(OPP) – سنگین بیماری ارثیکه با نقض سنتز پورفیرین ها و تجمع پیش سازهای آنها مشخص می شود. اثر سمیبر اندام های مختلفو سیستم ها از نظر بالینی با درد شدید شکم، تهوع، استفراغ، تاکی کاردی، فشار خون بالا، پلی نوروپاتی و اختلالات روانی تظاهر می یابد. تشخیص بر اساس تعیین میزان افزایش یافته پورفیرین ها و پیش سازهای آنها در ادرار، کاهش فعالیت آنزیم پورفوبیلینوژن دآمیناز در خون و تشخیص DNA انجام می شود. درمان شامل سرکوب تشکیل پورفیرین و درمان علامتی است.

تشنج و اختلالات روانی احتمالی - بی خوابی، ناتوانی عاطفی، افسردگی، رفتار نامناسب, تناسب هیستریک، توهمات بینایی و شنوایی. به واسطه افزایش خروجیهورمون آنتی دیورتیک ادرار را کاهش می دهد که منجر به مسمومیت با آب (هیدراتاسیون هیپواسمولار) می شود که با کاهش اشتها، بی حالی، بی حالی، لرزش و گرفتگی عضلات مشخص می شود.

عوارض

شدیدترین عوارض پورفیری متناوب ناشی از پلی نوروپاتی است. با فلج دیافراگم و عضلات بین دنده ای، نارسایی حاد تنفسی رخ می دهد که نیاز به تهویه مصنوعی دارد. اگر عضلات حلق ضعیف باشند، ممکن است مقداری از غذا به حلق ختم شود راه های هواییو باعث پنومونی آسپیراسیون شود. در اندام های فلج، جریان خون کند می شود، که ایجاد می کند شرایط مساعدبرای تشکیل ترومبوز بیشتر عوارض نادرپورفیری ها با آموزش پیشرفتههورمون ضد ادرار این ادم مغزی و رابدومیولیز (تخریب) است ماهیچه های اسکلتی). با رابدومیولیز از آسیب دیده است سلول های ماهیچه ایمیوگلوبین و پتاسیم آزاد می شوند که می تواند منجر به نارسایی حاد کلیه و آریتمی های قلبی تهدید کننده زندگی شود.

تشخیص

درمان AKI

بیماران با فرم آشکار و حتی نهفته تحت درمان در بیمارستان هماتولوژی قرار می گیرند. با ایجاد علائم شدید عصبی، بستری شدن در بخش مراقبت های ویژه ضروری است. مهم است که تمام عواملی که باعث تشدید بیماری می شوند حذف شوند. اول از همه، این در مورد مصرف داروها صدق می کند.

هیچ درمان اتیوتروپیک وجود ندارد. نقش اصلی به درمان بیماری زایی. برای این منظور از داروهایی استفاده می شود که از تشکیل پیش سازهای سمی پورفیرین جلوگیری می کند و در نتیجه اثر پاتولوژیک آنها را کاهش می دهد. این شامل دوزهای بزرگگلوکز، هم آرژینات، ساندواستاتین، آدنیل-5-مونوفسفات. برای تسریع در بازسازی غلاف میلین در رشته های عصبیویتامین B تجویز می شود و داروهای ضد انعقاد نیز برای جلوگیری از ترومبوز تجویز می شود. ضد فشار خون، ضد درد، ضد استفراغ، ملین، آرام بخش ها.

اگر حملات پورفیری وابسته به قاعدگی باشد و مکرر (2 تا 3 بار در سال) رخ دهد، سرکوب تخمک گذاری ضروری است. برای این منظور از آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (Goserelin) استفاده می شود. بارداری است عامل نامطلوبو با یک دوره آتش زا از پورفیری متناوب و بروز بالای مرگ و میر همراه است. در صورت بروز حمله در سه ماهه اول و دوم بارداری، ختم بارداری توصیه می شود و در سه ماهه سوم، زایمان با جراحی اورژانسی انجام می شود.

پیش آگهی و پیشگیری

پورفیری حاد متناوب است بیماری جدیبا پیش آگهی نامطلوب و میزان مرگ و میر نسبتاً بالا (15-20٪). بیشترین دلیل مشترکمرگ - فلج عضلات تنفسی به دلیل پلی نوروپاتی. بسیار مهم است که بیماری را به موقع تشخیص داده و شروع کنید درمان خاص. پیشگیری شامل پیروی از یک رژیم غذایی پر کربوهیدرات و پرهیز از همه عوامل تحریک کننده ای است که می توانند باعث تشدید شوند - استرس، عفونت ها، روزه گرفتن، مصرف داروها و الکل. اگر در یک بیمار مبتلا به پورفیری کودکان از بارداری جدیدبهتر است امتناع کنید. به همه بستگان یک بیمار مبتلا به پورفیری برای شناسایی پنهان یا اشکال نهفتهبیماری ها، انجام تشخیص های ژنتیکی مولکولی، تعیین سطح پورفوبیلینوژن دآمیناز اریتروسیتی و میزان پورفیرین ها در ادرار ضروری است.

168 طب عملی

A.R. اخمادف، ای.و. MUSLIMOVA، M.A APAKOVA، S.N. TEREKHOVA

بیمارستان بالینی جمهوری خواه وزارت بهداشت جمهوری تاتارستان ایالت کازان دانشگاه پزشکی

پورفیری حاد متناوب (گزارش مورد)

من آخمادف آریسلان رادیکوویچ

رئیس گروه هماتولوژی

420141، کازان، خ. Zavoiskogo, 18, apt. 54، ایمیل: [ایمیل محافظت شده]

مورد پورفیری حاد متناوب به دلیل بروز نادر این آسیب شناسی ارائه شده است. تظاهرات بالینی، مشکلات در تشخیص بیماری.

کلید واژه ها: پورفیری، هم، درد شکمی، علائم عصبی.

A.R. احمدیف، ای.وی. مسلمووا، M.A. آپاکوا، اس.ن. TEREKHOVA

بیمارستان بالینی جمهوری خواه وزارت بهداشت، دانشگاه پزشکی دولتی کازان جمهوری تاتارستان

پورفیری حاد متناوب (گزارش مورد)

مورد پورفیری متناوب حاد در ارتباط با وقوع نادر این بیماری، انواع تظاهرات بالینی، مشکلات در تشخیص ارائه شده است.

کلمات کلیدی: پورفیری، هم، درد شکمی، علائم عصبی.

پورفیری ها گروهی از بیماری ها هستند که بر اساس اختلال در بیوسنتز هِم، منجر به تجمع بیش از حددر بدن پورفیرین ها و پیش سازهای آنها. اغلب، پورفیری ها در نتیجه نقص های ارثی در سیستم های آنزیمی بیوسنتز هم ایجاد می شوند. پورفیریا در قرون وسطی در سوئد و سوئیس رایج بود و به احتمال زیاد اسطوره خون آشام از اینجا سرچشمه گرفت. این بیماری در اروپا به ویژه در سلسله های سلطنتی شناخته شده است. اندرو ویلسون مورخ در این باره در کتاب ویکتوریایی ها (2002) می نویسد. این بیماری تنها پس از سلطنت ملکه ویکتوریا (1819-1901) متوقف شد. قبلا در بریتانیا بود خانواده سلطنتیپورفیری ارثی یک بیماری شایع بود. این او بود که باعث جنون پدربزرگ ویکتوریا، پادشاه جورج سوم شد. بین سال‌های 1955 و 1959، تقریباً 4000 نفر از جنوب شرقی آناتولی (ترکیه) به دلیل مصرف هگزا کلروبنزن، قارچ‌کشی که به علف گندم اضافه می‌شود، مبتلا به پورفیری بودند. ارتباط بین پورفیری و خون آشام اولین بار توسط دکتر لی ایلیس از بریتانیا اعلام شد. او در سال 1963 مونوگراف «درباره پورفیری و اتیولوژی» را به انجمن سلطنتی پزشکی ارائه کرد.

"wolf gis" که حاوی بسیار بود بررسی دقیقتوصیفات تاریخی گرگینه های خونخوار در مقایسه با علائم پورفیری

پورفیریا می تواند ارثی یا اکتسابی باشد. همه پورفیری ها به عنوان یک صفت اتوزومال غالب به ارث می رسند، به استثنای پورفیری اریتروپوئیتیک مادرزادی که به عنوان یک صفت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد. این بیماری در اثر تجمع و افزایش دفع پورفیرین ها و پیش سازهای آنها (آمینولوولینیک اسید، پورفوبیلینوژن) ایجاد می شود. برخی از پورفیری ها به صورت حاد ظاهر می شوند، مانند کوپروپورفیری ارثی، پورفیری متناوب حاد یا پورفیری رنگارنگ، و برخی دارای دوره مزمن و نسبتاً پایدار هستند (پورفیری مادرزادی، پورفیری اریتروپوئیتیک). پورفیری حاد با حملات حاد علائم عصبی - احشایی مشخص می شود که ممکن است ادامه یابد مدت زمان طولانی. این پورفیری ها با تظاهرات بالینی زیر مشخص می شوند: درد شکمی، اختلالات عصبی، روانی، رنگ آمیزی ادرار. رنگ صورتی. در بیماران مبتلا به پورفیری مزمن، اغلب

مشکلات فعلی پزشکی

طب عملی 169

کل موجود تظاهرات پوستیبیماری m، کبد و سیستم عصبی ممکن است در فرآیند پاتولوژیک دخیل نباشند؛ آنها با حملات حاد بیماری مشخص نمی شوند. علاوه بر این، پورفیری ها به کبدی و اریتروپوئیتیک تقسیم می شوند. پورفیری های اریتروپوئیتیک بسیار نادر هستند، معمولاً با همولیز، حساسیت به نور همراه هستند، در دوران نوزادی ظاهر می شوند و اغلب منجر به نتیجه کشنده.

شایع ترین نوع پورفیری کبدی پورفیری متناوب حاد (AIP) است. علت بیماری نقص آنزیمی در پورفوبیلینوژن دآمیناز است که انتقال پورفوبیلینوژن به هیدروکسی متیل بیلان را تعیین می کند. در نتیجه، تجمع پیش سازهای هِم d-aminolevulinic acid (d-ALA) رخ می دهد که دارای اثر عصبیو پورفوبیلینوژن که به ادرار رنگ مشخص می دهد. یک عامل تحریک کننده ممکن است استفاده از مسکن ها، سولفونامیدها، باربیتورات ها باشد. کلینیک AKI با نکات زیر مشخص می شود:

1) درد شکم. این شایع ترین علامت بیماری است و در 99 درصد موارد بروز می کند. معمولاً این دردهای کولیکی هستند که در قسمت پایین سمت چپ شکم موضعی دارند و از چند ساعت تا چند روز طول می‌کشند. به ندرت، درد شکمی با تب، لکوسیتوز یا علائم صفاقی همراه است. حالت تهوع و استفراغ اغلب رخ می دهد. اختلاف بسیار مشخصی بین شکایات بیمار و یافته های بالینی جدی وجود دارد. در برخی موارد، بیماری فقط به صورت فلج بدون درد شکمی خود را نشان می دهد.

2) ضعف عضلانی و اختلالات عصبی. معمولا در زنان رخ می دهد سن باروری، با درد در اندام ها و تتراپارزی مشخص می شود. در برخی از بیماران این بیماری ممکن است ظاهر شود حملات صرعی(کاملا کمیاب، بسیار نایاب).

3) اختلالات روانی. به طور معمول، بیماران روان پریشی را تجربه می کنند که شبیه روان پریشی اسکیزوفرنی است. مشکلات تشخیصی می تواند منجر به تشخیص اشتباه روانپزشکی شود که در برخی موارد منجر به بستری شدن بیماران مبتلا به AKI در بیمارستان می شود. بیمارستان های روانی. اضطراب نیز یکی از ویژگی های بارز AKI است.

با دقتوراثت بیمار مبتلا به پورفیری باید بررسی شود. در معاینه عینیعلائم صفاقی، یرقان، نوروپاتی محیطی و اختلالات حرکتی و حسی ممکن است وجود داشته باشد. در طول یک بحران، فشار خون شریانی و تاکی کاردی به دلیل تحریک سیستم عصبی سمپاتیک امکان پذیر است. تشخیص آزمایشگاهیشامل می شود تحلیل کلیادرار (مشخصه رنگ صورتی ادرار)، واکنش کیفی به پورفوبیلینوژن، آزمایش خون عمومی (مشخصه لکوسیتوز)، تحقیقات بیوشیمیاییخون (هیپوناترمی، هیپوکالمی، هیپوکلرمی، افزایش آنزیم های کبدی).

در درمان پورفیری ها، بیماری زا و درمان علامتی. درمان پاتوژنتیک: تجویز ژما آرژینات - نورموسانگ که تشکیل متابولیت های پورفیرین را متوقف می کند و علائم عصبی را تسکین می دهد، تجویز محلول های گلوکز هیپرتونیک، پلاسمافرزیس برای حذف اضافی d-ALA، تجویز ریبوکسین (ممانعت از سنتز d-ALA)، ویتامین های B. درمان علامتی با هدف از بین بردن است سندرم شکمی(مورفین، پاراستامول)، سندرم فشار خون و تاکی کاردی (پروپرانولول، آتنولول)، آرام بخش ها (آمینازین، لورازپین)، عوامل تحریک روده (پروزرین، سنا) استفاده می شود.

پیش بینی. در مورد AKI، خطر حملات مکرر بیماری در طول بهبودی با دفع ژن پروتوپورفیلین در ادرار مرتبط است؛ دفع کم مربوط به دفعات کمتر تشدید است.

پورفیری متناوب حاد در یک بیمار که در بیمارستان بالینی جمهوری خواه وزارت بهداشت جمهوری تاتارستان تحت درمان بود تشخیص داده شد.

بیمار Ya.، 33 ساله، از بخش مغز و اعصاب بیمارستان بالینی روسیه به بخش هماتولوژی منتقل شد. شکایات در مورد درد شدیددر شکم، در نزدیکی ناف بارزتر، گرفتگی عضلات اندام تحتانی، مشکل در صاف شدن مفاصل زانوو بازوها، کاهش وزن 10 کیلوگرم در 2-3 ماه، بی ثباتی عاطفی، توهمات دوره ای از تاریخچه: در 25 سپتامبر 2010 او دچار حاد شدید جسمی و ضربه روانیبا از دست دادن هوشیاری از تاریخ 10/09/30 تا 10/07/10 او در درمان بستریدر بخش جراحی مغز و اعصاب اورژانس بیمارستان شماره یک با تشخیص: ضربه مغزی، هماتوم صورت. پس از ترخیص، وضعیت بهبود نیافت، ظاهر "ادرار قرمز" مشاهده شد، درد شکم افزایش یافت، سردرد و تاکی کاردی آزاردهنده بود. از تاریخ 13/10/10 لغایت 19/10/10 با تشخیص موارد زیر در بیمارستان بالینی شهر شماره 7 بستری شد. پانکراتیت مزمنبا تلفظ سندرم درد، تشدید کم خونی درجه خفیف. ازوفاژیت. صدمه مغزی. فشار خون شریانی. با وجود درمان، وضعیت بیمار در تاریخ 28/10/10 رو به وخامت بود. او با تشخیص بیماری در بخش جراحی بیمارستان بالینی جمهوری خواه بستری شد پانکراتیت حاد" با توجه به شکایت بیمار از گرفتگی عضلات، بی حسی، ضعف در اندام های تحتانیپس از مشاوره با متخصص مغز و اعصاب، تشخیص داده می شود: پلی رادیکولونوروپاتی حرکتی به شکل تتراپارزی شل، عمدتاً پروگزیمال. در تاریخ 02.11.10 با تشخیص سندرم گیلن باره به بخش عصبی بیمارستان بالینی روسیه منتقل شد. در 3 نوامبر 2010، یک واکنش کیفی به پورفوبیلینوژن انجام شد که نتیجه مثبت داد (معمولاً نتیجه منفی است). در همان روز، بیمار توسط یک هماتولوژیست مشاوره می شود. با در نظر گرفتن سابقه پزشکی بیمار، قرمزی ادرار، علائم عصبی، تغییرات آزمایشگاهی، بیمار مبتلا به پورفیری متناوب حاد تشخیص داده می شود. درمان مناسب تجویز می شود: تزریق گلوکز، ساندواستاتین، ویتامین B، برنامه پلاسمافرزیس. در طول درمان، بیمار متوجه بهبودی می شود رفاه عمومی، نرمال شدن رنگ ادرار، پارامترهای آزمایشگاهی، علائم عصبی کاهش می یابد. بیمار با توصیه هایی در مورد رعایت رژیم غذایی، رژیم غذایی، معاینه خانواده و بستگان از نظر پورفیری با وضعیت رضایت بخشی مرخص می شود.

ادبیات

1. Idelson L.I. پاتوژنز، تصویر بالینی و درمان پورفیریا. - تر. آرشیو، 1366. - شماره 6. - ص 143-150.

2. Gosmen A.، Peters H.A.، Cripps D.J.، Bryan G.T.، Morris C.R. قسمت هگزاکلروبنزن در ترکیه. Biomed Environ Sci. اسفند 1368; 2 (1): 36-43.

3. Pivnik A.V., Podberezin M.M., Pustovoit Ya.S. پورفیری متناوب حاد: تصویر بالینی، تشخیص، درمان. - مسائل هماتولوژی و انتقال خون، 1377. - شماره 1. - ص 36-42.

4. Karpova I.V., Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V. متابولیسم پورفیرین در بیماران مبتلا به پورفیری متناوب حاد در مراحل مختلف بیماری. - هماتول and Transfusiol., 2004. - T. 49, No. 2. - P. 21-26.

5. Pustovoit Y.S., Pivnik A.V., Karpova I.V. کلینیک، تشخیص و درمان پورفیریا. - کتابچه راهنمای پزشکان. - م.، 2003.

6. Anderson K.E., Bloomer J.R., Bonkovsky H.L. و همکاران توصیه هایی برای تشخیص و درمان پورفیری حاد Ann Intern Med. مارس 15 2005; 142 (6): 933-8.

مشکلات فعلی پزشکی

تشنج توسط برخی ایجاد می شود داروهاو عوامل دیگر تشخیص بر اساس افزایش سطح اسید آی آمینولولینیک و پیش ساز پورفیرین پورفوبیلینوژن در ادرار در طول حملات است. حملات با تجویز گلوکز یا (در موارد شدیدتر) تزریق داخل وریدی هِم متوقف می شوند. در صورت لزوم، درمان علامتی، از جمله استفاده از مسکن ها انجام می شود.

پورفیری‌های حاد شامل (به ترتیب نزولی) پورفیری حاد متناوب (AIP)، پورفیری متنوع (VP)، کوپروپورفیری ارثی (HCP) و پورفیری بسیار نادر با کمبود 6-DALK است.

در هتروزیگوت ها، پورفیری حاد به ندرت قبل از بلوغ ظاهر می شود، و بعدا - فقط در 20-30٪ از حاملان نقص آنزیمی. در هموزیگوت ها و هتروزیگوت های مضاعف، بیماری اغلب با علائم شدیدتر و به عنوان یک قاعده در دوران کودکی خود را نشان می دهد.

عوامل تحریک کننده

اثر عوامل تحریک کننده متعدد معمولاً با تحریک بیوسنتز هم به حدی همراه است که از توانایی آنزیم معیوب فراتر می رود. در نتیجه، پیش سازها انباشته می شوند - پورفوبیلینوتن (PBG) و اسید 5-آمینو لوولینیک (ALA) و در مورد پورفیری با کمبود DALK - فقط ALA.

عوامل هورمونی نقش مهمی دارند. در زنان، حملات بیشتر از مردان رخ می دهد، به ویژه در دوره های تغییرات هورمونی (بلافاصله قبل از قاعدگی، هنگام استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی، در طول دوره مراحل اولیهبارداری).

سایر محرک ها عبارتند از داروها(باربیتورات ها، سایر داروهای ضد صرع و آنتی بیوتیک های سولفونامید) و هورمون های جنسی، به ویژه آنهایی که آنزیم های ALA سنتاز و سیتوکروم P-450 را در کبد القا می کنند. حملات معمولا در روز اول پس از قرار گرفتن در معرض داروهای تحریک کننده رخ می دهد. رژیم های کم کالری و کم کربوهیدرات، الکل و حلال های آلی نیز می توانند علائم را تحریک کنند. گاهی اوقات حملات در پس زمینه بیماری های عفونی و دیگر، تجربیات ذهنی و مداخلات جراحی. معمولاً علت حمله عوامل متعددی است که گاهی اوقات تشخیص آنها دشوار است.

با VP و NCP، تظاهرات پوستی توسط نور خورشید تحریک می شود.

علائم و نشانه های پورفیری حاد

پورفیری حاد با علائم و نشانه های آسیب به سیستم عصبی، درد شکم یا هر دو (تظاهرات عصبی احشایی) مشخص می شود. اکثر حاملان ژن معیوب فقط چند حمله را تجربه می کنند یا اصلاً هیچ حمله ای را در طول زندگی خود تجربه نمی کنند. برای دیگران، علائم عود می کند. در زنان، حملات اغلب به مراحل چرخه قاعدگی محدود می شود.

حمله پورفیری حاد

یک حمله حاد معمولاً با یبوست، خستگی، تحریک پذیری و بی خوابی همراه است. شایع ترین علائم درد شکم و استفراغ است. درد آزاردهنده است و با تنش عضلانی مطابقت ندارد دیواره شکم. او با آسیب سمیاعصاب احشایی یا ایسکمی اندام به دلیل انقباض عروق موضعی. از آنجایی که هیچ التهابی وجود ندارد، شکم نرم باقی می ماند. هیچ نشانه ای از تحریک صفاقی وجود ندارد. دما و تعداد گلبول های سفید خون طبیعی یا فقط کمی افزایش یافته است. ایلئوس فلجی ممکن است با نفخ همراه باشد. ادرار در هنگام حمله قرمز می شود یا رنگ قرمز قهوه ایو حاوی PBG است.

تمام قسمت های سیستم عصبی محیطی و مرکزی می تواند تحت تاثیر قرار گیرد. حملات شدید و طولانی مدت مشخص می شود نوروپاتی حرکتی. نورون‌های حرکتی در اندام‌ها معمولاً در ابتدا تحت تأثیر قرار می‌گیرند (که منجر به ضعف بازوها و پاها می‌شود)، اما هر نورون حرکتی و اعصاب جمجمه ای; ممکن است تتراپلژی ایجاد شود. ضایعات بلوار منجر به نارسایی تنفسی می شود.

آسیب به سیستم عصبی مرکزی می تواند خود را به صورت تشنج یا ناهنجاری های روانی (بی تفاوتی، افسردگی، بی قراری و حتی روان پریشی آشکار همراه با توهم) نشان دهد. تشنج، رفتار روان پریشی و توهم نیز ممکن است با هیپوناترمی یا هیپومنیزیمی همراه باشد که با آریتمی قلبی همراه است.

اضطراب و تاکی کاردی معمولاً در اثر افزایش کاتکول آمین ها ایجاد می شود. V در موارد نادرآریتمی های کاتکولامین یکی از دلایل مرگ ناگهانی است. فشار خون ناپایدار با افزایش گذرا در فشار خون، در صورت عدم درمان، باعث تغییرات عروقی می شود که منجر به فشار خون برگشت ناپذیر می شود. در هسته نارسایی کلیهعوامل زیادی در پورفیری حاد دخیل هستند. یکی از اصلی ترین آنها احتمالاً فشار خون بالا است که به مزمن تبدیل می شود فشار خون شریانی.

علائم تحت حاد یا تحت مزمن

در برخی بیماران، علائم برای مدت طولانی‌تری باقی می‌مانند، اما کمتر مشخص می‌شوند (به عنوان مثال، یبوست، خستگی، سردرد، درد در ناحیه کمر یا باسن، پارستزی، تاکی کاردی، تنگی نفس، بی‌خوابی، تغییرات روانی، تشنج).

علائم پوستی در VP و NCP

حتی در غیاب علائم عصبی- احشایی، پوست به راحتی آسیب پذیر می شود و راش های تاولی در نواحی در معرض بدن ظاهر می شود. بیماران اغلب نمی دانند که نباید در معرض نور خورشید باشند. علائم پوستیدر پورفیری حاد با پورفیری پوستی دیررس تفاوتی ندارد.

تظاهرات دیررس

اختلالات حرکتی در طول حملات حادممکن است باعث شود ضعف مداومو بین حملات در نیمه دوم زندگی، در بیماران مبتلا به AKI و احتمالاً با CAP و NPC، به ویژه پس از حملات، بروز کارسینوم سلولی کبدی افزایش می یابد. فشار خونو نارسایی کلیه

تشخیص پورفیری حاد

• تجزیه و تحلیل ادرار برای PBG.
• در صورت مثبت بودن نتایج، تعیین کمی ALA و PBG انجام می شود.
• در صورت لزوم، نوع بیماری - تجزیه و تحلیل ژنتیکی را پیدا کنید.

حمله حاد. تشخیص اغلب اشتباه است، زیرا یک حمله حاد شرایط را تقلید می کند. شکم حاد(که گاهی اوقات منجر به غیر ضروری می شود عمل جراحی) یا عصبی یا بیماری روانی. در بیمارانی که قبلاً به عنوان ناقلان ژن معیوب شناخته شده اند یا در افرادی که در سابقه خانوادگی خود نشانه هایی از پورفیری دارند باید به حمله پورفیری مشکوک بود. با این حال، حتی در موارد شناخته شده حامل یک ژن معیوب، لازم است احتمال سایر علل حمله حاد بررسی شود.

علامت اصلی رنگ قرمز یا قهوه ای قرمز ادرار است که قبل از شروع حمله وجود نداشت. بنابراین، در تمام بیمارانی که از درد شکمی شکایت دارند، باید ادرار را بررسی کرد (بدون دلیل واضح) به ویژه در صورت وجود یبوست، استفراغ، تاکی کاردی، ضعف عضلانی، علائم تابلوئید یا اختلالات روانی.

در صورت مشکوک بودن به پورفیری، محتوای PBG در ادرار با روش های سریع کیفی یا نیمه کمی تعیین می شود. نتایج مثبتتحلیل یا متقاعد کننده تصویر بالینینیاز به تعیین کمی ALA و PBG (ترجیحاً در همان نمونه‌های ادراری است که قبلاً بررسی شده‌اند). محتوای PBG و ALA، بیش از 5 برابر بیشتر از حد طبیعی، نشان‌دهنده حمله حاد پورفیری است، مگر اینکه بیمار حامل یک ژن معیوب باشد که در آن، پیش‌سازهای پورفیرین به همان اندازه در مرحله نهفته بیماری دفع شده است.

اگر سطح PBG و ALA نرمال باشد، باید تشخیص دیگری در نظر گرفته شود. افزایش محتوا ALA با سطح نرمال یا کمی افزایش یافته PBG نشان دهنده مسمومیت با سرب یا پورفیری ناشی از کمبود DALK است. آزمایش ادرار 24 ساعته در چنین مواردی بی فایده است. در عوض، نمونه‌های تصادفی ادرار آنالیز می‌شوند و با رقت‌سازی برای سطوح کراتینین تصحیح می‌شوند. همچنین تعیین محتوای الکترولیت ها و Mg ضروری است. علت هیپوناترمی ممکن است باشد استفراغ شدیدیا اسهال پس از تجویز محلول هیپوتونیک.

تعیین نوع پورفیری. از آنجایی که درمان پورفیری حاد از هر نوع یکسان است، تعیین نوع بیماری عمدتاً برای شناسایی ناقلان ژن معیوب در میان بستگان بیمار مهم است. اگر قبلاً سابقه خانوادگی نوع پورفیری و جهش وجود داشته باشد، تشخیص واضح است، اما با نتایج تجزیه و تحلیل ژنتیکی می توان آن را تأیید کرد. تعیین فعالیت آنزیم برای تایید تشخیص ضروری نیست. اگر هیچ نشانه ای از تشخیص در سابقه خانوادگی وجود نداشته باشد، اشکال پورفیری حاد با تجمع ترکیبات معمولی در پلاسما و دفع آنها در ادرار و مدفوع مشخص می شود. با افزایش سطح ALA و PBG در ادرار، محتوای پورفیرین در مدفوع تعیین می شود. AKI با سطوح طبیعی یا فقط کمی افزایش یافته در مدفوع مشخص می شود، در حالی که NCP و VP با سطوح بالا مشخص می شوند. در مرحله نهفته بیماری، این نشانگرها اغلب وجود ندارند. در NCP و VP، پلاسما حاوی پورفیرین با فلورسانس مشخص است. کاهش فعالیت دآمیناز PBG در گلبول های قرمز تقریباً 50% نشان دهنده AKI، کمبود پروتوپورفیرینوژن اکسیداز در لکوسیت ها نشان دهنده CP و کمبود کوپروفیرینوژن اکسیداز نشان دهنده NCP است.

معاینه اعضای خانواده. خطر ارثی این بیماری 50 درصد است. از آنجایی که توصیه های درمانی پس از تشخیص خطر بروز بیماری را کاهش می دهد، کودکان در خانواده های مبتلا باید قبل از شروع بلوغ مورد ارزیابی قرار گیرند. اگر جهش مشخص باشد، آزمایش ژنتیکی روی کودک انجام می شود. اگر ناشناخته است، فعالیت آنزیم های مربوطه را در گلبول های قرمز یا لکوسیت ها تعیین کنید. مطالعات ژنتیکی نیز برای تشخیص داخل رحمی (از طریق آمنیوسنتز یا تجزیه و تحلیل پرزهای کوریونی) انجام می شود، اما با توجه به چشم اندازهای مطلوب برای اکثر حاملان ژن معیوب، تشخیص داخل رحمی به ندرت نشان داده می شود.

پیش آگهی پورفیری حاد

پیشرفت های پزشکی و روش های خودیاری در حال بهبود پیش آگهی بیماران مبتلا به علائم پورفیری است. با این حال، برخی از آنها هنوز دچار بحران های مکرر یا فلج دائمی و نارسایی کلیه می شوند. علاوه بر این، نیاز به مسکن های قوی می تواند منجر به گسترش اعتیاد به مواد مخدر شود.

درمان پورفیری حاد

• در صورت امکان، عوامل تحریک کننده را حذف کنید.
• دکستروز (خوراکی یا داخل وریدی).
• هم IV.

درمان حمله حاد برای همه پورفیری های حاد یکسان است. عوامل محرک احتمالی شناسایی و حذف می شوند. به استثنای موارد خفیف، بستری شدن بیمار در اتاقی تاریک و ساکت و مجزا ضروری است. ضربان قلب، فشار خون، تعادل آب و الکترولیت را کنترل کنید. به طور مستمر نظارت کنید وضعیت عصبیبیمار، عملکرد مثانهوضعیت ماهیچه ها و رباط ها، عملکرد تنفسیو اشباع اکسیژن خون (پلاس اکسیمتری). برای تسکین علائم (درد، استفراغ) در این مورد از وسایل ایمن استفاده کنید.

دکستروز (300-500 گرم در روز) ALA سنتاز را مهار می کند و علائم را کاهش می دهد. در صورت عدم وجود استفراغ، دکستروز به صورت خوراکی و در صورت استفراغ - داخل وریدی تجویز می شود. برای جلوگیری از هیدراتاسیون بیش از حد با هیپوناترمی همزمان، یک محلول دکستروز 50٪ به صورت قطره ای از طریق یک کاتتر ورید مرکزی (1 لیتر در 24 ساعت) تجویز می شود.

تجویز IV هِم مؤثرتر از تجویز دکستروز است و حمله شدید، نقض تعادل الکترولیتیا ضعف شدید عضلانی، باید فورا شروع شود. تجویز هِم معمولاً علائم را ظرف 3-4 روز برطرف می کند. تاخیر در هم درمانی آسیب عصبی شدیدتر و بهبود آهسته تر و ناقص وضعیت بیمار را به دنبال دارد. در ایالات متحده آمریکا، هِم به شکل هماتین لیوفیلیزه تولید می شود که رقیق می شود آب استریل. هنگامی که هماتین استفاده می شود، محصولات تجزیه هم به سرعت تشکیل می شوند که می تواند باعث فلبیت در محل تزریق شود. این محصولات همچنین دارای اثر ضد انعقادی گذرا هستند. وقتی هماتین با آلبومین انسانی 20 درصد رقیق می شود اثرات جانبیکمتر تلفظ شده. هِم آرژینات پایدارتر و عموماً عاری از سمیت است.

در بیماران مبتلا به حملات مکرر شدید که آسیب کلیوی یا نقص عصبی دائمی را تهدید می کند، پیوند کبد یک جایگزین ممکن است. در بیماری فعال و نارسایی کلیه در مرحله نهایی، پیوند کلیه و کبد باید در نظر گرفته شود، زیرا دیالیز به طور قابل توجهی خطر آسیب عصبی را افزایش می دهد.

جلوگیری

حاملان ژن پورفیری حاد باید از:

• داروهای بالقوه خطرناک؛
• الکل؛
• استرس عاطفی؛
• تماس با حلال های آلی؛
• رژیم های سخت؛
• دوره های روزه داری

رژیم غذایی برای چاقی باید منجر شود کاهش تدریجیوزن و فقط در دوره های بهبودی استفاده شود. حاملان EP یا NCP باید قرار گرفتن در معرض نور خورشید را به حداقل برسانند. ضد آفتاب هایی که فقط در برابر اشعه ماوراء بنفش B محافظت می کنند، بی اثر هستند. بهتر است از کرم های مات با دی اکسید تیتانیوم استفاده کنید. به همه بیماران باید از طریق انجمن های پورفیری اطلاعات مکتوب داده شود و به آنها مشاوره مستقیم داده شود.

ناقل بیماری باید به وضوح مشخص شود اسناد پزشکیو فرم مخصوصی را با فهرستی از اقدامات احتیاطی به بیماران ارائه دهید.

رژیم غذایی پر کربوهیدرات خطر حملات حاد را کاهش می دهد. این رژیم یا مصرف یک تکه قند در هر ساعت علائم حمله حاد را کاهش می دهد.

برای حملات مکرر و قابل پیش بینی (به عنوان مثال، در زنانی که حملات آنها با چرخه قاعدگی) تجویز پیشگیرانه هِم کمی قبل از شروع مورد انتظار حمله ممکن است کمک کند. هیچ توصیه استانداردی در این زمینه وجود ندارد. باید با یک متخصص مشورت کنید. از حملات مکرر قبل از قاعدگی در برخی از زنان می توان با تجویز آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در ترکیب با دوزهای پایین استروژن جلوگیری کرد. گاهی اوقات با موفقیت استفاده می شود داروهای ضد بارداری خوراکیاما جزء پروژسترونی آنها می تواند علائم پورفیری را تشدید کند.

برای جلوگیری از آسیب کلیه، کنترل فشار خون مزمن شریانی (با وسیله ایمن). بیماران با اختلال عملکرد کلیوی آشکار به یک نفرولوژیست ارجاع داده می شوند.

در میان ناقلین ژن پورفیری حاد، به ویژه با بیماری شدید بالینی، بروز کارسینوم سلولی کبدی بالا است. بیماران بالای 50 سال باید سالانه یا دو بار در سال برای ارزیابی وضعیت کبد (سونوگرافی با کنتراست) معاینه شوند. مداخله به موقع می تواند امید به زندگی بیماران را افزایش دهد.