Faktör vii (kan pıhtılaşma faktörü vii). nozolojik grupların eşanlamlıları

Esas olarak plazma pıhtılaşma faktörleri adı verilen proteinler tarafından gerçekleştirilir. Plazma pıhtılaşma faktörleri, aktivasyonu ve etkileşimi bir fibrin pıhtısı oluşumuna yol açan prokoagülanlardır.

Uluslararası Terminolojiye göre, von Willebrand, Fletcher ve Fitzgerald faktörleri dışında, plazma pıhtılaşma faktörleri Roma rakamlarıyla gösterilir. Etkinleştirilen faktörü belirtmek için bu sayılara "a" harfi eklenir. Sayısal tanımlamaya ek olarak, pıhtılaşma faktörlerinin diğer isimleri de işlevlerine göre kullanılır (örneğin, faktör VIII- antihemofilik globulin), bir veya başka bir faktörün (faktör XII - Hageman faktörü, faktör X - Stuart-Prauer faktörü) yeni keşfedilen eksikliği olan hastaların isimlerine göre, daha az sıklıkla - yazarların isimlerine göre (örneğin, von Willebrand faktörü).

Aşağıda, uluslararası terminolojiye göre başlıca kan pıhtılaşma faktörleri ve bunların eş anlamlıları ile literatür ve özel çalışmalara uygun olarak temel özellikleri verilmiştir.

Fibrinojen (faktör I)

Fibrinojen karaciğerde ve retiküloendotelyal sistemin hücrelerinde sentezlenir ( kemik iliği, dalak, Lenf düğümleri vesaire.). Akciğerlerde, özel bir enzimin - fibrinojenaz veya fibrinodestrüktaz - etkisi altında fibrinojen yok edilir. Plazmadaki fibrinojen içeriği 2 - 4 g / l, yarı ömür 72 - 120 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye 0,8 g/l'dir.

Trombinin etkisi altında fibrinojen, hasarlı bir damarı tıkayan bir trombüsün ağ temelini oluşturan fibrine dönüştürülür.

Protrombin (faktör II)

Protrombin, K vitamininin katılımıyla karaciğerde sentezlenir. Plazmadaki protrombin içeriği yaklaşık 0.1 g / l'dir, yarı ömür 48 - 96 saattir.

Protrombin seviyesi veya fonksiyonel yararlılığı, kusurlu protrombin oluştuğunda endojen veya eksojen K vitamini eksikliği ile azalır. Kanın pıhtılaşma hızı, yalnızca protrombin konsantrasyonu normun% 40'ının altına düştüğünde bozulur.

İÇİNDE canlı ve etkisi altında kan pıhtılaşması sırasında ve ayrıca faktör V ve Xa'nın (aktive edilmiş faktör X) katılımıyla birlikte Genel ifade protrombinaz, protrombin trombine dönüştürülür. Protrombini trombine dönüştürme işlemi oldukça karmaşıktır, çünkü reaksiyon sırasında bir dizi protrombin türevi, otoprotrombinler ve son olarak, çeşitli tipler prokoagülan, antikoagülan ve fibrinolitik aktiviteye sahip trombin (trombin C, trombin E). Ortaya çıkan trombin C - reaksiyonun ana ürünü - fibrinojenin pıhtılaşmasına katkıda bulunur.

Doku tromboplastini (faktör III)

Doku tromboplastini, vücutta bulunan termostabil bir lipoproteindir. çeşitli organlar- akciğerlerde, beyinde, böbreklerde, kalpte, karaciğerde, iskelet kasları. Dokular onu aktif bir durumda değil, bir öncü - protromboplastin şeklinde içerir. Doku tromboplastini, plazma faktörleriyle (VII, IV) etkileşime girdiğinde, faktör X'i aktive edebilir, trombine dönüşen bir faktörler kompleksi olan protrombinazın oluşumu için dış yola katılır.

Kalsiyum iyonları (faktör IV)

Kalsiyum iyonları kan pıhtılaşmasının her üç fazında da yer alır: protrombinazın aktivasyonunda (faz I), protrombinin trombine dönüşümünde (faz II) ve fibrinojenin fibrine ( 3. aşama). Kalsiyum heparini bağlayabilir, böylece kanın pıhtılaşmasını hızlandırır. Kalsiyum yokluğunda trombosit agregasyonu ve retraksiyonu bozulur. kan pıhtısı. Kalsiyum iyonları fibrinolizi inhibe eder.

Proakselerin (faktör V)

Proakselerin (faktör V, plazma AC-globulin veya kararsız faktör) karaciğerde oluşur, ancak protrombin kompleksinin (II, VII ve X) diğer hepatik faktörlerinin aksine, K vitaminine bağlı değildir. Kolayca yok edilir. Plazmadaki faktör V içeriği - 12 - 17 birim / ml (yaklaşık 0.01 g / l), yarı ömür - 15 - 18 saat. Hemostaz için gereken minimum seviye %10-15'tir.

Proakselerin, dahili (kan) protrombinazın (faktör X'i aktive eder) oluşumu ve protrombinin trombine dönüştürülmesi için gereklidir.

Hızlandırıcı (faktör VI)

Akselerin (faktör VI veya serum AC-globulin), faktör V'in aktif formudur. Pıhtılaşma faktörlerinin terminolojisinden hariç tutulur, enzimin yalnızca aktif olmayan formu tanınır - faktör V (proakselerin), eser miktarda trombin göründüğünde, dönüşür aktif form.

Proconvertin, convertin (faktör VII)

Proconvertin, K vitamininin katılımıyla karaciğerde sentezlenir. Stabilize kanda uzun süre kalır ve ıslanan bir yüzeyle aktive olur. Plazmadaki faktör VII içeriği yaklaşık 0.005 g / l'dir, yarı ömür 4 - 6 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye %5-10'dur.

Faktörün aktif formu olan convertin, doku protrombinazının oluşumunda ve protrombinin trombine dönüştürülmesinde önemli bir rol oynar. Faktör VII aktivasyonu en başında gerçekleşir. zincirleme tepki yabancı bir yüzeyle temas ettiğinde. Pıhtılaşma sürecinde proconvertin tüketilmez ve serumda depolanır.

Antihemofilik globulin A (faktör VIII)

Antihemofilik globulin A karaciğer, dalak, endotel hücreleri, lökositler ve böbreklerde üretilir. Plazmadaki faktör VIII içeriği 0.01 - 0.02 g / l, yarı ömür 7 - 8 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye %30-35'tir.

Antihemofilik globulin A, protrombinaz oluşumu için "dahili" yolda yer alır ve faktör IXa'nın (aktive edilmiş faktör IX) faktör X üzerindeki aktive edici etkisini arttırır. Faktör VIII ile ilişkili olarak kanda dolaşır.

Antihemofilik globulin B (Noel faktörü, faktör IX)

Antihemofilik globulin B (Christmas faktör, faktör IX) karaciğerde K vitamininin katılımıyla oluşur, termostabildir ve plazma ve serumda uzun süre kalır. Plazmadaki faktör IX içeriği yaklaşık 0.003 g/L'dir. Yarılanma ömrü 7-8 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye %20-30'dur.

Antihemofilik globulin B, protrombinaz oluşumunun "iç" yolunda yer alır ve faktör X'i faktör VIII, kalsiyum iyonları ve trombosit faktörü 3 ile kombinasyon halinde aktive eder.

Stuart-Prower Faktörü (X Faktörü)

Stuart-Prower faktörü karaciğerde inaktif halde üretilir, tripsin ve engerek zehirinden elde edilen bir enzim tarafından aktive edilir. K vitaminine bağımlı, nispeten kararlı, yarı ömür - 30 - 70 saat. Plazmadaki faktör X içeriği yaklaşık 0.01 g / l'dir. Hemostaz için gereken minimum seviye %10-20'dir.

Stuart-Prower faktörü (faktör X), protrombinaz oluşumunda yer alır. İÇİNDE modern şema Kan pıhtılaşmasında, aktif faktör X (Xa), protrombini trombine dönüştüren protrombinazdaki merkezi faktördür. Faktör X, faktör VII ve III'ün (dış, doku, protrombinaz oluşum yolu) veya kalsiyum iyonlarının katılımıyla (iç, kan, protrombinaz oluşum yolu) VIIIa ve fosfolipid ile birlikte faktör IXa'nın etkisi altında aktif forma dönüştürülür.

Plazma tromboplastin öncüsü (faktör XI)

Plazma tromboplastin öncüsü (faktör XI, Rosenthal faktörü, antihemofilik faktör C) karaciğerde sentezlenir ve ısıya dayanıklıdır. Plazmadaki faktör XI içeriği yaklaşık 0.005 g / l'dir, yarı ömür 30 - 70 saattir.

Bu faktörün aktif formu (XIa), XIIa ve faktörlerinin katılımıyla oluşturulur. Form XIa, faktör IXa'ya dönüştürülen faktör IX'u etkinleştirir.

Hageman Faktörü (Faktör XII, Temas Faktörü)

Hageman faktörü (faktör XII, kontakt faktör) karaciğerde sentezlenir, inaktif halde üretilir, yarılanma ömrü 50-70 saattir. Faktörün plazmadaki içeriği yaklaşık 0.03 g/L'dir. Çok derin faktör eksikliğinde (%1'den az) bile kanama olmaz.

Kuvars, cam, selit, asbest, baryum karbonat yüzeyi ile temas ettiğinde ve vücutta - cilt, kollajen lifleri, kondroitin sülfürik asit, doymuş misellerle temas ettiğinde aktive olur. yağ asitleri. Faktör XII aktivatörleri ayrıca Fletcher faktörü, kallikrein, faktör XIa, plazmindir.

Hageman faktörü, faktör XI'i aktive ederek protrombinaz oluşumunun "dahili" yoluna dahil olur.

Fibrin dengeleyici faktör (faktör XIII, fibrinaz, plazma transglutaminaz)

Fibrin stabilize edici faktör (faktör XIII, fibrinaz, plazma transglutaminaz) şu şekilde belirlenir: damar duvarı, trombositler, eritrositler, böbrekler, akciğerler, kaslar, plasenta. Plazmada fibrinojen ile birleşmiş bir proenzim formundadır. Aktif form, trombinin etkisi altında dönüştürülür. Plazmada 0.01 - 0.02 g / l miktarında bulunur, yarı ömür 72 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye %2-5'tir.

Fibrin stabilize edici faktör, yoğun bir pıhtı oluşumunda yer alır. Aynı zamanda trombositlerin adezyonunu ve agregasyonunu da etkiler.

Willebrand faktörü (antihemorajik vasküler faktör)

Willebrand faktörü (antihemorajik vasküler faktör) vasküler endotel ve megakaryositler tarafından sentezlenir ve plazma ve trombositlerde bulunur.

Von Willebrand faktörü, faktör VIII için intravasküler bir taşıyıcı protein görevi görür. Von Willebrand faktörünün faktör VIII'e bağlanması, ikinci molekülü stabilize eder, damar içindeki yarı ömrünü arttırır ve yaralanma bölgesine taşınmasını destekler. Diğer fizyolojik rol Faktör VIII ve von Willebrand faktörü arasındaki ilişki, von Willebrand faktörünün damar hasarı bölgesindeki faktör VIII konsantrasyonunu artırma kabiliyetinde yatmaktadır. Dolaşımdaki von Willebrand faktörü, hem maruz kalan subendotelyal dokulara hem de uyarılmış trombositlere bağlandığından, faktör VIII'i, faktör IXa'nın katılımıyla faktör X aktivasyonu için gerekli olduğu etkilenen bölgeye yönlendirir.

Fletcher faktörü (plazma prekallikrein)

Fletcher faktörü (plazma prekallikrein) karaciğerde sentezlenir. Faktörün plazmadaki içeriği yaklaşık 0,05 g/L'dir. Çok derin faktör eksikliğinde (%1'den az) bile kanama olmaz.

Plazminojen olan XII ve IX faktörlerinin aktivasyonuna katılır, kininojeni kinin'e dönüştürür.

Fitzgerald faktörü (plazma kininojen, Flojek faktörü, Williams faktörü)

Fitzgerald faktörü (plazma kininojen, Flojek faktörü, Williams faktörü) karaciğerde sentezlenir. Faktörün plazmadaki içeriği yaklaşık 0.06 g/L'dir. Çok derin faktör eksikliğinde (%1'den az) bile kanama olmaz.

Faktör XII ve plazminojenin aktivasyonuna katılır.

Edebiyat:

• Klinik Laboratuvar Araştırma Yöntemleri El Kitabı. Ed. E. A. Kost. Moskova, "Tıp", 1975
• Barkagan Z. S. Hemorajik hastalıklar ve sendromlar. - Moskova: Tıp, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Pratik hemostasiyoloji. - Kiev: Sağlık, 1994
• Shiffman FJ Kan Patofizyolojisi. İngilizceden çeviri - Moskova - St. Petersburg: "BINOM yayınevi" - "Nevsky Dialect", 2000
• dizin " laboratuvar yöntemleri klinikte araştırma" Prof. V. V. Menshikov'un editörlüğünde. Moskova, "Tıp", 1987
• Kan sisteminin incelenmesi klinik uygulama. Ed. G. I. Kozints ve V. A. Makarov. - Moskova: Triada-X, 1997

Filtrelenebilir Liste

Aktif madde:

Tıbbi kullanım için talimatlar

Faktör VII (Kan Pıhtılaşma Faktörü VII)
için talimatlar tıbbi kullanım- RU No. P N016158/01

tarih son değişiklik: 10.05.2016

Dozaj formu

İntravenöz uygulama için çözelti için liyofilizat

Birleştirmek

Kompozisyon (1 şişe için):

Aktif bileşen:

Faktör VII 600 ME

Plazma proteini olarak 50-200 mg/şişe

yardımcı maddeler:

Sodyum sitrat dihidrat 40 mg

Sodyum klorür 80 mg

Heparin sodyum 250 ME

çözücü:

Enjeksiyonluk su 10 ml

Dozaj formunun açıklaması

Liyofilizat: beyaz veya hafif renkli toz veya ufalanabilir sert kütle.

Çözücü: berrak, renksiz sıvı.

Sulandırılmış çözelti: berrak ila hafif yanardöner, renksiz ila sarımsı renkçözüm.

Farmakolojik grup

hemostatik ajan

Farmakodinamik

Faktör VII, kan pıhtılaşma sisteminin dışsal yolunun bir bileşeni olan normal insan plazmasındaki K vitaminine bağımlı faktörlerden biridir. Moleküler ağırlığı yaklaşık 50.000 Dalton olan tek zincirli bir glikoproteindir. Faktör VII, faktör Vila serin proteaz (aktif bir serin proteaz) için tetikleyen bir zimojendir. dış yol kan pıhtılaşma sistemleri. Doku faktörü-faktör VIIa kompleksi, pıhtılaşma faktörleri IX ve X'u aktive ederek faktör IXa ve Xa'nın oluşmasına neden olur. Pıhtılaşma kaskadının daha fazla konuşlandırılmasıyla trombin oluşur, fibrinojen fibrine dönüştürülür ve bir pıhtı oluşur. Hemostaz sisteminin bir parçası olarak trombosit fonksiyonu için normal trombin oluşumu da son derece önemlidir. Kalıtsal faktör VII eksikliği, otozomal resesif bir hastalıktır. İnsan faktör VII kullanımı, faktör VII'nin plazma konsantrasyonunda artış sağlar ve faktör VII eksikliği olan hastalarda kan pıhtılaşma bozukluğunu geçici olarak ortadan kaldırabilir.

Farmakokinetik

Faktör VII'nin intravenöz uygulanmasıyla, hastanın kan plazmasındaki konsantrasyonu %60-100'e yükselir.

Yarı ömür yaklaşık 3-5 saattir.

Belirteçler

İlaç Faktörü VII belirtilir:

• izole kalıtsal faktör VII eksikliğinin neden olduğu kan pıhtılaşma bozukluklarının tedavisinde;
• İzole kalıtsal faktör VII eksikliğinden kaynaklanan kan pıhtılaşma bozukluklarının önlenmesi için, kanama öyküsü ve kalıntı faktör VII konsantrasyonu %25'in (0,25 IU/ml) altında.

İlaç içermez önemli miktarlar faktör VIIa ve inhibitörleri olan hemofili hastalarında kullanılmamalıdır.

Kontrendikasyonlar

• aşırı duyarlılık Aktif bileşen veya ilacın herhangi bir bileşeni;
• yüksek tromboz veya yayılmış intravasküler pıhtılaşma (DIC) riski;
• heparine karşı bilinen bir alerji veya heparine bağlı trombositopeni öyküsü;
• 6 yaşın altındaki çocuklar (şu anda mevcut veriler kullanımını önermek için yetersizdir) tıbbi ürün 6 yaşın altındaki çocuklarda Faktör VII).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Faktör VII'nin doğurganlık üzerindeki etkisi, kontrollü klinik çalışmalarda incelenmemiştir.

İnsan faktörü güvenliği pıhtılaşma VII hamilelik sırasında kullanıldığında kontrollü klinik çalışmalarla doğrulanmamıştır.

Hayvan deneylerinden elde edilen veriler, ilacın hamile kadınlar için güvenliğini, embriyo ve fetüsün gelişimi, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkisini değerlendirmeye izin vermemektedir. Hekim beklenen faydayı dikkatli bir şekilde değerlendirmeli ve olası risk ve hamilelik sırasında ve sırasında Faktör VII reçete edin Emzirme Sadece tarafından katı endikasyonlar.

" bölümüne bakın Özel Talimatlar ile ilişkili riskler hakkında bilgi içeren ”, potansiyel tehlike Parvovirus B19 ile hamile kadınların enfeksiyonu.

Dozaj ve uygulama

Faktör VII ile tedavi, yalnızca VII kullanımında deneyimli bir doktor tarafından yapılmalıdır. ikame tedavisi pıhtılaşma faktörleri.

Faktör VII, aralıklı enjeksiyonlar veya infüzyonlar şeklinde intravenöz olarak uygulanır.

Faktör VII hazırlığının sulandırılması kullanımdan hemen önce yapılmalıdır. İnfüzyon olarak kullanıldığında, yalnızca verilen infüzyon seti kullanılmalıdır.

Liyofilizatın geri kazanımı

1. Açılmamış solvent şişesini oda sıcaklığına kadar ısıtın, ancak 37°C'yi geçmeyin.

2. Liyofilizat ve solvent şişelerinden koruyucu diskleri çıkarın (Şekil A) ve her iki şişenin tıpalarını silin.

3. Sağlanan transfer iğnesinin bir ucundaki koruyucu kapağı döndürerek ve çıkararak çıkarın (Şek. B). Seyreltici şişesine lastik tıpadan açık bir iğne sokun (Şekil B).

4. Transfer iğnesinin diğer ucundaki koruyucu kaplamayı, iğnenin yüzeyine dokunmadan çıkarın.

5. Solvent şişesini dikey olarak konsantre şişenin üzerine ters çevirin ve transfer iğnesinin serbest ucunu konsantre şişenin kauçuk tıpasından geçirin (Şekil D). Çözücü, vakum altında konsantre şişesine girecektir.

6. İğneyi konsantre flakonun tıpasından çıkararak iki flakonu ayırın (Şekil D). Çözünmeyi desteklemek için konsantre flakonu hafifçe sallayın ve döndürün.

7. Sulandırma tamamlandıktan sonra verilen havalandırma iğnesini (Şekil E) takın ve köpüğün tamamen oturmasını bekleyin. Havalandırma iğnesini çıkarın.

8. Uygulamadan önce, ortaya çıkan konsantre, yabancı partiküllerin ve renk bozulmasının (konsantre renksiz veya sarımsı bir renge sahip olabilir) varlığı açısından dikkatlice incelenmelidir.

Yabancı madde, renk değişikliği veya bulanıklık tespit edildiğinde ilaç uygulanmamalıdır!

İlaç iyileşmeden hemen sonra kullanılmalıdır.

uygulama yöntemi

1. Sağlanan filtre iğnesinin bir ucundaki koruyucu kapağı döndürerek ve çıkararak çıkarın ve steril tek kullanımlık şırıngaya yerleştirin. Çözeltiyi şırıngaya çekin (Şekil G).

2. Filtre iğnesini şırıngadan çıkarın ve yavaş bir intravenöz uygulama transfüzyon sistemi (veya birlikte verilen tek kullanımlık iğne) kullanılarak çözüm.

2 ml/dk infüzyon hızını aşmayın!

Replasman tedavisinin dozları ve süresi, faktör VII eksikliğinin ciddiyetine, kanama epizotlarının yeri ve ciddiyetine ve klinik durum hasta. Faktör VII rezidüel seviyeleri ile kanama eğilimi arasındaki ilişki, bazı hastalarda klasik hemofiliye göre daha az açıktır.

Uygulanan Faktör VII birimlerinin sayısı, Faktör VII preparatları için mevcut WHO standardına göre Uluslararası Birimler (IU) cinsinden ifade edilir. Plazma Faktör VII aktivitesi, yüzde olarak (normal plazmaya göre) veya Uluslararası Birimler cinsinden (Uluslararası Standart faktör VII plazmaya göre) ifade edilir.

Bir Uluslararası Birim (IU) faktör VII aktivitesi, 1 ml normal insan plazmasındaki faktör VII aktivitesi miktarına eşdeğerdir.

Vücut ağırlığının kilogramı başına 1 Uluslararası Birim (IU) faktör VII'nin plazma faktör VII aktivitesini yaklaşık %1,9 (0,019 IU/mL) artırdığına dair ampirik gözleme dayalıdır. normal seviye aktivite.

Gerekli doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir:

Gerekli doz (ME) = vücut ağırlığı (kg) × faktör VII aktivitesinde (IU/mL) istenen artış × 53* (birim bölü gözlenen iyileşmeye (mL/kg))

*(çünkü 1: 0,019 = 52,6)

Her münferit vakada, uygulanacak ilacın miktarı ve uygulama sıklığı her zaman ilgili olmalıdır. klinik etkinlik. Bu, faktör VII eksikliğinin tedavisinde özellikle önemlidir, çünkü bir bireyin kanama eğilimi, laboratuvar testleriyle ölçülen plazma faktör VII aktivitesine tam olarak bağlı değildir. Faktör VII için bireysel doz önerileri, faktör VII plazma konsantrasyonlarının düzenli ölçümlerine ve hastanın klinik durumunun sürekli izlenmesine dayanmalıdır. Dozlar arasındaki aralıklar, faktör VII'nin dolaşım yatağından 3 ila 5 saat olan kısa yarılanma ömrünü hesaba katmalıdır.

Faktör VII ilacını aralıklı enjeksiyonlar / infüzyonlar şeklinde kullanırken, dozlar arasındaki aralıkların 6 ila 8 saat arasında yapılması tavsiye edilir. Genel olarak faktör VII eksikliğinin tedavisi, klasik hemofili (hemofili A ve B) ile karşılaştırıldığında (normal plazmadaki aktiviteye bağlı olarak) eksik faktörün daha düşük dozlarını gerektirir. Aşağıdaki tablo gösterir örnek öneriler mevcut sınırlı klinik deneyime dayalı olarak aralıklı enjeksiyonların/infüzyonların kullanımına ilişkindir.

Kanama derecesi / Ameliyat türü	Gerekli faktör VII konsantrasyonu IU/mL*	Uygulama sıklığı (saat) / Tedavi süresi (gün)
hafif kanama	0,10-0,20	tek doz
ağır kanama	(en düşük-en yüksek konsantrasyon)	8-10 gün içinde veya kanama tamamen duruncaya kadar**
	0,20-0,30	önce tek doz cerrahi operasyon veya algılanan kanama riski daha açıksa, yara iyileşene kadar*
Büyük cerrahi müdahaleler	Ameliyattan önce > 0,50, ardından 0,25-0,45 (en düşük-en yüksek konsantrasyonlar)	8-10 gün içinde veya yara tamamen iyileşene kadar**

* 1 IU/mL=100 IU/dL=%100 normal plazma. Plazma faktörü VII aktivitesi, yüzde olarak (%100 olarak alınan normal plazma içeriğine göre) veya Uluslararası Birimler cinsinden ( uluslararası standart plazmada faktör VII için).

** Temelli klinik değerlendirme her durumda, tedavinin sonuna doğru yeterli hemostaz sağlanması koşuluyla, daha düşük dozlar yeterli olabilir. Dozlar arasındaki aralıklar, faktör VII'nin dolaşım yatağından yaklaşık 3 ila 5 saat olan kısa yarılanma ömrü dikkate alınarak seçilmelidir. Gerekirse destek yüksek konsantrasyonlar için faktör VII uzun dönem Doz süreleri 8-12 saat aralıklarla uygulanmalıdır.

Kullanılmayan ilaç ve atık malzeme, yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Yan etkiler

Klinik Çalışmalarda Gözlenen Yan Etkiler

Tedavi sırasında karşılaşılan advers reaksiyonlar klinik araştırma, aşağıdaki derecelendirmeye göre listelenmiştir: aşağıdaki derecelendirmeye göre: çok sık (> 1/10); sıklıkla (> 1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).

Aşağıdaki tablo, akut kanama kontrolü, ameliyat sırasında ve uzun süreli kanama önleme için Faktör VII ile tedavi edilen kalıtsal faktör VII eksikliği olan 57 yetişkin ve pediatrik hastanın klinik çalışmasında bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bu çalışmada Faktör VII 8234 gün süreyle uygulandı.

Organ sistemi	Tercih Edilen MedDRA Terimi	Hasta başına sıklık a	% olarak sıklık	Uygulama gününde sıklık b	% olarak sıklık
vasküler bozukluklar	hiperemi	Sıklıkla	1/57 (1,75 %)	Nadiren	1/8234 (0,01 %)
Deri ve deri altı doku bozuklukları	Döküntü	Sıklıkla	1/57 (1,75 %)	Nadiren	1/8234 (0,01 %)
Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve reaksiyonlar	Yüksek ateş	Sıklıkla	1/57 (1,75 %)	Nadiren	1/8234 (0,01 %)
Göğüs ağrısı	Sıklıkla	1/57 (1,75 %)	Nadiren	2/8234 (0,01 %)
esenliğin bozulması c	Sıklıkla	1/57 (1,75 %)	Nadiren	1/8234 (0,01 %)

a - Hasta Başına Hız, araştırmacı tarafından en azından muhtemelen ilacın uygulanmasıyla ilişkili olarak değerlendirilen ve Baxter Healthcare Corporation tarafından aynı şekilde değerlendirilen bu olumsuz olayı yaşayan hasta sayısına göre belirlendi.

b = "Uygulama günü başına sıklık", araştırmacı tarafından en azından muhtemelen ilacın uygulanmasıyla ilgili olarak değerlendirilen ve bu nedenle Baxter Healthcare Corporation tarafından tahmin edilen bu advers olayın toplam gözlem sayısına dayalı olarak belirlenmiştir.

c - "Refah ihlali" - bulanık bir algıyı ima eden, uygulanan terim.

Ruhsat sonrası kullanım sırasında görülen istenmeyen etkiler

Pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir ve MedDRA Organ Sistemi Sınıflandırmasına göre artan şiddet sırasına göre listelenmiştir (mevcutsa).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: faktör VII* inhibisyonu.

*-Anti-faktör VII antikorlarının varlığı için tercih edilen MedDRA terimi altında kodlanmıştır.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Zihinsel bozukluklar: karışıklık, uykusuzluk, huzursuzluk.

Sinir sistemi bozuklukları: serebral ven trombozu, baş dönmesi, duyusal rahatsızlık, baş ağrısı.

Kardiyovasküler bozukluklar: aritmi, hipotansiyon, derin ven trombozu, yüzeysel ven trombozu, yüz kızarması.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar: bronkospazm, nefes darlığı.

Gastrointestinal bozukluklar: ishal, mide bulantısı.

Deri ve deri altı doku bozuklukları: kaşıntı.

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve reaksiyonlar: göğüste rahatsızlık.

Sınıfa Özgü Reaksiyonlar

Faktör VII müstahzarları ve faktör VII içeren protrombin kompleksi müstahzarları kullanıldığında, aşağıdaki yan etkiler kaydedildi: inme, miyokard enfarktüsü, arteriyel tromboz, pulmoner emboli, yayılmış intravasküler pıhtılaşma, alerjik veya anafilaktik reaksiyonlar, ürtiker, kusma, ateş.

İhtiyati önlemler

Yüksek dozda Faktör VII alan hastalarda heparine duyarlı pıhtılaşma testleri yapılırken, preparatta heparin varlığı dikkate alınmalıdır.

Özel Talimatlar

Faktör VII içeren müstahzarları kullanırken, anafilaktik reaksiyonlar da dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonlarının gelişimi kaydedildi. Hastalar ve yakınları, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının erken belirtileri konusunda bilgilendirilmelidir. Bu tür belirtiler ortaya çıkarsa, hastalara ilacı kullanmayı derhal bırakmaları ve doktorlarıyla temasa geçmeleri önerilmelidir.

Alerjik ve/veya anafilaktik reaksiyonlar meydana gelirse, uygulama derhal durdurulmalıdır. Şok durumunda standart tıbbi önlemler alınmalıdır.

İnsan kanı veya plazmasından türetilen tıbbi ürünlerin kullanımından kaynaklanan enfeksiyonların önlenmesine yönelik standart önlemler, donörlerin seçimini, bireysel donörler tarafından bağışlanan materyalin taranmasını ve spesifik enfeksiyon belirteçleri için plazma havuzlarını ve etkili virüs inaktivasyonunun uygulanmasını içerir. /kaldırma adımları üretime geçer. Buna rağmen, insan kanından veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünler kullanıldığında, bilinmeyen virüslerin veya diğer patojenlerin neden olduğu hastalıklar da dahil olmak üzere bulaşıcı hastalıkların bulaşma riski tamamen ortadan kaldırılamaz.

Patojenlerin uzaklaştırılması ve etkisizleştirilmesi için uygulanan teknolojilerin, bazı zarfsız virüslere, özellikle parvovirüs B19'a karşı sınırlı etkinliği olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, hamile kadınlar (fetüsün enfeksiyonu) ve immün yetmezliği veya kırmızı kan hücrelerinin artan yıkımı (özellikle hemolitik anemi ile) olan hastalar için tehlikeli olabilir.

Plazma kaynaklı Faktör VII ile düzenli olarak tedavi edilen hastalara uygun aşılama (hepatit A ve B'ye karşı) önerilebilir.

Faktör VII her uygulandığında, ilacın verilmesi ile hastanın durumu arasındaki ilişkinin izlenebilmesi için ilacın adının ve parti numarasının kaydedilmesi şiddetle tavsiye edilir.

Faktör VII içeren ilaçlarla tedavi sırasında tromboembolik komplikasyonlar ve DIC gelişme riski vardır. Faktör VII ile tedavi sırasında derin ven trombozu dahil olmak üzere tromboz ve tromboflebit gözlemlenmiştir. Faktör VII tedavisi alan hastalar, tromboembolik komplikasyonlar ve DIC belirti ve semptomları geliştirme olasılığı nedeniyle yakından izlenmelidir.

Tromboembolik komplikasyon ve DIC riski nedeniyle, koroner kalp hastalığı, karaciğer hastalığı olan hastalara, ameliyattan önce, yenidoğan yenidoğanlara veya diğer hastalara insan faktörü VII uygulanırken özellikle sıkı izleme yapılmalıdır.

İnsan faktörü VII ile değiştirme tedavisi, faktör VII'yi inhibe eden dolaşımdaki antikorların oluşumuna yol açabilir. Bu tür inhibitörler ortaya çıkarsa, bu durum yetersiz bir klinik yanıt olarak kendini gösterir.

Araç ve diğer mekanizmaları kullanma becerisine etkisi

Faktör VII'nin araba kullanma ve daha fazla dikkat gerektiren karmaşık makineleri kullanma becerisi üzerindeki etkisine dair bilgi yoktur.

Salım formu

İntravenöz uygulama için çözelti için liyofilizat 600 ME

Karton kutuda cam flakon (tip II, EP) içinde 600 IU ilaç ve cam flakon (tip I, EP) içinde 10 ml solvent ile birlikte bir çözme ve uygulama seti (tek kullanımlık şırınga, tek kullanımlık iğne, transfer) iğne, filtre iğnesi, havalandırma iğnesi, transfüzyon sistemi) ve kullanım talimatları

Depolama koşulları

2 ila 8°C arasındaki sıcaklıklarda.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Son kullanma tarihi

Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım şartları

Reçete ile.

Faktör VII (Kan pıhtılaşma faktörü VII) - tıbbi kullanım için talimatlar - RU No. P N016158 / 01, tarih 2009-12-15

nozolojik grupların eşanlamlıları

Kategori ICD-10	ICD-10'a göre hastalıkların eşanlamlıları
D68.2 Diğer pıhtılaşma faktörlerinin kalıtsal eksikliği	Pıhtılaşma faktörü II eksikliği
	Pıhtılaşma faktörü VII eksikliği
	Pıhtılaşma faktörü X eksikliği
	Pıhtılaşma faktörü XII eksikliği
	Stuart-Prower faktörü eksikliği
	disfibrinojenemi
	Stuart-Prower faktörünün (faktör X) kalıtsal anomalileri
	Hageman faktörünün kalıtsal anomalileri (faktör XII)
	AT-III'ün kalıtsal eksikliği
	Plazma pıhtılaşma faktörü eksikliği
E56.1 K vitamini eksikliği	K vitamini eksikliği
	K1 vitamini eksikliği
K72.9 Karaciğer yetmezliği, tanımlanmamış	Gizli hepatik ensefalopati
	Akut karaciğer yetmezliği
	Akut karaciğer-böbrek yetmezliği
	Karaciğer yetmezliği
	hepatik precoma
Z100* SINIF XXII Cerrahi uygulama	Karın cerrahisi
	adenomektomi
	Ampütasyon
	Koroner arterlerin anjiyoplastisi
	Karotis arterlerin anjiyoplastisi
	Yaralar için antiseptik cilt tedavisi
	Antiseptik el tedavisi
	apendektomi
	aterektomi
	balon koroner anjiyoplasti
	vajinal histerektomi
	Taç baypası
	Vajina ve rahim ağzına müdahaleler
	Mesane müdahaleleri
	Ağız boşluğuna müdahale
	Restoratif ve rekonstrüktif operasyonlar
	Sağlık personelinin el hijyeni
	jinekolojik cerrahi
	jinekolojik müdahaleler
	jinekolojik operasyonlar
	Ameliyat sırasında hipovolemik şok
	Pürülan yaraların dezenfeksiyonu
	Yara kenarlarının dezenfeksiyonu
	Teşhis müdahaleleri
	Teşhis prosedürleri
	Serviksin diatermokoagülasyonu
	Uzun süreli cerrahi
	Fistül kateterlerinin değiştirilmesi
	Ortopedik cerrahi sırasında enfeksiyon
	Yapay kalp kapağı
	sistektomi
	Kısa ayakta ameliyat
	Kısa vadeli operasyonlar
	Kısa süreli cerrahi işlemler
	krikotirotomi
	Ameliyat sırasında kan kaybı
	Ameliyat sırasında ve ameliyat sonrası dönemde kanama
	kuldosentez
	lazer pıhtılaşması
	lazer pıhtılaşması
	Retinanın lazer pıhtılaşması
	Laparoskopi
	Jinekolojide laparoskopi
	BOS fistülü
	Küçük jinekolojik ameliyatlar
	Küçük cerrahi müdahaleler
	Mastektomi ve ardından plasti
	mediastinotomi
	Kulakta mikrocerrahi operasyonlar
	Mukogingival operasyonlar
	dikiş
	Küçük cerrahi müdahaleler
	beyin cerrahisi operasyonu
	Oftalmik cerrahide göz küresinin immobilizasyonu
	orşiektomi
	Diş çekimi sonrası komplikasyonlar
	pankreatektomi
	perikardektomi
	Cerrahi operasyonlar sonrası rehabilitasyon dönemi
	Cerrahi müdahaleler sonrası iyileşme dönemi
	Perkütan transluminal koroner anjiyoplasti
	plevral torakosentez
	Ameliyat sonrası ve travma sonrası pnömoni
	Cerrahi işlemler için hazırlık
Ameliyat için hazırlanıyor
Ameliyattan önce cerrahın ellerinin hazırlanması
Kolonun ameliyat için hazırlanması
Nöroşirürji ve torasik operasyonlarda postoperatif aspirasyon pnömonisi
ameliyat sonrası mide bulantısı
ameliyat sonrası kanama
ameliyat sonrası granülom
ameliyat sonrası şok
Ameliyat sonrası erken dönem
Miyokardiyal revaskülarizasyon
Diş kökü apeksinin rezeksiyonu
mide rezeksiyonu
Bağırsak rezeksiyonu
rahim rezeksiyonu
karaciğer rezeksiyonu
İnce bağırsağın rezeksiyonu
Midenin bir bölümünün rezeksiyonu
Ameliyat edilen damarın yeniden tıkanması
Ameliyat sırasında bağ dokusu
dikişlerin alınması
Göz ameliyatı sonrası durum
Ameliyat sonrası durum
Burun boşluğunda cerrahi müdahaleler sonrası durum
Mide rezeksiyonu sonrası durum
İnce bağırsağın rezeksiyonundan sonraki durum
Tonsillektomi sonrası durum
Duodenumun çıkarılmasından sonraki durum
Flebektomi sonrası durum
Damar ameliyatı
Splenektomi
Cerrahi aletin sterilizasyonu
Cerrahi aletlerin sterilizasyonu
sternotomi
Diş operasyonları
Periodontal dokulara diş müdahalesi
Strumektomi
tonsillektomi
Göğüs Cerrahisi
Göğüs ameliyatları
Toplam gastrektomi
Transdermal intravasküler koroner anjiyoplasti
transüretral rezeksiyon
türbinektomi
Bir dişin çıkarılması
katarakt kaldırma
Kistlerin çıkarılması
bademcik kaldırma
Miyomların çıkarılması
Hareketli süt dişlerinin çıkarılması
poliplerin çıkarılması
Kırık bir dişin çıkarılması
Rahim gövdesinin çıkarılması
dikiş kaldırma
üretrotomi
BOS fistülü
Frontoetmoidogaimorotomi
cerrahi enfeksiyon
Kronik bacak ülserlerinin cerrahi tedavisi
Ameliyat
anüste ameliyat
Kalın bağırsakta cerrahi operasyon
cerrahi uygulama
ameliyat prosedürü
cerrahi müdahaleler
Gastrointestinal sisteme cerrahi müdahaleler
İdrar yollarına cerrahi müdahaleler
Üriner sisteme cerrahi müdahaleler
Genitoüriner sisteme cerrahi müdahaleler
Kalp üzerine cerrahi müdahaleler
cerrahi manipülasyonlar
cerrahi operasyonlar
Damarlarda cerrahi operasyonlar
Cerrahi müdahale
Damarlara cerrahi müdahale
Trombozun cerrahi tedavisi
Ameliyat
kolesistektomi
Kısmi mide rezeksiyonu
transperitoneal histerektomi
Perkütan transluminal koroner anjiyoplasti
Perkütan transluminal anjiyoplasti
Koroner arterleri baypas etmek
diş çekimi
Süt dişlerinin çekimi
Pulpa çıkarma
beden dışı dolaşım
Diş çekimi
diş çekimi
Katarakt Çıkarma
elektrokoagülasyon
endoürolojik müdahaleler
epizyotomi
etmoidektomi

Klinik ve farmakolojik grup

20.011 (Pıhtılaşma faktörü VII hazırlığı)

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

İntravenöz uygulama için çözelti için liyofilizat beyaz veya hafif renkli, toz veya ufalanabilir katı kütle şeklinde.

Yardımcı maddeler: sodyum sitrat dihidrat, sodyum klorür, heparin.

çözücü: su d / i - 10 ml.

Şişeler (1) çözücü (şişe), tek kullanımlık şırınga, tek kullanımlık iğne, transfer iğnesi, filtre iğnesi, havalandırma iğnesi ve transfüzyon sistemi ile birlikte - karton paketler.

farmakolojik etki

Faktör VII, kan pıhtılaşma sisteminin dış yolunun bir bileşeni olan normal insan plazmasındaki K vitaminine bağımlı faktörlerden biridir. Kan pıhtılaşma sisteminin dışsal yolunu tetikleyen faktör VIla serin proteaz için bir zimojendir. İnsan faktör VII konsantresinin uygulanması, faktör VII'nin plazma konsantrasyonunu arttırır ve faktör VII eksikliği olan hastalarda kan pıhtılaşma sistemindeki bozukluğun geçici olarak düzeltilmesini sağlar.

Farmakokinetik

Faktör VII'nin verilmesi / verilmesiyle, hastanın kan plazmasındaki konsantrasyonundaki artış %60-100'dür; T 1/2 ortalama 3-5 saattir.

Dozaj

Replasman tedavisinin süresi ve dozu, faktör VII eksikliğinin ciddiyetine, kanamanın veya kanamanın yeri ve boyutuna ve hastanın klinik durumuna bağlıdır. Öngörülen faktör VII dozu, faktör VII içeren müstahzarlar için mevcut WHO standartlarına göre uluslararası birimler (IU) cinsinden hesaplanır. Plazma faktör VII aktivitesi, normalin yüzdesi olarak ve uluslararası birimlerde hesaplanabilir.

Bir Uluslararası Birim Faktör VII aktivitesi, normal insan plazmasındaki 1 ml Faktör VII aktivitesine eşdeğerdir.

Gerekli doz, 1 kg vücut ağırlığı başına 1 ME faktör VII verilmesiyle, plazmadaki faktör VII aktivitesinin %1.7 arttığını gösteren ampirik gözlem temelinde hesaplanır.

Gerekli dozun hesaplanması aşağıdaki formüle göre yapılır:

Gerekli doz (ME) = vücut ağırlığı (kg) x faktör VII aktivitesinde istenen artış (%) x 0.6

Her durumda ilacın dozunu ve uygulama sıklığını belirlerken, klinik etki dikkate alınmalıdır.

Uygulama aralığını seçerken, faktör VII'nin yarı ömrünün çok kısa - yaklaşık 3-5 saat - olduğu dikkate alınmalıdır.

Faktör VII'nin plazmada uzun süre yüksek tutulması gerekiyorsa, ilaç 8-12 saat aralıklarla uygulanmalıdır.

Karaciğer hastalığında doz ayarlaması gerekli değildir.

uygulama yöntemi

Uygulamadan hemen önce Faktör VII liyofilizattan IV uygulama için bir çözelti hazırlanmalıdır. Yalnızca verilen yerleştirme kitini kullanın. Çözelti berrak veya hafif yanardöner olmalıdır. Bulanıksa veya partikül madde içeriyorsa solüsyonu kullanmayın. Kullanılan tüm malzemeler ve kullanılmayan çözelti, belirlenmiş düzenlemelere uygun olarak imha edilmelidir.

Liyofilize bir konsantreden bir çözeltinin hazırlanması

1. Kapalı solvent şişesini oda sıcaklığına (37°C'den yüksek olmayan) kadar ısıtın.

2. Faktör VII Konsantre ve Seyreltici flakonlarının koruyucu kapaklarını çıkarın ve her iki flakondaki kauçuk tıpaları dezenfekte edin.

3. Kitte bulunan adaptör iğnesinin bir ucundaki koruyucu ambalajı çevirin ve ardından çıkarın. Solvent şişesinin lastik tıpasını delmek için iğnenin ucunu kullanın.

4. Koruyucu ambalajı adaptör iğnesinin diğer ucundan iğneye dokunmadan dikkatlice çıkarın.

5. Solvent şişesini ters çevirin ve adaptör iğnesinin serbest ucuyla Faktör VII konsantre şişesinin lastik tıpasını delin. Vakum, solventi Faktör VII Konsantre şişesine girmeye zorlayacaktır.

6. Adaptör iğnesini Faktör VII konsantre flakonundan çıkararak flakonların bağlantısını kesin. Konsantrenin daha hızlı çözünmesi için şişe hafifçe döndürülür ve çalkalanır.

7. Konsantre tamamen çözündükten sonra köpük birikmesi için, verilen hava iğnesini flakonun içine sokun. Köpük yerleştikten sonra hava yolu iğnesini çıkarın.

Giriş/çıkış jet enjeksiyonu

1. Döndürün ve ardından koruyucu ambalajı filtre iğnesinden çıkarın ve tek kullanımlık steril bir şırınganın üzerine koyun. Çözeltiyi bir şırıngaya çekin.

2. Filtreli iğneyi şırıngadan ayırın, kelebek iğne veya tek kullanımlık enjeksiyon iğnesi takın ve intravenöz solüsyonu yavaşça (en fazla 2 ml/dk hızında) enjekte edin.

3. Hasta evde uygulandığında, ilaçtan çıkan tüm kullanılmış malzemeleri ambalajına koymalı ve kontrol için gözetim altında tutulduğu bir sağlık kuruluşuna teslim etmelidir.

IV damla

İntravenöz damla için filtreli tek kullanımlık transfüzyon sistemi kullanılmalıdır.

doz aşımı

Faktör VII içeren yüksek dozda ilaçlar kullanıldığında, miyokard enfarktüsü, yaygın damar içi pıhtılaşma, venöz tromboz ve pulmoner emboli vakaları olmuştur. Bu nedenle, tromboembolik komplikasyonlar veya yaygın damar içi pıhtılaşma için risk faktörleri olan hastalarda doz aşımı durumunda, bu komplikasyonların gelişme olasılığı artar.

ilaç etkileşimi

DİĞER İLAÇLARLA ETKİLEŞİMLERİ

İnsan plazma Faktör VII'nin diğer ilaçlarla herhangi bir etkileşimi kaydedilmemiştir.

Faktör VII uygulamadan önce diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Bir venöz kateter kullanırken, Faktör VII uygulamasından önce ve sonra izotonik salinle yıkanması önerilir.

Laboratuvar parametreleri üzerindeki etki:

Yüksek dozda Faktör VII alan hastalarda, heparine duyarlı pıhtılaşma testleri yapılırken, preparatta heparin varlığı dikkate alınmalıdır. Gerekirse, test örneğine protamin eklenerek heparinin etkisi nötralize edilebilir.

Gebelik ve emzirme

Faktör VII'nin hamilelik sırasındaki güvenliliği, kontrollü klinik araştırmalarla doğrulanmamıştır. Bu nedenle, Faktör VII hamilelik ve emzirme döneminde sadece katı endikasyonlar altında uygulanabilir.

Yan etkiler

Nadiren bazı durumlarda alerjik reaksiyonların (ürtiker, mide bulantısı, kusma, bronkospazm, kan basıncını düşürme gibi) gelişimi vardır - şiddetli anafilaksi (şok dahil).

Nadir durumlarda ateş kaydedildi. Biri faktör VII olan protrombin kompleks faktörleri ile tedavi edildiğinde, özellikle ilacın yüksek dozlarının reçete edildiği durumlarda ve / veya tromboembolizm için risk faktörleri olan hastalarda tromboembolik komplikasyonlar mümkündür.

Saklama şartları ve koşulları

İlaç, çocukların erişemeyeceği yerlerde 2 ° ila 8 ° C sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.

Belirteçler

Kalıtsal veya edinilmiş faktör VII eksikliğinin neden olduğu kan pıhtılaşma bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi;

- konjenital faktör VII eksikliği (hipo- veya aprokonvertinemi) olan hastalarda cerrahi müdahaleler sırasında akut kanama ve kanamanın önlenmesi;

- oral antikoagülanlara bağlı olarak edinilmiş faktör VII eksikliği olan cerrahi müdahaleler sırasında akut kanama ve kanamanın önlenmesi;

- K vitamini eksikliği (örneğin, uzun süreli parenteral beslenme ile gastrointestinal sistemdeki emiliminin ihlali);

- karaciğer yetmezliği (örneğin, hepatit, karaciğer sirozu, şiddetli toksik karaciğer hasarı).

Kontrendikasyonlar

- altta yatan nedenler ortadan kaldırılana kadar yayılmış intravasküler pıhtılaşma (DIC) ve / veya hiperfibrinoliz sendromu;

- heparine bağlı trombositopeni öyküsü;

- 6 yaşına kadar yaş;

- ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Tromboembolik komplikasyon gelişme riski nedeniyle, Özel bakım koroner arter hastalığı, miyokard enfarktüsü, karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda, ayrıca ameliyat sonrası dönemdeki hastalarda, yenidoğanlarda ve tromboembolizm veya DIC gelişme riski yüksek olanlarda kullanılmalıdır. Bu durumlarda, Faktör VII kullanmanın olası yararları ile bu komplikasyonları geliştirme riski arasında ilişki kurmak gerekir.

Özel Talimatlar

Faktör VII bir protein ilacı olduğu için alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Hastalar, ürtiker (jeneralize dahil), göğüste sıkışma, hırıltılı solunum, kan basıncında düşüş ve anafilaksi gibi alerjinin erken belirtileri konusunda bilgilendirilmelidir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, hastalar derhal tedaviyi bırakmalı ve doktorlarına başvurmalıdır.

Şok geliştiğinde, şok tedavisi için halihazırda belirlenmiş kurallara göre hareket edilmelidir.

İnsan plazma protrombin kompleksi ile ilgili deneyime dayanarak, insan plazma faktörü VII alan hastalarda artan tromboembolik komplikasyon ve DIC riskinden bahsedebiliriz.

Teorik olarak, faktör VII replasman tedavisi hastada faktör VII inhibitörlerinin gelişmesine yol açabilir. Ancak bugüne kadar klinik pratikte böyle bir vaka tanımlanmamıştır.

Maksimum günlük dozdaki sodyum miktarı 200 mg'ı geçebilir ve bu, düşük sodyum diyeti uygulayan hastalarda kullanıldığında dikkate alınmalıdır.

Faktör VII, insan plazmasından yapılır. İnsan kanından veya plazmasından yapılan ilaçların kullanıma girmesiyle, virüslerin bulaşma olasılığı tamamen ortadan kaldırılamaz. Bu aynı zamanda doğası şu anda bilinmeyen patojenler için de geçerlidir.

Bir dizi güvenlik önleminin uygulanması sonucunda virüs bulaşma riski en aza indirilir, yani:

- tıbbi muayeneden elde edilen verilere ve her donörün kan ve plazmasının yanı sıra HBsAg için plazma havuzlarına ve HIV ve hepatit C virüslerine karşı antikorlara dayalı olarak donör seçimi;

- hepatit A, B ve C, HIV-1 ve HIV-2 virüslerinin yanı sıra parvovirüs B19'un genomik materyalinin varlığı için plazma havuzlarının test edilmesi;

— üretim sürecinde virüs etkisizleştirme/kaldırma yöntemlerinin uygulanması. Bu yöntemlerin hepatit A, B ve C, HIV-1 ve HIV-2 virüslerine karşı etkinliği patojen virüsler ve/veya model virüsler üzerinde kurulmuştur.

Bununla birlikte, uygulanan virüslerin etkisizleştirilmesi/kaldırılması yöntemlerinin etkinliği, bazı zarfsız virüslere, örneğin parvovirüs B19'a ve ayrıca şu anda bilinmeyen virüslere karşı yetersiz olabilir. Parvovirüs B19 ile enfeksiyon, hamile kadınlar (fetüsün enfeksiyonu) ve ayrıca immün yetmezliği veya artan kırmızı kan hücresi üretimi (örneğin hemolitik anemi ile) olan kişiler için tehlikeli olabilir.

İnsan plazma faktörü VII alan hastalara Hepatit A ve B aşısı önerilir.

FAKTÖR VII (KAN Pıhtılaşma Faktörü VII) - Vidal ilaç kılavuzu tarafından sağlanan açıklama ve talimatlar.

Kan, insan vücudunun en önemli parçalarından biridir. Bu sıvı madde vücudumuzun tüm organ ve dokularını besler. Normal olarak, bir yetişkinde vücutta 3500 ila 5000 ml kan bulunur. Ve bu miktarı korumak için doğa, yaralanmalar sırasında kanı durdurma sürecini sağlar. Pıhtılaşma faktörlerini göz önünde bulundurun. ve insan yaşamı için ne kadar önemli olduğu.

hemostaz nedir

Vücudumuzda tüm organ ve dokulara gerekli besin ve oksijenin sağlanabilmesi için kanın sıvı halde tutulması gerekir. Aynı zamanda kişinin kan kaybından ölmemesi için gerekirse sıvı maddenin jöle benzeri bir maddeye dönüşmesi gerekir. Ve jöle benzeri trombüs görevini yerine getirdikten sonra tekrar sıvı hale geçmelidir. Kanın durumunu düzenleme sürecine hemostaz denir.

Hemostaz, onlarca maddenin dahil olduğu çok karmaşık bir mekanizmadır. Bu süreç başarısız olursa kişi yaşamı tehdit eden birçok hastalıkla karşı karşıya kalabilir. Hemostaz, kandaki pıhtılaşma faktörlerinden etkilenir.

pıhtılaşma

Pıhtılaşma veya büyük kan kaybına karşı vücudun koruyucu bir mekanizmasıdır. Bugün, insanlığın yaklaşık yarısı pıhtılaşma sorunları yaşıyor. Onlar yüzünden tromboz, kalp krizi, felç ve yoğun kanama gibi korkunç hastalıklar meydana gelir. Her on kişiden biri, bu kan patolojilerinin zamansız tedavisi sonucunda ölmektedir ve her iki kişiden biri, bir pıhtılaşma bozukluğundan hiç şüphelenmemektedir.

Pıhtılaşma, her biri bir sonrakini tetikleyen sıralı bir dizi işlemdir. Pıhtılaşmanın herhangi bir aşamasında başarısızlık olması durumunda normal kan pıhtılaşmasını engelleyen bir patoloji oluşur. Bugün bilim adamları kan pıhtılaşmasının ana aşamalarını belirlediler, bunlar:

• Protrombinin görünümü.
• Trombin oluşumu.
• fibrin aktivasyonu.

Kanamanın durdurulmasının son aşaması, orijinal sıvı haline geçen trombüsün daralması ve çözülmesidir.

Pıhtılaşmayı etkileyen faktörler

Vücudumuzdaki kanın pıhtılaşmasından iki ana molekül kategorisi sorumludur - plazma ve trombosit. Plazma hemostazı, kan pıhtısı oluşumunda yer alan proteinlerin katılımıyla oluşur. Hemostazı kaç faktör etkiler? Plazma faktörleri tablosu, tıpta Romen rakamlarıyla gösterilen 13 elementten oluşur.

Bu bileşenlerin her biri fibrin oluşumunda rol oynar.

Numaralandırılmış pıhtılaşma faktörlerine ek olarak, tüm bileşenlerin reaksiyonundan sorumlu olan birkaç başka yardımcı plazma maddesi vardır.

Trombosit pıhtılaşma faktörleri, kırmızı kan hücrelerinin pıhtılaşmasından sorumlu olan bileşenlerle ilgili trombosit bileşenleridir. Tıpta 10 tane var.Bileşenlerden birinin eksikliği veya fazlası ile pıhtılaşma başarısız olur ve kan normalden daha yavaş pıhtılaşır.

13 plazma faktörü

№	Faktörler	Detaylı Açıklama
1	fibrinojen	İnsan karaciğer dokusunda, dalakta, kemik iliğinde ve lenf düğümlerinde üretilir. Bir trombüs için bir ağ tabanı oluşturmak üzere fibrin oluşumundan sorumludur. Plazma 2 ila 4 g/l içermelidir.
2	protrombin	İz element K'nin katılımıyla karaciğer dokusunda üretilir. Bu vitaminin eksikliği ile karaciğer, görevlerini tam olarak yerine getiremeyen düşük kaliteli bir protein üretir.
3	tromboplastin (doku proteini)	İnsanın iç organlarında bulunur. Kanda pasif haldedir. Protrombinin aktivasyonunda önemli bir rol oynar.
4	CA	Kanı pıhtılaştıran zorunlu faktör. Pıhtılaşmanın tüm aşamalarında rol oynar. Plazmadaki miktar normalde 0,09 ila 0,1 g/l arasında değişir. Kalsiyum eksikliği alt ekstremite krampları ile ifade edilir.
5	Proakselin	Karaciğer dokularında üretilir. Vücuttaki iz element K seviyesine bağlı değildir. Protrombin metamorfozunun başlatılmasına ve protrombinazın (ön. onuncu) sentezine katılır. Plazmadaki norm 12 ila 17 birim / ml'dir.
6	hızlandırıcı	Yalnızca pasif form önemlidir - trombin varlığında aktive olan proakcelirin.
7	Pro dönüştürücü (protein)	Karaciğer dokusunun türevlerini ifade eder. Aktivasyon, pıhtılaşma zincirinin başlangıcında, yara yüzeyi ile temas halinde gerçekleşir. Trombin ve doku protrombinazının sentezine katılır. Bir yetişkindeki norm ortalama 0,005 g / l'dir.
8	A-globulin (antihemofilik protein)	Sağlıklı bir insanda norm 0,01 ila 0,02 g / l'dir. Pıhtılaşma faktörü VIII, protrombin dönüşümünde yer alır.
9	B-globulin (antihemofilik protein f. Noel)	Eser element K içeriğine bağlıdır. Karaciğerden kaynaklanır. Pıhtılaşma faktörü 10'un en önemli bileşenlerinden biri. Protrombinaz oluşumundan sorumludur. Faktör IX eksikliği kanamalara neden olur.
10	Stuart Prower	Bileşen doğrudan üçüncü, yedinci ve dokuzuncu faktörlere bağlıdır. Protrombinaz oluşumunda ana faktördür.
11	Rosenthal bileşeni	tromboplastin öncüsü. Onikinci faktör tarafından aktive edilir. K vitamini içeriğine bağlı değildir. Karaciğerde sentezlenir. Kandaki içerik yaklaşık 0.005 g / l'dir.
12	Hageman	Temas maddesi onbirinci faktörü aktive eder. Karaciğerde sentezlenir.
13	fibrinaz	On üçüncü faktör kanın pıhtılaşmasına neden olur. Eksikliği kafa içi kanamalara neden olur.

Ayrıca, pıhtılaşmada ek plazma pıhtılaşma faktörleri yer alır.

Kandaki pıhtılaşma faktörleri bileşenleri içerir: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Bu bileşenler diğer faktörlerin aktivasyonunda yer alır ve eksik olmaları durumunda pıhtılaşma zinciri bozulabilir.

Bir veya daha fazla pıhtılaşma faktörünün eksikliği, kan pıhtılaşmasının ihlali olan koagülopati adı verilen bir patolojinin gelişmesine yol açar. Pıhtılaşma bozukluğuna hem kalıtsal hem de edinsel nedenler neden olabilir. Hastalığın gelişiminde kalıtsal faktörler şunları içerir:

• Bileşen 8 ve 9 eksikliği, 10 faktör.
• Bileşen 5, 7, 10 ve 11 faktörlerinin eksikliği.
• Diğer faktörlerin bileşenlerinin eksikliği.

Kazanılan Faktörler:

• ICE sendromu.
• Edinilmiş inhibitörler.
• Protrombin faktörlerinin eksikliği.
• Heparin preparatları vb.

trombosit faktörleri

Kandaki trombosit pıhtılaşma faktörleri doğrudan trombositlerde - kırmızı kan hücrelerinde bulunur. Bugün bilim adamları, sayılarının 10'u geçtiğini söylüyor, ancak kesin sayı hala söz konusu. Bugün tıp ders kitaplarında 12 kan pıhtılaşma molekülü listelenmektedir:

• trombin proteini.
• Tetikleyici fibrin hızlandırıcı.
• fosfolipoprotein.
• Heparin inhibitörü.
• Aglütinabelin.
• fibrin parçalanma inhibitörü.
• Protrombin parçalanmasının inhibitörü.
• Retraksin.
• Serotonin.
• Kotromboplastin.
• fibrin aktivatörü.
• ADP, trombositlerin adezyonundan sorumludur.

Kanın pıhtılaşmasını etkileyen faktörler

Her insanın sağlığını düzenli bir şekilde koruyabilmesi için kanın pıhtılaşmasını hızlandıran ve yavaşlatan faktörleri bilmesi gerekir. Bu bilgi, yaşamı tehdit eden durumların gelişmesini önlemeye ve zamanında bir pıhtılaşma sistemi kurmaya yardımcı olacaktır. Herhangi bir aşamada hemostazın ihlali, ya yoğun kanamaya ya da kan pıhtılarının oluşumuna yol açabilir. Her ikisi de hayatı tehdit ediyor.

Düşük kan pıhtılaşması. Bu durum ölümcül iç kanama oluşması nedeniyle tehlikelidir. Patolojinin gelişmesinin nedenleri şunlar olabilir:

• Genetik bozukluklar.
• Onkolojik hastalıklar geç bir aşamada.
• Kan incelticiler.
• K vitamini eksikliği.
• kalsiyum eksikliği
• Karaciğer hastalıkları.

Bu patolojinin tedavisi, gelişiminin nedenlerine bağlıdır. İlaçlar bir hematolog tarafından reçete edilir. Zayıf pıhtılaşmanın nedeni ilaç tedavisi ise, ilaç alımını sınırlamanız veya daha yumuşak ilaçlarla değiştirmeniz gerekir.

Bu patoloji, kan damarlarında, damarlarda ve atardamarlarda kan pıhtılaşması nedeniyle tehlikelidir. Damarlar tıkandığında beslediği organlar ölür. Ayrıca tehlike, akciğerlerin ve kalbin hayati arterlerini tıkayarak ölüme yol açabilen bir kan pıhtısının kopma olasılığında yatmaktadır. Bu bozukluğun gelişmesinin ana nedenleri şunlardır:

• Bulaşıcı hastalıklar.
• Düşük fiziksel aktivite.
• ateroskleroz.
• dehidrasyon.
• kalıtsal faktörler.
• Diyabet.
• Fazla ağırlık.
• Gebelik.
• Otoimmün hastalıklar.
• Stres.
• Onkolojik hastalıklar.

Bu patolojinin tedavisinde doktorların asıl amacı kanın pıhtılaşmasını normal düzeye indirmektir. Bu amaçlar için özel müstahzarlar kullanılır - antikoagülanlar. Alımları, ilgili hekimin sıkı gözetimi altında yapılmalıdır. İlk önce hastaya bir heparin kürü verilir ve ardından aspirin tedavisi yapılır.

Kalıtsal trombofilide, bebeklik döneminden itibaren küçük dozlarda aspirin reçete edilir.

Olası komplikasyonları dışlamak için herhangi bir cerrahi müdahaleden önce kan pıhtılaşma fonksiyonunun bir analizi yapılmalıdır. Ayrıca, bu çalışma hamile kadınlar ve hastaların belirli şikayetleri için reçete edilir. Genellikle yaşlı hastalarda artmış pıhtılaşma görülür.

Kanama bozukluğu teşhisi konulursa paniğe gerek yoktur. Bu, sağlığınıza daha iyi bakmanız gerektiği anlamına gelir. Herhangi bir ilaç sadece bir doktora danıştıktan sonra alınmalıdır. İhlalin nedenini bulmak için tüm testleri yaptırmak da gereklidir. Tedaviyi geciktirmez ve doktorun tüm tavsiyelerine uyarsanız, hastalık hızla geriler ve hayatınız sağlıklı bir rotaya döner.

Temas halinde

İlk kez tanıtıldı

Bu Farmakope Monografı, fraksiyonasyon için insan kan plazmasından elde edilen insan kan pıhtılaşma faktörü VII müstahzarları için geçerlidir.

İnsan kan pıhtılaşma faktörü VII, tek zincirli glikoprotein pıhtılaşma faktörü VII ve faktör VIIa'nın çift zincirli türevinin küçük miktarlarda aktive edilmiş bir formunu içeren bir insan plazma protein fraksiyonudur.

İnsan pıhtılaşma faktörü VII müstahzarları, içeriği bitmiş müstahzarda belirlenen pıhtılaşma faktörleri II, IX, X, protein C ve protein S içerebilir. İnsan pıhtılaşma faktörü VII preparatları koruyucu ve antibiyotik içermez.

ÜRETME

İnsan kan pıhtılaşma faktörü VII preparatlarının üretimi için, PS gereksinimlerini karşılayan sağlıklı donörlerden alınan kan plazması kullanılır.

Üretim teknolojisi, bulaşıcı ajanların uzaklaştırılması veya etkisiz hale getirilmesi aşamalarını içerir. Üretimde virüsleri etkisiz hale getirmek için kimyasal bileşikler kullanılıyorsa, konsantrasyonları ilacın hastalar için güvenliğini etkilemeyecek bir düzeye düşürülmelidir. Üretim sürecinde hiçbir antimikrobiyal koruyucu kullanılmaz. Üretim yöntemi, trombin oluşturan pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonu olasılığının olmamasını sağlamalıdır.

İlaç stabilizatörler içerebilir (albümin, polisorbat, sodyum klorür, sodyum sitrat, kalsiyum klorür, glisin, lizin, heparin, antitrombin, vb.). Faktör VII aktivitesi, proteinli stabilizörlerin eklenmesinden önce proteinin mg'ı başına en az 2 IU olmalıdır. İlaç solüsyonu, sterilizasyon filtrasyonu ile aseptik olarak birincil ambalaja paketlenir, liyofilize edilir ve vakum altında veya inert bir gaz atmosferinde kapatılır.

TESTLER

Tanım

İlaç, beyaz veya soluk sarı renkli bir tablet veya toz formunda amorf higroskopik bir kütledir (düzenleyici belgelerde aksi belirtilmedikçe). Belirleme görsel olarak gerçekleştirilir.

Özgünlük

tür özgüllüğü

Yalnızca insan serum proteinlerinin varlığıyla onaylayın. Test, uygun olarak insan, sığır, at ve domuz serum proteinlerine karşı sera kullanılarak jel immünoelektroforezi ile gerçekleştirilir. uyarınca bir jel immünodifüzyon testi yapılmasına izin verilir. Test sonucunda sadece serum ile insan serum proteinlerine karşı çökelme çizgileri tespit edilmelidir.

faktör7.

Faktör VII aktivitesinin varlığı ile onaylayın. Test, kromojenik veya koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir. Maddesine göre tespit yapılır.

Sulandırılmış ilacı alma zamanı

En fazla 10 dakika (düzenleyici belgelerde başka gösterge yoksa). Kullanılan çözücüyü, hacmini ve çözünme koşullarını (çözücü sıcaklığı, karıştırma ihtiyacı, vb.) gösteren prosedürün bir açıklaması verilir.

su

%2'den fazla değil. Tespit, K. Fisher yöntemine uygun olarak gerçekleştirilir (düzenleyici belgelerde başka talimat yoksa). Tespit yöntemi ve test için gereken numune miktarı düzenleyici belgelerde belirtilmiştir.

Mekanik kapanımlar

Görünür mekanik inklüzyonlar olmamalıdır. Maddesine göre tespit yapılır. Düzenleyici belgeler, çözücünün adını gösterir, ilacın geri kazanım yöntemini ve (gerekirse) hazırlanmasını açıklar.

pH

6.5'ten 7.5'e. Belirleme, potansiyometrik yöntemle uygun olarak gerçekleştirilir.

Osmolalite

240 mOsm/kg'dan az olmamalıdır. Maddesine göre tespit yapılır.

Protein

Sulandırılmış çözeltinin flakonu veya ml'si başına kantitatif protein içeriği düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Belirleme, uygun bir yöntemle gerçekleştirilir.

Heparin (heparin içeren ürünler için)

1 IU kan pıhtılaşma faktörü VII başına 0,5 IU'dan fazla olmamalıdır. Belirleme, uygun olarak kromojenik yöntemle gerçekleştirilir.

trombin

Eksik olmalı. Tespit, (trombin yokluğu testi) uyarınca koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir.

Aktif pıhtılaşma faktörleri kan

Seyreltmelerin her biri için (1:10, 1:100), pıhtılaşma süresi en az 150 C olmalıdır. Belirleme, koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir.

7.insan

Sulandırılmış ilacın ml'si başına en az 15 IU. Belirleme, kromojenik yöntemle veya koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir.

Spesifik aktivite

Her mg protein için en az 2 IU olmalıdır (protein dengeleyicilerin yokluğunda).

İlacın spesifik aktivitesi aşağıdaki formülle hesaplanır:

pıhtılaşma faktörü aktivitesiIII

Sulandırılmış çözeltinin flakonu veya ml'si başına kan pıhtılaşma faktörü II'nin aktivitesi düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Spesifik aktivite = kan pıhtılaşma faktörü VII'nin aktivitesi / protein içeriğine göre kromojenik veya koagülometrik bir yöntemle tayin yapılır.

pıhtılaşma faktörü aktivitesiIX

Sulandırılmış çözeltinin flakonu veya ml'si başına kan pıhtılaşma faktörü IX aktivitesi düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Belirleme, koagülometrik yöntemle uygun olarak gerçekleştirilir.

Not

Test için, ilacın sulandırılmış bir çözeltisi hazırlanır (geri kazanım yöntemi, üreticinin yasal belgelerinde belirtilmiştir). Preparasyonda heparin varsa 1 IU heparin başına 10 μg protamin sülfat oranında protamin sülfat eklenerek nötralize edilir.

pıhtılaşma faktörü aktivitesiX

Sulandırılmış çözeltinin flakonu veya ml'si başına kan pıhtılaşma faktörü X'in aktivitesi düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Belirleme, uygun olarak kromojenik veya koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir.

Stabilizör(ler)

Müstahzara katılan stabilizatör(ler)in kantitatif tayini, düzenleyici belgelerde başka bir gösterge yoksa ve/veya uyarınca yapılır.

Stabilizatör(ler) içeriğinin izin verilen sınırı yasal belgelerde belirtilmelidir.

Virüsleri etkisiz hale getiren ajanlar

Düzenleyici belgelerde başka bir gösterge yoksa, müstahzardaki virüs etkisizleştirici ajan(lar)ın kalıntı içeriğinin ve/veya uyarınca niceliksel bir belirlemesini gerçekleştirin. Virüsü etkisizleştiren ajan(lar)ın içeriği için izin verilen sınır, yasal belgelerde belirtilmelidir.

Kısırlık

İlaç steril olmalıdır. Test, uyarınca gerçekleştirilir.

Pirojenite veya etkili endotoksinler

Pirojen içermemeli veya 1 IU kan pıhtılaşma faktörü VII başına 0,1 EU'yu aşmayan bir miktarda bakteriyel endotoksinler içermelidir.

Test, (1 kg hayvan ağırlığı başına en az 30 IU kan pıhtılaşma faktörü VII; uygulanan ilacın hacmi, 1 kg hayvan ağırlığı başına 10 ml'yi geçmemelidir) veya aşağıda belirtilen yönteme göre yapılır. düzenleyici belgeler.

virüs güvenliği

Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg)

İlaç, hepatit B virüsünün yüzey antijenini içermemelidir.Tanım, Rus sağlık uygulamalarında kullanım için onaylanmış ve talimatlara uygun olarak en az 0,1 IU/ml hassasiyete sahip test sistemleri kullanılarak enzim immunoassay ile gerçekleştirilir. kullanmak.

Hepatit C virüsüne karşı antikorlar

Hepatit C virüsüne karşı antikorlar bulunmamalıdır. Tespit, Rus sağlık uygulamalarında kullanımı onaylanmış ve kullanım talimatlarına uygun olarak %100 hassasiyet ve özgüllüğe sahip test sistemleri kullanılarak enzim immunoassay ile gerçekleştirilir.

İnsan immün yetmezlik virüsüne (HIV-1 ve HIV-2) karşı antikorlarve HIV-1 p24 antijeni

İlaç, insan immün yetmezlik virüsüne (HIV-1 ve HIV-2) ve HIV-1 p24 antijenine karşı antikorlar içermemelidir. Tespit, Rus sağlık uygulamalarında kullanımı onaylanmış ve kullanım talimatlarına uygun olarak %100 hassasiyet ve özgüllüğe sahip test sistemleri kullanılarak enzim immunoassay ile gerçekleştirilir.

paketve etiketleme

X yara

Düzenleyici belgelerde aksi belirtilmedikçe, ışıktan korunan bir yerde 2 ila 8 ° C sıcaklıkta saklayın.