سیتولیز (سندرم سیتولیز). سندرم سیتولیتیک: علل، علائم، توصیف، تشخیص، درمان و عواقب برای بدن

سندرم سیتولیز با آسیب و تخریب سلول های کبدی مشخص می شود که واکنشی به تأثیر هر عامل مضر خارجی است.

جالب است بدانید که این یک پدیده معمولی "کبدی" نیست. فرآیندهای سیتولیز می تواند در سلول های سایر اندام ها نیز رخ دهد. گاهی اوقات این از نظر فیزیولوژیکی در طی فرآیندهای خاصی در بدن طبیعی در نظر گرفته می شود، به عنوان مثال، جنین زایی.

ماهیت فرآیند سیتولیز تخریب ساختار سلول های کبدی در نتیجه نکروز، دژنراسیون و افزایش نفوذپذیری است. غشای سلولی. در این صورت البته عملکرد آنها مختل می شود. آسیب به سلول ها در طول سیتولیز می تواند برگشت پذیر (مرحله نکروبیوتیک) یا غیر قابل برگشت (مرحله نکروز) باشد.

چگونه آشکار می شود؟

بیمار ممکن است شکایاتی را که مشخصه سندرم با آن است ارائه نکند.

از نظر بالینی، سیتولیز را می توان بیان کرد تظاهرات معمولیکه باعث ایجاد سندرم های آسیب کبدی می شود. اینها عبارتند از یرقان، تب، آستنی و از دست دادن قدرت (سندرم آستنوگیتاتیو)، علائم سوء هاضمه (تهوع، تلخی در دهان و غیره)، سنگینی یا درد غیر قابل بیان در هیپوکندری راست. کبد بزرگ شده و گاهی طحال لمس می شود. اینها و سایر سندرم های کبدی تنها نشان دهنده آسیب کبدی هستند.

هنگام انجام مطالعات بیوشیمیایی، می توان اطلاعات تشخیصی بیشتری در مورد وجود سندرم سیتولیز و میزان فعالیت آن به دست آورد. حضور در خون محیطیموادی که در سلول های کبد تولید یا ذخیره می شوند.

به طور معمول، این مواد در بیشتردر داخل سلول های کبدی یافت می شود. هنگامی که آنها آسیب می بینند، به طور طبیعی، این مواد وارد خون می شوند و در آنجا یافت می شوند افزایش محتوا.

این مواد به دو گروه مشروط تقسیم می شوند: آنزیم های شاخص و بیلی روبین.

آنزیم‌های نشانگر شاخص‌ها یا شاخص‌های فرآیند سیتولیز هستند:

• آلانین آمینوترانسفراز (ALT، AlAT)؛
• آسپارتات آمینوترانسفراز (AST، AST)؛
• آلدولاز
• گلوتامات دهیدروژناز (GDH)؛
• اورنیتین کاربامیل ترانسفراز؛
• لاکتات دهیدروژناز (LDH) کسر 5;
• گاما گلوتامیل ترانس پپتیداز (GGT)؛

بیلی روبین به صورت مستقیم (کونژوگه) و غیر مستقیم تعیین می شود. به عنوان شاخص زردی پارانشیمی (کبدی) عمل می کند.

تعیین نسبت این آنزیم های شاخص نقش مهمی دارد. به عنوان مثال: AST/ALT، GGT/AST، (ALT + AST)/GDH، LDH/AST، ALT/GDH.

کاهش سطح فاکتورهای انعقاد خون، برخی فراکسیون های پروتئینی (آلبومین)، فعالیت کولین استراز و غیره نیز تعیین می شود. این نیز نشان دهنده نقض عملکردهای کبدی مربوطه در نتیجه تخریب سلول های کبدی است.

اغلب تنها دلیلی است که پزشک را مجبور به انجام معاینات اضافی برای شناسایی می کند آسیب شناسی احتمالیکبد، تنها افزایش سطح ترانس آمینازهای سرم - آلانین آمینوترانسفراز (ALT یا ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST یا AST) است.

شکی نیست که مطمئن ترین روش برای تشخیص فرآیندهای سیتولیز هپاتوسیت است. اما باید توجه داشت که این روش تشخیصی در همه موارد در دسترس و مطلوب نیست.

علل

بیایید به رایج ترین آنها نگاه کنیم.

الکل

اتانول، جزء اصلی هر نوشیدنی الکلی، یک سم کبدی است. با استفاده زیاد و طولانی مدت، بیماری کبد الکلی ایجاد می شود.

شدت آسیب اندام به دوز روزانه و مدت مصرف الکل و نوع آن، جنسیت، تنوع ژنتیکی آنزیم هایی که الکل را پردازش می کنند (الکل دهیدروژناز، استالدئید دهیدروژناز و سیتوکروم P 450) بستگی دارد.

درک آن مهم است تغییرات پاتولوژیکبیماری کبد در بیماری الکلی، به ویژه در مراحل اولیه، قابل برگشت است، مشروط به قطع کامل مصرف الکل و درمان توانبخشی.

بیماری کبدی الکلی سه مرحله را طی می کند: استئاتوز یا هپاتوز چرب، سیروز.

هنگام تشخیص این بیماری، تاریخچه مهم است، که شامل نشانه هایی از استفاده مکررالکل در دوزهای بیش از حد توصیه شده. معاینه اضافی نشانه های طولانی مدت را نشان می دهد مسمومیت با الکل، افزایش محتوای اتیل الکل در بدن. کبد و اغلب طحال بزرگ شده است. در خون تعیین می شود سطوح بالاتقریبا تمام آنزیم های شاخص، بیلی روبین. در این مورد، نشانگرهای ویروسی شناسایی نمی شوند. در ماده بیوپسی با ایجاد هپاتیت الکلی یا سیروز، هیالین الکلی مشخص - اجسام مالوری - آشکار می شود.

داروها

سمیت کبدی داروهااغلب به عنوان یک عارضه جانبی مشاهده می شود. متاسفانه برای درمان این عوارض اصول روشنی به جز ترک دارو وجود ندارد. البته در بیشتر موارد این گونه داروها از گردش خون خارج می شوند. با این حال، با توجه به منابع متون، بیش از 1000 دارو وجود دارد که می تواند به یک درجه یا دیگری ایجاد کند.

علت اصلی نارسایی کبد که منجر به پیوند کبد می شود در اکثر کشورها استفاده از داروها است.

داروهای هپاتوتوکسیک که استفاده از آنها باعث آسیب کبدی ناشی از دارو در بیش از 45 درصد بیماران می شود، عبارتند از:

• داروهای ضد انعقادی غیراستروئیدی؛
• برخی از آنتی بیوتیک ها (به ویژه تتراسایکلین)؛
• داروهای ضد قارچ;
• ملین ها؛
• آمیودارون؛
• آنتی متابولیت ها (متوترکسات، فلوراوراسیل، فتورافور و غیره)؛
• داروهای اعصاب یا روانگردان؛
• داروهای ضد سل؛
• داروهای ضد تشنج؛
• داروهای ضد افسردگی؛
• استروئیدهای آنابولیک، گلوکوکورتیکوئیدها؛
• جنسی هورمون های استروئیدی(استروژن ها، آندروژن ها)؛
• تاموکسیفن

استفاده طولانی مدت از ترکیب داروهای ضد بارداری خوراکیاحتمال ایجاد ترومبوز ورید کبدی (سندرم Budd-Chiari) را افزایش می دهد.

پس از پذیرش استروئیدهای آنابولیکاستروژن ها، آندروژن ها، سفتریاکسون و برخی داروهای دیگر، سندرم کلستاز ممکن است به سندرم سیتولیز بپیوندند.

عوامل خطری که باعث افزایش خواص کبدی داروها می شوند عبارتند از:

1. بیماری های کبدی همزمان، همراه با نارسایی سلول های کبدی، اختلال در جریان خون در کبد؛
2. جنسیت زن، بارداری، سالمندی و سالمندی؛
3. کاهش شدید وزن بدن، رژیم غذایی نامتعادل، گیاهخواری، تغذیه طولانی مدت تزریقی.
4. عوامل محیط(آلودگی با فلزات سنگین، حشره کش ها، دیوکسین و سایر سموم ترکیبات شیمیایی; استفاده بیش از حد از مواد شیمیایی خانگی)؛
5. پلی داروسازی (استفاده همزمان از سه یا چند دارو).

پس از قطع دارو، تغییرات کبد در اکثر موارد معکوس می شود.

ویروس هایی که باعث هپاتیت می شوند

پنج ویروس اصلی هپاتیت وجود دارد: A، B، C، D، E. مسیر انتقال هپاتیت A و E از طریق مصرف غذا یا آب آلوده است و هپاتیت B، C، D از طریق تماس تزریقی با افراد آلوده منتقل می شود. مایعات بیولوژیکیبدن (اغلب خون).

هپاتیت ویروسی همچنین می تواند توسط ویروس های سرخجه، سیتومگالوویروس، اپشتین بار، HIV و غیره ایجاد شود.

با توجه به شیوع ویروس های کبدی در جامعه، توصیه می شود در صورت مشاهده علائم سیتولیز کبد، تعیین نشانگرهای عفونت در خون بیمار انجام شود. برای مثال، وجود هپاتیت B با تعیین HBeAg، آنتی HBc IgM، HBV DNA، DNA-p در خون و HBcAg در بافت کبد نشان داده می شود. برای هپاتیت C - HCV RNA، ضد HCV IgM در خون. ویروس هپاتیت D با تعیین IgM ضد HDV، HDV RNA در خون آشکار می شود.

همچنین بر اساس سابقه پزشکی و نتایج نمونه برداری سوراخ شده می توان به عفونت ویروسی سلول های کبدی مشکوک شد.

تکثیر فعال ویروس در بدن بیمار نیاز به درمان ضد ویروسی اجباری دارد.

آسیب لیپوتوکسیک در بیماری کبد چرب الکلی و غیر الکلی رخ می دهد. تغییرات مورفولوژیکی در نقاط نقطه در این بیماری ها تقریباً یکسان است، اما دلایل ایجاد آنها متفاوت است.

بیایید نگاهی کوتاه به آسیب شناسی کبدی بیاندازیم که با الکل مرتبط نیست - بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD یا NAFLD).

NAFLD شاید شایع ترین بیماری کبدی امروزی باشد. این به دلیل افزایش جمعیت آسیب شناسی هایی مانند چاقی است. در واقع چاقی در بیشتر موارد یکی از علائم سندرم متابولیک است. NAFLD با تجمع بیش از حد چربی (بیش از 4-5٪) در پارانشیم مشخص می شود.

پاتوژنز آسیب شناسی ارتباط نزدیکی با پدیده مقاومت به انسولین دارد که در آن تبادل معمولیکربوهیدرات ها، لیپیدها و پورین ها. در این حالت، تری گلیسیریدها در بافت کبد با تشکیل هپاتوز چربی تجمع می یابند. علاوه بر این، به دلیل آزاد شدن از بافت چربی و سنتز اسیدهای چرب آزاد در سلول‌های کبد، فرآیندهای اکسیداسیون لیپید با ایجاد التهاب در سلول‌های کبدی و به دنبال آن تخریب سلولی مختل می‌شوند.

با این حال، هیچ سابقه ای از مصرف الکل در دوزهای کبدی وجود ندارد. بیشتر در زنان بالای 50 تا 60 سال ایجاد می شود. در سال های اخیر شیوع این بیماری در گروه سنی کودکان افزایش یافته است.

عوامل خطر اصلی چاقی و/یا دیابت شیرین، به ویژه نوع 2، با مقاومت به انسولین هستند. فشار خون شریانی; دیس لیپیدمی NAFLD اغلب به عنوان جزء کبدی سندرم متابولیک در نظر گرفته می شود.

تظاهرات بالینی کم یا وجود ندارد. سطوح بالا از آنزیم های شاخص تعیین می شود. در واقع، اغلب اوقات یک تشخیص تصادفی سندرم سیتولیز وجود دارد تحقیقات بیوشیمیاییخون، گاهی اوقات به دلایل کاملاً متفاوت، و انگیزه ای برای معاینه بیشتر بیمار است.

داده ها مطالعات ابزاری- سونوگرافی، CT و MRI به تأیید بیماری کبد چرب کمک می کند. تغییرات مشخصهسلول های کبدی در نقطه نقطه به ما اجازه می دهد تا تشخیص را روشن کنیم.

تشخیص NAFLD به دلیل نیاز به رد دقیق علل دیگر که می تواند منجر به سیتولیز، استئاتوز و تغییرات التهابی-مخرب در سلول های کبدی شود، بسیار دشوار است.

آسیب کبدی خود ایمنی

عامل اصلی آسیب به سلول‌های کبدی در این پاتولوژی، کمپلکس‌های ایمونولوژیک «خودآنتی ژن-آنتی‌بادی» است که به دلیلی هنوز ناشناخته ایجاد می‌شود.

اگر بیمار در هنگام جمع‌آوری گزارش، تزریق خون قبلی، مصرف داروهایی با اثرات هپاتوتوکسیک یا سوء مصرف الکل را انکار کند، می‌توان به هپاتیت خودایمنی مشکوک شد. در صورت عدم وجود نشانگرهای عفونت عفونت ویروسی. در این مورد، سطح قابل توجهی از گاماگلوبولینمی و افزایش سطح IgG غیر اختصاصی در خون تعیین می شود. ظهور و افزایش تیتر آنتی بادی های ضد هسته ای، ضد عضله صاف و آنتی میکروزومی؛ فعالیت ALT، AST و آلکالین فسفاتاز متوسط ​​به طور قابل توجهی افزایش می یابد. تغییرات خاصی نیز در نقطه نقطه بافت کبد مشاهده می شود. در هپاتیت خودایمنی همیشه هیچ آسیبی به مجاری صفراوی وارد نمی شود.

• آمیب
• ژیاردیا
• شیستوزوم ها؛
• اکینوکوک آلوئولی؛
• اکینوکوک تک حلقه ای؛
• کرم های گرد

شما می توانید در مورد این بیماری ها و سایر بیماری هایی که باعث سیتولیز سلول های کبدی می شوند در تاپیک های مربوطه در وب سایت ما مطالعه کنید.

همانطور که می بینیم، دلایل منجر به سیتولیز بافت کبد بسیار متنوع است. وظیفه پزشک تفسیر صحیح علائم و نتایج بالینی است معاینه اضافیبه دنبال آن انتصاب درمان کافی. و وظیفه بیمار کمک به پزشک در تشخیص صحیح است، از جمله پنهان نکردن حقایق ناخوشایند احتمالی زندگی او - سوء مصرف الکل نشان دهنده بیماری احتمالی کبد الکلی است. مصرف مواد مخدر تزریقی، آمیزش جنسی بی‌رویه در گذشته یا حال به فرد این امکان را می‌دهد که به هپاتیت ویروسی B یا C و غیره مشکوک شود.

تحقیقات بین‌المللی بسیاری از مکانیسم‌های بیماری‌زای جدید را برای توسعه بیماری‌های کبدی کشف کرده‌اند و جنبه‌های "تاریک" قبلی توسعه بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD)، هپاتیت خود ایمنی و ویروسی را روشن کرده‌اند. با این وجود، یکی از فرآیندهای اساسی که در طول توسعه بیماری های علل مختلف در کبد رخ می دهد، سندرم سیتولیز است. فرآیندهایی که تشکیل می دهند این سندرم، برای مدت طولانی برای پزشکان قابل توجه خواهد بود.

هنگامی که بیماران به پزشک مراجعه می کنند، تشخیص های غربالگری یا معاینات پزشکی منظم، معاینه برای بیماری های مختلف را انجام می دهند، یک یافته اغلب همزمان در آزمایش خون افزایش ترانس آمینازهای کبدی است: آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) - شاخص های سیتولیز. به طور معمول، بیماران هیچ شکایت خاصی در رابطه با بیماری کبدی ارائه نمی دهند و تشخیص سیتولیز تا تشخیص نهایی برای پزشک از نظر تشخیص و درمان مشکل ایجاد می کند.

سندرم سیتولیز (هپاتیت نامشخص یا غیراختصاصی)

این سندرم یک سندرم بالینی و آزمایشگاهی است که با افزایش AST و ALT به عنوان یک واکنش غیراختصاصی سلول های کبدی به عمل عوامل آسیب رسان مشخص می شود و در سطح سلولی با تخریب سلول های کبدی آشکار می شود. این سندرم توسط رمزگذاری شده است طبقه بندی بین المللیبیماری های کد ویرایش 10 K75.9، که مربوط به بیماری التهابیکبد، نامشخص، یا K73.9 - هپاتیت مزمن، نامشخص.

تعریف کلاسیک فرآیند التهابیبا توجه به کورنلیوس سلسوس، این شامل درد (dolor)، هایپرترمی (کالور)، قرمزی (سوزش)، تورم (تومور)، اختلال عملکرد (functio laesa) است. در رابطه با بیماری های کبد، همانطور که مشخص است، ممکن است همه نکات این تعریف به دلیل ویژگی های خود بافت کبد و عصب دهی آن معتبر نباشد.

ماهیت فرآیند سیتولیز تخریب غشای سلولی سلول کبدی است و عامل آسیب‌رسان ممکن است بسته به علت بیماری متفاوت باشد. یکپارچگی غشاء مختل می شود و آنزیم های داخل سلولی سیتوپلاسم سلولی را به داخل مایع بین سلولی و خون رها می کنند (شکل 1). از قبل در خون است تعریف ممکنترانس آمینازهای AST و ALT

علل آسیب کبدی می تواند متفاوت باشد.

شایع ترین بیماری NAFLD در سندرم متابولیک است. از پاتوژنز بیماری در چارچوب توسعه سیتولیز، جالب به نظر می رسد اثر سمیلیپوپروتئین ها هنگام عبور از کبد. جذب شده در روده ها، از جمله به دلیل تأثیر میکرو فلورا، چربی ها وارد سیستم ورید پورتال کبد می شوند. فقط پس از این آنها به احشایی یا جداری توزیع می شوند چربی بدنیا توسط بدن متابولیزه می شود. عبور لیپوپروتئین های اضافی و اثر پیش التهابی آنها سلول های ستاره ای کبد را فعال می کند، سنتز فاکتور نکروز تومور (TNF) و سنتز کلاژن را تحریک می کند (شکل 2). همه این فرآیندها منجر به ایجاد تغییرات التهابی در کبد، استئاتوز و استئاتوهپاتیت و در نتیجه فیبروز کبد می شود.

یکی دیگر از علل شایع سیتولیز، اثر سمی مواد مختلف از جمله متابولیت های الکل و داروها است. با توجه به نتایج تعدادی از مطالعات، به عنوان مثال NHANES III (بررسی ملی سلامت و تغذیه)، دوزهای مجازمصرف الکل که منجر به ایجاد اثرات سمی بر بافت کبد نمی شود. این دوزها را دوزهای استاندارد الکل می نامیدند. مصرف قابل قبول 1 دوز استاندارد الکل برای زنان و 2 دوز برای مردان است. دوز استاندارد 20 گرم اتانول خالص در نظر گرفته می شود. دوزهای کبدی و سیروژنیک الکل نیز تعیین شده است (جدول را ببینید).

آسیب کبدی ناشی از دارو به عنوان یک واکنش فردی یا وابسته به دوز در هنگام استفاده از تعدادی از داروهای هپاتوتوکسیک ممکن است. برای این نوع آسیب کبدی فیزیکوشیمیایی یا مکانیسم های ایمنیاقدامات، و همچنین متابولیسم داروها در سیستم سیتوکروم کبد. از نظر مورفولوژیکی، سمیت کبدی با واکنش های حاد یا مزمن در پارانشیم کبد (نکروز سلول های کبدی)، تغییرات عروقی، تغییرات التهابی، فیبروز یا واکنش های ترکیبی (شکل 3) محقق می شود.

تشخیص و تشخیص افتراقی

در عمل، پزشکان در تشخیص افتراقی بیماری های کبدی با مشکلاتی مواجه می شوند، زیرا در برخی موارد هیچ نشانه قابل اعتماد و خاصی وجود ندارد که امکان شناسایی ضایعات کبدی مانند الکلی را فراهم کند. بیماری چربیکبد و NAFLD یا هپاتیت ناشی از دارو. اغلب، داده‌های کلیدی سرگذشت کمک می‌کنند، استفاده از آن‌ها امکان ایجاد یک رابطه قابل اعتماد و درست با بیمار را فراهم می‌کند. هنگام جمع آوری یک خاطره، توصیه می شود عادات نوشیدن الکل و میزان آن، مصرف دارو برای همه بیماری ها در بیمار، مصرف دارو، مدت زمان شروع علائم در صورت وجود و ارتباط با عوامل مختلف مشخص شود.

بر اساس داده های آزمایشگاهی، تعیین شدت سیتولیز ضروری است. معمولاً برای این منظور از مضربی مازاد مقادیر مرجع برای هر شاخص استفاده می شود، به عنوان مثال AST 5 برابر یا 5 نرم افزار افزایش می یابد، ALT 12 برابر یا 12 هنجار از مقادیر بیشتر می شود. . سیتولیز بیش از 5 هنجار به صورت متوسط، از 5 تا 10 هنجار - تلفظ شده و بیش از 10 هنجار - بالا تعریف می شود. بسته به تغییرات شاخص های سیتولیز، خطر عوارض (کبدی و نارسایی کلیهیا کما) و موضوع تاکتیک های درمانی تصمیم گیری می شود.

معمولاً معاینه «استاندارد» بعدی است سونوگرافی(سونوگرافی) کبد. متأسفانه، مطالعه در مورد تشخیص افتراقی و تعیین مرحله آسیب کبدی و تغییرات مورفولوژیکی چندان آموزنده نیست. با این حال، سونوگرافی ممکن است علائم فشار خون پورتال را نشان دهد که به طور غیرمستقیم سیروز کبدی یا انسداد مجاری صفراوی را تایید می کند.

سونوگرافی کبد اغلب افزایش اکوژنیسیته کبد را نشان می دهد، کمتر اوقات - ناهمگنی منتشر بافت کبد و افزایش اندازه آن، هپاتومگالی، وجود مایع آزاد در کبد. حفره شکمی, رگهای واریسیوریدهای مری رسوب چربی نابجا در لوزالمعده نیز از اهمیت بالایی برخوردار است که منجر به ایجاد استئاتوز می شود که همراه با استئاتوز و فیبروز کبدی در NAFLD است.

با این حال، با توجه به تکرارپذیری پیچیده و ابهام تفسیر داده های به دست آمده با استفاده از سونوگرافی، و همچنین دشواری های ثبت نتایج برای ارزیابی پویایی تغییرات، استفاده از تعدادی روش دیگر ضروری بود.

با وجود تنوع بسیار زیادعوامل اتیولوژیک و علل منجر به ایجاد بیماری های کبدی، مشترک بودن پاتوژنز بیماری های کبدی که در توالی زنجیره کبدی رخ می دهد مهم به نظر می رسد. فقط محرک ها و پیامدهای غالب متفاوت هستند.

همه بیماری های کبدی با توجه به تصویر مورفولوژیکی و تغییرات در ساختار کبد طبق یک توالی پیش می روند. این مجموعه از مراحل آسیب کبدی یک زنجیره کبدی را تشکیل می دهد که پیامدهایی دارد نارسایی کبدیا کارسینوم هپاتوسلولار (سرطان اولیه کبد). اتیولوماهیت بیماری استعداد ابتلا به یکی از پیامدها را تعیین می کند. به عنوان مثال، مطالعات اپیدمیولوژیک نشان دهنده بروز بیشتر کارسینوم کبد در هپاتیت ویروسی و برعکس، بروز بالاتر نارسایی کبد در بیماری کبدی الکلی است. داده های تعدادی از نویسندگان پویایی توسعه فرآیندهای پاتولوژیک زیر را نشان می دهد: NAFLD در مرحله استئاتوز در 7-10٪ از بیماران در عرض 10 سال به سیروز کبدی پیشرفت می کند و استئاتوهپاتیت در 10 سال در 30٪ به سیروز تبدیل می شود. بیماران (شکل 4).

تعیین کمی درجه استئاتوز و فیبروز کبد با استفاده از سه روش سنتی انجام می شود: بیوپسی، الاستوگرافی غیرمستقیم، شاخص های آزمایشگاهی. هر روش دارای نشانه ها و موارد منع مصرف، مزایا و معایب استفاده است. استاندارد طلایی برای تشخیص بیوپسی کبد است.

که در اخیراتشخیص غیر تهاجمی رونق واقعی را تجربه می کند و تعدادی از پنل های آزمایشی برای شناسایی درجه فیبروز کبد و فعالیت فرآیند التهابی طراحی شده است، اما بیشتر مطالعات در این زمینه در بیماران مبتلا به آسیب مزمن کبدی انجام شده است.

سطح پایایی برای تعیین فیبروز و سیروز کبدی با استفاده از تست های بیوپروگنوستیک 0.77-0.85 است. طبق مطالعات روسی، در هپاتیت ویروسی مزمن برای مراحل اولیه فیبروز، دقت تشخیصی روش ها بیش از 70٪ و در فیبروز شدید و سیروز - تا 100٪ است.

انجام این مطالعات به ما امکان می دهد تغییرات مورفولوژیکی در ساختار کبد را ارزیابی کنیم، شدت فیبروز و تغییرات التهابی را ارزیابی کنیم، ضایعات همزمان احتمالی را ارزیابی کنیم، فرمولاسیون را انجام دهیم. تشخیص نهایی. بر اساس داده های به دست آمده، تصمیم گیری در مورد دامنه درمان گرفته می شود. کنترل مطالعه به ما امکان می دهد اثربخشی درمان و پویایی فرآیند را ارزیابی کنیم.

تشخیص کلاسیک بر اساس تعیین تغییرات در ساختار کبد و مرحله فرآیند و همچنین تعیین علت بیماری است. در این جنبه، تشخیص افتراقی بر اساس چهار سندرم اصلی کبدی شکل می گیرد (شکل 5).

تعدادی از شاخص های آزمایش خون بیوشیمیایی به ما امکان می دهد تا تشخیص را با دقت بیشتری فرموله کنیم. بنابراین، نسبت ترانس آمینازهای AST و ALT مهم است، که نسبتاً به نفع علت عمدتاً الکلی یا غیر الکلی هپاتیت، با اختلاف بیش از 2 برابر است.

آلکالین فسفاتاز (ALP) و g گلوتامیل ترانس پپتیدازها (GGT) معمولاً نشان دهنده یک پیدایش سمی هپاتیت، ناشی از الکل یا مواد مخدر است، اما می تواند در طول کلستاز نیز افزایش یابد. لازم به یادآوری است که بیماری های کبدی کلستاتیک با افزایش سطح بیلی روبین همراه است و در چنین شرایطی لازم است تشخیص افتراقی بین زردی پارانشیمی، فوق کبدی و زیر کبدی انجام شود.

ارتقاء عملکردی جدا شده بیلی روبین کلرا می توان در سندرم گیلبرت ژنتیکی تعیین شده ارثی مشاهده کرد که تأیید آن با استفاده از آزمایش عملکردی با فنوباربیتال انجام می شود. این سندرم را می توان با انجام یک مطالعه ژنتیکی برای تعیین ژن های سنتز پروتئین های مسئول کونژوگه بیلی روبین به طور قطعی ایجاد کرد (شکل 6).

پارامترهای آزمایش خون که نشان دهنده NAFLD هستند ممکن است شامل افزایش سطح گلوکز، اختلال در تحمل گلوکز - IGT (تعیین شده توسط آزمایش ویژه)، افزایش سطح کلسترول و/یا فراکسیون های آن و همچنین غلظت بالای پپتید C باشد. کاهش در عملکرد مصنوعی کبد با کاهش غلظت آلبومین و پروتئین کل، با کاهش شاخص پروترومبین.

بیماری کبدی الکلی ممکن است با علائم کم خونی فقر آهن، میکروسیتوز گلبول قرمز، کاهش سطح آهن و فریتین و افزایش ظرفیت اتصال به آهن سرم پشتیبانی شود. تغییر معکوس در پارامترهای خونی نشان داده شده مرتبط با متابولیسم آهن در هموکروماتوز مشاهده می شود. اختلالات ارثیو سندرم اضافه بار آهن

سطح بالا g -گلوبولین ها نیاز به تشخیص افتراقی بیشتر، از جمله حذف اختلالات خود ایمنی دارد. هپاتیت خودایمنی، سیروز صفراوی اولیه (PBC)، کلانژیت اسکلروزان اولیه (PSC) با افزایش فاکتور هسته ای (NF) و آنتی بادی های اختصاصی - ضد هسته ای (ANA)، آنتیمیتوکندریایی (AMA)، آنتی بادی های صاف کننده همراه است. سلول های ماهیچه ای(ASMA). اشکال بیماری بدون تشکیل آنتی بادی یا با واکنش متقابل بسیار نادر است، در چنین مواردی این روند تشخیص های افتراقیطول می کشد مدت زمان طولانی.

حذف هپاتیت ویروسی تنها با آنتی بادی ها یا آنتی ژن های خاص امکان پذیر است. عفونت با ویروس هپاتیت A (HAV) با تعیین Ig ضد HAV همراه است و با ایمنی پس از عفونی یا پس از واکسیناسیون، این آنتی بادی ها نیز تعیین می شوند. وجود یک فرآیند حاد با تعیین IgM ضد HAV مشخص می شود. هپاتیت B ویروسی با حضور HBsAg تایید می شود؛ با هپاتیت C ویروسی (HCV)، IgM و/یا IgG ضد HCV تعیین می شود. هنگام تشخیص هپاتیت B ویروسی، تشخیص عفونت همزمان یا سوپر عفونت هپاتیت D ضروری است.

رفتار

دوره تشخیص افتراقی اغلب به زمان زیادی نیاز دارد، با این حال، در این دوره بیمار باید نوعی درمان را دریافت کند. درمان بیماری های کبدی باید جامع و شامل چندین جزء باشد. درمان علامتی با هدف بهبود رفاه بیمار معمولاً به دلیل علائم اندک مورد نیاز نیست. درمان اتیوتروپیک تنها با تشخیص قطعی قابل تجویز است. از آنجایی که این مقاله یک وضعیت غیرمتمایز را مورد بحث قرار می دهد، ویژگی های این نوع درمان مورد بحث قرار نمی گیرد. این واقعیت که سیتولیز تشخیص داده می شود، اجازه می دهد تا درمان با درمان پاتوژنتیک آغاز شود (شکل 7).

فرآیندهای تخریب سلول های کبدی با علل مختلف، همراه با سیتولیز، با آسیب به غشای سلولی از طریق مکانیسم های پاتوژنتیک مختلف همراه است. بر این اساس، هدف از درمان پاتوژنتیک، بازیابی غشاهای سلولی و در نتیجه کاهش سیتولیز، کاهش آسیب کبدی و کاهش خطر عوارض است.

استانداردهای جامعه اروپایی درمانمطالعه کبد (EASL) و American Gastroenteانجمن rological (AGA) برای انتصاب cytoprotectors (hepatoprotectors) برای این منظور فراهم می کند. استانداردهای روسیهدرمان بیماری های کبدی،تایید شده توسط وزارت بهداشت و توسعه اجتماعی فدراسیون روسیه، همچنین تجویز محافظ های کبدی، که شامل فسفولیپیدهای ضروری (EPL)، prepa می باشد را نیز ارائه می کند.خار مریم (سیلیمارین)، آدمتیونین، اسید اورسودوکسی کولیک (UDCA). با این حال، مسائل درمانی تا به امروز مورد بحث باقی مانده است.

هپاتوپروتکتورها گروهی از داروها هستند که در آنها ناهمگن هستند ساختار شیمیاییو مکانیسم های عمل محصولاتی از طبیعت گیاهی و حیوانی و همچنین داروهای مصنوعی وجود دارد. تاریخچه درمان بیماری های کبدی با استفاده از متیونین و اثرات آن بر چرخه متیونین در سلول های کبدی آغاز شد، اما این روش درمانی متعاقباً به دلیل عدم اثربخشی و افزایش سنتز هموسیستئین کنار گذاشته شد. بر اساس مطالعات اخیر انجام شده در قلب و عروق، هموسیستئین نشانگر خطر بالای قلبی عروقی، پیشرفت بیماری عروق کرونر قلب (CHD)، خطر حوادث کرونری، ترومبوز، حملات قلبی و سکته است.

یکی از مراحل توسعه درمان محافظ کبد، استفاده از داروهای آدمتیونین بود که در ابتدا به عنوان داروهای ضد افسردگی سنتز می شدند. مکانیسم اثر آنها عمدتاً بر چرخه متیونین و کلستاز داخل کبدی متمرکز است. آماده سازی UDCA درجه بیشتری از اثر کلرتیکدر کلستاز داخل کبدی و هپاتیت ویروسی اثر تثبیت کنندگی بر روی سلول های کبدی دارند. فلاونوئیدهای خار مریم در ابتدا به شکل تزریقی به عنوان پادزهر خاصی برای مسمومیت با گز استفاده می شد. عمل آنها بر اساس عادی سازی حمل و نقل داخل کبدی است اسیدهای صفراویفعل و انفعالات گلوتاتیون و فرآیندهای سم زدایی، تحریک سنتز پروتئین روی ریبوزوم ها نیز مورد توجه قرار گرفته است که در درمان هپاتیت سمی و ویروسی استفاده می شود. آماده سازی L-ornithine-L-Aspartate در درمان و پیشگیری از انسفالوپاتی کبدی استفاده می شود، اثر آنها بر اساس تأثیر بر چرخه اورنیتین، استفاده از نیتروژن و سنتز گلوتاتیون است.

آنتی اکسیدان هایی که محصولات پراکسیداسیون لیپیدی (LPO) را متصل می کنند در درمان بیماری های کبدی استفاده می شوند. با این حال، استفاده از آنها در حال حاضر پایه شواهد کافی ندارد. پنتوکسی فیلین در درمان NAFLD به عنوان یک مهارکننده TNF استفاده می شود. متفورمین همچنین در سالهای اخیر در درمان پیچیده استئاتوهپاتیت استفاده شده است؛ تعدادی از مطالعات نتایج بهتری را از استفاده از تیازولیدها نشان می دهد (شکل 8).

استاندارد درمان امروزه EPL است - وسیله ای ضروری برای توسعه و عملکرد سلول های کبدی. بخش اصلی EPL توسط فسفاتیدیل کولین که جزء اصلی است نشان داده می شود غشاهای بیولوژیکی. زمینه های پاتوژنتیک برای اجرا این اثربا خواص احیا کننده کبد مرتبط است که توانایی تولید غشای سلولی جدید را تعیین می کند که در واقع 65٪ از فسفولیپیدها تشکیل شده است. پس از ورود فسفاتیدیل کولین به بدن، یکپارچگی غشای سلول های کبدی آسیب دیده را بازیابی می کند و آنزیم های وابسته به فسفولیپید واقع در غشاء را فعال می کند، در نتیجه نفوذپذیری را عادی می کند و پتانسیل سم زدایی و دفع سلول های کبد را افزایش می دهد.

اقدامات اصلی که فسفاتیدیل کولین در بدن انجام می دهد عبارتند از ترمیم ساختار غشای سلول های کبدی، اثر آنتی اکسیدانی (مهار پراکسیداسیون لیپیدی و اتصال). رادیکال های آزاداثر آنتی فیبروتیک (جلوگیری از تجمع کلاژن نوع 1، افزایش فعالیت کلاژناز).

EPL علاوه بر تأثیر بر غشاهای سلولی، عملکرد گیرنده ها از جمله انسولین را بهبود می بخشد. افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز که باعث افزایش تجزیه شیلومیکرون ها و لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم می شود و لسیتین کلسترول آسیل ترانسفراز که در تشکیل لیپوپروتئین ها نقش دارد. تراکم بالا. تحریک تری گلیسیرید لیپاز توسط فسفاتیدیل کولین باعث آزاد شدن اسیدهای چرب در جریان خون و کاهش استئاتوز کبدی می شود. EPL ها شدت استئاتوز کبد را نه تنها در استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH)، بلکه در آسیب الکلی و سمی کبد نیز کاهش می دهد.

پایگاه شواهد

تاریخچه بررسی خواص آماده سازی EPL (Essentiale) با تحقیق F. Kn آغاز شد.ü chel، منتشر شده در سال 1979. او مطالعات تجربی بر روی بابون ها با استفاده از دوزهای هپاتوتوکسیک الکل انجام داد. تغییرات در سلول های کبدی با استفاده از میکروگراف سلول های کبدی بررسی شد. در نتیجه این مطالعه، داده هایی در مورد تغییر شکل و تخریب غشای سلولی تحت تأثیر الکل به دست آمد. گروه آزمایشی میمون‌ها داروی EPL را دریافت کردند، گروه کنترل درمانی دریافت نکردند. در پایان مشاهده، نرخ سیتولیز در گروه درمان کاهش یافت و میکروگراف ها داده های قانع کننده ای را در مورد بازسازی غشای سلولی نشان دادند (شکل 9).

تا به امروز، بیش از 250 مطالعه در مورد EPL انجام شده است که احتمالات را نشان می دهد کاربرد موثراین گروه از داروها برای بیماری های مختلف کبدی. بیشتر مطالعات با استفاده از داروی Essentiale انجام شد. اظهارات مربوط به شواهد ناکافی در مورد EFL را نمی توان ثابت کرد.

به طور خاص، تنها در سال‌های اخیر، سه مطالعه تصادفی‌سازی و کنترل‌شده در بیماران مبتلا به استئاتوز بدون آسیب‌شناسی کبدی همزمان انجام شده است. بیش از 200 بیمار با Essentiale معاینه و تحت درمان قرار گرفتند. در طول سه آزمایشات بالینیشواهدی مبنی بر اثر مثبت EPL در استئاتوز به دست آمد (کاهش سیتولیز، بهبود تصویر مورفولوژیکی) که دارای سطح شواهد 1b است.

چهار مطالعه همچنین شامل بیش از 300 بیمار مبتلا به NAFLD که دیابت، چاقی یا هر دو دارند، منتشر شده است. همه مطالعات نشان داد بهبود قابل توجهعملکرد کبد در کسانی که Essentiale مصرف می کنند در مقایسه با گروه کنترل، کاهش ترانس آمینازها و سطح چربی خون، و همچنین کاهش علائم استئاتوز در سونوگرافی.

مدیریت بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی با استفاده از Essentiale در 6 مطالعه مورد مطالعه قرار گرفت که 3 مطالعه به صورت تصادفی، 2 مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما بودند. همه مطالعات بهبود عملکرد کبد را در بیماران مصرف کننده Essentiale در مقایسه با گروه کنترل نشان داد. روندی به سمت افزایش نتایج بلندمدت (بقای 3 ساله) وجود داشت.

بر اساس در دسترس بودن مطالعات بالینی با کیفیت بالا که در دسترس بودن پایگاه بالینی Essentiale را از دیدگاه پزشکی مبتنی بر شواهد، می توانیم انتخاب به نفع را توصیه کنیم این دارودر صورت لزوم، درمان با محافظ کبد.

استانداردها و وسایل کمک آموزشی خارجی شامل توصیه هایی برای استفاده از فسفاتیدیل کولین در سندرم سیتولیز به عنوان درمان پاتوژنتیک به منظور بازیابی ساختار غشای سلولی در ترکیب با درمان اتیوتروپیک است.

بر اساس این داده های دارویی و بالینی، به نظر می رسد فسفولیپیدهای ضروری (فسفاتیدیل کولین) داروی انتخابی برای کاهش یا درمان قابل توجه کبد چرب با علل مختلف، مانند موارد ناشی از مصرف الکل یا چاقی، حتی اگر علت زمینه ای را نمی توان مانند استئاتوز ناشی از دیابت از بین برد..." (Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatology. Textbook and atlas. 3rd ed.).

در سال های اخیر، به طور فزاینده ای رایج شده است داروهای ترکیبی EFL. بنابراین، ترکیباتی با ویتامین های B، سیلیمارین، اسید گلیسیریزیک و غیره وجود دارد. با این حال، برخی از این ترکیبات ناکارآمد هستند یا محدودیت هایی در استفاده دارند. بنابراین، دوره های طولانی مدت EPL همراه با ویتامین های B می تواند باعث هیپرویتامینوز شود. استفاده از ترکیبات EPL با سیلیمارین در بیماران مبتلا به سنگ کلیه محدود است.

باید به دوز داروهای EPL توجه کنید. حداکثر بامحتوای فسفاتیدیل کولین در داروی Essentiale Forte H ارائه شده است و 76٪ است. این دارو در آلمان با استانداردهای کنترل کیفیت بالا تولید می شود. شرط لازمعدم دسترسی به اکسیژن برای جلوگیری از تخریب پیوندهای غیر اشباع در مولکول ها است. به همین دلیل است که الزامات بالا برای کیفیت تولید یکی از معیارهای انتخاب دارو است. Essentiale به صورت تزریقی نیز موجود است. توصیه می شود درمان را با تجویز 10-20 میلی گرم Essentiale N به صورت داخل وریدی به آرامی شماره 10 شروع کنید، و سپس به مصرف خوراکی Essentiale forte N، 2 کپسول 3 بار در روز، برای مدت طولانی (دوره درمان برای حداقل 2-3 ماه).

بسته به شدت سیتولیز و شدت وضعیت بیمار، استفاده از محافظ های کبدی مختلف ضروری است. با سیتولیز نسبتا بالا و بالا یا علائم کلستاز داخل کبدی، توصیه می شود درمان پیچیدهداروهای آدمتیونین و UDCA در یک دوره کوتاه فشرده. در صورت سیتولیز بالا یا وضعیت جدی کلی بیمار، لازم است پالس درمانی با پردنیزولون با دوز اولیه 50 میلی گرم و کاهش تدریجی 5 میلی گرم در هفته شروع شود (شکل 10). اندیکاسیون های بستری شدن در بیمارستان سیتولیز متوسط ​​و بالا است.

نتیجه گیری

هنگام تشخیص سندرم سیتولیز در بیماران، تشخیص افتراقی با کیفیت بالا و تعیین مرحله آسیب کبدی ضروری است. تشخیص بدون رد علل احتمالی سیتولیز غیرقابل قبول است.

درمان بیماری های کبدی باید جامع باشد و شامل درمان اتیوتروپیک (پس از تشخیص) و درمان بیماری زایی(از لحظه ای که سیتولیز تشخیص داده می شود). به نظر می رسد استفاده از داروی Essentiale Forte N هنگام شناسایی سندرم سیتولیز به عنوان یک درمان پاتوژنتیک موجه باشد.

فهرست مراجع در تحریریه است

سندرم های کبدی

تشخیص بیماری های کبدی بر اساس شناسایی ماهیت، شدت، ادغام و توالی زمانی ایجاد سندرم های بالینی و عملکردی است که ترکیبی از علائم آنامنستیک، فیزیکی و آزمایشگاهی-ابزاری است که توسط یک پیوند واحد از بیماری زایی متحد شده اند. مجموعه خاصی از عوامل پاتوژنومیک مورد نیاز است که برای اثبات تشخیص و قابل اعتماد کردن آن استفاده می شود. عدم وجود هر یک از آنها تشخیص را به دسته احتمالی منتقل می کند و نیاز به تمایز با بیماری های سندرم مانند را دیکته می کند. برای اثبات تشخیص CG، علاوه بر ایجاد عامل اتیولوژیکوجود سندرم های التهابی ایمنی، سیتولیتیک، کلستاتیک مورد نیاز است. وجود نارسایی کبد، سندرم های هموراژیک، ادماتوز-آسیتیک و هیپرسپلنیسم برای اثبات تشخیص ضروری نیست. وجود تنها سندرم سیتولیتیک مستلزم حذف، اول از همه، ویروسی یا حاد است. ضایعات سمی، با سندرم کلستاتیک - علل کلستاز خارج کبدی. پاتوگنومونیک برای CP هستند فشار خون پورتال، نارسایی مداوم سلول های کبدی 2-3 درجه و آسیت.

سندرم سیتولیتیکنشان دهنده نقض یکپارچگی غشای سلول های کبدی و اندامک های آنها است. بسته به شدت و مدت قرار گرفتن در معرض عامل اتیولوژیک، با برگشت پذیر و قابل برگشت همراه است. آسیب غیر قابل برگشتساختارها و عملکردهای آنها سلول‌هایی که تحت سیتولیز قرار می‌گیرند، اغلب زنده ماندن خود را حفظ می‌کنند (سیتولیز برگشت‌پذیر)، اما با افزایش نفوذپذیری غشاء و اختلال در عملکردشان مشخص می‌شوند و به دنبال آن زمانی که عامل آسیب‌رسان حذف می‌شود، ترمیم می‌شوند. لازم است تظاهرات فوری سیتولیز را از پیامدهای آن متمایز کرد - کاهش حجم واحدهای عملکردی (نارسایی سلول های کبدی)، یعنی سندرم سیتولیتیک با ایجاد یا بدتر شدن نارسایی کبد همراه است، اما معادل آن نیست.

اساس تشخیص سندرم روش های بیوشیمیایی است که تشخیص سریع و زودهنگام سیتولیز را با ورود محتویات هپاتوسیت به خون امکان پذیر می کند.

1. افزایش شاخص آنزیم ها– LDG-5؛ ALT و AST (با نسبت ALT به AST بیش از 1). ویژگی سیتولیز سمی رشد غالب GGTP (گاما گلوتامین ترانس پپتیداز) است. افزایش متوسط ​​ALP (آلکالین فسفاتاز) همزمان است.

2. بزرگنمایی بیلی روبین متصلکه میزان آن متناسب با سیتولیز به سرعت افزایش می یابد و باعث شدت زردی زعفران می شود اما با توقف سیتولیز به سرعت کاهش می یابد. فراتر رفتن از آستانه کلیه (40 میکرومول در لیتر) محدود شده توسط بیلی روبین منجر به رنگ آمیزی ادرار (رنگدانه های صفراوی) می شود.

افزایش مجزا در آنزیم ها بدون افزایش قابل توجهی در بیلی روبین متصل ممکن است.

3. اغلب افزایش متوسط آهن سرمبه دلیل تجزیه ترکیبات پروتئین-غده ای در انبار کبد (هموسیدرین).

با در نظر گرفتن مکانیسم های اتیوپاتوژنتیک، گروه بندی زیر از علل ایجاد سیتولیز امکان پذیر است که اساس جستجوی تشخیصی است.

1. سیتولیز با واسطه ویروس:

الف) ویروس‌های هپاتیت که در مرحله تولید مثل (تکثیر) باعث ایجاد پاسخ ایمنی محافظتی بدن (آنتی بادی‌ها، سلول‌های NK) می‌شوند، منجر به لیز ایمنی سلول‌های کبدی آلوده به ویروس می‌شوند، یعنی بدن به قیمت تمام شده از ویروس‌ها آزاد می‌شود. سیتولیز بنابراین، شناسایی علائم تکثیر ویروسی ضروری است، که امکان ارتباط سیتولیز با یک ویروس خاص را فراهم می کند. مرحله ادغام ویروس B با سیتولیز همراه نیست.

ب) ویروس هپاتیت D دارای اثر سیتولیتیک مستقیم است که در حین تکثیر خود بیشترین سیتولیز را ایجاد می کند.

2. سیتولیز خود ایمنیهمراه با نقص در سیستم هایی که پاسخ خود ایمنی را کنترل می کنند، به ویژه با پایین بودن سیستم T-suppressor:

الف) هپاتیت مادرزادی - خودایمنی، سیروز صفراوی اولیه با خودبه‌خودی (نقص قابل توجه) یا تحریک برون‌زا (نقص متوسط). در این حالت، ورود اتوآنتی ژن منجر به تولید کنترل نشده اتوآنتی بادی ها و تهاجم سلول های NK می شود که تجویز گلوکوکورتیکوئیدها یا سیتواستاتیک ها را دیکته می کند. تشخیص هپاتیت خودایمنی در صورت عدم وجود علائم ویروسی معتبر است.

ب) اکتسابی - ناشی از آسیب به سرکوبگرهای T و ماکروفاژها توسط ویروس های هپاتیت B، C، D و G، بنابراین تجویز گلوکوکورتیکوئیدهایی که تکثیر ویروسی را سرکوب نمی کنند، بلکه فقط سیتولیز محافظ را کاهش می دهند، منع مصرف یا به شدت محدود می شود.

3. سیتولیز سمی:

الف) سیتولیز وابسته به دوز - نمونه بارز آن اتانول است که بدون شک دوز سمی آن (240 گرم) در الکلیسم مزمن به دلیل هپاتوز چربی به تدریج کاهش می یابد. اثر سموم صنعتی و خانگی (کربن های کلردار، مشتقات بنزن، حشره کش ها، برگ زدایی ها) مشابه است. یک اثر وابسته به دوز نیز در درمان سیتواستاتیک ذاتی است.

ب) سیتولیز مستقل از دوز (ویژگی) به دلیل حساسیت فردی سلول ها مرتبط با فرودستی غشاها یا اندامک های آن است. آسیب های مربوط به ایمنی به سلول های کبدی بسیار کمتر اتفاق می افتد، زیرا برخی از مواد یا متابولیت های آنها به عنوان هاپتن عمل می کنند که خواص آنتی ژنی غشای سلولی را تغییر می دهند - واکنش های سمی و آلرژیک. شایع ترین علت سیتولیز مستقل از دوز، داروهای هپاتوتروپیک و/یا متابولیت های آنها است.

4. سیتولیز ثانویهپیامد مسمومیت های درون زا هم در خود آسیب شناسی کبد و هم در آن است فرآیندهای پاتولوژیکدر سایر اندام ها:

الف) به دلیل تجمع بخش های سمی اسیدهای صفراوی در خون در طول کلستاز طولانی مدت با هر علت.

ب) با تجمع متابولیت های سمی - نارسایی کبدی، دیابت;

ب) در فرآیندهای عفونیدیس بیوز روده؛

د) سیتولیز تومور در سرطان اولیه کبد (هپاتوم) یا ثانویه (متاستاتیک).

مجموعه ای از علائم آزمایشگاهی که نشان دهنده فعالیت یک فرآیند پاتولوژیک در کبد مرتبط با تخریب سلول های کبدی است.

علل وقوع: تخریب سلولهای کبدی و اختلال در نفوذپذیری غشای سلولی آن. در این حالت غشای هپاتوسیت به آنزیم های داخل سلولی نفوذپذیر می شود.

علائم آزمایشگاهی:

افزایش سطح آلانین آمینوترانسفراز (ALAT) بیش از 0.68 میکرومول در لیتر، آسپارتات آمینوترانسفراز (ASAT) بیش از 0.45 میکرومول در لیتر، فعالیت گاماگلوتامیل ترانسفراز (GGTP) بیش از 106 میکرومول در ساعت l - برای مردان و 66 میکرومول در لیتر /hl - برای زنان، فعالیت گلوتامات دهیدروژناز (GLDH) بیش از 15 میکرومول در ساعت  لیتر برای مردان و 10 میکرومول در ساعت لیتر برای زنان است.

افزایش فعالیت سوربیتول دهیدروژناز (SDH) بیش از 0.02 µmol/hl) و لاکتات دهیدروژناز (LDH 5) بیش از 1100 نانومول در لیتر، 4.0 µmol/hl.

سندرم مزانشیمی التهابی.

مجموعه ای از علائم بالینی و آزمایشگاهی ناشی از فعال شدن سیستم رتیکولوهیستوسیتی (مزانشیمی) کبد.

علل وقوع: آنتی ژن هایی که وارد کبد می شوند با سیستم مزانشیمی تعامل دارند. اختلالات مختلف ایمنی هومورال و سلولی رخ می دهد که به نوبه خود از التهاب حمایت می کند.

علائم بالینی: تب، هپاتومگالی، طحال ممکن است مشاهده شود.

علائم آزمایشگاهی

لکوسیتوز بیش از 9109/l

افزایش ESR بیش از 5 میلی متر در ساعت.

تست رسوب پروتئین مثبت: تیمول بیش از 4 واحد، سابلیمیشن کمتر از 1.9 واحد.

افزایش  2- و -گلوبولین ها بیش از 8٪ -  2 - و 19.0٪ - .

ظهور SRB.

افزایش ایمونوگلوبولین ها - شاخص های اختلال در فرآیندهای ایمنی، که آنتی بادی هستند. در کبد شناسی از موارد زیر استفاده می شود:

IgG - (طبیعی 5.65-17.65 گرم در لیتر) - سرم، انجام می شود عملکرد حفاظتیدر برابر میکروارگانیسم های بیماری زا و سموم در بستر عروقیو همچنین در فضاهای خارج عروقی.

IgM - (طبیعی 0.6-2.5 گرم در لیتر) - عروقی، نقش محافظتی در باکتریمی در مراحل اولیه عفونت دارد.

IgA (طبیعی 0.9 - 4.5 گرم در لیتر). سرم کمتر از نیمی از ایمونوگلوبولین موجود در بدن انسان را تشکیل می دهد. قسمت عمده آن در ترشحات (در شیر، ترشحات روده و مجاری تنفسی، صفرا، بزاق، مایع اشک آور) موجود است. از غشاهای اشک در برابر میکروارگانیسم های بیماری زا - خود آلرژن ها محافظت می کند. نسبت ایمونوگلوبولین ها در سرم خون انسان معمولاً IgG - 85٪، IgA - 10٪، IgM - 5٪، IgE - کمتر از 1٪ است.

4. تشخیص گلوبولین های جنینی خاص (فتوپروتئین ها) در سرم خون (به طور معمول در سرم خون بزرگسالان وجود ندارد).

5. تشخیص آنتی بادی های غیر اختصاصی (معمولاً وجود ندارد) برای آنتی ژن های بافتی و سلولی (آنتی بادی های DNA بومی و دناتوره شده، RNA مصنوعی و آنتی بادی های ماهیچه صاف).

اهمیت بالینی

در هپاتیت حاد ویروسی، در هپاتیت فعال مزمن، در سیروز فعال کبدی، آزمایش تیمول در 5 روز اول دوره ایکتریک افزایش می یابد. در زردی زیر کبدی (انسدادی) طبیعی باقی می ماند.

تست سابلیمیت در هپاتیت فعال مزمن و سیروز فعال کبدی مثبت است.

افزایش گاما گلوبولین ها بیش از 1.5 برابر نشان دهنده فعال شدن ایمنی هومورال است.

ایمونوگلوبولین ها آزمایش هایی هستند که در کنار تست های عملکرد کبدی قرار دارند. افزایش قابلیت اطمینان نتایج به دست آمده با آزمایش دینامیکی غلظت ایمونوگلوبولین ها به دست می آید. افزایش آنها در بیماری های مزمن فعال کبدی طبیعی است. هپاتیت مزمن بیشتر با افزایش غلظت IgG و غلظت پایین IgM مشخص می شود. در سیروز صفراوی اولیه بیشترین سطح بالابه IgA و IgG کمتری برسد.

5. ظهور  1-fetoprotein نشان دهنده تکثیر شدید سلول های کبدی است. مشاهده شده در هپاتوم (به سندرم علائم جزئی مراجعه کنید). در هپاتیت حاد و مزمن، سیروز کبدی، ظهور  1-fetoprotein در تیترهای پایین امکان پذیر است.

6. ظهور آنتی بادی برای DNA بومی و دناتوره شده و RNA مصنوعی در هپاتیت فعال مزمن، سیروز صفراوی اولیه و بیماری های مزمن کبدی الکلی مشاهده می شود.

سیتولیز فرآیندی است که در آن یک سلول کبدی (هپاتوسیت) تسلیم می شود تاثیر منفیعواملی که پوسته محافظ آن را از بین می برند. پس از این، آنزیم های سلولی فعال خارج می شوند و به ساختار کبد آسیب می رسانند و باعث نکروز شدن و تغییرات دژنراتیو در اندام می شوند. با توجه به عوامل مختلف، این بیماری در هر دوره از زندگی رخ می دهد. به عنوان مثال، خودایمنی در دوران نوزادی، و دژنراسیون چربی بعد از 50 سال.

سیتولیز چگونه خود را نشان می دهد: علائم و نشانه ها

بسته به مرحله بیماری و میزان آسیب به ساختارها، سیتولیز ممکن است برای مدت طولانی علائمی ایجاد نکند. جزئی یا کلی تغییر مخرباغلب با زرد شدن پوست و سفیدی چشم ظاهر می شود. این باعث آزاد شدن بیلی روبین در خون می شود. بنابراین، زردی نشانه آموزنده اختلالات متابولیک است.

سوء هاضمه مشخصه سیتولیز است: اسید بالا شیره معدهآروغ زدن، سنگینی بعد از غذا، طعم تلخ در دهان بعد از غذا یا صبح ناشتا. در مراحل بعدی، علائم بزرگ شدن اندام و درد در هیپوکندریوم ظاهر می شود سمت راست. برای تصویر کاملیک تشخیص برای تعیین میزان تأثیر سیستم کبد/کیسه صفرا انجام می شود.

مطالعات بیوشیمیایی

هنگامی که علائم بیماری کبد ظاهر می شود، متخصصان یک مطالعه جامع را انجام می دهند:

• شاخص های بیلی روبین و آهن در خون، نشانگرهای سیتولیز هپاتوسیت تعیین می شود: AST (asta)، AlAt (alta)، LDH. این روش اصلی تشخیصی است. نشانگرهای طبیعی: 31 گرم در لیتر برای زنان و 41 گرم در لیتر برای مردان، LDH - تا 260 واحد در لیتر. افزایش نشانه نقض است متابولیسم پروتئین، شروع نکروز ساختار کبد. برای تعیین شاخص ها، آنها را انجام می دهند تحلیل کلیخون؛
• بررسی بافت شناسی در طول بیوپسی، یک تکه از کبد برداشته می شود. تشخیص مواد سلولی را دریافت می کند. تعیین محتوای کرم ها، نکروز شدن و میزان آسیب به سلول های کبدی.
• ام آر آی و سونوگرافی. کبد و کیسه صفرا در برجستگی های مختلف دیده می شوند. جزئیات تصویر امکان پذیر است. روش تشخیصیتغییرات در اندازه و ساختار اندام، وجود نئوپلاسم ها یا کرم ها را نشان می دهد.

علل و علائم

باعث آسیب کبدی شود عوامل مختلف. اغلب، عملکرد اندام ها و قدرت غشای سلول های کبدی به دلایل زیر آسیب می بیند:

1. الکل اتیلیک. دوز خطرناک 40-80 گرم (بسته به وزن و میزان متابولیسم فرد)؛
2. درمان ناکافی خود تجویز شده داروهای داروییترکیب 2-3 دارو با خواص کبدی.
3. ورود ویروس های هپاتیت؛
4. عفونت هلمینت؛
5. نقض ایمنی سلولی و هومورال.

فقط تعیین میزان آنزیم ها، ویروس ها در خون، بررسی بافت شناسیساختارهای بافتی و پرسش اتیولوژیک از بیمار علت بیماری را تعیین می کند.

بیماری مزمن یا حاد علائمی دارد: یرقان، درد و اختلال در فرآیندهای گوارشی.

بیماری الکل

الکل اغلب مقصر سیتولیز پاتولوژیک سلول های کبدی است. با استفاده روزانه، الکل اتیلیک با کیفیت پایین یا جایگزین ها، این اتفاق می افتد واکنش ناکافی: فعالیت آنزیم های کبدی افزایش می یابد، تراکم غشاهای کبدی کاهش می یابد. در این حالت لیز اندام شروع می شود. 80-40 گرم اتیل الکل خالص اثر سمی بر ساختار بافت دارد.

سندرم کبد با سوء مصرف الکل برای مدت طولانی ممکن است علائمی ایجاد نکند. اما با گذشت زمان، تلخی در دهان و سایر اختلالات گوارشی نشان دهنده وجود مشکل است. سندرم سیتولیز کبد قابل اصلاح است داروها. هپاتوسیت ها انعطاف پذیری بالایی دارند و توانایی بازسازی دارند. بنابراین، زمانی که امتناع کاملاز الکل و پس از درمان، درمان به سرعت در هر مرحله از بیماری نتیجه مثبت می دهد.

هپاتیت خود ایمنی

ویژگی های مادرزادی سیستم ایمنیگاهی اوقات سندرم کبد را تحریک می کند. هپاتوسیت توسط سلولی و ایمنی هومورالبه دلایل غیر قابل توضیح کودکان اغلب از این شکل رنج می برند. علائم واضح اختلال عملکرد اندام را می توان در روزهای اول پس از تولد مشاهده کرد. سیتولیز خود ایمنی به سرعت در حال توسعه است. فقط پیوند کبد می تواند زندگی و سلامتی را نجات دهد.

این بیماری با عدم وجود ضایعات مشخص می شود مجرای صفراوی. کیسه صفرا بزرگ نشده و تغییرات پاتولوژیک ندارد.

داروها

استفاده طولانی مدت و کنترل نشده از داروها اغلب باعث سیتولیز سلول های کبدی می شود. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی که بدون کنترل و بر خلاف دستورالعمل مصرف می شوند، به ویژه خطرناک هستند. آنتی بیوتیک ها و داروهای ضد قارچ نیز تهدیدی هستند. در صورت نقض درمان یا تجویز خود دارو، جزء دارویی تحریک نمی شود اثر شفابخشو نارسایی کبدی مقدار عامل دارویی نیز برای کبد مهم است. دستورالعمل برای هر دارویی محدودیت را نشان می دهد دوز روزانه، که بیش از حد باعث تجزیه سلول های اندام می شود.

زنان هنگام مصرف خود را در معرض خطر سیتولیز قرار می دهند داروهای ضد بارداری هورمونیهر شکلی آنها اختلالات گردش خون را در کبد تحریک می کنند و كيسه صفرا. خون غلیظ تر می شود مواد سمیدفع بدتر، اندازه اندام افزایش می یابد. داروهای مختلفماهیت هورمونی دارند اثرات سمیبه کبد مهم نیست که برای اهداف درمانی یا پیشگیری از بارداری استفاده شود.

به خصوص توجه با درمان داروییزنان باید در دوران بارداری باشند. جفت داروها را جمع می کند و به جنین می رساند. نتیجه - آسیب شناسی های مادرزادیعضو. برای جلوگیری از این فرآیند در کبد و کاهش اثر دارو، زنان باردار در سه ماهه اول در صورت امکان از درمان دارویی خودداری می کنند. اگر این غیر واقعی باشد، پزشک به صورت جداگانه ابزارهای ملایمی را برای اصلاح سلامت انتخاب می کند.

ویروس های کبدی

هپاتیت توسط ویروس‌های نوع A، B، C، D، E منتقل می‌شود. برخی از آنها با نقض قوانین بهداشت شخصی (دست‌ها و غذا را قبل از غذا نشویید)، برخی دیگر - از طریق آمیزش جنسی محافظت نشده یا پزشکی غیر استریل وارد بدن می‌شوند. روش های زیبایی (خالکوبی، خالکوبی). اگر علائم سیتولیز وجود داشته باشد، بیوپسی سوراخ شده از کبد به طور دقیق ویروس را مشخص می کند.

درمان ضد ویروسی با مدرن عوامل داروییتوسعه بیماری را متوقف می کند، بازسازی ساختارهای بافت آسیب دیده را تحریک می کند. سیتولیز ویروسی بالینی در مراحل اولیه سریعتر اصلاح می شود. در صورت تخلف عملکرداندام باید بلافاصله تحت آزمایش قرار گیرد و درمان سیتولیز کبد را آغاز کند.

لیپیدها

بدن می تواند بیماری را به دلیل متابولیسم نامناسب چربی تحریک کند. این به چند دلیل اتفاق می افتد. چاقی و دیابت نیست نوع انسولینباعث نقض متابولیسم چربی می شود. هپاتوسیت ها با رسوبات چربی جایگزین می شوند. گلیسیرین و اسید چربکه بخشی از لیپیدها هستند، آنزیم های اندام را مسدود کرده و غشای سلولی محافظ را از بین می برند. از همین رو تغذیه سالم، کنترل وزن بدن و پرهیز از غذاهای ناسالم، چربی های تراریخته را سرو می کنند بهترین پیشگیریتخریب چربی کبد

افزایش خونرسانی به اندام، محتوای بالای گلیکوژن و گلوکز، کبد را بیشتر می کند بدن های جذاببرای کرم ها آنها می توانند به ساختار بافت آسیب برسانند و باعث اختلال شوند.