– un gruppo di sostanze eterogenee nella struttura chimica e nelle proprietà fisiche e chimiche. Nel siero sanguigno sono rappresentati principalmente da acidi grassi, trigliceridi, colesterolo e fosfolipidi.

Trigliceridi sono la principale forma di deposito dei lipidi nel tessuto adiposo e di trasporto dei lipidi nel sangue. È necessario uno studio dei livelli di trigliceridi per determinare il tipo di iperlipoproteinemia e valutare il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari.

Colesterolo svolge le funzioni più importanti: fa parte delle membrane cellulari, è un precursore degli acidi biliari, degli ormoni steroidei e della vitamina D, e agisce come antiossidante. Circa il 10% della popolazione russa ha livelli elevati di colesterolo nel sangue. Questa condizione è asintomatica e può portare a malattie gravi (malattia vascolare aterosclerotica, malattia coronarica).

I lipidi sono insolubili in acqua, quindi vengono trasportati dal siero del sangue in combinazione con le proteine. Si chiamano complessi lipidi+proteine lipoproteine. E vengono chiamate le proteine ​​coinvolte nel trasporto dei lipidi apoproteine.

Diverse classi sono presenti nel siero del sangue lipoproteine: chilomicroni, lipoproteine ​​a bassissima densità (VLDL), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).

Ogni frazione lipoproteica ha la propria funzione. sintetizzati nel fegato e trasportano principalmente i trigliceridi. Svolgono un ruolo importante nell'aterogenesi. Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ricchi di colesterolo, trasportano il colesterolo ai tessuti periferici. I livelli di VLDL e LDL promuovono la deposizione di colesterolo nella parete vascolare e sono considerati fattori aterogenici. Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) partecipano al trasporto inverso del colesterolo dai tessuti, sottraendolo alle cellule tissutali sovraccariche e trasferendolo al fegato, che lo “utilizza” e lo elimina dall'organismo. Un livello elevato di HDL è considerato un fattore anti-aterogenico (protegge il corpo dall'aterosclerosi).

Il ruolo del colesterolo e il rischio di sviluppare l’aterosclerosi dipendono dalle frazioni lipoproteiche in cui è incluso. Per valutare il rapporto tra lipoproteine ​​​​aterogene e antiaterogene, viene utilizzato indice aterogenico.

Apolipoproteine- Queste sono proteine ​​che si trovano sulla superficie delle lipoproteine.

Apolipoproteina A (proteina ApoA)è il principale componente proteico delle lipoproteine ​​(HDL), che trasporta il colesterolo dalle cellule dei tessuti periferici al fegato.

Apolipoproteina B (proteina ApoB) fa parte delle lipoproteine ​​che trasportano i lipidi ai tessuti periferici.

La misurazione della concentrazione di apolipoproteina A e apolipoproteina B nel siero del sangue fornisce la determinazione più accurata e inequivocabile del rapporto tra le proprietà aterogene e antiaterogene delle lipoproteine, che viene valutato come il rischio di sviluppare lesioni vascolari aterosclerotiche e malattia coronarica nei prossimi cinque anni .

Allo studio profilo lipidico comprende i seguenti indicatori: colesterolo, trigliceridi, VLDL, LDL, HDL, coefficiente di aterogenicità, rapporto colesterolo/trigliceridi, glucosio. Questo profilo fornisce informazioni complete sul metabolismo dei lipidi, consente di determinare i rischi di sviluppare lesioni vascolari aterosclerotiche, malattia coronarica, identificare la presenza di dislipoproteinemia e tipizzarla e, se necessario, scegliere la giusta terapia ipolipemizzante.

Indicazioni

Aumento della concentrazionecolesterolo ha valore diagnostico per l'iperlipidemia familiare primaria (forme ereditarie della malattia); gravidanza, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, malattie epatiche ostruttive, malattie del pancreas (pancreatite cronica, neoplasie maligne), diabete mellito.

Diminuzione della concentrazionecolesterolo ha valore diagnostico per le malattie del fegato (cirrosi, epatite), fame, sepsi, ipertiroidismo, anemia megaloblastica.

Aumento della concentrazionetrigliceridi ha valore diagnostico per l'iperlipidemia primaria (forme ereditarie della malattia); obesità, consumo eccessivo di carboidrati, alcolismo, diabete mellito, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica, gotta, pancreatite acuta e cronica.

Diminuzione della concentrazionetrigliceridi ha valore diagnostico per l'ipolipoproteinemia, l'ipertiroidismo, la sindrome da malassorbimento.

Lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) utilizzato per diagnosticare la dislipidemia (tipi IIb, III, IV e V). Elevate concentrazioni di VLDL nel siero sanguigno riflettono indirettamente le proprietà aterogene del siero.

Aumento della concentrazionelipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ha valore diagnostico per l'ipercolesterolemia primaria, la dislipoproteinemia (tipi IIa e IIb); per obesità, ittero ostruttivo, sindrome nefrosica, diabete mellito, ipotiroidismo. La determinazione dei livelli di LDL è necessaria per prescrivere un trattamento a lungo termine, il cui obiettivo è ridurre le concentrazioni di lipidi.

Aumento della concentrazione ha valore diagnostico per la cirrosi epatica e l'alcolismo.

Diminuzione della concentrazionelipoproteine ​​ad alta densità (HDL) ha valore diagnostico per l'ipertrigliceridemia, l'aterosclerosi, la sindrome nefrosica, il diabete mellito, le infezioni acute, l'obesità, il fumo.

Determinazione del livello apolipoproteina A indicato per la valutazione precoce del rischio di malattia coronarica; identificare i pazienti con predisposizione ereditaria all'aterosclerosi in età relativamente giovane; monitorare il trattamento con farmaci ipolipemizzanti.

Aumento della concentrazioneapolipoproteina A ha valore diagnostico per le malattie del fegato e la gravidanza.

Diminuzione della concentrazioneapolipoproteina A ha valore diagnostico per la sindrome nefrosica, l'insufficienza renale cronica, la trigliceridemia, la colestasi, la sepsi.

Valore diagnosticoapolipoproteina B- l'indicatore più accurato del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari, è anche l'indicatore più adeguato dell'efficacia della terapia con statine.

Aumento della concentrazioneapolipoproteina B ha valore diagnostico per la dislipoproteinemia (tipi IIa, IIb, IV e V), malattia coronarica, diabete mellito, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, malattie del fegato, sindrome di Itsenko-Cushing, porfiria.

Diminuzione della concentrazioneapolipoproteina B ha valore diagnostico per l'ipertiroidismo, la sindrome da malassorbimento, l'anemia cronica, le malattie infiammatorie delle articolazioni, il mieloma.

Metodologia

La determinazione viene effettuata sull'analizzatore biochimico “Architect 8000”.

Preparazione

studiare il profilo lipidico (colesterolo, trigliceridi, HDL-C, LDL-C, Apoproteine ​​delle lipoproteine ​​(Apo A1 e Apo-B)

Dovresti evitare l'esercizio fisico, l'alcol, il fumo, i farmaci e i cambiamenti nella dieta per almeno due settimane prima del prelievo di sangue.

Il sangue viene prelevato solo a stomaco vuoto, 12-14 ore dopo l'ultimo pasto.

Si consiglia di assumere il farmaco al mattino dopo il prelievo di sangue (se possibile).

Le seguenti procedure non devono essere eseguite prima della donazione di sangue: iniezioni, punture, massaggio generale del corpo, endoscopia, biopsia, ECG, esame radiografico, in particolare con l'introduzione di un mezzo di contrasto, dialisi.

Se è stata effettuata ancora un'attività fisica minore, è necessario riposare per almeno 15 minuti prima di donare il sangue.

Il test dei lipidi non viene eseguito per le malattie infettive, poiché si verifica una diminuzione del livello di colesterolo totale e HDL-C, indipendentemente dal tipo di agente infettivo o dalle condizioni cliniche del paziente. Il profilo lipidico deve essere controllato solo dopo che il paziente si è completamente ripreso.

È molto importante seguire rigorosamente queste raccomandazioni, poiché solo in questo caso si otterranno risultati affidabili degli esami del sangue.

I lipidi sono sostanze di varie strutture chimiche che hanno una serie di proprietà fisiche, fisico-chimiche e biologiche comuni. Sono caratterizzati dalla capacità di dissolversi in etere, cloroformio, altri solventi grassi e solo leggermente (e non sempre) in acqua, e costituiscono anche, insieme a proteine ​​e carboidrati, il principale componente strutturale delle cellule viventi. Le proprietà intrinseche dei lipidi sono determinate dalle caratteristiche della struttura delle loro molecole.

Il ruolo dei lipidi nel corpo è molto vario. Alcuni di essi servono come forma di deposizione (triacilgliceroli, TG) e di trasporto (acidi grassi liberi - FFA) di sostanze, la cui scomposizione rilascia una grande quantità di energia, ...
altri sono i componenti strutturali più importanti delle membrane cellulari (colesterolo libero e fosfolipidi). I lipidi sono coinvolti nei processi di termoregolazione, proteggendo gli organi vitali (ad esempio i reni) dallo stress meccanico (lesioni), dalla perdita di proteine, creando elasticità della pelle e proteggendoli dall'eccessiva rimozione di umidità.

Alcuni lipidi sono sostanze biologicamente attive che hanno le proprietà di modulatori degli effetti ormonali (prostaglandine) e delle vitamine (acidi grassi polinsaturi). Inoltre i lipidi favoriscono l'assorbimento delle vitamine liposolubili A, D, E, K; agire come antiossidanti (vitamine A, E), che regolano in gran parte il processo di ossidazione dei radicali liberi di composti fisiologicamente importanti; determinare la permeabilità delle membrane cellulari agli ioni e ai composti organici.

I lipidi fungono da precursori per una serie di steroidi con effetti biologici pronunciati: acidi biliari, vitamine D, ormoni sessuali e ormoni surrenali.

Il concetto di “lipidi totali” nel plasma comprende i grassi neutri (triacilgliceroli), i loro derivati ​​fosforilati (fosfolipidi), il colesterolo libero e legato a esteri, i glicolipidi e gli acidi grassi non esterificati (liberi).

Valore clinico e diagnostico della determinazione del livello dei lipidi totali nel plasma sanguigno (siero)

La norma è 4,0-8,0 g/l.

Iperlipidemia (iperlipemia): un aumento della concentrazione dei lipidi plasmatici totali come fenomeno fisiologico può essere osservato 1,5 ore dopo un pasto. L’iperlipemia nutrizionale è tanto più pronunciata quanto più basso è il livello dei lipidi nel sangue del paziente a stomaco vuoto.

La concentrazione dei lipidi nel sangue cambia in una serie di condizioni patologiche. Pertanto, nei pazienti con diabete mellito, insieme all'iperglicemia, si osserva un'iperlipemia pronunciata (spesso fino a 10,0-20,0 g/l). Nella sindrome nefrosica, in particolare nella nefrosi lipoide, il contenuto di lipidi nel sangue può raggiungere valori ancora più elevati: 10,0-50,0 g/l.

L'iperlipemia è un fenomeno costante nei pazienti con cirrosi biliare e nei pazienti con epatite acuta (soprattutto nel periodo itterico). Livelli elevati di lipidi nel sangue si riscontrano solitamente nei soggetti affetti da nefrite acuta o cronica, soprattutto se la malattia è accompagnata da edema (dovuto all'accumulo di LDL e VLDL nel plasma).

I meccanismi fisiopatologici che causano cambiamenti nel contenuto di tutte le frazioni dei lipidi totali, in misura maggiore o minore, determinano un cambiamento pronunciato nella concentrazione delle sue sottofrazioni costituenti: colesterolo, fosfolipidi totali e triacilgliceroli.

Significato clinico e diagnostico dello studio del colesterolo (CH) nel siero del sangue (plasma)

Uno studio sui livelli di colesterolo nel siero del sangue (plasma) non fornisce informazioni diagnostiche accurate su una malattia specifica, ma riflette solo la patologia del metabolismo lipidico nel corpo.

Secondo studi epidemiologici, il livello massimo di colesterolo nel plasma sanguigno di persone praticamente sane di età compresa tra 20 e 29 anni è di 5,17 mmol/l.

Nel plasma sanguigno il colesterolo si trova principalmente sotto forma di LDL e VLDL, di cui il 60-70% sotto forma di esteri (colesterolo legato) e il 30-40% sotto forma di colesterolo libero non esterificato. Il colesterolo legato e quello libero costituiscono il colesterolo totale.

Un rischio elevato di sviluppare aterosclerosi coronarica nelle persone di età compresa tra 30 e 39 anni e oltre i 40 anni si verifica quando i livelli di colesterolo superano rispettivamente 5,20 e 5,70 mmol/l.

L’ipercolesterolemia è il fattore di rischio più comprovato per l’aterosclerosi coronarica. Ciò è stato confermato da numerosi studi epidemiologici e clinici che hanno stabilito una connessione tra ipercolesterolemia e aterosclerosi coronarica, incidenza di malattia coronarica e infarto del miocardio.

Il livello più alto di colesterolo si osserva nei disturbi genetici del metabolismo lipidico: ipercolesterolemia familiare omo ed eterozigote, iperlipidemia familiare combinata, ipercolesterolemia poligenica.

In una serie di condizioni patologiche si sviluppa l'ipercolesterolemia secondaria . Si osserva nelle malattie del fegato, nei danni renali, nei tumori maligni del pancreas e della prostata, nella gotta, nella malattia coronarica, nell'infarto miocardico acuto, nell'ipertensione, nei disturbi endocrini, nell'alcolismo cronico, nella glicogenosi di tipo I, nell'obesità (nel 50-80% dei casi) .

Una diminuzione dei livelli di colesterolo plasmatico si osserva nei pazienti con malnutrizione, danno al sistema nervoso centrale, ritardo mentale, insufficienza cronica del sistema cardiovascolare, cachessia, ipertiroidismo, malattie infettive acute, pancreatite acuta, processi infiammatori purulenti acuti nei tessuti molli, stati febbrili, tubercolosi polmonare, polmonite, sarcoidosi respiratoria, bronchite, anemia, ittero emolitico, epatite acuta, tumori maligni del fegato, reumatismi.

La determinazione della composizione frazionaria del colesterolo nel plasma sanguigno e dei suoi singoli lipidi (principalmente HDL) ha acquisito un grande significato diagnostico per giudicare lo stato funzionale del fegato. Secondo i concetti moderni, l'esterificazione del colesterolo libero in HDL avviene nel plasma sanguigno grazie all'enzima lecitina-colesterolo aciltransferasi, che si forma nel fegato (questo è un enzima epatico organo-specifico). L'attivatore di questo enzima è uno dei componenti principali dell'HDL - apo - Al, costantemente sintetizzato nel fegato.

Un attivatore non specifico del sistema di esterificazione del colesterolo plasmatico è l'albumina, anch'essa prodotta dagli epatociti. Questo processo riflette principalmente lo stato funzionale del fegato. Se normalmente il coefficiente di esterificazione del colesterolo (cioè il rapporto tra il contenuto di colesterolo legato all'etere e il totale) è 0,6-0,8 (o 60-80%), allora nell'epatite acuta, esacerbazione dell'epatite cronica, cirrosi epatica, ostruttiva ittero, e diminuisce anche nell'alcolismo cronico. Una forte diminuzione della gravità del processo di esterificazione del colesterolo indica un'insufficienza della funzionalità epatica.

Valore clinico e diagnostico degli studi sulle concentrazioni

fosfolipidi totali nel siero sanguigno.

I fosfolipidi (PL) sono un gruppo di lipidi contenenti, oltre all'acido fosforico (come componente essenziale), alcol (solitamente glicerolo), residui di acidi grassi e basi azotate. A seconda della natura dell'alcol, i PL si dividono in fosfogliceridi, fosfosfingosine e fosfoinositidi.

Il livello di PL totale (fosforo lipidico) nel siero sanguigno (plasma) aumenta nei pazienti con iperlipoproteinemia primaria e secondaria di tipo IIa e IIb. Questo aumento è più pronunciato nella glicogenosi di tipo I, nella colestasi, nell'ittero ostruttivo, nella cirrosi alcolica e biliare, nell'epatite virale (lieve), nel coma renale, nell'anemia postemorragica, nella pancreatite cronica, nel diabete mellito grave, nella sindrome nefrosica.

Per diagnosticare una serie di malattie, è più informativo studiare la composizione frazionaria dei fosfolipidi sierici. A questo scopo, negli ultimi anni sono stati ampiamente utilizzati metodi di cromatografia su strato sottile lipidico.

Composizione e proprietà delle lipoproteine ​​del plasma sanguigno

Quasi tutti i lipidi plasmatici sono legati alle proteine, il che li rende altamente solubili in acqua. Questi complessi lipide-proteici sono comunemente chiamati lipoproteine.

Secondo i concetti moderni, le lipoproteine ​​sono particelle idrosolubili ad alto peso molecolare, che sono complessi di proteine ​​(apoproteine) e lipidi formati da legami deboli e non covalenti, in cui lipidi polari (PL, CXC) e proteine ​​(“apo”) formano uno strato monomolecolare idrofilo superficiale che circonda e protegge la fase interna (costituita principalmente da ECS, TG) dall'acqua.

In altre parole, i lipidi sono peculiari globuli, all'interno dei quali è presente una gocciolina di grasso, un nucleo (formato prevalentemente da composti non polari, principalmente triacilgliceroli ed esteri del colesterolo), delimitato dall'acqua da uno strato superficiale di proteine, fosfolipidi e colesterolo libero .

Le caratteristiche fisiche delle lipoproteine ​​(dimensione, peso molecolare, densità), nonché le manifestazioni delle proprietà fisico-chimiche, chimiche e biologiche, dipendono in gran parte, da un lato, dal rapporto tra le componenti proteiche e lipidiche di queste particelle, dall'altro dall’altro dalla composizione delle componenti proteiche e lipidiche, cioè la loro natura.

Le particelle più grandi, costituite per il 98% da lipidi e da una percentuale molto piccola (circa il 2%) di proteine, sono i chilomicroni (CM). Si formano nelle cellule della mucosa dell'intestino tenue e sono una forma di trasporto per i grassi alimentari neutri, cioè i grassi alimentari neutri. TG esogeno.

Tabella 7.3 Composizione e alcune proprietà delle lipoproteine ​​sieriche

Se i TG esogeni vengono trasportati nel sangue dai chilomicroni, allora la forma di trasporto i trigliceridi endogeni sono VLDL. La loro formazione è una reazione protettiva dell'organismo volta a prevenire l'infiltrazione di grasso e successivamente la degenerazione del fegato.

La dimensione delle VLDL è in media 10 volte più piccola della dimensione dei CM (le singole particelle VLDL sono 30-40 volte più piccole delle particelle CM). Contengono il 90% di lipidi, di cui più della metà sono TG. Il 10% del colesterolo plasmatico totale è trasportato dalle VLDL. A causa del contenuto di una grande quantità di TG, le VLDL mostrano una densità insignificante (meno di 1,0). L'ho deciso LDL e VLDL contengono 2/3 (60%) del totale colesterolo plasma, mentre 1/3 è HDL.

HDL– i complessi lipide-proteici più densi, poiché il contenuto proteico in essi contenuto è circa il 50% della massa delle particelle. La loro componente lipidica è costituita per metà da fosfolipidi, per metà da colesterolo, prevalentemente legato all'etere. L'HDL si forma costantemente anche nel fegato e in parte nell'intestino, nonché nel plasma sanguigno a seguito della “degradazione” delle VLDL.

Se LDL e VLDL consegnare Colesterolo dal fegato ad altri tessuti(periferico), compreso parete vascolare, Quello L'HDL trasporta il colesterolo dalle membrane cellulari (principalmente la parete vascolare) al fegato. Nel fegato si va alla formazione degli acidi biliari. In accordo con questa partecipazione al metabolismo del colesterolo, VLDL e se stessi LDL sono chiamati aterogenico, UN HDL– farmaci antiaterogeni. L'aterogenicità si riferisce alla capacità dei complessi lipide-proteici di introdurre (trasmettere) nei tessuti il ​​colesterolo libero contenuto nel farmaco.

L'HDL compete con l'LDL per i recettori della membrana cellulare, contrastando così l'utilizzo delle lipoproteine ​​aterogene. Poiché il monostrato superficiale dell'HDL contiene una grande quantità di fosfolipidi, nel punto di contatto della particella con la membrana esterna dell'endotelio, della muscolatura liscia e di qualsiasi altra cellula, si creano condizioni favorevoli per il trasferimento del colesterolo libero in eccesso all'HDL.

Tuttavia, quest'ultimo rimane nel monostrato HDL superficiale solo per un tempo molto breve, poiché subisce esterificazione con la partecipazione dell'enzima LCAT. L'ECS formato, essendo una sostanza non polare, si sposta nella fase lipidica interna, rilasciando posti vacanti per ripetere l'atto di catturare una nuova molecola di ECS dalla membrana cellulare. Da qui: maggiore è l'attività dell'LCAT, più efficace è l'effetto antiaterogenico dell'HDL, che sono considerati attivatori LCAT.

Se l'equilibrio tra i processi di afflusso dei lipidi (colesterolo) nella parete vascolare e il loro deflusso da essa viene disturbato, si possono creare le condizioni per la formazione della lipoidosi, la cui manifestazione più famosa è aterosclerosi.

Secondo la nomenclatura ABC delle lipoproteine, si distinguono lipoproteine ​​primarie e secondarie. Gli LP primari sono formati da qualsiasi apoproteina di una natura chimica. Questi possono includere condizionatamente le LDL, che contengono circa il 95% di apoproteina B. Tutte le altre sono lipoproteine ​​secondarie, che sono complessi associati di apoproteine.

Normalmente circa il 70% del colesterolo plasmatico si trova nelle LDL e nelle VLDL “aterogene”, mentre circa il 30% circola nelle HDL “antiaterogene”. Con questo rapporto, viene mantenuto un equilibrio nei tassi di afflusso e deflusso del colesterolo nella parete vascolare (e in altri tessuti). Questo determina il valore numerico rapporto del colesterolo aterogenicità, componente con la distribuzione lipoproteica indicata del colesterolo totale 2,33 (70/30).

Secondo i risultati delle osservazioni epidemiologiche di massa, ad una concentrazione di colesterolo totale nel plasma di 5,2 mmol/l, viene mantenuto un bilancio pari a zero del colesterolo nella parete vascolare. Un aumento del livello di colesterolo totale nel plasma sanguigno superiore a 5,2 mmol/l porta alla sua graduale deposizione nei vasi e ad una concentrazione di 4,16-4,68 mmol/l si osserva un bilancio negativo del colesterolo nella parete vascolare. Il livello di colesterolo totale nel plasma sanguigno (siero) superiore a 5,2 mmol/l è considerato patologico.

Tabella 7.4 Scala per valutare la probabilità di sviluppare malattia coronarica e altre manifestazioni di aterosclerosi

Per la diagnosi differenziale dell'IHD viene utilizzato un altro indicatore: coefficiente aterogenico del colesterolo . Può essere calcolato utilizzando la formula: colesterolo LDL + colesterolo VLDL / colesterolo HDL.

Più spesso utilizzato nella pratica clinica Coefficiente di Klimov, che si calcola come segue: Colesterolo totale – Colesterolo HDL / Colesterolo HDL. Nelle persone sane, il coefficiente di Klimov Non supera "3" Più alto è questo coefficiente, maggiore è il rischio di sviluppare IHD.

Sistema “perossidazione lipidica – difesa antiossidante dell’organismo”

Negli ultimi anni, l’interesse per gli aspetti clinici dello studio del processo di perossidazione lipidica dei radicali liberi è aumentato incommensurabilmente. Ciò è in gran parte dovuto al fatto che un difetto in questo collegamento metabolico può ridurre significativamente la resistenza del corpo agli effetti di fattori sfavorevoli dell'ambiente esterno ed interno, nonché creare prerequisiti per la formazione, lo sviluppo accelerato e l'aggravamento della gravità di varie malattie degli organi vitali: polmoni, cuore, fegato, reni, ecc. Una caratteristica di questa cosiddetta patologia dei radicali liberi è il danno alla membrana, per cui viene anche chiamata patologia della membrana.

Il deterioramento della situazione ambientale osservato negli ultimi anni, associato all'esposizione prolungata delle persone alle radiazioni ionizzanti, al progressivo inquinamento dell'aria con particelle di polvere, gas di scarico e altre sostanze tossiche, nonché del suolo e dell'acqua con nitriti e nitrati, alla chimicazione di varie industrie, il fumo e l'abuso di alcol hanno portato al fatto che, sotto l'influenza della contaminazione radioattiva e di sostanze estranee, hanno iniziato a formarsi sostanze molto reattive in grandi quantità, interrompendo in modo significativo il corso dei processi metabolici. Ciò che accomuna tutte queste sostanze è la presenza di elettroni spaiati nelle loro molecole, il che rende possibile classificare questi intermedi come cosiddetti radicali liberi (FR).

I radicali liberi sono particelle che differiscono da quelle ordinarie in quanto nello strato elettronico di uno dei loro atomi nell'orbitale esterno non ci sono due elettroni che si tengono reciprocamente, rendendo questo orbitale pieno, ma solo uno.

Quando l'orbitale esterno di un atomo o di una molecola è pieno di due elettroni, una particella di sostanza acquisisce una stabilità chimica più o meno pronunciata, mentre se nell'orbitale c'è un solo elettrone, a causa dell'influenza che esercita - il momento magnetico non compensato e l'elevata mobilità dell'elettrone all'interno della molecola - l'attività chimica della sostanza aumenta notevolmente.

I CP possono essere formati dall'estrazione di un atomo di idrogeno (ione) da una molecola, nonché dall'aggiunta (riduzione incompleta) o dalla donazione (ossidazione incompleta) di uno degli elettroni. Ne consegue che i radicali liberi possono essere rappresentati sia da particelle elettricamente neutre, sia da particelle portatrici di carica negativa o positiva.

Uno dei radicali liberi più diffusi nel corpo è il prodotto della riduzione incompleta di una molecola di ossigeno - radicale anionico superossido (O 2 -). Si forma costantemente con la partecipazione di speciali sistemi enzimatici nelle cellule di molti batteri patogeni, leucociti del sangue, macrofagi, alveolociti, cellule della mucosa intestinale, che hanno un sistema enzimatico che produce questo radicale anione-ossigeno superossido. I mitocondri danno un contributo importante alla sintesi di O2 in quanto “drenano” alcuni elettroni dalla catena mitocondriale e li trasferiscono direttamente all'ossigeno molecolare. Questo processo viene attivato in modo significativo in condizioni di iperossia (ossigenazione iperbarica), il che spiega gli effetti tossici dell'ossigeno.

Due installati vie di perossidazione lipidica:

1) non enzimatico, dipendente dall’ascorbato, attivato da ioni metallici di valenza variabile; poiché durante il processo di ossidazione Fe ++ si trasforma in Fe +++, la sua continuazione richiede la riduzione (con la partecipazione dell'acido ascorbico) dell'ossido di ferro in ferro ferroso;

2) enzimatico, NADPH-dipendente, effettuato con la partecipazione della diossigenasi microsomiale NADP H-dipendente, generando O — 2 .

La perossidazione lipidica avviene attraverso la prima via in tutte le membrane, mentre attraverso la seconda avviene solo nel reticolo endoplasmatico. Ad oggi sono noti altri enzimi speciali (citocromo P-450, lipossigenasi, xantina ossidasi) che formano radicali liberi e attivano la perossidazione lipidica nei microsomi (ossidazione microsomiale), altri organelli cellulari con la partecipazione di NADPH, pirofosfato e ferro ferroso come cofattori. Con una diminuzione della pO2 indotta dall'ipossia nei tessuti, la xantina deidrogenasi viene convertita in xantina ossidasi. Parallelamente a questo processo, ne viene attivato un altro: la conversione dell'ATP in ipoxantina e xantina. Quando la xantina ossidasi agisce sulla xantina, questa si forma anioni radicali dell'ossigeno superossido. Questo processo si osserva non solo durante l'ipossia, ma anche durante l'infiammazione, accompagnato dalla stimolazione della fagocitosi e dall'attivazione dello shunt dell'esoso monofosfato nei leucociti.

Sistemi antiossidanti

Il processo descritto si svilupperebbe in modo incontrollabile se gli elementi cellulari dei tessuti non contenessero sostanze (enzimi e non enzimi) che ne contrastano l'andamento. Divennero noti come antiossidanti.

Non enzimatico inibitori dell'ossidazione dei radicali liberi sono antiossidanti naturali: alfa-tocoferolo, ormoni steroidei, tiroxina, fosfolipidi, colesterolo, retinolo, acido ascorbico.

Naturale di base antiossidante l'alfa-tocoferolo si trova non solo nel plasma, ma anche nei globuli rossi. Si ritiene che le molecole alfa tocoferolo, sono incorporati nello strato lipidico della membrana eritrocitaria (così come in tutte le altre membrane cellulari del corpo), proteggono gli acidi grassi insaturi dei fosfolipidi dalla perossidazione. La conservazione della struttura delle membrane cellulari determina in gran parte la loro attività funzionale.

L'antiossidante più comune è alfa tocoferolo (vitamina E), contenuti nelle membrane plasmatiche e plasmacellulari, retinolo (vitamina A), acido ascorbico, alcuni enzimi, per esempio superossido dismutasi (SOD) globuli rossi e altri tessuti, ceruloplasmina(distruggendo i radicali anionici superossido dell'ossigeno nel plasma sanguigno), glutatione perossidasi, glutatione reduttasi, catalasi ecc., influenzando il contenuto dei prodotti LPO.

Con un contenuto sufficientemente elevato di alfa-tocoferolo nel corpo, si forma solo una piccola quantità di prodotti di perossidazione lipidica, che sono coinvolti nella regolazione di molti processi fisiologici, tra cui: divisione cellulare, trasporto di ioni, rinnovamento delle membrane cellulari, nel biosintesi di ormoni, prostaglandine e nell'attuazione della fosforilazione ossidativa. Una diminuzione del contenuto di questo antiossidante nei tessuti (causando un indebolimento delle difese antiossidanti del corpo) porta al fatto che i prodotti della perossidazione lipidica iniziano a produrre un effetto patologico anziché fisiologico.

Condizioni patologiche, caratterizzato aumento della formazione di radicali liberi e attivazione della perossidazione lipidica, possono rappresentare malattie indipendenti, in gran parte simili nelle manifestazioni patobiochimiche e cliniche ( carenza di vitamina E, danni da radiazioni, alcuni avvelenamenti chimici). Allo stesso tempo, l’inizio dell’ossidazione dei radicali liberi dei lipidi gioca un ruolo importante formazione di varie malattie somatiche associato a danni agli organi interni.

I prodotti LPO formati in eccesso causano l'interruzione non solo delle interazioni lipidiche nelle biomembrane, ma anche della loro componente proteica, a causa del legame con i gruppi amminici, che porta all'interruzione della relazione proteina-lipide. Di conseguenza, aumenta l'accessibilità dello strato idrofobico della membrana per le fosfolipasi e gli enzimi proteolitici. Ciò migliora i processi di proteolisi e, in particolare, la scomposizione delle proteine ​​lipoproteiche (fosfolipidi).

Ossidazione dei radicali liberi provoca cambiamenti nelle fibre elastiche, avvia processi fibroplastici e invecchiamento collagene. In questo caso, le più vulnerabili sono le membrane delle cellule eritrocitarie e dell'endotelio arterioso, poiché, avendo un contenuto relativamente elevato di fosfolipidi facilmente ossidabili, entrano in contatto con una concentrazione relativamente elevata di ossigeno. Comporta la distruzione dello strato elastico del parenchima del fegato, dei reni, dei polmoni e dei vasi sanguigni fibrosi, Compreso pneumofibrosi(per le malattie infiammatorie polmonari), aterosclerosi e calcificazione.

Il ruolo patogenetico è fuori dubbio attivazione del sesso nella formazione di disturbi nel corpo sotto stress cronico.

È stata trovata una stretta correlazione tra l'accumulo di prodotti di perossidazione lipidica nei tessuti degli organi vitali, plasma ed eritrociti, che rende possibile utilizzare il sangue per giudicare l'intensità dell'ossidazione dei radicali liberi dei lipidi in altri tessuti.

È stato dimostrato il ruolo patogenetico della perossidazione lipidica nella formazione di aterosclerosi e malattia coronarica, diabete mellito, neoplasie maligne, epatite, colecistite, ustioni, tubercolosi polmonare, bronchite e polmonite aspecifica.

La base per l'istituzione dell'attivazione della LPO in una serie di malattie degli organi interni utilizzo di antiossidanti di varia natura per scopi medicinali.

Il loro utilizzo ha un effetto positivo nella malattia coronarica cronica, nella tubercolosi (causando anche l'eliminazione delle reazioni avverse ai farmaci antibatterici: streptomicina, ecc.), in molte altre malattie, nonché nella chemioterapia per i tumori maligni.

Gli antiossidanti sono sempre più utilizzati per prevenire le conseguenze dell’esposizione a determinate sostanze tossiche, indebolire la sindrome della “debolezza primaverile” (che si ritiene sia causata da un’intensificata perossidazione lipidica), prevenire e curare l’aterosclerosi e molte altre malattie.

Mele, germe di grano, farina di frumento, patate e fagioli hanno un contenuto di alfa-tocoferolo relativamente elevato.

Per diagnosticare condizioni patologiche e valutare l'efficacia del trattamento, è consuetudine determinare il contenuto di prodotti LPO primari (coniugati dienici), secondari (malondialdeide) e finali (basi di Schiff) nel plasma sanguigno e negli eritrociti. In alcuni casi viene studiata l'attività degli enzimi antiossidanti: SOD, ceruloplasmina, glutatione reduttasi, glutatione perossidasi e catalasi. Test integrale per la valutazione del genereÈ determinazione della permeabilità delle membrane eritrocitarie o della resistenza osmotica degli eritrociti.

È opportuno precisare che le condizioni patologiche caratterizzate da aumentata formazione di radicali liberi e attivazione della perossidazione lipidica possono essere:

1) una malattia indipendente con un quadro clinico caratteristico, ad esempio carenza di vitamina E, lesioni da radiazioni, avvelenamento chimico;

2) malattie somatiche associate a danni agli organi interni. Questi includono, prima di tutto, cardiopatia ischemica cronica, diabete mellito, neoplasie maligne, malattie infiammatorie polmonari (tubercolosi, processi infiammatori aspecifici nei polmoni), malattie del fegato, colecistite, ustioni, ulcere gastriche e duodenali.

Va tenuto presente che l'uso di numerosi farmaci noti (streptomicina, tubazide, ecc.) nel processo di chemioterapia per la tubercolosi polmonare e altre malattie può di per sé causare l'attivazione della perossidazione lipidica e, di conseguenza, un aggravamento della malattia. gravità della malattia.

La determinazione degli indicatori del profilo lipidico nel sangue è necessaria per la diagnosi, il trattamento e la prevenzione delle malattie cardiovascolari. Il meccanismo più importante per lo sviluppo di tale patologia è la formazione di placche aterosclerotiche sulla parete interna dei vasi sanguigni. Le placche sono accumuli di composti contenenti grassi (colesterolo e trigliceridi) e fibrina. Maggiore è la concentrazione di lipidi nel sangue, maggiore è la probabilità che si verifichi l'aterosclerosi. Pertanto, è necessario eseguire sistematicamente un esame del sangue per i lipidi (lipidogramma), ciò aiuterà a identificare tempestivamente le deviazioni nel metabolismo dei grassi dalla norma.

Lipidogramma: uno studio che determina il livello dei lipidi di varie frazioni

L'aterosclerosi è pericolosa a causa dell'elevata probabilità di sviluppare complicanze: ictus, infarto miocardico, cancrena degli arti inferiori. Queste malattie spesso provocano la disabilità del paziente e, in alcuni casi, la morte.

Il ruolo dei lipidi

Funzioni dei lipidi:

• Strutturale. Glicolipidi, fosfolipidi, colesterolo sono i componenti più importanti delle membrane cellulari.
• Isolante termico e protettivo. Il grasso in eccesso si deposita nel grasso sottocutaneo, riducendo la perdita di calore e proteggendo gli organi interni. Se necessario, l'apporto lipidico viene utilizzato dall'organismo per ottenere energia e composti semplici.
• Normativa. Il colesterolo è necessario per la sintesi degli ormoni steroidei surrenali, degli ormoni sessuali, della vitamina D, degli acidi biliari, fa parte delle guaine mieliniche del cervello ed è necessario per il normale funzionamento dei recettori della serotonina.

Lipidogramma

Un lipidogramma può essere prescritto da un medico sia se si sospetta una patologia esistente, sia a scopo preventivo, ad esempio durante una visita medica. Include diversi indicatori che consentono di valutare appieno lo stato del metabolismo dei grassi nel corpo.

Indicatori del profilo lipidico:

• Colesterolo totale (TC). Questo è l'indicatore più importante dello spettro lipidico del sangue; comprende il colesterolo libero, nonché il colesterolo contenuto nelle lipoproteine ​​e associato agli acidi grassi. Una parte significativa del colesterolo è sintetizzata dal fegato, dall’intestino e dalle gonadi; solo 1/5 del colesterolo proviene dal cibo. Nei meccanismi normalmente funzionanti del metabolismo lipidico, una leggera carenza o un eccesso di colesterolo fornito dal cibo viene compensato da un aumento o una diminuzione della sua sintesi nell'organismo. Pertanto, l'ipercolesterolemia è spesso causata non da un'eccessiva assunzione di colesterolo dagli alimenti, ma da un fallimento del processo di metabolismo dei grassi.
• Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). Questo indicatore ha una relazione inversa con la probabilità di sviluppare aterosclerosi: un aumento del livello di HDL è considerato un fattore anti-aterogenico. L'HDL trasporta il colesterolo al fegato, dove viene utilizzato. Le donne hanno livelli di HDL più alti rispetto agli uomini.
• Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL). L’LDL trasporta il colesterolo dal fegato ai tessuti, altrimenti noto come colesterolo “cattivo”. Ciò è dovuto al fatto che l'LDL è in grado di formare placche aterosclerotiche, restringendo il lume dei vasi sanguigni.

Ecco come appare una particella LDL

• Lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL). La funzione principale di questo gruppo di particelle, eterogenee per dimensioni e composizione, è il trasporto dei trigliceridi dal fegato ai tessuti. Un'elevata concentrazione di VLDL nel sangue porta ad un intorbidimento del siero (chilosi), ed aumenta anche la possibilità della comparsa di placche aterosclerotiche, soprattutto nei pazienti con diabete mellito e patologie renali.
• Trigliceridi (TG). Come il colesterolo, i trigliceridi vengono trasportati attraverso il flusso sanguigno come parte delle lipoproteine. Pertanto, un aumento della concentrazione di TG nel sangue è sempre accompagnato da un aumento dei livelli di colesterolo. I trigliceridi sono considerati la principale fonte di energia per le cellule.
• Coefficiente aterogenico. Permette di valutare il rischio di sviluppare patologie vascolari ed è una sorta di riepilogo del profilo lipidico. Per determinare l'indicatore, è necessario conoscere il valore di TC e HDL.

Coefficiente aterogenico = (TC - HDL)/HDL

Valori ottimali del profilo lipidico nel sangue

Va tenuto presente che il valore degli indicatori misurati può variare a seconda delle unità di misura e della metodologia di analisi. I valori normali variano anche a seconda dell'età del paziente; le cifre sopra indicate sono una media per individui di età compresa tra 20 e 30 anni. Il livello di colesterolo e LDL negli uomini dopo i 30 anni tende ad aumentare. Nelle donne, gli indicatori aumentano notevolmente con l'inizio della menopausa, ciò è dovuto alla cessazione dell'attività antiaterogenica delle ovaie. L'interpretazione del profilo lipidico deve essere effettuata da uno specialista, tenendo conto delle caratteristiche individuali della persona.

Uno studio dei livelli di lipidi nel sangue può essere prescritto da un medico per diagnosticare la dislipidemia, valutare la probabilità di sviluppare aterosclerosi, in alcune malattie croniche (diabete mellito, malattie renali ed epatiche, tiroide), e anche come test di screening per la diagnosi precoce di persone con profili lipidici anomali. .

Il medico dà al paziente un rinvio per un profilo lipidico

Preparazione per lo studio

I valori del profilo lipidico possono variare non solo in base al sesso e all’età del soggetto, ma anche all’impatto di vari fattori esterni ed interni sul corpo. Per ridurre al minimo la probabilità di un risultato inaffidabile, è necessario rispettare diverse regole:

1. Si consiglia di donare il sangue rigorosamente al mattino a stomaco vuoto; la sera del giorno precedente è consigliata una cena dietetica leggera.
2. Non fumare né bere alcolici la sera prima del test.
3. 2-3 giorni prima di donare il sangue, evitare situazioni di stress e attività fisica intensa.
4. Smettere di usare tutti i farmaci e gli integratori alimentari tranne quelli vitali.

Metodologia

Esistono diversi metodi per la valutazione di laboratorio dei profili lipidici. Nei laboratori medici, l'analisi può essere eseguita manualmente o utilizzando analizzatori automatici. Il vantaggio di un sistema di misurazione automatizzato è il rischio minimo di risultati errati, velocità di analisi ed elevata precisione dello studio.

L'analisi richiede il siero del sangue venoso del paziente. Il sangue viene aspirato in un tubo a vuoto utilizzando una siringa o un vacutainer. Per evitare la formazione di coaguli, la provetta del sangue deve essere capovolta più volte e quindi centrifugata per ottenere il siero. Il campione può essere conservato in frigorifero per 5 giorni.

Prelievo di sangue per il profilo lipidico

Al giorno d'oggi, i lipidi nel sangue possono essere misurati senza uscire di casa. Per fare ciò, è necessario acquistare un analizzatore biochimico portatile che consenta di valutare il livello di colesterolo totale nel sangue o più indicatori contemporaneamente in pochi minuti. Per il test è necessaria una goccia di sangue capillare da applicare sulla striscia reattiva. La striscia reattiva è impregnata di una composizione speciale, per ogni indicatore è diversa. I risultati vengono letti automaticamente dopo aver inserito la striscia nel dispositivo. Grazie alle dimensioni ridotte dell'analizzatore e alla possibilità di funzionare a batterie, è comodo da usare a casa e portare con sé in viaggio. Pertanto si consiglia alle persone con predisposizione alle malattie cardiovascolari di averlo a casa.

Interpretazione dei risultati

Il risultato più ideale dell'analisi per il paziente sarà una conclusione di laboratorio secondo cui non vi sono deviazioni dalla norma. In questo caso, una persona non deve preoccuparsi dello stato del suo sistema circolatorio: il rischio di aterosclerosi è praticamente assente.

Sfortunatamente, non è sempre così. A volte il medico, dopo aver esaminato i dati di laboratorio, giunge ad una conclusione sulla presenza di ipercolesterolemia. Cos'è? L'ipercolesterolemia è un aumento della concentrazione di colesterolo totale nel sangue al di sopra dei valori normali e vi è un alto rischio di sviluppare aterosclerosi e malattie correlate. Questa condizione può essere dovuta a diversi motivi:

• Eredità. La scienza conosce casi di ipercolesterolemia familiare (FH), in tale situazione viene ereditato il gene difettoso responsabile del metabolismo dei lipidi. I pazienti presentano livelli costantemente elevati di TC e LDL; la malattia è particolarmente grave nella forma omozigote di FH. Tali pazienti hanno un esordio precoce della malattia coronarica (all'età di 5-10 anni); in assenza di un trattamento adeguato, la prognosi è sfavorevole e nella maggior parte dei casi termina con la morte prima di raggiungere i 30 anni di età.
• Malattie croniche. Livelli elevati di colesterolo si osservano nel diabete mellito, nell'ipotiroidismo, nelle patologie renali ed epatiche e sono causati da disturbi del metabolismo lipidico dovuti a queste malattie.

Per i pazienti affetti da diabete è importante monitorare costantemente i livelli di colesterolo

• Cattiva alimentazione. L'abuso a lungo termine di fast food, cibi grassi e salati porta all'obesità e, di norma, si verifica una deviazione dei livelli lipidici dalla norma.
• Cattive abitudini. L'alcolismo e il fumo portano a interruzioni nel meccanismo del metabolismo dei grassi, con conseguente aumento del profilo lipidico.

Con l'ipercolesterolemia è necessario aderire a una dieta povera di grassi e sale, ma in nessun caso dovresti abbandonare completamente tutti i cibi ricchi di colesterolo. Dalla dieta dovrebbero essere esclusi solo la maionese, i fast food e tutti i prodotti contenenti grassi trans. Ma in tavola devono essere presenti uova, formaggio, carne, panna acida, basta scegliere prodotti con una percentuale di grassi inferiore. Importante nella dieta è anche la presenza di verdure, verdure, cereali, noci e frutti di mare. Le vitamine e i minerali che contengono aiutano perfettamente a stabilizzare il metabolismo dei lipidi.

Una condizione importante per normalizzare il colesterolo è anche l'abbandono delle cattive abitudini. L’attività fisica costante è benefica anche per l’organismo.

Se uno stile di vita sano abbinato ad una dieta non porta ad una diminuzione del colesterolo, è necessario un adeguato trattamento farmacologico.

Il trattamento farmacologico dell’ipercolesterolemia prevede la prescrizione di statine

A volte gli specialisti si trovano ad affrontare una diminuzione dei livelli di colesterolo: ipocolesterolemia. Molto spesso, questa condizione è causata da un apporto insufficiente di colesterolo dal cibo. La carenza di grasso è particolarmente pericolosa per i bambini; in una situazione del genere si verificherà un ritardo nello sviluppo fisico e mentale; il colesterolo è vitale per un corpo in crescita. Negli adulti, l'ipocolesterolemia porta a disturbi dello stato emotivo dovuti a disturbi nel funzionamento del sistema nervoso, problemi con la funzione riproduttiva, diminuzione dell'immunità, ecc.

I cambiamenti nel profilo lipidico del sangue influenzano inevitabilmente il funzionamento dell'intero corpo, quindi è importante monitorare sistematicamente gli indicatori del metabolismo dei grassi per un trattamento e una prevenzione tempestivi.