Disfunzione delle ghiandole paratiroidi. Ghiandola tiroidea e disfunzione

Iperparatiroidismo primario – patologia delle ghiandole paratiroidi stesse. Cause: adenoma con funzionamento autonomo (o più adenomi, osservati nel 70-80% dei casi di iperparatiroidismo primario), iperplasia ghiandolare primitiva (10-15% dei pazienti con iperparatiroidismo), carcinoma paratiroideo ghiandola tiroidea(meno del 5% dei casi).

Iperparatiroidismo secondario causata da ipocalcemia prolungata, solitamente in combinazione con iperfosfatemia e sviluppo secondario di iperfunzione e iperplasia delle ghiandole paratiroidi.

Patologia renale che porta a ipocalcemia (la maggior parte motivo comune). L'insufficienza renale cronica è accompagnata da una diminuzione dell'escrezione di fosfato e dallo sviluppo di iperfosfatemia. Ciò porta ad una diminuzione del livello di Ca2+ nel sangue e alla stimolazione della funzione delle ghiandole paratiroidi. Tubulopatie e rachitismo renale.

Patologia intestinale. Sindrome da malassorbimento, accompagnata da un ridotto assorbimento del calcio nell'intestino Steatorrea - aumento dell'escrezione di grassi, acidi grassi, loro composti e sali di calcio associati con le feci. Patologia tessuto osseo. L'osteomalacia è l'ammorbidimento delle ossa e la loro deformazione dovuta a una carenza di sali di calcio e acido fosforico in esse contenuti. Osteodistrofia deformante (morbo di Paget). È caratterizzata da riassorbimento del tessuto osseo, carenza di calcio e deformazione ossea. Ipovitaminosi D.

Iperparatiroidismo terziario. Causa: iperparatiroidismo secondario a lungo termine, che porta allo sviluppo di un adenoma (o adenomi), acquisendo la proprietà del funzionamento autonomo e dell'iperproduzione di PTH. In queste condizioni, il feedback tra il livello di CA2+ nel sangue e la secrezione di PTH viene distrutto.

Le principali manifestazioni dell'iperparatiroidismo sono mostrate nel diagramma (P.F. Litvitsky, 2002).

Condizioni di ipoparatiroidismo(ipoparatiroidismo, ipoparatiroidismo, insufficienza paratiroidea) sono caratterizzati da una diminuzione dei livelli ematici e/o dalla gravità degli effetti del PTH nell’organismo. Esistono ipoparatiroidismo ghiandolare ed extraghiandolare (pseudoipoparatiroidismo).

L'ipoparatiroidismo primario (ghiandolare) è causato dall'assenza, dal danno o dalla rimozione delle ghiandole paratiroidi. L’ipoparatiroidismo extraghiandolare (periferico) è anche chiamato pseudoipoparatiroidismo. Lo pseudoipoparatiroidismo (p. es., malattia di Albright) è una malattia ereditaria caratterizzata dalla resistenza degli organi bersaglio al PTH.

Le principali manifestazioni di ipoparateriosi sono mostrate nel diagramma (P.F. Litvitsky, 2002).

Capitolo fisiopatologia generale del sistema nervoso

Fisiopatologia sistema nervoso studia i modelli generali e i meccanismi di base dello sviluppo dei processi patologici che sono alla base di vari disturbi nervosi che derivano da vari danni al sistema nervoso.

I principi generali della fisiopatologia del sistema nervoso saranno brevemente discussi secondo i concetti e le idee della principale scuola russa di patofisiologi sotto la guida dell'accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche, il professor G.N. Kryzhanovsky.

Meccanismi di sviluppo dei processi patologici nel sistema nervoso. Ogni processo patologico nel sistema nervoso inizia con il suo danno, causato dall'azione di fattori fisici e chimici di varia natura. Questi danni si esprimono in vari fenomeni distruttivi e disintegrativi, in disturbi dei processi chimici.

Ma questi fenomeni di per sé non sono meccanismi per lo sviluppo del processo patologico; rappresentano una condizione necessaria e una ragione per lo sviluppo del processo patologico. Lo sviluppo stesso viene portato avanti da altri meccanismi endogeni che insorgono secondariamente dopo e come risultato del danno. Questi meccanismi endogeni sono inerenti alle strutture danneggiate e alterate del sistema nervoso stesso. L'emergere di meccanismi endogeni rappresenta lo stadio di endogenizzazione del processo patologico, senza il quale il processo non può svilupparsi.

Pertanto, i processi patologici nel sistema nervoso, insorti a seguito dell'azione di un agente patogeno, possono svilupparsi ulteriormente senza ulteriori influenze patogene esogene da parte dei meccanismi endogeni stessi. Ad esempio, i processi degenerativi di un neurone causati da ischemia o da una massiccia esposizione ad aminoacidi eccitatori (glutammato) possono continuare e aumentare di intensità anche dopo la cessazione dell'ischemia, in condizioni di riossigenazione, e portare alla morte del neurone (neurone ritardato morte).

Tuttavia, non si deve pensare che l'azione continua del fattore eziologico non sia importante per l'ulteriore sviluppo del processo patologico: al contrario, contribuisce a questo sviluppo, provocando nuovi cambiamenti patologici, interrompendo i meccanismi di protezione e compensazione e indebolendo l’attività sanogenetica degli antisistemi.

Meccanismi protettivi del SN e vie di ingresso degli agenti patogeni nel SN. L'intero sistema nervoso centrale, oltre alle membrane superficiali, ha una barriera emato-neuronale o emato-encefalica (BBB) ​​specializzata, che protegge il cervello e altre parti del sistema nervoso centrale dagli effetti di sostanze patogene, tossine, virus , microrganismi che potrebbero essere presenti nel sangue. Il ruolo della BBB (come sapete dal corso di fisiologia) è svolto dagli stessi vasi cerebrali, nonché dagli elementi gliali (astrociti). La BBB inoltre non consente il passaggio di sostanze biologicamente attive, che possono svolgere il ruolo di neurotrasmettitori e causare una risposta neuronale.

Nei feti e nei neonati la BBB non è ancora sufficientemente matura ed è permeabile a molte sostanze.

In condizioni patologiche (sotto l'influenza di fattori patogeni), la BBB può diventare permeabile, il che porta alla penetrazione di sostanze esogene e patogene nel sistema nervoso centrale. origine endogena e l'emergere in relazione a ciò di nuovi processi patologici e disturbi nervosi. La permeabilità patologica della BBB si verifica durante condizioni convulsive, ipertensione arteriosa acuta, ischemia ed edema cerebrale, sotto l'azione di anticorpi contro il tessuto cerebrale, encefalite, ecc. Sotto forte stress, la BEE diventa permeabile al virus dell’influenza.

Le vie attraverso le quali gli agenti patogeni entrano nel sistema nervoso centrale possono avvenire principalmente attraverso i nervi. La via neurale di ingresso nel SNC è caratteristica della tossina del tetano, dei virus della poliomielite, della rabbia, ecc. Essendo entrato localmente attraverso qualsiasi via neurale o attraverso una BBB interrotta, un agente patogeno (tossina, virus) può diffondersi ulteriormente in tutto il SNC transsinapticamente con una corrente assoplasmatica, che coinvolge diversi neuroni nel processo patologico. Anche gli anticorpi diretti al tessuto cerebrale e ai neurotrasmettitori possono diffondersi attraverso il sistema nervoso centrale con corrente assoplasmatica, causando la corrispondente patologia.

Sapete che oltre a quelli dannosi, esistono anche vari meccanismi sanogenetici che impediscono il verificarsi di cambiamenti patologici nel sistema nervoso o bloccano questi cambiamenti. L'antisistema di solito impedisce selettivamente lo sviluppo del sistema patologico corrispondente o ne sopprime l'attività. Vengono attivati ​​dall'azione di un agente patogeno o di un sistema patologico già emergente (ad esempio, il sistema antinocicettivo, che secerne beta-endorfine ed encefaline, provocando analgesia). Di conseguenza, la carenza geneticamente determinata o acquisita dell'antisistema è un fattore e condizione predisponente allo sviluppo del processo patologico.

Reazioni in tracce nella patologia del NS. Dopo ogni processo patologico, nel sistema nervoso permangono cambiamenti strutturali e funzionali, che possono rimanere sotto forma di tracce nascoste in condizioni normali. Questi cambiamenti non appaiono funzionalmente non solo per il loro indebolimento, ma anche per i meccanismi di compensazione e di controllo tonico inibitorio da parte varie strutture Il sistema nervoso centrale e, in particolare, dal lato antisistemico. Sotto l'influenza di nuovi agenti patogeni che attivano cambiamenti nascosti e interrompono i meccanismi di controllo, questi cambiamenti possono manifestarsi funzionalmente, il che si rifletterà nella comparsa di alcuni sintomi. Tali reazioni sono chiamate reazioni in traccia.

Quanto più significativi sono i cambiamenti strutturali e funzionali nascosti e quanto meno efficaci sono i meccanismi di controllo, tanto più facilmente vengono riprodotte le reazioni in traccia. Pertanto, nelle prime fasi del recupero, possono verificarsi tracce di effetti patologici dovuti all'azione di molti agenti patogeni, ma nelle fasi successive si riproducono più debolmente.

Perdita delle funzioni NS. Il danno all'una o all'altra formazione del NS comporta l'interruzione o la perdita della sua funzione. A causa dell'elevato grado di affidabilità del funzionamento delle formazioni nervose e dell'attività dei meccanismi compensatori, l'interruzione e la perdita della funzione si verificano, di regola, non all'inizio del processo patologico, ma quando si verifica un danno significativo. Quando un difetto funzionale si manifesta clinicamente, significa che le alterazioni patologiche sono diventate così significative che i meccanismi di affidabilità e di copertura compensativa del difetto non sono più sufficienti. Ciò significa che il processo patologico in questa fase ha già raggiunto uno sviluppo significativo e non inizia, come comunemente si pensa.

Il grado di disfunzione è determinato non solo dal numero di elementi nervosi danneggiati. Intorno all'area danneggiata nel midollo spinale o nel cervello appare una zona di inibizione che, da un lato, ha un significato protettivo, ma dall'altro aumenta e intensifica il difetto funzionale. Questa situazione si verifica, ad esempio, in caso di danno traumatico al sistema nervoso centrale, infarto cerebrale ischemico e poliomielite. Il ripristino della funzione non avviene a causa della rigenerazione dei neuroni (non si rigenerano), ma a causa della normalizzazione delle cellule danneggiate in modo reversibile e della diminuzione dell'inibizione di altri neuroni.

L'indebolimento e persino la perdita della funzione potrebbero non essere dovuti a un danno organico alla formazione nervosa che svolge questa funzione, ma alla sua profonda inibizione. Pertanto, con l'iperattivazione di alcune parti della formazione reticolare del midollo allungato, si verifica una maggiore inibizione discendente dei riflessi del midollo spinale. Questi tipi di patologia, ad esempio, includono la paralisi isterica associata all'inibizione dei centri locomotori, una suggestiva (suggestiva) perdita di funzione.

Disinibizione dei neuroni. Ogni neurone è sotto costante controllo tonico inibitorio, che gli impedisce di rispondere a numerosi impulsi casuali provenienti da varie fonti.

Il deficit di inibizione può essere primario a causa di un danno diretto ai meccanismi inibitori (dovuto all'azione della tossina tetanica, della stricnina) o secondario, quando un'eccessiva attività neuronale causata da agenti depolarizzanti e altri fattori supera il controllo inibitorio. I meccanismi di controllo inibitorio (ricordate la fisiologia) sono molto sensibili a varie influenze patogene e condizioni sfavorevoli per l'attività del sistema nervoso. Pertanto, la carenza di inibizione e disinibizione dei neuroni in un modo o nell'altro si verifica in quasi tutte le forme di patologia del NS (sono processi patologici tipici nel NS).

Ad esempio, una serie di riflessi patologici che si verificano negli esseri umani in condizioni di disturbo delle influenze sopraspinali sono il risultato della disinibizione dei centri spinali. Questi includono il riflesso di Babinski, l'afferrare, il succhiare e altri riflessi che erano normali nei primi periodi di sviluppo e poi soppressi dallo sviluppo di influenze discendenti di controllo.

Sindrome da denervazione. La sindrome da denervazione è un complesso di cambiamenti che si verificano nei neuroni, negli organi e nei tessuti postsinaptici a causa della cessazione delle influenze nervose su queste strutture.

Nel muscolo, la sindrome da denervazione si manifesta con la scomparsa della placca terminale della fibra muscolare, dove si concentra l'intero apparato colinergico, e la comparsa invece di recettori dell'acetilcolina lungo tutta la lunghezza della fibra muscolare, e quindi la sensibilità della fibra all’aumento dell’acetilcolina. Il risultato è una contrazione fibrillare del muscolo denervato. Questo è un riflesso della reazione delle fibre muscolari all'acetilcolina fornita loro da varie fonti. L'assenza della placca terminale e la presenza di più recettori sulla fibra muscolare sono fenomeni che si verificano nelle prime fasi di sviluppo del sistema neuromuscolare. Inoltre, nel muscolo denervato è presente uno spettro di enzimi di tipo embrionale.

Quindi, durante la denervazione c'è una sorta di ritorno tessuto muscolare agli stadi embrionali dello sviluppo. Questo effetto è il risultato della perdita degli influssi trofici e controllanti del nervo, a seguito della quale l'apparato genetico delle fibre muscolari viene disinibito. Quando il muscolo viene reinnervato, il controllo nervoso viene ripristinato e questi fenomeni scompaiono.

Un modello generale di sindrome da denervazione è un aumento della sensibilità delle strutture denervate non solo ai mediatori, ma anche ad altre sostanze biologicamente attive, nonché agli agenti farmacologici. La denervazione può verificarsi non solo dopo una rottura del nervo, ma anche in molte forme di patologia, sotto l'influenza di agenti farmacologici che interrompono gli influssi nervosi e il blocco dei neurorecettori. Pertanto, la denervazione appartiene alla categoria dei tipici processi patologici nel sistema nervoso.

Deafferentazione. Un impulso che entra in un neurone da qualsiasi fonte è un impulso afferente per il neurone. La disattivazione di questa afferentazione rappresenta la deafferentazione del neurone. Non si verifica la completa deafferentazione del neurone, poiché i neuroni del sistema nervoso centrale hanno un numero enorme di input attraverso i quali gli impulsi provengono da varie fonti. Tuttavia, anche con la deafferentazione parziale, si verifica un aumento dell'eccitabilità dei neuroni e un'interruzione dei meccanismi inibitori. La deafferentazione parziale dei neuroni può verificarsi in varie malattie del sistema nervoso ed è un altro tipico processo patologico.

Il fenomeno della deafferentazione si riferisce spesso a sindromi associate a perdita di sensibilità per mancanza di stimolazione dalla periferia. In queste condizioni, si possono osservare anche cambiamenti nei movimenti sotto forma di violazione della loro accuratezza.

Shock spinale. Lo shock spinale si verifica a seguito di una rottura del midollo spinale e rappresenta un'inibizione (perdita) profonda ma reversibile dei riflessi motori e autonomi che si verifica al di sotto della rottura. La soppressione dei riflessi è associata alla mancanza di influenze attivanti da parte del cervello. Negli esseri umani, lo shock spinale dura diversi mesi (nelle rane dura diversi minuti). Quando la funzione viene ripristinata in una persona dopo una paraplegia completa, compaiono prima i riflessi di flessione, di carattere patologico (Babinsky), poi i riflessi generalizzati e i movimenti come gli automatismi spinali; nella fase cronica si manifestano riflessi estensori, che a volte si trasformano in spasmi estensori. Tutti questi fenomeni sorgono a causa della disinibizione dell'apparato locomotore (motore) spinale.

Stadi simili - depressione e iperattivazione - sono anche caratteristici dei cambiamenti nei riflessi autonomici che si verificano sotto la rottura del midollo spinale.

Disturbi del trofismo nervoso dei tessuti e degli organi. Il trofismo nervoso si riferisce alle influenze trofiche di un neurone, che assicurano il normale funzionamento delle strutture che innerva - altri neuroni e tessuti.

Il neurone e la struttura da esso innervata formano un circuito trofico regionale in cui avviene un costante scambio reciproco di fattori trofici detti trofogeni, o tropine. Il danno a questo circuito trofico sotto forma di interruzione o blocco della corrente assoplasmatica che scorre in entrambe le direzioni, trasportando fattori trofici, porta all'emergere di un processo distrofico non solo nella struttura innervata (muscolo, pelle, altri neuroni), ma anche nel neurone innervante. Magendie fu il primo a dimostrare (1824) che il taglio di un ramo del nervo trigemino in un coniglio provoca cheratite ulcerosa.

I disturbi distrofici (ulcere) insorgono a causa di una carenza nei tessuti denervati di fattori trofici che controllano l'apparato genetico. Ciò significa che l'attività del genoma delle strutture denervate viene interrotta, a seguito della quale la sintesi proteica viene interrotta e le strutture intracellulari collassate non vengono reintegrate. Insieme a questo, i geni normalmente soppressi vengono disinibiti e compaiono nuove proteine.

I fattori trofici comprendono vari tipi di proteine ​​che promuovono la crescita, la differenziazione e la sopravvivenza dei neuroni (fattore di crescita dei nervi, fattore di crescita dei fibroblasti, ecc.). La crescita degli assoni avviene con la partecipazione obbligatoria di fattori trofici, la loro sintesi aumenta con lesioni del tessuto nervoso.

In molte malattie del sistema nervoso, soprattutto nelle cosiddette malattie della vecchiaia, si osserva una diminuzione del contenuto dei fattori trofici.

Insieme alla carenza di fattori trofici normalizzanti, i fattori trofici patogeni (patotrofogeni) che insorgono in cellule patologicamente alterate e inducono condizioni patologiche possono svolgere un ruolo importante nella patogenesi delle lesioni del NS. Ad esempio, nei neuroni epilettici possono comparire sostanze che, entrando con una corrente assoplasmatica in altri neuroni, inducono in essi proprietà epilettiche. Le proteine ​​​​patologiche - le degenerine - prendono parte ai meccanismi di apoptosi (morte programmata) dei neuroni. Il ruolo di patogeno sembra essere svolto dall'amiloide-beta, che si trova in grandi quantità nel tessuto cerebrale dei malati di Alzheimer.

Oltre al processo distrofico locale causato dai cambiamenti nel circuito trofico regionale, può verificarsi un processo distrofico generalizzato. Si manifesta sotto forma di danni gengivali, emorragie nei polmoni, ulcerazioni ed emorragie nello stomaco e nell'intestino. Tali cambiamenti simili possono verificarsi in varie lesioni nervose croniche, motivo per cui sono chiamate la forma standard di distrofia nervosa.

I fattori trofici si diffondono da neurone a neurone per via transsinaptica.

La disfunzione tiroidea, i cui sintomi non sempre possono essere riconosciuti correttamente, è molto pericolosa per il corpo umano. La ghiandola tiroidea, a forma di ali di farfalla, come se avvolgesse la laringe, è un piccolo organo di secrezione interna del peso di soli 20 g, che sopporta un carico enorme, essendo pienamente responsabile dello sviluppo mentale, mentale, fisico e della salute di un persona. Qualsiasi malfunzionamento, anche il più lieve, di questo organo può portare a malattie gravi.

Ormoni tiroidei e loro funzioni

La ghiandola tiroidea è uno dei tanti organi sistema endocrino il corpo umano è responsabile dei processi biologici che si verificano in esso.

La sua funzione è la produzione di due tipi di ormoni:

• T-4 (tiroxina) e T-3 (triiodotironina) sono ormoni responsabili del contenuto e della produzione di iodio;
• calcitonina, tirocalcitonina - ormoni da cui dipendono il contenuto di calcio nel corpo e il modo in cui viene assorbito.

Aumento della produttività o aumento della produzione di ormoni contenenti iodio - ipertiroidismo, diminuzione dell'attività funzionale - ipotiroidismo.

Cause di disfunzione tiroidea

Il corpo umano è costantemente esposto a vari fattori esterni, influenzando l'attività delle ghiandole endocrine, inclusa la ghiandola tiroidea:

• ecologia disturbata;
• aumento dei livelli di radiazioni;
• carenza o eccesso di vitamine;
• malattie infiammatorie e infettive croniche;
• malattia della ghiandola tiroidea stessa;
• malattie e lesioni cerebrali;
• malformazione congenita o completa assenza ghiandole;
• lesione laringea;
• malattie genetiche ereditarie;
• situazioni stressanti;
• stress mentale;
• problemi alimentari;
• uso improprio di farmaci;
• assumere farmaci ormonali senza controllo medico;
• carenza di iodio nel corpo.

Tutti questi fattori possono portare al malfunzionamento della ghiandola tiroidea e causare disturbi ormonali e, di conseguenza, gravi malattie causate da disturbi metabolici nel corpo umano. Le donne sono più suscettibili alle malattie associate alla disfunzione della ghiandola tiroidea. Sono più suscettibili alle situazioni stressanti, prestano meno attenzione a se stessi quando ce ne sono malattie infiammatorie, ma sperimentano un grande stress fisico e mentale.

La gravidanza è un periodo speciale nella vita di una donna in cui tutte le funzioni del suo corpo sono indebolite. Questa volta è associata alla ristrutturazione in tutto il corpo, quindi possono verificarsi anemia, carenza di iodio e calcio. La ghiandola tiroidea sopporta durante questo periodo carico aumentato e non sempre lo affronta.

Il periodo di formazione e crescita non è meno pericoloso dal punto di vista della disfunzione tiroidea. Cambiamenti ormonali, pubertà: questo è il momento in cui dovresti invertire Attenzione speciale sul lavoro di tutte le ghiandole endocrine, in particolare sul lavoro della ghiandola tiroidea. Man mano che le ragazze invecchiano e crescono, si trovano ad affrontare il problema della contraccezione e talvolta iniziano a prenderla senza prescrizione o raccomandazione da parte di un medico. contraccezione, molti dei quali lo sono farmaci ormonali. Ciò può causare un malfunzionamento della ghiandola tiroidea e portare a conseguenze irreparabili.

Naturalmente anche gli anziani sono a rischio.

IN età matura I disturbi nell'attività delle ghiandole endocrine non vengono immediatamente notati.

Tutte le malattie brutta sensazione attribuito al fattore età. Spesso, a causa di tale disattenzione verso se stessi e la propria salute, si perde tempo quando si può ancora aiutare e curare il paziente. E in questa situazione, le donne corrono un rischio maggiore di contrarre la malattia. La menopausa è anche un cambiamento ormonale e stress per tutto il corpo. In questi momenti, devi prestare quanta più attenzione possibile al tuo corpo.

Sintomi di disfunzione tiroidea

A cosa dovresti prestare attenzione prima?

Tutti i disturbi nel funzionamento della ghiandola tiroidea sono associati a cambiamenti nella quantità di ormoni prodotti.

La condizione causata dalla diminuzione della produzione è chiamata ipotiroidismo.

Associato a lui gravi violazioni attività del cuore e dei vasi sanguigni, attività sessuale, salute mentale. Alcuni segni esterni ed interni ti diranno quando consultare un medico:

1. Ipotermia. Una condizione in cui una persona ha costantemente freddo. Il paziente si sente a disagio e ha freddo anche nella calura estiva. Le estremità costantemente fredde iniziano a infastidire il paziente proprio all'inizio della malattia, quindi la temperatura corporea generale diminuisce e questa condizione diventa abituale.
2. Appare un'apatia pronunciata: indifferenza e indifferenza verso tutto ciò che accade intorno. Il paziente non vuole niente. Lo stato di depressione è talvolta sostituito da lacrime senza causa. Può portare a disturbo nervoso o anche un esaurimento nervoso. Una persona può cadere nella depressione, dalla quale è molto difficile uscire senza l'aiuto di un medico.
3. Un'altra manifestazione della malattia è l'aumento dell'eccitabilità, dell'irritabilità e persino della rabbia, che è pericolosa perché può provocare non solo un esaurimento nervoso, ma anche un disturbo generale della salute mentale. Nelle donne, la sindrome premestruale è pronunciata, a volte trasformandosi in uno stato di isteria.
4. Desiderio costante di dormire. Il paziente lamenta una sensazione di mancanza di sonno, nonostante il tempo concesso per dormire sia di almeno 7 ore.
5. Affaticabilità rapida. Il riposo, indipendentemente dal tipo di attività, è richiesto circa ogni 2-3 ore.
6. Debolezza, tremori agli arti, sentimenti di ansia e paura inspiegabile e ingiustificata. I cambiamenti nel comportamento del paziente diventano evidenti agli altri. Qualcosa lo preoccupa continuamente.
7. Appare gonfiore delle estremità, soprattutto delle mani. Al minimo carico, le mani iniziano a tremare, poi diventano insensibili. Di solito, la causa di tali sensazioni è considerata l'osteocondrosi cervicale e non c'è fretta di consultare un endocrinologo.
8. Nelle donne si manifestano con particolare forza dolore periodico, che accompagna le mestruazioni. Spesso i pazienti consultano un ginecologo con sospetta infiammazione delle appendici. Un medico esperto indirizzerà sicuramente il paziente a un ginecologo-endocrinologo.
9. I cambiamenti nelle condizioni della pelle diventano visibili. La pelle è secca, squamosa e pruriginosa.
10. Vertigini, nausea, debolezza, aumento della sudorazione. Il sudore acquisisce un odore acuto e sgradevole.
11. I disturbi nel funzionamento del cuore si manifestano con la comparsa di tachicardia o bradicardia. Appare mancanza di respiro. Condizione simile spesso attribuiti a malattie come l’angina pectoris e l’insufficienza cardiovascolare. Si rivolgono ad un cardiologo per chiedere aiuto, ma anche in questo caso lo specialista capirà subito quali sono i motivi e indirizzerà il paziente ad un appuntamento con un endocrinologo.
12. Si verifica iper o ipotensione. I cambiamenti pressione sanguigna porterà a forti mal di testa, nausea e vertigini.
13. Il dolore alle articolazioni e ai muscoli può verificarsi non solo durante l'esercizio, la camminata o qualsiasi movimento, ma anche a riposo. Ciò è dovuto a cambiamenti vascolari.
14. Violato scambio generale sostanze nel corpo. Il colore della pelle cambia, l'attività del tratto gastrointestinale viene interrotta ed è possibile una stitichezza a lungo termine.
15. A volte il paziente è preoccupato non solo per la mancanza di appetito al mattino, ma per la completa avversione al cibo al mattino. Ma la sera, prima di andare a letto, e talvolta anche nel cuore della notte, sorge un'irresistibile sensazione di fame.
16. Possono verificarsi reazioni allergiche al cibo o ai farmaci.
17. A volte i disturbi metabolici causano l'alopecia nei pazienti. I capelli diventano fragili, fragili e cadono.
18. La violazione dell'attività delle ghiandole sebacee porta al fatto che la pelle sui gomiti e sui talloni diventa ruvida, compaiono crepe e ferite profonde e difficilmente cicatrizzanti che impediscono al paziente di muoversi. Al contrario, sulla pelle del viso e della schiena compaiono brufoli o acne.
19. Le unghie si sbucciano, si assottigliano, si rompono, si spezzano.
20. Il peso corporeo cambia, appare mancanza di respiro.
21. Gonfiore, gonfiore del viso, compromissione del funzionamento dei muscoli facciali, linguaggio lento.
22. Un aumento dei livelli di colesterolo nel sangue provoca un aumento delle dimensioni del fegato, la comparsa di ittero e amarezza nella lingua.
23. Negli uomini, l'ipotiroidismo porta all'impotenza e nelle donne la menopausa si verifica molto prima del previsto.

Nonostante la varietà delle manifestazioni dei disturbi del sistema endocrino, la disfunzione delle ghiandole endocrine si sviluppa solo in quattro modi:

1. Danno diretto al tessuto delle ghiandole endocrine da parte di un agente patogeno.

Il fattore più comune che danneggia direttamente le ghiandole endocrine è disturbi vascolari. Ad esempio, un cambiamento nell'intensità della secrezione ormonale da parte della ghiandola pituitaria anteriore si verifica spesso con uno spasmo prolungato dei vasi che riforniscono questa ghiandola. Il diabete mellito si sviluppa spesso a causa di alterazioni aterosclerotiche nelle arterie del pancreas. La trombosi delle arterie surrenali o le emorragie nei loro tessuti portano a manifestazioni di vario grado di gravità della loro insufficienza, ecc.

Disturbi funzionali ghiandole endocrine potrebbe essere causato agente infettivo(Per esempio, tiroidite- infiammazione della tiroide di natura infettiva; diabete a causa dell'infezione del corpo Virus Coxsackie e così via.).

Un fattore importante che danneggia queste ghiandole è tumori. Alcuni tumori hanno un effetto distruttivo sul tessuto delle ghiandole, che porta alla loro ipofunzione. Altri, che hanno una struttura ghiandolare caratteristica di una determinata ghiandola (adenomi), producono ormoni e hanno un'attività endocrina elevata, spesso incontrollata, e quindi aumentano notevolmente il contenuto di questo ormone nel sangue. Tali tumori includono, ad esempio, insulinoma, che produce insulina e provoca periodicamente nel paziente uno stato di coma ipoglicemico. Un tumore che produce ormoni lo è feocromocitoma- una neoplasia del tessuto cromaffine che periodicamente si immette nel circolo sanguigno enormi quantità adrenalina, causando crisi ipertensive con i più alti livelli di pressione sanguigna.

I processi infiammatori che colpiscono le ghiandole endocrine inibiscono la loro funzione e possono causare gravi disfunzioni ormonali, come accade, ad esempio, quando infiammazione delle ovaie.

I fattori di danno diretto al tessuto delle ghiandole endocrine includono loro lesioni meccaniche.

2. Un fattore molto comune nello sviluppo di disturbi endocrini è violazione influenza normale ghiandole endocrine una sopra l'altra, che può essere sia diretto che indiretto - attraverso l'inclusione di meccanismi intermedi.

Il primo tipo di tali disturbi include disfunzione endocrina causato da cambiamenti nell’influenza normativa sistema ipotalamo-ipofisario. Come è noto, l'ipofisi secerne una serie di ormoni che stimolano l'attività di altre ghiandole endocrine, in particolare della tiroide, delle ghiandole surrenali e delle gonadi. Allo stesso tempo, l'attività della ghiandola pituitaria dipende strettamente dalla produzione di fattori di rilascio, causando un aumento della produzione di questi ormoni da parte della ghiandola pituitaria. Pertanto, il sistema ipotalamo-ipofisi è un regolatore dell'attività dell'intero sistema endocrino e una violazione di questo regolamento comporterà inevitabilmente un cambiamento nell'attività di altre ghiandole endocrine.

Il secondo tipo di disturbi che insorgono lungo questo percorso è che, ad esempio, il rafforzamento della funzione di una delle ghiandole endocrine provoca cambiamenti nel corpo che avviano una ristrutturazione dell'attività di un'altra ghiandola endocrina, che può ulteriormente portare a un disturbo del sistema nervoso. la sua funzione. Un tipico esempio in questo senso è l’emergenza diabete mellito con sovrapproduzione della ghiandola pituitaria anteriore somatotropina. Quest'ultimo è un inibitore esochinasi- un enzima chiave nel processo di metabolismo dei carboidrati, sotto l'influenza del quale avviene la fosforilazione del glucosio. Questo enzima viene attivato insulina. Quando l'attività dell'esochinasi viene soppressa dalla somatotropina, si verifica un'iperfunzione compensatoria delle cellule β. Isole di Langerhans del pancreas, durante le quali l'apparato insulare del pancreas si esaurisce, il che porta allo sviluppo del diabete mellito secondario assoluto.

3. Terza via - neurogenico. L'attività delle ghiandole endocrine, così come di altri organi, è sotto il controllo dei centri regolatori del sistema nervoso. Le violazioni di questo regolamento, così come il verificarsi di condizioni patologiche in varie parti del sistema nervoso centrale, possono anche causare disturbi nell'attività delle ghiandole endocrine. Ad esempio, si ritiene che circa l'80% dei pazienti Morbo di Graves la causa della malattia è trauma mentale o a lungo termine stato nevrotico. Cronico tensione nervosa gioca un ruolo estremamente importante nello sviluppo diabete mellito eccetera. Queste influenze neurogeniche si realizzano principalmente attraverso cambiamenti nell'intensità della secrezione fattori di rilascio ipotalamo.

4. È associato il quarto modo di disturbi delle ghiandole endocrine fattore ereditario.

Come già indicato nel capitolo sull'eziologia e la patogenesi diabete mellito, Nel verificarsi di questa malattia, il fattore ereditario gioca un ruolo estremamente importante. A malattie cromosomiche (Sindromi di Klinefelter, Shereshevskij-Turner, associato a patologia dei cromosomi sessuali) si notano ipofunzione delle ghiandole surrenali e delle gonadi, sviluppo del corpo secondo il tipo intersessuale, ecc.

Queste sono le modalità generali di sviluppo dei disturbi del sistema endocrino.

1. I tumori sono una causa comune di danni alle ghiandole e disturbi della produzione ormonale. Se il tumore ha origine da cellule secretrici, solitamente vengono prodotte quantità eccessive di ormoni, con conseguente quadro di iperfunzione della ghiandola. Se il tumore non secerne l'ormone, ma si limita a comprimere e provocare atrofia o distruggere il tessuto della ghiandola, si sviluppa la sua progressiva ipofunzione. I tumori delle ghiandole possono anche produrre ormoni insoliti per una determinata ghiandola endocrina.

2. Le endocrinopatie possono essere causate da difetti congeniti nello sviluppo delle ghiandole o dalla loro atrofia. Quest'ultimo può essere causato da un processo sclerotico, un'infiammazione cronica, un'involuzione legata all'età, un trattamento a lungo termine con ormoni esogeni o un tumore ormonalmente attivo della ghiandola pari. Il danno e l'atrofia della ghiandola possono essere basati su processi autoimmuni (malattie delle ghiandole surrenali, della tiroide, ecc.). Allo stesso tempo, i processi autoimmuni possono anche causare una sovrapproduzione di ormoni (da parte della ghiandola tiroidea).

3. Un'altra causa comune di danno alle ghiandole endocrine periferiche è l'infezione. Alcuni di essi (tubercolosi, sifilide) possono localizzarsi in varie ghiandole, provocandone la graduale distruzione. In altri casi, vi è una certa selettività della lesione (la parotite virale provoca spesso orchite e atrofia testicolare).

4. La formazione degli ormoni può essere compromessa a causa di difetti ereditari negli enzimi necessari per la loro sintesi o per l'inattivazione (blocco) di questi enzimi. In questo modo insorgono alcune forme di sindrome corticogenitale, cretinismo endemico, ecc.. È anche possibile la formazione di forme anomale di ormoni nella ghiandola (con conformazione alterata, alterazioni del centro attivo). Tali ormoni hanno un’attività inferiore o ne sono del tutto assenti. In alcuni casi, la conversione intraghiandolare del proormone in ormone viene interrotta (quindi le sue forme inattive vengono rilasciate nel sangue). La causa dei disturbi nella biosintesi degli ormoni può essere una carenza di substrati specifici inclusi nella loro composizione (ad esempio lo iodio). Infine, la causa dell'endocrinopatia potrebbe essere l'esaurimento della biosintesi ormonale a causa della stimolazione prolungata delle ghiandole e della sua iperfunzione. In questo modo si originano alcune forme di insufficienza delle cellule beta dell'apparato insulare del pancreas, stimolate dall'iperglicemia protratta.

Forme extraghiandolari di disturbi endocrini. Anche con una funzione completamente normale delle ghiandole periferiche possono verificarsi endocrinopatie. Consideriamo le ragioni del loro verificarsi.

1. Quando la capacità delle proteine ​​plasmatiche di legarsi agli ormoni è indebolita o eccessivamente aumentata, le frazioni di ormone libero e attivo, e quindi gli effetti nelle “cellule bersaglio”, possono cambiare (in modo inadeguato alle esigenze). Tali fenomeni sono stati accertati in relazione all'insulina, al cortisolo e agli ormoni tiroidei. La causa dell'insufficiente legame degli ormoni può essere la patologia del fegato, dove avviene la sintesi delle principali proteine ​​​​plasmatiche, comprese quelle che interagiscono con gli ormoni.

2. Inattivazione degli ormoni circolanti. Ciò è solitamente dovuto alla formazione di anticorpi contro gli ormoni. Questa possibilità è stata accertata in relazione agli ormoni eso ed endogeni (insulina, ACTH, ormone della crescita).

3. Violazioni della ricezione ormonale nelle cellule bersaglio (sulla loro superficie o all'interno della cellula). Tali fenomeni possono essere una conseguenza dell'assenza geneticamente determinata o di un piccolo numero di recettori, di difetti nella loro struttura, di vari danni cellulari, del blocco competitivo dei recettori da parte degli “antiormoni”, ecc. Attualmente viene attribuita grande importanza agli anticorpi antirecettori. È possibile dirigere gli anticorpi varie parti recettore e può provocare disturbi di varia natura: bloccare il meccanismo di “riconoscimento” dell'ormone e creare un quadro di insufficienza ormonale; si legano al centro attivo del recettore e imitano l'iperfunzione della ghiandola, inibendo la formazione dell'ormone naturale; portano alla formazione di complessi recettore-anticorpo che attivano fattori del sistema del complemento e portano a danni al recettore. La formazione di anticorpi può essere causata da un'infezione virale; si ritiene che il virus possa legarsi a un recettore ormonale sulla superficie cellulare e provocare la formazione di anticorpi antirecettori.

4. Una forma di insufficienza degli effetti ormonali può essere associata a una violazione dell'azione permissiva di “mediazione” degli ormoni. Pertanto, la mancanza di cortisolo, che ha un effetto permissivo potente e versatile sulle catecolamine, indebolisce drasticamente gli effetti glicogenolitici e lipolitici dell'adrenalina, l'effetto pressorio e altri effetti delle catecolamine. Un altro esempio: in assenza quantità richieste gli ormoni tiroidei non possono agire normalmente ormone della crescita.

Le endocrinopatie possono essere causate da disturbi del metabolismo ormonale. Una parte significativa degli ormoni viene distrutta nel fegato e con le sue lesioni (epatite, cirrosi) si osservano spesso segni di disturbi endocrini. Pertanto, un rallentamento del metabolismo del cortisolo, insieme ad alcune manifestazioni di ipercortisolismo, può inibire la produzione di ACTH e portare ad atrofia surrenale. L'inattivazione insufficiente dell'estradiolo inibisce la secrezione delle gonadotropine e causa disturbi sessuali negli uomini. Si ritiene che sia possibile anche un'attivazione eccessiva degli enzimi coinvolti nel metabolismo ormonale. Ad esempio, se l’attività dell’insulinasi è eccessiva, può verificarsi una carenza relativa di insulina.

Riassumendo tutto quanto detto, possiamo notare quanto segue. Le cause e i meccanismi dei disturbi endocrini sono molto diversi. Inoltre, questi disturbi non si basano sempre su una produzione insufficiente o eccessiva dei corrispondenti ormoni, ma sempre sull'inadeguatezza dei loro effetti periferici nelle cellule bersaglio, portando ad un complesso intreccio di disturbi metabolici, strutturali e fisiologici.

Delineeremo in schema generale cause e meccanismi dei disturbi del sistema endocrino cosiddetto “classico”.

Sistema APUD in condizioni normali e patologiche

Nel 1968, il patologo e istochimico inglese E. Pierce confermò la teoria dell'esistenza nel corpo di un sistema neuroendocrino specializzato altamente organizzato. sistema cellulare, la cui principale proprietà specifica è la capacità delle sue cellule costituenti di produrre ammine biogene e ormoni polipeptidici (sistema APUD). Le cellule incluse nel sistema APUD sono chiamate apudociti. Il nome del sistema è un'abbreviazione di parole inglesi (amin - ammine; precursore - predecessore; assorbimento - accumulo; decarbossilazione - decarbossilazione), che indica una delle principali proprietà degli apudociti: la capacità di formare ammine biogene mediante decarbossilazione dei precursori accumulati . In base alla natura delle loro funzioni, le sostanze biologicamente attive del sistema sono divise in due gruppi: 1) composti che svolgono funzioni specifiche strettamente definite (insulina, glucagone, ACTH, ormone della crescita, melatonina, ecc.) e 2) composti con diverse funzioni (serotonina, catecolamine, ecc.). Queste sostanze sono prodotte in quasi tutti gli organi. Gli apudociti agiscono a livello tissutale come regolatori dell'omeostasi e controllano i processi metabolici. Di conseguenza, con la patologia (la comparsa di apudom in alcuni organi), si sviluppano i sintomi malattia endocrina, corrispondente al profilo degli ormoni secreti.

L'attività del sistema APUD, localizzata nei tessuti dei polmoni e del tratto gastrointestinale (stomaco, intestino e pancreas), è stata ormai studiata in modo più approfondito.

Gli apudociti nei polmoni sono rappresentati dalle cellule Feyter e Kulchitsky. Sono più sviluppati nei polmoni dei feti e dei neonati che nei polmoni degli adulti. Queste cellule si trovano singolarmente o in gruppi nell'epitelio dei bronchi e dei bronchioli e hanno un'abbondante innervazione. Molte cellule endocrine specifiche dei polmoni sono simili a quelle della ghiandola pituitaria, del duodeno, del pancreas e della tiroide. Tra i neuropeptidi sintetizzati dai polmoni sono stati trovati: leuencefalina, calcitonina, polipeptide vasointestinale, sostanza P, ecc. Il gruppo più numeroso e ben organizzato di apudociti nel tratto gastrointestinale sono anche le cellule di Kulchitsky (cellule Ec) . La loro funzione è considerata la sintesi e l'accumulo di ammine biogene - serotonina e melatonina, nonché di ormoni peptidici - motilina, sostanza P e catecolamine. Inoltre, nel tratto gastrointestinale sono stati trovati più di 20 tipi di cellule (A, D, G, K, ecc.) che sintetizzano gli ormoni polipeptidici. Tra questi ci sono l'insulina, il glucagone, la somatostatina, la gastrina, la sostanza P, la colecistochinina, la motilina, ecc.

Tipi di apudopatie. Disturbi della struttura e delle funzioni degli apudociti, espressi sindromi cliniche, sono chiamate apudopatie. In base alla loro origine, le apudopatie si distinguono in apudopatie primarie (determinate ereditariamente) e secondarie (acquisite).

Le apudopatie primarie comprendono, in particolare, la sindrome da tumori endocrini multipli (METS) vari tipi(vedi tabella secondo N.T. Starkova). Si tratta di una malattia autosomica dominante caratterizzata da molteplici tumori benigni o maligni che originano da apudociti di varia localizzazione. Pertanto, il gruppo di malattie appartenenti alla PMI di tipo I comprende principalmente pazienti con la forma familiare di iperparatiroidismo. In questa sindrome, l'iperplasia di tutte le ghiandole paratiroidi viene rilevata in combinazione con un tumore del pancreas e (o) dell'ipofisi, che può secernere gastrina, insulina, glucagone, VIP, PRL, STH, ACTH in eccesso, causando lo sviluppo di corrispondenti sintomi clinici manifestazioni. Lipomi e carcinomi multipli possono essere combinati con la PMI di tipo I. L'iperparatiroidismo è l'endocrinopatia più espressa nella PMI di tipo I ed è osservato in oltre il 95% dei pazienti. I gastrinomi (37%) e i VIPomi (5%) sono meno comuni.

La SMEO di tipo IIa è caratterizzata dalla presenza nei pazienti di cancro midollare della tiroide, feocromocitoma e iperplasia o tumore della ghiandola paratiroidea. La combinazione del cancro midollare della tiroide con il feocromocitoma è stata descritta per la prima volta in dettaglio da Sipple (1961), pertanto questa variante della PMI è chiamata sindrome di Sipple.

Le apudopatie secondarie possono verificarsi con malattie del sistema cardiovascolare o nervoso, malattie infettive, intossicazioni, tumori localizzati al di fuori del sistema APUD.

In base alla loro prevalenza si distingue tra apudopatie multiple (caratterizzate dal coinvolgimento di diversi tipi di apudociti nel processo patologico) e apudopatie solitarie (la funzione di qualsiasi tipo di apudocita è compromessa). Un esempio di una delle forme di apudopatie multiple può essere la sindrome MEO sopra descritta. Tra quelli solitari, i più comuni sono i tumori dell'apudo, che originano dalle cellule del sistema APUD e hanno attività ormonale. Sebbene tali tumori possano talvolta produrre più ormoni provenienti da diversi tipi di cellule, le manifestazioni cliniche delle apudopatie solitarie sono solitamente determinate dall'azione di un ormone. Le apudopatie si distinguono anche in base alle loro caratteristiche funzionali. Esistono forme di disturbi iper, ipo e disfunzionali. La base delle prime due forme è solitamente rispettivamente l'iper- o l'ipoplasia degli apudociti; i disturbi disfunzionali sono caratteristici delle apudopatie multiple. Di seguito verrà fornito una breve descrizione di solo alcuni ormoni peptidici del sistema APUD e il loro ruolo nella patologia.

Gastrina. Questo peptide è prodotto dalle cellule G principalmente nel piloro dello stomaco. È stato identificato anche un altro rappresentante del sistema APUD: la bombesina, prodotta dalle cellule P, che è uno stimolatore del rilascio di gastrina. Pertanto, la bombesina è chiamata ormone che rilascia la gastrina. La gastrina è un forte stimolatore della secrezione di acido cloridrico e quest'ultimo ne inibisce la formazione tramite feedback negativo. Inoltre, la gastrina stimola la produzione di enzimi pancreatici e migliora la secrezione del succo pancreatico e aumenta la secrezione biliare; rallenta dentro intestino tenue assorbimento di glucosio, sodio e acqua, insieme ad una maggiore escrezione di potassio; stimola l'attività motoria del tratto gastrointestinale.

Nel 1955, Zollinger ed Ellison descrissero per la prima volta pazienti con ulcere peptiche ricorrenti, grave ipersecrezione di acido cloridrico e tumore delle cellule insulari - gastrinoma, che produce una maggiore quantità di gastrina. Questa triade di sintomi è chiamata sindrome di Zollinger-Ellison. Il gastrinoma è più spesso localizzato nel pancreas, così come nella sottomucosa del duodeno. Fino al 75% dei gastrinomi pancreatici e fino al 50% di quelli duodenali danno metastasi. Clinicamente, la sindrome si manifesta con lesioni ulcerative in rapido sviluppo (solitamente nel bulbo duodenale), dolore epigastrico, frequenti sanguinamenti ulcerativi, nausea, vomito e diarrea.

Glucagone. Ormone peptidico prodotto dalle cellule alfa delle isole pancreatiche. Il glucagone con un peso molecolare leggermente superiore viene secreto dalle cellule della mucosa duodenale. Il glucagone pancreatico ha un pronunciato effetto iperglicemizzante dovuto ad un forte aumento della glicogenolisi nel fegato sotto la sua influenza. L'ormone enterale ha un effetto stimolante sulla secrezione di insulina. Pertanto, il glucagone partecipa alla stabilizzazione dei livelli di glucosio nel sangue. Quando il livello di glucosio nel sangue diminuisce, viene rilasciato glucagone. Inoltre, è un ormone lipolitico che mobilita gli acidi grassi dal tessuto adiposo.

Sono stati descritti più di 100 glucagenomi: tumori maligni ormonalmente attivi localizzati principalmente nella coda del pancreas. Il glucagenoma porta allo sviluppo della sindrome da dermatite diabetica. È caratterizzata da segni di diabete mellito moderato (dovuto a iperglucagonemia) e alterazioni cutanee sotto forma di eritema necrolitico migrante. Si sviluppano anche glossite, stomatite, anemia e perdita di peso. I bambini hanno spesso convulsioni, periodi di apnea e talvolta coma.

Un altro ormone del sistema APUD è somatostatina(o rilasciante somatotropina). Questo ormone inibitorio viene prodotto non solo nel sistema nervoso centrale (nell'ipotalamo), ma anche nelle cellule D dello stomaco, dell'intestino e del pancreas, nonché in piccole quantità in tutti i tessuti del corpo. Oltre al principale ruolo fisiologico- inibizione del rilascio dell'ormone somatotropo, la somatostatina inibisce il rilascio di insulina, tiroxina, corticosterone, testosterone, prolattina, glucagone, nonché gastrina, colecistochinina, pepsina, ecc. Insieme agli effetti elencati, la somatostatina inibisce l'attività motoria del tratto gastrointestinale, ha effetto sedativo, ha la capacità di legarsi ai recettori degli oppiacei nel cervello, influenzandoli movimenti involontari. Da quanto sopra ne consegue che questo ormone svolge un ruolo molto importante nella vita del corpo.

Le manifestazioni cliniche dell'ipsomatostatinemia (con tumori pancreatici che secernono questo ormone - somatostatinomi) sono molto polimorfiche. Queste sono varie combinazioni di diabete mellito, colelitiasi, insufficienza pancreatica esocrina, ipo- e acloridria gastrica, anemia da carenza di ferro, ecc.

Polipeptide intestinale vasoattivo(VIP). Questo peptide è stato prima isolato dall'intestino tenue, poi trovato nelle formazioni nervose dell'intero tratto gastrointestinale, così come nel sistema nervoso centrale, nei polmoni e in altri organi. Il VIP inibisce la secrezione gastrica, attiva la secrezione del succo intestinale, nonché la secrezione di acqua e bicarbonato da parte del pancreas, provoca il rilassamento dello sfintere esofageo inferiore e del colon. Inoltre, il VIP è in grado di provocare vasodilatazione, espansione dei bronchioli e stimolare il rilascio di ormoni dal pancreas e dalla ghiandola pituitaria anteriore; attivare la glucogenesi e la glicogenolisi. Un aumento della formazione di VIP si osserva più spesso con il VIPoma, un tumore endocrino dell'apparato insulare del pancreas. Questo tumore porta allo sviluppo della sindrome di Wermer-Morrison, manifestata da diarrea, steatorrea, disidratazione, perdita di peso, ipo e acloridria. Si sviluppano ipokaliemia, ipercalcemia, acidosi e iperglicemia. Possono verificarsi convulsioni e ipotensione arteriosa. L'eccessiva formazione di VIP è la principale causa di diarrea profusa nella sindrome di Werner-Morrison (colera endocrino).

Infine caratterizzeremo un altro peptide del sistema APUD. Questo sostanza-R.È ampiamente distribuito nel sistema nervoso centrale, soprattutto nell’ipotalamo, nel midollo spinale e nei polmoni. Nel tratto gastrointestinale, la sostanza P si trova nei plessi Meissner e Auerbach, nei muscoli circolatori e longitudinali dell'intestino. Nel sistema nervoso centrale, questo peptide svolge il ruolo di un tipico neurotrasmettitore; è in grado di accelerare il metabolismo delle ammine biogene nel cervello e modulare la risposta al dolore. A livello del tratto gastrointestinale è stato accertato che la sostanza P aumenta la secrezione, ma inibisce l'assorbimento di elettroliti e acqua nell'intestino tenue e provoca la contrazione della muscolatura liscia degli organi interni.

Per concludere la discussione dell'argomento, vorrei sottolineare quanto segue: 1) il materiale presentato indica che durante la filogenesi si è sviluppata nel corpo un'organizzazione strutturale molto complessa della regolazione neuroendocrina dell'attività vitale e una gamma molto ampia di possibili cause e meccanismi per lo sviluppo di disturbi endocrini; 2) si può notare che per l'anno scorso La nostra comprensione dell’eziopatogenesi delle endocrinopatie si è ampliata e approfondita in modo significativo. L'oggetto dello studio non era solo la patologia “classica” del sistema endocrino, ma anche i suoi tipi “non classici”.

Capitolo 31
ENDOCRINOPATIE CAUSATE DALLA DISTRIBUZIONE DELLE FUNZIONI DELL'IPOFISERIA E DELLE GHIANDOLE SURRENALI

Disfunzione della ghiandola pituitaria

Pituitaria(appendice cerebrale, ghiandola pituitaria) - una ghiandola endocrina situata alla base del cervello nella fossa pituitaria della sella turcica dell'osso sfenoide del cranio e associata all'infundibolo ipotalamico diencefalo. La ghiandola pituitaria è composta da due lobi. Il lobo anteriore, o adenoipofisi, è di natura epiteliale. Il lobo posteriore della ghiandola pituitaria, o neuroipofisi, è come un'escrescenza del cervello ed è costituito da cellule neurogliali modificate.

Ormoni dell'adenoipofisi:

1. Follitropina(ormone follicolo stimolante, FSH). Attiva la crescita dei follicoli ovarici nelle donne e il processo di spermatogenesi negli uomini.

2. Lutropina(ormone luteinizzante, LH). Nelle donne aiuta a completare la maturazione degli ovociti, il processo di ovulazione e la formazione del corpo luteo nelle ovaie, mentre negli uomini favorisce la differenziazione cellulare tessuto interstiziale testicoli e stimola la produzione di androgeni (testosterone).

3. Prolattina(ormone luteomammotropico, PRL). Attiva la funzione del corpo luteo, stimola la formazione del latte e favorisce l'allattamento (a condizione livello più alto estrogeni).

4. Corticotropina(ormone adrenocorticotropo, ACTH). Stimola la proliferazione delle cellule della corteccia surrenale, è il principale stimolatore della biosintesi dei glucocorticoidi e dei corticosteroidi androgeni. In una certa misura regola la secrezione del mineralcorticoide aldosterone. L'ACTH mobilita i grassi dai depositi di grasso e favorisce l'accumulo di glicogeno nei muscoli.

5. Tirotropina(ormone stimolante la tiroide, TG). Attiva la funzione della ghiandola tiroidea, stimola la sintesi degli ormoni tiroidei e l'iperplasia del tessuto ghiandolare. Si pensa che stimoli l'LH.

6. Somatotropina(ormone somatotropo, STH). Questo è un ormone con un effetto diretto sulle cellule bersaglio dei tessuti periferici. Ha un pronunciato effetto anabolico proteico e di crescita. Determina la velocità di sviluppo dell'organismo e la sua dimensione finale.

7. Melanotropina(ormone stimolante i melanociti, MSH). Formato nella parte intermedia della ghiandola pituitaria anteriore. Provoca la dispersione dei granuli di pigmento (melanosomi) nei melanociti, che si manifesta con l'oscuramento della pelle. Partecipa alla sintesi della melanina. Inoltre, influenza il metabolismo delle proteine ​​e dei grassi.

Permettetemi di ricordarvi che l'attività dell'adenoipofisi è controllata da una serie di fattori ipotalamici (ormoni peptidici). Stimolano (liberine, fattori di rilascio) o inibiscono (statine) la loro attività secretoria.

Ci sono diversi gruppi forme standard endocrinopatie dell'adenoipofisi: 1) per origine: primaria (ipofisi) o secondaria (ipotalamica); 2) a seconda del livello di produzione ormonale e (o) della gravità dei suoi effetti: ipofunzionale (ipopituitarismo) o iperfunzionale (iperpituitarismo); 3) secondo il momento in cui si verifica nell'ontogenesi: precoce (si sviluppa prima della pubertà) o tardiva (si verifica negli adulti); 4) a seconda dell'entità della lesione e della disfunzione: interruzione della produzione (effetti) di un ormone (endocrinopatie parziali), di diversi (subtotale) o di tutti (panipo- o paniperpituitarismo totale).

Ipopituitarismo totale

1. Malattia di Simmonds(cachessia ipotalamo-ipofisaria). La malattia si basa su un danno diffuso (infezione, tumore, trauma, emorragia) della regione ipotalamo-ipofisi con perdita di funzione dell'adenoipofisi e insufficienza delle ghiandole endocrine periferiche. Caratterizzato da grave esaurimento (cachessia), invecchiamento prematuro, disturbi metabolici e trofici. Sono più spesso colpite le donne di età compresa tra 30 e 40 anni.

Patogenesi. La mancanza di ormoni tropici ipofisari porta a forte calo funzioni delle ghiandole endocrine periferiche. Una diminuzione della produzione di somatotropina provoca esaurimento. La perdita della funzione gonadotropa porta a insufficienza ovarica, amenorrea, atrofia dell'utero e della vagina. Carenza di tireotropina, di conseguenza - mixedema ipofisario. Una diminuzione della produzione di corticotropina porta allo sviluppo di insufficienza surrenalica fino alle crisi addisoniane. Tipicamente, questa è la sequenza di progressione dell'insufficienza ipofisaria (perdita delle funzioni gonadotrope, somatotrope, tireotrope e corticotrope). È importante sottolineare che l'adenoipofisi dispone di grandi riserve funzionali. Pertanto, sintomi evidenti di insufficienza ipofisaria si sviluppano solo quando il 75-90% del tessuto ghiandolare viene distrutto. Clinicamente rilevabile debolezza generale, adinamia, emaciazione, atrofia muscolare, mancanza di appetito, sonnolenza, amenorrea, apatia. Negli organi interni sono anche nettamente espressi cambiamenti sotto forma di ipofunzione e atrofia (bradicardia, diminuzione della pressione sanguigna, soppressione della secrezione nel tratto gastrointestinale, splancnoptosi, ecc.).

2. Malattia di Sheehan- ipopituitarismo postpartum. La malattia si basa solitamente su una perdita di sangue compensata significativa e non tempestiva durante il parto (in combinazione con sepsi postpartum), accompagnata da vasospasmo della ghiandola pituitaria anteriore (APG). L'iperplasia del PDH durante la gravidanza è importante. Con uno spasmo vascolare prolungato si sviluppano necrosi ischemica della ghiandola pituitaria e un quadro di cachessia ipofisaria. A differenza della malattia di Simmonds, non è caratterizzata da un grave esaurimento e i disturbi delle gonadi sono relativamente meno pronunciati.

Ipopituitarismo parziale

Forme di patologia strettamente monoormonali non vengono quasi mai riscontrate. Consideriamo solo le malattie più comuni, che si basano sull'insufficienza adenoipofisaria parziale.

Nanismo ipofisario. La manifestazione principale di questa malattia è un forte ritardo della crescita associato ad una carenza assoluta o relativa di somatotropina. Frequenza da 1:30005000 a 1:30000. In un senso più ampio, il nanismo è un disturbo della crescita e dello sviluppo, la cui insorgenza può essere causata non solo da una carenza di GH in connessione con la patologia della ghiandola pituitaria stessa, ma anche da una violazione della regolazione ipotalamica del suo funzioni e disturbi nella sensibilità dei tessuti a questo ormone.

La maggior parte delle forme di nanismo ipofisario sono correlate a malattie genetiche. Il più comune è il nanismo panipopituitario, che viene ereditato prevalentemente in modo recessivo. Occasionalmente si verifica il nanismo genetico con deficit isolato dell'ormone della crescita (più comune in Africa e nel Medio Oriente).

Nello sviluppo del nanismo secondario, come sintomo di qualsiasi malattia, sono importanti le infezioni croniche, le intossicazioni e la cattiva alimentazione.

Un ampio gruppo di pazienti con nanismo è costituito da pazienti con vari tipi di patologie organiche del sistema nervoso centrale insorte nell'utero o nella prima infanzia (sottosviluppo della ghiandola pituitaria, sua degenerazione cistica, atrofia dovuta alla compressione da parte di un tumore). Il nanismo può essere causato da un danno traumatico alla regione ipotalamo-ipofisaria (intrauterino, parto o postnatale), che spesso si verifica durante gravidanze multiple, così come durante il parto in posizione podalica, con presentazione della gamba o in posizione trasversale con rotazione sulla gamba ( questo è il meccanismo del parto in 1/3 delle pazienti affette da nanismo). Importanti sono i danni infettivi e tossici (infezioni virali intrauterine, tubercolosi, toxoplasmosi; malattie in gioventù, sepsi neonatale, meningo- e aracnoencefalite).

Clinica. Un forte ritardo nella crescita e nello sviluppo fisico sono le principali manifestazioni del nanismo ipofisario. I pazienti nascono con peso e lunghezza corporea normali e iniziano a rallentare nella crescita dai 2 ai 4 anni di età. Un'altezza inferiore a 130 cm per gli uomini e 120 cm per le donne è considerata nanismo. Per il nanismo ipofisario, oltre al piccolo dimensioni assolute Il corpo è caratterizzato da una bassa dinamica annuale di crescita e sviluppo fisico. Il fisico è proporzionale, ma le proporzioni dei corpi dei pazienti sono caratteristiche dell’infanzia. La pelle è pallida, spesso con una tinta giallastra, secca (a causa dell'insufficienza tiroidea). La caratteristica più importante La malattia è un ritardo nei tempi di differenziazione e ossificazione dello scheletro. A questo proposito soffre anche il sistema dentale: si verifica un cambio tardivo dei denti da latte. Nella maggior parte dei pazienti gli organi genitali sono gravemente sottosviluppati, ma le malformazioni sono rare. L'insufficienza sessuale è accompagnata da sottosviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie e diminuzione dei sentimenti sessuali, assenza di mestruazioni.

L’insufficienza tiroidea è un segno abbastanza comune di nanismo. Nella maggior parte dei casi l'intelletto non è compromesso, sebbene si noti spesso un certo infantilismo nel comportamento. L'EEG nei pazienti è caratterizzato da caratteristiche di immaturità, conservazione a lungo termine di un alto voltaggio “infantile”; irregolarità del ritmo alfa in ampiezza e frequenza; un forte aumento del contenuto dei ritmi lenti (theta e delta).

Trattamento. Questo è un processo lungo. Per ottenere l’effetto è necessario rispettare due principi fondamentali:

1) massima approssimazione dello sviluppo indotto dal trattamento alle condizioni fisiologiche; 2) risparmiando le zone di crescita epifisarie. Il principale tipo di terapia patogenetica per il nanismo ipofisario è l'uso dell'ormone della crescita umano (viene utilizzata la somatotropina umana e dei primati). Per il trattamento con somatotropina, i pazienti vengono selezionati con comprovata carenza dell'ormone della crescita endogeno, con differenziazione scheletrica non superiore al livello caratteristico di 13-14 anni. Inoltre, il mezzo più importante per trattare il nanismo è l'uso di steroidi anabolizzanti (nerabol, nerobolil), che stimolano la crescita migliorando la sintesi proteica e aumentando il livello dell'ormone della crescita endogeno. In presenza di ipotiroidismo, i farmaci tiroidei vengono prescritti in parallelo. Quando si trattano i ragazzi, il passo successivo è la somministrazione di gonadotropina corionica umana. Alle ragazze di età superiore ai 16 anni vengono solitamente prescritti estrogeni. La fase finale del trattamento (dopo la chiusura delle zone di crescita) è la somministrazione costante di dosi terapeutiche di ormoni sessuali corrispondenti al sesso del paziente, con l’obiettivo del pieno sviluppo degli organi genitali.

Obesità neuroendocrina. Questa forma di patologia comprende numerose varianti che differiscono tra loro meccanismi patogenetici. Si ritiene ora che molti di essi siano basati su un'insufficiente biosintesi nell'adenoipofisi del polipeptide lipotropina che mobilita i grassi, a seguito di un danno alla ghiandola pituitaria stessa o ai centri ipotalamici con coinvolgimento secondario della ghiandola pituitaria. L'obesità ipofisaria è caratterizzata da un'eccessiva deposizione di grasso sull'addome, sulla schiena e sulle estremità prossimali con relativa “magrezza” nelle parti distali - avambracci e gambe.

Anche altre ghiandole endocrine sono coinvolte nella progressione di varie forme della malattia. L'iperinsulinismo è caratteristico. Il livello di somatotropina diminuisce e quello di corticotropina aumenta. Anche la funzione gonadotropa dell’ipofisi diminuisce, provocando ipogonadismo.

Distrofia adiposogenitale. Si sviluppa più spesso nei ragazzi. Questa malattia si manifesta in due sindromi principali: obesità e ipogonadismo. Tale patologia può essere considerata una malattia indipendente solo se i suoi sintomi sono comparsi durante l'infanzia e non è stato possibile stabilire la causa della malattia. Quando si stabilisce la natura del processo che danneggia l'ipofisi (infiammazione, tumore, ecc.), l'obesità e l'ipogonadismo sono considerati sintomi della malattia di base.

La malattia si basa sulla disfunzione dell'ipotalamo, che porta ad una diminuzione della funzione gonadotropa della ghiandola pituitaria e, di conseguenza, all'ipogonadismo secondario. La distrofia adiposogenitale viene rilevata più spesso in età prepuberale (10-12 anni). La sindrome è caratterizzata obesità generale secondo il “tipo femminile”: nell'addome, nel bacino, nel busto, nel viso. Le proporzioni del corpo sono eunucoidi (spalle alte e strette, scarso sviluppo muscolare, ecc.). Il pene e i testicoli sono di dimensioni ridotte e spesso viene rilevato criptorchidismo.

Iperpituitarismo

La sovrapproduzione di ormoni adenopituitari, di regola, è di natura parziale e si esprime nelle seguenti forme più comuni.

Gigantismo- una malattia che si manifesta nei bambini e negli adolescenti con crescita fisiologica incompleta. Il gigantismo ipofisario si basa sull'eccessiva secrezione di somatotropina nelle prime fasi di sviluppo del corpo. È considerata patologica un'altezza superiore a 200 cm negli uomini e 190 nelle donne. Di solito non si osservano grosse sproporzioni fisiche. Tuttavia, gli avambracci e la parte inferiore delle gambe sono caratterizzati da una lunghezza relativa eccessiva, la testa è relativamente piccola, con una faccia allungata.

All'inizio della malattia, il sistema muscolare è ben sviluppato, ma in seguito si manifestano debolezza muscolare e affaticamento. Nella maggior parte dei casi si osserva iperglicemia e si può sviluppare diabete mellito. Dall'area genitale: ipogenitalismo a vari livelli. La malattia si basa su processi tumorali (adenoma eosinofilo) e iperplasia delle cellule eosinofile del PDG, associati ad un'eccessiva influenza stimolante dell'ipotalamo.

Dopo l'ossificazione delle cartilagini epifisarie, il gigantismo, di regola, si trasforma in acromegalia. Il segno principale dell'acromegalia è la crescita accelerata del corpo, ma non in lunghezza, ma in larghezza, che si manifesta in un aumento sproporzionato del periostio delle ossa dello scheletro e degli organi interni, che si combina con violazione caratteristica metabolismo. Un tratto caratteristico l'acromegalia, ovviamente, è anche un'aumentata secrezione dell'ormone della crescita. Tuttavia, nell’8% dei casi la malattia si sviluppa con livelli normali di ormone della crescita. Ciò è spiegato da un relativo aumento del contenuto di una forma speciale dell'ormone, che ha una maggiore quantità attività biologica.

L'acromegalia parziale, manifestata dall'ingrandimento di singole parti dello scheletro o degli organi, di solito non è associata ad un'eccessiva secrezione dell'ormone della crescita, ma è causata dall'ipersensibilità locale congenita dei tessuti.

Sindrome galattorrea-amenorrea persistente
(SPGA, sindrome da lattazione persistente)

La sindrome SPHA è caratteristica complesso dei sintomi clinici, sviluppandosi nelle donne a causa di un aumento a lungo termine della secrezione di prolattina. In rari casi, un complesso di sintomi simili si sviluppa con livelli sierici normali di prolattina, che ha un'attività biologica eccessivamente elevata. Negli uomini, l'ipersecrezione cronica di prolattina si verifica molto meno frequentemente che nelle donne ed è accompagnata dallo sviluppo di impotenza, ginecomastia e talvolta da lattorrea.

Negli ultimi 20 anni è diventato chiaro (grazie ai metodi di determinazione radioimmune della prolattina e alla tomografia della sella turcica) che l'iperproduzione cronica di prolattina ipofisaria accompagna ogni terzo caso infertilità femminile e può essere la malattia di base o una conseguenza di una serie di malattie endocrine e non endocrine con coinvolgimento secondario dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria. La SPGA è una malattia delle giovani donne, estremamente rara nell'infanzia e nella vecchiaia (l'età media dei pazienti è di 25-40 anni). La malattia viene diagnosticata molto meno frequentemente negli uomini.

La genesi della malattia è eterogenea. Si presume che la base della SPGA, causata da lesione primaria sistema ipotalamo-ipofisi, si trova una violazione del controllo inibitorio tonico dopaminergico della secrezione di prolattina. Il concetto di genesi ipotalamica primaria suggerisce che una diminuzione o l'assenza dell'effetto inibitorio dell'ipotalamo sulla secrezione di prolattina porta prima all'iperplasia dei prolattofori e quindi alla formazione di prolattinomi ipofisari. È consentita la possibilità di persistenza di iperplasia o microprolattinoma che non si trasforma nello stadio successivo della malattia (cioè macroprolattinoma - tumore). Anche la neuroinfezione e il trauma cranico, anche nel periodo perinatale, non sono esclusi come fattori eziologici.

Il sintomo principale è una violazione ciclo mestruale e/o infertilità. La prima varia da opso-, oligomenorrea ad amenorrea. I disturbi del ciclo mestruale sono rilevati in modo particolarmente chiaro durante i periodi cronici. situazioni stressanti (situazioni di conflitto, malattie croniche). La galattorrea è raramente il primo sintomo della SPGA (non più del 20% dei pazienti). Il suo grado varia da abbondante, spontaneo, a gocce singole con forte pressione. Spesso vengono rilevati vari disturbi non specifici: aumento della stanchezza, debolezza, dolore fastidioso nella regione del cuore senza chiara localizzazione.

Gli uomini affetti da iperprolattinemia consultano un medico, solitamente a causa di impotenza e diminuzione della libido. Ginecomastia e galattorrea sono rare.

Ormoni della neuroipofisi e loro principali effetti

La neuroipofisi secerne due ormoni: l'ormone antidiuretico (ADH, vasopressina) e l'ossitocina. Entrambi gli ormoni entrano nella ghiandola pituitaria dall'ipotalamo anteriore.

ADH migliora il riassorbimento dell’acqua dalle urine nelle parti distali dei tubuli renali ed è il più importante regolatore del bilancio idrico dell’organismo. Sotto l'influenza dell'ADH, la parete del tubulo distale diventa permeabile all'acqua (a causa dell'attivazione del cAMP nelle cellule dell'epitelio tubulare), l'acqua viene assorbita lungo il gradiente osmotico, si verifica la concentrazione dell'urina e il suo volume finale diminuisce. Il pronunciato effetto vasopressore dell’ADH si realizza solo a concentrazioni molte volte superiori a quelle antidiuretiche. In condizioni fisiologiche, l'effetto vasopressore non si manifesta. Il principale fattore di regolazione della secrezione di ADH è la pressione osmotica del sangue. Quando aumenta pressione osmotica sangue, aumenta la secrezione di ADH, viene stimolato il riassorbimento di acqua nei tubuli renali e viene eliminata l'iperosmia del sangue.

Ossitocina provoca la contrazione dei muscoli dell'utero e delle cellule mioepiteliali delle ghiandole mammarie. Il suo effetto sull'utero si manifesta principalmente nell'avvio del processo del parto. Durante la gravidanza, l'utero è protetto dagli effetti dell'ossitocina dal progesterone. La secrezione di ossitocina è stimolata dagli impulsi durante l'allungamento del canale del parto, l'irritazione dei genitali esterni e dei capezzoli durante l'allattamento al seno.

Iposecrezione di ADH. Una manifestazione del deficit di ADH è il diabete insipido. Le sue cause e i suoi meccanismi sono vari, ma nelle forme primarie i disturbi si verificano sempre nell'ipotalamo e non nella neuroipofisi.

In base all'eziologia si distinguono tre forme di diabete insipido: 1) la forma primaria, associata a tumori dell'ipotalamo, esposizione a diversi fattori dannosi o degenerazione dei nuclei ipotalamici; 2) familiare (forma ereditaria), riscontrabile in due varianti: a) difetto enzimatico ereditario e incapacità di sintetizzare ADH; b) difetto ereditario dei recettori renali dell'ADH (la sensibilità all'ormone è bloccata); 3) forma nefrogenica associata a patologia acquisita dei tubuli renali.

La principale manifestazione del diabete insipido è la poliuria costante, che raggiunge i 20 litri di urina al giorno o più. È accompagnato da una sete secondaria e pronunciata (polidipsia), che a volte acquisisce un carattere comportamentale dominante (bere acqua sporca, urina).

Ipersecrezione di ADH. Con questa patologia si verifica la “sindrome iperidropessica” (sindrome di Parhon) o la “sindrome da iponatremia diluita” (sindrome di Schwartz). La loro genesi è associata a danni cerebrali dovuti all'aumento della pressione intracranica, a malattie infettive e anche a seguito della produzione ectopica di ADH. La malattia si manifesta con oliguria, iperidratazione e iponatriemia associata a emodiluizione.

Disfunzione surrenalica

La corteccia surrenale produce diversi ormoni steroidei: i corticosteroidi; Il midollo produce monoamine biogene: le catecolamine.

La corteccia surrenale è composta da tre zone: glomerulare, fascicolare e reticolare.

Zona glomerulosa sintetizza i mineralcorticoidi, il principale dei quali è l'aldosterone. Il principale punto di applicazione della sua azione sono i reni; agisce anche sulle ghiandole salivari, sul tratto gastrointestinale e sul sistema cardiovascolare. Nei reni, l'aldosterone stimola il riassorbimento tubulare del sodio e l'escrezione degli ioni potassio, idrogeno, ammonio e magnesio.

Zona del fascio produce glucocorticoidi (GC) - idrocortisone (cortisolo) e corticosterone. I GC promuovono l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino, inibiscono la loro conversione in grassi nel fegato, favoriscono l'accumulo di glicogeno nel fegato e indeboliscono l'utilizzo del glucosio nei muscoli. I GC attivano la sintesi proteica nel fegato e allo stesso tempo hanno una pronunciata sintesi inibitoria e un effetto catabolico sulle proteine ​​muscolari, sul tessuto connettivo, sui linfoidi e su altri tessuti. I GC hanno un effetto complesso sul metabolismo dei grassi. Oltre ad inibire la lipogenesi e ad aumentare la mobilitazione dei grassi dal deposito e la chetogenesi, hanno un effetto permissivo sull'effetto di mobilizzazione dei grassi delle catecolamine e, con un eccesso prolungato, contribuiscono ad aumentare la deposizione di grasso con la sua caratteristica topografia (nel torso, viso). Gli HA influenzano anche il metabolismo dell’acqua-elettrolita. Avendo un debole effetto mineralcorticoide, aumentano il riassorbimento di sodio e l'escrezione di potassio da parte dei reni, inibiscono il rilascio di ADH e quindi aumentano la diuresi; abbassare la soglia renale del glucosio e portare alla glicosuria nella normoglicemia. In condizioni patologiche e con esposizione prolungata a dosi significative di ormoni esogeni, i GC esibiscono una serie di altre proprietà: 1) antinfiammatorie, 2) antiallergiche e immunosoppressive, 3) sopprimono la riproduzione e l'attività dei fibroblasti, 4) aumentano la secrezione di acido cloridrico e pepsina.

Zona a maglie Le ghiandole surrenali sintetizzano gli ormoni sessuali maschili (androgeni) - diidroepiandrosterone, diidroepiandrosterone solfato, ecc., nonché tracce di ormoni sessuali femminili - estrogeni. Questi steroidi surrenali sono in grado di essere convertiti in testosterone. Le ghiandole surrenali stesse producono poco di questa sostanza, così come gli estrogeni (estradiolo, estrone). Tuttavia, gli androgeni surrenalici possono servire come fonte di estrogeni prodotti nel grasso sottocutaneo, nei follicoli piliferi e nelle ghiandole mammarie. È importante notare che la secrezione di androgeni è sotto il controllo dell'ACTH. Tuttavia, a differenza del cortisolo, nel sistema di regolazione della loro sintesi, il feedback non viene realizzato in misura notevole e, con un aumento del loro livello, non si verifica l'inibizione della sintesi di ACTH.

Ipofunzione della corteccia surrenale

Mi soffermerò solo su alcune malattie associate all'ipofunzione della corteccia NP.

Insufficienza acuta della corteccia NP(Sindrome di Waterhouse-Fridriksen). Si sviluppa nei neonati, nei bambini e nei giovani. Nei neonati, la malattia può essere causata da un'emorragia nella corteccia surrenale durante un parto difficile, accompagnata da asfissia o forcipe o eclampsia. L'emorragia nella corteccia surrenale è possibile con malattie infettive (influenza, morbillo, scarlattina, difterite), sepsi, diatesi emorragica, trombosi delle vene surrenali, ecc. Si sviluppa anche quando viene rimosso un tumore ormonalmente attivo della corteccia NP (nel caso di una ghiandola surrenale rimanente funzionalmente difettosa).

Patogenesi. Di conseguenza evento improvviso carenza di gluco- e mineralcorticoidi, si verificano rapidamente gravi disordini metabolici caratteristici della malattia di Addison, una condizione simile si sviluppa rapidamente forma grave Crisi addisoniana, che spesso porta alla morte.

Manifestazioni. A seconda della predominanza dei sintomi di danno a un particolare sistema, si distinguono: 1) forma gastrointestinale (nausea, vomito, diarrea, disidratazione, diminuzione della pressione sanguigna); 2) forma cardiovascolare (tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna, collasso); 3) forma meningoencefalitica (delirio, convulsioni, coma); 4) forma mista (la più comune).

Principi di terapia del deficit corticale acuto con NP: 1) sostituzione del deficit di corticosteroidi; 2) correzione del metabolismo idrico-elettrolitico (eliminazione della disidratazione dei tessuti, equilibrio Na-K); 3) aumento della pressione sanguigna; 4) lotta contro le infezioni.

Fallimento cronico Corteccia NP(Morbo di Addison). La malattia fu descritta da Addison nel 1885. Può essere associata a un processo tubercolare bilaterale, metastasi tumorali, lesioni tossiche e amiloidosi. L'atrofia di origine autoimmune è comune. Molti pazienti hanno anticorpi contro le cellule steroidogene e l'ipocortisolismo è combinato con l'ipogonadismo. L'insufficienza cronica della corteccia NP può verificarsi con la terapia corticosteroidea a lungo termine per varie malattie. Le forme secondarie (centrali) di deficit di NP possono essere causate da deficit di ACTH dovuto a danni alla ghiandola adenopituitaria o all'ipotalamo (raramente). L'ipocortisolismo ipofisario può essere una componente del panipopituitarismo nelle lesioni ipofisarie gravi. Sono stati segnalati anche casi di resistenza al cortisolo associati ad anomalie dei recettori dei glucocorticoidi. L'ipocortisolismo cronico si manifesta con astenia, apatia, calo delle prestazioni, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, anoressia, perdita di peso. La poliuria è spesso osservata in combinazione con insufficienza renale.

L'iperpigmentazione della pelle e delle mucose è un segno distintivo dell'insufficienza surrenalica primaria cronica (periferica). Si osserva un aumento della deposizione di melanina sulle parti aperte e chiuse del corpo, soprattutto nei luoghi di attrito degli indumenti, sulle linee palmari, nelle cicatrici postoperatorie, sulle mucose del cavo orale, nell'area delle areole di i capezzoli, l'ano, i genitali esterni, sulle superfici posteriori delle articolazioni del gomito e del ginocchio. La pelle assume solitamente una colorazione bronzo, ma può essere marrone dorato o avere una tinta terrosa. L'iperpigmentazione non si riscontra mai nell'insufficienza surrenalica secondaria. Oscuramento pelle- questa è quasi sempre una delle prime manifestazioni della malattia. Il motivo è un forte aumento della secrezione di ACTH in risposta a una diminuzione della secrezione ormonale da parte della corteccia NP. L'ACTH, agendo sui melanofori, provoca un aumento della pigmentazione.

La manifestazione dell'ipocortisolismo totale si basa sull'insufficienza degli effetti di tutti gli ormoni NP. La debolezza muscolare è associata a squilibrio elettrolitico (deficit di aldosterone) e ipoglicemia (deficit di BG), nonché a una diminuzione massa muscolare(a causa di carenza di androgeni). L'ipotensione arteriosa è associata a iponatriemia e perdita dell'effetto permissivo dei glucocorticosteroidi. Di conseguenza si verifica una diminuzione delle proprietà reattive della parete vascolare agli influssi pressori (catecolamine). L'ipotensione può essere aggravata dall'indebolimento della funzione contrattile del cuore.

La perdita di sodio è accompagnata da poliuria, ipoidratazione e ispessimento del sangue. Insieme all'ipotensione arteriosa, il deterioramento delle proprietà reologiche del sangue porta ad una diminuzione del flusso sanguigno glomerulare e della pressione di filtrazione effettiva. Pertanto, insieme alla poliuria, può verificarsi un'insufficienza della funzione escretoria dei reni.

Da parte del tratto gastrointestinale si osserva spesso una diarrea abbondante, che è una conseguenza dell'insufficiente secrezione di succhi digestivi e dell'intenso rilascio di ioni sodio nell'intestino (mancanza di aldosterone).

Stati iperfunzionali della corteccia NP

Esistono due forme di eccessiva secrezione di aldosterone: iperaldosteronismo primario e secondario.

Motivo iperaldosteronismo primario(Sindrome di Conn) è solitamente un tumore ormonalmente attivo che origina dalla zona glomerulosa. Le manifestazioni di iperaldosteronismo primario sono ridotte a tre gruppi principali di sintomi: cardiovascolare, renale e neuromuscolare. Le principali manifestazioni di questi disturbi sono la ritenzione renale di sodio e la perdita di potassio. Per ricostituire la carenza di potassio nel sangue e nel liquido extracellulare, quest'ultimo lascia le cellule. Invece di potassio, nelle cellule entrano protoni di sodio, cloro e idrogeno. L'accumulo di sodio nelle cellule delle pareti vascolari porta alla loro iperidratazione, restringimento del lume, aumento della resistenza periferica e, di conseguenza, aumento della pressione sanguigna. L'ipertensione arteriosa è favorita anche da un aumento della sensibilità degli elementi contrattili delle pareti vascolari all'azione delle amine pressorie. A causa dell'ipertensione, soprattutto nei bambini, si verificano cambiamenti nel fondo dell'occhio, che portano a disturbi della vista, inclusa la cecità. Si osservano disturbi del ritmo cardiaco. L'ECG mostra cambiamenti caratteristici dell'ipokaliemia (onda T diminuita, U alta). Nella fase iniziale della malattia diuresi quotidiana declassato Quindi l'oliguria viene sostituita dalla poliuria persistente, causata dalla degenerazione dell'epitelio dei tubuli renali e da una diminuzione della loro sensibilità all'ADH. L'edema con la sindrome di Conn, di regola, non si verifica. Ciò è spiegato dalla poliuria e dal fatto che l'osmolarità del liquido intercellulare cambia poco, mentre il liquido intracellulare aumenta.

I disturbi del sistema neuromuscolare si manifestano solitamente con debolezza muscolare, parestesie e convulsioni.

Iperaldosteronismo secondario . In condizioni fisiologiche, si verifica in caso di forte stress, gravidanza, mestruazioni, ipertermia, ecc. L'iperaldosteronismo patologico si verifica in tre gruppi di malattie: quelle accompagnate da ipovolemia, ischemia renale e compromissione della funzionalità epatica (cirrosi). L'accumulo di aldosterone nelle malattie del fegato è dovuto al fatto che viene metabolizzato lì. Inoltre, con la patologia epatica, la quantità di composti glucuronici dell'ormone diminuisce e, di conseguenza, aumenta il contenuto della sua forma attiva (libera).

In particolare, il primo gruppo comprende perdite ematiche acute, varie forme di insufficienza cardiaca, nefrosi con grave proteinuria e ipoproteinemia. In questi casi, l’aumento della produzione di aldosterone è associato all’attivazione del sistema renina-angiotensina in risposta all’ipovolemia. L'iperaldosteronismo secondario si manifesta anche con ritenzione di sodio, ipertensione, iperidratazione e altri sintomi simili. Tuttavia, con esso, a differenza della sindrome di Conn, c'è un alto livello di renina e angiotensina nel sangue e si sviluppa edema.

Sovrapproduzione di glucocorticoidi. Malattia di Itsenko-Cushing. Questa patologia è causata dall'ipercortisolismo centrale. Una delle cause di questa malattia è un tumore che produce ormoni della ghiandola pituitaria anteriore - adenoma basofilo. In alcuni casi, la malattia non è associata ad un tumore dell'ipofisi, ma ad un'eccessiva produzione di corticoliberina da parte dei corrispondenti nuclei dell'ipotalamo. Un eccesso di questo fattore porta ad un aumento della formazione di ACTH da parte delle cellule basofile dell'ipofisi anteriore, ad un'eccessiva stimolazione della zona fascicolata e reticolare del NP e ad un'iperplasia bilaterale di queste ghiandole.

Le manifestazioni della malattia sono associate all'iperproduzione di glucocorticoidi. Di una certa importanza è anche la formazione eccessiva di androgeni e mineralcorticoidi. La malattia IK è più comune nelle giovani donne.

Da sintomi non specifici i pazienti sono preoccupati per malessere generale, debolezza, aumento dell'affaticamento, mal di testa, dolore alle gambe, alla schiena e sonnolenza. L'aspetto del paziente è caratteristico: viso rotondo rosso-violaceo "a forma di luna", moderata ipertricosi (nelle donne), obesità (deposizione predominante di grasso nel viso, nel collo, nella metà superiore del corpo). Sono caratteristiche anche le "strisce elastiche" (strie) atrofiche, sfuggenti, rosso-violacee o viola sulla pelle dell'addome, delle spalle, delle ghiandole mammarie e dell'interno delle cosce. Spesso viene rilevata l'osteoporosi: danno alla matrice proteica delle ossa con demineralizzazione secondaria. "Strie" e cambiamenti ossei associato agli effetti proteico-catabolici e antianabolizzanti dei glucocorticoidi in eccesso. Di regola, il sistema cardiovascolare soffre. L'ipertensione arteriosa elevata persistente si sviluppa con disturbi secondari: accidente cerebrovascolare, retinopatia, rene rugoso, forma di sovraccarico di insufficienza cardiaca. Nella genesi delle patologie cardiache riveste notevole importanza la cosiddetta cardiopatia elettrolitico-steroidea. È associato a cambiamenti elettrolitici locali in varie parti del miocardio: un aumento del sodio intracellulare e una diminuzione del potassio. Di conseguenza, con questa patologia, la forma di sovraccarico dell'insufficienza cardiaca è combinata con l'insufficienza miocardica. Il ruolo principale nei disturbi cardiovascolari nella malattia I-C appartiene agli squilibri elettrolitici, in particolare alla ritenzione di sodio. L'ECG mostra cambiamenti caratteristici dell'ipokaliemia: diminuzione dell'onda T, depressione del tratto ST, prolungamento dell'intervallo QT, nonché segni di ipertrofia ventricolare sinistra. L'effetto immunosoppressivo dell'eccesso di GC è dovuto ad una diminuzione della resistenza a malattie infettive con malattia I-C. Inoltre, si osserva una ridotta tolleranza al glucosio, iperglicemia e spesso (nel 15-25% dei casi) diabete mellito (il motivo sono le proprietà “contrinsulari” del GC).

Esistono anche disturbi del sistema di coagulazione del sangue: sanguinamento, tromboembolia. Nel sangue periferico si riscontrano linfopenia, eosinopenia ed eritrocitosi. Nella maggior parte dei casi, la funzionalità renale è compromessa. L'esame delle urine rivela spesso proteinuria, un aumento della quantità elementi sagomati, cilindridruria. Una biopsia renale rivela cambiamenti come la glomerulonefrite. Molto spesso la funzione delle gonadi ne risente. Nelle donne è interrotto ciclo mestruale a seconda del tipo di oligomenorrea. La virilizzazione si osserva nel 75% dei casi. Negli uomini si osservano fenomeni di demascolinizzazione: diminuzione delle dimensioni dei testicoli e del pene, diminuzione della libido e della potenza, perdita di peli corporei (le gonadotropine ipofisarie vengono inibite, di conseguenza - mancanza di testosterone nei testicoli, alterazione spermatogenesi).

Forma ghiandolare primaria (periferica) di ipercortisolismo. Questa forma di patologia è, di regola, una conseguenza della formazione di corticosteroma - un tumore ormonalmente attivo della corteccia surrenale, proveniente dalla zona fascicolata e che produce cortisolo, o un tumore maligno. Vorrei sottolineare che durante lo sviluppo di un tumore sono coinvolte tutte le zone della corteccia NP (ipercortisolismo primario, totale). La forma ghiandolare periferica e primaria dell'ipercortisolismo viene clinicamente definita "sindrome di Itsenko-Cushing".

Manifestazioni esterne La sindrome I-C è simile alla sintomatologia della malattia I-C. Le differenze fondamentali tra loro sono che per la malattia I–È caratterizzata da una combinazione di ipercortisolismo con alti livelli di ACTH e iperplasia NP bilaterale. Con la sindrome I–Attraverso un meccanismo di feedback, la produzione di ACTH viene soppressa dall’eccesso primario di GC e il livello di ACTH nel sangue viene ridotto.

Per chiarire il meccanismo di sviluppo della patologia, la clinica utilizza un test con desametasone (test di soppressione di Liddle), un analogo attivo dei glucocorticoidi. Nella malattia I-C, la somministrazione di piccole dosi (8 mg al giorno) sopprime l'attività della corteccia NP (il rilascio di ACTH è inibito); con la sindrome I-C, questo effetto è assente. Un'altra differenza tra la sindrome I-C: in essa, a differenza della malattia I-C, viene rilevato un aumento di un NP con atrofia dell'altro.

Iperproduzione di ormoni nella zona reticolare della corteccia NP ( sindrome adrenogenitale, AGS). Questo tipo di disturbo della corteccia NP si presenta in due forme principali: 1) iperplasia virilizzante congenita (virile - maschio; androgenizzante) della NP e 2) tumore ormonalmente attivo - androsteroma (androblastoma).

Forma congenita AGS. Questa forma di patologia è associata a danno genetico ai sistemi enzimatici coinvolti nella sintesi dei glucocorticoidi e, di conseguenza, a un'eccessiva formazione di androgeni con disturbi dello sviluppo sessuale. La malattia fu descritta per la prima volta da De Crechio (1865), che scoprì i genitali femminili interni durante l'autopsia di un paziente maschio.

L'AGS congenita si basa su carenze degli enzimi 21-idrossilasi, 11-idrossilasi e 3-deidrogenasi, che sono coinvolti nella sintesi multistadio dei corticosteroidi. Come risultato dell'azione di un gene recessivo, uno degli enzimi può essere influenzato, il che porta a un'interruzione della formazione di cortisolo, la cui carenza nel sangue indirettamente attraverso l'ipotalamo, così come direttamente attraverso la ghiandola pituitaria , provoca un'eccessiva formazione (compensativa) di corticotropina, iperfunzione e ipertrofia della corteccia NP. La formazione di androgeni aumenta bruscamente, alla cui sintesi gli enzimi di cui sopra non partecipano.

Ce ne sono quattro forme cliniche malattie: 1) forma virilizzante semplice (la più comune); 2) virilismo con sindrome ipotonica (forma “con perdita di sali”, ipomineralcorticismo); 3) virilismo con sindrome ipertensiva (raro); 4) misto. Vorrei sottolineare ancora una volta che in tutti i casi la sintesi di cortisolo, corticosterone e aldosterone è interrotta. Inoltre, in tutti i casi, aumenta la sintesi degli androgeni, che influisce sullo sviluppo degli organi genitali.

Manifestazioni Gli AGS sono più pronunciati nelle ragazze e nella maggior parte dei casi vengono rilevati immediatamente dopo la nascita (anche se possono comparire molto più tardi). Di norma, i bambini affetti da questa malattia nascono grandi a causa dell'effetto anabolico degli androgeni. Se si verifica un'iperproduzione di androgeni durante fase iniziale sviluppo fetale, i cambiamenti nei genitali esterni sono espressi così bruscamente che può essere difficile determinare il sesso del bambino.

Se gli androgeni in eccesso compaiono solo dopo la nascita, i genitali esterni hanno un aspetto normale e il loro cambiamento avviene gradualmente con l'aumentare della disfunzione NP. Un primo segnale La virilizzazione nelle ragazze è causata da una crescita anormale ed eccessiva dei peli che appare all'età di 2-5 anni (o prima) - ipertricosi (o irsutismo). In più date tardive Gli androgeni in eccesso influenzano anche la struttura corporea delle ragazze. A causa dell'aumento dell'anabolismo, inizialmente si osserva una rapida crescita, ma a causa dell'ossificazione prematura delle epifisi delle ossa tubolari, la crescita si arresta presto e alla fine si verifica una bassa statura. Caratteristico è anche lo sviluppo eccessivo dei muscoli (cingolo scapolare). Le ghiandole mammarie non si sviluppano, le mestruazioni non si verificano. La voce diventa più ruvida, appare l'acne. Le donne adulte sperimentano anche amenorrea, atrofia dell'utero e delle ghiandole mammarie e spesso appare la calvizie sulla fronte.

I ragazzi con iperplasia NP congenita nascono solitamente con una normale differenziazione dei genitali esterni. Successivamente si verifica una falsa pubertà precoce secondo il tipo isosessuale: i caratteri sessuali secondari e i genitali esterni (macrogenitosomia) si sviluppano chiaramente prematuramente. Allo stesso tempo, a causa dell’inibizione della formazione delle gonadotropine ipofisarie da parte di un eccesso di androgeni, le gonadi rimangono sottosviluppate e la spermatogenesi può essere completamente assente. Aspetto caratteristico: bassa statura, gambe corte, muscoli sviluppati (“bambino Ercole”).

Nella forma ipotensiva (con perdita di sali) di AGS, a causa di una forte diminuzione della produzione di aldosterone, insieme ai segni già indicati di AGS, si osservano gravi disturbi dell'equilibrio elettrolitico: perdita di sodio, iperkaliemia, ipoidratazione e, di conseguenza , ipotensione arteriosa. Spesso le crisi si sviluppano con convulsioni e disturbi emodinamici fino al collasso.

L'AGS con sindrome ipertensiva è caratterizzata da un eccesso significativo di desossicorticosterone, che ha un effetto mineralcorticoide, che porta a ritenzione di sodio, perdita di potassio e, di conseguenza, ipertensione arteriosa persistente. Insieme a questo, ci sono anche chiari segni di virilizzazione (pseudoermafroditismo nelle ragazze, macrogenitosomia nei ragazzi). A volte ci sono anche forme cancellate della malattia, manifestate da sintomi lievemente espressi: ipertricosi moderata, irregolarità mestruali.

La diagnosi di AGS si basa sulle manifestazioni cliniche e sui risultati dei metodi di ricerca di laboratorio. Attualmente, il più informativo per la diagnosi è stato cancellato Forme AGSÈ necessario determinare il livello iniziale degli ormoni nel plasma sanguigno e la loro dinamica sullo sfondo dei test ormonali. Ad esempio, per chiarire l'origine e la natura dell'ipersecrezione di androgeni se si sospetta AGS, vengono utilizzati test con desametasone e ACTH. Nell’AHS, la somministrazione di desametasone sopprime la secrezione di ACTH attraverso un meccanismo di feedback. La ridotta stimolazione surrenalica porta ad una diminuzione della steroidogenesi surrenalica e ad una diminuzione della sintesi degli androgeni surrenalici. Il desametasone viene solitamente prescritto alla dose di 40 mg/kg di peso corporeo al giorno per tre giorni. Per valutare il campione, vengono determinati il ​​livello iniziale di androgeni (solitamente deidroepiandrosterone e testosterone) e 17-idrossiprogesterone nel sangue (o 17-CS totale, DHEA nelle urine) e l'ultimo giorno del campione. Il test è considerato positivo se, durante l'assunzione di desametasone, il livello di androgeni e 17-idrossiprogesterone diminuisce del 50% o più.

Forma acquisita di iperfunzione reticolareè causata, come già accennato, da un tumore ormonalmente attivo che origina dalla zona reticolare del NP e produce una grande quantità di androgeni.

Le manifestazioni della malattia nelle donne coincidono con l'AGS congenita. A differenza dell'AGS congenita, nell'androsteroma di solito non si verifica un aumento significativo dei livelli plasmatici di ACTH, ma l'escrezione urinaria di 17-chetosteroidi aumenta notevolmente (a volte fino a 1000 mg al giorno).

Midollo surrenale. La midollare del surrene sintetizza e secerne due ormoni: adrenalina e norepinefrina. In condizioni normali, le ghiandole surrenali secernono una quantità significativamente maggiore di adrenalina (circa l'80%). Gli effetti metabolici e fisiologici delle catecolamine sono diversi. Hanno un pronunciato effetto pressorio ipertensivo, stimolano il cuore, influenzano la muscolatura liscia, regolano il metabolismo dei carboidrati, il catabolismo proteico, ecc. L'insufficienza della produzione ormonale nel midollo di NP come forma indipendente di endocrinopatie praticamente non si verifica. Ciò è dovuto al fatto che nel corpo, oltre al midollo, contiene NP quantità sufficiente tessuto cromaffine capace di produrre adrenalina. Un'eccessiva secrezione di catecolamine si verifica con un tumore derivante dal midollo dell'NP - feocromocitoma e alcuni altri (rari) tumori del tessuto cromaffine. Un aumento del rilascio di ormoni può essere provocato da stress mentale o fisico, stimolazione dolorosa e altri fattori di stress. Questa malattia è caratterizzata principalmente da disturbi cardiovascolari: tachicardia, spasmo vascolare periferico e un forte aumento della pressione sanguigna. A forma parossistica i pazienti avvertono ansia, paura, mal di testa acuti e palpitanti; sono possibili sudorazione profusa, tremori muscolari, nausea, vomito e problemi respiratori. Si osserva iperglicemia nel sangue (aumenta la glicogenolisi). Nei casi con persistentemente elevato pressione sanguigna si verificano alterazioni vascolari e altri disturbi caratteristici di una grave ipertensione arteriosa progressiva.

Capitolo 32
EZIOPATOGENESI DEI DISTURBI DELLA FUNZIONE TIROIDEA
e ghiandole paratiroidi

Le questioni generali sulla struttura e sulla funzione della ghiandola tiroidea sono ben note dai corsi di fisiologia, istologia e fisiopatologia sperimentale. Pertanto, non ci soffermeremo su questo in dettaglio. Permettetemi di ricordarvi che i principali ormoni della ghiandola tiroidea (TG) sono derivati ​​dello iodio dell'aminoacido tirosina - tiroxina (tetraiodotironina, T4) e triiodotironina (T3). Questi ormoni sono prodotti dai tireociti (cellule follicolari o cellule A della ghiandola).

Un regolatore specifico della formazione e della secrezione di T3 e T4 è l'ormone stimolante la tiroide (TSH) dell'ipofisi, che a sua volta è sotto il controllo dell'ormone ipotalamico di rilascio della tireotropina. Oltre al TSH, la secrezione degli ormoni tiroidei viene attivata direttamente dagli impulsi simpatici (sebbene non così intensamente come la tireotropina). Pertanto, l'influenza regolatrice dell'ipotalamo sulla ghiandola tiroidea può essere effettuata sia attraverso la ghiandola pituitaria che attraverso la parapituitaria. Quasi tutta la T4 che entra nel sangue è legata in modo reversibile alle proteine ​​sieriche. Si stabilisce un equilibrio dinamico tra T4 legata e libera; in questo caso l'attività ormonale si manifesta solo nella frazione libera. La T3 si lega alle proteine ​​del sangue meno facilmente della T4. La ricezione degli ormoni avviene all'interno della cellula. Penetrando in esso, una parte significativa di T4 perde un atomo di iodio, passando in T3. Al giorno d'oggi il punto di vista dominante è che l'ormone principale che agisce nel nucleo della cellula è il T3. In quasi tutti gli indicatori dell’attività degli ormoni tiroidei, T3 è significativamente (3-10 volte) superiore a T4.

Tuttavia, sia nella ghiandola stessa che nelle “cellule bersaglio”, insieme alla sintesi della forma attiva di T3, si forma una certa quantità della cosiddetta triiodotironina rT3 “reversibile” (reversibile), che è praticamente priva di specifici attività ormonale, ma è in grado di occupare i recettori nucleari. In questo modo, la tiroxina entrando nella cellula può esercitare in parte il suo effetto specifico su di essa; in parte diventa più attiva, trasformandosi in T3, e in parte viene inattivata, trasformandosi in rT3 (la concentrazione normale di quest'ultima nel sangue è di circa 0,95 nmol/l). .

Effetti metabolici degli ormoni tiroidei:

1. L'influenza degli ormoni tiroidei sui processi ossidativi è molto pronunciata. Sono notevolmente intensificati nel cuore, nel fegato, nei reni e nei muscoli scheletrici. Non vi è alcun effetto attivante o insignificante nell'utero e nel cervello.

2. La produzione di calore aumenta naturalmente (effetto calorigeno degli ormoni tiroidei). L'importanza principale dell'effetto calorigeno è data a aumento generale l'intensità dei processi associati alla formazione e al rilascio di energia, aumento dell'attività cardiaca, attivazione della sintesi di ATPasi Na-K-dipendente e trasporto di ioni attraverso le biomembrane.

3. Anche gli ormoni tiroidei influiscono metabolismo delle proteine. In generale, in condizioni fisiologiche hanno un pronunciato effetto proteanabolico. Fondamentale è anche l’effetto stimolante sulla secrezione e gli effetti dell’ormone della crescita. Al contrario, elevate concentrazioni di T3 e T4 hanno un effetto proteico-catabolico: attivazione delle proteasi, degradazione proteica, gluconeogenesi dagli aminoacidi e aumento del livello di azoto residuo.

4. L'effetto sul metabolismo dei grassi è caratterizzato da una maggiore mobilitazione dei grassi dal deposito, dall'attivazione, dall'attivazione della lipolisi e dall'ossidazione dei grassi, nonché dall'inibizione della lipogenesi.

5. Il metabolismo dei lipidi è caratterizzato, insieme all'attivazione della sintesi del colesterolo, dall'aumento del suo utilizzo e della sua secrezione da parte del fegato (quindi il livello di colesterolo nel sangue diminuisce).

6. Gli ormoni tiroidei hanno un effetto sul metabolismo dei carboidrati simile all'adrenalina: aumentano la degradazione del glicogeno, inibiscono la sua sintesi dal glucosio e la risintesi dall'acido lattico. Stimolano l'assorbimento dei carboidrati a livello intestinale, esercitando un effetto generalmente iperglicemizzante.

Effetti fisiologici. Tra gli effetti fisiologici di T3 e T4, i più pronunciati sono l'attivazione del simpatico-surrene e sistemi cardiovascolari. È il rafforzamento degli influssi simpaticosurrenali che determina principalmente lo stato iperdinamico del sistema circolatorio. Questi ormoni influenzano anche il sistema emopoietico, stimolando l'emopoiesi, il sistema digestivo, aumentando la secrezione di succhi e l'appetito, i muscoli scheletrici, il fegato e le gonadi.

Ipotiroidismo

Un livello insufficiente di ormoni tiroidei negli organi e nei tessuti porta allo sviluppo dell'ipotiroidismo, una malattia descritta per la prima volta da V. Gall nel 1873. Il termine “mixedema”, di proprietà di V. Ord (1878), si riferisce solo al gonfiore della mucosa della pelle. Esistono ipotiroidismo primario (periferico), secondario (ipofisi centrale) e terziario (ipotalamo centrale).

Le cause dell'ipotiroidismo periferico sono molto diverse: 1) ipo- o aplasia congenita della ghiandola; 2) danno al tessuto ghiandolare da parte di un agente patogeno; 3) assenza o blocco degli enzimi necessari per la sintesi degli ormoni; 4) mancanza del substrato specifico necessario (iodio); 5) cause extraghiandolari (comunicazione di trasporto, inattivazione ormonale, ecc.).

L’ipotiroidismo centrale può essere causato da tumori e altre lesioni dell’ipotalamo. Più spesso, l'ipotiroidismo secondario si verifica come parte di una patologia generale dell'ipofisi (principalmente del lobo anteriore) ed è combinato con ipogonadismo e ipocortisolismo. Attualmente, l'ipotiroidismo primario, che si verifica sulla base della tiroidite autoimmune cronica, è il più comune negli adulti. Nella tiroidite cronica, il tessuto tiroideo ha superato lo stadio infiltrazione linfoide, gradualmente si atrofizza e viene sostituito da fibroso. Allo stesso tempo, il ferro può e la mente

Ipofunzione delle ghiandole paratiroidi. La mancanza di funzione delle ghiandole paratiroidi, cioè un grave ipoparatiroidismo, provoca lo sviluppo della tetania paratiroidea. Nell'esperimento viene ricreato rimuovendo le ghiandole nei cani e nei gatti. Tra 1-2 giorni. Dopo l'operazione, gli animali diventano letargici, rifiutano il cibo, avvertono sete, diminuzione della temperatura corporea e mancanza di respiro. A causa della diminuzione della concentrazione di calcio nel sangue, il rapporto tra ioni monovalenti (Na+, K+) e bivalenti (Ca2+, Mg2+) cambia. Il risultato di ciò è un forte aumento dell’eccitabilità neuromuscolare. Si verifica rigidità muscolare e l'andatura è disturbata. In questo caso si osservano molteplici contrazioni fibrillari dei muscoli di tutto il corpo, alle quali si uniscono poi le convulsioni. Questi ultimi si trasformano in convulsioni toniche e si sviluppa l'opistotono (forte inarcamento del corpo con la testa gettata all'indietro). Le contrazioni convulsive possono diffondersi anche agli organi interni (pilorospasmo, laringospasmo). Durante uno di questi attacchi, gli animali muoiono, solitamente a causa di uno spasmo dei muscoli respiratori.

Sullo sfondo dell'ipocalcemia, aumenta il contenuto di fosforo inorganico nel sangue. I disturbi del metabolismo minerale sono causati dall'inibizione del riassorbimento osseo, dall'assorbimento del calcio nell'intestino e dall'aumento del riassorbimento dei fosfati nei tubuli nefronali.

Nella patogenesi della tetania paratiroidea sono di particolare importanza i disturbi della funzione disintossicante del fegato. L’alimentazione con carne di cani a cui sono state rimosse le ghiandole paratiroidi aumenta la tetania a causa dell’insufficiente neutralizzazione dei prodotti del metabolismo dell’azoto, in particolare dell’inibizione della capacità del fegato di convertire l’ammonio in urea.

Se sono presenti ghiandole paratiroidi aggiuntive (nei conigli, nei ratti) o se un lobulo della ghiandola paratiroidea viene preservato durante l'intervento chirurgico, gli animali sviluppano ipoparatiroidismo cronico, quadro clinico che è noto come cachessia paratiroidea. È caratterizzata da perdita di peso corporeo, rifiuto di mangiare (anoressia), aumento dell'eccitabilità neuromuscolare, diarrea e vari disturbi trofici.

L'ipoparatiroidismo nell'uomo si sviluppa molto spesso a seguito di un danno accidentale o della rimozione delle ghiandole paratiroidi durante Intervento chirurgico sulla ghiandola tiroidea. Una relativa ipofunzione delle ghiandole si osserva nei casi di crescita intensiva, durante la gravidanza, l'allattamento e in altre condizioni caratterizzate da un aumentato fabbisogno di sali di calcio nel corpo.

La patogenesi e il quadro clinico dell'ipoparatiroidismo nell'uomo sono simili a quelli osservati nell'esperimento. Un aumento dell'eccitabilità neuromuscolare è determinato dalla comparsa di contrazioni muscolari durante l'irritazione nervi motori corrente galvanica di una certa forza, stringendo la mano sopra il gomito o picchiettando leggermente la pelle all'uscita del nervo facciale davanti al canale uditivo esterno.

Iperfunzione delle ghiandole paratiroidi. Nell'iperparatiroidismo, a causa dell'aumentata secrezione dell'ormone paratiroideo, viene aumentata la formazione e l'attività degli osteoclasti, che effettuano il riassorbimento osseo, e viene inibita la formazione degli osteoblasti, che partecipano alla formazione di nuovo tessuto osseo. Allo stesso tempo, aumenta l'assorbimento del calcio nell'intestino, diminuisce il riassorbimento dei fosfati nei tubuli nefronali, aumenta il contenuto di sali di calcio solubili nel tessuto osseo e fosfato di calcio insolubile in vari organi, compresi i reni.

L'iperparatiroidismo negli animali da esperimento viene ricreato somministrando un estratto delle ghiandole paratiroidi o dell'ormone paratiroideo purificato. Influenzato dosi elevate il livello ormonale del calcio nel sangue raggiunge 5 mmol/l, cioè diventa 2 volte superiore al normale; la concentrazione di fosforo inorganico diminuisce; aumenta l'escrezione di fosforo nelle urine. Sebbene l'ormone paratiroideo attivi leggermente il riassorbimento tubulare degli ioni calcio, la loro escrezione nelle urine aumenta a causa della significativa ipercalcemia. Si verificano disidratazione, vomito, febbre e insufficienza renale acuta, a seguito della quale gli animali muoiono.

L'iperparatiroidismo cronico sperimentale differisce da intossicazione acuta ormone paratiroideo. In questo caso si osserva un progressivo assottigliamento del tessuto osseo (osteoporosi), deposizione di sali di calcio nei reni, polmoni, cuore e altri organi interni, fino alla loro completa calcificazione. Le pareti dei vasi sanguigni diventano dure e fragili e la pressione sanguigna aumenta. Gli animali muoiono, di regola, per danni ai reni.

La comparsa di iperparatiroidismo nell'uomo è associata ad adenoma o iperplasia delle ghiandole paratiroidi. Per Osteodistrofia fibrosa generalizzata, che si sviluppa in questo caso, è caratterizzato da dolore ai muscoli, alle ossa e alle articolazioni, rammollimento delle ossa e grave deformazione dello scheletro. I componenti minerali vengono lavati via dal tessuto osseo e depositati nei muscoli e negli organi interni (questo fenomeno è figurato chiamato movimento dello scheletro in tessuti morbidi). Si sviluppa nefrocalcinosi, restringimento del lume dei tubuli nefronali e il loro blocco con calcoli (nefrolitiasi) e, di conseguenza, grave insufficienza renale. A causa della deposizione di sali di calcio nelle pareti dei grandi vasi, l'emodinamica e l'afflusso di sangue ai tessuti vengono interrotti.