مشکلات زنان، یا اینکه چرا پزشک از شما خواسته است بیشتر غذا بخورد. مسمومیت دارویی - درمان با داروها با دی سدیم فولینات

دی سدیم فولینات - ماده شیمیایی فعال، پادزهر آنتاگونیست ها اسید فولیکبرای درمان مسمومیت با معین استفاده می شود داروهامانند متوترکسات.

اثر فارماکولوژیک

اسید فولیک فوق العاده است ماده مهم، که فرآیندهای جریان را تنظیم می کند مقدار قابل توجهی فرآیندهای بیوشیمیاییکه نقش متابولیکی مهمی دارند. به ویژه در واکنش های بیوسنتزی نقش دارد پایه های پورین، نوکلئوتیدهای پیریمیدین و سایر اجزای فعال بیولوژیکی که بدون آنها غیرممکن است تصور کنید کار معمولیاکثریت قریب به اتفاق موجودات زنده

آنتاگونیست های اسید فولیک اغلب اساس اثر درمانی بر روی بیمار را در حضور بیماری هایی مانند لوسمی حاد تشکیل می دهند. نئوپلاسم های بدخیمبدن دستگاه گوارش، سرطان رحم و برخی بیماری های دیگر.

دی سدیم فولینات که از مشتقات اسید فولیک است، می تواند تاثیر آنتاگونیست های این ماده را بر بدن کاهش دهد و به بازگرداندن واکنش های سنتز اسید نوکلئیک کمک کرده و کمبود این ماده را از نظر بیولوژیکی جبران کند. جزء فعالسرکوب اثر سمی برخی از ترکیبات دارویی.

در تجویز داخل وریدیدی سدیم فولینات تحت تأثیر آنزیم های فردی به اسید 5 متیل تتراهیدروفولیک تبدیل می شود که یک متابولیت فعال است.

در واکنش‌های بعدی، اسید 5 متیل تتراهیدروفولیک به اسید فولیک تبدیل می‌شود که در استخر مناسب قرار می‌گیرد و برای رفع نیازهای واقعی بدن هدایت می‌شود.

در فرآیند تبدیل دی سدیم فولینات متابولیت های دیگری نیز سنتز می شوند که فعالیت بیوشیمیایی مشخصی ندارند که با استفاده از اندام های سیستم دفعی دفع می شوند.

دی سدیم فولینات به سرعت در اکثر موانع بافتی نفوذ می کند. وجود این ماده در شیر مادر، مایع آمنیوتیک و هماتونسفالیک. این شرایط محدودیت های جدی در استفاده از داروهای حاوی این جزء اعمال می کند.

ماده دارویی مستعد تجمع (انباشتگی) نیست. به همین دلیل موارد مصرف بیش از حد دی سدیم فولینات ثبت نشده است. علاوه بر این، هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اثرات سمی روی بدن بیمار وجود ندارد.

موارد مصرف

انتصاب داروها در موارد زیر انجام می شود:

درمان مسمومیت بدن با متوترکسات، پیریمتامین و سایر آنتاگونیست های اسید فولیک؛
پیشگیری از مسمومیت بدن با آنتاگونیست های اسید فولیک؛
به عنوان بخشی درمان پیچیدهسرطان های فردی

استفاده از داروهای حاوی دی سدیم فولینات تنها پس از معاینه جامع بیمار امکان پذیر است. استفاده از چنین وجوهی باید فقط با مشارکت انجام شود یک متخصص با تجربه.

موارد منع مصرف

انتصاب دارو در صورت وجود شرایط زیر قابل قبول نیست:

شرایط کم خونی ناشی از کمبود سیانوکوبالامین؛
بارداری و شیردهی.

علاوه بر این، زمانی که این دارو منع مصرف دارد عدم تحمل فردی.

کاربرد و دوز

داروها به صورت محلول در دسترس هستند و باید به صورت وریدی یا انفوزیون تجویز شوند. دوز باید بر اساس نشانه های استفاده و شدت وضعیت بیمار محاسبه شود. به عنوان یک قاعده، با در نظر گرفتن محتوای متوترکسات در پلاسمای خون بیمار، باید از جداول ویژه برای این کار استفاده شود.

معمولا دوز توصیه شده از 100 تا 500 میلی گرم دارو در هر 1 متر مربع است. پوست. در موارد بسیار شدید، مقدار مصرف می تواند تا 15 گرم باشد. مدت زمان درمان توسط پزشک تعیین می شود.

اثرات جانبی

به دلیل عدم سمیت، آماده سازی فولینات دی سدیم تقریباً هیچ عارضه جانبی ندارد. در زیبا موارد نادرتوسعه احتمالی واکنش های آلرژیکمانند بثورات پوستی، تظاهرات آنافیلاکسی و غیره.

حتی کمتر رخ می دهد اختلالات سوء هاضمهبه صورت اسهال، تهوع، استفراغ، نفخ، غرش در شکم و درد منتشر.

دستورالعمل های ویژه

پس از تشخیص مسمومیت با آنتاگونیست اسید فولیک، تجویز باید در اسرع وقت انجام شود. با اثرات سمی طولانی مدت متوترکسات، اثربخشی داروها به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

در بیمارانی که درمان ضد صرع دریافت می کنند، افزایش دفعات تشنج ممکن است. این به دلیل کاهش غلظت است داروهای ضد تشنجدر خون در صورت لزوم، پزشک معالج باید دوز فرآورده های دارویی مربوطه را به روز کند.

تجویز دارو باید با هیدراتاسیون بیمار همراه باشد. معمولاً تجویز سه لیتر مایعات در روز توصیه می شود که به از بین بردن اسیدی شدن ادرار و سرعت بخشیدن به دفع آنتاگونیست های اسید فولیک کمک می کند.

فرآورده های حاوی دی سدیم فولینات

این ماده در موارد زیر یافت می شود عوامل دارویی: اسید فولینیک، .

نتیجه

ما در مورد چگونگی و نحوه درمان مسمومیت با مواد مخدر صحبت کردیم - درمان با داروها با دی سدیم فولینات. درمان مسمومیت با متوترکسات همانطور که قبلا ذکر شد باید در اسرع وقت انجام شود. فقط در این مورد اثر سمیحداقل بیان خواهد شد و در اکثر موارد امکان اجتناب وجود خواهد داشت عواقب شدیدمسمومیت

سلامت باشید!

تاتیانا، www.site
گوگل

- خوانندگان عزیز ما! لطفا اشتباه تایپی یافت شده را برجسته کرده و Ctrl+Enter را فشار دهید. به ما بگویید چه مشکلی دارد.
- لطفا نظر خود را در زیر بگذارید! ما از شما سوال می کنیم! ما باید نظر شما را بدانیم! متشکرم! متشکرم!

آنتاگونیست های اسید فولیک

متوترکسات(متوترکسات) - آنالوگ اسید فولیک؛ به طور غیر قابل برگشت دی هیدروفولات ردوکتاز را مهار می کند و در نتیجه تبدیل دی هیدروفولیک اسید به تتراهیدروفولیک اسید را مختل می کند. در این راستا، تشکیل بازهای پورین، تیمیدیلات و بر این اساس، سنتز DNA و تقسیم سلولی مختل می شود. متوترکسات دارای خواص ضد توموری، سرکوب کننده سیستم ایمنی و ضد التهابی است.

برای سرطان متوترکسات را به صورت خوراکی، داخل وریدی و عضلانی تجویز کنید مثانهکوریون پیتلیوم رحم، حاد لوسمی لنفوبلاستیک. در دوزهای نسبتاً کم، متوترکسات برای آن استفاده می شود روماتیسم مفصلیبه عنوان یک عامل ضد التهابی و سرکوب کننده سیستم ایمنی.

اثرات جانبیمتوترکسات:

– استوماتیت اولسراتیو;

- ورم معده؛

- اسهال؛

- ظلم و ستم مغز استخوان(لکوپنی، ترومبوسیتوپنی)؛

- سمیت کلیوی

برای کاهش عوارض متوترکسات تجویز کنید فولینات کلسیم(فولینات کلسیم؛ کلسیم لوکوورین؛ فاکتور سیترووروم؛ اسید فولینیک؛ Ν-5-فرمیل تتراهیدروفولات) یک پادزهر آنتاگونیست اسید فولیک است که می تواند در حضور متوترکسات بدون تبدیل اسید دی هیدروفولیک به تتراهیدروفولات به کوآنزیم تبدیل شود. از آنجایی که سلول‌های طبیعی، بر خلاف سلول‌های تومور، قادر به تغلیظ اسید فولینیک هستند، تجویز کلسیم فولینات برای جلوگیری از مرگ سلول‌های غیر توموری است. عمل سمیمتوترکسات؛ از اثر مهاری بر روی مغز استخوان جلوگیری می کند. در مقابل پس زمینه فولینات کلسیم، افزایش دوز متوترکسات امکان پذیر است. فولینات کلسیم را به صورت عضلانی یا داخل وریدی استفاده کنید.

آنالوگ های پورین

مرکاپتوپورین(Mercaptopurine؛ 6-mercaptopurine) یک تیوآنالوگ هیپوگزانتین است که پیش ساز آدنین و گوانین است. با هیپوگزانتین و گوانین برای هیپوکسادنگوآنین فسفریبوزیل ترانسفراز رقابت می کند و در نتیجه سنتز نوکلئوتید را مختل می کند. دارو به صورت خوراکی با لوسمی حاد, لوسمی میلوئید مزمنکوریونپیتلیومای رحم.

تیوگوانین(تیوگوانین) - آنتی متابولیت پورین؛ از نظر ساختار و مکانیسم اثر مشابه مرکاپتوپورین است. این اثر انتخابی بر روی سلول های مغز استخوان دارد. اختصاص دادن داخل برای لوسمی حاد، اریترمی.

عوارض جانبیمرکاپتوپورین و تیوگوانین - سرکوب مغز استخوان.

فلودارابین(Fludarabine) DNA پلیمراز را مهار می کند و سنتز DNA را مختل می کند. RNA پلیمراز را مهار می کند و سنتز پروتئین را مختل می کند. در لوسمی لنفوسیتی مزمن به صورت داخل وریدی تجویز می شود.

آنالوگ های پیریمیدین

فلوراوراسیل(Ftoruracil؛ 5-fluorouracil) در سلول های تومور به 5-fluorodeoxyuridine monophosphate تبدیل می شود که باعث مهار تیمیدیلات سنتتاز و در نتیجه اختلال در سنتز DNA می شود. فلوئورواوراسیل به صورت داخل وریدی برای سرطان مری، معده، لوزالمعده، کولون و رکتوم و دهانه رحم تجویز می شود.

عوارض جانبی: سرکوب مغز استخوان، زخم مخاط دهان و دستگاه گوارش.

تگافور(Tegafur; ftorafur) - پیش دارو; در بدن به 5-فلوئورواوراسیل تبدیل می شود که تیمیدیلات سنتتاز و اوراسیل سنتتاز را که در سنتز اسیدهای نوکلئیک دخیل هستند را مهار می کند. این دارو به صورت خوراکی برای سرطان معده، کولون و رکتوم تجویز می شود.

کاپسیتابین(کاپسیتابین) در بافت تومور تحت تأثیر تیمیدین فسفوریلاز به 5- فلوئورواوراسیل تبدیل می شود که فعالیت آن در تومور 4 برابر بیشتر از بافت های سالم است. داخل را برای سرطان سینه و روده بزرگ اختصاص دهید.

سیتارابین(سیتارابین) - سیتوزین آرابینوزید. DNA پلیمراز را مهار می کند. این اثر برجسته بر روی لکوسیت ها دارد (فسفوریلاسیون سیتارابین به شدت در میلوبلاست ها، لنفوبلاست ها و لنفوسیت ها رخ می دهد). این دارو به صورت داخل وریدی برای لوسمی حاد، لنفوگرانولوماتوز تجویز می شود.

آنتاگونیست های شناخته شده و بیوسنتز و استفاده از اسید فولیک. درباره تاریخچه کشف سولفونامیدهای ضد باکتری نمایندگان معمولیآنتاگونیست های بیوسنتز آن، که قبلاً در Sec. 2.1 و 6.3.1.

در سال 1940، وودز نشان داد که اثر ضد باکتریایی استرپتوسید با رقابت آن با متابولیت طبیعی، پارا آمینو بنزوئیک اسید (PAB) تعیین می شود (9.7). متعاقباً مشخص شد که این فرآیند در محل آنزیم دی هیدروفولات سنتتاز انجام می شود که از PAB برای ساخت مولکول اسید دی هیدروفولیک استفاده می کند (2.14).

این آنزیم به دلیل شباهت زیاد ساختار الکترونیکی و فضایی آنها، به اشتباه استرپتوسید را به عنوان بستر طبیعی خود می گیرد. PAB دارای pKa=4.9 است و اینطور نیست

یک یون دوقطبی آمفوتر مانند گلیسین؛ ظاهراً از نظر بیولوژیکی فرم فعال- آنیون آن (9.7). استرپتوسید - به طور قابل توجهی بیشتر اسید ضعیف(pKa=10.3) و در نتیجه کم یونیزه شده در ارزش های فیزیولوژیکی pH گروه های آمینه اولیه هر دو ماده کم پایه هستند (به ترتیب pKa 2.5 و 2.6) و در شرایط فیزیولوژیکی نئویونیزه می شوند. مقادیر فعال pH اندازه آنیون PAB (2.12) و مولکول استرپتوسید غیریونیزه (2.13) تقریباً یکسان است. هر دو مولکول مسطح هستند، در هر دو گروه آمینو اولیه با توجه به گروه الکترون‌کشنده در پاراپوزیون قرار دارند. بنابراین، حقایق فوق حاکی از تشابه زیاد دو مولکول و در نتیجه امکان تجلی است. فعالیت بیولوژیکیمولکول آنالوگ اندازه های مشخص شده مواد مورد بحث پس از یونیزاسیون کمی تغییر می کند.

پارا آمیوبنزوئیک اسید (PAB)

پس از معرفی استرپتوسید (9.2) در عمل بالینیتلاش هایی برای اصلاح مولکول آن به منظور ایجاد بیشتر انجام شده است آنالوگ های فعال. مشخص شد که آن سولفونامیدها برای این کار مناسب هستند، که در آن رادیکال R در مولکول (9.8) یک حلقه هتروسیکلیک است. بل و رابلین (1942) نشان دادند که این باعث افزایش درجه یونیزاسیون اسید می شود و سولفونامیدها که در pH 7 کاملاً یونیزه می شوند و بنابراین شبیه به PAB ها هستند، قوی ترین عوامل ضد باکتری هستند (بخش 10.5). سولفونامیدهایی که قادر به یونیزاسیون اسید نیستند نیز می توانند اثر ضد باکتریایی داشته باشند (به عنوان مثال، دی فنیل سولفون، سولگین)، اما همیشه بسیار ضعیف تر از سولفونامیدهایی است که به راحتی یونیزه می شوند. بنابراین حداقل غلظت بازدارنده سولفازین در رابطه با E.coli 1.02 میکرومول در لیتر است که تقریباً 1.5 برابر است. 100 برابر کمتر از استرپتوسید. این با سهولت بیشتر یونیزاسیون سولفازین مطابقت دارد (pKa = 6.5)، که 75٪ آن در pH 7 به آنیون تبدیل می شود. نمی تواند مانعی برای جذب آن در گیرنده ای باشد که معمولاً توسط آنیون PAB اشغال می شود (9.7). .

گزینش پذیری عمل ضد باکتریسولفونامیدها به این دلیل است که پستانداران قادر به سنتز دی هیدروفولیک اسید و دریافت آن با غذا نیستند. در همان زمان باکتری های بیماری زانمی توانند دی هیدروفولیک اسید اگزوژن را جذب کنند و بنابراین در برابر عملکرد سولفونامیدها که سنتز آن را مهار می کنند آسیب پذیر هستند.

سولفاپیریدین، اولین سولفونامید با یک جایگزین هتروسیکلیک، به زودی توسط سولفاتیازول جایگزین شد، که به نوبه خود با سه سولفوپیریمیدین انتخابی نشان داده شده در جدول 1 جایگزین شد. 2.5 (جلد 1). این آماده سازی خوراکی به طور گسترده ای در درمان استفاده می شود تعداد زیادیعفونت های باکتریایی

در حال حاضر، سولفونامیدهای ضد باکتری معمولاً به عنوان ضد عفونی کننده ادرار استفاده می شوند، به عنوان مثال، در بیماری های ناشی از E. coli و پروتئوس. آنها همچنین برای نوکاردیوز ریه ها یا پاها، تراخم چشم، لنفوگرانولوم های مقاربتی، درماتیت هرپتیک تجویز می شوند. اهمیت زیادی برای پیشگیری دارد عفونت های استرپتوکوکیدر بیماران مستعد ابتلا به آنها و همچنین برای جلوگیری از عود التهابات روماتیسمی.

سولفونامیدهای ضد باکتری را می توان به دو دسته اصلی تقسیم کرد: (الف) به سرعت از بدن دفع می شود و (ب) گردش طولانی مدت در جریان خون. رایج ترین ترکیبات مورد استفاده کلاس (a): 1) سولفازین، N"-(pyrimidin-2-yl)sulfanilamide (9.9)، در واقع ترکیب مرجعی است که سایر ترکیبات با آن مقایسه می شوند (حوزه آن با توانایی آن گسترش می یابد. برای نفوذ به غلظت های درمانی در مایع مغزی نخاعی) 2) سولفافورازول (9.10) -N - (3،4-dimethylisoxazol-5-yl) داروی سولفانیلامید دامنه ی وسیععملکرد، که با غلظت بالاتر در ادرار در مقایسه با سولفادیازین مشخص می شود. 3) سولفامتوکسازول (9.11) که نیمه عمر نسبتاً طولانی برای این کلاس دارد، یکی از بهترین داروهابه دلیل هم افزایی آن با تری متوپریم (بخش 9.6)؛ 4) سولفاسیتین (9.12) و 5) سولفامتیزول (9.13) به دلیل نیمه عمر گردشی کوتاه و عدم تجمع خاص، ارجح ترین داروهای ضد عفونی کننده ادراری هستند.

سولفونامیدهای کلاس (a) و همچنین مشتقات استیل آنها، که همیشه حداقل تا حدی به آنها تبدیل می شوند، باید به سرعت از بدن حذف شوند و بر این اساس، حلالیت بالایی در ادرار داشته باشند. استفاده از داروهایی که این الزامات را برآورده نمی کنند می تواند زندگی بیماران را تهدید کند. بنابراین، در دهه 40، مرگ و میرهای زیادی به دلیل انسداد کلیه ها ناشی از مصرف سولفاتیازول ثبت شد. مشکلاتی از این دست با سولفونامیدهای کلاس (ب) یعنی با آن ها ایجاد نمی شود غلظت بالاکه برای مدت طولانی در خون باقی می مانند که اغلب یک دوز واحد برای رسیدن به اثر کافی است. عیب اصلی این داروها مدت زمان آن است واکنش های نامطلوبگاهی تا چند روز خطرناک ترین عوارض جانبی این داروها سندرم استیونز جونز و اریترمی های متعدد است که اگرچه نادر است اما می تواند کشنده باشد. پرکاربردترین داروهای زیراز این کلاس: 1) سولفاپیریدازین (9.14) -N "- (6-methoxypyridazine-3-)

yl) سولفانیل آمید؛ 2) سولفامتوکسی دیازین، N"-(5-methoxypyrimidin-2-yl) sulfanilamide؛ 3) Sulfamethopyrazine، N"-(3-Methoxypyrazin-2-yl)sulfanilamide (9.15); 4) سولفادیمتوکسین، 1M "-(3،6-dimethoxypyrimidin-4-yl) سولفانیلامید؛ 5) سولفادوکسین، N"-(5،6-dimethoxypyrimidin-4-yl) سولفانیلامید - یکی از کم سمی ترین سولفانیل آمیدها، که به طور گسترده با هم استفاده می شود. با دی آمینوپیریمیدین برای رسیدن به انسداد ثابت (بخش 9.6). علاوه بر این، در مناسبت های خاصاستفاده: سولفازین نقره (به صورت موضعی برای سوختگی های شدید)، سولفاستامید سدیم (9.16) ( عفونت های چشمسولفاپیریدین ( درماتیت هرپتیکسولفازالازین (کولیت) و فتالیل سولفاتیازول (قبل از عمل برای سرکوب فلور روده).

عواملی که توزیع داروهای سولفا را تعیین می‌کنند در بخش دوم مورد بحث قرار گرفته‌اند. 10.5.

بسیاری از آنالوگ های PAB وجود دارند که سولفونامید نیستند. از این میان، پرمصرف ترین داروی دیافنیل سولفون (9.17)، داروی اصلی برای درمان جذام است. برخی از آماده سازی های این نوع حاوی اتم گوگرد نیستند، اما شباهت مکانی و الکترونیکی لازم را به PAB دارند. به عنوان مثال، معرفی یک اتم کلر در موقعیت 2 یا 3 PAB منجر به تشکیل یک آنتاگونیست فعال PAB می شود. Diaminobenzyl (2.15) چند برابر داروی ضد باکتری فعالتر از استرپتوسید است، اما اثر آن تحت اثر PAB برگشت پذیر است. علاوه بر این، پارا آمینو بنزولارسونیک اسید - آتوکسیل (6.2) دارای عملکرد سولفانیلامید معمولی است. اگرچه اسیدهای آرسنیک معمولاً داروهای ضد باکتریایی نیستند، آتوکسیل یک استثنا است، زیرا از نظر پارامترهای هندسی و الکترونیکی کاملاً به PAB نزدیک است و می تواند رقیب آن باشد.

o=s=o

دیافنیل سولفون

برای تعامل یک ماده با دی هیدروفولات سنتتاز به جای PAB، دو شرط لازم است. اولین و بسیار ضروری ماده باید دارای یک گروه آمینه معطر اولیه باشد. در موقعیت پارا، به جای گروه N، فقط می توان آنهایی را معرفی کرد که به راحتی در بدن تجزیه شده و گروه آمینه اولیه را آزاد کنند. بدیهی است که گروه‌های آزو یا گروه‌های آزومتین، بر خلاف گروه‌های آسیلامین یا آلکیلامینو، به این ترتیب، مثلاً در سولفاکریزوئیدین (3.30) شکافته می‌شوند. شرط دوم این است که مولکول باید دارای یک گروه با بار منفی باشد که در موقعیت پارا نسبت به گروه آمینه و در فاصله مشابه در PAB قرار دارد. اهمیت فاصله بین گروه های آمینه و الکترونگاتیو برای تظاهر خواص آنتاگونیستی را می توان با مثال 4-آمینو-4 اینچ سولفونامیدودیفنیل (9.18) نشان داد که این ویژگی ها را ندارد.

Mafenide (4-aminomethylbenzenesulfonamide) (9.19) بعد از فرمول ساختاریشبیه استرپتوسید، یک ماده بسیار اساسی است فعالیت خاصبر
به سمت کلستریدیا (باعث گانگرن گازی). این دارو آنتاگونیست PAB نیست و به نظر نمی رسد که هیچ نقشی در متابولیسم اسید فولیک بازی کند.

بسیاری از داروهایی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند حاوی گروه های سولفونامید نیستند عوامل ضد باکتری، زیرا هنگام ایجاد آنها برای قیاس با PAB تلاش نکردند. برخی از آنها دیورتیک هستند (بخش 9.4.7)، برخی دیگر داروهای ضد دیابت هستند (بخش 12.4).

آنتاگونیست های شناخته شده و بیوسنتز و استفاده از اسید فولیک. تاریخچه کشف سولفونامیدهای ضد باکتری، نمایندگان معمولی آنتاگونیست های بیوسنتز آن، قبلاً در بخش دوم مورد بحث قرار گرفته است. 2.1 و 6.3.1.

این آنزیم به دلیل شباهت زیاد ساختار الکترونیکی و فضایی آنها، به اشتباه استرپتوسید را به عنوان بستر طبیعی خود می گیرد. PAB دارای pKa = 4.9 است و مانند گلیسین یک یون دوقطبی آمفوتریک نیست. ظاهراً شکل فعال بیولوژیکی آنیون آن است (9.7). استرپتوسید یک اسید بسیار ضعیف تر است (pKa = 10.3) و بنابراین در مقادیر PH فیزیولوژیکی کمی یونیزه می شود. گروه های آمینه اولیه هر دو ماده کمی بازی هستند (به ترتیب pKa 2.5 و 2.6) و در مقادیر pH فعال فیزیولوژیکی نئویونیزه می شوند. اندازه آنیون PAB (2.12) و مولکول استرپتوسید غیریونیزه (2.13) تقریباً یکسان است. هر دو مولکول مسطح هستند، در هر دو گروه آمینو اولیه با توجه به گروه الکترون‌کشنده در پاراپوزیون قرار دارند. بنابراین، حقایق فوق حاکی از تشابه زیاد بین دو مولکول و در نتیجه امکان فعالیت بیولوژیکی مولکول آنالوگ است. اندازه های مشخص شده مواد مورد بحث پس از یونیزاسیون کمی تغییر می کند.

پس از معرفی استرپتوسید (9.2) به عمل بالینی، تلاش هایی برای اصلاح مولکول آن به منظور ایجاد آنالوگ های فعال تر انجام شد. مشخص شد که آن سولفونامیدها برای این کار مناسب هستند، که در آن رادیکال R در مولکول (9.8) یک حلقه هتروسیکلیک است. بل و رابلین (1942) نشان دادند که این باعث افزایش درجه یونیزاسیون اسید می شود و سولفونامیدها که در pH 7 کاملاً یونیزه می شوند و بنابراین شبیه به PAB ها هستند، قوی ترین عوامل ضد باکتری هستند (بخش 10.5). سولفونامیدهایی که قادر به یونیزاسیون اسید نیستند نیز می توانند اثر ضد باکتریایی داشته باشند (به عنوان مثال، دی فنیل سولفون، سولگین)، اما همیشه بسیار ضعیف تر از سولفونامیدهایی است که به راحتی یونیزه می شوند. بنابراین حداقل غلظت بازدارنده سولفازین در رابطه با E.coli 1.02 میکرومول در لیتر است که تقریباً 1.5 برابر است. 100 برابر کمتر از استرپتوسید. این با سهولت بیشتر یونیزاسیون سولفازین مطابقت دارد (pKa = 6.5)، که 75٪ آن در pH 7 به آنیون تبدیل می شود. نمی تواند مانعی برای جذب آن در گیرنده ای باشد که معمولاً توسط آنیون PAB اشغال می شود (9.7). .

انتخابی بودن اثر ضد باکتریایی سولفونامیدها به این دلیل است که پستانداران قادر به سنتز اسید دی هیدروفولیک و دریافت آن با غذا نیستند. در عین حال، باکتری های بیماری زا نمی توانند اسید دی هیدروفولیک اگزوژن را جذب کنند و بنابراین، در برابر عملکرد سولفونامیدها که سنتز آن را مهار می کنند، آسیب پذیر هستند.

سولفاپیریدین، اولین سولفونامید با یک جایگزین هتروسیکلیک، به زودی توسط سولفاتیازول جایگزین شد، که به نوبه خود با سه سولفوپیریمیدین انتخابی نشان داده شده در جدول 1 جایگزین شد. 2.5 (جلد 1). این فرآورده های خوراکی به طور گسترده در درمان تعداد زیادی از عفونت های باکتریایی مورد استفاده قرار گرفته اند.

در حال حاضر، سولفونامیدهای ضد باکتری معمولاً به عنوان ضد عفونی کننده ادرار استفاده می شوند، به عنوان مثال، در بیماری های ناشی از E. coli و Proteus mirabilis. آنها همچنین برای نوکاردیوز ریه ها یا پاها، تراخم چشم، لنفوگرانولوم های مقاربتی، درماتیت هرپتیک تجویز می شوند. آنها برای پیشگیری از عفونت های استرپتوکوک در بیماران مستعد ابتلا به آنها و همچنین برای جلوگیری از عود التهاب های روماتیسمی اهمیت زیادی دارند.

سولفونامیدهای ضد باکتری را می توان به دو دسته اصلی تقسیم کرد: (الف) به سرعت از بدن دفع می شود و (ب) گردش طولانی مدت در جریان خون. رایج ترین ترکیبات مورد استفاده کلاس (a): 1) سولفازین، N"-(pyrimidin-2-yl)sulfanilamide (9.9)، در واقع ترکیب مرجعی است که سایر ترکیبات با آن مقایسه می شوند (حوزه آن با توانایی آن گسترش می یابد. برای نفوذ به غلظت های درمانی در مایع مغزی نخاعی؛ 2) سولفافورازول (9.10) -N "- (3،4-dimethylisoxazol-5-yl) داروی سولفانیلامید با طیف وسیع، که با غلظت بالاتر در ادرار در مقایسه با سولفادیازین مشخص می شود. 3) سولفامتوکسازول (9.11) که نیمه عمر نسبتاً طولانی برای این دسته دارد، به دلیل هم افزایی با تری متوپریم یکی از بهترین داروها است (بخش

9.6)؛ 4) سولفاسیتین (9.12) و 5) سولفامتیزول (9.13) به دلیل نیمه عمر گردشی کوتاه و عدم تجمع خاص، ارجح ترین داروهای ضد عفونی کننده ادراری هستند.

استرپتوسید (آنیون) (R=H)

در فرمول (9.8):

سولفونامیدهای کلاس (a) و همچنین مشتقات استیل آنها، که همیشه حداقل تا حدی به آنها تبدیل می شوند، باید به سرعت از بدن حذف شوند و بر این اساس، حلالیت بالایی در ادرار داشته باشند. استفاده از داروهایی که این الزامات را برآورده نمی کنند می تواند زندگی بیماران را تهدید کند. بنابراین، در دهه 40، مرگ و میرهای زیادی به دلیل انسداد کلیه ها ناشی از مصرف سولفاتیازول ثبت شد. مشکلاتی از این دست در مورد سولفونامیدهای کلاس (ب) به وجود نمی‌آیند، یعنی با سولفونامیدهایی که غلظت بالای آنها در خون برای مدت طولانی باقی می‌ماند که اغلب یک دوز واحد برای رسیدن به اثر کافی است. عیب اصلی این داروها طول مدت عوارض جانبی است که گاهی اوقات تا چند روز می رسد. خطرناک ترین عوارض جانبی این داروها سندرم استیونز جونز و اریترمی های متعدد است که اگرچه نادر است اما می تواند کشنده باشد. داروهای زیر از این دسته بیشترین استفاده را دارند: 1) سولفاپیریدازین (9.14) - N "- (6-methoxypyridazin-3-yl) sulfanilamide؛ 2) sulf a methoxy diazine، N" - (5-methoxypyrimidin-2-yl) ) سولفانیل آمید؛ 3) سولفامتوپیرازین، N "- (3-Me-thoxypyrazin-2-yl) sulfanilamide (9.15)؛ 4) سولفادیمتوک

syn، N "- (3،6-dimethoxypyrimidin-4-yl) sulfanilamide؛ 5) سولفادوکسین، N" - (5،6-dimethoxypyrimidin-4-yl) sulfanilamide - یکی از کم سمی ترین سولفانیل آمیدها، که به طور گسترده در ارتباط با دی آمینوپیریمیدین برای رسیدن به انسداد ثابت (بخش 9.6). علاوه بر این، در موارد خاص، سولفازین نقره (به طور موضعی برای سوختگی‌های شدید)، سولفاستامید سدیم (9.16) (عفونت چشم)، سولفاپیریدین (درماتیت هرپتیک)، سولفازالازین (کولیت) و فتالیل سولفاتیازول (قبل از عمل‌های سرکوب‌کننده روده) در موارد خاص استفاده می‌شود. موارد

عواملی که توزیع داروهای سولفا را تعیین می‌کنند در بخش دوم مورد بحث قرار گرفته‌اند. 10.5.

Mafenide (4-aminomethylbenzenesulfonamide) (9.19)، از نظر ساختاری یادآور استرپتوسید است، یک ماده بسیار اساسی با فعالیت خاص در

در رابطه با کلستریدیا (باعث گانگرن گازی). این دارو آنتاگونیست PAB نیست و به نظر نمی رسد که هیچ نقشی در متابولیسم اسید فولیک بازی کند.

بسیاری از داروهای پرمصرف حاوی گروه‌های سولفانیلامید به عوامل ضد باکتریایی تعلق ندارند، زیرا در زمان ایجاد آنها برای قیاس با PAB تلاش نکردند. برخی از آنها دیورتیک هستند (بخش 9.4.7)، برخی دیگر داروهای ضد دیابت هستند (بخش 12.4).

متوترکسات به صورت خوراکی، داخل وریدی و عضلانی برای سرطان مثانه، کوریونپیتلیوم رحم، لوسمی لنفوبلاستیک حاد تجویز می شود. در دوزهای نسبتا کم، متوترکسات در آرتریت روماتوئید به عنوان یک عامل ضد التهابی و سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می شود.

عوارض جانبی متوترکسات:

- استوماتیت اولسراتیو؛

- ورم معده؛

- اسهال؛

- افسردگی مغز استخوان (لکوپنی، ترومبوسیتوپنی)؛

- سمیت کلیوی

برای کاهش عوارض متوترکسات تجویز کنید فولینات کلسیم(فولینات کلسیم؛ کلسیم لوکوورین؛ فاکتور سیترووروم؛ اسید فولینیک؛ Ν-5-فرمیل تتراهیدروفولات) یک پادزهر آنتاگونیست اسید فولیک است که می تواند در حضور متوترکسات بدون تبدیل اسید دی هیدروفولیک به تتراهیدروفولات به کوآنزیم تبدیل شود. از آنجایی که سلول‌های طبیعی، بر خلاف سلول‌های تومور، قادر به تمرکز اسید فولینیک هستند، استفاده از کلسیم فولینات برای جلوگیری از مرگ سلول‌های غیر توموری در اثر اثرات سمی متوترکسات است. از اثر مهاری بر روی مغز استخوان جلوگیری می کند. در مقابل پس زمینه فولینات کلسیم، افزایش دوز متوترکسات امکان پذیر است. فولینات کلسیم را به صورت عضلانی یا داخل وریدی استفاده کنید.

آنالوگ های پورین

مرکاپتوپورین(Mercaptopurine؛ 6-mercaptopurine) یک تیوآنالوگ هیپوگزانتین است که پیش ساز آدنین و گوانین است. با هیپوگزانتین و گوانین برای هیپوکسادنگوآنین فسفریبوزیل ترانسفراز رقابت می کند و در نتیجه سنتز نوکلئوتید را مختل می کند. این دارو به صورت خوراکی برای لوسمی حاد، لوسمی میلوئید مزمن، کوریونپیتلیوم رحم تجویز می شود.

یکی از عوارض مرکاپتوپورین و تیوگوانین سرکوب مغز استخوان است.

آنالوگ های پیریمیدین

عوارض جانبی: سرکوب مغز استخوان، زخم مخاط دهان و دستگاه گوارش.

یک عارضه جانبی آن سرکوب مغز استخوان است.

جمسیتابین(جمسیتابین) آنالوگ سیتارابین است. متابولیت های جمسیتابین در DNA گنجانده شده و سنتز آن را مختل می کنند. این دارو به صورت داخل وریدی برای سرطان پانکراس (داروی انتخابی) تجویز می شود. نه کارسینوم سلول کوچکسرطان ریه، مثانه. .

آلترتامین(آلترتامین؛ هگزالن) دارویی است که متابولیت های آن با DNA پیوند کووالانسی ایجاد می کنند. داخل را برای سرطان تخمدان اختصاص دهید.

مواد منشا گیاهیو مشتقات مصنوعی آنها

ترکیبات گیاهی شامل:

1) آلکالوئیدهای vinca rosea- وینبلاستین، وین کریستین، وینورلبین؛

2) آلکالوئیدهای تیروئید پودوفیلوم- پودوفیلوتوکسین، اتوپوزید، تنیپوزید؛

3) تاکسان ها(به دست آمده از محصولات پردازش سوزن سرخدار) - پاکلیتاکسل، دوستاکسل؛

4) Camptothecyps (مشتقات آلکالوئیدهای Campotheca acuminata)- توپوتکان، ایرینوتکان.

آلکالوئیدهای وینکا روزا

آلکالوئیدهای وینکا روزا(آلکالوئیدهای وینکا) - وینبلاستین، وین کریستین، وینورلبین - از پلیمریزاسیون توبولین جلوگیری می کند و باعث عدم پلیمریزاسیون آن می شود. در این راستا تشکیل و عملکرد میکروتوبول ها را در سلول های تومور مختل می کنند و در نتیجه از تقسیم سلولی جلوگیری می کنند.

وین بلاستین(وین بلاستین؛ روزوین) برای لنفوم، سرطان بیضه و همچنین برای لنفوگرانولوماتوز به صورت داخل وریدی تجویز می شود. لوسمی مزمنسرطان ریه، کلیه، مثانه، تخمدان، کوریونپیتلیوم رحم، سارکوم کاپوزی.

عوارض جانبی: سرکوب میلو، پارستزی.

وینورلبین(Vinorelbine؛ ناولبین) یک مشتق نیمه مصنوعی از وینبلاستین است. این دارو به صورت داخل وریدی برای سرطان ریه سلول غیر کوچک، سرطان سینه تجویز می شود.

وین کریستین(وین کریستین) به صورت داخل وریدی برای سرطان ریه، مثانه، تخمدان، کوریونپیتلیوم رحم، لوسمی حاد، لنفوم تجویز می شود.

عوارض جانبی: نوروپاتی محیطی (اختلال در عملکرد میکروتوبول ها در رشته های عصبی محیطی).

آلکالوئیدهای پودوفیلوم تیروئید

آلکالوئیدهای پودوفیل تیروئید و مشتقات آنها توپیزومراز-II (DNA gyrase) را مهار می کنند و در نتیجه از تکثیر DNA و میتوز جلوگیری می کنند.

پودوفیلوتوکسین(پودوفیلوتوکسین) یک آلکالوئید پودوفیلوم است. برای خارجی استفاده می شود زگیل ناحیه تناسلی. محلول دارو روی کندیلوم ها اعمال می شود.

اتوپوزید(اتوپوزید) یک مشتق نیمه مصنوعی از پودوفیلوتوکسین است. این دارو به صورت داخل وریدی برای سرطان ریه، معده، تخمدان، بیضه تجویز می شود. لنفوگرانولوماتوز

عوارض جانبی:

- سرکوب مغز استخوان؛

- آلوپسی؛

- واکنش های آلرژیک.

تنیپوزید(Teniposide) از مشتقات پودوفیلوتوکسین است. تزریق داخل وریدی برای سرطان ریه، مثانه؛ لنفوگرانولوماتوز، لوسمی حاد.

تاکسان ها

پاکلی تاکسل(Paclitaxel؛ تاکسول) از پوست سرخدار اقیانوس آرام (Taxus baccata) به دست می آید. مونتاژ میکروتوبول های معیوب را از دایمرهای توبولین تحریک می کند، از پلیمریزاسیون توبولین جلوگیری می کند (ساختار میکروتوبول ها را تثبیت می کند) و در نتیجه از میتوز جلوگیری می کند.

Paclitaxel به صورت داخل وریدی برای سرطان ریه سلول غیر کوچک، سرطان تخمدان، سرطان سینه، سارکوم کاپوزی در بیماران مبتلا به ایدز تجویز می شود.

عوارض جانبی - نوتروپنی.

دوستاکسل(Docetaxel؛ taxotere) مشتق نیمه مصنوعی ترکیبی است که از سوزن سرخدار اروپایی به دست می آید. در مورد ساختار و عملکرد مشابه پاکلیتاکسل است.

Docetaxel به صورت داخل وریدی برای سرطان سینه، سرطان ریه سلول غیر کوچک و سرطان تخمدان تجویز می شود.

اثرات جانبی:

- سرکوب مغز استخوان؛

- سمیت عصبی؛

- واکنش های حساسیت مفرط

کمپتوتسین ها

Camptothecin یک آلکالوئید از درخت Campotheca acuminata است. مهارکننده توپیزومراز 1 (آنزیمی که در ابرپیچ شدن DNA نقش دارد).

توپوتکان(Topotecan) آنالوگ نیمه مصنوعی کمپتوتسین است. این دارو به صورت داخل وریدی برای سرطان ریه سلول کوچک و سرطان تخمدان تجویز می شود.

ایرینوتکان(Irinotecan؛ campto) مشتق نیمه مصنوعی کمپتوتسین است. این دارو به صورت داخل وریدی برای سرطان معده، پانکراس، کولون و رکتوم تجویز می شود.

عوارض جانبی کپتوسین ها:

- سرکوب مغز استخوان؛

دسته بندی ها

مقالات محبوب

	چه مدت طول می کشد تا دگزامتازون شروع به کار کند؟
	نحوه مصرف قرص مکسیدول قبل یا بعد از غذا
	Postinor - دستورالعمل استفاده
	خون کم در بدن - علل، علائم، درمان کاهش سرعت جذب آهن
	Pont du Gard: بلندترین قنات روم باستان در جهان بنای یادبود معماری و تاریخ فرانسه®

2022 "kingad.ru" - بررسی سونوگرافی اندام های انسان