Requip Modutab - επίσημες * οδηγίες χρήσης. Κανόνες θεραπείας και δοσολογίας

Ένα δισκίο περιέχει:

• Δραστική ουσία: υδροχλωρική ροπινιρόλη 2,28 mg, 4,56 mg, 9,12 mg (ισοδύναμο με 2 mg, 4 mg, 8 mg ροπινιρόλης, αντίστοιχα).
• Έκδοχα: hypromellose-2208, καστορέλαιουδρογονωμένη, νατριούχος καρμελλόζη, ποβιδόνη-Κ29-32, μαλτοδεξτρίνη, στεατικό μαγνήσιο, μονοϋδρική λακτόζη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, μαννιτόλη, οξείδιο σιδήρου (κίτρινο) (Ε172), διφαινικό γλυκερύλιο;
• Κέλυφος tablet:
• Σε δισκία με δόση 2 mg (ροζ βαφή Opadry QY-S-24900): Υπρομελλόζη-2910, διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογόλη-400, οξείδιο του σιδήρου (κόκκινο) (E172), οξείδιο του σιδήρου (κίτρινο) (E172) ;
• Σε δισκία με δόση 4 mg (ανοιχτό καφέ βαφή Opadry OY-272Q7): Υπρομελλόζη-2910, διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογόλη-400, κίτρινη βαφή sunset (E110), λουλακί καρμίνη (E132).
• Σε δισκία με δόση 8 mg (κόκκινη χρωστική Opadry 03B25227): Υπρομελλόζη-2910, διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογόλη-400, οξείδιο σιδήρου (κόκκινο) (E172), οξείδιο σιδήρου [H] (μαύρο) (E172), οξείδιο σιδήρου (κίτρινο) (E172)

Δισκία παρατεταμένης δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, 2 mg, 4 mg και 8 mg.

21 δισκία με δόση 2 mg σε κυψέλη PVC/A1 ή PCTFE/A1. 2 κυψέλες με οδηγίες χρήσης σε κουτί από χαρτόνι.

14 δισκία (όλες οι δόσεις) σε κυψέλη PVC/A1 ή PCTFE/A1. 2 ή 6 κυψέλες μαζί με οδηγίες χρήσης σε συσκευασία από χαρτόνι.

Περιγραφή φόρμα δοσολογίας

Αμφίκυρτα δισκία σε σχήμα κάψουλας, επικαλυμμένα κέλυφος φιλμ, χαραγμένο με GS στη μία πλευρά. Το χρώμα του κελύφους του δισκίου και ο τύπος της χάραξης στην άλλη πλευρά καθορίζονται από τη δοσολογία:

• 2 mg - ροζ 3V2;
• 4 mg - ανοιχτό καφέ WXG;
• 8 mg - κόκκινο 5CC.

φαρμακολογική επίδραση

Αντιπαρκινσονικό φάρμακο, αγωνιστής ντοπαμίνης.

Μηχανισμός δράσης

Η ροπινιρόλη είναι ένας αποτελεσματικός και εξαιρετικά εκλεκτικός μη εργολινικός αγωνιστής των υποδοχέων της ντοπαμίνης D2-, D3 που έχει περιφερικές και κεντρική δράση.

Το φάρμακο δεν δρα στους καταρρέοντες προσυναπτικούς ντοπαμινεργικούς νευρώνες της μέλαινας ουσίας και δρα απευθείας ως συνθετικός νευροδιαβιβαστής. Έτσι, η ροπινιρόλη μειώνει τον βαθμό υποδυναμίας, ακαμψίας και τρόμου, που είναι συμπτώματα παρκινσονισμού.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης είναι παρόμοια με υγιείς ανθρώπους, ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και ασθενείς με το σύνδρομο ανήσυχα πόδιακαι ποικίλλει ανάλογα με τη δοσολογική μορφή.

Αναρρόφηση.

Βιοδιαθεσιμότητα της ροπινιρόλης μετά λήψη από το στόμαχαμηλό και είναι περίπου 50% (36% -57%). Μετά την από του στόματος χορήγηση της ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, η συγκέντρωσή της στο πλάσμα αυξάνεται αργά, ο μέσος χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) είναι 6 ώρες. κατάσταση ισορροπίαςσε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, μετά από από του στόματος χορήγηση ροπινιρόλης 12 mg μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με δίαιτα πλούσια σε λιπαρά, παρατηρήθηκε αύξηση στη συστηματική έκθεση της ροπινιρόλης, ενώ παρατηρήθηκε αύξηση στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ( AUC) και μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) κατά 20% και 44%, αντίστοιχα, η Tmax παρατάθηκε κατά 3 ώρες. κλινική έρευνααποτελεσματικότητα και ασφάλεια, η ροπινιρόλη ελήφθη με ή χωρίς τροφή.

Σύνδεση και κατανομή πρωτεϊνών πλάσματος. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (10-40%). Λόγω της υψηλής λιποφιλικότητας της, η ροπινιρόλη έχει μεγάλο όγκο κατανομής (περίπου 7 l/kg).

Μεταβολισμός. Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2.

Ο μεταβολίτης της ροπινιρόλης απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.

Απόσυρση. Κατά μέσο όρο, ο χρόνος ημιζωής αποβολής της ροπινιρόλης από συστημική κυκλοφορίαείναι περίπου 6 ώρες Η αύξηση της διάρκειας της συστηματικής δράσης της ροπινιρόλης (Cmax και AUC) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης. Δεν υπάρχει διαφορά στην αποβολή της ροπινιρόλης μετά από μία δόση από το στόμα ή με τακτική χρήση.

Ειδικές ομάδεςασθενείς

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Η κάθαρση της ροπινιρόλης μετά από χορήγηση από το στόμα μειώνεται κατά περίπου 15% σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν αλλάζουν σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργία φως των νεφρώνκαι μεσαίου βαθμούκαι τη νόσο του Πάρκινσον.

Σε ασθενείς με τελικό στάδιο νεφρική ανεπάρκειαπου βρίσκονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση, η κάθαρση της ροπινιρόλης όταν λαμβάνεται από το στόμα μειώνεται κατά περίπου 30%.

Φαρμακοδυναμική

Η ροπινιρόλη αντισταθμίζει την ανεπάρκεια ντοπαμίνης στη μέλαινα ουσία και στο ραβδωτό σώμα διεγείροντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα.

Η ροπινιρόλη ενισχύει τις επιδράσεις της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της συχνότητας των φαινομένων on/off και των επιδράσεων στο τέλος της δόσης που σχετίζονται με μακροχρόνια θεραπείαπαρασκευάσματα λεβοντόπα και σας επιτρέπει να μειώσετε την ημερήσια δόση της λεβοντόπα. Η ροπινιρόλη δρα στο επίπεδο του υποθαλάμου και της υπόφυσης αναστέλλοντας την έκκριση προλακτίνης.

Ενδείξεις χρήσης Requip modutab

Νόσος Πάρκινσον:

• Μονοθεραπεία πρώιμα στάδιανόσος σε ασθενείς που χρειάζονται ντοπαμινεργική θεραπεία για να καθυστερήσει η χορήγηση της λεβοντόπα.
• Ως συνδυαστική θεραπεία σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα λεβοντόπα, προκειμένου να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της ταλάντωσης ("on - off") και του αποτελέσματος "τέλος της δόσης" στο φόντο χρόνια θεραπείαλεβοντόπα, καθώς και προκειμένου να μειωθεί η ημερήσια δόση της λεβοντόπα.

Αντενδείξεις για τη χρήση του Requip modutab

• Υπερευαισθησία στη ροπινιρόλη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.
• Εγκυμοσύνη και γαλουχία.
• Ηπατική δυσλειτουργία.
• Σοβαρές παραβιάσειςνεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min) που δεν υποβάλλονται σε τακτική αιμοκάθαρση.
• Σπάνιος κληρονομικά νοσήματα: δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης ή γαλακτόζης.
• Παιδική ηλικίαέως 18 ετών.
• Οξεία ψύχωση.

Προσοχή: Λόγω φαρμακολογική δράσηΗ ροπινιρόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια.

Η ροπινιρόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό ψυχωσικής διαταραχής μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

Requip modutab παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται παρακάτω ανά σύστημα οργάνων και συχνότητα. Κριτήρια Συχνότητας ανεπιθύμητες ενέργειες: πολύ συχνά (> 1/10), συχνά (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον

Από την πλευρά της ψυχής: Συχνά - Ψευδαισθήσεις - Ψευδαισθήσεις, σύγχυση.

Από την πλευρά νευρικό σύστημα: Πολύ συχνά - Υπνηλία - Δυσκινησία. Συχνά - Ζάλη (έως σοβαρή) - Υπνηλία, ζάλη (έως σοβαρή).

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: Συχνά - Ορθοστατική υπόταση, μειωμένη πίεση αίματος. Μερικές φορές - Ορθοστατική υπόταση, μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Από την πλευρά γαστρεντερικός σωλήνας: Πολύ συχνά - Ναυτία. Συχνά - Κοιλιακός πόνος, δυσπεψία, έμετος, δυσκοιλιότητα. Ναυτία, δυσκοιλιότητα.

Γενικός και τοπικές αντιδράσεις: Συχνά - Περιφερικό οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος των ποδιών) - Περιφερικό οίδημα.

Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου, η λήψη του "Requip Modutab" σε συνδυασμό με φάρμακα λεβοντόπα, κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης της δόσης, μπορεί να αναπτυχθεί διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων. Έχει αποδειχθεί ότι η διακοπή των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Δεδομένα μετά το μάρκετινγκ

Από την πλευρά ανοσοποιητικά συστήματα: Πολύ σπάνιες - αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, αγγειοοίδημα, εξάνθημα και κνησμός.

Ψυχιατρικές διαταραχές: Μερικές φορές - ψυχωτικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του παραλήρημα και του παραλήρημα. Αντιληπτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των ψευδαισθήσεων (εξαιρουμένων των παραισθήσεων). Αυξημένη παρορμητικότητα, αυξημένη λίμπιντο, συμπεριλαμβανομένης της υπερσεξουαλικότητας, παθολογικός τζόγος.

Από την πλευρά του νευρικού συστήματος: Πολύ σπάνια - σοβαρή υπνηλία, επεισόδια αιφνίδιου ύπνου (όπως στην περίπτωση της χρήσης άλλων ντοπαμινεργικών φαρμάκων, αυτά τα συμπτώματα καταγράφηκαν πολύ σπάνια σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Όταν η δόση μειώθηκε ή το φάρμακο διακόπηκε, όλα τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν Στις περισσότερες περιπτώσεις χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα φάρμακα. ηρεμιστικά).

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: Συχνά - ορθοστατική υπόταση, μείωση της αρτηριακής πίεσης.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Τυπικά αντιψυχωσικά και άλλοι ανταγωνιστές ντοπαμίνης κεντρικής δράσης, όπως σουλπιρίδη ή μετοκλοπραμίδη, μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης και, ως εκ τούτου, η συγχορήγηση αυτών των φαρμάκων με ροπινιρόλη θα πρέπει να αποφεύγεται.

Δεν υπήρχε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της ροπινιρόλης και της λεβοντόπα ή της δομπεριδόνης, η οποία θα απαιτούσε προσαρμογή της δόσης αυτών των φαρμάκων. Η ροπινιρόλη δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.

Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με διγοξίνη, δεν υπήρξε αλληλεπίδραση της διγοξίνης με τη ροπινιρόλη που να απαιτεί προσαρμογή της δόσης.

Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2 του ενζυμικού συστήματος του κυτοχρώματος P450. Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον έδειξαν ότι η σιπροφλοξασίνη αυξάνει τη Cmax και την AUC της ροπινιρόλης κατά περίπου 60% και 84%, αντίστοιχα. Σε σχέση με. Συνεπώς, σε ασθενείς που λαμβάνουν ροπινιρόλη, η δόση της θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη συνταγογράφηση και τη διακοπή φαρμάκων που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP1A2, για παράδειγμα, σιπροφλοξασίνη, ενοξακίνη ή φλουβοξαμίνη.

Φαρμακοκινητική μελέτη αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακασε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μεταξύ ροπινιρόλης και θεοφυλλίνης, η οποία είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP1A2, έδειξε ότι η φαρμακοκινητική των φαρμάκων δεν αλλάζει.

Σε αυτό το πλαίσιο, στο ταυτόχρονη εφαρμογήη ροπινιρόλη με άλλα υποστρώματα του ισοενζύμου CYP1A2, η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης δεν αλλάζει.

Παρατηρήθηκε αύξηση στις συγκεντρώσεις της ροπινιρόλης στο πλάσμα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με οιστρογόνα στο υψηλές δόσεις. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης πριν από την έναρξη της θεραπείας με ροπινιρόλη, η θεραπεία με ροπινιρόλη μπορεί να ξεκινήσει σε το συνηθισμένο μοτίβο. Ωστόσο, σε περίπτωση τερματισμού της αντικατάστασης ορμονοθεραπείαή ξεκίνησε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ ροπινιρόλης και αλκοόλ. Όπως και με άλλα φάρμακα κεντρικής δράσης, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην πίνουν αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.

Είναι γνωστό ότι η νικοτίνη επάγει το ισοένζυμο CYP1A2, επομένως, εάν ο ασθενής αρχίσει ή σταματήσει το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Δοσολογία Requip modutab

Ενήλικες - μέσα.

Το "Requip Modutab" πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα την ίδια ώρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη πίτσας. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, χωρίς σπάσιμο.

Η ανάγκη για τιτλοποίηση της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν παραλείψετε μια δόση (μία ή περισσότερες).

Με την ανάπτυξη άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση της δόσης.

Εβδομάδα - 1/2/3/4.
Η ημερήσια δόση είναι 2/4/6/8 mg.

δόση συντήρησης.

Εάν, μετά την επιλογή δόσης, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι επαρκώς έντονο ή είναι ασταθές, μπορείτε να συνεχίσετε να αυξάνετε την ημερήσια δόση του φαρμάκου κατά 4 mg σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων (μέχρι το απαιτούμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα).

Η δόση μπορεί να αλλάξει ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να αυξηθεί σε μέγιστη δόση 24 mg 1 φορά την ημέρα.

Συνδυαστική Θεραπεία

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο "Requip Modutab" σε δόσεις που χρησιμοποιούνται σε μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με φάρμακα λεβοντόπα, η δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί σταδιακά (ανάλογα με κλινική επίδραση). Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip Modutab ταυτόχρονα, η δόση της λεβοντόπα μειώθηκε σταδιακά κατά περίπου 30%. Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου, που λαμβάνουν Requip Modutab σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, μπορεί να εμφανιστεί δυσκινησία κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης της ροπινιρόλης. Η μείωση της δόσης των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Ακύρωση θεραπείας

Όπως και με άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα, το Requip Modutab θα πρέπει να διακόπτεται με σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης για τουλάχιστον 1 εβδομάδα. Εάν η θεραπεία διακόπηκε για 1 ημέρα ή περισσότερο, τότε όταν η θεραπεία επαναληφθεί, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη τιτλοποίησης της δόσης.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικιωμένοι ασθενείς.

Παρά πιθανή παρακμήκάθαρση του φαρμάκου σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, η τιτλοποίηση της δόσης της ροπινιρόλης σε αυτή την κατηγορία ασθενών πραγματοποιείται ως συνήθως.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Μειωμένη νεφρική λειτουργία ήπιας έως μέτριας βαρύτητας.

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min), η κάθαρση της ροπινιρόλης δεν αλλάζει, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της ροπινιρόλης.

Ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε αιμοκάθαρση.

Οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να βασίζονται σε αξιολόγηση της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας. Το μέγιστο ημερήσια δόσησε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση, είναι 18 mg. Δεν απαιτείται η εισαγωγή δόσεων συντήρησης μετά την αιμοκάθαρση.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Γενικά, τα συμπτώματα υπερδοσολογίας ροπινιρόλης σχετίζονται με ντοπαμινεργικές επιδράσεις (ναυτία, έμετος, ζάλη, υπνηλία).

Θεραπεία: Αυτά τα συμπτώματα μπορούν να διορθωθούν με κατάλληλη θεραπεία με ανταγωνιστές ντοπαμίνης, όπως τυπικά αντιψυχωσικά και μετοκλοπραμίδη.

Catad_pgroup Αντιπαρκινσονικά φάρμακα

Requip Modutab - επίσημες * οδηγίες χρήσης

*εγγεγραμμένο από το Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας (σύμφωνα με το grls.rosminzdrav.ru)

ΟΔΗΓΙΕΣ

επί ιατρική χρήσηφάρμακο

REQUIP MODUTAB

Αριθμός Μητρώου : LSR-010923/09-311209

Εμπορική ονομασία του φαρμάκου: Requip Modutab

Διεθνές γενικό όνομα(ΠΑΝΔΟΧΕΙΟ): ροπινιρόλη

Φόρμα δοσολογίας: επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Χημική ένωση: Ένα δισκίο περιέχει:
Δραστική ουσία: υδροχλωρική ροπινιρόλη 2,28 mg, 4,56 mg, 9,12 mg (ισοδύναμο με 2 mg, 4 mg, 8 mg ροπινιρόλης, αντίστοιχα).
Έκδοχα: υπρομελλόζη-2208, υδρογονωμένο καστορέλαιο, καρμελλόζη νατρίου, ποβιδόνη-K29-32, μαλτοδεξτρίνη, στεατικό μαγνήσιο, μονοϋδρική λακτόζη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, μαννιτόλη, οξείδιο του σιδήρου (κίτρινο) (E172), διφαινικό γλυκερύλιο.
Κέλυφος tablet:
Σε δισκία με δόση 2 mg (ροζ βαφή Opadry QY-S-24900):
Υπρομελλόζη-2910, διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογόλη-400, οξείδιο σιδήρου (κόκκινο) (E172), οξείδιο σιδήρου (κίτρινο) (E172)
Σε δισκία με δόση 4 mg (ανοιχτό καφέ βαφή Opadry OY-272Q7):
Hypromellose-2910, διοξείδιο του τιτανίου (E171), macrogol-400, sunset yellow βαφή (E110), indigo carmine (E132)
Σε δισκία με δόση 8 mg (κόκκινη βαφή Opadry 03B25227)
Υπρομελλόζη-2910, διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογόλη-400, οξείδιο σιδήρου (κόκκινο) (E172), οξείδιο σιδήρου [H] (μαύρο) (E172), οξείδιο σιδήρου (κίτρινο) (E172)

Περιγραφή: Σχήμα κάψουλας, αμφίκυρτο, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, με χαραγμένο το GS στη μία πλευρά. Το χρώμα του κελύφους του δισκίου και ο τύπος της χάραξης στην άλλη πλευρά καθορίζονται από τη δοσολογία:
2 mg - ροζ 3V2;
4 mg - ανοιχτό καφέ WXG;
8 mg - κόκκινο 5CC;

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιπαρκινσονικός παράγοντας, αγωνιστής ντοπαμίνης.
Κωδικός ATX N04BC04

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Μηχανισμός δράσης
Η ροπινιρόλη είναι ένας αποτελεσματικός και εξαιρετικά εκλεκτικός μη εργολινικός αγωνιστής των υποδοχέων της ντοπαμίνης D 2 -, D 3, ο οποίος έχει περιφερειακή και κεντρική δράση.
Το φάρμακο δεν δρα στους καταρρέοντες προσυναπτικούς ντοπαμινεργικούς νευρώνες της μέλαινας ουσίας και δρα απευθείας ως συνθετικός νευροδιαβιβαστής. Έτσι, η ροπινιρόλη μειώνει τον βαθμό υποδυναμίας, ακαμψίας και τρόμου, που είναι συμπτώματα παρκινσονισμού.

Φαρμακοδυναμική
Η ροπινιρόλη αντισταθμίζει την ανεπάρκεια ντοπαμίνης στη μέλαινα ουσία και στο ραβδωτό σώμα διεγείροντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα.
Η ροπινιρόλη ενισχύει τα αποτελέσματα της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της συχνότητας του φαινομένου ενεργοποίησης/απενεργοποίησης και της επίδρασης στο τέλος της δόσης που σχετίζεται με τη μακροχρόνια θεραπεία με λεβοντόπα, και επιτρέπει τη μείωση της ημερήσιας δόσης της λεβοντόπα. Η ροπινιρόλη δρα στο επίπεδο του υποθαλάμου και της υπόφυσης αναστέλλοντας την έκκριση προλακτίνης.

Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης είναι παρόμοια σε υγιή άτομα, ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και ασθενείς με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών και διαφέρει ανάλογα με τη μορφή δοσολογίας.
Αναρρόφηση.
Η βιοδιαθεσιμότητα της ροπινιρόλης μετά την από του στόματος χορήγηση είναι χαμηλή και είναι περίπου 50% (36%-57%). Μετά την από του στόματος χορήγηση της ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, η συγκέντρωσή της στο πλάσμα αυξάνεται αργά, ο μέσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) είναι 6 ώρες. πλούσιο σε λίπος, παρατηρήθηκε αύξηση της συστηματικής έκθεσης της ροπινιρόλης, ενώ υπήρξε αύξηση στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) και της μέγιστης συγκέντρωσης (Cmax) κατά 20% και 44%, αντίστοιχα, η Tmax παρατάθηκε κατά 3 ώρες. Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, η ροπινιρόλη ελήφθη με ή χωρίς φαγητό.
Σύνδεση και κατανομή πρωτεϊνών πλάσματος. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (10-40%). Λόγω της υψηλής λιποφιλικότητας της, η ροπινιρόλη έχει μεγάλο όγκο κατανομής (περίπου 7 l/kg).
Μεταβολισμός. Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2.
Ο μεταβολίτης της ροπινιρόλης απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.
αναπαραγωγή. Κατά μέσο όρο, ο χρόνος ημιζωής της ροπινιρόλης από τη συστηματική κυκλοφορία είναι περίπου 6 ώρες Η αύξηση της διάρκειας της συστηματικής δράσης της ροπινιρόλης (Cmax και AUC) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης. Δεν υπάρχει διαφορά στην αποβολή της ροπινιρόλης μετά από μία δόση από το στόμα ή με τακτική χρήση.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η κάθαρση της ροπινιρόλης μετά από χορήγηση από το στόμα μειώνεται κατά περίπου 15% σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν αλλάζουν σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και νόσο του Πάρκινσον.
Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση, η από του στόματος κάθαρση της ροπινιρόλης μειώνεται κατά περίπου 30%.

Ενδείξεις χρήσης

• Νόσος Πάρκινσον:
  • Μονοθεραπεία πρώιμων σταδίων της νόσου σε ασθενείς που χρειάζονται ντοπαμινεργική θεραπεία για την καθυστέρηση της χορήγησης φαρμάκων λεβοντόπα.
  • Ως συνδυαστική θεραπεία σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα λεβοντόπα, προκειμένου να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου των διακυμάνσεων («on-off») και του αποτελέσματος «τέλος της δόσης» κατά τη χρόνια θεραπεία με λεβοντόπα, καθώς και για τη μείωση της ημερήσια δόση λεβοντόπα.

Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στη ροπινιρόλη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.
• Εγκυμοσύνη και γαλουχία.
• Ηπατική δυσλειτουργία.
• Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min), η οποία δεν υποβάλλεται σε τακτική αιμοκάθαρση.
• Σπάνιες κληρονομικές ασθένειες: δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης ή γαλακτόζης.
• Παιδική ηλικία έως 18 ετών.
• Οξεία ψύχωση.

Προσεκτικά
Λόγω της φαρμακολογικής δράσης της ροπινιρόλης, θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια.
Η ροπινιρόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό ψυχωσικής διαταραχής μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

Δοσολογία και χορήγηση
ενήλικες
μέσα.
Το "Requip Modutab" πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα την ίδια ώρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη πίτσας. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, χωρίς σπάσιμο.
Η ανάγκη για τιτλοποίηση της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν παραλείψετε μια δόση (μία ή περισσότερες).
Συνιστάται μείωση της δόσης εάν ο ασθενής εμφανίσει υπνηλία σε οποιοδήποτε στάδιο της επιλογής της δόσης.
Με την ανάπτυξη άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση της δόσης.
Συνιστάται η ατομική επιλογή δόσης σύμφωνα με την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του φαρμάκου.
Μονοθεραπεία
Έναρξη θεραπείας
Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Requip Modutab είναι 2 mg μία φορά την ημέρα για μία εβδομάδα. Στη συνέχεια, η δόση αυξάνεται κατά 2 mg σε διαστήματα τουλάχιστον 1 εβδομάδας σε 8 mg/ημέρα.

δόση συντήρησης
Εάν, μετά την επιλογή δόσης, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι επαρκώς έντονο ή είναι ασταθές, μπορείτε να συνεχίσετε να αυξάνετε την ημερήσια δόση του φαρμάκου κατά 4 mg σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων (μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα).
Η δόση μπορεί να αλλάξει ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να αυξηθεί σε μέγιστη δόση 24 mg 1 φορά την ημέρα.
Συνδυαστική Θεραπεία
Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο "Requip Modutab" σε δόσεις που χρησιμοποιούνται στη μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με φάρμακα λεβοντόπα, η δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί σταδιακά (ανάλογα με το κλινικό αποτέλεσμα). Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip Modutab ταυτόχρονα, η δόση της λεβοντόπα μειώθηκε σταδιακά κατά περίπου 30%. Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου, που λαμβάνουν Requip Modutab σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, μπορεί να εμφανιστεί δυσκινησία κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης της ροπινιρόλης. Η μείωση της δόσης των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.
Ακύρωση θεραπείας
Όπως και με άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα, το Requip Modutab θα πρέπει να διακόπτεται με σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης για τουλάχιστον 1 εβδομάδα. Εάν η θεραπεία διακόπηκε για 1 ημέρα ή περισσότερο, τότε όταν η θεραπεία επαναληφθεί, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη τιτλοποίησης της δόσης.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Παρά την πιθανή μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, η τιτλοποίηση της δόσης της ροπινιρόλης σε αυτή την κατηγορία ασθενών πραγματοποιείται ως συνήθως.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min), η κάθαρση της ροπινιρόλης δεν αλλάζει, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της ροπινιρόλης.
Ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε αιμοκάθαρση
Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ροπινιρόλης είναι 2 mg μία φορά την ημέρα.
Οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να βασίζονται σε αξιολόγηση της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας. Η μέγιστη ημερήσια δόση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση είναι 18 mg. Δεν απαιτείται η εισαγωγή δόσεων συντήρησης μετά την αιμοκάθαρση.

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΑ
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται παρακάτω ανά σύστημα οργάνων και συχνότητα. Κριτήρια για τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνά (> 1/10), συχνά (> 1/100,<1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον

	Εφαρμογή ως μονοθεραπεία	Εφαρμογή στη σύνθεση συνδυαστική θεραπεία
Από την πλευρά της ψυχής
Συχνά	παραισθήσεις	Ψευδαισθήσεις, σύγχυση
Από την πλευρά του νευρικού συστήματος
Συχνά	Υπνηλία	Δυσκινησία 1
Συχνά	Ζάλη (έως σοβαρή)	Υπνηλία, ζάλη (έως σοβαρή)
Συχνά		Ορθοστατική υπόταση, μειωμένη αρτηριακή πίεση
Ωρες ωρες	Ορθοστατική υπόταση, μειωμένη αρτηριακή πίεση
Από το γαστρεντερικό σωλήνα
Συχνά	Ναυτία
Συχνά	Κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, έμετος, δυσκοιλιότητα.	Ναυτία, δυσκοιλιότητα
Γενικές και τοπικές αντιδράσεις
Συχνά	Περιφερικό οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος των ποδιών)	Περιφερικό οίδημα

1 Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου, που λαμβάνουν το "Requip Modutab" σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης της δόσης, μπορεί να αναπτυχθεί διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων. Έχει αποδειχθεί ότι η διακοπή των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Δεδομένα μετά το μάρκετινγκ
Από το ανοσοποιητικό σύστημα:
Πολύ σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν κνίδωση, αγγειοοίδημα, εξάνθημα και κνησμό.
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Μερικές φορές: ψυχωτικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του παραλήρημα και του παραλήρημα. Αντιληπτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των ψευδαισθήσεων (εξαιρουμένων των παραισθήσεων). Αυξημένη παρορμητικότητα, αυξημένη λίμπιντο, συμπεριλαμβανομένης της υπερσεξουαλικότητας, παθολογικός τζόγος.
Από την πλευρά του νευρικού συστήματος
Πολύ σπάνιες: σοβαρή υπνηλία, επεισόδια αιφνίδιου ύπνου (όπως και με άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα, αυτά τα συμπτώματα καταγράφηκαν πολύ σπάνια σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Όταν μειώθηκε η δόση ή διακόπηκε το φάρμακο, όλα τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ταυτόχρονη χρησιμοποιήθηκαν ηρεμιστικά).
Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος
Συχνά: ορθοστατική υπόταση, μειωμένη αρτηριακή πίεση.

Υπερβολική δόση
Συμπτώματα
Γενικά, τα συμπτώματα υπερδοσολογίας ροπινιρόλης σχετίζονται με ντοπαμινεργικές επιδράσεις (ναυτία, έμετος, ζάλη, υπνηλία).
Θεραπευτική αγωγή
Αυτά τα συμπτώματα μπορούν να διορθωθούν με κατάλληλη θεραπεία με ανταγωνιστές ντοπαμίνης, όπως τυπικά αντιψυχωσικά και μετοκλοπραμίδη.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα
Τυπικά αντιψυχωσικά και άλλοι ανταγωνιστές ντοπαμίνης κεντρικής δράσης, όπως σουλπιρίδη ή μετοκλοπραμίδη, μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης και, ως εκ τούτου, η συγχορήγηση αυτών των φαρμάκων με ροπινιρόλη θα πρέπει να αποφεύγεται.
Δεν υπήρχε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της ροπινιρόλης και της λεβοντόπα ή της δομπεριδόνης, η οποία θα απαιτούσε προσαρμογή της δόσης αυτών των φαρμάκων. Η ροπινιρόλη δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.
Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με διγοξίνη, δεν υπήρξε αλληλεπίδραση της διγοξίνης με τη ροπινιρόλη που να απαιτεί προσαρμογή της δόσης.
Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2 του ενζυμικού συστήματος του κυτοχρώματος P450. Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον έδειξαν ότι η σιπροφλοξασίνη αυξάνει τη Cmax και την AUC της ροπινιρόλης κατά περίπου 60% και 84%, αντίστοιχα. Σε σχέση με. Συνεπώς, σε ασθενείς που λαμβάνουν ροπινιρόλη, η δόση της θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη συνταγογράφηση και τη διακοπή φαρμάκων που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP1A2, για παράδειγμα, σιπροφλοξασίνη, ενοξακίνη ή φλουβοξαμίνη.
Μια φαρμακοκινητική μελέτη των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μεταξύ ροπινιρόλης και θεοφυλλίνης, η οποία είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP1A2, έδειξε ότι η φαρμακοκινητική των φαρμάκων δεν αλλάζει.
Σε σχέση με αυτό, με την ταυτόχρονη χρήση της ροπινιρόλης με άλλα υποστρώματα του ισοενζύμου CYP1A2, η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης δεν αλλάζει.
Παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της ροπινιρόλης στο πλάσμα σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις οιστρογόνων. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης πριν από την έναρξη της θεραπείας με ροπινιρόλη, η θεραπεία με ροπινιρόλη μπορεί να ξεκινήσει ως συνήθως. Ωστόσο, εάν η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης διακοπεί ή ξεκινήσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ ροπινιρόλης και αλκοόλ. Όπως και με άλλα φάρμακα κεντρικής δράσης, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην πίνουν αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.
Είναι γνωστό ότι η νικοτίνη επάγει το ισοένζυμο CYP1A2, επομένως, εάν ο ασθενής αρχίσει ή σταματήσει το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Ειδικές Οδηγίες
Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την πιθανή ανάπτυξη υπνηλίας ή επεισοδίων αιφνίδιου ύπνου, μερικές φορές που δεν προηγούνται υπνηλία. Σε περίπτωση τέτοιων αντιδράσεων, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα διακοπής της θεραπείας. Συνιστάται παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης λόγω της πιθανότητας ορθοστατικής υπότασης.
Διαταραχές επιθυμίας, συμπεριλαμβανομένων ψυχαναγκαστικών συμπεριφορών όπως ο παθολογικός τζόγος και η υπερσεξουαλικότητα, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ντοπαμινεργικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ροπινιρόλης. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας σημειώθηκαν σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν υψηλές δόσεις ντοπαμινεργικών φαρμάκων. άλλοι παράγοντες κινδύνου μπορεί να είναι ιστορικό ψυχαναγκαστικής συμπεριφοράς ή ταυτόχρονη χρήση αρκετών ντοπαμινεργικών φαρμάκων. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα μείωσης της δόσης ή διακοπής της θεραπείας.
Παράδοξη επιδείνωση του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών έχει αναφερθεί με τη ροπινιρόλη (πρώιμη έναρξη, αυξημένη ένταση συμπτωμάτων ή εξέλιξη των συμπτωμάτων σε προηγουμένως μη επηρεασμένα άκρα) ή με σύνδρομο ανάκαμψης νωρίς το πρωί (υποτροπή των συμπτωμάτων τις πρώτες πρωινές ώρες). Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, είναι απαραίτητο να επανεξεταστεί η τακτική θεραπείας με ροπινιρόλη, να διευκρινιστεί η δοσολογία μέχρι την πιθανή απόσυρση του φαρμάκου.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή/και άλλων μηχανισμών
Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι υπάρχουν πολύ σπάνιες περιπτώσεις επεισοδίων αιφνίδιου ύπνου χωρίς προηγούμενα ή εμφανή σημάδια ημερήσιας υπνηλίας και περιπτώσεις ζάλης (μερικές φορές έντονες).
Εάν ο ασθενής εμφανίσει υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας ή επεισόδια ύπνου κατά τη διάρκεια της ημέρας που απαιτούν ενεργή παρέμβαση, θα πρέπει να προειδοποιηθεί ο ασθενής να μην οδηγεί και να αποφεύγει άλλες δραστηριότητες που απαιτούν υψηλή ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων και προσοχής.

Φόρμα έκδοσης
Δισκία παρατεταμένης δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, 2 mg, 4 mg και 8 mg.
21 δισκία με δόση 2 mg σε κυψέλη PVC/A1 ή PCTFE/A1. 2 κυψέλες με οδηγίες χρήσης σε κουτί από χαρτόνι.
14 δισκία (όλες οι δόσεις) σε κυψέλη PVC/A1 ή PCTFE/A1. 2 ή 6 κυψέλες μαζί με οδηγίες χρήσης σε συσκευασία από χαρτόνι.

Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία
3 χρόνια - για δόσεις των 4 mg, 8 mg.
2 χρόνια - για δόση 2 mg
Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Συνθήκες αποθήκευσης
Στην αρχική συσκευασία σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Όροι χορήγησης από φαρμακεία
Με συνταγή.

Κατασκευαστής
1. SmithKline Beecham PLC, UK
Νόμιμη διεύθυνση:
Manor Royal, Crawley, West Sussex, RH10 9QJ, Ηνωμένο Βασίλειο.
2. GlaxoSmithKline Pharmaceuticals CA / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA
Νόμιμη διεύθυνση:
189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland / 189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.

Οργανισμός που δέχεται αξιώσεις ναρκωτικών στη Ρωσική Ομοσπονδία :
ZAO GlaxoSmithKline Trading,
121614, Μόσχα, οδός. Krylatskaya, 17, Business Center "Krylatskie Holmy", κτίριο 3, 5ος όροφος

Φόρμα έκδοσης

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Ιδιοκτήτης/Εφορέας

GlaxoSmithKline Trading, CJSC

Διεθνής Ταξινόμηση Νοσημάτων (ICD-10)

G20 Νόσος Πάρκινσον

Φαρμακολογική ομάδα

Αντιπαρκινσονικό φάρμακο - διεγέρτης ντοπαμινεργικής μετάδοσης στο ΚΝΣ

φαρμακολογική επίδραση

Αντιπαρκινσονικό φάρμακο, εξαιρετικά εκλεκτικός μη εργολινικός αγωνιστής υποδοχέα ντοπαμίνης D 2 -, D 3, που έχει περιφερική και κεντρική δράση.

Το φάρμακο δεν δρα σε αποικοδομημένους ντοπαμινεργικούς νευρώνες της μέλαινας προσυναπτικής ουσίας και δρα απευθείας ως συνθετικός νευροδιαβιβαστής. Έτσι, η ροπινιρόλη μειώνει τον βαθμό υποδυναμίας, ακαμψίας και τρόμου, που είναι συμπτώματα παρκινσονισμού.

Η ροπινιρόλη αντισταθμίζει την ανεπάρκεια ντοπαμίνης στη μέλαινα ουσία και στο ραβδωτό σώμα διεγείροντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα.

Η ροπινιρόλη ενισχύει τα αποτελέσματα της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της συχνότητας του φαινομένου ενεργοποίησης/απενεργοποίησης και της επίδρασης στο τέλος της δόσης που σχετίζεται με τη μακροχρόνια θεραπεία με λεβοντόπα, και επιτρέπει τη μείωση της ημερήσιας δόσης της λεβοντόπα.

Η ροπινιρόλη δρα στο επίπεδο του υποθαλάμου και της υπόφυσης αναστέλλοντας την έκκριση προλακτίνης.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης είναι παρόμοια σε υγιή άτομα, ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και ασθενείς με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών και διαφέρει ανάλογα με τη μορφή δοσολογίας.

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα της ροπινιρόλης είναι χαμηλή και είναι περίπου 50% (36-57%). Μετά την από του στόματος χορήγηση της ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, η συγκέντρωσή της στο πλάσμα αυξάνεται αργά, ο μέσος χρόνος T max είναι 6 ώρες. Κατάσταση, παρατηρήθηκε αύξηση της συστηματικής έκθεσης στη ροπινιρόλη, ενώ υπήρξε αύξηση της AUC και της C max κατά 20 % και 44%, αντίστοιχα, το T max παρατάθηκε κατά 3 ώρες Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, η ροπινιρόλη ελήφθη ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Η αύξηση στη διάρκεια της συστηματικής δράσης της ροπινιρόλης (C max και AUC) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης.

Διανομή

Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (10-40%). Λόγω της υψηλής λιποφιλικότητας της, η ροπινιρόλη έχει μεγάλο Vd (περίπου 7 l/kg).

Μεταβολισμός

Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2.

αναπαραγωγή

Κατά μέσο όρο, το T 1/2 της ροπινιρόλης από τη συστηματική κυκλοφορία είναι περίπου 6 ώρες Ο μεταβολίτης της ροπινιρόλης απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Δεν υπάρχει διαφορά στην αποβολή της ροπινιρόλης μετά από μία δόση από το στόμα ή με τακτική χρήση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η κάθαρση της ροπινιρόλης μετά από χορήγηση από το στόμα μειώνεται κατά περίπου 15% σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 ετών και άνω) σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν αλλάζουν σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και νόσο του Πάρκινσον. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση, η από του στόματος κάθαρση της ροπινιρόλης μειώνεται κατά περίπου 30%.

Ενδείξεις

Νόσος Πάρκινσον:

Μονοθεραπεία των πρώιμων σταδίων της νόσου σε ασθενείς που χρειάζονται ντοπαμινεργική θεραπεία για την καθυστέρηση της χορήγησης φαρμάκων λεβοντόπα.

Ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα λεβοντόπα, προκειμένου να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου των διακυμάνσεων στη θεραπευτική δράση της λεβοντόπα (το φαινόμενο «on-off») και της επίδρασης του «τέλους της δόσης». στο πλαίσιο της χρόνιας θεραπείας με λεβοντόπα, καθώς και για τη μείωση της ημερήσιας δόσης λεβοντόπα.

Αντενδείξεις

Οξεία ψύχωση;

Ηπατική δυσλειτουργία;

Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / λεπτό), η οποία δεν υποβάλλεται σε τακτική αιμοκάθαρση.

Σπάνιες κληρονομικές ασθένειες: δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης ή γαλακτόζης.

Εγκυμοσύνη;

Γαλουχιά;

Παιδιά και έφηβοι ηλικίας έως 18 ετών.

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

ΑΠΟ Προσοχήτο φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια. Η ροπινιρόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό ψυχωσικών διαταραχών μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

Παρενέργειες

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με τη συμμετοχή του συστήματος οργάνων και τη συχνότητα εμφάνισης. Η συχνότητα εμφάνισης ορίζεται ως εξής: πολύ συχνά (≥1/10); συχνά (≥1/100,<1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Δεδομένα Κλινικής Μελέτης

Ο πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με υψηλότερη συχνότητα με τη ροπινιρόλη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή υψηλότερη ή συγκρίσιμη συχνότητα σε σχέση με το φάρμακο σύγκρισης.

Συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Συχνότητα	Χρήση ως μονοθεραπεία	Χρήση σε συνδυαστική θεραπεία
Ψυχικές διαταραχές
Συχνά	παραισθήσεις	παραισθήσεις, σύγχυση,
Από την πλευρά του νευρικού συστήματος
Συχνά	υπνηλία	δυσκινησία 1
συχνά	ζάλη (συμπεριλαμβανομένου του ιλίγγου)	υπνηλία, ζάλη (συμπεριλαμβανομένου του ιλίγγου)
Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος
συχνά
σπάνια	ορθοστατική υπόταση, υπόταση
Από το πεπτικό σύστημα
Συχνά	ναυτία
συχνά	κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, έμετος, δυσκοιλιότητα	ναυτία, δυσκοιλιότητα
Γενικές αντιδράσεις
συχνά	περιφερικό οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος των ποδιών)	περιφερικό οίδημα

1 Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου, που λαμβάνουν Requip Modutab, σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης της δόσης, είναι δυνατή η ανάπτυξη διαταραχής του συντονισμού των κινήσεων. Έχει αποδειχθεί ότι η διακοπή των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Στοιχεία μετά την εγγραφή

Από το ανοσοποιητικό σύστημα:πολύ σπάνια - αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, του αγγειοοιδήματος, του εξανθήματος, του κνησμού.

Ψυχικές διαταραχές:σπάνια - ψυχωτικές αντιδράσεις (εξαιρουμένων των παραισθήσεων), συμπεριλαμβανομένου παραλήρημα, παράνοια, παραλήρημα. σύνδρομο ψυχαναγκαστικής λαχτάρας, αυξημένη λίμπιντο συμπεριλαμβανομένης της υπερσεξουαλικότητας, παθολογικού τζόγου, ψυχαναγκαστικών αγορών, υπερφαγίας, επιθετικότητας*.

Από το νευρικό σύστημα:πολύ σπάνια - σοβαρή υπνηλία, επεισόδια ξαφνικού ύπνου **

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:συχνά - ορθοστατική υπόταση, υπόταση ***.

Αλλεργικές αντιδράσεις:πολύ σπάνια - κνίδωση, αγγειοοίδημα, εξάνθημα, κνησμός.

* Η επιθετικότητα συνδέεται με ψυχωσικές αντιδράσεις και ψυχαναγκαστικά συμπτώματα.

** Όπως και με άλλους ντοπαμινεργικούς παράγοντες, σοβαρή υπνηλία και επεισόδια έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια, κυρίως σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Υπάρχουν περιπτώσεις ξαφνικού ύπνου χωρίς προηγούμενα ή εμφανή σημάδια υπνηλίας και κόπωσης. Όταν η δόση μειώθηκε ή το φάρμακο διακόπηκε, όλα τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν. Στις περισσότερες περιπτώσεις, χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα ηρεμιστικά.

*** Όπως και με άλλους ντοπαμυεργικούς παράγοντες, υπόταση, συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης, έχει παρατηρηθεί με τη ροπινιρόλη.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα:κυρίως λόγω ντοπαμινεργικής δράσης - ναυτία, έμετος, ζάλη, υπνηλία.

Θεραπευτική αγωγή:τη χρήση ανταγωνιστών ντοπαμίνης όπως τυπικά αντιψυχωσικά και μετοκλοπραμίδη.

Ειδικές Οδηγίες

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την πιθανή ανάπτυξη υπνηλίας ή επεισοδίων αιφνίδιου ύπνου, μερικές φορές που δεν προηγούνται υπνηλία. Σε περίπτωση τέτοιων αντιδράσεων, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα διακοπής της θεραπείας.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ντοπαμινεργικά φάρμακα, περιλαμβανομένων. ροπινιρόλη, ένα σύνδρομο παρορμητικών επιθυμιών, συμπεριλαμβανομένης της ψυχαναγκαστικής συμπεριφοράς, συμπ. παθολογικός τζόγος, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκασμός για αγορά, υπερφαγία. Οι διαταραχές έλξης είναι συνήθως αναστρέψιμες μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο Requip Modutab ®, άλλοι παράγοντες κινδύνου μπορεί να είναι το ιστορικό ψυχαναγκαστικής συμπεριφοράς ή η συνδυασμένη χρήση πολλών ντοπαμινεργικών φαρμάκων.

Παράδοξη επιδείνωση του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών έχει αναφερθεί με τη ροπινιρόλη (πρώιμη έναρξη, αυξημένη ένταση συμπτωμάτων ή εξέλιξη των συμπτωμάτων σε προηγουμένως μη επηρεασμένα άκρα) ή με σύνδρομο ανάκαμψης νωρίς το πρωί (υποτροπή των συμπτωμάτων τις πρώτες πρωινές ώρες). Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, είναι απαραίτητο να επανεξεταστεί η τακτική θεραπείας με ροπινιρόλη, να διευκρινιστεί η δόση, μέχρι την πιθανή απόσυρση του φαρμάκου.

Το Prenarat Requip Modutab ® παράγεται με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης με την ιδιότητα να απελευθερώνει τη δραστική ουσία εντός 24 ωρών.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι υπάρχουν πολύ σπάνιες περιπτώσεις επεισοδίων αιφνίδιου ύπνου χωρίς προηγούμενα ή εμφανή σημάδια ημερήσιας υπνηλίας και περιπτώσεις ζάλης (μερικές φορές σοβαρές). Εάν ο ασθενής εμφανίσει υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας ή επεισόδια ύπνου κατά τη διάρκεια της ημέρας που απαιτούν ενεργή παρέμβαση, θα πρέπει να προειδοποιηθεί ο ασθενής να σταματήσει να οδηγεί οχήματα και να αποφύγει άλλες δραστηριότητες που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Με νεφρική ανεπάρκεια

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για τη ροπινιρόλη είναι 2 mg μία φορά την ημέρα. Οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να βασίζονται σε αξιολόγηση της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας. Η μέγιστη ημερήσια δόση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση είναι 18 mg. Δεν απαιτείται η εισαγωγή δόσεων συντήρησης μετά την αιμοκάθαρση.

Σε παραβίαση της ηπατικής λειτουργίας

Αντένδειξη: μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Ηλικιωμένος

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία (θηλασμός) αντενδείκνυται.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Τυπικά νευροληπτικά και άλλοι ανταγωνιστές ντοπαμίνης κεντρικής δράσης, όπως σουλπιρίδη ή μετοκλοπραμίδη, μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης (η ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται).

Δεν υπήρχε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της ροπινιρόλης και της λεβοντόπα ή της δομπεριδόνης, η οποία θα απαιτούσε προσαρμογή της δόσης αυτών των φαρμάκων.

Η ροπινιρόλη δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.

Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με διγοξίνη, δεν υπήρξε αλληλεπίδραση της διγοξίνης με τη ροπινιρόλη που να απαιτεί προσαρμογή της δόσης.

Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2. Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον έδειξαν ότι η σιπροφλοξασίνη αυξάνει τη Cmax και την AUC της ροπινιρόλης κατά περίπου 60% και 84%, αντίστοιχα. Από αυτή την άποψη, σε ασθενείς που λαμβάνουν ροπινιρόλη, η δόση της θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη συνταγογράφηση και τη διακοπή φαρμάκων που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP1A2, για παράδειγμα, σιπροφλοξασίνη, ενοξακίνη ή φλουβοξαμίνη.

Μια φαρμακοκινητική μελέτη των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μεταξύ ροπινιρόλης και θεοφυλλίνης, η οποία είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP1A2, έδειξε ότι η φαρμακοκινητική των φαρμάκων δεν αλλάζει. Με την ταυτόχρονη χρήση της ροπινιρόλης με άλλα υποστρώματα του ισοενζύμου CYP1A2, η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης δεν αλλάζει.

Παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της ροπινιρόλης στο πλάσμα σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις οιστρογόνων. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης πριν από την έναρξη της θεραπείας με ροπινιρόλη, η θεραπεία με ροπινιρόλη μπορεί να ξεκινήσει ως συνήθως. Ωστόσο, εάν η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης διακοπεί ή ξεκινήσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ ροπινιρόλης και αιθανόλης. Όπως και με άλλα φάρμακα κεντρικής δράσης, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην πίνουν αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.

Είναι γνωστό ότι η νικοτίνη επάγει το ισοένζυμο CYP1A2, επομένως, εάν ο ασθενής αρχίσει ή σταματήσει το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Τρόπος εφαρμογής

Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα 1 φορά / ημέρα ταυτόχρονα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Τα δισκία λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, χωρίς σπάσιμο.

Συνιστάται μείωση της δόσης εάν ο ασθενής εμφανίσει υπνηλία σε οποιοδήποτε στάδιο της επιλογής της δόσης. Με την ανάπτυξη άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση της δόσης.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη τιτλοδότησης της δόσης όταν παραλείπεται μια δόση (μία ή περισσότερες).

Μονοθεραπεία

δόση συντήρησης

Εάν, μετά την επιλογή δόσης, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι επαρκώς έντονο ή είναι ασταθές, μπορείτε να συνεχίσετε να αυξάνετε την ημερήσια δόση του φαρμάκου κατά 4 mg σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων (μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα). Η δόση μπορεί να αλλάξει ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να αυξηθεί σε μέγιστη δόση 24 mg 1 φορά / ημέρα.

Συνδυαστική Θεραπεία

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο Requip Modutab ® σε δόσεις που χρησιμοποιούνται στη μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, η δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί σταδιακά (ανάλογα με το κλινικό αποτέλεσμα). Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip Modutab ® ταυτόχρονα, η δόση της λεβοντόπα μειώθηκε σταδιακά κατά περίπου 30%. Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου που λαμβάνουν Requip Modutab ® σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, μπορεί να εμφανιστεί δυσκινησία κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης της ροπινιρόλης. Η μείωση της δόσης των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Ακύρωση θεραπείας.Το Requip Modutab ® (όπως και άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα) θα πρέπει να διακόπτεται με σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης για τουλάχιστον 1 εβδομάδα. Εάν η θεραπεία διακόπηκε για 1 ημέρα ή περισσότερο, τότε όταν η θεραπεία επαναληφθεί, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη τιτλοποίησης της δόσης.

Παρά την πιθανή μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, η τιτλοποίηση της δόσης της ροπινιρόλης σε αυτή την κατηγορία ασθενών πραγματοποιείται ως συνήθως.

Στο ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ήπιας έως μέτριας βαρύτητας (CC 30-50 ml / λεπτό)η κάθαρση της ροπινιρόλης δεν αλλάζει, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της ροπινιρόλης.

Για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση,Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ροπινιρόλης είναι 2 mg μία φορά την ημέρα. Οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να βασίζονται σε αξιολόγηση της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας. Η μέγιστη ημερήσια δόση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση είναι 18 mg. Δεν απαιτείται η εισαγωγή δόσεων συντήρησης μετά την αιμοκάθαρση.

Συνθήκες αποθήκευσης και διάρκεια ζωής

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, στην αρχική συσκευασία, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C. Η διάρκεια ζωής για δισκία 2 mg είναι 2 χρόνια, για δισκία 4 mg και 8 mg - 3 χρόνια.

Νόσος Πάρκινσον:

Μονοθεραπεία των πρώιμων σταδίων της νόσου σε ασθενείς που χρειάζονται ντοπαμινεργική θεραπεία για την καθυστέρηση της χορήγησης φαρμάκων λεβοντόπα.

Ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα λεβοντόπα, προκειμένου να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου των διακυμάνσεων ("on-off") και του αποτελέσματος "τέλος της δόσης" κατά τη χρόνια θεραπεία με λεβοντόπα, καθώς και για τη μείωση της ημερήσια δόση λεβοντόπα.

Μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου Requip Modutab

Δισκία μακράς δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 2 mg. συσκευασία blister 14, χάρτινη συσκευασία 2;

Δισκία μακράς δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 2 mg. συσκευασία blister 14, χάρτινη συσκευασία 6;

Δισκία μακράς δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 2 mg. συσκευασία blister 21, χάρτινη συσκευασία 2;

Δισκία μακράς δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 4 mg. συσκευασία blister 14, χάρτινη συσκευασία 2;

Δισκία μακράς δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 4 mg. συσκευασία blister 14, χάρτινη συσκευασία 6;

Δισκία μακράς δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 8 mg. συσκευασία blister 14, χάρτινη συσκευασία 2;

Δισκία μακράς δράσης, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 8 mg. συσκευασία blister 14, χάρτινη συσκευασία 6;

Φαρμακοκινητική του Requip Modutab

Η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης είναι παρόμοια σε υγιή άτομα, ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και ασθενείς με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών και διαφέρει ανάλογα με τη μορφή δοσολογίας.

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα της ροπινιρόλης είναι χαμηλή και είναι περίπου 50% (36-57%). Μετά την από του στόματος χορήγηση της ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, η συγκέντρωσή της στο πλάσμα αυξάνεται αργά, ο μέσος χρόνος Tmax είναι 6 ώρες, αύξηση της συστηματικής έκθεσης στη ροπινιρόλη, ενώ υπήρξε αύξηση της AUC και της Cmax κατά 20% και 44%, αντίστοιχα , η Tmax παρατάθηκε κατά 3 ώρες Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, η ροπινιρόλη ελήφθη ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Η αύξηση στη διάρκεια της συστηματικής δράσης της ροπινιρόλης (Cmax και AUC) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης.

Διανομή

Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (10-40%). Λόγω της υψηλής λιποφιλικότητας της, η ροπινιρόλη έχει υψηλό Vd (περίπου 7 l/kg).

Μεταβολισμός

Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2.

αναπαραγωγή

Κατά μέσο όρο, το T1 / 2 της ροπινιρόλης από τη συστηματική κυκλοφορία είναι περίπου 6 ώρες Ο μεταβολίτης της ροπινιρόλης απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Δεν υπάρχει διαφορά στην αποβολή της ροπινιρόλης μετά από μία δόση από το στόμα ή με τακτική χρήση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η κάθαρση της ροπινιρόλης μετά από χορήγηση από το στόμα μειώνεται κατά περίπου 15% σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 ετών και άνω) σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν αλλάζουν σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και νόσο του Πάρκινσον. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση, η από του στόματος κάθαρση της ροπινιρόλης μειώνεται κατά περίπου 30%.

Χρήση του φαρμάκου Requip Modutab κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία (θηλασμός) αντενδείκνυται.

Αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Requip Modutab

Οξεία ψύχωση;

Ηπατική δυσλειτουργία;

Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / λεπτό), η οποία δεν υποβάλλεται σε τακτική αιμοκάθαρση.

Σπάνιες κληρονομικές ασθένειες: δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης ή γαλακτόζης.

Εγκυμοσύνη;

Γαλουχιά;

Παιδιά και έφηβοι ηλικίας έως 18 ετών.

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια. Η ροπινιρόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό ψυχωσικών διαταραχών μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

Παρενέργειες του Requip Modutab

Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου, που λαμβάνουν Requip Modutab σε συνδυασμό με φάρμακα λεβοντόπα, κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης της δόσης, μπορεί να αναπτυχθούν διαταραχές συντονισμού. Έχει αποδειχθεί ότι η διακοπή των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνά (≥ 1/10); συχνά (≥ 1/100,<1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου, που λαμβάνουν Requip Modutab σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης της δόσης, είναι δυνατή η ανάπτυξη διαταραχής του συντονισμού των κινήσεων. Έχει αποδειχθεί ότι η διακοπή των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Δεδομένα μετά το μάρκετινγκ

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος: μερικές φορές - ψυχωτικές καταστάσεις (συμπεριλαμβανομένου παραλήρημα και παραλήρημα), αντιληπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων ψευδαισθήσεων, εξαιρουμένων των ψευδαισθήσεων), αυξημένη παρορμητικότητα, αυξημένη λίμπιντο, συμπεριλαμβανομένης της υπερσεξουαλικότητας, του παθολογικού τζόγου. πολύ σπάνια - σοβαρή υπνηλία, επεισόδια αιφνίδιου ύπνου (όπως στην περίπτωση άλλων ντοπαμινεργικών φαρμάκων, αυτά τα συμπτώματα καταγράφηκαν πολύ σπάνια σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον). Όταν η δόση μειώθηκε ή το φάρμακο διακόπηκε, όλα τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν. Στις περισσότερες περιπτώσεις, χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα ηρεμιστικά.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: συχνά - ορθοστατική υπόταση, μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Αλλεργικές αντιδράσεις: πολύ σπάνια - κνίδωση, αγγειοοίδημα, εξάνθημα, κνησμός.

Δοσολογία και χορήγηση του Requip Modutab

Το φάρμακο συνταγογραφείται 1 φορά / ταυτόχρονα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Τα δισκία λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, χωρίς σπάσιμο.

Συνιστάται μείωση της δόσης εάν ο ασθενής εμφανίσει υπνηλία σε οποιοδήποτε στάδιο της επιλογής της δόσης. Με την ανάπτυξη άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση της δόσης.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη τιτλοδότησης της δόσης όταν παραλείπεται μια δόση (μία ή περισσότερες).

Μονοθεραπεία

Έναρξη θεραπείας

Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Requip Modutab είναι 2 mg μία φορά την ημέρα για μία εβδομάδα. Στη συνέχεια, η δόση αυξάνεται κατά 2 mg σε διαστήματα τουλάχιστον 1 εβδομάδας σε 8 mg / ημέρα.
Εβδομάδα 1 2 3 4
Ημερήσια δόση (mg) 2 4 6 8

δόση συντήρησης

Εάν, μετά την επιλογή δόσης, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι επαρκώς έντονο ή είναι ασταθές, μπορείτε να συνεχίσετε να αυξάνετε την ημερήσια δόση του φαρμάκου κατά 4 mg σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων (μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα). Η δόση μπορεί να αλλάξει ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να αυξηθεί σε μέγιστη δόση 24 mg 1 φορά / ημέρα.

Συνδυαστική Θεραπεία

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο Requip Modutab σε δόσεις που χρησιμοποιούνται σε μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με φάρμακα λεβοντόπα, η δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί σταδιακά (ανάλογα με το κλινικό αποτέλεσμα). Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονα δισκία Requip Modutab παρατεταμένης αποδέσμευσης, η δόση της λεβοντόπα μειώθηκε σταδιακά κατά περίπου 30%. Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου που λαμβάνουν Requip Modutab σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, μπορεί να εμφανιστεί δυσκινησία κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης της ροπινιρόλης. Η μείωση της δόσης της λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Ακύρωση θεραπείας. Το Requip Modutab (όπως και άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα) θα πρέπει να διακόπτεται με σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης για τουλάχιστον 1 εβδομάδα. Εάν η θεραπεία διακόπηκε για 1 ημέρα ή περισσότερο, τότε όταν η θεραπεία επαναληφθεί, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη τιτλοποίησης της δόσης.

Παρά την πιθανή μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, η τιτλοποίηση της δόσης της ροπινιρόλης σε αυτή την κατηγορία ασθενών πραγματοποιείται ως συνήθως.

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min), η κάθαρση της ροπινιρόλης δεν αλλάζει, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της ροπινιρόλης.

Για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η συνιστώμενη δόση έναρξης της ροπινιρόλης είναι 2 mg μία φορά την ημέρα. Οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να βασίζονται σε αξιολόγηση της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας. Η μέγιστη ημερήσια δόση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση είναι 18 mg. Δεν απαιτείται η εισαγωγή δόσεων συντήρησης μετά την αιμοκάθαρση.

Υπερδοσολογία Requip Modutab

Συμπτώματα: οφείλονται κυρίως σε ντοπαμινεργική δράση - ναυτία, έμετος, ζάλη, υπνηλία.

Θεραπεία: χρήση ανταγωνιστών ντοπαμίνης όπως τυπικά αντιψυχωσικά και μετοκλοπραμίδη

Αλληλεπιδράσεις του φαρμάκου Requip Modutab με άλλα φάρμακα

Τυπικά νευροληπτικά και άλλοι ανταγωνιστές ντοπαμίνης κεντρικής δράσης, όπως σουλπιρίδη ή μετοκλοπραμίδη, μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης (η ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται).

Δεν υπήρχε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της ροπινιρόλης και της λεβοντόπα ή της δομπεριδόνης, η οποία θα απαιτούσε προσαρμογή της δόσης αυτών των φαρμάκων.

Η ροπινιρόλη δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.

Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με διγοξίνη, δεν υπήρξε αλληλεπίδραση της διγοξίνης με τη ροπινιρόλη που να απαιτεί προσαρμογή της δόσης.

Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2. Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον έδειξαν ότι η σιπροφλοξασίνη αυξάνει τη Cmax και την AUC της ροπινιρόλης κατά περίπου 60% και 84%, αντίστοιχα. Από αυτή την άποψη, σε ασθενείς που λαμβάνουν ροπινιρόλη, η δόση της θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη συνταγογράφηση και τη διακοπή φαρμάκων που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP1A2, για παράδειγμα, σιπροφλοξασίνη, ενοξακίνη ή φλουβοξαμίνη.

Μια φαρμακοκινητική μελέτη των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μεταξύ ροπινιρόλης και θεοφυλλίνης, η οποία είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP1A2, έδειξε ότι η φαρμακοκινητική των φαρμάκων δεν αλλάζει. Με την ταυτόχρονη χρήση της ροπινιρόλης με άλλα υποστρώματα του ισοενζύμου CYP1A2, η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης δεν αλλάζει.

Παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της ροπινιρόλης στο πλάσμα σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις οιστρογόνων. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης πριν από την έναρξη της θεραπείας με ροπινιρόλη, η θεραπεία με ροπινιρόλη μπορεί να ξεκινήσει ως συνήθως. Ωστόσο, εάν η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης διακοπεί ή ξεκινήσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ ροπινιρόλης και αιθανόλης. Όπως και με άλλα φάρμακα κεντρικής δράσης, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην πίνουν αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.

Είναι γνωστό ότι η νικοτίνη επάγει το ισοένζυμο CYP1A2, επομένως, εάν ο ασθενής αρχίσει ή σταματήσει το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Ειδικές οδηγίες για τη λήψη του φαρμάκου Requip Modutab

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την πιθανή ανάπτυξη υπνηλίας ή επεισοδίων αιφνίδιου ύπνου, μερικές φορές που δεν προηγούνται υπνηλία. Σε περίπτωση τέτοιων αντιδράσεων, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα διακοπής της θεραπείας. Συνιστάται παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης ορθοστατικής υπότασης.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ντοπαμινεργικά φάρμακα, περιλαμβανομένων. ροπινιρόλη, έχουν αναφερθεί διαταραχές έλξης, συμπεριλαμβανομένων ψυχαναγκαστικών συμπεριφορών όπως ο παθολογικός τζόγος και η υπερσεξουαλικότητα. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, παρόμοιες παρενέργειες της θεραπείας παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν υψηλές δόσεις ντοπαμινεργικών φαρμάκων. άλλοι παράγοντες κινδύνου μπορεί να είναι ιστορικό ψυχαναγκαστικής συμπεριφοράς ή ταυτόχρονη χρήση αρκετών ντοπαμινεργικών φαρμάκων. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα μείωσης της δόσης ή διακοπής της θεραπείας.

Παράδοξη επιδείνωση του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών έχει αναφερθεί με τη ροπινιρόλη (πρώιμη έναρξη, αυξημένη ένταση συμπτωμάτων ή εξέλιξη των συμπτωμάτων σε προηγουμένως μη επηρεασμένα άκρα) ή με σύνδρομο ανάκαμψης νωρίς το πρωί (υποτροπή των συμπτωμάτων τις πρώτες πρωινές ώρες). Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, είναι απαραίτητο να επανεξεταστεί η τακτική θεραπείας με ροπινιρόλη, να διευκρινιστεί η δόση, μέχρι την πιθανή απόσυρση του φαρμάκου.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη. ότι υπάρχουν πολύ σπάνιες περιπτώσεις επεισοδίων αιφνίδιου ύπνου χωρίς προηγούμενα ή εμφανή σημάδια ημερήσιας υπνηλίας και περιπτώσεις ζάλης (μερικές φορές σοβαρή). Με την ανάπτυξη ημερήσιας υπνηλίας ή επεισοδίων ύπνου κατά τη διάρκεια της ημέρας, που απαιτεί ενεργή παρέμβαση, ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιηθεί για την ανάγκη να εγκαταλείψει την οδήγηση οχημάτων και άλλες δραστηριότητες που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Requip Modutab

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, στην αρχική συσκευασία, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

Διάρκεια ζωής του Requip Modutab

Ανήκει στο φάρμακο Requip Modutab στην ταξινόμηση ATX:

N Νευρικό σύστημα

N04 Αντιπαρκινσονικά φάρμακα

N04B Ντοπαμινεργικά φάρμακα

N04BC Διεγερτικά των υποδοχέων ντοπαμίνης

φαρμακολογική επίδραση

Αντιπαρκινσονικό φάρμακο, εξαιρετικά εκλεκτικός μη εργολινικός αγωνιστής υποδοχέα ντοπαμίνης D 2 -, D 3, που έχει περιφερική και κεντρική δράση.

Το φάρμακο δεν δρα σε αποικοδομημένους ντοπαμινεργικούς νευρώνες της μέλαινας προσυναπτικής ουσίας και δρα απευθείας ως συνθετικός νευροδιαβιβαστής. Έτσι, η ροπινιρόλη μειώνει τον βαθμό υποδυναμίας, ακαμψίας και τρόμου, που είναι συμπτώματα παρκινσονισμού.

Η ροπινιρόλη αντισταθμίζει την ανεπάρκεια ντοπαμίνης στη μέλαινα ουσία και στο ραβδωτό σώμα διεγείροντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα.

Η ροπινιρόλη ενισχύει τα αποτελέσματα της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της συχνότητας του φαινομένου ενεργοποίησης/απενεργοποίησης και της επίδρασης στο τέλος της δόσης που σχετίζεται με τη μακροχρόνια θεραπεία με λεβοντόπα, και επιτρέπει τη μείωση της ημερήσιας δόσης της λεβοντόπα.

Η ροπινιρόλη δρα στο επίπεδο του υποθαλάμου και της υπόφυσης αναστέλλοντας την έκκριση προλακτίνης.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης είναι παρόμοια σε υγιή άτομα, ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και ασθενείς με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών και διαφέρει ανάλογα με τη μορφή δοσολογίας.

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα της ροπινιρόλης είναι χαμηλή και είναι περίπου 50% (36-57%). Μετά την από του στόματος χορήγηση της ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, η συγκέντρωσή της στο πλάσμα αυξάνεται αργά, ο μέσος χρόνος T max είναι 6 ώρες. Κατάσταση, παρατηρήθηκε αύξηση της συστηματικής έκθεσης στη ροπινιρόλη, ενώ υπήρξε αύξηση της AUC και της C max κατά 20 % και 44%, αντίστοιχα, το T max παρατάθηκε κατά 3 ώρες Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, η ροπινιρόλη ελήφθη ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Η αύξηση στη διάρκεια της συστηματικής δράσης της ροπινιρόλης (C max και AUC) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης.

Διανομή

Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (10-40%). Λόγω της υψηλής λιποφιλικότητας της, η ροπινιρόλη έχει μεγάλο Vd (περίπου 7 l/kg).

Μεταβολισμός

Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2.

αναπαραγωγή

Κατά μέσο όρο, το T 1/2 της ροπινιρόλης από τη συστηματική κυκλοφορία είναι περίπου 6 ώρες Ο μεταβολίτης της ροπινιρόλης απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Δεν υπάρχει διαφορά στην αποβολή της ροπινιρόλης μετά από μία δόση από το στόμα ή με τακτική χρήση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η κάθαρση της ροπινιρόλης μετά από χορήγηση από το στόμα μειώνεται κατά περίπου 15% σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 ετών και άνω) σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν αλλάζουν σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και νόσο του Πάρκινσον. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση, η από του στόματος κάθαρση της ροπινιρόλης μειώνεται κατά περίπου 30%.

Ενδείξεις

Νόσος Πάρκινσον:

- μονοθεραπεία των πρώιμων σταδίων της νόσου σε ασθενείς που χρειάζονται ντοπαμινεργική θεραπεία για να καθυστερήσει το διορισμό φαρμάκων λεβοντόπα.

- ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα λεβοντόπα, προκειμένου να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου των διακυμάνσεων ("on-off") και της επίδρασης του "τέλους της δόσης" στο πλαίσιο της χρόνιας θεραπείας με λεβοντόπα, καθώς και για τη μείωση της ημερήσιας δόσης λεβοντόπα.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα 1 φορά / ημέρα ταυτόχρονα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Τα δισκία λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, χωρίς σπάσιμο.

Συνιστάται μείωση της δόσης εάν ο ασθενής εμφανίσει υπνηλία σε οποιοδήποτε στάδιο της επιλογής της δόσης. Με την ανάπτυξη άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση της δόσης.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη τιτλοδότησης της δόσης όταν παραλείπεται μια δόση (μία ή περισσότερες).

Μονοθεραπεία

δόση συντήρησης

Εάν, μετά την επιλογή δόσης, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι επαρκώς έντονο ή είναι ασταθές, μπορείτε να συνεχίσετε να αυξάνετε την ημερήσια δόση του φαρμάκου κατά 4 mg σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων (μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα). Η δόση μπορεί να αλλάξει ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να αυξηθεί σε μέγιστη δόση 24 mg 1 φορά / ημέρα.

Συνδυαστική Θεραπεία

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο Requip Modutab ® σε δόσεις που χρησιμοποιούνται στη μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, η δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί σταδιακά (ανάλογα με το κλινικό αποτέλεσμα). Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip Modutab ® ταυτόχρονα, η δόση της λεβοντόπα μειώθηκε σταδιακά κατά περίπου 30%. Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου που λαμβάνουν Requip Modutab ® σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, μπορεί να εμφανιστεί δυσκινησία κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης της ροπινιρόλης. Η μείωση της δόσης των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Ακύρωση θεραπείας. Το Requip Modutab ® (όπως και άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα) θα πρέπει να διακόπτεται με σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης για τουλάχιστον 1 εβδομάδα. Εάν η θεραπεία διακόπηκε για 1 ημέρα ή περισσότερο, τότε όταν η θεραπεία επαναληφθεί, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη τιτλοποίησης της δόσης.

Για τη συνιστώμενη αρχική δόση της ροπινιρόλης είναι 2 mg 1 φορά / ημέρα. Οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να βασίζονται σε αξιολόγηση της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας. Η μέγιστη ημερήσια δόση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση είναι 18 mg. Δεν απαιτείται η εισαγωγή δόσεων συντήρησης μετά την αιμοκάθαρση.

Παρενέργεια

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνά (≥1 / 10); συχνά (≥1/100,<1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον

Συχνότητα	Χρήση ως μονοθεραπεία	Χρήση σε συνδυαστική θεραπεία
Από το ΚΝΣ
Συχνά	υπνηλία	δυσκινησία 1
συχνά	παραισθήσεις, ζάλη (έως σοβαρή)	παραισθήσεις, σύγχυση, υπνηλία, ζάλη (έως σοβαρή)
Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος
συχνά
ωρες ωρες	ορθοστατική υπόταση, μειωμένη αρτηριακή πίεση
Από το πεπτικό σύστημα
Συχνά	ναυτία
συχνά	κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, έμετος, δυσκοιλιότητα	ναυτία, δυσκοιλιότητα
Γενικές αντιδράσεις
συχνά	περιφερικό οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος των ποδιών)	περιφερικό οίδημα

1 Σε ασθενείς με προοδευτική μορφή της νόσου, που λαμβάνουν Requip Modutab, σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης της δόσης, είναι δυνατή η ανάπτυξη διαταραχής του συντονισμού των κινήσεων. Έχει αποδειχθεί ότι η διακοπή των σκευασμάτων λεβοντόπα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση αυτών των συμπτωμάτων.

Δεδομένα μετά το μάρκετινγκ

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος:μερικές φορές - ψυχωτικές καταστάσεις (συμπεριλαμβανομένου παραλήρημα και παραλήρημα), αντιληπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων ψευδαισθήσεων, εξαιρουμένων των παραισθήσεων), αυξημένη παρορμητικότητα, αυξημένη λίμπιντο, συμπεριλαμβανομένης της υπερσεξουαλικότητας, παθολογικού τζόγου. πολύ σπάνια - σοβαρή υπνηλία, επεισόδια αιφνίδιου ύπνου (όπως στην περίπτωση άλλων ντοπαμινεργικών φαρμάκων, αυτά τα συμπτώματα καταγράφηκαν πολύ σπάνια σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον). Όταν η δόση μειώθηκε ή το φάρμακο διακόπηκε, όλα τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν. Στις περισσότερες περιπτώσεις, χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα ηρεμιστικά.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:συχνά - ορθοστατική υπόταση, μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Αλλεργικές αντιδράσεις:πολύ σπάνια - κνίδωση, αγγειοοίδημα, εξάνθημα, κνησμός.

Αντενδείξεις για χρήση

- οξεία ψύχωση.

- παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας.

- σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / λεπτό), η οποία δεν υποβάλλεται σε τακτική αιμοκάθαρση.

- σπάνιες κληρονομικές ασθένειες: δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης ή γαλακτόζης.

- εγκυμοσύνη

- γαλουχία

- παιδιά και έφηβοι ηλικίας έως 18 ετών·

- Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

ΑΠΟ Προσοχήτο φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια. Η ροπινιρόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό ψυχωσικών διαταραχών μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία (θηλασμός) αντενδείκνυται.

Χρήση σε παιδιά

Αντενδείκνυται: παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα:κυρίως λόγω ντοπαμινεργικής δράσης - ναυτία, έμετος, ζάλη, υπνηλία.

Θεραπευτική αγωγή:τη χρήση ανταγωνιστών ντοπαμίνης όπως τυπικά αντιψυχωσικά και μετοκλοπραμίδη.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Τυπικά νευροληπτικά και άλλοι ανταγωνιστές ντοπαμίνης κεντρικής δράσης, όπως σουλπιρίδη ή μετοκλοπραμίδη, μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης (η ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται).

Δεν υπήρχε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της ροπινιρόλης και της λεβοντόπα ή της δομπεριδόνης, η οποία θα απαιτούσε προσαρμογή της δόσης αυτών των φαρμάκων.

Η ροπινιρόλη δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.

Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με διγοξίνη, δεν υπήρξε αλληλεπίδραση της διγοξίνης με τη ροπινιρόλη που να απαιτεί προσαρμογή της δόσης.

Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2. Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον έδειξαν ότι η σιπροφλοξασίνη αυξάνει τη Cmax και την AUC της ροπινιρόλης κατά περίπου 60% και 84%, αντίστοιχα. Από αυτή την άποψη, σε ασθενείς που λαμβάνουν ροπινιρόλη, η δόση της θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη συνταγογράφηση και τη διακοπή φαρμάκων που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP1A2, για παράδειγμα, σιπροφλοξασίνη, ενοξακίνη ή φλουβοξαμίνη.

Μια φαρμακοκινητική μελέτη των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μεταξύ ροπινιρόλης και θεοφυλλίνης, η οποία είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP1A2, έδειξε ότι η φαρμακοκινητική των φαρμάκων δεν αλλάζει. Με την ταυτόχρονη χρήση της ροπινιρόλης με άλλα υποστρώματα του ισοενζύμου CYP1A2, η φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης δεν αλλάζει.

Παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της ροπινιρόλης στο πλάσμα σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις οιστρογόνων. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης πριν από την έναρξη της θεραπείας με ροπινιρόλη, η θεραπεία με ροπινιρόλη μπορεί να ξεκινήσει ως συνήθως. Ωστόσο, εάν η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης διακοπεί ή ξεκινήσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ ροπινιρόλης και αιθανόλης. Όπως και με άλλα φάρμακα κεντρικής δράσης, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην πίνουν αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.

Είναι γνωστό ότι η νικοτίνη επάγει το ισοένζυμο CYP1A2, επομένως, εάν ο ασθενής αρχίσει ή σταματήσει το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Το φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, στην αρχική συσκευασία, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C. Η διάρκεια ζωής για δισκία 2 mg είναι 2 χρόνια, για δισκία 4 mg και 8 mg - 3 χρόνια.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Αντένδειξη: μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Στο ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ήπιας έως μέτριας βαρύτητας (CC 30-50 ml / λεπτό)η κάθαρση της ροπινιρόλης δεν αλλάζει, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της ροπινιρόλης.

Για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση,Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ροπινιρόλης είναι 2 mg μία φορά την ημέρα. Οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να βασίζονται σε αξιολόγηση της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας. Η μέγιστη ημερήσια δόση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση είναι 18 mg. Δεν απαιτείται η εισαγωγή δόσεων συντήρησης μετά την αιμοκάθαρση.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Παρά την πιθανή μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, η τιτλοποίηση της δόσης της ροπινιρόλης σε αυτή την κατηγορία ασθενών πραγματοποιείται ως συνήθως.

Ειδικές Οδηγίες

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την πιθανή ανάπτυξη υπνηλίας ή επεισοδίων αιφνίδιου ύπνου, μερικές φορές που δεν προηγούνται υπνηλία. Σε περίπτωση τέτοιων αντιδράσεων, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα διακοπής της θεραπείας.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ντοπαμινεργικά φάρμακα, περιλαμβανομένων. ροπινιρόλη, έχουν αναφερθεί διαταραχές έλξης, συμπεριλαμβανομένων ψυχαναγκαστικών συμπεριφορών όπως ο παθολογικός τζόγος και η υπερσεξουαλικότητα. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, παρόμοιες παρενέργειες της θεραπείας παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν υψηλές δόσεις ντοπαμινεργικών φαρμάκων. άλλοι παράγοντες κινδύνου μπορεί να είναι ιστορικό ψυχαναγκαστικής συμπεριφοράς ή ταυτόχρονη χρήση αρκετών ντοπαμινεργικών φαρμάκων. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα μείωσης της δόσης ή διακοπής της θεραπείας.

Παράδοξη επιδείνωση του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών έχει αναφερθεί με τη ροπινιρόλη (πρώιμη έναρξη, αυξημένη ένταση συμπτωμάτων ή εξέλιξη των συμπτωμάτων σε προηγουμένως μη επηρεασμένα άκρα) ή με σύνδρομο ανάκαμψης νωρίς το πρωί (υποτροπή των συμπτωμάτων τις πρώτες πρωινές ώρες). Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, είναι απαραίτητο να επανεξεταστεί η τακτική θεραπείας με ροπινιρόλη, να διευκρινιστεί η δόση, μέχρι την πιθανή απόσυρση του φαρμάκου.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι υπάρχουν πολύ σπάνιες περιπτώσεις επεισοδίων αιφνίδιου ύπνου χωρίς προηγούμενα ή εμφανή σημάδια ημερήσιας υπνηλίας και περιπτώσεις ζάλης (μερικές φορές σοβαρές). Με την ανάπτυξη ημερήσιας υπνηλίας ή επεισοδίων ύπνου κατά τη διάρκεια της ημέρας, που απαιτεί ενεργή παρέμβαση, ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιηθεί για την ανάγκη να εγκαταλείψει την οδήγηση οχημάτων και άλλες δραστηριότητες που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.