Нефротоксична дія рентгеноконтрастних речовин. Нефротоксичність антибіотиків у новонароджених

Говорячи про нефротоксичних препаратів, що ти думаєш?

Аристолохова кислота? Антибіотики? Циклоспорин? Протизапальні препарати?

Якщо ви думаєте про двох або трьох з них, вітаю, ви є пацієнтом, який несе відповідальність за ваш власний стан, але вам все одно потрібно знати: тому що більшість ліків потрібно проходити через нирки, більше, ніж ці види нефротоксичних препаратів можуть бути більшими .

Багато ліків та продуктів для здоров'я часто сказали, що це можна зберегти поки, це не правильно! Ліки все є побічний ефект, і тому, коли вибрати ліки, обов'язково вибрати ліки, які мають маленькі побічні ефекти.

На наступні деякі нефротоксичні препарати, лікар і пацієнт все можна увага!

У нефротичному синдромі, нестероїдні протизапальні препарати: аспірин, ібупрофен, ацетамінофен, напроксен, нафтохінон, диклофенак та ін. Ці західні ліки мають нефротоксичні. І тому якщо ви зараз приймаєте ці ліки, зв'язки з вашим лікарем, щоб визначити, чи можна їсти.

Якщо ви маєте запитання, заповніть форму нижче. Ви, безперечно, отримаєте безкоштовну медичну консультацію від фахівців протягом 24 годин.

Результати пошуку

Знайшлося результатів: 82 (0,61 сек )

Вільний доступ

Обмежений доступ

Уточнюється продовження ліцензії

НЕФРОТОКСІЧНІСТЬ ПРОТИПУХЛИНИХ ПРЕПАРАТІВ, КОРЕКЦІЯ ЇХ ДОЗИ ПРИ ЛІКУВАННІ ХВОРИХ ЛІМФОПРОЛІФЕРАТИВНИМИ ТА ОНКОЛОГІЧНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ, АСОЦІЙОВАНІ ] / Джумабаєва, Бірюкова // Гематологія та трансфузіологія.- 2015.- №4.- С. 32-37.- Режим доступу : https://сайт/efd/391710

В останні десятиліття поряд із зростанням захворюваності на лімфому та інші злоякісні пухлинні хвороби відзначається зростання їх поєднання з ураженням нирок і нирковою недостатністю. У цих випадках успіх терапії залежить від вибору хіміопрепаратів, які не мають нефротоксичної дії. При хіміотерапії для мінімізації токсичної дії препаратів потрібна корекція дози препарату залежно від рівня креатиніну в крові. У деяких випадках слід визначити дозу препарату за формулою Калверта. Якщо пацієнту проводять замісне лікування гемодіалізом, то корекцію дози хіміопрепаратів проводять залежно від їхньої фармакокінетики та відсотка виведення їх через мембрану діалізатора. Раннє розпізнавання токсичної дії препарату та профілактичні лікувальні заходидозволять значно зменшити порушення функції нирок та ефективно провести терапію пухлинного захворювання.

У цих випадках успіх терапії залежить від вибору хіміопрепаратів, які не надають нефротоксичнадія .

ВПЛИВ ХЛОРИДУ ЦЕЗІЮ НА БІОХІМІЧНІ ПОКАЗНИКИ КРОВІ, ФУНКЦІОНАЛЬНУ АКТИВНІСТЬ І МІКРОСТРУКТУРУ НИРОК ЩУК [Електронний ресурс] / Мельникова, Єрмішев // Вісник Російського університету друж. Серія: Екологія та безпека життєдіяльності.- 2014.- №2.- С. 27-37.- Режим доступу: https://сайт/efd/417386

Наведено дані досліджень змін кислотно-основного стану, основних біохімічних показників крові, що характеризують функціональну активність нирок та змін гістологічної структури нирок при дії на організм щурів хлориду цезію. Результати проведених досліджень показали нефротоксичну дію хлориду цезію на організм отруєних щурів з розвитком субкомпенсованого метаболічного ацидозу, погіршенням функціональної активностіта змінами мікроскопічної структури нирок з розвитком екстракапілярного серозного гломерулонефриту та білкового нефрозу.

Результати проведених досліджень показали нефротоксичнадія хлориду цезію на організм отруєних щурів з розвитком субкомпенсованого метаболічного ацидозу, погіршенням функціональної активності та змінами мікроскопічної...

Дабігатран. Протипоказане застосування у пацієнтів із штучними клапанами серця. Вузький терапевтичний інтервал та велика кількістьФармакокінетичні та фармакодинамічні взаємодії, властиві непрямому пероральному антикоагулянту варфарину, є підставою для постійного пошуку не менш ефективних, але більш безпечних аналогів. Одним із таких альтернативних препаратів є дабігатран (Прадакса®), прямий інгібітор реніну.

Нефротоксична

Наведено огляд літератури з різних уражень нирок, що виникають до, під час або після встановлення діагнозу лімфоми Ходжкіна або неходжкінської лімфоми. Дано характеристику трьох груп факторів, що викликають нефропатію у хворих з лімфомами. Описано патогенез та клініко-морфологічні прояви первинного ураження нирок, лімфоматозної інфільтрації нирок, синдрому лізису пухлини, а також ускладнення при проведенні інтенсивного лікування лімфом.

Нефротоксична

Спіральна комп'ютерна томографія: болюсне контрастне...

У монографії висвітлено питання вибору контрастної речовини для болюсного контрастного посилення; докладно представлені відомості про фізико-хімічні властивості сучасних рентгеноконтрастних речовин та їх фармакокінетику, вплив на функцію нирок та інших органів

Нефротоксичнадія зазначених препаратів також має місце, але виражена меншою мірою. Практично не виявлено вираженої побічної дії на печінку та нирки омніпаку (табл. 2.3–2.5).

Передпрогляд: Спіральна комп'ютерна томографія болюсне контрастне посилення.pdf (0,5 Мб)

У статті розглянуто основні класи органічних сполук, які найчастіше є причиною гострих отруєнь. Авторами запропоновано методику виявлення летких токсичних речовин у зразках біологічного матеріалу за допомогою газорідинної хроматографії з полум'яно-іонізаційним та мас-спектрометричним детектуванням, що дозволяє проводити скринінгові хіміко-токсикологічні дослідження у випадках отруєнь компонентами технічних рідин

нефротоксичнадія .

Обговорюється роль сучасних методів визначення специфічних ферментів сечі у пацієнтів, які страждають на хронічний тубулоінтерстиціальний нефрит, індукований прийом нестероїдних протизапальних препаратів з метою ранньої діагностики та профілактики. хронічної патологіїнирок.

Тканинного ушкодження. Нефротоксична

№10 [Лікар, 2004]

концентрації нефротоксичних речовин у міру погіршення функції нирок Механізми шкідливої дії ліків на нирки можуть бути такими: пряме нефротоксичнадія (блокада внутрішньоклітинних метаболічних та транспортних...

Передпроглядання: Лікар №10 2004.pdf (0,2 Мб)

№6 [Лікар, 2002]

Науково-практичний та публіцистичний журнал для широкого кола спеціалістів. Видається із 1990 року. Одне з найвідоміших та найпрестижніших видань для практикуючих лікарів. Головний редактор журналу – академік РАМН І. М. Денисов. У редакційну колегію журналу входять визнані авторитети у світі медицини: Н. А. Мухін - академік РАМН, директор клініки терапії та профхвороб ім. Є. М. Тареєва; В.П.Фісенко - член-кореспондент РАМН, (заступники головного редактора) та багато інших. Рішенням Пленуму ВАК «Лікар» включено до переліку журналів, у яких рекомендовано публікацію результатів дисертаційних досліджень на здобуття наукового ступеня доктора наук. Основні розділи: актуальна тема; клінічний аналіз; лекція; проблема; нове у медицині; фармакологія; охорони здоров'я. Періодичність випуску – один раз на місяць. Цільова аудиторія - лікарі, що лікують, головні лікарі лікарень і поліклінік, керівники лікувально-профілактичних установ, керівники НДІ, медичних центрів, об'єднань, керівники санаторіїв, аптек, бібліотеки

Її широке проведення пов'язане з різноманіттям причин, що викликають гостре та хронічне прогресуюче погіршення функції пересадженої нирки, серед яких нефротоксичнадія ліків (інгібіторів кальцинейрину, антибіотиків...

Передпроглядання: Лікар №6 2002.pdf (0,1 Мб)

№3 [Нефрологія, 2007]

Науково-практичний журнал, що рецензується. Нові відомості діагностики, лікування захворювань нирок, хронічної ниркової недостатності, гемодіаліз та інші методи екстракорпоральної терапії; журнал освітнього призначення.

Нефротоксичнадія іфосфаміду реалізується на канальцевому та клубочковому рівні, а глютаргін та аргі нін знижують ступінь ушкодження нирок. Ключові слова: іфосфамід, нефротоксичність, нефропротекція, аргінін, глютаргін.

Перегляд: Нефрологія №3 2007.pdf (0,1 Мб)
Перегляд: Нефрологія №3 2007 (1).pdf (0,1 Мб)

№9 [ТЕРАПЕВТ, 2016]

Загальноросійський журнал (рег. свідоцтво ПІ № ФС1-01660 від 01.11.2004 р.) виходить з 2005 року. Входить до Переліку ВАК (провідних рецензованих наукових журналівта видань ВАК, в яких мають бути опубліковані основні результати дисертацій на здобуття наукових ступенів доктора та кандидата наук). Видання адресоване лікарям терапевтичного профілю. Чим цікавий журнал для читачів? Протягом року в ньому представлені практично всі сфери внутрішньої медицини – від кардіології до інфекційних хвороб.

Циклоспорин підвищує виживання трансплантату, але надає нефротоксичнадія (зазвичай при високій концентрації в крові) і може спричинити гемолітико-уремічний синдром.

№3 [Міжнародний вісник ветеринарії, 2010]

У журналі публікуються статті, присвячені ветеринарній медицині, зоотехнії, хімії, біології, біологічній хімії, фізіології.

На курс лікування необхідно 3 введення ліпосомного гентаміцину, замість 14 введень гентаміцину сульфату, що знижує його ототксичне та нефротоксичнадія . ВСТУП Ефективність дії антибактеріальних препаратів визначається їх...

Передпроглядання: Міжнародний вісник ветеринарії №3 2010.pdf (4,6 Мб)

Запропонований метод дослідження білкового спектру сечі за молекулярною масою з урахуванням розроблених нормативних показників дозволяє діагностувати ранні прояви рефлюксної нефропатії у дітей на основі наростання сукупної частки низькомолекулярних та високомолекулярних протеїнів. При рефлюксної нефропатії на відміну від неускладненого міхурово-сечовідного рефлюксу була різко знижена частка середньомолекулярних уропротеїнів за рахунок альбумінової фракції, показники загального білка сечі достовірно не відрізнялися. Кількість уропротеїну з мол. м. 92 кД (що не відповідає за цим показником білку Тамма-Хорсфалла) було значно підвищено як при міхурово-сечовідному рефлюкс без нефросклерозу, так і при легких варіантах рефлюксної нефропатії. Прогресування рефлюксної нефропатії характеризувалося наближенням до нормативів відсоткового розподілу фракцій уропротеїнів паралельно з лавиноподібним підвищенням екскреції високо- та середньомолекулярних білків і, меншою мірою – низькомолекулярних субфракцій, а частка білка Тамма-Хорсфалла різко знижувалась

При рефлюксній нефропатії 2 значно збільшується екскреція, головним чином, високо- та середньомолекулярних протеїнів, що надають нефротоксичнавплив на тубулярний апарат та сприяють прогресу нефросклерозу.

На підставі сучасних даних літератури показано роль первинних цілій в ембріональному розвитку ссавців та виникненні хвороб. Акцент зроблений на нефронофтиз та полікістозну хворобу нирок як варіанти ціліопатій.

Отримані дані говорять про уповільнення зростання кіст, проте виявляється нефротоксичнадія препарату.

Уточнення ролі мікоплазмової інфекції у розвитку ревматоїдного артриту у дітей.

Нефротоксична

У статті наведено сучасні підходи до діагностики галактоземії, що включають результати неонатального скринінгу, біохімічних досліджень та ДНК-аналізу. Подано клінічні прояви різних форм захворювання та принципи дієтотерапії із зазначенням вибору сумішей. Клінічне спостереження тяжкої форми захворювання демонструє труднощі діагностики та лікування галактоземії у дітей перших місяців життя

нефротоксична

Зібрано багаторічні дані вітчизняних та зарубіжних авторів щодо вивчення накопичення та подальшого впливу кадмію на організм риб.

2002. С. 82-85. 43. Гамбарян С.П. Нефротоксичнадія сполук платини, хрому та кадмію на морських костистих риб / С.П. Гамбарян, Є.А. Лаврова // Журнал еволюційної біохімії та фізіології.

Порушення функціонування нирки є одним із важливих патологічних наслідків ішемії/реперфузії (І/Р) цього органу. Окислювальний стрес, що виникає у нирці після І/Р, зачіпає не лише клітини нефрону, а й клітини судинної стінки, в першу чергу, ендотелій, що призводить до його пошкодження. Оцінка ступеня різних порушень ниркового ендотелію, а також роль даних процесів у патологічних змінах роботи органу та способи нормалізації ендотеліальної та ниркової функції є актуальними завданнями, що потребують вирішення. В даній роботі досліджено функціональні та морфологічні порушення, що виникають після І/Р нирки в ендотелії ниркових судин, та проаналізовано можливість зменшення ступеня тяжкості цих змін за допомогою мітохондріально-спрямованого антиоксиданту пластохіноїл-децилродаміну 19 (SkQR1). Показано, що 40-хвилинна ішемія та 10-хвилинна реперфузія нирки призводить до вираженої зміни структури мітохондрій ендотеліоцитів, що супроводжується вазоконстрикцією судин нирки, зменшенням ниркового кровотоку, підвищенням опору судинного русла та збільшенням кількості циркулюючих у крові енд. Через 48 годин після І/Р відбувається збільшення проникності судинного русла нирки. Ін'єкція SkQR1 покращує спонтанне відновлення ниркового кровотоку та зменшує судинний опір нирки в перші хвилини реперфузії, а також знижує тяжкість ниркової недостатності та нормалізує проникність судинного русла нирки через 48 годин після І/Р. В експериментах in vitro SkQR1 захищав клітини ендотелію від загибелі, спровокованої киснево-глюкозною депривацією. У той же час інгібітор NO-синтаз, L-нітроаргінін, скасовував позитивний вплив SkQR1 на гемодинаміку та захист від ниркового ушкодження. Таким чином, дисфункція та загибель ендотеліоцитів відіграє важливу роль у розвитку реперфузійного пошкодження ниркової тканини. Результати показують, що основним патологічним початком у пошкодженні ендотелію є окислювальний стрес та пошкодження мітохондрій ендотеліоцитів, тому мітохондріально-спрямовані антиоксиданти можуть бути ефективним інструментом захисту від негативних наслідків ішемії.

Ішемію нирки, рабдоміоліз, нефротоксичнадія гентаміцину, гострий пієлонефрит. Нефропротекторні ефекти SkQR1 пов'язують, в першу чергу, зі зниженням окислювального стресу при даних патологіях та підвищенням толерантності.

В огляді наводяться відомості про значення маркерів ендотеліальної дисфункції у прогресуванні хронічних хвороб нирок у дітей. Розглянуто роль окремих маркерів ендотеліальної дисфункції на прикладі натрійуретичного пептиду С-типу, ендотеліну-1, тканинного активатора плазміногену та інгібітора тканинного активатора плазміногену у розвитку та прогресуванні хронічних хвороб нирок. Наведено дані щодо відмінності впливу зазначених маркерів на ендотелій судин.

Концепція біологічної профілактики (біопрофілактики) охоплює комплекс заходів, спрямованих на підвищення резистентності індивідууму та популяції до дії шкідливих факторіввиробничого середовища та довкілля. Для біопрофілактики використовуються лише засоби, нешкідливі при тривалому застосуванні у профілактично ефективному дозуванні. Вони можуть діяти первинно або на токсикокінетику, знижуючи внутрішню дозу токсичної речовиниабо на ключові механізми його токсикодинаміки, проте ці два ефекти тісно пов'язані і нерідко взаємозумовлені. Біопрофілактика може бути більш менш специфічна для цієї отрути або неспецифічна (впливаючи сприятливо на токсикокінетичні та/або токсикодинамічні механізми, загальні для багатьох, якщо не для всіх інтоксикацій), але і цей підрозділ умовно.

14. Кірєєва Є.П., Кацнельсон Б.А., Дегтярьова Т.Д. та ін. Нефротоксичнадія свинцю, кадмію та його гальмування комплексом біопротекторів // Токсикологічний вісник. - 2006. - № 3. - С. 26-32.

У лекції обговорюються клінічне значення післяопераційного больового синдрому, патогенетичних засадах його виникнення, методах оцінки інтенсивності післяопераційного болю та ефективності її усунення, сучасних способахборотьби з болем після проведеного оперативного втручаннята місці нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) у вирішенні цього завдання

Потенційно небезпечною побічною властивістю парацетамолу є гепатотоксична та нефротоксичнадія, яка може виявлятися при перевищенні дози 4 г на добу, особливо за наявності у пацієнта вихідного порушення функції печінки та нирок.

Невідкладна допомога при гострих отруєннях на практиці.

Навчальний посібник призначений для терапевтів, лікарів загальної лікарської практики, слухачів факультету післядипломної освіти, клінічних ординаторів та інтернів. У посібнику дано короткий огляд найбільш поширених видів отруєнь, представлені сучасні принципи їхньої діагностики та лікування.

Специфічна терапія: анексат – початкова доза від 0,3 до 2 мг на добу внутрішньовенно. Отруйні гриби містять токсичні алкалоїди фаллоідин і аманітін (бліда поганка), що надають гепато- і нефротоксичнадія, мускарин (мухомори), що викликає...

Невідкладна допомога при гострих отруєннях у практиці дільничного терапевта та лікаря загальної лікарської практики.pdf (0,8 Мб)

ПЕРША ДОПОМОГА ПРИ гострих отруєннях

У навчально-методичному посібнику представлена історична довідка про отруйні речовини, а також справжній стан цієї проблеми. Крім того, дані класифікації отруйних речовин залежно від їх виду, механізму дії та шляхів надходження в організм. У посібнику представлені основні методи діагностики отруєнь та загальні принципи надання першої медичної допомоги за них. У посібнику дано опис основних симптомів деяких видів отруєнь, а також методи профілактики отруєнь. Основне завдання даного посібника – підготувати студентів педагогічного вузу, і, насамперед, студентів відділення «Безпеки життєдіяльності» до практичного надання ПМП у разі отруєнь, як у побуті, так і в різних ситуаціях, зокрема надзвичайних, коли перше місце виходить само- і взаємодопомога.

4. Кров'яні отрути, що мають гемотоксичну дію (гемоліз, ниркові отрути, що надають нефротоксичнадія (токсична нефропатія). До них відносяться сполуки важких металів, етиленгліколь, щавлева кислота.

Передпроглядання: ПЕРША ДОПОМОГА ПРИ гострих отруєннях.pdf (0,5 Мб)

№2 [Інфекційні хвороби, 2010]

Таким чином, нефротоксичнадія ритонавіру досі недостатньо доведена.

Передпроглядання: Інфекційні хвороби №2 2010.pdf (0,1 Мб)

№5 [Лікар, 2016]

Науково-практичний та публіцистичний журнал для широкого кола спеціалістів. Видається із 1990 року. Одне з найвідоміших та найпрестижніших видань для практикуючих лікарів. Головний редактор журналу – академік РАМН І. М. Денисов. У редакційну колегію журналу входять визнані авторитети у світі медицини: Н. А. Мухін - академік РАМН, директор клініки терапії та профхвороб ім. Є. М. Тареєва; В.П.Фісенко - член-кореспондент РАМН, (заступники головного редактора) та багато інших. Рішенням Пленуму ВАК «Лікар» включено до переліку журналів, у яких рекомендовано публікацію результатів дисертаційних досліджень на здобуття наукового ступеня доктора наук. Основні розділи: актуальна тема; клінічний аналіз; лекція; проблема; нове у медицині; фармакологія; охорони здоров'я. Періодичність випуску – один раз на місяць. Цільова аудиторія - лікарі, головні лікарі лікарень і поліклінік, керівники лікувально-профілактичних установ, керівники НДІ, медичних центрів, об'єднань, керівники санаторіїв, аптек, бібліотеки.

З лікарських препаратів нефротоксичнадія виражена у аміноглікозидів (неоміцин, гентаміцин, мономіцин, канаміцин – препарати наведені у порядку зниження нефротоксичності).

Передпроглядання: Лікар №5 2016.pdf (0,3 Мб)

Алгоритми та організація антибіотикотерапії керівництво для...

М.: Видавничий дім "Відар-М"

У книзі доступно і коротко викладено основи клінічної мікробіології, дано оцінку антибіотиків з позицій їх практичної придатності в сучасній російській клінічній практиці, представлені детальні алгоритми антибіотикотерапії найчастіших інфекційно-запальних захворювань.

Є публікації, що нефротоксичнадія цього поєднання виникає приблизно у 40% хворих. На жаль, у разі бактеріального ендокар диту, викликаного ванкоміцинрезистентними ентерококами, лікарі практично не мають іншого вибору.

Передпроглядання: Алгоритми та організація антибіотикотерапії.pdf (0,5 Мб)

№1 [Російський вісник перинатології та педіатрії, 2013]

Колишня назва "Питання охорони материнства та дитинства" - один із найстаріших науково-практичних журналів (випускається з 1956 року). У журналі відображаються сучасні напрямки діагностики та лікування захворювань дитячого віку у різних галузях медицини: неонатології та перинатології; серцево-судинної системи; гастроентерології; нефрології та урології; пульмонології та алергології; психоневрології та ін. У виданні розміщуються статті дискусійного та лекційного характеру, огляди літератури та реферати статей, виданих у зарубіжних журналах. Традиційно журнал знайомить читачів із матеріалами наукових конгресів, з'їздів та інших медичних форумів, що стосуються питань перинатології та педіатрії.

Нефротоксичнадія переважної більшості протипухлинних препаратів зазвичай виражена нерізко і проявляється помірною протеїнурією, циліндурією, рідко – мікрогематурією.

Передпроглядання: Російський вісник перинатології та педіатрії №1 2013.pdf (0,3 Мб)

№1 [Здоров'я та освіта у XXI столітті. Журнал наукових статей, 2008]

Основним патогенетичним механізмом, що індукує нефротоксичнадія солей кольорових та важких металів, є перекисне окиснення ліпідів. Нікель здатний ініціювати процеси вільнорадикального окиснення в мембранах клітин.

Передпроглядання: Журнал наукових статей «Здоров'я та освіта у XXI столітті» №1 2008.pdf (38,0 Мб)

№1-4 [Здоров'я та освіта у XXI столітті. Журнал наукових статей, 2013]

Висвітлюються актуальні питання терапії, кардіології, неврології, психіатрії, гастроентерології, загальної хірургії, акушерства та гінекології, андрології, педіатрії, медичної психології, правових основ медичної діяльності та ін.

Гіпофункція шишковидної залози обумовлює більш істотне нефротоксичнадія солей свинцю у статевозрілих щурів з більш істотною протеїнурією та проявом синдрому втрати іонів натрію із сечею.

Передперегляд: Журнал наукових статей Здоров'я та освіта у XXI столітті (The Journal of scientific articles Health & education millennium)

Дитяча ультразвукова діагностика

М.: Видавничий дім "Відар-М"

У книзі з максимальною повнотою висвітлено питання ультразвукової діагностики захворювань головного мозку (ЦНС), печінки, жовчовидільної системи, шлунка, дванадцятипалої кишки, стравоходу, підшлункової залози, сечовидільної системи. Вперше докладно висвітлено питання дитячої ехокардіографії та флебології. Подано понад 2000 оригінальних ехограм, рентгенограм, малюнків, таблиць

Нефротоксичнадія цптосташків. Хлопчик 6 років. Поздовжнє сканування лівої нирки із боку синни.

Передпросмотр: Дитяча ультразвукова діагностика.pdf (2,3 Мб)

№2 [Інфекційні хвороби, 2016]

Науково-практичний журнал Національного наукового товариства інфекціоністів. Журнал випускається з 2003 р. та орієнтований на широке коло фахівців – інфекціоністів, терапевтів, дільничних та сімейних лікарів, педіатрів, науковців, викладачів ВНЗ, організаторів охорони здоров'я Журнал входить до Міжнародної реферативної бази Scopus та до Переліку провідних наукових журналів та видань ВАК, в яких мають бути опубліковані основні результати дисертацій на здобуття наукового ступеня доктора та кандидата наук.

Ч а т ь Частота виникнення нефротоксичності у пацієнтів на фоні застосування колістину порівняно з поліміксином В Нефротоксичнадія є основним небажаним ефектом, що виникає при застосуванні поліміксинів, а саме колистину.

Передпроглядання: Інфекційні хвороби №2 2016.pdf (0,2 Мб)

№3 [Вчені записки Петрозаводського державного університету. Серія: Біологічні науки, 2013]

Публікуються статті з архітектури та будівництва, біологічних та медичних наук, сільському господарству, математичним, фізичним та технічним наукам.

І менш виражене гепато- та нефротоксичнадія (33,9%), що неправильно. Встановлено, що переважна більшість опитаних (99,1%) знають про наявність у нестероїдних протизапальних засобів гастроентерологічних (диспепсія, виразки, кровотечі) небажаних реакцій.

Передпроглядання: Вчені записки Петрозаводського державного університету. Серія природничі та технічні науки №3 2013.pdf (1,1 Мб)

Медико-біологічні основи безпеки життєдіяльності.

Викладено теоретичні основифізіологічних механізмів організму, які забезпечують взаємодію людини з навколишньою природою та виробничим середовищем, принципи та рівні процесів саморегуляції організму. Дано медико-біологічну характеристику негативних фізичних та хімічних факторів середовища, а також процесів адаптації та саморегуляції під дією цих факторів. Крім того, у посібнику розглянуто першу медичну допомогу при небезпечних для життя станах організму. Посібник написаний відповідно до програми навчання студентів з Медико-біологічних основ безпеки життєдіяльності, складеної на підставі Державного загальноосвітнього стандарту вищої професійної освіти. Воно може бути використане студентами еколого-технічних спеціальностей та всіма, хто цікавиться медико-біологічними проблемами безпеки життєдіяльності.

Отрути» Гепатотоксична дія – токсична дистрофія печінки «Ніркові отрути» Нефротоксичнадія – токсична...... Гастроентеротоксична дія – токсичний гастроентерит Характерні представники Серцеві глікозиди.

Передпроглядання: Медико-біологічні основи безпеки життєдіяльності.pdf (0,6 Мб)

Токсикологія з основами екотоксикології навч. допомога

Навчальний посібник містить базисні знання загальної токсикології, промислової токсикології та екологічної токсикології. Представлені основні класифікації отруйних речовин, механізми їх дії на організм людини, звикання та комбінована дія отрут, токсикокінетика та токсикодінаміка, біологічні особливостіорганізму при токсичному ефекті, токсикологічна характеристика основних промислових отрут, основні напрями профілактики професійних отруєнь, основи екологічної токсикології.

Печінкові отрути» Гепатотоксична дія – токсична дистрофія печінки «Нірочні отрути» Нефротоксичнадія – токсична......Ме і мышьяка 2 ДІЯ ОТРУТ НА ОРГАНІЗМ ЛЮДИНИ 2.1 Уявлення про теорію рецепторів Дія отрути раніше.

Предпросмотр: Токсикологія з основами екотоксикології.pdf (0,6 Мб)

Пропедевтика внутрішніх хвороб. Загальноклінічне...

Медицина ДВ

Курс лекцій підготовлено відповідно до типової програми викладання пропедевтики внутрішніх хвороб, затвердженої Міністерством охорони здоров'я РФ. Вони послідовно подані основи лікарської деонтології, основні загальноклінічні методи діагностики внутрішніх хвороб, сучасні додаткові (функціональні, лабораторні, інструментальні) методи дослідження, і навіть спектр аналізованих синдромів. Особлива увага приділяється семіотики – найбільш складному розділу діагностики. Лекції викладено з опорою на досвід викладання цієї дисципліни на кафедрі пропедевтики внутрішніх хвороб Тихоокеанського державного медичного університету та традиції вітчизняної школи терапевтів. Книга призначена для студентів третього курсу медичних вузів, може бути корисна для студентів старших курсів і лікарів-початківців.

Діагностика захворювань нирок та сечовивідних шляхівзагальноклінічними методами 119 6. Лікарські речовини, наприклад амідопірин, фенацетин, барбітурати, деякі антибіотики (наприклад, аміноглікозиди) можуть надавати нефротоксичнадія .

Передпроглядання: Пропедевтика внутрішніх хвороб. Загальноклінічне дослідження та семіотика лекції для студентів та початківців (частина II).pdf (0,7 Мб)

№2 [Известия вищих навчальних закладів. Північно-Кавказький регіон. Природні науки, 2013]

Науково-освітній та прикладний журнал «Вісті Вищих навчальних закладів. Північно-Кавказький регіон» існує понад 40 років, зареєстрований у Комітеті Російської Федерації з друку (реєстраційні номери 011018, 011019, 011020). До його редколегій входять провідні вчені вузів Північного Кавказу. Він був створений у 1972 р. з ініціативи чл.-кор. РАН, доктор хімічних наук, професор Ю.А. Жданова, який став його головним редактором, з метою інтеграції вчених Північного Кавказу для вирішення актуальних проблем науки та народногосподарських завдань. Тоді журнал носив назву «Известия Северо-Кавказского наукового центрувищої школи». З початком перебудови змінилася як назва, а й умови фінансування. Сьогодні видання журналу здійснюється за часткової фінансової підтримки його співзасновників – 15 вишів Північного Кавказу (звідси й назва). На його сторінках стали друкуватися статті вчених як Північного Кавказу, так і країн ближнього та далекого зарубіжжя з широкого спектру наукових, прикладних та освітніх проблем, що відображають розвиток науки в наступних сферах: математика та механіка, біологія, науки про Землю.

Тканинного ушкодження. Нефротоксичнадія НПЗП проявляється підвищенням рівня ензимів у сечі, оскільки ст. нирках активно експресуються ферменти метаболізму ксенобіотиків з утворенням токсичних метаболітів. До маркерів...

Передпроглядання: Вісті вищих навчальних закладів. Північно-Кавказький регіон. Природничі науки №2 2013.pdf (0,8 Мб)

№2 [Лабораторна діагностика Східна Європа, 2012]

Чотирьоххлористий вуглець (тетрахлорметан, CCl4) при прийомі внутрішньо (2-20 мл) викликає важкі отруєння, пригнічує ЦНС, виявляє гепато- та нефротоксичнадія .

Перегляд: Лабораторна діагностика Східна Європа №2 2012.pdf (0,2 Мб)

№3 [Рецепт, 2013]

У журналі публікуються новини фарміндустрії; інформація про нові лікарських засобівах; матеріали з фармакоекономіки; повідомлення про вітчизняних та зарубіжних виробників лікарських засобів; огляди фармацевтичних ринків країн СНД; результати клінічних випробувань лікарських засобів; сучасні схеми лікування; відомості про раціональність лікарської терапії.

Нефротоксичнадія НПЗЗ обумовлена порушенням ниркової перфузії, яке в свою чергу обумовлено пригніченням синтезу в нирках простагландину Е2, що є в певних станах компенсаторним механізмом підтримки перитубулярного...

Перегляд: Рецепт №3 2013.pdf (0,4 Мб)

Протягом 15 років авторський колектив розвиває наукові дослідження та практичну програму, спрямовані на оцінку ризиків, пов'язаних із впливом свинцю на дітей (включаючи пренатальну експозицію) у кількох промислових містах Середнього Уралу, а потім – на зниження цих ризиків. У вивчених містах показано значне навантаження організму свинцем у дітей та вагітних жінок (судячи за вмістом свинцю в їх крові), а також у новонароджених (судячи за вмістом свинцю в пуповинній крові), причому це навантаження залежить від потужності та близькості мідеплавильних заводів. Хоча виявлені середні рівні подібні до таких у США та деяких країнах Європи, ми показали, що (а) поширеність затримки психологічного розвитку дітей у різних містах корелює з типовими для них рівнями вмісту свинцю в крові, та (б) чим вища концентрація свинцю в пуповинній крові, тим вищою є ймовірність деяких порушень здоров'я у дітей протягом першого року життя. Наявні кількісні дані про вміст свинцю в різних компонентах довкілля були введені в токсикокінетичну модель

- 2007. - № 6. - С. 11-15. 2. Кірєєва Є.П., Кацнельсон Б.А., Дегтярьова Т.Д. та ін. Нефротоксичнадія свинцю, кадмію та його гальмування комплексом біопротекторів // Токсиколог. вісник.

№2 [Питання дитячої дієтології, 2014]

Перший пов'язаний із накопиченням токсичних сполук (галактоза, галактозо-1-фосфат, галактитол), які надають безпосереднє гепато-, нейро-, нефротоксичнадію, викликають гемоліз еритроцитів та сприяють формуванню катаракти.

Передпроглядання: Питання дитячої дієтології №2 2014.pdf (0,4 Мб)

№1 [Питання практичної педіатрії, 2007]

Науково-практичний журнал Національного товариства дієтологів, Товариства дитячих гастроентерологів та Міжнародної організації Consensus in Pediatrics. Журнал входить до Міжнародної реферативної бази Scopus та до Переліку провідних наукових журналів та видань ВАК, в яких мають бути опубліковані основні результати дисертацій на здобуття наукового ступеня доктора та кандидата наук. Журнал випускається з 2003 р. та орієнтований на широку аудиторію медичних працівників, що охоплює педіатрів, дієтологів, гастроентерологів. Журнал оприлюднює оригінальні дослідження, огляди літератури, лекції, методичні рекомендації, клінічні спостереження, офіційні документи органів управління охороною здоров'я.

Нефротоксична дія поліхіміотерапії у постцитостатичному періоді.

Предпросмотр: Хімія на користь сталого розвитку №1 2005.pdf (0,3 Мб)

№4 [Морфологія, 2010]

Заснований у 1916 р. (колишня назва – «Архів анатомії, гістології та ембріології»). Публікує оригінальні дослідження, оглядові та загальнотеоретичні статті з анатомії, антропології, гістології, цитології, ембріології, клітинної біології, морфологічних аспектів ветеринарної медицини, питань викладання морфологічних дисциплін, історії морфології.

Нефротоксичнадія важких металів супроводжувалася патоморфологічними змінами з пре57 Матеріали доповідей володіння ознак порушення в проксимальних звивистих канальцях при впливі кадмію, інтерстиціального нефриту - при...

Перегляд: Бюлетень СО РАМН №6 2013.pdf (0,8 Мб)

№2 [Клінічна медицина, 2012]

простатит, аднексит); захворювання, що знижують загальну опірність організму (цукровий діабет, подагра та ін.); нефротоксичнадія лікарських препаратів, що часто використовуються за наявності комплексної соматичної патології; нерідко...

Передпроглядання: Клінічна медицина №2 2012.pdf (2,1 Мб)

№5 [Клінічна медицина, 2014]

Заснований у 1920 р. Головний редактор журналу: Симоненко Володимир Борисович – доктор медичних наук, професор, член-кореспондент РАМН, заслужений діяч науки, генерал-майор медичної служби, начальник Медичного навчально-наукового клінічного центру ім. П. В. Мандрика. Журнал висвітлює основні питання клінічної медицини, приділяючи увагу діагностиці, патогенезу, профілактиці, лікуванню та клініці захворювань. Поміщає оригінальні дослідження, що відображають науковий розвиток вітчизняної медицини, а також огляди сучасного станутеоретичної та практичної медицини в Росії та за кордоном. Особливий розділ присвячений матеріалам, які публікуються на допомогу практичному лікарю. Журнал висвітлює актуальні питання соціальної гігієни, етичні та філософські проблеми медицини. Друкує рецензії на опубліковані монографії, посібники, підручники з різних галузей медицини; періодично інформує про роботу конференцій, з'їздів та наукових товариств, висвітлює питання історії медицини, а також підготовки та підвищення кваліфікації лікарських кадрів.

Крім того, до групи ризику входять люди старше 60 років, які мають родичів із захворюваннями нирок, особи, які мають фактори серцево-судинного ризику (ожиріння та ін.), хворі, які приймають препарати, що надають нефротоксичнадія .

Передпроглядання: Клінічна медицина №5 2014.pdf (4,3 Мб)

№4 [Молекулярна генетика, мікробіологія та вірусологія, 2013]

Заснований у 1983 р. Головний редактор журналу – Костров Сергій Вікторович – член-кореспондент РАН, професор, доктор біологічних наук, директор Інституту молекулярної генетики РАН. Журнал висвітлює найбільш актуальні теоретичні та прикладні проблеми молекулярної генетики про- та еукаріотних організмів, молекулярної мікробіології та молекулярної вірусології. Важливу рольжурнал відводить дослідженням генетичного апарату мікроорганізмів, дослідженням форм генетичного обміну, генетичного картування патогенних збудників, з'ясування будови та функцій позахромосомних факторів спадковості та мігруючих генетичних елементів, теоретичним дослідженням механізмів генетичного регулювання. Публікує результати досліджень молекулярних та генетичних основ еукаріотної клітини, функціонування хромосом та хроматину, природи генетичних змін при злоякісному переродженні та ряді спадкових захворювань. На сторінках журналу висвітлюється розробка молекулярних основ вірусології, зокрема питання інтеграції вірусних і клітинних геномів, персистенції.

НефротоксичнаДія МТ у високих цитотоксичних дозах добре вивчена. Однак негативний вплив низьких імуносупресивних доз МТ на нирки має спірний характер.

Передперегляд: Сучасна ревматологія №4 2016.pdf (0,2 Мб)

»» 2 / 2002

Є.М. Лук'янова
Російський державний медичний університет, м. Москва

Застосування антибактеріальних препаратів є основною причиною захворювання для всіх вікових груп. Ушкодження нирок відбувається за допомогою двох основних механізмів, зокрема безпосередньо та за допомогою імунологічних медіаторів. Для деяких антибіотиків (аміноглікозиди та ванкоміцин) нефроток-січність, оборотна після відміни препарату, є дуже частим побічним ефектом, аж до виникнення гострої ниркової недостатності, частота виникнення якої в даний час зростає. Антибактеріальні препарати дуже часто використовуються в неонатальному періоді, особливо у новонароджених з дуже низькою масою тіла при народженні.

Визначення ранніх неінвазивних маркерів ушкодження нирки (мікроглобуліни в сечі, білки та фактори росту) дуже важливе доти, поки значення традиційних лабораторних параметрів нефротоксичності відхиляються від норми лише за наявності суттєвого пошкодження нирок.

В даний час часто використовуються аміноглікозиди і глікопептиди як монотерапія або в комбінації, незважаючи на їх низький терапевтичний індекс. Нефротоксичність може бути викликана (бета-лактамами та спорідненими сполуками. Потенційна можливість для виникнення нефротоксичності розподіляється щодо препаратів наступним чином: карбапенеми > цефалоспорини > пеніциліни > монобактами. Цефалоспорини третього покоління нерідко використовуються у новонароджених.

Нефротоксичність інших класів антибактеріальних препаратів не обговорюється або тому, що вони призначаються новонародженим за виняткових обставин, наприклад хлорамфенікол або котримоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол), або тому, що вони не пов'язані з виникненням значної нефротоксичності, наприклад макроліди, кліндаміцин, рифампіцин та метронідазол.

При виборі антибактеріальної терапії у новонароджених мають бути враховані такі параметри:

Нефротоксичність антибіотиків, антибактеріальний спектр дії, фармакокінетика, ефект після застосування, клінічна ефективність, профіль основних побічних ефектівта вартість лікування.

Основними причинами ушкодження нирки є суттєва нефротоксичність деяких антибактеріальних препаратів, переважна ниркова екскреція більшості антибіотиків, високий нирковий кровотік та високий рівень спеціалізації клітин канальців. Антибіотики можуть надавати шкідливу дію на нирки за допомогою двох механізмів. Прямий тип ушкодження (найчастіший) є дозозалежним, часто з непомітним початком (симптоми часто не визначаються на ранніх стадіях), і характеризується некрозом частини клітин проксимальних канальців нирки. Патологічні зміни у важких випадках відповідають картині гострого тубулярного некрозу, що є типовим для пошкодження внаслідок дії аміноглікозидів та глікопептидів. У немовлят відзначається саме такий тип ушкодження.

Імунологічно опосередкований тип ушкодження залежить від дози препарату і зазвичай виникає гостро, супроводжуючись алергічними проявами. Гістологічно характеризується наявністю інфільтратів, що складаються з мононуклеарних клітин, плазматичних клітин та імуноглобуліну IgE [З]. Реакція гіперчутливості може виникати за допомогою клітинних механізмів (найчастіше), результуючи в гострий тубуло- інтерстиціальний нефритабо за допомогою гуморальних механізмів (менш часто), результатом чого є фокальний гломерулонефрит. Подібне пошкодження типове для пеніцилінів і дуже рідко зустрічається у новонароджених. Цефалоспорини можуть посилювати пошкодження, заподіяне і прямим, та імунологічно опосередкованим шляхом.

Не можна не відзначити, що розвиток нефропатії, спричиненої прийомом лікарських препаратів, повністю відрізняється від такого при ідіопатичній нефропатії. Справді, ушкодження нирок зазвичай згасають при відміні препарату [I]. Однак пошкодження функції нирок може порушувати фармакокінетику антибіотиків, знижуючи ниркову екскрецію та утворюючи небезпечне порочне коло. Можливим наслідком може бути залучення інших органів, таких як орган слуху, розвиток гострої ниркової недостатності.

У третині випадків у дорослих гостра ниркова недостатність викликана прийомом антибактеріальних препаратів. За відсутності систематичних епідеміологічних даних щодо виникнення ГНН у новонароджених, частота виникнення зросла в 8 разів за останні 10 років і у новонароджених, і у дітей різного віку. Неясною залишається роль антибіотиків у виникненні нефротоксичності, оскільки антибіотики призначаються тим новонародженим, які часто серйозно хворі, які мають гемодинамічні порушення та/або електролітні розлади. супутніми факторамиу виникненні ниркових порушень.

Антибактеріальні препарати часто використовуються в неонатальному періоді. У новонароджених з дуже низькою масою при народженні застосування антибіотиків поширене дуже широко - до 98,8% новонароджених, і ця група пацієнтів може бути схильна до виникнення пошкодження нирок. Таким чином, неонатальний вік може бути фактором ризику для розвитку нефротоксичності, викликаної прийомом антибактеріальних препаратів, і він стає тим більш значущим, чим більший ступінь недоношеності. Багато дослідників стверджують, що ушкодження нирок, спричинене прийомом антибактеріальних препаратів (особливо аміноглікозидів або глікопептидів), зустрічається рідше і протікає менш тяжко у новонароджених, ніж у дорослих.

На даний час існують три загальноприйняті гіпотези: (1) індекс "відношення ниркового об'єму до об'єму тіла" вище у новонароджених; (2) у новонароджених досягається менший захоплення антибіотика проксимальними канальцями через неповне дозрівання канальців; (3) нирки, що не дозріли, менш чутливі до токсичного агента. Важливо наголосити, що відпрацювання дози препарату завжди має бути проведене у пацієнтів з пошкодженням функції нирок до того, як накопичення антибактеріального препарату може призвести до посилення ниркових та позаниркових побічних ефектів.

Визначення та оцінка нефротоксичності

Визначення нефротоксичності добре розроблено для аміноглікозидів та може бути використане для інших антибіотиків. Нефротоксичність, викликана прийомом аміноглікозидів, спочатку була клінічно визначена як збільшення рівня сироваткового креатиніну більш ніж на 20% порівняно з початковим рівнем. Пізніше нефротоксичність була більш детально: збільшення рівня сироваткового креатиніну на >44,2 мікромоль/л (0,5 мг/дл) у пацієнтів з початковим рівнем креатиніну<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 мікромоль/л у пацієнтів із початковим рівнем креатиніну >265 мікромоль/л (3 мг/дл) розцінювалося як показник нефротоксичної дії призначеного препарату.

Проте традиційні лабораторні параметри нефротоксичності, такі як рівень сироваткового креатиніну, азот сечовини та показники аналізів сечі, мали відхилення від норми лише за наявності суттєвого пошкодження нирки. Нещодавно у новонароджених було виділено новий показник цистатин С, який є маркером функції клубочків у період відсутності збільшення креатиніну. Біомаркери нефротоксичності в сечі (мікроглобуліни, білки та фактори росту) використовуються в неонатології для ранньої неінвазивної ідентифікації пошкодження ниркових канальців, що виникає у разі застосування антибактеріальної терапії. Більше того, вони допомагають у визначенні ступеня пошкодження та моніторингу часу проходження.

Функціональні ушкодження канальців.Мікроглобуліни сечі (бета 2-мікроглобулін, альфа 1-мікроглобулін і ретинол-зв'язуючий білок є білками з низькою молекулярною вагою (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Структурні ушкодження канальців.Структурні ушкодження діагностуються шляхом вимірювання рівнів ферментів у сечі, антигенів проксимальних (таких як аденозин дезаміназа зв'язуючий білок) та дистальних канальців, а також фосфоліпідів (загальна кількість та фосфатидилінозитол).

Найбільш важливими ферментами є N-ацетил-бета-D-глюкозамінідазу (ЄС: 3.2.1.30), присутній у лізосомах, та аланін амінопептидазу (ЄС: 3.4.11.2), що знаходиться в щітковій облямівці клітин канальців. Зважаючи на їх велику молекулярну вагу (136 000 і 240 000 D відповідно) вони не фільтруються клубочками. При наявності інтактної функції клубочків високі рівні аланіну амінопептидази та активність Н-ацетил-бета-D-глюкозамінідази в сечі з'являються виключно при пошкодженні ниркової паренхіми.

Усунення ниркової недостатності.Усунення ниркової недостатності здійснюється факторами росту, що є поліпептидами або білками, які регулюють основні моменти клітинної проліферації через аутокринні та/або паракринні механізми. Особливо важливим є епідермальний фактор росту (молекулярна вага – 6045 D), що виробляється клітинами петлі Генле та дистальних канальців. Рівні епідермального фактора росту в сечі знижуються у разі гострої чи хронічної ниркової недостатності, їх збільшення після ушкодження нирок є прогностичним показником рівня та ступеня відновлення функції нирок. Іншими важливими факторами є інсуліноподібний фактор росту (ІФР)-1 та ІФР-2, що трансформує фактор росту (ТФР)-альфа і ТФР-бета і білок Тем-Хорсфола.

Аміноглікозиди

Аміноглікозиди все ще продовжують використовуватися, незважаючи на їх низький терапевтичний індекс. У неонатології в даний час комбінація ампіцилін плюс аміноглікозид пропонується як терапія першого вибору для емпіричного лікування на початку бактеріальної інфекції, і велика кількість новонароджених отримують терапію аміноглікозидами. Наприклад, приблизно 85% всіх новонароджених отримували антибіотик нетилміцин.

Приблизно 50% випадків гострої ниркової недостатності, що виникли в стаціонарі при прийомі лікарських препаратів у пацієнтів різного віку, припадає на прийом аміноглікозидів. У 6-26% пацієнтів розвивалася гостра ниркова недостатність прийому гентаміцину. У структурі гострої ниркової недостатності, що виникла при прийомі антибіотиків, 80% припадає на недостатність, що виникла при прийомі аміноглікозидів (60% при лікуванні одним препаратом та 20% при комбінації з цефалоспоринами).

Ушкодження клубочків під час терапії аміноглікозидами виникли у 3 – 10% дорослих пацієнтів (і до 70% у пацієнтів з високим ризиком) та у 0 – 10% новонароджених [1]. Ушкодження канальців спостерігалися у 50-100% і дорослих, і новонароджених, які отримували аміноглікозиди, незважаючи на індивідуальний терапевтичний моніторинг лікарського засобу. А рівні М-ацетил-бета-D-глюкозамінідази в сечі збільшувалися до 20 разів у порівнянні з початковими рівнями у дорослих і до 10 разів у новонароджених.

Аміноглікозиди практично повністю екскретуються шляхом клубочкової фільтрації. У клітинах проксимальних канальців відбувається взаємодія аміноглікозидів зі щітковою облямівкою, що спричиняє порушення нормальної реабсорбції білків у канальцях. Зокрема, аміноглікозиди зв'язуються з глікопротеїном 330, рецептором на клітинах проксимальних канальців, які є медіаторами клітинного захоплення та токсичності аміноглікозидів. Клінічно аміноглікозид-індукована нефротоксичність характеризується асимптоматичним підйомом рівня сироваткового креатиніну, який відбувається після 5-10 днів лікування, та повертається до норми протягом декількох днів після припинення терапії. Зазвичай у пацієнтів не спостерігається олігурія, хоча рідше можуть спостерігатися серйозніші порушення, особливо коли є супутні ушкодження нирки. Поява білків з низькою молекулярною вагою та ферментів у сечі є знахідкою, яка може передбачити підвищення рівня креатиніну в сироватці. Зокрема, підвищення рівня білків у сечі виявляється першим визначальним показником у розвитку ниркової недостатності, спричиненої дією аміноглікозидів.

У клітинах проксимальних канальців аміноглікозиди накопичуються в лізосомах, де зв'язуються з фосфоліпідами. Лізосомальні фосфоліпіди вивільняються при розриві лізосоми, порушується мітохондріальне дихання, відбувається порушення синтезу білків ендоплазматичним ретикулумом та пригнічення роботи натрієво-калієвого насосу. Наступні структурні ушкодження можуть призвести до некрозу клітини, що можна побачити при світловій (скупчення багатошарових мембранних структур: мієлоїдні тільця) або електронної мікроскопії.

Аміноглікозиди також пригнічують процеси відновлення клітини при пошкодженні. Було виявлено зниження рівня епідермального фактора росту у новонароджених, які отримують тобраміцин, за відсутності терапевтичного моніторингу лікарського засобу.

Було висловлено гіпотезу про те, що нирка новонародженого має низьку сприйнятливість до розвитку аміноглікозид-індукованої нефротоксичності. Однако трансплацентарные эффекты гентамицина на клетки проксимальных канальцев почки у крыс, которым гентамицин вводился внутриматочно (снижение на 20% окончательного количества нефронов, задержка созревания фильтрационного барьера в клубочках и протеинурия) , свидетельствуют о том, что требуется осторожность в назначении аминогликозидов, действию которых подвергаются незрелые нирки, особливо у перші дні життя.

Чинники ризику, пов'язані з аміноглікозидами.

Ступінь токсичності.Аміноглікозиди можуть бути розподілені в наступній послідовності за схильністю надавати токсичний ефект на клубочки: гентаміцин > тобраміцин > амікацин > нетилміцин. Висока переносимість нетилміцину нирковими канальцями у дорослих також спостерігалася у новонароджених, коли ступінь структурних ушкоджень нирки вимірювалася за рівнем білків у сечі, але не коли фосфоліпіди в сечі використовувалися як індикатор. Однак жоден з аміноглікозидів не був визнаний менш нефротоксичним, ніж інші.

Режими прийому препарату.Хоча аміноглікозиди зазвичай призначаються щодня в два або три прийоми, серія даних передбачає, що застосування препарату один раз на день у вищій дозі забезпечує переваги щодо ефективності, безпеки для організму в цілому і окремо для нирок. Експериментально режими призначення аміноглікозидів (триває або перервна інфузія) впливають на кінетику накопичення аміноглікозидів, незважаючи на їх нефротоксичність. Гентаміцин і нетилміцин можуть накопичуватися у нирках. Накопичення гентаміцину і нетилміцину в мозковій речовині нирки значно нижче, якщо доза препарату дається через великі часові проміжки, переважно один раз на день. Prins та ін. при проведенні популяційного дослідження, що включало 1250 пацієнтів, показали, що існує різниця в 5 разів щодо нефротоксичності при прийомі гентаміцину між режимами прийому препарату: один раз і три рази на день (5% пацієнтів отримували всю дозу за один прийом на день та 24% пацієнтів кілька разів на день). В інших 12 дослідженнях у 1250 пацієнтів, які отримували різні аміноглікозиди, статистично значущої різниці не спостерігалося, хоча тенденція до зниження нефротоксичності з'явилася при призначенні препарату один раз на день.

Тобраміцин, навпаки, не накопичується у нирках. Кінетика накопичення амікацину в нирках має змішаний характер, накопичуючись при низьких сироваткових концентраціях, і не накопичуючись при високих, що підтверджено клінічними дослідженнями. Навпаки, у 105 доношених і недоношених новонароджених у перші 3 місяці життя, які отримували гентаміцин шляхом постійної або перервної інфузії, при прийомі такої ж щоденної дози не було знайдено значних відмінностей щодо ферментурії (аланін амінопептидаза та N-ацетил-бета-D-гл) . Більш того, не було знайдено суттєвих відмінностей для екскреції з сечею Аланін амінопептидази у 20 доношених новонароджених (у перші 3 місяці життя), які отримували таку ж дозу аміноглікозиду з режимом прийому два або один раз на день.

У дорослих результати нещодавно проведеної серії мета-аналізів, в яких порівнювався режим прийому препарату один раз на день і режим прийому кілька разів на день, показали, що перший режим також ефективний і потенційно менш токсичний, ніж останній. Навпаки, результати недавнього огляду режиму прийому аміноглікозидів у дорослих один раз на день показали, що ця схема прийому препарату не виявилася більш ефективною або менш токсичною. На думку авторів даного огляду, важливість призначення аміноглікозидів один раз на день для зменшення токсичних ефектів даних препаратів у неонатальному періоді потребує подальшого дослідження.

Високі залишкова та пікова концентрації.В даний час обговорюється питання щодо можливості зменшення нефротоксичності за допомогою терапевтичного моніторингу лікарського препарату. Поява підвищення сироваткових залишкових концентрацій протягом тривалого періоду (досягнутих при призначенні режиму прийому кілька разів на день) з більшою ймовірністю викликає нефротоксичність (і ототоксичність), ніж поява транзиторних, високих пікових концентрацій, досягнутих після призначення режиму прийому препарату 1 раз на день. Хоча високі пікова та залишкова концентрації, схоже, корелюють з токсичністю, вони все ж таки можуть бути слабкими провісниками нефротоксичності у багатьох пацієнтів. Багато дослідників пов'язують нефротоксичність з високими залишковими концентраціями (вимірюється відразу після прийому попередньої дози аміноглікозиду).

Пролонгована терапія.У дослідженнях у дорослих випадки виникнення нефротоксичності, викликаної прийомом аміноглікозидів, можуть варіювати від таких незначних значень, як 2 - 4%, до таких значень, як приблизно 55% пацієнтів, відповідно до тривалості лікування. Було відмічено збільшення ризику виникнення нефротоксичності зі збільшенням термінів лікування (понад 10 днів).

Фактори ризику, пов'язані із супутньою патологією

Клінічні стани, що найчастіше спостерігаються у новонароджених, можуть посилювати нефротоксичність, викликану аміноглікозидами. Гіпоксія новонароджених викликає нирковий дистрес у 50% новонароджених. У новонароджених з асфіксією рівень ретинол-зв'язуючого білка в сечі служить показником, що передбачає розвиток гострої ниркової недостатності. Дослідження з бета 2-мікроглобуліном демонструють, що неонатальна аноксія та застосування аміноглікозидів мають взаємно потенціюючий ефект.

Респіраторний дистрес-синдром та ШВЛ мають добре відомий негативний вплив на нирки. Ці ефекти посилюються застосуванням аміноглікозидів. У новонароджених з гіпербілірубінемією білірубін та його фотопохідні, а також використання аміноглікозидів призводять до збільшення шкідливого впливу на нирки (орієнтуючись на ферментурію). Дані ефекти, що пошкоджують, очікуються як результат впливу кожного фактора окремо, ймовірно, шляхом впливу на самі клітини-мішені (окислювальне фосфорилювання).

Сепсис, викликаний грамнегативними бактеріями, пов'язаний з аміноглікозид-індукованим ураженням нирок, особливо в умовах ниркової гіпоперфузії, лихоманки та ендотоксемії.

Електролітні порушення (гіперкальціємія або виснаження запасів калію та магнію) у новонароджених можуть являти собою додатковий ризик виникнення аміноглікозид-індукованої нефротоксичності. З іншого боку, терапія аміноглікозидами у недоношених новонароджених може запустити порочне коло, провокуючи збільшення екскреції натрію та магнію.

Залишається незрозумілим, чи ниркова недостатність, що дійсно лежить в основі, схиляє до виникнення аміноглікозид-індукованої нефротоксичності або ж просто полегшує її визначення. Вищевказана гіпотеза була підтверджена .

Фармакологічні фактори ризику

Нефротоксичність, що виникла в результаті комбінованого використання аміноглікозидів і цефалоспоринів, досить широко висвітлена в літературі, проте якогось певного висновку не було досягнуто.

Використання індометацину могло б збільшити аміноглікозид-індуковану нефротоксичність двома способами: (1) шляхом збільшення обох пікової та залишкової концентрацій аміноглікозидів, (2) шляхом блокування синтезу простагландину Е 2 в сечі, а також (3) шляхом блокування судинорозширюючої розвитку аміноглікозид-індукованої нефротоксичності. У щурів, які отримували аміноглікозиди, рівень М-ацетил-бета-D-глюкоздезамінази в сечі виявився обернено пропорційним рівню ПГЕ 2 в сечі.

Фуросемід, що найчастіше використовується в неонатальному періоді діуретик, посилює аміноглікозид-індуковану нефротоксичність, особливо у випадках зниження ОЦК. Іншими нефротоксинами є амфотерицин та радіо контрастні речовини. Обидві групи слід уникати під час лікування аміноглікозидами.

Обговорюючи це питання, насамперед має бути розглянуто підставу для використання аміноглікозидів. Наприклад, низький нефротоксичний потенціал цефалоспоринів третього покоління та азтреонаму є суттєвим аргументом для більш широкого використання цих препаратів, ніж, наприклад, аміноглікозидів у більшості дітей із серйозними інфекціями. Особливо слід уникати використання аміноглікозидів у пацієнтів з потенційним ризиком розвитку таких факторів як гіповолемія, зниження ниркової перфузії, порушення функції нирок. З практичної точки зору, за наявності високої екскреції N-ацетил-бета-D-глюкоздезамінази з сечею до лікування (більше 99°: >2 Ед/ день у перші 2 тижні життя) можна припустити необхідність альтернативної антибактеріальної терапії для емпіричного лікування інфекції. Подібно до цього помітне зростання N-ацетил-бета-D-глюкоздезамінази під час лікування передбачає, що терапія аміноглікозидами повинна бути продовжена з обережністю.

Якщо ж було прийнято рішення проводити терапію аміноглікозидами, слід використовувати менш нефротоксичні речовини (нетилміцин, амікацин).

У кожному випадку емпіричне початкове дозування має бути наступним: 2,5 мг/кг кожні 12 годин при використанні гентаміцину, тобраміцину і нетилміцину в 1 тиждень життя, потім кожні 8 годин або кожні 18 годин при дуже низькій масі тіла новонародженого під час всього першого місяця. життя та 7,5 мг/кг кожні 12 год при використанні амікадину в 1 тиждень життя (або при дуже низькій масі тіла при народженні), потім від 7,5 до 10 мг/кг кожні 8 -12 год надалі.

Необхідно проводити терапевтичний лікарський моніторинг: пікова та залишкова концентрації повинні бути виміряні після введення 5-ї дози аміноглікозиду, якщо ліки використовуються двічі на день.

Кожний другий день лікування визначення рівня креатиніну в плазмі та електролітів є обов'язковим, а електролітні порушення мають бути скориговані. Якщо рівень креатиніну плазми зростає до >44,2 ммоль/л (0,5 мг/дл), терапія аміноглікозидами повинна бути припинена, навіть якщо концентрація є субтоксичною та не знайдено будь-якого іншого джерела ураження нирок. Якщо досягнуто токсичної залишкової концентрації, необхідно скоригувати дозу та/або інтервал дози введення .

Глікопептиди

В даний час дуже поширене застосування глікопептидів, особливо ванкоміцину, у новонароджених. Насправді, ванкоміцин в даний час є антибактеріальним препаратом вибору для лікування тяжкої стафілококової інфекції. Більше того, комбінація ванкоміцину та цефтазидиму може бути рекомендована для емпіричного лікування неонатального пізнього сепсису, особливо у відділеннях інтенсивної терапіїдля новонароджених, де присутня значна резистентність коагулаза-негативного стафілококу до метициліну. У деяких неонатальних відділеннях інтенсивної терапії резистентність до метициліну може досягати 70%. Однак застосування ванкоміцину дуже часто супроводжується появою анафілактоїдних реакцій та токсичним ефектом для органу слуху та нирок. Застосування тейкопланіну має на увазі переваги в режимі прийому препарату та пов'язане з меншою кількістю побічних ефектів.

Ванкоміцин.Нині немає повного розуміння механізму нефротоксичності ванкоміцину. Тим не менш, велика кількість експериментальних і клінічних дослідженьвисвітлили деякі аспекти цієї проблеми:

Накопичення ванкоміцину в лізосомах клітин проксимальних канальців не є схожим з таким у аміноглікозидів;

Аміноглікозиди асоціюються з більшим числомвипадків нефротоксичності ніж глікопептиди. Тобраміцин виявився значно токсичнішим, ніж ванкоміцин, і застосування комбінації двох препаратів виявилося набагато токсичнішим, ніж застосування одного препарату. Такі ж результати були отримані для ванкоміцину та гентаміцину;

Токсичність, яка проявляється через деякий час після прийому ванкоміцину, оцінюється за станом щіткової облямівки та лізосомальних ферментів. Причому ранкові прийоми препарату пов'язані з меншою кількістю побічних ефектів ніж вечірні;

З погляду фармакодинаміки нефротоксичність ванкоміцину пов'язана з комбінованим ефектом. великої площіпід кривою «концентрація - час» та тривалості терапії;

У більшості випадків нефротоксичність, пов'язана з прийомом ванкоміцину, є оборотною навіть після призначення великих доз препарату;

Основний механізм нефротоксичності ванкоміцину полягає у двох різних процесах: (1) енергозалежний канальцевий транспорт глікопептидів з крові в клітини канальців через базолатеральну (базальну) мембрану, як трапляється з насиченням деяких аміноглікозидів за допомогою цього транспорту, що відбувається за певної концентрації; (2) реабсорбція в канальцях, хоча цей механізм, ймовірно, і залучений. Однак не схоже, що він настільки сильно пов'язаний із виникненням нефротоксичності.

Результати клінічних досліджень, опубліковані за даними про нефротоксичність ванкоміцину, є суперечливими. Насправді результати цих досліджень значно відрізняються в залежності від наступних факторів: період спостереження, популяція, яка отримувала лікування, використаний режим дозування, тривалість терапії, визначення нефротоксичності, чутливість методів, використаних для визначення ушкодження нирок, тип інфекції, з приводу якої проводилося лікування та наявність супутніх захворюваньта/або препаратів.

Нефротоксичність при лікуванні ванкоміцином оцінюється як середнього ступенятяжкості та розвивається менш ніж у 5% пацієнтів у всіх вікових групах; однак результати деяких досліджень говорять про більшу частоту при спільному прийомі з аміноглікозидами. Чим вище очищений препарат, тим рідше зустрічаються побічні ефекти. Частота виникнення токсичності для клубочків у 460 дорослих пацієнтів, які отримували ванкоміцин як терапію одним препаратом, склала 8,2%. Навпаки, значення основних біомаркерів у сечі залишалися стабільними у здорових добровольців, які отримували ванкоміцин протягом 3 днів.

Хоча ця тема є суперечливою, нирки новонароджених, як правило, менш чутливі до токсичності ванкоміцину, ніж нирки дорослих, що підтверджується великою кількістю експериментальних спостережень. Незрілість клітин проксималь-них канальців може визначати нижчий захоплення ванкоміцину в порівнянні з іншими педіатричним віком. Частота виникнення нефротоксичності склала 11% у дітей, які отримували один ванкоміцин. В іншому дослідженні у новонароджених та дітей молодшого віку, які отримували ванкоміцин, було виявлено гарну переносимість його без відхилень у результатах ниркових функціональних тестів. Тим не менш, азот сечовини та рівні сироваткового креатиніну повинні бути виміряні 2 або 3 рази на тиждень, або щотижня у новонароджених, які отримують терапію ванкоміцином.

Чинники ризику, пов'язані з ванкоміцином.Досі існують протиріччя щодо необхідності терапевтичного моніторингу ванкоміцину. Поки фармакокінетика ванкоміцину у новонароджених відрізняється великою варіабельністю, терапевтичний моніторинг лікарського препарату рекомендується для підтримки адекватних концентрацій і для того, щоб уникнути побічних ефектів. Ситуація залишається незрозумілою оскільки у різних дослідженнях час взяття зразків після інфузії варіює від 15 хв до 3 год і більше. Плазмові концентрації повинні бути виміряні за 30 хв до та через 30 хв після інфузії, особливо після введення третьої дози ванкоміцину. Також не знайдено консенсусу щодо того, наскільки часто подібні визначення мають повторюватися: це залежить від наявності різних факторівризику.

Високі залишкові значення.Залишкові концентрації ванкоміцину більше 10 мг/л пов'язуються зі збільшенням у 7,9 разів ризику нефротоксичності. Більш того, високі залишкові концентрації препарату можуть вказувати на відхилення профілю фармакодинаміки зі збільшеним ризиком і нефро-і ототоксичності. Якщо терапевтичний моніторинг лікарського препарату не входить у практику, пропонована дозування повинна бути вирахована в 1 тиждень життя, ґрунтуючись на термінах гестації та стані функції нирок після 1 тижня життя. У таблиці представлені методичні вказівки щодо дозування ванкоміцину.

78% пацієнтів, які отримували лікування відповідно до цих вказівок, мали оптимальну і пікову, і залишкову концентрацію ванкоміцину. Прийом препарату шляхом інфузії, що триває, також оцінюється як з хорошою переносимістю нирками.

Високі залишкові концентрації.Немає підтвердженої очевидності того, що високі транзиторні залишкові концентрації (>40 мг/л) пов'язані з виникненням токсичності . Тому деякі автори вважають, що постійний моніторинг лікарського засобу може забезпечити наявність усієї необхідної інформації.

Пролонгована терапія.Пацієнти, які отримували лікування більше 3 тижнів і, відповідно, отримали велику загальну дозу, виявилися більш схильні до ризику розвитку нефротоксичності. У неона-тальному періоді вкрай рідко терапія продовжується понад 2 тижні.

Таблиця

Дозування ванкоміцину у новонароджених

Фактори ризику, пов'язані із супутньою патологією,Високий початковий рівень креатиніну у сироватці та наявність захворювань печінки, нейтропенія та перитоніт вважаються значними факторами ризику для розвитку нефротоксичності.

Фармакологічні фактори ризику.Коли ванкоміцин комбінується з іншими нефротоксичними препаратами, такими як аміноглікозиди, амфотерицин або фуросемід, ризик виникнення нефротоксичності може бути дуже високий, з частотою до 43%. Вважається, що комбінація аміноглікозиду з ванкоміцином збільшує ризик нефротоксичності в 7 разів; у педіатричних пацієнтів частота виникнення нефротоксичності становила 22%. Навпаки, ретельний терапевтичний моніторинг і глікопептиду та аміноглікозиду мінімізував нефротоксичність у 60 дітей та 30 новонароджених. Більше того, не було виявлено, що ванкоміцин потенціює амікацин-індуковану канальцеву нефротоксичність у дітей з лейкемією, лихоманкою та нейтропенією. Тим не менш, комбінація аміноглікозид плюс ванкоміцин повинна використовуватися обережно при альтернативній комбінації, коли терапевтичний моніторинг обох препаратів нездійсненний, і у новонароджених з дуже низькою масою тіла при народженні.

Використання індометацину в комбінації з ванкоміцином було пов'язане з дворазовим збільшенням періоду напіввиведення глікопептиду. Подібні результати були описані у пацієнтів, які отримували ванкоміцин та екстракорпоральну мембранну оксигенацію.

Тейкопланін.При мета-аналізі 11 порівняльних досліджень у дорослих загальна частота виникнення побічних ефектів виявилася значно нижчою у тих пацієнтів, які отримували тейкопланін, а не ванкоміцин (14% порівняно з 22%). Більше того, нефротоксичність при прийомі тейкопланіну виникала рідше (4,8%) у тому випадку, якщо препарат давався в комбінації з будь-яким аміноглікозидом, ніж коли ванкоміцин комбінувався з аміноглікозидом (10,7%).

У великому популяційному дослідженні, що включало 3377 госпіталізованих дорослих, які отримували тейкопланін, частота виникнення нефротоксичності (у даному випадку визначена за тимчасовим збільшенням рівня сироваткового креатиніну) склала 0,6%. У педіатричних пацієнтів частота виникнення нефротоксичності виявилася схожою або нижчою.

З цього питання щодо новонароджених було опубліковано результати та огляди 7 досліджень, і в жодного із 187 учасників дослідження, які отримували тейкопланін, не було відзначено тимчасового підвищення рівня креатиніну в сироватці. Учасники дослідження отримували дозу препарату 8-10 мг/кг після застосування режиму навантаження терапії 15-20 мг/кг/день. У тій же групі пацієнтів у двох дослідженнях порівнювали частоту виникнення нефротоксичності при прийомі ванкоміцину та тейкопланіну. У першому дослідженні, що включало 63 дитини з нейтропенією, не спостерігалося збільшення рівня сироваткового креатиніну у 11,4% пацієнтів, які отримували ванкоміцин, і у 3,6% пацієнтів, які отримували тейкопланін відповідно. У другому дослідженні, що включало 36 новонароджених з дуже низькою масою при народженні (21 отримував тейкопланін, 15 - ванкоміцин) була описана істотна різниця між середніми рівнями креатиніну в сироватці в групах тейкопланіну та ванкоміцину (60,5 і 84,4 ц) ; проте обидва значення перебували в межах нормальних значень .

Хороша загальна та ниркова безпека була продемонстрована для тейкопланіну у недоношених новонароджених з пізнім стафілококовим сепсисом, і коли препарат використовувався для профілактики у новонароджених з дуже низькою масою тіла при народженні. Була показана хороша переносимість тейкопланіну нирками навіть при перевищенні дози у новонароджених; значення сироваткового креатиніну, цистатину С, азоту сечовини та біомаркерів у сечі залишалися постійно в межах норми.

Цефалоспорини

Цефалоспорини та інші антибіотики третього покоління дуже часто використовуються за невідкладної допомоги у неонатології. Низька нефротоксичність є основним аргументом при їх більш частому використанні замість аміноглікозидів у дітей з важкими інфекційними захворюваннями. Комбінація ампіцилін + цефотаксим використовується як замінник ампіциліну + гентаміційна як терапія вибору при неонатальному сепсисіі менінгіті, особливо коли терапевтичний лікарський моніторинг неможливий.

Нефротоксичність цефалоспоринів, яка ретельно вивчалася, залежить в основному від двох факторів:

1) внутрішньокортикальна концентрація препарату та

2) внутрішня реактивація препарату.

Внутрішньокортикальна концентрація.Важливість транспорту органічних кислот абсолютно підтверджена. Фактично нефротоксичність, що викликається цефа-лоспоринами (в основному (3-лактами), обмежується складовими, що транспортуються поза цією системою. Більш того, запобігання нефротоксичності можливе інгібуванням або придушенням цього транспорту. Зрештою збільшення внутрішньоклітинного поглинання цефалоспоринів збільшує токсичність.

Внутрішня реактивність.Внутрішня реактивність цефалоспоринів ділиться за її потенційною негативною інтерактивністю щодо клітинних мішенейна три рівні: перекисне окислення ліпідів, ацетилювання та інактивування клітинних протеїнів та змагальне пригнічення мітохондріального дихання. Перекисне окислення ліпідів відіграє головну роль у патогенезі ушкодження, що викликається цефалоридином. Конкурентне інгібування мітохондріального дихання може бути загальним патологічним шляхом у розширенні ушкодження у разі проведення комбінованої терапіїаміноглікозидами з цефалоспоринами. Цефалоридин і цефалогліцин в терапевтичних дозах- єдині з цефалоспоринів можуть спричинити ушкодження в дитячому організмі на рівні руйнування мітохондрій.

За спадним ступенем нефротоксичності для цефалоспоринів розподіл іде так: цефалогліцин > цефалоридин > цефаклор > цефазолін > цефалотин > цефалексин > цефтазидим. Цефалексин та цефтазидим асоціюються з дуже незначною нефротоксичністю порівняно з іншими агентами. Цефтазидим розглядається як мінімально токсичний у розвитку ниркового ушкодження при застосуванні у адекватні терміни.

Цефалоспорини третього покоління.Наявність спрямовано нефрологічної токсичності (залежної від вираженого збільшення рівнів креатиніну в крові), пов'язаного із застосуванням цефалоспоринів третього покоління, спостерігалося менш ніж у 2% у пацієнтів, що спостерігаються, за винятком цефаперазону, у якого ця цифра дорівнювала 5%.

При вимірі рівня креатиніну в крові цефа-лоспорини здатні змінювати перебіг реакції Jaffe, яка зазвичай використовується повсюдно під час проведення лабораторних досліджень рівнів креатиніну в крові та сечі.

Цефалотаксим.Для цефалотаксиму нехарактерно викликати суттєві ренальні ушкодження. Він не демонструє підвищення рівня ферментів аланін-амінопептидази та N-ацетил-бета-D-глюкозамінідази в сечі, які зазвичай викликаються аміноглікозидами і фуросемідом.

Аналогічні результати виявляються з рівнем ферментів у сечі у пацієнтів з тяжкими інфекціями або у пацієнтів, які зазнали складних хірургічних втручань. Цефалотаксим активно вживається у педіатрії, добре переноситься новонародженими пацієнтами, навіть якщо він призначається з нетилміцином.

Інший цікавою характеристикоюцефалотаксиму є низькі вміст у ньому натрію (близько 20 і 25% натрію в цефазидимі та цефтріаксоні, відповідно), що є оптимальним для пацієнтів з гіпернатріємією та/або з підвищеним вмістом рідини.

Цефтріаксон.Ниркова толерантність до цефтріаксону була виявлена як у всіх дітей (зміна рівнів креатиніну в крові відзначалося тільки у 3 з 4743 пацієнтів, які отримували цефтріаксон), так і у новонароджених, навіть у комбінації з гентаміцином. Цефтріаксон привабливий тим, що призначається один раз на день. Крім того, він може призначатися новонародженим, особливо протягом 1-го тижня життя та/або новонародженим з низькою масою тіла з двох причин:

при вивільненні білірубіну і альбуміну при діареї, що спостерігається у 24 - 40% дітей, що лікувалися. Також слід пам'ятати, що вміст натрію в препараті становить 3,2 ммоль. Дозування іміпенему для новонароджених становить 20 мг/кг кожні 12 год.

Для меропенему було відзначено більше низький потенціалдля розвитку епілептогенної активності та нефротоксичності для всіх вікових груп . Однак ці дані потребують подальшого підтвердження.

Монобактами

Азтреонам є першим із класу монобактамів. Для цього препарату не було продемонстровано очевидності виникнення нефротоксичності у дорослих (2388 пацієнтів) та у дітей (665 пацієнтів). За результатами 5 міжнародних досліджень у 283 новонароджених, які отримували лікування, лише у двох випадках спостерігалося збільшення рівнів сироваткового креатиніну (0,7%), а значення ферментурії залишалися в нормальних межах навіть у дітей з низькою масою при народженні. Таким чином, азтреонам є виправданою альтернативою терапії аміноглікозидами у новонароджених з інфекцією, спричиненою грамнегативними мікроорганізмами, щоб уникнути нефро- та ототоксичності, або коли терапевтичний лікарський моніторинг аміноглікозидів неможливий. У 1 тижні життя найбільш підходящим є наступний режимприйому препарату: 30 мг/кг кожні 12 год, потім така сама доза дається кожні 8 год.

Висновки

Антибактеріальні препарати є основною причиною захворювань нирок, спричинених прийомом лікарських препаратів у всіх вікових групах. Виникнення пошкодження відбувається за допомогою двох механізмів, а саме токсичне та імунологічне ушкодження. Під час обговорення нефротоксичності у новонароджених до уваги насамперед приймається токсичне ушкодження. В основному нефротоксичність є оборотною при припиненні терапії. Тим не менш, може виникнути гостра ниркова недостатність, і збільшується роль лікарських препаратів у виникненні пошкоджень нирки, особливо у новонароджених, що знаходяться у відділенні інтенсивної терапії. Запобігання виникненню пошкоджень призведе до зниження смертності, а також зниження тривалості та вартості перебування в лікарні.
У новонароджених, особливо у новонароджених з дуже низькою масою при народженні, сприйнятливість до антибіотиків може бути поширена. Аміноглікозиди (у комбінації з ампі-циліном) і ванкоміцин (у комбінації з цефтазидимом) широко пропонуються як емпіричне лікування ранніх і пізно початих інфекцій у новонароджених.
Аміноглікозиди є найбільш нефротоксичними антибіотиками і ванкоміцин може бути пов'язаний із значною токсичністю щодо нирок. Вищесказане є частково правдивим у пацієнтів із високим ризиком. Інші антибіотики, такі як пеніциліни, цефалоспорини та монобактами, є менш нефротоксичними.

Способи запобігання виникненню нефротоксичності такі.

Мінімізація використання доведених нефротоксинів. Цефалоспорини третього покоління (такі як цефотаксим) або монобактами (такі як азтреонам) можуть використовуватися замість аміноглікозидів для емпіричного лікування ранніх інфекцій у пацієнтів з високим ризиком або коли терапевтичний лікарський моніторинг аміноглікозидів неможливий. За подібних обставин тейкопланін може бути альтернативою застосування ванкоміцину при лікуванні інфекцій, що пізно почалися.
Мінімізація нефротоксичного потенціалу антибіотиків може бути отримана шляхом правильного призначення препарату: а саме, проводячи терапевтичний лікарський моніторинг та підтримуючи залишкові концентрації в межах норми, уникаючи зайвої тривалості лікування та, якщо можливо, призначення супутніх нефротоксинів.
Раннє визначення нефротоксичності, особливо гострої ниркової недостатності з подальшим швидким скасуванням пошкоджуючого агента. Збільшена екскреція із сечею білків із низькою молекулярною вагою та ферментів може передувати збільшенню рівнів сироваткового креатиніну. Особливо швидке та помітне підвищення (>99° перцентилів) N-ацетил-бета-D-глюкозамінідази в сечі може означати необхідність переоцінки або навіть припинення терапії.

Таким чином, з точки зору екстремально широкого використання антибіотиків у неонатології та безлічі потенційно нефротоксичних факторів для новонароджених, знання положень, освітлених у цій статті, є особливо важливим для запобігання ятрогенним ефектам.

Abstract

Antibacterial drugs є загальним reason of drug induced nephrotoxity. Найчастіше непрототоксичні антибіотики є аміноглікозидами і vancomycin. Зовнішній вигляд антибактеріальних препаратів, так само як b-lactams, є менш токсичний до kidney. Вони є нескінченними способами до overcome пацієнта, викликаного непротокситому:

1. Minimization of usage medicines with certanately виконали Naphrotoxic properties.

2. Rational usage of antibacterial drugs could minimize potential kidney damage.

3. Непhrotoxity disclosure в early treatment stages, particular acute renal insufficienc allowes terminate actual treatment scheme.

ЛІТЕРАТУРА

Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Drug-induced nephropathies . Rev Prat 1992; (17): 2210-6.
Khoory BJ, Fanos V., Dall" Agnola A., et al.Аміноглікозіди, ризики factors і неонаталь kiney. Med Surg Ped 1996; 18: 495-9.
3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Antibiotic поєднана непропати. Pol J Pathol 1996; 47 (1): 13-7.
4. Fanos V. Benini D. Vinco S. et al. Glycopeptides and the neonatal kidney. Med Surg Ped 1997; 19:259–62.
5. Fanos V., Cataldi L.Аміноглукоside-індукована непротоксичність в новомуборі. In: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, editors. Neonatal nephrology in progress. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P., та ін. Epidemiology of acute renal failure in the neonatal period . Ital J Pediatr 1995: 129-40.
Simeoni V., Matis J., MesserJ. Clinical implications of renal immaturity in tiny, premature infants. In: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, editors. Neonatal nephrology in progress. Lecce: Agora, 1996: 129-40.
8. Verlato G. Fanos V. Tato I. et al. Mortality from renal diseases in Italian population aged than 20 years in the period 1979-99 . Med Surg Ped 1997; 19 (5); 365-8.
Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Drugs, kidney, development . UP 1998; 14: 463-73.
10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L., та інші. Assessment ofcystatin З serum levels in zdravy pregnant women and in their newboms respectively Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. Mussap M., Plebani M., Fanos V., та ін. Serum cystatin З in zdravі full-term newborns: preliminary reference values for promising endogenous marker of glomerular filtration rate. Prenat Neonat Med 1997; 2: 338-42.
Fanos V., Padovani E.M. Importance of evaluation of urinary enzymes and microglobulins в the neonatal period UP 1995; 6: 775-83.
Weber MH, Verwiebe R. Alpha 1 microglobulin (protein HC): особливості проміжного показникапроксимального tubular dysfunction. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30: 683-91.
Neonatal tubular proteinuria: normality values urinary alpha-1 microglobulin . I J P 1992; 3(18): 323-5.
Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et al. Urinary Alpha 1 microglobulin як index ofproximal tubular function in early infancy. Pediatr Nephrol 1993; 7: 199-201.
Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al. Assessment of retinol-binding protein excretion в normal children. Pediatr Nephrol 1994; 8: 148-50.
Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et al. Enzyme and tubular protein contents in amniotic fluid. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55: 129-33.
Mussap M., Fanos V., Piccoli A., та інші.Низька молекулярна маса proteínів і основний ензим в амніотичній fluid здоров'я добряче woman в progresive stages of gestation. Clin Biochem 1996, 1: 1-8.
Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W.Стабільність альфа-1 мікроглобуліну, бета-2 мікроглобуліну і ретинолу-binding protein in urine. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
Gordjani N., Burghard R., Muller L., et al.Швидкий розрив ofadenosine desaminase binding protein in neonates treated with tobramycin. Pediatr Nephrol 1995; 9: 419-22.
Price G.Роль NAG (N-acetyl-Beta-D-glucosaminidase) в diagnosis kidney disease включаючи monitoring nephrotoxicity. Clin Nephrol 1992; 36 (1 Suppl.):14S-19S.
Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Kidney tolerance of vancomycin: update on the use of glycopeptides in management of Gram positive infections. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
Tairu Т., Yoshimura A., Lizuka K., et al.Швидкий епідермальний зростаючий factor levels in patients with acute renal failure. Am J Kidney Dis 1993; 22 (5): 656-61.
Saez-Llorens X., McCracken G.H.Клінічна фармакологія антибактеріальних агентів. In: Remington JS, Klein JO, editors. Інфективний вплив на fetus, новеборство і infants. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. та ін.Оригінальний N-acetyl-b-D-glucosaminidase (NAG) і альфа 1 мікроглобулін виразки є indexом ренального титульного дисфункції в неонаті. Eur J Lab Med 1997; 5 (З): 1-4.
Borderon JC, Longer J., Ramponi N., et al. Survey of antibiotic therapies in pediatric intensive care units . Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
Marra F., Partovi N., Jewerson P. Aminoglycoside administration як один денний час: чи не впроваджувати до поточної практики, чи звільнення з попередніх Errors? Drugs 1996; 52 (З): 344-70
Moestrup S., Cm S., Varum C., та ін.Відомо, що епітеліальний glucoprotein 330/megalin mediates uptake of polybasic drugs. J Clin Invest 1995; 96: 1404-13.
Hock R., Anderson RJ.Запобігання хворим на індуктивну непрозотоксичність в природній ситуації. J Crit Care 1995; 10 (І): 33-43.
Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie JP, et al. Transplacental effects gentamicin on endocytosis in rat renal proximal tubular cells. Pediatr Nephron 1994; 8(4): 447-50.
Ibrahim S., Langhendries JP, Bernard A.Уринарні phospholipids excretion in neonates treated with amikacin. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14: 149-56.
Prins JM, Buller HR, Kuijper EJ, et al. Once versus thrice daily gentamicin в пацієнтів з серйозним infection. Lancet 1993; 341: 335-9.
Colding H., Brygge K., Brendstrup L., та ін. Enzymuria in neonates отримувати невід'ємну intravenous infusion ofgentamicin. APMIS 1992; 100: 119-24.
Skopnik H., Wallraf R., Nies Ст, et al.Фармакокінетики і антибактеріальна діяльність daily gentamicin. Arch Dis Child 1992; 76: 57-61.
Sprintage J.E.Токсичні непропати. Curr Opin Pediatr 1997; 9: 166-9.
Deamer R., Dial L.Еволюція аміноглускосидної терапіі: як один денний час. Ann Fam Phys 1996; 53: 1782-6.
Hatala R., Dinh R., Cook D.Одна днина аміноглікоside приносить в імунокомпетентних adultes: a meta-analysis. Ann Intern Med 1996; 124: 717-24.
Lehly DJ, Braun BI, Tholl DA, et al.Чи може фармакокінетичне зменшення непрозотоксичності поєднане з аміноглікоside терапія? J Am Soc Nephrol 1993; 4 (І): 81-90.
Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton RN, et al. Prediction of acute renal failure afterbirth asphyxia. Arch Dis Child 199; 65: 1021-8.
Zager R.A.Ендотоксемія, ренальна гіпоперфузія і погана: взаємна ризик factors для aminoglycoside і sepsis-associated acute renal failure. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., та інші.Ренова функція в передматерських infants при aminoglycoside therapy. Pediatr Nephrol 1995; 9(2): 163-6.
Suzuki Т., Togari H.Ефектfecthypoxia on renal prostaglandins E2 production in human and rat neonates. Bio Neonate 1992; 62: 127-35.
Gouyon J.B., GuignardJ.P. Rein та diuretiques. Progres Neonat 1998; 8: 224-57.
Fanos V., Khoory BJ, Benini D., et al. Antibiotics непропати в неонатальному age. Doctor Pediatr 1997; 12(б): 5-14.
Aujard Y. Neonatal infections - a special case? Res Clin Forums 1997; 19: 67-77.
Odio С. Sepsis in children - a therapeutic approach. Res Clin Forums 1997; 19; 31-40.
Rodvold K.A., Gentry С.A., Plank G.S., et al. Bayesian forecasting of serum vancomycin concentrations в neonates and infants. Ther Drug Monit 1995; 17: 239-46.
Fanos V., Verlato G., Dal Moro A. та ін. Staphylococcus epidermidis isolation and antibiotic resistance в неонаталь intensive care unit. J Chemother 1995; 7: 26-9.
Fanos V., Kacet N. Mosconi G. Review of ticoplanin в treatment if serióus neonatal infections. Eur J Pediatr 1997; 156: 423-7.
Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al.Фармакокінетичні та національні правопорушення Vancomycin в неонатах, infants and children. Clin Pharmacokinet 1997; 33: 32-51.
Boussemart Т., Cardona J., Berthier M., et al. Cardiac arrest associated with vancomycin in a neonate. Arch Dis Child 1995; 73 (F Suppl.): 123S.
Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et al. Subcellular localization of tobramycin and vancomycin given alone and in combination in proximal tubular cells, Determined by inmunogold labeling. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36 (10): 2204-10.
Fauconneau Ст, de Lemos E., Pariat С. Chrononephrotoxicity в боротьбі з vancomycin і gentamicin комбінації. Pharmacol Toxicol 1992; 71: 31-6.
Chow A. W., Azar R. W. Glycopeptides and nephrotoxicity Intensive Care Med 1994; 20: 523-9.
Philips G., Golledge C. Vancomycin and teicoplanin: деякий час, деякий новий. Med J Aust 1992; 156: 53-7.
Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et al. Serum vancomycin concentrations: reapprisa; з їх клінічним значенням. Clin Infect Dis 1994; 18: 533-43.
Rybak MJ, Albrecht LS, Boike SC, et al.Непропотоксичність vancomycin, alone and with aminoglycoside. Antimicrob Chemother 1990; 25: 679-S7.
Borderon JC, LaugierJ., Chamboux C., et al. Continuous Infusion ofvancomycin в нове infants . Pathol Biol 1994; 42 (5); 525-9.
Saunders N.J. Why monitor peak vancomycin concentrations? Lancet 1995; 345: 645-6.
Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al. Vancomycin фармакокінетики в неонатів і infants: retrospective evaluation. Ann Pharmacother 1993; 27: 490-8.
Wood Mj.Споруджуючи ефективність і захист teicoplanin і vancomycin. J Antimicrob Chemother 1996; 37: 209-22.
Contra Т. Teicoplanin/vancomycin: comparative studies in neutropenic patients Can J Infect 1995; 6: 309C.
Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I., et al. Proteinuria in very low birth weight infants під час teicoplanin and vancomycin prophylaxis of infection . Pediatr Nephrol 1995; 9: 54С.
Degraeuwe P.L., Beuman GH, van Triel FH, et al.Застосування teicoplanin в попередньому неонаті з staphylococcal late-onset neonatal sepsis. Biol Neonate 1998; 75 (З): 287-95.
MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R., et al.Теікопланін фармакологія в prophylaxis для coagulase-negative staphylococcal sepsis з дуже low birth weight infants. Acta Pediatr 1996; 85: 638-40.
Fanos V., Mussap M., Khoory BJ, et al. Renal; tolerability teicoplanin в разі неонаталь overdose. J Chemother 1998; 10(5): 381-4.
Fekkety F.R.Безпека parenteral third generations cephalosporins. Am J Med 1990; 14: 616-52.
Cunha B.A.Три generation cepohalosporines: a review. Clin Ther 1992; 14: 616-52.
Тип В.М.Ренальність tubular transport і непродукційності бета-лактам антибіотики: структура-діяльність відносин. Miner Electrolyte Metab 1994; 20: 221-31.
Тип В.М.Непропотоксичність бета-лактам антибіотики: mechanismus and strategies for prevention. Pediatr Nephrol 1997; 11: 768-72.
Kaloyanides G.J.Антибіотичні зв'язки нефротоксичності. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4): 130S-4S.
Kasama R., Sorbello A. Renal і electrolyte complications поєднані з антибіотичної терапіі. Am Fam Physician 1996; 53; (1 Suppl.): 227S-32S.
Puthicheary S.D., Goldsworhty P.J. Ceftazidime and cefotaxime: клініка "вибір. Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson TA, et al.Одноденний день ceftriaxon до повної терапіі від uncomplicated Group У Streptococcal infektion in the neonate / Clin Pediatr 1992 May, 274-8.
Dajani A.S. Cefotaxime-safety, spectrum і future prospects. Res Clin forums 1997; 19: 57-64.
Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidime in common pediatric infections: experience on 262 cases Clin Ther 1991; 13: 327-32.
Fanos V. Cefalosporins and the neonatal kidney. Процедури 8-ї міжнародної роботи на неонатальній нефрології Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, editors. 1998 Apr 14; Rome. II Pediatra XX; 8: 39-42.
Edwards M.S. Antimicrobial therapy in pregnancy and neonates. Clin Perinatol 1997; 24 (І): 91-105.
Fried Т. Acute interstitial nephritis: why do the kidneys fail? Postgrad Med 1993; 5: 105-20.
Kuigh M. Adverse drug reactions in neonates. J Clin Pharmacol 1994; 34 (2): 128-35.
Arrietta A.За допомогою meropenem в дослідженні серйозних infections в children: review of current literature. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
Bradley J.S. Meropenem: у новому широкому спектрі бета-лактам антибіотики для серйозних інфекцій в pediatrics. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 263-8.
Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: відгуки про клінічні випробування і потенційні методи в pediatrics. Pediatr Infect Dis J 1998; 7: 133-9.
Bosso J.A., Black P.G.За допомогою aztreonam в pediatric patients: a review. Pharmacotherapy 1991; 11: 20-5.
Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et al.Фармакокінетики і ренальна тоlerance ofaztreonam в premature infants. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 1726-8.

Нефротоксична дія рентгеноконтрастних речовин - реферативний огляд книги Ю.А.Пытеля та І.І. Золотарьова "Помилки та ускладнення в рентгендіагоностиці урологічних захворювань".

Нефротоксична дія рентгеноконтрастних речовин.

Під токсичною нефропатією слід розуміти патологічні зміни структури та функцій нирок, зумовлені дією хімічних та біологічних продуктів, які виробляють токсичні метаболіти, що шкідливо впливають на нирки.Ураження нирок можуть виражатися у протеїнурії, гострому тубулярному некрозі, медулярному некрозі та гострій нирковій недостатності. Основу патогенезу нефротоксичності контрастних речовин становлять вазоконстрикція, яка може бути спричинена прямим пошкодженням ендотелію або зв'язуванням білка, а також аглютинація та руйнування еритроцитів.

Тяжким ускладненням рентгеноконтрастного дослідження є розвиток гострої ниркової недостатності. R. О. Berkseth та С. М. Kjellstrand вказують, що приблизно у 10% випадків гостра ниркова недостатність обумовлена застосуванням рентгеноконтрастних препаратів.

Ці ускладнення клінічно можуть проявлятися на кшталт інтерстиціального канальцевого нефриту, канальцевого нефрозу або шокової нирки. Морфологічно виявляють судинні порушення: тромбози, інфаркти, фібриноїдні некрози стінки капілярів клубочків, між- та внутрішньодолькових артерій.

V. Uthmann та співавт. вказують, що рентгеноконтрастні речовини мають потенційну нефротоксичну дію. При цьому важливе значення має їхня осмолярність. Після ангіографії автори виявили характерні ознаки осмотичного нефрозу у проксимальних канальцях нирок. Ознаки гострої ниркової недостатності можуть виникнути вперше години після введення контрастних препаратів у кров. Незважаючи на ниркову недостатність, настає гіпокаліємія, потім розвиваються диспепсичні розлади, з'являються біль у животі, висипання на шкірі, які зазвичай розцінюються як прояв нетолерантності до препарату. Гостра ниркова недостатність виникає внаслідок ішемії кортикальної речовини нирки у відповідь розлад кровотоку. Патологоанатомічні дані свідчать про розвиток гострого інтерстиціального або канальцево-інтерстиціального нефриту. Зрідка спостерігається некроз кортикальної речовини нирки.

D. Kleinkheght та співавт. пояснюють розвиток гострої ниркової недостатності тим, що циркулюючі імунні комплекси можуть спричинити зменшення кортикальної перфузії, що веде до ниркової ішемії та анурії. Ця думка ґрунтується на результатах визначення за допомогою антиглобулінового тесту реакції гемаглютинації та гемолітичної реакції антитіл до ряду контрастних речовин. Водночас автори не виключають можливості розвитку гострої ниркової недостатності через гемоліз у результаті утворення комплексу антиген – антитіло та фіксації комплементу на еритроцитах хворого.

Причиною нефротоксичності деяких контрастних препаратів може бути висока концентрація в канальцевих клітинах тих речовин, які в нормі екскретуються печінкою, але не надходять у жовч при обструкції жовчного міхура або ураженні паренхіми печінки.

При захворюваннях печінки, особливо при порушенні її антитоксичної функції, коли нирки компенсаторно забезпечують її знешкоджуючу функцію, нефротоксична дія контрастних речовин різко посилюється і виникнення ускладнень з боку нирок є більш ймовірним. У зв'язку з цим проведення рентгеноконтрастних досліджень нирок при гепатопатії є небезпечним.

Є повідомлення про виникнення гострої ниркової недостатності після екскреторної урографії у хворих на мієломну хворобу.
У патогенезі ниркової недостатності у хворих на мієломну хворобу мають місце механічна закупорка ниркових канальців білковими циліндрами з подальшою атрофією залучених у процес нефронів та припинення сечоутворення. Під час екскреторної та особливо інфузійної урографії відбувається дегідратація організму, тому у таких хворих необхідно максимально збільшити діурез та вводити їм достатню кількість рідини. Ця рекомендація відноситься і до хворих з протеїнурією неясного походження, яким показано рентгеноконтрастне дослідження нирок.

Терапія ускладнень швидше має симптоматичний, ніж патогенетичний характер; профілактика їх утруднена. Обговорюються наступні причини: алергічні реакції, пряма токсичність, фармакологічна йодидіосинкразія, зневоднення та ін.

Оскільки реакції на введення контрастної речовини нагадують анафілактичний шок внаслідок диспное та колапсу, що часто спостерігається, який зникає після застосування адренергічних препаратів, широко поширена думка, що дані реакції є алергічними.

Існує думка про залежність реакції від кількості та концентрації контрастної речовини. R. May та R. Nissi вважають, що побічні реакції алергічної природи були б однаково виражені за будь-якої дози контрастної речовини. Однак J. V. Gillenwater, не будучи прихильником алергічної теорії, все ж таки вважає, що при високій концентрації і у великій дозі контрастні речовини стають токсичними для тканин. За даними С. Hansson і G. Lindholm, М. J. Chamberlain і Т. Sherwood, N. Milton і Р. Gottlieb, інфузійна урографія, при якій застосовують велику кількість контрастної речовини, лише в окремих випадках погіршує перебіг основного захворювання при тяжкій нирковій недостатності. Це пояснюють тим, що при нирковій недостатності відбувається виділення контрастної речовини печінкою та кишечником.

Хворим із прихованою нирковою недостатністю, щоб швидше вивести контрастну речовину та отримати її більшу розведення, після дослідження бажано призначити лазикс.

Отже, висококонтрастні препарати, що застосовуються при урорентгенологічних дослідженнях, відносно малотоксичні, проте якщо має місце прихована або явна функціональна недостатність нирок або печінки, то введення їх у судинне русло може бути причиною нефро- або гепатопатії.

Ангіографічне дослідження не тільки дає цінну інформацію для встановлення діагнозу та визначення раціональної тактики лікування, а й служить "провокаційним" тестом, що виявляє приховану функціональну недостатністьдеяких паренхіматозних органів. Це дозволяє проводити профілактику ускладнень та активації патологічного процесуу відповідному органі при підготовці хворого до операції, ведення наркозу та у післяопераційному періоді.

Практично будь-який антибіотик може викликати нефропатію, тому поділ цих лікарських засобів на ненефротоксичні, факультативно та облігатно нефротоксичні втратив сенс. Часто група антибіотиків пеніцилінового рядутягне побічна дія на нирки в 7-8% випадків, причому навіть дуже мала доза (при проведенні скарифікаційної проби) може стати причиною нефропатії. Описано випадки ураження нирок внаслідок лікування ампіциліном, метициліном, феноксиметилпеніциліном, макролідом, еритроміцином. Тетрацикліни стають небезпечними для нирок за умови комбінування з діуретиками, карбонатом літію, а також тривалого зберігання (нефротоксичні їх метаболіти – гідротетрациклін та епігідротетрациклін). Левоміцетин виявляє нефротоксичність рідше, ніж тетрациклін.

Нефротоксичні антибіотики

Більшість клініцистів на перше місце по нефротоксичності ставлять аміноглікозиди – неоміцин, гентаміцин, канаміцин, тобраміцин. Особливо часто (приблизно у 35% хворих) виникають нефропатії за умови поєднання цих препаратів із фуросемідом, цисплатином, цефалотином, цефалоридином, поліміксином, ванкоміцином, а також у осіб із гіперкреатинінемією.

З протитуберкульозних препаратів на структуру та функцію нирок можуть негативно впливати стрептоміцин, бенеміцин, рифампіцин, рифадин та ін.

При захворюваннях нирок часто застосовують цефалоспорини як ефективні та щодо менш нефротоксичні препарати. Однак з'явилися повідомлення про тяжких ускладненнях(аж до розвитку гострої ниркової недостатності з летальним кінцем), викликані цефалоридином, цефазоліном, як і новими антибіотиками з групи хінолонів (ципрофлоксацин та ін.).

Патогенез

У виникненні та розвитку нефропатий, обумовлених антибіотиками, як і багатьма іншими лікарськими препаратами, мають значення алергічні та токсичні механізми та їх поєднання. Провідну роль відіграє сенсибілізація до медикаментозних антигенів (імунокомплексні, клітинні або антитільного пошкодження тканини нирок). Токсичний ефект реалізується як безпосередньо на рівні нефрону, особливо його канальцевого відділу, так і опосередковано – внаслідок первинного порушення гемодинаміки, мікроциркуляції, гомеостазу (диселектролітемія), метаболізму тощо.

Деякі амінокислоти, що входять до складу антибіотиків, можуть пригнічувати процеси трансметилювання у нирках. Негативно вплив цих лікарських речовин іноді обумовлюється придушенням ними синтезу нуклеїнових кислот у паренхімі нирок, особливо в епітелії проксимальних канальців.

Певне значення має індивідуальна чутливість рецепторів, через які здійснюється вплив ліків, з урахуванням ритмічності фізіологічних та біохімічних процесів, включаючи процеси деструкції та репарації.

Морфологія

Морфологічні зміни в нирках залежить від характеру патологічного процесу, зумовленого антибіотиками. Гострий інтерстиціальний нефрит супроводжується набряками та інфільтрацією клітин (еозинофіли, мононуклеари, гігантські клітини) інтерстиція. осередковим ураженням канальців. При електронній мікроскопії спостерігають включення до цитоплазми продуктів деградації мітохондрій. Зміни проникності клітинних мембран та його ліпідного складу характерні для поразок полієновими антибіотиками. При нефропатіях, у генезі яких провідну роль відіграють зміни гуморального та клітинного імунітету, можливе ураження клубочків-від незначних до виражених, як при постстрептококовому або вовчаковому ГН. ГНН властивий тубулярний некроз.

При хронічній течії виявляють різної глибинидегенеративні зміни в ниркових канальцях (переважно проксимальних), проліферацію сполучнотканинних елементів, інфільтрацію інтерстицію, повнокровність клубочків, пошкодження судин (прояви геморагічного васкуліту), але в заключних етапах розвитку хронічної нефропатії формуються морфологічні ознаки, притаманні ХНН.

Класифікація.

Основними різновидами нефропатий, викликаних антибіотиками, є ГНН, інтерстиціальний нефрит з гострим або хронічним перебігом та гломерулонефрит.

Клінічна симптоматика та лікування уражень нирок антибіотиками
Клінічна симптоматика. Симптоматика частіше складається із загальних проявів лікарської хвороби(підвищення температури, висипання на шкірі, зміни з боку нервової, травної, серцево-судинної...

КАТЕГОРІЇ

Скринінг

УЗД кінцівок

Види УЗД

УЗД черевної порожнини

УЗД грудної клітки

ПОПУЛЯРНІ СТАТТІ

	Цитати висловлювання про російських правителів царів імператорів
	Зітри випадкові риси і ти побачиш: світ прекрасний Як прекрасний цей світ
	Філософські висловлювання
	Цитати та афоризми про море
	Світлана Олексійович: біографія, особисте життя та творчість

2023 «kingad.ru» - УЗД дослідження органів людини