Miyelojenöz lösemi belirtileri. Kronik miyeloid lösemi

- granülositik mikropun baskın bir lezyonu ile karakterize malign bir miyeloproliferatif hastalık. Uzun süre asemptomatik olabilir. Düşük dereceli ateş eğilimi, karında dolgunluk hissi, sık enfeksiyonlar ve dalak büyümesi ile kendini gösterir. Anemi ve trombosit seviyelerinde değişiklikler, buna güçsüzlük, solukluk ve kanama artışı eşlik eder. Son aşamada ateş, lenfadenopati ve deri döküntüsü gelişir. Anamnez, klinik tablo ve laboratuvar verileri dikkate alınarak tanı konur. Tedavi - kemoterapi, radyoterapi, kemik iliği nakli.

Genel bilgi

Kronik miyeloid lösemi, pluripotent kök hücrelere zarar veren bir kromozomal mutasyon ve ardından olgun granülositlerin kontrolsüz proliferasyonundan kaynaklanan onkolojik bir hastalıktır. Erişkinlerdeki toplam hemoblastoz sayısının %15'ini ve tüm yaş gruplarındaki toplam lösemi sayısının %9'unu oluşturur. Genellikle 30 yıl sonra gelişir, kronik miyeloid löseminin en yüksek insidansı 45-55 yaşlarında ortaya çıkar. 10 yaşın altındaki çocuklar son derece nadirdir.

Kronik miyeloid lösemi kadınlarda ve erkeklerde eşit derecede yaygındır. Asemptomatik veya oligosemptomatik bir seyir nedeniyle, başka bir hastalıkla bağlantılı olarak alınan bir kan testinin incelenmesi veya rutin muayene sırasında tesadüfi bir bulgu haline gelebilir. Bazı hastalarda, son aşamalarda kronik miyeloid lösemi tespit edilir, bu da tedavi olanaklarını sınırlar ve hayatta kalma oranlarını kötüleştirir. Tedavi, onkoloji ve hematoloji alanında uzmanlar tarafından gerçekleştirilir.

Kronik miyeloid löseminin etiyolojisi ve patogenezi

Kronik miyeloid lösemi, patolojinin gelişimi ile belirli bir genetik bozukluk arasında güvenilir bir şekilde bağlantı kurulan ilk hastalık olarak kabul edilir. Vakaların %95'inde, kronik miyeloid löseminin onaylanmış nedeni, "Philadelphia kromozomu" olarak bilinen bir kromozomal translokasyondur. Translokasyonun özü, kromozom 9 ve 22 bölümlerinin karşılıklı olarak değiştirilmesidir. Bu değiştirmenin bir sonucu olarak, kararlı bir açık okuma çerçevesi oluşur. Bir çerçevenin oluşumu, hücre bölünmesinin hızlanmasına neden olur ve diğer genetik anormalliklerin olasılığını artıran DNA onarım mekanizmasını baskılar.

Philadelphia kromozomunun kronik miyeloid lösemili hastalarda ortaya çıkmasına katkıda bulunan olası faktörler arasında iyonlaştırıcı radyasyon ve belirli kimyasal bileşiklerle temas adı verilir. Mutasyon, pluripotent kök hücrelerin artan proliferasyonu ile sonuçlanır. Kronik miyeloid lösemide ağırlıklı olarak olgun granülositler çoğalır, ancak anormal klon ayrıca diğer kan hücrelerini de içerir: eritrositler, monositler, megakaryositler, daha az sıklıkla B- ve T-lenfositler. Sıradan hematopoietik hücreler kaybolmaz ve anormal klonun baskılanmasından sonra, kan hücrelerinin normal proliferasyonu için temel olarak hizmet edebilirler.

Kronik miyeloid lösemi, aşamalı bir seyir ile karakterizedir. İlk, kronik (aktif olmayan) aşamada, tatmin edici bir genel durum korunurken patolojik değişikliklerin kademeli olarak şiddetlenmesi söz konusudur. Kronik miyeloid löseminin ikinci evresinde - hızlanma evresinde, değişiklikler belirginleşir, ilerleyici anemi ve trombositopeni gelişir. Kronik miyeloid löseminin son aşaması, patlama hücrelerinin hızlı ekstramedüller proliferasyonunun eşlik ettiği bir patlama krizidir. Lenf düğümleri, kemikler, cilt, merkezi sinir sistemi vb. patlamaların kaynağı olur Patlama krizi aşamasında, kronik miyeloid lösemili bir hastanın durumu keskin bir şekilde bozulur, hastanın ölümüyle sonuçlanan ciddi komplikasyonlar gelişir. . Bazı hastalarda hızlanma fazı yoktur, kronik fazın yerini hemen bir patlama krizi alır.

Kronik Miyeloid Lösemi Belirtileri

Klinik tablo hastalığın evresi ile belirlenir. Kronik faz ortalama 2-3 yıl, bazı durumlarda 10 yıla kadar sürer. Kronik miyeloid löseminin bu aşaması, asemptomatik bir seyir veya “hafif” semptomların kademeli olarak ortaya çıkması ile karakterize edilir: zayıflık, biraz halsizlik, çalışma yeteneğinde azalma ve karında dolgunluk hissi. Kronik miyeloid lösemili bir hastanın objektif muayenesi, genişlemiş bir dalağı ortaya çıkarabilir. Kan testlerine göre, hastalığın asemptomatik seyri ile 50-200 bin / µl'ye kadar granülosit sayısında ve “hafif” belirtilerle 200-1000 bin / µl'ye kadar bir artış ortaya çıkar.

Kronik miyeloid löseminin ilk aşamalarında hemoglobin seviyelerinde bir miktar azalma mümkündür. Daha sonra normokromik normositik anemi gelişir. Kronik miyeloid lösemili hastaların kan yaymasını incelerken, genç granülosit formlarının baskınlığı vardır: miyelositler, promyelositler, miyeloblastlar. Normal taneciklik seviyesinden bir yönde veya başka bir yönde (bol veya çok az) sapmalar vardır. Hücrelerin sitoplazması olgunlaşmamış, bazofiliktir. Anizositoz belirlenir. Tedavinin yokluğunda kronik faz hızlanma fazına geçer.

Kronik miyeloid löseminin hızlanma evresinin başlangıcı, hem laboratuvar parametrelerinde bir değişiklik hem de hastaların durumunda bir bozulma ile belirtilebilir. Güçsüzlükte artış, karaciğerde büyüme ve dalağın ilerleyici büyümesi olabilir. Kronik miyeloid lösemili hastalarda, klinik anemi ve trombositopeni veya trombositoz belirtileri tespit edilir: solgunluk, yorgunluk, baş dönmesi, peteşi, kanama, kanama artışı. Devam eden tedaviye rağmen, kronik miyeloid lösemili hastaların kanındaki lökosit sayısı giderek artar. Aynı zamanda metamiyelosit ve miyelosit seviyesinde bir artış olur, tek patlama hücrelerinin ortaya çıkması mümkündür.

Bir patlama krizine, kronik miyeloid lösemili bir hastanın durumunda keskin bir bozulma eşlik eder. Yeni kromozomal anormallikler ortaya çıkar, monoklonal bir neoplazm poliklonal olana dönüştürülür. Normal hematopoietik filizlerin inhibisyonu ile hücresel atipizmde bir artış vardır. Belirgin anemi ve trombositopeni gözlenir. Periferik kandaki toplam patlama ve promyelosit sayısı, kemik iliğinde %30'dan fazladır - %50'den fazladır. Kronik miyeloid lösemili hastalar kilo ve iştah kaybederler. Olgunlaşmamış hücrelerin (kloroma) ekstramedüller odakları vardır. Kanama ve ciddi enfeksiyöz komplikasyonlar gelişir.

Kronik miyeloid lösemi teşhisi

Tanı, klinik tablo ve laboratuvar testlerinin sonuçları temelinde konur. İlk kronik miyeloid lösemi şüphesi, genellikle, başka bir hastalıkla bağlantılı olarak önleyici muayene veya muayene olarak öngörülen genel kan testindeki granülosit seviyesindeki bir artışla ortaya çıkar. Teşhisi netleştirmek için, kemik iliğinin sternal delinmesiyle elde edilen materyalin histolojik incelemesinden elde edilen veriler kullanılabilir, ancak "kronik miyeloid lösemi"nin nihai teşhisi, Philadelphia kromozomu PCR, floresan hibridizasyon kullanılarak tespit edildiğinde yapılır, veya sitogenetik çalışmalar.

Philadelphia kromozomunun yokluğunda kronik miyeloid lösemi tanısı koyma olasılığı tartışmalıdır. Birçok araştırmacı, bu tür vakaların, bu translokasyonun tanımlanmasının zorlaşması nedeniyle karmaşık kromozomal bozukluklarla açıklanabileceğine inanmaktadır. Bazı durumlarda, Philadelphia kromozomu, ters transkripsiyon PCR kullanılarak tespit edilebilir. Negatif test sonuçları ve hastalığın atipik seyri ile, genellikle kronik miyeloid lösemiden değil, farklılaşmamış bir miyeloproliferatif / miyelodisplastik bozukluktan bahseder.

Kronik miyeloid lösemi tedavisi

Tedavi taktikleri, hastalığın evresine ve klinik belirtilerin ciddiyetine bağlı olarak belirlenir. Asemptomatik bir seyir ve hafif laboratuvar değişiklikleri ile kronik fazda, bunlar restoratif önlemlerle sınırlıdır. Kronik miyeloid lösemili hastalara çalışma ve dinlenme rejimini gözlemlemeleri, vitamin açısından zengin yiyecekler yemeleri vb. Tavsiye edilir. Lökosit seviyesindeki artışla busulfan kullanılır. Laboratuvar parametrelerinin normalleştirilmesinden ve dalağın küçültülmesinden sonra, kronik miyeloid lösemili hastalara idame tedavisi veya busulfan tedavisi verilir. Splenomegali ile ilişkili lökositoz için radyoterapi yaygın olarak kullanılmaktadır. Lökosit seviyesindeki azalma ile en az bir ay ara verilir ve daha sonra busulfan ile idame tedavisine geçerler.

Kronik miyeloid löseminin ilerleyici aşamasında, tek bir kemoterapi ilacı veya polikemoterapi kullanmak mümkündür. Mitobronitol, heksafosfamid veya kloroetilaminourasil kullanılır. Kronik fazda olduğu gibi, laboratuvar parametreleri stabilize olana kadar yoğun tedavi uygulanır ve daha sonra idame dozlarına değiştirilir. Kronik miyeloid lösemi için polikemoterapi kursları yılda 3-4 kez tekrarlanır. Patlama krizlerinde hidroksikarbamid ile tedavi yapılır. Tedavinin etkisizliği ile lökositferez kullanılır. Şiddetli trombositopeni ile anemi, trombosit konsantresi ve eritrosit kitle transfüzyonları yapılır. Kloromlarda radyoterapi reçete edilir.

Kemik iliği nakli, kronik miyeloid löseminin ilk aşamasında gerçekleştirilir. Hastaların %70'inde uzun süreli remisyon sağlanabilir. Belirtilirse splenektomi yapılır. Acil splenektomi, dalağın rüptürü veya rüptürü tehdidi için endikedir, planlanmıştır - hemolitik krizler, "dolaşan" dalak, tekrarlayan perisplenit ve belirgin splenomegali, karın organlarının işlev bozukluğu ile birlikte.

Kronik miyeloid löseminin prognozu

Kronik miyeloid löseminin prognozu, belirleyicisi tedavinin başlama anı olan (kronik fazda, aktivasyon fazında veya patlama krizi sırasında) birçok faktöre bağlıdır. Kronik miyeloid löseminin olumsuz prognostik belirtileri olarak, karaciğer ve dalakta önemli bir artış düşünülür (karaciğer, kostal kemerin kenarından 6 cm veya daha fazla, dalak 15 cm veya daha fazla çıkıntı yapar), lökositoz 100x10 9'un üzerindedir. /l, 150x109 /l'den az trombositopeni, 500x109 /l'den fazla trombositoz, periferik kandaki blast hücre düzeyinde %1 veya daha fazla artış, vücuttaki promiyelosit ve blast hücrelerinin toplam düzeyinde artış periferik kan %30 veya daha fazla.

Kronik miyeloid lösemide kötü sonuç olasılığı, semptomların sayısı arttıkça artar. Ölüm nedeni bulaşıcı komplikasyonlar veya şiddetli kanamalardır. Kronik miyeloid lösemili hastaların ortalama yaşam beklentisi 2,5 yıldır, ancak tedavinin zamanında başlatılması ve hastalığın olumlu seyri ile bu rakam birkaç on yıla kadar yükselebilir.

Kronik miyeloid lösemi

Kronik miyeloid lösemi (KML), kemik iliğinde kontrolsüz miyeloid hücre oluşumu ve olgunlaşmamış hücrelerin periferik kana salınması ile karakterize, yavaş ilerleyen bir lösemi türüdür.

Lösemide oluşan hücreler anormal olgunlaşmamış formlardır. Bu olgunlaşmamış hücrelerin ömrü, olgun lökositlerden daha uzundur. Hastalık ilerledikçe, olgunlaşmamış hücreler kemik iliğinde birikir ve normal hematopoietik hücreleri dışarıda bırakır.

KML'nin Nedenleri

KML oluşumu neredeyse her zaman Philadelphia kromozomu adı verilen bir kromozom üzerindeki bir genin mutasyonuyla ilişkilidir. Bu mutasyon, bir ömür boyunca kademeli olarak gerçekleşir. Ebeveynlerden çocuklara geçmez. Çoğu durumda, mutasyonun nedeni bilinmemektedir. Çalışmalar, KML'nin gelişiminin, örneğin nükleer kazalar veya atom patlamalarından sonra yüksek dozda radyasyona maruz kalmaktan etkilendiğini göstermektedir. Bununla birlikte, KML'li hastaların çoğu radyasyona maruz kalmamıştır.

KML belirtileri

Yukarıdaki semptomlar, kronik miyeloid lösemiye ek olarak, daha az ciddi diğer hastalıklardan kaynaklanabilir. Bunlardan herhangi birini yaşarsanız, doktorunuzun tavsiyesine başvurun.

zayıflık

enerji eksikliği

Tükenmişlik

Açıklanamayan kilo kaybı

gece terlemeleri

Ateş

Kaburgaların altında ağrı veya dolgunluk hissi

Kemiklerde ağrı

Eklem ağrısı

Azaltılmış egzersiz toleransı

Karaciğer veya dalak büyümesi

Açıklanamayan kanama veya morarma.

KML Teşhisi

Doktor belirtilerinizi ve tıbbi geçmişinizi soracak ve fizik muayene yapacaktır. Doktor ayrıca koltuk altı, kasık veya boyundaki karaciğer, dalak veya lenf düğümlerinde şişlik olup olmadığını kontrol edebilir. Kanser tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor olan bir onkoloğa sevk edilebilirsiniz.

Testler şunları içerebilir:

Kan testleri - farklı kan hücrelerinin sayısı veya görünümündeki değişiklikleri kontrol etmek için

Kemik iliği aspirasyonu - kanser hücrelerini kontrol etmek için bir kemik iliği sıvısı örneğinin alınması

Kemik iliği biyopsisi - kanser hücrelerini kontrol etmek için bir kemik iliği sıvısı örneğinin ve küçük bir kemik örneğinin çıkarılması

Örneklerin mikroskop altında incelenmesi - kan, kemik iliği sıvısı, lenf düğümü dokusu veya beyin omurilik sıvısı örneklerinin incelenmesi

Kemik, kan, kemik iliği, lenf düğümü dokusu veya beyin omurilik sıvısı testleri - lösemi tipini sınıflandırmak ve lenf düğümlerinde veya beyin omurilik sıvısında lösemi hücreleri olup olmadığını belirlemek için

Sitogenetik analiz, lenfositlerin kromozomlarında (genetik materyal) belirli değişiklikleri bulmanızı sağlayan bir testtir. Spesifik bir tanı koymak ve KML için bir tedavi planı geliştirmek için kullanılır

Göğüs röntgeni - akciğer enfeksiyonu veya meme kanseri belirtileri arayabilir

Karın bilgisayarlı tomografisi - vücuttaki organların fotoğraflarını çekmek için bilgisayar kullanan bir tür röntgen

MRI, vücudun içindeki yapıların fotoğraflarını çekmek için manyetik dalgaları kullanan bir testtir.

Ultrason, iç organları incelemek için ses dalgalarını kullanan bir muayenedir.

KML tedavisi

KML tedavisi yöntemi, hastalığın evresine ve hastanın sağlığına bağlıdır.

Kronik miyeloid lösemi için ilaç tedavisi

Lösemi gelişimini tetikleyen molekülleri ve onunla ilişkili geni baskılayabilen ilaçlar geliştirilmiştir. Bu ilaçlar sıklıkla KML'nin erken evrelerinde kullanılır. Kemoterapi ve biyolojik terapiden daha iyi bir tedavi seçeneğidir. Kronik miyeloid lösemiyi tedavi etmek için aşağıdaki ilaçlar kullanılır:

İmatinib (Glivec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib, vb.)

Dasatinib (Sprycell)

Nilotinib (Tasigna).

Bosutinib (Bosutinibum).

Kronik miyeloid lösemi için kemoterapi

Kemoterapi, kanser hücrelerini öldürmek için ilaçların kullanılmasıdır. Kemoterapi ilaçları çeşitli şekillerde sağlanabilir: haplar, enjeksiyonlar, bir kateter yoluyla. İlaçlar kan dolaşımına girer ve vücutta dolaşarak başta kanserli hücreleri ve bazı sağlıklı hücreleri öldürür.

biyolojik terapi

Bu KML tedavisi halen klinik deneylerden geçmektedir. Tedavi, vücudun kansere karşı doğal savunmasını artırmak veya eski haline getirmek için kullanılan ilaçlar veya maddelerden oluşur. Bu tür tedaviye biyolojik yanıt değiştirici tedavi de denir. Bazen lösemik hücreleri baskılamak için tasarlanmış çok spesifik (monoklonal) antikorlar kullanılır. Şu anda, monoklonal antikorlarla tedavi, klinik deneylerle sınırlıdır ve Rusya'da mevcut değildir.

Kök hücre nakli ile kemoterapi

KML tedavisi için kök hücre nakli ile kemoterapi halen klinik deneylerdedir. Kemoterapiye kök hücrelerin (olgunlaşmamış kan hücreleri) nakli eşlik eder. Kanser tedavisi ile yok edilen hematopoietik hücrelerin yerini alacaklar. Kök hücreler bir donörün kanından veya kemik iliğinden alınır ve daha sonra hastanın vücuduna enjekte edilir.

Lenfositlerin infüzyonu

Lenfositler bir tür beyaz kan hücresidir. Donörden alınan lenfositler hastanın vücuduna enjekte edilir ve kanser hücreleri onlara saldırmaz.

Kronik miyeloid lösemi ameliyatı

Dalağı çıkarmak için bir operasyon olan splenektomi yapılabilir. Dalak büyümüşse veya başka komplikasyonlar varsa yapılır.

TRANSPLANTASYON

Kemik iliği nakli

Kemoterapi ilaçları kemik iliği hücrelerini yok ettiğinden, nakil hasta için gerçekten bir cankurtarandır. Kemik iliği naklinin amacı, yüksek doz kemoterapi ilaçları ile tedaviye paralel olarak sağlıklı kemik iliği hücrelerinin vücuda girmesini sağlamaktır (böylece kanser hücrelerinin öldürülme ve tam iyileşme olasılığının artması).

kök hücre nakli

Kök hücreler, gelişimin erken evrelerinde olan, henüz lökosit, eritrosit veya trombosite dönüşmemiş hücreler olarak adlandırılır. Kök hücreler artık farklı tipteki hücreleri ayırmanıza izin veren özel bir cihaz kullanılarak periferik kandan elde ediliyor. Böyle bir cihazda kan yüksek hızda santrifüj edilir ve onu oluşturan elementlere bölünür. İşlem 3-4 saat sürer.

Nakil işleminden önce kök hücreler seçilir ve dondurulur. Nakil başarılı olursa, kök hücreler alıcının vücudunda kök salacak, olgunlaşma sürecinden geçecek ve ardından onlardan her tür kan hücresi oluşacak: lökositler, eritrositler ve trombositler. Bir donörden hücre nakline allojenik nakil, hastanın kendi hücrelerinin (genellikle kök hücreler) nakline otolog nakil denir.

Allojenik nakil (uyumlu bir donörden)

Allojenik transplantasyonda, kemik iliği veya kök hücre kaynağı, doku uyumluluk testi sonucunda hücreleri transplantasyona uygun bulunan bir donördür. Bazı durumlarda, hastanın bir akrabası donör olabilir, ancak prensipte, uyumluluk testini başarıyla geçmişlerse, dışarıdan bir hücre kullanılabilir.

Nakil işleminden önce hastanın kemik iliğinde bulunan tüm malign hücrelerin tamamen yok edilmesi gerekir. Bunun için yüksek dozlarda sitotoksik ilaçlar ve radyoterapi (tüm vücudun radyasyonu) reçete edilir. Greft daha sonra intravenöz infüzyon yoluyla hastanın vücuduna enjekte edilir.

Nakledilen hücrelerin aşılanma süreci birkaç hafta sürer. Bu süre boyunca hastanın bağışıklık sistemi son derece düşük bir seviyede çalışır, bu nedenle bu süre zarfında hasta enfeksiyonlardan dikkatle korunmalıdır. Bu nedenle nakil işleminden sonra hasta, kan testinde beyaz küre sayısında artış görülene kadar izolasyon odasında tutulur. Böyle bir büyüme, bağışıklık sisteminin restorasyonunun, aşılanmanın ve hematopoez sürecinin yeniden başlamasının bir belirtisidir.

Nakil işleminden sonraki birkaç ay boyunca, gerekirse graft-versus-host hastalığı denilen bir durumu zamanında tanımak için tıbbi gözetim altında kalmak önemlidir. Bu, nakledilen kemik iliği hücrelerinin hastanın vücudunun dokularına saldırdığı bir durumdur. Nakil işleminden sonra 6 aya kadar ortaya çıkabilir. Graft-versus-host hastalığına hafiften (ishal, döküntü) şiddetliye (karaciğer yetmezliği) kadar değişen şiddette semptomlar eşlik edebilir. Bu durumu tedavi etmek için uygun ilaçlar reçete edilir. Graft-versus-host hastalığının ortaya çıkması, naklin başarısız olduğu anlamına gelmez.

otolog nakil

Bu işlemde kök hücre donörü remisyonda olan hastanın kendisidir.

Hastanın bir kolundaki damardan kan alınır, kök hücre ayırıcısından geçirilir ve diğer koldaki damardan vücuda geri verilir.

KML'de nüks nedir?

Bir remisyon varsa, nüks kelimesi kullanılır. KML ile ilgili olarak, remisyon, ilk olarak, hematolojik, yani, hastalığın tüm dış belirtileri ortadan kalktığında (karaciğer ve dalak boyutunun normalleşmesi, organlardaki lezyonların kaybolması) ve periferik tam normalleşme olabilir. kan parametreleri; ikinci olarak, Philadelphia kromozomuna (Ph) sahip hücreler artık tespit edilmediğinde sitogenetik; ve üçüncü seçenek olan moleküler, en hassas moleküler genetik yöntemler (polimeraz zincir reaksiyonu, PCR) patolojik BCR-ABL geninin ürününü (transkript) tespit edemediğinde. Bir gen transkriptini saptama yeteneği kullanılan genin duyarlılığına, reaktiflerin kalitesine ve laboratuvar personelinin deneyimine bağlı olduğundan moleküler remisyonun varlığı tartışmalıdır. Ayrıca modern yöntemlerin duyarlılığı genellikle sınırlıdır. Bugün dünyanın en iyi laboratuvarlarında bile, miktarı 100.000 normal kontrol gen transkriptinde 1'den fazla ise patolojik bir transkript tespit edilmektedir. Bununla bağlantılı olarak bilimsel literatürde moleküler remisyon kelimesinin yerini "PCR negatifliği" terimi almıştır.

Farklı remisyon seviyeleri olduğundan, yani farklı nüks seviyeleri olduğundan - hematolojik (çeşitli organlarda hasarın ortaya çıkması, yine klinik kan testinin kötüleşmesi), sitogenetik (P-pozitif hücrelerin görünümü), moleküler (yeniden saptanması) BCR-ABL transkripti).

KML'li bir hastanın hücresindeki anormal Pb'-kromozomu

"Tekrarlayan KML" nasıl tespit edilebilir?

Bugüne kadar, elde edilen remisyonun derinliğine bakılmaksızın, moleküler seviyeye kadar, tirozin kinaz inhibitörleri (TKI'ler) ile kalıcı sürekli tedavi önerilmektedir. Tedavideki kesintiler veya ilaçların kesilmesi, yalnızca spesifik olarak TKI ile ilişkili komplikasyonlar nedeniyle endikedir. Doğal olarak, başlangıçta etki yoksa veya elde edilen etki daha sonra kaybolursa ilaçlar da iptal edilir.

Tedavinin arka planına karşı, sadece klinik bir kan testi değil, her zaman sitogenetik (özellikle tedavinin ilk yılında) ve PCR çalışmaları kullanarak lösemik hücrelerin seviyesini izlemek son derece önemlidir. Hastalığın nüksetmesinin ilk belirtilerini (lösemik hücrelerin ortaya çıkması) tespit eden ve ortaya çıkan olumsuz bir durumu gösteren moleküler genetik tekniklerdir.

Nüks neden oluşur?

Nedenleri çoktur ve hepsi incelenmemiştir. Sadece en çarpıcı veya incelenenleri listeleyeceğim:

İşin garibi, sık görülen bir nüks nedeni, ilacın hastalar tarafından yetersiz alınmasıdır. Ne yazık ki, hastanın ilacın dozunu keyfi olarak azalttığı, almayı tamamen bıraktığı veya zaman zaman aldığı bir durumla uğraşmak zorundayız.

TKI konsantrasyonunu azaltan ilaçların veya maddelerin eşzamanlı uzun süreli kullanımı. Bu ilaçların, belirli enzimlerin - sitokromların etkisi altında karaciğerde yok edildiği bilinmektedir. Bu sitokromların aktivitesini önemli ölçüde artıran çok sayıda ilaç veya madde vardır. Böyle bir durumda TKİ'ler hızla ayrışabilir, konsantrasyonları keskin bir şekilde azalır ve sonuç olarak etkinlikleri azalır. Bu nedenle hastaları, alınan tüm ilaçlar hakkında bizi bilgilendirmenin tavsiyesi konusunda her zaman uyarıyoruz. TKI konsantrasyonu üzerindeki etkilerini değerlendiremedikleri için diyet takviyeleri almayı önermiyoruz. Sitokromları önemli ölçüde aktive eden ve TKI aktivitesini azaltan bilinen ajanlar arasında örneğin St. John's wort bulunur.

ITC'nin etkinliği, ilaçları hücreye "pompalayan" proteinlerin eksikliği veya tersine, onları hücreden "pompalayan" proteinlerin fazlalığı nedeniyle de azaltılabilir. Bu, TKI'nin hücre içi konsantrasyonunda bir azalmaya yol açabilir.

Nükslerin en çok çalışılan nedeni, BCR-ABL genindeki mutasyonların (değişikliklerin) ortaya çıkması olarak düşünülmelidir. BCR-ABL proteininin yapısını değiştirebilen 90'dan fazla mutasyon türü vardır. Hepsi, tüm TKI'lerin bağlı olduğu protein bölgesinin yapısının bozulmasına yol açmaz. Bu nedenle, tüm mutasyonlar tedavi sonuçları için eşit derecede kötü değildir. Ek olarak, farklı ilaçların kendi "kötü" mutasyon grupları vardır. Aynı zamanda, görünümü Rusya'da kayıtlı 3 ilacın (imatinib, nilotinib, dasatinib) etkisizliğine yol açan bir mutasyon vardır. Yalnızca ponatinib adlı bir TKI (ABD'de 2012'nin sonlarında kayıtlıdır) bu mutasyonun hücreye getirdiği değişikliklerin üstesinden gelebilir. Bir veya başka bir TKI'nin verimsizliğinin ilk belirtilerinde mutasyon analizi yapmak son derece önemlidir. Bu analizin sonuçları, hematoloğun belirli bir hasta için “doğru” TKI'yi seçmesine büyük ölçüde yardımcı olur.

Tekrarlama önlenebilir mi?

Tabii ki, neden ilacın yanlış alınması ise mümkündür. Durumu daha sonra düzeltmek her zaman mümkün olmasa da, bazı hastalarda yeterli tedavinin yeniden başlatılması yanıtta iyileşmeye yol açar.

Hasta TKI düzeylerini etkileyen ilaçları almıyorsa tekrarlama riski de azaltılabilir.

Tanıdan hemen sonra TKI tedavisine zamanında başlanması son derece önemlidir. Ayrıca, TKİ'nin ilk satırının etkisiz olması durumunda, başka bir TKİ ile hızlı bir şekilde değiştirilmesi çok önemlidir. Bütün bunlar lösemik hücrelerin sayısında ve aktivitesinde hızlı bir azalmaya katkıda bulunur. Bu, uzun bir remisyondan sonra bile çoğu zaman hastalığın tekrarlamasına yol açan ek genetik değişiklikler (mutasyonlar vb.)

Yukarıdakilerin tümü göz önüne alındığında, ilacı almak için tüm kurallara uyulmasıyla birlikte, remisyon derinliğini değerlendirmek için zamanında muayene yapılması son derece önemlidir. Doktorun hastalığın nüksetmesini erken bir aşamada tespit etmesini sağlayacak ve tekrar remisyona ulaşmak için zamanında daha etkili tedaviyi reçete etmeyi mümkün kılacak olan dikkatli izlemedir (sitogenetik ve / veya PCR analizi).

Soru ve cevaplarda kronik miyeloid lösemi

Hasta oldum. Ne yapalım?

KML, mevcut lösemi çeşitlerinden biri olan onkohematolojik bir kan hastalığı olan kronik miyeloid lösemidir.

Kronik miyeloid lösemi, modern ilaçlar ve tedaviye karşı sorumlu bir tutum sayesinde hastaların büyük çoğunluğunun yaşam beklentisini sınırlamayan bir kan tümörüdür.

Ne yapalım? Katılan hematoloğa güvenin ve tüm önerileri izleyin ve teşhis çalışmalarını zamanında yapın.

Ne kadar yaşayacağım?

Yakın zamana kadar, KML hastalarının ortalama yaşam beklentisi 3,5 yıldı. Modern ilaçlar, 20 yıldan fazla bir süre uzatmayı mümkün kılarken, hastaların yaşam kalitesi yüksek seviyede kalır ve pratik olarak sağlıklı bir insanın hayatından farklı değildir.

KML bulaşıcı mıdır ve kalıtsal mıdır?

KML bulaşıcı değildir ve kalıtsal değildir.

xml benim işim veya ekolojim ile ilgili olabilir mi?

Tehlikeli endüstrilerde çalışma, düşük doz radyasyon, zayıf elektromanyetik radyasyon, megakentlerin zayıf ekolojisi vb. gibi faktörlerin KML insidansı üzerindeki etkisi doğrulanmamıştır. Bu nedenle, sebebi aramayın, hastalığı kabul edin ve onunla yaşamayı öğrenin.

İlaç neden her gün alınmalıdır?

İlaç, ömür boyu kesintisiz olarak alınmalıdır, çünkü. ilacın belirli bir konsantrasyonu kanda tutulmalıdır. İlacın kendi kendine iptali, hastalığın ilerlemesine neden olabilir veya ilacın vücut üzerinde etkisi sona erer.

İmatinib almak için en iyi zaman ne zaman?

İmatinib'i sizin için uygun olan bir zamanda alabilirsiniz.

İmatinib'in son dozu yatmadan en geç 2 saat önce yapılmalıdır.

Molalar gerektiğinde ilacı almaya neden ara vermiyorsunuz?

İlacın kendi kendine iptal edilmesi, elde edilen tüm sonuçların kaybolmasına ve hastalığın ilerlemesine (nüks) yol açabilir. İlacın alınmasında kesintiler ancak tıbbi endikasyonlar varsa mümkündür ve bu sorunu yalnızca bir hematolog çözebilir.

Bitkilerle tedavi edilebilir mi?

Kandaki ilacın konsantrasyonu üzerindeki etkilerini değerlendirememeleri nedeniyle otlar ve diyet takviyeleri alınması önerilmez. İlacın aktivitesini önemli ölçüde azaltan bilinen ajanlar arasında örneğin sarı kantaron ve ginseng bulunur.

Onkoloji ve cml'nin chaga mantarı veya gazyağı ile tedavi edilebileceğini duydum?

Ne yazık ki, onkoloji ve KML'yi halk ilaçları ile tedavi etmek imkansızdır.

Test yapmak neden bu kadar sık ​​​​gerekli?

Hastalığın seyrini kontrol etmek ve tedavinin zamanında ayarlanması için analizler gereklidir. Sağlığın tekrar tekrar bozulmasını önlemek için, her muayene doktor tarafından reçete edildiğinde zamanında yapılmalıdır ve tedavinizin başarısı buna bağlıdır.

Genel kan testi neden yeterli değil?

Tam kan sayımı, bir parmaktan veya damardan alınan kan örneğidir. Beyaz kan hücrelerini, kırmızı kan hücrelerini, trombositleri ve diğer kan bileşenlerini saymayı içerir, ancak bu analiz hastalığınızın seyrinin tam bir resmini görmek için yeterli değildir.

sitogenetik nedir? Göndermek zorunlu mu?

Sitogenetik analiz, sternumdan sternal ponksiyon sırasında kemik iliği örneklemesidir. Bu çalışma yardımıyla Philadelphia kromozomlu hücrelerin %'si kromozomal değişiklikler ve tedaviye yanıt belirlenir. Çalışmaların sıklığı, ilgili hekim tarafından belirlenir.

"Moleküler" teşhis nedir?

Bu çalışmayı yürütmek için bir damardan kan bağışlayın.

Moleküler analiz, mevcut KML için en hassas tanı aracıdır.

cml için özel bir diyet var mı?

KML için özel bir diyet yoktur.

Hangi yiyecekler cml ile yenemez?

Vitamin içebilir misin?

Vitamin kullanımı ile KML'de son derece dikkatli olmak gerekir. Mutlaka doktorunuza danışınız.

Alkol alabilir miyim?

Alkol almanız önerilmez, çünkü. ilaçların sindirim sisteminden emilimini hızlandırabilir ve vücutta normal olarak alındığından daha yüksek konsantrasyonlarda ilaç oluşturabilir. Bu, aşırı doza veya alkolün kendisi gibi karaciğeri olumsuz etkileyen toksik reaksiyonların gelişmesine yol açar.

Çalışabilir miyim?

Genel olarak, KML performansınızı etkilemez, ancak tedavi rejimine uymayı unutmamalısınız.

Spor yapabilir miyim?

Doktorunuza danışın.

Banyoya gitmek mümkün mü?

Denizde dinlenmek mümkün mü?

Basit kurallara tabi olarak dinlenebilirsiniz ve dinlenmelisiniz:

Kapalı giyim ve panama;

Şemsiye kullanmak (tente);

Aşırı ısıtmayın.

Yine de,

Güneşlenmek mümkün mü?

Güneş koruyucu kullanımı ile saat 11.00'den önce ve 17.00'den sonra güneşte kalmak kontrendike değildir.

Güçlü bir yan etkim var. Ne yapalım?

KML tedavisine sıklıkla ilacın dozuna, KML'nin evresine, tedavi süresine, cinsiyete ve yaşa bağlı olarak yan etkiler eşlik eder. Farklı kişilerin ilaçlara tepkisi bireyseldir, bu nedenle yan etkileriniz diğer hastaların tepkilerinden farklı olabilir. Yan etkiler ortaya çıkarsa ilacı almayı bırakmayın, bazı yan etkiler tedavi gerektirdiğinden hemen doktorunuza danışın.

Mide bulantısı

İlacı alırken belirli yiyecekleri almaya veya hariç tutmaya çalışın. Örneğin, yeşil bir elma yiyebilirsiniz. Süt, ekşi ve füme ürünleri hariç tutun.

Göğüste ağrılı yanma hissi

Aşırı yemeyi, sıcak baharatları, kafeini ve alkolü sınırlayın.

İmatinib aldıktan sonra 1-2 saat yatmayın.

Ödem gelişimi ile sıvı tutulması

Diyette tuz alımını sınırlayın, tüketilen sıvı miktarını azaltın (özellikle geceleri).

Kozmetik prosedürler.

Katılan hekim ile konsültasyon gereklidir.

İshal (ishal)

Kuru erik, pancar, süt ürünleri vb. ürünleri hariç tutmaya çalışın.

Katılan hekim ile konsültasyon gereklidir.

Kuru kayısı, fasulye, baklagiller, tahıllar, et, deniz yosunu, taze petrol, patates (özellikle fırınlanmış veya kabuğunda haşlanmış), havuç, pancar, balkabağı, turp, biber, domates, salatalık, lahana, yeşillikler (özellikle ıspanak ve maydanoz) ;

Elma, muz, karpuz, kavun, kivi, mango, avokado, kiraz, üzüm, kuş üzümü, bektaşi üzümü, böğürtlen, kuru meyveler (incir, kuru kayısı, kuru erik, hurma), fındık (özellikle ceviz ve fındık).

Kaju, karabuğday, karabuğday, darı, kepek, baklagiller (özellikle beyaz fasulye ve soya fasulyesi), havuç, patates, ıspanak ve diğer yapraklı sebzeler, kayısı, şeftali, muz, böğürtlen, ahududu, çilek, susam, fındık.

Deri döküntüleri

Katılan doktorun konsültasyonu gereklidir.

Sıcaklık artışı, ateş

İlacın etkisi üzerinde böyle bir reaksiyon mümkündür.

Katılan doktorun konsültasyonu gereklidir.

Hastalandım (soğuk algınlığı, grip vb.). Ne yapalım?

Kendi kendine ilaç almayın, doktorunuza danışın.

Eşlik eden bir durum için reçeteli ilaçlar aldım, imatinib ile birlikte alınabilirler mi?

Uzmanlara danışın.

Tedavi sırasında şikayet olması durumunda, tedavinin ayarlanması gerekip gerekmediğine karar vermek için ilgili hekime başvurmak gerekir.

İlaç almak için engelli olmam gerekir mi?

KML tedavisi için ilaç almak için engelli olmanıza gerek yoktur.

Onkolojik hastalar, yürürlükteki mevzuata göre tüm ilaçları ücretsiz olarak alma hakkına sahiptir.

Her durumda, engellilik kaydı bireysel bir konudur ve engelliliğe ihtiyacınız olup olmadığına kendiniz karar vermeniz gerekir. Ve engelli atamak ya da atamamak, tıbbi endikasyonlara bağlı olacaktır.

cml için engelli grubu veriyorlar mı?

Evet onlar yapar. Engelli grubu alabilmek için tıbbi ve sosyal endikasyonların olması gerekir.

İTÜ Kriterleri: Hastalık kötü prognoza sahiptir. Hızlanma belirtilerinin ortaya çıkması, şiddetli işlev bozukluğu ve kötü prognoz gösteren bir patlama krizinin gelişimi.

engellilik kriterleri

Engellilik grubu III, klinik ve hematolojik remisyona ulaştıktan sonra, lökositozda yeterli azalma, çalışma yeteneğinde bir kısıtlama varlığında, evre I, olmayanlarda rasyonel istihdam gerektiren kronik bir faz tanısı alan hastalar tarafından belirlenir. kontrendike koşullar ve iş türleri veya yapılan iş miktarında azalma.

Grup II sakatlık, tam klinik ve hematolojik remisyon ve lökositozda yeterli bir azalmanın olmadığı durumda, hastalık progresyonu olan hastalar tarafından belirlenir; komplikasyonların gelişimi, self servis, hareket ve çalışma yeteneğini sınırlama II Art.

Engellilik grubu I, bir patlama krizi, hızlanma fazı, şiddetli pürülan-septik komplikasyonlar, self servis ve hareket kabiliyetinin kısıtlanması durumunda hastalar tarafından belirlenir III st. Hastalar sürekli dışarıdan yardıma ihtiyaç duyarlar.

bebek istiyoruz

Sağlıklı insanlar için hamilelik planlaması kolay bir konu değildir, ancak KML hastaları için bu konu sorumlu bir karar gerektirir. Ancak her durumda, bu karar sadece ilgili doktorun katılımıyla yapılmalıdır, çünkü. tedavi ayarlamaları gerektirecektir.

Bugüne kadar ülkenin hemen hemen tüm bölgelerinde KML'li hastalarda sağlıklı çocuklar dünyaya gelmektedir.

2. sıra ilaçlar nelerdir?

Bugüne kadar, Imatinib tarafından yardım edilmeyen hastalara reçete edilen bir dizi ilaç vardır. Eylemlerinde çok daha güçlüler, ancak her hasta için seçim ayrı ayrı gerçekleştirilir.

İmatinib diğer ilaçlarla nasıl etkileşime girer?

Diğer uzmanlar tarafından eşlik eden hastalıklar için tedavi reçete ederken, hematoloğunuzdan bir sonuç alınması gerekir.

Dikkat etmeniz gerekenler:

CYP3A4 / 5 indükleyicileri - plazmadaki TKI konsantrasyonunu azaltan ilaçlar:

Glukokortikoidler, griseofulvin, deksametazon, difenin, karbamazepin, okskarbazepin, progesteron, rifabutin, rifampisin, sülfadimisin, troglitazon, fenilbutazon, fenobarbital, etosuksimid.

CYP3A4 / 5 inhibitörleri - plazmada TKI konsantrasyonunu artıran ilaçlar:

Azitromisin, amiodaron, anastrozol, verapamil, gestoden, greyfurt suyu, danazol, deksametazon, diltiazem, diritromisin, disülfiram, zafirlukast, izoniazid, itrakonazol, metronidazol, mibefradil, mikonoksikazol (orta, ve ome), sertindol, sertralin, fluvoksamin, fluoksetin, kinidin, kinin, siklosporin, ketokonazol, simetidin, klaritromisin, eritromisin, klotrimazol, etinil östradiol

QT aralığını uzatan ilaçlar

- Antiaritmik: adenosin, amiodaron, flekainid, kinidin, sotalol.

- Antikonvülsanlar: felbamat, fenitoin.

- Antidepresanlar: amitriptilin, sitalopram, desipramin, doksepin, imipramin, paroksetin, sertralin.

- Antihistaminikler: astemizol, difenhidramin, loratadin, terfenadin.

- Antihipertansifler: indapamid, mibefradil, hidroklorotiyazid, nifedipin.

- Antimikrobiyal: makrolidler, florokinolonlar.

- Antitümör: arsenik trioksit, tamoksifen.

- Antipsikotikler: klorpromazin, klozapin, droperidol, haloperidol, risperidon.

- Gastrointestinal sisteme etki eden ilaçlar: sisaprid, dolasetron, oktreotid.

- Farklı grupların hazırlıkları: amantadin, metadon, salmeterol, sumatriptan, takrolimus.

Miyeloid lösemi, doğrudan onkoloji ile ilgili bir hastalıktır, kan hücrelerinin yenilgisidir. Miyeloid lösemi, kemik iliği kök hücrelerini etkiler. C92 hastalığı için ICD-10 kodu. Patoloji hızla yayılır, bu nedenle bir süre sonra etkilenen unsurlar işlevlerini yerine getirmeyi bırakır. Semptom göstermeden uzun süre devam edebilir. İstatistiklere göre, 30 yaşın üzerindeki kişilerde daha sık tespit edilir.

Tüm kanserler gibi, atipik lösemi de çalışılmamıştır. Şimdi araştırmacılar, doktorlar patolojinin olası nedenlerini öne sürüyor:

• yaygın bir teori, kimyasalların insanlar üzerindeki etkisidir;
• bakteriyel hastalıklar;
• aren maddelerine uzun süre maruz kalma;
• tümör tedavisinden kaynaklanan yan etkiler;
• başka bir kanserin sonucu.

Bilim adamları, daha sonra ihlali incelemek ve ortadan kaldırmak için hastalığın ortaya çıkması için olası yolları aktif olarak ortaya çıkarmaktadır.

Risk faktörleri

Bir dizi koşul, onkolojinin oluşumunu önemli ölçüde etkileyebilir, yani:

• radyasyona maruz kalma;
• yaş.

Faktörlerin üçte ikisi değiştirilemez, ancak ilkinden kaçınmaya çalışmak oldukça mümkündür.

Çeşit

Sağlık çalışanları, iki tür miyeloid lösemi grubu arasında ayrım yapar.

Baharatlı

Şiddetli bir onkoloji formu ile kontrol edilemeyen hücre enfeksiyonu meydana gelir. Kısa sürede, sağlıklı bir hücre, etkilenen bir hücre ile değiştirilir. Zamanında tedavi, bir kişinin ömrünü uzatmaya yardımcı olacaktır. Yokluğu, bir kişinin varlığını 2 aya kadar sınırlar.

Akut miyeloid löseminin ilk belirtisi kaygıya neden olmayabilir, ancak karar için bir doktora danışmak gerekir. Miyeloid löseminin onkolojik semptomları aynı anda ortaya çıkar veya yavaş yavaş artar.

Akut miyeloid sendromu ve belirtileri:

• kemiklerde ve eklemlerde ağrı;
• burun kanamaları;
• uyku sırasında artan terleme;
• soluk cildin nedeni olan kanamada bozulma;
• sık enfeksiyonlar;
• diş etlerinin iltihabı;
• vücut bölgesinde hematomların görünümü;
• Düşük fiziksel aktivite seviyelerinde bile solunum problemleri.

İki veya daha fazla semptomun tezahürü vücutta ciddi arızaları gösterir, kliniği ziyaret etmeniz önerilir. Zamanında tedavinin atanması hayat kurtarmaya yardımcı olacaktır.

Akut miyeloid lösemi, gruplara ayrılmış birçok faktör ve nedeni içeren bir sınıflandırma ortaya koymaktadır:

• genlerdeki ilkel değişiklikler;
• dokuların, organların bozulmuş gelişimi temelinde değişiklikler;
• diğer hastalıkların bir sonucu;
• Down Sendromu;
• miyeloid sarkom;
• tedavi, tanı, semptomlar ve belirtiler değişebilir.

Kronik lenfositik lösemi

Bu durumda, bilim adamları, bir kişinin genetik bileşenindeki hastalığın nedenini ve ihlali belirleyen bir bağlantı kurmuştur. Lenfositik lösemi, yalnızca süresiz olarak bölünebilen kök hücreleri etkiler. Yeni hücrelerde mutasyonlar meydana gelir, çünkü eksik oluşum nedeniyle onlara nüfuz etmek daha kolaydır. Sağlıklı bir kan hücresi yavaş yavaş bir lökosite dönüştürülür. Kemik iliğinde biriktikten ve oradan vücutta dolaştıktan sonra yavaş yavaş insan organlarına bulaşırlar. Kronik miyeloid lösemi (KML), akut lenfoblastik lösemiye ilerleyebilir.

Kronik miyeloid löseminin aşamaları:

İlk aşama. Hastalık yavaş yavaş büyür. Dalakta bir artış, miyeloid löseminin ikincil belirtileri ile karakterizedir: granüler lökositlerin seviyesi ve ayrıca periferik kandaki nükleer olmayan elementler artar. Kronik miyeloid löseminin ilk aşamasının semptomları, akut miyeloid lösemi semptomları ile karşılaştırılabilir: nefes darlığı, midede ağırlık, terleme var. Onkolojide bir artışa işaret eden ciddi duyumlar:

• sırt ağrısına akan kaburgaların altındaki ağrı;
• vücudun tükenmesi.

Bu arka plana karşı, bir dalak enfarktüsü gelişebilir ve ardından karaciğer ile ilgili sorunlar ortaya çıkacaktır.

Kronik onkolojinin ikinci aşaması, yaşayan bir malign tümörün hızlandırılmış gelişimi ile karakterizedir. Hastalığın ilk aşaması gösterilmez veya çok küçük bir ölçüde ifade edilir. Bu durum aşağıdakilerle karakterize edilir:

• vücut ısısında artış;
• anemi;
• hızlı yorgunluk;
• ayrıca beyaz kan hücrelerinin sayısını artırmaya devam eder;
• lökositlere ek olarak, diğer kan hücreleri de artar.

Prognostik sonuçlar ve gerekli prosedürlerin hızlı geçişi, vücudun normal gelişimi sırasında bulunmaması gereken bileşenlerin kanda bulunmasına yol açar. Olgunlaşmamış lökositlerin derecesi artar. Bu, cildin periyodik kaşıntısını etkiler.

Üçüncü (son) aşama, insan dokusunun her parçasının oksijen açlığının yanı sıra iç metabolizmanın ihlali olduğu patofonksiyonel değişiklikler ile karakterizedir. Daha fazla oksijen açlığı beyin hücrelerini etkiler. Terminal aşamasının en ciddi belirtileri:

• eklem ağrısı;
• tükenmişlik;
• 40 dereceye kadar sıcaklık artışı;
• hastanın ağırlığı keskin bir şekilde azalır;
• dalak enfarktüsü;
• pozitif pH.

Ek semptomlar, sinir uçlarıyla ilgili sorunları, kanın iç bileşenindeki değişiklikleri içerir. Hastalığın bu aşamasında yaşam beklentisi kullanılan ilaçlara ve tedaviye bağlıdır.

teşhis

Modern yöntemler onkolojik hastalıkların hesaplanmasında başarılıdır. Bir kişide bir kan hücresinin kötü huylu bir elemanını tanımlamanıza izin veren yaygın, standart süreçler:

• UAC tarafından yürütülmüştür. Bu prosedür sayesinde, toplam hücre sayısının derecesi belirlenir. Ne veriyor? Miyeloid lösemiden muzdarip hastalarda olgunlaşmamış hücre sayısı artar ve ayrıca kırmızı kan hücreleri ve trombosit sayısında bir azalma kaydedilir.
• Biyokimyasal bir kan testi, karaciğer ve dalağın işleyişindeki kesintileri ortaya çıkarır. Bu tür problemler, lösemi hücrelerinin organlara nüfuz etmesiyle tetiklenir.
• Doku ve hücrelerin toplanması ve ayrıca yabancı cisimlerin kemik iliğine girmesi. Bu iki işlem aynı anda gerçekleştirilir. Beyin prototipleri femurdan alınır.
• Kromozomların incelenmesi yoluyla genetik ve insan gelişimini incelemek için bir yöntem. Onkolojide insan genlerinin yapısı lösemi hücreleri içerir, akut miyeloid lösemiyi tespit etmeyi mümkün kılan onlardır.
• Bir molekül atomunun farklı orbitallerinin karışımı. Kromozomlar bu yöntem kullanılarak incelenir, onkoloji durumunda anormal olan bulunur.
• Miyelogram, kemik iliği istatistiklerini tablo şeklinde gösterir.
• Hemogram, hastayı incelemenize ve tanıyı doğru bir şekilde belirlemenize olanak tanır. Bileşenlerin hızlı dağılımı, ayrıntılı bir yerelleştirme yöntemi ile karakterizedir.

Standart tanı yöntemleri de kullanılır: MRI, ultrason vb. Hastaya kesin bir teşhis ya da evre vaat edemezler.

Tedavi

Kronik ve akut bir hastalığın semptomları arasında farklılıklar olduğundan, bu nedenle tedavi farklıdır.

Kronik miyeloid lösemi tedavisi

Evreler insan vücudundaki hasarın derecesini ayırır, bu nedenle hastalığın evresine bağlı olarak tedavi sağlanır. Kronik veya aktif olmayan aşamada, genel tedavi normlarına uymanız, sağlıklı bir yaşam tarzı sürmeniz, yiyeceklerin vitaminlerle doyurulması önerilir. Bu aşamada istirahat işe kıyasla, vitamin miktarı da reçete edilir.

Lökosit seviyesi artmaya devam ederse, komplikasyonlar fark edilir, hastalara sitotoksik ilaçlar reçete edilir. İlaçla tedavi sürecini tamamladıktan sonra, dalağın düzgün işleyişini düzeltmeyi amaçlayan tedavi desteklenir. Dalak orijinal şekline dönmediğinde radyoterapi kullanılır. Bundan sonra, tedavi seyri 31 günlük bir süre için kesilir, daha sonra tekrarlanarak restoratif tedavi uygulanır.

Oksijen açlığı evresi çoğunlukla bir, daha az sıklıkla iki kimyasal preparat uygular. Daha sıklıkla, bir insanda sağlığı ve yaşamı korumaya yardımcı olan bazı vitamin gruplarını içeren özel ilaçlardır. Uygulama prensibi, inaktif fazdakiyle aynıdır: önce etkili tedavi, ardından destekleyici uygulama yapılır. Kimyasalların intravenöz uygulama kursları yılda üç kez yapılır. Teknik işe yaramazsa, kan plazmaya ve diğer bileşenlere ayrılır. KML semptomları ile, doğrudan hücreleri, plazmayı ve ayrıca kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin safsızlıklarını içeren bağışlanmış kan transfüzyonları kullanılır. Radyoterapi, malign bir tümörün önemli değerlerinde uygulanır.

Miyeloid lösemi hastalarının %70'i kemik iliği nakli yoluyla iyileşme garantisi aldı. Bu prosedür, rahatsızlıkların ilk aşamasında gerçekleştirilir. Ve dalağın çıkarılması nedeniyle olabilir. Bu organ iki şekilde “çıkarılabilir”: planlanmamış olan dalağın yırtılmasıdır ve asıl olan bir dizi faktöre bağlıdır. Nakil yapılacak kemik iliği hastanın beyni ile aynı olmalıdır.

Akut miyeloid lösemi tedavisi

Hangi klinik yönergeler izleniyor? Tedavinin indüksiyon aşamasında, hastalığın nedenlerini ve semptomlarını ortadan kaldırmayı, gereksiz lösemi hücrelerini ortadan kaldırmayı amaçlayan bir dizi önlem gerçekleştirilir. Konsolidasyon önlemleri, nüks olasılığını ortadan kaldırır, bir kişinin normal durumunu korur. Sınıflandırma, AML tedavisinin prensibini, yaşı, cinsiyeti, bireysel toleransı ve yetenekleri etkiler.

Sitostatik bir ilacın intravenöz uygulama yöntemi yaygınlaştı. Süreç bir hafta boyunca devam eder. İlk üç gün, antibiyotik grubunun başka bir ilacı ile birleştirilir.

Vücut hastalıkları veya bulaşıcı hastalıklar geliştirme riski olduğunda, özü hasta için bir dizi önlem oluşturmak olan daha az yoğun bir prosedür kullanılır. Buna ameliyat, hastaya psikoterapötik yardım vb. dahildir.

İndüksiyon önlemleri hastaların %50'sinden fazlasında olumlu sonuçlar verir. İkinci derece konsolidasyonun olmaması, nüksetmeye yol açar, bu nedenle gerekli bir önlem olarak kabul edilir. Standart olarak öngörülen 3-5 idame kemoterapi prosedüründen sonra kanserin geri dönmesi mümkün ise, kemik iliği nakli yapılır. Hematopoez vücudun restorasyonuna katkıda bulunur. Analiz periferik kan gerektirir. İsrail'de, bir kişi için olumsuz koşulların derhal ortadan kaldırılması nedeniyle lenfositik lösemiden iyileşme oranları yüksektir, tümör süreci azalır. Periferik kandaki patlamaları tespit etme yöntemi de burada kullanılmaktadır.

Bir patlama krizi, nihai olduğu düşünülen kötü huylu bir süreçtir. Bu aşamada, evre etiyolojisi ve patogenezi tam olarak çalışılmadığından, sendromlar tedavi edilemez, sadece hayati süreçleri desteklemek için. Olumsuz deneyim, lökositlerin gerekli hacmi aştığını göstermektedir.

Akut miyeloid löseminin prognozu

Onkologlar, yaş, cinsiyet ve diğerleri gibi bir dizi faktör tarafından belirlendiği için AML'de farklı sağkalım tahminleri verir. AML sınıflandırmalarının istikrarlı bir değerlendirmesi, medyan sağkalımın %15 ila %65 arasında değiştiğini göstermiştir. Hastalığın geri dönüşü için prognoz %30 ila %80 arasındadır.

Bedensel, enfeksiyöz bozuklukların varlığı yaşlılar için daha kötü bir prognoza neden olur. Paralel rahatsızlıkların varlığı, miyeloid lösemi tedavisi için çok gerekli olan kemoterapiyi erişilemez hale getirir. Hematolojik hastalıklarda, tablo, eşlik eden bir hastalığın sonucu olarak kötü huylu bir tümörün ortaya çıkmasından çok daha hayal kırıklığı yaratıyor. Akut miyeloid lösemi çocuklarda nadiren, yetişkinlerde daha sık görülür.

Kronik miyeloid löseminin prognozu

Olumlu bir sonucun belirleyici nedeni, tedaviye başlama anıdır. Aşağıdaki faktörler kanseri tedavi etme süresine ve olasılığına bağlıdır: karaciğer, dalak, nükleer olmayan kan elementlerinin sayısı, beyaz kan hücreleri, olgunlaşmamış kemik iliği hücrelerinin genişlemesinin boyutu.

Onkolojinin gelişimini belirleyen işaretlerin sayısı ile birlikte ölümcül bir sonuç olasılığı artmaktadır. Vücut bölümlerinin eşlik eden enfeksiyonları veya deri altı kanamaları yaygın bir ölüm nedeni haline gelir. Ortalama yaşam beklentisi iki yıldır. Hastalığın hızlı teşhisi ve tedavisi bu süreyi on katına çıkarabilir.

Kronik miyeloid lösemi, lökosit seviyesinde bir azalma ve çok sayıda olgunlaşmamış hücre - granülositlerin ortaya çıkması ile karakterize edilen bir kan kanseridir.

İstatistiklere göre, miyeloid lösemi insidansı kadınlarda ve erkeklerde aynıdır, çoğu zaman 30-40 yaşlarında ortaya çıkar.

Kronik Miyeloid Löseminin Nedenleri

Kan kanserini tetikleyen ana faktörler arasında şunları ayırt edebiliriz:

• Kalıtsal yatkınlık - akrabalarda kan kanseri vakaları kaydedilir
• Genetik yatkınlık - Down sendromu gibi konjenital kromozomal mutasyonların varlığı, hastalığa yakalanma olasılığını artırır
• Radyasyona maruz kalma
• Diğer kanserlerin tedavisinde kemoterapi ve radyasyon tedavisinin kullanılması miyeloid lösemiye neden olabilir.

Kronik miyeloid löseminin evreleri

Kronik miyeloid löseminin gelişimi birbirini izleyen üç aşamada gerçekleşir:

kronik evre

Genellikle 3-4 yıl süren en uzun aşama. Çoğu zaman, asemptomatiktir veya doktorlarda veya hastalarda hastalığın tümör doğasından şüphelenmeyen bulanık bir klinik tabloya sahiptir. Kronik miyeloid lösemi, kural olarak, rastgele bir kan testi ile tespit edilir.

Hızlanma aşaması

Bu aşamada hastalık aktive olur, patolojik kan hücrelerinin seviyesi hızlı bir şekilde artar. Hızlanma süresi yaklaşık bir yıldır.

Bu aşamada, uygun tedavi ile lösemiyi kronik aşamaya döndürme şansı vardır.

son aşama

En akut aşama - 6 aydan fazla sürmez ve ölümcül şekilde biter. Bu aşamada, kan hücreleri neredeyse tamamen patolojik granülositlerle değiştirilir.

Kronik Miyeloid Lösemi Belirtileri

Hastalığın belirtileri doğrudan evreye bağlıdır.

Kronik evre belirtileri:

Çoğu durumda, asemptomatiktir. Bazı hastalar halsizlik, artan yorgunluktan şikayet ederler, ancak kural olarak buna hiç önem vermezler. Bu aşamada, bir sonraki kan testi sırasında hastalık tespit edilir.

Bazı durumlarda özellikle gece uykusu sırasında kilo kaybı, iştahsızlık, aşırı terleme olabilir.

Dalak büyümesi ile özellikle yemek yedikten sonra karnın sol tarafında ağrı oluşabilir.

Nadir durumlarda trombosit seviyesindeki azalmaya bağlı olarak kanama eğilimi gelişir. Veya tam tersine, arttığında, miyokard enfarktüsü, felç, görme ve solunum bozuklukları ve baş ağrılarıyla dolu kan pıhtıları oluşur.

Hızlanma aşamasının belirtileri:

Kural olarak, bu aşamada hastalığın ilk belirtileri hissedilir. Hastalar kötü sağlık, şiddetli halsizlik, aşırı terleme ve eklemlerde ve kemiklerde ağrıdan şikayet ederler. Dalaktaki tümör dokusunun büyümesi nedeniyle vücut sıcaklığındaki artış, artan kanama ve karında artış konusunda endişeli.

Kronik miyeloid lösemi teşhisi

Kronik miyeloid lösemi, bir onkolog-hematolog tarafından teşhis edilir.

Kan testleri

Ana tanı yöntemi. Buna göre, sadece teşhis koyamazsınız, aynı zamanda patolojik sürecin aşamasını da belirleyebilirsiniz.

Kronik aşamada, genel kan testinde, trombositlerde bir artış ve toplam lökosit sayısında bir azalmanın arka planına karşı granülositlerin görünümü vardır.

Hızlanma aşamasında, granülositler zaten lökositlerin %10-19'unu oluşturur, trombosit sayısı arttırılabilir veya tam tersine azaltılabilir.

Son aşamada, granülosit sayısı giderek artar ve trombosit seviyesi düşer.

Kural olarak miyeloid lösemiden muzdarip karaciğer ve dalağın işleyişini analiz etmek için bir biyokimyasal kan testi yapılır.

Kemik iliği biyopsisi

Bu çalışma için ince bir iğne ile kemik iliği alınır, ardından materyal detaylı analiz için laboratuvara gönderilir.

Çoğu zaman, kemik iliği femur başından alınır, ancak kalkaneus, sternum, pelvik kemiklerin kanatları kullanılabilir.

Kemik iliğinde kan testine benzer bir resim görülür - olgunlaşmamış lökositlerin sayısı artar.

Hibridizasyon ve PCR

Anormal bir kromozomu tanımlamak için hibridizasyon gibi bir çalışma gereklidir ve PCR anormal bir gendir.

sitokimyasal çalışma

Çalışmanın özü, kan örneklerine özel boyalar eklendiğinde belirli reaksiyonların gözlenmesidir. Onlara göre, doktor sadece patolojik bir sürecin varlığını belirlemekle kalmaz, aynı zamanda kronik miyeloid lösemi ve diğer kan kanseri varyantları arasında ayırıcı tanı yapabilir.

Kronik miyeloid lösemide sitokimyasal bir çalışmada, alkalin fosfatazda bir azalma gözlenir.

sitogenetik çalışmalar

Bu çalışma, hastanın genleri ve kromozomlarının çalışmasına dayanmaktadır. Bunun için özel bir analiz için gönderilen bir damardan kan alınır. Sonuç, kural olarak, yalnızca bir ay sonra hazırdır.

Kronik miyeloid lösemide, sözde Philadelphia kromozomu bulunur - hastalığın gelişimindeki suçlu.

Enstrümantal araştırma yöntemleri

Metastazların teşhisi, beynin ve iç organların durumu için ultrason, bilgisayarlı ve manyetik rezonans görüntüleme gereklidir.

Kronik miyeloid lösemi tedavisi

Kemik iliği nakli, kronik miyeloid lösemili hastalar için gerçek bir iyileşme şansı sunar.

Bu tedavi seçeneği birbirini takip eden birkaç aşamadan oluşur.

Bir kemik iliği donörü bulmak. Nakil için en uygun donör yakın akrabalardır. Bunlar arasında uygun aday bulunamazsa özel donör bankalarında böyle bir kişinin aranması gerekir.

Bulunduğunda, donör materyalin hastanın vücudu tarafından agresif bir şekilde algılanmayacağından emin olmak için çeşitli uyumluluk testleri yapılır.

Hastanın ameliyata hazırlanması 1-1.5 hafta sürer. Bu sırada hasta kemoterapi ve radyasyon tedavisi görür.

Kemik iliği nakli.

İşlem sırasında hastanın damarına, kök hücrelerin kan dolaşımına girdiği bir kateter yerleştirilir. Kemik iliğine yerleşirler ve bir süre sonra orada çalışmaya başlarlar. Ana komplikasyonu önlemek için - reddetme - bağışıklık sistemini baskılamak ve iltihabı önlemek için ilaçlar reçete edilir.

Azaltılmış bağışıklık. Kök hücrelerin hastanın vücudunda çalışmaya başladığı andan itibaren, kural olarak, yaklaşık bir ay sürer. Şu anda, özel müstahzarların etkisi altında, hastanın bağışıklığı azalır, bu reddedilmeyi önlemek için gereklidir. Ancak diğer yandan yüksek enfeksiyon riski oluşturur. Hasta bu süreyi hastanede, özel bir koğuşta geçirmelidir - olası bir enfeksiyonla temastan korunur. Antifungal ve antibakteriyel ajanlar reçete edilir, vücut ısısı sürekli izlenir.

Hücrelerin aşılanması. Hastanın refahı yavaş yavaş iyileşmeye ve normale dönmeye başlar.

Kemik iliği fonksiyonunun iyileşmesi birkaç ay sürer. Bu süre boyunca hasta bir doktor gözetimindedir.

Kemoterapi

Kronik miyeloid lösemide birkaç ilaç grubu kullanılır:

Tümör hücrelerinde DNA sentezini inhibe eden hidroksiüre preparatları. Yan etkiler sindirim bozuklukları ve alerjileri içerebilir.

Modern ilaçlardan protein tirozin kinaz inhibitörleri sıklıkla reçete edilir. Bu ilaçlar patolojik hücrelerin büyümesini engeller, ölümlerini uyarır ve hastalığın herhangi bir aşamasında kullanılabilir. Yan etkiler arasında kramplar, kas ağrısı, ishal ve mide bulantısı sayılabilir.

İnterferon, oluşumu ve büyümeyi bastırmak ve hastanın kendi bağışıklığını eski haline getirmek için kandaki lökosit sayısının normalleşmesinden sonra reçete edilir.

Olası yan etkiler depresyon, ruh hali değişimleri, kilo kaybı, otoimmün patolojiler ve nevrozları içerir.

Radyasyon tedavisi

Kronik miyeloid lösemi için radyasyon tedavisi, kemoterapinin etkisinin yokluğunda veya kemik iliği transplantasyonuna hazırlanırken gerçekleştirilir.

Dalağın gama ışınlaması, tümörün büyümesini yavaşlatmaya yardımcı olur.

splenektomi

Nadir durumlarda, dalağın çıkarılması veya tıbbi terimlerle splenektomi reçete edilebilir. Bunun endikasyonları, trombositlerde keskin bir azalma veya karında şiddetli ağrı, vücutta önemli bir artış veya yırtılma tehdididir.

lökositoforez

Lökositlerde önemli bir artış, mikrotromboz ve retina ödemi gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Bunları önlemek için doktor lökositoforez reçete edebilir.

Bu prosedür, normal kan saflaştırmasına benzer, sadece bu durumda tümör hücreleri ondan çıkarılır. Bu hastanın durumunu iyileştirir ve komplikasyonları önler. Lökositoforez, tedavinin etkisini arttırmak için kemoterapi ile birlikte de kullanılabilir.

Bu yılın Temmuz ayında, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yerli ilaç tarihinde ilk kez bir Rus deneysel ilacına yetim statüsü verdi. Kronik miyeloid lösemi tedavisi için bir ilaç haline geldiler. MedAboutMe, örneğin bilim adamlarımız tarafından oluşturulan yeni bir araç yardımıyla ne tür bir hastalık olduğunu ve tamamen kurtulma şansı olup olmadığını anladı.

CML: keşif tarihi

Kronik miyeloid löseminin (KML) keşfinin tarihi ve tedavisi, bilim ve tıp tarihi ile yakından bağlantılıdır. Ve doktorların KML ile tanışması, Peter Cullen'in akut dalak iltihabı ve "sütlü kan" olan bir hastayı tanımlamasıyla 1811'de başladı. 1845'te, mikroskoplar mevcut olmadan ve hücreleri boyamak için yöntemler henüz icat edilmemişken, İskoç patolog John Bennett, makalelerinde "kan zehirlenmesinden" ölen iki hastadan elde edilen genişlemiş dalak ve karaciğer dokusunu tanımladı. Özellikle Bennett, lökositemi - olağandışı kan hücrelerinin görüntülerini sundu. Ve sadece 1.5 ay sonra, benzer bir resim başka bir patolog - Alman Rudolf Virchow tarafından yayınlandı. Ve bunun sepsis olmadığını, daha önce bilinmeyen bir hastalık olduğunu öne süren ilk kişiydi. 2 yıl sonra, Virchow benzer bir vaka keşfetti ve ilk kez iddia edilen hastalığın adını açıkladı - “dalak lösemi”. Yani KML "lösemi" adı verilen ilk hastalıktır.

Tıp camiasının Virchow'un raporlarına olumsuz tepki verdiğini belirtmek gerekir. Hatta meslektaşlarından biri şöyle demişti: “Zaten yeterince hastalığımız var, yenilerine ihtiyacımız yok!” Ama tarih kendi yolunu tuttu. 1846'da, bir patolog tarafından değil, hala yaşayan bir kişiyi tedavi eden bir doktor tarafından yapılan hastalığın ayrıntılı bir açıklaması yayınlandı. Ve 1880'den beri, mikroskobik inceleme için hücre boyama yöntemlerinin ortaya çıkmasıyla birlikte, bilim adamları sadece KML hücrelerini ayrıntılı olarak incelemekle kalmayıp, aynı zamanda farklı "lösemi" biçimlerini de tanımlayabildiler.

1950'lerde Amerikalı araştırmacılar P. Nowell ve D. Hungerford, KML'li tüm hastalarda kromozomlardan birinin kısaldığını buldular. Üstelik elde ettikleri veriler, hastalığın klonal yapısından, yani mutasyon nedeniyle ek büyüme avantajları alan tek bir hücreden geliştiğinden bahsediyordu. Bu sonuçta hastalıklı hücrelerin klonunda bir artışa yol açtı. Bu keşfin yapıldığı şehrin adıyla kısaltılan kromozom "Philadelphia" (Ph+) olarak anılmaya başlandı. Ancak daha sonra bunun sadece kısaltılmış bir kromozom olmadığı ortaya çıktı ...

Kronik miyeloid lösemi nedir?

Bugün, kronik miyeloid löseminin, 9. ve 22. kromozomlar arasındaki yerlerin değişimi olan translokasyon sonucu geliştiği bilinmektedir. Yani 9. kromozom bir parça kaybeder ve 22. kromozom onu ​​kendisine bağlar. Asıl sorun, aktarım sırasında bu DNA bölgesinin ABL onkogeninin bulunduğu bölgeye yerleştirilmesidir. İnsanlarda, bu gen, hematopoez için gerekli bir proteini kodlar ve onun ayrı alanı, bir tirozin kinaz enziminin rolünü oynar ve hücre proliferasyon süreçlerini (aktif üremelerini) başlatır. Başka bir alan, tirozin kinazın çalışmasını durdurmak için tasarlanmıştır. Bölge 9. kromozomdan hareket ettiğinde, yeni bir BCR-ABL geni oluşur - bu, kronik miyeloid löseminin bir belirtecidir. Tirozin kinaz fonksiyonunu bloke etmesi gereken protein artık çalışmıyor. Proliferasyon "tamamen" başlatılır ve ayrıca apoptoz (eski ve hasarlı hücrelerin programlanmış ölümü) iptal edilir.

Kromozom 9'dan kromozom 22'ye translokasyonu olan kök hücrelere Ph-pozitif denir. KML'li hastalarda hem Ph pozitif hem de Ph negatif hücreler bulunur. Ve birincisi, kontrolsüz faaliyetleri nedeniyle ikincisini dışarıda bırakır.

KML kendini nasıl gösterir?

Kronik miyeloid lösemiyi tanımlamak için bir semptom listesi kullanmazlar - çok kapsamlıdır, ancak bir sendrom listesi, yani semptom kompleksleri. Buna göre şunlar vardır:

Tümör zehirlenmesi sendromu.

Hastanın anemisi var, halsizlik, terleme, eklemlerde ve kemiklerde ağrı, sürekli kaşıntı hissediyor. Bir kişi kilo kaybeder, iştahı kötüleşir, subfebril sıcaklığı vardır.

Tümör proliferasyon sendromu (yani kontrolsüz hücre üremesi ve bunların tümör hücrelerine dönüşümü).

Genişlemiş bir dalak sol tarafta ağrıya neden olur. Karaciğer de sıklıkla büyütülür.

anemik sendrom.

Halsizlik, sürekli nefes darlığı, taşikardi, düşük tansiyon, egzersiz intoleransı, mukoza ve ciltte solgunluk. Bu arka plana karşı, zaten var olan kardiyovasküler hastalıklar daha aktif hale gelebilir.

hemorajik sendrom.

Trombosit eksikliği (trombositopeni) arka planına karşı gelişir ve küçük yaralanmalarda bile kanama şeklinde kendini gösterir, peteşi (küçük noktasal morluklar) ve morluklar şeklinde döküntüler.

trombotik belirtiler.

Organ ve dokuların tromboemboli, tromboz gelişme riskini önemli ölçüde artırır.

Hastalığın üç aşaması

KML sırasında üç ana aşama vardır:

Kronik faz - hastaların% 80'inde teşhis edilir, bu hastalığın ilk aşamasıdır. Hızlanma aşaması - bu aşamada hastaların% 8-10'u tespit edilir, patolojik süreç tüm hızıyla devam eder. Patlama krizi - bu aşamada sadece% 1-2'si ilk kez doktorlara ulaşıyor. Bu aşamadaki hastalık en agresiftir.

Hızlanma evresinde ve patlama krizi evresinde hastalık saptanan hastaların yaşam süreleri kısadır - 6-12 ay.

KML'yi kim alır?

Bu nadir görülen bir hastalıktır. 100 bin yetişkin başına 1.4-1.6 vaka sıklığında ortaya çıkar. Kronik miyeloid lösemiden muzdarip olanlar esas olarak yetişkinlerdir: aralarında bu hastalık tüm lösemilerin %20'sini ve çocuklarda sadece %2'sini oluşturur. Çoğu zaman, hastalık ilk önce 40-50 yaş arası hastalarda kendini gösterir.

Erkekler kadınlardan biraz daha sık hastalanır, oran 1,4:1'dir.

Ülkemizde kronik miyeloid lösemi tanısı konmuş 8.000 kişi bulunmaktadır. İnsidans 100 bin Rus başına 0.08 vakadır.

KML tedavisi: arsenikten modern kemoterapiye KML ve arsenik

1865'ten beri yeni bir hastalığı tedavi etmeye başladılar. Arsenik, özellikle 19. yüzyılın ortalarında doktorlar tarafından sevildi. %1 sulu-alkolik potasyum arsenit çözeltisi olan "Fowler çözeltisi" şeklinde kullanıldı. İlacın su ile karıştırılmaması için lavanta ile tatlandırılmıştır. Bu ilaç 13. yüzyılda Thomas Fowler tarafından icat edildi ve başka yollarla tedavi edilmeyen hemen hemen her şeyi tedavi ettiler: astım, frengi, egzama, epilepsi, romatizma ... Arsenik denemeye karar verilmesi şaşırtıcı değil. yeni keşfedilen lösemiye karşı her derde deva.

Ve genel olarak, belirli bir etki elde edildi. Dalak küçüldü, hastalar kendilerini daha iyi hissettiler. Doğru, uzun süre değil - tanıdan sonra KML'li bir kişinin ömrü, tedavide bile 2-3 yılı geçmedi.

KML için Radyoterapi 1895'te bilim, güçlü bir teşhis ve tedavi aracı olan x-ışınları elde etti. Bu keşif için K. Roentgen, Nobel Fizik Ödülü'nü aldı, ancak doktorlar, X-ışınlarının hastaları tedavi etmek için nasıl kullanılabileceğini çabucak anladılar. American N. Senn, 1903'te ilk olarak KML tedavisi için radyasyon tedavisini kullandı. X-ışınlı dalak gerçekten küçüldü, lökosit sayısı azaldı - bir çözüm bulunmuş gibi görünüyordu. Ancak, ne yazık ki, zamanla radyasyon tedavisinin etkisinin yaklaşık altı ay sürdüğü ve sonraki her seferinde daha da zayıfladığı ve kısaldığı ortaya çıktı.

Yine de, başka araçların olmaması nedeniyle, X-ışını tedavisi, neredeyse 20. yüzyılın ortalarına kadar KML'li hastaları tedavi etmek için tek yöntem olarak kaldı. Hastalık, yaklaşık altı ay süren remisyon aşamasına getirilebilir ve ortalama olarak böyle bir hasta 3-3,5 yıl yaşadı. Hastaların sadece %15'i 5 yıl yaşamayı başardı.

KML için Kemoterapi KML için kemoterapi çağı İngiliz D. Golton tarafından açıldı. 1953'te yurttaşları tarafından sentezlenen miyelosanı hastalıkla savaşmak için ilk kullanan oydu. Bu ilacın birçok adı var: Amerikalılar buna busulfan, Fransızlar - misulban, İngilizler - mileran diyor ve miyelosan Rusya'da kabul edilen isim.

Yeni ilaç bir mucize gibi görünüyordu. Radyasyon tedavisinden fayda görmeyen kişilerde bile iyi tolere edildi ve yüksek etkinlik gösterdi. İlaç, lökosit seviyesini kontrol etmeyi mümkün kıldı ve dalağın büyümesine izin vermedi. KML'li hastalar, hastalığın ilk yılında zaten engelli olmayı bıraktılar - hastaneler yerine evde yaşayabiliyor ve dolu bir yaşam sürebiliyorlardı. Süresi de arttı ve 3.5-4.5 yıl oldu. Hastaların %30-40'ı 5 yıla kadar hayatta kalmıştır. Bunun nedeni, X-ışını tedavisinin doğasında bulunan ciddi yan etkilerin olmamasıydı: anemi, kaşeksi (bitkinlik), enfeksiyonlar.

Mielosan ömrü uzadı, hastalar daha uzun yaşamaya başladı ve bu nedenle daha fazla hasta patlama krizi aşamasına ve hastalığın son aşamasına kadar yaşamaya başladı. Bu tür hastaların ölümü kolay değildi. Titreme nöbetleri, kaşeksi, dalak ve karaciğerin hızlı büyümesi, halsizlik ve en önemlisi şiddetli ağrı ile değişen sıcaklık dalgalanmaları. Bir anlaşmazlık bile ortaya çıktı: miyelozan bir patlama krizinin gelişmesinin nedeni olarak görülmemeli mi? Gerçekten de, X-ışını tedavisi ile bu kadar çok vaka gözlenmedi. Ancak 1959'da, başlangıcından 3 yıl sonra miyelosan ile tedavi edilen hastaların% 62'sinin hayatta kaldığı ve röntgen ile tedavi edilen grubun sadece üçte birinin hayatta kaldığı kanıtlanan bir çalışma yapıldı. Genel olarak, miyelosan ile yaşam beklentisi, radyoterapiye göre bir yıl daha uzundu. Bu çalışma, KML için ana tedavi yöntemi olarak radyoterapiyi neredeyse tamamen bırakma kararında son noktaydı.

Bilim adamları bir tedavi aramaya devam etti. DNA sentezinde görev alan ribonükleotidaz enzimini bloke eden hidroksiüre kullanımının etkinliği kanıtlanmıştır. Ve bu madde KML'li hastaların ömrünü 10 ay daha uzattı.

Ve 1957'de tıp, emrinde interferonlar aldı - ve KML tedavisinde yeni bir aşama başladı. Onların yardımıyla, sadece birkaç ay içinde hastayı remisyona sokmak mümkün oldu ve bazı hastalarda Ph-pozitif hücre sayısı azaldı.

İnterferonları diğer ilaçlarla birleştirerek, hastaların %27 ila %53'ünün tanı anından itibaren 10 yıl boyunca her türlü yaşama şansına sahip olması sağlandı ve hastalığın çok erken evrelerde tespit edildiği gruplarda, hastaların %27'den %53'üne kadar yaşama şansı elde edildi. hastaların %70'inden %89'una kadar yaşamlarının 10 yılına güvenir.

İnterferonlar konusunda doktorlara ve bilim adamlarına uymayan asıl şey, bunun hala KML tedavisi olmamasıydı. Onların yardımı ile bile Ph pozitif hücrelerden tamamen kurtulmak mümkün değildi.

kök hücre nakli

Geçen yüzyılın sonunda, jeompoietik kök hücre nakli yöntemi popülerlik kazanmaya başladı. Zaten yaklaşık 10 ve hatta 20 yıllık sağkalımdı - ve bunlar, bu yöntemle tedavi edilen hastaların üçte biri için oldukça gerçek rakamlardı. Ancak öncelikle bu yöntem hastayı tamamen iyileştirmedi. İkinci olarak, kronik miyeloid lösemili kişilerin sadece %20-25'i uyumlu bir ilgili donör bulma şansına sahiptir. Akraba olmayan bir donörden bahsediyorsak, onu bulma olasılığı çok daha düşüktür. Yani başlangıçta tüm hastalar bu yöntemle tedavi edilemez.

Tirozin kinaz inhibitörleri

Sonunda, bilim adamları hastalıkta zayıf bir nokta bulmayı başardılar. CML'ye karşı gerçek zafer imatinib (Gleevec) idi - bu madde ABL-tirozin kinaz proteininin "cebine" yerleştirilmiştir ve çalışmasını engeller. Yeni ilacın etkinliği o kadar yüksekti ki, FDA bunu hızla kaydetti ve kullanım için onayladı. İmatinib ile tedavinin sonuçları, diğer herhangi bir yöntemden önemli ölçüde daha iyiydi.

Ama dünyada mükemmellik yoktur. Zamanla birçok hastanın bu ilaca direnç geliştirdiği ve dozu arttırmanın vücut için çok toksik olduğu ortaya çıktı.

Yoğun farmasötik araştırmalar sırasında, ikinci nesil tirozin kinaz inhibitörleri, nilotinib (Tasigna) ve dasatinib (Sprycel) oluşturuldu. Bugün, imatinib tedavisinin çalışmayı bırakma riski varsa reçete edilirler. Genellikle bu ilaçlar, interferonlar ve etkiyi artıran diğer ilaçlar ile birleştirilir. Ve bugüne kadar, tıbbın KML hastaları için sahip olduğu en iyi çalışan ilaçtır. Onlar sayesinde hastaların% 80'i en az 10 yıl yaşıyor ve vakaların üçte birinde KML'den değil diğer hastalıklardan ölüyorlar.

Rusya'da, 7 Nosologies programı kapsamındaki hastalar ücretsiz imatinib alırlar (yıllık tedavi maliyeti 200.000 ila 1 milyon ruble arasında değişmektedir). Ancak vücudu imatinib'e direnç geliştirenlerin işi zor. Ülkemizde II. nesil tirozin kinaz inhibitörleri için devlet garanti programı kapsamında ücret ödenmemektedir. Yani tedavi kişinin yaşadığı bölgenin bütçesi pahasına yapılmalıdır. Ve bu, para tahsisinde sonsuz bir gecikme ve sonuç olarak ilacın çok geç alınması anlamına gelir.

Makalenin başında, Skolkovo Vakfı'nın biyomedikal teknoloji kümesinin bir parçası olan Fusion Pharma şirketinden Rus araştırmacıların başarısından bahsettik. Bilim adamları, seçici bir tirozin kinaz inhibitörü III nesli geliştirdiler. Oluşturdukları PF-114 adlı molekülün, BCR-ABL geni tarafından kodlanan proteinin aktivitesini daha etkili bir şekilde bastırması gerektiği varsayılıyor. Araştırmacılar şu anda Faz 1 klinik deneylerindeler. Ve FDA'nın ilaca yetim statüsü vermesi, bu denemelerin sadece Rusya için değil, aynı zamanda küresel tıp topluluğu için de öneminden ve öneminden bahsediyor. Belki de kronik miyeloid löseminin tam tedavisine doğru bir adım daha atacak olan bilim insanlarımızdır.

Sonuçlar Hastalığın ilk kez tanımlanmasından bu yana geçen 200 yıl içinde, tıp, KML'li bir hastanın ömrünü birkaç aydan on yıllara kadar uzatmıştır. Ancak tam bir tedavi sorunu hala açık. Çalışmalar, tirozin kinaz inhibitörlerinin uzun süreli kullanımı sırasında bazı hastaların tamamen iyileştiğini göstermektedir. Ancak bazıları değil, ilaç kesildikten sonra hastalığın nüksetmesi gelişir. İlkinin ikincisinden nasıl ayırt edileceği hala belirsizdir. Araştırma devam ediyor.