Favorilere ekle

Amprilan ve kullanım talimatları. Amprilan nd (amprilan hd) kullanım talimatları

Dozaj formu

Tabletler, 2.5 mg/12.5 mg, 5 mg/25 mg

Birleştirmek

Bir tablet içerir

Amprilan® NL:

aktif madde - ramipril 2.5 mg

hidroklorotiyazid 12.5 mg

Amprilan® ND:

aktif madde - ramipril 5.0 mg

hidroklorotiyazid 25.0 mg

yardımcı maddeler: sodyum bikarbonat, laktoz monohidrat, sodyum kroskarmeloz, önceden jelatinize edilmiş nişasta (nişasta 1500), sodyum stearil fumarat

Tanım

Kapsül şeklindeki yassı tabletler, beyazdan neredeyse beyaza, 4.0 x 8.0 mm boyutunda, bir tarafta çentikli ve diğer tarafta "12.5" olarak işaretlenmiştir (2.5 mg / 12.5 mg'lık bir dozaj için).

Kapsül şeklindeki yassı tabletler, beyaz ila neredeyse beyaz, 5 x 10 mm boyutunda, bir tarafta çentikli ve "25" olarak işaretlenmiş ve yan taraflarda çentikli (2.5 mg / 12.5 mg doz için).

farmakoterapötik grup

Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar. Diüretiklerle kombinasyon halinde AKF (anjiyotensin dönüştürücü enzim) inhibitörleri.

Diüretikler ile kombinasyon halinde Ramipril.

ATX kodu C09BA05

farmakolojik özellikler

farmakokinetik

Ramipril

Emme

Oral uygulamadan sonra, ramipril gastrointestinal sistemden hızla emilir, maksimum ramipril plazma konsantrasyonuna bir saat içinde ulaşılır, emilim oranı en az %56'dır ve gastrointestinal kanalda gıda bulunması bunu önemli ölçüde etkilemez. 2.5 mg ve 5 mg ramiprilin oral uygulamasından sonra ramiprilatın aktif metabolitinin biyoyararlanımı %45'tir.

Ramiprilin tek aktif metaboliti olan ramiprilatın plazmadaki maksimum konsantrasyonuna, ramipril alındıktan sonra 2-4 saat içinde ulaşılır. Günde bir kez düzenli ramipril dozlarını takiben, yaklaşık 4 günlük tedaviden sonra ramiprilatın kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.

Dağıtım

Ramiprilin plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %73, ramiprilat için yaklaşık %56'dır.

Metabolizma

Ramipril neredeyse tamamen ramiprilata metabolize olur, ramipril diketopiperazin ester ve diketopiperazin asit, ramipril ve ramiprilat glukuronidlere dönüştürülür.

üreme

Metabolitlerin atılımı esas olarak renal atılım ile gerçekleşir. Ramiprilatın plazma konsantrasyonlarındaki azalma çok fazlıdır. Anjiyotensin dönüştürücü enzime (ACE) güçlü depolama bağlanması ve enzimle bağdan yavaş ayrılması nedeniyle ramiprilat, çok düşük plazma konsantrasyonlarında uzun bir terminal eliminasyon fazına sahiptir. Günde bir kez 5-10 mg ramiprilin çoklu dozlarından sonra ramiprilin etkin eliminasyon yarı ömrü 13-17 saattir ve daha düşük dozlarda (1.25-2.5 mg) daha uzundur. Aradaki fark, enzimin ramiprilata bağlanma yeteneğinin doygun olması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Tek doz ramiprilin oral uygulamasından sonra anne sütünde ne ramipril ne de metaboliti saptanmamıştır. Bununla birlikte, tekrarlanan uygulama ile ne gibi bir etki meydana geldiği bilinmemektedir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ramiprilatın renal atılımı azalır ve ramiprilatın renal klerensi kreatinin klerensi ile orantılıdır. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalardan daha yavaş azalan ramiprilat plazma konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, hepatik esteraz aktivitesindeki azalmanın bir sonucu olarak ramiprilin ramiprilata metabolizması gecikir ve bu hastalarda ramiprilin plazma seviyeleri yükselir.

Bununla birlikte, bu hastalardaki maksimum ramiprilat konsantrasyonları, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalardaki maksimum konsantrasyonlardan farklı değildir.

hidroklorotiyazid
Emme

Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazidin yaklaşık %70'i gastrointestinal kanalda emilir. Plazmadaki maksimum hidroklorotiyazid konsantrasyonuna 1.5-5 saat içinde ulaşılır.

Dağıtım.

Hidroklorotiyazid için plazma protein bağlanması %40'tır.
Metabolizma

Hidroklorotiyazid karaciğerde çok küçük miktarlarda metabolize edilir.
üreme

Hidroklorotiyazid böbrekler tarafından neredeyse tamamen (> %95) değişmeden atılır. Tek bir dozun %50-70'i 24 saat içinde elimine edilir.

Yarı ömür 5-6 saattir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hidroklorotiyazidin renal atılımı azalır ve hidroklorotiyazidin renal klerensi kreatinin klerensi ile orantılıdır. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan bireylere göre daha yavaş azalan kan plazmasındaki hidroklorotiyazid konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Karaciğer sirozu olan hastalarda hidroklorotiyazidin farmakokinetiği önemli değişikliklere uğramaz. Kalp yetmezliği olan hastalarda hidroklorotiyazidin farmakokinetik çalışmaları yapılmamıştır.

Ramipril ve hidroklorotiyazid

Ramipril ve hidroklorotiyazidin eşzamanlı kullanımı biyoyararlanımlarını etkilemez. Ramipril ve hidroklorotiyazidin sabit kombinasyonları, tek başına ramipril ve hidroklorotiyazidin benzer dozajlarına biyoeşdeğer olarak kabul edilebilir.

farmakodinamik

Amprilan® NL ve Amprilan® ND tabletleri antihipertansif ve idrar söktürücü etkiye sahiptir. Ramipril ve hidroklorotiyazid, antihipertansif tedavide tek başına ve kombinasyon halinde kullanılır. Her iki maddenin de antihipertansif etkisi birbirini tamamlar ve hidroklorotiyazidin neden olduğu potasyum kayıpları ramipril ile azaltılır.

Hareket mekanizması

Ramipril

Ramiprilin aktif metaboliti olan Ramiprilat, dipeptidilkarboksipeptidaz I enzimini inhibe eder (eş anlamlıları: anjiyotensin dönüştürücü enzim, kininaz II). Plazma ve dokularda bu enzim, anjiyotensin I'in aktif vazokonstriktör anjiyotensin II'ye dönüşümünü ve ayrıca aktif vazodilatör bradikinin yıkımını katalize eder. Anjiyotensin II oluşumunun azaltılması ve bradikinin yıkımının inhibisyonu vazodilatasyona yol açar.

Anjiyotensin II ayrıca aldosteron salınımını da uyardığından, ramiprilat aldosteron salınımında azalmaya yol açar. Siyahi (Afro-Karayipler) hipertansif hastalarda (genellikle düşük renin düzeylerine sahip bir hipertansif popülasyon kategorisi) ACE inhibitörü monoterapisine ortalama yanıt diğer hastalardan daha düşüktü.

hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid bir tiyazid diüretiğidir. Distal tübülde sodyum ve klorür iyonlarının geri emilimini engeller. Bu iyonların artan renal atılımına, idrar üretiminde bir artış (ozmotik su bağlanması nedeniyle) eşlik eder. Potasyum ve magnezyum atılımı da artarken ürik asit atılımı azalır. Hidroklorotiyazidin hipotansif etkisinin olası mekanizmaları, sodyum dengesindeki değişiklikler, hücre dışı sıvı ve plazma hacminde bir azalma, renal vasküler dirençte bir değişiklik veya norepinefrin ve anjiyotensin II'ye karşı reaksiyonlarda bir azalmadır.

farmakodinamik etki

Ramipril

Ramipril kullanımı periferik arter direncinde önemli bir azalmaya yol açar. Kural olarak, renal plazma akışında veya glomerüler filtrasyon hızında önemli bir değişiklik yoktur. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ramipril uygulaması, kalp hızında telafi edici bir artışa eşlik etmeyen hem yatay hem de dikey pozisyonda kan basıncında bir azalmaya yol açar.

Çoğu hastada, antihipertansif etki, ilacın tek bir dozunun oral yoldan verilmesinden yaklaşık 1-2 saat sonra ortaya çıkar. Tek bir dozun oral yoldan uygulanmasından sonra maksimum etki genellikle 3-6 saat sonra ortaya çıkar.Tek bir dozun alınmasından sonra antihipertansif etki genellikle 24 saat devam eder.

Ramipril ile uzun süreli tedavi ile maksimum antihipertansif etki 3-4 hafta sonra gelişir. Uzun süreli tedavi ile antihipertansif etkinin 2 yıl sürdüğü kanıtlanmıştır.

Ramiprilin aniden kesilmesi kan basıncında hızlı ve aşırı bir artışa yol açmaz.

hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid ile ilgili olarak, diüretik etkinin başlangıcı yaklaşık 2 saat sonra ortaya çıkar ve 6-12 saat sürer ve maksimum etki 4 saat sonra ortaya çıkar.

Antihipertansif etki, tedaviden 3-4 gün sonra ortaya çıkar ve tedavinin tamamlanmasından sonra 1 hafta devam edebilir.

Antihipertansif etkiye glomerüler filtrasyon hızında, renal vasküler dirençte ve plazma renin aktivitesinde hafif bir artış eşlik eder.

Ramipril ve hidroklorotiyazidin eşzamanlı kullanımı.

Klinik çalışmalarda, bu kombinasyonun kullanımı, aktif maddelerin her birinin ayrı ayrı kullanılmasına göre kan basıncında daha büyük bir azalma ile sonuçlanmıştır. Muhtemelen, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin bloke edilmesiyle, ramipril ve hidroklorotiyazidin eşzamanlı kullanımı, bu diüretiklerle ilişkili geri dönüşümlü potasyum kaybına katkıda bulunur.

Bir ACE inhibitörünün bir tiyazid diüretik ile kombinasyonu sinerjik bir etkiye sahiptir ve ayrıca tek bir diüretik kullanımının neden olduğu hipokalemi riskini de azaltır.

Kullanım endikasyonları

Yeterince kontrol edilmeyen esansiyel hipertansiyon

ramipril veya hidroklorotiyazid ile monoterapi ile

Dozaj ve uygulama

Yutma için.

Amprilan® NL ve Amprilan® ND tabletleri, gıda alımı biyoyararlanımını etkilemediğinden yemekten önce, sonra veya yemek sırasında alınabilir. Tabletler sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır. Çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

yetişkinler

Doz, hastanın yaşına, hastalığın profiline ve kan basıncı düzeyine bağlı olarak ayrı ayrı seçilmelidir. Sabit bir ramipril / hidroklorotiyazid kombinasyonunun atanması genellikle bu bileşenlerin ayrı ayrı dozlarının seçilmesinden sonra önerilir.

Olağan başlangıç dozu 2.5 mg ramipril ve 12.5 mg hidroklorotiyaziddir. Olağan idame dozu sabahları 2.5 mg ramipril ve 12.5 mg hidroklorotiyaziddir. Gerekirse, hedef kan basıncı seviyesine ulaşılana kadar doz kademeli olarak arttırılabilir. Maksimum doz 5 mg ramipril ve 25 mg hidroklorotiyaziddir.

Diüretiklerle eş zamanlı tedavi gören hastalarda, tedaviye başladıktan sonra hipotansiyon oluşabileceğinden dikkatli olunması önerilir. Sabit bir ramipril / hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedaviye başlamadan önce diüretik dozunu azaltmak veya diüretik almayı bırakmak gerekir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Amprilan® NL ve Amprilan® ND kullanımı şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi) kontrendikedir.<30 мл / мин) из-за наличия гидрохлоротиазида в составе препарата.

Kreatinin klerensi 30 ila 60 ml/dak arasında olan hastalar, tek başına ramipril aldıktan sonra en düşük sabit doz ramipril ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi edilmelidir.

İzin verilen maksimum dozlar günde 5 mg ramipril ve 25 mg hidroklorotiyaziddir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Amprilan® NL ve Amprilan® ND kullanımı şiddetli karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir.

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, tedaviye ancak maksimum günlük dozun 2.5 mg ramipril ve 12.5 mg hidroklorotiyazid olduğu sıkı tıbbi gözetim altında başlanmalıdır.

Yaşlı hastalar

Özellikle çok yaşlı ve zayıf hastalarda yan etki olasılığının yüksek olması nedeniyle başlangıç dozları daha düşük olmalı ve sonraki doz artışları daha kademeli olmalıdır.

Amprilan® NL ve Amprilan® ND, güvenlik ve etkililiğe ilişkin verilerin yetersiz olması nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda kullanım için kontrendikedir.

Yan etkiler

Sıklıkla (>1/100,<1/10)

Baş dönmesi, baş ağrısı

Öksürük, bronşit

Diabetes mellitusun dekompansasyonu, azalmış glukoz toleransı,

artan kan şekeri seviyeleri, artan ürik asit seviyeleri,

gut alevlenmesi, artan kolesterol ve / veya TG nedeniyle

hidroklorotiyazidin etkisi

Yorgunluk, asteni

Yaygın olmayan (>1/1000,<1/100)

Angina pektoris, taşikardi, aritmi dahil miyokardiyal iskemi,

çarpıntı, periferik ödem

Lökosit sayısında azalma, sayısında azalma

eritrositler, hemoglobin düzeylerinde azalma, hemolitik anemi,

trombosit sayısında azalma

Vertigo, parestezi, titreme, dengesizlik, yanma hissi,

tat alma bozukluğu

Bulanık görme, konjonktivit dahil görme bozuklukları

kulak çınlaması

Sinüzit, nefes darlığı, burun tıkanıklığı

Gastrointestinal sistemin inflamatuar belirtileri, sindirim bozuklukları,

karın ağrısı, hazımsızlık, gastrit, bulantı, kabızlık, diş eti iltihabı

akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyon bozukluğu,

artan diürez, artmış kan üre seviyeleri, artmış

kan kreatinin seviyesi

Anjiyoödem (çok istisnai durumlarda,

tıkanıklık nedeniyle ölümcül

solunum sistemi)

Psoriatik dermatit, hiperhidroz, makülopapüler ekzantem,

kaşıntı, alopesi

miyalji

Anoreksiya, iştah azalması, potasyum seviyelerinde azalma, susuzluk hissi

Hipotansiyon, azalmış ortostatik kan basıncı,

senkop, hiperemi

Göğüs ağrısı, pireksi

Kolestatik veya sitolitik hepatit (çok istisnai olarak

vakalar - ölümcül bir sonuçla), karaciğer seviyesinde bir artış

enzimler ve/veya bilirubin konjugatları, kalküloz kolesistit

Geçici erektil iktidarsızlık

Azalmış ruh hali, ilgisizlik, kaygı, sinirlilik, uyku bozukluğu,

uyuşukluk dahil

Çok nadiren (<1/10,000):

Kusma, aftöz stomatit, glossit, ishal, üst karında ağrı,

kuru ağız

Frekans bilinmiyor (mevcut verilerden hesaplanamaz):

miyokardiyal enfarktüs

Kemik iliği baskılanması, nötropeni, dahil

agranülositoz, pansitopeni, eozinofili, hemokonsantrasyon

sıvı birikmesi

İskemik inme ve geçici dahil olmak üzere serebral iskemi

iskemik atak, bozulmuş psikomotor fonksiyon, parosmi

Ksantopsi, gözyaşı üretiminde azalma

İşitme bozuklukları

Bronşiyal astımın alevlenmesi dahil bronkospazm, alerjik

alveolit, kardiyojenik olmayan pulmoner ödem

Pankreatit (izole vakalarda,

ACE inhibitörlerinin kullanımı), artan enzim seviyeleri

pankreas, ince bağırsağın anjiyoödem,

sialadenit

Altta yatan proteinürinin kötüleşmesi, interstisyel nefrit

Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu,

eritema multiforme, pemfigus, sedef hastalığının alevlenmesi,

eksfolyatif dermatit, ışığa duyarlılık, onikoliz,

pemfigoid veya likenoid ekzantem veya enantem, ürtiker,

sistemik lupus eritematoz

Artralji, kas spazmları, kas zayıflığı, kas-iskelet sistemi

sertlik, tetanik konvülsiyonlar

Azalmış plazma sodyum seviyeleri, glukozüri, metabolik

alkaloz, hipokloremi, hipomagnezemi, hiperkalsemi, dehidrasyon

Dolaşımdaki kan hacminin ciddi şekilde tükenmesine bağlı tromboz,

vasküler stenoz, hipoperfüzyon, Raynaud sendromu, vaskülit.

Ramipril'e karşı anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar veya

hidroklorotiyazide anafilaktik reaksiyonlar, artan düzeyler

antinükleer antikorlar

Akut karaciğer yetmezliği, kolestatik sarılık,

Azalmış libido, jinekomasti

Bilinç karışıklığı, bozulmuş dikkat

Kontrendikasyonlar

Aktif maddelere veya herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

başka bir ACE inhibitörü (anjiyotensin dönüştürücü enzim),

hidroklorotiyazid, diğer tiyazid diüretikleri, sülfonamidler ve

yardımcı maddelerden herhangi birine

Anjinörotik ödem (kalıtsal, kaynağı bilinmeyen veya

alırken meydana gelen önceki anjiyoödem ile ilişkili

ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri)

Kan temasına yol açan ekstrakorporeal tedavi

negatif yüklü yüzeylerle

Renal arterlerin bilateral stenozu, tek arterin stenozu

böbrekler, böbrek nakli sonrası durum, hemodiyaliz

Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi< 30 мл/мин)

şiddetli karaciğer yetmezliği

Birincil hiperaldosteronizm

Gebelik ve emzirme

Gut

18 yaşına kadar çocuklar ve ergenler

İlaç etkileşimleri

Kontrendike kombinasyonlar

Ağır anafilaktik riskin artması nedeniyle, yüksek hidrolik geçirgenliğe sahip belirli membranlarla (örneğin, poliakrilonitril membranlar) diyaliz veya hemofiltrasyon ve dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi gibi, kanın negatif yüklü yüzeylerle temas etmesine neden olan ekstrakorporeal tedaviler reaksiyonlar. Böyle bir tedavi gerekliyse, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılması düşünülmelidir.

Dikkatlice

Potasyum tuzları, heparin, potasyum tutucu diüretikler ve plazma potasyum düzeylerini artıran diğer aktif maddeler (anjiyotensin II antagonistleri, trimetoprim takrolimus, siklosporin dahil): hiperkalemiye yol açabilir, bu nedenle plazma potasyum düzeylerinin dikkatle izlenmesi gerekir.

Antihipertansif ajanlar (örn. diüretikler) ve kan basıncını düşürebilecek diğer maddeler (örn. nitratlar, trisiklik antidepresanlar, anestezikler, artan alkol alımı, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin) hipotansiyon riskini artırır.

Vazopresör sempatomimetik ajanlar ve diğer bazı maddeler (örneğin epinefrin) ramiprilin antihipertansif etkisini azaltabilir, bu nedenle kan basıncının kontrol edilmesi önerilir.

Allopurinol, immünosupresanlar, kortikosteroidler, prokainamid, sitostatik ajanlar ve kan hücresi sayısını değiştirebilen diğer maddeler hematolojik reaksiyon olasılığını artırır.

ACE inhibitörleri tarafından lityum atılımı azaltılabilir, bu nedenle lityum toksisitesi artabilir. Lityum seviyelerinin izlenmesi gerekir. Tiyazid diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, lityum toksisitesi riskini artırabilir ve ACE inhibitörleri ile zaten artmış olan lityum toksisitesi riskini artırabilir. Bu nedenle ramipril ve hidroklorotiyazidin lityum ile kombinasyonu önerilmez.

İnsülin dahil antidiyabetik ajanlar hipoglisemik reaksiyonlara neden olabilir. Hidroklorotiyazid, antidiyabetik ilaçların etkisini azaltabilir. Bu nedenle, eklem tedavisinin ilk aşamasında, özellikle kan şekeri düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar ve asetilsalisilik asit, Amprilan® NL ve Amprilan® ND'nin antihipertansif etkisinde azalmaya yol açar. Ayrıca, ACE inhibitörleri ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile birlikte tedavi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve hiperkalemi riskinde artışa neden olabilir.

Hidroklorotiyazidin eşzamanlı kullanımı nedeniyle, oral antikoagülanların antikoagülan etkisi azalabilir.

Kortikosteroidler, ACTH, amfoterisin B, karbenoksolon, çok miktarda meyan kökü, laksatifler (uzun süreli kullanım durumunda) ve diğer kaliüretik diüretikler veya plazma potasyum düzeylerini düşüren ilaçlar hipokalemi riskini artırır.

Elektrolit dengesizliği (örneğin, hipokalemi, hipomagnezemi), aktif maddeleri QT aralığını uzatan digitalis preparatlarının ve antiaritmik ilaçların antiaritmik toksisitesini arttırır veya antiaritmik etkisini azaltır.

Metildopa hemoliz riskini artırır.

Kolestiramin veya diğer iyon değiştirici ilaçlar hidroklorotiyazidin emilimini azaltır. Sülfa diüretikleri 1 saat önce alınmalıdır.

veya ilacı aldıktan 4-6 saat sonra.

Amprilan® NL ve Amprilan® ND kas gevşeticilerin etkisini artırır

(küre gibi).

Hidroklorotiyazid ile kan plazmasındaki kalsiyum seviyesini artıran kalsiyum tuzları ve ilaçların eşzamanlı kullanımı ile kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunda bir artışa yol açar, bu nedenle kandaki kalsiyum seviyesini dikkatlice izlemek gerekir. kan plazması.

Karbamazepin, hidroklorotiyazid ile aditif etki nedeniyle hiponatremi riskini artırır.
Hidroklorotiyazid dahil diüretiklerin neden olduğu dehidrasyon durumunda, akut böbrek yetmezliği gelişme riski artar, bu özellikle dozlama sırasında önemlidir.

iyot içeren kontrast maddeler.

Hidroklorotiyazid distal tübüllerde salgılanır ve

penisilin atılımı.

Hidroklorotiyazid kinin atılımını azaltır.

Özel Talimatlar

Yüksek düzeyde aktif renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi olan hastalar, özellikle bir ACE inhibitörü veya eş zamanlı diüretik ilk kez alındığında, ACE inhibisyonuna maruz kalmanın bir sonucu olarak kan basıncında keskin bir düşüş ve böbrek fonksiyonunun bozulması riski altındadır, veya dozajdaki ilk artışta.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin önemli aktivasyon olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve örneğin aşağıdaki hastalarda kan basıncının izlenmesi dahil tıbbi gözetim sağlanmalıdır:

Şiddetli arteriyel hipertansiyonu olan hastalar

Dekompanse kronik kalp hastaları

yetersizlik

Hemodinamik olarak önemli zorluk çeken hastalar

sol ventrikül çıkışı ve girişi (örn. aort stenozu veya

kalp kapakçığı)

Tek taraflı renal arter stenozu olan hastalar

işleyen böbrek

Mevcut veya gelişen sıvı eksikliği olan veya

tuz (diüretik alan hastalar dahil)

Karaciğer sirozu ve/veya asitli hastalar

Büyük cerrahi veya ilaç anestezisi geçirmiş hastalar,

hipotansiyona neden olur.

Genel olarak, tedaviye başlamadan önce dehidratasyon, hipovolemi veya tuz eksikliğinin düzeltilmesi önerilir (ancak kalp yetmezliği olan hastalarda bu tür düzeltici eylemler dikkatlice tartılmalı ve hacimsel sıvı yüklenmesi riski açısından kontrol edilmelidir).

Akut arteriyel hipotansiyon durumunda kardiyak veya serebral iskemi riski taşıyan hastalar

Tedavinin ilk aşaması özel tıbbi gözetim gerektirir.

Birincil hiperaldosteronizm

Ramipril + hidroklorotiyazid kombinasyonu, birincil hiperaldosteronizm için tercih edilen tedavi değildir. Primer hiperaldosteronizmi olan hastalarda ramipril + hidroklorotiyazid kombinasyonunun kullanılması durumunda, kan plazmasındaki potasyum seviyesinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Karaciğer hastalığı olan hastalar

Hidroklorotiyazid dahil diüretik tedavisine bağlı elektrolit bozuklukları, karaciğer hastalığı olan hastalarda hepatik ensefalopatiye yol açabilir.

Böbrek fonksiyonunun izlenmesi

İlaçla tedaviden önce ve tedavi sırasında, özellikle tedavinin ilk haftalarında böbrek fonksiyonunu izlemek ve dozları ayarlamak gerekir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özellikle dikkatli izleme gereklidir. Özellikle konjestif kalp yetmezliği veya böbrek nakli olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu riski vardır.

böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda tiyazidlerin kullanımı üremiye neden olabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda etkin maddenin kümülatif etkileri gelişebilir. Protein olmayan nitrojen düzeyinde bir artışla karakterize ilerleyici böbrek yetmezliği gelişirse, tedavi dikkatle değerlendirilmeli ve diüretik tedavisine ara verilmesi düşünülmelidir.

Elektrolit dengesizliği

Diüretiklerle tedavi edilen diğer hastalarda olduğu gibi, uygun aralıklarla kan plazmasındaki elektrolitlerin periyodik tayini yapılmalıdır. Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazidler, sıvı veya elektrolit dengesizliklerine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir. Tiyazid diüretiklerinin kullanımıyla hipokalemi gelişebilse de, ramipril ile eşzamanlı tedavi diüretik kaynaklı hipokalemi riskini azaltabilir. Karaciğer sirozu olan hastalar, hızlı diürezi olan hastalar, yetersiz elektrolit alan hastalar ve eş zamanlı olarak kortikosteroidler veya ACTH (adrenokortikotropik hormon) alan hastalar hipokalemi riski altındadır. Kan plazmasındaki potasyum seviyesinin ilk ölçümü, tedavinin başlamasından sonraki ilk hafta içinde yapılmalıdır. Düşük potasyum seviyeleri tespit edilirse, düzeltme gereklidir.

Dilüsyonel hiponatremi oluşabilir. Azalan sodyum seviyeleri başlangıçta asemptomatik olabilir, bu nedenle sodyum seviyelerini düzenli olarak kontrol etmek önemlidir. Çoğu zaman, yaşlı hastalarda ve karaciğer sirozu olan hastalarda izlemek gerekir.

Tiyazidler, idrarda vücuttan magnezyum atılımının arttığını göstermiştir, bu da hipomagnezemiye yol açabilir.

hiperkalemi

Amprilan® NL ve Amprilan® ND dahil olmak üzere ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda hiperkalemi gözlenmiştir.

Hiperkalemi geliştirme riski taşıyan hastalar arasında böbrek yetmezliği olan hastalar, yaşlı hastalar (70 yaşın üzerinde), kontrol altına alınamayan diyabeti olan hastalar veya potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler ve plazma potasyum düzeylerini artıran diğer aktif maddeler alan hastalar veya hastalar yer alır. dehidrasyon, akut kalp yetmezliği ve metabolik asidoz ile. Yukarıdaki ilaçların birlikte kullanılması gerekiyorsa, kan plazmasındaki potasyum seviyesinin düzenli olarak izlenmesi önerilir.

Hepatik ensefalopati

Hidroklorotiyazid dahil diüretik tedavisine bağlı elektrolit bozuklukları, karaciğer hastalığı olan hastalarda hepatik ensefalopatiye yol açabilir. Hepatik ensefalopati durumunda tedavi derhal kesilmelidir.

hiperkalsemi

Hidroklorotiyazid böbreklerde kalsiyum geri emilimini uyarır ve hiperkalsemiye yol açabilir. Bu, paratiroid fonksiyon testinin yanlış okunmasına neden olabilir.

anjiyoödem

Ramipril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda anjiyoödem vakaları olmuştur.

Anjiyoödem durumunda, Amprilan® NL veya Amprilan® ND kullanımı kesilmelidir.

O zaman acil tedaviye hemen başlamak gerekir. Hasta en az 12-24 saat gözlem altında tutulmalı ve ancak semptomlar tamamen ortadan kalktıktan sonra taburcu edilmelidir.

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsakta anjiyoödem vakaları olmuştur. Bu tür hastalar karın ağrısı yaşarlar (bulantı ve kusma ile birlikte veya bunlar olmadan).

Duyarsızlaştırma sırasında anafilaktik reaksiyonlar

Böcek zehirine ve diğer alerjenlere karşı anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonların olasılığı ve şiddeti ACE inhibisyonu ile artar. Duyarsızlaştırmadan önce, Amprilan® NL ve Amprilan® ND'yi geçici olarak durdurmayı düşünün.

Nötropeni / agranülositoz

Nadir durumlarda nötropeni/agranülositoz vakaları gözlenmiştir ve ayrıca kemik iliği depresyonu vakaları da kaydedilmiştir. Olası lökopeniyi tespit etmek için lökosit sayısının izlenmesi önerilir. Tedavinin ilk aşamasında ve ayrıca, ilişkili kolajen hastalığı (örneğin, lupus eritematozus veya skleroderma) ile birlikte böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve kan tablosunda değişikliklere neden olabilecek diğer ilaçları alan hastalarda, daha fazla izlenmesi önerilir. sık sık.

etnik özellikler

ACE inhibitörleri almak, siyah ırk hastalarında diğerlerine göre daha yüksek bir anjiyoödem riskine neden olur. Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, muhtemelen siyah popülasyonda düşük renin seviyeleri ile arteriyel hipertansiyon prevalansının daha yüksek olması nedeniyle, ramipril siyahi hastalarda kan basıncını düşürmede diğerlerine göre daha az etkili olabilir.

Sporcular
Hidroklorotiyazid uygulandığında pozitif sonuç verebilir.

doping kontrol testi.

Metabolizma ve endokrin etkileri

Tiyazid diüretikleri, glukoz toleransının azalmasına neden olabilir. Diyabetli hastaların insülin veya oral hipoglisemik ilaç dozunu ayarlaması gerekebilir. Tiyazid diüretikleri ile tedavi sırasında, gizli diabetes mellitus açık bir forma girebilir.

Tiyazid diüretikleri ayrıca kolesterol ve trigliserit düzeylerini de artırabilir. Tiyazid diüretikleri kullanırken bazı hastalarda hiperürisemi veya akut gut atağı geliştirmek mümkündür.

ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir. Genellikle öksürük üretken değildir, kalıcıdır ve tedavi durdurulduktan sonra durur. ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürük, öksürüğün ayırıcı tanısının bir parçası olarak düşünülmelidir.

Başka
Alerji veya bronşiyal astım öyküsü olan veya olmayan hastalarda ilaca karşı bir reaksiyon meydana gelebilir. Sistemik alevlenme hakkında bilgi

lupus eritematozus bildirilmemiştir.

Amprilan® NL ve Amprilan® ND laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, konjenital laktaz eksikliği ve glukoz-galaktoz emilim bozukluğu sorunları olan hastalar bu ilaçları kullanmamalıdır.

İlacın bir araç veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar kullanma yeteneği üzerindeki etkisinin özellikleri

Bazı yan etkiler (örneğin kan basıncı düştüğünde ortaya çıkan baş dönmesi gibi semptomlar) hastanın konsantre olma ve tepki verme yeteneğini bozabilir ve bu nedenle hastanın bu tür yeteneklerinin çok önemli olduğu durumlarda (örneğin, makine kullanırken veya araç kullanırken). Bu, özellikle tedavinin başlangıcında veya diğer ilaçlardan geçiş yaparken olasıdır. İlacın ilk dozundan veya sonraki doz artışından sonraki birkaç saat içinde araç kullanılması veya mekanizmalarla çalışılması önerilmez.

aşırı doz

Semptomlar: aşırı periferik vazodilatasyon (şiddetli hipotansiyon ve şok ile), bradikardi, elektrolit bozuklukları, böbrek yetmezliği, kardiyak aritmi, bilinç bozukluğu, komaya kadar, serebral konvülsiyonlar, parezi ve paralitik

bağırsak tıkanıklığı.

Prostat hiperplazisi olan hastalarda aşırı dozda hidroklorotiyazid akut üriner retansiyona neden olabilir.

Tedavi: Hastalar yakından izlenmeli ve tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Önerilen müdahaleler arasında birincil detoksifikasyon (gastrik lavaj, emicilerin verilmesi) ve alfa-1-adrenerjik agonistler veya anjiyotensin II (anjiyotensinamid) dahil olmak üzere hemodinamik stabiliteyi yeniden sağlamaya yönelik önlemler yer alır. Ramiprilin aktif metaboliti olan Ramiprilat, hemodiyaliz yoluyla genel dolaşımdan zayıf bir şekilde uzaklaştırılır.

Raf ömrü

Son kullanma tarihinden sonra kullanmayın

Eczanelerden dağıtım şartları

Reçetede

Üretici firma

Krka, d.d., Novo mesto, Slovenya

Šmarješka 6, 8501 Novo mesto, Slovenya

Dozaj formunun açıklaması

Tabletler yassı, kapsül şeklinde, beyaz veya neredeyse beyazdır, bir tarafında çentikli ve diğer tarafında "25" olarak işaretlenmiştir.

farmakodinamik

Ramipril. ACE inhibitörü, kalp hızında telafi edici bir artış olmadan anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü önler. Aldosteron üretimini, OPSS'yi, pulmoner kapillerlerdeki basıncı, pulmoner damarlardaki direnci azaltır, glomerüler filtrasyon hızını değiştirmez, koroner kan akışını arttırır. İlacın uzun süreli kullanımı ile arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda miyokard hipertrofisi azalır, miyokard reperfüzyonu sırasında aritmi sıklığı azalır; iskemik miyokardın kan dolaşımını iyileştirir. Kardiyoprotektif etki, endoteliyositlerde nitrik oksit oluşumunun indüklenmesi olan PG sentezi üzerindeki etkiden kaynaklanmaktadır. İlaç trombosit agregasyonunu azaltır. Hipotansif etkinin başlangıcı, alımdan 1.5 saat sonradır, maksimum etki 5-9 saat sonradır, etki süresi 24 saattir Ramipril yoksunluk sendromuna neden olmaz.

Hidroklorotiyazid. Diüretik etkisi, distal nefronda sodyum, klor, potasyum, magnezyum, su iyonlarının yeniden emiliminin ihlali ile ilişkili olan tiyazid diüretik; kalsiyum iyonları, ürik asit atılımını geciktirir. Antihipertansif özelliklere sahiptir. Normal kan basıncı üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur. Diüretik etki 1-2 saat sonra ortaya çıkar, 4 saat sonra maksimuma ulaşır ve 6-12 saat sürer Antihipertansif etki 3-4 gün sonra ortaya çıkar, ancak optimal terapötik etkinin elde edilmesi 3-4 hafta sürebilir. Ramipril ve hidroklorotiyazid ek bir etkiye sahiptir. Ramipril, hidroklorotiyazidin neden olduğu potasyum iyonlarının kaybını azaltır.

farmakokinetik

Ramipril ve hidroklorotiyazidin farmakokinetiği, aynı anda alındığında, ayrı ayrı uygulandıklarından farklı değildir.

Ramiprilin emilimi ortalama %50-60'tır. Yemek yemek, emilim derecesini etkilemez, ancak hızını azaltır, Cmax'a ulaşma süresi 2-4 saattir.

Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazidin emilimi %60-80'dir. Kandaki Cmax hidroklorotiyazid, alımdan 1-5 saat sonra elde edilir.

Ramiprilin plazma proteinleri ile ilişkisi %73, ramiprilat - %56'dır. Hidroklorotiyazidin plazma proteinleri ile iletişim - %64. ramipril için T 1/2 - 5.1 saat; dağıtım ve eliminasyon aşamasında, kan serumundaki ramiprilat konsantrasyonunda 4-5 günlük bir T 1/2 ile bir azalma meydana gelir. T 1/2 böbrek yetmezliği ile artar.

Ramiprilin dağılım hacmi 90 litre, ramiprilat 500 litredir.

Ramipril metabolizması esas olarak karaciğerde aktif bir metabolit - ramiprilat oluşumu ile oluşur, bu da ACE'yi ramiprilden 6 kat daha aktif olarak inhibe eder ve diketopiperazin'in aktif olmayan bir metaboliti daha sonra glukuronize edilir.

İlaç esas olarak metabolitler şeklinde, böbrekler tarafından -% 60, bağırsaklar tarafından -% 40 atılır. Hidroklorotiyazid metabolize edilmez ve böbrekler yoluyla hızla atılır. T 1/2, 5-15 saattir.

Amprilan ND: Endikasyonlar

Arteriyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisi için endike olan hastalar için).

Amprilan ND: Kontrendikasyonlar

Ramipril

ramipril ve ilacın diğer bileşenlerine veya diğer ACE inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılık;

tarihte anjiyoödem, dahil. ACE inhibitörleri ile önceki tedavi ile ilişkili;

renal arterlerin hemodinamik olarak anlamlı iki taraflı darlığı;

tek böbrek arterinin darlığı;

böbrek nakli sonrası durum;

hemodiyaliz;

böbrek yetmezliği (Cl kreatinin<30 мл/мин);

hemodinamik olarak önemli aort veya mitral darlığı (sonradan böbrek fonksiyon bozukluğu ile kan basıncında aşırı azalma riski);

hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati;

birincil hiperaldosteronizm;

gebelik ve emzirme;

18 yaşına kadar (etkililik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatlice:

koroner ve serebral arterlerin ciddi lezyonları (kan basıncında aşırı bir düşüşle kan akışını azaltma tehlikesi);

kararsız angina;

şiddetli ventriküler aritmiler;

kronik kalp yetmezliği evre IV;

dekompanse "kor pulmonale";

böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği;

hiperkalemi, hiponatremi (diüretiklerin arka planı ve sınırlı tuz alımı olan bir diyet dahil);

BCC'de bir azalmanın eşlik ettiği durumlar (ishal, kusma dahil);

sistemik bağ dokusu hastalıkları, dahil. skleroderma ve sistemik lupus eritematozus;

kortikosteroidlerin ve immünosupresanların atanmasını gerektiren hastalıklar (klinik deneyim eksikliği);

diyabet;

kemik iliği hematopoezinin baskılanması;

yaşlılık.

hidroklorotiyazid

ilaca veya tarihteki diğer sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık;

diabetes mellitus (şiddetli formlar);

kronik böbrek yetmezliği (Cl kreatinin<20–30 мл/мин, анурия);

şiddetli karaciğer yetmezliği;

refrakter hipokalemi, hiperkalsemi, hiponatremi;

gebelik;

emzirme dönemi;

3 yıla kadar yaş (katı dozaj formu).

Dikkatlice:

hipokalemi, hiponatremi, hiperkalsemi;

karaciğer yetmezliği, siroz;

tarihte bronşiyal astım;

yaşlılık.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

İlaç hamilelikte kontrendikedir. Hamilelik meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir. Gerekirse, emzirme döneminde ilacın atanması, emzirmeyi durdurmak gerekir.

Dozaj ve uygulama

içeri. Doz ayrı ayrı seçilir. Yetişkinler için günlük doz - 1 sekme. günde.

Hafif veya orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda (Cl kreatinin> 30 ml / dak, serum kreatinin - yaklaşık 3 mg / dl veya 265 μmol / l), ilacın olağan dozu önerilir. Cl kreatinin ile<30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.

Terapi süresi sınırlı değildir.

Amprilan ND yan etkileri

Ramipril

kan basıncında azalma, ortostatik hipotansiyon, ortostatik kollaps, taşikardi, nadiren - aritmi, çarpıntı, Raynaud sendromunun alevlenmesi. Kan basıncında aşırı bir düşüşle, özellikle koroner arter hastalığı ve beynin klinik olarak önemli vazokonstriksiyonu olan hastalarda, miyokardiyal iskemi (angina pektoris miyokard enfarktüsü) ve serebral iskemi (muhtemelen dinamik serebrovasküler kaza veya inme ile) gelişebilir.

böbrek yetmezliği, proteinüri, oligüri, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, idrar hacminde azalma, jinekomasti, potens azalması, libido semptomlarının gelişimi veya yoğunlaşması.

Merkezi sinir sisteminin yanından: baş dönmesi, baş ağrısı, halsizlik, uyuşukluk, periferik nöropati (parestezi), sinirsel sinirlilik, anksiyete, titreme, kas spazmı, duygudurum bozuklukları, ilgisizlik, yüksek dozlarda kullanıldığında - uykusuzluk, anksiyete, depresyon, ataksi, konfüzyon, bayılma.

Duyu organlarından: vestibüler bozukluklar, tat bozuklukları (örneğin metalik tat), koku, işitme ve görme bozuklukları, blefarit, konjonktival kuruluk, lakrimasyon, kulak çınlaması.

mide bulantısı, kusma, ishal veya kabızlık, epigastrik ağrı, bağırsak tıkanıklığı, gaz, pankreatit, hepatit, kolestatik sarılık, kolesistit (kolelitiazis varlığında), karaciğer yetmezliği gelişimi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu, melena, ileus, ağız kuruluğu, susuzluk, iştahsızlık, stomatit, glossit, tükürük bezlerinin iltihabı.

Solunum sisteminden:"kuru" öksürük, bronkospazm, nefes darlığı, burun akıntısı, rinit, sinüzit, farenjit, ses kısıklığı, bronşit, interstisyel pnömoni, pulmoner emboli, pulmoner enfarktüs, pulmoner ödem.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, konjonktivit, ışığa duyarlılık, yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, farinks ve/veya gırtlakta anjiyoödem, eksfolyatif dermatit, eksüdatif eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu dahil), toksik epidermal nekroliz (sendrom Lyell), pemfigus, serozit, onikoliz, vaskülit, miyozit, kas zayıflığı, kas ağrısı, artralji, artrit, eozinofili.

Diğerleri: konvülsiyonlar, alopesi, herpes zoster, hipertermi, artan terleme.

Laboratuvar göstergeleri: hiperkreatininemi, artan üre azotu, "karaciğer" enzimlerinin artan aktivitesi, hiperbilirubinemi, hiperkalemi, hiponatremi, anemi, hemoglobin ve hematokrit azalması, nötropeni, trombositopeni, agranülositoz, pansitopeni, hemolitik anemi, antinükleer antikorların görünümü.

Fetus üzerindeki etkisi: fetüste işlev bozukluğu, fetüs ve yenidoğanda kan basıncının düşmesi, böbrek işlevinde bozulma, hiperkalemi, kafatası kemiklerinin hipoplazisi, oligohidramnios, uzuvların kontraktürü, kafatası kemiklerinin deformasyonu, akciğerlerin hipoplazisi.

hidroklorotiyazid

Su-elektrolit ve asit-baz dengesi yönünden: olası hipokalemi ve hipokloremik alkaloz gelişimi (ağız kuruluğu, artan susuzluk, kalp ritmi bozuklukları, ruh hali ve zihinsel değişiklikler, kramplar veya kas ağrısı, bulantı, kusma, halsizlik; hipokloremik alkaloz, hepatik ensefalopati veya hepatik koma gelişebilir), hiponatremi (konfüzyon) bilinç, kasılmalar, ilgisizlik, düşünme sürecinin yavaşlaması, yorgunluk, sinirlilik), hipomagnezemi (aritmiler).

Hematopoetik sistemden: agranülositoz, trombositopeni, hemolitik ve aplastik anemi, lökositopeni, eozinofili, nötropeni, pansitopeni.

Kardiyovasküler sistemin yanından: aritmi, ortostatik hipotansiyon, taşikardi.

Sindirim sisteminden: kolesistit, pankreatit, sarılık, ishal, sialadenit, kabızlık, anoreksi, epigastrik ağrı.

Metabolizmanın yanından: hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hiperglisemi, glukozüri, hiperürisemi, hiperkalsemi, gut alevlenmesi.

Merkezi sinir sisteminin yanından: depresyon, uyku bozukluğu, anksiyete, parestezi, konfüzyon, baş dönmesi.

Duyu organlarından: ksantopsi, görme bozukluğu.

Genitoüriner sistemden: bozulmuş böbrek fonksiyonu, azaltılmış güç, interstisyel nefrit.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ürtiker, purpura, nekrotizan vaskülit, Stevens-Johnson sendromu, solunum sıkıntısı sendromu (pnömonit, kardiyojenik olmayan akciğer ödemi), toksik epidermal nekroliz, ışığa duyarlılık; anafilaktik reaksiyonlar (hayatı tehdit eden anafilaktik şoka kadar).

Diğerleri: hipertermi, zayıflık.

aşırı doz

Ramipril

Belirtiler: kan basıncında belirgin azalma, bradikardi, şok, bozulmuş su ve elektrolit dengesi, akut böbrek yetmezliği, stupor, ağız kuruluğu, halsizlik, uyuşukluk.

Tedavi: hafif doz aşımı vakalarında - mide yıkama, adsorbanların ve sodyum sülfatın verilmesi (ilacın alınmasından sonraki ilk 30 dakika içinde önlem alınması tavsiye edilir) hastaya yükseltilmiş bacaklarla yatay bir pozisyon verin. Kan basıncında bir azalma ile - katekolaminlerin girişinde / girişinde, anjiyotensin II; bradikardi ile - kalp pili kullanımı. İlaç hemodiyaliz sırasında atılmaz.

hidroklorotiyazid

Belirtiler: hipokalemi (dinami, felç, kabızlık, aritmiler), uyuşukluk, kan basıncının düşmesi.

Tedavi: elektrolit çözeltilerinin infüzyonu; K + eksikliğinin telafisi (potasyum preparatlarının ve potasyum tutucu diüretiklerin reçetesi).

Etkileşim

Ramipril

Etanolün merkezi sinir sistemi üzerindeki inhibitör etkisini arttırır.

Yemeklerle birlikte tuz alımı, ramiprilin hipotansif etkisini azaltabilir.

Ramipril ve kan basıncını düşüren diğer ilaçların (örneğin, diüretikler, nitratlar, trisiklik antidepresanlar, genel anestezi ajanları) eşzamanlı kullanımı, ramiprilin hipotansif etkisinde bir artışa yol açar.

Ramipril ve potasyum preparatlarının veya potasyum tutucu diüretiklerin eşzamanlı atanması hiperkalemiye neden olabilir.

Vazopresör sempatomimetikler (epinefrin, norepinefrin) ramiprilin hipotansif etkisini azaltabilir. Bu bakımdan eş zamanlı tedavi ile kan basıncı seviyeleri dikkatle izlenmelidir.

Ramipril ve allopurinol, immünosupresanlar, kortikosteroidler, prokainamid, sitostatiklerin eşzamanlı atanması, periferik kan tablosundaki değişiklik olasılığını artırır (lökopeni gelişme riski).

Ramipril ve lityum preparatlarının eşzamanlı atanması, lityum atılımında bir azalmaya yol açar, bu nedenle kan serumundaki lityum konsantrasyonunu kontrol etmek gerekir - toksik etki riski.

ACE inhibitörleri, bazı durumlarda hipoglisemiye neden olabilen hipoglisemik ajanların (örn. insülin veya sülfonilüre türevleri) etkisini artırabilir. Bu bakımdan özellikle ortak kullanım başlangıcında kan şekeri seviyeleri dikkatle izlenmelidir.

Ramipril ve NSAID'lerin (örneğin, asetilsalisilik asit ve indometasin) eşzamanlı kullanımı, ramiprilin hipotansif etkisini zayıflatabilir. Ek olarak, eşzamanlı kullanım hiperkalemiye neden olabilir ve böbrek fonksiyon bozukluğu riskini artırabilir.

Ramiprilin östrojenlerle eşzamanlı kullanımı hipotansif etkiyi zayıflatabilir.

Heparin ve ramiprilin eşzamanlı kullanımı hiperkalemiye neden olabilir.

Sokucu böcek zehirine (muhtemelen diğer alerjenlere) karşı anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar, ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında daha belirgindir.

hidroklorotiyazid

Dijital glikozitlerin tiyazid diüretiklerle eşzamanlı kullanımıyla, hipokalemi ve hipomagnezemi gelişmesi nedeniyle glikozitlerin toksik etkilerinin (ventriküllerin artan uyarılabilirliği dahil) olasılığı artar.

Kan proteinlerine yoğun olarak bağlanan ilaçlar (dolaylı antikoagülanlar, klofibrat, NSAID'ler) hidroklorotiyazidin diüretik etkisini arttırır.

Hidroklorotiyazidin hipotansif etkisi vazodilatörler, beta blokerler, barbitüratlar, fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar, etanol ile arttırılır.

Hidroklorotiyazid salisilatların nörotoksisitesini arttırır, oral hipoglisemik ajanların, norepinefrin, epinefrin ve gut önleyici ilaçların etkisini zayıflatır, lityum preparatlarının kardiyotoksik ve nörotoksik etkilerini, periferik kas gevşeticilerin etkisini arttırır ve kinidin atılımını azaltır.

Metildopa'nın eşzamanlı uygulanması ile hemoliz gelişebilir.

Kolestiramin, hidroklorotiyazidin emilimini azaltır.

Hidroklorotiyazid oral kontraseptiflerin etkisini azaltır.

Özel Talimatlar

Ramipril

Tedavinin başlangıcında böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi gerekir. Ramipril ile tedavi sırasında, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan, böbrek damarlarında hasar olan hastalarda (örneğin, böbrek arterlerinin klinik olarak önemsiz stenozu veya tek bir böbrek arterinin hemodinamik olarak önemli stenozu) böbrek fonksiyonunu dikkatle izlemek gerekir. ; kalp yetmezliği.

Aynı anda ACE inhibitörleri alan ve AN69 diyaliz membranları kullanılarak hemodiyaliz prosedürleri uygulanan hastalarda aşırı duyarlılık ve alerjik benzeri (anafilaktoid) reaksiyon riski artar. Dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi ile benzer reaksiyonlar bildirilmiştir, bu nedenle ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında bu yöntemden kaçınılmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, özellikle diüretiklerle eşzamanlı tedavide, ramipril ile tedavi sırasında, kan serumundaki üre ve kreatinin düzeyi artabilir. Bu durumda tedaviye daha küçük dozlarda ramipril ile devam edilmeli veya ilaç kesilmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hiperkalemi riski artar.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, "karaciğer" enzimlerinin aktivitesinde bir azalma nedeniyle, ramipril metabolizması ve aktif metabolit oluşumu yavaşlayabilir. Bu bağlamda, bu tür hastaların tedavisi sadece sıkı tıbbi gözetim altında başlatılmalıdır.

Düşük tuzlu veya tuzsuz diyet (arteriyel hipotansiyon riski) olan hastalara ramipril reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. BCC'si azalmış hastalarda (diüretik tedavisi sonucu), diyaliz sırasında, ishal ve kusma ile semptomatik hipotansiyon gelişebilir.

Geçici arteriyel hipotansiyon, kan basıncının stabilizasyonundan sonra tedaviye devam etmek için bir kontrendikasyon değildir. Şiddetli arteriyel hipotansiyonun tekrarlaması durumunda doz azaltılmalı veya ilaç kesilmelidir. Büyük cerrahi geçiren veya genel anestezi sırasında arteriyel hipotansiyona neden olan diğer ajanları alan hastalarda, ramipril, kompansatuar renin salınımı ile anjiyotensin II oluşumunun bloke olmasına neden olabilir. Doktor, arteriyel hipotansiyon gelişimini yukarıda belirtilen mekanizma ile ilişkilendirirse, kan plazmasının hacmi artırılarak arteriyel hipotansiyon düzeltilebilir.

ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında nadir durumlarda agranülositoz, eritrositopeni, trombositopeni, hemoglobinemi veya kemik iliği depresyonu gözlenmiştir. Tedavinin başında ve sırasında, olası nötropeni / agranülositozu tespit etmek için beyaz kan hücrelerinin sayısının izlenmesi gerekir. Böbrek yetmezliği, bağ dokusu hastalıkları (örneğin sistemik lupus eritematozus veya skleroderma) olan hastalarda ve aynı anda hematopoezi etkileyen ilaçları alan hastalarda daha sık izleme önerilir (bkz. "Etkileşimler"). Nötropeni / agranülositozun klinik belirtileri ve kanama artışı durumunda da kan hücrelerinin sayımı yapılmalıdır.

Ramipril ile tedavi sırasında arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, kan serumundaki potasyum düzeyinde bir artış nadiren gözlenir. Kronik kalp yetmezliği, potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, amilorid, triamteren) ile eşzamanlı tedavi ve potasyum preparatlarının atanması ile hiperkalemi riski artar.

Aspen veya arı zehirine duyarsızlaştırma tedavisi sırasında ACE inhibitörleri kullanıldığında, yaşamı tehdit edebilen anafilaktoid reaksiyonlar (örn. arteriyel hipotansiyon, nefes darlığı, kusma, deri döküntüsü) meydana gelebilir. Böcek sokmalarında (örneğin arılar veya yaban arıları) aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Arı veya yaban arısı zehiri ile duyarsızlaştırma tedavisi yapılması gerekiyorsa, ACE inhibitörlerinin iptal edilmesi ve diğer gruplardan uygun ilaçlarla tedaviye devam edilmesi gerekir.

hidroklorotiyazid

Potasyum ve magnezyum eksikliğini önlemek için, yüksek içerikli bir diyet, potasyum tutucu diüretikler, potasyum ve magnezyum tuzları reçete edilir. Plazma potasyum, glukoz, ürik asit, lipidler ve kreatinin düzenli olarak izlenmesi gereklidir.

Araba ve mekanizma kullanma becerisine etkisi. Tedavi süresi boyunca, araç sürerken ve ayrıca artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızı gerektiren potansiyel olarak tehlikeli aktivite sınıfları sırasında dikkatli olunmalıdır.

İlacın tıbbi kullanımı için talimatlar

Farmakolojik eylemin açıklaması

Antihipertansif kombinasyon ilacı.

Kullanım endikasyonları

Arteriyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisi için endike olan hastalar için).

Salım formu

tabletler 5 mg + 25 mg; blister 7, karton paket 2,4,8,12,14.
tabletler 5 mg + 25 mg; blister 10, karton paket 3,6,9.

farmakodinamik

Ramipril. ACE inhibitörü, kalp hızında telafi edici bir artış olmadan anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü önler. Aldosteron üretimini, OPSS'yi, pulmoner kapillerlerdeki basıncı, pulmoner damarlardaki direnci azaltır, glomerüler filtrasyon hızını değiştirmez, koroner kan akışını arttırır. İlacın uzun süreli kullanımı ile arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda miyokard hipertrofisi azalır, miyokard reperfüzyonu sırasında aritmi sıklığı azalır; iskemik miyokardın kan dolaşımını iyileştirir. Kardiyoprotektif etki, endoteliyositlerde nitrik oksit oluşumunun indüklenmesi olan PG sentezi üzerindeki etkiden kaynaklanmaktadır. İlaç trombosit agregasyonunu azaltır. Hipotansif etkinin başlangıcı, alımdan 1.5 saat sonradır, maksimum etki 5-9 saat sonradır, etki süresi 24 saattir Ramipril yoksunluk sendromuna neden olmaz.

Hidroklorotiyazid. Diüretik etkisi, distal nefronda sodyum, klor, potasyum, magnezyum, su iyonlarının yeniden emiliminin ihlali ile ilişkili olan tiyazid diüretik; kalsiyum iyonları, ürik asit atılımını geciktirir. Antihipertansif özelliklere sahiptir. Normal kan basıncı üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur. Diüretik etki 1-2 saat sonra ortaya çıkar, 4 saat sonra maksimuma ulaşır ve 6-12 saat sürer Antihipertansif etki 3-4 gün sonra ortaya çıkar, ancak optimal terapötik etkinin elde edilmesi 3-4 hafta sürebilir. Ramipril ve hidroklorotiyazid ek bir etkiye sahiptir. Ramipril, hidroklorotiyazidin neden olduğu potasyum iyonlarının kaybını azaltır.

farmakokinetik

Ramipril ve hidroklorotiyazidin farmakokinetiği, aynı anda alındığında, ayrı ayrı uygulandıklarından farklı değildir.

Ramiprilin emilimi ortalama %50-60'tır. Yemek yemek, emilim derecesini etkilemez, ancak hızını azaltır, Cmax'a ulaşma süresi 2-4 saattir.

Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazidin emilimi %60-80'dir. Kandaki Cmax hidroklorotiyazid, alımdan 1-5 saat sonra elde edilir.

Ramiprilin plazma proteinleri ile ilişkisi %73, ramiprilat - %56'dır. Hidroklorotiyazidin plazma proteinleri ile iletişim - %64. ramipril için T1 / 2 - 5.1 saat; dağıtım ve eliminasyon aşamasında, 4-5 günlük bir T1 / 2 ile kan serumundaki ramiprilat konsantrasyonunda bir azalma meydana gelir. T1 / 2 böbrek yetmezliği ile artar.

Ramiprilin dağılım hacmi 90 litre, ramiprilat 500 litredir.

Hamilelik sırasında kullanın

İlaç hamilelikte kontrendikedir. Hamilelik meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir. Gerekirse, emzirme döneminde ilacın atanması, emzirmeyi durdurmak gerekir.

Kullanım için kontrendikasyonlar

Ramipril

Ramipril ve ilacın diğer bileşenlerine veya diğer ACE inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılık;

Tarihte anjiyoödem, dahil. ACE inhibitörleri ile önceki tedavi ile ilişkili;

Renal arterlerin hemodinamik olarak anlamlı iki taraflı darlığı;

Tek bir böbrek arterinin darlığı;

Böbrek nakli sonrası durum;

hemodiyaliz;

Böbrek yetmezliği (Cl kreatinin
hemodinamik olarak önemli aort veya mitral darlığı (sonradan böbrek fonksiyon bozukluğu ile kan basıncında aşırı azalma riski);

Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati;

Birincil hiperaldosteronizm;

Gebelik ve emzirme;

18 yaşına kadar (etkililik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatlice:

Koroner ve serebral arterlerin ciddi lezyonları (kan basıncında aşırı bir düşüşle kan akışını azaltma tehlikesi);

Kararsız angina;

Şiddetli ventriküler aritmiler;

Kronik kalp yetmezliği evre IV;

Dekompanse "kor pulmonale";

Böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği;

Hiperkalemi, hiponatremi (diüretiklerin arka planı ve sınırlı tuz alımı olan bir diyet dahil);

BCC'de bir azalmanın eşlik ettiği durumlar (ishal, kusma dahil);

Sistemik bağ dokusu hastalıkları, dahil. skleroderma ve sistemik lupus eritematozus;

Kortikosteroidlerin ve immünosupresanların atanmasını gerektiren hastalıklar (klinik deneyim eksikliği);

Diyabet;

Kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu;

Yaşlılık.

hidroklorotiyazid

Tarihte ilaca veya diğer sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık;

Gut;

Diabetes mellitus (şiddetli formlar);

Kronik böbrek yetmezliği (Cl kreatinin
şiddetli karaciğer yetmezliği;

Refrakter hipokalemi, hiperkalsemi, hiponatremi;

Gebelik;

emzirme dönemi;

3 yıla kadar yaş (katı dozaj formu).

Dikkatlice:

Hipokalemi, hiponatremi, hiperkalsemi;

Karaciğer yetmezliği, siroz;

Tarihte bronşiyal astım;

Yaşlılık.

Yan etkiler

Ramipril

Kardiyovasküler sistemin yanından: düşük kan basıncı, ortostatik hipotansiyon, ortostatik çöküş, taşikardi, nadiren - aritmi, çarpıntı, Raynaud sendromunun alevlenmesi. Kan basıncında aşırı bir düşüşle, özellikle koroner arter hastalığı ve beynin klinik olarak önemli vazokonstriksiyonu olan hastalarda, miyokardiyal iskemi (angina pektoris miyokard enfarktüsü) ve serebral iskemi (muhtemelen dinamik serebrovasküler kaza veya inme ile) gelişebilir.

Genitoüriner sistemden: böbrek yetmezliği, proteinüri, oligüri, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, idrar hacminde azalma, jinekomasti, potens azalması, libido semptomlarının gelişimi veya yoğunlaşması.

Merkezi sinir sisteminin yanından: baş dönmesi, baş ağrısı, halsizlik, uyuşukluk, periferik nöropati (parestezi), sinirsel sinirlilik, kaygı, titreme, kas spazmı, duygudurum bozuklukları, ilgisizlik, yüksek dozlarda kullanıldığında - uykusuzluk, kaygı, depresyon, ataksi, konfüzyon, bayılma.

Duyulardan: vestibüler bozukluklar, tat bozuklukları (örneğin metalik bir tat), koku, işitme ve görme, blefarit, konjonktival kuruluk, lakrimasyon, kulak çınlaması.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, ishal veya kabızlık, epigastrik bölgede ağrı, bağırsak tıkanıklığı, şişkinlik, pankreatit, hepatit, kolestatik sarılık, kolesistit (kolelitiazis varlığında), karaciğer yetmezliği gelişimi ile anormal karaciğer fonksiyonu, melena, ileus, ağızda kuruluk, susuzluk, iştahsızlık, stomatit, glossit, tükürük bezlerinin iltihabı.

Solunum sisteminden: "kuru" öksürük, bronkospazm, nefes darlığı, burun akıntısı, rinit, sinüzit, farenjit, ses kısıklığı, bronşit, interstisyel pnömoni, pulmoner emboli, pulmoner enfarktüs, pulmoner ödem.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, konjonktivit, ışığa duyarlılık, yüzde, ekstremitelerde, dudaklarda, dilde, farenks ve/veya gırtlakta anjiyoödem, eksfolyatif dermatit, eksudatif eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu dahil), toksik epidermal nekroliz (Lyell's) sendromu), pemfigus, serozit, onikoliz, vaskülit, miyozit, kas zayıflığı, miyalji, artralji, artrit, eozinofili.

Diğer: konvülsiyonlar, alopesi, herpes zoster, hipertermi, artan terleme.

Laboratuvar göstergeleri: hiperkreatininemi, artan üre azotu, "karaciğer" enzimlerinin artan aktivitesi, hiperbilirubinemi, hiperkalemi, hiponatremi, anemi, hemoglobin ve hematokrit azalması, nötropeni, trombositopeni, agranülositoz, pansitopeni, hemolitik anemi, antinükleer antikorların görünümü.

Fetüs üzerindeki etkisi: fetüste fonksiyon bozukluğu, fetus ve yenidoğanda kan basıncının düşmesi, böbrek fonksiyonunda bozulma, hiperkalemi, kafatası kemiklerinin hipoplazisi, oligohidramnios, uzuvların kontraktürü, kafatası kemiklerinin deformitesi, hipoplazi akciğerlerden.

hidroklorotiyazid

Su-elektrolit ve asit-baz dengesi kısmında: hipokalemi ve hipokloremik alkaloz gelişebilir (ağız kuruluğu, artan susuzluk, kalp ritmi bozuklukları, ruh hali ve zihinsel değişiklikler, kas krampları veya ağrısı, bulantı, kusma, halsizlik; hipokloremik alkaloz ile birlikte). hepatik ensefalopati veya hepatik koma gelişimi mümkündür), hiponatremi (kafa karışıklığı, kasılmalar, apati, düşünme sürecinin yavaşlaması, yorgunluk, sinirlilik), hipomagnezemi (aritmiler).

Hemopoietik sistemden: agranülositoz, trombositopeni, hemolitik ve aplastik anemi, lökositopeni, eozinofili, nötropeni, pansitopeni.

Kardiyovasküler sistemin yanından: aritmi, ortostatik hipotansiyon, taşikardi.

Sindirim sisteminden: kolesistit, pankreatit, sarılık, ishal, sialadenit, kabızlık, anoreksi, epigastrik ağrı.

Metabolizma tarafından: hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hiperglisemi, glukozüri, hiperürisemi, hiperkalsemi, gut alevlenmesi.

Merkezi sinir sisteminin yanından: depresyon, uyku bozukluğu, kaygı, parestezi, kafa karışıklığı, baş dönmesi.

Duyu organlarından: ksantopsi, görme bozukluğu.

Genitoüriner sistemden: bozulmuş böbrek fonksiyonu, azalmış güç, interstisyel nefrit.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ürtiker, purpura, nekrotizan vaskülit, Stevens-Johnson sendromu, solunum sıkıntısı sendromu (pnömoni, kardiyojenik olmayan akciğer ödemi), toksik epidermal nekroliz, ışığa duyarlılık; anafilaktik reaksiyonlar (hayatı tehdit eden anafilaktik şoka kadar).

Diğerleri: hipertermi, halsizlik.

Dozaj ve uygulama

içeri. Doz ayrı ayrı seçilir. Yetişkinler için günlük doz - 1 sekme. günde.

aşırı doz

Ramipril

Belirtileri: kan basıncında belirgin azalma, bradikardi, şok, bozulmuş su ve elektrolit dengesi, akut böbrek yetmezliği, stupor, ağız kuruluğu, halsizlik, uyuşukluk.

Tedavi: Hastaya, hafif aşırı doz vakalarında - mide yıkama, adsorbanların ve sodyum sülfatın verilmesi (ilacın alınmasından sonraki ilk 30 dakika içinde önlem alınması tavsiye edilir) yükseltilmiş bacaklarla yatay bir pozisyon verin. Kan basıncında bir azalma ile - katekolaminlerin girişinde / girişinde, anjiyotensin II; bradikardi ile - kalp pili kullanımı. İlaç hemodiyaliz sırasında atılmaz.

hidroklorotiyazid

Belirtileri: hipokalemi (dinami, felç, kabızlık, aritmiler), uyuşukluk, kan basıncının düşmesi.

Tedavi: elektrolit çözeltilerinin infüzyonu; K + eksikliğinin telafisi (potasyum preparatlarının ve potasyum tutucu diüretiklerin reçetesi).

Diğer ilaçlarla etkileşimler