علائم لوسمی میلوژن لوسمی میلوئیدی مزمن

- یک بیماری میلوپرولیفراتیو بدخیم که با ضایعه غالب میکروب گرانولوسیتی مشخص می شود. ممکن است برای مدت طولانی بدون علامت باشد. با تمایل به تب خفیف، احساس پری شکم، عفونت های مکرر و بزرگ شدن طحال ظاهر می شود. کم خونی و تغییرات در سطح پلاکت مشاهده می شود که با ضعف، رنگ پریدگی و افزایش خونریزی همراه است. در مرحله آخر تب، لنفادنوپاتی و بثورات پوستی ایجاد می شود. تشخیص با در نظر گرفتن تاریخچه، تصویر بالینی و داده های آزمایشگاهی ایجاد می شود. درمان - شیمی درمانی، رادیوتراپی، پیوند مغز استخوان.

اطلاعات کلی

لوسمی میلوئیدی مزمن یک بیماری انکولوژیک ناشی از یک جهش کروموزومی با آسیب به سلول های بنیادی پرتوان و متعاقب آن تکثیر کنترل نشده گرانولوسیت های بالغ است. 15 درصد از تعداد کل هموبلاستوزها در بزرگسالان و 9 درصد از کل تعداد لوسمی ها در تمام گروه های سنی را تشکیل می دهد. معمولاً پس از 30 سال ایجاد می شود، اوج بروز لوسمی میلوئیدی مزمن در سن 45-55 سالگی رخ می دهد. کودکان زیر 10 سال بسیار نادر هستند.

لوسمی میلوئیدی مزمن در زنان و مردان به یک اندازه شایع است. به دلیل یک دوره بدون علامت یا اولیگوسمتوماتیک، هنگام معاینه آزمایش خون گرفته شده در ارتباط با بیماری دیگر یا در طول معاینه معمول، می تواند به یک یافته تصادفی تبدیل شود. در برخی از بیماران، لوسمی میلوئیدی مزمن در مراحل پایانی تشخیص داده می شود که امکان درمان را محدود می کند و میزان بقا را بدتر می کند. درمان توسط متخصصان در زمینه انکولوژی و هماتولوژی انجام می شود.

اتیولوژی و پاتوژنز لوسمی میلوئیدی مزمن

لوسمی میلوژن مزمن اولین بیماری در نظر گرفته می شود که در آن ارتباط بین توسعه آسیب شناسی و یک اختلال ژنتیکی خاص به طور قابل اعتماد ایجاد شده است. در 95% موارد، علت تایید شده لوسمی میلوئیدی مزمن، جابجایی کروموزومی است که به عنوان "کروموزوم فیلادلفیا" شناخته می شود. ماهیت جابجایی، جایگزینی متقابل بخش های کروموزوم های 9 و 22 است. در نتیجه این جایگزینی، یک قاب خواندن باز پایدار تشکیل می شود. تشکیل یک قاب باعث تسریع تقسیم سلولی و سرکوب مکانیسم ترمیم DNA می شود که احتمال سایر ناهنجاری های ژنتیکی را افزایش می دهد.

از جمله عوامل احتمالی موثر در ظاهر کروموزوم فیلادلفیا در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن، پرتوهای یونیزان و تماس با برخی ترکیبات شیمیایی نامیده می شود. این جهش منجر به افزایش تکثیر سلول های بنیادی پرتوان می شود. در لوسمی میلوئیدی مزمن، گرانولوسیت‌های عمدتا بالغ تکثیر می‌شوند، اما کلون غیرطبیعی شامل سایر سلول‌های خونی نیز می‌شود: گلبول‌های قرمز، مونوسیت‌ها، مگاکاریوسیت‌ها، کمتر لنفوسیت‌های B و T. سلول های خونساز معمولی ناپدید نمی شوند و پس از سرکوب کلون غیر طبیعی، می توانند به عنوان پایه ای برای تکثیر طبیعی سلول های خونی عمل کنند.

لوسمی میلوئید مزمن با یک دوره مرحله ای مشخص می شود. در مرحله اول، مزمن (غیر فعال)، تشدید تدریجی تغییرات پاتولوژیک با حفظ وضعیت عمومی رضایت بخش وجود دارد. در مرحله دوم لوسمی میلوئید مزمن - مرحله شتاب، تغییرات آشکار می شود، کم خونی پیشرونده و ترومبوسیتوپنی ایجاد می شود. مرحله نهایی لوسمی میلوئیدی مزمن، بحران بلاست است که با تکثیر سریع خارج مغزی سلول های بلاست همراه است. غدد لنفاوی، استخوان ها، پوست، سیستم عصبی مرکزی و غیره منبع بلاست می شوند.در مرحله بحران بلاست، وضعیت بیمار مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن به شدت بدتر می شود، عوارض شدید ایجاد می شود و به مرگ بیمار ختم می شود. . در برخی بیماران، فاز شتاب وجود ندارد، فاز مزمن بلافاصله با بحران انفجار جایگزین می شود.

علائم لوسمی میلوئید مزمن

تصویر بالینی بر اساس مرحله بیماری تعیین می شود. فاز مزمن به طور متوسط ​​2-3 سال و در برخی موارد تا 10 سال طول می کشد. این مرحله از لوسمی میلوئید مزمن با یک دوره بدون علامت یا ظاهر تدریجی علائم "خفیف" مشخص می شود: ضعف، مقداری ضعف، کاهش توانایی کار، و احساس پری شکم. معاینه عینی بیمار مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن ممکن است طحال بزرگ شده را نشان دهد. با توجه به آزمایش خون، افزایش تعداد گرانولوسیت ها تا 50-200 هزار در میکرولیتر با یک دوره بدون علامت بیماری و تا 200-1000 هزار / میکرولیتر با علائم "خفیف" آشکار می شود.

در مراحل اولیه لوسمی میلوئیدی مزمن، مقداری کاهش سطح هموگلوبین ممکن است. متعاقباً، کم خونی نرموکرومیک نرموسیتی ایجاد می شود. هنگام بررسی اسمیر خون بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن، غالب اشکال جوان گرانولوسیت ها وجود دارد: میلوسیت ها، پرومیلوسیت ها، میلوبلاست ها. انحرافات از سطح طبیعی دانه بندی در یک جهت یا جهت دیگر (فراوان یا بسیار کمیاب) وجود دارد. سیتوپلاسم سلول ها نابالغ و بازوفیل است. آنیزوسیتوز مشخص می شود. در غیاب درمان، فاز مزمن به مرحله شتاب می رود.

شروع مرحله تسریع لوسمی میلوئیدی مزمن ممکن است با تغییر در پارامترهای آزمایشگاهی و وخامت وضعیت بیماران نشان داده شود. ممکن است افزایش ضعف، بزرگ شدن کبد و بزرگ شدن پیشرونده طحال وجود داشته باشد. در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن، علائم بالینی کم خونی و ترومبوسیتوپنی یا ترومبوسیتوز مشاهده می شود: رنگ پریدگی، خستگی، سرگیجه، پتشی، خونریزی، افزایش خونریزی. با وجود درمان مداوم، تعداد لکوسیت ها به تدریج در خون بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن افزایش می یابد. در همان زمان، افزایش سطح متامیلوسیت ها و میلوسیت ها وجود دارد، ظهور سلول های تک بلاست امکان پذیر است.

بحران انفجار با وخامت شدید وضعیت یک بیمار مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن همراه است. ناهنجاری های کروموزومی جدید ایجاد می شود، نئوپلاسم مونوکلونال به پلی کلونال تبدیل می شود. با مهار جوانه های خونساز طبیعی، آتیپیسم سلولی افزایش می یابد. کم خونی و ترومبوسیتوپنی مشخص مشاهده می شود. تعداد کل بلاست ها و پرومیلوسیت ها در خون محیطی بیش از 30٪ است، در مغز استخوان - بیش از 50٪. بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن وزن و اشتها را کاهش می دهند. کانون های خارج مغزی سلول های نابالغ (کلروما) وجود دارد. خونریزی و عوارض شدید عفونی ایجاد می شود.

تشخیص لوسمی میلوئیدی مزمن

تشخیص بر اساس تصویر بالینی و نتایج آزمایشات آزمایشگاهی ایجاد می شود. اولین سوء ظن لوسمی میلوژن مزمن اغلب با افزایش سطح گرانولوسیت ها در آزمایش خون عمومی رخ می دهد که به عنوان یک معاینه یا معاینه پیشگیرانه در ارتباط با بیماری دیگری تجویز می شود. برای روشن شدن تشخیص، می توان از داده های یک معاینه بافت شناسی مواد به دست آمده از سوراخ استرنوم مغز استخوان استفاده کرد، با این حال، تشخیص نهایی "لوسمی میلوئیدی مزمن" زمانی انجام می شود که کروموزوم فیلادلفیا با استفاده از PCR، هیبریداسیون فلورسنت تشخیص داده شود. یا مطالعات سیتوژنتیکی

سوال در مورد امکان تشخیص لوسمی میلوئیدی مزمن در غیاب کروموزوم فیلادلفیا همچنان قابل بحث است. بسیاری از محققان بر این باورند که چنین مواردی را می توان با اختلالات پیچیده کروموزومی توضیح داد که به همین دلیل شناسایی این جابه جایی دشوار می شود. در برخی موارد، کروموزوم فیلادلفیا را می توان با استفاده از PCR رونویسی معکوس تشخیص داد. با نتایج آزمایش منفی و یک دوره غیر معمول بیماری، معمولاً از لوسمی میلوئیدی مزمن صحبت نمی شود، بلکه از یک اختلال میلوپرولیفراتیو / میلودیسپلاستیک تمایز نیافته صحبت می شود.

درمان لوسمی میلوئیدی مزمن

تاکتیک های درمان بسته به مرحله بیماری و شدت تظاهرات بالینی تعیین می شود. در فاز مزمن، با یک دوره بدون علامت و تغییرات خفیف آزمایشگاهی، آنها به اقدامات ترمیمی محدود می شوند. به بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن توصیه می شود رژیم کار و استراحت را رعایت کنند، غذاهای غنی از ویتامین بخورند و غیره. با افزایش سطح لکوسیت ها، از بوسولفان استفاده می شود. پس از نرمال شدن پارامترهای آزمایشگاهی و کاهش طحال، بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن درمان نگهدارنده یا یک دوره درمان با بوسولفان تجویز می شوند. رادیوتراپی معمولا برای لکوسیتوز همراه با طحال استفاده می شود. با کاهش سطح لکوسیت ها، حداقل یک ماه مکث می شود و سپس آنها به درمان نگهدارنده با بوسولفان روی می آورند.

در مرحله پیشرونده لوسمی میلوئیدی مزمن، می توان از یک داروی شیمی درمانی یا چند شیمی درمانی استفاده کرد. میتوبرونیتول، هگزافسفامید یا کلرواتیل آمینواوراسیل استفاده می شود. مانند فاز مزمن، درمان فشرده تا زمانی که پارامترهای آزمایشگاهی تثبیت شوند انجام می شود و سپس آنها به دوزهای نگهدارنده تغییر می کنند. دوره های پلی شیمی درمانی برای لوسمی میلوئید مزمن 3-4 بار در سال تکرار می شود. در بحران انفجار، درمان با هیدروکسی کاربامید انجام می شود. با بی اثر بودن درمان، از لکوسیتافرزیس استفاده می شود. با ترومبوسیتوپنی شدید، کم خونی، ترومبوکنسانتره و انتقال توده گلبول قرمز انجام می شود. با کلروما، رادیوتراپی تجویز می شود.

پیوند مغز استخوان در مرحله اول لوسمی میلوئیدی مزمن انجام می شود. بهبودی طولانی مدت در 70 درصد بیماران قابل دستیابی است. در صورت لزوم اسپلنکتومی انجام می شود. طحال برداری اورژانسی برای پارگی یا تهدید پارگی طحال، برنامه ریزی شده - برای بحران های همولیتیک، طحال "سرگردان"، پریسپلنیت مکرر و اسپلنومگالی تلفظ شده، همراه با اختلال عملکرد اندام های شکمی نشان داده شده است.

پیش آگهی لوسمی میلوژن مزمن

پیش آگهی لوسمی میلوئید مزمن به عوامل زیادی بستگی دارد که تعیین کننده آن لحظه شروع درمان است (در فاز مزمن، مرحله فعال سازی یا در طول بحران انفجار). به عنوان علائم پیش آگهی نامطلوب لوسمی میلوئیدی مزمن، افزایش قابل توجهی در کبد و طحال در نظر گرفته می شود (کبد از زیر لبه قوس دنده ای به اندازه 6 سانتی متر یا بیشتر بیرون زده، طحال 15 سانتی متر یا بیشتر)، لکوسیتوز بیش از 100x109. /l، ترومبوسیتوپنی کمتر از 150x10 9 /l، ترومبوسیتوز بیش از 500x10 9 /l، افزایش سطح سلول های بلاست در خون محیطی تا 1٪ یا بیشتر، افزایش سطح کل پرومیلوسیت ها و سلول های بلاست در خون محیطی تا 30 درصد یا بیشتر.

احتمال یک نتیجه ضعیف در لوسمی میلوژن مزمن با افزایش تعداد علائم افزایش می یابد. علت مرگ عوارض عفونی یا خونریزی های شدید است. میانگین امید به زندگی بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن 2.5 سال است، اما با شروع به موقع درمان و سیر مطلوب بیماری، این رقم می تواند تا چندین دهه افزایش یابد.

لوسمی میلوئیدی مزمن

لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) نوعی لوسمی به آرامی پیشرونده است که با تشکیل کنترل نشده سلول های میلوئیدی در مغز استخوان و انتشار سلول های نابالغ در خون محیطی مشخص می شود.

سلول هایی که در لوسمی تشکیل می شوند، اشکال نابالغ غیرطبیعی هستند. طول عمر این سلول های نابالغ بیشتر از لکوسیت های بالغ است. با پیشرفت بیماری، سلول های نابالغ در مغز استخوان جمع می شوند و سلول های خونساز طبیعی را از بین می برند.

علل CML

وقوع CML تقریباً همیشه با جهش یک ژن در کروموزوم به نام کروموزوم فیلادلفیا همراه است. این جهش به تدریج در طول زندگی رخ می دهد. از والدین به فرزندان منتقل نمی شود. در بیشتر موارد، علت جهش مشخص نیست. مطالعات نشان می دهد که توسعه CML تحت تأثیر قرار گرفتن در معرض دوزهای بالای تابش است، به عنوان مثال، پس از حوادث هسته ای یا انفجار اتمی. با این حال، اکثر بیماران مبتلا به CML در معرض اشعه قرار نگرفته اند.

علائم CML

علائم فوق، علاوه بر لوسمی میلوئید مزمن، می تواند ناشی از سایر بیماری های کمتر جدی باشد. اگر هر یک از این موارد را تجربه کردید، با پزشک خود مشورت کنید.

ضعف

کمبود انرژی

خستگی

کاهش وزن غیر قابل توضیح

عرق شبانه

تب

درد یا احساس پری زیر دنده ها

درد در استخوان ها

درد مفاصل

کاهش تحمل ورزش

بزرگ شدن کبد یا طحال

خونریزی یا کبودی غیر قابل توضیح.

تشخیص CML

پزشک در مورد علائم و سابقه پزشکی شما می پرسد و یک معاینه فیزیکی انجام می دهد. پزشک همچنین ممکن است تورم در کبد، طحال یا غدد لنفاوی زیر بغل، کشاله ران یا گردن را بررسی کند. ممکن است به یک انکولوژیست ارجاع داده شوید، پزشکی که در درمان سرطان تخصص دارد.

آزمایشات ممکن است شامل موارد زیر باشد:

آزمایش خون - برای بررسی تغییرات در تعداد یا ظاهر انواع مختلف سلول های خونی

آسپیراسیون مغز استخوان - برداشتن نمونه ای از مایع مغز استخوان برای بررسی سلول های سرطانی

بیوپسی مغز استخوان - برداشتن نمونه ای از مایع مغز استخوان و نمونه کوچکی از استخوان برای بررسی سلول های سرطانی

بازرسی نمونه ها در زیر میکروسکوپ - بررسی نمونه های خون، مایع مغز استخوان، بافت غدد لنفاوی یا مایع مغزی نخاعی

آزمایش استخوان، خون، مغز استخوان، بافت غدد لنفاوی یا مایع مغزی نخاعی - برای طبقه بندی نوع سرطان خون و تعیین اینکه آیا سلول های سرطان خون در غدد لنفاوی یا مایع مغزی نخاعی وجود دارد یا خیر.

تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک آزمایشی است که به شما امکان می دهد تغییرات خاصی را در کروموزوم (مواد ژنتیکی) لنفوسیت ها پیدا کنید. برای ایجاد یک تشخیص خاص و ایجاد یک برنامه درمانی برای CML استفاده می شود

اشعه ایکس قفسه سینه - می تواند به دنبال علائم عفونت ریه یا سرطان سینه باشد

توموگرافی کامپیوتری شکم - نوعی اشعه ایکس که از رایانه برای عکسبرداری از اندام های داخل بدن استفاده می کند.

MRI آزمایشی است که با استفاده از امواج مغناطیسی از ساختارهای داخل بدن عکس می گیرد.

سونوگرافی معاینه ای است که از امواج صوتی برای مطالعه اندام های داخلی استفاده می کند.

درمان CML

روش درمان CML به مرحله بیماری و سلامت بیمار بستگی دارد.

درمان دارویی برای لوسمی میلوژن مزمن

داروهایی ساخته شده اند که می توانند مولکول هایی را که باعث ایجاد سرطان خون می شوند و ژن مرتبط با آن را سرکوب کنند. این داروها اغلب در مراحل اولیه CML استفاده می شوند. آنها نسبت به شیمی درمانی و بیولوژیکی گزینه درمانی بهتری هستند. داروهای زیر برای درمان لوسمی میلوژن مزمن استفاده می شود:

ایماتینیب (Glivec، Genfatinib، Filachromin، Neopax، Imatinib و غیره)

داساتینیب (اسپرایسل)

نیلوتینیب (Tasigna).

بوسوتینیب (Bosutinibum).

شیمی درمانی برای لوسمی میلوژن مزمن

شیمی درمانی استفاده از داروها برای از بین بردن سلول های سرطانی است. داروهای شیمی درمانی را می توان به اشکال مختلف ارائه کرد: قرص، تزریق، از طریق کاتتر. این داروها وارد جریان خون می شوند و در سراسر بدن حرکت می کنند و عمدتاً سلول های سرطانی و همچنین برخی از سلول های سالم را از بین می برند.

درمان بیولوژیکی

این درمان CML هنوز تحت آزمایشات بالینی است. درمان شامل داروها یا موادی است که برای افزایش یا بازیابی دفاع طبیعی بدن در برابر سرطان استفاده می شود. به این نوع درمان، درمان اصلاح کننده پاسخ بیولوژیکی نیز گفته می شود. گاهی اوقات از آنتی بادی های بسیار اختصاصی (مونوکلونال) طراحی شده برای سرکوب سلول های لوسمیک استفاده می شود. در حال حاضر، درمان با آنتی بادی های مونوکلونال محدود به آزمایشات بالینی است و در روسیه در دسترس نیست.

شیمی درمانی با پیوند سلول های بنیادی

شیمی درمانی با پیوند سلول های بنیادی برای درمان CML هنوز در مرحله آزمایشات بالینی است. شیمی درمانی با پیوند سلول های بنیادی (سلول های خونی نابالغ) همراه است. آنها جایگزین سلول های خون ساز تخریب شده توسط درمان سرطان خواهند شد. سلول های بنیادی از خون یا مغز استخوان اهدا کننده گرفته می شود و سپس به بدن بیمار تزریق می شود.

تزریق لنفوسیت ها

لنفوسیت ها نوعی گلبول سفید هستند. لنفوسیت های اهدا کننده به بدن بیمار تزریق می شود و سلول های سرطانی به آنها حمله نمی کنند.

جراحی برای لوسمی میلوئید مزمن

اسپلنکتومی، جراحی برای برداشتن طحال، ممکن است انجام شود. در صورت بزرگ شدن طحال یا وجود عوارض دیگر انجام می شود.

پیوند

پیوند مغز استخوان

از آنجایی که داروهای شیمی درمانی سلول های مغز استخوان را از بین می برند، پیوند واقعاً یک نجات دهنده برای بیمار است. هدف از پیوند مغز استخوان، وارد کردن سلول‌های سالم مغز استخوان به بدن به موازات درمان با دوزهای بالای داروهای شیمی‌درمانی است (در نتیجه احتمال کشتن سلول‌های سرطانی و بهبودی کامل افزایش می‌یابد).

پیوند سلول های بنیادی

سلول های بنیادی به سلول هایی گفته می شود که در مراحل اولیه رشد هستند، هنوز به لکوسیت، گلبول قرمز یا پلاکت تبدیل نشده اند. سلول های بنیادی اکنون از خون محیطی با استفاده از دستگاه خاصی به دست می آیند که به شما امکان می دهد سلول های انواع مختلف را مرتب کنید. در چنین دستگاهی خون با سرعت زیاد سانتریفیوژ شده و به عناصر تشکیل دهنده آن تقسیم می شود. این روند 3-4 ساعت طول می کشد.

سلول های بنیادی قبل از عمل پیوند انتخاب و منجمد می شوند. اگر پیوند موفقیت آمیز باشد، سلول‌های بنیادی در بدن گیرنده ریشه می‌گیرند، فرآیند بلوغ را طی می‌کنند و متعاقباً همه انواع سلول‌های خونی از آن‌ها تشکیل می‌شوند: لکوسیت‌ها، گلبول‌های قرمز و پلاکت‌ها. پیوند سلول‌های اهداکننده را پیوند آلوژنیک، پیوند سلول‌های خود بیمار (معمولاً سلول‌های بنیادی) پیوند اتولوگ می‌گویند.

پیوند آلوژنیک (از یک اهدا کننده سازگار)

در پیوند آلوژنیک، منبع مغز استخوان یا سلول‌های بنیادی اهداکننده‌ای است که سلول‌های آن پس از آزمایش سازگاری بافتی برای پیوند مناسب تشخیص داده شده است. در برخی موارد، یکی از بستگان بیمار ممکن است اهداکننده باشد، اما در اصل، در صورتی که آزمایش سازگاری را با موفقیت پشت سر گذاشته باشند، می توان از سلول های یک فرد خارجی استفاده کرد.

قبل از انجام عمل پیوند، لازم است تمام سلول های بدخیم مغز استخوان بیمار به طور کامل از بین بروند. برای این، داروهای سیتوتوکسیک در دوزهای بالا و رادیوتراپی (پرتودرمانی کل بدن) تجویز می شود. سپس پیوند از طریق انفوزیون داخل وریدی به بدن بیمار تزریق می شود.

فرآیند پیوند سلول های پیوندی چند هفته طول می کشد. در تمام این مدت، سیستم ایمنی بدن بیمار در سطح بسیار پایینی عمل می کند، بنابراین در این مدت بیمار باید به دقت از عفونت محافظت شود. به همین دلیل پس از انجام عمل پیوند، بیمار در اتاق ایزوله نگهداری می شود تا زمانی که در آزمایش خون وی افزایش تعداد گلبول های سفید مشاهده شود. چنین رشدی نشانه ای از ترمیم سیستم ایمنی، پیوند و از سرگیری روند خون سازی است.

برای چندین ماه پس از عمل پیوند، مهم است که تحت نظارت پزشکی باقی بمانید تا در صورت لزوم وضعیتی به نام بیماری پیوند در مقابل میزبان را به موقع تشخیص دهید. این وضعیتی است که در آن سلول های مغز استخوان پیوند شده به بافت های بدن بیمار حمله می کنند. این می تواند تا 6 ماه پس از عمل پیوند رخ دهد. بیماری پیوند در مقابل میزبان می تواند با علائمی با شدت متفاوت همراه باشد - از خفیف (اسهال، بثورات پوستی) تا شدید (نارسایی کبد). داروهای مناسب برای درمان این بیماری تجویز می شود. بروز بیماری پیوند در مقابل میزبان به معنای شکست پیوند نیست.

پیوند اتولوگ

در این روش اهداکننده سلول های بنیادی خود بیمار است که در حال بهبودی است.

خون از ورید بیمار در یک بازو گرفته می شود، از یک جداکننده سلول های بنیادی عبور می کند و از طریق ورید بازوی دیگر به بدن باز می گردد.

عود در CML چیست؟

اگر بهبودی وجود داشته باشد از کلمه عود استفاده می شود. با توجه به CML، بهبودی می تواند اولاً هماتولوژیک باشد، یعنی زمانی که تمام تظاهرات خارجی بیماری ناپدید شوند (عادی سازی اندازه کبد و طحال، ناپدید شدن ضایعات در اندام ها)، و همچنین عادی سازی کامل محیطی. پارامترهای خون؛ ثانیا، سیتوژنتیک، زمانی که سلول های دارای کروموزوم فیلادلفیا (Ph) دیگر شناسایی نمی شوند. و گزینه سوم، مولکولی، زمانی که حساس ترین روش های ژنتیکی مولکولی (واکنش زنجیره ای پلیمراز، PCR) قادر به تشخیص محصول (رونوشت) ژن پاتولوژیک BCR-ABL نیست. وجود بهبودی مولکولی بحث‌برانگیز است، زیرا توانایی تشخیص رونوشت ژن به حساسیت ژن مورد استفاده، کیفیت معرف‌ها و تجربه کارکنان آزمایشگاه بستگی دارد. علاوه بر این، حساسیت روش های مدرن به طور کلی محدود است. امروزه حتی در بهترین آزمایشگاه‌های دنیا، رونوشت پاتولوژیک در صورتی شناسایی می‌شود که مقدار آن بیشتر از 1 در 100000 رونوشت ژن کنترل طبیعی باشد. در ارتباط با این موضوع، کلمه بهبودی مولکولی در ادبیات علمی با عبارت PCR منفی جایگزین شده است.

از آنجایی که سطوح مختلف بهبودی وجود دارد، یعنی سطوح مختلف عود - هماتولوژی (ظاهر آسیب به اندام های مختلف، دوباره بدتر شدن آزمایش خون بالینی)، سیتوژنتیک (ظاهر سلول های Ph-مثبت)، مولکولی (تشخیص مجدد رونوشت BCR-ABL).

کروموزوم سرب غیر طبیعی در سلول یک بیمار مبتلا به CML

چگونه می توان "CML مکرر" را تشخیص داد؟

تا به امروز، صرف نظر از عمق بهبودی، درمان مداوم مولکولی و دائمی با مهارکننده‌های تیروزین کیناز (TKIs) توصیه می‌شود. وقفه در درمان یا ترک دارو فقط به دلیل عوارض مرتبط با TKI نشان داده می شود. طبیعتاً اگر در ابتدا اثری نداشته باشد یا اثر حاصل شده بعداً از بین رفته باشد، داروها نیز لغو می شوند.

در پس زمینه درمان، نظارت بر سطح سلول های لوسمیک نه تنها با استفاده از آزمایش خون بالینی، بلکه همیشه سیتوژنتیک (به ویژه در سال اول درمان) و مطالعات PCR بسیار مهم است. این تکنیک های ژنتیکی مولکولی است که اولین نشانه های عود بیماری (ظهور سلول های لوسمیک) را تشخیص می دهد و وضعیت نامطلوبی را نشان می دهد که به وجود آمده است.

چرا عود رخ می دهد؟

دلایل بسیار زیاد است و همه آنها مطالعه نشده است. من فقط قابل توجه ترین یا مورد مطالعه را لیست می کنم:

به اندازه کافی عجیب، علت مکرر عود، مصرف ناکافی دارو توسط بیماران است. متأسفانه باید با شرایطی دست و پنجه نرم کنیم که بیمار خودسرانه دوز دارو را کاهش می دهد، مصرف آن را به طور کامل قطع می کند یا هر از چند گاهی آن را مصرف می کند.

استفاده طولانی مدت همزمان از داروها یا موادی که غلظت TKI را کاهش می دهند. مشخص است که این داروها تحت تأثیر آنزیم های خاص - سیتوکروم ها در کبد از بین می روند. گروه بزرگی از داروها یا موادی وجود دارند که فعالیت این سیتوکروم ها را به میزان قابل توجهی افزایش می دهند. در چنین شرایطی، TKIها می توانند به سرعت تجزیه شوند، غلظت آنها به شدت کاهش می یابد و در نتیجه اثربخشی آنها کاهش می یابد. بنابراین، ما همیشه به بیماران در مورد توصیه به اطلاع ما در مورد تمام داروهای مصرفی هشدار می دهیم. ما مصرف مکمل های غذایی را به دلیل عدم توانایی در ارزیابی اثر آنها بر غلظت TKI توصیه نمی کنیم. عوامل شناخته شده ای که به طور قابل توجهی سیتوکروم ها را فعال می کنند و فعالیت TKI را کاهش می دهند، به عنوان مثال، مخمر سنت جان است.

اثربخشی ITC همچنین می‌تواند به دلیل کمبود پروتئین‌هایی که داروها را به داخل سلول «پمپ می‌کنند» یا برعکس، بیش از حد پروتئین‌هایی که آنها را به خارج از سلول «پمپ می‌کنند» کاهش می‌یابد. این می تواند منجر به کاهش غلظت داخل سلولی TKI شود.

بیشترین مورد مطالعه شده عودها را باید ظهور جهش (تغییرات) در ژن BCR-ABL دانست. بیش از 90 نوع جهش وجود دارد که می تواند ساختار پروتئین BCR-ABL را تغییر دهد. همه آنها منجر به اختلال در ساختار ناحیه پروتئینی که در آن همه TKIها متصل هستند، نمی شوند. بنابراین، همه جهش ها به یک اندازه برای نتایج درمان بد نیستند. علاوه بر این، داروهای مختلف گروه خود را از جهش های "بد" دارند. در همان زمان، یک جهش وجود دارد که ظاهر آن منجر به بی اثر بودن هر 3 داروی (imatinib، nilotinib، dasatinib) ثبت شده در روسیه می شود. فقط یک TKI به نام پوناتینیب (که در اواخر سال 2012 در ایالات متحده ثبت شد) می تواند بر تغییراتی که این جهش در سلول ایجاد می کند غلبه کند. انجام تجزیه و تحلیل جهش در اولین نشانه های ناکارآمدی یک یا آن TKI بسیار مهم است. نتایج این تجزیه و تحلیل تا حد زیادی به هماتولوژیست کمک می کند تا TKI "درست" را برای یک بیمار خاص انتخاب کند.

آیا می توان از عود پیشگیری کرد؟

البته اگر علت آن مصرف نادرست دارو باشد ممکن است. اگرچه همیشه نمی‌توان وضعیت را بعداً اصلاح کرد، اما در برخی بیماران، از سرگیری درمان کافی منجر به بهبود پاسخ می‌شود.

در صورتی که بیمار داروهایی مصرف نکند که بر سطوح TKI تأثیر می گذارد، خطر عود نیز می تواند کاهش یابد.

شروع به موقع درمان TKI بلافاصله پس از تشخیص بسیار مهم است. علاوه بر این، در صورت بی اثر بودن خط اول TKI، جایگزینی سریع با TKI دیگر بسیار مهم است. همه اینها به کاهش سریع تعداد و فعالیت سلول های لوسمی کمک می کند. این باعث کاهش خطر ایجاد تغییرات ژنتیکی اضافی در آنها می شود (جهش و غیره) که اغلب منجر به عود بیماری حتی پس از بهبودی طولانی مدت می شود.

با توجه به تمام موارد فوق، همراه با رعایت کلیه قوانین مصرف دارو، انجام معاینه به موقع برای ارزیابی عمق بهبودی بسیار مهم است. این نظارت دقیق (تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک و / یا PCR) است که به پزشک امکان می دهد عود بیماری را در مراحل اولیه تشخیص دهد و امکان تجویز درمان مؤثرتر را به موقع برای دستیابی به بهبودی مجدد فراهم می کند.

لوسمی میلوئید مزمن در پرسش و پاسخ

من مریض شدم. چه باید کرد؟

CML لوسمی میلوئیدی مزمن، یک بیماری خونی انکوهماتولوژیک، یکی از انواع لوسمی های موجود است.

لوسمی میلوئید مزمن یک تومور خونی است که به لطف داروهای مدرن و نگرش مسئولانه نسبت به درمان، امید به زندگی اکثریت قریب به اتفاق بیماران را محدود نمی کند.

چه باید کرد؟ به هماتولوژیست مراجعه کننده اعتماد کنید و تمام توصیه ها را دنبال کنید و همچنین مطالعات تشخیصی را به موقع انجام دهید.

چقدر زندگی خواهم کرد؟

تا همین اواخر، میانگین امید به زندگی بیماران مبتلا به CML به طور متوسط ​​3.5 سال بود. داروهای مدرن امکان تمدید آن را برای بیش از 20 سال فراهم می کند، در حالی که کیفیت زندگی بیماران در سطح بالایی باقی می ماند و عملاً با زندگی یک فرد سالم تفاوتی ندارد.

آیا CML مسری است و ارثی است؟

CML مسری نیست و ارثی نیست.

آیا xml می تواند به کار یا محیط زیست من مربوط باشد؟

تأثیر عواملی مانند کار در صنایع خطرناک، دوزهای کم تابش، تشعشعات الکترومغناطیسی ضعیف، اکولوژی ضعیف کلان شهرها و غیره بر بروز CML تأیید نشده است. بنابراین، به دنبال علت نباشید، بیماری را بپذیرید و یاد بگیرید که با آن زندگی کنید.

چرا باید دارو را هر روز مصرف کرد؟

دارو باید به طور مداوم، مادام العمر، بدون وقفه مصرف شود، زیرا. غلظت معینی از دارو باید در خون حفظ شود. لغو خودسرانه دارو ممکن است باعث پیشرفت بیماری شود یا اثر دارو بر روی بدن متوقف شود.

بهترین زمان مصرف ایماتینیب چه زمانی است؟

می توانید ایماتینیب را در زمانی که برای شما مناسب است مصرف کنید.

آخرین دوز ایماتینیب باید حداکثر 2 ساعت قبل از خواب باشد.

چرا در مواقعی که وقفه لازم است در مصرف دارو استراحت نکنید؟

خود لغو دارو می تواند باعث از بین رفتن تمام نتایج به دست آمده و منجر به پیشرفت بیماری (عود) شود. وقفه در مصرف دارو تنها در صورت وجود نشانه های پزشکی امکان پذیر است و تنها متخصص خون می تواند این موضوع را حل کند.

آیا با گیاهان دارویی قابل درمان است؟

مصرف گیاهان دارویی و مکمل های غذایی به دلیل عدم توانایی در ارزیابی اثر آنها بر غلظت دارو در خون توصیه نمی شود. عوامل شناخته شده ای که به طور قابل توجهی فعالیت دارو را کاهش می دهند، به عنوان مثال، مخمر سنت جان و جینسنگ هستند.

شنیدم انکولوژی و cml با قارچ چاگا درمان میشه یا نفت سفید؟

متأسفانه، درمان سرطان و CML با داروهای مردمی غیرممکن است.

چرا اغلب انجام آزمایشات ضروری است؟

تجزیه و تحلیل برای کنترل سیر بیماری و تنظیم به موقع درمان ضروری است. برای جلوگیری از وخامت مکرر رفاه، هر معاینه باید به موقع و با تجویز پزشک انجام شود و موفقیت درمان شما به این بستگی دارد.

چرا آزمایش خون عمومی کافی نیست؟

شمارش کامل خون، نمونه خونی است که از انگشت یا ورید گرفته می شود. این شامل شمارش گلبول‌های سفید، گلبول‌های قرمز، پلاکت‌ها و سایر اجزای خون می‌شود، اما این تجزیه و تحلیل برای مشاهده تصویر کاملی از روند بیماری شما کافی نیست.

سیتوژنتیک چیست؟ آیا ارائه آن الزامی است؟

آنالیز سیتوژنتیک یک نمونه برداری از مغز استخوان در حین سوراخ کردن استرنوم از جناغ است. با کمک این مطالعه، تغییرات کروموزومی و پاسخ به درمان، درصد سلول های دارای کروموزوم فیلادلفیا مشخص می شود. فراوانی مطالعات توسط پزشک معالج تعیین می شود.

تشخیص مولکولی چیست؟

برای انجام این مطالعه، از ورید خون اهدا کنید.

آنالیز مولکولی حساس ترین ابزار تشخیصی موجود برای CML است.

آیا رژیم غذایی خاصی برای cml وجود دارد؟

رژیم غذایی خاصی برای CML وجود ندارد.

چه غذاهایی را نمی توان با سانتی متر مصرف کرد؟

آیا می توانید ویتامین بنوشید؟

باید در CML با استفاده از ویتامین ها نهایت دقت را داشت. حتما با پزشک خود مشورت کنید.

آیا می توانم الکل بنوشم؟

مصرف الکل توصیه نمی شود، زیرا. می تواند جذب داروها از دستگاه گوارش را تسریع کند و غلظت بیشتری از دارو را در بدن نسبت به زمانی که به طور معمول مصرف می شود ایجاد کند. این منجر به مصرف بیش از حد یا ایجاد واکنش های سمی می شود که مانند خود الکل بر روی کبد تأثیر منفی می گذارد.

اجازه دارم کار کنم؟

به طور کلی، CML بر عملکرد شما تأثیر نمی گذارد، اما باید به خاطر داشته باشید که رژیم درمانی را رعایت کنید.

آیا می توانم ورزش کنم؟

با پزشک خود مشورت کنید

آیا امکان رفتن به حمام وجود دارد؟

آیا می توان در دریا استراحت کرد؟

شما می توانید و باید با رعایت قوانین ساده استراحت کنید:

لباس های بسته و پاناما؛

استفاده از چتر (سایبان)؛

بیش از حد گرم نکنید.

با این حال،

آیا امکان آفتاب گرفتن وجود دارد؟

قرار گرفتن در معرض آفتاب قبل از ساعت 11 صبح و بعد از ساعت 17 با استفاده از ضد آفتاب منع مصرف ندارد.

من یک عارضه جانبی قوی دارم. چه باید کرد؟

درمان CML اغلب با عوارض جانبی همراه است که به دوز دارو، مرحله CML، مدت زمان درمان، جنسیت و سن بستگی دارد. واکنش افراد مختلف به داروها فردی است، بنابراین عوارض جانبی شما ممکن است با واکنش سایر بیماران متفاوت باشد. در صورت بروز عوارض جانبی، مصرف دارو را قطع نکنید، فوراً با پزشک خود مشورت کنید، زیرا برخی از عوارض جانبی نیاز به درمان دارند.

حالت تهوع

سعی کنید در حین مصرف دارو، غذاهای خاصی را بردارید یا حذف کنید. به عنوان مثال، می توانید یک سیب سبز بخورید. محصولات لبنی، ترش و دودی را حذف کنید.

سوزش سردل

پرخوری، ادویه های تند، کافئین و الکل را محدود کنید.

پس از مصرف ایماتینیب به مدت 1-2 ساعت به رختخواب نروید.

احتباس مایعات با ایجاد ادم

مصرف نمک را در رژیم غذایی محدود کنید، مقدار مایعات مصرفی را کاهش دهید (به خصوص در شب).

روش های زیبایی.

مشاوره با پزشک معالج ضروری است.

اسهال (اسهال)

سعی کنید محصولاتی مانند آلو، چغندر، لبنیات و غیره را حذف کنید.

مشاوره با پزشک معالج ضروری است.

زردآلو خشک، لوبیا، حبوبات، غلات، گوشت، جلبک دریایی، قارچ تازه، سیب زمینی (به خصوص پخته یا آب پز شده در پوست)، هویج، چغندر، کدو تنبل، تربچه، فلفل، گوجه فرنگی، خیار، کلم، سبزی (به خصوص اسفناج و جعفری) ;

سیب، موز، هندوانه، خربزه، کیوی، انبه، آووکادو، گیلاس، انگور، انگور سیاه، انگور فرنگی، شاه توت، میوه های خشک (انجیر، زردآلو خشک، آلو، خرما)، آجیل (به ویژه گردو و فندق).

بادام هندی، گندم سیاه، گندم سیاه، ارزن، سبوس، حبوبات (به ویژه لوبیا سفید و سویا)، هویج، سیب زمینی، اسفناج و سایر سبزیجات برگ دار زردآلو، هلو، موز، شاه توت، تمشک، توت فرنگی، کنجد، آجیل.

بثورات پوستی

مشاوره با پزشک معالج ضروری است.

افزایش دما، تب

چنین واکنشی در اثر دارو ممکن است.

مشاوره با پزشک معالج ضروری است.

من بیمار شدم (سرماخوردگی، آنفولانزا، و غیره). چه باید کرد؟

خوددرمانی نکنید، با پزشک خود مشورت کنید.

برای یک بیماری همراه برای من داروهایی تجویز شده است، آیا می توان آنها را با ایماتینیب مصرف کرد؟

با کارشناسان مشورت کنید.

در صورت شکایت در طول درمان، لازم است با پزشک معالج تماس بگیرید تا تصمیم بگیرید که آیا درمان نیاز به تنظیم دارد یا خیر.

آیا برای دریافت دارو به معلولیت نیاز دارم؟

برای دریافت دارو برای درمان CML نیازی به ناتوانی ندارید.

بیماران انکولوژیک بر اساس قوانین جاری حق دریافت کلیه داروها را دارند.

در هر مورد، ثبت معلولیت یک موضوع فردی است و شما خودتان باید تعیین کنید که آیا به معلولیت نیاز دارید یا خیر. و اختصاص یا عدم ناتوانی، به نشانه های پزشکی بستگی دارد.

آیا برای cml گروه معلولیت می دهند؟

بله، آنها انجام می دهند. برای دریافت گروه معلولیت باید نشانه های پزشکی و اجتماعی وجود داشته باشد.

معیارهای ITU: این بیماری پیش آگهی ضعیفی دارد. ظهور علائم شتاب، ایجاد یک بحران انفجار، نشان دهنده اختلال شدید عملکرد و پیش آگهی ضعیف است.

معیارهای ناتوانی

گروه سوم ناتوانی توسط بیمارانی که فاز مزمن تشخیص داده می شود، پس از رسیدن به بهبودی بالینی و هماتولوژیک، کاهش کافی در لکوسیتوز، در صورت وجود محدودیت در توانایی کار، مرحله یک، که مستلزم اشتغال منطقی در غیر غیر است، تعیین می شود. شرایط و انواع کار منع مصرف یا کاهش میزان کار انجام شده.

ناتوانی گروه دوم توسط بیماران با پیشرفت بیماری، در غیاب بهبودی کامل بالینی و هماتولوژیک و کاهش کافی لکوسیتوز تعیین می شود. توسعه عوارض، محدود کردن توانایی سلف سرویس، حرکت و کار II هنر.

گروه ناتوانی I توسط بیماران در صورت وجود بحران انفجار، مرحله شتاب، عوارض شدید چرکی-سپتیک، محدودیت توانایی سلف سرویس و حرکت III تعیین می شود. بیماران به کمک مداوم از بیرون نیاز دارند.

ما بچه میخواهیم

برنامه ریزی بارداری برای افراد سالم موضوع ساده ای نیست، اما برای بیماران مبتلا به CML این موضوع نیاز به یک تصمیم مسئولانه دارد. اما در هر صورت، این تصمیم باید تنها با مشارکت پزشک معالج گرفته شود، زیرا. به تنظیمات درمانی نیاز خواهد داشت.

تا به امروز تقریباً در تمام مناطق کشور کودکان سالم در بیماران مبتلا به CML متولد می شوند.

داروهای خط 2 چیست؟

تا به امروز، تعدادی از داروها برای بیمارانی که ایماتینیب به آنها کمک نمی کند، تجویز می شود. آنها در عمل خود بسیار قوی تر هستند، اما انتخاب برای هر بیمار به صورت جداگانه انجام می شود.

ایماتینیب چگونه با سایر داروها تداخل دارد؟

هنگام تجویز درمان بیماری های همزمان توسط سایر متخصصان، نتیجه گیری از متخصص خون شما لازم است.

باید توجه کنید:

القا کننده های CYP3A4 / 5 - داروهایی که غلظت TKI را در پلاسما کاهش می دهند:

گلوکوکورتیکوئیدها، گریزئوفولوین، دگزامتازون، دیفنین، کاربامازپین، اکسکاربازپین، پروژسترون، ریفابوتین، ریفامپیسین، سولفادیمیزین، تروگلیتازون، فنیل بوتازون، فنوباربیتال، اتوسوکسیماید.

مهارکننده های CYP3A4 / 5 - داروهایی که غلظت TKI را در پلاسما افزایش می دهند:

آزیترومایسین، آمیودارون، آناستروزول، وراپامیل، ژستودن، آب گریپ فروت، دانازول، دگزامتازون، دیلتیازم، دیریترومایسین، دی سولفیرام، زافیرلوکاست، ایزونیازید، ایتراکونازول، مترونیدازول، میبفرادیل، میبفرادیل، میکونورواکسولوکس، میکونازولوکسین سرتیندول، سرترالین، فلووکسامین، فلوکستین، کینیدین، کینین، سیکلوسپورین، کتوکونازول، سایمتیدین، کلاریترومایسین، اریترومایسین، کلوتریمازول، اتینیل استرادیول

داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند

- ضد آریتمی:آدنوزین، آمیودارون، فلکائینید، کینیدین، سوتالول.

- داروهای ضد تشنج:فلبامات، فنی توئین

- داروهای ضد افسردگی:آمی تریپتیلین، سیتالوپرام، دزیپرامین، دوکسپین، ایمی پرامین، پاروکستین، سرترالین.

- آنتی هیستامین ها:آستمیزول، دیفن هیدرامین، لوراتادین، ترفنادین.

- داروهای ضد فشار خون:اینداپامید، میبفرادیل، هیدروکلروتیازید، نیفدیپین.

- ضد میکروبی:ماکرولیدها، فلوروکینولون ها.

- ضد تومور:تری اکسید آرسنیک، تاموکسیفن.

- داروهای ضد روان پریشی:کلرپرومازین، کلوزاپین، دروپریدول، هالوپریدول، ریسپریدون.

- داروهای موثر بر دستگاه گوارش:سیزاپراید، دولاسترون، اکتروتید.

- آماده سازی گروه های مختلف:آمانتادین، متادون، سالمترول، سوماتریپتان، تاکرولیموس.

لوسمی میلوئیدی یک بیماری است که به طور مستقیم با انکولوژی مرتبط است، شکست سلول های خونی است. لوسمی میلوئیدی بر سلول های بنیادی مغز استخوان تأثیر می گذارد. کد ICD-10 برای بیماری C92. آسیب شناسی به سرعت گسترش می یابد، بنابراین پس از مدتی عناصر آسیب دیده عملکرد خود را انجام نمی دهند. قادر به ادامه برای مدت طولانی بدون نشان دادن علائم. طبق آمار، این بیماری بیشتر در افراد بالای 30 سال تشخیص داده می شود.

مانند همه سرطان ها، لوسمی آتیپیک مورد مطالعه قرار نگرفته است. اکنون محققان، پزشکان دلایل احتمالی آسیب شناسی را پیشنهاد می کنند:

• یک نظریه رایج تأثیر مواد شیمیایی بر انسان است.
• بیماری های باکتریایی؛
• قرار گرفتن طولانی مدت در معرض مواد آرن؛
• عوارض جانبی درمان تومور؛
• نتیجه یک سرطان دیگر

دانشمندان به طور فعال در حال کشف مسیرهای احتمالی برای ظهور این بیماری هستند تا متعاقباً این نقض را مطالعه و ریشه کن کنند.

عوامل خطر

تعدادی از شرایط می تواند به طور قابل توجهی بر وقوع انکولوژی تأثیر بگذارد، از جمله:

• قرار گرفتن در معرض تشعشع؛
• سن.

دو سوم عوامل را نمی توان تغییر داد، اما تلاش برای اجتناب از اولی کاملاً امکان پذیر است.

انواع

کارکنان پزشکی بین دو گروه گونه لوسمی میلوئیدی تمایز قائل می شوند.

تند

با یک شکل تشدید شده انکولوژی، عفونت سلولی رخ می دهد که قابل کنترل نیست. در مدت زمان کوتاهی، یک سلول سالم با یک سلول آسیب دیده جایگزین می شود. درمان به موقع به طولانی شدن عمر فرد کمک می کند. عدم وجود آن وجود فرد را تا 2 ماه محدود می کند.

اولین علامت لوسمی میلوئیدی حاد ممکن است باعث اضطراب نشود، اما برای قضاوت لازم است با پزشک مشورت شود. علائم انکولوژیک لوسمی میلوئیدی به طور همزمان ظاهر می شود یا به تدریج افزایش می یابد.

سندرم میلوئید حاد و علائم:

• درد در استخوان ها و مفاصل؛
• خونریزی بینی؛
• افزایش تعریق در خواب؛
• اختلال در خونریزی، که علت رنگ پریدگی پوست است.
• عفونت های مکرر؛
• التهاب لثه؛
• ظهور هماتوم در ناحیه بدن؛
• مشکلات تنفسی حتی با سطوح پایین فعالیت بدنی.

تظاهر دو یا چند علامت نشان دهنده نقص جدی در بدن است، توصیه می شود به کلینیک مراجعه کنید. انتصاب درمان به موقع به نجات زندگی کمک می کند.

لوسمی میلوئید حاد طبقه بندی را نشان می دهد که شامل عوامل و علل زیادی است که به گروه های زیر تقسیم می شوند:

• تغییرات اولیه در ژن ها؛
• تغییرات بر اساس اختلال در رشد بافت ها، اندام ها؛
• نتیجه بیماری های دیگر؛
• سندرم داون؛
• سارکوم میلوئید؛
• درمان، تشخیص، علائم و نشانه ها ممکن است متفاوت باشد.

لوسمی لنفوسیتی مزمن

در این مورد، دانشمندان ارتباطی برقرار کرده اند که علت بیماری و نقض در مؤلفه ژنتیکی فرد را تعیین می کند. لوسمی لنفوسیتی تنها بر سلول های بنیادی تأثیر می گذارد که می توانند به طور نامحدود تقسیم شوند. جهش در سلول های جدید رخ می دهد، زیرا به دلیل تشکیل ناقص، نفوذ به آنها آسان تر است. یک سلول خونی سالم به تدریج به لکوسیت تبدیل می شود. پس از تجمع آنها در مغز استخوان و از آنجا در بدن گردش می کنند و به آرامی اندام های انسان را آلوده می کنند. لوسمی میلوئید مزمن (CML) می تواند به لوسمی لنفوبلاستیک حاد تبدیل شود.

مراحل لوسمی میلوئید مزمن:

مرحله اول. این بیماری به تدریج رشد می کند. با افزایش طحال، علائم ثانویه لوسمی میلوئید مشخص می شود: سطح لکوسیت های دانه ای و همچنین عناصر غیر هسته ای در خون محیطی افزایش می یابد. علائم مرحله اول لوسمی میلوئید مزمن را می توان با علائم لوسمی میلوژن حاد مقایسه کرد: تنگی نفس، سنگینی در معده، تعریق. احساسات جدی که نشان دهنده افزایش انکولوژی است:

• درد در زیر دنده ها که به کمر درد می رسد.
• تخلیه بدن

در برابر این پس زمینه، ممکن است انفارکتوس طحال ایجاد شود و سپس مشکلات کبد ظاهر می شود.

مرحله دوم انکولوژی مزمن با رشد سریع یک تومور بدخیم زنده مشخص می شود. مرحله اولیه بیماری نشان داده نشده است یا به میزان بسیار کمی بیان می شود. این وضعیت با موارد زیر مشخص می شود:

• افزایش دمای بدن؛
• کم خونی؛
• خستگی سریع؛
• همچنین به افزایش تعداد گلبول های سفید خون ادامه می دهد.
• علاوه بر لکوسیت ها، سایر سلول های خونی نیز افزایش می یابند.

نتایج پیش آگهی و عبور سریع اقدامات لازم منجر به این واقعیت می شود که اجزایی در خون یافت می شوند که نباید در طول رشد طبیعی بدن وجود داشته باشند. درجه لکوسیت های نابالغ افزایش می یابد. این بر خارش دوره ای پوست تأثیر می گذارد.

مرحله سوم (نهایی) با تغییرات پاتولوژیکی مشخص می شود که در آن گرسنگی اکسیژن در هر قسمت از بافت انسان و همچنین نقض متابولیسم داخلی وجود دارد. گرسنگی بیشتر اکسیژن بر سلول های مغز تأثیر می گذارد. جدی ترین تظاهرات مرحله ترمینال:

• درد مفاصل؛
• خستگی؛
• افزایش دما تا 40 درجه؛
• وزن بیمار به شدت کاهش می یابد؛
• انفارکتوس طحال؛
• PH مثبت

علائم اضافی شامل مشکلات با پایانه های عصبی، تغییرات در جزء داخلی خون است. امید به زندگی در این مرحله از بیماری به داروها و درمان مورد استفاده بستگی دارد.

تشخیص

روش های مدرن در محاسبه بیماری های انکولوژیک موفق هستند. فرآیندهای معمول و استانداردی که به شما امکان می دهد عنصر بدخیم یک سلول خونی را در یک فرد شناسایی کنید:

• توسط UAC انجام شد. به لطف این روش، درجه تعداد کل سلول ها مشخص می شود. چه چیزی می دهد؟ در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید، تعداد سلول های نابالغ افزایش می یابد و تعداد گلبول های قرمز و پلاکت ها نیز کاهش می یابد.
• آزمایش خون بیوشیمیایی وقفه هایی را در عملکرد کبد و طحال نشان می دهد. چنین مشکلاتی با نفوذ سلول های لوسمی به اندام ها تحریک می شود.
• جمع آوری بافت ها و سلول ها و همچنین نفوذ اجسام خارجی به مغز استخوان. این دو روش به طور همزمان انجام می شود. نمونه های اولیه مغز از استخوان ران گرفته شده است.
• روشی برای مطالعه ژنتیک و رشد انسان از طریق مطالعه کروموزوم ها. ساختار ژن های انسانی در انکولوژی حاوی سلول های لوسمی است، آنها هستند که تشخیص لوسمی میلوئید حاد را ممکن می کنند.
• مخلوطی از اوربیتال های مختلف یک اتم یک مولکول. کروموزوم ها با استفاده از این روش مورد مطالعه قرار می گیرند، در مورد انکولوژی، کروموزوم غیر طبیعی پیدا می شود.
• میلوگرام آمار مغز استخوان را به صورت جدولی نشان می دهد.
• هموگرام به شما این امکان را می دهد که بیمار را معاینه کرده و به طور دقیق تشخیص دهید. با توزیع سریع اجزاء، یک روش دقیق برای ایجاد محلی سازی مشخص می شود.

روش های استاندارد تشخیصی نیز استفاده می شود: MRI، سونوگرافی و غیره. آنها نمی توانند به بیمار قول تشخیص یا مرحله دقیق بدهند.

رفتار

از آنجایی که بین علائم یک بیماری مزمن و حاد تفاوت وجود دارد، بنابراین درمان متفاوت است.

درمان لوسمی میلوئیدی مزمن

فازها میزان آسیب به بدن انسان را از هم جدا می کنند، بنابراین درمان بسته به مرحله بیماری ارائه می شود. در مرحله مزمن یا غیر فعال، توصیه می شود از هنجارهای کلی درمان پیروی کنید، یک شیوه زندگی سالم داشته باشید، غذا باید با ویتامین ها اشباع شود. استراحت در این مرحله با کار مقایسه می شود، میزان ویتامین ها نیز تجویز می شود.

اگر سطح لکوسیت ها همچنان افزایش یابد، عوارض مشاهده می شود، بیماران داروهای سیتوتوکسیک تجویز می شوند. پس از اتمام دوره درمان با دارو، از درمان پشتیبانی می شود که با هدف بازگرداندن عملکرد مناسب طحال انجام می شود. رادیوتراپی زمانی استفاده می شود که طحال به شکل اولیه خود بازنگشته باشد. پس از آن، دوره درمان به مدت 31 روز قطع می شود، سپس تکرار می شود و درمان ترمیمی انجام می شود.

مرحله گرسنگی اکسیژن اغلب یک یا کمتر دو آماده سازی شیمیایی را انجام می دهد. بیشتر اوقات آنها داروهای تخصصی هستند که حاوی گروه هایی از ویتامین ها هستند که به حفظ سلامت و زندگی در فرد کمک می کنند. اصل کاربرد مانند مرحله غیرفعال است: ابتدا درمان مؤثر و سپس برنامه حمایتی انجام می شود. دوره های تزریق وریدی مواد شیمیایی سه بار در سال برگزار می شود. اگر این تکنیک جواب ندهد، خون به پلاسما و سایر اجزاء جدا می شود. با علائم CML، از انتقال خون اهدایی استفاده می شود که شامل سلول های مستقیم، پلاسما و همچنین ناخالصی های گلبول های قرمز و پلاکت ها می شود. رادیوتراپی در مقادیر قابل توجهی از یک تومور بدخیم انجام می شود.

70 درصد از مبتلایان به لوسمی میلوئیدی از طریق پیوند مغز استخوان ضمانت بهبودی دریافت کردند. این روش در مرحله اولیه بیماری ها انجام می شود. و ممکن است به دلیل برداشتن طحال باشد. این اندام را می توان به دو صورت "حذف" کرد: یکی از برنامه ریزی نشده پارگی طحال است و یکی اصلی به عوامل مختلفی بستگی دارد. مغز استخوان برای پیوند باید با مغز بیمار یکسان باشد.

درمان لوسمی میلوئید حاد

چه دستورالعمل های بالینی دنبال می شود؟ در مرحله القایی درمان، مجموعه ای از اقدامات با هدف از بین بردن علل و علائم بیماری، حذف سلول های لوسمی غیر ضروری انجام می شود. اقدامات تحکیم احتمال عود را از بین می برد، وضعیت طبیعی یک فرد را حفظ می کند. طبقه بندی بر اصل درمان AML، سن، جنسیت، تحمل فردی و توانایی ها تأثیر می گذارد.

روش تجویز داخل وریدی یک داروی سیتواستاتیک گسترده شده است. این روند به مدت یک هفته ادامه دارد. سه روز اول با داروهای دیگری از گروه آنتی بیوتیک ترکیب می شود.

هنگامی که خطر ابتلا به بیماری های بدن یا بیماری های عفونی وجود دارد، از روشی با شدت کمتر استفاده می شود که ماهیت آن ایجاد مجموعه ای از اقدامات برای بیمار است. این شامل جراحی، کمک های روان درمانی به بیمار و غیره می شود.

اقدامات القایی در بیش از 50 درصد بیماران نتایج مثبتی به همراه دارد. عدم وجود درجه دوم تحکیم منجر به عود می شود، بنابراین یک اقدام ضروری در نظر گرفته می شود. اگر پس از 3-5 روش استاندارد شیمی درمانی نگهدارنده امکان بازگشت سرطان وجود داشته باشد، پیوند مغز استخوان انجام می شود. خونسازی به ترمیم بدن کمک می کند. تجزیه و تحلیل نیاز به خون محیطی دارد. در اسرائیل، میزان بهبودی از لوسمی لنفوسیتی بالا است، زیرا شرایط نامطلوب برای فرد بلافاصله از بین می رود، روند تومور فروکش می کند. روش تشخیص انفجار در خون محیطی نیز در آنجا استفاده می شود.

بحران انفجار یک فرآیند بدخیم است که نهایی در نظر گرفته می شود. در این مرحله، سندرم ها را نمی توان درمان کرد، تنها برای حمایت از فرآیندهای حیاتی، زیرا علت و پاتوژنز فاز به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. تجربه منفی نشان می دهد که لکوسیت ها از حجم مورد نیاز فراتر می روند.

پیش آگهی لوسمی میلوئید حاد

انکولوژیست‌ها تخمین‌های متفاوتی از بقا در AML ارائه می‌کنند، زیرا با عوامل متعددی مانند سن، جنسیت و موارد دیگر تعیین می‌شود. ارزیابی پایدار طبقه بندی های AML نشان داده است که میانگین بقا از 15٪ تا 65٪ متغیر است. پیش آگهی بازگشت بیماری از 30 تا 80 درصد است.

وجود اختلالات بدنی و عفونی باعث پیش آگهی بدتری برای سالمندان می شود. وجود بیماری های موازی باعث می شود شیمی درمانی غیرقابل دسترس باشد، بنابراین برای درمان لوسمی میلوئید ضروری است. در مورد بیماری های هماتولوژیکی، تصویر بسیار ناامید کننده تر از وقوع یک تومور بدخیم در نتیجه یک بیماری همزمان به نظر می رسد. لوسمی حاد میلوئیدی به ندرت در کودکان و بیشتر در بزرگسالان دیده می شود.

پیش آگهی لوسمی میلوژن مزمن

دلیل تعیین کننده برای نتیجه مثبت، لحظه شروع درمان است. عوامل زیر به مدت زمان و احتمال درمان سرطان بستگی دارد: اندازه انبساط کبد، طحال، تعداد عناصر خونی غیرهسته ای، گلبول های سفید، سلول های مغز استخوان نابالغ.

احتمال یک نتیجه کشنده همراه با تعداد علائمی که توسعه انکولوژی را تعیین می کند در حال افزایش است. عفونت‌های همزمان یا خونریزی‌های زیر جلدی اعضای بدن به یکی از علل شایع مرگ تبدیل می‌شوند. میانگین امید به زندگی دو سال است. شناسایی و درمان سریع بیماری می تواند این دوره را ده برابر کند.

لوسمی میلوئیدی مزمن یک سرطان خون است که با کاهش سطح لکوسیت ها و ظهور تعداد زیادی سلول نابالغ - گرانولوسیت ها مشخص می شود.

طبق آمار، بروز لوسمی میلوئیدی در زنان و مردان یکسان است، اغلب در سنین 30-40 سالگی رخ می دهد.

علل لوسمی میلوئید مزمن

در میان عوامل اصلی تحریک کننده سرطان خون، می توان موارد زیر را تشخیص داد:

• استعداد ارثی - موارد سرطان خون در بستگان ثبت می شود
• استعداد ژنتیکی - وجود جهش های کروموزومی مادرزادی، مانند سندرم داون، احتمال ابتلا به این بیماری را افزایش می دهد.
• قرار گرفتن در معرض تشعشع
• استفاده از شیمی درمانی و پرتودرمانی در درمان سایر سرطان ها می تواند لوسمی میلوئیدی را تحریک کند

مراحل لوسمی میلوئیدی مزمن

ایجاد لوسمی میلوئیدی مزمن در سه مرحله متوالی رخ می دهد:

مرحله مزمن

طولانی ترین مرحله که معمولاً 3-4 سال طول می کشد. اغلب، بدون علامت یا با یک تصویر بالینی تار است، که باعث سوء ظن به ماهیت توموری بیماری، چه در پزشکان و چه در بیماران نمی شود. لوسمی میلوژن مزمن، به عنوان یک قاعده، با آزمایش خون تصادفی تشخیص داده می شود.

مرحله شتاب

در این مرحله، بیماری فعال می شود، سطح سلول های خونی پاتولوژیک با سرعت زیادی افزایش می یابد. مدت زمان شتاب حدود یک سال است.

در این مرحله با درمان مناسب، شانس بازگشت لوسمی به مرحله مزمن وجود دارد.

مرحله ترمینال

حادترین مرحله - بیش از 6 ماه طول نمی کشد و به طور کشنده به پایان می رسد. در این مرحله، سلول های خونی تقریباً به طور کامل با گرانولوسیت های پاتولوژیک جایگزین می شوند.

علائم لوسمی میلوئید مزمن

تظاهرات بیماری به طور مستقیم به مرحله بستگی دارد.

علائم مرحله مزمن:

در بیشتر موارد بدون علامت است. برخی از بیماران از ضعف، افزایش خستگی شکایت دارند، اما، به عنوان یک قاعده، هیچ اهمیتی به این نمی دهند. در این مرحله بیماری طی آزمایش خون بعدی تشخیص داده می شود.

در برخی موارد، ممکن است کاهش وزن، کاهش اشتها، تعریق بیش از حد، به ویژه در طول خواب شبانه وجود داشته باشد.

با بزرگ شدن طحال، درد ممکن است در سمت چپ شکم، به خصوص بعد از غذا خوردن ایجاد شود.

در موارد نادر، به دلیل کاهش سطح پلاکت، تمایل به خونریزی ایجاد می شود. یا برعکس با افزایش آنها لخته های خونی ایجاد می شود که مملو از انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی، اختلالات بینایی و تنفسی و سردرد است.

علائم مرحله تسریع:

به عنوان یک قاعده، در این مرحله است که اولین تظاهرات بیماری احساس می شود. بیماران از سلامتی ضعیف، ضعف شدید، تعریق زیاد و درد در مفاصل و استخوان ها شکایت دارند. نگران افزایش دمای بدن، افزایش خونریزی و افزایش شکم به دلیل رشد بافت تومور در طحال.

تشخیص لوسمی میلوئیدی مزمن

لوسمی مزمن میلوئیدی توسط متخصص انکولوژیست هماتولوژیست تشخیص داده می شود.

آزمایشات خون

روش اصلی تشخیص. با توجه به آن، شما نه تنها می توانید تشخیص دهید، بلکه مرحله فرآیند پاتولوژیک را نیز تعیین کنید.

در مرحله مزمن، در آزمایش خون عمومی، افزایش پلاکت ها و ظهور گرانولوسیت ها در پس زمینه کاهش تعداد کل لکوسیت ها وجود دارد.

در مرحله تسریع، گرانولوسیت ها در حال حاضر 10-19٪ از لکوسیت ها را تشکیل می دهند، تعداد پلاکت ها را می توان افزایش داد یا برعکس، کاهش داد.

در مرحله پایانی، تعداد گرانولوسیت ها به طور پیوسته افزایش می یابد و سطح پلاکت ها کاهش می یابد.

آزمایش خون بیوشیمیایی برای تجزیه و تحلیل عملکرد کبد و طحال انجام می شود که معمولاً از لوسمی میلوئیدی رنج می برند.

بیوپسی مغز استخوان

برای این مطالعه، مغز استخوان با یک سوزن نازک گرفته می شود و پس از آن مواد برای تجزیه و تحلیل دقیق به آزمایشگاه فرستاده می شود.

بیشتر اوقات، مغز استخوان از سر استخوان ران گرفته می شود، اما می توان از استخوان پاشنه، جناغ سینه، بال های استخوان لگن استفاده کرد.

در مغز استخوان، تصویری مشابه آزمایش خون مشاهده می شود - تعداد لکوسیت های نابالغ افزایش می یابد.

هیبریداسیون و PCR

مطالعه ای مانند هیبریداسیون برای شناسایی یک کروموزوم غیر طبیعی ضروری است و PCR یک ژن غیر طبیعی است.

مطالعه سیتوشیمیایی

ماهیت مطالعه این است که وقتی رنگ های خاصی به نمونه های خون اضافه می شود، واکنش های خاصی مشاهده می شود. به گفته آنها، پزشک نه تنها می تواند وجود یک فرآیند پاتولوژیک را تعیین کند، بلکه تشخیص افتراقی بین لوسمی میلوئید مزمن و سایر انواع سرطان خون را نیز انجام می دهد.

در یک مطالعه سیتوشیمیایی در لوسمی میلوئیدی مزمن، کاهش آلکالین فسفاتاز مشاهده شد.

مطالعات سیتوژنتیک

این مطالعه بر اساس بررسی ژن ها و کروموزوم های بیمار انجام شده است. برای این کار از ورید خون گرفته می شود که برای تجزیه و تحلیل ویژه ارسال می شود. نتیجه، به عنوان یک قاعده، تنها پس از یک ماه آماده است.

در لوسمی میلوئیدی مزمن، کروموزوم فیلادلفیا یافت می شود - مقصر توسعه بیماری.

روش تحقیق ابزاری

سونوگرافی، تصویربرداری رزونانس مغناطیسی و سونوگرافی برای تشخیص متاستازها، وضعیت مغز و اندام های داخلی ضروری است.

درمان لوسمی میلوئیدی مزمن

پیوند مغز استخوان شانس واقعی بهبودی را برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوژن مزمن فراهم می کند.

این گزینه درمانی شامل چندین مرحله متوالی است.

یافتن اهداکننده مغز استخوانمناسب ترین اهدا کننده برای پیوند بستگان نزدیک هستند. اگر کاندیدای مناسبی در بین آنها یافت نشد، باید در بانک های اهداکننده ویژه به دنبال چنین فردی بگردید.

پس از یافتن آن، آزمایش‌های سازگاری مختلفی انجام می‌شود تا اطمینان حاصل شود که ماده اهداکننده به‌طور تهاجمی توسط بدن بیمار درک نمی‌شود.

آماده سازی بیمار برای جراحی 1-1.5 هفته طول می کشد. در این زمان بیمار تحت شیمی درمانی و پرتودرمانی قرار می گیرد.

پیوند مغز استخوان.

در طی این عمل، یک کاتتر در ورید بیمار قرار داده می شود که از طریق آن سلول های بنیادی وارد جریان خون می شوند. آنها در مغز استخوان مستقر می شوند و پس از مدتی در آنجا شروع به کار می کنند. برای جلوگیری از عارضه اصلی - رد - داروهایی برای سرکوب سیستم ایمنی و جلوگیری از التهاب تجویز می شود.

کاهش ایمنی.از لحظه معرفی سلول های بنیادی تا شروع کار آنها در بدن بیمار، به طور معمول، حدود یک ماه طول می کشد. در این زمان، تحت تأثیر آماده سازی های ویژه، ایمنی بیمار کاهش می یابد، این برای جلوگیری از رد ضروری است. با این حال، از سوی دیگر، خطر ابتلا به عفونت را بالا می‌برد. بیمار باید این دوره را در بیمارستان، در یک بخش ویژه بگذراند - او از تماس با عفونت احتمالی محافظت می شود. عوامل ضد قارچ و ضد باکتری تجویز می شود، دمای بدن به طور مداوم کنترل می شود.

پیوند سلول هاحال بیمار به تدریج شروع به بهبود می کند و به حالت عادی باز می گردد.

بازیابی عملکرد مغز استخوانچندین ماه طول می کشد در تمام این مدت بیمار تحت نظر پزشک است.

شیمی درمانی

در لوسمی میلوئید مزمن، چندین گروه از داروها استفاده می شود:

آماده سازی هیدروکسی اوره که سنتز DNA را در سلول های تومور مهار می کند. عوارض جانبی ممکن است شامل اختلالات گوارشی و آلرژی باشد.

از داروهای مدرن، مهارکننده های پروتئین تیروزین کیناز اغلب تجویز می شود. این داروها رشد سلول های پاتولوژیک را مهار می کنند، مرگ آنها را تحریک می کنند و در هر مرحله از بیماری قابل استفاده هستند. عوارض جانبی ممکن است شامل گرفتگی عضلات، درد عضلانی، اسهال و حالت تهوع باشد.

اینترفرون پس از عادی سازی تعداد لکوسیت ها در خون برای سرکوب تشکیل و رشد و بازیابی ایمنی خود بیمار تجویز می شود.

عوارض جانبی احتمالی شامل افسردگی، نوسانات خلقی، کاهش وزن، آسیب شناسی خود ایمنی و روان رنجوری است.

پرتو درمانی

پرتودرمانی برای لوسمی میلوئیدی مزمن در غیاب اثر شیمی درمانی یا در آماده سازی برای پیوند مغز استخوان انجام می شود.

تابش گاما طحال به کند کردن رشد تومور کمک می کند.

اسپلنکتومی

در موارد نادر ممکن است برداشتن طحال یا به عبارت پزشکی اسپلنکتومی تجویز شود. نشانه های این امر کاهش شدید پلاکت ها یا درد شدید در شکم، افزایش قابل توجه بدن یا تهدید پارگی آن است.

لکوسیتوفورز

افزایش قابل توجه لکوسیت ها می تواند منجر به عوارض جدی مانند میکروترومبوز و ادم شبکیه شود. به منظور جلوگیری از آنها، پزشک ممکن است لکوسیتوفورز را تجویز کند.

این روش شبیه به روش معمول تصفیه خون است، فقط در این مورد، سلول های تومور از آن خارج می شوند. این باعث بهبود وضعیت بیمار و جلوگیری از عوارض می شود. لکوسیتوفورزیس همچنین می تواند در ترکیب با شیمی درمانی برای بهبود اثر درمان استفاده شود.

در ژوئیه سال جاری، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای اولین بار در تاریخ داروسازی داخلی به یک داروی آزمایشی روسی وضعیت یتیم اعطا کرد. آنها به دارویی برای درمان لوسمی میلوئیدی مزمن تبدیل شدند. MedAboutMe متوجه شد که این چه نوع بیماری است و آیا فرصتی برای خلاص شدن از شر آن وجود دارد، مثلاً با کمک ابزار جدیدی که توسط دانشمندان ما ایجاد شده است.

CML: تاریخچه کشف

تاریخچه کشف لوسمی میلوئید مزمن (CML) و درمان آن ارتباط تنگاتنگی با تاریخ علم و پزشکی دارد. و آشنایی پزشکان با CML در سال 1811 آغاز شد، زمانی که پیتر کالن بیمار مبتلا به التهاب حاد طحال و "خون شیری" را توصیف کرد. در سال 1845، قبل از اینکه میکروسکوپ‌ها در دسترس باشند و هنوز روش‌هایی برای رنگ‌آمیزی سلول‌ها اختراع نشده باشد، جان بنت، آسیب‌شناس اسکاتلندی، بزرگ شدن طحال و بافت کبد به‌دست‌آمده از دو بیمار را که «بر اثر مسمومیت خون» مرده بودند، در مقالات خود توصیف کرد. به طور خاص، بنت تصاویری از لکوسیتمی - سلول های خونی غیر معمول را ارائه کرد. و فقط 1.5 ماه بعد، تصویر مشابهی توسط آسیب شناس دیگر - رودولف ویرچو آلمانی منتشر شد. و او اولین کسی بود که پیشنهاد کرد که این بیماری سپسیس نیست، بلکه یک بیماری ناشناخته است. پس از 2 سال دیگر، Virchow مورد مشابهی را کشف کرد و برای اولین بار نام بیماری ادعایی - "لوسمی طحال" را اعلام کرد. بنابراین CML اولین بیماری به نام "لوسمی" است.

لازم به ذکر است که جامعه پزشکی نسبت به گزارشات ویرچو واکنش منفی نشان داد. یکی از همکارانش حتی اعلام کرد: "ما در حال حاضر به اندازه کافی بیماری داریم، ما به بیماری های جدید نیاز نداریم!" اما تاریخ مسیر خود را طی کرد. در سال 1846، شرح مفصلی از این بیماری منتشر شد، نه توسط یک پاتولوژیست، بلکه توسط پزشکی که یک فرد هنوز زنده را درمان می کرد. و از سال 1880، با ظهور روش های رنگ آمیزی سلولی برای بررسی میکروسکوپی، دانشمندان نه تنها توانستند سلول های CML را با جزئیات بررسی کنند، بلکه اشکال مختلف "لوسمی" را نیز شناسایی کردند.

در دهه 1950، محققان آمریکایی P. Nowell و D. Hungerford دریافتند که یکی از کروموزوم ها در همه بیماران مبتلا به CML کوتاه شده است. علاوه بر این، داده هایی که آنها به دست آوردند از ماهیت کلونال این بیماری صحبت می کند، یعنی از یک سلول منفرد ایجاد شده است که به دلیل جهش مزیت های رشد بیشتری دریافت کرده است. این در نهایت منجر به افزایش کلون سلول های بیمار شد. با نام شهری که این کشف در آن انجام شد، کروموزوم کوتاه شده "فیلادلفیا" (Ph +) نامیده شد. اما بعداً معلوم شد که این فقط یک کروموزوم کوتاه شده نیست ...

لوسمی میلوئید مزمن چیست؟

امروزه مشخص شده است که لوسمی میلوئیدی مزمن در نتیجه جابجایی - تبادل مکان ها بین کروموزوم های 9 و 22 ایجاد می شود. یعنی کروموزوم 9 قطعه ای را از دست می دهد و 22 آن را به خود می چسباند. مشکل اصلی این است که در حین انتقال، این ناحیه DNA به ناحیه ای که انکوژن ABL در آن قرار دارد وارد می شود. در انسان، این ژن پروتئین لازم برای خون سازی را کد می کند و حوزه جداگانه آن نقش آنزیم تیروزین کیناز را ایفا می کند و فرآیندهای تکثیر سلولی (تولید فعال آنها) را آغاز می کند. دامنه دیگری برای توقف کار تیروزین کیناز طراحی شده است. هنگامی که محل از کروموزوم 9 حرکت می کند، یک ژن BCR-ABL جدید تشکیل می شود - این نشانگر لوسمی میلوئیدی مزمن است. پروتئینی که قرار است عملکرد تیروزین کیناز را مسدود کند، دیگر کار نمی کند. تکثیر "به طور کامل" آغاز می شود و علاوه بر این، آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلول های قدیمی و آسیب دیده) لغو می شود.

سلول های بنیادی با انتقال از کروموزوم 9 به کروموزوم 22 Ph مثبت نامیده می شوند. بیماران مبتلا به CML دارای سلول های Ph مثبت و Ph منفی هستند. و اولی به دلیل فعالیت کنترل نشده خود، دومی را از بین می برد.

CML چگونه خود را نشان می دهد؟

برای توصیف لوسمی میلوئیدی مزمن، آنها از لیستی از علائم استفاده نمی کنند - این بسیار گسترده است، اما فهرستی از سندرم ها، یعنی مجتمع های علائم. بر این اساس، وجود دارد:

سندرم مسمومیت تومور.

بیمار کم خونی دارد، احساس ضعف، تعریق، درد در مفاصل و استخوان ها، خارش مداوم دارد. یک فرد وزن کم می کند، اشتهایش بدتر می شود، دمای زیر تب دارد.

سندرم تکثیر تومور (یعنی تولید مثل سلولی کنترل نشده و تبدیل آنها به سلول های تومور).

بزرگ شدن طحال منجر به درد در سمت چپ می شود. کبد نیز اغلب بزرگ می شود.

سندرم کم خونی

ضعف، تنگی نفس مداوم، تاکی کاردی، فشار خون پایین، عدم تحمل ورزش، رنگ پریدگی غشاهای مخاطی و پوست. در برابر این پس زمینه، بیماری های قلبی عروقی موجود می توانند فعال تر شوند.

سندرم هموراژیک

این بیماری در پس زمینه کمبود پلاکت (ترومبوسیتوپنی) ایجاد می شود و به شکل خونریزی حتی با صدمات جزئی، بثورات به شکل پتشی (کبودی های دقیق کوچک) و کبودی ظاهر می شود.

تظاهرات ترومبوتیک

به طور قابل توجهی خطر ابتلا به ترومبوآمبولی اندام ها و بافت ها، ترومبوز را افزایش می دهد.

سه مرحله بیماری

سه مرحله اصلی در CML وجود دارد:

فاز مزمن - در 80٪ بیماران تشخیص داده می شود، این مرحله اولیه بیماری است. مرحله شتاب - در این مرحله، 8-10٪ از بیماران شناسایی می شوند، روند پاتولوژیک در نوسان کامل است. بحران انفجار - در این مرحله فقط 1-2٪ برای اولین بار به پزشکان مراجعه می کنند. بیماری در این مرحله تهاجمی ترین است.

طول عمر بیمارانی که بیماری در آنها در مرحله شتاب و در مرحله بحران انفجار تشخیص داده شده است کوتاه است - 6-12 ماه.

چه کسانی CML می گیرند؟

این یک بیماری نادر است. با فراوانی 1.4-1.6 مورد در هر 100 هزار بزرگسال رخ می دهد. عمدتاً بزرگسالان از لوسمی میلوئیدی مزمن رنج می برند: این بیماری در میان آنها 20 درصد از کل لوسمی ها و تنها 2 درصد در کودکان را تشکیل می دهد. اغلب، این بیماری ابتدا در بیماران 40-50 ساله ظاهر می شود.

مردان کمی بیشتر از زنان بیمار می شوند، نسبت 1.4:1 است.

در کشور ما 8000 نفر مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن هستند. بروز 0.08 مورد در هر 100 هزار روسی است.

درمان CML: از آرسنیک تا شیمی درمانی مدرن CML و آرسنیک

از سال 1865، آنها شروع به تلاش برای درمان یک بیماری جدید کردند. آرسنیک در اواسط اواخر قرن نوزدهم مورد علاقه پزشکان بود. از آن به شکل «محلول فاولر» استفاده می شد که محلول آبی-الکلی 1 درصد آرسنیت پتاسیم بود. برای اینکه دارو را با آب اشتباه نگیرید، آن را با اسطوخودوس طعم داده بودند. این دارو در قرن سیزدهم توسط توماس فاولر اختراع شد و آنها تقریباً هر چیزی را که به روش های دیگر درمان نمی شد درمان می کردند: آسم، سیفلیس، اگزما، صرع، روماتیسم... جای تعجب نیست که تصمیم گرفته شد آرسنیک را امتحان کنند. داروی ضد سرطان خون تازه کشف شده

و در کل اثر خاصی حاصل شد. طحال کوچکتر شد، بیماران احساس بهتری داشتند. درست است، نه برای مدت طولانی - زندگی یک فرد مبتلا به CML پس از تشخیص، حتی با درمان، از 2-3 سال تجاوز نمی کند.

رادیوتراپی برای CML در سال 1895، علم یک ابزار تشخیصی و درمانی قدرتمند - اشعه ایکس - به دست آورد. برای این کشف، K. Roentgen جایزه نوبل فیزیک را دریافت کرد، اما پزشکان به سرعت متوجه شدند که چگونه می توان از اشعه ایکس برای درمان بیماران استفاده کرد. N. Senn آمریکایی در سال 1903 برای اولین بار از پرتو درمانی برای درمان CML استفاده کرد. طحال اشعه ایکس در واقع کوچکتر شد، تعداد لکوسیت ها کاهش یافت - به نظر می رسید که راه حلی پیدا شده است. اما افسوس که با گذشت زمان مشخص شد که اثر پرتودرمانی حدود شش ماه طول می کشد و با هر بار بعدی ضعیف تر و کوتاه تر می شود.

و با این حال، به دلیل فقدان وسایل دیگر، درمان با اشعه ایکس تقریباً تا اواسط قرن بیستم تنها روش برای درمان بیماران مبتلا به CML باقی ماند. این بیماری را می توان به مرحله بهبودی رساند که حدود شش ماه طول کشید و به طور متوسط ​​چنین بیمار 3-3.5 سال زندگی کرد. تنها 15 درصد از بیماران توانستند 5 سال زندگی کنند.

شیمی درمانی برای CML عصر شیمی درمانی برای CML توسط انگلیسی D. Golton آغاز شد. او اولین کسی بود که از میلوسان که در سال 1953 توسط هموطنانش سنتز شد، برای مبارزه با این بیماری استفاده کرد. این دارو نام های زیادی دارد: آمریکایی ها آن را بوسولفان، فرانسوی ها میسوولبان، انگلیسی ها میلران و میلوسان نامی است که در روسیه پذیرفته شده است.

داروی جدید مانند یک معجزه به نظر می رسید. این دارو به خوبی تحمل شد و اثربخشی بالایی را نشان داد، حتی در افرادی که از پرتودرمانی بی بهره بودند. این دارو کنترل سطح لکوسیت ها را ممکن کرد و اجازه رشد طحال را نمی داد. بیماران مبتلا به CML در سال اول بیماری دیگر از کار افتادند - به جای بیمارستان، آنها می توانستند در خانه زندگی کنند و زندگی کاملی داشته باشند. و مدت آن نیز افزایش یافت و به 3.5-4.5 سال رسید. 30-40 درصد بیماران تا 5 سال زنده ماندند. دلیل این امر عدم وجود عوارض جانبی شدید ذاتی در درمان با اشعه ایکس بود: کم خونی، کاشکسی (خستگی)، عفونت.

Mielosan طول عمر خود را افزایش داد، بیماران شروع به زندگی طولانی تری کردند و بنابراین، بیماران بیشتری شروع به زندگی در مرحله بحران انفجار و مرحله پایانی بیماری کردند. مرگ چنین بیمارانی آسان نبود. نوسانات دما متناوب با حملات لرز، کاشکسی، بزرگ شدن سریع طحال و کبد، ضعف و از همه مهمتر درد شدید. حتی یک اختلاف ایجاد شد: آیا نباید میلوسان را علت ایجاد بحران انفجار دانست؟ در واقع، با اشعه ایکس، چنین تعدادی از موارد مشاهده نشد. اما در سال 1959 مطالعه ای انجام شد که طی آن ثابت شد که پس از 3 سال از شروع آن، 62 درصد از بیماران تحت درمان با میلوسان زنده ماندند و تنها یک سوم از گروهی که تحت درمان با اشعه ایکس قرار گرفتند. به طور کلی، امید به زندگی با میلوسان یک سال بیشتر از رادیوتراپی بود. این مطالعه آخرین نکته در تصمیم گیری برای کنار گذاشتن تقریباً کامل رادیوتراپی به عنوان روش اصلی درمان CML بود.

دانشمندان به جستجو برای درمان ادامه دادند. اثربخشی استفاده از هیدروکسی اوره که آنزیم ریبونوکلئوتیداز دخیل در سنتز DNA را مسدود می کند، ثابت شده است. و این ماده 10 ماه دیگر عمر بیماران CML را افزایش داد.

و در سال 1957، دارو اینترفرون ها را در اختیار گرفت - و مرحله جدیدی در درمان CML آغاز شد. با کمک آنها، تنها در عرض چند ماه، امکان بهبودی بیمار فراهم شد و در برخی بیماران تعداد سلول های Ph مثبت کاهش یافت.

با ترکیب اینترفرون‌ها با سایر داروها، می‌توان به این نتیجه رسید که از 27 تا 53 درصد بیماران از لحظه تشخیص به مدت 10 سال شانس زندگی را داشتند و در گروه‌هایی که بیماری در مراحل اولیه تشخیص داده شد، می‌توانستند. از 70% تا 89% بیماران روی 10 سال زندگی حساب کنید.

نکته اصلی که برای پزشکان و دانشمندان در مورد اینترفرون ها مناسب نبود این بود که هنوز درمان CML نبود. خلاص شدن کامل از شر سلول های Ph مثبت حتی با کمک آنها ممکن نبود.

پیوند سلول های بنیادی

در پایان قرن گذشته، روش پیوند سلول های بنیادی ژئومپوئیتیک شروع به محبوبیت کرد. این در حال حاضر حدود 10 و حتی 20 سال بقا بود - و این ارقام کاملا واقعی برای یک سوم بیماران تحت درمان با این روش بود. اما اولاً این روش بیمار را به طور کامل درمان نکرد. و ثانیاً، تنها 20 تا 25 درصد از افراد مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن شانس یافتن یک اهداکننده مرتبط را دارند. اگر در مورد اهداکننده غیرمرتبط صحبت می کنیم، احتمال یافتن او بسیار کمتر است. یعنی در ابتدا نمی توان همه بیماران را با این روش درمان کرد.

مهارکننده های تیروزین کیناز

در نهایت دانشمندان موفق شدند نقطه ضعفی در این بیماری پیدا کنند. پیروزی واقعی بر CML ایماتینیب (Gleevec) بود - این ماده در "جیب" پروتئین ABL-تیروزین کیناز ساخته شده و کار آن را مسدود می کند. اثربخشی داروی جدید به قدری بالا بود که سازمان غذا و داروی آمریکا به سرعت آن را ثبت و برای استفاده تایید کرد. نتایج درمان با ایماتینیب به طور قابل توجهی بهتر از هر روش دیگری بود.

اما هیچ کمالی در دنیا وجود ندارد. مشخص شد که با گذشت زمان، بسیاری از بیماران نسبت به این دارو مقاومت پیدا می کنند و افزایش دوز برای بدن بسیار سمی است.

در طی تحقیقات دارویی فشرده، مهارکننده‌های تیروزین کیناز نسل دوم، nilotinib (Tasigna) و dasatinib (Sprycel) ساخته شدند. امروزه در صورتی که خطر قطع اثر درمان با ایماتینیب وجود داشته باشد، آنها تجویز می شوند. اغلب این داروها با اینترفرون ها و سایر داروهایی که اثر را افزایش می دهند ترکیب می شوند. و تا به امروز، این بهترین دارویی است که پزشکی برای بیماران مبتلا به CML دارد. به لطف آنها، 80٪ از بیماران حداقل 10 سال زندگی می کنند و در یک سوم موارد نه از CML، بلکه از بیماری های دیگر می میرند.

در روسیه، بیماران در چارچوب برنامه 7 Nosologies imatinib را رایگان دریافت می کنند (هزینه درمان در سال از 200000 تا 1 میلیون روبل است). اما آنهایی از آنها که بدنشان به ایماتینیب مقاومت نشان داده است، کار سختی دارند. مهارکننده های تیروزین کیناز نسل دوم در کشور ما تحت برنامه ضمانت دولتی پرداخت نمی شود. یعنی درمان باید با هزینه بودجه منطقه ای که فرد در آن زندگی می کند انجام شود. و این به معنای تاخیر بی پایان در تخصیص پول و در نتیجه دیر دریافت دارو است.

در ابتدای مقاله، به دستاوردهای محققان روسی از شرکت فیوژن فارما، که بخشی از خوشه فناوری زیست پزشکی بنیاد Skolkovo است، اشاره کردیم. دانشمندان یک مهارکننده انتخابی تیروزین کیناز نسل III ایجاد کرده اند. فرض بر این است که مولکولی که آنها ایجاد کردند، به نام PF-114، باید به طور موثرتری فعالیت پروتئین کدگذاری شده توسط ژن BCR-ABL را سرکوب کند. محققان اکنون در فاز 1 آزمایشات بالینی هستند. و این واقعیت که FDA وضعیت یتیمی را به این دارو اختصاص داده است، از اهمیت و اهمیت این آزمایشات نه تنها برای روسیه، بلکه برای جامعه پزشکی جهانی صحبت می کند. شاید این دانشمندان ما باشند که گام دیگری در جهت درمان کامل لوسمی میلوئیدی مزمن بردارند.

نتیجه گیری در 200 سالی که این بیماری برای اولین بار توصیف شد، پزشکی عمر یک بیمار مبتلا به CML را از چند ماه به طول عمر کامل چندین دهه افزایش داده است. اما مسئله درمان کامل هنوز باز است. مطالعات نشان می دهد که برخی از بیماران با استفاده طولانی مدت از مهارکننده های تیروزین کیناز کاملاً درمان می شوند. اما برخی از آنها پس از قطع دارو دچار عود بیماری نمی شوند. نحوه تشخیص اولی از دومی هنوز مشخص نیست. تحقیقات ادامه دارد.