Marcatori di superficie delle cellule CD dei leucociti: introduzione. Sistema di marcatori antigenici CD (Cluster of Differentiation) umani Marcatori di monociti e macrofagi

Marcatori e recettori sono analizzatori dell'ambiente esterno, ce ne possono essere 100 - 10.000 o più sulla superficie cellulare, sono necessari per i contatti “cellula-molecola-cellula” e sono AG - specifici, AG - aspecifici, per le citochine, per gli ormoni , ecc. I marcatori di membrana (antigeni) si dividono in differenziativi (CD-AG), HLA, legati al complesso maggiore di istocompatibilità, e determinanti. Le molecole della risposta immunitaria specifica sono uniche per ogni clone e ogni singolo processo: recettori immunoglobulinici per il riconoscimento dell'antigene delle cellule B (BCR), recettori per il riconoscimento dell'antigene delle cellule T (TCR), molecole presentanti l'antigene. Questi antigeni possono servire come marcatori immunobiologici per i ricercatori. L'immunità al trapianto è determinata dalla presenza di marcatori di trapianto - antigeni:

Antigeni MHC.

Antigeni degli eritrociti dei sistemi AB0 e Rh.

Piccolo complesso antigene di istocompatibilità codificato dal cromosoma Y.

I leucociti hanno un gran numero di recettori e antigeni sulla loro superficie, che sono importanti perché possono essere utilizzati per identificare cellule di diverse sottopopolazioni. I recettori e gli antigeni si trovano in una posizione mobile, “fluttuante”, e vengono rilasciati abbastanza rapidamente. La mobilità dei recettori consente loro di concentrarsi su un'area della membrana, il che aiuta a rafforzare i contatti tra le cellule, e la rapida perdita di recettori e antigeni implica la loro costante nuova formazione nella cellula.

Antigeni di differenziazione dei linfociti T.

Per la pratica clinica, la determinazione di vari marcatori linfocitari è di grande importanza. Il concetto di base della differenziazione dei leucociti si basa sull'esistenza di specifici recettori di membrana.

Poiché tali molecole recettrici possono agire come antigeni, è possibile rilevarle utilizzando anticorpi specifici che reagiscono con un solo antigene della membrana cellulare. Attualmente esiste un numero enorme di tipi di anticorpi monoclonali contro gli antigeni di differenziazione dei leucociti umani.

A causa della loro importanza e per migliorare la diagnosi, è necessaria la standardizzazione delle specificità antigeniche di differenziazione.

Nel 1986 è stata proposta una nomenclatura per gli antigeni di differenziazione dei leucociti umani. Questa è la nomenclatura CD (cluster of differenziation – cluster of differenziation). Si basa sulla capacità degli anticorpi monoclonali di reagire con determinati antigeni di differenziazione. I gruppi CD sono numerati.

Oggi esistono anticorpi monoclonali contro numerosi antigeni di differenziazione dei linfociti T umani.

Quando si determina la popolazione totale delle cellule T, vengono utilizzati anticorpi monoclonali con specificità per T2DM, 3, 5, 6 e 7.

T2DM. Gli anticorpi monoclonali con specificità T2DM sono diretti contro un antigene identico al “recettore dei globuli rossi di pecora”. La capacità dei linfociti T di formare rosette con globuli rossi della brana consente l'identificazione semplice e affidabile di queste cellule. Il T2DM si trova su tutti i linfociti T periferici maturi, sulla maggior parte delle piastrine e anche su alcune popolazioni cellulari - linfociti O (né linfociti T né B).

CD3. gli anticorpi monoclonali di questa classe reagiscono con un complesso proteico trimolecolare associato al recettore delle cellule T antigene-specifico, che è il principale marcatore funzionale di questa popolazione. CD3 viene utilizzato per identificare le cellule T mature.

CD5 . l'antigene è una glicoproteina presente su tutte le cellule T mature. Determinato nelle ultime fasi della differenziazione cellulare nel timo. Spesso il marcatore viene rilevato sulle cellule di pazienti con leucemia linfocitica cronica di tipo B a cellule.

CD6. Gli anticorpi specifici per CD6 reagiscono con una glicoproteina ad alto peso molecolare presente sulla membrana di tutte le cellule T mature. L'antigene viene rilevato anche su una piccola parte delle cellule B periferiche ed è presente nella maggior parte delle cellule leucemiche del tipo a cellule B della leucemia linfocitica cronica.

CD7. rilevato nell’85% delle cellule T mature. Presente anche sui timociti. È considerato il criterio più affidabile per diagnosticare la leucemia acuta a cellule T.

Oltre a questi principali marcatori delle cellule T, sono noti altri antigeni di differenziazione delle cellule T, che sono caratteristici di alcuni stadi dell'ontogenesi o di sottopopolazioni che differiscono nella funzione. Tra questi, i più diffusi sono CD4 e CD8.

CD4 . Le cellule T CD4+ mature includono linfociti T con attività helper e induttori. Di particolare importanza è il fatto che il CD4 si lega al virus dell'AIDS, il che porta alla penetrazione del virus nelle cellule di questa sottopopolazione.

CD8. La sottopopolazione di cellule T CD8+ comprende linfociti T citotossici e soppressori.

Marcatori e recettori delle cellule immunocompetenti .

Recettori linfocitari.

Sulla superficie dei linfociti B sono presenti numerosi recettori.

1) Recettori antigene-specifici o Ig della superficie cellulare (sIg). Sono rappresentati principalmente da IgM e IgD sotto forma di monomeri.

Il legame dell'antigene ai recettori antigene-specifici delle cellule B provoca la differenziazione dei linfociti B, che porta alla formazione di cellule produttrici di anticorpi e linfociti B di memoria immunologica.

2) Recettori per fattori di crescita e differenziazione. Questo gruppo di recettori fa sì che le cellule B si dividano e secernano immunoglobuline.

3) Recettori Fc - riconoscono specificamente i determinanti localizzati nel frammento Fc dell'immunoglobulina e legano queste Ig. I recettori Fc svolgono un ruolo significativo nella regolazione della risposta immunitaria.

4) Recettori del complemento: sono importanti per attivare le cellule B, indurre tolleranza, migliorare la cooperazione cellulare e facilitare l'interazione intercellulare.

I linfociti T portano sulla loro superficie recettori specifici per riconoscere gli antigeni. Il recettore è un eterodimero costituito da catene polipeptidiche, ciascuna delle quali contiene una regione variabile e una costante. La regione variabile si lega agli antigeni e alle molecole MHC. Nel midollo osseo, sotto l'influenza del microambiente, avviene la differenziazione della cellula staminale B in linfociti pre-B. Nel citoplasma di questa cellula avviene la sintesi delle catene pesanti delle IgM e, attraverso una serie di divisioni, delle catene leggere delle immunoglobuline. Parallelamente a ciò, le molecole di immunoglobuline compaiono sulla superficie delle cellule. Successivamente, man mano che le cellule B maturano, il numero di molecole di immunoglobuline sulla superficie della membrana cellulare aumenta. Insieme all'aumento dei recettori principali (per i frammenti Fc delle immunoglobuline e la componente C3 del complemento), compaiono le IgD, e quindi alcune cellule passano alla produzione di IgG, IgA o IgE (o contemporaneamente molecole di diversi tipi). Il ciclo di differenziazione dei linfociti B nel midollo osseo è di 4-5 giorni.

Sotto l'influenza di un antigene e con l'aiuto di linfociti T e macrofagi, una cellula B matura, che ha recettori per questo antigene, viene attivata e si trasforma in un linfoblasto, che si divide 4 volte e si trasforma in una plasmacellula giovane, che si trasforma dopo una serie di divisioni in una plasmacellula matura, morendo dopo 24-48 ore di funzionamento.

Parallelamente alla formazione delle plasmacellule sotto l'influenza dell'antigene, alcuni linfociti B specifici per questo antigene, quando attivati, si trasformano in linfoblasti, quindi in linfociti grandi e piccoli che mantengono la specificità. Queste sono cellule della memoria immunologica: linfociti a vita lunga che, ricircolando nel flusso sanguigno, popolano tutti gli organi linfoidi periferici. Queste cellule sono in grado di essere attivate più rapidamente da un antigene di una data specificità, il che determina la maggiore velocità della risposta immunitaria secondaria.

Un linfocita B maturo ha sulla sua superficie un certo insieme di recettori, grazie ai quali interagisce con l'antigene, altre cellule linfoidi e varie sostanze che stimolano l'attivazione e la differenziazione delle cellule B. I principali recettori della membrana cellulare dei linfociti B sono determinanti delle immunoglobuline, con l'aiuto dei quali la cellula si lega a un antigene specifico e viene stimolata. Parallelamente, lo stesso antigene stimola uno specifico linfocita T. Per il riconoscimento delle cellule T attivate da parte dei linfociti B vengono utilizzati gli antigeni Ia (antigeni HLA-DR). Inoltre, sulla superficie dei linfociti B sono presenti recettori direttamente per antigeni specifici dei linfociti T, con l'aiuto dei quali viene effettuato un contatto specifico tra le cellule T e B. Le cellule T helper trasmettono una serie di fattori stimolanti ai linfociti B al contatto; Per ciascuno di questi fattori esiste un recettore corrispondente sulla superficie dei linfociti B (per il fattore di crescita dei linfociti B, l'interleuchina-2, il fattore di differenziazione delle cellule B, il fattore helper antigene-specifico, ecc.).

Il recettore più importante del linfocita B è il recettore per il frammento Fc delle immunoglobuline, grazie al quale la cellula lega sulla sua superficie molecole di immunoglobuline di diversa specificità. Questa proprietà della cellula B determina la sua specificità anticorpo-dipendente, che appare solo se la cellula ha immunoglobuline adsorbite in modo specifico o non specifico sulla sua superficie. L'effetto della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente richiede la presenza del complemento; Di conseguenza, sulla superficie dei linfociti B è presente un recettore per la componente C3 del complemento.

Gli antigeni di differenziazione dei linfociti T vengono rilevati mediante citometria a flusso, immunofluorescenza indiretta e test di linfotossicità. Per eseguire questi metodi, sono necessari gli antigeni di differenziazione da MAb a linfociti T. Utilizzando marcatori antigenici di superficie, è possibile determinare la popolazione e la sottopopolazione di cellule, lo stadio della loro differenziazione e attivazione. Il metodo di immunofluorescenza più accessibile si basa sulla capacità dei monoanticorpi di fissarsi sulla superficie delle cellule vitali e consente l'identificazione di determinanti antigenici specifici: CD3, CD4, CD8, ecc. dopo ulteriore trattamento dei linfociti con antiimmunoglobuline marcate con FITC . Determinazione del numero di linfociti B. I metodi si basano sul fatto che sulla superficie dei linfociti B sono presenti recettori per il frammento Fc delle immunoglobuline, per il terzo componente del complemento (C3), per gli eritrociti di topo e per i determinanti delle immunoglobuline. I marcatori di superficie più significativi dei linfociti B sono i recettori CD19, CD20, CD22, determinati utilizzando MAT mediante citometria a flusso. La determinazione delle cellule B e del loro grado di maturità è importante nelle immunodeficienze umorali primarie, quando è necessario differenziare tra agammoglobulinemia con e senza cellule B. Il sangue periferico contiene i cosiddetti linfociti zero: si tratta di cellule che non hanno le caratteristiche dei linfociti T e B, poiché mancano di recettori per l'antigene o hanno recettori bloccati. È probabile che si tratti di linfociti immaturi, o di cellule vecchie che hanno perso i recettori, o di cellule danneggiate da tossine immunosoppressori. Il 70% delle persone ha l'8-25% di linfociti zero. In numerose malattie, il numero di tali cellule aumenta a causa del danno cellulare o del rilascio di cellule immature o difettose. Il loro numero è determinato sottraendo i linfociti T e B dal contenuto totale dei linfociti.

L'uso di marcatori specifici in combinazione con la microscopia elettronica consente di identificare e valutare in modo affidabile la partecipazione dei fagociti mononucleari a determinati processi. Uno dei marcatori più affidabili per identificare i fagociti mononucleati umani e animali è l'enzima esterasi, che viene determinato istochimicamente quando si utilizza l'alfa-naftil butirrato o l'alfa-naftil acetato come substrato. In questo caso, quasi tutti i monociti e i macrofagi vengono colorati, sebbene l'intensità della reazione istochimica possa variare a seconda del tipo e dello stato funzionale dei monociti, nonché delle condizioni della coltura cellulare. Nei fagociti mononucleati l'enzima è localizzato diffusamente, mentre nei linfociti T si presenta sotto forma di granuli di 1-2 punti.

Un altro marcatore affidabile è l'enzima lisozima secreto dai macrofagi, che può essere rilevato mediante immunofluorescenza utilizzando anticorpi contro il lisozima.

Individuare i vari stadi di differenziazione della m.f. la perossidasi lo consente. I granuli contenenti l'enzima si colorano positivamente solo nei monoblasti, promonociti, monociti e macrofagi dell'essudato. I macrofagi residenti (cioè costantemente presenti nei tessuti normali) non sono colorati.

Anche la 5-nucleotidasi, la leucina aminopeptidasi e la fosfodiesterasi 1, localizzate nella membrana plasmatica, sono utilizzate come enzimi marcatori per i fagociti mononucleati. L'attività di questi enzimi è determinata negli omogenati cellulari o citochimicamente. La rilevazione della 5-nucleotidasi permette di distinguere i macrofagi normali da quelli attivati ​​(l'attività di questo enzima è elevata nei primi e bassa nei secondi). L'attività della leucina aminopeptidasi e della fosfodiesterasi, invece, aumenta con l'attivazione dei macrofagi.

Anche i componenti del complemento, in particolare C3, possono essere marcatori, poiché questa proteina è sintetizzata solo da monociti e macrofagi. Può essere rilevato nel citoplasma mediante metodi immunocitochimici; I componenti del complemento differiscono nelle loro proprietà antigeniche nelle diverse specie animali.

Molto tipico per m.f. la presenza di recettori immunologici per il frammento Fc dell'immunoglobulina G e per la componente C3 del complemento. I fagociti mononucleari trasportano questi recettori in tutti gli stadi di sviluppo, ma tra le cellule immature il numero di m.f. con recettori inferiori rispetto a quelli maturi (monociti e macrofagi). M.f. hanno la capacità di endocitosi. Pertanto, il fagocimento di batteri opsonizzati o di eritrociti rivestiti di immunoglobulina G (fagocitosi immunitaria) è un criterio importante per classificare una cellula come c.m.f., tuttavia, l'assorbimento degli eritrociti rivestiti di complemento non si verifica se il m.f. non erano stati precedentemente attivati. Fatta eccezione per la fagocitosi, tutti i m.f. caratterizzata da intensa pinocitosi. Nei macrofagi predomina la macropinocitosi, che è alla base dell'assorbimento di tutte le soluzioni; Vescicole formate a seguito dell'internalizzazione delle sostanze di trasporto della membrana all'esterno della cellula. La pinocitosi è stata osservata anche in altre cellule, ma in misura più debole. I coloranti vitali non tossici e il carbonio colloidale non sono adatti per caratterizzare l'attività endocitotica di mf, poiché vengono assorbiti anche da altri tipi di cellule.

Per identificare specifici m.f. antigeni, è possibile utilizzare antisieri.

A livello cellulare, la capacità delle cellule di dividersi è giudicata dall'inclusione del precursore del DNA marcato 3H-timidina o dal contenuto di DNA nei nuclei. Valutazione della fagocitosi del sangue periferico. Viene proposto un sistema per uno studio completo dell'attività funzionale delle cellule fagocitiche del sangue periferico, che consente di testare parametri, i cui cambiamenti possono indicare una violazione della tolleranza alle infezioni. Lo stadio iniziale dell'interazione tra un fagocita e un antigene è il movimento dei fagociti, il cui stimolo sono i chemioattrattivi. Poi arriva la fase di adesione, di cui sono responsabili i recettori di superficie: selectine e integrine (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), che vengono determinate utilizzando MAT mediante immunofluorescenza.

Indice dell'argomento "Fattori di resistenza non specifica dell'organismo. Interferone (ifn). Sistema immunitario. Cellule del sistema immunitario":









Linfociti T S ( Cellule T) svolgono varie funzioni e quindi sono divisi in sottopopolazioni. Cellule T riconoscere l'Ag, compresi quelli processati dalle cellule che presentano l'Ag, e garantire l'implementazione delle reazioni immunitarie cellulari. Oltretutto, Linfociti T interagiscono con i linfociti B durante lo sviluppo da parte di questi ultimi delle reazioni immunitarie umorali. L'attivazione delle cellule T avviene sotto l'influenza dei macrofagi.

Maturazione delle cellule T

I precursori delle cellule T (timociti) maturano nella ghiandola del timo. La loro differenziazione è regolata dalle interazioni con le cellule epiteliali e dendritiche dello stroma timico, nonché da fattori polipeptidici simili agli ormoni delle cellule epiteliali timiche (ad esempio timosina, timopoietina).

Tabella 10-7. Principali citochine della risposta immunitaria

Marcatori delle cellule T

Cellule T possiedono marcatori: molecole proteiche di superficie specifiche inerenti all'una o all'altra sottopopolazione di queste cellule.

Marcatori CD dei linfociti T.

Durante la differenziazione dei linfociti T Ag specifici compaiono sul loro plasmalemma, agendo come marcatori. Questi cosiddetti cluster di differenziazione E" - Marcatori CD[dall'inglese cluster di differenziazione] - indica le capacità funzionali dei linfociti e di alcune altre cellule. Marcatori CD identificati utilizzando AT monoclonale. Una volta che le cellule mature lasciano il timo, esprimono CD4 o CD8 oltre a CD3. In alcune immunodeficienze vengono rilevati disturbi nel normale contenuto delle cellule con l'uno o l'altro marcatore (ad esempio, le cellule CD4+ nell'AIDS). Cellule T suddivisi in sottopopolazioni in base alla loro funzione e al profilo dei marcatori di membrana, in particolare CD-Ag.

Metodo di determinazione Immunofenotipizzazione (citofluorimetria a flusso, tecnologia no-wash)

Materiale in studio Sangue intero (con EDTA)

Disponibile visita a domicilio

Il profilo comprende i seguenti indicatori:


  • Linfociti, valore assoluto,
  • linfociti T (CD3+),
  • Cellule T helper (CD3+CD4+),
  • Linfociti T-citotossici (CD3+CD8+),
  • Indice immunoregolatorio (CD3+CD4+/CD3+CD8+),
  • linfociti B (CD19+),
  • cellule NK (CD3-CD16+CD56+),
  • Cellule T-NK (CD3+CD16+CD56+).

I linfociti esprimono una gamma di antigeni di superficie e citoplasmatici unici per la loro sottopopolazione e stadio di sviluppo. Il loro ruolo fisiologico può essere diverso. Queste strutture sono bersagli per l'immunofenotipizzazione dei linfociti come marcatori antigenici di varie sottopopolazioni, la cui presenza viene determinata utilizzando anticorpi monoclonali marcati. Le strutture antigeniche superficiali sulle cellule rilevate dagli anticorpi monoclonali sono chiamate cluster di differenziazione (CD, cluster di differenziazione). Ai cluster di differenziazione vengono assegnati numeri specifici per scopi di standardizzazione. Utilizzando anticorpi monoclonali marcati con fluorocromo che si legano a specifici CD, è possibile contare il contenuto di linfociti appartenenti a sottopopolazioni di diverse funzioni o stadi di sviluppo. Ciò ci consente di comprendere la natura di alcune malattie, valutare le condizioni del paziente, monitorare il decorso e prevedere l’ulteriore sviluppo della malattia.

Principali sottopopolazioni di linfociti

I linfociti T sono linfociti che maturano nel timo (da qui il loro nome). Sono coinvolti nella risposta immunitaria cellulare e controllano il lavoro dei linfociti B responsabili della formazione di anticorpi, cioè della risposta immunitaria umorale.

I T-helper (dall'inglese “to help” - aiutare) sono un tipo di linfociti T che portano strutture sulla loro superficie che facilitano il riconoscimento degli antigeni presentati dalle cellule ausiliarie e partecipano alla regolazione della risposta immunitaria, producendo vari citochine.

Cellule T citotossiche: riconoscono i frammenti di antigene sulla superficie delle cellule bersaglio, orientano i loro granuli verso il bersaglio e rilasciano il loro contenuto nell'area di contatto con esso. Inoltre, alcune citochine sono un segnale di morte (tipo apoptosi) per le cellule bersaglio.

I linfociti B (dal latino “bursa” - una borsa, dal nome della borsa di Fabricius, in cui questi linfociti maturano negli uccelli) - si sviluppano nei linfonodi e in altri organi periferici del sistema linfoide. Sulla superficie, queste cellule trasportano immunoglobuline che funzionano come recettori per gli antigeni. In risposta all'interazione con un antigene, i linfociti B rispondono dividendosi e differenziandosi in plasmacellule che producono anticorpi, attraverso i quali viene fornita l'immunità umorale.

Le cellule NK (cellule natural killer, o cellule natural killer) sono cellule con attività citotossica naturale, non immune, nei confronti delle cellule bersaglio alterate a livello neoplastico. Le cellule NK non sono né linfociti T o B maturi né monociti.

Le cellule T-NK (ECT) sono cellule con attività naturale non immunokiller, aventi caratteristiche dei linfociti T.

Cluster di differenziazione antigenica

CD3 è un marcatore di superficie specifico per tutte le cellule della sottopopolazione dei linfociti T. Funzionalmente appartiene a una famiglia di proteine ​​che formano un complesso di trasduzione del segnale di membrana associato al recettore delle cellule T.

CD4 – caratteristico delle cellule T helper; presente anche su monociti, macrofagi e cellule dendritiche. Si lega alle molecole MHC di classe II espresse sulle cellule presentanti l'antigene, facilitando il riconoscimento degli antigeni peptidici.

Il CD8 è caratteristico delle cellule T soppressorie e/o citotossiche, delle cellule NK e della maggior parte dei timociti. È un recettore di attivazione delle cellule T che facilita il riconoscimento degli antigeni MHC di classe I (complesso maggiore di istocompatibilità) legati alle cellule.

CD16 – utilizzato insieme al CD56 principalmente per identificare le cellule NK. Presente anche su macrofagi, mastociti, neutrofili e alcune cellule T. È un componente dei recettori accoppiati a IgG che mediano la fagocitosi, la produzione di citochine e la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente.

CD19 – presente sulle cellule B, sui loro precursori, le cellule dendritiche follicolari, è considerato il primo marcatore della differenziazione delle cellule B. Regola lo sviluppo, la differenziazione e l'attivazione delle cellule B.

CD56 è un prototipo di marcatore di cellule NK. Oltre alle cellule NK, è presente sulle cellule embrionali, muscolari, nervose, epiteliali e su alcune cellule T attivate. Tumori ematologici CD56-positivi come linfoma a cellule NK o T, linfoma anaplastico a grandi cellule, mieloma plasmacellulare (la leucemia plasmacellulare è CD56-negativa). Si tratta di molecole di adesione sulla superficie cellulare che facilitano l'adesione omofila e sono coinvolte nell'inibizione della crescita da contatto, nella citotossicità delle cellule NK e nello sviluppo delle cellule neurali.

Letteratura

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IMMUNITÀ CELLULARE. TIPI DI CITOTOSSICITÀ CELLULARE.

RECETTORI E MARCATORI, SOTTOPOPOLAZIONI LINFOCITARIE.

Manuale didattico e metodologico di immunologia generale. Tver' 2008.

Manuale didattico e metodologico per lezioni pratiche di immunologia generale per gli studenti del 5° anno delle facoltà di medicina e pediatria, nonché per specializzandi clinici e medici interessati a questioni di immunologia.

Preparato dal Professore Associato del Dipartimento di Immunologia Clinica con Allergologia Yu.I. Budchanov.

© Yu.I. Budchanov 2008

ELENCO DELLE ABBREVIAZIONI

MHC – complesso maggiore di istocompatibilità; IL1 – IL18 - interleuchine 1-18;

TCR - Recettore delle cellule T (vedi inglese TcR - Recettore delle cellule T); CD – cluster di differenziazione;

CTL – linfociti T citotossici (sinonimo: linfociti T effettori); FcγR – recettore per il frammento Fc dell'immunoglobulina G;

HLA – (inglese: antigeni leucocitari umani) antigene leucocitario umano; IgG - immunoglobulina G;

NK – assassini naturali

TcR - (eng. Recettore delle cellule T) recettore delle cellule T; Th1 – T-helper di tipo 1;

Th2 – T-helper del secondo tipo;

IMMUNITÀ CELLULARE

Il sistema immunitario dei mammiferi fornisce protezione al corpo con due specifici tipi di carne

modi. in primo luogo,

educazione di specifico

anticorpi

In secondo luogo,

formazione scolastica

funzionamento del cellulare

fattori

acquisita

immunità, no

fornendo

AZIONE EFFICACE (distruzione delle cellule bersaglio: tumorali, mutate,

ecc.), ma anche

effettuare la REGOLAZIONE della risposta immunitaria. E così

la partecipazione a

formazione

memoria immunologica, riconoscimento dell'antigene e induzione della risposta immunitaria. Cellule che eseguono

così diversificato

le funzioni sono presenti

innanzitutto i LINFOCITI T.

E tra

Esistono sottopopolazioni di linfociti T, i principali dei quali sono i T-

aiutanti ed effettori T

(citotossico

linfociti T). L'acquisizione di funzioni specifiche avviene nell'organo centrale del sistema immunitario: il timo.

caratteristica

Linfociti T

È

capacità

riconosceresolo

antigeni

presentata(presentato) su

superfici

ausiliario

presentante l'antigene

(dendritici, macrofagi o linfociti B) in combinazione con i propri antigeni di istocompatibilità.

Il TIMO è un importante organo linfopoietico ed endocrino. La funzione principale del timo è quella di regolare

influenza sull’immunogenesi delle cellule T. Emopoietico

cellule staminali (precursori - T

linfociti) migrano dal midollo osseo attraverso il flusso sanguigno al timo. È stato stabilito che gli ormoni del timo e

fattori più precisamente solubili

timo, crea

umorale

microambiente timico

linfociti

(questi ultimi sono chiamati timociti). Ruolo significativo su

sviluppo intratimico dei linfociti T

hanno cellule epiteliali timiche e dendritiche

cellule del timo Interazioni intercellulari

i timociti con essi assicurano la maturazione e la selezione delle cellule T. L'influenza degli ormoni timici sull'immunogenesi

si verifica non solo nel processo di differenziazione intratimica dei linfociti, ma anche a distanza,

entrando nel sangue, influenzano i loro predecessori

linfociti

midollo osseo

circolante

linfociti. Nel timo

stanno accadendo

di base

iniziale

differenziazione

Linfociti T (timociti), con

successivo

ricevuta

linfociti

sangue tra

i linfociti non dovrebbero essere autoreattivi, cioè in grado di interagire con gli antigeni autologhi del corpo dell’individuo.

Va notato che il ruolo biologico delle sostanze ormonali del timo non è stato ancora definitivamente stabilito. I loro effetti non si limitano alla linfopoiesi, influenzano il metabolismo del calcio e del fosforo, il metabolismo e l'utilizzo del glucosio, il tono muscolare, la crescita e la pubertà, hanno un effetto analgesico e influenzano il metabolismo dei pigmenti.

Differenziazione dei linfociti T.

Durante il processo di differenziazione Linfociti T ci sono due fasi principali(come ricorderete, nel processo di differenziazione dei linfociti B si distinguono le stesse due fasi):

1. L'antigene no differenziazione dipendente- si verifica costantemente nel timo.

2. Differenziazione antigene-dipendente– si verifica negli organi periferici del sistema immunitario solo quando un linfocita T entra in contatto con un antigene.

DIFFERENZIAMENTO ANTIGENE-INDIPENDENTE DEI LINFOCITI T

La cellula madre dei linfociti T, come tutte le cellule del sangue, è una cellula staminale pluripotente

cellula ematopoietica. Il suo contrassegno è CD 34. Per informazioni di base sul CD, vedere la fine delle raccomandazioni didattiche e metodologiche.

I primi predecessori

Sito di legame dell'antigene

α β

I linfociti T migrano dall'osso

cervello dentro, timo dove si trova

antigene-indipendente

differenziazione

Cellule T sotto

influenza

“cellule nutrice”, cellule epiteliali del timo e ormoni timici

(α- e β-timosina, timulina/fattore sierico del timo/, timopoietina,

timico

umorale

fattore). Più

marcatori

timociti

sono CD7,

Linfociti T

differenziato in

immunocompetente

acquisire

importante capacità di riconoscere l’antigene. SU

all'aperto

membrana

ne appare uno speciale (esprime)

recettore -

cellulare

Recettore p (TCR, inglese -

recettore)

antigene.

Inoltre, per ciascun antigene (epitopo)

corpo

un linfocita separato o il suo

clonale

filiali

linfociti della progenie che

specifica

antigene TcR.

Timociti

contemporaneamente

processi

differenziazione

acquisire CD3, che è strettamente associato al recettore delle cellule T. Il CD3 è necessario per la trasduzione del segnale dal TCR al citoplasma. Sulla superficie dei timociti compaiono anche molecole CD8 e CD4. Queste sono cellule doppie positive, cioè il loro fenotipo (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) e loro

Sono timociti giovani.

Nella loro struttura, le molecole TcR (TCR) assomigliano alle immunoglobuline (frammento Fab) e sono costituite da catene alfa e beta(TcR αβ è la stragrande maggioranza) o catene gamma e delta (TcR γδ). Le forme αβ e γδ di TcR hanno una struttura molto simile. Ciascuna catena TCR è composta da due regioni (domini): la variabile esterna (V) e la seconda costante (C). Sono assenti i singoli geni che codificano l'intera regione variabile (V) delle catene α e β del TcR. Frammenti di domini variabili sono codificati da tre gruppi di geni designati V, D, J. Nel genoma cellulare, i geni che codificano i segmenti V, J e D della regione variabile sono presentati sotto forma di numerose varianti. Sono le diverse combinazioni dei segmenti V, J e D della regione V, formate nel processo di riarrangiamento genetico, chiamato riarrangiamento, a fornire la diversità delle molecole TCR.

Pertanto, un numero limitato di geni (circa 400) può codificare recettori per un numero quasi infinito di antigeni (molti milioni). Inoltre, varie combinazioni di geni dei segmenti V, D, J sono solo uno dei modi per ottenere la diversità dei recettori antigenici dei linfociti T.

Su un linfocita T esiste solo una variante del recettore e solo per un antigene.

TcR è strettamente legato al CD3.

La funzione principale dei linfociti T maturi è il riconoscimento di peptidi antigenici estranei in combinazione con autoantigeni del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene o sulla superficie di qualsiasi cellula bersaglio del corpo. Per svolgere questa funzione, i linfociti T devono essere in grado di riconoscere gli autoantigeni MHC. Allo stesso tempo, le cellule T non dovrebbero riconoscere gli autoantigeni del corpo associati agli antigeni dell'MHC.

A questo proposito, nel timo, i giovani timociti subiscono una selezione (“selezione”), il cui TcR corrisponde alle condizioni di cui sopra.

L'essenza della selezione positiva e negativa è la seguente (vedi figura sul frontespizio): Selezione positiva. Linfociti T il cui TCR ha la capacità di riconoscere HLA

(molecole MHC) delle cellule stromali del timo sopravvivono e, in caso contrario, muoiono per apoptosi. Selezione positiva: supporto per la sopravvivenza selettiva. Pertanto sopravvivono solo i linfociti capaci di riconoscere il proprio HLA! E questa capacità è successivamente importante nel funzionamento delle cellule T.

Inoltre, i linfociti autoreattivi (linfociti che hanno TCR per i determinanti antigenici dei propri tessuti) muoiono nel timo per apoptosi. È importante che al contatto con le cellule epitelioidi del timo, i linfociti T che reagiscono al “self” vengano distrutti innescando l’apoptosi ( morte cellulare programmata quando attivato attraverso il recettore CD95 – Fas). Questo selezione negativa. Infine,

I cloni cellulari autoreattivi scompaiono e nasce la tolleranza (non responsività) al “proprio”. Nel timo circa il 95-97% dei linfociti muore a seguito del processo di selezione.

Successivamente, una delle molecole CD4 o CD8 viene persa e le cellule maturano. Le cellule che trattengono CD4 sono T-helper (Th) e il loro TCR riconosce HLA di classe II, mentre le cellule che trattengono CD8 sono citotossico I linfociti T e i loro TCR hanno la capacità di riconoscere l'HLA di classe I. Dal timo

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migrano verso gli organi linfoidi periferici, dove popolano prevalentemente le zone T-dipendenti. IN

in particolare nei linfonodi paracorticali. I linfociti maturi ricircolano.

Quindi, DIPENDENTE DALL'ANTIGENE

differenziazione

Linfociti T

include

proliferazione, acquisizione di marcatori specifici da parte dei linfociti T e formazione di cellule differenziate,

sottopopolazioni mature in grado di svolgere la caratteristica

sottopopolazioni

(induzione

immune

risposta, la sua

regolamento,

citotossicità).

processi

antigene-indipendente

differenziazione, si formano linfociti geneticamente determinati per interagire con un antigene specifico e una risposta immunitaria a questo antigene.

DIFFERENZIAZIONE ANTIGENE-DIPENDENTE DEI LINFOCITI T La differenziazione antigene-dipendente avviene negli organi periferici del sistema immunitario se i T-

in relazione all'antigene e ad altre cellule immunocompetenti che interagiscono con l'antigene. Inoltre, gli helper e i linfociti citotossici riconoscono l’antigene in modo diverso.

HELPERS (cellule CD4) riconoscono l'ANTIGENE in complesso con HLA CLASSE II, KILLERS (cellule CD8) - in complesso antigene con HLA CLASSE 1. Riconoscimento dell'antigene T-aiutante

è un processo centrale sia nella risposta immunitaria umorale che nel potenziamento della forma cellulare della risposta immunitaria.

MARCATORI specifici per TUTTA LA POPOLAZIONE DEI LINFOCITI T sono gli antigeni CD 3 presenti sulla membrana esterna di queste cellule (in precedenza veniva utilizzato il marcatore CD 2, il recettore degli eritrociti di pecora, il che non è del tutto corretto. Per i parametri della CD antigeni, vedere l'Appendice.)

Un marcatore dei linfociti T è una struttura caratteristica solo dei linfociti T (tutte le sottopopolazioni di linfociti T) – CD3.

CD4+

Sui T-helper

linfociti

CD3+

CD8+

Su T-citotossico

I recettori per gli antigeni IL-2 e HLA-DR compaiono sui linfociti T attivati, recettore della transferrina (CD71).

Nelle persone sane, i linfociti T (CD3+) costituiscono il 60-80% di tutti i linfociti del sangue.

SUPOPOPULAZIONI LINFOCITARIE:

I linfociti. Circa la metà dei linfociti T circolanti portano sulla loro superficie l'antigene CD4. Questi linfociti T funzionano come AIUTANTI, cioè aiutanti (dall'inglese al

aiuto - aiutare), "coinvolgendo" la popolazione di linfociti B nel processo di produzione di anticorpi e effettori T nell'implementazione dell'immunità cellulare. Le cellule T-helper mediano la loro funzione mediante fattori umorali, le citochine, che vengono sintetizzate da questi linfociti in risposta ad uno stimolo antigenico.

L'insufficienza della funzione helper dei linfociti T, osservata nella sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS; uno dei bersagli più importanti dell'HIV sono i linfociti T helper), porta alla "non reattività" del corpo alla stimolazione antigenica, che alla fine contribuisce alla la persistenza di microrganismi nel corpo umano, lo sviluppo di neoplasie maligne e provoca la morte.

Cellule T helper (Th) – stimolano la proliferazione e la differenziazione dei linfociti T, T e B rilasciando citochine. A seconda di quali citochine producono (a seconda del profilo citochinico), si distinguono:

Th1 (cellule T-helper del primo tipo), secernono IL-2 e γ-interferone e, infine, forniscono reazioni immunitarie delle cellule T - stimolano la risposta immunitaria contro batteri intracellulari, antivirali, antitumorali, immunità ai trapianti.

Th2 (cellule T-helper del secondo tipo), secernono IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 e stimolano la sintesi di anticorpi, promuovono lo sviluppo di una risposta immunitaria umorale contro i batteri extracellulari , le loro tossine, così come la formazione di anticorpi IgE

Esiste antagonismo tra Th1 e Th2: quando aumenta l'attività dell'uno, la funzione dell'altro viene inibita. Di conseguenza, le cellule T (Th1Ø T killer) o le cellule B (Th2 Ø linfociti B Ø

anticorpi) immunità, che dipende in gran parte dal tipo di antigene. Pertanto, le cellule T helper svolgono una funzione di regolazione helper nell'interazione delle cellule immunocompetenti, mirata a sviluppare la fase effettrice della risposta immunitaria. È il Th che determina se prevarrà la risposta immunitaria umorale o cellulare.

La forma della risposta immunitaria dipende dal tipo Th (dalle citochine prodotte dalle cellule Th)

Grazie.

Tra le sottopopolazioni di linfociti T si distinguono le cellule effettrici. A causa del fatto che questi

effettore

capace

specificamente

distruggere

vengono chiamate le loro cellule bersaglio

LINFOCITI T CITOTOSSICI, o T-KILLER - assassini (dall'inglese to kill - uccidere).

Il T-killer è una delle principali cellule effettrici dell'immunità cellulo-mediata, che, insieme a

altre cellule sono in grado di svolgere lisi delle cellule bersaglio sì. Il ruolo dei T-killer è molto importante nell’implementazione

immunità ai trapianti, sviluppo di malattie autoimmuni, nella protezione antitumorale. Tk-

linfociti (CD8+

cellule) costituiscono circa il 20-25% del numero di linfociti T circolanti (assoluto

quantità -

500 – 1200 in 1 mm3 (μl)), loro

portano l'antigene marcatore CD8. Serve la macromolecola CD8

corecettore per gli antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità di classe I (MHC-1).

Cellule citotossiche attivate dall'antigene - T-

le cellule killer si legano agli antigeni

superfici cellulari,

secernendo la proteina per rforin,

distruggere

Allo stesso tempo, il T-killer

rimane vitale e può distruggere la cellula successiva.

L'azione della perforina è simile al MAC del sistema del complemento. Proteina

si forma la perforina, che polimerizza nella membrana della cellula bersaglio

i pori sono canali, provocandone così la lisi osmotica. Tranne

citotossico

Linfociti T

tempo formato

la perforina nella cellula bersaglio, rilascia granzimi (enzimi -

serina

proteasi),

lancio

programma

apoptosi.

Installato

anche questo

il suo effetto citotossico T-

i linfociti possono realizzarsi esprimendo FasL e con i suoi

contribuire a indurre l'apoptosi target mediata da Fas.

I linfociti T “naive” sono quei linfociti che non hanno incontrato l'antigene e si costituiscono

parte del pool totale di cellule T ricircolanti.

immunologico

memoria-

longevo

linfociti, discendenti

incontra con gli antigeni e ne trattiene i recettori. LINFOCITI T IMMUNOLOGICI

MEMORIA - dopo la stimolazione con un antigene, sono in grado di conservare le informazioni su di esso fino a 10-15 anni e di trasmetterle

altre cellule. Queste cellule sono protette dall'apoptosi. Grazie alla presenza di cellule T di memoria nel corpo

una risposta immunitaria accelerata di tipo secondario è assicurata dall'esposizione ripetuta a questo antigene

nel corpo.

Ciò spiega la dinamica accelerata della risposta immunitaria secondaria da parte del marcatore T

I linfociti della memoria sono l'antigene di membrana CD45RO.

ha isolato erroneamente una sottopopolazione di soppressori T di cui era considerata responsabile

soppressione immunitaria

sottopopolazione indipendente

tempo presente

mostrato, quello

soppressori

oppressione, repressione

immune

decisivo

Senso

linfociti stimolati, così come citochine - fattore di crescita trasformante β.

Circa il 10% dei linfociti non hanno né marcatori T né B; non sono né linfociti T né B e in precedenza venivano chiamati ZERO LINFOCITI. Questa popolazione diversificata di linfociti, a seconda delle loro caratteristiche morfofunzionali, si divide in:

CELLULE KILLER NATURALI(celle abbreviate EKK=EK=NK) e

CELLULE KILLER(cellule K).

caratteristica

È

capacità

lisare

cellule bersaglio

sensibilizzazione preliminare, necessaria per i linfociti T killer. Morfologicamente questi sono linfociti

di grandi dimensioni con citoplasma granulare.

Differenziato

predecessore

linfociti (LSC).

Cellule killer naturali non dipendono nel loro sviluppo dalla ghiandola del timo. Esprimersi da soli

superfici

recettori per

interferone-γ

e interleuchina-2 (IL

Funzionalmente

sono

cellule killer citotossiche, ma le cellule NK non hanno recettori per il riconoscimento dell'antigene, che lo sono necessariamente

presente sulle cellule T killer. Le cellule natural killer sono indotte da anticorpi IgG specifici per la cellula bersaglio.

antigeni di membrana della cellula bersaglio. Gli anticorpi inizialmente si legano ad un antigene sulla cellula e poi a

Recettore IgG Fc

NK si unisce a questo complesso di cellule bersaglio AT-AG.

Le cellule NK nel corpo lo sono

protezione da

sviluppo

tumori, virus

I principali

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i marcatori sono CD16 e CD56. (FcγRIII secondo la nomenclatura CD

CD16).Distruzione della cellula bersaglio

svolge con

utilizzando la perforina. Contenuto NK (cellule CD16+) in persone sane

persone – 8 – 22%.

Le cellule K sono un gruppo eterogeneo di cellule che portano avanti la loro

superfici

recettori per il frammento Fc

Ig G e sono capaci di

dipendente dagli anticorpi

cellulare

citotossicità. A

relazionare

monociti,

neutrofili,

macrofagi,

eosinofili,

Alcuni

linfociti. Dipendente dagli anticorpi

mediato dalle cellule

citotossicità (ADCC)

È

un riflesso unico della connessione tra umorale e cellulare

collegamenti

immune

sistemi. Anticorpi

eseguire

“guide” delle cellule effettrici

trasporto delle cellule bersaglio

antigeni estranei.

linfociti (T-,

cellule K) hanno

capacità di

migrazione

riciclaggio (cfr

metodologico

raccomandazione per la prima lezione), che garantisce un controllo diffuso sulla proliferazione delle cellule del proprio corpo, e con la penetrazione di un antigene estraneo, una risposta immunitaria generalizzata e la conservazione della memoria immunologica dell'antigene.

MARCATORI LINFOCITI

Perforina

Granzimi

Determinazione del numero relativo e assoluto di linfociti T nel test

formazione spontanea di rosette con eritrociti di pecora.

Principio del metodo: I linfociti T timo-dipendenti possiedono recettori per gli eritrociti di pecora (antigene CD2), che fungono quindi da marcatore per il loro riconoscimento.

AVANZAMENTO DEL LAVORO: Il sangue prelevato da una vena viene aggiunto ad una provetta con eparina. Fase I. Il sangue eparinizzato viene diluito con tampone fosfato pH7,4 in un rapporto di 1:2. Questa miscela viene accuratamente stratificata sulla soluzioneficoll-verographinacon una densità di 1.077 g/ml. La provetta viene centrifugata per 30 minuti. Dopo la centrifugazione, lo strato di linfociti viene accuratamente rimosso dall'interfase con una pipetta e lavato due volte con una soluzione tampone. Dopo l'ultimo lavaggio al sedimento aggiungere 0,3-0,5 ml di terreno 199. Lo sviluppo metodologico n. 1 indica metodi per isolare i linfociti e, in particolare, il metodo di separazione cellulare in gradiente di densità. Questa è la prima fase.

Fase II. Per mettere in scena la reazione a rosetta, prelevare 0,1 ml di una sospensione di linfociti e aggiungere 0,1 ml di una sospensione di eritrociti di pecora. (Vedi tabella sul leggio). Volumi uguali della sospensione vengono miscelati e centrifugati per 5 minuti. e riporre in frigorifero per 30 minuti. Successivamente, nella provetta vengono aggiunti 50 μl di glutaraldeide al 3% e lasciati sul tavolo per 20 minuti. Aggiungere poi 2 ml di acqua distillata. e 2 ml di soluzione salina.

Risospendere. Centrifugare per 5 minuti, quindi la sospensione viene drenata il più possibile e risospesa delicatamente. Dopodiché viene effettuato uno striscio (fissazione, colorazione secondo Romanovsky-Giemsa) e viene contato il numero di rosette. Nel calcolare il ROC vengono presi in considerazione i linfociti che hanno aderito a 3 o più globuli rossi. Normalmente si dovrebbe formare il 40-90% delle rosette. (cellule che formano rosette ROC).

Schizzo E-ROK

SIGNIFICATO CLINICO. Lo studio dei linfociti T è assolutamente indicato nelle condizioni di immunodeficienza primaria e secondaria. Gli studi sui linfociti hanno valore diagnostico in

processi linfoproliferativi,

reumatoide

artrite, con alcuni

malattie renali, con

amiloidosi e una serie di altre malattie.

Va tuttavia tenuto presente che possono formarsi anche numerose cellule, in particolare cellule killer naturali

rosette con globuli rossi di pecora (E-ROC) a causa della presenza dell'antigene CD2 (vedere le informazioni generali in

applicazione). Questo determina valore limitato metodo di formazione della rosetta E, grazie al rilevamento di non-

Linfociti T.

formazione di rosette

concesso riguardo al locale

citofluorometria, ormai riconosciuto in tutto il mondo, e il marcatore di tutti i linfociti T è l'antigene CD3, presente sui linfociti che hanno subito differenziazione nel timo.

La CITOFLUOROMETRIA A FLUSSO consente di determinare utilizzando anticorpi monoclonali,

Il principio della citofluorimetria a flusso. La cellula di interesse, marcata con anticorpi monoclonali fluorescenti, passa attraverso il flusso del fluido nel capillare. Il flusso del fluido viene intersecato da un raggio laser e

il dispositivo registra il segnale riflesso dalla superficie cellulare secondo il principio sì/no (c'è una cellula oppure) No. La presenza sulla cellula di anticorpi monoclonali marcati con fluorocromo associati ai suoi antigeni di differenziazione indica che la cellula appartiene ad una determinata sottopopolazione.

La determinazione delle cellule CD3 (linfociti T), CD19 (linfociti B) nel sangue ha valore diagnostico per le immunodeficienze primarie e secondarie. Ruolo importante

Digitazione del CD

malattie linfoproliferative (linfoleucemia),

reazioni di rigetto del trapianto e GVHD (reazioni

trapianto contro ospite), virale e batterica

infezioni.

Determinazione di CD4-

linfociti

immunodeficienze, come ad es

umorale,

mediato dalle cellule

immunità. Necessario

enfatizzare,

quale quantità

Le cellule CD4 sono un indicatore decisivo per prevedere lo sviluppo dell'AIDS nelle persone infette da HIV. Nell'infezione da HIV è importante la determinazione dell'indice CD4/CD8 (il rapporto tra numero di aiutanti ed effettori), il cosiddetto indice di regolazione. Pertanto, una diminuzione dei CD4 a 500/μl e

sotto è considerato lo standard clinico per iniziare la terapia antiretrovirale, mentre ridurne il numero a 200/μl e sotto serve per iniziare la terapia preventiva per le infezioni opportunistiche.

8 Dipartimento di Immunologia Clinica con Allergologia Raccomandazioni didattiche e metodologiche sull'immunologia generale. Argomento 4.

Applicazione.

GRUPPI DI DIFFERENZIAZIONE (antigeni CD) DEI LEUCOCITI

Durante il processo di differenziazione, sulle membrane delle cellule del sistema immunitario compaiono macromolecole - marcatori corrispondenti ad un certo stadio di sviluppo e differenziazione morfologica della cellula. Sono chiamati antigeni CD (dall'inglese - cluster di differenziazione - cluster di differenziazione). Attualmente

All'epoca se ne conoscono più di 200.

Utilizzando marcatori antigenici di superficie (antigeni di differenziazione, CD), è possibile determinare la direzione dello sviluppo, il grado di maturità cellulare, la popolazione e sottopopolazione di cellule, lo stadio della loro differenziazione e attivazione. Gli antigeni di differenziazione fungono quindi da marcatori specifici. Con tali antigeni si differenziano in particolare sottopopolazioni di linfociti e altre cellule immunocompetenti.

(Presentiamo i parametri degli antigeni CD. Queste sono informazioni di base che ti aiuteranno durante la lettura della letteratura su immunologia, immunopatologia, ematologia. Gli antigeni CD significativi sono contrassegnati con v. Li hai incontrati nelle lezioni precedenti, saranno discussi nel presente e nel futuro quelli.)

CD1 - a, b, c; è trasportato dai timociti corticali, sottopopolazioni di cellule B, cellule di Langerhans, è un antigene comune dei timociti, una proteina simile agli antigeni di classe 1 di istocompatibilità, peso molecolare 49 KD.

· v CD2 - un marcatore di tutte le cellule T, possiede anche la maggioranza (~ 75%) delle cellule NK, sono noti tre epitopi della molecola,

uno dei quali lega i globuli rossi ram a (recettore E); è una molecola di adesione che si lega a CD58 (LFA III), LFA IV, trasmette segnali transmembrana dopo l'attivazione delle cellule T; MM 50 CD. Questo antigene può essere rilevato dalla reazione di formazione della rosetta. Reazione Formazione di prese elettronicheè un indicatore dell'importo cellule (T-l, NK, LAK) che trasportano il cluster CD2. Pertanto l'antigene CD2 non è un marcatore assoluto dei linfociti T, poiché è presente anche su altre cellule.

vCD3 – portato da tutti maturi I linfociti T, assicurano la trasmissione del segnale dal recettore antigene specifico delle cellule T (TCR) al citoplasma, sono costituiti da cinque catene polipeptidiche (γ, δ, ε, ι, ξ).

MM – 25CD; Gli anticorpi contro di esso migliorano o inibiscono la funzione delle cellule T. Indicatore importante T-

linfociti.

· v CD4 – Marcatore delle cellule T-helper, recettore del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), disponibile su

alcuni monociti, cellule gliali; glicoproteina transmembrana, partecipa al riconoscimento degli antigeni associati alle molecole di classe II di istocompatibilità (HLA-DR), peso molecolare 59 KD. (Recettore per gli antigeni MHC di classe II).

· v CD5 – hanno cellule T mature e immature, glicoproteina transmembrana, membro della famiglia dei recettori

– “spazzini”, come il CD6, è un ligando per il CD72 sulle cellule B ed è coinvolto nella proliferazione delle cellule T. Il CD5 contiene anche linfociti B-1, una sottopopolazione di cellule B, con localizzazione predominante nelle cavità addominale e pleurica. MM 67CD.

· CD6 – trasportato dalle cellule T mature e parzialmente dalle cellule B, da tutte le cellule T e dai timociti, da alcune cellule B; incluso

V famiglia di “spazzini”, MM 120 CD.

· CD7 – hanno cellule T, NK (recettore Fcμ IgM); MM 40 CD.

vCD8 – marcatore citotossico I linfociti T hanno alcune NK, strutture di adesione, coinvolte

V il riconoscimento degli antigeni con la partecipazione di molecole di classe 1 di istocompatibilità, consiste di due Catene S-S, MM 32 CD. (Corecettore per il complesso AG+MHC classe l).

· CD9 – trasportato da monociti, piastrine, granulociti, cellule B dei centri follicolari, eosinofili, basofili, endotelio, MW 24 CD.

· CD10- hanno cellule B immature (GALLA - antigene cellulare della leucemia), alcuni timociti, granulociti; endopeptidasi, PM 100 KD.

· CD11a – trasportato da tutti i leucociti, molecola di citoadesione, catena αL dell'integrina LFA-1, associata a CD18;

recettore per i ligandi: molecole CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) e CD50 (ICAM-3); assente nei pazienti con sindrome LAD-1 (sindrome da deficit di molecole di adesione), MM 180 CD.

· v CD11b – (CR3 - o recettore c3bi) – trasportato da monociti, granulociti, catena integrinica NK, αM, associato alla molecola CD18; recettore per i ligandi: CD54 (ICAM-1), componente C3bi del complemento (recettore CR3) e fibrinogeno; assente nella sindrome LAD-1: MM 165 CD.

· v CD11c (recettore CR4) – hanno monociti, granulociti, NK, linfociti T e B attivati, αX

catena integrinica (associata al CD18, è il quarto tipo di recettore (CR4) per i componenti del complemento C3bi, C3dg; i suoi ligandi sono CD54 (ICAM-1), fibrinogeno; peso molecolare 95/150 kDa.

· CD13 – hanno tutte le cellule mieloidi, dendritiche ed endoteliali, aminopeptidasi N, recettore per il coronavirus, MW 150 CD.

· v CD14 – hanno monociti/macrofagi, granulociti, un recettore per complessi LPS con LPS-

proteina legante e per le molecole PI piastriniche; assente nei pazienti con notte parossistica th emoglobinuria(EPN), gli anticorpi contro di esso possono causare un'esplosione ossidativa nei monociti, PM 55 KD.

· CD15 – (Lewis) – ha granulociti, è debolmente espresso dai monociti, alcuni anticorpi sopprimono la fagocitosi.

· CD15 – (sialyl-Lewis) – hanno cellule mieloidi, ligando per CD62P (P-selectina), CD62E (E-selectina), CD62L (L-selectina), assenti nei pazienti LAD-2.

· v CD16 – trasportato da NK, neutrofili, alcuni monociti, (recettore Fc a bassa affinità per IgG), proteina integrale di membrana (Fcγ RIIIA) su NK e macrofagi, forma legante PI (Fcγ RIIIB) sui neutrofili, assente nei pazienti con EPN – emoglobinuria parossistica notturna.

· CD18 – hanno la maggior parte delle cellule linfoidi e mieloidi, molecola di adesione, catena β2 dell'integrina LFA, associata a αCD11 a, b, c, assente nella sindrome LAD-1, MM 95 CD.

· v CD19 – (B4) – hanno cellule pre-B e B, parte del loro complesso recettoriale è coinvolto nella loro attivazione (segnale di trasduzione, associato a CD21 (CR2); MW 95 CD. Un importante marcatore delle cellule B.

· v CD20 – (B1) – trasportato da tutte le cellule B e dalle cellule dendritiche nei follicoli, partecipa all'attivazione attraverso i canali del calcio delle cellule, peso molecolare 35 kDa.

· v CD21 – (recettore CR2, B2) - hanno sottopopolazioni di cellule B, alcuni timociti, cellule T, un recettore per la componente C3d del complemento e per il virus Epstein-Barr, è coinvolto nella regolazione dell'attivazione del complemento (RCA) insieme a CD35, CD46 CD55 e nell'attivazione delle cellule B.

Informazioni più complete sui cluster di differenziazione possono essere trovate nei libri di testo 1 e 2 della bibliografia per lo studio individuale a pagina 16.

Indicatori del contenuto linfocitario nelle persone sane

Popolazioni

T-imfoci-

Cellule T helper

T-citotok-B-linfo-

Naturale

linfociti e

sicale

nuovi assassini

Percentuale

Assoluto

quantità in 1 µl

L'indice di regolazione CD4/CD8 è 1,2-2,5. * µl = 1 mm3.

MATERIALI DIDATTICI E METODOLOGICI DELLE CLASSI

Motivazione

La conoscenza dell’immunità cellulare è importante, poiché esattamente come fornisce protezione contro le infezioni virali, contro una serie di infezioni batteriche intracellulari e svolge un ruolo di primo piano nel rigetto

Scopo della lezione

1. Lo studente deve sapere:

A. Sviluppo dei linfociti, caratteristiche dei principali cluster di differenziazione. B. Via timo-dipendente dello sviluppo dei linfociti, recettori delle cellule T.

B. Sottopopolazioni di linfociti T, loro principali caratteristiche, marcatori e recettori.

D. Apoptosi delle cellule del sistema immunitario e suo significato nel funzionamento delle cellule del sistema immunitario. D. Tipi di citotossicità cellulare. Metodi per valutare l'immunità cellulare.

10 Dipartimento di Immunologia Clinica con Allergologia Raccomandazioni didattiche e metodologiche sull'immunologia generale. Argomento 4.

2. Lo studente deve essere in grado di:

Applicare le conoscenze acquisite nella pratica clinica; valutare lo stato dell’immunità cellulare.

Per padroneggiare l'argomento, è necessario ricordare e ripetere:

1. L'istologia mostra lo sviluppo dei linfociti.

2. In microbiologia: il ruolo dei linfociti nell'immunità antinfettiva.

Domande per lo studio autonomo sull'argomento della lezione:

1. Il linfocita è una figura centrale nel sistema immunitario. Idee moderne sullo sviluppo dei linfociti. Ontogenesi e filogenesi del sistema immunitario.

2. Caratteristiche dei principali cluster di differenziazione (CD), significato per l'analisi dello stadio di sviluppo delle cellule del sistema immunitario, valutazione delle singole fasi di funzionamento.

3. Il concetto di cellula emopoietica staminale pluripotente (ancestrale). Origine della cellula staminale, sue caratteristiche, marcatori. Fattori che regolano lo sviluppo delle cellule staminali (microambiente, citochine). Circolazione delle cellule staminali.

osso

immune

Concetto di sistema

ancestrale

precursori dei linfociti T e B, loro caratteristiche, identificazione. Via di sviluppo timo-dipendente

linfociti (cellule T). Il timo è l'organo centrale nello sviluppo dei linfociti T. Ontogenesi e filogenesi del timo.

Le principali fasi dello sviluppo delle cellule T nel timo, l'importanza degli elementi stromali, delle cellule “tata”, delle cellule epiteliali

cellule, corpi di Hassall. Timectomia, animali atimici.

cellula T

recettori,

struttura,

ruolo nello sviluppo delle cellule T. Positivo e negativo

selezione

nel timo. Differenziazione extratimica

Linfociti T. Funzione endocrina

fattori umorali del timo. Migrazione e insediamento dei linfociti T nel corpo. Zone timo-dipendenti delle parti periferiche del sistema immunitario (milza, linfonodi, ecc.).

6. Il concetto di sottopopolazioni T- e linfociti B. Principali caratteristiche, marcatori e recettori, ruolo nei processi immunitari. Sottopopolazioni CD3+ e CD4+ di cellule T, caratteristiche, sviluppo, ruolo nei processi immunitari. La natura e le proprietà dei tipi T-helper 1 (Th1) e 2 (Th2). Sottoinsiemi di cellule T CD8+.

7. Morte programmata (apoptosi) delle cellule del sistema immunitario, meccanismi, fattori che lo stimolano e lo sopprimono. Differenza dalla necrosi. Attivazione cellulare e apoptosi. L'importanza dell'apoptosi nello sviluppo e nel funzionamento delle cellule del sistema immunitario.

8. Cellule natural killer (cellule NK) - grandi linfociti granulari, caratteristiche, origine, vie di differenziazione, ruolo delle citochine, marcatori e recettori.

9. Recettori e marcatori delle cellule del sistema immunitario. Recettori antigene-specifici e antigene-non specifici dei linfociti T e B, struttura fisico-chimica, metodi di identificazione. Immunoglobuline e altri recettori delle cellule B, struttura. Recettore delle cellule T per l'antigene. Catene alfa/beta e gamma/delta del complesso recettoriale delle cellule T. Concetto di corecettori. Recettori del frammento Fc delle immunoglobuline, complemento, identificazione, ruolo nelle reazioni immunitarie. Recettori per ormoni, citochine. Utilizzo di anticorpi monoclonali per identificare linfociti umani e animali. Metodi per identificare marcatori e recettori. Immunofenotipizzazione, principio. Il fenomeno della formazione di rosette in immunologia.

LETTERATURA PER L'AUTO-PREPARAZIONE E

1. Khaitov R.M. Immunologia: un libro di testo per studenti di medicina. - M.: GEOTAR-Media, 2006. – 320 pag.

- [Con. 84 – 94].

2. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunologia. Norma e patologia. Manuale. – 3a ed., M.,

Medicina, 2010. – 752 pag. - [Con. 215-240].

3. J. Playfair. Immunologia visiva. M., 1999.

4. SVILUPPO METODOLOGICO. 5. LEZIONI.

LETTERATURA AGGIUNTIVA

1. Royt A., Brostoff J., Meil ​​D. IMMUNOLOGIA. M., Mir. 2000.

2. Yarilin A.A. Fondamenti di immunologia. M., 1999, pag. 31-54, 75-88.

3. Home page di Immunology Link – http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

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La differenziazione e l'interazione delle cellule del sistema immunitario tra loro, così come con le cellule di altri sistemi corporei, viene effettuata con l'aiuto di molecole regolatrici: le citochine. Le citochine secrete principalmente dalle cellule del sistema immunitario sono chiamate interleuchine (IL) - fattori di interazione tra gli interleucociti. Sono tutte glicoproteine ​​con peso molecolare (MW) compreso tra 15 e 60 KDa. Vengono rilasciati dai leucociti quando stimolati da prodotti microbici e altri antigeni.

IL-1 è secreto dai macrofagi, è un pirogeno (provoca un aumento della temperatura), stimola e attiva le cellule staminali, i linfociti T e B, i neutrofili ed è coinvolto nello sviluppo dell'infiammazione. Esiste in due forme: IL-1a e IL-1b.

IL-2 è secreto dalle cellule T helper e stimola la proliferazione e la differenziazione dei linfociti T e B, delle cellule NK e dei monociti. Si lega al recettore dell'IL-2, costituito da 2 subunità: a-55 kDa a bassa affinità, che compare all'attivazione cellulare e, liberandosi da essa, diventa la forma solubile del recettore dell'IL-2; La subunità b con un peso molecolare di 70 kDa, la catena stabile del recettore, è costantemente presente. Il recettore completo per IL-2 appare dopo l'attivazione dei linfociti T e B.

IL-3 è il principale fattore ematopoietico, stimola la proliferazione e la differenziazione dei primi precursori emopoietici, dei macrofagi e della fagocitosi.

IL-4 - fattore di crescita dei linfociti B, stimola la loro proliferazione nella fase iniziale di differenziazione, sintesi di anticorpi IgE, IgG4; secreto dai linfociti T di tipo 2 e dai basofili, induce la trasformazione delle cellule T CD4 “naive” in Tx di tipo 2.

IL-5 stimola la maturazione degli eosinofili, dei basofili e la sintesi delle immunoglobuline da parte dei linfociti B ed è prodotta dai linfociti T sotto l'influenza degli antigeni.

L'IL-6 è secreta dai linfociti T e dai macrofagi, stimola la maturazione dei linfociti B in plasmacellule, cellule T ed emopoiesi e sopprime la proliferazione dei monociti.

IL-7 - linfopoietina-1, attiva la proliferazione dei precursori dei linfociti e la differenziazione delle cellule T in cellule T helper e T soppressori, stimolando linfociti T e monociti maturi ed è formata da cellule stromali, cheratociti, epatociti e cellule renali.

IL-8 è un regolatore della chemiotassi dei neutrofili e delle cellule T; secreto dalle cellule T, dai monociti, dall'endotelio. Attiva i neutrofili, provoca la loro migrazione diretta, adesione, rilascio di enzimi e specie reattive dell'ossigeno, stimola la chemiotassi dei linfociti T, la degranulazione dei basofili, l'adesione dei macrofagi, l'angiogenesi.

IL-9 è un fattore di crescita per linfociti T e basofili, formato quando le cellule T vengono stimolate da antigeni e mitogeni.

IL-10 - secreto dalle cellule T e B, macrofagi, cheratociti, stimola i monociti e NK, mastociti, sopprime la formazione di IL-1, IL-2, IL-6, TNF, migliora la sintesi di IgA, sopprime l'attivazione di tipo 1 Th.

IL-11 - prodotto dalle cellule stromali dei fibroblasti del midollo osseo, simile negli effetti all'IL-6, ma i recettori sulle cellule sono diversi, stimola l'ematopoiesi, i precursori dei macrofagi e la formazione di colonie da parte dei megacariociti.

IL-12, fonte - cellule B e monociti-macrofagi, provoca la proliferazione di linfociti T attivati ​​e cellule natural killer, potenzia l'effetto di IL-2, stimola le cellule T helper di tipo 1 e la produzione di interferone-α, inibisce la sintesi di IgE.

IL-13 - secreto dai linfociti T, induce la differenziazione delle cellule B, l'espressione di CD23, la secrezione di IgM, IgE, IgG4, inibisce il rilascio di IL-1, TNF da parte dei macrofagi.

IL-15 - secreta dai macrofagi, attiva la proliferazione dei linfociti T, T-helper di tipo 1, la loro differenziazione in cellule killer, attiva NK.

IL-16 è un omotetramero cationico, è costituito da 130 aminoacidi, peso molecolare 14 KDa, è un ligando, un fattore chemiotattico e attivante per i linfociti T CD4+, gli eosinofili CD4+ e i monociti CD4+, stimola la loro migrazione e l'espressione dei recettori IL2 (CD25) sui linfociti . Viene rilasciato sotto l'influenza dell'antigene dalle cellule T CD8+ e CD4+, nonché dall'epitelio bronchiale e dagli eosinofili sotto l'influenza dell'istamina. Si ritrova nel liquido broncoapveolare nell'asma bronchiale atopica e nelle malattie accompagnate da infiltrazione tissutale da parte dei linfociti T CD4+.

Il GM-CSF è un fattore stimolante le colonie di granulociti-monociti, formate da linfociti di tipo T e B, macrofagi e altri leucociti, e migliora la proliferazione dei precursori dei granulociti, dei macrofagi e delle loro funzioni.

TNF? - cachessia, fattore di necrosi tumorale, secreto dai macrofagi, linfociti T e B, neutrofili, stimola l'infiammazione, attiva e danneggia le cellule, provoca febbre (pirogeno).

TNF? (linfossina) - secreta dai linfociti T e B, mediatore dell'infiammazione, danneggia le cellule.

Interferone?/? - secerne linfociti, macrofagi, fibroblasti, alcune cellule epiteliali, ha attività antivirale e antitumorale, stimola i macrofagi e le NK, modula l'espressione degli antigeni MHC di classe I.

Interferone? - secerne cellule T e cellule NK, partecipa alla regolazione della risposta immunitaria, potenzia gli effetti antivirali e antitumorali degli interferoni Cx/R.

Interferone? - secernono leucociti dopo la stimolazione, costituiscono il 10-15% di tutti gli interferoni, hanno attività antivirale e antitumorale, modificano l'espressione degli antigeni HLA di classe I; si lega alle membrane cellulari e in combinazione con l'interferone? 2 con recettori di tipo I.

Per tutti gli IL, le cellule hanno recettori che li legano.

Durante il processo di differenziazione, sulle membrane delle cellule del sistema immunitario compaiono macromolecole - marcatori corrispondenti ad un certo stadio di sviluppo. Si chiamano antigeni CD (dall'inglese - cluster di differenziazione - cluster di differenziazione). Attualmente se ne conoscono più di 200.

CD1 - a, b, c; è trasportato dai timociti corticali, sottopopolazioni di cellule B, cellule di Langerhans, è un antigene comune dei timociti, una proteina simile agli antigeni di classe I di istocompatibilità, peso molecolare 49 kDa.

CD2 è un marcatore di tutte le cellule T; sono presenti anche la maggior parte delle cellule NK; sono noti tre epitopi della molecola, uno dei quali lega gli eritrociti di pecora; è una molecola di adesione, si lega a CD58 (LFA3), LFA4, trasmette segnali transmembrana dopo l'attivazione delle cellule T; MM 50 kDa.

CD3 - trasportato da tutti i linfociti T maturi, immaturi nel citoplasma, garantisce la trasmissione del segnale dal recettore antigene specifico delle cellule T (TCR) al citoplasma, è costituito da cinque catene polipeptidiche. MM-25 kDa; Gli anticorpi contro di esso migliorano o inibiscono la funzione delle cellule T.

CD4 è un marcatore T-helper, un recettore del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), presente su alcuni monociti, spermatozoi, cellule gliali, una glicoproteina transmembrana, coinvolta nel riconoscimento di antigeni associati a molecole di classe II di istocompatibilità, PM 59 kDa.

CD5 - ha cellule T mature e immature, cellule B autoreattive, glicoproteina transmembrana, membro della famiglia dei recettori scavenger, come CD6, è un ligando per CD72 sulle cellule B, è coinvolto nella proliferazione delle cellule T, peso molecolare 67 kDa.

CD6 - trasportato da cellule T mature e parzialmente da cellule B, ha tutte le cellule T e i timociti, alcune cellule B; parte della famiglia degli "scavenger", MM 120 kDa.

CD7 - hanno cellule T, NK (recettore Fc? IgM); MM 40 kDa.

CD8 è un marcatore di soppressori T e linfociti citotossici, alcuni NK hanno una struttura di adesione, sono coinvolti nel riconoscimento dell'antigene con la partecipazione di molecole di istocompatibilità di classe I, sono costituiti da due catene S-S, PM 32 kDa.

CD9 - trasportato da monociti, piastrine, granulociti, cellule B dei centri follicolari, eosinofili, basofili, endotelio, peso molecolare 24 kDa.

CD10 - hanno cellule B immature (GALLA - antigene cellulare della leucemia), alcuni timociti, granulociti; endopeptidasi, PM 100 KDa.

CD11a - trasportato da tutti i leucociti, molecola di citoadesione, catena ΔL dell'integrina LFA-1, associata a CD18; recettore per i ligandi: molecole CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) e CD50 (ICAM-3); assente nei pazienti con sindrome LAD-1 (sindrome da deficit di molecole di adesione), MW 180 kDa.

CD11b (recettore CR3 o c3bi) - trasportato da monociti, granulociti, NK; Catena di integrina ΔM, associata alla molecola CD18; recettore per i ligandi.

CD54 (ICAM-1), componente C3bi del complemento (recettore CP3) e fibrinogeno; assente nella sindrome LAD-1; MM 165 kDa.

CD11c (recettore CR4) - ha monociti, granulociti, NK, linfociti T e B attivati ​​e la catena integrinica X (associata a CD18, è il quarto tipo di recettore (CR4) per i componenti C3bi, C3dg del complemento; i suoi ligandi sono CD54 (ICAM-1), fibrinogeno; PM 95/150 kDa.

CD13 - hanno tutte le cellule mieloidi, dendritiche ed endoteliali, aminopeptidasi N, recettore per il coronavirus, MM 150 kDa.

CD14 - hanno monociti-macrofagi, granulociti, un recettore per i complessi LPS con proteine ​​leganti LPS e per le molecole PI piastriniche; assente nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN), gli anticorpi contro di essa possono causare un'esplosione ossidativa nei monociti, PM 55 kDa.

CD15 (Lewisx) - hanno granulociti, monociti debolmente espressi, alcuni anticorpi sopprimono la fagocitosi.

CD 15 (sialyl-Lewisx) - hanno cellule mieloidi, ligando per CD62P (P-selectina), CD62E (E-selectina), CD62L (L-selectina), assenti nei pazienti con LAD-2.

CD16 - trasportato dai neutrofili, NK (monociti debolmente, recettore Fc a bassa affinità per IgG, proteina integrale di membrana (Fc? RIIIA) su NK e macrofagi, forma legante PI (Fc? RIIIB) sui neutrofili, assente nei pazienti con EPN .

CD18 - hanno la maggior parte delle cellule linfoidi e mieloidi, molecola di adesione, catena β2 dell'integrina LFA, associata alla catena α CD 11 a, b, c, assente nella sindrome LAD-1, peso molecolare 95 kDa.

CD19 (B4) - hanno cellule pre-B e B, parte del loro complesso recettoriale, è coinvolta nella loro attivazione (segnale di trasduzione, associato a CD21 (CR2); MW 95 kDa.

CD20 (B1) - trasportato da tutte le cellule B e dalle cellule dendritiche nei follicoli, partecipa all'attivazione cellulare attraverso i canali del calcio, peso molecolare 35 kDa.

CD21 (recettore CR2, B2) - hanno sottopopolazioni di cellule B, alcuni timociti, cellule T, un recettore per la componente C3d del complemento e per il virus Epstein-Barr, è coinvolto nella regolazione dell'attivazione del complemento (RCA) insieme a CD35 , CD46, CD55 e nell'attivazione delle cellule B.

CD22 - presente nel citoplasma dei precursori dei linfociti B e sulla membrana di alcune delle loro sottopopolazioni, una molecola di adesione, un membro della famiglia delle sialoadesine, potenzia l'attivazione indotta da anti-Ig delle cellule B, PM 135 kDa.

CD23 (recettore FcγRII) è una glicoproteina di membrana, un recettore a bassa affinità per le IgE; Fc?IIA è presente su una sottopopolazione di cellule B e cellule di leucemia linfocitica cronica, e Fc? Monociti RIIB-on, eosinofili e altre cellule B, controrecettori per CD21, peso molecolare 45-50 kDa.

CD25 - presente sui linfociti T e B attivati ​​e sui macrofagi, la catena α del recettore IL2 a bassa affinità, partecipa alla formazione del recettore ad alta affinità dopo associazione con la catena β (CD 122) e/o β- catena; rilasciato dai linfociti attivati, peso molecolare 55 kDa.

CD26 - dipetidil peptidasi IV dei linfociti T e B attivati, macrofagi, glicoproteina transmembrana, esopeptidasi di tipo serina MM 120 kDa.

CD27 - trasportato da cellule T mature e attivate, presente nel citoplasma di una sottopopolazione di cellule B, appartiene alla famiglia del fattore di crescita nervosa (NGF)/fattore di necrosi tumorale (TNF), recettore per CD70.

CD28 - esprime sottopopolazioni di cellule T (cellule T soppressori citotossiche), la molecola è un membro della superfamiglia delle immunoglobuline, un controrecettore per CD80, CD86 e B7-3, migliora la proliferazione delle cellule T, peso molecolare 90 kDa.

CD29 è la subunità integrinica β1 sui leucociti a riposo e attivati, sulle cellule T CD45RO+, associata a CD49 (catene VLA - β).

CD30 (Ki-1) - presente su sottopopolazioni di linfociti attivati, cellule di Reed-Sternberg, antigene di attivazione dei tipi TH1 e TH2, membro della famiglia NGF/TNF.

CD32 (Fc?RII) - hanno monociti, granulociti, eosinofili, cellule B; Recettore Fc a media affinità per IgG, PM 40 kDa.

CD34 - ha tutti i precursori emopoietici e l'endotelio, un marcatore di cellule staminali e l'adesina.

CD35 (recettore CR1) - presente su cellule B, monociti, granulociti, eritrociti, alcune cellule T, NK; è un recettore per i componenti del complemento C3b, C3s, C41 e iC3b, un membro della famiglia dei suoi regolatori, MW 160-250.

CD36 - hanno piastrine, monociti, precursori delle cellule eritrocitoidi, cellule B, recettore della trombospondina, affinità per il collagene di tipo I e IV, partecipa all'interazione delle cellule con le piastrine; MM 90 kDa.

CD38 - hanno linfociti T e B attivati, alcuni linfociti B, glipoproteina transmembrana, esoenzima pleiotropico, migliora la proliferazione delle cellule B.

CD40 - hanno cellule B mature, sono debolmente espresse sui monociti, partecipano all'interazione con le cellule T, legando loro CD40L (ligando), appartengono alla famiglia NGF/TNF, sono assenti nella sindrome da iper-IgM, PM 50 kDa.

CD41 - presente sulle piastrine, recettore attivazione-dipendente per il fibrinogeno, fattore di von Willibrand, assente nella tromboastenia di Glanzmann, PM 140.

CD42 a, b, c - subunità dei recettori di adesione piastrinica all'endotelio e al tessuto connettivo subendoteliale, sono assenti nella sindrome di Bernard-Soler.

CD43 - ha tutti i leucociti tranne le cellule B a riposo, proteina glicosilata - mucina, è coinvolta nel fenomeno dell '"homing" dei linfociti, difettosa nella sindrome di Wiskott-Aldrich, peso molecolare 95-115 kDa.

CD44R - trasportato dalle cellule T attivate, un'isoforma dell'adesina CD44, è coinvolto nel fenomeno dell'“homing”.

CD45 - presente su tutti i leucociti, tirosina fosfatasi, partecipa all'attivazione dei linfociti, esiste in 5 isoforme, PM 18-220 kDa.

CD45RO - presente sui linfociti T attivati, principalmente cellule della memoria, timociti, poco su monociti e granulociti, partecipa all'attivazione cellulare, peso molecolare 180.

CD45RA - hanno cellule T “naive”, cellule B, monociti, granulociti, isoforma CD45, peso molecolare 220 KDa.

CD45RB, CD45RC - isoforma di CD45 su sottopopolazioni T e B, monociti.

CD49 a, b, c, d, e, f - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - varianti della catena β delle integrine, molecole di adesione, associate a CD29, presenti su tutti leucociti.

CD50 (ICAM-3) - molecola di adesione intercellulare leucocitaria 3, ligando per LFA-1 (CD11a/CD18).

CD54 (ICAM-1) - legante adesivo di monociti, linfociti (per CD11a/CD18), il numero aumenta con l'attivazione, recettore per rinovirus, peso molecolare 90 kDa.

CD58 (LFA-3) è un ligando di CD2 (LFA-2) sui leucociti, eritrociti.

CD62 - С062Р-piastrina, CD62E (ELAM-1) - endoteliale, CD62L (LECAM) - molecole-selectine di adesione linfocitaria e leucocitaria, partecipano all'adesione di leucociti, piastrine ed endotelio, peso molecolare 75-150 kDa.

CD64 (Fc? R1) è un recettore ad alta affinità per le IgG sui monociti, granulociti attivati, PM 75 kDa.

CD66 a, b, c, d, e - molecole di adesione sui granulociti, legano i batteri, in particolare CD66c lega le fimbrie di E. coli, sono assenti nell'emoglobinuria parossistica notturna;

CD69 è una glicoproteina di attivazione precoce delle cellule T e B, PM 28-34 kDa.

CD71 è un recettore della transferrina, media l'incorporazione del ferro nella cellula, regola la crescita cellulare, è presente su cellule proliferanti, cellule T e B attivate, macrofagi, peso molecolare 95/190 kDa.

CD72 - ha precursori e cellule B mature, un membro della superfamiglia delle lectine Ca++-dipendenti (tipo C), un ligando per CD5.

CD74 è una catena invariante associata agli antigeni di istocompatibilità di classe II ed è coinvolta nell'espressione di questi ultimi sui monociti-macrofagi.

CD89 (Fc? R) Fc - recettore per IgA su neutrofili, monociti, eosinofili, sottopopolazioni di cellule T e B, fattore scatenante della fagocitosi e scoppio respiratorio, peso molecolare 55-70 kDa.

CD91 è un recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità sui monociti, α2-macroglobulina, costituito da? E? catene, mm 85/515 kDa.

CD95 (Fas) - presente su sottopopolazioni di timociti, cellule T e B attivate, membro della famiglia NGF, proteine ​​integrali di membrana di tipo 1 (vedi CD27, 30, 40, 120a), recettore del TNF; Gli anticorpi Fas18 inducono l'apoptosi, gli anticorpi Fas19 la inibiscono, PM 42 kDa

CD96 - hanno cellule T attivate, in fase tardiva, NK, MW 160 kDa.

CD102 è una glicoproteina di adesione, controrecettore per LFA-1 (CD11a/CD18) su monociti, linfociti, endotelio.

CD106 è una glicoproteina sui monociti, sull'endotelio attivato e si lega alle integrine (CD49, ecc.).

Gruppo di recettori delle citochine.

CD115 - 1° recettore del fattore stimolante le colonie di macrofagi (M-CSF), è coinvolto nella proliferazione dei macrofagi monociti, peso molecolare 150 kDa.

CD116 è un recettore della famiglia delle citochine emopoietiche, la catena β del recettore del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (recettore GM-CSF), ad alta affinità se associato alla catena β; espresso su monociti, neutrofili, eosinofili, endotelio, cellule progenitrici, peso molecolare 75-85 kDa.

CD117 è un recettore del fattore delle cellule staminali, ha attività tirosin chinasica, è espresso sui precursori degli osteoclasti, sui mastociti e sui precursori ematopoietici CD34+.

CDw119 - recettore dell'interferone γ, proteina integrale di membrana di tipo 1 su macrofagi, granulociti, cellule T e B, epitelio, endotelio, peso molecolare 90 kDa.

CD120a - recettore di tipo 1 per il TNF? e TNF? su molti tessuti, compresi i leucociti, proteina integrale di membrana di tipo 1, membro della famiglia dei recettori NGF/TNF (vedi CD27, CD30, CD40, CD95), peso molecolare 55 kDa.

CD120b - recettore del TNF di tipo 2? e TNF? su tutti i leucociti e su molti tessuti.

CDw121a - recettore di tipo 1 per l'interleuchina - 1?/1? su cellule T, fibroblasti, endotelio, MW 80 (R) kDa.

CDw121b - recettore di tipo 2 ad alta affinità per IL-1? e IL-1? su cellule T, monociti, alcune cellule B, MW 68 kDa.

CDw122 è la catena β del recettore per IL-2, quando associato alla catena β (CD25), forma un recettore IL2 ad alta affinità, un membro della famiglia dei recettori delle citochine, presente su cellule T attivate, monociti, NK, MW 75 kDa.

CDw123 - recettore della catena α per IL-3 (c'è una catena α) su cellule ematopoietiche, neutrofili, monociti, basofili, eosinofili, peso molecolare 70 kDa.

CDw124 è un recettore per IL-4 su cellule T e B mature, progenitori emopoietici, endotelio e fibroblasti, peso molecolare 140 kDa.

Il CD125 è un recettore della catena α per IL-5 sugli eosinofili e basofili; il recettore completo comprende anche una catena β, la stessa del recettore GM-CSF (CD116) e del recettore ILZ (CD123).

CD126 è un recettore per IL-6 sulle cellule B attivate, plasma, debolmente espresso su leucociti, epitelio e fibroblasti, PM 80 kDa.

CDw127 - Recettore IL-7 sulle cellule progenitrici linfoidi

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