splenectomia

Rövidítések listája

2,3-DFG– 2,3-difoszfoglicerát

ALT– alanin aminotranszferáz

AST- aszpartamino-transzferáz

LDH– laktát-dehidrogenáz

MRI- Mágneses rezonancia képalkotás

NS– örökletes szferocitózis

NTZH– transzferrin telítés vassal

OZhSS– a szérum teljes vasmegkötő képessége

WORE– a vörösvértestek ozmotikus rezisztenciája

SKB- sarlósejtes anaemia

TKA- átmeneti vörösvértest aplázia

lúgos foszfát- alkalikus foszfatáz

EMA teszt– teszt eozin-5-maleimid fluoreszcens festékkel

CDAII- veleszületett dyserythropoeticus anaemia II

Hb- hemoglobin

HbF- magzati hemoglobin

HPP- örökletes piropoikilocytosis

Ig- immunglobulin

MSN– átlagos hemoglobintartalom

ICSU– átlagos hemoglobinkoncentráció az eritrocitákban

MCV– az eritrociták átlagos térfogata

MSCV– egy gömb alakú cella átlagos térfogata

RDW– az eritrociták térfogat szerinti megoszlási szélessége, anizocitózis index

ÁSZ- örökletes ovalocytosis Délkelet-Ázsia

Kifejezések és meghatározások

Anémia- a vér hemoglobintartalmának csökkenése.

Aplasztikus válság– olyan állapot, amelyben a csontvelőben az eritroid prekurzorok tömeges elpusztulása következik be.

Vakcinás megelőzés- vakcinák beadása a fertőzések megelőzésére.

Hemolízis- a vörösvértestek pusztulása.

Hepatobiliáris rendellenességek– a hepatobiliáris rendszer rendellenességei, amely a máj, az epeutak és az epehólyag közötti kölcsönhatás összetett, többszintű mechanizmusa.

A máj glükuronil transzfer rendszere- májenzimrendszer, amely katalizálja a bilirubin glükuronidációjának (konjugációjának) folyamatát.

Az eritrocita ovalocitózis indexe– a vörösvértestek maximális hosszának és szélességének aránya hardver-szoftver komplexummal vagy szemmikrométerrel mérve.

A vörösvértestek szfericitási indexe– az eritrociták átlagos átmérőjének és vastagságának aránya.

Price-Jones görbe– az eritrociták átmérő szerinti eloszlásának hisztogramja, amelyet a hardver-szoftver komplexszel vagy szemlencse-mikrométerrel mért vörösvértestek maximális hosszának és szélességének összegének feleként határoznak meg.

Kriohemolízis– az egyértékű kationok vörösvértestekbe történő szállításának megszakadása alacsony hőmérsékleten, ami az eritrociták pusztulásához vezet.

Örökletes szferocitózis– örökletes hemolitikus vérszegénység a vörösvértest membrán hibája miatt, ami a jellemző változás vörösvértestek (szferociták) formái, amelyek a klinikai megnyilvánulások súlyossága, a membránfehérjék hibái és az öröklődés típusa tekintetében heterogének.

Konjugálatlan– a hepatocitákban nem konjugált bilirubin, azaz indirekt bilirubin.

Obstruktív sárgaság- sárgaság, amely akkor jelentkezik, ha az epe extrahepatikus epevezetékeken keresztül történő kiáramlása károsodik.

- ellenállás a hipotóniás oldatok Különböző koncentrációjú NaCl 0,9% és 0,22% között.

Penicillin profilaxis– a penicillinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzések megelőzése a penicillin csoportba tartozó antibiotikumok felírásával.

Retikulocitózis- megnövekedett retikulociták száma a perifériás vérben

Retikulocitopénia- a retikulociták számának csökkenése a perifériás vérben.

Splenomegalia– a lép megnagyobbodása

Splenectomia– a lép műtéti eltávolítása

Hő agglutininek– az IgG osztályba tartozó antitestek, amelyek 37 °C-os és magasabb hőmérsékleten a vörösvértestek aggregációját okozzák, majd elpusztulnak.

Thrombophilia- patológiás állapot, amelyet a véralvadási rendszer megsértése jellemez, ami növeli a trombózis kialakulásának kockázatát

Kelátképző– olyan anyag, amely egy fémmel (jelen esetben vassal) stabil, nem mérgező vegyületet képez, amely elhagyhatja a szervezetet.

Kelátképző terápia– kelátképzők terápiás felhasználása.

Cholelithiasis– kövek az epehólyagban.

Hideg agglutininek- ezek olyan antitestek, amelyek leggyakrabban az IgM osztályba tartoznak, alacsony hőmérsékleten a vörösvértestek aggregációját okozzák, majd a komplementrendszer részvételével pusztítják el őket.

Az eritrocita citoszkeletonja– az eritrocita membrán egymáshoz kapcsolódó hátoldalainak hálózata

Ektacitometria– módszer az eritrociták deformabilitás vizsgálatára.

Endovaszkuláris elzáródás– az erek elzáródása speciális szklerotizáló anyagokkal (embóliákkal), amelyeket közvetlenül a Jó helyen artériás ér.

Vörösvérsejt indexek– a perifériás vér vizsgálata során automatikus hematológiai analizátoron kapott indexek: MCV, MCH, MCHC, RDW

Eritrocitometria– a vörösvértestek méretének mérése a vörösvértestek átlagos átmérőjének, a vörösvértest szfericitási indexének, az eritrocita ovalocitózis indexének kiszámításával és a Price-Jones görbe felépítésével.

de novo– újonnan előkerült (latinból fordítás).

Örökletes szferocitózis(szinonimák: Minkowski-Shoffard-szindróma, Minkowski-Shoffard anémia, örökletes hemolitikus szferocitás anémia) - örökletes hemolitikus anémia a vörösvértest membrán genetikailag meghatározott hibája miatt, amely a vörösvértestek (szferociták) alakjának jellegzetes változásához vezet, amely heterogén a klinikai megnyilvánulások súlyosságában, a membránfehérjék hibáiban és az öröklődés típusában.

1. Rövid információ

1.1 Meghatározás

Örökletes szferocitózis– örökletes hemolitikus vérszegénység a vörösvértest-membrán genetikailag meghatározott hibája miatt, amely az eritrociták (szferociták) jellegzetes alakváltozásához vezet, amely a klinikai megnyilvánulások súlyossága, a membránfehérjék hibája és az öröklődés típusa tekintetében heterogén.

1.2 Etiológia és patogenezis

Az NS-ben az eritrociták megváltozott morfológiája és rövidebb élettartama a vörösvértest-citoszkeleton egyik elemének hiányával vagy diszfunkciójával jár együtt, melynek funkciója az eritrocita alakjának, deformációval szembeni ellenállásának és rugalmasságának megőrzése. Az eritrocita citoszkeleton a citoplazmatikus membrán bilipid rétegén található sztektrinen alapuló fehérjehálózat (amely az eritrocita felszínének kb. 65%-át teszi ki) (1. ábra). Mindegyik spektrin monomer (alfa és béta) elsősorban ismétlődő (106 aminosav hosszúságú) egységekből áll, amelyek hármas hélixsé hajtódnak össze. A kapcsolt alfa/béta spektrin heterodimerek face-to-face tetramereket alkotnak, míg a spektrin heterodimer másik vége a 4.1 sáv fehérjéhez és aktinhoz kapcsolódik. A lipid kettősréteggel való vertikális kapcsolódás két transzmembrán fehérjét foglal magában, a 3. sáv fehérjét és a glikoszforin C-t. A 3. sáv fehérje, amely dimerként és tetradimerként in situ in situ létezik az eritrocitákban, különféle fehérjekötő helyekkel rendelkezik. Kölcsönhatásba léphet az ankyrinnel, amely a spektrin béta-alegységéhez kötődik. Ezen túlmenően, hogy az N-terminális citoplazmatikus régiójában a 4.1 sáv fehérjéhez kötődjön, a 3. sáv fehérje kölcsönhatásba lép a 4.2 sáv fehérjével, ami további stabilitást biztosít a citoszkeletonnak. A glikosforin C kölcsönhatásba lép a p55 fehérjével és a 4.1 sáv fehérjével, amely viszont a spektrin béta alegységéhez kötődik. Így ezen membránkomponensek bármelyikének hiánya vagy diszfunkciója a függőleges csomóponton belül gyengítheti vagy destabilizálhatja a citoszkeletont, ami károsítja az eritrocita morfológiát és rövidebb élettartamot.

A jelenlegi munkahipotézis az, hogy a lipid kettősréteg és a fehérje citoszkeleton összehangolt mozgása a függőleges ill. vízszintes irányok szabályozzák a keringésben lévő eritrocita membrán deformálódási képességét és rugalmasságát. A közelmúltban az ismert 3-as sávú fehérje-tetramer + ankirin komplex mellett egy 3-as sávú fehérje + adducin + spektrin komplexet azonosítottak.

1. ábra Az eritrocita membrán citoszkeletonjának vázlata. A nyíl a vertikális kölcsönhatás megsértését jelzi örökletes szferocitózisban (kölcsönzött).

Egy vagy több vertikális citoszkeletális fehérje (3. sáv, 4.2 fehérje, ankyrin, alfa vagy béta spektrin) hiánya vagy diszfunkciója a vertikális kölcsönhatás gyengüléséhez és a lipid kettősréteg leválásához vezet a citoszkeletonról. A membránfehérjék jelentős csökkenése hemolitikus anémiához vezet. Az eritrocita membránfehérjék elektroforézise szerint az NS-ben általában egy vagy több fehérje hiánya van.

Az újszülöttkori időszakban, amikor a vörösvérsejtek tartalmaznak nagyszámú A HbF feltételeket teremt a vörösvértest-membrán nagyobb instabilitásához az NS-ben, mert A HbF nem képes megkötni a szabad 2,3-difoszfoglicerátokat (2,3-DPG), és a 2,3-DPG destabilizáló hatással van a spektrin és a 4.1 sáv fehérje kölcsönhatására.

1.3 Epidemiológia

Az örökletes szferocitózis incidenciája 1:5000 élve született gyermek mindkét nemben, beleértve az enyhe és szubklinikai formákat is – 1:2000 élve született gyermek mindkét nemben.

Az esetek körülbelül 75%-ában az NS öröklődése autoszomális domináns, a fennmaradó 25% autoszomális recesszív és de novo.

Az NS szövődménye a cholelithiasis, amely 2-4 éves kor között jelentkezik. Az életkor előrehaladtával az epekőbetegség előfordulása növekszik, 18 éves korig eléri a 30%-ot. Ennek a szövődménynek a prevalenciája a betegek táplálkozási szokásaitól függ (azoknál a betegeknél, akiknek étrendjében túlsúlyban vannak a növényi rostok, kisebb az esélye a cholelithiasisnak) és a betegség genotípusától. A xenobiotikumok, például a harmadik generációs cefalosporinok kikristályosodhatnak az epehólyag lumenében, és az ilyen antibiotikumok alkalmazásának különbségei magyarázhatják a cholelithiasis előfordulási gyakoriságának néhány földrajzi különbségét.

1.4 Kódolás az ICD-10 szerint

D58.0- Acholuricus (családi) sárgaság, veleszületett (szferocitás) hemolitikus sárgaság, Minkowski-Choffard szindróma

1.5 Osztályozás

A betegség általában a következőkre oszlik:

krízis tanfolyam

krónikus hemolízis;

súlyosság szerint:

tünetmentes forma

szubklinikai forma

könnyű forma

közepesen súlyos forma

súlyos forma

(Bizonyítéki szint B, bizonyítási szint 3) .

2. Diagnosztika

2.1 Panaszok és anamnézis

Az NS fő panaszai a sárgaság, a vizelet színének megváltozása (teaszínű, gazdag sárga szín) és a betegség súlyosságától függően változó intenzitású sápadtság, súlyos esetben – hasi megnagyobbodás panaszai. A panaszok megjelenésének kora is az első életnaptól a felnőttkorig változik, a betegség súlyosságától függően.

Az anamnézis gyűjtése során ki kell deríteni, hogy az újszülött kor lefolyásának volt-e valamilyen sajátossága (intenzív és/vagy elhúzódó sárgaság), vagy a közeli rokonoknál, családtagoknál előfordult-e sárgaság. változó mértékben súlyossága, cholelithiasis in fiatal korban, mély hemoglobin csökkenés epizódjai a háttérben vírusos fertőzés(influenza, parvovírus B19 fertőzés), előfordult-e halvaszületés a családban.

Egy komment: A legtöbb esetben gyermek- és serdülőkorban jelentkeznek az első megnyilvánulások és ezért a panaszok, de előfordulhat felnőttkorban is, akár az élet hetedik-kilencedik évtizedében is, mert Az NS nem mindig tekinthető az epekő és a splenomegalia okának. Az NS tünetmentes lefolyását (főleg gyermekkorban) parvovírus B19 fertőzés okozta aplasztikus krízis vagy influenza után észlelik. Az NS enyhe formái a beteg családtagjainak vizsgálatával kimutathatók. Az NS rendkívül súlyos változatai, amelyeket magzati vízhiány vagy halvaszületés kísér, homozigóta vagy összetett heterozigóta öröklődéssel alakulnak ki a függőleges citoszkeletális fehérjék súlyos defektusaival.

2.2 Fizikai vizsgálat

Az általános vizsgálat magában foglalja az általános fizikai állapot, a testmagasság és súly felmérését, a másodlagos nemi jellemzők megfelelő életkorban való jelenlétét, a veleszületett fejlődési rendellenességek azonosítását, a szervek tapintását. hasi üreg a máj és a lép méretének mérésével (centiméterben a bordaív széle alatt). Az NS klinikai megnyilvánulásai tipikus esetekben anémia, sárgaság és különböző súlyosságú lépmegnagyobbodás.

2.3 Laboratóriumi diagnosztika.

• Javasoljuk, hogy az NS diagnózisát a klinikai megnyilvánulások és a laboratóriumi vizsgálati adatok alapján állítsák fel (2. táblázat).

Az NS laboratóriumi diagnosztikai módszerei:

általános vérvizsgálat retikulocitaszámmal és az eritrociták morfológiai értékelésével (átlagos vörösvértest átmérő, szfericitási index (norma >3,5), ovalocitózis index (norma >0,85), vörösvértestek morfológiai formáinak % tartalma);

biokémiai vérvizsgálat (teljes bilirubin és frakciói, LDH, AST, ALT, alkalikus foszfatáz, koleszterin);

az eritrociták ozmotikus rezisztenciája (ORE) az inkubáció előtt és után;

EMA teszt (teszt eozin-5-maleimid fluoreszcens festékkel).

2. táblázat: NS diagnosztikai kritériumai.

Egy komment: A normál RSE nem zárja ki az NS diagnózisát, és az NS esetek 10-20%-ában fordulhat elő. Az ORE normális lehet vashiánnyal, obstruktív sárgasággal, aplasztikus krízis utáni felépülési szakaszban, amikor a retikulociták száma megnövekedett. Az NS során a szferocitákban fellépő sejtdehidráció lehet az egyik oka a normális RPE-nek olyan betegeknél, akiknél nem távolított lép. Kívül, pozitív eredmény Az ORE örökletes ovalocitózisban és hemolízisben szenvedő betegeknél szerezhető be.

A kriohemolízis, az ektacitometria és az EMA teszt informatívabb az NS diagnosztizálásában, mivel ritkán adnak téves pozitív eredményt. Ezek a tesztek azonban nem specifikusak, és kimutathatják a ritka membrán rendellenességekkel járó vörösvértesteket is, mint például a 3-as sáv fehérje rendellenességei (pl. CDAII, örökletes délkelet-ázsiai ovalocitózis (SAO)), az intracelluláris viszkozitás változásai (pl. sarlós vörösvértestek), az egyértékű kationok hőérzékeny transzportja (például kriohidrocitózis). Lágyban ill atipikus esetekértelmezési nehézségek valószínűsíthetőek olyan esetekben, amikor az eredmény a normál és a tipikus NS értékek közötti tartományba esik. Ezért az ektacitometriának megvan az az előnye, hogy az eredményeket alakváltozási görbe formájában mutatják be, amely minden vizsgált rendellenes vörösvérsejttípus esetében saját alakkal rendelkezik. Az EMA áramlási citometriai teszt segíthet megkülönböztetni az örökletes piropoikilocitózist (HPP) az MCV-től<60 фл и наследственный овалоцитоз от НС, основываясь на классификации сокращения (степени снижения) интенсивности флюоресценции: для НРР (самое низкое) < НС < овалоцитоз < нормальный контроль. Хотя аналогичные показатели флуоресценции эритроцитов при НС получаются при других редких аномалиях эритроцитов – CDAII, SAO и криогидроцитоз – их можно отличить на основе их различных клинических особенностях (Приложение Г, таблица 9). В части случаев аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми агглютининами за счет присоединения антител (класса IgG) к внеклеточным фрагментам белка полосы 3 ЭМА-тест может быть снижен. Другие атипичные случаи НС могут давать аномальные гистограммы, которые определяются путем наложения гистограмм в норме и контрольных при типичном НС. Нормальные результаты флуоресценции получаются у пациентов с ретикулоцитозом или аутоиммунной гемолитической анемией с холодовыми агглютининами.

A betegség enyhe vagy atipikus formájának diagnosztizálásához szükséges laboratóriumi vizsgálat kiválasztásakor figyelembe kell venni a vizsgálat érzékenységét és specifitását, végrehajtásának összetettségét és a vizsgálat összköltségét. Mivel az NS az eritrocita membrán citoszkeletonjának szerkezeti hibájához kapcsolódik, a vizsgálatok eredményeinek teljes mértékben meg kell különböztetniük, hogy az eritrocita defektus a membránhoz kapcsolódik-e vagy sem.

Az eritrocita citoszkeletonhoz kapcsolódó membránfehérje-hiány azonosítása megerősíti az NS diagnózisát. A membránfehérjék elektroforézissel történő számlálása a legtöbb esetben nem szükséges a diagnózishoz, mivel a vörösvérsejt indexek, a klinikai adatok, a családi anamnézis és a standard tesztek pozitív eredménye alapján pontos diagnózis állítható fel. A membránfehérje elektroforézis azonban informatív lehet olyan esetekben, amikor a beteg klinikai állapota nem felel meg a NS-ben szenvedő családtagok NS súlyosságának.

• Az újonnan fellépő NS-ben szenvedő betegeknél, akiknek családi anamnézisében szerepelnek jellegzetes klinikai tünetei (vérszegénység, sárgaság és splenomegalia) és laboratóriumi adatok (szferociták a perifériás vérkenetben, megnövekedett MCNS, megnövekedett retikulocitaszám) nincs szükség további vizsgálatra.

A bizonyítékok meggyőző szintje B ( bizonyíték szintje 3)

Azokban az esetekben, amikor a perifériás vérkenetben kevés szferocita található, és nincs más laboratóriumi, klinikai vagy családi adat, nagy informatív laboratóriumi vizsgálatok javasoltak: kriohemolízis, EMA vizsgálat.

Hozzászólások: Mindkét teszt magas prediktív értéke az NS diagnózisában javítható klinikai adatokkal és vörösvérsejt-indexekkel kombinálva.

A diagnózis megerősítésére szükség lehet olyan esetekben, amikor a laboratóriumi vizsgálatok eredményei kétértelműek vagy határértékek. Az eritrocita membránfehérjék elektroforézise a választott módszer.

U

Hozzászólások: E Ez a módszer tájékoztató jellegű a membránfehérje-hiány mértékének meghatározására a páciensben. Ennek a módszernek a fő hátránya az alacsony érzékenység enyhe és tünetmentes formában.

• Az eritrocita membránfehérje elektroforézis alkalmazása a következő esetekben javasolt:

amikor a klinikai fenotípus a vörösvértestek morfológiája alapján vártnál súlyosabb;

ha a vörösvértestek morfológiája a szülő vérvizsgálata alapján vártnál súlyosabb, ha a szülő NS-ben szenved;

ha a diagnózis a splenectomia előtt nem egyértelmű és a betegnek monovalens kationpermeabilitási rendellenessége lehet. Ha a morfológia tipikus, nem lehet kétséges. Kétségesebb esetekben (amikor MCV>100 fL) pontosításra lehet szükség.

U bizonyíték szintje B

• Az NS diagnózisa nem igényel további molekuláris biológiai vizsgálatokat a génmutációk azonosításához.

A meggyőző bizonyíték szintje B

2.4 Műszeres diagnosztika

A máj és a szív T2* módú mágneses rezonancia képalkotása (MRI) a leginformatívabb módszer a vörösvérsejt-pótló terápia szövődményeinek diagnosztizálásában a betegség súlyos eseteiben.

(bizonyíték szintje – 1)

Hozzászólások:igénybe venni ez a tanulmány akkor kell elvégezni, ha a beteg vörösvérsejt-pótló kezelésben részesül, és szérum ferritinje meghaladja az 1500 mcg/l-t.

Véghezvitel ultrahang vizsgálat hasi szervek a szervek méretének felmérésére, az epehólyag kövek azonosítására, a lép további lebenyeinek azonosítására javasolt, ami mind az időzítés előrejelzésében fontos sebészeti kezelés, és a hangerő meghatározása műtéti beavatkozás.

3. Kezelés

3.1 Konzervatív kezelés

A kezelés célja: biztosítják a gyermek normális növekedését és fejlődését, és megakadályozzák az alapbetegség szövődményeinek kialakulását.

Minden súlyos és közepesen súlyos NS-ben szenvedő betegnek 1-5 mg/nap folsavpótlásra van szüksége a megaloblasztos és aplasztikus krízisek megelőzésére ().

• A vörösvérsejt-transzfúzió hatékony kezelés a súlyos, potenciálisan végzetes vérszegénység esetén, és akkor javasolt, ha a Hb-szint 60 g/l alá esik.

A bizonyítási szint

Hozzászólások: Kisgyermekek (3 éves korig) NS súlyos eseteiben havonta pótló vörösvértest-transzfúzióra lehet szükség.

• Javasoljuk, hogy a vörösvérsejt-transzfúziós terápiát megfelelő kelátképző terápia kísérje a szérum ferritin 800-1000 mcg/l tartományban tartása érdekében.

U A bizonyítási szint

Egy komment: Kelátképző terápia megkezdése 10-15 vörösvérsejt transzfúzió után, ha a szérum ferritin legalább 1000 μg/l, a kelátképző terápia abbahagyása, ha a szérum ferritin eléri a 600 μg/l-t. Kelátképzők: deferazirox (kezdő adag 30 mg/ttkg/nap per os naponta, majd 5 mg/ttkg/nap lépésekben növelve vagy csökkentve a szérum ferritintől függően), deferoxamin (kezdő adag 40 mg/ttkg/nap szubkután, heti 5 napon keresztül tartós infúzió formájában (8-12 óra), ha intenzív kelátképzés szükséges - 100 mg/ttkg/nap folyamatosan intravénásan 7-10 napig.

3.2 Sebészeti kezelés

• Ha a hemolízis csökkentésére és a vörösvértestek élettartamának növelésére van szükség, lépeltávolítás javasolt.

U bizonyíték szintje B(bizonyítási szint 1)

Hozzászólások: A klinikai megnyilvánulások és a szövődmények (epekő) kockázata jelentősen csökken az NS súlyos formáiban, enyhébb formáiban pedig teljesen enyhül, de nő a kapszulázott mikroorganizmusok, különösen a Streptococcus pneumoniae okozta életveszélyes szepszis kockázata. A legújabb adatok azt mutatják, hogy az NS-ben szenvedő gyermekek splenectomiája meglehetősen biztonságos (rövid távon nincs halálozás, ritka szövődmények figyelhetők meg).

A splenectomia indikációi:

Súlyos forma legkorábban 3 éves korban;

Közepesen súlyos forma 6-12 éves korban;

Enyhe forma - epekő jelenlétében egyidejű lép- és kolecisztektómia során, bármely 6 év feletti életkorban; magas bilirubinémiával és retikulocitózissal, normál Hb-vel 6 éves kor felett (a cholelithiasis kialakulásának megelőzésére).

• A splenectomia technikáját (endoszkópos vagy laparotómia) a sebész választja ki. Javasoljuk, hogy előnyben részesítsék az endoszkópos módszert a fájdalom csökkenése, a beteg kórházi tartózkodási idejének csökkenése és a jó kozmetikai hatás miatt.

U bizonyíték szintje B

• A lép részleges reszekciója és a lép endovaszkuláris elzáródása a nagy szövődményveszély (első esetben posztoperatív splenosis, a másik esetben súlyos adhezív betegség) és a hatás rövid időtartama miatt nem javasolt.

A meggyőző bizonyítékok szintje C

3.3 Egyéb kezelés

• Felnőtt betegek esetében standard trombózisprofilaxis javasolt a műtét alatt és után. Splenectomia után trombózis veszélye. A splenectomiát általában a thrombocytaszám növekedése kíséri, egyes esetekben akár 1000x109/l-ig.

A meggyőző bizonyítékok szintje C

• A lépeltávolítás alatti trombózis-profilaxis indikációinak kiterjesztése nem javasolt kizárólag a gyermekkorú betegeknél fennálló trombózisveszélyre vonatkozó adatok alapján.

A meggyőző bizonyítékok szintje C

Egy komment: Kivételt képeznek a thrombophiliával együtt öröklődő betegek.

Vakcina megelőzés.

• A lépeltávolítás előtt minden beteget teljes körűen be kell oltani az Országos Oltási Tervnek megfelelően, valamint pneumococcus, meningococcus és Haemophilus influenzae B típusú fertőzések ellen.

A meggyőző bizonyíték szintje B)

Hozzászólások:Az NS-ben szenvedő, be nem oltott betegeknél a lépeltávolítás szigorúan ellenjavallt az életveszélyes szeptikus szövődmények indokolatlanul magas kockázata miatt. A védőoltás ellenére a lépeltávolítást követően a szepszis kialakulásának kockázata egy életen át fennmarad, és minél fiatalabb a lépeltávolításkor, annál magasabb.

• A penicillin profilaxis olyan gyermekek számára javasolt, akik 6 éves koruk előtt lépeltávolításon estek át. Elnyújtott felszabadulású penicillint (adagolási rend: 1,2 millió NE intramuszkulárisan 3 hetente) vagy eritromicint (adagolási rend: 20 mg/ttkg/nap két részre osztva) kell kapniuk.

A meggyőző bizonyíték szintje B)

Hozzászólások: bizonyos esetekben idősebb korban és felnőtteknél is indokolt a splenectomia során.

Az NS-ben szenvedő betegek aplasztikus kríziseit a tranziens vörösvérsejt-aplázia (TRA) okozza, amely a parvovírus B19 fertőzés következtében alakul ki (a parvovírus B19 az erythema infectiosum, az „ötödik betegségként” ismert betegség kialakulását is okozza). Az aplasia a parvovírus B19 erythroid progenitorokra gyakorolt ​​közvetlen citotoxikus hatásának eredménye; más sejtvonalak progenitorjai is károsodhatnak bizonyos mértékig. A betegeknél fokozódó fejfájás, gyengeség, nehézlégzés, a szokásosnál súlyosabb vérszegénység és mélyreható retikulocitaszám csökkenés fordulhat elő (általában kevesebb, mint 1% vagy 10 x 109/l). Előfordulhat továbbá láz, felső légúti fertőzés jelei és/vagy gyomor-bélrendszeri tünetek. A bőrkiütések nem rendelkeznek sajátos jellemzőkkel. A retikulocitopénia körülbelül a fertőzés 5. napján jelenik meg, és 5-10 napig tart. Az anaemia a retikulocitopénia után hamarosan súlyosbodik, a Hb 39 g/l-re csökken. A fertőzésből való felépülés kezdetének első jele a magas retikulocitózis, amelyet a mély vérszegénység fennállása ellenére néha tévesen hiperhemolízis szindrómaként értelmeznek. A gyógyulást általában nagyszámú normoblaszt megjelenése kíséri a perifériás vérben (100 leukocitára több mint 100). A TKA diagnózisát a vérben a parvovírus B19 IgM szintjének emelkedése igazolja. A parvovírus B19 fertőzésből való felépülés után egy protektív IgG titer jelenik meg, amely megakadályozza a fertőzés kiújulását a betegek élete során.

Nincsenek ellenőrzött tanulmányok a TKA-terápiáról. A legtöbb beteg magától felépül. Súlyos vérszegénység esetén vörösvértest transzfúzióra van szükség.

Bár a legtöbb felnőtt immunitást szerzett a B19 parvovírussal szemben, a fogékony és a TKA-betegekkel érintkező kórházi dolgozók nagy kockázatnak vannak kitéve a kórházban szerzett erythema infectiosum kialakulásának (a terhesség második trimeszterében az erythema infectiosum fertőzés magzati magzati magzatvíz kialakulásához és halvaszületéshez vezethet, így Terhesség esetén a személyzet elkülönítésére vonatkozó óvintézkedésekre van szükség.

Azoknál a betegeknél, akik hemolízis jelenlétében nem kapnak folsav-kiegészítést, az aplasztikus krízis kialakulása a folsavhiány következménye. Ebben az esetben a folsav- és B12-vitamin-terápia teljesen leállítja a válságot.

A máj és az epeutak diszfunkciója az NS egyik leggyakoribb szövődménye. A hepatobiliaris szövődmények több kategóriába sorolhatók: hemolízissel, vérszegénység okozta szövődmények és transzfúziós terápia.

Cholestasis és cholelithiasis. A krónikus hemolízis a felgyorsult bilirubincserével epehólyaghoz és a cholelithiasis gyakori előfordulásához vezet.

A glükuronil-transzferáz rendszer genetikai hibájával (Gilbert-szindróma) összefüggésben a nem konjugált frakció jelentős növekedéséről számoltak be.

A gyakori epeutak elzáródása gyakran hiányos, mivel a pigmentkövek kicsik, de a cholestasis jellegzetes biokémiai elváltozásait továbbra is okozhatják.

Az epe üledék viszkózus anyag, amely nem hoz létre akusztikus árnyékot az ultrahangon, és az epekőképződés előfutára lehet.

• A lép eltávolítása az epekövek megjelenése előtt teljesen megakadályozza azok előfordulását a jövőben.

A meggyőző bizonyíték szintje B)

• A kolecisztektómia csak epekő jelenlétében javasolt.

A meggyőző bizonyítékok szintje C

• Javasoljuk, hogy megfontolják a kőeltávolítással járó cholecystostomiát, ha képzett személyzet áll rendelkezésre.

A meggyőző bizonyítékok szintje C

Az NS-ben szenvedő betegek jelentős részében az élet első évtizedében cholelithiasis alakult ki.

• Az NS-ben szenvedő és a Gilbert-szindrómát egyidejűleg öröklődő betegeknél nagy a kockázata a cholelithiasis kialakulásának

A meggyőző bizonyítékok szintje C

• A kolecisztektómia az epesók anyagcseréjében bekövetkező változásokhoz vezethet, amelyek hajlamosítanak a vastagbél karcinóma kialakulására az élet későbbi szakaszában.

D bizonyítási szint

Az NS-ben szenvedő betegek akut vírusos hepatitisének klinikai megnyilvánulásai ugyanazok, mint az általános populációban. A vírusos hepatitis B és C gyakorisága NS-ben szenvedő betegeknél a transzfúziós terápia következtében szignifikánsan magasabb, mint az általános populációban. A hepatitis B vírussal való fertőzés magas kockázata miatt gondoskodni kell arról, hogy a hepatitis B súlyos formájában szenvedő betegeket korai életkorban beoltsák a hepatitis B ellen.

• Az NS-ben szenvedő betegeknél a hepatitis C főként krónikus hepatitis formájában fordul elő, melynek kimenetele cirrhosis. A kezelést ugyanúgy végzik, mint az általános populációban ( bizonyíték szintje B) .

A transzfúzió utáni vastúlterhelés és/vagy az örökletes hemochromatosis egyidejű öröklődése májkárosodáshoz vezet.

• A máj vaslerakódásainak korai felismerése érdekében a máj T2* ​​módban végzett MRI-vizsgálata legalább évente egyszer, a szérum ferritinszint meghatározása pedig legalább 3 havonta egyszer, szükség esetén gyakrabban javasolt.

A meggyőző bizonyíték szintje B

Utóbbi értékét gyulladás, aszkrobata-hiány, májbetegség is befolyásolhatja.

• Ha a májban magas vasszintet észlelnek, ajánlatos azonnal elkezdeni a kelátképző terápiát.

A meggyőző bizonyíték szintje B

Az alsó végtagok trofikus fekélyei gyermekeknél nem fordulnak elő. Trofikus fekélyek kialakulását írták le az NS közepesen súlyos vagy súlyos formáiban szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél nem esett át lépeltávolítás. A trofikus fekélyek általában kétoldaliak, a boka területén lokalizálódnak. Fájdalommentesek vagy intenzív fájdalommal járhatnak. A patogenezis nem teljesen tisztázott, valószínűleg a károsodott mikrokeringés és az alacsony szöveti oxigénellátás következménye. Nem zárható ki kialakulásukban a cinkhiány szerepe.

• Trofikus fekélyek kialakulása esetén ezeknél a betegeknél javasolt a splenectomia lehetőségének mérlegelése, megfelelő fájdalomcsillapítás, a fekély felületének folyamatos antiszeptikumokkal történő kezelése, szükség esetén antibakteriális szerek alkalmazása. (antibakteriális szerek (krém, gél, kenőcs stb.) helyi alkalmazása nem tanácsos, mert mivel nagyon gyakran a sebfelszíni mikroorganizmusok rezisztenciát alakítanak ki velük szemben, szükség esetén szisztémás antibakteriális kezelést írnak elő), fizikoterápia a boka mozgékonyságának fenntartására. ízületet és normalizálja a vénás kiáramlást.

A meggyőző bizonyítékok szintje C

• Trofikus fekélyek kialakulása esetén napi 3 alkalommal 200 mg cink-szulfát szájon át történő beadása javasolt.

A meggyőző bizonyíték szintje B

Az NS ritka szövődményei közé tartozik a növekedési retardáció is, amely szöveti hipoxiával és a hematopoiesis hídfőjének kiterjedésével jár, és csak az NS súlyos és közepes formáiban figyelhető meg.

Számos esetben írtak le extramedulláris hematopoiesis gócokat súlyos NS-ben és nem eltávolított lépben szenvedő felnőtt betegeknél.

4. Rehabilitáció

Különleges rehabilitációs intézkedések nem fejlesztették ki NS-ben szenvedő betegek számára. Az NS-ben szenvedő betegek életkoruktól és terápiától függetlenül járhatnak óvodai és iskolai intézményekbe, tartózkodhatnak egészségügyi táborokban, és részt vehetnek fizikai kultúraés sportok (nem kontakt sportok (úszás stb.) jelentős splenomegaliával, egyéb esetekben korlátozás nélkül.).

5. Megelőzés és klinikai megfigyelés

A diagnózis felállítása és a kezelési stratégia megválasztása után a beteget gyermekorvos, és ha van hely, hematológus felügyelete alatt helyezik át a lakóhelyen. A terápia ambuláns, hosszú távú. A betegeket és családtagjaikat alaposan meg kell ismerni a betegség lényegével, a terápia lehetséges szövődményeivel, az ivási rend betartásának szükségességével és a személyes higiéniai szabályokkal.

Gyermekek

Az NS-ben szenvedő gyermeket hematológusnak rendszeresen ellenőriznie kell: enyhe és közepesen súlyos formák évente egyszer; súlyos formában havonta. Minden hematológus látogatás alkalmával fel kell mérni a gyermek általános egészségi állapotát, fizikai fejlettségét, lépméretét és terheléstűrő képességét.

Véghezvitel laboratóriumi és műszeres vizsgálat:

teljes vérkép retikulocitaszámmal - enyhe formák esetén évente egyszer; mérsékelten súlyos formák esetén, évente egyszer, interkurrens betegségek esetén; súlyos esetekben - havonta;

biokémiai vérvizsgálat (teljes bilirubin és frakciói; ALT, AST, LDH, alkalikus foszfatáz) - enyhe és közepesen súlyos formák esetén - évente egyszer; súlyos esetekben - 1-3 havonta egyszer;

a hasi szervek ultrahangvizsgálata - enyhe formák esetén 3-5 évente; mérsékelten súlyos formára évente; súlyos esetekben lépeltávolításig évente, majd 3-5 évente;

a vérszérum foláttartalmának meghatározása - csak azok számára, akik nem kapnak folát pótlást;

Szérum ferritin – negyedévente a vörösvérsejt-pótló transzfúzióban részesülő betegeknél.

Felnőttek

Az NS enyhe formáiban szenvedő betegeknél hematológus megfigyelése nem szükséges; közepesen súlyos formában - évente.

Véghezvitel laboratóriumi és műszeres vizsgálat:

általános vérvizsgálat retikulocitaszámlálással - közepesen súlyos formákhoz évente egyszer, enyhe formákhoz - nem szükséges;

biokémiai vérvizsgálat (teljes bilirubin és frakciói; ALT, AST, LDH, alkalikus foszfatáz) – enyhe formákhoz nem szükséges; közepesen súlyos forma - évente egyszer;

A hasi szervek ultrahangvizsgálata - enyhe formák esetén nem szükséges; mérsékelten súlyos formára évente;

vasanyagcsere vizsgálata (szérum vas, PVSS, NTJ, szérum ferritin) - közepesen súlyos formákban és évente egyszeri lépeltávolítás utáni betegeknél (evidencia szintje) VAL VEL).

Oltás: nem ellenjavallt.

A vakcinázást akkor végezzük, ha az általános állapot stabil, a hemoglobintartalom meghaladja a 90 g/l-t.

A lépeltávolítás előtt minden beteget teljes körűen be kell oltani az Országos Oltási Tervnek megfelelően, valamint pneumococcus, meningococcus és Haemophilus influenzae B típusú fertőzések ellen.

6. A betegség lefolyását és kimenetelét befolyásoló további információk

Általában az életre vonatkozó prognózis meglehetősen kedvező. Ezen klinikai ajánlások betartása lehetővé teszi a páciens teljes funkcionalitásának fenntartását. A várható élettartamot elsősorban a terápia szövődményeinek kialakulása korlátozza.

Az orvosi ellátás minőségének értékelési kritériumai

2. táblázat Minőségi kritériumok egészségügyi ellátás a diagnosztikai szakaszban.

Bibliográfia

Bolton-Maggs PHB, Stevens RF, Dodd NJ, Lamont G, Tittensor P, King M-J a Brit Haematológiai Szabványügyi Bizottság Általános Hematológiai Munkacsoportja nevében. Útmutató az örökletes szferocitózis diagnosztizálásához és kezeléséhez. Br J Haematol, 2004; 126:455-74

Bolton-Maggs PHB, Langer JC, Iolascon A, Tittensor P, King M-J. Útmutató az örökletes sperocytosis diagnosztizálásához és kezeléséhez – 2011-es frissítés. Br J Haematol 2011:156:37-49

Barcellini W, Bianchi P, Fermo E, Imperiali FG, Marcello AP, Vercellati C, Zaninoni A, Zanella A. Örökletes vörösvérsejt-membrán defektusok: diagnosztikai és klinikai szempontok. Vérátömlesztés, 2011; 9(3): 274-7

King M-J, Zanella A. Örökletes vörösvértest-membrán rendellenességek és laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatok. Inter J Lab Hematol, 2013; 35(3): 237-43

Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N. Örökletes szferocitózis. Gerely. 2008; 372:1411–26

Mohandas N, Gallagher PG. Vörösvértest membrán: múlt, jelen és jövő. Blood 2008;112:3939–48

Mariani M, Barcellini W, Vercellati C és mtsai. 300 örökletes szferocitózisban szenvedő beteg klinikai és hematológiai jellemzői a membránfehérje defektus típusa szerint csoportosítva. Haematologica. 2008;93:1310–1317

King MJ, Behrens J, Rogers C és társai. Gyors áramlási citometrikus teszt a membrán citoszkeletonnal összefüggő hemolitikus anémia diagnosztizálására. Br J Haematol. 2000; 111:924–933

King MJ, Smythe JS, Mushens R. Az eozin-5-maleimid kötődése a 3. sávhoz és az Rh-val rokon fehérjéhez képezi az örökletes szferocitózis szűrővizsgálatának alapját. Br J Haematol. 2004;124:106–113

Kedar PS, Colah RB, Kulkarni S és mások. Tapasztalatok az eozin-5β-maleimiddel, mint a vörösvértest-membrán-citoszkeleton rendellenességek diagnosztikai eszközével. Clin Lab Haematol. 2003;25:373–376

Stoya G, Gruhn B, Vogelsang H és mtsai. Áramlási citometria, mint az örökletes szferocitózis diagnosztikai eszköze. Acta Haematol. 2006;116:186–191

Girodon F, Gar?on L, Bergoin E, et al. Az eozin-5β-maleimid citometrikus módszer hasznossága első vonalbeli szűrővizsgálatként az örökletes szferocitózis diagnosztizálására: összehasonlítás ektacitometriával és fehérje elektroforézissel. Br J Haematol. 2008;140:468–470

Bianchi P, Fermo E, Vercellati C és mtsai. Az eozin-5-maleimid áramlási citometrikus módszer összehasonlítása az örökletes szferocitózis diagnosztikájában használt ozmotikus törékenységi tesztekkel. Haematologica. 2009; 94 (4. melléklet): 132

Kuzminova Zh.A., Plyasunova S.A., Zhogov V.V., Smetanina N.S. Az eozin-5-maleimid kötődés citometrikus módszere az örökletes szferocitózis diagnosztikájában. Klinikai laboratóriumi diagnosztika, 2016; 61 (3): 168-72

Bruce LJ, Guizouarn H, Burton NM és mtsai. A túlhidratált sztómatocita vörösvértestekben a monovalens kationok szivárgása az Rh-asszociált glikoprotein aminosav-szubsztitúcióinak eredménye. Vér. 2009;113:1350–1357

St Pierre TG, Clark PR, Chua-Anusorn W, Fleming AJ, Jeffrey GP, Olynyk JK, Pootrakul P, Robins E, Lindeman R. A máj vaskoncentrációjának noninvazív mérése és képalkotása proton mágneses rezonanciával. Vér. 2005; 105(2):855–61

Juliano JL, Siqueira MHA, Nobrega de Oliveira KT, Avila LF, Gottlieb I, Lopes MU, Fernandes AM, Strecker R, Greiser A. Gyorsított protokoll használata a szív és a máj vastúlterhelésének gyors elemzéséhez: az All Iron Detected (AID) többközpontú tanulmány. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance (JCMR). 2015; 17 (1. melléklet): 062 jcmronline.com/content/pdf/1532-429X-17-S1-O62.pdf

Wood J.C. Az MRI-vel végzett vasértékelés hatása. In: Hematology 2011. American Society of Hematology Education book, 2011:443–50

Ovsyannikova G.S., Tereshchenko T.V., Ibragimova D.I., Novichkova G.A., Mitrofanova A.M., Smetanina N.S. A vas túlterhelés átfogó értékelése transzfúziófüggő veleszületett vérszegénységben szenvedő gyermekeknél. Gyermekgyógyászat. 2016; 95 (4): 42-9

Cappellini MD, Bejaoui M, Agaoglu L és munkatársai. Vaskelátképzés deferasiroxszal súlyos thalassaemia-ban szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegeknél: hatékonyság és biztonság 5 éves követés során. Vér. 2011;118(4):884-893

Cappellini MD, Porter J, El-Beshlawy A. és munkatársai. A vaskeláció testreszabása vasbevitel és szérumferritin segítségével: a deferasirox prospektív EPIC-vizsgálata 1744 transzfúziófüggő anémiában szenvedő betegen. Haematologica. 2010;95(4):557-566

Porter JB, Piga A, Cohen A és mások. A deferasirox (Exjade) biztonságossága transzfúziófüggő anémiában és vastúlterhelésben szenvedő betegeknél, akiknél a szérum ferritin szintje eléri<1000 ng/ml during long-term treatment . Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008;112:5423

Gomber S, Saxena R, Madan N. A Desferrioxamine, a Deferiprone és a kombináció összehasonlító hatékonysága a vaskeláción thalassemiás gyermekeknél. Indiai Pediatr. 2004;41(1):21-7

Abdullah F, Zhang Y, Camp M és mtsai. Splenectomia örökletes szferocitózisban: 1657 beteg áttekintése és a gyermekgyógyászati ​​minőségi mutatók alkalmazása. Gyermek vér és rák. 2009;52:834–7

Morinis J, Dutta S, Blanchette V és mtsai. Laparoszkópos részleges vs teljes splenectomia örökletes szferocitózisban szenvedő gyermekeknél. J Pediatr Surg. 2008;43:1649–52

Davies JM, Lewis MPN, Wimperis J, Rafi I, Ladhani S, Bolton-Maggs PH. Hiányzó vagy diszfunkcionális lépben szenvedő betegek fertőzésének megelőzésére és kezelésére vonatkozó irányelvek áttekintése. Br J Haematol, 2011; 155:308-17

A1. függelék. A munkacsoport összetétele

Kuzminova Zhanna Andreevna- Tagja a Gyermekhematológusok és Onkológusok Országos Társaságának

Lugovskaya Svetlana Alekseevna- Az orvostudományok doktora, professzor, az Orosz Orvosi Laboratóriumi Diagnosztikai Szövetség tagja

Maschan Alekszej Alekszandrovics- az orvostudományok doktora, professzor, az Országos Gyermekhematológusok és Onkológusok Társaságának elnöke, az Európai Hematológusok Társaságának tagja

Smetanina Natalia Sergeevna- az orvostudományok doktora, professzor, az Országos Gyermekhematológusok és Onkológusok Társaságának tagja, az Országos Hematológiai Társaság tagja, az Európai Hematológusok Társaságának tagja, az International Society of Bioiron tagja

Összeférhetetlenség

Maschan Alekszej Alekszandrovics – nincs összeférhetetlenség

Smetanina Natalia Sergeevna – előadó, Novartis Pharma LLC

Kuzminova Zhanna Andreevna – nincs összeférhetetlenség

Lugovskaya Svetlana Alekseevna – nincs összeférhetetlenség

Hematológusok 01.14.21

Gyermekorvosok 08.01.14

Terapeuták 49.08.31

Háziorvosok 54.08.31

táblázat P1– A bizonyítékok szintjei

táblázat P2– Ajánlott erősségi szintek

B. függelék: Betegtájékoztató

Az örökletes szferocitózis (szinonimája - örökletes hemolitikus szferocitás anémia, Minkowski-Choffard-szindróma, Minkowski-Choffard anémia) genetikailag meghatározott betegség, amely a vörösvértest-membránfehérjék egyikének megsértésének eredménye. A betegség a hemoglobinszint csökkenésében, sárgaságban és lépnagyobbodásban nyilvánul meg. A vörösvértestek intenzív pusztulásával a betegség szövődményeként jelentkező epekő jelentkezhet, amely műtéti kezelést igényelhet. Súlyos betegség esetén, amely a hemoglobinszint mély csökkenésével jár, a betegeknek donor vörösvértestek helyettesítő transzfúziójára van szükségük, hogy a vér hemoglobinkoncentrációját 70 g/l feletti szinten tartsák. A lép eltávolítása lehetővé teszi a betegek számára a 70 g/l feletti hemoglobinszint fenntartását, amihez nincs szükség donor vörösvértestek transzfúziójára, azonban az ilyen műtéti kezelés csak a megelőző védőoltás teljes körű elvégzése után hajtható végre, összhangban a Országos Oltási Naptár, valamint a meningococcus, pneumococcus és Haemophilus influenzae B típusú fertőzések ellen 3 éves kor felett (optimálisan 5 év felett), ami jelentősen csökkenti a beteg jövőbeni életveszélyes fertőzésének kockázatát.

1. Minden UA-ban szenvedő beteget hematológusnak rendszeresen ellenőriznie kell:

Enyhe és közepesen súlyos formák esetén évente egyszer;

Súlyos esetekben havonta egyszer.

1. A folsav további bevitele kötelező minden NS-ben szenvedő beteg számára;
2. A laboratóriumi paramétereket a következők figyelik:

Enyhe esetekben: teljes vérkép retikulocitaszámmal, biokémiai vérvizsgálat (összbilirubin és frakciói; ALT, AST, LDH, alkalikus foszfatáz) évente egyszer;

Közepesen súlyos formában: teljes vérkép retikulocitaszámmal, biokémiai vérvizsgálat (teljes bilirubin és frakciói; ALT, AST, LDH, alkalikus foszfatáz) 6 havonta egyszer és interkurrens betegségekre (ARVI stb.);

Súlyos esetekben: teljes vérkép retikulocitaszámmal havonta egyszer; biokémiai vérvizsgálat (teljes bilirubin és frakciói; ALT, AST, LDH, alkalikus foszfatáz) 3 havonta egyszer;

1. A hasi szervek ultrahangvizsgálata:

Enyhe formák esetén 3-5 évente;

Közepesen súlyos forma esetén évente egyszer;

Súlyos esetekben 6 havonta egyszer;

1. Minden NS-ben szenvedő beteget be kell oltani az Országos Oltási Terv szerint, valamint pneumococcus, meningococcus és Haemophilus influenzae B típusú fertőzések ellen;
2. A gyermekek óvodákba, iskolákba járhatnak, és további klubokban és szekciókban vehetnek részt;
3. A cholecystitis és az epehólyag kialakulása esetén étrendi korlátozásokra lehet szükség.

D. függelék

9. táblázat: Az NS és más vörösvérsejt-membránbetegségek diagnosztizálására használt laboratóriumi vizsgálatok.

HS – örökletes szferocitózis; AIHA – autoimmun hemolitikus anémia; CDA – veleszületett dyserythropoeticus anaemia;

* a délkelet-ázsiai örökletes ovalocitózisban szenvedő eritrociták lapos deformálhatósági profilt adnak, ami e sejtek merevségét jelzi.