Kadın sorunları ya da doktorun neden daha fazla yemek istediği. İlaç zehirlenmesi - disodyum folinatlı ilaçlarla tedavi

disodyum folinat - aktif madde, antagonistlerin bir panzehiri folik asit Zehirlenmeyi belirli ilaçlarla tedavi etmek için kullanılır ilaçlar metotreksat gibi.

farmakolojik etki

Folik asit son derece önemli madde akış süreçlerini düzenleyen önemli miktar biyokimyasal süreçlerönemli bir metabolik rol oynarlar. Özellikle biyosentetik reaksiyonlarda yer alır. pürin bazları, pirimidin nükleotidleri ve diğer biyolojik olarak aktif bileşenler, bunlar olmadan hayal edilmesi imkansız normal iş canlı organizmaların büyük çoğunluğu.

Folik asit antagonistleri genellikle akut lösemi gibi hastalıkların varlığında hasta üzerindeki terapötik etkinin temelini oluşturur, malign neoplazmalar bedenler sindirim sistemi, rahim kanseri ve diğer bazı rahatsızlıklar.

Bir folik asit türevi olan disodyum folinat, bu maddenin antagonistlerinin vücut üzerindeki etkisini azaltabilir, nükleik asit sentezi reaksiyonlarını geri kazanmaya yardımcı olarak biyolojik olarak eksikliğini giderir. aktif bileşen, bazı tıbbi bileşiklerin toksik etkisini bastırmak.

saat intravenöz uygulama, bireysel enzimlerin etkisi altında, disodyum folinat aktif bir metabolit olan 5-metiltetrahidrofolik aside dönüştürülür.

Daha sonraki reaksiyonlarda 5-metiltetrahidrofolik asit, uygun havuza dahil olan ve vücudun gerçek ihtiyaçlarını karşılamaya yönelik folik aside dönüştürülür.

Disodyum folinatı dönüştürme sürecinde, belirgin bir biyokimyasal aktiviteye sahip olmayan ve boşaltım sisteminin organları kullanılarak atılan diğer metabolitler de sentezlenir.

Disodyum folinat çoğu doku bariyerine hızla nüfuz eder. Bu maddenin varlığı belirlenir anne sütü, amniyotik ve hematoensefalik sıvı. Bu durum, bu bileşeni içeren ilaçların kullanımına ciddi kısıtlamalar getirmektedir.

Tıbbi madde birikmeye (birikmeye) meyilli değildir. Bu nedenle, aşırı dozda disodyum folinat vakaları kaydedilmemiştir. Ek olarak, hastanın vücudu üzerinde toksik etkilerin varlığına dair veri yoktur.

Kullanım endikasyonları

İlaçların atanması aşağıdaki durumlarda gerçekleştirilir:

Metotreksat, pirimetamin ve diğer folik asit antagonistleri ile vücut zehirlenmesinin tedavisi;
Folik asit antagonistleri ile vücudun zehirlenmesinin önlenmesi;
Parçası olarak karmaşık tedavi bireysel kanserler.

Disodyum folinat içeren müstahzarların kullanımı ancak hastanın kapsamlı bir muayenesinden sonra mümkündür. Bu tür fonların kullanımı yalnızca aşağıdakilerin katılımıyla yapılmalıdır. deneyimli bir uzman.

Kullanım için kontrendikasyonlar

Farmasötiklerin atanması, aşağıdaki koşulların varlığında kabul edilemez:

Siyanokobalamin eksikliğine bağlı anemi durumları;
Gebelik ve emzirme.

Ek olarak, çare ne zaman kontrendikedir: bireysel hoşgörüsüzlük.

Uygulama ve dozaj

İlaçlar çözelti şeklinde mevcuttur ve damardan akış veya infüzyon yoluyla uygulanmalıdır. Dozaj, kullanım endikasyonlarına ve hastanın durumunun ciddiyetine göre hesaplanmalıdır. Kural olarak, hastanın kan plazmasındaki metotreksat içeriği dikkate alınarak bunun için özel tablolar kullanılmalıdır.

Genellikle önerilen doz, 1 metrekare başına ilacın 100 ila 500 miligramıdır. deri. Son derece şiddetli vakalarda, dozaj 15 grama kadar olabilir. Tedavi süresi doktor tarafından belirlenir.

Yan etkiler

Toksisite olmaması nedeniyle, disodyum folinat preparatlarının neredeyse hiçbir yan etkisi yoktur. güzel nadir durumlar olası gelişme alerjik reaksiyonlar olarak deri döküntüsü, anafilaktik belirtiler vb.

Daha da az sıklıkla meydana gelir dispeptik bozukluklar ishal, mide bulantısı, kusma, şişkinlik, karında guruldama ve yaygın ağrı şeklinde.

Özel Talimatlar

Folik asit antagonisti zehirlenmesi tanısı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede reçete yazılmalıdır. Metotreksatın uzun süreli toksik etkileri ile ilaçların etkinliği önemli ölçüde azalır.

Antiepileptik tedavi alan hastalarda nöbet sıklığında artış mümkündür. Bunun nedeni konsantrasyonun azalmasıdır. antikonvülsanlar kan içinde. Gerekirse, ilgili doktor ilgili tıbbi ürünlerin dozajını güncellemelidir.

İlacın uygulanması hastanın hidrasyonu ile birleştirilmelidir. Genellikle günde üç litre sıvı verilmesi önerilir; bu, idrarın asitlenmesini ortadan kaldırmaya ve folik asit antagonistlerinin eliminasyonunu hızlandırmaya yardımcı olur.

Disodyum folinat içeren müstahzarlar

Bu madde aşağıdaki maddelerde bulunur. farmakolojik ajanlar: Folinik asit, .

Çözüm

İlaç zehirlenmesinin nasıl ve nasıl tedavi edildiği hakkında konuştuk - disodyum folinatlı ilaçlarla tedavi. Metotreksat zehirlenmesinin tedavisi, daha önce belirtildiği gibi, mümkün olduğunca erken yapılmalıdır. Sadece bu durumda toksik etki minimal olarak ifade edilecek ve çoğu durumda bundan kaçınmak mümkün olacaktır. ciddi sonuçlar zehirlenme.

Sağlıklı olmak!

Tatyana, www.site
Google

- Sevgili okuyucularımız! Lütfen bulunan yazım hatasını vurgulayın ve Ctrl+Enter tuşlarına basın. Neyin yanlış olduğunu bize bildirin.
- Lütfen yorumunuzu aşağıya bırakın! Size soruyoruz! Fikrinizi bilmemiz gerekiyor! Teşekkürler! Teşekkürler!

folik asit antagonistleri

metotreksat(Metotreksat) - folik asit analogu; dihidrofolat redüktazı geri dönüşümsüz olarak inhibe eder ve böylece dihidrofolik asidin tetrahidrofolik aside dönüşümünü bozar. Bu bağlamda, pürin bazlarının oluşumu, timidilat ve buna bağlı olarak DNA sentezi ve hücre bölünmesi bozulur. Metotreksat, antitümör, immünosupresif ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir.

Kanser için metotreksat oral, intravenöz ve intramüsküler olarak atayın Mesane, rahim koryonepitelyoma, akut lenfoblastik lösemi. Nispeten düşük dozlarda metotreksat, romatizmal eklem iltihabı bir anti-inflamatuar ve immünosupresif ajan olarak.

Yan etkiler metotreksat:

– ülseratif stomatit;

- gastrit;

- ishal;

- Baskı kemik iliği(lökopeni, trombositopeni);

- nefrotoksisite.

Metotreksatın yan etkilerini azaltmak için reçete kalsiyum folinat(Kalsiyum folinat; lökovorin kalsiyum; sitrovorum faktörü; folinik asit; Ν-5-formiltetrahidrofolat), dihidrofolik asidi tetrahidrofolata dönüştürmeden metotreksat varlığında koenzimlere dönüştürülebilen bir folik asit antagonisti panzehiridir. Normal hücreler, tümör hücrelerinin aksine folinik asidi konsantre edebildiğinden, kalsiyum folinat uygulaması, tümör olmayan hücrelerin ölümünü önlemektir. toksik etki metotreksat; kemik iliği üzerindeki inhibitör etkisini engeller. Kalsiyum folinatın arka planına karşı, metotreksat dozunda bir artış mümkündür. Kalsiyum folinatı intramüsküler veya intravenöz olarak uygulayın.

pürin analogları

merkaptopürin(Merkaptopurin; 6-merkaptopurin), adenin ve guaninin bir öncüsü olan hipoksantinin bir tiyoanaloğudur. Hipoksadeninguanin fosforibosiltransferaz için hipoksantin ve guanin ile rekabet eder ve böylece nükleotid sentezini bozar. İlaç oral yoldan verilir Akut lösemi, Kronik miyeloid lösemi, rahim koryonepitelyoma.

tiyoguanin(Tioguanin) – pürin antimetaboliti; yapı ve etki mekanizması merkaptopürine benzer. Kemik iliği hücreleri üzerinde seçici bir etkiye sahiptir. Akut lösemi, eritemi için içeride atayın.

Yan etki merkaptopurin ve tioguanin - kemik iliği baskılanması.

fludarabin(Fludarabin) DNA polimerazı inhibe eder ve DNA sentezini bozar. RNA polimerazı inhibe eder ve protein sentezini bozar. Kronik lenfositik lösemide intravenöz olarak uygulanır.

pirimidin analogları

florourasil(Ftorurasil; 5-fluorourasil) tümör hücrelerinde 5-fluorodeoksiüridin monofosfata dönüştürülür, bu da timidilat sentetazı inhibe eder ve böylece DNA sentezini bozar. Florourasil, yemek borusu, mide, pankreas, kolon ve rektum ve serviks kanseri için intravenöz olarak uygulanır.

Yan etkiler: kemik iliği baskılanması, oral mukoza ve gastrointestinal sistemin ülserasyonu.

Tegafur(Tegafur; ftorafur) - ön ilaç; vücutta timidilat sentetazı ve nükleik asitlerin sentezinde yer alan urasil sentetazı inhibe eden 5-florourasil'e dönüşür. İlaç mide, kolon ve rektum kanseri için ağızdan reçete edilir.

kapesitabin Timidin fosforilazın etkisi altında tümör dokusundaki (kapesitabin), tümördeki aktivitesi sağlıklı dokulardan 4 kat daha yüksek olan 5-florourasil'e dönüşür. Göğüs ve kolon kanseri için içeride atayın.

sitarabin(Sitarabin) - sitozin arabinosid. DNA polimerazı inhibe eder. Lökositler üzerinde belirgin bir etkisi vardır (sitarabin fosforilasyonu en yoğun olarak miyeloblastlarda, lenfoblastlarda ve lenfositlerde meydana gelir). Akut lösemi, lenfogranülomatozis için intravenöz olarak uygulanır.

Bilinen antagonistler ve biyosentez ve folik asit kullanımı. Antibakteriyel sülfonamidlerin keşfinin tarihi üzerine- tipik temsilciler Bölüm'de daha önce bahsedilen biyosentezinin antagonistleri. 2.1 ve 6.3.1.

1940 yılında Woods, streptosidin antibakteriyel etkisinin, doğal metabolit olan para-aminobenzoik asit (PAB) (9.7) ile rekabeti tarafından belirlendiğini gösterdi. Daha sonra, bu işlemin, dihidrofolik asit molekülünü (2.14) oluşturmak için PAB kullanan dihidrofolat sentetaz enziminin yerinde gerçekleştirildiği bulundu.

Enzim, elektronik ve uzamsal yapılarının büyük benzerliğinden dolayı yanlışlıkla normal substratı olarak streptosidi alır. PAB, pKa=4.9'a sahiptir ve değildir

glisin gibi bir amfoterik bipolar iyon; görünüşe göre biyolojik olarak aktif form- anyonu (9.7). Streptocide - belirgin şekilde daha fazla zayıf asit(pKa=10.3) ve dolayısıyla düşük iyonize fizyolojik değerler pH. Her iki maddenin birincil amino grupları düşük baziktir (sırasıyla pKa 2.5 ve 2.6) ve fizyolojik olarak neo-iyonizedir. aktif değerler pH. PAB anyonunun (2.12) ve iyonize olmayan streptosit molekülünün (2.13) boyutları hemen hemen aynıdır. Her iki molekül de düzlemseldir, her iki birincil amino grubu da elektron çeken gruba göre parapozisyondadır. Bu nedenle, yukarıdaki gerçekler, iki molekülün yüksek derecede benzerliğini ve sonuç olarak tezahür etme olasılığını gösterir. biyolojik aktivite analog molekül. Bahsedilen maddelerin belirtilen boyutları iyonizasyon üzerine çok az değişir.

para-amiobenzoik asit (PAB)

Streptosit (9.2)'nin piyasaya sürülmesinden sonra klinik uygulama daha fazlasını oluşturmak için molekülünü değiştirme girişimleri yapılmıştır. aktif analoglar. Moleküldeki (9.8) radikalinin bir heterosiklik halka olduğu bu sülfonamidlerin bunun için en uygun olduğu bulunmuştur. Bell ve Roblin (1942), bunun asit iyonizasyon derecesini arttırdığını ve pH 7'de tamamen iyonize olan ve dolayısıyla PAB'lere en çok benzeyen sülfonamidlerin en güçlü antibakteriyel ajanlar olduğunu gösterdi (bölüm 10.5). Asit iyonlaştırma yeteneğine sahip olmayan sülfonamidler de antibakteriyel etkiye sahip olabilir (örneğin, difenilsülfon, sülgin), ancak her zaman kolayca iyonize olabilen sülfonamidlerden çok daha zayıftır. Bu nedenle, E. coli ile ilgili olarak minimum inhibitör sülfazin konsantrasyonu, yaklaşık 1.5 katı olan 1.02 µmol / l'dir. Streptocide'den 100 kat daha düşük. Bu, %75'i pH 7'de anyona dönüştürülen sülfazinin (pKa = 6.5) daha kolay iyonlaşmasıyla tutarlıdır. .

Seçicilik antibakteriyel etki sülfonamidler, memelilerin dihidrofolik asidi sentezleyememesi ve onu yiyeceklerle alamamasından kaynaklanmaktadır. Aynı zamanda patojenik bakteri ekzojen dihidrofolik asidi ememez ve bu nedenle sentezini engelleyen sülfonamidlerin etkisine karşı savunmasızdır.

Heterosiklik bir sübstitüentli ilk sülfonamid olan sülfapiridin, kısa süre sonra sülfatiazol ile değiştirildi, bu da daha sonra Tablo 1'de gösterilen daha seçici üç sülfopirimidin ile değiştirildi. 2.5 (cilt 1). Bu oral müstahzarlar tedavide yaygın olarak kullanılır hale gelmiştir. Büyük bir sayı Bakteriyel enfeksiyonlar.

Şu anda, antibakteriyel sülfonamidler, örneğin E. coli'nin neden olduğu hastalıklarda üroantiseptikler olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Proteus mirabilis. Ayrıca akciğerlerin veya ayakların nokardiyozu, göz trahom, zührevi lenfogranülomlar, herpetik dermatit için reçete edilir. Önleme için büyük önem streptokok enfeksiyonları Onlara yatkın hastalarda, ayrıca romatizmal iltihapların tekrarını önlemek için.

Antibakteriyel sülfonamidler iki ana sınıfa ayrılabilir: (a) vücuttan hızla atılırlar ve (b) kan dolaşımında uzun süre dolaşırlar. (a) sınıfının en yaygın kullanılan bileşikleri: 1) sülfazin, N"-(pirimidin-2-il)sülfanilamid (9.9), aslında diğerlerinin karşılaştırıldığı referans bileşiktir (kapsamı, yeteneği ile genişletilir). terapötik konsantrasyonlara nüfuz etmek için Beyin omurilik sıvısı); 2) sülfafurazol (9.10)-N"- (3,4-dimetilizoksazol-5-il) sülfanilamid ilacı geniş bir yelpazede sülfadiazin ile karşılaştırıldığında idrarda daha yüksek bir konsantrasyon ile karakterize edilen eylem; 3) Bu sınıf için oldukça uzun bir yarı ömre sahip olan sülfametoksazol (9.11) bunlardan biridir. en iyi ilaçlar trimetoprim ile sinerjisinden dolayı (bölüm 9.6); 4) sülfasitin (9.12) ve 5) sülfametizol (9.13), kısa dolaşımdaki yarı ömürleri ve spesifik birikim eksikliği nedeniyle en çok tercih edilen üroantiseptiklerdir.

(a) sınıfı sülfonamidlerin yanı sıra her zaman en azından kısmen dönüştürüldükleri asetil türevleri vücuttan hızla atılmalıdır ve buna göre idrarda yüksek çözünürlüğe sahip olmalıdır. Bu gereksinimleri karşılamayan ilaçların kullanımı hastaların yaşamı için tehdit oluşturabilir. Böylece, 40'lı yıllarda, sülfatiazol almanın neden olduğu böbreklerin tıkanması nedeniyle birçok ölüm kaydedildi. Bu tür problemler (b) sınıfı sülfonamidlerde, yani yüksek konsantrasyon Kanda o kadar uzun süre kalır ki, etkiyi elde etmek için genellikle tek bir doz yeterlidir. Bu ilaçların en büyük dezavantajı kullanım süresidir. ters tepkiler bazen birkaç güne kadar. Bu ilaçlara karşı en tehlikeli yan etkiler, Stevens-Jones sendromu ve nadir de olsa ölümcül olabilen çoklu eritremidir. En çok kullanılan aşağıdaki ilaçlar bu sınıfın: 1) sülfapiridazin (9.14) -N "- (6-metoksipiridazin-3-

il) sülfanilamid; 2) sülfametoksidiazin, N"-(5-metoksipirimidin-2-il) sülfanilamid; 3) sülfametopirazin, N"-(3-Metoksipirazin-2-il) sülfanilamid (9.15); 4) sülfadimetoksin, 1M "-(3,6-dimetoksipirimidin-4-il) sülfanilamid; 5) sülfadoksin, N"-(5,6-dimetoksipirimidin-4-il) sülfanilamid - birlikte yaygın olarak kullanılan en az toksik sülfanilamidlerden biri tutarlı blokaj elde etmek için diaminopirimidin ile (bölüm 9.6). Ayrıca, içinde özel günler kullanım: gümüş sülfazin (topik olarak şiddetli yanıklar için), sodyum sülfacetamid (9,16) ( göz enfeksiyonları), sülfapiridin ( herpetik dermatit), sülfazalazin (kolit) ve ftalilsulfathiazol (bağırsak florasını baskılama operasyonlarından önce).

Sülfa ilaçlarının dağılımını belirleyen faktörler Sec. 10.5.

Sülfonamid olmayan birçok PAB analogu vardır. Bunlardan en yaygın olarak kullanılanı, cüzzam tedavisi için ana ilaç olan diafenilsülfondur (9.17). Bu tip müstahzarların bazıları bir kükürt atomu içermez, ancak PAB ile gerekli uzaysal ve elektronik benzerliğe sahiptir. Örneğin, PAB'nin 2 veya 3 pozisyonunda bir klor atomunun eklenmesi, aktif bir PAB antagonistinin oluşumuyla sonuçlanır. Diaminobenzil (2.15), streptositten birkaç kat daha aktif antibakteriyel ilaçtır, ancak etkisi PAB'nin etkisi altında geri dönüşümlüdür. Ayrıca para-aminobenzolarsonik asit - atoksil (6.2) tipik bir sülfanilamid etkisine sahiptir. Arsenik asitler genellikle antibakteriyel ilaçlar olmasa da, hem geometrik hem de elektronik parametrelerde PAB'ye oldukça yakın olduğu ve rakibi olabileceği için atoksil bir istisnadır.

o=s=o

deafenilsülfon

Bir maddenin PAB yerine dihidrofolat sentetaz ile etkileşmesi için iki koşul gereklidir. İlk ve çok temel madde, birincil aromatik bir amino grubu içermelidir. Para pozisyonunda, N-grubu yerine, yalnızca vücutta kolayca ayrışacak ve birincil amino grubunu serbest bırakacak olanlar dahil edilebilir. Açıktır ki, asilamino veya alkilamino gruplarının aksine azo grupları veya azometin grupları bu şekilde, örneğin sülfakrizoidinde (3.30) bölünür. İkinci koşul, molekülün amino grubuna para konumunda ve PAB ile aynı mesafede bulunan negatif yüklü bir grup içermesidir. Antagonistik özelliklerin tezahürü için amino ve elektronegatif gruplar arasındaki mesafenin önemi, bu özelliklere sahip olmayan 4-amino-4"-sülfonamidodifenil (9.18) örneği ile gösterilebilir.

Mafenid (4-aminometilbenzensülfonamid) (9.19) sonra yapısal formül Streptocide benzeyen, oldukça bazik bir maddedir. belirli aktiviteüzerinde
Clostridia'ya doğru (neden gazlı kangren). İlaç bir PAB antagonisti değildir ve folik asit metabolizmasında herhangi bir rol oynadığı görülmemektedir.

Sülfonamid grupları içeren yaygın olarak kullanılan ilaçların çoğu, antibakteriyel maddeler, çünkü yaratıldıklarında PAB ile bir benzetme için çabalamadılar; bazıları diüretiktir (bölüm 9.4.7), diğerleri antidiyabetik ajanlardır (bölüm 12.4).

Bilinen antagonistler ve biyosentez ve folik asit kullanımı. Biyosentezinin antagonistlerinin tipik temsilcileri olan antibakteriyel sülfonamidlerin keşfinin tarihi, Sec. 2.1 ve 6.3.1.

1940 yılında Woods, streptosidin antibakteriyel etkisinin, doğal metabolit olan para-aminobenzoik asit (PAB) (9.7) ile rekabeti tarafından belirlendiğini gösterdi. Daha sonra, bu işlemin, dihidrofolik asit molekülünü (2.14) oluşturmak için PAB kullanan dihidrofolat sentetaz enziminin yerinde gerçekleştirildiği bulundu.

Enzim, elektronik ve uzamsal yapılarının büyük benzerliğinden dolayı yanlışlıkla normal substratı olarak streptosidi alır. PAB, pKa = 4.9'a sahiptir ve glisin gibi bir amfoterik bipolar iyon değildir; görünüşe göre biyolojik olarak aktif form onun anyonudur (9.7). Streptocide belirgin şekilde daha zayıf bir asittir (pKa = 10.3) ve bu nedenle fizyolojik pH değerlerinde hafifçe iyonize olur. Her iki maddenin de birincil amino grupları hafif baziktir (sırasıyla pKa 2.5 ve 2.6) ve fizyolojik olarak aktif pH değerlerinde neo-iyonizedir. PAB anyonunun (2.12) ve iyonize olmayan streptosit molekülünün (2.13) boyutları hemen hemen aynıdır. Her iki molekül de düzlemseldir, her iki birincil amino grubu da elektron çeken gruba göre parapozisyondadır. Bu nedenle, yukarıdaki gerçekler, iki molekül arasında yüksek derecede benzerlik olduğunu ve sonuç olarak analog molekülün biyolojik aktivite olasılığını gösterir. Bahsedilen maddelerin belirtilen boyutları iyonizasyon üzerine çok az değişir.

Streptosidin (9.2) klinik uygulamaya girmesinden sonra, daha aktif analoglar yaratmak için molekülünü değiştirme girişimleri yapıldı. Moleküldeki (9.8) radikalinin bir heterosiklik halka olduğu bu sülfonamidlerin bunun için en uygun olduğu bulunmuştur. Bell ve Roblin (1942), bunun asit iyonizasyon derecesini arttırdığını ve pH 7'de tamamen iyonize olan ve dolayısıyla PAB'lere en çok benzeyen sülfonamidlerin en güçlü antibakteriyel ajanlar olduğunu gösterdi (bölüm 10.5). Asit iyonlaştırma yeteneğine sahip olmayan sülfonamidler de antibakteriyel etkiye sahip olabilir (örneğin, difenilsülfon, sülgin), ancak her zaman kolayca iyonize olabilen sülfonamidlerden çok daha zayıftır. Bu nedenle, E. coli ile ilgili olarak minimum inhibitör sülfazin konsantrasyonu, yaklaşık 1.5 katı olan 1.02 µmol / l'dir. Streptocide'den 100 kat daha düşük. Bu, %75'i pH 7'de anyona dönüştürülen sülfazinin (pKa = 6.5) daha kolay iyonlaşmasıyla tutarlıdır. .

Sülfonamidlerin antibakteriyel etkisinin seçiciliği, memelilerin dihidrofolik asidi sentezleyememesi ve onu yiyeceklerle alamamasından kaynaklanmaktadır. Aynı zamanda, patojenik bakteriler eksojen dihidrofolik asidi ememez ve bu nedenle sentezini engelleyen sülfonamidlerin etkisine karşı savunmasızdır.

Heterosiklik bir sübstitüentli ilk sülfonamid olan sülfapiridin, kısa süre sonra sülfatiazol ile değiştirildi, bu da daha sonra Tablo 1'de gösterilen daha seçici üç sülfopirimidin ile değiştirildi. 2.5 (cilt 1). Bu oral preparatlar, çok sayıda bakteriyel enfeksiyonun tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Şu anda antibakteriyel sülfonamidler, örneğin E. coli ve Proteus mirabilis'in neden olduğu hastalıklarda üroantiseptikler olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Ayrıca akciğerlerin veya ayakların nokardiyozu, göz trahom, zührevi lenfogranülomlar, herpetik dermatit için reçete edilir. Onlara yatkın hastalarda streptokok enfeksiyonlarının önlenmesi ve ayrıca romatizmal iltihapların tekrarının önlenmesi için büyük önem taşırlar.

Antibakteriyel sülfonamidler iki ana sınıfa ayrılabilir: (a) vücuttan hızla atılırlar ve (b) kan dolaşımında uzun süre dolaşırlar. (a) sınıfının en çok kullanılan bileşikleri: 1) sülfazin, N"-(pirimidin-2-il)sülfanilamid (9.9), aslında diğerlerinin karşılaştırıldığı referans bileşiktir (kapsamı, beyin omurilik sıvısında terapötik konsantrasyonlara nüfuz eder); 2) sülfaurasol (9.10)-N "- (3,4-dimetilizoksazol-5-il) geniş spektrumlu sülfanilamid ilacı, sülfadiazin ile karşılaştırıldığında idrarda daha yüksek bir konsantrasyon ile karakterize edilir; 3) Bu sınıf için oldukça uzun bir yarı ömre sahip olan sülfametoksazol (9.11), trimetoprim ile sinerjisi nedeniyle en iyi ilaçlardan biridir (Böl.

9.6); 4) sülfasitin (9.12) ve 5) sülfametizol (9.13), kısa dolaşımdaki yarı ömürleri ve spesifik birikim eksikliği nedeniyle en çok tercih edilen üroantiseptiklerdir.

Streptosit (anyon) (R=H)

formülde (9.8):

(a) sınıfı sülfonamidlerin yanı sıra her zaman en azından kısmen dönüştürüldükleri asetil türevleri vücuttan hızla atılmalıdır ve buna göre idrarda yüksek çözünürlüğe sahip olmalıdır. Bu gereksinimleri karşılamayan ilaçların kullanımı hastaların yaşamı için tehdit oluşturabilir. Böylece, 40'lı yıllarda, sülfatiazol almanın neden olduğu böbreklerin tıkanması nedeniyle birçok ölüm kaydedildi. Bu tür sorunlar, sınıf (b) sülfonamidlerde, yani kandaki yüksek konsantrasyonu, etkiyi elde etmek için genellikle tek bir dozun yeterli olduğu kadar uzun süre devam edenlerde ortaya çıkmaz. Bu ilaçların ana dezavantajı, bazen birkaç güne kadar neden oldukları advers reaksiyonların süresidir. Bu ilaçlara karşı en tehlikeli yan etkiler, Stevens-Jones sendromu ve nadir de olsa ölümcül olabilen çoklu eritremidir. Bu sınıfın aşağıdaki ilaçları en yaygın olarak kullanılır: 1) sülfapiridazin (9.14) - N "- (6-metoksipiridazin-3-il) sülfanilamid; 2) sülf a metoksi diazin, N" - (5-metoksipirimidin-2-il) ) sülfanilamid; 3) sülfametopirazin, N"-(3-Metoksipirazin-2-il) sülfanilamid (9.15); 4) sülfadimetok

syn, N "- (3,6-dimetoksipirimidin-4-il) sülfanilamid; 5) sülfadoksin, N" - (5,6-dimetoksipirimidin-4-il) sülfanilamid - ile birlikte yaygın olarak kullanılan en az toksik sülfanilamidlerden biridir. tutarlı blokaj elde etmek için diaminopirimidin (bölüm 9.6). Ayrıca özel durumlarda gümüş sülfazin (topikal olarak şiddetli yanıklar için), sodyum sülfasetamid (9,16) (göz enfeksiyonları), sülfapiridin (herpetik dermatit), sülfazalazin (kolit) ve ftalilsülfatiazol (bağırsak florasını baskılama operasyonlarından önce) özel tedavilerde kullanılır. vakalar.

Sülfa ilaçlarının dağılımını belirleyen faktörler Sec. 10.5.

Sülfonamid olmayan birçok PAB analogu vardır. Bunlardan en yaygın olarak kullanılanı, cüzzam tedavisi için ana ilaç olan diafenilsülfondur (9.17). Bu tip müstahzarların bazıları bir kükürt atomu içermez, ancak PAB ile gerekli uzaysal ve elektronik benzerliğe sahiptir. Örneğin, PAB'nin 2 veya 3 pozisyonunda bir klor atomunun eklenmesi, aktif bir PAB antagonistinin oluşumuyla sonuçlanır. Diaminobenzil (2.15), streptositten birkaç kat daha aktif antibakteriyel ilaçtır, ancak etkisi PAB'nin etkisi altında geri dönüşümlüdür. Ayrıca para-aminobenzolarsonik asit - atoksil (6.2) tipik bir sülfanilamid etkisine sahiptir. Arsenik asitler genellikle antibakteriyel ilaçlar olmasa da, hem geometrik hem de elektronik parametrelerde PAB'ye oldukça yakın olduğu ve rakibi olabileceği için atoksil bir istisnadır.

Bir maddenin PAB yerine dihidrofolat sentetaz ile etkileşmesi için iki koşul gereklidir. İlk ve çok temel madde, birincil aromatik bir amino grubu içermelidir. Para pozisyonunda, N-grubu yerine, yalnızca vücutta kolayca ayrışacak ve birincil amino grubunu serbest bırakacak olanlar dahil edilebilir. Açıktır ki, asilamino veya alkilamino gruplarının aksine azo grupları veya azometin grupları bu şekilde, örneğin sülfakrizoidinde (3.30) bölünür. İkinci koşul, molekülün amino grubuna para konumunda ve PAB ile aynı mesafede bulunan negatif yüklü bir grup içermesidir. Antagonistik özelliklerin tezahürü için amino ve elektronegatif gruplar arasındaki mesafenin önemi, bu özelliklere sahip olmayan 4-amino-4"-sülfonamidodifenil (9.18) örneği ile gösterilebilir.

Yapısal olarak streptosidi andıran Mafenid (4-aminometilbenzensülfonamid) (9.19), spesifik aktiviteye sahip oldukça bazik bir maddedir.

Clostridia ile ilgili olarak (gazlı kangrene neden olur). İlaç bir PAB antagonisti değildir ve folik asit metabolizmasında herhangi bir rol oynadığı görülmemektedir.

Sülfanilamid grupları içeren yaygın olarak kullanılan ilaçların çoğu antibakteriyel ajanlara ait değildir, çünkü bunlar oluşturulduklarında PAB ile benzerlik kurmaya çalışmamışlardır; bazıları diüretiktir (bölüm 9.4.7), diğerleri antidiyabetik ajanlardır (bölüm 12.4).

metotreksat(Metotreksat) - folik asit analogu; dihidrofolat redüktazı geri dönüşümsüz olarak inhibe eder ve böylece dihidrofolik asidin tetrahidrofolik aside dönüşümünü bozar. Bu bağlamda, pürin bazlarının oluşumu, timidilat ve buna bağlı olarak DNA sentezi ve hücre bölünmesi bozulur. Metotreksat, antitümör, immünosupresif ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir.

Metotreksat, mesane kanseri, uterin koryonepitelyoma, akut lenfoblastik lösemi için oral, intravenöz ve intramüsküler olarak reçete edilir. Nispeten düşük dozlarda, metotreksat, romatoid artritte bir anti-inflamatuar ve immünosupresif ajan olarak kullanılır.

Metotreksatın yan etkileri:

- ülseratif stomatit;

- gastrit;

- ishal;

- kemik iliği depresyonu (lökopeni, trombositopeni);

- nefrotoksisite.

Metotreksatın yan etkilerini azaltmak için reçete kalsiyum folinat(Kalsiyum folinat; lökovorin kalsiyum; sitrovorum faktörü; folinik asit; Ν-5-formiltetrahidrofolat), dihidrofolik asidi tetrahidrofolata dönüştürmeden metotreksat varlığında koenzimlere dönüştürülebilen bir folik asit antagonisti panzehiridir. Normal hücreler, tümör hücrelerinin aksine folinik asidi konsantre edebildiğinden, kalsiyum folinatın atanması, tümör olmayan hücrelerin metotreksatın toksik etkilerinden ölümünü önlemek içindir; kemik iliği üzerindeki inhibitör etkisini engeller. Kalsiyum folinatın arka planına karşı, metotreksat dozunda bir artış mümkündür. Kalsiyum folinatı intramüsküler veya intravenöz olarak uygulayın.

pürin analogları

merkaptopürin(Merkaptopurin; 6-merkaptopurin), adenin ve guaninin bir öncüsü olan hipoksantinin bir tiyoanaloğudur. Hipoksadeninguanin fosforibosiltransferaz için hipoksantin ve guanin ile rekabet eder ve böylece nükleotid sentezini bozar. İlaç, akut lösemi, kronik miyeloid lösemi, uterin koryonepitelyoma için oral olarak reçete edilir.

tiyoguanin(Tioguanin) – pürin antimetaboliti; yapı ve etki mekanizması merkaptopürine benzer. Kemik iliği hücreleri üzerinde seçici bir etkiye sahiptir. Akut lösemi, eritemi için içeride atayın.

Merkaptopurin ve tioguaninin bir yan etkisi kemik iliği baskılanmasıdır.

fludarabin(Fludarabin) DNA polimerazı inhibe eder ve DNA sentezini bozar. RNA polimerazı inhibe eder ve protein sentezini bozar. Kronik lenfositik lösemide intravenöz olarak uygulanır.

pirimidin analogları

florourasil(Ftorurasil; 5-fluorourasil) tümör hücrelerinde 5-fluorodeoksiüridin monofosfata dönüştürülür, bu da timidilat sentetazı inhibe eder ve böylece DNA sentezini bozar. Florourasil, yemek borusu, mide, pankreas, kolon ve rektum ve serviks kanseri için intravenöz olarak uygulanır.

Yan etkiler: kemik iliği baskılanması, oral mukoza ve gastrointestinal sistemin ülserasyonu.

Tegafur(Tegafur; ftorafur) - ön ilaç; vücutta timidilat sentetazı ve nükleik asitlerin sentezinde yer alan urasil sentetazı inhibe eden 5-florourasil'e dönüşür. İlaç mide, kolon ve rektum kanseri için ağızdan reçete edilir.

kapesitabin Timidin fosforilazın etkisi altında tümör dokusundaki (kapesitabin), tümördeki aktivitesi sağlıklı dokulardan 4 kat daha yüksek olan 5-florourasil'e dönüşür. Göğüs ve kolon kanseri için içeride atayın.

sitarabin(Sitarabin) - sitozin arabinosid. DNA polimerazı inhibe eder. Lökositler üzerinde belirgin bir etkisi vardır (sitarabin fosforilasyonu en yoğun olarak miyeloblastlarda, lenfoblastlarda ve lenfositlerde meydana gelir). Akut lösemi, lenfogranülomatozis için intravenöz olarak uygulanır.

Bir yan etki, kemik iliği baskılanmasıdır.

gemsitabin(Gemsitabin) sitarabin analogudur. Gemsitabin metabolitleri DNA'ya dahil edilir ve sentezini bozar. İlaç, pankreas kanseri için intravenöz olarak uygulanır (ilaç seçimi), olumsuzluk küçük hücreli karsinom akciğer, mesane kanseri. .

altretamin(Altretamin; heksalen), metabolitleri DNA ile kovalent bağlar oluşturan bir ilaçtır. Yumurtalık kanseri için içeri atayın.

maddeler bitki kökenli ve bunların sentetik türevleri

Bitkisel maddeler şunları içerir:

1) vinca rosea alkaloidleri- vinblastin, vinkristin, vinorelbin;

2) podofillum tiroid alkaloidleri- podofillotoksin, etoposid, teniposid;

3) taksanlar(porsuk iğnesi işleme ürünlerinden elde edilir) - paklitaksel, doketaksel;

4) camptothecyps (Campotheca acuminata alkaloidlerinin türevleri)- topotekan, irinotekan.

Vinca rosea alkaloidleri

Vinca rosea alkaloidleri(Vinca alkaloidleri) - vinblastin, vinkristin, vinorelbin - tübülinin polimerizasyonunu önler ve depolimerizasyonunu destekler; bu bakımdan tümör hücrelerinde mikrotübüllerin oluşumunu ve işlevini bozarak hücre bölünmesini engellerler.

vinblastin(Vinblastine; rosevin) lenfomalar, testis kanseri ve ayrıca lenfogranülomatoz için intravenöz olarak uygulanır, kronik lösemi, akciğer kanseri, böbrek, mesane, yumurtalık, rahim koryonepitelyoma, Kaposi sarkomu.

Yan etkiler: miyelosupresyon, parestezi.

vinorelbin(Vinorelbine; navelbine), vinblastinin yarı sentetik bir türevidir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, meme kanseri için damardan uygulanır.

Vinkristin(Vincristine) akciğer kanseri, mesane, yumurtalık, rahim koryonepitelyoma, akut lösemi, lenfomalar için intravenöz olarak uygulanır.

Yan etkiler: periferik nöropati (periferik sinir liflerindeki mikrotübüllerin bozulmuş işlevi).

podofillum tiroid alkaloidleri

Tiroid podofil alkaloidleri ve türevleri topizomeraz-II'yi (DNA giraz) inhibe ederek DNA replikasyonunu ve mitozu önler.

podofillotoksin(Podofillotoksin) bir podofillum alkaloididir. Harici için kullanılır Genital siğiller. İlacın çözeltisi kondilomlara uygulanır.

etoposid(Etoposide), podofillotoksinin yarı sentetik bir türevidir. İlaç, akciğer, mide, yumurtalık, testis kanseri için intravenöz olarak uygulanır; lenfogranülomatozis.

Yan etki:

- kemik iliği baskılanması;

- alopesi;

- alerjik reaksiyonlar.

teniposid(Teniposide) podofillotoksinin bir türevidir. Akciğer kanseri, mesane için intravenöz olarak uygulanır; lenfogranülomatozis, akut lösemi.

taksanlar

paklitaksel(Paclitaxel; taksol) Pasifik porsuk ağacının (Taxus baccata) kabuğundan elde edilir. Tübülin dimerlerinden kusurlu mikrotübüllerin toplanmasını uyarır, tübülin depolimerizasyonunu önler (mikrotübüllerin yapısını stabilize eder) ve böylece mitozu önler.

Paklitaksel, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, yumurtalık kanseri, meme kanseri, AIDS hastalarında Kaposi sarkomu için intravenöz olarak uygulanır.

Yan etki - nötropeni.

dosetaksel(Docetaxel; taksoter), Avrupa porsuk ağacının iğnelerinden elde edilen bir bileşiğin yarı sentetik bir türevidir. Yapısı ve etkisi paklitaksele benzer.

Dosetaksel meme kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve yumurtalık kanseri için damardan uygulanır.

Yan etkiler:

- kemik iliği baskılanması;

– nörotoksisite;

- aşırı duyarlılık reaksiyonları.

kamptotesinler

Kamptotesin, Campotheca acuminata ağacından bir alkaloiddir; topizomeraz-1 inhibitörü (DNA'nın süper sarmalanmasında rol oynayan bir enzim).

topotekan(Topotekan), kamptotesinin yarı sentetik bir analoğudur. İlaç, küçük hücreli akciğer kanseri ve yumurtalık kanseri için intravenöz olarak uygulanır.

irinotekan(İrinotekan; kampto) kamptotesinin yarı sentetik bir türevidir. Mide, pankreas, kolon ve rektum kanserlerinde damardan uygulanır.

Kaptotesinlerin yan etkileri:

- kemik iliği baskılanması;