تصویر بالینی پورفیری متناوب حاد به دلیل. پورفیری - علل

بیماری پورفیری یا "بیماری خون آشام" به آن اشاره دارد بیماری های ارثی. در افرادی که به این نادر مبتلا هستند اختلال ژنتیکی، حاضر افزایش سطحدر بدن پورفیرین ها و موادی که مشتقات پورفیرین هستند. مواد پورفیرین در تشکیل آنزیم ها (سیتوکروم ها، کاتالازها و غیره) و در تشکیل هموگلوبین شرکت می کنند.

این بیماری به دو دسته پورفیری اریتروپوئیتیک و پورفیری کبدی طبقه بندی می شود. پورفیری اریتروپوئیتیک به نوبه خود به پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک و اوروپورفیری و پورفیری کبدی به کوپروپورفیری ارثی و پورفیری حاد متناوب تقسیم می شود. همچنین به پورفیری کبدیشامل پورفیری رنگارنگ و اوروکوپروپورفیری می باشد.

بیماری پورفیری یک بیماری شدید و تهدید کننده زندگی است که با اختلال در متابولیسم پورفیرین همراه است که ناشی از تاثیر منفیژن معیوب

این بیماری در کودک در حالی که هنوز در رحم مادر است شروع می شود، زمانی که به دلایلی نقص ژنی رخ می دهد. در این مورد، کودک (اغلب زن) کاملاً سالم به دنیا می آید و می تواند مدت زمان طولانیطبیعی عمل کن، کاملا زندگی سالم. و فقط در نتیجه عوامل تحریک کننده می تواند پورفیری حاد متناوب ایجاد شود.

همانطور که آمار نشان می دهد، تعداد زیادی از افراد ناقل ژن پاتولوژیک هستند، اغلب به دلیل دوره بدون علامت بیماری، بدون اطلاع از آن. حمله حاد پورفیری تنها در 20 درصد بیماران رخ می دهد.

حمله پورفیری می تواند توسط عوامل زیادی ایجاد شود:

• پذیرایی داروها(سولفونامیدها، باربیتورات ها)؛
• عدم تعادل هورمونی در دوران بارداری؛
• بیماری های عفونی؛
• قرار گرفتن طولانی مدت در معرض اشعه ماوراء بنفش؛
• عادات بد (الکل، سیگار کشیدن)؛
• فشار.

علائم پورفیری متناوب حاد اغلب شبیه علائم سایر بیماری ها است و تشخیص فوری را برای پزشکان دشوار می کند. به واسطه علائم کاذببیماران مبتلا به پورفیری اغلب خود را در آن می بینند بخش زنان، بخش های جراحی یا درمانی.

از جمله علائم شایع پورفیری حادقابل تشخیص است:

• افزایش دمای بدن به 38 درجه سانتیگراد یا بالاتر؛
• درد حاد در ناحیه شکم؛
• ترویج فشار خون;
• حالت تهوع، استفراغ؛
• اسهال یا یبوست؛
• ضربان قلب سریع و غیره

اگر در این مرحله به فرد کمک نکنید، علائم موجود با علائم دیگری از ماهیت عصبی مرتبط با پلی نوروپاتی همراه خواهد بود که در آن ضعف عضلانی افزایش می یابد و حساسیت در اندام ها، گردن، قفسه سینه وجود دارد. و سر آسیب دیده است. حمله پورفیریک را می توان این نامید - درد شدید و غیر قابل تحمل که حتی قوی ترین مسکن ها نیز نمی توانند از آن کمک کنند.

در کلینیک های عمومی عادی به ندرت این بیماری را تشخیص می دهند و شروع به درمان بیمار برای هر چیزی غیر از پورفیری می کنند که فقط بدتر می شود. علائم دردناک. پورفیری متناوب حاد یک تقلید کننده خوب است که به عنوان بیشترین تقلید کننده ظاهر می شود بیماری های مختلف(زخم معده و دوازدههانسداد روده، حاملگی خارج رحمی, قولنج کلیهو غیره.).

هنگامی که یک حمله حاد پورفیریک ایجاد می شود، فرآیندهای برگشت ناپذیری در بدن رخ می دهد که هر ساعت بیمار را به وضعیت ناتوانی یا مرگ اجتناب ناپذیر نزدیک می کند.

در حال حاضر یک هفته پس از حمله، فرد دچار اختلالات عصبی می شود که در آن فلج اندام ها، بینایی، بلع، صحبت كردنپارزی عضلات تنفسی مشاهده می شود. به دلیل تخلف عملکرد تنفسیالتهاب ریه رخ می دهد که عملا قابل درمان نیست و بیمار را به مرگ می کشاند.

در بسیاری از کشورهای اروپایی آمار واقعی وجود دارد که نشان می دهد چند نفر به بیماری پورفیری مبتلا هستند. در روسیه و اوکراین، طبق آمار، تنها چند صد نفر ناقل این بیماری هستند. در واقع، این به این دلیل است که بسیاری از کلینیک ها به سادگی بیماری را به درستی تشخیص نمی دهند، در نتیجه بیمار به دلایل نامعلومی می میرد.

برای تشخیص صحیحبیماری، باید ادرار تازه جمع آوری شده را بگیرید و معرف ارلیخ را به آن اضافه کنید. اگر رنگ ادرار پس از واکنش با معرف به صورتی یا قرمز تیره تغییر کند، در این صورت می توان افزایش سطح پورفیرین را تشخیص داد. در خانه نیز می توانید نوعی آزمایش برای شناسایی بیماری پورفیری انجام دهید. برای انجام این کار، باید ادرار تازه بگیرید و آن را در معرض نور مستقیم خورشید قرار دهید - در صورت وجود بیماری، رنگ ادرار از نی یا زرد به قرمز تغییر می کند.

"بیماری خون آشام" یا پورفیری تنها با یک دارو درمان می شود - Normosang که هزینه آن در حال حاضر حدود 100000 گریونا است. این داروتزریق داخل وریدی با قطره چکان به میزان 3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن به مدت یک هفته. درمان پورفیری با این دارو بسیار است نتایج خوب. با تجویز به موقع، بهبود خیلی سریع اتفاق می افتد و از بین می رود. علامت دردو اثرات مخرب بر سایر اندام ها و سیستم های بدن متوقف می شود.

همراه با داروی Normosang، گلوکز (1 لیتر به مدت 7 روز) به بدن وارد می شود که همچنین در درمان "بیماری خون آشام" کمک می کند، اما بسیار ضعیف تر از اجزای دارو است.

اوروپورفیری اریتروپوئیتیک

بر اساس بسیاری از افسانه های اساطیری، خون آشام ها نمی توانستند نور خورشید را تحمل کنند، بنابراین تا شب در پناهگاه های تاریک پنهان شدند. بیماری اوروپورفیری دارد علائم مشابهبا عدم تحمل نور خورشید مرتبط است.

اوروپورفیری در طول دوره لقاح و رشد جنین از والدینی که ناقل ژن معیوب هستند، اما خودشان از این بیماری رنج نمی برند، به کودک منتقل می شود. به دلیل ایجاد uroporphyria، نوزاد متولد شده، مانند یک خون آشام عرفانی، عدم تحمل نور خورشید را تجربه می کند. در نتیجه حتی قرار گرفتن کوتاه مدت در معرض آفتاب، بدن بیمار مبتلا به پورفیری با تاول های کوچک پوشیده می شود که با ترکیدن آنها به زخم تبدیل می شود.

درمان زخم های ایجاد شده شامل استفاده از آنتی بیوتیک ها است که به زخم شدن زخم ها کمک می کند و اسکلرودرمی در جای خود ظاهر می شود. از نظر بصری، بیماری اوروپورفیری اریتروپوئیتیک خود را به صورت جزئی یا جزئی نشان می دهد غیبت کامل خط مو، ناخن یا مفاصل. در نتیجه، بیماران ظاهر وحشتناکی دارند که فقط شباهت آنها را به خون آشام ها افزایش می دهد.

پیش آگهی این بیماری ناامید کننده است، زیرا کم خونی به دلیل عمر کوتاه گلبول های قرمز رخ می دهد. در نتیجه فرآیندهای پاتولوژیک در بدن که در پس زمینه بیماری رخ می دهد، ناتوانی انسان و مرگ سریع رخ می دهد.

کوپروپورفیری اریتروپوئیتیک و ارثی

کوپروپورفیری ارثی به شکل کبدی بیماری اشاره دارد که با اختلال در تشکیل اکسیداز کوپروپرفیرینوژن مشخص می شود. علائم اغلب خود را به شکل تب، درد معده، حالت تهوع، استفراغ و غیره نشان می دهند.

کوپروپورفیری اریتروپوئیتیک نادرترین نوع بیماری است که با افزایش کوپروپرفیرین ها در گلبول های قرمز مشخص می شود که تعداد آنها بیش از حد است. شاخص های عادی 60-70 برابر و بالاتر. حساسیت به نور عملا وجود ندارد، اما در عین حال توسعه است علائم حادممکن است با مصرف باربیتورات ها همراه با داروها تحریک شود.

در اولین علائم بیماری، باید بلافاصله با پزشک مشورت کنید.

پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک

پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک از همان اوایل شروع به توسعه می کند دوران کودکی، علت ایجاد اختلال در فرآیند تولید پروتوپورفیرین است. در نتیجه این بیماری، مردم مانند خون آشام ها مجبور می شوند از نور خورشید پنهان شوند تا تاول و زخم روی پوست ظاهر نشود.

بر خلاف اوروپورفیری، پوست پس از درمان زخم بهبود می یابد. کم خونی در این شکل از پورفیری مشاهده نمی شود، بنابراین، اگر همه توصیه های پزشکی, درمان مناسباز جمله پیشگیرانه، بیماران مبتلا به پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک پیش آگهی خوبی برای زندگی طبیعی دارند.

پورفیری واریگیت در نتیجه اختلال در تحرک پروتوپورفیرینوژن رخ می دهد. با این شکل از پورفیری، به کلی علائم منفی(درد در شکم، افزایش دمای بدن و غیره) نیز حاد اضافه می شود درد کلیه، که در نتیجه اختلال در عملکرد کلیه ایجاد می شود. داروها می توانند باعث حمله در این شکل از بیماری شوند.

اوروکوپورفیری به توسعه دیررس بیماری اشاره دارد. در میان دلایل رایجتوسعه بیماری را می توان متمایز کرد:

• هپاتیت قبلی؛
• تماس مداوم با مواد مضر؛
• سوء مصرف الکل

در نتیجه پیشرفت بیماری، عملکرد کبد رخ می دهد؛ مقدار اوروپورفیرین در ادرار افزایش می یابد و کوپروپرفیرین بسیار کمی افزایش می یابد. اوروکوپورفیری به شکل اکتسابی بیماری اشاره دارد، در حالی که استعداد ممکن است ارثی باشد.

علائم بیماری:

• افزایش حساسیت به نور خورشید؛
• تغییر دادن پوستخود را به شکل نازک شدن یا برعکس ضخیم شدن لایه اپیدرمی نشان می دهند.
• تاول روی دست ها و صورت ظاهر می شود.
• بزرگ شدن کبد رخ می دهد.

برای تشخیص این بیماری، آزمایش خون و ادرار ضروری است.

درمان پیشگیرانه بیماری

اگر هر شکلی از پورفیری وجود داشته باشد، لازم است زمان صرف شده در زیر آن کاهش یابد اشعه های خورشید. اگر بیمار هستید، آفتاب گرفتن در ساحل یا سولاریوم منع مصرف دارد. برای اینکه حمله حاد بیماری را تحریک نکنید، لازم است مصرف برخی از آنها محدود یا کاملاً حذف شود. داروها(آرامبخش ها، سولفونامیدها، آنالژین).

اغلب، برای از بین بردن علامت فشار خون بالا، داروی Inderal تجویز می شود.

به منظور کاهش سطح بالاپورفیرین، تجویز شده است درمان پیچیدهداروهای ریبوکسین و دلاگیل.

ویتامین تراپی (اسیدهای فولیک و نیکوتین، رتینول و ...) به عنوان درمان و پیشگیری از بیماری تجویز می شود.

پمادهای کورتیکواستروئیدی برای درمان زخم های پوستی که در نتیجه بیماری ایجاد می شوند تجویز می شود.

خوب عامل مثبتبرای بیماران مبتلا به پورفیری توجه دولت و سازمان های مختلف داوطلب است. از آنجایی که درمان پورفیری حاد بسیار گران است، هر گونه کمکی برای بیماران بسیار مورد استقبال قرار می گیرد. همانطور که پزشکان خاطرنشان می کنند، درمان به موقع به افراد کمک می کند تا به سرعت پس از حمله بهبود یافته و به زندگی عادی خود ادامه دهند، در حالی که کسانی که بیماری آنها دیر تشخیص داده شده است، به زندگی کوتاه خود به طور کامل ناتوان می شوند.

از آنجایی که اکثر اشکال پورفیری بیماری های ارثی هستند، برای والدین باردار بسیار مهم است که در طول برنامه ریزی بارداری تحت معاینه جامع بدن از جمله آزمایش ژنتیک قرار گیرند.

پورفیریا- این گروه بیماری های نادربا ماهیت انتقال غالباً ارثی (همچنین می تواند اکتسابی باشد) که بر اساس کمبود یکی از آنزیم های سیستم بیوسنتز هِم است که منجر به تجمع بیش از حددر بدن پورفیرین ها و پیش سازهای آنها، یعنی پورفوبیلینوژن (PBG) و δ-aminolevulinic اسید (δ-ALA). در هوا، پورفیرینوژن‌های بی‌رنگ به سرعت به پورفیرین‌ها اکسید می‌شوند که فلورسانس قرمز می‌دهند (در ابتدا، اصطلاح "پورفیروس" به یک بیماری اشاره نمی‌کرد، بلکه به پورفیرین‌های کریستالی بنفش قرمز درخشان اشاره داشت که نام خود را از "پورفیروس" یونانی - بنفش گرفته‌اند. ).

پورفیرین ها تتراپیرول های حلقوی با گروه های انتهایی متفاوت هستند. ویژگی اصلی این گروه حلقه پیچیده، قابلیت اتصال فلزاتی است که مهم ترین آنها آهن و منیزیم است (معروف ترین پورفیرین های فلزی هم و کلروفیل هستند). اساساً بیوسنتز هم نشان دهنده مراحل متابولیسم پورفیرین است که با واکنش گلیسین با سوکسینیل کوآنزیم A شروع می شود و با تشکیل پروتوپورفیرین خاتمه می یابد. این زنجیره سنتز شامل خود پورفیرین ها نیست، بلکه شکل کاهش یافته آنها - پورفیرینوژن ها - را شامل می شود.

تشخیص به موقع اشکال حاد پورفیری به دلیل تنوع گسترده تظاهرات بالینی آنها پیچیده است که پورفیری را به عنوان سایر بیماری ها پنهان می کند (چند ریختی تظاهرات بالینی بیماری ها می تواند شبیه و شبیه سازی حاد باشد. آسیب شناسی جراحیپلی نوروپاتی راجعه، صرع و غیره). بسته به محلی سازی غالب نقص متابولیک، پورفیری ها متمایز می شوند:

■ erythropoietic: erythropoietic مادرزادی; پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک؛
■ کبدی: پورفیری مرتبط با کمبود ALA دهیدروژناز. پورفیری حاد متناوب؛ کوپروپرفیری ارثی (مادرزادی)؛ پورفیری رنگارنگ؛ پورفیری پوستی تاردا

توجه داشته باشید! تفاوت در تظاهرات بالینی در اشکال مختلف نوزولوژیک به سطح چرخه بیوسنتز هم بستگی دارد، که در آن آنزیم با کاهش فعالیت عمل می کند، که تعیین می کند کدام بخش از پورفیرین ها در بیش از حد متابولیت های حاصل غالب خواهد بود. اگر متابولیسم هِم در مرحله بالایی از چرخه مسدود شود، تجمع ایزومرهای پورفیرین مناسب رخ می‌دهد که در درم استوایی هستند و منجر به فوتودرماتوز می‌شوند. با نقص آنزیمی واقع در مراحل اولیهچرخه بیوسنتز هم، پیش سازهای پورفیرین (PBG و δ-ALA)، که دارای اثر نوروتوکسیک، دمیلینه کننده هستند و منجر به پلی نوروپاتی حسی حرکتی می شوند، در بین متابولیت ها غالب خواهند بود.

پورفیری‌های حاد بیشترین علاقه را برای متخصصان پزشکی مراقبت‌های ویژه دارند، زیرا می‌توانند تهدیدکننده به نظر برسند عوارض عصبیو نیاز به درمان در بخش مراقبت های ویژه دارند. دست کم گرفتن اهمیت دانستن مجموعه علائم پورفیری حاد منجر به تاخیر در تشخیص، درمان نادرست و پیامدهای نامطلوب می شود. در صورت عدم درمان، بیماران رشد می کنند نوروپاتی حرکتی: ضعف عضلانی، تبدیل به تتراپارزی و تتراپلژی شل. فلج دیافراگم، عضلات کمکی تنفسی، تارهای صوتی، عضلات کام نرم، عضلات ایجاد می شود. یک سوم بالاییمری این منجر به عصبی عضلانی می شود نارسایی تنفسی. در غیاب درمان پاتوژنتیک، اختلال هوشیاری به دلیل آنسفالوپاتی پورفیریک تا کما پیش می رود. بیحرکتی طولانی مدت با عفونت های بیمارستانی و سندرم هیپرکاتابولیسم پیچیده می شود. مرگ بیماران معمولاً به دلیل عوارضی رخ می دهد که درمان آن بدون درمان کافی بیماری زمینه ای غیرممکن است.

علاوه بر پورفیری متناوب حاد (AIP؛ نقص ژن پورفوبیلینوژن دآمیناز)، اشکال حاد پورفیری کبدی شامل کوپروپورفیری ارثی (نقص ژن اکسیداز ژن coproporphyrin) و پورفیری متنوع (نقص ژن اکسیداز پروتوپورفیرین ژن اکسیداز) است. همه اشکال حاد پورفیری دارای توارث اتوزومال غالب با نفوذ کم ژن جهش یافته هستند. برای AKI، ژن محلی سازی و رمزگشایی شده است. روی بازوی بلند کروموزوم 11 قرار دارد و از 15 اگزون تشکیل شده است. OPP بیشترین است فرم رایجپورفیری، شیوع آن در کشورهای اروپایی 5 تا 12 مورد در هر 100 هزار نفر جمعیت است و قاعدتاً شدیدترین سیر بالینی را دارد. 80 درصد از حاملان ژن پاتولوژیک هرگز هیچ تظاهرات بالینی را در زندگی خود تجربه نمی کنند (پورفیری نهفته، تحت بالینی). تنها 20 درصد از حاملان ژن پاتولوژیک حملات بالینی آشکار AKI را در طول زندگی خود تجربه می کنند.

همانطور که در بالا ذکر شد، پورفیری ها بر اساس نقض بیوسنتز هم هستند که منجر به تجمع بیش از حد پورفیرین ها و پیش سازهای آنها در بدن، یعنی PBG و δ-ALA می شود. بیش از حد این مواد اثر سمی بر بدن دارد و باعث ایجاد ویژگی می شود علائم بالینی(پایین را ببینید). ALA و PBG باعث اختلالات عصبی حاد، درد شکم، اختلال عملکرد اتونوم، نوروپاتی محیطی و روان پریشی می شوند و به عنوان یک قاعده، مراحل پایانیبیماری ها - تغییرات پوستیبه خصوص حساسیت به نور.

همه تظاهرات بالینیحملات پورفیری حاد با درگیری سیستم عصبی خودمختار، اختلال در عملکرد سیستم عصبی محیطی یا مرکزی توضیح داده می شود. با این حال، مکانیسم آسیب به سیستم عصبی همچنان نامشخص است. اختلالات عروقی و عصبی غدد درون ریز اهمیت خاصی در پاتوژنز دارند. δ-ALA و PBG اثر تونوژنیک مستقیم بر روی دارند دیواره عروقیو عضلات صاف; و وازواسپاسم موضعی می تواند منجر به ایسکمی و دمیلیناسیون سگمنتال در سیستم عصبی محیطی و مرکزی شود. در حین تشدید، محتوای کاتکول آمین ها در خون افزایش می یابد، گاهی اوقات تا سطح مشاهده شده با فئوکروموسیتوم. AKI یکی از علل شایع سندرم ترشح نامناسب ADH است که با آسیب به هیپوتالاموس همراه است و منجر به هیپوناترمی و هیپواسمولاریته پلاسما و در نتیجه تظاهرات برجسته مغزی (افسردگی یا تیرگی هوشیاری، تشنج صرعی) می شود. . آسیب به سیستم عصبی و سایر اندام ها و بافت ها نیز با اثرات سیتوتوکسیک پورفیرین های اضافی و پیش سازهای آنها همراه است. پورفیرین ها از طریق خون در سراسر بدن حمل می شوند و وارد پوست می شوند. در آنجا، در طول تابش، آنها با فوتون ها تعامل می کنند (واکنش های فتوشیمیایی)، انرژی جذب شده را با تشکیل به مولکول های اکسیژن منتقل می کنند. رادیکال های آزاد(به ویژه رادیکال سوپراکسید) و باعث واکنش فوتوتوکسیک می شود.

عوامل پیشگیرانه ای که می توانند حملات پورفیری حاد را در یک ناقل بدون علامت نقص ژنتیکی تحریک کنند عبارتند از: ناشتا (رژیم غذایی کم کربوهیدرات کم کالری)، عفونت ها، مصرف الکل، مسمومیت با آرسنیک و سرب، مصرف برخی داروها (NSAID ها، مسکن ها، آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها، باربیتورات ها و غیره [فهرست داروها به طور مداوم در حال رشد است])، تابش نور، نوسانات در سطح هورمون های جنسی زنانه (قاعدگی، بارداری). پورفیری حاد اغلب در زنان ایجاد می شود، به ندرت قبل از بلوغ؛ دفعات و شدت حملات با شروع یائسگی کاهش می یابد.

با اشکال حادجراحان، متخصصان مغز و اعصاب، روانپزشکان، متخصصان زنان و اورولوژیست ها می توانند با پورفیری مواجه شوند. از نظر بالینی، حمله (حمله) پورفیری حاد خود را نشان می دهد علائم زیر(هیچ یک از علائم زیر مشخص نیست، اما ترکیب آنها باید علائم قرمز را برای پورفیری احتمالی ایجاد کند):

■ درد وحشتناکدر شکم (بدون علائم صفاقی)، در قسمت تحتانی کمر و اندام ها (درد معمولاً قبل از شروع ضعف عضلانی است).
■ ترشح ادرار قرمز (از صورتی تا قهوه ای)؛
■ اختلالات خودمختار- تاکی کاردی، افزایش فشار خون، یبوست، استفراغ، اختلالات اسفنکتر (اختلال در عملکرد اندام های لگنی).
■ فلج محیطی، ضعف عضلانی، با درگیری احتمالی عضلات تنفسی، اعصاب جمجمه ای، ممکن است اختلالات پیازی;
■ اختلالات روانی - اضطراب، افسردگی، توهم، هذیان (معمولاً بیماران روان پریشی را تجربه می کنند که شبیه روان پریشی در اسکیزوفرنی است که در برخی موارد منجر به بستری شدن بیماران در بیمارستان می شود. بیمارستان های روانی);
حملات صرعی;
■ اختلال عملکرد هیپوتالاموس - تب مرکزی، هیپوناترمی

توجه داشته باشید! اغلب، پورفیری حاد خود را به عنوان یک بیماری چند علامتی با شروع حاد نشان می دهد. با این حال، موارد نادرتر نیز ممکن است اشکال بالینی: تظاهرات اولیگو یا حتی تک علامتی (از جمله پلی نوروپاتی یا حملات صرعیو غیره) با سیر تحت حاد و مزمن بیماری.

اولین حمله (پورفیری حاد) معمولاً در سنین 15 تا 35 سالگی (بسیار کمتر در کودکان یا افراد بالای 50 سال) ایجاد می شود. در زنان، تظاهرات بالینی تقریباً 1.5 تا 2 برابر بیشتر از مردان رخ می دهد. در موارد معمول، حمله با شروع می شود علائم خودمختاراختلالات روانی و سپس پلی نوروپاتی حرکتی به آنها ملحق می شود، اما این فرآیند می تواند در هر یک از این مراحل متوقف شود. مسیر حمله متغیر است. طول کل حمله از چند روز تا چند ماه متغیر است. پلی نوروپاتی معمولاً به صورت حاد یا تحت حاد ایجاد می شود. در بیشتر موارد، علائم در عرض 1 تا 4 هفته به حداکثر رشد خود می رسد، اما گاهی اوقات مرحله پیشرفت تا 2 تا 3 ماه طول می کشد. پیشرفت به طور مداوم یا گام به گام اتفاق می افتد.

عامل غالب در تصویر بالینی پورفیری حاد است سندرم شکمی(88 درصد). درد محل مشخصی ندارد، اغلب ماهیت منتشر در تمام طبقات حفره شکمی دارد. شدت متفاوت(از خفیف تا شدید). پس از معاینه، نفخ شکم، درد هنگام لمس در تمام قسمت ها آشکار می شود، فلج یا ضعیف شدن حرکت روده مشخص می شود. به طور معمول، درد شکم با یبوست، حالت تهوع و استفراغ همراه است. این ترکیب از علائم اغلب دلیل بستری شدن بیماران در بیمارستان های جراحی با تشخیص است کوله سیستیت حاد، آپاندیسیت، انسداد روده و ... و بیماران در معرض مداخله جراحی. کاربرد بی دردی و هدایت مداخلات جراحیخطرناک است، زیرا اثر پورفیرینوژنیک آنها منجر به پیشرفت بیماری می شود زوال شدیدوضعیت بیماران

اما خطرناک ترین عوارض پورفیری با پلی نوروپاتی همراه است که در 10 تا 60 درصد حملات، اغلب 2 تا 4 روز پس از شروع درد شکمی یا اختلالات روانی. پلی نوروپاتی عمدتاً ماهیت حرکتی دارد - تظاهرات اصلی آن افزایش تتراپارزی شل است. علائم پلی نوروپاتی پورفیری متغیر و پویا هستند. برخلاف سایر پلی نوروپاتی‌های آکسونی، با پورفیری، بازوها، به جای پاها، اغلب اولین کسانی هستند که تحت تأثیر قرار می‌گیرند (با ایجاد پارزی بیبراکیال)، و گاهی اوقات قسمت‌های پروگزیمال به میزان بیشتری نسبت به قسمت‌های دیستال تحت تأثیر قرار می‌گیرند. در موارد شدید، ماهیچه های تنه از جمله عضلات تنفسی در 10 درصد موارد درگیر می شوند. آسیب به اعصاب جمجمه با ایجاد سندرم پیاز، ضعف عضلات صورت و اختلالات چشمی نیز تنها در موارد شدید و معمولاً در پس زمینه درگیری شدید اندام ها رخ می دهد. با پیشرفت پلی نوروپاتی، علائم تحریک سیستم عصبی خودمختار با علائم از دست دادن جایگزین می شود: هیپوتانسیون ارتواستاتیکنبض ثابت، تحرک دستگاه گوارش ضعیف، تمایل به هیپوهیدروزیس (گاهی اوقات با تعریق زیاد گهگاهی)، مشکل در ادرار کردن. در اوج علائم، در 10 تا 30 درصد موارد با پلی نوروپاتی شدید، مرگ رخ می دهد. اگر بیماری به موقع تشخیص داده نشود و داروهای پورفیرینوژن تجویز شود، احتمال بیشتری وجود دارد. دلایل فوری نتیجه کشندهمرگ ناگهانی وجود دارد که اغلب با اختلال در عصب دهی قلب و هیپر کاتکول آمینمی، فلج همراه است. ماهیچه های تنفسییا سندرم پیازی شدید در بازماندگان، بهبودی 2 تا 3 هفته پس از رسیدن پلی نوروپاتی به حداکثر خود آغاز می شود. بهبودی کاملاغلب مشاهده می شود، اما می تواند چندین سال طول بکشد، که در طی آن بیماران به فلج دست و پا ادامه می دهند. اختلال عملکرد اتونومیک. در طی بهبودی، عود ممکن است رخ دهد که اغلب شدیدتر از حمله اول است.

ویژگی های پلی نوروپاتی در پورفیری ها:

غلبه جزء اتونوم در ابتدای حمله به شکل درد شدید سوزش در شکم، کمر، اندام ها، اختلالات قلبی عروقی و گوارشی، سوزش ادرار، اختلال عملکرد اسفنکتر کیسه صفرا.

با بدتر شدن حمله، پلی نوروپاتی متقارن حرکتی، اغلب با آسیب غالب به اندام های پروگزیمال، و متعاقباً به عضلات تنفسی با ایجاد نارسایی تنفسی رخ می دهد. پلی نوروپاتی نامتقارن یا کانونی کمتر شایع است. درگیری احتمالی اعصاب جمجمه ای؛

اختلالات حسی می تواند همراه با نوروپاتی حرکتی باشد که با مناطقی از پارستزی، دیسستزی، بیهوشی آشکار می شود که اغلب در هیچ چارچوب آناتومیکی قرار نمی گیرند. با غلبه اختلالات حساسیت ذهنی بر عینی و کیفی بر کمی مشخص می شود.

با توجه به الکترونورومیوگرافی (ENMG)، آکسونوپاتی یا ترکیبی از آکسونوپاتی با میلینوپاتی تشخیص داده می شود. طبق پاتومورفولوژی، آکسون های حرکتی کوتاه در درجه اول تحت تأثیر قرار می گیرند (برخلاف سایر آکسونوپاتی های دیس متابولیک، زمانی که ابتدا اعصاب حرکتی طولانی تحت تأثیر قرار می گیرند).

پلی نوروپاتی معمولاً با پیگمانتوری ترکیب می شود. در پس زمینه پلی نوروپاتی، علائم اختلالات مرکزی ممکن است ظاهر شود. لکوسیتوز غیر قابل توضیح، افزایش متوسط ​​در سطوح ALT، AST، LDH، و اختلالات احتمالی دی الکترولیت وجود دارد. مایع مغزی نخاعیهیچ تغییری شناسایی نمی شود

تشنج های مکرر صرع ممکن است از علائم پورفیری حاد باشند، اما لزوماً نشان دهنده حمله پورفیری نیستند. اگر تشنج‌های صرع نشانه‌های حمله پورفیری باشند، با یک یا چند مورد از علائم زیر ترکیب می‌شوند یا قبل از آن وجود دارد: درد یا ناراحتی در شکم، کمر، اندام‌ها، استفراغ کمتر و غیره. اغلب علائم دیگر حمله پورفیری به تشنج‌های صرع تبدیل می‌شود و تشخیص را دشوار می‌کند. در دوره مزمنبرای صرع پورفیری علامت دار، ترکیب تشنج های صرع با علائم فوق ضروری نیست. با توجه به ادبیات، تشنج صرع می تواند در حدود 20٪ از بیماران مبتلا به پورفیری رخ دهد. در این حالت، همه انواع تشنج ممکن است، اما اغلب این تشنج‌های تونیک-کلونیک تشنج عمومی اولیه یا ثانویه هستند.

توجه داشته باشید! تصویر بالینی حمله پورفیری حاد در اشکال مختلف آن تا حد زیادی مشابه است. روشن شدن نوع پورفیری اغلب تنها پس از تحقیقات ژنتیکی بیوشیمیایی و پزشکی امکان پذیر است. چنین تشخیصی در گروه پورفیری‌های حاد برای درمان ضروری نیست (درمان برای همه انواع پورفیری‌های حاد یکسان است)، اما برای ارزیابی پیش آگهی (AKI شدیدترین است) و تشخیص بعدی همه بستگان بیمار بسیار مهم است. پورفیری علاوه بر این، بیماران مبتلا به پورفیری رنگارنگ و کوپروپورفیری ارثی به دلیل افزایش حساسیت به نور پوست (به دلیل اثر فتودینامیک پورفیرین ها) باید از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کنند.

حملات حاد پورفیری با دفع بیش از حد ادراری δ-ALA و PBG مشخص می شود. سطح ALA و PBG در ادرار با شدت علائم ارتباطی ندارد. یک آزمایش ساده و قابل اعتماد غربالگری که به تشخیص حمله حاد کمک می کند، تعیین کیفی PBG در ادرار است (یک واکنش کیفی با معرف ارلیش، که به افزایش سطح PBG در ادرار بیش از 5 برابر بیشتر از حد طبیعی حساس است، که معیارهای حمله پورفیری حاد را برآورده می کند). گاهی اوقات لازم است ALA و PBG دفع شده در ادرار را با استفاده از روش های کروماتوگرافی اندازه گیری کرد. مرحله نهایی در تشخیص بیماران، به ویژه ناقلان بدون علامت پورفیری و در حال بهبودی، تجزیه و تحلیل DNA است. با دقتوراثت بیمار مبتلا به پورفیری باید بررسی شود.

هدف از درمان پورفیری حاد (منقطع) سرکوب سنتتاز δ-ALA است، آنزیمی که سرعت بیوسنتز متابولیک هم را کنترل می کند. این هدف با اجتناب از محرک ها و تجویز کربوهیدرات ها و دمنوش های هم آرژینات به دست می آید. بار کربوهیدرات با تجویز گلوکز 300 تا 500 گرم در روز به دست می آید. هم آرژینات با دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 4 تا 7 روز تجویز می شود. این درمان منجر به عادی سازی پارامترهای بالینی و بیوشیمیایی می شود و سنتز δ-ALA را کاهش می دهد و آزادسازی اضافی ALA و PBG را عادی می کند. هِم آرژینات به صورت همتین، پانهماتین، نورموسانگ، آرهم و غیره در بازار موجود است. محلول ها بلافاصله قبل از انفوزیون تهیه می شوند. اثر مثبت پلاسمافرزیس وجود دارد. مواد افیونی برای درمان درد استفاده می شود، اختلالات خودمختار با بتا بلوکرها درمان می شوند. استفاده می شود آرام بخش ها(آمینازین، لورازپین)، عوامل تحریک کننده روده (پروزرین، سنا). پیشگیری اساساً مهم است حمله حادبا آموزش بیمار در مورد نیاز به اجتناب از قرار گرفتن در معرض محرک ها، به عنوان مثال. مواد دارویی، استروئیدها، مصرف الکل یا روزه داری عمدی.

همچنین بخوانید:

مقاله "مشکلات در تشخیص آسیب به سیستم عصبی در پورفیری" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; موسسه آموزشی بودجه دولتی آموزش عالی حرفه ای "دانشگاه پزشکی دولتی آلتای" وزارت بهداشت فدراسیون روسیه، بارنائول؛ KGBUZ "منطقه ای بیمارستان بالینیآمبولانس مراقبت پزشکی"، Barnaul (مجله عصبی، شماره 5، 2016) [خواندن];

مقاله "جغدها آنطور که به نظر می رسند نیستند": مشکلات در تشخیص و درمان تظاهرات عصبیپورفیری" O.S. لوین، گروه نورولوژی، RMANPO (مجله " درمان مدرندر روانپزشکی و مغز و اعصاب» شماره 4، 2017) [خواندن];

مقاله “پورفیرینوری ثانویه و تشخیص بیش از حد پورفیری حاد ارثی” E.G. پیشچیک، V.M. کازاکوف، D.I. رودنکو، تی.آر. استوشفسکایا، O.V. پوسوخینا، A.G. ختنه شده، R. Kauppinen; مرکز عصبی عضلانی، بیمارستان بالینی پزشکی دولتی شماره 2، گروه مغز و اعصاب و جراحی مغز و اعصاب با کلینیک دانشگاه پزشکی دولتی سنت پترزبورگ به نام. I. P. Pavlova; مرکز مشاوره و تشخیصی موسسه بودجه ایالتی فدرال با پلی کلینیک اداره رئیس جمهور فدراسیون روسیه، سنت پترزبورگ. مرکز تحقیقات پورفیریا، دانشکده پزشکی، دانشگاه هلسینکی، فنلاند. آزمایشگاه تحقیقاتی آنژیورولوژی، مرکز فدرالقلب، خون و غدد درون ریز به نام. V. A. Almazova، گروه نورولوژی و پزشکی دستی، دانشگاه پزشکی دولتی سنت پترزبورگ به نام. I. P. Pavlova; گروه درمان بیمارستانی، دانشگاه پزشکی دولتی سنت پترزبورگ به نام. I. P. Pavlova (مجله عصبی، شماره 4، 2012) [خواندن];

مقاله «نقش تشخیص آزمایشگاهیدر تایید پورفیری حاد ( مورد بالینی)" N.Yu. تیموفیوا، او.یو. کوستروا، جی.یو. استروچکو، I.S. استومنسکایا، E.I. گرانیوشکینا، A.V. مالینینا; FSBEI HE "چوواش دانشگاه دولتیآنها را که در. اولیانوف، چبوکساری؛ BU "بیمارستان شهر دوم" وزارت بهداشت چوواشیا، چبوکساری (مجله "سالنامه پزشکی" شماره 2، 2018) [خواندن]

© Laesus De Liro

نویسندگان محترم مطالب علمی که در پیام های خود استفاده می کنم! اگر این را به عنوان نقض "قانون حق نسخه برداری روسیه" می بینید یا می خواهید مطالب خود را به شکل دیگری (یا در زمینه دیگری) مشاهده کنید، در این مورد برای من بنویسید (در آدرس پستی: [ایمیل محافظت شده]) و بلافاصله تمامی تخلفات و نادرستی ها را برطرف خواهم کرد. اما از آنجایی که وبلاگ من هیچ هدف تجاری (یا مبنایی) [برای من شخصا] ندارد، بلکه هدفی صرفاً آموزشی دارد (و قاعدتاً همیشه پیوند فعالی با نویسنده و کار علمی او دارد)، بنابراین من این کار را انجام می دهم. به خاطر فرصتی که برای پیام های من استثناهایی ایجاد کردید از شما سپاسگزارم (برخلاف هنجارهای قانونی موجود). با احترام، لسوس د لیرو.

پورفیری حاد متناوب- بیماری ژنتیکی تعیین شده ناشی از آسیب به سیستم عصبی مرکزی، کمتر - سیستم عصبی محیطی، درد دوره ای در ناحیه شکم، افزایش فشار خون و برون ده ادرار رنگ صورتیدر ارتباط با مقدار زیادحاوی پیش ساز پورفیرین است.

علل پورفیری متناوب حاد:

این بیماری از نظر ژنتیکی تعیین می شود و به روش اتوزومال غالب منتقل می شود.

این بیماری اغلب زنان و دختران جوان را تحت تاثیر قرار می دهد و با بارداری و زایمان تحریک می شود. همچنین ممکن است این بیماری در نتیجه مصرف تعدادی از داروها مانند باربیتورات ها، داروهای سولفا، آنالژین ایجاد شود. بیشتر اوقات، تشدید پس از عمل مشاهده می شود، به خصوص اگر از تیوپنتال سدیم برای پیش دارو استفاده شود.

پاتوژنز (چه اتفاقی می افتد؟) در حین پورفیری متناوب حاد:

این بیماری بر اساس اختلال در فعالیت آنزیم uroporphyrinogen سنتاز I و همچنین افزایش فعالیت 6-aminolevulinic اسید سنتاز است.

تظاهرات بالینی بیماری با تجمع در آن مشخص می شود سلول عصبی ماده سمی 8- آمینولولینیک اسید. این ترکیب در هیپوتالاموس متمرکز شده و فعالیت آدنوزین فسفاتاز وابسته به سدیم-پتاسیم مغز را مهار می کند که منجر به اختلال در انتقال یون در غشاها و اختلال در عملکرد عصبی می شود.

متعاقباً، دمیلیناسیون اعصاب و نوروپاتی آکسونی ایجاد می شود که تمام تظاهرات بالینی بیماری را تعیین می کند.

علائم پورفیری حاد متناوب:

اکثر ویژگی مشخصهپورفیری حاد متناوب درد شکمی است. گاهی اوقات درد شدید قبل از تاخیر در قاعدگی ایجاد می شود. اغلب بیماران تحت عمل جراحی قرار می گیرند، اما علت درد پیدا نمی شود.

در پورفیری حاد، سیستم عصبی تحت تأثیر قرار می گیرد، مانند پلی نوریت شدید. با درد در اندام ها، مشکلات در حرکت همراه با درد و متقارن شروع می شود اختلالات حرکتی، عمدتاً در عضلات اندام ها. اگر عضلات مچ، مچ پا و دست در فرآیند پاتولوژیک درگیر شوند، ممکن است بدشکلی های تقریباً غیر قابل برگشتی ایجاد شود. با پیشرفت روند، فلج در چهار اندام رخ می دهد و بعداً فلج عضلات تنفسی و مرگ امکان پذیر است.

سیستم عصبی مرکزی نیز در این فرآیند دخالت دارد که منجر به تشنج، تشنج صرعی، دلیریوم و توهم می شود.

در بیشتر بیماران، فشار خون افزایش می یابد و شدید است فشار خون شریانیبا افزایش فشار سیستولیک و دیاستولیک.

پزشک باید مصرف برخی از داروهای به ظاهر بی ضرر مانند والوکوردین، بلاسپون، بلوید، تئودرین که حاوی فنوباربیتال هستند را متوقف کند که می تواند بیماری را تشدید کند. تشدید این شکل از پورفیری نیز تحت تأثیر هورمون های جنسی زنانه رخ می دهد. داروهای ضد قارچ(گریزئوفولوین).

سنگین اختلالات عصبیاغلب باعث مرگ می شود، اما در برخی موارد علائم عصبی فروکش کرده و سپس بهبودی رخ می دهد. با توجه به چنین ویژگی تصویر بالینیبیماری او پورفیری متناوب حاد نام داشت.

لازم به ذکر است که همه ناقلین ژن پاتولوژیک بیماری را از نظر بالینی نشان نمی دهند. اغلب، بستگان بیماران، به ویژه مردان، علائم بیوشیمیایی این بیماری را دارند، اما وجود نداشته و نداشته است. علائم بالینی. این یک شکل نهفته پورفیری حاد متناوب است. چنین افرادی ممکن است در صورت قرار گرفتن در معرض عوامل نامطلوب تشدید شدید را تجربه کنند.

تشخیص پورفیری متناوب حاد:

تشخیص پورفیری حاد متناوببر اساس تشخیص در ادرار بیماران پیش سازها برای سنتز پورفیرین ها (به اصطلاح پورفوبیلینوژن) و همچنین اسید 6-aminolevulinic است.

تشخیص افتراقی پورفیری متناوب حادبا سایر اشکال نادرتر پورفیری (کوپروپورفیری ارثی، پورفیری رنگارنگ) و همچنین با مسمومیت با سرب انجام می شود.

مسمومیت با سرب با درد شکم و پلی نوریت مشخص می شود. با این حال، مسمومیت با سرب، بر خلاف پورفیری حاد، با کم خونی هیپوکرومیک همراه با نقطه گذاری بازوفیلی گلبول های قرمز و گلبول های قرمز همراه است. محتوای بالاآهن سرم کم خونی برای پورفیری حاد معمول نیست. در زنان مبتلا به پورفیری حاد و منوراژی، مزمن پس از خونریزی نارسایی کمبود آهنهمراه با سطوح پایین آهن سرم.

درمان پورفیری حاد متناوب:

اول از همه، شما باید تمام داروهایی را که منجر به تشدید بیماری می شوند، از مصرف حذف کنید. برای بیماران نباید آنالژین یا آرام بخش تجویز شود. برای درد شدید نشان داده شده است مواد مخدر، آمینازین. در صورت تاکی کاردی شدید، افزایش قابل توجه فشار خون، توصیه می شود از Inderal یا Obzidan و برای یبوست شدید - Proserin استفاده کنید.

تعدادی از داروها (عمدتاً گلوکز) که برای پورفیری متناوب حاد استفاده می شوند با هدف کاهش تولید پورفیرین ها هستند. یک رژیم غذایی پر کربوهیدرات توصیه می شود؛ محلول های گلوکز غلیظ به صورت داخل وریدی (تا 200 گرم در روز) تجویز می شود.

در موارد شدید، تجویز هماتین اثر قابل توجهی می دهد، اما دارو گاهی اوقات باعث واکنش های خطرناک می شود.

در موارد شدید پورفیری حاد، هنگامی که تنفس مختل می شود، بیماران نیاز به تهویه طولانی مدت کنترل شده دارند.

در مورد پویایی مثبت، و همچنین بهبود قابل توجه در وضعیت بیماران در کیفیت توانبخشی درمانیماساژ و تمرینات درمانی استفاده می شود.

در بهبودی، پیشگیری از تشدید ضروری است، اول از همه، حذف داروهایی که باعث تشدید می شوند.

پیش آگهی در صورت آسیب به سیستم عصبی بسیار جدی است، به خصوص در هنگام استفاده تهویه مصنوعیریه ها

اگر بیماری بدون ادامه یابد تخلفات شدید، پیش آگهی بسیار خوب است. اغلب امکان بهبودی در بیماران مبتلا به تتراپارزی شدید و اختلالات روانی وجود دارد. معاینه بستگان بیماران برای شناسایی علائم بیوشیمیایی پورفیری ضروری است. به همه بیماران مبتلا به فرم نهفتهپورفیری باید از داروها و مواد شیمیایی اجتناب کند، باعث تشدیدپورفیری