Az immunrendszer diszfunkciója akut alkoholmérgezésben és alkoholizmusban Uljanova, Ljudmila Ivanovna.
Az alkoholizmusban és kábítószer-függőségben szenvedő betegek morbiditási és mortalitási okai között szerepel a leggyakoribb: súlyos fertőzések, amelyek viszont a károsodott immunműködés következményei.
A legyengült immunitás a daganatok előfordulási gyakoriságának növekedéséhez is vezet ebben a populációban, autoimmun betegségek kialakulásához és a szövetek regenerációjának károsodásához. A kábítószer-függő betegek immunitási állapotának vizsgálata nagy jelentőséggel bír az immunkorrektorok terápiás programokba való bevonása szempontjából, és hozzájárulhat a specifikus immundiagnosztikához. Alkoholizmus, alkoholizmus és immunrendszeri zavarok
Rosszindulatú cselekvés túlhasznált Az emberi egészségre gyakorolt alkoholt régóta leírták, beleértve mindenekelőtt a májkárosodást és nagy teljesítményű fertőző betegségekből eredő morbiditás és mortalitás – például tüdőgyulladás stb. Számos klinikai és kísérleti vizsgálat igazolta az alkoholfogyasztók körében megnövekedett fertőző betegségek előfordulásának okát: az immunhiányt. Jó okunk van azt hinni, hogy az alkohollal összefüggő szervkárosodást, például az alkoholos májbetegséget részben az alkohollal való visszaélés által kiváltott autoimmun folyamatok kialakulása okozza vagy súlyosbítja.
Immunhiány okozta betegségek. Már a 20. század elején is megfigyelték, hogy az alkoholizmusban szenvedő betegek több mint kétszer olyan gyakran halnak meg tüdőgyulladásban, mint a lakosság többi része. A tüdőgyulladás és súlyos formáinak magas előfordulási gyakorisága az antibiotikumok szedése ellenére a mai napig tart, és az alkohollal visszaélők még mindig fogékonyabbak a betegségre. bakteriális tüdőgyulladás mint a nem ivók. Ezt a következtetést nagy szám igazolja klinikai vizsgálatok(lásd V. T. Sook recenzióját, 1998). Azt is kimutatták, hogy a tüdőgyulladásban szenvedők nagy százaléka túlzottan fogyaszt alkoholt. Az alkohollal visszaélő egyének érzékenyebbek számos más fertőzésre, beleértve a vérmérgezést is. Egyes esetekben a fertőzés általánossá válása a tüdőgyulladás kórokozóinak a véráramba való behatolási képessége miatt következik be. Alkoholistáknál a fertőzés általánossá válását elősegíti más fertőzési források jelenléte is a szervezetben (urogenitális traktus betegségei, bakteriális hashártyagyulladás, epeúti fertőzések).
Az alkoholizmusban szenvedő betegeknél megnövekedett a tuberkulózis előfordulási gyakorisága, ami 16%, de akár 35%-ra is emelkedhet (az US Center for Disease Control – R.T. Sook, 1998 szerint). A kábítószer- és alkoholfogyasztók populációinak hosszú évek óta tartó megfigyelése során kiderült, hogy náluk 15-200-szor gyakrabban fordul elő tuberkulózis, mint a kontrollpopulációkban. Az elmúlt években ezekben a populációkban továbbra is megnövekedett a tuberkulózis okozta morbiditás és mortalitás, ami nagy probléma a társadalom számára, különösen a betegség kórokozójának gyógyszerrezisztens törzseinek megjelenésével kapcsolatban.
Jelenleg nincs egyértelmű válasz arra a kérdésre, hogy az alkoholfogyasztás növeli-e a HIV fertőzésre való hajlamot a fertőzés időpontjában, illetve, hogy a fertőzött egyének alkoholfogyasztása növeli-e annak kockázatát, hogy tünetmentes fertőzésük AIDS kialakulásához és mélyreható immunhiányhoz vezet. A kutatók egyik csoportja fokozott HIV-replikációról számolt be, miután a sejtdonorok alkoholt fogyasztottak. Más szakértők egyetlen adag alkoholnak nem találtak jelentős hatást a HIV-replikációra (N.T. Sook, 1998). Egy 5 éves vizsgálatban HIV-fertőzött betegek egy csoportján, akik intravénás kábítószert használtak, azt találták, hogy a T-sejt-alcsoportok károsodása nagyobb volt a sokat ivók körében, mint a nem ivók vagy a kevés alkoholt fogyasztók körében.
A hepatitis B (HB) és C (HCV) vírusok elleni antitestek tesztjeinek megjelenése hozzájárult ahhoz, hogy felderítsék e vírusok lehetséges szerepét az alkoholos cirrhosis előfordulásában. A modern tanulmányok szerint, amelyekben kizárták az alkoholfogyasztással nem összefüggő NV és NDS fertőzés kockázati tényezőinek befolyását, nem nő az NVU előfordulása a „tiszta” alkoholisták körében; NS\/ azonban megközelítőleg 10%-kal gyakrabban észlelhető bennük. Különböző kutatók szerint fontos tény a HB\/ vagy NS\/ vírusok kimutatása az alkohollal visszaélő embereknél az esetek 10-50%-ában (R.T. Sook, 1998). Ezek a betegek egyszerre két betegségben szenvednek (alkoholizmus és vírusos hepatitisz), amelyek additív vagy szinergikus hatással lehetnek a májkárosodás kialakulására. Ezenkívül mindkét feltétel befolyásolja immunrendszer immunhiányos vagy autoimmun betegségek kialakulásával. Az alkoholizmusban szenvedő betegeknél gyakoribbak bizonyos egyéb fertőzések (tüdőtályog, empyema, spontán bakteriális hashártyagyulladás, diftéria, agyhártyagyulladás stb.) is.
Autoimmun komponenssel járó betegségek. A krónikus betegség súlyos szövődményei alkoholos mérgezés(CAI) az alkoholos májkárosodás kialakulása, amelyet májelégtelenség követ. Alkoholos hepatitis esetén a májfunkciós tesztek a májsejtek nekrózisát és akut gyulladásos folyamat jelenlétét jelzik. Szövettani vizsgálat máj felfedi, amellett, hogy a halál a májsejtek, beszivárgás a sejtek az immunrendszer, néha meglehetősen jelentős. E rendszer szerepét az ilyen betegek májkárosodásában két klinikai tény bizonyítja. Először is, az alkoholos hepatitisben szenvedő betegek állapota az alkoholfogyasztás abbahagyása után egy-két héten belül gyakran tovább romlik, ami azt jelzi, hogy ebben az időszakban a kóros folyamat nem kapcsolódik az alkohol hatásaihoz. Másodszor, ha az alkoholbetegek, akik az alkoholos hepatitisből felépültek, ismét inni kezdenek, akkor rendszerint a hepatitis újabb exacerbációit tapasztalják, amelyek súlyosabbak és a korábbinál kisebb mennyiségű alkohol fogyasztása esetén alakulnak ki. Ezek a megfigyelések egy autoimmun folyamatra utalnak, amelyben a máj valamilyen szubsztrátjára immunreakció lép fel, amely ismételt alkoholfogyasztással felerősödik.
Humorális immunitás. Az alkoholizmusban szenvedő betegeket a vérszérum immunglobulinszintjének jelentős emelkedése jellemzi (V.T. Sook, 1998). Valamennyi fő osztály immunglobulinjai megemelkedhetnek: A (1dA), C (1dC) és M (1dM). Általában az 1gA emelkedett mind a májkárosodás nélküli alkoholista betegeknél, mind az alkoholos májkárosodásban szenvedő betegeknél, míg az 1gC szint csak az alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél. Az 1 dM viszont csak aktív alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél nő. Ezenkívül alkoholizmusban szenvedő betegeknél 1gA lerakódások gyakran találhatók a szövetekben, különösen a bőrben, a májban és a vesékben. Általánosan elfogadott, hogy az immunglobulinok egyik vagy másik osztályának antitestszintjének növekedése specifikus immunitás kialakulásával jár (például a sikeres vakcinázással). Alkoholizmusban szenvedő betegeknél azonban az immunglobulinok szintjének jelentős emelkedése gyakran immunhiánnyal társul. Feltételezik, hogy a megfigyelt növekedés az ellenanyagtermelés károsodott szabályozásának és/vagy az autoimmun folyamatoknak a következménye. Ezt a feltevést támasztotta alá a elleni autoantitestek felfedezése egy nagy szám szövetek és molekulák. Kimutatták például, hogy a CAI-t az agy- és májantigénekkel (N.B. Gamaleya, 1990), a szérumantigénekkel, különösen az albuminnal (Gamaleya et al., 1997) és a neurotranszmitterekkel (L.A. Basharova, 1997) szembeni antitestek fokozott termelése kíséri. 1992; S. I. Tronnikov, 1994), élelmiszer-antigének (K. D. Pletsity, T. V. Davydova, 1989). Az autoantitestek szintjének növekedésének következménye lehet a keringő antitestek szintjének növekedése az alkoholizmusban szenvedő betegeknél. immunkomplexek- Központi Választási Bizottság (Gamaleya, 1990).
Alkoholizmusban szenvedő betegeknél azt is megfigyelték fontos tény- a szervezetben az etanol metabolizmus reaktogén terméke - acetaldehid - által módosított fehérjék elleni antitestek szintjének növelése. Különösen az acetaldehiddel módosított hemoglobin (3.\L/orga11 et al., 1990) és a módosított albumin (Gamaleya et al., 2000) elleni antitesteket fedeztek fel. Az acetaldehiddel módosított humán szérumalbumin elleni A osztályú antitestek szintjét használtuk a krónikus alkoholmérgezés immundiagnosztikájának kidolgozásához (Gamaleya et al. 1999).
Az acetaldehid adduktumok és a velük szembeni antitestek szerepe a máj és más szervek alkoholos károsodásának patogenezisében. A mai napig elég sok adat halmozódott fel az immunmechanizmusok részvétele mellett az alkoholos májkárosodás patogenezisében. A szervezetben az etanol az alkohol-dehidrogenáz és a citokróm P450 részvételével metabolizálódik, acetaldehid képződésével. Az 1n Mo-acetál-1egid stabil |\|-etil-lizin konjugátumokat (adduktokat) képez a szervezet különböző fehérjéivel, beleértve az intracellulárisan elhelyezkedő fehérjéket: hemoglobint, P4502E1 és P4503A citokrómokat és 37 KD molekulatömegű ivarzás fehérjét. Az etanol fogyasztását követően a vérszérumban specifikus antitestek jelennek meg, amelyek szintje korrelál a májkárosodás súlyosságával. A citokróm P4502E1 acetaldehid adduktja elleni antitesteket az alkoholos cirrhosisban szenvedő betegek több mint 1/85%-ánál találtak (P.C. et al., 1996).
Az acetaldehid adduktok elleni antitestek felhasználásával igazolták az ilyen adduktumok megjelenését a kísérleti állatok májában etanol elfogyasztása után, valamint etanollal kezelt patkány májsejtek tenyészetében (N. Uokouata et al., 1993). különféle módszerek Kimutatták, hogy az állatok hosszú távú etanolfogyasztása következtében acetildehid adduktok (AA) jelennek meg a máj citoszoljában és mikroszómáiban, valamint acetaldehid adduktok és a máj plazmamembránja is képződik. Az AA szerepét az alkoholos hepatitis patogenezisében részben megerősítették állatok ilyen adduktumokkal történő immunizálásával kapcsolatos kísérletek (N. Uokouata és mtsai, 1993). A tengerimalacokat hemoglobin és acetaldehid adduktumokkal immunizáltuk, és egyidejűleg etanollal etettük őket 40 napig. Ennek eredményeként az állatokban májelhalás alakult ki, mononukleáris sejtek beszivárgásával a májlebenyekben. Súlyos esetekben limfoid tüszők képződését figyelték meg. A megfigyelt változások a vérszérumban az AST és az LDH aktivitásának, valamint az acetaldehid adduktumokkal szemben keringő antitestek titerének növekedésével jártak. A kontrollkísérletekben a módosítatlan hemoglobinnal végzett immunizálás során csak zsíros elváltozásokat figyeltek meg a májban, az adduktumokkal végzett immunizálásnál pedig, amely nem járt etanolfogyasztással, csak minimális gyulladásos elváltozásokat észleltek a májban. A kialakult hepatitisben szenvedő állatokból nyert perifériás vér limfocitákat szignifikánsan nagyobb mértékben stimulálta az AA, mint a kontroll állatok limfocitáit. A morfopatológiai kép szerint az immunizált állatokban kapott kísérleti hepatitis jobban hasonlított az autoimmun vagy vírusos fertőzésre, mint az alkoholosra.
Ezek a vizsgálatok nem magyarázzák meg teljes mértékben az alkoholos májkárosodás patogenezisét emberekben, de egyértelműen kimutatják, hogy bizonyos körülmények között immunológiai reakció M ellen májkárosodást okozhat. Az AA fehérjék, különösen a szérumalbumin elleni antitestek által okozott májkárosodás egyik lehetséges mechanizmusa az ilyen antitestek keresztreakciója lehet a hepatociták felszíni membránjának foszfolipid rétegébe épített acetaldehid és foszfatidil-etanolamin adduktumával. Ezt a kölcsönhatást követően az antitest-antigén komplex képes vonzani és aktiválni a makrofágokat, valamint komplementet kötni, ami sejtlízist eredményez. A hepatotoxicitás másik lehetséges mechanizmusa összefüggésbe hozható az AA kollagén elleni antitestekkel, amelyek alkoholos és nem alkoholos eredetű hepatitisben szenvedő betegek vérszérumában találhatók. Ezeknek az antitesteknek a májkárosodásban betöltött szerepét bizonyítja szintjük korrelációja a gyulladás súlyosságával, valamint az AST és a gamma-glutamil-transzpeptidáz aktivitásával.
Az AA a májfehérjéken kívül a szívizom citoszolos fehérjéivel is képződhet. Alkoholos kardiomiopátiában szenvedő betegeknél az esetek 33%-ában mutattak ki ilyen adduktum elleni antitesteket, míg a kontrollcsoportban (szívbetegségben nem szenvedők vagy nem alkoholos eredetű szívbetegségben szenvedők), valamint alkoholos májbetegségben szenvedőknél csak 3%-ban (A.A.Harcothe et al., 1995). Az ilyen antitestek jelenléte felhasználható a szívelváltozások diagnosztizálásában, valamint jelzi szerepüket az ilyen elváltozások patogenezisében.
Az adduktumokkal és az ezek elleni antitestekkel végzett munka során elért eredmények, valamint az ilyen antitestek sejtes citotoxicitást kifejtő képességének felfedezése nagy előrelépést jelent az automolekula mechanizmusainak megértésében. immunreakciókés szövetkárosodás alkohol hatása alatt. Ők adnak lehetséges magyarázat az alkoholos hepatitis klinikai megnyilvánulásainak súlyosbodásának ténye a későbbi exacerbációk során, és megmagyarázza a máj szövetkárosodásának előrehaladását egy bizonyos ideig az alkoholfogyasztás abbahagyása után.
Sejtes immunitás. A szervezet immunológiai reaktivitásának másik összetevője a sejt által közvetített immunitás, amelyben az immunválasz effektor funkcióját a limfociták látják el. Az alkoholizmusban szenvedő betegek sejtes immunitásának megsértését bizonyítja az alkoholizmus, valamint a tuberkulózis és egyes daganatos betegségek előfordulása között fennálló szoros kapcsolat, amelyekben, mint ismeretes, elsősorban a T-limfociták funkciója változik meg (Pletsity, Davydova, 1989). ). A T-sejtek végrehajtják a mikroorganizmusok és daganatok elleni védelem effektor mechanizmusát, és kölcsönhatásba lépnek a B-limfocitákkal is, amelyek komplex fehérje antigének ellen termelnek antitesteket. Ennek a kölcsönhatásnak az eredménye a T-függő antitestek, főleg az 1dC szintézise. Az immunkompetens sejtek kölcsönhatása citokinek segítségével történik. Ez T sejt faktorok növekedési (IL-2 és IL-4), faktorok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a B-sejtekkel (IL-2, 4, 5, 6 és 7), valamint citokinek, amelyek aktiválják a mononukleáris fagocitákat, elpusztítva a tumorsejteket és az intracelluláris mikroorganizmusokat (interferonokat).
Alkoholizmusban szenvedő betegeknél a sejtes immunitás többféle rendellenességét írták le, mint például a bőr reaktivitás csökkenése (késleltetett típusú túlérzékenység – DTH) tuberkulin és gomba antigénekkel szemben, a T-limfociták számának csökkenése, főként az alpopuláció miatt. a T-segítők közül normál szinten T-szuppresszorok (ami a TxDc index csökkenéséhez vezet) és B-limfociták. Az izolált limfociták funkcionális aktivitásának felmérése proliferatív reakció (blaszttranszformációs reakció) formájában a sejtek különféle mitogénekkel történő stimulálására válaszul azt mutatta, hogy ez a reakció jelentősen csökken az alkoholizmusban szenvedő betegek limfocitáiban a limfocitákhoz képest. olyan személyektől, akik nem élnek vissza alkohollal. Vizsgálataink azt is kimutatták, hogy az alkoholelvonási szindróma (AAS) állapotában jelentős májkárosodás nélkül szenvedő alkoholista betegeknél a perifériás vér limfocitáinak spontán (nem stimulált) és mitogén által stimulált proliferációja szignifikánsan csökkent az egészségesek csoportjához képest. y11go (Gamaleya et al., 1994). Hangsúlyozni kell, hogy a limfociták mitogénekre adott proliferatív válaszát a sejtek első proliferatív expanziójának modelljének tekintik, amely limfocita antigének hatására következik be. A legmaradandóbb változás az AAS állapotú betegek kórházi felvételét követő 24 napon belül a T-limfociták (segítők és szuppresszorok) funkcionális aktivitásának csökkenése volt. Alkoholizmusban szenvedő betegeknél elsőként figyeltünk meg a T- és B-sejtek aktivitásának időbeli paramétereiben bekövetkezett változást, jelezve az ezen aktivitás szabályozási rendszerének esetleges zavarait, ami viszont változáshoz vezethet a sejtek kooperatív kölcsönhatásában az immunválasz folyamatában (Gamaleya et al., 2000). A remisszióban lévő alkoholizmusban szenvedő betegeknél, akik 60 napig alkoholt nem fogyasztottak, a B-limfociták proliferatív aktivitása helyreállt, míg a T-limfociták (segítő és szuppresszor) aktivitása megmaradt. alacsony szinten.
Májkárosodás nélküli alkoholizmusban szenvedő betegeknél általában a perifériás vérben a limfociták normális tartalmát észlelik, míg az egyidejű májkárosodásban szenvedő betegeket a betegség stádiumától és súlyosságától függően különféle rendellenességek jellemzik. Alkoholos májkárosodás esetén a cirrhosis későbbi szakaszában lymphopenia figyelhető meg, és a korábbi szakaszokban - az alkoholos hepatitis klinikáján - a limfociták száma enyhén csökken, ami néhány héttel a gyógyulás után visszatér a normál értékre. . Szabálysértés immunfunkció változások kísérhetik százalék a limfociták különböző típusai (alpopulációi), vagy a limfociták bizonyos sejtfelszíni markereinek expressziójának változásai. Megállapítást nyert, hogy alkoholizmusban szenvedő betegeknél a CO4+ markert hordozó T-sejtek („helper sejtek”) és a CD8+ markert („citotoxikus” és „szuppresszor sejtek”) hordozó T-sejtek aránya normális vagy enyhén megnövekedett, ami élesen megkülönbözteti őket az AIDS-betegektől, akiknél jelentősen csökkent a CP4/C08 arány.
Az alkoholizmusban szenvedő betegek T-sejtek felszínén a különböző molekulák expressziójában bekövetkező változások az MHC-I hisztokompatibilitási molekulával rendelkező sejtek százalékos arányának növekedésében, valamint az adhéziós fehérjék változásában fejeződnek ki. Ezek a változások összességében a T-sejtek „tartós aktivációját” jelzik.A T-sejtek aktivációja az alkoholfogyasztás abbahagyása után még sokáig megfigyelhető, de a hosszú távú aktiváció jelentése még nem teljesen ismert (Cook, 1998). ).
A B-sejtek (antitesteket termelő limfociták) tartalma a májkárosodás nélküli alkoholizmusban normális vagy enyhén csökkent, míg a alkohol károsodás máj, számuk jelentősen lecsökken, annak ellenére, hogy abnormálisan nagy mennyiségű immunglobulint termelnek. A B-sejtek szubpopulációs összetétele is változik, bár ezek a változások nem olyan tartósak, mint a T-sejtek esetében. Változások a funkcionális és morfológiai jellemzői A T- és B-sejtek képezik az alapját az interakciós folyamatokban fellépő zavarok előfordulásának, ami fontos az immunglobulinok nem megfelelő termelésének mechanizmusainak és az alkoholizmusban szenvedő betegek immunszabályozásának egyéb hibáinak megértéséhez. A limfociták, az úgynevezett természetes gyilkos sejtek (NKC), számuk és funkcionális aktivitásuk a májkárosodás nélküli alkoholista betegeknél nem tér el a normától, feltéve, hogy két hétig vagy tovább tartózkodnak az alkoholfogyasztástól. Steatosisban szenvedő betegeknél vagy olyan embereknél, akik nemrégiben alkoholt fogyasztottak, az NK aktivitása megnőhet. Az alkoholizmusban szenvedő betegekben az NK aktivitása nő, olyan tényezők ellenére, mint a dohányzás és az alultápláltság, amelyek általában gátolják az NK aktivitását. Alkoholos májkárosodásban szenvedő betegeknél azonban az NK száma és aktivitása jelentősen csökken (Sook, 1998). Vizsgálatunk szerint az NK citotoxikus aktivitása alkoholizmusban szenvedő betegeknél szignifikánsan megnő az elvonási szindróma akut fázisában, és remissziós állapotban normalizálódik (Gamaleya et al., 1994).
A neutrofilek olyan fehérvérsejtek, amelyek a baktériumok elleni védekezés első frontját képezik, de reagálnak a testszövetek nem specifikus károsodására is. Alkoholos hepatitis esetén ezeknek a sejteknek a száma a vérben gyakran megnő, és azzal mikroszkópos vizsgálat a májat neutrofilek infiltrálják. Mivel ezek a sejtek jellemzően erős enzimeket választanak ki, amelyek károsítják a szöveteket, a neutrofilek fokozott beáramlása a májba alkoholfogyasztóknál a májkárosodás egyik lehetséges mechanizmusa lehet. Néhány alkoholbetegnek van késői szakaszok betegség esetén jelentősen csökken a neutrofilek száma a vérben - valószínűleg a csontvelő-szuppresszió miatt, ami további hozzájárulást jelent az immunszuppresszió kialakulásához. Az alkoholizmusban szenvedő betegek neutrofiljainak egyéb változásai között a gyengült kemotaxis miatti gyulladásos területre való migráció csökkenése, az erek falához való tapadási képesség csökkenése, a fagocita aktivitás csökkenése, valamint leírták a baktériumok intracelluláris elpusztítását (Sook, 1998). Alkoholos cirrhosisban szenvedő egyéneknél a neutrofil kemotaxis még akkor is romlik, ha a vérben nincs etanol vagy a közelmúltban alkoholt fogyasztanak. A monociták és makrofágok azon képessége, hogy fagocitáljanak a baktériumokat és toxinokat termeljenek számukra, csökken, ha a sejtek alkoholnak vannak kitéve, illetve alkoholizmusban szenvedő betegeknél. Az, hogy a leukociták nem tudnak a kapilláris falakhoz tapadni, az érfalakon keresztül a sérülés helyére a diapedézis károsodásához vezethetnek, míg a fagocitózis és az intracelluláris bakteriális pusztulás csökkenése részben magyarázza az alkoholista betegek fertőzés lokalizációs képességének csökkenését, különösen, ha azt a beágyazott fertőzés okozza. mikroorganizmusok.
Állatkísérletek igazolták az immunszuppresszió kialakulását alkohol hatása alatt. Így a C57/B16 fajtájú egerekben már a nagy dózisú etanol étrendbe történő rövid távú bevezetése is gátolta a makrofágok fagocitáló aktivitását, és csökkentette mennyiségi szintjét, valamint csökkentette a kalciumsejtek számát. T-limfociták, elsősorban a T-szuppresszorok szubpopulációja miatt, a T-helper sejtek szubpopulációjának egyidejű növekedésével és a B-limfociták számának csökkenésével. Patkányokban etanol adagokban addiktív, a limfociták teljes számának csökkenéséhez (a granulociták számának növekedésével) és a T- és B-limfociták mitogénekkel történő stimulációjára adott proliferatív válaszának éles gátlásához vezetett. Egy T. A. Naumova által végzett, kitenyésztett fehér patkányokon végzett kísérletben kimutatták, hogy a krónikus alkoholizálás és az azt követő absztinencia időszak az immuncitogramban kifejezett változásokkal jár együtt: a mérgezés időszakában a T-szuppresszorok hiányát mutatták ki, és a absztinencia időszak - a T-helper és a természetes ölősejtek (EKK) hiánya. Mivel az egyik alapvető funkciókat T-szuppresszorok - a szervezet saját antigénjei ellen antitesteket szintetizáló sejtek klónjainak tilalma (azaz megsemmisítése), akkor ezeknek a sejteknek az alkoholmérgezés időszakában való hiánya tele van az autoimmun szövődmények kialakulásának veszélyével. A T-helperek – a specifikus immunválasz kulcssejtjei – megvonási idejének hiánya, amelyek számos citokin termelésével indukálják a specifikus immunválasz minden más részének működését, valamint az NK-sejteket, amelyek felelősek a specifikus immunválaszért. a vírus által érintett vagy rosszindulatú degeneráción átmenő testsejtek pusztulását hozza létre nagy kockázat fertőző szövődmények kialakulását és elősegíti a karcinogenezist.
Immunitás mediátorok - citokinek. Az egyik legtöbb fontos eredményeket immunológia utóbbi években a szabályozó fehérjemolekulák kiterjedt hálózatának felfedezése, az úgynevezett citokinek. Ezeknek a fehérjéknek sok típusát az immunrendszer sejtjei választják ki, és arányuk változása kifejezetten befolyásolja az immunsejtek működését. Kimutatták, hogy az alkohol befolyásolja egyes molekulák termelődését. Vizsgálatuk eredményeinek áttekintése, beleértve a citokinek, például az interleukin (IL-1), IL-6, IL-8 és a tumor nekrózis faktor (TNF)-a megnövekedett szintjére vonatkozó adatokat alkoholos májkárosodásban szenvedő betegeknél. S. McS1at e1 a1 munkájában mutatták be. (1993). Világosnak tűnik, hogy ezekben a betegekben a vér monocitái és a fixált makrofágok, mint például a Kupffer-sejtek a májban, túlzott mennyiségű proinflammatorikus citokint termelnek: IL-1, IL-6 és TNF-α. Ezenkívül úgy tűnik, hogy ezek a monociták érzékenyebbek a lipopoliszacharid (LPS) általi stimulációra, amely szintén TNF-a kiválasztására készteti őket. Mivel a TNF-α sok sejtre toxikus, ichhapoptózist okoz, lehetségesnek tűnik, hogy ennek a citokinnek a monociták és Kupffer-sejtek túlzott szekréciója hozzájárul a májsejtek halálához. Ezzel a hipotézissel összhangban az akut alkoholos hepatitisben szenvedő betegek prognózisa rosszabb a vérszérum TNF-a szintjének jelentős emelkedése esetén. Kimutatták, hogy az alkoholizmusban szenvedő betegek monocitái kevesebb IL-10-et termelnek, mint az egészséges emberek sejtjei, és ezért nem tudják elnyomni az ilyen gyulladást elősegítő citokin, például a TNF-a túlzott képződését. Úgy tűnik azonban, hogy a tüdőben az LPS által stimulált alveoláris makrofágok proinflammatorikus citokinek szekréciója sok alkoholizmusban szenvedő betegnél csökken, ami a tüdőgyulladásra való hajlam növekedéséhez vezet.
Szintén érdekes az IL-8 szintjének növelése alkoholizmus során, mivel ez a citokin a neutrofilek számának növekedését okozza, valamint fokozza metabolizmusukat és kemotaxisukat. Alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél megemelkedik az IL-8 szintje, és mivel a máj is választja, ez a körülmény részben meghatározhatja a máj fokozott neutrofil beszűrődését a hepatitis során. Azt is kimutatták, hogy az izolált humán monocitákon az alkohollal való akut expozíció az IL-12 és a TNF-a helyett IL-10 termelésének stimulálásához vezet. Ennek nagy jelentősége van az immunitás kifejeződése szempontjából, mivel az IL-10 gátolja néhány sejtes immunválaszt, amelyek beindítása és folytatása az IL-12-től függ.
Feltételezték, hogy az alkoholizmusban megfigyelt immunrendszeri rendellenességek a TH1 és TH2 helper sejtek aktivitása közötti egyensúly megváltozásával járnak a TH2 sejtek funkcionális aktivitásának túlsúlya felé. Ezt a feltételezést az alkohollal visszaélő személyek fokozott immunglobulinszintjének és immunhiányosságának kimutatására vonatkozó adatok alapján tették. A TH-sejteket érintő reakciók túlnyomórészt cellulárisak, és legkifejezettebben az IL-12 és a γ-interferon stimulálja őket; mivel a Th2 sejteket érintő reakciók túlnyomórészt humorálisak (antitest által közvetített), és leghatékonyabban az IL-4, IL-5 és IL-10 stimulálják őket. A segítősejtek mindkét típusa által szabályozott immunválasz az antigénprezentáló sejtek aktivitásától függ. Egyre világosabbá válik, hogy a két típusú helper sejt közötti egyensúly eltolódása bármelyik irányba immunológiai betegség kialakulásához vezet. Az autoimmun állapotokat gyakran a Th1 reakciók túlsúlya jellemzi, míg az immunhiány és az allergiás rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor a Th2 reakciók dominálnak (Cook, 1998). Egereken végzett kísérletek bebizonyították, hogy az alkoholfogyasztás a Th2 által közvetített sejtreakciók megzavarásához vezet, míg a Th2 által közvetített antitestreakciók változatlanok maradnak vagy fokozódnak (C.Malen és mtsai, 1998). T-sejt-receptorokkal immunizált egereknél azt is kimutatták, hogy az alkohol közvetlen hatással van a prezentációs sejtekre, amelyek viszont meghatározzák, hogy melyik választípus (THU- vagy TM2-mediált) dominál.
Az alkoholizmusban szenvedő betegek immunrendszeri rendellenességeinek korrekciójának kilátásai. Az immunkorrekció célja lehet a TH2 sejtek egyensúlyának helyreállítása, az autoimmun folyamatok súlyosságának csökkentése, az immunrendszer sejtjeinek aktivitásának növelése. A citokinek egyensúlyának helyreállítására számos mód kínálkozik, ezek közül megemlíthetjük: bizonyos citokinek vagy oldható citokinreceptorok elleni antitestek bejuttatása (a fölösleges citokinek felszívása anélkül, hogy bármilyen sejtet stimulálnának); citokin receptor antagonisták beadása; Alkalmazás gyógyszerek amelyek blokkolják a citokinek termelését vagy specifikus reakciókat; adhéziós molekulák antagonistáinak bevezetése stb. (Sook, 1998). Sok kutató kereste az alkoholos hepatitis vagy tüdőgyulladás kezelésének módjait. A neutrofilek számának növelésére és funkcionális aktivitásuk javítására kísérletek történtek granulocita telep-stimuláló faktor (CSFG) alkalmazásával - mind hosszú ideig etanolt kapó patkányokon, mind alkoholizmusban szenvedő betegeken (E.\L/.
4. fejezet Az opioid receptorok szerepe a kábítószer-függőség és az alkoholizmus patogenezisében L.F. Panchenko, S.K. Sudakov, K.G. Gurevich
Mikroorganizmusok és baktériumok mindenhol körülvesznek bennünket. Szerencsére az immunrendszerünk úgy van kialakítva, hogy megvédje szervezetünket számos idegen anyagtól, amelyek megbetegedhetnek. A túlzott alkoholfogyasztás gyengítheti az immunrendszert, így szervezetünk könnyebben célpontja lehet a betegségeknek.
Az alkohol immunrendszerünkre gyakorolt hatásainak ismerete befolyásolhatja az alkoholfogyasztással kapcsolatos döntését.
Immunrendszerünket gyakran egy hadsereghez hasonlítják. Ez a hadsereg megvédi szervezetünket a fertőzésektől és betegségektől. Bőrünk, valamint a légző- és emésztőrendszerünket bélelő nyálkahártyánk segít megakadályozni a baktériumok bejutását a szervezetbe. Ha idegen anyagok valahogy áthatolnak ezeken a korlátokon, akkor immunrendszerünk kettővel harcba száll védekező mechanizmusok: veleszületett és szerzett immunitás.
Ezek az antigéneknek nevezett anyagok behatolhatnak a szervezetbe, és megbetegedhetnek. A veleszületett immunitás összetevői a következők:
- Leukociták. Ezek a sejtek alkotják az első védelmi vonalat a fertőzésekkel szemben. Gyorsan körülveszik és felszívják az idegen részecskéket.
- Természetes gyilkos sejtek- Ezek speciális fehérvérsejtek, amelyek felismerik és elpusztítják a rákkal vagy vírusokkal fertőzött sejteket.
- Citokinek– a leukociták termelik ezeket vegyi anyagok közvetlenül a fertőzött területre. A citokinek olyan immunválaszokat váltanak ki, mint például az expanzió véredényés fokozott véráramlás az érintett területen. Több fehérvérsejtet is toboroznak a fertőzött területre.
A megszerzett immunitás akkor kezdődik, amikor először érintkezik egy fertőzéssel. Amikor legközelebb találkozik ugyanazzal a fertőzéssel, a megszerzett immunitás még gyorsabban és hatékonyabban tud küzdeni vele, mint az első alkalommal. A szerzett immunitás összetevői a következők:
- T limfociták– A T-sejtek specifikus idegen anyagok megtámadásával fokozzák a fehérvérsejtek hatását. A T-sejtek nagyszámú baktériumot és vírust képesek azonosítani és elpusztítani. Elpusztíthatják a fertőzött sejteket és citokineket is kiválaszthatnak.
- B limfociták– A B-sejtek antitesteket termelnek, amelyek harcolnak káros anyagok csatlakozva hozzájuk, és megünnepeljük őket másokért immunsejtek.
- Antitestek– Miután a B-sejtek antigénekkel találkoznak, antitesteket termelnek. Ezek olyan fehérjék, amelyek specifikus antigéneket céloznak meg, majd emlékeznek rá, hogyan kell harcolni ellenük.
Kockázatok
Az alkohol mind a veleszületett, mind a szerzett immunitást elnyomja. Az alkoholtartalmú italok krónikus fogyasztása csökkenti a fehérvérsejtek azon képességét, hogy hatékonyan felszívják a kóros baktériumokat.
A túlzott alkoholfogyasztás a citokinek termelését is megzavarja, ami azt jelenti, hogy a szervezet túl sokat vagy nem eleget termel ezekből a gyulladásos kémiai mediátorokból.
A túlzott mennyiségű citokin károsíthatja a szöveteket, míg az elégtelen mennyiség sebezhetővé teszi a szervezetet a fertőzésekkel szemben.
A krónikus ivás a T-sejtek termelődését is elnyomja, és ronthatja a természetes gyilkos sejtek azon képességét, hogy megtámadják a rákos sejteket. Ez a funkciócsökkenés sebezhetőbbé teszi a baktériumokkal és vírusokkal szemben, és kevésbé képes elpusztítani a rákos sejteket.
A legyengült immunrendszerű embereknél, akik krónikusan isznak alkoholt, nagyobb valószínűséggel alakulnak ki fertőző betegségek, például tüdőgyulladás és tuberkulózis, mint azok, akik nem isznak annyit. Bizonyíték van arra is, hogy az immunrendszer alkoholos károsodása és a HIV-fertőzés iránti fokozott fogékonyság összefüggésbe hozható. A HIV gyorsabban fejlődik ki azoknál az embereknél, akik krónikusan isznak alkoholt, és már megvan a vírus.
Ha sok alkoholt iszik egy alkalommal, az is gyengítheti az immunrendszert. A mérgezés előtti ivás lelassíthatja a szervezet azon képességét, hogy citokineket termeljen, amelyek megvédik a szervezetet a fertőzések kialakulásától. E gyulladásos reakciók nélkül a szervezet azon képessége, hogy megvédje magát a baktériumoktól, jelentősen gyengül. Egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a lassabb citokintermelés ronthatja a fertőzésekkel szembeni leküzdési képességét az erős alkoholfogyasztást követő 24 órában.
Még mindig keresi a jó oldalát
Tovább Ebben a pillanatban, a tudósok nem tudják, hogy az absztinencia, az ivás csökkentése vagy más intézkedések segíthetnek-e visszafordítani az alkohol immunrendszerre gyakorolt hatását.
Fontos azonban emlékezni arra, hogy az alkoholfogyasztás mellőzése segít minimalizálni az immunrendszerre nehezedő terheket, különösen akkor, ha vírusos vagy bakteriális fertőzéssel küzd.
A sebészi beavatkozás általában immunhiányos állapotok előidézését okozza a szervezetben, amihez gennyes szövődmények is társulnak, ennek oka, hogy egyrészt a műtétet gennyes patológia, és ezért fennáll a terjedésének veszélye; másodszor a művelet mentális és fizikai stressz, immunszuppressziót okozva; harmadszor a vitalit érintő súlyos szomatikus betegségek műtéti beavatkozásai fontos szervek, kíséri a használata különféle gyógyszerek szuppresszor tulajdonságokkal (diabetes mellitus, krónikus hepatitis, urémia). A leírt helyzeteket súlyosbítja az érzéstelenítés és az érzéstelenítő gyógyszerek immunrendszerre gyakorolt elnyomó hatása.A műtét után csökken a T-limfociták tartalma a perifériás vérben, működésük elnyomása, megváltozik az IL-4, IL-10, TGF, PGE szintézisének súlyossága; a természetes gyilkos sejtek működése gátolt és a T-helper sejtek száma csökken.
Annyira jelentős, hogy a Th2 limfociták aktiválása a Txl aktivitás párhuzamos csökkenésével történik. Az immunrendszer perifériás szerveinek eltávolítása jelentős rendellenességeket okoz. Így mandulaeltávolítással a csecsemőmirigy sorvadása figyelhető meg, a krónikus orrbetegségek előfordulási gyakorisága háromszoros, a külső orrmelléküregek előfordulási gyakorisága nyolcszoros, az akut légúti fertőzések tízszeresére és a torokgyulladás. Az újraoltás hatása a vírusos vakcinák, staphylococcus toxoidra. Az IgG és IgA, az interferon termelése és a leukociták fagocita aktivitása szájüreg, a lizozim, vírusellenes és gyermekbénulás elleni AT képződése jelentősen csökken. Egészséges emberek, akiknek manduláját eltávolították, nem mutatnak semmilyen változást immunállapotÉppen ellenkezőleg, bizonyos stimuláció figyelhető meg.
Ha azonban kóros folyamatok alakulnak ki, az ilyen betegek immunrendszeri rendellenességeinek súlyossága lényegesen nagyobb, mint a megőrzött perifériás nyirokszervekkel rendelkező betegeknél.
Az appendectomia bizonyos megnövekedett morbiditással és súlyossággal jár bélfertőzések, csökken a kifejezés védőfaktorok a bélcsőben, a vastagbélben károsodott teleprezisztencia, ami növeli a dysbacteriosis kockázatát. Splenectomia után a betegek vérében az IgM szintje csökken, a komplement aktiváció mechanizmusa, az immunglobulinok más osztályainak tartalma, a különböző osztályokba tartozó AT szintézis képessége, a természetes gyilkos sejtek aktivitása és a sejtek reakciói. a limfociták a mitogénekké csökkennek. A komplement és más opszonizáló tulajdonságokkal rendelkező szérumkomponensek funkciója szenved. Néhány betegnél azonban a lép eltávolítására irányuló műtét után hasi üreg lépszövet regenerációja következik be.
Nemcsak a műtéti sérülések, hanem minden egyéb traumás sérülés is depresszív hatást gyakorol az immunrendszerre, elsősorban a stressz és a kapcsolódó hormonális változások hatására.
Súlyos sérülések esetén általában az immunitás T- és B-linkjei, valamint a neutrofilek működése elnyomódik. Ezt figyelembe véve a preoperatív felkészüléshez és közvetlenül a műtét után immunkorrekciós szerek alkalmazása javasolt: csecsemőmirigy-gyógyszerek, diucifon, dapson, nátrium-nukleinát, poliszacharid gyógyszerek, mielopid, kis immunkorrektorok. A műtét utáni immunrendszeri rendellenességek kialakulásának kockázata:
- súlyos kísérő betegségek jelenléte: HB3JI, különösen asztma, ischaemia, kardioszklerózis, reumás carditis, endokrin (cukorbetegség, krónikus magas vérnyomás), betegségek húgyúti rendszer, reuma, peptikus fekély, hasnyálmirigy-gyulladás, gyomorhurut, májkárosodás, vastagbélgyulladás, daganatok;
- Bármi krónikus betegségek gyógyszerek, különösen antibiotikumok, kortikoszteroidok, citosztatikumok, pszichotróp gyógyszerek hosszú távú használatával;
- A(P) vagy AB(IV) vércsoportok jelenléte azoknál a betegeknél, akiknél az immunhiány kockázata 3-szoros, illetve 2-szeresére nőtt;
- gyakori fertőző (beleértve az „alvó”) betegségek anamnézisében;
- sebészeti beavatkozások anamnézisében, különösen vakbélgyulladás, nőgyógyászati elváltozások, gennyes lágyrészfertőzések, epehólyag esetén;
- a betegnek allergiás reakciói és vérátömlesztése van.
Életkor: kedvező életkor 17-40 év; 41-60 éveseknél 12%-kal, 60 év felettieknél 29-40%-kal nőtt az immunrendszeri zavarok száma A műtét sürgőssége 2,3-3-szorosára növeli az immunhiány kialakulásának kockázatát. A kórházi kezelés időtartama immunhiány kialakulásának kockázatát idézi elő, optimális esetben 3-5 napig célszerű a kórházban maradni. Dohányzó betegeknél a T-limfociták és különösen az y-limfociták abszolút és relatív tartalmának növekedését figyelték meg, amelyek szuppresszor tulajdonságokkal rendelkező populáció (a dohányzást nem fogyasztókkal összehasonlítva). A fagociták abszorpciós aktivitása csak olyan idős (50-64 éves) embereknél stimulálódott, akiknek hosszú múltja van. rossz szokás. A sejt által közvetített reaktivitás (PTMJI és RPPL tesztekben) kevésbé változott, de erős expozíció mellett káros tényező csökkent.
Hosszan tartó alkoholfogyasztás esetén a leukociták, a T-limfociták, különösen a férfiaknál, és a szupresszor tulajdonságokkal rendelkező T-sejtek összszáma jelentősen megnő. Az RBTL nem változik jelentősen, azzal nagy adagok Alkoholfogyasztás esetén a fagociták abszorpciós képessége elnyomódik. Az IgG koncentrációja nő. Általánosságban elmondható, hogy az immunreaktivitás összetevőiben ezen tényezők hatására bekövetkező változások a nőknél kevésbé hangsúlyosak. Ez valószínűleg a dohányzás és az alkoholfogyasztás alacsonyabb gyakoriságának köszönhető. Az immunitás T-linkjének általános stimulációja az immunitás T-szuppresszor láncszemének domináns aktiválásának köszönhető, amely a rák és más betegségek endogén kockázati tényezőjének tekinthető.
Jelenleg úgy gondolják, hogy a krónikus alkoholizmus patogenezisében jelentős szerepet játszanak azok a rendellenességek, amelyek a szervezetben az exogén alkohol és anyagcseretermékeinek bekerülése következtében lépnek fel a szervezetben. anyagcsere folyamatok. Ezek a rendellenességek különböző élettani rendszerek szervezet, beleértve az immunrendszert is. Úgy tartják, hogy amikor krónikus alkoholizmus formálódik másodlagos immunhiány T-függő típus, amely az alkohol által kiváltott májkárosodáson alapul ( alkoholos hepatitisÉs alkoholos cirrhosis). Ez a nézőpont azonban egyoldalú, és nem veszi figyelembe az immunrendszer más részeiben bekövetkező változások sajátosságait és az alkoholfogyasztás jellegét, ebből a részből egy általános következtetés vonható le:
- a májpatológia laboratóriumi és klinikai jelei nélkül jelentkező krónikus alkoholizmust a B-limfociták szintjének növekedése és a T-sejtek koncentrációjának csökkenése jellemzi;
- a B-limfociták számának növekedése a vérben a legkifejezettebb azoknál a betegeknél, akiknél a betegség viszonylag rövid ideig tart, és az alkoholfogyasztás rendszertelen;
- remisszióban lévő betegeknél a T-limfociták számának csökkenése figyelhető meg a vérben. Alkohol függő elvonási szindróma a T-limfociták tartalmának növekedése kíséri az absztinencia utáni időszak és a remisszió mutatóihoz képest. Ez tükrözi a szervezet adaptív képességeinek megőrzésének mértékét a krónikus alkoholizmus során;
- a T-sejtek magasabb aránya felel meg klinikai megnyilvánulásai magas alkoholtolerancia, amelyet figyelembe kell venni a betegek immunállapotának értékelésekor;
- az alkoholizmusban szenvedő betegek perifériás vér limfocitáinak populációjában a kóros tulajdonságokkal rendelkező T-sejtek a normálisnál nagyobb arányban vannak jelen. Spontán rozettaképző képességüket (membránreceptorok funkcionális aktivitásának tesztje) a tripszin gyengén gátolja, és nem változik hisztamin hatására;
- a hosszú távú etanol-mérgezés elnyomja a csecsemőmirigy-függő Ag-ekre adott elsődleges immunválaszt;
- összefüggést állapítottak meg (akut és krónikus alkoholmérgezés esetén) a T-B limfociták száma és a máj alkohol-dehidrogenáz és a-szukcinát-dehidrogenáz aktivitása között. A T-B limfociták számának növekedése figyelhető meg, amikor fokozott aktivitás alkohol-dehidrogenáz és α-szukcinát-dehidrogenáz;
- a limfoid sejtek fő populációinak tartalmának csökkenése - ezen enzimek aktivitásának csökkenésével. Feltételezett közvetlen cselekvés etanol a limfocita receptorokon;
- zavarok lépnek fel az immunrendszer fagocitáló részében is. A betegek alkoholizálásának időtartamának növekedésével a monociták szintje csökkent és funkcionális aktivitásuk visszaszorult, ami egybeesett a vérszérum lizozim és komplementtartalmának csökkenésével; - a krónikus alkoholizmusban az immunrendszer tipikus változásai alapoznak meg a T- és a B-függő immunreakciók „irritációjának” gátlásáról - a T-szuppresszorok szabályozó funkciójának megsértése, a makrofágok és a hám receptora károsodása gyomor-bél traktus. Ezeket a folyamatokat fokozott behatolás kíséri belső környezet a béltoxinok, élelmiszer-allergén és egyéb tényezők, amelyek „irritálják” az immunitás B-linkjét. Ennek eredményeként a humorális immunitás ellenőrizhetetlenné válik a különböző osztályokba tartozó immunglobulinok túlzott képződése miatt. Hozzá kell tenni, hogy a máj méregtelenítő funkciójának csökkenésével lelassul az immunfehérjék pusztulása, ami hozzájárul a vérszérumban való felhalmozódásukhoz, és kialakul az etanol közvetlen toxikus hatása az anyagcserére. különféle sejtek. Egyes esetekben az alkohol hatását dopaminerg struktúrák neurotranszmitterei, neurohormonok és ciklikus nukleotidok közvetítik.
A bemutatott információk indokolják az immunitás T-linkjének modulátorainak (stimulánsainak) felírását a krónikus alkoholizmusban szenvedők számára, valamint az anabolikus hormonok és aminosavak (retabolil, L-aszparaginsav és glutaminsav) alkalmazását.
Agy a legaktívabb energiafogyasztó. Az alkohol agyra gyakorolt negatív hatása az idegsejtekhez való oxigén hozzáférésének megzavarásához kapcsolódik alkoholos mérgezés.
Alkoholos demencia, amely a hosszan tartó alkoholfogyasztás kapcsán alakul ki, az agysejtek társadalmi halálához vezet. Az alkohol káros hatásai az emberi szervezet minden rendszerére (idegi, keringési, emésztőrendszeri) kihatnak.
A különböző szakterületek orvosai mindkét állapotra fokozott figyelmet fordítanak belső szervek alkoholizmusra, valamint tevékenységük azon változásaira, amelyeket a mértékletes alkoholfogyasztás okoz. Az alkohol szerepe számos betegség kialakulásában eddig gyakran rejtve maradt. Ez jelentősen csökkentette a kezelési intézkedések hatékonyságát, az alkoholizmus káros szerepe a különböző akut és krónikus betegségekben mára bebizonyosodott.
Betegségek a szív-érrendszer vezető helyet foglalnak el a népességhalandóság szerkezetében. Alkohol hatásának kitéve a szívizom érintett, ami ahhoz vezet súlyos betegségekés megnövekedett halálozás.
A szív térfogatának növekedését észlelik, ha röntgen vizsgálat. Az „alkoholos kardiomiopátia” nem minden krónikus alkoholizmusban szenvedő betegnél alakul ki, ugyanakkor előfordulhat olyan betegeknél is, akiknek a kórtörténete viszonylag rövid.
Még egészséges embereknél is előfordulhatnak szívritmuszavarok nagy adag alkoholfogyasztás után, de ezek fokozatosan spontán megszűnnek.
Alkohollal való visszaélés elősegíti a fejlődést és a fejlődést magas vérnyomás, koszorúér-betegség, gyakran a szívrohamok közvetlen oka.
Lehelet- az élet szinonimája. A légzés belégzést és kilégzést jelent, amelyek rendszeresen váltakoznak. A légzési folyamat négy szakaszból áll, ezek bármelyikének megsértése súlyos légzési rendellenességhez vezet. A krónikus alkoholizmus első szakaszában szenvedő betegeknél bizonyos mértékű működési stimuláció figyelhető meg külső légzés: a légzés perctérfogata megnő, a légzés felgyorsul.
A betegség előrehaladtával a légzés romlik. Előfordulhat különféle betegségek: Krónikus bronchitis, tracheobronchitis, emphysema, tuberkulózis. Az alkoholt gyakran dohányzással kombinálják. Ha ez a két méreg egyszerre hat, akkor káros hatások még jobban megnő.
A dohányfüst károsítja az alveoláris makrofágok szerkezetét - olyan sejtek, amelyek megvédik a tüdőszövetet a szerves és ásványi portól, semlegesítik a mikrobákat és vírusokat, elpusztítják elhalt sejtek. A dohányzás és az alkohol komoly egészségügyi kockázatot jelent.
Emésztőrendszeri patológia. A krónikus alkoholizmusban szenvedő betegek gyakran panaszkodnak a gyomor-bél traktus zavaraira, mivel a gyomornyálkahártya elsősorban az alkohol toxikus hatásait érzékeli. A vizsgálat során gyomorhurutot diagnosztizálnak, peptikus fekélyek gyomor és nyombél. Az alkoholizmus kialakulásával a funkciója nyálmirigyek. Egyéb kóros eltérések is kialakulnak.
Máj különleges helyet foglal el az emésztőrendszer szervei között. Ez a szervezet fő kémiai laboratóriuma, amely antitoxikus funkciót lát el, és szinte minden típusú anyagcserében részt vesz: fehérje, zsír, szénhidrát, víz. Alkohol hatása alatt károsodik a májműködés, ami májcirrózishoz vezethet.
A legtöbb alkoholizmusban szenvedő betegnél kiválasztó funkcióvese A teljes hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer működésében zavarok lépnek fel, ezért a veseműködés szabályozása megzavarodik. Az alkohol káros hatással van a vese érzékeny hámjára, jelentősen rontja a vesék működését.
Alkoholizmusra nem csak a központi szenved, de szintén perifériás idegrendszer. A megnyilvánulások nagyon változatosak: mentális rendellenességek hallucinációk formájában, testrészek zsibbadása, izomgörcsök, néha súlyos végtaggyengeség, mintha „vattalábak” lennének. Az egyes izomcsoportok bénulása gyakran alakul ki, főleg alsó végtagok. Ezek a tünetek elmúlhatnak az alkoholtól való tartózkodással.
Az alkohol káros hatással van a immunrendszer emberi, megzavarja a vérképző folyamatokat és csökkenti a limfociták termelődését. Az alkohol hozzájárul az allergia kialakulásához.
Az alkoholfogyasztás jelentős hatással van a belső szervek működésére, ami azt jelenti, hogy le kell mondanunk egy pohár száraz borról, helyette egy pohár gyümölcslével vagy néhány gyümölcs elfogyasztásával.
Az alkoholnak van rossz hatásaz endokrin mirigyeken és elsősorban a nemi mirigyeken. Csökkent szexuális funkció az alkoholfogyasztók 1/3-ánál és a krónikus alkoholizmusban szenvedő betegeknél figyelhető meg. Az „alkoholos impotencia” miatt a férfiaknál könnyen kialakulnak a központi idegrendszer különböző funkcionális rendellenességei idegrendszer(neurózisok, reaktív depresszió stb.). Az alkoholos befolyásoltság alatt álló nőknél a menstruáció korán leáll, a gyermekvállalási képesség csökken, gyakoribb a terhességi toxikózis.
A szisztematikus alkoholfogyasztás ahhoz vezet idő előtti öregség, fogyatékosság; Az ittasságra hajlamos emberek várható élettartama 15-20 évvel rövidebb a statisztikai átlagnál.
Hány évesen tanulják meg a gyerekek a bor ízét?
Az egyik rigai iskola tanárai érdeklődni kezdtek, hogy diákjaik milyen tudással rendelkeznek az alkoholos italok területén. Kiderült, hogy a fiúk közel 100 bormárkának a nevét, a lányok pedig feleannyi bort. Elkezdték tisztázni, hogy hány éves korban történt az alkoholos beavatás, és aggasztó képet kaptak:
– a tizedik osztályosok számára 13–14 éves korban kezdődött;
– nyolcadikosoknak – 7–8 éves korig;
– a negyedik osztályosok pedig 4-5 évesen tanulták meg az ízét.
És mindenki először családi körben próbálta ki az alkohol ízét!!!
A 8-10. osztályos tanulók 75%-a ünnepnapokon és családi alkalmakkor iszik alkoholt. A legtöbb esetben a rokonok áldásával isszák meg az első poharat. Így a leendő alkoholistákat gyakran a családban képezik ki. Végezzen alkoholfüggőségi tesztet
Egyes szokások, események, amelyek folyamatosan jelen vannak és történnek az életünkben, észrevétlenül, de következetesen és módszeresen tönkreteszik agyunkat.
Lent 10 dolog, ami szintén negatívan hat az agyra:
Krónikus alváshiány
Ez a jelenség mindenki számára ismerős globális probléma. A WHO szerint az elmúlt 100 évben az emberek átlagosan 20%-kal kevesebbet aludtak. Krónikus alváshiány tele van azzal a ténnyel, hogy az ébrenlét tényleges állapotában különböző területeken az agy lassú hullámú alvási fázisba lép. Ilyenkor az ember egy ponton „lefagy”, elbizonytalanodik, romlik a finommotorika. Rendszeres alváshiány agysejtek pusztulásához vezet.
Nincs reggeli
A reggeli étkezés kihagyása negatívan befolyásolja az ember teljesítményét és tónusát a nap folyamán. Ez teljesen nyilvánvalónak tűnik, de itt nem annyira a szervezetnek szükséges energiafogyasztás a lényeg, hanem az, hogy a reggeli elmaradása csökkenti a vércukorszintet. Ez pedig csökkenti és bonyolítja az agyba való bejutást tápanyagok.
Túl sok cukor
Az előző bekezdés elmagyarázza, miért ajánlott édességet, különösen étcsokoládét fogyasztani a produktív agyműködés érdekében. A túl sok cukor azonban problémákat okoz a fehérje és a tápanyag felszívódásban. Az eredmény ugyanaz, mint az alacsony vércukorszint esetén: a tápanyagok egyszerűen nem jutnak el az agyba.
Feszültség
Erős pszicho-érzelmi stressz az idegsejtek közötti kapcsolatok felbomlásához vezet, és megnehezíti az ok-okozati összefüggések és az események sorrendjének megértését. Ez erős ideges izgalommal és azzal az érzéssel jár, hogy minden kicsúszik a kezéből. A felgyülemlett stressz rontja a memóriát és csökkenti az intellektuális potenciált.
Antidepresszánsok és altatók
Az erős gyógyszerek iránti őrület problémája leginkább az Egyesült Államokban jelentkezik, ahol az ilyen gyógyszereket nagyon könnyen felírják. Az altatók és a népszerű antidepresszánsok, például a Xanax használata amnéziáig ronthatja a memóriát, demenciát és rögeszmés öngyilkossági gondolatokat okozhat.
Dohányzó
Beszélni valamiről negatív hatás dohányzik a testen, az első kép, ami eszünkbe jut, a fekete tüdő és a sérült fogak. Arról azonban keveset beszélnek, hogy a cigaretta milyen hatással van az agyra: a nikotin összehúzza az ereket. A konyak azonban visszatágul. Az agy tápanyaghiányával kapcsolatos problémák mellett ez nagyban növeli az Alzheimer-kór kockázatát.
– olyan betegség, amelyben testi és lelki függőség áll fenn az alkoholtól. Megnövekedett alkoholsóvárgás, az elfogyasztott alkohol mennyiségének szabályozására való képtelenség, a mértéktelen ivásra való hajlam, a kifejezett elvonási szindróma kialakulása, a saját viselkedése és motivációi feletti kontroll csökkenése, progresszív szellemi leépülés, ill. mérgező károsodás belső szervek. Az alkoholizmus visszafordíthatatlan állapot, a beteg csak akkor tudja teljesen abbahagyni az alkoholfogyasztást. Még a legkisebb mennyiségű alkohol fogyasztása is utána hosszú időszak az absztinencia sikertelenséget és a betegség további progresszióját okozza.
Az etanol metabolizmusa és a függőség kialakulása
Fő komponens alkoholos italok– etanol. Ebből kis mennyiségben kémiai vegyület az emberi szervezet természetes anyagcsere-folyamatainak részei. Általában az etanoltartalom nem haladja meg a 0,18 ppm-et. Az exogén (külső) etanol gyorsan felszívódik emésztőrendszer, bejut a vérbe és befolyásolja idegsejtek. A maximális mérgezés 1,5-3 órával az alkoholfogyasztás után következik be. Ha túl sok alkoholt fogyaszt, öklendezõ reflex lép fel. Az alkoholizmus kialakulásával ez a reflex gyengül.
kb 90% bevett alkoholt sejtekben oxidálódik, a májban lebomlik és anyagcsere végtermékek formájában ürül ki a szervezetből. A fennmaradó 10% feldolgozatlanul ürül a vesén és a tüdőn keresztül. Az etanol körülbelül 24 órán belül ürül ki a szervezetből. Krónikus alkoholizmusban az etanol lebomlásának közbenső termékei a szervezetben maradnak, és negatív hatással vannak minden szerv tevékenységére.
Fejlesztés mentális függőség alkoholizmusban az etanol idegrendszerre gyakorolt hatásának köszönhető. Alkoholfogyasztás után az ember eufóriát érez. Csökken a szorongás, nő az önbizalom, könnyebbé válik a kommunikáció. Lényegében az emberek megpróbálják az alkoholt egyszerű, megfizethető, gyorsan ható antidepresszánsként és stresszoldóként használni. „Egyszeri segítségként” ez a módszer néha valóban működik – az ember átmenetileg oldja a feszültséget, elégedettnek és ellazultnak érzi magát.
Az alkoholfogyasztás azonban nem természetes és nem fiziológiás. Idővel nő az alkohol iránti igény. Egy személy, aki még nem alkoholista, elkezd rendszeresen alkoholt fogyasztani anélkül, hogy észrevenné a fokozatos változásokat: a szükséges adag növekedését, memóriazavarok megjelenését stb. Amikor ezek a változások jelentőssé válnak, kiderül, hogy a pszichológiai függőség már együtt jár fizikai, és nem tudod leállítani magad.Az alkoholfogyasztás nagyon nehéz vagy szinte lehetetlen.
Az alkoholizmus szorosan összefüggő betegség szociális interakciók. A kezdeti szakaszban az emberek gyakran fogyasztanak alkoholt családi, nemzeti vagy vállalati hagyományok miatt. Ivókörnyezetben az ember nehezebben józan marad, mivel a „normális viselkedés” fogalma eltolódik. A szociálisan jómódú betegeknél az alkoholizmus hátterében a magas munkahelyi stressz, a sikeres üzletek „lemosásának” hagyománya stb. állhat. Azonban a kiváltó októl függetlenül a rendszeres alkoholfogyasztás következményei ugyanazok – az alkoholizmus progresszív szellemi leépüléssel és egészségi állapotromlással járnak.
Az alkoholfogyasztás következményei
Az alkohol depresszív hatással van az idegrendszerre. Kezdetben eufória lép fel, némi izgalommal, a saját viselkedésével és az aktuális eseményekkel kapcsolatos kritikák csökkenésével, valamint a mozdulatok koordinációjának romlásával és lassabb reakcióval. Ezt követően az izgalom átadja helyét az álmosságnak. Nagy adag alkoholfogyasztás esetén egyre inkább megszakad a kapcsolat a külvilággal. Progresszív figyelmetlenség lép fel, a hőmérséklet csökkenésével és a fájdalomérzékenységgel kombinálva.
Expresszivitás motoros rendellenességek a mérgezés mértékétől függ. Súlyos mérgezés esetén súlyos statikus és dinamikus ataxia figyelhető meg - a személy nem tudja fenntartani függőleges helyzet test, mozgása erősen koordinálatlan. A kismedencei szervek tevékenységének kontrollja károsodik. Túlzott mennyiségű alkohol bevétele esetén légzésgyengülés, szívműködési zavarok, kábulat és kóma léphet fel. Lehetséges halál.
Krónikus alkoholizmusban az idegrendszer tipikus károsodása figyelhető meg a hosszan tartó mérgezés miatt. A mértéktelen ivásból való felépülés során delírium tremens (delirium tremens) alakulhat ki. Az alkoholizmusban szenvedő betegeknél valamivel ritkábban diagnosztizálnak alkoholos encephalopathiát (hallucinózis, téveszmés állapotok), depressziót és alkoholos epilepsziát. A delírium tremenstől eltérően ezek a feltételek nem feltétlenül járnak együtt az ivás hirtelen abbahagyásával. Alkoholizmusban szenvedő betegeknél a fokozatos szellemi leépülés, az érdeklődési kör beszűkülése, a kognitív képességek zavarai, az intelligencia csökkenése stb. Az alkoholizmus későbbi szakaszaiban gyakran figyelhető meg alkoholos polyneuropathia.
NAK NEK tipikus jogsértések a gyomor-bél traktusból a gyomorban fellépő fájdalom, gyomorhurut, a gyomornyálkahártya eróziója, valamint a bélnyálkahártya sorvadása. Lehetséges akut szövődmények gyomorfekély vagy heves hányás okozta vérzés formájában a nyálkahártya szakadásával a gyomor és a nyelőcső közötti átmeneti szakaszon. Mert atrófiás változások alkoholizmusban szenvedő betegek bélnyálkahártyájának romlása, a vitaminok és mikroelemek felszívódása romlik, az anyagcsere felborul, vitaminhiány lép fel.
Az alkoholizmus során a májsejtek cseréje történik kötőszöveti, májcirrhosis alakul ki. Az alkoholfogyasztás következtében fellépő akut hasnyálmirigy-gyulladást súlyos endogén mérgezés kíséri, és akut veseelégtelenség, agyödéma és hipovolémiás sokk bonyolíthatja. Az akut pancreatitis mortalitása 7-70%. Az alkoholizmusban az egyéb szervek és rendszerek jellegzetes rendellenességei közé tartozik a kardiomiopátia, az alkoholos nephropathia, a vérszegénység és az immunrendszeri rendellenességek. Az alkoholizmusban szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata a subarachnoidális vérzések és a rák bizonyos formáinak kialakulásának.
Az alkoholizmus tünetei és szakaszai
Az alkoholizmusnak és a prodromának három stádiuma van – olyan állapot, amikor a beteg még nem alkoholista, de rendszeresen fogyaszt alkoholt, és fennáll a kialakulásának kockázata. ennek a betegségnek. A prodrom szakaszban az ember szívesen iszik alkoholt társaságban, és általában ritkán iszik egyedül. Az alkoholfogyasztás a körülményeknek megfelelően történik (ünnep, baráti találkozó, meglehetősen jelentős kellemes vagy kellemetlen esemény stb.). A beteg bármikor abbahagyhatja az alkoholfogyasztást kellemetlen következmények nélkül. Nincs kedve folytatni az ivást az esemény után, és könnyen visszatér a normális józan életbe.
Az alkoholizmus első szakasza fokozott alkoholsóvárgás kíséri. Az alkoholfogyasztás éhségre vagy szomjúságra emlékeztet, és kedvezőtlen körülmények között fokozódik: a szeretteivel való veszekedés, munkahelyi problémák, a stressz általános szintjének emelkedése, fáradtság stb. elterelődik és alkohol utáni sóvárgást okoz.átmenetileg csökken a következő kedvezőtlen helyzetig. Ha rendelkezésre áll alkohol, az alkoholizmusban szenvedő beteg többet iszik, mint a prodroma szakaszában lévő személy. Kifejezett bódult állapotot próbál elérni társaságban ivással vagy egyedül alkoholfogyasztással. Nehezebb megállni, igyekszik folytatni az „üdülést”, és a rendezvény vége után is iszik tovább.
Az alkoholizmus ezen szakaszának jellemző vonásai a gag-reflex megszűnése, az agresszivitás, az ingerlékenység és a memóriavesztés. A beteg rendszertelenül fogyaszt alkoholt, az abszolút kijózanodás időszakai váltakozhatnak az alkoholfogyasztás egyedi eseteivel, vagy felválthatják több napig tartó ivás. A saját magatartással kapcsolatos kritika már a kijózanodás időszakában is csökken, az alkoholbeteg minden lehetséges módon igyekszik igazolni alkoholszükségletét, mindenféle „méltó indokot” talál, részegségéért másokra hárítja a felelősséget stb.
Az alkoholizmus második szakasza az elfogyasztott alkohol mennyiségének növekedésében nyilvánul meg. Az ember több alkoholt iszik, mint korábban, és az etanol tartalmú italok bevitelének szabályozása az első adag után megszűnik. A háttérben hirtelen elutasítás Az alkohol elvonási tüneteket okoz: tachycardia, vérnyomás-emelkedés, alvászavarok, ujjremegés, hányás folyadék- és ételfogyasztáskor. Lázzal, hidegrázással és hallucinációkkal kísért delírium tremens kialakulása lehetséges.
Az alkoholizmus harmadik szakasza az alkohollal szembeni csökkent toleranciában nyilvánul meg. A mérgezés eléréséhez az alkoholizmusban szenvedő betegnek csak nagyon kis adag alkoholt (kb. egy pohár) kell bevennie. A következő adagok bevételekor az alkoholizmusban szenvedő beteg állapota gyakorlatilag nem változik, annak ellenére, hogy az alkohol koncentrációja a vérben megnő. Fékezhetetlen alkoholsóvárgás uralkodik. Az alkoholfogyasztás állandóvá válik, az ivási rohamok időtartama megnő. Ha megtagadja az etanol tartalmú italok fogyasztását, gyakran delírium delírium alakul ki. A mentális degradációt a belső szervek kifejezett változásaival kombinálják.
Alkoholizmus kezelése és rehabilitációja
Az alkoholizmus prognózisa
A prognózis az alkoholfogyasztás időtartamától és intenzitásától függ. Az alkoholizmus első szakaszában a gyógyulás esélye meglehetősen magas, de ebben a szakaszban a betegek gyakran nem tartják magukat alkoholistának, ezért nem kérnek segítséget. egészségügyi ellátás. Fizikai függőség jelenlétében a betegek csak 50-60% -ánál figyelhető meg egy éves vagy hosszabb remisszió. A narkológusok megjegyzik, hogy a hosszú távú remisszió valószínűsége jelentősen megnő, ha a beteg aktívan abbahagyja az alkoholfogyasztást.
Az alkoholizmusban szenvedő betegek várható élettartama 15 évvel rövidebb a lakossági átlagnál. A halál oka tipikus krónikus betegségek és akut állapotok: delírium delírium, szélütés, szív- és érrendszeri elégtelenség és májcirrhosis. Az alkoholisták gyakrabban esnek balesetekre és gyakrabban követnek el öngyilkosságot. Ebben a népességcsoportban magas a sérülések következményeiből adódó korai rokkantság, szervpatológia és súlyos anyagcserezavarok.
