Leki przeciwpsychotyczne nowej generacji bez skutków ubocznych. Neuroleptyki - lista leków wszystkich grup i najbezpieczniejszych leków

Niektóre leki stosowane w psychiatrii to leki przeciwpsychotyczne. Leki te są przepisywane osobom z zaburzeniami psychicznymi, psychicznymi, zaburzenia neurologiczne. Chorobie tym towarzyszy agresja, fobie i halucynacje. W archiwach klinik wyraźnie widać przejawy schizofrenii.

Czy schizofrenię można leczyć?

Aby zidentyfikować objawy u schizofreników, istnieją testy psychologiczne. Najbardziej popularny jest test Luschera, który jest prezentowany w formie tabeli kolorów. W procesie wyboru określonych kolorów tworzony jest określony obraz, który kompetentny specjalista jest w stanie wiarygodnie rozszyfrować.

Główna akcja neuroleptyki uspokajające usunąć reakcję na czynniki drażniące, zneutralizować:

• Halucynacje;
• Poczucie niepokoju;
• Agresja;
• Paranoja;
• Nieuzasadniony niepokój.

Duża grupa tych leków dzieli się na leki uspokajające i przeciwpsychotyczne. Leki przeciwpsychotyczne stosuje się głównie w leczeniu schizofrenii. Leki takie łagodzą objawy psychotyczne. Neuroleptyki dzielą się również na typy typowe i atypowe.

Typowe to leki przeciwpsychotyczne o silnym działaniu terapeutycznym.

Mają dobre działanie przeciwpsychotyczne. Lista działań niepożądanych u osób w podeszłym wieku jest niewielka lub nie istnieje.

Jak leczyć schizofrenię

Schizofrenia - choroba przewlekła prowadzące do zaburzeń osobowości. Schizofrenia może rozwinąć się u osób w wieku 16–25 lat. Rzadko choroba występowała u dzieci w wieku 5 lat i u osób powyżej 45 roku życia.

Postępujący etap schizofrenii charakteryzuje się:

• Zachowanie skojarzeniowe;
• Halucynacje słuchowe;
• Prowadzący;
• Samowystarczalność.

Z reguły pacjenci chorzy na schizofrenię nie są podatni na agresję. Do przemocy można zachęcać jedynie poprzez użycie substancje psychoaktywne(alkohol, narkotyki). Przyczyną schizofrenii może być ostry stres. Ale to nie jedyny przypadek tej choroby. Każda choroba w organizmie może wywołać jej rozwój.

Dlatego schizofrenię leczy się łagodząc objawy.

Nie ma jednoznacznej odpowiedzi na pytanie, czy schizofrenię można wyleczyć całkowicie i na zawsze. Wielu naukowców walczy o odpowiedź, że choroba jest uleczalna. Istnieje jednak pewność, że nowoczesne metody umożliwiają utrzymanie jakości życia. Bada schizofrenię duża liczba kliniki w Moskwie, Nowosybirsku, Rostowie nad Donem i innych miastach.

Podstawy leczenia schizofrenii

Co roku w arsenale lekarzy pojawiają się leki nowej generacji. Główną częścią terapii jest dobór leków. Leki takie jak nootropy są stosowane w celu stymulacji funkcjonowania mózgu i poprawy zdolności poznawczych. Poniżej znajduje się lista neuropleleptyków zalecanych przez wiodących ekspertów.

Recenzje na ich temat są również pozytywne.

1. Azaleptyna. Klozapina jest składnik aktywny. Nie rozwija się katalepsja ani depresja behawioralna. W ustawienia kliniczne Azaleptin ma szybkie działanie uspokajające. Lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów. Koszt około 200 rubli.
2. Galoper– leki przeciwpsychotyczne, neuroleptyczne, przeciwwymiotne. Z z najwyższą starannością przepisać pacjentom z patologią sercowo-naczyniową, predyspozycją do jaskry, zaburzenia funkcjonalne wątroby, a także u osób, u których występują ataki epilepsji. Cena, w zależności od formy wydania, waha się od 50 do 300 rubli.
3. Zyprexa zidis okrągłe tabletki, żółty kolor. Lek wpływający na wiele układów receptorowych. Cena od 4000 rub.
4. Klopiksol-Akufaza- zastrzyk. Jest używany do etap początkowy leczenie ostrej, przewlekłej psychozy psychicznej (zaostrzenie). Koszt leku wynosi 2000–2300 rubli.
5. Senorm– krople do podawania doustnego. Substancja aktywna– haloperidol. Koszt około 300 rubli.
6. Propazyna- tabletki powlekane niebieski kolor z plamami i marmurkami. Ma mniej wyraźne skutki uboczne. Cena około 150 rubli.
7. Triftazyna, roztwór w ampułkach 0,2%. Substancją czynną leku jest trifluoperazyna. Blokuje receptory dopaminy w różnych strukturach mózgu. Kompatybilny z innymi neuroleptykami, środkami uspokajającymi i przeciwdepresyjnymi. Koszt 10 sztuk w opakowaniu wynosi 50-100 rubli.
8. Chlorprotiksen 50 . Przeciwbólowe, przeciwdepresyjne, neuroleptyczne, przeciwwymiotne, uspokajające. Średnia cena– 350 rubli.

Schizofrenii towarzyszą zaburzenia nastroju. Aby wydostać pacjenta ten stan, stosuj stabilizatory nastroju. W przeciwieństwie do leków przeciwpsychotycznych przepisywanych w leczeniu manii, w chorobie afektywnej dwubiegunowej stosuje się stabilizatory nastroju.

Czy schizofrenię można wyleczyć?

Od trzydziestu lat nie straciło na znaczeniu. lek domowy Fenazepam. Dzieje się tak dzięki skuteczności jego właściwości, która jest lepiej realizowana w zależności od zastosowanej dawki i zastosowanej terapii hipnotycznej. Istnieje metoda leczenia zwana terapią cytokinami. Cytokiny to cząsteczki białek przenoszące sygnały z jednej komórki do drugiej, zapewniając w ten sposób koordynację działań układ odpornościowy, procesy odzyskiwania różne narządyłącznie z mózgiem.

Przepisywany razem z lekami terapia psychologiczna. W tym przypadku lekarz wybiera podejście do pacjenta na poziomie psychologicznym i prowadzi leczenie poprzez komunikację.

Ważne jest zaangażowanie członków rodziny w proces zdrowienia pacjenta. Zabieg ten pozwala na wywołanie u pacjenta określonych zachowań, które pomogą określić prawdopodobne przyczyny choroby. Dzięki psychoterapii poznawczo-behawioralnej pacjent staje się świadomy objawów choroby i zwiększa nad nimi kontrolę. Większość pacjentów może prowadzić funkcjonalne życie. Dla takich osób stworzono programy terapii zajęciowej, które pełnią funkcję rehabilitacji chorych.

Nalewka z:

• Rumianki;
• Kwiaty kłującego głogu;
• Korony serdecznika;
• Suszone zioła.

Leczenie środki ludowe Może się to wydawać niemożliwe, ale są takie sposoby. Kora Kaliny pomaga w walce ze schizofrenią. Nie zapomnij o ćwiczenia fizyczne. Bieganie pomoże Ci się tego pozbyć obsesje halucynacje.

Lista leków przeciwpsychotycznych dostępnych bez recepty

W niektórych przypadkach z możliwy rozwój poważne problemy, stosuje się terapię szokową insuliną. Esencja Ta metoda– wprowadzenie pacjenta w śpiączkę. Współcześni zwolennicy insulinoterapii w śpiączce zalecają jej przyspieszony przebieg, obejmujący około 20 godz. Przede wszystkim schizofrenię leczy się lekami przeciwpsychotycznymi. Znalezienie leków wydawanych bez recepty jest dość trudne.

Ale nadal, oto mała lista:

• Etaperazyna;
• Paliperydon;
• Chlorprotiksen.

Etaperzine – dostępna w formie tabletek, działa hamująco system nerwowy. średni koszt lek 350 rub. Paliperydon jest skuteczny w leczeniu schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych i choroby afektywnej dwubiegunowej. Cena od 13 tysięcy rubli. Chlorprotiksen - lek ma wyraźne działanie przeciwpsychotyczne i uspokajające, wzmacnia działanie leków nasennych i środki przeciwbólowe. Średni koszt to 200 rubli.

Atak schizofrenii (wideo)

Podsumowując, warto zauważyć, że leki przeciwpsychotyczne mają na celu tłumienie tych objawów. Wystarczą atypowe leki przeciwpsychotyczne nowa grupa leki, których skuteczność nie odbiega zbytnio od typowych.

Neuroleptyki obejmują leki przeznaczone do leczenia psychoz i innych ciężkich zaburzenia psychiczne. Do grupy leki przeciwpsychotyczne obejmuje szereg pochodnych fenotiazyny (chlorpromazyna itp.), butyrofenonów (haloperidol, droperydol itp.), pochodnych difenylobutylopiperydyny (fluspirylen itp.) itp.
Neuroleptyki działają wielokierunkowo na organizm. Ich główne cechy farmakologiczne obejmują swoiste działanie uspokajające, któremu towarzyszy zmniejszenie reakcji na bodźce zewnętrzne, osłabienie pobudzenie psychomotoryczne i napięcie afektywne, tłumiące uczucie strachu, osłabiające agresywność. Są w stanie tłumić urojenia, halucynacje, automatyzm i inne zespoły psychopatologiczne oraz mają działanie terapeutyczne u pacjentów chorych na schizofrenię i inne choroby psychiczne.
Wyrażone efekt hipnotyczny leki przeciwpsychotyczne w zwykłe dawki nie mają, ale mogą powodować stan senny, wspomagają sen i wzmacniają działanie tabletek nasennych i innych środków uspokajających. Nasilają działanie leków, leków przeciwbólowych, miejscowe środki znieczulające i osłabiają działanie leków psychostymulujących.
W przypadku niektórych neuroleptyków działaniu przeciwpsychotycznemu towarzyszy działanie uspokajające (alifatyczne pochodne fenotiazyny: chlorpromazyna, promazyna, lewomepromazyna itp.), a w innych (pochodne piperazyny-fenotiazyny: prochlorperazyna, trifluoperazyna itp.; niektóre butyrofenony) - aktywujące (energetyzujące) ). Niektóre leki przeciwpsychotyczne łagodzą depresję.
W mechanizmy fizjologiczne akcja centralna niezbędne są neuroleptyki, hamowanie tworzenia siatkowatego mózgu i osłabienie jego aktywującego działania na korę mózgową półkule mózgowe. Różnorodne działanie neuroleptyków wiąże się także z wpływem na występowanie i przewodzenie pobudzenia w różnych częściach ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego.
Neuroleptyki zmieniają procesy neurochemiczne (przekaźnikowe) w mózgu: dopaminergiczne, adrenergiczne, serotoninergiczne, GABAergiczne, cholinergiczne, neuropeptydowe i inne. Różne grupy leków przeciwpsychotycznych i poszczególne leki różnią się wpływem na powstawanie, akumulację, uwalnianie i metabolizm neuroprzekaźników oraz ich oddziaływaniem z receptorami w różnych strukturach mózgu, co znacząco wpływa na ich właściwości terapeutyczne i farmakologiczne.
Neuroleptyki różne grupy(fenotiazyny, butyrofenony itp.) blokują receptory dopaminy (D2) w różnych strukturach mózgu. Uważa się, że powoduje to głównie działanie przeciwpsychotyczne, podczas gdy hamowanie ośrodkowych receptorów noradrenergicznych (w szczególności w formacji siatkowej) ma jedynie działanie uspokajające. Hamowanie aktywności mediatora dopaminy jest w dużej mierze związane nie tylko z przeciwpsychotycznym działaniem neuroleptyków, ale także z wywoływanym przez nie zespołem neuroleptycznym (zaburzenia pozapiramidowe), co tłumaczy się blokadą struktur dopaminergicznych podkorowych formacji mózgu (istota nigra i prążkowie, guzowatość, obszary międzylimbiczne i mezokortykalne), gdzie jest zlokalizowany znacząca ilość receptory dopaminy.
Wpływ na centralne receptory dopaminy prowadzi do niektórych zaburzenia endokrynologiczne spowodowane neuroleptykami. Blokując receptory dopaminowe przysadki mózgowej, zwiększają wydzielanie prolaktyny i stymulują laktację, a działając na podwzgórze, hamują wydzielanie kortykotropiny i hormonu somatotropowego.
Neuroleptykiem o wyraźnym działaniu przeciwpsychotycznym, ale praktycznie pozbawionym pozapiramidowych skutków ubocznych, jest klozapina, pochodna piperazynodibenzodiazepiny. Ta cecha leku jest związana z jego właściwościami antycholinergicznymi.
Większość leków przeciwpsychotycznych dobrze się wchłania różne sposoby podaniu (doustnie, domięśniowo), przenika przez BBB, ale gromadzi się w mózgu w znacznie mniejszych ilościach niż w przypadku narządy wewnętrzne(wątroba, płuca), metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem, częściowo w jelitach. Mają stosunkowo krótki okres półtrwania i działają krótko po jednorazowym zastosowaniu. Stworzono leki długo działające (flufenazyna itp.), które zapewniają podawanie pozajelitowe lub połknięcie ma długotrwały skutek.

Mają efekt uboczny ze względu na wpływ na poziom dopaminy w mózgu (spadek, który prowadzi do polekowego parkinsonizmu (objawy pozapiramidowe). Pacjenci odczuwają sztywność mięśni i drżenie różnym stopniu nasilenie, nadmierne ślinienie, pojawienie się hiperkinezy jamy ustnej, skurcz skrętny itp. W związku z tym podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi dodatkowo przepisywane są korektory, takie jak cyklodol, artan, PC-merz itp.

Aminazyna (chlorpromazyna, largactil) jest pierwszym lekiem o działaniu neuroleptycznym, daje ogólny efekt przeciwpsychotyczny, jest w stanie zatrzymać (halucynacje), a także maniakalny i w mniejszym stopniu. Na długotrwałe użytkowanie może powodować zaburzenia podobne do choroby Parkinsona. Siła przeciwpsychotycznego działania aminazyny w skala warunkowa wyniki neuroleptyczne przyjmuje się jako jeden punkt (1,0). Pozwala to na porównanie go z innymi lekami przeciwpsychotycznymi (tab. 4).

Tabela 4. Lista neuroleptyków

Neuroleptyk	Współczynnik aminozynowy	Dzienna dawka w szpitalu, mg
Aminazyna	1,0	200-1000
Tizercin	1,5	100-500
Leponex	2,0	100-900
Melleril	1,5	50-600
Truxal	2,0	30-500
Neuleptil	1,5	100-300
Klopiksol	4,5	25-150
Seroquel	1,0	75-750
Etaperazyna	6,0	20-100
Triftazyna	10,0	10-100
Haloperidol	30,0	6-100
Fluanxol	20,0	3-18
Olanzapina	30,0	5-20
Zyprazydon (Zeldox)	2,0	80-160
Risperpet	75,0	2-8
Modyfikuj	35,0	2-20
Pipotiazyna	7,0	30 — 120
Majeptyl	15,0	5-60
Eglonil	0,5	400-2000
Amisulpiryd (solian)	1,0	150-800

Propazyna to lek otrzymywany w celu niwelowania depresyjnego działania aminazyny poprzez eliminację atomu chloru z cząsteczki fenotiazyny. Działa uspokajająco i przeciwlękowo w przypadku objawów nerwicowych. Nie powoduje wyraźnych objawów parkinsonizmu, nie ma skutecznego wpływu na i.

Tizercyna (lewomepromazyna) ma wyraźniejsze działanie przeciwlękowe w porównaniu z aminazyną, jest stosowana w leczeniu objawów afektywnych, a w małych dawkach działa efekt hipnotyczny w leczeniu nerwic.

Opisane leki należą do alifatycznych pochodnych fenotiazyny, są dostępne w tabletkach 25, 50, 100 mg, a także w ampułkach do stosowania wstrzyknięcie domięśniowe. Maksymalna dawka Dla podanie doustne 300 mg/dzień.

Teralen (alimemazyna) został zsyntetyzowany później niż inne fenotiazynowe leki przeciwpsychotyczne z serii alifatycznej. Obecnie produkowany w Rosji pod nazwą „teraligen”. Jest bardzo miękki działanie uspokajające w połączeniu z lekkim efektem aktywującym. Łagodzi objawy psychosyndromu wegetatywnego, lęki, stany lękowe, hipochondryczne i senestopatyczne zaburzenia rejestru nerwicowego, wskazany przy zaburzeniach snu i objawy alergiczne. W przeciwieństwie do chloropromazyny nie ma żadnego efektu.

Neuroleptyki atypowe (atypowe)

Sulpiryd (egloil) to pierwszy lek o nietypowej budowie, zsyntetyzowany w 1968 roku. Nie ma wyraźnych skutków ubocznych, jest szeroko stosowany w leczeniu zespołów hipochondrycznych i senestopatycznych, ma działanie aktywujące.

Solian (amisulpiryd) ma podobne działanie do eglonylu i jest wskazany zarówno w leczeniu stanów objawiających się hipobulią, objawami apatycznymi, jak i w łagodzeniu zaburzeń halucynacyjno-urojeniowych.

Klozapina (leponex, azaleptyna) nie ma działania pozapiramidowego skutki uboczne, wykazuje wyraźne działanie uspokajające, ale w odróżnieniu od aminazyny nie powoduje wskazań do leczenia zespołów halucynacyjno-urojeniowych i katatonicznych. Znane są powikłania w postaci agranulocytozy.

Olanzapinę (Zyprexa) stosuje się w leczeniu zarówno zaburzeń psychotycznych (halucynacyjno-urojeniowych), jak i zespołu katatonicznego. Właściwość negatywna- rozwój otyłości przy długotrwałym stosowaniu.

Risperydon (rispolept, spirydan) jest najpowszechniej stosowanym lekiem przeciwpsychotycznym z grupy leków atypowych. Ma ogólny wpływ przerywający, a także planowy wpływ na objawy halucynacyjno-urojeniowe, objawy katatoniczne.

Rispolept-consta jest lekiem długo działającym, który zapewnia długoterminową stabilizację stanu pacjentów i sam skutecznie łagodzi ostre zespoły halucynacyjno-paranoidalne o genezie endogennej (). Dostępne w butelkach po 25; 37,5 i 50 mg, podawane pozajelitowo, raz na trzy do czterech tygodni.

Rysperydon, podobnie jak olanzapina, powoduje szereg: niekorzystne powikłania z układu hormonalnego i sercowo-naczyniowego, co w niektórych przypadkach wymaga przerwania leczenia. Rysperydon, podobnie jak wszystkie neuroleptyki, których lista z roku na rok się wydłuża, może powodować powikłania neuroleptyczne aż do NMS. W leczeniu uporczywego zespołu hipochondrycznego stosuje się małe dawki rysperydonu.

Kwetiapina (Seroquel), podobnie jak inne atypowe leki przeciwpsychotyczne, ma tropizm zarówno dla receptorów dopaminy, jak i serotoniny. Stosowany w leczeniu halucynacji, zespoły paranoidalne, maniakalne podniecenie. Zarejestrowany jako lek o działaniu przeciwdepresyjnym i umiarkowanym działaniu pobudzającym.

Ziprazydon jest lekiem działającym na receptory 5-HT-2, receptory dopaminy D-2, a także ma zdolność blokowania wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny. W związku z tym stosuje się go w leczeniu ostrych urojeń halucynacyjnych i jest przeciwwskazany w przypadku patologii układu sercowo-naczyniowego z arytmią.

Arypiprazol stosowany jest w leczeniu wszystkich typów zaburzeń psychotycznych, korzystnie wpływa na przywrócenie funkcji poznawczych w trakcie leczenia.

Pod względem działania przeciwpsychotycznego sertindol jest porównywalny z haloperidolem, wskazany jest także w leczeniu stanów letargu, poprawiając funkcje poznawcze, działa przeciwdepresyjnie. Sertyndol należy stosować ostrożnie, jeśli jest to wskazane patologia układu krążenia, może powodować arytmię.

Invega (paliperydon w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu) stosuje się w celu zapobiegania zaostrzeniom objawów psychotycznych (objawy halucynacyjno-urojeniowe, katatoniczne). Częstotliwość skutki uboczne porównywalny z działaniem placebo.

W Ostatnio Gromadzi się materiał kliniczny wskazujący, że atypowe leki przeciwpsychotyczne nie mają znaczącej przewagi nad typowymi i są przepisywane w przypadkach, gdy typowe leki przeciwpsychotyczne nie prowadzą do znaczna poprawa stan pacjentów (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006, 2007).

Pochodne piperydyny z serii fenotiazyn

Zsyntetyzowano tiorydazynę (Melleril, Sonapax) w celu uzyskania leku, który mając właściwości aminazyny, nie budziłby poważnych wątpliwości i nie powodował powikłań pozapiramidowych. Selektywne działanie przeciwpsychotyczne adresowane jest do stanów niepokoju, strachu,... Lek ma pewne działanie aktywujące.

Neuleptil (propericiazyna) wykazuje wąskie spektrum działania psychotropowego, którego celem jest łagodzenie objawów psychopatycznych z pobudliwością i drażliwością.

Pochodne piperazyny i fenotiazyny

Triftazyna (stelazyna) wielokrotnie przewyższa aminazynę pod względem działania przeciwpsychotycznego i ma zdolność zatrzymywania. Wskazany do długotrwałego leczenia podtrzymującego stanów urojeniowych, w tym struktury lnianej. W małych dawkach ma wyraźniejsze działanie aktywujące niż tiorydazyna. Skuteczny w leczeniu

Etaperazyna działa podobnie do triftazyny, ma łagodniejsze działanie stymulujące i jest wskazana w leczeniu zaburzeń werbalnych, afektywno-urojeniowych.

Fluorofenazyna (moditene, lyogen) łagodzi objawy halucynacyjne i ma łagodne działanie odhamowujące. Pierwszy lek, który zaczęto stosować jako lek długo działający (Moditen Depot).

Tioproperazyna (mazeptyl) ma bardzo silne działanie przeciwpsychotyczne. Majeptil jest zwykle przepisywany, gdy leczenie innymi lekami przeciwpsychotycznymi nie przynosi efektu. Mazeptyl w małych dawkach dobrze pomaga w leczeniu skomplikowanych rytuałów.

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol to najsilniejszy lek przeciwpsychotyczny o szerokim spektrum działania. Zatrzymuje każdy rodzaj pobudzenia (katatonicznego, maniakalnego, urojeniowego) szybciej niż triftazyna i skuteczniej eliminuje objawy halucynacyjne i pseudohalucynacyjne. Wskazany w leczeniu pacjentów z obecnością automatyzmów psychicznych. Stosowany w leczeniu. W małych dawkach jest szeroko stosowany w leczeniu zaburzeń nerwicowych ( zespoły hipochondryczne, senestopatia). Lek stosuje się w postaci tabletek, roztworu do podawania domięśniowego lub kropli.

Dekanian haloperidolu jest lekiem długo działającym stosowanym w leczeniu stanów urojeniowych i halucynacyjno-urojeniowych; wskazany w przypadku rozwoju paranoi. Haloperidol, podobnie jak mazeptyl, powoduje wyraźne działanie skutki uboczne ze sztywnością, drżeniem, wysokim ryzykiem rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS).

Trisedil (trifluperidol) działa podobnie do haloperidolu, jednak jego działanie jest silniejsze. Najbardziej skuteczny w przypadku uporczywego zespołu werbalnego (halucynacyjno-paranoicznego). Przeciwwskazane w uszkodzenia organiczne OUN.

Pochodne tioksantenu

Truxal (chlorprotiksen) jest lekiem przeciwpsychotycznym o działaniu uspokajającym, przeciwlękowym, skutecznym w leczeniu zaburzeń hipochondrycznych i senestopatycznych.

Fluanxol ma wyraźne działanie stymulujące w małych dawkach w leczeniu hipobulii i apatii. W duże dawkiłagodzi zaburzenia urojeniowe.

Clopixol ma działanie uspokajające i jest wskazany w leczeniu lęku i majaczenia.

Clopixol-acuphas łagodzi zaostrzenia i jest stosowany jako lek długo działający.

Skutki uboczne

Typowe leki przeciwpsychotyczne (triftazyna, etaprazyna, mazeptil, haloperidol, moditen)

Główne skutki uboczne tworzą zespół neuroleptyczny. Głównymi objawami są zaburzenia pozapiramidowe, z przewagą zaburzeń hipo- lub hiperkinetycznych. Do zaburzeń hipokinetycznych zalicza się parkinsonizm polekowy ze zwiększoną częstością napięcie mięśniowe, sztywność, sztywność i spowolnienie ruchów i mowy. Zaburzenia hiperkinetyczne obejmują drżenie, hiperkinezę (pląsawicę, atetoidę itp.). Najczęściej obserwuje się kombinacje zaburzeń hipo- i hiperkinetycznych wyrażonych w różnych proporcjach. Dyskinezy są również obserwowane dość często i mogą mieć charakter hipo- i hiperkinetyczny. Są zlokalizowane w okolicy ust i objawiają się skurczami mięśni gardła, języka i krtani. W wielu przypadkach objawy akatyzji objawiają się niepokojem, niepokój ruchowy. Specjalna grupa skutków ubocznych obejmuje późne dyskinezy, które wyrażają się w mimowolne ruchy wargi, język, twarz, czasami w pląsawiczych ruchach kończyn. Zaburzenia autonomiczne wyrażają się w postaci niedociśnienia, pocenia się, zaburzeń widzenia i zaburzeń dyzurycznych. Odnotowuje się także objawy agranulocytozy, leukopenii, zaburzeń akomodacji i zatrzymania moczu.

Leki przeciwpsychotyczne (znane również jako leki przeciwpsychotyczne lub silne środki uspokajające) to klasa leków psychiatrycznych stosowanych głównie do kontrolowania psychoz (w tym urojeń, halucynacji i zaburzeń myślenia), szczególnie w leczeniu zaburzeń niepsychotycznych (kod ATC N05A). Słowo „neuroleptyk” pochodzi od greckich słów „νεῦρον” (neuron, nerw) i „λῆψις” („wychwytywanie”). Leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji, zwane typowymi lekami przeciwpsychotycznymi, odkryto w latach pięćdziesiątych XX wieku. Większość leków drugiej generacji, zwanych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, została opracowana dopiero niedawno, chociaż pierwszy atypowy lek przeciwpsychotyczny, klozapina, został odkryty w latach pięćdziesiątych XX wieku i wprowadzony na rynek w praktyka kliniczna W latach siedemdziesiątych. Obie generacje leków przeciwpsychotycznych mają tendencję do blokowania receptorów w szlakach dopaminy w mózgu, ale ogólnie atypowe leki przeciwpsychotyczne działają również na receptory serotoninowe. Leki przeciwpsychotyczne są skuteczniejsze niż placebo w leczeniu objawów psychozy, ale niektórzy pacjenci nie reagują w pełni lub przynajmniej częściowo na leczenie. Stosowanie leków przeciwpsychotycznych wiąże się z istotnymi skutkami ubocznymi, przede wszystkim zaburzeniami ruchu i przyrostem masy ciała.

Zastosowanie medyczne

Leki przeciwpsychotyczne są najczęściej stosowane w następujących wskazaniach:

Leki przeciwpsychotyczne stosuje się w leczeniu demencji lub bezsenności tylko wtedy, gdy inne metody leczenia zawiodły. Stosuje się je w leczeniu dzieci tylko wówczas, gdy inne metody leczenia zawiodły lub gdy dziecko cierpi na psychozę.

Schizofrenia

Leki przeciwpsychotyczne są kluczowym elementem leczenia schizofrenii, zalecanym przez Narodowy Instytut Zdrowia i Doskonałości Klinicznej (NICE), Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne i Brytyjskie Towarzystwo Psychofarmakologii. Głównym efektem leczenia lekami przeciwpsychotycznymi jest zmniejszenie tzw. „pozytywnych” objawów choroby, do których zaliczają się urojenia i omamy. Istnieją mieszane dowody potwierdzające znaczący efekt leki przeciwpsychotyczne NA objawy negatywne(np. apatia, brak afektu emocjonalnego i brak zainteresowania interakcje społeczne) lub z objawami poznawczymi (zaburzenia myślenia, zmniejszona zdolność planowania i wykonywania zadań) schizofrenii. Ogólnie rzecz biorąc, skuteczność leków przeciwpsychotycznych w zmniejszaniu pozytywnych i objawy negatywne wydaje się nasilać wraz ze wzrostem nasilenia początkowych objawów. Stosowanie leków przeciwpsychotycznych w leczeniu schizofrenii obejmuje profilaktykę u pacjentów z objawami wskazującymi na zwiększone ryzyko rozwoju psychozy, leczenie pierwszego epizodu psychozy, leczenie podtrzymujące oraz leczenie nawracających epizodów ostrej psychozy.

Zapobiegaj psychozie i łagodź objawy

Aby ocenić pacjentów z wczesne objawy psychozy, do pomiaru objawów psychotycznych stosuje się linie testowe, takie jak PACE (Ocena osobista i ocena kryzysowa) i COPS (Kryteria zespołów prodromalnych). niski poziom i inne testy skupiające się na zaburzeniach funkcji poznawczych (objawy podstawowe). W połączeniu z informacjami dotyczącymi historii rodziny, testy te mogą zidentyfikować pacjentów w „ wysokie ryzyko", charakteryzujący się 20-40% ryzykiem progresji choroby do pełnej psychozy w ciągu 2 lat. Pacjentom tym często przepisuje się niskie dawki leków przeciwpsychotycznych, aby złagodzić objawy i zapobiec rozwojowi pełnej psychozy. Pomimo ogólnie pozytywnego wpływu leków przeciwpsychotycznych na zmniejszenie objawów, dotychczasowe badania kliniczne dostarczają niewiele dowodów na to, że wczesne stosowanie leków przeciwpsychotycznych, samych lub w skojarzeniu z terapią poznawczo-behawioralną, zapewnia lepsze długoterminowe wyniki u pacjentów z objawami prodromalnymi.

Pierwszy epizod psychozy

NICE zaleca, aby u każdej osoby, u której wystąpi pierwszy epizod pełnoobjawowej psychozy, zastosowano leki przeciwpsychotyczne i terapię poznawczo-behawioralną (CBT). NICE zaleca, aby ostrzec o tym pacjentów, którzy wybierają samą terapię poznawczo-behawioralną leczenie skojarzone jest bardziej skuteczny. Diagnozy schizofrenii zwykle nie stawia się na podstawie pierwszego epizodu psychozy, ponieważ u aż 25% pacjentów szukających pomocy po pierwszym epizodzie psychozy ostatecznie diagnozuje się chorobę afektywną dwubiegunową. Cele leczenia tych pacjentów obejmują zmniejszenie objawów i potencjalną poprawę długoterminowych wyników leczenia. Randomizowane badania kliniczne wykazały skuteczność leków przeciwpsychotycznych w osiąganiu pierwszego celu, przy czym leki przeciwpsychotyczne I i II generacji wykazują taką samą skuteczność. Dane to wczesny start leczenie ma korzystny wpływ na długoterminowe wyniki leczenia, są kontrowersyjne.

Nawracające epizody psychotyczne

Kontrolowane placebo badania leków przeciwpsychotycznych pierwszej i drugiej generacji konsekwentnie wykazują wyższość aktywny lek w porównaniu z placebo w supresji objawy psychotyczne. Obszerna metaanaliza 38 badań leków przeciwpsychotycznych w ostrych epizodach psychotycznych schizofrenii wykazała wielkość efektu około 0,5. Skuteczność zatwierdzonych leków przeciwpsychotycznych, zarówno pierwszej, jak i drugiej generacji, prawie nie różni się. Skuteczność takich leków jest suboptymalna. U kilku pacjentów uzyskano całkowite ustąpienie objawów. Stwierdzono, że odsetek odpowiedzi obliczony przy użyciu różnych miar redukcji objawów jest niski. Interpretację danych utrudnia wysoki odsetek odpowiedzi na placebo i wybiórcza publikacja wyników badań klinicznych.

Terapia podtrzymująca

Większość pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi wykazuje odpowiedź w ciągu 4 tygodni. Celem kontynuacji leczenia jest utrzymanie tłumienia objawów, zapobieganie nawrotom, poprawa jakości życia i udział w terapii psychospołecznej. Terapia podtrzymująca lekami przeciwpsychotycznymi jest wyraźnie lepsza od placebo w zapobieganiu nawrotom, ale wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak przyrost masy ciała, zaburzenia ruchu oraz wysoki wskaźnik rezygnacji uczestników z badania. Trzyletnie badanie osób otrzymujących terapię podtrzymującą po ostrym epizodzie psychotycznym wykazało, że 33% doświadczyło długotrwałej redukcji objawów, 13% osiągnęło remisję, a tylko 27% stwierdziło zadowalającą jakość życia. Wpływ zapobiegania nawrotom na długoterminowe wyniki jest niepewny i badania historyczne wykazały niewielką różnicę w długoterminowych wynikach przed i po wprowadzeniu leków przeciwpsychotycznych. Ważnym celem stosowania leków przeciwpsychotycznych w zapobieganiu nawrotom jest niska stawka zgodność. Pomimo stosunkowo wysoki poziom działań niepożądanych związanych z tymi lekami, niektóre dowody, w tym wysoki wskaźnik utraty leczenia w grupie placebo w porównaniu z grupami leczenia w randomizowanych badaniach klinicznych, sugerują, że większość pacjentów, którzy przerywają leczenie, robi to ze względu na nieoptymalną skuteczność.

Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Leki przeciwpsychotyczne są często stosowane w skojarzeniu ze stabilizatorami nastroju, takimi jak walproinian, jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu epizodów maniakalnych i mieszanych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową. Powodem stosowania tej kombinacji jest terapeutyczne opóźnienie działania wyżej wymienionych stabilizatorów nastroju ( efekty terapeutyczne walproinian z reguły obserwuje się po pięciu dniach od rozpoczęcia leczenia, a lit - nie krócej niż tydzień) i stosunkowo szybkie działanie przeciwmaniakalne leków przeciwpsychotycznych. Leki przeciwpsychotyczne wykazały skuteczność, gdy były stosowane samodzielnie w ostrych epizodach maniakalnych/mieszanych. Stwierdzono również, że trzy atypowe leki przeciwpsychotyczne (lurazydon, olanzapina i kwetiapina) są skuteczne w leczeniu depresja dwubiegunowa z monoterapią. Jedynie olanzapina i kwetiapina wykazały skuteczność przeciw szeroki zasięg akcja prewencyjna(tj. w odniesieniu do wszystkich trzech typów epizodów – maniakalnego, mieszanego i depresyjnego) u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. Niedawny przegląd Cochrane wykazał również, że olanzapina ma mniej korzystny stosunek ryzyka do korzyści niż lit w leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej. Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne i Narodowy Instytut Zdrowia i Doskonałości opieka medyczna Wielka Brytania zaleca leki przeciwpsychotyczne w leczeniu ostrych epizodów psychotycznych w schizofrenii zaburzenie afektywne dwubiegunowe oraz jako długotrwałe leczenie podtrzymujące w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia kolejnych epizodów. Twierdzą, że reakcja na każdy lek przeciwpsychotyczny może być różna, dlatego należy przeprowadzić badania w tym kierunku i tam, gdzie to możliwe, preferować niższe dawki. W wielu badaniach obserwowano poziom przestrzegania schematu leczenia przeciwpsychotycznego i stwierdzono, że zaprzestanie stosowania leków przeciwpsychotycznych u pacjentów wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wysoka wydajność nawrót choroby, łącznie z hospitalizacją.

Demencja

Przed przepisaniem leków przeciwpsychotycznych wymagane jest wykonanie badań pod kątem objawów demencji w celu oceny przyczyny. Leki przeciwpsychotyczne stosowane w leczeniu demencji w podeszłym wieku wykazały niewielką skuteczność w porównaniu z placebo w kontrolowaniu agresji lub psychozy i powodowały znaczną liczbę poważnych skutków ubocznych. Podsumowując, leki przeciwpsychotyczne nie są zalecane do rutynowego stosowania w leczeniu otępienia z agresją lub psychozą, ale można je rozważyć jako opcję w niektórych przypadkach, gdy silny stres lub ryzyko wyrządzenia krzywdy fizycznej innym osobom. Leczenie psychospołeczne może zmniejszyć potrzebę stosowania leków przeciwpsychotycznych.

Depresja jednobiegunowa

Wiele atypowych leków przeciwpsychotycznych ma pewne zalety, jeśli są stosowane jako dodatek do innych metod leczenia depresja kliniczna. Arypiprazol i olanzapina (stosowane w skojarzeniu z ) otrzymały zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dla tego wskazania. Ich użycie wiąże się jednak z zwiększone ryzyko skutki uboczne.

Inne wskazania

Oprócz powyższych wskazań, leki przeciwpsychotyczne można stosować w leczeniu depresji, zaburzeń osobowości i lęku u pacjentów z demencją. Dane nie potwierdzają jednak użycia atypowe leki przeciwpsychotyczne w przypadku zaburzeń zachowania związane z jedzeniem lub zaburzenia osobowości. Rysperydon może być przydatny w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych. Stosowanie małych dawek leków przeciwpsychotycznych w leczeniu bezsenności, choć powszechne, nie jest zalecane, ponieważ niewiele jest dowodów na korzyści i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Niskie dawki leków przeciwpsychotycznych można również stosować w leczeniu impulsywnych objawów behawioralnych i poznawczo-percepcyjnych zaburzenie graniczne osobowość. U dzieci w przypadku zaburzeń można zastosować leki przeciwpsychotyczne zachowanie społeczne, zaburzenia nastroju i ogólne zaburzenie rozwój psychologiczny Lub upośledzenie umysłowe. Leki przeciwpsychotyczne są rzadko zalecane w leczeniu zespołu Tourette'a, ponieważ chociaż są skuteczne, mają wiele skutków ubocznych. Podobna sytuacja dotyczy zaburzeń ze spektrum autyzmu. Wiele dowodów dotyczących stosowania leków przeciwpsychotycznych poza wskazaniami rejestracyjnymi (np. demencja, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, zespół stresu pourazowego) zaburzenie stresowe, zaburzenia osobowości, zespół Tourette’a) są niewystarczające podstawa naukowa uzasadniać takie stosowanie, szczególnie w przypadku istnienia wiarygodnych dowodów na zwiększone ryzyko udaru mózgu, drgawek, znacznego przyrostu masy ciała, działanie uspokajające i problemy żołądkowo-jelitowe. Przegląd przeprowadzony w Wielkiej Brytanii dotyczący nielegalnego stosowania leków przeciwpsychotycznych u dzieci i młodzieży przyniósł podobne wnioski i obawy. Badanie dzieci z zaburzeniami rozwoju wykazało, że 16,5% pacjentów przyjmowało leki przeciwpsychotyczne, najczęściej na drażliwość, agresję i stany lękowe. Risperidon został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia drażliwości u dzieci i młodzieży autystycznych. Agresywne, stanowiące wyzwanie zachowanie u dorosłych z niepełnosprawnością intelektualną również często leczy się lekami przeciwpsychotycznymi, pomimo ich braku baza dowodowa takie użycie. Jednakże niedawne randomizowane, kontrolowane badanie nie wykazało żadnych korzyści z tego leczenia w porównaniu z placebo. W badaniu nie zalecono stosowania leków przeciwpsychotycznych jako dopuszczalnego metoda trwała leczenie.

Typowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne

Nie jest jasne, czy atypowe leki przeciwpsychotyczne (drugiej generacji) oferują przewagę nad lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej generacji. Amisulpryd, olanzapina, risperidon i klozapina mogą być bardziej skuteczne, ale mają również poważniejsze skutki uboczne. Typowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne równe wskaźniki wskaźniki rezygnacji i nawrotów w przypadku stosowania małych i umiarkowanych dawek. Klozapina jest skuteczna metoda leczenie pacjentów słabo reagujących na inne leki („schizofrenia „oporna na leczenie”), ale klozapina powoduje potencjalnie poważne działanie niepożądane w postaci agranulocytozy (mała liczba białych krwinek) u mniej niż 4% osób. Ze względu na błąd badania dokładność porównań między atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi budzi obawy. W 2005 Agencja rządowa USA, Instytut Narodowy zdrowie psychiczne, opublikował wyniki dużego niezależnego badania (projekt CATIE). Żaden z badanych atypowych leków przeciwpsychotycznych (risperidon, kwetiapina i zyprazydon) nie wykazał w stosowanych metodach testowych przewagi nad typową perfenazyną przeciwpsychotyczną, a leki te powodowały nie mniej skutków ubocznych niż typowa perfenazyna przeciwpsychotyczna, chociaż więcej pacjentów zaprzestało stosowania perfenazyny ze względu na zaburzenia pozapiramidowe. efekty w porównaniu do nietypowych leki przeciwpsychotyczne(8% w porównaniu z 2-4%). Jeśli chodzi o przestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotyczących leku badanego, nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy obydwoma typami leków przeciwpsychotycznych. Wielu badaczy kwestionuje zasadność przepisywania atypowych leków przeciwpsychotycznych jako leków pierwszego rzutu, a niektórzy nawet kwestionują rozróżnienie między tymi dwiema klasami leków przeciwpsychotycznych. Inni badacze wskazują na znacznie większe ryzyko wystąpienia późnych dyskinez i objawów pozapiramidowych w przypadku typowych leków przeciwpsychotycznych i już z tego powodu zalecają leki nietypowe jako leczenie pierwszego rzutu, pomimo większe ryzyko rozwój metabolicznych skutków ubocznych. Brytyjski organ rządowy NICE niedawno zmienił swoje zalecenia, które opowiadały się za atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, stwierdzając, że wybór powinien być zindywidualizowany, w oparciu o konkretny profil leku i preferencje pacjenta.

Skutki uboczne

Nie należy przyjmować więcej niż jednego leku przeciwpsychotycznego na raz, z wyjątkiem nietypowych sytuacji związanych ze zwiększoną liczbą i nasileniem działań niepożądanych leków. Częste (≥ 1% i do 50% przypadków w przypadku większości leków przeciwpsychotycznych) działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych obejmują:

Letarg (szczególnie częsty podczas stosowania klozapiny, olanzapiny, kwetiapiny, aminazyny i zotepiny)

Ból głowy

Zawroty głowy

• Lęk

  Pozapiramidowe działania niepożądane (szczególnie częste w przypadku leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji), w tym:

Akatyzja to uczucie wewnętrznego niepokoju.

Dystonia

Parkinsonizm

Hiperprolaktynemia (rzadko w przypadku klozapiny, kwetiapiny i arypiprazolu), która może prowadzić do:

Mlekotok to niezwykła wydzielina mleka matki.

Ginekomastia

Dysfunkcje seksualne (obie płcie)

Osteoporoza

Niedociśnienie ortostatyczne

Zwiększenie masy ciała (szczególnie w przypadku klozapiny, olanzapiny, kwetiapiny i zotepiny)

Przeciwcholinergiczne działania niepożądane (w przypadku olanzapiny, klozapiny i mniej prawdopodobne risperidonu), takie jak:

Rozmazany obraz

Suchość w ustach (chociaż może również wystąpić ślinienie)

Zmniejszona potliwość

Późne dyskinezy występują częściej u pacjentów przyjmujących wysoce aktywne leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji, takie jak haloperidol, i obserwuje się je głównie po leczeniu przewlekłym, a nie krótkotrwałym. Charakteryzuje się powolnymi, powtarzalnymi, niekontrolowanymi i bezcelowymi ruchami, najczęściej twarzy, ust, nóg lub tułowia, które zwykle są oporne na leczenie i często nieodwracalne. Częstość występowania PD wynosi około 5% rocznie w przypadku stosowania leków przeciwpsychotycznych (niezależnie od zastosowanego leku).

Rzadko/niezbyt często (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Przyrost masy ciała w wyniku antagonizmu receptorów histaminy H1 i serotoniny 5-HT2C oraz prawdopodobnie w wyniku interakcji z innymi szlakami neurochemicznymi w ośrodkowym układzie nerwowym

Złośliwy zespół neuroleptyczny jest potencjalnie śmiertelną chorobą charakteryzującą się:

Niestabilność autonomiczna, która może objawiać się tachykardią, nudnościami, wymiotami, poceniem się itp.

Hipertermia – wzrost temperatury ciała.

Zmiany stanu psychicznego (splątanie, halucynacje, śpiączka itp.)

Sztywność mięśni

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (np. podwyższony poziom kinazy kreatyninowej, obniżony poziom żelaza w osoczu, zaburzenia elektrolitowe itp.)

Zapalenie trzustki

Wydłużenie odstępu QT, najbardziej zauważalne u pacjentów przyjmujących amisulpryd, pimozyd, sertindol, tiorydazynę i zyprazydon

Drgawki, które są szczególnie często obserwowane u pacjentów przyjmujących chloropromazynę i klozapinę.

Choroba zakrzepowo-zatorowa

Zawał mięśnia sercowego

• Częstoskurcz komorowy typu „piruet”

Niektóre badania wykazały krótszą oczekiwaną długość życia związaną z używaniem leków przeciwpsychotycznych. Leki przeciwpsychotyczne mogą również zwiększać ryzyko przedwczesnej śmierci u osób z demencją. Leki przeciwpsychotyczne mają tendencję do pogarszania objawów u osób z zaburzeniami depersonalizacji. Polipragmazja leków przeciwpsychotycznych (jednoczesne przyjmowanie dwóch lub więcej leków przeciwpsychotycznych) jest powszechną praktyką, ale nie jest potwierdzona dowodami ani nie jest zalecana, a istnieją inicjatywy mające na celu ograniczenie takiego stosowania. Ponadto stosowanie zbyt dużych dawek (często w wyniku polipragmazji) jest kontynuowane pomimo wytycznych klinicznych i dowodów sugerujących, że takie stosowanie na ogół nie jest bardziej skuteczne, ale generalnie wiąże się z większą szkodą dla pacjenta.

Inny

W schizofrenii z biegiem czasu następuje utrata istoty szarej w mózgu i inne zmiany strukturalne. Metaanalizy wpływu leczenia przeciwpsychotycznego na utratę istoty szarej i zmiany strukturalne pokazują sprzeczne wyniki. Metaanaliza z 2012 roku wykazała, że ​​u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej generacji wystąpiła większa utrata istoty szarej w porównaniu z pacjentami leczonymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji. Jako jedno z możliwych wyjaśnień zaproponowano ochronne działanie atypowych leków przeciwpsychotycznych. Druga metaanaliza wykazała, że ​​leczenie lekami przeciwpsychotycznymi może wiązać się ze zwiększoną utratą istoty szarej. Ukryte, długotrwałe formy akatyzji są często pomijane lub mylone z depresją postpsychotyczną, szczególnie w przypadku braku aspektu pozapiramidowego, którego psychiatrzy oczekują, szukając oznak akatyzji.

Zaprzestanie

Po zmniejszeniu dawki i zaprzestaniu stosowania mogą wystąpić objawy odstawienia leków przeciwpsychotycznych. Objawy odstawienia mogą obejmować nudności, wymioty, jadłowstręt, biegunkę, wyciek z nosa, pocenie się, bóle mięśni, parestezje, niepokój, pobudzenie i bezsenność. Objawy psychiczne tego zespołu mogą obejmować psychozę i mogą być mylone z nawrotem choroby podstawowej. Poprawa kontroli odstawienia może zwiększyć szanse ludzi na skuteczne odstawienie leków przeciwpsychotycznych. Podczas odstawiania leku przeciwpsychotycznego objawy późnych dyskinez mogą ulec złagodzeniu lub utrzymywać się. Objawy odstawienia mogą wystąpić, gdy pacjent przestawi się z jednego leku przeciwpsychotycznego na inny (prawdopodobnie z powodu różnic w skuteczności leku i aktywności receptorowej). Objawy takie mogą obejmować objawy cholinergiczne i zespoły ruchowe, w tym dyskinezy. Prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych jest większe w przypadku szybkiej zmiany leku przeciwpsychotycznego, zatem stopniowe przechodzenie z jednego leku przeciwpsychotycznego na inny minimalizuje objawy odstawienia. Brytyjski National Formulary zaleca stopniowe odstawianie leku po zakończeniu leczenia przeciwpsychotycznego, aby uniknąć ostrych objawów odstawienia lub szybkiego nawrotu. Proces miareczkowania krzyżowego polega na stopniowym zwiększaniu dawki nowego leku przy jednoczesnym stopniowym zmniejszaniu dawki starego leku.

Mechanizm akcji

Wszystkie leki przeciwpsychotyczne mają tendencję do blokowania receptorów D2 na szlaku dopaminy w mózgu. Oznacza to, że dopamina uwalniana tymi szlakami będzie miała mniejszy wpływ. Nadmierne uwalnianie dopaminy na szlaku mezolimbicznym wiąże się z doświadczeniami psychotycznymi. Wykazano również, że zmniejszone uwalnianie dopaminy w korze przedczołowej, a także nadmiar dopaminy we wszystkich innych drogach, zostało również powiązane z przeżyciami psychotycznymi spowodowanymi nieprawidłowym funkcjonowaniem układu dopaminergicznego u pacjentów cierpiących na schizofrenię lub chorobę afektywną dwubiegunową. Różne leki przeciwpsychotyczne, takie jak haloperidol i chlorpromazyna, hamują szlaki dopaminy, umożliwiając normalne funkcjonowanie receptorów dopaminy. Oprócz antagonistycznego działania na dopaminę, leki przeciwpsychotyczne (szczególnie atypowe leki przeciwpsychotyczne) antagonizują także receptory 5-HT2A. Różne allele receptora 5-HT2A powiązano z rozwojem schizofrenii i innych psychoz, w tym depresji. Istnieją dowody na wyższe stężenia receptorów 5-HT2A w obszarach korowych i podkorowych, szczególnie w prawym jądrze ogoniastym. Psychodeliki są agonistami tych samych receptorów, co wyjaśnia związek między lekami psychedelicznymi a schizofrenią. Typowe leki przeciwpsychotyczne nie są szczególnie selektywne; blokują także receptory dopaminy na szlaku mezokortykalnym, szlaku tuberoinfundibularnym i szlaku nigrostriatalnym. Uważa się, że blokowanie receptorów D2 na tych innych szlakach powoduje niektóre niepożądane skutki uboczne typowych leków przeciwpsychotycznych. Zwykle klasyfikuje się je w oparciu o spektrum od niskiej do wysokiej siły działania, przy czym siła działania oznacza zdolność leku do wiązania się z receptorami dopaminy, a nie siłę leku. Aktywne dawki leków przeciwpsychotycznych o dużej sile, takich jak haloperidol, wahają się od kilku miligramów i powodują mniejszą senność i sedację niż leki przeciwpsychotyczne o małej sile, takie jak chlorpromazyna i tiorydazyna, których aktywne dawki wynoszą setki miligramów. Ten ostatni wykazuje większą aktywność antycholinergiczną i przeciwhistaminową, co może przeciwdziałać skutkom ubocznym związanym z dopaminą. Atypowe leki przeciwpsychotyczne mają podobne działanie blokujące na receptory D2, jednak większość z nich działa także na receptory serotoninowe, szczególnie na receptory 5-HT2A i 5-HT2C. Zarówno klozapina, jak i kwetiapina wiążą się wystarczająco długo, aby wywołać działanie przeciwpsychotyczne, ale nie na tyle długo, aby spowodować pozapiramidowe skutki uboczne i nadmierne wydzielanie prolaktyny. Antagonizm 5-HT 2A zwiększa aktywność dopaminergiczną w szlaku nigrostriatalnym, co prowadzi do zmniejszenia pozapiramidowych skutków ubocznych wśród atypowych leków przeciwpsychotycznych.

Fabuła

Oryginalne leki przeciwpsychotyczne zostały w dużej mierze odkryte przez przypadek, a następnie przetestowane pod kątem ich skuteczności. Pierwszy lek przeciwpsychotyczny, aminazyna, został opracowany jako środek znieczulający do zabiegów chirurgicznych. Po raz pierwszy zastosowano go w psychiatrii ze względu na jego silne działanie uspokajające; w tamtym czasie lek uznawano za tymczasową „lobotomię farmakologiczną”. Lobotomię stosowano wówczas w leczeniu wielu zaburzeń zachowania, w tym psychoz, chociaż jej skutkiem ubocznym było wyraźne pogorszenie wszelkiego rodzaju funkcjonowania behawioralnego i psychicznego. Wykazano jednak, że chloropromazyna łagodzi skutki psychozy skuteczniej niż lobotomia, nawet pomimo jej silnego działania uspokajającego. Od tego czasu szczegółowo zbadano neurochemię leżącą u podstaw jego działania, co doprowadziło do odkrycia kolejnych leków przeciwpsychotycznych. Odkrycie psychoaktywnego działania chloropromazyny w 1952 r. doprowadziło do znacznego ograniczenia stosowania środków przymusu, odosobnienia i sedacji w celu kontrolowania pacjentów i doprowadziło do dalszych badań, które doprowadziły do ​​odkrycia środków uspokajających i większości innych obecnie stosowanych leków. kontrolować choroby psychiczne. W 1952 roku Henri Laborit opisał aminazynę jako lek powodujący jedynie (niepsychotyczną, nie maniakalną) obojętność pacjenta na to, co dzieje się wokół niego. Jean Delay i Pierre Deniker opisali to jako sposób kontrolowania manii lub pobudzenia psychotycznego. Delay twierdził, że odkrył lek na stany lękowe, który można zastosować u wszystkich ludzi, a zespół Denikera twierdził, że odkrył sposób leczenia chorób psychotycznych. Do lat 70. XX wieku w psychiatrii toczyły się kontrowersje dotyczące najwłaściwszego terminu opisującego nowe leki. Pod koniec lat pięćdziesiątych najczęściej używanym terminem były „neuroleptyki”, następnie „główne środki uspokajające”, a następnie „środki uspokajające”. Pierwsze pisemne użycie terminu „środek uspokajający” datuje się na początek XIX wieku. W 1953 roku Frederic F. Jonkman, chemik szwajcarskiej firmy Cibapharmaceutical, po raz pierwszy użył terminu „środek uspokajający”, aby odróżnić rezerpinę od środki uspokajające stare pokolenie. Słowo „neuroleptyk” pochodzi od greckiego „νεῦρον” (neuron, pierwotnie oznaczającego „żyły”, ale dziś oznaczającego nerwy) i „λαμβάνω” (lambanō, co oznacza „wziąć w posiadanie”). Zatem słowo to oznacza „przejąć kontrolę nad nerwami”. Może to obejmować częste działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych, takie jak ogólne zmniejszenie aktywności, a także letarg i utrata kontroli motorycznej. Chociaż skutki te są nieprzyjemne, a w niektórych przypadkach szkodliwe, kiedyś uważano je wraz z akatyzją za wiarygodny znak działania leku. Termin ataraksja został ukuty przez neurologa Howarda Fabinga i klasycystę Alistaira Camerona w celu opisania obserwowanego efektu psychicznej obojętności i dystansu u pacjentów leczonych chloropromazyną. Termin pochodzi od greckiego przymiotnika „ἀτάρακτος” (ataraktos), co oznacza „niezakłócony, nie wzburzony, bez zamieszania, stały, spokojny”. Używając terminów „środek uspokajający” i „ataraktyka”, lekarze rozróżniają „główne środki uspokajające” lub „główne ataki ataraktyki”, leki stosowane w leczeniu psychoz oraz „drobne środki uspokajające” lub „drobne ataki ataraktyki” stosowane w leczeniu nerwic. Terminy te, choć popularne w latach pięćdziesiątych XX wieku, są obecnie rzadko używane. Obecnie porzucono je na rzecz terminu „neuroleptyki” (leki przeciwpsychotyczne), które odnosi się do pożądanych efektów leku. Obecnie termin „niewielki środek uspokajający” może odnosić się do leków przeciwlękowych i/lub nasennych, takich jak i, które mają pewne właściwości przeciwpsychotyczne i są zalecane do jednoczesnego stosowania z lekami przeciwpsychotycznymi i są przydatne w leczeniu bezsenności lub psychozy polekowej. Są silnymi środkami uspokajającymi (i mają potencjał uzależniający). Leki przeciwpsychotyczne można podzielić na dwie grupy: typowe leki przeciwpsychotyczne (leki pierwszej generacji) i atypowe leki przeciwpsychotyczne (leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji). Typowe leki przeciwpsychotyczne klasyfikuje się według ich budowy chemicznej, natomiast atypowe leki przeciwpsychotyczne klasyfikuje się według ich właściwości farmakologicznych. Należą do nich antagoniści serotoniny i dopaminy, leki przeciwpsychotyczne ukierunkowane na wiele receptorów (MARTA) i częściowi agoniści dopaminy, które często są klasyfikowane jako atypowe leki przeciwpsychotyczne.

Społeczeństwo i kultura

Obroty

Leki przeciwpsychotyczne były kiedyś jednymi z najlepiej sprzedających się i najbardziej dochodowych leków. Na przykład światowa sprzedaż leków przeciwpsychotycznych wyniosła 22 miliardy dolarów w roku 2008. Szacuje się, że do roku 2003 w Stanach Zjednoczonych leki przeciwpsychotyczne przyjmowało około 3,21 miliona pacjentów o łącznej wartości 28,2 miliarda dolarów. Ponad 2/3 recept dotyczyło nowych, droższych leków. , atypowe leki przeciwpsychotyczne, każdy generował średnio 164 dolary rocznej sprzedaży w porównaniu z 40 dolarami w przypadku starszych leków przeciwpsychotycznych. Do 2008 roku sprzedaż w USA osiągnęła 14,6 miliarda dolarów, co uczyniło leki przeciwpsychotyczne najlepiej sprzedającą się klasą leków w USA.

Kompozycje

Neuroleptyki stosowane są czasami podczas obowiązkowego leczenia psychiatrycznego w warunkach stacjonarnych (szpitalnych) lub ambulatoryjnych. Można je podawać doustnie lub, w niektórych przypadkach, jako długo działający zastrzyk (depot) do mięśnia pośladkowego lub naramiennego.

Spór

Specjalne grupy pacjentów

Osoby z demencją, u których występują objawy behawioralne i psychiczne, nie powinny przyjmować leków przeciwpsychotycznych do czasu wypróbowania innych metod leczenia. Przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych zwiększa ryzyko wystąpienia objawów naczyniowo-mózgowych, parkinsonizmu lub objawów pozapiramidowych, sedacji, dezorientacji i innych działań niepożądanych w zakresie funkcji poznawczych, przyrostu masy ciała i zwiększonej śmiertelności w tej grupie pacjentów. Lekarze i opiekunowie osób chorych na demencję powinni próbować leczyć objawy, w tym pobudzenie, agresję, apatię, stany lękowe, depresję, drażliwość i psychozę, stosując alternatywne metody leczenia.

Lista leków przeciwpsychotycznych

Lista wykorzystanej literatury:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmakologia (wyd. 4). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. P. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). „Mniejsza częstość zmian depresyjnych po leczeniu przeciwmaniakalnym lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji w porównaniu z haloperidolem”. J. Zaburzenie afektu 144(3):191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

„Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne Pięć rzeczy, które lekarze i pacjenci powinni kwestionować”. Wybieranie Mądrze. Źródło 23 września 2013 r.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani i Stefan Leucht (listopad 2014). „Początkowe nasilenie schizofrenii i skuteczność leków przeciwpsychotycznych: metaanaliza na poziomie uczestnika 6 badań kontrolowanych placebo”. JAMA psychiatria 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (kwiecień 2009). „Jak skuteczne są leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji? Metaanaliza badań kontrolowanych placebo”. Mol. Psychiatria 14(4):429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Biopsychospołeczny model schizofrenii

O podejściu do leczenia zaburzeń psychicznych decyduje poziom wiedzy na temat ich genezy i mechanizmów rozwoju. Wykład ten przedstawia rolę poszczególnych elementów terapii w procesie przezwyciężania chorób psychicznych.
Obecnie najbardziej produktywne podejście do rozważania choroby psychicznej, takiej jak schizofrenia, jest uznawane przez większość specjalistów na całym świecie za model biopsychospołeczny. „Bio” oznacza, że ​​cechy biologiczne organizmu – funkcjonowanie układów mózgowych i metabolizm w nim – odgrywają dużą rolę w rozwoju tej choroby. Te cechy biologiczne determinują kolejny składnik - pewne cechy psychiki zarówno w okresie jej rozwoju w dzieciństwie, jak i funkcjonowania w wieku dorosłym.

Wykazano, że pacjenci chorzy na schizofrenię mają osobliwości w funkcjonowaniu komórek nerwowych w mózgu, przekaźnikiem informacji pomiędzy nimi jest neuroprzekaźnik dopamina („neuro” oznacza komórkę nerwową, „mediator” oznacza przekaźnik, pośrednik).

Układ neuronów, pomiędzy którymi wymiana informacji zachodzi dzięki cząsteczce dopaminy, nazywany jest układem neuroprzekaźników dopaminowych. Dopamina uwalniana jest w odpowiednim momencie z zakończenia nerwowego jednej komórki i znajdując się w przestrzeni między dwiema komórkami, znajduje specjalne obszary (tzw. receptory dopaminy) na wyrostku innej – sąsiedniej komórki, do której się przyłącza. W ten sposób informacja jest przekazywana z jednej komórki mózgowej do drugiej.

W układzie dopaminowym mózgu istnieje kilka podsystemów. Jeden odpowiada za funkcjonowanie kory mózgowej, drugi pozapiramidowy za napięcie mięśniowe, a trzeci za produkcję hormonów w przysadce mózgowej.

„Psychoza” wskazuje na cechy psychiczne człowieka, które czynią go bardziej niż inne podatnym na działanie różnych stresorów (okoliczności wywołujące u człowieka stan stresu, tj. fizjologiczną i psychologiczną reakcję adaptacyjną lub reakcję na utrzymanie równowagi). Taka większa podatność na zranienie niż inne oznacza, że ​​nawet te okoliczności, które inni ludzie mogą pokonać bezboleśnie, mogą wywołać bolesną reakcję u tych bardzo bezbronnych osób. Taka reakcja może skutkować rozwojem psychozy. Mówi się o indywidualnie obniżonej odporności tych osób na stres, tj. zmniejszona zdolność reagowania na stres bez rozwoju stanu chorobowego.

Przykłady są dobrze znane z praktyki, gdy takie zdarzenia jak przejście z klasy do klasy, ze szkoły do ​​szkoły, zauroczenie kolegą lub kolegą z klasy, ukończenie szkoły lub uczelni, tj. wydarzenia, które są częste w życiu większości ludzi, stają się „czynnikami wyzwalającymi” rozwój schizofrenii u osób predysponowanych do tej choroby. Mówimy tutaj o roli w rozwoju choroby czynników społecznych, z którymi spotyka się człowiek podczas interakcji z innymi ludźmi. Wskazanie roli okoliczności społecznych, które stają się stresujące dla osób bezbronnych, zawarte jest w określeniu komponentu „biopsychospołecznego” modelu.

Z powyższego wynika, że ​​pomoc osobom chorym na schizofrenię powinna polegać na próbie oddziaływania na wszystkie trzy elementy biorące udział w rozwoju choroby i, co bardzo ważne, wspomaganie tej choroby.

We współczesnej psychiatrii pomoc osobom chorym na schizofrenię polega na: 1) leczenie uzależnień(za pomocą leków), którego celem jest normalizacja funkcjonowania układu dopaminowego komórek nerwowych w mózgu, a w konsekwencji zwiększenie odporności na stres; 2) leczenie psychologiczne, tj. psychoterapia mająca na celu skorygowanie tych cech psychicznych, które przyczyniły się do rozwoju choroby, psychoterapia mająca na celu rozwój umiejętności radzenia sobie z objawami choroby, a także psychoterapia mająca na celu tworzenie przeszkód dla psychologicznych skutków choroby, np. oderwanie się od innych ludzi; 3) działania społeczne mające na celu utrzymanie funkcjonowania człowieka w społeczeństwie – wsparcie w utrzymaniu statusu zawodowego pacjenta, aktywności społecznej, kształcenie jego umiejętności interakcji społecznych, z uwzględnieniem wymagań i norm społecznych, a także działania, które pomogą normalizować interakcje z bliskimi . Ostatni element obejmuje nie tylko pomoc samemu pacjentowi, ale także współpracę ze środowiskiem społecznym, w szczególności z członkami rodziny, którzy przede wszystkim potrzebują pomocy i wsparcia.

Neuroleptyki: skutki główne i uboczne

Główną grupą leczniczych leków psychotropowych skutecznych w pomaganiu osobom chorym na schizofrenię jest grupa leki przeciwpsychotyczne.

Psychotropowe to leki wpływające na aktywność mózgu i normalizujące funkcje psychiczne (percepcję, myślenie, pamięć itp.). Istnieje kilka grup leków psychotropowych, które wpływają przede wszystkim na zaburzenia tej lub innej funkcji psychicznej: leki przeciwpsychotyczne (leki, które mogą tłumić urojenia, halucynacje i inne objawy produktywne), leki przeciwdepresyjne (zwiększające obniżony nastrój), środki uspokajające (zmniejszające lęk), stabilizatory nastroju ( stabilizatory nastroju), leki przeciwpadaczkowe lub przeciwdrgawkowe, leki, leki nootropowe i leki metaboliczne (poprawiające metabolizm w samych komórkach nerwowych).

Głównym działaniem farmakologicznym leków przeciwpsychotycznych jest blokowanie receptorów dopaminowych, co skutkuje normalizacją aktywności układu dopaminowego komórek mózgowych, czyli zmniejszeniem tej aktywności do optymalnego poziomu. Klinicznie, tj. na poziomie objawów choroby odpowiada to zauważalnemu zmniejszeniu lub całkowitemu zanikowi produktywnych objawów choroby (urojenia, omamy, objawy katatoniczne, pobudzenie, ataki agresji). Zdolność leków przeciwpsychotycznych do całkowitego lub częściowego tłumienia takich objawów psychozy, jak urojenia, omamy i objawy katatoniczne, nazywa się działaniem przeciwpsychotycznym.

Oprócz leków przeciwpsychotycznych neuroleptyki mają również szereg innych efektów:

· uspokajający (sedacyjny), co pozwala na stosowanie leków przeciwpsychotycznych w celu zmniejszenia napięcia wewnętrznego, napadów pobudzenia, a nawet agresji;

· środki nasenne, a ważną zaletą neuroleptyków jako środków nasennych jest to, że w przeciwieństwie do środków uspokajających nie powodują powikłań w postaci powstawania uzależnienia psychicznego i fizycznego, a po normalizacji snu można je przerwać bez żadnych konsekwencji;

· aktywizujący, tj. zdolność niektórych leków przeciwpsychotycznych do zmniejszania bezczynności;

· normotymiczny (stabilizujący nastrój tła), szczególnie charakterystyczny dla tzw. neuroleptyków atypowych (patrz niżej), które dzięki występowaniu tego efektu mogą być stosowane w celu zapobiegania kolejnemu atakowi schizofrenii lub psychozy schizoafektywnej lub zmniejszania jego nasilenia;

· efekt „korygujący zachowanie” – zdolność niektórych neuroleptyków do łagodzenia zaburzeń zachowania (na przykład bolesnego konfliktu, chęci ucieczki z domu itp.) i normalizacji pragnień (jedzenia, seksualnych);

· lek przeciwdepresyjny, tj. zdolność do poprawy nastroju;

· antymaniakalny – zdolność do normalizacji patologicznie podwyższonego, podwyższonego nastroju;

· poprawa funkcji poznawczych (poznawczych) mentalnych – zdolność do normalizacji procesu myślenia, zwiększenia jego spójności i produktywności;

· stabilizacja wegetatywna (stabilizacja funkcji autonomicznych - pocenie się, tętno, ciśnienie krwi itp.).

Efekty te są związane z wpływem leków przeciwpsychotycznych nie tylko na dopaminę, ale także na inne układy komórek nerwowych w mózgu, w szczególności na układ noradrenaliny i serotoniny, w których przekaźnikiem informacji między komórkami jest odpowiednio noradrenalina lub serotonina.

W tabeli 1 przedstawiono główne działanie leków przeciwpsychotycznych oraz wymieniono leki posiadające te właściwości.

Działania niepożądane związane są także z wpływem leków przeciwpsychotycznych na układ dopaminowy komórek nerwowych mózgu, tj. niepożądane skutki. Jest to zdolność, jednocześnie z działaniem przeciwpsychotycznym, do wpływania na napięcie mięśniowe lub zmianę niektórych parametrów regulacji hormonalnej (na przykład cyklu miesiączkowego).

Przepisując leki przeciwpsychotyczne, zawsze bierze się pod uwagę ich wpływ na napięcie mięśniowe. Działania te są niepożądane (skutki uboczne). Ponieważ napięcie mięśniowe jest regulowane przez układ pozapiramidowy mózgu, nazywa się je pozapiramidowe skutki uboczne. Niestety, najczęściej nie da się uniknąć wpływu neuroleptyków na napięcie mięśniowe, ale efekt ten można skorygować za pomocą cyklodolu (Parcopan), Akinetonu i szeregu innych leków (na przykład środków uspokajających), które w tym przypadku nazywane są korektory. Aby skutecznie wybrać terapię, ważna jest umiejętność rozpoznania tych skutków ubocznych.

Tabela 1
Główne skutki leków przeciwpsychotycznych

	Neuroleptyki klasyczne lub typowe	Atypowe leki przeciwpsychotyczne i leki nowej generacji
Leki przeciwpsychotyczne	Haloperidol Majeptyl Trifluoperazyna (triftazyna, stelazyna) Etaperazyna Skład Moditen Chlorprotiksen Klopiksol Fluanxol	Azaleptyna (leponeks) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Zdolność
Środek uspokajający	Aminazyna Tizercin Haloperidol Klopiksol Etaperazyna Trifluoperazyna (triftazyna, stelazyna)	Azaleptyna Zyprexa Seroquel
Hipnotyczny	Tizercin Aminazyna Chlorprotiksen Tiorydazyna (Sonapax)	Azaleptyna Seroquel
Aktywacja	Frenolon Majeptyl Fluanxol	Rispolept (speridan, risset)
Normotymiczny	Klopiksol Fluanxol	Azaleptyna Risperpet Seroquel
„Korekta zachowania”	Tiorydazyna (Sonapax) Neuleptil Piportil	Azaleptyna Seroquel
Lek przeciwdepresyjny	Trifluoperazyna (triftazyna, stelazyna) Chlorprotiksen Fluanxol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Antymaniakalny	Haloperidol Tizercin Tiorydazyna (Sonapax) Klopiksol	Azaleptyna Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Poprawa funkcji poznawczych	Etaperazyna	Azaleptyna Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Wegetatywizujący	Etaperazyna Frenolon Sonapax

Wpływ leków przeciwpsychotycznych na napięcie mięśniowe może objawiać się różnie na poszczególnych etapach terapii. Tak więc w pierwszych dniach lub tygodniach przyjmowania leków przeciwpsychotycznych możliwy jest rozwój tak zwanej dystonii mięśniowej. Jest to skurcz w jednej lub drugiej grupie mięśni, najczęściej w mięśniach jamy ustnej, mięśniach zewnątrzgałkowych lub mięśniach szyi. Spastyczne skurcze mięśni mogą być nieprzyjemne, ale można je łatwo wyeliminować za pomocą dowolnego korektora.

Przy dłuższym stosowaniu leków przeciwpsychotycznych może nastąpić rozwój zjawisk parkinsonizm polekowy: drżenie kończyn (drżenie), sztywność mięśni, w tym sztywność mięśni twarzy, sztywny chód. Kiedy wystąpią początkowe objawy tego działania niepożądanego, czucie w nogach („bawełniane nogi”) może się zmienić. Mogą pojawić się także odczucia przeciwne: uczucie niepokoju z ciągłą chęcią zmiany pozycji ciała, potrzeba ruchu, chodzenia, poruszania nogami. Subiektywnie, początkowe objawy tego działania niepożądanego są odczuwane jako dyskomfort w nogach, chęć rozciągnięcia i uczucie „niespokojnych nóg”. Ten rodzaj pozapiramidowego efektu ubocznego nazywa się akatyzja lub niepokój.

Przy wielomiesięcznym, a częściej wieloletnim przyjmowaniu leków przeciwpsychotycznych możliwy jest rozwój późne dyskinezy, co objawia się mimowolnymi ruchami w jednej lub drugiej grupie mięśni (zwykle mięśniach jamy ustnej). Aktywnie bada się pochodzenie i mechanizm tego działania niepożądanego. Istnieją dowody na to, że jego rozwojowi sprzyjają nagłe zmiany w schemacie przyjmowania leków przeciwpsychotycznych - nagłe przerwy, odstawienie leków, którym towarzyszą gwałtowne wahania stężenia leku we krwi. Tabela 2 przedstawia główne objawy pozapiramidowych działań niepożądanych i późnych dyskinez oraz sposoby ich eliminacji.

Rozpoczęcie stosowania korektorów w celu zmniejszenia nasilenia pozapiramidowych skutków ubocznych może zbiegać się z momentem przepisania leku przeciwpsychotycznego, ale może też zostać opóźnione do czasu wystąpienia takich objawów. Dawka korektora niezbędna do zapobiegania rozwojowi pozapiramidowych skutków ubocznych jest indywidualna i dobierana empirycznie. Zwykle waha się od 2 do 6 tabletek cyklodolu lub akinetonu dziennie, ale nie więcej niż 9 tabletek dziennie. Dalsze zwiększanie ich dawki nie wzmaga efektu korygującego, ale wiąże się z prawdopodobieństwem wystąpienia skutków ubocznych samego korektora (np. Suchość w ustach, zaparcia). Praktyka pokazuje, że nie u każdego człowieka występują pozapiramidowe skutki uboczne leków przeciwpsychotycznych i nie w każdym przypadku konieczne jest ich korygowanie w trakcie leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. U około dwóch trzecich pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne dłużej niż 4-6 miesięcy można zmniejszyć dawkę korektora (a w niektórych przypadkach nawet anulować) i nie obserwuje się żadnych pozapiramidowych skutków ubocznych. Wyjaśnia to fakt, że przy wystarczająco długotrwałym stosowaniu leków przeciwpsychotycznych w mózgu aktywują się mechanizmy kompensacyjne utrzymujące napięcie mięśniowe i zmniejsza się lub zanika zapotrzebowanie na korektory.

Tabela 2
Główne neurologiczne skutki uboczne terapii przeciwpsychotycznej i metody ich korygowania

Efekt uboczny	Główne przejawy
Dystonia mięśniowa (pierwsze dni, tygodnie)	Skurcze mięśni jamy ustnej, oczu, szyi	Cyklodol lub Akineton 1-2 tabletki. pod językiem Dowolny środek uspokajający (fenazepam, nozepam, elenium itp.) 1 stół. pod językiem Fenobarbital (lub 40-60 kropli Corvalolu lub Valocordinu) Kofeina (mocna herbata lub kawa) Kwas askorbinowy do 1,0 g doustnie w roztworze Piracetam 2-3 kapsułki doustnie
Parkinsonizm wywołany lekami (pierwsze tygodnie, miesiące)	Drżenie, sztywność mięśni, tłustość skóry	Cyklodol (Parcopan) lub Akineton: 3-6 stołów dziennie, ale nie więcej niż 9 tabletek. do 3 stołów w dzień
Akatyzja (pierwsze tygodnie, miesiące)	Niepokój, niepokój, chęć ruchu, uczucie niespokojnych nóg	do 30 mg dziennie Środek uspokajający (fenazepam itp.) do 3 stołów w dzień
Późne dyskinezy (miesiące i lata od rozpoczęcia przyjmowania leków)	Mimowolne ruchy niektórych grup mięśni	Propranolol (anaprilin, obzidan) – przy braku przeciwwskazań do 30 mg dziennie Tremplex

Charakterystyka neuroleptyków nowej generacji: nowe możliwości i ograniczenia

Rewolucją w leczeniu schizofrenii i innych zaburzeń psychicznych było stworzenie nowej klasy tzw. neuroleptyków atypowych. Pierwszym takim lekiem była klozapina (Leponex, Azaleptin).

Zauważono, że gdy jest przepisywany, charakterystyczne efekty pozapiramidowe nie rozwijają się lub są obserwowane tylko u najbardziej wrażliwych pacjentów na lek lub gdy przepisywane są średnie i duże dawki leku. Ponadto odnotowano niezwykłe elementy działania tego leku – normotymiczne (czyli zdolność do stabilizacji nastroju), a także poprawę funkcji poznawczych (przywrócenie koncentracji, spójności myślenia). Następnie do praktyki psychiatrycznej wprowadzono nowe leki przeciwpsychotyczne, które otrzymały stałą nazwę atypową, takie jak risperidon (Rispolept, Speridan, Risset), olanzanpina (Zyprexa), kwetiapina (Seroquel), amisulpryd (Solian), zyprazydon (Zeldox), Abilify. Rzeczywiście, w przypadku leczenia wymienionymi lekami pozapiramidowe działania niepożądane występują znacznie rzadziej w porównaniu z leczeniem klasycznymi lekami przeciwpsychotycznymi i tylko wtedy, gdy przepisywane są duże lub średnie dawki. Cecha ta stanowi o ich istotnej przewadze nad neuroleptykami klasycznymi („typowymi” lub „konwencjonalnymi”).

W procesie badania skuteczności atypowych leków przeciwpsychotycznych zidentyfikowano ich inne charakterystyczne cechy. W szczególności skuteczność klozapiny (leponex, azaleptyna) w leczeniu opornych, tj. schorzenia oporne na działanie klasycznych neuroleptyków. Ważną właściwością atypowych leków przeciwpsychotycznych jest ich zdolność do stabilizacji sfery emocjonalnej, zmniejszając wahania nastroju w kierunku zarówno spadkowym (w depresji), jak i patologicznym wzrostem (w stanach maniakalnych). Efekt ten nazywa się normotymiczny. Jego obecność pozwala na stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych, takich jak klozapina (azaleptyna), rispolept i Seroquel, jako leków zapobiegających rozwojowi kolejnego ostrego ataku schizofrenii lub psychozy schizoafektywnej. Ostatnio zdolność neuroleptyków nowej generacji do zapewnienia pozytywny wpływ na funkcje poznawcze (kognitywne). u osób chorych na schizofrenię. Leki te pomagają przywrócić spójność myślenia, poprawić koncentrację, co skutkuje zwiększoną produktywnością intelektualną. Takie cechy leków przeciwpsychotycznych nowej generacji, jak zdolność normalizacji sfery emocjonalnej, aktywizacja pacjenta i pozytywny wpływ na funkcje poznawcze, wyjaśniają powszechną opinię o ich wpływie nie tylko na produktywne (urojenia, omamy, objawy katatoniczne, itp.), ale także na tak zwane negatywne (obniżona reakcja emocjonalna, aktywność, zaburzenia myślenia) objawy choroby.

Dostrzegając odnotowane zalety atypowych leków przeciwpsychotycznych, należy zauważyć, że one, jak każdy inny lek, powodują działania niepożądane. W przypadkach, gdy konieczne jest przepisywanie ich w dużych, a czasem nawet średnich dawkach, w dalszym ciągu pojawiają się pozapiramidowe działania niepożądane i zmniejsza się pod tym względem przewaga atypowych leków przeciwpsychotycznych nad klasycznymi. Ponadto leki te mogą powodować szereg innych skutków ubocznych przypominających klasyczne leki przeciwpsychotyczne. W szczególności podawanie rispoleptu może prowadzić do znacznego podwyższenia poziomu prolaktyny (hormonu przysadki mózgowej regulującej czynność gruczołów płciowych), co wiąże się z pojawieniem się takich objawów, jak brak miesiączki (zanik miesiączki) i laktotok. u kobiet i obrzęk gruczołów sutkowych u mężczyzn. Ten efekt uboczny zaobserwowano podczas leczenia rysperydonem (Rispolept), olanzapiną (Zyprexa) i zyprazydonem (Zeldox). W niektórych przypadkach przepisując takie atypowe leki przeciwpsychotyczne, jak olanzapina (Zyprexa), klozapina (Azaleptin), rysperydon (Rispolept), możliwy jest indywidualny efekt uboczny w postaci przyrostu masy ciała, czasami znaczący. Ta ostatnia okoliczność ogranicza stosowanie leku, ponieważ przekroczenie określonej krytycznej masy ciała wiąże się z ryzykiem rozwoju cukrzycy.

Przepisywanie klozapiny (azaleptyny) obejmuje regularne monitorowanie obrazu krwi poprzez badanie liczby leukocytów i płytek krwi, ponieważ w 1% przypadków powoduje zahamowanie wzrostu krwi (agranulocytozę). Badanie krwi należy wykonywać raz w tygodniu przez pierwsze 3 miesiące stosowania leku, a następnie raz w miesiącu przez cały okres leczenia. Podczas stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych możliwe są również działania niepożądane, takie jak obrzęk błony śluzowej nosa, krwawienia z nosa, niskie ciśnienie krwi, ciężkie zaparcia itp.

Długo działające neuroleptyki

Długo działające leki przeciwpsychotyczne otwierają nowe możliwości pomocy osobom chorym na schizofrenię. Są to leki przeciwpsychotyczne w postaci ampułek do wstrzykiwań domięśniowych. Wstrzyknięcie neuroleptyku do mięśnia rozpuszczonego w oleju (np. oliwkowym) pozwala na osiągnięcie jego długotrwałego, stabilnego stężenia we krwi. Lek wchłaniany stopniowo do krwi, zaczyna działać w ciągu 2-4 tygodni.

Obecnie istnieje dość szeroki wybór długo działających leków przeciwpsychotycznych. Są to moditene-depot, haloperidol-decanoate, klopiksol-depot (oraz klopiksol o przedłużonym działaniu, ale o 3-dniowym działaniu, klopiksol-acufase), fluanxol-depot, rispolept-consta.

Prowadzenie terapii przeciwpsychotycznej lekami długo działającymi jest wygodne, ponieważ pacjent nie musi stale pamiętać o konieczności ich przyjmowania. Tylko niektórzy pacjenci zmuszeni są przyjmować korektory ze względu na pozapiramidowe skutki uboczne. Niewątpliwe zalety takich leków przeciwpsychotycznych mają zastosowanie w leczeniu pacjentów, którzy po odstawieniu leków lub zmniejszeniu wymaganego stężenia leku we krwi szybko tracą zrozumienie ciężkości swojego stanu i odmawiają leczenia. Takie sytuacje często prowadzą do gwałtownego zaostrzenia choroby i hospitalizacji.

Odnotowując potencjał długo działających leków przeciwpsychotycznych, nie można nie wspomnieć o zwiększonym ryzyku wystąpienia pozapiramidowych działań niepożądanych podczas ich stosowania. Wynika to po pierwsze z dużej amplitudy wahań stężenia leku we krwi w okresie pomiędzy wstrzyknięciami w porównaniu do przyjmowania leków przeciwpsychotycznych w tabletkach, a po drugie z braku możliwości „anulowania” leku już wprowadzonego do organizmu w przypadku indywidualnej zwiększonej wrażliwości na jej skutki uboczne u konkretnego pacjenta. W tym drugim przypadku należy poczekać, aż lek przedłużający zostanie stopniowo, w ciągu kilku tygodni, usunięty z organizmu. Należy pamiętać, że spośród wymienionych powyżej długo działających leków przeciwpsychotycznych jedynie Rispolept-Consta jest klasyfikowany jako atypowy.

Zasady terapii przeciwpsychotycznej

Ważnym pytaniem dotyczącym schematu leczenia przeciwpsychotycznego jest: jak długo, z przerwami czy w sposób ciągły, należy je stosować?

Należy jeszcze raz podkreślić, że potrzeba terapii lekami przeciwpsychotycznymi u osób chorych na schizofrenię lub psychozę schizoafektywną jest zdeterminowana biologicznymi cechami mózgu. Według współczesnych danych z biologicznego kierunku badań naukowych nad schizofrenią o cechach tych decyduje budowa i funkcjonowanie układu dopaminowego mózgu oraz jego nadmierna aktywność. Stwarza to biologiczną podstawę do zakłóceń w selekcji i przetwarzaniu informacji, a w efekcie do zwiększonej podatności takich osób na stresujące zdarzenia. Neuroleptyki normalizujące funkcjonowanie układu dopaminowego komórek nerwowych w mózgu, tj. wpływając na podstawowy mechanizm biologiczny choroby, stanowią środek leczenia patogenetycznego

Przepisywanie leków przeciwpsychotycznych jest oczywiście wskazane w aktywnym okresie choroby ciągłej (bez remisji) i istnieją przesłanki do skierowania pacjenta na długotrwałe leczenie tymi lekami, przynajmniej przez kilka najbliższych lat. Neuroleptyki są również wskazane w przypadku zaostrzenia choroby w przypadku jej napadowego przebiegu. W tej drugiej sytuacji należy mieć na uwadze, że średni czas trwania okresu zaostrzenia w schizofrenii wynosi 18 miesięcy. Przez cały ten czas gotowość do wystąpienia objawów, które „ustąpiły” pod wpływem leczenia, pozostaje gotowa do wznowienia po odstawieniu leku przeciwpsychotycznego. Oznacza to, że nawet jeśli objawy choroby ustąpią po miesiącu od rozpoczęcia terapii, nie należy jej przerywać. Badania pokazują, że pod koniec pierwszego roku po odstawieniu leków przeciwpsychotycznych u 85% osób chorych na schizofrenię następuje nawrót objawów, tj. następuje zaostrzenie choroby i z reguły konieczna jest hospitalizacja. Przedwczesne przerwanie terapii neuroleptykami, szczególnie po pierwszym ataku, pogarsza ogólne rokowanie choroby, ponieważ Niemal nieuniknione zaostrzenie objawów na długi czas wyklucza pacjenta z aktywności społecznej, przypisując mu rolę „chorego”, przyczyniając się do jego niedostosowania. W przypadku wystąpienia remisji (znacznego osłabienia lub całkowitego ustąpienia objawów choroby) dawkę leków przeciwpsychotycznych zmniejsza się stopniowo do poziomu niezbędnego do utrzymania stabilnego stanu.

Terapia podtrzymująca nie zawsze jest postrzegana przez pacjentów i ich bliskich jako konieczna. Często stabilność dobrostanu rodzi błędny pogląd, że nadeszło długo oczekiwane dobro i choroba nie wróci, więc po co kontynuować leczenie?

Pomimo osiągniętego dobrostanu osoba chora na schizofrenię lub psychozę schizoafektywną zachowuje specyfikę funkcjonowania mózgu w postaci nadmiernej aktywności układu neuroprzekaźników dopaminowych, a także zwiększonej podatności na stresory i gotowości do wystąpienia objawów bolesnych. Dlatego przyjmowanie podtrzymujących dawek leku przeciwpsychotycznego należy traktować jako uzupełnienie niedoborów określonej substancji w organizmie, bez którego nie jest on w stanie funkcjonować na zdrowym poziomie.

Aby pomóc osobie chorej na schizofrenię przemyśleć przyjmowanie podtrzymujących dawek leków przeciwpsychotycznych i innych niezbędnych leków, konieczna jest pomoc specjalistów, o czym będzie mowa w kolejnym wykładzie. Nie mniej ważne, a czasem najważniejsze, jest zrozumienie i wsparcie bliskich. Znajomość mechanizmów rozwoju choroby i istoty oferowanej pomocy pomoże mu nabrać większej pewności siebie.