Приложение на бактериофагите в медицината. Бактериофаги и тяхното практическо приложение бактериофаги
Фаговите препарати се използват за лечение и профилактика на инфекциозни заболявания, както и в диагностиката - за определяне на фаговата чувствителност и фаготипизиране при идентифициране на микроорганизми. Действието на фагите се основава на тяхната строга специфичност. Терапевтичният и профилактичен ефект на фагите се определя от литичната активност на самия фаг, както и от имунизиращото свойство на компонентите (антигени) на унищожените микробни клетки, намиращи се във фаголизатите, особено в случай на многократна употреба. При получаване на фагови препарати се използват доказани производствени щамове на фаги и съответно типични култури от микроорганизми. Бактериална култура в течна хранителна среда, която е в логаритмична фаза на размножаване, се заразява с маточна суспензия на фага.
Фаголизираната култура (обикновено на следващия ден) се филтрира през бактериални филтри и към филтрата, съдържащ фага, се добавя разтвор на хинозол като консервант.
Готов наркотикфагът е бистра течност жълтеникав цвят. За по-дълго съхранение някои фаги се предлагат в суха форма (на таблетки). При лечение и профилактика чревни инфекциифагите се използват едновременно с разтвор на натриев бикарбонат, тъй като киселото съдържание на стомаха разрушава фага. Фагът не се задържа дълго в тялото (5-7 дни), така че се препоръчва повторното му използване.
Произвежда се в Съветския съюз следните лекарства, използван за лечение и профилактика на заболявания: коремен тиф, салмонела, дизентерия, колифаги, стафилококови фаги и стрептококи. Понастоящем фагите се използват за лечение и профилактика в комбинация с антибиотици. Това приложение има повече ефективно действиеза резистентни на антибиотици форми на бактерии.
Диагностичните бактериофаги се използват широко за идентифициране на бактерии, изолирани от пациент или от заразени обекти на околната среда. С помощта на бактериофагите, поради тяхната висока специфичност, е възможно да се определят видовете бактерии и с по-голяма точност отделните видове изолирани бактерии. Понастоящем са разработени фагодиагностика и фаготипизиране на бактерии от рода Salmonella, Vibrio и стафилококи. Фаговото типизиране помага да се установи източникът на инфекция, да се проучат епидемиологичните връзки и да се разграничат спорадичните случаи на заболявания от епидемичните.
Фагодиагностиката и фаготипизирането се основават на принципа на съвместно култивиране на изолиран микроорганизъм със съответния вид или тип фаги. Положителен резултатСчита се, че има добре изразен лизис на изследваната култура с видовия фаг, а след това с един от типичните фаги.
Бактериофаги, приложение в медицината.
Бактериофаги. Приложение в медицинската практика.
Бактериофагите са бактериални вируси, способни специфично да проникват в бактериалните клетки, да ги възпроизвеждат и да причиняват лизис.
Те се намират навсякъде, където има бактерии - в почвата, водата, чревния трактчовек. Всички са присъщи на фага биологични особености, които са характерни за вирусите.
Морфология на фагите:
Фагите се различават по форма - нишковидни, сферични, кубични, фаги с глава и опашка (наподобяват сперматозоиди).
По размер - малки, средни и големи.
Най-сложните структури са големите фаги, състоящи се от глава и опашка. Главата има формата на икосаедър. Главата е свързана с процеса с помощта на яка и чадър. Вътре в израстъка има куха цилиндрична пръчка, която комуникира с главата; от външната страна израстъкът има протеинова обвивка, способна да се свие; опашният израстък завършва в шестоъгълна базална плоча с къси шипове, от които се простират нишковидни фибрилни структури . Плочата и бодлите съдържат лизозим. Процесът има 6 власинки, които осигуряват плътно прикрепване на фага към бактериалната клетка. Може да има фаги с неконтрактилна обвивка, фаги с къси процеси, фаги с аналогичен процес и фаги без процес.
Устойчивост на фаги: фагите понасят температури от 50-60°C. Издържат на замръзване и умират при температура 70°C. Не се влияят от отрови като цианид, флуор, както и от хлороформ и фенол. Фагите са добре запазени в запечатани ампули, но могат да бъдат унищожени чрез кипене, излагане на киселини или UV лъчение.
Механизмът на взаимодействие на фагите с микробна клетка:
Въз основа на техните взаимодействия се разграничават вирулентни и умерени фаги.
Вирулентни фаги – те проникват в бактериалната клетка, размножават се и предизвикват лизиране на бактериите.
Фагите с процес и свиваща се обвивка имат редица характеристики:
Тези фаги се адсорбират върху повърхността на бактериалната клетка с помощта на процесни фибрили в присъствието на подходящи рецептори. След това се активира ензимът ATPase, което води до свиване на обвивката на опашния процес и въвеждане на куха пръчка в клетката. В процеса на пробиване на клетъчните стени участва ензим, лизозим.
Фаговата ДНК преминава през кухия ствол на придатъка и се инжектира в клетката. Капсидът и процесът остават на клетъчната повърхност. След това фаговият протеин и нуклеиновата киселина се възпроизвеждат вътре в клетката. Следващ етапсе състои от сглобяване и образуване на зрели фагови частици. Крайният етап: клетъчен лизис и освобождаване на зрели фагови частици от него. Лизисът може да се извърши както отвътре - клетъчната стена се разкъсва и зрелите фаги излизат навътре външна средаи отвън - фагите правят много дупки в клетъчната стена, през които изтича съдържанието на клетката; при такъв лизис фагът не се размножава.
Умерените фаги не лизират всички клетки в популацията, те влизат в симбиоза с някои клетки, в резултат на което фаговата ДНК се интегрира в клетъчната хромозома. В този случай геномът на фага се нарича профаг.
Профагът става част от клетъчната хромозома и по време на възпроизвеждането си се репликира синхронно с генома на клетката, без да причинява неговия лизис и се предава на потомството.
Феноменът на симбиоза на микробна клетка с профаг се нарича лизогения.
А културата на бактериите, съдържащи профаг, е лизогенна, това име отразява способността на профага спонтанно или под влияние на фактори заобикаляща средапреминават в цитоплазмата и се държат като вирулентен фаг, който лизира бактериите. При преминаване към вирулентна форма, умереният фаг може да улови част от хромозомата на бактериална клетка и при лизиране да я прехвърли в друга.
Фагите се разделят според техния спектър на действие:
1. Поливалентни - свързани с лизис бактерии (салмонелният фаг лизира само салмонела).
2.Видове (монофаги) - лизират бактерии само от един вид.
3. Типоспецифични - селективно лизират отделни варианти на бактерии в рамките на един вид (патоген Staphylococcus - 33 комплекта).
Практическа употреба:
Фаговите препарати се използват за лечение и профилактика на инфекции и тяхната диагностика. Действието на фагите се основава на тяхната строга специфичност, за получаване на фаговия препарат се използват индустриални щамове и съответните бактериални култури.
Форми на освобождаване: течни, сухи, таблетки, аерозоли, супозитории. Те се въвеждат в тялото парентерално, ентерално и локално. Използва се за лечебни и профилактични цели при различни заболявания(дизентерия, холера, различни гнойно-възпалителни заболявания).
Фагова диагностика: диагностичният принцип се основава на съвместно култивиране на тестови култури с известни и неизвестни фаги; резултатът се счита за положителен, ако има лизис на бактериалната клетка. Може да се наблюдава лизис върху течност и твърдо вещество хранителни среди. На течни хранителни среди се появява избистряне на бактериалната суспензия, а на плътни среди се образуват области на липса на растеж.
Фагово типизиране: определяне на типовия вариант на вида с помощта на набор от типови фаги. Произвеждат се тифни фаги, фаги за диагностициране на холера, салмонелни фаги и дизентерийни фаги. Фаготипизирането е необходимо при извършване на епидемиологичен анализ на заболяването и за установяване на източника и пътищата на предаване. Чрез откриване на фага се съди за съдържанието на съответните микроорганизми.
Поради разрушителния (литичен) ефект върху бактериите, фагите могат да се използват за терапевтични и профилактични цели на различни заболявания (дизентерия, холера, различни гнойно-възпалителни заболявания и др.). Набори от стандартни фаги, включително международни, се използват за фаготипизиране на патогени на редица заболявания (холера, Коремен тиф, салмонелоза, дифтерия, стафилококови и други заболявания). Бактериофагите се използват и при генното инженерствоКато вектори, които пренасят ДНК участъци, е възможен и естествен генен трансфер между бактерии чрез определени фаги (трансдукция). По правило на такива пациенти се предписват антибиотици. Но поради факта, че постоянно мутиращите бактерии стават резистентни към антибиотиците, тяхната ефективност е ограничена. последните годиниотслабена. Вниманието на изследователите беше привлечено от бактериофагите - вируси, които поглъщат бактерии. За разлика от антибиотиците, които унищожават както вредните, така и здрава микрофлораорганизъм, бактериофагите са селективни, те засягат само патогенни бактерии. Как действат бактериофагите в организма? Те проникват само в определени клетки и взаимодействат с тяхната ДНК, създавайки лизогенен или литичен ефект. Въздействайки върху микробите в литичен тип, бактериофагите ги унищожават, което им позволява бързо да се размножават. Лизогенният тип представлява проникването на генома на фага в генома на бактериите, техния синтез и по-нататъшен преход от едно поколение към друго. Информация за бактериофагите се появи преди повече от век, когато те бяха използвани за лечение на стафилококи. В момента те се използват широко за профилактика и лечение на чревни, стафилококови, стрептококови, коремен тиф и много други инфекции. Съвременна медицинатърси методи, които не използват живи бактериофаги, а ензими, които засягат патогенните бактерии чрез лизис. Използването им може да бъде под формата на назален или орален спрей, паста за зъби, храна, Хранителни добавки. Ефективността на употребата на бактериофаги се състои в липсата на противопоказания и усложнения, съвместимост с други лекарства, активно влияниеза резистентни на антибиотици микроби. Поради тези свойства бактериофагите се оценяват като бъдещи лекарства за успешна биткас инфекции.
Най-важните предимства на фаготерапията са висока чувствителностпатогенна микрофлора към бактериофага, възможност за първоначално използване на малки дози от бактериофага, съвместимост с всички видове традиционна антибактериална терапия, липса на противопоказания за фагопрофилактика и фаготерапия. Установено е, че в природата няма микроорганизми, които да са абсолютно устойчиви на бактериофага. Важно е, че възпроизвеждането на бактериофага е възможно само в присъствието на чувствителни към него бактерии. След смъртта на последната микробна клетка във фокуса на инфекциозно увреждане, тя спира активна работаи се изхвърля от тялото без следа.
Поради наблюдаваното намаление терапевтично действиеантибиотици, бактериофагни препарати се използват в клинична практикакато алтернатива на антибиотиците и в комбинация с последните. Препаратите от бактериофаг не са по-ниски от антибактериалните лекарства по ефективност, те стимулират локалните фактори на специфични и неспецифичен имунитети не предизвикват нежелани токсични или алергични реакции. Бактериофагите се предписват перорално, а също така се използват за напояване на рани, за въвеждане в дренирани кухини - коремна, плеврална, синусова кухина, средно ухо, абсцеси, рани, матка, пикочен мехур. Когато се прилагат перорално и аерозолно, както и когато се прилагат върху повърхността на лигавиците, бактериофагите проникват в кръвта и лимфата и се екскретират през бъбреците, дезинфекцирайки пикочните пътища.
Понастоящем има подновен интерес към фаготерапията в хирургията, урологията, офталмологията и травматологията.
Терапевтичните и профилактичните препарати от бактериофаги са съставени от поликлонални вирулентни бактериофаги с широк спектър на действие, активни срещу бактерии, резистентни към антибиотици. Те се произвеждат в течна форма, в киселинно-устойчиви таблетки, под формата на супозитории, мехлеми и линименти.
Бактериофагните препарати са стерилен филтрат от бактериални фаголизати; те се предписват перорално, локално за напояване на рани и лигавици, въвеждане в кухините на матката, пикочния мехур, ухото, параназалните синуси, както и в дренирани кухини - коремна, плеврална, както и в абсцесни кухини след отстраняване на ексудат.
Бактериофагите са в състояние бързо да проникнат в кръвта и лимфата и се екскретират през бъбреците с урината. Както е показано в нашите проучвания, след приемане на 30 ml бактериофаг, фаговите частици се откриват в урината в рамките на 2 часа, а максималната им концентрация в урината се достига 6-8 часа след приложението.
Активността на терапевтичните и профилактичните бактериофаги срещу патогени на гнойно-септични и ентерални заболявания е доста висока - от 72% до 90%, включително срещу щамове от болничен произход, характеризиращи се с множествена резистентност към антибиотици. Съответствието на бактериофаговите препарати със съвременната атиологична структура на патогените се постига чрез постоянната им адаптация към циркулиращите щамове поради обновяването на фаговите раси и производствените бактериални печати. Тази функция отличава фагите от другите антимикробни средства- антибиотици, еубиотици или ваксини, при които производствените щамове или щамовете продуценти или синтезираното вещество не подлежат на никакви модификации. Тази пластичност на бактериофаговите препарати осигурява продължаване на първичната фагова резистентност на патогените.
Предимства на лекарствата бактериофаг
Предимствата на бактериофагните лекарства включват тясна специфичност на действие, която, за разлика от антибиотиците, не предизвиква инхибиране на нормалната микрофлора. Доказан е стимулиращият ефект на стафилококовия бактериофаг върху бифидобактериите - съществен компонентчревна микробиоценоза. Използване на бактериофаги за лечение инфекциозни заболяваниястимулира фактори на специфичен и неспецифичен имунитет, което е особено ефективно за лечение на хронични възпалителни заболяванияна фона на имуносупресивни състояния, бактериално носителство.
Експериментална работа и дългосрочна клинични наблюденияДоказана е невъзможността за прехвърляне на плазмиди на антибиотична резистентност и токсигенност от терапевтични и профилактични лекарства на бактериофаги, тъй като те са поликлонални комплекси от вирулентни бактериофаги.
В Русия, страните от ОНД, Полша, Франция и Испания бактериофагите се използват широко в медицината и ветеринарната медицина. Натрупана страхотно преживяванеизползване на бактериофаги при лечението на чревни инфекции: висока клинична ефективност на фаготерапията при остри и хронична дизентерия, салмонелоза, придружена от саниране на носители. Доказана е високата епидемиологична ефективност на превантивната употреба на бактериофаги от дизентерия, коремен тиф и салмонела.В контролирани епидемиологични експерименти, проведени в предучилищни институции и индустриални предприятия, се установява намаление на заболеваемостта от 3-6 пъти. Използването на бактериофаги показва добри резултати при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични бактерии, дисбиоза, гнойни лезиикожа, УНГ органи, опорно-двигателен апарат, пикочно-половата система, кръвоносната и дихателната система, включително при новородени и деца от първата година от живота.
Важно условие, осигуряващо ефективността на лечението с фагови препарати, е определена фагова чувствителност на патогена.
Вижда се дългогодишният опит на фаготерапията в Научноизследователския институт по урология; В резултат на адаптирането на търговски бактериофаги към болнични щамове, циркулиращи в урологичната клиника на НПО "Биофаг", фаговата чувствителност на щамовете се увеличи с 15% и беше на нивото или по-висока от чувствителността към най-съвременните чужди антибиотици. На заден план продължителна употребабактериофаги в болница сред болнични щамовене се наблюдава развитие на фагова резистентност, докато резистентността към антибиотици намалява. Клиничната ефективност на фаготерапията се наблюдава в 92% от случаите, често надминавайки резултатите от антибиотичната терапия. Липсата на противопоказания и усложнения при използване на бактериофагни препарати, възможността за тяхното използване в комбинация с други лекарства, включително с антибиотици, активност срещу резистентни на антибиотици щамове и адаптиране на бактериофагите към съвременни патогени- всичко това ни позволява да оценим препаратите от бактериофаг като високоефективно и обещаващо средство за спешно лечение на гнойно-септични и ентерални инфекции. Но фагите, тези „естествени санитари“, могат да се използват не само за лечение, но и за профилактика на инфекциозни заболявания. Те могат да се предписват на бременни, кърмачки и деца на всяка възраст, включително недоносени. Основното условие за успешното им използване е тестването на изолираната култура за чувствителност към съответния фаг. Беше отбелязан удивителен модел: за разлика от антибиотиците, чувствителността на клиничните щамове микроорганизми към бактериофагите е стабилна и има тенденция да се увеличава, което може да се обясни с обогатяване лекарствени лекарстванови раси от фаги. В допълнение към медицинските приложения, бактериофагите се използват широко във ветеринарната медицина; Стафилококовият бактериофаг е особено ефективен при лечението на мастит при крави. Препаратите от бактериофаг се предписват перорално при заболявания вътрешни органиили локално, директно към лезията. Ефектът на фага се проявява в рамките на 2-4 часа след прилагането му (което е особено важно при условия на интензивно лечение). Бактериофагите проникват в кръвта, лимфата и се екскретират през бъбреците, дезинфекцирайки пикочните пътища.
Така бактериофагите използват:
Във ветеринарната медицина за:
профилактика и лечение бактериални заболяванияптици и животни;
лечение на гнойно-възпалителни заболявания на лигавиците на очите и устната кухина;
профилактика на гнойно-възпалителни усложнения при изгаряния, рани, хирургични интервенции;
В генното инженерство:
за преобразуване - естествено предаванегени между бактерии;
като вектори, пренасящи ДНК секции;
използвайки фаги, е възможно да се проектират целенасочени промени в генома на ДНК на гостоприемника;
В хранително-вкусовата промишленост:
готовите за консумация месни и птичи продукти вече се обработват масово с фагосъдържащи агенти;
бактериофагите се използват при производството на хранителни продукти от месо, птици, сирене, растителни продукти и др.;
СМ. ЗАХАРЕНКО, д-р, доцент, Военен медицинска академиятях. СМ. Киров, Санкт Петербург
Бактериофагите са уникални микроорганизми, на базата на които е създадена група от терапевтични и профилактични лекарства със специални свойства и характеристики. Основните им действия са естествени физиологични механизмивзаимодействията между фаги и бактерии позволяват да се предвиди безкрайното разнообразие както на самите бактериофаги, така и възможни начинитехните приложения. С разширяването на колекциите от бактериофаги несъмнено ще се появят нови целеви патогени и ще се разшири обхватът от заболявания, за които фагите могат да се използват както като монотерапия, така и като част от комплексни схеми на лечение.
Да, използвай поливалентен пиобактериофагСекстафагът при лечението на инфектирана панкреатична некроза (Пермска държавна медицинска академия на името на академик Е. А. Вагнер) направи възможно по-бързото възстановяване на основните параметри на хомеостазата и функцията на органите и системите при пациентите. Имаше и значително намаление на броя следоперативни усложненияИ смъртни случаи: в групата на пациентите, получаващи стандартна терапия, смъртността е 100%, докато в групата, получаваща BF, е 16,6%.
Поради безвредността и реактогенността на БФ препаратите, приложението им при педиатрична практика, включително при новородени. Интересен е опитът на регионалното детско училище в Нижни Новгород клинична болница, където в периода на усложняване на епидемиологичната обстановка, наред с обичайните противоепидемични мерки, са използвани както БФ - Интести-бактериофаг, така и БФ Pseucfomonas aeruginosa. 11-кратно намаление на честотата на нозокомиалните инфекции с етиология на псевдомонас показва висока ефективностприлагане на BF. BF лекарства могат да се предписват за лечение на дисбиоза и разстройства храносмилателната системаи за предотвратяване на колонизация на лигавиците на стомашно-чревния тракт от опортюнистични бактерии. Многокомпонентните BF препарати са идеални за незабавно облекчаване на първите признаци на стомашно-чревно неразположение.
Към днешна дата предприятието е планирало цяла линияприоритетни области за разработване и производство на лечебни и профилактични бактериофаги, които корелират с нововъзникващите световни тенденции. Създават се и се въвеждат нови лекарства: разработени са BF срещу назъбвания и ентеробактерии, работи се за създаване на фагово лекарство срещу Helicobacter pylori.
Само един производител на тези лекарства е NPO Microgen, според доклада на заместник-началника на отдела за наука и иновативно развитиеАлла Лобастова, произвежда повече от 2 милиона опаковки годишно. За съжаление, идеите на много лекари за бактериофагите далеч не са обективни. Малко хора знаят, че бактериофагите, активни срещу един и същи патоген, могат да принадлежат към различни семейства, да имат различни жизнени цикли и т.н. Например бактериофагите P. aeruginosa принадлежат към семействата Myoviridae, Podoviridae, Siphoviridae и имат литичен жизнен цикълили умерено. Различните щамове на един и същи патоген могат да имат различна чувствителност към бактериофагите. Повечето специалисти знаят (чували са, някой го е използвал) за съществуването на течност и таблетка доза оттерапевтични и профилактични лекарства от бактериофаги. Обхватът им обаче е значително по-широк, което може да се счита за абсолютно предимство, особено в комбинация с разнообразни начини на приложение (перорално приложение, клизми, апликации, иригация на рани и лигавици, приложение в раневи кухини и др.). ДА СЕ очевидни предимствабактериофагите традиционно се класифицират като специфичен ефектдо доста ограничена популация от бактерии, ограничено във времето съществуване (докато целевата популация от микроорганизми изчезне), липсата на такива странични ефектикато токсични и алергични реакции, дисбиотични реакции и др. Тези лекарства могат да се използват в различни възрастови групии по време на бременност. Самите бактериофаги не са значими алергени. Случаите на непоносимост към бактериофагните лекарства са свързани предимно с реакция към компонентите на хранителната среда. Всички големи производители на тази група лекарства се стремят към максимално качество на използваните компоненти, което намалява вероятността от подобни реакции. В контекста на нарастващата резистентност към антибиотици, някои автори предлагат да се разглеждат бактериофагите като най-добрата алтернатива на антибиотиците. Терапевтичните и профилактичните лекарства на бактериофагите са коктейл от специално подбрани комбинации (комплекс от поликлонални силно вирулентни бактериални вируси, специално подбран срещу най-разпространените групи патогени бактериални инфекции) въз основа на фаговите колекции на производителя. Клонове на FSUE NPO Microgen в Уфа, Перм и Нижни Новгород – модерни центровепроизводство на такива лекарства. Възможност за създаване по поръчка патогенни микроорганизмитерапевтичните и профилактичните лекарства на бактериофагите е друго важно предимство на тази група лекарства. Нарастващата резистентност на бактериите към антимикробни лекарства и честата полиетиология на съвременните инфекциозни заболявания изискват комбинирана антибиотична терапия (две, три, а понякога и повече антимикробни лекарства). За избор ефективна схемаантибиотична терапия, в допълнение към действителната чувствителност на бактериите към лекарството, е необходимо да се вземе предвид достатъчно голямо числофактори. Фаготерапията също има някои предимства в това отношение. От една страна, използването на комбинация от бактериофаги не е придружено от тяхното взаимодействие помежду си и не води до промени в моделите на тяхното използване. В рамките на съществуващия набор от терапевтични бактериофаги има редица добре доказани комбинации - колипротеен бактериофаг, поливалентен пиобактериофаг, интести-бактериофаг. От друга страна, бактериите нямат общи механизмирезистентност към антибиотици и фаги; следователно те могат да се използват както когато патогенът е резистентен към едно от лекарствата, така и в комбинация от „антибиотик + бактериофаг“. Тази комбинация е особено ефективна за унищожаване на микробни биофилми. Експериментът убедително показва това комбинирана употребажелезните антагонисти и бактериофагите могат да нарушат образуването на биофилми Klebsiella pneumoniae. В същото време има както значително намаляване на размера на микробната популация, така и намаляване на броя на „младите“ клетки. Още едно важна характеристикаДействието на бактериофагите е такова явление като индукция на апоптоза. Някои щамове на Е. coli имат гени, които причиняват клетъчна смърт след въвеждането на бактериофаг Т4 в него. По този начин, в отговор на експресията на късните гени на фаг Т4, генът lit (кодира протеаза, която разрушава фактора на удължаване EF-Tu, необходим за синтеза на протеини), блокира синтеза на всички клетъчни протеини. Генът prrC кодира нуклеаза, която разцепва лизиновата тРНК. Нуклеазата се активира от stp генния продукт на фаг Т4. В клетките, заразени с Т4 фаг, rex гените (принадлежащи към генома на фага и експресирани в лизогенни клетки) причиняват образуването на йонни канали, което води до загуба на жизненоважни йони от клетките и впоследствие до смърт. Самият Т4 фаг може да предотврати клетъчната смърт, като затвори каналите със своите протеини, продукти на rII гените. Ако бактериите развият резистентност към антибиотик, е необходимо да се търсят нови възможности за модифициране на активната молекула или фундаментално нови вещества. За съжаление темпът на въвеждане на нови антибиотици се забави значително през последните години. Ситуацията с бактериофагите е коренно различна. Колекциите на големите производители включват десетки готови щамове бактериофаги и непрекъснато се допълват с нови активни фаги. Благодарение на непрекъснатия мониторинг на чувствителността на изолираните патогени към бактериофагите, производителите коригират съставите на фагите, доставяни в регионите. Благодарение на адаптираните бактериофаги е възможно да се премахнат огнища на нозокомиални инфекции, причинени от резистентни на антибиотици щамове. 
При устнобактериофагите бързо достигат до местата на инфекция: когато се приемат перорално от пациенти с гнойно-възпалителни заболявания, в рамките на един час фагите навлизат в кръвта, след 1-1,5 часа се откриват от бронхопулмонален ексудат и от повърхността на рани от изгаряния, след 2 часа - от урината, а също и от цереброспиналната течност на пациенти с черепно-мозъчни травми.
По този начин бактериофагите са уникални микроорганизми, на базата на които е създадена група от терапевтични и профилактични лекарства със специални свойства и характеристики. Основните естествени физиологични механизми на взаимодействие между фагите и бактериите позволяват да се предвиди безкрайно разнообразие както от самите бактериофаги, така и от възможните начини за тяхното използване. С разширяването на колекциите от бактериофаги несъмнено ще се появят нови целеви патогени и ще се разшири обхватът от заболявания, за които фагите могат да се използват както като монотерапия, така и като част от комплексни схеми на лечение. Съвременният поглед върху бъдещата съдба на фаготерапията трябва да се основава както на високата специфичност на тяхното действие, така и на необходимостта от стриктно спазване на всички правила на фаготерапията. Контрастирането на бактериофагите с каквито и да е средства за етиотропна терапия е погрешно.
Практическо приложение на фагите. Бактериофагите се използват в лабораторната диагностика на инфекции за вътреспецифична идентификация на бактерии, т.е. определяне на фаговар (фаготип). За тази цел се използва методът за типизиране на фагите, основан на строгата специфичност на действието на фагите: капки от различни диагностични типоспецифични фаги се нанасят върху плоча с плътна хранителна среда, засята с „морава“ от чиста култура на патогена. Фагът на една бактерия се определя от вида на фага, който е причинил нейния лизис (образуване на стерилно петно, „плака“ или „отрицателна колония“, фаг). Техниката за фаготипиране се използва за идентифициране на източника и пътищата на разпространение на инфекцията (епидемиологично маркиране). Изолирането на бактерии от един и същ фаговар от различни пациенти показва общ източник на тяхната инфекция.
Фагите също се използват за лечение и предотвратяване на редица бактериални инфекции. Те произвеждат тиф, салмонела, дизентерия, псевдомонас, стафилококови, стрептококови фаги и комбинирани лекарства(колипротеи, пиобактериофаги и др.). Бактериофагите се предписват според показанията перорално, парентерално или локално под формата на течност, таблетни форми, супозитории или аерозоли.
Бактериофагите се използват широко в генното инженерство и биотехнологиите като вектори за производство на рекомбинантна ДНК.
Използваните в практиката бактериофагови препарати са филтрат от бульонна култура на съответните микроби, лизирани от фага, съдържащ живи фагови частици, както и разтворени бактериални антигени, освободени от бактериалните клетки по време на техния лизис. Полученият препарат, течен бактериофаг, трябва да изглежда напълно бистра течност жълт цвятпо-голяма или по-малка интензивност.
За използване за терапевтични и профилактични цели фагите могат да бъдат произведени под формата на таблетки с киселинно-устойчиво покритие. Пелетираният сух фаг е по-стабилен при съхранение и удобен за употреба. Една таблетка сух бактериофаг съответства на 20-25 ml течен препарат. Срокът на годност на сухите и течните препарати е 1 година. Течен бактериофагтрябва да се съхранява при температура от + 2 +10 C, суха - не по-висока от +1 ° C, но може да се съхранява в хладилник при отрицателни температури.
Бактериофагът, приет през устата, остава в тялото за 5-7 дни. По правило приемането на бактериофаг не е придружено от реакции или усложнения. Няма противопоказания за употреба. Използват се под формата на промивания, изплаквания, лосиони, тампони, инжекции, а също така се прилагат в кухини - коремна, плеврална, ставна и пикочен мехур, в зависимост от местоположението на патогена.
Диагностичните фаги се произвеждат както в течна, така и в суха форма в ампули.Преди започване на работа сухият бактериофаг се разрежда. Ако титърът, tr, е посочен на ампулите, DRT (дозата на работния титър) се използва в реакцията на фаголизабилност (метод на Ото) за идентифициране на бактерии; ако е посочен типът на фага, тогава за фагово типизиране, за определяне на източника на инфекция.
Ефектът на бактериофага върху микробна култура в течна среда и върху твърда среда
Метод на Ото (капеща капка)
Засейте гъсто моравата на изследваната култура. 5-10 минути след засяването върху изсушената повърхност на хранителната среда се нанася течен диагностичен фаг. Съдът се накланя леко, така че капка фаг да се разпръсне по повърхността на агара. Чашата се поставя в термостат за 18-24 часа. Резултатите се изчисляват според пълно отсъствиерастеж на културата на мястото, където се прилага капката на фага.
Опит върху течна хранителна среда
Изследваната култура се инокулира в две епруветки с течна среда. Диагностичен бактериофаг се добавя с примка към една епруветка („O“). След 18-20 часа в епруветка, където не е добавен бактериофагът („К“), се наблюдава силно помътняване на бульона - инокулираната култура е нараснала. Бульонът в епруветката, към която е добавен бактериофагът, остава прозрачен поради лизиране на културата под негово въздействие.
Фагово типизиране на бактерии
Според спектъра на действие се разграничават следните бактериофаги: поливалентни, свързани с лизиране видове бактерии; моновалентни, лизиращи бактерии определен тип; типични, лизиращи отделни видове (варианти) бактерии.
Например, един щам на патогенен стафилокок може да бъде лизиран от няколко вида фаги, така че всички типични фаги (24) и щамове патогенни стафилококиобединени в 4 групи.
Методът за фагово типизиране има голямо значениеза епидемиологични изследвания, тъй като ни позволява да идентифицираме източника и пътищата на разпространение на патогени. За тази цел се определя фаговар, изолиран от патологичен материал. чиста културавърху твърди хранителни среди с помощта на стандартни диагностични фаги.
Фаговарът на културата на микроорганизма се определя от типичния фаг, който е причинил лизиса й. Изолирането на бактерии от същия фаговар от различни субекти показва източника на инфекцията.
