Diagnostica degli esami del sangue per lupus eritematoso sistemico. Trattamento del lupus sistemico
Diagnosi di lupus eritematoso
Principi generali per la diagnosi della malattia
Diagnosi sistemica lupus eritematosoè esposto sulla base di sviluppi speciali criteri diagnostici, proposto dall'American Association of Rheumatology o dalla scienziata domestica Nasonova. Successivamente, dopo aver effettuato una diagnosi sulla base di criteri diagnostici, vengono eseguiti ulteriori esami - di laboratorio e strumentali, che confermano la correttezza della diagnosi e consentono di valutare il grado di attività processo patologico e identificare gli organi colpiti.Attualmente, i criteri diagnostici più comunemente utilizzati sono Associazione americana reumatologi, non Nasonova. Ma presenteremo entrambi gli schemi di criteri diagnostici, poiché in numerosi casi i medici nazionali utilizzano i criteri di Nasonova per diagnosticare il lupus.
Criteri diagnostici dell'American Rheumatology Association il seguente:
- Eruzione cutanea nella zona degli zigomi del viso (ci sono elementi rossi dell'eruzione cutanea che sono piatti o leggermente sollevati sopra la superficie della pelle, che si diffondono alle pieghe naso-labiali);
- Eruzioni cutanee discoidali (placche sollevate sopra la superficie della pelle con “punti neri” nei pori, desquamazione e cicatrici atrofiche);
- Fotosensibilità (comparsa di eruzioni cutanee dopo l'esposizione al sole);
- Ulcere sulla mucosa cavità orale(difetti ulcerativi indolori localizzati sulla mucosa della bocca o sul rinofaringe);
- Artrite (che colpisce due o più piccole articolazioni, caratterizzata da dolore, gonfiore e gonfiore);
- Polisierosite (pleurite, pericardite o peritonite non infettiva presente o passata);
- Danno renale (presenza costante di proteine nelle urine in una quantità superiore a 0,5 g al giorno, nonché presenza costante di globuli rossi e cilindri (eritrociti, emoglobina, granulari, misti) nelle urine);
- Disturbi neurologici: convulsioni o psicosi (deliri, allucinazioni) non causate da farmaci, uremia, chetoacidosi o squilibrio elettrolitico;
- Disturbi ematologici (anemia emolitica, leucopenia con numero di leucociti nel sangue inferiore a 1 * 10 9 , linfopenia con numero di linfociti nel sangue inferiore a 1,5 * 10 9 , trombocitopenia con numero di piastrine inferiore a 100 * 10 9 );
- Disturbi immunologici (anticorpi contro il DNA a doppio filamento con titolo aumentato, presenza di anticorpi contro l'antigene Sm, test LE positivo, reazione Wasserman falsa positiva alla sifilide per sei mesi, presenza di un coagulante anti-lupus);
- Aumento del titolo di ANA (anticorpi antinucleari) nel sangue.
I criteri di Nasonova per il lupus eritematoso includono criteri diagnostici maggiori e minori, elencati nella tabella seguente:
| Grandi criteri diagnostici | Criteri diagnostici minori |
| "Farfalla sul viso" | Temperatura corporea superiore a 37,5 o C, di durata superiore a 7 giorni |
| Artrite | Perdita di peso irragionevole di 5 o più kg per a breve termine e disturbi nutrizionali dei tessuti |
| Polmonite da lupus | Capillarite sulle dita |
| Cellule LE nel sangue (meno di 5 su 1000 leucociti – singole, 5 – 10 su 1000 leucociti – Modica quantità, e più di 10 su 1000 leucociti – un numero elevato) | Eruzioni cutanee come orticaria o eruzioni cutanee |
| ANF in crediti alti | Polisierosite (pleurite e cardite) |
| Sindrome di Werlhoff | Linfoadenopatia (dotti linfatici e linfonodi ingrossati) |
| Anemia emolitica Coombs-positiva | Epatosplenomegalia (fegato e milza ingrossati) |
| Giada lupus | Miocardite |
| Corpi di ematossilina in pezzi di tessuto di vari organi prelevati durante la biopsia | Danno al sistema nervoso centrale |
| Un quadro patomorfologico caratteristico nella milza asportata (“sclerosi bulbosa”), nei campioni cutanei (vasculite, immunofluorescenza di immunoglobuline sulla membrana basale) e nei reni (fibrinoide capillare glomerulare, trombi ialini, “anse di filo”) | Polinevrite |
| Polimiosite e polimialgia (infiammazione e dolore muscolare) | |
| Poliartralgia (dolore articolare) | |
| La sindrome di Raynaud | |
| Accelerazione della VES superiore a 200 mm/ora | |
| Diminuzione del numero di leucociti nel sangue a meno di 4*10 9 /l | |
| Anemia (livello di emoglobina inferiore a 100 mg/ml) | |
| Diminuzione della conta piastrinica al di sotto di 100*10 9 /l | |
| Aumento della quantità di proteine globuline di oltre il 22% | |
| ANF in crediti bassi | |
| Corpi LE gratuiti | |
| Reazione Wasserman positiva in assenza confermata di sifilide |
La diagnosi di lupus eritematoso è considerata accurata e confermata quando vengono combinati tre grandi criteri diagnostici, uno di essi deve essere "farfalla" o cellule LE in gran numero e gli altri due devono essere uno dei precedenti. Se una persona ha solo segni diagnostici minori o è combinata con l'artrite, la diagnosi di lupus eritematoso è considerata solo probabile. In questo caso sono necessari i dati per confermarlo test di laboratorio ed ulteriori esami strumentali.
I criteri sopra elencati di Nasonova e dell'American Association of Rheumatology sono i principali nella diagnosi del lupus eritematoso. Ciò significa che la diagnosi di lupus eritematoso viene effettuata solo sulla base di essi. E tutti i test di laboratorio e i metodi di esame strumentale sono solo aggiuntivi, consentendo di valutare il grado di attività del processo, il numero di organi interessati e le condizioni generali del corpo umano. Basato solo su test di laboratorio e metodi strumentali esame, la diagnosi di lupus eritematoso non viene fatta.
Attualmente, come metodi diagnostici strumentali per il lupus eritematoso, possono essere utilizzati ECG, EchoCG, MRI, radiografia del torace, ultrasuoni, ecc. Tutti questi metodi consentono di valutare il grado e la natura del danno in vari organi.
Sangue (test) per il lupus eritematoso
Tra i test di laboratorio per valutare l'intensità del processo nel lupus eritematoso, vengono utilizzati i seguenti: - Fattori antinucleari (ANF) – nel lupus eritematoso si trovano nel sangue in titoli elevati non superiori a 1: 1000;
- Gli anticorpi contro il DNA a doppia elica (anti-dsDNA-AT) – nel lupus eritematoso si trovano nel sangue del 90-98% dei pazienti, ma normalmente sono assenti;
- Anticorpi contro le proteine istoniche: nel lupus eritematoso si trovano nel sangue, ma normalmente sono assenti;
- Gli anticorpi contro l'antigene Sm - nel lupus eritematoso si trovano nel sangue, ma normalmente sono assenti;
- Anticorpi anti-Ro/SS-A - nel lupus eritematoso vengono rilevati nel sangue se è presente linfopenia, trombocitopenia, fotosensibilità, fibrosi polmonare o sindrome di Sjögren;
- Gli anticorpi anti La/SS-B – nel lupus eritematoso vengono rilevati nel sangue nelle stesse condizioni degli anticorpi anti Ro/SS-A;
- Livello del complemento – nel lupus eritematoso il livello delle proteine del complemento nel sangue è ridotto;
- La presenza di cellule LE - nel lupus eritematoso si trovano nel sangue dell'80 - 90% dei pazienti, ma normalmente sono assenti;
- Anticorpi contro i fosfolipidi (lupus anticoagulante, anticorpi contro la cardiolipina, test Wasserman positivo in assenza confermata di sifilide);
- Anticorpi contro i fattori della coagulazione VIII, IX e XII (normalmente assenti);
- Aumento della VES di oltre 20 mm/ora;
- Leucopenia (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue inferiore a 4 * 10 9 / l);
- Trombocitopenia (diminuzione del livello delle piastrine nel sangue inferiore a 100 * 10 9 / l);
- Linfopenia (diminuzione del livello dei linfociti nel sangue inferiore a 1,5 * 10 9 / l);
- Aumento delle concentrazioni ematiche di sieromucoide, acido sialico, fibrina, aptoglobina, proteina C-reattiva degli immunocomplessi circolanti e delle immunoglobuline.
Diagnosi di lupus eritematoso, test. Come distinguere il lupus eritematoso da psoriasi, eczema, sclerodermia, licheni e orticaria (raccomandazioni di un dermatologo) - video
Trattamento del lupus eritematoso sistemico
Principi generali di terapia
Poiché le cause esatte del lupus sono sconosciute, non esistono trattamenti in grado di curare completamente la malattia. Di conseguenza, viene utilizzata solo la terapia patogenetica, il cui scopo è la soppressione processo infiammatorio, prevenendo le ricadute e ottenendo una remissione stabile. In altre parole, il trattamento del lupus eritematoso consiste nel rallentare il più possibile la progressione della malattia, allungare i periodi di remissione e migliorare la qualità della vita di una persona. I principali farmaci nel trattamento del lupus eritematoso sono gli ormoni glucocorticosteroidi(Prednisolone, Desametasone, ecc.), che vengono utilizzati costantemente, ma a seconda dell'attività del processo patologico e della gravità condizione generale le persone cambiano il loro dosaggio. Il principale glucocorticoide nel trattamento del lupus è il Prednisolone. È questo farmaco il farmaco preferito, ed è per questo che vengono calcolati i dosaggi esatti per vari opzioni cliniche e l'attività del processo patologico della malattia. I dosaggi per tutti gli altri glucocorticoidi sono calcolati in base ai dosaggi di Prednisolone. L'elenco seguente mostra i dosaggi di altri glucocorticoidi equivalenti a 5 mg di Prednisolone:
- Betametasone – 0,60 mg;
- Idrocortisone – 20 mg;
- Desametasone – 0,75 mg;
- Deflazacort – 6 mg;
- Cortisone – 25 mg;
- Metilprednisolone – 4 mg;
- Parametasone – 2 mg;
- Prednisone – 5 mg;
- Triamcinolone – 4 mg;
- Flurprednisolone – 1,5 mg.
COSÌ, al primo grado di attività processo patologico Il prednisolone viene utilizzato in dosaggi terapeutici di 0,3 – 0,5 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno, al secondo grado di attività– 0,7 – 1,0 mg per 1 kg di peso al giorno, e al terzo grado– 1 – 1,5 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno. Nelle dosi indicate, il Prednisolone viene utilizzato per 4-8 settimane, quindi il dosaggio del farmaco viene ridotto, ma il suo utilizzo non viene mai completamente annullato. Il dosaggio viene inizialmente ridotto di 5 mg a settimana, poi di 2,5 mg a settimana e dopo un po' di tempo di 2,5 mg ogni 2-4 settimane. In totale, il dosaggio viene ridotto in modo tale che 6-9 mesi dopo l'inizio del trattamento con Prednisolone, la dose di mantenimento diventa 12,5-15 mg al giorno.
Durante una crisi di lupus, coinvolgendo diversi organi, i glucocorticoidi vengono somministrati per via endovenosa per 3-5 giorni, dopodiché si passa all'assunzione di farmaci in compresse.
Poiché i glucocorticoidi sono il principale mezzo di trattamento del lupus, vengono prescritti e utilizzati senza fallo e tutti gli altri farmaci vengono utilizzati in aggiunta, selezionandoli in base alla gravità sintomi clinici e dall'organo interessato.
Pertanto, con un alto grado di attività del lupus eritematoso, con crisi di lupus, con grave nefrite da lupus, con grave danno al sistema nervoso centrale, con frequenti ricadute e instabilità della remissione, oltre ai glucocorticoidi, vengono utilizzati immunosoppressori citostatici (ciclofosfamide, Azatioprina, Ciclosporina, Metotrexato, ecc.).
Per lesioni cutanee gravi e diffuse L'azatioprina viene utilizzata alla dose di 2 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno per 2 mesi, dopodiché la dose viene ridotta a una dose di mantenimento: 0,5 - 1 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno. L'azatioprina viene assunta in dosaggio di mantenimento per diversi anni.
Per la nefrite da lupus grave e la pancitopenia(diminuzione del numero totale di piastrine, eritrociti e leucociti nel sangue) utilizzare Ciclosporina alla dose di 3 - 5 mg per 1 kg di peso corporeo.
Con nefrite da lupus proliferativa e membranosa, con grave danno al sistema nervoso centrale Viene utilizzata la ciclofosfamide, che viene somministrata per via endovenosa alla dose di 0,5 - 1 g per m2 di superficie corporea una volta al mese per sei mesi. Quindi, per due anni, il farmaco continua ad essere somministrato allo stesso dosaggio, ma una volta ogni tre mesi. La ciclofosfamide garantisce la sopravvivenza dei pazienti affetti da nefrite da lupus e aiuta a controllare i sintomi clinici non influenzati dai glucocorticoidi (danno al sistema nervoso centrale, emorragia polmonare, fibrosi polmonare, vasculite sistemica).
Se il lupus eritematoso non risponde alla terapia con glucocorticoidi, vengono invece utilizzati metotrexato, azatioprina o ciclosporina.
Con bassa attività del processo patologico con danno pelle e articolazioni I farmaci aminochinolinici (clorochina, idrossiclorochina, Plaquenil, Delagil) sono utilizzati nel trattamento del lupus eritematoso. Nei primi 3-4 mesi, i farmaci vengono utilizzati a 400 mg al giorno e poi a 200 mg al giorno.
Con nefrite da lupus e presenza di corpi antifosfolipidi nel sangue(anticorpi contro la cardiolipina, lupus anticoagulante) vengono utilizzati farmaci del gruppo di anticoagulanti e agenti antipiastrinici (aspirina, curantil, ecc.). L'acido acetilsalicilico viene utilizzato principalmente a piccole dosi: 75 mg al giorno per un lungo periodo.
I medicinali del gruppo dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), come Ibuprofene, Nimesulide, Diclofenac, ecc., sono usati come farmaci per alleviare il dolore e alleviare l'infiammazione in caso di artrite, borsite, mialgia, miosite, sierosite moderata e febbre .
Oltre ai farmaci, per il trattamento del lupus eritematoso vengono utilizzati metodi di plasmaferesi, emosorbimento e crioplasmaassorbimento, che consentono di rimuovere anticorpi e prodotti infiammatori dal sangue, il che migliora significativamente le condizioni dei pazienti, riduce il grado di attività del il processo patologico e riduce la velocità di progressione della patologia. Tuttavia, questi metodi sono solo ausiliari e pertanto possono essere utilizzati solo in combinazione con l'assunzione di farmaci e non al loro posto.
Per trattare le manifestazioni cutanee del lupus è necessario utilizzare esternamente creme solari con filtri UVA e UVB e unguenti con steroidi topici (Fluorcinolone, Betametasone, Prednisolone, Mometasone, Clobetasol, ecc.).
Attualmente, oltre a questi metodi, nel trattamento del lupus vengono utilizzati farmaci del gruppo dei bloccanti del fattore di necrosi tumorale (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Tuttavia, questi farmaci vengono utilizzati esclusivamente come trattamento sperimentale, poiché oggi non sono raccomandati dal Ministero della Salute. Ma i risultati ottenuti ci permettono di considerare i bloccanti del fattore di necrosi tumorale come farmaci promettenti, poiché l'efficacia del loro utilizzo è superiore a quella dei glucocorticoidi e degli immunosoppressori.
Oltre ai farmaci descritti utilizzati direttamente per il trattamento del lupus eritematoso, questa malattia richiede l'uso di vitamine, composti di potassio, diuretici e farmaci antipertensivi, tranquillanti, antiulcera e altri farmaci che riducono la gravità dei sintomi clinici in vari organi, nonché come ripristinare il normale metabolismo. Per il lupus eritematoso, puoi e dovresti utilizzare anche qualsiasi farmaco che migliori salute generale persona.
Farmaci per il lupus eritematoso
Attualmente, per il trattamento del lupus eritematoso vengono utilizzati i seguenti gruppi di farmaci: - Glucocorticosteroidi (Prednisolone, Metilprednisolone, Betametasone, Desametasone, Idrocortisone, Cortisone, Deflazacort, Parametasone, Triamcinolone, Flurprednisolone);
- Immunosoppressori citostatici (Azatioprina, Metotrexato, Ciclofosfamide, Ciclosporina);
- Farmaci antimalarici - derivati aminochinolinici (Clorochina, Idrossiclorochina, Plaquenil, Delagil, ecc.);
- Alfa-bloccanti del TNF (Infliximab, Adalimumab, Etanercept);
- Farmaci antinfiammatori non steroidei (Diclofenac, Nimesulide,
Anticorpi contro le nucleoproteine può essere determinato utilizzando reazioni immunologiche.
1. Test per rilevare le cellule LE. Nel 1948, Hargraves et al. nelle sbavature midollo osseo e sangue periferico pazienti affetti da LES scoprirono durante l'incubazione a 37°C, leucociti con inclusioni speciali, che furono chiamate cellule LE. Haserick et al. hanno dimostrato che cellule simili compaiono nei casi in cui i leucociti di individui sani vengono incubati con siero o plasma di pazienti affetti da LES. Il test delle cellule LE è positivo nel 75% dei casi. Sono particolarmente spesso identificati nel periodo acuto. Le cellule LE non sono specifiche per il LES, ma più spesso si riproducono prova positiva con studi ripetuti, maggiore è la probabilità di questa diagnosi.
In una piccola percentuale di casi questo fenomeno si riscontra anche in altre malattie accompagnate dalla produzione di ANF. Questi ultimi appartengono agli anticorpi della classe IgG. Secondo la maggior parte degli autori l'antigene responsabile è la struttura delle nucleoproteine; altri ricercatori attribuiscono particolare importanza agli anticorpi contro il DNA.
Ci sono due fasi nel fenomeno LE:
A) immunologico. Danno cellulare con deformazione (gonfiore) del nucleo e perdita di cromatina, basofilia, che funge da prerequisito per la manifestazione dell'attività anticorpale. Segue la fissazione degli anticorpi sul nucleo, che viene mascherato a causa della carica negativa degli acidi nucleici;
B) non specifico. Il materiale nucleare sotto forma di massa grigio-fumosa viene fagocitato dalle cellule che diventano tipiche del lupus eritematoso. Il complemento ha un certo significato sia durante l'influenza degli anticorpi che durante la fagocitosi. Il fenomeno LE è una conseguenza sia della risposta anticorpale che della fagocitosi del materiale opsonizzato dai nuclei cellulari. I fagociti sono principalmente neutrofili polimorfonucleati e meno comunemente granulociti eosinofili e basofili. Le cosiddette particelle libere hanno una varietà di forme. Possono essere colorati in modo omogeneo o disomogeneo. In alcuni casi si tratta di nuclei alterati non fagocitati, mentre in altri si tratta di strutture nucleari che sono già state fagocitate ed emergono da fagociti distrutti. Grandi strutture colorate con ematossilina risultano dalla flocculazione. Lo stesso accade nei tessuti.
In vivo, le cellule LE sono presenti nel sangue periferico, nei versamenti non ricardiali e pleurici e nelle lesioni cutanee.
Il test della cella LE presenta le seguenti modifiche:
Test diretto utilizzando campioni di sangue e midollo osseo del paziente;
Test indiretto che utilizza i leucociti del donatore come substrato per analizzare il siero del paziente e valutare la fagocitosi.
In pratica, viene solitamente utilizzata una versione diretta del test. Anche il metodo Rebuck è informativo.
2. Reazione a rosetta. Le rosette osservate sono costituite da particelle LE rotonde o di forma irregolare circondate da granulociti polimorfonucleati. Probabilmente le strutture centrali rappresentano uno stadio intermedio tra i “corpi sciolti” e le cellule LE.
3. Le “cellule B” secondo Heller e Zimmermann assomigliano alle tipiche cellule LE, ma le inclusioni sono meno omogenee, quindi le differenze di colore tra le inclusioni e i nuclei delle cellule fagocitiche sono debolmente espresse.
4. Nucleofagocitosi, cioè rilevamento della fagocitosi dei nuclei senza cambiamenti tipici nelle loro strutture, che non ha valore diagnostico per il LES.
5. Altri metodi per rilevare anticorpi contro nucleoproteine: RSC, immunofluorescenza di Friou, nonché agglutinazione di particelle portatrici coniugate con nucleoproteine. In generale esiste una chiara correlazione con il test per le cellule LE.
La configurazione delle nucleoproteine che agiscono come antigeni è ancora sconosciuta. Tan et al., utilizzando tampone fosfato, hanno estratto la frazione solubile della nucleoproteina dalle cellule del timo di vitello. Questo antigene ha reagito con gli anticorpi contro le nucleoproteine dei pazienti affetti da LES e di alcuni pazienti con artrite reumatoide. Dopo il trattamento del farmaco con trypsin e deossiribonucleasi, l'antigenicità è andata perduta. Gli autori hanno suggerito che sia gli istoni che il DNA sono coinvolti nella formazione di determinanti antigenici, ma la maggior parte degli anticorpi contro le nucleoproteine reagiscono con le nucleoproteine insolubili e danno una fluorescenza omogenea. Gli anticorpi contro la frazione solubile delle nucleoproteine sono caratterizzati da una colorazione prevalentemente periferica (legame), che è anche caratteristica degli anticorpi contro il DNA. I sieri anti-DNA contengono principalmente anticorpi contro le nucleoproteine.
Anticorpi contro il DNA. Come ha dimostrato l'analisi dei dati sperimentali, il DNA nativo è un antigene piuttosto debole. Quando si utilizza DNA denaturato e un adiuvante, è possibile indurre la produzione di anticorpi. Ciò spiega perché gli anticorpi anti-DNA studiati nel LES reagiscono in parte con il DNA denaturato, in parte con il DNA nativo e talvolta con entrambi. Questi ultimi sono eterogenei. I siti di legame dell'antigene comprendono una sequenza di cinque basi (tra le quali la guanosina gioca un ruolo speciale) e sono ovviamente localizzati in aree diverse della macromolecola. Significato speciale probabilmente hanno adenosina e timidina. Gli anticorpi contro il DNA denaturato spesso reagiscono con l'RNA denaturato.
Gli anticorpi anti-DNA meritano particolare attenzione, poiché sono altamente specifici per il LES. Per decidere se sono diretti contro il DNA nativo o denaturato, si utilizza una reazione di agglutinazione passiva (l'antigene è preconiugato a un trasportatore: lattice o eritrociti). Questo è un metodo abbastanza sensibile, che dà un risultato positivo nel 50-75% dei casi. Utilizzando la precipitazione diretta in gel di agar, si ottengono risultati positivi solo nel 6-10% dei casi e con l'immunoelettroforesi nel 35-80% dei casi. La prova della produzione di anticorpi contro il DNA nativo è di importanza pratica, poiché questo fenomeno è altamente specifico per il LES. A questo scopo viene utilizzata la RIM o l'immunofluorescenza. Il primo test utilizza il DNA marcato. Dopo l'aggiunta del siero contenente Ab, avviene la separazione del DNA libero e legato, solitamente mediante precipitazione di solfato di ammonio o polietilenglicole, filtrazione attraverso filtri millipore (cellulosa) o utilizzando la tecnica del doppio anticorpo. Quest'ultimo metodo è più specifico poiché elimina l'influenza del legame non specifico della proteina principale sul DNA. La capacità di legare i sieri dei pazienti affetti da LES può essere 30-50 volte superiore a quella degli individui sani. Fattori critici sono il diverso peso molecolare del DNA, nonché la presenza di DNA denaturato e di altre proteine. In pratica viene spesso utilizzata la tecnica della “fase solida”: il DNA viene fissato sulla superficie della plastica o della cellulosa. Nella seconda fase viene effettuata l'incubazione con il siero in esame. Per legare gli anticorpi viene utilizzato l'anti-Ig marcato. L'origine del DNA non gioca un ruolo significativo in queste reazioni. Quando i complessi antigene-anticorpo vengono separati, si verifica sempre una certa denaturazione. I metodi di purificazione convenzionali non garantiscono la completa eliminazione di questo DNA. Il DNA del batteriofago è molto più stabile. La tecnica ELISA può essere utilizzata in modo simile.
Grazie all'utilizzo dei tripanosomi o della Crithidia luciliae è possibile rilevare mediante immunofluorescenza gli anticorpi anti-DNA. In questi flagellati il DNA è localizzato nei mitocondri giganti. Con un'elaborazione adeguata e l'uso dell'immunofluorescenza indiretta, è possibile rilevare solo gli anticorpi del DNA. La sensibilità di questo test è leggermente inferiore a quella del RIM. Utilizzando il siero anti-C3 marcato con isotiocianato di fluoresceina, è possibile rilevare gli anticorpi C-legati al DNA, il che è ovviamente utile per determinare l'attività del processo.
Gli anticorpi contro il DNA nativo hanno valore diagnostico quasi solo con LES (nel periodo acuto nell'80-98%, in remissione - 30-70%); solo talvolta si riscontrano in alcune forme di uveite. In altre malattie si discute se si tratti specificamente di anticorpi contro il DNA nativo. Un titolo elevato non è sempre combinato con un'attività pronunciata del processo. Un cambiamento simultaneo nella concentrazione del complemento suggerisce un danno renale. Gli anticorpi IgG probabilmente svolgono un ruolo patogenetico maggiore rispetto alle IgM. Un singolo test positivo per la rilevazione degli anticorpi anti-DNA consente di giungere ad una conclusione diagnostica, ma non prognostica, e solo al mantenimento per un lungo periodo di tempo livello più alto Questi anticorpi possono essere considerati un segno prognosticamente sfavorevole. Una diminuzione del livello predice la remissione o (a volte) la morte. Alcuni autori notano una correlazione più pronunciata tra l'attività del processo e il contenuto di anticorpi che fissano il complemento.
Con l'immunofluorescenza, gli anticorpi contro il DNA vengono rilevati principalmente lungo la periferia del nucleo, ma a volte sono distribuiti in altre aree sotto forma di una delicata formazione di maglie. Con sufficiente aiuto metodi sensibiliÈ possibile rilevare il DNA nel siero con una concentrazione fino a 250 mg/l.
Anticorpi contro l'RNA, o anticorpi antiribosomiali, si trovano nel 40-80% dei pazienti affetti da LES. Il loro titolo non dipende dal livello di anticorpi contro il DNA e dal grado di attività del processo. Molto meno frequentemente, gli anticorpi contro l'RNA vengono rilevati nella miastenia grave, nella sclerodermia, nell'artrite reumatoide, inclusa la sindrome di Sjögren, nonché tra i parenti del paziente e in individui sani. Reagiscono sia con l'RNA nativo che con quello sintetico. In altre malattie non si verificano quasi mai. Nella sindrome di Sharp vengono rilevati anticorpi prevalentemente contro l'RNP. Gli anticorpi nel LES sono relativamente eterogenei e reagiscono prevalentemente con le basi uridiniche e nella sclerodermia - con le basi uraciliche dell'RNA. Anticorpi contro l'acido poliriboadenilico sintetico si trovano nel 75% dei pazienti con LES, nel 65% dei pazienti con lupus discoide e con altre malattie tessuto connettivo nello 0-7% dei pazienti. Gli anticorpi vengono spesso rilevati nei parenti di pazienti affetti da LES (principalmente IgM). Gli anticorpi ribosomiali reagiscono in alcuni casi con l'RNA ribosomiale libero.
Anticorpi contro gli istoni. Gli istoni sono una miscela di proteine a basso peso molecolare che legano il DNA attraverso le loro strutture di base. Gli anticorpi antiistone vengono rilevati nel lupus (principalmente indotto da farmaci) e nell'artrite reumatoide. Presentano specificità leggermente diverse. Pertanto, nel LES, questi anticorpi sono diretti principalmente contro HI, H2B e H3. Vengono rilevati nel 30-60% e a titoli bassi anche nell'80% dei pazienti. Gli anticorpi anti H2B sono associati alla fotosensibilità. Nel lupus indotto da prokainamid, gli ANF rilevati sono diretti principalmente contro gli istoni. Nelle manifestazioni cliniche si tratta principalmente di anticorpi IgG diretti al complesso H2A-H2B; in condizioni asintomatiche si tratta di anticorpi IgM, in cui non è possibile riconoscere la loro specificità verso una determinata classe di istoni. Il titolo più alto di anticorpi antiistone è stato descritto nella vasculite reumatoide (questo è solo in parte dovuto alla reazione crociata della RF). Metodi altamente sensibili, come l'immunofluorescenza, RIM, ELISA, immunoblotting, consentono l'analisi utilizzando gli istoni più purificati. Gli anticorpi contro gli istoni non sono specifici per specie o tessuto.
Anticorpi contro proteine non istoniche- agli antigeni nucleari estraibili. L'antigene responsabile è eterogeneo. I suoi frammenti principali sono gli antigeni Sm e RNP. Probabilmente esistono altre frazioni, come evidenziato dai dati dell'immunoelettroforesi utilizzando estratti di timo di coniglio e vitello.
L'immunofluorescenza dimostra il modello dello spot. La localizzazione degli anticorpi è abbastanza difficile da stabilire. L'intero pool di anticorpi contro le proteine non istoniche può essere determinato nel test di agglutinazione passiva e nell'RSK. Risultati positivi sono stati ottenuti per il LES nel 40-60%, per l'artrite reumatoide nel 15,5% e per altre malattie del tessuto connettivo nell'1% dei casi. La sindrome di Sharpe occupa un posto speciale.
L'antigene viene estratto dalla frazione nucleare cellulare utilizzando tampone fosfato. È stabile alle ribo- e desossiribonucleasi, alla trypsina, all'etere e al riscaldamento fino a 56 °C. Chimicamente è una glicoproteina. Nel LES gli anticorpi anti-antigene Sm vengono rilevati in quasi il 30% dei casi tramite precipitazione nel gel e agglutinazione passiva e viceversa: quando sono stati rilevati questi anticorpi, l'85% dei soggetti era affetto da lupus eritematoso sistemico.
Gli anticorpi Sm fanno precipitare cinque piccoli RNA (U1, U, U4-U6). Gli anticorpi RNP riconoscono la sequenza nucleotidica 5s insieme a una struttura polipeptidica specifica. Infatti, lo splicing può essere bloccato utilizzando anticorpi, ma non esistono ancora dati che indichino un ruolo patogenetico per questi meccanismi. Secondo una nuova ricerca, i siti di legame per due tipi di anticorpi si trovano sulla stessa molecola, con epitopi diversi. Sm-Ar può anche essere presente in forma libera. Gli anticorpi Sm si legano ad una sequenza nucleotidica vicina alla struttura proteica.
Anticorpi contro gli antigeni centromerici diretto contro le cinetostrutture del centromero. L'antigene viene rilevato in metafase. Per la sua rilevazione, le linee cellulari che si dividono rapidamente sono le più adatte, ad esempio la linea HEp-2 ottenuta da cellule di carcinoma laringeo in coltura.
Complesso RM-1. Apparentemente si tratta di un antigene eterogeneo sensibile al trattamento con calore e trypsin. Notato alto contenuto nella ghiandola del timo dei vitelli, in particolare, anche nei nucleoli. Anticorpi contro questo antigene si trovano nella combinazione di polimiosite e sclerodermia nel 12% dei casi, con polimiosite nel 9% e sclerodermia nell'8% dei casi. A volte gli anticorpi PM-1 sono l’unico tipo di autoanticorpi rilevati e quindi hanno un particolare valore diagnostico. Livelli elevati di questi anticorpi precedentemente riportati erano causati dalla presenza di impurità.
PCNA. Gli anticorpi contro questo antigene sono stati rilevati mediante immunofluorescenza polimorfica utilizzando una linea cellulare.
Mi-sistema. Come hanno dimostrato studi relativamente nuovi, le IgG funzionano come un antigene, ma in una forma leggermente modificata, ma il tentativo di identificare gli anticorpi utilizzando il fattore reumatoide nelle reazioni non ha avuto successo. La questione del valore diagnostico degli anticorpi può essere considerata infondata.
Anticorpi contro i nucleoli rilevato anche nel LES (circa il 25% dei casi), ma molto più spesso (più del 50%) e ad alto titolo nella forma generalizzata di sclerodermia, inoltre, in quasi l'8% dei pazienti con artrite reumatoide.
Per valutare il sistema immunitario dei pazienti affetti da LES, è consigliabile determinare il livello di anticorpi contro il DNA e l'attività del complemento. Estremamente basso livello quest'ultimo, con un titolo abbastanza elevato di anticorpi che fissano il complemento al DNA, indica una fase attiva della malattia con coinvolgimento dei reni nel processo. Una diminuzione del titolo del complemento spesso precede la crisi clinica. Con attività reazioni immunitarie nel LES, il livello degli anticorpi IgG (anti-DNA e RNA) è particolarmente correlato.
La terapia con corticoidi e immunosoppressori porta spesso a rapido declino Capacità di legare il DNA, che può essere spiegata non solo da una diminuzione della produzione di anticorpi. Gli anticorpi anti-DNA vengono talvolta rilevati nelle forme di dosaggio, in particolare nel trattamento con idralazina.
Nell'artrite reumatoide vengono spesso identificate forme della malattia simili al LES, in cui vengono rilevate cellule LE. In base a ciò, si osserva l'immunofluorescenza e vengono determinati gli anticorpi contro le nucleoproteine. In casi eccezionali vengono rilevati anticorpi contro il DNA, nel qual caso è possibile una combinazione di due malattie. L'ANF nell'artrite reumatoide appartiene molto spesso alle immunoglobuline di classe M.
Nella sclerodermia, anche l'ANF viene rilevata abbastanza spesso (60-80%), ma il loro titolo è solitamente inferiore a quello dell'artrite reumatoide. La distribuzione delle classi di immunoglobuline corrisponde a quella del LES. In 2/3 dei casi la fluorescenza è discontinua, in 1/3 omogenea. La fluorescenza dei nucleoli è abbastanza caratteristica. Nella metà delle osservazioni, gli anticorpi si legano al complemento. Degna di nota è una certa discrepanza tra i risultati positivi definizione generale ANF e assenza o produzione di anticorpi a basso titolo contro nucleoproteine e DNA. Ciò dimostra che gli ANF sono diretti principalmente contro sostanze che non contengono cromatina. Non esiste alcuna relazione tra la presenza di ANF e la durata o la gravità della malattia. Molto spesso, le correlazioni si trovano in quei pazienti il cui siero contiene anche fattore reumatoide.
Oltre che nelle malattie reumatiche, l'ANF si riscontra nell'epatite cronica attiva (30-50% dei casi). Il loro titolo talvolta raggiunge 1:1000. Secondo diversi autori, nel lupus eritematoso discoide l'ANF viene rilevata in un massimo del 50% dei pazienti.
L'immunofluorescenza è un metodo di screening quasi ideale. Quando il titolo Ab è inferiore a 1:50, non è molto informativo (soprattutto negli anziani). Titoli superiori a 1:1000 si osservano solo nel LES, nell'epatite lupoide e talvolta nella sclerodermia. Gli anticorpi contro le nucleoproteine vengono rilevati più spesso (94%). Un test informativo è il rilevamento degli anticorpi contro il DNA.
Appartenente al gruppo delle grandi collagenosi, che è caratterizzato da danno diffuso tessuto connettivo e vasi sanguigni. Diagnosi precoce Questa patologia è un problema serio, poiché il LES può manifestarsi sotto la “maschera” di altre malattie. Poiché il LES è una malattia autoimmune, il meccanismo delle sue manifestazioni cliniche, secondo idee moderne, è spiegato dalle seguenti posizioni:
- gli immunocomplessi circolanti (CIC), che comprendono anticorpi antinucleari, depositati nel collegamento microcircolatorio, portano allo sviluppo di vasculopatie e danni ai tessuti;
- gli autoanticorpi contro le cellule del sangue provocano leucotrombopenia, linfotrombopenia e anemia;
- Gli anticorpi antifosfolipidi portano allo sviluppo della sindrome da antifosfolipidi (APS).
I moderni metodi di diagnostica immunologica di laboratorio consentono di identificare tutti i componenti della patogenesi del LES e quindi di verificare la diagnosi della malattia con una precisione straordinaria, quasi del 100%. Tuttavia, la presenza di eventuali cambiamenti nelle analisi consente di interpretarle solo tenendo conto del quadro clinico individuale.
Va notato che il precedente metodo di diagnosi del LES in base alla presenza di cellule LE nel sangue non ha resistito alla prova del tempo, mostrando sensibilità e specificità estremamente basse, e quindi è stato abbandonato. Le celle LE non sono nemmeno incluse nel sistema di criteri LES.
I principali marcatori del LES sono:
Indicazioni per la prescrizione di un esame del sangue per i marcatori del lupus eritematoso sistemico
- lupus cutaneo;
- lupus indotto da farmaci;
- porpora trombocitopenica;
- eritroderma;
- grave danno al fegato;
- sindrome CREST;
- polimiosite;
- dermatomiosite;
- cronico artrite giovanile;
- epatite autoimmune;
- colangite sclerosante;
- polineuropatia;
- mielite;
Come viene eseguita la procedura?
Il sangue viene prelevato dalla vena ulnare al mattino a stomaco vuoto.
Preparazione per l'analisi
Anticoagulante lupico
Gli anticoagulanti del lupus (LA) sono uno dei test di screening e di conferma più importanti per la diagnosi di APS. I VA si formano nel corpo a seguito dello sviluppo di processi autoimmuni dopo influenze infettive e sopprimono la reazione di conversione della protrombina in trombina nel sangue. Quando questi anticorpi vengono rilevati nel sangue mediante il prolungamento dei test di coagulazione, vengono definiti “lupus anticoagulante”.
- tumori;
Fattore antinucleare
Fattore antinucleare sulla linea cellulare HEp-2 (ANF HEp-2, titoli; ANA IF, titoli). Un risultato positivo dell'ANF si osserva in oltre il 90% dei pazienti con LES e forme cutanee di questa malattia, sclerodermia, malattia mista del tessuto connettivo, sindrome di Sjogren. Il risultato della determinazione dell'ANF è il titolo, ovvero il valore della diluizione finale del siero al quale permane una significativa fluorescenza nucleare. Maggiore è il denominatore della frazione, maggiore è la diluizione del siero, maggiore è il numero di anticorpi nel siero del paziente. La sensibilità di questo test per il LES è del 95%.
Titoli ANF elevati (1/640 e superiori):
- alta probabilità malattia reumatica sistemica;
- alta probabilità di malattia epatica autoimmune;
- un aumento dei titoli di ANF nel tempo indica un'esacerbazione di una malattia sistemica;
- nel LES il titolo è correlato alla gravità della malattia e diminuisce con l'efficacia della terapia.
Titoli ANF bassi (fino a 1/160):
- nell'1-2% degli individui sani;
- in parenti di pazienti con malattie sistemiche;
- molte malattie autoimmuni, infettive e oncologiche.
Anticorpi contro i nucleosomi
Gli anticorpi nucleosoma (NCA) sono uno dei primi anticorpi a formarsi nel corpo durante lo sviluppo del LES. I titoli NCA sono correlati all’attività della malattia. La specificità della determinazione di questi autoanticorpi per la diagnosi del LES è superiore al 95%.
Decodificare il risultato dell'analisi
Alti livelli di anticorpi contro i nucleosomi (positivi):
- lupus indotto da farmaci;
- LES attivo accompagnato da nefrite.
- bassa probabilità di LES;
- basso rischio di danno renale nel LES.
Anticorpi IgG contro il DNA a doppia elica
La presenza di anticorpi IgG contro il DNA a doppia elica (IgG anti-dsDNA; IgG anti-dsDNA) è altamente specifica per il LES e, in misura minore, per altre malattie diffuse del tessuto connettivo o LES indotto da farmaci. La sensibilità del test per il LES è dell'85%. Determinazione quantitativa degli anti-dsDNA Anticorpi IgG più adatto per monitorare la condizione, la prognosi e il controllo della terapia nei pazienti affetti da LES, poiché è correlato alla sua attività e alla gravità della glomerulonefrite.
Decodificare il risultato dell'analisi
Salire di livello:
- Infezione da virus Epstein-Barr;
Downgrade:
- norma.
Anticorpi IgG anti-cardiolipina
Gli anticorpi IgG anticardiolipina (aCL IgG) sono uno dei tipi di anticorpi antifosfolipidi autoimmuni inclusi nella patogenesi della sindrome da anticorpi antifosfolipidi. La loro presenza nel sangue si manifesta con il prolungamento dei test del coagulogramma fosfolipidi-dipendenti (protrombina, aPTT), denominato “lupus anticoagulante”.
Decodificare il risultato dell'analisi
- lupus indotto da farmaci;
- epatite C;
- borelliosi;
- Infezione da HIV.
Anticorpi anti-cardiolipina IgM
Gli anticorpi anti-cardiolipina IgM (aCL IgM), quando rilevati, indicano un alto rischio di sviluppare il LES; Gli aCL IgM vengono rilevati nel 20-50% dei pazienti con lupus eritematoso sistemico e nel 3-20% dei pazienti con altre malattie reumatiche sistemiche.
Interpretazione
Positivo (anticorpi rilevati):
- epatite C;
- borelliosi;
- Infezione da HIV;
- malattie sistemiche del tessuto connettivo.
Norme
| Indice | Norma | |
| Lupus anticoagulante (LA, lupus anticoagulanti, LA) | negato | |
| Fattore antinucleare sulla linea cellulare HEp-2 (ANF HEp-2, titoli; ANA IF, titoli) | < 1:160 | |
| Anticorpi contro i nucleosomi | < 20 отн. ед./мл | |
| Anticorpi IgG contro il DNA a doppia elica | < 20 МЕ/мл (отрицательно) | |
| Anticorpi IgG anticardiolipina (aCL IgG) | negativo o< 12 GPL-ед./мл | |
| Anticorpi IgM anticardiolipina (aCL IgM) | < 12 MPL-ед./мл | |
I test principali per il lupus sono la determinazione degli anticorpi antinucleari (ANA) e del complemento; viene svolto un ruolo di supporto.
Analisi del sangue
In un esame del sangue per il lupus, è possibile la patologia di qualsiasi elemento del sangue. Pertanto, un emocromo completo è una componente importante della valutazione iniziale e successiva di tutti i pazienti affetti da lupus. In assenza di farmaci adeguati, la diminuzione del numero di cellule è solitamente secondaria alla distruzione periferica piuttosto che alla soppressione del midollo osseo.
L'anemia emolitica autoimmune si riscontra in meno del 10% dei casi. Il test di Coombs, sia diretto che indiretto, può risultare positivo in assenza di emolisi attiva. Non specifico, che indica una malattia cronica, si sviluppa nell'80% dei casi, leucopenia - nel 50%. La linfopenia assoluta si verifica più spesso della neutropenia. Sfortunatamente, il criterio per la linfopenia (
La trombocitopenia può essere moderata (50-100×109/l), cronica e completamente asintomatica o grave (
La velocità di eritrosedimentazione è spesso elevata nel LES e non è generalmente considerata un indicatore affidabile dell'attività clinica. Un aumento della proteina C-reattiva può indicare un'infezione, ma questo segno non è assoluto.
Test per anticorpi antinucleari e complemento
La determinazione dei parametri sierologici fa parte dei test di base per il lupus e del monitoraggio dei pazienti affetti da LES. Il termine copre gli studi eseguiti utilizzando il siero del sangue, sebbene il plasma possa essere utilizzato per il rilevamento degli anticorpi (ma non per i test funzionali del complemento). Ad esempio, la determinazione della capacità del complemento sierico di lisare i globuli rossi di pecora (test CH50) non può essere effettuata utilizzando il plasma, poiché si ritiene che l'attivazione del complemento nel plasma con acido etilendiamminotetraacetico e citrato non avvenga a causa della chelazione del calcio. .
Rilevamento di ANA durante analisi primaria per il lupus è fondamentale, poiché la diagnosi differenziale in questa situazione si riduce alle malattie autoimmuni. Va ricordato che il 2% delle giovani donne sane presenta anche ANA, quindi questo test è da considerarsi indicativo. Dopo averli identificati una volta, le misurazioni successive non sono considerate indicative per valutare l'attività del processo. Anticorpi contro il DNA a doppio filamento: non solo quello principale analisi diagnostica per il lupus, ma anche in alcuni casi (soprattutto con danno renale) - un indicatore di prognosi sfavorevole e attività elevata. Anticorpi anti-BT che riconoscono determinanti sulle proteine associate a piccole nucleoproteine coinvolte nell'elaborazione dell'RNA di trasferimento. hanno valore diagnostico, ma non sono specifici solo per il lupus. Anche gli anticorpi contro le ribonucleoproteine non sono correlati all’attività della malattia. Si trovano spesso in pazienti con uno (o più) di i seguenti sintomi: fotosensibilità, secchezza degli occhi e della bocca [sindrome di Sjögren], lesioni cutanee subacute, rischio di avere un bambino affetto da lupus neonatale. Gli anticorpi contro l'antigene SSA/Ro, a seconda del metodo con cui vengono rilevati, colorano la componente citoplasmatica della cellula nel colore corrispondente e quindi alcuni casi di lupus ANA-negativo possono essere associati ad essi. Se si sospetta un lupus ANA-negativo, la diagnosi è piuttosto difficile da fare, poiché non sono presenti autoanticorpi rilevabili.
Le proteine del sistema del complemento, gli autoanticorpi e i componenti integrali degli immunocomplessi possono essere esaminati sia dal punto di vista funzionale (CH50) che per la struttura antigenica (C3, C4). La maggior parte dei laboratori determina il contenuto di C3 e C4 poiché sono stabili e non richiedono elaborazioni speciali, a differenza del CH50. Il CH50 rivela la capacità del complemento sierico di lisare i globuli rossi delle pecore; questa capacità diminuisce man mano che il siero viene diluito, provocando la lisi del 50% dei globuli rossi di pecora rivestiti di anticorpi. Una diminuzione del CH50 si osserva in caso di carenza o aumento del consumo di alcuni componenti del complemento. Nessuno di questi metodi di valutazione del sistema del complemento, infatti, consente di distinguere un aumento del consumo da una ridotta sintesi dei suoi componenti. Tale differenziazione richiede l'identificazione dei prodotti di degradazione del complemento (ad esempio C3). Tali studi hanno valore diagnostico, ma non vengono eseguiti nella maggior parte dei laboratori commerciali.
La base delle tattiche di gestione dei pazienti affetti da LES è l'identificazione di test per il lupus, che determinano il rischio di esacerbazioni della malattia, in particolare quelle che portano a danni irreversibili agli organi vitali. È probabile che il trattamento precoce dei pazienti con alto rischio influenza ulteriormente la morbilità e la mortalità. L'interesse per la valutazione del sistema del complemento e l'identificazione degli anticorpi contro il DNA durante l'esame di pazienti con lupus è emerso dopo un'osservazione a lungo termine, che ha rivelato una diminuzione dei livelli del complemento e un aumento del livello degli anticorpi contro il DNA nei casi gravi della malattia.
Questi risultati dei test per il lupus si spiegano con il fatto che gli immunocomplessi causano l'attivazione del complemento, che è presente localmente o nel sangue circolante e è in grado di stimolare le cellule infiammatorie, il che porta a danni vascolari. La determinazione degli anticorpi del DNA e del complemento è una parte importante dell'esame di base, ma il trattamento dipende più dal quadro clinico che dai dati sierologici. Nel corso del tempo, di solito diventa chiaro se i cambiamenti sierologici in ciascun caso specifico prefigurano e accompagnano o meno le esacerbazioni della malattia. È noto che in alcuni casi basso contenuto complemento ed elevati livelli di anticorpi anti-DNA con relativa remissione clinica. Al contrario, ci sono pazienti che hanno ripetutamente riscontrato un'attività clinica e sierologica coerente nei test sul lupus. In questi casi, l'indicazione al trattamento è un cambiamento dei parametri sierologici prima della comparsa dei sintomi clinici, che aiuta a prevenire le ricadute. Questi dati sono stati ottenuti in uno studio clinico che ha esaminato pazienti clinicamente stabili con segni sierologici di attività e mirava anche a determinare se gli anticorpi anti-DNA, C3, C4 e il prodotto di degradazione del complemento C3 siano forieri di esacerbazione e se un breve ciclo di glucocorticoidi possa prevenire l'insorgenza di malattie. Sebbene lo studio fosse relativamente piccolo, ha dimostrato che i glucocorticoidi profilattici prevengono le recidive. Come minimo, la frequenza dei test con stick urinario per il lupus dovrebbe essere aumentata nei pazienti con livelli crescenti di anticorpi anti-DNA e diminuzione del complemento. È stato suggerito che alcuni anticorpi antinucleari siano marcatori biologici selettivi del LES attivo (in particolare della nefrite da lupus).
Lupus eritematoso sistemico (LES)– una malattia autoimmune cronica causata da un’alterazione dei meccanismi immunitari con formazione di anticorpi dannosi per le proprie cellule e tessuti. Il LES è caratterizzato da danni alle articolazioni, alla pelle, ai vasi sanguigni e a vari organi (reni, cuore, ecc.).
Cause e meccanismi di sviluppo della malattia
La causa della malattia non è chiara. Si presume che i virus (RNA e retrovirus) servano da fattore scatenante per lo sviluppo della malattia. Inoltre, le persone hanno una predisposizione genetica al LES. Le donne si ammalano 10 volte più spesso, a causa delle loro caratteristiche sistema ormonale (alta concentrazione estrogeni nel sangue). Comprovato effetto protettivo per quanto riguarda gli ormoni sessuali maschili del LES (androgeni). I fattori che possono causare lo sviluppo della malattia possono essere un'infezione virale, batterica o farmaci.I meccanismi della malattia si basano sulla disfunzione delle cellule immunitarie (linfociti T e B), accompagnata da un’eccessiva formazione di anticorpi contro le cellule del corpo. Come risultato della produzione eccessiva e incontrollata di anticorpi si formano complessi specifici che circolano in tutto il corpo. Gli immunocomplessi circolanti (CIC) si depositano nella pelle, nei reni e nelle membrane sierose organi interni(cuore, polmoni, ecc.) causando reazioni infiammatorie.
Sintomi della malattia
Il LES è caratterizzato da un’ampia gamma di sintomi. La malattia si manifesta con esacerbazioni e remissioni. L’esordio della malattia può essere immediato o graduale. Sintomi generali
- Fatica
- Perdita di peso
- Temperatura
- Prestazioni ridotte
- Affaticabilità rapida
Danni al sistema muscolo-scheletrico
- Artrite – infiammazione delle articolazioni
- Si verifica nel 90% dei casi, non è erosivo, non si deforma, le articolazioni delle dita, dei polsi e delle ginocchia sono più spesso colpite.
- Osteoporosi – diminuzione della densità ossea
- A seguito di infiammazione o trattamento con farmaci ormonali (corticosteroidi).
- Dolore muscolare (15-64% dei casi), infiammazione muscolare (5-11%), debolezza muscolare (5-10%)
Danni alle mucose e alla pelle
- Le lesioni cutanee all'esordio della malattia compaiono solo nel 20-25% dei pazienti, nel 60-70% dei pazienti compaiono successivamente, nel 10-15% le manifestazioni cutanee della malattia non si verificano affatto. I cambiamenti della pelle compaiono sulle aree del corpo esposte al sole: viso, collo, spalle. Le lesioni hanno l'aspetto di eritemi (placche rossastre con desquamazione), capillari dilatati ai bordi, aree con eccesso o mancanza di pigmento. Sul viso, tali cambiamenti ricordano l'aspetto di una farfalla, poiché sono interessate la parte posteriore del naso e le guance.
- La perdita dei capelli (alopecia) si verifica raramente e di solito colpisce le aree temporali. I capelli cadono in un'area limitata.
- Una maggiore sensibilità della pelle alla luce solare (fotosensibilizzazione) si verifica nel 30-60% dei pazienti.
- Il danno alle mucose si verifica nel 25% dei casi.
- Arrossamento, diminuzione della pigmentazione, compromissione della nutrizione del tessuto labiale (cheilite)
- Emorragie localizzate, lesioni ulcerative della mucosa orale
Danni al sistema respiratorio
Le lesioni dell'apparato respiratorio nel LES vengono diagnosticate nel 65% dei casi. La patologia polmonare può svilupparsi sia in modo acuto che graduale con varie complicazioni. La manifestazione più comune di danno al sistema polmonare è l'infiammazione della membrana che ricopre i polmoni (pleurite). Caratterizzato da dolore toracico, mancanza di respiro. Il LES può anche causare lo sviluppo di polmonite da lupus (polmonite da lupus), caratterizzata da: mancanza di respiro, tosse con espettorato sanguinolento. Il LES spesso colpisce i vasi sanguigni dei polmoni, provocando ipertensione polmonare. Sullo sfondo del LES, spesso si sviluppano processi infettivi nei polmoni, ed è anche possibile svilupparsi condizione grave come un blocco arteria polmonare trombo (embolia polmonare).Danni al sistema cardiovascolare
Il LES può colpire tutte le strutture del cuore, il rivestimento esterno (pericardio), lo strato interno (endocardio), il muscolo cardiaco stesso (miocardio), le valvole e i vasi coronarici. La lesione più comune si verifica nel pericardio (pericardite).- Pericardite - infiammazione membrane sierose che ricoprono il muscolo cardiaco.
- La miocardite è un'infiammazione del muscolo cardiaco.
- Danni alle valvole cardiache, molto spesso sono colpite le valvole mitrale e aortica.
- Sconfitta vasi coronarici, può portare all'infarto del miocardio, che può svilupparsi anche in pazienti giovani affetti da LES.
- Il danno al rivestimento interno dei vasi sanguigni (endotelio) aumenta il rischio di sviluppare l’aterosclerosi. Il danno vascolare periferico si manifesta:
- Livedo reticularis ( macchie blu sulla pelle creando un motivo a griglia)
- Pannicolite da lupus (noduli sottocutanei, spesso dolorosi, possono ulcerarsi)
- Trombosi dei vasi sanguigni delle estremità e degli organi interni
Danno ai reni
I reni sono più spesso colpiti dal LES; nel 50% dei pazienti vengono rilevate lesioni dell'apparato renale. Un sintomo comune è la presenza di proteine nelle urine (proteinuria); i globuli rossi e i cilindri solitamente non vengono rilevati all’esordio della malattia. Le principali manifestazioni del danno renale nel LES sono: glomerulonefrite proliferativa e nefrite membranosa, che si manifesta come sindrome nefrosica (proteine nelle urine superiori a 3,5 g/giorno, diminuzione delle proteine nel sangue, edema).Danni al sistema nervoso centrale
Si presume che i disturbi del sistema nervoso centrale siano causati da danni ai vasi sanguigni del cervello, nonché dalla formazione di anticorpi contro i neuroni, contro le cellule responsabili della protezione e del nutrimento dei neuroni (cellule gliali) e contro le cellule immunitarie (linfociti).Principali manifestazioni della lesione strutture nervose e vasi cerebrali:
- Mal di testa ed emicrania, la maggior parte sintomi frequenti per il LES
- Irritabilità, depressione – rari
- Psicosi: paranoie o allucinazioni
- Ictus cerebrale
- Corea, parkinsonismo – rari
- Mielopatie, neuropatie e altri disturbi della formazione della guaina nervosa (mielina).
- Mononeurite, polinevrite, meningite asettica
Danni al tratto digestivo
Le lesioni cliniche del tratto digestivo vengono diagnosticate nel 20% dei pazienti affetti da LES.- Danni all'esofago, difficoltà di deglutizione, dilatazione dell'esofago si verificano nel 5% dei casi
- Le ulcere dello stomaco e del 12° intestino sono causate sia dalla malattia stessa che dagli effetti collaterali del trattamento
- Dolore addominale come manifestazione del LES e può anche essere causato da pancreatite, infiammazione dei vasi intestinali, infarto intestinale
- Nausea, disturbi addominali, indigestione
- L'anemia normocitica ipocromica si verifica nel 50% dei pazienti, la gravità dipende dall'attività del LES. L’anemia emolitica è rara nel LES.
- La leucopenia è una diminuzione dei leucociti nel sangue. Causato da una diminuzione dei linfociti e dei granulociti (neutrofili, eosinofili, basofili).
- La trombocitopenia è una diminuzione delle piastrine nel sangue. Si verifica nel 25% dei casi, a causa della formazione di anticorpi contro le piastrine e di anticorpi contro i fosfolipidi (grassi che compongono le membrane cellulari).
Diagnosi di LES
La diagnosi di LES si basa sui dati delle manifestazioni cliniche della malattia, nonché sui dati degli studi di laboratorio e strumentali. L'American College of Rheumatology ha sviluppato criteri speciali che possono essere utilizzati per fare una diagnosi: lupus eritematoso sistemico.Criteri per la diagnosi del lupus eritematoso sistemico
La diagnosi di LES viene fatta se sono presenti almeno 4 criteri su 11.
| Caratteristiche: senza erosione, periferica, si manifesta con dolore, gonfiore, accumulo di leggero liquido nella cavità articolare |
| Di colore rosso, ovali, rotondi o ad anello, placche con contorni irregolari sono presenti squame sulla loro superficie, capillari dilatati nelle vicinanze, le squame sono difficili da separare. Le lesioni non trattate lasciano cicatrici. |
| La mucosa orale o la mucosa nasofaringea è colpita sotto forma di ulcerazioni. Di solito indolore. |
| Maggiore sensibilità alla luce solare. Come risultato dell'esposizione alla luce solare, appare un'eruzione cutanea sulla pelle. |
| Eruzione cutanea specifica a farfalla |
| Perdita costante di proteine nelle urine 0,5 g/giorno, rilascio di cilindri cellulari |
| La pleurite è l'infiammazione delle membrane dei polmoni. Si manifesta come dolore al petto, che si intensifica con l'ispirazione. Pericardite – infiammazione del rivestimento del cuore |
| Convulsioni, Psicosi - in assenza di farmaci che possano provocarle o disturbi metabolici (uremia, ecc.) |
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| Aumento degli anticorpi antinucleari (ANA) |
Il grado di attività della malattia viene determinato utilizzando speciali indici SLEDAI ( Lupus eritematoso sistemico Indice di attività della malattia). L'indice di attività della malattia comprende 24 parametri e riflette lo stato di 9 sistemi e organi, espresso in punti che vengono riassunti. Il massimo è 105 punti, che corrisponde ad un'attività della malattia molto elevata.
Indici di attività della malattia diSLEDAI
| Manifestazioni | Descrizione | Punteggiatura |
| Crisi pseudoepilettica(sviluppo di convulsioni senza perdita di coscienza) | È necessario escludere disordini metabolici, infezioni e farmaci che potrebbero provocarlo. | 8 |
| Psicosi | Diminuzione della capacità di eseguire azioni come al solito, percezione alterata della realtà, allucinazioni pensiero associativo, comportamento disorganizzato. | 8 |
| Cambiamenti organici nel cervello | Cambiamenti nel pensiero logico, orientamento spaziale compromesso, diminuzione della memoria, dell'intelligenza, della concentrazione, linguaggio incoerente, insonnia o sonnolenza. | 8 |
| Disturbi dell'occhio | Infiammazione del nervo ottico, esclusa l'ipertensione arteriosa. | 8 |
| Danni ai nervi cranici | Danni ai nervi cranici rilevati per la prima volta. | |
| Mal di testa | Grave, costante, può essere emicrania, non risponde agli analgesici narcotici | 8 |
| Disturbi circolatori cerebrali | Recentemente identificato, escluse le conseguenze dell'aterosclerosi | 8 |
| Vasculite-(danno vascolare) | Ulcere, cancrena degli arti, nodi dolorosi sulle dita | 8 |
| Artrite-(infiammazione delle articolazioni) | Coinvolgimento di più di 2 articolazioni con segni di infiammazione e gonfiore. | 4 |
| Miosite-(infiammazione dei muscoli scheletrici) | Dolori muscolari, debolezza con conferma di studi strumentali | 4 |
| Getti nelle urine | Ialino, granulare, eritrocitario | 4 |
| Globuli rossi nelle urine | Più di 5 globuli rossi nel campo visivo, escludono altre patologie | 4 |
| Proteine nelle urine | Più di 150 mg al giorno | 4 |
| Leucociti nelle urine | Più di 5 globuli bianchi per campo visivo, escluse le infezioni | 4 |
| Lesioni cutanee | Danno di natura infiammatoria | 2 |
| La perdita di capelli | Aumento delle lesioni o perdita completa dei capelli | 2 |
| Ulcere delle mucose | Ulcere sulle mucose e sul naso | 2 |
| Pleurite-(infiammazione delle membrane dei polmoni) | Dolore toracico, ispessimento pleurico | 2 |
| Pericardite-( infiammazione del rivestimento del cuore) | Rilevato su ECG, EchoCG | 2 |
| Complimento in calo | Diminuzione di C3 o C4 | 2 |
| AntiDNA | Positivamente | 2 |
| Temperatura | Più di 38 gradi C, escluse le infezioni | 1 |
| Diminuzione delle piastrine nel sangue | Meno di 150 10 9 /l, esclusi i farmaci | 1 |
| Diminuzione dei globuli bianchi | Meno di 4,0 10 9 /l, esclusi i farmaci | 1 |
- Attività leggera: 1-5 punti
- Attività moderata: 6-10 punti
- Attività alta: 11-20 punti
- Attività molto alta: più di 20 punti
Test diagnostici utilizzati per rilevare il LES
- ANA- test di screening, vengono determinati anticorpi specifici contro i nuclei cellulari, rilevati nel 95% dei pazienti, non conferma la diagnosi in assenza di manifestazioni cliniche di lupus eritematoso sistemico
- Anti-DNA– anticorpi contro il DNA, rilevati nel 50% dei pazienti, il livello di questi anticorpi riflette l’attività della malattia
- Anti-SM- anticorpi specifici contro l'antigene Smith, che fa parte degli RNA corti, vengono rilevati nel 30-40% dei casi
- Anti-SSA o Anti-SSB, anticorpi contro proteine specifiche localizzate nel nucleo cellulare, sono presenti nel 55% dei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico, non sono specifici per il LES e vengono rilevati anche in altre malattie del tessuto connettivo
- Anticardiolipina - anticorpi contro le membrane mitocondriali (stazione energetica cellulare)
- Antistanici– anticorpi contro le proteine necessarie per l'impacchettamento del DNA nei cromosomi, caratteristici del LES indotto da farmaci.
- Marcatori di infiammazione
- VES – aumentata
- C – proteina reattiva, aumentata
- Livello di complimento ridotto
- C3 e C4 vengono ridotti a causa della formazione eccessiva di complessi immunitari
- Alcune persone hanno un livello ridotto di complimenti fin dalla nascita, questo è un fattore predisponente allo sviluppo del LES.
- Analisi del sangue generale
- Possibile diminuzione dei globuli rossi, dei globuli bianchi, dei linfociti, delle piastrine
- Analisi delle urine
- Proteine nelle urine (proteinuria)
- Globuli rossi nelle urine (ematuria)
- Getti nelle urine (cilindruria)
- Globuli bianchi nelle urine (piuria)
- Chimica del sangue
- Creatinina: un aumento indica un danno renale
- ALAT, ASAT – un aumento indica danno epatico
- Creatina chinasi – aumenta con il danno al sistema muscolare
- Radiografia delle articolazioni
- Raggi X e TAC Petto
- Risonanza magnetica nucleare e angiografia
- Ecocardiografia
Procedure specifiche
- Una puntura lombare può escludere cause infettive di sintomi neurologici.
- Una biopsia renale (analisi del tessuto dell'organo) consente di determinare il tipo di glomerulonefrite e facilitare la scelta delle tattiche terapeutiche.
- Una biopsia cutanea consente di chiarire la diagnosi ed escludere malattie dermatologiche simili.
Trattamento del lupus sistemico
Nonostante i significativi progressi nel trattamento moderno del lupus eritematoso sistemico, questo compito rimane molto difficile. Trattamento mirato all'eliminazione motivo principale la malattia non è stata trovata, così come non è stata trovata la causa stessa. Pertanto, il principio del trattamento mira ad eliminare i meccanismi di sviluppo della malattia, a ridurre i fattori provocatori e a prevenire le complicanze. - Eliminare le condizioni di stress fisico e mentale
- Ridurre l'esposizione al sole e utilizzare la protezione solare
- Glucocorticosteroidi i farmaci più efficaci nel trattamento del LES.
Regimi di dosaggio:
- Dentro:
- Dose iniziale di prednisolone 0,5 – 1 mg/kg
- Dose di mantenimento 5-10 mg
- Il prednisolone deve essere assunto al mattino, la dose viene ridotta di 5 mg ogni 2-3 settimane
- Somministrazione endovenosa di metilprednisolone in grandi dosi (terapia del polso)
- Dose 500-1000 mg/giorno, per 3-5 giorni
- Oppure 15-20 mg/kg di peso corporeo
Indicazioni per la terapia del polso: giovane età, nefrite lupica fulminante, elevata attività immunologica, lesione sistema nervoso.
- 1000 mg di metilprednisolone e 1000 mg di ciclofosfamide il primo giorno
- Citostatici: ciclofosfamide (ciclofosfamide), azatioprina, metotrexato, sono utilizzati nel complesso trattamento del LES.
- Nefrite acuta da lupus
- Vasculite
- Forme refrattarie al trattamento con corticosteroidi
- La necessità di ridurre le dosi di corticosteroidi
- Attività SLE elevata
- Decorso progressivo o fulminante del LES
- La ciclofosfamide durante la terapia pulsata è di 1.000 mg, quindi 200 mg ogni giorno fino al raggiungimento di una dose totale di 5.000 mg.
- Azatioprina 2-2,5 mg/kg/die
- Metotrexato 7,5-10 mg/settimana, per via orale
- Farmaci antinfiammatori
- Naklofen, nimesil, airtal, katafast, ecc.
- Farmaci aminochinolinici
- delagil, placnil, ecc.
- Farmaci biologici sono un trattamento promettente per il LES
- Anti CD20 – Rituximab
- Fattore di necrosi tumorale alfa – Remicade, Gumira, Embrel
- Altri farmaci
- Anticoagulanti (eparina, warfarin, ecc.)
- Agenti antipiastrinici (aspirina, clopidogrel, ecc.)
- Diuretici (furosemide, idroclorotiazide, ecc.)
- Preparati di calcio e potassio
- Metodi di trattamento extracorporeo
- La plasmaferesi è un metodo per purificare il sangue all'esterno del corpo, in cui viene rimossa parte del plasma sanguigno e con esso gli anticorpi causando malattie SCV.
- L'emosorbimento è un metodo per purificare il sangue all'esterno del corpo utilizzando assorbenti specifici (resine a scambio ionico, Carbone attivo e così via.).
Quali sono le complicanze e la prognosi per la vita con il lupus eritematoso sistemico?
Il rischio di sviluppare complicanze del lupus eritematoso sistemico dipende direttamente dal decorso della malattia.Varianti del decorso del lupus eritematoso sistemico:
1.
Corso acuto- caratterizzato da un'insorgenza fulminea, un decorso rapido e un rapido sviluppo simultaneo di sintomi di danno a molti organi interni (polmoni, cuore, sistema nervoso centrale e così via). Il decorso acuto del lupus eritematoso sistemico, fortunatamente, è raro, poiché questa opzione porta rapidamente e quasi sempre a complicazioni e può causare la morte del paziente.
2.
Decorso subacuto– caratterizzato da un esordio graduale, periodi alternati di esacerbazioni e remissioni, predominanza sintomi comuni(debolezza, perdita di peso, febbre lieve (fino a 38 0
C) e altri), i danni agli organi interni e le complicanze si verificano gradualmente, non prima di 2-4 anni dall'esordio della malattia.
3.
Decorso cronico– il decorso più favorevole del LES, c’è un esordio graduale, danni principalmente alla pelle e alle articolazioni, altro ancora lunghi periodi remissioni, danni agli organi interni e complicazioni si verificano dopo decenni.
I danni a organi come cuore, reni, polmoni, sistema nervoso centrale e sangue, descritti come sintomi della malattia, sono infatti complicanze del lupus eritematoso sistemico.
Ma possiamo evidenziare complicazioni che portano a conseguenze irreversibili e può portare alla morte del paziente:
1. Lupus eritematoso sistemico– colpisce il tessuto connettivo della pelle, delle articolazioni, dei reni, dei vasi sanguigni e di altre strutture del corpo.
2. Lupus eritematoso indotto da farmaci– a differenza del lupus eritematoso di tipo sistemico, un processo completamente reversibile. Il lupus indotto da farmaci si sviluppa a seguito dell’esposizione a determinati farmaci:
- Medicinali per il trattamento delle malattie cardiovascolari: gruppi fenotiazinici (Apressina, Aminazina), Idralazina, Inderal, Metoprololo, Bisoprololo, Propranololo e alcuni altri;
- farmaco antiaritmico - Novocainamide;
- sulfamidici: Biseptolo e altri;
- farmaco antitubercolare Isoniazide;
- contraccettivi orali;
- preparati erboristici per il trattamento delle malattie venose (tromboflebiti, vene varicose degli arti inferiori, ecc.): ippocastano, venotonic Doppelgerz, Detralex e alcuni altri.
3. Lupus eritematoso discoide (o cutaneo). può precedere lo sviluppo del lupus eritematoso sistemico. Con questo tipo di malattia, la pelle del viso è colpita in misura maggiore. I cambiamenti sul viso sono simili a quelli del lupus eritematoso sistemico, ma i parametri degli esami del sangue (biochimici e immunologici) non presentano cambiamenti caratteristici del LES e questo sarà il criterio principale diagnosi differenziale con altri tipi di lupus eritematoso. Per chiarire la diagnosi, è necessario condurre un esame istologico della pelle, che aiuterà a differenziare da malattie simili nell'aspetto (eczema, psoriasi, forma cutanea di sarcoidosi e altre).
4. Lupus eritematoso neonatale si verifica nei neonati le cui madri soffrono di lupus eritematoso sistemico o di altre malattie autoimmuni sistemiche. Allo stesso tempo, la madre Sintomi del LES Potrebbero non essercene, ma quando vengono esaminati vengono rilevati anticorpi autoimmuni.
Sintomi del lupus eritematoso neonatale In un bambino, di solito compaiono prima dei 3 mesi:
- cambiamenti sulla pelle del viso (spesso hanno l'aspetto di una farfalla);
- aritmia congenita, che è spesso determinata dall'ecografia del feto nel 2o-3o trimestre di gravidanza;
- mancanza di cellule del sangue in un esame del sangue generale (diminuzione del livello di globuli rossi, emoglobina, leucociti, piastrine);
- identificazione di anticorpi autoimmuni specifici per il LES.
5. Il termine “lupus” è usato anche per la tubercolosi della pelle del viso - lupus tubercolare . La tubercolosi cutanea è molto simile nell'aspetto al lupus eritematoso sistemico. La diagnosi può essere stabilita mediante esame istologico della pelle e esame microscopico e batteriologico dei raschiati: viene rilevato il micobatterio tubercolosi (batteri acido-resistenti).
Foto:
Ecco come appare la tubercolosi della pelle del viso o il lupus tubercolare.
Lupus eritematoso sistemico e altre malattie sistemiche del tessuto connettivo, come differenziarle?
Gruppo malattie sistemiche tessuto connettivo:- Lupus eritematoso sistemico.
- Dermatomiosite idiopatica (polimiosite, malattia di Wagner)– danno da anticorpi autoimmuni alla muscolatura liscia e scheletrica.
- Sclerodermia sistemicaè una malattia in cui il tessuto normale viene sostituito da tessuto connettivo (non dotato di proprietà funzionali), compresi i vasi sanguigni.
- Fascite diffusa (eosinofila)- danni alla fascia, strutture che riguardano i muscoli scheletrici, mentre nel sangue della maggior parte dei pazienti è presente un aumento del numero di eosinofili (cellule del sangue responsabili delle allergie).
- Sindrome di Sjogren– danni a varie ghiandole (lacrimali, salivari, sudoripare, ecc.), per cui questa sindrome è detta anche secca.
- Altre malattie sistemiche.
Diagnosi differenziale delle malattie sistemiche del tessuto connettivo.
| Criteri diagnostici | Lupus eritematoso sistemico | Sclerodermia sistemica | Dermatomiosite idiopatica |
| Insorgenza della malattia |
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 Foto: La sindrome di Raynaud |
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| Temperatura | Febbre prolungata, temperatura corporea superiore a 38-39 0 C. | Febbre di basso grado a lungo termine(fino a 38 0 C). | Febbre moderata prolungata (fino a 39°C). |
| L'aspetto del paziente (all’esordio della malattia e in alcune sue forme, in tutte queste malattie l’aspetto del paziente può non cambiare) | Danni alla pelle, soprattutto al viso, “a farfalla” (arrossamenti, squame, cicatrici). L'eruzione cutanea può estendersi su tutto il corpo e sulle mucose. Pelle secca, perdita di capelli e unghie. Le unghie sono lamine ungueali deformate e striate. Possono verificarsi anche eruzioni cutanee emorragiche (lividi e petecchie) in tutto il corpo.  | Il viso può acquisire un'espressione "a maschera" senza espressioni facciali, teso, la pelle è lucida, intorno alla bocca compaiono pieghe profonde, la pelle è immobile, strettamente fusa con i tessuti profondi. Spesso c'è una rottura delle ghiandole (mucose secche, come nella sindrome di Sjögren). Cadono capelli e unghie. Sulla pelle degli arti e del collo sono presenti macchie scure sullo sfondo della “pelle bronzea”.  | Un sintomo specifico è il gonfiore delle palpebre, il loro colore può essere rosso o viola; sul viso e sul décolleté si notano diverse eruzioni cutanee con arrossamento della pelle, squame, emorragie e cicatrici. Con il progredire della malattia, il viso acquisisce un "aspetto simile a una maschera", senza espressioni facciali, teso, può essere distorto e spesso viene rilevato un abbassamento della palpebra superiore (ptosi).  |
| Principali sintomi durante il periodo di attività della malattia |
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| Previsione | Decorso cronico, nel tempo vengono colpiti sempre più organi. Senza trattamento, si sviluppano complicazioni che minacciano la vita del paziente. Con un trattamento adeguato e regolare è possibile ottenere una remissione stabile e a lungo termine. | ||
| Indicatori di laboratorio |
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| Principi di trattamento | Terapia ormonale a lungo termine (Prednisolone) + citostatici + terapia sintomatica e altri farmaci (vedi sezione dell'articolo "Trattamento lupus sistemico» ). | ||
Come puoi vedere, non esiste un'unica analisi che possa differenziare completamente il lupus eritematoso sistemico da altre malattie sistemiche, e i sintomi sono molto simili, soprattutto nelle fasi iniziali. Spesso è sufficiente che reumatologi esperti valutino le manifestazioni cutanee della malattia per diagnosticare il lupus eritematoso sistemico (se presente).
Lupus eritematoso sistemico nei bambini, quali sono i sintomi e il trattamento?
Il lupus eritematoso sistemico è meno comune nei bambini che negli adulti. IN infanzia La malattia autoimmune più comune è l’artrite reumatoide. Il LES colpisce prevalentemente (nel 90% dei casi) le ragazze. Il lupus eritematoso sistemico può verificarsi nei neonati e nei bambini piccoli, sebbene sia raro. numero maggiore i casi di questa malattia si verificano durante la pubertà, cioè all'età di 11-15 anni. Considerando la natura del sistema immunitario, sfondo ormonale, tasso di crescita, il lupus eritematoso sistemico nei bambini si presenta con caratteristiche proprie.
Caratteristiche del decorso del lupus eritematoso sistemico nell'infanzia:
- decorso più grave della malattia , alta attività del processo autoimmune;
- decorso cronico la malattia si manifesta nei bambini solo in un terzo dei casi;
- più comune acuto o decorso subacuto malattie con rapido danno agli organi interni;
- isolato anche solo nei bambini decorso acuto o fulmineo Il LES è una lesione quasi simultanea di tutti gli organi, compreso il sistema nervoso centrale, che può portare alla morte di un piccolo paziente nei primi sei mesi dall'esordio della malattia;
- sviluppo frequente complicazioni e alta mortalità;
- la complicazione più comune è disturbo emorragico sotto forma di emorragia interna, eruzioni cutanee emorragiche (lividi, emorragie sulla pelle), di conseguenza - lo sviluppo di uno stato di shock della sindrome DIC - coagulazione intravascolare disseminata;
- Il lupus eritematoso sistemico nei bambini si presenta spesso sotto forma di vasculite – infiammazione dei vasi sanguigni, che determina la gravità del processo;
- i bambini affetti da LES sono generalmente malnutriti , hanno una pronunciata carenza di peso corporeo, fino a cachessia (grado estremo di distrofia).
1.
Insorgenza della malattia acuto, con aumento della temperatura corporea a valori elevati (oltre 38-39 0 C), con dolore alle articolazioni e grave debolezza, improvvisa perdita di peso corporeo.
2.
Cambiamenti della pelle sotto forma di “farfalla” sono relativamente rari nei bambini. Ma, dato lo sviluppo della carenza di piastrine nel sangue, è più comune eruzione emorragica su tutto il corpo (lividi senza motivo, petecchie o emorragie puntiformi). Anche uno di caratteristiche peculiari le malattie sistemiche sono la caduta dei capelli, delle ciglia, delle sopracciglia, fino a completa calvizie. La pelle diventa marmorizzata e molto sensibile ai raggi solari. Possono esserci varie eruzioni cutanee caratteristiche della dermatite allergica. In alcuni casi si sviluppa la sindrome di Raynaud: una violazione della circolazione sanguigna nelle mani. Nella cavità orale possono esserci ulcere che non guariscono per molto tempo - stomatite.
3.
Dolori articolari– sindrome tipica del lupus eritematoso sistemico attivo, il dolore è periodico. L'artrite è accompagnata dall'accumulo di liquido nella cavità articolare. Con il passare del tempo, il dolore articolare si unisce al dolore muscolare e alla rigidità dei movimenti, a partire dalle piccole articolazioni delle dita.
4.
Per bambini caratteristica è la formazione di pleurite essudativa(liquido dentro cavità pleurica), pericardite (liquido nel pericardio, il rivestimento del cuore), ascite e altre reazioni essudative (idropisia).
5.
Danni al cuore nei bambini si manifesta solitamente come miocardite (infiammazione del muscolo cardiaco).
6.
Danno renale o nefrite si sviluppa molto più spesso durante l'infanzia che nell'età adulta. Tale nefrite porta in tempi relativamente brevi allo sviluppo di insufficienza renale acuta (che richiede terapia intensiva ed emodialisi).
7.
Danni ai polmoniÈ raro nei bambini.
8.
Nel primo periodo della malattia negli adolescenti, nella maggior parte dei casi c'è danni al tratto gastrointestinale(epatite, peritonite ecc.).
9.
Danni al sistema nervoso centrale nei bambini è caratterizzato da capricciosità, irritabilità e, nei casi più gravi, possono svilupparsi convulsioni.
Cioè, nei bambini, il lupus eritematoso sistemico è anche caratterizzato da una varietà di sintomi. E molti di questi sintomi sono mascherati sotto le spoglie di altre patologie; la diagnosi di lupus eritematoso sistemico non viene immediatamente ipotizzata. Sfortunatamente, il trattamento tempestivo è la chiave del successo nel passaggio dal processo attivo a un periodo di remissione stabile.
Principi diagnostici lupus eritematoso sistemico sono gli stessi degli adulti, basati principalmente su ricerca immunologica(rilevazione di anticorpi autoimmuni).
IN analisi generale sangue in tutti i casi e fin dall'inizio della malattia, viene determinata una diminuzione del numero di tutti gli elementi formati del sangue (eritrociti, leucociti, piastrine), la coagulazione del sangue è compromessa.
Trattamento del lupus eritematoso sistemico nei bambini, come negli adulti, prevede l'uso a lungo termine di glucocorticoidi, in particolare Prednisolone, citostatici e farmaci antinfiammatori. Il lupus eritematoso sistemico è una diagnosi che richiede ricovero urgente bambino in ospedale (reparto di reumatologia, con sviluppo gravi complicazioni– nel reparto di terapia intensiva o nel reparto di terapia intensiva).
In ambiente ospedaliero viene effettuato un esame completo del paziente e viene selezionata la terapia necessaria. A seconda della presenza di complicanze, viene eseguita la terapia sintomatica e intensiva. Data la presenza di disturbi emorragici in questi pazienti, vengono spesso prescritte iniezioni di eparina.
Se iniziato in tempo e trattamento regolare può essere raggiunto remissione stabile, mentre i bambini crescono e si sviluppano in base alla loro età, compresa la normale pubertà. Nelle ragazze viene stabilito un ciclo mestruale normale e la gravidanza è possibile in futuro. In questo caso previsione favorevole per la vita.
Lupus eritematoso sistemico e gravidanza, quali sono i rischi e le caratteristiche del trattamento?
Come già accennato, il lupus eritematoso sistemico colpisce più spesso le giovani donne e per ogni donna la questione della maternità è molto importante. Ma il LES e la gravidanza rappresentano sempre un grosso rischio sia per la madre che per il nascituro. Rischi di gravidanza per una donna con lupus eritematoso sistemico:
1. Lupus eritematoso sistemico
Nella maggior parte dei casi non influisce sulla capacità di rimanere incinta
,
così come l'uso a lungo termine di Prednisolone.
2. È severamente vietato rimanere incinta durante l'assunzione di citostatici (metotrexato, ciclofosfamide e altri).
,
poiché questi farmaci influenzeranno le cellule germinali e le cellule embrionali; la gravidanza è possibile solo non prima di sei mesi dopo la sospensione di questi farmaci.
3. Metà
casi di gravidanza con LES termina con la nascita bambino sano e a termine
. Nel 25%
casi in cui nascono bambini del genere precoce
, UN in un quarto dei casi
osservato cattiva amministrazione
.
4. Possibili complicanze della gravidanza con lupus eritematoso sistemico,
nella maggior parte dei casi associati a danni ai vasi sanguigni della placenta:
- morte fetale;
- . Pertanto, in un terzo dei casi, si sviluppa un peggioramento della malattia. Il rischio di tale peggioramento è maggiore nelle prime settimane del primo o del terzo trimestre di gravidanza. E in altri casi si verifica una temporanea regressione della malattia, ma la maggior parte è prevedibile grave riacutizzazione lupus eritematoso sistemico 1-3 mesi dopo la nascita. Nessuno sa quale percorso prenderà il processo autoimmune.
6. La gravidanza può essere un fattore scatenante nello sviluppo del lupus eritematoso sistemico. La gravidanza può anche provocare la transizione del lupus eritematoso discoide (cutaneo) al LES.
7. Una madre affetta da lupus eritematoso sistemico può trasmettere i geni al suo bambino , predisponendolo a sviluppare una malattia autoimmune sistemica nel corso della sua vita.
8. Il bambino può svilupparsi lupus eritematoso neonatale associato alla circolazione degli anticorpi autoimmuni materni nel sangue del bambino; questa condizione è temporanea e reversibile.- È necessario pianificare una gravidanza sotto la supervisione di medici qualificati , vale a dire un reumatologo e un ginecologo.
- È consigliabile pianificare una gravidanza durante un periodo di remissione stabile decorso cronico SCV.
- A decorso acuto lupus eritematoso sistemico con lo sviluppo di complicanze, la gravidanza può avere un effetto dannoso non solo sulla salute, ma anche portare alla morte della donna.
- E se, tuttavia, si verifica una gravidanza periodo di esacerbazione, quindi la questione della sua eventuale conservazione viene decisa dai medici, insieme al paziente. Dopotutto, è necessaria una esacerbazione del LES uso a lungo termine farmaci, alcuni dei quali assolutamente controindicati in gravidanza.
- Si consiglia di rimanere incinta non prima di 6 mesi dopo la sospensione dei farmaci citotossici (Metotrexato e altri).
- Per danni da lupus ai reni e al cuore Non si parla di gravidanza; questa può portare alla morte di una donna per insufficienza renale e/o cardiaca, perché questi organi sono sottoposti a uno stress enorme durante il trasporto di un bambino.
1. Necessario durante tutta la gravidanza essere osservato da un reumatologo e da un ostetrico-ginecologo , l'approccio a ciascun paziente è individuale.
2. È necessario aderire al seguente regime: non lavorare troppo, non essere nervoso, mangia normalmente.
3. Sii attento a qualsiasi cambiamento nella tua salute.
4. Il parto al di fuori dell'ospedale di maternità è inaccettabile , poiché esiste il rischio di sviluppare gravi complicazioni durante e dopo il parto.
7. Già all'inizio della gravidanza il reumatologo prescrive o modifica la terapia. Il prednisolone è il farmaco principale per il trattamento del LES e non è controindicato durante la gravidanza. La dose del farmaco viene selezionata individualmente.
8. Consigliato anche alle donne incinte affette da LES assumere vitamine, integratori di potassio, aspirina (fino alla 35a settimana di gravidanza) e altri farmaci sintomatici e antinfiammatori.
9. Obbligatorio trattamento della tossicosi tardiva e altre condizioni patologiche della gravidanza in un ospedale di maternità.
10. Dopo il parto il reumatologo aumenta la dose di ormoni; in alcuni casi, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno, nonché di prescrivere citostatici e altri farmaci per il trattamento del LES - terapia a impulsi, poiché il periodo postpartum è pericoloso per lo sviluppo di gravi esacerbazioni della malattia.In precedenza, a tutte le donne con lupus eritematoso sistemico non veniva raccomandata la gravidanza e, in caso di concepimento, a tutte veniva raccomandata l'interruzione indotta della gravidanza (aborto medico). Ora i medici hanno cambiato opinione su questo argomento: una donna non può essere privata della maternità, soprattutto perché esiste una notevole possibilità di dare alla luce un bambino normale e sano. Ma bisogna fare tutto per ridurre al minimo il rischio per mamma e bambino.
Il lupus eritematoso è contagioso?
Naturalmente, chiunque veda strane eruzioni cutanee sul viso pensa: "Potrebbe essere contagioso?" Inoltre, le persone con queste eruzioni cutanee camminano a lungo, non si sentono bene e assumono costantemente qualche tipo di farmaco. Inoltre, i medici precedentemente presumevano che il lupus eritematoso sistemico fosse trasmesso sessualmente, per contatto o addirittura da goccioline trasportate dall'aria. Ma dopo aver studiato più in dettaglio il meccanismo della malattia, gli scienziati hanno completamente sfatato questi miti, perché si tratta di un processo autoimmune.La causa esatta dello sviluppo del lupus eritematoso sistemico non è stata ancora stabilita, esistono solo teorie e ipotesi. Tutto si riduce a una cosa: la causa principale è la presenza di determinati geni. Tuttavia, non tutti i portatori di questi geni soffrono di malattie autoimmuni sistemiche.
Il fattore scatenante per lo sviluppo del lupus eritematoso sistemico può essere:
- varie infezioni virali;
- infezioni batteriche (soprattutto streptococco beta-emolitico);
- fattori di stress;
- cambiamenti ormonali (gravidanza, adolescenza);
- fattori ambientali (ad esempio, irradiazione ultravioletta).
Solo il lupus tubercolare può essere contagioso (tubercolosi della pelle del viso), poiché sulla pelle viene rilevato un gran numero di bacilli della tubercolosi e la via di contatto di trasmissione dell'agente patogeno è isolata.
Lupus eritematoso, quale dieta è consigliata ed esistono metodi di trattamento con rimedi popolari?
Come in ogni malattia, la nutrizione gioca un ruolo importante nel lupus eritematoso. Inoltre, con questa malattia c'è quasi sempre una carenza, o sullo sfondo della terapia ormonale - eccesso di peso corporeo, mancanza di vitamine, microelementi e principi attivi biologici.La caratteristica principale di una dieta per il LES è una dieta equilibrata e corretta.
1. alimenti contenenti acidi grassi insaturi (Omega-3):
- pesce di mare;
- molte noci e semi;
- olio vegetale in piccole quantità;
3. succhi, bevande alla frutta;
4. carne magra di pollame: pollo, filetto di tacchino;
5. latticini a basso contenuto di grassi , particolarmente latticini(formaggio magro, ricotta, yogurt);
6. cereali e fibre vegetali (pane di cereali, grano saraceno, farina d'avena, germe di grano e molti altri).1. Prodotti con saturi acidi grassi hanno un effetto negativo sui vasi sanguigni, che può aggravare il decorso del LES:
- grassi animali;
- cibo fritto;
- carni grasse (carne rossa);
- latticini ad alto contenuto di grassi e così via.
Foto: erba medica.
3. Aglio – stimola potentemente il sistema immunitario.
4. Piatti salati, speziati, affumicati che trattengono i liquidi nel corpo.Se le malattie del tratto gastrointestinale si verificano sullo sfondo del LES o dell'assunzione di farmaci, si consiglia al paziente di consumare pasti frequenti secondo la dieta terapeutica - tabella n. 1. È meglio assumere tutti i farmaci antinfiammatori durante o immediatamente dopo i pasti.
Trattamento del lupus eritematoso sistemico a casaè possibile solo dopo aver selezionato un regime terapeutico individuale in ambito ospedaliero e aver corretto le condizioni che minacciano la vita del paziente. I farmaci pesanti utilizzati nel trattamento del LES non possono essere prescritti da soli, l'automedicazione non porterà a nulla di buono. Ormoni, citostatici, farmaci antinfiammatori non steroidei e altri farmaci hanno le loro caratteristiche e un sacco reazioni avverse e la dose di questi farmaci è molto individuale. La terapia scelta dai medici viene effettuata a casa, rispettando rigorosamente le raccomandazioni. Omissioni e irregolarità nell'assunzione dei farmaci sono inaccettabili.
Riguardo ricette di medicina tradizionale, quindi il lupus eritematoso sistemico non tollera gli esperimenti. Nessuno di questi rimedi impedirà il processo autoimmune; potresti semplicemente perdere tempo prezioso. I rimedi popolari possono essere efficaci se usati in combinazione con i metodi di trattamento tradizionali, ma solo dopo aver consultato un reumatologo.
Alcuni medicinali tradizionali per il trattamento del lupus eritematoso sistemico:
Misure precauzionali! Tutti i rimedi popolari contenenti erbe velenose o le sostanze devono essere tenute fuori dalla portata dei bambini. Bisogna stare attenti con questi farmaci; qualsiasi veleno è una medicina purché usato a piccole dosi.Foto di come appaiono i sintomi del lupus eritematoso?
Foto: Cambiamenti a forma di farfalla sulla pelle del viso nel LES.
Foto: lesioni cutanee sui palmi delle mani con lupus eritematoso sistemico. Oltre ai cambiamenti della pelle, questo paziente mostra un ispessimento delle articolazioni delle falangi delle dita - segni di artrite.
Cambiamenti distrofici nelle unghie con lupus eritematoso sistemico: fragilità, scolorimento, striature longitudinali della lamina ungueale.
Lesioni lupus della mucosa orale . Di quadro clinico molto simile alla stomatite infettiva, che non guarisce a lungo.
E questo è come potrebbero apparire primi sintomi di discoide o lupus eritematoso cutaneo.
E questo è quello che potrebbe sembrare lupus eritematoso neonatale, Questi cambiamenti, fortunatamente, sono reversibili e in futuro il bambino sarà assolutamente sano.
Cambiamenti della pelle nel lupus eritematoso sistemico, caratteristici dell'infanzia. L'eruzione cutanea è di natura emorragica, ricorda le eruzioni cutanee del morbillo e lascia macchie di pigmento che non scompaiono per molto tempo.
