Синдром на ранно стареене. какво имаме Причини за развитие на прогерия

Всички хора остаряват. Според учените, ако не за разрушително въздействие външна средаи нашите зависимостидо удоволствия, вредни за тялото, щяхме да живеем до 130 или дори 150 години. А преди 16 години, на 29 август 2001 г., учените дори обявиха, че са открили ген на дълголетието. Така че може би в близко бъдеще ще можем да изживеем целия живот, определен ни от природата. Но засега ние остаряваме и умираме, по-голямата част преди 80-90-годишна възраст. А някои заболявания скъсяват този и без това не толкова дълъг период няколко пъти. И най-„убиецът“ сред тях, в буквалния смисъл на думата, е прогерията. Разбрахме какво е да остарееш след едно и половина до две десетилетия.

Стареенето е естествен процес, характерни за всеки жив организъм на Земята. Всички съществуващи теории по темата „Защо хората остаряват?“ може да се раздели на две големи групи. Поддръжниците на един от тях твърдят, че стареенето е предназначено от природата за по-нататъшното развитие на видовете и обществото. Други са сигурни, че тук няма глобални планове - просто щетите на генно и клетъчно ниво се натрупват с течение на времето, което води до износване на тялото.

По един или друг начин, но наистина в хода на живота на човека резултатите от вътрешни неуспехи и грешки се натрупват в неговите клетки и тъкани, както и последствията външни влияния. Между ключови фактористареене са следните:

• Въздействие активни формикислород (ROS), от който, разбира се, тялото ни се нуждае, но не винаги и не навсякъде.
• Мутации в ДНК на соматични клетки (т.е. телесни клетки). Геномът не е структура, застинала във времето и пространството. На живо е и подлежи на промянадизайн.
• Натрупване на увредени протеини, които са страничен продуктефектите на ROS или смущения в метаболитните процеси.
• Скъсяване на теломерите - крайните участъци на хромозомите. Вярно, в напоследъкУчените започнаха да се съмняват, че стареенето е свързано с теломерите, но досега тази теория е все още популярна.

Прогерията, за която ще стане дума в тази статия, не е стареене - в смисъла, в който науката я разбира, когато говори за продължителност на живота, износване на тялото и т.н. Това заболяване изглежда като стареене, въпреки че всъщност е тежко генетично заболяванесвързани с нарушено производство на определени протеини.

Прогерия - болести на деца и възрастни

Англичанинът Джонатан Хътчинсън през 1886 г. за първи път описва 6-годишно дете, при което наблюдава атрофия на кожата. И името необичайно заболяване(от гръцката дума “progeros” - отлежала преди времето си) й е дадена през 1897 г. от д-р Гилфорд, който изучава и описва нюансите на заболяването. И през 1904 г. д-р Вернер публикува описание на прогерия при възрастни - като използва примера на четирима братя и сестри, които страдат от катаракта и склеродермия.

Смята се, че Франсис Скот Фицджералд е написал своя разказ „Странният случай на Бенджамин Бътън“ през 1922 г. именно под впечатлението от информация за пациенти с прогерия. През 2008 г. Брад Пит изигра главния герой на книгата във филма Мистериозна историяБенджамин Бътън."

Има два вида прогерия:

• Болест, която засяга децата, е синдромът на Hutchinson-Gilford.

Това е рядка патология. Среща се при 1 дете от няколко милиона. Смята се, че днес в света има не повече от сто души, страдащи от детска прогерия. Учените обаче предполагат, че можем да говорим за още около 150 недиагностицирани случая.

• Болест, която засяга възрастните, е синдромът на Вернер.

Също така е рядко заболяване, но не толкова, колкото детската прогерия. Хората със синдром на Вернер се раждат в 1 случай на 100 хиляди. В Япония - малко по-често: 1 случай на 20-40 хиляди новородени. Общо в света са известни малко по-малко от 1,5 хиляди такива пациенти.

Детската прогерия е само косвено свързана с действителното остаряване. Това е заболяване от групата на ламинопатиите - заболявания, които се развиват на фона на проблем с производството на протеина ламин А. Ако той не е достатъчен или тялото произвежда "неправилния" ламин А, тогава един от всички се развива списък от заболявания, който включва синдром на Hutchinson-Gilford.

Причината за детската прогерия е мутация в гена LMNA, който се намира на хромозома 1. Този ген кодира съединението преламин А, което произвежда протеина ламин А, който образува тънките ламини, покриващи вътрешната мембрана на ядрото. Необходим е за закрепване на всички видове молекули и вътрешни структуриядки. Ако липсва ламин А, вътрешната рамка на клетъчното ядро ​​не може да се изгради, то не може да поддържа стабилност, което води до ускорено разрушаване на клетките и целия организъм. В допълнение, ламин А играе ключова роля в клетъчното делене. Регулира разграждането и възстановяването на клетъчното ядро. Не е трудно да си представим какво може да се случи, ако този протеин липсва или не е това, което трябва да бъде. Мутацията на гена LMNA води до образуването на "грешен" протеин - прогерин. Това е причината за ускореното „стареене” на децата.

По последни данни мутацията възниква при ранни стадииразвитието на ембриона и почти никога не се предава от родител на дете.

Преди няколко години учените откриха, че прогеринът се произвежда и от здрави клетки, но в значително по-малки количества, отколкото при синдрома на Hutchinson-Gilford. Освен това се оказа, че с възрастта прогеринът се увеличава в нормалните клетки. И това е единственото нещо, което наистина свързва детската прогерия и процеса на стареене.

Прогерията при възрастни е резултат от друга мутация в гена WRN. Този ген кодира протеин, необходим за поддържане на хромозомите в стабилно състояние и също така участва в процесите на клетъчно делене. Ако има мутация в гена WRN, структурата на хромозомите постоянно се променя. Честота спонтанни мутациисе увеличава 10 пъти, докато способността на клетките да се делят намалява 3-5 пъти в сравнение с здрави клетки. Дължината на теломерите също намалява. И тези процеси вече са много близо до остаряването, което имаме предвид, когато гледаме възрастни хора на пейка.

Все още няма лек за прогерия. Лекарите се опитват да забавят бързото „стареене“ на такива пациенти. На деца със синдром на Hutchinson-Gilford се предписват лекарства с антиоксидантни свойства, витамин Е и др. Те се подлагат на коронарен артериален байпас в опит да се справят с усложненията в сърцето и кръвоносните съдове.

Лекарство, което може да удължи живота на пациент с детска прогерия с година и след най-добрият сценарийза 6-7 години, стана лонафарниб, лекарство, създадено за лечение на рак. За човек, чийто живот може да приключи на 13-17 години, това е значителен период. През 2012 г. беше установено, че приемът му води до подобряване на слуха, по-здрави кости, увеличаване на телесното тегло и повишена съдова гъвкавост. 6 години не са много, но сътворението на много ефективни лекарствазапочна с подобни постижения.

Окуражаващи резултати са получени и с рапамицин, правастатин и золедронат.

Необходима ли е профилактика на прогерията? Преди се смяташе, че не, тъй като хората с детска прогерия не живеят достатъчно дълго, за да могат да раждат деца, а възрастните пациенти развиват безплодие. Вярно, в последните годиниИма съобщения за жени с прогерия, раждащи здрави деца. Но това заболяване е толкова рядко, че вероятността от разпространение на мутации е изключително ниска.

от прогерия при възрастнивсе още не е намерено лечение. При такива пациенти се лекуват само тези тежки и многобройни заболявания, които ги атакуват.

Може да се развие на генетично ниво. Това е прогерийно заболяване. Фактори, несвързани с гените, също могат да повлияят на появата на състоянието.

Прогерия

Синдромът на преждевременно стареене се открива изключително рядко. Това фатално състояние се развива само при деца. Синдромът на преждевременно стареене засяга приблизително едно дете от четири до осем милиона новородени. Вероятността от развитие на заболяването е еднаква както при момичетата, така и при момчетата.

Новородените бебета, диагностицирани със синдром на преждевременно стареене, изглеждат доста здрави. Въпреки това, след като достигнат десет до двадесет и четири месеца, те изпитват симптоми на прогерия.

Сред основните признаци на заболяването е необходимо да се отбележи:

Рязко забавяне на растежа;

плешивост;

Отслабване;

Скованост в ставите;

Генерализирана атеросклероза.

Въпреки факта, че синдромът на преждевременно стареене може да бъде открит при деца, принадлежащи към различни етнически групи, пациентите са изненадващо сходни. По правило пациентите рядко живеят повече от двадесет години. Средна продължителностПродължителността на живота на такива пациенти е около тринадесет години.

Децата с прогерия са генетично предразположени към преждевременно прогресиращо сърдечно заболяване. В почти всички случаи смъртвъзниква именно в резултат на тези заболявания. Усложненията от сърдечно-съдов произход включват инсулт, хипертония и стенокардия.

Преждевременно стареененегенетичен произход

Почти всеки успява да се примири с естественото стареене, което съответства на старостта. Въпреки това, когато настъпи преждевременно стареене, състоянието се превръща в сериозен проблем. Жените реагират много болезнено на развитието на това състояние.

Под въздействието на определени фактори първо се появява преждевременно развитие, след това вътрешни системии органи. В резултат на това действителната възраст на много хора често е много по-ниска от тяхната биологична възраст.

Ранното стареене на кожата се проявява по различни начини. По правило покривката става набръчкана, суха, появява се подуване на долната част и ъглите на устата.

Основните причини за развитието на състоянието включват преди всичко начин на живот, заболявания, климат, хранене, както и състоянието заобикаляща среда.

Сред видовете стареене на кожата се отличава и фотостареенето. Състоянието се развива в резултат на недостатъчна хидратация и прекомерно излагане на слънце. Трябва да се отбележи, че е невъзможно да се попълни концентрацията на влага в кожата чрез просто изпиване на голям обем течност. За това е необходимо да се използва специални средства, чиито свойства включват способността да задържа водни молекули.

Един от разрушителните фактори е тютюнопушенето. Известно е, че свива кръвоносните съдове, лишавайки тялото от кислород. В резултат на това те не достигат до горния слой на кожата хранителни вещества, започва да се срива, поддавайки се на влиянието свободни радикали.

Проникването на токсини може да парализира важни функциитяло, което от своя страна ще провокира дефицит необходими продуктив кожата.

Голямо значениеспециалистите обръщат внимание на витамините. Необходимо е да запомните правилното балансирана диетасъдържащи здравословни храни.

Психоемоционалните фактори също оказват влияние върху състоянието на кожата. В съвременния, често стресиращ живот, организмът се изтощава много бързо. В този случай е необходимо да се обърне внимание на ежедневието, контрола работно времеи периоди на почивка.

По този начин е възможно да се предотврати ранното стареене не само на кожата, но и на цялото тяло.

Прогерията е сериозно заболяване, което няма лечение. Това генетично заболяване се развива при деца от всякакъв пол, превръщайки ги кратък периодвреме при старите хора. Прогерията е опасна не само за деца, но и за възрастни. В крайна сметка болестта може да започне да прогресира на различна възраст.

Обща информация за заболяването

Тази патология е опасна, тъй като предизвиква преждевременно стареене на тялото. Болестта има две различни имена. Ако се открие при деца, те се диагностицират със синдром на Hutchinson-Gilford. Ако заболяването се прояви при възрастен, той се диагностицира със синдром на Вернер.

Статистиката показва, че прогерията се среща по-често при момчетата, отколкото при момичетата. Средната продължителност на живота на дете, диагностицирано с това състояние, варира от 10 до 13 години. Има много редки случаи, когато пациенти с тази патология са доживели до 20 години. За съжаление заболяването не се лекува и е фатално.

Симптомите на прогерията са много страшни. Болните деца много изостават във физическото си развитие от своите връстници. В допълнение, тялото на пациента се износва много: структурата на кожата е нарушена, няма признаци на вторично сексуално развитие, а вътрешните органи остават недоразвити. В допълнение към описаните по-горе симптоми има още един - външно стареене на тялото. Тоест малките деца изглеждат като възрастни хора, което силно влияе на емоционалното им състояние.

Психичното развитие на пациентите с прогерия е абсолютно нормално. Тялото запазва детски пропорции, но въпреки това епифизният хрущял бързо прераства и на негово място се образува епифизна линия, както при възрастните. Децата, чието тяло расте много бързо, се сблъскват с различни сериозни заболявания на възрастните: захарен диабет, сърдечно-съдови заболявания, атеросклероза, инсулт и други.

Причини за развитието на патологията

За съжаление, учените все още не са проучили задълбочено тази патология. Те успяха само да разберат, че в основата на патологията най-вероятно е мутация на гена lamin. Именно този ген е отговорен за процесите на делене на клетките. Нарушението в генетичната система лишава клетките от устойчивост и предизвиква процеси на преждевременно стареене в организма.

Много генетични заболявания се предават по наследство. Прогерията обаче не се предава. Следователно, дори ако един от родителите е страдал от тази патология, тя няма да бъде предадена на детето.

Симптоми на прогерия

Веднага след раждането на бебето симптомите на заболяването не могат да бъдат открити веднага. Той няма да се различава от здравите новородени бебета. Въпреки това, още през първата година от живота, симптомите на прогерия се усещат. Симптомите на заболяването са:

• Много нисък ръсти тежка липса на телесно тегло;
• липса на подкожна мазнина и липса на тонус на кожата;
• липса на вежди и мигли;
• хиперпигментация и синкав оттенък на кожата;
• непропорционално развитие на черепа и лицевите кости, изпъкнали очи, малка долна челюст, изпъкнали уши, кукаст нос;
• късно появяванезъби, които се развалят много бързо;
• висок и писклив глас;
• гръден кошима крушовидна форма, малки ключици, лакътна и коленни стави"стегнат";
• изпъкнали нокти жълт цвят;
• склероподобни образувания по кожата на седалището, долната част на корема и бедрата.

На петгодишна възраст децата, страдащи от прогерия, започват да развиват атеросклероза, която засяга аортата, коронарни артерииИ мезентериални артерии. На фона на тези нарушения се появяват други патологии: хипертрофия на лявата камера, появата на сърдечни шумове. Комплексното влияние на всички тези симптоми води до внезапна смърт на болен човек. Най-често пациентите умират от исхемичен инсулт и инфаркт на миокарда.

Прогерия при възрастен

Вече беше казано по-горе, че не само дете, но и възрастен може да страда от на това заболяване. Прогерията може да удари на възраст 14-18 години. Пациентът започва рязко да губи тегло, растежът му се забавя и Бяла косаи се наблюдава прогресивна алопеция. кожакожата на човек рязко изтънява и кожата придобива нездравословен блед нюанс. Можете да видите под кожата кръвоносни съдове, мускули и подкожни мазнини. Ръцете и краката изглеждат много тънки, а мускулите започват да атрофират.

Катаракта се появява при пациенти на възраст над 30 години очни ябълки, гласът отслабва, кожата над издатините на костите става груба и покрита с язви. Пациентите с прогерия изглеждат по същия начин: тънки, сухи крайници, плътно тяло, нисък ръст, нос във формата на птичи клюн, тясна уста, брадичка, издадена напред, множество пигментни петна по кожата.

Болестта нарушава дейността на целия организъм. Работата е нарушена вътрешни органи, мастни жлези, потните жлези, сърдечно-съдовата система е нарушена, тялото страда от липса на витамини и минерали, развиват се остеопороза и ерозивен остеоартрит. Заболяването има пагубен ефект върху интелектуалните способности.

Около 10% от пациентите са изправени пред сериозни заболявания като рак на гърдата, меланом, саркома и астроцитом. Онкологията започва да се развива на фона захарен диабети нарушени функции паращитовидни жлези. Най-често възрастните пациенти умират от сърдечно-съдови патологии на онкологията.

Диагностика на заболяването

Симптомите на прогерията са силно изразени и специфични. Следователно лекарят не трябва да провежда допълнителни изследвания, за да постави правилната диагноза.

Лечение на прогерия

За съжаление учените все още не са открили лек за това заболяване. Всички методи на лечение, които се практикуват днес, много често не са достатъчно ефективни. Тъй като болестта не се лекува, лекарите просто редовно наблюдават състоянието на болния. Човек, който страда от прогерия, трябва постоянно да се подлага на медицински прегледи, да има ултразвук на вътрешните органи и да следи състоянието на сърдечно-съдовата система.

Всички методи на лечение са насочени към намаляване на скоростта на прогресиране на заболяването. Лекарите също се опитват да облекчат състоянието на пациента възможно най-много.

Днес на пациентите с прогерия се предписва следното лечение:

• Предписват се минимални дози Аспирин, които могат да намалят риска от инфаркт.
• Предписани са различни лекарства, които подобряват благосъстоянието и премахват симптомите на различни заболявания. Например, лекарите предписват лекарства от групата на статините, които понижават нивата на холестерола в кръвта. Предписват се антикоагуланти, които блокират образуването на кръвни съсиреци. Много често се предписва хормон на растежа, който помага за натрупване на тегло и ръст.
• На пациентите с прогерия се предписват различни физиотерапевтични процедури, които развиват ставите. Това позволява на пациента да остане физически активен.

На малките деца с диагноза прогерия се отстраняват млечните зъби, тъй като заболяването причинява много бързо поникване на постоянните зъби и много бързо разваляне на млечните зъби. И ако те не бъдат отстранени навреме, може да има проблеми с изригването на кътниците.

Тъй като болестта е генетична, предпазни меркиняма нищо против развитието му.

Д-р Лесли Гордън е известен американски експерт по прогерия, директор на Progeria Research Foundation и изследовател.

Д-р Гордън води лична битка с това заболяване – преди пет години синът й е диагностициран с прогерия.

Д-р Гордън преподава педиатрия в Медицинския факултет на университета Браун в Провидънс, Роуд Айлънд.

Той е изследовател в Tufts University в Бостън, където активно провежда изследвания в областта на синдрома на Hutchinson-Gilford (HGPS).

Благодаря на д-р Гордън Уестърн медицинска наукапостигна значителен напредък в тази област. По-специално, д-р Гордън откри гена на прогерията и направи много други важни открития по отношение на патогенезата на това рядко заболяване.

Изследователят често се появява по телевизията, статиите й за прогерията са публикувани в New York Times, The Boston Globe, People Magazine, The Boston Herald, Science News, USA Today и The Journal of the American Medical Association (JAMA).

В тази статия д-р Гордън отговаря на представители на NHMHB на ЧЗВотносно прогерията.

- Какво представлява синдромът на Хътчинсън-Гилфорд, или прогерия, и какво причинява това заболяване?

- Когато говорим за прогерия, имам предвид синдрома на Хътчинсън-Гилфорд, защото има и други прогерични синдроми.

Прогерията е това, което наричаме „синдром на преждевременно стареене“, което засяга най-много тялото на детето. по различни начини, особено стареенето на тяхната сърдечно-съдова система.

Всички деца с прогерия умират преждевременно, страдащи от тежка атеросклероза, на възраст между 8 и 20 години. Основната причина за смъртта на такива деца са сърдечно-съдовите заболявания, характерни за възрастните хора. Прогерията се среща средно при едно дете на 4 милиона души, но в някои популации цифрата варира от 1 до 8 милиона.

Повечето деца с прогерия изглеждат напълно нормални при раждането. На около 9 месечна възраст те започват да се развиват класически симптомипрогерия, включително кожни промени, плешивост и т.н. Такива деца растат до максимум 3,5 фута, което е малко повече от половината от височината на нормален възрастен.

Нервната система и мозъкът на такива деца са пощадени от болестта, така че те функционират в съответствие с биологична възраст. Социалните умения и интелигентността са напълно запазени при децата с прогерия.

С други думи, това са щастливи деца, първокласници и второкласници, които искат да се радват на живота и да си играят с връстниците си, но много бързо осакатяват и ни напускат. Разбирането на това какво се случва в тялото на детето с прогерия трябва да ни помогне да намерим лек за тази ужасна болест.

- Кога и защо решихте да създадете Фондация за изследване на прогерията?

- Когато синът ни Сам беше почти на 2 години, му поставиха диагноза прогерия. Съпругът ми е лекар и аз самата съм лекар и учен. Разбира се, ние отлично разбирахме същността на проблема и направихме всичко възможно да спрем това заболяване.

За няколко дни събрахме всички налични съвременна наукаматериал – оказа се, че това са по-малко от 200 публикувани статии. Това е всичко. Нямаше дори организация, която да събира средства за по-нататъшни изследвания, нямаше практически нищо.

Така че съпругът ми и аз решихме да основем Progeria Research Foundation, PRF. Сестра ми Одри е адвокат и ние я помолихме, като юридически разбиращ човек, да стане първият президент и главен изпълнителен директор на фондацията.

Сега имаме голям и много квалифициран борд на директорите, чудесен комитет от доброволци и много други хора, които помагат в борбата с прогерията.

Изследователската фондация Progeria е организация с идеална цел, който непрекъснато расте.

- С какво се занимава фондация Progeria Research?

- Фондацията за изследване на прогерията беше създадена във време, когато у нас на практика нямаше нищо за деца с този синдром. Основахме тази организация с ясното разбиране какво е необходимо за борба с болестта.

Ето какво чуваме: „Няма пари за изследване в тази област, така че няма с какво да помогнем на тези пациенти.“ След това събрахме пари и дадохме грантове на изследователите, за да проведат специални важни произведения, и продължаваме да го правим днес.

Казаха ни: „Няма оборудване и инструменти. Не клетъчни култури. Изследователите имат нужда от нещо, с което да работят.“ Затова създадохме собствена банка от клетки и тъкани, взети от пациенти с прогерия. Всички деца с този синдром могат да дарят клетките си на нашата банка, за да имат учените достатъчно материал за изследване. Сега имат всичко и резултатите не закъсняха.

Искахме да привлечем изследователи от други области и да ги убедим да изучават прогерията. Проведохме научни срещи, които помогнаха за разпространението на информация, предложихме значителни грантове за ключови изследвания и това помогна да привлечем учени в нашата област не само от различни части на Америка, но дори и от други страни.

Създадохме и консорциума по генетика на Progeria Research, който днес включва 20 учени, включително и мен. Участвахме шестима от нас исторически изследвания, което завърши с откриването на гена прогерия.

- Възможно ли е да се диагностицира прогерия преди раждането на детето?

- Да, това може да се направи. Това стана възможно благодарение на скорошното откритие на гена прогерия. Но тъй като прогерията не се предава през поколенията (това е спорадична мутация), е изключително малко вероятно две деца с това рядко заболяване да се родят в едно семейство.

След откриването на гена на прогерията диагнозата на този синдром стана бърза и надеждна. Лекари от цял ​​свят ни изпращат проби от клетките на пациентите си, за да ги изследваме за синдром на Hutchinson-Gilford, и ние го правим напълно безплатно. За всички.

- Каква е прогнозата за децата с прогерия?

- Заболяването е фатално в 100% от случаите. Детето умира в ранна възраст в резултат на инфаркт или инсулт. Това, което го убива, е същото, което убива повечето възрастни хора, само че се случва в детството или юношеството. Запушени мозъчни и коронарни артерии, ангина пекторис, инсулти – ето какво да очакваме от това заболяване.

- Какви трудности срещат пациентите с прогерия?

- Бих разделил тези трудности на две основни категории.

Първо, ежедневна грижа за здравето. Нашата фондация много бързо установи, че лекарите нямат пълна информацияот правилна организацияпрегледи, предпазни меркипри бързо стареещи деца.

Семействата постоянно се нуждаят от информация и професионална помощ. Затова организирахме трета програма - база данни с медицински и научни данни ( Медицински иИзследователска база данни). Нашите учени анализират и систематизират цялата постъпваща информация за пациенти с прогерия, изготвят специални протоколи за хранене, физиотерапия и др. Освен това лекарите и родителите на пациентите могат да ни се обаждат денонощно и да получават съвети.

Горещо препоръчваме специална физическа и трудова терапия за тези деца. Нашите консултанти питат родителите за това и се оказва, че в повечето случаи нищо подобно не се прави. Дете с прогерия, което преминава добър курсфизиотерапия, живее съвсем различен живот. Запомни това.

Второ, има психологически и социални трудности. Децата с прогерия са много различни на външен вид от здравите деца интелектуално развитиеимат абсолютно същото.

Децата с този синдром искат да бъдат като всички останали, да водят обикновен живот, играйте с други деца, забавлявайте се. Те могат да имат прекрасна детска връзка. Те не искат да мислят за прогерия, а прогерията не трябва да изяжда и без това краткия им живот.

Открих, че семействата с прогерия са склонни да се свързват с други семейства, които са страдали от същото страдание. Затова нашата фондация често събира такива семейства, като им дава възможност да споделят опит и да се подкрепят морално. Това е много важно за всички.

Константин Моканов