नेफ्रोटोक्सिक औषधियाँ। एंटीबायोटिक्स किडनी के लिए विषैले होते हैं

कुशनिरेंको एस.वी. ., पीएच.डी. मेड. एससी., एसोसिएट प्रोफेसर, नेफ्रोलॉजी विभाग, एनएमएपीई के नाम पर रखा गया। पी.एल. शुपिका, कीव, यूक्रेन

जीवाणुरोधी दवा का सही विकल्प और जीवाणुरोधी चिकित्सा की रणनीति काफी हद तक नेफ्रोलॉजिकल रोगियों में संक्रमण से लड़ने की सफलता को निर्धारित करती है।

नेफ्रोलॉजी में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के मुख्य संकेत हैं

• ऊपरी और निचले मूत्र पथ में संक्रमण

फ़्लोरोक्विनोलोन

तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन

• क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में जोखिम कारकों की रोकथाम, जिसमें डायलिसिस पर रहने वाले रोगी भी शामिल हैं

स्ट्रेप्टोकोकल आक्रामकता (पेनिसिलिन)

दस्त (फ्लोरोक्विनोलोन)

• दैहिक माइक्रोबियल प्रक्रियाएंग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और पायलोनेफ्राइटिस दोनों सहित सभी श्रेणियों के रोगियों में, और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में संक्रामक जटिलताओं की रोकथाम।

पायलोनेफ्राइटिस।

पायलोनेफ्राइटिस के इलाज के लिए आज तीन विकल्प हैं:

• अस्पताल में - जीवाणुरोधी चरण चिकित्सा
• बाह्य रोगी - एंटीबायोटिक पेरोस
• अस्पताल/घर - अस्पताल में अंतःशिरा, बाह्य रोगी।

वयस्कों और बच्चों में पायलोनेफ्राइटिस के इलाज के लिए पसंद की दवाएं सेफलोस्पोरिन हैं (तालिका 1)। तीसरी पीढ़ी को प्राथमिकता दी जाती है, कुछ हद तक दूसरी और चौथी पीढ़ी को। के बारे में बातें कर रहे हैं चरण चिकित्सा, हमारा तात्पर्य एंटीबायोटिक के पैरेंट्रल प्रशासन से है: हम अंतःशिरा प्रशासन से शुरू करते हैं (इसे छोड़ना आवश्यक है इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन!!!) और, जैसे ही 24 घंटों के लिए तापमान के सामान्यीकरण, नशे के लक्षणों का प्रतिगमन, रक्त और मूत्र मापदंडों के सामान्यीकरण की प्रवृत्ति के रूप में सकारात्मक गतिशीलता प्राप्त होती है, हमें रोगी को मौखिक प्रशासन में स्थानांतरित करने का अधिकार है .

नॉन-स्टेप थेरेपी का प्रयोग अक्सर किया जाता है बाह्य रोगी अभ्यासबाल रोग विशेषज्ञ, चिकित्सक और पारिवारिक चिकित्सक. इस मामले में, एक दवा (सेफ़ुटिल या सेफ़िक्स, लेफ़्लोसिन या सिप्रोफ़्लोक्सासिन) 10 दिनों के लिए मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ग्राम-पॉजिटिव वनस्पतियों के लिए, क्लैवुलैनीक एसिड के साथ संयोजन में एमोक्सिसिलिन को पसंद की दवा माना जा सकता है।

पीढ़ी	मौखिक	पैरेंटरल
	सेफ़्यूरोक्सिम एक्सेटिल (सेफ़ुटिल)	सेफ़्यूरोक्साइम (सेफ़ुमैक्स)
	सेफिक्सिम (सीफिक्स)
	सेफ्टीबुटेन (सेडेक्स)
	सेफ़ोडॉक्सिम (सेफ़ोडॉक्स)
			x3p, 3-5 दिन	प्रतिरोध
को-एमोक्सिसिलिन/क्लैवुलैनेट 500 मि.ग्रा	x2p, 3-5 दिन
सेफैलेक्सिन 500 मि.ग्रा	x3p, 3-5 दिन	प्रतिरोध
	वन टाइम
ट्राइमेथोप्रिम-सल्फामेथोक्साज़ोल	x2p, 3-5 दिन	पहली तिमाही में ट्राइमेथोप्रिम और तीसरी तिमाही में सल्फामेथोक्साज़ोल का उपयोग न करें

तालिका 2. गर्भवती महिलाओं में बैक्टीरियुरिया और सिस्टिटिस का उपचार।

गर्भवती महिलाओं में पायलोनेफ्राइटिस का उपचार

गर्भवती महिलाओं में पायलोनेफ्राइटिस को निश्चित रूप से एक जटिल संक्रामक और सूजन प्रक्रिया माना जाना चाहिए। पायलोनेफ्राइटिस के उपचार के लिए सेफलोस्पोरिन, पिपेरसिलिन और एम्पीसिलीन का उपयोग किया जाता है (तालिका 3)। वर्तमान में, गर्भवती महिलाओं के लिए उपचार की अवधि, यदि सकारात्मक गतिशीलता प्राप्त होती है, निवारक उपचार के लिए अनिवार्य बाद के संक्रमण के साथ 14 से 10 दिनों तक कम हो जाती है।

एंटीबायोटिक दवाओं	खुराक
	प्रति दिन 1-2 ग्राम IV या IM
	1 ग्राम IV x 2-3 बार
पिपेरसिलिन-टाज़ोबैक्टम	3.375-4.5 ग्राम iv. x4r
इमिपेनेम-सिलैस्टैटिन	500 मिलीग्राम IV x4r
जेंटामाइसिन (भ्रूण पर संभावित ओटोटॉक्सिक प्रभाव!!!)	3-5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन IV x 3 आर

तालिका 3. गर्भवती महिलाओं में पायलोनेफ्राइटिस का उपचार।

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, मैं उस पर जोर देना चाहता हूं

• निचले मूत्र पथ के संक्रमण के उपचार के लिए, सेफलोस्पोरिन का उपयोग करना बेहतर है (पहले एपिसोड के लिए उपचार का कोर्स - 3 दिन, पुनरावृत्ति के लिए - 7 दिन)
• पायलोनेफ्राइटिस के इलाज के लिए, आज सबसे तर्कसंगत विकल्प एक चरणबद्ध थेरेपी आहार है (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ संयोजन में विषहरण और इसके बाद 10 दिनों के लिए सेफिक्स के मौखिक प्रशासन में संक्रमण)
• भविष्य में, निवारक उपचार (दवा की रोगनिरोधी खुराक, कैनेफ्रॉन एन) पर स्विच करना आवश्यक है।

स्तवकवृक्कशोथ

ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के रोगियों में एंटीबायोटिक चिकित्सा की जाती है

· यदि संक्रामक एजेंट और प्रक्रिया की अभिव्यक्ति के बीच कोई स्पष्ट संबंध है

· क्रोनिक संक्रमण के फॉसी की उपस्थिति में

· सबक्लेवियन कैथेटर के लंबे समय तक रहने की स्थिति में।

इटियोट्रोपिक जीवाणुरोधी चिकित्सा दूसरी और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन का उपयोग करके 10-14 दिनों के लिए की जाती है (श्वसन प्रणाली के लिए इसकी आत्मीयता के कारण सेफैडॉक्स 10 मिलीग्राम/किग्रा का उपयोग किया जा सकता है; सेफ़ुटिल, इसके कारण) विस्तृत श्रृंखलाग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव वनस्पतियों, मैक्रोलाइड्स पर प्रभाव)।

ऐसे मामलों में जहां संवहनी पहुंच उपलब्ध है, कैथेटर से जुड़े संक्रमण को रोकने के लिए एंटीबायोटिक्स को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

यदि किसी मरीज के पास एंटीस्ट्रेप्टोलोइसिन ओ के सकारात्मक टाइटर्स हैं या वह β-हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस का वाहक है, तो जीवाणुरोधी चिकित्सा के 14-दिवसीय पाठ्यक्रम को पूरा करने के बाद, उसे पेनिसिलिन के सहायक रूपों (उदाहरण के लिए, बिसिलिन 5) में स्थानांतरित किया जाना चाहिए। यदि संकेत दिया जाए, तो जीवाणुरोधी चिकित्सा जारी रखी जा सकती है। कैथेटर से जुड़े संक्रमणों की रोकथाम करते समय, एंटीबायोटिक दवाओं की खुराक चिकित्सीय खुराक का 30-50% होनी चाहिए।

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी)।

विभिन्न देशों के विशेषज्ञों के अनुसार, सीकेडी के 13 से 17.6% रोगी संक्रामक जटिलताओं से मर जाते हैं। आज, डायलिसिस पर रोगियों में संक्रामक जटिलताएँ हृदय रोगों और कैंसर के बाद मृत्यु का तीसरा प्रमुख कारण हैं।

जोखिम समूह में पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, मधुमेह मेलेटस, यूरोलिथियासिस, वेसिकोरेटेरल रिफ्लक्स, न्यूरोजेनिक मूत्र विकार वाले रोगी शामिल हैं, जो किडनी प्रत्यारोपण की तैयारी कर रहे हैं या करा चुके हैं।

मैं बताना चाहूंगा कि अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर कम से कम 20 - 30 मिली/मिनट (जो गुर्दे की विफलता के तीसरे चरण के बराबर है), संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स) को छोड़कर , ग्लाइकोपेप्टाइड्स)। यह न केवल सीकेडी पर लागू होता है, बल्कि तीव्र गुर्दे की विफलता पर भी लागू होता है।

याद रखें कि सेफलोस्पोरिन और एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ लूप डाइयुरेटिक्स का संयोजन नेफ्रोटॉक्सिक है!

हीमोडायलिसिस

डायलिसिस प्रक्रिया के बाद कैथेटर से जुड़े संक्रमण (सीएआई) की घटना से बचने के लिए हेमोडायलिसिस पर रोगियों में एंटीबायोटिक्स को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। लंबे समय तक कैथेटर रहने (10 दिन से अधिक) से सीएआई का खतरा काफी बढ़ जाता है।

सीएआई की रोकथाम में स्थायी संवहनी पहुंच और एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस (हेमोडायलिसिस के बाद अंतःशिरा में सेफोपेराज़ोन, सेफोटैक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन 1.0 ग्राम) का निर्माण शामिल है।

यदि रोगी में कैथेटर से जुड़े संक्रमण के लक्षण हैं लेकिन कैथेटर को हटाना संभव नहीं है, तो फ्लोरोक्विनोलोन का उपयोग किया जाता है (500 मिलीग्राम की संतृप्ति खुराक पर लेफ्लोसिन, फिर हर 48 घंटे में 250 मिलीग्राम; वैनकोमाइसिन 1 ग्राम हर 710 दिन; इमिपेनेम 250500) हर 12 घंटे में मिलीग्राम)।

किडनी प्रत्यारोपण

किडनी प्रत्यारोपण के बाद बैक्टीरियुरिया 35-80% रोगियों में देखा जाता है, और प्रारंभिक पश्चात की अवधि में जोखिम सबसे अधिक होता है। 42% रोगियों में बार-बार मूत्र पथ का संक्रमण देखा जाता है।

इस संबंध में, किडनी प्रत्यारोपण वाले रोगियों के लिए निम्नलिखित उपचार रणनीति का उपयोग किया जाता है:

• प्रत्यारोपण से पहले प्राप्तकर्ता में संक्रमण का अनिवार्य उपचार
• प्रीऑपरेटिव जीवाणुरोधी प्रोफिलैक्सिस
• प्रत्यारोपण के बाद अगले 6 महीनों के लिए प्रति दिन ट्राइमेथोप्रिम/सल्फामेथोक्साज़ोल 480 मिलीग्राम के साथ प्रोफिलैक्सिस
• नाइट्रोफ्यूरेंटोइन और टेट्रासाइक्लिन वर्जित हैं!!!
• 1014 दिनों के लिए सेफलोस्पोरिन, फ़्लोरोक्विनोलोन, ट्राइमेथोप्रिम/सल्फामेथोक्साज़ोल का उपयोग करके प्रत्यक्ष संक्रमण का अनुभवजन्य उपचार।

एंटीबायोटिक दवाओं के नकारात्मक प्रभाव

1. विषैला प्रभाव

अमीनोग्लाइकोसाइड्स का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव (बिगड़ा हुआ गुर्दे की एकाग्रता समारोह, प्रोटीनुरिया, एज़ोटेमिया)। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के प्रशासन के 72 घंटे बाद, रक्त क्रिएटिनिन की निगरानी करना आवश्यक है - क्रिएटिनिन में 25% की वृद्धि नेफ्रोटॉक्सिसिटी की शुरुआत को इंगित करती है, 50% या अधिक दवा को बंद करने का संकेत है।

ओटोटॉक्सिसिटी, वेस्टिबुलोटॉक्सिसिटी (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, वैनकोमाइसिन)। इसलिए, ये दवाएं गर्भवती महिलाओं को निर्धारित नहीं की जाती हैं।

पेरेस्टेसिया, चक्कर आना (कोलिस्टिमेथेट सोडियम)।

2. मूत्र की गुणात्मक संरचना में परिवर्तन:

सेफलोस्पोरिन की क्रिया के परिणामस्वरूप ग्लूकोसुरिया (क्षणिक), जो समीपस्थ नलिकाओं में ग्लूकोज के पुनर्अवशोषण के लिए जिम्मेदार झिल्ली परिवहन प्रोटीन को अस्थायी रूप से अक्षम कर देता है।

सल्फोमेथोक्साज़ोल, ग्लाइकोपेप्टाइड्स और कार्बोनेम्स के साथ ट्राइमेथोप्रिम द्वारा सिलिंड्रुरिया और इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस को उकसाया जा सकता है।

यूरिक एसिड के बढ़ते उत्सर्जन के कारण फ्लोरोक्विनोलोन लेने से क्रिस्टलुरिया को उकसाया जा सकता है।

3. जठरांत्र संबंधी मार्ग के विकार

लगभग कोई भी दवा दस्त और अपच संबंधी लक्षण (मतली, उल्टी) पैदा कर सकती है। लेकिन यह पहले ही साबित हो चुका है कि एंटीबायोटिक लेने से जुड़े दस्त की आवृत्ति दवा के प्रशासन के मार्ग (पैरेंट्रल या मौखिक) पर निर्भर नहीं करती है। अधिक बारंबार घटनाबच्चों द्वारा सिरप के रूप में मौखिक रूप से एंटीबायोटिक लेने पर ढीले मल को अक्सर सोर्बिटोल के रेचक प्रभाव से समझाया जा सकता है, जो दवा का हिस्सा है। यही बात मैक्रोलाइड्स के साथ भी होती है, जो ऐसे रिसेप्टर्स पर अपने प्रभाव के कारण मल त्याग की आवृत्ति को बढ़ा देते हैं।

4. तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास। लगभग कोई भी एंटीबायोटिक संभावित रूप से तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का कारण बन सकता है:

एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग करते समय, समीपस्थ नलिकाओं के एस1, एस2 खंडों को नुकसान के कारण, उपचार के 710 दिनों के बाद 10-15% रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव विकसित होता है।

एम्फोटेरिसिन बी

सेफलोस्पोरिन (विषाक्त क्षति का स्थानीयकरण - इंटरस्टिटियम)

फ़्लोरोक्विनोलोन, पेनिसिलिन, पॉलीमीक्सिन, रिफैम्पिसिन, सल्फोनामाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, वैनकोमाइसिन

निष्कर्ष

1. आज, सेफलोस्पोरिन एंटीबायोटिक दवाओं का सबसे लोकप्रिय समूह है, जिसका उपयोग सभी नेफ्रोलॉजिकल नोसोलॉजी (मूत्र पथ के संक्रमण, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, तीव्र गुर्दे की विफलता, क्रोनिक किडनी रोग) के लिए किया जाता है।

2. फ्लोरोक्विनोलोन का उपयोग अक्सर मूत्र पथ के संक्रमण के लिए किया जाता है।

3. अमीनोपेनिसिलिन/क्लैवुलैनेट का उपयोग ग्राम-पॉजिटिव माइक्रोबियल इंफ्लेमेटरी किडनी रोग के लिए और क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में आक्रामक अध्ययन के दौरान प्रोफिलैक्सिस के रूप में किया जाता है।

4. कार्बापेनेम्स, ग्लाइकोपेप्टाइड्स, सोडियम कोलिस्टिमेथेट आरक्षित दवाएं हैं और कैथेटर से जुड़े संक्रमणों के उपचार में उपयोग की जाती हैं।

· प्रजनन प्रणाली के संक्रमण और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस वाले बच्चों के इलाज के लिए प्रोटोकॉल संख्या 627 दिनांक 3 नवंबर 2008

· पुरानी निकोटीन की कमी वाले बच्चों के इलाज के लिए प्रोटोकॉल संख्या 365 दिनांक 20 जुलाई 2005

· पायलोनेफ्राइटिस के रोगियों को चिकित्सा सहायता प्रदान करने के लिए प्रोटोकॉल संख्या 593 दिनांक 2 दिसंबर 2004।

रिपोर्ट एनएमएपीई में आयोजित विश्व किडनी दिवस को समर्पित वैज्ञानिक और व्यावहारिक सेमिनार "किडनी की सुरक्षा - दिल की बचत" (02/11/2011) में प्रस्तुत की गई थी। पी.एल. कीव में शूपिक। राष्ट्रीय चिकित्सा इंटरनेट पोर्टल लाइकर. INFO ने कार्यक्रम के सूचना प्रायोजक के रूप में कार्य किया।

(एकेआई) 2000-3500 मरीज़/मिलियन तक पहुंचता है, यानी। एक वर्ष के दौरान, कुल आबादी का लगभग 0.2-0.3% लोग तीव्र गुर्दे की चोट से पीड़ित होते हैं विभिन्न एटियलजि के. चिकित्सा और शल्य चिकित्सा दोनों प्रकार की सभी विशेषज्ञताओं के चिकित्सकों को तीव्र गुर्दे की चोट का सामना करना पड़ सकता है। AKI अपने आप में एक गंभीर सिंड्रोम है जो रोगी के जीवन के लिए अल्पकालिक खतरे और क्रोनिक रीनल फेल्योर के विकास के दीर्घकालिक जोखिम दोनों से जुड़ा हो सकता है। तीव्र गुर्दे की चोट भी अंतर्निहित बीमारी के बिगड़ने का कारण बनती है, टाइप 3 कार्डियोरेनल सिंड्रोम के विकास का कारण बन सकती है, और रोगियों के इलाज की उच्च लागत से जुड़ी है। उसी समय, कुछ रोगियों में तीव्र विकास होता है गुर्दे खराबसबसे पहले, नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं का सेवन कम करके इससे बचा जा सकता है।

दवाओं के कई मुख्य वर्ग हैं जिनमें संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है। बेशक, यह सूची स्लाइड पर दिखाई गई और आगे चर्चा की गई दवाओं तक ही सीमित नहीं है; यह बहुत व्यापक है। दवाओं के सूचीबद्ध समूहों में आमतौर पर उपयोग की जाने वाली दवाओं की श्रेणियां शामिल हैं, जिनमें से कुछ, इसके अलावा, किसी भी फार्मेसी में डॉक्टर के पर्चे के बिना खरीदी जा सकती हैं।

मौजूदा क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग का विशेष उल्लेख किया जाना चाहिए। एएएसके अध्ययन में दीर्घकालिक अनुवर्ती के परिणाम दर्शाते हैं कि सीकेडी वाले लगभग 8.5% रोगियों को ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में तेज कमी के एपिसोड का अनुभव होता है, यानी। क्रोनिक रीनल फेल्योर पर तीव्र रीनल क्षति की एक परत होती है। इसलिए, क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में, नैदानिक ​​​​परीक्षणों का आदेश देने या इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स को प्रभावित करने वाली दवाओं को निर्धारित करने से पहले दवाओं के संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव, दवा के अंतःक्रिया और, यदि आवश्यक हो, हाइपोवोल्मिया के उन्मूलन पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, चूंकि कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं काउंटर पर उपलब्ध हैं, इसलिए रोगी को इन दवाओं की सूची के बारे में पता होना चाहिए, और कोई भी नई दवा शुरू करने से पहले (जिनमें शामिल हैं) हर्बल तैयारीऔर पोषक तत्वों की खुराक) - एक नेफ्रोलॉजिस्ट से परामर्श लें।

ξ संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करते समय सामान्य सिद्धांत:

• इस रोगी में दवा लेने के जोखिमों और लाभों पर सावधानीपूर्वक विचार करें। कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं में किडनी पर दुष्प्रभाव के बिना तुलनीय प्रभावशीलता के एनालॉग होते हैं।
• क्रोनिक किडनी रोग से पीड़ित रोगी को ओवर-द-काउंटर दवाओं और आहार अनुपूरकों सहित कोई भी दवा लेने से पहले चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए।
• दवाएँ निर्धारित करते समय, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को ध्यान में रखना आवश्यक है, और इसके आधार पर, कई दवाओं के लिए खुराक और/या प्रशासन की आवृत्ति कम करें (इसलिए, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को लेने से पहले, यह निर्धारित करना आवश्यक है) सभी रोगियों में रक्त क्रिएटिनिन स्तर)।
• संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेने के एक छोटे कोर्स के बाद, रक्त क्रिएटिनिन स्तर को फिर से निर्धारित करना और यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि रोगी को तीव्र गुर्दे की चोट न हो।
• लंबे समय तक संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेने वाले रोगियों में, नियमित रूप से प्लाज्मा पोटेशियम का निर्धारण करना आवश्यक है। रक्त में दवा के स्तर (कैल्सीन्यूरिन अवरोधक, लिथियम) की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है।
• यदि एक या किसी अन्य संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवा को लेना आवश्यक है, तो रोगी को पहले से निर्धारित दवाओं को अस्थायी रूप से बंद करने की संभावना पर विचार करना आवश्यक है, जो इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, रेनिन अवरोधक) को प्रभावित कर सकता है। , एल्डोस्टेरोन अवरोधक, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं) या हाइपोवोल्मिया (मूत्रवर्धक) का कारण बनती हैं

ξ तीव्र गुर्दे की चोट के विकास के लिए जोखिम कारक:

• बुजुर्ग उम्र
• दीर्घकालिक वृक्क रोग
• दिल की धड़कन रुकना
• atherosclerosis
• जिगर के रोग
• मधुमेह
• hypovolemia
• नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेना

ξ नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं (एनएसएआईडी)

एनएसएआईडी सामान्य व्यवहार में दवाओं के सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले वर्गों में से एक है। चूंकि एनएसएआईडी काउंटर पर उपलब्ध हैं, इसलिए रोगी को हमेशा उनके संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावों और उनके उपयोग को कम करने की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, हमें याद रखना चाहिए कि रोगी को हमेशा एनएसएआईडी की श्रेणी में निर्धारित दवा (या दोस्तों द्वारा अनुशंसित "अच्छी" दर्द निवारक या "फ्लू-विरोधी" दवा) को वर्गीकृत करने के लिए पर्याप्त ज्ञान नहीं होता है। इसलिए, दवाएँ खरीदने या लेने से पहले, रोगी को यह पता लगाने के लिए पैकेज इंसर्ट को अवश्य पढ़ना चाहिए कि क्या कोई विशेष दवा गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के वर्ग से संबंधित है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज प्रकार 2 अवरोधकों सहित सभी एनएसएआईडी में संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

एनएसएआईडी के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी का मुख्य तंत्र गुर्दे के ऊतकों में प्रोस्टाग्लैंडीन (जिसमें वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है) के संश्लेषण में कमी है, जिससे गुर्दे के ग्लोमेरुलस के अभिवाही धमनियों के स्वर में वृद्धि हो सकती है और, तदनुसार, कमी हो सकती है। ग्लोमेरुलस में रक्त प्रवाह और मूत्र गठन में कमी। इस मामले में, तीव्र गुर्दे की चोट विकसित हो सकती है। यहां तक ​​कि अल्पकालिक उपयोग के साथ, वैसोडिलेटिंग प्रास्टोलैंडिंस के संश्लेषण के निषेध के कारण, एनएसएआईडी रक्तचाप में वृद्धि और एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं की प्रभावशीलता में कमी, एडिमा की घटना के साथ द्रव प्रतिधारण और हृदय विफलता के विकास का कारण बन सकता है। एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग से, एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी विकसित हो सकती है, जो कई देशों में अंतिम चरण की क्रोनिक रीनल फेल्योर की संरचना में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

चूंकि एनएसएआईडी लेने का मुख्य संकेत दर्द है, इसलिए यह कहा जाना चाहिए कि दर्द के होने के अलग-अलग तंत्र हो सकते हैं, और हमेशा एनएसएआईडी लेने की आवश्यकता नहीं होती है। इसके अलावा, दर्द के उपचार के लिए अन्य वर्गों की दवाओं के साथ संयोजन करके एनएसएआईडी की खुराक में कमी संभव है। दर्द के रोगजनन और उपचार पर काफी साहित्य उपलब्ध है, जिसमें दर्द सिंड्रोम पर रूसी मेडिकल जर्नल का एक विशेष अंक भी शामिल है जो सार्वजनिक रूप से उपलब्ध है।

अगर नैदानिक ​​स्थितिआपको याद रखना चाहिए कि यह आपको एनाल्जेसिक और एनएसएआईडी लेने से बचने की अनुमति नहीं देता है चरण योजनाउनका उद्देश्य (और क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए - सामान्य आबादी की तुलना में सुविधाओं के बारे में), जिसका उद्देश्य मुख्य रूप से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास को कम करना है।

एनाल्जेसिक निर्धारित करने की चरणबद्ध योजना में कई स्तर शामिल हैं:

1. पहले चरण में, यदि संभव हो तो, एनएसएआईडी के साथ स्थानीय जैल या क्रीम का उपयोग शुरू करना आवश्यक है, जो नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास सहित प्रणालीगत जोखिम से बचाता है।
2. यदि दर्द सिंड्रोम गंभीर है, या एनएसएआईडी के साथ जैल/क्रीम का उपयोग पर्याप्त प्रभावी नहीं है, तो अगला कदम एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल) का प्रशासन है। पेरासिटामोल का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के चयापचय पर प्रमुख प्रभाव पड़ता है, जबकि अन्य प्रणालियों पर प्रभाव अन्य एनाल्जेसिक की तुलना में न्यूनतम होता है। क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए, यह याद रखना चाहिए कि एसिटामिनोफेन की खुराक दिन में 4 बार 650 मिलीग्राम * से अधिक नहीं होनी चाहिए। इसके अलावा, किसी भी दवा की तरह, पेरासिटामोल को पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित करने और सामान्य इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स बनाए रखने के लिए पर्याप्त तरल पदार्थ के सेवन की आवश्यकता होती है।
3. यदि स्थानीय दवाएं और पेरासिटामोल अपर्याप्त रूप से प्रभावी हैं, तो एनएसएआईडी को न्यूनतम दुष्प्रभावों (नेफ्रोटॉक्सिसिटी और दोनों के संदर्भ में) के साथ निर्धारित किया जा सकता है। क्रोनिक किडनी रोग से रहित सामान्य आबादी के लिए, ये दवाएं इबुप्रोफेन या नेप्रोक्सन हैं। क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए, बिना दवा के केवल इबुप्रोफेन लिखने की सिफारिश की जाती है लंबी अवधिहाफ लाइफ। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि इबुप्रोफेन को कम खुराक में लेने की भी सिफारिश की जाती है, और कुल दैनिक खुराक 1200 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए 3-4 खुराक में. इबुप्रोफेन लेते समय, एनएसएआईडी के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के विकास के जोखिम को कम करने के लिए अन्य निर्धारित दवाओं को अस्थायी रूप से बंद करने पर विचार करें जो इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स (एसीई अवरोधक, एआरबी, रेनिन अवरोधक, एल्डोस्टेरोन ब्लॉकर्स सहित) या संभावित हाइपोवोलेमिक मूत्रवर्धक को प्रभावित करती हैं।
4. यदि उपरोक्त उपचार अपर्याप्त रूप से प्रभावी है, तो आपको दर्द के इलाज के लिए अन्य वर्गों की दवाओं पर स्विच करना चाहिए। यह विशेष रूप से ध्यान दिया जाना चाहिए कि डाइक्लोफेनाक और इंडोमिथैसिन जैसे एनएसएआईडी के ऐसे व्यापक प्रतिनिधियों के उपयोग के साथ-साथ लंबे आधे जीवन वाले अन्य एनएसएआईडी (यानी, दिन में 1 या 2 बार की खुराक आवृत्ति के साथ) के उपयोग से बचा जाना चाहिए। क्रोनिक किडनी रोग के मरीज.

30 मिली/मिनट/एम2 से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर वाले रोगियों में, किसी भी एनएसएआईडी लेने से बचना चाहिए, दर्द के इलाज के लिए अन्य वर्गों की दवाओं का उपयोग करना चाहिए।

यह भी याद रखना चाहिए कि लिथियम और एनएसएआईडी का एक साथ उपयोग वर्जित है, क्योंकि इस मामले में नेफ्रोटॉक्सिसिटी का खतरा काफी बढ़ जाता है।

ξ रेडियोकंट्रास्ट एजेंट

कई एक्स-रे जांच विधियों में उपयोग किए जाने वाले रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट तीव्र गुर्दे की चोट के विकास का कारण बन सकते हैं, मुख्य रूप से एकेआई के विकास के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में (ऊपर देखें)। ये तो याद रखना ही होगा यहां तक ​​कि बिना क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों (यानी सभी रोगियों) में भी पर्याप्त जलयोजन आवश्यक है- मौखिक या अंतःशिरा, कंट्रास्ट-प्रेरित नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम के आकलन पर निर्भर करता है। रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंटों के उपयोग की सिफारिशें और कंट्रास्ट-प्रेरित नेफ्रोपैथी के विकास को रोकने के उपायों को आधिकारिक और (रूसी में अनुवादित) दोनों दस्तावेजों में शामिल किया गया था।

विशेष रूप से, रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंटों का उपयोग करते समय 60 मिली/मिनट/एम2 से कम जीएफआर वाले रोगियों के लिए, यह आवश्यक है:

• अध्ययन के जोखिमों और लाभों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करें
• हाई-ऑस्मोलर रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंटों के उपयोग से बचें
• रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट की न्यूनतम संभव खुराक का उपयोग करें
• यदि संभव हो, तो अध्ययन से पहले और बाद में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को बंद कर दें।
• परीक्षा से पहले, उसके दौरान और बाद में पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित करें
• रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट के प्रशासन के 48-96 घंटे बाद

गैडोलीनियम युक्त दवाओं के उपयोग के संबंध में:

• जीएफआर के लिए गैडोलीनियम युक्त दवाओं के उपयोग को दृढ़ता से हतोत्साहित किया जाता है।<15 мл/мин/1,73м 2
• यदि जीएफआर के लिए गैडोलीनियम युक्त दवाओं का उपयोग करना आवश्यक है< 30 мл/мин/1,73м 2 рекомендуется использовать макроциклические хелированые формы

ξ एंटीबायोटिक्स

कई एंटीबायोटिक्स में संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और इससे तीव्र गुर्दे की चोट का विकास हो सकता है। यह मुख्य रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी और सल्फोनामाइड्स पर लागू होता है. यदि संभव हो, तो आपको इन दवाओं के ऐसे एनालॉग्स का चयन करना चाहिए जो नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के बिना जीवाणुरोधी प्रभावशीलता में तुलनीय हों। इस मामले में, किसी भी अन्य दवा को निर्धारित करते समय, रोगी में दवा प्रशासन की आवृत्ति और/या खुराक को समायोजित करने को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

दिशानिर्देश जीएफआर वाले रोगियों में एम्फोटेरिसिन बी के उपयोग को तेजी से सीमित करते हैं< 60 мл/мин/1,73м 2 , и предлагают назначать его больным с хронической почечной недостаточность только если нет другого выхода. В отношении аминогликозидов такой рекомендации в KDIGO нет, однако частое развитие нефротоксического и ототоксического эффектов при применении аминогликозидов в общей популяции делают этот класс антибиотиков препаратами запаса, которые должны использоваться только в исключительных клинических ситуациях.

सल्फोनामाइड्स और संयोजन ट्राइमेथोप्रिम/सल्फामेटाक्साज़ोल (सह-ट्रिमोक्साज़ोल, बिसेप्टोल, बैक्ट्रीम और अन्य ब्रांड नाम) के संबंध में, जो रूस में काफी लोकप्रिय है, यह कहा जाना चाहिए कि इसने संक्रमण के उपचार में व्यावहारिक रूप से अपना महत्व खो दिया है - दोनों के कारण लगातार नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं और अन्य अंगों से दुष्प्रभाव, साथ ही सह-ट्रिमोक्साज़ोल के प्रति ई. कोलाई प्रतिरोध का काफी उच्च प्रतिशत।

ξ रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम अवरोधक

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) मुख्य वर्ग हैं नेफ्रोप्रोटेक्टिव औषधियाँ, अर्थात। इसका उद्देश्य गुर्दे की शिथिलता की प्रगति को धीमा करना, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी और प्रोटीनूरिया की गंभीरता को कम करना है। नेफ्रोपैथी की एक विस्तृत श्रृंखला में कई अध्ययनों में उनके नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव को सिद्ध किया गया है.

साथ ही, यह कहा जाना चाहिए कि दवाओं के इन वर्गों, इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स पर उनके प्रभाव के कारण, तीव्र गुर्दे की चोट के विकास का कारण बन सकता है। इसलिए, आपको निश्चित रूप से आरएएएस अवरोधकों के नुस्खे के लिए पूर्ण मतभेदों के बारे में याद रखना चाहिए - द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस (या एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस), गर्भावस्था, असंशोधित हाइपरकेलेमिया, व्यक्तिगत असहिष्णुता। आरएएएस अवरोधकों को बड़े पैमाने पर एथेरोस्क्लेरोसिस के मामलों में, टाइप 2 मधुमेह के साथ, बुजुर्ग लोगों में, निर्जलीकरण के साथ, एनएसएआईडी लेते समय (यदि उन्हें रद्द करना असंभव है), और अन्य स्थितियों में सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए जिसमें इंट्राग्लोमेरुलर जीएफआर में महत्वपूर्ण कमी होती है। संभव। एसीईआई या एआरबी लेना शुरू करने से कुछ दिन पहले, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाओं पर ध्यान दिया जाना चाहिए, और यदि संभव हो, तो हाइपोवोल्मिया के जोखिम को कम करने के लिए मूत्रवर्धक को अस्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।

एसीई अवरोधक या एआरबी लेना शुरू करने से पहले, साथ ही उनका उपयोग शुरू करने के 7-10 दिन बाद, रक्त क्रिएटिनिन स्तर को मापना और प्लाज्मा पोटेशियम स्तर निर्धारित करना आवश्यक है। यदि क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि या जीएफआर में कमी प्रारंभिक स्तर से 30% या अधिक है, तो दवाओं के इन वर्गों को बंद कर दिया जाता है।

उपचार छोटी खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए, और एसीईआई या एआरबी की खुराक में प्रत्येक वृद्धि के बाद (और समय-समय पर इन दवाओं की स्थिर खुराक लेते समय भी), क्रिएटिनिन को मापा जाना चाहिए और जीएफआर की गणना की जानी चाहिए, और प्लाज्मा पोटेशियम निर्धारित किया जाना चाहिए गुर्दे की क्षति के विकास को बाहर करें। पहले नुस्खे के दौरान और एसीईआई या एआरबी के दीर्घकालिक उपयोग के दौरान, हाइपोवोल्मिया से बचा जाना चाहिए (या संदेह होने पर इसे ठीक किया जाना चाहिए)। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम को कम करने के लिए, रोगी को सूचित किया जाना चाहिए कि एसीईआई या एआरबी लेते समय, ऊपर वर्णित संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (मुख्य रूप से गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ एनाल्जेसिक) से बचना चाहिए।

इस बात पर विशेष रूप से जोर दिया जाना चाहिए कि एसीईआई और एआरबी की संभावित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बावजूद, अधिकांश रोगियों के लिए वे नेफ्रोप्रोटेक्शन के लिए एक अनिवार्य बुनियादी दवा हैं, जिसके लिए उन्हें लेने के लाभ संभावित जोखिमों से काफी अधिक हैं।.

ξ अन्य वर्गों की औषधियाँ

पहली स्लाइड पर सूचीबद्ध कई दवाएं (इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, एंटीट्यूमर दवाएं) और अन्य दवाएं संभावित रूप से तीव्र गुर्दे की चोट का कारण बन सकती हैं, लेकिन रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में उनके उपयोग का कोई विकल्प नहीं है। इसलिए, नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने की संभावना को कम करने के लिए, ऊपर सूचीबद्ध नुस्खे के सामान्य सिद्धांतों का पालन करना आवश्यक है, साथ ही रोगी की पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित करना, और गुर्दे के कार्य की निगरानी करना (खुराक को समायोजित करने और/या उपयोग शुरू करने से पहले दोनों) जीएफआर के आधार पर आवृत्ति, और एकेआई के समय पर निदान के लिए)।

ξ नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के बिना दवाएं

ऐसी कई दवाएं हैं जिनमें नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है, लेकिन एक संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की होती है और गुर्दे द्वारा पूरी तरह या बड़े पैमाने पर समाप्त हो जाती है। यह विशेष रूप से डिगॉक्सिन और मेटफॉर्मिन पर लागू होता है। ऐसी दवाओं के लिए, तीव्र गुर्दे की चोट के विकास और तदनुसार, मूत्र में उनके उत्सर्जन में कमी के साथ ओवरडोज़ और संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का जोखिम काफी बढ़ जाता है। इसलिए, सिफारिशें सलाह देती हैं कि गंभीर अंतर्वर्ती रोगों के विकास की स्थिति में जो तीव्र गुर्दे की चोट के जोखिम को बढ़ाते हैं, या यदि संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है, तो मुख्य रूप से गुर्दे के उन्मूलन के साथ डिगॉक्सिन, मेटफॉर्मिन और अन्य दवाओं को अस्थायी रूप से बंद कर दें।

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खाओ। लुक्यानोवा
रशियन स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी, मॉस्को

जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग सभी आयु समूहों के लिए बीमारी का मुख्य कारण है। गुर्दे की क्षति दो मुख्य तंत्रों के माध्यम से होती है, अर्थात् सीधे और प्रतिरक्षाविज्ञानी मध्यस्थों के माध्यम से। कुछ एंटीबायोटिक्स (एमिनोग्लाइकोसाइड्स और वैनकोमाइसिन) के लिए, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, दवा बंद करने के बाद प्रतिवर्ती, एक बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव है, जिसमें तीव्र गुर्दे की विफलता भी शामिल है, जिसकी घटनाएं वर्तमान में बढ़ रही हैं। जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग अक्सर नवजात काल में किया जाता है, खासकर जन्म के समय बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में।

गुर्दे की क्षति के प्रारंभिक गैर-आक्रामक मार्करों (मूत्र माइक्रोग्लोबुलिन, प्रोटीन और वृद्धि कारक) का निर्धारण तब तक बहुत महत्वपूर्ण है जब तक कि नेफ्रोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक प्रयोगशाला पैरामीटर केवल महत्वपूर्ण गुर्दे की क्षति की उपस्थिति में मानक से विचलित हो जाते हैं।

वर्तमान में, एमिनोग्लाइकोसाइड्स और ग्लाइकोपेप्टाइड्स को उनके कम चिकित्सीय सूचकांक के बावजूद, अक्सर मोनोथेरेपी या संयोजन में उपयोग किया जाता है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी (बीटा-लैक्टम और संबंधित यौगिकों) के कारण हो सकती है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना दवाओं के बीच वितरित की जाती है इस अनुसार: कार्बापेनम > सेफलोस्पोरिन > पेनिसिलिन > मोनोबैक्टम। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन का उपयोग अक्सर नवजात शिशुओं में किया जाता है।

जीवाणुरोधी दवाओं के अन्य वर्गों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर चर्चा नहीं की जाती है, या तो क्योंकि वे असाधारण परिस्थितियों में नवजात शिशुओं को निर्धारित की जाती हैं, उदाहरण के लिए, क्लोरैम्फेनिकॉल या सह-ट्रिमोक्साज़ोल (ट्राइमेथोप्रिम-सल्फामेथॉक्साज़ोल), या क्योंकि वे महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना से जुड़े नहीं हैं। उदाहरण के लिए, मैक्रोलाइड्स, क्लिंडामाइसिन, क्विनोलोन, रिफैम्पिसिन और मेट्रोनिडाज़ोल।

नवजात शिशुओं में जीवाणुरोधी चिकित्सा चुनते समय, निम्नलिखित मापदंडों को ध्यान में रखा जाना चाहिए:

एंटीबायोटिक दवाओं की नेफ्रोटॉक्सिसिटी, क्रिया का जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम, फार्माकोकाइनेटिक्स, उपयोग के बाद प्रभाव, नैदानिक ​​प्रभावशीलता, मुख्य की प्रोफ़ाइल दुष्प्रभावऔर इलाज का खर्च.

गुर्दे की क्षति के मुख्य कारण कुछ जीवाणुरोधी दवाओं की महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी, अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं का प्रमुख गुर्दे उत्सर्जन, उच्च गुर्दे रक्त प्रवाह और ट्यूबलर कोशिकाओं की उच्च स्तर की विशेषज्ञता हैं। एंटीबायोटिक्स दो तरीकों से किडनी को नुकसान पहुंचा सकते हैं। क्षति का प्रत्यक्ष प्रकार (सबसे आम) खुराक पर निर्भर होता है, अक्सर एक घातक शुरुआत के साथ (लक्षण अक्सर शुरुआती चरणों में पता नहीं चलते हैं), और गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं की कुछ कोशिकाओं के परिगलन की विशेषता होती है। पैथोलॉजिकल परिवर्तनगंभीर मामलों में, वे तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के पैटर्न के अनुरूप होते हैं, जो एमिनोग्लाइकोसाइड्स और ग्लाइकोपेप्टाइड्स के संपर्क से होने वाली क्षति के लिए विशिष्ट है। इस प्रकार की क्षति नवजात शिशुओं में देखी जाती है।

प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थ प्रकार की क्षति दवा की खुराक पर निर्भर नहीं करती है और आमतौर पर एलर्जी की अभिव्यक्तियों के साथ तीव्र रूप से होती है। हिस्टोलॉजिकल रूप से, यह मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं, प्लाज्मा कोशिकाओं और आईजीई इम्युनोग्लोबुलिन [3] से युक्त घुसपैठ की उपस्थिति की विशेषता है। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया सेलुलर तंत्र (अक्सर) के माध्यम से हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप तीव्र ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस होता है, या हास्य तंत्र (कम अक्सर) के माध्यम से, जिसके परिणामस्वरूप फोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस होता है। इस प्रकार की क्षति पेनिसिलिन की विशिष्ट है और नवजात शिशुओं में बहुत दुर्लभ है। सेफलोस्पोरिन प्रत्यक्ष और प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थ दोनों मार्गों से होने वाली क्षति को बढ़ा सकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा-प्रेरित नेफ्रोपैथी का विकास इडियोपैथिक नेफ्रोपैथी से पूरी तरह से अलग है। दरअसल, किडनी की क्षति आमतौर पर तब ठीक हो जाती है जब दवा बंद कर दी जाती है [I]। हालांकि, गुर्दे के कार्य में क्षति एंटीबायोटिक फार्माकोकाइनेटिक्स में हस्तक्षेप कर सकती है, गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकती है और एक खतरनाक दुष्चक्र पैदा कर सकती है। एक संभावित परिणाम अन्य अंगों की भागीदारी, जैसे श्रवण अंग, और तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास हो सकता है।

वयस्कों में एक तिहाई मामलों में, तीव्र गुर्दे की विफलता जीवाणुरोधी दवाओं के सेवन के कारण होती है। नवजात शिशुओं में तीव्र गुर्दे की विफलता की घटना पर व्यवस्थित महामारी विज्ञान के आंकड़ों के अभाव में, नवजात शिशुओं और सभी उम्र के बच्चों दोनों में पिछले 10 वर्षों में घटना 8 गुना बढ़ गई है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी में एंटीबायोटिक्स की भूमिका अस्पष्ट बनी हुई है क्योंकि एंटीबायोटिक्स उन नवजात शिशुओं को दी जाती हैं जो अक्सर गंभीर रूप से बीमार होते हैं और उनमें हेमोडायनामिक और/या इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं होती हैं। संबंधित कारकगुर्दे संबंधी विकार उत्पन्न होने पर.

नवजात काल में अक्सर जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग किया जाता है। जन्म के समय बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में, एंटीबायोटिक का उपयोग बहुत आम है - 98.8% नवजात शिशुओं तक - और रोगियों का यह समूह गुर्दे की क्षति के विकास के लिए विशिष्ट रूप से अतिसंवेदनशील हो सकता है। इस प्रकार, नवजात की उम्र जीवाणुरोधी दवा-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए एक जोखिम कारक हो सकती है, और यह समय से पहले जन्म की डिग्री जितनी अधिक महत्वपूर्ण हो जाती है। कई शोधकर्ताओं का तर्क है कि जीवाणुरोधी दवाओं (विशेष रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स या ग्लाइकोपेप्टाइड्स) के कारण होने वाली किडनी की क्षति वयस्कों की तुलना में नवजात शिशुओं में कम आम और कम गंभीर होती है।

वर्तमान में, तीन आम तौर पर स्वीकृत परिकल्पनाएँ हैं: (1) नवजात शिशुओं में गुर्दे की मात्रा और शरीर की मात्रा अनुपात सूचकांक अधिक होता है; (2) नवजात शिशुओं में, अपूर्ण ट्यूबलर परिपक्वता के कारण समीपस्थ नलिकाओं द्वारा एंटीबायोटिक का कम सेवन होता है; (3) अपरिपक्व कलियाँ कम संवेदनशील होती हैं विषाक्त एजेंट. इस बात पर जोर देना महत्वपूर्ण है कि गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन हमेशा किया जाना चाहिए, इससे पहले कि जीवाणुरोधी दवा के संचय से गुर्दे और एक्स्ट्रारीनल दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा और मूल्यांकन

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा एमिनोग्लाइकोसाइड्स के लिए अच्छी तरह से स्थापित है और इसका उपयोग अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए किया जा सकता है। एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को शुरू में चिकित्सकीय रूप से बेसलाइन से 20% से अधिक सीरम क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था। नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बाद में और अधिक विस्तार से परिभाषित किया गया: बेसलाइन क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में >44.2 माइक्रोमोल/एल (0.5 मिलीग्राम/डीएल) की वृद्धि<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >प्रारंभिक क्रिएटिनिन स्तर >265 माइक्रोमोल/ली (3 मिलीग्राम/डीएल) वाले रोगियों में 88 माइक्रोमोल/ली को निर्धारित दवा की नेफ्रोटॉक्सिसिटी का संकेतक माना जाता था।

हालाँकि, नेफ्रोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक प्रयोगशाला पैरामीटर, जैसे सीरम क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन और यूरिनलिसिस, केवल महत्वपूर्ण गुर्दे की क्षति की उपस्थिति में असामान्य थे। हाल ही में, एक नया पैरामीटर, सिस्टैटिन सी, नवजात शिशुओं से अलग किया गया है, जो क्रिएटिनिन में वृद्धि की अनुपस्थिति में ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन का एक मार्कर है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी (माइक्रोग्लोबुलिन, प्रोटीन और वृद्धि कारक) के मूत्र संबंधी बायोमार्कर का उपयोग नवजात विज्ञान में एंटीबायोटिक चिकित्सा के परिणामस्वरूप गुर्दे की ट्यूबलर क्षति की प्रारंभिक गैर-आक्रामक पहचान के लिए किया जाता है। इसके अलावा, वे क्षति की सीमा निर्धारित करने और पारगमन समय की निगरानी करने में मदद करते हैं।

नलिकाओं को कार्यात्मक क्षति.मूत्र माइक्रोग्लोबुलिन (बीटा 2 माइक्रोग्लोबुलिन, अल्फा 1 माइक्रोग्लोबुलिन और रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन कम आणविक भार प्रोटीन हैं)<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

नलिकाओं को संरचनात्मक क्षति.संरचनात्मक क्षति का निदान मूत्र एंजाइमों, समीपस्थ (जैसे एडेनोसिन डेमिनमिन बाइंडिंग प्रोटीन) और डिस्टल ट्यूबलर एंटीजन, और फॉस्फोलिपिड्स (कुल और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल) के स्तर को मापकर किया जाता है।

सबसे महत्वपूर्ण एंजाइम हैं एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ (ईसी: 3.2.1.30), जो लाइसोसोम में मौजूद होते हैं, और एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ (ईसी: 3.4.11.2), जो ट्यूब्यूल कोशिकाओं की ब्रश सीमा में पाए जाते हैं। उनके बड़े आणविक भार (क्रमशः 136,000 और 240,000 डी) के कारण, वे ग्लोमेरुलस द्वारा फ़िल्टर नहीं किए जाते हैं। अक्षुण्ण ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन की उपस्थिति में, मूत्र में एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ और एच-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ गतिविधि का उच्च स्तर विशेष रूप से तब दिखाई देता है जब वृक्क पैरेन्काइमा क्षतिग्रस्त हो जाता है।

गुर्दे की विफलता का उन्मूलन.गुर्दे की विफलता का उन्मूलन विकास कारकों द्वारा किया जाता है, जो पॉलीपेप्टाइड्स या प्रोटीन होते हैं जो ऑटोक्राइन और/या पैराक्राइन तंत्र के माध्यम से कोशिका प्रसार के मुख्य पहलुओं को नियंत्रित करते हैं। विशेष रूप से महत्वपूर्ण एपिडर्मल वृद्धि कारक (आणविक भार - 6045 डी) है, जो हेनले लूप और डिस्टल नलिकाओं की कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। तीव्र या दीर्घकालिक गुर्दे की विफलता के मामलों में मूत्र संबंधी एपिडर्मल वृद्धि कारक का स्तर कम हो जाता है, और गुर्दे की चोट के बाद उनकी वृद्धि गुर्दे के कार्य की वसूली के स्तर और सीमा का अनुमान लगाती है। अन्य महत्वपूर्ण कारक इंसुलिन-जैसे वृद्धि कारक (आईजीएफ) -1 और आईजीएफ -2, परिवर्तनकारी वृद्धि कारक (टीजीएफ) -अल्फा और टीजीएफ-बीटा, और टैम-हॉर्सफॉल प्रोटीन हैं।

एमिनोग्लीकोसाइड्स

अमीनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग उनके कम चिकित्सीय सूचकांक के बावजूद अभी भी किया जाता है। नियोनेटोलॉजी में, एम्पीसिलीन और एमिनोग्लाइकोसाइड के संयोजन को अब जीवाणु संक्रमण की शुरुआत में अनुभवजन्य उपचार के लिए पहली पसंद चिकित्सा के रूप में पेश किया जाता है, और बड़ी संख्या में नवजात शिशुओं का इलाज एमिनोग्लाइकोसाइड से किया जाता है। उदाहरण के लिए, सभी नवजात शिशुओं में से लगभग 85% को एंटीबायोटिक नेटिल्मिसिन प्राप्त हुआ।

सभी उम्र के रोगियों में दवा लेते समय अस्पताल में होने वाली तीव्र गुर्दे की विफलता के लगभग 50% मामले एमिनोग्लाइकोसाइड्स के कारण होते हैं। जेंटामाइसिन लेते समय 6-26% रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता विकसित हुई। एंटीबायोटिक लेने पर होने वाली तीव्र गुर्दे की विफलता की संरचना में, 80% विफलता के कारण होता है जो एमिनोग्लाइकोसाइड्स लेने पर होता है (60% जब एक दवा के साथ इलाज किया जाता है और 20% जब सेफलोस्पोरिन के साथ मिलाया जाता है)।

एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी के दौरान ग्लोमेरुलर चोट 3-10% वयस्क रोगियों (और उच्च जोखिम वाले रोगियों में 70% तक) और 0-10% नवजात शिशुओं में हुई [1]। व्यक्तिगत चिकित्सीय दवा की निगरानी के बावजूद, अमीनोग्लाइकोसाइड्स प्राप्त करने वाले 50-100% वयस्कों और नवजात शिशुओं में ट्यूबलर क्षति देखी गई है। और मूत्र में एम-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ का स्तर वयस्कों में बेसलाइन स्तर से 20 गुना और नवजात शिशुओं में 10 गुना तक बढ़ गया।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा लगभग पूरी तरह से उत्सर्जित होते हैं। समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं में, एमिनोग्लाइकोसाइड्स ब्रश बॉर्डर के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जिससे नलिकाओं में प्रोटीन के सामान्य पुनर्अवशोषण में व्यवधान होता है। विशेष रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड्स ग्लाइकोप्रोटीन 330 से बंधते हैं, जो समीपस्थ नलिका कोशिकाओं पर एक रिसेप्टर है जो एमिनोग्लाइकोसाइड्स के सेलुलर अवशोषण और विषाक्तता में मध्यस्थता करता है। चिकित्सकीय रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को सीरम क्रिएटिनिन में एक स्पर्शोन्मुख वृद्धि की विशेषता है जो उपचार के 5-10 दिनों के बाद होती है और उपचार बंद करने के बाद कुछ दिनों के भीतर सामान्य हो जाती है। मरीजों को आमतौर पर ओलिगुरिया का अनुभव नहीं होता है, हालांकि कम बार अधिक गंभीर असामान्यताएं हो सकती हैं, खासकर जब गुर्दे की क्षति होती है। मूत्र में कम आणविक भार प्रोटीन और एंजाइमों की उपस्थिति एक ऐसी खोज है जो सीरम क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि की भविष्यवाणी कर सकती है। विशेष रूप से, मूत्र में प्रोटीन के स्तर में वृद्धि एमिनोग्लाइकोसाइड्स की क्रिया के कारण होने वाली गुर्दे की विफलता के विकास में पहला पता लगाने योग्य संकेतक प्रतीत होता है।

समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में, अमीनोग्लाइकोसाइड्स लाइसोसोम में जमा होते हैं, जहां वे फॉस्फोलिपिड्स से बंधते हैं। जब लाइसोसोम फट जाता है, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन बाधित हो जाता है, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम द्वारा प्रोटीन संश्लेषण बाधित हो जाता है और सोडियम-पोटेशियम पंप बाधित हो जाता है, तो लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिड जारी होते हैं। इसके बाद की संरचनात्मक क्षति से कोशिका परिगलन हो सकता है, जिसे प्रकाश (बहुपरत झिल्ली संरचनाओं का एकत्रीकरण: माइलॉयड निकाय) या इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा देखा जा सकता है।

क्षतिग्रस्त होने पर एमिनोग्लाइकोसाइड्स कोशिका मरम्मत प्रक्रियाओं को भी रोकता है। दवा की चिकित्सीय निगरानी के अभाव में टोब्रामाइसिन प्राप्त करने वाले नवजात शिशुओं में एपिडर्मल वृद्धि कारक के स्तर में कमी पाई गई है।

यह अनुमान लगाया गया है कि नवजात गुर्दे में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास की संभावना कम होती है। हालाँकि, चूहों में वृक्क समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं पर जेंटामाइसिन के ट्रांसप्लासेंटल प्रभाव, जिनमें जेंटामाइसिन को अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित किया गया था (नेफ्रॉन की अंतिम संख्या में 20% की कमी, ग्लोमेरुलर निस्पंदन बाधा और प्रोटीनूरिया की देरी से परिपक्वता) से संकेत मिलता है कि प्रशासन में सावधानी की आवश्यकता है अमीनोग्लाइकोसाइड्स जिसके संपर्क में अपरिपक्व नेफ्रॉन आते हैं। गुर्दे, विशेष रूप से जीवन के पहले दिनों में।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स से जुड़े जोखिम कारक।

विषाक्तता की डिग्री.एमिनोग्लाइकोसाइड्स को ग्लोमेरुलर विषाक्तता पैदा करने की उनकी प्रवृत्ति के अनुसार निम्नलिखित क्रम में वर्गीकृत किया जा सकता है: जेंटामाइसिन > टोब्रामाइसिन > एमिकासिन > नेटिलमिसिन। वयस्कों में नेटिल्मिसिन की उच्च वृक्क ट्यूबलर सहनशीलता नवजात शिशुओं में भी देखी गई थी जब संरचनात्मक गुर्दे की क्षति की सीमा को मूत्र प्रोटीन के स्तर से मापा जाता था, लेकिन तब नहीं जब मूत्र फॉस्फोलिपिड्स को एक संकेतक के रूप में उपयोग किया जाता था। हालाँकि, कोई भी अमीनोग्लाइकोसाइड दूसरों की तुलना में कम नेफ्रोटॉक्सिक नहीं पाया गया है।

दवा खुराक नियम.हालाँकि अमीनोग्लाइकोसाइड्स को आम तौर पर प्रतिदिन दो या तीन खुराक में दिया जाता है, आंकड़ों की एक श्रृंखला से पता चलता है कि उच्च खुराक पर दवा का एक बार दैनिक प्रशासन प्रभावकारिता, पूरे शरीर और गुर्दे की सुरक्षा के संदर्भ में लाभ प्रदान करता है। प्रयोगात्मक रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड प्रशासन नियम (निरंतर या रुक-रुक कर जलसेक) उनकी नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बावजूद, एमिनोग्लाइकोसाइड संचय के कैनेटीक्स को प्रभावित करता है। जेंटामाइसिन और नेटिलमिसिन गुर्दे में जमा हो सकते हैं। यदि खुराक बड़े अंतराल पर दी जाती है, अधिमानतः प्रतिदिन एक बार, तो वृक्क मज्जा में जेंटामाइसिन और नेटिल्मिसिन का संचय काफी कम होता है। प्रिन्स एट अल. 1250 रोगियों के जनसंख्या-आधारित अध्ययन से पता चला कि एक बार दैनिक और तीन बार दैनिक खुराक के बीच जेंटामाइसिन के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी में 5 गुना अंतर था (5% रोगियों को प्रति दिन एक खुराक में पूरी खुराक मिली और 24) % मरीज़ दिन में कई बार)। विभिन्न अमीनोग्लाइकोसाइड्स प्राप्त करने वाले 1,250 रोगियों के अन्य 12 अध्ययनों में, कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया, हालांकि एक बार दैनिक खुराक के साथ कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी की ओर रुझान दिखाई दिया।

इसके विपरीत, टोब्रामाइसिन गुर्दे में जमा नहीं होता है। गुर्दे में एमिकासिन संचय की गतिशीलता मिश्रित होती है, कम सीरम सांद्रता पर जमा होती है, और उच्च सीरम सांद्रता पर जमा नहीं होती है, जिसकी पुष्टि नैदानिक ​​​​अध्ययनों से होती है। इसके विपरीत, जीवन के पहले 3 महीनों में निरंतर या रुक-रुक कर जेंटामाइसिन प्राप्त करने वाले 105 टर्म और प्रीटर्म नवजात शिशुओं में, एक ही दैनिक खुराक पर एंजाइम्यूरिया (एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ और एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़) में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। ... इसके अलावा, यह नहीं मिला महत्वपूर्ण अंतर 20 पूर्ण अवधि के नवजात शिशुओं (जीवन के पहले 3 महीनों में) में एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ के मूत्र उत्सर्जन के लिए, जिन्हें दो बार या एक बार दैनिक खुराक में एमिनोग्लाइकोसाइड की समान खुराक मिली।

वयस्कों में, प्रतिदिन एक बार बनाम एकाधिक-दैनिक खुराक की तुलना करने वाले मेटा-विश्लेषणों की एक हालिया श्रृंखला से पता चला है कि पूर्व आहार भी प्रभावी था और बाद वाले की तुलना में संभावित रूप से कम विषाक्त था। इसके विपरीत, वयस्कों में एक बार दैनिक अमीनोग्लाइकोसाइड खुराक की हालिया समीक्षा में पाया गया कि यह खुराक अधिक प्रभावी या कम विषाक्त नहीं थी। इस समीक्षा के लेखकों के अनुसार, नवजात अवधि में इन दवाओं के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए एमिनोग्लाइकोसाइड्स के एक बार दैनिक प्रशासन के महत्व पर और अध्ययन की आवश्यकता है।

उच्च अवशिष्ट और शिखर सांद्रता.चिकित्सीय दवा निगरानी के माध्यम से नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने की संभावना पर वर्तमान में चर्चा की जा रही है। एक विस्तारित अवधि में ऊंचे सीरम गर्त सांद्रता की घटना (बहु-दैनिक खुराक आहार के साथ प्राप्त) नेफ्रोटॉक्सिसिटी (और ओटोटॉक्सिसिटी) का कारण बनने की अधिक संभावना है, एक बार-दैनिक खुराक आहार के साथ प्राप्त क्षणिक, उच्च शिखर सांद्रता की घटना की तुलना में। यद्यपि उच्च शिखर और गर्त सांद्रता विषाक्तता के साथ सहसंबद्ध प्रतीत होती हैं, फिर भी वे कई रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के खराब भविष्यवक्ता हो सकते हैं। कई शोधकर्ता नेफ्रोटॉक्सिसिटी का श्रेय उच्च अवशिष्ट सांद्रता (एमिनोग्लाइकोसाइड की पिछली खुराक के तुरंत बाद मापा गया) को देते हैं।

लंबे समय तक चिकित्सा.वयस्क अध्ययनों में, उपचार की अवधि के आधार पर, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना कम से कम 2-4% से लेकर लगभग 55% रोगियों तक हो सकती है। उपचार की बढ़ती अवधि (10 दिनों से अधिक) के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम में वृद्धि देखी गई।

सहरुग्णता से जुड़े जोखिम कारक

नवजात शिशुओं में सबसे अधिक देखी जाने वाली नैदानिक ​​स्थितियां एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ा सकती हैं। नवजात हाइपोक्सिया 50% नवजात शिशुओं में गुर्दे की परेशानी का कारण बनता है। श्वासावरोध वाले नवजात शिशुओं में, मूत्र में रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन का स्तर एक संकेतक है जो तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास की भविष्यवाणी करता है। बीटा 2-माइक्रोग्लोब्युलिन के अध्ययन से पता चलता है कि नवजात एनोक्सिया और एमिनोग्लाइकोसाइड के उपयोग का परस्पर प्रभावकारी प्रभाव होता है।

श्वसन संकट और यांत्रिक वेंटीलेशन एक सर्वविदित है नकारात्मक प्रभावगुर्दे पर. ये प्रभाव एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से बढ़ जाते हैं। हाइपरबिलीरुबिनमिया वाले नवजात शिशुओं में, बिलीरुबिन और इसके फोटोडेरिवेटिव, साथ ही एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से किडनी पर हानिकारक प्रभाव बढ़ जाता है (फेरमेंटुरिया पर ध्यान केंद्रित)। ये हानिकारक प्रभाव प्रत्येक कारक के अलग-अलग प्रभाव के परिणामस्वरूप होने की उम्मीद है, संभवतः लक्ष्य कोशिकाओं पर इसके प्रभाव के माध्यम से (ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन)।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाला सेप्सिस एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित गुर्दे की चोट से जुड़ा होता है, विशेष रूप से गुर्दे की हाइपोपरफ्यूज़न, बुखार और एंडोटॉक्सिमिया की स्थिति में।

नवजात शिशुओं में इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं (हाइपरकैल्सीमिया या पोटेशियम और मैग्नीशियम की कमी) इस प्रकार मौजूद हो सकती हैं अतिरिक्त जोखिमएमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना। दूसरी ओर, समय से पहले जन्मे शिशुओं में एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी एक दुष्चक्र शुरू कर सकती है, जिससे सोडियम और मैग्नीशियम उत्सर्जन में वृद्धि हो सकती है।

यह स्पष्ट नहीं है कि क्या अंतर्निहित गुर्दे की हानि वास्तव में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी का कारण बनती है या केवल इसका पता लगाने में मदद करती है। उपरोक्त परिकल्पना की पुष्टि नहीं की गई है।

औषधीय जोखिम कारक

अमीनोग्लाइकोसाइड्स और सेफलोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग से उत्पन्न होने वाली नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बारे में साहित्य में व्यापक रूप से बताया गया है, लेकिन कोई निश्चित निष्कर्ष पर नहीं पहुंचा जा सका है।

इंडोमिथैसिन का उपयोग दो तरीकों से एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ा सकता है: (1) शिखर और गर्त दोनों एमिनोग्लाइकोसाइड सांद्रता को बढ़ाकर, (2) मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 संश्लेषण को अवरुद्ध करके, और (3) एक वैसोडिलेटर पदार्थ को अवरुद्ध करके जो सामान्य रूप से उत्पादित होता है एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी का विकास। एमिनोग्लाइकोसाइड्स से उपचारित चूहों में, मूत्र में एम-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस का स्तर मूत्र में पीजीई 2 के स्तर के विपरीत आनुपातिक था।

फ़्यूरोसेमाइड, नवजात अवधि में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला मूत्रवर्धक, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ाता है, खासकर रक्त की मात्रा में कमी के मामलों में। अन्य नेफ्रोटॉक्सिन में एम्फोटेरिसिन और रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट शामिल हैं। एमिनोग्लाइकोसाइड उपचार के दौरान दोनों समूहों से बचना चाहिए।

इस मुद्दे पर चर्चा करते समय सबसे पहले एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग के आधार पर विचार किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और एज़्ट्रोनम की कम नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता गंभीर संक्रमण वाले अधिकांश बच्चों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स की तुलना में इन दवाओं के व्यापक उपयोग के लिए एक महत्वपूर्ण तर्क है। विशेष रूप से, हाइपोवोलेमिया, गुर्दे के छिड़काव में कमी, या बिगड़ा गुर्दे समारोह जैसे कारकों के विकास के संभावित जोखिम वाले रोगियों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से बचा जाना चाहिए। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, उपचार से पहले एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस के उच्च मूत्र उत्सर्जन की उपस्थिति (जीवन के पहले 2 हफ्तों में 99°: >2 यू/दिन से अधिक) की आवश्यकता का सुझाव दे सकती है। संक्रमण के अनुभवजन्य उपचार के लिए वैकल्पिक एंटीबायोटिक चिकित्सा। इसी तरह, उपचार के दौरान एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस में उल्लेखनीय वृद्धि से पता चलता है कि एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी सावधानी के साथ जारी रखी जानी चाहिए।

यदि अमीनोग्लाइकोसाइड्स से इलाज करने का निर्णय लिया गया है, तो कम नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ (नेटिलमिसिन, एमिकासिन) का उपयोग किया जाना चाहिए।

प्रत्येक मामले में, अनुभवजन्य शुरुआती खुराक इस प्रकार होनी चाहिए: जीवन के 1 सप्ताह में जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन और नेटिल्मिसिन के लिए हर 12 घंटे में 2.5 मिलीग्राम/किग्रा, फिर पहले महीने में बहुत कम वजन वाले शिशुओं के लिए हर 8 घंटे या हर 18 घंटे में। जीवन के 1 सप्ताह में (या जन्म के समय बहुत कम वजन पर) एमिकाडाइन का उपयोग करते समय हर 12 घंटे में 7.5 मिलीग्राम/किग्रा, उसके बाद हर 8 से 12 घंटे में 7.5 से 10 मिलीग्राम/किग्रा।

चिकित्सीय दवा की निगरानी आवश्यक है: यदि दवा का उपयोग प्रतिदिन दो बार किया जाता है तो एमिनोग्लाइकोसाइड की 5वीं खुराक के बाद चरम और गर्त सांद्रता को मापा जाना चाहिए।

उपचार के हर दूसरे दिन, प्लाज्मा क्रिएटिनिन और इलेक्ट्रोलाइट स्तर का निर्धारण अनिवार्य है, और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को ठीक किया जाना चाहिए। यदि प्लाज्मा क्रिएटिनिन का स्तर 44.2 mmol/L (0.5 mg/dL) तक बढ़ जाता है, तो एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए, भले ही एकाग्रता सबटॉक्सिक हो और गुर्दे की क्षति का कोई अन्य स्रोत नहीं पाया गया हो। यदि विषाक्त अवशिष्ट सांद्रता पहुंच गई है, तो खुराक और/या खुराक अंतराल को समायोजित करना आवश्यक है।

ग्ल्य्कोपेप्तिदेस

नवजात शिशुओं में ग्लाइकोपेप्टाइड्स, विशेष रूप से वैनकोमाइसिन का उपयोग अब बहुत व्यापक है। वास्तव में, वैनकोमाइसिन वर्तमान में है जीवाणुरोधी औषधिगंभीर स्टेफिलोकोकल संक्रमण के उपचार के लिए विकल्प। इसके अलावा, नवजात शिशुओं में देर से शुरू होने वाले सेप्सिस के अनुभवजन्य उपचार के लिए वैनकोमाइसिन और सेफ्टाज़िडाइम के संयोजन की सिफारिश की जा सकती है, विशेष रूप से नवजात गहन देखभाल इकाइयों में जहां कोगुलेज़-नकारात्मक स्टेफिलोकोसी का महत्वपूर्ण मेथिसिलिन प्रतिरोध मौजूद है। कुछ नवजात गहन देखभाल इकाइयों में, मेथिसिलिन प्रतिरोध 70% तक हो सकता है। हालाँकि, वैनकोमाइसिन का उपयोग अक्सर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति और श्रवण अंग और गुर्दे पर विषाक्त प्रभाव के साथ होता है। टेकोप्लैनिन का उपयोग दवा आहार में लाभ दर्शाता है और कम दुष्प्रभावों के साथ जुड़ा हुआ है।

वैनकोमाइसिन।वर्तमान में, वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी के तंत्र की पूरी समझ नहीं है। हालाँकि, बड़ी संख्या में प्रायोगिक और नैदानिक ​​अध्ययनों ने इस समस्या के कुछ पहलुओं पर प्रकाश डाला है:

समीपस्थ नलिका कोशिकाओं के लाइसोसोम में वैनकोमाइसिन का संचय एमिनोग्लाइकोसाइड्स के समान नहीं है;

अमीनोग्लाइकोसाइड्स ग्लाइकोपेप्टाइड्स की तुलना में नेफ्रोटॉक्सिसिटी की अधिक घटना से जुड़े हैं। टोब्रामाइसिन को वैनकोमाइसिन की तुलना में काफी अधिक विषाक्त पाया गया, और दो दवाओं के संयोजन का उपयोग एक दवा के उपयोग की तुलना में बहुत अधिक विषाक्त पाया गया। वैनकोमाइसिन और जेंटामाइसिन के लिए समान परिणाम प्राप्त हुए;

विषाक्तता, जो वैनकोमाइसिन प्रशासन के कुछ समय बाद होती है, का आकलन ब्रश सीमा और लाइसोसोमल एंजाइमों की स्थिति से किया जाता है। इसके अलावा, दवा की सुबह की खुराक शाम की खुराक की तुलना में कम दुष्प्रभावों से जुड़ी होती है;

फार्माकोडायनामिक दृष्टिकोण से, वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी एक संयुक्त प्रभाव से जुड़ी है बड़ा क्षेत्रएकाग्रता-समय वक्र और चिकित्सा की अवधि के तहत;

ज्यादातर मामलों में, वैनकोमाइसिन से जुड़ी नेफ्रोटॉक्सिसिटी दवा की बड़ी खुराक के प्रशासन के बाद भी प्रतिवर्ती होती है;

वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी के प्राथमिक तंत्र में दो अलग-अलग प्रक्रियाएं शामिल हैं: (1) बेसोलेटरल झिल्ली में ट्यूबलर कोशिकाओं में रक्त से ग्लाइकोपेप्टाइड्स का ऊर्जा-निर्भर ट्यूबलर परिवहन, जैसा कि इस परिवहन द्वारा कुछ एमिनोग्लाइकोसाइड्स की संतृप्ति के साथ होता है, जो एक निश्चित एकाग्रता पर होता है ; (2) ट्यूबलर पुनर्अवशोषण, हालांकि यह तंत्र संभवतः शामिल है। हालाँकि, ऐसा प्रतीत नहीं होता है कि यह नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है।

वैनकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर प्रकाशित नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणाम परस्पर विरोधी हैं। वास्तव में, इन अध्ययनों के परिणाम निम्नलिखित कारकों के आधार पर महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होते हैं: अनुवर्ती अवधि, इलाज की गई आबादी, इस्तेमाल की गई खुराक, चिकित्सा की अवधि, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा, गुर्दे की क्षति का निर्धारण करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों की संवेदनशीलता, इलाज किए गए संक्रमण का प्रकार, और उपलब्धता सहवर्ती रोगऔर/या दवाएं.

वैनकोमाइसिन के साथ उपचार के दौरान नेफ्रोटॉक्सिसिटी का अनुमान लगाया गया है मध्यम डिग्रीगंभीरता और सभी आयु समूहों के 5% से कम रोगियों में विकसित होती है; हालाँकि, कुछ अध्ययन अमीनोग्लाइकोसाइड्स के साथ सह-प्रशासित होने पर अधिक घटना का सुझाव देते हैं। दवा जितनी अधिक शुद्ध होगी, दुष्प्रभाव उतने ही कम होंगे। एकल-एजेंट थेरेपी के रूप में वैनकोमाइसिन प्राप्त करने वाले 460 वयस्क रोगियों में ग्लोमेरुलर विषाक्तता की घटना 8.2% थी। इसके विपरीत, वैनकोमाइसिन से उपचारित स्वस्थ स्वयंसेवकों में 3 दिनों तक मूत्र बायोमार्कर मान स्थिर रहे।

यद्यपि यह विषय विवादास्पद है, नवजात शिशुओं की किडनी आम तौर पर वयस्क किडनी की तुलना में वैनकोमाइसिन विषाक्तता के प्रति कम संवेदनशील होती है, जैसा कि बड़ी संख्या में प्रयोगात्मक टिप्पणियों द्वारा समर्थित है। समीपस्थ नलिका कोशिकाओं की अपरिपक्वता अन्य बाल आयु की तुलना में कम वैनकोमाइसिन का सेवन निर्धारित कर सकती है। अकेले वैनकोमाइसिन प्राप्त करने वाले बच्चों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना 11% थी। एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि वैनकोमाइसिन से इलाज किए गए नवजात शिशुओं और छोटे बच्चों में गुर्दे के कार्य परीक्षणों में असामान्यताओं के बिना वैनकोमाइसिन को अच्छी तरह से सहन किया गया था। हालाँकि, वैनकोमाइसिन थेरेपी प्राप्त करने वाले नवजात शिशुओं में बीयूएन और सीरम क्रिएटिनिन का स्तर प्रति सप्ताह 2 या 3 बार या साप्ताहिक रूप से मापा जाना चाहिए।

वैनकोमाइसिन से जुड़े जोखिम कारक।वैनकोमाइसिन की चिकित्सीय निगरानी की आवश्यकता के संबंध में अभी भी विवाद है। जबकि नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स अत्यधिक परिवर्तनशील हैं, पर्याप्त सांद्रता बनाए रखने और प्रतिकूल प्रभावों से बचने के लिए चिकित्सीय दवा की निगरानी की दृढ़ता से सिफारिश की जाती है। स्थिति अस्पष्ट बनी हुई है क्योंकि विभिन्न अध्ययनजलसेक के बाद नमूना लेने का समय 15 मिनट से 3 घंटे या अधिक तक भिन्न होता है। प्लाज्मा सांद्रता को जलसेक से 30 मिनट पहले और 30 मिनट बाद मापा जाना चाहिए, खासकर वैनकोमाइसिन की तीसरी खुराक के बाद। इस बात पर भी कोई सहमति नहीं है कि ऐसी परिभाषाओं को कितनी बार दोहराया जाना चाहिए: यह उपलब्धता पर निर्भर करता है कई कारकजोखिम।

उच्च अवशिष्ट मान. 10 मिलीग्राम/लीटर से अधिक वैनकोमाइसिन अवशिष्ट सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम में 7.9 गुना वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है। इसके अलावा, उच्च अवशिष्ट दवा सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी और ओटोटॉक्सिसिटी दोनों के बढ़ते जोखिम के साथ एक असामान्य फार्माकोडायनामिक प्रोफ़ाइल का संकेत दे सकती है। यदि दवा की चिकित्सीय निगरानी अभ्यास का हिस्सा नहीं है, तो सुझाई गई खुराक की गणना जीवन के 1 सप्ताह के बाद गर्भकालीन आयु और गुर्दे की कार्य स्थिति के आधार पर की जानी चाहिए। तालिका वैनकोमाइसिन खुराक के लिए दिशानिर्देश प्रदान करती है।

इन दिशानिर्देशों के अनुसार इलाज किए गए 78% रोगियों में वैनकोमाइसिन सांद्रता अधिकतम और निम्न दोनों स्तरों पर इष्टतम थी। निरंतर जलसेक द्वारा दवा का प्रशासन गुर्दे द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाने के रूप में भी मूल्यांकन किया जाता है।

उच्च अवशिष्ट सांद्रता.इस बात का कोई दस्तावेजी प्रमाण नहीं है कि क्षणिक उच्च अवशिष्ट सांद्रता (>40 मिलीग्राम/लीटर) विषाक्तता से जुड़ी है। इसलिए, कुछ लेखकों का मानना ​​है कि दवा की निरंतर निगरानी यह सुनिश्चित कर सकती है कि सभी आवश्यक जानकारी उपलब्ध है।

लंबे समय तक चिकित्सा.जिन रोगियों का 3 सप्ताह से अधिक समय तक इलाज किया गया और इसलिए उन्हें बड़ी कुल खुराक मिली, उनमें नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने का अधिक खतरा था। नवजात अवधि में, चिकित्सा को शायद ही कभी 2 सप्ताह से अधिक समय तक बढ़ाया जाता है।

मेज़

नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन की खुराक

सहरुग्णता से जुड़े जोखिम कारकउच्च प्रारंभिक सीरम क्रिएटिनिन स्तर और यकृत रोग, न्यूट्रोपेनिया और पेरिटोनिटिस की उपस्थिति नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक माने जाते हैं।

औषधीय जोखिम कारक.जब वैनकोमाइसिन को अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं जैसे कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन, या फ़्यूरोसेमाइड के साथ जोड़ा जाता है, तो नेफ्रोटॉक्सिसिटी का जोखिम बहुत अधिक हो सकता है, जिसकी घटना 43% तक होती है। ऐसा माना जाता है कि वैनकोमाइसिन के साथ एमिनोग्लाइकोसाइड के संयोजन से नेफ्रोटॉक्सिसिटी का खतरा 7 गुना बढ़ जाता है; बाल रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना 22% थी। इसके विपरीत, ग्लाइकोपेप्टाइड और एमिनोग्लाइकोसाइड दोनों की सावधानीपूर्वक चिकित्सीय निगरानी ने 60 बच्चों और 30 नवजात शिशुओं में नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम कर दिया। इसके अलावा, वैनकोमाइसिन को ल्यूकेमिया, बुखार और न्यूट्रोपेनिया वाले बच्चों में एमिकासिन-प्रेरित ट्यूबलर नेफ्रोटॉक्सिसिटी को प्रबल करने वाला नहीं पाया गया। हालाँकि, जब दोनों दवाओं की चिकित्सीय निगरानी संभव नहीं है और जन्म के समय बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में एमिनोग्लाइकोसाइड प्लस वैनकोमाइसिन संयोजन का उपयोग वैकल्पिक संयोजन पर सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

वैनकोमाइसिन के साथ संयोजन में इंडोमिथैसिन का उपयोग ग्लाइकोपेप्टाइड के आधे जीवन में दो गुना वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। वैनकोमाइसिन और एक्स्ट्राकोर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन से उपचारित रोगियों में इसी तरह के परिणाम वर्णित किए गए हैं।

Teicoplanin.वयस्कों में 11 तुलनात्मक अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण में, उन रोगियों में साइड इफेक्ट की कुल घटना काफी कम थी, जिन्हें वैनकोमाइसिन (14 बनाम 22%) के बजाय टेकोप्लानिन प्राप्त हुआ था। इसके अलावा, जब दवा को एमिनोग्लाइकोसाइड के साथ संयोजन में दिया गया था, तो टेकोप्लानिन के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी कम बार (4.8%) हुई, जब वैनकोमाइसिन को एमिनोग्लाइकोसाइड (10.7%) के साथ जोड़ा गया था।

टेइकोप्लैनिन से उपचारित 3377 अस्पताल में भर्ती वयस्कों के एक बड़े जनसंख्या-आधारित अध्ययन में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना (इस मामले में सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि द्वारा निर्धारित) 0.6% थी। बाल रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना समान या कम थी।

नवजात शिशुओं में इस मुद्दे पर 7 अध्ययनों के परिणाम और समीक्षाएँ प्रकाशित की गई हैं, और टेकोप्लानिन प्राप्त करने वाले 187 अध्ययन प्रतिभागियों में से किसी ने भी सीरम क्रिएटिनिन स्तर में क्षणिक वृद्धि का अनुभव नहीं किया है। अध्ययन प्रतिभागियों को 15-20 मिलीग्राम/किग्रा/दिन के लोडिंग आहार के बाद 8-10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक मिली। रोगियों के एक ही समूह में, दो अध्ययनों ने नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटनाओं की तुलना वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन से की। पहले अध्ययन में, जिसमें 63 न्यूट्रोपेनिक बच्चे शामिल थे, क्रमशः वैनकोमाइसिन से उपचारित 11.4% रोगियों और टेकोप्लानिन से उपचारित 3.6% रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में कोई वृद्धि नहीं हुई थी। जन्म के समय बहुत कम वजन वाले 36 शिशुओं (21 को टेकोप्लानिन और 15 को वैनकोमाइसिन से उपचारित किया गया) के एक दूसरे अध्ययन में टेकोप्लानिन और वैनकोमाइसिन समूहों (क्रमशः 60.5 और 84.4 सेमीओल/एल) में औसत सीरम क्रिएटिनिन स्तर के बीच महत्वपूर्ण अंतर की सूचना दी गई। ; हालाँकि, दोनों मान सामान्य सीमा के भीतर थे।

देर से शुरू होने वाले स्टेफिलोकोकल सेप्सिस के साथ प्रीटरम नवजात शिशुओं में टेकोप्लानिन के लिए अच्छी समग्र और गुर्दे की सुरक्षा का प्रदर्शन किया गया है, और जब दवा का उपयोग जन्म के समय बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में प्रोफिलैक्सिस के लिए किया जाता था। यह देखा गया है कि नवजात शिशुओं में खुराक से अधिक होने पर भी टेकोप्लानिन गुर्दे द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है; सीरम क्रिएटिनिन, सिस्टैटिन सी, बीयूएन और मूत्र बायोमार्कर मान लगातार सामान्य सीमा के भीतर बने रहे।

सेफ्लोस्पोरिन

नवजात विज्ञान में आपातकालीन देखभाल में सेफलोस्पोरिन और अन्य तीसरी पीढ़ी के एंटीबायोटिक दवाओं का अक्सर उपयोग किया जाता है। गंभीर रूप से पीड़ित बच्चों में अमीनोग्लाइकोसाइड्स के बजाय उनके अधिक बार उपयोग के लिए कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी मुख्य तर्क है संक्रामक रोग. नवजात सेप्सिस और मेनिनजाइटिस के लिए पसंद के उपचार के रूप में एम्पीसिलीन + सेफोटैक्सिम के संयोजन का उपयोग एम्पीसिलीन + जेंटामाइसिन के विकल्प के रूप में किया जाता है, खासकर जब चिकित्सीय दवा की निगरानी संभव नहीं होती है।

सेफलोस्पोरिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी, जिसका व्यापक अध्ययन किया गया है, मुख्य रूप से दो कारकों पर निर्भर करती है:

1) दवा की इंट्राकोर्टिकल सांद्रता और

2) दवा का आंतरिक पुनर्सक्रियन।

इंट्राकॉर्टिकल एकाग्रता.कार्बनिक अम्लों के परिवहन का महत्व बिल्कुल पुष्ट है। वास्तव में, सेफलोस्पोरिन (मुख्य रूप से (3-लैक्टम)) के कारण होने वाली नेफ्रोटॉक्सिसिटी इस प्रणाली के बाहर परिवहन किए गए घटकों तक सीमित है। इसके अलावा, इस परिवहन को रोककर या दबाकर नेफ्रोटॉक्सिसिटी की रोकथाम संभव है। अंततः, सेफलोस्पोरिन के इंट्रासेल्युलर अवशोषण में वृद्धि से विषाक्तता बढ़ जाती है।

आंतरिक प्रतिक्रियाशीलता.सेफलोस्पोरिन की आंतरिक प्रतिक्रियाशीलता को सेलुलर लक्ष्यों के साथ इसकी संभावित नकारात्मक अंतःक्रियाशीलता के आधार पर तीन स्तरों में विभाजित किया गया है: लिपिड पेरोक्सीडेशन, एसिटिलीकरण और सेलुलर प्रोटीन की निष्क्रियता, और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन का प्रतिस्पर्धी निषेध। लिपिड पेरोक्सीडेशन सेफलोरिडाइन-प्रेरित क्षति के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन का प्रतिस्पर्धी अवरोध आम हो सकता है विकृतिविज्ञानीएमिनोग्लाइकोसाइड्स और सेफलोस्पोरिन के साथ संयोजन चिकित्सा के मामले में क्षति के विस्तार में। चिकित्सीय खुराक में सेफलोरिडाइन और सेफलोग्लाइसीन ही एकमात्र सेफलोस्पोरिन हैं जो माइटोकॉन्ड्रियल विनाश के स्तर पर बच्चे के शरीर में नुकसान पहुंचा सकते हैं।

सेफलोस्पोरिन के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी के अवरोही क्रम में, वितरण इस प्रकार है: सेफलोग्लाइसिन > सेफलोरिडीन > सेफैक्लोर > सेफाज़ोलिन > सेफलोथिन > सेफैलेक्सिन > सेफ्टाज़िडाइम। सेफैलेक्सिन और सेफ्टाज़िडाइम अन्य एजेंटों की तुलना में बहुत कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े हैं। पर्याप्त मात्रा में दिए जाने पर सेफ्टाज़िडाइम को गुर्दे की चोट पैदा करने में न्यूनतम विषाक्त माना जाता है।

तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन।तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के उपयोग से जुड़ी लक्षित नेफ्रोलॉजिकल विषाक्तता (रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि के आधार पर) की उपस्थिति, सेफापेराज़ोन के अपवाद के साथ, 2% से कम रोगियों में देखी गई, जिसमें यह आंकड़ा 5 था। %.

रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर को मापते समय, सेफलोस्पोरिन जाफ़ प्रतिक्रिया के पाठ्यक्रम को बदल सकता है, जिसका उपयोग आमतौर पर रक्त और मूत्र में क्रिएटिनिन के स्तर के प्रयोगशाला परीक्षणों में किया जाता है।

सेफलोटेक्सिम।सेफ़लोटेक्सिम के कारण गुर्दे को महत्वपूर्ण क्षति होना असामान्य है। यह आम तौर पर एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ़्यूरोसेमाइड के कारण होने वाले एंजाइम एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ और एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ के मूत्र स्तर में वृद्धि को प्रदर्शित नहीं करता है।

इसी तरह के परिणाम गंभीर संक्रमण वाले रोगियों में या जटिल संक्रमण वाले रोगियों में मूत्र एंजाइम स्तर के साथ पाए जाते हैं सर्जिकल हस्तक्षेप. सेफलोटैक्सिम का उपयोग बाल चिकित्सा में सक्रिय रूप से किया जाता है और नवजात रोगियों द्वारा इसे अच्छी तरह से सहन किया जाता है, भले ही इसे नेटिल्मिसिन के साथ निर्धारित किया गया हो।

एक और दिलचस्प विशेषतासेफलोटैक्सिम में सोडियम की मात्रा कम होती है (सेफ़ाज़िडाइम और सेफ्ट्रिएक्सोन में क्रमशः लगभग 20 और 25% सोडियम), जो हाइपरनेट्रेमिया और/या उच्च द्रव सामग्री वाले रोगियों के लिए इष्टतम है।

सेफ्ट्रिएक्सोन।सेफ्ट्रिएक्सोन के प्रति गुर्दे की सहनशीलता सभी बच्चों में पाई गई (रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में परिवर्तन सेफ्ट्रिएक्सोन प्राप्त करने वाले 4743 रोगियों में से केवल 3 में देखा गया) और नवजात शिशुओं में, यहां तक ​​​​कि जेंटामाइसिन के संयोजन में भी। Ceftriaxone आकर्षक है क्योंकि इसे दिन में एक बार निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, इसे नवजात शिशुओं को, विशेष रूप से जीवन के पहले सप्ताह के दौरान और/या जन्म के समय कम वजन वाले नवजात शिशुओं को दो कारणों से निर्धारित किया जा सकता है:

दस्त के साथ बिलीरुबिन और एल्ब्यूमिन का स्राव, उपचारित बच्चों में से 24 - 40% में देखा गया। यह भी याद रखना आवश्यक है कि दवा में सोडियम की मात्रा 3.2 mmol है। नवजात शिशुओं के लिए इमिपेनेम की खुराक हर 12 घंटे में 20 मिलीग्राम/किग्रा है।

मेरोपेनेम में सभी उम्र में मिर्गीजन्य गतिविधि और नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना कम थी। हालाँकि, इन आंकड़ों को और पुष्टि की आवश्यकता है।

मोनोबैक्टम

एज़्ट्रोनम मोनोबैक्टम वर्ग का पहला है। वयस्कों (2388 रोगियों) या बच्चों (665 रोगियों) में इस दवा के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत प्रदर्शित नहीं किया गया। 283 उपचारित नवजात शिशुओं के 5 अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों में, सीरम क्रिएटिनिन का स्तर केवल दो मामलों (0.7%) में बढ़ा, और जन्म के समय कम वजन वाले शिशुओं में भी किण्वक का मान सामान्य सीमा के भीतर रहा। इस प्रकार, नेफ्रोटॉक्सिसिटी और ओटोटॉक्सिसिटी से बचने के लिए, या जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स की चिकित्सीय दवा की निगरानी संभव नहीं है, तो ग्राम-नकारात्मक संक्रमण वाले नवजात शिशुओं में एज़ट्रोनम एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी का एक उचित विकल्प है। जीवन के 1 सप्ताह में, निम्नलिखित खुराक आहार सबसे उपयुक्त है: हर 12 घंटे में 30 मिलीग्राम/किग्रा, फिर हर 8 घंटे में वही खुराक दी जाती है।

निष्कर्ष

1. जीवाणुरोधी सभी आयु समूहों में दवा-प्रेरित किडनी रोग का प्रमुख कारण हैं। क्षति की घटना दो तंत्रों के माध्यम से होती है, अर्थात् विषाक्त और प्रतिरक्षात्मक क्षति। नवजात शिशुओं में नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर चर्चा करते समय, प्राथमिक विचार विषाक्त चोट है। जब उपचार बंद कर दिया जाता है तो नेफ्रोटॉक्सिसिटी आमतौर पर प्रतिवर्ती होती है। हालाँकि, तीव्र गुर्दे की विफलता हो सकती है और गुर्दे की चोट पैदा करने में दवाओं की भूमिका बढ़ रही है, खासकर गहन देखभाल इकाई में नवजात शिशुओं में। चोटों की घटना को रोकने से मृत्यु दर कम हो जाएगी और अस्पताल में रहने की अवधि और लागत कम हो जाएगी।
2. नवजात शिशुओं में, विशेष रूप से बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में, एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता व्यापक हो सकती है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स (एम्पीसिलीन के साथ संयोजन में) और वैनकोमाइसिन (सीफ्टाज़िडाइम के साथ संयोजन में) नवजात शिशुओं में शुरुआती और देर से शुरू होने वाले संक्रमण के लिए अनुभवजन्य उपचार के रूप में व्यापक रूप से पेश किए जाते हैं।
3. एमिनोग्लाइकोसाइड्स सबसे अधिक नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक हैं, और वैनकोमाइसिन महत्वपूर्ण गुर्दे की विषाक्तता से जुड़ा हो सकता है। उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपरोक्त आंशिक रूप से सत्य है। अन्य एंटीबायोटिक्स, जैसे पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन और मोनोबैक्टम, कम नेफ्रोटॉक्सिक हैं।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना को रोकने के तरीके इस प्रकार हैं।

1. सिद्ध नेफ्रोटॉक्सिन का उपयोग कम से कम करें। उच्च जोखिम वाले रोगियों में प्रारंभिक-शुरुआत संक्रमण के अनुभवजन्य उपचार के लिए या जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ चिकित्सीय दवा की निगरानी संभव नहीं है, तो अमीनोग्लाइकोसाइड्स के बजाय तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (जैसे सेफोटैक्सिम) या मोनोबैक्टम (जैसे एज़्ट्रोनम) का उपयोग किया जा सकता है। ऐसी परिस्थितियों में, देर से शुरू होने वाले संक्रमण के उपचार में टेकोप्लानिन वैनकोमाइसिन का एक विकल्प हो सकता है।
2. एंटीबायोटिक दवाओं की नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता को कम करके प्राप्त किया जा सकता है सही उद्देश्यदवा: अर्थात्, चिकित्सीय दवा की निगरानी करके और अवशिष्ट सांद्रता को सामान्य सीमा के भीतर बनाए रखना, उपचार की अनावश्यक अवधि से बचना और, यदि संभव हो, तो सहवर्ती नेफ्रोटॉक्सिन का प्रशासन करना।
3. शीघ्र पहचाननेफ्रोटॉक्सिसिटी, विशेष रूप से तीव्र गुर्दे की विफलता, जिसके बाद आक्रामक एजेंट की तेजी से वापसी होती है। कम आणविक भार प्रोटीन और एंजाइमों के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि से सीरम क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि हो सकती है। विशेष रूप से, मूत्र एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ में तेजी से और उल्लेखनीय वृद्धि (>99° प्रतिशत) पुनर्मूल्यांकन या यहां तक ​​कि चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता का संकेत दे सकती है।

इस प्रकार, नवजात विज्ञान में एंटीबायोटिक दवाओं के अत्यधिक उपयोग और नवजात शिशुओं के लिए संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कारकों की बहुतायत को देखते हुए, इस लेख में शामिल बिंदुओं का ज्ञान आईट्रोजेनिक प्रभावों को रोकने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

अमूर्त

जीवाणुरोधी दवाएं दवा प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिटी का एक सामान्य कारण हैं। अधिकतर नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स एमिनोग्लाइकोसाइड्स और वैनकोमाइसिन हैं। बाकी जीवाणुरोधी दवाएं, जैसे बी-लैक्टम, किडनी के लिए कम विषैली होती हैं। दवा प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिटी पर काबू पाने के कई तरीके हैं:

1. निश्चित रूप से सिद्ध नेफ्रोटॉक्सिक गुणों वाली दवाओं का उपयोग कम से कम करें।

2. जीवाणुरोधी दवाओं का तर्कसंगत उपयोग संभावित किडनी क्षति को कम कर सकता है।

3. प्रारंभिक उपचार चरणों में नेफ्रोटॉक्सिटी प्रकटीकरण, विशेष रूप से तीव्र गुर्दे की कमी वास्तविक उपचार योजना को समाप्त करने की अनुमति देती है।

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कई चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण पदार्थ जो किडनी विषाक्तता का कारण बन सकते हैं। उनमें से अधिकांश का कोशिकाओं पर ज्ञात या अज्ञात तरीके से सीधा विषाक्त प्रभाव पड़ता है। अन्य पदार्थ अप्रत्यक्ष रूप से किडनी को नुकसान पहुंचा सकते हैं, जो पदार्थ के बारे में हम जो जानते हैं उससे अक्सर यह स्पष्ट नहीं होता है। कई पदार्थों का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव मेथेमोग्लोबिन के निर्माण से जुड़ा होता है।

यदि किसी मरीज को किडनी की बीमारी है, तो उसे दवाओं से विशेष रूप से सावधान रहना चाहिए, जिन्हें शरीर से निकालने में किडनी प्रमुख भूमिका निभाती है। गुर्दे की विफलता में, प्लाज्मा प्रोटीन के नुकसान के कारण अम्लीय दवाओं का प्रोटीन से बंधन काफी कम हो जाता है। प्रोटीन से संबंध है महत्वपूर्णन केवल फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए, बल्कि कई अंगों में सेलुलर विषाक्तता के लिए भी। गुर्दे की विफलता दवाओं के ऑक्सीकरण और कमी की प्रक्रियाओं, ग्लुकुरोनाइड, सल्फेट्स और ग्लिसरॉल, एसिटिलेशन और हाइड्रोलिसिस के साथ उनके संयुग्मन को भी प्रभावित करती है।

यहां केवल कुछ नेफ्रोटॉक्सिन की अधिक विस्तार से जांच की जा सकती है। अस्पतालों में, अब तक नेफ्रोटॉक्सिक किडनी विफलता का मुख्य कारण (तीव्र विफलता के सभी मामलों में से लगभग 25%) है एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग,मुख्य रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स। स्ट्रेप्टोमाइसिन, कैनामाइसिन, नियोमाइसिन, जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन, एमिकासिन और सिसोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिक हैं। वे समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं में जमा होते हैं, अमाइलॉइड निकायों के साथ साइटोसेग्रोसोमस (साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल जो गैर-व्यवहार्य सामग्री को हटाने के लिए लाइसोसोम के साथ विलय कर सकते हैं) के गठन का कारण बनते हैं, मूत्र में एंजाइम और प्रोटीन की सामग्री को बढ़ाते हैं, और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस को कम करते हैं। ; यदि विषाक्त प्रभाव बहुत स्पष्ट नहीं है, तो यह आमतौर पर होता है गैर-ओलिगुरिक गुर्दे की विफलता।ऐसा प्रतीत होता है कि अमीनोग्लाइकोसाइड्स में सेफलोरिडीन, सेफलोथिन और मेथिसिलिन के साथ सहक्रियात्मक विषाक्तता है। संचय के कारण विषाक्तता देर से या जल्दी प्रकट हो सकती है पाठ्यक्रम दोहराएँइलाज। पॉलीपेप्टाइड्स, जैसे कि पॉलीमीक्सिन, का सीधा और अनुमानित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है, जैसे बैकीट्रैसिन और कवकनाशी एम्फोटेरिसिन बी। एक्सपायर्ड टेट्रासाइक्लिन फैंकोनी-जैसे सिंड्रोम का कारण बन सकता है।

तीव्र ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस (टीआईएन) के विकास में,पेनिसिलिन (विशेषकर मेथिसिलिन), रिफैम्पिन, सल्फोनामाइड्स या ट्राइमेथोप्रिम और सल्फामेथोक्साज़ोल के संयोजन के कारण होता है एलर्जी प्रक्रियाएं.

तीव्र टीआईएन का निदान ऊंचे तापमान, ईोसिनोफिलिया, ईोसिनोफिल्यूरिया, बढ़े हुए आईजीई स्तर और द्वारा किया जा सकता है। सकारात्मक नतीजेगैलियम के साथ गुर्दे की रेडियोआइसोटोप इमेजिंग; निदान की पुष्टि के लिए गुर्दे की बायोप्सी का उपयोग किया जाता है।

सभी रेडियोकंट्रास्ट एजेंटकुछ हद तक नेफ्रोटॉक्सिक, खासकर जब इंट्रा-धमनी से प्रशासित किया जाता है। पूर्वगामी जोखिम कारकों (इन पदार्थों के लगातार उपयोग के अलावा) में ऊतक हाइपोपरफ्यूज़न, बाह्य कोशिकीय तरल पदार्थ की मात्रा में कमी, गुर्दे की विफलता, 60 वर्ष से अधिक उम्र, एकान्त किडनी, मधुमेह, मायलोमा, हाइपरयुरिसीमिया और हृदय विफलता शामिल हैं।

एनाल्जेसिक से जुड़ी नेफ्रोपैथीअमेरिका में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी का लगभग 2% और ऑस्ट्रेलिया में 20% या उससे अधिक का कारण बनता है दक्षिण अफ्रीका. सामान्य तौर पर, लगभग सभी परिधीय रूप से काम करने वाली सूजन-रोधी दर्दनाशक दवाएं संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक होती हैं, लेकिन अधिकांश केंद्रीय रूप से काम करने वाली दर्दनाशक दवाएं नहीं होती हैं। सैलिसिलेट्स का सीधा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और मिश्रित एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी के लिए सहक्रियाशील के रूप में कार्य करता है। यह अनुमान लगाना कठिन है कि नियमित अभ्यास में इनका कितना व्यापक उपयोग होता है।

लगभग सभी गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दर्दनाशक दवाएं(वे अलग-अलग क्षमता के प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेटेज़ अवरोधक हैं) ट्यूबलर एपिथेलियल क्षति, हाइपोपरफ्यूज़न, पैपिलरी नेक्रोसिस और क्रोनिक टीआईएन का कारण बन सकते हैं। उनमें से कई अब आसानी से उपलब्ध हैं।

सर्वाधिक भारी धातुएँउनके परिवहन या सल्फहाइड्रील (एसएच) समूहों जैसे बंधन स्थलों की उपस्थिति के कारण समीपस्थ नेफ्रॉन में जमा हो जाता है। सीसे का विषैला प्रभाव खाद्य विकृतियों, औद्योगिक जोखिम, दूषित पानी, शराब या अन्य के सेवन से देखा जाता है मादक पेय, खनन उद्यमों में, सीसा योजक के साथ गैसोलीन के धुएं या दहन उत्पादों को साँस लेते समय। टेट्राएथिल लेड अक्षुण्ण त्वचा और फेफड़ों में प्रवेश कर जाता है।

अभिव्यक्तियों क्रोनिक सीसा विषाक्ततासिकुड़ी हुई किडनी, यूरीमिया, उच्च रक्तचाप, बेसोफिलिक ग्रैन्युलर एनीमिया, एन्सेफैलोपैथी, परिधीय न्यूरोपैथी और फैंकोनी सिंड्रोम शामिल हैं। अधिक के साथ तीव्र विषाक्ततापेट में संभावित ऐंठन दर्द (सीसा शूल)। पारा, बिस्मथ और थैलियम के कारण होने वाली जहरीली किडनी की चोट की घटनाएँ अब कम होती दिख रही हैं, लेकिन कैडमियम, तांबा, सोना, यूरेनियम, आर्सेनिक और लोहे के संपर्क से जुड़ी नेफ्रोटॉक्सिसिटी अभी भी आम है; इन तत्वों में से उत्तरार्द्ध हेमोक्रोमैटोसिस और लौह अधिभार के अन्य रूपों में समीपस्थ मायोपैथी का कारण बन सकता है, जैसे एकाधिक ट्रांसफ्यूजन वाले डायलिसिस रोगियों में।

सॉल्वैंट्स की नेफ्रोटॉक्सिसिटीमुख्य रूप से हाइड्रोकार्बन (गुडपैचर सिंड्रोम) के अंतःश्वसन, मेथनॉल, ग्लाइकोल और हैलोजन युक्त यौगिकों, जैसे कार्बन टेट्राक्लोराइड और ट्राइक्लोरोइथिलीन के संपर्क में आने से प्रकट होता है। हैलोजेनेटेड एनेस्थेटिक्स (जैसे मेथॉक्सीफ्लुरेन) की भागीदारी का भी संदेह है।

ऐसी दवाएं जो प्रतिरक्षा जटिल गुर्दे की बीमारी, प्रोटीनुरिया और नेफ्रोटिक सिंड्रोम की कई विशेषताओं का कारण बनती हैं, उनमें रूमेटोइड गठिया के उपचार में पेनिसिलिन, कैप्टोप्रिल, लेवामिसोल और सोने के लवण शामिल हैं जो पैरेन्टेरल रूप से प्रशासित होते हैं।

ईडी। एन अलीपोव

"विषाक्त नेफ्रोपैथी के कारण" - अनुभाग से लेख

ये दवाएँ आवश्यक हैं और जीवनरक्षक भी हो सकती हैं। लेकिन यह भी साबित हो चुका है कि ऐसी दवाएं सीधे तौर पर किडनी की कार्यप्रणाली पर असर डालती हैं।
हमारी किडनी खून को फिल्टर करने का कार्य करती है। इसका मतलब यह है कि शरीर में किसी भी विषाक्त पदार्थ को गुर्दे में प्रवेश करना चाहिए, जहां वे रूपांतरित होते हैं और मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। इन दो छोटे अंगों की मदद से शरीर का सारा खून दिन में कई बार साफ किया जाता है।

किडनी की बीमारी का पता लगाना इतना मुश्किल है कि भले ही आपकी किडनी 90% तक काम करना बंद कर दे, फिर भी आपको कोई लक्षण महसूस नहीं होगा!
जो दवाएं किडनी को गंभीर रूप से नुकसान पहुंचा सकती हैं, उन्हें नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं कहा जाता है। इन दवाओं का जहरीला प्रभाव होता है और 25% मामलों में किडनी खराब हो जाती है। हल्के गुर्दे की विफलता वाले लोगों के लिए, इन दवाओं को लेने से पहले गंभीरता से विचार करने और डॉक्टर से परामर्श करने का यह एक कारण है।
इस सूची में सामान्य एंटीबायोटिक्स और एनाल्जेसिक शामिल हैं जो हर कोई लेता है।
एंटीबायोटिक दवाओं, जैसे सिप्रोफ्लोक्सासिन, मेथिसिलिन, वैनकोमाइसिन, सल्फोनामाइड्स। एंटीबायोटिक दवाओं के कारण बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह गंभीर प्यास, उत्सर्जित मूत्र की मात्रा में वृद्धि या कमी, काठ क्षेत्र में दर्द और रक्त में क्रिएटिनिन और यूरिया के स्तर में वृद्धि की विशेषता है।

दर्दनाशक, जिसमें एसिटामिनोफेन और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) शामिल हैं: इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, पैरासिटामोल, एस्पिरिन। वे गुर्दे में रक्त परिसंचरण को कम करते हैं, जिससे गुर्दे की क्षति का खतरा बढ़ जाता है, जिसमें गुर्दे की विफलता भी शामिल है। एनाल्जेसिक केवल तभी लिया जाना चाहिए जब अत्यंत आवश्यक हो और यथासंभव छोटी खुराक में।
चयनात्मक COX-2 अवरोधक, जिसमें सेलेकॉक्सिब, मेलॉक्सिकैम, निमेसुलाइड, नबूमेटोन और एटोडोलैक शामिल हैं। इन दवाओं को लेते समय, गुर्दे की क्षति संभव है: बढ़े हुए क्रिएटिनिन स्तर, ट्यूबलर नेक्रोसिस, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ प्रतिवर्ती गुर्दे की विफलता।

सीने में जलन की दवाएँअवरोधक वर्ग प्रोटॉन पंप(पीपीआई), जैसे कि ओमेप्राज़ोल, लैंज़ोप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल। बाल्टीमोर में जॉन्स हॉपकिंस विश्वविद्यालय के एक अध्ययन के अनुसार, दिन में दो बार पीपीआई लेने से विकास का खतरा बढ़ जाता है स्थायी बीमारीगुर्दे 46% तक।

एंटीवायरल दवाएं , जिसमें एसाइक्लोविर, इंडिनवीर और टेनोफोविर शामिल हैं। उपचार के लिए उपयोग किया जाता है विषाणु संक्रमण, दाद और एचआईवी संक्रमण। ये खतरनाक गोलियाँ क्रोनिक किडनी फेल्योर का कारण बनती हैं और किडनी की बीमारी विकसित होने का खतरा बढ़ाती हैं। इसके अलावा, इन दवाओं को तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस (एटीएन) भड़काने के लिए दिखाया गया है।
उच्च रक्तचाप की गोलियाँ, जिसमें कैप्टोप्रिल, लिसिनोप्रिल, रामिप्रिल शामिल हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स जैसे कैंडेसेर्टन और वाल्सार्टन। कुछ मामलों में, पहली बार लेने पर वे गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी ला सकते हैं और निर्जलीकरण वाले रोगियों में इससे बचना चाहिए।

रुमेटीइड गठिया के लिए दवाएं, इन्फ्लिक्सिमैब सहित। यह खतरा मलेरिया और ल्यूपस एरिथेमेटोसस के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं - क्लोरोक्वीन और हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन से आता है। व्यापक ऊतक क्षति के मामले में, गुर्दे की कार्यक्षमता कम हो जाती है, जिससे क्रोनिक रीनल फेल्योर का विकास होता है, जो अक्सर मृत्यु का कारण होता है।
एंटीडिप्रेसन्ट, विशेष रूप से द्विध्रुवी विकार के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली लिथियम दवाएं। सालेर्नो मेडिकल स्कूल के एक अध्ययन के अनुसार, एमिट्रिप्टिलाइन, डॉक्सपिन और फ्लुओक्सेटीन लेने वाले रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता विकसित होने का आठ गुना जोखिम होता है।

कीमोथेरेपी दवाएं, जैसे इंटरफेरॉन, पामिड्रोनेट, कार्बोप्लाटिन, सिस्प्लैटिन, क्विनिन। साथ ही इलाज के लिए कुछ दवाएं भी थाइरॉयड ग्रंथि, जैसे कि "प्रोपील्थियोरासिल", उपचार के लिए निर्धारित बढ़ी हुई गतिविधिथाइरॉयड ग्रंथि।

मूत्रल, या ट्रायमटेरिन जैसे मूत्रवर्धक, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस और क्रिस्टलीय नेफ्रोपैथी का कारण बनते हैं।

अब आप जान गए हैं कि आपको कौन सी गोलियां नहीं लेनी चाहिए ताकि आपकी किडनी खराब न हो। यदि आप अनुशंसाओं की सूची में उपरोक्त पदार्थों वाली दवाएं देखते हैं, तो अपने डॉक्टर से पूछें कि क्या उन्हें अन्य कम विषाक्त पदार्थों से बदला जा सकता है। एक सच्चा विशेषज्ञ हमेशा आपके अनुरोध पर समझदारी से विचार करेगा।
शराब के शौकीन हैं भारी जोखिमगुर्दे और दोनों का विकास यकृत का काम करना बंद कर देना. इसलिए, सीमित मात्रा में मजबूत पेय का आनंद लें या उनसे पूरी तरह बचें।