Estudio piloto. Eventos adversos y resultados clínicos.

Hay mucho material en Internet sobre el tema de los beneficios y daños. aceite de palma Para cuerpo humano, pero por alguna razón la mayoría es culpable de cierta unilateralidad, no ven problema complejo Además, a menudo contienen mitos filisteos comunes. Vamos a resolverlo.

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Estudio piloto tiene como objetivo obtener datos preliminares importantes para planificar etapas posteriores del estudio (determinar la posibilidad de realizar un estudio con un mayor número de sujetos, el tamaño de la muestra en un estudio futuro, la potencia requerida del estudio, etc.).

Ensayo clínico aleatorizado , en el que los pacientes son asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento (procedimiento de aleatorización) y tienen igualdad de oportunidades de recibir el fármaco del estudio o el fármaco de control (comparador o placebo). En un estudio no aleatorio, no existe un procedimiento de aleatorización.

Ensayo clínico controlado (a veces utilizado como sinónimo de "comparativo") , en el que se estudia medicamento, cuya eficacia y seguridad aún no se han estudiado completamente, se compara con un fármaco cuya eficacia y seguridad son bien conocidas (fármaco de comparación). Podría ser un placebo, una terapia estándar o ningún tratamiento. EN estudio no controlado (no comparativo) No se utiliza un grupo de control/comparación (un grupo de sujetos que toman un fármaco de comparación). En mas En un amplio sentido investigación controlada significa cualquier estudio en el que las fuentes potenciales se controlan (minimizadas o eliminadas si es posible) errores sistemáticos(es decir, se realiza en estricto cumplimiento del protocolo, se monitorea, etc.).

Al realizar investigación paralela sujetos en varios grupos recibir solo el fármaco del estudio o solo el fármaco de comparación/placebo. EN estudios transversales cada paciente recibe ambos fármacos que se comparan, normalmente en orden aleatorio.

La investigación puede ser abierta. cuando todos los participantes del estudio saben qué medicamento está recibiendo el paciente, y ciego (disfrazado) cuando una (estudio simple ciego) o más partes que participan en el estudio (estudio doble ciego, triple ciego o completamente ciego) no conocen la asignación de pacientes a los grupos de tratamiento.

Estudio prospectivo se lleva a cabo dividiendo a los participantes en grupos que recibirán o no el fármaco del estudio antes de que se produzcan los resultados. A diferencia de él, en estudio retrospectivo (histórico) Se estudian los resultados de estudios clínicos realizados previamente, es decir. Los resultados ocurren antes de que comience el estudio.

Dependiendo del número de centros de investigación en los que se realice el estudio de acuerdo con un único protocolo, Los estudios pueden ser unicéntricos o multicéntricos. . Si un estudio se realiza en varios países, se llama internacional.

Un estudio paralelo compara dos o más grupos de sujetos, uno o más de los cuales reciben el fármaco del estudio y un grupo es un control. Algunos estudios paralelos comparan diferentes tipos tratamiento, sin incluir un grupo control. (Este diseño se llama diseño de grupos independientes).

estudio de cohorte Es un estudio observacional en el que se observa a un grupo seleccionado de personas (cohorte) a lo largo del tiempo. Los resultados de los sujetos en diferentes subgrupos de esta cohorte, aquellos que estuvieron o no expuestos (o estuvieron expuestos en grados variables) se compara el tratamiento con el fármaco del estudio. En un estudio de cohorte prospectivo, las cohortes se establecen en el presente y se siguen en el futuro. En un estudio de cohorte retrospectivo (o histórico), se selecciona una cohorte a partir de registros históricos y se siguen sus resultados desde entonces hasta el presente.

EN estudio de casos y controles (sinónimo: estudio de caso) compara personas con una determinada enfermedad o resultados (“casos”) con personas de la misma población que no tienen la enfermedad o que no experimentaron el resultado (“controles”), para identificar la relación entre el resultado y la exposición previa a factores de riesgo específicos. Un estudio de serie de casos sigue a varios individuos, que generalmente reciben el mismo tratamiento, sin el uso de un grupo de control. En la descripción del caso (sinónimos: relato de caso, historia clínica, descripción caso aislado) es un estudio del tratamiento y el resultado en una sola persona.

Actualmente, se da preferencia al diseño de ensayos clínicos de medicamentos que proporcionen los datos más fiables, por ejemplo, mediante la realización de estudios prospectivos, controlados, comparativos, aleatorios y, preferiblemente, doble ciego.

EN Últimamente El papel de los ensayos clínicos de medicamentos ha aumentado debido a la introducción de principios en la atención sanitaria práctica. evidencia basada en medicina. Y el principal de ellos es tomar decisiones clínicas específicas para el tratamiento del paciente basadas en evidencia científica rigurosa que se puede obtener a través de ensayos clínicos controlados y bien diseñados.

Los fármacos antitumorales difieren, cada uno de ellos se lleva a cabo para fines específicos y se selecciona de acuerdo con los parámetros necesarios para estudiar el fármaco. En actualmente asignar los siguientes tipos estudios clínicos:

Ensayo clínico abierto y ciego

Un ensayo clínico puede ser abierto y ciego. estudio abierto- esto es cuando tanto el médico como su paciente saben qué fármaco se está estudiando. estudio ciego dividido en simple ciego, doble ciego y completamente ciego.

• Estudio simple ciego- Esto ocurre cuando una de las partes no sabe qué fármaco se está estudiando.
• Estudio doble ciego Y estudio completamente ciego Es cuando dos o más partes no tienen información sobre el fármaco del estudio.

Ensayo clínico piloto se lleva a cabo para obtener datos preliminares importantes para planificar etapas posteriores del estudio. En en lenguaje sencillo se podría llamarlo "avistamiento". Mediante un estudio piloto, se analizó la viabilidad de realizar investigaciones sobre más Se calculan los sujetos, la capacidad requerida y los costos financieros para futuras investigaciones.

Ensayo clínico controlado- Este estudio comparativo, en el que se compara un fármaco nuevo (en investigación), cuya eficacia y seguridad aún no se ha estudiado completamente, con un tratamiento estándar, es decir, un fármaco que ya ha sido estudiado y comercializado.

Los pacientes del primer grupo reciben terapia con el fármaco del estudio, los pacientes del segundo reciben terapia estándar (este grupo se llama control, de ahí el nombre del tipo de investigación). El fármaco de comparación puede ser la terapia estándar o un placebo.

Ensayo clínico no controlado es un estudio en el que no existe un grupo de sujetos que toman un fármaco de comparación. Normalmente, este tipo de investigación clínica se lleva a cabo para medicamentos con eficacia y seguridad ya probadas.

Ensayo clínico aleatorizado es un estudio en el que los pacientes son asignados aleatoriamente a varios grupos (por tratamiento o régimen farmacológico) y tienen las mismas oportunidades de recibir el fármaco del estudio o un fármaco de control (comparador o placebo). EN estudio no aleatorio No existe un procedimiento de aleatorización; por lo tanto, los pacientes no se dividen en grupos separados.

Ensayos clínicos paralelos y cruzados

Paralelo investigaciones clínicas son estudios en los que sujetos de diferentes grupos reciben solo el medicamento en estudio o solo un medicamento de comparación. Un estudio paralelo compara varios grupos de sujetos, uno de los cuales recibe el fármaco del estudio y el otro grupo es un control. Algunos estudios paralelos comparan diferentes tratamientos sin incluir un grupo de control.

Estudios clínicos cruzados Son estudios en los que cada paciente recibe ambos fármacos comparándose, en orden aleatorio.

Estudio clínico prospectivo y retrospectivo.

Estudio clínico prospectivo.- se trata de la observación de un grupo de pacientes durante un tiempo prolongado, hasta el inicio del resultado (un evento clínicamente significativo que sirve como objeto de interés del investigador: remisión, respuesta al tratamiento, recaída, muerte). Esta investigación es la más fiable y, por tanto, se lleva a cabo con mayor frecuencia, y en diferentes paises al mismo tiempo, en otras palabras, es internacional.

A diferencia de un estudio prospectivo, estudio clínico retrospectivo Por el contrario, se estudian los resultados de ensayos clínicos realizados previamente, es decir. Los resultados ocurren antes de que comience el estudio.

Ensayo clínico unicéntrico y multicéntrico

Si un ensayo clínico tiene lugar en un único centro de investigación, se denomina unicentro, y si se basa en varios, entonces multicéntrico. Si el estudio se lleva a cabo en varios países (por regla general, los centros están ubicados en diferentes países), se llama internacional.

Ensayo clínico de cohorte Es un estudio en el que se observa a un grupo seleccionado (cohorte) de participantes durante un período de tiempo. Al final de este tiempo, los resultados del estudio se comparan entre sujetos de diferentes subgrupos de esta cohorte. En base a estos resultados se llega a una conclusión.

En un estudio clínico de cohorte prospectivo, los sujetos se agrupan en el momento presente y se les sigue en el futuro. En un estudio clínico de cohorte retrospectivo, se seleccionan grupos de sujetos en función de datos de archivo y se realiza un seguimiento de sus resultados hasta el presente.

¿Qué tipo de ensayo clínico será más confiable?

Recientemente, se ha exigido a las empresas farmacéuticas que realicen estudios clínicos en los que se obtengan resultados. los datos más confiables. La mayoría de las veces cumple estos requisitos. Estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo.. Esto significa que:

• Futuro– la observación se llevará a cabo durante mucho tiempo;
• Aleatorizado– los pacientes fueron asignados aleatoriamente a grupos (esto generalmente se hace mediante un programa informático especial, de modo que eventualmente las diferencias entre los grupos se vuelven insignificantes, es decir, estadísticamente poco confiables);
• doble ciego- ni el médico ni el paciente saben en qué grupo cayó el paciente durante la aleatorización, por lo que dicho estudio es lo más objetivo posible;
• Multicéntrico– realizado en varias instituciones a la vez. Algunos tipos de tumores son extremadamente raros (por ejemplo, la presencia de una mutación ALK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas), por lo que es difícil encontrarlos en un solo centro. cantidad requerida pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión del protocolo. Por lo tanto, dichos estudios clínicos se llevan a cabo en varios Centros de investigación, y por regla general, en varios países al mismo tiempo y se denominan internacionales;
• Controlado con placebo– los participantes se dividen en dos grupos, algunos reciben el fármaco del estudio, otros reciben un placebo;

Al informar sobre el primer ensayo clínico pequeño en esta área, investigadores de centro oncológico La Universidad Kimmel de la Universidad Johns Hopkins dice que han utilizado de forma segura células inmunitarias cultivadas a partir de la médula ósea de los propios pacientes para tratar mieloma múltiple– cáncer de glóbulos blancos.

Esta figura muestra la infiltración Médula ósea linfocitos en cultivo celular

Los resultados del estudio, que involucró un tipo específico de células T dirigidas a tumores conocidas como linfocitos infiltrantes de médula (MIL), se describieron en la revista Science Translational Medicine.

“Lo que aprendimos en este pequeño estudio es que un gran número de Las MIL activadas pueden atacar y matar selectivamente las células del mieloma”, dijo el inmunólogo Ivan Borrello de la Universidad Johns Hopkins, Dr. Ciencias Médicas, quien dirigió el ensayo clínico.

Explicó que los MIL son soldados de infantería. sistema inmunitario y atacar células extrañas como bacterias o virus. Pero en su en buena condición están inactivos y son muy pocos para tener un efecto notable sobre el cáncer.

Anterior investigación de laboratorio El Dr. Borrello y sus colegas demostraron que las MIL activadas pueden atacar y matar selectivamente las células de mieloma extraídas de pacientes y cultivadas in vitro.

Para el ensayo clínico, el equipo reclutó a 25 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado o en recaída, aunque 3 de estos pacientes recayeron antes de poder recibir tratamiento con MIL.

Los científicos aislaron MIL de la médula ósea de cada paciente, las cultivaron en el laboratorio para aumentar su número, las activaron con perlas microscópicas recubiertas con anticuerpos activadores inmunológicos y las inyectaron por vía intravenosa a cada uno de los 22 pacientes con sus propias células. Tres días antes de recibir MIL mejoradas, los pacientes recibieron dosis altas quimioterapia y trasplante de células madre – tratamiento estándar para mieloma múltiple.

Un año después del tratamiento con MIL, 13 de 22 pacientes tuvieron al menos una respuesta parcial a la terapia, lo que significa que su cáncer se había reducido al menos en un 50%.

Siete pacientes tuvieron una disminución en el volumen. células tumorales en al menos un 90%, después de una media de 25,1 meses sin progresión del cáncer. Los 15 pacientes restantes tuvieron un promedio de 11,8 meses de tiempo libre de progresión después del tratamiento con MIL. Ninguno de los participantes tuvo graves efectos secundarios del tratamiento. La supervivencia general fue de 31,5 meses para aquellos que tuvieron menos del 90% de reducción de la enfermedad. El tiempo medio de seguimiento actualmente es de más de 6 años.

El Dr. Borrello señaló que varios centros oncológicos de EE. UU. han llevado a cabo un tratamiento experimental similar conocido como terapia adoptiva de células T, pero dijo que el equipo de Johns Hopkins cree que fueron los únicos que utilizaron MIL. Dijo que se pueden utilizar otros tipos de células infiltrantes de tumores, pero tienden a ser menos abundantes en el tumor del paciente y es posible que no crezcan bien fuera del cuerpo.

En tumores como el melanoma, sólo la mitad de los pacientes tienen células T en su tumor que pueden aislarse y aproximadamente la mitad de las cuales pueden cultivarse. “Como regla general, las células inmunes de tumores sólidos, llamadas células infiltrantes de tumores, se pueden aislar y cultivar en tan solo el 25% de los pacientes que potencialmente serían elegibles para el tratamiento. Pero en nuestro ensayo clínico, pudimos aislar y cultivar MIL de los 22 pacientes”, dijo Kimberly Nulan, PhD, becaria postdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

Nulan dice que un poco de investigación la ayudó a ella y a sus colegas a aprender más sobre qué pacientes podrían beneficiarse del tratamiento con MIL. Por ejemplo, pudieron determinar cuántas MIL cultivadas en laboratorio se dirigieron específicamente al tumor de un paciente y si continuaron apuntando al tumor después de la administración.

Además, los científicos descubrieron que los pacientes cuya médula ósea antes del tratamiento contenía niveles más altos de ciertos células inmunes, conocidas como células de memoria central, también tuvieron una mejor respuesta al tratamiento con MIL. Los pacientes que comenzaron el tratamiento con signos de respuesta inmune hiperactiva no respondieron bien al tratamiento.

El Dr. Noonan dice que el equipo de investigación utilizó estos datos para guiar otros dos ensayos clínicos en curso de MIL. Estos estudios intentan ampliar la respuesta antitumoral y la especificidad tumoral combinando el trasplante de MIL con una vacuna contra el cáncer llamada GVAX, desarrollada en la Universidad Johns Hopkins, y el fármaco para el mieloma lenalidomida, que estimula las respuestas de las células T.

Los investigadores también dicen que el ensayo también arrojó luz sobre nuevas formas de cultivar MIL. “En la mayoría de estos estudios, se ve que cuantas más células se obtienen, mejor es la respuesta que se observa en los pacientes. Aprender cómo cultivar mejor las células podría mejorar los tratamientos”, dijo el Dr. Noonan.

Los científicos del Kimmel Cancer Center también han desarrollado MIL para tratar tumores sólidos como el cáncer de pulmón, esófago y gástrico, así como el neuroblastoma infantil y el sarcoma de Ewing.

Los expertos informan que cada año se producen más de 20.000 casos de mieloma múltiple en los Estados Unidos y más de 10.000 personas mueren a causa de la enfermedad. Es el segundo cáncer de sangre más común.

El término "estudio piloto" se utiliza en la literatura como: 1) sinónimo de investigación exploratoria (exploratoria); 2) sinónimo estudio piloto; 3) un concepto colectivo que incluye tanto la búsqueda (reconocimiento) de variedades (subespecies) como la investigación piloto. Supondremos que la búsqueda (reconocimiento) y la investigación piloto son los dos subtipos principales de investigación de prueba.

Investigación exploratoria (exploratoria) Se lleva a cabo con el objetivo de esclarecer el problema, plantear más correctamente las tareas y plantear hipótesis fundamentadas. Por lo tanto, en esencia es conceptual estudiar. Realizarlo es especialmente recomendable si no existe literatura sobre el tema que nos interesa o es insuficiente.

La investigación de inteligencia es el tipo más simple de análisis sociológico: la gama de tareas es limitada, el número de encuestados es pequeño, el programa y las herramientas están extremadamente simplificados; Los datos no son representativos. El científico recibe sólo información aproximada sobre el objeto de investigación para obtener una orientación general sobre el problema. Se utiliza para problemas poco estudiados o no estudiados. Su eslogan es aproximado, barato y rápido.

La investigación exploratoria se puede llevar a cabo utilizando los siguientes métodos: entrevistas (preferiblemente informales) con posibles encuestados; observación; grupo focal sobre el problema central de investigación; encuesta de expertos: especialistas o simplemente personas relacionadas con el área problemática que le interesa; estudio de documentos, datos estadísticos que contengan la información necesaria sobre las tareas e hipótesis propuestas.

Una variante de la investigación de inteligencia son las encuestas rápidas. También se llaman encuestas operativas. . Son utilizados por numerosas empresas encuestadoras, desde VTsIOM hasta ROMIR. Es cierto que, por regla general, realizan investigaciones de manera muy competente, pero no plantean tareas científicas profundas para el desarrollo de la ciencia fundamental. Se resuelven problemas utilitarios momentáneos, pero muy necesarios para la sociedad, un departamento o un cliente privado: lo que la gente siente por el presidente, la prohibición del aborto, la guerra en Chechenia, la llegada de Bush, los ataques terroristas del 11 de septiembre de 2001. De esta forma obtienen un producto fresco, de corta duración (su vida útil se calcula en días, semanas, rara vez meses), pero información muy necesaria en este momento.

Un estudio exploratorio a menudo también se denomina estudio piloto. Aunque es más correcto considerarlo un tipo independiente de investigación sociológica. El reconocimiento y la investigación acrobática son similares en dos aspectos:

♦ Propósito - obtener datos aproximados sobre un fenómeno particular o probar la aplicación de la metodología a estudios a mayor escala.

♦ Objeto - Para realizar ambos estudios se necesita un número reducido de objetos, por lo que se realizan en un tiempo limitado.

Pero a diferencia de la investigación de reconocimiento, la investigación piloto tiene como objetivo probar procedimientos y técnicas técnicas, la mayoría de las veces para probar un cuestionario. Según J. Mannheim y R. Rich, una prueba preliminar de los instrumentos de medición es tan importante para el éxito del estudio como una prueba de manejo para la compra exitosa de un automóvil usado. Ayuda a detectar problemas que sólo pueden manifestarse plenamente en el campo.

En sociología, el pilotaje se lleva a cabo antes del estudio principal y actúa como una forma de probar la validez de hipótesis y tareas, así como el nivel profesional y la sofisticación metodológica de las herramientas. La realización de pruebas piloto ayuda a evaluar la exactitud del modelo de muestreo y a realizarle las correcciones apropiadas, si es necesario; aclarar algunas características del objeto y tema del estudio, justificar los costos financieros y el momento del estudio principal. Las acrobacias aéreas también son útiles para formar a un grupo de entrevistadores (cuestionarios).

La realización de pruebas piloto es útil para: a) probar herramientas en las que el investigador tiene bastante confianza, b) mejorar herramientas en una situación en la que el investigador conoce menos el tema de la investigación. En el primer caso, el conjunto de herramientas se somete a pruebas preliminares en su versión final. En el segundo, es posible que el investigador desee experimentar con diferentes opciones (diseños) de la herramienta para descubrir cuál es más conveniente de usar.