سطح فاکتور 8 به 50 کاهش می یابد. فعالیت خاص

اطلاعات مطالعه

فاکتور هشتم– گلوبولین آنتی هموفیل A. در کبد، طحال، سلول های اندوتلیال، لکوسیت ها، کلیه ها تولید می شود. محتوا فاکتور هشتمدر پلاسما - 0.01-0.02 گرم در لیتر، نیمه عمر - 7-8 ساعت. حداقل سطح مورد نیاز برای هموستاز 30-35٪ است. گلوبولین آنتی هموفیلیک A در مسیر "ذاتی" تشکیل پروترومبیناز شرکت می کند و اثر فعال کننده فاکتور IXa (فاکتور IX فعال) را بر فاکتور X افزایش می دهد. فاکتور VIII در خون گردش می کند و با فاکتور فون ویلبراند مرتبط است.

دستورالعمل های ویژه: در طول تحقیق انجام ندهید دوره های حادبیماری ها و هنگام مصرف داروهای ضد انعقاد (حداقل 30 روز پس از قطع باید بگذرد). بیومتریال باید با معده خالی برای تحقیق ارسال شود. بین آخرین وعده غذایی تا خونگیری باید حداقل 8 ساعت فاصله باشد.

قوانین کلی برای آمادگی برای تحقیق:

1. برای اکثر مطالعات، اهدای خون در صبح، بین ساعت 8 تا 11 صبح، با معده خالی (حداقل 8 ساعت باید بین آخرین وعده غذایی و خون گیری فاصله باشد، می توانید طبق معمول آب بنوشید) توصیه می شود. آستانه آزمون شام سبکبا پذیرش محدود غذاهای چرب. برای آزمایشات عفونت و مطالعات اورژانسی، اهدای خون 6-4 ساعت پس از آخرین وعده غذایی قابل قبول است.

2. توجه!قوانین آماده سازی ویژه برای تعدادی از آزمایشات: به شدت با معده خالی، پس از 12-14 ساعت ناشتا، باید برای گاسترین-17 خون اهدا کنید. پروفایل چربی(کلسترول کل، کلسترول HDL، کلسترول LDL، کلسترول VLDL، تری گلیسیرید، لیپوپروتئین (a)، آپولیپوپروتن A1، آپولیپوپروتئین B). تست تحمل گلوکز در صبح با معده خالی پس از 12-16 ساعت ناشتا انجام می شود.

3. در آستانه مطالعه (در عرض 24 ساعت)، الکل را حذف کنید، شدید تمرین فیزیکی، مصرف داروها (با مشورت پزشک).

4. 1-2 ساعت قبل از اهدای خون، از کشیدن سیگار خودداری کنید، آب میوه، چای، قهوه ننوشید، می توانید بنوشید. آب راکد. مستثنی کردن استرس فیزیکی(دویدن، بالا رفتن سریع از پله ها)، هیجان عاطفی. 15 دقیقه قبل از اهدای خون استراحت و آرامش توصیه می شود.

5. برای اهدای خون خودداری کنید تحقیقات آزمایشگاهیبلافاصله پس از انجام مراحل فیزیوتراپی، معاینه ابزاری، اشعه ایکس و تحقیق سونوگرافی، ماساژ و سایر اقدامات پزشکی.

6. هنگام نظارت بر پارامترهای آزمایشگاهی در طول زمان، انجام آزمایشات مکرر در شرایط یکسان - در همان آزمایشگاه، اهدای خون در ساعت مشخصی از روز و غیره توصیه می شود.

7. خون برای تحقیق باید قبل از شروع مصرف داروها یا زودتر از 10 تا 14 روز پس از قطع آنها اهدا شود. برای ارزیابی کنترل اثربخشی درمان با هر دارو، مطالعه ای باید 7-14 روز پس از آخرین دوز دارو انجام شود.

اگر دارو مصرف می کنید، حتما به پزشک خود اطلاع دهید.

فرمول، نام شیمیایی: اطلاعاتی وجود ندارد.
گروه دارویی:عوامل خونساز / منعقد کننده (از جمله فاکتورهای انعقاد خون)، عوامل هموستاتیک.
اثر فارماکولوژیک:هموستاتیک، کمبود فاکتور انعقادی 8 را جبران می کند.

خواص دارویی

فاکتور انعقاد خون VIII یک داروی هموستاتیک است که در هموفیلی A استفاده می شود. فاکتور انعقاد خون VIII تبدیل پروترومبین به ترومبین را تسریع می کند و در نتیجه تشکیل لخته فیبرین را تقویت می کند. هنگامی که در بیماران مبتلا به هموفیلی تجویز می شود، فاکتور انعقادی VIII به فاکتور فون ویلبراند در رگ های خونی متصل می شود. فاکتور انعقادی فعال هشت به عنوان کوفاکتور برای فاکتور IX فعال عمل می کند و تبدیل فاکتور X به فاکتور X را تسریع می کند. فاکتور X فعال به نوبه خود پروترومبین را به ترومبین تبدیل می کند. سپس ترومبین فیبرینوژن را به فیبرین تبدیل می کند و لخته می تواند تشکیل شود. هموفیلی A یک اختلال خون‌ریزی ارثی و مرتبط با جنس است که به دلیل کاهش سطح فاکتور انعقادی VIII ایجاد می‌شود و منجر به خونریزی شدید در عضلات، مفاصل، اعضای داخلیو می تواند خود به خود یا در نتیجه مداخلات جراحی یا صدمات تصادفی باشد. هنگام انجام درمان جایگزینسطح فاکتور انعقاد خون VIII در سرم خون افزایش می یابد که باعث می شود کمبود فاکتور انعقاد خون به طور موقت جبران شود و تمایل به خونریزی کاهش یابد. فعالیت ویژه فاکتور انعقاد خون 8 حداقل IU/mg 100 پروتئین کل است.
فاکتور انعقاد خون VIII جزء مشترک سرم انسانی است و اثری مشابه فاکتور انعقاد خون درون زا دارد. پس از تجویز فاکتور انعقاد خون VIII، تقریباً 2/3 تا 3/4 دارو در جریان خون باقی می ماند. سطح فعالیت فاکتور هشت به دست آمده در سرم خون باید 80 تا 120 درصد فعالیت فاکتور هشت مورد انتظار باشد. فعالیت فاکتور انعقادی VIII در سرم خون بر اساس الگوی فروپاشی نمایی دوفازی کاهش می یابد. در مرحله اول، فاکتور انعقاد خون VIII بین داخل عروقی و سایر مایعات بدن با نیمه عمر 3-6 ساعت توزیع می شود. در دوم، بیشتر فاز آهستهکه به احتمال زیاد منعکس کننده مصرف فاکتور انعقادی هشت است، نیمه عمر به طور متوسط ​​12 ساعت (محدوده 8 تا 20 ساعت) است. که با نیمه عمر بیولوژیکی واقعی فاکتور انعقادی هشت مطابقت دارد. در بیماران مبتلا به هموفیلی A، مقادیر متوسط ​​پارامترهای فارماکوکینتیک فاکتور انعقاد خون VIII عبارتند از: بهبودی - 2.4٪ × IU-1 × کیلوگرم؛ سطح زیر غلظت منحنی فارماکوکینتیک - منحنی زمان - از 33.4 تا 45.5٪ × ساعت × IU-1 × کیلوگرم؛ میانگین زمان صرف شده در خون از 16.6 تا 19.6 ساعت است. نیمه عمر - از 12.6 تا 14.3 ساعت؛ ترخیص کالا از گمرک - از 2.6 تا 3.2 میلی لیتر × h^-1 × کیلوگرم.

نشانه ها

درمان و پیشگیری از خونریزی در بیماران مبتلا به هموفیلی مادرزادی A یا کمبود فاکتور انعقادی اکتسابی VIII از جمله اشکال مهارکننده (با استفاده از روش القایی) تحمل ایمنی).

روش تجویز فاکتور انعقاد خون VIII و دوز

فاکتور انعقاد خون VIII پس از رقیق شدن در آب برای تزریق به صورت داخل وریدی تجویز می شود. دوز و مدت درمان جایگزین به شدت کمبود فاکتور 8، محل و مدت خونریزی و وضعیت عینی بیمار بستگی دارد. درمان باید تحت نظارت پزشکی آغاز شود که تجربه درمان بیماران مبتلا به هموفیلی را دارد.
تعداد واحدهای فاکتور انعقاد 8 بر حسب واحدهای بین‌المللی (IU) بیان می‌شود که بر اساس استانداردهای فعلی تعیین شده‌اند. سازمان جهانیمراقبت های بهداشتی برای فاکتور انعقادی هشتم. فعالیت فاکتور انعقادی VIII در سرم خون به صورت درصد (نسبت به سطح نرمالفاکتور انعقادی VIII در سرم انسانی) یا در IU (نسبت به استاندارد بین المللی فاکتور انعقاد هشت). 1 واحد بین المللی فعالیت فاکتور انعقادی هشت برابر با محتوای فاکتور انعقادی هشت در 1 میلی لیتر سرم طبیعی انسان است. محاسبه دوز مورد نیاز دارو بر اساس داده های تجربی است که بر اساس آن 1 واحد بین المللی فاکتور انعقاد خون به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، فعالیت فاکتور انعقاد خون VIII را در سرم خون به میزان 1.5 تا 2 درصد از فعالیت طبیعی افزایش می دهد. برای محاسبه دوز مورد نیاز دارو، تعیین کنید سطح اولفعالیت فاکتور 8 انعقادی خون و اینکه چقدر باید این فعالیت را افزایش داد. دوز مورد نیازمقدار دارو با استفاده از فرمول زیر محاسبه می شود: دوز مورد نیاز = وزن بدن (کیلوگرم) × افزایش مطلوب در سطح فاکتور VIII (%) (IU/dl) × 0.5. دفعات مصرف و دوز دارو باید همیشه در جهت دستیابی باشد اثر بالینیدر هر مورد خاص در صورت خونریزی پس از شروع درمان، فعالیت فاکتور انعقادی VIII نباید در بازه زمانی مناسب کمتر از سطح سرمی اولیه (% غلظت طبیعی) شود.
برای همارتروز زودرس، خونریزی عضلانی، خونریزی حفره دهانسطح مورد نیاز فاکتور انعقاد خون هشت 20 تا 40 درصد است؛ تجویز مکرر دارو هر 12 تا 24 ساعت به مدت حداقل یک روز تا زمانی که درد کاهش یابد یا منبع خونریزی بهبود یابد ضروری است. برای خونریزی شدیدتر، خونریزی داخل عضلانی یا هماتوم، سطح مورد نیاز فاکتور انعقاد خون 30 تا 60 درصد است؛ تجویز مکرر دارو هر 12 تا 24 ساعت به مدت 3 تا 4 روز تا زمانی که درد کاهش یابد و توانایی اثربخشی کاهش یابد، ضروری است. بازسازی می شود. برای خونریزی های تهدید کننده زندگی، سطح مورد نیاز فاکتور انعقاد خون VIII 60 تا 100 درصد است؛ تجویز مکرر دارو هر 8 تا 24 ساعت تا زمانی که تهدید به طور کامل از بین برود ضروری است. برای مداخلات جزئی جراحی، از جمله کشیدن دندان، سطح مورد نیاز فاکتور انعقاد خون VIII 30 تا 60 درصد است، لازم است دارو هر 24 ساعت یکبار به مدت حداقل یک روز تا زمان بهبودی تجویز شود. برای مداخلات جراحی بزرگ، سطح مورد نیاز فاکتور انعقاد خون 80 تا 100 درصد (قبل از عمل و بعد از عمل) است، تجویز مکرر دارو هر 8 تا 24 ساعت یکبار تا زمان بهبودی کافی زخم و سپس حداقل یک هفته برای حفظ فعالیت ضروری است. فاکتور انعقاد خون VIII در سطح 30 تا 60 درصد. دفعات مصرف و دوز مورد نیاز دارو توسط پزشک معالج تعیین می شود.
در طول درمان، سطح فاکتور انعقاد خون VIII باید برای تنظیم دوز و دفعات تزریق مکرر دارو ارزیابی شود. نظارت دقیق بر فعالیت فاکتور انعقادی VIII در سرم خون، به ویژه در طی اعمال جراحی بزرگ ضروری است. پاسخ به درمان ممکن است در بین بیماران فردی متفاوت باشد، همانطور که با تفاوت در نیمه عمر و درجه بازیابی فعالیت فاکتور انعقادی VIII مشخص می شود.
برای پیشگیری طولانی مدتخونریزی در بیماران مبتلا به هموفیلی شدید A دوز متوسطفاکتور انعقاد خون VIII بین 20 تا 40 واحد بر کیلوگرم وزن بدن در فواصل زمانی 2 تا 3 روز است. در برخی از بیماران، به ویژه در بیماران جوان، ممکن است لازم باشد فاصله بین تجویز فاکتور انعقادی 8 کوتاه شود یا دوز آن افزایش یابد.
در برخی بیماران، پس از درمان دارویی، تشکیل مهارکننده های فاکتور انعقاد خون VIII امکان پذیر است که ممکن است بر اثربخشی درمان بعدی تأثیر بگذارد. اگر در پس زمینه درمان، افزایش مورد انتظار در فعالیت فاکتور انعقاد خون VIII مشاهده نشد یا اثر هموستاتیک مورد نیاز وجود نداشت، مشاوره با یک متخصص متخصص توصیه می شود. مرکز درمانیبا استفاده از آزمون بتسدا برای از بین بردن مهارکننده فاکتور انعقاد خون VIII، می توان از القای تحمل ایمنی استفاده کرد که شامل تجویز روزانه فاکتور انعقاد خون VIII در غلظتی فراتر از توانایی انسداد مهارکننده (100 - 200 IU/kg/day بسته به تیتر بازدارنده). فاکتور انعقاد خون VIII به عنوان یک آنتی ژن عمل می کند و باعث افزایش تیتر مهار کننده فاکتور انعقاد VIII می شود تا زمانی که تحمل ایجاد شود، یعنی کاهش و ناپدید شدن بیشتر مهار کننده. القای تحمل ایمنی به طور مداوم انجام می شود و به طور متوسط ​​از 10 تا 18 ماه طول می کشد. القای تحمل ایمنی فقط باید توسط پزشکانی انجام شود که متخصص در درمان ضد هموفیلی هستند.
اطلاعات بالینی در مورد استفاده از فاکتور انعقادی 8 در بیمارانی که قبلاً درمان نشده بودند محدود است.
یک مطالعه بالینی شامل 15 بیمار زیر 6 سال نشان نداد نیازمندی های ویژهبرای دوز دارو در کودکان
نظارت بر وجود مهارکننده های فاکتور VIII در بیماران ضروری است. اگر در پس زمینه درمان، افزایش مورد انتظار در فعالیت فاکتور انعقاد خون VIII مشاهده نشود یا اثر هموستاتیک لازم وجود نداشته باشد، لازم است آنالیز برای حضور مهارکننده های فاکتور انعقاد خون VIII انجام شود. اگر درمان دارویی در بیماران با سطوح بالای مهارکننده های فاکتور انعقاد 8 بی اثر باشد، باید در نظر گرفته شود. درمان جایگزین. این بیماران باید توسط پزشکانی که تجربه درمان هموفیلی را دارند، درمان شوند.
داده های موقت از یک مطالعه در حال انجام در بیماران تحت القای تحمل ایمنی فاکتور VIII در دسترس است. رژیم دوز در موسسه پزشکی به صورت جداگانه برای هر بیمار ایجاد می شود. بیماران با پاسخ ضعیف معمولا فاکتور انعقادی VIII را با دوز 50 تا 100 واحد بین‌المللی به ازای هر کیلوگرم وزن بدن هر روز یا یک روز در میان دریافت می‌کنند، بیمارانی که پاسخ قوی دارند معمولاً فاکتور انعقادی VIII را با دوز 100 تا 150 واحد بین‌المللی به ازای هر کیلوگرم وزن بدن دریافت می‌کنند. وزن هر 12 ساعت تیتر بازدارنده فاکتور 8 هر 7 روز دو بار در سه ماه اول تعیین می شود، سپس تیتر بازدارنده فاکتور 8 هر سه ماه یکبار در طی بازدیدهای معمول تعیین می شود. موسسات پزشکیبرای ادامه درمان نتیجه القای تحمل ایمنی پس از سه سال بر اساس سه معیار متوالی شامل تیتر منفی مهارکننده های فاکتور هشت، بازیابی فعالیت فاکتور هشت و عادی سازی نیمه عمر فاکتور انعقادی خون تعیین می شود. یک تجزیه و تحلیل موقت نشان داد که از 69 بیمار که فاکتور VIII را برای القای تحمل ایمنی دریافت کردند، 49 بیمار مطالعه را تکمیل کردند. در بیماران با حذف موفقیت آمیز مهارکننده فاکتور انعقاد هشت، دفعات خونریزی ماهیانه به طور قابل توجهی کاهش یافت.
قبل از تزریق داخل وریدی، داروی بازسازی شده باید از نظر تغییر رنگ و وجود ادخال های مکانیکی بررسی شود. محلول بازسازي شده فاكتور 8 بايد شفاف يا كمي مادي باشد. از محلول فاکتور هشت که کدر یا دارای لخته است استفاده نکنید. محلول بازسازی شده فاکتور هشت باید بلافاصله پس از آماده سازی و فقط یک بار استفاده شود.
به عنوان یک اقدام احتیاطی، ضربان قلب باید قبل و در طول تجویز فاکتور انعقادی VIII کنترل شود. اگر ضربان قلب به طور قابل توجهی افزایش یابد، تجویز فاکتور انعقاد خون VIII باید کند یا متوقف شود.
هر محلول فاکتور هشت استفاده نشده باید طبق مقررات موجود دفع شود.
مانند هر دارویی منشا پروتئین، برای تجویز داخل وریدیواکنش ها ممکن است ایجاد شود حساسیت بیش از حد نوع آلرژیک. علاوه بر فاکتور انعقاد خون VIII، فرآورده دارویی حاوی مقادیر کمی از سایر پروتئین های پلاسمای انسانی است. باید به بیماران اطلاع رسانی شود علائم اولیهواکنش های حساسیت مفرط، از جمله کهیر عمومی و موضعی، خس خس سینه، احساس فشردن قفسه سینه، افت فشار خون ، آنافیلاکسی. در صورت بروز این علائم، باید فورا مصرف دارو را قطع کرده و با پزشک خود مشورت کنید. در صورت ایجاد شوک، انجام درمان استاندارد ضد شوک ضروری است.
هنگام استفاده از فاکتور انعقاد خون VIII در در موارد نادرواکنش های حساسیت مفرط یا عکس العمل های آلرژیتیککه ممکن است شامل احساس سوزش در محل تزریق، احساس سوزن سوزن شدن در محل تزریق، آنژیوادمبرافروختگی صورت، لرز، کهیر عمومی، کهیر موضعی، سردرد، افت فشار خون، بی حالی، حالت تهوع، تاکی کاردی، اضطراب، احساس فشردگی قفسه سینه، استفراغ، صدای زنگ در گوش، خس خس سینه، در برخی موارد ممکن است این علائم پیشرفت کنند. از جمله قبل از ایجاد آنافیلاکسی شدید، از جمله شوک.
در بیماران مبتلا به هموفیلی A، هنگام استفاده از فاکتور انعقاد خون VIII، ممکن است مهارکننده های (آنتی بادی) فاکتور انعقاد خون VIII ظاهر شود که با پاسخ بالینی ناکافی به دارو آشکار می شود. در این شرایط لازم است با مرکز تخصصی هماتولوژی تماس بگیرید. تشکیل بازدارنده های خنثی کننده (آنتی بادی) فاکتور انعقادی 8 می باشد عارضه شناخته شدهدرمان بیماران مبتلا به هموفیلی A. به طور معمول، این مهارکننده‌های فاکتور VIII ایمونوگلوبولین‌های G هستند که در برابر فعالیت پیش‌انعقادی فاکتور VIII عمل می‌کنند، سطح آنها بر حسب واحد Bethesda در هر میلی‌لیتر سرم خون با استفاده از روش اصلاح‌شده تعیین می‌شود. خطر تشکیل مهارکننده های فاکتور VIII با مصرف دارو ارتباط دارد و در 20 روز اول درمان بیشترین میزان را دارد. در موارد نادر، مهارکننده های فاکتور انعقاد 8 ممکن است پس از 100 روز اول مصرف دارو شناسایی شوند. نظارت دقیق همه بیماران تحت درمان ضروری است داروهافاکتور VIII، برای حضور آنتی بادی های فاکتور انعقاد خون VIII با انجام مناسب تست های آزمایشگاهیو مشاهدات بالینی. در حال انجام است کارازمایی بالینیدر بیمارانی که قبلاً درمان نشده بودند، 3 نفر از 39 نفری که فاکتور 8 را بر اساس نیاز دریافت کردند، مهارکننده های فاکتور هشت را توسعه دادند. دو مورد از نظر بالینی معنی‌دار بودند؛ در دو بیمار دیگر، مهارکننده‌های فاکتور VIII خود به خود بدون تغییر دوز دارو ناپدید شدند. تمام موارد تشکیل مهارکننده های فاکتور VIII در طول درمان در صورت نیاز بیش از 50 روز مشاهده شد. سطح اولیه فعالیت فاکتور VIII کمتر از 1٪ در 35 بیمار که قبلاً درمان نشده بودند و کمتر از 2٪ در 4 بیمار قبلاً درمان نشده بود. در زمان تجزیه و تحلیل موقت، فاکتور VIII برای حداقل 20 روز در 34 بیمار و حداقل برای 50 روز در 30 بیمار استفاده شده بود. در بیمارانی که قبلاً درمان نشده بودند و از پروفیلاکسی فاکتور VIII استفاده می کردند، مهارکننده های فاکتور VIII تعیین نشد. در طول این مطالعه، 12 بیمار که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند، تحت 14 مورد قرار گرفتند مداخلات جراحی. میانگین سنبیمار در زمان اولین استفاده از فاکتور انعقاد خون 7 ماهه (از 3 روز تا 67 ماهگی) بود و مدت زمان متوسطاستفاده از فاکتور انعقاد خون VIII در یک مطالعه بالینی 100 روز (محدوده 1 تا 553 روز) بود.
اطلاعاتی در مورد ارتباط بین تشکیل مهارکننده‌های فاکتور انعقادی هشت و واکنش‌های آلرژیک وجود دارد، بنابراین در صورت بروز واکنش‌های آلرژیک، بیمار باید از نظر وجود مهارکننده‌های فاکتور انعقادی VIII بررسی شود. بیمارانی که دارای مهارکننده های فاکتور انعقادی VIII هستند ممکن است با استفاده بعدی از فاکتور انعقادی هشت در معرض خطر آنافیلاکسی باشند. بنابراین، اولین تجویز فاکتور انعقاد خون هشت باید طبق تجویز پزشک انجام شود. نظارت پزشکیدر شرایطی که به ما امکان می دهد تا لازم را فراهم کنیم مراقبت پزشکیبا ایجاد واکنش های آلرژیک.
اقدامات استاندارد برای پیشگیری از بیماری‌های عفونی که ممکن است در اثر استفاده از فرآورده‌های دارویی تهیه‌شده از خون یا سرم انسان ایجاد شود، شامل انتخاب اهداکنندگان، غربالگری اهدای فردی و استخرهای سرم خون برای نشانگرهای خاص بیماری‌های عفونی، و معرفی مراحل مؤثر غیرفعال سازی و حذف میکروارگانیسم ها در تولید محصولات دارویی. اما هنگام استفاده از محصولات دارویی که از خون یا سرم انسان تهیه می شوند، خطر انتقال میکروارگانیسم هایی که باعث بیماری های عفونی می شوند را نمی توان به طور کامل رد کرد. این امر در مورد میکروارگانیسم های جدید یا ناشناخته نیز صدق می کند. این اقدامات پیشگیری از بیماری‌های عفونی در برابر ویروس‌های پوششی (ویروس نقص ایمنی انسانی، ویروس هپاتیت B، ویروس هپاتیت C) و ویروس هپاتیت A بدون پوشش موثر در نظر گرفته می‌شوند. B19. عفونتکه ممکن است توسط پاروویروس B19 ایجاد شود عواقب جدیبرای زنان در دوران بارداری (عفونت جنین) و بیماران مبتلا به نقص ایمنی یا افزایش اریتروپوئز (به عنوان مثال، با کم خونی همولیتیک). واکسیناسیون مناسب علیه هپاتیت A و B در بیمارانی که به طور منظم و مکرر فرآورده های دارویی فاکتور VIII مشتق از سرم انسانی دریافت می کنند باید در نظر گرفته شود.
برای ایجاد ارتباط بین بیمار و دسته دارو، توصیه می شود در هر بار استفاده از فاکتور انعقادی هشت، نام و شماره دسته دارو ثبت شود.

هنگام استفاده از فاکتور انعقادی هشت، هنگام انجام پتانسیل باید مراقب بود گونه های خطرناکفعالیت هایی که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند (از جمله کنترل وسايل نقليه، مکانیسم ها)، از آنجایی که ایجاد سردرد، وزوز گوش، افت فشار خون و غیره امکان پذیر است واکنش های نامطلوب، که می تواند داشته باشد تاثیر منفیبرای انجام این نوع فعالیت ها. در صورت بروز چنین واکنش های نامطلوبی، لازم است از انجام فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی (از جمله رانندگی وسایل نقلیه و ماشین آلات) دارند، خودداری شود.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط (از جمله به اجزای کمکیمحصول دارویی).

محدودیت در استفاده

بارداری، شیردهی.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

از آنجایی که هموفیلی A در زنان نادر است، تجربه استفاده از فاکتور انعقاد خون VIII در زنان در دوران بارداری و در دوران بارداری شیر دادنغایب. فاکتور انعقاد خون VIII در زنان در دوران بارداری و شیردهی فقط در صورتی باید استفاده شود قرائت مطلقزمانی که سود مورد انتظار برای مادر بیشتر باشد خطر احتمالیبرای جنین یا کودک

عوارض جانبی فاکتور انعقادی 8

سیستم عصبی، روان و اندام های حسی: سردرد، اضطراب، صدای زنگ در گوش.
سیستم قلبی عروقی، خون (هموستاز، خونسازی) و سیستم لنفاوی: افت فشار خون، گرگرفتگی، تاکی کاردی.
دستگاه گوارش:حالت تهوع، استفراغ.
دستگاه تنفسی:احساس فشردگی قفسه سینه، خس خس سینه.
سیستم ایمنی بدن:واکنش های حساسیت مفرط، شوک آنافیلاکتیک، واکنش های آلرژیک، آنافیلاکسی شدید، آنژیوادم، کهیر عمومی، کهیر موضعی.
اختلالات و واکنش های عمومی در محل تزریق:احساس سوزش در محل تزریق، احساس سوزن سوزن شدن در محل تزریق، لرز، بی تفاوتی، افزایش دمای بدن.
شاخص های آزمایشگاهی:تشکیل آنتی بادی در برابر فاکتور انعقاد خون VIII در سرم خون.

برهمکنش فاکتور انعقاد خون VIII با سایر مواد

اطلاعاتی در مورد تداخل فاکتور انعقاد خون VIII با سایر داروها وجود ندارد.
دیگران نباید استفاده شوند داروهابا معرفی فاکتور انعقاد خون VIII.

مصرف بیش از حد

هیچ موردی از مصرف بیش از حد فاکتور انعقاد خون VIII مشاهده نشده است. توصیه می شود از دوز تجویز شده فاکتور انعقادی 8 تجاوز نکنید.

نام تجاری داروهای دارای ماده فعال فاکتور انعقاد خون VIII

Agemfil A
ضد هموفیلیک عامل انسانی-M(AHF-M)
بریات
هموکتین
هموفیلوس ام
مصونیت
Koate-DVI
Coate-HP
کرایوبولین TIM 3
کرایو رسوب
LongEight
اکتاوی
اکتانات
فاندی
همت پی
Emoklot D.I.

داروهای ترکیبی:
فاکتور انعقاد خون VIII + فاکتور فون ویلبراند: Vilate، Hemate® P.

تقریباً 20 تا 30 درصد از بیماران مبتلا به هموفیلی A، آنتی بادی هایی علیه فاکتور انعقادی 8 ایجاد می کنند.

کپسول های گیاهی از عوارض درمان هموفیلی در موش جلوگیری می کند. 2014/09/04 دانشمندان آمریکایی یک استراتژی برای جلوگیری از یکی از بیشتر توسعه داده اند عوارض جدیدرمان هموفیلی رویکردی که از کپسول‌های گیاهی برای آموزش سیستم ایمنی بدن برای تحمل پروتئین فاکتور انعقادی ۸ به جای حمله به آن استفاده می‌کند. این تحقیقات امیدوارکننده‌ای برای پیشگیری از یکی از جدی‌ترین عوارض درمان هموفیلی است.

فاکتور لخته شدن خون هدفی برای درمان هموفیلی است

افراد سالم پروتئین هایی در خون خود دارند - فاکتورهای انعقادی که به توقف سریع خونریزی کمک می کند. افراد مبتلا به هموفیلی فاقد این پروتئین ها هستند، بنابراین حتی خونریزی جزئی نیز به سختی متوقف می شود. اصلی ترین گزینه درمانی برای افراد مبتلا به هموفیلی شدید، تزریق مداوم فاکتور انعقادی است. با این حال، 20 تا 30 درصد از افرادی که این تزریق ها را دریافت می کنند، آنتی بادی ها - مهار کننده هایی در برابر فاکتور لخته شدن خون ایجاد می کنند. هنگامی که این مهارکننده ها در بیماران تشکیل می شوند، درمان یا پیشگیری از دوره های خونریزی بعدی بسیار دشوار می شود.

در یک مطالعه جدید، دانشمندان سعی کردند استراتژی ای برای جلوگیری از تشکیل این آنتی بادی ها ایجاد کنند. رویکرد آنها استفاده می کند سلول های گیاهیبرای آموزش سیستم ایمنی بدن به جای حمله به پروتئین فاکتور لخته شدن. این مطالعه امیدواری برای پیشگیری از یکی از جدی ترین عوارض درمان هموفیلی است.

تنها آنها روش های مدرندرمان برای تشکیل یک مهارکننده 1 میلیون دلار هزینه دارد و برای بیماران خطرناک است. تکنیک جدید با استفاده از کپسول به مبتنی بر گیاهو این پتانسیل را دارد که یک جایگزین مقرون به صرفه و مطمئن باشد. این به طور بالقوه می تواند راهی برای جلوگیری از تشکیل آنتی بادی باشد.

هموفیلی A – کمبود لخته شدن خون 8

مطالعه دانشمندان بر شرایطی متمرکز بود که در آن فاکتور انعقادی 8 کمبود دارد و منجر به نقص در فرآیند لخته شدن می شود. در سراسر جهان از هر ۷۵۰۰ مرد یک نفر با این بیماری متولد می شود. پس از دریافت تزریق فاکتور 8، برخی از بیماران آنتی بادی علیه آن تولید می کنند. سیستم ایمنی به عنوان یک مهاجم به این پروتئین خارجی واکنش نشان می دهد و به آن حمله می کند.

این آنتی بادی ها در هموفیلی به عنوان مهار کننده شناخته می شوند. به دلیل تشکیل آنتی بادی است که درمان استاندارد در برخی از بیماران بی اثر است. برای جلوگیری از حمله سیستم ایمنیبر روی فاکتورهای انعقاد خون، محققان بر روی مطالعات قبلی تمرکز کردند که نشان می‌داد با در معرض قرار دادن سیستم ایمنی بدن اجزای فردیپروتئین فاکتور لخته شدن، تحمل به کل پروتئین را می توان القا کرد. فاکتور لخته شدن 8شامل یک زنجیره سنگین و یک زنجیره سبک است که هر کدام شامل سه منطقه است. دانشمندان از کل زنجیره سنگین و دامنه C2 زنجیره سبک استفاده کردند.

مواد گیاهی اصلاح شده از تشکیل بازدارنده ها جلوگیری می کند

دانشمندان پلتفرم تحویل دارو و بیولوژیک درمانی بر اساس اصلاح ژنتیکی گیاهان ایجاد کرده اند. سپس همان روش را برای اجزای مولکول فاکتور انعقادی 8 به کار بردند.دانشمندان ابتدا رشته سنگین DNA را به زیر واحد کد کننده DNA سم وبا (پروتئینی که می تواند به دیواره روده نفوذ کرده و وارد جریان خون شود) ادغام کردند و سپس این کار را انجام دادند. مشابه با DNA C2. آنها ژن های همجوشی را به کلروپلاست تنباکو وارد کردند به طوری که برخی از گیاهان پروتئین های زنجیره سنگین و توکسین وبا را بیان کردند، در حالی که برخی دیگر پروتئین های C2 و توکسین وبا را بیان کردند. سپس برگهای گیاه را آسیاب کردند و آنها را در محلول معلق کردند و آنها را با زنجیره سنگین و دامنه C2 زنجیره سبک مخلوط کردند.

محققان این مخلوط را دو بار در هفته به مدت دو ماه به موش های مبتلا به هموفیلی A دادند و آنها را با موش هایی که از مواد گیاهی اصلاح نشده تغذیه شده بودند مقایسه کردند. آنها سپس به موش ها فاکتور انعقادی 8 تزریق کردند که همان چیزی است که افراد مبتلا به هموفیلی دریافت می کنند. همانطور که انتظار می رفت، در گروه کنترل موش ها تشکیل شد سطح بالامهار کننده ها در مقابل، موش هایی که مواد گیاهی آزمایشی را دریافت کردند بسیار بیشتر رشد کردند سطوح پایینمهارکننده ها - به طور متوسط ​​7 برابر کمتر!

چه مکانیزمی؟

دانشمندان مطالعه کرده اند گونه های منفردمولکول های سیگنالینگ - سیتوکین هایی که پیام ها را به سلول های T سیستم ایمنی می فرستند. آنها دریافتند که موش هایی که با گیاه آزمایشی تغذیه شده بودند، چندین سایتوکین مرتبط با سرکوب یا تنظیم پاسخ های ایمنی داشتند. در همان زمان، سیتوکین های بیشتری مرتبط با تحریک پاسخ ایمنی در موش های گروه کنترل شناسایی شد. با انتقال زیر مجموعه‌هایی از سلول‌های T تنظیمی گرفته شده از موش‌های تغذیه‌شده با گیاه آزمایشی به موش‌های معمولی، دانشمندان توانستند تشکیل بازدارنده‌ها را سرکوب کنند. فرض بر این است که سلول های T قادر به ارتقای تحمل در جمعیت جدیدی از حیوانات هستند.

در نهایت، محققان سعی کردند شکل گیری بازدارنده را معکوس کنند. آنها مواد گیاهی آزمایشی را به موش هایی که قبلاً مهارکننده هایی تولید کرده بودند، تغذیه کردند. در مقایسه با گروه کنترل موش، فاکتور انعقادی 8 در گروه موش هایی که از مواد گیاهی تغذیه شده بودند کندتر تولید شد. در طی دو تا سه ماه تغذیه، سطوح مهارکننده سه تا هفت برابر کاهش یافت.

این استراتژی درمانی جدید برای پیشگیری و حتی معکوس کردن تشکیل بازدارنده در بیماران هموفیلی A که تزریق فاکتور انعقادی 8 را دریافت می کنند، نویدبخش است. با این حال، دانشمندان خاطرنشان می کنند که سطوح بازدارنده فاکتور 8 ممکن است دوباره ظاهر شوند (در صورت توقف دادن مواد گیاهی به مدت زمان معینی). حیوانات). با حمایت مالی جهانی شرکتهای داروییدانشمندان قصد دارند اثربخشی کپسول های حاوی این ماده گیاهی را در یک محیط بالینی مطالعه کنند.

فاکتور انعقاد خون VIII ( فاکتور انعقادیهشتم)

گروه بالینی و دارویی

داروی فاکتور انعقاد خون VIII

اثر فارماکولوژیک

داروی هموستاتیک انتقال پروترومبین به ترومبین و تشکیل لخته فیبرین را ترویج می کند.

فارماکوکینتیک

در بیماران مبتلا به هموفیلی A T1/2 12 ساعت است.فعالیت فاکتور انعقاد خون در عرض 12 ساعت 15% کاهش می یابد فاکتور انعقاد خون VIII حرارت پذیر است و با افزایش دما به سرعت از بین می رود که منجر به کاهش T1 می شود. /2.

دوز

اکتانات به صورت داخل وریدی پس از رقیق شدن با آب برای تزریق، موجود در بسته، تجویز می شود. دوز اکتانات و مدت زمان درمان جایگزینبستگی به درجه کمبود فاکتور انعقادی 8، محل و مدت خونریزی دارد. وضعیت بالینیصبور.

دوز دارو در واحدهای بین المللی (IU) مطابق با استانداردهای پذیرفته شده WHO برای فاکتور انعقادی VIII بیان می شود. فعالیت فاکتور انعقاد خون VIII در پلاسما بیان می شود درصد(نسبت به محتوای فاکتور طبیعی در پلاسمای انسان)، یا در واحد بین المللی (نسبت به استاندارد بین المللیبرای فاکتور انعقاد خون VIII).

1 واحد بین المللی فاکتور انعقاد خون VIII معادل محتوای آن در 1 میلی لیتر پلاسمای طبیعی انسان است. محاسبه دوز مورد نیاز بر اساس نتایج تجربی است که بر اساس آن 1 IU/kg فاکتور انعقاد خون VIII سطح فاکتور پلاسما را به میزان 1.5-2 درصد از محتوای نرمال افزایش می دهد. برای محاسبه دوز مورد نیاز برای بیمار، سطح اولیه فعالیت فاکتور انعقاد خون VIII تعیین می شود و ارزیابی می شود که این فعالیت چقدر باید افزایش یابد.

دوز مورد نیاز = وزن بدن (کیلوگرم) × افزایش مطلوب سطح فاکتور VIII (%) (IU/dl) × 0.5.

مقدار و دفعات مصرف دارو باید همیشه مطابقت داشته باشد اثربخشی بالینیدر هر مورد جداگانه

در صورت خونریزی بعدی، سطح فعالیت فاکتور VIII نباید کمتر از سطح اولیه پلاسما (درصد سطوح طبیعی) در مدت زمان مناسب کاهش یابد. جدول زیر می تواند به عنوان راهنمای انتخاب دوز فاکتور انعقادی 8 برای آن استفاده شود خونریزی های مختلفو مداخلات جراحی

شدت خونریزی/نوع جراحی	سطح مورد نیاز فاکتور انعقاد خون VIII (%)	دفعات تجویز و مدت زمان درمان
خون ریزی
همارتروز زودرس، خونریزی عضلانی، خونریزی در حفره دهان	20-40	هر 12 تا 24 ساعت به مدت حداقل 1 روز تا زمانی که درد تسکین یابد یا منبع خونریزی بهبود یابد تکرار کنید.
همارتروز گسترده تر، خونریزی عضلانی یا هماتوم	30-60	مدیریت های مکررهر 12-24 ساعت به مدت 3-4 روز، تا زمانی که درد تسکین یابد و ناتوانی بهبود یابد.
تهدیدات زندگیخون ریزی	60-100	هر 8 تا 24 ساعت یکبار تزریق را تکرار کنید تا زمانی که خطر زندگی به طور کامل از بین برود
مداخلات جراحی
جزئی، از جمله کشیدن دندان	30-60	هر 24 ساعت به مدت حداقل 1 روز تا زمانی که بهبودی حاصل شود
بزرگ	80-100 (قبل و بعد از عمل)	تکرار تزریق هر 8-24 ساعت تا زمان بهبودی کافی زخم، سپس حداقل 7 روز برای حفظ فعالیت فاکتور VIII در 30-60٪

بیماران به تجویز دارو به صورت جداگانه، با سطح مختلفبازیابی در داخل بدن، T1/2 فاکتور انعقاد خون VIII با تنوع مشخص می شود. بنابراین، در طول درمان، سطح آن برای تنظیم دوز و دفعات تجویز باید کنترل شود. فعالیت فاکتور انعقادی هشت باید در طول درمان جایگزین، به ویژه در طول مداخلات جراحی بزرگ، کنترل شود.

دوزهای ذکر شده در جدول تقریبی است. پزشک دوز مورد نیاز و دفعات مصرف دارو را به صورت جداگانه تعیین می کند.

با هدف از پیشگیری طولانی مدت از خونریزی در هموفیلی شدید Aاین دارو با دوز 20-40 IU/kg وزن بدن هر 2-3 روز تجویز می شود. در برخی موارد، به ویژه در بیماران جوان، ممکن است نیاز به کاهش فاصله بین دوزها یا افزایش دوز باشد.

برخی از بیماران ممکن است پس از درمان شکل گیری را تجربه کنند. آنتی بادی های بازدارندهبه فاکتور انعقاد خون VIII، که ممکن است بر اثربخشی اثر بگذارد درمان بیشتر. اگر در طول درمان، افزایش مورد انتظار در فعالیت فاکتور VIII مشاهده نشد یا اثر هموستاتیک مورد نیاز وجود نداشت، مشاوره با یک مرکز درمانی تخصصی با استفاده از تست Bethesda توصیه می شود. برای از بین بردن مهارکننده فاکتور VIII می توان از درمان القایی تحمل ایمنی استفاده کرد. اساس آن تجویز روزانه فاکتور انعقاد خون VIII در غلظتی فراتر از توانایی انسداد مهارکننده (100-200 IU/kg/day بسته به تیتر بازدارنده) است. فاکتور انعقاد خون VIII که عملکرد آنتی ژن را انجام می دهد، باعث افزایش تیتر بازدارنده می شود تا زمانی که تحمل ایجاد شود، یعنی. تا زمانی که بازدارنده کاهش یابد و متعاقبا ناپدید شود. درمان مداوم است و به طور متوسط ​​از 10 تا 18 ماه طول می کشد. چنین درمانی فقط باید توسط متخصصان در زمینه درمان ضد هموفیلی انجام شود.

انحلال لیوفیلیزه

1. توصیه می شود حلال (آب تزریقی) و لیوفیلیزه را در ویال های دربسته به دمای اتاق برسانید. اگر حلال قبل از گرم کردن استفاده شود حمام آب، باید مراقب بود که آب با درپوش های لاستیکی یا درب بطری تماس پیدا نکند. دمای حمام آب نباید بیش از 37 درجه سانتیگراد باشد.

2. درپوش های محافظ بطری ها را با لیوفیلیزه و آب بردارید، درپوش های لاستیکی هر دو بطری را با یکی از دستمال های ضدعفونی کننده ضد عفونی کنید.

3. انتهای کوتاه سوزن دو سر را از بسته بندی پلاستیکی رها کنید، درب بطری آب را با آن سوراخ کنید و فشار دهید تا متوقف شود.

4. بطری آب را همراه با سوزن برگردانید، انتهای بلند سوزن دو سر را رها کنید، درب بطری را با لیوفیلیزه سوراخ کنید و فشار دهید تا متوقف شود. خلاء موجود در بطری لیوفیلیزه آب را جذب می کند.

5. بطری را با آب همراه با سوزن از بطری با لیوفیلیزه جدا کنید. دارو به سرعت حل می شود. برای انجام این کار، بطری باید کمی تکان داده شود. فقط یک محلول بی رنگ، شفاف یا کمی مادی بدون رسوب برای استفاده قابل قبول است.

قوانین تهیه و تجویز محلول

به عنوان یک اقدام احتیاطی، ضربان قلب باید قبل و در طول تجویز اکتانات کنترل شود. در صورت تسریع شدید نبض، تجویز دارو باید کند یا متوقف شود.

پس از حل کردن کنسانتره طبق دستورالعمل، پوشش محافظ را از سوزن فیلتر جدا کرده و آن را به همراه کنسانتره داخل بطری قرار دهید. درپوش را از سوزن فیلتر بردارید و سرنگ را وصل کنید. بطری را با سرنگ وارونه کنید و محلول را داخل سرنگ بکشید. تزریق باید مطابق با قوانین آسپسیس و آنتی سپسیس انجام شود. سوزن فیلتر را از سرنگ جدا کنید و به جای آن سوزن پروانه ای را وصل کنید.

محلول باید IV به آرامی با سرعت 2-3 میلی لیتر در دقیقه تجویز شود.

اگر از بیش از یک بطری اکتانات استفاده می‌کنید، می‌توانید سرنگ و سوزن پروانه‌ای را دوباره استفاده کنید.

سوزن فیلتر فقط برای یک بار استفاده است. همیشه باید از یک سوزن با فیلتر برای خارج کردن محلول آماده شده در سرنگ استفاده کنید.

هر محلول مصرف نشده دارو باید طبق مقررات موجود دور ریخته شود.

مصرف بیش از حد

اگرچه هیچ علامتی از مصرف بیش از حد فاکتور انعقادی VIII مشاهده نشده است، توصیه می شود از دوز تجویز شده تجاوز نکنید.

تداخلات دارویی

اطلاعاتی در مورد تداخل Octanate با سایر داروها وجود ندارد.

بارداری و شیردهی

استفاده از دارو در دوران بارداری و شیردهی در مواردی امکان پذیر است که منافع مورد انتظار درمان برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین یا نوزاد باشد.

اثرات جانبی

عکس العمل های آلرژیتیک:به ندرت - آنژیوادم، احساس سوزش در ناحیه تزریق، لرز، گرگرفتگی، کهیر (از جمله ژنرالیزه)، سردرد، کاهش فشار خون، بی تفاوتی، حالت تهوع، استفراغ، اضطراب، تاکی کاردی، احساس فشردگی قفسه سینه، تنگی نفس، تب، احساس از لرزش بسیار به ندرت (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

بیماران مبتلا به هموفیلی A ممکن است آنتی بادی (مهارکننده) برای فاکتور انعقاد خون VIII ایجاد کنند.<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

شرایط و دوره های نگهداری

دارو باید در مکانی دور از نور و دور از دسترس کودکان در دمای 2 تا 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. منجمد نکنید ماندگاری - 3 سال.

دستورالعمل های ویژه

هنگام استفاده از دارو، مانند استفاده از سایر داروهای تزریقی با منشاء پروتئینی، ایجاد واکنش های حساسیت مفرط امکان پذیر است.

علاوه بر فاکتور انعقاد خون هشت، این دارو حاوی مقادیر کمی از سایر پروتئین های خون نیز می باشد. علائم اولیه واکنش های حساسیت شامل کهیر، تنگی قفسه سینه، تنگی نفس، فشار خون پایین و آنافیلاکسی (واکنش آلرژیک شدید) است. در صورت بروز این علائم، باید فوراً مصرف دارو را قطع کنید. در صورت ایجاد شوک باید از روش های مدرن ضد شوک درمانی استفاده کرد.

هنگام استفاده از محصولات دارویی مشتق شده از خون یا پلاسمای انسان، امکان انتقال عوامل عفونی را نمی توان به طور کامل رد کرد. این امر در مورد پاتوژن های بیماری های ناشناخته نیز صدق می کند. با این حال، خطر انتقال عوامل عفونی با اقدامات زیر کاهش می یابد:

- انتخاب اهداکنندگان از طریق مصاحبه و معاینه پزشکی، و همچنین غربالگری استخرهای پلاسما از نظر وجود آنتی ژن های ویروس هپاتیت B (HBV)، آنتی بادی های HIV و ویروس هپاتیت C (HCV).

- تجزیه و تحلیل استخرهای پلاسما برای حضور مواد ژنتیکی HCV.

- روش‌های غیرفعال‌سازی/حذف موجود در فرآیند تولید که در مدل ویروسی تأیید شده‌اند. این درمان ها برای HIV، ویروس هپاتیت A (HAV)، HBV و HCV موثر هستند. روش‌های غیرفعال‌سازی/حذف ممکن است در برابر ویروس‌های بدون پوشش، که یکی از آنها پاروویروس B19 است، اثربخشی محدودی داشته باشد. پاروویروس B19 می تواند در زنان باردار دارای سرم منفی (عفونت جنینی) و در آنهایی که نقص ایمنی یا افزایش تولید گلبول های قرمز خون دارند (مانند کم خونی همولیتیک) واکنش های جدی ایجاد کند.

هنگام تجویز کنسانتره فاکتور VIII مشتق از پلاسما، واکسیناسیون علیه هپاتیت A و هپاتیت B توصیه می شود.

در صورت بروز واکنش های آلرژیک، بیمار باید از نظر وجود یک مهارکننده معاینه شود. در بیمارانی که مهارکننده های فاکتور انعقادی VIII دارند، ممکن است خطر بروز واکنش های آنافیلاکتیک در طول درمان بعدی با اکتانات افزایش یابد. بنابراین، اولین استفاده از این دارو طبق تجویز پزشک معالج باید تحت نظارت پزشکی در شرایطی انجام شود که در صورت بروز واکنش های آلرژیک، مراقبت های پزشکی واجد شرایط را تضمین کند.

در طول تجویز Octanate نباید از داروهای دیگر استفاده کنید.

برای تجویز Octanate، فقط باید از دستگاه های تزریقی موجود در بسته استفاده شود. جذب فاکتور انعقاد خون VIII در سطح داخلی برخی از دستگاه های تزریقی امکان پذیر است که منجر به کاهش اثربخشی درمان می شود.

در دوران کودکی استفاده کنید

استفاده با توجه به رژیم دوز امکان پذیر است.

عمدتا توسط پروتئین هایی به نام فاکتورهای انعقاد پلاسما انجام می شود. فاکتورهای انعقادی پلاسما، پیش انعقادهایی هستند که فعال شدن و تعامل آنها منجر به تشکیل لخته فیبرین می شود.

بر اساس نامگذاری بین المللی، فاکتورهای انعقاد پلاسما با اعداد رومی مشخص می شوند، به استثنای فاکتورهای فون ویلبراند، فلچر و فیتزجرالد. برای نشان دادن فاکتور فعال شده، حرف "a" به این اعداد اضافه می شود. علاوه بر نامگذاری دیجیتال، نام های دیگری از فاکتورهای انعقادی نیز استفاده می شود - با توجه به عملکرد آنها (به عنوان مثال، فاکتور VIII - گلوبولین ضد هموفیلیک)، با توجه به نام بیماران مبتلا به کمبود جدید کشف شده یک یا دیگر عامل (عامل XII). - عامل Hageman، عامل X - عامل Stewart-Prower)، کمتر اوقات - با نام نویسندگان (به عنوان مثال، عامل فون ویلبراند).

در زیر عوامل اصلی انعقاد خون و مترادف آنها با توجه به نامگذاری بین المللی و خواص اصلی آنها مطابق با داده های ادبیات و مطالعات خاص آورده شده است.

فیبرینوژن (فاکتور I)

فیبرینوژن در کبد و سلول های سیستم رتیکولواندوتلیال (مغز استخوان، طحال، غدد لنفاوی و غیره) سنتز می شود. در ریه ها، تحت تأثیر یک آنزیم خاص - فیبرینوژناز یا فیبرین تخریب کننده - فیبرینوژن از بین می رود. محتوای فیبرینوژن در پلاسما 4-2 گرم در لیتر و نیمه عمر 72-120 ساعت است. حداقل سطح مورد نیاز برای هموستاز 0.8 گرم در لیتر است.

تحت تأثیر ترومبین، فیبرینوژن به فیبرین تبدیل می شود، که پایه مش لخته خون را تشکیل می دهد که رگ آسیب دیده را مسدود می کند.

پروترومبین (فاکتور II)

پروترومبین با مشارکت ویتامین K در کبد سنتز می شود. محتوای پروترومبین در پلاسما حدود 0.1 گرم در لیتر است، نیمه عمر 48 - 96 ساعت است.

سطح پروترومبین، یا سودمندی عملکردی آن، با کمبود ویتامین K درون زا یا برون زا، زمانی که پروترومبین معیوب تشکیل می شود، کاهش می یابد. سرعت لخته شدن خون تنها زمانی مختل می شود که غلظت پروترومبین کمتر از 40 درصد طبیعی باشد.

در شرایط طبیعی، در حین انعقاد خون تحت تأثیر و، و همچنین با مشارکت فاکتورهای V و Xa (فاکتور X فعال)، که با اصطلاح کلی "پرترومبیناز" متحد می شوند، پروترومبین به ترومبین تبدیل می شود. فرآیند تبدیل پروترومبین به ترومبین بسیار پیچیده است، زیرا در طی واکنش تعدادی از مشتقات پروترومبین، اتوپرروترومبین ها و در نهایت انواع مختلف ترومبین (ترومبین C، ترومبین E) تشکیل می شوند که دارای فعالیت پیش انعقاد، ضد انعقاد و فیبرینولیتیک هستند. ترومبین C حاصل، محصول اصلی واکنش، انعقاد فیبرینوژن را تقویت می کند.

ترومبوپلاستین بافتی (فاکتور III)

ترومبوپلاستین بافتی یک لیپوپروتئین مقاوم در برابر حرارت است که در اندام های مختلف - ریه ها، مغز، کلیه ها، قلب، کبد، ماهیچه های اسکلتی یافت می شود. در بافت ها در حالت فعال یافت نمی شود، اما به شکل یک پیش ساز - پروترومبوپلاستین. ترومبوپلاستین بافتی، هنگام تعامل با فاکتورهای پلاسما (VII، IV)، قادر به فعال کردن فاکتور X است و در مسیر خارجی تشکیل پروترومبیناز، مجموعه ای از عوامل که به ترومبین تبدیل می شوند، شرکت می کند.

یون کلسیم (فاکتور IV)

یون های کلسیم در هر سه مرحله انعقاد خون نقش دارند: در فعال شدن پروترومبیناز (فاز I)، تبدیل پروترومبین به ترومبین (فاز II) و فیبرینوژن به فیبرین (فاز III). کلسیم قادر است به هپارین متصل شود که لخته شدن خون را تسریع می کند. در غیاب کلسیم، تجمع پلاکتی و جمع شدن لخته خون مختل می شود. یون کلسیم از فیبرینولیز جلوگیری می کند.

پرواکسلرین (فاکتور V)

پرواکسلرین (فاکتور V، گلوبولین AC پلاسما یا فاکتور حساس) در کبد تشکیل می شود، اما بر خلاف سایر فاکتورهای کبدی کمپلکس پروترومبین (II، VII و X)، به ویتامین K وابسته نیست. به راحتی از بین می رود. محتوای فاکتور V در پلاسما 12-17 واحد در میلی لیتر (حدود 0.01 گرم در لیتر) است، نیمه عمر 15-18 ساعت است. حداقل سطح مورد نیاز برای هموستاز 10 تا 15 درصد است.

پرواکسلرین برای تشکیل پروترومبیناز داخلی (خون) (فعال کننده فاکتور X) و برای تبدیل پروترومبین به ترومبین ضروری است.

اکسلرین (فاکتور VI)

Accelerin (فاکتور VI یا سرم AC-گلوبولین) شکل فعال فاکتور V است. از نامگذاری فاکتورهای انعقادی مستثنی شده است؛ فقط شکل غیر فعال آنزیم شناخته می شود - فاکتور V (پروآسلرین)، که وقتی اثری از ترومبین وجود دارد. ظاهر می شود، به شکل فعال تبدیل می شود.

پروکانورتین، کانورتین (عامل VII)

پروکانورتین با مشارکت ویتامین K در کبد سنتز می شود و برای مدت طولانی در خون تثبیت شده باقی می ماند و توسط یک سطح خیس فعال می شود. محتوای فاکتور VII در پلاسما حدود 0.005 گرم در لیتر است، نیمه عمر آن 4 تا 6 ساعت است. حداقل سطح مورد نیاز برای هموستاز 5 تا 10 درصد است.

کانورتین، شکل فعال فاکتور، نقش عمده ای در تشکیل پروترومبیناز بافتی و در تبدیل پروترومبین به ترومبین ایفا می کند. فعال شدن فاکتور VII در همان ابتدای واکنش زنجیره ای پس از تماس با سطح خارجی اتفاق می افتد. در طی فرآیند انعقاد، پروکانورتین مصرف نمی شود و در سرم باقی می ماند.

گلوبولین آنتی هموفیلیک A (فاکتور VIII)

گلوبولین ضد هموفیل A در کبد، طحال، سلول های اندوتلیال، لکوسیت ها و کلیه ها تولید می شود. میزان فاکتور VIII در پلاسما 01/0 تا 02/0 گرم در لیتر و نیمه عمر 7 تا 8 ساعت است. حداقل سطح مورد نیاز برای هموستاز 30 تا 35 درصد است.

گلوبولین ضد هموفیل A در مسیر "ذاتی" تشکیل پروترومبیناز شرکت می کند و اثر فعال کننده فاکتور IXa (فاکتور IX فعال) را بر روی فاکتور X افزایش می دهد. فاکتور VIII در خون گردش می کند و با آن همراه است.

گلوبولین B آنتی هموفیلیک (فاکتور کریسمس، فاکتور IX)

گلوبولین B آنتی هموفیلیک (فاکتور کریسمس، فاکتور IX) با مشارکت ویتامین K در کبد تشکیل می شود، حرارت پایدار است و برای مدت طولانی در پلاسما و سرم باقی می ماند. میزان فاکتور IX در پلاسما حدود 003/0 گرم در لیتر است. نیمه عمر 7 تا 8 ساعت است. حداقل سطح مورد نیاز برای هموستاز 20 تا 30 درصد است.

گلوبولین B آنتی هموفیلیک در مسیر "ذاتی" تشکیل پروترومبیناز شرکت می کند و فاکتور X را در ترکیب با فاکتور VIII، یون های کلسیم و فاکتور پلاکت 3 فعال می کند.

ضریب استوارت پروور (ضریب X)

فاکتور استوارت پروور در کبد در حالت غیر فعال تولید می شود و توسط تریپسین و آنزیمی از زهر افعی فعال می شود. وابسته به ویتامین K، نسبتاً پایدار، نیمه عمر - 30 تا 70 ساعت. محتوای فاکتور X در پلاسما حدود 0.01 گرم در لیتر است. حداقل سطح مورد نیاز برای هموستاز 10 تا 20 درصد است.

فاکتور استوارت پروور (فاکتور X) در تشکیل پروترومبیناز نقش دارد. در طرح مدرن انعقاد خون، فاکتور فعال X (Xa) عامل مرکزی پروترومبیناز است که پروترومبین را به ترومبین تبدیل می کند. فاکتور X تحت تأثیر عوامل VII و III (خارجی، بافت، مسیر تشکیل پروترومبیناز) یا فاکتور IXa همراه با VIIIa و فسفولیپید با مشارکت یون های کلسیم (داخلی، خون، مسیر تشکیل پروترومبیناز) به شکل فعال خود تبدیل می شود.

پیش ساز پلاسما ترومبوپلاستین (فاکتور XI)

پیش ساز پلاسمایی ترومبوپلاستین (فاکتور XI، فاکتور روزنتال، فاکتور آنتی هموفیلیک C) در کبد سنتز می شود و حرارت پذیر است. محتوای فاکتور XI در پلاسما حدود 0.005 گرم در لیتر است و نیمه عمر آن 30 تا 70 ساعت است.

شکل فعال این عامل (XIa) با مشارکت عوامل XIIa شکل می گیرد و. فرم XIa فاکتور IX را فعال می کند که به فاکتور IXa تبدیل می شود.

عامل هاگمن (عامل XII، فاکتور تماس)

فاکتور هاگمن (فاکتور XII، فاکتور تماس) در کبد سنتز می شود، در حالت غیر فعال تولید می شود، نیمه عمر 50 تا 70 ساعت است. محتوای فاکتور در پلاسما حدود 0.03 گرم در لیتر است. خونریزی حتی با کمبود فاکتور بسیار عمیق (کمتر از 1٪) رخ نمی دهد.

در تماس با سطح کوارتز، شیشه، سلولیت، آزبست، کربنات باریم و در بدن - در تماس با پوست، الیاف کلاژن، اسید کندرویتین سولفوریک، میسل اسیدهای چرب اشباع شده فعال می شود. فعال کننده های فاکتور XII نیز فاکتور فلچر، کالیکرئین، فاکتور XIa، پلاسمین هستند.

فاکتور Hageman در مسیر "ذاتی" تشکیل پروترومبیناز شرکت می کند و فاکتور XI را فعال می کند.

فاکتور تثبیت کننده فیبرین (فاکتور سیزدهم، فیبریناز، ترانس گلوتامیناز پلاسما)

فاکتور تثبیت کننده فیبرین (فاکتور XIII، فیبریناز، ترانس گلوتامیناز پلاسما) در دیواره عروق، پلاکت ها، گلبول های قرمز، کلیه ها، ریه ها، عضلات، جفت تعیین می شود. در پلاسما به شکل یک پروآنزیم ترکیب شده با فیبرینوژن یافت می شود. تحت تأثیر ترومبین به شکل فعال خود تبدیل می شود. حاوی 0.01 - 0.02 گرم در لیتر در پلاسما، نیمه عمر - 72 ساعت. حداقل سطح مورد نیاز برای هموستاز 2 تا 5 درصد است.

عامل تثبیت کننده فیبرین در تشکیل لخته متراکم نقش دارد. همچنین بر چسبندگی و تجمع پلاکت های خون تأثیر می گذارد.

فاکتور فون ویلبراند (عامل عروقی ضد خونریزی)

فاکتور فون ویلبراند (عامل عروقی ضد خونریزی) توسط اندوتلیوم عروقی و مگاکاریوسیت ها سنتز می شود و در پلاسما و پلاکت ها یافت می شود.

فاکتور فون ویلبراند به عنوان یک پروتئین حامل داخل عروقی برای فاکتور VIII عمل می کند. اتصال فاکتور فون ویلبراند به فاکتور هشت، مولکول دوم را تثبیت می کند، نیمه عمر آن را در داخل رگ افزایش می دهد و انتقال آن به محل آسیب را افزایش می دهد. یکی دیگر از نقش های فیزیولوژیکی ارتباط بین فاکتور VIII و فاکتور فون ویلبراند، توانایی فاکتور فون ویلبراند در افزایش غلظت فاکتور هشت در محل آسیب عروقی است. از آنجا که فاکتور فون ویلبراند در گردش به هر دو بافت زیر اندوتلیال در معرض و پلاکت های تحریک شده متصل می شود، فاکتور VIII را به ناحیه آسیب دیده هدایت می کند، جایی که مورد دوم برای فعال کردن فاکتور X با مشارکت فاکتور IXa لازم است.

فاکتور فلچر (پروکالیکرئین پلاسما)

فاکتور فلچر (پروکالیکرئین پلاسما) در کبد سنتز می شود. محتوای فاکتور در پلاسما حدود 0.05 گرم در لیتر است. خونریزی حتی با کمبود فاکتور بسیار عمیق (کمتر از 1٪) رخ نمی دهد.

در فعال سازی فاکتورهای XII و IX، پلاسمینوژن شرکت می کند، کینینوژن را به کینین تبدیل می کند.

فاکتور فیتزجرالد (کینینوژن پلاسما، فاکتور فلوژک، فاکتور ویلیامز)

فاکتور فیتزجرالد (کینینوژن پلاسما، فاکتور فلوژک، فاکتور ویلیامز) در کبد سنتز می شود. محتوای فاکتور در پلاسما حدود 0.06 گرم در لیتر است. خونریزی حتی با کمبود فاکتور بسیار عمیق (کمتر از 1٪) رخ نمی دهد.

در فعال سازی فاکتور XII و پلاسمینوژن شرکت می کند.

ادبیات:

• راهنمای روش های آزمایشگاهی بالینی. اد. E. A. Kost. مسکو، "پزشکی"، 1975
• بیماری ها و سندرم های هموراژیک بارکگان Z. S. - مسکو: پزشکی، 1988
• Gritsyuk A. I.، Amosova E. N.، Gritsyuk I. A. هموستازیولوژی عملی. - کیف: سلامت، 1994.
• Shiffman F. J. پاتوفیزیولوژی خون. ترجمه از انگلیسی - مسکو - سن پترزبورگ: انتشارات BINOM - گویش نوسکی، 2000.
• کتاب راهنمای روش های تحقیق آزمایشگاهی در کلینیک ویرایش. پروفسور وی. وی منشیکووا. مسکو، "پزشکی"، 1987
• مطالعه سیستم خون در عمل بالینی. اد. G. I. Kozints و V. A. Makarov. - مسکو: Triad-X، 1997