mielomului multiplu de la o persoană la alta.
Cu alte cuvinte, mielomul multiplu nu este contagios. Acasa de mai multi bolnavi
mielomul nu reprezintă o amenințare pentru cei dragi.
De ce problemele asociate cu mielomul multiplu sunt atât de complexe?
. Deoarece nu se cunosc cazuri de vindecare completă, tratamentul poate doar
reduce severitatea simptomelor bolii și îmbunătățește calitatea vieții
bolnav.
. Nu s-a acumulat încă suficientă experiență cu privire la utilizarea unor tipuri de tratament,
pentru a ști exact ce se va întâmpla cu pacientul în viitor. Mai mult, diferit
pacienți, aceeași terapie poate avea un efect diferit. Medicii dumneavoastră nu pot
nu-ti dau garantii.
. Aproape toate tratamentele pentru mielomul multiplu pot fi însoțite de
efecte secundare severe. Unii dintre ei sunt capabili să creeze real
amenințare de viață. Pacientul, rudele sale și medicii pot avea puncte de vedere diferite
la întrebarea ce risc este acceptabil. Opiniile lor pot fi, de asemenea, diferite.
în raport cu rezultatele acceptabile ale tratamentului.
Astfel, un pacient cu mielom multiplu se confruntă cu o alegere dificilă. La
luând o decizie, medicii vor fi principalii tăi asistenți. Ei pot descrie
posibile metode de a face față bolii și după luarea unei decizii comune cu dumneavoastră
decizii, prescrie terapie. Este foarte important să aveți o idee despre „caracter”
această boală și a avut ocazia să ia parte la dezvoltarea unei articulații
medicii de decizie.
Cinci întrebări importante:
Pentru a face alegerea corectă, pacientul și familia sa ar trebui să știe:
1. Ce este mielomul multiplu și cum afectează acesta
organism?



4. Ce tipuri de tratament pentru mielomul multiplu pot fi aplicate.
5. Cum să alegi terapia potrivită pentru tine.
Restul acestui ghid se va concentra pe răspunsul la aceste întrebări. La sfarsit
este furnizat un glosar de termeni legați de mielomul multiplu.
1. Ce este mielomul multiplu și care este impactul acestei boli
are pe corp?
Mielomul multiplu este o boală malignă a măduvei osoase.
Mai precis - rezultatul reproducerii necontrolate a celulelor plasmatice. Boala
apare de obicei la vârstnici, tinerii sunt afectați mult mai rar.
Celulele plasmatice sunt o parte esențială a sistemului imunitar uman.
Măduva osoasă este o „fabrică” atât pentru producerea celulelor plasmatice cât și
alte celule sanguine. La un adult, cea mai mare parte a măduvei osoase este conținută în
oasele pelvine, în coloana vertebrală, craniu, precum și în oasele lungi ale superioare și inferioare
membrelor.
În mod normal, celulele plasmatice se găsesc în măduva osoasă într-o formă foarte mică
cantitate (mai puțin de 5% din toate celulele măduvei osoase). Ca menționat mai devreme,
mielomul multiplu este însoțit de reproducere necontrolată
celule plasmatice. Ca urmare, conținutul lor în măduva osoasă este semnificativ
crește (mai mult de 10% și uneori până la 90% sau mai mult). Deoarece celulele plasmatice
multe, sunt ușor de detectat în studiul preparatelor de măduvă osoasă obținute cu
folosind o puncție sau o trepanobiopsie la microscop. Plasmă tumorală
celulele sunt monoclonale, adică toate provin din aceeași celulă,
a început să se înmulțească necontrolat.
O tumoare plasmatică este o colecție de celule plasmatice și
numit plasmacitom. Plasmacitoamele pot apărea atât în ​​interiorul oaselor
(intramedular) și în afara țesutului osos (extramedular). Bolnav
mielomul multiplu poate avea unul sau mai multe plasmocitoame. Bolnav
plasmocitomul nu au neapărat mielom multiplu. Pacienții se întâlnesc cu
plasmacitoame solitare (solitare înseamnă singurul), dar au
există un risc mare de mielom multiplu în viitor.
Mielomul multiplu se caracterizează prin plasmocitoame multiple,
manifestată sub formă de focare de distrugere a țesutului osos și/sau creștere uniformă
celulele plasmatice din măduva osoasă.
Celulele plasmatice produc așa-numitele citokine (substanțe
stimulând creșterea și/sau activitatea anumitor celule) numite osteoclaste
factor de activare (AFF). OAF stimulează creșterea și activitatea osteoclastelor,
a căror activitate duce la distrugerea oaselor (resorbție). Cu o pierdere de peste 30%
masa de țesut osos, pacientul poate avea osteoporoză severă sau focare
distrugerea țesutului osos, care arată ca „găuri” pe radiografiile oaselor.
Aceste modificări pot duce la scăderea rezistenței scheletice și pot contribui la dezvoltare
fracturi. Astfel, în cele mai multe cazuri, primele semne de multiplu
mieloamele sunt dureri osoase sau fracturi.
Proliferarea celulelor plasmatice în oase poate perturba substanța chimică
echilibru necesar pentru funcționarea normală a organismului.
. Celulele plasmatice secretă proteine ​​speciale numite anticorpi care
joacă un rol important în funcționarea sistemului imunitar. Cu toate acestea, un exces de această proteină poate
fi potențial periculoasă, provoacă leziuni renale și duce la afectare
flux sanguin normal în vasele mici. Fragmente de anticorpi numite plămâni
lanțurile sau proteina Bence-Jones pot fi determinate în urină. Prin urmare, multiple
mielomul este adesea identificat după găsirea unei concentrații neobișnuit de mare
proteine ​​în sânge și urină.
. Când oasele unui pacient cu mielom multiplu sunt distruse prin expunerea la
boli, se eliberează cantități mari de calciu, ceea ce poate duce la
creșterea conținutului său în sânge. Această afecțiune se numește „hipercalcemie”.
Hipercalcemia necontrolată provoacă adesea complicații care pun viața în pericol,
inclusiv insuficiență renală și tulburări de conștiență.
. Un exces de celule plasmatice în oase, calciu și proteine ​​în sânge poate duce la
o scădere a numărului de eritrocite (globule roșii), adică la anemie și
determină pacientul să devină slab. Pacienții cu mielom multiplu de obicei
suprimarea funcției sistemului imunitar, ceea ce duce la o susceptibilitate crescută
la bolile infectioase. În plus, cursul bolii este uneori
însoțită de o scădere a concentrației de trombocite în sânge și/sau o scădere a acestora
activitate funcțională, aceasta poate duce la sângerări frecvente.
2. Cum confirmă medicii diagnosticul de mielom multiplu și cum o fac
descoperi că boala progresează?
Mielomul multiplu este suspectat la o persoană cu modificări ale analizelor de sânge
si urina, in prezenta durerilor osoase si a fracturilor patologice. Diagnostic
se confirmă dacă pacientul are două dintre cele patru semne enumerate mai jos.
. În studiul măduvei osoase obținute prin puncție, printre toate celulele
celulele plasmatice reprezintă cel puțin 10%.
. Imaginile cu raze X ale oaselor dezvăluie focare de distrugere a țesutului osos (conform
cel puțin trei în oase diferite.
. Testele de sânge și urină indică niveluri anormal de ridicate de anticorpi
(imunoglobuline) sau proteina Bence-Jones (acest test se numeste electroforeza
proteine).
. Biopsia oaselor sau a altor țesuturi relevă acumulări de tumoră
celule plasmatice.
Plasmocitomul solitar este diagnosticat dacă:
. Biopsia tumorii relevă un singur focar de plasmocitom.
. Alte focare de reproducere a celulelor plasmatice, în afara tumorii găsite,
nu poate fi gasit.
Pacienții cu plasmocitom solitar pot avea și un gradient M în sânge sau
în urină. Diagnosticul poate fi considerat definitiv confirmat dacă, după îndepărtare
tumori (chirurgical sau cu ajutorul radioterapiei) M-gradientul dispare.
Plasmocitomul solitar este de obicei un stadiu incipient de multiplu
mielom. Se știe că majoritatea persoanelor care au avut plasmacitom solitar, în
în cele din urmă a dezvoltat mielom multiplu. Riscul de transformare este mai ales
mare dacă plasmocitomul solitar a fost găsit în țesutul osos. Prezice
durata de timp necesară transformării plasmacitomului solitar în
mielomul multiplu nu este posibil în prezent.
Unii oameni care au un gradient M în sânge sau urină
te simti absolut bine. Această condiție se numește monoclonală
gammapatie”. O proporție semnificativă dintre acești pacienți se dezvoltă în cele din urmă
mielom multiplu, dar această afecțiune nu necesită nici un tratament.
Când un pacient este diagnosticat cu mielom multiplu, este important să se evalueze
principalele caracteristici ale bolii. Medicii aflați în această situație caută răspunsuri la două
întrebarea principală.
Cât de mare este masa celulară? Indicatorii de masă celulară sunt
procentul de celule plasmatice în măduva osoasă, severitate
leziuni osoase și cantitatea de proteine ​​din sânge și urină. Masa celulară este
un indicator al timpului în care boala s-a dezvoltat în corpul pacientului. În întregime,
cu cât masa celulară este mai mare, cu atât biochimicul normal este mai mare
echilibrul corpului și funcționarea sistemului imunitar. Cu cât masa celulară este mai mare, cu atât
risc mai mare de a dezvolta complicații periculoase ale bolii. cu atât mai mult
necesitatea inițierii imediate a terapiei pentru reducerea masei celulare
mielom.
Cât de agresivă este boala? Sau, mai simplu, cât de repede
celulele plasmatice se înmulțesc. Are loc o creștere a numărului de celule
în timpul unui proces numit mitoză. Esența mitozei este dublarea
cromozomii unei celule (informația sa genetică) care apoi uniform
repartizate pe două noi formate ca urmare a divizării maternului
celule. În țările industrializate, „agresivitatea” multiplă
mieloamele sunt măsurate folosind o metodă numită „indice de etichetă”. Index
eticheta arată ce procent de celule de mielom sunt în faza de mitoză (apoi
este în proces de divizare). Cu cât indicele etichetei este mai mare, cu atât crește mai repede
numărul de celule plasmatice. Evaluarea lui este importantă deoarece multiplul
mielom cu masă celulară mai mică, dar indice mare de etichetă se scurge de obicei
mai agresivă decât o boală cu o masă celulară mai mare (cu mai multe
severitatea simptomelor) dar cu un indice de etichetă mai mic. înalt
agresivitatea mielomului multiplu este un alt argument în favoarea
pentru a începe imediat chimioterapia. Astfel de pacienți au nevoie de mai mult
observație atentă, chiar dacă masa celulară de mielom multiplu
(gravitatea simptomelor) nu este grozavă. Din păcate, la noi nu avem
capacitatea de a măsura indicele etichetei. Cu toate acestea, pentru a evalua „agresivitatea”
mielom multiplu, puteți folosi concentrația de albumină și așa
numită proteină C reactivă în ser.
Răspunsurile la aceste două întrebări sunt de asemenea importante pentru că ne permit să estimăm probabilitatea
succes cu diferite tratamente. De exemplu, unele terapii
funcționează mai bine cu mielomul mai agresiv. Evaluarea ambilor parametri (celular
greutatea și agresivitatea bolii) este importantă pentru evaluarea perspectivelor de tratament ale pacientului.
Dacă acești indicatori scad în timpul terapiei, acest lucru indică în favoarea
că tratamentul are un efect pozitiv.
Există mulți indicatori care permit medicilor să judece probabilitatea
răspunsul pacientului la tratamentul planificat și probabilitatea progresiei bolii.
Să luăm ca exemplu unele dintre ele.
. Tipul de celule plasmatice în funcție de proteina pe care o secretă
(IgG, IgA, IgD, IgE, lanțuri grele de imunoglobuline, lanțuri uşoare de imunoglobuline
„kappa” sau „lambda”).
. Concentrația în sânge a diferitelor citokine - substanțe sintetizate de om
organism şi capabil să influenţeze activitatea vitală a diferitelor celule
(interleukina 6, interleukina 2, beta-2-microglobulină, proteina C reactivă).
. Răspunsul la tratament sau, cu alte cuvinte, dacă dispar în timpul tratamentului
simptomele bolii și dacă se modifică valorile parametrilor de laborator,
caracteristic mielomului (concentrația gradientului M în sânge).
În unele cazuri, evaluarea unor indicatori oferă informații suplimentare
despre agresivitatea mielomului multiplu, alții nu spun nimic despre viteză
reproducerea celulelor plasmatice, dar pe baza practicii clinice permit
face previziuni pentru viitor.
Astfel, un pacient cu mielom multiplu, înainte de a alege un tratament, ar trebui
supus unui număr mare de studii diferite pentru a evalua natura
boala lor, agresivitatea ei, studiul factorilor de prognostic și gradul de încălcare
funcțiile fiziologice ale organismului. Medicii nu prescriu teste de la „idle
curiozitate."
3. Ce efect ar trebui să se aștepte de la tratament?
Dacă boala este complet incurabilă, atunci ce încearcă să obțină medicii tăi? Terapie
mielomul multiplu se efectuează pentru a atinge 4 obiective.
. Stabilizare - contracararea progresiei ulterioare a manifestărilor bolii,
conducând la încălcări ale principalelor procese biochimice, la slăbire
funcțiile sistemului imunitar și pacientul care pune viața în pericol. Cu alte cuvinte, pe
pe fondul tratamentului, progresia constantă a bolii, caracteristică acesteia
curgere naturală.
. „Atenuarea” temporară a bolii - o scădere a simptomelor dureroase care provoacă
senzație de disconfort și îmbunătățirea funcțiilor de bază ale organismului.
. Inducerea remisiunii - o reducere semnificativă a manifestărilor principalelor simptome
boli, eliminarea temporară a tuturor semnelor vizibile de mielom multiplu.
. „Recuperare” sau obținerea remisiunii permanente (foarte rar).
Cu alte cuvinte, tratamentul este prescris pentru a îmbunătăți starea de bine a pacientului și
normalizează funcțiile corpului său. Pentru o anumită perioadă de timp, se poate
reduce severitatea simptomelor bolii sau chiar stopează naturalul
cursul bolii. Remisiunea poate dura de la câteva luni până la
decenii. Unii pacienți care sunt în remisie mor din cauze care nu
asociat cu mielom multiplu. Tehnici experimentale moderne
tratament și-au stabilit sarcina de a vindeca complet pacienții, totuși, dovezi
nu există în prezent o astfel de posibilitate.
4. Ce tipuri de tratament pot fi utilizate pentru mielomul multiplu?
Chimioterapia, prin uciderea celulelor plasmatice maligne, se efectuează cu scopul de a
obține remisia sau chiar vindeca pacientul. Baza sa este
medicamente anticancer citostatice administrate prin injectare
sau sub formă de tablete.
Combinația cea mai frecvent utilizată pentru tratamentul mielomului multiplu
melfalan (Alkeran) și prednisolon. În plus, pacientul poate fi prescris
vincristină, ciclofosfamidă, carmustină (BCNU) și doxorubicină (adriamicină). Uneori ei
utilizat în combinație cu melfalan și prednisolon. Prednisolonul poate
înlocuit cu dexametazonă. Combinațiile de citostatice, în unele cazuri, pot fi
mai eficient decât un singur medicament pentru chimioterapie. Cursurile de chimioterapie sunt de obicei
sunt numite prescurtare a primelor litere ale numelor latine incluse în ele
droguri. De exemplu: MP este melfalan (Alkeran) și prednison, VMBMCP -
vincristină, BCNU, melfalan, ciclofosfamidă și prednisolon, VAD - vincristină,
adriamicină și dexametazonă și așa mai departe.
Alegerea cursului de chimioterapie poate depinde de mulți factori, inclusiv vârsta,
stadiul bolii, păstrarea funcției renale. De obicei, pacienți mai tineri de 65-70 de ani
capabil să reziste la doze mari de medicamente anticanceroase. Durată
un curs de chimioterapie este de aproximativ o lună. Chimioterapia poate
efectuate într-un spital sau în ambulatoriu (adică medicamente pentru chimioterapie unii pacienți
pot fi luate acasă). Uneori este de preferat tratamentul ambulatoriu,
pentru că în spital există riscul de infectare cu periculoase „in-spital”
infectii.
Cursul de chimioterapie include două etape. La început, pacientul primește
medicamente care acționează atât asupra mielomului, cât și asupra celulelor normale
hematopoieza și celulele sistemului imunitar, ceea ce duce la inhibarea normală a acestora
funcții. La a doua etapă se refac încălcările cauzate de recepție.
chimioterapie. Prin uciderea celulelor tumorale, chimioterapia poate reduce simptomele
simptome ale bolii, cum ar fi anemie, hipercalcemie, distrugerea oaselor,
conținutul de proteine ​​anormale din sânge și urină. În funcţie de gradul de concentrare scade
celule plasmatice din măduva osoasă și o proteină monoclonală anormală în
sângele și urina pacientului, se poate judeca efectul chimioterapiei. Necesar
subliniați că tratamentul este considerat eficient chiar și în cazurile în care nu este complet
remisiunea nu a fost realizată.
Radioterapia se efectuează de obicei local pe focarele de distrugere a țesutului osos,
provocând durere și/sau riscând fracturi periculoase. Radiația
poate fi folosit pentru „curățarea” finală a celulelor plasmatice după
îndepărtarea chirurgicală a plasmocitomului. Zona afectată este afectată
o anumită doză de radiații controlată. Radioterapia ucide celulele plasmatice
celulele mai rapid decât chimioterapia și vine cu mai puține efecte secundare
efecte. Prin urmare, este de obicei folosit pentru a elimina rapid durerea și pentru a
impact asupra focarelor mari de distrugere în țesutul osos, precum și la pacienți nu
capabil să tolereze chimioterapia. De asemenea, este posibilă combinarea radiațiilor și
chimioterapie. Iradierea se efectuează de obicei cinci zile pe săptămână timp de mai multe
săptămâni sau luni. În timpul terapiei cu radiații, pacientul poate fi
acasa. Planul de chimioterapie include doza de radiații, zona de tratat și
durata tratamentului.
interferon-. folosit de obicei pentru a menține efectul
chimioterapie sau transplant de măduvă osoasă. Ajută la prelungirea stării
remisiuni. Se crede că este capabil să limiteze reproducerea celulelor plasmatice.
Ca urmare, interferon-. capabil să întârzie (dar nu să prevină)
recidiva bolii. interferon-. de obicei în ambulatoriu
afecțiuni de 3 ori pe săptămână sub formă de injecții subcutanate sau intramusculare.
Transplant de măduvă osoasă sau de celule stem din sângele periferic
în prezent în curs de studii clinice posibil
alternative la chimioterapia „standard”. Există speranțe asociate cu această metodă
posibilitatea vindecării pacienților cu mielom multiplu, deși până acum
nu există dovezi directe în acest sens. Transplantul se bazează pe doze mari
chimioterapia este uneori combinată cu iradierea totală a corpului. Acest impact
atât de puternic încât poate distruge complet țesutul hematopoietic, fără de care
viața umană este imposibilă. Celulele stem transplantate pacientului se înlocuiesc
mort, protejând pacientul de complicații fatale. Deci valoarea
transplantul prin faptul că permite o terapie atât de puternică, a cărei implementare în
în circumstanțe normale ar fi prea riscant. Există speranță că cu
toate celulele bolnave vor fi distruse de măduva osoasă. măduva osoasă pentru
transplantul este prelevat sau de la un donator selectat după criterii speciale
(transplant alogen), sau de la pacient însuși (transplant autolog).
Când măduva osoasă a pacientului însuși este utilizată pentru transplant, înainte de introducere
acestea sunt deseori curățate de celulele tumorale cu ajutorul unor preparate speciale sau
anticorpi. Înainte de transplantul de măduvă osoasă sau de celule stem periferice
se efectuează mai multe cursuri pregătitoare de chimioterapie. Procedura în sine necesită
şedere a pacientului câteva săptămâni sau luni în condiţii
departament de specialitate, urmat de o perioadă în care vital
activitatea pacientului ar trebui să fie limitată. transplantul este cel mai mult
agresiv, a tratamentelor existente în prezent pentru multiple
mielom și, prin urmare, implementarea sa este însoțită de un risc ridicat de gravitate
complicatii. Transplantul de măduvă osoasă și celule stem este un obiect
atenție sporită a cercetătorilor care încearcă cu ajutorul ei să descopere noi
oportunități de creștere a speranței de viață a pacienților cu multiple
mielom și clarificarea locului său în arsenalul de medicamente pentru tratamentul acestui sever
boli.
Recoltarea celulelor stem este o procedură pentru izolarea celulelor stem din
sânge în scopul utilizării lor ulterioare pentru transplant.
Plasmafereza este utilizată la pacienții cu mielom multiplu când concentrația
proteina din sângele lor atinge un nivel alarmant de ridicat și trebuie redusă rapid.
Procedura constă în prelevarea sângelui cu ajutorul unui dispozitiv special, îndepărtarea
proteine ​​și întoarcerea altor componente ale sângelui în organism.
Alte terapii concomitente includ medicamente utilizate pentru control
hipercalcemie, distrugere osoasa, durere si infectii. Bifosfonați (de ex.
Aredia) poate reduce semnificativ severitatea leziunilor osoase și poate preveni
hipercalcemie în mielomul multiplu. Antibioticele pot juca un rol în
prevenirea și tratamentul complicațiilor infecțioase. Eritropoietina este prescrisă cu
pentru a reduce severitatea anemiei și a simptomelor asociate (de exemplu,
slăbiciune). Metodele chirurgicale pot fi utilizate pentru a îndepărta tumorile,
refacerea oaselor după fracturi sau reducerea severității durerii.
Alte programări. Este de dorit ca, fără permisiunea medicului curant, pacientul
mielomul multiplu nu a luat niciun medicament. Deci recepție incontrolabilă
analgezice non-narcotice (brufen, diclofenac sodic sau voltaren, indometacin
etc.) la pacienții cu insuficiență renală, poate duce la adâncirea rinichilor
insuficienţă.
5. Cum să alegi terapia potrivită pentru tine?
Întrebarea alegerii tacticii de tratament apare în timpul diagnosticului bolii și
odată cu dezvoltarea recăderii. Este destul de firesc ca în primul moment să te regăsești
șocat de noul diagnostic, și de cunoștințele dumneavoastră cu privire la boală și metodele acesteia
tratamentele sunt foarte limitate. Medicii dumneavoastră sunt bine conștienți de acest lucru, vă vor ajuta să luați
decizie și încercați să vă reduceți grijile.
Când trebuie să iei o decizie despre cum să fii tratat, prima regulă este
opreste-te si gandeste. Desigur, există condiții care pun viața în pericol
necesită intervenție imediată, dar pentru a înțelege alte probleme, tu
ai timp suficient de liber. În plus, trebuie amintit că
unele decizii de moment trebuie luate ținând cont de planurile de viitor.
De exemplu, dacă este planificat autotransplantul de celule stem, utilizarea de
unele medicamente (de exemplu, Alkeran) sunt extrem de nedorite.
Acest lucru nu înseamnă că pacienții înșiși își determină tratamentul. Cu toate acestea, este important
întrebați medicul dumneavoastră ce măsuri să luați imediat și
pe care o poate aștepta. Când situația permite, înainte de a începe terapia, gândiți-vă
avantajele și dezavantajele diferitelor programe de tratament.
Pentru început, înțelegeți singuri obiectivele principale ale tratamentului propus. De obicei,
orice program terapeutic cuprinde multe elemente vizate
pentru a rezolva diverse probleme. Unele dintre ele necesită acţiune imediată şi
care vizează eliminarea celor mai periculoase simptome. Implementarea altora poate
fi amânat și vei avea suficient timp să te gândești.
Trebuie amintit că nu există absolut, potrivit pentru toți
tratament pentru mielomul multiplu. Chiar și un transplant de măduvă osoasă sau
celulele stem din sângele periferic nu este neapărat indicat pentru tineri și bine
senzație de rău, deși această procedură este relativ „ușor” de efectuat
această categorie de pacienţi. Unii pacienți în stadiile incipiente ale dezvoltării bolii
nevoie doar de supravegherea unui hematolog. Realizarea standardului
programele de chimioterapie care au ca scop obținerea remisiunii nu pot
iti garanteaza rezultatul asteptat. Medicii cunosc probabilitatea de succes cu
utilizarea diferitelor metode de tratament și se poate aplica special
teste de diagnostic pentru a selecta programele care sunt cele mai bune pentru dvs
manieră. Tot ce s-a spus despre chimioterapia standard se aplică în mod egal la
transplant, al cărui scop este recuperarea.
Perioada de timp în care trebuie luate deciziile cu privire la principal
aspecte ale tratamentului mielomului multiplu, le prezentăm în tabelul următor.
EFECTUL TRATAMENTULUI OBIECTIV EXEMPLE TIMP DE LUARE A DECIZIILOR

STABILIZARE Contracararea la încălcările biochimice care pun viața în pericol
homeostazia și sistemul imunitar cauzate de mielom
*
Plasmafereza pentru reducerea vâscozității sângelui
*
Hemodializa când funcția rinichilor este sever afectată
*
Tratamentul pentru hipercalcemie (Aredia), poate include chimioterapie
.... ... ...
„REDITIREA” TEMPORARĂ A BOLII Disconfort redus, capacitate crescută
îndeplinesc funcții normale
*
Radiații pentru a opri distrugerea oaselor
*
Eritropoietina pentru a reduce manifestările anemiei
*
Chirurgie ortopedică pentru restabilirea funcției osoase
... ... ......
INDUCEREA REMISIEI reducerea semnificativă a manifestărilor principalelor simptome, eliminarea temporară a tuturor manifestărilor mielomului
*
Chimioterapia afectează celulele mielomului din întregul corp
*
Radioterapia afectează celulele mielomului din zona radiațiilor
...... ...
RECUPERARE Remisie permanentă (în prezent
practic de neatins)

Transplantul de măduvă osoasă, făcând posibilă tolerarea la doze foarte mari de chimioterapie
......
Despre ce ar trebui să vorbiți cu medicul dumneavoastră?
Mai jos este o listă de întrebări pe care vă recomandăm să le puneți mai întâi.
. Solicitați un plan general de tratament.
. Ce sarcini sunt planificate pentru a fi rezolvate în cursul terapiei?
. Cât timp va dura pentru tratament?
. Cât de des trebuie să vizitați o unitate medicală? Este necesar să fie tratat
spital?
. Ce complicații pot însoți tratamentul. Cum afectează boala și tratamentul ei
asupra capacității pacientului de a-și îndeplini funcțiile de bază (de exemplu, de a lucra,
serviți-vă, etc.). Cum se simt oamenii înainte de tratament, în timpul tratamentului
si dupa absolvire? Cum arată alte persoane cu mielom multiplu?
Care este durata totală a cursului de terapie. Care este durata perioadei
recuperare dupa tratament?
. Ce include un program de urmărire a mielomului multiplu?
. Cât costã? Și în ce măsură costurile pot fi rambursate
sistem de asigurare?
Aflați cum a funcționat tratamentul pe care l-ați propus pentru alți pacienți aflați în situații similare
situatii. Eficacitatea tratamentului poate fi evaluată prin diverși parametri.
Încercați să obțineți răspunsuri la următoarele întrebări.
. Care este experiența dumneavoastră cu tratamentul propus? Câți pacienți
a primit o astfel de terapie? Cât timp i-au observat medicii?
. Care este probabilitatea (șansa) de a obține o remisie completă sau parțială? Ce fel
factorii însoțesc cei mai buni și care sunt cele mai proaste prognoze?
. Ce măsuri pot fi luate în cazul unei recidive a bolii?
. Ce se poate face pentru a reduce durerile osoase, tratați patologic
fracturi, anemie, slăbiciune generală, hipercalcemie? Care sunt semnele
prognostic bun sau prost în aceste situații?
. Care este speranța de viață a pacienților care primesc planul dvs
tratament?
Complicațiile terapiei. Folosit pentru tratarea mielomului multiplu
medicamente puternice, a căror acțiune este vizată
distrugerea celulelor tumorale și/sau capabilă să modifice echilibrul biochimic în
corp. Prin urmare, utilizarea lor poate fi însoțită de reacții adverse severe.
fenomene. Unele pot apărea deja în timpul tratamentului în sine, altele apar
după finalizarea acestuia.
Medicamentele citostatice pot ucide nu numai „bolnavii”, ci și
celulele „sănătoase” ale pacientului. Prin urmare, pacienții care le primesc ar trebui să fie sub
atenție specială pentru a evita sau a minimiza efectele sale secundare.
Complicațiile chimioterapiei depind de tipul de medicament, doza și durata acestuia.
recepţie. Cele mai afectate de actiunea medicamentelor anticancerigene sunt
celule cu divizarea rapidă. Printre celulele normale ale corpului uman, acestea includ
include precursori de măduvă osoasă ai celulelor sanguine, care acoperă celulele
suprafața interioară a gurii și a intestinelor, precum și celulele foliculilor de păr. LA
ca urmare, pacientul poate dezvolta căderea părului, stomatită (leziune
mucoasa bucala), scade rezistenta la infectii (in
ca urmare a scăderii numărului de leucocite din sânge), apare slăbiciune (datorită
scăderea numărului de globule roșii din sânge) și creșterea sângerării (datorită
o scădere a numărului de trombocite din sânge). Pierderea poftei de mâncare, greață și vărsături în principal
nu sunt cauzate de deteriorarea celulelor tractului gastrointestinal, dar sunt
o consecință a efectelor medicamentelor chimioterapice asupra centrelor speciale din creier. Acest efect
temporară și poate fi eliminată cu ajutorul unor medicamente speciale.
medicamente precum Novaban.
În plus, unele medicamente anticancer pot
efecte adverse asupra anumitor organe interne, cum ar fi inima
(adriamicină) și rinichi (ciclofosfamidă). Astfel, medicii trebuie de fiecare dată
găsiți un echilibru între efectul antitumoral dorit al medicamentelor și al acestora
efecte secundare.
Sunteți sfătuit să puneți următoarele întrebări despre efectele secundare
tratament.
. Ce complicații se observă la pacienți ca urmare a tratamentului? Atunci când acestea
dezvolta? Cât de des apar (în ce procent de pacienți)?
. Cât de periculoase sunt efectele secundare ale terapiei? Reprezintă ele
o amenintare la adresa vietii? Vor fi însoțite de durere? Care este lor
durată?
. Există un tratament pentru aceste complicații? Are complicatiile lui?
Poate una dintre cele mai importante este întrebarea existenței
metode alternative. În aproape toate cazurile, diferit
abordări de tratament. Din acest motiv, ești sfătuit să obții răspunsuri la
următoarele întrebări.
. Ce tratamente alternative pot fi aplicate?
. Care sunt părțile lor pozitive și negative?
. Ce este mai profitabil în cazul meu, începerea imediată a tratamentului sau observarea fără
chimioterapie?
Amintiți-vă, luarea unei decizii necesită timp.
Pentru a face o alegere, veți avea nevoie de informații despre noua dvs
boala. Mare parte din ceea ce se știe despre mielomul multiplu a fost scris
medici și oameni de știință pentru medici și oameni de știință ca ei. Prin urmare, dacă tu și dumneavoastră
rudele nu au pregătire specială, înțeleg literatura medicală,
dedicat acestei probleme, nu vă va fi ușor.
Prin urmare, medicii sunt nevoiți să suporte povara grea de a-și preda pacienții.
Medicii dumneavoastră vă vor oferi sfaturi și explicații ție și celor dragi pe tot parcursul
perioada de tratament. Unii pacienți sunt foarte curioși și doresc
discutați toate problemele legate de boala lor, tratamentul și prognosticul acesteia. Alte
deprimați și interesați doar de ceea ce îi așteaptă mâine.
Majoritatea medicilor simt acest lucru și își schimbă abordarea în funcție de
dorintele pacientului. Puteți accelera și simplifica acest proces dacă vă exprimați clar
o dorință de cât de adânc vrei să intri în probleme,
privind tratamentul mielomului multiplu și să participe la luarea deciziilor.
Amintiți-vă, alegerea tratamentului este foarte importantă pentru calitatea și durata vieții.
pacient cu mielom multiplu. Amintiți-vă, înainte de a lua o decizie finală,
este bine să cunoști părerile diverșilor specialiști, asta nu va strica relația cu tine
doctor.
Deoarece mielomul multiplu este o boală rară, numărul de specialiști
cunoștințe despre această problemă și numărul de centre medicale care tratează aceasta
patologia este destul de mică. Medicii știu acest lucru și vă vor sfătui cu privire la specialiștii potriviți.
O situatie destul de acceptabila atunci cand un pacient, continua sa fie tratat sub supravegherea sa
medici, primește sfaturi de la specialiști de la un centru științific,
studiind mielomul multiplu.
Luarea unei decizii va necesita ingeniozitate, un studiu atent al tuturor
părți ale problemei, reflecție serioasă și curaj. Cu toate acestea, pare important ca
pacientul si rudele lui pe toata perioada a bolii au avut de ajuns
informații despre cursul tratamentului și a înțeles obiectivele și posibilitățile acestuia.