Frequenti recidive di herpes: raccomandazioni per il trattamento. Linee guida europee per la gestione dei pazienti con herpes genitale (2010) Raccomandazioni sull'herpes genitale per i pazienti

Probabilmente ognuno di noi ha riscontrato un fenomeno come l'herpes nella nostra vita. Naturalmente, la malattia è estremamente spiacevole, si manifesta sotto forma di un'eruzione cutanea di vesciche acquose sulle labbra o nella zona genitale. Un'eruzione cutanea può rovinare istantaneamente tutti i piani per la prossima settimana, perché rovina in modo significativo l'aspetto e provoca molto disagio. La malattia è spesso chiamata raffreddore sul labbro. Perché appare la malattia, perché possono verificarsi ricadute e come affrontarle, continua a leggere.

Herpes volgare

Questa malattia è classificata come un'infezione virale. Come tutti i virus, la malattia è estremamente aggressiva ed è accompagnata da sintomi specifici. Una volta che il virus entra nel corpo umano, si integra nella struttura cellulare e inizia a moltiplicarsi insieme alla divisione cellulare. La malattia è pericolosa durante la gravidanza poiché può infettare il feto. La malattia viene trasmessa attraverso il contatto domestico, aereo e sessuale. Il virus può entrare nell’organismo anche attraverso una trasfusione di sangue infetto.

La malattia colpisce più spesso le mucose di una persona, può comparire un'eruzione cutanea sulle labbra, nella cavità orale e sui genitali. Meno comunemente, le manifestazioni della malattia possono essere osservate sul petto sotto forma di piccole vesciche acquose. Senza un trattamento adeguato, la fase acuta della malattia può durare fino a 21 giorni. In questo caso vengono espressi sintomi come prurito, bruciore e dolore.

Non tutti sanno che una malattia come la varicella, che si manifesta più spesso durante l'infanzia, è causata anche dalla penetrazione di un certo tipo di virus dell'herpes. Tuttavia, questo virus non è così aggressivo e il sistema immunitario, avendo sviluppato anticorpi protettivi, impedisce la reinfezione da questa malattia. Quando l'eruzione cutanea è localizzata nel cavo orale, per prescrivere il trattamento corretto è necessario escludere la diagnosi di stomatite. Per fare ciò, gli esperti utilizzano diversi metodi diagnostici, tra cui lo studio del contenuto delle bolle e il raschiamento dal sito di erosione. Come risultato dei test, la diagnosi del virus viene confermata se nel materiale biologico sono presenti cellule multinucleate.

Oggi gli esperti distinguono tre tipi di virus:

1. Citomegalovirus. Particolarmente pericoloso per le donne incinte. Capace di infettare il feto penetrando nella placenta. Spesso con questa malattia, la gravidanza termina con un parto prematuro. Senza un trattamento adeguato, il feto potrebbe nascere morto. Questo tipo di malattia è estremamente rara, ma non trascurare di recarsi immediatamente in clinica ai primi segni della malattia.
2. Epstein-Barr. Il virus si maschera magistralmente da mal di gola. Il decorso della malattia è acuto, con elevata temperatura corporea, brividi e mal di gola. Si diffonde principalmente attraverso mezzi domestici. Caratterizzato da eruzioni cutanee di vesciche sulle tonsille. Identificato durante l'esame del paziente.
3. Zoster. Il tipo più comune di virus. È questa forma della malattia che è caratterizzata da eruzioni cutanee sulle labbra. Il virus può anche causare l’herpes genitale.

Molte persone sanno che, essendo apparsa una volta, la malattia può ripresentarsi con invidiabile regolarità. Le frequenti manifestazioni della malattia sono un motivo per consultare un immunologo.

Il trattamento della malattia dipende dal tipo di virus e consiste principalmente nell'assunzione di farmaci antivirali e immunostimolanti per uso locale e interno.

Herpes cronico

La malattia si sviluppa sullo sfondo di un indebolimento delle funzioni protettive del corpo. Il virus, una volta penetrato nelle cellule, continua a vivere e svilupparsi, causando ricadute e colpendo gli organi interni e si manifesta come eruzioni cutanee periodiche sulle mucose. Il fattore scatenante dell’attivazione del virus può essere qualsiasi fattore che riduca l’immunità, come il cambiamento climatico, l’ipotermia, le malattie respiratorie, la dieta, le mestruazioni o la gravidanza.

Il decorso di una malattia cronica è caratterizzato da sintomi meno pronunciati; la frequenza delle manifestazioni può arrivare fino a più volte all'anno. Nonostante la sua apparente innocuità, la forma cronica della malattia è estremamente pericolosa e può durare per anni nel paziente.

La forma più comune di questa malattia cronica è l'herpes genitale. La malattia è caratterizzata da frequenti eruzioni cutanee acquose sui genitali. Si trasmette attraverso i rapporti sessuali e attraverso l'uso di oggetti domestici comuni (asciugamani, salviette, ecc.) e si può contrarre il virus anche quando si frequentano bagni e toilette pubblici. Il pericolo della malattia risiede nel trattamento più complesso, ogni volta successivo.

Esistono tre tipi di herpes genitale:

1. Aritmico. Questo tipo di decorso della malattia è caratterizzato da ricadute incontrollate della malattia. La caratteristica principale del tipo è considerata un'eruzione cutanea più pronunciata dopo una lunga remissione. La malattia è acuta e richiede un trattamento speciale, che prevede il completo ripristino del sistema immunitario in più fasi.
2. Monotono. Il decorso della malattia in questo tipo è caratterizzato da frequenti manifestazioni a seguito di ipotermia anche minore. Nelle donne, la forma genitale della malattia può manifestarsi durante ogni mestruazione. Questo tipo di malattia è difficile da trattare e richiede un approccio integrato e un esame completo. Se il trattamento tradizionale è inefficace, è necessaria la consultazione con un immunologo.
3. Sbiadimento. Questo tipo di decorso della malattia è il più ottimista. Con il passare del tempo, in questa tipologia, il periodo di riposo ha una durata sempre più lunga e i sintomi sono ogni volta meno gravi. Con un trattamento adeguato, gli esperti prevedono un recupero completo.

Manifestazioni di sintomi di herpes genitale

L'herpes genitale può variare in gravità a seconda della forma della malattia. Nella fase primaria della malattia, tutti i sintomi sono pronunciati e spesso spaventosi.

• Il tipo genitale della malattia inizia con un forte aumento della temperatura fino a 38,5 gradi, debolezza e malessere generale.
• Successivamente, la febbre è accompagnata da prurito nella zona genitale, dove successivamente, dopo 1-2 giorni, compaiono vescicole acquose dolorose al tatto.
• Dopo che le vesciche si aprono, al loro posto si formano delle croste che cadono man mano che la ferita guarisce.

Le persone spesso confondono lo stadio primario della malattia con le malattie sessualmente trasmissibili. Ai primi sintomi della malattia, dovresti consultare immediatamente un medico. Solo un medico può fare la diagnosi corretta e prescrivere un trattamento adeguato. L'automedicazione minaccia la transizione della malattia allo stadio cronico.

La forma cronica della malattia si manifesta in modo meno grave, il paziente non ha febbre, le eruzioni cutanee sono meno estese e guariscono molto più velocemente. Questo tipo di malattia è più pericolosa. A causa dei sintomi lievi, molte persone non cercano le cure necessarie e continuano a infettare i propri partner sessuali. Nonostante la sua apparente sicurezza, la malattia spesso provoca gravi complicazioni.

Il tipo genitale della malattia è particolarmente pericoloso per le donne incinte, poiché durante il parto la madre può infettare il neonato.

Oltre che per via sessuale, gli organi genitali possono essere trasmessi attraverso mezzi domestici, attraverso l'uso di prodotti igienici, vestiti o biancheria da letto condivisi.

Come affrontare una malattia cronica

A causa del fatto che la forma cronica della malattia si sviluppa sullo sfondo di un indebolimento delle proprietà protettive del corpo, è necessario prima prestare attenzione all'aumento dell'immunità. Gli esperti notano che per ripristinare la protezione immunitaria è prima necessario condurre uno stile di vita sano. Aumentare l’immunità aiuta:

• Esercizio regolare;
• Nutrizione completa ricca di vitamine;
• Rifiuto delle cattive abitudini;
• Sonno sano;
• Procedure di indurimento;
• Passeggiate quotidiane all'aria aperta;
• Tempo libero.

In caso di eruzioni cutanee, i farmaci antivirali devono essere utilizzati immediatamente. Per prevenire le recidive quando viene diagnosticato l'herpes genitale, puoi anche usare rimedi popolari, ma prima di usarli è necessario consultare uno specialista.

La medicina tradizionale ridurrà la frequenza delle ricadute nell'herpes

Le ricette della medicina tradizionale per il trattamento dell'eruzione genitale cronica prevedono l'uso di varie miscele e decotti ricchi di vitamine e microelementi.

Per rafforzare il sistema immunitario sono ottimi decotti come decotto di rosa canina, biancospino, foglie e frutti di lamponi, ribes, ortica, camomilla, erba di San Giovanni.

Inoltre, per prevenire le ricadute della malattia, è necessario mangiare miele, noci, limoni, aglio, rafano e altri componenti biologicamente attivi che aiutano il nostro corpo a combattere varie malattie e rafforzare le funzioni protettive del corpo.
Per eliminare rapidamente le vesciche sulle labbra, puoi utilizzare il seguente rimedio: ai primi sintomi, devi prendere una compressa di acido acetilsalicilico, inumidirla con acqua e applicarla sulla vescica sul labbro per 5 minuti. Successivamente, non rimuovere le compresse rimanenti e non bagnare l'area interessata. Questa ricetta dei guaritori tradizionali ti libererà rapidamente dal raffreddore sul labbro.

• A volte i medici consigliano di inumidire l'area interessata dell'eruzione cutanea, ma dopo è necessario asciugarla. Questo può essere fatto con un asciugamano di spugna o, come ultima risorsa, con un asciugacapelli. Questo viene fatto per alleviare il prurito, il dolore e il disagio durante un'epidemia di herpes.
• Cerca di mantenere le vesciche pulite. Si ritiene che le aree della pelle ben curate guariscano più velocemente.
• Durante una riacutizzazione, indossare indumenti larghi e traspiranti. Potrebbe trattarsi di un pigiama di cotone o di altri indumenti larghi. Ricorda, indossare abiti sintetici e attillati aggraverà la malattia.
• Se il dolore è insopportabile, consulta il tuo medico e ti prescriverà un antisettico locale che allevia il dolore in un'area localizzata.

Farmaci per le ricadute

Nelle catene di farmacie puoi trovare un'enorme varietà di farmaci in grado di far fronte sia alle manifestazioni esterne della malattia sia a superare la malattia dall'interno. Oggi i medici prescrivono più spesso farmaci che includono aciclovir e Zovirax. Questi farmaci hanno un effetto antivirale e forniscono una protezione affidabile del corpo dalla diffusione dell'infezione virale. Inoltre, possono essere prescritti farmaci per prevenire la malattia attraverso il contatto diretto con una persona infetta.

A seconda dello stadio e della forma della malattia, è necessario selezionare un trattamento individuale. Ciò è particolarmente vero nelle forme croniche della malattia. Tale trattamento può essere prescritto solo da uno specialista esperto, tenendo conto di un esame completo dell'eruzione cutanea, dei test biologici e dell'anamnesi medica.
Tipicamente il trattamento avviene in più fasi:

1. Sopprimere i segni esterni della malattia con l'aiuto di unguenti e creme speciali.
2. Sopprimere i segni interni della malattia assumendo farmaci antivirali che bloccano la crescita delle cellule virali.
3. Ripristino delle funzioni protettive del corpo attivando il sistema immunitario con l'aiuto di vitamine e farmaci immunostimolanti.

Vaccinazione contro il virus

La vaccinazione contro questo virus non è comune nel nostro Paese, ma esiste un vaccino. Molto spesso, si consiglia di vaccinare i pazienti con una forma cronica della malattia durante una pausa della malattia. Il vaccino aiuta a produrre gli anticorpi necessari e rafforza le difese dell'organismo.

I pazienti affetti da herpes genitale e i loro partner devono ricevere informazioni sulla malattia per aiutarli a superare l’infezione e prevenire la trasmissione sessuale e perinatale. Sebbene i pazienti ricevano consigli durante la prima visita dal medico, la maggior parte di loro preferisce studiare dopo che le eruzioni cutanee sono state eliminate. Oggi, molte fonti di informazione possono aiutare i pazienti, i loro partner e gli operatori sanitari ad acquisire conoscenze sull’herpes genitale.

I pazienti infetti dal virus dell’herpes simplex (HSV) spesso esprimono preoccupazione per la loro malattia, ma gran parte di ciò non è associata ad una reale comprensione della sua gravità. L'HSV ha davvero un effetto significativo sul corpo umano, causando gravi manifestazioni iniziali, ricadute della malattia, disagi nei rapporti sessuali, possibile trasmissione del virus ai partner sessuali, nonché notevoli difficoltà e ansia per la nascita di bambini sani.

I problemi psicologici che insorgono nei pazienti con herpes genitale asintomatico e latente dopo averli informati di una diagnosi di laboratorio di infezione da HSV, di regola non sono gravi e transitori.

Ai pazienti con infezione genitale da HSV devono essere fornite le seguenti importanti informazioni:

• Sottolineare la possibilità di episodi ricorrenti, diffusione virale asintomatica e rischio di trasmissione sessuale.
• Gli episodi ricorrenti ricorrenti possono essere prevenuti con una terapia soppressiva efficace e conveniente, e il trattamento per gli episodi ricorrenti di herpes genitale è utile per ridurne la durata. Il regime terapeutico soppressivo è riportato nell’articolo “ Regime di trattamento per l'herpes genitale»
• È necessario informare i partner sessuali (prima del rapporto sessuale) della tua infezione.
• La trasmissione sessuale dell'HSV è possibile durante il periodo asintomatico. La diffusione virale asintomatica è più comune con l'infezione da virus dell'herpes simplex genitale di tipo 2 (HSV-2) che con l'HSV-1 e durante i primi 12 mesi dopo l'infezione.
• Tutti i pazienti affetti da herpes genitale devono astenersi dai rapporti sessuali durante l'eruzione cutanea o in caso di sintomi prodromici.
• Il rischio di trasmissione sessuale dell'HSV-2 può essere ridotto assumendo valaciclovir ogni giorno.
• Secondo recenti ricerche, il rischio di trasmissione dell'herpes genitale può essere ridotto utilizzando costantemente e correttamente i preservativi in ​​lattice.
• È necessario condurre speciali test sierologici di laboratorio per determinare il tipo di virus sui partner di persone infette dal virus dell'herpes genitale per determinare il rischio di contrarre l'infezione da HSV.
• Le donne in gravidanza e in età fertile con herpes genitale dovrebbero segnalare l’infezione agli operatori ostetrici e a coloro che si prendono cura del loro neonato. Le donne incinte che non sono infette da HSV-2 dovrebbero astenersi dal fare sesso con un marito che ha l'herpes genitale durante il terzo trimestre di gravidanza. Durante il terzo trimestre di gravidanza, le donne incinte non infette da HSV-1 dovrebbero astenersi, ad esempio, dal sesso orale con un partner che ha l'herpes orale o dai rapporti vaginali con un partner che ha l'herpes genitale causato dall'infezione da HSV-1.
• Gli individui asintomatici a cui è stata diagnosticata un'infezione da HSV-2 mediante test sierologici di laboratorio dovrebbero seguire le stesse raccomandazioni di quelli con infezione sintomatica. Inoltre, tali individui dovrebbero essere in grado di identificare i sintomi clinici dell'herpes genitale.

Gestione dei partner sessuali.

I partner sessuali con sintomi corrispondenti devono essere esaminati e trattati allo stesso modo dei pazienti con eruzioni cutanee genitali. Ai partner sessuali asintomatici di pazienti con herpes genitale dovrebbe essere chiesto se hanno avuto eruzioni cutanee genitali e dovrebbero essere offerti test sierologici di laboratorio per la presenza di infezione da HSV.

L’herpes genitale è una malattia virale comune al giorno d’oggi. Le statistiche dicono che il 90% della popolazione mondiale è portatrice dell'HSV e il 20% di loro presenta sintomi clinici.

Un preservativo non ti proteggerà dall'herpes genitale

La causa di questa malattia comune è l'infezione da virus dell'herpes, che si verifica attraverso il contatto sessuale. Causato da due tipi di virus dell’herpes simplex: HSV di tipo 1 e HSV di tipo 2. Nell'80% dei casi, l'agente eziologico della malattia è il virus dell'herpes simplex di tipo 2. Il restante 20% dell'incidenza è associato all'HSV di tipo 1, che molto spesso causa eruzioni cutanee sulle labbra.

Quando il virus entra nel corpo di una persona sana, invade le cellule nervose e si integra nel loro apparato genetico, rimanendo nel corpo per tutta la vita. Secondo le statistiche, il livello di infezione da herpes di tutte le persone che vivono sul pianeta è del 90%.

Un sistema immunitario sano produce anticorpi speciali e sopprime le manifestazioni cliniche della malattia. La maggior parte delle persone infette può vivere tutta la vita senza mostrare sintomi, essere portatori e infettare altri.

L'attivazione del virus si verifica quando si verificano i seguenti fattori di rischio:

• carenza vitaminica;
• diminuzione dell'immunità;
• stress sul sistema nervoso;
• violazione degli orari di lavoro e di riposo;
• presenza di malattie sessualmente trasmissibili;
• gravidanza.

La presenza dei fattori sopra indicati può provocare una fase attiva, che si manifesterà con sintomi.

Vie di trasmissione

via di trasmissione

Il trattamento si basa su. Il compito principale è ridurre le manifestazioni spiacevoli della malattia. L'herpes genitale può essere trattato a casa solo sotto la supervisione di un medico.

Il successo della terapia dipende dalla fase della malattia. Quando si discute su come curare rapidamente l'herpes genitale e sbarazzarsi dei sintomi associati, è necessario comprendere che il trattamento precedente porterà a una rapida guarigione.

Se le recidive si verificano più di 5 volte all'anno, è necessaria una terapia preventiva speciale. Questo è un evento a lungo termine che supporterà in modo significativo il sistema immunitario e ridurrà la frequenza delle ricadute.

Questo viene fatto con molta attenzione per evitare danni al feto. Viene utilizzata una terapia più delicata, che è strettamente controllata dal medico curante.

Medicinali

I principali farmaci utilizzati nella medicina tradizionale nel trattamento dell'herpes genitale:

• Aciclovir;
• Famciclovir;
• Penciclovir;
• Valaciclovir.

Sono prodotti in una varietà di forme di rilascio, come unguenti, iniezioni, creme. assunto per via orale fino a 5 volte al giorno per 7 – 10 giorni. Quando si utilizza il farmaco Famciclovir, gli effetti collaterali come mal di testa e reazioni allergiche sono meno comuni.

I farmaci interferone, che includono Arbidol e Amiksin, accelerano il recupero e allungano il periodo tra le ricadute. Non meno importante per stimolare il funzionamento del sistema immunitario è mantenere uno stile di vita sano e un background psicologico positivo per il paziente.

Per eliminare le eruzioni cutanee vengono utilizzati unguenti che vengono applicati sulle aree interessate 5-6 volte al giorno. Ad esempio, un rimedio ben collaudato è l'unguento Poludon.

Di norma, il medico prescrive una serie di misure terapeutiche costituite da compresse e unguenti.

Un'aggiunta importante è l'assunzione di complessi vitaminici come Vitrum, Complivit e altri.

Naturalmente, il trattamento di una malattia così insidiosa richiede un approccio farmacologico mediante l’utilizzo di farmaci mirati. Tuttavia, l'uso di bagni con oli essenziali di limone o tea tree non solo non è vietato dalla medicina, ma è addirittura considerato utile per alleviare i sintomi della malattia.

Con tutta la varietà di rimedi efficaci, una persona infetta dovrebbe ricordare che solo un medico può prescrivere un trattamento.

Quando ricorrere alle cure e a quale medico rivolgersi?

La diagnosi di "herpes genitale" viene fatta da un medico sulla base dell'esame, poiché sono evidenti. Se noti sintomi associati, dovresti consultare immediatamente un medico. La diagnosi e il trattamento di questa malattia vengono effettuati da medici altamente specializzati:

• dermatovenerologo;
• ginecologo;
• urologo.

In caso di sintomi cancellati e processi infettivi, il medico prescrive test di laboratorio. Ma tali diagnosi raramente rivelano l’attività della malattia e la durata dell’infezione a causa della sua diffusa prevalenza tra la popolazione. Pertanto, per una diagnosi accurata, vengono eseguite una serie di misure:

• 1. Identificare la natura delle eruzioni cutanee sulle mucose degli organi genitali;
• 2.Una storia di eruzione erpetica;
• 3. Stato del sistema immunitario;
• 4. Risultati del test: PCR, anticorpi contro i virus dell'herpes di tipo 1 e 2.

Solo uno specialista può identificare la malattia e prescrivere un trattamento appropriato.

Con il rilevamento tempestivo dell'herpes genitale nella fase iniziale, esiste la possibilità di curarlo con l'aiuto di farmaci moderni ed efficaci. Nelle forme avanzate, per alleviare i sintomi sono necessari il supporto immunitario e la terapia farmacologica. Per prevenire l'infezione è necessario utilizzare dispositivi di protezione individuale e osservare attentamente l'igiene.

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Di seguito pubblichiamo in russo le linee guida europee IUSTI (Unione Internazionale contro le Infezioni Sessualmente Trasmesse)/OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) per la gestione dei pazienti affetti da herpes genitale, 2010. Il documento descrive l'epidemiologia, la diagnosi, il quadro clinico, il trattamento e la prevenzione dell’infezione da herpesvirus genitale. Le Linee guida descrivono la gestione delle pazienti in gravidanza, nonché dei pazienti immunocompromessi e infetti da HIV con herpes genitale.

Criterio di ricerca

Per compilare questa Guida è stata condotta una revisione della letteratura utilizzando le seguenti risorse: Medline/Pubmed, Embase, Google, Cochrane Libraries; nonché tutti i manuali correlati pubblicati fino a settembre 2008 compreso. Nella ricerca nei database Medline/Pubmed, Embase sono state prese in considerazione le pubblicazioni dal gennaio 1981 al settembre 2008. Parole chiave di ricerca: HSV/herpes, lesioni erosive e ulcerative dei genitali, HSV/herpes in gravidanza, HSV/herpes nei neonati, Trattamento HSV/herpes. Ove necessario, sono state utilizzate parole chiave aggiuntive per chiarire le singole raccomandazioni. Nel settembre 2007 è stata effettuata una ricerca su Google utilizzando la frase "manuale HSV" nella barra di ricerca. Sono stati analizzati i primi 150 documenti rinvenuti a seguito della ricerca. La ricerca nella Cochrane Library è stata effettuata nelle seguenti sezioni: Database di revisioni sistematiche, Database di brevi revisioni sull'efficacia del trattamento, Database centrale di studi clinici controllati. Queste linee guida si basano sulle Linee guida per la gestione dell’Herpes genitale del 2001. Inoltre, un’analisi dettagliata delle Linee guida per la gestione delle IST del 2006 (CDC, USA) e delle Linee guida nazionali per la gestione dell’Herpes genitale del 2007 (British Association for salute riproduttiva e benessere umano) (HIV).

introduzione

L'episodio primario di infezione erpetica causato dal virus dell'herpes simplex di tipo I (HSV-1) o di tipo II (HSV-2) può manifestarsi in modo manifesto con manifestazioni cliniche localizzate nel sito di ingresso del virus nel corpo umano (sul viso o genitali). Potrebbero non verificarsi manifestazioni cliniche; in questo caso l'infezione rimane non riconosciuta. Inoltre, possono essere rilevate anche manifestazioni sistemiche caratteristiche di molte infezioni virali. Il virus entra quindi in una fase latente, localizzandosi nei gangli dei nervi sensoriali periferici. In questo caso, il virus può causare lo sviluppo di esacerbazioni periodiche (lesioni della pelle e delle mucose), oppure la malattia rimane asintomatica, il che non significa che non possa essere trasmessa. L'herpes genitale può essere causato dall'HSV-1 (l'agente eziologico dell'herpes labiale) o dall'HSV-2. Le manifestazioni cliniche della malattia sono identiche per le infezioni causate da HSV-1 e HSV-2. Allo stesso tempo, le manifestazioni cliniche di un particolare episodio in un particolare paziente possono dipendere dalla presenza di herpes nell'anamnesi (labiale o genitale), nonché dal sito primario di infezione. Le riacutizzazioni dell'herpes genitale causate dall'HSV-2 si verificano più spesso rispetto all'infezione da HSV-1.

Rischio di infezione

Il rischio di trasmissione del virus è maggiore durante le riacutizzazioni con lesioni della mucosa e/o della pelle, nonché durante il prodorma. Per questo motivo è opportuno consigliare ai pazienti di astenersi dai rapporti sessuali durante questi periodi. Inoltre, la trasmissione del virus può avvenire in assenza di eruzione cutanea a seguito della diffusione virale subclinica. Non esistono dati definitivi sull’efficacia dell’uso del preservativo per prevenire la trasmissione del virus. Tuttavia, prove indirette derivanti da uno studio fallito sulla vaccinazione contro l’HSV suggeriscono l’uso di metodi contraccettivi di barriera (IIb B).

Diagnostica

I moderni metodi diagnostici sono presentati nella Tabella 1.

Diagnosi clinica

Le manifestazioni classiche dell'herpes genitale comprendono: eruzioni papulari che si trasformano in vescicole e poi in ulcere; linfoadenite regionale; nell'herpes genitale ricorrente, l'eruzione cutanea è preceduta da un periodo prodromico. Sebbene le manifestazioni cliniche dell’herpes siano ben riconosciute, è importante ricordare che le manifestazioni possono variare ampiamente tra i singoli pazienti. In molti pazienti, le lesioni nell'area genitale possono essere confuse con altre dermatosi genitali. Per questo motivo, se possibile, è opportuno evitare di fare una diagnosi basata esclusivamente sul quadro clinico, soprattutto quando si identificano sintomi atipici.

Diagnostica di laboratorio

Rilevamento virus

• In tutti i casi di rilevamento dell'herpes genitale si raccomanda il rilevamento del virus utilizzando metodi diagnostici diretti direttamente sul sito. Il materiale per la ricerca sono gli strisci dalla base dell'eruzione cutanea (la copertura viene rimossa con un ago o un bisturi). La sonda con materiale clinico deve essere inserita in un apposito mezzo di trasporto secondo le istruzioni del produttore dei sistemi diagnostici (Ib A).
• Tutti i pazienti con un episodio primario di herpes genitale dovrebbero essere sottoposti a tipizzazione virale, identificando HSV-1 e HSV-2, al fine di selezionare l'approccio appropriato al trattamento, alla prevenzione e alla consulenza del paziente (III B).
• Non è consigliabile analizzare campioni di pazienti asintomatici, poiché la trasmissione del virus nelle cellule della mucosa è intermittente, rendendo quasi impossibile confermare o confutare la trasmissione in questo modo (Ib A).
• Per molto tempo, l’isolamento del virus in coltura cellulare è stato considerato il “gold standard” per la diagnosi dell’infezione da herpes. I vantaggi del metodo includono l'elevata specificità, la possibilità di tipizzare e determinare la sensibilità ai farmaci antivirali. Allo stesso tempo, la coltivazione richiede molto tempo (7-10 giorni per ottenere un risultato negativo), richiede costi di manodopera significativi e la sensibilità del metodo è bassa. La carica virale (che differisce significativamente tra episodi iniziali/ricorrenti; malattia precoce/tardiva) ha un impatto significativo sulla sensibilità del test. Inoltre, i risultati dello studio potrebbero essere influenzati dalla violazione delle condizioni di stoccaggio/trasporto e dei tempi di lavorazione del materiale.
• Attualmente, il rilevamento del DNA virale mediante PCR in tempo reale è il metodo diagnostico preferito, poiché può aumentare il tasso di rilevamento del virus nelle lesioni della pelle e delle mucose dell’11-71% rispetto alla coltura (Ib A). La PCR in tempo reale non richiede condizioni rigorose di conservazione e trasporto e consente una rapida identificazione e tipizzazione del virus. Inoltre, il rischio di contaminazione quando si utilizza la PCR in tempo reale è significativamente inferiore a quello della PCR tradizionale.
• Il rilevamento dell'antigene del virus è possibile utilizzando l'immunofluorescenza diretta (DIF) di strisci posizionati su un vetrino, utilizzando anticorpi monoclonali marcati con fluoresceina, nonché utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). La sensibilità di questi metodi è 10-100 volte inferiore a quella della coltura e pertanto non se ne consiglia l'uso nella pratica di routine (Ib A). Nonostante ciò, l'ELISA può essere utilizzato in condizioni di capacità di laboratorio limitata per pazienti con eruzioni cutanee, poiché in questo caso consente un esame rapido del materiale con sensibilità soddisfacente. ELISA non ha la capacità di digitare il virus.
• L'esame citologico (Tzanck o Papanicolaou) è caratterizzato da bassa sensibilità e specificità e pertanto non può essere raccomandato per la diagnosi (Ib A).

Studi sierologici con tipizzazione del virus

• I test sierologici sul siero non sono raccomandati nei pazienti asintomatici (IV C). Gli studi sierologici sono indicati per i seguenti gruppi di pazienti.
• Herpes genitale ricorrente o herpes con quadro clinico atipico in assenza di rilevamento del virus con metodi diretti nell'anamnesi (III B). La presenza di anticorpi anti-HSV-2 favorisce la diagnosi di herpes genitale, mentre gli anticorpi anti-HSV-1 non distinguono tra infezione genitale e orofaringea. Quando si gestiscono pazienti che risultano negativi per le IgG all'HSV-2 ma positivi per le IgG all'HSV-1, è opportuno considerare il fatto che l'HSV-1, sebbene raro, può essere causa di malattia genitale ricorrente.
• Per un episodio primario di herpes genitale, per distinguere tra infezione primaria o esistente ai fini della consulenza e della gestione dei pazienti (III B). L'assenza di IgG di tipo HSV isolate dall'eruzione cutanea di un paziente sintomatico favorisce l'infezione primaria. La sieroconversione in questo caso viene rilevata durante un'ulteriore osservazione.
• Quando si esaminano i partner sessuali di pazienti con herpes genitale, quando sorgono dubbi sulla possibilità di trasmissione dell'infezione. In caso di risultati discordanti dei test sierologici nei partner sessuali, è necessario consigliare adeguatamente i pazienti sulle possibilità di ridurre il rischio di trasmissione del virus (Ib A). I test sierologici di routine nelle donne in gravidanza asintomatiche non sono indicati, tranne nei casi di storia di herpes genitale in un partner sessuale (IIb B). È necessario consigliare le donne sieronegative per HSV-1 e/o HSV-2 sui modi per prevenire l’infezione primaria con entrambi i tipi di virus durante la gravidanza.
• Ai portatori dell'HSV-2 appartenenti al gruppo con comportamenti sessuali a rischio è necessario spiegare che la loro probabilità di contrarre l'HIV aumenta (Ia A).
• I test sierologici di routine per l'HSV nei pazienti affetti da HIV non sono raccomandati (IV C). Sebbene la sieropositività dell’HSV-2 aumenti il ​​rischio di trasmissione dell’HIV e le frequenti recidive dell’infezione da herpes genitale aumentino la replicazione dell’HIV, ad oggi non vi sono prove dell’efficacia del trattamento per le infezioni da herpes asintomatiche nei pazienti affetti da HIV. Un piccolo numero di studi suggerisce che le donne infette da HIV sieropositive per HSV-2 corrono un rischio maggiore di trasmissione perinatale dell’HIV. Poiché le evidenze sono attualmente insufficienti, i test di routine per l’HSV nelle pazienti in gravidanza con infezione da HIV non sono indicati (IV C).
• Quando si conducono studi sierologici, è necessario utilizzare kit diagnostici che consentano l'identificazione delle glicoproteine ​​​​gG1 e gG2 antigenicamente uniche. Il contenuto informativo degli studi sierologici non tipo-specifici nella diagnosi e nel trattamento dell'herpes genitale è basso.
• Il “gold standard” per la diagnosi è l’immunoblotting (Western blot, WB). La sensibilità e la specificità del metodo sono rispettivamente >97% e >98%. Tuttavia, questo metodo richiede molta manodopera e pertanto non è disponibile in commercio.
• Attualmente esistono numerosi kit commerciali per la ricerca che utilizzano ELISA (ad esempio Focus HerpeSelect) e immunoblotting (ad esempio Kalon HSV-2), nonché kit di reagenti sviluppati localmente, la cui sensibilità supera il 95% e il anche la specificità è piuttosto elevata. Vale la pena notare che la specificità di tali test può variare ampiamente nelle singole popolazioni (dal 40% a > 96%). I risultati falsi positivi (FPR) sono più comuni nelle fasi iniziali dell’infezione, di solito con test ripetuti che rivelano un risultato positivo. La PPD è stata osservata in popolazioni con bassa prevalenza del virus, nonché in studi condotti su alcune popolazioni africane. Inoltre, sono stati sviluppati test rapidi presso il punto di cura, con sensibilità e specificità superiori al 92%. Nuovi test continuano a essere sviluppati.
• Il valore predittivo positivo (PPV) è influenzato da fattori quali la prevalenza dell’HSV nella popolazione, la presenza di fattori di rischio per l’infezione da HSV e l’anamnesi. Questi fattori dovrebbero essere presi in considerazione quando si ordinano i test e si interpretano i dati di laboratorio (III B). Attualmente sono in corso studi per valutare il contenuto informativo di vari algoritmi per l'interpretazione dei risultati ELISA. Pertanto, quando si utilizzano i kit Focus HSV-2 ELISA in popolazioni eterogenee o a basso rischio, i valori ≥ 3,5 anziché > 1,1 dovrebbero essere considerati positivi (IIa B). Allo stesso tempo, non dobbiamo dimenticare che questo approccio riduce la sensibilità del metodo sia per le infezioni precoci che a lungo termine. Ciò significa che i campioni con risultati compresi tra 1,1 e 3,5 devono essere analizzati nuovamente utilizzando un test alternativo come Biokit HSV-2 o Kalon ELISA (IIa B). Quando si utilizza il kit Kalon, è necessario impostare un valore di cutoff inferiore pari a 1,5 per aumentare la specificità del test (IIa B). Studi comparativi hanno dimostrato che la DC e la DC di Kalon sono paragonabili o addirittura superiori a quelle del Focus HSV-2 ELISA. La concordanza tra i due test è del 99% (utilizzando un cutoff di 3,5 per Focus).
• Sono necessari da 2 settimane a 3 mesi prima che le IgG tipo-specifiche contro l'HSV vengano rilevate fin dalla comparsa dei sintomi della malattia, quindi le IgG spesso non vengono rilevate nelle prime fasi dell'infezione. Quando clinicamente indicato, è necessario raccogliere campioni ripetuti per dimostrare la sieroconversione (IIa B). La determinazione delle IgM contro l'HSV consente di stabilire la presenza dell'infezione in una fase iniziale prima della comparsa delle IgG in quantità sufficienti per la determinazione (IIb B). Tuttavia, nella pratica di routine, la determinazione delle IgM non viene praticamente utilizzata a causa della sua scarsa disponibilità. Inoltre, le IgM possono essere rilevate durante la riattivazione dell'infezione o non rilevabili durante l'episodio primario dell'infezione; la determinazione delle IgM tipo-specifiche è impossibile. A causa di queste limitazioni, l’uso di questo studio nella pratica clinica di routine non è raccomandato.

Trattamento

Episodio primario di herpes genitale

Indicazioni per il trattamento Il decorso e la gestione degli episodi iniziali di herpes genitale spesso determinano il decorso successivo dell'infezione. Senza trattamento, molti pazienti possono sviluppare complicanze locali o generalizzate. È durante l'episodio iniziale che la terapia è particolarmente efficace. A questo proposito, il trattamento dell'herpes con farmaci antivirali dovrebbe essere prescritto al primo appuntamento, senza attendere la conferma del laboratorio.

Farmaci antivirali Ai pazienti che chiedono aiuto entro 5 giorni dalla comparsa delle manifestazioni cliniche (o successivamente, ma in presenza di elementi freschi dell'eruzione cutanea) deve essere prescritta una terapia antivirale. Aciclovir, valaciclovir e famciclovir sono efficaci sia nell'eliminare le manifestazioni cliniche che nel ridurre la durata della recidiva (Ib A). Tuttavia, nessuno dei farmaci impedisce l'ulteriore sviluppo del processo infettivo.

Oltre al fatto che i farmaci locali sono meno efficaci di quelli sistemici, è stata dimostrata una relazione tra l'uso locale dell'aciclovir e lo sviluppo di resistenza a questo farmaco. Ciò significa che i farmaci topici non sono raccomandati per il trattamento dell'herpes genitale (IV C). I farmaci parenterali vengono somministrati solo se è impossibile ingerire il farmaco o vomitare.

Regimi di trattamento raccomandati (durata del trattamento 5 giorni): aciclovir 200 mg 5 volte al giorno, o aciclovir 400 mg 3 volte al giorno, o famciclovir 250 mg 3 volte al giorno, o valaciclovir 500 mg 2 volte al giorno. La scelta di un farmaco specifico dovrebbe essere basata sul costo e sulla probabile aderenza del paziente al trattamento. In alcuni pazienti, la recidiva dura più di 5 giorni. In caso di esacerbazioni prolungate con sintomi generali persistenti, comparsa di nuove eruzioni cutanee e sviluppo di complicanze, il corso del trattamento deve essere prolungato.

Terapia sintomatica Quando si tratta l'herpes genitale, si consiglia di lavare le aree erose con soluzione salina; utilizzare antidolorifici. Quando si utilizzano anestetici locali, si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Pertanto, la lignocaina porta raramente alla sensibilizzazione e pertanto può essere utilizzata nel trattamento dell'herpes genitale sotto forma di gel o unguento. La benzocaina, invece, ha un elevato potenziale di sensibilizzazione e non deve essere utilizzata (IV C).

ConsulenzaÈ necessario spiegare al paziente che esiste un alto rischio di trasmissione virale (compresi periodi di diffusione virale subclinica) anche quando si usano preservativi e farmaci antivirali. Il consiglio su come informare un partner sessuale della presenza di un'infezione dovrebbe essere pratico e adattato alla situazione specifica del paziente. Da sottolineare il basso impatto sulla salute e l’elevata prevalenza del virus nella popolazione. Informazioni chiare sulla gravidanza sono molto importanti, sia per le donne che per gli uomini. Tipicamente, l'udire la diagnosi per la prima volta provoca una risposta allo stress che continua durante le riacutizzazioni, ma può essere ridotta con l'uso di farmaci antivirali (Ib A). Per molti pazienti, 1-2 visite sono sufficienti per ottenere il risultato desiderato, ma la reazione dei pazienti è difficile da valutare in anticipo, quindi è necessaria un'attenta osservazione utilizzando metodi di persuasione più intensivi se non si riscontra alcun effetto entro 3-6 mesi.

Trattamento delle complicanze Con lo sviluppo di ritenzione urinaria, meningismo, generalizzazione delle manifestazioni della malattia, nonché condizioni sociali sfavorevoli, è necessario il ricovero ospedaliero del paziente. Quando si esegue il cateterismo vescicale (se necessario), vale la pena considerare la possibilità di un approccio sovrapubico (se ciò faciliterà il monitoraggio delle condizioni di un particolare paziente). La superinfezione dell'eruzione cutanea è rara, ma può verificarsi nella seconda settimana di malattia. Caratterizzato da esacerbazione dei sintomi locali. I funghi del genere Candida sono molto spesso l'agente eziologico e in questi casi la diagnosi e il trattamento non sono difficili.

Casi speciali. Episodio primario di herpes genitale in pazienti affetti da HIV

Attualmente non esistono studi controllati sulle tattiche di trattamento dei pazienti affetti da HIV con un episodio primario di herpes genitale. Alcuni medici suggeriscono un ciclo di trattamento di 10 giorni con qualsiasi farmaco antivirale (tra quelli descritti sopra) al doppio della dose standard (IV C).

Informazioni per il paziente Quando si parla con il paziente, è necessario spiegare i seguenti aspetti dell'infezione da herpesvirus:

• possibili varianti del decorso dell'infezione, inclusa la diffusione virale asintomatica;
• opzioni di trattamento;
• il rischio di trasmissione a un partner sessuale, nonché le misure preventive per ridurre questo rischio;
• il rischio di trasmissione del virus durante il parto: il paziente deve informare l'ostetrico della presenza di infezione da herpesvirus;
• la necessità di esaminare i partner sessuali e, se possibile, determinare la fonte dell'infezione.

Osservazione del paziente

L'osservazione deve essere effettuata fino all'eliminazione dei sintomi dell'herpes genitale. Sono necessarie ulteriori osservazioni se si sospettano altre cause di ulcere genitali, che possono verificarsi come coinfezioni. Con episodi ripetuti di herpes genitale, può essere necessaria l'osservazione in caso di quadro clinico atipico e/o grave esacerbazione.

Herpes genitale ricorrente

Indicazioni per la terapia Le esacerbazioni dell'herpes genitale scompaiono da sole e sono accompagnate da sintomi minimi. A questo proposito, la decisione su cosa fare durante le successive riacutizzazioni dovrebbe essere presa insieme al paziente. Possibili opzioni terapeutiche: terapia di mantenimento, terapia antivirale episodica, terapia antivirale soppressiva. Per ciascun paziente, l’approccio deve essere selezionato individualmente e, inoltre, le tattiche di trattamento possono cambiare nel tempo al variare della frequenza delle riacutizzazioni, della gravità del quadro clinico o dello stato sociale del paziente. Per la maggior parte dei pazienti è appropriata una terapia di supporto comprendente l'irrigazione con soluzione salina e/o la vaselina.
olio

Terapia antivirale episodica L'assunzione di aciclovir, valaciclovir o famciclovir per via orale riduce efficacemente la gravità e la durata delle riacutizzazioni dell'herpes genitale. In media, la durata di una riacutizzazione si riduce di 1-2 giorni quando si assume qualsiasi farmaco (Ib A). Studi comparativi diretti non hanno riscontrato alcun vantaggio di un farmaco rispetto a un altro, né i cicli di terapia di 5 giorni si sono rivelati superiori ai regimi di trattamento ultrabrevi. I profarmaci semplificano il dosaggio e vengono utilizzati due volte al giorno. È più probabile che il trattamento avviato autonomamente entro le prime 24 ore da una riacutizzazione abbia successo. Quasi un terzo delle riacutizzazioni hanno un decorso abortivo quando il trattamento viene iniziato precocemente. Per garantire il trattamento più appropriato, i pazienti dovrebbero essere incoraggiati a portare sempre con sé piccole quantità di farmaci antivirali. Regimi di trattamento raccomandati (corso di trattamento 5 giorni):

• aciclovir 200 mg per via orale 5 volte al giorno oppure
• aciclovir 400 mg per via orale 3 volte al giorno per 3-5 giorni oppure
• valaciclovir 500 mg per via orale 2 volte al giorno oppure
• famciclovir 125 mg per via orale 2 volte al giorno.

Regimi di trattamento brevi:

• aciclovir 800 mg per via orale 3 volte al giorno per 2 giorni oppure
• famciclovir 1 g per via orale 2 volte al giorno per 1 giorno oppure
• valaciclovir 500 mg per via orale 2 volte al giorno per 3 giorni (Ib A).

Terapia soppressiva Una parte significativa degli studi che hanno esaminato la terapia soppressiva per l'herpes è stata condotta su pazienti con una frequenza di riacutizzazioni pari o superiore a 6 all'anno. Inoltre, studi recenti sono stati condotti su pazienti con infezioni più lievi, compresi pazienti con evidenza esclusivamente sierologica di infezione. Gli studi hanno dimostrato che le condizioni dei pazienti in tutti i gruppi sono migliorate con una diminuzione del numero di riacutizzazioni durante tutto l'anno. Al momento di decidere se prescrivere una terapia soppressiva, il parametro chiave è la frequenza minima di riacutizzazioni con la quale tali tattiche terapeutiche sono giustificate. Il tasso di recidiva al quale ha senso iniziare la terapia soppressiva è un concetto soggettivo. È necessario trovare un equilibrio tra la frequenza delle ricadute e l'impatto della malattia sulla qualità della vita di un particolare paziente e bilanciare questo con i costi elevati e i disagi associati alla terapia. Ci si dovrebbe aspettare una riduzione dei tassi di recidiva in tutti i pazienti che ricevono una terapia antivirale soppressiva. Tuttavia, non dobbiamo dimenticare che nella maggior parte dei pazienti si verificano comunque rare recidive clinicamente significative.

Ad oggi, l'effetto soppressivo dell'aciclovir (Ib A) è stato ampiamente studiato. I dati riguardanti la sicurezza del paziente e lo sviluppo di resistenza nel processo di trattamento sono ottenuti da osservazioni durante l'uso continuo per più di 18 anni. In alcuni pazienti vale la pena valutare di volta in volta l'opportunità di assumere ulteriormente la terapia soppressiva, poiché le mutate condizioni di vita possono influenzare significativamente il decorso del processo infettivo. È importante considerare che molti pazienti non hanno notato una diminuzione nella frequenza e/o nella gravità delle riacutizzazioni dopo l'interruzione della terapia soppressiva (anche con un lungo ciclo precedente di assunzione del farmaco).

Regimi di trattamento raccomandati Il regime di trattamento soppressivo ottimale è di 800 mg di aciclovir al giorno. Ad oggi è stato pubblicato un solo studio sulla scelta del dosaggio ottimale di aciclovir per la terapia soppressiva, dimostrando che l’assunzione di 200 mg per via orale 4 volte al giorno è significativamente più efficace rispetto all’assunzione di 400 mg per via orale 2 volte al giorno (p

Confrontando l'efficacia dell'assunzione di valaciclovir (500 mg 1 volta al giorno) e famciclovir (250 mg 2 volte al giorno), non sono stati mostrati vantaggi per nessuno dei regimi di trattamento proposti (IV C). In caso di risposta clinica insufficiente alla terapia soppressiva, la dose sia di valaciclovir che di famciclovir può essere raddoppiata (IV C). I regimi terapeutici standard non richiedono test dinamici del sangue del paziente. Durante l'assunzione di valaciclovir, raramente possono verificarsi eventi avversi come lieve mal di testa o nausea. Durante la terapia soppressiva, la necessità di utilizzare ulteriori farmaci dovrebbe essere valutata almeno una volta all’anno. Su richiesta del paziente è possibile interrompere l'assunzione dei farmaci, il che consentirà di rivalutare la frequenza delle ricadute e, eventualmente, di riconsiderare le tattiche di trattamento.

Un piccolo numero di pazienti sperimenta una riduzione del tasso di recidiva dopo la sospensione del farmaco rispetto al tasso di recidiva prima della terapia soppressiva. L'osservazione dovrebbe essere effettuata per almeno due riacutizzazioni consecutive, che consentiranno di valutare non solo la frequenza, ma anche la gravità delle ricadute. La ripresa della terapia dopo un'interruzione è giustificata e sicura in tutti i pazienti la cui gravità della malattia lo richiede (IV C). In alcuni pazienti è possibile utilizzare brevi cicli di terapia soppressiva (ad esempio durante le vacanze, gli esami, ecc.). Vale la pena considerare che l'effetto soppressivo si osserva non prima di 5 giorni dall'inizio dell'assunzione dei farmaci.

Shedding virale asintomatico e possibilità di trasmissione virale durante la terapia soppressiva La diffusione virale subclinica si verifica nella maggior parte dei pazienti infetti da HSV-1 o HSV-2. Molto spesso, la diffusione virale viene osservata in pazienti infetti da HSV-2 meno di un anno fa, nonché in pazienti con frequenti riacutizzazioni. Aciclovir, valaciclovir e famciclovir sopprimono efficacemente la diffusione virale sia sintomatica che asintomatica. Una riduzione parziale della diffusione virale non riduce necessariamente la probabilità o la frequenza della trasmissione virale. Allo stesso tempo, la terapia soppressiva con valaciclovir alla dose di 500 mg al giorno (con un tasso di recidiva pari o inferiore a 10 all'anno) ha ridotto del 50% la frequenza di trasmissione dell'HSV nelle coppie discordanti (Ib A). Pertanto, valaciclovir può essere utilizzato per prevenire la trasmissione dell'HSV in combinazione con l'uso di metodi contraccettivi di barriera e con l'astinenza da rapporti sessuali occasionali.

Situazioni speciali

Trattamento dell'HSV in pazienti immunocompromessi e infetti da HIV

Trattamento di un episodio primario di herpes genitale Ad oggi non sono disponibili dati sul trattamento di un episodio primario di herpes genitale in pazienti affetti da HIV. La maggior parte dei pazienti affetti da HIV presenta evidenza sierologica di HSV-1 e HSV-2, rendendo praticamente impossibili gli studi sull’infezione primaria. Alcune osservazioni cliniche mostrano che l'episodio primario di herpes genitale nei pazienti affetti da HIV può avere un decorso più lungo e/o atipico. Se la risposta immunitaria locale è insufficiente, possono verificarsi gravi manifestazioni sistemiche della malattia e/o eruzioni cutanee croniche sulla pelle e sulle mucose. In assenza di studi controllati, si ritiene che possano essere necessari aumenti multipli della dose nei pazienti immunocompromessi. Tali misure non sono sempre necessarie per il trattamento dei pazienti affetti da HIV, in particolare quelli con una conta normale delle cellule CD4. Nei pazienti con infezione attiva da HIV, il trattamento deve iniziare con una dose doppia del farmaco. Se entro 3-5 giorni dall'inizio della terapia compaiono nuove eruzioni cutanee, la dose può essere aumentata. Nei casi di infezione fulminante possono essere utilizzati regimi posologici per via endovenosa. Regimi di trattamento iniziale raccomandati:

• aciclovir 200-400 mg per via orale 5 volte/die o 400-800 mg per via orale 3 volte/die (IV C);
• valaciclovir 500 mg – 1 g per via orale 2 volte/die (IV C);
• famciclovir 250-500 mg per via orale 3 volte al giorno (IV C).

La durata del trattamento è di 5-10 giorni. È preferibile prolungare il ciclo di trattamento fino alla completa riepitelizzazione delle lesioni, che spesso richiede più di 10 giorni, a differenza dei pazienti HIV negativi.

Trattamento dell'infezione ricorrente

Sono stati condotti numerosi studi sull’uso della terapia antivirale nei pazienti immunocompromessi.

Durata del trattamento Per la maggior parte dei pazienti è consigliabile un ciclo di trattamento di 5 giorni. Tuttavia, il 13-17% dei pazienti con infezione attiva da HIV manifesta la comparsa di nuove eruzioni cutanee il 7° giorno di trattamento. Cicli di trattamento più brevi sono ragionevoli nei pazienti con una conta di cellule CD4 pari ad almeno 500 (dati provenienti da uno studio che utilizza famciclovir) (Ib B).

Regimi di dosaggio dei farmaci antivirali I regimi posologici standard sono efficaci nei pazienti senza segni di immunodeficienza (Ib A). Nei pazienti immunosoppressi è necessario raddoppiare la dose del farmaco e prolungare il ciclo di trattamento (Ib B). Non sono stati condotti studi sull’uso di regimi ultrabrevi in ​​pazienti immunocompromessi, pertanto tali regimi devono essere utilizzati con cautela.

Terapia soppressiva La terapia soppressiva per l’HSV è abbastanza efficace e ben tollerata dai pazienti. I test sono stati condotti utilizzando tre farmaci antivirali (aciclovir, valaciclovir, famciclovir). I regimi posologici standard di aciclovir hanno dimostrato di essere efficaci nei pazienti immunocompromessi. L'efficacia del valaciclovir aumenta quando assunto 500 mg 2 volte al giorno rispetto a 1 g 1 volta al giorno. L'efficacia di una singola dose da 500 mg di valaciclovir non è stata valutata. I dati provenienti da studi sull’efficacia di dosi elevate di famciclovir sono disponibili solo per un periodo molto breve.

È stata accumulata una quantità sufficiente di dati sulla sicurezza dell'uso di farmaci antivirali nei pazienti immunocompromessi. Due studi iniziali (prima dell'introduzione della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)) hanno valutato l'uso di dosi elevate di aciclovir (400 mg 4 volte al giorno) e uno studio più recente ha valutato l'uso di dosi standard di aciclovir. Sono stati condotti numerosi studi sull'efficacia del valaciclovir nel prevenire le esacerbazioni dell'herpes genitale. Valaciclovir ad alte dosi (2 g 4 volte al giorno) è stato valutato in pazienti affetti da HIV e in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo. Recentemente sono stati condotti studi sull'efficacia della terapia soppressiva con aciclovir e valaciclovir, nonché sull'effetto di questi farmaci sulla trasmissione dell'HIV. I risultati di questi studi indicano che l'uso di dosi standard di aciclovir, così come di valaciclovir 1 g una volta al giorno o 500 mg due volte al giorno, porta allo sviluppo di un numero minimo di eventi avversi, oltre alla tossicità del farmaco. farmaco non supera quello dei pazienti HIV-negativi. L'uso di dosi elevate di valaciclovir (8 g al giorno) può portare allo sviluppo della sindrome emolitico-uremica microangiopatica.

Regimi di dosaggio La migliore evidenza di raggiungimento della soppressione esiste per valaciclovir 500 mg due volte al giorno e aciclovir 400 mg due volte al giorno, che sopprimono efficacemente la replicazione virale (Ib A). Se non si riscontra alcun effetto da tali regimi terapeutici, è necessario innanzitutto raddoppiare la dose del farmaco utilizzato; se non si riscontra alcun effetto va prescritto famciclovir 500 mg 2 volte/die (IIa B). Trattamento dell'herpes genitale persistente in pazienti immunocompromessi

Nei pazienti immunocompromessi, i casi di resistenza al trattamento sono rari, mentre nei pazienti con immunodeficienza grave, compresi gli stadi avanzati dell’infezione da HIV, e nei pazienti con sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (IRIS) che si verifica dopo HAART, casi clinicamente evidenti di herpes genitale che non possono essere trattati possono essere un problema serio. L'algoritmo di trattamento per tali pazienti è presentato nella Figura 1.

L'effetto della terapia soppressiva sulla progressione dell'infezione da HIV La terapia soppressiva con aciclovir e valaciclovir riduce il livello di viremia dell'HIV. Il meccanismo di questa azione non è completamente compreso. L'uso di questi farmaci contribuisce in modo significativo al decorso dell'infezione da HIV, soprattutto nei pazienti che non assumono la HAART. Un RCT su larga scala ha dimostrato che nei pazienti con infezione da HIV in stadio iniziale (che non assumono HAART; CD4 > 250), l’uso di dosi soppressive di aciclovir (400 mg 2 volte al giorno) aiuta a mantenere un livello sufficiente di linfociti CD4, con conseguente Dopo aver assunto aciclovir, il numero di pazienti che hanno richiesto la HAART è diminuito del 16% rispetto al gruppo di controllo.

Trattamento dei partner sessuali Non esiste alcuna base di prove a sostegno delle raccomandazioni per la notifica ai partner sessuali. In alcuni casi è possibile invitare i partner ad un appuntamento per una consultazione congiunta. La notifica del partner durante la gravidanza viene discussa nelle sezioni successive della guida. Nel consigliare i pazienti, è necessario porre l’accento sui seguenti punti:

• l'uso di metodi contraccettivi di barriera è necessario anche in caso di terapia soppressiva;
• la diffusione virale asintomatica gioca un ruolo significativo nella trasmissione dell'HSV;
• La notifica ai partner seguita dai test sierologici aiuta a identificare sia i pazienti non infetti che quelli asintomatici;
• un'adeguata consulenza porta al riconoscimento indipendente delle recidive di herpes genitale nel 50% dei pazienti sieropositivi asintomatici. L'identificazione di recidive clinicamente significative in tali pazienti porta ad una riduzione del rischio di trasmissione dell'HSV;
• il rischio di trasmissione dell'HSV è ridotto sia quando si utilizzano metodi contraccettivi di barriera sia quando si conduce una terapia soppressiva.

Trattamento delle donne in gravidanza con un episodio primario di herpes genitale Infezione nel primo e nel secondo trimestre di gravidanza Il trattamento deve essere effettuato in base al quadro clinico della malattia. Possono essere utilizzati sia regimi di trattamento orale che parenterale. In assenza di una minaccia di parto prematuro, si raccomandano tattiche di osservazione per l'ulteriore gestione della gravidanza; pianificazione del parto vaginale (IV C). La prescrizione di una terapia soppressiva (aciclovir 400 mg 3 volte al giorno) a partire dalla 36a settimana di gravidanza riduce il rischio di recidiva al momento dell'inizio del travaglio e, di conseguenza, la frequenza dei parti con taglio cesareo (Ib B). Infezione nel terzo trimestre di gravidanza (IV C)

Per tutte le donne incinte di questo gruppo, è preferibile il parto tramite taglio cesareo, soprattutto se i sintomi della malattia si sviluppano 6 settimane o meno prima della nascita. Ciò è dovuto all’elevato rischio di diffusione virale in tali pazienti (Ib B). La prescrizione di una terapia soppressiva (aciclovir 400 mg 3 volte al giorno) a partire dalla 36a settimana di gravidanza riduce il rischio di recidiva prima dell'inizio del travaglio. Se è necessario un parto vaginale, dovrebbero essere evitati quando possibile periodi anidri prolungati, così come l’uso di procedure invasive. È possibile utilizzare l'aciclovir per via endovenosa sia per la madre che per il neonato. Tali tattiche devono essere coordinate con i neonatologi. Trattamento dell'herpes genitale ricorrente nelle donne in gravidanza (III B)

Il paziente deve essere informato che la probabilità di infezione del feto o del neonato con herpes genitale ricorrente è bassa. Le esacerbazioni dell'herpes genitale nel terzo trimestre di gravidanza sono caratterizzate da una breve durata; il parto vaginale è possibile in assenza di eruzioni cutanee al momento della nascita. Molte pazienti scelgono di sottoporsi al taglio cesareo se presentano eruzioni cutanee al momento dell'inizio del travaglio. In questi casi è possibile prescrivere aciclovir 400 mg 3 volte al giorno a partire dalla 36a settimana di gravidanza al fine di ridurre la probabilità di recidiva al momento dell'inizio del travaglio e, di conseguenza, la frequenza delle nascite con taglio cesareo (IaA).

Se al momento della nascita non sono presenti eruzioni cutanee sui genitali, non è indicato il parto cesareo allo scopo di prevenire l'herpes neonatale. Una serie di studi colturali o test PCR alla fine della gravidanza non sono indicati per prevedere la possibilità di diffusione virale al momento del parto. Non è stata dimostrata la fattibilità di condurre studi colturali o PCR durante il travaglio per rilevare la diffusione virale asintomatica nelle donne. Trattamento dell'herpes genitale ricorrente all'inizio della gravidanza

Nonostante i dati sulla sicurezza dell'aciclovir nelle donne in gravidanza siano insufficienti, l'uso del farmaco in caso di probabile infezione ha un numero sufficiente di sostenitori. Nel caso dell'herpes ricorrente, questo approccio non è applicabile. Nelle fasi iniziali, sia l’uso a lungo termine che quello occasionale di farmaci antivirali dovrebbero essere evitati. In alcuni casi ( decorso grave e/o complicato dell'herpes genitale) è impossibile evitare la prescrizione di farmaci antivirali. In tali situazioni sono necessari la scelta individuale del regime terapeutico e un attento monitoraggio. Si raccomanda l'uso della dose minima efficace di aciclovir; e i nuovi farmaci antivirali dovrebbero essere evitati.

Trattamento dell'herpes genitale ricorrente in pazienti affetti da HIV (IV C) Esistono prove, indipendenti da altri fattori, che indicano che il rischio di trasmissione dell'HIV è maggiore nei pazienti infetti da HIV con manifestazioni erosive e ulcerative dell'herpes genitale durante la gravidanza. Tuttavia, tali osservazioni non sono confermate da tutti gli autori. È necessario prescrivere una terapia soppressiva alle donne infette da HIV con una storia di episodi di herpes genitale (aciclovir 400 mg 3 volte al giorno a partire dalla 32a settimana di gestazione). Questa tattica riduce la probabilità di trasmissione dell'HIV-1, soprattutto quando si pianifica un parto fisiologico. L'inizio precoce della terapia soppressiva è possibile se esiste un rischio elevato di parto pretermine (IV C). Non ci sono ancora prove sufficienti per raccomandare una terapia soppressiva quotidiana ai pazienti che hanno anticorpi contro l’HIV-1 e sono sieropositivi per HSV-1 o -2, ma non hanno una storia di herpes genitale.

Trattamento di pazienti con eruzioni cutanee al momento dell'inizio del travaglio Se si verifica una recidiva di herpes genitale al momento dell'inizio del travaglio, il parto può essere eseguito mediante taglio cesareo. Quando si sceglie un metodo di parto, in questi casi vale la pena tenere conto del basso rischio di herpes neonatale durante il parto vaginale, nonché del rischio di intervento chirurgico nella donna in travaglio. I dati provenienti dai Paesi Bassi mostrano che l'approccio conservativo del parto vaginale in presenza di rash anogenitale non aumenta l'incidenza dell'herpes neonatale (III B). Questo approccio dovrebbe essere utilizzato solo se supportato da ostetrici e neonatologi e se è coerente con gli standard di cura locali. La conduzione di studi colturali o PCR non fornisce maggiori informazioni per la diagnosi sia di recidive clinicamente significative che di diffusione virale asintomatica.

Attenzione! Nessuno dei farmaci antivirali è raccomandato per l'uso durante la gravidanza. Allo stesso tempo, non sono stati segnalati eventi avversi significativi con l'uso di aciclovir in relazione al decorso della gravidanza o alle condizioni del feto/neonato, ad eccezione della neutropenia transitoria. I dati sulla sicurezza dell'aciclovir possono essere estrapolati nella tarda gravidanza al valaciclovir, che è il suo estere valina, ma l'esperienza con valaciclovir è molto inferiore. Famciclovir non deve essere usato durante la gravidanza.

Prevenzione delle infezioni (IV C) Il rischio di infezione tra le donne in gravidanza varia ampiamente a seconda della posizione geografica. A questo proposito, il sistema di sorveglianza deve sviluppare una strategia di prevenzione per ciascuna regione. Qualsiasi strategia di prevenzione deve mirare a entrambi i genitori. Alla prima visita in gravidanza è necessario scoprire se la paziente o il suo partner sessuale hanno avuto nell'anamnesi episodi di herpes genitale. Ai pazienti che non hanno una storia di episodi di herpes genitale, ma i cui partner sessuali soffrono di herpes genitale ricorrente, dovrebbe essere raccomandato un piano di misure preventive. Tali misure includono l'uso di metodi contraccettivi di barriera, l'astinenza sessuale durante le riacutizzazioni, nonché nelle ultime 6 settimane di gravidanza. È stato dimostrato che il trattamento soppressivo quotidiano riduce significativamente il rischio di trasmettere l’HSV a un partner sieronegativo. Tuttavia, l’efficacia della terapia soppressiva del partner maschile come metodo per prevenire l’infezione in una donna incinta non è stata valutata, quindi al momento tali tattiche dovrebbero essere usate con cautela.

È necessario avvertire il paziente della possibilità di infezione da HSV-1 attraverso il contatto orogenitale. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata a questo nel terzo trimestre di gravidanza. L’identificazione delle donne suscettibili all’infezione mediante test sierologici tipo-specifici non è economicamente giustificata e pertanto non può essere raccomandata per l’uso nei paesi europei. Tutte le pazienti, indipendentemente da una storia di infezione erpetica, dovrebbero essere esaminate all'inizio del travaglio per identificare eruzioni cutanee erpetiche. In caso di eruzioni cutanee erpetiche sul viso o di paterecci erpetici (nella madre, nei dipendenti di un istituto medico, parenti/amici), si deve evitare il contatto della zona interessata della pelle con il neonato.

Trattamento dei neonati

Bambini nati da madri con un episodio primario di herpes genitale alla nascita

• I neonatologi dovrebbero essere informati della presenza di infezione nella madre.
• Ai fini della diagnosi precoce dell'infezione, è necessario eseguire il test PCR su urina, feci, tamponi dell'orofaringe, della congiuntiva e della pelle del neonato.
• È possibile iniziare la somministrazione endovenosa di aciclovir prima di ricevere i risultati dello studio PCR.
• Se non viene effettuata la terapia antivirale, è necessario un attento monitoraggio del neonato per identificare segni di infezione (letargia, febbre, rifiuto di allattare, eruzioni cutanee).

Bambini nati da madri con herpes genitale ricorrente al momento della nascita Sebbene molti medici ritengano che la raccolta di campioni per la coltura dopo il parto possa aiutare nella diagnosi precoce dell’infezione, non esiste alcuna base di evidenza per giustificare questa pratica. Allo stesso tempo, i professionisti medici e i genitori dovrebbero essere informati di tenere in considerazione la possibilità di infezione da HSV nella diagnosi differenziale se il bambino, soprattutto nelle prime 2 settimane di vita, sviluppa segni di infezione o lesioni sulla pelle, sulle mucose o congiuntiva.

* Revisore: Professor H. MOY. Gli autori desiderano ringraziare: S. BARTON, D. KINGHORN, H. LOTTERY. Redazione IUSTI/OMS: K. RADCLIFFE (redattore capo), M. VAN DER LAAR, M. JANIER, J.S. JENSEN, M. NEUMANN, R. PATEL, D. ROSS, W. VAN DER MUIDEN, P. VAN VOORST WADER, H. MOY. Data prevista per la revisione delle Linee Guida: maggio 2013. Traduzione delle Linee Guida a cura di T.A. Ivanova, a cura di M.A. Gomberg.

• PAROLE CHIAVE: virus dell'herpes, herpes, herpes genitale, infezioni urogenitali, infettologia, virologia, malattie infettive

1. Casper C., Wald A. Uso del preservativo e prevenzione dell'acquisizione dell'herpes genitale // Herpes. 2002.vol. 9. N. 1. P. 10–14.

2. Wald A., Langenberg A.G., Krantz E., Douglas J.M. Jr., Handsfield H.H., DiCarlo R.P., Adimora A.A., Izu A.E., Morrow R.A., Corey L. La relazione tra l'uso del preservativo e l'acquisizione del virus dell'herpes simplex //Ann. Stagista. Med. 2005.vol. 143. N. 10. P. 707–713.

3. Gupta R., Warren T., Wald A. Herpes genitale // Lancet. 2007.vol. 370. N. 9605. P. 2127–2137.

4. Koutsky L.A., Stevens C.E., Holmes K.K., Ashley R.L., Kiviat N.B., Critchlow C.W., Corey L. Sottodiagnosi dell'herpes genitale mediante le attuali procedure cliniche e di isolamento virale // N. Engl. J.Med. 1992.vol. 326. N. 23. P. 1533–1539.

5. Wald A., Huang M.L., Carrell D., Selke S., Corey L. Reazione a catena della polimerasi per il rilevamento del DNA del virus dell'herpes simplex (HSV) sulle superfici delle mucose: confronto con l'isolamento dell'HSV in coltura cellulare // J. Infect. Dis. 2003.vol. 188. N. 9. P. 1345–1351.

6. Ramaswamy M., McDonald C., Smith M., Thomas D., Maxwell S., Tenant-Flowers M., Geretti A.M. Diagnosi dell'herpes genitale mediante PCR in tempo reale nella pratica clinica di routine // Sesso. Trasm. Infettare. 2004.vol. 80. N. 5. P. 406–410.

7. Van Doornum G.J., Guldemeester J., Osterhaus A.D., Niesters H.G. Diagnosi delle infezioni da herpesvirus mediante amplificazione in tempo reale e coltura rapida // J. Clin. Microbiolo. 2003.vol. 41. N. 2. P. 576–580.

8. Geretti A.M. Herpes genitale // Sesso. Trasm. Infettare. 2006.vol. 82. Suppl. 4. P. iv31–iv34.

9. Verano L., Michalski F.J. Rilevazione diretta dell'antigene del virus dell'herpes simplex nel mezzo di trasporto standard del virus mediante il test immunoassorbente legato a un enzima Du Pont Herpchek // J. Clin. Microbiolo. 1990.vol. 28. N. 11. P. 2555–2558.

10. Slomka M.J., Emery L., Munday P.E., Moulsdale M., Brown D.W. Confronto tra PCR e isolamento del virus e rilevamento diretto dell'antigene per la diagnosi e la tipizzazione dell'herpes genitale // J. Med. Virolo. 1998.vol. 55. N. 2. P. 177–183.

11. Cone R.W., Swenson P.D., Hobson A.C., Remington M., Corey L. Rilevamento del virus dell'herpes simplex da lesioni genitali: uno studio comparativo utilizzando il rilevamento dell'antigene (HerpChek) e la coltura // J. Clin. Microbiolo. 1993.vol. 31. N. 7. P. 1774–1776.

12. Munday P.E., Vuddamalay J., Slomka M.J., Brown D.W. Ruolo della sierologia del virus dell'herpes simplex tipo specifico nella diagnosi e nella gestione dell'herpes genitale // Sesso. Trasm. Infettare. 1998.vol. 74. N. 3. P. 175–178.

13. Ashley R.L., Wald A. Herpes genitale: revisione dell'epidemia e potenziale uso della sierologia tipo-specifica // Clin. Microbiolo. Rev. 1999.vol. 12. N. 1. P. 1–8.

14. Malkin J.E. Virus dell’herpes simplex: chi dovrebbe essere testato? // Herpes. 2002.vol. 9. N. 2. P. 31.

15. Copas A.J., Cowan F.M., Cunningham A.L., Mindel A. Un approccio basato sull'evidenza per testare gli anticorpi contro il virus dell'herpes simplex di tipo 2 // Sesso. Trasm. Infettare. 2002.vol. 78. N. 6. P. 430–434.

16. Corey L., Wald A., Patel R., Sacks S.L., Tyring S.K., Warren T., Douglas J.M. Jr., Paavonen J., Morrow R.A., Beutner K.R., Stratchounsky L.S., Mertz G., Keene O.N., Watson H.A., Tait D., Vargas-Cortes M. Vol. Gruppo di studio sulla trasmissione del Valaciclovir HSV. Valaciclovir una volta al giorno per ridurre il rischio di trasmissione dell'herpes genitale // N. Engl. J.Med. 2004.vol. 350. N. 1. P. 11–20.

17. Ramaswamy M., McDonald C., Sabin C., Tenant-Flowers M., Smith M., Geretti A.M. L'epidemiologia dell'infezione genitale da virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2 nei partecipanti alla medicina genito-urinaria nel centro di Londra // Sesso. Trasm. Infettare. 2005.vol. 81. N. 4. P. 306–308.

18. Brown Z.A., Selke S., Zeh J., Kopelman J., Maslow A., Ashley R.L., Watts D.H., Berry S., Herd M., Corey L. L'acquisizione del virus dell'herpes simplex durante la gravidanza // N. ingl. J.Med. 1997.vol. 337. N. 8. P. 509–515.

19. Rouse DJ, Stringer J.S. Valutazione dello screening per gli anticorpi materni specifici del virus dell'herpes simplex per prevenire l'herpes neonatale // Am. J. Obstet. Ginecolo. 2000.vol. 183. N. 2. P. 400–406.

20. Tita A.T., Grobman W.A., Rouse D.J. Screening sierologico prenatale per l'herpes: una valutazione delle evidenze // Obstet. Ginecolo. 2006.vol. 108. N. 5. P. 1247–1253.

21. Wald A., Link K. Rischio di infezione da virus dell'immunodeficienza umana nelle persone sieropositive al virus dell'herpes simplex di tipo 2: una meta-analisi // J. Infect. Dis. 2002.vol. 185. N. 1. P. 45–52.

22. Strick L.B., Wald A., Celum C. Gestione dell'infezione da virus herpes simplex di tipo 2 nelle persone infette da HIV di tipo 1 // Clin. Infettare. Dis. 2006.vol. 43. N. 3. P. 347–356.

23. Ramaswamy M., Geretti A.M. Interazioni e problemi di gestione nella coinfezione da HSV e HIV // Rev. Anti-infezione. Là. 2007.vol. 5. N. 2. P. 231–243.

24. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Herpes simplex virus di tipo 2 e rischio di trasmissione del virus dell'immunodeficienza umana durante il parto // Obstet. Ginecolo. 2007.vol. 109. N. 2. Parte 1. P. 403–409.

25. Bollen L.J., Whitehead S.J., Mock P.A., Leelawiwat W., Asavapiriyanont S., Chalermchockchareonkit A., Vanprapar N., Chotpitayasunondh T., McNicholl J.M., Tappero J.W., Shaffer N., Chuachoowong R. Virus herpes simplex materno di tipo 2 la coinfezione aumenta il rischio di trasmissione perinatale dell’HIV: possibilità di diminuire ulteriormente la trasmissione? //AIDS. 2008.vol. 22. N. 10. P. 1169–1176.

26. Chen K.T., Tuomala R.E., Chu C., Huang M.L., Watts D.H., Zorrilla C.D., Paul M., Hershow R., Larussa P. Nessuna associazione tra evidenza sierologica antepartum e tratto genitale di coinfezione da virus herpes simplex-2 e perinatale Trasmissione dell'HIV-1 // Am. J. Obstet. Ginecolo. 2008.vol. 198. N. 4. P. 399. e1-5.

27. Ashley R.L. Prestazioni e utilizzo dei kit di test sierologici specifici per tipo di HSV // Herpes. 2002.vol. 9. N. 2. P. 38–45.

28. Ashley R., Benedetti J., Corey L. Risposta immunitaria umorale alle proteine ​​virali HSV-1 e HSV-2 in pazienti con herpes genitale primario // J. Med. Virolo. 1985.vol. 17. N. 2. P. 153–166.

29. Ashley R.L. Anticorpi tipo-specifici contro HSV-1 e 2: revisione della metodologia // Herpes. 1998.vol. 5. P. 33–38.

30. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich D.J., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Prestazioni di rilevamento degli anticorpi del virus Herpes simplex di tipo 2 a Kisumu, Kenya, utilizzando Herpeselect ELISA, Kalon ELISA, Western blot e test di inibizione // Sesso. Trasm. Infettare. 2009.vol. 85. N. 2. P. 92–96.

31. Gopal R., Gibbs T., Slomka M.J., Whitworth J., Carpenter L.M., Vyse A., Brown D.W. Un EIA monoclonale bloccante per l'anticorpo del virus dell'herpes simplex di tipo 2: convalida per studi sieroepidemiologici in Africa // J. Virol. Metodi. 2000.vol. 87. N. 1–2. P.71–80.

32. Morrow R.A., Friedrich D., Krantz E. Esecuzione dei test immunoassorbenti focalizzati e Kalon per anticorpi contro la glicoproteina G di tipo 2 del virus dell'herpes simplex in casi documentati in coltura di herpes genitale // J. Clin. Microbiolo. 2003.vol. 41. N. 11. P. 5212–5214.

33. Van Dyck E., Buvé A., Weiss H.A., Glynn J.R., Brown D.W., De Deken B., Parry J., Hayes R.J. Esecuzione di test immunoenzimatici disponibili in commercio per la rilevazione di anticorpi contro il virus dell'herpes simplex di tipo 2 nelle popolazioni africane // J. Clin. Microbiolo. 2004.vol. 42. N. 7. P. 2961–2965.

34. Golden M.R., Ashley-Morrow R., Swenson P., Hogrefe W.R., Handsfield H.H., Wald A. Test di conferma Western blot per il virus dell'herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) tra uomini risultati positivi per HSV-2 utilizzando l'enzima focus -Saggio immunoassorbente legato in una clinica per malattie sessualmente trasmissibili // Sesso. Trasm. Dis. 2005.vol. 32. N. 12. P. 771–777.

35. Morrow R.A., Friedrich D., Meier A., ​​​​Corey L. Utilizzo del “biokit HSV-2 Rapid Assay” per migliorare il valore predittivo positivo di Focus HerpeSelect HSV-2 ELISA // BMC Infect. Dis. 2005.vol. 5. Pag. 84.

36. Morrow R.A., Krantz E., Friedrich D., Wald A. Correlati clinici dei valori dell'indice nel focus HerpeSelect ELISA per anticorpi contro il virus dell'herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) // J. Clin. Virolo. 2006.vol. 36. N. 2. P. 141–145.

37. Nascimento M.C., Ferreira S., Sabino E., Hamilton I., Parry J., Pannuti C.S., Mayaud P. Prestazioni dei test immunoassorbenti HerpeSelect (Focus) e Kalon per la rilevazione di anticorpi contro il tipo di virus dell'herpes simplex 2 mediante l'uso di test immunoenzimatici bloccanti gli anticorpi monoclonali e standard di riferimento clinicovirologici in Brasile // J. Clin. Microbiolo. 2007.vol. 45. N. 7. P. 2309–2311.

38. LeGoff J., Mayaud P., Gresenguet G., Weiss H.A., Nzambi K., Frost E., Pepin J., Belec L.; Gruppo di studio ANRS 12-12. Prestazioni dei test HerpeSelect e Kalon nel rilevamento degli anticorpi contro il virus dell'herpes simplex di tipo 2 // J. Clin. Microbiolo. 2008.vol. 46. ​​​​N. 6. P. 1914-1918.

39. Gamiel J.L., Tobian A.A., Laeyendecker O.B., Reynolds S.J., Morrow R.A., Serwadda D., Gray R.H., Quinn T.C. Prestazioni migliorate dei test immunoassorbenti legati a enzimi e effetto della coinfezione del virus dell'immunodeficienza umana sul rilevamento sierologico del virus dell'herpes simplex di tipo 2 a Rakai, Uganda // Clin. Immunolo vaccino. 2008.vol. 15. N. 5. P. 888–890.

40. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich D.J., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Prestazioni di rilevamento degli anticorpi del virus Herpes simplex di tipo 2 a Kisumu, Kenya, utilizzando Herpeselect ELISA, Kalon ELISA, Western blot e test di inibizione // Sesso. Trasm. Infettare. 2009.vol. 85. N. 2. P. 92–96.

41. Laderman E.I., Whitworth E., Dumaual E., Jones M., Hudak A., Hogrefe W., Carney J., Groen J. Dispositivo immunocromatografico point-of-care rapido, sensibile e specifico a flusso laterale per il rilevamento degli anticorpi immunoglobulina G specifici del virus dell'herpes simplex di tipo 2 nel siero e nel sangue intero // Clin. Immunolo vaccino. 2008.vol. 15. N. 1. P. 159–163.

42. Morrow R., Friedrich D. Esecuzione di un nuovo test per anticorpi IgM e IgG in soggetti con infezione da virus herpes simplex genitale-1 o -2 documentata in coltura // Clin. Microbiolo. Infettare. 2006.vol. 12. N. 5. P. 463–469.

43. Corey L., Benedetti J., Critchlow C., Mertz G., Douglas J., Fife K., Fahnlander A., ​​Remington M.L., Winter C., Dragavon ​​J. Trattamento del primo episodio primario infezioni da virus herpes simplex genitale con aciclovir: risultati della terapia topica, endovenosa e orale // J. Antimicrob. Chemiotera. 1983.vol. 12. Supplemento BP 79–88.

44. Fife K.H., Barbarash R.A., Rudolph T., Degregorio B., Roth R. Valaciclovir versus acyclovir nel trattamento dell'infezione da herpes genitale del primo episodio. Risultati di uno studio clinico internazionale, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato. Il gruppo di studio internazionale sul virus dell'herpes simplex Valaciclovir // Sesso. Trasm. Dis. 1997.vol. 24. N. 8. P. 481–486.

45. Reyes M., Shaik N.S., Graber J.M., Nisenbaum R., Wetherall N.T., Fukuda K., Reeves W.C.; Task Force sulla resistenza al virus Herpes Simplex. Herpes genitale resistente all'aciclovir tra le persone che frequentano cliniche per malattie sessualmente trasmissibili e virus dell'immunodeficienza umana // Arch. Stagista. Med. 2003.vol. 163. N. 1. P. 76–80.

52. Sacks S.L., Aoki F.Y., Diaz-Mitoma F., Sellors J., Shafran S.D. Famciclovir orale iniziato dal paziente, due volte al giorno, per l'herpes genitale ricorrente precoce. Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco. Gruppo di studio canadese Famciclovir // JAMA. 1996.vol. 276. N. 1. P. 44–49.

53. Spruance S.L., Global J.C. Jr., Kern E.R., Krueger G.G., Pliam V., Miller W. La storia naturale dell'herpes simplex labiale ricorrente: implicazioni per la terapia antivirale // N. Engl. J.Med. 1977.vol. 297. N. 2. P. 69–75.

54. Wald A., Carrell D., Remington M., Kexel E., Zeh J., Corey L. Regime di due giorni di aciclovir per il trattamento dell'infezione ricorrente da virus herpes simplex genitale di tipo 2 // Clin. Infettare. Dis. 2002.vol. 34. N. 7. P. 944–948.

55. Bodsworth N., Bloch M., McNulty A., Denham I., Doong N., Trottier S., Adena M., Bonney M.A., Agnew J; Gruppo di studio australo-canadese FaST Famciclovir sulla terapia dell'herpes a ciclo breve. Sesso a 2 giorni rispetto a famciclovir a 5 giorni come trattamento delle recidive dell'herpes genitale: risultati dello studio FaST // Salute. 2008.vol. 5. N. 3. P. 219–225.

56. Aoki F.Y., Tyring S., Diaz-Mitoma F., Gross G., Gao J., Hamed K. Terapia con famciclovir in un giorno, iniziata dal paziente, per l'herpes genitale ricorrente: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo prova // Clin. Infettare. Dis. 2006.vol. 42. N. 1. P. 8–13.

62. Lebrun-Vignes B., Bouzamondo A., Dupuy A., Guillaume J.C., Lechat P., Chosidow O. Una meta-analisi per valutare l'efficacia del trattamento antivirale orale per prevenire epidemie di herpes genitale // J. Am. Accade. Dermatolo. 2007.vol. 57. N. 2. P. 238–246.

63. Romanowski B., Aoki F.Y., Martel A.Y., Lavender E.A., Parsons J.E., Saltzman R.L. Efficacia e sicurezza di famciclovir nel trattamento dell'infezione mucocutanea da herpes simplex in soggetti affetti da HIV. Gruppo di studio collaborativo sull'HIV Famciclovir // AIDS. 2000.vol. 14. N. 9. P. 1211–1217.

64. Conant M.A., Schacker T.W., Murphy R.L., Gold J., Crutchfield L.T., Crooks R.J.; Gruppo di studio internazionale sul Valaciclovir HSV. Valaciclovir versus aciclovir per l'infezione da virus dell'herpes simplex in soggetti affetti da HIV: due studi randomizzati // Int. J. AIDS. 2002.vol. 13. N. 1. P. 12–21.

65. Schacker T., Hu H.L., Koelle D.M., Zeh J., Saltzman R., Boon R., Shaughnessy M., Barnum G., Corey L. Famciclovir per la soppressione della riattivazione del virus dell'herpes simplex sintomatico e asintomatico nell'HIV- persone infette. Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo // Ann. Stagista. Med. 1998.vol. 128. N. 1. P. 21–28.

66. Youle M.S., Gazzard B.G., Johnson M.A., Cooper D.A., Hoy J.F., Busch H., Ruf B., Griffiths P.D., Stephenson S.L., Dancox M. et al. Effetti dell'aciclovir orale ad alte dosi sulla malattia da herpesvirus e sulla sopravvivenza in pazienti con malattia da HIV avanzata: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo. Gruppo di studio europeo-australiano sull'aciclovir // AIDS. 1994.vol. 8. N. 5. P. 641–649.

67. Cooper D.A., Pehrson P.O., Pedersen C., Moroni M., Oksenhendler E., Rozenbaum W., Clumeck N., Faber V., Stille W., Hirschel B. et al. L'efficacia e la sicurezza della zidovudina da sola o in coterapia con aciclovir per il trattamento di pazienti con AIDS e complessi correlati all'AIDS: uno studio randomizzato in doppio cieco. Gruppo di collaborazione europeo-australiano // AIDS. 1993.vol. 7. N. 2. P. 197–207.

68. Bell W.R., Chulay J.D., Feinberg J.E. Manifestazioni simili alla microangiopatia trombotica in pazienti con malattia avanzata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in uno studio sulla profilassi del citomegalovirus (ACTG 204) // Medicina (Baltimora). 1997.vol. 76. N. 5. P. 369–380.

69. Delany S., Mlaba N., Clayton T., Akpomiemie G., Capovilla A., Legoff J., Belec L., Stevens W., Rees H., Mayaud P. Impact of aciclovir on genital and plasma HIV- 1 RNA in donne co-infette da HSV-2/HIV-1: uno studio randomizzato controllato con placebo in Sud Africa // AIDS. 2009.vol. 23. N. 4. P. 461–469.

70. Lingappa J.R., Baeten J.M., Wald A., Hughes J.P., Thomas K.K., Mujugira A., Mugo N., Bukusi E.A., Cohen C.R., Katabira E., Ronald A., Kiarie J., Farquhar C., Stewart G.J. , Makhema J., Essex M., Were E., Fife K.H., de Bruyn G., Gray G.E., McIntyre J.A., Manongi R., Kapiga S., Coetzee D., Allen S., Inambao M., Kayitenkore K. , Karita E., Kanweka W., Delany S., Rees H., Vwalika B., Magaret A.S., Wang R.S., Kidoguchi L., Barnes L., Ridzon R., Corey L., Celum C.; Partner del team di studio sulla prevenzione della trasmissione dell'HSV/HIV. Aciclovir quotidiano per la progressione della malattia da HIV-1 in due persone infette da HIV-1 e virus dell'herpes simplex di tipo 2: uno studio randomizzato controllato con placebo // Lancet. 2010.vol. 375. N. 9717. P. 824–833,

71. Sheffield J.S., Hollier L.M., Hill J.B., Stuart G.S., Wendel G.D. Profilassi con aciclovir per prevenire la recidiva del virus dell'herpes simplex al parto: una revisione sistematica // Obstet. Ginecolo. 2003.vol. 102. N. 6. P. 1396–1403.

72. Watts D.H., Brown Z.A., Money D., Selke S., Huang M.L., Sacks S.L., Corey L. Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sull'aciclovir nella tarda gravidanza per la riduzione della diffusione del virus dell'herpes simplex e parto cesareo // Am. J. Obstet. Ginecolo. 2003.vol. 188. N. 3. P. 836–843.

73. Scott L.L., Hollier L.M., McIntire D., Sanchez P.J., Jackson G.L., Wendel G.D. Jr. Soppressione dell'aciclovir per prevenire l'herpes genitale ricorrente al momento del parto // Infettare. Dis. Obstet. Ginecolo. 2002.vol. 10. N. 2. P. 71–77.

74. Brocklehurst P., Kinghorn G., Carney O., Helsen K., Ross E., Ellis E., Shen R., Cowan F., Mindel A. Uno studio randomizzato e controllato con placebo di soppressivo aciclovir nella tarda gravidanza nelle donne con infezione da herpes genitale ricorrente // Fr. J. Obstet. Ginecolo. 1998.vol. 105. N. 3. P. 275–280.

75. Scott L.L., Sanchez P.J., Jackson G.L., Zeray F., Wendel G.D. Jr. Soppressione dell'aciclovir per prevenire il parto cesareo dopo il primo episodio di herpes genitale // Obstet. Ginecolo. 1996.vol. 87. N. 1. P. 69–73.

76. Braig S., Luton D., Sibony O., Edlinger C., Boissinot C., Blot P., Oury J.F. La profilassi con aciclovir nella tarda gravidanza previene l'herpes genitale ricorrente e la diffusione virale // Eur. J. Obstet. Ginecolo. Riprod. Biol. 2001.vol. 96. N. 1. P. 55–58.

77. Hollier L.M., Wendel G.D. Profilassi antivirale del terzo trimestre per la prevenzione del virus dell'herpes simplex genitale materno. No. HSV) recidive e infezioni neonatali // Database Cochrane Syst. Rev. 2008. N. 1. P. CD004946.

78. Gardella C., Brown Z.A., Wald A., Morrow R.A., Selke S., Krantz E., Corey L. Scarsa correlazione tra lesioni genitali e rilevamento del virus dell'herpes simplex nelle donne in travaglio // Obstet. Ginecolo. 2005.vol. 106. N. 2. P. 268–274.

79. Chen K.T., Segú M., Lumey L.H., Kuhn L., Carter R.J., Bulterys M., Abrams E.J.; Gruppo di studio collaborativo sulla trasmissione dell'AIDS perinatale (PACTS) della città di New York. Infezione da virus dell'herpes genitale genitale e trasmissione perinatale del virus dell'immunodeficienza umana // Obstet. Ginecolo. 2005.vol. 106. N. 6. P. 1341–1348.

80. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Herpes simplex virus di tipo 2 e rischio di trasmissione del virus dell'immunodeficienza umana durante il parto // Obstet. Ginecolo. 2007.vol. 109. N. 2. Pt. 1. P. 403–409.

81. Poeran J., Wildschut H., Gaytant M., Galama J., Steegers E., van der Meijden W. L'incidenza dell'herpes neonatale nei Paesi Bassi // J. Clin. Virolo. 2008.vol. 42. N. 4. P. 321–325.

82. Rapporto finale su Aciclovir e Valaciclovir nel registro delle gravidanze. Aprile 1999. Disponibile su: http://pregnancyregistry.gsk.com/acyclovir.html.

83. Andrews W.W., Kimberlin D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsey P.S., Deeter R. Valacyclovir terapia per ridurre l'herpes genitale ricorrente nelle donne in gravidanza // Am. J. Obstet. Ginecolo. 2006.vol. 194. N. 3. P. 774–781.

84. Sheffield J.S., Hill J.B., Hollier L.M., Laibl V.R., Roberts S.W., Sanchez P.J., Wendel G.D. Jr. Profilassi con valaciclovir per prevenire l'herpes ricorrente al momento del parto: uno studio clinico randomizzato // Obstet Gynecol. 2006.vol. 108. N. 1. P. 141–147.