I farmaci della terapia di base del 1° stadio sono in grado di mantenere il livello del pH intragastrico a un livello >3 durante il giorno solo per un tempo relativamente breve, fino a 8-10 ore. Pertanto è consigliabile prescriverli quando il decorso dell'ulcera peptica è favorevole: riacutizzazioni rare e di breve durata, dimensioni ridotte dell'ulcera, moderato aumento della produzione di acido e assenza di complicanze.

I farmaci terapeutici di base del 2o stadio mantengono il livello del pH intragastrico per un tempo molto più lungo, fino a 12-18 ore. Sono indicati, innanzitutto, per esacerbazioni frequenti e prolungate della malattia, dimensioni grandi (oltre 2 cm di diametro) del difetto ulcerativo, ipersecrezione pronunciata di acido cloridrico, presenza di complicanze (comprese quelle anamnestiche) e concomitante erosione esofagite.

ANTIACIDI

Classificazione

Tradizionalmente, il gruppo dei farmaci antiacidi è diviso in assorbibile(bicarbonato di sodio, carbonato di calcio, ossido di magnesio) e non assorbibile antiacidi (idrossido di alluminio, fosfato di alluminio, idrossido di magnesio, trisilicato di magnesio).

Gli antiacidi assorbiti sono usati raramente nella pratica clinica, a causa del gran numero di reazioni avverse. Entrando in una reazione di neutralizzazione diretta con acido cloridrico, questi farmaci danno un effetto rapido ma di brevissima durata, dopodiché i livelli di pH intragastrico diminuiscono nuovamente. L'anidride carbonica risultante provoca eruttazione e gonfiore; è stato descritto un caso di rottura gastrica dopo l'assunzione di una grande quantità di bicarbonato di sodio. L'assunzione di antiacidi assorbibili (in particolare carbonato di calcio) può portare ad un fenomeno di “rebound”, cioè ad un aumento secondario della secrezione di acido cloridrico dopo l'iniziale effetto alcalinizzante. Questo fenomeno è associato sia alla stimolazione delle cellule produttrici di gastrina, sia all'effetto diretto dei cationi calcio sulle cellule parietali della mucosa gastrica.

Il bicarbonato di sodio e il carbonato di calcio vengono quasi completamente assorbiti nel tratto gastrointestinale e si modificano equilibrio acido-base organismo, portando allo sviluppo di alcalosi (). Se la loro assunzione è accompagnata dal consumo di grandi quantità di latte, può verificarsi la “sindrome latte-alcali”, che si manifesta con nausea, vomito, sete, mal di testa, poliuria, carie e formazione di calcoli renali. Tuttavia, questa sindrome di solito si verifica solo quando si assumono dosi molto elevate di carbonato di calcio (30-50 g al giorno), cosa estremamente rara nella pratica clinica.

Riso. 1.

Il bicarbonato di sodio può influenzare negativamente il metabolismo del sale marino. Ad esempio, alla dose di 2 g, può trattenere i liquidi nella stessa misura di 1,5 g di cloruro di sodio. Pertanto, nei pazienti, soprattutto negli anziani, può comparire edema, la pressione sanguigna può aumentare e i segni di insufficienza cardiaca possono aumentare.

Numerosi difetti degli antiacidi assorbiti hanno portato alla loro quasi completa perdita di importanza nel trattamento delle ulcere. Attualmente, quando si usa il termine "antiacidi", si intendono solo i farmaci antiacidi non assorbibili: Maalox, phosphalugel, almagel, gastal, ecc.

Farmacodinamica

Gli antiacidi non assorbibili differiscono tra loro per composizione chimica e attività. Gli anioni carbonato, bicarbonato, citrato e fosfato possono essere utilizzati per neutralizzare l'acido cloridrico, ma più spesso vengono utilizzati gli idrossidi. La maggior parte degli antiacidi moderni contengono anche cationi di magnesio e alluminio. I farmaci antiacidi non assorbibili non presentano molti degli svantaggi di quelli assorbibili. La loro azione non si limita ad una semplice reazione di neutralizzazione con acido cloridrico e quindi non è accompagnata dal verificarsi del fenomeno del “rimbalzo”, dallo sviluppo di alcalosi e della sindrome latte-alcali. Realizzano il loro effetto principalmente adsorbendo l'acido cloridrico.

La solubilità dell'idrossido di magnesio è molto bassa, quindi il contenuto di ioni OH - non raggiunge concentrazioni elevate. Nonostante ciò, l'idrossido di magnesio interagisce attivamente con gli ioni H + ed è l'antiacido ad azione più rapida. Anche l'idrossido di alluminio è scarsamente solubile in acqua; agisce più lentamente dell'idrossido di magnesio, ma dura più a lungo. Pertanto, la combinazione di idrossido di magnesio e idrossido di alluminio sembra ottimale dal punto di vista del raggiungimento di un effetto alcalinizzante rapido (entro pochi minuti) e abbastanza duraturo (fino a 2-3 ore).

L’attività neutralizzante dell’acido (ANA) degli antiacidi (espressa in milliequivalenti di acido cloridrico neutralizzato) varia ampiamente e non è la stessa per i diversi farmaci antiacidi. Secondo studi sulle proprietà antiacide di Maalox e Almagel, condotti utilizzando la pHmetria intragastrica, dopo aver assunto dosi standard di questi farmaci (15,0 ml di sospensione), il tempo per l'inizio della risposta del pH dopo l'assunzione di Maalox è stato la metà di quello dopo aver preso Almagel, e il “tempo alcalino”, al contrario, è due volte più lungo. Cioè, Maalox agisce due volte più velocemente e più a lungo di Almagel.

Gli antiacidi non assorbibili hanno anche una serie di altre proprietà positive. Riducono l'attività proteolitica del succo gastrico (sia attraverso l'adsorbimento della pepsina sia aumentando il pH dell'ambiente, a seguito del quale la pepsina diventa inattiva), hanno proprietà avvolgenti, legano la lisolecitina e gli acidi biliari, che hanno un effetto negativo sulla la mucosa gastrica.

Negli ultimi anni sono stati pubblicati dati sull'effetto citoprotettivo degli antiacidi contenenti idrossido di alluminio, in particolare sulla loro capacità di prevenire, in condizioni sperimentali e cliniche, il verificarsi di danni alla mucosa gastrica durante l'assunzione di etanolo e antinfiammatori non steroidei droghe. È stato riscontrato che l'effetto citoprotettivo degli antiacidi contenenti alluminio (in particolare Maalox) è dovuto ad un aumento del contenuto di prostaglandine nella parete dello stomaco, ad una maggiore secrezione di bicarbonati e ad una maggiore produzione di glicoproteine del muco gastrico. Le proprietà citoprotettive degli antiacidi a struttura gel possono essere associate alla formazione di una pellicola protettiva sulla superficie dello stomaco.

È stato inoltre scoperto che gli antiacidi sono in grado di legarsi al fattore di crescita epiteliale e di fissarlo nella zona dell'ulcera, stimolando così la proliferazione cellulare, l'angiogenesi e la rigenerazione dei tessuti. Questo fatto spiega perché, ad esempio, la qualità della cicatrice nella sede di un'ulcera è istologicamente migliore dopo l'uso di antiacidi che dopo l'uso di omeprazolo.

In precedenza, gli antiacidi erano raccomandati nel trattamento dell'ulcera peptica principalmente come farmaci ausiliari, ad esempio in aggiunta ai farmaci antisecretori, e principalmente per scopi sintomatici: per alleviare il dolore e i disturbi dispeptici. Per quanto riguarda la possibilità di utilizzare antiacidi come farmaci principali nel trattamento dell'ulcera peptica, l'atteggiamento di molti gastroenterologi fino a poco tempo fa era scettico: da un lato, si credeva che questi farmaci fossero significativamente inferiori nella loro efficacia rispetto ad altri farmaci antiulcera, dall'altro, è stata espressa l'opinione che il trattamento decorso delle esacerbazioni dell'ulcera peptica richiede dosi molto elevate di antiacidi e il loro uso frequente, il che crea alcuni problemi ai pazienti.

Tuttavia, il lavoro pubblicato negli ultimi anni ci ha permesso di riconsiderare questo punto di vista. I risultati di studi controllati hanno dimostrato in modo convincente che gli antiacidi non assorbibili sono superiori al placebo. Quando si utilizzava Maalox e altri farmaci combinati, la cicatrizzazione delle ulcere duodenali veniva ottenuta entro 4 settimane nel 70-80% dei casi e quando si utilizzava il placebo solo nel 25-30%. Inoltre, è stato riscontrato che le dosi di antiacidi necessarie per la guarigione delle ulcere non erano così elevate come si pensava in precedenza, e che durante il corso della terapia non è necessario aumentare gli ANA giornalieri di antiacidi oltre i 200-400 mEq.

I risultati ottenuti forniscono la base per l'uso degli antiacidi nel trattamento delle esacerbazioni dell'ulcera duodenale e come monoterapia, ma solo per i casi lievi della malattia. Un importante vantaggio degli antiacidi è che questi farmaci, se assunti una volta, alleviano il dolore e i disturbi dispeptici (ad esempio il bruciore di stomaco) molto più velocemente dei farmaci antisecretori (compresi gli anti-H2 e l'omeprazolo). Tuttavia, la maggior parte dei medici è del parere che per le ulcere duodenali da lievi a moderate, gli antiacidi dovrebbero essere prescritti in combinazione con i bloccanti anticolinergici M1. Per le grandi ulcere duodenali, così come per la sindrome di Zollinger-Ellison, accompagnata da una significativa ipersecrezione di acido cloridrico, gli antiacidi devono essere combinati con bloccanti H 2.

L’uso di mantenimento a lungo termine degli antiacidi per prevenire le riacutizzazioni dell’ulcera peptica si è dimostrato efficace. Maalox e cimetidina hanno dimostrato di ridurre l'incidenza della recidiva dell'ulcera duodenale nella stessa misura nell'arco di 10 mesi di trattamento, con risultati significativamente diversi rispetto al placebo. L'uso di antiacidi a scopo profilattico consente di evitare l'uso di bloccanti H 2 durante tutto l'anno. Gli antiacidi sono indispensabili anche nello sviluppo della sindrome da astinenza da H2-bloccanti.

Con l'ulcera gastrica, la secrezione di acido cloridrico è solitamente ridotta. Tuttavia, le ulcere si verificano raramente sullo sfondo dell'acloridria, quindi è giustificato anche l'uso di antiacidi. I risultati del trattamento con antiacidi per le ulcere gastriche non sono così chiari come per le ulcere duodenali. Alcuni autori sottolineano il vantaggio degli antiacidi rispetto al placebo, mentre altri no. Tuttavia, la maggior parte dei ricercatori consiglia di prescrivere antiacidi in dosi relativamente piccole ai pazienti con ulcera gastrica.

Talvolta gli antiacidi vengono utilizzati nei reparti di terapia intensiva per prevenire le cosiddette ulcere da “stress” (in pazienti con gravi ustioni, lesioni cerebrali traumatiche, dopo interventi chirurgici addominali, ecc.), ma non esistono studi controllati che dimostrino l’efficacia degli antiacidi in tali situazioni , non è stato effettuato.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse possono essere associate a cambiamenti nel pH e nel CBS, nonché alle proprietà dei singoli componenti inclusi nei preparati. Un cambiamento nell’ACS si osserva solitamente con l’uso sistematico di antiacidi assorbibili. La reazione avversa più comune quando si utilizza l'idrossido di alluminio è la stitichezza, l'idrossido di magnesio ha un effetto lassativo e può causare diarrea. Con l'uso combinato di queste sostanze (come parte di Maalox, ecc.), i loro effetti indesiderati sulle capacità motorie vengono reciprocamente neutralizzati.

Il termine “antiacidi non assorbibili” è alquanto arbitrario. L'alluminio e il magnesio che contengono possono essere assorbiti in quantità minime nell'intestino. Tuttavia, un aumento clinicamente significativo del livello di alluminio e magnesio nel sangue si osserva solo nei pazienti con grave insufficienza renale, che rappresenta la principale e, apparentemente, l'unica controindicazione seria alla terapia antiacida a lungo termine, poiché in questi casi il l'accumulo di alluminio può portare a encefalopatia e osteomalacia. Nei pazienti con funzionalità renale normale o moderatamente ridotta, durante il trattamento con antiacidi non si osserva alcun aumento apprezzabile del livello di alluminio nel sangue. Con l'uso a lungo termine dell'idrossido di alluminio, l'assorbimento dei fosfati nell'intestino può diminuire, il che a volte è accompagnato dalla comparsa di ipofosfatemia. Questa complicanza si verifica più spesso nei pazienti che abusano di alcol.

Interazioni farmacologiche

Gli antiacidi riducono l'assorbimento di molti farmaci dal tratto gastrointestinale e quindi ne riducono la biodisponibilità se assunti per via orale. Ciò si manifesta più chiaramente nell'esempio delle benzodiazepine, dei FANS (indometacina, ecc.), degli antibiotici (ciprofloxacina, tetraciclina, metronidazolo, nitrofurantoina), farmaci antitubercolari (isoniazide), bloccanti H 2, teofillina, digossina, chinidina, warfarin, fenitoina, solfato di ferro (). Per evitare interazioni indesiderate, gli antiacidi dovrebbero essere prescritti 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di altri farmaci.

Tavolo 2. Medicinali il cui assorbimento è ridotto se associati ad antiacidi

Forme di rilascio e modalità di applicazione

Gli antiacidi sono utilizzati sotto forma di sospensione, gel e compresse. Molti medici e pazienti preferiscono le forme liquide di antiacidi, che sono più appetibili e più facili da usare. Tuttavia, gli studi lo hanno dimostrato differenze significative non vi è alcuna differenza tra queste forme e, inoltre, le compresse presentano un vantaggio in termini di durata d'azione, poiché vengono evacuate dallo stomaco più lentamente rispetto agli antiacidi liquidi.

Gli antiacidi vengono solitamente prescritti 4 volte al giorno, 10-15 ml di sospensione o gel o 1-2 compresse. Le compresse devono essere masticate o sciolte senza deglutirle intere. Alcuni foglietti illustrativi per antiacidi consigliano di assumerli prima dei pasti. Tuttavia, vengono evacuati molto rapidamente dallo stomaco e il loro effetto viene neutralizzato dalle proprietà tampone del cibo stesso. La maggior parte dei gastroenterologi ritiene più ragionevole assumere antiacidi 1 ora dopo i pasti e durante la notte. In casi particolari, ad esempio, con intervalli significativi tra i pasti, può essere raccomandata un'ulteriore assunzione di antiacidi 3-4 ore dopo i pasti.

Droghe

Maalox una combinazione di idrossido di alluminio e idrossido di magnesio nelle seguenti quantità: in 1 compressa 400 mg e 400 mg, rispettivamente; in 100 ml di sospensione in un flacone 3,49 e 3,99 g; in 15 ml di sospensione in bustine da 523,5 mg e 598,5 mg. Prescrivere 1-2 compresse (masticare o sciogliere in bocca) o 15 ml di sospensione (1 bustina o 1 cucchiaio) 4 volte al giorno, 1 ora dopo i pasti e la sera. Forme di rilascio: compresse, sospensione in flaconi da 250 ml e sacche da 15 ml.

Fosfalugel contiene in 1 busta 8,8 g di fosfato di alluminio colloidale, gel di pectina e agar-agar. Prescrivere 1-2 bustine 4 volte al giorno 1 ora dopo i pasti e prima di coricarsi. Forma di rilascio: gel in bustine da 16 g.

Almagel contiene in 5 ml di sospensione 300 mg di idrossido di alluminio e 100 mg di idrossido di magnesio. Parte Almagel A comprende inoltre anestesia (100 mg per 5 ml di sospensione) e sorbitolo (800 mg). Prescrivere 10-15 ml 4-6 volte al giorno. Almagel A prescritto solo per il dolore, la durata del suo utilizzo non deve superare i 3-4 giorni. Forma di rilascio: sospensione in flaconi da 170 e 200 ml.

Sono disponibili anche molti altri farmaci antiacidi combinati: alugastrin, gastralugel, gastal, gelusil, gelusil-lac, kompensan, pee-hoo, rennie, tisacid e così via.

ANTIOLINOLITICI SELETTIVI

L'uso dei farmaci anticolinergici come farmaci antiulcera si spiega con la loro influenza sui principali anelli della patogenesi di questa malattia. Gli anticolinergici riducono la produzione di acido, inibiscono il rilascio di gastrina, riducono la produzione di pepsina, prolungano l'effetto degli antiacidi, migliorano le proprietà tampone del cibo e riducono l'attività motoria dello stomaco e del duodeno.

Allo stesso tempo, l'uso di farmaci come l'atropina, la platifillina e la metacina nel trattamento dell'ulcera peptica è limitato a causa della natura sistemica della loro azione anticolinergica e, di conseguenza, dell'elevata frequenza delle reazioni avverse. Questi ultimi comprendono secchezza delle fauci, accomodazione compromessa, tachicardia, stitichezza, ritenzione urinaria, vertigini, mal di testa, insonnia.

L'atropina e i farmaci atropino-simili sono controindicati nel glaucoma, nell'adenoma prostatico e nell'insufficienza cardiaca. Il loro uso è indesiderabile in caso di insufficienza cardiaca e reflusso gastroesofageo, che spesso accompagnano l'ulcera peptica, poiché in tali casi può aumentare il riflusso del contenuto gastrico acido dallo stomaco all'esofago. Inoltre, negli ultimi anni si è riscontrato che l’attività antiulcera dei tradizionali farmaci anticolinergici (non selettivi) è insufficiente. Ad esempio, l'effetto antisecretorio della platifillina si è rivelato debole e l'atropina è stata di breve durata. Pertanto, negli ultimi anni, l’atropina, la platifillina e la metacina sono diventate meno utilizzate nel trattamento dell’ulcera peptica. Allo stesso tempo, il farmaco ha trovato un uso diffuso nella pratica clinica pirenzepina (gastrocepina), blocca anche i recettori colinergici, ma i suoi meccanismi d'azione differiscono significativamente dall'atropina e da altri anticolinergici.

La pirenzepina è un farmaco anticolinergico selettivo che blocca selettivamente i recettori colinergici prevalentemente M1 delle ghiandole fundiche della mucosa gastrica e non influenza i recettori colinergici delle ghiandole salivari e bronchiali, del sistema cardiovascolare, del tessuto oculare e della muscolatura liscia a dosi terapeutiche. Nonostante la sua somiglianza strutturale con gli antidepressivi triciclici, la pirenzepina non provoca reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, poiché, avendo proprietà prevalentemente idrofile, non penetra la barriera ematoencefalica.

Farmacodinamica

Il meccanismo principale dell’effetto antiulcera della pirenzepina è la soppressione della secrezione di acido cloridrico. Se assunto per via orale, l'effetto antisecretorio massimo si osserva dopo 2 ore e dura a seconda della dose assunta da 5 a 12 ore. La secrezione notturna di acido cloridrico è inibita del 30-50%, quella basale del 40-60% e quella stimolata dalla pentagastrina del 30-40%. La pirenzepina sopprime la produzione basale e stimolata di pepsina, ma non influenza la secrezione di gastrina e di numerosi altri peptidi gastrointestinali (somatostatina, neurotensina, secretina).

La pirenzepina rallenta in qualche modo lo svuotamento gastrico, ma, a differenza dei farmaci anticolinergici non selettivi, se assunta per via orale in dosi terapeutiche medie non riduce il tono dello sfintere esofageo inferiore. A somministrazione endovenosa Il farmaco riduce il tono dello sfintere e la peristalsi esofagea.

L'efficacia della pirenzepina nel trattamento dell'ulcera peptica è stata inizialmente spiegata dalla sua attività antisecretoria. Tuttavia, lavori successivi hanno dimostrato che il farmaco ha un effetto citoprotettivo, cioè la capacità di aumentare le proprietà protettive della mucosa gastrica. Questo effetto è in una certa misura associato alla capacità di dilatare i vasi sanguigni dello stomaco e di aumentare la formazione di muco.

Farmacocinetica

La biodisponibilità se assunta per via orale a stomaco vuoto è in media del 25%. Il cibo lo riduce al 10-20%. La concentrazione massima del farmaco nel siero del sangue si sviluppa 2-3 ore dopo somministrazione orale e 20-30 minuti dopo l'iniezione intramuscolare. Solo circa il 10% del farmaco viene metabolizzato nel fegato. L'escrezione avviene principalmente attraverso l'intestino e, in misura minore, attraverso i reni. Emivita 11 ore.

Efficacia clinica e indicazioni per l'uso

Negli ultimi anni sono stati pubblicati numerosi studi che indicano l'efficacia piuttosto elevata della pirenzepina nel trattamento delle esacerbazioni delle ulcere gastriche e duodenali. In particolare è stata notata la capacità del farmaco di alleviare rapidamente il dolore e i disturbi dispeptici. La pirenzepina non ha avuto effetti epatotossici o nefrotossici ed è risultata efficace nei pazienti con ulcere cosiddette “epatogene”, solitamente resistenti al trattamento, nei pazienti con insufficienza renale cronica e negli anziani. Sono stati segnalati casi di utilizzo efficace del farmaco nel trattamento delle lesioni erosive e ulcerative della mucosa gastrica causate dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei.

In generale, l'uso della pirenzepina alla dose di 100-150 mg al giorno consente di ottenere la guarigione delle ulcere duodenali entro 4 settimane nel 70-78% dei pazienti. Il farmaco può essere utilizzato per prevenire la comparsa di ulcere da “stress”, nonché per la terapia preventiva.

Reazioni avverse

La pirenzepina è generalmente ben tollerata. A volte si osservano secchezza delle fauci, disturbi dell'accomodazione e, meno comunemente, stitichezza, tachicardia e mal di testa. Inoltre, la frequenza della loro insorgenza è chiaramente correlata alla dose. Pertanto, quando si prescrivono dosi terapeutiche medie (100 mg al giorno), la secchezza delle fauci si verifica nel 7-13% dei pazienti e i disturbi dell'accomodamento si verificano nell'1-4% dei pazienti. A dosi più elevate (150 mg al giorno), la frequenza di queste reazioni avverse aumenta rispettivamente al 13-16% e al 5-6%. Nella maggior parte dei casi le reazioni avverse sono lievi e non richiedono la sospensione del farmaco.

La pirenzepina solitamente non causa un aumento pressione intraoculare, disturbi urinari e reazioni avverse del sistema cardiovascolare. Tuttavia, in caso di glaucoma, adenoma prostatico e tendenza alla tachicardia, il farmaco deve essere prescritto con cautela.

Interazioni farmacologiche

La pirenzepina riduce l'effetto stimolante dell'alcol e della caffeina sulla secrezione gastrica. La somministrazione simultanea di pirenzepina e anti-H2 porta ad un potenziamento dell'effetto antisecretorio, che può essere utilizzato nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison.

Dosaggio e metodi di applicazione

Per l'esacerbazione dell'ulcera peptica, 50 mg 2 volte al giorno (mattina e sera) mezz'ora prima dei pasti. La durata del corso è solitamente di 4-6 settimane. Per la terapia di mantenimento 50 mg al giorno.

Per via endovenosa o intramuscolare per la sindrome del dolore molto persistente (ad esempio, nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison) 10 mg 2-3 volte al giorno. La somministrazione endovenosa viene effettuata lentamente come un flusso o (meglio) come una flebo.

Moduli di rilascio

Compresse da 25 e 50 mg; fiale da 10 mg/2 ml.

BLOCCANTI DEI RECETTORI H2-ISTAMINA

Gli H2-bloccanti, utilizzati nella pratica clinica dalla metà degli anni '70, sono attualmente tra i farmaci antiulcera più comuni. Sono note diverse generazioni di questi farmaci. Dopo cimetidina sono stati sintetizzati in sequenza ranitidina, famotidina, e poco dopo nizatidina E Roxatidina.

Farmacodinamica

L'effetto principale degli anti-H2 è antisecretorio: a causa del blocco competitivo dei recettori dell'istamina H2 nella mucosa gastrica, sopprimono la produzione di acido cloridrico. Ciò è responsabile della loro elevata attività antiulcera. I farmaci di nuova generazione sono superiori alla cimetidina nel grado di soppressione della secrezione notturna e totale giornaliera di acido cloridrico, nonché nella durata dell'effetto antisecretorio ().

Tabella 3. Farmacodinamica comparativa degli H2bloccanti

Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali non complicate. Anticolinergici M periferici nel trattamento dell'ulcera peptica

Contenuto dell'articolo:

I gastroenterologi prescrivono sempre il trattamento delle ulcere dello stomaco e del duodeno con farmaci, poiché malattie così gravi possono essere trattate solo con la dieta e rimedi popolari può essere difficile. Il regime di trattamento viene sempre scelto individualmente per ciascun paziente, sebbene esistano regimi standard che possono essere utilizzati anche dal medico.

Farmaci che riducono l'aggressività del succo gastrico

Il trattamento farmacologico delle ulcere dello stomaco e del duodeno non è possibile senza i farmaci che agiscono succo gastrico, riducendo la sua aggressività. Esistono diversi gruppi di tali farmaci.

Anticolinergici M periferici e bloccanti dei canali del calcio

Gli anticolinergici M periferici bloccano tutti i sottotipi di recettori M-colinergici. In precedenza, questi farmaci venivano spesso usati per trattare le ulcere (atropina solfato, pirenzepina), ma negli ultimi anni sono stati usati meno frequentemente. Sebbene abbiano proprietà antisecretorie, l'effetto è molto inferiore, ma ci sono molti effetti collaterali.
Anche i bloccanti dei canali del calcio sono usati raramente. Questi sono farmaci come Verapamil, Nifedipina. Ma se il paziente ha non solo un'ulcera, ma anche una malattia cardiaca, il medico può prescrivere questi farmaci.

Bloccanti dei recettori dell'istamina H2

Per le ulcere dello stomaco e del duodeno, i medici prescrivono spesso i bloccanti dei recettori H2, che vengono utilizzati in medicina da più di 20 anni. Durante questo periodo, questi farmaci furono ben studiati, i medici non poterono fare a meno di notare che era diventato più facile curare le ulcere. Grazie al fatto che questi farmaci hanno iniziato ad essere utilizzati, la percentuale di cicatrici delle ulcere è aumentata, il numero di operazioni che dovevano essere eseguite a causa delle complicanze della malattia è stato ridotto e il tempo di trattamento è stato significativamente ridotto.

Un altro vantaggio di questi farmaci è che aumentano la formazione di muco e migliorano la microcircolazione della mucosa. Tuttavia, questi farmaci non possono essere interrotti bruscamente, altrimenti il paziente potrebbe sperimentare la sindrome da astinenza, che porterà ad un aumento della secrezione acida e alla recidiva della malattia.

Generazioni di bloccanti dei recettori dell’istamina H2

Esistono diverse generazioni di bloccanti H2 -recettori dell'istamina.

Prima generazione. Cimetidina. Dura solo 4-5 ore, quindi devi prendere questo medicinale almeno 4 volte al giorno. Ha molti effetti collaterali, ad esempio colpisce il fegato e i reni. Pertanto, ora queste compresse non vengono praticamente utilizzate.
Seconda generazione. Ranitidina. Durano più a lungo, 8-10 ore, e hanno meno effetti collaterali.
Terza generazione. Famotidina. Uno dei migliori farmaci, è 20-60 volte più efficace della cimetidina e 3-20 volte più attivo della rantidina. Deve essere preso ogni 12 ore.
Quarta generazione. Nizatidina. Non molto diverso dalla famotidina, non presenta vantaggi particolari rispetto ad altri farmaci.
Quinta generazione. Roxatidina. È leggermente inferiore alla famotidina; ha una minore attività di soppressione dell'acidità.

Inibitori della pompa protonica

Questi farmaci bloccano la produzione di acido cloridrico. Sono molto più efficaci degli anti-H2, quindi questi farmaci vengono spesso prescritti ulcera peptica.

Omeprazolo. Questo medicinale aiuta l'ulcera a guarire più velocemente. Dopo 2 settimane di trattamento, le ulcere duodenali rimangono cicatrizzate nel 60% dei pazienti e dopo 4 settimane nel 93%. Se tratti un'ulcera allo stomaco con omeprazolo, dopo 4 settimane rimarrà cicatrizzata nel 73% dei pazienti e dopo 8 settimane nel 91%.
Lanzoprazolo. Il paziente deve assumere 1 capsula per due o quattro settimane per le ulcere duodenali e fino a 8 settimane per le ulcere gastriche. Questo medicinale non deve essere assunto da donne incinte, madri che allattano o da persone con un tumore canceroso nel tratto gastrointestinale.
Pantoprazolo. Non dovresti assumere questo farmaco se soffri di epatite o cirrosi epatica. La dose raccomandata va da 40 a 80 mg al giorno, il corso del trattamento dura 2 settimane per l'esacerbazione dell'ulcera duodenale e 4-8 settimane per l'esacerbazione dell'ulcera gastrica.
Esomeprazolo. È usato per trattare le ulcere duodenali (20 mg 1 settimana, assunti con antibiotici per eliminare l'Helicobacter pylori) e come profilassi per malattie dello stomaco (anche 20 mg 1 volta al giorno per 1-2 mesi con uso a lungo termine FANS).
Parie. Questa è una medicina moderna che raramente ha effetti collaterali, inoltre ha un effetto antisecretorio più persistente, quindi già dal primo giorno il trattamento andrà perso bruciore di stomaco e dolore.

Antiacidi

Gli antiacidi neutralizzano l'acido cloridrico, che fa parte del succo gastrico. Sono spesso prescritti per le ulcere come rimedio aggiuntivo. Aiutano ad alleviare il dolore e anche a ridurre l’intensità del bruciore di stomaco. Questi farmaci agiscono rapidamente, molto più velocemente di altri farmaci, ma hanno un effetto terapeutico più breve.

Almagel. Contiene idrossido di magnesio e idrossido di alluminio. Il medicinale avvolge lo stomaco e ne protegge le pareti; è anche un adsorbente. Non può essere utilizzato per il morbo di Alzheimer e le malattie del fegato. Se il paziente ha un'ulcera duodenale o un'ulcera allo stomaco, è necessario bere questo rimedio lontano dai pasti, 1 cucchiaio fino a 4 volte al giorno. Il corso del trattamento dura da 2 a 3 mesi.
Fosfalugel. Contiene fosfato di alluminio. Rimuove i gas nell'intestino e raccoglie le tossine, i microelementi dannosi, avvolge la mucosa. In caso di ulcere assumere il medicinale un paio d'ore dopo il pasto o quando si manifesta dolore, sciogliendo il contenuto della bustina in mezzo bicchiere d'acqua.
Maalox. Nel trattamento delle ulcere bere 1 bustina sciolta in acqua mezz'ora prima dei pasti. È un analogo di Almagel, ma il suo effetto è 2 volte più lungo e non provoca stitichezza, come Almagel.

Farmaci antibatterici

Le ulcere peptiche sono spesso causate dal batterio Helicobacter pylori. Per curare questa malattia, è necessario effettuare una terapia antibatterica. Il medico può prescrivere 1 o 2 cicli di antibiotici e farmaci a base di bismuto.

Antibiotici

Possono essere prescritti i seguenti antibiotici:

Amoxicillina. Questo è un farmaco battericida che viene utilizzato per la gastrite, se è necessario trattare le ulcere duodenali o le ulcere dello stomaco causate dal batterio Helicobacter pylori. Vengono prescritti 250-500 mg di farmaco ogni 8 ore.
Claritromicina. Questo medicinale viene utilizzato anche nel trattamento dell'ulcera peptica, ma solo in combinazione con altri farmaci. Controindicato nel primo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.
Tetraciclina. Esistono diversi tipi di questo medicinale, ma le compresse sono usate per trattare le ulcere. Non sono prescritti ai bambini di età inferiore a 8 anni, alle donne incinte e che allattano e alle persone con disfunzioni renali o epatiche. Non bere contemporaneamente agli antiacidi.

Preparati a base di bismuto

Questi farmaci a base di bismuto aiutano anche a distruggere i batteri:

De-nol. Questo farmaco viene assunto per le ulcere dello stomaco o del duodeno, poiché ha attività battericida. È anche un agente antinfiammatorio. Protegge la mucosa aumentando la produzione di muco e anche creando una pellicola protettiva sulla superficie dell'ulcera o dell'erosione. Il corso del trattamento dura da 4 a 8 settimane, per le successive 8 settimane non dovresti assumere farmaci con bismuto.
Tribimolo. Si tratta di compresse da assumere da 120 mg fino a 4 volte al giorno, mezz'ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti, lavate con acqua. Il corso del trattamento dura 28-56 giorni, dopo di che è necessaria una pausa di 8 settimane.
Vikalin. Una preparazione combinata che contiene non solo subnitrato di bismuto, ma anche corteccia di olivello spinoso, radice di calamo e altri componenti. Ha anche un effetto antiacido, allevia il dolore e aiuta a liberarsi dalla stitichezza. Il corso del trattamento dura 1-3 mesi, il trattamento può essere ripetuto dopo un mese.

Il trattamento con i farmaci di questo gruppo non solo aiuta a far fronte all'Helicobacter pylori, ma promuove anche una rapida guarigione dell'ulcera.

Medicinali che aumentano le proprietà protettive della mucosa

Esistono farmaci che aumentano le proprietà protettive della mucosa. Tutti loro possono essere divisi in due gruppi.

Medicinali che migliorano le proprietà protettive del muco

Il primo sono i farmaci che aumentano la produzione di muco e le sue proprietà protettive. Il medico curante può prescriverli per le ulcere allo stomaco, poiché per le ulcere duodenali questi farmaci sono meno efficaci. Questi includono il noto De-nol e i seguenti farmaci:

Carbenossolone di sodio, sintetizzato dall'acido contenuto nella radice di liquirizia. Gli effetti collaterali includono aumento della pressione sanguigna e gonfiore. Questo medicinale non è prescritto alle donne incinte e ai bambini, alle persone con ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca e con cautela agli anziani.
Sucralfato. Questo farmaco si applica anche agli assorbenti e agli antiacidi. Utilizzato per le ulcere dello stomaco e del duodeno. Non prescritto per malattie renali, sanguinamento nel tratto gastrointestinale o per bambini piccoli (sotto i 4 anni).
Enprostil. Ha inoltre proprietà antisecretorie, aumenta la stabilità della mucosa e favorisce la cicatrizzazione delle ulcere.

Farmaci che ripristinano le mucose

Per le ulcere duodenali, il trattamento comprende farmaci che accelerano la guarigione della mucosa. Aiutano anche con le ulcere allo stomaco e altre malattie. tratto gastrointestinale.

Liquiritone. Il principio attivo è un estratto della radice di liquirizia nuda e liquirizia degli Urali, questo è un farmaco origine vegetale. Ha un effetto antinfiammatorio, allevia il dolore ed è anche un antiacido.
Solcoseryl. Attiva i processi metabolici nei tessuti, favorisce la loro rigenerazione, rapido recupero e guarigione. Prodotto dalla frazione sanguigna dei vitelli. È disponibile sotto forma di gel, unguenti e così via, ma i confetti vengono utilizzati per trattare le ulcere.
Metiluracile. Questo è un farmaco antinfiammatorio che stimola il sistema immunitario umano e accelera la crescita dei tessuti. Per le malattie dell'apparato digerente si utilizzano compresse che il paziente può assumere per circa 30-40 giorni, 4 volte al giorno.

Abbiamo parlato dei principali farmaci che vengono spesso prescritti per le ulcere. Ma la scelta dei farmaci è prerogativa del medico; è il gastroenterologo che deve decidere quali pillole il paziente deve assumere, e quali in questo caso è meglio rifiutare. Pertanto non è consentita l'automedicazione; tutti i farmaci devono essere prescritti dopo un esame approfondito. Il medico non solo prescrive il trattamento, ma ne monitora anche l'efficacia e può modificare il regime terapeutico se il precedente non ha aiutato il paziente.

Lui o lei può prescrivere altri farmaci, come farmaci per la gestione del dolore o probiotici dopo il trattamento antibiotico. Dovresti fidarti dell’opinione del medico e seguire le sue istruzioni. Se hai dubbi sulla sua competenza, non è necessario modificare tu stesso il regime di trattamento, è meglio trovare un altro medico di cui ti puoi fidare completamente.

Per preventivo: Sheptulin A.A. TERAPIA FARMACOLOGICA DI BASE DELL'ULCERA PEPTICA // TUMORE AL SENO. 1998. N. 7. S.1

I concetti di “trattamento antiulcera” e “terapia anti-Helicobacter” non sono sinonimi. Il trattamento delle ulcere dello stomaco e del duodeno dovrebbe essere completo; il suo obiettivo è alleviare i sintomi dell'esacerbazione dell'ulcera peptica, per raggiungere (il più possibile poco tempo) cicatrizzazione del difetto ulcerativo e prevenzione delle recidive della malattia. La giusta combinazione I farmaci antiulcera di base con la terapia anti-Helicobacter di eradicazione possono risolvere con successo questi problemi.

I termini "trattamento antiulcera" e "terapia antihelicobacter" non sono sinonimi. Il trattamento delle lesioni ulcerative dello stomaco e del duodeno rimane complesso, il suo obiettivo è alleviare i sintomi di una riacutizzazione dell'ulcera peptica, garantire la guarigione del difetto ulceroso (nel più breve tempo) e prevenire le recidive. Una corretta combinazione di agenti antiulcera di base e di terapia eradicante antihelicobacter può risolvere con successo questi problemi.

AA. Sheptulin, prof. Dipartimento di Propedeutica delle Malattie Interne dell'Accademia Medica di Mosca dal nome. LORO. Sechenov
A.A. Sheptulin, prof. Dipartimento di Propedeutica Interna, Accademia Medica I.M.Sechenov di Mosca

D I progressi degli ultimi anni nello studio della patogenesi dell’ulcera peptica, associati principalmente all’identificazione dell’Helicobacter pylori (HP), hanno costretto a una radicale riconsiderazione degli approcci precedentemente esistenti alla farmacoterapia di questa malattia. Pertanto, ora nessun regime terapeutico antiulcera può essere considerato scientificamente valido se non richiede l'eradicazione obbligatoria dell'HP nella mucosa gastrica. La stragrande maggioranza dei lavori dedicati ai problemi della farmacoterapia dell'ulcera peptica toccano alcuni aspetti della terapia di eradicazione. A questo proposito, alcuni professionisti a volte si chiedono se il concetto di "trattamento antiulcera" debba essere sostituito da un altro: "terapia anti-Helicobacter".
Rispondendo a questa domanda, sottolineiamo sempre che i concetti di “trattamento antiulcera” e “terapia anti-Helicobacter” sono lontani dalla stessa cosa. Tra i molti compiti che devono essere risolti durante il trattamento antiulcera, i più importanti sono i seguenti: sollievo dei sintomi di esacerbazione dell'ulcera peptica (dolore e disturbi dispeptici), raggiungimento (il più presto possibile) della cicatrizzazione dell'ulcera difetto e prevenzione di successive ricadute della malattia. La terapia anti-Helicobacter, nonostante la sua eccezionale importanza, risolve solo il terzo problema, contribuendo ad una significativa riduzione della frequenza delle recidive di ulcera peptica durante l'anno dal 70 al 4-5%. Quando conduciamo la terapia anti-Helicobacter, non miriamo ad alleviare il dolore e disturbi dispeptici(quest'ultimo, inoltre, potrebbe verificarsi durante la sua attuazione). Non siamo Ci sforziamo di ottenere la guarigione del difetto ulceroso attraverso l'eradicazione dell'HP e di raggiungere questo obiettivo in 7 giorni (e questa è la durata attuale di molti regimi di trattamento di eradicazione è impossibile anche teoricamente. I problemi menzionati vengono risolti con l'aiuto della terapia di base, effettuata fuori non con i farmaci anti-Helicobacter, ma con i farmaci antiulcera.
La varietà dei diversi fattori patogenetici dell'ulcera peptica ha portato contemporaneamente alla comparsa di un gran numero di farmaci diversi che, come inizialmente ipotizzato, agivano su determinati collegamenti nella patogenesi della malattia. Tuttavia, l'efficacia di molti di essi (ad esempio il sodio ossiferriscarbon) non è stata confermata nella pratica clinica. Invece di droghe con vasta gamma Con effetti farmacologici su vari organi e sistemi del corpo, sono comparsi farmaci che influenzano selettivamente solo alcune parti del processo di secrezione dell'acido cloridrico. Di conseguenza, l’ampio, se non in modo esorbitante, arsenale di farmaci antiulcera ha subito una significativa revisione e una radicale riduzione.
Nel 1990, W. Burget et al. ha pubblicato i risultati di una meta-analisi di 300 studi, che ha permesso di stabilire una chiara connessione tra l'efficacia di un particolare farmaco antiulcera e la durata dell'aumento del pH nel lume gastrico durante il suo utilizzo. Gli autori hanno concluso che le ulcere gastriche guariscono nel 100% dei casi se il pH intragastrico può essere mantenuto al di sopra di 3,0 per circa 18 ore al giorno. Questa conclusione fondamentale, alla quale fanno ora riferimento gli autori di quasi tutti i lavori seri sulla farmacoterapia dell'ulcera peptica, ha permesso di ridurre l'elenco dei principali farmaci antiulcera utilizzati durante l'esacerbazione dell'ulcera peptica per alleviare le manifestazioni cliniche di la malattia e ottenere la guarigione del difetto dell'ulcera peptica con diversi gruppi principali di farmaci. Questi includevano antiacidi, anticolinergici selettivi, anti-H 2 -recettori e inibitori della pompa protonica.
Anche in questa forma molto abbreviata, la farmacopea dei farmaci antiulcera pone il medico di fronte alla necessità di decidere quale farmaco scegliere. Non esiste ancora una risposta chiara a questa domanda in letteratura e le raccomandazioni specifiche proposte nei lavori spesso differiscono significativamente l'uno dall'altro.

Anche la gravità dell'ulcera peptica varia tra i diversi pazienti e pertanto potrebbero richiedere farmaci che differiscono nella gravità dell'effetto antisecretorio. A corso favorevole ulcera peptica, riacutizzazioni rare e di breve durata, piccole dimensioni dell'ulcera, moderato aumento della produzione di acido, assenza di complicanze, i farmaci che non hanno un'attività antisecretoria pronunciata possono essere utilizzati come farmaci terapeutici di base e quando prescritti in dosi terapeutiche medie, in grado di mantenere il livello del pH intragastrico superiore a 3,0 solo per un tempo relativamente breve (fino a 8-10 ore al giorno), - antiacidi e anticolinergici M-selettivi.
In caso di esacerbazioni frequenti e prolungate di ulcera peptica, dimensioni grandi (più di 2 cm di diametro) del difetto ulcerativo, grave ipersecrezione di acido cloridrico, presenza di complicanze (inclusa una storia), concomitante esofagite erosiva, N deve essere utilizzato come terapia di base. 2 - bloccanti e inibitori della pompa protonica che mantengono i livelli di pH intragastrico richiesti per un tempo molto più lungo (fino a 12 - 18 ore al giorno).
Antiacidi. Tradizionalmente, questo gruppo di farmaci comprende antiacidi assorbibili (bicarbonato di sodio, carbonato di calcio, ossido di magnesio) e non assorbibili (idrossido di alluminio e fosfato di alluminio, idrossido di magnesio e trisilicato di magnesio). I farmaci del primo sottogruppo causano reazioni avverse gravi (rilascio diossido di carbonio, il fenomeno del “rimbalzo”, lo sviluppo di alcalosi e la “sindrome latte-alcali”), e pertanto non sono attualmente utilizzati nella pratica clinica.
L'attività neutralizzante dell'acido degli antiacidi (ANA) è determinata dalla loro capacità di neutralizzare gli ioni H+ ed è espressa in milliequivalenti di acido cloridrico neutralizzato. Inoltre, gli antiacidi riducono l'attività proteolitica del succo gastrico (sia attraverso l'adsorbimento della pepsina, sia aumentando il pH dell'ambiente, a seguito del quale la pepsina diventa inattiva), hanno buone proprietà avvolgenti e legano la lisolecitina e gli acidi biliari.
Negli ultimi anni sono stati pubblicati dati sull'effetto citoprotettivo degli antiacidi contenenti idrossido di alluminio, sulla loro capacità di prevenire negli esperimenti e nelle condizioni cliniche il verificarsi di danni alla mucosa gastrica causati dall'etanolo e dai farmaci antinfiammatori non steroidei. È stato riscontrato che questo effetto citoprotettivo è associato ad un aumento del contenuto di prostaglandine nella parete gastrica durante l'assunzione di antiacidi. Inoltre, i preparati antiacidi contenenti idrossido di alluminio stimolano la secrezione di bicarbonati e aumentano la produzione di muco gastrico, hanno la capacità di legare il fattore di crescita epiteliale e fissarlo nell'area dell'ulcera, stimolando così la proliferazione cellulare, lo sviluppo rete vascolare e rigenerazione dei tessuti.
Nel trattamento dell’ulcera peptica gli antiacidi sono solitamente consigliati come farmaci adiuvanti in aggiunta agli altri farmaci antisecretori, tra cui i principali sono modo come rimedio sintomatico (per alleviare il dolore e i disturbi dispeptici). L'atteggiamento di molti gastroenterologi nei confronti della possibilità di utilizzare antiacidi nel trattamento dell'ulcera peptica come farmaci principali rimane scettico fino ad oggi: si ritiene che questi farmaci siano significativamente inferiori nella loro efficacia rispetto ad altri farmaci antiulcera. Inoltre, è stato espresso il parere che per un ciclo di trattamento dell'esacerbazione dell'ulcera peptica sono necessarie dosi molto elevate di antiacidi e il loro uso frequente.
I lavori pubblicati negli ultimi anni ci hanno permesso di riconsiderare questo punto di vista. Simposi rappresentativi sugli aspetti clinici della terapia antiacida, tenutisi alle Bermuda (1991) e a Budapest (1994), hanno dimostrato l'infondatezza delle preoccupazioni espresse. Il tasso di guarigione delle ulcere duodenali dopo 4 settimane di trattamento con farmaci antiacidi è stato in media del 73%, superando significativamente l'efficacia del placebo.
Inoltre, è stato riscontrato che le dosi di antiacidi necessarie per la guarigione delle ulcere non erano così elevate come si pensava in precedenza e che durante un ciclo di terapia gli ANA giornalieri di antiacidi non potevano superare i 200 - 400 mEq. I risultati ottenuti consentono l'utilizzo di antiacidi per trattamento di base esacerbazioni dell'ulcera peptica come monoterapia, ma solo nei casi lievi della malattia. Un importante vantaggio degli antiacidi è che dopo aver assunto una singola dose alleviano il dolore e i disturbi dispeptici molto più velocemente dei farmaci antisecretori (incluso N 2-bloccanti e omeprazolo). Nei casi più gravi, gli antiacidi possono essere utilizzati come agenti sintomatici nell'ambito della terapia di base effettuata con altri farmaci antisecretori più potenti.
Pirenzepina.È un farmaco anticolinergico selettivo. Blocca selettivamente i recettori prevalentemente M-colinergici delle ghiandole fundiche della mucosa gastrica e non influenza i recettori colinergici del sistema cardiovascolare. A differenza degli anticolinergici con meccanismo d'azione sistemico, non provoca effetti collaterali (tachicardia, disturbi dell'accomodazione, ritenzione urinaria, ecc.).
Il meccanismo principale dell’effetto antiulcera della pirenzepina è associato alla soppressione della secrezione di acido cloridrico. Se assunto per via orale, il massimo effetto antisecretorio del farmaco si osserva dopo 2 ore e persiste (a seconda dose assunta) dalle 5 alle 12 ore. Lavori recenti hanno dimostrato che questo farmaco ha anche un effetto citoprotettivo, che si ritiene sia associato con la capacità della pirenzepina di dilatare i vasi sanguigni dello stomaco.
L'uso della pirenzepina alla dose di 100 - 150 mg consente di ottenere la guarigione delle ulcere duodenali entro 4 settimane nel 70 - 75% dei pazienti, il che può essere considerato un risultato abbastanza buono.Non avendo un'attività antisecretoria così elevata come l'omeprazolo e gli anti-H 2 -recettori, dà comunque una minore frequenza di recidive rispetto ai farmaci sopra citati. Ciò è dovuto soprattutto al fatto che con l'uso della pirenzepina non si verifica alcun aumento del livello di gastrina nel sangue, come avviene ad esempio con l'uso dei bloccanti della pompa protonica. Esistono già raccomandazioni per prescrivere pirenzepina dopo il trattamento con omeprazolo per ridurre la concentrazione di gastrina sierica.
N 2 -bloccanti. Bloccanti H 2 -recettori sono tra i farmaci antiulcera più comuni attualmente utilizzati. Diverse generazioni di questi farmaci sono ormai utilizzate nella pratica clinica. Dopo la cimetidina, che per diversi anni è stata l'unico rappresentante dell'H 2 -bloccanti, ranitidina, famotidina e poco dopo - nizatidina e roxatidina furono sintetizzati in sequenza.
Elevata attività antiulcera H 2 -bloccanti è dovuto principalmente al loro potente effetto inibitorio sulla secrezione di acido cloridrico. In questo caso, l'effetto antisecretorio dopo l'assunzione di cimetidina dura 4 - 5 ore, dopo l'assunzione di ranitidina - 8 - 9 ore, dopo l'assunzione di famotidina, nizatidina e roxatidina - 10 - 12 ore.
Bloccanti H 2 -i recettori non solo hanno un effetto antisecretorio, ma sopprimono anche la produzione basale e stimolata di pepsina, aumentano la produzione di muco gastrico, la secrezione di bicarbonato, migliorano la microcircolazione nella mucosa dello stomaco e del duodeno, normalizzare la motilità gastroduodenale.
Quando si utilizza N 2 -bloccanti per 2 settimane, dolore nella regione epigastrica e disturbi dispeptici scompaiono nel 56-58% dei pazienti con esacerbazione di ulcere gastriche e duodenali. Dopo 4 settimane di trattamento, la cicatrizzazione delle ulcere duodenali si ottiene nel 75-83%, dopo 6 settimane nel 90-95% dei pazienti. Frequenza di cicatrizzazione delle ulcere gastriche dopo 6 settimane di trattamento N 2 -bloccanti è del 60-65%, dopo 8 settimane di trattamento - 85-70%. In questo caso, una singola dose dell'intera dose giornaliera di N I 2 bloccanti prima di coricarsi (cioè, ad esempio, 300 mg di ranitidina o 40 mg di famotidina) sono efficaci quanto l'assunzione di metà dose due volte (mattina e sera).
L'esperienza accumulata con l'uso della cimetidina ha dimostrato che questo farmaco provoca una varietà di effetti collaterali. Questi includono un effetto antiandrogeno, un effetto epatotossico, vari disturbi cerebrali, un aumento dei livelli di creatinina nel sangue, cambiamenti nei parametri ematologici, ecc. La ranitidina e la famotidina, significativamente superiori alla cimetidina nell'attività antisecretoria, danno effetti collaterali meno pronunciati. Per quanto riguarda H2 -bloccanti delle generazioni successive (nizatidina e roxatidina), quindi, pur essendo notevolmente superiori alla cimetidina, non presentano vantaggi particolari rispetto alla ranitidina e alla famotidina e quindi non sono ampiamente utilizzati.
Inibitori della pompa protonica. Inibitori della pompa protonica (inibitori H)+, K+ -ATPasi della cellula parietale) occupano attualmente, forse, un posto centrale nella gamma dei farmaci antiulcera. Ciò è spiegato dal fatto che la loro attività antisecretoria (e, di conseguenza, l'efficacia clinica) supera significativamente quella di altri farmaci antiulcera. Inoltre, gli inibitori della pompa protonica creano condizioni favorevoli per la terapia anti-Helicobacter e pertanto sono ora inclusi come componente obbligatorio nella maggior parte dei regimi di eradicazione. Tra i farmaci di questo gruppo, nella pratica clinica sono attualmente utilizzati omeprazolo, pantoprazolo e lansoprazolo.
Essendo derivati del benzimidazolo, gli inibitori della pompa protonica, accumulandosi nei tubuli secretori della cellula parietale, vengono convertiti in derivati sulfenammidici, che formano legami covalenti con molecole di cisteina H+, K+ -ATPasi e quindi inibiscono l'attività di questo enzima.
Quando si assume una dose terapeutica media di questi farmaci una volta al giorno, la secrezione di acido gastrico durante il giorno viene soppressa dell'80-98%. In sostanza, i bloccanti della pompa protonica sono attualmente gli unici farmaci in grado di mantenere livelli di pH intragastrico superiori a 3,0 per più di 18 ore al giorno e quindi soddisfare i requisiti formulati da D. Burget et al. per agenti antiulcera ideali.
Studi multicentrici e meta-analitici hanno dimostrato che gli inibitori della pompa protonica sono di gran lunga i farmaci antiulcera più efficaci. Nel 69% dei pazienti con ulcera duodenale, la cicatrizzazione dell'ulcera si verifica entro 2 settimane di terapia. Dopo 4 settimane di trattamento con inibitori della pompa protonica, il tasso di cicatrizzazione delle ulcere duodenali è del 93-100%. Questi farmaci hanno un buon effetto anche nei pazienti con ulcera peptica resistenti alla terapia con bloccanti H 2.
Omeprazolo, pantoprazolo e lansoprazolo differiscono per struttura chimica, biodisponibilità, emivita, ecc., ma i loro risultati applicazione clinica risultano quasi identici.
La sicurezza degli inibitori della pompa protonica durante cicli di terapia brevi (fino a 3 mesi) è molto elevata. Con l'uso continuo a lungo termine (soprattutto per diversi anni) di questi farmaci, nei pazienti si verifica ipergastrinemia e i sintomi progrediscono gastrite atrofica e alcuni pazienti possono sviluppare iperplasia nodulare delle cellule endocrine (cellule ECL) della mucosa gastrica, che producono istamina.
Per un'analisi obiettiva dei risultati del trattamento antiulcera Grande importanza segue rigorosamente il protocollo per il trattamento dell'esacerbazione dell'ulcera peptica, che comprende la prescrizione del farmaco selezionato nella dose appropriata, una certa durata del trattamento, alcuni termini di monitoraggio endoscopico e criteri standard per valutare l'efficacia del trattamento .
Ad esempio, durante l'esacerbazione dell'ulcera peptica, la ranitidina viene prescritta alla dose di 300 mg/giorno, la famotidina alla dose di 40 mg/giorno, l'omeprazolo alla dose di 20 mg/giorno, ecc. La durata del trattamento è determinata dai risultati del monitoraggio endoscopico, che viene effettuato ad intervalli di due settimane. Per valutare l'efficacia di un particolare farmaco antiulcera, non si calcola il tempo medio (come si pratica in molti lavori domestici), ma la frequenza di cicatrizzazione delle ulcere in 4, 6, 8 settimane, ecc. Il rispetto del protocollo rende possibile condurre studi multicentrici e meta-analitici che combinano decine e centinaia di studi condotti in diversi paesi, il che ci consente di valutare con un alto grado di affidabilità (poiché il numero di pazienti raggiunge decine e centinaia di migliaia di persone) l'efficacia di il farmaco e l’influenza di alcuni fattori su di esso.
Caratteristica importante La moderna farmacoterapia per l'ulcera peptica è l'assenza di differenze fondamentali negli approcci al trattamento delle ulcere gastriche e duodenali. In precedenza, si credeva che le ulcere duodenali richiedessero l'uso di farmaci antisecretori e che le ulcere gastriche richiedessero farmaci che stimolassero i processi di rigenerazione. È ormai generalmente accettato che, dopo la conferma della natura benigna delle ulcere gastriche, il trattamento di questi pazienti viene effettuato esattamente allo stesso modo del trattamento dei pazienti con ulcere duodenali. L'unica differenza è la durata del ciclo di farmacoterapia. Considerando che le ulcere gastriche cicatrizzano più lentamente delle ulcere duodenali, i risultati della cicatrizzazione delle ulcere gastriche vengono monitorati non dopo 4 e 6 settimane di trattamento, come per le ulcere duodenali, ma dopo 6 e 8 settimane.
Una questione importante è la tattica della farmacoterapia per i pazienti con ulcere dello stomaco e del duodeno difficili da guarire. Le ulcere gastroduodenali che non si cicatrizzano entro 12 settimane sono generalmente chiamate difficili da guarire (o non cicatrizzanti a lungo termine). La loro frequenza, che in precedenza raggiungeva il 10–15%, è scesa all’1–5% dopo l’introduzione degli inibitori della pompa protonica nella pratica clinica.
In casi di efficacia insufficiente H 2 -bloccanti (ranitidina, famotidina), attualmente si ritiene più appropriato aumentarne la dose di 2 volte o trasferire il paziente ad assumere inibitori della pompa protonica. Se il paziente inizialmente ha ricevuto le dosi abituali di inibitori della pompa protonica (ad esempio 20 mg di omeprazolo), queste verranno aumentate del 2- 3 volte (cioè aggiustato a 40 - 60 mg/giorno). Questo schema consente di ottenere la guarigione dell'ulcera in circa la metà dei pazienti con ulcere difficili da cicatrizzare.
L'elevata frequenza di recidive di ulcere gastroduodenali dopo la cessazione del trattamento è servita come base per lo sviluppo di regimi di mantenimento dei farmaci antiulcera.
La terapia di mantenimento H2 rimane attualmente la più comune. -bloccanti, inclusa la somministrazione giornaliera di 150 mg di ranitidina o 20 mg di famotidina prima di coricarsi. Ciò consente di ridurre la frequenza delle ricadute dell'ulcera peptica entro un anno dal corso principale al 6-18% e entro 5 anni al 20-28%.
Successivamente, la somministrazione di mantenimento continuo di farmaci antisecretori è stata sostituita da regimi terapeutici di mantenimento intermittenti. Questi includono il “trattamento da soli” o la terapia “on demand”, quando i pazienti stessi determinano la necessità di assumere farmaci in base al loro benessere, e il cosiddetto “trattamento del fine settimana”, quando il paziente rimane senza trattamento dal lunedì al giovedì e assume farmaci antisecretori dal venerdì alla domenica. La terapia di mantenimento intermittente è meno efficace della terapia giornaliera, tuttavia questo metodo di trattamento di mantenimento è meglio tollerato dai pazienti.
Attualmente, da quando la terapia anti-Helicobacter è riconosciuta come base per il trattamento anti-recidiva delle ulcere peptiche, le indicazioni per la terapia di mantenimento con farmaci antisecretori di base si sono ridotte significativamente. Si ritiene necessario per i pazienti la cui ulcera peptica non è accompagnata da contaminazione della mucosa gastrica con HP (vale a dire per il 15 - 20% dei pazienti con ulcera gastrica e circa il 5% dei pazienti con ulcera duodenale), per i pazienti che hanno almeno due i tentativi di terapia anti-Helicobacter non hanno avuto successo, anche nei pazienti con un decorso complicato di ulcera peptica (in particolare, con una storia di perforazione delle ulcere).
Pertanto, la moderna farmacoterapia per l’ulcera peptica rimane ancora complessa. La corretta combinazione dei farmaci antiulcera di base con la terapia anti-Helicobacter di eradicazione consente di risolvere con successo i compiti principali che deve affrontare un medico quando tratta un paziente con un'esacerbazione di ulcera peptica: sollievo dei sintomi clinici, ottenimento della cicatrizzazione dell'ulcera, prevenzione delle ricadute dopo un ciclo di trattamento.

Letteratura:

1. Misiewicz G., Harris A. Manuale dei medici sull'Helicobacter pylori nella malattia peptica. Science Press Londra 1995; 1-42.
2. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Esiste un grado ottimale di soppressione acida per la guarigione delle ulcere duodenali? Un modello della relazione tra guarigione dell’ulcera e soppressione dell’acido. Gastroenterologia 1990; 99:345-51.
3. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C, Wienbeck M. Aggiornamento sulla fisiopatologia e la gestione della malattia da reflusso gastroesofageo: il ruolo della terapia procinetica. Eur J Gastroenterolo Epatolo 1996; 8:603-11.
4. Rosch W. (Hrsg) Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie. Braunschweig-Wiesbaden 1995; 1-64.
5. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. Il paziente ulceroso nella medicina generale. Hoechst AG, 1991; 84.

Di idee moderne, l'anello principale nella patogenesi dell'ulcera peptica è uno squilibrio tra i fattori di aggressione acido-peptica del contenuto gastrico e gli elementi di protezione della mucosa gastrica.

La parte aggressiva dell'ulcerazione comprende:

a) ipersecrezione di acido cloridrico dovuta ad aumento della massa delle cellule parietali, iperfunzione della gastrina, disturbi della regolazione nervosa e umorale;

b) aumento della produzione di pepsinogeno e pepsina;

c) disturbo della funzione motoria dello stomaco e del duodeno (ritardo o, al contrario, accelerazione dell'evacuazione dallo stomaco).

Negli ultimi anni l’Helicobacter pyloricus è stato riconosciuto come il più importante fattore aggressivo nella formazione delle ulcere ( Helicobacter pylori) un microrganismo capace di colonizzare la mucosa gastrica e la mucosa metaplastica del duodeno.

Vari fattori possono portare ad un indebolimento delle proprietà protettive della mucosa dello stomaco e del duodeno:

a) diminuzione della produzione e/o alterazione della composizione qualitativa del muco gastrico (ad esempio a causa dell'abuso di alcol);

b) diminuzione della secrezione di bicarbonati (con pancreatite cronica);

c) diminuzione dell'attività rigenerativa delle cellule epiteliali;

d) deterioramento dell'afflusso di sangue alla mucosa gastrica;

e) diminuzione del contenuto di prostaglandine nella parete dello stomaco (ad esempio durante l'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei).

La varietà dei diversi fattori patogenetici dell'ulcera peptica ha portato alla comparsa di un gran numero di farmaci che agivano selettivamente, come inizialmente ipotizzato, su alcuni meccanismi patogenetici della malattia. Tuttavia, l’efficacia di molti di essi, ad esempio del sodio ossiferriscorbone, non è stata ulteriormente confermata.

Nel 1990, W. Burget et al. hanno pubblicato i dati di una meta-analisi di 300 studi, in cui hanno stabilito una correlazione tra l'efficacia dei farmaci antiulcera e la durata del mantenimento di un pH elevato nello stomaco, ottenuto con il loro utilizzo. Gli autori hanno concluso che le ulcere gastriche e duodenali guariscono nel 100% dei casi se i livelli di pH intragastrico > 3 possono essere mantenuti per circa 18 ore durante il giorno. Pertanto, l'elenco dei farmaci antiulcera utilizzati nel trattamento delle riacutizzazioni della malattia per alleviare i sintomi clinici e ottenere la cicatrizzazione dell'ulcera è stato ridotto e comprende attualmente 4 gruppi di farmaci: antiacidi, anticolinergici selettivi, bloccanti dei recettori H2 dell'istamina, inibitori della pompa protonica . Una "nicchia" separata era occupata da citoprotettori, preparati di bismuto, antibiotici e alcuni altri farmaci, per l'uso dei quali sono state formulate indicazioni speciali.

CLASSIFICAZIONE CLINICA DEL MODERNO
FARMACI ANTIULCERA

Tenendo conto della gravità dell'effetto antisecretorio dei farmaci utilizzati a scopo di terapia di base ulcera peptica (cioè per il trattamento delle esacerbazioni di malattie e somministrazione di mantenimento), non sono la stessa cosa, dal punto di vista dell'uso pratico possono essere suddivisi in farmaci di primo e secondo stadio. È consigliabile includere gli antiacidi e gli anticolinergici M-selettivi nel primo gruppo e gli anti-H2 e gli inibitori della pompa protonica nel secondo gruppo.

Un gruppo indipendente è costituito dai farmaci utilizzati per indicazioni particolari: agenti citoprotettivi (sucralfato, analoghi sintetici delle prostaglandine), prescritti principalmente per il trattamento e la prevenzione delle lesioni della mucosa dello stomaco e del duodeno causate dall'assunzione di farmaci ulcerogeni; farmaci che normalizzano funzione motoria stomaco e duodeno (antispastici, procinetici); agenti anti-helicobacter (antibiotici, preparati di bismuto) ().

Tabella 1. Classificazione dei farmaci antiulcera

Una droga	Secrezione notturna (%)	Secrezione generale (%)	Durata dell'azione (ora)
Cimetidina	50-65	50	4-5
Ranitidina	80-95	70	8-9
Famotidina	80-95	70	10-12
Nizatidina	80-95	70	10-12
Roxatidina	80-95	70	10-12

Oltre a inibire la secrezione di acido cloridrico, gli anti-H2 hanno numerosi altri effetti. Sopprimono la produzione basale e stimolata di pepsina, aumentano la produzione di muco gastrico e bicarbonati, migliorano la sintesi delle prostaglandine nella parete dello stomaco e migliorano la microcircolazione nella mucosa. Negli ultimi anni è stato dimostrato che gli anti-H2 inibiscono la degranulazione mastociti, riducono il contenuto di istamina nella zona periulcera e aumentano il numero di cellule epiteliali che sintetizzano il DNA, stimolando così i processi riparativi.

Farmacocinetica

Se assunti per via orale, gli H2-bloccanti vengono ben assorbiti nell'intestino tenue prossimale, raggiungendo il picco di concentrazione nel sangue dopo 30-60 minuti. La biodisponibilità della cimetidina è del 60-80%, della ranitidina del 50-60%, della famotidina del 30-50%, della nizatidina del 70%, della roxatidina del 90-100%. L'escrezione dei farmaci avviene attraverso i reni, con il 50-90% della dose assunta invariata. L'emivita di cimetidina, ranitidina e nizatidina è di 2 ore, famotidina 3,5 ore, roxatidina 6 ore.

Efficacia clinica e indicazioni per l'uso

15 anni di esperienza nell'uso dei bloccanti H 2 hanno dimostrato in modo convincente la loro elevata efficacia. Dopo la loro introduzione nella pratica clinica, il numero interventi chirurgici per l’ulcera peptica in molti paesi è diminuita di 6-8 volte.

Quando si utilizzano bloccanti H2 per 2 settimane, il dolore nella regione epigastrica e i disturbi dispeptici scompaiono nel 56-58% dei pazienti con esacerbazione di ulcere gastriche e duodenali. Dopo 4 settimane di trattamento, la cicatrizzazione delle ulcere duodenali si ottiene nel 75-83% dei pazienti, dopo 6 settimane nel 90-95% dei pazienti. Le ulcere allo stomaco guariscono un po' più lentamente (come con l'uso di altri farmaci): la frequenza delle loro cicatrici dopo 6 settimane è del 60-65%, dopo 8 settimane dell'85-90%.

Studi comparativi multicentrici randomizzati hanno dimostrato che l’efficacia di dosi doppie e singole di cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina è approssimativamente la stessa. Confrontando le singole generazioni di anti-H2, va notato che sebbene ranitidina e famotidina siano superiori alla cimetidina nell'attività antisecretoria, non sono state ottenute prove convincenti della loro maggiore efficacia clinica. Il vantaggio principale di quest’ultimo è una migliore tolleranza da parte dei pazienti. La nizatidina e la roxatidina non presentano vantaggi particolari rispetto alla ranitidina e alla famotidina e pertanto non sono ampiamente utilizzate.

Per il trattamento delle lesioni ulcerative dello stomaco e del duodeno nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, gli H 2 bloccanti sono prescritti in dosi molto elevate (4-10 volte superiori a quelle terapeutiche medie), per sanguinamento ulceroso - per via parenterale.

Gli H 2 bloccanti sono utilizzati per la terapia anti-recidiva, per il trattamento e la prevenzione delle lesioni erosive e ulcerative dello stomaco e del duodeno causate dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei, nonché delle ulcere da “stress”.

Reazioni avverse

Caratteristico principalmente per la cimetidina:

effetto antiandrogeno, osservato con l'uso a lungo termine (soprattutto a dosi elevate), si manifesta con un aumento del livello di prolattina nel sangue, la comparsa di galattorrea e amenorrea, una diminuzione del numero di spermatozoi, la progressione della ginecomastia e impotenza;
epatotossicità: deterioramento del flusso sanguigno epatico, aumento dei livelli di transaminasi nel sangue, in rari casi - epatite acuta;
penetrando la barriera ematoencefalica, il farmaco provoca disturbi cerebrali (soprattutto negli anziani): mal di testa, ansia, stanchezza, febbre (causata dall'effetto del farmaco sui centri di termoregolazione ipotalamica), depressione, allucinazioni, confusione, talvolta coma;
ematotossicità: neutropenia, trombocitopenia;
cardiotossicità: sindrome del seno malato, disturbi del ritmo;
nefrotossicità: aumento dei livelli di creatinina sierica.

Gli anti-H2 della generazione successiva, ranitidina, famotidina, nizatidina e roxatidina, sono molto meglio tollerati. Non hanno effetti antiandrogeni o epatotossici, non penetrano la barriera ematoencefalica e non provocano disturbi neuropsichiatrici. Quando li si utilizza, si possono osservare solo disturbi dispeptici (stitichezza, diarrea, flatulenza) e reazioni allergiche (principalmente sotto forma di orticaria), che sono relativamente rari (1-2%).

Con l'uso a lungo termine di anti-H2 (più di 8 settimane), soprattutto ad alte dosi, si deve tenere presente il potenziale sviluppo di ipergastrinemia con conseguente iperplasia delle cellule enterocromaffini nella mucosa gastrica.

Con la brusca sospensione degli antiH2, in particolare della cimetidina, è possibile lo sviluppo della "sindrome da rimbalzo", accompagnata da reazioni ipersecretorie secondarie.

Interazioni farmacologiche

La cimetidina è uno dei più potenti inibitori del sistema microsomiale del citocromo P-450 nel fegato. Pertanto, rallenta il metabolismo e aumenta la concentrazione nel sangue di numerosi farmaci: teofillina, diazepam, propranololo, fenobarbital, anticoagulanti indiretti e altri. La debole inibizione del citocromo P-450 da parte della ranitidina non ha alcun significato clinico. Gli altri bloccanti H2 non hanno affatto un effetto simile.

Gli anti-H2 possono ridurre l'assorbimento del ketoconazolo, che dipende dalla presenza di acido cloridrico nello stomaco.

Cimetidina(altramet, histodil, neutronorm, primamet, tagamet) per l'esacerbazione delle ulcere, solitamente prescritti 200 mg 3 volte al giorno prima dei pasti e 400 mg durante la notte (1000 mg al giorno). In caso di insufficienza renale, la dose viene ridotta a 400-800 mg al giorno. La dose di mantenimento è di 400 mg durante la notte. Per sanguinamento ulceroso: 200 mg per via intramuscolare o endovenosa 8-10 volte al giorno. Disponibile in compresse da 200 e 400 mg, fiale da 200 mg/2 ml.

Ranitidina(Zantac, Raniberl, Ranisan, Gistak, Ulcodine) viene utilizzato in una dose terapeutica di 150 mg 2 volte al giorno (mattina e sera) o 300 mg durante la notte. Dose di mantenimento 150 mg la sera. Per l'insufficienza renale cronica, la dose terapeutica viene ridotta a 150 mg, mantenendo fino a 75 mg al giorno. Per sanguinamento: 50 mg per via intramuscolare o endovenosa ogni 6-8 ore. Disponibile in compresse da 150 e 300 mg, fiale da 50 mg/2 ml.

Famotidina(gastrosidina, quamatel, lecedil, ulfamide) vengono prescritti 20 mg 2 volte al giorno o 40 mg prima di coricarsi. Dose di mantenimento 20 mg la sera. Per l'insufficienza renale cronica, la dose terapeutica viene ridotta a 20 mg al giorno o gli intervalli tra le dosi vengono aumentati (fino a 36-48 ore). Per via endovenosa 20 mg ogni 12 ore (per 5-10 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio). Disponibile in compresse da 20 e 40 mg, fiale da 20 mg.

Nizatidina(axid) 150 mg 2 volte al giorno o 300 mg durante la notte. Dose di mantenimento 150 mg al giorno. Per l'insufficienza renale cronica, 150 mg al giorno o a giorni alterni. Per sanguinamenti flebo endovenosi per un lungo periodo ad una velocità di 10 mg/ora o 100 mg per 15 minuti. 3 volte al giorno. Disponibile in capsule da 150 e 300 mg, flaconi da 100 mg/4 ml.

Roxatidina(Roxane) 75 mg 2 volte al giorno o 150 mg durante la notte, con terapia di mantenimento 75 mg al giorno. Per l'insufficienza renale cronica 75 mg 1 volta al giorno o a giorni alterni. Disponibile in compresse da 150 mg.

INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA

Gli inibitori della pompa protonica (PPI) occupano un posto centrale tra i farmaci antiulcera. Ciò è dovuto, in primo luogo, al fatto che in termini di attività antisecretoria (e quindi di efficacia clinica) sono significativamente superiori ad altri farmaci. In secondo luogo, gli IPP creano un ambiente favorevole per l’azione anti-Helicobacter degli agenti antibatterici e pertanto sono inclusi come componente integrale nella maggior parte degli schemi di eradicazione dell’Helicobacter pilorico. Tra i farmaci di questo gruppo, quelli attualmente utilizzati in clinica sono: omeprazolo, nonché meno conosciuti nel nostro Paese, ma molto utilizzati all'estero, pantoprazolo E Lansoprazolo

Farmacodinamica

L'inibizione della pompa protonica (acida) si ottiene inibendo la H + K ± -ATPasi delle cellule parietali. L'effetto antisecretorio in questo caso si realizza non bloccando alcun recettore (H2-istamina, M-colinergico) coinvolto nella regolazione della secrezione gastrica, ma con un effetto diretto sulla sintesi dell'acido cloridrico. Il funzionamento della pompa acida è lo stadio finale delle trasformazioni biochimiche all'interno della cellula parietale, che porta alla produzione di acido cloridrico (). Influendo su questa fase, gli IPP provocano la massima inibizione della formazione di acido.

Riso. 2.

Gli IPP inizialmente non hanno attività biologica. Ma, essendo basi deboli per natura chimica, si accumulano nei tubuli secretori delle cellule parietali, dove, sotto l'influenza dell'acido cloridrico, vengono convertiti in derivati sulfenammidici, che formano legami disolfuro covalenti con cisteina H + K ± ATPasi, inibendo questo enzima. Per ripristinare la secrezione, la cellula parietale è costretta a sintetizzare una nuova proteina enzimatica, operazione che impiega circa 18 ore.

L'elevata efficacia terapeutica degli IPP è dovuta alla loro pronunciata attività antisecretoria, 2-10 volte superiore a quella degli H 2 bloccanti. Quando si assume una dose terapeutica media una volta al giorno (indipendentemente dall'ora del giorno), la secrezione di acido gastrico durante il giorno viene soppressa dell'80-98%, mentre quando si assumono bloccanti H2 viene soppressa del 55-70%. In sostanza, gli IPP sono attualmente gli unici farmaci in grado di mantenere livelli di pH intragastrico superiori a 3 per più di 18 ore e quindi di soddisfare i requisiti formulati da Burget per agenti antiulcera ideali.

Gli IPP non hanno un effetto diretto sulla produzione di pepsina e muco gastrico, ma a norma di legge" feedback" aumenta (1,6-4 volte) il livello di gastrina nel siero, che si normalizza rapidamente dopo la cessazione del trattamento.

Farmacocinetica

Se assunti per via orale, gli IPP della pompa protonica, se esposti all'ambiente acido del succo gastrico, possono essere convertiti prematuramente in sulfenamidi, che sono scarsamente assorbiti nell'intestino. Pertanto, vengono utilizzati in capsule resistenti al succo gastrico. La biodisponibilità dell'omeprazolo in questa forma di dosaggio è di circa il 65%, del pantoprazolo del 77%, per il lansoprazolo è variabile. I farmaci vengono metabolizzati abbastanza rapidamente nel fegato ed escreti attraverso i reni (omeprazolo, pantoprazolo) e il tratto gastrointestinale (lansoprazolo). L'emivita dell'omeprazolo è di 60 minuti, del pantoprazolo è di 80-90 minuti, del lansoprazolo è di 90-120 minuti. Nelle malattie del fegato e dei reni questi valori non cambiano in modo significativo.

Efficacia clinica e indicazioni per l'uso

Studi multicentrici e meta-analitici hanno confermato la maggiore efficacia degli IPP nel trattamento delle riacutizzazioni dell'ulcera peptica rispetto agli anti-H2. Pertanto, entro 2 settimane, la remissione clinica (scomparsa del dolore e dei disturbi dispeptici) viene raggiunta nel 72% dei pazienti con ulcera duodenale e nel 66% con ulcera gastrica. Nel 69% dei pazienti il difetto ulcerativo del duodeno viene cicatrizzato nello stesso periodo. Dopo 4 settimane, la guarigione delle ulcere duodenali si osserva nel 93-100% dei pazienti. Le ulcere allo stomaco guariscono dopo 4 e 8 settimane, in media, rispettivamente nel 73% e nel 91% dei pazienti.

Una particolare indicazione all'uso degli IPP sono le ulcere gastroduodenali resistenti alla terapia con anti-H2. Questa resistenza si verifica nel 5-15% dei pazienti trattati con bloccanti H2. Con 4 settimane di utilizzo degli IPP, le ulcere duodenali guariscono nell'87% e le ulcere gastriche nell'80% di questi pazienti, dopo 8 settimane rispettivamente nel 98 e 94% dei pazienti.

Per le ulcere dure, che sono spesso localizzate nello stomaco, si osserva un effetto maggiore raddoppiando la dose. La frequenza delle cicatrici dopo 4 settimane aumenta all'80% e dopo 8 settimane al 96%.

Gli IPP vengono utilizzati anche per la terapia antirecidiva dell'ulcera peptica, per il trattamento delle lesioni ulcerative causate dall'assunzione di FANS. Per le ulcere gastroduodenali nei pazienti affetti da sindrome di Zollinger-Ellison gli IPP vengono prescritti in dosi 3-4 volte superiori a quelle terapeutiche medie.

Come già indicato, gli IPP sono inclusi in molti regimi terapeutici anti-Helicobacter.

Reazioni avverse

Il profilo di sicurezza degli IPP durante cicli terapeutici brevi (fino a 3 mesi) è molto elevato. I sintomi più comuni sono mal di testa (2-3%), affaticamento (2%), vertigini (1%), diarrea (2%), stitichezza (1% dei pazienti). In rari casi, reazioni allergiche come eruzioni cutanee o broncospasmo. Con la somministrazione endovenosa di omeprazolo, casi isolati disabilità visive e uditive.

Con l'uso continuo a lungo termine (soprattutto per diversi anni) di IPP ad alte dosi (40 mg di omeprazolo, 80 mg di pantoprazolo, 60 mg di lansoprazolo), si verifica ipergastrinemia, progredisce la gastrite atrofica e talvolta l'iperplasia nodulare delle cellule enterocromaffini della mucosa gastrica. La necessità di un uso a lungo termine di tali dosi è solitamente solo nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e nei casi gravi di esofagite erosiva-ulcerativa.

Interazioni farmacologiche

Omeprazolo e lansoprazolo inibiscono moderatamente il citocromo P-450 nel fegato e, di conseguenza, rallentano l'eliminazione di alcuni farmaci: diazepam, warfarin, fenotoina. Allo stesso tempo, il metabolismo della caffeina, della teofillina, del propranololo e della chinidina non viene influenzato. Pantoprazolo non ha praticamente alcun effetto sul citocromo P-450.

Dosaggio e forme di rilascio dei farmaci

Omeprazolo(losec, omeprol, omez) viene solitamente prescritto per via orale alla dose di 20 mg una volta al giorno al mattino a stomaco vuoto. Per le ulcere dure al tallone, nonché durante la terapia con anti-helicobacter, 20 mg 2 volte al giorno. Durante la terapia di mantenimento, la dose viene ridotta a 10 mg al giorno. Per il sanguinamento dell'ulcera, per le ulcere “da stress”: 42,6 mg di omeprazolo sodico (corrispondenti a 40 mg di omeprazolo) per via endovenosa in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di soluzione di glucosio al 5%. Disponibile in capsule da 10 e 20 mg, in flaconi da 42,6 mg di omeprazolo sodico.

Pantoprazolo 40 mg per via orale 1 volta al giorno prima di colazione. Per la terapia anti-helicobacter 80 mg al giorno. Flebo endovenoso di 45,1 mg di pantoprazolo sodico (corrispondente a 40 mg di pantoprazolo) in una soluzione isotonica di cloruro di sodio. Disponibile in capsule da 40 mg, flaconi da 45,1 mg di pantoprazolo sodico.

Lansoprazolo(lanzap) per via orale 30 mg 1 volta al giorno (mattina o sera). Per la terapia anti-helicobacter 60 mg al giorno. Disponibile in capsule da 30 mg.

CITOPROTETTORI

I citoprotettori comprendono farmaci che aumentano le proprietà protettive della mucosa gastrica e la sua resistenza all'azione di vari fattori ulcerogeni (principalmente i FANS). Questo gruppo comprende analoghi sintetici delle prostaglandine ( misoprostolo), sucralfato e preparati a base di bismuto. Tuttavia, l'effetto antiulcera di questi ultimi è attualmente associato principalmente all'attività anti-Helicobacter, per cui vengono discussi nel capitolo corrispondente.

Misoprostolo

Il misoprostolo (Cytotec) è un analogo sintetico della prostaglandina E1.

Farmacodinamica

Il farmaco stimola la produzione di glicoproteine nel muco gastrico, migliora il flusso sanguigno nella mucosa gastrica e aumenta la secrezione di bicarbonati. Ha anche un'attività antisecretoria piuttosto elevata, sopprimendo in modo dose-dipendente la produzione basale e stimolata di acido cloridrico. È stato tuttavia accertato che il misoprostolo esercita un effetto antiulcera a dosi insufficienti a sopprimere la secrezione acida.

Farmacocinetica

Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel siero del sangue viene raggiunta dopo 15 minuti. Se assunto con alimenti contenenti un gran numero di grassi, l’assorbimento rallenta. Una volta deesterificato, si trasforma in acido misoprostolico, che poi subisce il metabolismo caratteristico delle prostaglandine e degli acidi grassi. L'emivita del misoprostolo è di 30 minuti. Con l'insufficienza renale cronica, il picco di concentrazione ematica e l'emivita aumentano leggermente.

Efficacia clinica e indicazioni per l'uso

Il misoprostolo è abbastanza efficace nel trattamento delle riacutizzazioni dell'ulcera peptica: entro 4 settimane la guarigione avviene nel 76-85% dei pazienti con ulcera duodenale e dopo 8 settimane nel 51-62% dei pazienti con ulcera gastrica.

Tuttavia, le indicazioni per il suo utilizzo sono attualmente limitate al trattamento e alla prevenzione delle lesioni erosive e ulcerative gastroduodenali causate dai FANS, poiché uno dei principali meccanismi della loro azione ulcerogena è la soppressione della sintesi delle prostaglandine endogene nella parete dello stomaco. In termini di efficacia in questi casi è superiore agli H2>-bloccanti ed è approssimativamente equivalente all'omeprazolo. Quando prescritto insieme ai FANS, il misoprostolo riduce l'incidenza delle ulcere gastriche dal 7-11% al 2-4% e delle ulcere duodenali dal 4-9% allo 0,2-1,4%. Allo stesso tempo, il rischio di sviluppare sanguinamento da ulcera è significativamente ridotto. Prescritto per il trattamento delle ulcere gastroduodenali indotte da farmaci, il misoprostolo consente alla maggior parte dei pazienti di ottenere la guarigione senza interrompere i FANS.

Reazioni avverse

Si notano disturbi dispeptici, crampi addominali ed eruzioni cutanee. Molto spesso (nell'11-33% dei pazienti), la diarrea si sviluppa a causa dell'aumento della motilità intestinale. Di solito è lieve e di solito scompare entro pochi giorni.

Il misoprostolo aumenta il tono del miometrio, il che può provocare dolore al basso addome e macchie vaginali. Pertanto può essere assunto solo a partire da 2-3 giorni dopo le mestruazioni. Il farmaco è controindicato durante la gravidanza.

Forme di dosaggio e di rilascio

Per via orale 200 mcg 4 volte al giorno (3 volte al giorno dopo i pasti e durante la notte) per tutto il periodo di assunzione dei FANS. Con grave insufficienza renale cronica, la dose viene ridotta di 2 volte. Disponibile in compresse da 200 mcg. Incluso nel farmaco arthrothek(compresse: 50 mg diclofenac sodico, 200 mcg misoprostolo), che viene prescritto 1 compressa 2-3 volte al giorno a pazienti con artrite reumatoide o osteoartrite.

Sucralfato

Il sucralfato (Alsukral, Venter, Sucramal, Sucrafil) è il principale sale di alluminio del solfato di saccarosio. È insolubile in acqua e, se assunto per via orale, non viene quasi assorbito dal tratto gastrointestinale.

Farmacodinamica

Nell'ambiente acido dello stomaco si dissocia in idrossido di alluminio e saccarosio idrogeno solforato. Nonostante la formazione di idrossido di alluminio, il sucralfato ha un'attività antiacida molto debole, utilizzando solo il 10% delle sue potenziali proprietà neutralizzanti l'acido. Il saccarosio idrogeno solforato forma un complesso con masse necrotiche nella zona dell'ulcera, che persiste per circa 3 ore e crea una barriera all'azione dell'acido cloridrico, della pepsina e degli acidi biliari.

Riduce l'assorbimento dei fosfati nell'intestino.

Efficacia clinica e indicazioni per l'uso

La frequenza delle cicatrici delle ulcere gastriche e duodenali durante l'assunzione di sucralfato raggiunge il 70-80%. Tuttavia, attualmente non viene utilizzato per la terapia ciclica delle esacerbazioni dell'ulcera peptica, dove ha lasciato il posto a farmaci antisecretori più potenti, ma principalmente per la prevenzione e il trattamento delle ulcere gastroduodenali causate dall'assunzione di farmaci ulcerogeni.

Può essere utilizzato per prevenire l'emorragia da stress in pazienti con lesioni gravi e ustioni. Allo stesso tempo, come hanno dimostrato studi controllati, il rischio di sviluppare una polmonite ospedaliera è inferiore rispetto all’uso di antiacidi, poiché il sucralfato, a differenza di quest’ultimo, non provoca un aumento del pH del contenuto gastrico e dei livelli associati proliferazione di batteri gram-negativi nello stomaco.

Viene utilizzato anche per le lesioni erosive e ulcerative dello stomaco causate dall'assunzione grandi quantità cibi piccanti o alcol, ma non esiste prova clinica oggettiva della sua efficacia in tali situazioni.

Un'indicazione particolare per l'uso del sucralfato è l'iperfosfatemia nei pazienti con uremia in dialisi.

Reazioni avverse

I più comuni sono la stitichezza (nel 2-4% dei pazienti); Vertigini e orticaria sono meno comuni. È necessario prestare cautela quando si utilizza il farmaco in pazienti con grave insufficienza renale.

Interazioni farmacologiche

Il sucralfato riduce l'assorbimento di molti farmaci nel tratto gastrointestinale (tetracicline, fluorochinoloni, bloccanti H 2, digossina, teofilline ad azione prolungata), quindi gli intervalli tra le loro dosi dovrebbero essere di almeno 2 ore.

Gli antiacidi, riducendo l'acidità dello stomaco, riducono il grado di dissociazione del sucralfato e ne indeboliscono l'attività, quindi dovrebbero essere usati almeno 30 minuti prima o non prima di 30 minuti dopo l'assunzione di sucralfato

Forme di dosaggio e di rilascio

Per via orale 1 g 3 volte al giorno 0,5-1 ora prima dei pasti (o 2 ore dopo i pasti) e di notte. Un'altra opzione è 2 g 2 volte al giorno. Disponibile in compresse da 1 g, in bustine contenenti 1 g di sucralfato granulare. Le compresse possono essere deglutite intere con acqua, oppure proprio come i granuli, mescolate in mezzo bicchiere d'acqua e bevete.

FARMACI ANTI-ELICOBACTER

Antibiotici

Del gran numero di antibiotici precedentemente utilizzati per l’eradicazione H.pylori, amoxicillina, claritromicina, tetraciclina e nitroimidazoli sono attualmente mantenuti.

Amoxicillina(flemoxin solutab) penicillina semisintetica ad ampio spettro di attività. Stabile nell'ambiente acido dello stomaco, ben assorbito nell'intestino. La biodisponibilità è di circa il 94%. Parzialmente metabolizzato nel fegato, escreto dai reni (60-80% invariato). Emivita 1-1,5 ore.

L'amoxicillina è altamente attiva in vitro contro H.pylori Tuttavia, nei pazienti con ulcera peptica ha un effetto anti-helicobacter solo in combinazione con farmaci antisecretori, principalmente con inibitori della pompa protonica, che ne potenziano l'attività battericida. Se combinata con derivati del nitroimidazolo, l'amoxicillina previene lo sviluppo di resistenza H.pylori a questi farmaci.

Quando si effettua la terapia di eradicazione anti-Helicobacter, l'amoxicillina viene prescritta 0,5 g 3-4 volte al giorno o 1,0 g 2 volte al giorno.

Claritromicina Macrolide semisintetico (clacido) a 14 membri. Per attività contro H.pylori superiore ad altri macrolidi e derivati del nitroimidazolo. Azione anti-Helicobacter della claritromicina in vitro l'amoxicillina migliora. Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Metabolizzato nel fegato per formare 14-idrossiclaritromicina, che ha anche un effetto antibatterico. Escreto attraverso i reni e l'intestino. Emivita 3-7 ore.

In combinazione con farmaci antisecretori (omeprazolo, ranitidina), derivati del nitroimidazolo, amoxicillina, preparati a base di bismuto, la claritromicina mostra un pronunciato effetto anti-Helicobacter ed è inclusa nei principali regimi terapeutici di eradicazione. Tuttavia, va tenuto presente che il 5-10% dei pazienti può manifestare resistenza H.pylori alla claritromicina.

Prescritto 0,25 o 0,5 g 2 volte al giorno, in alcuni schemi 0,5 g 3 volte al giorno. Disponibile in compresse da 0,25 g.

Sono emersi dati sulla possibilità di includere alcuni altri macrolidi (roxitromicina, azitromicina) nei regimi terapeutici anti-helicobacter.

Tetraciclina ha un ampio spettro di attività. Ben assorbito dal tratto gastrointestinale se assunto a stomaco vuoto, escreto attraverso i reni e l'intestino. L'emivita è di circa 8 ore.

La tetraciclina è stata uno dei primi antibiotici utilizzati per debellare l’Helicobacter come parte della tripla combinazione “classica”. Attualmente è considerato una componente di un regime terapeutico quadruplo di riserva, utilizzato quando i regimi terapeutici tradizionali sono inefficaci. Nei regimi terapeutici anti-helicobacter, la tetraciclina viene prescritta in una dose giornaliera di 2,0 g.

A nitroimidazolam includono metronidazolo e tinidazolo. Empiricamente, iniziarono ad essere utilizzati per l'ulcera peptica anche prima che fosse scoperta H.pylori, poiché si credeva che questi farmaci stimolassero i processi di rigenerazione nella mucosa gastrica.

I nitroimidazoli sono ben assorbiti se assunti per via orale. Metabolizzato nel fegato, escreto attraverso i reni e l'intestino.

Vengono utilizzati nell'ambito di numerosi programmi di eradicazione, anche se un problema serio, come è emerso recentemente, è la resistenza dei microrganismi ai nitroimidazoli, che nei paesi sviluppati si verifica nel 30% e nei paesi in via di sviluppo quasi nel 70-80% dei casi. pazienti. Lo sviluppo di resistenze è dovuto all'uso diffuso e spesso incontrollato dei nitroimidazoli per il trattamento delle infezioni intestinali e urogenitali. Tuttavia, i nitroimidazoli mantengono il loro posto nei regimi terapeutici anti-Helicobacter. Ciò è in parte dovuto al fatto che, avendo un'elevata attività contro la flora anaerobica, se prescritti in combinazione con un altro antibiotico, riducono il rischio di sviluppare colite pseudomembranosa.

Metronidazolo(Trichopol, Flagyl, Efloran) viene prescritto 0,25 g 4 volte al giorno o 0,5 g 2 volte al giorno. Disponibile in compresse da 0,25 g.

Tinidazolo(phasizhin), che ha un'emivita più lunga, viene utilizzato 0,5 g 2 volte al giorno. Disponibile in compresse da 0,5 g.

Preparazioni di bismuto

I preparati di bismuto erano ampiamente utilizzati nel trattamento delle ulcere peptiche nel secolo scorso. L'enfasi allora era sulle proprietà astringenti e antisettiche del bismuto. Dopo aver individuato il ruolo H.pyloriÈ stato dimostrato che i preparati di bismuto hanno un pronunciato effetto anti-Helicobacter, che è di natura battericida. Precipitate sulla superficie delle cellule batteriche, le particelle di bismuto penetrano poi nel loro citoplasma, causando danni strutturali e morte dei microrganismi.

Attualmente, i preparati di bismuto vengono utilizzati nel trattamento dell'ulcera peptica sotto forma di un breve corso come parte di vari regimi di eradicazione dell'Helicobacter.

Quando si utilizzano preparati di bismuto, disturbi dispeptici (nausea, diarrea), reazioni allergiche ( eruzione cutanea). È necessario ricordare la comparsa di un colore scuro nelle feci dovuto alla formazione di solfuro di bismuto. Quando si assumono dosi normali di preparati di bismuto, il suo livello nel sangue aumenta leggermente. Sintomi di sovradosaggio e intossicazione possono essere osservati solo in pazienti con insufficienza renale cronica con uso a lungo termine (diversi mesi) di dosi elevate.

Subcitrato di bismuto(de-nol, ventrisol, tribimol) dicitrato di bismuto colloidale tripotassico, che nell'ambiente acido dello stomaco forma una pellicola protettiva sulla superficie delle ulcere che impedisce l'azione dell'acido cloridrico e della pepsina. Favorisce la formazione del muco, stimola la secrezione di bicarbonati e la sintesi delle prostaglandine nella parete dello stomaco.

In precedenza, il subcitrato di bismuto veniva prescritto in cicli di 4 settimane come farmaco antiulcera indipendente. Attualmente viene utilizzato come componente del classico regime di tripla eradicazione e del regime di quadrupla terapia di riserva. Prescritto 120 mg 4 volte al giorno. Disponibile in compresse da 120 mg.

Bismofalk farmaco combinato. Disponibile in compresse, ciascuna delle quali contiene 50 mg di gallato di bismuto basico e 100 mg di nitrato di bismuto basico. Prescritto 2 compresse 3 volte al giorno prima dei pasti.

Ranitidina bismuto citrato(piloride) combina le proprietà antisecretorie degli H 2 bloccanti e l'effetto battericida del bismuto. Sopprime la produzione basale e stimolata di acido cloridrico e ha un effetto anti-Helicobacter. Uno degli obiettivi della creazione del farmaco era ridurre il numero totale di compresse che i pazienti affetti da ulcera peptica sono costretti ad assumere quotidianamente durante un ciclo di terapia di eradicazione. La ranitidina-bismuto citrato viene prescritta in associazione con un antibiotico (amoxicillina o claritromicina) 400 mg 2 volte al giorno per 2 settimane, dopodiché il trattamento continua solo con ranitidina-bismuto citrato per altre 2 settimane fino alla completa guarigione dell'ulcera. Disponibile in compresse da 400 mg.

2000-2009 NIIAKh SGMA

Ulcera peptica- una malattia cronica ricorrente della regione gastroduodenale, in cui si verificano recidive di ulcere allo stomaco o al duodeno.

Nel trattamento dei pazienti con ulcera peptica ce ne sono due periodo principale(due compiti):

Trattamento della fase attiva della malattia (ulcera peptica di nuova diagnosi o sua esacerbazione);

Prevenzione delle ricadute (trattamento preventivo).

Il trattamento nella fase attiva della malattia (cioè durante il periodo di esacerbazione) comprende quanto segue direzioni principali:

1. Trattamento eziologico.

2. Regime di trattamento.

3. Nutrizione medica.

4. Trattamento farmacologico.

5. "Fitoterapia.

6. Utilizzo delle acque minerali.

7. Trattamento fisioterapico.

8. Trattamento locale ulcere di lunga durata.

1. Trattamento eziologico

Il trattamento eziologico è una sezione importante nella complessa terapia dell'ulcera peptica e comprende:

Eliminazione dei disturbi duodenali cronici che esistono in alcuni casi
pervietà dentale;

smettere di fumare e abusare di alcol;

eliminazione dei fattori che danneggiano la mucosa dello stomaco e del duodeno (medicinali - acido acetilsalicilico e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, reserpina, glucocorticoidi, rischi professionali, ecc.).

2. Regime di trattamento

La prima fase del trattamento antiulcera attivo (soprattutto per le ulcere di nuova diagnosi) è più appropriata da eseguire in ospedale. Durante il periodo di esacerbazione della malattia, al paziente deve essere garantito riposo mentale e fisico. Si consiglia di raccomandare un riposo a letto rilassato per 7-10 giorni, seguito dalla sostituzione con riposo libero. Riposo a letto ha un effetto benefico sulla pressione intra-addominale e sulla circolazione sanguigna nel tratto gastrointestinale, favorisce una rapida guarigione delle ulcere. Tuttavia, il riposo prolungato influisce negativamente sullo stato funzionale del corpo. Pertanto, dopo aver eliminato manifestazioni acute malattie, è necessario introdurre gradualmente i pazienti alla terapia fisica. Con lieve esacerbazione dell'ulcera peptica, piccole dimensioni dell'ulcera, è possibile il trattamento ambulatoriale dei pazienti.

I criteri per la dimissione del paziente dall'ospedale sono la scomparsa dei sintomi di esacerbazione, la guarigione delle ulcere e l'erosione, la riduzione della gravità e della prevalenza del processo infiammatorio nella mucosa esofagogastro-duodenale. Il prolungamento della durata del trattamento ospedaliero fino all'inizio della remissione endoscopica completa non è giustificato, poiché la gastroduodenite limitata e talvolta l'esofagite distale con grado moderato l'infiammazione può persistere per tre o più mesi. Dopo la dimissione dall'ospedale, il trattamento viene continuato in regime ambulatoriale senza dimissione dal lavoro.

2.1. Durata stimata del trattamento ospedaliero, trattamento ambulatoriale e disabilità temporanea dovuta a malattia da ulcera peptica

2.1.1. Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno,
prima identificato

Trattamento ospedaliero - 29-25 giorni.

Trattamento ambulatoriale dopo trattamento ospedaliero - 3-5 giorni.

Il periodo generale di invalidità temporanea è di 23-30 giorni.

2.1.2. Mediogastrico ulcera

Trattamento ospedaliero - 45-50 giorni.

Trattamento ambulatoriale dopo trattamento ospedaliero - 4-10 giorni.

Il periodo generale di invalidità temporanea è di 50-60 giorni.

2.1.3. Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno
(cronico fluire)

Lieve riacutizzazione

Trattamento ambulatoriale - 20-25 giorni

O cure ospedaliere-18-20 giorni.

Il periodo generale di invalidità temporanea è di 18-25 giorni.

Esacerbazione moderata

Trattamento ospedaliero - 30-35 giorni.

Il periodo generale di invalidità temporanea è di 30-35 giorni.

Grave esacerbazione

Trattamento ospedaliero 40-45 giorni.

Il periodo generale di invalidità temporanea è di 40-45 giorni.

2.2. Capacità feriale di pazienti con ulcera allo stomaco

Ulcere allo stomaco e al duodeno (nuova identificazione): esenzione dal lavoro fisico pesante per 2 settimane.

Ulcera mediogastrica:

esenzione dal lavoro fisico pesante per 3 mesi.

Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno (decorso cronico).

Lieve riacutizzazione:

liberazione dal duro lavoro fisico. Esacerbazione grado medio gravità e decorso grave:

liberazione dal duro lavoro fisico. Per le riacutizzazioni molto frequenti:

liberazione dal lavoro di moderata intensità.

3. Nutrizione medica

Studi clinici degli ultimi anni indicano che le diete antiulcera n. 1a e n. 16 meccanicamente e chimicamente delicate (nel capitolo "Trattamento" gastrite cronica") sono indicati solo per gravi sintomi di esacerbazione, vengono prescritti solo per 2-3 giorni, quindi i pazienti vengono trasferiti alla dieta n. 1. Questa dieta stimola i processi di riparazione della mucosa interessata, previene lo sviluppo di stitichezza, ripristina l'appetito e ha influenza positiva sul benessere generale del paziente. Il cibo viene dato bollito, ma non schiacciato.

La dieta comprende pane bianco raffermo, zuppe di cereali, verdure, porridge ben cotti, purè di patate, varietà magre di carne, pollame, pesce (bollito, a pezzi), frutta matura, bacche al forno o bollite, bacche e succhi di frutta, ricotta, latte, frittate, budini e frittelle di ricotta.

Devi mangiare 5-6 volte al giorno. La dieta n. 1 contiene proteine - 110-120 g, grassi - 110-120 g, carboidrati - 400-450 g Non è consigliabile mangiare cibi piccanti, cibi in salamoia e affumicati.

Durante il periodo di remissione non ci sono grandi restrizioni dietetiche, ma si consigliano pasti frequenti che hanno un effetto tampone e prevengono il reflusso duodenogastrico. Nella fase cicatrizzante dell'ulcera, i pazienti possono essere trasferiti a una dieta generale.

Negli ultimi anni è stata messa in discussione la necessità di prescrivere una nutrizione terapeutica speciale ai pazienti affetti da ulcera peptica, poiché non è stato dimostrato l'effetto della dietoterapia sul tempo di guarigione delle ulcere. Inoltre, i moderni agenti farmacoterapeutici lo consentono sufficientemente bloccare la formazione di acido stimolata dall'assunzione di cibo.

Nella dieta dei pazienti affetti da ulcera peptica è necessario apportare una quantità ottimale di proteine (120-125 g) per soddisfare il fabbisogno

nasello della carrozzeria in materiale plastico e potenziamento dei processi di rigenerazione. Inoltre, vengono fornite proteine complete quantità sufficiente con il cibo, riduce l'eccitabilità delle cellule ghiandolari, riduce la produzione di acido cloridrico e pepsina, ha un effetto neutralizzante sul contenuto acido (lega l'acido cloridrico), che crea pace per lo stomaco e porta alla scomparsa del dolore. X. X. Mansurov (1988) ha proposto di aggiungere farina di soia alla dieta dei pazienti 5 g 3 volte al giorno 30 minuti prima dei pasti per 4-6 settimane come fibra vegetale, che riduce la produzione di acido cloridrico e pepsina, normalizza la funzione motoria del tratto gastrointestinale.

4. Farmacoterapia

La terapia farmacologica per i pazienti con ulcera peptica (PU) è una delle componenti più importanti del trattamento conservativo.

Principali gruppi di farmaci per il trattamento delle ulcere

I. Farmaci che sopprimono l'infezione da Helicobacter pylori (de-nol, trichopolum, furazolidone, oxacillina, ampiox e altri antibiotici).

II. Agenti antisecretori (sopprimono la secrezione di acido cloridrico, pepsina e aumentano il pH intragastrico o neutralizzano e adsorbono acido cloridrico e pepsina).

1. Anticolinergici M:

Non selettivo (atropina, platifillina, metacina);

Selettivo (gastrocepina, pirenzepina).

2. Bloccanti dei recettori dell'istamina H2:

Tsimetvdin (histodil, tagamet);

Ranitvdin (ranisan, acelok E, zantac, pentoran);

Famotidina (ulfamide);

Nizatidina (Axid);

Roxatidina.

3. Bloccanti H + K + -ATPasi (pompa protonica) - omeprazolo (omez, loosec, timoprazolo).

4. Antagonisti dei recettori della gastrina (proglumide, milid).

5. Antiacidi (bicarbonato di sodio, ossido di magnesio, carbonato di calcio, almagel, phosphalugel, maalox, gaviscon, bismuto).

III. Gastrocitoproiettori (che aumentano la resistenza della mucosa dello stomaco e del duodeno).

1. Agenti citoprotettivi che stimolano la formazione di muco:

carbenoxolone;

Prostaglandine sintetiche: enprostil, citotec.

2. Citoprotettori che formano una pellicola protettiva:

sucralfato;

Bismug colloidale - de-nol;

3. Agenti avvolgenti e astringenti:

Preparazioni di bismuto - Vikalin, Vikair.

IV. Farmaci che normalizzano la funzione motoria dello stomaco e del duodeno (cerucal, raglan, metoclopramide, eglonil, sulpiride), antispastici (no-spa, papaverina).

V. Reparants (solcoseryl, olio di obleggikh, anabolizzanti, acemin, gastrofarm).

VI. Strutture azione centrale(dalargin, eglonil, sedativi, tranquillanti).

4.1. Agenti che sopprimono l'infezione da Helicobacter pylori

Attualmente Helicobacter pylori(HP) è riconosciuto come il principale fattore eziologico delle ulcere gastriche e duodenali. L'HP si trova nella mucosa delle ulcere in quasi il 100% dei casi, è stato dimostrato il suo ruolo nello sviluppo dell'infiammazione, nella formazione di erosioni e ulcere nella mucosa dello stomaco e del duodeno. L’esacerbazione dell’infezione da Helicobacter pylori è anche la causa più comune di esacerbazione della malattia ulcerosa.

A questo proposito, il principale principio moderno del trattamento dell'ulcera e della gastroduodenite cronica attiva associata all'HP è la distruzione dei batteri che infettano la mucosa gastrica e il duodeno.

A questo scopo vengono utilizzati farmaci che sopprimono l'attività di HP, il che contribuisce alla rapida insorgenza della remissione e alla prevenzione delle ricadute.

De-nol(bismuto colloidale subcitrato), disponibile in compresse da 0,12 g. Se assunto per via orale, il farmaco forma gradualmente una massa colloidale distribuita sulla superficie della mucosa dello stomaco e del duodeno. L'ulcera si ricopre di uno strato bianco schiumoso, che persiste per diverse ore ed è facilmente rilevabile endoscopicamente.

In una soluzione de-nol, il pH è circa 10,0. L'abbassamento del pH a 4,0 o inferiore mediante esposizione all'acido cloridrico provoca la precipitazione di ossicloruro di bismuto insolubile e citrato. Quando esposto al succo gastrico, si forma un precipitato a pH 3,5.

La massima precipitazione si verifica a valori di pH compresi tra 2,5 e 3,5. Il pH dell'acidità gastrica è solitamente inferiore a questo limite, che tuttavia viene raggiunto combinando ioni idrogeno con aminoacidi nel sito dell'ulcera.

Il farmaco provoca la formazione di composti chelati di bismuto e proteine dell'essudato ulceroso, che proteggono le ulcere e le erosioni dagli ulteriori effetti distruttivi del succo gastrico. De-nol forma un complesso con il muco gastrico, che è più efficace contro gli ioni idrogeno rispetto al normale muco gastrico.

Inoltre, de-nol riduce l'attività della pepsina e ha un effetto gastrocitoprotettivo (aumenta la quantità e la qualità del liquido gastrico

muco, aumenta la produzione di mucina gastrica). De-nol distrugge l'infezione da HP nello stomaco e nel duodeno.

De-nol prendi 1 compressa mezz'ora prima di colazione, pranzo e cena e prima di andare a letto per 4-6 settimane. Il farmaco non deve essere assunto con il latte; mezz'ora prima dell'assunzione e mezz'ora dopo è opportuno astenersi dal bere bevande, cibi solidi e antiacidi (per non aumentare il pH dei succhi gastrici e ridurre l'attività del la droga).

Esiste un altro metodo di trattamento con de-nol: 2 compresse mezz'ora prima di colazione e 2 ore dopo cena, lavate con acqua.

Il farmaco non ha praticamente effetti collaterali o controindicazioni; occasionalmente si verifica nausea. De-nol provoca l'oscuramento delle feci.

Durante un ciclo di trattamento con de-nol sotto forma di monoterapia (4-8 settimane), viene distrutto in media fino al 50% degli HP. De-nol ha una citotossicità diretta e distrugge sia i batteri in divisione che quelli dormienti, prevenendo la formazione di ceppi resistenti alla terapia. Per aumentare l'efficacia del trattamento, de-nol deve essere combinato con altri agenti antibatterici(metronidazolo, ampicillina, claritrimicina, amoxicillina, tetracicline) e omeprazolo(Capitolo "Trattamento della gastrite cronica").

Combinazioni ottimali per la terapia del decorso dell'ulcera peptica associata a HP (P. Ya. Grigoriev, A. V. Yakovenko, 1997).

1. De-nol 0,12 g 4 volte al giorno per 14 giorni + metronidazolo(Trichopolum) 0,25 g 4 volte al giorno per 14 giorni + gastrocepina 0,05 g 2 volte al giorno per 8 settimane per l'ulcera duodenale e 12 settimane per l'ulcera gastrica.

2. Gastrostatpo 1 compressa 5 volte al giorno 10 giorni + omeprazolo(Losec) 20 mg 2 volte al giorno per 10 giorni e 20 mg 1 volta al giorno per 4 settimane per l'ulcera duodenale e 6 settimane per l'ulcera gastrica.

Gastrostat è un farmaco combinato contenente 108 mg di colloidale subcitrato di bismuto, 200 mg metronidazolo, 250 mg tetraciclina.

3. Omeprazolo (Losec) 20 mg 2 volte al giorno per 7 giorni e 20 mg 1 volta al giorno per 4 settimane per l'ulcera duodenale e 6 settimane per l'ulcera gastrica +metronidazolo amoxicillina 500 mg 4 volte al giorno per 7 giorni oppure claritrimicina

4. Ranitidina 150 mg 2 volte al giorno per 7 giorni e 300 mg 1 volta al giorno per 8 settimane per l'ulcera duodenale e 16 settimane per l'ulcera gastrica + metronidazolo 250 mg 4 volte al giorno 7 giorni + amoxicillina 500 mg 4 volte al giorno oppure claritrimicina 250 mg 2 volte al giorno per 7 giorni.

5. Ftotidt(kvamatel, ulfamid) 20 mg 2 volte al giorno per 7 giorni e 40 mg 1 volta al giorno per 8 settimane per l'ulcera duodenale e 16 settimane per l'ulcera gastrica + metronidazolo 250 mg 4 volte al giorno 7 giorni + amoxicillina 0,5 g 4 volte al giorno oppure claritrimicina 250 mg 2 volte al giorno per 7 giorni.

Con la prima combinazione di agenti, l'infezione da HP viene eliminata nell'80% dei casi, con la 2a, 3a, 4a, 5a combinazione - nel 90% dei casi o più.

Di interesse sono i dati di Khulusi et al. (1995) che gli acidi biliari inibiscono la crescita di HP danneggiando le pareti batteriche. Gli stessi autori hanno stabilito un effetto inibitorio affidabile dell'acido linoleico

sulla crescita dell'Helicobacter, che è associata alla sua incorporazione attiva e al suo accumulo in essi. È stato dimostrato che l’incidenza dell’ulcera duodenale è inversamente correlata al consumo di acidi grassi insaturi.

Il numero di recidive nei pazienti con ulcera peptica dopo la terapia di combinazione anti-Helicobacter pylori è inferiore rispetto alla monoterapia con de-nol.

Per consolidare la remissione, è consigliabile effettuare cicli ripetuti di terapia antibatterica de-nol, ossacimina, trichopolom con eventuale sostituzione degli ultimi due farmaci furazozhdone, tetraciclina, amoxicimina O eritromicina.

N. E. Fedorov (1991) ha mostrato un'elevata efficienza in HP tarì vida(ofloxacina) alla dose di 0,2 g 2 volte al giorno dopo i pasti per 10-14 giorni, nonché cefalexina in capsule da 0,25-0,5 g 4 volte al giorno per 7-14 giorni, indipendentemente dai pasti.

4.2. Agenti antisecretori

Gli agenti antisecretori hanno un diverso meccanismo d'azione: sopprimono la secrezione di acido cloridrico e pepsina, oppure li neutralizzano o li adsorbono.

Uno dei fattori più importanti nella formazione dell'ulcera è l'acido peggacidico. La produzione di acido cloridrico è controllata da tre tipi di recettori situati sulla membrana basale delle cellule parietali: recettori Ngistamina, gastrina e M-colinergici.

All'interno della cellula, l'effetto di stimolazione dei recettori H 2 -istaminici si realizza attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi e un aumento del livello di cAMP, e dei recettori della gastrina e M-colinergici - attraverso un aumento del livello di Ca ++ libero .

Lo stadio finale delle reazioni intracellulari è l'attivazione di H + K + -ATPasi, che porta ad un aumento della secrezione di ioni idrogeno nel lume dello stomaco.

Pertanto, la produzione di acido cloridrico può essere ridotta con l'aiuto della Ngistamina e dei bloccanti dei recettori colinergici M, nonché degli inibitori dell'H + K + -ATPasi (6)

La somatosgatina e la prostaglandina E 2 hanno un effetto antisecretorio inibendo l'enzima adenozima.

4.2.1. Anticolinergici M

Gli anticolinergici M hanno la capacità di bloccare i recettori M-colinergici; diventano insensibili all'acetilcolina formata nell'area delle terminazioni dei nervi parasimpatici postgangliari (colinergici). Esistono due sottotipi di recettori M-colinergici (M e M2), che differiscono per densità nei diversi organi.

Gli anticolinergici M non selettivi bloccano i recettori colinergici M e Mg e riducono la secrezione di acido cloridrico, bronchiale, ghiandole sudoripare, pancreas, causano tachicardia e riducono il tono degli organi muscolari glaciali.

M, -CholInalithias1 selettivi bloccano selettivamente i recettori M, -CHOLIN dello stomaco e ne riducono l'attività secretoria e motoria, praticamente senza alcun effetto sui recettori M-colinergici di altri organi (cuore, bronchi, ecc.).

Anticolinergici M^ e M2 non selettivi

Atropina - utilizzato in soluzione VVD allo 0,1% per via orale 5-10 gocce o per via sottocutanea 0,5-1 ml 30 minuti prima dei pasti e durante la notte.

Metacina - assunto per via orale in compresse da 0,002 g 3 volte al giorno 30 minuti prima dei pasti e 0,004 g prima di coricarsi o 1-2 ml di una soluzione allo 0,1% per via sottocutanea 1-3 volte al giorno.

Platifillina - applicato per via orale 0,003-0,005 g 3 volte al giorno prima dei pasti e durante la notte o 1-2 ml di una soluzione allo 0,2% per via sottocutanea 2-3 volte al giorno.

La platifillina e la metacina, a differenza dell'atropina, sono meglio tollerate dai pazienti e causano secchezza delle fauci in misura minore.

Estratto di Belladonna - assunto per via orale 0,015 g 3 volte al giorno prima dei pasti e durante la notte. Nelle compresse è inclusa anche la Belladonna becarbon, by-lastezin, belmeti eccetera. .

Gli anticolinergici M non selettivi causano quanto segue: effetti collaterali: si verificano secchezza delle fauci, diminuzione dell'acuità visiva, aumento della pressione intraoculare, tachicardia, ritenzione urinaria, stitichezza atonica, spesso stasi biliare, talvolta agitazione mentale, allucinazioni, euforia, vertigini.

Controindicazioni: glaucoma, adenoma prostatico, atonia vescicale, stipsi, discinesia ipocinetica tratto biliare, esofagite riflessiva, acalasia dell'esofago.

Gli anticolinergici M non selettivi danno un effetto antisecretorio a breve termine. Si consiglia di combinarli con antiacidi (questo ne potenzia l'effetto); questa combinazione elimina rapidamente i disturbi ipercinetici della motilità dello stomaco e dell'intestino e allevia rapidamente il dolore e i disturbi dispeptici.

Gli anticolinergici M non selettivi vengono solitamente prescritti 30-40 minuti prima dei pasti (o 1,5 ore prima della comparsa del dolore) e prima di andare a dormire. Per i dolori forti nei primi 5-7 giorni è consigliabile la somministrazione dei farmaci per via parenterale. Il corso del trattamento dura 2-3 settimane, se necessario viene aumentato a 4-6 settimane, facendo una pausa di 2-3 giorni ogni 10 giorni per evitare il sovradosaggio.

Gli anticolinergici M non selettivi sono più indicati per le ulcere pilo-roduodenali. La possibilità di utilizzare farmaci in questo gruppo per la monoterapia non è stata dimostrata. Sono utilizzati principalmente durante l'esacerbazione.

Anticolinergici M-selettivi

Gastrocepina (pireiaapt)- compresse da 0,025 e 0,05 g, fiale da 2 ml (10 ml di preparato secco) con l'aggiunta di un solvente. Blocca selettivamente i recettori colinergici Mg dello stomaco, sopprime significativamente la secrezione di pepsina e acido cloridrico, riduce rapidamente il dolore, i sintomi dispeptici e accorcia il tempo di guarigione delle ulcere.

Il farmaco è ben tollerato, non ha praticamente effetti collaterali (è possibile solo la secchezza delle fauci) e può essere prescritto nei casi in cui gli anticolinergici M non selettivi sono controindicati. Il farmaco penetra scarsamente nella barriera ematoencefalica e non influenza il sistema nervoso centrale.

Gastrocepin è usato per trattare le ulcere duodenali e gastriche (con secrezione conservata). Prescritto per via orale 25-50 mg al mattino prima di colazione e 50 mg la sera prima di coricarsi; per l'ulcera duodenale, la dose giornaliera può essere di 125 mg (50 mg prima di colazione e 100 mg prima di coricarsi). Può essere utilizzato per via intramuscolare alla dose di 10 mg 2-3 volte al giorno.

La guarigione delle ulcere duodenali si osserva solitamente in 3-4 settimane, le ulcere gastriche - in 4-6 settimane. Con l'uso prolungato notturno alla dose di 50 mg, è stata osservata una diminuzione della frequenza delle ricadute, meno pronunciata rispetto all'uso dei bloccanti dei recettori dell'istamina H2.

Alla dose di 100-150 mg/die, Gastrocepin ha causato la guarigione dell'ulcera nel 60-90% dei pazienti.

Telenzepina - un nuovo analogo della gastrocepina, ma 10-25 volte più attivo di essa, si lega in modo più selettivo ai recettori M.-colinergici.

Tra gli anticolinergici, la telenzepina è il più potente inibitore della secrezione di acido cloridrico. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa per 15-20 giorni; 3-5 mg possono essere assunti per via orale prima di colazione e la sera prima di coricarsi.

I bloccanti selettivi anticolinergici possono essere raccomandati per la monoterapia di pazienti con ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, ma, secondo Yu B. Belousov, solo nei casi di malattia lieve. Nei casi di ulcera peptica da lieve a moderata e in assenza di marcata ipersecrezione di acido cloridrico, i M,-CHOLINOLYTICS selettivi possono essere considerati un'alternativa ai bloccanti dei recettori H2 dell'istamina; in particolare, Gastrocepin può essere utilizzato se questi ultimi sono inefficaci.

4.2.2. Bloccanti dei recettori dell'istamina

L'effetto stimolante dell'istamina sulla secrezione gastrica viene effettuato attraverso i recettori del mercurio delle cellule parietali dello stomaco. Bloccando questi recettori, i farmaci bloccanti i recettori dell’istamina H2 hanno un pronunciato effetto antisecretorio. Alle dosi terapeutiche utilizzate riducono dell'80-90% la secrezione basale di acido cloridrico, inibiscono la produzione di pepsina e riducono la secrezione acida gastrica notturna (70-90%).

I bloccanti dei recettori dell'istamina H2 furono creati a metà degli anni '70. Questo importante risultato della medicina del 20° secolo è stato insignito del Premio Nobel nel 1988.

I bloccanti dei recettori dell'istamina Hg sono i farmaci antiulcera più efficaci e frequentemente utilizzati: il "gold standard" della terapia antiulcera.

I farmaci di questo gruppo influenzano anche la motilità del tratto gastrointestinale e regolano la funzione degli sfinteri gastrico ed esofageo. Esistono 5 generazioni di bloccanti dei recettori dell’istamina H2.

Bloccanti dei recettori dell’istamina di prima generazione

Cimetidina(histodil, belomet, tagamet, acylok) è disponibile in compresse da 0,2 g, fiale da 2 ml di soluzione al 10%.

Durante una esacerbazione dell'ulcera peptica, la cimetidina viene prescritta 200 mg 3 volte immediatamente dopo i pasti o durante i pasti e 400 mg durante la notte o 400 mg dopo colazione e prima di coricarsi per 4-8 settimane o più, quindi 400 mg prima di coricarsi per un lungo periodo. tempo (da 6 a 12 mesi). Questa distribuzione del farmaco durante il giorno è dovuta al fatto che dalle 23:00 alle 7:00 viene rilasciato il 60% dell'acido cloridrico e dalle 8:00 alle 22:00 solo il 40% dell'acido cloridrico.

La cimetidina può essere utilizzata anche per via intramuscolare o endovenosa alla dose di 200 mg ogni 4-6 ore.

Negli ultimi anni, la cimetidina è stata prescritta una volta alla notte alla dose di 800 mg (questo metodo di somministrazione dà lo stesso effetto antiacido del doppio dell'uso del farmaco da 400 mg).

La cimetidina ha un effetto curativo sulle ulcere duodenali e gastriche elevata acidità. Allo stesso tempo, il farmaco non è molto efficace per le ulcere gastriche con bassa secrezione di acido cloridrico e non ne previene la recidiva. Ma, secondo alcuni dati, la cimetidina è efficace per la localizzazione mediogastrica delle ulcere grazie alla capacità di ridurre l'aritmia nell'attività dell'apparato neuromuscolare dell'antro dello stomaco e di normalizzare i processi riparativi della mucosa della zona gastroduodenale.

La cimetidina provoca quanto segue effetti collaterali:

Iperprolacganemia, che causa la sindrome galattorrea persistente nelle donne e ginecomastia negli uomini;

Effetto antiandrogeno (perdita della libido, impotenza), in una certa misura associato a iperprolainemia;

Funzionalità epatica e renale compromessa e in caso di grave insufficienza renale ed epatica e grandi dosi del farmaco - effetti collaterali dal sistema centrale sistema nervoso: sonnolenza, depressione, mal di testa, agitazione, periodi di apnea;

La “sindrome da rimbalzo” è la possibilità di una rapida recidiva dell'ulcera peptica, spesso con complicazioni sotto forma di sanguinamento gastroduodenale quando il farmaco viene interrotto bruscamente, che è associata ad iperplasia delle cellule produttrici di gastrina e alla conservazione della loro attività durante l'assunzione cimetidina. Per evitare questa sindrome, è necessario ridurre la dose del farmaco molto gradualmente e combinarlo

1,5-2 mesi di terapia con cimetidina con anticolinergici o antiacidi. Si consiglia di assumere a lungo i β-bloccanti, che prevengono la degranulazione dei mastociti, inibiscono l'attività delle cellule endocrine e il rilascio di gastrina;

Aritmie cardiache, diminuzione della pressione sanguigna (con somministrazione endovenosa); neutropenia, trombocitopenia;

Formazione di anticorpi contro la cimetidina durante trattamento a lungo termine;

Eruzioni cutanee, prurito.

La cimetidina è un potente inibitore dell'ossidazione microsomiale dovuta all'inibizione dell'attività degli enzimi del citocromo P 45 o e aumenta la concentrazione di molti farmaci nel sangue: teofillina, anticoagulanti orali, diazepam, lidocaina, propranololo e metoprololo.

La cimetidina aumenta anche l'assorbimento dell'etanolo e ne inibisce la degradazione, dovuta all'inibizione dell'ossidazione microsomiale dell'etanolo.

Secondo Yu B. Belousov (1993), durante il trattamento con cimetidina rispetto al placebo, le ulcere duodenali rimangono cicatrizzate nella maggior parte dei pazienti: nell'82,6% durante il trattamento con cimetidina rispetto al 48% durante il trattamento con placebo.

In circa la metà dei pazienti l'ulcera duodenale guarisce nelle prime 2 settimane, nel 67% - dopo 3 settimane, nell'89% - dopo 4 settimane. Le ulcere gastriche guariscono nel 57-64% dei pazienti dopo 4 settimane, nel 91% dopo 8 settimane.

Va notato che il 10-25% delle ulcere sono resistenti al trattamento con cimetidina, anche se utilizzata alla dose giornaliera di 1-1,2 g.

Se dopo 4-6 settimane di trattamento con cimetidina in dose adeguata l'ulcera non è guarita, si può procedere come segue (P. Ya. Grigoriev):

1. aggiungere gastrozepina alla terapia con cimetidina alla dose di 50-75 MG durante la notte;

2. sostituire la cimetidina con la più potente ranitidina o famotidina;

3. passare al trattamento con altri farmaci (omeprazolo, De-nol, sucral-fat).

La resistenza delle ulcere al trattamento con cimetidina può essere dovuta alla formazione di anticorpi contro la stessa durante l'uso a lungo termine e, in una certa misura, al fumo continuato durante il trattamento con cimetidina.

Cimetidina a rilascio prolungato ritardato neutronormico Disponibile in compresse da 0,35 g, assumere 1 compressa ad ogni pasto, per la terapia di mantenimento - 1 compressa la sera.

Bloccanti dei recettori dell’istamina di seconda generazione

Ranitidina Disponibile in compresse da 0,15 g Sinonimi: ranisan, acylok E, zantac, ranigast.

Rispetto alla cimetidina, la ranitidina ha un effetto antisecretorio 4-5 (secondo alcuni dati, 19) volte più pronunciato e dura più a lungo (10-12 ore), mentre il farmaco non provoca quasi alcun effetto collaterale (raramente mal di testa, stitichezza, nausea).

Nel meccanismo d'azione di ranitiDIN, oltre al blocco dei recettori dell'istamina H2, è importante anche la sua capacità di potenziare l'inattivazione dell'istamina, che è associata ad un aumento dell'attività della taegamina metiltransferasi.

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che la ranitidina è sufficiente da prescrivere alla dose di 150 mg 2 volte al giorno o 300 mg una volta al giorno.

notte, cioè la sua dose efficace è 3-4 volte inferiore a quella della cimetidina. L'efficacia dell'uso due volte di ranitidina e di una singola dose notturna è quasi la stessa, ma una singola dose del farmaco durante la notte è più conveniente nella pratica ambulatoriale.

Secondo P. Ya Grigoriev, dopo 4 settimane di trattamento con ranitvdin, le ulcere gastriche cicatrizzano nell'80-85% dei pazienti, le ulcere duodenali nel 90%, con un trattamento di 6 settimane, si osserva cicatrici delle ulcere gastriche nel 95% dei pazienti pazienti, ulcere duodenali - quasi nel 100% dei pazienti.

La ranitidina non ha gli effetti collaterali della cimetidina, non influenza il metabolismo di altri farmaci, poiché non inibisce l'attività degli enzimi monoossigenasi epatici. Il trattamento con ranitidina può essere continuato per diversi mesi o addirittura anni. Il mantenimento a lungo termine (per 3-4 anni per le ulcere duodenali e 2-3 anni per le ulcere mediogastriche), la terapia continua o intermittente con ranitidina alla dose di 150 mg durante la notte riduce la frequenza delle recidive dell'ulcera peptica.

Ranitidina bismuto citrato(piloride) - farmaco complesso, combinando nella sua struttura il bloccante dei recettori dell'istamina H2 ranitidina e citrato di bismuto. Il farmaco inibisce la secrezione gastrica, ha effetti anti-Helicobacter e gastrocitoprotettivi. Disponibile in compresse da 400 mg.

Regime di trattamento per le ulcere duodenali con infezione da HP: per le prime 2 settimane, si assumono ranitidina-bismuto citrato 400 mg 2 volte al giorno in combinazione con claritromitoma alla dose di 250 mg 4 volte al giorno o 500 mg 3 volte al giorno o amoxicilmina alla dose di 500 mg 4 volte al giorno. Dopo 2 settimane, la terapia antibiotica viene sospesa e il trattamento con ranitidina-bismuto citrato viene continuato per altre 2 settimane. Per le ulcere duodenali senza infezione da HP, assumere ranitidina bismuto citrato 400 mg 2 volte al giorno per 4 settimane. Per le ulcere allo stomaco, il farmaco viene utilizzato nella stessa dose, ma per 8 settimane.

Bloccanti dei recettori dell'istamina Hg di terza generazione

Famotidina(ulfamide, pepcid) è disponibile in compresse da 0,02 e 0,04 g e fiale (1 fiala contiene 20 mg del farmaco) e wafer contenenti 20 o 40 mg del farmaco. L'effetto antisecretorio è 9 volte maggiore della ranitidina e 32 volte maggiore della cimetidina.

In caso di esacerbazione dell'ulcera peptica, la famotidina viene prescritta 20 mg al mattino e 20-40 mg la sera prima di coricarsi o 40 mg prima di coricarsi per 4-6 settimane; per prevenire le ricadute, il farmaco viene prescritto 20 mg una volta alla notte per 6 mesi o più.

Il farmaco è ben tollerato e non provoca quasi alcun effetto collaterale.

Bloccanti dei recettori della ngistamina di IV generazione

Nizatidina(axid) è disponibile in compresse da 0,15 g, prescritto 0,15 g 2 volte al giorno o 0,3 g durante la notte per un lungo periodo per il trattamento delle ulcere e 0,15 g durante la notte per prevenire l'esacerbazione delle ulcere. In 4-6 settimane, le ulcere gastroduodenali guariscono in oltre il 90% dei pazienti.

Bloccanti dei recettori ff2-istamina di V generazione

Roxacidina - Disponibile in compresse da 0,075 g, prescritti 150 mg al giorno in 2 o 1 dose (la sera prima di coricarsi). Si ritiene che i farmaci delle generazioni IV e V siano praticamente privi di effetti collaterali.

Gli antagonisti dei recettori dell'istamina H2 sono gli agenti antisecretori più attivi; inoltre stimolano anche la produzione di muco protettivo (ovvero hanno anche un effetto gastroprotettivo).

mangiare), normalizzare funzione motoria zona gastroduodenale, efficace per le ulcere duodenali e gastriche ad elevata acidità, sia per alleviare le riacutizzazioni che per prevenire le recidive dell'ulcera peptica. Allo stesso tempo, c'è un'opinione che Inibitori dell'H2-istamina i recettori per le ulcere sintomatiche sono inefficaci, in questa situazione è più consigliabile l'uso antiacidi, come profilassi, o de-nol, così come analoghi sintetici pro-staglandine (Citotec e così via.).

4.2.3. Bloccanti H + K + -ATPasi (protone pompe)

Enzimi H+K+-ATPasi partecipare al funzionamento "protone pompa" dei tubuli secretori liner cellule dello stomaco, che fornisce la sintesi dell'acido cloridrico.

Omeprazolo(losec, timoprazolo, omez) - disponibile in compresse da 0,02 g, è un derivato benzimidazolo e blocca l'enzima N + K + - ATPasi, coinvolta nella fase finale della sintesi ed escrezione dell'acido cloridrico.

L'omeprazolo sopprime entrambi basale, e stimolata la secrezione di acido cloridrico, poiché agisce sull'enzima intracellulare e non su recettore dispositivo e, inoltre, non provoca effetti collaterali, poiché esiste in forma attiva solo nella cellula parietale.

Dopo 7 giorni di trattamento omeprazolo alla dose di 30 mg al giorno basale e la secrezione stimolata viene bloccata al 100% (Londra, 1983).

Una singola dose di 80 mg di omeprazolo porta alla completa inibizione della secrezione per 24 ore.Modificando la dose e il tempo di somministrazione di questo farmaco, è possibile impostare il valore di pH desiderato nel lume gastrico.

L'omeprazolo è il farmaco antisecretorio più potente; con un ciclo mensile favorisce la cicatrizzazione delle ulcere duodenali in quasi il 100% dei casi. Ha causato cicatrici di ulcere allo stomaco e al duodeno quando resistenti alla ranitidina ulcere nel 94,4% dei pazienti.

Dopo la sospensione dell’omeprazolo non si verifica alcun aumento “di rimbalzo” della secrezione gastrica. L’omeprazolo è l’unico farmaco che ha un’efficacia superiore Bloccanti dell'istamina H2 recettori nei pazienti con ulcera peptica.

Se trattato con omeprazolo, persistente acloridria porta ad un aumento della produzione gastrina e iperplasia enterocromaffine cellule (ECL) dello stomaco (nel 10-20% dei pazienti), ma non a displasia O neoplasia. In relazione a questo effetto, si raccomanda di prescrivere il trattamento con omeprazolo solo in caso di esacerbazione dell'ulcera peptica per 4-8 settimane, principalmente nei casi gravi. lettico ulcere che non possono essere trattate con altri farmaci antiulcera (Bloccanti H2-gastamina).

Il farmaco è prescritto per via orale. Le dosi abituali per l'ulcera peptica del duodeno e dello stomaco sono 20-40 mg 1 volta al giorno prima di colazione (è possibile 20 mg 2 volte al giorno), per la sindrome Zollinger-Ellison la dose giornaliera può essere aumentata a 60-80 mg al giorno (in 2 dosi frazionate). Esiste anche un metodo per utilizzare omeprazolo 30 mg per via orale la sera (dopo cena), la dose può essere aumentata a 60 mg dopo cena.

4.2.4. Antagonisti gastrina recettori

Questo gruppo di farmaci antiulcera blocca gastrinaceae recettori, riduce la secrezione di acido cloridrico e aumenta resistenza Mucosa gastrica.

Proglumide(mtsh)- compresse da 0,2 e 0,4 g, derivato dell'acido glutammico. Utilizzato per via orale in una dose giornaliera di 1,2 g in 4-5 dosi. La durata del trattamento è di 4 settimane.

In termini di efficacia, il farmaco non differisce dai bloccanti dei recettori dell'istamina Hg, riduce significativamente la formazione di acido, ha un effetto protettivo locale, rafforzando la barriera mucosa dello stomaco e del duodeno. Dopo 4 settimane di trattamento, la cicatrizzazione dell'ulcera si verifica nell'83% dei casi; 6 mesi dopo il trattamento, si notano ricadute nell'8%, dopo 2 anni - nel 35% (Bergman, 1980).

4.2.5. Antiacidi e adsorbenti

Antiacidi e adsorbenti neutralizzano l'acido cloridrico nello stomaco senza influenzarne la produzione. Riducendo l'acidità del succo gastrico, questi farmaci hanno un effetto benefico sul tono (eliminano spasmo muscolare) e la funzione di evacuazione montana della zona gastroduodenale.

Gli antiacidi sono divisi in tre gruppi:

assorbibile (facilmente solubile, ad azione breve ma rapida);

non assorbibile (insolubile, ad azione prolungata);

assorbente.

Antiacidi assorbibili

Gli antiacidi assorbiti si dissolvono nel succo gastrico (e nel bicarbonato di sodio - nell'acqua), hanno un'elevata capacità di legare gli acidi, agiscono rapidamente, ma per un breve periodo (da 5-10 a 30 minuti). A questo proposito, gli antiacidi solubili vengono utilizzati per alleviare il dolore e il bruciore di stomaco; il dolore e il bruciore di stomaco vengono alleviati più rapidamente assumendo bicarbonato di sodio.

Bicarbonato di sodio(soda) - utilizzato in una dose di 0,5-1 g 1 e 3 ore dopo i pasti e durante la notte. In caso di uso prolungato può provocare alcalosi. Se assunte per via orale, le molecole di anidride carbonica si formano nella cavità gastrica quando l'acido cloridrico viene neutralizzato e ciò porta ad un'ipersecrezione secondaria di succo gastrico (tuttavia, questo effetto è basso). 1 g di bicarbonato di sodio neutralizza 11,9 mmol di acido cloridrico.

Ossido di magnesio(magnesia bruciata) - prescritto in una dose di 0,5-1 g 1 e 3 ore dopo i pasti e durante la notte. Neutralizza l'acido cloridrico del succo gastrico, senza rilascio di anidride carbonica e quindi l'effetto antiacido non è accompagnato da ipersecrezione secondaria di succo gastrico. Passando nell'intestino, il farmaco provoca un effetto lassativo. 1 g di ossido di magnesio neutralizza 49,6 mmol di acido cloridrico.

Carbonato di magnesio basico(magnesii subcarbonas) viene prescritto 0,5-1,0 g 1 e 3 ore dopo i pasti e durante la notte. Ha un leggero effetto lassativo. È anche incluso nelle compresse Vikalin e Vikair.

Carbonato di calcio(gesso precipitato) - ha una pronunciata attività antiacida, agisce rapidamente, ma dopo la cessazione dell'effetto tampone aumenta la secrezione del succo gastrico. Ha un pronunciato effetto antidiarroico. Prescritto per via orale 0,5-1 g 1 e 3 ore dopo i pasti e durante la notte. 1 g di carbonato di calcio neutralizza 20 mmol di acido cloridrico.

Miscela di raccolta: carbonato di calcio, subnitrato di bismuto, idro-CSID di magnesio in rapporto 4:1:1. Prescritto 1 cucchiaino per ½ bicchiere d'acqua 1,5-2 ore dopo i pasti.

Affitto - preparato antiacido contenente 680 mg di carbonato di calcio e 80 mg di carbonato di magnesio. Assumere 1-2 compresse 4 volte al giorno (1 ora dopo i pasti e la sera), se necessario è possibile aumentare la dose giornaliera a 16 compresse. Il farmaco ha un pronunciato effetto neutralizzante sull'acido cloridrico del succo gastrico (il pH del succo gastrico aumenta a 4,3-5,7), allevia rapidamente il bruciore di stomaco. Rennie è ben tollerato. L'uso del farmaco è controindicato in caso di insufficienza renale e iperkalidemia. L'inizio dell'azione di reNNi è 5 minuti dopo la somministrazione, la durata dell'azione è di 60-90 minuti.

Antiacidi non assorbibili

Gli antiacidi non assorbibili hanno proprietà neutralizzanti lente, assorbono l'acido cloridrico e formano con esso composti tampone. I farmaci di questo gruppo non vengono assorbiti e non modificano l'equilibrio acido-base.

Idrossido di alluminio(allumina) - ha proprietà antiacide, adsorbenti e avvolgenti. Il farmaco neutralizza l'acido cloridrico (1 g del farmaco neutralizza circa 250 ml di soluzione 0,1 N di acido cloridrico) con formazione di cloruro di alluminio e acqua; Il pH del succo gastrico aumenta gradualmente fino a 3,5-4,5 e rimane a questo livello per diverse ore. A questo valore di pH viene inibita anche l'attività peptica del succo gastrico. Nel contenuto alcalino dell'intestino, il cloruro di alluminio forma composti di alluminio insolubili e non assorbibili. Disponibile sotto forma di polvere, da usare per via orale come sospensione in acqua al 4%, 1-2 cucchiaini 4-6 volte al giorno 30 minuti prima dei pasti o 1 ora dopo i pasti e durante la notte.

Si consiglia di combinare l'idrossido di alluminio con l'ossido di magnesio (magnesia bruciata). L'ossido di magnesio reagisce con l'acido cloridrico per formare cloruro di magnesio, che ha proprietà lassative. Per prolungare l'effetto angacida dell'ossido di magnesio, si usa alla dose di 0,5-1 g 1-3 ore dopo i pasti. L'ossido di magnesio è incluso in molti altri farmaci antiacidi.

Protab contiene idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, metilpolixilosano (assorbe le bolle di gas ed elimina i sintomi di flatulenza).

Alfogia - gel di fosfato di alluminio, avvolge la mucosa. Prescrivere 1-2 buste da 16 g 3 volte al giorno in 1/2 bicchiere d'acqua prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti.

Almagel- bottiglie da 170 ml. Una preparazione combinata, ogni 5 ml della quale (1 cucchiaio dosatore) contiene 4,75 ml di gel di idrossido di alluminio e 0,1 g di ossido di magnesio con l'aggiunta di D-sorbitolo. Ha proprietà antiacide, avvolgenti, adsorbenti. Il D-sorbitolo ha un effetto lassativo e coleretico. La forma di dosaggio (gel) crea le condizioni per una distribuzione uniforme del farmaco su tutta la mucosa gastrica e un effetto più duraturo.

Almagel A- bottiglie da 170 ml. Si tratta di un almagel contenente ulteriori 0,1 g di anestetico per ogni 5 ml di gel. Almagel A viene utilizzato se lo stato iperacido è accompagnato da dolore, nausea e vomito.

Almagel e Almagel A si prescrivono per via orale 1-2 cucchiaini (dosaggio) 4 volte al giorno (mattina, pomeriggio, sera 30 minuti prima

pasti o 1-1,5 ore dopo i pasti) e prima di andare a dormire. Per evitare la diluizione del farmaco, non assumere liquidi nella prima mezz'ora dopo l'assunzione. Dopo l'assunzione del farmaco si consiglia di sdraiarsi e girarsi da un lato all'altro più volte ogni 2 minuti (per migliorare la distribuzione del farmaco sulla mucosa gastrica). La durata del trattamento è di 3-4 settimane. Con il trattamento a lungo termine possono svilupparsi ipofosfatemia e stitichezza.

Fosfalugel - Disponibile in buste da 16 g.Il farmaco contiene fosfato di alluminio (23%) sotto forma di gel colloidale, oltre a pectina e agar-agar. Il farmaco ha un effetto antiacido e avvolgente, protegge la mucosa gastrica dagli effetti di fattori aggressivi.

Assumere per via orale puro (1-2 bustine), con una piccola quantità di acqua o diluito Chg un bicchiere d'acqua (possibilmente con aggiunta di zucchero) 30 minuti prima dei pasti o 1,5-2 ore dopo i pasti e la sera.

Lini - compresse contenenti 0,45 g di idrossido di alluminio in combinazione con carbonato di magnesio e ossido di magnesio (0,3 g). Il farmaco ha un elevato effetto antiacido. Assumere 1-2 compresse 1 ora dopo i pasti 4-6 volte al giorno.

Compensato - 1 compressa contiene 0,5 g di silicato di alluminio e 0,3 g di bicarbonato di sodio. Assumere 1 compressa 1-1,5 ore dopo i pasti 3 volte al giorno e durante la notte.

Alugastrj - sale sodico del carbonato disidrossialluminio, ha effetto antiacido, astringente, avvolgente. Disponibile in flaconi da 250 ml e buste da 5 e 10 ml. Preso per via orale 0,5-1 ora prima o 1 ora dopo i pasti e durante la notte, 1-2 cucchiaini di sospensione o il contenuto di 1-2 bustine (5 o 10 ml) con o senza una piccola quantità di acqua calda bollita.

Maadox (maalokat) - Disponibile sotto forma di sospensione in bustine da 10 e 15 ml, in compresse e flaconi da 100 ml. È una combinazione ben bilanciata di idrossido di alluminio e idrossido di magnesio, che fornisce un'elevata capacità neutralizzante e un effetto gastrocitoprotettivo.

10 ml di sospensione contengono 230 mg di idrossido di alluminio, 400 mg di idrossido di magnesio, oltre a sorbitolo e mannitolo. 15 ml di sospensione neutralizzano 40,5 meq di HC1, una compressa - 18,5 meq. L'effetto gastroprotettivo del farmaco è dovuto alla stimolazione della formazione di muco e della sintesi di PgE 2.

Il farmaco viene prescritto 1 ora dopo i pasti e immediatamente prima di coricarsi, 1-2 bustine o 1-2 compresse.

Shalox-70 compresse, bustine da 15 ml, flaconi di sospensione da 100 ml. È diverso contenuto aumentato principi attivi, che fornisce un'attività acido-neutralizzante fino a 70 meq. Una compressa contiene 400 mg di idrossido di alluminio e 400 mg di idrossido di magnesio. 15 ml di sospensione in una bustina contengono 523,5 mg di idrossido di alluminio e 598,5 mg di idrossido di magnesio. Il farmaco viene utilizzato 1 ora dopo i pasti e immediatamente prima di coricarsi, 1-2 bustine o 1-2 compresse.

Tishkat al magnesio - antiacido, adsorbente e avvolgente, 1 g di tilicato di magnesio lega 155 ml di 0,1 N. soluzione di acido cloridrico. Il farmaco è un antiacido ad azione lenta. Il colloide formatosi a seguito dell'interazione del tilicato di magnesio e dell'acido cloridrico ha un'elevata capacità di adsorbimento e protegge la mucosa gastrica dagli effetti aggressivi dell'acido cloridrico e della pepsina. Il tilicato di magnesio viene assunto per via orale 0,5-1,0 g 3-4 volte al giorno 1-3 ore dopo i pasti.

Gaviscon - combinato antiacido e un agente avvolgente. Disponibile in Pacchetti, contenente 0,3 g di bicarbonato di sodio, 0,2 g alluminio idrossido, 0,05 g di magnesio tilicata e 1 g di carbonato basico di magnesio. Il contenuto della confezione va sciolto in 80-100 ml di acqua e assunto 4-6 volte al giorno durante il periodo interdigestivo (1 e 3 ore dopo i pasti e durante la notte).

Vernice Telusil - un farmaco combinato, disponibile in compresse. Una compressa contiene 0,5 g di silicato di alluminio, 0,5 g di silicato di magnesio e 0,3 g di latte scremato in polvere. Non è assorbibile antiacido lunga recitazione. Prescritto 1 compressa 1,5-2 ore dopo i pasti e durante la notte.

Pipì (Finlandia) - una preparazione combinata composta da idrossido di alluminio, carbonato di magnesio, carbonato di calcio, magnesia bruciata. Disponibile in compresse da 0,8 ge flaconi da 500 ml. Prescritto 2 compresse o 10 ml 4 volte al giorno (1,5 ore dopo i pasti e durante la notte). Il corso del trattamento dura 20-30 giorni. Il farmaco ha un sapore gradevole.

Argilla bianca(Bolo alba) - silicato di alluminio con una piccola miscela di silicati di calcio e magnesio. Disponibile in polvere. Possiede anticida, effetto avvolgente e adsorbente. Applicabile dentro 30 ciascuno G V 1/2 un bicchiere di acqua tiepida 1,5 ore dopo aver mangiato. Attualmente è usato raramente per trattare l'ulcera peptica.

Effetti collaterali con l'uso a lungo termine di antiacidi contenenti alluminio

Antiacidi contenenti alluminio formano sali insolubili di fosfato di alluminio nell'intestino tenue, interrompendo l'assorbimento dei fosfati. Ipofo- fatemia si manifesta come malessere, debolezza muscolare, e con una significativa carenza di fosfati, osteoporosi e osteomalacia, danni cerebrali, nefropatia.

Con un uso a lungo termine contenente alluminio si sviluppano antiacidi "Newcastle malattia ossea" - l'alluminio colpisce direttamente il tessuto osseo, interrompe la mineralizzazione, ha un effetto tossico sugli osteoblasti e interrompe la funzione paratiroide ghiandole, inibisce la sintesi del metabolita attivo della vitamina D3- 1,25-diidrossicolecalciferolo.

l'intossicazione da alluminio si verifica quando la sua concentrazione nel sangue supera 100 mg/ml, e segni evidenti di intossicazione da alluminio si sviluppano quando la sua concentrazione nel sangue supera i 200 mcg/ml. La dose giornaliera massima consentita di alluminio è 800-1000 mg.

Gli effetti collaterali gravi derivanti dall’uso di antiacidi contenenti alluminio sono spesso irreversibili, soprattutto nei bambini e negli anziani. Ecco perché Dovresti usare le dosi raccomandate di questi farmaci e non usarli per molto tempo. NEGLI USA contenente alluminio Gli antiacidi non sono raccomandati per l'uso per più di 2 settimane.

Antiacidi adsorbenti

Ad assorbente angacidi relazionare nitrato di bismuto basico(Bismuto!subnitras) e preparati combinati che lo contengono. Il nome di questo sottogruppo (antiacidi adsorbenti) è in una certa misura condizionato, poiché l'effetto del bismuto va oltre il semplice effetto adsorbente; inoltre gli antiacidi non assorbibili hanno anche in una certa misura proprietà adsorbenti.

Nitrato di bismuto basico(Bismuthi subnkras) - il farmaco ha un effetto astringente, parzialmente antisettico, inoltre è un adsorbente, migliora la secrezione di muco e forma uno strato protettivo sulla mucosa gastrica; La capacità neutralizzante (antiacido) del bismuto è bassa. Disponibile in polveri e compresse da 0,25 e 0,5 T. Può essere utilizzato per le ulcere gastriche e duodenali, indipendentemente dall'acidità del succo gastrico, 0,25-0,5 g 2 volte al giorno dopo i pasti.

Il bismuto fa parte di vihalin e vikair.

Vikalin- Disponibile in compresse. Una compressa contiene subnitrato di bismuto 0,3 g, carbonato basico di magnesio 0,4 g, bicarbonato di sodio 0,2 g, polvere di rizoma di calamo e corteccia di olivello spinoso 0,025 g ciascuno, rutina e kellin 0,005 g ciascuno.

Il subnitrato di bismuto, il bicarbonato di sodio e il carbonato di magnesio forniscono antiacido e azione astringente, corteccia di olivello spinoso - effetto lassativo, rutina - alcuni effetti antinfiammatori, kellin - effetto antispasmodico. Assumere 1-2 compresse 3 volte al giorno dopo i pasti in 2 bicchieri d'acqua (si consiglia di frantumare le compresse). Le feci diventano verde scuro o nere durante l'assunzione delle pillole.

Vikair- compresse che hanno lo stesso effetto di Vikalin, ma a differenza di esso non contengono kellin e rutina, i restanti componenti sono gli stessi di Vikalin. Assumere 1-2 compresse 3 volte al giorno, 1-1,5 ore dopo i pasti, con una piccola quantità d'acqua.

De-nol(Tribimol, Ulceron) - subcitrato di bismuto colloidale, ha un effetto antiacido e avvolgente. Disponibile in compresse da 0,12 g Quando le compresse vengono assunte per via orale, si forma una massa colloidale che si distribuisce sulla superficie della mucosa gastrica e avvolge le cellule parietali, quindi il farmaco ha anche un effetto citoprotettivo. Inoltre, de-nol ha un effetto anti-Helicobacter. Il farmaco viene assunto 1-2 compresse 1 ora prima dei pasti 3 volte al giorno e prima di coricarsi. Il corso del trattamento è di 4-8 settimane. Se trattate con de-nol, le feci diventano nere.

Ventol- Disponibile in compresse da 0,12 g, contiene ossido di bismuto, il meccanismo d'azione è lo stesso di do-nol. Ha anche attività anti-helicobacter e viene utilizzato anche come de-nol.

IN pratica medica Sono ampiamente utilizzate combinazioni di vari antiacidi:

Miscela di Bourget: bicarbonato di sodio - 4 g, fosfato di sodio - 2 g, solfato di sodio - 1 g; assumere 1/2 cucchiaino per 2 bicchieri d'acqua 1 e 3 ore dopo i pasti;

Ossido di magnesio (magnesia bruciata) e bicarbonato di sodio - 15 g ciascuno, subnitrato di bismuto - 6 g; assumere 2 cucchiaini 1 e 3 ore dopo i pasti;

Bicarbonato di sodio - 0,2 g, carbonato di magnesio - 0,06 g, carbonato di calcio - 0,1 g, tilicato di magnesio - 0,15 g; assumere 1 polvere 1 e 3 ore dopo i pasti;

Carbonato di calcio e subnitrato di bismuto - 0,5 g ciascuno; assumere 1 polvere 3 volte al giorno 1 ora dopo i pasti;

"carbonato di calcio, subnitrato di bismuto, ossido di magnesio 0,5 g ciascuno;

assumere 1 polvere 3 volte al giorno 1 ora dopo i pasti.

Pertanto, gli antiacidi riducono l'attività dell'acido cloridrico e della pepsina, normalizzano la funzione motoria dello stomaco e del duodeno grazie all'apertura più rapida del piloro e all'espulsione del contenuto gastrico nella cavità del duodeno, che riduce la pressione intragastrica e intraduodenale ed elimina le patologie patologiche riflessi. Lo stesso meccanismo spiega l'effetto analgesico. Oltre a ciò, gli antiacidi hanno anche proprietà gasgrocitoprotettive dovute alla stimolazione della produzione di prostaglandine protettive, effetti astringenti e avvolgenti (tilicato di magnesio, preparati di bismuto) e legame degli acidi biliari (composti di alluminio).

L’attività anti-recidiva degli antiacidi nei pazienti con ulcera peptica quando assunti a lungo termine non è stata dimostrata in studi randomizzati controllati. Inoltre, è stato riportato che la somministrazione a lungo termine di antiacidi può portare ad un aumento della formazione di acido gastrico (rimbalzo acido), che a sua volta è causato dalla conseguente ipersecrezione di gastrina. Pertanto, gli antiacidi vengono solitamente utilizzati durante il periodo di esacerbazione dell'ulcera, per 4-6 settimane.

In ordine decrescente di effetto antisecretorio, i farmaci possono essere organizzati come segue: omeprazolo, ranitidina, cimetidina, fosfalugel e almagel, gastrocepina, anticolinergici M periferici. Farmaci come cimetidina, ranitidina, famotidina, gastrocepina, omeprazolo possono essere utilizzati per la monoterapia dell'ulcera peptica; non solo accelerano la guarigione delle ulcere, ma sono anche usati per prevenire ricadute e complicanze. Gli antiacidi e gli anticolinergici sono usati principalmente nella terapia complessa durante le riacutizzazioni.

4.3. Gastrocitoprotettori

I gastrocitoprotettori hanno la capacità di aumentare la resistenza della mucosa dello stomaco e del duodeno ai fattori aggressivi del succo gastrico.

Misoprostolo(Cytotec, Cytotec) - un analogo sintetico di PgE. Disponibile in compresse da 0,2 e 0,4 mg. Il farmaco provoca gastrocitoproteorità (aumento della produzione di bicarbonati e muco da parte della mucosa gastrica; formazione cellule epiteliali composti simili ai tensioattivi dello stomaco - fosfolipidi; normalizzazione del flusso sanguigno nei microvasi della mucosa gastrica; effetto trofico sulla mucosa dello stomaco e del duodeno) ed effetti antisecretori (sopprime il rilascio di acido cloridrico e pepsina, riduce la diffusione inversa degli ioni idrogeno attraverso la mucosa gastrica).

L'effetto citoprotettivo si manifesta a dosi inferiori a quelle necessarie per sopprimere la secrezione di acido cloridrico e pepsina.

Il misoprostolo e altri derivati delle prostaglandine sono usati con successo per trattare le erosioni e le ulcere gastroduodenali, soprattutto nei pazienti che fumano e abusano di alcol, nonché in quelli refrattari al trattamento con antagonisti dei recettori dell'istamina H2. Inoltre, il misoprostolo viene utilizzato per prevenire ulcere ed erosioni nelle persone che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei.

Il misoprostolo viene prescritto 0,2 mg 4 volte al giorno immediatamente dopo i pasti per 4-8 settimane. O. S. Radbil (1991) consiglia di assumere 1 compressa 2 volte al giorno per le ulcere duodenali e 1 compressa 4 volte al giorno per le ulcere allo stomaco.

Effetti collaterali del farmaco: diarrea transitoria, lieve nausea, mal di testa, dolore addominale. Il farmaco è controindicato durante la gravidanza.

Enprostil - analogo sintetico di PgEj. Analoghi: arbaprosgil, rio-prosgil, tamoprostil. Disponibile in compresse e capsule da 35 mg. Utilizzato sotto forma di capsule da 35 mg 3 volte al giorno dopo i pasti per 4-8 settimane.

Il meccanismo d'azione è simile a quello del misoprostolo. Gli effetti collaterali sono diarrea lieve, solitamente transitoria.

Sodio carbenoxolone fiotasgro")- ottenuto da un estratto della radice di liquirizia, dall'acido glicirrizico, che ne fa parte. Il farmaco stimola la secrezione di muco, aumenta il contenuto di acidi sialici in esso contenuti, aumenta la durata della vita dell'epitelio tegumentario della mucosa e le sue capacità rigenerative e previene la diffusione inversa degli ioni idrogeno. L'effetto positivo del carbenoxolone sulla guarigione dell'ulcera si manifesta principalmente quando è localizzato nello stomaco; quando l'ulcera è localizzata nel duodeno l'effetto è meno pronunciato. Disponibile in compresse da 0,05 e 0,1 g, in capsule da 0,15 g.

Il farmaco viene utilizzato in una dose giornaliera di 300 mg nella prima settimana di trattamento (cioè 0,1 g 3 volte al giorno prima dei pasti), quindi 150 mg al giorno (0,05 g 3 volte al giorno) per 5 settimane Poiché il carbenoxolone viene rapidamente assorbito nello stomaco, è consigliabile utilizzare il carbenoxolone in capsule - duogastron - nel trattamento delle ulcere duodenali.

Effetti collaterali del farmaco: ipokaliemia, ritenzione di sodio e liquidi, edema, aumento della pressione sanguigna. Questi effetti collaterali sono dovuti alla somiglianza strutturale tra il carbenoxolone sodico e l'aldosterone e, quindi, alla manifestazione dell'effetto mineralcortacoide del farmaco. Quando trattato con carbenoxolone somministrazione simultanea gli antiacidi e gli anticolinergici sono inappropriati. Controindicazioni al trattamento con carbenoxolone sodico: ipertensione arteriosa, cuore e insufficienza renale, gravidanza, infanzia.

Sucralfato(venter) - sale di alluminio di saccarosio-ottaidrogeno solfato. Il meccanismo d'azione del farmaco si basa sul legame del farmaco con le proteine della mucosa danneggiata in complessi complessi che formano una forte barriera, sotto forma di un film protettivo, che ha proprietà protettive nel sito di localizzazione lesione ulcerosa. Inoltre, il sucralfato neutralizza localmente il succo gastrico senza alterare il pH dell'intero stomaco, rallenta l'azione della pepsina, assorbe gli acidi biliari (vengono gettati nello stomaco durante il reflusso duodenogastrico), aumenta la resistenza della mucosa gastrica e inibisce il diffusione inversa degli ioni idrogeno. A pH basso, il sucralfato si dissocia in alluminio e saccarosio solfato, che vengono fissati sulla superficie dell'ulcera per 6 ore.Il farmaco non influenza i processi fisiologici nello stomaco e nel duodeno, viene assorbito molto poco (3-5% del dose somministrata), non ha un effetto sistemico, il 90% del sucralfato viene escreto immodificato nelle feci. Aumenta la secrezione di muco.

Il sucralfato è disponibile in compresse da 1 go in bustine da 1 g del farmaco. Utilizzare 1 g 40 minuti prima dei pasti 3 volte al giorno e prima di coricarsi per 4-8 settimane.

Il farmaco può essere utilizzato in monoterapia, nonché in combinazione con anticolinergici M e bloccanti dei recettori dell'istamina H2. Non è consigliabile prescriverlo insieme agli antiacidi. Se necessario, fare domanda

Se gli antiacidi non vengono accettati, dovrebbero essere prescritti non prima di dietro mezz'ora prima di prendere sucral-grasso.

Se trattati con sucralfato, sono possibili effetti collaterali: stitichezza, nausea, disturbi gastrici.

Il trattamento con sucralfato per 4-6 settimane porta alla guarigione delle ulcere gastriche e duodenali nel 76-80% dei casi. Dopo un ciclo di trattamento, la terapia di mantenimento può essere effettuata per via orale alla dose di 0,5-1 g 30 minuti prima di colazione e la sera prima di coricarsi (P. Ya. Grigoriev).

I gastrocitoprotettori dovrebbero includere anche il subcitrato di bismuto colloidale - de-nol (forma un film protettivo sulla superficie della mucosa gastrica), nonché i preparati contenenti subnitrato di bismuto - vicalin, vikair (effetto avvolgente).

Smecta(sostituzione diottaedrica) - medicina origine naturale, caratterizzato alto livello fluidità dei suoi componenti e grazie a questo ottima capacità avvolgente. È uno stabilizzatore della mucosa, forma una barriera fisica che protegge la mucosa dagli effetti negativi di ioni, tossine, microrganismi e altre sostanze irritanti. Utilizzare 1 bustina 3 volte al giorno per 3-4 settimane.

4.4. Farmaci che normalizzano la funzione motoria dello stomaco e del duodeno

Yaerukal (metoclopramide, Raglan) è un derivato dell'ortoprocainamide. Il meccanismo d'azione del farmaco è associato al blocco dei recettori della dopamina e alla soppressione del rilascio di acetilcolina. Sopprime cerucale riflesso del vomito, nausea, singhiozzo, aumenta il tono della muscolatura liscia nelle parti inferiori dell'esofago, nella zona dell'ingresso dello stomaco, stimola lo svuotamento gastrico e il petalismo nelle parti superiori dell'intestino tenue. Non influenza in modo significativo le funzioni secretorie degli organi digestivi.

Il farmaco viene utilizzato nel complesso trattamento delle ulcere gastriche e duodenali, riduce il reflusso duodenogastrico e gastroesofageo, viene prescritto per via orale 5-10 mg 4 volte al giorno prima dei pasti o per via intramuscolare 10 mg 2 volte al giorno. Disponibile in compresse da 1 mg e fiale da 2 ml (una fiala contiene 5 mg del farmaco).

Durante il trattamento con cerucal sono possibili effetti collaterali: galattorrea dovuta a iperprolattinemia, mal di testa, eruzioni cutanee, aumento dell'aldosterone nel plasma sanguigno, sensazione di debolezza. A uso congiunto cerucal e cimetidina possono ridurre l'assorbimento di quest'ultima del 20%.

Domtridone(motilium) - un antagonista della dopamina, stimola e ripristina la normale attività motoria del tratto gastrointestinale superiore, accelera lo svuotamento gastrico, elimina il reflusso gastroesofageo e duodenogastrico, nausea. Utilizzare 0,01 g 3 volte al giorno per 3-4 settimane. Disponibile in compresse da 10 mg.

Sul/sh/>CD (eglonil, doshatal) è un farmaco anticolinergico e antipsicotico centrale, nonché un antagonista selettivo dei recettori della dopamina. Ha un effetto antiemetico, ha un effetto inibitorio sull'ipotalamo, che aiuta a normalizzare l'aumentata attività del nervo vago, inibisce la secrezione di acido cloridrico e gastrina. Inoltre, sulyshrid ha un effetto antidepressivo e normalizza la funzione motoria del tratto gastrointestinale. Il farmaco viene utilizzato nel complesso trattamento delle ulcere gastriche e duodenali (elimina gli spasmi pilorici, accelera

favorisce l'evacuazione, riduce la secrezione e l'acidità), combinato con antiacidi e separatori.

Per l'ulcera peptica, il sulpiricum viene prima utilizzato 0,1 g per via intramuscolare 2-3 volte al giorno, dopo 7-15 giorni - in capsule al giorno per via orale, 1-2 pezzi 3 volte al giorno per 2-7 settimane. Disponibile in capsule da 50 e 100 MG, compresse da 0,2 g e fiale da 2 ml di soluzione al 5%.

Possibili effetti collaterali: aumento della pressione sanguigna, galattorrea, ginecomastia, amenorrea, disturbi del sonno, reazioni allergiche, vertigini, secchezza delle fauci.

Antispastici -(no-spa o papaverina, 2 ml di soluzione al 2% 1-2 volte al giorno per via intramuscolare) si utilizzano per l'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno in presenza di fenomeni spastici nello stomaco (pilorospasmo).

4.5. Riparatori

I riparatori sono un gruppo di farmaci in grado di migliorare i processi rigenerativi nella mucosa della zona gastroduodenale e quindi accelerare la guarigione delle ulcere.

Solcoseryl - grande estratto di sangue bestiame(vitelli), privi di proteine, privi di proprietà antigeniche. 1 ml di solcoseryl contiene circa 45 mg di sostanza secca, di cui il 70% inorganica e composti organici, inclusi aminoacidi, OSSIChetoacidi, desossiribonucleotidi, purine, polipeptidi. Inizio attivo Solcoseryl non è stato ancora identificato né isolato. Il farmaco migliora la circolazione capillare, i processi metabolici ossidativi nei tessuti patologicamente alterati e l'azione degli enzimi tissutali (citocromo ossidasi, succindeidrogenasi, ecc.), accelera la granulazione e l'epitelizzazione e aumenta l'assorbimento di ossigeno nei tessuti. Tra il tessuto sano e la zona necrotica si trova una zona perinecrotica, i cui processi metabolici vengono interrotti in modo reversibile. Solcoseryl ha un effetto positivo a livello di questa zona.

Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare, 2 ml 2-3 volte al giorno fino alla guarigione dell'ulcera, quindi 2-4 ml 1 volta al giorno per 2-3 settimane. Disponibile in fiale da 2 ml.

Olio di olivello spinoso - ha un effetto antinfiammatorio e stimola la guarigione dei difetti dei tessuti, compresa la guarigione delle ulcere. Il farmaco contiene un antiossidante tocoferolo, che sopprime i processi di perossidazione lipidica, che promuove guarigione più rapida ulcere Prescritto per via orale prima dei pasti, 1/g cucchiaio 3 volte al giorno per 3-4 settimane.Disponibile in flaconi da 100 ml.

Etaden- partecipa al metabolismo degli acidi nucleici, stimola i processi riparativi nel tessuto epiteliale, che accelera la guarigione dei difetti ulcerativi. Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare alla dose di 0,1 g (cioè 10 ml) una volta al giorno per 4-10 giorni. Disponibile in fiale da 5 ml di soluzione all'1%.

Caleflon - l'estratto purificato dei fiori di calendula ha un effetto antinfiammatorio e stimola i processi riparativi della zona gastroduodenale. Negli ultimi anni è stato accertato anche l’effetto antiacido del caleflon. Assumere 0,1-0,2 g 3 volte al giorno dopo i pasti per 3-4 settimane. Disponibile in compresse da 0,1 g.

Ossifercorbone di sodio sale ferroso complesso degli acidi gulonico e allossonico. Stimola i processi di riparazione e guarigione

ulcere, soprattutto dello stomaco, ha un effetto antinfiammatorio. 30-60 ml vengono somministrati per via intramuscolare ogni giorno per 1 mese, dopo un mese il ciclo di trattamento può essere ripetuto (per le ulcere allo stomaco). Per le ulcere duodenali, il trattamento dura 6-8 settimane, vengono prescritti cicli ripetuti di trattamento di 10-15 iniezioni per 2 anni. Disponibile in fiale da 30 mg di sostanza secca con l'aggiunta di un solvente (3 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio).

Effetti collaterali: prurito cutaneo, possibile aumento della glicemia.

Gastrofarm - contiene corpi batterici essiccati di bacillo bulgaro dell'acido lattico, il componente principale del farmaco. Stimola i processi di riparazione nella zona gastroduodenale. Prescritto per via orale 1-2 compresse 3 volte al giorno 30 minuti prima dei pasti per 30 giorni. Disponibile in compresse da 2,5 g.

Steroide anabolizzante(retabolil - 1 ml 5% soluzione per via intramuscolare 1 volta alla settimana 2-3 iniezioni o methandrostenolone - 5 mg 2-3 volte al giorno per 3-4 settimane) può essere raccomandato per i pazienti con significativa perdita di peso. Gli steroidi anabolizzanti migliorano lo stato del metabolismo proteico e aumentano la sintesi proteica, ma non hanno un effetto curativo significativo sull'ulcera. Va inoltre tenuto presente che sotto la loro influenza è possibile aumentare il livello di acido carbonico nel contenuto gastrico.

L’efficacia delle vitamine del gruppo B precedentemente ampiamente utilizzate, metiluracile, stimolanti biogenici(aloe, bioseda, ecc.) è attualmente considerata dubbia.

4.6. Agenti ad azione centrale

Sedativi e tranquillanti(diazepam, elenium, seduxen, relanium a piccole dosi, infuso di valeriana, erba madre) possono essere inclusi terapia complessa ulcera peptica, tenendo conto del ruolo dei disturbi cortico-viscerali nella genesi di questa malattia, nonché del fatto che in molti pazienti si verifica un'esacerbazione della malattia dopo l'esposizione a stress psico-emotivo. Tuttavia, questi farmaci non svolgono un ruolo significativo nella guarigione dell’ulcera.

Dalargin- przsapeltide oppioide, un analogo sintetico dell'encefalina. Il farmaco ha un effetto analgesico, inibisce l'acido cloridrico (produzione di acido cloridrico) e ha effetto protettivo sulla mucosa gastrica, favorisce la guarigione delle ulcere, migliora lo stato psico-emotivo.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare, 1 mg in 10 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio 2 volte al giorno. La dose totale del farmaco per ciclo di trattamento è di 30-60 mg. La guarigione dell'ulcera avviene entro il 28° giorno nell'87,5% dei pazienti. Negli ultimi ANNI è stato dimostrato che il farmaco aumenta il numero di cellule che producono la somatostatina, che inibisce la produzione di acido cloridrico. Quando somministrato per via endovenosa, può verificarsi una sensazione di calore. Disponibile in fiale da 1 mg di polvere.

4.7. Prescrizione differenziata di farmaci per l'ulcera peptica

1. Per le ulcere antropiloroduodenali che si verificano con ipersecrezione gastrica, discinesia gastroduodenale di tipo ipermotorio, si raccomandano le seguenti opzioni per l'uso dei farmaci:

a) agenti antisecretori (gasgrocepin, metacina o bloccanti dei recettori dell'istamina H2 - cimetidina, famotidina) + antiacido (almagel, phosphalugel, maalox, gastal, vikalin);

b) agente antisecretorio (gastrocepina, metacina, cimetidina, ranitidina o famotidina) + citoprotettore (sucralfato, sichgek o misoprostolo);

c) omeprazolo;

d) sucralfato;

d) de-nol.

Nella tabella 32 (P. Ya. Grigoriev, A. V. Yakovenko, 1997) fornisce una valutazione comparativa delle combinazioni di farmaci antiulcera utilizzati per trattare l'esacerbazione della malattia ulcerosa.

2. Per le ulcere mediogastriche (comprese le ulcere di minore curvatura.
stomaco) indipendentemente dallo stato della secrezione gastrica, è consigliabile
utilizzare le seguenti opzioni:

a) agente antisecretorio (ranitvdin o famotidina) + eglonil (sulpiride) + gastrocitoprotettore (Venter) + riparanti (solcoseryl, olio di olivello spinoso);

b) eglonil (o sulpiride, o cerucal) + citoprotettore (Venter, sucralfato);

c) eglonil (sulpiride o cerucal) + de-nol;

d) sucralfato (Venter);

e) de-nol;

e) eglonil + antiacido (Vicalin o Almagel).

Pertanto, nella terapia tradizionale delle recidive, vengono utilizzati più spesso agenti antisecretori, spesso in combinazione con antiacidi e adsorbenti, nonché citoprotettori e riparatori.

Attualmente è emerso un punto di vista secondo cui, a causa della disponibilità di moderni farmaci antiulcera efficaci (de-nol, omeprazolo, famotidina, ranigidina, citotec, venter, ecc.), è consigliabile la monoterapia per i pazienti con ulcera peptica. Tuttavia, quando si tratta una recidiva di ulcera nello stesso paziente, è necessario cambiare i farmaci, poiché si formano anticorpi contro alcuni farmaci (gastrocepina, cimetidina, ecc.) e la loro efficacia è significativamente ridotta.

La terapia di combinazione è indicata in caso di recidiva di ulcera molto persistente.

Il principale tipo di terapia farmacologica anti-recidiva per la malattia ulcerosa è il trattamento farmacologico intermittente, che di solito comprende l'uso di una dose completa di un farmaco antisecretorio (ranitidina, famotidina, gastrocepina, ecc.), spesso in combinazione con un antiacido ( gasgal, almagel, ecc.) e se viene rilevato HP nella mucosa antropopiroduodenale infiammata, la terapia comprende almeno 3 farmaci antibatterici (de-nol, trichopolum, oxaTSSHSHIN o tetraciclina, furazolvdon).

Le tattiche di trattamento vengono adattate in base alla posizione dell'ulcera, allo stato della funzione secretoria dello stomaco e all'efficacia della terapia precedentemente somministrata.

Di solito entro 3-4 settimane è possibile ottenere una remissione jushno-endoscopica della malattia (“guarigione”, “cicatrizzazione” dell'ulcera). Se durante questo periodo l'ulcera non guarisce, il medico curante deve escludere la malignità dell'ulcera, la sua penetrazione, alterazioni sclerosanti periulcerose (ulcera callosa), analizzare la razionalità, la validità della terapia, la disciplina del paziente, rivedere il regime di trattamento con un possibile sostituzione del farmaco, procedure fisioterapeutiche (in assenza di controindicazioni).

In caso di ulcera gastrica di lunga durata, nonostante il trattamento intensivo, è consigliabile ripetere una biopsia multipla mirata e, in assenza di segni di malignità, proseguire il trattamento sostituendo i farmaci. È meglio passare al trattamento con omeprazolo, sucralfato o de-nol in combinazione con farmaci anti-Helicobacter, se questi ultimi non sono stati utilizzati in precedenza e non si può escludere una connessione tra malattia ulcerosa e HP.

Inoltre, per le ulcere che non guariscono a lungo termine, al trattamento farmacologico viene aggiunto il trattamento locale mediante un endoscopio (terapia laser intragastrica, sigillatura dell'ulcera con adesivi speciali, iniezione di riparatori nell'ulcera, ecc.).

All'inizio della remissione clinica ed endoscopica dell'ulcera e test negativo in caso di HP è consigliabile interrompere il ciclo di terapia farmacologica e determinarne la tipologia per prevenire possibili riacutizzazioni della malattia e recidive dell'ulcera (corso di trattamento “al bisogno” o terapia continua di mantenimento).

Indicazioni per la terapia farmacologica di mantenimento continuo della malattia ulcerosa

1. Uso infruttuoso del trattamento a ciclo intermittente, quando dopo il suo completamento si sono verificati frequenti ricadute(tre o più volte l'anno).

2. Decorso complicato dell'ulcera peptica (storia di sanguinamento o perforazione).

3. Concomitanza di gastrite da reflusso erosivo, esofagite da reflusso.

4. L'età del paziente è superiore a 50 anni.

5. Presenza di malattie concomitanti che richiedono l'uso costante di farmaci antinfiammatori non steroidei e altri farmaci che danneggiano la mucosa gastroduodenale.

6. Presenza di grossi cambiamenti cicatriziali nelle pareti dell'organo interessato con sintomi di periviscerite.

7. Ulcere resistenti al trattamento con bloccanti dei recettori H2 dell'istamina, quando per ottenere un effetto è necessario allungare il periodo di trattamento e ricorrere al trattamento combinato.

8. "Fumatori accaniti".

9. Persone con malattie che contribuiscono allo sviluppo di ulcera peptica (malattie polmonari croniche ostruttive, cirrosi epatica, artrite reumatoide), insufficienza renale cronica.

10. Presenza di gastroduodenite attiva e batteri Helicobacter della mucosa.

1. cimetidina - 400 mg o ranitidina - 150 mg o famotidina 20 mg una volta prima di coricarsi;

2. gastrocepina - 50 mg (2 compresse) dopo cena;

3. misoprostolo (Cytotec, Cytotec) - 200 mcg dopo colazione e cena;

4. omeprazolo -20 mg dopo cena;

5. sucralfato (Wenger) - 1 g 30 minuti prima di colazione e prima di coricarsi;

6. peritolo - 2-4 mg dopo cena in combinazione con sucralfato (entrambi i farmaci nelle dosi indicate contemporaneamente);

7. metacina - 0,004 g dopo cena in combinazione con sucralfato (due farmaci contemporaneamente nelle dosi indicate);

8. Eglonil o Raglan (cerucal, perinorm, bimaral, ecc.) - 1-2 volte al giorno contemporaneamente con sucralfato o antiacidi(vikalin, vikair, almagel, phosphalugel, gastal, gelusik-vernice, acidrinmaloxy, ecc.).

La durata del corso prolungato varia da 2-3 settimane a diversi mesi e persino anni.

A. A. Krylov, L. F. Gulo, V. A. Marchenko, L. M. Yazovitskaya, S. G. Borovoy (1987) raccomandano regimi di trattamento preventivo per tutto l'anno per l'ulcera peptica (Tabella 33, 34).

I seguenti regimi di trattamento preventivo utilizzano le seguenti tariffe: piante medicinali.

Nota. Miscela di Bourget: solfato di sodio - 0,1 g, fosfato di sodio - 0,1 G, bicarbonato di sodio - 4 g sciolti in 250 ml di acqua. Belpap (composizione di 1 polvere): papaverina cloridrato - 0,1 g, estratto di belladonna - 0,015 g, fenobarbital - 0,015 g, bicarbonato di sodio - 0,25 g, magnesia bruciata - 0,25 g, nitrato basico di bismuto - 0,25 Bis- padella: no-shpa-0,06 g+ isopropamide anticolinergica- 0.005 G(compresse combinate).

Se soffri di stitichezza, puoi aggiungere alla raccolta n. 1 la radice di rabarbaro o la corteccia di olivello spinoso, i semi di aneto, i frutti di joster, 1 peso ciascuno. Cap., e ridurre di 2 volte anche la dose di erba di San Giovanni, che, a causa della presenza di tannini, può provocare un effetto fissante.

Indicazioni per il trattamento intermittente al bisogno:

Ulcera duodenale di nuova diagnosi;

Decorso semplice dell'ulcera duodenale con una breve storia (non più di 4 anni);

La frequenza delle recidive delle ulcere duodenali non è superiore a 2 all'anno;

La presenza del dolore tipico e del difetto ulcerativo durante l'ultima esacerbazione senza grossolana deformazione della parete dell'organo interessato;

Assenza di gastroduodenite attiva e di elicobatteri nella mucosa
conchiglia.

Le indicazioni per un ciclo di trattamento “al bisogno” sono l'ulcera peptica con un decorso non complicato, una storia breve (non più di 4 anni), con una storia di non più di 2 recidive all'anno, con la presenza di dolore tipico e un difetto dell'ulcera senza grossolane deformazioni della parete durante l'ultima esacerbazione dell'organo interessato, nonché attacco rapido remissione sotto l’influenza del trattamento e il consenso del paziente a seguire attivamente le istruzioni del medico.

L'essenza del ciclo di trattamento "su richiesta" è che quando compaiono le prime manifestazioni soggettive di una esacerbazione della malattia, il paziente riprende immediatamente in modo indipendente l'assunzione di uno dei farmaci antiulcera nella dose giornaliera completa (cimetvdina, ranitvdina, famotidina, omeprazolo , gastrocepina, misoprostolo, sucralfato). Se i sintomi soggettivi scompaiono completamente entro 4-6 giorni, il paziente passa autonomamente alla terapia di mantenimento e interrompe il trattamento dopo 2-3 settimane e, se non si osserva alcun effetto nei primi giorni, il paziente deve consultare un medico.

I pazienti sottoposti a un ciclo di trattamento “al bisogno” devono essere avvisati di escludere fattori di rischio (fumo, assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei e altri farmaci ulcerogeni) e di seguire attentamente le indicazioni del medico.

Il trattamento "su richiesta" può essere prescritto fino a 2-3 anni.

P. Ya. Grigoriev nomina i seguenti vantaggi del “trattamento su richiesta”:

Il paziente è responsabile dell'efficacia del trattamento e quindi lo prende sul serio;

Questo trattamento ha un effetto positivo impatto psicologico sul paziente, non si considera condannato, senza speranza;

l'efficacia della terapia al bisogno non è inferiore all'efficacia della terapia di mantenimento continua con bloccanti dell'istamina H2, il costo del trattamento è inferiore e la qualità della vita dei pazienti è più elevata.

Indipendentemente dal tipo di trattamento preventivo, se si verifica una recidiva sullo sfondo della gastroduodenite cronica attiva associata a HP, è giustificato un ciclo di 2 settimane di terapia anti-Helicobacter (sopra).

La terapia anti-Helicobacter è indicata anche nei pazienti con ulcera antropiloroduodenale, se hanno recidivato nuovamente 2-4 mesi dopo la fine del ciclo di trattamento della precedente recidiva. sintomi tipici riacutizzazioni. Allo stesso tempo, i batteri Helicobacter possono sempre essere rilevati nella mucosa gastroduodenale.

5. Fitoterapia

L'uso di piante medicinali per l'ulcera peptica si basa sull'uso di effetti antinfiammatori, avvolgenti, lassativi, astringenti, analgesici, carminativi, antispasmodici ed emostatici. La fitoterapia migliora il trofismo della mucosa del tratto gastrointestinale e favorisce i processi di rigenerazione.

In erboristeria per l'ulcera peptica si utilizzano piante con proprietà antinfiammatorie (quercia, erba di San Giovanni, piantaggine, calendula, enula, achillea), antispasmodiche (camomilla, liquirizia, menta, origano, aneto, finocchio), antispastiche (calendula, erba di San Vengono utilizzati l'erba di San Giovanni, la camomilla, la piantaggine, l'enula), antiallergici (liquirizia), lassativi (rabarbaro, olivello spinoso, trifoglio, zoster).

Inoltre, per le ulcere peptiche con conservata e aumentata secrezione di succo gastrico, si raccomandano le seguenti tariffe:

Alle tariffe sopra indicate possono essere aggiunte o prelevate separatamente dalle stesse le seguenti piante officinali:

Polvere di radice di calamo(sulla punta di un coltello) - assumere 3-4 volte al giorno 20-30 minuti prima dei pasti per il bruciore di stomaco per 2-3 settimane.

Succo di cavolo fresco - accelera significativamente la cicatrizzazione delle ulcere gastriche e duodenali. Si prende il succo di cavolo appena preparato "/G bicchiere o 1 bicchiere 3-4 volte al giorno 20-40 minuti prima dei pasti. Il corso del trattamento è di 1,5-2 mesi. Non tutti i pazienti tollerano bene il succo di cavolo.

Alcuni pazienti lo assumono con successo succo di patate(soprattutto per le ulcere duodenali), neutralizza bene

succo gastrico acido Prescrivere 2 bicchieri 3-4 volte al giorno prima dei pasti per 1,5-2 mesi.

Un buon agente analgesico e avvolgente è semi di lino(preparare in ragione di 2 cucchiai per 0,5 litro di acqua bollente, potete far bollire per 3-4 minuti a fuoco basso, quindi versare in un thermos e lasciare riposare per una notte). Assumere 7 g di bicchiere 3-4 volte al giorno prima dei pasti.

Quando si trattano pazienti con ulcere callose e di lunga durata, i componenti (o aumentarne la quantità) di quelle erbe che contribuiscono alla cicatrizzazione dell'ulcera (celidonia, piantaggine, borsa del pastore, radice di bardana, cicoria, calendula, epilobio, ecc.).

Il trattamento con preparati medicinali continua 5-6 settimane Man mano che l'esacerbazione si attenua, è possibile utilizzare fitoapplicazioni sulla parete addominale anteriore e regione lombare per 20 minuti (10-15 sessioni, a giorni alterni). Per le fitoapplicazioni è possibile utilizzare la seguente tariffa:

Erba secca di palude (erba) 5 cucchiaini.

Fiori di calendula 5 cucchiaini.

Erba di elecampane 2 ore.

Erba di celidonia 1 cucchiaino.

Radice di liquirizia 2 cucchiaini.

La farfara parte tra 4 ore.

Erba polmonare 3 cucchiaini.

Fiori di camomilla 5 ore.

Le fitoapplicazioni si applicano principalmente alla regione epigastrica. Per fitoapplicazione con uno spessore di strato di 4-6 cm per ciascuno centimetro quadrato il corpo richiede fino a 50 g di raccolta di piante medicinali.

Per preparare la miscela di erbe, la quantità calcolata di materia prima medicinale viene accuratamente frantumata, mescolata, versata in una ciotola smaltata con 0,5 litri di acqua bollente e cotta a vapore per 15-20 minuti (sotto il coperchio). Successivamente, l'infuso viene filtrato in un contenitore separato (può essere utilizzato per i bagni) e le piante medicinali vengono spremute in modo che rimangano leggermente umide. Successivamente vengono avvolti in una garza, piegata in quattro strati, oppure in un panno di lino e posti sulla regione epigastrica. Il cellophane o la tela cerata vengono posti sopra e avvolti in una coperta di lana. Temperatura ottimale fitoapplicazioni è 40-42 "CON, durata della procedura - 20 minuti.

Insieme all'uso delle piante medicinali per uso interno e sotto forma di fitoapplicazioni si possono utilizzare anche i bagni medicinali. Per preparare i bagni medicinali si utilizzano 1-2 litri di infuso, che richiede in media 100-200 g di materiale vegetale secco. L'infusione viene effettuata per 1-2 ore in contenitori di argilla, smalto o vetro. La nave deve essere ben chiusa e inoltre isolata con un panno (avvolto in un panno di lana). La temperatura dell'acqua nel bagno deve essere compresa tra 34 e 35 ° C. La durata della procedura è di 10-20 minuti, 2-3 volte a settimana. I bagni terapeutici possono essere alternati ad applicazioni a base di erbe (prescrivendo queste procedure a giorni alterni).

Controindicazioni per la fitoapplicazione sono periodi di esacerbazione di uno stato febbrile, insufficienza circolatoria, tubercolosi, malattie del sangue, nevrosi gravi, sanguinamento, gravidanza (tutti i periodi).

6. Utilizzo delle acque minerali

Le acque minerali vengono utilizzate principalmente per la cura delle ulcere gastriche e duodenali con preservata e aumentata secrezione della funzionalità gastrica. Tipicamente si consigliano acque minerali poco mineralizzate, senza anidride carbonica o con un contenuto minimo di anidride carbonica, con predominanza di ioni idrocarbonato e solfato, a reazione leggermente acida o neutra, alcalina. Tali acque sono "Borjomi", "Essentuki" n. 4, "Smirnovskaya" n. 1, "Slavyanovskaya", "Luzhanskaya", "Berezovskaya", "Jermuk". Tipicamente si utilizzano acque minerali leggermente riscaldate (38-40 °C) senza gas, che ne potenziano l'effetto antispastico e riducono il contenuto di anidride carbonica. S. N. Golikov (1993) raccomanda di assumere acque minerali per le ulcere duodenali 1,5-2 ore dopo i pasti e per le ulcere mediogastriche - 1 ora dopo i pasti, ad es. Il tempo per prendere l'acqua minerale corrisponde quasi al tempo per prendere gli antiacidi per l'ulcera peptica. Questa modalità di assunzione delle acque minerali potenzia l'effetto antiacido degli alimenti e allunga i tempi di alcalinizzazione intragastrica. Per le ulcere gastriche a bassa acidità si consiglia di assumere acqua 20-30 minuti prima dei pasti.

Per prima cosa prendi piccole quantità di acqua minerale 0/a 1/2 bicchieri, poi gradualmente, se ben tollerato, si può aumentare la quantità di acqua fino a 1 bicchiere per dose).

I pazienti tollerano diversamente le diverse acque minerali. Particolarmente comune è la scarsa tolleranza dell'acqua Essentuki n. 17 (bruciore di stomaco, nausea, diarrea), il che rende necessario fare attenzione quando la si prescrive a pazienti con ulcera peptica.

Nei dispensari e a casa possono essere prescritte acque minerali in bottiglia. La durata media di un ciclo di cure con acque minerali è di circa 20-24 giorni.

7. Fisioterapia

L'efficacia del trattamento complesso dell'ulcera peptica aumenta con l'uso di metodi fisioterapeutici. La scelta dei fattori fisioterapici è in gran parte determinata dalla fase della malattia. La fisioterapia viene eseguita solo in assenza di complicanze dell'ulcera peptica: stenosi pilorica, perforazione e penetrazione dell'ulcera, sanguinamento, malignità dell'ulcera.

Nella fase acuta può essere nominato Correnti modulate sinusoidali(SMT), che hanno un effetto analgesico e antinfiammatorio, migliorano la circolazione sanguigna e linfatica nella zona gastroduodenale. La SMT è prescritta nella regione epigastrica, la durata della procedura è di 6-8 minuti, il corso del trattamento è di 8-12 procedure, è ben tollerato. Quando si utilizza la SMT, il dolore viene alleviato più velocemente e le ulcere guariscono in un tempo più breve. Si ha anche lo stesso impatto positivo Correnti di Bernard dia-dinamiche(10-12 procedure).

Nella fase di esacerbazione dell'ulcera peptica, è anche ampiamente utilizzato terapia a microonde, comprese le onde decimali, vengono erogate dai dispositivi “Volna-2” o “Romashka” con localizzazione dell'effetto sull'area epigastrica per 6-12 minuti, il corso del trattamento è di 10-12 procedure. Questo metodo è particolarmente efficace quando le ulcere sono localizzate nell'area piloroduodenale.

È possibile utilizzare anche l'impatto ultrasuoni su epiga-sggry dopo l'assunzione preliminare di 1-2 bicchieri d'acqua in modo che la bolla di gas si sposti all'interno sezioni superiori e non ha interferito con la penetrazione delle onde ultrasoniche nella parete posteriore dello stomaco. Durante una procedura vengono interessati in sequenza 3 campi: l'epigastrio (0,4-0,6 W/cm2) e due aree paravertebrali a livello dei Th VII-XII (0,2 W/cm2) per 2-4 minuti per area. Il corso del trattamento prevede 12-15 procedure, a giorni alterni.

Anche ampiamente utilizzato elettroforesi sulla regione epigastrica della novocaina, papaverina (soprattutto con forte dolore).

Una procedura efficace che allevia rapidamente il dolore e favorisce una rapida guarigione dell'ulcera è elettroforesi di dalargin alla regione epigastrica. La tecnica è trasversale, l'anodo si trova nella proiezione della zona piloroduodenale, il tampone viene inumidito con una soluzione di dalargin contenente 1 mg del farmaco. La densità di corrente nella prima procedura è 0,06 mA/cm2, la durata è di 20 minuti. Successivamente, ogni 5 procedure, la densità di corrente aumenta di 0,02 mA, la durata dell'esposizione aumenta di 5 minuti. Il corso del trattamento è di 12-15 procedure.

Ha anche un effetto positivo Elettroforesi intranurale con dalargin.

Negli ultimi anni è diventato ampiamente utilizzato per il trattamento dell’ulcera peptica. ossigenazione iperbarica, che riduce l’ipossia regionale della zona gastroduodenale, stimola i processi metabolici e riparativi in essa, favorendo il rapido miglioramento delle condizioni del paziente e la rapida guarigione dell’ulcera. Il trattamento viene effettuato in una grande camera a pressione terapeutica o in camere di ossigeno come "Oka", "Irtysh-MT", ecc. Le sessioni sono prescritte a 1,5-1,7 atm, i pazienti rimangono nella camera a pressione per 60 minuti, il corso di il trattamento è di 10-18 procedure.

Se ci sono controindicazioni alle procedure di cui sopra, così come per gli anziani, può essere raccomandato terapia magnetica, quando viene utilizzato un campo magnetico alternato ("Pole-1"). Questa procedura riduce il dolore ed è ben tollerata da tutti i pazienti. Viene utilizzata una modalità sinusoidale continua con una frequenza di 50 Hz, un'induzione magnetica massima di 20 mT, la durata della procedura è di 8-12 minuti, il corso del trattamento è di 8-12 procedure, a giorni alterni.

Nella fase acuta, puoi anche usare zincatura - un elettrodo positivo viene applicato alla regione epigastrica, un elettrodo negativo viene applicato alla colonna vertebrale toracica inferiore, la densità di corrente è 0,1 mA/cm*, la durata della procedura è di 10-20 minuti, il ciclo di trattamento è di 8-10 procedure .

A casa, durante la fase acuta, è possibile applicare un leggero calore sotto forma di impacco semialcolico riscaldante sulla regione epigastrica.

In fase di decadenza esacerbazione si prescrivono interventi termali (fango, torba, ozocerite, applicazioni di paraffina, fango galvanico sulla zona epigastrica) giornalieri o a giorni alterni (10-12 interventi); Ingresso UHF modalità di impulso alla regione epigastrica; elettroforesi di sostanze medicinali(papaverina, novocaina, dalargan) sulla regione epigastrica (12-15 procedure); idroterapia sotto forma di bagni condivisi. Un effetto sedativo è fornito dai bagni con acqua minerale a bassa concentrazione, ad una temperatura di 36-37 ° C, la durata del bagno è di 10 minuti, il corso del trattamento è di 8-10 procedure, a giorni alterni. I bagni con acqua minerale non sono indicati durante i periodi di grave esacerbazione della malattia, così come in presenza di complicanze. Sono consigliabili anche i bagni di valeriana.

IN fase remissione, sono prescritte procedure fisioterapeutiche per prevenire le riacutizzazioni. Ultrasuoni e terapia a microonde; correnti modulate diadinamiche e sinusoidali; elettroforesi dei farmaci; bagni di pino, perla, ossigeno, radon; procedure termiche locali sulla regione epigastrica (applicazioni di paraffina o ozocerite, riscaldate a 46 ° C, ogni giorno per 30-40 minuti, 12-15 procedure); applicazioni di fango(limo, sapropelico, fango di torba ad una temperatura di 42-44 °C per 10-15 minuti a giorni alterni, 8-10 procedure per ciclo).

Il trattamento termico ha un effetto positivo sulla circolazione sanguigna nella zona gastro-duodenale, normalizza la funzione motoria di evacuazione dello stomaco e aiuta a ridurre la pressione intragastrica.

I corsi preventivi di fisioterapia vengono eseguiti più comodamente nei dispensari e nei sanatori, dove sono combinati con la dietoterapia e il consumo di acque minerali. Risultati positivi sono stati ottenuti quando i pazienti sono stati inclusi nel trattamento complesso agopuntura(10-12 sessioni).

8. Trattamento locale delle ulcere non cicatrizzate a lungo termine

Per le ulcere croniche non cicatrizzate dello stomaco e del duodeno, ricorrono a trattamento gastrico locale. Per fare questo, utilizzare l'iniezione mirata della zona perulcera con una soluzione di novocaina (1 ml di una soluzione al 2%), tselnovocaina, solcoseryl, irrigazione con olio di olivello spinoso e una soluzione di nitrato d'argento. Risultati positivi sono stati ottenuti trattando l'ulcera e la mucosa circostante 2 volte a settimana con etile solido. Recentemente si è diffusa l'applicazione di agenti filmogeni (gastrozol, lifuzol) sulla superficie ulcerosa e sulla mucosa circostante (1-2 cm). L'adesivo filmogeno aerosol viene iniettato durante l'esame endoscopico. La gastroduodenoscopia terapeutica viene ripetuta dopo 2-3 giorni, il corso del trattamento è di 8-10 procedure.

Nuovo metodo impatto locale sull'ulcera c'è una radiazione laser a bassa energia. L'irradiazione dell'ulcera e dei suoi bordi viene effettuata attraverso una guida luminosa attraverso il canale bioptico dell'endoscopio 2 volte a settimana.

I più efficaci sono i laser all'elio-cadmio, all'argon e soprattutto al kripton. In media, le ulcere duodenali e gastriche guariscono in 16-17 giorni.

Quando si trattano le ulcere callose, in primo luogo, per distruggere le formazioni sclerosanti che bloccano i processi riparativi, i bordi dell'ulcera vengono trattati con una potente radiazione del laser ad argon, quindi viene utilizzato un laser morbido all'elio-neon.

Una nuova opzione per intragastrica terapia laserè una terapia locale con radiazione giallo-verde pulsata periodica di un laser a vapori di rame. In questo caso si osserva una guarigione del 100% dell'ulcera (l'ulcera allo stomaco guarisce dopo 1-8 sedute, l'ulcera duodenale - dopo 1-4 sedute).

9. Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali resistenti

Se durante il trattamento di 4 settimane delle ulcere duodenali e di 8 settimane di trattamento delle ulcere gastriche non si verifica alcun “effetto curativo” (cicatrici), l’ulcera può essere considerata resistente al trattamento. In questo caso il medico curante dovrà:

Determinare la disciplina del paziente (rispetto del regime e del ritmo nutrizionale, assunzione di farmaci, cessazione del fumo, abuso di alcol, ecc.);

Analizzare la razionalità e la validità della terapia farmacologica e delle procedure fisioterapeutiche;

Escludere tumori maligni o penetrazione dell'ulcera, alterazioni sclerosanti periulcerose (ulcera "squamata"), sindrome di Zollinger-Ellison, iperparatiroidismo, mastocitosi sistemica;

Svelare possibili fattori, inibendo la cicatrizzazione delle ulcere (assunzione di farmaci per altre malattie, colecistolitiasi non diagnosticata, CAH, disbiosi intestinale, ecc.);

Se è accertato che l'ulcera è resistente al trattamento, si raccomandano le seguenti tattiche di trattamento:

Aumentare la dose del farmaco antisecretorio precedentemente utilizzato o sostituirlo;

Aggiungere gastrocitoprotettori al farmaco antisecretorio (sucralfato 0,5-1,0 g 3 volte 30 minuti prima dei pasti e prima di coricarsi o Cytotec 250 mcg 4 volte al giorno dopo i pasti);

Se non ci sono effetti, prescrivere una terapia antibatterica “triplice” (de-nol + metronidazolo + antibiotico), poiché l'infezione da Helicobacter pylori spesso è alla base di un'ulcera resistente. Si consiglia di utilizzare un farmaco combinato "gastrostat" contenente subcitrato di bismuto (108 mg), metronidazolo (200 mg), tetraciclina (250 mg). Si prescrive una compressa 5 volte al giorno ad intervalli regolari per 10 giorni;

Se non si riscontra alcun effetto dell'otgastrostat, prescrivere una combinazione di omeprazolo, metronidazolo e claritromicina;

Utilizzare attivamente metodi locali trattamento delle ulcere che non guariscono a lungo termine (sopra).

10. Cure termali

Il trattamento in sanatorio dei pazienti con ulcera peptica è importante evento riabilitativo. Comprende una vasta gamma di misure terapeutiche volte a normalizzare le funzioni non solo della zona gastroduodenale, ma anche del corpo nel suo insieme.

Per i pazienti con ulcera peptica si consigliano le seguenti località: Acque minerali Berezovsky, Birshtonos, Borjomi, Goryachiy Klyuch, Darasun, Jermuk, Druskininkai, Essentuki, Zheleznovodsk, Acque minerali Izhevsk, KraInka, Pärnu, Morshin, Pyatigorsk, Sairme, Truskavets, ecc. .

Controindicazioni al trattamento termale sono: ulcera peptica in periodo di grave riacutizzazione, sanguinamento recente (negli ultimi 6 mesi) e tendenza al sanguinamento, stenosi pilorica, sospetto di degenerazione maligna, primi 2 mesi dopo gastrectomia, grave esaurimento.

Oltre alle località balneari, il trattamento può essere effettuato anche nei sanatori locali. In Bielorussia, questi sono i sanatori “Krinitsa”, “Narech”, “Porechye”.

11. Esame clinico

Compiti della visita medica:

1. Identificazione tempestiva (precoce) dei pazienti con ulcera peptica
l’attuazione attiva di esami preventivi mirati.

2. Esame regolare (almeno due volte l'anno, soprattutto in primavera e autunno) dei pazienti con ulcera peptica per valutare la dinamica del processo ulcerativo, identificare complicanze e malattie concomitanti ( analisi generale sangue, urina, studio della secrezione gastrica, FGDS).

3. Trattamento anti-ricadute.

5. Lavoro educativo sanitario: promozione di uno stile di vita sano, nutrizione razionale, spiegando i danni derivanti dal fumo e dal consumo di bevande alcoliche.

6. L'assunzione dei pazienti viene decisa congiuntamente ai rappresentanti dell'amministrazione e dell'organizzazione sindacale.

Il trattamento preventivo (anti-ricadute) viene solitamente effettuato in una clinica o in un sanatorio e, se possibile, anche in un centro balneare o di fanghi. I componenti più importanti i trattamenti preventivi sono:

1. rispetto di una dieta terapeutica e di un regime nutrizionale (a casa, in una mensa dietetica o in un sanatorio);

2. cessazione completa del fumo e del consumo di bevande alcoliche;

3. allungamento del tempo di sonno a 9-10 ore;

4. esonero dal lavoro a turni, soprattutto notturno, dai viaggi di lavoro lunghi e frequenti;

5. trattamento farmacologico;

6. fisioterapia;

7. igiene del cavo orale (cura della carie, protesi);

8. trattamento di malattie concomitanti;

9. influenze psicoterapeutiche.

UN) Mentre si mangia; B) Dopo 30 minuti dopo il pasto; IN) Tra 30 minuti prima dei pasti; G) Solo per la notte; D) 1-2 ore dopo aver mangiato.

52. Il ritmo del dolore nelle ulcere peptiche associate all'assunzione di cibo dipende da:

UN) Profondità dell'ulcera; B) Presenza di infezione da Helicobacter pylori; IN ) Localizzazione dell'ulcera; G) Peristalsi intestinale; D) Discinesia biliare.

53. Quando si studia la funzione secretoria dello stomaco, per stimolare la secrezione gastrica viene utilizzato quanto segue:

UN) gastrocipina; B) Pentagastrina; IN) Adrenalina; G) Prostaglandina; D) Pepsina.

54. Quale farmaco ha un effetto citoprotettivo nel trattamento dell'ulcera peptica?

UN) Heptral; B) Vikalin; IN) Duspatalina; G) sucralfato; D) Colestiramina.

55. I fattori di aggressione della mucosa gastrica comprendono tutti TRANNE:

UN) H.pylori; B) Acido cloridrico; IN) Pepsina; G) Acidi biliari; D) Prostaglandine.

56. Le ulcere sintomatiche sono caratterizzate dai seguenti segni:

UN) Ulcere multiple e superficiali; B) Quadro clinico offuscato; IN) Si verifica sotto stress; G) Svilupparsi con l'uso di alcuni farmaci (FANS); D) Tutti i segni di cui sopra.

57. La diagnosi di eradicazione dell'H. Pylori viene effettuata dopo il completamento del ciclo di terapia anti-Helicobacter attraverso:

UN) 1 settimana; B) 2 settimane; IN) 3 settimane; G) 4-6 settimane; D) 8-10 settimane.

58. I fattori protettivi della mucosa gastrica comprendono tutto TRANNE:

UN) muco nello stomaco; B) Prostaglandine; IN) Citochine; G) Afflusso di sangue preservato ; D) Bicarbonati.

59. La diagnosi di ulcera gastrica comprende tutto TRANNE:

UN) Rilevazione di un difetto ulcerativo, B) IdentificazioneH. pylori; IN) Studi sulla funzione secretiva gastrica ; G) Rilevazione della sindrome anemica ; D ) Definizioni di iperbilirubinemia;

60. Tutti i seguenti farmaci sono usati per trattare l'ulcera peptica, TRANNE:

UN) Preparati contenenti bismuto; B) Anticolinergici; IN) Amoxicillina, G) H2-bloccanti dell'istamina; D) simpaticomimetici;

61. Per l'IBS disturbi funzionali continua:

UN) Non più di 12 settimane in 17 mesi; B) 10 settimane entro 12 mesi; IN) 12 mesi entro due anni; G) 3 settimane durante tutto l'anno; D) Almeno 12 settimane durante tutto l'anno.

62. Per l’IBS vale la seguente affermazione:

UN ) Cambiamento nella frequenza delle feci; B) Nei casi più gravi si può sviluppare anemia da carenza di vitamina B12; IN) Nella patogenesi della malattia è importante il deficit di disaccaridasi;

G) Una storia di dissenteria è comune; D) Tutto quanto sopra è vero.

63. Nella dieta per l'IBS tutto dovrebbe essere escluso TRANNE:

UN) Latte; B) Bevande gassate; IN) Verdura e frutta; G) Grassi animali; D) Bobovykh.

64. L'IBS è caratterizzata da tutti i segni TRANNE:

UN) Cambiamenti nella frequenza delle feci; B) Febbre; IN) Cambiamenti nella consistenza delle feci; G) Scarico di muco con le feci; D) Flatulenza.

65. La microscopia delle feci nell'IBS è caratterizzata dalla presenza di:

UN) Resti di fibra non digerita; B) Globuli rossi; IN) Steatorrea; G) Creatore;

D) Disbatteriosi.

66. Quanto segue è usato come medicinale per l'IBS con sindrome del dolore:

UN) De-nol; B) Famotidina; IN) Drotoverina; G) loperamide; D) Sulfosalazina.

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