Без присъща симпатикомиметична активност. Адренергични блокери: действие, характеристики на приложението

• Как действат бета-блокерите?
• Съвременни бета-блокери: списък

Съвременните бета-блокери са лекарства, които се предписват за лечение на сърдечно-съдови заболявания, по-специално хипертония. В тази група има широк спектър от лекарства. Изключително важно е лечението да се предписва изключително от лекар. Самолечението е строго забранено!

Бета-блокери: предназначение

Бета-блокерите са много важна група лекарства, които се предписват на пациенти с хипертония и сърдечни заболявания. Механизмът на действие на лекарствата е да действат върху симпатиковата нервна система. Лекарствата от тази група са сред най-важните лекарства при лечението на заболявания като:

Също така, предписването на тази група лекарства е оправдано при лечението на пациенти със синдром на Марфан, мигрена, синдром на отнемане, пролапс на митралната клапа, аневризма на аортата и в случай на вегетативни кризи. Лекарствата трябва да се предписват изключително от лекар след подробен преглед, диагностика на пациента и събиране на оплаквания. Въпреки свободния достъп до лекарства в аптеките, никога не трябва да избирате лекарствата си сами. Терапията с бета-блокери е сложно и сериозно начинание, което може или да улесни живота на пациента, или да му навреди значително, ако се прилага неправилно.

Връщане към съдържанието

Бета-блокери: видове

Списъкът на лекарствата от тази група е много обширен.

Обичайно е да се разграничават следните групи блокери на бета-адреналиновите рецептори:

• Сърдечната честота се забавя по-малко;
• помпената функция на сърцето не намалява толкова много;
• Периферното съдово съпротивление се увеличава по-малко;
• рискът от развитие на атеросклероза не е толкова голям, тъй като ефектът върху нивата на холестерола в кръвта е минимален.

И двата вида лекарства обаче са еднакво ефективни за намаляване на кръвното налягане. Освен това има по-малко странични ефекти от приема на тези лекарства.

Списък на лекарствата, които имат симпатикомиметична активност: Сектрал, Кордан, Целипролол (от кардиоселективната група), Алпренол, Тразикор (от неселективната група).

Следните лекарства нямат това свойство: кардиоселективни лекарства Бетаксолол (Локрен), Бизопролол, Конкор, Метопролол (Вазокордин, Енгилок), Небиволол (Небвет) и неселективен Надолол (Коргард), Анаприлин (Индерал).

Връщане към съдържанието

Липо- и хидрофилни препарати

Друг вид блокери. Липофилните лекарства са мастноразтворими. Когато тези лекарства навлязат в тялото, те се обработват до голяма степен от черния дроб. Ефектът от лекарства от този тип е доста краткосрочен, тъй като те бързо се елиминират от тялото. Същевременно се отличават с по-добро проникване през кръвно-мозъчната бариера, през която хранителните вещества преминават в мозъка и се елиминират отпадъчните продукти от нервната тъкан. Освен това е доказана по-ниска смъртност сред пациенти с исхемия, които са приемали липофилни блокери. Тези лекарства обаче имат странични ефекти върху централната нервна система, причинявайки безсъние и депресия.

Хидрофилните лекарства се разтварят добре във вода. Те не се подлагат на процес на метаболизъм в черния дроб, но се екскретират в по-голяма степен през бъбреците, тоест с урината. В този случай видът на лекарството не се променя. Хидрофилните лекарства имат продължителен ефект, тъй като не се елиминират много бързо от тялото.

Някои лекарства имат както липо-, така и хидрофилни свойства, тоест те се разтварят еднакво успешно както в мазнини, така и във вода. Бизопролол има това свойство. Това е особено важно в случаите, когато пациентът има проблеми с бъбреците или черния дроб: тялото само „избира“ системата, която е в по-здраво състояние, за да премахне лекарството.

Обикновено липофилните блокери се приемат независимо от храненето, а хидрофилните блокери се приемат преди хранене и с голям обем вода.

Изборът на бета-блокер е изключително важна и много трудна задача, тъй като изборът на конкретно лекарство зависи от много фактори. Всички тези фактори могат да бъдат взети под внимание само от квалифициран специалист. Съвременната фармакология разполага с широка гама от наистина ефективни лекарства, така че най-важната основна задача на пациента е да намери добър лекар, който компетентно да избере подходящото лечение за конкретен пациент и да определи кои лекарства ще бъдат най-добри за него. Само в този случай лекарствената терапия ще доведе до резултати и буквално ще удължи живота на пациента.

Приемът на бета-блокери може да причини хипотония, прекомерно понижаване на кръвното налягане и брадикардия, намаляване на сърдечната честота. Пациентът трябва бързо да потърси медицинска помощ, ако систолното налягане е под 100 mmHg и пулсът е под 50 удара в минута. Бета-блокерите не трябва да се приемат по време на бременност, тъй като те могат да причинят забавяне на растежа на плода.

Бета-блокерите имат множество странични ефекти. Ето най-сериозните от тях.

• Повишена умора: Това може да е резултат от намален приток на кръв към мозъка, тъй като кръвното налягане пада.
• Бавен пулс: признак на обща слабост.
• Сърдечни блокове: Ако има проблем с проводната система на сърцето, приемането на бета-блокери може да бъде вредно.
• Непоносимост към упражнения: Не е най-добрият избор на лекарство за активен спортист.
• Обостряне на астма: лекарствата от тази група могат да влошат състоянието на пациенти с бронхиална астма.
• Намаляване на нивата на LDL холестерол или липиди с ниска плътност в кръвта: Някои бета-блокери намаляват нивата на „добрия“ холестерол.
• Токсичност: Ако имате чернодробно заболяване или бъбречна недостатъчност, бета-блокерите могат да се натрупват в тялото, тъй като се изчистват от тялото чрез черния дроб, бъбреците или и двете.
• Възможност за повишаване на кръвното налягане, ако спрете приема на лекарството: Ако внезапно спрете приема на лекарството, кръвното Ви налягане може да се повиши дори по-високо, отколкото преди да започнете лечението. Тези лекарства трябва да се спрат постепенно в продължение на няколко седмици.
• По-ниски нива на кръвната захар: Диабетиците, приемащи този клас лекарства, може да имат намален отговор на ниските нива на захар, тъй като хормоните, които повишават нивата на кръвната захар, зависят от нервите, блокирани от бета-блокери.
• Най-опасният страничен ефект от спирането на бета-блокерите: сърдечни удари. Бета-блокерите трябва да се спират постепенно, за да се избегнат сърдечни болки и инфаркти.

Състояния, изискващи особено внимание при употреба на бета-блокери:

• Захарен диабет (особено пациенти, получаващи инсулин);
• Хронична обструктивна белодробна болест без бронхиална обструкция;
• Периферно артериално заболяване с леко до умерено интермитентно накуцване;
• депресия;
• Дислипидемия (проблеми с нивата на холестерола и триглицеридите в кръвта);
• Асимптомна дисфункция на синусовия възел, атриовентрикуларен блок 1-ва степен.

При тези условия трябва:

• изберете кардиоселективни бета-блокери;
• започнете с много ниска доза;
• увеличавайте го по-плавно от обикновено;
• за пациенти с диабет - внимателно следете нивата на кръвната захар.

Абсолютни противопоказания за употребата на бета-блокери:

• Индивидуална свръхчувствителност;
• Бронхиална астма и хронични обструктивни белодробни заболявания с бронхиална обструкция (или изискващи употребата на бронходилататори);
• Атриовентрикуларен блок от 2-3 градуса, при липса на изкуствен пейсмейкър;
• Брадикардия с клинични прояви;
• Синдром на болния синус;
• Кардиогенен шок;
• Тежко увреждане на периферните артерии;
• Ниско кръвно налягане с клинични прояви.

Подходи за спиране на бета-блокери

Независимо от фармакологичните характеристики на бета-блокерите (наличие или отсъствие на кардиоселективност, вътрешна симпатикомиметична активност и др.), Рязкото им спиране след продължителна употреба (или значително намаляване на дозата) повишава риска от развитие на остри сърдечно-съдови усложнения, които се наричат ​​„синдром на отнемане“ или „синдром на отскок“.

Този синдром на отнемане на бета-блокер при хора с хипертония може да се прояви като повишаване на кръвното налягане до развитието на хипертонична криза. При пациенти с ангина пекторис - увеличаване на честотата и/или увеличаване на интензивността на ангинозните епизоди и по-рядко развитие на остър коронарен синдром. При лица със сърдечна недостатъчност - поява или засилване на признаци на декомпенсация.

Намаляването на дозата или пълното спиране на бета-блокерите, ако е необходимо, трябва да се извършва постепенно (в продължение на няколко дни или дори седмици), като внимателно се наблюдава благосъстоянието на пациента и кръвните изследвания. Ако все още е необходимо бързо спиране на бета-блокера, тогава е необходимо предварително да се организира и приложи следният набор от мерки за намаляване на риска от кризисни ситуации:

• на пациента трябва да бъде осигурено медицинско наблюдение;
• пациентът трябва да намали максимално физическия и емоционалния стрес;
• започнете да приемате допълнителни лекарства от други групи (или увеличете дозите им), за да предотвратите евентуално влошаване.

При хипертония трябва да се използват други класове лекарства за понижаване на кръвното налягане. При исхемична болест на сърцето - нитрати самостоятелно или заедно с калциеви антагонисти. При сърдечна недостатъчност на пациентите се предписват диуретици и АСЕ инхибитори вместо бета-блокери.

Обща информация за бета-блокерите и техните свойства: " ".

Страничните ефекти за всички бета-блокери като цяло са сходни, но се различават по тежест при различните лекарства в тази група. За повече информация вижте статии за специфични лекарства за бета-блокери.

1. Раиса

   От около 6 години страдам от хипертония. Приемам делтиазем 2 пъти на ден, вечер конкор и нифедипин при нужда. Бих искал да премина на 24-часово лекарство. Кажете ми кое лекарство ще ми подхожда.

2. Олга

   Необходимо ли е да се приемат блокери при невроза?

3. АННА

   Здравейте Синът ми е на 36 години, с наднормено тегло, повишена и диастолна 140/100, лекарят предписа лекарства: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Лекарствата не дадоха очаквания резултат. Бъбреците са нормални. Кажете ми защо се появява високо диастолично налягане и какви тестове трябва да се вземат? Има ли лекарства, които намаляват диастолното налягане? БЛАГОДАРЯ

4. Алина

   Имам сърдечна невроза, поради болно дете с детска церебрална парализа. Аз съм на 54 години. Много ме е страх да не се разболея, въпреки че винаги съм бил здрав. Това лято имах паник атаки със сериозни скокове на кръвното налягане. Ехографията на сърцето е добра, нарушена е само диастолната функция. И така всичко е нормално, все още има пълна блокада пред нея на клона на левия крак на ПГ и РБББ. Взех курс в неврологичното отделение. Пих Коронал по 1,25 2 месеца. Мексидол и магнеВ6. Искам да премина на добавки. Вашето мнение

5. Борис

   Благодаря за труда! Бог да те благослови.
   Моля, разкажете ми за моя проблем...
   На 45 години съм. Слаб, бърз, издръжлив, никога не е имал здравословни проблеми, въпреки че отдавна не се е занимавал със спорт. Лятото се преместих на петия етаж - доста мебели разнесох нагоре-надолу. Изведнъж се появи аритмия. Легнах и се успокоих. И през есента един ден се появи от сутринта до обяд - притесни се. Лекарите ме изпратиха в болница - тахикардия. Налягането скочи леко, въпреки че винаги е било нормално. Инжектираха ми калиево-магнезиеви капкомери и започнаха да ми дават карведиол. Ехографията на сърцето показа недостатъчност на митралната клапа и удължена куспида.
   Някак си не харесвах Carvediol - изглеждаше, че понякога нямам достатъчно въздух преди лягане. Кардиологът изписа калций (блокер?) за 10 дни и нищо повече.
   Ходих на частен кардиолог. Изследвах го на компютър, намерих куп други рани и от сърце си казах: явно това е вроден проблем с клапата, но ако не се претоварвате, можете да живеете до дълбока старост.
   Предписах хранителни добавки. Цял комплекс от последователно лечение. И ако има аритмия, тя предписа да приема: Коензим Q10 + колоиден разтвор на минерали. Така че имах въпрос.
   Някак си сърцето ми „потрепва“ в отговор на времето, особено през нощта, тогава не спя добре и се тревожа.
   Мога ли да приемам магнезий B6 заедно с хранителни добавки? Разбирам, че магнезият би трябвало значително да помогне при аритмия и проблеми с клапите?
   Пречат ли си?
   Сега пия хлорофил и колоидно сребро за прочистване от 20 дни. След това други хранителни добавки за един месец. Q10 ще бъде там дълго време. Omega3 също ще бъде там - за дълго време. Но преди да стигна до тях, лекарят каза: тялото е замърсено и те няма да имат пълен ефект, първо трябва да се пречистите с други.
   И мисля, че докато се изчистя, сърцето ми ще страда? Така че мисля да пия магнезий. правилно ли е Възможно ли е едновременно? Бъбреците са добре.

   1. администратор Автор на публикация

      > Разгледах го на компютър,
      > лекарят каза: тялото е замърсено
      > Пия хлорофил и колоидно сребро 20 дни
      > първо трябва да се пречистите

      Вярвам, че сте попаднали на шарлатанин

      > Мога ли да приемам магнезий-B6 заедно с хранителни добавки?

      Да, и започнете бързо. Можете дори да използвате колоидно сребро ВМЕСТО.
      Имайте предвид, че среброто е отровно за човешкия организъм, прочетете го в Уикипедия. Вярно, най-вероятно няма и следа от сребро в добавките, които са ви продали :).

      > Ултразвукът на сърцето показа
      > недостатъчност на митралната клапа

      За вас е жизненоважно да посетите тази страница - - и да правите това, което е написано там.

      Но! Ако решите да започнете да бягате или друга физическа активност, само след лична консултация с компетентен (!) лекар. Хипертониците без сърдечни проблеми могат да бъдат по-смели, но вие не трябва, иначе ще колабирате от инфаркт, докато бягате.

      Внимателно проучете всички наши статии в блока „Лечение от хипертония за 3 седмици - реално е“. Той ви казва какви изследвания трябва да направите и да се подложите на прегледи в независима лаборатория, както и какви добавки, различни от магнезий, е полезно да приемате, за да поддържате сърцето си. Ако сте слаби, тогава диетата с ниско съдържание на въглехидрати не е важна за вас.

6. Татяна

   На 30 години съм, 164 см, 65 кг в момента. През юни 2013 г. (теглото беше 86 кг) имах много силна, продължителна стресова ситуация, след което се разболях. Тахикардия до 150 удара в минута по време на тренировка, често повишаване на кръвното налягане до 180/105, силно замайване и обща слабост. Кръвният тест е нормален, само плътността на кръвта е 118%, а холестеролът е 5,2. Кардиолозите стигнаха до извода, че това не е кардиология, а психосоматика. Изписаха ми Ноофен и бизопророл. Вече завърших целия курс и водя напълно здравословен начин на живот. Упражнения, спорт, редовни разходки, правилно хранене. Чувствах се по-добре, отслабнах с 20 кг, кръвосъсирването вече е 87%, а холестеролът е 4. Кръвното налягане е стабилно 112/70, пулсът след тренировка 60-75. Сега е моментът да спрете приема на бисопролол. Кажете ми - как да спра да го приемам правилно, така че да няма синдром на отнемане? Пих го 4 месеца по 2.5 и още 2 седмици по 1.25 и след това каква е дозата и още колко трябва да пия? Благодаря ви много за вашата помощ:).

7. Херман

   Аз съм на 73 години. Поради нарастващата честота на аритмия и ултразвукови показания на сърцето, се препоръчва стрес ехокардиография. Трябва ли да спра Verospiron, Norvan, Preductal, Cardiomagnyl, Crestor в навечерието на изследването?

8. Игор

   Добър ден Благодаря ви, че помагате на хората. Имам въпрос. Ръст 177 см, тегло 109 кг, възраст 40 години. Периодично три пъти в месеца ми се вдига кръвното до 165/98/105 с тахикардия. Моят общопрактикуващ лекар преди 4 месеца ми предписа бисопролол веднъж на ден и каза, че ще ми стигне за цял живот. Пих редовно, нямаше проблеми, кръвното ми се върна на 117/70/75. Реших да сваля Bisoprolol - започнах да намалявам дозата, но след 3 дни се появи тахикардия и налягането беше 140/90/98. Отидох в линейката - дадоха ми хапчета - след 20 минути ръцете ми се затоплиха, всичко се успокои. На следващия ден взех същата доза Бизопролол - всичко беше наред. След 4 дни пак започнах да пия наполовина. Минаха 2 дни - кръвното ми налягане и тахикардията отново се повишиха. Какво трябва да направя? Преди това по време на криза взех Anaprilin и Valocordin. Сега не знам как да подредя всичко. Разбирам, че на моя терапевт не му пука, но искам да живея! Какво трябва да направя? Благодаря ти!

9. Лидия

   Здравейте! Може ли бета блокерите да имат странични ефекти като парене на езика, усещане за плака в гърлото и небцето. Преди това се случваше от време на време, след това по-често, но сега изобщо не изчезва в рамките на един месец. Свързах се с гастроентеролог - предписаното лечение не помогна. Забелязах, че тези симптоми се засилват половин час след приема на бета блокери, както и други лекарства за кръвно налягане.

   На 67 години съм, ръст 161 см, тегло 86 кг. Приемам бета-блокери от много години. Започнах с лекарството Atenolol, след това Coronal, сега Binelol веднъж на ден сутрин. Един час по-късно вземам две таблетки Valz. Преди това пих Енап. Диагноза: хипертония 2 стадий. Без диабет. Имаше проблеми с червата.

   Възможно ли е да спрете приема на бета-блокери? Има ли хапчета за хипертония без такива странични ефекти?

10. Карина

    Здравейте! Моят ръст е 155 см, тегло 52 кг, възраст 29 години. След поредица от стресови ситуации (раждане преди 2,5 години и след това погребението на бащата 11 месеца след раждането на детето) започнаха сърдечни проблеми. Започнаха паник атаки. Пулсът в покой се покачи твърде високо. Правиха ми кардиограма - с изключение на тахикардия, не се откриха аномалии. Ежедневното ЕКГ наблюдение също не разкрива сериозни проблеми. Ултразвукът на сърцето разкри много малък пролапс - лекарят каза, че половината страна живее с такава патология и живее до дълбока старост. Всичко щеше да е наред, но учестеното сърцебиене започна да ме безпокои. Също така изтръпваща болка в областта на сърцето. Не смея да твърдя, че е сърцето, но коликите се появяват независимо от натоварването, а понякога и в легнало положение. Лекарят предписа небиволол и адаптол. По-късно адаптолът е заменен с маточина и валериана на таблетки. Постепенно няколко пъти спрях бета блокера - слава Богу, без последствия. Сега пак ги пия, но има проблем. Тахикардията не изчезва. Разбира се, пулсът вече не е 120-150, но понякога достига 100 в спокойно физическо състояние. Детето ми е много активно, слава Богу, но това води до постоянен стрес и недоспиване. Какво може да се добави към небиволол за успокояване на ритъма и нервите? Може би Valocordin капки? Благодаря ви предварително за отговора и се извинявам за правописните и пунктуационни грешки. Много съм притеснен от учестения ми пулс и трудностите при писане на телефона. И моят терапевт също ми постави диагноза VSD.

    Здравейте! Аз съм на 41 години. 80 кг, спортува. Преди 12 години кардиолог предписа Коронал 5 mg (половин маса за цял живот) (защото преди 12 години, внезапно, неочаквано, седейки на компютъра, стана задушно и страшно, изтичах до прозореца, изглеждаше пусни ме, веднага отидох в клиниката при терапевт, опитаха го на кръвното налягане (въпреки че може би беше реакция на стрес), казаха, че е хипертония (изглеждаше 150/100), инжектираха нещо понижаващо (два дни по-късно ми се гадеше) и тогава кардиологът предписа този блокер (взех и тромбоас)
    Като цяло пих дисциплинирано в продължение на 12 години, всичко беше нормално, налягането беше нормално, НО през последните шест месеца започна да ме боли главата и се появи апатия към физическата активност и някакво нежелание да правя каквото и да било! Опитах се да намалявам и увеличавам дозата (постепенно, естествено) и в резултат на сутринта налягането беше 140/85, а главата ми беше в такова колебливо състояние. (кафето наистина не помага) Като цяло съм объркан, моля, помогнете. Може би трябва да спра напълно ББ (дозата беше минимална)? Или, напротив, увеличете дозата (но налягането също СЕ УВЕЛИЧАВА с увеличаване на дозите на ББ!!!) Опитах се да сменя Коронал на Конкор (не се получи, започнах да получавам световъртеж, върнах се на Коронал )….
    Консултирал съм се с лекари няколко пъти в продължение на 12 години относно спирането на ББ. НО всички се изказаха негативно. (но когато ги предписваха навремето, не бяха правени реални изследвания!!! И доколкото разбирам, сега всички се страхуват от отговорността за отмяната им:((Моля, обяснете и помогнете!

Не намерихте информацията, която търсите?
Задайте въпроса си тук.

Как сами да излекувате хипертонията
за 3 седмици, без скъпи вредни лекарства,
"гладна" диета и тежки физически тренировки:
безплатни инструкции стъпка по стъпка.

Задавайте въпроси, благодаря ви за полезните статии
или, обратно, критикуват качеството на материалите на сайта

Съдържание

Една от Нобеловите награди през 1988 г. принадлежи на Д. Блек, ученият, който разработва и провежда клинични изпитвания на първия бета-блокер, пропранолол. Това вещество започва да се използва в медицинската практика още през 60-те години на 20 век. Съвременната кардиологична практика е невъзможна без използването на бета-блокери при хипертония и сърдечни заболявания, тахикардия и инсулт, артериални заболявания и други опасни патологии на кръвоносната система. От 100 разработени стимуланти 30 се използват за терапевтични цели.

Какво представляват бета блокерите

Голяма група фармацевтични лекарства, които предпазват бета рецепторите на сърцето от ефектите на адреналина, се наричат ​​бета блокери (ВВ). Имената на лекарствата, които съдържат тези активни вещества, завършват на „lol“. Те лесно могат да бъдат избрани сред лекарствата за лечение на сърдечно-съдови заболявания. Използваните активни съставки са атенолол, бисопролол, пропранолол, тимолол и др.

Механизъм на действие

Човешкото тяло съдържа голяма група катехоламини - биологично активни вещества, които имат стимулиращ ефект върху вътрешните органи и системи, задействайки адаптивни механизми. Ефектът на един от представителите на тази група, адреналинът, е добре известен, наричан още вещество на стреса, хормон на страха. Действието на активното вещество се осъществява чрез специални структури - β-1, β-2 адренергични рецептори.

Механизмът на действие на бета-блокерите се основава на инхибиране на активността на бета-1 адренергичните рецептори в сърдечния мускул. Органите на кръвоносната система реагират на това влияние, както следва:

• сърдечният ритъм се променя към намаляване на честотата на контракциите;
• силата на сърдечните контракции намалява;
• съдовият тонус намалява.

Успоредно с това бета-блокерите потискат действието на нервната система. По този начин е възможно да се възстанови нормалното функциониране на сърцето и кръвоносните съдове, което намалява честотата на пристъпите на ангина пекторис, артериална хипертония, атеросклероза и коронарна артериална болест. Рискът от внезапна смърт от инфаркт и сърдечна недостатъчност е намален. Постигнат е напредък в лечението на хипертония и състояния, свързани с високо кръвно налягане.

• Лекарства за кръвно налягане - списък с лекарства от последно поколение с минимални странични ефекти
• Лекарства за хипертония без странични ефекти - основни групи по механизъм на действие, състав и схема на лечение
• Популярни лекарства за високо кръвно налягане и как да ги предписвате

Показания за употреба

Бета-блокерите се предписват при хипертония и сърдечни заболявания. Това е обща характеристика на тяхното терапевтично действие. Най-честите заболявания, за които се използват са:

• Хипертония. Бета-блокерите при хипертония намаляват натоварването на сърцето, намаляват нуждите му от кислород и кръвното налягане се нормализира.
• тахикардия. Когато пулсът е 90 удара в минута или повече, бета-блокерите са най-ефективни.
• Инфаркт на миокарда. Действието на веществата е насочено към намаляване на засегнатата област на сърцето, предотвратяване на рецидив и защита на сърдечната мускулна тъкан. В допълнение, лекарствата намаляват риска от внезапна смърт, повишават физическата издръжливост, намаляват развитието на аритмия и насърчават насищането на миокарда с кислород.
• Захарен диабет със сърдечни патологии. Високоселективните бета-блокери подобряват метаболитните процеси и повишават чувствителността на тъканите към инсулин.
• Сърдечна недостатъчност. Лекарствата се предписват по схема, която включва постепенно увеличаване на дозата.

Списъкът със заболявания, за които се предписват бета-блокери, включва глаукома, различни видове аритмии, пролапс на митралната клапа, тремор, кардиомиопатия, остра аортна дисекация, хиперхидроза, усложнения на хипертонията. Лекарствата се предписват за профилактика на мигрена, варикозно кървене, за лечение на артериални патологии и депресия. Терапията на изброените заболявания включва използването само на някои ВВ, тъй като техните фармакологични свойства са различни.

Класификация на лекарствата

Класификацията на бета-блокерите се основава на специфичните свойства на тези активни вещества:

1. Блокерите на адреналиновите рецептори могат едновременно да действат както върху β-1, така и върху β-2 структури, което причинява странични ефекти. Въз основа на тази характеристика се разграничават две групи лекарства: селективни (действащи само върху β-1 структури) и неселективни (действащи както върху β-1, така и върху β-2 рецепторите). Селективните BBs имат особеност: с увеличаване на дозата специфичността на тяхното действие постепенно се губи и те започват да блокират β-2 рецепторите.
2. Разтворимостта в определени вещества разграничава групи: липофилни (разтворими в мазнини) и хидрофилни (разтворими във вода).
3. ВВ, които са способни частично да стимулират адренергичните рецептори, се комбинират в група лекарства с присъща симпатикомиметична активност.
4. Блокерите на адреналиновите рецептори се разделят на лекарства с кратко и продължително действие.
5. Фармаколозите са разработили три поколения бета-блокери. Всички те все още се използват в медицинската практика. Най-новите (трето) поколение лекарства имат най-малко противопоказания и странични ефекти.

Кардиоселективни бета-блокери

Колкото по-висока е селективността на лекарството, толкова по-силен е терапевтичният ефект. Селективните бета-блокери от първо поколение се наричат ​​некардиоселективни, това са най-ранните представители на тази група лекарства. Освен че са терапевтични, те имат силни странични ефекти (например бронхоспазъм). Второто поколение ВВ са кардиоселективни лекарства, те имат целенасочен ефект само върху сърдечните рецептори тип 1 и нямат противопоказания за хора със заболявания на дихателната система.

Талинолол, ацебутанол, целипролол имат вътрешна симпатикомиметична активност, атенолол, бисопролол, карведилол нямат това свойство. Тези лекарства са се доказали при лечението на предсърдно мъждене и синусова тахикардия. Талинололът е ефективен при хипертонични кризи, стенокардия и инфаркт, във високи концентрации блокира рецепторите тип 2. Бизопролол може да се приема непрекъснато при хипертония, исхемия, сърдечна недостатъчност и се понася добре. Има ясно изразен синдром на отнемане.

Вътрешна симпатикомиметична активност

Алпренолол, Картеолол, Лабеталол са 1-во поколение бета-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност, Епанолол, Ацебутанол, Целипролол са 2-ро поколение лекарства с този ефект. Алпренолол се използва в кардиологията за лечение на коронарна болест на сърцето, хипертония, неселективен бета-блокер с голям брой странични ефекти и противопоказания. Celiprolol се е доказал при лечението на хипертония и е превенция на пристъпи на стенокардия, но е установено, че лекарството взаимодейства с много лекарства.

Липофилни лекарства

Блокерите на липофилните адреналинови рецептори включват пропранолол, метопролол, ретард. Тези лекарства се обработват активно от черния дроб. В случай на чернодробни патологии или при пациенти в напреднала възраст може да настъпи предозиране. Липофилността определя страничните ефекти, които се проявяват чрез нервната система, като депресия. Пропранололът е ефективен при тиреотоксикоза, кардиомиалгия и миокардна дистрофия. Метопролол инхибира ефекта на катехоламините в сърцето по време на физически и емоционален стрес и е показан за употреба при сърдечни патологии.

Хидрофилни лекарства

Бета-блокерите за хипертония и сърдечни заболявания, които са хидрофилни лекарства, не се обработват от черния дроб, те се екскретират през бъбреците. При пациенти с бъбречна недостатъчност те се натрупват в организма. Имат удължено действие. По-добре е да приемате лекарства преди хранене и да пиете много вода. Атенололът принадлежи към тази група. Ефективен при лечение на хипертония, хипотензивният ефект продължава около един ден, докато периферните съдове остават в добра форма.Употребата на бета-блокери е опасна при следните състояния и патологии:

• диабет;
• депресия;
• белодробни заболявания;
• повишени нива на липиди в кръвта;
• нарушения на периферното кръвообращение;
• асимптоматична дисфункция на синусовия възел.

Странични ефекти

Многобройни странични ефекти на бета-блокерите не винаги възникват, включително:

• хронична умора;
• намаляване на сърдечната честота;
• обостряне на бронхиална астма;
• сърдечен блок;
• намаляване на концентрацията на "добър" холестерол и захар;
• след спиране на лекарствата съществува риск от повишаване на кръвното налягане;
• сърдечен удар;
• повишена умора по време на физическа активност;
• ефект върху потентността при пациенти със съдови патологии;
• токсичен ефект.

Видео

внимание!Информацията, представена в статията, е само за информационни цели. Материалите в статията не насърчават самолечение. Само квалифициран лекар може да постави диагноза и да даде препоръки за лечение въз основа на индивидуалните характеристики на конкретен пациент.

Открихте грешка в текста? Изберете го, натиснете Ctrl + Enter и ние ще поправим всичко!

28733 0

Блокерите на β-адренергичните рецептори или β-блокерите са група лекарства, които могат обратимо да блокират β-адренергичните рецептори. Те се използват в клиничната практика от началото на 60-те години на 20 век за лечение на коронарна артериална болест и сърдечни аритмии; по-късно започват да се използват за лечение на хипертония, а впоследствие и за лечение на сърдечна недостатъчност. Значението на β-блокерите за вторичната профилактика на заболяванията на сърдечно-съдовата система се оказа толкова голямо, че през 1988 г. учените, участвали в създаването на тази група лекарства, бяха удостоени с Нобелова награда. През последните години, след получаване на резултатите от няколко големи контролирани клинични проучвания и мета-анализи, обхватът на употреба на β-блокерите се стеснява донякъде, главно поради по-малко активното им използване като лекарства за първична профилактика при пациенти с хипертония.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на β-блокерите е доста сложен, не е напълно разбран, различава се значително между различните лекарства и се състои в предотвратяване на кардиотоксичния ефект на катехоламините, намаляване на сърдечната честота, контрактилитета на миокарда и кръвното налягане, което води до намаляване на търсенето на миокарден кислород . Подобрената перфузия на исхемичния миокард с използването на β-блокери също се дължи на удължаване на диастолата и „обратно коронарно кражба“ поради повишаване на съдовото съпротивление в неисхемичните области на миокарда.

Фармакокинетика

Всички β-блокери са способни да блокират β-адренергичните рецептори. Съществуват обаче разлики между тези лекарства (Таблица 1). Те се разделят в зависимост от селективността на действие върху β-адренергичните рецептори от различни видове, наличието на вътрешна симпатикомиметична активност, разтворимостта в мазнини, способността да се метаболизират в черния дроб и продължителността на действие.

маса 1

Основни свойства на β-блокерите, използвани в клиниката

Лекарство	Наличие на β1-селективност	Наличие на присъща симпатикомиметична активност	Наличие на вазодилатиращи свойства	Т1/2
Атенолол Бетаксолол Бизопролол Карведилол Метопролол Надолол Небиволол Пиндолол Проксодолол пропранолол соталол талинолол Тимолол Есмолол	да да да Не да Не да Не Няма данни Не Не да Не да	Не Не Не Не Не Не Не да Не Не да да Не Не	Не Не Не да Не Не да Не да Не Не Не Не Не	6-9 часа 16-22 ч 7-15 ч 6 часа 3-7 ч 10-24 ч 10 часа 2-4 часа Няма данни 2-5 часа 7-15 ч 6 часа 2-4 часа 9 мин

Групи β-блокери в зависимост от селективността на действие.Има два основни типа β-адренергични рецептори: β1- и β2-адренергични рецептори.

• Неселективен. Те действат в еднаква степен и върху двата вида β-адренергични рецептори (пропранолол).
• Селективен . Те действат в по-голяма степен върху β1-адренорецепторите (метопролол, атенолол и др.).

Селективността на действието на β-блокерите може да бъде изразена в различна степен, тя почти винаги намалява или дори изчезва с увеличаване на дозата.

Групи β-блокери в зависимост от наличието на вътрешна симпатикомиметична активност и блокада на други видове рецептори. Има β-блокери с и без вътрешна симпатикомиметична активност, с α1-блокираща активност и способността да образуват азотен оксид.

• β-блокери с присъща симпатикомиметична активност. Те могат едновременно да имат стимулиращ ефект върху симпатиковата нервна система. Преди това това свойство се смяташе за полезно чрез намаляване на инхибиращия ефект на лекарствата върху сърдечно-съдовата система. Наличието на вътрешна симпатикомиметична активност обаче влошава прогнозата на заболяването.
• β-блокери без присъща симпатикомиметична активност. Тежестта на блокадата на β1-адренергичните рецептори е в основата на благоприятния ефект на лекарствата върху прогнозата на заболяването.

Резултатите от клиничните проучвания потвърждават, че β1-блокерите с присъща симпатикомиметична активност са много по-малко ефективни от β-блокерите без нея и в момента лекарствата от първата група се използват рядко.

• β-адренергични блокери с α1-адренергична блокираща активност. Благодарение на този нов ефект, лекарствата имат допълнителен вазодилататорен ефект (карведилол).
• β-блокери, способни да произвеждат азотен оксид (небиволол).

Групи β-блокери в зависимост от мастната разтворимост

• Липофилни (метопролол, пропранолол, бизопролол, карведилол).
• Хидрофилен (тимолол, соталол, атенолол).

Преди това бяха направени паралели между тези свойства на β-адренергичните локатори и тяхната ефективност, както и способността да имат странични ефекти предимно върху централната нервна система. Въпреки това, според резултатите от скорошни проучвания, по-специално мета-анализ на данни от наблюдения върху 35 000 пациенти, получаващи β-блокери след МИ, не е установена връзка между способността на определено лекарство да се разтваря в мазнини и да причинява странични ефекти.

Групи β-блокери в зависимост от метаболизма в черния дроб

• β-блокери, метаболизирани в черния дроб. Те се характеризират с така наречения ефект на първо преминаване.
• β-блокери, които не се метаболизират в черния дроб. Те се екскретират от тялото непроменени чрез бъбреците.

Тези свойства на лекарствата практически нямат клинично значим ефект.

Групи β-блокери в зависимост от продължителността на действие.Косвено може да се съди по полуживота (в никакъв случай полуживотът не трябва да се счита за равен на продължителността на действие на лекарството!). В съответствие с това се разграничават лекарства с продължително, средно и кратко действие.

• Дългодействащи β-блокери. Такива лекарства могат да се приемат веднъж дневно (надолол, бисопролол, бетаксолол). За някои β-блокери (предимно метопролол) са създадени специални лекарствени форми, които могат значително да удължат тяхното действие и да осигурят по-равномерен ефект.

Първоначално беше предложена дългодействаща форма на метопролол тартарат (т.нар. метопролол SA) с продължителност на ефекта от около 24 часа.Такива дозирани форми съдържат метопролол тартарат под формата на неразтворима матрица (МЕТО-IM) или в под формата на хидрофилна матрица (МЕТО-NM). Тези лекарствени форми с удължено освобождаване на метопролол тартарат се предлагат в Русия (например egilok retard).

За да бъде ефектът на метопролол още по-равномерен, беше предложена специална лекарствена форма със забавено освобождаване (metoprolol CR/ZOK; англ. контролирано освобождаване/кинетика от нулев порядък, т.е. лекарство с контролирано освобождаване с кинетика от нулев порядък), в който метопролол е използван под формата на сукцинат.

Фармакокинетични проучвания показват, че след прием на 1 таблетка метопролол CR/ZOK 100 mg, равномерната концентрация на метопролол в кръвта се поддържа на ниво от 100 nmol/l за най-малко 24 часа, което е значително по-малко от пиковата концентрация на лекарството след приемане на обикновени таблетки (след приемане на обикновена таблетка метопролол пиковата концентрация достига 600 nmol/l), но е достатъчна, за да създаде максимален ефект от блокадата на β-адренергичните рецептори. В същото време липсата на резки пикове в повишаването на концентрацията на метопролол след приемане на лекарствената форма с продължително освобождаване определя по-добрата поносимост на лекарството и предотвратява редица нежелани реакции.

• β-блокери със средна продължителност на действие. Ефектът от обикновените таблетки метопролол тартарат продължава от 8 до 10 часа, така че те трябва да се предписват 2 или дори 3 пъти на ден.
• Краткодействащи β-блокери. Най-краткодействащите лекарства включват есмолол. Неговият антиангинален и антихипертензивен ефект продължава само 10-20 минути след спиране на инфузията.

Марцевич С.Ю., Толпигина С.Н.

Бета блокери

Съвременната кардиология не може да се представи без лекарства от групата на бета-блокерите, от които в момента са известни повече от 30 имена. Необходимостта от включване на бета-блокери в програмата за лечение на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) е очевидна: през последните 50 години кардиологична клинична практика бета-блокерите са заели силна позиция в превенцията на усложненията и във фармакотерапията на артериалната хипертония. (AH), коронарна болест на сърцето (CHD), хронична сърдечна недостатъчност (CHF), метаболитен синдром (MS), както и някои форми на тахиаритмии. Традиционно при неусложнени случаи медикаментозното лечение на хипертонията започва с бета-блокери и диуретици, които намаляват риска от миокарден инфаркт (МИ), мозъчно-съдов инцидент и внезапна кардиогенна смърт.

Концепцията за индиректното действие на лекарствата чрез тъканните рецептори на различни органи е предложена от Н. Лангли през 1905 г., а през 1906 г. Х. Дейл я потвърждава на практика.

През 90-те години е установено, че бета-адренергичните рецептори се делят на три подтипа:

Бета1-адренергичните рецептори, които се намират в сърцето и чрез които се медиират стимулиращите ефекти на катехоламините върху дейността на сърдечната помпа: повишен синусов ритъм, подобрена интракардиална проводимост, повишена миокардна възбудимост, повишен миокарден контрактилитет (положителен хроно-, дромо-, батмо-, инотропни ефекти);

Бета2-адренергични рецептори, които се намират главно в бронхите, гладкомускулните клетки на съдовата стена, скелетните мускули и в панкреаса; при тяхното стимулиране се осъществяват бронхо- и вазодилататорни ефекти, релаксация на гладката мускулатура и секреция на инсулин;

Бета3-адренергичните рецептори, локализирани главно върху мембраните на адипоцитите, участват в термогенезата и липолизата.
Идеята за използване на бета-блокерите като кардиопротектори принадлежи на англичанина J.?W.?Black, който през 1988 г., заедно със своите сътрудници, създателите на бета-блокерите, получи Нобелова награда. Нобеловият комитет счита клиничното значение на тези лекарства за „най-големият пробив в борбата срещу сърдечните заболявания от откриването на дигиталиса преди 200 години“.

Способността да блокира ефекта на медиаторите върху бета1-адренергичните рецептори на миокарда и отслабването на ефекта на катехоламините върху мембранната аденилатциклаза на кардиомиоцитите с намаляване на образуването на цикличен аденозин монофосфат (сАМР) определя основните кардиотерапевтични ефекти на бета - блокери.

Антиисхемичен ефект на бета-блокеритесе обяснява с намаляването на миокардната нужда от кислород поради намаляване на сърдечната честота (HR) и силата на сърдечните контракции, които възникват, когато миокардните бета-адренергични рецептори са блокирани.

Бета-блокерите едновременно подобряват миокардната перфузия чрез намаляване на крайното диастолно налягане на лявата камера (LV) и увеличаване на градиента на налягането, който определя коронарната перфузия по време на диастола, чиято продължителност се увеличава в резултат на по-бавния сърдечен ритъм.

Антиаритмичен ефект на бета-блокерите, въз основа на способността им да намаляват адренергичния ефект върху сърцето, води до:

Намаляване на сърдечната честота (отрицателен хронотропен ефект);

Намален автоматизм на синусовия възел, AV връзката и системата His-Purkinje (отрицателен батмотропен ефект);

Намаляване на продължителността на потенциала на действие и рефрактерния период в системата His-Purkinje (скъсен QT интервал);

Забавяне на проводимостта в AV съединението и увеличаване на продължителността на ефективния рефрактерен период на AV съединението, удължаване на PQ интервала (отрицателен дромотропен ефект).

Бета-блокерите повишават прага за поява на вентрикуларна фибрилация при пациенти с остър МИ и могат да се разглеждат като средство за предотвратяване на фатални аритмии в острия период на МИ.

Хипотензивен ефектбета-блокерите се дължат на:

Намаляване на честотата и силата на сърдечните контракции (отрицателни хроно- и инотропни ефекти), което като цяло води до намаляване на сърдечния дебит (MCO);

Намалена секреция и намалена концентрация на ренин в плазмата;

Преструктуриране на барорецепторните механизми на аортната дъга и синокаротидния синус;

Централна депресия на симпатиковия тонус;

Блокада на постсинаптичните периферни бета-адренергични рецептори във венозното съдово легло, с намаляване на притока на кръв към дясната страна на сърцето и намаляване на MOS;

Конкурентен антагонизъм с катехоламини за рецепторно свързване;

Повишени нива на простагландини в кръвта.

Лекарствата от групата на бета-блокерите се различават по наличието или отсъствието на кардиоселективност, присъща симпатикова активност, мембранно стабилизиращи, вазодилатиращи свойства, разтворимост в липиди и вода, ефект върху тромбоцитната агрегация, както и продължителността на действие.

Ефектът върху бета2-адренергичните рецептори определя значителна част от страничните ефекти и противопоказанията за тяхната употреба (бронхоспазъм, свиване на периферните съдове). Характеристика на кардиоселективните бета-блокери в сравнение с неселективните е техният по-голям афинитет към бета1-рецепторите на сърцето, отколкото към бета2-адренергичните рецептори. Следователно, когато се използват в малки и средни дози, тези лекарства имат по-слабо изразен ефект върху гладката мускулатура на бронхите и периферните артерии. Трябва да се има предвид, че степента на кардиоселективност варира при различните лекарства. Индексът ci/beta1 до ci/beta2, характеризиращ степента на кардиоселективност, е 1,8:1 за неселективния пропранолол, 1:35 за атенолол и бетаксолол, 1:20 за метопролол, 1:75 за бизопролол (Bisogamma). Все пак трябва да се помни, че селективността зависи от дозата, тя намалява с увеличаване на дозата на лекарството (фиг. 1).

В момента клиницистите идентифицират три поколения лекарства с бета-блокиращ ефект.

I поколение - неселективни бета1- и бета2-адренергични блокери (пропранолол, надолол), които, наред с отрицателните ино-, хроно- и дромотропни ефекти, имат способността да повишават тонуса на гладката мускулатура на бронхите, съдовата стена , и миометриум, което значително ограничава използването им в клиничната практика.

II поколение - кардиоселективните бета1-адренергични блокери (метопролол, бисопролол), поради високата си селективност към миокардните бета1-адренергични рецептори, имат по-благоприятна поносимост при продължителна употреба и убедителна доказателствена база за дългосрочна прогноза за живота при лечение на хипертония, коронарна артериална болест и сърдечна недостатъчност.

В средата на 80-те години на миналия век на световния фармацевтичен пазар се появиха бета-блокери от трето поколение с ниска селективност към бета1,2-адренергичните рецептори, но с комбинирана блокада на алфа-адренергичните рецептори.

Лекарствата от III поколение - целипролол, буциндолол, карведилол (неговият генеричен аналог с търговската марка Carvedigamma®) имат допълнителни вазодилатиращи свойства поради блокадата на алфа-адренергичните рецептори, без вътрешна симпатикомиметична активност.

През 1982-1983 г. в научната медицинска литература се появяват първите съобщения за клиничен опит с употребата на карведилол при лечение на ССЗ.

Редица автори разкриват защитния ефект на бета-блокерите от трето поколение върху клетъчните мембрани. Това се обяснява, първо, с инхибирането на процесите на липидна пероксидация (LPO) на мембраните и антиоксидантния ефект на бета-блокерите и, второ, с намаляването на ефекта на катехоламините върху бета-рецепторите. Някои автори свързват мембранно-стабилизиращия ефект на бета-блокерите с промяна в натриевата проводимост през тях и инхибиране на липидната пероксидация.

Тези допълнителни свойства разширяват перспективите за употреба на тези лекарства, тъй като те неутрализират отрицателния ефект върху контрактилната функция на миокарда, въглехидратния и липидния метаболизъм, характерен за първите две поколения, и в същото време осигуряват подобрена тъканна перфузия, положителен ефект върху хемостазата и нивото на окислителните процеси в организма.

Карведилол се метаболизира в черния дроб (глюкурониране и сулфатиране) от ензимната система на цитохром Р450, използвайки ензимните семейства CYP2D6 и CYP2C9. Антиоксидантният ефект на карведилол и неговите метаболити се дължи на наличието на карбазолова група в молекулите (фиг. 2).

Метаболитите на карведилол - SB 211475, SB 209995 инхибират LPO 40-100 пъти по-активно от самото лекарство, а витамин Е - около 1000 пъти.

Използване на карведилол (Carvedigamma®) при лечението на коронарна артериална болест

Според резултатите от редица завършени многоцентрови проучвания, бета-блокерите имат изразен антиисхемичен ефект. Трябва да се отбележи, че антиисхемичната активност на бета-блокерите е сравнима с активността на калциевите антагонисти и нитратите, но за разлика от тези групи, бета-блокерите не само подобряват качеството на живот, но и увеличават продължителността на живота на пациентите с коронарна артериална болест. Според резултатите от мета-анализ на 27 многоцентрови проучвания, включващи повече от 27 хиляди души, селективните бета-блокери без присъща симпатикомиметична активност при пациенти с анамнеза за остър коронарен синдром намаляват риска от рецидивиращ миокарден инфаркт и смъртност от сърцето атака с 20%.

Но не само селективните бета-блокери имат положителен ефект върху хода и прогнозата на пациенти с коронарна болест на сърцето. Неселективният бета-блокер карведилол също показва много добра ефикасност при пациенти със стабилна стенокардия. Високата антиисхемична ефективност на това лекарство се обяснява с наличието на допълнителна алфа1-блокираща активност, която насърчава дилатацията на коронарните съдове и колатералите на постстенотичната област и следователно подобрява миокардната перфузия. Освен това, карведилол има доказан антиоксидантен ефект, свързан с улавянето на свободните радикали, освободени при исхемия, което обуславя неговия допълнителен кардиопротективен ефект. В същото време карведилол блокира апоптозата (програмирана смърт) на кардиомиоцитите в исхемичната зона, поддържайки обема на функциониращия миокард. Доказано е, че метаболитът на карведилол (BM 910228) има по-слаб бета-блокиращ ефект, но е активен антиоксидант, блокиращ липидната пероксидация чрез отстраняване на реактивните свободни радикали OH-. Това производно запазва инотропния отговор на кардиомиоцитите към Ca++, чиято вътреклетъчна концентрация в кардиомиоцита се регулира от Ca++ помпата на саркоплазмения ретикулум. Следователно карведилол изглежда по-ефективен при лечението на миокардна исхемия чрез инхибиране на увреждащите ефекти на свободните радикали върху мембранните липиди на субклетъчните структури на кардиомиоцитите.

Благодарение на тези уникални фармакологични свойства, карведилол може да превъзхожда традиционните бета1-селективни блокери за подобряване на миокардната перфузия и спомагане за запазване на систолната функция при пациенти с коронарна артериална болест. Както е показано от Das Gupta et al., при пациенти с LV дисфункция и сърдечна недостатъчност поради коронарна артериална болест, монотерапията с карведилол намалява налягането на пълнене и също така повишава фракцията на изтласкване на LV (EF) и подобрява хемодинамичните параметри, без да се придружава от развитие на брадикардия .

Според резултатите от клинични проучвания при пациенти с хронична стабилна ангина, карведилол намалява сърдечната честота в покой и по време на натоварване, а също така повишава EF в покой. Сравнително проучване на карведилол и верапамил, което включва 313 пациенти, показва, че в сравнение с верапамил, карведилол намалява сърдечната честота, систолното кръвно налягане и произведението сърдечна честота/кръвно налягане в по-голяма степен при максимално поносима физическа активност. Освен това карведилол има по-благоприятен профил на поносимост.
Важно е, че карведилол изглежда по-ефективен при лечението на стенокардия от конвенционалните бета1-блокери. По този начин, в 3-месечно рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо проучване, карведилол е директно сравнен с метопролол при 364 пациенти със стабилна хронична стенокардия. Те са приемали карведилол 25-50 mg два пъти дневно или метопролол 50-100 mg два пъти дневно. Докато и двете лекарства демонстрират добри антиангинозни и антиисхемични ефекти, карведилол по-значително увеличава времето до 1 mm ST депресия на ST сегмента по време на тренировка, отколкото метопролол. Карведилолът се понася много добре и, което е важно, няма забележима промяна във видовете нежелани събития с увеличаване на дозите карведилол.

Трябва да се отбележи, че карведилол, който, за разлика от други бета-блокери, няма кардиодепресивен ефект, подобрява качеството и продължителността на живота на пациенти с остър миокарден инфаркт (CHAPS) и слединфарктна исхемична дисфункция на LV (CAPRICORN). Обещаващи данни бяха получени от пилотното проучване за сърдечен удар с карведилол (CHAPS), пилотно проучване, изследващо ефектите на карведилол върху развитието на миокарден инфаркт. Това е първото рандомизирано проучване за сравняване на карведилол с плацебо при 151 пациенти след остър МИ. Лечението е започнало в рамките на 24 часа от началото на болката в гърдите и дозата е увеличена до 25 mg два пъти дневно. Първичните крайни точки на проучването са LV функция и безопасност на лекарството. Пациентите са наблюдавани в продължение на 6 месеца от началото на заболяването. Според получените данни, честотата на сериозните сърдечни инциденти е намаляла с 49%.

Ултразвукови данни от 49 пациенти с намалена LVEF, получени от проучването CHAPS (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Добрата поносимост и антиремоделиращият ефект на карведилол показват, че това лекарство може да намали риска от смърт при пациенти, преживели инфаркт на миокарда. Мащабното проучване CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctionN) е предназначено да проучи ефекта на карведилол върху преживяемостта при LV дисфункция след инфаркт на миокарда. Проучването CAPRICORN демонстрира за първи път, че карведилол в комбинация с АСЕ инхибитори е в състояние да намали общата и сърдечно-съдовата смъртност, както и честотата на рецидивиращ нефатален миокарден инфаркт при тази група пациенти. Нови доказателства, че карведилолът е поне толкова ефективен, ако не и по-ефективен, за обръщане на ремоделирането при пациенти със сърдечна недостатъчност и коронарна артериална болест подкрепят необходимостта от по-ранно приложение на карведилол при миокардна исхемия. В допълнение, ефектът на лекарството върху "спящия" (хиберниращ) миокард заслужава специално внимание.

Карведилол при лечение на хипертония

Водещата роля на нарушената неврохуморална регулация в патогенезата на хипертонията днес е извън съмнение. И двата основни патогенетични механизма на хипертонията - повишен сърдечен дебит и повишено периферно съдово съпротивление - се контролират от симпатиковата нервна система. Ето защо, бета-блокерите и диуретиците са стандарт за антихипертензивна терапия в продължение на много години.

Насоките на JNC-VI разглеждат бета-блокерите като средства от първа линия за неусложнена хипертония, тъй като само бета-блокерите и диуретиците са показали, че намаляват сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност в контролирани клинични проучвания. Според резултатите от мета-анализ на предишни многоцентрови проучвания, бета-блокерите не са оправдали очакванията по отношение на ефективността за намаляване на риска от инсулт. Отрицателните метаболитни ефекти и особеностите на влияние върху хемодинамиката не им позволиха да заемат водещо място в процеса на намаляване на миокардното и съдово ремоделиране. Все пак трябва да се отбележи, че проучванията, включени в мета-анализа, засягат само представители на второто поколение бета-блокери - атенолол, метопролол и не включват данни за нови лекарства от този клас. С появата на нови представители на тази група до голяма степен се неутрализира опасността от тяхното използване при пациенти с нарушения на сърдечната проводимост, захарен диабет, нарушения на липидния метаболизъм и бъбречна патология. Използването на тези лекарства ни позволява да разширим обхвата на бета-блокерите за хипертония.

Сред всички представители на класа бета-блокери, най-обещаващите при лечението на пациенти с хипертония са лекарствата с вазодилатиращи свойства, един от които е карведилол.

Карведилол има дълготраен хипотензивен ефект. Според резултатите от мета-анализ на хипотензивния ефект на карведилол при повече от 2,5 хиляди пациенти с хипертония, кръвното налягане се понижава след еднократна доза от лекарството, но максималният хипотензивен ефект се развива след 1-2 седмици. Същото проучване предоставя данни за ефективността на лекарството в различни възрастови групи: не са открити значителни разлики в нивата на кръвното налягане по време на 4-седмичен прием на карведилол в доза от 25 или 50 mg при хора под или над 60 години. .

Важен факт е, че за разлика от неселективните и някои бета1-селективни адренергични блокери, бета-блокерите със съдоразширяваща активност не само не намаляват чувствителността на тъканите към инсулин, но дори леко я повишават. Способността на карведилол да намалява инсулиновата резистентност е ефект, който до голяма степен се дължи на бета1-адренергичната блокираща активност, която повишава активността на липопротеин липазата в мускулите, което от своя страна увеличава липидния клирънс и подобрява периферната перфузия, което насърчава по-активното усвояване на глюкозата в тъканите. Сравнението на ефектите на различни бета-блокери подкрепя тази концепция. Така в рандомизирано проучване карведилол и атенолол са предписани на пациенти със захарен диабет тип 2 и хипертония. Доказано е, че след 24 седмици лечение нивата на кръвната захар и инсулина на гладно намаляват при лечение с карведилол и се повишават при лечение с атенолол. В допълнение, карведилол има по-голям положителен ефект върху инсулиновата чувствителност (p = 0,02), нивата на липопротеините с висока плътност (HDL) (p = 0,04), триглицеридите (p = 0,01) и липидната пероксидация (p = 0,04).

Както е известно, дислипидемията е един от четирите основни рискови фактора за развитие на ССЗ. Особено неблагоприятно е съчетанието му с хипертония. Някои бета-блокери обаче могат също да причинят нежелани промени в нивата на липидите в кръвта. Както бе споменато, карведилолът няма отрицателен ефект върху нивата на серумните липиди. Многоцентрово, сляпо, рандомизирано проучване изследва ефекта на карведилол върху липидните профили при пациенти с лека до умерена хипертония и дислипопротеинемия. Проучването включва 250 пациенти, които са рандомизирани в групи за лечение с карведилол в доза 25-50 mg/ден или АСЕ инхибитора каптоприл в доза 25-50 mg/ден. Изборът на каптоприл за сравнение се определя от факта, че той или няма ефект, или има положителен ефект върху липидния метаболизъм. Продължителността на лечението е 6 месеца. И в двете сравнени групи беше отбелязана положителна динамика: и двете лекарства сравнително подобриха липидния профил. Благоприятният ефект на карведилол върху липидния метаболизъм най-вероятно е свързан с неговата алфа-адренергична блокираща активност, тъй като е доказано, че блокадата на бета1-адренергичните рецептори предизвиква вазодилатация, като по този начин подобрява хемодинамиката и също така намалява тежестта на дислипидемията.

В допълнение към блокирането на бета1, бета2 и алфа1 рецепторите, карведилолът има и допълнителни антиоксидантни и антипролиферативни свойства, което е важно да се има предвид от гледна точка на въздействието му върху рисковите фактори за ССЗ и осигуряване на защита на таргетните органи при пациенти с хипертония.

По този начин метаболитната неутралност на лекарството позволява широкото му използване при пациенти с хипертония и захарен диабет, както и при пациенти с МС, което е особено важно при лечението на възрастни хора.

Алфа-блокиращите и антиоксидантните ефекти на карведилол, които осигуряват периферна и коронарна вазодилатация, допринасят за ефекта на лекарството върху параметрите на централната и периферната хемодинамика; положителният ефект на лекарството върху фракцията на изтласкване и ударния обем на лявата камера е доказано, което е особено важно при лечението на хипертоници с исхемична и неисхемична сърдечна недостатъчност.

Както е известно, хипертонията често се комбинира с бъбречно увреждане и при избора на антихипертензивна терапия е необходимо да се вземат предвид възможните неблагоприятни ефекти на лекарството върху функционалното състояние на бъбреците. Употребата на бета-блокери в повечето случаи може да бъде свързана с намаляване на бъбречния кръвоток и скоростта на гломерулна филтрация. Доказано е, че бета-блокиращият ефект на карведилол и вазодилатацията имат благоприятен ефект върху бъбречната функция.

По този начин карведилол съчетава бета-блокиращи и вазодилататорни свойства, което гарантира неговата ефективност при лечението на хипертония.

Бета-блокери при лечението на ХСН

CHF е едно от най-неблагоприятните патологични състояния, което значително влошава качеството и продължителността на живота на пациентите. Честотата на сърдечната недостатъчност е много висока, тя е най-честата диагноза при пациенти над 65 години. Понастоящем се наблюдава устойчива тенденция на нарастване на броя на пациентите с ХСН, което е свързано с повишена преживяемост при други ССЗ, предимно при остри форми на ИБС. Според СЗО 5-годишната преживяемост на пациентите с CHF не надвишава 30-50%. В групата на пациентите, прекарали инфаркт на миокарда, до 50% умират през първата година след развитие на циркулаторна недостатъчност, свързана с коронарен инцидент. Следователно най-важната задача за оптимизиране на терапията за ХСН е търсенето на лекарства, които увеличават продължителността на живота на пациентите с ХСН.

Бета-блокерите са признати за един от най-обещаващите класове лекарства, ефективни както за предотвратяване на развитието, така и за лечение на CHF, тъй като активирането на симпатоадреналната система е един от водещите патогенетични механизми за развитието на CHF. Компенсаторно, в началните етапи на заболяването, хиперсимпатикотонията впоследствие се превръща в основна причина за ремоделиране на миокарда, повишена тригерна активност на кардиомиоцитите, повишено периферно съдово съпротивление и нарушена перфузия на целевите органи.

Историята на употребата на бета-блокери при лечението на пациенти със ЗСН датира от 25 години. Мащабни международни проучвания CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS одобриха бета-блокерите като лекарства от първа линия за лечение на пациенти със ЗСН, потвърждавайки тяхната безопасност и ефективност при лечението на такива пациенти ( Таблица). Мета-анализ на резултатите от големи проучвания, изучаващи ефективността на бета-блокерите при пациенти със ЗСН, показа, че добавянето на бета-блокери към АСЕ инхибиторите, заедно с подобряването на хемодинамичните параметри и благосъстоянието на пациентите, спомага за подобряване на протичането на ХСН, показателите за качество на живот и намалява честотата на хоспитализацията - с 41% и риска от смърт при пациенти с ХСН с 37%.

Съгласно европейските насоки от 2005 г., употребата на бета-блокери се препоръчва при всички пациенти със ЗСН в допълнение към терапията с АСЕ инхибитори и симптоматичното лечение. Освен това, според резултатите от многоцентровото проучване COMET, което е първият директен сравнителен тест на ефекта на карведилол и селективния бета-блокер от второ поколение метопролол в дози, осигуряващи еквивалентен антиадренергичен ефект върху преживяемостта със средно проследяване на 58 месеца, карведилолът е 17% по-ефективен от метопролол за намаляване на риска от смърт.

Това осигурява средно увеличение на очакваната продължителност на живота от 1,4 години в групата на карведилол с максимално проследяване от 7 години. Това предимство на карведилол се дължи на липсата на кардиоселективност и наличието на алфа-блокиращ ефект, който спомага за намаляване на хипертрофичния отговор на миокарда към норепинефрин, намаляване на периферното съдово съпротивление и потискане на производството на ренин от бъбреците. В допълнение, при клинични изпитвания при пациенти със ЗСН, антиоксидантните, противовъзпалителните (намаляване на нивата на TNF-алфа (фактор на туморна некроза), интерлевкини 6-8, С-пептид), антипролиферативни и антиапоптотични ефекти на лекарството са показали е доказано, което определя и неговите значителни предимства при лечението на този контингент пациенти не само сред собствените лекарства, но и сред други групи.

На фиг. Фигура 3 показва схема за титриране на дозите на карведилол при различни патологии на сърдечно-съдовата система.

По този начин, карведилол, притежаващ бета- и алфа-адренергичен блокиращ ефект с антиоксидантна, противовъзпалителна, антипоптична активност, е сред най-ефективните лекарства от класа бета-блокери, използвани в момента при лечението на CVD и MS.

Литература

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. и др. Колко силни са доказателствата за употребата на периоперативни b-блокери в несърдечна хирургия? Систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания // BMJ. 2005 г.; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Мощен антиоксидант, SB209995, инхибира медиираната от окси ген радикал липидна пероксидация и цитотоксичност // Фармакология. 1994 г.; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. и др. Стойност на карведилол при застойна сърдечна недостатъчност, вторична на коронарна артериална болест // Am J Cardiol. 1990 г.; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. и др. Карведилол срещу верапамил при хронична стабилна ангина: многоцентрово проучване // Eur J Clin Pharmacol. 1997 г.; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Сравнение на безопасността и ефикасността на карведилол и метопролол при стабилна ангина пекторис // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Преглед на новите насоки на ESC за фармакологично лечение на хронична сърдечна недостатъчност // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Дарги Х.?Дж. Ефект на карведилол върху резултата след инфаркт на миокарда при пациенти с левокамерна дисфункция: рандомизирано проучване CAPRICORN // Lancet. 2001 г.; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Регресия на левокамерното ремоделиране при хронична сърдечна недостатъчност: Сравнителни и комбинирани ефекти на каптоприл и карведилол // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. и др. Смъртност и смъртност в шведското проучване при възрастни пациенти с хипертония (STOP-хипертония) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Феномен на отнемане на метопролол: механизъм и превенция // Clin. Pharmacol. Там. 1982 г.; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Извиканите b-блокери остават първи избор при лечението на първична хипертония? Мета-анализ // Lancet. 2005 г.; 366:1545-1553.

Steinen U. Режимът на дозиране веднъж дневно на карведилол: подход за мета-анализ //J Cardiovasc Pharmacol. 1992 г.; 19 (Допълнение 1): S128-S133.

Jacob S. и др. Антихипертензивна терапия и инсулинова чувствителност: трябва ли да предефинираме ролята на бета-блокерите? // Am J Hypertens. 1998 г.

Giugliano D. и др. Метаболитни и сърдечно-съдови ефекти на карведилол и атенолол при неинсулинозависим захарен диабет и хипертония. Рандомизирано, контролирано проучване // Ann Intern Med. 1997 г.; 126:955-959.

Kannel W.?B. и др. Начална лекарствена терапия за хипертонични пациенти с дислипидемия // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. и др. Двойно-сляпо сравнение на ефектите на карведилол и каптоприл върху концентрацията на серумните липиди при пациенти с лека до умерена есенциална хипертония и дислипидемия // Eur J Clin Pharmacol. 1993 г.; 45: 95-100.

Fajaro N. и др. Дългосрочната алфа 1-адренергична блокада отслабва индуцираната от диетата дислипидемия и хиперинсулинемия при плъхове // J Cardiovasc Pharmacol. 1998 г.; 32: 913-919.

Юе Т.?Л. и др. SB 211475, метаболит на карведилол, нов антихипертензивен агент, е мощен антиоксидант // Eur J Pharmacol. 1994 г.; 251: 237-243.

Олстен Е.?Х. и др. Карведилол, сърдечно-съдово лекарство, предотвратява пролиферацията, миграцията и образуването на неоинтимални клетки на гладките мускули на съдовете след съдово увреждане // Proc Natl Acad Sci USA. 1993 г.; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. и др. Сравнение на карведилол и метопролол върху клиничните резултати при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност в европейското изпитване на карведилол или метопролол (COMET): рандомизирано контролирано проучване // Lancet. 2003 г.; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Вазодилататорно действие на карведилол // J Cardiovasc Pharmacol. 1992 г.; 19 (Допълнение 1): S5-S11.

Agrawal B. и др. Ефект на антихипертензивното лечение върху качествените оценки на микроалбуминурия // J Hum Hypertens. 1996 г.; 10: 551-555.

Marchi F. и др. Ефикасност на карведилол при лека до умерена есенциална хипертония и ефекти върху микроалбуминурия: многоцентрово, рандомизирано.

Tendera M. Епидемиология, лечение и насоки за лечение на сърдечна недостатъчност в Европа // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Дългосрочна бета-блокада при разширена кардиомиопатия: ефекти на краткосрочен и дългосрочен метопролол, последвани от оттегляне и повторно приложение на метопролол // Circulation 1989; 80: 551-563.

Международният ръководен комитет от името на MERIT-HF Studi Group // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (допълнение 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. и др. Ефектът на карведилол върху заболеваемостта и смъртността при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. US карведилол група за изследване на сърдечна недостатъчност // N Engl J Med. 1996 г.; 334:1349.

Ресурс за изследователи на COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Базел, Швейцария, 2000 г.

Дали R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Сравнение на безопасността и ефикасността на карведилол и метопролол при стабилна ангина пекторис // Am. J.?Cardiol. 1999 г.; 83: 643-649.

Рандомизирано, пацебо-контролирано проучване на карведилол при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, дължаща се на исхемична болест на сърцето. Австралия/Нова Зеландия Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349: 375-380.

А. М. Шилов
М. В. Мелник*, доктор на медицинските науки, професор
А. Ш. Авшалумов**

*ВМА им. И. М. Сеченова,Москва
**Клиника на Московския институт по кибернетична медицина,Москва