Disturbi genetici che portano all'infertilità nell'uomo. Tali problemi includono

La popolazione di molti paesi sviluppati si trova ad affrontare il problema del maschio e infertilità femminile. Il 15% delle coppie sposate nel nostro paese ha una violazione funzione riproduttiva. Alcuni calcoli statistici dicono che la percentuale di tali famiglie è ancora più alta. Nel 60% dei casi, la ragione di ciò è l'infertilità femminile e nel 40% dei casi l'infertilità maschile.

Cause dei disturbi riproduttivi maschili

Disturbo secretorio (parenchimale)., in cui la produzione di sperma è compromessa nei tubuli seminiferi dei testicoli, che si manifesta in aspermia (non ci sono cellule di spermatogenesi nell'eiaculato, così come direttamente spermatozoi), azoospermia (non ci sono spermatozoi, ma sono presenti cellule di spermatogenesi) , oligozoospermia (la struttura e la mobilità degli spermatozoi sono cambiate).

1. disfunzione testicolare.
2. Disturbo ormonale. L'ipogonadismo ipogonadotropo è una carenza degli ormoni ipofisari, vale a dire luteinizzante e follicolo-stimolante, coinvolti nella formazione di spermatozoi e testosterone.
3. Disturbo autoimmune. Le proprie cellule immunitarie producono anticorpi contro gli spermatozoi, distruggendoli in tal modo.

disturbo escretore. Violazione della pervietà (ostruzione, otturazione) del dotto deferente, con conseguente alterazione della produzione elementi costitutivi sperma nell'uretra attraverso il tratto genitale. Può essere permanente o temporanea, unilaterale o bilaterale. Lo sperma contiene spermatozoi, prostata e vescicole seminali segrete.

Violazione mista. Escretorio-infiammatorio o escretore-tossico. Si verifica a causa del danno indiretto all'epitelio spermatogeno da parte delle tossine, del metabolismo alterato e della sintesi degli ormoni sessuali, nonché dell'effetto dannoso diretto delle tossine batteriche e del pus sullo sperma, che porta a un deterioramento delle sue caratteristiche biochimiche.

Altri motivi:

• Sexy. Disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione.
• Psicologico. Aneiaculazione (mancanza di eiaculazione).
• Neurologico (a causa di danni midollo spinale).

Cause di violazione della funzione riproduttiva femminile

• Ormonale
• Tumori dei testicoli (cistoma)
• Conseguenze dei processi infiammatori nella piccola pelvi. Questi includono la formazione di aderenze, il fattore tuba-peritoneale o, in altre parole, l'ostruzione tube di Falloppio.
• endometriosi
• Tumori dell'utero (miomi)

Trattamento dell'infertilità femminile

Sulla base dei risultati dei test, il medico prescrive alcuni metodi per trattare l'infertilità. Di solito sono dirette le forze principali diagnosi corretta cause di infertilità.

quando patologia endocrina il trattamento è quello di normalizzare sfondo ormonale, nonché nell'uso di farmaci stimolanti le ovaie.

Con l'ostruzione dei tubi, la laparoscopia è inclusa nel trattamento.

Anche l'endometriosi viene trattata mediante laparoscopia.

I difetti nello sviluppo dell'utero vengono eliminati utilizzando le possibilità della chirurgia ricostruttiva.

La causa immunologica dell'infertilità viene eliminata inseminazione artificiale sperma del marito.

È più difficile trattare l'infertilità se le cause non possono essere identificate con precisione. Di norma, in questa forma di realizzazione vengono utilizzate le tecnologie IVF: l'inseminazione artificiale.

Trattamento infertilità maschile

Se un uomo ha infertilità, che è di natura secretoria, cioè associata a una violazione della spermatogenesi, l'inizio del trattamento consiste nell'eliminare le cause. vengono trattati malattie infettive, vengono eliminati processi infiammatori, applicare agenti ormonali normalizzare la spermatogenesi.

Se un uomo ha malattie come ernia inguinale, criptorchidismo, varicocele e altri, viene prescritto chirurgia. L'intervento chirurgico è indicato anche nei casi in cui un uomo è sterile a causa dell'ostruzione dei vasi deferenti. La difficoltà maggiore è il trattamento dell'infertilità maschile in caso di esposizione a fattori autoimmuni, quando la motilità degli spermatozoi è compromessa, agiscono i corpi antispermatozoi. In questa opzione, assegna preparazioni ormonali, utilizzare la terapia laser, nonché la plasmaferesi e altro ancora.

La popolazione di molti paesi sviluppati si trova ad affrontare il problema acuto dell'infertilità maschile e femminile. Nel 15% delle coppie sposate nel nostro paese vi è una violazione della funzione riproduttiva. Alcuni calcoli statistici dicono che la percentuale di tali famiglie è ancora più alta. Nel 60% dei casi, la ragione di ciò è l'infertilità femminile e nel 40% dei casi l'infertilità maschile.

Cause dei disturbi riproduttivi maschili

Disturbo secretorio (parenchimale)., in cui la produzione di sperma è compromessa nei tubuli seminiferi dei testicoli, che si manifesta in aspermia (non ci sono cellule di spermatogenesi nell'eiaculato, così come direttamente spermatozoi), azoospermia (non ci sono spermatozoi, ma sono presenti cellule di spermatogenesi) , oligozoospermia (la struttura e la mobilità degli spermatozoi sono cambiate).

1. disfunzione testicolare.
2. Disturbo ormonale. L'ipogonadismo ipogonadotropo è una carenza degli ormoni ipofisari, vale a dire luteinizzante e follicolo-stimolante, coinvolti nella formazione di spermatozoi e testosterone.
3. Disturbo autoimmune. Le proprie cellule immunitarie producono anticorpi contro gli spermatozoi, distruggendoli in tal modo.

disturbo escretore. Violazione della pervietà (ostruzione, otturazione) del dotto deferente, a seguito della quale l'uscita dei componenti dello sperma nell'uretra attraverso il tratto genitale è disturbata. Può essere permanente o temporanea, unilaterale o bilaterale. La composizione dello sperma comprende gli spermatozoi, il segreto della ghiandola prostatica e il segreto delle vescicole seminali.

Violazione mista. Escretorio-infiammatorio o escretore-tossico. Si verifica a causa del danno indiretto all'epitelio spermatogeno da parte delle tossine, del metabolismo alterato e della sintesi degli ormoni sessuali, nonché dell'effetto dannoso diretto delle tossine batteriche e del pus sullo sperma, che porta a un deterioramento delle sue caratteristiche biochimiche.

Altri motivi:

• Sexy. Disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione.
• Psicologico. Aneiaculazione (mancanza di eiaculazione).
• Neurologico (a causa di danni al midollo spinale).

Cause di violazione della funzione riproduttiva femminile

• Ormonale
• Tumori dei testicoli (cistoma)
• Conseguenze dei processi infiammatori nella piccola pelvi. Questi includono la formazione di aderenze, il fattore tuba-peritoneale o, in altre parole, l'ostruzione delle tube di Falloppio.
• endometriosi
• Tumori dell'utero (miomi)

Trattamento dell'infertilità femminile

Sulla base dei risultati dei test, il medico prescrive alcuni metodi per trattare l'infertilità. Di solito, le forze principali sono finalizzate alla corretta diagnosi delle cause dell'infertilità.

Nel caso della patologia endocrina, il trattamento consiste nella normalizzazione del background ormonale, nonché nell'uso di farmaci stimolanti le ovaie.

Con l'ostruzione dei tubi, la laparoscopia è inclusa nel trattamento.

Anche l'endometriosi viene trattata mediante laparoscopia.

I difetti nello sviluppo dell'utero vengono eliminati utilizzando le possibilità della chirurgia ricostruttiva.

La causa immunologica dell'infertilità viene eliminata dall'inseminazione artificiale con lo sperma del marito.

È più difficile trattare l'infertilità se le cause non possono essere identificate con precisione. Di norma, in questa forma di realizzazione vengono utilizzate le tecnologie IVF: l'inseminazione artificiale.

Trattamento dell'infertilità maschile

Se un uomo ha infertilità, che è di natura secretoria, cioè associata a una violazione della spermatogenesi, l'inizio del trattamento consiste nell'eliminare le cause. Le malattie infettive vengono trattate, i processi infiammatori vengono eliminati, gli agenti ormonali vengono utilizzati per riportare la spermatogenesi alla normalità.

Se un uomo ha malattie come ernia inguinale, criptorchidismo, varicocele e altri, viene prescritto un trattamento chirurgico. L'intervento chirurgico è indicato anche nei casi in cui un uomo è sterile a causa dell'ostruzione dei vasi deferenti. La difficoltà maggiore è il trattamento dell'infertilità maschile in caso di esposizione a fattori autoimmuni, quando la motilità degli spermatozoi è compromessa, agiscono i corpi antispermatozoi. In questa forma di realizzazione vengono prescritti farmaci ormonali, viene utilizzata la terapia laser, nonché la plasmaferesi e altro ancora.

Violazioni e loro cause in ordine alfabetico:

disfunzione riproduttiva -

Disfunzione riproduttiva(infertilità) - l'incapacità di una coppia sposata di concepire con rapporti sessuali non protetti regolari per 1 anno (OMS).

Nel 75-80% dei casi, la gravidanza si verifica durante i primi 3 mesi di regolare attività sessuale di coniugi giovani e sani, cioè quando l'età del marito arriva a 30 anni e quella della moglie fino a 20 anni. Nel più vecchio fascia di età(30-35 anni) questo periodo aumenta a 1 anno e dopo 35 anni - più di 1 anno.

Circa il 35-40% coppie steriliè causato da un uomo, nel 50% - da una donna e nel 15-20% c'è un fattore misto di disfunzione riproduttiva.

Quali malattie causano disfunzione riproduttiva:

Cause di disfunzione riproduttiva negli uomini

I. Violazione parenchimale (secretoria) della funzione riproduttiva - una violazione della spermatogenesi (produzione di spermatozoi nei tubuli seminiferi contorti dei testicoli), che si manifesta sotto forma di aspermia (assenza di cellule di spermatogenesi e spermatozoi nell'eiaculato), azoospermia (assenza di spermatozoi nell'eiaculato quando vengono rilevate le cellule della spermatogenesi), oligozoospermia , ridotta mobilità, struttura alterata degli spermatozoi:

1. Disfunzione testicolare:
- criptorchidismo, monorchismo e ipoplasia testicolare
- orchite (eziologia virale)
- torsione testicolare
- ipogonadismo congenito primario e secondario
- febbre- violazione della termoregolazione nello scroto (varicocele, idrocele, indumenti stretti)
- Sindrome delle sole cellule di Sertoli
- diabete
- eccessivo stress fisico, stress psicologico, pesante malattie croniche, vibrazioni, surriscaldamento del corpo (lavoro in negozi caldi, abuso di sauna, febbre), ipossia, inattività fisica
- endogeno ed esogeno sostanze tossiche(nicotina, alcol, droghe, chemioterapia, rischi professionali)
- radioterapia
- mutazioni: mutazione del gene della muscoviscidosi ( assenza congenita vas deferens - azoospermia ostruttiva, determinata dalla polimerasi reazione a catena; microdelezione del cromosoma Y (alterata spermatogenesi vari gradi gravità del disturbo del cariotipo - aberrazioni cromosomiche strutturali - sindrome di Klinefelter, sindrome XYY, traslocazioni cromosomiche, aneuploidie autosomiche) - metodo di ibridazione fluorescente (FISH) utilizzando sonde marcate con fluorocromi su cromosomi diversi

2. Violazione ormonale (endocrina) della funzione riproduttiva - ipogonadismo ipogonadotropo- carenza di ormoni luteinizzanti (LH) e follicolo-stimolanti (FSH) della ghiandola pituitaria, che svolgono un ruolo nella formazione di testosterone e spermatozoi:
- Patologia dell'ipotalamo
o Deficit isolato di gonadotropine (sindrome di Kalman)
o Deficit isolato dell'ormone luteinizzante ("eunuco fertile")
o Carenza isolata di FSH
o Sindrome ipogonadotropica congenita
- Patologia della ghiandola pituitaria
o Insufficienza ipofisaria(tumori, processi infiltrativi, operazioni, radiazioni)
o Iperprolattinemia
o Emocromatosi
o Influenza degli ormoni esogeni (eccesso di estrogeni e androgeni, eccesso di glucocorticoidi, iper e ipotiroidismo)

3. processi autoimmuni - la distruzione degli spermatozoi da soli cellule immunitarie produzione di anticorpi contro gli spermatozoi
o parotite- "maiale"
o lesione testicolare
o criptorchidismo (testicoli ritenuti)
o operazioni sugli organi dello scroto
o omosessuali passivi

II. La violazione ostruttiva (escretoria) della funzione riproduttiva è associata, di regola, a bilaterale, temporanea o violazione permanente pervietà (ostruzione, ostruzione) del dotto deferente e violazione dell'uscita degli elementi costitutivi dello sperma (sperma, secrezione prostatica, secrezione di vescicole seminali) attraverso il tratto genitale nell'uretra:
- sottosviluppo congenito o assenza del dotto deferente, violazione della sua pervietà, mancanza di connessione tra il tubulo dell'epididimo del dotto deferente e il dotto deferente
- Cisti del dotto mulleriano della prostata
- processo infiammatorio negli organi genitali, complicato da obliterazione dei vasi deferenti - epididimite cronica, deferentite, spermatocele
eiaculazione retrograda - aspermatismo (mancanza di eiaculato durante il rapporto) con alterazioni congenite o cicatriziali nell'uretra a livello tubercolo del seme, stenosi della sua parte membranosa uretra, danno centri nervosi regolazione dell'eiaculazione.
- lesioni degli organi genitali, anche durante interventi chirurgici(ad esempio, con la riparazione dell'ernia),
- conseguenze della vasectomia

III. La violazione mista della funzione riproduttiva (escretoria-tossica o escretoria-infiammatoria) è il risultato della mediata danno tossico epitelio spermatogeno, ridotta sintesi e metabolismo degli ormoni sessuali e effetto dannoso diretto del pus e delle tossine batteriche sugli spermatozoi caratteristiche biochimiche dello sperma:
- vulnerabilità degli spermatozoi a sistema immune a causa di una violazione della maturazione, avvolgente con protezione dalle proteine ​​nelle appendici delle ovaie (epididimite)
- cambiamenti nella composizione della secrezione della ghiandola prostatica, vescicole seminali (prostatite, vescicolite), malattie sessualmente trasmissibili
- Altro malattie infiammatorie sistema riproduttivo maschile (uretrite)

IV. Altre cause di disfunzione riproduttiva
- problemi di natura sessuale - disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione
- aneiaculazione, aspermia - psicologiche, neurologiche (lesioni del midollo spinale)

V. Disfunzione riproduttiva idiopatica
Il motivo non può essere determinato.

Cause di disfunzione riproduttiva nelle donne
- processi infiammatori e loro conseguenze ( processo adesivo nella pelvi e ostruzione delle tube di Falloppio - "fattore tuba-peritoneale)
- endometriosi
- disturbi ormonali
- tumori uterini (miomi)
- tumori ovarici (cistomi)

Quali medici contattare in caso di violazione della funzione riproduttiva:

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Hai una disfunzione riproduttiva? Devi stare molto attento alla tua salute generale. Le persone non prestano abbastanza attenzione sintomi della malattia e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, purtroppo, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi sintomi specifici, caratteristici manifestazioni esterne- così chiamato sintomi della malattia. L'identificazione dei sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo più volte all'anno essere esaminato da un medico non solo per prevenire terribile malattia ma anche supporto mente sana nel corpo e nel corpo nel suo insieme.

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Cosa potrebbe essere più divertente di felice matrimonio? Pensando in modo logico, la maggior parte arriva a una risposta. La cosa migliore è solo l'opportunità di diventare genitori felici. Molto spesso, ciascuno sposi prima o poi pensaci passo importante come la nascita di un bambino. Tuttavia, con nostro grande rammarico, non tutti riescono a portare a termine i propri piani al primo tentativo e per il 15% delle coppie tali sforzi sono destinati al fallimento. Cosa può causare una situazione del genere?

Di fronte a un problema simile, niente panico. Se il desiderio di avere un figlio non si è avverato entro 2-7 mesi, questo non è spaventoso. Devi calmarti e non soffermarti. I motivi per non rimanere incinta sono tanti: dal semplice fattore psicologico prima che si sviluppino seri problemi.

Per problemi simili includere:

infertilità maschile;

infertilità femminile;

incompatibilità immunologica (allergia in una donna ai componenti sperma maschile) - allo stesso tempo, nessuno dei coniugi soffre di patologie che possono provocare infertilità, ma tale coppia non può avere figli comuni;

aspetti psicologici.

Tuttavia, se una donna completamente sana non rimane incinta durante un rapporto sessuale regolare senza l'uso di contraccettivi per un anno, allora è tempo di pensare che potrebbe essere un uomo. Vale la pena parlare di questa situazione in modo più dettagliato: che cos'è? Come diagnosticare? Come trattare?

L'infertilità maschile, nonostante i rapporti sessuali regolari, è l'incapacità dello sperma di un uomo di fecondare l'uovo di una donna. Idealmente, nello spermogramma di un uomo sano, 1 ml di sperma dovrebbe contenere circa 20 milioni di spermatozoi, che avanzano rapidamente e sono in grado di fecondarsi. Inoltre, circa il 50% degli spermatozoi deve avere la struttura corretta.

Le ragioni

Le ragioni che possono provocare infertilità negli uomini possono essere:

complicazione dopo la parotite;

infiammazione degli organi della sfera genito-urinaria;

diabete mellito (disturbi dell'eiaculazione);

una piccola quantità e un'attività lenta degli spermatozoi nello sperma (non è esclusa anche la completa assenza di "girini");

infertilità psicologica (quando un uomo a livello subconscio è soggetto alla paura di responsabilità future che sorgeranno con la nascita di un bambino o in presenza di altre paure e discussioni ossessive);

infertilità immunologica (la formazione di anticorpi che impediscono agli spermatozoi di svolgere le loro normali funzioni).

Bene, il motivo più semplice e comune che mi viene in mente ultimo turno, è la presenza cattive abitudini. Anche il fumo e l'abuso di alcol influiscono negativamente sul corpo di un uomo in generale e sulla funzione riproduttiva in particolare.

Diagnostica

L'infertilità maschile si divide in:

primario - in cui l'uomo non poteva fecondare nessun rappresentante del sesso opposto;

secondario - quando almeno una donna è rimasta incinta da un uomo in particolare.

Svelare questa patologia in un uomo e determinare la causa di questa condizione, un urologo-andrologo e un endocrinologo-andrologo aiuteranno. L'inizio della ricerca è passare un'analisi del seme. Tale analisi è comunemente chiamata spermogramma. Determina l'attività e la vitalità degli spermatozoi, inoltre viene eseguita una valutazione di altri cambiamenti patologici.

I medici possono anche raccomandare altri studi per determinare ragione esatta o patologia:

Ecografia della prostata;

analisi ormonale;

diagnosticare infertilità immunitaria– prova MAR;

coltura batteriologica per il rilevamento patologie infettive zona urinaria.

A seconda dei risultati dei test, lo specialista prescriverà un trattamento. La terapia è suddivisa in tre metodi, che verranno discussi di seguito.

Metodi di trattamento

Terapia conservativa

Consiste nell'usare medicinali in presenza di infezioni genitali varia genesi. Inoltre, un tipo simile di trattamento viene spesso prescritto in presenza di infertilità sullo sfondo di insufficienza ormonale.

Chirurgia

È prescritto in presenza di anomalie dell'uretra, in presenza di ernie inguinali e altre anomalie anatomiche che non possono essere corrette senza intervento chirurgico.

Terapia Alternativa

Per questo metodo vieni di corsa quando disponibile gravi violazioni funzione riproduttiva nel sesso forte. Consiste nell'introduzione artificiale di spermatozoi nel tratto genitale di una donna per ottenere la fecondazione.

Il trattamento dell'infertilità dovrebbe essere completo e adeguato. Inoltre, hanno presentato il sesso più forte (non solo quando si effettua una diagnosi, ma anche quando si pianifica una gravidanza) dovrebbe rivedere il proprio ritmo di vita e regolarlo se necessario. Vale la pena rinunciare alle cattive abitudini, iniziare a mangiare bene e non dimenticarsene buon riposo. Soluzione dei problemi natura intima negli uomini può essere raggiunto attraverso l'uso di rimedi erboristici per il trattamento e la prevenzione delle patologie dell'apparato riproduttivo maschile. Abbastanza spesso, dopo aver normalizzato la propria dieta e il riposo e dopo regole semplici la funzione riproduttiva è normalizzata senza ulteriori interventi.

La maggior parte delle mutazioni conosciute porta all'assenza o al ritardo della pubertà e, di conseguenza, all'infertilità. Tuttavia, le persone che hanno sviluppo sessuale bene. L'esame per la maggior parte delle mutazioni che portano all'infertilità non ha alcun significato pratico ora. Tuttavia, alcuni casi meritano una menzione speciale perché si verificano frequentemente nella pratica quotidiana.

Aplasia bilaterale del dotto deferente

L'aplasia bilaterale del dotto deferente è presente nell'1-2% uomini sterili. Secondo la maggior parte dei dati, nel 75% dei casi si riscontrano mutazioni nel gene CF, che portano alla fibrosi cistica. Il rischio principale in questi casi è la possibilità di dare alla luce un bambino con fibrosi cistica. È necessario esaminare la presenza di mutazioni in entrambi i partner e quindi condurre una consulenza adeguata. Se entrambi i partner sono portatori di fibrosi cistica, il rischio in un bambino raggiunge il 25% (a seconda della natura della mutazione). Anche se in un uomo si trova una sola mutazione, che porta alla fibrosi cistica, e la donna non è portatrice, è meglio andare sul sicuro e inviare la coppia per un consulto con un genetista. In circa il 20% dei casi, l'aplasia bilaterale del dotto deferente è accompagnata da malformazioni dei reni e in uno studio su tali pazienti non sono state rilevate mutazioni che portano alla fibrosi cistica (sebbene il numero di mutazioni analizzate fosse piccolo).

Va sottolineato che lo scopo di un esame di massa è identificare la fibrosi cistica e non l'aplasia. Le combinazioni di mutazioni che portano all'aplasia dei vasi deferenti sono varie e complesse, rendendo difficile la consulenza in questa malattia. Nei primi studi sulla genetica dell'aplasia del vaso deferente bilaterale, non vi era un singolo partecipante omozigote per la mutazione AF508, la mutazione più comune nel gene CF, che si manifesta nel 60-70% dei casi nella forma classica di fibrosi cistica . Circa il 20% dei pazienti ha due mutazioni contemporaneamente nel gene CF, che sono caratteristiche della fibrosi cistica - in molti casi si tratta di mutazioni missenso (una combinazione di due alleli che causano forma leggera fibrosi cistica, o un allele che causa una forma lieve della malattia e uno che ne provoca una grave). Un polimorfismo è stato riscontrato anche nell'introne 8, in cui il numero di timine in diversi alleli è 5, 7 o 9. In presenza dell'allele 5T, l'esone 9 viene saltato durante la trascrizione e l'mRNA, e successivamente la proteina, sono accorciati. Il genotipo più comune nell'aplasia bilaterale del dotto deferente (circa il 30% dei casi) è una combinazione di un allele portatore di una mutazione che causa la fibrosi cistica e l'allele 5T.

La mutazione R117H è inclusa nello screening perché la sua combinazione con altre mutazioni più gravi nel gene CF può causare fibrosi cistica. Se viene rilevata la mutazione R117H, viene eseguito un test derivativo per la presenza del polimorfismo 5T/7T/9T. Quando viene rilevato l'allele 5T, è necessario stabilire se è sullo stesso cromosoma con R117H (cioè in posizione cis) o sull'altro (in posizione trans). L'allele 5T nella "posizione c rispetto a R117H provoca la fibrosi cistica e se una donna è anche portatrice di uno degli alleli, causa di malattie, il rischio di fibrosi cistica in un bambino è del 25%. La complessità della genetica della fibrosi cistica diventa evidente quando si osserva la diversità dei fenotipi negli omozigoti per l'allele 5T. La presenza dell'allele 5T riduce la stabilità dell'mRNA ed è noto che nei pazienti il ​​cui livello di mRNA immodificato è dell'1-3% della norma, la fibrosi cistica si sviluppa nella forma classica. A livello di mRNA invariato, che è superiore all'8-12% della norma, la malattia non si manifesta e, a livelli intermedi, diverse varianti, da totale assenza manifestazioni della malattia ad aplasia bilaterale del dotto deferente e forma lieve fibrosi cistica. Va anche notato che l'aplasia del dotto deferente nei casi lievi può anche essere unilaterale. Nella popolazione generale, l'allele 5T si presenta con una frequenza di circa il 5%, con aplasia unilaterale del dotto deferente - con una frequenza del 25%, e con aplasia bilaterale - con una frequenza del 40%.

Collegio americano genetisti medici e l'American College of Obstetricians and Gynecologists raccomandano di identificare solo 25 mutazioni che hanno una prevalenza di almeno lo 0,1% nella popolazione statunitense e di testare i polimorfismi 5T/7T/9T solo come test derivato. Tuttavia, in pratica, molti laboratori possono ridurre i costi includendo questo test nel loro programma principale, che, come mostrato sopra, può portare a enormi difficoltà nell'interpretazione dei risultati. Va ricordato che lo scopo di un esame di massa è identificare la fibrosi cistica.

Geni che regolano la spermatogenesi

I geni presumibilmente responsabili della spermatogenesi sono mappati sul cromosoma Y nella regione AZF situata nel locus Yq11 (il gene SR Y si trova sul braccio corto del cromosoma Y). Nella direzione dal centromero alla parte distale del braccio, si trovano successivamente le regioni AZFa, AZFb e AZFc. La regione AZFa contiene i geni USP9Y e DBY, la regione AZFb contiene il complesso genico RBMY e la regione /4Z/c contiene il gene DAZ.

Alcuni dei geni coinvolti nella regolazione della spermatogenesi sono rappresentati nel genoma da diverse copie. Apparentemente, ci sono 4-6 copie del gene DAZ e 20-50 geni o pseudogeni della famiglia RBMY nel genoma. DBY e USP9Y sono rappresentati nel genoma da una copia. per colpa di un largo numero sequenze ripetitive e differenze nel disegno dello studio, l'analisi delle regioni del cromosoma Y che controllano la spermatogenesi è irta di notevoli difficoltà. Ad esempio, il rilevamento delle delezioni nella regione AZF è stato effettuato principalmente mediante l'analisi dei siti di marcatura del DNA, brevi sequenze di DNA con una posizione cromosomica nota. Più sono analizzati, maggiore è la probabilità di rilevare le eliminazioni. In generale, le delezioni nella regione dell'AZF sono più comuni negli uomini sterili, ma sono state riportate anche negli uomini sani.

La prova che la regione AZF contiene geni che regolano la spermatogenesi è stata una delezione intragenica nel gene USP9Y, chiamato anche DFFRY (perché è omologa al corrispondente gene della Drosophila faf). Un uomo sterile aveva una delezione di quattro coppie di basi che suo fratello sano non aveva. Queste osservazioni, insieme ai dati in vitro, hanno suggerito che una mutazione nel gene USP9Y altera la spermatogenesi. Analizzando nuovamente i dati precedentemente pubblicati, i ricercatori hanno identificato un'altra singola delezione nel gene USP9Y che interrompe la spermatogenesi.

Una revisione dei dati di un'indagine su quasi 5.000 uomini infertili per mutazioni nel cromosoma Y ha mostrato che circa l'8,2% dei casi (rispetto allo 0,4% di quelli sani) presenta delezioni in una o più regioni della regione AZF. Negli studi individuali, i tassi variavano dall'1 al 35%. Secondo la revisione menzionata, le eliminazioni sono più comuni nella regione AZFc (60%), seguita da AZFb (16%) e AZFa (5%). I restanti casi sono una combinazione di eliminazioni in diverse regioni (il più delle volte comportano eliminazioni in AZFc). La maggior parte delle mutazioni è stata trovata negli uomini con azoospermia (84%) o oligozoospermia grave (14%), definita come una conta spermatica inferiore a 5 milioni/ml. L'interpretazione dei dati sulle eliminazioni nella regione AZF è estremamente difficile perché:

1. si trovano sia in sterile che in uomini sani;
2. la presenza di cluster DAZ e RBMY contenenti diverse copie di geni rende difficile l'analisi;
3. in vari studi sono stati studiati diversi parametri dello sperma;
4. l'insieme delle mappe contig del cromosoma Y non era completo per la presenza di sequenze ripetute;
5. non c'erano abbastanza dati sugli uomini sani.

In uno studio in doppio cieco su 138 coppie maschi di fecondazione in vitro, 100 maschi sani e 107 giovani militari danesi, sono stati eseguiti i livelli di ormoni sessuali, i parametri dello sperma e l'analisi dell'area AZF. Per studiare la regione AZF, sono stati utilizzati 21 siti di marcatura del DNA; con parametri spermatici normali e in tutti i casi in cui il numero di spermatozoi superava 1 milione/ml non sono state riscontrate delezioni. Nel 17% dei casi di azoospermia o criptozoospermia idiopatica e nel 7% dei casi con altri tipi di azoospermia e criptozoospermia, sono state rilevate delezioni nella regione AZFc. È interessante notare che nessuno dei partecipanti allo studio presentava delezioni nelle regioni AZFa e AZFb. Ciò suggerisce che i geni situati nella regione AZFc sono i più importanti per la spermatogenesi. Più tardi ce ne furono di più studio importante, che ha dato risultati simili.

Se vengono rilevate delezioni nel cromosoma Y, questo dovrebbe essere discusso con entrambi i futuri genitori. Il rischio principale per la prole è che i figli maschi possano ereditare questa eliminazione dal padre ed essere sterili: casi del genere sono stati descritti. Queste delezioni non sembrano influenzare l'efficacia della fecondazione in vitro e i tassi di gravidanza.

Sindrome dell'X fragile nelle donne con insufficienza ovarica prematura

In casi sporadici di insufficienza ovarica prematura, circa il 2-3% delle donne presenta una premutazione del gene FMR1 responsabile dell'insorgenza della sindrome dell'X fragile; nelle donne con ereditarietà fallimento prematuro Nelle ovaie, la frequenza di questa premutazione raggiunge il 12-15%. Una regione fragile nel locus Xq28 può essere rilevata dal cariotipizzazione delle cellule cresciute in condizioni di carenza acido folico tuttavia, di solito viene eseguita l'analisi del DNA. La sindrome dell'X fragile si riferisce a malattie causate da un aumento del numero di ripetizioni trinucleotidiche: normalmente il gene FMR1 contiene meno di 50 ripetizioni della sequenza CCG, nei portatori della premutazione il loro numero è 50-200 e negli uomini con sindrome dell'X fragile - più di 200 ( mutazione completa). La sindrome dell'X fragile è caratterizzata da un pattern ereditario dominante legato all'X con penetranza incompleta.

È importante identificare i portatori della premutazione, poiché possono essere altri membri della famiglia: possono avere figli con sindrome dell'X fragile, che si manifesta ritardo mentale, caratteristiche peculiari volti e macroorchismo.

Ipogonadismo secondario e sindrome di Kalman negli uomini

Gli uomini con sindrome di Kalman sono caratterizzati da anosmia e ipogonadismo secondario; anche possibili difetti del viso nella linea mediana, agenesia unilaterale reni e disordini neurologici- sincinesi, disturbi oculomotori e cerebellari. La sindrome di Kalman è caratterizzata da un tipo di ereditarietà recessiva legata all'X ed è causata da mutazioni nel gene KALI; suggeriscono che la sindrome di Kalman è dovuta al 10-15% dei casi di carenza isolata di ormoni gonadotropi negli uomini con anosmia. Recentemente è stata scoperta una forma autosomica dominante della sindrome di Kalman, causata da mutazioni nel gene FGFR1. Con una carenza isolata di ormoni gonadotropici senza anosmia, si trovano più spesso mutazioni nel gene GnRHR (gene del recettore della gonadoliberina). Tuttavia, rappresentano solo il 5-10% di tutti i casi.