Лечение на нарушения на хемопоезата в Израел. Характеристики на хемопоетичната система

Хематопоеза - какво е това? Това е процесът на хемопоеза, който включва образуването, развитието и узряването на левкоцити, еритроцити, тромбоцити, тоест кръвни клетки. Той се разделя на два етапа: вътрематочен (ембрионален) и постембрионален. Това движение е непрекъснато, тъй като животът на клетките е много кратък. Така белите кръвни клетки живеят само няколко дни, тромбоцитите около седмица, а червените кръвни клетки - три до четири месеца.

Тъй като животът е просто невъзможен без кръв, тялото на възрастен произвежда около половин милион милиарда нови кръвни клетки всеки ден. Стволовите клетки от костен мозък са основно отговорни за производството на кръвни клетки. Лимфоцитите преминават етапа си на съзряване и овладяване на функциите си в далака, лимфните възли, тимуса, лимфоидните образувания на чревните стени и др. Когато клетките се образуват от стволови клетки на костен мозък, се образуват два основни клона: лимфоиден и миелоиден. Лимфоидни - предшествениците на лимфоцитите и миелоидни - останалите кръвни клетки.

Какво е хематопоеза и последствията от нейните нарушения

Хемопоезата е много сложен процес, той трябва постоянно да се регулира и да не се променя по никакъв начин. Всяка промяна в една или друга посока води до смущения в организма и възникване на различни заболявания. Хемопоезата, какво е това и къде започва, ще бъде разгледано по-долу.

В първите дни от живота на ембриона хемопоезата се извършва в стените на жлъчния сак, в неговите удебеления. Началото на този процес настъпва на 16-19 дни от развитието, а след 60-ия ден започва хемопоезата в черния дроб, далака и тимуса. Тогава, когато се разви Костен мозък(и се развива като най-последния от хемопоетичните органи), тези функции преминават към него. Тогава активното кръвообразуване в черния дроб спира.

Както бе споменато по-горе, миелоидните клетки се образуват от стволови клетки ( еритроцити, моноцити, тромбоцити, гранулоцити) . Този процес се нарича миелопоеза. Производството на прекурсори на лимфоидни клетки е лимфопоеза. Процесът на миелопоеза протича в миелоидната тъкан, която се намира в тубуларните, а също и в много гъбести кости. По време на миелопоезата настъпва промяна в клетъчния тип. Например, преди да станат тромбоцити, кариотипът на полиплоидните мегакариоцити се променя и когато се образуват еритроцити, ядрото на еритробластните клетки изчезва.

Далакът, лимфните възли, тимусът (тимусната жлеза) и костният мозък са отговорни за хода на лимфопоезата. В лимфоидната тъкан се образуват лимфоцити, плазмени клетки, а клетките и остатъците от гниене също се отстраняват.

При някои заболявания настъпват нарушения в костния мозък, което води до нарушена хемопоеза. Например, когато броят на тромбоцитите се увеличи, кръвта става по-гъста, което може да доведе до стагнация на кръвта в различни органи, забавяне на кръвния поток и образуване на кръвни съсиреци, което е голяма опасност за човешкия живот.

Ако не се произвеждат достатъчно кръвни клетки, симптомите се появяват, тъй като нормалните клетки умират. Най-нискоживеещите са гранулоцитите, така че когато изчезнат, тялото става по-уязвимо към различни инфекции. След това червените кръвни клетки започват да намаляват, което се проявява в тромбоцитопения. Появява се кървене. И с намаляване на броя на червените кръвни клетки, характерните признаци са бледност, обща слабост, задух дори при привидно малки натоварвания.

Познанията в тази област се подобриха едва наскоро, тъй като генното инженерство и клетъчните култури достигнаха нови нива. Стана възможно да се регулира процесът на хемопоеза, като се подхожда индивидуално, в зависимост от това колко клетки са недостатъчно произведени.

Гледайте здравето си! И няма да навреди да разберете какви са проблемите и как да се справите с проблеми от този характер.

Анемия (анемия). Намаляване на общото количество хемоглобин в кръвта. В повечето случаи нивото на червените кръвни клетки също намалява. Анемията винаги е вторична, тоест тя е един от признаците на някакво общо заболяване.

Желязодефицитната анемия е свързана с недостиг на желязо в организма. Това първоначално води до множество трофични нарушения (суха кожа, чупливи нокти, косопад), тъй като функцията на тъканните респираторни ензими, съдържащи желязо, се влошава, а след това се нарушава образуването на хемоглобин и се развива хипохромна анемия (с нисък цветен индекс). Тялото на възрастен губи желязо главно поради хронична загуба на кръв, без да възстановява напълно този елемент с храната; при деца подобни явления се причиняват от малък първоначален прием в хемопоетичната система на плода поради дефицита му в майката.

Симптоми и протичане. Характеризира се с летаргия, повишена умора, запек, главоболие, перверзия на вкуса (пациентите ядат тебешир, глина, имат склонност към пикантни, солени храни и др.), Чупливост, кривина и напречни ивици на ноктите, косопад. Отбелязват се и признаци, типични за всички анемии, отразяващи степента на анемията: бледност на кожата и лигавиците, сърцебиене, задух при усилие. Важно е естеството на заболяването, което е причинило недостиг на желязо (язва на стомаха, язва на дванадесетопръстника, хемороиди, миома на матката, обилно менструално кървене).

Признаниевъз основа на идентифициране на промени в кръвните изследвания: понижени нива на хемоглобин и червени кръвни клетки, цветен индекс под 0,8, промени в размера и формата на червените кръвни клетки (анизоцитоза, пойкилоцитоза). Съдържанието на желязо в кръвния серум, неговият общ желязосвързващ капацитет и протеинът, пренасящ желязо (феритин), са значително намалени.

Лечение.Отстранете причината за загуба на кръв. За дълъг период (няколко месеца или повече) се предписват добавки с желязо, главно перорално. Кръвопреливането не е показано, освен при тежки състояния, свързани с масивна кръвозагуба.

Хемолитична анемиясвързано с повишено разрушаване на червените кръвни клетки и повишаване на съдържанието в кръвта на техните разпадни продукти - билирубин, свободен хемоглобин или появата на хемосидерин в урината. Важен признак е значително увеличение на процента на "новородените" червени кръвни клетки - ретикулоцити в резултат напреднало образованиечервени кръвни телца. Има: а) анемия с преобладаващо екстраваскуларна (вътреклетъчна) хемолиза (разпадане) на червените кръвни клетки, поради тяхната генетично структурна и функционална непълноценност; б) анемия с интраваскуларна хемолиза, обикновено с остро разрушаване на червените кръвни клетки поради различни токсични влияния, преливане на несъвместима кръв, студ (при излагане на изключително ниски температури), маршируване (при войници след дълги и изтощителни принудителни маршове). Те се делят още на: 1) Вродена хемолитична анемия. Те включват група (сфероцитни, овални клетки) с наследствена аномалия на мембраната на еритроцитите, което води до промяна на тяхната форма и е причина за преждевременно разрушаване; друга група - с наследствен дефицит на различни ензимни системи на еритроцитите, което допринася за по-бързото им унищожаване; третата група са хемоглобипопатии (сърповидно-клетъчна болест, таласемия), при които е нарушена структурата или синтеза на хемоглобина; 2) Придобити автоимунни хемолитични и изоимунни анемии, причинени от механично увреждане на еритроцитите, както и токсични мембранопатии.

Симптоми и протичане. Проявите зависят от формата на хемолитичната анемия. При вътреклетъчния разпад на червените кръвни клетки се появява жълтеница, далакът се увеличава, нивата на хемоглобина спадат и има тенденция към образуване на камъни в жлъчен мехур, броят на ретикулоцитите се увеличава. При интраваскуларна хемолиза в допълнение към тези признаци се появява тромбоза и може да има асептична некроза тръбести кости, развиват се язви на краката, по време на хемолитична криза, тъмна урина. При вродена хемолитична анемия настъпва деформация на лицевия череп.

Признаниеизвършва се въз основа на идентифициране на клинични и лабораторни признаци на хемолиза. За да се определи естеството му, се вземат проби от Coombs и Hem, проби от захароза, определя се нивото на серумното желязо и се извършва генетично изследване.

Лечение.Отмяна на лекарството, което е причинило хемолитичната криза (при дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа), в случай на хемолитична криза - инфузионна терапия, диуретици, витамини, трансфузия на червени кръвни клетки (промити червени кръвни клетки), в тежки случаи - отстраняване на далака, трансплантация на костен мозък, при автоимунен процес - глюкокортикоиди (предпизолон), имуносупресори.

B-12 и фолиево-дефицитна анемиясе характеризират с нарушение на синтеза на ДНК и РНК в клетки, наречени мегалобласти, което води до връщане на ембрионалния тип хематопоеза. Те се срещат предимно при възрастни хора и могат да бъдат причинени както от недостатъчен прием на витамин B 12 и фолиева киселина в организма, така и от недостатъчното им усвояване при различни заболявания на стомаха, тънките черва и черния дроб и инфекция с глисти. Една от причините за недостиг на витамин B 12 е хроничната алкохолна интоксикация.

Симптоми и протичане. Хемопоетичната тъкан, храносмилателната система ("полиран" език, усещане за парене в него, инхибиране на стомашната секреция) и нервна система(слабост, умора, фуникуларна миелоза). Има лека жълтеница, повишаване на индиректния билирубин в кръвта, далакът и черният дроб са увеличени.

Признание.В кръвта се появява анемия с цветен индекс над 1,0, мегалоцити, намаляване на броя на тромбоцитите и левкоцитите, полисегментирани неутрофили. В костния мозък има преобладаване на мегалобласти (по време на пункция на костен мозък).

Лечение.Витамин B 12 във високи дози, фолиева киселина. Когато кръвният състав се нормализира, е необходима продължителна поддържаща терапия с тези лекарства.

Хипопластична и апластична анемияхарактеризиращ се с нарастващо намаляване на съдържанието на формирани елементи (еритроцити, левкоцити, тромбоцити) в периферна кръви костен мозък. Причината може да бъде токсичното действие на някои лекарства, химикали, автоагресията и появата на антитела към хематопоетичните клетки, понякога причините са неясни (идиопатична форма).

Симптоми и протичане. Нарастваща анемия, намаляване на тромбоцитите и левкоцитите, което може да доведе до инфекциозни усложнения и повишено кървене.

Признание.Установява се анемия с нормален цветен индекс. Решаващата картина е картината на костния мозък при стернална пункция и трепанобиопсия - рязко намаляване на броя на клетките, запълване на костномозъчното пространство с мазнини.

Лечение.Глюкокортикоидни хормони, анаболни стероиди, отстраняване на далак, трансплантация на костен мозък.

Хеморагична диатеза. Характеризира се със склонност към кървене. Има фамилни или наследствени форми: вродени аномалии на тромбоцитите, дефицит или дефект на коагулационните фактори на кръвната плазма, непълноценност на малките кръвоносни съдове. Придобити форми: синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, имунно увреждане на съдовата стена и тромбоцитите, нарушение на нормалното образуване на кръвни клетки, токсично-хеморагично увреждане на кръвоносните съдове по време на хеморагични трески, тиф. Причиняват се и от чернодробни заболявания, васкулити, прием на антикоагуланти, антиагреганти, фибринолитици и дефицит на витамин С.

Хемофилия.Наследствено заболяване, което засяга само мъжете, въпреки че жените са носители на дефектния ген. Коагулационните нарушения се причиняват от липсата на редица плазмени фактори, които образуват активен тромбопластин. По-често от други липсва антихемофилен глобулин. Болестта се проявява в детството продължително кървенеза леки щети. Може да се появи кървене от носа, хематурия - кръв в урината, големи кръвоизливи, хемартроза - кръв в ставната кухина. Основни признаци: удължаване на времето на коагулация, съкращаване на протромбиновото време.

Лечение- трансфузия на прясна кръв или плазма, приложение на специална антихемофилна плазма.

Идиопатична тромбоцитопенична пурпура(болест на Werlhof). Характеризира се с кървене поради намаляване на броя на тромбоцитите. Причината за заболяването най-често е имунната. Болестта протича вълнообразно. Извън екзацербация, броят на тромбоцитите може да бъде нормален или леко намален. Когато броят на тромбоцитите намалее под 40x10 9 /l, се развива повишено кървене до тежко кървене, най-често назално, стомашно-чревно, маточно и бъбречно. Хеморагичен обрив се появява на кожата самостоятелно или след прилагане на турникет върху ръката и др. положителни симптоми на "щипка или турникет". Слезката е увеличена. Кръвен тест показва увеличаване на времето на кървене.

Лечение по време на обостряне - трансфузия на тромбоцити, прясна кръв, използване на глюкокортикоидни хормони (преднизолон), понякога - отстраняване на далака.

Наследствена хеморагична телеангиектазия(болест на Ренду-Ослер). Характеризира се с развитието на множество лесно кървящи разширени съдове (телеангиектазии), разположени в различни области на кожата и лигавиците. Понякога първият и единствен симптом е кървене от носа или стомашно-чревно кървене. Те протичат с леки увреждания или самостоятелно и при често повтаряне водят до развитие на желязодефицитна анемия. Заболяването може да бъде усложнено от цироза на черния дроб.

Признаниевъз основа на откриването на типични телеш-иектазии, повтарящо се кървене от тях и фамилния характер на заболяването.

Лечение- спиране на кървене, кръвопреливане, ако е необходимо, лечение на желязодефицитна анемия.

Хеморагичен васкулит(капилярна токсикоза, болест на Henoch-Schönlein). Заболяването се основава на автоимунно увреждане на ендотела на малките съдове. Най-често се появяват дребни хеморагични обриви, предимно по предната повърхност на краката и бедрата. Може да има болки в ставите и артрит. В някои случаи на преден план излиза увреждане на съдовете на коремната кухина с остра болка в корема и стомашно-чревно кървене. Заболяването продължава дълго време, понякога с продължителни ремисии. Прогнозата се определя от увреждане на бъбреците.

Лечение.Ограничение физическа дейност, в случай на обостряне - почивка на легло, антихистамини и противовъзпалителни средства; в тежки случаи се предписват хепарин, глюкокортикоидни хормони (преднизолон), аминохинолинови лекарства (делагил, плаквенил), аскорбинова киселина, рутин. За някои пациенти с хроничен рецидивиращ курс може да се препоръча санаториално-курортно лечение (Южна Украйна, южното крайбрежие на Крим, Северен Кавказ).

левкемия.Многобройни тумори, произлизащи от хемопоетични клетки и засягащи костния мозък. Според степента на злокачественост се разграничават остра и хронична левкемия. В групата на хроничните най-чести са миело- и лимфоцитна левкемия, както и мултиплен миелом, еритремия и остеомиелофиброза.

Остра левкемия- бързо прогресиращо заболяване, при което се наблюдава растеж на млади, недиференцирани кръвни клетки, които са загубили способността си да узряват. Има 2 вида остра левкемия - остра миелобластна и остра лимфобластна левкемия, като втората се среща по-често при деца.

Симптоми и протичане. Заболяването обикновено е придружено от висока температура, слабост и развитие на тежко кървене или други хеморагични прояви. В началото могат да се появят различни инфекциозни усложнения, язвен стоматит и некротизиращ тонзилит. Има болка в крайниците, потупването по гръдната кост и дългите тръбести кости е болезнено. Може да има увеличение на размера на черния дроб и далака. Лимфните възли се променят малко. В кръвта броят на младите патологични форми, така наречените бластни клетки - лимфобласти, се увеличава значително, липсват междинни форми на зреещи левкоцити. Общият брой на белите кръвни клетки може да бъде леко увеличен или дори намален.

Лечение- комбинация от няколко цитостатични лекарства, големи дози глюкокортикоидни хормони, лечение на инфекциозни усложнения.

Хронична миелоидна левкемияхарактеризиращ се с нарушаване на нормалното съзряване на гранулоцитни левкоцити и появата на огнища на екстрамозъчна хематопоеза. Заболяването може да продължи дълго време с дълги периодиремисия след курсове на лечение.

Симптоми и протичане. Пациентите се оплакват от повишена умора, слабост, лош апетит и загуба на тегло. Далакът и черният дроб се увеличават, възможни са хеморагични прояви. Броят на левкоцитите в кръвта се увеличава значително, причинявайки анемия. Нивото на пикочна киселина в кръвния серум често се повишава. В късен стадий на заболяването броят на тромбоцитите намалява, възникват инфекциозни усложнения, възниква склонност към тромбоза и се откриват миелобласти и миелоцити в кръвен тест.

Признаниеизвършва се въз основа на данни от изследване на костен мозък (стернална пункция, трепанобиопсия).

Лечение.В терминалния период на заболяването (бластна криза) лечението се провежда като при остра левкемия. Извън екзацербация - поддържащо лечение с миелозан, миелобромол.

Хронична лимфоцитна левкемия.Патологична пролиферация на лимфоидна тъкан в костния мозък, лимфните възли, далака, черния дроб и по-рядко в други органи. Болестта се проявява в напреднала възраст и продължава дълго време.

Симптоми и протичане. Загуба на тегло, слабост, умора, загуба на апетит не са изразени. Има увеличение различни групилимфни възли във всички области на тялото: цервикални, ингвинални, бедрени, супраклавикуларни, лакътни. Те са плътни, безболезнени, подвижни. Рентгенографията разкрива разширени възли в корените на белите дробове. Понякога те притискат трахеята, хранопровода и празната вена. Далакът и черният дроб също са увеличени. В кръвта броят на левкоцитите се увеличава главно поради лимфоцити, сред които има разпадащи се лимфоцити (клетки на Botkin-Gumprecht), отбелязват се анемия и тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите).

Признаниесе извършва изследване на костен мозък.

Лечениев леки случаи не се провежда. Ако има притискане на съседни органи от лимфни възли, се използва лъчетерапия. С бързото развитие на заболяването се предписват глюкокортикоидни хормони и цитостатици.

Лимфогрануломатоза - хронично прогресиращо заболяване, тумор на лимфните възли с наличие на клетки на Березовски-Щернберг. Причината е неизвестна.

Симптоми и протичане. Понякога заболяването започва с прояви на интоксикация (висока температура, слабост, изпотяване), ESR се увеличава и лимфните възли се увеличават. Те са плътни, еластични и често не са споени. При некротичното им разпадане се появяват фистули. Сърбежът по кожата е често срещан. Понякога първичната локализация на лимфогрануломатозата се отбелязва в стомаха, белия дроб и далака. Броят на лимфоцитите в кръвта намалява, броят на неутрофилите се увеличава с умерено изместване на лентата и ESR се увеличава.

Признание- въз основа на характерни хистологични признаци на заболяването в лимфен възел, взети по време на биопсия.

Лечение.Курсове на полихимиотерапия, редуващи се с курсове на лъчетерапия.

КЪРВООЗА, КРЪВОТВОРНИ ОРГАНИ. Хематопоезата или хемопоезата (от гръцки haima - кръв и poesis - създаване) се отнася до процесите на образуване на формираните елементи на кръвта. К. се среща в т.нар. хематопоетични органи и се състои от развитие, възпроизвеждане и узряване на кръвни клетки.Продължава непрекъснато, тъй като образуваните елементи на кръвта след краткотрайно функциониране са подложени на износване и гниене.С диференцирана кръв е възможно да се разделят процесите на развитие на червени кръвни клетки (еритропоеза) от развитието на гранулирани бели кръвни клетки (гранулопоеза) и негранулирани (лимфопоеза). Ембрионална хематопоеза.Кръвните клетки на ембриона са производни на мезенхима;едновременно с развитието на разреза започват кръвните клетки.Първият хемопоетичен орган са кръвоносните съдове в съдовото поле (вж. васкулозна област),следователно, извън тялото на ембриона е периодът на екстраембрионален К.; след това черният дроб става основният хематопоетичен орган - чернодробният период на К. или предмозъчният период - и накрая, малко по-късно, започва да функционира костният мозък - периодът на костния мозък. В допълнение, мезенхимът участва в развитието на ембриона различни органи, далак и лимфоидна тъкан.- При неембрионални К. започва в най-ранния период на развитие на ембриона, едновременно с развитието на мезенхима: в областта на жълтъчната торбичка при бозайници, птици, влечуги и земеделци, отделни натрупвания на мезенхимни клетки, т.нар. Вълчи кръвни острови, централните клетки на които са закръглени, а външните са сплескани, образувайки ендотелна мембрана. Броят и обемът на кръвните острови се увеличава бързо; те обграждат развиващия се ембрион от всички страни, разположени в т.нар. съдово поле (area vasculosa). Клетъчните връзки, които свързват кръвните острови един с друг, се превръщат в тънкостенни тръби, поради което се появяват първични кръвоносни съдове с кръгли клетки, плаващи в течността - първични кръвни клетки (Максимов). В човешките ембриони, според изследванията на Шриде, първо се появяват празни зачатъци на кръвоносни съдове, от стените на които за втори път възникват свободни клетки, плаващи в течността. Първичен кръвни клеткиостават непроменени кратко време, а след това се диференцират в големи клетки, съдържащи хемоглобин - първични еритробласти и след това в еритроцити. Някои от тях обаче, според Максимов, остават в недиференцирано състояние, функционирайки като първите безцветни кръвни клетки на ембриона. Първичните еритробласти и червените кръвни клетки служат като преносители на кислород в ранния период на ембрионалното развитие и след това постепенно умират (в човешкия ембрион в края на 3-тия месец).-Вторият хематопоетичен орган е черният дроб, в който започва хемопоезата през хора; в края на 2-ия месец от ембрионалния живот. Според изследванията на Saxer, Mollier, Neumann и Maksimov, хемоцитобластите се образуват от периваскуларния мезенхим на ембрионалния черен дроб, който екстраваскуларно поражда вторични еритробласти и мегакариоцити. Вторичните еритробласти напълно съответстват на еритробластите на възрастен организъм и при узряване пораждат вторични еритроцити. Гранулоцитите в черния дроб също се развиват екстраваскуларно, често от малки форми на блуждаещи клетки без типичния стадий на хемоцитобласт и миелоцит. През средния период на бременността кръвообразуването в черния дроб достига най-голяма степен и по-голямата част от масата на органа се състои от кръвоносна тъкан; при новородено черният дроб също съдържа огнища на ембрионална хематопоеза. Костният мозък като хемопоетичен орган започва да функционира по-късно от черния дроб. Мезенхимът на тялото вече е бил ранни стадииразвитието на ембриона служи като място на К. Фиксираните мезенхимни клетки и ендотелиумът на кръвоносните съдове са закръглени, изолирани и пораждат два вида скитащи клетки: като хемоцитобласти и хистиоцити (Максимов). И двамата са способни да дават в процеса по-нататъчно развитиеидентични клетки и вероятно могат да се трансформират една в друга. Sachser ги нарича първични вагусни клетки. От тях се развиват разпръснати в мезенхима хемопоетични огнища, съдържащи еритробласти, гранулоцити и мегакариоцити. Първите лимфни възли се появяват в стената на цервикалния лимфен сак при човешкия ембрион на 30 ммдължина; по-късно те се развиват в други лимфни торбички, както и по протежение на лимфните съдове. От мезенхима на лимфната стена, торбичката, възниква образуването на полиморфни първични блуждаещи клетки, сред които те се развиват от самото начало в големи количествамалки лимфоцити, отчасти чрез директно закръгляване на малки мезенхимни клетки, отчасти чрез делене на по-големи блуждаещи клетки. Изявление на Shridde, Turk и Negeli (Turk, Naegeli) за развитието на лимфоцити от лимфния ендотел. съдове не се потвърждава от Максимов. Освен това в зачатъците на лимфните възли, гранулоцити могат да се развият от първични блуждаещи клетки, а в по-късни етапи отделни мегакариоцити и малки острови от еритробласти. Истинските фоликули със зародишни центрове се развиват само в постембрионалния живот - Ембрионалния далак е мястото на значителна еритропоеза, продължаваща до края на ембрионалния живот, докато гранулопоезата отсъства. И тук мезенхимните клетки дават началото на кръвните елементи. При други гръбначни животни ембрионалното развитие протича като цяло по същия план, както при бозайниците. При птиците, в съдовете на областта vasculosa, първичните кръвни клетки в по-голямата си част се диференцират в "първични еритробласти (Данчакова), а някои от клетките остават недиференцирани и по-нататък функционират като хемоцитобласти. От тях в края на 4-ия ден на инкубацията започват да се развиват вторични еритробласти, които узряват в ядрени еритроцити.За разлика от бозайниците, при птиците във васкуларното поле многобройни гранулоцити се развиват екстраваскуларно от мезенхимни клетки през етапите хемоцитобласт(виж).. Черният дроб не играе съществена роля в К. В ембрионалния костен мозък еритропоезата се осъществява интраваскуларно, а гранулопоезата се осъществява екстраваскуларно, което продължава през целия живот. Вместо кръвни плочици на бозайници, всички други гръбначни животни имат малки тромбоцитни клетки, циркулиращи в кръвта, които се развиват при птиците в съдовете на костния мозък от малки лимфоцити през етапите на тромбобласти (тук липсват мегакариоцити). Докато ембрионалната кръв при влечугите е много близка до тази на птиците, при земноводните тя има определени характеристики: при ембрионите на жаби и аксолотли циркулиращата кръв първоначално съдържа само големи клетки, богати на жълтък и пигмент, повечето от които се превръщат в първични еритробласти. При безопашатите земноводни (жаби) важен хемопоетичен орган в ембрионалния период е мезенхимът в областта на предбъбрека, първичния бъбрек и в обвивката на мезентериалната артерия, където се извършва лимфо- и гранулопоеза. Във всички кръвоносни съдове на ембриона тромбоцитите се развиват от малки лимфоцити, а вторичните еритробласти се развиват от големи лимфоцити; малко по-късно еритропоезата се концентрира в съдовете на черния дроб и накрая окончателно се установява за цял живот в лумена на съдовете на костния мозък, докато лимфо- и гранулопоезата се появяват извън . съдова. При опашатите земноводни (аксолот) лимфо- и гранулопоезата се извършват в черния дроб, а еритропоезата - в далака. Първичните пъпки тук не играят роля. От риба ембрионална хематопоезатя е изследвана по-подробно в Селахия (Максимов), в която е много подобна на хемопоезата на птиците и влечугите. В допълнение към К., в стената на жълтъчната торбичка, на определени места на мезенхима на тялото, а именно в стената на хранопровода (орган на Лайдиг) и в тясна връзка с тубулите, първичния бъбрек и половите жлези, огнища на лимфо- и гранулопоезата развиват тази функция през целия живот. Далакът е последният еритро- и тромбоцитопоетичен орган, а в по-късните етапи на ембрионалното развитие в него се развиват големи натрупвания на лимфоцити около артериите. Хематопоетични органи. ДА СЕ.в постембрионалния период се среща в миелоидната тъкан, лимфоидната тъкан и рет.-край. апарат. Миелоидната тъкан на костния мозък при нормални условия е единственото място за развитие на гранулирани левкоцити, еритроцити и тромбоцити (вж. Костен мозък).В бримките ретикуларна тъканкостният мозък е свободен клетъчни елементи, образувайки паренхим (фиг. 1). Те включват еритробласти, еритроцити, гранулирани левкоцити и техните млади форми, хемоцитобласти и мегакариоцити. Дали в паренхима има малки лимфоцити и моноцити е спорно. В 1 mm 3костен мозък, изцеден от ребро на възрастно куче, съдържа около 500 000 еритробласти и 1 200 000 левкоцити (Timofeevsky). Лимфаденоидната тъкан е мястото на образуване на лимфоцити. Състои се от лимфни възли, бяла пулпа на далака и лимфата, фоликули на лигавиците. Неговият съединителнотъканен скелет се състои от ретикуларна тъкан, в бримките на среза има лимфоцити (фиг. 7) - Ret.-край. Системата на тялото се разглежда от много автори като независим хемопоетичен орган. Включва скитащи клетки на съединителната тъкан, които са в покой, ретикуларни клетки на костния мозък, далака, лимфата. възли, включително ендотела, покриващ лимфата, синусите и венозните синуси на костния мозък и далака, след това клетките на Купфер на черния дроб, част от ендотела на венозните капиляри на надбъбречната жлеза и хипофизата. Участието на ретикулоендотелиума в К. не може да се счита за напълно изяснено. Според изследванията на Ferrata, Marchand, Herzog, Khlopin, Sysoev и други, при определени условия от него могат да се развият елементи на миелоидната тъкан; други (Максимов) отричат ​​способността му за хемопоеза. Изследванията на Asho-fa, Kiyono (Aschoff, Kiyono) и Chashin показаха, че при достатъчно силно прижизнено оцветяване на животни с литиев кармин, отделните мобилизирани ret.-end. клетки или хистиоцити, оцветени интравитално, се появяват в кръвта, особено в дясното сърце. Във връзка с тези данни и с оглед на близкото сходство на кръвните хистиоцити с моноцитите възниква учението за произхода на кръвните моноцити от ретикулоендотелните клетки. апарат (Ашоф, Кийоно, Шилинг). Хематопоезата в различни периоди от човешкия живот има някои характеристики. Интензивността на хематопоезата, характерна за детството, постепенно се заменя с по-бавна скорост на регенерация на кръвта при възрастни и значително отслабване на функциите на хемопоетичните органи в сенилното тяло. При новороденото хемопоетичните органи все още носят някои характеристики на ембрионалния период: костният мозък е богат на хемоцитобласти, черният дроб съдържа остатъци от ембрионална хемопоеза, лимфа. възлите съдържат много големи лимфоцити" и все още са лишени от репродуктивни центрове на Флеминг. Лимфните възли в ранна детска възраст са сравнително големи, бедни на фоликули, репродуктивните центрове в които започват да се идентифицират на 2 месеца, но ясно се появяват едва на възраст от две. Подобрена функцияхематопоетичните органи в детска възраст се отразява в състава на периферната кръв: в нея откриваме млади форми на червени и бели кръвни клетки - еритробласти, полихроматофилни еритроцити, големи лимфоцити. Същият период от живота се характеризира с често и изобилно развитие на екстрамедуларна хематопоеза, лекота на дисфункция на хематопоетичните органи и по-честа мегалобластна трансформация на костния мозък под въздействието на различни опасности, отколкото при възрастните. При стареене на тялото интензивността на хемопоезата намалява, червеният костен мозък става по-беден на паренхимни елементи и на негово място се развиват мастни клетки; площта му на разпространение намалява; еритропоезата е особено отслабена; в лимфните възли възниква атрофичен. промени, някои лимфни възли претърпяват пълно занемаряване и фиброза. Способността на хемопоетичните органи на възрастния човек да реагират чрез повишаване на функцията си на повишеното разграждане на кръвните елементи е значително отслабена. Еритропоеза(нормални и патологични). Обикновено еритробластите се развиват в костния мозък предимно по хомопластичен начин, т.е. чрез умножаване на вече съществуващите там еритробласти. По време на развитието си в еритроцит, еритробластът преминава през няколко етапа, а именно проеритробласт, полихроматофилен еритробласт, нормобласт и накрая нормоцит (Фигура 5). В този случай базофилията на протоплазмата, рязко изразена в проеритробластите, постепенно отслабва, Hb се натрупва в протоплазмата, ядрото намалява по размер, губи нуклеоли и придобива по-груба структура. Накрая ядрото се свива, става пикнотично и след това според някои автори се изтласква от нормобласта, а според други се подлага на вътреклетъчно разтваряне. Процесите на разделяне чрез кариокинеза играят важна роля в това постепенно узряване на еритробласта. В същото време размерът на клетките от следващите поколения става все по-малък и по-малък, доближавайки се до размера на еритроцита (фиг. 5). Загубата на еритробласти, в зависимост от узряването им в еритроцити, се попълва чрез възпроизвеждане на основния. обр. вече съдържащи хемоглобин клетки, докато проеритробластите са като че ли в резерв и само с повишена еритропоеза започват да произвеждат Hb в своята протоплазма и да се размножават интензивно. Полихроматофилни еритробласти, развиващи се директно от проеритро- Фигура 1. Разрез от костен мозък на заек. Тромбоцитопоеза: 1 -мегакариоцит с дребнозърнеста протоплазма; 2 -лумен на синусоида на костния мозък; 3 - Bizzocero плаки, образувани от протоплазмата на мегакариоцит; 4 - ендотел на синусоида. (От препарат от непубликувана работа на Часовников.) Фигура 2. Схема на генетичните взаимоотношения на елементите на съединителната тъкан на кръвта (стрелките показват посоката на развитие): 1 - недиференцирана мезенхимна клетка; 2-хемо-цитобласт (голям лимфоцит); 3 -фиброцит; 4 -хистиоцит; 5 -базофилни левкоцити; 6 - еозинофилен левкоцит; 7 -неутрофилен левкоцит; 8 -еритроцит; 9 -мегакариоцит; 10 - малък лимфоцит; 11 -моноцит (По Максимов.) Фигура 3. 20-часова култура на хемоцитобласти от кръвта на пациент с остра миелоидна левкемия. Хематопоеза in vitro: 1- еритроцит; 2 -еритробласти; 3 -сегментирани неутрофили; 4 -фигури на делене на неутрофилни миелоцити; 5-хемоцитобласт; 6-ядро на дегенерирала клетка. Фигура 4. Възпроизвеждане на еритробласти в същата култура: 1 -еритробласти; 2 - фигури на делене на полихроматофилни еритробласти; 3 -хемоцитобласт. Фигура 5. Развитие на миелоидни елементи от човешки костен мозък от хемоцитобласт: 1 -хемоцитобласт; 2 - фигура на хемоцитобластна кариокинеза; 3 И 4 -базофилни промиелоцити; b-базофилен миелоцит; b-фигура на кариокинеза на базофилен миелоцит; 7 -полиморфонуклеарен базофил; 8 - еозинофилен промиелоцит; 9 И 10 -еозинофилни миелоцити; 11 - фигура на делене на еозинофилен миелоцит; 12 - еозинофилен метамиелоцит; 13 - полиморфонуклеарен еозинофил; 14 И 15 -неутрофилни промиелоцити; 16 И 17 -неутрофилни миелоцити; 18 - фигура на кариокинеза на неутрофилен миелоцит; 19 -неутрофилен метамиелоцит; 20 - полиморфонуклеарен неутрофил; 21 - проеритробласти, получени от разделения хемоцитобласт; 22 -26 - полихроматофилни еритробласти, постепенно обогатени с хемоглобин; 27 -фигура на нормоблат; 28 -зрял нурмобласт; 29 -нормобласт с пикнотично ядро; до него е свободно изхвърлено ядро; 30 -еритроцит; 31 -мегакариоцит. (Според Максимов.) Фигура 6. Разрез на костен мозък на заек след интравенозно инжектиране на литиев кармин и труп: 1 -нормобласти; 2 -полихроматофилни еритробласти в състояние на кариокинеза; 3 - проеритробласти; 4 - еозинофилни миелоцити; 5 -специални миелоцити; 6 -фигура на делене на специален миелоцит; 7 -хемоцитобласт; 8 -мегакариоцит; 9 -ретикулоендотелни клетки с протоплазма, пълна с бучки от труп и зърна от литиев кармин; 10 - лумен на синусоидите; 11 - мастна клетка; 12 - артерия; 13 - червени кръвни клетки в лумена на синусоида. (Според Максимов.) Фигура 7. Разрез от заешки лимфен възел. Част от фоликула с репродуктивен център в активен стадий: 1 - големи лимфоцити; 2 -средни лимфоцити; 3 -малки лимфоцити; 4 - цифри на делене на средно големи лимфоцити; 5 - индиферентна мезенхимна клетка; 6 -макрофаг. Фигура 8. Натривка от костен мозък от ребро на куче с анемия. Рязко изразена еритропоеза: 1 - червени кръвни телца; 2 -нормобласти; 3 -полихроматофилни еритробласти; 4 - цифри на нормобластното разделение; 5 - фигура на разделяне на полихроматофилен еритробласт; 6 -проеритробласт; 7 - фигура на проеритробластното разделение; 8 - лентови неутрофили; 9 - млади неутрофили; 10- неутрофилни миелоцити; 11 -хемоцитобласт; 12 -лимфоцит; 13 -еритроцит с Джоли тяло. (Към илюстративната статия. Хематопоеза.)

(IN

аз*^^

Към чл. Хематопоеза.

M*>i£**.fb.

е| # r Chadit $ fMK

Към чл. Хематопоеза.

Бластите са по-големи от еритроцитите и тяхната протоплазма е боядисана със смес от киселинни и основни багрила в междинен тон. Поради големия си размер, те понякога се наричат ​​макробласти. Еритробластите лежат в паренхима на костния мозък в малки групи от клетки, които са в еднакви стадии на съзряване (фиг. 6). Механизмът на проникване на еритроцитите от паренхима на костния мозък в лумена на синусите не е напълно изяснен.Хетеропластичното зрение * ропоеза, т.е.развитието на проеритробласти от индиферентна клетка, все още не е напълно изяснено. Според унитарианците (Максимов), хемоцитобластът на костния мозък може да се диференцира в различни посоки, включително в проеритробласт (фиг. 5). В този случай е необходимо кариокинетично разделяне, тъй като по време на него се извършва вътрешно преструктуриране на клетъчното ядро, краищата стават способни да се развият само в еритроцит. Според учението на дуалистите (Негели) младият еритробласт (пронормобласт) се развива от индиферентна мезенхимна клетка, а Шриде го произвежда от ендотела на кръвоносните съдове. Ellermann говори за индивидуална еритробластна клетка-майка. сериал, за т.нар еритрогония. Експериментите с експлантация на левкемична кръв доказват, че хемоцитобластът е способен в някои случаи in vitro да се диференцира към еритробласти (Timofeevsky и Benevolenskaya).- Pat. наблюдава се повишаване на еритропоезата. обр. за анемия (фиг. 8). В същото време се увеличава съдържанието на еритробласти в костния мозък, увеличава се броят на митозите, засилва се хетеропластична еритропоеза, мастният костен мозък се заменя с червен... При някои особено тежки анемии напр. злокачествена анемия, развива се екстрамедуларна хематопоеза (виж по-долу хетеротопна хематопоеза). При тежка интоксикация и инфекции може да настъпи потискане на еритропоезата: броят на еритробластите намалява, цифрите на тяхното делене изчезват (регенеративно-апластична анемия). Експериментално, потискането на еритропоезата може да бъде причинено от многократно кръвопускане. Намаляване на еритропоезата се наблюдава допълнително при левкемия, особено остра левкемия. При злокачествена анемия се наблюдава развитие в костния мозък, заедно с нормобластите, на много големи клетки, съдържащи хемоглобин - мегалобласти и мегалоцити. Ehrlich (английски) изрази мнението, че мегалобластната трансформация на костния мозък е връщане към ембрионалния К., а мегалобластите са идентични с първичните еритробласти. Тази хипотеза е намерила подкрепа сред много хематолози. Хетеропластичното развитие на мегалобластите не може да се счита за напълно изяснено. Според Негели се развиват от мезенхимни клетки, според Ферата - от хемохистиобласти (хистиоцити), според Ламбин - от ретикулоендотелиума. В допълнение, нарушението на нормалната еритропоеза може да се изрази: 1) в разпадането на ядрото на еритробласта на отделни сегменти; 2) при запазване на остатъци от ядреното вещество (весели тела, пръстени на Кабот) в еритробласта; 3) при полихромазия и базофилна "заостреност на еритроцитите и наличието на ретикуло-нишковидно вещество в тях, оцветени с основни бои в нефиксирани препарати; 4) при недостатъчно производство на Hb. Някои от тези отклонения понякога се срещат в нормално кръвно , но са особено силно изразени при анемия. Левкопоеза (нормална и патологична). 3 гранулираните левкоцити обикновено се развиват изключително в костния мозък, предимно по хомопластичен начин, т.е. чрез пролиферация и узряване на млади гранулирани клетки, т.нар. миелоцити (фиг. 5, 6 и 8). Тези големи клетки имат кръгло или заливно ядро ​​и гранулирана протоплазма. Според естеството на грануларността се разграничават неутрофилни, еозинофилни и базофилни миелоцити. Узряването на миелоцитите в съответните сегментирани левкоцити преминава през няколко етапа, изследвани по-подробно за неутрофилите. Клетъчното ядро ​​първо става подковообразно (метамиелоцит на Папенхайм или млад неутрофил, според Шилинг), след това придобива пръчковидна форма под формата на извито, гъсто оцветено въже (пръчковиден неутрофил, според Шилинг) и накрая се разпада на няколко (2-5 или повече) сегмента, свързани с тесни мостове (сегментиран неутрофил). Започвайки от етапа на метамиелоцитите, клетъчната пролиферация спира. Хетеропластичната гранулопоеза, която е често срещана при ембрионалната К., обикновено е рядка в организма на възрастните. Счита се за доказано, че всичките 3 типа миелоцити произхождат от обща родителска клетка, хемоцитобласт (миелобласт). Други, по-рядко срещани имена за тази клетка: лимфоидоцит (Pappenheim), базофилен миелоцит (Dominici), клетка от лимфоиден костен мозък (Turk). Унитаристите (Максимов), освен името „хемоцитобласт“, ​​го обозначават и като голям лимфоцит, докато дуалистите (Нагели) се придържат към името „миелобласт“. Хемоцитобластът е голяма клетка с кръгло или леко заливно ядро, чийто хроматин върху сухи оцветени петна изглежда като тънка равномерна мрежа с малки нодуларни удебеления. В ядрото има няколко нуклеоли. Протоплазмата е базофилна, негранулирана и нейното количество е малко. Хемоцитобластът дава положителна реакция към протеолитичния ензим, оксидаза и пероксидаза; това се разглежда като разграничение от морфологично близкия голям лимфоцит или лимфобласт, който не дава тези реакции. В тялото на възрастен броят на хемоцитобластите е малък, при новородените те са много по-големи, а в ембрионалния период те преобладават над другите клетки. Когато узрее в миелоцит, хемоцитобластът трябва, според Максимов, да претърпи митоза, по време на която се извършва диференциация на дъщерни клетки в една или друга посока (фиг. 5). В същото време базофилията на протоплазмата намалява, количеството на последното се увеличава, понякога в него се развива гъста азурофилна грануларност, хроматиновите бучки на ядрото стават по-груби и нуклеолите стават по-малко отчетливи. След това започва да се произвежда един или друг тип специфична зърнистост, първоначално в малки количества, обикновено близо до ядрото на мястото на заливковидната депресия. Такива преходни форми от хемоцитобласти към миелоцити се наричат ​​промиелоцити. С по-нататъшното узряване на промиелоцита азурофилната грануларност, ако има такава, изчезва, базофилията на протоплазмата постепенно отслабва, специфичната грануларност се увеличава, а в еозинофилите често се появяват отделни базофилни, неметахроматични зърна заедно с оксифилни зърна. Освен това е разрешено, особено при левкемия, развитието на миелоцити директно от индиферентна мезенхимна клетка (Ferrata hemo-histioblast, ret.-end cell) без междинния стадий на хемоцитобласта. От друга страна, хемоцитобластът, точно както в ембриона, във възрастен организъм може да се развие от индиферентна мезенхимна клетка (виж хетеротопната хематопоеза по-долу). Освобождаването на зрели гранулоцити в лумена на синусоидите на костния мозък се обяснява с тяхната амебоидна подвижност; тук промяната в кръвното налягане в синусоидите и следователно в техния лумен също може да играе роля. Увеличаване на интензивността на гранулопоезата се наблюдава при много инфекции и особено при миелоза. При неутрофилна хиперлевкоцитоза производството на неутрофили се увеличава и може да настъпи превръщането на мастния костен мозък в червен. В зависимост от силата и продължителността причиняваща причина, клетъчният състав на костния мозък може да се промени драстично и хетеропластична гранулопоеза значително се засилва. При еозинофилна хиперлевкоцитоза се наблюдава повишена пролиферация на еозинофилни миелоцити и повишено образуване на тях от хемоцитобласти. При миелозата мастният костен мозък се превръща в миелоиден с развитието на по-млади гранулоцити в паренхима, а в остри случаи и на хемоцитобласти. С хронични инфекции, интоксикации и особено при миелоза, заедно с трансформацията на мастния костен мозък в червен, развитието на островчета от миелоидна тъкан се случва на други места в тялото (виж хетеротопната хемопоеза по-долу). Потискането на гранулопоезата се наблюдава при много интоксикации на тялото, при някои тежки инфекции, със злокачествена анемия. В този случай костният мозък става беден на гранулоцити и преобладаващият елемент в него може да бъде хемоцитобластът. Това обикновено е придружено дегенеративни променигранулирани левкоцити и огнища на некроза на паренхима на костния мозък. Отклоненията от нормата в развитието на гранулоцитите могат да се състоят от: 1) недостатъчно производство на специфична грануларност или дори пълно отсъствие; 2) неравномерно узряване на ядрото и протоплазмата; 3) анормална лобулация на ядрата на хемоцитобластите (форми на Rider); 4) в развитието така наречените неутрофилни близнаци, т.е.неутрофили с две ядра, напълно еднакво изградени.Особено силно отклонение от нормата в гранулопоезата се наблюдава при остра миелоза: почти пълна липса на гранулопоеза и преобладаващ елемент в паренхима на костния мозък е хемоцитобласт. Понякога е малък по размер, близък по морфология до малък лимфоцит (микромиелобласт).От дегенеративните форми на гранулоцитите заслужават внимание дегенеративните форми на ивичните неутрофили, които се появяват в костния мозък по време на така нареченото дегенеративно ядрено изместване (Шилинг) . Образуването на кръвни лимфоцити става в лимфоидната тъкан, гл. обр. в лимфните възли и далака, предимно по хомопластичен път (фиг. 7). Обикновено се смята, че малките кръвни лимфоцити възникват чрез разделяне на големи лимфоцити, които поради това често се наричат ​​лимфобласти (Nageli), по-рядко, лимфогония Бенда. Въпреки това, според Максимов, много по-често се наблюдава размножаване* на средни мезо-лимфоцити. Разделянето на лимфоцитите се извършва в лимфните възли, гл. изображение.. в центъра на възпроизвеждане на фоликула (фиг. 7). Има две фази на лимфните фоликули. възел: активен и спящ. По време на първия, големите фоликули съдържат много големи и средни лимфоцити с множество митози, по време на втория, в него има малко клетъчни елементи, преобладават малки лимфоцити.Хетеропластичното образуване на лимфоцити възниква от индиферентни мезенхимни клетки.В това случай фиксирана мезенхимна клетка се дели митотично, което води до кръгли клетки със светли ядра и слабо базофилна протоплазма.При по-нататъшно възпроизвеждане на последните се получават типични средно големи лимфоцити.Този процес е особено изразен по време на прехода на фоликулния лимфен възел от фазата на покой до фазата на активност (Максимов).По време на развитието на нови лимфни фоликули се образуват лимфоцити от същите индиферентни мезенхимни клетки.Това образуване се случва главно на мястото на бившите мастни лобули.Генетичните взаимоотношения на фиксирани и свободни клетки на лимфоидната тъкан , според Максимов, може да се изрази схематично по следния начин: ^ Средни и ->- Малки ^--" големи "*~ лимфни-Недиференцирани "лимфоцити цити синцитии на лимфоидна ~~-~^ тъкан"""-"-". Фиксирани- -> макрохифаги стиоцити При патологични условия, Максимов също допуска възможността за развитие на елементи на миелоидната тъкан от големи и средни лимфоцити, от малки лимфоцити - микромиелоцити и от двете - моноцити и макрофаги.Възможността за произход на моноцити от свободни хистиоцити (макрофаги) се допуска и от Максимов Патологичната лимфопоеза, наблюдавана при някои инфекции, интоксикации и особено лимфаденоза, може да се състои в повишено образуване на големи лимфоцити-лимфобласти, които обикновено не се срещат в кръвта на възрастен, след това в анормална лобулация на ядрата на големи лимфоцити (форми на Rider), в развитието на лимфоцити, почти лишени от протоплазма или, напротив, с изобилно количество от последната, при липса на азурофилна грануларност, която обикновено се намира в една трета от лимфоцитите. Засилената лимфопоеза се придружава чрез хиперплазия на лимфната тъкан с увеличаване на лимфните възли, далака, фоликулите на лигавиците, тимусната жлеза и с развитието на нови лимфоми на различни места по тялото. Инхибирането на лимфопоезата възниква поради разрушаването на лимфоидната тъкан. възли; в същото време кръвта става бедна на лимфоцити (лимфогранулома, лимфосаркоматоза). Произходът на кръвните моноцити не е напълно ясен. Съществуват три основни възгледа: 1) моноцитите произлизат от ретикулоендотелиалния. устройство чрез мобилизиране на рет.-край. клетки (Aschof, Kiyono, Schilling); 2) моноцитите се развиват в миелоидната система от миелобласти (Nägeli); 3) моноцитите се образуват от лимфоцити чрез хипертрофия на ядрото и протоплазмата на последните и представляват преходна формаот лимфоцит до макрофаг или полибласт (Максимов, Блум). Тази лимфоцитна хипертрофия възниква в кръвоносните съдове с бавен кръвен поток. Максимов обаче не отрича произхода на моноцитите от ретикулоендотелиума. Кръвната моноцитоза обикновено е придружена от хиперплазия на ретикулоендотелния апарат и мобилизиране на ретикулоендотелни клетки, които могат да се появят в кръвта, особено при някои хронични сепсиси. Тези клетки носят всички характеристики на хистиоцити или макрофаги и дават всички възможни преходи към обикновени моноцити. Всичко това говори за ролята на ретикулоендотелиума в произхода на моноцитите; В същото време един лимфоцит, както показват експлантационните експерименти, може да се превърне в моноцит за много кратко време. Тромбоцитопоеза(нормални и патологични). При низшите гръбначни животни и птиците тромбоцитите са истински клетки, оборудвани с ядра. При бозайниците и хората кръвните плочици са безядрени образувания, които според изследванията на Райт произлизат от отделени частици от протоплазмата на мегакариоцитите на костния мозък. Тромбоцитопоезата очевидно се случва по такъв начин, че мегакариоцитът изпраща амебоидни процеси на азурофилна протоплазма в лумена на синусоидите на костния мозък; От тях се отделят малки частици, които се отнасят от кръвния поток под формата на кръвни плочки (фиг. 1) (вж. плаки Vizzocero).Въпреки това някои автори досега. време, те се придържат към стари възгледи за произхода на кръвните плочки, като ги произвеждат или от протоплазмата на левкоцитите и еритроцитите, или от ядрата на левкоцитите.- Кръвната плоча, според Шилинг, е модифицирано ядро ​​на еритробласт, изтласкано от млад еритроцит, който вече е в кръвния поток. Повишеното развитие на мегакариоцитите от хемоцитобластите и тяхното засилено функциониране е придружено от увеличаване на броя на тромбоцитите в кръвта и появата на гигантски форми (хлороза, миелоза). Понякога части от мегакариоцити с фрагменти от ядрото навлизат в кръвта. Някои патол. процесите са придружени от тромбоцитопения и появата на патологични пластини с необичайна грануларност или липса на последната или с тежка базофилия на маргиналната зона или пластини с необичайни размери (злокачествена анемия, апластична анемия, „есенциална тромбопения“). . Връзка между хемопоетичните органи и кръвта.Морфолог, съставът на кръвта зависи от два фактора: от производството на формирани елементи и от тяхното потребление, като и двата процеса са в най-тясна връзка и взаимно се определят. Увеличаването на еритропоезата се отразява в състава на кръвта чрез появата на регенеративни форми на еритроцити и еритробласти. Но при силни и бързи дразнения на костния мозък, появата на еритробласти в кръвта може да бъде причинена от простото им измиване от миелоидната тъкан поради нарушено кръвообращение в нея. При мегалобластоза на костния мозък в кръвта се появяват мегалоцити и мегалобласти. Липсата на регенеративни форми на еритроцити в кръвта при наличие на тежка анемия предполага липса на еритропоеза в костния мозък (виж също анемия).Връзката, която съществува между левкопоезата и състава на кръвните левкоцити, е по-сложна, тъй като разпределението на левкоцитите в съдовото легло и процесите на консумация на левкоцити могат да се появят независимо за всеки вид. При бързо развиваща се неутрофилна левкоцитоза подвижните неутрофилни левкоцити могат да емигрират от паренхима на костния мозък в кръвоносните съдове за много кратко време. С хронични При възпалителни процеси без усложнения, протичащи при почти пълна липса на ядрено изместване, костният мозък е богат на зрели и млади неутрофили, а при тежки остри инфекции със силно ядрено изместване се оказва, че се състои от hl. обр. от промиелоцити (Шилинг). При левкемия явленията на хиперплазия на хемопоетичните органи в повечето случаи се отразяват в левкемия. състава на кръвта, а по морфологията на последната може да се съди за морфологичните. състав на хемопоетичните органи и обратно. Като цяло обаче трябва да се каже, че съставът на кръвта не винаги отразява процесите, протичащи в хемопоетичните органи; Има някакъв все още неизяснен механизъм, който в зависимост от обстоятелствата улеснява или възпрепятства прехода на формените елементи от костния мозък към периферната кръв (костно-мозъчна бариера). (Вижте също Левкоцитоза, левкемия, левкоцитна формула.)Хетеротопна K. В пат. състояния (инфекции, интоксикации, тежка анемия, миелоза), се наблюдава появата на миелоидна тъкан на различни места по тялото, т.нар. екстрамедуларна миелопоеза. Миелоидната метаплазия обикновено се появява първо в далака, след това в черния дроб, лимфните възли, надбъбречните жлези и други места в тялото. В този случай първо се появяват миелоцити, последвани от теммегакариоцити, а по-късно и не винаги - еритробласти. Екстрамедуларният произход на миелоидните елементи в кората, времето, най-често се обяснява със съответната диференциация на локалните елементи (автохтонна теория). Теорията за колонизацията, според която миелоидната метаплазия възниква от клетки, пренасяни от кръвния поток до различни места в тялото, в момента се отхвърля от мнозинството. Въпросът кои локални клетки образуват елементите на миелоидната тъкан е един от най-спорните в хематологията. Някои автори (Sridde, Herzog, Nägeli) ги произвеждат от клетките на съдовата стена. Близо до това е учението на Ферат, Хоф, Сисоев и други, които приписват хемопоетична способност на ретикулоендотелиума. Според Ferrata, елементите на миелоидната тъкан се развиват от ретикулоендотелиума, преминавайки през етапите на хемохистиобласт и хемоцитобласт. Mollendorff вярва, че гранулираните левкоцити могат да се развият от фибробласти; Това мнение обаче среща възражения от повечето учени. Доминичи, Дауни, Вайденрайх (Дауни, Вайденрайх), Максимов придават на лимфоцитите хематопоетични способности. Според Максимов хистиоцитите и съдов ендотелнямат способност за хемопоеза и екстрамедуларната миелопоеза възниква или поради лимфоцити на кръвта и тъканите, или от индиферентни мезенхимни клетки. Теории за хематопоезата. Въпросът за генетичните връзки на формените елементи на кръвта помежду си и с клетъчните форми на съединителната тъкан остава и до днес. един от най-противоречивите в хематологията. Тук можем да разграничим четири основни направления, или четири теории за хемопоезата: 1) единно направление. 2) умерено-унитарен, 3) дуалистичен и 4) триалистичен. Единната доктрина (Гравиц, Максимов, Вайденрайх, Хлопин, Мясоедов) смята, че всички негранулирани елементи на кръвта и хемопоетичните органи, т.е. малки лимфоцити, големи лимфоцити, хемоцитобласти и също (в някои случаи) моноцити, са недиференцирани клетки, способни при определени условия да пораждат гранулирани левкоцити, еритроцити и мегакариоцити. Според тази доктрина хемоцитобластът (миелобластът) и големият лимфоцит са способни да пораждат идентични клетки и съществуващите между тях биохимикали. и морфол. различията са непостоянни и зависят единствено от временните условия на съществуване. Унитаристката доктрина се основава главно на обр. На експериментални изследвания, особено Максимов и неговите ученици. Според това учение в ранния ембрионален период всички мезенхимни клетки имат пълни хемопоетични способности, но в тялото на възрастен тази способност се запазва от отделни недиференцирани мезенхимни клетки, които в някои случаи включват и ретикулоендотелиума. Според Максимов някои клетки на съединителната тъкан са едностранно диференцирани (фибробласти, ендотел на кръвоносни и лимфни съдове), някои (клетки на ретикулоендотелния апарат и хистиоцити като цяло) запазват само някои способности (способността да се развиват във фибробласти и кръвни моноцити) и накрая някои запазват всички ембрионални свойства с широки хемопоетични способности (Фигура 2). Учението на умерените унитаристи (Папенхайм) произвежда всички кръвни елементи от общ прародител, лимфоидоцит (хемоцитобласт). Лимфоцитите на кръвта и лимфната тъкан вече са диференцирани елементи, неспособни на хемопоеза. Според учението на дуалистите (Ерлих, Негели, Шриде) лимфоцитите и гранулираните левкоцити имат два предшественика - лимфобласт и миелобласт, които при никакви обстоятелства не могат да се трансформират един в друг и се различават по морфологични и биохимични характеристики. Свързващата връзка за кръвните елементи, според Nägeli, е индиферентната мезенхимна клетка, която притежава цялата пълнота на хематопоетичната сила. Според триалистичното учение хистиоцитите, както свободни, така и фиксирани, представляват 3-ти независим хемопоетичен орган, подобен на миелоидната и лимфната система на тялото. Този орган произвежда кръвни моноцити, които са т.н. обр. по своя произход те са независими от лимфоцитите и гранулираните левкоцити (Aschoff). Култура нормална и жалка. кръв. Ин витро култура на кръвни левкоцити, произведена за първи път от Ауроров и Тимофеевски. даде възможност да се разберат някои спорни въпросихематология. Гранулираните левкоцити на нормалната кръв, като клетки с пълно развитие, претърпяват in vitro дезинтеграция в рамките на няколко дни, докато лимфоцитите и моноцитите се развиват за кратко време във фагоцитни полибласти или макрофаги. Това потвърждава учението на Максимов за ролята на негранулираните левкоцити в произхода на клетъчните форми във възпалената тъкан. В по-старите култури макрофагите се удължават и постепенно се превръщат в типични фиброцити, които произвеждат тонофибрили и колагенови влакна - истинските съединителната тъкан(Максимов). По време на развитието си в полибласт, кръвен лимфоцит I преминава през етапите на моноцит, който е 54арит за възможен генезис на моноцити от лимфоцити (Maksimov, Blum, Timofeevsky и Benevolenskaya). Проявата на хемопоетична способност от страна на лимфоцитите и моноцитите на нормалната кръв не се среща in vitro. В това отношение тези клетки се различават от хематоцитобласта (миелобласта) на левкемичната кръв: хемоцитобластите се диференцират in vitro в гранулоцити за много кратко време и по-рядко в еритробласти [вж. отделна таблица (арт. 531-532), фигури 3 и 4, и отделна таблица (арт. 659-660), фигура 15] (Тимофеевски и Беневоленская). Сравнението на тези два фактора не говори в полза на унитаристкото учение. Лит.-см. осветен към чл. ХематологияИ Костен мозък. А. Тдмофеевски.

Кръвоносната система включва:

• органи и тъкани на хематопоезата или хематопоезата, в които формираните елементи на кръвта узряват;
• периферна кръв, която включва циркулиращите и отложените фракции в органи и тъкани;
• органи за унищожаване на кръвта;

Кръвоносната система е вътрешна средаорганизъм и една от неговите интегриращи системи. Кръвта изпълнява многобройни функции - дишане, метаболизъм, екскреция, терморегулация, поддържане на водно-електролитен баланс. Той изпълнява защитни и регулаторни функции поради наличието на фагоцити, различни антитела, биологично активни вещества, хормони. Процесите на хемопоеза се влияят от много фактори. Важни са специални вещества, които регулират пролиферацията и узряването на кръвните клетки - хематопоетини, но нервната система има общо регулиращо влияние. Всички многобройни функции на кръвта са насочени към поддържане на хомеостазата.

Картината на периферната кръв и костния мозък позволява да се прецени функциите на много системи на тялото. В същото време, най-пълната картина на състоянието на хемопоетична системаможе да се получи само чрез изследване на костния мозък. За целта се използва специална игла (трепан) за пробиване на гръдната кост или илиачен гребен и получаване на тъкан от костен мозък, която след това се изследва под микроскоп.

МОРФОЛОГИЯ НА ХЕМОПОАЗАТА

Всички образувани елементи на кръвта при нормални условия се образуват в червения костен мозък на плоските кости - гръдната кост, ребрата, тазовите кости и прешлените. В тръбните кости на възрастен костният мозък е представен главно от мастна тъкан и има жълто. При децата хемопоезата се извършва в тръбните кости, поради което костният мозък е червен.

Морфогенеза на хематопоезата.

Предшественикът на всички кръвни клетки е хемопоетичната стволова клетка на костния мозък, която се трансформира в прогениторни клетки, които са морфологично неразличими една от друга, но дават началото на миело- и лимфопоеза (фиг. 42). Тези процеси се регулират от хематопоетини, сред които се разграничават еритро-, левко- и тромбоцитопоетини. В зависимост от преобладаването на някои поетини, миелопоезата се увеличава и прекурсорните клетки започват да се трансформират в бластни форми на миелоцитни, еритроцитни и тромбоцитни кръвни линии. Когато се стимулира лимфопоезата, започва узряването на лимфоцитните, както и на моноцитните кръвни линии. По този начин се развиват зрели клетъчни форми - Т- и В-лимфоцити, моноцити, базофили, еозинофили, неутрофили, еритроцити и тромбоцити.

В различни етапи на хемопоезата в резултат на патологични въздействия могат да възникнат нарушения в узряването на хемопоетичните клетки и да се развият заболявания на кръвта. В допълнение, кръвоносната система реагира на много патологични процеси, които се случват в тялото, като променя своя клетъчен състав и други параметри.

НАРУШЕНИЯ В ОБЕМА НА ЦИРКУЛИРАЩАТА КРЪВ

Ориз. 42. Схема на хематопоезата (по И. Л. Чертков и А. И. Воробьов).

За различни заболявания и патологични процесиОбщият обем на кръвта може да се промени, както и съотношението на формираните елементи и плазмата. Маркирайте 2 основни групи нарушения на кръвния обем:

• хиперволемия - състояния, характеризиращи се с увеличаване на общия кръвен обем и. обикновено промяна в хематокрита;
• хиповолемия - състояния, характеризиращи се с намаляване на общия кръвен обем и съчетано с намаляване или повишаване на хематокрита.

ХИПЕРВОЛЕМИЯ

Видове:

• Нормоцитемична хиперволемия - състояние, проявяващо се с еквивалентно увеличение на обема на формираните елементи и течната част на циркулиращата кръв. Хематокритът остава в нормални граници. Това състояние възниква напр. при преливане на голямо количество (поне 2 литра) кръв.
• Олигоцитемична хиперволемия - състояние, характеризиращо се с увеличаване на общия обем на кръвта поради увеличение главно на плазмения обем. Показателят за хематокрит е под нормата. Такава хиперволемия възниква, когато се приложи голямо количество физиологичен разтворили кръвозаместители, както и при недостатъчност отделителна функциябъбрек
• Полицитемична хиперволемия - състояние, проявяващо се с увеличаване на общия обем на кръвта поради преобладаващо увеличаване на броя на формираните му елементи, предимно еритроцити. В този случай хематокритът става по-висок от нормалното. Най-често това явление се наблюдава при продължителна хипоксия, която стимулира освобождаването на червени кръвни клетки от костния мозък в кръвта, например при жители на високи планини, на определени етапи от патогенезата на редица белодробни заболявания и сърце.

ХИПОВОЛЕМИЯ

Видове:

• Нормоцитемична хиповолемия - състояние, изразяващо се в намаляване на общия кръвен обем при поддържане на хематокрита в нормални граници, което се наблюдава веднага след загуба на кръв.
• Олигоцитемична хиповолемия характеризиращ се с намаляване на общия обем на кръвта с преобладаващо намаляване на броя на формираните му елементи. Хематокритът е под нормата. Наблюдава се и след загуба на кръв, но на по-късна дата, когато кръвта тече от междуклетъчното пространство в съдовете. тъканна течност. В този случай обемът на циркулиращата кръв започва да се увеличава, но броят на червените кръвни клетки остава нисък.
• Полицитемична хиповолемия - състояние, при което намаляването на общия кръвен обем се дължи главно на намаляване на плазмения обем. Показателят за хематокрит е по-висок от нормалното. Такова сгъстяване на кръвта се наблюдава при загуба на течност след обширни изгаряния, с хипертермия с масивно изпотяване, холера, характеризираща се с неконтролируемо повръщане и диария. Удебеляването на кръвта също допринася за образуването на кръвни съсиреци, а намаляването на общия кръвен обем често води до сърдечна недостатъчност.

ПАТОЛОГИЯ НА ЧЕРВЕНАТА ЦИТНА СИСТЕМА

анемия, или анемия, - намаляване на общото количество хемоглобин в тялото и, като правило, хематокрит. В повечето случаи анемията е придружена от еритропения - намаляване на броя на червените кръвни клетки на единица обем кръв под нормата (по-малко от 3 10 9 / l при жените и 4 10 9 / l при мъжете). Изключенията са желязодефицитната анемия и таласемията, при които броят на червените кръвни клетки може да бъде нормален или дори повишен.

Значението на анемията за организма се определя преди всичко от намаляването на кислородния капацитет на кръвта и развитието на хипоксия, което е свързано с основните симптоми на нарушения на живота при тези пациенти.

Видове анемия:

• поради кръвозагуба - постхеморагичен;
• поради нарушено кръвообразуване - дефицитни;
• поради повишено разрушаване на кръвта - хемолитичен.

Анемията може да бъде остра или хронична.

Въз основа на промените в структурата на еритроцитите при анемия се разграничават:

• анизоцитоза, която се характеризира с различни форми на червени кръвни клетки;
• Пойкилоцитоза - характеризира се с различен размер на червените кръвни клетки.

При анемия се променя цветен индикатор - съдържание на хемоглобин в червените кръвни клетки, което обикновено е равно на I. При анемия може да бъде:

• повече от 1 (хиперхромна анемия);
• по-малко от 1 (хипохромна анемия).

АНЕМИЯ ПОРАДИ КРЪВОЗАГУБА (ПОСТХЕМОРАГИЧНА)

Тези анемии винаги са вторични, тъй като възникват в резултат на заболяване или нараняване.

Остра постхеморагична анемиявъзниква, когато остра загуба на кръв. например от съдовете на дъното на стомашна язва, от разкъсване на фалопиевата тръба при тубарна бременност, от белодробни кухини при туберкулоза и др. (вътрешен кръвоизлив) или от увредени съдове при наранявания на крайници, шия и други части на тялото (външен кръвоизлив).

Механизми на развитие на остри постхеморагични състояния. В началния етап на кръвозагубата обемът на циркулиращата кръв намалява в по-голяма или по-малка степен и се развива хиповолемия. Поради това напливът намалява венозна кръвкъм сърцето. неговия шок и минутно освобождаване. Това води до спад на нивото кръвно наляганеи отслабване на сърдечната дейност. В резултат на това транспортът на кислород и метаболитни субстрати от кръвта към клетките намалява, а от последните - въглероден двуокиси отпадъчни метаболитни продукти. Развива се хипоксия, която до голяма степен определя резултата от кръвозагубата. Екстремна степенТези нарушения в организма се означават като постхеморагичен шок.

Морфология.

Проявите на остра анемия са бледност кожатаи анемия на вътрешните органи. Поради рязкото намаляване на оксигенацията на тъканите се увеличава производството на еритропоетин, който стимулира еритропоезата. В костния мозък се наблюдава значително увеличаване на броя на еритроидните клетки и костният мозък придобива пурпурен цвят. Огнища на екстрамедуларна или екстрамедуларна хематопоеза се появяват в далака, лимфните възли и периваскуларната тъкан. Нормализирането на параметрите на периферната кръв след попълване на загубата на кръв настъпва след около 48-72 часа.

Нарушената хемодинамика и намаляването на интензивността на биологичното окисление в клетките определят включването адаптивни механизми :

• активиране на образуването на тромби;
• реакции на сърдечно-съдова компенсация за загуба на кръв под формата на стесняване на лумена на малките съдове и освобождаване на кръв от депото;
• повишен сърдечен дебит;
• поддържане на обема на циркулиращата кръв поради потока на течност от интерстициума в съдовете.

Хроничната постхеморагична анемия се проявява със значителна загуба на кръв поради многократно кървене, например от хемороидални вени, кървене от матката и др. Такава загуба на кръв води до хронична тъканна хипоксия и метаболитни нарушения в тях.

Морфология.

Хроничната хипоксия допринася за развитието на мастна дегенерация на паренхимните органи. Жълтият костен мозък се трансформира в червен с увеличаване на еритро- и миелопоезата. В черния дроб, далака и лимфните възли могат да се появят огнища на екстрамедуларна хематопоеза. Въпреки това, при дългосрочни повтарящи се и тежки колорози, може да се появи хипо- и аплазия на хематопоетичната тъкан, което показва изчерпване на хемопоезата.

АНЕМИЯ ПОРАДИ НАРУШЕНО КРЪВООБРАЗВАНЕ (ДЕФЕКТ)

Тези анемии са следствие от липсата на редица вещества, необходими за нормалното кръвообразуване - желязо, витамин B 12, фолиева киселина и др. Сред тях най-важното е злокачествена анемия Addison-Beermer. която се основава на дефицит на витамин B 12 и фолиева киселина.

На 12 - дефицит или дефицит на фолат, анемия. Етиологията на анемията е свързана с дефицит на витамин B 12 и фолиева киселина, която регулира нормалната хемопоеза в костния мозък. Въпреки това, за да активирате фолиевата киселина, е необходимо витаминът да се доставя с храната B 12 (външен фактор)се свързва с протеин, образуван в стомаха - гастромукопротеин(вътрешен фактор), който се произвежда от спомагателни клетки на жлезите на стомашната лигавица. Заедно те образуват комплекс, наречен антианемичен фактор . След това този комплекс навлиза в черния дроб и активира фолиевата киселина, която от своя страна стимулира еритропоезата от еритробластен тип. Ако се развие автоимунен гастрит и се появят антитела към допълнителни клетки или гастромукопротеин, които унищожават тези клетки или вътрешен фактор, тогава витамин В 12 не се абсорбира в стомашната лигавица и не се образува гастромукопротеин. Същата ситуация възниква при висока стомашна резекция за тумор или язвен процес.

Патогенеза.

В резултат на атрофия на стомашната лигавица с автоимунен характер възниква дефицит на фолиева киселина и витамин В 12. Еритропоезата се нарушава и вместо червени кръвни клетки се образуват техните предшественици - големи мегалобласти, които се появяват в периферната кръв. Въпреки това мегалобластите бързо се разрушават, развива се анемия и обща хемосидероза. В допълнение, при дефицит на витамин В 12, образуването на миелин в мембраните на нервните стволове е нарушено, което нарушава тяхната функция.

Патологична анатомия.

Пациентите имат бледност на кожата, водниста кръв, точковидни кръвоизливи и поради атрофия на лигавицата на езика придобива пурпурен цвят ( Глосит на Гюнтер), характеризиращ се с атрофичен гастрит, удебеляване и уголемяване на черния дроб поради мастна дегенерация и хемосидероза, свързана с хипоксия и повишено разрушаване на мегалобластите. В гръбначния мозък - разпадане на аксиалните цилиндри в задните и страничните колони и огнища на омекване на мозъчната тъкан ( фуникуларна миелоза), което е придружено от тежки неврологични симптоми. Костният мозък на плоските и тръбестите кости е червен и прилича на малиново желе. В далака и лимфните възли има огнища на екстрамедуларна хемопоеза.

Протичането на заболяването е прогресивно, с периоди на ремисия и обостряне. Лечението на анемия с препарати от фолиева киселина и витамин В12 доведе до факта, че пациентите спряха да умират от това заболяване.

АНЕМИЯ ПОРАДИ ПОВИШЕНО РАЗРУШАВАНЕ НА КРЪВТА - ХЕМОЛИТИЧНА

Тези анемии се характеризират с преобладаване на процеса на разрушаване на червените кръвни клетки (хемолиза) над тяхното образуване. Продължителността на живота на червените кръвни клетки е намалена и не надвишава 90-100 дни.

Видове хемолитични анемии

Според произхода си хемолитичните анемии се делят на придобити (вторични) и вродени или наследствени.

Придобитите хемолитични анемии могат да бъдат причинени от множество фактори. Етиологията на тези анемии е свързана с действието на физични, химични и биологични фактори, включително автоимунни, особено с дефицит на вещества, които стабилизират мембраните на еритроцитите, като α-токоферол. Най-важни са така наречените хемолитични отрови от химически (съединения на арсен, олово, фосфор и др.) И биологичен произход. Сред последните са отрови за гъби, различни токсични вещества, образувани в тялото по време на тежки изгаряния, инфекциозни заболявания (например малария, рецидивираща треска), кръвопреливане, което е несъвместимо по група или Rh фактор.

Патогенеза.

Хемолизата на червените кръвни клетки може да настъпи вътре и извън кръвоносните съдове. В този случай хемоглобинът се разпада и от хема се синтезират два пигмента - хемосидерин и билирубин. Следователно, хемолитичната анемия обикновено се придружава от развитието на обща хемосидероза и жълтеница. В допълнение, еритропенията и разграждането на хемоглобина водят до тежка хипоксия, придружена от мастна дегенерация на паренхимните органи.

Морфология хемолитична анемия се характеризира с развитието хиперпластични процесив костния мозък, поради което придобива пурпурен цвят, появата на огнища на екстрамедуларна хематопоеза, тежка жълтеница на кожата и вътрешните органи, хемосидероза и мастна дегенерация на черния дроб, сърцето и бъбреците.

Хемолитичната болест на новороденото е пример за придобита хемолитична анемия и е от голямо значение в акушерската и педиатричната практика. Основава се на имунен конфликт между майката и плода, дължащ се на Rh фактора, който има антигенни свойства. Този фактор е открит за първи път в червените кръвни клетки на маймуни резус и присъства при 80-85% от хората. Ако майката е Rh-отрицателна, т.е. няма Rh фактор, а плодът е Rh-положителен, тогава тялото на майката произвежда антитела срещу червените кръвни клетки на плода и настъпва интраваскуларна хемолиза на червените кръвни клетки.

Ориз. 43. Сърповидно-клетъчна анемия. Червените кръвни клетки имат сърповидна форма. Електронна дифракционна картина.

В този случай плодът може да умре на 5-7-ия месец от бременността, а новородените развиват хемолитична анемия, придружена от анемия и мастна дегенерация на вътрешните органи, тежка жълтеница и хемосидероз.

Наследствената или вродена хемолитична анемия е свързана с някакъв генетичен дефект в структурата на мембраните, ензимите или хемоглобина. Този дефект се предава по наследство.

Видове: вродена хемолитична анемия, в зависимост от генетичния дефект, може да бъде причинена от мембранопатии, ферментопатии, хемоглобинопатии.

Патогенеза Всички вродени хемолитични анемии са принципно сходни - в резултат на един или друг генетичен дефект или мембраната на еритроцитите се разрушава, а самите еритроцити намаляват по размер и могат да заемат сферична форма (микросфероцитоза),или пропускливостта на мембраната се увеличава и червените кръвни клетки се увеличават по размер поради приема на излишна течност, или синтезът на хемоглобин е нарушен ( хемоглобинози) и се образуват червени кръвни клетки неправилна форма, съдържащ бързо разпадащ се хемоглобин и задържащ кислород (таласемия, сърповидно-клетъчна анемия и др.)(фиг. 43).

Морфология вродена хемолитична анемия се различава малко от промените при вторична хемолитична анемия, с изключение на размера и формата на червените кръвни клетки. Характерни са също изразена интраваскуларна хемолиза, хипоксия, хемосидероза, мастна дегенерация на паренхимни органи, хиперплазия на хемопоетична тъкан, възможни огнища на екстрамедуларна хемопоеза, хепато- и спленомегалия.

ПАТОЛОГИЯ НА ЛЕВКОЦИТНАТА СИСТЕМА

Кръвта на здрав човек в състояние на покой на празен стомах съдържа 4 10 9 /l левкоцити. Много левкоцити се намират в тъканите, където участват в имунния контрол.

Типичните промени в броя на левкоцитите на единица обем кръв се характеризират или с намаление - левкопения, или с увеличаване - левкоцитоза, което по правило е реакция на левкоцитната система, която се развива при заболявания и патологични състояния. Следователно лечението на болестта води до нормализиране левкоцитна формула.

Левкопенията е намаляване на броя на левкоцитите на единица обем кръв под нормалното, обикновено по-малко от 4 10 9 / l. Възниква в резултат на инхибиране на белия кълн на хемопоетичната система, с повишено разрушаване на левкоцитите или с преразпределение на кръвта между кръвния поток и кръвното депо, което се наблюдава например при шок.

Значението на левкопенията е отслабването защитни силитялото и повишаване на неговата чувствителност към различни инфекциозни патогени.

Видове левкопения по произход:

• първични левкопении(вродени или наследствени) са свързани с различни генетични дефекти в хемопоетичната система на различни етапи от левкопоезата;
• вторични левкопениивъзникват при засягане на тялото различни фактори- физични (йонизиращи лъчения и др.), химични (бензол, инсектициди, цитостатици, сулфонамиди, барбитурати и др.), метаболитни продукти или компоненти на различни патогени.

Левкоцитна формула- съотношение различни видовециркулиращи левкоцити.

Ако броят на младите форми на неутрофили (ленти, метамиелоцити, миелоцити, промиелоцити), разположени от лявата страна на левкоцитната формула, се увеличи, те говорят за изместване на формулата наляво, което показва повишена пролиферация на клетки от миелоцитната серия . От дясната страна на формулата са зрелите форми на тези клетки. Лечението на заболяването води до нормализиране на левкоцитната формула. Намаляването на нормалния брой левкоцити в левкоцитната формула показва намаляване на регенеративните способности на миелоидната тъкан.

Патогенеза на левкопенията отразява нарушение или инхибиране на процеса на левкопоеза, както и прекомерно унищожаване на левкоцити в циркулиращата кръв или в хематопоетичните органи, преразпределение на левкоцити в съдовото легло и е възможна загуба на левкоцити от тялото. Освен това, поради инхибирането на регенерацията на левкопоетична тъкан в началните етапи на левкопения, броят на младите форми на неутрофилите намалява и увеличаването на техните млади форми (т.е. изместване на левкоцитната формула наляво) показва спирането на увреждащия ефект и активирането на левкопоезата. Възможна е също анизоцитоза и пойкилоцитоза на левкоцитите.

Левкоцитоза- увеличаване на броя на левкоцитите на единица обем кръв над 4 10 9 / l. Тя може да бъде физиологична, адаптивна, патологична или да приеме формата на пакемоидна реакция.

• Физиологична левкоцитоза възниква в здрави хорапоради преразпределението на кръвта по време на храносмилането и по време на физическа работа.
• Адаптивна левкоцитоза развива се при заболявания, особено тези, характеризиращи се с възпаление. В този случай броят на левкоцитите може да се увеличи до 40 10 9 / l.
• Патологична левкоцитоза отразява туморната природа на левкоцитозата и характеризира левкемията.

Левкемоидна реакция- повишаване на общата чистота на левкоцитите в периферната кръв над 40 10 9 / l с появата на техните незрели форми (промиелоцити, миелобласти), което прави левкоцитозата подобна на левкемия.

Видовете левкоцитоза са свързани с увеличаване на някои форми на левкоцити:

Агранулоцитоза- липса или значително намаляване на абсолютния брой на всички видове гранулирани гранулоцити (левкоцити) - неутрофили, еозинофили, базофили. Агранулоцитозата обикновено се комбинира с левкопения.

ТУМОРИ НА КРЪВОносната система, ИЛИ ХЕМОБЛАСТОЗИ

Хемобластози - туморни заболявания на хематопоетичната и лимфната тъкан. Делят се на системни заболявания - левкемия , а регионален - злокачествени лимфоми, или хематосаркоми . При левкемията се засяга предимно костният мозък и се откриват туморни клетки в кръвта (левкемия), а при терминалните лимфоми настъпват обширни метастази с вторично увреждане на костния мозък. По отношение на разпространението хемобластозата се нарежда на 5-то място сред всички човешки тумори. При децата през първите 5 години от живота те представляват 30% от случаите на рак.

Етиология на хемобластоми не се различава фундаментално от причините за други тумори (виж глава 10) - това са различни мутагенни фактори от екзо- и ендогенен произход, действащи върху стволови и полустволови прогениторни клетки. Голямо значениеЗа възникването на хемобластозите има наследствен фактор.

Патогенеза.

Много етиологични фактори засягат генома на стволовите и полустволовите клетки, което води до тяхната злокачествена трансформация. Следователно геномът е така нареченото тясно място, през което мутагените действат върху протоонкогените и антионкогените, превръщайки ги в клетъчни онкогени, което води до появата на тумор. Развитието на хемобластозите започва със злокачествено заболяване на една стволова или полустволова клетка, която произвежда група от туморни клетки. Следователно всички хемобластози са с моноклонален произход и всички последващи туморни клетки се развиват от първоначално мутиралата клетка и принадлежат към същия клон. В допълнение към злокачествеността на ниво стволови и полустволови прогениторни клетки, блок на диференциация се развива и в групата от туморни клетки и те губят способността си да узряват.

ЛЕВКЕМИЯ

левкемия- системни туморни заболявания, произтичащи от хемопоетични клетки с увреждане на костния мозък.

Заболеваемостта от левкемия варира от 3 до 10 на 100 000 души от населението. Мъжете боледуват 1,5 пъти по-често от жените. Острата левкемия се наблюдава най-често на възраст между 10 и 18 години, а хроничната левкемия се среща при хора над 40 години.

Морфогенеза.

За левкемия туморна тъканпървоначално расте в костния мозък и постепенно потиска и измества нормалните хемопоетични зародиши. Поради това пациентите с левкемия развиват анемия, тромбоцитна, лимфоцитна и гранулоцитопения, което води до повишено кървене, кръвоизливи, намален имунитет и добавяне на инфекциозни заболявания. Метастазите при левкемия се състоят в появата на левкемични инфилтрати в черния дроб, далака, лимфните възли, стените на съдовете и др. Запушването на кръвоносните съдове от туморни клетки води до развитие на органни инфаркти и язвено-некротични усложнения.

Класификация на левкемиявъз основа на 5 признака на тези заболявания.

1. Според степента на диференциация на туморните клетки разграничават недиференцирани, мощни и цитни левкемии. При високо ниво на блок на диференциация, туморните клетки приличат на недиференцирани и бластни форми на хематопоеза. Такива левкемии са остри и много злокачествени.
   Когато диференциацията спре на ниво процитни и цитни прогениторни клетки, левкемиите са хронични и по-малко злокачествени.
2. Според цитогенетичните характеристики Острите левкемии се делят на лимфобластна, миелобластна, монобластна, еритромиелобластна, мегакариобластна и недиференцирана. Хроничните левкемии се делят на левкемии с миелоцитен произход (хронична миелоцитна, хронична неутрофилна, хронична еозинофилна и др.), лимфоцитна (хронична лимфоцитна левкемия и парапротеинемична левкемия - миелом, първична макроглобулинемия на Waldenström и др.) и моноцитарна - хронична моноцитна левкемия, хистиоцитоза X .
3. По имунен фенотип туморни клетки: въз основа на идентифициращи маркери на техните антигени.
4. Въз основа на общия брой левкоцити в периферната кръв изолирани са левкемии:
   • левкемичен- десетки и стотици хиляди левкоцити в 1 μl кръв, включително бласти;
   • сублевкемичен- броят на левкоцитите в кръвта е 25-50 10 9 / l, включително бластни форми;
   • левкопеничен- броят на левкоцитите в периферната кръв е под нормата, но има бласти;
   • алевкемичен- броят на левкоцитите в кръвта е по-малък от нормата и липсват бластни форми.
5. Според характера на потока те се разграничават:
   1. остра левкемия (известна също като недиференцирана и бластна);
   2. хронична левкемия (цитична).

Острите левкемии се развиват от всички линии на морфологично недиференцирани хематопоетични прогениторни клетки. Продължителността на заболяването е 2-18 месеца, с успешно лечениеремисиите могат да продължат до 5-8 години.

Морфогенеза.

Различните форми на остра левкемия имат стереотипни морфологични прояви. Те участват в развитието на левкемична инфилтрация на костния мозък от атипични клетки от ранните етапи на хематопоезата (фиг. 44). Поради липсата на диференциация на тези клетки, тяхната цитогенетична принадлежност може да се определи само с цитохимични и имунохистохимични методи. Костният мозък на дългите кости става червен, а при някои остри левкемии става зеленикав цвят, характерен за гной, - пиоиден костен мозък.В този случай нормалните хемопоетични клетки се заменят с туморни клетки. В периферната кръв и костния мозък има само бластни и зрели форми на клетки, но техните междинни форми отсъстват. Този кръвен модел се нарича " левкемична недостатъчност ". В лимфните възли, далака и черния дроб се откриват левкемични инфилтрати, което води до засилване на възпалението на устната кухина и тъканта на сливиците, усложнено от некротизиращ гингивит, тонзилит, некротизиращ тонзилит, а при инфилтрация на менингите се развива левкемичен менингит. Потискането на растежа на еритроцитите води до нарастваща хипоксия и мастна дегенерация на паренхимните органи.

Ориз. 44. Костен мозък при остра лимфобластна левкемия. Мозъчната тъкан се състои главно от лимфобласти (а), лумените на кръвоносните съдове са пълни със същите клетки (б).

В резултат на тромбоцитопения, увреждане на черния дроб и съдовите стени, пациентите развиват хеморагичен синдром, включително мозъчни кръвоизливи и фатално стомашно-чревно кървене. На този фон понякога възниква сепсис, водещ до смърт на пациентите (фиг. 45).

Най-често, особено при деца, се среща остра лимфобластна левкемия,свързани с туморна трансформация на Т- и В-лимфоцитни прекурсори, и остра миелобластна левкемия,което най-често засяга възрастни, причинено от туморна пролиферация на миелоидни прогениторни клетки.

Ориз. 45. Остра левкемия, а - левкемична инфилтрация на черния дроб (показана със стрелки); б - некроза на сливиците (некротизиращ тонзилит); в - левкемична инфилтрация на бъбреците; d - множествени кръвоизливи в епикарда и ендокарда; д - левкемична инфилтрация на костния мозък (пиоиден костен мозък), изтъняване на кортикалния слой бедрена кост(показано със стрелка).

Ориз. 46. Черен дроб при хронична миелоидна левкемия. Пролиферация на миелоидни клетки (а) по синусоидите.

Хронична левкемия продължава повече от 4 години; при успешно лечение ремисията на заболяването може да продължи 20 години или повече. Хроничните левкемии се различават от острите левкемии по цитната диференциация на туморните клетки и по-дълъг курс, който има определени етапи:

• моноклоналният стадий се характеризира с наличието само на един клонинг на туморни клетки, продължава с години и е относително доброкачествен;
• поликлонален стадий, или властова криза , се свързва с появата на вторични туморни клонове, характеризира се с бърз злокачествен ход и 80% от пациентите умират на този етап.

Морфогенеза.

Левкемичните инфилтрати растат в костния мозък, черния дроб, далака, бъбреците, лимфните възли, чревния мезентериум и често в медиастинума, поради което тези органи и тъкани рязко се увеличават по размер и могат да компресират съседни органи (фиг. 46). Особено изразени са спленомегалия (теглото на далака достига 6-8 kg) и хепатомегалия (тегло на черния дроб 5-6 kg). В съдовете се образуват левкемични кръвни съсиреци, които могат да доведат до развитие исхемични инфаркти, най-често в далака и бъбреците. В кръвта се увеличава броят на неутрофилните левкоцити или лимфоцити и много преходни клетъчни форми. Има анемия, тромбоцитопения, значителна имуносупресия и предразположение към инфекциозни усложнения, от които пациентите често умират. Костният мозък е сиво-червен. Мастната дегенерация на паренхимните органи им придава сиво-жълт цвят.

Доброкачественото протичане се заменя с бластна криза. В същото време бързо нараства броят на бластните форми в кръвта - миело-, еритро-, лимфо-, мегакариобласти и др. Общ бройЛевкоцитите в периферната кръв могат да достигнат няколко милиона в 1 μl. Кризата на властта причинява смъртта на пациенти.

ПАРАПРОТЕНЕМИЧНА ЛЕВКЕМИЯ

Парапротеинемичните левкемии се характеризират със способността на туморните клетки да синтезират хомогенни имуноглобулини или техни фрагменти - парапротеини. В този случай туморните клетки са атипични плазмоцити и следователно запазват способността си да синтезират атипични имуноглобулини в изкривена форма.

Миелом (плазмоцитом)- хронична левкемия, най-честата сред парапротеинемичните хемобластози.

Среща се предимно при възрастни и съвременни методиЛечението може да продължи 4-5 години. Заболяването се основава на туморен растеж в костния мозък на атипични плазмени клетки, т.нар миеломни клетки.Те синтезират парапротеини, които се намират в кръвта и урината на пациентите. Въз основа на естеството и степента на туморния инфилтрат в костния мозък се разграничават нодуларни и дифузни форми на заболяването.

При възлова формаплазмоцитомът образува туморни възли в костния мозък, обикновено плоски кости (черепен свод, ребра, таз) и прешлени. Левкемичната инфилтрация е придружена от втечняване на костта или нейната аксиларна резорбция (остеолиза и остеопороза) с образуването на правилна форма на кръгли дефекти, които на рентгенова снимка изглеждат като дупки с гладки стени. Аксиларната резорбция причинява освобождаване на калций от костите и развитие на хиперкалциемия с появата на множество варовикови метастази в мускулите и паренхимни органи. Освен това има патологични фрактурикости.

При генерализирана форма на миелом Пролиферацията на миеломни клетки се извършва, освен в костния мозък, в далака, лимфните възли, черния дроб, бъбреците и други вътрешни органи.

Морфогенеза.

Анормални имунни протеини (парапротеини) се откриват в периферната кръв, включително фино диспергиран протеин на Bence Jones, който лесно преминава през бъбречния филтър и се открива в урината. Поради високата концентрация на протеина на Bence Jones се развива парапротеинемична нефроза. В допълнение, поради нарушения в нормалния синтез на имунопротеини, плазмоцитомът често се усложнява от развитието на амилоидоза с увреждане на бъбреците. Следователно причината за смъртта при тези пациенти често е уремия. Поради рязкото потискане на функцията на имунната система към основното заболяване може да се добави вторична инфекция, която също причинява смърт при пациенти с миелом.

ЗЛОКАЧЕСТВЕН ЛИМФОМ (ХЕМАТОСАРКОМ)

Злокачествени лимфоми (хематосаркоми)- регионални злокачествени тумори на лимфоидна тъкан с моноклонален произход.

Лимфомите се развиват от незрели форми на лимфоцити и засягат лимфната тъкан на която и да е област, но в терминалния стадий на заболяването е възможно генерализиране на туморния процес с развитие на метастази в костния мозък.

Етиология.

Причините за злокачествени лимфоми по принцип не се различават от причините за тумори от друг произход. В същото време е доказано, че някои лимфоми. подобно на някои други левкемии, тя е с вирусен произход. Не може да се изключи наследствено предразположение към заболяването. Трансформацията на нормалните хемопоетични клетки в туморни клетки възниква в резултат на промени в генома, в резултат на което нормалната генетична програма на хематопоезата се променя в посока на туморна атипия.

Класификация на лимфомите.

1. Според клинични и морфологични характеристики:
   • лимфогрануломатоза или болест на Ходжкин;
   • неходжкинови лимфоми.
2. Според източника на растеж (цитогенеза):
   • В лимфоцити;
   • Т-лимфоцит.
3. Според степента на диференциация на туморните клетки:
   • ниска злокачественост;
   • умерено злокачествено заболяване;
   • високо злокачествено заболяване.

Лимфогрануломатоза (болест на Ходжкин) описан през 1832 г английски лекарТ. Ходжкин. Честотата на заболяването е 3 случая на 100 000 души население, или 1% от всички злокачествени новообразувания. Обикновено туморът засяга лимфните възли на една област - цервикални, медиастинални, ретроперитонеални, по-рядко аксиларни или ингвинални.

Морфогенеза.

Засегнатите лимфни възли се увеличават по размер, сливат се един с друг и образуват големи торбички. В началото на заболяването лимфните възли са меки и розови при разрязване. С напредването на лимфома в тях се развиват некротични и след това склеротични промени, поради което лимфните възли стават по-плътни и изглеждат сухи и петнисти при разрязване. В своето развитие лимфогрануломатозата преминава през няколко етапа - от изолирано увреждане на група лимфни възли до генерализирано увреждане на вътрешните органи с потискане на лимфоидната тъкан и заместването й от полета на склероза.

При микроскопско изследванетуморът се състои от полиморфни туморни клетки от лимфоцитната серия, сред които има характерни гигантски клетки с лобично ядро ​​и тесен ръб на цитоплазмата - клетки Березовски-Щернберг. Тези клетки служат като диагностичен признак на лимфогрануломатоза. Освен това е характерно клетки на Ходжкин - големи клетки с голямо светло ядро ​​и тъмно ядро.

Често в края на заболяването то става генерализирано, като се засягат много вътрешни органи – стомах, бял дроб, черен дроб, кожа. По време на аутопсията на починалите от лимфогрануломатоза далакът изглежда особено показателен - той е увеличен по размер, плътен, червен на разрез с множество бяло-жълти огнища на некроза и склероза, което му придава прилика с особен вид гранит - порфир(порфирен далак).

Неходжкинови лимфоми.

Това е група от злокачествени тумори от недиференцирани и бластни форми на В и Т клетки на лимфната тъкан. Диагнозата на тези заболявания изисква задължително морфологично и имунохистохимично изследване на биопсии от лимфни възли.

Хемопоезата е процес, от нормалното протичане на който зависи жизнената дейност на човешкото тяло. Ето защо е важно да знаете до какви проблеми може да доведе нарушението на хемопоетичната функция.

Жизнената дейност на човешкото тяло се основава на координираната работа на всички системи, включително хемопоетичната функция, наречена хематопоеза. Хемопоезата е процес, който осигурява навлизането в съдовата система на всички необходими елементив точно определена концентрация.

разбери, какво е хематопоеза, можете, ако си спомняте, кръвта е течност, състояща се от компоненти като плазма, червени кръвни клетки, тромбоцити и левкоцити, а съставните клетки се произвеждат в други органи, които са здраво свързани с съдова система. Между другото, кръвните клетки не само растат, но и узряват извън кръвния поток и се доставят в съдовете вече в зряла възраст, постепенно умират и изискват замяна с нови функционално самодостатъчни клетки.

За съжаление всичко си има своето време и кръвните клетки не правят изключение – на всеки 3-4 месеца съставът на червените кръвни клетки се обновява. Животът на други елементи е много по-кратък, например тромбоцитите съществуват около седмица, а левкоцитите умират в рамките на няколко дни. Следователно тялото трябва непрекъснато да попълва състава на кръвта с нови клетки; около 500 милиарда нови кръвни клетки се произвеждат през деня.

Колко продуктивно е производството зависи главно от костния мозък, който е основният доставчик на обитаващи клетки кръвен поток. Успехът на процеса обаче до голяма степен зависи от функционалността на други органи, като лимфни възли, далак, тимус, черен дроб и др. Основните процеси все още се случват в костния мозък и се развиват в две посоки: лимфоидна, образуването на прекурсорни тъкани на лимфоцити и миелоидна, образуването на предшественици на други кръвни клетки.

За първи път процесът на хемопоеза започва още на 16-19-ия ден от развитието на ембриона и се появява в удебеляването на стените на жлъчния сак, но след 40 дни се прехвърля в органи като тимуса, черния дроб и далака. . Докато ембрионът расте, костният мозък се развива и след завършване на основното му формиране той поема функцията на хемопоеза. В същото време посоките, в които се произвеждат кръвни клетки, се срещат в различни части на скелетния апарат, например миелопоезата е характерна за гъбестите и тръбните кости, а стволовите клетки участват в производството на лимфоцити.

Миелопоезата протича по определен модел, тъй като в процеса се произвеждат два вида клетки наведнъж, следователно в някои органи ядрото изчезва, което води до появата на червени кръвни клетки, докато в останалите кариотипът на полиплоидните мегакариоцити се променя , в резултат на което се произвеждат тромбоцити.

Лимфопоезата, както при развитието на ембриона, при възрастен изисква допълнителна помощ от тимусната жлеза, лимфните възли и далака.

Нарушаването на хемопоетичния процес води до тежки заболяванияЕто защо е толкова важно да се следи състава на кръвта и да не се пренебрегват превантивните медицински прегледи, като се идентифицира своевременно и най-малкият дисбаланс в концентрацията на клетките.

Анемията е често срещана патология, която води до намаляване на концентрацията на хемоглобина, както и до намаляване на нивото на червените кръвни клетки в кръвта. Заслужава да се отбележи, че независимо заболяванеАнемията не е, тя е следствие от патология, например в резултат на дефицит на железни съединения. Не винаги причината са заболявания на хемопоетичните органи, например, намаляване на хемоглобина може да възникне поради обилна менструация или в случай на хемороиди. Но не забравяйте, че анемичните симптоми са характерни и за онкологията на костния мозък, която е в основата на производството на всички кръвни клетки.

Хемолитичната анемия се характеризира с ускорено разрушаване на червените кръвни клетки, тялото просто няма време да замени внезапно остарелите клетки с нови зрели. Следователно, в кръвните изследвания можете да забележите значителна сумамлади, недостатъчно зрели кръвни клетки, както и наличието на билирубин, който се образува при разграждането на червените кръвни клетки. Заболяването може да бъде наследствено или провокирано от други фактори, например нарушение на производството на хемоглобин или дефицит на ензимни системи на червените кръвни клетки.

Хеморагичната диатеза е наследствена или придобита патология, при която се наблюдава разреждане на кръвта поради намаляване на нивото на тромбоцитите. Сред тази група заболявания най-известната е хемофилията, която засяга изключително мъжете, но се наследява от жените в семейството. Намаляването на концентрацията на тромбоцитите до 40x10 / l води до повишено кървене в стомашно-чревния тракт, бъбреците, носните проходи и др.

Сред заболяванията, характерни за хемопоетичните органи и кръвоносната система, не може да не споменем левкемията - онкологията на костния мозък, придружена от промени в процеса на производство и разграждане на левкоцитите. Различават се остри и хронични форми на патология, докато острата форма протича бързо и е най-опасната, докато хроничната форма може да продължи много години, постепенно проявявайки симптоми.

При остра левкемия, която се среща най-често при деца, костният мозък произвежда млади левкоцити, които не могат да узреят и да изпълняват функциите си.

Хроничната левкемия е по-често срещана при възрастните хора, заболяването възниква на фона на пролиферация на лимфоидна тъкан в органи като костен мозък, черен дроб, далак и лимфни възли.