Pilot çalışma. Olumsuz olaylar ve klinik sonuçlar

İnternette yararları ve zararları konusunda birçok materyal var. Palmiye yağı için insan vücudu, ama nedense çoğunluk tek taraflılıkla günah işliyor, görmüyorlar karmaşık problem, ayrıca, genellikle yaygın darkafalı mitler içerir. Hadi çözelim.

haberlere abone ol

Pilot çalışma çalışmanın ileri aşamalarını planlamak için önemli olan ön verilerin elde edilmesi amaçlanmaktadır (daha fazla sayıda denek üzerinde çalışma olasılığının belirlenmesi, gelecekteki bir çalışmada örneklem büyüklüğü, gerekli araştırma gücü vb.).

randomize klinik çalışma hastaların tedavi gruplarına rastgele atandığı (randomizasyon prosedürü) ve çalışma veya kontrol ilacını (karşılaştırıcı veya plasebo) alma şansının aynı olduğu. Randomize olmayan bir çalışmada, randomizasyon prosedürü yoktur.

Kontrollü (bazen "karşılaştırmalı" ile eş anlamlıdır) klinik araştırma , araştırılan ilaç etkinliği ve güvenliği henüz tam olarak araştırılmamış olan bir ilaç, etkinliği ve güvenliği iyi bilinen bir ilaçla (komparatör ilaç) karşılaştırılır. Bu, plasebo, standart tedavi veya hiç tedavi olmayabilir. AT kontrolsüz (karşılaştırmasız) çalışma kontrol/karşılaştırma grubu (karşılaştırma ilacı alan denek grubu) kullanılmaz. Daha fazlası geniş anlam kontrollü araştırma, potansiyel kaynakları kontrol eden (mümkünse en aza indiren veya ortadan kaldıran) herhangi bir araştırmayı ifade eder. sistematik hatalar(yani protokole sıkı sıkıya bağlı kalınarak yürütülür, izlenir vb.).

yürütürken paralel çalışmalar konular çeşitli gruplar ya tek başına çalışma ilacını ya da tek başına karşılaştırıcı/plasebo al. AT çapraz çalışmalar her hasta, karşılaştırılan her iki ilacı da genellikle rastgele sırayla alır.

Araştırma açık olabilir Çalışmadaki tüm katılımcılar hastanın hangi ilacı aldığını bildiğinde ve kör (kılık değiştirmiş) çalışmaya katılan bir (tek kör çalışma) veya birkaç taraf (çift kör, üçlü kör veya tam kör çalışma) hastaların tedavi gruplarına tahsisi konusunda karanlıkta tutulduğunda.

ileriye dönük çalışma sonuçlar ortaya çıkmadan önce çalışma ilacını alacak ya da almayacak olan katılımcıları gruplara ayırarak gerçekleştirildi. Onun aksine, içinde retrospektif (tarihsel) çalışma önceki klinik çalışmaların sonuçları inceleniyor, örn. sonuçlar çalışma başlamadan önce ortaya çıkar.

Tek protokole göre çalışmanın yürütüldüğü araştırma merkezi sayısına bağlı olarak, çalışmalar tek merkezli ve çok merkezlidir . Çalışma birkaç ülkede yapılırsa, buna uluslararası denir.

Paralel bir çalışmada, biri veya daha fazlası araştırma ilacı alan ve bir grup kontrol olmak üzere iki veya daha fazla denek grubu karşılaştırılır. Bazı paralel çalışmalar karşılaştırır Farklı çeşit tedavi, bir kontrol grubu dahil edilmeden. (Bu tasarıma bağımsız grup tasarımı denir.)

kohort çalışması seçilmiş bir grup insanın (kohort) bir süre gözlemlendiği gözlemsel bir çalışmadır. Bu kohortun farklı alt gruplarındaki deneklerin sonuçları, maruz kalan veya kalmayan (veya maruz kalan) değişen dereceler) çalışma ilacı ile tedavi karşılaştırılır. Prospektif bir kohort çalışmasında, kohortlar şu anda oluşturulur ve gelecekte gözlenir. Geriye dönük (veya tarihsel) bir kohort çalışmasında, arşiv kayıtlarından bir kohort seçilir ve o zamandan bugüne kadar olan sonuçları izlenir.

AT vaka kontrol çalışması (eşanlamlı: vaka çalışması) ile insanları karşılaştırın belli bir hastalık Sonuç ile belirli risk faktörlerine önceden maruz kalma arasındaki ilişkiyi belirlemek için aynı popülasyondan hastalığı olmayan veya bu sonucu ("kontrol") yaşamamış kişilerle sonuçlar ("vaka"). Bir vaka serisi çalışmasında, bir kontrol grubu kullanılmadan genellikle aynı tedaviyi alan birkaç kişi gözlemlenir. Vaka açıklamasında (eşanlamlılar: vaka raporu, tıbbi geçmiş, açıklama izole edilmiş kutu) bir bireyde bir tedavi ve sonuç çalışmasıdır.

Şu anda, örneğin prospektif kontrollü karşılaştırmalı randomize ve tercihen çift kör çalışmalar yürütülürken en güvenilir verileri sağlayan bir klinik ilaç denemesinin tasarımı tercih edilmektedir.

AT son zamanlar ilkelerinin getirilmesiyle bağlantılı olarak ilaçların klinik denemelerinin rolü artmıştır. kanıta dayalı tıp. Bunların en önemlisi, iyi tasarlanmış, kontrollü klinik deneylerden elde edilebilecek, titizlikle kanıtlanmış bilimsel kanıtlara dayalı olarak hasta bakımı için özel klinik kararlar vermektir.

Antikanser ilaçlar çeşitlilik gösterir, her biri belirli amaçlar için yürütülür ve ilaç araştırması için gerekli parametrelere göre seçilir. Üzerinde şu an tahsis etmek aşağıdaki türler klinik çalışmalar:

Açık ve kör klinik çalışma

Bir klinik araştırma açık veya kör olabilir. açık çalışma- bu, hem doktorun hem de hastasının hangi ilacın araştırıldığını bildiği zamandır. kör çalışma tek kör, çift kör ve tam kör olarak ayrılmıştır.

• Basit kör çalışma taraflardan birinin hangi ilacın araştırıldığını bilmemesidir.
• Çift kör çalışma ve tam kör çalışma iki veya daha fazla tarafın araştırma ilacı hakkında bilgi sahibi olmamasıdır.

Pilot Klinik Çalışmaçalışmanın sonraki aşamalarını planlamak için önemli olan ön verileri elde etmek için yapılır. Üzerinde sade dil buna "görme" denilebilir. Bir pilot çalışma yardımıyla, konuyla ilgili bir çalışma yapma imkanı daha fazla konular, gerekli kapasiteler ve gelecekteki araştırmalar için finansal maliyetler hesaplanır.

Kontrollü Klinik Çalışma- bu karşılaştırma çalışması etkinliği ve güvenliği henüz tam olarak araştırılmamış yeni (araştırma aşamasındaki) bir ilacın standart bir tedaviyle, yani araştırmayı geçmiş ve piyasaya girmiş bir ilaçla karşılaştırılmasıdır.

Birinci gruptaki hastalar çalışma ilacı ile tedavi görürler, ikinci standarttaki hastalar (bu grup kontrol, dolayısıyla çalışma türünün adı). Karşılaştırıcı, standart tedavi veya plasebo olabilir.

Kontrolsüz Klinik Çalışma- bu, karşılaştırma ilacı alan denek grubunun olmadığı bir çalışmadır. Tipik olarak, bu tür bir klinik araştırma, etkinliği ve güvenliği kanıtlanmış ilaçlar için yürütülür.

randomize klinik çalışma hastaların rastgele birkaç gruba (tedavi türüne veya ilaç rejimine göre) atandığı ve araştırma veya kontrol ilacını (karşılaştırma ilacı veya plasebo) almak için aynı fırsata sahip olduğu bir çalışmadır. AT randomize olmayan çalışma randomizasyon işlemi sırasıyla yapılmaz, hastalar ayrı gruplara bölünmez.

Paralel ve çapraz klinik deneyler

Paralel klinik araştırmalar - bunlar, farklı gruplardaki deneklerin ya sadece çalışma ilacını ya da sadece karşılaştırma ilacını aldığı çalışmalardır. Paralel bir çalışmada, biri araştırma ilacını alan, diğeri kontrol grubu olan birkaç denek grubu karşılaştırılır. Bazı paralel çalışmalar, bir kontrol grubu dahil etmeden farklı tedavileri karşılaştırır.

Çapraz Klinik Çalışmalar her hastanın her iki ilacı rastgele sırayla karşılaştırdığı çalışmalardır.

Prospektif ve retrospektif klinik çalışma

Prospektif Klinik Çalışma- bu, bir grup hastanın bir sonucun başlangıcına kadar uzun süre gözlemlenmesidir (araştırmacının ilgi konusu olan klinik olarak önemli bir olay - remisyon, tedaviye yanıt, nüks, ölümcül sonuç). Böyle bir çalışma en güvenilir olanıdır ve bu nedenle en sık yapılır ve Farklı ülkeler aynı zamanda uluslararasıdır.

Prospektif bir çalışmadan farklı olarak, retrospektif klinik çalışma aksine, daha önceki klinik deneylerin sonuçları incelenmektedir, örn. sonuçlar çalışma başlamadan önce ortaya çıkar.

Tek ve çok merkezli klinik çalışma

Bir klinik araştırma tek bir araştırma merkezinde yapılıyorsa buna klinik araştırma denir. tek merkez ve birkaçına dayalıysa, o zaman çok merkezli. Bununla birlikte, çalışma birkaç ülkede yürütülüyorsa (kural olarak, merkezler farklı ülkelerde bulunur), buna denir Uluslararası.

Kohort Klinik Çalışması seçilmiş bir katılımcı grubunun (kohort) bir süre gözlemlendiği bir çalışmadır. Bu sürenin sonunda, çalışmanın sonuçları bu kohortun farklı alt gruplarındaki denekler arasında karşılaştırılır. Bu sonuçlara dayanarak bir sonuç çıkarılır.

Prospektif bir kohort klinik çalışmasında, denek grupları şu anda oluşturulur ve gelecekte gözlenir. Retrospektif bir kohort klinik çalışmasında, denek grupları arşiv verilerine göre seçilir ve sonuçlarının bugüne kadar izlenmesi sağlanır.

Ne tür bir klinik araştırma en güvenilir olur?

Son zamanlarda, ilaç firmaları klinik deneyler yapmakla yükümlü kılınmıştır. en güvenilir veri. Çoğu zaman bu gereksinimleri karşılar prospektif, çift kör, randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü çalışma. Demek oluyor:

• müstakbel– uzun süre izlenecek;
• rastgele- hastalar rastgele gruplara ayrıldı (genellikle bu, özel bir bilgisayar programı tarafından yapılır, böylece sonunda gruplar arasındaki farklar önemsiz hale gelir, yani istatistiksel olarak güvenilmez hale gelir);
• çift ​​kör- ne doktor ne de hasta, randomizasyon sırasında hastanın hangi gruba girdiğini bilmez, bu nedenle böyle bir çalışma mümkün olduğu kadar nesneldir;
• çok merkezli- aynı anda birkaç kurumda gerçekleştirilir. Bazı tümör türleri son derece nadirdir (örneğin, küçük hücreli dışı akciğer kanserinde ALK mutasyonunun varlığı), bu nedenle tek bir merkezde bulmak zordur. Gerekli miktar protokol için dahil etme kriterlerini karşılayan hastalar. Bu nedenle, bu tür klinik deneyler birkaç ülkede gerçekleştirilir. Araştırma merkezleri ve kural olarak, birkaç ülkede aynı anda uluslararası olarak adlandırılırlar;
• plasebo kontrollü– katılımcılar iki gruba ayrılır, biri çalışma ilacını alır, diğeri plasebo alır;

Bu alandaki ilk küçük klinik araştırmayla ilgili bir raporda, araştırmacılar kanser merkezi Johns Hopkins'teki Kimmel, hastaların kendi kemik iliğinden yetiştirilen bağışıklık hücrelerini tedavi etmek için güvenli bir şekilde kullandıklarını söylüyor. multipil myeloma- Beyaz kan hücrelerinin kanseri.

Bu rakam sızmayı gösteriyor Kemik iliği hücre kültüründe lenfositler

Kemik iliğine sızan lenfositler (MIL'ler) olarak bilinen spesifik bir tümör hedefleme T hücresini içeren çalışmanın sonuçları, Science Translational Medicine dergisinde açıklandı.

"Bu küçük çalışmada öğrendiğimiz şey, çok sayıda Johns Hopkins Üniversitesi'nde bir immünolog olan Ivan Borrello, aktive edilmiş MIL'ler miyelom hücrelerini seçici olarak hedefleyebilir ve yok edebilir" dedi. Tıp Bilimleri klinik araştırmayı kim yönetti.

MIL'lerin piyade olduğunu açıkladı bağışıklık sistemi ve bakteri veya virüs gibi yabancı hücrelere saldırır. Ama onun içinde normal durum inaktiftirler ve kanser üzerinde gözle görülür bir etkiye sahip olamayacak kadar az sayıdadırlar.

Öncesi laboratuvar araştırması Dr. Borrello ve meslektaşları, aktive edilmiş MIL'lerin hastalardan alınan ve laboratuvarda büyütülen miyelom hücrelerini seçici olarak hedefleyip öldürebildiğini göstermiştir.

Klinik denemeler için, araştırma ekibi yeni teşhis edilmiş veya tekrarlayan multipl miyelomlu 25 hastayı işe aldı, ancak bu hastalardan 3'ü MIL tedavisi alamadan nüks etti.

Bilim adamları, her hastanın kemik iliğinden MIL'leri izole ettiler, sayılarını artırmak için onları laboratuvarda büyüttüler, bağışıklık sistemini harekete geçiren antikorlarla kaplı mikroskobik boncuklarla etkinleştirdiler ve 22 hastanın her birine damardan kendi hücrelerini enjekte ettiler. İyileştirilmiş MIL'lerin kullanıma girmesinden üç gün önce, hastalar yüksek dozlar kemoterapi ve kök hücre nakli standart tedavi multipl miyelom için.

MIL'lerle tedaviden bir yıl sonra, 22 hastanın 13'ü tedaviye en azından kısmi bir yanıt verdi, bu da kanserlerinin en az %50 oranında azaldığı anlamına geliyor.

Yedi hasta hacim azalması yaşadı. Tümör hücreleri kanser ilerlemesi olmadan ortalama 25.1 ay sonra en az %90 oranında. Kalan 15 hasta, MIL'lerle tedaviden sonra ortalama 11.8 aylık hastalık progresyonsuz süreye sahipti. Katılımcıların hiçbiri ciddi yan etkiler tedaviden. Hastalıkta %90'dan daha az azalma olanlarda genel sağkalım 31.5 aydı. Ortalama takip süresi şu anda 6 yıldan fazladır.

Dr. Borrello, birkaç ABD kanser merkezinin evlat edinen T-hücresi tedavisi olarak bilinen benzer bir deneysel tedavi yürüttüğünü kaydetti, ancak Johns Hopkins ekibinin MIL'leri yalnızca kendilerinin kullandığına inandığını söyledi. Diğer tümör sızan hücre türlerinin kullanılabileceğini, ancak bunların bir hastanın tümöründe daha az sayıda olma eğiliminde olduklarını ve vücut dışında iyi büyümeyebileceklerini söyledi.

Melanom gibi tümörlerde, hastaların sadece yarısının tümörlerinde izole edilebilen ve yaklaşık yarısı büyüyebilen T hücreleri bulunur. “Tipik olarak, bağışıklık hücreleri katı tümörler Tümörü infiltre eden hücreler olarak adlandırılan bu hücreler, potansiyel olarak tedavi edilebilecek hastaların %25 kadar azında izole edilebilir ve büyüyebilir. Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde araştırma görevlisi olan Ph.D.

nulan öyle diyor biraz araştırma onun ve meslektaşlarının MIL tedavisinden hangi hastaların yararlanabileceği hakkında daha fazla bilgi edinmesine yardımcı oldu. Örneğin, laboratuvarda üretilen MIL'lerin kaçının spesifik olarak hastanın tümörünü hedeflediğini ve enjeksiyondan sonra tümörü hedeflemeye devam edip etmediklerini belirleyebildiler.

Buna ek olarak, araştırmacılar, tedaviden önce kemik iliği olan hastaların daha yüksek miktarlarda belirli maddeler içerdiğini bulmuşlardır. bağışıklık hücreleri merkezi bellek hücreleri olarak bilinen , ayrıca MIL'lerle tedaviye daha iyi yanıt verdi. Aşırı aktif bir bağışıklık tepkisi belirtileriyle tedaviye başlayan hastalar tedaviye iyi yanıt vermedi.

Dr. Noonan, araştırma ekibinin verileri MIL'lerle ilgili devam eden diğer iki klinik deneye rehberlik etmek için kullandığını söylüyor. Bu çalışmalar, MIL'lerin transplantasyonunu Johns Hopkins Üniversitesi'nde geliştirilen GVAX adlı bir kanser aşısı ve T-hücresi yanıtlarını uyaran miyelom ilacı lenalidomid ile birleştirerek antitümör yanıtını ve tümör özgüllüğünü genişletmeye çalışıyor.

Araştırmacılar ayrıca, denemenin MIL'leri büyütmenin yeni yollarına da ışık tuttuğunu söylüyor. "Bu çalışmaların çoğunda, ne kadar çok hücre alırsanız, hastalarda yanıtın o kadar iyi olacağını görüyorsunuz. Hücre kültürünün nasıl iyileştirileceğini öğrenmek tedaviyi iyileştirebilir," dedi Dr. Noonan.

Kimmel Kanser Merkezi bilim adamları ayrıca akciğer, yemek borusu ve mide kanserleri gibi katı tümörlerin yanı sıra çocukluk çağı nöroblastoması ve Ewing sarkomunu tedavi etmek için MIL'ler geliştirdiler.

Uzmanlar, ABD'de her yıl 20.000'den fazla multipl miyelom vakasının meydana geldiğini ve 10.000'den fazla insanın hastalıktan öldüğünü bildiriyor. İkinci en sık görülen kan kanseridir.

Literatürde "pilot çalışma" terimi şu şekilde kullanılmaktadır: 1) keşif (keşif) araştırması ile eşanlamlı; 2) eşanlamlı Pilot çalışma; 3) hem çeşitlerini (alt türleri), keşif (keşif) hem de pilot çalışmaları içeren kolektif bir kavram. Arama (keşif) ve pilot çalışmaların, pilot araştırmanın iki ana alt türü olduğunu ele alacağız.

Arama (keşif) araştırması problemin açıklığa kavuşturulması, problemlerin daha doğru formüle edilmesi ve sağlam temellere sahip hipotezlerin ortaya konulması amacıyla yürütülür. Bu nedenle özünde kavramsal bir ders çalışma. İlgilendiğiniz konuyla ilgili literatür yoksa veya yeterli değilse yapılması özellikle arzu edilir.

İstihbarat araştırması, en basit sosyolojik analiz türüdür: görevlerin kapsamı sınırlıdır, yanıtlayanların sayısı azdır, program ve araçlar son derece basitleştirilmiştir; veriler temsili değildir. Bilim adamı, problemde genel bir yönelim için çalışmanın nesnesi hakkında yalnızca geçici bilgi alır. Az çalışılmış veya hiç çalışılmamış problemler için kullanılır. Sloganı ucuz ve hızlıdır.

Keşif araştırması aşağıdaki yöntemlerle gerçekleştirilebilir: potansiyel katılımcılarla (tercihen resmi olmayan) görüşmeler; gözlem; merkezi araştırma sorunu üzerinde odak grubu; uzmanların bir anketi - uzmanlar veya sadece sizi ilgilendiren sorun alanıyla ilgili kişiler; belgelerin incelenmesi, ileri sürülen görevler ve hipotezler hakkında gerekli bilgileri içeren istatistiksel veriler.

Ekspres anketler, istihbarat araştırmasının bir çeşididir. Operasyonel anketler olarak da adlandırılırlar. . VTsIOM'den ROMIR'e kadar çok sayıda anket şirketi tarafından kullanılıyorlar. Doğru, kural olarak anketler yürütürler, çok yetkindirler, ancak temel bilimin gelişimi için derin bilimsel görevler belirlemezler. Toplum, bir departman veya özel bir müşteri için anlık ama çok gerekli faydacı görevler çözülüyor: halkın başkana nasıl davrandığı, kürtaj yasağı, Çeçenya'daki savaş, Bush'un gelişi, 11 Eylül 2001 terör saldırıları . Böylece, taze, kısa ömürlü (ömrü günler, haftalar, daha az sıklıkla aylar olarak hesaplanır), ancak şu anda çok gerekli olan bilgileri elde ederler.

Keşifsel bir çalışma, genellikle bir pilot çalışma olarak da adlandırılır. Bağımsız bir sosyolojik araştırma türü olarak düşünmek daha doğru olsa da. Keşif ve pilot çalışmalar iki açıdan benzerdir:

♦ Hedef - belirli bir fenomen hakkında yaklaşık veriler elde edin veya metodolojinin daha büyük ölçekli çalışmalara uygulanmasını test edin.

♦ Nesne - her iki çalışmayı yürütmek için önemsiz bir dizi nesneye ihtiyaç vardır, bu nedenle bunlar sınırlı bir zaman diliminde gerçekleştirilir.

Ancak keşiften farklı olarak, bir pilot çalışma, çoğunlukla bir anketi test etmek için teknik prosedürler ve teknikler üzerinde çalışmak üzere tasarlanmıştır. J. Mannheim ve R. Rich'e göre, çalışmanın başarısı için anket aracının ön kontrolü, kullanılmış bir arabanın başarılı bir şekilde satın alınması için bir test sürüşü kadar önemlidir. Sadece sahada kendini tam olarak gösterebilen problemlerin tespit edilmesine yardımcı olur.

Sosyolojide akrobasi, ana çalışmadan önce gerçekleştirilir ve hipotezlerin ve görevlerin geçerliliğini ve ayrıca araçların profesyonel düzeyini ve metodolojik karmaşıklığını test etmenin bir yolu olarak hareket eder. Pilot uygulama, örnekleme modelinin doğruluğunun değerlendirilmesine ve gerekirse uygun düzeltmelerin yapılmasına yardımcı olur; çalışmanın amacının ve konusunun bazı özelliklerini netleştirin, ana çalışmanın finansal maliyetlerini ve zamanlamasını gerekçelendirin. Pilot uygulama, bir grup görüşmeciyi (anketleri) eğitmek için de yararlıdır.

Pilot uygulama şu amaçlar için yararlıdır: a) araştırmacının kendinden oldukça emin olduğu araçları test etmek, b) araştırma konusunun araştırmacı tarafından daha az bilindiği bir durumda araçları geliştirmek. İlk durumda, araç seti son sürümünde bir ön testten geçer. İkinci aşamada araştırmacı, hangisiyle çalışmanın daha uygun olduğunu bulmak için aracın farklı versiyonlarını (düzenlerini) denemek isteyebilir.