Epidemiologjia

PNG- ultra sëmundje e rrallë. Incidenca është 1.3 raste për 1 milion njerëz në vit, dhe prevalenca është 15.9 raste për 1 milion njerëz (Preis dhe Lowry, 2014).

Sfondi

Hemoglobinuria paroksizmale e natës (PNH) u përshkrua për herë të parë si një gjendje e pavarur kërcënuese për jetën në 1882. Manifestimi klinik i PNH - hemoglobinuria e natës - zgjoi interesin e disa brezave të mjekëve dhe përfundimisht çoi në zbulimin e një rruge alternative për aktivizimin e sistemi i komplementit, identifikimi i proteinave që rregullojnë sistemin e komplementit dhe për të vendosur bazën gjenetike të sëmundjes (Parker, 2008). PNH është konsideruar tradicionalisht një patologji e rëndë me një prognozë të dobët, por miratimi i eculizumab, një antitrup ndaj komponentit C5, për trajtimin e sëmundjes në vitin 2007 ndryshoi seriozisht rrjedhën natyrale të PNH.

Patofiziologjia

Hemoglobinuria paroksizmale e natës (PNH) është një sëmundje jo tumorale e sistemit hematopoietik për shkak të mungesës ose mungesës së GPI-AP në qelizën staminale hematopoietike (HSC), e shoqëruar me anemi hemolitike, dështim të palcës kockore, trombozë dhe cilësi të dobët të jetës. të pacientit (Scherezenmeier et al., 2014). Etiologjia e sëmundjes përfshin mutacione të fituara jofunksionale në gjenin PIG-A dhe ngjitjen pasuese të GPI-AP në sipërfaqen e qelizës.

Qelizat e gjakut me të pjesshme ose mungesë totale GPI-AP i nënshtrohen lizës së qelizave të ndërmjetësuara nga komplementi. Manifestimet kryesore klinike përfshijnë dhimbje barku, anemi, dështim i palcës kockore, dhimbje në gjoks, SKK, disfagi, hemoglobinuri episodike (hemosidenuria), disfunksion erektil, lodhje, hipertension pulmonar dhe trombozë. PNH shkaktohet nga mutacionet e fituara në gjenin PIG-A.

Në pacientët me PNH, qelizat staminale hematopoietike (HSC) karakterizohen nga mungesa e proteinave të lidhura me glikosilfosfatidilinozitol (GPI-AP), si CD55 dhe CD59, të cilat luajnë një rol kyç në rregullimin e kaskadës së komplementit gjatë zbatimit të mekanizmave. imuniteti i lindur(Hill et al., 2007). Zgjerimi klonal i HSC-ve me mungesë të GPI-AP rezulton në formimin e qelizave të gjakut (eritrocitet, leukocitet dhe trombocitet) që janë gjithashtu të mangëta të GPI-AG dhe për këtë arsye i nënshtrohen hemolizës së ndërmjetësuar nga komplementi.

Kaskada e komplementit është një pjesë thelbësore e imunitetit të lindur. Është i nevojshëm për mbrojtjen nga invazioni mikrobik, si dhe për eliminimin komplekset imune dhe qelizat e dëmtuara. Kaskada e komplementit përbëhet nga një zinxhir reaksionesh të njëpasnjëshme që përfundimisht çojnë në shkatërrimin e qelizave përmes opsonizimit dhe fagocitozës ose përmes formimit të një kompleksi sulmi membranor (MAC) (Ross et. al., 2004).

MAC formon pore në membranë qelizore, duke shkatërruar shtresën e dyfishtë lipidike, e cila përfundimisht çon në lizën e qelizave. Deri më sot, janë të njohura rreth 30 përbërës të ndryshëm të komplementit dhe rregullatorë të kaskadës së komplementit. Ato sintetizohen dhe sekretohen nga qelizat në përgjigje të sinjaleve të ndryshme endokrine dhe inflamatore, duke përfshirë citokinat dhe hormonet. Komplementi synon në mënyrë selektive patogjenët e huaj dhe qelizat e dëmtuara përmes aktivizimit klasik, lektinës dhe rrugës alternative (Noris dhe Remuzzi, 2013). Në kushte normale fiziologjike, aktivizimi i kaskadës së komplementit rregullohet fort nga një sërë proteinash të serumit dhe membranës që parandalojnë dëmtimin e indeve pritëse (Noris dhe Remuzzi, 2013). Këta mekanizma rregullues përfshijnë CD55 (faktor përforcues i ndarjes), CD59 (frenues i membranës së lizës reaktive), ndarje të ndërmjetësuar nga kofaktori, çaktivizim të kompleksit C1 dhe ulje të rregullimit të MAC. CD55 kontrollon fazën fillestare të kaskadës së komplementit duke destabilizuar C3 konvertazën dhe duke përshpejtuar zbërthimin e komplekseve C3bBb dhe C4bC2a; proteina e kofaktorit të membranës (MCP) lidhet me C3b dhe shërben si kofaktor për faktorin e komplementit I (CFI), i cili copëton dhe çaktivizon C3b (ose C4b); Frenuesi C1 (C1I) lidhet me C1r dhe C1s për të çaktivizuar kompleksin e enzimës C1; CD59 pengon formimin e MAC duke parandaluar që C9 të lidhet me C5b, C6, C7 dhe C8 (Richard et. al., 2010; Noris dhe Remuzzi, 2013).

Klon PNG

Madhësia e klonit PNH përcaktohet nga numri i granulociteve PNH me mungesë të pjesshme ose të plotë të GPI-AP, e matur në gjaku periferik duke përdorur citometrinë e rrjedhës shumë të ndjeshme. Është e rëndësishme që gjaku periferik i pacientëve me PNH të jetë një kombinim i qelizave normale dhe difektoze, dhe madhësia e klonit PNH me mungesë të pjesshme ose të plotë të GPI-AP ndryshon shumë në pacientë të ndryshëm(Parker, 2011).

Klasifikimi APG

PNH ndahet në tre kategori dinamike dhe të mbivendosura: PNH klasike, PNH e shoqëruar me sindroma të tjera të dështimit të palcës kockore dhe PNH nënklinike. PNH klasike karakterizohet nga hemoliza kronike e eritrociteve PNH me acarim periodik për shkak të mbindjeshmërisë së komplementit (Weitz, 2010). Në këtë rast preken edhe leukocitet dhe trombocitet. PNH e lidhur me sisteme të tjera hematopoietike sugjeron praninë e hemolizës intravaskulare me patologji shoqëruese ose të mëparshme të palcës kockore, duke përfshirë aneminë aplastike (AA), sindromën mielodisplastike (MDS) ose çrregullime të tjera të hematopoiezës së palcës kockore (Parker et. al., 2005). Pacientët me PN subklinike nuk kanë shenja laboratorike të hemolizës, megjithatë, një numër i vogël i qelizave të gjakut me mungesë të pjesshme ose të plotë të GPI-AP mund të zbulohet nga citometria e rrjedhës shumë të ndjeshme (Richard et. al., 2010). Në disa pacientë, kloni PNH mund të përbëjë deri në 90% të qelizave të gjakut periferik, ndërsa në të tjerë, më pak se 10% e qelizave të gjakut karakterizohen nga një mungesë e pjesshme ose e plotë e GPI-AP. Ky ndryshim në madhësinë e klonit nuk është klinikisht i rëndësishëm sepse pacientët me përmasa më të vogla kloni mund të zhvillojnë gjithashtu trombozë dhe nuk ka dëshmi të një lidhjeje midis madhësisë së klonit PNH dhe gjasave për trombozë (Lee, 2013).

Diagnostifikimi

Diagnoza e hershme dhe identifikimin e pacientëve në grup Rreziku i lartë mund të ndikojë pozitivisht në rezultatin e sëmundjes (Richards et. al., 2007; Borowitz et. al., 2010). Pacientët me rrezik të lartë përfshijnë ata me citopeni me origjinë të panjohur, anemia aplastike, sindroma mielodisplazike, tromboza me origjinë të panjohur, anemi hemolitike me një test Coombs negativ, si dhe pacientët me hemoglobinuri (Parker et. al., 2005; Borowitz et al., 2010; Mohanty et al., 2012; et al., 2013; NCCN, 2014; Lee et al., 2013).

rrjedhin cytometry

Citometria e rrjedhës është thelbësore për diagnozën e PNH, pasi kjo metodë lejon identifikimin e saktë të qelizave me mungesë të proteinave të lidhura me GPI. Lista minimale e treguesve, vlerësimi i të cilëve është i nevojshëm për të bërë një diagnozë të PNH dhe për të përcaktuar formën e sëmundjes brenda klasifikimit ekzistues: PNH klasike, PN në kombinim me sindroma të tjera të palcës kockore, PNH subklinike.

Klasifikimi i formave PNG

PNG klasike: në analizën e gjakut të pacientëve, shenjat klinike dhe laboratorike të hemolizës (retikulocitoza, normat e rritura hidrogjenaza e laktatit të serumit dhe bilirubina, nivel i ulët haptoglobina serike). Nuk ka mosfunksionime të tjera të palcës kockore në këtë kategori pacientësh (Parker et. al., 2005).

PNH në kombinim me simptoma të tjera të dëmtimit të palcës kockore: në analizën e gjakut të pacientëve zbulohen shenjat klinike dhe laboratorike të hemolizës. Përveç kësaj, pacientë të tillë tashmë kanë një anomali të caktuar të palcës kockore ose përmendet në anamnezë.

Forma subklinike e PNH: Pacientët me PNH nuk tregojnë prova klinike ose laboratorike të hemolizës, megjithëse popullata të vogla të qelizave me mangësi në proteinat e lidhura me GPI mund të zbulohen duke përdorur citometrinë e rrjedhës shumë të ndjeshme. PNH subklinike shoqërohet shpesh me anemi aplastike dhe anemi refraktare të MDS (Parker et. al., 2005).

Manifestimet klinike të PNH

Manifestimet kryesore klinike të PNH përfshijnë dhimbje barku, anemi, dështim të palcës kockore, sëmundje kronike të veshkave (SKD), disfagi, lodhje, hemolizë intravaskulare, hipertension pulmonar dhe trombozë. Përveç kësaj, pacientët me PNH mund të jenë të ndjeshëm ndaj infeksione të ndryshme. Është veçanërisht e rëndësishme që PNH është një sëmundje kronike dhe hemoglobinuria mund të shfaqet në çdo kohë, por jo domosdoshmërisht në të gjithë pacientët.

Pasojat klinike

Ecuria natyrale e PNH është e paparashikueshme për shkak të prevalencës së ulët të sëmundjes në popullatë dhe ndryshueshmërisë së manifestimeve klinike. Ndërsa jetëgjatësia e disa pacientëve me PNH është disa dekada, të tjerët kanë serioze, kërcënuese për jetën komplikimet. AT kohët e fundit terapia me antitrupa monoklonale eculizumab ka ndryshuar në mënyrë dramatike rrjedha natyrore PNH, duke lejuar të zvogëlojë ashpërsinë e simptomave të sëmundjes, të parandalojë zhvillimin e komplikimeve dhe të përmirësojë ndjeshëm cilësinë e jetës së pacientëve. Si rezultat i terapisë me antitrupin monoklonal eculizumab, jetëgjatësia e pacientëve me PNH ka arritur në tregues karakteristikë të popullatës në tërësi.

Komorbiditeti dhe pasojat e tij

Kushtet shoqëruese në pacientët me PNH përfshijnë anemi, dështim të palcës kockore, hipertension pulmonar, funksion të dëmtuar të veshkave dhe trombozë. Duhet theksuar se PNH mund të ndikojë negativisht në cilësinë e jetës së pacientit, pavarësisht nga madhësia e klonit të PNH. Edhe me një madhësi të vogël të klonit PNH, disa pacientë përjetojnë dhimbje barku, disfagi, lodhje, mosfunksionim erektil dhe përkeqësim. gjendje fizike(Rachidi et al., 2010).

Anemia

Të gjithë pacientët me PNH kanë një shkallë të caktuar të anemisë. Në disa raste, anemia mund të jetë e rëndë dhe të kërkojë transfuzion gjaku zëvendësues, por mund të ndodhë edhe në formë të kompensuar (Risitano, 2013). Shkaktarët kryesorë të anemisë në pacientët me PNH janë hemoliza intravaskulare dhe eritropoeza e pamjaftueshme. Ato ndikojnë në manifestimet klinike dhe përparimin e sëmundjes (Luzatto dhe Gianfaldoni, 2006). Faktorë të tjerë që kontribuojnë në zhvillimin e anemisë në pacientët me PNH janë mungesa e hekurit dhe acid folik(Luzatto dhe Gianfaldoni, 2006).

Anemia hemolitike

Hemoliza kronike intravaskulare çon në shkatërrimin e tepërt të qelizave të kuqe të gjakut, domethënë zhvillimin e anemisë hemolitike. Ashpërsia e hemolizës varet nga përqindja e qelizave PNH të ndjeshme ndaj veprimit të komplementit. Janë përshkruar tre lloje të eritrociteve: eritrocitet PNH Lloji III me mungesë të plotë të proteinave të lidhura me GPI dhe një jetëgjatësi prej 17-60 ditësh, eritrocitet e tipit II PNH me mungesë të pjesshme të proteinave të lidhura me GPI dhe një jetëgjatësi prej 45 ditësh, eritrocitet e tipit I PNH pa mungesë të proteinave të lidhura me GPI dhe një jetëgjatësi normale prej 45 ditësh, që është 120 ditë (Richard et. al., 2010).

anemia aplastike

Anemia aplastike (AA) bazohet në dëmtimin e palcës kockore, e manifestuar me paaftësinë e saj për të prodhuar qeliza të gjakut periferik. AA dhe PNG janë të lidhura ngushtë. Shpesh, PNH shfaqet në sfondin e AA, dhe në gjakun prej më shumë se 50% me AA, të vogla Klonet PNG(Pu et al., 2011). AA është zakonisht rezultat i agresionit autoimun të trupit të drejtuar kundër qelizave staminale hematopoietike (HSC) dhe qelizave paraardhëse.

Dështimi i palcës së eshtrave

Dështimi i palcës kockore është pasojë e një shkelje të procesit të hematopoiezës. Në pacientët me PNH, shkalla e mosfunksionimit të palcës kockore mund të variojë nga e moderuar në të rëndë. Mekanizmat patogjenetike Zhvillimi i dështimit të palcës kockore në PNH sugjeron dëmtim të ndërmjetësuar nga imuniteti ndaj HSC dhe, në fund të fundit, pancitopeni (Young dhe Maciejewski, 2000; Young et. al., 2006).

mosfunksionim erektil

Për zhvillim mosfunksionim erektil ne PNH ndikohen nga: ulja e perqendrimit te oksidit nitrik, paroksizmat e hemolizes dhe permasat e klone PG. Mund të vazhdojë edhe jashtë paroksizmave të hemolizës dhe në shumë raste bëhet shkaktar kronik (Rother et al., 2005).

Hipertensioni pulmonar

Hipertensioni pulmonar - komplikacion i zakonshëm anemi hemolitike. Lëshimi i një sasie të tepërt të hemoglobinës nga qelizat e kuqe të shkatërruara të gjakut çon në një rritje të përqendrimit të saj në plazmë dhe zvogëlimin e mëvonshëm të rezervave të oksidit nitrik (NO). Kjo rezulton në mosfunksionim endotelial, spazma muskulaturë muskulare dhe rritje të tonit të enëve periferike. Të gjithë këta faktorë çojnë në zhvillimin e hemolizës hipertensioni pulmonar(Hill et al., 2012).

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Ashpërsia e dëmtimit të veshkave në PNH mund të variojë nga akut dhe i kthyeshëm në kronik (Nair et al., 2008). Në hemolizën kronike intravaskulare, haptoglobina nuk është në gjendje të lidhë të gjithë hemoglobinën e lirë dhe ta transportojë atë në makrofagë për asgjësim. Kur ndodh hemoliza e rëndë (shpesh e kombinuar me gastroenterit), përqendrimi i hemoglobinës në tubulat hepatike bëhet mjaft i lartë për të çuar në funksionin e dëmtuar të veshkave dhe zhvillimin akut. dështimi i veshkave(Richidi et al., 2010). Faktorë të tjerë që ndikojnë në funksionin e veshkave në PNH përfshijnë mikroinfarktet dhe fibrozën intersticiale (Clark et al., 1981; Nair et al., 2008).

Tromboza

Tromboza është manifestimi më i zakonshëm i PNH dhe shkaku kryesor i vdekjes tek pacientët. Në pacientët me PNH, tromboza shfaqet më shpesh në venat intra-abdominale dhe cerebrale, venat e ekstremiteteve, lëkurës, mushkërive dhe arterieve (Hill et.al., 2013). Shumë faktorë indirekt kontribuojnë në shfaqjen e trombozës: aktivizimi i pakontrolluar i komplementit, hemoliza intravaskulare, liza e leukociteve dhe trombociteve, aktivizimi i trombociteve, fibrinoliza e dëmtuar, inflamacioni i murit vaskular dhe funksioni endotelial (Risitano, 2013). Aktivizimi i komplementit i shkaktuar nga ekspozimi ndaj antitrupave antifosfolipide dhe sinjalizimi sekuencial përmes receptorëve të neutrofileve C5a, i cili çon në çlirimin e faktorit indor, mund të kontribuojë në trombozë të mëtejshme (Ritis et al., 2006; Dragoni et al., 2010).

Kush duhet të ekzaminohet për PNH?

1. Pacientët me hemoglobinuri

2. Pacientët me anemi hemolitike Coombs-negative (bazuar në niveli i avancuar LDH), veçanërisht me mangësi shoqëruese gjëndër

3. Pacientët me trombozë atipike

4. Sindroma Budd-Chiari

5. Vende të tjera intra-abdominale (për shembull: mezenterike ose portale)

6. Venat cerebrale

7. Venat e lëkurës

8. Pacientët me anemi aplastike

9. Pacientët me MDS, anemi refraktare

10. Pacientët me episode të disfagjisë ose dhimbje barku dhe shenja të hemolizës intravaskulare

Trajtimi i PNH

Opsioni i vetëm përfundimtar i trajtimit për PNH është transplantimi i palcës së eshtrave, por më tepër duhet të konsiderohet një terapi rezervë në pacientët me një përgjigje jo optimale ndaj eculizumab (Brodsky, 2014). Terapia e mirëmbajtjes për PNH synon korrigjimin sëmundjet shoqëruese dhe komplikime. Kjo përfshin përdorimin e antikoagulantëve, suplementeve të hekurit, acidit fiolik, imunosupresantëve dhe transfuzioneve të gjakut (Hill et al., 2012). Kortikosteroidet mund të reduktojnë hemolizën dhe të çojnë në një rritje të hemoglobinës në disa pacientë me PNH, megjithatë, toksiciteti afatgjatë dhe efikasiteti i kufizuar nuk lejojnë që këto barna të konsiderohen si metoda kryesore e trajtimit (Brodsky, 2014). Kur vendosni një diagnozë të PNH, duhet t'i kushtohet vëmendje fillimit të mundshëm të terapisë me eculizumab. Përdorimi i eculizumab si një strategji prioritare e terapisë ka ndryshuar në mënyrë dramatike historinë natyrore të PNH. Kështu, të dhënat e fundit kërkimore tregojnë se në sfondin e terapi afatgjatë eculizumab, shkalla 3-vjeçare e mbijetesës së pacientëve është 97.6%, ndërsa gjatë gjithë kursit të trajtimit ulet ndjeshëm. Niveli i LDH dhe frekuenca e komplikimeve trombotike, funksioni i veshkave përmirësohet, varësia nga transfuzioni zvogëlohet (Hillmen et. al., 2013).PMID 16051736. ^ Shkoni deri te: a b c d Brodsky, R.A. (2009). "Si e trajtoj hemoglobinurinë paroksizmale të natës". Gjaku 113 (26): 6522-7. doi:10.1182/blood-2009-03-195966. PMC 2710914. PMID 19372253. ^ Shkoni deri te: a b "Organizuesi britanik kërkon SHBA. Bioteknologjia Alexion për të justifikuar koston e drogës". Reuters. 3 mars 2014. Marrë më 6 qershor 2014. ^ Shko deri te: a b c Martí-Carvajal, AJ; Anand, V; Cardona, A.F.; Solà, I (30 tetor 2014). "Eculizumab për trajtimin e pacientëve me hemoglobinuri paroksizmale nate.". Baza e të dhënave Cochrane e rishikimeve sistematike 10: CD010340. doi:10.1002/14651858.CD010340.pub2. PMID 25356860. Kërce lart ^ Ham T.H. (1937). "Anemia hemolitike kronike me hemoglobinuri paroksizmale nate: studimi i mekanizmit të hemolizës në lidhje me ekuilibrin acid-bazë". N Engl J Med 217 (23): 915-918. doi: 10.1056/NEJM193712022172307. Shko lart ^ Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT (prill 2005). "Pasojat klinike të hemolizës intravaskulare dhe hemoglobinës plazmatike jashtëqelizore: një mekanizëm i ri i sëmundjes njerëzore". JAMA 293 (13): 1653-62. doi:10.1001/jama.293.13.1653. PMID 15811985. Kërce lart ^ Parker, CJ (prill 2002). "Aspekte historike të hemoglobinurisë paroksizmale të natës: "përcaktimi i sëmundjes". Revista Britanike e Hematologjisë 117 (1): 3-22. doi:10.1046/j.1365-2141.2002.03374.x. PMID 11918528. Kërce lart ^ Hill A, Kelly RJ, Hillmen P (2013). Tromboza në hemoglobinurinë paroksizmale të natës. Blood 121 (25): 4985-4996. doi:10.1182/blood-2012-09-311381. PMID 23610373. Kërce lart ^ Hall C, Richards S, Hillmen P (nëntor 2003). "Profilaksia primare me warfarin parandalon trombozën në hemoglobinurinë paroksizmale të natës (PNH)". Gjaku 102 (10): 3587-91. doi:10.1182/blood-2003-01-0009. PMID 12893760. Kërce lart ^ Pu, JJ; Brodsky, R.A. (qershor 2011). "Hemoglobinuria paroksizmale e natës nga stoli në shtrat". Shkenca klinike dhe përkthimore 4 (3): 219-24. doi:10.1111/j.1752-8062.2011.00262.x. PMC 3128433. PMID 21707954. Kërce lart ^ Strübing P (1882). "Hämoglobinurie paroksizmale". Dtsch Med Wochenschr (në gjermanisht) 8: 1-3 dhe 17-21. doi: 10.1055/s-0029-1196307. Shko lart ^ Marchiafava E, Nazari A (1911). Kontribuoni në allo studio degli itteri cronici emolitici. Policlinico (në italisht) 18: 241-254. Kërce lart ^ Marchiafava E (1928). "Anemia emolitica con emosiderinuria perpetua". Policlinico (në italisht) 35: 105-117. Kërce lart ^ Micheli F (1931). "Uno caso di anemia emolitica con emosiderinuria perpetua". G Accad Med Torino (në italisht) 13: 148. Kërce lart ^ Sindroma Strübing-Marchiafava-Micheli tek kush e quajti? Kërce lart ^ Enneking J (1928). "Eine neue form intermittierender hemoglobinurie (Haemoglobinuria paroxysmalis nocturia)". Klin Wochenschr (në gjermanisht) 7 (43): 2045-2047. doi: 10.1007/BF01846778.

Lidhjet

Anemia Aplastike dhe Fondacioni Ndërkombëtar MDS i Grupit Ndërkombëtar të interesit të PNH për kërkimin dhe mbështetjen e fondacionit PNH Aleanca (MB)

RCHD (Qendra Republikane për Zhvillimin e Shëndetit të Ministrisë së Shëndetësisë së Republikës së Kazakistanit)
Version: Protokollet klinike MH RK - 2015

Hemoglobinuria paroksizmale e natës [Marchiafava Micheli] (D59.5)

Onkohematologjia

informacion i pergjithshem

Përshkrim i shkurtër

Rekomanduar
Këshilli i Ekspertëve
RSE në REM "Qendra Republikane
zhvillimi i shëndetit"
Ministria e Shendetesise
dhe zhvillimin social
Republika e Kazakistanit
datë 9 korrik 2015
Protokolli #6

Klasifikimi

Klasifikimi klinik:

Ekzistojnë 3 forma kryesore të PNH.
1. Forma klasike karakterizohet nga shenja klinike dhe laboratorike të hemolizës intravaskulare pa shenja të sëmundjeve të tjera të shoqëruara me dështim të palcës kockore (anemi aplastike (AA), sindromë mielodisplastike (MDS), mielofibrozë idiopatike).
2. PNH e diagnostikuar në pacientët me AA (AA/PNG), MDS (MDS/PNG) dhe jashtëzakonisht rrallë me mielofibrozë (mielofibroza idiopatike/PNH), kur këto sëmundje kanë shenja klinike dhe/ose laboratorike të hemolizës intravaskulare dhe në gjakun periferik zbulohet një klon qelizash me fenotip PNH.
3. formë subklinike sëmundjet ( AA/sPNH, MDS/sPNH, mielofibroza idiopatike/sPNH) diagnostikuar te pacientët pa klinikë dhe shenja laboratorike hemolizë, por në prani të një kloni të vogël qelizash me një fenotip PNH (zakonisht<1 %). Следует отметить, что субклиническое течение ПНГ может отмечаться и при большем размере клона.

Izolimi i formës subklinike të PNH nuk ka rëndësi klinike të pavarur, por është i nevojshëm për të siguruar monitorimin e pacientëve të tillë për shkak të mundësisë së rritjes së madhësisë së klonit dhe përparimit të hemolizës, e cila mund të dominojë midis manifestimeve klinike dhe kërkon terapi të përshtatshme.
Duke marrë parasysh faktin se forma subklinike e PNH në AA dhe/ose MDS nuk ka rëndësi klinike të pavarur.

Forma klasike e PNG.
Pacientët me PNH klasik zakonisht kanë hemolizë të rëndë intravaskulare me rritje të laktat dehidrogjenazës (LDH), retikulocitozë dhe ulje të niveleve të haptoglobinës. Në këtë variant të PNH, nuk ka shenja morfologjike definitive të patologjive të tjera të palcës kockore (AA, MDS, mielofibrozë) dhe anomalitë e kariotipit nuk janë karakteristike.

PNH në sfondin e sindromave të dështimit të palcës kockore (AA/PNH, MDS/PNH).
Në pacientët me AA / PNH dhe MDS / PNH, diagnostikohen shenja klinike dhe laboratorike të hemolizës intravaskulare. Në faza të ndryshme të zhvillimit të sëmundjes, simptomat e dështimit të palcës kockore ose hemolizës intravaskulare mund të mbizotërojnë dhe në disa raste ka një kombinim të tyre. Megjithëse pacientët me klone të vogla të PNH zakonisht paraqiten me simptoma minimale dhe vetëm me shenja laboratorike të hemolizës intravaskulare, monitorimi (dy herë në vit) është i nevojshëm. Kjo për faktin se me kalimin e kohës, zgjerimi i klonit është i mundur me zhvillimin e hemolizës së rëndë dhe një rrezik të lartë të komplikimeve trombotike.

Forma subklinike e PNH (AA/sPNH, MDS/sPNH).
Pacientët me PNH subklinike nuk kanë asnjë provë klinike ose laboratorike të hemolizës. Popullata të vogla të qelizave me mungesë GPIAP mund të zbulohen vetëm duke përdorur citometrinë e rrjedhës shumë të ndjeshme. Forma subklinike e PNH mund të diagnostikohet në sfondin e sëmundjeve të karakterizuara nga funksioni i dëmtuar i palcës kockore, kryesisht AA dhe MDS.me kalimin e kohës zhvillohet forma hemolitike e AA/PNH.

Diagnostifikimi

Lista e masave themelore dhe shtesë diagnostikuese:
Ekzaminimet kryesore (të detyrueshme) diagnostike të kryera në nivel ambulator:
Numërimi i plotë i gjakut (numërimi i retikulociteve në një njollë);
Imunofenotipizimi i gjakut periferik për të përcaktuar përqindjen e PNH të llojeve të eritrociteve I, II dhe III me citometri të rrjedhës;
analiza biokimike e gjakut (bilirubina totale, bilirubina direkte, LDH);
Testi Coombs;
mielogrami.

Ekzaminime shtesë diagnostike të kryera në nivel ambulator:



përcaktimi i përqendrimit të acidit folik dhe vitaminës B12;
· koagulogramë;
studim standard citogjenetik i palcës së eshtrave;
· analiza e përgjithshme e urinës
ELISA për shënuesit e hepatitit viral;
ELISA për shënuesit e HIV-it;
ELISA për shënuesit e viruseve të grupit herpes;
· HLA - shtypja;
EKG;
Ekografia e organeve të barkut (mëlçia, shpretka, pankreasi, fshikëza e tëmthit, nyjet limfatike, veshkat, tek gratë - legeni i vogël);

Lista minimale e ekzaminimeve që duhet të kryhen kur i referohemi shtrimit të planifikuar në spital:
test i përgjithshëm i gjakut (llogaritja e leukoformulës, trombociteve dhe retikulociteve në një njollë);
mielogrami;
Lloji i gjakut dhe faktori Rh
analiza biokimike e gjakut (proteina totale, albumina, bilirubina totale, bilirubina direkte, kreatinina, ure, ALaT, ASAT, GGTP, glukoza, LDH, proteina C-reaktive, fosfataza alkaline);
Testi Coombs;
Ultratinguj i zgavrës së barkut dhe shpretkës;
· Ekografi e organeve të legenit - për gratë.

Ekzaminimet kryesore (të detyrueshme) diagnostike të kryera në nivel spitali:

Testi i përgjithshëm i gjakut (llogaritja e leukoformulës, trombociteve dhe retikulociteve në një njollë);
- imunofenotipizimi i gjakut periferik për të përcaktuar përqindjen e PNH të llojeve të eritrociteve I, II dhe III me citometri të rrjedhës;
- analiza biokimike e gjakut (bilirubina totale, bilirubina direkte, LDH);
- Testi Coombs
- mielogrami.
- studim standard citogjenetik i palcës kockore;
- ELISA për shënuesit e hepatitit viral;
- ELISA për shënuesit e HIV-it;
- ELISA për shënuesit e viruseve të grupit herpes;
X-ray e organeve të gjoksit.
Ekzaminime shtesë diagnostike të kryera në nivel spitali:
përcaktimi i nivelit të haptoglobinës.
grupi i gjakut dhe faktori Rh;
Testi biokimik i gjakut (proteina totale, albumina, bilirubina totale, bilirubina direkte, kreatinina, ure, ALaT, ASAT, glukoza, LDH, GGTP, proteina C-reaktive, fosfataza alkaline);
metabolizmi i hekurit (përcaktimi i nivelit të hekurit në serum, kapaciteti total i hekurit lidhës i serumit dhe niveli i ferritinës);
Përcaktimi i përqendrimit të acidit folik dhe vitaminës B12;
· koagulogramë;
· HLA - shtypja;
· analiza e përgjithshme e urinës;
përcaktimi i nivelit të hemosiderinës në urinë;
Testi Reberg-Tareev (përcaktimi i shkallës së filtrimit glomerular);
EKG;
Ekografia e organeve të barkut (mëlçia, shpretka, pankreasi, fshikëza e tëmthit, nyjet limfatike, veshkat, tek gratë - legeni i vogël);
x-ray e gjoksit;
Ultratinguj i arterieve dhe venave;
ekokardiografia;
FGDS (zgjerimi i venave të ezofagut);
monitorimi i përditshëm i presionit të gjakut;
Monitorimi 24-orësh i EKG-së.

Masat diagnostike të marra në fazën e kujdesit urgjent mjekësor:
mbledhja e ankesave dhe anamneza e sëmundjes;
ekzaminim fizik.

Kriteret diagnostike për vendosjen e një diagnoze:

Ankesat dhe anamneza:
- dobësi;
- lodhje e shpejtë;


- rritje e gjakderdhjes.

Anamneza: vëmendje duhet t'i kushtohet:
- dobësi afatgjatë;
- lodhje e shpejtë;
- sëmundje të shpeshta infektive;
- sulme akute të dhimbjes në rajonin e mesit;
- errësim i urinës, kryesisht gjatë natës dhe në mëngjes;
- Sindroma Budd-Chiari (tromboza e venave hepatike);
- tromboza e lokalizimeve të ndryshme;
- rritje e gjakderdhjes;
- shfaqja e skuqjeve hemorragjike në lëkurë dhe mukoza;
- Regjistrimi i dispenzit për AA ose MDS.

Ekzaminim fizik[ 8 ]:
- një kombinim i zbehjes dhe zverdhjes së lëkurës;
- skuqje hemorragjike - petekia, ekimoza e lokalizimeve të ndryshme;
- gulçim;
- takikardi;
- zmadhimi i mëlçisë;
- zmadhimi i shpretkës.

Hulumtimi laboratorik:
Nëse dyshohet për PNH, citometria e rrjedhës mund të sigurojë një diagnozë të saktë. Flow Citometria është metoda më e ndjeshme dhe informuese.
· Analiza e përgjithshme e gjakut: Numri i retikulociteve zakonisht rritet, dhe eritrocitet morfologjikisht nuk ndryshojnë nga norma në njollat ​​e gjakut periferik. Për shkak të hemolizës, normoblastet janë shpesh të pranishme në gjak, vërehet polikromatofilia. Si rezultat i humbjes së konsiderueshme të hekurit në urinë, pacientët me PNH kanë shumë të ngjarë të zhvillojnë mungesë hekuri dhe më pas eritrocitet marrin pamjen karakteristike të IDA - hipokromike me tendencë për mikrocitozë.Numri i leukociteve dhe trombociteve është shpesh reduktuar. Mund të vërehet gjithashtu pancitopeni me ashpërsi të ndryshme. Megjithatë, ndryshe nga anemia aplastike, retikulocitoza zakonisht ndodh së bashku me citopeni.
· Kimia e gjakut: Në serumin e gjakut rritet sasia e bilirubinës, hemoglobinës së lirë dhe methemoglobinës. Ka shenja të hemolizës intravaskulare, domethënë një ulje ose mungesë e haptoglobinës, një rritje në LDH dhe një rritje e nivelit të hemoglobinës së lirë dhe hekurit në urinë. Nivele të ulëta të haptoglobinës vërehen vazhdimisht në hemolizën intravaskulare, por edhe në rastet e hemolizës ekstravaskulare, veçanërisht kronike. Meqenëse haptoglobina është gjithashtu një reagent i fazës akute, rënia ose mungesa e saj e mprehtë është më informuese.
· Në urinë: mund të vërehen hematuria dhe proteinuria. Shenja të vazhdueshme me vlerë diagnostike janë hemosiderinuria dhe zbulimi i detritit të gjakut në urinë.
· Studimi morfologjik: Palca e eshtrave shfaq hiperplazi eritroide. Shpesh përcaktohet nga hipoplazia e palcës kockore, përmbajtja e reduktuar e siderociteve dhe sideroblasteve.
· Imunofenotipizimi: Një shenjë e hershme dhe e besueshme e fenotipit PNH është shprehja e proteinave të lidhura me GPI: shprehja e CD14 dhe CD48 përcaktohet në monocite, CD16 dhe CD66b në granulocitet, CD48 dhe CD52 në limfocitet, CD55 dhe CD59 në eritrocite, CD55, CD58. .

Kërkim instrumental:
· Ekografia e organeve të barkut: zmadhimi i mëlçisë, shpretkës.
· Ekografia e arterieve dhe venave: tromboza e arterieve dhe venave
· EKG: shkelje e përcjelljes së impulseve në muskulin e zemrës.
· EchoCG: shenjat e dështimit të zemrës (EF<60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.
· CT/MRI e gjithë trupit: zbulimi i trombozës (cerebrale, portale, etj.)
· Skanimi CT i segmentit të kraharorit: ndryshime infiltrative në indet e mushkërive, shenja të hipertensionit pulmonar.
· FGDS: venat me variçe të ezofagut.
· Spirografia: testimi i funksionit të mushkërive.

Indikacionet për konsultim me specialistë të ngushtë:
Mjek për diagnostikim dhe trajtim endovaskular me rreze X - instalimi i një kateteri venoz qendror nga një akses periferik (PICC);
hepatolog - për diagnostikimin dhe trajtimin e hepatitit viral;
· gjinekologu - shtatzënia, metroragjia, menorragjia, konsultimi gjatë përshkrimit të kontraceptivëve oral të kombinuar;
Dermatovenerolog - sindroma e lëkurës Nr.
specialist i sëmundjeve infektive - dyshimi për infeksione virale;
kardiolog - hipertension i pakontrolluar, dështim kronik i zemrës, aritmi kardiake dhe çrregullime të përcjelljes;
· neuropatolog aksident akut cerebrovaskular, meningjiti, encefaliti, neuroleukemia;
neurokirurg - aksident akut cerebrovaskular, sindromi i dislokimit;
nefrolog (efferentologist) - dështimi i veshkave;
onkologu - dyshimi për tumore të ngurta;
otorinolaringolog - për diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjeve inflamatore të sinuseve paranazale dhe veshit të mesëm;
Oftalmolog - dëmtim i shikimit, sëmundje inflamatore të syrit dhe shtojcave;
proctologist - çarje anale, paraproctitis;
psikiatër - psikoza;
psikolog - depresioni, anoreksia etj.;
· reanimator - trajtimi i sepsës së rëndë, shokut septik, sindromi i dëmtimit akut të mushkërive në sindromën e diferencimit dhe gjendjet terminale, instalimi i kateterëve venoz qendror.
reumatologu - sindroma e Sweet;
Kirurg torakal - pleurit eksudativ, pneumotoraks, zigomikoza pulmonare;
· transfuziolog - për përzgjedhjen e mjeteve transfuzioni në rast të një testi indirekt pozitiv të mantiglobulinës, dështimit të transfuzionit, humbjes akute masive të gjakut;
Urolog - sëmundje infektive dhe inflamatore të sistemit urinar;
fthisiatër - dyshimi për tuberkuloz;
kirurg - komplikime kirurgjikale (infektive, hemorragjike);
· Kirurg maksilofacial - sëmundje infektive dhe inflamatore të sistemit dento-nofull.

Diagnoza diferenciale

Diagnoza diferenciale.
Diagnoza diferenciale kryhet me lloje të tjera të anemisë hemolitike, dhe me një variant citopenik të PNH - me anemi aplastike.

Anemia e mungesës së B-12. Shpesh ka nevojë për diagnozë diferenciale të PNH, që shfaqet me pancitopeni dhe hemolizë, nga anemia e mungesës së B12 me sindromën hemolitike. Në të dyja këto sëmundje hemoliza është mjaft e theksuar. Dallimet midis këtyre sëmundjeve janë paraqitur në tabelë:

Tabela. Dallimet diferenciale diagnostike midis anemisë së mungesës së B12 dhe PNH.

Turizmi mjekësor

Merrni trajtim në Kore, Izrael, Gjermani, SHBA

Turizmi mjekësor

Merrni këshilla për turizmin mjekësor

Mjekimi

Qëllimet e trajtimit:
Arritja dhe ruajtja e faljes (shih paragrafin 15 - Treguesit e efektivitetit të trajtimit).

Taktikat e trajtimit:
Trajtimi pa ilaçe:
Modaliteti II: mbrojtje e përgjithshme.
Dieta: Pacientët neutropenikë këshillohen të mos ndjekin një dietë specifike ( niveli i provave B).

Trajtim mjekësor.
Algoritmi i përgjithshëm për trajtimin e pacientëve me PNH, në varësi të formës së sëmundjes dhe ashpërsisë së hemolizës, është paraqitur në figurë.

Algoritmi për trajtimin e pacientëve me PNH.


Terapia me Eclizumab.
Eculizumab është një antitrup monoklonal i humanizuar që lidhet me komponentin C5 të komplementit. Kjo parandalon ndarjen e C5 në C5a dhe C5b, duke penguar kështu formimin e citokineve pro-inflamatore (përmes C5a) dhe MAC (përmes C5b).
Deri më sot, një provë TRIUMPH shumëqendrore, e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar me placebo ka vlerësuar efikasitetin e eculizumab në stabilizimin e niveleve të hemoglobinës dhe reduktimin e varësisë nga transfuzioni në 87 pacientë të varur nga transfuzioni me PNH gjatë 6 muajve të terapisë.
Studimi përfshiu pacientë mbi 18 vjeç të cilët iu nënshtruan të paktën 4 transfuzioneve të mediumeve që përmbajnë eritrocite vitin e fundit, me një klon të eritrocitit PNH tip III prej të paktën 10%, një nivel trombocitesh prej të paktën 100 mijë/mcL, dhe një rritje në LDH ³1.5 normale. Të gjithë pacientët morën një vaksinë antimeningokokale përpara fillimit të terapisë.
Rezultati kryesor i studimit ishte stabilizimi i niveleve të hemoglobinës në 49% të pacientëve të trajtuar me eculizumab (r<0,001) и снижение необходимости в трансфузиях в этой группе до нуля (в группе плацебо за 6 месяцев потребовалось от 6 до 16 трансфузий), а также улучшение качества жизни.
Rezultatet e këtij studimi formuan bazën për miratimin nga FDA për përdorimin e eculizumab për PNH të varur nga transfuzioni me hemolizë.
Hulumtimi nga R. Hillmen et al. dhe studimet e mëvonshme të ardhshme kanë kufizime të caktuara që e bëjnë të vështirë ekstrapolimin e rezultateve të tij tek të gjithë pacientët me PNH, të cilat janë të detajuara në raportin e FDA-së dhe në rishikimin e Cochrane të Arturo J Martí-Carvajal:
Efikasiteti është studiuar vetëm te pacientët mbi 18 vjeç;
· Të dhënat për pacientët e moshuar janë gjithashtu të kufizuara (vetëm 15 pacientë në studim ishin mbi 65 vjeç);
· Studimi përfshiu vetëm pacientë të varur nga transfuzioni me hemolizë;
· Një numër i vogël pacientësh me episode trombotike, frekuenca e lartë e përshkrimit të profilaksisë antikoagulante nuk na lejojnë të vlerësojmë efektin e ekulizumab në rrezikun e komplikimeve trombotike dhe rekomandojnë mospërdorimin e antikoagulantëve në pacientët që marrin ekulizumab. Reduktimi relativ i shpeshtësisë së episodeve trombotike në sfondin e profilaksisë antikoagulante dhe terapisë me ekulizumab është 81%;
· Pyetësori i përdorur për cilësinë e jetës nuk u vërtetua për pacientët me PNH dhe përmirësimi i cilësisë së jetës mund të shoqërohej vetëm me një rritje të niveleve të hemoglobinës;
· Periudha e shkurtër e ndjekjes;
Studimi u sponsorizua nga prodhuesi i ilaçit;
· Nuk ka të dhëna për efektin e eculizumab kundrejt placebo-s në mbijetesën e përgjithshme, rrezikun e transformimit në AML dhe MDS. Një rritje në mbijetesën e përgjithshme u tregua vetëm në një studim të kontrolluar historikisht (1997-2004). Në vitin 2013, u publikuan të dhëna nga tre studime prospektive të 195 pacientëve me PNH dhe hemolizë dhe treguan një normë 97.6% të mbijetesës në 36 muaj, por nuk kishte asnjë krahasim me grupin placebo.
Të dhëna të kufizuara për përdorimin e eculizumab në gratë shtatzëna. Shtatzënia rrit incidencën e komplikimeve të rënda kërcënuese për jetën e PNH. Ekziston një probabilitet i lartë që eculizumab të kalojë barrierën hematoplacentare dhe qumështin e gjirit. Për shkak të rrallësisë së sëmundjes, aktualisht nuk ka prova të kontrolluara të eculizumab në gratë shtatzëna. Janë përshkruar dy raste të përshkrimit të eculizumab për gratë shtatzëna nga 4 dhe 5 javë të shtatzënisë me shtatzëni të pakomplikuara të mëvonshme dhe lindjen e fëmijëve të shëndetshëm.
· Edhe me trajtim afatgjatë, që zgjat rreth 30 muaj, rreth 18% e pacientëve mbeten të varur nga transfuzionet. Një shpjegim i mundshëm për këtë fenomen është pjesëmarrja në proceset e hemolizës intravaskulare të fragmentit të komplementit C3, i cili nuk frenohet nga eculizumab.

Eculizumab mund të rekomandohet për përfshirje në programin e trajtimit për kategoritë e mëposhtme të pacientëve me PNH klasike mbi 18 vjeç:
varësia nga transfuzioni për shkak të hemolizës kronike ( niveli i provave A);
prania e komplikimeve trombotike niveli i provaveD);
Shtatzënia në pacientët me PNH ( niveli i provaveD).

Gjatë përcaktimit të indikacioneve për terapinë me ekulizumab, nuk duhet të merret parasysh vetëm niveli i LDH.

Mënyra e administrimit dhe dozimi i eculizumab
Ilaçi administrohet në mënyrë intravenoze, me pika, për 25-45 minuta - për të rriturit.
Kursi i trajtimit përfshin një cikël fillestar 4-javor i ndjekur nga një cikël terapie mirëmbajtjeje. Cikli fillestar është 600 mg të barit një herë në javë për 4 javë. Terapia e mirëmbajtjes - 900 mg për javën e 5-të, e ndjekur nga futja e 900 mg të barit çdo (14±2) ditë.

Hemoliza "përparuese".
Regjimi standard i terapisë me ekulizumab është i mjaftueshëm për bllokimin e plotë dhe të qëndrueshëm të hemolizës së ndërmjetësuar nga komplementi. Në disa pacientë, për shkak të
karakteristikat e metabolizmit të barit ose infeksionet mund të zhvillojnë hemolizë "përparuese". Në këtë situatë, shenjat e hemolizës shfaqen në 2-3 ditë.
para injektimit tjetër të eculizumab. Pacientët mund të zhvillojnë hemoglobinuri, të kthehen simptomat origjinale (gulçim, dobësi, spazma e muskujve të lëmuar, etj.), nevojën për transfuzione, rritjen e nivelit të LDH, retikulociteve dhe uljen e nivelit të haptoglobinës. Trajtimi i hemolizës "përparuese" përfshin reduktimin e intervalit midis injeksioneve të eculizumab në 12 ditë ose rritjen e dozës në 1200 mg për 1-2 injeksione.

Parandalimi dhe trajtimi i infeksionit meningokokal.
Gjatë trajtimit me ekulizumab, është e nevojshme të kontrollohet në kohën e duhur shfaqja e simptomave të infeksionit dhe infeksioneve bakteriale për të përshkruar antibiotikë. Kur diagnostikoni një infeksion meningokokal, administrimi tjetër i ilaçit anulohet.
Mekanizmi i veprimit të eculizumab sugjeron një rrezik të shtuar të sëmundjes meningokokale ( Neisseria meningitidis) në sfondin e përdorimit të tij (niveli i provës B).
Të gjithë pacientët duhet të vaksinohen kundër meningokokut 2 javë para fillimit të barit, si dhe të rivaksinohen ndërmjet 2,5-3 viteve të terapisë. Më e preferuara është një vaksinë konjugate tetravalente kundër serotipeve A, C, Y dhe W135. Nëse kërkohet trajtim urgjent me ekulizumab në një pacient të pavaksinuar, është e mundur të fillohet terapia në sfondin e profilaksisë së duhur antibiotike, e cila duhet të vazhdojë për 2 javë pas vaksinimit kundër infeksionit meningokokal.

Terapia simptomatike.
Kur trajtohet me eculizumab, terapia simptomatike përfshin caktimin e acidit folik (5 mg / ditë), vitaminës B12 (në rast të mungesës), preparateve hekuri (në rast të mungesës), antikoagulantëve (warfarin, heparin me peshë të ulët molekulare) për komplikacionet trombotike. , transfuzionet e produkteve të gjakut në varësi të simptomave klinike, hidratimi gjatë zhvillimit të një krize hemolitike. Preparatet e hekurit duhet të administrohen me kujdes për shkak të mundësisë së rritjes së hemolizës.

Terapia antikoagulante.
Pas një ngjarje trombotike, mund të rekomandohet terapi afatgjatë (përgjatë jetës) antikoagulante (derivatet e kumarinës ose heparina). Terapia e sindromës Budd-Chiari kërkon që pacienti të jetë në një departament të specializuar kirurgjik për trombolizë lokale dhe sistemike. Terapia antikoagulante për parandalimin parësor të trombozës mund të indikohet në raste të përzgjedhura nëse një klon PNH zbulohet në ≥ 50% të granulociteve dhe ka rreziqe shtesë për komplikime trombotike, me përjashtim të pacientëve me aplazi të palcës kockore.

mbështetje transfuzioni.
Indikacionet për transfuzionin e përbërësve të gjakut:

Pezullimi/masa eritrocitare.
Në lidhje me suspensionin/masën e eritrociteve, është e nevojshme përzgjedhja sipas grupit të gjakut dhe faktorit Rh;
· në lidhje me pacientët me transfuzione të shumëfishta në histori, këshillohet të zgjidhen antigjenet e mëposhtëm: Kell, Duffy, Kidd, MNS;
menjëherë para transfuzionit të pezullimit / masës së eritrociteve, është e nevojshme të kryhet një test përputhshmërie me serumet standarde;
Pragjet në të cilat merret parasysh nevoja për transfuzion të pezullimit / masës së eritrociteve: Hb<80 г/мл, Ht <25%;
· Llogaritja e vëllimit maksimal të suspensionit/masës së eritrociteve përcaktohet me formulën e mëposhtme: Hb (g/dl) x4 x pesha e marrësit (kg).

Koncentrat i trombociteve.
Koncentrati i trombociteve duhet të zgjidhet sipas grupit të gjakut dhe faktorit Rh;
transfuzioni i koncentratit të trombociteve për të parandaluar gjakderdhjen, i kryer në nivelin e Tr<10 тыс кл/мкл;
pacientët me ethe febrile, gjakderdhje të mukozave, rekomandohet transfuzioni i koncentratit të trombociteve në nivelin e Tr.<20 тыс кл/мкл;
Kur planifikohet një ndërhyrje invazive për një pacient, rekomandohet transfuzioni i koncentratit të trombociteve në nivelin e Tr.<50 тыс кл/мкл;
Doza terapeutike e trombociteve e rekomanduar për të rriturit: 3 x 10 11 qeliza / l në një vëllim 200-300 ml.

Vlerësimi i efektivitetit të transfuzionit:
ndaloni gjakderdhjen;
përcaktimi i nivelit të trombociteve të nesërmen - niveli i vazhdueshëm Tr<20 тыс кл/мкл свидетельствует о рефрактерности к трансфузиям;
Me përjashtimin e të gjitha shkaqeve të trombocitopenisë, është e nevojshme të testohet prania e antitrupave anti-leukocitare;
Nëse zbulohen antitrupa, transfuzioni i trombociteve duhet të kryhet nga një dhurues i pajtueshëm me HLA.

Plazma e freskët e ngrirë.
Meqenëse FFP përmban një komplement, transfuzionet mund të provokojnë zhvillimin e hemolizës në pacientët me PNH. Preferohet që transfuzionet e FFP në PNH të shmangen.

Trajtimi mjekësor i ofruar në nivel ambulator:
- një listë e barnave thelbësore me një tregues të formës së lëshimit (me një probabilitet 100% të përdorimit):

Medikamente antineoplazike dhe imunosupresive
. eculizumab * 300 mg, koncentrat për tretësirë ​​për infuzion, 10 mg / ml.

· filgrastim, tretësirë ​​për injeksion 0.3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, injeksion 8 mg/4 ml.

Agjentët antibakterialë
azitromicinë, tabletë/kapsulë, 500 mg;
amoksicilinë/acid klavulanik, tabletë e veshur me film, 1000 mg;
moxifloxacin, tabletë, 400 mg;
ofloxacin, tabletë, 400 mg;
Tabletë ciprofloxacin, 500 mg;
metronidazol, tabletë, 250 mg, xhel dentar 20g;
eritromicinë, tabletë 250 mg.

anidulafungin, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për injeksion, 100 mg/flakon;



Clotrimazol, tretësirë ​​për përdorim të jashtëm 1% 15ml;

flukonazol, kapsulë/tabletë 150 mg.

aciklovir, tabletë, 400 mg, xhel në një tub 100,000 njësi 50 g;


Tableta famciclovir 500 mg

Zgjidhje të përdorura për të korrigjuar shkeljet e ekuilibrit të ujit, elektrolitit dhe acido-bazës

· dekstrozë, tretësirë ​​për infuzion 5% 250ml;
Klorur natriumi, tretësirë ​​për infuzion 0,9% 500 ml.

Heparin, injeksion 5000 IU/ml, 5 ml; (për shpëlarjen e kateterit)

Tableta rivaroxaban
· acid tranexamik, kapsulë/tabletë 250 mg;

Ambroxol, tretësirë ​​orale dhe inhaluese, 15mg/2ml, 100ml;

atenolol, tabletë 25 mg;



Drotaverinë, tabletë 40 mg;


levofloxacin, tabletë, 500 mg;

Tableta Lisinopril 5 mg
metilprednizolon, tabletë, 16 mg;

omeprazol 20 mg kapsulë;

prednizolon, tabletë, 5 mg;
Smectit dioktaedral, pluhur për suspension oral 3.0 g;

Torasemide, tabletë 10 mg;
fentanil, sistem terapeutik transdermal 75 mcg/h; (për trajtimin e dhimbjeve kronike te pacientët me kancer)

Trajtimi mjekësor i ofruar në nivel spitalor:
- një listë e barnave thelbësore me një tregues të formës së lëshimit (me një probabilitet 100% të përdorimit):

Eculizumab * 300 mg, koncentrat për tretësirë ​​për infuzion, 10 mg / ml.

- një listë e barnave shtesë me një tregues të formës së lëshimit (më pak se 100% probabilitet përdorimi):

Barnat që reduktojnë efektin toksik të barnave antikancerogjene
. filgrastim, injeksion 0.3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, injeksion 8 mg/4 ml.

Agjentët antibakterialë
azitromicinë, tabletë/kapsulë, 500 mg, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për infuzion intravenoz, 500 mg;
Amikacin, pluhur për injeksion, 500 mg/2 ml ose pluhur për tretësirë ​​për injeksion, 0,5 g;
Amoksicilinë / acid klavulanik, tabletë e veshur me film, 1000 mg, pluhur për tretësirë ​​për injeksion intravenoz dhe intramuskular 1000 mg + 500 mg;
Vancomycin, pluhur/liofilizat për tretësirë ​​për infuzion 1000 mg;
· gentamicinë, tretësirë ​​për injeksion 80mg/2ml 2ml;
imipinem, pluhur cilastatin për tretësirë ​​për infuzion, 500 mg/500 mg;
Kolistimetat natriumi*, liofilizat për tretësirë ​​për infuzion 1 milion U/shishkë;
Tabletë metronidazol, 250 mg, tretësirë ​​për infuzion 0.5% 100ml, xhel dentar 20g;
Levofloxacin, tretësirë ​​për infuzion 500 mg/100 ml, tabletë 500 mg;
linezolid, tretësirë ​​për infuzion 2 mg/ml;
Meropenem, liofilizat/pluhur për tretësirë ​​për injeksion 1.0 g;
moxifloxacin, tabletë 400 mg, tretësirë ​​për infuzion 400 mg/250 ml
ofloxacin, tabletë 400 mg, tretësirë ​​për infuzion 200 mg/100 ml;
piperacillin, pluhur tazobactam për tretësirë ​​për injeksion 4,5 g;
· tigecycline*, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për injeksion 50 mg/flakon;
Ticarcillin/acid klavulanik, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për infuzion 3000mg/200mg;
cefepime, pluhur për tretësirë ​​për injeksion 500 mg, 1000 mg;
cefoperazone, pluhur sulbactam për tretësirë ​​për injeksion 2 g;
· ciprofloxacin, tretësirë ​​për infuzion 200 mg/100 ml, 100 ml, tabletë 500 mg;
eritromicinë, tabletë 250 mg;
Ertapenem liofilizat, për tretësirë ​​për injeksione intravenoze dhe intramuskulare 1 g.

Ilaçet antifungale
Amfotericin B*, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për injeksion, 50 mg/flakon;
anidulofungin, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për injeksion, 100 mg/flakon;
vorikonazoli pluhur për tretësirë ​​për infuzion 200 mg/flakon;
tabletë vorikonazole, 50 mg;
· itrakonazol, tretësirë ​​orale 10 mg/ml 150.0;
Caspofungin, liofilizat për tretësirë ​​për infuzion 50 mg;
klotrimazol, krem ​​për përdorim të jashtëm 1% 30g, tretësirë ​​për përdorim të jashtëm 1% 15ml;
· micafungin, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për injeksion 50 mg, 100 mg;
flukonazol, kapsulë/tabletë 150 mg, tretësirë ​​për infuzion 200 mg/100 ml, 100 ml.

Barnat antivirale
acyclovir, krem ​​për përdorim të jashtëm, 5% - 5.0, tabletë - 400 mg, pluhur për tretësirë ​​për infuzion, 250 mg;
Valaciclovir, tabletë, 500 mg;
valganciclovir, tabletë, 450 mg;
· ganciclovir*, liofilizat për tretësirë ​​për infuzion 500 mg;
famciclovir, tableta, 500 mg №14.

Barnat që përdoren për pneumocistozën
sulfametoksazol/trimethoprim, koncentrat për tretësirë ​​për infuzion (80mg+16mg)/ml, 5ml;
sulfametoksazol/trimethoprim tabletë 480 mg.

Barna shtesë imunosupresive:
Dexamethasone, injeksion 4 mg/ml 1 ml;
metilprednizolon, tabletë 16 mg, injeksion 250 mg;
Prednizolon, injeksion 30 mg/ml 1 ml, tabletë 5 mg.

Zgjidhje të përdorura për të korrigjuar shkeljet e ekuilibrit të ujit, elektrolitit dhe acid-bazë, ushqim parenteral
albuminë, tretësirë ​​për infuzion 10%, 100 ml;
albuminë, tretësirë ​​për infuzion 20% 100 ml;
· ujë për injeksion, tretësirë ​​për injeksion 5 ml;
· dekstrozë, tretësirë ​​për infuzion 5% - 250m, 5% - 500ml; 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· klorur kaliumi, tretësirë ​​për administrim intravenoz 40 mg/ml, 10 ml;
· glukonat kalciumi, tretësirë ​​për injeksion 10%, 5 ml;
· klorur kalciumi, tretësirë ​​për injeksion 10% 5 ml;
Sulfat magnezi, injeksion 25% 5 ml;
Manitol, injeksion 15% -200.0;
· klorur natriumi, tretësirë ​​për infuzion 0.9% 500ml;
· klorur natriumi, tretësirë ​​për infuzion 0.9% 250ml;
Klorur natriumi, klorur kaliumi, solucioni i acetatit të natriumit për infuzion në një shishkë 200 ml, 400 ml;
· klorur natriumi, klorur kaliumi, tretësirë ​​e acetatit të natriumit për infuzion 200ml, 400ml;
Klorur natriumi, klorur kaliumi, tretësirë ​​bikarbonat natriumi për infuzion 400 ml;
L-alanine, L-arginine, glicine, L-histidine, L-izoleucine, L-leucine, L-lizine hidroklorur, L-metionine, L-fenilalanine, L-proline, L-serine, L-treonine, L-triptofan , L-tirozinë, L-valinë, trihidrat acetat natriumi, pentihidrat glicerofosfat natriumi, klorur kaliumi, heksahidrat klorur magnezi, glukozë, dihidrat klorur kalciumi, emulsioni i përzierjes së vajit të ullirit dhe sojës për inf.: tre 2l enë
· niseshte hidroksietil (penta niseshte), tretësirë ​​për infuzion 6% 500 ml;
Kompleks aminoacidesh, emulsioni infuzioni që përmban një përzierje vajrash ulliri dhe soje në raport 80:20, një tretësirë ​​aminoacide me elektrolite, një tretësirë ​​dekstroze, me një përmbajtje kalori totale prej 1800 kcal 1 500 ml enë me tre pjesë.

Barnat që përdoren për terapi intensive (barna kardiotonike për trajtimin e shokut septik, relaksues të muskujve, vazopresorë dhe anestetikë):
Aminofilinë, injeksion 2.4%, 5 ml;
· amiodaron, injeksion, 150 mg/3 ml;
atenolol, tabletë 25 mg;
Atracurium besylate, tretësirë ​​për injeksion, 25 mg/2.5 ml;
atropinë, tretësirë ​​për injeksion, 1 mg/ml;
diazepam, tretësirë ​​për përdorim intramuskular dhe intravenoz 5 mg/ml 2 ml;
dobutamine*, injeksion 250 mg/50,0 ml;
· dopaminë, tretësirë/koncentrat për tretësirë ​​për injeksion 4%, 5 ml;
insulinë e rregullt;
· ketaminë, tretësirë ​​për injeksion 500 mg/10 ml;
· morfinë, tretësirë ​​për injeksion 1% 1ml;
norepinefrinë*, injeksion 20 mg/ml 4.0;
bromid pipekuroniumi, pluhur i liofilizuar për injeksion 4 mg;
propofol, emulsion për administrim intravenoz 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
rokuronium bromid, tretësirë ​​për administrim intravenoz 10 mg/ml, 5 ml;
tiopental natriumi, pluhur për tretësirë ​​për administrim intravenoz 500 mg;
· fenilefrinë, tretësirë ​​për injeksion 1% 1ml;
fenobarbital, tabletë 100 mg;
imunoglobulina normale njerëzore, tretësirë ​​për infuzion;
Epinefrinë, injeksion 0,18% 1 ml.

Barnat që ndikojnë në sistemin e koagulimit të gjakut
· acid aminokaproik, tretësirë ​​5%-100 ml;
Kompleksi koagulant anti-inhibitor, pluhur i liofilizuar për injeksion, 500 IU;
Heparin, injeksion 5000 IU/ml, 5 ml, xhel në tub 100000 IU 50g;
sfungjer hemostatik, madhësia 7*5*1, 8*3;
Nadroparin, injeksion në shiringa të parambushura, 2850 IU anti-Xa/0.3 ml, 5700 IU anti-Xa/0.6 ml;
Enoxaparin, tretësirë ​​injeksioni në shiringa 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml.

Ilaçe të tjera
bupivakainë, injeksion 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokainë, tretësirë ​​për injeksion, 2%, 2 ml;
Prokainë, injeksion 0.5%, 10 ml;
tretësirë ​​normale e imunoglobulinës humane për administrim intravenoz 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, kapsulë 20 mg, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për injeksion 40 mg;
famotidinë, pluhur i liofilizuar për tretësirë ​​për injeksion 20 mg;
Ambroxol, injeksion, 15 mg/2 ml, tretësirë ​​orale dhe inhaluese, 15 mg/2 ml, 100 ml;
amlodipinë 5 mg tabletë/kapsulë;
acetilcisteinë, pluhur për tretësirë ​​orale, 3 g;
Dexamethasone, pika për sy 0,1% 8 ml;
Difenhidraminë, injeksion 1% 1 ml;
Drotaverine, injeksion 2%, 2 ml;
kaptopril, tabletë 50 mg;
· ketoprofen, tretësirë ​​për injeksion 100 mg/2 ml;
· laktulozë, shurup 667g/l, 500 ml;
Pomadë levomicetine, sulfadimetoksinë, metiluracil, trimekainë për përdorim të jashtëm 40g;
Tableta Lisinopril 5 mg
· metiluracil, pomadë për përdorim lokal në tub 10% 25g;
nafazoline, pika hunde 0.1% 10ml;
nicergoline, liofilizat për përgatitjen e një solucioni për injeksion 4 mg;
povidon-jod, tretësirë ​​për përdorim të jashtëm 1 l;
salbutamol, tretësirë ​​për nebulizator 5mg/ml-20ml;
Smectitedioctahedral, pluhur për suspension për administrim oral 3.0 g;
spironolactone, kapsulë 100 mg;
Tobramicinë, pika për sy 0,3% 5 ml;
Torasemide, tabletë 10 mg;
· tramadol, tretësirë ​​për injeksion 100 mg/2 ml;
Tramadol, tretësirë ​​orale (pika) 100 mg/1 ml 10 ml;
fentanil, sistem terapeutik transdermal 75 mcg/h (për trajtimin e dhimbjeve kronike te pacientët me kancer);
acid folik, tabletë, 5 mg;
furosemid, tretësirë ​​për injeksion 1% 2 ml;
kloramfenikol, sulfadimetoksinë, metiluracil, pomadë trimekaine për përdorim të jashtëm 40g;
Klorheksidin, tretësirë ​​0,05% 100ml;
Kloropiramine, injeksion 20 mg/ml 1 ml.

Trajtimi medikamentoz i ofruar në fazën e kujdesit urgjent: nuk kryhet.

Lloje të tjera trajtimi:
Lloje të tjera trajtimi të ofruara në nivel ambulator: nuk zbatohen.

Lloje të tjera të ofruara në nivel stacionar:

Transplantimi i palcës së eshtrave (niveli i dëshmisë B)
Indikacionet për TCM në PNH janë të ngjashme me aneminë aplastike të rëndë.
Ndërsa eculizumab mund të kontrollojë hemolizën intravaskulare dhe komplikimet shoqëruese të PNH, kryesisht varësinë nga transfuzioni, transplantimi alogjen i palcës kockore (BMT) mbetet i vetmi trajtim përfundimtar për këtë sëmundje. Megjithatë, TCM shoqërohet me vdekshmëri të lartë. Kështu, në një studim retrospektiv në 26 pacientë me PNH nga Italia që morën BMT, shkalla e mbijetesës 10-vjeçare ishte 42%, dhe probabiliteti i mbijetesës 2-vjeçare në 48 pacientë që morën BMT nga një vëlla ose motër identik HLA, sipas Regjistri Ndërkombëtar i Transplantit të Palcës Kockore, arriti në 56%. Pavarësisht nga indikacionet për BMT, shkalla e komplikimeve mbetet shumë e lartë. Frekuenca e sëmundjes grafit kundër strehuesit në pacientët me PNH është 42-54%, gjysma e pacientëve zhvillojnë sëmundje venookluzive të mëlçisë, mos transplantim ose refuzim dhe, përveç kësaj, rreziku i zgjerimit të klonit të PNH mbetet. . TCM dhe komplikimet e tij shoqëruese kanë një ndikim negativ në cilësinë e jetës së pacientëve.

Llojet e tjera të trajtimit të ofruara në fazën e kujdesit urgjent mjekësor: nuk zbatohen.

Karakteristikat e menaxhimit të pacientëve shtatzëna.
Shtatzënia me PNH shoqërohet me një nivel të lartë të vdekshmërisë amtare dhe foshnjore (përkatësisht 11,6% dhe 7,2%).
Aktualisht, janë përshkruar vetëm raste të izoluara të terapisë me ekulizumab gjatë shtatzënisë me një rezultat të favorshëm për nënën dhe fetusin. Nuk ka efekte teratogjene të drogës. Gjatë shtatzënisë, terapia me ekulizumab nuk duhet të ndërpritet. Nëse pacientja nuk ka marrë më parë eculizumab, ilaçi mund të përshkruhet gjatë shtatzënisë. Terapia me ekulizumab në këtë rast duhet të vazhdojë për 3 muaj pas lindjes. Në rastet e hemolizës "përparuese" gjatë shtatzënisë, mund të kërkohet rregullimi i dozës së barit (për shembull, terapi mirëmbajtjeje prej 900 mg në javë).

Ndërhyrja kirurgjikale:
Ndërhyrja kirurgjikale kryhet në baza ambulatore: nuk kryhet.

Ndërhyrja kirurgjikale e ofruar në spital:
Me zhvillimin e komplikacioneve infektive dhe gjakderdhjeve kërcënuese për jetën, kryhen ndërhyrje kirurgjikale për indikacione urgjente.

Menaxhimi i mëtejshëm:
Gjatë terapisë me ekulizumab, rekomandohen këto teste laboratorike: analiza klinike e gjakut me përcaktimin e retikulociteve, LDH, kreatininës në gjak, peptid natriuretik të trurit B (nëse është e mundur), D-dimer, hekur në serum, ferritinë, test i drejtpërdrejtë i antiglobulinës. Kontrolli i madhësisë së klonit PNH kryhet në bazë të rezultateve të citometrisë së rrjedhës shumë të ndjeshme.
Në pacientët që marrin eculizumab, ka një rritje statistikisht domethënëse në madhësinë e klonit PNH. Në studimin TRIUMPH, gjatë 26 javësh, kloni i eritrociteve PNH i tipit III u rrit nga 28.1% në 56.9%, ndërkohë që nuk pati asnjë ndryshim në grupin placebo. Në rast të ndërprerjes së ekulizumabit, është e nevojshme të monitorohet madhësia e klonit PNH, niveli i retikulociteve, haptoglobinës, LDH, bilirubinës, D-dimerëve për zbulimin në kohë të hemolizës dhe parandalimin e komplikimeve të mundshme.

Treguesit e efektivitetit të trajtimit:
Një sistem specifik për vlerësimin e përgjigjes ndaj terapisë në PNH nuk është zhvilluar ende. Kur vlerësoni efektin e trajtimit, merrni parasysh:
· manifestimet klinike - dobësi;
niveli i hemoglobinës;
nevoja për transfuzion të përbërësve të gjakut;
episodet trombotike;
Aktiviteti i hemolizës (niveli i retikulociteve, LDH, haptoglobinës).

Kujdes!

• Me vetë-mjekim, ju mund të shkaktoni dëm të pariparueshëm për shëndetin tuaj.
• Informacioni i postuar në faqen e internetit të MedElement nuk mund dhe nuk duhet të zëvendësojë një konsultim mjekësor personal. Sigurohuni që të kontaktoni institucionet mjekësore nëse keni ndonjë sëmundje ose simptomë që ju shqetëson.
• Zgjedhja e barnave dhe dozimi i tyre duhet të diskutohet me një specialist. Vetëm një mjek mund të përshkruajë ilaçin e duhur dhe dozën e tij, duke marrë parasysh sëmundjen dhe gjendjen e trupit të pacientit.
• Faqja e internetit MedElement është vetëm një burim informacioni dhe referimi. Informacioni i postuar në këtë faqe nuk duhet të përdoret për të ndryshuar në mënyrë arbitrare recetat e mjekut.
• Redaktorët e MedElement nuk janë përgjegjës për ndonjë dëmtim të shëndetit ose dëm material që rezulton nga përdorimi i kësaj faqeje.

Hemoglobinuria paroksizmale e natës - një sëmundje shumë e rrallë nga grupi, nuk konsiderohet e trashëguar. Fitohet gjatë jetës, megjithëse ka një bazë gjenetike. Thelbi i patologjisë është ndryshimet në strukturën e qelizave të gjakut (kryesisht eritrociteve), duke çuar në shkatërrimin e hershëm të membranës së tyre dhe prishjen intravaskulare (hemolizë).

Prevalenca është rreth 16 raste për milion të popullsisë, dhe incidenca vjetore është 1.3 për milion. Personat e moshës 20 deri në 40 vjeç kanë më shumë gjasa të sëmuren, nuk është identifikuar asnjë varësi gjinore.

Emri përfshin emrat e studiuesve dhe mjekëve italianë që kanë kaluar vite duke studiuar: sëmundja Marchiafava-Micheli, Strübing-Marchiafava.

Çfarë është "hemoglobinuria", çfarë e shkakton?

Hemoglobinuria është simptomë e sëmundjeve të ndryshme që shkaktojnë prishjen e rruazave të kuqe të gjakut me veprimin e tyre në membranë, ndërsa hemoglobina del nga qelizat dhe hyn në plazmë.

Në një person të shëndetshëm, nuk mund të jetë më shumë se 5% e vëllimit të përgjithshëm të plazmës së gjakut. Një nivel i ngritur i hemoglobinës prej 20-25% vërehet në çrregullime kongjenitale ose hemoglobinopati (β-talasemia, shkatërrimi i rruazave të kuqe në aneminë drapërocitare).

Hemoglobinuria e rëndë shkaktohet nga kushtet kur normat e lejuara të hemoglobinës tejkalohen ndjeshëm për shkak të. Sistemi makrofag nuk është në gjendje të përpunojë një sasi kaq të madhe pigmenti dhe hemoglobina hyn në urinë.

Shkaqet e hemoglobinurisë mund të jenë:

• sëmundje akute infektive (grip);
• pneumoni;
• trauma;
• dehje në rast helmimi me ngjyra aniline, acid karbolik, kripë bertolle;
• hipotermi e mprehtë;
• stresi fizik i fortë dhe i zgjatur;
• transfuzion i grupeve të ndryshme të gjakut;
• djegie të gjera;
• është vërtetuar roli i mutacionit të fituar të gjenit PIG-A.

Ngjyrat anilinike përdoren gjerësisht në industrinë e tekstilit, dekorimin e batik, pastrimin kimik dhe ngjyrosjen, trajtimi i tyre kërkon kujdes.

Hemoglobinuria nuk ndodh pa një nivel të lartë të hemoglobinës në gjak (hemoglobinemia). Paroksizmat para mëngjesit shoqërohen me një zhvendosje fiziologjike të ekuilibrit acido-bazik drejt acidozës pikërisht gjatë natës. Përmbajtja e shtuar e produkteve të kalbjes kontribuon më tej në acidifikimin e trupit, duke rritur ndarjen e qelizave të gjakut.

Patogjeneza e çrregullimeve

Ndryshimet kryesore në hemoglobinurinë paroksizmale të natës ndodhin në nivelin e komplementit. Është një zinxhir reaksionesh biokimike që sigurojnë imunitet të lindur.

Substanca aktive është kompleksi i sulmit të membranës së formuar. Ai përmban rreth 30 komponentë rregullator. Sinteza e komponentëve të komplementit varet nga sinjalet e marra nga sistemi nervor dhe endokrin. Normalisht, ai kontrollohet nga proteina të veçanta që nuk lejojnë shkatërrimin e qelizave bujtëse (njerëzore).

Me hemoglobinurinë e natës, ky proces humbet. Shtresa lipidike e membranës qelizore të eritrociteve shkatërrohet, gjë që shkakton vdekjen e tyre. Është vërtetuar rritja e ndjeshmërisë së membranës së eritrociteve ndaj komponentëve të komplementit.

Komplementi është i nevojshëm për të mbrojtur qelizat nga agjentët infektivë dhe për të përdorur produktet e kalbjes së mikroorganizmave dhe qelizave të tyre të dëmtuara.

Qelizat e tjera të gjakut (leukocitet dhe trombocitet) gjithashtu reagojnë me shfaqjen e defekteve në membranë. Mbi to nuk u konstatua akumulim imunoglobulinash, çka dëshmon mungesën e mekanizmit të autoalergjisë dhe flet në favor të dëmtimit të qelizës së përbashkët paraardhëse. Është ajo që merr informacionin (urdhrin) gjenetik për veprimin shkatërrues.

Rajoni gjenetik i munguar i një qelize burimore quhet GPI-AP. Mungesa e tij në klonin e eritrociteve kontribuon në ndjeshmërinë ndaj hemolizës nën ndikimin e komplementit. Në të njëjtën kohë, një klon normal i qelizave të kuqe të gjakut mund të ekzistojë në trup.

Hemoglobinuria paroksizmale e natës shfaqet vetëm nëse kloni patologjik mbizotëron mbi atë normal. Eritrocitet nga një klon me mungesë të pjesshme ose të plotë të GPI-AP zbulohen te pacientët me citometri të rrjedhës. Është e rëndësishme që numri i qelizave patologjike te pacientët të mos jetë i njëjtë.

Rritja e formimit të trombit në sëmundjen Marchiafava-Micheli shoqërohet me stimulimin e koagulimit të gjakut nga faktorët e çliruar gjatë shkatërrimit të eritrociteve.

Format e sëmundjes

Klasifikimi i formave klinike merr parasysh të dhënat laboratorike dhe lidhjen shkakësore të ndryshimeve të gjakut. Është zakon të dallohen varietetet e mëposhtme:

1. Nënklinike - nuk ka shenja laboratorike të hemolizës, vetëm metodat shumë të ndjeshme mund të zbulojnë një numër të vogël qelizash që nuk kanë GPI-AP. Nuk ka asnjë klinikë për sëmundjen. Shpesh i kombinuar me.
2. Klasike - ka të gjitha simptomat klinike, vazhdon me përkeqësime periodike, përveç eritrociteve, leukociteve dhe trombociteve janë prekur, përcaktohen shenjat laboratorike të hemolizës (rritja e retikulociteve, enzima e laktat dehidrogjenazës serike, bilirubina, me një nivel të reduktuar të haptoglobinës). Anomalitë e hematopoiezës në palcën e eshtrave nuk vërehen.
3. Shkaktohet nga pamjaftueshmëria e hematopoiezës së palcës kockore në sëmundje të ndryshme- supozohet një patologji shoqëruese ose e transferuar e palcës kockore me hematopoiezë të dëmtuar (me anemi aplastike, sindromë mielodisplastike). Sipas analizave dhe klinikës, të gjitha manifestimet e hemolizës zbulohen në sfondin e anomalive të hematopoiezës së palcës kockore.

Sipas një klasifikimi tjetër, propozohet të ndahen:

• forma idiopatike ose hemoglobinuria paroksizmale e natës;
• patologji në formën e një sindromi në sëmundje të ndryshme;
• një specie e rrallë që shfaqet pas hipoplazisë së palcës kockore.

Asnjë klasifikim nuk bazohet në një tregues sasior të prevalencës së një kloni jonormal në gjak. Është treguar se një kurs subklinik është i mundur me një zëvendësim 90% të qelizave normale. Dhe në pacientë të tjerë, tromboza e rëndë ndodh në prani të vetëm 10% të qelizave të kuqe të gjakut të ndryshuara.

Simptomat dhe ecuria klinike

Sëmundja mund të fillojë si papritmas (akute) dhe të ketë një ecuri kronike graduale. Periudhat e acarimeve quhen kriza hemolitike. Shpesh ato paraprihen nga një ftohje, lidhja me një infeksion, kontakti me substanca toksike.

Simptomat kryesore të hemoglobinurisë paroksizmale të natës përfshijnë:

• dhimbje stomaku;
• dhimbje në gjoks me intensitet dhe lokalizim të ndryshëm - dhimbja e lokalizimit të ndryshëm shoqërohet me trombozë të degëve të vogla të shtratit arterial dhe formimin e vatrave ishemike në organet e brendshme;
• shenjat e anemisë (dobësi, marramendje, dhimbje koke) - të shkaktuara nga shkatërrimi i shtuar dhe prodhimi i pamjaftueshëm i rruazave të kuqe të gjakut, përveç kësaj, studimet tregojnë një mungesë të hekurit dhe acidit folik në gjakun e pacientëve;
• zverdhja e lëkurës dhe sklerës - një tregues i lëshimit të bilirubinës direkte në gjak, të përpunuar nga mëlçia nga hemoglobina e tepërt;
• çrregullim i gëlltitjes;
• mosfunksionimi erektil tek meshkujt - manifestohet jo vetëm në sfondin e krizave, por bëhet kronik, i shkaktuar nga një përqendrim i reduktuar i oksidit nitrik në plazmë, dëmtim i tonit të muskujve dhe enëve të gjakut.
• lodhje e shtuar;
• gulçim, palpitacione;
• shenjat lokale të tromboflebitit (skuqje e zonës së lëkurës mbi venë, ënjtje, dhimbje në palpim, ethe);
• kur ekzaminon një pacient, mjeku mund të vërejë një mëlçi dhe shpretkë të zgjeruar, kjo shenjë është veçanërisht e rëndësishme për diagnostikimin e zhvillimit të trombozës dhe sulmeve në zemër në to.

Kursi kronik i sëmundjes kontribuon në zhvillimin e:

• hipertension pulmonar me trombozë në degët e enëve pulmonare;
• insuficienca renale kronike e shkaktuar nga depozitimi i një produkti të prishjes së hemoglobinës (hemosiderinë) në tubulat renale, tromboza vaskulare me formimin e mikroinfarkteve;
• ndjeshmëri e lartë ndaj infeksionit të bashkimit.

Këto sindroma janë shkaktarët më të mundshëm të vdekjes.

Diagnostifikimi laboratorik

Diagnoza e sëmundjes Marchiafava-Micheli vendoset pas një ekzaminimi të plotë në qendrat hematologjike që kanë aftësinë për të kryer analiza dhe analiza specifike.

Në gjakun periferik gjenden:

• eritropenia, leukopenia, trombocitopenia (gjendja e frenimit të embrionit të përgjithshëm të qelizave të gjakut quhet pancitopeni);
• retikulocitoza;
• rritja e niveleve të hemoglobinës plazmatike;
• ulur nivelet e hekurit dhe folatit.

Ekzaminimi i palcës së eshtrave zbulon:

• shenjat e aktivizimit të eritropoezës (prodhimi i eritrociteve) për shkak të akumulimit të qelizave paraardhëse (normoblaste, plazma dhe qeliza mast);
• numri i granulociteve dhe megakariociteve zvogëlohet;
• zonat e hemorragjisë, akumulimi i eritrociteve të hemolizuara në sinuset;
• në fazën e shtypjes së hematopoiezës, zonat e degjenerimit yndyror dhe shkatërrimit janë të dukshme.

Testet specifike të bazuara në rritjen e ndjeshmërisë së eritrociteve defekte ndaj komplementit në kushte që janë më të favorshme për sa i përket përbërjes së mediumit janë testet Hem (acid) dhe Hartman (saharozë).

Të dy testet testojnë "mbijetesën" e qelizave të kuqe të gjakut në një mostër gjaku të vendosur në një tretësirë ​​të dobët. Testi i Hemit është pozitiv me një shkatërrim prej 5% ose më shumë, dhe i Hartman - 4% ose më shumë.

Testi Coombs kryhet për të përjashtuar një lidhje me mekanizmin autoimun të shkatërrimit të qelizave, është negativ për hemoglobinurinë e natës.

Ngjyrosja e urinës tregon një përmbajtje të konsiderueshme të oksihemoglobinës në të.

Studimi i urinës tregoi se një nga shenjat fillestare të hemoglobinurisë së natës është pjesa e mëngjesit dhe e natës e urinës, e lyer me të kuqe të errët. Me kalimin e kohës, urina e mbledhur ndahet në shtresa:

• në krye, lëngu është transparent, por ruan ngjyrën;
• grimcat e qelizave të vdekura me origjinë organike përcaktohen nga poshtë.

Cilat sëmundje duhet të dallohen nga hemoglobinuria e natës?

Diagnoza diferenciale e hemoglobinurisë paroksizmale të natës kryhet me anemi të tjera të ngjashme në ecuri klinike, kryesisht me anemi hemolitike të tipit autoimun dhe aplastike.

Shenjat e zakonshme janë:

• një rënie e mprehtë e numrit të qelizave të kuqe të gjakut;
• retikulocitoza;
• prania e verdhëzës;
• ethe;
• përqendrimi i rritur i bilirubinës së lirë;
• tendenca për trombozë;
• zmadhimi i moderuar i mëlçisë dhe shpretkës.

Me anemi, nuk ka një numër të lartë të hemoglobinës në plazmën e gjakut, urobilin në urinë. Testet laboratorike të Hem, Hartman janë negative, por testi i Coombs është pozitiv.

Diagnoza është dukshëm e vështirë nëse sëmundja shfaqet në formën e krizave të përkohshme në sfondin e një forme akute të leuçemisë mieloide, eritromielozës, osteomielosklerozës, metastazave në palcën e eshtrave në tumoret malinje.

Masa eritrocitare ruhet në të ftohtë në pako të veçanta.

Mjekimi

Deri më sot, nuk ka asnjë mënyrë efektive për të ndaluar ndarjen e qelizave të kuqe të gjakut. Mbetet vetëm për të shfrytëzuar mundësinë e zëvendësimit dhe transfuzionin e masës eritrocitare të larë të donatorëve te pacienti.

Një tipar i rëndësishëm është "qëndrimi" i mirë i trupit të pacientit ndaj qelizave të huaja të futura, praktikisht nuk ka asnjë reagim refuzues. Duke pasur parasysh praninë e qelizave të shëndetshme GPI-AP në membrana dhe mungesën e mutacioneve gjenetike në to, është e mundur të mbështetet hematopoieza e pacientit.

Gjaku i përdorur për transfuzion duhet të ruhet i ngrirë për të paktën një javë në mënyrë që të shkatërrohen plotësisht leukocitet në të. Pasi të jenë në pacient, ato mund të shkaktojnë një përkeqësim të hemolizës për shkak të rritjes së sensibilizimit dhe aktivizimit të komplementit.

Me transfuzione të shpeshta, formimi i antitrupave kundër eritrociteve është ende i mundur. Në pacientë të tillë, transfuzioni i mëvonshëm kryhet pas disa procedurave për larjen e eritrociteve me kripë dhe kontrollimin e gjakut të dhuruesit duke përdorur reaksionin Coombs.

Numri i transfuzioneve zakonisht jepet të paktën pesë, por varet nga ashpërsia e gjendjes së pacientit dhe reagimi ndaj trajtimit.

Për të stimuluar hematopoiezën e duhur, Nerobol (një ilaç hormonal anabolik) përdoret në kurse deri në tre muaj. Në këtë rast, një ndryshim në gjendjen funksionale të mëlçisë është i mundur.

Për trajtimin dhe parandalimin e trombozës, përdoret Heparina, e ndjekur nga një kalim në doza mbajtëse të antikoagulantëve indirektë.

Për të kompensuar humbjen e hekurit, ilaçet përshkruhen në tableta.

Një tregues për heqjen e shpretkës mund të jetë një rritje e mprehtë, shenja të një sulmi në zemër. Splenektomia kryhet rrallë.

Ilaçet hepatoprotektive janë të përshkruara për të mbrojtur mëlçinë. Ndonjëherë terapia me steroide ndihmon.

Ilaçi administrohet vetëm në mënyrë intravenoze

Vitet e fundit janë shfaqur informacione për përdorimin e ilaçit Eculizumab (Soliris), i bërë nga antitrupa monoklonale. Duke gjykuar nga raportet e disponueshme, ai bllokon hemolizën, është në gjendje t'i rezistojë komplementit të gjakut. Ilaçi konsiderohet si ilaçi më i shtrenjtë në botë. Veprimi dhe efektet negative të tij nuk janë kuptuar mirë.

Hemoglobinuria e natës nuk ka ende një trajtim specifik. Edhe me terapi të mjaftueshme mirëmbajtjeje, pacientët jetojnë rreth pesë vjet pas fillimit të sëmundjes. Nuk ka asnjë parandalim. Të gjithë duhet t'i përmbahen sjelljes së duhur gjatë punës dhe kontaktit të detyruar me komponime toksike.

Çfarë është Hemoglobinuria Paroksizmale e Natës (Sëmundja Marquiafava-Micheli)

Hemoglobinuria paroksizmale e natës është një sëmundje e rrallë e fituar e shkaktuar nga ndërprerja e membranës së eritrociteve dhe e karakterizuar nga anemi hemolitike kronike, hemoglobinuri dhe hemosiderinuria intermitente ose persistente, ngjarje, trombozë dhe hipoplazi të palcës kockore. Hemoglobinuria paroksizmale e natës është një nga format e rralla të anemisë hemolitike. Ka 1 rast të kësaj sëmundjeje për 500,000 individë të shëndetshëm. Kjo sëmundje zakonisht diagnostikohet fillimisht te personat e grupmoshës 20-40 vjeç, por mund të shfaqet edhe tek të moshuarit.

Çfarë provokon hemoglobinurinë paroksizmale të natës (sëmundja Marquiafava-Micheli)

Hemoglobinuria paroksizmale e natës është një sëmundje e fituar me sa duket e shkaktuar nga një mutacion somatik inaktiv në një nga qelizat burimore. Gjeni mutant (PIGA) ndodhet në kromozomin X; mutacioni prish sintezën e glikozilfosfatidilinozitolit. Ky glikolipid është i nevojshëm për fiksimin e një numri proteinash në membranën qelizore, duke përfshirë CD55 (një faktor që përshpejton inaktivizimin e komplementit) dhe protetinën.

Deri më sot, në pacientët me hemoglobinuri paroksizmale të natës, është zbuluar mungesa e rreth 20 proteinave në qelizat e gjakut. Së bashku me klonin patologjik, pacientët kanë edhe qeliza staminale dhe qeliza gjaku normale. Përqindja e qelizave patologjike ndryshon në pacientë të ndryshëm dhe madje në të njëjtin pacient në periudha të ndryshme.

Gjithashtu sugjerohet që hemoglobinuria paroksizmale e natës rezulton nga përhapja e një kloni të qelizave staminale të palcës kockore me defekt; një klon i tillë krijon të paktën tre popullata eritrocitesh që ndryshojnë në ndjeshmëri ndaj komponentëve të aktivizuar të komplementit.Rritja e ndjeshmërisë së komplementit është më karakteristike për eritrocitet e reja qarkulluese.

Në hemoglobinurinë paroksizmale të natës, leukocitet dhe trombocitet, si dhe eritrocitet, karakterizohen gjithashtu nga defekte strukturore në membranat e tyre. Mungesa e imunoglobulinave në sipërfaqen e këtyre qelizave flet në favor të faktit se hemoglobinuria paroksizmale e natës nuk i përket sëmundjeve autoagresive. Të dhënat e grumbulluara tregojnë praninë e dy popullatave të pavarura të eritrociteve - patologjike (që nuk mbijetojnë deri në pjekuri) dhe të shëndetshme. Uniformiteti i dëmtimit të membranës së eritrociteve, leukociteve dhe trombociteve është një argument në favor të faktit se qeliza e zakonshme pararendëse e mielopezës ka më shumë gjasa të marrë informacion patologjik. Roli kryesor në gjenezën e komplikacioneve trombotike i përket shkatërrimit intravaskular të eritrociteve dhe stimulimit të procesit të koagulimit nga faktorë të çliruar gjatë kalbjes së tyre.

Patogjeneza (çfarë ndodh?) gjatë hemoglobinurisë paroksizmale të natës (sëmundja Marchiafava-Micheli)

Për shkak të mungesës së dy proteinave - faktorit përshpejtues të kalbjes (CD55) dhe protetinës (CD59, një frenues i kompleksit të sulmit membranor), rritet ndjeshmëria e eritrociteve ndaj veprimit litik të komplementit. Faktori përshpejtues i prishjes shkatërron C3-konvertazat dhe C5-konvertazat e rrugëve klasike dhe alternative, dhe protetina parandalon polimerizimin e komponentit C9 të katalizuar nga kompleksi C5b-8 dhe, për rrjedhojë, prish formimin e kompleksit të sulmit membranor.
Edhe trombocitet i mungojnë këto proteina, por jetëgjatësia e tyre nuk shkurtohet. Nga ana tjetër, aktivizimi i komplementit në mënyrë indirekte stimulon grumbullimin e trombociteve dhe rrit koagulimin e gjakut. Kjo ndoshta shpjegon tendencën për trombozë.

Simptomat e hemoglobinurisë paroksizmale të natës (sëmundja Marchiafava-Micheli)

Përcaktoni një formë idiopatike të hemoglobinurisë paroksizmale të natës dhe hemoglobinurisë paroksizmale të natës si një sindromë që shoqëron një sërë sëmundjesh. Rrallë, haset edhe një variant i veçantë i hemoglobinurisë idiomatike paroksizmale të natës, zhvillimi i së cilës i paraprin një fazë hipoplazie hematopoietike.

Simptomat e hemoglobinurisë paroksizmale të natës shumë e ndryshueshme - nga beninje e lehtë në agresive të rënda. Në formën klasike, hemoliza ndodh kur pacienti është duke fjetur (hemoglobinuria e natës), e cila mund të jetë për shkak të një rënie të lehtë të pH të gjakut gjatë natës. Megjithatë, hemoglobinuria vërehet vetëm në rreth 25% të pacientëve, dhe në shumë prej tyre jo gjatë natës. Në shumicën e rasteve, sëmundja manifestohet me simptoma të anemisë. Shpërthimet hemolitike mund të ndodhin pas infeksionit, stërvitjes së rëndë, operacionit, menstruacioneve, transfuzionit të gjakut dhe shtesave terapeutike të hekurit. Hemoliza shoqërohet shpesh me dhimbje kockash dhe muskujsh, keqtrajtim dhe ethe. Karakterizohet nga shenja të tilla si zbehja, ikteri, ngjyrimi bronzi i lëkurës dhe splenomegalia e moderuar. Shumë pacientë ankohen për vështirësi ose dhimbje në gëlltitje dhe shpesh ndodhin hemolizë spontane intravaskulare dhe infeksione.

Hemoglobinuria paroksizmale e natës shpesh shoqëron aneminë aplastike, preleukeminë, çrregullimet mieloproliferative dhe leuçeminë akute mielogjene. Zbulimi i splenomegalisë në një pacient me anemi aplastike duhet të shërbejë si bazë për ekzaminim në mënyrë që të zbulohet hemoglobinuria paroksizmale e natës.
Anemia është shpesh e rëndë, me nivele të hemoglobinës 60 g/L ose më të ulëta. Leukopenia dhe trombocitopenia janë të zakonshme. Në një njollë gjaku periferik, si rregull, vërehet një pamje e normocitozës, megjithatë, me hemosiderinuri të zgjatur, shfaqet mungesa e hekurit, e manifestuar nga shenjat e anizocitozës dhe prania e eritrociteve hipokromike mikrocitare. Rritet numri i retikulociteve, me përjashtim të rasteve kur ka dështim të palcës kockore. Palca e eshtrave zakonisht është hiperplastike në fillim të sëmundjes, por hipoplazia dhe madje aplazia mund të zhvillohen më vonë.

Niveli i fosfatazës alkaline në neutrofile zvogëlohet, ndonjëherë deri në mungesën e plotë të saj. Të gjitha shenjat e hemolizës intravaskulare mund të jenë të pranishme, por zakonisht vërehet hemosiderinuria e rëndë, e cila çon në mungesë hekuri. Përveç kësaj, hemosiderinuria kronike shkakton depozitimin e hekurit në tubulat renale dhe mosfunksionimin e pjesëve të tyre proksimale. Testi antiglobulin është zakonisht negativ.

Tromboza venoze shfaqet në rreth 40% të pacientëve dhe është shkaku kryesor i vdekjes. Zakonisht preken venat e zgavrës së barkut (hepatike, portale, mezenterike dhe të tjera), e cila manifestohet me sindromën Budd-Chiari, splenomegali kongjestive dhe dhimbje barku. Tromboza e sinuseve të dura mater është më pak e zakonshme.

Diagnoza e hemoglobinurisë paroksizmale të natës (sëmundja Marquiafava-Micheli)

Diagnoza e hemoglobinurisë paroksizmale të natës duhet të dyshohet në pacientët me anemi hemolitike, të shoqëruar me urinë të zezë, leuko- dhe trombocitopeni, komplikime trombotike. E rëndësishme është mikroskopia e sedimentit të urinës, të njollosur për hekur, për të zbuluar hemosiderinuria, test i urinës benzidine Gregersen pozitiv.

Në gjak konstatohet anemi normokromike, e cila më vonë mund të bëhet hipokrome. Numri i retikulociteve u rrit pak. Numri i leukociteve dhe trombociteve zvogëlohet. Në plazmë, përmbajtja e hemoglobinës së lirë rritet. Në disa raste, vërehet një ulje e përmbajtjes së hekurit në serum dhe një rritje e nivelit të bilirubinës. Proteinuria dhe numri i hemoglobinës mund të zbulohet në urinë.

Mielogrami zakonisht tregon shenja të rritjes së eritropoezës. Në biopsinë e palcës kockore hiperplazia e indit hematopoietik për shkak të rritjes së numrit të eritro- dhe normoblasteve, grumbullimi i eritrociteve të hemolizuara në lumenin e sinuseve të dilatuara, zona me hemorragji. Është e mundur një rritje e numrit të plazmës dhe qelizave mast. Numri i granulociteve dhe megakariociteve zakonisht zvogëlohet. Në disa pacientë, mund të zbulohen fusha shkatërrimi, të përfaqësuara nga stroma edematoze, qelizat dhjamore. Një rritje e theksuar e indit dhjamor në palcën e eshtrave konstatohet kur sëmundja shoqërohet me zhvillimin e hipoplazisë hematopoietike.

Testi Ham (testi i acidit) dhe testi Hartman (testi i saharozës) janë specifikë për hemoglobinurinë paroksizmale të natës, pasi bazohen në shenjën më karakteristike për këtë sëmundje - rritjen e ndjeshmërisë së eritrociteve me defekt PNH ndaj komplementit.

Hemoglobinuria paroksizmale e natës mund të fillojë me hipoplazinë e mëparshme hematopoietike, ndonjëherë ndodh në fazat e mëvonshme. Në të njëjtën kohë, ka raste me shfaqjen në faza të ndryshme të sëmundjes të shenjave të hemolizës intravaskulare, me teste pozitive të acidit dhe sheqerit. Në raste të tilla, flitet për sindromën PNH ose anemi hipoplastike. Pacientët që zhvilluan leuçemi mieloide akute dhe eritromielozë në sfondin e hemoglobinurisë paroksizmale të natës, sindromën kalimtare të hemoglobinurisë paroksizmale të natës në leuçeminë akute mieloblastike, osteomielosklerozën dhe metastazat e kancerit në palcën e eshtrave u përshkruan. Në aneminë dizeritropoetike trashëgimore me normoblaste multinukleare, mund të zbulohet një test Hem pozitiv.

Në disa raste, është e nevojshme të bëhet një diagnozë diferenciale midis hemoglobinurisë paroksizmale të natës dhe anemisë hemolitike autoimune me hemolizina termike, kur një test saharozë mund të japë një rezultat të rremë pozitiv. Diagnoza e saktë ndihmohet nga një test ndër-saharozë duke përdorur serumin e gjakut të pacientit dhe eritrocitet e donatorëve, i cili zbulon praninë e hemolizinave. Në kampionin e saharozës, aktivizimi i komplementit sigurohet nga forca e ulët jonike e tretësirës së inkubacionit. Ky test është më i ndjeshëm por më pak specifik se testi i Hamit.

Metoda më e ndjeshme dhe specifike është citometria e rrjedhës, e cila ju lejon të vërtetoni mungesën e protetinës dhe një faktori që përshpejton inaktivizimin e komplementit në eritrocite dhe neutrofile.

Diagnoza diferenciale kryhet me disa forma të anemisë hemolitike autoimune, që ndodh me hemolizë intravaskulare, sëmundje të veshkave (me proteinuri të rëndë), anemi aplastike, intoksikim me plumb. Me anemi të rëndë, tregohen transfuzionet e eritrociteve të lara me tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit; për parandalimin dhe trajtimin e trombozës - terapi antikoagulante. Mungesa e hekurit trajtohet me suplemente hekuri. Përgatitjet e tokoferolit janë të dobishme, si dhe hormonet anabolike (nerobol, retabolil).

Trajtimi i hemoglobinurisë paroksizmale të natës (sëmundja Marchiafava-Micheli)

Trajtimi i hemoglobinurisë paroksizmale të natës simptomatike, pasi nuk ka terapi specifike. Metoda kryesore e terapisë për pacientët me hemoglobinuri paroksizmale të natës janë transfuzionet e eritrociteve të lara (të paktën 5 herë) ose të shkrira, të cilat, si rregull, tolerohen mirë nga pacientët për një kohë të gjatë dhe nuk shkaktojnë izosensibilizim. Transfuzionet e gjakut të plotë ose të qelizave të kuqe të gjakut të sapopërgatitur me afat më të vogël se 7 ditë janë kundërindikuar për shkak të mundësisë së rritjes së hemolizës, zhvillimit të krizave të hemoglobinurisë për shkak të pranisë së leukociteve në këto mjete transfuzioni, gjë që çon në formimin e antitrupave antileukocitare dhe aktivizimit të komplementit.

Vëllimi dhe shpeshtësia e transfuzioneve varet nga gjendja e pacientit, ashpërsia e anemisë dhe përgjigja ndaj terapisë së vazhdueshme të transfuzionit të gjakut. Në pacientët me hemoglobinuri paroksizmale të natës, me transfuzione të shpeshta, mund të prodhohen antitrupa kundër eritrociteve dhe antileukociteve.
Ne keto raste masa eritrocitare zgjidhet sipas testit indirekt Coombs, lahet shume here me solucion fiziologjik.

Në trajtimin e hemoglobinurisë paroksizmale të natës, nerobol përdoret në një dozë ditore prej 30-50 mg për të paktën 2-3 muaj. Megjithatë, në një numër pacientësh, pas ndërprerjes së barit ose gjatë trajtimit, vërehet një rritje e shpejtë e hemolizës. Ndonjëherë marrja e këtij grupi të barnave shoqërohet me një ndryshim në testet e funksionit të mëlçisë, zakonisht të kthyeshme.

Për të luftuar hipoplazinë e palcës së eshtrave, zakonisht përdoret imunoglobulina antitimocitare, si në aneminë aplastike. Një dozë totale prej 150 mg/kg administrohet në mënyrë intravenoze për 4-10 ditë.

Në pacientët me hemoglobinuri paroksizmale të natës, për shkak të humbjes së vazhdueshme të hekurit, shpesh zhvillohet mungesa e tij në organizëm. Meqenëse një rritje e hemolizës vërehet shpesh në sfondin e marrjes së preparateve të hekurit, ato duhet të përdoren per os dhe në doza të vogla. Antikoagulantët indikohen pas operacionit, por ato nuk duhet të administrohen për një kohë të gjatë. Ka një sërë raportesh të zhvillimit të papritur të hemolizës pas futjes së heparinës.

Kortikosteroidet me doza të larta janë raportuar se funksionojnë mirë në disa pacientë; androgjenët mund të jenë të dobishëm.

Hipoplazia dhe tromboza e palcës së eshtrave, veçanërisht në pacientët e rinj, janë indikacione për transplantimin e palcës kockore të përputhshme me HLA nga një vëlla ose motra (nëse ka) në një fazë të hershme të sëmundjes. Për të shkatërruar klonin patologjik të qelizave, mjafton kimioterapia përgatitore konvencionale.

Efektiviteti i splenektomisë nuk është vërtetuar, dhe vetë operacioni tolerohet dobët nga pacientët.

Me cilët mjekë duhet të kontaktoni nëse keni hemoglobinuri paroksizmale të natës (sëmundja Marquiafava-Micheli)

Hematolog

Promovime dhe oferta speciale

Popullore, "metodat e gjyshes", kur i sëmuri ngatërrohet të mbështjellë batanijet dhe të mbyllë të gjitha dritaret, jo vetëm që mund të jenë joefektive, por mund të përkeqësojnë situatën.

19.09.2018

Një problem i madh për një person që merr kokainë është varësia dhe mbidoza, e cila çon në vdekje. Plazma e gjakut prodhon një enzimë të quajtur...

31.07.2018

Në St. .

Artikuj mjekësorë

Pothuajse 5% e të gjithë tumoreve malinje janë sarkoma. Ato karakterizohen nga agresivitet i lartë, përhapje e shpejtë hematogjene dhe prirje për rikthim pas trajtimit. Disa sarkoma zhvillohen me vite pa treguar asgjë...

Viruset jo vetëm që rrinë pezull në ajër, por mund të futen edhe në parmakë, ndenjëse dhe sipërfaqe të tjera, duke ruajtur aktivitetin e tyre. Prandaj, kur udhëtoni ose në vende publike, këshillohet jo vetëm të përjashtoni komunikimin me njerëzit e tjerë, por edhe të shmangni ...

Rikthimi i shikimit të mirë dhe lamtumirë syzeve dhe lenteve të kontaktit përgjithmonë është ëndrra e shumë njerëzve. Tani mund të bëhet realitet shpejt dhe me siguri. Mundësi të reja për korrigjimin e shikimit me laser hapen nga një teknikë Femto-LASIK plotësisht pa kontakt.

Përgatitjet kozmetike të dizajnuara për t'u kujdesur për lëkurën dhe flokët tanë mund të mos jenë në fakt aq të sigurta sa mendojmë.