Видове ваксини. Видове ваксини и техните характеристики

ВАКСИНИ(лат. bovine vaccinus) - препарати, получени от бактерии, вируси и други микроорганизми или техни метаболитни продукти и използвани за активна имунизация на хора и животни с цел специфична профилактика и лечение на инфекциозни заболявания.

История

Дори в древни времена е установено, че веднъж претърпяна заразна болест, например едра шарка, бубонна чума, предпазва човек от повтарящо се заболяване. Впоследствие тези наблюдения се превърнаха в доктрината за постинфекциозен имунитет (виж), т.е. повишена специфична резистентност срещу патогена, която възниква след претърпяна инфекция, причинена от него.

Отдавна е забелязано, че хората, които са имали лека форма на заболяването, стават имунизирани срещу него. Въз основа на тези наблюдения много нации са използвали изкуствено заразяване на здрави хора с инфекциозен материал с надеждата да лек курсзаболявания. Например за тази цел китайците поставят в носа на здрави изсушени и стрити струпеи от едра шарка от болни хора. В Индия натрошени струпеи от едра шарка се нанасят върху кожата, предварително натъркана до ожулвания. В Грузия със същата цел са правени кожни инжекции с игли, напоени с гной от едра шарка. Изкуствената инокулация срещу едра шарка (вариолация) започва да се използва в Европа, особено в Русия, през 18 век, когато епидемиите от едра шарка придобиват тревожни размери. Този метод на защитни ваксинации обаче не се изплати: наред с леките форми на заболяването, ваксинираната едра шарка причини сериозно заболяване при мнозина, а самите ваксинирани станаха източници на инфекция за други. Затова в началото на 19в. вариацията е забранена в европейските страни. Африканските народи продължават да го използват в средата на 19 век.

Във връзка с разпространението на вариолозата са предприети изкуствени инокулации на инфекциозен материал и за някои други инфекции: морбили, скарлатина, дифтерия, холера, варицела. В Русия през 18 век. D.S. Samoilovich предложи инокулиране на гной от чумни бубони на лица в пряк контакт с пациенти. Тези опити за защита на хората от инфекциозни болести сега запазват само исторически интерес.

Въвеждането на съвременен V. в човешкото тяло или домашни животни е насочено към постигане на развитие на ваксинационен имунитет, подобен на постинфекциозния имунитет, но изключващ опасността от развитие на инфекциозно заболяване в резултат на ваксинации (виж Ваксинация). За първи път такава ваксина за имунизиране на хората срещу едра шарка е получена от английския лекар Е. Дженър с помощта на инфекциозен материал от крави (виж Ваксинация срещу едра шарка). Датата на публикуване на работата на Е. Дженър (1798 г.) се счита за началото на развитието на ваксинопрофилактиката през първата половина на 19 век. получени широко използванев повечето страни по света.

По-нататъшното развитие на доктрината на V. е свързано с работата на основателя на съвременната микробиология Л. Пастьор, който установи възможността за изкуствено отслабване на вирулентността на патогенните микроби (виж Атенюация) и използването на такива „атенюирани“ патогени за защитни ваксинации срещу холера при пилета, антраксземеделски животни и бяс. Сравнявайки моите наблюдения с откритието на Е. Дженър за възможността за защита на хората от едра шаркаКато го инокулира с кравешка шарка, Л. Пастьор създава доктрината за превантивни ваксинации и предлага лекарствата, използвани за тази цел, да се наричат ​​V. в чест на откритието на Е. Дженър.

В следващите етапи на развитие на учението за ваксините, произведенията на Н. са от голямо значение. F. Gamaleya (1888), R. Pfeiffer и V. Collet (1898), които показаха възможността за създаване на имунитет не само чрез инокулиране на отслабени живи микроби, но и чрез убити култури от патогени. Н. F. Gamaleya също показа фундаменталната възможност за имунизация с химикал V., получен чрез извличане на имунизиращи фракции от убити микроби. От голямо значение е откритието от Г. Рамон през 1923 г. на нов тип ваксиниращи лекарства - токсоиди.

Видове ваксини

Известен следните видовеваксини: а) живи; б) убити корпускулярни; в) химически; г) анатоксини (виж). Препаратите, предназначени за имунизация срещу всяка инфекциозна болест, се наричат ​​моноваксини (например моноваксини срещу холера или коремен тиф). Диваксините са препарати за имунизация срещу две инфекции (например срещу тиф и паратиф В). Разработването на лекарства, предназначени за едновременна ваксинация срещу няколко инфекциозни заболявания, е от голямо значение. Такива лекарства, наречени асоциирани V., значително улесняват организирането на превантивни ваксинации в антиепидемичната практика. Пример за свързана ваксина е DTP ваксината, която съдържа антигена на коклюшния микроб, тетаничния и дифтерийния токсоид. При правилната комбинациякомпоненти на свързани V. те са в състояние да създадат имунитет срещу всяка инфекция, който практически не е по-нисък от имунитета, получен в резултат на използването на отделни моноваксини. В имунологичната практика терминът "поливалентен" V. се използва и когато лекарството е предназначено за ваксинация срещу една инфекция, но включва няколко разновидности (серологични типове) на патогена, например поливалентен V. срещу грип или срещу лептоспироза. За разлика от използването на свързани V. под формата на един препарат, обичайно е комбинираната ваксинация да се нарича прилагането на няколко V. едновременно, но в различни областитялото на ваксинирания човек.

За да се повиши имуногенността на V., особено химикали и токсоиди, те се използват под формата на препарати, адсорбирани върху минерални колоиди, най-често върху гел от алуминиев хидроксид или алуминиев фосфат. Използването на адсорбиран V. удължава периода на излагане на антигени (виж) върху ваксинираното тяло; в допълнение, адсорбентите проявяват неспецифичен стимулиращ ефект върху имуногенезата (вижте Адюванти). Адсорбцията на някои химически V. (например тиф) спомага за намаляване на тяхната висока реактогенност.

Всеки от горните видове V. има свои собствени характеристики, положителни и отрицателни свойства.

Живи ваксини

За получаване на живи бактерии се използват наследствено модифицирани щамове (мутанти) на патогенни микроби, които нямат способността да причиняват специфично заболяваневъв ваксинирания човек, но запазвайки способността си да се размножават във ваксинирания организъм, заселват в по-голяма или по-малка степен лимфата, апаратите и вътрешните органи, причинявайки латентно, без клинично заболяване, инфекциозен процес- ваксинална инфекция. Ваксинираният организъм може да реагира на инфекция с ваксина с локално възпалителен процес(главно с кожен метод на ваксинация срещу едра шарка, туларемия и други инфекции), а понякога и с обща краткосрочна температурна реакция. Някои реактивни явления могат да бъдат открити при лабораторни изследвания на кръвта на ваксинирани хора. Инфекцията с ваксина, дори ако протича без видими прояви, води до общо преструктуриране на реактивността на организма, изразяващо се в развитието на специфичен имунитет срещу болестта, причинена от патогенни форми на същия вид микроби.

Тежестта и продължителността на постваксиналния имунитет са различни и зависят не само от качеството на живата ваксина, но и от имунологичните характеристики на отделните инфекциозни заболявания. Така например едрата шарка, туларемията, жълтата треска водят до развитието на почти доживотен имунитет при тези, които са се възстановили от болестта. В съответствие с това живите V. също имат високи имунизиращи свойства срещу тези заболявания. Обратно, трудно е да се разчита на получаване на силно имуногенен V., например срещу грип или дизентерия, когато самите тези заболявания не създават достатъчно дълъг и интензивен постинфекциозен имунитет.

Сред другите видове ваксинални препарати, живите V. са в състояние да създадат при ваксинирани хора най-изразения имунитет след ваксинация, който е близък по интензивност до постинфекциозния имунитет, но продължителността му е все още по-кратка. Например, високоефективни ваксини срещу едра шарка и туларемия могат да гарантират, че ваксинираният човек е устойчив на инфекция за 5-7 години, но не и за цял живот. След ваксинация срещу грип с най-добрите проби от жив V., изразеният имунитет продължава през следващите 6-8 месеца; Постинфекциозният имунитет срещу грип спада рязко с година и половина до две след заболяването.

Щамовете на ваксината за получаване на жив V. се получават по различни начини. E. Jenner избра субстрат за ваксинация срещу човешка едра шарка, съдържащ вируса на кравешка шарка, който има пълно антигенно сходство с човешкия вирус на едра шарка, но е слабо вирулентен за хората. По подобен начин е селектиран ваксинален щам срещу бруцелоза No 19, който принадлежи към слабопатогенния вид Br. abortus, причинявайки асимптоматична инфекция при ваксинираните с последващо развитие на имунитет към всички видове Brucella, включително най-опасния вид за хората, Br. melitensis. Въпреки това, селекцията на разнородни щамове сравнително рядко позволява да се намерят ваксинални щамове с необходимото качество. По-често е необходимо да се прибягва до експериментални промени в свойствата на патогенните микроби, като се постига лишаване от тяхната патогенност за хора или ваксинирани домашни животни, като същевременно се поддържа имуногенност, свързана с антигенната полезност на ваксиналния щам и способността му да се размножава във ваксинираното тяло и причиняват асимптоматична инфекция от ваксината.

Методите за насочени промени в биологичните свойства на микробите за получаване на щамове на ваксина са разнообразни, но общата характеристика на тези методи е повече или по-малко дългосрочното култивиране на патогена извън тялото на животно, чувствително към дадена инфекция. За да ускорят процеса на променливост, експериментаторите използват определени влияния върху микробните култури. Така Л. Пастьор и Л. С. Ценковски, за да получат щамове ваксина срещу антракс, култивираха патогена в хранителна средапри повишени температури срещу оптималната;

A. Calmette и S. Guerin култивираха туберкулозния бацил в среда с жлъчка дълго време, в продължение на 13 години, в резултат на което получиха световноизвестния ваксинен щам BCG (виж). Подобен метод на дългосрочно култивиране при неблагоприятни условия на околната среда е използван от N. A. Gaisky за получаване на силно имуногенен щам на ваксина срещу туларемия. Понякога лабораторните култури от патогенни микроби губят своята патогенност „спонтанно“, т.е. под влияние на причини, които не са взети предвид от експериментатора. По този начин, щамът на ваксината срещу чума EV [Girard и Robie (G. Girard, J. Robie)], щамът на ваксината срещу бруцелоза № 19 [Cotton and Buck (W. Cotton, J. Buck)], слабо реактогенна версия на този щам Получени са № 19 ВА (P.A. Vershilova), използвани в СССР за ваксиниране на хора.

Спонтанната загуба на патогенност на микробните култури се предшества от появата в тяхната популация на отделни мутанти с качеството на ваксинални щамове. Следователно методът за избор на клонове на ваксина от лабораторни култури на патогени, чиито популации като цяло все още запазват патогенността, е напълно оправдан и обещаващ. Тази селекция позволи на N. N. Ginsburg да получи ваксинален щам срещу антракс - мутант STI-1, подходящ за ваксиниране не само на животни, но и на хора. Подобен ваксинален щам № 3 е получен от А. Л. Тамарин, а Р. А. Салтиков избра ваксинален щам № 53 от патогенна култура на причинителя на туларемия.

Щамовете на ваксината, получени по който и да е метод, трябва да бъдат апатогенни, т.е. неспособни да причинят специфично инфекциозно заболяване по отношение на хора и домашни животни, изложени на превантивна ваксинация. Но такива щамове могат да запазят повече или по-малко отслабена вирулентност (q.v.) за малки лабораторни животни. Например, щамовете на ваксина срещу туларемия и антракс, апатогенни за хората, показват отслабена вирулентност, когато се прилагат на бели мишки; Някои животни, ваксинирани с големи дози жива ваксина, умират. Това свойство на живия V. не е съвсем успешно наречено "остатъчна вирулентност". Имунологичната активност на ваксиналния щам често се свързва с неговото присъствие.

За получаване на ваксинални щамове на вируси се използва дълготрайно преминаване на тях в тялото на един и същи животински вид, понякога не естествен гостоприемник. вирусът. По този начин, ваксина срещу бяс се приготвя от щам на фиксиран вирус (virus fixe) от L. Pasteur, получен от уличен вирус на бяс, многократно преминаващ през мозъка на заек (вижте Ваксинации против бяс). В резултат на това вирулентността на вируса за заека рязко се увеличи, а вирулентността за други животни, както и за хората, намаля. По същия начин вирусът на жълтата треска се превръща във ваксинален щам чрез дълготрайни интрацеребрални пасажи в мишки (щамове Dakar и 17D).

Инфектирането на животни за дълъг период от време остава единственият метод за култивиране на вируси. Това се случи преди разработването на нови методи за тяхното отглеждане. Един от тези методи беше методът за култивиране на вируси върху пилешки ембриони. Използване този методнаправи възможно адаптирането на силно атенюирания щам 17D на вируса на жълтата треска към пилешки ембриони и започване на широко разпространено производство на V. срещу това заболяване. Методът на култивиране върху пилешки ембриони също направи възможно получаването на ваксинални щамове на грип, паротит и други вируси, патогенни за хората и животните.

Още по-значителни постижения в получаването на ваксинни щамове на вируси станаха възможни след откриването на Ендерс, Уелър и Робинс (J. Enders, T. Weller, F. Robbins, 1949), които предложиха отглеждането на полиомиелитния вирус в тъканни култури и въвеждането на монослойни клетъчни култури във вирусологията и метода на плаките [Dulbecco и Vogt (R. Dulbecco, M. Vogt, 1954)]. Тези открития позволиха да се изберат варианти на вируса и да се получат чисти клонинги - потомство на една или няколко вирусни частици с определени наследствено фиксирани биологични свойства. Сабин (A. Sabin, 1954), който използва тези методи, успя да получи мутанти на полиомиелитния вирус, характеризиращ се с намалена вирулентност, и да разработи ваксинални щамове, подходящи за масово производство на жива полиомиелитна ваксина. През 1954 г. същите методи са използвани за култивиране на вируса на морбили, за производство на ваксинален щам на вируса и след това за производство на жив морбилен B.

Методът на клетъчната култура се използва успешно както за получаване на нови ваксинални щамове на различни вируси, така и за подобряване на съществуващите.

Друг метод за получаване на ваксинални щамове на вируси е метод, основан на използването на рекомбинация (генетично кръстосване).

Така например се оказа възможно да се получи рекомбинант, използван като ваксинален щам на грипен вирус А чрез взаимодействие на авирулентен мутант на грипния вирус, съдържащ хемаглутинин H2 и невраминидаза N2, и вирулентен хонконгски щам, съдържащ хемаглутинин H3 и невраминидаза N2. Полученият рекомбинант съдържа хемаглутинин Н3 от вирулентния хонконгски вирус и запазва авирулентността на мутанта.

Живите бактериални, вирусни и рикетсиозни V. са най-широко проучени и въведени в противоепидемичната практика в Съветския съюз през последните 20-25 години. Живите V. се използват в практиката срещу туберкулоза, бруцелоза, туларемия, антракс, чума, едра шарка, полиомиелит, морбили, жълта треска, грип, кърлежов енцефалит, Ку-треска, петнист тиф. Живите V. се изследват срещу дизентерия, паротит, холера, коремен тиф и някои други инфекциозни заболявания.

Методите за използване на живи V. са разнообразни: подкожно (повечето V.), кожно или интрадермално (V. срещу едра шарка, туларемия, чума, бруцелоза, антракс, BCG), интраназално (ваксина срещу грип); инхалация (ваксина срещу чума); перорално или ентерално (ваксина срещу полиомиелит, в процес на разработка - срещу дизентерия, коремен тиф, чума, някои вирусни инфекции). По време на първичната имунизация живите V. се прилагат веднъж, с изключение на V. срещу полиомиелит, където повторната ваксинация включва въвеждането на ваксинални щамове от различни видове. IN последните годиниМетодът на масова ваксинация с помощта на безиглени (струйни) инжектори се проучва все повече (вижте Безиглени инжектори).

Основната стойност на живите V. е тяхната висока имуногенност. За редица инфекции, особено особено опасни (едра шарка, жълта треска, чума, туларемия), живите V. са единственият ефективен тип V., тъй като убитите микробни тела или химическите V. не могат да възпроизведат достатъчно силен имунитет срещу тези заболявания . Реактогенността на жив V. като цяло не надвишава реактогенността на други ваксинационни препарати. По време на много години на широко използване на жив V. в СССР не е имало случаи на връщане на вирулентните свойства на тествани щамове на ваксина.

Положителните качества на живите V. също включват тяхната еднократна употреба и възможността за използване на различни методи на приложение.

Недостатъците на живите V. включват тяхната относително ниска стабилност при нарушаване на условията за съхранение. Ефективността на живите V. се определя от наличието в тях на живи микроби от ваксината, а естествената смърт на последните намалява активността на V. Въпреки това, произведените сухи живи V., подложени на температурен режимтяхното съхранение (не по-високо от 8 °) срок на годност практически не е по-нисък от други видове V. Недостатъкът на някои живи V. (едра шарка V., анти-бяс) е възможността от неврологични усложнения при някои ваксинирани индивиди (вижте публикацията - усложнения при ваксинация). Тези постваксинални усложнения са много редки и до голяма степен могат да бъдат избегнати при стриктно спазване на технологията на приготвяне и правилата за употреба на посочения V.

Убити ваксини

Убитите V. се получават чрез инактивиране на патогенни бактерии и вируси, като се използват различни влияния върху физическите култури. или хим. характер. Според фактора, който осигурява инактивирането на живи микроби, се приготвят нагряти V., формалдехид, ацетон, алкохол и фенол. Проучват се и други методи за инактивиране, напр. ултравиолетови лъчи, гама лъчение, излагане на водороден пероксид и други химикали. агенти. За получаване на убити V. се използват високопатогенни, антигенно пълни щамове на съответните видове патогени.

По отношение на тяхната ефективност, убитите V. като правило са по-ниски от живите, но някои от тях имат доста висока имуногенност, предпазвайки ваксинираните хора от болестта или намалявайки тежестта на заболяването.

Тъй като инактивирането на микробите от гореспоменатите влияния често е придружено от значително намаляване на имуногенността на бактериите поради денатурирането на антигените, са направени многобройни опити за използване на щадящи методи за инактивиране чрез нагряване на микробни култури в присъствието на захароза, мляко и колоидни среди. Получените по такива методи AD ваксини, гала ваксини и др., без да показват значителни предимства, не навлязоха в практиката.

За разлика от живите V., повечето от които се използват с една ваксинация, убитите V. изискват две или три ваксинации. Така например, убит тиф V. се инжектира подкожно два пъти с интервал от 25-30 дни, а третата инжекция за реваксинация се извършва след 6-9 месеца. Ваксинацията срещу магарешка кашлица на убития V. се извършва три пъти, интрамускулно, с интервал от 30-40 дни. Cholera V. се прилага двукратно.

В СССР убитите V. се използват срещу коремен тиф и паратиф В, срещу холера, магарешка кашлица, лептоспироза и енцефалит, пренасян от кърлежи. В чуждестранната практика убитите В. се използват и срещу грип и полиомиелит.

Основният метод на приложение на убит В. е подкожно или интрамускулни инжекциилекарство. Проучват се методи за ентерална ваксинация срещу коремен тиф и холера.

Предимството на убитите V. е относителната простота на тяхното приготвяне, тъй като това не изисква специално и дългосрочно изследвани ваксинални щамове, както и относително по-голяма стабилност по време на съхранение. Съществен недостатък на тези лекарства е тяхната слаба имуногенност, необходимостта от многократни инжекции по време на курса на ваксинация и ограничените методи за приложение на V.

Химически ваксини

Химическите V., използвани за профилактика на инфекциозни заболявания, не отговарят напълно на приетото в практиката им наименование, тъй като не са химично определени вещества. Тези лекарства са антигени или групи от антигени, извлечени от микробни култури по един или друг начин и в една или друга степен пречистени от баластни неимунизиращи вещества. В някои случаи екстрахираните антигени са предимно бактериални ендотоксини (химикал на коремен тиф Б.), получени чрез обработка на култури по начини, подобни на метода за получаване на т.нар. пълни антигени на Boivin. Други химически V. са „защитни антигени“, произведени от определени микроби по време на живота в тялото на животните или в специални хранителни среди при подходящи условия на култивиране (например защитният антиген на антраксния бацил).

Сред химическите V. в СССР, коремен тиф V. се използва в комбинация с химически. ваксина срещу паратиф В или с тетаничен токсоид. За ваксиниране на деца се използва различен химикал. ваксина - Vi-антиген на коремен тиф (виж Vi-антиген).

В чуждестранната практика има ограничено приложение за имунизация на някои професионални контингенти от химикали. anthrax V., който е защитен антиген на антраксни бацили, получен при специални условия на култивиране и адсорбиран върху гел от алуминиев хидроксид. Двукратното приложение на тази ваксина създава имунитет при ваксинирани лица за 6-7 месеца. Многократните реваксинации водят до изразени алергични реакцииза ваксинации.

Изброените V. се използват за профилактика, т.е. за имунизация на здрави хора, за да се развие имунитет срещу определено заболяване (виж таблицата). Някои V. се използват и при лечение на хронични и инфекциозни заболявания, за да се стимулира производството на по-изразен специфичен имунитет в организма (вижте Ваксинална терапия). Например, при лечението на хрон, бруцелоза, се използва убит V. (за разлика от жив превантивен V.). М. С. Маргулис, В. D. Soloviev и A. K. Shubladze предложиха терапевтични V. срещу множествена (множествена) склероза. Междинна позицияМежду превантивната и терапевтичната В. противобясната В. заема позиция, която се използва за предотвратяване на бяс при заразени лица и в инкубационния период. СЪС терапевтична целИзползва се и автоваксина (виж), приготвена чрез инактивиране на микробни култури, изолирани от пациента.

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА НЯКОИ ВАКСИНИ, ИЗПОЛЗВАНИ ЗА ПРЕДПАЗВАНЕ НА ИНФЕКЦИОЗНИ БОЛЕСТИ

		Изходен материал, принципи на производство	Начин на приложение	Ефективност	Реактогенност
Руско име	латинско име
Суха ваксина срещу бяс тип Fermi	Vaccinum antirabicum siccum Fermi	Фиксиран вирус на бяс, щам "Москва", пасиран в мозъка на овца и инактивиран с фенол	Подкожно	Ефективен	Умерено реактогенен
Инактивирана култивирана ваксина против бяс от Института по полиомиелит и вирусен енцефалит на Академията на медицинските науки на СССР, суха	Vaccinum antirabicum inactivatum culturele	Фиксиран вирус на бяс, щам "Внуково-32", отгледан върху първична култура от бъбречна тъкан на сирийски хамстер, инактивирана с фенол или ултравиолетова светлина	Подкожно	Ефективен	Слабо реактогенен
Жива суха ваксина срещу бруцелоза	Vaccinum brucellicum vivum (сикум)	Агарна култура от ваксинален щам Br. abortus 19-BA, подложени на лиофилизация в захароза-желатинова среда		Ефективен	Слабо реактогенен
Алкохолна ваксина срещу коремен тиф, обогатена с Vi-антиген	Vaccinum typhosum spirituosum dodatum Vi-antigenum S.typhi	Бульонна култура от щам Tu2 4446, убит, обогатен с Vi-an-tigsn	Подкожно	Ефективен	Умерено реактогенен
Химически сорбирана ваксина срещу тиф-паратиф-тетанус (TABte), течна	Vaccinum typhoso-paratyphoso tetanicum chemicum adsorptum	Смес от пълни антигени на бульонни култури на патогени на коремен тиф и паратиф А и В с филтрат на бульонна култура С1, тетани, неутрализирани с формалдехид и топлина	Подкожно	Ефективен	Умерено реактогенен
Жива противогрипна ваксина за интраназално приложение, суха	Vaccinum gripposum vivum	Атенюирани ваксинални щамове на грипен вирус A2, B, отглеждани в пилешки ембриони	Интраназално	Умерено ефективен	Слабо реактогенен
Жива противогрипна ваксина за перорално приложение, суха	Vaccinum gripposum vivum perorale	Атенюирани ваксинални щамове на вируса на грип A2, B, отгледани върху клетъчна култура от пилешки ембриони	Устно	Умерено ефективен	Ареактогенен
Пречистен дифтериен токсоид, адсорбиран върху алуминиев хидроксид (AD-анатоксин)	Anatoxinum diphthericum purificatum aluminiumii hydroxydo adsorptum	Филтрат от бульонна култура на Corynebacterium diphtheriae PW-8, неутрализиран с формалдехид и топлина и адсорбиран върху алуминиев хидроксид	Подкожно	Високоефективен	Слабо реактогенен
Пречистен дифтериен-тетаничен токсоид, адсорбиран върху алуминиев хидроксид (ADS токсоид)	Anatoxinum diphthericotetanicum (purificatum aluminumii hydroxydo adsorptum)	Филтрат от бульонни култури Corynebacterium diphtheriae PW-8 и C1, тетани, неутрализирани с формалин и топлина и сорбирани върху алуминиев хидроксид	Подкожно	Високоефективен	Слабо реактогенен
Адсорбирана ваксина срещу коклюш-дифтерия-тетанус (DTP ваксина)	Vaccinum pertussico-diphthericotetanicum aluminiumii hydroxydo adsorptum	Смес от култури от поне 3 щама на коклюш от основните серотипове, умъртвени с формалин или мертиолат, и филтрати от бульонни култури на Corynebacterium diphtheriae PW-8 и Cl. тетани, неутрализиран с формалдехид	Подкожно или интрамускулно	Високоефективен срещу дифтерия и тетанус, ефикасен срещу магарешка кашлица	Умерено реактогенен
Ваксина срещу морбили жива, суха	Vaccinum morbillorum vivum	Атенюиран ваксинален щам „Ленинград-16“, отгледан върху клетъчна култура от бъбрек на новородено морски свинчета(PMS) или клетъчна култура от ембриони на японски пъдпъдъци (FEP)	Подкожно или интрадермално	Високоефективен	Умерено реактогенен
Инактивирана културална ваксина срещу човешки кърлежов енцефалит, течна или суха	Vaccinumculture inactivatum contra encephalitidem ixodicam hominis	Щамове “Пан” и “Софин”, култивирани върху клетки от пилешки ембриони и инактивирани с формалдехид	Подкожно	Ефективен	Слабо реактогенен
Ваксина против лептоспироза, течна	Vaccinum leptospirosum	Култури от поне 4 серотипа на патогенни Leptospira, отглеждани на диети, вода с добавка на заешки серум и убити от топлина	Подкожно	Ефективен	Умерено реактогенен
Ваксина срещу едра шарка, суха	Vaccinum variolae	Атенюирани щамове B-51, L-IVP, EM-63, култивирани върху кожата на телета	Кожно и интрадермално	Високоефективен	Умерено реактогенен
Полиомиелит орален жива ваксинатипове I, II, III	Vaccinum poliomyelitidis vivum perorale, тип I, II, III	Атенюирани щамове на Sabin I, II, III видове, култивиран върху първична култура от бъбречни клетки на зелена маймуна. Ваксината се пуска в течна форма, и под формата на драже бонбони (anti-poliodrage)	Устно	Високоефективен	Ареактогенен
Жива суха ваксина срещу антракс (STV)	Vaccinum anthracum STI (сикум)	Култура от спори от агар на свободния от капсули ваксинален щам STI-1, лиофилизиран без стабилизатор	Кожно или подкожно	Ефективен	Слабо реактогенен
Пречистен тетаничен токсоид, адсорбиран върху алуминиев хидроксид (AS-токсоид)	Anatoxinum tetanicum purificatum aluminiumii hydroxydo adsorptum	Филтрат от бульонна култура C1, тетани, неутрализиран с формалдехид и топлина и адсорбиран върху алуминиев хидроксид	Подкожно	Високоефективен	Слабо реактогенен
Пречистен адсорбиран стафилококов токсоид	Anatoxinum staphylococcus purificatum adsorptum	Филтрат от бульонна култура на токсигенни щамове на стафилококи 0-15 и VUD-46, неутрализирани с формалдехид и адсорбирани върху алуминиев хидроксид	Подкожно	Ефективен	Слабо реактогенен
Суха жива комбинирана ваксина срещу тиф Е (суха ZHKSV-E)	Vaccinum combinatum vivum (siccum) E contra typhum exanthematicum	Смес от атенюиран ваксинален щам на Provatsek rickettsia (Madrid-E), култивиран в жълтъчна торбичка на пилешки ембрион и разтворим антиген на Provatsek rickettsia щам "Brainl"	Подкожно	Ефективен	Умерено реактогенен
Суха противотуберкулозна ваксина BCG за интрадермално приложение	Ваксина БЦЖ ad usum интракутанеум (сикум)	Култура от BCG ваксинален щам, отглеждана върху синтетична среда и лиофилизирана	Интрадермално	Високоефективен	Умерено реактогенен
Ваксина против холера	Vaccinum cholericum	Агарови култури от Vibrio cholerae и El Tor, серотипове Inaba и Ogawa, убити от топлина или формалдехид. Ваксината се предлага в течна или суха форма	Подкожно	Слабо ефективен	Умерено реактогенен
Суха жива ваксина срещу туларемия	Vaccinum tularemicum vivum siccum	Агарна култура от ваксинален щам № 15 Gaisky линия NIIEG, лиофилизирана в Sakha розово-желатинова среда	Кожно или интрадермално	Високоефективен	Слабо реактогенен
Жива суха ваксина срещу чума	Vaccinum pestis vivum siccum	Агар или бульонна култура на ваксиналния щам EV линия NIIEG, лиофилизирана в захароза-желатинова среда	Подкожно или кожно	Ефективен	Умерено или слабо реактогенен в зависимост от начина на приложение

Методи за готвене

Методите за приготвяне на V. са разнообразни и се определят както от биола, характеристиките на микробите и вирусите, от които се приготвя V., така и от нивото на техническо оборудване на производството на ваксини, което все повече става индустриално.

Бактериалните бактерии се получават чрез отглеждане на подходящи щамове върху различни специално подбрани течни или твърди (агар) хранителни среди. Анаеробните микроби са производители на токсини и се отглеждат при подходящи условия. Технологията на производство на много бактериални бактерии все повече се отдалечава от лабораторни условиякултивиране в стъклени контейнери, с помощта на реактори с голям обем и култиватори, които позволяват едновременно получаване на микробна маса за хиляди и десетки хиляди дози ваксина. Методите за концентриране, пречистване и други методи за обработка на микробната маса се механизират до голяма степен. Всички живи бактериални бактерии в СССР се произвеждат под формата на лиофилизирани препарати, изсушени от замразено състояние във висок вакуум.

Рикетсиални живи V. срещу Ку-треска и тиф се получават чрез култивиране на съответните ваксинални щамове в развиващи се пилешки ембриони, последвано от обработка на получените суспензии от жълтъчни торбички и лиофилизация на лекарството.

Вирусните ваксини се приготвят по следните методи: Производство вирусни ваксинивърху първични клетъчни култури бъбречна тъканживотни. IN различни страниизползвани за производството на вирусни V. култури от трипсинизирани бъбречни клетки на маймуни (полиомиелит V.), морски свинчета и кучета (V. срещу морбили, рубеола и някои други вирусни инфекции), сирийски хамстери (против бяс V.).

Производство на вирусни ваксини върху субстрати от птичи произход. Пилешките ембриони и техните клетъчни култури се използват успешно в производството на редица вирусни вируси. Така ваксините срещу грип, паротит, едра шарка, жълта треска, морбили, рубеола, кърлежи и японски енцефалит и други ваксини, използвани във ветеринарната практика, се приготвят с помощта на пилешки ембриони или в клетъчни култури от пилешки ембриони. Ембрионите и тъканните култури на други птици (например пъдпъдъци и патици) също са подходящи за производството на някои вирусни вируси.

Производство на вирусни ваксини при животни. Примери за това са производството на едра шарка V. (при телета) и производството на антибяс V. (върху кърмачета на овце и бели плъхове).

Производство на вирусни ваксини върху човешки диплоидни клетки. В редица страни щамът WI-38 от диплоидни клетки, получен от белодробна тъканчовешки ембрион. Основните предимства на използването на диплоидни клетки са: 1) широк обхватчувствителност на тези клетки към различни вируси; 2) икономично производство на вирусни вируси; 3) липсата на чужди вируси и други микроорганизми; 4) стандартизация и стабилност на клетъчните линии.

Усилията на изследователите са насочени към размножаване на нови щамове диплоидни клетки, включително пропорционални такива от животински тъкани, с цел по-нататъшно развитие и въвеждане в широката практика на достъпни, безопасни и икономични методи за производство на вирус B.

Специално трябва да се подчертае, че всеки В., предложен за широко приложение, трябва да отговаря на изискванията за честота и тежест нежелани реакциии усложнения, свързани с ваксинацията. Значението на тези изисквания се признава от СЗО, която провежда експертни срещи, които формулират всички изисквания към биологичните лекарства и подчертават, че безопасността на лекарствата е основното условие за разработването на V.

Производството на V. в СССР е съсредоточено предимно в големи институти за ваксини и серуми.

Качеството на В., произведено в СССР, се контролира от местни контролни органи в производствените институти. и Държавния научноизследователски институт за стандартизация и контрол на медицинските биолози, лекарства на името на. Л. А. Тарасевич. Технологията на производство и контрол, както и методите за използване на V. се регулират от Комитета по ваксини и серуми M3 на СССР. Много вниманиесе дава на стандартизацията на V. произведени за практическа употреба.

Новоразработените и предложени за практика V. преминават цялостно тестване в Държавния институт на името на. Тарасевич, материалите за изпитване се преглеждат от Комитета по ваксини и серуми и когато се въвеждат в практиката нови ваксини, съответната документация за тях се одобрява от М3 на СССР.

В допълнение към цялостното изследване на нови V. в опити с животни, след установяване на безопасността на лекарството, то се изследва във връзка с реактогенността и имунологичната ефективност при ограничен опит с имунизация на хора. Имунологичната ефективност на V. се оценява чрез серологични промени и алергични кожни тестове, които се появяват при ваксинирани хора в определени периоди на наблюдение. Трябва обаче да се има предвид, че тези показатели не могат във всички случаи да служат като критерии за действителната имуногенност на V., т.е. способността му да предпазва ваксинираното лице от заболяването на съответното заразна болест. Поради това корелационните връзки между серо-алергичните показатели при ваксинирани хора и наличието на действителен следваксинален имунитет, разкрит при експерименти с животни, са обект на задълбочено и внимателно проучване. При създаването на вътрешния оригинален В., произведенията на М. А. Морозов, Л. А. Тарасевич, Н. Н. Гинсбург, Н. Н. са от голямо значение. Жуков-Вережников, Н. А. Гайски и Б. Я. Елберт, П. А. Вершилова, П. Ф. Здродовски, А. А. Смородинцев, В. Д. Соловьов, М. П. Чумакова, О. Г. Анджапаридзе и др.

Библиография: Bezdenezhnykh I. S. и др., Практическа имунология, М., 1969; Ginsburg N. N. Живи ваксини (История, елементи на теорията, практика), М., 1969; Zdrodovsky P. F. Проблеми на инфекцията, имунитета и алергиите, М., 1969, библиогр.; Кравченко А. Т., Салтиков Р. А. и Резепов Ф. Ф. Практическо ръководство за употреба биологични лекарства, М., 1968, библиогр.; Методическо ръководство за лабораторна оценкакачество на бактериални и вирусни препарати (ваксини, анатоксини, серуми, бактериофаги и алергени), изд. С. Г. Дзагурова и др., М., 1972; Профилактика на инфекциите с живи ваксини, изд. М. И. Соколова, М., 1960, библиогр.; Рогозин И. И. и Беляков В. Д. Асоциирана имунизация и спешна профилактика, Д., 1968, библиогр.

В. М. Жданов, С. Г. Дзагуров, Р. А. Салтиков.

Съдържание на темата "Имунодефицити. Ваксини. Серуми. Имуноглобулини.":

Ваксини. Видове антигени на ваксината. Класификация на ваксините. Видове ваксини. Живи ваксини. Отслабени (атенюирани) ваксини. Различни ваксини.

Ваксини- имунобиологични препарати, предназначени за активна имунопрофилактика, тоест за създаване на активен специфичен имунитет на организма към специфичен патоген. Ваксинацияпризнат от СЗО идеален методпредотвратяване на човешки инфекциозни заболявания. Високата ефективност, простотата и възможността за широко покритие на ваксинираните лица с цел масова профилактика на заболяването доведоха активната имунопрофилактика до нивото на държавните приоритети в повечето страни по света. Комплексът от ваксинационни мерки включва подбор на лица за ваксиниране, избор на ваксинален препарат и определяне на схема за прилагането му, както и (при необходимост) проследяване на ефективността, облекчаване на възможни патологични реакции и усложнения. Следните се използват като Ag в препаратите за ваксини:

Цели микробни тела (живи или убити);
индивидуални АГ на микроорганизмите (най-често защитни АГ);
токсини от микроорганизми;
изкуствено създадени Ag микроорганизми;
Ar получени чрез методи генното инженерство.

Повечето ваксиниразделени на живи, инактивирани (убити, неживи), молекулярни (токсоиди), генно инженерни и химически; според наличието на пълен или непълен набор от АГ - на корпускулярни и компонентни, а според способността за развитие на имунитет към един или повече патогени - на моно- и асоциирани.

Живи ваксини

Живи ваксини- препарати от атенюирани (отслабени) или генетично модифицирани патогенни микроорганизми, както и близкородствени микроби, които могат да предизвикат имунитет към патогенния вид (в последния случай говорим за т.нар. дивергентни ваксини). Защото всичко живи ваксинисъдържат микробни тела, те се класифицират като част от групата на корпускулярните ваксини.

Имунизация с жива ваксинаводи до развитие на ваксиналния процес, който протича при повечето ваксинирани без видими клинични прояви. Основното предимство на живите ваксини е напълно запазеният набор от патогенни Ags, което гарантира развитието на дълготраен имунитет дори след еднократна имунизация. Живите ваксини също имат редица недостатъци. Най-характерен е рискът от развитие на манифестна инфекция в резултат на намалена атенюация на ваксиналния щам. Подобни явления са по-характерни за антивирусните ваксини (например жива полиомиелитна ваксина в в редки случаиможе да причини полиомиелит, докато лезията се развие гръбначен мозъки парализа).

Отслабени (атенюирани) ваксини

Отслабена ( атенюиран) ваксининаправени от микроорганизми с намалена патогенност, но изразена имуногенност. Въвеждането на ваксинален щам в тялото имитира инфекциозен процес: микроорганизмът се размножава, предизвиквайки развитие на имунни реакции. Най-известните ваксини са за профилактика на антракс, бруцелоза, Ку-треска и коремен тиф. Повечето обаче живи ваксини- антивирусно. Най-известни са ваксината срещу патогена на жълтата треска, антиполиомиелитната ваксина на Сейбин, ваксините срещу грип, морбили, рубеола, паротит и аденовирусни инфекции.

Различни ваксини

Като ваксинащамовете се използват от микроорганизми, които са тясно свързани с патогени на инфекциозни заболявания. Ag на такива микроорганизми предизвикват имунен отговор, кръстосано насочен към Ag на патогена. Най-известната и отдавна използвана ваксина е срещу едра шарка (от вируса на кравешка шарка) и БЦЖ за профилактика на туберкулоза (от mycobacterium bovine tuberculosis).

1. По естеството на антигена.

Бактериални ваксини

Вирусни ваксини

2.Според методите на готвене.

Живи ваксини

Инактивирани ваксини (убити, неживи)

Молекулярни (анатоксини)

Генното инженерство

химически

3. Чрез наличието на пълен или непълен набор от антигени.

Корпускулярен

Компонент

4. Чрез способността да се развие имунитет към един или повече патогени.

Моноваксини

Свързани ваксини.

Живи ваксини– препарати, в които като активен компонент се използва следното:

Атенюиран, т.е. отслабени (загубили своята патогенност) щамове на микроорганизми;

Така наречените дивергентни щамове на непатогенни микроорганизми, които имат свързани антигени с антигените на патогенни микроорганизми;

Рекомбинантни щамове микроорганизми, получени чрез генно инженерство (векторни ваксини).

Имунизацията с жива ваксина води до развитие на ваксиналния процес, който при по-голямата част от ваксинираните протича без видими клинични прояви. Основното предимство на този вид ваксина– напълно запазен набор от патогенни антигени, което осигурява изграждането на дълготраен имунитет дори след еднократна имунизация. Има обаче и редица недостатъци. Основният е рискът от развитие на манифестна инфекция в резултат на намалено отслабване на ваксиналния щам (например живата полиомиелитна ваксина в редки случаи може да причини полиомиелит, включително развитие на увреждане на гръбначния мозък и парализа).

Атенюирани ваксининаправени от микроорганизми с намалена патогенност, но изразена имуногенност. Въвеждането им в тялото симулира инфекциозен процес.

Различни ваксини– като ваксинални щамове се използват микроорганизми, които са тясно свързани с патогени на инфекциозни заболявания. Антигените на такива микроорганизми предизвикват имунен отговор, кръстосано насочен срещу антигените на патогена.

Рекомбинантни (векторни) ваксини– създадени са на базата на използването на непатогенни микроорганизми с вградени в тях гени за специфични антигени на патогенни микроорганизми. В резултат на това живият непатогенен рекомбинантен щам, въведен в тялото, произвежда антиген на патогенния микроорганизъм, което осигурява формирането на специфичен имунитет. Че. рекомбинантният щам действа като вектор (проводник) на специфичен антиген. Като вектори се използват, например, ДНК-съдържащ вирус на ваксиния, непатогенна салмонела, в генома на която са въведени HBs гените - антиген на вируса на хепатит В, антигени на вируса на кърлежовия енцефалит и др.

Бактериални ваксини	Име на ваксината	Прецедете
	Туберкулоза, BCG (от говежди микобактерии)	Att., Div.	А. Калмет, К. Герен
	Чума, Е.В		Г. Жирар, Ж. Робич
	Туларемия		Б. Я. Елберт, Н. А. Гайски
	Антракс, ППИ		Л. А. Тамарин, Р. А. Салтиков
	Бруцелоза		П. А. Вершилова
	Ку треска, M-44		V.A.Genig, P.F.Zdrodovsky
Вирусен ваксини	Едра шарка (вирус на кравешка шарка)		Е. Дженър
			А. А. Смородинцев, М. П. Чумаков
	Жълта треска
	Грипоподобни		В.М.Жданов
	Заушка		А. А. Смородинцев, Н. С. Клячко
	Венецуелски енцефаломиелит		В.А.Андреев, А.А.Воробьев
	Полиомиелит		А. Сабин, М. П. Чумаков, А. А. Смородинцев

Забележка: Att. – атенюиран, Разд. – разнопосочни.

Инактивирани ваксини– приготвени от убити микробни тела или метаболити, както и отделни антигени, получени биосинтетично или химически. Тези ваксини показват по-ниска (в сравнение с живите) имуногенност, което води до необходимостта от многократни имунизации, но те са лишени от баластни вещества, което намалява честотата на страничните ефекти.

Корпускулярни (цели клетки, цели вириони) ваксини– съдържат пълен набор от антигени, получени от убити вирулентни микроорганизми (бактерии или вируси) чрез термична обработка или излагане на химически агенти (формалин, ацетон). Например, против чума (бактериални), против бяс (вирусни).

Компонентни (подединични) ваксини– състоят се от отделни антигенни компоненти, които могат да осигурят развитието на имунен отговор. За изолиране на такива имуногенни компоненти се използват различни физикохимични методи, поради което те се наричат ​​още химически ваксини.Например субединични ваксини срещу пневмококи (на базата на капсулни полизахариди), коремен тиф (на базата на O-, H-, Vi - антигени), антракс (полизахариди и капсулни полипептиди), грип (вирусна невраминидаза и хемаглутинин). За да направят тези ваксини по-имуногенни, те се комбинират с адюванти (сорбирани върху алуминиев хидроксид).

Генно модифицирани ваксинисъдържат патогенни антигени, получени с помощта на методи на генно инженерство и включват само силно имуногенни компоненти, които допринасят за образуването на имунен отговор.

Начини за създаване на генетично модифицирани ваксини:

1. Въвеждане на вирулентни гени в авирулентни или слабо вирулентни микроорганизми (вижте векторни ваксини).

2. Въвеждане на вирулентни гени в несвързани микроорганизми с последващо изолиране на антигени и използването им като имуноген. Например, за имунопрофилактиката на хепатит В е предложена ваксина, състояща се от вируса HBsAg. Получава се от клетки на дрожди, в които е въведен вирусен ген (под формата на плазмид), кодиращ синтеза на HBsAg. Лекарството се пречиства от дрождени протеини и се използва за имунизация.

3. Изкуствено премахване на вирулентни гени и използване на модифицирани организми под формата на корпускулярни ваксини. Селективното отстраняване на вирулентните гени отваря широки перспективи за получаване на устойчиво атенюирани щамове на Shigella, токсигенни Escherichia coli, патогени на коремен тиф, холера и други бактерии. Има възможност за създаване на поливалентни ваксини за профилактика на чревни инфекции.

Молекулярни ваксини– това са препарати, в които антигенът е представен от метаболити на патогенни микроорганизми, най-често молекулярни бактериални екзотоксини – токсоиди.

Анатоксини– токсини, неутрализирани с формалдехид (0,4%) при 37-40 ºС в продължение на 4 седмици, напълно губят токсичността, но запазват антигенността и имуногенността на токсините и се използват за профилактика на токсинемични инфекции (дифтерия, тетанус, ботулизъм, газова гангрена, стафилококови инфекции). и т.н.). Обичайният източник на токсини са промишлено култивирани естествени щамове производители. Произвеждам токсоиди под формата на моно- (дифтерия, тетанус, стафилококи) и свързани (дифтерия-тетанус, ботулинов трианатоксин) лекарства.

Конюгираните ваксини са комплекси от бактериални полизахариди и токсини (например комбинация от антигени на Haemophilus influenzae и дифтериен токсоид). Правят се опити за създаване на смесени ацелуларни ваксини, които включват токсоиди и някои други фактори на патогенност, например адхезини (например ацелуларна ваксина срещу коклюш-дифтерия-тетанус).

Моноваксини – ваксини, използвани за създаване на имунитет към един патоген (едновалентни лекарства).

Свързани лекарства – за едновременно създаване на множествен имунитет, тези лекарства комбинират антигени на няколко микроорганизми (обикновено убити). Най-често използваните са: адсорбирана ваксина срещу коклюш-дифтерия-тетанус (DPT ваксина), тетраваксина (ваксина срещу коремен тиф, паратиф А и В, тетаничен токсоид), ADS ваксина (дифтериен токсоид-тетаничен токсоид).

Методи за прилагане на ваксината.

Ваксиналните препарати се прилагат перорално, подкожно, интрадермално, парентерално, интраназално и инхалационно. Начинът на приложение определя свойствата на лекарството. Живите ваксини могат да се прилагат кожно (скарификация), интраназално или орално; токсоидите се прилагат подкожно, а неживите корпускулярни ваксини се прилагат парентерално.

Интрамускулноприлагат се сорбирани ваксини (DTP, ADS, ADS-M, HBV, IPV) (след старателно смесване). Горният външен квадрант на глутеалния мускул не трябва да се използва,тъй като при 5% от децата нервният ствол минава там, а задните части на бебето са бедни на мускули, така че ваксината може да попадне в мастната тъкан (риск от бавно разтваряне на гранулома). Мястото на инжектиране е предната външна част на бедрото (латерална част на четириглавия бедрен мускул) или, при деца над 5-7 години, делтоидният мускул. Иглата се вкарва вертикално (под ъгъл 90°). След инжектирането трябва да издърпате назад буталото на спринцовката и да инжектирате ваксината само ако няма кръв, в противен случай инжекцията трябва да се повтори. Преди инжектиране съберете мускула в гънка с два пръста, като увеличите разстоянието до периоста. На бедрото дебелината на подкожието при дете до 18-месечна възраст е 8 мм (макс. 12 мм), а дебелината на мускула е 9 мм (макс. 12 мм), така че игла 22 -25 мм дължина е достатъчна. Друг метод- при деца с дебел мастен слой - опънете кожата над мястото на инжектиране, като намалите дебелината на подкожния слой; в същото време дълбочината на вкарване на иглата е по-малка (до 16 mm). На ръката дебелината на мастния слой е само 5-7 mm, а дебелината на мускула е 6-7 mm. При пациенти хемофилияинтрамускулно инжектиране се извършва в мускулите на предмишницата, подкожно - в задната част на ръката или крака, където е лесно да се натисне инжекционният канал. Подкожнонесорбирани - живи и полизахаридни - ваксините се прилагат: в субскапуларната област, във външната повърхност на рамото (на границата на горната и средна трета) или в предната външна област на бедрото. Интрадермалноинжекцията (BCG) се извършва във външната повърхност на рамото, реакцията на Манту се извършва във флексорната повърхност на предмишницата. OPV се прилага през устата; ако детето повръща доза от ваксината, му се поставя втора доза; ако повръща и това, ваксинацията се отлага.

Наблюдение на ваксинирани хорапродължава 30 минути,когато анафилактична реакция е теоретично възможна. Родителите трябва да бъдат информирани за възможни реакцииизискващи консултация с лекар. Детето се наблюдава от приемна сестра първите 3 днислед прилагане на инактивирана ваксина, на 5-6-ия и 10-11-ия ден - след прилагане на живи ваксини. Информацията за извършената ваксинация се записва в регистрационните формуляри, ваксинационните дневници и в Удостоверението за профилактични ваксинации.

Според степента на необходимост се разграничават: планирана (задължителна) ваксинация, която се извършва в съответствие с ваксинационния календар и ваксинация по епидемиологични показания, която се извършва за спешно създаване на имунитет при лица, изложени на риск от развитие на инфекция.

КАЛЕНДАР НА ПРЕВАНТИВНИТЕ ВАКСИНАЦИИ В УКРАЙНА

(Заповед на Министерството на здравеопазването на Украйна № 48 от 03.02.2006 г.)

Ваксинации по възраст

Възраст	Ваксинация от:	Бележки
	Хепатит Б
	Туберкулоза
	Хепатит Б
	Дифтерия, магарешка кашлица, тетанус, полиомиелит (IPV) Haemophilus influenzae	Деца с висок рискразвитие на постваксинални усложнения с ваксината DTaP
	Дифтерия, магарешка кашлица, тетанус, полиомиелит (OPV) инфекция с Haemophilus influenzae	Деца с висок риск от развитие на постваксинални усложнения с ваксината DTaP
	Хепатит Б
	Морбили, рубеола, паротит
	Дифтерия, магарешка кашлица, ваксина срещу тетанус DTaP Полиомиелит (OPV) Инфекция с Haemophilus influenzae
	Дифтерия, тетанус, полиомиелит (OPV), морбили, рубеола, паротит
	Туберкулоза
	Дифтерия, тетанус полиомиелит (OPV) туберкулоза
	Рубеола (момичета), паротит (момчета)
	Дифтерия, тетанус
Възрастни	Дифтерия, тетанус

Ваксинациите за профилактика на туберкулозата не се извършват в същия ден като другите ваксинации. Недопустимо е комбинирането на ваксинации за профилактика на туберкулоза с други парентерални процедури в същия ден. Деца на възраст 7 и 14 години с отрицателен резултат от проба Манту подлежат на реваксинация срещу туберкулоза. Реваксинацията се извършва с BCG ваксина.

Всички новородени подлежат на ваксинация за предотвратяване на хепатит В, ваксинацията се извършва с моновалентна ваксина (Engerix B). Ако майката на новороденото е HBsAg “-” (отрицателна), което е документирано, можете да започнете ваксинирането на детето през първите месеци от живота или да го комбинирате с ваксинации срещу магарешка кашлица, дифтерия, тетанус, полиомиелит (Infanrix IPV, Infanrix пента). В случай на комбинация от имунизация с ваксинации срещу магарешка кашлица, дифтерия, тетанус и полиомиелит се препоръчват следните режими: 3-4-5-18 месеца живот или 3-4-9 месеца. живот. Ако майката на новороденото е HBsAg "+" (положителна), детето се ваксинира по схема (първия ден от живота) - 1-6 месеца. Първата доза се прилага през първите 12 часа от живота на детето, независимо от телесното тегло. Едновременно с ваксинацията, но не по-късно от 1-вата седмица от живота, трябва да се инжектира специфичен имуноглобулин срещу хепатит В в друга част на тялото в размер на 40 IU / kg телесно тегло, но не по-малко от 100 IU. Ако майката на новородено с HBsAg има несигурен HBsAg статус, детето трябва да бъде ваксинирано през първите 12 часа от живота си с едновременно изследване на HBsAg статуса на майката. Ако се получи положителен резултат при майката, профилактиката на хепатит В се извършва по същия начин, както в случай на ваксиниране на новородено дете срещу HBsAg "+" майка.

Интервал между първо и второ, второ и трето DTP ваксинацияваксината е 30 дни. Интервалът между третата и четвъртата ваксинация трябва да бъде най-малко 12 месеца. Първата реваксинация на 18 месеца се извършва с ваксина с ацелуларен коклюшен компонент (наричана по-нататък AaDPT) (Infanrix). DTaP се използва за по-нататъшна ваксинация на деца, които са имали постваксинални усложнения поради предишни DTP ваксинации, както и за всички ваксинации за деца с висок риск от постваксинални усложнения въз основа на резултатите от ваксиналната комисия или педиатричен имунолог. Комбинирани ваксини (с различни вариантикомбинации от антигени), които са регистрирани в Украйна (Infanrix hexa).

Инактивираната ваксина за профилактика на полиомиелит (наричана по-нататък IPV) се използва за първите две ваксинации, а в случай на противопоказания за прилагане на перорална полиомиелитна ваксина (по-нататък OPV) - за всички следващи ваксинации съгласно ваксинационния календар (Poliorix, Infanrix IPV). , Infanrix penta, Infanrix hexa). След OPV ваксинация се предлага да се ограничат инжекциите, парентералните интервенции, планови операциив рамките на 40 дни избягвайте контакт с болни и заразени с ХИВ хора.

Ваксинирането за предотвратяване на инфекция с Hib може да се извърши с моноваксини и комбинирани ваксини, които съдържат Hib компонента (Hiberix). При използване на Hib ваксина и DTP от различни производители, ваксините се прилагат в различни части на тялото. Препоръчително е да се използват комбинирани ваксини с Hib компонент за първична ваксинация (Infanrix hexa).

Ваксинирането за профилактика на морбили, паротит и рубеола се извършва с комбинирана ваксина (наричана по-долу MCV) на възраст от 12 месеца (Priorix). Повторна ваксинация за предотвратяване на морбили, паротит и рубеола се прави на деца на възраст 6 години. Деца, които не са били ваксинирани срещу морбили, паротит и рубеола на 12 месеца и 6 години, могат да бъдат ваксинирани на всяка възраст до 18 години. В този случай детето трябва да получи 2 дози с минимален интервал. Деца на възраст 15 години, които са получили 1 или 2 ваксинации срещу морбили, но не са ваксинирани срещу паротит и рубеола и не са имали тези инфекции, се ваксинират рутинно срещу паротит (момчета) или рубеола (момичета). Лица над 18 години, които не са ваксинирани срещу тези заболявания, могат да се ваксинират с една доза по епидемични показания на всяка възраст до 30 години. Предишни заболявания от морбили, паротит или рубеола не са противопоказание за ваксиниране с триваксината.

През вековете човечеството е преживяло повече от една епидемия, която е отнела живота на много милиони хора. Благодарение на съвременна медицинауспя да разработи лекарства, които избягват много смъртоносни заболявания. Тези лекарства се наричат ​​"ваксина" и са разделени на няколко вида, които ще опишем в тази статия.

Какво е ваксина и как действа?

Ваксината е медицински продукт, съдържащ убити или отслабени патогени на различни заболявания или синтезирани протеини на патогенни микроорганизми. Те се въвеждат в човешкото тяло за създаване на имунитет към определено заболяване.

Въвеждането на ваксини в човешкото тяло се нарича ваксинация или инокулация. Ваксината, влизайки в тялото, насърчава човешката имунна система да произвежда специални вещества за унищожаване на патогена, като по този начин формира селективна памет за болестта. Впоследствие, ако човек се зарази с това заболяване, неговата имунна система бързо ще противодейства на патогена и човекът изобщо няма да се разболее или ще прекара лека форма на заболяването.

Методи за ваксиниране

Могат да се прилагат имунобиологични лекарства различни начинисъгласно инструкциите за ваксини, в зависимост от вида на лекарството. Има следните методи за ваксиниране.

• Интрамускулно приложение на ваксината. Мястото на ваксинация за деца под една година е горна повърхностсредата на бедрото, а при деца над 2 години и възрастни е за предпочитане лекарството да се инжектира в делтоидния мускул, който се намира в горната част на рамото. Методът е приложим, когато е необходима инактивирана ваксина: DTP, ADS, срещу вирусен хепатит B и ваксина срещу грип.

Прегледите на родителите показват, че децата младенческа възрастваксинацията се понася по-добре при горна частбедрата, а не задните части. Лекарите също са на същото мнение, поради факта, че може да има неправилно разположение на нервите в глутеалната област, което се среща при 5% от децата под една година. Освен това в глутеалната област децата на тази възраст имат значителен мастен слой, което увеличава вероятността ваксината да попадне в подкожния слой, което намалява ефективността на лекарството.

• Подкожните инжекции се прилагат с тънка игла под кожата в областта на делтоидния мускул или предмишницата. Пример - БЦЖ, ваксинация срещу едра шарка.

• Интраназалният метод е приложим за ваксини под формата на мехлем, крем или спрей (ваксина срещу морбили, рубеола).
• Оралният път е, когато ваксината под формата на капки се поставя в устата на пациента (полиомиелит).

Видове ваксини

Днес в ръцете на медицинските работници в борбата с десетки инфекциозни заболявания има повече от сто ваксини, благодарение на които са избегнати цели епидемии и качеството на лекарството е значително подобрено. Обикновено е прието да се разграничават 4 вида имунобиологични препарати:

1. Жива ваксина (полиомиелит, рубеола, морбили, паротит, грип, туберкулоза, чума, антракс).
2. Инактивирана ваксина (срещу магарешка кашлица, енцефалит, холера, менингококова инфекция, бяс, коремен тиф, хепатит А).
3. Токсоиди (ваксини срещу тетанус и дифтерия).
4. Молекулярни или биосинтетични ваксини (за хепатит B).

Видове ваксини

Ваксините също могат да бъдат групирани въз основа на техния състав и метод на приготвяне:

1. Корпускуларен, тоест състоящ се от цели микроорганизми на патогена.
2. Компонент или безклетъчен се състои от части от патогена, така наречения антиген.
3. Рекомбинантни: тази група ваксини включва антигени на патогенен микроорганизъм, въведени чрез методи на генно инженерство в клетките на друг микроорганизъм. Представител на тази група е противогрипната ваксина. Друг ярък пример е ваксината срещу вирусен хепатит B, която се получава чрез въвеждане на антиген (HBsAg) в клетките на дрождите.

Друг критерий, по който се класифицира една ваксина, е броят на болестите или патогените, които предотвратява:

1. Моновалентните ваксини предотвратяват само едно заболяване (например BCG ваксината срещу туберкулоза).
2. Поливалентни или свързани - за ваксинация срещу няколко заболявания (например DTP срещу дифтерия, тетанус и магарешка кашлица).

Жива ваксина

Живата ваксина е незаменимо лекарство за профилактика на много инфекциозни заболявания, което се среща само в корпускулярна форма. Характерна особеност на този тип ваксина е, че основният й компонент са отслабени щамове на инфекциозния агент, които са способни да се размножават, но са генетично лишени от вирулентност (способността да заразяват тялото). Те насърчават производството на антитела от организма и имунната памет.

Предимството на живите ваксини е, че все още живите, но отслабени патогени насърчават човешкото тяло да развие дълготраен имунитет (имунитет) към даден патогенен агент, дори и с еднократна ваксинация. Има няколко начина за прилагане на ваксината: интрамускулно, подкожно или капки за нос.

Недостатък - възможна е генна мутация на патогенни агенти, което ще доведе до заболяване на ваксинирания. В тази връзка е противопоказан за пациенти с особено отслабена имунна система, а именно за хора с имунен дефицит и онкологично болни. Изисква специални условия за транспортиране и съхранение на лекарството, за да се гарантира безопасността на живите микроорганизми в него.

Инактивирани ваксини

Използването на ваксини с инактивирани (мъртви) патогенни агенти е широко разпространено за профилактика на вирусни заболявания. Принципът на действие се основава на въвеждането в човешкото тяло на изкуствено култивирани и лишени вирусни патогени.

„Убитите“ ваксини могат да бъдат или цели микробни (цели вирусни), субединични (компонентни) или генетично модифицирани (рекомбинантни).

Важно предимство на „убитите“ ваксини е тяхната абсолютна безопасност, тоест няма вероятност ваксинираният човек да се зарази и да развие инфекция.

Недостатъкът е по-ниската продължителност на имунната памет в сравнение с „живите“ ваксинации; инактивираните ваксини също запазват вероятността от развитие на автоимунни и токсични усложнения, а за формирането на пълна имунизация са необходими няколко ваксинационни процедури със спазване на необходимия интервал между тях.

Анатоксини

Токсоидите са ваксини, създадени на базата на дезинфекцирани токсини, отделени по време на жизнените процеси на определени патогени на инфекциозни заболявания. Особеността на тази ваксинация е, че тя провокира образуването не на микробен имунитет, а на антитоксичен имунитет. По този начин токсоидите се използват успешно за профилактика на тези заболявания, при които клиничните симптоми са свързани с токсичен ефект (интоксикация) в резултат на биологична активностпатогенен агент.

Форма за освобождаване - бистра течностс утайка в стъклени ампули. Преди употреба разклатете съдържанието, за да осигурите равномерно разпределение на токсоидите.

Предимствата на анатоксините са незаменими за профилактиката на тези заболявания, срещу които живите ваксини са безсилни, освен това те са по-устойчиви на температурни колебания и не изискват специални условияза съхранение.

Недостатъците на анатоксините са, че те предизвикват само антитоксичен имунитет, което не изключва възможността за поява на локализирани заболявания при ваксинирания човек, както и носителство на патогени на това заболяване.

Производство на живи ваксини

Ваксината започва да се произвежда масово в началото на 20 век, когато биолозите се научиха да отслабват вируси и патогенни микроорганизми. Живата ваксина е около половината от всички профилактични лекарства, използвани от световната медицина.

Производството на живи ваксини се основава на принципа на повторно посяване на патогена в организъм, който е имунитет или по-малко податлив на даден микроорганизъм (вирус), или култивиране на патогена в неблагоприятни за него условия, излагането му на физични, химични и биологични фактори , последвано от селекция на невирулентни щамове. Най-често субстратът за култивиране на авирулентни щамове са пилешки ембриони, първични клетки (пилешки или пъдпъдъчи ембрионални фибробласти) и непрекъснати култури.

Получаване на „убити” ваксини

Производството на инактивирани ваксини се различава от живите по това, че се получават чрез убиване, а не чрез атенюиране на патогена. За това се избират само тези патогенни микроорганизми и вируси, които имат най-голяма вирулентност, те трябва да бъдат от една и съща популация с ясно определени характеристики, характерни за нея: форма, пигментация, размер и др.

Инактивирането на патогенните колонии се извършва по няколко начина:

• прегряване, тоест излагане на култивирания микроорганизъм на повишена температура (56-60 градуса) определено време(от 12 минути до 2 часа);
• излагане на формалдехид за 28-30 дни при поддържане на температура от 40 градуса; инактивиращ химичен реагент може да бъде и разтвор на бета-пропиолактон, алкохол, ацетон или хлороформ.

Производство на токсоиди

За да се получи токсоид, токсогенните микроорганизми първо се култивират в хранителна среда, най-често с течна консистенция. Това се прави, за да се натрупа колкото се може повече екзотоксин в културата. Следващият етап е отделянето на екзотоксина от клетката продуцент и неутрализирането му с помощта на същата химична реакция, които се използват и за „убити“ ваксини: излагане на химически реагенти и прегряване.

За да се намали реактивността и чувствителността, антигените се пречистват от баласт, концентрират се и се адсорбират с алуминиев оксид. Процесът на адсорбция на антигени играе важна роля, тъй като приложената инжекция с голяма концентрация на токсоиди образува депо от антигени, в резултат на което антигените навлизат и се разпространяват бавно в тялото, като по този начин се осигурява ефективен процес на имунизация.

Изхвърляне на неизползваната ваксина

Независимо кои ваксини са използвани за ваксиниране, контейнерите с остатъци от лекарства трябва да бъдат третирани по един от следните начини:

• кипене на използвани контейнери и инструменти за един час;
• дезинфекция в разтвор на 3-5% хлорамин за 60 минути;
• третиране с 6% водороден прекис също за 1 час.

Лекарствата с изтекъл срок на годност трябва да бъдат изпратени в районния санитарен и епидемиологичен център за обезвреждане.

изисквания за ваксина.

Безопасността е най-важното свойство на ваксината; тя се проучва внимателно и се наблюдава

процес на производство и използване на ваксини. Ваксината е безопасна, ако се прилага на хора

не предизвиква развитие сериозни усложненияи заболявания;

Защита - способността да се предизвика специфична защита на организма срещу

определено инфекциозно заболяване;

Продължителност на запазване на защитата;

Стимулиране на образуването на неутрализиращи антитела;

Стимулиране на ефекторни Т-лимфоцити;

Продължителност на запазване на имунологичната памет;

Ниска цена;

Биологична стабилност при транспортиране и съхранение;

Ниска реактогенност;

Лесен за администриране.

Видове ваксини:

Живите ваксини се правят от отслабени щамове на микроорганизъм с генетично фиксирана авирулентност. Щамът на ваксината след приложение се размножава в организма на ваксинирания и предизвиква ваксинален инфекциозен процес. При по-голямата част от ваксинираните хора ваксиналната инфекция протича без изразени клинични симптоми и като правило води до формиране на стабилен имунитет. Примери за живи ваксини включват ваксини за профилактика на полиомиелит (жива ваксина на Sabin), туберкулоза (BCG), паротит, чума, антракс и туларемия. Живите ваксини се предлагат в лиофилизирана (прахообразна) форма.

форма (с изключение на детски паралич). Убитите ваксини са бактерии или вируси, които са инактивирани от химически (формалин, алкохол, фенол) или физически (топлина, ултравиолетово облъчване) ефекти. Примери за инактивирани ваксини са: коклюш (като компонент на DTP), лептоспироза, цял вирионен грип, ваксина срещу кърлежов енцефалит, срещу инактивирана полиомиелитна ваксина (ваксина на Salk).

Химически ваксинисе получават чрез механично или химично унищожаване на микроорганизми и освобождаване на защитни, т.е. предизвикващи образуването на защитни имунни реакции, антигени. Например ваксина срещу коремен тиф, ваксина срещу менингококова инфекция.

Анатоксини. Тези лекарства са бактериални токсини, които са обезвредени

излагане на формалдехид при повишени температури (400) в продължение на 30 дни, последвано от пречистване и концентриране. Токсоидите се сорбират върху различни минерални адсорбенти, например алуминиев хидроксид (адюванти). Адсорбцията значително повишава имуногенната активност на токсоидите. Това се дължи както на създаването на "депо" на лекарството на мястото на инжектиране, така и на адюванта

действие на сорбента, причиняващо локално възпаление, повишена плазмоцитна реакция в регионалните лимфни възли Токсоидите се използват за предотвратяване на тетанус, дифтерия и стафилококови инфекции.

Синтетичните ваксини са изкуствено създадени антигенни детерминанти на микроорганизми.

Свързаните ваксини включват лекарства от предишни групи и срещу няколко инфекции. Пример: DTP - състои се от дифтериен и тетаничен токсоид, адсорбиран върху алуминиев хидроксид и убита ваксина срещу коклюш.

Ваксини, получени с помощта на методи на генно инженерство. Същността на метода: гените на вирулентен микроорганизъм, отговорен за синтеза на защитни антигени, се вмъкват в генома на безвреден микроорганизъм, който при култивиране произвежда и натрупва съответния антиген. Пример би бил рекомбинантна ваксинасрещу вирусен хепатит В, ваксина срещу ротавирусна инфекция.

В бъдеще се планира да се използват вектори, в които са вградени не само гени,

контролиращи синтеза на патогенни антигени, но също и гени, кодиращи различни медиатори (протеини) на имунния отговор (интерферони, интерлевкини и др.

Понастоящем ваксините се разработват интензивно от плазмидна (екстрануклеарна) ДНК, кодираща антигени на патогени на инфекциозни заболявания. Идеята на такива ваксини е да интегрират гените на микроорганизма, отговорен за синтеза на микробен протеин, в човешкия геном. В същото време човешките клетки спират да произвеждат този чужд протеин и имунната системаще започне да произвежда антитела срещу него. Тези антитела ще неутрализират патогена, ако влезе в тялото.