L'iperandrogenismo nelle donne è completamente guarito. Problemi del sistema riproduttivo femminile - sindrome da iperandrogenismo

L'iperandrogenismo è una condizione patologica che si verifica nelle ragazze e nelle donne ed è caratterizzata da un aumento del livello di androgeni nel corpo. L'androgeno è considerato un ormone maschile - è presente anche nel corpo femminile, ma in piccole quantità, quindi, quando il suo livello aumenta, una donna sviluppa sintomi caratteristici, tra cui la cessazione delle mestruazioni e l'infertilità, la crescita dei capelli di tipo maschile e alcuni altri. Modifica livelli ormonali richiede una correzione urgente, poiché ciò può causare lo sviluppo di molte patologie nel corpo di una donna.

Gli androgeni sono prodotti dalle ovaie, dagli adipociti e dalle ghiandole surrenali. E influenzano non solo alcune manifestazioni esterne, ma anche il funzionamento degli organi interni, inclusi reni, fegato, sistema riproduttivo, sistema muscoloscheletrico.

Varietà e cause di insorgenza

A seconda dell'organo che inizia a produrre una grande quantità di androgeni, si distinguono diverse forme di questa condizione patologica. La forma più comune è iperandrogenismo ovarico, in cui gli ormoni in eccesso vengono prodotti dalle ovaie. Questo di solito è associato a patologie come la sindrome dell'ovaio policistico o tumori d'organo che possono produrre androgeni.

Molto spesso, questa forma di patologia è di natura ereditaria: se nella madre è stato osservato un aumento della produzione di androgeni, allora c'è un'alta probabilità che la malattia compaia anche nella sua prole. Man mano che gli androgeni si accumulano, diventano la causa dello sviluppo di una condizione patologica come l'iperandrogenismo. Inoltre, le ragioni per lo sviluppo di questa forma di iperandrogenismo possono risiedere nella disfunzione dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria, che sono responsabili dei normali livelli ormonali del corpo femminile.

Seconda forma - iperandrogenismo surrenale, che può verificarsi nelle ragazze già gioventù. Le ragioni per lo sviluppo di questa forma sono la carenza di enzimi che garantiscono la produzione di ormoni surrenali.

La forma centrale della patologia si sviluppa nei casi in cui la ghiandola pituitaria o l'ipotalamo sono colpiti da un tumore. Ma c'è anche forma periferica, che si pone di conseguenza diabete mellito e per i disturbi del metabolismo dei grassi.

Il più comune è iperandrogenismo misto, che è causato da più violazioni contemporaneamente. Questo può essere iperandrogenismo surrenale e un disturbo della genesi ovarica o ovarica genesi centrale eccetera.

Iperandrogenismo e gravidanza

Come accennato in precedenza, l'iperandrogenismo può causare ragazze e. Ma ci sono casi eccezionali in cui una donna con una tale patologia può ancora rimanere incinta, e quindi dovrebbe essere preparata al fatto che l'iperandrogenismo durante la gravidanza di solito finisce con un aborto involontario. Nei casi in cui non si verifica un aborto spontaneo, esiste un'alta probabilità di congelamento del feto nell'utero con necessità di pulizia meccanica della cavità uterina per evacuarla.

Tutto ciò influisce negativamente sulla salute della donna e aggrava ulteriormente il problema. squilibrio ormonale, pertanto, per evitare che ciò accada, la diagnosi di iperandrogenismo dovrebbe essere effettuata prima del concepimento, in modo che successivamente, dopo il trattamento, la donna abbia la possibilità di diventare madre di un bellissimo bambino.

Naturalmente, non in tutti i casi l'iperandrogenismo e la gravidanza normale sono concetti incompatibili, se disturbi ormonali sviluppato nelle fasi successive, esiste il rischio di parto prematuro, ma il bambino sarà sano. Pertanto, è molto importante registrarsi presso il clinica prenatale– il medico non può solo determinare la patologia fasi iniziali, ma anche di curarlo con successo, dando alla donna la possibilità di avere un figlio.

Sintomi

Come accennato in precedenza, la sindrome da iperandrogenismo nelle ragazze può essere identificata in tenera età. Questi sono sintomi di squilibrio ormonale come:

• ipertrofia clitoridea;
• fusione parziale delle grandi labbra;
• aumento della crescita dei peli in base alla tipologia maschile (mediana dell'addome, mento e guance, torace.).

Nelle ragazze che soffrono di questa malattia adolescenza, le mestruazioni non iniziano e, se la malattia si manifesta nelle donne, il ciclo mestruale si interrompe. Altri sintomi di una patologia come l'iperandrogenismo sono:

• perdita di capelli sulla testa;
• aspetto eruzioni cutanee sul viso e sul corpo (tipo acne);
• grave secchezza pelle, sbucciatura.

Inoltre, le ragazze e le donne sperimentano disturbi metabolici, il più delle volte manifestati in varie fasi, nonché atrofia muscolare. In alcuni casi voce femminile può indurirsi e diventare simile a quello di un uomo – molto spesso questo sintomo si manifesta nelle donne adulte. Se l'iperandrogenismo nelle donne si sviluppa in in giovane età, c'è un'alta probabilità che il loro corsetto muscolare aumenti, motivo per cui il corpo acquisirà un profilo maschile e una grande massa muscolare.

Naturalmente, ci sono anche sintomi generali della condizione patologica nelle donne. Questi includono:

• irritabilità;
• fatica;
• suscettibilità alle infezioni a causa della diminuzione dell'immunità, ecc.

Diagnosi e trattamento

Fai una diagnosi basata solo su manifestazioni esterne patologia, impossibile. Pertanto, il medico prescrive alla paziente un test di laboratorio per valutare i suoi livelli ormonali, compreso il livello degli androgeni. È indicato anche un esame ecografico, che darà allo specialista l'opportunità di identificare le cause della malattia, senza la quale trattamento efficace impossibile.

Il trattamento dipende dalla forma della patologia riscontrata nella donna. In particolare, se presenta iperandrogenismo di origine ovarica, è indicata l'assunzione di contraccettivi orali antiandrogeni. E per utilizzare gli ormoni in eccesso è indicato l'uso di farmaci come Metipret e Desametasone. Questi prodotti aumentano il livello ormoni femminili e, a loro volta, utilizzano quelli maschili in eccesso.

Quando un tumore diventa la causa dello sviluppo della patologia, è necessario asportazione chirurgica con successivo trattamento, che sarà selezionato individualmente per il paziente in ciascun caso.

Se alle ragazze o alle donne viene diagnosticato l'iperandrogenismo surrenale, il suo trattamento consisterà nella prescrizione di ormoni glucocorticoidi, lo stesso desametasone descritto sopra. Si noti che il modo più semplice per curare una malattia di origine ovarica, dal momento che moderno industria farmaceutica offre un gran numero di prodotti in grado di stabilizzare i livelli ormonali di una donna. Iperandrogenismo surrenale e forma mista le patologie sono più difficili da trattare e i rappresentanti del gentil sesso sono tenuti a utilizzare i farmaci prescritti da un medico per un lungo periodo (o addirittura per tutta la vita).

Trattare la malattia metodi tradizionaliÈ possibile, ma la loro efficacia è molto bassa. Tuttavia, ci sono alcune erbe che hanno un effetto stabilizzante sugli ormoni, quindi se le bevi sotto forma di infusi e decotti, possono migliorare leggermente le condizioni di una donna. È vero, la patologia può essere trattata in questo modo solo dopo aver consultato uno specialista.

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Il sintomo più evidente dell'iperandrogenemia è l'irsutismo, ma va ricordato che non sempre è causato dall'iperandrogenemia (ad esempio può essere costituzionale). Al contrario, un eccesso di androgeni non è necessariamente accompagnato da un grave irsutismo, come ad esempio nelle donne asiatiche con sindrome dell'ovaio policistico.

Sintesi degli androgeni nelle donne

Gli androgeni sono steroidi C19 secreti dal colesterolo nella zona reticolare della corteccia surrenale, così come nei tecociti e nello stroma ovarico. Inoltre, in questi corpi e in tessuti periferici gli androgeni possono essere convertiti in derivati ​​più attivi (ad esempio, il testosterone in diidrotestosterone), in estrogeni (sotto l'influenza dell'aromatasi) o inattivati ​​mediante coniugazione con acido glucuronico o solfatazione e successivamente escreti dal corpo.

Gli androgeni agiscono sia a livello sistemico (regolazione endocrina classica) che localmente (regolazione paracrina o autocrina, ad esempio nei follicoli piliferi cutanei). Si legano ai recettori degli androgeni intracellulari situati nel citoplasma. Il complesso ormone-recettore si sposta poi nel nucleo, dove, attraverso una complessa interazione con altri fattori di trascrizione e proteine ​​coattivatrici, regola la trascrizione dei geni bersaglio. Inoltre, gli androgeni possono agire indirettamente, attraverso i metaboliti (ad esempio attraverso gli elettrogeni).

Nel plasma, gli androgeni circolano in complesso con un certo numero di proteine, principalmente con SHBG. Rispetto a quest'ultima, l'albumina ha una capacità legante molto maggiore grazie alla sua maggiore concentrazione e alla maggiore quantità totale. Tuttavia, l’affinità degli androgeni per l’albumina è molto più bassa, quindi la maggior parte del testosterone plasmatico circola in complesso con SHBG. In un tale complesso, gli androgeni sono meno biologicamente disponibili per le cellule bersaglio rispetto a un complesso con albumina. SHBG è prodotto dal fegato. Gli estrogeni, compresi quelli assunti per via orale, stimolano la produzione di questa proteina, mentre gli androgeni e, soprattutto, l'insulina, la inibiscono. Pertanto, le donne con iperandrogenismo e gli uomini hanno livelli di SHBG più bassi. Gli androgeni vengono metabolizzati nel fegato e in altri tessuti periferici e il loro metabolismo dipende fortemente dal livello ormoni liberi nel plasma.

La produzione di androgeni dipende dall’età e dall’obesità. Con l'età, il livello degli androgeni surrenalici, in particolare del deidroepiandrosterone, del suo metabolita (deidroepiandrosterone solfato) e dell'androstenedione, diminuisce gradualmente; Questo declino inizia anche prima della menopausa. I livelli di testosterone sono meno influenzati dall’età; Le ovaie continuano a produrre questo ormone in quantità abbastanza elevate anche dopo la menopausa.

Sintomi e segni di iperandrogenismo

Le manifestazioni cliniche dell'iperandrogenismo sono varie; sono causati dall'effetto degli androgeni sui follicoli piliferi e ghiandole sebacee(irsutismo, acne vulgaris, alopecia androgenetica) e sul sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio (disturbi dell'ovulazione e del ciclo mestruale). Con grave iperandrogenismo si sviluppano altri segni di virilizzazione.

Manifestazioni cliniche dell'iperandrogenismo

Follicoli piliferi e ghiandole sebacee

• Irsutismo
• Acne volgare A
• alopecia androgenetica

Sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio

• Disturbi dell'ovulazione
• Oligomenorrea
• Disfunzionale sanguinamento uterino
• Infertilità causata da anovulazione

Il tessuto adiposo

• Obesità di tipo maschile

Virilizzazione

• Grave irsutismo
• Alopecia androgenetica
• Voce bassa
• Ipertrofia del clitoride
• Obesità di tipo maschile
• Aumento massa muscolare
• Riduzione del seno

Impatto sui follicoli piliferi e sulle ghiandole sebacee

Nelle zone androgeno-dipendenti invece che sottili, incolori capelli vellus I capelli terminali grossolani, spessi e pigmentati iniziano a crescere. L'effetto degli androgeni sui tessuti periferici dipende principalmente dall'attività della 17β-idrossisteroidedeidrogenasi (converte l'androstenedione in testosterone) e della 5α-reduttasi e dal numero di recettori degli androgeni. Prima dell'inizio della pubertà, sul corpo crescono principalmente capelli vellus sottili, corti e incolori (vellus). IN pubertà Un aumento dei livelli di androgeni fa sì che alcuni di questi peli vengano sostituiti da peli terminali più grossolani, più lunghi e pigmentati. Va notato che i peli terminali delle sopracciglia, delle ciglia, delle parti occipitali e temporali della testa dipendono poco dagli androgeni.

Acne vulgaris

Gli androgeni stimolano la produzione di sebo e la cheratinizzazione delle pareti dei follicoli, il che contribuisce allo sviluppo di seborrea, follicolite e acne durante la pubertà e all'iperandrogenismo. Nei pazienti con acne vulgaris, i livelli plasmatici di androgeni e l’attività della 5a-reduttasi, che converte il testosterone in diidrotestosterone, risultano aumentati. Pertanto, quando si prescrivono antiandrogeni, COC o glucocorticoidi, spesso si verifica un miglioramento.

Alopecia androgenetica

Gli androgeni in eccesso, che stimolano la crescita dei capelli sul viso e sul corpo, sui follicoli piliferi del cuoio capelluto, al contrario, hanno l'effetto opposto: i follicoli piliferi diminuiscono di dimensioni e invece dei capelli terminali iniziano a crescere capelli simili a vellus. L’alopecia androgenetica si verifica sia negli uomini che nelle donne. Nelle donne può verificarsi in due modi. Con grave iperandrogenismo e sintomi di virilizzazione, si osserva la caduta dei capelli sulla parte parietale della testa e un cambiamento nel bordo anteriore della crescita dei capelli con la formazione di chiazze calve. Ma più spesso la calvizie si riduce al diradamento dei capelli, principalmente nella regione parietale. Circa il 40% delle donne con alopecia androgenetica troviamo iperandrogenismo, ma se prendiamo in considerazione i casi di alopecia isolata senza irsutismo, questa cifra scende al 20%.

Effetto sulla funzione ovarica

L'iperandrogenismo è spesso accompagnato da disturbi dell'ovulazione, sia a causa della ridotta secrezione di ormoni gonadotropici, sia come risultato dell'effetto diretto degli androgeni sulle ovaie. Gli androgeni influenzano il sistema ipotalamo-ipofisi e la secrezione degli ormoni gonadotropici nelle donne indirettamente (dopo la conversione in estrogeni) o direttamente. Nell'esperimento, il diidrotestosterone ha interrotto la capacità del progesterone di controllare la frequenza degli impulsi del GnRH, il che ha portato ad un aumento della secrezione di LH. Inoltre, un eccesso di androgeni può sopprimere la maturazione dei follicoli ovarici, provocando la comparsa di piccole cisti multiple nella corteccia (le cosiddette ovaie policistiche). L'espressione clinica della disfunzione ovarica nell'iperandrogenismo è l'irregolarità mestruale, che può essere considerata un sintomo di eccesso di androgeni anche in assenza di lesioni cutanee androgeno-dipendenti.

Effetto sulle ghiandole surrenali

Il 25-50% delle donne con iperandrogenismo presenta livelli elevati di androgeni surrenalici (p. es., deidroepiandrosterone e il suo solfato). Tuttavia, l'aumento della steroidogenesi surrenalica e l'aumento dei livelli di androgeni surrenalici possono essere dovuti, almeno in parte, agli androgeni extra-surrenali (ad esempio, ovarici). Livelli elevati di deidroepiandrosterone solfato nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico sono ridotti del 20-25% dopo la somministrazione di analoghi del GnRH lunga recitazione, sebbene la normalizzazione dei livelli di androgeni surrenalici durante tale trattamento sia raramente osservata. La secrezione di androgeni surrenalici, in particolare deidroepiandrosterone solfato, può essere aumentata da un eccesso di androgeni extra-surrenali, esacerbando ulteriormente l'iperandrogenismo.

Obesità

Obesità e iperandrogenismo sono strettamente correlati, soprattutto nella sindrome dell'ovaio policistico. Non è noto quale di queste condizioni si sviluppi per prima. Nella sindrome dell’ovaio policistico, la quantità di androgeni che possono essere convertiti in estrogeni nei tessuti periferici aumenta, con conseguente aumento dei livelli di estradiolo. In uno studio prospettico, 10 giovani uomini di peso normale sottoposti a intervento chirurgico di riassegnazione del sesso da donna a uomo sono stati sottoposti a scansioni MRI prima che gli fosse prescritto il testosterone, dopo un anno di assunzione del farmaco e dopo tre anni di assunzione del farmaco. Durante il trattamento, il peso è leggermente cambiato, ma la distribuzione del grasso sottocutaneo è cambiata in modo significativo. Dopo un anno di trattamento, lo spessore dell'addome, del bacino e delle cosce era diminuito significativamente rispetto ai valori basali, ma dopo tre anni di trattamento queste differenze non erano più statisticamente significative. La massa del tessuto adiposo negli organi interni, al contrario, è rimasta praticamente invariata nel primo anno di trattamento, sebbene sia aumentata nei soggetti che durante questo periodo hanno aumentato di peso. Tuttavia, dopo tre anni di assunzione di testosterone, questa cifra è aumentata del 47% rispetto al valore di base e, come prima, l’aumento maggiore si è verificato in coloro che hanno guadagnato peso.

Tutti questi dati confermano che un eccesso di androgeni o di estrogeni da essi formati contribuisce allo sviluppo dell'obesità di tipo maschile, che porta ad un aumento della resistenza all'insulina e ad un ulteriore aumento dei livelli di androgeni nei pazienti con iperandrogenismo. È possibile che gli androgeni abbiano un effetto indiretto sull'aumento di peso attraverso il sistema nervoso centrale. Il ruolo degli androgeni nello sviluppo dell’obesità non è del tutto chiaro, ma la loro influenza è supportata dal fatto che la prevalenza del sovrappeso tra gli uomini è maggiore che tra le donne.

Azione anabolica degli androgeni e virilizzazione

Con iperandrogenismo grave e prolungato, si può osservare virilizzazione: comparsa di chiazze calve nella parte parietale della testa e sopra la fronte, ipertrofia del clitoride e grave irsutismo. In futuro, soprattutto se l'iperandrogenismo si sviluppasse prima dell'inizio della pubertà, il fisico potrebbe cambiare (atrofia delle ghiandole mammarie, aumento della massa muscolare) e il timbro della voce potrebbe diminuire. Tra le donne età fertile La virilizzazione è quasi sempre accompagnata da amenorrea. Molto spesso, la virilizzazione indica un tumore che secerne androgeni. Una virilizzazione moderata si verifica anche nelle ragazze con grave resistenza all'insulina (p. es., sindrome HAIR-AN).

Rare cause di iperandrogenismo

Il quadro clinico dell'iperandrogenismo si osserva anche nei tumori che secernono ACTH: adenoma ipofisario (malattia di Cushing) o tumore ectopico. Tuttavia, la sindrome di Cushing è estremamente rara (1:1.000.000) e i metodi per rilevarla non hanno sensibilità e specificità del 100%, quindi non è necessario sottoporre a screening tutte le donne con iperandrogenismo per la sindrome di Cushing. Raramente, l’iperandrogenismo può anche essere una conseguenza dell’assunzione orale di androgeni. Durante la gravidanza, l’irsutismo grave o addirittura la virilizzazione possono essere benigni causa ovarica, come le cisti della calluteina, i luteomi della gravidanza o il rarissimo deficit di aromatasi, in cui la placenta non è in grado di sintetizzare gli estrogeni dagli androgeni, con conseguente iperandrogenismo.

Esame per iperandrogenismo

Per stabilire la causa dell'iperandrogenismo, l'anamnesi e l'esame fisico sono principalmente importanti, mentre gli esami di laboratorio sono necessari principalmente per confermare o confutare le varie diagnosi che emergono durante l'esame.

Esame per sospetto iperandrogenismo

Anamnesi

• Assunzione di farmaci o altri farmaci contenenti androgeni
• Esposizione a sostanze irritanti per la pelle
• Informazioni sul ciclo mestruale, sulla gravidanza e sul parto
• Momento di insorgenza e progressione dell'irsutismo, dell'acne e dell'alopecia
• Aumento delle dimensioni degli arti o della testa, cambiamento dei contorni del viso, aumento di peso
• Informazioni sullo stile di vita (fumare, bere alcolici)

Esame fisico

• Valutazione dell'irsutismo, ad esempio utilizzando la scala Ferriman-Galway modificata
• Alopecia androgenetica
• Acanthosis nigricans e fibromi molli
• Segni della sindrome di Cushing
• Obesità e sue tipologie
• Ipertrofia del clitoride
• Altri segni di virilizzazione

Ricerca di laboratorio

• TSH (misurato con un metodo altamente sensibile)
• 17-idrossiprogesterone nella fase follicolare del ciclo mestruale
• Prolattina
• Testosterone totale e libero, deidroepiandrosterone solfato (di solito nei casi in cui i sintomi di iperandrogenismo sono minori o in dubbio)
• Livelli di insulina a digiuno e postprandiali

Anamnesi

Raccogliere un'anamnesi dettagliata: assunzione di farmaci e altri farmaci contenenti androgeni: esposizione a sostanze irritanti sulla pelle; dati sul ciclo mestruale, sulla gravidanza e sul parto; tempo di insorgenza e progressione dell'irsutismo; un aumento delle dimensioni degli arti o della testa, un cambiamento nella forma del viso, un aumento di peso; la presenza di zone calve, perdita di capelli e acne; Scoprono anche se i parenti stretti hanno malattie simili. Il diabete nei parenti stretti è un importante fattore prognostico per la disfunzione delle cellule β in un paziente. L'anamnesi dovrebbe includere anche informazioni relative allo stile di vita (fumo, consumo di alcol).

Esame fisico

Presta attenzione ai segni della sindrome di Cushing, alla presenza di acanthosis nigricans, alle zone calve, all'acne e alla natura e distribuzione dei peli sul corpo. È ampiamente utilizzata una scala per valutare il grado di irsutismo, che è una modifica della scala proposta nel 1961 da Ferriman e Gallway. Cercano segni di virilizzazione e mascolinizzazione (di solito sono chiaramente visibili). Si parla solitamente di ipertrofia clitoridea se il prodotto dei diametri longitudinale e trasversale della testa del clitoride supera i 35 mm 2 (normalmente entrambi i diametri sono circa 5 mm). Prestare attenzione ai segnali di insulino-resistenza: obesità, soprattutto di tipo maschile, presenza di acanthosis nigricans e fibromi molli. Nelle donne con obesità di tipo maschile si osserva dislipoproteinemia, che risulta aumentata rispetto all'obesità secondo tipo femminile resistenza all'insulina, altro ancora alto rischio malattie cardiovascolari e una mortalità complessiva più elevata. Il tipo di obesità è più facilmente valutabile in base alla circonferenza della vita, misurata nella parte più stretta dell'addome, solitamente appena sopra l'ombelico. Una circonferenza vita superiore a 80 cm nelle donne indica la presenza di grasso viscerale in eccesso ed è considerata anormale, sebbene la morbilità e la mortalità aumentino notevolmente a 88 cm o più.

Ricerca di laboratorio

L'obiettivo è l'esclusione alcune malattie con manifestazioni simili e, se necessario, conferma dell'iperandrogenismo. Inoltre, viene rilevata la presenza di disturbi metabolici. Malattie che dovrebbero essere escluse se si sospetta iperandrogenismo - patologia ghiandola tiroidea, iperprolattinemia, sindrome HAIR-AN e tumori secernenti androgeni. La patologia della tiroide è esclusa mediante determinazione Livello di TSH utilizzando un metodo altamente sensibile.

Come già accennato, anche se una paziente affetta da irsutismo afferma che il suo ciclo mestruale è regolare, è necessario assicurarsi che non vi siano disturbi dell'ovulazione; Di solito viene redatto un grafico della temperatura basale. Se ci sono disturbi dell'ovulazione, è possibile la sindrome dell'ovaio policistico. È inoltre necessario determinare il livello di prolattina per escludere l'iperprolattinemia e il livello di insulina e glucosio a digiuno per escludere la sindrome HAIR-AN.

Rilevazione di disturbi metabolici

Le anomalie metaboliche sono comuni nella sindrome dell'ovaio policistico, ma sempre nella sindrome HAIR-AN. Nella sindrome HAIR-AN la presenza di insulino-resistenza è evidente, ma nella sindrome dell’ovaio policistico non è sempre così. Sfortunatamente, nella pratica di routine non esistono test accurati, poco costosi e riproducibili per valutare la sensibilità all’insulina. I test di stimolazione e soppressione, come il test euglicemico e il test di tolleranza al glucosio per via endovenosa con frequenti prelievi di sangue, sono comunemente usati in contesti di ricerca, ma sono raramente utilizzati in contesti di routine quando si valutano pazienti con iperandrogenismo.

Diagnostica delle radiazioni

L'ecografia della pelvi per l'iperandrogenismo consente di chiarire la presenza di disturbi anovulatori e alterazioni policistiche nelle ovaie. Va ricordato che l'ovaio policistico può essere riscontrato in molte malattie che causano iperandrogenismo e non solo nella sindrome dell'ovaio policistico. Il valore degli ultrasuoni utilizzando una sonda vaginale aumenta nell'obesità, poiché è difficile identificare formazioni patologiche nelle ovaie in tali donne durante l'esame.

Se si sospetta un tumore secernente androgeni, è indicata la TC o la RM delle ghiandole surrenali per escludere un tumore surrenale più grande di 5 mm e per rilevare un'iperplasia surrenalica bilaterale nel caso di un tumore secernente ACTH. Tuttavia, poiché il 2% della popolazione presenta adenomi surrenalici asintomatici (identificati per caso), il rilevamento di un tumore non sempre indica un tumore secernente androgeni e può provocare procedure invasive e non necessarie. Pertanto, la TC e la RM delle ghiandole surrenali vengono eseguite solo quando i sintomi indicano chiaramente una causa surrenale. IN in rari casi per stabilire la localizzazione di un tumore secernente androgeni si esegue il cateterismo selettivo delle vene surrenali o la scintigrafia con 3β-colesterolo.

Trattamento dell'iperandrogenismo

Il trattamento dell’iperandrogenismo è principalmente sintomatico.

Ha quattro obiettivi principali:

1. normalizzazione del ciclo mestruale;
2. eliminazione delle manifestazioni cutanee;
3. eliminazione e prevenzione di disturbi metabolici concomitanti;
4. trattamento dell’infertilità causata da anovulazione.

I metodi di trattamento mirano a sopprimere la sintesi degli androgeni, bloccando la loro azione periferica, correggendo la resistenza all'insulina e la dislipoproteinemia (se presente), eliminando le manifestazioni cutanee della malattia utilizzando metodi locali, meccanici o cosmetici. Nella maggior parte dei casi vengono utilizzati diversi metodi. Di seguito verranno discussi i modi per normalizzare il ciclo mestruale ed eliminare le manifestazioni cutanee, principalmente l'irsutismo.

Obiettivi principali nel trattamento dell'iperandrogenismo

Regolazione del ciclo mestruale

• Glucocorticoidi
• Cambiamenti nello stile di vita

Eliminazione delle manifestazioni cutanee (irsutismo, acne, alopecia)

• Diminuzione dei livelli di androgeni
• Analoghi del GnRH ad azione prolungata
• Bloccanti dei recettori degli androgeni
• Spironolattone
• Flutamide
• Ciproterone
• Inibitori della 5α-reduttasi
• Finasteride
• Sopprimere la crescita dei capelli con rimedi locali
• Inibitori dell'ornitina decarbossilasi
• Metodi meccanici e cosmetici di depilazione
• Elettrolisi
• Depilazione laser
• Procedure cosmetiche (rasatura, depilazione chimica, decolorazione)

Eliminazione e prevenzione dei disturbi metabolici associati

• Farmaci che aumentano la sensibilità all’insulina
• Cambiamenti nello stile di vita

Trattamento dell'infertilità causata da anovulazione

• Clomifene
• Preparazioni ormonali gonadotropiche
• Analoghi del GnRH in modalità pulsata
• Intervento chirurgico (coagulazione ovarica)
• Cambiamenti nello stile di vita

Normalizzazione del ciclo mestruale

La normalizzazione del ciclo mestruale riduce il rischio di sanguinamento uterino disfunzionale e di anemia causata da questi disturbi. Di norma, i COC e i progestinici sono prescritti in modalità ciclica o continua.

Contraccettivi orali combinati

I COC riducono il livello degli ormoni gonadotropici e, di conseguenza, la produzione di androgeni ovarici. Gli estrogeni contenuti nei COC simulano la sintesi di SHBG e, di conseguenza, riducono il livello di testosterone libero. I progestinici presenti nei COC possono inibire la 5α-reduttasi e bloccare il legame degli androgeni ai recettori. Infine, i COC possono sopprimere la sintesi degli androgeni surrenalici, sebbene il meccanismo di questa azione non sia ancora chiaro. I COC normalizzano il ciclo mestruale e riducono il rischio di iperplasia endometriale e cancro uterino con iperandrogenismo di qualsiasi origine. È meglio (anche se non necessario) scegliere un COC contenente un progestinico con effetto antiandrogeno: ciproterone, clor-madinone (Belara), dienogest, drospirenone. Quando si utilizzano i COC nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico, l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone può influenzare negativamente il metabolismo e, a questo proposito, farmaci come Midiana e Dimia, che contengono drospirenone, che, oltre all'antiandrogenico, hanno attività antimineralcorticoide , presentano alcuni vantaggi. Il progesterone endogeno, la cui carenza è inevitabile in condizioni anovulatorie, ha lievi effetti antiandrogeni e antimineral-corticoidi.

Sebbene non siano stati studiati specificatamente, è stato osservato che i COC contenenti 30-35 mcg di etinilestradiolo hanno generalmente meno probabilità di causare sanguinamento da rottura. Questa affermazione non si applica agli adolescenti, che sono più sensibili agli steroidi sessuali rispetto alle donne adulte. Le microdosi di etinilestradiolo sono meglio tollerate, ma saltare una compressa di tale COC ha maggiori probabilità di portare a una contraccezione inefficace.

Uso ciclico o continuo di progestinici

È possibile normalizzare il ciclo mestruale anche con iperandrogenismo, soprattutto in caso di amenorrea, somministrando progestinici in maniera ciclica. Poiché i progestinici talvolta possono stimolare l'ovulazione e poiché non tutte le pazienti hanno interrotto completamente l'ovulazione, le donne che vita sessuale, è meglio prescrivere progesterone micronizzato (100-200 mcg due volte al giorno) o didrogesterone (10 mg due volte al giorno) per via orale, piuttosto che progestinici sintetici derivati ​​​​dal nortestosterone.

Farmaci che aumentano la sensibilità dei tessuti periferici all'insulina

Originariamente sviluppati per trattare il diabete di tipo 2, questi farmaci sono ora utilizzati anche per la sindrome dell’ovaio policistico. Questi includono derivati ​​della metformina e del tiazolidinedione. Risultati incoraggianti sono stati ottenuti anche per numerosi altri farmaci (ad esempio l'acarbosio).

Metformina

La metformina, una biguanide, inibisce la gluconeogenesi nel fegato. Effetti collaterali: diarrea, nausea e vomito, gonfiore, flatulenza, perdita di appetito - questi si osservano nel 30% dei casi. In rari casi si può sviluppare acidosi lattica; in soggetti predisposti può essere provocata dalla somministrazione endovenosa di mezzi di radiocontrasto contenenti iodio, anche se ciò avviene soprattutto in caso di diabete mellito scompensato o di compromissione della funzionalità renale. Nella sindrome dell'ovaio policistico, la metformina normalizza il ciclo mestruale, portando a mestruazioni regolari, secondo varie fonti, nel 40 o addirittura nel 100% dei casi. Ci sono diverse spiegazioni influenza positiva metformina sulla steroidogenesi: diminuzione dell’attività del CYP17, soppressione della produzione di androstenedione a causa di un effetto diretto sui tecociti, diminuzione dell’attività della 3β-idrossisteroide deidrogenasi stimolata dall’FSH, livello della proteina StAR, attività del CYP11A1 nelle cellule della granulosa. I meccanismi molecolari dell'azione della metformina sull'ovaio non sono del tutto chiari, ma studi recenti hanno dimostrato che la metformina aumenta l'espressione della proteina chinasi AMP-attivata nelle cellule della granulosa. L'uso della metformina porta ad una diminuzione del livello degli androgeni e, con una durata della terapia di almeno 6 mesi, dell'ormone antimulleriano. È interessante notare che una diminuzione significativa del livello dell'ormone anti-Mulleriano è stata osservata nelle donne il cui ciclo mestruale regolare è stato ripristinato durante la terapia con metformina, mentre l'inefficacia della metformina è stata associata alla persistenza di un aumento delle concentrazioni dell'ormone anti-Mulleriano. Per la sindrome dell'ovaio policistico, la metformina viene assunta alla dose di 1500-2000 mg/die, anche se nel 15-30% dei casi si possono sviluppare complicanze gastrointestinali. La somministrazione iniziale di metformina a una dose inferiore e il successivo aumento graduale fino alla dose completa nell’arco di 2-4 settimane, così come l’uso in formulazioni a lunga durata d’azione, possono ridurre l’incidenza degli effetti collaterali.

Derivati ​​del tiazolidinedione

I derivati ​​​​del tiazolidinedione sono agonisti dei recettori PPAR-γ (recettori nucleari attivati ​​da induttori del perossisoma).

I tiazolidinedioni (pioglitazone) e la metformina sono stati confrontati in studi randomizzati e controllati. L'effetto di questi farmaci sui livelli di glucosio plasmatico a digiuno, sui livelli di testosterone e sui punteggi di Ferriman-Gallway non differiva in modo significativo, ma la metformina, a differenza del pioglitazone, era associata alla perdita di peso.

Perdita di peso

Prove preliminari suggeriscono che il tipo di dieta (ad esempio, 15-25% di carboidrati invece del 45%) è meno importante del contenuto calorico totale. Tuttavia, una dieta con un basso contenuto di carboidrati (25%) normalizza meglio i livelli di insulina nel sangue a digiuno, il rapporto glucosio-insulina e i livelli di trigliceridi: a quanto pare, una tale dieta è preferibile per la resistenza all’insulina. Raccomandazioni chiare riguardanti le preferenze dietetiche nella sindrome dell’ovaio policistico saranno possibili solo dopo studi prospettici.

Intervento chirurgico

La funzione ovulatoria può essere normalizzata dopo la resezione a cuneo o la coagulazione laparoscopica delle ovaie e persistere per 10-20 anni. Ma se una donna non aspira ad avere un figlio, con sindrome dell'ovaio policistico, la coagulazione laparoscopica non presenta particolari vantaggi rispetto all'assunzione di COC ed è attualmente un metodo per normalizzare il ciclo mestruale non utilizzato.

L'iperandrogenismo nelle donne è un termine collettivo che comprende una serie di sindromi e malattie accompagnate da un aumento assoluto o relativo della concentrazione degli ormoni sessuali maschili nel sangue di una donna. Oggi questa patologia è abbastanza diffusa: secondo le statistiche ne soffre il 5-7% delle ragazze adolescenti e il 10-20% delle donne in età fertile. E poiché l'iperandrogenismo non comporta solo vari difetti estetici, ma è anche una delle cause dell'infertilità, è importante che le donne comprendano questa condizione, in modo che se notano sintomi simili, cercare immediatamente l'aiuto di uno specialista.

Imparerai dal nostro articolo sulle cause dell'iperandrogenismo nelle donne, sulle sue manifestazioni cliniche, nonché su come viene effettuata la diagnosi e le tattiche per il trattamento di questa patologia. Ma prima parliamo di cosa sono gli androgeni e perché sono necessari nel corpo femminile.

Androgeni: fisiologia di base

Gli androgeni sono ormoni sessuali maschili. Il loro rappresentante principale e più famoso è il testosterone. Nel corpo femminile si formano nelle cellule delle ovaie e della corteccia surrenale, nonché nel tessuto adiposo sottocutaneo (SFA). La loro produzione è regolata dagli ormoni adrenocorticotropi (ACTH) e luteinizzanti (LH) sintetizzati dalla ghiandola pituitaria.

Le funzioni degli androgeni sono molteplici. Questi ormoni:

• sono precursori dei corticosteroidi e degli estrogeni (ormoni sessuali femminili);
• modulo desiderio sessuale donne;
• durante la pubertà determinano la crescita ossa tubolari, e quindi la crescita del bambino;
• partecipare alla formazione dei caratteri sessuali secondari, vale a dire la crescita dei capelli di tipo femminile.

Gli androgeni svolgono tutte queste funzioni in condizioni di concentrazione normale e fisiologica nel corpo femminile. Un eccesso di questi ormoni provoca sia difetti estetici che disturbi metabolici e la fertilità della donna.

Tipi, cause, meccanismo di sviluppo dell'iperandrogenismo

A seconda dell'origine, esistono 3 forme di questa patologia:

• ovarico (ovarico);
• surrenale;
• misto.

Se la radice del problema è localizzata in questi organi (ovaie o corteccia surrenale), l'iperandrogenismo si chiama primario. In caso di patologia dell'ipofisi, che causa disturbi nella regolazione della sintesi degli androgeni, è considerata secondaria. Inoltre, questa condizione può essere ereditata o svilupparsi nel corso della vita di una donna (cioè acquisita).

A seconda del livello degli ormoni sessuali maschili nel sangue, si distingue l'iperandrogenismo:

• assoluto (la loro concentrazione supera i valori normali);
• relativo (il livello di androgeni rientra nei limiti normali, ma vengono intensamente metabolizzati in forme più attive, oppure la sensibilità degli organi bersaglio nei loro confronti è significativamente aumentata).

Nella maggior parte dei casi, la causa dell'iperandrogenismo è. Si verifica anche quando:

• sindrome adrenogenitale;
• neoplasie o ovaie;
• e alcune altre condizioni patologiche.

L’iperandrogenismo può anche svilupparsi a seguito dell’assunzione di steroidi anabolizzanti, ormoni sessuali maschili e ciclosporina da parte di una donna.

Manifestazioni cliniche

Queste donne sono preoccupate aumento della perdita capelli sulla testa e il loro aspetto in altri luoghi (sul viso o sul petto).

A seconda del fattore causale, i sintomi dell'iperandrogenismo variano da un irsutismo insignificante e lieve (aumento della crescita dei peli) a un irsutismo pronunciato sindrome virile(comparsa dei caratteri sessuali maschili secondari in una donna malata).

Consideriamo più in dettaglio le principali manifestazioni di questa patologia.

Acne e seborrea

– malattia del follicolo pilifero e ghiandole sebacee, che si verifica se i loro dotti escretori si intasano. Uno dei motivi (o meglio, i collegamenti alla patogenesi) dell'acne è proprio l'iperandrogenismo. È fisiologico per il periodo della pubertà, motivo per cui le eruzioni cutanee sul viso si riscontrano in più della metà degli adolescenti.

Se l'acne persiste in una giovane donna, ha senso che venga esaminata per l'iperandrogenismo, la cui causa in più di un terzo dei casi risulta essere la sindrome dell'ovaio policistico.

L'acne può manifestarsi indipendentemente o essere accompagnata (aumento della produzione selettiva delle secrezioni delle ghiandole sebacee - in alcune aree del corpo). Può anche verificarsi sotto l'influenza degli androgeni.

Irsutismo

Questo termine significa crescita eccessiva i capelli nelle donne nelle aree del corpo dipendenti dagli androgeni (in altre parole, i capelli di una donna crescono in luoghi tipici degli uomini: sul viso, sul petto, tra le scapole e così via). Inoltre, i capelli cambiano struttura: da morbidi e leggeri vellus diventano duri, scuri (sono chiamati terminali).

Alopecia

Questo termine si riferisce alla calvizie. L'alopecia associata ad un eccesso di androgeni significa un cambiamento nella struttura dei capelli sulla testa da terminale (saturo di pigmento, duro) a sottile, leggero, corto, vellico e la sua successiva perdita. La calvizie si trova nella parte frontale, parietale e aree temporali teste. Di norma, questo sintomo indica un iperandrogenismo prolungato e prolungato e si osserva nella maggior parte dei casi con neoplasie che producono ormoni sessuali maschili.

Virilizzazione (sindrome virile)

Questo termine si riferisce alla perdita delle caratteristiche femminili da parte del corpo, alla formazione di caratteristiche maschili. Fortunatamente, questa è una condizione abbastanza rara: si riscontra solo in 1 paziente su 100 affetto da irsutismo. I principali fattori eziologici sono l'adrenoblastoma e la tecomatosi ovarica. Causa meno comune questo stato diventano tumori che producono androgeni delle ghiandole surrenali.

La virilizzazione è caratterizzata dai seguenti sintomi:

• irsutismo;
• acne;
• alopecia androgenetica;
• diminuzione del timbro della voce (barifonia; la voce diventa ruvida, simile a quella di un uomo);
• riduzione delle dimensioni delle gonadi;
• aumento delle dimensioni del clitoride;
• crescita muscolare;
• ridistribuzione del tessuto adiposo sottocutaneo secondo la tipologia maschile;
• irregolarità mestruali fino a;
• aumento del desiderio sessuale.

Principi diagnostici

Un aumento del livello di androgeni nel sangue del paziente conferma la diagnosi.

Nella diagnosi di iperandrogenismo, sia i reclami, l'anamnesi che i dati sullo stato oggettivo del paziente, nonché gli esami di laboratorio e metodi strumentali ricerca. Cioè, dopo aver valutato i sintomi e l'anamnesi, è necessario non solo identificare il fatto dell'aumento del livello di testosterone e di altri ormoni sessuali maschili nel sangue, ma anche individuarne l'origine: una neoplasia, la sindrome dell'ovaio policistico o altra patologia.

Gli ormoni sessuali vengono esaminati nei giorni 5-7 del ciclo mestruale. Determinare i livelli ematici testosterone totale, SHBG, DHEA, ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante e 17-idrossiprogesterone.

Per individuare l'origine del problema, viene eseguita un'ecografia degli organi pelvici (se si sospetta una patologia ovarica, utilizzando un sensore transvaginale) o, se possibile, una risonanza magnetica della zona.

Per diagnosticare un tumore surrenale, al paziente viene prescritta una scansione computerizzata o una scintigrafia iodio radioattivo. Vale la pena notare che in molti casi i tumori piccoli (meno di 1 cm di diametro) non possono essere diagnosticati.

Se i risultati degli studi di cui sopra sono negativi, al paziente può essere prescritto il cateterismo delle vene che trasportano il sangue dalle ghiandole surrenali e dalle ovaie per determinare il livello di androgeni nel sangue che scorre direttamente da questi organi.

Principi di trattamento

Le tattiche di trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne dipendono dalla patologia che ha causato questa condizione.

Nella maggior parte dei casi, ai pazienti vengono prescritti contraccettivi orali combinati che, oltre alla contraccezione, hanno anche un effetto antiandrogeno.

La sindrome adrenogenitale richiede la somministrazione di glucocorticoidi.

Se il livello di androgeni nel sangue di una donna è elevato a causa di ipotiroidismo o livello più alto prolattina, viene alla ribalta la correzione farmacologica di queste condizioni, dopo di che la concentrazione degli ormoni sessuali maschili diminuisce da sola.

In caso di obesità e iperinsulismo, si consiglia alla donna di normalizzare il proprio peso corporeo (seguendo raccomandazioni dietetiche e attività fisica regolare) e di assumere metformina.

I tumori surrenali o ovarici che producono androgeni vengono rimossi chirurgicamente nonostante la loro natura benigna.

Quale medico devo contattare?

Se hai sintomi di irsutismo, dovresti contattare un ginecologo-endocrinologo. Ulteriore assistenza sarà fornita da specialisti specializzati: dermatologo, tricologo, nutrizionista.

Conclusione

L'iperandrogenismo nelle donne è un complesso di sintomi che insorgono a causa dell'aumento delle concentrazioni di ormoni sessuali maschili nel sangue, che accompagnano il decorso di una serie di malattie endocrine. Le cause più comuni sono la sindrome dell’ovaio policistico e la sindrome adrenogenitale.

Iperandrogenismo – designazione generale una serie di patologie endocrine di diversa eziologia, caratterizzate da un'eccessiva produzione di ormoni maschili - androgeni nel corpo di una donna o da una maggiore suscettibilità agli steroidi da parte dei tessuti bersaglio. Molto spesso, l'iperandrogenismo nelle donne viene diagnosticato per la prima volta età riproduttiva– dai 25 ai 45 anni; meno spesso – nelle ragazze in adolescenza.

Fonte: klinika-bioss.ru

Per prevenire condizioni iperandrogeniche, alle donne e alle ragazze adolescenti si raccomandano esami preventivi da parte di un ginecologo e test di screening per monitorare lo stato degli androgeni.

Cause

L'iperandrogenismo è una manifestazione vasta gamma sindromi. Gli esperti ne nominano soprattutto tre probabili ragioni iperandrogenismo:

• aumento dei livelli di androgeni nel siero del sangue;
• conversione degli androgeni in forme metabolicamente attive;
• utilizzo attivo degli androgeni nei tessuti bersaglio a causa della sensibilità anormale dei recettori degli androgeni.

La sintesi eccessiva degli ormoni sessuali maschili è solitamente associata a disfunzione ovarica. La più comune è la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) - la formazione di più piccole cisti sullo sfondo di un complesso di disturbi endocrini, comprese patologie della tiroide e del pancreas, dell'ipofisi, dell'ipotalamo e delle ghiandole surrenali. L'incidenza della PCOS tra le donne in età fertile raggiunge il 5-10%.

L'ipersecrezione di androgeni si osserva anche nelle seguenti endocrinopatie:

• sindrome adrenogenitale;
• iperplasia surrenalica congenita;
• sindrome galattorrea-amenorrea;
• tecomatosi e ipertecosi stromali;
• tumori virilizzanti delle ovaie e delle ghiandole surrenali che producono ormoni maschili.

L'iperandrogenismo dovuto alla trasformazione degli steroidi sessuali in forme metabolicamente attive è spesso causato da vari disturbi del metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, accompagnati da insulino-resistenza e obesità. Molto spesso si osserva la trasformazione del testosterone prodotto dalle ovaie in diidrotestosterone (DHT) - ormone steroideo, stimolando la produzione di sebo e la crescita dei fusti dei capelli sul corpo e, in rari casi, la caduta dei capelli sulla testa.

L’iperproduzione compensatoria di insulina stimola la produzione di cellule ovariche che producono androgeni. L'iperandrogenismo dei trasporti si osserva con una mancanza di globulina che lega la frazione libera del testosterone, tipica della sindrome di Itsenko-Cushing, della dislipoproteinemia e dell'ipotiroidismo. A alta densità cellule recettoriali degli androgeni del tessuto ovarico, della pelle, dei follicoli piliferi, delle ghiandole sebacee e sudoripare, si possono osservare sintomi di iperandrogenismo livello normale steroidi sessuali nel sangue.

La gravità dei sintomi dipende dalla causa e dalla forma dell'endocrinopatia, malattie concomitanti e caratteristiche individuali.

La probabilità di manifestazione di condizioni patologiche associate al complesso dei sintomi dell'iperandrogenismo dipende da una serie di fattori:

• predisposizione ereditaria e costituzionale;
• cronico malattie infiammatorie ovaie e appendici;
• aborti e aborti, soprattutto nella prima giovinezza;
• disturbi metabolici;
• eccesso di peso corporeo;
• cattive abitudini: fumo, alcol e abuso di droghe;
• angoscia;
• uso a lungo termine di farmaci contenenti ormoni steroidei.

L'iperandrogenismo idiopatico è congenito o si manifesta durante l'infanzia o la pubertà senza una ragione apparente.

Tipi

IN pratica ginecologica Esistono diversi tipi di condizioni iperandrogeniche, che differiscono tra loro per eziologia, decorso e sintomi. La patologia endocrina può essere congenita o acquisita. Iperandrogenismo primario non associato ad altre malattie e disturbi funzionali, causato da disturbi della regolazione ipofisaria; secondario è una conseguenza di patologie concomitanti.

Sulla base delle specificità della manifestazione, si distinguono i tipi assoluti e relativi di iperandrogenismo. La forma assoluta è caratterizzata da un aumento del livello degli ormoni maschili nel siero del sangue di una donna e, a seconda della fonte dell'ipersecrezione di androgeni, è divisa in tre categorie:

• ovarico o ovarico;
• ghiandola surrenale o surrenale;
• misto - sono presenti contemporaneamente segni della forma ovarica e surrenale.

L'iperandrogenismo relativo si verifica sullo sfondo di livelli normali di ormoni maschili con eccessiva sensibilità dei tessuti bersaglio agli steroidi sessuali o maggiore trasformazione di questi ultimi in forme metabolicamente attive. Una categoria separata comprende condizioni iperandrogeniche iatrogene che si sono sviluppate a seguito di un uso prolungato. farmaci ormonali.

Sviluppo veloce segni di virilizzazione in una donna adulta danno motivo di sospettare un tumore che produce androgeni dell'ovaio o della ghiandola surrenale.

Sintomi di iperandrogenismo

Il quadro clinico delle condizioni iperandrogeniche è caratterizzato da un'ampia varietà di manifestazioni che rientrano in un insieme standard di sintomi:

• disfunzione mestruale;
• disturbi metabolici;
• dermopatia androgena;
• infertilità e aborto spontaneo.

La gravità dei sintomi dipende dalla causa e dalla forma dell'endocrinopatia, dalle malattie concomitanti e dalle caratteristiche individuali. Ad esempio, la dismenorrea si manifesta in modo particolarmente evidente con iperandrogenismo di origine ovarica, che è accompagnato da anomalie nello sviluppo dei follicoli, iperplasia ed esfoliazione irregolare dell'endometrio e alterazioni cistiche nelle ovaie. I pazienti si lamentano di scarso e mestruazioni dolorose, cicli irregolari o anovulatori, sanguinamento uterino e sindrome premestruale. Nella sindrome galattorrea-amenorrea si verifica una carenza di progesterone.

Gravi disturbi metabolici: dislipoproteinemia, resistenza all'insulina e ipotiroidismo sono caratteristici delle forme primarie di iperandrogenismo ipofisario e surrenale. In circa il 40% dei casi, ai pazienti viene diagnosticata un'obesità addominale di tipo maschile o con distribuzione uniforme il tessuto adiposo. Con la sindrome adrenogenitale si osserva una struttura intermedia dei genitali e, nei casi più gravi, pseudoermafroditismo. Le caratteristiche sessuali secondarie sono debolmente espresse: nelle donne adulte si osserva sottosviluppo del seno, diminuzione del timbro della voce, aumento della massa muscolare e dei peli del corpo; Per le ragazze è tipico il menarca tardivo. Il rapido sviluppo di segni di virilizzazione in una donna adulta dà motivo di sospettare un tumore dell'ovaio o della ghiandola surrenale che produce androgeni.

La dermopatia androgenica è solitamente associata ad un aumento dell'attività del diidrotestosterone. L'effetto di un ormone che stimola l'attività secretoria ghiandole della pelle, modifica le proprietà fisico-chimiche del sebo, causandone il blocco dotti escretori e infiammazione delle ghiandole sebacee. Di conseguenza, il 70-85% dei pazienti con iperandrogenismo presenta segni di acne - acne, pori della pelle dilatati e comedoni.

Le condizioni iperandrogeniche sono una delle cause più comuni di infertilità e aborto femminile.

Meno comuni sono altre manifestazioni di dermatopatia androgena: seborrea e irsutismo. A differenza dell'ipertricosi, in cui vi è un'eccessiva crescita di peli in tutto il corpo, l'irsutismo è caratterizzato dalla trasformazione dei peli vellus in peli terminali grossolani nelle aree sensibili agli androgeni - sopra il labbro superiore, sul collo e sul mento, sulla schiena e sul petto intorno il capezzolo, sugli avambracci, sulla parte inferiore delle gambe e sul lato interno della coscia. Nelle donne in postmenopausa si osserva occasionalmente alopecia bitemporale e parietale - perdita di capelli rispettivamente sulle tempie e nella zona della corona.

Fonte: woman-mag.ru

Caratteristiche dell'iperandrogenismo nei bambini

Durante il periodo pre-puberale, le ragazze possono svilupparsi forme congenite iperandrogenismo causato da anomalie genetiche o esposizione del feto agli androgeni durante la gravidanza. L'iperandrogenismo ipofisario e l'iperplasia surrenale congenita sono riconosciuti dalla virilizzazione pronunciata della ragazza e dalle anomalie nella struttura dei genitali. Con la sindrome adrenogenitale possono essere presenti segni di falso ermafroditismo: ipertrofia del clitoride, fusione delle grandi labbra e dell'apertura vaginale, spostamento dell'uretra sul clitoride e seno uretrogenitale. Contestualmente si segnala quanto segue:

• crescita eccessiva precoce delle fontanelle e delle fessure epifisarie nell'infanzia;
• crescita prematura dei peli del corpo;
• rapida crescita somatica;
• pubertà ritardata;
• menarca tardivo o assenza di mestruazioni.

L'iperplasia surrenalica congenita è accompagnata da disturbi dell'equilibrio salino, iperpigmentazione cutanea, ipotensione e disturbi autonomi. A partire dalla seconda settimana di vita, con iperplasia congenita ghiandole surrenali e gravi sindrome adrenogenitaleè possibile lo sviluppo della crisi surrenale: insufficienza surrenalica acuta associata a una minaccia per la vita. I genitori dovrebbero essere vigili calo drastico pressione sanguigna a un livello critico, vomito, diarrea e tachicardia in un bambino. Nell'adolescenza, una crisi surrenale può essere innescata da shock nervosi.

L'iperandrogenismo moderato nell'adolescenza, associato a un forte scatto di crescita, dovrebbe essere differenziato dalla sindrome dell'ovaio policistico congenito. L'esordio della PCOS avviene spesso nella fase di formazione della funzione mestruale.

L'iperandrogenismo congenito di origine surrenale nei bambini e nelle adolescenti può essere improvvisamente complicato da una crisi surrenalica.

Diagnostica

L'iperandrogenismo in una donna può essere sospettato da cambiamenti caratteristici nell'aspetto e sulla base dell'anamnesi. Per confermare la diagnosi, determinare la forma e identificare la causa della condizione iperandrogenica, viene eseguito un esame del sangue per gli androgeni: testosterone totale, libero e biologicamente disponibile, diidrotestosterone, deidroepiandrosterone solfato (DHEA solfato), nonché globulina legante gli ormoni sessuali ( SHBG).

Nelle condizioni iperandrogeniche di eziologia surrenale, ipofisaria e di trasporto, la donna viene indirizzata a una risonanza magnetica o TC dell'ipofisi e delle ghiandole surrenali. Se indicato, vengono eseguiti esami del sangue per il 17-idrossiprogesterone e esami delle urine per il cortisolo e i 17-chetosteroidi. Gli esami di laboratorio vengono utilizzati per diagnosticare le patologie metaboliche:

• test con desametasone e gonadotropina corionica umana;
• determinazione dei livelli di colesterolo e lipoproteine;
• esami del sangue per zucchero e glicogeno, test di tolleranza al glucosio;
• test con ormone adrenocorticotropo.

Per migliorare la visualizzazione del tessuto ghiandolare, se si sospetta una neoplasia, è indicata la RM o la TC con l'utilizzo di mezzi di contrasto.

Trattamento dell'iperandrogenismo

La correzione dell'iperandrogenismo dà risultati duraturi solo come parte del trattamento di malattie di base, come la PCOS o la sindrome di Itsenko-Cushing, e patologie associate - ipotiroidismo, resistenza all'insulina, iperprolattinemia, ecc.

Le condizioni iperandrogeniche di origine ovarica vengono corrette con l'aiuto di contraccettivi orali estro-progestinici, che sopprimono la secrezione degli ormoni ovarici e bloccano i recettori degli androgeni. Per la dermopatia androgena grave, viene eseguito il blocco periferico dei recettori nella pelle, nelle ghiandole sebacee e nei follicoli piliferi.

In caso di iperandrogenismo surrenale si utilizzano i corticosteroidi; con lo sviluppo della sindrome metabolica, i sintetizzatori di insulina vengono inoltre prescritti in combinazione con dieta ipocalorica e dosato attività fisica. Le neoplasie secernenti androgeni, di regola, sono di natura benigna e non si ripresentano dopo la rimozione chirurgica.

Per le donne che pianificano una gravidanza, il trattamento dell'iperandrogenismo è prerequisito ripristino della funzione riproduttiva.

Prevenzione

Per prevenire condizioni iperandrogeniche, alle donne e alle ragazze adolescenti si raccomandano esami preventivi da parte di un ginecologo e test di screening per monitorare lo stato degli androgeni. Individuazione precoce e trattamento malattie ginecologiche, la correzione tempestiva dei livelli ormonali e la selezione competente dei contraccettivi prevengono con successo l'iperandrogenismo e aiutano a mantenere la funzione riproduttiva.

Se hai la tendenza all'iperandrogenismo e all'adrenopatia congenita, è importante aderire a uno stile di vita sano e un regime delicato di lavoro e riposo, rifiutare cattive abitudini, limitare l'influenza dello stress, condurre una vita sessuale ordinata, evitare l'aborto e la contraccezione d'emergenza; L'uso incontrollato di farmaci ormonali e anabolizzanti è severamente vietato. Il controllo del peso corporeo non ha poca importanza; è preferito il moderato attività fisica senza attività fisica pesante.

Molto spesso, l'iperandrogenismo nelle donne viene diagnosticato per la prima volta in età riproduttiva, dai 25 ai 45 anni; meno spesso – nelle ragazze in adolescenza.

Conseguenze e complicazioni

Le condizioni iperandrogeniche sono una delle cause più comuni di infertilità e aborto femminile. Corso lungo l'iperandrogenismo aumenta il rischio di sviluppare la sindrome metabolica e il diabete mellito di tipo II, l'aterosclerosi, l'ipertensione arteriosa e la malattia coronarica. Secondo alcuni dati, un'elevata attività degli androgeni è correlata all'incidenza di alcune forme di cancro al seno e al collo dell'utero nelle donne infette da papillomavirus oncogeni. Inoltre, il disagio estetico causato dalla dermopatia androgena ha un forte effetto psicotraumatico sui pazienti.

L'iperandrogenismo congenito di origine surrenale nei bambini e nelle adolescenti può essere improvvisamente complicato da una crisi surrenalica. A causa dell'opportunità esito fatale Ai primi segni di insufficienza surrenalica acuta, il bambino deve essere portato immediatamente in ospedale.

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Uomini e donne hanno nel corpo ormoni speciali responsabili delle caratteristiche sessuali. Nelle donne, il ruolo principale in questa materia è svolto dagli estrogeni e negli uomini dagli androgeni. La patologia del sistema endocrino può manifestarsi come uno squilibrio degli steroidi sessuali. Pertanto, un eccesso di ormoni maschili nelle donne provoca la sindrome da iperandrogenismo. A volte lo sviluppo di questa condizione è causato da un'eccessiva produzione di steroidi nel corpo, a volte dalla loro elevata attività.

Androgeni

Il principale androgeno è il testosterone. Inoltre, il corpo umano sintetizza diidrotestosterone, deidroepiandrosterone, androstenedione, androstenediolo e androsterone. Negli uomini e nei ragazzi, gli androgeni sono prodotti principalmente dalle cellule di Leydig (nei testicoli), nelle donne e nelle ragazze - nella corteccia surrenale e nelle ovaie.

L’effetto del testosterone sul corpo è molto vario e sfaccettato.

Gli androgeni influenzano il metabolismo. Aumentano la produzione di proteine ​​e migliorano tutti i processi anabolici. Aumento della forza muscolare e della massa.

Grazie a questi ormoni, l’utilizzo del glucosio viene migliorato. La concentrazione delle fonti energetiche nelle cellule aumenta e i livelli di glucosio nel sangue diminuiscono.

Il testosterone aiuta a ridurre la percentuale di tessuto adiposo nel corpo. Inoltre, questo ormone e i suoi analoghi influenzano la ridistribuzione del grasso sottocutaneo (tipo maschile).

Gli androgeni aumentano la densità minerale tessuto osseo. Aiutano anche a ridurre il livello delle frazioni di colesterolo aterogene. Tuttavia, la loro influenza su spettro lipidico meno sangue che estrogeni.

Il testosterone è responsabile dell’attività sessuale. Gli androgeni supportano la libido negli uomini e nelle donne.

Questi ormoni sono coinvolti nella formazione di alcune reazioni comportamentali. Migliorano l’aggressività, la determinazione e la razionalità.

Sono anche responsabili della formazione dei caratteri sessuali maschili secondari e primari:

• formazione di testicoli, prostata, pene;
• formazione tipo maschile scheletro;
• pigmentazione dell'areola;
• aumento della sudorazione;
• crescita di barba e baffi;
• crescita dei peli del corpo;
• approfondimento della voce;
• calvizie (se esiste una predisposizione genetica).

Nelle ragazze e nelle donne adulte, gli androgeni vengono secreti in piccole quantità. A qualsiasi età, i rappresentanti del gentil sesso hanno concentrazioni di questi ormoni inferiori rispetto agli uomini. La differenza diventa evidente anche nella fase di sviluppo intrauterino. L’iperandrogenismo nelle donne può causare molte patologie.

Sintomi di eccesso di androgeni

Se ci sono troppi androgeni, l'attività del sistema riproduttivo femminile viene interrotta. Questi cambiamenti possono essere pronunciati o quasi invisibili. I segni di iperandrogenismo dipendono dalla concentrazione di steroidi sessuali e da una serie di altri fattori. Le cause della malattia, l’età del paziente e l’ereditarietà sono importanti.

Se c'è molto testosterone, compaiono segni di virilizzazione. Una donna diventa come un uomo. Quanto prima si forma la malattia, tanto maggiori sono i possibili cambiamenti.

Sintomi di iperandrogenismo:

• aumento delle dimensioni del clitoride;
• ingrandimento delle labbra esterne ed interne;
• posizione più vicina delle labbra;
• atrofia (parziale) delle ghiandole mammarie, delle appendici e dell'utero;
• assenza sanguinamento mestruale e maturazione delle uova;
• infertilità.

Se si verifica iperandrogenismo durante periodo prenatale, allora nasce una ragazza con genitali esterni che ricordano nella struttura quelli maschili. A volte è necessario determinare con precisione il sesso del bambino diagnostica ecografica e analisi genetica.

Se si formano androgeni in eccesso infanzia, quindi probabilmente la pubertà precoce di tipo eterosessuale.

Se il testosterone è relativamente basso, ma più del normale, l'adolescente sperimenta una pubertà anormale. Potrebbero esserci disturbi nel sistema riproduttivo. È anche probabile che le ragazze:

• formazione di un fisico maschile;
• approfondimento della voce;
• sviluppo dell'acne;
• irsutismo.

Nelle donne adulte, la sindrome da iperandrogenismo può portare alla cessazione delle mestruazioni e dell'ovulazione. Tali pazienti possono cambiare il loro aspetto: la circonferenza della vita può aumentare, il volume dei fianchi e dei glutei può diminuire. Tuttavia, i tratti facciali maschili e le proporzioni scheletriche non si formano più.

Se una donna è incinta, allora alte concentrazioni il testosterone e i suoi analoghi possono causare un aborto spontaneo. L'aborto in questo caso si verifica a causa della cessazione dell'aumento delle dimensioni dell'utero.

Il sintomo principale dell'iperandrogenismo

Ciò che preoccupa di più le donne è l’irsutismo, ovvero la crescita eccessiva di peli sul viso e sul corpo. Questo è il massimo sintomo principale iperandrogenismo, costringendoti a cercare aiuto medico. Il grado di irsutismo viene determinato utilizzando una speciale scala visiva Ferryman-Gallwey:

Questa scala non tiene conto della crescita dei peli sugli avambracci e sulle spalle, poiché queste aree sono ormonalmente indipendenti.

Oltre alle manifestazioni di irsutismo, un certo numero di donne non presenta altri sintomi di iperandrogenismo, ma nella loro famiglia sono numerose le donne che soffrono di questa patologia. Questo è il cosiddetto irsutismo familiare (genetico), che non richiede trattamento.

Quando vedere un medico

L’iperandrogenismo nelle donne è una delle patologie endocrine più comuni. Con questo problema, i pazienti si rivolgono a medici diversi. Quindi, l'esame può iniziare un endocrinologo, un ginecologo, un terapista, un dermatologo, un cosmetologo, un tricologo, uno psicoterapeuta, un sessuologo. Le ragazze vengono esaminate da pediatri, endocrinologi pediatrici e ginecologi.

Le donne con iperandrogenismo si rivolgono ai ginecologi a causa di varie irregolarità del ciclo mestruale, problemi di concepimento e gravidanza.

I reclami sono particolarmente tipici per:

• accorciamento del ciclo mestruale;
• ridurre la quantità di scarico;
• lunghi intervalli tra le mestruazioni;
• assenza di mestruazioni per più di sei mesi (amenorrea);
• assenza di gravidanza sullo sfondo di un'attività sessuale regolare.

Le donne vengono dai cosmetologi (dermatologi, tricologi) a causa di molti problemi estetici. I pazienti sono preoccupati per le condizioni della pelle del viso e del corpo, crescita eccessiva peli del corpo, calvizie, sudorazione.

Il più tipico per l'iperandrogenismo:

• irsutismo (crescita dei peli nelle aree dipendenti dagli androgeni);
• la comparsa di zone calve;
• produzione eccessiva di sebo;
• acne;
• pori dilatati;
• sudorazione

L'irsutismo viene misurato utilizzando la scala Ferriman-Gallwey. Viene presa in considerazione la presenza di peli e la loro densità in 11 zone del corpo. Queste zone sono dipendenti dagli androgeni. Maggiore è la concentrazione di testosterone nel sangue, maggiore sarà la crescita dei peli in queste aree.

La crescita dei capelli viene valutata da:

• mento;
• seni;
• parte superiore e inferiore della schiena;
• addome superiore e inferiore;
• le spalle;
• avambracci;
• stinchi;
• fianchi;
• sopra il labbro superiore.

Le donne si rivolgono agli endocrinologi a causa di cambiamenti nelle proporzioni corporee e disordini metabolici.

I pazienti si rivolgono a psicoterapeuti e sessuologi a causa di problemi nella sfera emotiva e sessuale.

Con l’iperandrogenismo, le donne possono lamentarsi di:

• aggressività;
• irritabilità;
• labilità emotiva;
• ipersessualità;
• dolore durante i rapporti sessuali (diminuisce la produzione di lubrificazione naturale nella vagina);
• rifiuto del tuo corpo, ecc.

Perché si verifica l'iperandrogenismo?

La sindrome da iperandrogenismo si verifica per diversi motivi. Innanzitutto, la produzione di steroidi sessuali maschili nelle ovaie, nelle ghiandole surrenali o in altri tessuti può essere aumentata. In secondo luogo, le donne possono sperimentare maggiore sensibilità A importo normale ormoni.

Una sintesi eccessiva di androgeni si verifica quando:

• ipertrofia congenita (disfunzione) della corteccia surrenale (CAH);
• tumori della corteccia surrenale (androstendinoma);
• tumore ovarico secernente androgeni;
• sindrome delle ovaie policistiche;
• Sindrome di Itsenko-Cushing;
• disfunzione ipotalamo-ipofisaria;
• iperinsulinismo (come parte della sindrome metabolica);
• iperplasia ovarica stromale e ipertecosi.

L'iperandrogenismo di origine ovarica si manifesta solitamente al momento della pubertà. Le ragazze sviluppano caratteristiche difetti estetici(acne, irsutismo), il ciclo mestruale non diventa regolare nemmeno 2 anni dopo il menarca.

La causa della malattia policistica è considerata ereditaria e immagine sbagliata vita. Grande importanza ha nutrizione, stress fisico ed emotivo durante l'infanzia. Il controllo del peso corporeo, del sonno e della veglia nelle ragazze in età prepuberale (dagli 8 anni di età) è particolarmente importante.

L'iperandrogenismo surrenale è congenito o acquisito.

La CAH è causata da un’alterata sintesi degli steroidi. Nei casi più gravi, questa anomalia dello sviluppo può portare alla morte di un neonato (sia maschi che femmine). Se la VDKN si manifesta in modo latente, i suoi segni vengono rilevati solo in età adulta.

L'iperandrogenismo surrenale dovuto alla CAH è solitamente associato al deficit dell'enzima 21-idrossilasi. Nelle neonate con questa patologia viene rilevata una struttura anormale dei genitali esterni. L'acidificazione si riscontra anche nei neonati ambiente interno corpo (diminuzione del pH del sangue).

La CAH può anche essere causata da una carenza di altri enzimi steroidogenici (ad esempio, 11β-idrossilasi e 3β-idrossisteroide deidrogenasi).

L’iperandrogenismo surrenale dovuto a tumori può essere diagnosticato a qualsiasi età. Se la neoplasia presenta segni di malignità, la prognosi sanitaria è sfavorevole. I tumori ovarici secernenti testosterone possono anche essere maligni o benigni. Qualsiasi neoplasia di questo tipo richiede un trattamento chirurgico.

Iperandrogenismo origine mista rilevato nelle donne con sindrome ipotalamica (neuro-scambio-endocrina). In tali pazienti, un encefalogramma (EEG) rivela disturbi nell'attività bioelettrica del cervello. IN pratica clinica questa sindrome si manifesta con disturbi autonomici e disfunzione multipla delle ghiandole endocrine (comprese le ghiandole surrenali e le ovaie).

Diagnostica

Se una ragazza o una donna adulta presenta sintomi di eccesso di androgeni, le viene prescritto un esame.

Il piano diagnostico per l’iperandrogenismo comprende:

• analisi del sangue;
• tomografia;

I test di laboratorio dovrebbero includere studi sugli ormoni e sui parametri biochimici.

Degli steroidi sessuali nel sangue, vengono determinati quanto segue:

• testosterone libero, totale;
• 17-OH-Progesterone;
• deidroepiandrosterone solfato.

Anche per la diagnosi è necessario chiarire la concentrazione:

• globulina legante il sesso;
• gonadotropine (LH e FSH);
• estrogeni;
• insulina;
• emoglobina glicata;
• cortisolo, ecc.

L'ecografia e la tomografia sono necessarie per rilevare l'ipertrofia degli organi o le neoplasie. Nelle donne viene valutata la struttura delle ovaie, dell'utero, delle tube, delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi e dell'ipotalamo.

Dopo aver raccolto tutte le informazioni necessarie, il medico determina la causa dell'iperandrogenismo e prescrive il trattamento necessario.

Trattamento della sindrome

L’eccesso di testosterone e altri androgeni possono essere eliminati con farmaci o interventi chirurgici. Il trattamento per l’iperandrogenismo dipende dalla causa della malattia.

L’iperandrogenismo ovarico dovuto alla sindrome policistica è curabile trattamento conservativo. Ai pazienti vengono prescritti contraccettivi orali combinati, spironolattone, glucocorticosteroidi e ketoconazolo. Se ciò non aiuta, viene eseguita la resezione a cuneo o la coagulazione laparoscopica delle ovaie.

La CAH viene trattata con steroidi. Ai pazienti viene prescritto desametasone. Questo farmaco sopprime l'eccessiva secrezione di androgeni nelle ghiandole surrenali.

I tumori secernenti androgeni delle ovaie e delle ghiandole surrenali vengono trattati chirurgicamente. L'intervento chirurgico è spesso necessario per l'iperplasia stromale ovarica e l'ipertecosi.