Kísérleti tanulmány. Nemkívánatos események és klinikai következmények

Az interneten rengeteg anyag található az előnyök és károk témájában. pálmaolaj számára emberi test, de valamiért a többség valami egyoldalúsággal vétkezik, nem látja összetett probléma, ráadásul gyakran közönséges filiszter mítoszokat tartalmaznak. Találjuk ki.

feliratkozni a hírekre

Kísérleti tanulmány célja a vizsgálat további szakaszainak megtervezéséhez fontos előzetes adatok megszerzése (nagyobb számú alanyban történő vizsgálat lefolytatásának lehetőségének meghatározása, egy jövőbeni vizsgálat mintanagysága, szükséges kutatói teljesítmény stb.).

randomizált klinikai vizsgálat amelyben a betegeket véletlenszerűen besorolják a kezelési csoportokba (randomizálási eljárás), és ugyanolyan eséllyel kapják a vizsgálati vagy kontroll gyógyszert (komparátor vagy placebo). Egy nem randomizált vizsgálatban nincs randomizációs eljárás.

Ellenőrzött (néha az "összehasonlító" szinonimája) klinikai vizsgálat , amelyben a vizsgált gyógyszer, amelynek hatékonyságát és biztonságosságát még nem vizsgálták teljesen, egy olyan gyógyszerrel hasonlítják össze, amelynek hatékonysága és biztonságossága jól ismert (összehasonlító gyógyszer). Ez lehet placebo, standard terápia vagy egyáltalán nem kezelhető. NÁL NÉL nem kontrollált (nem összehasonlító) vizsgálat a kontroll/összehasonlító csoport (az összehasonlító gyógyszert szedő alanyok csoportja) nem kerül alkalmazásra. Többben tág értelemben ellenőrzött kutatás minden olyan kutatásra vonatkozik, amely ellenőrzi (ha lehetséges minimalizálja vagy megszünteti) a potenciális forrásokat szisztematikus hibák(azaz szigorúan a protokoll szerint történik, ellenőrzik stb.).

Vezetéskor párhuzamos tanulmányok tantárgyak be különféle csoportok vagy önmagában a vizsgálati gyógyszert, vagy önmagában a komparátort/placebót kapják. NÁL NÉL kereszttanulmányok minden beteg megkapja mindkét összehasonlított gyógyszert, általában véletlenszerű sorrendben.

A kutatás nyitott lehet amikor a vizsgálat minden résztvevője tudja, hogy a beteg melyik gyógyszert kapja, és vak (álcázott) amikor egy (egy-vak vizsgálat) vagy több, a vizsgálatban részt vevő felet (kettős-vak, háromvak vagy teljes vak vizsgálat) nem ismernek a betegek kezelési csoportokba való besorolásával kapcsolatban.

prospektív tanulmány úgy hajtják végre, hogy a résztvevőket csoportokra osztják, akik megkapják vagy nem kapják meg a vizsgált gyógyszert, mielőtt az eredmények bekövetkeztek. Vele ellentétben in retrospektív (történeti) tanulmány a korábbi klinikai vizsgálatok eredményeit tanulmányozzák, i.e. az eredmények a vizsgálat megkezdése előtt jelentkeznek.

Azon kutatóközpontok számától függően, amelyekben a vizsgálatot egyetlen protokoll szerint végzik, a vizsgálatok egyközpontúak és többközpontúak . Ha a vizsgálatot több országban végzik, azt nemzetközinek nevezik.

Egy párhuzamos vizsgálat során két vagy több alanycsoportot hasonlítanak össze, akik közül egy vagy több vizsgálati gyógyszert kap, egy csoport pedig kontroll. Néhány párhuzamos tanulmány összehasonlítja különböző fajták kontrollcsoport bevonása nélkül. (Ezt a kialakítást független csoportos tervezésnek nevezik.)

csoportos tanulmány egy megfigyeléses vizsgálat, amelyben egy kiválasztott embercsoportot (kohorszt) figyelnek meg egy ideig. A kohorsz különböző alcsoportjaiba tartozó alanyok eredményei, akik ki voltak téve vagy nem voltak kitéve (vagy ki voltak téve változó mértékben) vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést hasonlítják össze. Egy prospektív kohorsz vizsgálatban a kohorszokat a jelenben alakítják ki, és a jövőben figyelik meg. Egy retrospektív (vagy történeti) kohorszvizsgálat során egy kohorszot választanak ki az archív feljegyzések közül, és nyomon követik eredményeiket attól kezdve egészen napjainkig.

NÁL NÉL eset-kontroll tanulmány (szinonimája: esettanulmány) hasonlítsa össze az embereket bizonyos betegség vagy kimeneteleket („eset”) olyan emberekkel, akik nem szenvednek ugyanabban a populációban, vagy akik nem tapasztalták ezt az eredményt („kontroll”), annak érdekében, hogy azonosítsák az eredmény és bizonyos kockázati tényezőknek való korábbi kitettség közötti kapcsolatot. Egy esetsoros vizsgálat során több személyt is megfigyelnek, akik általában ugyanazt a kezelést kapják, kontrollcsoport alkalmazása nélkül. Az esetleírásban (szinonimák: esetleírás, kórtörténet, leírás elszigetelt eset) egy kezelési és kimenetelű vizsgálat egy személyen.

Jelenleg előnyben részesítik a gyógyszerek klinikai vizsgálatának tervezését, amely a legmegbízhatóbb adatokat szolgáltatja, például prospektív, kontrollált összehasonlító randomizált és lehetőleg kettős vak vizsgálatok során.

NÁL NÉL mostanában elveinek bevezetése kapcsán megnőtt a gyógyszerek klinikai vizsgálatainak szerepe bizonyítékokon alapuló orvoslás. Ezek közül a legfontosabb az, hogy a jól megtervezett, ellenőrzött klinikai vizsgálatok során nyerhető szigorúan bizonyított tudományos bizonyítékok alapján konkrét klinikai döntéseket hoznak a betegek ellátására vonatkozóan.

A rákellenes gyógyszerek változatosak, mindegyiket meghatározott célokra alkalmazzák, és a gyógyszerkutatáshoz szükséges paraméterek szerint választják ki. A Ebben a pillanatban kioszt a következő típusok klinikai vizsgálatok:

Nyílt és vak klinikai vizsgálat

A klinikai vizsgálat lehet nyílt vagy vak. nyitott tanulmány- ekkor tudja az orvos és a páciense is, hogy melyik gyógyszert vizsgálják. vak tanulmány osztva egy-, kettős-vak és teljes vakra.

• Egyszerű vaktanulmány az, amikor az egyik fél nem tudja, melyik kábítószert vizsgálják.
• Kettős vak tanulmányés teljes vak tanulmány amikor két vagy több fél nem rendelkezik információval a vizsgált gyógyszerről.

Kísérleti klinikai tanulmány a vizsgálat további szakaszainak megtervezéséhez fontos előzetes adatok megszerzése érdekében történik. A egyszerű nyelv ezt nevezhetnénk „látásnak”. Pilótatanulmány segítségével lehetőség nyílik egy tanulmány lefolytatására a több kiszámolják a jövőbeli kutatásokhoz szükséges kapacitásokat és pénzügyi költségeket.

Kontrollált klinikai vizsgálat- ez összehasonlító tanulmány amelyben egy új (vizsgálati) gyógyszert, amelynek hatékonyságát és biztonságosságát még nem vizsgálták teljesen, összehasonlítják egy standard kezeléssel, vagyis egy olyan gyógyszerrel, amely már átesett a kutatásokon és piacra került.

Az első csoportba tartozó betegek a vizsgált gyógyszerrel, a második csoportba tartozó betegek standard (ezt a csoportot nevezik). ellenőrzés, innen a tanulmány típusának neve). A komparátor lehet standard terápia vagy placebo.

Kontrollálatlan klinikai vizsgálat- ez egy olyan vizsgálat, amelyben nincs olyan csoport, amely összehasonlító gyógyszert szed. Általában az ilyen típusú klinikai vizsgálatokat bizonyítottan hatásos és biztonságos gyógyszerek esetében végzik.

randomizált klinikai vizsgálat egy olyan vizsgálat, amelyben a betegeket véletlenszerűen több csoportba sorolják (a kezelés típusa vagy a gyógyszeres séma szerint), és azonos lehetőségük van a vizsgálati vagy kontroll gyógyszer (összehasonlító gyógyszer vagy placebo) beadására. NÁL NÉL nem randomizált vizsgálat a randomizációs eljárást nem végzik el, illetve a betegeket nem osztják külön csoportokba.

Párhuzamos és keresztezett klinikai vizsgálatok

Párhuzamos klinikai kutatások - ezek olyan vizsgálatok, amelyekben a különböző csoportokba tartozó alanyok vagy csak a vizsgálati gyógyszert vagy csak az összehasonlító gyógyszert kapják. Egy párhuzamos vizsgálat során több alanycsoportot hasonlítanak össze, amelyek közül az egyik a vizsgálati gyógyszert kapja, a másik csoport a kontroll. Néhány párhuzamos tanulmány összehasonlítja a különböző kezeléseket kontrollcsoport bevonása nélkül.

Crossover Clinical Studies olyan vizsgálatok, amelyekben minden beteg mindkét gyógyszert kapja, összehasonlítva, véletlenszerű sorrendben.

Prospektív és retrospektív klinikai vizsgálat

Prospektív klinikai tanulmány- ez egy betegcsoport hosszú időn keresztüli megfigyelése, egészen az eredmény megjelenéséig (klinikailag jelentős esemény, amely a kutató érdeklődésének tárgya - remisszió, kezelésre adott válasz, relapszus, végzetes kimenetel). Egy ilyen vizsgálat a legmegbízhatóbb, ezért leggyakrabban és in különböző országok ugyanakkor, más szóval, nemzetközi.

A prospektív tanulmányokkal ellentétben retrospektív klinikai vizsgálatéppen ellenkezőleg, a korábbi klinikai vizsgálatok eredményeit tanulmányozzák, i.e. az eredmények a vizsgálat megkezdése előtt jelentkeznek.

Egy- és többközpontú klinikai vizsgálat

Ha egy klinikai vizsgálatra egyetlen kutatóközpontban kerül sor, akkor az ún egyetlen központ, és ha többen alapul, akkor multicentrikus. Ha azonban a vizsgálat több országban zajlik (a központok általában különböző országokban találhatók), akkor ún. nemzetközi.

Kohorsz klinikai vizsgálat egy olyan vizsgálat, amelyben a résztvevők kiválasztott csoportját (kohorszát) egy ideig megfigyelik. Ezen idő végén a vizsgálat eredményeit összehasonlítják a kohorsz különböző alcsoportjaiban lévő alanyok között. Ezen eredmények alapján levonjuk a következtetést.

Egy prospektív kohorsz klinikai vizsgálat során alanycsoportokat alakítanak ki a jelenben és figyelnek meg a jövőben. A retrospektív kohorsz klinikai vizsgálat során az alanyok csoportjait archív adatok alapján választják ki, és eredményeiket a mai napig vezetik vissza.

Milyen típusú klinikai vizsgálat lenne a leghitelesebb?

Az utóbbi időben a gyógyszergyárak kötelesek klinikai vizsgálatokat végezni, amelyek során a legmegbízhatóbb adatok. Leggyakrabban megfelel ezeknek a követelményeknek prospektív, kettős vak, randomizált, többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálat. Ez azt jelenti:

• leendő– hosszú ideig figyelni fogják;
• Véletlenszerűsített- a betegek véletlenszerűen kerültek csoportokba (általában ezt egy speciális számítógépes program végzi, így a végén a csoportok közötti különbségek jelentéktelenné, azaz statisztikailag megbízhatatlanná válnak);
• kettős vak- sem az orvos, sem a beteg nem tudja, hogy a randomizáció során a beteg melyik csoportba került, ezért egy ilyen vizsgálat a lehető legobjektívebb;
• Multicenter- egyszerre több intézményben valósul meg. Bizonyos típusú daganatok rendkívül ritkák (például ALK-mutáció jelenléte nem-kissejtes tüdőrákban), ezért nehéz egyetlen központban megtalálni szükséges mennyiség betegek, akik megfelelnek a protokoll felvételi kritériumainak. Ezért számos ilyen klinikai vizsgálatot végeznek kutatóközpontok, és általában több országban egyidejűleg nemzetközinek nevezik őket;
• placebo kontrollált– a résztvevőket két csoportra osztják, az egyik a vizsgált gyógyszert, a másik placebót kap;

Az ezen a területen végzett első kis klinikai vizsgálatról szóló jelentésben a kutatók a rákközpont Kimmel, a Johns Hopkins munkatársa azt állítja, hogy biztonságosan alkalmazták a betegek saját csontvelőjéből származó immunsejteket a kezelésre. myeloma multiplex- A fehérvérsejtek rákja.

Ez az ábra a beszivárgást mutatja Csontvelő limfociták sejtkultúrában

A Science Translational Medicine című folyóiratban ismertették annak a vizsgálatnak az eredményeit, amely egy specifikus típusú daganatot célzó T-sejttel, úgynevezett csontvelő-infiltráló limfocitákkal (MIL) foglalkozik.

„Amit megtudtunk ebben a kis tanulmányban, az az nagyszámú Az aktivált MIL-ek szelektíven megcélozhatják és elpusztíthatják a mielóma sejteket” – mondta Ivan Borrello, a Johns Hopkins Egyetem immunológusa, Dr. Orvostudomány aki a klinikai vizsgálatot vezette.

Elmagyarázta, hogy a MIL-ek gyalogos katonák immunrendszerés megtámadják az idegen sejteket, például baktériumokat vagy vírusokat. De az övében normál állapot inaktívak és túl kevés ahhoz, hogy észrevehető hatást gyakoroljanak a rákra.

Előző laboratóriumi kutatás Dr. Borrello és munkatársai kimutatták, hogy az aktivált MIL-ek szelektíven képesek megcélozni és elpusztítani a betegektől vett és laboratóriumban tenyésztett mielóma sejteket.

A klinikai vizsgálatokhoz a kutatócsoport 25 újonnan diagnosztizált vagy visszatérő myeloma multiplexben szenvedő beteget vont be, bár ezek közül 3 beteg kiújult, mielőtt MIL-kezelést kaphattak volna.

A tudósok minden egyes páciens csontvelőjéből MIL-eket izoláltak, számuk növelése érdekében laboratóriumban növesztették őket, immunaktiváló antitestekkel bevont mikroszkopikus gyöngyökkel aktiválták, és mind a 22 betegnek intravénásan fecskendezték be saját sejtjeit. Három nappal a javított MIL-ek bevezetése előtt a betegek megkapták nagy dózisok kemoterápia és őssejt-transzplantáció standard kezelés myeloma multiplex esetén.

Egy évvel a MIL-kezelés után 22 beteg közül 13-nak volt legalább részleges válasza a terápiára, ami azt jelenti, hogy rákos megbetegedése legalább 50%-kal csökkent.

Hét betegnél jelentkezett térfogatcsökkenés. tumorsejtek legalább 90%-kal átlagosan 25,1 hónap után rák progresszió nélkül. A fennmaradó 15 betegnek átlagosan 11,8 hónapja volt a betegség progressziómentessége a MIL-kezelést követően. Egyik résztvevő sem gondolta komolyan mellékhatások kezeléstől. A teljes túlélés 31,5 hónap volt azoknál, akiknél kevesebb, mint 90% volt a betegségcsökkenés. Az átlagos követési idő jelenleg több mint 6 év.

Dr. Borrello megjegyezte, hogy több amerikai rákközpont is végzett hasonló kísérleti kezelést, amelyet adoptív T-sejtes terápiaként ismernek, de a Johns Hopkins csapata úgy véli, hogy ők az egyedüliek, akik MIL-t használnak. Azt mondta, más típusú daganatokat beszűrődő sejtek is használhatók, de ezek általában ritkábban fordulnak elő a páciens daganatában, és előfordulhat, hogy nem növekednek jól a testen kívül.

Az olyan daganatokban, mint a melanoma, a betegeknek csak a felének vannak a daganatában izolálható T-sejtek, amelyeknek körülbelül a fele termeszthető. „Általában az immunsejtek a szilárd daganatok A tumor-infiltráló sejteknek nevezett sejtek a potenciálisan kezelhető betegek mindössze 25%-ában izolálhatók és termeszthetők. Klinikai vizsgálatunk során azonban mind a 22 betegben sikerült MIL-eket izolálni és növeszteni” – mondta Kimberly Nulan, Ph.D., a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának kutatási asszisztense.

Nulan ezt mondja egy kis kutatás segített neki és kollégáinak többet megtudni arról, hogy mely betegek részesülhetnek a MIL-kezelésből. Például meg tudták határozni, hogy a laboratóriumban termesztett MIL-ek közül hány célzott konkrétan a páciens daganatára, és hogy az injekció beadása után továbbra is a daganatot célozták-e meg.

Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy azok a betegek, akiknek csontvelője a kezelés előtt nagyobb mennyiségű bizonyos immunsejtek A központi memóriasejteknek nevezett sejtek a MIL-kezelésre is jobban reagáltak. Azok a betegek, akik túlműködő immunválasz jeleivel kezdték meg a kezelést, nem reagáltak megfelelően a kezelésre.

Dr. Noonan elmondja, hogy a kutatócsoport az adatokat felhasználta a MIL-ek két másik folyamatban lévő klinikai vizsgálatának irányítására. Ezek a tanulmányok a daganatellenes választ és a tumorspecifitást próbálják kiterjeszteni azáltal, hogy a MIL-ek átültetését a Johns Hopkins Egyetemen kifejlesztett GVAX nevű rákvakcinával és a T-sejtes válaszokat serkentő lenalidomiddal kombinálják.

A kutatók szerint a kísérlet a MIL-ek termesztésének új módjaira is rávilágított. „A legtöbb ilyen tanulmány azt látja, hogy minél több sejtet kapunk, annál jobb lesz a válasz a betegekben. A sejtkultúra javításának megtanulása javíthatja a kezelést” – mondta Dr. Noonan.

A Kimmel Cancer Center tudósai MIL-eket is kifejlesztettek olyan szilárd daganatok kezelésére, mint a tüdő-, nyelőcső- és gyomorrák, valamint a gyermekkori neuroblasztóma és Ewing-szarkóma.

A szakértők jelentése szerint évente több mint 20 000 myeloma multiplexes eset fordul elő az Egyesült Államokban, és több mint 10 000 ember hal meg a betegségben. Ez a második leggyakoribb vérrák.

A "kísérleti tanulmány" kifejezést a szakirodalom a következőképpen használja: 1) a feltáró (felderítő) kutatás szinonimája; 2) szinonimája kísérleti tanulmány; 3) egy gyűjtőfogalom, amely magában foglalja mind a fajtáit (alfajait), a feltáró (felderítő) és a kísérleti vizsgálatokat. Úgy fogjuk tekinteni, hogy a kísérleti kutatások két fő altípusa a keresés (felderítés) és a kísérleti tanulmányok.

Kutatási (felderítő) kutatás A probléma tisztázása, a problémák pontosabb megfogalmazása és megalapozott hipotézisek felállítása céljából kerül sor. Így lényegében konceptuális tanulmány. Különösen kívánatos a lebonyolítása, ha az Önt érdeklő témában nincs irodalom, vagy nem elegendő.

Az intelligenciakutatás a szociológiai elemzés legegyszerűbb fajtája: a feladatok köre korlátozott, a válaszadók száma kicsi, a program és az eszközök rendkívül egyszerűsítettek; az adatok nem reprezentatívak. A tudós csak kísérleti információkat kap a vizsgálat tárgyáról, hogy általános tájékozódjon a problémában. Kevéssé tanulmányozott vagy egyáltalán nem vizsgált problémákhoz használják. A szlogenje arról szól, hogy olcsón és gyorsan.

A feltáró kutatás a következő módszerekkel végezhető: interjúk (lehetőleg informális) potenciális válaszadókkal; megfigyelés; fókuszcsoport a központi kutatási problémáról; szakértők felmérése - szakemberek vagy csak az Önt érdeklő problématerülethez kapcsolódó emberek; dokumentumok, statisztikai adatok tanulmányozása, amelyek a feltett feladatokról, hipotézisekről szükséges információkat tartalmaznak.

Az expressz felmérések az intelligenciakutatás egy változata. Ezeket működési felméréseknek is nevezik. . Számos közvélemény-kutató cég használja – a VTsIOM-tól a ROMIR-ig. Igaz, felméréseket végeznek, általában nagyon kompetensek, de nem tűznek ki mély tudományos feladatokat az alaptudomány fejlesztésére. Pillanatnyi, de a társadalom, egy részleg vagy egy magánügyfél számára nagyon szükséges haszonelvű feladatok megoldása zajlik: hogyan viszonyul a nép az elnökhöz, az abortusz tilalma, a csecsenföldi háború, Bush érkezése, a 2001. szeptember 11-i terrortámadások Így friss, rövid életű (élettartamát napokban, hetekben, ritkábban hónapokban számolják), de az adott pillanatban nagyon szükséges információt kapnak.

A feltáró tanulmányt gyakran kísérleti tanulmánynak is nevezik. Bár helyesebb a szociológiai kutatás önálló típusának tekinteni. A felderítő és a kísérleti tanulmányok két szempontból hasonlítanak egymásra:

♦ Cél - hozzávetőleges adatokat szerezni egy adott jelenségről, vagy tesztelni a módszertan alkalmazását nagyobb léptékű vizsgálatokra.

♦ Tárgy - mindkét vizsgálat elvégzéséhez jelentéktelen objektumkészletre van szükség, ezért azok elvégzése korlátozott időkeretben történik.

De a felderítéssel ellentétben a kísérleti tanulmányt technikai eljárások és technikák kidolgozására tervezték, leggyakrabban egy kérdőív tesztelésére. J. Mannheim és R. Rich szerint a felmérési műszer előzetes ellenőrzése ugyanolyan fontos a vizsgálat sikere szempontjából, mint a tesztvezetés egy használt autó sikeres vásárlása szempontjából. Segít felderíteni azokat a problémákat, amelyek csak a terepen tudnak teljes mértékben megnyilvánulni.

A szociológiában a műrepülést a főtanulmány előtt végzik, és a hipotézisek és feladatok érvényességének, valamint az eszközök szakmai színvonalának és módszertani kifinomultságának ellenőrzésére szolgál. A pilotálás segít a mintavételi modell helyességének értékelésében, és szükség esetén a megfelelő korrekciók elvégzésében; tisztázza a vizsgálat tárgyának és tárgyának néhány jellemzőjét, indokolja a fő vizsgálat pénzügyi költségeit és időzítését. A kísérletezés egy interjúkészítő csoport (kérdőívek) képzéséhez is hasznos.

A pilotálás hasznos: a) a műszerezés tesztelésére, amelyben a kutató meglehetősen magabiztos, b) a műszerezettség javítására olyan helyzetben, amikor a kutatás alanya kevésbé ismert a kutató számára. Az első esetben az eszközkészlet a végleges verziójában átmegy egy előzetes teszten. A másodikban a kutatónak érdemes lehet kísérletezni az eszköz különböző verzióival (elrendezéseivel), hogy megtudja, melyikkel kényelmesebb dolgozni.