Форма випуску конвулексу. Конвулекс: інструкція щодо застосування сиропу, крапель, розчину, таблеток та капсул

Catad_pgroup Протиепілептичні

Конвулекс для ін'єкцій - інструкція із застосування

ІНСТРУКЦІЯ
з медичного застосування препарату

Реєстраційний номер:

Торгова назва препарату:

Конвулекс ®

Міжнародна непатентована назва (МПН):

вальпроєва кислота

Лікарська форма:

Розчин для внутрішньовенного введення.

Склад:

5 мл розчину (1 ампула) містить: активну речовину – вальпроат натрію 500,0 мг (еквівалент вальпроєвої кислоти 433,9 мг); допоміжні речовини: гідроксид натрію 117,0 мг, натрію гідрофосфату додекагідрат 71,8 мг, вода для ін'єкцій до 5,0 мл.

Опис. Прозора безбарвна чи майже безбарвна рідина.

Фармакотерапевтична група:

Протиепілептичний засіб.

Код АТХ: N03AG01

Фармакологічна дія

КОНВУЛЕКС ® – протиепілептичний засіб, має також центральну міорелаксуючу та седативну дію. Механізм дії обумовлений переважно підвищенням вмісту гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) у центральній нервовій системі (ЦНС) внаслідок інгібування ферменту ГАМК-трансферази. ГАМК знижує збудливість та судомну готовність моторних зон головного мозку. Крім того, у механізмі дії препарату істотна роль належить впливу вальпроєвої кислоти на рецептори ГАМКА (активації ГАМК-ергічної передачі), а також впливу на потенціалзалежні натрієві канали. За іншою гіпотезою діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи або посилюючи гальмуючий ефект ГАМК. Можливе пряме впливом геть активність мембран пов'язані з змінами у провідності калію. Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність.

Фармакокінетика
Рівноважна концентрація при внутрішньовенному введенні досягається протягом декількох хвилин і може підтримуватись за допомогою повільного інфузійного введення. Терапевтична концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі коливається в межах 50-150 мг/л. Вальпроєва кислота пов'язана з білками плазми на 90-95% при концентрації у плазмі крові до 50 мг/л та на 80-85% при концентрації 50-100 мг/л, при уремії, гіпопротеїнемії та цирозі зв'язок з білками плазми знижено.
Концентрація у спинномозковій рідині корелює з величиною не пов'язаної з білками плазми фракції вальпроєвої кислоти, становлячи близько 10% сироваткового значення. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний та гематоенцефалічний бар'єри, виділяється з грудним молоком. Концентрація у грудному молоці становить 1-10% концентрації у плазмі крові матері. Вальпроєва кислота піддається глюкуронуванню та окисленню в печінці, метаболіти і незмінена вальпроєва кислота (1-3% від дози) виводяться нирками, невеликі кількості виводяться з фекаліями і з повітрям, що видихається. Період напіввиведення (Т1/2) вальпроєвої кислоти становить у здорових добровольців та при монотерапії від 8 до 20 год, при поєднанні з індукторами мікросомальних ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі вальпроєвої кислоти, Т1/2 може становити 6-8 год, у хворих з порушенням функції печінки, літніх хворих та дітей до 18 місяців може бути значно тривалішим.

Показання до застосування

Епілептичний статус.
Епілепсія різної етіології – ідіопатична, криптогенна та симптоматична.
Генералізовані епілептичні напади у дорослих та дітей: клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні.
Парціальні епілептичні напади у дорослих та дітей: із вторинною генералізацією або без неї.
Специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто).
Фебрильні судоми у дітей.
Лікування та профілактика біполярних афективних розладів.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти та її солей чи компонентів препарату
• Печінкова недостатність
• Гострий та хронічний гепатит
• Порушення функції підшлункової залози
• Порфірія
• Геморагічний діатез
• Виражена тромбоцитопенія
• Комбінація з мефлохіном, звіробою продірявленим, ламотриджином.
• Порушення обміну сечовини (в т.ч. у сімейному анамнезі)
• Період лактації

З обережністю:

• у дітей при лікуванні кількома протиепілептичними препаратами;
• у дітей та підлітків з множинними супутніми захворюваннями та при важких формах нападів;
• при порушеннях функції нирок;
• у хворих з анамнестичними даними про захворювання печінки та підшлункової залози;
• при пригніченні кістковомозкового кровотворення; лейкопенії, анемії, тромбоцитопенії;
• при вроджених ензимопатіях;
• при органічних ураженнях мозку;
• при гіпопротеїнемії;
• дитячий вік (до 3-х років);
• вагітність (особливо I триместр)

Застосування при вагітності

Під час лікування слід запобігати вагітності. В експериментах на тваринах виявлено тератогенну дію вальпроєвої кислоти. Частота розвитку дефектів нервової трубки у дітей, народжених жінками, які приймали вальпроати у першому триместрі вагітності, становить 1-2%. Доцільно у зв'язку з цим застосування препаратів фолієвої кислоти. У першому триместрі вагітності не слід розпочинати лікування КОНВУЛЕКСОМ. Якщо вагітна вже отримує препарат, то через ризик почастішання нападів лікування переривати не слід. Препарат слід застосовувати у найменших ефективних дозах, уникаючи поєднання з іншими протисудомними засобами та, по можливості, регулярно контролюючи концентрацію вальпроєвої кислоти у плазмі.

Спосіб застосування та дози

КОНВУЛЕКС® розчин для ін'єкцій застосовують для внутрішньовенного (в/в) введення. При внутрішньовенному повільному введенні рекомендована добова доза становить 5-10 мг вальпроєвої кислоти на кг маси тіла. При внутрішньовенному інфузійному введенні рекомендована доза становить 0,5-1 мг вальпроєвої кислоти на кг маси тіла на годину.
При переході з прийому внутрішньо на внутрішньовенне введення дози не змінюються, перше внутрішньовенне введення рекомендується через 12 годин після останнього прийому внутрішньо. Введення розчину для ін'єкцій слід замінювати прийомом препарату внутрішньо, як тільки стан хворого це дозволить. Перший прийом рекомендується також через 12 годин після останньої ін'єкції.
При необхідності швидкого досягнення та підтримки високої концентрації у плазмі рекомендується наступний підхід: внутрішньовенне введення 15 мг/кг за 5 хвилин, через 30 хвилин розпочати інфузію зі швидкістю 1 мг/кг/годину при постійному моніторуванні концентрації до досягнення концентрації у плазмі близько 75 мкг/мл.
Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2500 мг.
Середні добові дози становлять 20 мг/кг у дорослих та літніх хворих, 25 мг/кг – у підлітків, 30 мг/кг – у дітей.
Як інфузійний розчин для Конвулексу ® може використовуватися ізотонічний розчин хлориду натрію, 5% розчин декстрози, розчин Рінгера.
Приготовлений розчин для інфузії може бути використаний протягом 24 годин, невикористаний розчин розчину знищується. Якщо внутрішньовенно застосовуються інші препарати, Конвулекс ® повинен вводитися за окремою системою вливання.

Побічні ефекти

В цілому, Конвулек добре переноситься хворими. Побічні ефекти можливі переважно при концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі вище 100 мг/л або при поєднаній терапії.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, гастралгія, зниження або підвищення апетиту, діарея, гепатит, запори, панкреатит, аж до тяжких уражень з летальним кінцем (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижнів).
Центральна нервова система: тремор, зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, психози, незвичайне збудження, руховий занепокоєння або дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, енцефалопатія, дизартрія, дизартрія, порушення свідомості, кома.
З боку органів чуття: диплопія, ністагм, миготіння "мушок" перед очима.
З боку органів кровотворення та системи гемостазу: анемія, лейкопенія; тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену та агрегації тромбоцитів, що призводять до розвитку гіпокоагуляції (що супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю).
З боку обміну речовин: зниження чи збільшення маси тіла.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).
Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, гіперамоніємія, гіпербілірубінемія, гіпергліцинемія, незначне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, лактатдегідрогінази (дозозалежне).
З боку ендокринної системи: дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея.
Інші:периферичні набряки, випадання волосся (як правило, відновлюється після відміни препарату).

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, гіпотонія м'язів, гіпорефлексія, міоз, кома. Лікування: гемодіаліз, форсований діурез, підтримка дихання та серцево-судинної системи.

Взаємодія

Протипоказані поєднання:
мефлохін– ризик епілептичних нападів внаслідок посилення метаболізму вальпроєвої кислоти та зниження її концентрації у плазмі та, з іншого боку, протисудомного ефекту мефлохіну;
звіробій продірявлений– ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові.

Не рекомендовані поєднання:
ламотріджин- Підвищений ризик тяжких шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз). Вальпроєва кислота інгібує мікросомальні ферменти печінки, що забезпечують метаболізм ламот-ріджина, що уповільнює його Т1/2 до 70 годин у дорослих та до 45-55 годин у дітей та підвищує концентрацію у плазмі крові. Якщо комбінація необхідна, потрібний ретельний клінічний та лабораторний контроль.

Поєднання, що вимагають особливих пересторог:
карбамазепін– вальпроєва кислота підвищує концентрацію активного метаболіту карбамазепіну в плазмі до ознак передозування. Крім того, карбамазепін посилює печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти та знижує її концентрацію. Ці обставини потребують уваги лікаря та визначення концентрацій препаратів у плазмі та можливого перегляду їх дозувань;
фенобарбітал, примідон– вальпроєва кислота підвищує концентрацію фенобарбіталу або примідону у плазмі до ознак передозування, частіше у дітей. У свою чергу, фенобарбітал або примідон посилюють печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти та знижують її концентрацію. Рекомендується клінічне спостереження протягом перших 2 тижнів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу або примідону з появою ознак седації, визначення рівня протиепілептичних засобів у крові.
фенітоїн– можливі зміни концентрації фенітоїну у плазмі, фенітоїн посилює печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти та знижує її концентрацію. Рекомендується клінічне спостереження, визначення рівня протиепілептичних засобів у крові, зміна доз при необхідності;
клоназепам- Додавання вальпроєвої кислоти до клоназепаму в поодиноких випадках може призводити до посилення вираженості абсансного статусу;
цесуксимід- вальпроєва кислота може як підвищувати, так і знижувати концентрацію етосуксиміду в сироватці крові внаслідок зміни його метаболізму. Рекомендується клінічне спостереження, визначення рівня протиепілептичних засобів у крові, зміна доз при необхідності;
топірамат- Підвищується ризик розвитку гіперамоніємії та енцефалопатії;
фелбамат- Підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі на 35-50%, з небезпекою передозування. Рекомендується клінічне спостереження, визначення рівня вальпроєвої кислоти в крові, зміна дозування вальпроєвої кислоти при поєднанні з фелбаматом та після його відміни;
нейролептики, інгібітори моноамінооксидази (МАО), антидепресанти, бензодіазепіпи– нейролептики, трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, які знижують поріг судомної готовності, зменшують ефективність препарату. У свою чергу, вальпроєва кислота потенціює дію цих психотропних препаратів, а також бензодіазепінів;
циметидин, еритроміцин– пригнічують печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти та підвищують її концентрацію у плазмі;
зидовудін- вальпроєва кислота збільшує концентрацію зидовудину в плазмі, що веде до підвищення його токсичності;
карбапенеми, монобактами– меропенем, паніпенем, а також азреонам та іміпенем знижують концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі, що може призвести до зниження протисудомного ефекту.

Поєднання, які слід брати до уваги:
ацетилсаліцилова кислота- Посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок витіснення її із зв'язку з білками плазми. Вальпроєва кислота посилює ефект ацетилсаліцилової кислоти;
непрямі антикоагулянти- вальпроєва кислота посилює ефект непрямих антикоагулянтів, необхідний ретельний контроль протромбінового індексу при сумісному призначенні з вітаміном К-залежними антикоагулянтами;
німодипін– посилення гіпотензивного ефекту німодипіну внаслідок підвищення його концентрації у плазмі через придушення його метаболізму вальпроєвою кислотою;
мієлотоксичні лікарські засоби- Підвищення ризику пригнічення кістковомозкового кровотворення;
етанол та гепатотоксичні лікарські засоби- Збільшують ймовірність розвитку уражень печінки.

Інші поєднання:
пероральні контрацептиви– вальпроєва кислота не викликає індукції мікросомальних ферментів печінки та не знижує ефективності гормональних пероральних протизаплідних засобів.

особливі вказівки

У зв'язку з наявними повідомленнями про тяжкі та летальні випадки печінкової недостатності та панкреатиту при застосуванні препаратів вальпроєвої кислоти необхідно мати на увазі наступне:
групу підвищеного ризику складають немовлята та діти до 3 років, з тяжкою епілепсією, часто пов'язаною з пошкодженням головного мозку та вродженими метаболічними або дегенеративними захворюваннями;
у більшості випадків порушення функції печінки розвивалися в перші 6 місяців (зазвичай між 2 та 12 тижнями) лікування, частіше при комбінованому протиепілептичному лікуванні;
випадки панкреатиту спостерігалися незалежно від віку хворого та тривалості лікування, хоча ризик розвитку панкреатиту знижувався з віком хворого;
недостатність функції печінки при панкреатиті підвищує ризик смерті;
рання діагностика (до істеричної стадії) базується в основному на клінічному спостереженні – виявленні ранніх симптомів, таких як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, що іноді супроводжуються блюванням та болями в животі; при цьому може відзначатись рецидив епілептичних нападів на тлі незмінної протиепілептичної терапії.
У таких випадках слід негайно звернутись до лікаря для клінічного обстеження та аналізу функції печінки.
Під час лікування, особливо у перші 6 місяців, необхідно періодично перевіряти функцію печінки – активність "печінкових" трансаміназ, рівень протромбіну, фібриногену, факторів згортання, концентрацію білірубіну, а також активність амілази (кожні 3 місяці, особливо при комбінації з іншими протиепілептичними засобами) ) та картину периферичної крові, зокрема, тромбоцити крові.
Пацієнтам, які отримують ін. протиепілептичні засоби, переведення на прийом вальпроєвої кислоти слід проводити поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні, після чого можливе поступове скасування ін. протиепілептичних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування ін. протиепілептичними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиж.
Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений під час проведення комбінованої протисудомної терапії, а також у дітей.
Не допускається прийом напоїв, які містять етанол.
Перед хірургічним втручанням необхідний загальний аналіз крові (зокрема числа тромбоцитів), визначення часу кровотечі, показників коагулограми.
У разі виникнення на тлі лікування симптоматики "гострого" живота до початку оперативного втручання рекомендується визначити активність амілази в крові для виключення гострого панкреатиту.
Під час лікування слід зважати на можливе спотворення результатів аналізів сечі при цукровому діабеті (внаслідок підвищення вмісту кетонових тіл), показників функції щитовидної залози. При розвитку будь-яких серйозних гострих побічних ефектів необхідно негайно обговорити з лікарем доцільність продовження або припинення лікування.
Для зниження ризику розвитку диспепсичних розладів можливий прийом спазмолітиків та обволікаючих засобів.
Різке припинення прийому Конвулексу може призвести до почастішання епілептичних нападів.
У період лікування необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Форма випуску

Розчин внутрішньовенного введення 100 мг/мл. По 5 мл препарату в ампулу безбарвного скла (тип I) з червоною точкою розлому та кільцем оранжевого кольору у верхній частині; по 5 ампул у прозорий пластиковий; дон; по 1 піддону разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 °С у захищеному від світла місці.
Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін придатності

5 років.
Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

За рецептом.

Утримувач реєстраційного посвідчення:

ТОВ "ВАЛЕАНТ", 115162, Москва, вул. Шаболівка, д. 31, стор. 5, Росія

Виробник готової лікарської форми, пакувальник, маркувальник:
«Г.Л. Фарма ГмбХ», Арнетгассе 3, А-1160 Відень, Австрія

Пакувальник, маркувальник (додатково):
«Г.Л. Фарма ГмбХ», Ганстерергассе 9-13, 1160 Відень, Австрія

Випускаючий контроль якості:
"Герот Фармацойтика ГмбХ", Арнетгассе 3, А-1160 Відень, Австрія

Претензії споживачів надсилати до ТОВ «ВАЛЕАНТ»:
115162, Москва, вул. Шаболівка, д. 31, стор. 5, Росія

МНН:Вальпроєва кислота

Виробник: G.L.Pharma GmbH

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація: Valproic acid

Номер реєстрації в РК:№ РК-ЛС-5№014720

Період реєстрації: 02.12.2014 - 02.12.2019

АЛО (Включено до списку безкоштовного амбулаторного лікарського забезпечення)

Інструкція

Торгова назва

Конвулекс®

Міжнародна непатентована назва

Кислота вальпроєва

Лікарська форма

Сироп для дітей

склад

1 мл сиропу містить

активна речовина -натрію вальпроат 5.00 г (отриманого з вальпроєвої кислоти 4.338 г і натрію гідроксиду 1.204 г),

допоміжні речовини: ліказин 80/55 (розчин мальтитолу), метил-4-гідроксибензоат, пропіл-4-гідроксибензоат, натрію сахарин, натрію цикламат, натрію хлорид, ароматизатор малиновий (9/372710), смакова персикова добавка (9/030307) .

Опис

Сироп від безбарвного до жовтого кольору, з персиковим запахом і солодким персиковим смаком.

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні препарати. Похідні жирних кислот. Вальпроєва кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Вальпроат натрію швидко і майже повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті (ЖКТ), біодоступність при пероральному прийомі

100%. Їда не знижує швидкість абсорбції. Максимальний рівень концентрації у плазмі відзначається через 1-3 год. Рівноважна концентрація досягається на 2-4 день лікування, залежно від інтервалів дозування. Терапевтична концентрація препарату в плазмі коливається в межах 40-100 мг/л. Вальпроєва кислота пов'язана з білками плазми на 90-95% при концентрації в плазмі крові до 50 мг/л та на 80-85% при концентрації 50-100 мг/л, при уремії, гіпопротеїнемії та цирозі зв'язування з білками знижено. Рівні концентрації у спинномозковій рідині корелюють із величиною не пов'язаної з білками фракції препарату. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Концентрація у грудному молоці становить 1-10% концентрації у плазмі крові матері. Препарат піддається глюкуронуванню та окисленню в печінці, метаболіти та незмінена вальпроєва кислота (1-3% від дози) виводяться нирками, невеликі кількості виводяться з фекаліями та з повітрям, що видихається. Період виведення препарату становить 10-15 годин, у дітей 6-10 годин, при поєднанні з іншими лікарськими засобами період напіввиведення може становити 6-8 годин внаслідок індукції метаболічних ферментів, у хворих з порушенням функції печінки та літніх хворих може бути значно тривалішим.

Фармакодинаміка

Конвулекс - протиепілептичний засіб, також має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Механізм дії обумовлений переважно інгібуванням ферменту ГАМК-трансферази та підвищенням вмісту гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) у центральній нервовій системі (ЦНС). ГАМК перешкоджає пре- та постсинаптичним розрядам і, тим самим, запобігає поширенню судомної активності в ЦНС. Крім того, у механізмі дії препарату істотна роль належить дії вальпроєвої кислоти на рецептори ГАМК A, а також впливу на вольтаж-залежні Na-канали. Діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи чи посилюючи гальмуючий ефект ГАМК. Можливе пряме впливом геть активність мембран пов'язані з змінами у провідності калію. Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність.

Показання до застосування

Епілептичні напади (у тому числі генералізовані та парціальні, а також на тлі органічних захворювань мозку)

Маніакально-депресивний синдром з біполярним перебігом, коли літій протипоказаний або не переноситься пацієнтом

Спосіб застосування та дози

Сироп Конвулекс спеціально призначений для застосування у дітей завдяки приємному смаку. Сироп містить цукрозамінник і не призводить до утворення карієсу. Препарат приймають внутрішньо, 2-3 рази на день, під час або після їди.

У дітей початкова доза становить 10-20 мг/кг на добу із поступовим збільшенням до 20-30 мг/кг на добу. У дітей, яким потрібна доза вище 40 мг/кг на добу, слід відстежувати біохімічні та гематологічні параметри.

Діти із масою тіла понад 20 кг.Початкова добова доза становить 300 мг з поступовим збільшенням дози до досягнення клінічного ефекту (зникнення судомних нападів), що зазвичай становить 20-30 мг/кг маси тіла на день.

Середні добові дози:

Інструкція із застосування дозуючого пристрою.

1.Опустити поршень у шприц донизу, до упору, потім помістити шприц у скляну пляшечку.

2. Підняти поршень вгору, доки позначка на поршні не буде відповідати запропонованому дозування (градуювання в мл та мг). При необхідності процес повторити до досягнення загальної кількості.

3.За допомогою натискання поршня вниз, застосуйте виміряну дозу прямо в рот дитини або в ложку. Переконайтеся, що отримана доза.

4. Після кожного використання, закрийте пляшечку, і ретельно промийте шприц водою. Зберігайте шприц і пляшку в картонній коробці.

Побічна дія

Конвулекс добре переноситься хворими. Побічні ефекти можливі переважно при рівні препарату в плазмі вище 100 мг/л або при поєднаній терапії.

Часто (від 1/100 до<1/10 случаев)

- нудота, блювання, анорексія або підвищення апетиту, діарея, гастралгії, гепатит

- тремор

- диплопія, миготіння "мушок" перед очима

- анемія, тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену, агрегації тромбоцитів та згортання крові, що супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю, агранулоцитоз, лімфоцитоз

- зниження чи збільшення маси тіла

- гіперкреатинінемія, гіперамоніємія, гіпергліцинемія, гіпербілірубінемія, незначне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, ЛДГ (дозозалежне)

- дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея

- периферичні набряки, випадання волосся (як правило, відновлюється після відміни препарату)

Васкуліт

Погіршення слуху, парестезія

Полікістоз яєчників

Енурез у дітей

Рідко (від 1/10,000 до<1/1,000 случаев)

Зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, психози, незвичайне збудження, руховий неспокій або дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, енцефалопатія, дизартрія,

- лейкопенія, панцитопенія, лімфоцитоз, еритроцитарна гіпоплазія

Порушення функції печінки

Системна червона вовчанка

Летаргія, сплутаність свідомості

Головний біль, ністагм

- шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація

Дуже рідко (<1/10,000 случаев)

Енцефалопатія, кома

Панкреатит, аж до тяжких уражень із летальним кінцем (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижнів)

Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема

Оборотний синдром Фанконі

Аплазія кісткового мозку

Гіпонатріємія

Порушення функції нирок

Протипоказання

Підвищена чутливість до вальпроату чи будь-якого з наповнювачів

Виражені порушення функції печінки та/або підшлункової залози

Печінкова порфірія

Гострий та хронічний гепатити

Випадок тяжкого гепатиту в особистому або сімейному анамнезі пацієнта, у тому числі, пов'язаний із прийомом медикаментів

Тромбоцитопенія

Геморагічний діатез

Комбінований прийом з карбапенемами

Комбінований прийом зі звіробою

Комбінований прийом з мефлохіном

Дитячий вік до 3 місяців

Вагітність та період лактації

дітям до 18 років при маніакально-депресивному синдромі з біполярною течією

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з препаратами, які пригнічують ЦНС (трициклічні антидепресанти, інгібітори моноамінооксидази (МАО) та нейролептики), можливе посилення депресії ЦНС. Етанол та ін. Гепатотоксичні засоби збільшують ймовірність розвитку уражень печінки. Трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, нейролептики та інші препарати, що знижують поріг судомної активності, зменшують ефективність вальпроєвої кислоти.

Конвулекс, залежно від його концентрації в плазмі, може зганяти тиреоїдні гормони з місць їх зв'язування з білком плазми і викликати їх метаболізм, який може призвести до помилкового діагнозу, що вказує на гіпотиреоз.

Інші протиепілептичні препарати з ферментом - індукувальною дією (фенітоїн, фенобарбітал, примідон, карбамазепін) знижують концентрацію вальпроату в плазмі крові. При проведенні комбінованої терапії дозування слід коригувати відповідно до рівня препарату в крові.

Не рекомендується одночасне застосування з Конвулексом антидепресантів, нейролептиків, транквілізаторів, барбітуратів, інгібіторів МАО, тимолептиків, етанолу. Додавання вальпроату до клоназепаму у поодиноких випадках може призводити до посилення виразності абсансного статусу.

Вальпроат може знижувати метаболізм ламотриджину та збільшувати середній період його напіввиведення. Може знадобитися коригування дози (зниження дози ламотриджину). Одночасне застосування ламотриджину та вальпроату може підвищувати ризик розвитку (важких) шкірних реакцій, особливо у дітей).

Вальпроат може підвищувати концентрацію зидовудину в плазмі, що призведе до підвищення токсичності останнього.

При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з барбітуратами або примідоном відзначається підвищення їхньої концентрації в плазмі крові. Збільшує період напіввиведення (T1/2) ламотриджину (інгібує ферменти печінки, викликає уповільнення метаболізму ламотриджину, внаслідок чого T1/2 його подовжується до 45-55 год – у дітей). Знижує кліренс зидовудину на 38%, при цьому його T1/2 не змінюється.

При поєднанні із саліцилатами спостерігається посилення ефектів вальпроєвої кислоти (витіснення із зв'язку з білками плазми). Конвулекс посилює ефект антиагрегантів (ацетилсаліцилова кислота) та непрямих антикоагулянтів.

При поєднанні з фенобарбіталом, фенітоїном, карбамазепіном, мефлохіном знижується вміст вальпроєвої кислоти у сироватці крові (прискорення метаболізму).

Фелбамат підвищує концентрацію вальпроєвої кислоти у плазмі на 35-50% (необхідна корекція дози).

При сумісному застосуванні циметидину або еритроміцину, концентрація вальпроату в плазмі може підвищуватися (внаслідок зменшення його метаболізму в печінці).

Холестирамін може знизити абсорбцію вальпроєвої кислоти.

При одночасному прийомі з ріфампіциноном підвищується ризик нападів внаслідок посиленого печінкового метаболізму вальпроату під впливом рифампіцину. Рекомендується клінічний та лабораторний моніторинг, можлива корекція дози антиконвульсивного препарату під час лікування рифампіцином та після його відміни.

Вальпроєва кислота не викликає індукції печінкових ферментів та не знижує ефективності пероральних контрацептивів.

особливі вказівки

Особлива обережність потрібна для призначення Конвулексу наступним категоріям хворих:

з анамнестичними даними про захворювання печінки та підшлункової залози, а також про ураження кісткового мозку

з порушеннями функції нирок

з уродженими ензимопатіями

розумово відсталим дітям

з органічними ураженнями мозку

при гіпопротеїнемії

У період лікування препаратом не допускається вживання алкоголю. Суїцидальне мислення та поведінкавідзначалося серед пацієнтів, які отримували антиепілептичні речовини за деякими показаннями. Механізм появи такого ризику залишається невідомим, і доступні дані не виключають ймовірність підвищення ризику через прийом вальпроєвої кислоти.

У зв'язку з цим пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо появи ознак суїцидального мислення та поведінки, і має бути розглянуто початок відповідного лікування. Пацієнтам (та особам, які доглядають пацієнтів) має бути повідомлено про те, що вони повинні відразу ж звернутися до лікаря у разі появи суїцидального мислення та поведінки.

При порушеннях з боку печінки

Перед початком лікування та періодично протягом перших шести місяців лікування, особливо серед пацієнтів, що входять до групи ризику, та тих, у яких в анамнезі відзначаються захворювання печінки, має здійснюватися постійний контроль параметрів функції печінки. Такі пацієнти повинні бути під ретельним лікарським наглядом.

Дослідження функції печінки включають визначення протромбінового часу, рівнів аміноферази та/або білірубіну та/або продуктів, що викликають розпад фібриногену. На першому етапі може відзначатись підвищення рівня аміноферази; це зазвичай тимчасове явище, що відповідає зниження дози.

Пацієнти з відхиленнями в біохімічних аналізах повинні пройти повторну клінічну оцінку, і функції печінки (у тому числі визначення протромбінового часу) повинні контролюватись доти, доки вони не нормалізуються. Тим не менш, надмірно подовжений протромбіновий час, особливо, якщо це пов'язано з ненормальними показниками інших релевантних досліджень, потребує припинення лікування.

Печінкова дисфункція, у тому числі печінкова недостатність, що веде до летальних наслідків, відзначається у пацієнтів, лікування яких включає вальпроєву кислоту або вальпроат натрію. Пацієнтами, які найчастіше входять до групи ризику, є діти, особливо ті, які молодше 3 років, та пацієнти зі спадковими метаболічними або дегенеративними розладами, органічною мозковою дисфункцією або серйозними епілептичними нападами, пов'язаними із затримкою розумового розвитку. Більшість цих явищ відзначалося під час перших шести місяців терапії, переважно на 2-12 тиждень і, як правило, включало протисудомну терапію з декількох препаратів. Для цієї групи пацієнтів надається перевага монотерапії.

На ранніх етапах печінкової недостатності клінічні симптоми можуть надати більшу допомогу у коригуванні діагнозу, ніж лабораторні дослідження. Печінковому захворюванню серйозного ступеня тяжкості або з летальним кінцем можуть передувати нехарактерні симптоми, зазвичай з раптовою появою, такі як втрата контролю над епілептичними нападами, дискомфорт, слабкість, летаргія, набряк, втрата апетиту, блювання, біль у животі, сонливість та жовтяниця. Вони є показаннями для негайного припинення застосування лікарського препарату. Пацієнти повинні бути проінструктовані про те, щоб вони відразу ж повідомляли про будь-які такі ознаки лікаря для проведення відповідного обстеження. Незважаючи на те, що важко встановити, які обстеження можуть дати точні прогнози, вважається, що обстеження, що відображають синтез білка, наприклад протромбіновий час, все ще є найбільш релевантними.

У пацієнтів з печінковою дисфункцією слід припинити одночасне застосування солі саліцилової кислоти, оскільки вона може використовувати ідентичний метаболічний шлях та, тим самим, підвищувати ризик появи печінкової недостатності.

При гематологічних порушеннях

Перед хірургічним втручанням необхідний загальний аналіз крові (зокрема числа тромбоцитів), визначення часу кровотечі, показників коагулограми. Пацієнти, історія яких відзначається поразка кісткового мозку, також повинні перебувати під ретельним контролем.

При порушеннях з боку підшлункової залози

У дуже рідкісних випадках повідомлялося про панкреатит серйозного ступеня тяжкості, який міг призвести до смерті. Ризик летального результату відзначається найчастіше в дітей віком молодшого віку і знижується зі збільшенням віку. Епілептичні напади серйозного ступеня тяжкості або розлади неврологічного характеру при застосуванні комбінованої протисудомної терапії можуть бути факторами ризику появи серйозного панкреатиту. Якщо ниркова недостатність з'явиться разом з панкреатитом, ризик смерті підвищується. Пацієнти повинні бути повідомлені про те, що вони повинні відразу ж звертатися до лікаря, якщо у них з'являться симптоми, що вказують на панкреатит (наприклад, біль у животі, нудота, блювання). Щодо таких пацієнтів має проводитися ретельна медична оцінка (у тому числі вимірювання рівня амілази у сироватці); при діагностуванні панкреатиту прийом вальпроату натрію має бути припинено. Пацієнти, в анамнезі яких відзначається панкреатит, повинні бути під ретельним клінічним наглядом.

При діабеті

Під час лікування слід враховувати можливе перекручування результатів аналізів сечі при цукровому діабеті (внаслідок підвищення вмісту кетопродуктів), показників функції щитовидної залози.

Підвищення ваги

Вальпроат часто викликає збільшення ваги, яке може бути помітним і прогресувати. На початку лікування пацієнтам слід повідомляти про такий ризик, а також про відповідні заходи щодо мінімізації підвищення ваги.

Гіперамономія

Якщо є підозри на ферментативну недостатність циклу утворення сечовини, мають бути проведені метаболічні дослідження перед початком лікування, оскільки є ризик появи гіперамоніємії при застосуванні вальпроату.

При розвитку будь-яких серйозних гострих побічних ефектів необхідно негайно обговорити з лікарем доцільність продовження або припинення лікування.

Для зниження ризику розвитку диспепсичних розладів можливий прийом спазмолітиків та обволікаючих засобів.

Різке припинення прийому Конвулекс може призвести до почастішання епілептичних нападів.

Ризик вад розвитку, викликаних вальпроатом, у 3-4 рази вище у вагітних жінок, які приймають цей лікарський препарат, ніж ризик, виявлений у загальній популяції, що становить 3%. Найчастіше спостерігаються вади розвитку є дефекти закриття нервової трубки (приблизно, 2-3%), дисморфії обличчя, ущелини обличчя, краніостеноз, вади серця, вади розвитку нирок і сечовивідних шляхів і деформацію кінцівок.

Дози, що перевищують 1000 мг/день, та комбінування з іншими протисудомними препаратами є важливими факторами ризику формування вад розвитку у плода.

Сучасні епідеміологічні дані не вказують на зниження загального коефіцієнта розумового розвитку дітей під час експозиції вальпроатом натрію.

Однак, у таких дітей описано деяке зниження вербальних здібностей та/або частіше звернення до логопедів або додаткових занять. Крім того, кілька випадків аутизму та пов'язаних з ним порушень зареєстровано у дітей, які перенесли експозицію вальпроатом натрію у внутрішньоутробному стані. Потрібні додаткові дослідження для підтвердження чи спростування цих результатів.

При плануванні вагітності

Якщо планується вагітність, слід обов'язково вирішити питання застосування інших лікувальних препаратів.

Якщо застосування вальпроату натрію є неминучим (тобто відсутня інша альтернатива), рекомендується призначити мінімальну ефективну добову дозу. Слід застосовувати лікарські форми пролонгованого вивільнення або - якщо це неможливо - розподілити добову дозу на кілька прийомів. Це необхідно для того, щоб уникнути піків максимальних концентрацій вальпроєвої кислоти у плазмі крові.

Враховуючи сприятливу дію фолієвої кислоти до виникнення вагітності, можна запропонувати додатковий прийом фолієвої кислоти у дозі 5 мг/день за 1 місяць до зачаття та протягом 2 місяців після нього. Обстеження, спрямоване виявлення пороків розвитку, має бути однаковим всім, незалежно від цього, приймає вагітна жінка фолієву кислоту чи ні.

Під час вагітності

Якщо вибір іншого препарату абсолютно неможливий, і слід продовжувати лікування вальпроатом натрію, рекомендується призначати мінімальну дієву дозу. Слід уникати по можливості призначення доз, що перевищують 1000 мг/день. Незалежно від прийому фолієвої кислоти обстеження на наявність вад розвитку у плода необхідне для всіх вагітних.

Перед пологами слід зробити коагулограму, зокрема, кількість тромбоцитів, рівень фібриногену та час зсідання крові (активований парціальний тромбопластиновий час, АПТВ).

Новонароджені

Конвулекс може викликати розвиток геморагічного синдрому новонароджених, не пов'язаного з дефіцитом вітаміну К.

Нормальні показники гемостазу матері не виключають можливість патології новонародженого. Отже, у новонародженого слід визначати кількість тромбоцитів, рівень фібриногену та активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ). У новонароджених також зареєстровані випадки гіпоглікемії у перший тиждень життя.

Лактація

Вальпроат виділяється з грудним молоком у невеликій кількості (1-10% від рівня препарату у плазмі крові матері). Однак, у зв'язку із даними про знижені вербальні здібності у дітей молодшого віку слід радити хворим відмовитися від грудного вигодовування.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, гіпотонія м'язів, гіпорефлексія, міоз, кома.

Лікування: промивання шлунка (не пізніше 10-12 год), активоване вугілля, налоксон внутрішньовенно, гемодіаліз, гемоперфузія, форсований діурез, підтримка дихання та функцій серцево-судинної системи

Форма випуску та упаковка

По 100 мл препарату поміщають у флакони бурштинового скла з алюмінієвою кришкою та контролем першого розтину. По 1 флакону та поліетиленовому мірному шприцю разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Після першого розкриття флакона термін зберігання 6 місяців.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Виробник

«G.L. Pharmа GmbH.», Австрія, А-1160, Відень, Арнетгассе 3

Власник реєстраційного посвідчення

ТОВ «Валеант», Росія

Адреса організації, яка приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції

Представництво ТОВ «Валеант» у РК

Казахстан, 050059, м. Алмати, проспект Аль-Фарабі, б. 17, Бізнес-центр «Нурли-Тау» Блок 4Б, офіс 1104

Телефон + 7 727 3 111 516 , факс +7 727 3 111 517

Електронна пошта: [email protected]

Прикріплені файли

998545191477976597_ua.doc	92.5 кб
425498551477977752_kz.doc	106 кб

Навігація

Системи саморегуляції у дитячому організмі недосконалі, у ранньому віці в дитини може відзначатися підвищена судомна активність. Для боротьби з такими станами невеликим пацієнтам призначають препарати вальпроєвої кислоти. «Конвулекс» сироп здатний усунути тривожні прояви, а також епілептичні напади або пов'язані з ними зміни в стані та особистості хворого. Найчастіше така форма препарату використовується в педіатрії, але може бути рекомендована пацієнтам будь-якого віку. Продукт призначається лікарем, що застосовується за індивідуальною схемою. Перед початком терапії слід ознайомитися з інструкцією, врахувати особливості ліків.

Сироп купує тривожні прояви та епілептичні напади.

Склад та діюча речовина

Сироп «Конвулекс» має вигляд густої рідини без кольору або з жовтуватим відтінком. У нього персиковий аромат і не має неприємного смаку, завдяки чому склад легко давати дітям. Продукт поміщений у флакон із темного скла, до нього додається мірний шприц.

Основним компонентом, що діє, виступає вальпроєва кислота у формі вальпроату натрію.

На 1 мл рідкого складу припадає 50 мг активної речовини. До складу продукту входить ряд додаткових сполук, які наділяють його потрібними хімічними та фізичними характеристиками.

Фармакологічні властивості

Існує кілька гіпотез механізму дії вальпроєвої кислоти на дитячий чи дорослий організм. Згідно з однією з них, речовина впливає на стан постсинаптичних рецепторів, потенціюючи гальмуючий ефект ГАМК. Такий прямий вплив можливий завдяки зміні проникності калію.

За другою гіпотезою протиепілептичний ефект стає результатом блокування властивостей ферменту ГАМК-трансферази, що призводить до підвищення концентрації ГАМК у тканинах центральної нервової системи. У будь-якому випадку застосування сиропу «Конвулекс» призводить до блокування або попередження судомної активності. Паралельно відзначається покращення настрою пацієнта, нормалізація його психоемоційного стану.

«Конвулекс» – препарат вибору для дітей та дорослих за таких патологій:

• епілепсія будь-якої форми та ступеня тяжкості;
• розлади поведінки та психоемоційні порушення на тлі епілепсії;
• судоми та тики у дітей, що виникають на тлі високої температури;
• епілептичні напади різного генезу;
• біполярний розлад при маніакально-депресивному синдромі

Ліки допоможе при епілепсії будь-якої форми та ступеня тяжкості.

Основна речовина у складі сиропу «Конвулекс» у короткий термін і практично повністю всмоктується слизовою оболонкою травного тракту. Максимальна концентрація вальпроату в плазмі фіксується через 3-4 години, прийом їжі не змінює показників. Терапевтичний ефект спостерігається на 2-4 добу терапії, що залежить від проміжків між прийомами складу. Препарат переробляється печінкою, його метаболіти виводяться нирками, калом та легенями менш ніж за 24 години.

З якого віку дозволено

Лікарська форма препарату Конвулекс у вигляді сиропу призначена для дітей, але її можна використовувати і при лікуванні дорослих. Засіб дають пацієнтам старше 3 місяців за призначенням лікаря. Такий тип ліків вважається оптимальним для лікування малюків віком до 6 років. Нерідко продукт дають дитині, поки вона не досягне 11-річного віку.

Після цього його переводять інші лікарські форми складу. Це особливо зручно, коли потрібне збільшення добового дозування медикаменту.

Спосіб застосування та дози

Використання сиропу «Конвулекс» не пов'язують із прийомом їжі. Рідину набирають мірним шприцом відповідно до дозування, дають дитині. Склад рекомендується запитати невеликою кількістю води. Добовий та разовий обсяг ліків розраховує лікар відповідно до діагнозу, цілей терапії, віку та ваги малюка.

Використання сиропу не пов'язують із прийомом їжі.

Інструкція із застосування сиропу «Конвулекс»:

• при вазі дитини від 7,5 до 25 кг – обсяг добової дози залежить від ваги та типу проблеми. Кількість підбирається за формулою 15-45 мг активної речовини на кг маси тіла. Важливо не переплутати цей показник із мілілітрами, останні вираховуються відповідно до концентрації складу;
• максимальний добовий об'єм складу для дитини вагою менше ніж 25 кг не повинен перевищувати 50 мг на 1 кг ваги. При комбінованій терапії цей показник у поодиноких випадках доводиться до 100 мг на 1 кг маси;
• при вазі дитини від 25 кг дозування підбирають індивідуально, починаючи з 300 мг активної речовини на добу. Протягом 1-2 тижнів цей показник поступово підвищують, розмір кроку встановлює лікар. Це роблять, поки не буде досягнуто потрібного ефекту у вигляді купірування нападів;
• максимальний добовий об'єм складу для дитини вагою понад 25 кг не повинен перевищувати 30 мг на 1 кг ваги. При здійсненні контролю за концентрацією вальпроату в крові пацієнта цей показник може бути підвищений до 60 мг на 1 кг маси;
• при зниженій функціональності нирок – стандартну дозу зменшують в індивідуальному порядку, ґрунтуючись на лабораторних показниках та реакції пацієнта на медикамент.

Дозу ліків підбирають індивідуально, починаючи з 300 мг на добу.

Об'єм добової дози поділяють на 2-3 підходи залежно від рекомендацій лікаря. Найчастіше терапія з урахуванням сиропу «Конвулекс» триває роками. У ситуаціях, коли протягом 2-3 років будь-які тривожні прояви хвороби відсутні, порушується питання про припинення медикаментозного лікування. Відмова від препарату проводиться поступово за індивідуальною схемою.

Різке припинення його прийому загрожує поновленням нападів.

Побічна дія

За дотримання правил прийому ліків негативна відповідь організму виникає рідко. Імовірність побічних дій зростає у разі проведення комбінованої терапії або на тлі перевищення рекомендованих дозувань препарату.

Імовірність побічних реакцій зростає, якщо проводять комбіновану терапію.

Можливі побічні реакції на сироп «Конвулекс»:

• диспепсичні – нудота та блювання, біль у животі, посилення апетиту або його відсутність, рідкий стілець. Дуже рідко у тяжких випадках можливий розвиток гепатиту, панкреатиту;
• неврологічні – тремтіння кінцівок, двоїння у власних очах, зниження якості зору через миготіння «мушок». Дуже рідко та частіше у дітей виникають ознаки зміни особистості, психоемоційного стану, перепади настрою. Можливі такі симптоми, як головний біль, денна сонливість, запаморочення. У важких випадках препарат викликає сплутаність свідомості, непритомність, кому;
• метаболічні – збільшення у вазі або його зменшення без впливу зовнішніх факторів;
• імунні – алергічні реакції різного типу та інтенсивності;
• ендокринні – частіше виявляються у дорослих, набуваючи вигляду відсутності місячних або їх хворобливого перебігу, збільшення молочних залоз;
• з боку органів кровотворення – зниження кількості клітин крові, порушення процесу склеювання тромбоцитів, збільшення часу кровотечі, поява гематом синців;
• інші – набряклість тканин різної локалізації, випадання волосся, зміна якості нігтів.

Ліки можуть викликати біль у животі.

Будь-які побічні ефекти у дітей вимагають лікарської оцінки, незалежно від ступеня їхньої виразності. Самостійне ухвалення рішення про відмову від продукту або продовження терапії загрожує небезпечними наслідками.

Протипоказання

Застосування сиропу «Конвулекс» заборонено при серйозних ураженнях печінки та/або підшлункової залози, геморагічному діатезі, порфірії. Медикамент не призначають жінкам у першому триместрі вагітності та в період лактації. Також протипоказаннями до терапії є непереносимість вальпроєвої кислоти та виражене зниження кількості тромбоцитів у крові.

З підвищеною обережністю ліки використовують для лікування малюків та дорослих з будь-якими патологіями печінки та/або підшлункової залози в анамнезі.

Також обмеження на проведення медикаментозної терапії накладаються при ураженнях кісткового мозку, хворобах нирок, органічних захворюваннях центральної нервової системи, ензимопатіях. Рішення щодо можливості застосування сиропу «Конвулекс» для лікування дитини з розумовою відсталістю приймає лікар.

Препарат не призначають у першому триместрі вагітності.

Лікарська взаємодія

Сироп «Конвулекс» нерідко стає складовою комплексного підходу. Його часто доводиться поєднувати з іншими медикаментами. Будь-які комбінації з протисудомним засобом має складати лікар. Якщо не врахувати взаємодію продукту з іншими препаратами, можуть виникнути небезпечні для здоров'я та життя ситуації.

У комплексі з іншими медикаментами «Конвулекс» діє таким чином:

• у комбінації з продуктами, що пригнічують ЦНС, посилює цю дію, провокує депресію;
• загострює гепатотоксичні властивості медикаментів та хімічних сполук, у тому числі етилового спирту;
• втрачає ефективність у поєднанні з продуктами, здатними знижувати поріг судомної активності;
• потенціює дію інших складів із протисудомними властивостями, етанолу, антипсихотиків, антидепресантів, транквілізаторів, барбітуратів;
• стає більш ефективним у комплексі з барбітуратами за рахунок підвищення концентрації основної речовини у крові;
• стимулює дію непрямих антикоагулянтів та антиагрегантів.

У комбінації з продуктами, що пригнічують ЦНС, засіб посилює їх дію та провокує депресію.

Хімічно активний засіб не знижує ефективності пероральних контрацептивів, але на тлі гормональної терапії його дозування можуть потребувати корекції. Медикамент не впливає характер дії печінкових ферментів.

Аналоги

Заміну сиропу «Конвулекс» має підбирати лікар з урахуванням реакції пацієнта на цей продукт та особливостей ситуації. Залежно від віку хворого та цілей терапії фахівець може призначити один із численних продуктів на основі вальпроєвої кислоти. Найпоширенішими вважаються різні типи та лікарські форми медикаменту "Депакін", засоби "Вальпарин" або "Енкорат". При непереносимості вальпроєвої кислоти підбираються протиепілептичні склади інших груп, кількість яких обчислюється десятками.

У ролі аналога виступає Вальпарін.

Передозування

При використанні сиропу потрібно чітко орієнтуватися в об'ємі та концентрації медикаменту. Плутанина в цифрах загрожує передозуванням, однаково небезпечним для дітей та дорослих. Ознаками екстреного стану є нудота, блювання та діарея, які доповнюються запамороченням. У важких випадках спостерігається порушення дихання, зниження м'язового тонусу, звуження зіниць, притуплення рефлексів, кома.

Як перша допомога використовують промивання шлунка, якщо з моменту отруєння пройшло не більше 12 годин, і у потерпілого відсутні ознаки сплутаності свідомості. Після цього хворому призначають прийом ентеросорбентів.

У тяжких випадках показано гемодіаліз, форсований діурез. Додатково проводяться маніпуляції для стимуляції функцій дихальної та серцево-судинної систем.

Форма випуску, упаковка та ціни

Сироп «Конвулекс» випускається у флаконах із затемненого скла об'ємом 100 мл. Разом із мірними шприцами вони поміщаються у картонні коробки. Залежно від регіону ціна товару становить від 110 до 170 рублів.

Умови відпустки з аптек

Продукт входить до списку Б, тому відпускається з аптек за рецептом лікаря.

Умови зберігання та термін придатності

Склад слід тримати в оригінальній упаковці. Його зберігають у темному та сухому місці при температурі від 15 до 25℃. Термін придатності кошти за дотримання таких умов становить 5 років. Якщо продукт змінив колір, консистенцію, запах чи зацукровив, його застосування заборонено.

Протиепілептичний препарат.
Препарат: КОНВУЛЕКС®

Активна речовина препарату: valproic acid
Кодування АТХ: N03AG01
КФГ: Протисудомний препарат
Реєстраційний номер: П №011170/02
Дата реєстрації: 29.07.05
Власник рег. удост.: GEROT PHARMAZEUTIKA GmbH (Австрія)

Форма випуску Конвулекс, упаковка препарату та склад.

Капсули м'які желатинові рожевого кольору, покриті кишковорозчинною оболонкою; на капсулі надрукування чорним чорнилом «150».

1 капс.
вальпроєва кислота
150 мг

Капсули м'які желатинові рожевого кольору, покриті кишковорозчинною оболонкою; на капсулі надрукування чорним чорнилом «300».

1 капс.
вальпроєва кислота
300 мг

Допоміжні речовини: сорбітол (Каріон 83), гліцерол 85%, желатин, титану діоксид, заліза оксид червоний (Е172), хлористоводнева кислота 25%, шелак, заліза оксид чорний (Е172), фталат гіпромелози, дибутил

20 шт. - блістери (5) - пачки картонні.

Капсули м'які желатинові рожевого кольору, покриті кишковорозчинною оболонкою; на капсулі надрукування чорним чорнилом «500».

1 капс.
вальпроєва кислота
500 мг

Допоміжні речовини: сорбітол (Каріон 83), гліцерол 85%, желатин, титану діоксид, заліза оксид червоний (Е172), хлористоводнева кислота 25%, шелак, заліза оксид чорний (Е172), фталат гіпромелози, дибутил

10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.

Пігулки пролонгованої дії, покриті оболонкою білого кольору, овальні, двоопуклі, із запахом ванілі, з ділильною ризиком та гравіюванням «СС3» з одного боку; на поперечному розрізі – білого кольору.

1 таб.
вальпроат натрію
300 мг

Пігулки пролонгованої дії, вкриті оболонкою білого кольору, овальні, двоопуклі, із запахом ванілі, з ділильною ризиком та гравіюванням «СС5» з одного боку; на поперечному розрізі – білого кольору.

1 таб.
вальпроат натрію
500 мг

допоміжні речовини: моногідрат лимонної кислоти, етилцелюлоза, еудражит RS30D, тальк очищений, кремній колоїдний безводний, магнію стеарат, еудражит L30D, дибутилфталат, натрію кармелозу, макрогол 6000, титану діоксид.

50 шт. - Флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
50 шт. - Флакони скляні (1) - Пачки картонні.

Краплі для вживання у вигляді безбарвного або злегка жовтуватого розчину.

1 мл
вальпроат натрію
300 мг

допоміжні речовини: вода очищена.

100 мл - скляні флакони (1) - пачки картонні.

Сироп для дітей безбарвний або злегка жовтуватий, із персиковим ароматом та солодким персиковим смаком.

1 мл
вальпроат натрію
50 мг

Допоміжні речовини: натрію гідроксид, ліказин 80/55, натрію сахарин, натрію цикламат, метилгідроксибензоат, пропілгідроксибензоат, натрію хлорид, смакові добавки малина (9/372710) та персик (9/030307), вода очищена.

100 мл - флакони темного скла (1) у комплекті з дозувальною склянкою - пачки картонні.

Опис препарату ґрунтується на офіційно затвердженій інструкції щодо застосування.

Фармакологічна дія Конвулекс

Протиепілептичний препарат. Механізм дії обумовлений інгібуванням ферменту GABA-трансферази та підвищенням вмісту GABA у ЦНС. GABA перешкоджає пре- та постсинаптичним розрядам і тим самим запобігає поширенню судомної активності в ЦНС. Крім того, у механізмі дії препарату істотна роль належить дії вальпроєвої кислоти на рецептори GABAА, а також впливу на вольтаж-залежні Na-канали. За іншою гіпотезою, вальпроєва кислота діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи або посилюючи гальмуючий ефект GABA. Можливе пряме впливом геть активність мембран пов'язані з змінами проникності калію.

Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Вальпроєва кислота швидко і майже повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність при прийомі внутрішньо становить близько 100%. Їда не знижує швидкість абсорбції. Cmax у плазмі відзначається через 3-4 години. Терапевтична концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі становить 50-100 мг/л.

Пролонгована форма характеризується повільною абсорбцією, нижчою (на 25%), але стабільнішою концентрацією в плазмі між 4 і 14 год.

Розподіл

Css досягається на 2-4 день лікування залежно від інтервалів між прийомами доз.

При концентрації в плазмі до 50 мг/л зв'язування вальпроєвої кислоти з білками плазми становить 90-95%, при концентрації 50-100 мг/л - 80-85%.

Значення концентрації у спинномозковій рідині корелюють з величиною не пов'язаної з білками фракції активної речовини. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Концентрація у грудному молоці становить 1-10% концентрації у плазмі крові матері.

Метаболізм

Вальпроєва кислота метаболізується в печінці шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою.

Виведення

Вальпроєва кислота (1-3% від дози) і її метаболіти виводяться нирками, у невеликих кількостях - з калом і повітрям, що видихається. T1/2 при монотерапії та у здорових добровольців становить 8-20 год.

Фармакокінетика.

у особливих клінічних випадках

При уремії, гіпопротеїнемії та цирозі зв'язування вальпроєвої кислоти з білками плазми зменшується.

При поєднанні з іншими лікарськими засобами T1/2 може становити 6-8 годин через індукцію метаболічних ферментів. У пацієнтів з порушеннями функції печінки та осіб похилого віку можливе значне збільшення T1/2.

У пацієнтів похилого віку внаслідок зменшення зв'язування активної речовини із сироватковим альбуміном можливе підвищення вмісту у плазмі незв'язаного препарату.

Показання до застосування:

Епілепсія будь-якого генезу;

Епілептичні напади (в т.ч. генералізовані та парціальні, а також на тлі органічних захворювань мозку);

Розлади поведінки, пов'язані з епілепсією;

Фебрильні судоми у дітей;

Маніакально-депресивний синдром з біполярною течією, що не піддається лікуванню препаратами літію або іншими лікарськими засобами.

Дозування та спосіб застосування препарату.

Дорослим призначають у початковій дозі 600 мг на добу з поступовим підвищенням кожні 3 дні до досягнення клінічного ефекту (зникнення нападів).

Початкова доза при монотерапії становить 5-15 мг/кг/добу, потім дозу поступово підвищують на 5-10 мг/кг на тиждень.

Середня добова доза – близько 1-2 г, тобто. 20-30 мг/кг. При необхідності доза може бути збільшена до 2,5 г на добу.

При проведенні комбінованої терапії доза становить 10-30 мг/кг/добу з подальшим підвищенням на 5-10 мг/кг на тиждень.

Дітям з масою тіла більше 25 кг призначають у початковій дозі 300 мг/добу з поступовим підвищенням до досягнення клінічного ефекту (зникнення нападів), при цьому доза зазвичай становить 20-30 мг/кг/сут.

Початкова доза при монотерапії – 5-15 мг/кг/добу, потім дозу поступово підвищують на 5-10 мг/кг на тиждень.

Максимальна доза становить 30 мг/кг/добу (може бути збільшена до 60 мг/кг/добу під контролем концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі).

Для дітей з масою тіла 7.5-25 кг при монотерапії середня доза становить 15-45 мг/кг/добу, максимальна – 50 мг/кг/добу. При комбінованій терапії – 30-100 мг/кг/добу.

У дітей з масою тіла від 7.5 до 17 кг переважно застосування препарату у формі капсул (150 мг або 300 мг), крапель, сиропу.

Середні дози Конвулексу у формі капсул представлені у таблиці 1.

Таблиця 1
Маса тіла пацієнта (кг)
Доза (мг/добу)
Кількість капсул 150 мг
Кількість капсул 300 мг
Кількість капсул 500 мг
7.5-14
150-450
1-3
—
—
14-21
300-600
2-4
1-2
—
21-32
600-900
4-6
2-3
—
32-50
900-1500
—
3-5
2-3
50-90
1500-2500
—
—
3-5

Середні дози Конвулексу у формі крапель та сиропу представлені у таблиці 2.

Таблиця 2
Маса тіла пацієнта (кг)
Доза (мг/добу)
Кількість сиропу (мл)
Кількість крапель
7.5-14
150-450
3-9
15-45
14-21
300-600
6-12
30-60
21-32
600-900
12-18
60-90
32-50
900-1500
—
—
50-90
1500-2500
—
—

Пацієнтам з нирковою недостатністю може знадобитися зменшення дози препарату. Дозу встановлюють моніторуючи клінічний стан пацієнта, т.к. Значення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі можуть виявитися недостатньо інформативними.

У пацієнтів похилого віку дозу слід визначати ретельніше, з урахуванням клінічного ефекту; може знадобитися застосування препарату в менших дозах.

Добову дозу препарату у формі капсул, крапель для внутрішнього прийому і сиропу розподіляють на 2-3 прийоми; добову дозу препарату у формі таблеток з пролонгованою дією розподіляють на 1-2 прийоми. Препарат приймають незалежно від їди.

Капсули та таблетки з пролонгованою дією приймають не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Краплі та сироп приймають з невеликою кількістю рідини.

Конвулекс:

Розвиток побічних ефектів можливий головним чином при концентрації препарату в плазмі більше 100 мг/кг або при комбінованій терапії.

З боку системи травлення: можливі нудота, блювання, гастралгія, анорексія або підвищення апетиту, діарея, гепатит; рідко - запор, панкреатит, аж до тяжких уражень з летальним кінцем (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижнів).

З боку центральної нервової системи: можливий тремор, диплопія, ністагм, миготіння «мушок» перед очима; рідко – зміни поведінки, настрою чи психічного стану (депресія, почуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, психози, незвичайне збудження, руховий неспокій чи дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, дизартрія, ступор, порушення .

З боку системи кровотворення: можливі анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену, агрегації тромбоцитів та згортання крові, що супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю.

З боку обміну речовин: можливе зменшення чи збільшення маси тіла.

З боку ендокринної системи можливі дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея.

З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, гіперамоніємія, гіпербілірубінемія, незначне підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ (дозозалежне).

Алергічні реакції: можливі висипання на шкірі, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, синдром Стівенса-Джонсона.

Інші: набряки, випадання волосся (як правило, відновлюється після відміни препарату).

Побічні ефекти можливі в основному при рівні вальпроєвої кислоти в плазмі вище 100 мг/л або при поєднаній терапії.

Протипоказання до препарату:

Тяжкі порушення функції печінки;

Тяжкі порушення функції підшлункової залози;

Порфирія;

Геморагічний діатез;

Виражена тромбоцитопенія;

І триместр вагітності;

Лактація (грудне вигодовування);

Дитячий вік до 3 років (для таблеток із пролонгованою дією);

Підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти.

З особливою обережністю слід призначати препарат при вказівках в анамнезі на захворювання печінки та підшлункової залози, ураження кісткового мозку; при порушеннях функції нирок; пацієнтам із вродженими ензимопатіями; розумово відсталим дітям; при органічних ураженнях мозку; при гіпопротеїнемії.

Застосування при вагітності та лактації.

Конвулекс протипоказаний до застосування у І триместрі вагітності.

При вагітності у зв'язку з ризиком погіршення стану лікування переривати не слід. Конвулекс слід застосовувати у найменших ефективних дозах, уникати поєднання з іншими протисудомними засобами та регулярно контролювати рівень вальпроєвої кислоти у плазмі.

При необхідності застосування Конвулексу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Жінки дітородного віку під час лікування повинні застосовувати надійні методи контрацепції.

В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну дію препарату.

Частота розвитку дефектів нервової трубки у дітей, народжених жінками, які приймали вальпроат у І триместрі вагітності, становить 1-2%. У зв'язку з цим при вагітності доцільним є застосування препаратів фолієвої кислоти.

Особливі вказівки щодо застосування Конвулексу.

Пацієнтам, які отримують інші протиепілептичні засоби, переведення на прийом Конвулексу слід проводити поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні, після цього можливе поступове скасування інших протиепілептичних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протиепілептичними засобами, клінічно ефективна доза має бути досягнута через 1 рік терапії.

Під час проведення комбінованої протисудомної терапії підвищується ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки.

У пацієнтів, які отримують Конвулекс, перед хірургічним втручанням необхідний загальний аналіз крові (зокрема кількості тромбоцитів), визначення часу кровотечі, показників коагулограми.

При виникненні на фоні лікування симптомокомплексу «гострий живіт» до початку оперативного втручання рекомендується визначити рівень амілази в крові для виключення гострого панкреатиту.

Слід враховувати, що на фоні лікування можливе спотворення результатів аналізів сечі при цукровому діабеті (внаслідок підвищення вмісту кетопродуктів), показників функції щитовидної залози.

Для зменшення ризику розвитку диспептичних явищ можливий прийом спазмолітиків та обволікаючих засобів.

Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність проконсультуватися з лікарем щодо доцільності продовження або припинення лікування при розвитку будь-яких серйозних гострих побічних ефектів.

Різке припинення прийому Конвулекс може призвести до почастішання судомних нападів.

У період застосування препарату слід уникати вживання алкоголю.

Контроль лабораторних показників

Перед початком терапії та в період застосування препарату необхідно регулярно контролювати функцію печінки (активність печінкових трансаміназ, вміст білірубіну), картину периферичної крові, стан системи зсідання крові, активність амілази (кожні 3 місяці, особливо при комбінації з іншими протиепілептичними засобами).

Використання в педіатрії

При застосуванні препарату у дітей підвищується ризик побічних ефектів з боку печінки.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Хворим, які приймають Конвулекс, слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування препаратом:

Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, гіпотонія м'язів, гіпорефлексія, міоз, кома.

Лікування: промивання шлунка (не пізніше 10-12 год) з наступним призначенням активованого вугілля, гемодіаліз. Форсований діурез, підтримка функції дихання та серцево-судинної системи.

Конвулекс з іншими препаратами.

Фармакодинамічна взаємодія

При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з препаратами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС (в т.ч. трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО та антипсихотичні засоби), а також з етанолом можливе посилення депресії ЦНС.

Гепатотоксичні засоби (в т.ч. етанол) підвищують ймовірність розвитку уражень печінки.

Препарати, що знижують поріг судомної готовності (в т.ч. трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, антипсихотичні засоби) зменшують ефективність вальпроєвої кислоти.

Конвулекс посилює ефекти (в т.ч. побічні) інших протисудомних засобів (фенітоїн, ламотриджин), антидепресантів, антипсихотичних засобів, транквілізаторів, барбітуратів, інгібіторів МАО, тимолептиків, етанолу. При застосуванні вальпроату у пацієнтів, які отримують клоназепам, у поодиноких випадках спостерігалося посилення абсансного статусу.

Фармакокінетична взаємодія

При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з барбітуратами або примідоном відзначається підвищення їх концентрацій у плазмі крові. Внаслідок інгібування під впливом вальпроєвої кислоти ферментів печінки та уповільнення метаболізму ламотриджину відбувається збільшення його T1/2 до 70 год у дорослих та до 45-55 год – у дітей.

Вальпроєва кислота знижує кліренс зидовудину на 38%, при цьому його T1/2 не змінюється.

При одночасному застосуванні із саліцилатами спостерігається посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок витіснення її із зв'язку з білками плазми. Конвулекс посилює ефекти антиагрегантів (ацетилсаліцилова кислота) та непрямих антикоагулянтів.

При поєднанні з фенобарбіталом, фенітоїном, карбамазепіном, мефлохіном знижується вміст вальпроєвої кислоти у сироватці крові (прискорення метаболізму).

Фелбамат підвищує концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі на 35-50% (необхідна корекція дози).

Вальпроєва кислота не викликає індукції печінкових ферментів та не знижує ефективності пероральних контрацептивів.

Умови продажу.

Препарат відпускається за рецептом.

Терміни умови зберігання препарату Конвулекс.

Список Б. Капсули, краплі для вживання, сироп слід зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15° до 25°С. Термін придатності – 5 років.

Таблетки пролонгованої дії слід зберігати за температури нижче 25°С. Термін придатності – 3 роки.

Лікарська форма

Пігулки, покриті плівковою оболонкою з пролонгованим вивільненням, 300 мг та 500 мг

склад

Одна таблетка містить

активна речовина - натрію вальпроат 300 або 500 мг,

допоміжні речовини: кислоти лимонної моногідрат, етилцелюлоза 100 cps, амонію метакрилату кополімер, тип В (Еудражит RS30D), тальк очищений, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат

склад оболонки: амонію метакрилату кополімер, тип А (Еудражит RL30D), амонію метакрилату кополімер, тип В (Еудражит RS30D), триетилцитрат, натрію кармелозу, титану діоксид (Е171), очищений тальк, ванілін.

Опис

Таблетки овальної форми, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з ризиком на одній стороні від ризику гравіювання «СС» на іншій «3», із запахом ваніліну, довжиною від 14.8 до 15.4 мм, шириною від 7.8 до 8.3 мм та висотою від 5.3 до 5.8 мм (дозування 300 мг).

Таблетки, овальної форми, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з ризиком на одній стороні від ризику гравіювання «СС» на іншій «5», із запахом ваніліну, довжиною від 17.2 до 17.8 мм, шириною від 8.8 до 9.3 мм та висотою від 6.5 до 7.1 мм (для дозування 500 мг).

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні препарати. Похідні жирних кислот. Вальпроєва кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Вальпроєва кислота швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність при прийомі внутрішньо становить 100%. Їда не знижує швидкість абсорбції. Максимальний рівень концентрації у плазмі відзначається через 1-6 годин. Рівноважна концентрація досягається на 2-4 день лікування, залежно від інтервалів дозування. Терапевтична концентрація препарату в плазмі коливається в межах 40-100 мг/л. Вальпроєва кислота пов'язана з білками плазми на 90-95% при концентрації в плазмі крові до 50 мг/л та на 80-85% при концентрації 50-100 мг/л, при уремії, гіпопротеїнемії та цирозі зв'язування з білками знижено. Рівень концентрації у спинномозковій рідині корелює з величиною не пов'язаної з білками фракції препарату. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Концентрація у грудному молоці становить 1-10% концентрації у плазмі крові матері. Препарат піддається глюкуронуванню та окисленню в печінці, метаболіти та незмінена вальпроєва кислота (1-3% від дози) виводяться нирками, невеликі кількості виводяться з фекаліями та з повітрям, що видихається. Період напіввиведення препарату становить при монотерапії від 10 до 15 годин, у дітей 6-10 годин, при поєднанні з іншими лікарськими засобами період напіввиведення може становити 6-8 годин внаслідок індукції метаболічних ферментів, у хворих з порушенням функції печінки та літніх хворих може бути значно довше.

Пролонгована форма характеризується відсутністю латентного часу абсорбції, повільною абсорбцією, нижчою (на 25%), але відносно стабільнішою концентрацією в плазмі між 4 і 14 год.

Фармакодинаміка

Конвулекс – протиепілептичний засіб, також має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Механізм дії обумовлений переважно інгібуванням ферменту ГАМК-трансферази та підвищенням вмісту ГАМК у ЦНС. ГАМК перешкоджає пре- та постсинаптичним розрядам і, тим самим, запобігає поширенню судомної активності в ЦНС. Крім того, у механізмі дії препарату істотна роль належить дії вальпроєвої кислоти на рецептори ГАМК A, а також впливу на вольтаж-залежні Na-канали. Діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи чи посилюючи гальмуючий ефект ГАМК. Можливе пряме впливом геть активність мембран пов'язані з змінами у провідності калію. Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність.

Показання до застосування

Епілептичні напади (у тому числі генералізовані та парціальні, а також на тлі органічних захворювань мозку)

Маніакально-депресивний синдром з біполярним перебігом, коли літій протипоказаний або не переноситься пацієнтом

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають внутрішньо, не розжовуючи, 1 раз на день, під час або після їди, з невеликою кількістю рідини. Тривалість застосування визначається лікарем.

Дорослі

Початкова доза при монотерапії - 5-10 мг/кг/сут, при комбінованій терапії - 10-30 мг/кг/сут потім цю дозу поступово підвищують на 5-10 мг/кг/тиж.

Середня добова доза – 20-30 мг/кг маси тіла.

Добова доза може бути збільшена до 60 мг/кг за можливості організації контролю за концентрацією препарату в плазмі.

Для застосування у дітей до 6 років рекомендуються наступні форми препарату Конвулекс: краплі для прийому внутрішньо та сироп для дітей.

Дозування у дітей 6 років і старше становить 10-20 мг/кг із поступовим збільшенням до 20-30 мг/кг на добу. У дітей, яким потрібна доза вище 40 мг/кг на добу, слід відстежувати біохімічні та гематологічні параметри.

Літній вік

Хоча фармакокінетика вальпроатів у літньому віці має свої особливості, це має обмежене клінічне значення, і дозу слід визначати за клінічним ефектом. Внаслідок зменшення зв'язування із сироватковим альбуміном частка незв'язаного препарату у плазмі збільшується. Це зумовлює доцільність ретельного підбору дози препарату у літніх, з можливим застосуванням менших доз препарату.

Хворі з нирковою недостатністю

Може бути необхідно знизити дозу препарату. Дозу слід підбирати за моніторингом клінічного стану, оскільки показники концентрації у плазмі можуть виявитися недостатньо інформативними.

Середні добові дози:

Побічна дія

Побічні ефекти можливі переважно при рівні препарату в плазмі вище 100 мг/л або при поєднаній терапії.

Часто (від ³1/100 до<1/10 случаев)

Нудота, блювання, анорексія або підвищення апетиту, діарея, гастралгії, гепатит

Диплопія, миготіння "мушок" перед очима

Анемія, тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену, агрегації тромбоцитів та згортання крові, що супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю, агранулоцитоз, лімфоцитоз

Зниження чи збільшення маси тіла

Гіперкреатинінемія, гіперамоніємія, гіпергліцинемія, гіпербілірубінемія, незначне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, ЛДГ (дозозалежне)

Дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея

Периферичні набряки, випадання волосся (як правило, відновлюється після відміни препарату)

Васкуліт

Погіршення слуху, парестезія

Полікістоз яєчників

Енурез у дітей

Рідко (від ³1/10,000 до<1/1,000 случаев)

Зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, психози, незвичайне збудження, руховий неспокій або дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, енцефалопатія, дизартрія,

Лейкопенія, панцитопенія, лімфоцитоз, еритроцитарна гіпоплазія

Порушення функції печінки

Системна червона вовчанка

Летаргія, сплутаність свідомості

Головний біль, ністагм

Висипання на шкірі, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація

Дуже рідко (<1/10,000 случаев)

Енцефалопатія, кома

Панкреатит, аж до тяжких уражень із летальним кінцем (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижнів)

Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема

Оборотний синдром Фанконі

Аплазія кісткового мозку

Гіпонатріємія

Порушення функції нирок

Протипоказання

Підвищена чутливість до вальпроату чи будь-якого з наповнювачів

Виражені порушення функції печінки та/або підшлункової залози

Печінкова порфірія

Гострий та хронічний гепатити

Випадок тяжкого гепатиту в особистому або сімейному анамнезі пацієнта, у тому числі, пов'язаний із прийомом медикаментів

Тромбоцитопенія

Геморагічний діатез

Комбінований прийом з карбапенемами

Комбінований прийом зі звіробою

Комбінований прийом з мефлохіном

Дитячий вік до 6 років

Вагітність та період лактації

Дітям до 18 років при маніакально-депресивному синдромі з біполярною течією

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з препаратами, які пригнічують ЦНС (трициклічні антидепресанти, інгібітори моноамінооксидази (МАО) та нейролептики), можливе посилення депресії ЦНС. Етанол та ін. Гепатотоксичні засоби збільшують ймовірність розвитку уражень печінки. Трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, нейролептики та інші препарати, що знижують поріг судомної активності, зменшують ефективність вальпроєвої кислоти.

Конвулекс, залежно від його концентрації в плазмі, може зганяти тиреоїдні гормони з місць їх зв'язування з білком плазми і викликати їх метаболізм, який може призвести до помилкового діагнозу, що вказує на гіпотиреоз.

Інші протиепілептичні препарати з ферментом - індукувальною дією (фенітоїн, фенобарбітал, примідон, карбамазепін) знижують концентрацію вальпроату в плазмі крові. При проведенні комбінованої терапії дозування слід коригувати відповідно до рівня препарату в крові.

Не рекомендується одночасне застосування з Конвулексом антидепресантів, нейролептиків, транквілізаторів, барбітуратів, інгібіторів МАО, тимолептиків, етанолу. Додавання вальпроату до клоназепаму у поодиноких випадках може призводити до посилення виразності абсансного статусу.

Вальпроат може знижувати метаболізм ламотриджину та збільшувати середній період його напіввиведення. Може знадобитися коригування дози (зниження дози ламотриджину). Одночасне застосування ламотриджину та вальпроату може підвищувати ризик розвитку (важких) шкірних реакцій, особливо у дітей).

Вальпроат може підвищувати концентрацію зидовудину в плазмі, що призведе до підвищення токсичності останнього.

При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з барбітуратами або примідоном відзначається підвищення їхньої концентрації в плазмі крові. Збільшує період напіввиведення (T1/2) ламотриджину (інгібує ферменти печінки, викликає уповільнення метаболізму ламотриджину, внаслідок чого T1/2 його подовжується до 45-55 год – у дітей). Знижує кліренс зидовудину на 38%, при цьому його T1/2 не змінюється.

При поєднанні із саліцилатами спостерігається посилення ефектів вальпроєвої кислоти (витіснення із зв'язку з білками плазми). Конвулекс посилює ефект антиагрегантів (ацетилсаліцилова кислота) та непрямих антикоагулянтів.

При поєднанні з фенобарбіталом, фенітоїном, карбамазепіном, мефлохіном знижується вміст вальпроєвої кислоти у сироватці крові (прискорення метаболізму).

Фелбамат підвищує концентрацію вальпроєвої кислоти у плазмі на 35-50% (необхідна корекція дози).

При одночасному застосуванні циметидину або еритроміцину. Концентрація вальпроату в плазмі може підвищуватися (внаслідок зменшення його метаболізму в печінці).

Холестирамін може знизити абсорбцію вальпроєвої кислоти.

При одночасному прийомі з ріфампіциноном підвищується ризик нападів внаслідок посиленого печінкового метаболізму вальпроату під впливом рифампіцину. Рекомендується клінічний та лабораторний моніторинг, можлива корекція дози антиконвульсивного препарату під час лікування рифампіцином та після його відміни.

Вальпроєва кислота не викликає індукції печінкових ферментів та не знижує ефективності пероральних контрацептивів.

особливі вказівки

Особлива обережність потрібна для призначення Конвулексу наступним категоріям хворих:

З анамнестичними даними про захворювання печінки та підшлункової залози, а також про ураження кісткового мозку

З порушеннями функції нирок

З уродженими ензимопатіями

Розумно відсталим дітям

При гіпопротеїнемії

У період лікування препаратом не допускається вживання алкоголю. Суїцидальне мислення та поведінка відзначалося серед пацієнтів, які отримували антиепілептичні речовини за деякими показаннями. Механізм появи такого ризику залишається невідомим, і доступні дані не виключають ймовірність підвищення ризику через прийом вальпроєвої кислоти.

У зв'язку з цим пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо появи ознак суїцидального мислення та поведінки, і має бути розглянуто початок відповідного лікування. Пацієнтам (та особам, які доглядають пацієнтів) має бути повідомлено про те, що вони повинні відразу ж звернутися до лікаря у разі появи суїцидального мислення та поведінки.

При порушеннях з боку печінки

Перед початком лікування та періодично протягом перших шести місяців лікування, особливо серед пацієнтів, що входять до групи ризику, та тих, у яких в анамнезі відзначаються захворювання печінки, має здійснюватися постійний контроль параметрів функції печінки. Такі пацієнти повинні бути під ретельним лікарським наглядом.

Дослідження функції печінки включають визначення протромбінового часу, рівнів аміноферази та/або білірубіну та/або продуктів, що викликають розпад фібриногену. На першому етапі може відзначатись підвищення рівня аміноферази; це зазвичай тимчасове явище, що відповідає зниження дози.

Пацієнти з відхиленнями в біохімічних аналізах повинні пройти повторну клінічну оцінку, і функції печінки (у тому числі визначення протромбінового часу) повинні контролюватись доти, доки вони не нормалізуються. Тим не менш, надмірно подовжений протромбіновий час, особливо, якщо це пов'язано з ненормальними показниками інших релевантних досліджень, потребує припинення лікування.

Печінкова дисфункція, у тому числі печінкова недостатність, що веде до летальних наслідків, відзначається у пацієнтів, лікування яких включає вальпроєву кислоту або вальпроат натрію. Пацієнтами, які найчастіше входять до групи ризику, є діти, особливо ті, які молодше 3 років, та пацієнти зі спадковими метаболічними або дегенеративними розладами, органічною мозковою дисфункцією або серйозними епілептичними нападами, пов'язаними із затримкою розумового розвитку. Більшість цих явищ відзначалося під час перших шести місяців терапії, переважно на 2-12 тиждень і, як правило, включало протисудомну терапію з декількох препаратів. Для цієї групи пацієнтів надається перевага монотерапії.

На ранніх етапах печінкової недостатності клінічні симптоми можуть надати більшу допомогу у коригуванні діагнозу, ніж лабораторні дослідження. Печінковому захворюванню серйозного ступеня тяжкості або з летальним кінцем можуть передувати нехарактерні симптоми, зазвичай з раптовою появою, такі як втрата контролю над епілептичними нападами, дискомфорт, слабкість, летаргія, набряк, втрата апетиту, блювання, біль у животі, сонливість та жовтяниця. Вони є показаннями для негайного припинення застосування лікарського препарату. Пацієнти повинні бути проінструктовані про те, щоб вони відразу ж повідомляли про будь-які такі ознаки лікаря для проведення відповідного обстеження. Незважаючи на те, що важко встановити, які обстеження можуть дати точні прогнози, вважається, що обстеження, що відображають синтез білка, наприклад протромбіновий час, все ще є найбільш релевантними.

У пацієнтів з печінковою дисфункцією слід припинити одночасне застосування солі саліцилової кислоти, оскільки вона може використовувати ідентичний метаболічний шлях та, тим самим, підвищувати ризик появи печінкової недостатності.

При гематологічних порушеннях

Перед хірургічним втручанням необхідний загальний аналіз крові (зокрема числа тромбоцитів), визначення часу кровотечі, показників коагулограми. Пацієнти, історія яких відзначається поразка кісткового мозку, також повинні перебувати під ретельним контролем.

При порушеннях з боку підшлункової залози

У дуже рідкісних випадках повідомлялося про панкреатит серйозного ступеня тяжкості, який міг призвести до смерті. Ризик летального результату відзначається найчастіше в дітей віком молодшого віку і знижується зі збільшенням віку. Епілептичні напади серйозного ступеня тяжкості або розлади неврологічного характеру при застосуванні комбінованої протисудомної терапії можуть бути факторами ризику появи серйозного панкреатиту. Якщо ниркова недостатність з'явиться разом з панкреатитом, ризик смерті підвищується. Пацієнти повинні бути повідомлені про те, що вони повинні відразу ж звертатися до лікаря, якщо у них з'являться симптоми, що вказують на панкреатит (наприклад, біль у животі, нудота, блювання). Щодо таких пацієнтів має проводитися ретельна медична оцінка (у тому числі вимірювання рівня амілази у сироватці); при діагностуванні панкреатиту прийом вальпроату натрію має бути припинено. Пацієнти, в анамнезі яких відзначається панкреатит, повинні бути під ретельним клінічним наглядом.

При діабеті

Під час лікування слід враховувати можливе перекручування результатів аналізів сечі при цукровому діабеті (внаслідок підвищення вмісту кетопродуктів), показників функції щитовидної залози.

Підвищення ваги

Вальпроат часто викликає збільшення ваги, яке може бути помітним і прогресувати. На початку лікування пацієнтам слід повідомляти про такий ризик, а також про відповідні заходи щодо мінімізації підвищення ваги.

Гіперамономія

Якщо є підозри на ферментативну недостатність циклу утворення сечовини, мають бути проведені метаболічні дослідження перед початком лікування, оскільки є ризик появи гіперамоніємії при застосуванні вальпроату.

При розвитку будь-яких серйозних гострих побічних ефектів необхідно негайно обговорити з лікарем доцільність продовження або припинення лікування.

Для зниження ризику розвитку диспепсичних розладів можливий прийом спазмолітиків та обволікаючих засобів.

Різке припинення прийому Конвулекс може призвести до почастішання епілептичних нападів.

Ризик вад розвитку, викликаних вальпроатом, у 3-4 рази вище у вагітних жінок, які приймають цей лікарський препарат, ніж ризик, виявлений у загальній популяції, що становить 3%. Найчастіше спостерігаються вади розвитку є дефекти закриття нервової трубки (приблизно, 2-3%), дисморфії обличчя, ущелини обличчя, краніостеноз, вади серця, вади розвитку нирок і сечовивідних шляхів і деформацію кінцівок.

Дози, що перевищують 1000 мг/день, та комбінування з іншими протисудомними препаратами є важливими факторами ризику формування вад розвитку у плода.

Сучасні епідеміологічні дані не вказують на зниження загального коефіцієнта розумового розвитку дітей під час експозиції вальпроатом натрію.

Однак, у таких дітей описано деяке зниження вербальних здібностей та/або частіше звернення до логопедів або додаткових занять. Крім того, кілька випадків аутизму та пов'язаних з ним порушень зареєстровано у дітей, які перенесли експозицію вальпроатом натрію у внутрішньоутробному стані. Потрібні додаткові дослідження для підтвердження чи спростування цих результатів.

При плануванні вагітності

Якщо планується вагітність, слід обов'язково вирішити питання застосування інших лікувальних препаратів.

Якщо застосування вальпроату натрію є неминучим (тобто відсутня інша альтернатива), рекомендується призначити мінімальну ефективну добову дозу. Слід застосовувати лікарські форми пролонгованого вивільнення або - якщо це неможливо - розподілити добову дозу на кілька прийомів. Це необхідно для того, щоб уникнути піків максимальних концентрацій вальпроєвої кислоти у плазмі крові.

Враховуючи сприятливу дію фолієвої кислоти до виникнення вагітності, можна запропонувати додатковий прийом фолієвої кислоти у дозі 5 мг/день за 1 місяць до зачаття та протягом 2 місяців після нього. Обстеження, спрямоване виявлення пороків розвитку, має бути однаковим всім, незалежно від цього, приймає вагітна жінка фолієву кислоту чи ні.

Під час вагітності

Якщо вибір іншого препарату абсолютно неможливий, і слід продовжувати лікування вальпроатом натрію, рекомендується призначати мінімальну дієву дозу. Слід уникати по можливості призначення доз, що перевищують 1000 мг/день. Незалежно від прийому фолієвої кислоти обстеження на наявність вад розвитку у плода необхідне для всіх вагітних.

Перед пологами слід зробити коагулограму, зокрема, кількість тромбоцитів, рівень фібриногену та час зсідання крові (активований парціальний тромбопластиновий час, АПТВ).

Новонароджені

Конвулекс може викликати розвиток геморагічного синдрому новонароджених, не пов'язаного з дефіцитом вітаміну К.

Нормальні показники гемостазу матері не виключають можливість патології новонародженого. Отже, у новонародженого слід визначати кількість тромбоцитів, рівень фібриногену та активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ). У новонароджених також зареєстровані випадки гіпоглікемії у перший тиждень життя.

Лактація

Вальпроат виділяється з грудним молоком у невеликій кількості (1-10% від рівня препарату у плазмі крові матері). Однак, у зв'язку із даними про знижені вербальні здібності у дітей молодшого віку слід радити хворим відмовитися від грудного вигодовування.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, гіпотонія м'язів, гіпорефлексія, міоз, кома.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°С, у сухому, захищеному від світла місці.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Виробник

«G.L. Pharmа GmbH.», Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Австрія